Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Метаболическая терапия в коррекции когнитивных нарушений при ишемических инсультах (клинико-Р300 сопоставление)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Автореферат диссертации по медицине на тему Метаболическая терапия в коррекции когнитивных нарушений при ишемических инсультах (клинико-Р300 сопоставление)
uuj4tí1SBO
На правах рукописи
УДК 616.831-005.1-085.27
МАРЕМКУЛОВ Азамат Русланович
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В КОРРЕКЦИИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ИШЕМИЧЕСКИХ ИНСУЛЬТАХ (КЛИНИКО-РЗОО СОПОСТАВЛЕНИЕ)
14.00.13 - «Нервные болезни»
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 2
023
Москва - 2008
Работа выполнена в ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации
Научным р; ковадитель:
доктор медицинских наук,
профессор Шмырев Владимир Иванович
ФГУ « Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Селезнев Александр Николаевич
ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
доктор медицинских наук,
профессор Мартынов Михаил Юрьевич
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава»
Ведущее учреждение-.
ФГУ «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского МЗ и СР Московской области» (МОНИКИ)
Защита диссертации состоится «
200Яг. в
часов 1П заседании диссертационного сонета ДМ 208.041.04 при »ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздравач по адресу: 127006, город Москва, улика Долгоруковская, дом 4, строение 7 (кафедра истории медицины).
Почювый адрес: 127473, город Москва, улица Делегатская, дом 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО МГМСУ 1'осчдрава но адресу: П720ь, город Москва, улица Вучетича. дом 10-а.
Автореферат разослан « ^
2008г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук.
доцепт
Хохлева Татьяна Юрьевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Цереброваскулярная патология, особенно развивающаяся остро, представляет собой одну из наиболее актуальных проблем медицинской науки, что связано, в первую очередь, с ее распространенностью и отсутствием четкой тенденции к снижению заболеваемости (Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин, 2002). Среди трех основных причин неинфекционной патологии, приводящей к смертности населения во всем мире - сердечно-сосудистые, онкологические и цереброваскулярные заболевания. Причем последним всегда уделялось наименьшее значение по причине точки зрения на инсульт как на прогностически абсолютно неперспективное состояние (Б.С Виленский, H.H. Аносов, 1980; МА. Пирадов, Н.В. Верещагин, 2002).
В последнее время исследуется большое количество препаратов для лечения инсультов. Отечественный препарат карнитина хлорид оказывает комплексное влияние на метаболизм мозга. Препарат восполняет запасы эндогенного карнитина в структурах мозга, что позволяет удовлетворить энергетические потребности нервной ткани в условиях гипоксии и ишемии, оказывает нормализующее влияние на процессы окисления жирных кислот, активного ионного транспорта, нейротрансмнссию, обмен белков и липидов. Карнитин снижает уровень анаэробного гликолиза и уменьшает выраженность лактатацидоза, достоверно тормозит перскисное окисление липидов, ингибирует цикл арахидоновой кислоты с уменьшением синтеза проагрегантных простагландинов (A.B. Гурии, 1997; М.А. Пирадов, Н.В. Верещагин, 1999; В.И. Скворцова, 2006; З.А. Суслина, 2006). В остром периоде каротидного ишемического инсульта препарат оказывает «пробуждающий» эффект у тяжелобольных, ускоряет регресс очаговых неврологических симптомов (B.C. Виленский, 2000; В.Г. Кукес, 1999; М.Д. Машковский, 1998; A.A. Старченко, 2002). Положительное
влияние карнитина хлорида проявляется даже при позднем его назначении, со второго-третьего дня заболевания, что подтверждает его регенераторно-репаративное действие (Е.И. Гусев, В.М. Кузин, Т.И. Колесникова, П.Р. Камчатнов, Е.Б. Петухов, Т.В. Себко, A.B. Анисимова, Т.Е. Попова, 2000; Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, 2001).
Однако необходимо отметить, что влияние карнитина на процессы восстановления когнитивных функций, нарушенных вследствие инфаркта мозга каротидной локализации, с объективизацией данных исследования при помощи когнитивных вызванных потенциалов, ранее детально не изучалось.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Оценить эффективность карнитина хлорида в восстановлении когнитивного дефицита у больных с ишемическим инсультом средней степени тяжести.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить динамику когнитивных расстройств у больных с ишемическим инсультом на фоне терапии карнитина хлоридом по данным шкалы MMSE, теста Мюнстерберга, таблиц Шульте, теста 5 слов.
2. Проанализировать восстановление когнитивных нарушений у больных с инфарктом головного мозга под воздействием карнитина хлорида по данным РЗОО.
3. Определить действие карнитина хлорида на динамику постинсультных очаговых неврологических расстройств.
4. Исследовать изменения функциональной активности головного мозга у больных с ишемическим инсультом на фоне терапии карнитина хлоридом по данным ЭЭГ.
5. Оценить степень инвалидизации больных с инфарктом головного мозга при назначении карнитина хлорида.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые на большой группе обследованных щучено и объективно, с использованием метода когнитивных вызванных потенциалов, оценено действие карнитина хлорида в отношении восстановлена когнитивных нарушений у пациентов, перенесших ОНМК средней степени тяжести по ишемическому типу в каротидном бассейне.
Доказан более быстрый и существенный регресс дисфункции познавательной деятельности и очагового неврологического дефицита при включении в схему лечения инфаркта головного мозга карнитина хлорида.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Проведенное исследование позволило оценить выраженность и динамику когнитивных расстройств, разработать эффективный метод комплексной терапии ишемического инсульта, дающий возможность ускорить восстановление очаговых неврологических и когнитивных нарушений, вследствие чего снизить общие затраты на лечение пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Карнитина хлорид в составе комплексной терапии ишемического инсульта способствует более быстрому и полному восстановлению когнитивных нарушений.
2. Назначение карнитина хлорида способствует ускорению регресса очаговых неврологических нарушений.
3. Использование карнитина хлорида в ранних сроках инфаркта головного мозга средней степени тяжести и в ходе последующей реабилитации улучшает показатели социальной адаптации больных.
4. Изменение функциональной активности мозга по данным ЭЭГ и параметров КВП представляет возможность оценить эффективность действия карнитина хлорида при инфаркте головного мозга.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ Результаты исследования внедрены в работу неврологического центра МУЗ Городская больница №2 «КМЛДО» города Краснодара.
ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА Автором лично была проведена серия клинических обследований (осмотров и тестирований с оценкой когнитивной сферы и очагового неврологического дефицита) 178 включенных в исследование пациентов, перенесших каротидный ишемический инсульт средней степени тяжести. В ходе сбора материала соискателем проводились анализ и оценка результатов исследовании биоэлектрической активности головного мозга, полученных специалистами отделения функциональной диагностики методами электроэнцефалографии и когнитивных вызванных потенциалов.
Диссертантом единолично написаны 2 печатные работы по теме диссертации, остальные выполнены в соавторстве с вкладом соискателя 90%. Автором самостоятельно написан текст диссертации и автореферата, подготовлены слайды для апробации и защиты.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТ АЦИИ Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры неврологии ФГУ УНМЦ Управления делами Президента РФ 22 апреля 2008 года.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнаукн РФ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 166 страницах печатного текста формата А4 и состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов исследования, изложением результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 251 (168 отечественных и 83
зарубежных авторов) источников. Диссертация содержит 48 таблиц и 37 рисунков (из них 27 диаграмм).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ Под нашим наблюдением в период с 2003 по 2007 год находилось 178 пациентов с ишемическим инсультом средней степени тяжести каротидной локализации: 94 мужчины и 84 женщины в возрасте от 40 до 70 лет (табл. 1). Все больные были госпитализированы и проходили лечение в неврологическом, профилированном для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения, отделении городской больницы №2 города Краснодара.
В основу работы положено рандомизированное клиническое исследование с использованием метода конвертов, выполненное в соответствии с требованиями доказательной медицины. Для решения поставленных задач все обследуемые пациенты были разделены случайным образом на две группы. В 1-ю (исследуемую) группу были включены 92 пациента, 2-ю (контрольную) группу составили 86 пациентов (см. табл. 1). Все пациенты получали комплексную терапию ишемического инсульта (антикоагулянты, вазоактивные средства, ноотроиы, сернокислую магнезию); при необходимости гипотензивные, антиаритмические, сахаропонижающие и уменьшающие спастмчносгь мышц; ЛФК, ФТЛ, ИРТ. Больным исследуемой группы дополнительно назначался карнитина хлорид.
Критериями включения больных в исследование являлись: наличие ишемического инсульта в каротидном бассейне, верифицированного на основании как клинических данных, так и РКТ- и/или МРТ-картины; поступление в стационар не позднее 12 часов от начала заболевания;
возраст от 40 до 70 лет. Критериями исключения были: полный регресс неврологического дефицита в течение первых сугок, тяжелая соматическая патология, онкологическая патология, выраженные психические нарушения, наличие ранее перенесенных ОНМК, существенный языковой барьер, атеросклерогическая окклюзия одного или нескольких сосудов БЦС более 75%.
Таблица I
Распределение больных по полу и возрасту
Показатель Карнитин (п=92) Контроль (п=86) Р
Мужчины, п (%) 52 (56,5±5,2) 47 (54,4+5,4) >0,1
Женщины, п (%) 40 (43,5±5,2) 39 (45,3+5,4) >0,1
40-50 лет, п (%) 19 (20,7+4,2) 26 (30,2+5,0) >0,1
51-60 лет, п (%) 34 (37,0+5,0) 35 (40,7+5,3) >0,1
61-70 лет, п(%) 39 (42,3±5,2) 25 (29,1 ±4,9) >0,05
Средний возраст, М±т 55,2+0,9 лет 53,8±1,0 лет >0,1
В исследовании использовался карнитина хлорид (0,Ь-Ы(3-карбокси-2-гидроксипропил)-триметиламмония хлорид) - препарат отечественного производства, разрешенный к применению в медицинской практике и выпускаемый серийно в виде 10% раствора для внутривенного капельного применения, в ампулах по 5 мл. Назначалась доза 5 мл (500 мг) в течение 10 дней внутривенно капельно на изотоническом растворе хлорида натрия - в острейшем периоде; в последующем - по 5мл (500мг) 10% раствора внутрь после еды 1 раз в сутки, курсами по 10 дней каждые два месяца, всего пять курсов. Использование препарата было основано на биологических свойствах карнитина независимо от степени оксигенации тканей активировать метаболизм жирных кислот, выработку энергии и образование пластического материала с ускорением регенерации и восстановлением функций ЦНС в целом, являясь антигипоксантом
прямого действия, способным в условиях тканевой гипоксии корригировать физиологические процессы непосредственно на митохондриальном уровне (электрон-транспортную функцию, активизировать ферменты, облегчать поступление кислорода), восстанавливая аэробный энергетический обмен - при увеличении продукции АТФ происходит последующее увеличение оксигенации (М.Д. Машковский, 1998; З.А. Суслина, 2000; В.И. Скворцова, 2001).
Для оценки общего и соматического состояния были использованы общеклинические методики, рутинное неврологическое обследование, нейрофизиологическая диагностика. Кроме того, проводились РК'Г- и/или МРТ-исследование головного мозга, ТС сосудов БЦС. Общеклинические исследования включали в себя аппаратное лабораторное обследование (общий анализ крови, коагулограмма, липидный состав крови, электролиты крови, глюкоза крови, расчётная осмолярность), Эхо-КГ и ЭКГ. Неврологическое обследование заключалось в общем осмотре больных, оценке неврологического статуса (стандартный неврологический осмотр с оценкой по оригинальной шкале, шкале >ЛН-Ы1Ы08, индексам Бартель и Рэнкина) и когнитивного дефицита (с помощью шкалы ММ8Е, теста Мюнстерберга, таблиц Шульте, теста 5 слов). Нейрофункциональная диагностика заключалась в проведении ЭЭГ и исследовании Р300.
У обследуемых пациентов несколько преобладала локализация очага инфаркта мозга в правом каротидном бассейне: у 53 человек (57,5±5,2%) в исследуемой группе и у 51 человека (59,3±5,3%) в контрольной группе. При этом у большинства больных очаг инфаркта имел размерь! 51-100 мм: у 58 человек (63,1±5,1%) исследуемой и 54 человек (62,8±5,2%) контрольной группы. По величине стеноза сосудов БЦС преобладало сужение на 26-50%: у 48 человек (52,2±5,2%) исследуемой группы и 45 человек (52,6±5,4%) контрольной группы.
ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Томографическое исследование проводилось на двух аппаратах: вычислительном рентгеновском томографе третьего поколения «Somatom AR SP» производства фирмы «Siemens», ЕНапёег-Германия, толщина исследуемого слоя составляла 5 мм; и магнитно-резонансном томографе «Магех MRI» производства фирмы «Durex», Израиль, с напряженностью магнитного поля 0,1 Тесла.
2. Регистрация БЭА мозга и исследование КВП проводилось на аппарате «Энцефалан-131-03» фирмы «Медкком-МТД», Таганрог-Россия. При оценке когнитивного дефицита методом КВП использовались усредненные нормы и возможные отклонения Р300 в соответствии с возрастными категориями пациентов.
3. При триплексном сканировании сосудов БЦС использовался прибор «Ангиодин» производства фирмы «Биосс», Россия, оснащенный датчиками 4 и 8 МГц.
МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel 2000», «SPSS 12.0 for Windows», «GenStat» и руководств по медицинской статистике; достоверность различий оценивалась с помощью t-критерия Сгыодента; уровень значимости р<0,05 (В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман, 2000; В.М. Бенсман, 2002).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ОБЩИЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ДЕФИЦИТ
Неврологический статус оценивался (табл. 2) по нескольким шкалам: разработанной оригинальной и общепринятым. Средний суммарный балл очагового неврологического дефицита в исследуемой группе по всем используемым шкалам улучшился на 24,3-44,2% к 14-м суткам терапии и
и
на 37,8-59,3% через 1 год лечения; в контрольной 1руппе соответствующие показатели составили от 8,3% до 20,5% и от 16,7% до 33,3%.
Таблица 2
Показатели (балл (%)) улучшения неврологического дефицита
Груп- Оригинальная Шкала Индекс Шкала
пы шкала Бартель Рэнкина
боль- 14 дней 1 год 14 дней 1 год 1 год 14 дней 1 год
ных
Иссле- 4,1 6.7 3,4 4.8 35,9 0.9 1.4
дуе- (26,0± (42.4± (42.0± (59,3± (44.2* (24,3* (37.8+
мая 4,6) 6,0) 5,1) 6,0) 5,6) 4.5) 5.4)
Кон- 2,3 4.5 1,6 2.6 17,9 0.3 0.6
троль- (14,6± (28 5± (20,5± (33,3± (32,4± (8,3± (16,7*
ная 3,8) 5,7) 4,4) 6,0) 5,4) 3.0) 4,3)
Р <0,001 <0,001 <0,005 <0,005 <0,01 <0,01 <0,005
КОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ
1. Показатели шкалы ММвЕ.
При оценке когнитивных нарушений по шкале ММ5Е уменьшение выраженности когнитивных расстройств наблюдалось с 15,'Ж!,8 балла до 22,4±0,4 балла к 14-м суткам и до 24,2±0,5 балла спустя I год (р<0.001) в исследуемой группе и с 16,1±0,8 балла до 19,0±1,0 баллов (р<0,05) к 14-м суткам и до 21,2±0,6 балла (р<0,001) через 1 год в группе контроля. Таким образом, когнитивный дефицит достоверно уменьшился (рис. 1) в исследуемой группе (р<0,001) к 14-м суткам на 6,5±0,3 балла и через 1 год на 8,3±0,4 балла, а в контрольной группе на 2,9±0,1 балла (р<0,05) и на 5,1 ±0,3 балла (р<0,001) на 14-е сутки и через 1 год соответственно.
2. Результаты теста Мюнстерберга.
Анализируя полученные в ходе исследования восприятий результаты, были вычислены средние баллы, составившие для
исследуемой группы 0,85±0,18 балла (исходный), 1,85±0,16 балла (на 14-е сутки) и 2,0±0,15 балла (спустя 1 год), а для контрольной группы соответственно 0,91±0,18; 1,11±0,18; 1,32±0,17. То есть было достигнуто достоверное (р<0,05) улучшение (см. рис. 1) восприятия в контрольной группе на 1,00±0,11 балла к 14-м суткам и на 1,15±0,13 балла через 1 год, а и группе контроля на 0,57±0,12 балла к 14-м суткам и на 0,66±0,14 балла через 1 год.
3. ДaiHH.it' тестя таблиц Шульте.
При определении нарушения внимания средние суммарные баллы составили: для больных исследуемой группы (р<0,001) 7,7±0,4 балла; 12,4±0,5 балла; 12,6±0,4 балла, а для больных контрольной группы (р<0,01) 7,7±0,4 балла; 9,5±0,5 балла; 9,7±0,4 балла (исходные, через 14 дней, через 1 год показатели соответственно), следовательно выраженность нарушения внимания достоверно (р<0,001) уменьшилась (см. рис. 1) на 4,7±0,6 балла к 14-м суткам и на 4,9±0,6 балла через 1 год (среди пациентов исследуемой группы) и на 1,8±0,3 балла к 14-м суткам и на 2,0^0,1 балла через 1 год (среди пациентов контрольной группы).
4. Показатели теста 5 слов.
Исследование нарушений памяти включало в себя проведение теста 5 слов, выявившего снижение памяти в исследуемой группе у 48 человек (88,9±4,3%) при первичном обследовании, у 25 человек (46,3±6,8%) на 14-е сугки, у 18 человек (33,3±6,4%) через 1 год и соответственно в контрольной группе у 39 человек (88,6±4,8%), 33 человек (75,0±6,5%), 30 человек (68,2±7,0%). Анализируя полученные в ходе исследования результаты, было выяснено (см. рис. 1) в исследуемой группе достоверное (р<0,001) уменьшение количества пациентов с нарушениями памяти на 42,6±6,7% на 14-е сутки и на 55,6±6,8% через 1 год; в контрольной группе соответствующие показатели оказались равными 13,6±5,2% (р>0,05) и 20,4±6,1% (р<0,05).
Рис. 1. Динамика улучшения (в баллах) когнитивных нарушений.
5. Исследование РЗОО.
На основании комплексной оценки показателей РЗОО определялась динамика составляющих когнитивного дефицита (табл. 3 и 4). Исходно все определяемые параметры были значительно нарушены как в исследуемой, так и в контрольной группах: у более чем 70% страдали восприятие и дифференцировка стимула, а около 90% имели нарушения оперативной памяти и направленности внимания.
Оценка показателей РЗОО через 14 дней выявила в исследуемой группе нарушение оперативной памяти у 45 человек (48,9±5,2%), опознавания стимула у 36 человек (39,1 ±5,1%), дифференцировки стимула у 22 человек (23,9±4,4%), а направленного внимания у 37 человек (40,2±5,1%); в контрольной группе соответствующие показатели составили 62 человека (72,1±4,8%), 54 человека (62,8±5,2%), 47 человек (54,6±5,4%) и 58 человек (67,4±5,1%). При исследовании через 1 год было выявлено, что полученные показатели КВП не претерпели существенных изменений.
Таблица 3
Структура когнитивного дефицита по данным Р300 в исследуемой группе (N=92)
Показатели Исходно 14 дней 1 год Р1 Р2
ОП, п (%) 84 (91,3±2,9) 45 (48,9±5,2) 24 (35,3±5,8) <0,001 >0,05
ЙС, п (%) 68 (73,9*4,6) 36 (39,1±5,1) 24 (35,3±5,8) <0,001 >0,1
ДС, п (%) 67 (72,8±4,6) 22 (23,9±4,4) 15 (22,1 ±5,0) <0,001 >0.1
НВ, п (%) 81 (88,0±4,1) 37 (40,2±5,1) 26 (38,2±5,9) <0,001 >0.1
Таблица 4
Струкгура когнитивного дефицита по данным Р300 в контрольной группе (N=86)
Показатели Исходно 14 дней 1 год Р1 Р2
ОП, п (%) 77 (89,5±3,3) 62 (72,1±4,8) 42 (67,7±5,9) <0,01 >0.1
ВС, п (%) 62 (72,1 ±4,8) 54 (62,8±5,2) 35 (56,4±6,3) >0.1 >0,1
ДС, п (%) 61 (70,9±4,9) 47 (54,6±5,4) 32 (51,6±6,3) <0,05 >0.1
НВ, п (%) 77 (89,5±3,3) 58 (67,4±5,1) 40 (64,5±6,1) <0,001 >0,1 .
Примечание к табл. 3 и 4: ОП - оперативная память; ВС - восприятие стимула; ДС -днфференцировка стимула; НВ - направленное внимание; р1 - достоверность различия исходных показателей и на 14-й день; р2 - достоверность различия показателей на 14-й лень и через 1 год.
При вычислении и сравнении средних суммарных показателей нарушений когнитивных функций (рис. 2) выяснилось более существенное восстановление когнитивного дефицита в исследуемой группе - 81,5±4,0% (исходный), 38,0*5,1% (на 14-е сутки) и 32,7±5,7% (через 1 год) по сравнению с группой контроля - 80,5±4,2%, 64,2±5,2% и 60,1 ±5,7%.
i5
Исходно Через 14 дней Через 5 год (р>0,1) (р<0,001) (р<0,005)
Рис. 2. Динамика когнитивных нарушений (в %) по данным Р300.
ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС При исследовании эмоциональной сферы пациентов по шкале HADS были получены результаты, указывающие на отсутствие клинически выраженных депрессивных и тревожных состояний у обследуемых больных; у некоторых пациентов имели место субклинические проявлений депрессивного и/или тревожного характера, что, очевидно, было связано с внезапным развитием заболевания, ограничивающего свободу жизнедеятельности больного. Исследования в динамике на 14-е сутки и через 1 год после ОНМК выявили незначительное снижение уровня как депрессии, так и тревоги в обеих (исследуемой и контрольной) группах пациентов, причем достоверного различия показателей между результатами, полученными в исследуемой и контрольной группах получено не было (р>0,! и р>0,05).
ТОМОГРАФИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ Динамика размеров очага инфаркта мозга оценивалась путем проведения повторного РКТ или МРТ исследования: в первые-вторые сутки и через 2 недели проводимого лечения.
Размеры очага инфаркта мозга у большинства пациенток составляли 51-100 мм (58 человек (63,1±5,1%) в исследуемой группе и 54
человека (62,8±5,2%) в контрольной группе). Для оценки динамики были вычислены средние суммарные размеры очага инфаркта мозга исходно и через 14 дней проводимой терапии, составившие соответственно 69,6±2,9 мм и 46,1 ±4 мм (р<0.001) в исследуемой группе, а в контрольной группе (р>0,05) 66,9±ЗД мм и 58,0.1-4,1 мм. Таким образом, средний размер очага инфаркта головного мозга (рис. 3) в исследуемой группе на фоне проводимой терапии с использованием карнигина хлорида уменьшился на 23,5 мм (33,8±5,0%), что достоверно лучше (р<0,001), чем в контрольной группе, где размер очага ОНМК уменьшился лишь на 8,9 мм (13,3±3,7%).
Н Карнитнн □ Контроль
0,0% 5.0% 10,0% 15.0% 20.0% 25,0% 30.0% 35.0%
Рис. 3. Регресс среднего размера очага инфаркта мозга через 14 дней (р<0,001).
ПОКАЗАТЕЛИ ЭЭГ ВЭД головного мозга у пациентов перед началом лечения характеризовалась полиморфизмом и неустойчивостью фоновой ритмики, наличием заостренного альфа-ритма, нерегулярных медленных колебаний, билатерально синхронными волнами тета-ритма. Анализ данных ЭЭГ через 14 дней лечения обнаружил явные положительные изменения показателей БЭА у пациентов, получавших карнитина хлорид, которые стойко сохранялись и при исследовании ЭЭГ через 1 год от начала
заболевания. В контрольной группе больных различия показателей на 14-е суки и спустя 1 год с момента заболевания также оказались недостоверными, но в этой группе пациентов не было выявлено значимого улучшения показателей БЭА в сравнении с исходными данными. В исследуемой группе больных регулярный альфа-ритм регистрировался у 83 человек (90,2±3,1%) при исследовании через ¡4 дней и у 65 человек (95,6±2,5%) при исследовании через 1 год, а пароксизмачьная активность у 22 человек (23,9±4,4%) и у 10 человек (14,7±4,3%) соответственно, снизился уровень медленной дельта- и тета-активности. В контрольной группе больных регулярный альфа ритм регистрировался через 14 дней лечения у 64 человек (74,4±4,7%) и у 47 человек (75,8-15,4%) при исследовании через 1 год, сохранялась медленная активность (дельта-ритм у 49 человек (60,0±5,3%) и у 33 человек (53,2±6,3%), тета-ритм у 56 человек (65,1±5,1%) и у 38 человек (61,3±6,2%)) и пароксизмамьчал наклонность (у 42 человек (48,8%) и у 27 человек (43,5+6,3%) соответственно).
Через 14 дней Через 1 год (р<0,001) (р<0,00!)
Рис. 4. Улучшение среднего суммарного балла показателей ЭЭГ.
Исходя из полученных результатов исследования, был вычислен средний суммарный балл улучшения показателей БЭА головного мозга
(рис. 4), который составил в исследуемой группе 35,0±5,0% через 14 дней и 43,(>±6,0% через 1 год, а в контрольной группе 9,2±3,1% и 13,2±4,3% соответственно.
ОБЩЕЕ И МЕСТНОЕ ВЛИЯНИЕ КАРНИТИНА ХЛОРИДА
Наряду с оценкой неврологического статуса пациентов и их когнитивной деятельности на фоне лечения с использованием карнитина хлорида, нами было отмечено следующее: во-первых, карнитина хлорид улучшает работу миокарда (в исследуемой группе больных по данным ЭхоКГ отмечено улучшение показателей сократимости миокарда у 23,9% пациентов, а анализ ЭКГ выявил у 31,5% больных улучшение и нормализацию процессов реполяризации - при отсутствии соответствующих изменений у пациентов контрольной группы); во-вгорых, карнитина хлорид, назначаемый как в виде внутривенной инфузии, так и внутрь, не вызывает значимых изменений показателей общего клинического и биохимического (мочевина, глюкоза, электролиты, липидный состав) крови, коагулограммы, общего анализа мочи. Не было зарегистрировано клинически значимых побочных эффектов со стороны НДС, желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы; у 8% пациентов имела место болезненность по ходу периферической вены во время инфузии (исчезала при уменьшении скорости введения препарата); у 5% больных, исходно страдавших тяжелой гипертонической болезнью, имело место повышение артериального давления на не более, чем на 20-25 миллиметров ртутного столба от исходного в период внутривенного капельного введения карнитина.
Таким образом, можно сделать заключение, что терапия с применением 10% раствора карнитина хлорида является эффективным, безопасным и простым в использовании методом лечения пациентов в остром и восстановительном периодах ишемического инсульта средней степени тяжести каротидной локализации и может рассматриваться как
патогенетический метод лечения, направленный на активную организацию компенсаторно-восстановительных процессов в мозге при его повреждении.
ВЫВОДЫ
1. Анализ результатов исследования динамики когнитивных функций с помощью тестов ММ5Н, Мюнстерберга, Шульте и 5 слов выявил в восстановлении когнитивных функций явное преимущество терапии с использованием карнитина хлорида.
2. Результаты оценки данных исследования когнитивного вызванного потенциала при включении карнитина хлорида в лечение пациентов в остром и восстановительном периодах ишемического инсульта каротидной локализации показывают, что данная терапия существенно улучшает показатели РЗОО.
3. Динамическое наблюдение за пациентами, перенесшими ишемический инсульт, показало, что включение в терапию карнитина хлорида способствует более значительному и быстрому регрессу очагового неврологического дефицита.
4. Применение карнитина хлорида, по данным ЭЭГ, положительно влияет на результаты биоэлектрической активности мозга.
5. Использование карнитина хлорида, по результатам показателей индекса Бартель и Рэнкина, позволяет снизить уровень инвалидизации и улучшить функциональное состояние пациентов, перенесших ишемический инсульт.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексную схему лечения ишемического инсульта целесообразно включать карнитина хлорид в острейшем периоде в дозе 5 мл (500 мг) в течение 10 дней внутривенно капельно на изотоническом
растворе хлорида натрия, а в последующем по 5мл (500мг) 10% раствора внутрь после едьг 1 раз в сутки, курсами по 10 дней каждые два месяца, всего пять курсов, в качестве препарата, обладающего нейротрофическим, нейрорегенераторным и антигипоксическим действием.
2. Применение карнитина хлорида в лечении инфаркта мозга каротидной локализации рекомендуется как в остром периоде и на этапе реабилитации — с целью более быстрого и значительного восстановления когнитивных функций, так и в отдаленном периоде - для профилактики нарастания когнитивного дефицита.
3. Использование карнитина хлорида в комплексной терапии ишемического инсульта в остром и восстановительном периодах позволяет достичь более быстрого регресса очагового неврологического дефицита.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Маремкулов А.Р. Когнитивные расстройства у пациентов, перенесших ишемический инсульт в доминантном полушарии // Материалы научно-практической конференции, посвященной 35-летию Учебно-научного центра Медицинского центра Управления делами Президента РФ. - М., 2003. - С. 142-144.
2. Маремкулов А.Р. Когнитивные расстройства у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта в доминантном полушарии // Нейроиммунология. Ежеквартальный научно-практический рецензируемый журнал. Материалы ХШ Всероссийской конференции «Нейроиммунология» и научно-практической конференции неврологов. -СПб., 2004. - Т.2, №2. - С.68-69.
3. Маремкулов А.Р., Куликов К.А. Влияние карнитина на когнитивные функции при хронической ишемической болезни головного мозга // Х111
Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сборник материалов конгресса. - М„ 2006. - С.206-207.
4. Маремкулов А.Р., Куликов К.А. Применение кортексива и карнитина в терапии острого периода ишемических инсультов в левом каротидном бассейне // Первый международный конкурс молодых ученых и специалистов «Молодой Гиппократ»: материалы конкурса. - СПб., 2006. С.25-26.
5. Маремкулов А.Р., Куликов К.А. Варианты метаболической защиты мозга в терапии карогидною ишемичсекоа о инсульта // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - М., 2008. - №1. -С.85-88.
Скирд. ООО «Фирма Тамгш» Зак. № 1260 тираж 100 экз. ф А5, г.Краснодар, ул. Шшковская, 79 Тел 255-73-16
Оглавление диссертации Маремкулов, Азамат Русланович :: 2009 :: Москва
ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ H СОКРАЩЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В
ДИССЕРТАЦИИ.4 стр.
ВВЕДЕНИЕ
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Маремкулов, Азамат Русланович, автореферат
Цель работы.8 стр.
Задачи исследования.8 стр.
Научная новизна исследования.8 стр.
Практическая значимость.9 стр.
Основные положения, выносимые на защиту.10 стр.
Внедрение результатов работы в практику.11 стр.
Публикации по теме диссертации.11 стр.
Личное участие автора.11 стр.
Заключение диссертационного исследования на тему "Метаболическая терапия в коррекции когнитивных нарушений при ишемических инсультах (клинико-Р300 сопоставление)"
ВЫВОДЫ
1. Результаты оценки данных исследования когнитивного вызванного потенциала при включении карнитина в комплексное лечение пациентов в остром и восстановительном периодах ишемического инсульта каротидной локализации показывают, что данная терапия эффективно улучшает показатели РЗОО, а следовательно, и когнитивную деятельность.
2. Анализ результатов исследования динамики когнитивных функций с помощью тестов MMSE, Мюнстерберга, Шульте и 5 слов выявил в восстановлении когнитивных функций явное преимущество комплексной терапии с использованием карнитина хлорида по сравнению со стандартной схемой лечения.
3. Динамическое наблюдение за пациентами, перенесшими ишемический инсульт, показало, что включение в терапию карнитина хлорида способствует более значительному и быстрому регрессу очагового неврологического дефицита.
4. Применение карнитина хлорида, по данным ЭЭГ, положительно влияет на результаты биоэлектрической активности мозга, что является важным показателем восстановления когнитивных функций.
5. Использование карнитина хлорида, по результатам показателей индекса Бартель и Рэнкина, позволяет снизить уровень инвалидизации и улучшить функциональное состояние пациентов, перенесших ишемический инсульт.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексную схему лечения ишемического инсульта целесообразно включать карнитина хлорид в острейшем периоде в дозе 5 мл (500 мг) в течение 10 дней внутривенно капельно на изотоническом растворе хлорида натрия, а в последующем по 5мл (500мг) 10% раствора внутрь после еды 1 раз в сутки, курсами по 10 дней каждые два месяца, всего пять курсов, в качестве препарата, обладающего нейротрофическим, нейрорегенераторным и антигипоксическим действием.
2. Применение карнитина хлорида в лечении инфаркта мозга каротидной локализации рекомендуется как в остром периоде и на этапе реабилитации - с целью более быстрого и значительного восстановления когнитивных функций, так и в отдаленном периоде — для профилактики нарастания когнитивного дефицита.
3. Использование карнитина хлорида в комплексной терапии ишемического инсульта в остром и восстановительном периодах позволяет достичь более быстрого регресса очагового неврологического дефицита.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Маремкулов, Азамат Русланович
1. Аббрузес Г., Бино Г., Морена М. Соматосенсорные ВП при лакунарных синдромах / Пер. с англ. // Журнал Неврология.- 1988.- Т. 235.- С. 300-303.
2. Акимов Г.А. Преходящие нарушения мозгового кровообращения.-Л.: Медицина, 1974.- 167 с.
3. Ананьева Н.И., Трофимова Т.Н. МРТ-диагностика ишемического инсульта в остром периоде // Журнал Медицинская нейровизуализация.- 1999.-№3.- С. 23-25.
4. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем.- М.: Медицина, 1975.-218 с.
5. Артемьев Д.В., Захаров В.В., Левин О.С., Преображенская И.С. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте / Под ред. Н.Н. Яхно.-М.: МГМА им. И.М. Сеченова, 2005.- 48 с.
6. Бабенкова С.В. Клинические синдромы поражения правого полушария мозга при остром инсульте,- М.: Медицина, 1971.- 263 с.
7. Бабенкова С.В., Волков В.Н. К вопросу о «чистой» алексии, ее взаимоотношении с другими кортикальными функциями и динамике в процессе восстановительного обучения // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1964.-№1,- С. 166.
8. Балунов О.А., Демиденко Т.Д. Факторы, определяющие устойчивость уровня реабилитации постинсультных больных.- СПб, 1995.- 217 с.
9. Батуев А.С. Высшая нервная деятельность человека.- М.: Высшая школа, 1991,- 256 с.
10. Батуев А.С. Физиология высшей нервной деятельности и сенсорных систем.- СПб.: Питер, 2006.- 316 с.
11. Беленькая P.M. Инсульт и варианты артерий мозга.- М.: Медицина, 1979.- 173 с.
12. Бенсман В.М. Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине.- Краснодар: КГМА, 2002.- 32 с.
13. Блейхер В.М., Крук И.В. Психопатологическая диагностика.- Киев: Здоровье, 1986.- 137 с.
14. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульт.- М.: Медицина, 1971.-392 с.
15. Боголепов Н.К., Ерохина Л.Г. Инсульт у пожилых // Журнал Врачебное дело.- 1962.- №12.- С. 8-12.
16. Брагина Л.К. О закономерностях коллатерального кровообращения при окклюзирующих поражениях магистральных сосудов головы в зависимости от состояния виллизиева круга // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1967.- №9.- С. 1293-1300.
17. Бурцев Е.М., Лямина Н.В., Нагорный Н.С. Нейровизуальные и электроэнцефалографические критерии диагностики ишемических поражений мозга // Неврологический вестник. Журнал им. А.А. Бехтерева,- 1997.- Т. 29, вып. 3-4.- С. 5-8.
18. Вавилов С.Б., Кнорин Э.А., Пушкина Е.А. Магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний головного мозга // Журнал Медицинская радиология.- 1992.- №2.- С. 28-33.
19. Варакин Ю.Я. Верещагин Н.В. Эпидемиология инсульта в России // Неотложные состояния в неврологии: труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России.- Орел: Фавор, 2002.- С. 16-21.
20. Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В., Арабидзе Г.Г., Суслина З.А. Артериальная гипертония и профилактика инсульта.- М.: Универсум Паблишинг, 1996.-31 с.
21. Ватанабе Й., Шиконо, Окиба В. Корреляция между ССВП и нарушением чувствительности у больных, перенесших инсульт / Пер. с англ. // Журнал ЭЭГ и клиническая нейрофизиология.- 1989.- Т. 20.- С. 156-161.
22. Верещагин Н.В. Роль поражений экстракраниальных отделов магистральных артерий головы в патогенезе нарушений мозгового кровообращения // Сосудистые заболевания нервной системы, новые методы диагностики в неврологии.- Смоленск, 1980.- С. 6-11.
23. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии.- М.: Интер-Весы, 1993.- 208 с.
24. Верещагин Н.В., Брагина JI.K., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография головного мозга.- М.: Медицина, 1993.- 208 с.
25. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1996.- №5.- С. 5-9.
26. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Неврологические аспекты проблемы сосудистой деменции // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1993.- №3.- С. 91-95.
27. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии.- М.: Медицина, 1997.- 288 с.
28. Верещагин Б.С., Пирадов М.А. Инсульт: оценка проблемы // Неврологический журнал.- 1999.- №5.- С. 4-11.
29. Виленский Б.С. Инсульт.- СПб.: МИА, 1995.- 287 с.
30. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение.-СПб.: ГИПП, 1999.- 336 с.
31. Виленский Б.С. Осложнения инсульта: профилактика и лечение.-СПб.: Фолиант, 2000.- 128 с.
32. Виленский Б.С., Аносов Н.Н. Инсульт — трудности и ошибки при диагностике и лечении.- JL: Медицина, 1980.- 276 с.
33. Виберс Д.О., Фейгин B.JL, Браун Р.Д. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям / Пер. с англ.- М.: БИНОМ, 1999.- 672 с.
34. Вознюк И.А., Анисимова JI.H., Одинак М.М. Критерии расширения двигательной активности у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения // Труды VIII Международной конференции «АСВОМЕД-2005».- Сочи, 2005.- С. 200.
35. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической диагностике.- М.: Медицина, 1995.- 352 с.
36. Ганнушкина И.В. Патоморфологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1996.- №1.- С. 14-18.
37. Ганнушкина И.В., Баранчикова М.В., Шинкаренко B.C. О причинах повышенной уязвимости зон смежного кровообращения при остром подъеме артериального давления // Вестник АМН СССР, 1988.- №2.- С. 51-56.
38. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Андреева А.С. Проблема ишемического инсульта и гипертоническая болезнь // VII Всесоюзный съезд неврологов и психиатров: материалы.- М., 1981.- Т. 2.- С. 70-73.
39. Гнездицкий В.В. Методика регистрации вызванных потенциалов и их применение в клинической практике // Нейрофизиологические исследования в нейрохирургической клинике / Под ред. О.М. Гриндель.- М.: Медицина, 1990.- С. 99-107.
40. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике.- М.: МЕДпресс-информ, 2003.- 264 с.
41. Гнездицкий В.В., Бараш А.С., Брутян А.Г., Калашникова JI.A. Анализ и трехмерная локализация источников РЗОО у здоровых испытуемых и больных с сосудистой деменцией // EMS Journal Neurophysiology and Neurosonology.- СПб., 1995.- С. 70-73, 174-176.
42. Гнездицкий В.В., Калашникова JI.A., Бараш А.С. Анализ ЭЭГ при когнитивных нарушениях и деменции коркового и подкоркового типов у больных с цереброваскулярными заболеваниями // Неврологический журнал.-1997.-№6.- С. 33-41.
43. Годфруа Ж. Что такое психология. В 2-х т. / Пер. с франц.- М.: Мир, 1992.-Т. 1.-496 с.
44. Горбач И.Н. Дифференциация в неврологии.- Минск: Новое знание, 2002.- 478 с.
45. Горбачев Ф.Е., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Сосудистые заболевания головного мозга // Болезни нервной системы. В 2-х т. / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.-М.: Медицина, 1995.-Т. 1.- С. 152-255.
46. Гудин Д.С., Аминов М.Ю. Электрофизиологические различия у больных с двумя подтипами деменции / Пер. с англ. // Журнал Brain.- 1986.- Т. 109.- С. 1103-1113.
47. Турин А.В. Функциональная роль оксида азота4-в центральной нервной системе // Журнал Успехи физиологических наук.- 1997.- Т. 28 С. 5360.
48. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга.- М.: Медицина, 1992.- 23 с.
49. Гусев Е.И. Карнитин — ведущий фактор регенерации нервной ткани // Медицинский информационный вестник.- 1999.- №2.- С. 11-23.
50. Гусев Е.И., Каплан С.И. Дифференциальная диагностика инсульта с некоторыми соматическими заболеваниями // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1987.- №9.- С. 1286-1290.
51. Гусев Е.И., Кузин В.М., Колесникова Т.И., Камчатнов П.Р., Петухов Е.Б., Себко Т.В., Анисимова А.В., Попова Т.Е. Метаболическая защита мозга карнитином (аплегином): методические рекомендации.- М.: РГМУ, 2000.- 14 с.
52. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М.: Медицина, 2001.- 327 с.
53. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о механизмах повреждающего действия острой церебральной ишемии // Неотложные состояния в неврологии: труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России.- Орел: Фавор, 2002,- С. 50-67.
54. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова.- 1999.-Т. 99, №2.- С. 12-29.
55. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Платонова И.А. Терапия ишемического инсульта.- М.: Медицина, 2003.- 223 с.
56. Густов А.В., Мельникова Т.В., Гузанова Е.В. Синдромы нарушений высших психических функций в неврологической практике.- Н.Новгород: НГМА, 2005.- 154 с.
57. Дамулин И.В. Сосудистая деменция // Неврологический журнал.-1999.- Т. 4, №3.- С. 4-11.
58. Дамулин И.В. Патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты сосудистых когнитивных нарушений // Журнал Консилиум медикум.-2006.- Т. 8, №8.- С. 4-12.
59. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А. Острые нарушения мозгового кровообращения // Болезни нервной системы. В 2-х т. / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.- М.: Медицина, 2001.- Т. 1.- С. 231-258.
60. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А. Сосудистая деменция // Болезни нервной системы. В 2-х т. / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана,- М.: Медицина, 2001.- Т. 1.- С.284-292.
61. Дамулин И.В., Снеткова Е.П. Соматоневрологические нарушения у пожилых: псевдоинсультные состояния // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1995.- №2.- С. 5-23.
62. Деев А.С., Захарушкина И.В. Церебральные инсульты у мужчин и женщин молодого возраста.- Рязань: Рязанский государственный медицинский университет, 1998.-41 с.
63. Денисов И.Н. Медицинская диссертация: руководство.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 368 с.
64. Джибладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблемы ишемического инсульта. Клинические, ультразвуковые и гемодинамические аспекты.- М.: Медицина, 2002.- 112 с.
65. Джибладзе Д.Н., Брагина JI.K. Стенозы сонной артерии и нарушения мозгового кровообращения // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова,- 1982.- №1.- С. 16-23.
66. Доброхотова Т. А. Эмоциональная патология при очаговом поражении головного мозга.- М.: Медицина, 1974.- 160 с.
67. Доброхотова Т.А. Нейропсихиатрия.- М.: Издательство БИНОМ.-2006.- 304 с.
68. Доброхотова Т.А., Брагина Н.Н. Функциональная асимметрия и психопатология очаговых поражений головного мозга.- М.: Медицина, 1977.360 с.
69. Доброхотова Т.А., Брагина Н.Н., Функциональные асимметрии человека.- М.: Медицина, 1988.- 240 с.
70. Доброхотова Т.А., Брагина Н.Н., Зайцев О.С., Гогитидзе Н.В., Ураков С.В. Односторонняя пространственная агнозия.- М.: Книга, 1996.- 110 с.
71. Егоров А.В., Гнездицкий В.В. Анализ дипольных источников когнитивных вызванных потенциалов (Р300) мозга человека // Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине: труды конференции.- Украина: Ялта; Гурзуф, 1996.- С. 106-108.
72. Захаров В.В. Нарушения памяти у пожилых // Русский медицинский журнал.- 2003.- Т. 11, 10.- С. 598-601.
73. Захаров В.В. Концепция сосудистых когнитивных нарушений // Журнал Кремлевская медицина.- 2006.- №1.- С. 12-15.
74. Захаров В.В., Дамулин И.В. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых / Под ред. Н.Н. Яхно.-М.: МГМА им. И.М. Сеченова, 1997.- С. 3-7.
75. Зенков JI.P. Клинико-нейрофизиологические и ультразвуковые методы исследования // Болезни нервной системы. В 2-х т. / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.- М.: Медицина, 2001.- Т. 1.- С. 63-85, 98-100.
76. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней.- М.: Медицина, 1991.- 640 с.
77. Зингерман JI.C., Покровский А.В., Кованева Р.А., Цуцуашвили Г.А. Синдромы коллатерального кровообращения в системе брахиоцефальных артерий // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1980,-№1.-С. 15-21.
78. Иерусалимский А.П., Постнов В.Г., Митрохина JI.A. Логический анализ ошибок в клинической неврологии.- Новосибирск: Наука, 1986.- 55 с.
79. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной.- М.: Интермедика, 2002.- 208 с.
80. Кабанов М.М. Психосоциальная реабилитация и социальная психиатрия.- СПб.: Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, 1998.- 112 с.
81. Кадыков А.С., Калашникова Л.А. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте // Журнал Клиническая геронтология.- 1996.-№1.-С. 22-26.
82. Калашникова Л.А., Гулевская Т.С., Кашина Е.М. Нарушение высших психических функций при локализации одиночных инфарктов в зрительном бугре и в области таламо-фронтальных путей // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1998.- №6.- С. 8-13.
83. Карлов В.А. Терапия нервных болезней.- М.: Медицина, 1987.- 512 с.
84. Карлов В.А. Неврология.- М.: МИА, 1999.- 624 с.
85. Карлов В.А., Селицкий Г.В., Сорокина Н.Д. Нарушения разных видов памяти у больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2001.- Т. 101, №2.- С. 7-11.
86. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Профилактика инсульта новая область применения статинов // Русский медицинский журнал.- 2002.- №10(1).- С. 1215.
87. Кистлер Дж.Ф., Роппер А.Х., Мартин Дж.Б. Сосудистые заболевания головного мозга // Внутренние болезни. В 10-ти т. / Пер. с англ.- М.: Медицина, 1997.- Т. 10.- С. 44-107.
88. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии.- М.: Видар, 1997.- 471 с.
89. Корниенко В.А., Пронин С.Н. Нейровизуализационные методы исследования // Болезни нервной системы. В 2-х т. / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.- М.: Медицина, 2001.- Т. 1.- С. 28-48.
90. Костандов Э.А. Восприятие и эмоции.- М.: Наука, 1977.- 248 с.
91. Кроль М.Б. Новое в учении об апраксии, агнозии и афазии,- М.: Медгиз, 1934.- 222 с.
92. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.- М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.- 528 с.
93. Кураев Т.А., Алейникова Т.В., Думбай В.Н., Фельдман Г.Л. Физиология центральной нервной системы.- Ростов-на-Дону: Феникс, 2000.384 с.
94. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции. Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н. Яхно.- М.: МГМА им. И.М. Сеченова, 1995.- 228 с.
95. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Комплексная ультразвуковая оценка церебральной гемодинамики при артериальной гипертензии: клиника, физиология, диагностика / Под ред. В.А. Сандрикова.- М.: Аир-Арт, 1998.- 138 с.
96. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Роль и значимость ультразвуковых ангиологических исследований при некоторых заболеваниях человека. Ультразвуковая ангиология.- М.: Аир-Арт, 1999.- 219 с.
97. Лемаршан Э., Жерар Ж.-Л., Брикар А. Тактика ведения нарушений мозгового кровообращения // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии.- 1999.- №1.- С. 83-91.
98. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. В 2-х т. / Пер. с англ. / Под ред. В.И. Метелицы.- М.: Медицина, 1991.- Т. 1.- 367 с.
99. Лурия А.Р. Основные проблемы нейролингвистики.- М.: Медицина, 1975.-211 с.
100. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга.- М.: Педагогика, 1987.- 127 с.
101. Максудов Г.А. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Е.В. Шмидта,- М.: Медицина, 1976.- С. 11-19.
102. Марков Д.А., Злотник Э.И., Гиткина Л.С. Инфаркт мозга.- Минск: Наука и техника, 1973.- 360 с.
103. Мартынов Ю.С. Нервная система и внутренние органы.- М.: Медицина, 2001.- 236 с.
104. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т.- Харьков: Торсинг, 1998.- Т. 2.- 592 с.
105. Медведев А.В. Сосудистая деменция // Журнал Современная психиатрия.- 1998.- №4.- С. 20-23.
106. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии. В 2-х т. / Под ред. Ю.М. Комарова.- М.: Медицина, 2000.- Т. 1.- 412 с.
107. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина, 1987.- 173 с.
108. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Горяйнова И.И., Миронов И.Н. Первичная и вторичная профилактика ишемических инсультов.- М., 2002.- 123 с.
109. Миронов Н.И., Горяйнова И.И., Шмырев В.И., Мейнард А.Х., Танкевич Н.И., Миронов И.Н. Оксидантный стресс и современное состояниеантиоксидантной терапии // Журнал Кремлевская медицина.- 2006.- №1.- С. 1923.
110. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Мкртчян Н.С., Зайцева А.Ю., Перепелицына Ю.В., Язвенко А.В. Функциональная и метаболическая асимметрия головного мозга // Журнал Кремлевская медицина.- 2006.- №1.- С. 9-12.
111. Михайленко А.А. Клинический практикум по неврологии.- СПб.: Фолиант, 2001.- 480 с.
112. Михайличенко А.А., Зинченко В.А., Холин А.В., Лобжанидзе П.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике и дифференциации мозговых инсультов // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1992.-№3,- С. 13-14.
113. Одинак М.М., Михайленко А.А. Сосудистые заболевания головного мозга// Журнал Лечение нервных болезней.- 2000.- Т. 1, №2.- С. 37-40.
114. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга.- СПб.: Гиппократ, 1998.- 160 с.
115. Онофри М., Гамби Д. Электрофизиологические методы в оценке старения мозга: лакунарные состояния и дифференциальный диагноз / Пер. с англ. / Журнал Европейская неврология.- 1989.- Т. 29(2).- С. 44-47.
116. Павлов И.П. Полный сборник трудов. Т.1-4.- М.: Медицина, 1936.
117. Парфенов В.А. Лечение инсульта // Русский медицинский журнал.-2000.- Т. 8, №10.- С. 426-432.
118. Пирадов М.А., Верещагин Н.В. Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения // Медицинская газета.- 1999.- С. 2-4.
119. Пирадов М.А., Верещагин Н.В. Инсульт: состояние проблемы // Неотложные состояния в неврологии: труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России.- Орел: Фавор, 2002.- С. 5-16.
120. Покровский В.И. Мозг, теоретические и клинические аспекты.- М.: Медицина, 2003.- 111 с.
121. Поттер Д.Д., Пиклес К.Д., Роберте Р.К., Ругг М.Д., Паллер К.А., Майес А.Р. Зрительные и слуховые Р300 при билатеральной деструкции медиальной височной доли вследствие вирусного энцефалита / Пер. с англ.-Бостон: Бирхаузер, 1993.- 13 с.
122. Раевский К.С. Оксид азота — новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1997.- №4.- С. 484-490.
123. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Журнал Успехи биологический химии,- 1995.- Т. 35.- С. 189-228.
124. Рыбина И.Я., Коренко JI.A., Скоромец Т.А. Электроэнцефалография / Под ред. А.А. Скоромца.- СПб.: Логос, 2004.- 53 с.
125. Самойлов В.И. Синдромологическая диагностика заболеваний нервной системы. В 2-х т.- СПб.: Специальная литература, 1997.- Т. 1,- 304 с.
126. Симоненко В.Б., Тесля А.Н. Применение карнитина и солкосерила в комплексном лечении больных с инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста // Журнал Клиническая медицина.- 1998.- №1.- С 42-45.
127. Сквайрес К. Электрофизиологическая оценка мыслительных функций при старении и деменции / Пер. с англ.- Вашингтон: Д.К., 1980.- 153 с.
128. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // Неврологический журнал.- 2001.- Т.6, №3.- С. 4-9.
129. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2001.- №2.- С.12-18.
130. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция // Вестник РАМН.- 2003.- №11.- С. 74-80.
131. Скворцова В.И. Основы ранней реабилитации больных с острым нарушением мозгового кровообращения.- М.: Литтерра, 2006.- 102 с.
132. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей.- СПб.: Политехника, 1996.- 320 с.
133. Скоромец А.И. Сорокоумов В.А., Приходько А.К. Клиника и лечение нарушений мозгового кровообращения.- М.: Медицина, 1999.- 537 с.
134. Сорокоумов В.А. Первичная и вторичная профилактика инсульта // Неотложные состояния в неврологии: труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России.- Орел: Фавор, 2002.- С. 21-31.
135. Старченко А.А. Клиническая нейрореаниматология / Под ред. В.А. Хилько.- СПб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2002.- 672 с.
136. Стулин И.Д. Преходящие нарушения мозгового кровообращения -транзиторные ишемические атаки // Неотложные состояния в неврологии: труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России.- Орел: Фавор, 2002.- С. 90-105.
137. Стулин И.Д. Ультразвуковые методы диагностики в неотложной неврологии // Журнал Кремлевская медицина.- 2003.- №2.- С. 23-28.
138. Стулин И.Д. Преходящие нарушения мозгового кровообращения // Медицина критических состояний.- М.: Анахарсис, 2005.- С. 24-31.
139. Суслина З.А. Значение кардиогенных факторов в патогенезе ишемического инсульта // Ишемия мозга: тезисы конференции.- СПб., 1997.- С 161-163.
140. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта // Журнал Лечение нервных болезней.- 2000.- Т. 1, №1.- С. 3-7.
141. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга.- М.: МЕДпресс, 2006.- 256 с.
142. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение // Журнал Консилиум медикум.- 2001.- Т.З, №5,- С. 221-227.
143. Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения.- Нижний Новгород: НГМА, 2000.- 438 с.
144. Улицкий JI.A., Чухловина M.JI. Ошибки при диагностике цереброваскулярных заболеваний.- СПб.: Политехника, 2001.- 324 с.
145. Уразаев А.Х., Зефиров A.JI. Физиологическая роль оксида азота // Журнал Успехи физиологической науки, 1999.- Т. 30, №1.- С. 54-62.
146. Федин А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга // Материалы научно-практической конференции.- М., 2001.- С. 5-23.
147. Федин А.И., Румянцева С.А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения.- М.: Медицина, 2002.- 147 с.
148. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта.- М.: Медицинская книга, 2004.- 282 с.
149. Ферлегер Р., Хайде В., Бутт Ч., Компф Д. Редукция РЗОО у больных с поражениями височно-теменной области / Пер. с англ. // Cognitive brain research.- 1994.- С. 103-116.
150. Хагуров А.А. Технология исследовательской деятельности: экспериментальное авторское учебное пособие для аспирантов, научных работников и преподавателей / Под ред. Ю.Д. Северина.- Краснодар: КубГАУ, 2001.- 473 с.
151. Холин А.В., Бондарева Е.В., Захарченко Н.В. Диагностика острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу // Журнал Медицинская нейровизуализация.- 1999.-№3.-С. 14-18.
152. Шагас И. Вызванные потенциалы мозга в норме и патологии.- М.: Мир, 1975.- 235 с.
153. Шадура А.Ф. Практикум по психологии.- СПб.: Лань, 2002.- 216 с.
154. Шевченко Ю.Л., Одинак М.М., Михайленко А.В., Кузнецов А.Н. Кардиоэмболический инсульт.- СПб.: Гиппократ, 1997.- 66 с.
155. Широков Е.А. Современные представления о псевдоинсульте // Журнал Клиническая медицина.- 1997.- №6.- С. 13-15.
156. Широков Е.А. Изменения гемостаза при острых нарушениях мозгового кровообращения // Военно-медицинский журнал.- 1999,- №4.- С. 5659.
157. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-1985.- №9.- С. 1281-1288.
158. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга.- М.: Медицина, 1976.- 283 с.
159. Шмидт Е.В., Смирнов В.Е. Эпидемиология сосудистых заболеваний мозга // Труды АМН СССР / Под ред. Н.Н. Блохина.- М.: Медицина, 1986.- Т. 1.- 283 с.
160. Шмырев В.И., Багаева Н.Е., Боброва Л.С., Алексеева Л.А., Бунин В.М. Проблемы профилактики инсульта: реалии и перспективы // Журнал Кремлевская медицина.- 2006.- №1.- С. 29-32.
161. Шмырев В.И., Беленков Ю.Н., Терновой С.К. Применение ЯМР-томографии в клинической практике // Журнал Терапевтический архив.- 1984.-№11.- С. 10-14.
162. Шмырев В.И., Гулевская Т.С., Попова С.А., Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия. Нейровизуализация и патоморфология.- М.: Главный НИВЦ Управления делами Президента РФ, 2001.- 136 с.
163. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Профилактика повторного ишемического инсульта // Журнал Кремлевская медицина.- 2006.- №1,- С. 3233.
164. Яхно Н.Н. Неврология деменции // VII Всероссийский съезд неврологов: тезисы докладов.- Нижний Новгород, 1995.- С. 331.
165. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // Русский медицинский журнал.- 2002.- Т. 10.- С. 2-25.
166. Яхно.Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение: когнитивные нарушения // Неврологический журнал.- 2001.- №3.- С. 10-15.
167. Arden М., Mayou R., Feldman Е., Hawton К. Cognitive impairment in the elderly medically ill: how often is it missed? // Intern. J. Geriatr. Psychiatr.-1993.- Vol. 8.-P. 929-937.
168. Astrup J., Siesjo B.K., Symon L. Threshold in cerebral ischemia the ischemic penumbra // Stroke.- 1987.- Vol. 9.- P. 489-492.
169. Bamford J.M., Sandercock P., Jones L., Warlow C. The natural history of lacunar infarction: the Oxford shire Community Stroke Project // Stroke.- 1987.- Vol. 18,-P. 545-551.
170. Bamford J.M., Warlow C. // Stroke.- 1988.- Vol. 19.- P. 1072-1082.
171. Banecka-Majkutewicz Z., Krzeoniak B.M., Albinger E. Ischemic stroke in patients over 80 years old; clinical features and evolution // Cerebrovasc. Dis.- 2000.-Vol. 10, S. 2.-36 p.
172. Boiten J., Lodder J., Kessels F. Two clinically distinct lacunar infarct entities? A hypothesis // Stroke.- 1993.- Vol. 24.- P. 652-656.
173. Braun W.S., Marsh J.T., Larue A. Expotentiale electrophysiology ovener; P300 // J. EEG and clin. Neurophysiol.- 1983,- Vol. 55.- P. 277-285.
174. Bredt D.S., Snyder S.N. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // J. Neorol.- 1992.- Vol. 8.,№1.-P. 3-11.
175. Brodmann K. Vergleichende Lokalisationslehre der GroBhirnringe in ihren Prinzipien darge stellt auf Grund des Zellaufbaus.- Leipzig: Barth, 1909.- 325 s.
176. Cassidy T.P., Lewis S., Gray C.S. Computerised tomography and stroke // Scott. Med. J.- 1993.- Vol. 38.- P. 136-138.
177. Chiappa K. Evoked Potentials in Clinical Medicine.- New York: Raven Press, 1989.-212 p.
178. Chiappa K., Young K. Evoked responses overused, underused or misused // Arch. Neurology.- 1984.- Vol. 42.- P. 76-77.
179. Chollet F., DiPiero V., Wise R.J.S., Brooks D.J., Dolan R.J., Frackowiak R.S J. The functional anatomy of motor recovery after stroke in humans: a study with positron emission tomography // Ann. Neurol.- 1991.- Vol. 29.- P. 63-71.
180. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis // West J. Med.- 1996.- Vol. 164.- P. 419-424.
181. Coull B.M. Randomised trisl of CGS 19755, a glutamate antagonist, in acute ischemic stroke treatment.- New York: Abstract of American Academy of Neurology annual meeting, 1994.-254 p.
182. Danasio H., Damasio A.R. Lesion analysis in neuropsychology.- New York: Oxford University press, 1989.- 123 p.
183. Davenport R.J., Dennis N.S., Warlow C.P. Improving the recording of the clinical assessment of stroke patients using a clerking proforma // Age Ageing.-1995.- Vol. 24.- P. 43-48.
184. Dawson T.M., Snyder S.H. Gases as biological messengers: Nitric oxide and Carbon monoxide in the brain // J. Neurosci.- 1994.- Vol.14.- P.-5147-5159.
185. Desmond D.W., Telemichi Т.К., Figueroa M., Gropen T.I., Stern Y. Disorientation following stroke: frequency, course and clinical correlates // J. Neurol.- 1994.- Vol. 241.- P. 585-591.
186. Donchin E., Callaway E., Cooper R., Hillyard S.A. // J.E.Desmedt et al. Attention, voluntary contraction and event related cerebral potentials // Progress a clinical Neurophys.-Basel: Kargen, 1977.- Vol. l.-P. 1-11.
187. Duus P. Neurologisch-topische Diagnostik. Anatomie. Physiologie. Klinik.- New York: Thieme Medical Publishers, Inc., 1996.- 400 p.
188. V. Economo C., Koskinas G.N. Die Cytoarchitectonic der Hirnrinde des erwachsenen Menschen.- Wien: Springer, 1925.- 247 s.
189. Ernst E., Matrai A., Marshal M. // Stroke.- 1988.- Vol. 19, №5.- P. 634636.
190. Fabiani M., Karis D., Donchin E. P300 and memores // J. EEG and clin. Neurophysiol.- 1986.- S. 38.- P. 63-69.
191. Fazecas F., Klenert R., Offenbacher H. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensives // J. Neurology.- 1993.- Vol. 43.- P. 16831689.
192. Fieschi C., Argentino C., Lenzi G.L., Sacchetti M.L., Toni D., Bozzao L. Clinical and instrumental evaluation of patients with ischemic stroke in the first six hours // J. Neurol. Sci.- 1989.- Vol. 91.- P. 311-322.
193. Findlay J.M., Weir B.K., Kanamaru K., Espinosa F. Arterial wall changes in cerebral vasospasm // J. Neurosurgery.- 1989.- Vol. 25.- P. 736-745.
194. Fisher C.M. Occlusion of the internal carotid artery // Arch. Neurol. Psychiatr.- 1951.- Vol. 65.- P. 346-377.
195. Fisher M. // Stroke.- 1997.- Vol. 28.- P. 866-872.
196. Freeman W., Watts I. W. Psychosurgery.- Springfield: Thomas, 1942.- 781. P
197. Furlan A.J., Higashida R., Wechsler L. // Stroke.- 1999,- Vol. 30.- P. 234239.
198. Gallego J., Erro E., Soriano G. Ischemic stroke in elderly population. Comparative study of risk factors and early outcome. Navarra Hospital Stroke Registry // Cerebrovasc. Dis.- 2000.- Vol. 10, S. 2.- P. 9.
199. Garthwaite J. Glutamate Nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system // Trends Neurosci.- 1991.- Vol. 14.- P. 60-67.
200. Garthwaite J. Neural Nitric oxide sygnalling // Trends Neurosci.- 1995,-Vol. 18.-P. 51-52.
201. Ginsberg M.D., Medoff R., Reivich M. Neurogenetics of regional cerebral blood flow during hypoxia-ischemia in the rat // Stroke.- 1976.- Vol. 7.- P. 132-134.
202. Godefroid Jo. Les chemins de la psychologies Liege; Bruxelle: Pierre Mardaga, 1988.- Vol. 1.- P. 302-304, 348-371.
203. Goldstein L.B., Bartels C., Davis J.N. Interrater reliability of the NIH stroke scale // Arch. Neurol.- 1989.- Vol. 46.- P. 660-662.
204. Guerit J.M. Les potentiels evoques.- Paris: Masson, 1991.- 127 p.
205. Hodges J. Cognitive Assessment for Clinicians.- Oxford: Oxford University Press, 1993.- 313 p.
206. Horowitz D.R., Tuhrim S., Weinberger J.M., Rudolph S.H. Mechanisms in lacunar infarction // Stroke.- 1992.- Vol. 23.- P. 325-327.
207. Indredavik В., Bakke F., Slordahl S.A. // Stroke.- 1998.- Vol. 29.- P. 895899.
208. Jorg J., Hielscher H. Evozierte potentiale in klinik und praxis. Eine Einfiihrung in VEP, SEP, AEP, МЕР, P300 und PAP // Springer: Verlag.- 1993.- 471. P
209. Kannel W.B. Epidemiology of cerebrovascular desease // Cerebral artery desease.-Levington, 1976.-P. 1-23.
210. Kleist K. Gehirnpathologie.- Leipzig: Barth, 1934.- 18 p.
211. Klungel O.H., Lapllan R.S. // Stroke.- 2000.- Vol. 31, №2.- P. 420-424.
212. Loeb C. The lacunar syndromes // J. Eur. Neurol.- 1989.- Vol. 29, S. 2.- P.2.7.
213. Mahoney F.I., Barthel D.W. Functional evaluation: The Barthel index // Md. State Med. J.- 1965.- Vol. 14.- P. 61-65.
214. Makino Y., Kawano Y. // Stroke.- 2000.- Vol. 31, №1.- P. 48-52.
215. Matsumoto G.H. EEG surveillance as a means of extending operability in High Risk carotid endarterectomy // Stroke.- 1976.- Vol. 7, №6.- P. 554-559.
216. Maurice-Williams R.S., Marsh H. Ruptured intracranial aneurysms: the overall effect of treatment and the influence of patient selection and data presentation on the reported outcome // J. Neurol. Neurosurg. Psychyatr.- 1985.- Vol. 48.- P. 1208-1212.
217. Mchedlishvili G., Nicolaishvili L. Evidens of a cholinergic nervons mechanisms mediating the autoregulatory dilatation of the cerebral blood vessels // Pflugers Arch.- 1970.- Vol. 315, №1.- P. 27-37.
218. Medicine // Ed. by Allen R. Myers.- Philadelphia: Harvard Publishing, 1996.- 753 p.
219. Moniz E. Tentatives operatoires dans le traitement de certain psychosis.-Paris: Masson, 1936.- 248 p.
220. Montes J.M., Wong J.H., Fayod P.B. // Stroke.- 2000.- Vol. 31, №4.- P. 834-840.
221. Naatanen Risto. Attention and Brain Function.- Hillsdale; New Jersey: Lawrence ERLBAUM associates, Publishers, 1992.- 560 p.
222. Osawa M. In: G. Karmos, J.E. Desmedt Perspectives of eventrelated potential research // J. EEG Suppl.- 1995.- Vol. 44.- P. 369-376.
223. Owen J., Davis H. EP testing clinical applications // Orlando F.L.: Grune Stratton, 1985.- P. 55-108.
224. Polish J. Current directions in psychological science // J. Biological Psychology.- 1993.- Vol. 2, №6.- P. 175-179.
225. Polish J., Kok A. Cognitive and biological determinants EP // J. Biological Psychology.- 1995.- Vol. 41.- P. 103-146.
226. Penfield W., Rasmussen T. The cerebral cortex of man.- New York: Maxymillian, 1950.- 97 p.
227. Penfield W., Roberts L. Speech and brain Mechanisms.- Princetown: Princeton University Press, 1959.- 134 p.
228. Rankin J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60 // Scott. Med. J.- 1957.- Vol. 2.- P. 200-215.
229. Regan D. Human brain electrophysiology. Evoked Potentiales and Evoked Magnetic Fields in Sciense and Medicine.- New York: Wiley, 1989.- 679 p.
230. Recommendations for the practice of clinical Neurophysiology. Made by the Int. Federation of Socioties for EEG and clinical Neurophysiology.- Elsevier, 1983.- 19 p.
231. Recommended standards for the clinical practice of EP // J. clin. Neurophysiology.- 1986.- Vol. 3, S. 1.- P. 43-92.
232. Russel R. Mechanisms of transient cerebral ischemia // Brit. Med. J.-1971.- №1.- P. 646.
233. Sadowski R. // Jorg J., Hielscher H. Evozierte potentiale in clinik und praxis. Eine Einfiihrung in VEP, SEP, AEP, МЕР, РЗОО und PAP.- Springer: Verlag, 1993.- P. 283-305.
234. Schuman E.M., Madison D.V. Nitric oxide and synaptic function // Ann. Rev. Neurosc.- 1994.-Vol. 17.-P. 153-183.
235. Strom-Olsen R., Tow P.M. Late social results of prefrontal leucotomy // J. Lancet.- 1949.- Vol. 1.- P. 87.
236. Talemichi Т.К., Paik M., Bagiella E., Desmond D.W., Pirro M., Hanzawa L.K. Dementia after stroke is a predictor of long term survival // Stroke.- 1994.- Vol. 25.-P. 1915-1919.
237. Tow P.M. Personality Changes Following Frontal Leukotomy.- Oxford: Cumberlege, 1955.- 56 p.
238. Vermes I., Strik F. // Stroke.- 1988.- Vol. 19, №5.- P. 631-633.
239. Vogt O., Vogt C. Allgemeine Ergebnisse unserer Hirnforschung // J. Psych.- 1925.- №25.- P. 2-21.
240. Wade D.T. Stroke: rehabilitation and long-term care // J. Lancet.- 1992.-Vol. 339.- P. 791-793.
241. Wade D.T., Hewer R.L. Outlook after an acute stroke: urinary incontinence and loss of consciousness compared in 532 patients // Quart J. Med.-1985.- Vol. 56.-P. 601-608.
242. Wade D.T., Langton Hewer R. Functional abilities after stroke: measurement, natural history and prognosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.-1987.-Vol. 50.- P. 177-182.
243. Warlow C.P., Dennis M.S., Van Gejn J., Hankey G.J., Sandercock P.A.G., Bimford J.M., Wardlaw J. Stroke. A practical guide to management.- London: Osney Medd, Oxford, 1996.- 629 p.
244. Warson Y.I., Arfken C.L., Birge S.J. Clock completion: an objective screening test for dementia // J. Am Geriatr. Soc.- 1993.- Vol. 41.- P. 1235-1240.
245. Weissenborn K. Waif P300 in clinical diagnosis // J. EEG labor.- 1988.-Vol. 10.-P. 178-190.
246. Wiebers David О., Feigin Valery L., Brown Rjbert D. Handbook of Stroke.- Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997 672 p.
247. Wood C.C., Allison Т., Goff W.R. // Kornhuber H.H. an Decke L. Progress in Brain Research, Vol.54. Motivation. Motor and sensory processes of the brain: Electric Potentials. Behavior and clinical use.- Amsterdam: Elsevier, 1980.- P. 51-56.
248. Woodley M., Whelan A. Manual of Medical Therapeutics.- Boston: Little, Brown and Compani, 1992.- 658 p.
249. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale // Acta Psychiatr. Scand.- 1983.- Vol. 67.- P. 361-370.