Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями (экспериментально-клиническое исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями (экспериментально-клиническое исследование) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями (экспериментально-клиническое исследование) - тема автореферата по медицине
Сердюк, Олег Михайлович Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями (экспериментально-клиническое исследование)

003490534

На правах рукописи

Сердюк Олег Михайлович

МЕСТНАЯ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ВНУТРИЧЕРЕПНЫМИ ТРАВМАТИЧЕСКИМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ

(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.0-Ы2^ хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 2010

1 4ЯНВ

003490594

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор - Заслуженный врач России, доктор медицинских наук, профессор О.О. Янушевич) Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

КОЛОБОВ Сергей Владимирович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

ЗАРИЧАНСКИЙ Владимир Адамович

доктор медицинских наук, профессор

ЛОБАНОВ Александр Иванович

Ведущая организация: Российский Государственный Медицинский

Университет

Защита диссертации состоится: <«2» 2010г. в 14.00. часов на заседании Совета Д 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития Российской Федерации по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, дом 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, Москва, ул. Вучетича, дом 10а.

Автореферат разослан

Л » /ь

2009г.

Учёный секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Уртаев Б.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является одним из самых распространенных повреждений и составляют от 36% до 40% от всех видов травм. Наиболее часто поражаются лица в возрасте от 25 до 40 лет, т.е. наиболее мобильная и работоспособная часть населения, что в настоящее время, на фоне общего "старения" общества и низкой рождаемости, имеет очень важное социальное и экономическое значение. По данным разных авторов утрата работоспособности при тяжелой ЧМТ составляет от 50 до 90%, а смертность до 20% [Непомнящий В.П., Ярцев В.В., 1994; Tate R.L., 1998].

Особое место среди пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой занимают больные с внутричерепными гематомами, летальность при которых и по настоящее время остается очень высокой. В нашей стране она составляет от 40% до 60% в зависимости от локализации, вида (эпидуральная, субдуральная, внутримозговая) и объема гематомы, что объясняется не только сдавленней мозга, но и, в основном, тяжестью травмы головного мозга по типу тяжелых сопутствующих его ушибов и повреждений на аксональном уровне [Лебедев В.В., Крылов В.В., Гринь A.A., 1998].

Частота встречаемости внутричерепных гематом по Российской Федерации возрастает. Для примера, количество пострадавших со сдавлением мозга в 60-е годы было 1,7% (от всей ЧМТ), а в 80-е годы этот процент вырос до 5%. В 2002 году тяжелая ЧМТ, требующая нейрохирургического вмешательства, составляла 18,5%. Операции по поводу травматических внутричерепных гематом производились у 56% больных, оперированных по поводу ЧМТ. Увеличение числа больных с внутричерепными гематомами объясняется тем, что лечебные учреждения стали оснащаться компьютерными томографами, что позволило своевременно диагностировать внутричерепные гематомы как малые по объему, так и со стертой клинической картиной [Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000].

Операции по поводу травматических внутричерепных гематом стали проводить в более ранние часы с момента получения травмы. Безусловными показаниями к операции у таких больных являются смещение срединных структур мозга более чем на 4-5 мм, наличие дислокационного синдрома, грубой неврологической симптоматики и нарушения витальных функций. Выбор метода оперативного вмешательства зависит от каждого конкретного случая и должен иметь индивидуальный подход [Лебедев В.В., Корыпаева И.В., Гринь A.A., Шарифуллин Ф.А., 2000].

Успех оперативного вмешательства во многом зависит от интенсивной терапии в послеоперационном периоде в отделении реанимации, направленной на восстановление витальных функций, устранение дыхательной и сердечнососудистой недостаточности, борьбу с отеком головного мозга, поддержанием перфузионного давления в сосудах головного мозга, профилактику вторичных ишемических изменений вещества головного мозга, профилактику гнойно-септических осложнений [Исаев Ю.В., Бичурина В.А., Финогенов Ю.В., Булацев С.М., 1988].

Большой интерес вызывают иммунологические нарушения, возникающие при черепно-мозговой травме непосредственно в зоне патологического процесса, характер которых, безусловно, оказывает влияние на течение послеоперационного периода и развитие инфекционно - воспалительных осложнений [Ковалев Г.И., 1994].

Наиболее значительным фактором, снижающим эффективность лечения больных оперированных по поводу травматических внутричерепных кровоизлияний и способствующим прогрессированию и ухудшению результатов оперативного лечения, является вторичный иммунодефицит [Караулова A.B., 1999-2000].

Оперированные больные относятся к группе риска в отношении развития послеоперационной интракраниальной инфекции в связи с исходной иммуно- и миелосупрессией [Мартынов Б.В., 1997].

По данным НИИ СП им. Н.В. Склифосовского за период 1996 - 2005 гг. из 2285 больных, оперированных по поводу тяжелой ЧМТ, гнойные внутричерепные осложнения развились у 222 больных (9,72%). Летальность же при всех видах послеоперационных гнойных осложнений в 2005г. составила 49% [Лебедев В.В., Талыпов А.Э, 2007].

Общеизвестным является тот факт, что хирургическое вмешательство приводит к подавлению основных механизмов клеточного и гуморального звена иммунитета и фагоцитоза. Больше нарушается клеточное звено иммунитета, что связано с операционной травмой, кровопотерей, анестезией. Следовательно, исходная недостаточность клеточного иммунитета у больных с внутричерепными гематомами усугубляется операцией, что способствует развитию послеоперационных осложнений [Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В., 1988-2000].

Вместе с тем, значение нарушений иммунитета, особенно на уровне местного иммунного ответа, и возможность их коррекции у больных в послеоперационном периоде в комбинированном и комплексном лечении изучено недостаточно [Ромоданов А.П., Лисяный Н.И., 1991].

При черепно-мозговой травме в твердой мозговой оболочке с помощью методов прямой и непрямой иммунофлюористенции, при использовании моноклональных антител к Т- и В- лимфоцитам и иммуноглобулинам было выявлено снижение активности тканевых иммунных реакции, что требует проведения иммунокоррекции [Горбунов В.И., 1994].

Накоплен опыт использования местной иммунотерапии в хирургии, гастроэнтерологии, травматологии, урологии, стоматологии, реаниматологии [Ярема И.В., Магомедов М.А., Шишло В.К., 1997; Колобов C.B., Ярема И.В., Зайратьянц Г.О., 2001; Колобов C.B., Ярема И.В., 2001].

Однако, при черепно - мозговой травме местная иммунотерапия не нашла еще достаточно широкого применения. Использование местной иммунотерапии путем введения иммуномодулятора с использованием катетеризации поверхностной височной артерии способствовало бы повышению эффективности лечения больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями в послеоперационном периоде.

Лечебная ценность местной иммунотерапии и методика ее проведения при оперативном лечении внутричерепных гематом, направленная на коррекцию вторичного иммунодефицита, изучена недостаточно. Отсюда вытекает обоснованность цели и задачи наших исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить и оптимизировать методику катетеризации поверхностных сосудов покровов головы с целью использования ее в комплексном лечении у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить ангиоархитектонику поверхностных сосудов головы и выявить их анастомозы с сосудами твердой мозговой оболочки и костей черепа.

2. Разработать метод инфузии иммуномодулятора через поверхностные сосуды головы в область патологического очага для активации иммунного ответа.

3. Выбрать наиболее оптимальный способ и определить схему введения иммуномодулятора тактивина для проведения регионарной инфузионной иммунотерапии при лечении и профилактике осложнений в послеоперационном периоде у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями.

4. Оценить эффективность методики местной инфузионной терапии при катетеризации поверхностной височной артерии у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

- Разработан и внедрен в практику метод катетеризации поверхностной височной артерии для проведения регионарной иммунотерапии с целью иммунокоррекции вторичных иммунодефицитов в комплексном лечении больных с травматическими внутричерепными гематомами.

- Показана возможность и обоснована необходимость применения в нейрохирургической практике иммунокоррегирующих препаратов. Определенны показания и противопоказания для включения в комплекс лечебных мероприятий тактивина и осуществлена оценка эффективности лечения больных с внутричерепными гематомами в послеоперационном периоде. Обоснованы рекомендации к внедрению метода в широкую хирургическую практику.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Простота метода введения позволяет на практике, используя доступный иммуномодулятор тактивин, добиться снижения числа интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями.

2. Выявленные изменения оболочек головного мозга в зоне операции при применении иммуномодулятора позволили подтвердить целесообразность иммуномодулирующей терапии у больных с травматическими внутричерпными кровоизлияниями.

3. Клиническое применение тактивина позволило добиться снижения неврологического дефицита, сокращения сроков стационарного лечения больных (с 24,4±1,3 до 22,7±2,0) и в 1,32 раза снизить летальность, с 37 до 28%.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Частота развития гнойно-воспалительных осложнений у пациентов, оперированных по поводу травматических внутричерепных кровоизлияний, зависит от распространенности и глубины повреждения головного мозга, множественности и локализации поражения, развития синдрома вторичного иммунодефицита.

2. Для коррекции местного иммунного статуса в оболочках головного мозга целесообразно регионарное применение иммуномодулятора, что позволяет снизить риск развития иитракраниальных гнойно-воспалительных осложнений.

3. Внутриартериальное введение тактивина в составе комплексной терапии иитракраниальных внутричерепных кровоизлияний позволило уменьшить частоту гнойных осложнений, сроки стационарного лечения, улучшить общие клинические показатели, снизить выраженность и продолжительность лихорадочного периода.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Результаты проведенных исследований использованы в послеоперационном периоде у больных с травматическими внутричерепными гематомами, проходивших комплексное лечение в отделениях нейрохирургии, общей хирургической реанимации, нейрореанимации и гемодиализа городской клинической больницы № 33 имени проф. A.A. Остроумова г. Москвы.

Материалы работы используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий, в работе научного студенческого кружка на кафедрах оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ, госпитальной хирургии лечебного факультета с курсами маммологии и нейрохирургии ФПДО МГМСУ и кафедре патологической анатомии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯРАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 13-16 ноября, 2004г.);

2. Межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии» (Курск, 18 ноября, 2005г.);

3. II Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 11-14 апреля, 2006г.);

4. IV Съезде нейрохирургов России (Москва, 18 - 22 июня, 2006г.).

Апробация работы состоялась 03 июля 2008г. на совместной конференции кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета, оперативной хирургии и топографической анатомии, анестезиологии и реаниматологии, медицины катастроф, патологической анатомии МГМСУ, лаборатории оперативной хирургии и клинической лимфологии РМАПО, сотрудников ГКБ № 33 им. проф. А.А.Остроумова.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них в 5-ти изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа выполнена на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии (зав. кафедрой - д.м.н., проф. C.B. Колобов) МГМСУ (ректор -заслуженный врач России, д.м.н., профессор О.О. Янушевич) на базе городской клинической больницы № 33 имени профессора A.A. Остроумова. В основу работы положено исследование 300 пострадавших с травматическими внутричерепными гематомами, оперированных в нейрохирургическом отделении за период с 2004 по 2006 гг.

Диссертация изложена на 105 страницах компьютерной верстки, иллюстрирована 34 рисунками (диаграммы, графики, фотографии) и 8 таблицами. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 115 отечественных и 50 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Для выполнения поставленной цели и задач нами проведены следующие исследования, материалом для которых явились 15 целых небальзамированных трупов, умерших в возрасте от 45 до 78 лет, смерть которых не связана с черепно-мозговой травмой и заболеваниями головного мозга.

Исследовано 15 поверхностных височных артерий у 9 женских и 6 мужских трупов (табл. 1).

Таблица №1

Распределение по полу и возрасту._

ПОЛ ВОЗРАСТНЫЕ ГРУППЫ

45-50 51-60 61-78 ИТОГО

МУЖСКОЙ 3 2 1 6

ЖЕНСКИЙ 1 3 5 9

итого 4 5 6 15

I. Макроскопическое исследование'.

Для макроскопического исследования поверхностной височной артерии проводилось ее препарирование, катетеризация с последующим инъецированием красящим веществом.

Инъецирование сосудов производилось в трех направлениях:

1. Антероградное введение катетера на уровне бифуркации общей сонной артерии (рис. 1);

2. Антероградное введение катетера в поверхностную височную артерию (рис. 2);

3. Ретроградное введение катетера в поверхностную височную артерию (рис. 3).

рис. 3

Распределение трупов осуществлялось из расчета по 5 на каждое исследование независимо от возраста, пола и причины смерти.

Подготовка к исследованию осуществлялась следующим образом:

В первом случае на трупе осуществлялся подход к а. carotis communis в области "сонного" треугольника. Выделялись поочередно на лигатурах общая сонная артерия и ее ветви: а. carotis externa и а. carotis interna.

Над общей и внутренней сонными артериями лигатуры затягивались, а наружная сонная артерия оставлялась свободной. Катетеризация производилась эластичным сосудистым катетером Certofix Mono SI20 фирмы BRAUN, длиной 30-40 см, с наружным диаметром сечения 0,9 мм, дистально, на глубину до 5-6 см. Один конец катетера снабжен канюлей для соединения с рекордовским шприцом.

Во втором и в третьем случаях вся работа проводилась только с поверхностной височной артерией. При этом варьировалась только методика введения красящего вещества (дистально - по ходу сосуда, или проксимально - в сторону отхождения поверхностной височной артерии от наружной сонной артерии). Для этого, в височной области производился разрез около 3,0-4,0см параллельно ушной раковины на 1,5 см кпереди от большого козелка. В этой области выделялась поверхностная височная артерия.

В сосуд, поочередно, в обоих направлениях, вводился эластичный сосудистый катетер Certofix Mono SI20 фирмы BRAUN на глубину до 5-6 см, над которым накладывалась фиксирующая лигатура.

Обычным одноразовым пластиковым шприцом №20 проводилось инъецирование сосуда.

В качестве вещества для прокрашивания мы пользовались чернилами производственного объединения «Мосбытхим», синего или черного цвета, разведенными водой 1:4 (2-3 мл чернил и 8-12 мл воды). При этой концентрации хорошо инъецируются кровеносные сосуды диаметром от 0,5 до 3 мм. Мы не стремились получить изображение более мелких сосудов, так как наше исследование заключалось в макро-морфологической оценке результатов.

При установке катетера мы столкнулись с некоторыми трудностями его проведения, так как поверхностная височная артерия в дистальной части имеет анатомический изгиб до 80 градусов, который мы преодолели за счет гибкости и атравматичности данного катетера.

II. Морфологическое исследование:

После прокрашивания сосудов твердой мозговой оболочки забирался участок твердой мозговой оболочки для последующего гистологического исследования.

Для гистологического исследования образцы ткани по общепринятой методике фиксировали в 10% нейтральном формалине, заливали в парафиновые блоки и на микротоме «Leica» (Германия) изготавливали гистологические срезы, толщиной 4-5 мкм. Полученные гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизону и толуидиновым синим.

III. Ангиография:

В нашем исследовании, с точки зрения практической значимости, наиболее важным являлось выявление коллатеральных связей, существующих с внутричерепными сосудами, и в частности, с сосудами твердой мозговой оболочки.

Для исследования микро- и макроангиоархитектоники поверхностной височной артерии проводилось ее препарирование по указанной выше схеме с последующим инъецированием и ангиографией.

В качестве контрастного вещества мы пользовались сульфатом бария в разбавлении с водой 1:5 ( 200 мл бария и 1000 мл воды ), который легко инъецируется, равномерно распределяется, хорошо поглощает рентгеновские лучи. При этой концентрации инъецируются кровеносные сосуды диаметром около 1 мм. Инъецирование кровеносных сосудов проводили шприцом Жанэ. Под давлением в поверхностную височную артерию вводили около 30 мл контрастного вещества. Мы не стремились получить изображение более мелких сосудов. Контрастное вещество вводилось в кровеносный сосуд на рентгеновском столе, после чего сразу делали снимки.

Для изучения нижних ветвей наружной сонной артерии производили шейный снимок, а вышележащих ветвей - снимок черепа.

Рентгеновские снимки изготавливались нами с помощью российского аппарата «МобиРен-МТ», на пленках «Ретина». Типичные снимки делались на пленках, находящиеся в кассете «Ренекс КРП», снабженной усиливающим экраном ЭУ-В2, размеры пленки 35x35 см. Наилучший результат был достигнут при экспозиции при типичных снимках KVp-65, MAS-2,5. При проведении исследования происходит посмертное перемещение крови, которое не влияет на условия съемки, проводившейся через 2-6 часов после наступления смерти.

IV. Микроскопическое исследование:

Микроскопическое исследование сосудов ветвей поверхностной височной артерии проводилось с целью выбора оптимального размера катетера. В своей работе мы использовали эластический катетер фирмы Certofix Mono SI20 фирмы Braun с диаметром сечения 0,9 мм.

Для того чтобы выяснить соответствие диаметра данного катетера просвету поверхностной височной артерии и ее ветвей нам необходимо было определить средний диаметр исследуемых сосудов. Полученные результаты представлены в таблице №2.

Исследование проводилось на 2-3 сутки после смерти на 7 незабальзамированных трупах (возраст от 52 до 64 лет). Причины смерти пострадавших не были связаны с поражением центральной нервной системы и повреждением покровов головы.

В секционной, после скальпирования волосистой части головы, определялось анатомическое расположение поверхностной височной артерии, которое в большинстве случаев соответствовало следующей проекции - 1,5 - 2,0 см кпереди от козелка ушной раковины. Кроме этого, изучалась топография основных ветвей (лобная и теменная) на внутренней поверхности кожно-апоневротического лоскута.

На участке от 1,0 до 1,5 см с помощью стандартного хирургического инструментария произведен забор сегментов ветвей поверхностной височной артерии по одному из следующих вариантов: в области основного ствола, теменной и лобной ветвей.

В дальнейшем отобранный материал направляли на патогистологическое исследование, проводили измерение диаметра сосудов.

V. Клинические исследования:

Клинические исследования включали медико-статистический анализ обследования и лечения больных с острыми травматическими внутричерепными кровоизлияниями, поступивших в городскую клиническую больницу №33 имени профессора A.A. Остроумова по каналам скорой помощи в приемное отделение и отделения общей хирургической и нейрореанимации. Анализ проведен на материале, представленном картами стационарных больных (историями болезней) и протоколами судебно-медицинских вскрытий 200 пациентов (основная группа), после хирургического лечения и проведения терапии по стандартной схеме, а также у 100 пострадавших (группа сравнения), у которых лечение было дополнено внутриартериальным введением в поверхностную височную артерию тактивина.

Из общего числа больных (300 человек), оперированных по поводу травматических внутричерепных гематом, мужчины были в возрасте от 20 до 93 лет (средний возраст - 40,8 ±11,5 лет), женщины - от 21 до 76 лет (средний возраст - 49,7 ± 9,5 лет, разница с мужчинам достоверна, р < 0,05)

Преобладали мужчины в возрасте 30 - 49 лет, а женщины были в среднем на 10 лет старше (60 и >).

Все больные были разделены в две клинические группы: основную группу -100 человек и группу сравнения - 200 человек.

Распределение и сравнительная характеристика основных показателей у больных по группам выглядела следующим образом (табл. №2,3).

Таблица №2

_Распределение больных в клинических группах по полу и возрасту_

Возраст, лет Мужчины Женщины Число больных Общее число больных

I II I II I II

30 и менее 54 13 8 3 62(31%) 16(16%) 78 (26%)

31 - 40 40 31 4 3 44 (22%) 34 (34%) 78 (26%)

41- 50 38 11 6 4 44 (22%) 15(15%) 59 (19,6%)

51 - 60 22 16 - 3 22(11%) 19 (19%) 41 (13,6%)

61-70 12 9 2 2 14 (7%) 11(11%) 25 (8,3%)

71 и более 10 4 4 1 14 (7%) 5 (5%) 19(6,3%)

ВСЕГО 176 84 24 16 200 (100%) 100 (100%) 300 (100%)

Таблица №3

Сравнительная характеристика основных показателей lull клинических групп.

Показатель I группа II группа

Вид гематомы (число больных в %): СГ 76,0% 61%

ЭГ 13,5% 11,0%

ВГ 4,5% 18%

Сочетанные 6% 10%

Возраст больных (лет) 31,3 ±11,7 39,5 ± 10,2

Соотношение Мужчин и женщин 3,3 : 1 6 : 1

Крупноочаговые гематомы (в%) 71% 75%

Число часов до операции после поступления в стационар (число больных в %): 1,5-2 часа 100% 100%

Средний обьем гематомы (мл) 68,0 ± 9,3 61,3 ±10,7

Наличие хронического алкоголизма (число больных в %) 54% 59%

Методы исследования

В предоперационном и в послеоперационном периодах пациентам основной группы и группы сравнения производим следующий комплекс современных методов исследования и лечения:

1. Клиническое обследование больного.

2. Рентгенологическое исследование: краниография в 2-х проекциях, пульмонография, компьютерная, магнитно - резонансная томография

3. Эхоэнцефалоскопия.

4. Ликворограмма: для подтверждения интракраниальных осложнений в послеоперационном периоде существенное значение придавалось оценке результатов люмбальной пункции.

5. Лечебные мероприятия включали в себя следующие компоненты:

Проведение оптимальной нейровегетативной защиты, для снижения

перекисного окисления применяли витамин С, для инактивации протеолиза применяли препараты группы ингибиторов протеаз, антибактериальная терапия, респираторную поддержку проводили в режиме принудительной вентиляции со строгим контролем газового состава крови в комплексе с небулайзерной терапией, нутритивную поддержку рассчитывали с учетом метаболической характеристики, с целью обеспечения энергообмена - энтеральное введение аминокислотных смесей.

Методика интраоперационной катетеризации поверхностной височной

артерии

Катетеризация дистальных отделов ПВА производилась интраоперационно. Этот способ позволяет не наносить дополнительные разрезы в типичном месте расположения основного ствола поверхностной височной артерии. При этом

катетер устанавливается на стороне оперативного вмешательства и вводимые препараты по катетеру в основной своей массе попадают в сосудистую систему в области гематомы и оперативного вмешательства.

После удаления внутричерепной гематомы, производился осмотр кожно-апоневротического лоскута с внутренней стороны, при этом определяли уровень наиболее широкого диаметра основного ствола ПВА или ее ветвей (лобная или теменная). В выбранном месте возле сосуда в параллельном направлении надсекался апоневроз и осуществлялось выделение сосуда на участке до 1 см. Артерия бралась на "держалки", после чего наносился надрез стенки сосуда, и в образовавшийся дефект в ретроградном направлении вводился катетер (эластичный сосудистый катетер Certofix Mono SI20 фирмы BRAUN, с диаметром сечения до 0,9 мм.), который продвигался внутрь на глубину от 5 до 6 см. Над катетером производилась перевязка сосуда для создания большей герметичности. Свободный конец катетера пункционным способом выводился на поверхность кожи. Производилось послойное ушивание раны. Интраоперационно по установленному катетеру с помощью рекордовского шприца вводилась первая доза тактивина (100 мкг). Затем вводилась гепариновая "пробка" (рис. 4).

рис. 4

Последующие инъекции тактивина производились в условиях реанимационного отделения. Схема введения: в течении 10 дней, каждые 3-е суток с перерывом на 1 день, по 200 мг. тактивина в сутки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате произведенных исследований нами получены следующие результаты:

При введении красителя в ретроградном направлении мы получили попадание чернил в сосуды твердой мозговой оболочки. Очевидно, красящее вещество поступает в менингеальные сосуды через верхнюю челюстную и переднюю решетчатую артерии, от которой и отходит передняя и средняя оболочечные артерии.

При введении красителя в антероградном направлении отмечено интенсивное прокрашивание сосудистой анастоматической сети мягких покровов мозгового отдела головы, как на стороне введения, так и на противоположной стороне, попадание чернил в надкостницу, частичное имбибирование височной мышцы, и окрашивание костей свода черепа вдоль швов. После проведения циркулярной трепанации обнаружено достоверное наличие чернил в сосудах твердой мозговой оболочки и нежное окрашивание самой твердой мозговой оболочки вдоль сагиттальной линии. Полученные данные свидетельствуют о наличии артериальных анастоматических связей между ветвями поверхностной височной артерии и ветвями менингеальных артерий.

Мы получили убедительные результаты и добились прокрашивания основного ствола средней оболочечной артерии и ее ветвей до уровня 3-го порядка, при этом была видна связь между поверхностными сосудами головы с сосудами оболочек и корковыми сосудами головного мозга (рис. 5,6,7).

рис. 7 13

В итоге, при макроскопическом исследовании мы установили, что прокрашивание сосудов твердой мозговой оболочки лучше всего получается при ретроградном введении красящего вещества, при котором положительные результаты имели место на всех 5 трупах.

В проксимальном направлении четкое прокрашивание анастоматической сети с ветвями средней оболочечной артерии, получено только у 3 трупов.

Красящее вещество меньше поступало в сосуды твердой мозговой оболочки при введении на уровне бифуркации общей сонной артерии - 2 трупа, что связано, по всей видимости, с частичным поступлением красящего вещества в систему внутренней сонной артерии.

Стоит заметить, что количество используемого вещества для окрашивания во всех исследованиях было одинаковым.

Учитывая данные проведенного исследования, в дальнейшем, в своей работе, в клинических условиях считаем целесообразным придерживаться ретроградного введения препарата.

Кроме этого, при прокрашивании поверхностной височной артерии в антероградном направлении нами выявлены следующие закономерности:

- прохождение поверхностной височной артерии и деление ее на ветви в подкожно-жировом слое в височно-нижнечелюстной области вариабельно;

- наиболее часто встречается высокое деление основного ствола поверхностной височной артерии на лобную и теменную ветвь (примерно на 2,0-3,0 см выше козелка ушной раковины, располагаясь в подкожном жировом слое височной области) (рис. 8);

- низкое ветвление артерии непосредственно в височно-нижнечелюстной области, кпереди на 0,5-1,0 см от козелка. Лобная и теменная ветви сначала идут вверх рядом, а затем выше уровня козелка на 1,5-2,0 см расходятся (рис. 9);

- при высоком делении основного ствола ПВА отмечено, что чаще он имеет прямое направление. Реже основной ствол поверхностной височной артерии имел извитое строение (рис. 10).

рис.8 рис.9 рис.10

Эти анатомические особенности предопределили преимущественную катетеризацию интраоперационно либо основного ствола ПВА при ее высоком делении, или теменной ветви при низком делении ПВА.

При ангиографии нами были получены ангиографические снимки сосудистого русла наружной сонной артерии, ее ветвей и коллатералей, что при

учете механизма введения контрастного вещества дает основание предполагать возможность проведения регионарной иммунопрофилактики (рис. 11). Стрелками обозначено нахождение красителя в средней оболочечной артерии.

рис. 11 (пояснение в тексте)

В переднее - задней проекции общая сонная артерия с обеих сторон находится на уровне грудино-ключичных суставов. Начало общей сонной артерии сзади под острым углом пересекает позвоночную артерию. В боковой проекции - две общие сонные артерии проецируются друг на друга у переднего края тел позвонков.

Поверхностная височная артерия проходит позади нижнечелюстного сустава в проекции височной кости косо вверх.

Средняя оболочечная артерия проходит кверху, начинается напротив нижней альвеолярной артерии, пересекая поперечную лицевую и скулоглазничную артерии и идет по направлению остистого отверстия. Внутричерепной участок средней мозговой артерии проецируется с лобной ветвью поверхностной височной артерией.

Необходимо отметить, что в ряде случаев контрастное вещество частично попадало во внутреннюю сонную артерию, контрастируя её основные ветви.

При гистологическом исследовании обнаружен краситель в просвете и по ходу внутренней поверхности стенок крупных поверхностных и интратекальных артериальных ветвей и артериолах. Вокруг артериол отмечалось небольшое накопление красителя в капиллярах. В венах краситель не обнаружен.

Эти результаты подтвердили возможность проведения регионарной иммунотерапии через поверхностную височную артерию, так как во всех случаях мы обнаружили идентичную картину заполнения красителем сосудов твердой мозговой оболочки.

Микроскопическое исследование диаметра поверхностной височной артерии выявило следующее значение диаметров ПВА и ее ветвей, изложенные в таблице №4.

Таблица №4

Внутренний диаметр поверхностной височной артерии и ее ветвей (в мм)

№ тела Основной ствол Лобная ветвь Теменная ветвь

1 1,57 1,23 0,81

2 1,42 1,13 0,83

3 1,51 0,92 0,72

4 1,35 0,76 0,69

5 1,30 1,07 1,00

6 1,57 0,99 0,87

7 1,32 0,97 0,86

Средний диаметр 1,43 р<0,05 1,01 р<0,05 0,83 р<0,05

Из таблицы видно, что внутренний диаметр сосудов колебался в пределах от 0,69 до 1,57 мм, что позволяет использовать выбранный нами катетер. При этом предпочтительнее катетеризация дистальных сегментов основного ствола поверхностной височной артерии и ее лобной ветви, чей средний диаметр соответствует диаметру катетера Gertofix Mono SI20 (0,9 мм). Однако, лобная ветвь отходит от основного ствола под углом, в отличие от теменной ветви, которая чаще является продолжением основного ствола ПВА, следовательно ее катетеризация затруднительна.

В заключение можно сделать вывод - данный катетер может быть использован, как основной, при проведении местной внутриартериальной иммунотерапии через поверхностную височную артерию в комплексном лечении больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями.

Полученные результаты позволили нам использовать разработанную методику для проведения регионарной иммунотерапии.

Сравнительный анализ клинических результатов лечения больных по стандартной схеме и с включением регионарной внутрисосудистой иммуномодулирующей терапии тактивином через поверхностную височную артерию показал, что терапия тактивином в комплексном лечении больных с острыми травматическими внутричерепными гематомами активирует местный иммунный ответ и усиливает репаративные процессы оболочек головного мозга.

Во И клинической группе (основной группе) умерло 28 больных (летальность - 28%). Трупы были направлены на судебно-медицинские вскрытия.

Все больные в обеих клинических группах были оперированы в среднем в течение 1,5-2 часов после поступления.

У 108 (54%) больных группы сравнения и у 59 (59%) - основной группы был диагностирован хронический алкоголизм; из них 133 (80%) составили мужчины.

Другие экзогенные интоксикации у больных обеих клинических групп выявлены не были, отсутствовали также инфекционные, инфекционно-

аллергические или аутоиммунные заболевания, которые могли бы влиять на их иммунный статус.

Результаты лечения в клинических группах оценивались по шкале исходов Глазго (табл. 5).

Таблица №5

Распределение больных в клинических группах при оценке состояния по шкале

исходов Глазго.

Группа БАЛЛЫ Всего

I II III IV V больных

Группа сравнения 38 (19%) 64 (32%) 10 (5%) 14 (7%) 74 (37%) 200(100%)

Основная группа 15 (15%) 40 (40%) 12 (12%) 5 (5,0%) 28 (28%) 100(100%)

Как видно, у больных II (основной) клинической группы послеоперационный период протекал с меньшим количеством осложнений. Кроме того, летальность в I группе составила 37%, а во II - только 28% (меньше в 1,32 раза, р<0,05) (табл. 5).

Таким образом, клинические группы сравнения и основная были, в целом, сопоставимы по основным показателям (табл. 6), что позволило провести сравнительное исследование клинического эффекта от введения в стандартную схему лечения больных с ОТВГ из основной группы в послеоперационном периоде регионарной иммуномодулирующей терапии тактивином.

Таблица №6.

Результаты лечения больных в клинических группах_

Показатель Группа сравнения Основная группа

Число больных 200 100

Средний койко-день 24,4±1,3 22,7+2,0

Летальность 74 (37%) 28 (28%)

Число экстракраниальных гнойно-воспалительных осложнений 92 (46%) 64 (64%)

Число интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений 31 (15,5%) 7 (7%)

В обеих клинических группах имели место интракраниальные гнойные осложнения: гнойный менингит (18 и 5 наблюдений) и менингоэнцефалит (8 и 2 наблюдений). Только в I клинической группе (группе сравнения), где проводилась стандартная терапия, выявлено развитие гнойного пахименингита (3 больных) и вентрикулита (2 больных).

В наблюдениях II (основной) группы местная иммуномодулирующая терапия тактивином позволила не только снизить летальность, но и статистически достоверно уменьшить частоту интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений, время пребывания в стационаре, а также сократить период реабилитации.

При анализе интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений отмечено, что их развитие наблюдалось в основном только у больных с открытой ЧМТ, первично-инфицированными ранами в области оперативного вмешательства, а также при наличии у пострадавших хронического алкоголизма, хронической алкогольной интоксикации или тяжелых сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, анемия и др.).

В итоге, в результате положительного клинического эффекта местной регионарной иммуномодулирующей терапии тактивином, средний койко-день пребывания в стационаре в исследуемых группах составил в группе сравнения -24,4±1,3 дня, а в основной-22,7±2,0 (табл. 6).

Включение в комплексное лечение регионарной иммунотерапии уменьшает число тяжелых гнойно-воспалительных осложнений. На нашем материале только в I клинической группе (группе сравнения), где проводилась стандартная терапия, выявлено развитие гнойного пахименингита (3 больных) и вентрикулита (2 больных).

Включение местной регионарной иммуномодулирующей терапии Тактивином, посредством интраоперационной катетеризации ветвей поверхностной височной артерии, в комплексное лечение больных с острыми травматическими внутричерепными гематомами позволило, при сопоставлении с группой сравнения (больные с острыми травматическими внутричерепными кровоизлияниями, получавшие стандартное лечение) статистически достоверно:

- в 1,3 раза снизить число интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений (менингита, менингоэнцефалита и др.), с 15,5 до 12,7%. Только в I клинической группе (группе сравнения), где проводилась стандартная терапия, выявлено развитие гнойного пахименингита (3 больных) и вентрикулита (2 больных);

- сократить время пребывания больных в стационаре (с 24,4±1,3 до 22,7±2,0 дней),

- в 1,32 раза снизить летальность (с 37 до 28%).

Среди других преимуществ следует отметить, что метод катетеризации поверхностной височной артерии для проведения регионарной иммунотерапии прост в исполнении и минимально инвазивен.

выводы

1. Наличие коллатеральных связей поверхностной височной артерии с интракраниальными сосудами позволяет подводить медицинские препараты интракраниально через катетеризированную ветвь поверхностной височной артерии.

2. Катетеризация дистальных сегментов поверхностной височной артерии интраоперационно позволяет не наносить дополнительных разрезов в типичном месте расположения основного ствола поверхностной височной артерии. При этом катетер устанавливается на стороне оперативного вмешательства и вводимые препараты по катетеру в основной своей массе попадают в сосудистую систему гомолатерально - в область оперативного вмешательства.

3. Введение тактивина в течение 10 дней, каждые 3-е суток с перерывом на 1 день, по 200 мг. в сутки через поверхностную височную артерию во время операции и в послеоперационном периоде способствовало улучшению результатов лечения пострадавших с внутричерепными гематомами, поскольку позволяет целенаправленно концентрировать препарат непосредственно в очаге повреждения мозга и в операционной ране.

4. Проведение местной иммунотерапии путем введения тактивина через поверхностную височную артерию позволило снизить число экстракраниальных гнойно-воспалительных осложнений в 1,4 раза; интракраниальных с 15,5 до 12,7%; уменьшить срок пребывания пострадавших в стационаре с 24,4±1,3 до 22,7±2,0 койко - дня ив 1,32 - снизить летальность (с 37 до 28%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ведении пострадавших с острыми травматическими внутричерепными гематомами следует иметь в виду, что группой риска по развитию экстра- и интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений среди них являются больные с двусторонними и левосторонними острыми травматическими внутричерепными гематомами или гематомами любой локализации объемом более 50 мл.

2. В комплексном лечении больных с острыми травматическими внутричерепными гематомами целесообразно включать регионарную иммунотерапию тактивином.

3. Введение иммуномодулятора в систему наружной сонной артерии через поверхностную височную позволяет подводить иммуномодулятор непосредственно в очаг поражения мозга и область оперативного действия.

4. Разработанная методика регионарной иммунотерапии путем катетеризации поверхностной височной артерии может быть использована в хирургической практике для профилактики и лечения интракраниальных послеоперационных гнойных осложнений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Колобов C.B., Фархат Ф.А., Зайратьянц Г.О., Миронов С.Н. Изменения морфологии оболочек головного мозга при использовании иммуномодуляторов в лечении и профилактике послеоперационных осложнений после травматических внутричерепных кровоизлияний // V Общероссийский съезд анатомов, гистологов и эмбриологов. Материалы. - Казань, Морфологические ведомости, - №1,2004. - С. 28.

2. Колобов C.B., Любимов С.Н., Фархат Ф.А., Зайратьянц Г.О., Миронов С.Н., Ершов A.A. Профилактика послеоперационных местных гнойных осложнений у больных с травматическими внутричерепными гематомами // VII международный симпозиум «Новые технологии в нейрохирургии». Материалы. - СПб., 27-29 мая 2004. - С. 38.

3. Колобов C.B., Фархат Ф.А., Сердюк О.М., Миронов С.Н. Катетеризация поверхностной височной артерии в иммунопрофилактике гнойно воспалительных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями // Сборник научных работ к 80 — ти летию чл. корр. РАМН России В.А. Карлова, УИО МГМСУ, 2005.

4. Колобов C.B., Фархат Ф.А., Миронов С.Н., Зайратьянц Г.О., Сердюк О.М. Изменения морфологии оболочек головного мозга при использовании иммуномодуляторов у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями // Неотложная терапия, 2005. - № 3-4. - С. 84-85.

5. Колобов C.B., Любимов С.Н., Фархат Ф.А., Миронов С.Н., Зайратьянц Г.О., Ершов A.A. К вопросу о профилактике послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями // Поленовские чтения, 2005. - № 5. - С. 97.

6. Колобов C.B., Зайратьянц О.В., Фархат Ф.А., Шевченко В.П., Любимов С.Н., Зайратьянц Г.О., Миронов С.Н., Сердюк О.М. Структурно-функциональные особенности местного (регионарного) иммунитета оболочек головного мозга при острых травматических внутричерепных гематомах. // Морфологические ведомости, 2005. - № 3-4. - С. 139-144.

7. Фархат Ф.А., Сердюк О.М., Любимов С.Н., Заратьянц Г.О., Локтионов А.Г. Иммунопрофилактика гнойно - септических осложнений у больных оперированных по поводу тяжелой черепно - мозговой травмы // Сборник работ к 200 - летию Курского медицинского университета. Издательство. Курск,

2005,- С. 58.

8. Колобов C.B., Фархат Ф.А., Зайратьянц Г.О., Миронов С.Н., Сердюк О.М. Интраоперационное применение иммуномодуляторов у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями // Неотложная терапия,

2006.-№3-4, С. 84.

9. Колобов C.B., Любимов С.Н., Фархат Ф.А., Миронов С.Н., Зайратьянц Г.О., Сердюк О.М. Местная иммунотерапия у больных с острыми травматическими внутричерепными гематомами // IV съезда нейрохирургов России. Материалы. Москва. - 18-22 июня 2006. - С. 338-339.

10. Колобов C.B., Зайратьянц О.В., Шевченко В.П., Фархат Ф.А., Сердюк О.М., Миронов С.Н. Морфологические особенности регионарного иммунитета

при проведении иммуномодулирующей терапии у больных с острыми травматическими внутричерепными кровоизлияниями. // Морфология, 2006. -№4.-С. 66-71.

11. Колобов C.B., Фархат Ф.А., Шевченко В.П., Кузин А.Н., Любимов С.Н., Зайратьянц Г.О., Сердюк О.М., Миронов С.Н., Голачёв C.B., Локтионов А.Г., Карлицкий H.H. Особенности системы местного иммунитета оболочек головного мозга при острых травматических внутричерепных гематомах. // ВНОАГЭ «Анатомические аспекты современных хирургических технологий». Материалы. - Спб, ВНОАГЭ, 2006. - С. 103.

12. Зайратьянц О.В., Колобов C.B., Шевченко В.П., Фархат Ф.А., Любимов С.Н., Зайратьянц Г.О., Миронов С.Н., Сердюк О.М. Изменения регионарной системы иммунитета оболочек головного мозга при местной иммуномодулирующей терапии у больных с острыми травматическими внутричерпными гематомами. // Архив патологии, 2006. - С. 13.

13. Колобов C.B., Зайратьянц Г.О., Шевченко В.П., Фархат Ф.А., Любимов С.Н., Сердюк О.М., Миронов С.Н. Внутричерепные кровоизлияния травматического генеза, регионарный иммунитет и лечение осложнений. // Хирург, 2007. - №8. - С. 60 - 69.

Формат А5

Бумага офсетная №1-80 г/м2 Усл. Печ. л.0,7. Тираж 100 экз. ЗаказЫ 17

Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. Лицензия ИД№04993 от 04.06.2001 года Москва, 127473 Делегатская ул., д. 20, стр. 1

 
 

Оглавление диссертации Сердюк, Олег Михайлович :: 2010 :: Москва

Список сокращений стр.

Введение стр.

Глава I. Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с внутричерепными травматическими кровоизлияниями.

Современное состояние проблемы (литературный обзор) стр.

1.1. Основы регионарного иммунитета стр.

1.2. Принципы иммуномодулирующей терапии стр.

1.3. Характеристика основных типов иммуномодуляторов стр.

1.4 Иммуномодулятор тактивин стр.

1.5 Вторичный иммунодефицитный синдром стр.

1.6 Анатомия бассейна общей сонной артерии стр.

1.7 Катетеризация поверхностной височной артерии стр.

Глава II. Материалы и методы исследования стр.

2.1 Материалы исследования стр.

2.2 Методы исследования стр.

2.3 Методика интраоперационной катетеризации поверхностной височной артерии стр.

2.4 Статистическая обработка клинического материала стр.

Глава III. Морфология твердой мозговой оболочки и поверхностной височной артерии стр.

3.1 Макроскопическое исследование стр.

3.2 Ангиографическое исследование стр.

3.3 Морфологическое (микроскопическое) исследование твердой мозговой оболочки стр.

3.4 Микроскопическое исследование поверхностной височной артерии и ее ветвей I порядка стр.

Глава IV. Результаты лечения больных с острыми травматическими внутримозговыми гематомами по стандартной схеме и с использованием местной иммуномодулирующей терапии тактивином стр.

Глава V. Результаты местной внутриартериальной иммунопрофилактики гнойно — воспалительных осложнений у больных с острыми внутричерепными гематомами с использованием метода катетеризации поверхностной височной артерии стр.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Сердюк, Олег Михайлович, автореферат

Черепно-мозговые травмы (ЧМТ) являются одними из самых распространенных повреждений и составляют от 36% до 40% от всех видов травм. Наиболее часто поражаются лица в возрасте от 25 до 40 лет, т.е. самая мобильная и работоспособная часть населения, что в настоящее время на фоне общего "старения" общества и падения рождаемости имеет очень важное как социальное, так и экономическое значение. По данным разных авторов утрата работоспособности при тяжелой ЧМТ, составляет от 50 до 90%, а смертность до 20% (Непомнящий В.П., Ярцев В.В. 1994; Tate R.L., 1998).

Особое место среди пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой занимают больные с внутричерепными гематомами, летальность при которых и по настоящее время остается очень высокой. В нашей стране она составляет от 40% до 60% в зависимости от локализации, вида (эпидуральная, субдуральная, внутримозговая) и объема гематомы, что объясняется не только сдавлением мозга, но и, в основном, тяжестью травмы головного мозга по типу тяжелых сопутствующих ушибов и повреждений на аксональном уровне (Лебедев В.В., Крылов В.В., Гринь А.А., 1998).

Ежегодно частота пострадавших с внутричерепными гематомами по Российской Федерации нарастает. Для примера, количество пострадавших со сдавлением мозга в 60-е годы было 1,7% (от всей ЧМТ), в 80-е годы этот процент вырос до 5%. В 2002 году тяжелая ЧМТ, требующая нейрохирургического вмешательства, составляла 18,5%. Операции по поводу травматических внутричерепных гематом производились у 56% больных, оперированных по поводу ЧМТ. Увеличение числа больных с внутричерепными гематомами объясняется тем, что лечебные учреждения стали оснащены компьютерными томографами, что позволило своевременно диагностировать внутричерепные гематомы как малые по объему, так и со стертой клинической картиной (Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000).

Операции по поводу травматических внутричерепных гематом стараются проводить как можно раньше после получения травмы. Безусловными показаниями к операции у таких больных являются смещение срединных структур более чем на 4-5 мм, наличие дислокационного синдрома, грубой неврологической симптоматики и нарушения витальных функций. Выбор метода оперативного вмешательства зависит от каждого конкретного случая и должен иметь индивидуальный подход (Лебедев В.В., Корыпаева И.В., Гринь А.А., Шарифуллин Ф.А., 2000).

Успех оперативного вмешательства во многом зависит от послеоперационного введения больного: интенсивной терапии в условиях отделения реанимации, направленной на поддержание и восстановление витальных функций (устранение дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности, борьбу с отеком головного мозга, поддержанием перфузионного давления в сосудах головного мозга, профилактику вторичных ишемических изменений вещества головного мозга, профилактику гнойно-септических осложнений) (Исаев Ю.В., Бичурина В.А., Финогенов Ю.В., Булацев С.М., 1988).

Большой интерес вызывают иммунологические нарушения, возникающие при черепно-мозговой травме непосредственно в зоне патологического процесса, характер которых, оказывает влияние на течение послеоперационного периода и развитие инфекционно- воспалительных процессов (Ковалев Г.И., 1994).

Наиболее значительным фактором, снижающим эффективность лечения оперированных больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями и способствующим прогрессированию и ухудшению результатов оперативного лечения, является вторичный иммунодефицит (Караулова А.В., 1999-2000).

Оперированные больные относятся к группе риска в отношении развития послеоперационной интракраниальной инфекции в связи с исходной им-муно- и миелосупрессией (Мартынов Б.В., 1997).

В литературе приводятся данные исследований о том, что хирургическое вмешательство приводит к подавлению основных механизмов клеточного и гуморального звена иммунитета и фагоцитоза. Больше нарушается клеточное звено иммунитета, что связано с операционной травмой, кровопоте-рей, анестезией. Следовательно, исходная недостаточность клеточного иммунитета у больных с внутричерепными гематомами усугубляется операцией, что способствует развитию послеоперационных осложнений (Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В., 1988-2000).

Вместе с тем, значение нарушений иммунитета, особенно на уровне местного иммунного ответа, и возможность их коррекции у больных в послеоперационном периоде в комбинированном и комплексном лечении изучено недостаточно (Ромоданов А.П., Лисяный Н.И., 1991).

При черепно-мозговой травме в твердой мозговой оболочке с помощью методов прямой и непрямой иммунофлюористенции, при использовании мо-ноклональных антител к Т- и В- лимфоцитам и иммуноглобулинам было выявлено снижение активности тканевых иммунных реакции, что требует проведения иммунокоррекции (Горбунов В.И., 1994).

Впервые, в остром периоде черепно — мозговой травмы у детей в це-ребро - спинальной жидкости изучены иммунологические показатели, в частности, антитела к нативной и денатурированной ДНК и антитела к фактору роста нервов. Повышенные иммунологические показатели свидетельствуют о развитии иммунных нарушений в мозговой ткани в результате ее травматического повреждения. Выявлена корреляция между степенью тяжести черепно - мозговой травмы и уровнем, как органоспецифических, так и органонес-пецифических иммунологических показателей в церебро — спинальной жидкости детей с сотрясением головного мозга и ушибом головного мозга легкой степени. Показана роль аутоиммунного процесса и недостаточности нейро-трофического обеспечения в механизмах развития неврологических расстройств в остром периоде черепно — мозговой травмы. Разработаны дополнительные дифференциально — диагностические критерии диагностики тяжелой травмы по иммунологическим показателям. Доказано, что для подавления аутоиммунной агрессии в остром периоде черепно - мозговой травмы можно обоснованно назначать иммунокорекцию (Герасимова М.М., 2004).

Получены результаты, что в патогенезе отдельных последствий закрытой черепно - мозговой травмы важную роль играют аутоиммунные воспалительные процессы в мозговой ткани и сосудистой стенке, степень которых увеличивается с утяжелением нейротравмы (Шлемский В.А., 2004).

Стоит отметить, что при черепно — мозговой травме наряду с иммунологическими проявлениями имеет место цитокиновый дисбаланс, степень выраженности которого зависит от тяжести травматического повреждения головного мозга (Абу Салех Ибрахим, 2007).

В литературе приводится довольно большое количество научных работ об успешном применении методов местной иммунотерапии при лечении больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, скелетной травмой, заболеваниями мочеполовой системы, реанимационных больных и др. (Ярема И.В., Магомедов М.А., Шишло В.К., 1997; Колобов С.В., Ярема И.В., Зай-ратьянц Г.О., 2001; Колобов С.В., Ярема И.В., 2001).

Однако, в нейрохирургии принципы и методы местной иммунотерапии не нашли еще достаточно широкого применения, особенно у больных нуждающихся в оперативном вмешательстве. Использование местной иммунотерапии путем введения иммуномодулятора через бассейн поверхностной височной артерии способствовало бы повышению эффективности лечения больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями в послеоперационном периоде.

В литературе приводятся данные о способах внутриартериального введения, в основном антибактериального спектра, при тяжелых черепно - мозговых и сочетанных травмах, однако разработанные способы доступа к артериальным сосудам достаточно сложны в техническом исполнении, требуют большого опыта от исполнителя и требуют особых условий ухода за пострадавшим. Эти обстоятельства не позволяют расширить практическое использование внутриартериального введения препаратов.

В связи этим нами были определены следующие цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты оперативного лечения больных с черепно — мозговой травмой, осложненной внутричерепной гематомой с использованием местной внутриартериальной иммунопрофилактики через поверхностную височную артерию.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

- Изучить ангиоархитектонику поверхностных сосудов головы и выявить их анастомозы с сосудами твердой мозговой оболочки и костей черепа.

- Разработать метод инфузии иммуномодулятора через поверхностные сосуды головы в область патологического очага для активации иммунного ответа.

- Выбрать наиболее оптимальный способ и определить схему введения иммуномодулятора тактивина для проведения регионарной инфузионной иммунотерапии при лечении и профилактике осложнений в послеоперационном периоде у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями.

- Оценить эффективность методики местной инфузионной иммунотерапии при катетеризации поверхностной височной артерии у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Изучен и внедрен в практику метод катетеризации поверхностной височной артерии для введения иммуномодулятора тактивина, с целью имму-нокоррекции вторичных иммунодефицитов в комплексном лечении больных с травматическими внутричерепными гематомами.

Показана эффективность и обосновано применение в нейрохирургической практике иммунокоррегирующих препаратов. Определенны показания и противопоказания для включения в комплекс лечебных мероприятий тактивина и осуществлена оценка эффективности лечения больных с внутричерепными гематомами в послеоперационном периоде.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Результаты проведенных исследований использованы в послеоперационном периоде у больных с травматическими внутричерепными гематомами, проходивших комплексное лечение в отделениях нейрохирургии, общей хирургической реанимации, нейрореанимации и гемодиализа городской клинической больницы № 33 имени профессора А.А. Остроумова г. Москвы.

Материалы работы используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий, в работе научного студенческого кружка на кафедрах оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ, госпитальной хирургии лечебного факультета с курсами маммологии и нейрохирургии ФПДО МГМСУ и кафедре патологической анатомии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. Межрегиональной научно — практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии» (Курск, 18 ноября, 2005г.);

2. II Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 11-14 апреля, 2006г.);

3. IV Съезде нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня, 2006г.). Апробация работы состоялась 03 июля 2008 г. на совместной конференции кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета, оперативной хирургии и топографической анатомии, анестезиологии и реаниматологии, медицины катастроф, патологической анатомии Московского Государственного Медико — Стоматологического Университета, лаборатории оперативной хирургии и клинической лимфологии РМАПО, сотрудников ГКБ № 33 им. проф. А.А.Остроумова.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них в 5-ти изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа выполнена на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ (ректор - заслуженный врач России, д.м.н., профессор О.О. Янушевич) на базе городской клинической больницы № 33 имени профессора А.А. Остроумова. В основу работы положен анализ хирургического лечения 300 пострадавших с травматическими внутричерепными гематомами, оперированных в нейрохирургическом отделении за период с 2004 по 2006 гг.

Диссертация изложена на 115 страницах, иллюстрирована 36 рисунками (диаграммы, графики, фотографии), 8 таблицами и 1 схемой. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 115 отечественных и 50 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями (экспериментально-клиническое исследование)"

выводы

1. Наличие коллатеральных связей поверхностной височной артерии с интракраниальными сосудами позволяет подводить медицинские препараты интракраниально через катетеризированную ветвь поверхностной ви сочной артерии.

2. Катетеризация дистальных сегментов поверхностной височной артерии интраоперационно позволяет не наносить дополнительных разрезов в типичном месте расположения основного ствола поверхностной височной артерии. При этом катетер устанавливается на стороне оперативного вмешательства и вводимые препараты по катетеру в основной своей массе попадают в сосудистую систему гомолатерально - в область оперативного вмешательства.

3. Введение тактивина в течение 10 дней, каждые 3-е суток с перерывом на 1 день, по 200 мг. в сутки через поверхностную височную артерию во время операции и в послеоперационном периоде способствовало улучшению результатов лечения пострадавших с внутричерепными гематомами, поскольку позволяет целенаправленно концентрировать препарат непосредственно в очаге повреждения мозга и в операционной ране.

4. Проведение местной иммунотерапии путем введения тактивина через поверхностную височную артерию позволило снизить число экстракраниальных гнойно-воспалительных осложнений в 1,4 раза; интракраниальных с 15,5 до 12,7%; уменьшить срок пребывания пострадавших в стационаре с 24,4±1,3 до 22,7±2,0 койко - дня ив 1,32 - снизить летальность (с 37 до 28%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ведении пострадавших с острыми травматическими внутричерепными гематомами следует иметь в виду, что группой риска по развитию экстра- и интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений среди них являются больные с двусторонними и левосторонними острыми травматическими внутричерепными гематомами или гематомами любой локализации объемом более 50 мл.

2. В комплексном лечении больных с острыми травматическими внутричерепными гематомами целесообразно включать регионарную иммунотерапию тактивином.

3. Введение иммуномодулятора в систему наружной сонной артерии через поверхностную височную позволяет подводить иммуномодулятор непосредственно в очаг поражения мозга и область оперативного действия.

4. Разработанная методика регионарной иммунотерапии путем катетеризации поверхностной височной артерии может быть использована в хирургической практике для профилактики и лечения интракраниальных послеоперационных гнойных осложнений.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Сердюк, Олег Михайлович

1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической Диагностики в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984.

2. Алов И.А. О взаимоотношении между субдуральной и спинномозговой жидкостью. Сообщение 1. //Бюлл. экспер. биол. мед. — 1948. — Т.25.- вып.З. — С. 227-230.

3. Алов И.А. О взаимоотношении между субдуральной и спинномозговой жидкостью. Сообщение 2. //Бюлл. экспер. биол. мед. 1948. - Т.26.- вып.7. С. 55-59.

4. Алов И.А. Динамика спинномозговой жидкости и ее нарушения в условиях экспериментального менингита. //Труды V Всесоюзного съезда анат., гист. и эмбр. JL: Медгиз. - 1951. - С. 441-443.

5. Арион В.Я. Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность Т-активина. //Итоги науки и техники. М.: «Медицина», 1982. - С. 45-53.

6. Барон М.А. Движение ликвора в субарахноидальном пространстве больших полушарий. //Бюлл. экспер. биол. мед. — 1968. №12 — С. 98-102.

7. Барон М.А., Майорова Н.А. Функциональная стереоморфология мозговых оболочек. — М., «Медицина», 1982. С. 38-52.

8. Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген JI.E., Григорьев В.Н., Тру-факин В.А., Шмерлинг М.Д. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск. - Наука, Сиб. отд. - 1990. - 241 С.

9. Будашевский Б.Г. Прогнозирование легочных осложнений при травме черепа и головного мозга. //Вопр. нейрохирургии. — 1982. —- № 2. — С. 37—42.

10. Быкова В.П. Иммунорегуляторные функции миндалин лимфоид-ного глоточного кольца и их преломление в патологии. // Сб. тр. «Первые юбилейные чтения памяти И.В.Давыдовского». М.: Грант, 1997. - С. 30-51.

11. Выренков Ю.Е. Клиническая и экспериментальная лимфология. //Сб. тр. «Проблемы лимфологии и количественной патологии». М.: РМА., 1997. - С. 3-6.

12. Ганнушкина И.В., Сухорукова Л.И., Андреева JI.C., Баранникова М.В. Влияние различных доз дексаметазона на течение травмы мозга у животных сенсибилизированных к антигенам нервной ткани. //«Вопросы нейрохирургии» — 1982, № 6. — С. 18.

13. Горбунов В.И. Динамика иммунного статуса и роль субпопуляций Т-лимфоцитов в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Вопр. Нейрохирургии. — 1988. № 3. — С. 28— 31.

14. Горбунов В. И. О патогенезе внутричерепных гнойных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме. //Дисс. канд. мед. наук. М. -1990. - 255с.

15. Горбунов В.И., Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты периодизации течения черепно-мозговой травмы. //Вопр. нейрохир. — 1990. — №6. —С. 21-23.

16. Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, 1996. — 258 С.

17. Горбунов В.И. О патогенезе внутричерепных гнойных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме. //Нейрохирургия. 1998. - №2. -С. 22-25.

18. Горбунов В.И. Травматическая болезнь головного мозга: периоды течения и иммунопатологические синдромы. НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко РАМН, Ульяновский гос. ун-т. //Дисс. д-ра мед. наук. М. -2000.-218 С.

19. Демин А.В. Внечерепные лимфатические пути компенсации мозговых кровоизлияний. //Дисс. канд. мед. Наук. Оренбург, 1999. — С. 183.

20. Детлав И.Э., Драке Р.Б., Скушка М.А. О замедленной гиперчувствительности у больных с черепно-мозговой травмой. //Журн. Невропатологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 1980. - Т. 80. - № 3. - С. 326-329.

21. Детлав И.Э., Турауска А.В. Содержание В-лимфоцитов в периферической крови у больных с черепно-мозговой травмой. Изд-во АН Латв. ССР, 1983. - № 1. — С. 92-95.

22. Джумабаев С.У., Касымов А.Л. Коррекция иммунологических нарушений в хирургии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //«Хирургия» журнал им. Н.И.Пирогова. 1997. - №1. - С. 14-15.

23. Елисеенко В.И. Изменение нервного аппарата твердой оболочки головного мозга при ревматизме. В кн.: морфология основных общепатологических процессов в нервной системе и их органоспецифические особенности.-М., 1972, С. 98-100.

24. Еремеев А.И. Осложнения в послеоперационном периоде при острых субдуральных гематомах. // Сб. науч. трудов «Осложнения травмы нервной системы». Н.Новгород, 1992. - С. 124-126.

25. Заварзин П.Ж. Нейрорегуляция иммуногенеза как компонент комплексной интенсивной терапии травматической болезни головного мозга в остром периоде. //Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов Н/Д. - 1999. - С. 22.

26. Зайратьянц О.В. Патология вилочковой железы и аутоиммунные болезни. //Дисс. докт. мед. наук. М. - 1992. - 218 С.

27. Иванов Р.Н. Патогенез ранних инфекционных осложнений травматической болезни. //Дисс. канд. мед. наук. СПб, 1996. - 167 С.

28. Иванов Г.Ф. О движении цереброспинальной жидкости в мозге и в подоболочечных пространствах. //Арх. биол. наук. — 1935. — Т. 39. №1. — С. 5-49.

29. Иванов Г.Ф. О внесосудистом (интраадвентициальном) течении лимфоподобных жидкостей в мозгу и в некоторых других транях. //Сб. тр.поев. 40-летней деят. проф. В.Н.Тонкова. JI.: Изд. ВМА РККА. - 1937. - С. 33-85.

30. Имшенецкая В.Ф. Современная антибиотикотерапия в профилактике и лечении гнойных осложнений при черепно-мозговой травме. //Вопросы патогенеза и лечения черепно-мозговой травмы. М., 1978. — С. 139-149.

31. Кадач Е.Г. Осложнения в послеоперационном периоде при острых субдуральных гематомах. //Сб. научн. тр. «Осложнения травмы нервной системы». Н.Новгород, 1992. - С.119-123.

32. Караулова А.В. Клиническая Иммунология.- М., Мед., 1999. —603С.

33. Карахан В. Б. Эндоскопическое удаление эпидуральных гематом задней черепной ямки. //Вопросы нейрохирургии 1992. - № 2—3. - С. 34-35.

34. Карташева В.И., Зайратьянц О.В., Тарасова JI.P. Т-активин в комплексной терапии системной красной волчанки у детей. //Педиатрия -1991.-№3.-С. 47-52.

35. Кибирев А. Б. Воспалительные осложнения черепно-мозговой травмы в остром периоде: (клиника, диагностика, прогнозирование, профилактика, лечение). //Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1991. — С. 16.

36. Кибирев А.Б. Менингит в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Сб. научн. трудов «Осложнения травмы нервной системы». — Н.Новгород, 1992. С.37-42

37. Ковалев Г.И. Клинико-иммунологические сопоставления при черепно-мозговой травме. //Авторефер. дис. канд. мед. наук. СПб, 1994. - 22 С.

38. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц Г.О. Основы регионарной иммунотерапии. М., 2001. — С. 83-93.

39. Колобов С.В., Ярема И.В. Морфофункциональное состояние местного иммунитета при язвенной болезни. //Топ-медицина-2001. №2.- С.23-26.

40. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. Москва «Антидор», 1998-2001. -Том 1. - С. 360.

41. Корнева Е.А., Хай Л.М. О влиянии раздражения различных структур межуточного мозга на протекание иммунологических реакций. //Физиологич. Журнал СССР, 1967. Т. 53. - № 1. - С. 42-47.

42. Короткевич А.Г. Профилактика и лечение пневмоний при тяжелой черепно-мозговой травме (клиническое исследование). //Автореф. дисс. канд. мед наук. — М., 1991. 22 С.

43. Кравчук А. Д., Хдер Р. Закрытое наружное дренирование в лечении хронических субдуральных гематом. //Сб. трудов «Первый съезд нейрохирургов России». 1995, Екатеринбург. - С. 69 — 70.

44. Куликов В.В. Функциональная морфология твердой оболочки головного мозга. //Автореф. дисс. док. мед. наук. М., 1995. — 28 С.

45. Ланцман Ю.В., Ершов А.Ф., Зеневич М.В. Легочные осложнения у больных с закрытой травмой черепа и головного мозга. //Клиническая медицина — 1980. Т. 58. - № 10. - С. 66-70.

46. Лебедев В.В. Менингит посттравматический гнойный. //Нейротравматология: Справочник под ред. А.Н.Коновалова и др. — Москва: Вазар-Ферро. 1994. — С. 109-110.

47. Лебедев В.В., Корыпаева И.В., Гринь А.А., Шарифуллин Ф.А. Хирургия больших травматических оболочечных гематом. //Нейрохирургия. -2000. -№3. С. 13-20.

48. Лебедев В.В., Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия. //Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - С. 153.

49. Лебедев Э.Д. Организация нейротравматологической помощи больным с острой черепно-мозговой травмой в Санкт-Петербурге. //Дисс. д-ра мед. наук. СПб., 1998. - С. 358.

50. Лисяный Л.И., Маркова О.В., Приходченко И.А., Примушко Л.И. Гуморальный и клеточный иммунитет у больных с лево- и правосторонними внутримозговыми опухолями. //Вопр. нейрохирургии. — 1989. — № 2. С. 33-35.

51. Маергойз С.Н. Травматические внутричерепные гематомы. // Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1970. - 194 С.

52. Майорова Н.А. Экспериментальное исследование всасывания эритроцитов из субдурального пространства мозга. //Вопр. нейрохирургии. -1965.-№2.-С. 10—14.

53. Мартынов Б.В. Патогенетическое обоснование иммунотерапии внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений. //Автореф. канд. мед. наук.-СПб, 1997.-22 С.

54. Мерзон А.И., Звонков Н.А. К вопросу о профилактике и лечении воспалительных осложнений при черепно-мозговой травме. //В кн.: «Сборник научных работ по актуальным вопросам нейрохирургии». Рига, 1972. — С. 91—93.

55. Морозов В.В., Посохов В.В., Игнатенко В.П. Физические методы лечения в раннем периоде легкой черепно-мозговой травмы. //Съезд физиотерапевтов и курортологов УССР, 4-й: Тез. докл. Одесса, 1985. - Ч. II. - С. 285.

56. Непомнящий В.П., Ярцев В.В. Эпидемиология черепно-мозговой травмы. //Нейротравматология: Справочник. М., 1994. — С.221-223.

57. Олешкевич Ф.В., Рожанец Н.И. Травматические субдуральные гематомы. //Минск, «Беларусь», 1980. 126 С.

58. Орлов Ю. А., Егунян М. А. Тактика хирургического лечения при хронических субдуральных гематомах //В кн: Нейрохирургия. Киев, 1986. -Вып. 20. - С. 83 — 87.

59. Пашинян Г.А., Касумова С.Ю., Добровольский Г.Ф., Ромоданов-ский П.О. Патоморфология и экспертная оценка повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме. — Москва-Ижевск, 1994. 134 С.

60. Пашинян Г.А., Касумова С.Ю., Ромодановский П.О. Клинико-морфологическая характеристика и экспертная оценка внутримозговых паренхиматозных кровоизлияний при черепно-мозговой травме. //Судебно-медицинская экспертиза. 1997. - 40. - №3. С. 3-6.

61. Пашинян Г.А., Ромодановский П.О., Беляева Е.В. К вопросу экспертной оценки травматических пластинчатых оболочечных кровоизлияний. //Актуальные аспекты судебной медицины. Ижевск, 1999. - Вып.5. - С. 7175.

62. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе. //Иммунология. 1984. - №6. — С. 9-12.

63. Петров Р.В. Иммунология. М.: Мед., 1987. - 368 С.

64. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев А.Н. и др. Иммунофармако-логические подходы к оценке иммуномодуляторов. //Иммуномодуляторы. -М., 1987.- С. 3-25.

65. Пиголкин Ю.И., Ольховик В.П., Касумова С.Ю., Романов А.Н. Хронические субдуральные гематомы. //Судеб.-мед. экспертиза. 1998. - 41. - №3. - С. 35-37.

66. Пиголкин Ю. И., Касумова С. В., Романов А. Н. Морфологическая характеристика хронических субдуральных гематом. //Судеб.-мед. экспертиза. 1999. -42.-№1.-С. 11-14.

67. Пиголкин Ю. И., Романов А. Н., Богомолов Д.В., Бибикова А.А. Эпидемиологические особенности смертельных субдуральных гематом в судебно-медицинской практике. // Суд.-мед. экспертиза. 1999. - 42. - №2. -С.12-14.

68. Пишель Я.В., Григорова И.А. Состояние гуморального иммунитета у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в остром и отдаленном периодах. //«Журн. невропат, и психиатрии им. С.С. Корсакова» — 1984. — Т. 84. Вып. 5. - С. 672-675.

69. Поляк А.И. Некоторые механизмы регуляции феноменов иммунитета. // Дисс. докт. мед. наук. Ростов н/Дону, 1969. - С. 520.

70. Поляк А.И., Перелыгина Г.М. Некоторые механизмы влияния вегетативной нервной системы на формирование первичного иммунологического ответа. /В кн. центральная регуляция вегетативных функций. //Мат. 6 науч. конф. — Тбилиси, 1984. С. 74.

71. Приходченко И.А., Примушко Л.И., Руденко В.А. Показатели Ти В-системы иммунитета при черепно-мозговой травме в зависимости от тяжести течения и возраста. //Сб. трудов «Научная конференция нейрохирургов УССР». Харьков, 1981. — С. 89-90.

72. Ромоданов А.П. Травматические абсцессы головного мозга. //В кн.: Руководство по нейротравматологии. 4.1. Черепно-мозговая травма, под. ред. А.И.Арутюнова. М.: «Медицина», 1978. — С. 441—452.

73. Ромоданов А.П., Лисяный Н.И. Черепно-мозговая травма и иммунологическая реактивность организмА. //Здоровья. Киев. — 1991. — 148 с.

74. Руденко В.А., Приходченко И.А., Примушко Л.И. Содержание иммуноглобулинов в крови у больных различного возраста с черепно-мозговой травмой. //Нейрохирургия. Киев. - 1984. - Вып. 17. — С. 51—54.

75. Рябчиков О.П., Шмелева С.П., Минина Т.А. К вопросу о постановке морфологического диагноза «иммунодефицит». //Сб. трудов НИИ морфологии человека РАМН «Актуальные проблемы общей и частной патологии». -М., 2000. С. 49-51.

76. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: «Мед»., 1996.-304С.

77. Саттаров С.С. Бронхо-легочные осложнения длительной искусственной вентиляции легких, их профилактика и лечение. //Анестезиология и реаниматология. 1977. — №6. — С. 3-7.

78. Сергиенко В.И., Петросян Э.А., Фраучи И.В. Топографическая анатомия и оперативная хирургия. М.: «Гэотар-Мед», 2001. - Т.1. - С. 8598.

79. Серов В.В., Зайратьянц О.В. Аутоиммунизация: новые факты, спорные вопросы и перспективы изучения. //Тер. Арх. 1991. - №6. - С. 4-11.

80. Серов В.В., Зайратьянц О.В. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни. //Арх.пат. -1992 № 3 - С 4-13.

81. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. /Руководство для врачей под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. //М.: Мед.- 1995- С. 645

82. Сизякина Л.П. Иммуно-морфологические аспекты вторичных иммунодефицитных состояний. //Акт. вопр. иммунологии и иммунопатологии. Ростов н/Дону, 1985. - С. 40-43.

83. Силаев М.А. Нарушения иммунного статуса в остром периоде черепно-мозговой травмы и возможности их фармакологической коррекции. //Автореф. дис. канд. мед. наук. — Челябинск. — 1989. — 24 С.

84. Смирнов Ю.Д., Мироненко Т.В., Алисов В.Н., Казарцев К.В. Применение левамизола при закрытой черепно-мозговой травме в остром периоде. //МРЖ, раздел IX. 1987. - № 2. - С. 25.

85. Соколова Т. Ф., Редькин Ю.В. Аутоиммунные реакции при тяжелой черепно-мозговой травме и влияние левамизола на их развитие. //Сб. тезисов «Актуальные вопросы терминальных состояний». — Омск, 1985. — С. 75—79

86. Старченко А.А. Черепно-мозговая травма в клинической практике анестезиолога-реаниматолога. Учебное пособие для слушателей факультета усовершенствования врачей. /Под ред. В.А. Хилько. СПб.: «Диалог», 2001.-С. 67.

87. Таннус А.И. Ранние послеоперационные внутричерепные осложнения у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. //Дисс. канд. мед. наук.-СПб., 1997. С. 157.

88. Томберг Т. А., Тикк А. А., Кярк Ю. А. и др. Динамическая компьютерная томография в оценке тяжести поражения головного мозга и прогноза при черепно-мозговой травме // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов: Тез. докл. — М., 1988. С. 95.

89. Угрюмов В.М., Лубенский Е.Г., Калинер С.С. и др. Диагностика и хирургическое лечение травматической эпилепсии. Л.: «Медицина», 1967. - 232 С.

90. Угрюмов В.М., Зотов Ю.В. Заболевания легких, осложняющие травму головного мозга и их лечение. //В кн.: Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга. Л., 1974. - С. 267-278.

91. Федосеев Г.Б., Коровина О.В. Механизмы изменения адреноре-активности лейкоцитов в процессе иммунной стимуляции. //Физиология человека. 1984. - Т. 10. - №2. - С. 252-254.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. //Клиническая медицина. 1996. - № 8. -С. 7-12.

93. Харитонова К.И., Родюкова Е.Н. Иммунологические реакции организма при черепно-мозговой травме. — Ц.Новосибирск: «Наука», 1983. — 125 С.

94. Хижнякова К. И. Динамика патоморфологии черепно-мозговой травмы. — М.: «Медгиз», 1983. С.173

95. Хилько В.А., Усинов Е.И., Хлуновский А.Н., Гизатуллин Ш.Х. Зависимость фагоцитарной активности моноцитов от латерализации повреждений головного мозга. //Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1990. — № 12. — С. 16—20.

96. Цибулькин А.П., Равилов А.З., Угрюмова B.C. Коррекция иммунобиологической реактивности иммуномодуляторами. //Науч. Татарстан. 2000.-№4.-С. 12-18.

97. Чавтур А.Г., Нефедов ЮВ. Менингит и субдуральная эмпиема в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Осложнения травм нервной системы: Сб. научн. тр. Н.Новгород, 1992. - С. 43-59.

98. Шальнев Б.И., Петросова В.Н., Сускова B.C. Иммунопатология и иммуномодуляция. Медицина и здравоохранение. Сер. Медицинская генетика и иммунология. М: НПО «Союзмединформ», 1989. - Вып.2. - 80 С.

99. Шанин Ю.Н., Хилько В.А., Хлуновский А.Н. Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика (клинико-морфологические аспекты). //Вопр. нейрохирургии. — 1987. — Вып.1. — С. 3-6.

100. Шанин Ю.Н., Волков Ю.Н., Костюченко А.Л., Плешаков В.И. Послеоперационная интенсивная терапия. М.: «Медицина», 1987. - 222 С.

101. Шарова Е.В., Бородкин С.М., Гогитидзе Н.В., Лукьянов В.И., Муханов Т.К. Функциональная значимость характеристик пространственно-временной организации ЭЭГ у больных с черепно-мозговой травмой. //Физиология человека. 1992. - Т. 18. - №6. - С. 22—30.

102. Шахнович А.Р., Бехтерева Т.Л. Прогностические критерии эффективности хирургической реваскуляризации при ишемических поражениях головного мозга. //Сб. трудов «4-й Всесоюзный съезд нейрохирургов». Л., 1988.-С. 297-299.

103. Шахнович А.Р., Мамадалиев A.M., Абакумова Л.Я. Фазы нарушения сознания и их прогностическое значение в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Анестезиология и реаниматология. — 1988. №1. - С. 3539.

104. Щиголев Ю.С., Цехановский Г.Б., Гизатуллин Ш.Х., Чернов В.Е. Современный взгляд на лечение острых субдуральных гематом малого объема. //Неотложная медицинская помощь: Тез. докладов науч.-практ. конф. -М., 1998. С. 7-8.

105. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М.: Изд. УДН, 1990. - 322 С.

106. Ярема И.В., Чернеховская Н.Е., Мержвинский И.А., Нагродский1. С.Л.

107. Морфологическое обоснование интратрахеальной иммуномодулирующей лимфотропной терапии у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Сб. трудов «Проблемы лимфологии и количественной патологии». М.: РМА., 1997. - С. 59-60.

108. Ярема Й.В., Попов Ю.П., X. Берро, Шевченко В.П., Деркачев П.В. Эндоскопическая лимфотропная гастрография. -М.:Мед.,1993. 74 С.

109. Ярема И.В., Попов Ю.П., Колонтарев Б.А. и др. Способ лечения хронической язвы двенадцатиперстной кишки. А.с. 1412791 с приоритетом от 27.11.85. //Бюл. №28. 1988. - С. 46.

110. Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Иммунореанимация в хирургии. В кн.: Актуальные вопросы клинической медицины. — М., 1991 — С. 44-48.

111. Aoki N., Tsutsumi К. Symptomatic subacute subdural haematjma following acute spontaneous subdural haematoma. //Acta Neurochir. (Wien),1990. -102.-p. 149-151.

112. Appelbaum E. Meningitis following trauma to the head and face. //JAMA. 1960 Aug 20; 173:1818-22.

113. Backhand E. O. Thermography in neurosurgical diagnosis. //Proc. ofinter. congr. Amsterdam N. Y. — London, 1965. p. 569—572.

114. Bazan M., Bernard P. Foa C. Mountaz K. Juhan-Vague I. Functional and ultrastructural alterations of autologous platelets labeled with lllln-oxine.

115. Eur. .J Nucl Med. 1983;8(4): 172-8.

116. Bazan M., Rodriguez de Turco E., Allan G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression. //J. Neuro-trauma. 1995 -12. - p. 791—814.

117. Braun SH. Irving D. A natural history of behavioral health program evaluation in Arizona.//Community Ment Health J. 1986 Spring;20(l):56-71.

118. Bremer A. M., Nquyen T. Q. Tension pneumocephalus after surgicaltreatment of chronic subdural hematoma: Report of three cases. //Neurosurgery. -1982.- 11. p. 284

119. Calandra Т., Glauster M.P. Immunocompromised animal models for the study of antibiotic combinations. //Amer. J. Med. -1986. -80. 50. - P. 45-52.

120. Cooper P. Post-traumatic intracranial mass lesions. In: Cooper P. Ed. «Head injury». Baltimore, 1993: 275 — 329.

121. Duhaime A., Gennarelli L., Brasko J. et al. Neuronal damage underlying subdural hematoma: is the blood it self toxic? //J. Neurotrauma, 1992, 9: 59.

122. Fitzpatrick M., Maxwell W.,Dewar D. et al. Alteration in the neuronal cytoskeleton following acute subdural haematoma: an immunohistochemical and ultrastractural study. //J. Neurotrauma. 1997, 14, 4: 255.

123. Frame P.T. Watanakunakorn Ch., Mc Laurin R.L., Knodadad G. Penetration of Nafcillin, Methacillin and Cefazolin in to human brain tissue. //J. Neurosurg. 1983. - Vol. 12, №2. - P. 142-147.

124. Frederickson R. G. The subdural space interpreted as a cellular layer of meninges. //«Anat. Rec», 1991, 230, 1: p. 38—51.

125. Gennarelli T.A.,Spielman G., Langfitt T. et al. Influence of the type of intracranial lesion on outcome from severe head injury. A multicenter study using a new classification system. //J. Neurosurg. 56: 26—32, 1982.

126. Graham D., Lawrence A., Adams J. Brain damage in non-missile head injury secondary to a high ICP. //Neuropath. Appl. Neurobiol., 1987, 13: 209— 317.

127. Haines D. E. On the question of a subdural space. //Anat. Rec, 1991, 230, 1: p. 3-21.

128. Hansson P. G. Epidemiology of Accidents in the Field of Trafic Medicine. //Acta Neurochir. — 1986. — Suppl. Vol. 36. - P. 7-9.

129. Hansson P.G. Thermal sensitivity is not changed by acute pain of afferent stimulation. //J. Neurol Neurosurg Psychiat. 1987. - Vol. 50. - P. 12161220.

130. Hardman J. Cerebrospinal trauma — In: Davis R., ed., «Textbook of Neuropathology», Williams and Wilkins, 1991, 962 — 1003.

131. Horsbrugh K., Fitzpatrick M., Nilsen M. et al. Cellular alteration in apolipoprotein E following acute subdural hematoma in rat.//J. Neurotrauma, 1997, 14, 4: 256.

132. Kalisky Z., Ewert J, Levin HS, Watson MG. Procedural memory during posttraumatic amnesia in survivors of severe closed head injury. Implications for rehabilitation. //Arch Neurol. 1985, Aug; 46(8):911-6.

133. Kernodle D.S., Classen D.C., Burke J.P., Kaiser A.B. Failure of cephalosporins to prevent Staphylococcus aureus surgical wound infections //JAMA. — 1990. — Vol.263, N 7. P.961-966.

134. Kolodziejczyk D., Hirch W.D. Epidural Sulmycin implant soverage for local prevention of infection in surgical management of open craniocerebral injuries. //Aktuel. Traumatol. — 1992. — Bd.22, H.6. — S.272-275.

135. Kozma M., Zoltan O., Csillik B. Anatomical basis of the prelymphatic system in the brain. //Acta Anat (Basel). 1972;81(3):409-20.

136. Marshall L., Bowers S., Continuous monitoring of intracranial pressure with a miniaturized fiberoptic device. //J. Neurosrg. 1982. V.55 p.206-209.

137. Miller J., Bullock R., Graham D. et al. Ischemic brain damage in a model of acute subdural hematoma. //Neurosurgery, 1990, 27: 433—439.

138. Moura-Ribeiro M.V., Anselmo-Lima W.T., De Oliveria J.A. Recurrent bacterial meningitis. //Arg. Neuropsiquiatr. 1992. - Vol. 50, N 2. - P. 199201.

139. Moore M., Dawson M.M. Interferons. In: Textbook of Immunophar-macology. Ed M.M.Dale, J.C.Foreman. Oxford-London-Edinburgh: Blackweell Scientific Publication, 1989; 292-306.

140. Okada Y.,Yoshida A, Shima Т., et al.: Outcome of patient with severe head injury Evaluation by cerebral perfusion pressure, in Nakamura N., Hashimoto Т., Yasue M. (eds): Hong Kong: Springer-Verlag, 1993, pp.309—312.

141. Renoux G., Biziere K., Renoux M. et al. A balanced brain asymmetrymodulates T-cell me vents. 11 Immunol. 1983. - Vol.5. - № 3. - P. 227-238.

142. Rink A., Fung K., Trojanowski J. Evidence of apoptotic cell death after experimental traumatic brain injury in the rat. //Amer. J. Pathology, 1995, 147, 6: 1575 — 1584.

143. Rivas J., Lobato R., Sarabia R. — Extradural hematoma: analysis of factors influencing the courses of 161 patients. — Neurosurgery, 1988, 23, 44 — 51.

144. Roitt I., Brostoff J., Mail D. Immunology. 1998. - P. 134. Mosby International Ltd

145. Sell S. Immunology, immunopathology and immuniy. N. - Y., 1980. -P 273.

146. Stober B. Movement and drainage of the cerebrospinal fluid in the rabbit. Examination by a standardized method. // Anat Entwicklungsgesch. 1972;135(3):307-16.

147. Takashi A. Chronic subdural hematoma in adults as compared with aged group. // Recent Advances in Neurotraumatology, SpringerVerlag, Tokyo, 1992.- P. 113-116.

148. Van Havenbergh Т., Van Calenbergh F., Goffm J., et al. Outcome of chronic subdural haematoma: Analysis of prognostic factors. // Br. J. Neurosurg. -1996.- Vol. 10. -P.35-39.

149. Van Woerkom Т.Н., Huijberg W.A.R., Teelkin A.W. et al. Biochemical and ultrastructura aspects of the inhibited phagocytosis by neutrophyl granulocytes in acute-damaged patients. // J. Neurol. Sci. 1997. - Vol. 2. - P. 223-231.

150. Willberger, J E.; Haag, В.; Maroon, J C. New Orleans, LA: Cumulative effects of football related minor head injury. Paper presented at: American Association of Neurological Surgeons Meeting. April 21-25, 1991.

151. Young R.F. Lawner P.M. Perioperative antibiotic prophylaxis for prevention of postoperative neurosurgical infections. A randomized clinical trial. // J. Neurosurg. 1987. - Vol. 66. - № 5. - P. 701-705.