Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Механизмы мембранодеструкции в генезе органической церебральной недостаточности у детей в условиях экопатогенного воздействия

На правах рукописи

БЕРЕЗКИН АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ

МЕХАНИЗМЫ МЕМБРАНОДЕСТРУКЦИИ В ГЕНЕЗЕ ОРГАНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ЭКОПАТОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

14.00.16. - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита - 2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ

Научный руководитель:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,

профессор Говорин Николай Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Витковский Юрий Антонович

кандидат медицинских наук Маринин Владимир Владимирович

Ведущая организация:

Московский НИИ психиатрии МЗ РФ, г. Москва

Защита диссертации состоится ^2004 года в часов на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия (672090, г.Чита, ул. Горького, 39 а).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия по адресу: г.Чита, ул. Горького, 39 а.

Автореферат разослан 2004года.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.118.01. кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В современном мире фактор загрязнения окружающей среды во многих регионах становится определяющим в развитии различной патологии. В связи с этим в последние годы значительно возрос научный интерес к проблеме экопатогенного влияния на здоровье человека. Наиболее чувствительным к воздействию неблагоприятных экологических факторов оказывается детское население, среди которого неуклонно растет распространенность эколого-обусловленной патологии, в том числе и нервно-психических расстройств [Румянцева Г.М., 1998; Дмитриева Т. Б.; 1999; Алексеев СВ., 1999]. Необходимо учитывать региональную специфику эко-патогенного воздействия, которая может обуславливать свойственные для данного региона структурные особенности нервно-психических расстройств и их патогенетические аспекты.

В Читинской области одной из зон экологического неблагополучия является г.Балей. Это обусловлено значительным антропогенным загрязнением окружающей среды, главным образом, за счет радиационного и химического факторов, а также природными геохимическими особенностями района в виде дефицита таких важных для человека элементов как селен, кобальт, йод. В результате деятельности горнодобывающих и горнообогатительных предприятий, которые в настоящее время практически не работают, на территории городской агломерации остались открытые карьеры, незаконсервированные хвостохранилища золотоизвлекательных фабрик, отвалы горных пород, эйфели после дражных работ по р.Унда, которые являются источником выброса в окружающую среду широкого спектра металлов-токсикантов первого, второго и третьего классов опасности, а также радиационного загрязнения. Во время работы предприятий в строительстве жилых домов и административных зданий, в том числе детских садов, применялись отходы от добычи монацитового песка, являющиеся источником радиационного излучения. На протяжении многих лет в г.Балее санитарно-гигиеническими исследованиями в питьевой воде, почве, пищевых продуктах и воздухе регистрировались кратные превышения предельно допустимых концентраций свинца, ртути, мышьяка, марганца, цинка, меди, нитратов, нефтепродуктов, а также повышенный радиационный фон [Возмилов A.M., 1997].

Радиационное и химическое загрязнение в г.Балее закономерно приводит к ухудшению здоровья местного населения. Сплошные эпидемиологические исследования по изучению психического здоровья детей и подростков в г.Балее показали достоверное превышение распространенности нервно-психических расстройств по сравнению с экологически благополучными регионами. При этом было выявлено значительное преобладание интеллектуально-мнес-

тических нарушений на фоне органической недостаточности головного мозга. Многофакторный анализ значимости различных этиологических факторов в формировании нервно-психической патологии у детей г.Балея показал, что наибольшей степенью влияния обладали именно экопатогенные факторы риска [ГоворинН.В., Абашкина Е.В., Зимина И.А., 2003].

К настоящему времени накоплено достаточно много убедительных данных о том, что длительное воздействие малых доз ионизирующей радиации и солей тяжелых металлов приводя г к активации свободнорадикального окисления липидов в клеточных мембранах [Иванидкая Н.Ф., 1992; Артамонова В.Г., 1993; Бурлакова Е.Б., 1996] В механизмах развития органической недостаточности головного мозга важную роль может играть интенсификация ПОЛ в мембранах нейронов и глиальных клеток. Эти процессы необходимо рассматривать во взаимосвязи с иммунной системой, усиление свободнорадикального окисления липидов приводит к мембранодеструкции и увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера, что способствует выходу нейроспецифических белков в кровоток и появлению к ним аутоантител с последующим образованием иммунных комплексов, которые, за счет аутоиммунных реакций, усиливают процессы ПОЛ. После инициирования процесс ПОЛ становится аутокаталитическим, ситуация еще более осложняется в условиях истощения антиоксидантных ресурсов организма. В ряде работ отечественных и зарубежных исследователей было показано, что в крови больных различной нервно-психической патологией циркулируют аутоантитела к разным антигенам нервной ткани [Kirch D G., 1993; Клюшник Т.П., 1997], что позволило судить о наличии в их организме аутоиммунного процесса В ходе дальнейших исследований среди циркулирующих антител были выявлены ауто-антитела к фактору роста нервов - белку, необходимому для нормального развития и функционирования нервной ткани [VanGent Т., Heijnen С J., Treffers P.D., 1997]. Таким образом, необходимо детальное изучение особенностей ПОЛ и антирадикальной защиты у детей с органической церебральной недостаточностью во взаимосвязи с некоторыми нейроиммунными параметрами, объективно свидетельствующими о деструкции нервной ткани, с учетом регионально-экологического аспекта проблемы. Изучение данных патогенетических звеньев имеет значение для разработки комплекса профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий в экологически неблагополучном регионе.

Цель исследования. Определить особенности мембранодеструкции при церебральной органической недостаточности у детей в условиях экопатоген-ного воздействия и разработать комплекс патогенетически обоснованной терапии указанной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние системы "ПОЛ-антиоксиданты" у детей с церебральной органической недостаточностью в зоне экологического неблагополучия Забайкалья (г.Балее).

2. Установить закономерности нарушений процессов липопероксидации и ан-тиоксидантной защиты при церебральной органической недостагочности у детей в зависимости от интенсивности экологического загрязнения территории их проживания.

3. Изучить состояние мембранодеструкции мозговой ткани по титру аутоан-тител к фактору роста нервов у детей с органическими задержками психического развития и определить взаимосвязи между показателями системы "ПОЛ-антиоксиданты" и нейроиммунными параметрами.

4. Изучить терапевтическую динамику психического состояния, показателей ПОЛ, антирадикальной защиты и нейроиммунных параметров у детей с органическими задержками психического развития.

5. Разработать и предложить систему патогенетически обоснованных лечебных мероприятий у детей с органической недостаточностью головного мозга.

Научная новизна исследования. Впервые на репрезентативной группе было проведено комплексное изучение мембранодеструкции мозговой ткани у детей экологически неблагополучного района Забайкалья, страдающих органическими психическими расстройствами. У этих детей выявлен значительный дисбаланс в системе "ПОЛ-АОЗ" в виде интенсификации свободноради-кального окисления липидов на фоне истощения антиоксидантных ресурсов. Установлено, что тяжесть выявленных нарушений существенно зависит от интенсивности загрязнения территории проживания детей. У детей с органическими задержками психического развития экологически неблагополучного района выявлена повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера по титру ААТ к ФРН, а также активности ферментов лейкоцитарной эластазы и альфа-1-антитрипсина. Определены прямые корреляционные связи показателя МДА с титром ААТ к ФРН и с активностью ЛЭ и обратные связи показателей витамина Е и АОА крови с этими же параметрами, что свидетельствует о взаимозависимости между выраженностью дисбаланса в системе "ПОЛ-АОЗ" и аутоиммунными нарушениями.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования. Полученные результаты исследования расширили представления о патогенезе органических нервно-психических расстройств у детей. Дана характеристика особенностей механизмов мембранодеструкции при экологообус-ловленной органической церебральной недостаточности, представленных вза-

имосвязанными нарушениями системы "ПОЛ-АОЗ" и аутоиммунными реакциями. Установленные механизмы мембранодеструкции позволили обосновать проведение лечебного комплекса с включением мозгового цитомедина - кор-тексина, естественных антиоксидантов и ноотропов, что приводит к нормализации системы "ПОЛ-АОЗ", снижению нейроиммунных нарушений и улучшению показателей клинической картины у детей с органической церебральной недостаточностью.

Внедрение полученных результатов в практику. Практическое применение лечебно-реабилитационных мероприятий осуществляется на базе детских реабилитационных отделений г.Читы и г. Балея, а также может применяться в сходных по экологическим характеристикам регионах.

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей с эколого-обусловленными органическими психическими расстройствами значительно усилены процессы свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты, что приводит к мембранодеструкции нервной ткани. Степень выявленных расстройств существенно зависит от тяжести экопатогенного воздействия: чем интенсивнее экологическое загрязнение среды проживания, тем более выражены процессы мембранодеструкции.

2. У детей с органическими задержками психического развития в условиях экопатогенного воздействия нарушена проницаемость гематоэнцефаличес-кого барьера, что приводит к выходу нейроспецифических белков (ФРН) в кровоток и развитию аутоиммунных реакций, усилению липопероксидации и истощению антирадикальной защиты.

3. Комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия с применением мозгового цитомедина - кортексина, а также естественных антиоксидантов и ноотропных препаратов приводят к улучшению показателей системы "ПОЛ-АОЗ" и снижению аутоиммунных нарушений у детей с органическими задержками психического развития.

Апробация работы. Материалы исследования представлены на конференциях' The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange 2004 "JRME Niigata'04" (Niigata, 2004); XI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2004); Научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования Областной клинической больницы "Медицина Забайкалья: достижения и перспективы" (Чита, 2004); X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия-2003" (Якутск, 2003); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ЧГМА "Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины" (Чита, 2003); Всероссийской научно-прак-

тической конференции "Среда обитания и здоровья детского населения" (Оренбург, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 145 страницах

машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа содержит 13 таблиц и 21 рисунок. Список литературы включает 205 источников, в том числе 119 отечественных и 86 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего было обследовано 330 детей (189 мальчиков и 141 девочка) в возрасте от 5 до 14 лет включительно. В основную изучаемую группу вошло 233 ребенка (133 мальчика и 100 девочек) с разными клиническими формами ОПР, родившихся и проживающих в г.Балее Читинской области. В качестве контрольной группы было отобрано 54 психически и соматически здоровых ребенка г.Читы (30 мальчиков и 24 девочки). В группу сравнения "Здо-ровые-г.Балей" вошли 24 ребенка г.Балея (14 мальчиков и 10 девочек) без психической и соматической патологии. В другую группу сравнения "ЗПР-г.Чи-та" были включены дети с органическими задержками психического развития г.Читы (19 человек - 12 мальчиков и 7 девочек).

Обследование детей г.Балея осуществлялось экспедиционным методом в период с 2001 по 2004 годы. Выборка проводилась по данным эпидемиологического исследования, проведенного ранее сотрудниками нашей кафедры [Говорил Н.В., Абашкина Е.В., ЗиминаИ А., 2001]. Клинический статус детей тщательно верифицировали клинико-психопатологическим обследованием с анализом медицинской документации, оценкой социальной зрелости и адаптации на основании расспроса и анкетирования родителей, характеристик от учителей. Для объективной оценки психического состояния детей проводили экспериментально-психологическое тестирование с использованием методик, определяющих уровень развития познавательных процессов: адаптированный вариант теста Векслера [Панасюк А.Ю., 1973], методика Семаго, методика И.Д. Марковской [1993].

У всех больных детей, включенных в исследование, была диагностирована органическая недостаточность головного мозга. Клинически у них определялась общая, так называемая, "органическая" симптоматика в виде снижения и истощаемости процессов памяти, внимания, психической продуктивности, а также неспецифической неврологической симптоматики (ассиметрия лица, девиация языка, нистагм, слабость конвергенции, изменение сухожильных рефлексов и мышечного тонуса, координационные расстройства, тремор

век и рук, дистальный гипергидроз) и различных стигм дисэмбриогенеза (низ-корослость, неправильный рост волос, зубов, дискрании, высокое небо и др.). Выраженными, особенно у мальчиков, являлись признаки эндокринной недостаточности и вегетативной дисфункции. Органическую недостаточность головного мозга у детей дополнительно верифицировали данными эхоэнцефа-лографии и электроэнцефалографии с картированием.

Для изучения особенностей биохимических нарушений было сформировано 4 группы наиболее часто выявляемой патологии: 1) умственная отсталость легкой степени ^70); 2) задержка психического развития ^83); 3) органический психический инфантилизм ^88); 4) церебрастенический синдром без интеллектуальных нарушений ^06.6).

Биохимическое исследование заключалось в определении показателей свободнорадикального окисления липидов, антирадикальной защиты и ней-роиммунных параметров: измерение в сыворотке крови концентрации начальных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных три-енов) в гептан-изопропанольных экстрактах, содержания МДА, активности каталазы, концентрации витамина Е, суммарной антиоксидантной активности, титра ААТ к ФРН, активности ЛЭ и альфа-1-антитрипсина.

Следующим этапом настоящего исследования явилось изучение динамики показателей липопероксидации, антиоксидантной защиты и нейроиммун-ных процессов под влиянием терапии. Для этой цели мы провели лечение 46 детей (26 мальчиков и 20 девочек) г.Балея в возрасте от 6 до 10 лет, страдающих органическими задержками психического развития. Комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий проводился на базе отделения реабилитации детей Областной психиатрической больницы № 1 г.Читы и включал в себя лекарственную терапию нейрометаболическими, ноотропными, антиоксидан-тными средствами и немедикаментозные методы лечения. Лекарственные препараты назначались детям в следующих дозировках: кортексин 10 мг/сут-ки, пантокальцин 1500 мг/сутки, токоферола ацетат 90 мг/сутки. Из немедикаментозных методов лечения детям проводились физиотерапия, включавшая транскраниальную электростимуляцию, электрофорез с сернокислой магнезией на воротниковую зону, а также лечебная физкультура, массаж области головы, шеи и воротниковой зоны. С детьми проводили индивидуальные развивающие занятия дефектолог, психолог и логопед. Курс лечения составил 3 месяца. Оценивали клиническую динамику и все вышеуказанные биохимические и нейроиммунные показатели до и после лечения.

Клиническую динамику оценивали по специально разработанной шкале с расчетом коэффициента эффективности реабилитации. При этом учитывался уровень психического развития ребенка по состоянию отдельных психичес-

ких функций (память, внимание, мышление, речь, поведение, обучаемость, моторика, мышечный тонус) до и после лечения. Результат данной оценки выражался в баллах от 1 до 4. Разницу между бальными показателями уровня психического развития до и после терапии рассматривали как коэффициент эффективности реабилитации, с учетом которого все дети с ЗПР были разделены на три группы - с низким (от 0,3 до 0,6), средним (от 0,7 до 1,0) и высоким (от 1,1 до 2,0) коэффициентами эффективности реабилитации.

Полученные результаты исследования проанализированы с применением методов вариационной статистики для малых выборок. Все статистические расчеты проводились с использованием программ "Microsoft Access" и "Microsoft Excel"

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследования показали, что у всех детей экологически неблагополучного региона с органической церебральной недостаточностью была значительно повышена интенсивность ПОЛ и одновременно снижена антирадикальная защита. При этом у них выявлялись повышенные концентрации как начальных интермедиатов ПОЛ, так и промежуточных. Содержание в крови больных детей МДА превышало контрольные значения здоровых детей г.Читы почти в два раза (табл. 1).

Анализ состояния антиоксидантной системы показал, что у детей с органической недостаточностью головного мозга значительно снижены все без исключения исследуемые параметры антирадикальной защиты. При этом наиболее сниженными оказались показатели витамина Е и АОА крови. Концентрация витамина Е в крови больных детей с разными клиническими формами ОПР была ниже контрольных значений более чем в два раза. Снижение общей АОА также оказалось почти двукратным. Активность антиокислительного фермента каталазы была снижена относительно контроля в разных группах ОПР не более чем в 1,4 раза (табл. 2).

Полученные результаты не выявили каких-либо значимых различий в биохимических показателях в зависимости от особенностей клинической карта-ны ОПР, что свидетельствует в пользу общей патогенетической основы выявляемых расстройств, клиническое разнообразие которых обусловлено иными, в том числе генетическими, личностными, социальными и другими факторами. При изучении состояния ПОЛ и антиоксидантной системы в зависимости от пола и возраста детей существенных различий также выявлено не было.

Результаты сравнения показателей липопероксидации и антирадикальной защиты здоровых детей г.Балея с аналогичными параметрами контрольной

Таблица 1

Показатели ПОЛ у детей с ОПР г.Балея (М±m)

Гептановая фаза Изопропанольная фаза МДА сыворотки мкмоль/мг липидов

ДК де2з/де220 КДиСТ ле278/лем ДК ДЕИ2/ДЕИ0 КДиСТ ДЕ„/ДЕИ0

Контроль г.Чита п=54 1,18±0,03 1,21+0,04 1,12±0,01 1,09±0,01 1,31±0,05

Здоровые пБалей л=24 1ДО±0,04 1,23±0,03 1,14±0,02 1,12±0,02 1,42±0,09

Умственная отсталость п=75 1,6540,06*** 1,50±0,07*** 1,42±0,05*** 1,43±0,08*** 2,32±0,09***

ЗПР пг&8 1,64±0,06*** 1,49*0,07*** 1,42±0,04*** 1,44±0,07*** 2,48±0,П***

Инфантилизм №=14 1,65±0,11*** 1,55±0,14* 1,43±0,08*** 1,41±0,И** 2,33±0,19***

Церебрастения 1г=56 1,75±0,08*** 1,51±0,08*** 1,42±0,04*** 1,43±0,06*** 2,56±0,14***

Примечание: наличие звездочек (*) означает достоверные отличия от контрольной группы при оценке статистических параметров с помощью ^критерия Стьюден-та. *-р<0,02 **-р<0,01 ***-р<0,001

группы здоровых детей г.Чигы не выявили каких-либо статистически значимых различий между ними. У здоровых детей г.Балея имелось лишь незначительное (на 8,4%) повышение концентрации МДА, но разница с контрольной группой была не достоверной. Данный факт свидетельствует о достаточной адаптационно-компенсаторной активности у психосоматически здоровых детей, проживающих на экологически неблагополучной территории. Изначально высокий адаптивный потенциал здоровых детей, несмотря на то, что они в равной степени с больными подвержены воздействию экопатогенных факторов, позволяет им, в отличие от последних, сохранять нормальное равновесие в системе "ПОЛ-АОЗ".

По результатам сравнения показателей липопероксидации и антирадикальной защиты у детей с органическими задержками психического развития в зависимости от территории проживания и, соответственно, от степени влияния экопатогенного фактора, оказалось, что именно у детей г.Балея дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ был более выражен, чем у детей относительно благополучного г.Читы, имеющих аналогичную органическую психическую па-

Таблица 2

Антиоксидантная защита у детей с ОПР г.Балея (М±ш)

Кагалаза (нмоль/с*мг белка) Витамин Е (ммоль/л) АОА (%)

сыворотки эритроцитов

Контроль г Чита п=54 2,00*0,03 11,45*0,12 39,62±2,11 21,35±0,96

Здоровые гБалей п=24 1,99±0,05 11,48±0,39 38,18±2,67 21,63±2,79

Умственная отсталость п=75 1,58±0,06* 8,09±0,23* 16,71±2,14* 12,79±0,62*

ЗПР п=88 1,59±0,05* 8,10±0,17* 15,35±1,48* 12,30±0,49*

Инфантилизм п=И 1,48±0,08* 7,9410,34* 15,78±3,22* 10Д0±0,82*

Церебрастения гг=56 1,47±0,10* 8,06±0,19* 16,66^2,20* 10,56±0,95*

Примечание * - достоверные отличия от группы контроля при р < 0,001.

тологию (рис. 1,2).

При сравнении биохимических показателей в зависимости от территории проживания детей внутри г.Балея, было установлено, что у детей поселка Но-вотроицк, который по данным специальных исследований характеризуется наибольшей степенью радиационного и химического загрязнения, имелись более выраженные патологические сдвиги в системе "ПОЛ-АОЗ". У этих детей в крови определялось наибольшее увеличение содержания начальных ин-термедиатов ПОЛ в изопропанольной фазе липидного экстракта и промежуточного продукта - МДА, значения которых достоверно отличались от аналогичных показателей больных детей центрального района г Балея. Наряду с этим у детей поселка Новотроицк были зарегистрированы более низкие показатели антирадикальной защиты, причем достоверные различия с группой детей центральной части города имели показатели витамина Е и АОА крови. Полученные данные позволяют говорить о существенной зависимости активности свободнорадикального окисления липидов и истощаемости антиоксидантных ресурсов у детей с ОПР от интенсивности воздействия экопатогенных факторов, имеющихся в исследуемом регионе. Обозначенная закономерность подтверждается также наибольшей распространенностью и тяжестью ОПР, выявляемой эпидемиологическими исследованиями именно в этом районе г.Балея, а также проведенным ранее многофакторным анализом определения силы, доли и степени влияния различных этиологических факторов на формирова-

Рис 1. Концентрация МДА у детей с ЗПР г.Читы и г.Балея Примечание * - достоверные отличия показателей группы детей г.Читы от контроля (р<0,001);

** - достоверные отличия между показателями групп детей г.Читы и г Ба-лея(р< 0,001).

Рис 2. Общая АОА сыворотки крови у детей с ЗПР г.Читы и г.Балея Примечание: * - достоверные отличия показателей группы детей г.Читы oт контроля (р< 0,001),

** - достоверные отличия между показателями групп детей г.Читы и г.Балея (р< 0,001)

ние нервно-психической патологии у детей Балейского района, по данным которого наибольшей степенью влияния обладали именно экопатогенные факторы риска. [Говорин Н.В., Абашкина Е.В., Зимина И.А., 2003].

Следующим этапом настоящего исследования было изучение объективных специфических маркеров мембранодеструктивного процесса, протекающего в клетках головного мозга [Клюшник Т.П., 1997], в качестве которых мы измеряли активность ЛЭ, альфа-1-антитрипсина и титр ААТ к ФРН в крови детей с органической задержкой психического развития (табл. 3).

Таблица 3

Нейроиммунные показатели мембранодеструкции у детей с органической ЗПР (М±ш)

ААТ к ФРН (Ед.оп1.ш1.) ЛЭ (нмоль/мин*мл) альфа- 1-антитрипсин (Ед.акт.)

Контроль 11=15 0,63±0,10 183,00±34,00 28,00±2,30

ЗПР-г.Чига п=15 0,86±0,06* (р<0,05) - 259,84±9,48* (р<0,05) 35,9Ш,46* (р<0,01)

ЗПР-г.Балей п=25 1,00*0,10* (р<0,01) 287,13±12,59* (р<0,01) 31,15±1,47** (р<0,05)

Примечание: * -достоверные отличия с контрольной группой

** - достоверные отличия между группами "ЗПР-г.Чита" и "ЗПР-г.Балей"

Было установлено, что у детей с задержками психического развития органического генеза, независимо от района проживания, в сравнении с контрольной группой были достоверно увеличены титр ААТ к ФРН и активность ЛЭ в крови. При этом у детей, проживающих в экологически неблагополучном г.Ба-лее, титр ААТ к ФРН и активность ЛЭ были увеличены значительнее, чем у детей из экологически благоприятного района. Анализ содержания в сыворотке крови альфа-1-антитрипсина - ингибитора ЛЭ, показал, что у больных детей г.Балея его активность достоверно не отличалась от показателя здоровых, хотя и имела тенденцию к повышению, в то время как в группе детей экологически благополучных районов активность альфа-1-антитрипсина была достоверно выше по сравнению с контролем и с показателями группы детей г.Балея. Полученные факты можно рассматривать в качестве прогностических признаков: компенсаторное увеличение активности альфа-1 -антитрипсина у детей экологически благополучного района может прогнозировать благоприятный исход и, напротив, отсутствие увеличения активности этого фермента у детей г.Балея при одновременно высоких показателях титра ААТ к ФРН и активности ЛЭ свидетельствует о неблагоприятном прогнозе при органичес-

кой церебральной патологии.

Выявленные положительные корреляционные связи показателей МДА с ААТ к ФРН и ЛЭ наряду с отрицательными связями показателей АОА и витамина Е с ААТ к ФРН и ЛЭ подтверждают непосредственное участие липопе-роксидации и нейроиммунных нарушений в мембранодеструктивном процес -се мозговой ткани (табл. 4).

Таблица 4

Коэффициенты корреляции между показателями системы "ПОЛ-АОЗ" и нейроиммунными параметрами у детей с органической ЗПР

ААТ к ФРН ЛЭ альфа-1 -антитрипсин

дк гептановой фазы 0,18 0,13 0,28

КД иСТ гептановой фазы 0,13 0,21 0,18

ДК нзопропанольной фазы 0,10 0,13 -0,07

КДиСТ нзопропанольной фазы 0,13 0,23 0,13

МДА 0,72 0,36 -0,13

Кагалаза сыворотки 0,09 -0,28 0,05

Кагалаза эритроцитов -0,28 0,09 0,23

АОА -0,56 -0,32 0,01

Витамин Е -0,62 -0,35 -0,19

Объединив полученные факты, можно представить патогенетические закономерности формирования органической недостаточности головного мозга в условиях экопатогенного воздействия следующим образом (рис. 3).

Таким образом, результаты проведенного исследования выявили значительную зависимость глубины патологических сдвигов в системе "ПОЛ-АОЗ" от интенсивности экопатогенного воздействия и подтвердили непосредственное участие экопатогенных факторов, представленных в г.Балее сочетанием радиационного и химического загрязнения, в формировании органической недостаточности головного мозга у детей. Дисбаланс в системе "ПОЛ-АОЗ" у детей с органической церебральной патологией приводит к усиленной мем-бранодеструкции в клетках головного мозга. Увеличение активности протео-литического фермента лейкоцитарной эластазы, определяемое у этих детей, способствует усилению проницаемости ГЭБ за счет разрушения эластина и коллагена базальной сосудистой мембраны. При этом низкая активность ингибитора лейкоцитарной эластазы - альфа-1-антитрипсина, которая отмечена именно у детей экологически неблагополучного района, свидетельствует о

Рис 3. Некоторые звенья патогенеза экологообусловленных органических психических расстройств у детей

неблагоприятном прогнозе при органической церебральной недостаточности. Увеличение титра ААТ к ФРН в крови больных детей, что является следствием повышения проницаемости ГЭБ, подтверждает противомозговую направленность выявленныху них биохимических нарушений. Инактивация ФРН вследствие запуска аутоиммунного ответа способствует нарушению пластичности мозговой ткани из-за снижения регенеративных процессов, обусловленных иейротрофическим действием ФРН. Развивающийся аутоиммунный ответ на выход в кровоток забарьерных антигенов, в свою очередь, способствует усилению интенсивности процессов липопероксидации, которые выявляются в настоящем исследовании у детей с ОПР экологически неблагопо-

лучного района. Таким образом, выявленные нейроиммунные нарушения у детей с органической церебральной недостаточностью в условиях экопато-геиного влияния убедительно свидетельствуют о наличии у них не только остаточных (резидуальных) органических церебральных изменений, но и продолжающемся активном патологическом процессе в головном мозге. В поддержании этого процесса у исследуемых детей, вероятно, определяющую роль играют экопатогенные факторы. В результате формируется своего рода патологический "замкнутый круг", в котором принимают участие усиленные процессы липопероксидации, истощенные резервы антирадикальной защиты и аутоиммунные нарушения, которые в неблагоприятных средовых условиях поддерживают и усиливают друг друга.

Для оценки динамики вышеописанных биохимических и нейроиммунных показателей было проведено комплексное лечение детей г.Балея, страдающих задержками психического развития органического генеза. В результате проведенных лечебно-реабилитационных мероприятий, наряду с положительной клинической динамикой в виде улучшения когнитивных психических функций (у 73,9%), у детей с ЗПР были отмечены позитивные сдвиги в состоянии системы "ПОЛ-АОЗ" и в нейроиммунных показателях. Непосредственно после окончания лечения у них значительно снизились как начальные, так и промежуточные продукты ПОЛ. Вместе с этим у детей с органической ЗПР сразу после лечения значительно возросли показатели антиоксидантной защиты (каталаза, витамин Е, АОА) и по сравнению с изначальными данными они были выше в 1,9 раза. В тоже время, спустя месяц после прекращения терапии в течение которого дети не получали поддерживающего лечения и находились в условиях прежнего места их постоянного проживания, у них была вновь отмечена тенденция к нарастанию начальных интермедиатов ПОЛ, которые при этом не достигали тех значений, которые были зарегистрированы до лечения. При этом концентрация МДА практически не изменилась и продолжала быть ниже, чем до лечения, но выше контрольных значений. Показатели антиокси-дантной защиты через месяц после прекращения лечения у детей с ЗПР снижались, хотя при этом они не возвращались к исходным и продолжали быть достоверно более высокими, чем до лечения. Наиболее существенно снизились через месяц после прекращения терапии каталаза и АОА, тогда как показатель витамина Е был относительно стабильнее.

Таким образом, с одной стороны, мембраностабилизирующее действие предложенного нами комплексного лечения привело к снижению интенсивности деструкции мембран мозговой ткани у детей с органической церебральной недостаточностью, а с другой, отсроченные результаты лечения указы-' вали на необходимость проведения повторных и более продолжительных кур-

сов лечения на фоне комплексных мер по устранению факторов экологического воздействия. Данный факт, вероятно, обусловлен активно продолжающимся процессом мембранодеструкции мозговой ткани у детей в условиях экопатогенного воздействия, что свидетельствует в пользу ранее высказанного нами предположения о том, что имеющаяся у исследуемых детей церебральная патология не является только резидуальной.

В терапевтической динамике нейроиммунных показателей у детей с органической ЗПР также были установлены определенные сдвиги, которые зависели от клинического уровня эффективности реабилитации (табл. 5).

У детей с высоким коэффициентом эффективности реабилитации в результате лечения значительно снизились показатели уровня ААТ к ФРН и активность ЛЭ, в то время как ее ингибитор - альфа-1-антитрипсин имел недостоверную тенденцию к повышению. Выявленные особенности во взаимоотношениях между изучаемыми показателями у детей с высоким уровнем реабилитации свидетельствуют о благоприятном влиянии проводимой терапии, так как снижение активности ЛЭ, которому способствует ее ингибирование ферментом альфа-1-антитрипсином, в конечном итоге, приводит к снижению уровня аутоантител и тем самым препятствует мембранодеструктивному процессу.

Таблица 5

Нейроиммунные показатели мембранодеструкции у детей с ЗПР до и

после лечения (М±ш)

Примечание: звездочками (*) обозначена достоверность различий показателей группы детей после лечения от их показателей до лечения при статистической обработке с использованием ^критерия Стьюдента *-р<0,05 **-р<0,02 ***-р<0,01 ****-р< 0,001

В показателях детей со средним коэффициентом эффективности реабилитации также была отмечена положительная динамика, но с некоторыми особенностями. У них в результате проведенной терапии достоверно снизился уровень ААТ к ФРН, однако активность ЛЭ не только не уменьшилось, но и имела недостоверную тенденцию к повышению. При этом ингибирующий ее фермент - альфа-1-антитрипсин был достоверно активнее, чем до лечения. Выявленное снижение уровня ААТ к ФРН и компенсаторная активизация аль-фа-1-антитрипсина у детей со средним уровнем реабилитации также можно считать прогностически благоприятным признаком.

У детей с низким коэффициентом эффективности реабилитации после лечения титр ААТ к ФРН оставался на прежнем уровне, несмогря на то, что у них имелось значительное снижение активности ЛЭ на фоне активизации аль-фа-1-антитрипсина. Данный факт может свидетельствовать об адекватном ответе ферментной системы на проведение терапии. Однако, вероятно, в силу наличия у этих детей более стабилизированных органических церебральных изменений, им необходимо проведение более длительного лечебно-реабилитационного курса с расширенным применением нейрометаболических, сосудистых и ноотропных средств.

Таким образом, полученные результаты исследования позволяют говорить о непосредственном участии выявленных биохимических и нейроиммун-ных нарушений в патогенезе органической недостаточности головного мозга, формирующейся в условиях экопатогенного влияния и лежащей в основе психических расстройств у детей исследованного региона.

ВЫВОДЫ

1. У детей с органической церебральной недостаточностью независимо от клинических особенностей психических расстройств в условиях хронического экопатогенного воздействия имеется значительный дисбаланс в системе "ПОЛ-АОЗ" в виде повышенной активности свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты, что приводит к усиленной мембранодеструкции нервной ткани.

2. Выраженность дисбаланса в системе "ПОЛ-АОЗ" существенно зависит от степени радиационного и химического загрязнения территории проживания детей, что указывает на непосредственное участие изучаемых экопатоген-ных факторов в формировании органической психической патологии, выявляемой у детей исследуемою региона.

3. У детей экологически неблагополучного района с органическими задержками психического развития усилена проницаемость гематоэнцефаличес-кого барьера, что приводит к выходу в кровоток нейроспецифических бел-

ков и развитию аутоиммунных реакций с усилением липопероксидации.

4. Органические церебральные изменения у детей экологически неблагополучного района не является только резидуальными. Выявленные аутоиммунные нарушения, а также отсроченные результаты терапии свидетельствуют в пользу активно протекающего у этих детей патологического процесса в головном мозге.

5. Комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия с применением мозгового цитомедина - кортексина и комплекса нейрометаболических и анти-оксидантных средств приводит к улучшению показателей липопероксида-ции, антирадикальной защиты и снижению аутоиммунных нарушений у детей с органическими задержками психического развития.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детям с органическими психическими расстройствами рекомендуется проведение курсового лечения длительностью не менее 3-х месяцев 2 раза в год с обязательным применением кортексина 10 мг/сутки, пантокальцина 1500 мг/сутки, токоферола ацетата 90 мг/сутки, что способствует нормализации процессов мембранодеструкции и улучшению психического состояния детей.

2. Для объективизации оценки эффективности предложенного лечебного комплекса рекомендуется проведение анализа концентраций МДА, витамина Е, общей АОА, титра ААТ к ФРН, активности лейкоцитарной эластазы и аль-фа-1-антитрипсина в сыворотке крови.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Состояние процессов перекисного окисления липидов у детей с умственной отсталостью, проживающих в районе экологического неблагополучия // Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции "Среда обитания и здоровья дегского населения". Оренбург, 2003. С.29-31 (соавт.. Говорил Н.В., Злова Т.П, Кошмелева Я.А., Хышиктуев Б.С.)

2. Состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной системы у детей с задержками психического развития резидуально-органического ге-неза, проживающих в экологически неблагоприятном районе Забайкалья // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ЧГМА "Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины". Чита, 2003. С.212-213 (соавт/ Говорил Н.В., Злова Т.П.)

3. Особенности иммунологических нарушений при резидуально-органичес-ких задержках психического развития, обусловленных экологическим не-

благополучием // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ЧГМА "Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины". Чита, 2003. С.220-221. (соавт.: Злова Т.П., Говорил Н.В., Элизбарян Е.Г., Ахметова В.В.)

4. Принципы реабилитации дегей с экологообусловленными психическими расстройствами // Тезисы докладов X Российско-Японского международного медицинского симпозиума "Якутия-2003". Якутск, 2003. С.372-373 (соавт.: Говорим Н.В., Злова Т.П., Кошмелева Я.А., Элизбарян Е.Г.)

5. Особенности психофизического инфантилизма у детей при воздействии эко-токсикантов // Тезисы докладов X Российско-Японского международного медицинского симпозиума "Якутия-2003". Якутск, 2003. С.666 (соавт.: Говорин Н.В., Злова Т.П., Кошмелева Я.А.)

6. Состояние психического здоровья детей и подростков, проживающих в экологически неблагоприятном регионе Восточного Забайкалья // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. №1. С.61-63 (соавт.: Говорин Н.В., Злова Т.П., Абашкина Е.В., Зимина И.А., Вишнякова Е.М., Кошмелева Я.А.)

7. Эпидемиология психических расстройств у детей и подростков в зонах экологического неблагополучия : Пособие для врачей - Чита: ИИЦ ЧГМА, 2003. - 32 с. (соавт.: Говорин Н.В., Злова Т.П., Сухотина Н.К., Зимина И.А., Абашкина Е.В., Кошмелева Я.А.)

8. Применение кортексина в лечении экологообусловленных задержек психического развития у детей // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2004. С.648-649 (соавт.: Говорин Н.В., Злова Т.П., Элизбарян Е.Г.)

9. Система "ПОЛ-антиоксиданты" у детей с резидуально-органическими нервно-психическими расстройствами в условиях экопатогенного воздействия // Материалы научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования Областной клинической больницы. Чита, 2004. С.200-202 (со-авт.: Говорин Н.В., Злова Т.П.)

10. Состояние иммунитета у детей с экологообусловленными задержками психического развития в процессе лечебно-реабилитационных мероприятий // Материалы научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования Областной клинической больницы. Чита, 2004. С.221-223 (соавт.: Злова Т.П., Говорин Н.В., Элизбарян Е.Г., Ахметова В.В.)

11. Особенности процессов перекисного окисления липидов у детей с умственной отсталостью, проживающих в районе экологического неблагополучия // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2004. №3. С. 1519 (соавт.: Говорин Н.В., Злова Т.П., Кошмелева Я.А., Хышиктуев Б.С.)

12. Some neuroimmime characteristics in children with ecology dependent mental

retardation // The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange 2004 "JRME Niigata'04". Niigata, 2004. C.156 (соавт.: Злова Т.П., Говорин Н.В., Элизбарян Е.Г., Ахметова В.В.)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААГ - аутоантитела

АОА - антиоксидантная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

АФК - активные формы кислорода

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДК - диеновые конъюгаты

ЗПР - задержка психического развития

КД и СТ - кетодиены и сопряженные триены

ЛЭ - лейкоцитарная эластаза

МДА - малоновый диальдегид

ОПР - органические психические расстройства

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ФРН - фактор роста нервов

ЦНС - центральная нервная система

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 04.11.04. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 '/16. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ № 1022004.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

«237 1»

Актуальность исследования

В современном мире фактор загрязнения окружающей среды во многих регионах становится определяющим в развитии различной патологии. В связи с этим в последние годы значительно возрос научный интерес к проблеме экопатогенного влияния на здоровье человека. Наиболее чувствительным к воздействию неблагоприятных экологических факторов оказывается детское население, среди которого неуклонно растет распространенность эколого-обусловленной патологии, в том числе и нервно-психических расстройств [Б.С. Положий с соавт., 1994; Г.М. Румянцева с соавт., 1998; Дмитриева Т. Б., 1999; Алексеев С.В., 1999]. Необходимо учитывать региональную специфику экопатогенного воздействия, которая может обуславливать свойственные данному региону структурные особенности нервно-психической патологии и ее патогенетические аспекты.

В Читинской области одной из зон экологического неблагополучия является г.Балей. Это обусловлено значительным антропогенным загрязнением окружающей среды, главным образом, за счет радиационного и химического факторов, а также природными геохимическими особенностями района в виде дефицита таких важных для человека элементов, как селен, кобальт, йод. В результате деятельности горнодобывающих и горнообогатательных предприятий, которые в настоящее время практически не работают, в черте города остались открытые карьеры, незаконсервированные хвостохранилища золотоизвлекательных фабрик, отвалы горных пород, которые являются источником выброса в окружающую среду широкого спектра металлов-токсикантов первого, второго и третьего классов опасности, а также радиационного загрязнения. Во время работы предприятий в строительстве жилых домов и административных зданий, в том числе детских садов, применялись отходы от добычи монацитового песка, содержащего радиоактивные элементы. На протяжении многих лет при проведении санитарно-гигиенических исследований питьевой воды, почвы, пищевых продуктов и воздуха в г.Балее регистрировались кратные превышения предельно допустимых концентраций свинца, ртути, мышьяка, марганца, цинка, меди, нитратов, нефтепродуктов, а также повышенный радиационный фон [Возмилов A.M., 1997].

Радиационное и химическое загрязнение в г.Балее закономерно приводит к ухудшению здоровья местного населения. Особенно уязвимыми в этом отношении являются дети, которые уже в антенатальном периоде подвергаются воздействию экопатогенных факторов. Сплошные эпидемиологические исследования по изучению психического здоровья детей и подростков в Балейском районе показали достоверное превышение распространенности нервно-психической расстройств по сравнению с экологически благополучными регионами. При этом было отмечено значительное преобладание интеллектуально-мнестических нарушений органического генеза. Многофакторный анализ значимости различных этиологических факторов в формировании нервно-психической патологии у детей г.Балея показал, что наибольшей степенью влияния обладали именно экопатогенные факторы риска. [Говорин Н.В., Абашкина Е.В., Зимина И.А., 2003].

К настоящему времени накоплено достаточно много убедительных данных о том, что длительное воздействие малых доз ионизирующей радиации и солей тяжелых металлов приводят к активации свободнорадикального окисления липидов в клеточных мембранах [Иваницкая Н.Ф., 1992; В.Г. Артамонова с соавт., 1993; Е.Б. Бурлакова с соавт., 1996]. В механизмах развития органической недостаточности головного мозга важную роль может играть интенсификация ПОЛ в мембранах нейронов и глиальных клеток. Эти процессы необходимо рассматривать во взаимосвязи с иммунной системой: усиление свободнорадикального окисления липидов приводит к мембранодеструкции и увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера, что способствует выходу нейроспецифических белков в кровоток и появлению к ним аутоантител с последующим образованием иммунных комплексов, которые, за счет аутоиммунных реакций, усиливают процессы ПОЛ. После инициирования процесс ПОЛ становится аутокаталитическим, ситуация еще более осложняется в условиях истощения антиоксидантных ресурсов организма. В ряде работ отечественных и зарубежных исследователей было показано, что в крови больных различной нервно-психической патологией циркулируют аутоантитела к разным антигенам нервной ткани [Kirch D.G., 1993; Клюшник Т.П., 1997], что позволило судить о наличии в их организме аутоиммунного процесса. В ходе дальнейших исследований среди циркулирующих антител были выявлены аутоантитела к фактору роста нервов -белку, необходимому для нормального развития и функционирования нервной • ткани [Van Gent Т., Heijnen C.J., Treffers P.D., 1997].

Таким образом, необходимо детальное изучение особенностей ПОЛ и антирадикальной защиты у детей с органической церебральной недостаточностью во взаимосвязи с некоторыми нейроиммунными параметрами, объективно свидетельствующими о деструкции нервной ткани, с учетом регионально-экологического аспекта проблемы. Изучение данных патогенетических звеньев имеет значение для разработки комплекса профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий в экологически неблагополучном регионе.

Цель исследования

Определить особенности мембранодеструкции при церебральной органической недостаточности у детей в условиях экопатогенного воздействия и разработать комплекс патогенетически обоснованной терапии указанной патологии.

Задачи исследования

1. Изучить состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» у детей с церебральной органической недостаточностью в зоне экологического неблагополучия Забайкалья (г.Балее).

2. Установить закономерности нарушений процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты при церебральной органической недостаточности у детей в зависимости от интенсивности экологического загрязнения территории их проживания.

3. Изучить состояние мембранодеструкции мозговой ткани по титру аутоантител к фактору роста нервов у детей с органическими задержками психического развития и определить взаимосвязи между показателями системы «ПОЛ-антиоксиданты» и нейроиммунными параметрами.

4. Изучить терапевтическую динамику психического состояния, показателей ПОЛ, антирадикальной защиты и нейроиммунных параметров у детей с органическими задержками психического развития.

5. Разработать и предложить систему патогенетически обоснованных лечебных мероприятий у детей с органической недостаточностью головного мозга.

Научная новизна исследования

Впервые на репрезентативной группе было проведено комплексное изучение мембранодеструкции мозговой ткани у детей экологически неблагополучного района Забайкалья, страдающих органическими психическими расстройствами. У этих детей выявлен значительный дисбаланс в системе «ПОЛ-АОЗ» в виде интенсификации свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиокислительных ресурсов. Установлено, что тяжесть выявленных нарушений существенно зависит от интенсивности загрязнения территории проживания детей. У детей с органическими задержками психического развития экологически неблагополучного района выявлена повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера по титру ААТ к ФРН, а также активности ферментов лейкоцитарной* эластазы и альфа-1-антитрипсина. Определены прямые корреляционные связи показателя МДА с титром ААТ к ФРН и с активностью ЛЭ и обратные связи показателей витамина Е и АОА крови с этими же параметрами, что свидетельствует о взаимозависимости между выраженностью дисбаланса в системе «ПОЛ-АОЗ» и аутоиммунными нарушениями.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования

Полученные результаты исследования расширили представления о патогенезе органических нервно-психических расстройств у детей. Дана характеристика особенностей механизмов мембранодеструкции при эколого-обусловленной органической церебральной недостаточности, представленных взаимосвязанными нарушениями системы «ПОЛ-АОЗ» и аутоиммунными реакциями. Установленные механизмы мембранодеструкции позволят обосновать проведение лечебного комплекса с включением мозгового цитомедина - кортексина, использование которого приводит к нормализации системы «ПОЛ-АОЗ» и снижению нейроиммунных нарушений. На основе полученных данных разработан и предложен комплекс патогенетически обоснованных лечебных мероприятий, позволяющий снизить- интенсивность мембранодеструкции мозговой ткани и улучшить показатели клинической картины у детей с органической церебральной недостаточностью. Практическое применение лечебно-реабилитационных мероприятий осуществляется на базе детских реабилитационных отделений г.Читы и г.Балея, а также может применяться в сходных по экологическим характеристикам регионах.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с эколого-обусловленными органическими психическими расстройствами значительно усилены процессы свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты, что приводит к мембранодеструкции нервной ткани. Степень выявленных расстройств существенно зависит от тяжести экопатогенного воздействия: чем интенсивнее экологическое загрязнение среды проживания, тем более выражены процессы мембранодеструкции.

2. У детей с органическими задержками психического развития в условиях экопатогенного воздействия значительно усилена проницаемость гематоэнцефалического барьера, что приводит к выходу нейроспецифических белков (ФРН) в кровоток и развитию аутоиммунных реакций, усилению липопероксидации и истощению антирадикальной защиты.

3. Комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия с применением мозгового цитомедина - кортексина, а также естественных антиоксидантов и ноотропных препаратов приводят к улучшению показателей системы «ПОЛ-АОЗ» и снижению аутоиммунных нарушений у детей с органическими задержками психического развития.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа содержит 13 таблиц и 21 рисунок. Список литературы включает 205 источников, в том числе 119 отечественных и 86 иностранных.

ВЫВОДЫ

1. У детей с органической церебральной недостаточностью независимо от клинических особенностей психических расстройств в условиях хронического экопатогенного воздействия имеется значительный дисбаланс в системе «ПОЛ-АОЗ» в виде повышенной активности свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты, что приводит к усиленной мембранодеструкции нервной ткани.

•2. Выраженность дисбаланса в системе «ПОЛ-АОЗ» существенно зависит от степени радиационного и химического загрязнения территории проживания детей, что указывает на непосредственное участие изучаемых экопатогенных факторов в формировании органической психической патологии, выявляемой у детей исследуемого региона.

3. У детей экологически неблагополучного района с органическими задержками психического развития усилена проницаемость гематоэпцефалического барьера^ что приводит к выходу в кровоток нейроспецифических белков и развитию аутоиммунных реакций с усилением липопероксидации.

4. Органические церебральные изменения у детей экологически неблагополучного района не является только резидуальными. Выявленные аутоиммунные нарушения, а также отсроченные результаты терапии свидетельствуют в пользу активно протекающего у этих детей патологического процесса в головном мозге.

5. Комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия с применением мозгового цитомедина - кортексина и комплекса нейрометаболических и антиоксидантных средств приводит к улучшению показателей липопероксидации, антирадикальной защиты и снижению аутоиммунных нарушений у детей с органическими задержками психического развития. 121

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Детям с органическими психическими расстройствами рекомендуется проведение курсового лечения длительностью не менее 3-х месяцев 2 раза в год с обязательным применением кортексина 10 мг/сутки, пантокальцина 1500 мг/сутки, токоферола ацетата 90 мг/сутки, что способствует нормализации процессов мембранодеструкции и улучшению психического состояния детей.

2. Для объективизации оценки эффективности предложенного лечебного комплекса рекомендуется проведение анализа концентраций малонового диальдегида, витамина Е, общей антиоксидантной активности, титра аутоантител к фактору роста нервов, активности лейкоцитарной эластазы и альфа-1-антитрипсина в сыворотке крови.