Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Механизмы формирования уровня артериального давления

о ^

_ РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ

^ ФИЗИОЛОГИИ им. И.ПЛАВЛОВА

со

-ечз-

На правах рукописи

ЕРЕМЕЕВ ВАЛЕРИЙ САФРОНОВИЧ

МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ (симпатическая нервная система и гуморальные факторы)

Специальность 14.00.17 - нормальная физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1996

Работа выполнена в отделе экспериментальной кардиолоп (руководитель - заслуженный деятель науки России, доктор медипинск наук, профессор В.А.Цырлин) Научно-исследовательского институ кардиологии (директор - академик РАМН В.А.Алмазов).

Научный консультант:

заслуженный деятель пауки России, доктор медицинских паук, профессор В.А.Цырлин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н.Н.Петрищев, лауреат Государственной премии, доктор медицинских наук А.В.Самойленко, доктор медицинских наук С.КЛурина

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургская государственная медшщнск академия

,.^ащита диссертации состоитсяУ^!/.."1997 г. в час. на заседании диссертационного Совета по защите диссерт ций на соискание ученой степени доктора наук (Д 002.36.01) нри Инст туте физиологии им. И.П.Павлова РАН (199034, Санкт-Петербург, на Макарова 6)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Институ физаолопш им. И.П.Пашгова РАН

Автореферат разослан 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета

доктор биол. наук Н.М.Вавилова

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Все многообразие существующих в настоящее время представлений о механизмах формирования уровня артериального давления (АД) можно свести к двум гипотезам: величина АД определяется либо центральной нервной системой (ЦНС) (ПК-Анохин, 1963; Komer,1971; В.М.Хаюпш, 1977; Sleight,1991; Folkow,1994); либо - периферическими структурами - почками (Guytoa et al.,1981; Cowley, 1992), гладкими мышцами сосудов (Г.П.КолрадиД 969,1973), местными вазоактивными соединениями (Brody, 1981).

Согласно нейрогенной гипотезе, прекращение симпатической вазомоторной активности должно приводить к необратимому снижению АД. Однако острое выключение этой активности у бодрствующих животных и у человека либо вообще не приводит к снижению АД, либо вызывает только незначительное или времепное его уменьшение (Maxwell et al.,1958; Page et al., 1958; Palier,Linas,1984; Brand et al.,1988; Caip et al., 1994). При десимиатизацни различиых сосудистых регионов уменьшение их сопротивлешм кровотоку также носит лишь временный характер, причем исходная величина сопротивления может восстанавливаться в течение часа или нескольких часов (Donald,Samueloff, 1966; В.А.Левтов,1970; Л.И.Осадчий,1975).

При искусственном повышении уровня симпатической вазомоторной активности денервацией сино-аортальных и сердечно-легочных барорепепторов (Strait,Brody, 1977; Brody,1981) пли при впутривенноп пнфузии норадреналппа (НА) (Т.М.Фролова и др., 1979; Hjemdalil et al., 1979; Simons et al.,1985) авторы наблюдали лишь временный подъем АД, исчезавший в течение часа - нескольких часов при сохранении вызвавшего подъем давления воздействия.

Считается, что структуры, формирующие уровень АД, должны получать точпую информацию о величине давления па протяжении всей жизни животного (Cowley, 1992). Согласно нейрогенной гипотезе соответствующая информация поступает в ЦНС от артериальных барорепепторов (П.К.Анохин,1948;1963; Körner,1971). Одпако при изменении величины АД уже в пределах нескольких десятков минут происходит адаптация барорепепторов вплоть до восстановления исходного уровня афферецтащш от них (П.К.Анохип, А.И.Шумилипа,1947; Dorward et

al.,1982; Seagard et al.,1992; Hayward et al.,1993; Imaizumi et al.,1993) Поскольку других источников, информирующих ЦНС о величине АД пока не известно (Cowley, 1992), адаптация артериальных барорецепто ров также служит аргументом для отрицания решающей роли ЦНС i формировании уровня АД.

Пояски неадаптирующегося механизма восприятия АД привел] Гайтона и соавторов к создашио почечной гипотезы, согласно которо) неадаширующийся механизм восприятия АД существует только в почка: и заключается в их способности отвечать прямо, вне нервных и гумо ральных влияний, изменением диуреза при изменении величины давлена крови (Guytoa et al.,1969; 1981). По мнению авторов, АД всегда буде устанавливаться на заданном почками уровне ("установочная точка почек), при котором объем выводимой за сутки мочи будет равен днев ному потреблению воды (Gyuton,1988); восстановление исходного урови АД будет достигаться соответствующим изменением объема циркули рующей крови.

Реализация данного механизма, по мнению авторов гипотезы требует длительного временя (многих дней), что исключает его ре шающую роль в восстановлении уровня АД в более короткие интервал! времени. Кроме того, показано, что па "установочную точку" почек мо гут влиять многие факторы, а некоторые из них (симпатические нерв) почек, вазопрессин (ВП) воздействуют постоянно (DiBona,1989; Cowlej 1992; Emmehith et al.,1996), оказывая основное влияние на взаимосвяз АД с диурезом и натрипурезом (Brand et al., 1991).

Возможность адаптации артериальных барорецепторов еще и доказывает решающую роль периферических, независимых от ЦНС механизмов формирования уровня АД. Афферентация от артериалыш барорецепторов реализует свое влияние на величину АД через тониче ское торможение симпатической вазомоторной активности. Наличи ускользания симпатической активности из под тормозного влияния ас| ферентащш (Kezdi, Giller,1968; Richter et al.,1970; Tedeshi et al.,197] Szulezyk,Tezebski,1979) позволяет предполагать существование механи: ма, определяющего уровень симпатической вазомоторной активност независимо от афференташи от артериальных барорецепторов.

Факт восстановления исходной величины АД после десимпати-зашш животного также пе доказывает решающей роли периферических механизмов в формировании уровня АД, так так восстановление АД может бьпъ обусловлено активацией системы "решш-апгиотензин" и выделением ВП (Brand et al.,1988; Hasser et al.,1988). Активация этих систем, и даже каждой из них в отдельности, обеспечивает полное восстановление исходного уровня АД (Pallet,Linas, 1984; Carp et al„ 1994). Механизмы восстановления сосудистого сопротивления деспмпати-знрованных сосудистых репюпов и восстановления АД при искусственном повышении симпатической вазомоторпой активности или инфузии НА пока остаются неясными.

Таким образом, в настоящее время не выяснены пе только механизмы, определяющие величину АД па протяжении жизни организма, но и факторы формирования фонового уровня АД, то есть давления в промежутке времени, ограниченном часами или сутками.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить роль симпатоадреналовой системы в обеспечении фонового уровня артериального давления, проанализировать участие вазо-прессина и системы "репип-аптнотешин" в его поддержавши и исследовать взаимоотношения между центральными (лейрогсппыми) и периферическими механизмами регуляции сосудистого тонуса при формировании величины артериального давления.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить динамику артериального давления и проанализировать причины ослабления прессорной реакции при прямом и моделированном усилепии активности симпатической нервной системы;

2. Изучить динамику артериального давления при моделированном повышении активности системы "репин-апгиотеизин";

3. Изучить роль периферических гипотензивных механизмов в изменении показателей центральной гемодинамики при моделированном повышении активности симпатической нервной системы и системы "репин-ангиотепзип";

- б -

4. Изучить динамику основных показателей системного кровооб ращения при выключении симпатической нервной системы и нарушени выделения вазопрессина;

5. Оценить вклад системы "решш-ангаотеизии" в поддержашг фоиового уровня артериального давления при выключении симиата ческой нервной системы и нарушении выделения вазопрессина;

6. Изучить динамику артериального давления при одновременно! выключении симпатической нервной системы, системы "решш-апгж тензин" и нарушении выделения вазопрессина;

7. Проанализировать роль эндотелиального релаксирующег фактора в поддержании фонового уровня артериального давления;

8. Проанализировать роль артериального барорецепторного pecf лекса в поддержании фонового уровня артериального давления.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые показано, что в условиях выключения функции спк патической нервной системы, системы "решш-апгаотегапи" почечпог генеза и нарушения выделения вазопрессина у бодрствующих крыс нрс исходит стойкое снижение артериального давления до уровня 40-45 м рт. ст.

2. Впервые показано, что у бодрствующих крыс блокада спите: эпдотелнального релаксирующего фактора (окиси азота) в условиях вь ключения функции симпатической нервной системы, системы "рент ангиотензин" и нарушения выделения вазопрессина приводит к подъем артериального давления на 40-45 мм рт.сг., то есть до уровня, близкого исходному.

3. Впервые показано, что уменьшение прессорной реакции т протяжении длительной внутривенной инфузии норадреналина или ai гаотензина II наблюдается только у наркотизированных животных связано с уменьшением эффективности сосудосуживающего деисты норадреналина и ангаотензила II на гладкие мышцы резистивных сое; дов.

4. Впервые обнаружепо, что на всем протяжении внутривеннс инфузии порадреналина бодрствующим и наркотизированным животам

(в течение трех часов) наблюдается полное барорефлекторное торможение симпатической вазомоторной активности.

5. Доказано, что при ипфузии порадреналша наблюдается усиление артериального барорефлекса, которое обеспечивается влиянием моноамина на центральное звено дуги барорепепторпого рефлекса.

6. Впервые обнаружено, что у наркотизированных животных после денервацил снно-аортальных и сердечно-легочпых рефлексогенных зон подъем артериального давления па протяжении длительного времени впутривенпой пнфузин норадреналшга не вызывает торможения симпатической вазомоторной активности.

7. Разработала пшотеза, согаасно которой величина артериального давления формируется центральной нервной системой при реализации двух самостоятельных программ функпиошрования организма. Краткосрочная регуляпня предназначена для решения ситуациопных задач (обеспечение адекватной гемодинамики при физической нагрузке, стрессе, орто- и клнностатнческих нагрузках и т.д.) и осуществляется на основе информации от адаптирующихся рецепторных образований. В долгосрочном режиме центральная нервпая система устанавливает минимальную величину среднего артериального давлепия, необходимую и достаточную для обеспечения функции почек по ноддержашпо водно-солевого гомеостаза, на основе ипформании от неадаптируюшдхся ре-цепторныых образований, расположенных в самой центральной нервной системе (осмо-, волгомо- и натрийреценторы).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При выключении сосудосуживающего влияния симпато-адреиаловоп системы, вазопрессипа и ангиотепзина И, а также сосудорасширяющего действия окиси азота выявляется базальный тонус сосудистых гладких мышц.

2. Базальный тонус гладких мышц сосудов обеспечивает поддержание исходной величипы артериального давлепия в состоянии покоя.

3. Интенсивность сосудорасширяющего действия окиси азота, выделяемой эндотелием, непосредственно не зависит от величины фонового уровня артериального давления, то есть от ветчины давления в промежутке времени, ограниченном несколькими часами.

4. Фоновое артериальное давление у бодрствующего интактногс животного определяется уровнем симпатической вазомоторной актив поста.

5. При выключении прессорного действия симпатоадреналовог системы и выделения вазопрессина фоновый уровень артериального дав ления обеспечивается аншотензнном II почечного генеза.

6. В долгосрочном режиме уровень симпатической вазомоторное активности формируется центральной нервной системой на основашп информации, связанной ие с афферентацией от артериальных бароре цеиторов н не определяемой непосредственно величиной артериальноп давления.

7. Длительное иовьнпеиие концентрации норадреналина в плазм* крови приводит к столь же длительному барорефлекторному торможе ншо симпатической вазомоторной активности, связанному с воздействи ем мопоамина на центральное звено дуги артериального барорефлекса Это воздействие уешшвает артериальный барорецепторный рефлекс 1 устраняет ускользание симпатической вазомоторпой активностп из по, тормозного влияния афферентации от барорецепторов.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Научно-практическое значение работы определяется обнаруже пнем новых фактов, меняющих современные представления: 1) о струк турпо-фупкщюпальпых характеристиках гладких мышц сосудистог русла; 2) взаимоо лишениях между центральными и периферическим механизмами регуляции сосудистого тонуса; 3) механизмах формирова ния центральной нервной системой уровня тонической симпатаческо вазомоторной активности; 4) механизмах формирования величины арк риального давленая в промежутках времени, ограниченных часами, и долгосрочном режиме.

Полученные в работе новые данные о механизмах формированв уровня артериального давления используются в лекционном курсе п физиологии кровообращения на кафедре нормальной физиологии Санк' Петербургской педиатрической медицинской академии. С учетом эти данных проводится изучение механизмов ауторегуляции мозгового крове тока у здоровых испытуемых и у больных с различной нейрохиру]

гической патологией в лаборатории патологии мозгового кровообращения Российского нейрохирургического института им.проф.АЛ.Поленова. Экспериментальные данные о решающей роли симпатической нервной системы в поддержапии фонового уровня артериального давления обосновывают необходимость использования средств, блокирующих ее функцию, в комплексной терапии больных с артериальными гипертензиями; данные о способности блокады синтеза окиси азота восстанавливать артериальное давление после выключения всех шпертегоивных систем показывают целесообразность синтеза и последующего доклинического изучения лекарственных препаратов, ослабляющих функцию эндотелн-ального релакспругощего фактора, в качестве потенциальных гипертеп-зивных соединений.

Разработанная и примененная в работе методика по выявлению ненротропного компонента в вазоактивном эффекте лекарственных соединений, на которую получен патент па изобретете, используется при анализе механизмов действия соедппепнй, меняющих показатели гемодинамики, в Ипституте фармакологии при Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им.акад.И.П.Павлова и в лаборатории патология мозгового кровообращепия Российского нейрохирургического института им.проф.АЛ.Поленова. В этой же лаборатории, а также в группе N2 24 сравнительной физиологии микроциркуляции ИЭФБ им.И.М.Сеченова РАН используется хирургический столик для мелких лабораторных животных, на который получено авторское свидетельство на изобретение. Способ регистрации электрической активности нерва (патент на изобретение) может быть использован в работе экспериментальных лабораторий соответствующего профиля.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты работы были доложены на XV Всесоюзном съезде физиологического общества им.И.П.Павлова (Кишинев, 1987), на сателитном симпозиуме XXXI международного физиологического конгресса (Ленинград, 1989), на VI Всесоюзной конференции по физиологии вегетативной нервной системы (Ереван, 1986), V н VI Всесоюзных симпозиумах "Центральная регуляция кровообращения" (Ростов-на-Дону, 1984,1991), па XII Всесоюзной конференции по физиологии и па-

тологии кортико-висцералышх взаимоотношений (Ленинград, 1986), на Всероссийской научной конференции: "Современные аспекты артериальных пшертензий" (С.-Петербург, 1995), на конференции: "Артериальная гипертензия: экспериментальные н клинические аспекты" (С.-ПетербургД995), на I и II Рабочих совещаниях по блоку Государственной (общеакадемической) программы "Механизмы регуляции тонуса сосудов" (Ленинград,1989; Киев,1990), на трех заседаниях общества физиологов, биохимиков и фармакологов им.И.М.Сеченова (Ленинград, С.-Петербург), двух заседаниях научного общества патофизиологов (Ленинград,С.-Петербург).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликована 31 научная работа, получено 1 авторское свидетельство и 2 патента на изобретение.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, восьми глав результатов собственных наблюдений, общего заключения, выводов и библиографии. Диссертация изложена на _страницах печатного текста, иллюстрировала_рисунками. Указатель литературы включает_русских и _иностранных источников.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на 154 кошках (самцах) и 23 белых беспородных крысах (сампах) в условиях острых опытов, на 33 кошках (самцах) и 135 крысах (самцах) в условиях хронических экспериментов. Острые опыты па кошках выполнены под хлоралозным (40-70 мг/кг) шш комбинированным (30 мг/кг хлоралозы и 800 мг/кг оксибутиратг натрия) в/в наркозом. После окончания препаровки кошек обездвижи вали миорелаксином (20 мг/(кг ч), в/в) и переводили на искусственнос дыхание.

Регистрировали: 1) АД в бедренной артерии; 2) межсистоличс ский интервал (МСИ) специально сконструированным прибором п< пульсовым волнам АД; 3) минутный объем кровообращения (МОК)

электромагнитным потокомером, датчики накладывали на восходящую часть дуги аорты; 4) электрическую активность почечного нерва (АПН) и синусного перва общепринятым методом и оценивали спепиально разработанными приборами.

Производили: 1) активацию сино-каротндных рефлексогенных зон пульсирующим повышением давления в гемодинамическн изолированных каротидных синусах с помощью резистографа с частотой 140-180 пульс/мин артериальной кровью этой же кошки шш кошки-донора; 2) выкшочение афферентацни от аортальной рефлексогешюй зоны перерезкой обоих ваго-снмпатических стволов; 3) выключение афферентацни от сино-каротидных рефлексогенных зон перерезкой синусных нервов или пережатием общих сонных артерий; 4) электрическое раздражение центрального копна синусного нерва прямоугольными импульсами разной полярпостн 1-5 В, частотой 40 пмп/с, длительность 0,5 мс; 5) внутривенную иифузию с постоянной скоростью НА (4,2-10,6 мкг/(кг мин) или ангиотензина (AT) II (0,28-0,98 мкг/(кг мин); прп ипфузии НА в части опытов стабилизировали АД на исходном уровне с помощью подключения к брюшной аорте специального устройства (прессостага) (патент на изобретите от 20 сентября 1995 г. "Способ выявления пейротропного компонента в вазоактивном эффекте лекарственных соединений и устройство для его осуществления"; б) определение интенсивности артериального барорефлекса (БР) (Nathan.Reis, 1977); 7) определение концентрации НА в плазме радиоэнзимным методом (Pealer, Johnson, 1977) до ипфузии и через 5, 50, 120 и 180 лгал после начала инфузии НА.

Острые опыты на крысах выполняли под эфирным, либо комбинированным наркозом (20 мг/кг нембутала и 1 г/кг оксибутирата натрия внутрибрюшинно). Животное фиксировали устройством собственной конструкции (авторское свидетельство Na 1766396 от 8 июня 1992 г. "Хирургический столик для мелких лабораторных животных"), обездвиживали миорелаксипом (20 мг/(кг ч) в/в) и переводили на искусственное дыхание.

Регистрировали: I) АД в сонной шш бедренной артерии; 2) МСИ;3) электрическую АПН.

Производили: 1) определение иптенснвпости артериального БР; 2) денервацию артериальных барорецепторов (Krieger, 1964); 3) перерезку

спинного мозга на уровне С- 3 с последующей стимуляцией грудного отдела через игольчатые электроды, введенные в позвоночный канал на уровне сегментов С-7 н L-1, параметрами 60 В, 10 имп/с, 1мс. В хронических опытах на котах регистрировали АД в аорте, МСИ, сердечный выброс. Определяли интенсивность БР, ннфузнровали внутривенно НА или AT II.

В хронических опытах на крысах регистрировали АД в общей сонной или бедренной артерии, МСИ.

Производили: 1) определение интенсивности кардиохронотроп-ного компонента БР; 2) денервацпю сино-каротидных и аортальных рефлексогенных зон в условиях хронических опытов (Krieger, 1964), либо"остро" у бодрствующего животного одномоментным пережиганием соответствующих нервов электрическим током, подаваемым на шхромо-вые проволоки толщиной 150 мкм, за три-четыре дня до опыта нодве-денные под эти первы. 3) вживление в область латерального гипоталамуса монополярных электродов диаметром 150 мкм, через которые вызывали у крыс позитивные эмоциогенные воздействия методом самостимуляции. 4) удаление за 3-5 ч до опыта правой почки, перерезку нервов левой почки н наложение окклюдера па ее сосудистой пучок; 5) удаление за 3-5 ч до опыта обеих почек.

В опытах на котах вводили внутривенно метилатропин(1,0-2,0мг/кг), пентамнп (10-15 мг/кг) н мезатон (0,05-0,1 мг/кг). В опытах на крысах внутривенно вводили иентамин (4 мг/кг), празозин (1 мг/кг), фентоламнн (5 мг/кг,25 мг/кг), феноксибеизамин (1мг/кг, 5 мг/кг), каптоприл (5 мг/кг), НА (1 мкг; 20; 40; 200 мкг), мезатон (0,05; 0,1; 20 мкг), AT I (1 мкг), AT II (1 мкг), комбинацию пентамнна (4 мг/кг), празозина (1 мг/кг) и атропина (1 мг/кг); 3; 6; 9 мг N-g-nitro-L-arginine (L-NNA), 300 мг/кг L-arginine.

В части опытов осуществляли внутривенную инъекцию 5 мг/и феноксибензамипа с последующей его инфузией (6,5 мг/(кг ч) или в/г инъекцию 5 мг/кг каптоприла с последующей его ннфузией(6,5 мг/(кг ч). Регистрируемые параметры записывали на чернильно-пишущих приборах Н 338-6П, Н 303-6П, Мингограф-81.

Для обработки экспериментальных данных в реальном масштабе времени в части опытов использовали программный комплекс автомата-

запил эксперимента, разработанный на базе IBM PC/AT. Он позволял одновременно регистрировать до 8 параметров, отображающих ход опыта с периодом 1-5 мин на дисплее, выделять фрагменты (регистрация с периодом 1 с), создавать базу данных, проводить математическую обработку и документировать полученные данные на принтере в виде графиков и таблиц.

Статистическую обработку результатов проводили на ПЭВМ типа IBM PC/AT с помощью пакета программ "Statgraphics".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Системная гемодинамика при повышении активности симпатической нераной системы у наркотизированных котов.

Выключение афферептации от сино-аортальных барорепепторов в опытах (17 экспериментов) па котах, наркотизированных хлоралозой и оксибутиратом натрия, вызывало интенсивный подъем среднего АД (ср.АД) со 125+5 мм рт.ст. до 239±1б мм рт. ст., уменьшение МСИ с 448 ±31 мс до 350+17 мс и увеличение АПН с 28+2 мкВ до 37±3 мкВ в течение первой минуты после денерващш. Уже через 2-3 минуты АД и симпатическая активность начинали уменьшаться и через 5-10 мил после выключения афферентации устанавливались на уровне, достоверпо не отличающимся от исходного. У 9 котов, наркотизированных только хлоралозой, после денерващш барорепепторов и стабилизации регистрируемых показателей АД также не отличалось достоверпо от исходной величины при сохрапешш повышенного уровня симпатической активности (16,0+3,5 мкВ исходпо, 37,5±5,5 мкВ после стабилизации, р<0,001). Таким образом, выкточепие афферентацин от барорецепторов приводило лишь к временному подъему АД. В зависимости от вида наркоза, восстановление АД было связано либо с восстановлением исходного уровпя симпатической активности, либо происходило несмотря на сохранение ее повышенной величины. Последний результат свидетельствует в пользу решающей роли периферического механизма в восстановлении АД в условиях стойкого повышения симпатической активности. Вместе с тем, длительное повышение уровпя симпатической активности еще не означает столь же длительного соответствующего по-

вышения концентрации НА, действующего непосредственно на адрено-рецепторы зффекторных структур.

При внутривенной инфузпи НА с постоянной скоростью 10 ин-тактным котам, наркотизированным хлоралозой, наблюдали иптенсивпый (со 117±4 до 170±б мм рт.ст.) подъем ср.АД в течение первых 6-7 минут с последующим снижением (за 60-70 мин) до уровня 131±4 мм рт.ст. На этом уровне ср.АД сохранялось до окончания трехчасовой инфузии. После прекращения инфузии ср.ДД уменьшалось ниже исходной величины (на 17%, р<0,05) и сохранялось ниже исходного уровня в течение последующих 30 мин наблюдения. Аналогичные но направленности изменения претерпевал МСИ. Подъем АД сопровождался также исчезновением АПН. Активность отсутствовала до окончания инфузиии и оставалась ниже исходного уровня на протяжении последующих 30 мин. Концентрация НА в плазме крови увеличивалась в 8,3 раза в первые 5 мин ипфузни и сохранялась на этом повышешом уровне на остальном ее протяжении.

При инфузии НА котам после денервации сино-аортальных и сердечно-легочных барорецешоров уже не наблюдали уменьшения АПН, что свидетельствовало о барорефлекторной природе торможения АПН при инфузии НА у интактных котов. Тем не менее динамика АД не претерпела существенных изменений по сравнению с интактными животы-ми.

В период инфузии НА после стабилизации АД у котов с выключенной афферептацией от барорепепторов ср. АД (155±7 мм рт.ст.) было достоверно выше (р<0,05), чем в аналогичный период у интактных животных (131±4 мм рт.ст.). По видимому, после денервации барорепепторов имело место суммарное воздействие на сердечно-сосудистую систему как инфузируемого, так и пейрогепного НА. Действительно, введение пенташша на фоне инфузии НА шести интактным котам не меняло величины АД, свидетельствуя в пользу генерализованного торможения симпатической вазомоторной активности. Введение пентамина на фоне инфузии пяти котам после денервации барорецепторов уменьшало ср. АД на 26+8 мм рт.ст.

Таким образом, БР на всем протяжении инфузии противодействовал с максимальной интенсивностью вызываемому НА подъему АД.

Однако динамика АД оставалась неизменной вне зависимости от наличия или отсутствия симпатической активности. Очевидно ослабление ирессорной реакции связано пе с уменьшением концентрации НА, действующей на адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, а с уменьшением эффективности действия НА.

У 8 пнтактных наркотизированных котов при ипфузии НА в период подъема ср.АД от 119+5 до 184±6 мм рт. ст. МОК увеличивался от 328±11 до 361+16 мл/мин (р<0,05 ), общее периферическое сопротивление возрастало от 1,474±0,099 до 2,238+0,236 мм рт.ст./(мл/кг/мин), (р<0,001). МОК на остальном протяжении инфузии оставался стойко повышенным. Ослабление прессорной реакции определялось снижением общего периферического сопротивления до 1,763±0,126 мм рт.ст./(мл/кг/мин), (р<0,05). После прекращения инфузии уменьшались достоверно ниже исходного уровня как МОК до 271+14 мл/мин (р<0,01), так и общее периферическое сопротивление до 1,221±0,103 мм рт.ст./(мл/кг/мин), (р<0,05).

Таким образом, ослабление прессорной реакции у паркотпзиро-ванных котов на протяжении ипфузии НА является результатом ослабления эффективности его сосудосуживающего действия па резистивпые сосуды. По видимому, аналогичный механизм обеспечивал ослабление прессорной реакции па фоне повышения симпатической активности у котов, наркотизированных хлоралозой, после денервации барорепепто-ров. Полученные результата свидетельствуют в пользу решающей роли периферических механизмов в формировании уровня АД, по крайней мере, у наркотизированных животных.

2. Системная гемодинамика при инфузии норадреналина у бодрствующих котов.

Внутривенная ипфузия НА 10 бодрствующим иитактным котам достоверно повышала ср.АД с 92+4 до 137±6 мм рт.сг. (р<0,01) и увеличивала МСИ с 405±20 до 467±25 мс (р<0,05) за первые 10-12 мин инфузии. Эти изменения сохранялись на протяжении всех 3-х часов. После прекращения ипфузии ср.АД снижалось в течение 4-6 мин до уровпя, па 13+2 мм рт.ст. превышающего исходный (р<0.05), и сохранялось повышенным па протяжении последующих 30 мгш наблюдения.

Таким образом, механизмы, которые определяли ослабление прессорной реакции у наркотизированных котов, у бодрствующих животных вообще никак не проявили себя. Исходя из наличия интенсивной стойкой брадикардии на протяжении ннфузнн, можно предполагать, что у бодрствующих котов усиленно функционирует артериальный БР.

Введение нептамина двум бодрствующим интактным котам на фоне инфузии НА вызывало временное (на 15-21 мин) повышение ср.АД на 52-57 мм рт.ст. и стойкое уменьшение МСИ до 263-285 мс. Аналогичное влияние оказывало введение б котам метилатрошша. Последующее введение пентамина атропинизированному животному на фоне инфузии НА не влияло ни па АД, ни на МСИ. Эти результаты свидетельствуют в пользу полного торможения симпатической вазомоторной активности на протяжении инфузпи НА у бодрствующих котов. Следовательно, БР действительно противодействовал подъему АД, по его возможности ограничены в отношении тонуса сосудов полным торможением симпатической сосудосуживающей активности на протяжении инфузии НА. Наличие интенсивного подъема АД предполагает активацию всех противодействующих подъему периферических механизмов ослабления прессорной реакции. Однако динамика АД ни в период инфузии НА, ни после ее прекращения не выявила признаков повышения их актив-пости.У бодрствующего кота при инфузии НА периферические механизмы либо вообще не оказывали противодействия подъему АД, либо даже усиливали прессорный эффект НА, судя по сохранению в течение длительного времени повышенною АД по сравнению с исходным после прекращения инфузии.

Подъем АД инфузией норадреналина у 8 бодрствующих интакт-шых котов сопровождался ростом общего периферического сопротивления от 0,894±0,130 до 1,397+0,180 мм рт.ст./(мл/кг/мин) (р<0,05) бе: достоверных изменений МОК. После прекращения инфузии общее периферическое сопротивление уменьшалось до уровня 0,945+0,160 мм рт.ст./(мл/кг/мин) (р>0,05), близкого к исходному, без достоверных изменений МОК.

Таким образом, при регистрации наряду с АД и частотой сердечных сокращений также сердечного выброса у бодрствующих котог при инфузии НА и после ее прекращения не удалось выявить проявле-

ний активности механизмов, обеспечивавших уменьшение прессорной реакции и общего периферического сопротивления у наркотизированных животных.

3. Системная гемодинамика у котов при инфузии ангио-тензина II.

Для выявления периферических механизмов ослабления прессорной реакции в опытах на б наркотизированных и 7 бодрствующих котах была использована также ннфузия АТ II.

Динамика ср.АД у наркотизированных и бодрствующих котов при ипфузии АТ П аналогична динамике при инфузии НА. У наркотизированных котов прессорная реакция была максимальной в начале инфузии (181±8 мм рг.ст., р<0,001), затем ср.АД уменьшалось до уровня 139± 7мм рт. ст., незначительно превышающего исходный (120+6 мм рт.ст., р<0,05). После прекращения инфузии АТ ср.АД уменьшалось ниже исходной величины (до 106±4 мм рт.ст., р<0,01). У бодрствующих котов ср.АД (109±6 мм рт.ст.) повышалось до 153+6 мм рт.ст. в начале ннфу-зин (р<0,001) и оставалось на этом уровне на остальном ее протяжении. Наряду с подъемом АД у бодрствующих котов ипфузия АТ II вызывала также уменьшение МОК и увеличение общего периферического сопротивления, сохранявшиеся до окончания инфузии с последующим после ее прекращения восстановлением исходного уровня.

Итак, результаты опытов с инфузией НА и АТ II показывают, что ослабление прессорной реакции в первые часы ипфузии, наблюдавшееся многими авторами, имеет периферический генез, связано с уменьшением эффективности сосудосуживающего действия НА и АТ II на резистивные сосуды, реализуется только у наркотизированных животных и отсутствует у бодрствующих. Ослабление прессорной реакции при повышении симпатической вазомоторной активности депервацией барорепепторов у паркотизировапных котов зависит от характера наркоза и реализуется либо центральным механизмом, уменьшающим симпатическую активность до близкого к исходному уровня, либо периферическим механизмом, по видимому, аналогичным наблюдавшемуся при инфузии НА и АТ II.

4. Анализ механизмов, определяющих величину артериального давления бодрствующих крыс при выключении прессорной

активности симпатоадреналовой, еазопрессиноеой и ренин-ангиотензиновой систем.

Иптакгпьш бодрствующим крысам внутривенно вводили нразо-зин (и=10), феноксибензамин (п=11), фептоламин (п=10) в обычно ис-нользуемых дозах (1 мг/кг), а также нентамии (4 мг/кг, н=8) и комбинацию лентамина (4 мг/кг), празозина (1 мг/кг), атропина (1 мг/кг, п=10). Комбинация блокаторов уменьшала ср.АД со 111±5 до 50±3мм рт.ст., то есть на 55% от исходной величины (р<0,001), введение одного пентами-на - на 49% (р<0,001). Менее интенсивно ср.АД уменьшалось празози-ном - на 32% (р<0,001), феноксибензамшюм - на 17% от исходного уровня (р>0,05). Все три альфа-адреноблокатора вьншючали прессорное действие 20 мкг мезатона, но в разной степени выключали прессорное действие различных доз НА. Наиболее высокую дозу в 40 мкг блокировал празозин. Но ни один блокатор не блокировал подъем АД на введение 200 мкг НА.

Инъекция неселективного необратимого блокатора альфа-адренорецепторов феноксибензамнна (5 мг/кг) с последующей его инфу-зией в течение 1 ч (6,5 мг/(кг ч) устраняла подъем АД на введение 200 мкг НА, снижала ср.АД от 114±8 мм рт.ст. до 79+5 мм рт.ст. (р<0,001) и уменьшала МСИ от 177±8 мс до 147+5 мс (р<0,001). На протяжении последующего времени оныта (14 часов) ср.АД уменьшалось до 71±3 мм рт.ст. (р<0,05), МСИ - до 143±6 мс (р<0,05). На протяжении этого времени прессорные реакции на инъекции 200 мкг НА отсутствовали, прес-сорные реакции на повторные инъекции 1 мкг AT I не изменились, на инъекции I мкг AT II даже увеличились по сравнению с исходной величиной, наблюдавшейся до введения феноксибензамнна. Эти результаты свидетельствуют в пользу сохранения сердечно-сосудистой системой в нолном объеме способности реагировать подъемом АД па прессорные вещества, действие которых не блокировано феноксибензамином.

Феноксибензамин, наряду с блокадой прессорного действия симпатоадреналовой системы, блокирует неосмотическое выделение ВП (Palier,Linas,1984; Wiun et al.,1985). По видимому, иоддержание АД на уровне 71-79 мм рт.ст. обеспечивалось репин-апгиотензнновой системой. Это предположение подтвердили результаты опытов, в которых у крыс на фоне блокады фенокепбепзамипом прессорной активности сим-

натоадрепаловой и вазопрессиновой систем выключали ренип-ашиотен-зиновую систему внутривенным введением каптонршха, блокатора ангио-тензин-нревращающего фермента, шш предварительным, за 3-5 часов до опыта удалением обеих почек, или удалением одной почки, денерванией второй и наложением окклюдера на ее сосудистый пучок. Величины ср. АД после выключения ренин-алгиотегопновой системы тремя различными способами достоверно не различались: ср.АД снижалось соответственно до уровня 43±7, 49+4 и 41±5 мм рт.ст.

Для подтверждения гипотезы о периферическом генезе уровня АД, связанном со свойствами гладких мышц сосудов или с местными вазоактпвнымн соединениями, необходимо было исследовать возможность восстановления АД после выключения прессорной активности 3-х систем, связанных с ЦНС. С этой целью б бодрствующим интактным крысам в течение часа вводили феноксибепзамин. После этого вводили 5мг/кг каптопрнла и дальше инфузировали его (6,5 мг/кг ч) на протяжении 9 часов. В 6 опытах феноксибепзамин инфузировали в течение часа нефрэктомнрованпым крысам и регистрировали АД и МСИ в течение последующих 8 часов. В обеих группах животных до инфузни фенокси-бензамина и периодически после инфузни внутривенно вводшш по1 мкг АТ I и АТ II. У крыс с ннтактвымн почками исчезал подъем АД на введение АТ I и достоверно не менялась прессорная реакция на АТ II. У нефрэктомировашшх животных прессорпые реакции па АТ I и АТ II не менялись. Ср.АД снижалось в обеих группах животных до 41-44 мм рт.сг. и сохранялось на этом уровне на протяжении 8-9 часов наблюдения. Очевидно, феноксибензамин в предшествующей серии опытов выключал прессорную активность симпатоадреналовой системы и выделение ВП. В этих условиях поддержание ср. АД на уровне 71-79 мм рт.ст. обеспечивалось АТ почечного генеза.

При ср. АД 41-44 мм рт.ст., по видимому, должны в максимальной степени активироваться все компенсаторные механизмы, предназначенные для поддержания АД. Однако каких-либо проявлений их активации на протяжении 8-9 часов наблюдения выявить пе удалось. Поскольку гладкие мышцы сосудов у интактпых животных находятся под постоянным сосудорасширяющим влиялием эндотелиалыюго релаксирутощего

фактора - окиси азота (БЬерЬегс!,Катею, 1991), компенсаторное торможение его активности могло бы противодействовать снижению АД.

Блокада синтеза окиси азота у 6 бодрствующих крыс на фоне выключения, активности трех нрессорных систем повышала ср.АД от 50,0+8,0 до 93,0±6,0 мм рт.ст., достоверно не отличающеюся от исходно!« (102,0±3,8). При блокаде синтеза окиси азота у иптактных бодрствующих крыс ср.АД повышалось па близкую величину (42,0±4,4 мм рт.ст.). По видимому, интенсивность тонического сосудорасширяющего действия окиси азота пе зависит непосредственно от величины АД. При устранении всех нейро-гуморальных влияний на сократительную активность гладких мышц сосудистого русла должен выявляться их собственный базальный тонус, обеспечивающий, как считают, ср.АД порядка 30-40 мм рт.ст. (Фолков, Нил, 1976; М.И.Гуревич, С.А.Берштейн, 1984). По результатам данной работы при устранении эндотелиального релаксирующего фактора ср.АД устанавливается на уровне, близком к исходному. Эта величина ср.АД, очевидно, и отражает истинный базальный тонус.

Некоторые авторы предполагают, что освобождение окиси азота находится под контролем симпатической нервной системы (ЬасоНеу е1а!„ 1990,1991). Не исключено, что феноксибензамин нарушал механизмы, посредством которых могла тормозиться активность окиси азота. Поэтому у 6 бодрствующих крыс синтез окиси азота выключали в период максимального спнжения АД внутривенным введением беизогек-сония.При этом ср. АД повышалось от 50,7+5,8 мм рт.ст. до 107,8+3,9 мм рт.ст. (р<0,001), то есть па 57 мм рт.ст. при исходном ср. АД 105±3,2 мм рт.ст. Исходя из полученных результатов, сохранение ср.АД па постоянном уровне в 41-44 мм рт.ст. в течение 8-9 часов свидетельствует об отсутствии непосредственной зависимости от величины АД также базального тонуса гладких мышц сосудов.

Итак, при понижении уровня активности симпатической нервной системы выявляется существование процессов, направленных на противодействие снижению АД, а именно, активации АТ почечного генеза и ВП. Каких-либо периферических механизмов, противодействующих снижению АД, тем более определяющих его величину, выявит пе удалось.

Снижение ср.АД у интактных бодрствующих крыс до одного и того же уровня при блокаде вегетативной нервной системы и при выключении прессорной активности трех прессорпых систем свидетельствует о решающей роли симпатической вазомоторной активности в обеспечении фопового уровня АД.

5. Анализ роли артериальных барорецепторных рефлексов в формировании уровня активности симпатических вазомоторных нереов.

Широко распространено представление, что уровень симпатической активности определяется интенсивностью афферептащш от артериальных бароредепторов (Heymans, Neil,1958; Sleight, 1991). Этому представлению соответствуют результаты опытов на интактных бодрствующих котах, у которых на всем трехчасовом протяжепии интенсивного повышения АД ннфузиец НА наблюдали полное барорефлекторное торможение симпатической вазомоторной активности. Менее понятпо аналогичное барорефлекторное торможение на фоне ппфузпи НА у наркотизированных котов в период ослаблеиия прессорной реакции. И совсем не попять с лозицпй представления о решающей роли афферептащш от барорецепторов сохранение торможения АПН при уменыпепии АД ниже исходного уровня у паркотизированных котов после прекращения янфузнп НА, а также восстановление исходной АПН у котов, наркотизированных хлоралозой с оксибутиратом натрия, после выключения афференташш от барорецепторов.

Вместе с тем, как при выключении афференташш перерезкой сино-каротндных нервов и ваго-симпатическнх стволов, так и при ее усилении подъемом АД инфузией НА воздействие распространялось также на сердечно-легочные рецепторы. Возможно их денервация, а при ппфузпи НА их активация вносила изменения в результаты опытов, расценивавшиеся как следствие влияния только сино-аортальных барорецепторов.

У 7 наркотизированных хлоралозой котов перерезали оба ваго-симпатических ствола и через 30 мин (после стабилизации регистрируемых параметров) осуществляли инфузито НА в течение трех часов. В этих условиях функционировали только сино-каротидные барорецепто-ры. Тем не менее на всем протяжении инфузии наблюдали полное тор-

можепие электрической АПН, устранявшееся перерезкой синусных нервов или пережатием общих сонных артерий. Следовательно, наличие полного торможения симпатической активности на всем протяжения инфузии у штактных наркотизированных котов являлось результатов повышения активности артериального БР.

Для выяснения роли НА в этом торможении были выполнены t опытов с аналогичным, но не связанным с НА, подъемом давления в ге-модинамически изолированных каротидпых синусах с помощью резисто-графа также в условиях денервации сердечно-легочных и аортальные рефлексогенных зон перерезкой обоих ваго-симлатических стволов. При подъеме пульсирующего перфузионного давления в каротидньо синусах от 100-125 до 170-210 мм рт.ст. возникало полное торможение АПН, снижение ср.АД от 124+5 до 71+3 мм рт.ст. (р<0,001), увеличение МСИ от 334±15 до 381±19 мс (р<0,05). Однако через 8-17 мин активность появлялась вновь, постепенно нарастала и через 31-52 мин от начала подъема давления в карощдных синусах устанакливалась на постоянном уровне (23±3 мкВ), близком к исходному(2б±4 мкВ). Через 6С мин от начала стойкого повышения давления в каротидпых синусах ср.АД было равно 121±5 мм рт.ст., МСИ - 340+14мс, то есть все регистрируемые параметры не отличались достоверно от исходных, несмотря на сохранение повышенного давления в каротидпых синусах.

У 4-х наркотизированных котов с перерезанными ваго-симпатическими стволами при регистрации электрической активности периферического конца перерезанного левого синусного нерва в периох подъема перфузионнохо давления в гемодипамически изолированны? каротидных синусах от 100-125 до 170-210 мм рт.ст. возникало увеличение электрической активности в синусном нерве от 17+2 до 25±3 мкЕ (р<0,05), сохранявшееся на неизменном повышенном уровне на протя женин всего времени повьппения давления в каротидных синусах (6( мин). Несмотря на стойкое повышение афферентации от каротидногс синуса АПН исчезала лишь на 5-23 секунды с последующим быстры* нарастанием до исходного уровня. Следовательно, ускользание симнати ческой активности при повышении давления в гемодинамически изолированных синусах не является результатом уменьшения афферентации от сино-каротидных барорецепторов. Очевидно, при инфузии НА афферен-

тапня от сино-аортальных барорепепторов приобретает способность длительно тормозить симпатическую активность. Этот эффект может быть вызван влиянием НА либо на рефлексогенные зоны, меняющим качество афферентации, либо на центральное звено дуги БР с устранением в обоих случаях центрального resetting.

Для выяснения локализации возникающих при ипфузии НА изменений обеспечивали па одном и том же коте возможность НА влиять либо только на барорецепторы, либо (непосредственно или опосредованно) па центральное звено дуги БР. С этой целыо осуществляли гемодина-мическую изоляцию каротидиых синусов одного кота (реципиента) и включали их в кровоток другого кота (донора) через резистограф. Последний позволял поддерживать в каротидиых синусах задаваемый экспериментатором уровень давления независимо от АД кота - донора. Опыты выполнены на 10 парах наркотизированных котов, причем у ко-та-реципиеита предварительно перерезали оба ваго-симпатпческих ствола. Вне зависимости от величины давления в каротидиых синусах при перфузии их НА возникало торможение АПН, свидетельствуя о повышении афферентации от барорепепторов синусов, причем при давлении в синусах 125-200 мм рт.ст. торможение было более интёнсивпо(от 19,8± 2,3 до 5,7+0,8 мкВ), чем при минимальном давлении в синусах (0 - 30 мм рт.ст.) и, но видимому, отсутствии афферентации от них до введения НА (от 21,9+3,2 мкВ до 14,4+2,1 мкВ). Однако торможение имело временный характер. К концу 20-минутной перфузии величина АПН не отличалась от исходной. Эта результаты подтверждают данные, что НА может активировать барорецепторы не только через подъем давления в каротидных синусах, но и прямым влиянием на iinx(Yao,Thorcn, 1983; Munch,Broun, 1987; Muuch et al.,1987).

Следовательно, длительное полное торможение АПН у котов с перерезанными ваго-симпатическими стволами при подъеме системного давления инфузней НА не является результатом воздействия НА па артериальные барорецепторы. Прп инфузии НА в вену кота-реципиента также возникало торможение АПН, но только при наличии давления в каротидных синусах, причем интенсивность этого торможения на протяжении 20 минут инфузии нарастала. При данной форме опыта НА не мог менять интенсивность афферентации от барорепепторов каротндпых си-

нусов. По видимому, усиление барорефлекторного торможения симпатической активности при инфузни НА в вену кота-реципиента могло вызываться только посредством усиления эффективности тормозного влияния афферентацни от барорецепторов па симпатическую активность. Следовательно, лаличие длительного торможения симпатической активности при ипфузии НА интактным котам связано с появлением усиливающего влияния на центральное звено дуги артериального БР.Оно позволяет предположить возникновение в ЦНС при инфузни НА процессов противоположного resetting характера, а именно, постепенного углубления тормозного влияния на протяжении инфузни.

Для проверки этого предположения была изучеиа динамика интенсивности тормозного влияния афферентацни от артериальных барорецепторов на симпатическую активность на протяжении 3-х часов ипфузии НА.

У 8 наркотизированных котов перерезали оба ваго-симнатическнх ствола и денервировали оба каротпдных синуса. Производили повторное электрическое раздражение центрального конца правого синусного нерва до, на протяжении и после окончания трехчасовой инфузни НА. До начала пифузин стимуляция синусного нерва в течение 1 шш уменьшала АПН с 37,5±5,7 до 13,5±3,4 мкВ с (р<0,05). Инфузия НАповышала ср.АД от 130±11 до 187±13 мм рт.ст. без достоверных изменений АПН. При стимуляции синусного нерва на 10-й минуте ипфузии теми же параметрами АПН уменьшалась до 2,5±1,4 мкВ с (р<0,002), па 30-й минуте - наблюдалось полное отсутствие электрической АПН на протяжении стимуляции. Такой эффект сохранялся до окончания инфузни. После прекращения введения НА тормозное влияние стимуляции, постепенно слабея, сохранялось в течение 65 - 118 мин.

Эти результаты подтверждают предположение, что при ипфузии НА в центральном звене дуги артериального БР возникает процесс постепенного усиления тормозного влияния на симпатическую активность афферентацни от артериальных барорецепторов. При подъеме давления в гемодипамически изолированных каротпдных синусах в отсутствии инфузни НА торможение симпатической активности носило лишь временный характер. Отсюда можно предположить, что сама по себе афферен-тация от артериальных барорецепторов не может обеспечить тоническо-

го торможения симпатической активности. Как само торможение, так и его интенсивность определяются модуляцией в ЦНС интенсивности влияний афферептацин от барорецепторов на симпатическую активность. В пользу предположения о решающей роли ЦНС в формировании уровня симпатической вазомоторной активности свидетельствуют также опыты па котах, наркотизированных хлоралозой с оксибутнратом натрия. Денервация барорецепторов в этих опытах приводила лишь к временному повышению симпатической активности.

У бодрствующих котов осуществить полную денерващпо сино-аорталышх барорецепторов пе представляется возможным, так как для этого необходима перерезка обоих ваго-симпатических стволов, несовместимая с жизнью животного. У крыс аортальные нервы проходят вне блуждающих, что делает принципиально возможной одномомептную денервацню спно-аортальных барорецепторов у крыс (Krieger, 1964).

Ср.АД 6 бодрствующих крыс через 12 часов после денервации сино-аортальных рефлексогенных зоп составляло 81±4 мм рт.ст. при исходной величине 76+3 мм рт. ст. и характеризовалось появлением нерегулярных до 50 мм рт.ст. колебаний ср.АД.

У 4 нптактных бодрствующих крыс была осуществлена одномоментная "острая" денервация сино-аорталышх барорецепторов. Исходное ср.АД составляло 79-97 мм рт.ст., МСИ - 127-149 мс. Сразу же после денервации возникал резкий подъем ср.АД па 32-43 мм рт.ст. с последующим в пределах 1 мнн восстановлением исходной величины АД, стабилизацией МСИ на уровне 110-119 мс и появлением медленных волн ср.АД длительностью 20-40 с величиной от 40 до 160 мм рт.ст. ПодъемАД на 50-60 мм рт.ст. внутривенным введением мезатопа после денервации сино-аортальных барорецепторов не вызывал изменений МСИ, свидетельствуя о полной денервации артериальных барорецепторов у этих животных. Восстаповление АД, по видимому, явилось результатом восстановления исходного уровня симпатической вазомоторной активности, так как при самостнмулядаи крысой области латерального гипоталамуса паблюдали подъем ср.АД на 25-30 мм рт.ст., не отличавшийся от подъема, имевшего место при самостимуляции у этих крыс до денервации барорецепторов.

Эти результаты подтверждают предположение, что интенсивность афферентации от артериальных барорецепторов пе имеет решающего значения для формирования уровня симпатической вазомоторной активности и, соответственно, АД на длительных временных интервалах. Необходимо еще какое-то "разрешающее" воздействие на центральное звено БР, чтобы обеспечить длительное изменение симпатической активности в соответствии с изменением интенсивности афферентации. Такое воздействие наблюдали у котов при внутривенной ипфузии НА.

йнфузия НА во всех предшествующих сериях сопровождалась подъемом АД. Таким образом, изменения в центральном звене дуги БР, возникающие при ипфузии НА и вызывающие усиление БР, могли обеспечиваться прямым или опосредованным влиянием на центральное звено БР как самого НА, так и подъема АД.

Для анализа роли НА в усилении артериального БР инфузию осуществляли в условиях стабилизации АД на исходном уровне при помощи прессостата. В этих условиях исключался подъем АД и сохранялось влияние на артериальный БР только самого НА.

У 7 наркотизированных котов исходное ср. АД составляло 125± 6мм рг.ст., венозное давление - 5,2+0,9 мм рт.ст., МСИ - 322+21 мс, АПН равнялась 17,1±3,1 мкВ с. Подключение прессостата не влияло на указанные величины. Инфузпя НА со скоростью, вызывавшей полное торможение АПН до стабилизации АД у всех 7 животных, в условиях, исключающих подъем АД, вызвала у 4 из 7 котов постепенное уменьшение АПН и частоты сердечных сокращений. Максимальное уменьшение АПН наблюдали через 8-24 мил от начала инфузии и этот уровень сохранялся до конца 60-минугаой инфузии. При этом АПН у одного кота исчезла полностью, у трех составляла 27-63% исходной величины. МСИ после максимального увеличения через 4-16 мин от начала инфузии НА (иа 54-82 мс больше исходного) медленно уменьшался и к концу 60-минугаой инфузии составлял 372-411 мс.

Итак, у 4 из 7 котов инфузия НА со скоростью, вызывающей интенсивный подъем АД, в условиях стабилизации давления на исходном уровне все равно сопровождалась барорефлекторным уменьшением АПН и частоты сокращений сердца. Следовательно, у 4-х животных НА

тормозил АПН и уменьшал частоту сокращений серяиа не через активацию барорецепторов подъемом АД, а прямым, не связанным с подъемом АД, воздействием НА. Стабильный характер торможения электрической АПН, вызываемого инфузией НА при наличии прессостата, свидетельствует в пользу центрального генеза усиливающего БР влияния НА.

У 43% животных при инфузпи НА в условиях стабилизации АД изменения АПН отсутствовали. Поскольку у этих животных до инфузии НА, как и у всех интактных котов при нормальпом АД, существовало постоянное торможепие симпатической активности афферептацпей от барорецепторов, можно утверждать, что субстрат для проявления потеп-цирующего действия НА у пих также бьш.

Итак, при инфузии НА без стабилизации АД всегда наблюдается усиление БР центрального генеза. В условиях стабилизации давления усилите наблюдается только у части котов. По видимому, подъем АД является дополнительным условием, способствующим проявлению усиливающего действия НА. Возможно, подъем АД мог способствовать проникновению НА в ЦНС с последующим воздействием на адренореак-швные структуры, участвующие в модуляции БР (Sinha, Schmitt, 1974).

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Как показали результаты данной работы, у наркотизированных животных па протяжении ипфузии НА и AT уже через 10 мин развивается ослабление прессорной реакции на фоне увеличенного сердечного выброса, связанное с уменьшением эффективности сосудосуживающего действия НА и AT на гладкие мышцы резистивиых сосудов. Данное явление по своей природе, по видимому, близко к "ауторегуляторному ускользанию", наблюдавшемуся в самых различпых органах как при инфузии регионарных сосудов НА, так я при длительной стимуляции их симпатической иппервации (Folkow et al.,1964; Ross,1967;Richard-son,Jolmson, 1969,1970; Ballard,1973; Wroblewsky,Rodbard,1978; Bevan,1979; Crissinger et al.,1988). При "ауторегуляторпом ускользании" регионарпый кровоток восстанавливался через иесколько минут. Исходя из данных, полученных ва наркотизированных животных, возможности ЦНС но регуляпнн АД через артериолы (сосуды - стабилизаторы давления) незначительны, а величина тонуса сосудистых гладких мышц и

фонового уровня АД определяется периферическими механизмами. Однако это заключение противоречит возможности длительного подъема АД при физической нагрузке, длительного нейрогенного сужения сосудов неработающих органов в период еды, физической нагрузки, а также в ситуациях, сопровождающихся централизацией кровообращения. Без участия ЦНС животное и человек были бы лишены способности приспосабливать системную гемодинамику к обеспечению оптимального функционирования организма во всех этих ситуациях.

Внутривенная инфузия НА и AT бодрствующим животным сопровождалась стойким повышением уровня АД. Если периферические механизмы регуляции сосудистого тонуса участвуют в поддержании фонового АД, то интенсивное повышение давления должно было бы изменять их активность в направлении, ослабляющем прессорную реакцию. Как показали результаты работы, ослабление прессорной реакции у наркотизированных животных отражает динамику изменения активности процессов, ослабляющих сосудосуживающее действие НА и AT. После прекращения инфузии АД сохранялось в течение десятков минут на уровне ниже исходного, тогда как концентрация НА возвращается к исходной величине в пределах 4-8 мин (Cohen et al.,1959). По видимому, после прекращения инфузии в период падения АД ниже исходного уровня динамика давления характеризует динамику восстановления исходиого уровня активности гипотензивных механизмов, активированных инфу-зией. Следовательно, выявленные при инфузии НА периферические гипотензивные механизмы значительно более стойки, чем НА и должны были проявить себя у бодрствующих животных, если не в период инфузии, то после ее прекращения. Однако у бодрствующих животных АД иосле прекращения инфузии не только ие уменьшалось ниже исходного уровня, но, наоборот, в течение десятков минут несколько превышало его. Отсюда можно заключить, что у бодрствующих животных величзша фонового уровня АД определяется уровнем активности прессорных систем, периферические механизмы рефляции сосудистого тонуса в его поддержании участия не принимают. Это заключение подтверждается данными о необратимом снижении ср.АД до 41-44 мм рт.ст. у бодрствующих крыс при одновременном выключении сосудосуживающего действия симпатоадрепаловой системы, ВП и AT почечного генеза.

Считается, что при устранении всех топических нейро-гуморальных влияний на гладкие мыпщы сосудов выявляется их собственный базальный тонус (Фолков,Нил,1976; М.И.Гуревич,С.А.Берштейн,1984). По результатам нашего исследования, у интактного бодрствующего животного гладкие мышцы сосудов испытывают тонические влияния активности трех прессорных систем и окиси азота. При выключении синтеза окиси азота на фопе АД, сниженного блокадой трех прессорных систем, устранялись все тонические активирующие и тормозные влияния на мышцы сосудов, и тем самым проявлялась способность их базалыюго тонуса поддерживать АД. В этих условиях возникал интенсивный подъем АД до уровня, близкого к исходному. Таким образом, вопреки распространенному представлению о минимальной величине базалыюго тонуса, обеспечивающей ср.АД лишь в 30-40 мм рт.ст.. его величина, по видимому, достаточна для обеспечения давления, близкого к исходному (порядка 100 мм рт.ст.), и, следовательно, не отличается существенно от тонуса, имеющего место у интактного бодрствующего животного.

У ннтактных бодрствующих животных фоновый уровень АД определяется уровнем симпатической вазомоторной активности, так как при блокаде вегетативной нервной системы гашлпоблокатором АД снижалось до того же уровня, что и прн выключении прессорной активности 3-х прессорных систем.

Интенсивность симпатических сосудосуживающих влияний связывают с артериальным БР (Соо1е,5аЮ,1977). Аффереитащпо от артериальных барорецеиторов общепринято рассматривать как аналог отрицательной обратной связи в автоматических системах регулирования (Мнлсум,1968; П.Д.Горизонтов, 1981). Устранение ее предполагает необратимое повышение, а дополнительная активация - снижение симпатической активности. На этой позиции стоят сторонники всех существующих гипотез о механизмах формирования уровпя АД. Одпако, как показали результаты данной работы, изменение и даже устранение отрицательной обратной связи в виде афферентации от артериальных и даже от сердечно-легочных барорепепторов приводит лишь к временному изменению симпатической активности. Восстановить исходный уровень симпатической вазомоторной активности после ее интенсивного повышения,

вызванного денервацией барорецепторов, возможно, по видимому, при поступлении в ЦНС информации из других источников, которая и определяет величину фонового уровня АД. С этих позиций теряет смысл один из основных аргументов против решающей роли ЦНС в формировании уровня АД - наличие адаптации артериальных барорецепторов, исключающей получение ЦНС надежной информации о его величине.

Вместе с тем, на протяжении всей жизни животного и человека афферентация от барорецепторов оказывает постоянное тормозное влияние на симпатическую активность. Результаты опытов показывают, что НА при его инфузни усиливает тормозное влияние афферентацни от барорецепторов на симпатическую активность и устраняет ее ускользание, воздействуя па нейтральное звено БР. Сопоставление этих результатов с данными о влиянии центральных норадренергических механизмов на симпатическую активность и интенсивность БР (АЛ.Маркель,1983; Reis et al.,1988; Miffin,Felder,1990; Dampney,1994) позволяет предположить, что при наличии афферентацни от барорецепторов ЦНС устанавливает определенный уровень симпатической активности регулированием интенсивности тормозного влияния на нее этой афферентацни.

В работе впервые осуществлена трехчасовая инфузия НА у наркотизированных котов после денервации енпо-аортальных и сердечно-легочных барорецепторов. В этих условиях на всем протяжении инфузии, несмотря на сохранение АД на повышенном уровне, торможения симпатической активности не возникало. Вероятно, кроме сино-аортальных и сердечно-легочных барорецепторов нет других периферических рецепторов, информирующих ЦНС о величине АД.

Вероятно, информационные механизмы, на основе которых ЦНС формирует уровень симпатической вазомоторной активности в долгосрочном режиме, инертны и не могут обеспечить поддержание фонового АД при измепешш его под влиянием экзогенных факторов или осуществить быструю нормализацию АД после физической на|рузки или стресса. Необходима система быстрого реагирования в виде артериального БР, который, с одной стороны, обеспечивая постоянное торможение симпатической активности, получает возможность противодействовать изменениям АД при отклонении его от фонового уровня, с другой стороны, не может изменить уровень симпатической активности и АД на продолжи-

тельном интервале времени без соответствующего разрешающего воздействия. В пользу такого допущепия свидетельствуют результаты опытов, демонстрирующие устранение ускользания симпатической активности в результате воздействия НА на центральное звено БР.

Итак, исходя из полученных в работе результатов, основой формирования фонового уровня АД являются структурно-функциональные характеристики гладких мышц сосудов, которые вне нервных и гуморальных влияний обеспечивают величину ср.АД, близкую к исходной. Тонус гладких мышц резнстивных сосудов находится под постоянным воздействием двух близких по величине и противоположных по знаку факторов: активирующего (симпатическая нервная система) и тормозного (окись азота). Активность окиси азота пе зависит непосредственно от величины АД и при изменениях давления, по крайней мере, в течете песколышх часов, пе мепяется. Единственным фактором, определяющим величину фонового АД, является уровень симпатической возомоторной активности. Последний устанавливается ЦНС посредством регулирования интенсивности тормозного влияния аффереитащщ от артериальных ба-рорецепторов. Регуляция интенсивности этого тормозного влияния осуществляется ЦНС при участии норадренершческих механизмов на основании информации, независимой от афферептацпи от барорецепторов и ие связанной непосредственно с величиной АД.

Результаты даппой работы не подтверждают существующие доводы против нейрогегаюй гипотезы формирования уровня АД. Вместе с тем,в работе получены данные, которые противоречат представлениям современной нейрогепной гипотезы формирования АД в долгосрочном режиме: 1) независимый от АД и вегетативной нервпой системы уровень активности эндотелнальпого релаксирутощего фактора; 2) независимый от афферентации от барорецепторов уровень симпатической вазомоторной активпосги и АД.

По мнению СиуК)п (1988), с которым нельзя пе согласиться, без изменения "установочной точки" почечного механизма, определяющего взаимосвязь между величиной АД и интенсивностью выведения воды и натрия, изменить величину давления на продолжительное время нельзя. Отсюда следует, что в долгосрочном режиме величипа ср.АД служит не для поддержания адекватного кровоснабжения органов и ткапей, а для

обеспечения водно-солевого гомеостаза. Соответственно, в долгосрочном режиме АД устанавливается на том уровне, который достаточен, чтобы обеспечить почкам реализацию этой функции. У млекопитающих этот уровень составляет приблизительно 100 мм рт.ст. (Cowley, 1992). Прп уменьшении АД ниже этого уровня почки начинают усиливать выделение ренина (Х.М.Марков, 1982; Bertolino etal.,1994; Hopf et al.,1994). К этому уровню АД подстраивается структурно-функциональная организация сосудистого русла отдельных сосудистых регионов, обеспечивая после рождения млекопитающего постепенное повышение АД до нормальной величины взрослого животного (П.К.Анохин,1948) посредством увеличения частоты сокращений сердца, сердечного выброса, АПН, активности всей симпатической нервной системы (Mazursky et al.,1996). В период беременности развитие плода также сопровождается постепенным увели-чешем АД. Однако нефрэктомия не только останавливает этот процесс, но вызывает постепенное снижение величины давления (Anderson et al.,1994).

Показано, что на "установочную точку" почек могут влиять многие факторы, причем некоторые из них, например, симпатические нервы почек, ВП, воздействуют постоянно (DiBona,1989; Cowley, 1992; Emmeluth et al.,1996), оказывая основное влияние па взаимосвязь АД с диурезом и натрийурезом (Brand et al.,1991).

Исходя из представлений об адаптации, общем свойстве любых периферических рецепторов, утверждается (Guyton et al.,1981; Cowley,1992), что в долгосрочном режиме уровень тонических влияний на "установочную точку" почек постоянен, определяя постоянство соотношения между АД н интенсивностью выведения воды. Однако по результатам данной работы ЦНС формирует уровень симпатической вазомоторной активности на основе информации, не связанной с величиной АД. Источник этой информации, вероятно, пеадаптивен, поскольку и после денервации барорецепторов, и при повышении афферентации от них подъемом давления в карогадных синусах АД и активность почечного нерва возвращаются к исходной величине. По видимому, на основе данной информации ЦНС может формировать АД в долгосрочном режиме. Это может быть обеспечено путем модуляции тонической активности симпатических нервов, выработки ВП, AT, изменяющей как общее пе-

риферическое сопротивление, так и "установочную точку" почек. В этом случае возможно достижение соответствующего уровня АД значительно быстрее, чем при использовании только почечного механизма, причем без изменений объема крови. В пользу предлагаемого варианта свидетельствуют данные литературы, что при денервации сино-аортальных барорецепторов или в сочетании с сердечно-легочными в условиях хронических опытов не удавалось обнаружить изменения массы циркулирующей крови (Persson et al., 1989; Osbom, England, 1990;0sbom et al.,1990).

Что же может служить источником информации ЦНС о величине АД в долгосрочном режиме? Периферические рецепторы впе зависимости от их модальности, по видимому, всегда обладают свойством адаптации. Неадаптпрующпмся механизмом могли бы обладать структуры ЦНС, воспринимающие различные характеристики водно-солевого обмена, например, осмо-, волюмо-, патрийрепепторы (Ю.О.Абельсон,1977; Я.Д.Финкинштейн,1983). Так показано, что уровень натрия (Gavras,1986; Kesteloot,Joossens, 1988; Gavras,1989; H.Gavras,I.Gavras,1989; Jinet al., 1991; Kawano et al.,1991; Shan,Jandhyala,1991; Shimamoto,1992; Huang et al.,1996) и калия (Klarr et al.,1995) в церебро-спинальной жидкости являются факторами, модулирующими чувствительность структур, участвующих в регуляции топической активности симпатической нервной системы. Более того, минимальные изменения концентрации натрия в поступающей в головной мозг крови вызывают патрийурез даже в условиях, исключающих участие в этом процессе почечных нервов, изменения АД, концентрации ВП и AT II (Emmeluth etal.,1996).

Таким образом, есть основания предполагать, что в оспове функционирования сердечно-сосудистой системы в состоянии покоя лежит поддержание двух "пластичных" констант организма, а именно, МОК и ср. АД. Величина МОК определяется интенсивностью обмепа веществ, величина ср.АД связана с водно-солевым гомеостазом. Адекватный потребностям метаболизма кровоток обеспечивается посредством местных механизмов регуляции сосудистого тонуса, не имеющих прямого отношения к уровню системного АД. Однако при уменьшении общего периферическою сопротивления и падепии системного АД ниже величины,

необходимой для эффективной работы почек по сохранению водно-солевого гомеостаза, включаются нейрогенные механизмы регуляции деятельности сердца и тонуса сосудов. Они срабатывают наиболее эффективно там, где им не противодействует сппжеппая метаболизмом реактивность сосудистых гладких мышц (функциональный симнатолиз). В результате соответственно меняется тонус артерий и вен, а также частота и сила сокращений сердца. Процесс, очевидно, продолжается до тех пор, пока общее периферическое сопротивление и МОК не достигнут уровня, при котором будет обеспечен кровоток, достаточный для всех органов и тканей при ср.АД в 100 мм рт.ст., характерном для состояния покоя млекопитающих. Чем ниже величина АД, тем меньшую работу выполняет сердце и менее интенсивна сократительная активность гладких мышц артерий, то есть выше эффективность их работы по поддержанию гомеостаза, ибо она достигается меньшими энергетическими затратами. По видимому, существует какой-то предел минимизации в работе сердечно-сосудистой системы, ниже которого начинает "страдать" эффективность работы почек по сохранению водно-солевого гомеостаза, а ср.АД в 100 мм рт.ст. к является такой мипимальной величиной.

ВЫВОДЫ

1. Структурпо-функциональные характеристики гладких мышц сосудов вне нервных и гуморальных воздействий, оказывающих постоянные генерализованные сосудосуживающие и сосудорасширяющие влияние, обеспечивают поддержание величины среднего артериального давления на исходном уровне, поскольку выключение всех этих воздействий не меняет величины артериального давления.

2. Комплекс црессорных систем, участвующих в поддержании уровня артериального давления, включает симпатоадреналовую, вазо-прессиновую системы, а также реиип-ангиотензиповую систему почек, так как блокада прессорной активности этих систем необратимо снижает среднее артериальное давление до уровня 40-45 мм рт. ст..

3. Тонус гладких мышц сосудов находится не только под постоянным сосудосуживающим воздействием симпатической нервной системы, но и близким по величине сосудорасширяющим воздействием эндотелиального релаксирующего фактора - окиси азота, так как раз-

дельное выключение каждого из этих воздействий меняет величину среднего артериального давления па 40-50 мм рт.ст.

4. Активность эндотелия по образованию окиси азота непосредственно не зависит от величины артериального давления, поскольку как у ннтактных животных, так и при блокаде прессорной активности сим-патоадреналовой системы, вазопрессина и аншотензипа И, снижающей среднее артериальное давление до 40-45 мм рт.ст., выключение синтеза окиси азота повышает артериальное давление на 40-50 мм рт.ст.

5. У бодрствующего интактного животного необходимым и достаточным фактором, определяющим фоновый уровень артериального давления является симпатическая вазомоторная активность, так как ее выключение ганглиблокатором снижает артериальное давление до величины порядка 40-50 мм рт.ст., наблюдавшейся при одновременном выключении всех систем прессорпого действия (симпатоадреналовой, вазо-прессиновой и ренин-ангнотешиповой).

6. При блокаде прессорпоп активности симпатоадреналовой и вазопрессиповой систем поддержание фонового уровня среднего артериального давления обеспечивается решш-ангиотензиновой системой почек, однако лишь па уровне 71-79 мм рт.ст. при исходной величине 114± 8 мм рт. ст.

7. Интенсивность симпатической вазомоторпой активпости непосредственно определяется артериальным барорефлексом лишь на ограниченных интервалах времени, так как изменение афферентацпи от сино-аортальных барорепепторов способно изменить ее только па непродолжительное время.

8. В долгосрочном режиме уровень симпатической вазомоторной активности определяется не интенсивностью афферентацпи от артериальных барорепепторов, а центральной регуляцией интенсивности тормозного влияния афферентации от барорепепторов па симпатическую активность, так как повышение концентрации норадреналина в плазме крови, воздействуя на центральное звено дуги артериальпого баро-рефлекса, усиливает интенсивность тормозного влияния афферентации от барорепепторов на симпатическую активность и устраняет "ускользание" симпатической вазомоторной активности из под тормозпо-го влияния афферентации от барорепепторов.

9. После денервации барорецепторов центральная нервная система сохраняет способность управлять уровнем симпатической активности па основании информации, непосредственно не связанной с величиной артериального давления, поскольку вызываемый денервацией подъем симпатической активности носит временный характер и после восстановления исходного уровня симпатической активности длительный нодъем артериального давления инфузией норадреналина не меняет ее уровень.

ОСНОВНЫЕ РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Еремеев B.C., Дорохова М.И. Окклюдер из латекса для пережатия сосудов в хронических опытах // Физиол. жури. СССР, 1984, Т.70, N11, с.1588-1590.

2. Еремеев B.C., Плисс М.Г., Цырлин В.А., Щербин Ю.И. Сравнительное изучение барорецепторных рефлексов у кошек и крыс // Физиол. журп.СССР, 1984, Т.70, N 12, с. 1673-1677.

3. Еремеев B.C.,Балашов Н.В.,Дулинец В.В.,Щербин Ю.И. О роли афферептации от механорецепторов душ аорты и каротидных синусов в длительном контроле симпатического тонуса // Физиол. журн. СССР.-1986. -Т. 72, N 2. -С. 176-182.

4. Еремеев B.C., Шляхто Е.В., Щербин Ю.И. Клинико-эксперимептальпое изучение барорецепторных рефлексов при артериальной пшертензии // Сборник паучных трудов "Артериальпая пшертен-зия". Ленипград. 1986 -С.39-45.

5. Еремеев B.C., Щербин Ю.И. К механизму ослабления реакции АД на пнфузто норадреналипа II Тезпсы докладов VI Всесоюзной конференции по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван. 1986.-С. 110.

6. Еремеев B.C., Галустьлн Г.Э., Меркулова Н.К., Петунии С.Н., Плисс М.Г., Цырлин В.А., Щербин Ю.И. Нервные и гуморальные механизмы обеспечения стойких гипертепзивных состояний // Тезисы научных сообщений XV съезда Всесоюзного физиологического общества им.И.П. Павлова. Кишинев. 1987. С. 373.

7. Цырлин В.А.,Плисс М.Г.,Еремеев B.C. Повышение артериаль-пого давлепия при аверсивпых эмоциогеипых воздействиях как одна из функций барорецепторного рефлекса // Кардиология,1987, Т.27, N 8.-С. 73-76.

8. Еремеев B.C.,Плисс М.Г.,Хрусталева Р.С.,Цырлин В.А.,Щербин Ю.И. К анализу механизмов компенсации артериальпой гипертензни при ипфузии норадреналина // Фи-зиол.журн.СССР, 1988,Т.74, N 11. С.1971-1979.

9. Eremeev V.S., Rubanova N.S., Syrensky A.I., KhrustalovaR.S., Tsyrlin V.A., Shcherbin Yu.I. Blood pressure and resistive vessels tone

dynamics during norepinephrine infusion. //The XXXIInternational Congress of Physiological Sciences: Abstracts of Reports of the Satellite Symposium. Leningrad. 1989. P. 12-13.

10. Tsyrlin V.A., Pliss M.G., Patkina N.A., Bershadsky B.G.,and Yeremeyev V.S. Baroreceptor reflex inhibition as a mechanism for raising blood pressure under negative emotions // Perspectives on Research in Emotional Stress. Systems Research in Physiology Vol.3. 1989. OPA (Amsterdam) B.V.Gordon and Breach SciencePublishers. P. 329-342.

11. Еремеев B.C., Хрусталева P.C., Цырлин B.A., Щербин Ю.И. Участие артериальных барорецеиторных рефлексов в длительном торможении электрической активности симпатических нервов // Фи-зиол.журн. СССР. -1990. -Т.76, N 7. -С. 881-890.

12. Еремеев B.C., Хрусталева Р.С., Цырлин В.А., Щербин Ю.И. Анализ механизмов усиления артериальных барорецепторных рефлексов при инфузии норадренапина // Физиол. журн. СССР. -1991. -Т. 77,N 9. -С. 159-165.

13. Еремеев B.C., Хрусталева Р.С., Цырлин В.А., Щербин Ю.И. Роль барорецепторных рефлексов в краткосрочном и длительном контроле артериального давления // Тезисы докладов VI Всесоюзного симпозиума "Центральная регуляция кровообращения." Ростов-на-Дону.1991. С.46-48.

14. Еремеев В.С.,Шисс М.Г.,Цырлин В.А. Динамика артериального давления бодрствующих крыс при выключении прессорной активности симпатоадреналовой, вазопрессиновой п ренпп - ангиотензиновой систем // Физиол. журн. им.И.М.Сеченова,1993,Т.79, N 2, С.67-75.

15. Сыренский А.В.,Еремеев B.C. Изучение роли эндотелпального релакснруюгцего фактора в регуляции растяжимости сосудов артериального русла // Физиол .журн. им.И.М.Сеченова,1993,Т.79, N 8, С.124-130.

16. Еремеев B.C., Хрусталева Р.С., Щербин Ю.И., Сластенин С.А., Смирнов В.А. Автоматизированная система измерения и обработки физиологической информации // Физиол. жури. им. И.М.Сеченова.-1993. -Т.79, -N 8. -С. 131-134.

17. Еремеев B.C., Плисс М.Г., Сыренский А.В., Мейер А.А. Изучение компенсаторных возможностей различных элементов пропорциональной системы регуляции артериального давления // Сборник научных трудов:"Артериальная гипертензия. Актуальные вопросы патогенеза и терапии. Санкт-Петербург. 1995. С. 51-61.

18. Еремеев B.C., Тюкавин А.И., Хрусталева Р.С., Щербин Ю.И. Влияние инфузии порадреналина на системную гемодинамику бодрствующих и наркотизированных котов // Сборник научных трудов: "Артериальная гипертензия. Актуальные вопросы патогенеза и терапии".Санкт-Петербург. 1995. С. 62-72.

19. Еремеев B.C., Хрусталева P.C., Цырлин В.А., Щербин Ю.И. Изучение механизмов, обеспечивающих длительное торможение активности симпатической нервной системы при ннфузии норадреналина // Сборник научных трудов: "Артериальная гипертензия. Актуальные вопросы патогенеза и терапии". Санкт-Петербург. 1995. С. 73-84.

20. Еремеев B.C., Плисс М.Г., Захарова A.A., Гаврикова Т.А. Динамика артериального давления у крыс при последовательном выключении систем, обладающих тонической вазомоторной активностью // Тезисы докладов конференции: "Артериальная шпсртензня: экспериментальные и клинические аспекты". Санкт-Петербург, 1995.С.25-26.

21. Еремеев B.C., Хрусталева P.C., Щербин Ю.И. Роль адренер-шческнх механизмов в модуляции функции артериального барорефлекса укошек // Тезисы докладов конференции: "Артериальная пшертензия: экспериментальные и клинические аспекты". Санкт-Петербург. 1995.С. 26-27.

22. Еремеев B.C., Тюкавин А.И., Хрусталева P.C., Щербин Ю.И. Системная гемодинамика бодрствующих и наркотизированных котов при ипфузин норадреналина // Физиол.журн.им.И.М.Сечепова, 1995,T.81,N7, С.57-63.

23. Еремеев B.C., Цирлин В.А. Нейрогенная гипертензия: история и современное состояние проблемы // Артериальная гапертен-зия.1995. T.I. С.50-56.

24. Еремеев B.C., Плисс М.Г., Захарова A.A., Гаврикова Т.А.,Сажин В.Л. Механизмы регуляции величины артериального давления у бодрствующих крыс И Физиол. жури. им. И.М.Сеченова. -1996.-Т. 82, -N 1. -С. 111-118.

По материалам работы получены 2 патента и 1 авторское свидетельство на изобретение :

1. Еремеев B.C., Хрусталева P.C., Щербин Ю.И. "Хирургический столик для мелких лабораторных животных" Авторское свидетельство № 1766396.

2. Еремеев B.C., Хрусталева P.C., Щербин Ю.И. "Способ выявления нейротроппого компонента в вазоактивпом эффекте лекарственных соединений и устройство для его осуществления." Положительное решение о выдаче патента на изобретение от 20.09.95 г.

3. Еремеев B.C., Хрусталева P.C., Щербин Ю.И. "Способ рега-страпни электрической активности нерва в хроническом эксперименте". Положительное решение о выдаче патента на изобретение от 30.07.96.