Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Механизмы формирования опорно-двигательного аппарата и реабилитация детей с пороками его развития в районе расположения крупного газохимического комплекса (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.11
Оглавление диссертации Гончарова, Людмила Анатольевна :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРНЫЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ РАЗВИВАЮЩЕЙСЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ (костной) ТКАНИ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИРОДНЫМ ГАЗОМ АГКМ
ГЛАВА 4. БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗВИВАЮЩЕЙСЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИРОДНЫМ ГАЗОМ АГКМ (экспериментальное исследование)
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОТЕОГЛИКАНОВ И ГЛЮКОЗАМИНОГЛИКАНОВ ХРЯЩЕВОЙ ТКАНИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИРОДНЫМ ГАЗОМ АГКМ
ГЛАВА 6. ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ КОСТНО-МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ В РЕГИОНЕ С ПОВЫШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ СЕРНИСТЫХ СОЕДИНЕНИЙ В АТМОСФЕРЕ (клинико-эпидемиологические наблюдения).
ГЛАВА 7. БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННОЙ И ДИСПЛАСТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА
Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия", Гончарова, Людмила Анатольевна, автореферат
Земля не оставлена нам нашими родителями, она дана нам в долг нашими детьми» - так написано на табличке перед входом в штаб-квартиру Детского фонда ООН в Нью-Йорке. Эта простая, но емкая фраза призывает нас помнить о той мере ответственности перед нашими потомками, которая может обеспечить сохранение природной среды, пригодной для жизнедеятельности^ нынешнего и будущего поколений.
Сохранение природной среды трудно представить без формирования определенного мировоззрения и осуществления значительного комплекса мероприятий, где центральное место занимает динамическое изучение ее составляющих - воды, воздуха, условий труда и быта (Г.Г.Онищенко, 2002), а также особенностей формирования живых организмов в различных условиях на органном, клеточном и субклеточном уровне.
Основной^ медицинской и социальной проблемой современной России яваляется сохранение здоровья нации в связи с возникшим эффектом депопуляции (A.A. Баранов, С.М. Шарков, С.П. Яцык, 2010), что подразумевает в первую очередь, профилактику заболеваемости новорожденных и совершенствование восстановительного лечения детей с уже сформировавшимися пороками.
В настоящее время физическое развитие детей и подростков, в силу своей экосенситивности, рассматривается как основной показатель уровня здоровья населения и качества среды обитания (М.Я. Студеникин, A.A. Ефимова, 1998; O.JI. Курбатова, 2001; Т.К. Федотова, 2006; Z.Brezina, 1990). Растущий организм чутко реагирует как на высокие, так и на низкие концентрации отравляющих веществ в. атмосферном воздухе, хотя реакция его не является однозначной (Н.А.Агаджанян, Л.Г. Кузьменко,1995; А.РДжумагазиев, А.И. Плотникова с соавт., 2001).
Имеются сведения, что умеренное загрязнение атмосферы, в частности, серосодержащими газами в пределах допустимых концентраций может активизировать ростовые процессы у детей, сопровождаясь, однако ухудшением состояния их здоровья (И.И. Беляев с соавт.,1979; И.А. Аксенов, 2006). В большинстве исследований констатированы дисбаланс и снижение физического развития, проявляющиеся отставанием в росте у детей из районов с высоким уровнем атмосферного загрязнения (Р.Й.Асфандияров, А.Е. Лазько, Л.А. Удочкина,1998; В.Ф; Лазарев, 2001), а. также увеличением числа врожденных деформаций (В:Л. Андрианов,,М.Г. Дудин , 1999; С.Б. Лазуренко; 2009).
Проблема врожденных пороков развития — одна из сложнейших в современной- ортопедии, поскольку имеет длительно, и трудно решаемые социальные и медицинские аспекты (М.В.Волков с соавт.,1982; O.A. Малахов, Ю.И. Поздникин, К.С. Соловьева, 2004). По-данным ряда авторов на опорно-двигательный аппарат приходится до 2919% всех пороков развития (И.П.Минков,1995; Н.П. Бочков, 2006). Дети, имеющие врожденную и диспластическую патология скелета, требуют особого внимания^ и значительных затрат для длительного восстановительного лечения.
Исследования последних лет в области педиатрии, неонатологии, а. также публикации по детской ортопедии убедительно свидетельствуют об увеличении числа врожденных пороков развития (Л.В. Попкова,2004; М.М. Чурносов, 2006); среди них второе место после врожденных пороков сердечно-сосудистой системы, стабильно занимают деформации и уродства опорно-двигательного аппарата (К.А. Битюков, Т.А. Давыдова, с соавт., 2002),, которые являются ничем иным как извращением процессов остео-хондрогенеза.
Однако, механизмы воздействия газообразных промышленных полютантов на процессы хондро - и остеогенеза остаются малоизученными. Клинические наблюдения, в основном, ограничиваются вопросами классификации и лечения, не определяя роль каких-либо факторов внешней среды. Восстановительное лечение детей с указанной патологией, хотя и попадает в круг проблем, отмеченных на современном уровне (резолюция XIУ конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии»), остается малодоступным и не всегда качественным.
Астраханская область - важный в экономическом и политическом аспектах регион - на протяжении двух десятилетий испытывает влияние мощного природного фактора - Аксарайского газового месторождения, являющегося центром Астраханского газоконденсатного комплекса (АГК).
Состав добываемого газа является уникальным, поскольку содержание сероводорода в нем достигает объемных 24%. Разработка данного объекта, наряду с огромными положительными преобразованиями в регионе, породила целый ряд социальных проблем, которые в той или иной форме отражаются на состоянии здоровья подрастающего поколения (Н.А.Агаджанян, А.П. Гужвин, И.Н-. Полунин с соавт. 2000; И.А. Аксенов, 2008).
В» настоящее время загрязнение окружающей среды становится многокомпонентным (Р.В. Бисалиев, 2007; К.А. Буштуева, И.С.Случанко,1979; A.B. Шебалдин, O.A. Глушкова, О.С. Макарченко с соавт.,2006). В связи с этим, актуальной для большинства регионов становится проблема экопатогенного, а также социально-экологического риска и оценка опасности разрушительного воздействия загрязненной внешней среды на здоровье человека (О.В. Сивочалова с соавт.; 1998; Ю.П. Гичев,2000; А.Я. Чижов,2008). Наиболее велика она для детей, организм которых, в силу своих возрастных особенностей, более подвержен воздействию вредных средовых факторов (В .И. Стародубов, A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий,2005; N.J.Cordero, 1992).
Осознавая, что среди других социальных и экологических факторов воздействие природного газа Аксарайского месторождения занимает не последнее место, а также, опираясь на исследования, проведенные учеными в Астраханской области (Ю.Г. Яковлев с соавт., 1988; И.А. Аксенов, A.A. Джумагазиев, В.Н. Бучин, с соавт., 1999), мы считаем целесообразным и необходимым изучить, как формируется хрящевая и костная ткань в условиях хронической интоксикации природным газом с высоким содержанием серосодержащих веществ. Представляется важным показать, какие структурные преобразования соединительной ткани происходят под влиянием природного газа Аксарайского месторождения у животных обоего пола и их потомства, а также динамику и структуру врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата в регионе. На фоне меняющихся механизмов формирования соединительной ткани должны меняться подходы к восстановительному лечению, добавляться новые методы и реабилитационные программы.
Цель работы. Разработать концептуальный подход восстановительного лечения детей с врожденной и диспластической патологией опорно-двигательного аппарата с учетом особенностей механизмов формирования костной и хрящевой ткани в условиях- длительного пребывания в. районе расположения крупного газохимического комплекса и климата прикаспийской низменности.
Задачи исследования:
1. Выявить влияние длительного пребывания в условиях атмосферы крупного газохимического комплекса и климатической зоны прикаспийской низменности на патоморфологические особенности роста костей и структурные преобразования хондроцитов у экспериментальных животных.
2. Дать биохимическую характеристику соединительной ткани, развивающейся в условиях атмосферы крупного газохиминеского комплекса-и климатической зоны прикаспийской низменности
3. Изучить воздействие атмосферного воздуха, загрязненного малыми дозами промышленных серосодержащих поллютантов на показатели белкового и углеводного обмена развивающейся соединительной ткани экспериментальных животных в условиях сухого климата.
4.Провести анализ заболеваемости и структуры врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата у населения Астрахани и Астраханской области.
5. Установить влияние длительного пребывания в условиях атмосферы крупного газохимического комплекса и климатической зоны прикаспийской низменности на динамику врожденной костной патологии, составить прогноз.
6. Разработать реабилитационную программу, включающую? биоренаисную (БРТ)-терапию и иглорефлексотерапию (ИР'Г) для детей, с отдельными? формами врожденной; патологии? и диспластическими процессами: опорно-двигательного аппарата;
7. ©ценить клиническую эффективность применения разработанной программы реабилитации по данным непосредственных и отдаленных результатов.
Объект исследования: Экспериментальные животные — крысы (240 голов), дети в возрасте 0 - 17 лет, рожденные в районе расположения крупного газохимического комплекса (10 ООО'чел.).
Научная новизна: впервые в эксперименте на животных показаны существенные изменения физико-химических свойств углеводно-белковых комплексов, обусловленные хронической интоксикацией; серосодержащими соединениями;
- впервые, на примере населения Астраханской* области, которое является сопричастным к освоению и эксплуатации Аксарайского газового месторождения и проживает в сухом континентальном климате, изучены причинно-следственные связи между хроническим присутствием серосодержащих полютантов в атмосфере и механизмами формированием скелета.
- на основании длительных (свыше 15 лет) клинических и статистических наблюдений впервые определены и описаны тенденции к нарушению формирования скелета у детей, рожденных в Астрахани и Астраханской области.
- впервые изучены биохимические особенности соединительной ткани, развивающейся в условиях экспериментальной хронической интоксикации серосодержащими поллютантами, в том числе показатели белкового* и углеводного обменов; впервые показано; что1 синтез коллагена замедляется, а распад его усиливается у животных,. подвергнутых хроническому воздействию газом; с повышенным содержанием; сернистых соединений на 5 0%;.
- на? основе данных выполненного нами, анализа впервые построен прогноз численности врожденных пороков опорно-двигательного аппарата в изучаемом регионе на ближайшее десятилетие;;
- разработана принципиально новая- схема восстановительного лечения;; опорно -двигательного аппарата у детей путем физического воздействия на корпоральные биологически активные точки собственными волновыми колебаниями пациента, инвертированными с помощью аппарата «ИМЕДИС -БРТ» и сочетании с иглорефлексотерапией.
Практическая значимость работы заключается в обосновании необходимости учета такого фактора, как газохимический . комплекс, при составлении схем развития- строительства производственных комплексов и жилого фонда в сходных климатических, условиях, а так же при разработке программ лечебно-восстановительных и профилактических мероприятий региона.
В работе представлены исследования, позволяющие расширить имеющиеся данные: о механизмах формирования соединительной ткани в условиях загрязнения атмосферного воздуха малыми дозами промышленных серосодержащих поллютантов, а именно взаимосвязь: нарушения морфологической структуры хондроцитов и наличия повышенных концентраций сернистых соединений в атмосфере.
- нарушения синтеза основного белка и изменения углеводно-белковых комплексов соединительной ткани и хронической интоксикации серосодержащими соединениями в атмосфере.
Полученный в работе материал может быть использован:
- при разработке рекомендаций для практического здравоохранения, направленных на профилактику и восстановительное лечение заболеваний опорно - двигательного аппарата у детей;
- БРТ в сочетании с иглорефлексотерапией, обуславливая коррекцию адаптационно-компенсаторных систем, в результате- тренирующего воздействия, дает возможность стабилизировать положительный и пролонгированный эффект комплексной этапной реабилитации, предупреждает срыв адаптации и тем самым, снижает вероятность обострения заболеваний опорно - двигательного аппарата у детей.
Разработанная и внедренная принципиально новая схема комплексной реабилитации детей с патологией опорно-двигательного аппарата позволяет учитывать индивидуальные особенности пациента в условиях хронической интоксикации и повышает эффективность лечения на 20 %.
Основные положения, выносимые на защиту.
Хроническое воздействие природного газа Аксарайского месторождения в климатических условиях прикаспийской низменности способствует ускорению темпов > деполимеризации гликозаминогликанов хрящевой ткани, увеличивается доля сульфатированных гликозаминогликанов, происходит дезорганизация хондроцитов, что искажает процесс хондро - остеогенеза.
Компоненты природного газа Аксарайского месторождения при определенной концентрации и экспозиции вызывают нарушение синтеза коллагена соединительной ткани.
Частота врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата по Астраханской области за последнее десятилетие увеличилась вдвое и составила 1,63% от общего количества новорожденных детей. В структуре врожденных пороков преобладают сочетанные формы с множественными поражениями сегментов.
Реабилитационные мероприятия для детей с врожденными пороками скелета наиболее эффективны в специализированных учреждениях г муниципального подчинения, где предпочтительно составлять индивидуальные программы.
Биорезонансная терапия в сочетании с иглорефлексотерапией эффективна у детей с врожденными пороками и диспластическими процессами позвоночника, сопровождающихся фибромиалгией и позволяет повысить эффективность реабилитационных мероприятий (посредством) улучшения кровоснабжения и уменьшения напряжения мышц пораженного участка скелета.
Внедрение в практику. Данные о формировании и преобразовании белков и белково-углеводных комплексов соединительной ткани; а также частоте, структуре и вариантах врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата в Астраханской области и реабилитации детей используются в. учебном процессе на кафедре общей и органической химии, патологической анатомии, травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии и на кафедре детской хирургии Астраханской государственной медицинской академии. Методы реабилитации и восстановительной терапии внедрены в специализированной школе-интернате для детей с ортопедической патологией, в детской областной больнице им H.H. Силищевой, а также включены в учебный план кафедры спортивной медицины АГУ и АГМА.
Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждались на областных научно-практических конференциях сотрудников медицинского института и врачей Астраханской области (1993, 1996,1997), 2-й Всероссийской конференции «Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных» (18 сентября 1993, г. Саратов), на 1 Всероссийском конгрессе по патофизиологии (Москва. 1995), на конгрессе анатомов (Тверь. 1996) , на международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей в норме и при воздействии антропогенных факторов. Проблемы экологии в медицине», посвященной 100-летию со дня рождения профессора Н.В. Поповой-Латкиной (Астрахань, 1996), на юбилейной конфереции военно-медицинской академии г. СПб., (1997), на Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (СПб, 4-8 декабря 2000 г.;21-23 октября 2009 г.), Всероссийских конгрессах педиатров (2010, 2011 г.г.).
Заключение диссертационного исследования на тему "Механизмы формирования опорно-двигательного аппарата и реабилитация детей с пороками его развития в районе расположения крупного газохимического комплекса (клинико-экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ
1. При длительном воздействии атмосферного воздуха с примесью промышленных серосодержащих поллютантов природного происхождения, в засушливом климате изменяются механизмы формирования опорно-двигательного аппарата, в результате чего растет число детей с врожденными пороками опорно-двигательного аппарата, что определяет необходимость разработки новых методов коррекции их клинических проявлений для более эффективной' адаптации.
2. В', условиях загрязнения атмосферного воздуха малыми дозами промышленных серосодержащих поллютантов, темпы роста* длинных костей экспериментальных животных менялись на определенных отрезках времени, выявлена неравномерность роста, отставание более чем в. 50% случаев у самцов, а также снижение высоты метафизарных пластинок болыиеберцовых костей; число хондроцитов неравномерно увеличивалось, продольные размеры их также возрастали.
3. В результате биохимических исследований в эксперименте установлено, что хроническое воздействие серосодержащих производственных выбросов в атмосферу активизирует процесс распада коллагена, о чем свидетельствуют оксипролин и оксилизин, как маркеры патологического состояния основного белка соединительной ткани, повышается интенсивность окисления белков костно-хрящевой ткани экспериментальных животных. Степень фрагментации окисленных белков. возрастала с 18 до 50% у беременных самок и с 22 до 150%. у потомства этих самок.
4. При длительном пребывании в атмосфере, насыщенной малыми дозами промышленных серосодержащих поллютантов в эксперименте на животных установлено упрощение спектра1 протеогликанов на фоне возрастания доли кислых фракций, а также преобладание сульфатированных форм и ускорение процесса деполимеризации гликозаминогликанов хрящевой ткани, что свидетельствует об изменении механизмов формирования соединительной ткани.
5. В регионе местонахождения крупного газового месторождения в климатической зоне прикаспийской низменности на протяжении более: 15 лет отмечается рост врожденных пороков опорно-двигательного; аппарата с; 0,69% до 1,63% относительно общего числа:родившихся, и с 12,5% до 22,5% от общего числа- врожденных пороков; прогностически определена тенденция к увеличению- врожденных пороков? опорно-двигательного аппарата в течение 10 лет до 33%.
6; В структуре врожденных пороков опорно-двигательного аппарата- выявлено увеличение, доли сложных множественных, пороков скелета: врожденной и диспластической патологии позвоночника с нарушением* роста- в длину,, а также крупных суставов, что обуславливает необходимость применения дополнительного немедикаментозного лечения в комплексе реабилитационных мероприятий!
7. Использование в восстановительной терапии опорно-двигательного аппарата у детей реабилитационной программы, включающую биорезонансную; терапию; и иглорефлексотеранию, сопровождается нарастанием положительного тренирующего влияния на адаптационно-компенсаторные системы организма, что проявляется уменьшением выраженности нейрорефлекторных синдромов опорно-двигательного аппарата, болевых; ощущений (р<0,05), нормализации моторно-вегетативного и сосудистого регулирования за счет интегративного активирующего реагирования.
8. Непосредственные и отдаленные результаты подтверждают клиническую эффективность биорезонансной терапии в? сочетании с иглорефлексотерапией, что доказывается однонаправленными положительными сдвигами объективных показателей электрофизиологического исследования биологически активных точек и электромиографии в процессе синхронизирующих воздействий.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Научно-технический прогресс и эволюция общества невозможны без изменения окружающей среды и ее основной составляющей — атмосферы. Живые организмы вынуждены адаптироваться, приспосабливаясь к меняющимся условиям, при этом происходят изменения структур на клеточном, субклеточном и органном уровнях. В свою очередь, структурные преобразования органов, клеток и клеточных структур' являются! своеобразным, маркером, позволяющим оценивать ситуацию с морфологических, биохимических, эколого-физиологических И' клинических позиций. Определяя» звенья в цепи экологически обусловленного патологического воздействия, мы можем прогнозировать неблагоприятные изменения, вырабатывать предупредительные меры.
Процессы остео - и хондрогенеза довольно восприимчивы к различным патологическим влияниям, о чем свидетельствуют многолетние наблюдения (В.В. Некачалов, 2000; Н.В. Корнилов, A.C. Аврунин, 2001;)tH> публикации (В.Г. Ковешников, Пикалюк B.C., Рощупкина С.Л:,1991; F.B. Мякоткина, 2000).
Эксплуатация на протяжении более 10 лет Аксарайского месторождения и работа Астраханского газоперерабатывающего комплекса в условиях сухого и жаркого климата прикаспийской низменности сопряжена с угрозой загрязнения атмосферы, в том числе и серосодержащими примесями (Бойко В.И., Доценко Ю.И., Гололобов М.И., 2000). Исследователи и клиницисты отмечают патологические изменения в-структуре и, функционировании бронхолегочной системы, при, остром (Полунин И.Н., Асфандияров Р.И., Тризно H.H., 1999) и хроническом (Бучина М.М., Трубников Г.А., Давыдова Л.Д., 2001) воздействии сернистых соединений. А также нарушения со стороны сердечнососудистой системы (Орлов М.А., Давыдова Л.Д., 1991), печени (Иванов A.B., Балашов В.И., 2001), системы кроветворения (Заклякова Л.В., 1991).
Однако очень мало исследований посвящены изучению системы органов движения. В то же время известно, что нарушения остео - и хондрогенеза разнообразны в своих проявлениях и, в случае формирования врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата, чрезвычайно обременительны для субъекта и общества в целом. Все чаще выявляемые множественные врожденные пороки являются отражением состояния здоровья детского населения, здоровья,нации, экологического благополучия М.Я. Студеникин-, A.A. Ефимова, 1998):
Выше сказанное заставило нас обратиться к изучению изменений: соединительнотканных элементов и структурных преобразований клеток, происходящих при хроническом воздействии природного газа с повышенным1 содержанием сернистых соединений в эксперименте. В клинике изучались врожденные пороки развития* опорно-двигательного аппарата, анализировались количественные показатели по районам области* в динамике, описывались варианты.
Эксперименты проводились на беспородных крысах и линии ■ Vistar, которые подвергались воздействию* природного газа Аксарайского месторождения, смешанного с воздухом, концентрация сероводорода составляла 100+15 мг/м, длительность эксперимента - четыре месяца: Использовалась камера-установка, позволяющая обеспечивать постоянные условия эксперимента. Среди животных были выделены-экспериментальные и опытные группы, состоящие из самок, самцов и их потомства.
Морфологические исследования макро - и микропрепаратов, а также использованные иммуно - и биохимические методики позволили1 составить достаточно полную картину механизма экопатологического воздействия природного газа с повышенным содержанием сернистых соединений. Изучались показатели роста животных в динамике, а также темпы роста отдельных костей. Анализ полученных данных показал отставание роста экспериментальных животных, причем темпы прироста общей длины и длины отдельных костей имеют существенные отличия на определенных отрезках времени.
На гистологических препаратах изучалась структура и размеры метафизарных пластинок, а также продольные размеры хондроцитов в ростковой зоне в сравнении. Установлено, что в метафизах экспериментальных животных дифференцировка и рост костной ткани происходят медленнее и неравномерно.
Количество и продольные размеры хондроцитов'также измерялись на гистологических препаратах костей животных экспериментальной и-опытных групп. Измерения в динамике и сопоставлении с темпами роста показали, что у животных, подвергавшихся хроническому воздействию? природного газа с повышенным содержанием сернистых соединений, отмечались периоды неравномерного- роста, сопровождающиеся увеличением числа хондроцитов^ при' незначительном увеличении- их продольных размеров
Биохимические исследования проводились на гомогенизированной костно-хрящевой ткани тех же животных, а также на гомогенатах кожных покровов и водно-солевых экстрактах.
Проведенные нами исследования позволили последовательно и целенаправленно освещать различные аспекты вышеназванной проблемы. Изучались различные показатели, позволившие значительно расширить имевшиеся ранее представления о механизмах формирования соединительной (костной и хрящевой) ткани- в условиях хронического воздействия атмосферного воздуха, содержащего малые дозы* промышленных серосодержащих поллютантов и сухого климата с преобладающими высокими температурами.
Уровень общего белка повышался только в экстрактах костно-хрящевой ткани плодов, где значительно возрастала фракция альфа-1 глобулинов. Интересно отметить, что этот показатель не зависел от интоксикации.
Степень окислительной деградации белков возрастала только у беременных самок, подвергнутых хронической интоксикации. У этой же группы повышалась степень фрагментации окисленных белков от 18 до 50%; а у потомства этих самок степень фрагментации увеличивалась с 22 до 150%, что является показателем усиленного разрушения пептидной связи.
Электрофорез окисленных белков в полиакриамидном геле продемонстрировал увеличение низкомолекулярных фракций в диапазоне от 50 до 14 кДа.
Также методом электрофореза определялись полиамины являющиеся маркерами пролиферации^ и дифференцировки — спермин и спермидин. Электрофореграммы после идентификации подвергали- сканированию, конвертировали на ПЭВМ в денситограмму и анализировали построенные графики. Было установлено, что среди взрослых животных в контрольных и опытных группах нет достоверных различий по данному показателю, однако у потомства беременных самок, подвергнутых хронической интоксикации, соотношение спермидина и спермина меняется в пользу спермидина, что- может являться показателем снижения скорости пролиферации.
Для оценки состояния соединительной ткани изучался аминокислотный состав коллагена в динамике. Производилась экстракция^ коллагена кислотой, лиофилизация, гидролиз и аминокислотный анализ на анализаторе Вю1;гошс. В качестве маркера нами были выбраны оксипролин и оксилизин, которые определяли в моче лабораторных животных. Выявлено, что хроническое воздействие природным газом с повышенным содержанием сернистых соединений сопровождается значительным увеличением оксипролина в моче беременных самок. Темпы прироста уровня оксипролина в моче и крови указывают на усиленный распад коллагена в созданных экспериментально условиях, а также на замедление процесса синтеза его.
Существенным элементом процессов остео-хондрогенеза является синтез углеводно-белковых комплексов, так называемых протеогликанов. Их количество, качественный состав в условиях постоянного воздействия природным газом с повышенным содержанием серосодержащих соединений представляют значительный интерес. Протеогликаны выделяли из фенольных экстрактов гомогенизированной» ткани крыс, а глюкзаминогликаны - щелочной экстракцией хрящевой ткани тех же животных. Анализы проводили методом электрофореза и анионообменной хроматографией.
Проведенные исследования показали, что в экспериментальных группах происходит увеличение общего количества протеогликанов; ускорение-деполимеризации гликозаминогликанов, увеличение доли отрицательно заряженных фракций. Это является признаками нарушения процессов, остеогенеза и создания, очагов преждевременной оссификации. Кроме того, показано, что растет доля сульфатированных гликозаминогликанов, что свидетельствует о нарушении минерализации хрящевой^ ткани. Наши исследования показали, что под длительным влиянием природного серосодержащего газа происходят значительные изменения физико-химических свойств протеогликанов и их наиболее активной части -гликозаминогликанов. По-видимому эти изменения являются функционально более значимыми, чем это представлялось ранее.
Клиническими проявлениями нарушения процессов остео - и хондрогенеза являются врожденные пороки развития опорно-двигательного аппарата. Нами проведен сравнительный анализ показателей заболеваемости данной патологией среди новорожденных Астрахани и Астраханской области за период 1991 по 2008 г.г.
Статистическая обработка полученных данных показала значительный рост общей численности данной патологии с 0,69 % до 1.49 % относительно общего числа родившихся и с 4,8 % до 7,92 % от числа детей, родившихся в лечебных учреждениях, подвергнутых нашему анализу.
Прослеживается тенденция к увеличению числа врожденной патологии^ тазобедренного сустава, позвоночника, уменьшению числа костной косолапости. Появляется все больше множественных и сочетанных пороков? скелета.
Показатели заболеваемости были проанализированы с использованием математической обработки и нейроинформатики и соотнесены с двумя показателями загрязнения атмосферы - сероводородом и диоксидом серы.
Мы получили коэффициент и фактор кумуляции, отражающий степень воздействия серосодержащих токсикантов, аккумулированных в предыдущие годы в окружающей среде. Это позволило нам определить тенденцию к увеличению числа детей с врожденными пороками развития в течение будущего десятилетия на 30-35 % при существующем уровне загрязнения атмосферы серосодержащими соединениями.
Наши собственные исследования по изучению влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на развитие опорно-двигательного аппарата, а также данные литературы позволили выделить новые элементы, в механизме нарушения остео - и хондрогенеза. Мы предлагаем концепцию нарушения метаболизма гликозаминогликанов в результате хронического воздействия природного серосодержащего газа, что обуславливает нарушение синтеза и созревания хрящевой ткани.
Таким образом, выполненные экспериментальные биохимические, морфологические и клинические исследования позволяют нам заключить, что процессы остео - и хондрогенеза в условиях хронического воздействия природного газа Аксарайского месторождения протекают с определенными отклонениями от описанных ранее и признанных нормой. В процессе длительного воздействия данного природного фактора, являющегося центральным звеном большого производственного комплекса, экспериментально обнаруживаются нарушения минерализации, сульфатирования, синтеза аминокислот, что объясняет увеличение ортопедической заболеваемости в разделе врожденные пороки развития.
Выявленнные зависимости и объективные клинико-статистические показатели требуют разработки конкретных практических профилактических и лечебных мероприятий. Нами разработана-, схема реабилитационного немедикаментозного лечения детей с врожденными и? диспластическими заболеваниями позвоночника, которые сопровождаются болевым синдромом (мы описываем данное состояние как синдром фасциомиалгии). Для снятия острого и хронического болевого вертеброгенного сеидрома применялось^ сочетание биофизических методов - биорезонансной терапии и иглорефлексотерапии (БРТ+ ИРТ). Изучение отдаленных результатов в динамике и сравнении показало эффективность предлагаемого способа. Болевой синдром купировался после* 1-2 сеансов в остром периоде и после 5-6 сеансов у детей с длительно существующим патологическимсостоянием.
Наблюдаемый эффект ИРТ+ БРТ в отношении характера и локализации боли несомненен как при остром (ОБС), так и при хроническом болевом синдроме (ХБС). Пролонгированный эффект БРТ был доказан сравнением результатов нейрореабилитации с группой традиционного лечения, где достигнутый эффект прерывался довольно ранними и частыми обострениями, особенно при хроническом болевом синдроме. Оценкой эффективности ИРТ+БРТ по показателям электрофизиологическох исследований биологически активных точек (ЭФИ БАТ) у детей с патологией ОДА служила нарастающая динамика электропроводимости контрольных точек измерения (КТИ) по 7 меридианам.
В основе положительного эффекта БРТ лежит снятие энергетических блоков, что сопровождается нормализацией моторно-висцеральных взаимоотношений как результата интегративного активизирующего воздействия проприорецепторов на функцию вегетативной нервной системы.
При анализе результатов электромиографии (ЭМГ) наиболее информативными оказались показатели скорости проведения импульса и порога возбудимости исследованных нервов. Порог возбудимости нерва при ОБС оказался более высоким, по сравнению с ХБС .
В процессе БРТ, относимой к физическим факторам сверхмалых интенсивностей, нам удалось посредством-ЭМГ, особенно при ОБС, получить экспериментальное подтверждение положительных эффектов ее. биологической и физической природы. Судя по результатам проведенного нами исследования; ИРТ+БРТ дают возможность целенаправленно вызывать биологический эффект, необходимый организму для адекватного реагирования адаптивной функциональной системы, начиная с ее периферического звена.
Это, происходит за счет нарастания^ регулирующего влияния на-информационно-энергетическом уровне.
Внедренные нами.методики, применявшиеся в комплексе с общепризнанными позволили повысить эффективность, лечения врожденных и диспластических заболеваний позвоночника.
В результате выполненного комплексного исследования, нами сделаны следующие практические рекомендации:
- Длительное пребывание растущего организма в. условиях загрязнения атмосферного, воздуха малыми дозами промышленных серосодержащих поллютантов в определенных климатических зонах оказывает существенное влияние на формирование опорно-двигательного аппарата:, обнаружены нарушения минерализации, сульфатирования, синтеза аминокислот, происходит дезорганизация остеогенеза. Дети в пренатальном (эмбриональном) периоде развития являются группой риска формирования врожденных пороков опорно-двигательного аппарата. Этот факт необходимо учитывать при планировании семьи лицам, длительно работающим и проживающим вблизи крупного газохимического комплекса при наличии засушливого климата с высокими температурами и преобладающими ветрами.
С целью предотвращения дальнейшего роста и утяжеления врожденных деформаций и диспластических заболеваний скелета у детей предлагается выполнять в медицинских, образовательных и социальных учреждениях г. Астрахани и Астраханской области определенные мероприятия:
- Формировать группы риска среди женщин, планирующих беременность, а также встающих на учет по беременности на основании изучения длительности их проживания и работы в зонах экологического неблагополучия
-Медико-генетическое консультирование родителей;
-Пренатальная диагностика в установленные и дополнительные сроки;
- Преклиническая диагностика' с привлечением широкого круга специалистов, включая ортопеда и психолога;
- Широкая пропаганда медико-генетических знаний среди населения промышленных регионов.
-Рекомендовать полученные данные для совершенствования систем защиты на газохимическом комплексе с целью снижения серосодержащих поллютантов в атмосферном воздухе.
- Рекомендовать внедрение системы мониторинга детей с врожденными пороками развития опорно-двигательного аппарата в регионах расположения крупных газохимических производств.
- Разработанная схема БРТ и ИРТ-терапии фибромиалгии может включаться в программу реабилитации для коррекции адаптивных механизмов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гончарова, Людмила Анатольевна
1. Абальмасова Е.А., Лузина Е.В. Врожденные деформации опорно-двигательного аппарата и причины их происхождения. Ташкент: Медицина, 1976. - 176 с.
2. Абрамов П.А. Гликозаминогликаны кожи// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999, т.127, № 2 С.134-136
3. Аверьянова Н.И. Здоровье и реабилитация детей, проживающих в экологически неблагополучных районах Пермской области //Российские медицинские вести 1998. - Т.З, № 4, С. 30-35.
4. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики,
5. Руководство (Издание третье, дополненное). М: РМАПО,.2007. - 480 с,
6. Агаджанян H.A. Антропогенное загрязнение окружающейсреды и состояние здоровья детей в некоторых регионах России /H.A. Агаджанян, Л.Т. Кузьменко; под ред. В.Н. Ярыгина//Экопатология детского возраста.-М. :Медицина, 1995. С. Г18-127.
7. Агаджанян H.A., Гужвин А.П., Полунин И.Н., Сингаевский В.Н., Турзин П.С., Ушаков И.Б. Экологическая безопасность и здоровье. Москва Астрахань, 2000, 145 с.
8. Айламзян Э.К. Влияние экологических факторов на течение гестационного периода // Вестник АМН СССР. -1990. № 7. С. 23-25.
9. Аксенов И.А., Джумагазиев А.Р., Бучин В.Н., Давыдова Л.Д. Особенности состояния здоровья часто болеющих детей, проживающих в районе действия Астраханского газового комплекса. В кн.: Труды АГМА, т. 11 (ХХХУ). Астрахань, 1999, С. 46-51.
10. Аксенов И.А. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на здоровье детей, проживающих вблизи Астраханскогоо газоперерабатывающего комплекса//Труды Астраханской
11. Государственной Медицинской Академии, т.34 Актуальные проблемы педиатрии, 2006, С.106-109.
12. Аксенов И.А. Клинико-эпидемиологическая оценка состояния здоровья детей, длительно проживающих в районе расположения крупного газохимического комплекса. Автореф. дисс. докт. Астрахань, 2008, 41 с.
13. Альбицкий В.Ю., Шайхутдинова Л.Н., Никольская JI.A. Внедрение региональной модели профилактики врожденной патологии у детей в Татарстане// Российский педиатрический журн. 2003. № 1, С. 5961.
14. Андреева Л.П., Кулешов Н.П., Мутовин Г.Р1, Жилина С.С., Макарова В.П., Коровкина Е.А. Наследственные и врожденные болезни: вклад в детскую заболеваемость и инвалидность, подходы к профилактике.//Педиатрия. 2007, № 3, С. 8-14.
15. Андрианов B.JI. Экологически обусловленная патология опорно-двигательной системы у детей. В кн.: Материалы VI съезда травматологов-ортопедов СНГ. Ярославль, 1993, С. 5-6.
16. Андрианов B.JL, Дудин М.Г. Овечкина A.B. Организация выявления поражений ОДА как одного из индикаторов загрязнения окружающей среды.//Педиатрия. 1994. № 5 С. 5-7.
17. Андрианов B.JL, Дудин М.Г. Сравнительная оценка состояния опорно-двигательного аппарата детей при различном характере загрязнения окружающей среды//Вестник травматологии и ортопедии им Приорова, 1999, № 2, С. 15-17.
18. Анисимова В. А., Андреева Г.Ф., Частота генетических эффектов в годовой городской популяции человека. В кн.: Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных. Саратов, 1993, ч.1, С. 4-5.
19. Анисимова В.П., Мартыненко В.Ю., Ивашкина И.В. Современные подходы к оценке охраны здоровья матери и ребенка в СССР. Депонирована в ГЦМБ. Донецк, 1990, С. 1-11.
20. Антонов О.В. Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре Западной Сибири (аспекты эпидемиологии и профилактики) Автореф. дисс. канд. Омск. 1999, 20 с.
21. Антонов, О.В. Клинико-эпидемиологическое изучение врожденных пороков' развития у детей в Омске./ЯТедиатрия. 2006, № 5 С.108-110.
22. Асфандияров Р.И.', Лазько А.Е. Гликозаминогликаньг на» ранних стадиях онтогенеза длинных трубчатых костей человека//Архив анат.гистол. и эмбриол. 1989. № 1 С.85-89:
23. Асфандияров Р.И., Бучин В.Н.,Лазько А.Е. Резаев A.A. Острые отравления серосодержащими газами. Астрахань.-1995, 156 с.
24. Афонина Е.В., Нечаева E.H., Стуколкин О.Н., Юрьев В.К. Влияние экологических факторов на рождение детей с ВПР. В- кн.:
25. Экология детства: социальные и медицинские проблемы. Материалы Всероссийской научной конференции. СПб, 1994, С. 44.
26. Ахмадеева JI.P., Магжанов Р.В., Башкатов С.А. Гликозаминогликаны и их фракции у пациентов с наследственными нервно-мышечными заболеваниями// Журнал неврологии и психиатрии. 2003, № 5, С.60-65.
27. Бабаджанов A.C. Системное исследование состояния здоровья детского населения, проживающего в условиях промышленного города.// Гигиена и санитария. 1989, №11, С.32-33.
28. Бадалян JI.O. Наследственные болезни. М., Ташкент, 1980,411 с.
29. Бадалян JI.O., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Э. Наследственные болезни у детей. М., Медицина. 1971. 366 с.
30. Банк В.Р., Котова Т.В., Тараскина A.B. Общая теория статистики. Астрахань 2006, 391 с.
31. Баранов A.A. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы. //Педиатрия. 2003. № 5, С. 4-7.
32. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Ильин А.Г., Кучма В.Ф. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности. Российский педиатрический журнал. // 2005.№ 2, С.4-8.
33. Баранов A.A., Шарков С.М., Яцык С.П. Репродуктивное здоровье детей Российской Федерации: проблемы и пути их решения/ТРоссийский педиатрический журнал, 2010, № 1, С. 5-7.
34. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике). Mi, Триада-Х 2004; 560 с.
35. Бариляк И.Р., Козачук С.Ю. О мутагенном действии различных спиртов в эксперименте. В кн.: Цитология и-генетика'. АН'УССР: 1983; т. 17, №-23, С.90-91.
36. Башкина O.A. Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия. у детей с рецидивированием респираторных заболеваний: автореф. дисс.докт. мед. наук. М., 2006. 36 с.
37. Белозерцева B.C. Врожденные пороки развития в структуре-смертности детей из района с интенсивно развивающейся промышленностью. В сб.: Экология и, здоровье ребенка. М., 1995, С. 146145.
38. Беляев И.И., Дорожнова К.П., Литвинов Ю.А. Динамика физического развития школьников в различных условиях загрязнения внешней среды в свете проблемы акселерации//Гигиена и санитария-1979. -№ 4, С.62-68.
39. Битюков К.А. Диспансеризация детей-инвалидов в Санкт-Петербурге с заболеваниями и последствиями повреждений опорно-двигательного аппарата: Дисс. канд. мед. наук, СПб., 2005. 119 с.
40. Бобков В.Я. Показатели метаболизма коллагена и уровни сульфатированных гликозаминогликанов в сыворотке крови при диабетических ангиопатиях. Дисс. канд. Минск, 1983, 183 с.
41. Бойко В.И. Гигиенические аспекты освоения Астраханского газоконденсатного месторождения //Астраханская областная науч. -практ. конф.»Медико-биологические аспекты экологических проблем Астраханского газового комплекса». Астрахань, 1989. С 3-7.
42. Боев В.М., Быстрых В.В. Уровни аэрогенной нагрузки w состояние здоровья новорожденных г. Оренбурга. В кн.: Экология детства: социальные и медицинские проблемы. СПб .,1994. С. 76-77.
43. Боев В.М., Сетко Н.П. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм. М., Медицина, 2001, 216. с.
44. Бочков Н.П., Лазюк Г ММ Вестн. АМН СССР.-1991. №5. С.11.
45. Бочков Н.П., Жученко H.A., Катосова Л.Д. Мониторинг врожденных пороков- развития в условиях загрязнения среды обитания человека. Сборник лекций для врачей «Экологические проблемы педиатрии». М.1997; С. 51-62.
46. Бочков Н.П. Генетика в практике педиатра.// Педиатрия, 2004, №5, С. 13-18.
47. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006, 479 с.
48. Бучин В.Н., Давыдова Л.Д. Анализ- состояния здоровья населения СЗЗ и рабочих АГК. В кн.: Тезисы докладов научно-практич.конф. «Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых месторождений России». Астрахань, 1993, С.4-5.
49. Бучин В.Н. Мониторинг здоровья детей, проживающих в районе расположения Астраханского газового комплекса.// Среда обитания и здоровье населения: материалы Всерос. науч.-практ. конф. Оренбург, 2001. т.1. С.88-91.
50. Буштуева К.А., Случанко И.С. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды. М., Медицина. 1979, 160 с.
51. Бычков В. А. Протеогликаны как факторы пролиферации/УУспехи современной биологии, 1992-112-№ 2, С.273-280.
52. Вдовина Т.Р. Врожденные пороки развития в системе генетического мониторинга новорожденных г. Уфы.//Автореф дисс.канд. М. 1999 22 с.
53. Вейн A.M., Вегетативные расстройства' М. ООО "Медицинское информационное агенство", 2003 г. 749 с.
54. Веккер И.Р., Сетко Н.П. Роль факторов окружающей среды в перинатальной патологии (обзор)//Гигиена и санитария. 2001. № 3. С. 2932.
55. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патологиядетского возраста /Ю.Е. Вельтищев //Российский вестн. перинатологии ипедиатрии. 1996. №2. С. 5-12.
56. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России/Ю.Е.Вельтищев//Российский вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. № 1.С. 5-9.
57. Вельтищев Ю.Е. Актуальные направления научных исследований в педиатрии.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003, № 3, С. 5-11.
58. Верзилина И.Н., Агарков Н.М., Чурносов М.И. Эпидемиология врожденных аномалий развития новорожденных в Белгороде.//Российский педиатрический журнал. 2006, № 4, С. 45-46.
59. Верихов Б.В. Эпидемиологические аспекты изучения костно-мышечной патологии у детей. На примере Пермской области.//Гигиена и санитария, 2007,№ 3,С. 58-60.
60. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка костей. М. Мёдицина. 1974. 239 с.
61. Видермайн Г.Я. Биохимические основы гликозидов.-М.-Медицина- 1980 -207 с.
62. Власова Л.Я. Влияние антропогенной окружающей среды на' эпидемиологию врожденных аномалий детей Белгородской области: автореф.дисс. канд. мед наук. 2001. 20 с.
63. Владимирцев Ю.П., Сивцева C.B. Морфо-функциональные характеристики коллагенов различного генеза// В сб.: Проблемы адаптации в сравнительной биологии Л. 1979 С.76-79.
64. Войцехович Б.А., Тесленко Л.Г. К вопросу о распространенности врожденных пороков развития// Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2000. № 4 С.7-11.
65. Волкова О.В. Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. В кн.: Актуальные проблемы развития человека и млекопитающих. Труды Крымского мединститута. 1983. т. 101, С.3-5.
66. Волков М.В., Меерсон Е.М., Нечволодова О.Л., Самойлова Л.И., Юкина Г.П. Наследственные системные заболевания скелета. М. Медицина. 1982. 319. с.
67. Воронин В.Г., Мымрикова A.C., Воронин C.B. Создание комплексного регистра врожденных пороков развития и наследственных болезней в г. Владивостоке. В кн.: Проблемы сохранения и восстановления здоровья детей. Владивосток. 1990. С.18-19.
68. Гармашева H.JL, Константинова H.JI. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. JI. Медицина. 1985. 159 с.
69. Герасимов А.М., Фурцева JT.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М., Медицина. 1986, 234. с.
70. Героева И.Б. Восстановительное лечение. В кн.: Травматология и ортопедия. Руководство. М., Медицина, т.1, С. 620-651.
71. Глебова JI.A., Шебалдин A.B., Браиловский В. В., Казакова JI.M. Некоторые эпидемиологические характеристики врожденных пороков плода и новорожденных в г. Кемерово.// Педиатрия, 2004 № 6 С. 85-87.
72. Гринберг A.B., Орлова Т.В., Ревлова Н.В. О костных изменениях при хронической интоксикации свинцом.// Вестник рентгенологии и радиологии. 1970, № 6, С. 11-17.
73. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека. Новосибирск, СО РАМН, 2002. 230 с.
74. Голованева Г.В. Здоровье детей, рожденных матерями, проживающими в районах с разной техногенной нагрузкой.// Медицина труда и промышленная экология. 2007, № 2, С. 44-48.
75. Голубев И.Р., Балацкий И.Ф., Чубиев A.B. О количественной оценке влияния загрязнения атмосферного воздуха на заболеваемость детского населения.// Гигиена и санитария. 1977, № 6, С.50-55.
76. Гуркин Ю.А. Экологические аспекты репродукции. В кн.: Экология детства: социальные и медицинские проблемы. СПб, 1994. С. 4243.
77. Губин Н.Г. БРТ ломка сложившихся стереотипов. 2000 г. http://www.skeptik.net/clinic/brtl.htm
78. Дегтярев Д.Н. Патологические последствия воздействия начеловеческий плод неблагоприятных факторов окружающей среды // Д.Н.i
79. Дегтярев, C.B. Рогаткин, И.И.ВолодинУ/Экология человека. 1994. № 1. С. 85-93.
80. Дементьева Т.Г. Врожденные пороки развития как индикатор экологического неблагополучия региона /Т.Г. Дементьева, М.Г. Пчельникова //Материалы У111 съезда педиатров России: Современные проблемы педиатрии. М., 1998. С.71.
81. Демикова Н.С., Козлова С.И. Мониторинг врожденных пороков развития. Вестник РАМН 1999; 11:29-32.
82. Демикова Н.С., Жученко JI.A. «Врожденные пороки конечностей у детей: классификация, описание и стандартизация для Федерального мониторинга и регистра ВНР». Брошюра для врачей. Москва-2002. 53 с.
83. Демикова Н.С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации и его* значение в профилактике врожденных аномалий у детей: автореф.дисс.докт.мед.наук. М., 2005, 43с.
84. Добровольский Г.А., Андреева Г.Ф. Причина уродств -алкоголь. Саратовский мединститут. 1992, 32. с.
85. Дорожнова Н.П. Роль социальных и биологических факторов в развитии ребенка. М. Медицина, 1983 159с.
86. Жданова И.Г., Рыбкин B.C., Ковтунов А.И., Сердюков А.Г. Гигиеническая диагностика экопатологии в регионе с газоперерабатывающей промышленностью// Астраханский медицинский журнал,2006. № 1, С. 26-32.
87. Жеребина Г.Ф. Анализ частоты аномалий развития у новорожденных В) г. Саратове по данным историй родов! и, патолого-анатомических вскрытий. В кн.: Вопросы морфологии< костной, кровеносной и нервной систем. Саратов. 1978. С.77-83.
88. Житников А.Я., Мажуга П.М. Аномалии развития конечностей у плодов при хроническом поступлении в организм матери ацетата свинца. В кн.: Актуальные проблемы развития человека и млекопитающих. Труды Крымского мединститута. 1986. т. 101. С. 245-246.
89. Завадовский Б.В., Коваленко Е.А., Фофанова О.В., Новикова* А.Б. Связь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных остеоартрозом// Тер.Архив 1999.-71- № 5, С.47-50
90. Заклякова Л.В. Изменения некоторых показателей кроветворения у лиц, работающих на АГПК// Влияние антропогенныхфакторов на морфогенез и структурные преобразования органов.-Астрахань, 1991, С. 55-56.
91. Зацепин С.Т. Костная патология взрослых: Руководство для врачей М., Медицина, 2001, 640 с.
92. Зелинская Д.И. Детская инвалидность: медико-социальное исследование: автореф. дисс.докт. мед.наук. М., 1998 53с.
93. Зимина Н.П. Протеогликаны животных тканей// Успехи современной биологии. 1992. 11<2-№ 4 С.57Г-590.
94. Зимницкий А.Н. Возрастная динамика показателей метаболизма гликозаминогликанов у белых крыс//Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005, № 1, С. 24-28.
95. Зинкер Г.М. Медико-социальные исследования врожденных аномалий развития у детей Севера: автореф.дис.канд.мед.наук /Г.М: Зинкер. СПб., 1998. 22с.
96. Зорина В.М., Кубальская Г.А., Манойло В.А. Влияние угрозы невынашивания и методов ее лечения на развитие плода и ребенка. Статья депонирована. Днепропетровск. 1989. С.1-17.
97. Иванов A.B., Балашов В.И. Изучение биохимических показателей функционального состояния печени у рабочих основных производств Астраханского газоперерабатывающего завода // Тр. Астрах, мед. акад.-Астрахань, 2001. 1:22 С.14-18.
98. Измеров Н.Ф., Тихонова Г.И., Яковлева Т.П. Современная медико-демографическая ситуация в России.//Медицина труда и промышленная экология. 2005, № 5, С. 1-8.
99. Ильина В.К. , Меерсон Е.М. Цитохимическое исследование гликозаминогликанов в клетках крови при наследственных системных заболеваниях скелета//Лабораторное дело. 1980, № 6, С.350-353.
100. Исаханова И.И., Макаров В.А., Жданов Т.Г. Рентгенологические параллели изменений содержания кальция и фосфора в костях белых крыс при хроническом отравлении свинцом.// Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1977. № 3. С.52-54.
101. Карамова Л.М., Галиев М.А., Думкина Г.В., Сулейманов P.A., Кузнецов И.Е. Влияние Астраханского газо-химического комплекса на здоровье детского населения. В кн.: Экология детства: социальные и медицинские проблемы. СПб. 1994, С. 52-53.
102. Каретникова H.A. Генетические факторы в этиологии привычного выкидыша и врожденных пороков развития неясного генеза. Дисс. канд. мед. наук. М.,1980. 176 с.
103. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. М. Медицина; 1978, 212 с.
104. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. М. Медицина. 1990, 271 с.
105. Кириллова Е.А., Никифорова О.Н., Жученко H.A., Побединский Н.М, Красников Д.Г. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000, т.45,№ 1 С. 18-21.
106. Князев A.A. Дисбаланс гликозаминогликанов при различных формах склеродермии/ЛЗестник дерматологии и венерологии. 1996, № 1, С.34-35.
107. Кобринский Б.А., Демикова Н.С. Принципы организации, мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001, № 4 С. 56-60.
108. Ковешников В.Г., Пикалюк B.C., Рощупкина C.JI. Влияние химических внешне-средовых факторов на морфогенез скелета. Материалы Всероссийской конференции. Астрахань, 1991, С.72-73.
109. Козлова С.И. Принципы организации и перспективы развития медико-генетической службы в России. В кн.: Наследственные заболевания скелета. М. 1998, С. 4-5.
110. Комаева Т.В. Влияние системы пренатального воспитания: автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань. 2001, 19 с.
111. Корж A.A., Белоус A.M., Панков Е.Я. Репаративная регенерация кости-. М. Медицина. 1972, 229 с.
112. Корж A.A., Колесниченко В.А., Продан А.И. Некоторые аспекты патогенеза остеохондропатии позвоночника.// Ортопедия, травматология и протезирование. 2000, № 1, С.81-90.
113. Корнилов Н.В., Аврунин A.C. Адаптационные процессы в органах скелета. СПб. 2001, 296 с.
114. Королев A.A., Богданов М.В., . Королев1 Ал, А. Медицинская экология. Под ред. проф. A.A. Королева. М., Изд. центр «Академия». 2003, 192 с.
115. Корсунский A.A. Младенческая смертность^ в- Российской Федерации. Пути снижения (изложение доклада на коллегии МЗ РФ 09.01.2001)/A.A. Корсунский//Педиатрия. 2001. № 2.-С.-4-8.
116. Косысина Е.В. Гигиеническое обоснование комплексной системы профилактики заболеваний беременных женщин, новорожденных и детей раннего возраста в условиях техногенного загрязнения окружающей среды. Автореф. дис. д-ра мед.наук. Омск, 1996. 43 с.
117. Кошкина B.C., Окунева З.В. Особенности заболеваемости и смертности детей в условиях воздействия на население комплексахимических факторов//Диоксины экологические проблемы и методы анализа: Материалы науч.-практ.конф.-Уфа,1995.- С.170-174.
118. Крисюк А.П., Куценок Я.Б., Гурьев С.Е. Динамика распространенности патологии опорно-двигательной системы у детей в экологически неблагоприятных районах. В сб. Материалы 111 съезда травматолов и ортопедов России, Ярославль, 1993, С.21.
119. Крысь-Пугач А.П., Кинчая-Полищук Т.А. Остеопенический синдром и остеопороз у детей и подростков.// Ортопедия, травматология и протезирование. 2000, № 2. С.35-38.
120. Кувина В.И. Экологически обусловленная патология опорно-двигательной системы детей Восточной Сибири. Иркутск, 1991, 235 с.
121. Кувина В.И. Изменения в скелете токсического характера. В кн.: Травматология и ортопедия. Руководство, т.З. М., Медицина, 1997, С. 532-547.
122. Кувин С.С. Экогенная патология тазового пояса у детей. Дисс. докт. М. 2005. 181 с.
123. Куандыков Е.У., Бекембаева Г.Р. Частота и структура врожденных пороков развития.// Здравоохранение Казахстана. 1988, № 12, С. 6-8.
124. Кулакова Т.А., Антонов О.В. Экологический мониторинг врожденных пороков развития новорожденных в г. Омске. В кн.: Экология детства: социальные и медицинские проблемы. СПб. 1994. С. 13-14
125. Курбатова О.Л. Наследственность человека и окружающая среда. // Экология человека.// Под ред. Б.Б. Прохорова.- М.: Изд-во МНЭПУ, 2001.351 с.
126. Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей.- М., 1996. С. 56-63
127. Лазарев В.Ф. Состояние окружающей среды и здоровье детей сельских районов Пензенской области: автореф. дисс. канд. мед. наук М., 2001, 23 с.
128. Лазуренко С.Б. Анализ структуры патологических состояний новорожденных детей, приводящих к инвалидизации, и их отдаленные последствия//Российскаий педиатрический журнал, 2009, № 1, С. 49-52.
129. Лазько А.Е. Развитие длинных трубчатых костей человека в пренатальном периоде: автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1985. 18 с.
130. Лазюк Г.И. Руководство по тератологии человека. М. Медицина 1991, 479 с.
131. Лазюк Г.И., Черствой Е.Д. Основные этиологические группы ВПР и некоторые вопросы диагностики и танатогенеза//Архив патологии, 1986,т.48. № 9, С. 20-22.
132. Лекявичюс Р.К. Химический мутагенез и загрязнение окружающей среды. Вильнюс. Мыслае. 1983. 223 с.
133. Лещенко Я.А., Мыльникова И.В., Маркелова И.Г. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных в крупном промышленном городе//Педиатрия. 2001. № 3. С. 77-81.
134. Лисицын Ю.П., Полунина Н.В. Образ жизни и здоровье детей.// Педиатрия. 1990. № 7. С. 61-69.
135. Лобанова Л.В. Состояние ЦНС и особенности становления статико-моторных функций у детей первого года жизни, развивающихся в условиях угрозы невынашивания беременности: автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург. 1989, 18 с.
136. Ломаченко Н.Л. Актуальные вопросы современной клинической тератологии- и перспективы ее развития. В кн.: Пороки развития и наследственные заболевания. М.: Медицина, 1982. С. 5-11.
137. Ломовцев А.Е., Филимонова Ж.В., Шишкина Л'.И./Юценка риска возникновения- врожденных пороков развития в- Тульской области/ТГигиена и санитария. 2003. № 1. С. 26-30.
138. Лузина Е.В1. К этиологии' врожденных аномалий скелета человека. В кн.: Врожденные1 деформации опорно-двигательного аппарата. Ташкент, 1981. С.40-45.
139. Мажуга П.М., Радионова Н.В., Вечерская Т.П. Нарушение обмена ГАГ в остеогенных клетках периоста и эндоста при интоксикации фенолом// Цитология и генетика. -1978, № 6, С. 438-445.
140. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М., Медицина, 1974. 250 с.
141. Макашев К.К. Обменные процессы.при сатурнизме. Алма-Ата.-Казахстан. 1976.176 с.
142. Малахов O.A., Поздникин Ю.И., Соловьева К.С. Пути развития и совершенствования детской травматолого-ортопедической помощи в России.// Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2004 № 4, С. 3-10.
143. Малахов O.A., Стужило A.M. , Соловьева К.С. Отчет о совещании детских травматологов-ортопедов России.// Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова, 1999 № 4, С.71-72.
144. Маслов М.Л. Изменения крови у детей в условиях длительного воздействия атмосферных загрязнений.// Гигиена и санитария. 1982, № 1, С.78-79.
145. Меженина Е.П. О происхождении врожденных пороков развития.// Ортопедия, травматология и протезирование. 1967, № 6, С. 7276.
146. Меерсон Е.М. Генетические аспекты ортопедической патологии. В ich.: Руководство по травматологии и ортопедии под ред. Ю.Г. Шапошникова в 3 т., т.З, М., Медицина, 1997, С. 5-14.
147. Минков И.П. Эпидемиологические и социальные аспекты врожденных пороков развития у детей.//Педиатрия. 1995 № 1. С.54-57.
148. Миночкин П.И., Волосников Д.К. Исходы беременностей у женщин, проживающих на- загрязненных радионуклидами территориях Челябинской области.- В кн.: Актуальные вопросы медицины. Тезисы докладов студенческой научной конференции. М., 1994, ч.2, С. 25.
149. Мирзоева И.И. ред. Врожденная патология опорно-двигательного аппарата. Сб. научн. раб. Л-д, 1977, 170 с.
150. Михайлов JI.K. Наследственные заболевания скелета. Отчет о Всероссийской научно-практической конференции/УВестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова, 1998, № 4, С. 66.
151. Мутовин Г.Р: Роль и значение генетических знаний в-современной клинической» медицине / Г.Р. Мутовин //Российский медицинский журн-. 1998. № 1.С. 3-7.
152. Мякоткина Г.В. Особенности роста и минерализации длинных костей скелета неполовозрелых белых крыс при воздействии паров формальдегида.//Ортопедия, травматология и протезирование. 2000, № 2, С.16-18.
153. Недзведь Г.К, Михневич И.И., Анацкая Л.Н. Алгоритм диагностики и лечения больных с дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатии. В сб. Развитие вертебрологии на современном этапе. Минск 2009. С.295-298
154. Некачалов В.В. Патология костей и суставов: Руководство: Издательство Сотис. СПб, 2000, 288 с.
155. Нигматуллина Ю.Ф. Эколого-физиологические факторы, влияющие на формирование элементного статуса детей Оренбуржья. Дисс. канд. мед. наук. 2007, 133 с.
156. Николаев A.A., Луцкий Д.Л., Гончарова Л.А. Нарушение функционирования и метод протекции репродуктивной системы самцов крыс при хроническом воздействии сероводород-содержащего газа.
157. Материалы международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения», Смоленск, 1999, С.72-73.
158. Новиков П.В. Основные направления профилактики врожденных и наследственных болезней у детей.//Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2004,№ 1, С. 5-8.
159. Новиков П.В., Ходунова A.A., Кобринский Б.А. Состояние w перспективы медико-генетической помощи детям с наследственной патологией в Российской Федерации// Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2001, № 3 С.20-22.
160. Овечкина A.B., Садофьева В.И. Состояние опорно-двигательного аппарата детей в районе алюминиевого производства. В сб.: Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии. СПб.1993, С.36-40.
161. Омельяненко Н.П., Илизаров Г.А., Стецула В.И. Регенерация костной ткани. В кн.: Травматология и ортопедия. Руководство для врачей в 3 томах, 1997, т.1>, С. 393-482.
162. Онищенко Г.Г. Некоторые аспекты охраны здоровья и окружающей среды в разработке проекта экологической доктрины России//3дравоохр. Рос. Федерации. 2002- № 2. С.3-8.
163. Орлов М.А., Давыдова Л.Д. Особенности сердечно-сосудистой патологии у населения санитарно-защитной зоны// Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань, 1991.-С.113-114.
164. Осадчук М.А. Метаболизм коллагена при острых и затяжных пневмониях.// Тер. архив, 1978, № 3,С.42-48.
165. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. — Хрящ.- М., Медицина, 1988 320 с.
166. Пахомов С. П. Состояние здоровья новорожденных в районах Курской области с высокой пестицидной нагрузкой.// Педиатрия, 2006, № 1, С. 103-105.
167. Перепечкин А.Н. Особенности состояния здоровья детей первого года жизни в зависимости от уровня загрязненности атмосферного воздуха в антенатальном периоде: автореф. дисс. канд. мед. наук. Астрахань, 1999. 24 с.
168. Попкова JI.В. Научное обоснование комплексной системы профилактики врожденных пороков развития в районе экологического неблагополучия. Дисс. канд. мед. наук. М. 2004. 178 с.
169. Празников В.П. Актуальность и обоснованность метода биорезонансной терапии. http://life-synergy.ra/page61.html#a2a .11.1010 г.
170. Рассказова H.A., Анисимова М.И., Швиденко И.Г. О некоторых вредных факторах воздействия на плод. В кн.: Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных. Саратов, 1993, С.24.
171. Ревазова Ю.А., Журков B.C. Генетические подходы к оценке безопасности факторов среды обитания человека //Вестник РАМН.-2001. № 10. С. 77-79.
172. Ревелл П.А. Патология кости. М., Медицина, 1993, перевод с англ., 365 с.
173. Ревич Б.А. Химические вещества в окружающей среде городов России: опасность для здоровья населения и перспективы профилактики// Вестник РАМН. 2002. № 9. С.45-49.
174. Ревич Б.А., Авалиани С.Л., Тихонова Г.И. Основы оценки воздействия загрязненной окружающей среды на здоровье человека: Пособие по региональной экологической политике. — М.,2004.- С.177, 205206.
175. Резник Б.Я., Минков И.П., Кривенькая М.Н. и др.// Педиатрия-1991.-№ 12.-С. 37-40.
176. Резолюция XIV конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» .//Российский педиатрический журнал. 2010, № ЗЮ С. 61-64.
177. Русаков A.B. Введение в физиологию и патологию костной ткани. В кн.: Многотомное руководство по патологической анатомии. Т.5 М., 1959, С. 7-532.
178. Русяев А.П., Голубев И.Р., Новикова Э.А. Методические вопросы изучения влияния атмосферного загрязнения на состояние здоровья детского населения.// Гигиена и санитария. 1982, № 6, С.21-22.
179. Рыбалкина Л.Д., Шаповалов М.П. Риск рождения детей с пороками развития у женщин с угрозой невынашивания беременности.// Акушерство и гинекология. 1986, № 3, С. 48-50.
180. Рыкова В.И., Роничевская« Г.М., Салганик Р.И. Выделение протеогликанов из печени крыс. //Известия СО АН СССР, 1982, № 2, С. 144-155.
181. Саатова Г.М. Динамика заболеваемости болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани детей Кыргызстана в 19952000 г.// Педиатрия, 2004, №3, С. 101-105.
182. Савченко Ю.И., Лобынцев К.С. Механизмы нарушения онтогенеза при изменениях плодо-материнских отношений. В кн.: Механизмы патологических реакций. Томск. 1981. С. 190-193.
183. Садовой М.А., Зайдман A.M., Трофимова Е.М. Влияние токсического фактора окружающей среды на возникновение и прогрессирование вертебральной патологии в хроническом эксперименте. В кн.: Наследственные заболевания скелета. М., 1998, С. 132-134.
184. Саливон И.И., Полина Н.И:, Марфина О.В. Детский организм и среда. Минск. Наука и техника. 1989, 268 с:
185. Самохин A.B., Готовский Ю.В. Электропунктурная диагностика и терапия по методу Р.* Фолля, 5-е изд., стереотипное. М.: ИМЕДИС, 2006. - 528 с.
186. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. М., Медицина, 1997, 607 с.
187. Свиридов C.B. Врожденные пороки развития у новорожденных в городах с развитой угольной промышленностью (социально-гигиенические аспекты): автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Свиридов. Кемерово, 2000. 23 с.
188. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. Функциональная морфология и общая патология.- М., Медицина, 1981.-312 с.
189. Сивочалова О.В.// Сб. лекций, и статей «Экопатология детского возраста». М., 1995. С.37-44.
190. Сивочалова О.В., Фесенко М.А., Голованева Г.В. Репродуктивные нарушения при воздействии вредных факторов.// Медицина труда и промышленная экология. 2008, № 6 С.65-68.
191. Синенков Э.Б. Оценка здоровья населения в связи с загрязнением атмосферы сернистыми соединениями. В кн.: Эколого-гигиенические вопросы и здоровье население центра России. Рязань, 1992, С.76.
192. Скрипко И.В: Особенности адаптации детей к условиям среды обитания, родившихся от матерей, работающих в газо-химическом производстве. Дисс.канд.мед.наук. 2006 137с.
193. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. М., Медицина, 1969, 320 с.
194. Соловьева К.С., Битюков К.А. Проблема детской инвалидности в связи с ортопедической патологией и задачи ортопеда при проведении медицинской реабилитации// Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова,2003, № 4. С. 18-22.
195. Стародубов В.И., Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Концепция Федерального атласа «Региональные факторы и особенности состояния здоровья детского населения Российской Федерации» // Педиатрия,2005, № 1, С.10-13.
196. Стерехова Н.П., Ивонина Т.И: Клиника хронической интоксикации серосодержащими газами // Экология и воздействие природного газа на организм: Тез.докл. Астрахань, 1989, С.108-110.
197. Страйер Л. Биохимия.- М., 1984, т.З. 234 с.
198. Стрелков Р.Б. Экспресс-метод статистической обработки экспериментальных и клинических данных. М., 1986, 85 с.
199. Экология и здоровье детей. Под ред. М.Я.Студеникина. Ефимовой A.A., М., Медицина, 1998, 384 с.
200. Танченко H.H. О врожденных пороках развития. Оперативная информация ЦГСЭН в Свердловской области. 03-10-2002.
201. Таралло В.И. Методические подходы к изучению влияния социально-гигиенических факторов на пренатальную патологию. В кн.: Актуальные проблемы' развития человека, и млекопитающих. Сборник трудов Крымского мединститута, 1983, т.ЮГ, С.238-240.
202. Теддер Ю.Р:, Гудков А.Б. О' методических подходах оценки влияния экологической обстановки на детский организм. В1 кн.: Экология детства: социальные и.медицинские проблемы. СПб., 1994: С.50-51.
203. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. М.,: Медицина,-1977, 272 с.
204. Тризно H.H., Асфандияров Ф:Р., Беднов И.А., Аюпова Ä.K. Серосодержащие газы, их действие на организм и пути детоксикации в эксперименте. Астрахань. 2005, 115 с.
205. Тустоевскии A.A. Механизмы склеротических процессов и рубцевание. Новосибирск.-изд.2.- 1979. 131 с.
206. Тутельян В.А. Лизосомы и клеточное питание.//В сб.: Структура и функция лизосом. Новосибирск, 1980, С. 172.
207. Угненко Н.М., Никулина С.С., Козлова А.И., Царепко М.И. Структура и резервы снижения детской смертности. Смоленск, 1988.С. 1-7. статья депонирована.
208. Удочкина Л.А. Влияние серосодержащих газов на постнатальный остеогенез трубчатых костей: автореф. дисс. канд. мед.наук. СПб, 1997. 22 с.
209. Усикова Т.Я., Цимиданова Н.Б., Верещагин С.И., Новикова В.Г. Врожденная и наследственная ортопедическая патология у детей-инвалидов в Донецком регионе. В кн.: Наследственные заболевания скелета. М., 1998. С. 28-30.
210. Утц H.A., Городкова R.I1. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей (НДСТ).// Педиатрия, 2008,№ 2,С. 117-119.
211. Хлебцова Е.Б. Защита- и восстановление: организма в условиях действия негативных факторов гещфизических зон прикаспийской; впадины: автореф. дисс. докт. мёд. наук. М.2009, 38 с.
212. Ходунова A.A., Чумакова. О.В. Неонатальный скрининг в России.//Вопросы практической педиатрии. 2006,т. 1, № 2, G. 6-8.
213. Чурносов М.И. Врожденные аномалии у детей. Белгород 2006.211с.
214. Шапошников Ю.Г., Шестерня H.A. Руководство по травматологии и ортопедии. М., Медицина, 1997, т.1, С.5-7.
215. Шарапова, О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и1 детства. Педиатрия, 2004,№ 5 С. 6-13.
216. Шарапова О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей.//Педиатрия,2005, №1, С.5-9.
217. Шараев П.Н., Зимина О.Г. Определение свободного и связанного оксипролина в.моче.// Лабораторное дело, 1990, № 12, С. 23-25.
218. Шараев П.Н1, Иванов B.F., Кутявин Л.Н: Изучение обмена гликозаминогликанов при воздействии на организм стрессогенных факторов.// Вопр. мед. химии 1989 -№ 4, С.20-33.
219. Шевырева М.П. Изучение* врожденных пороков развития как важный элемент системы социально-гигиенического мониторинга// Гигиена и санитария. 2000. № 3. С. 73-75.
220. Штурм В.А. Врожденные заболевания и аномалии развития костно-суставного аппарата у детей и их лечение. Л., 1964, 250 с.
221. Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. Нарушения минерального обмена и формирования костной ткани у плода и новорожденного при осложненной гестозом беременности.//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004 № 1, С. 9-11
222. Яковлев Ю.Г., Кульков В.Н., Курьянова Н.Н. О физическом развитии детей г. Астрахани.// Советское Здравоохранение. 1988, № 11, С. 29-32.
223. Alexander PG, Tuan RS. Role of environmental factors in axial skeletal dysmorphogenesis./ZBirth Defects Res С Embryo Today., 2010, Jun. 90(2): 118-32.
224. Antipenko I.N. Attemp at gauntitative of genetic effects of chemical pollution of atmospheric in urban populations \I.N. Antipenko, N.M. Kogut, P.L. Oleksienko //Tsitol Genet. 1992. - V.26 (4).-P. 7-10.
225. Anh D., Dimai H., Hall S., Ferley J.,//Calcif.Tiss.Int.-1998.-Vol.62.-P.332-340.
226. Ausfic R.E. Conversion of Arginin to Prolin in the ChickW J.Nutr. -1973- v.103-# 7-959-1007.
227. Azimi C., Kennedy S.J., Chitayat D., Chakraborty P., Clarke JT., Forrest C.,Teebe AS. Clinical and genetic aspects of trigonocephaly: a study of 25 cases. // Am.J.Med.Genet A, 2003 Mar 1; 117A (2): 127-35.
228. Bayliss M. Isolation and characterization of ProteoqlycansWBioch. Biophys. Acta- 1984, 1174-p.5-19.
229. Barnes M.J. Hydroxylysine in the N-terminal regions of the -1 and -2 of various collagens \\ Biochem J. -1971-v. 125- p 433-439.
230. Beck J.F. The combined toxicity of ethanol and hydrogen sulfide /J.F.Beck, F.Cormier, J.C.Donini //Toxicol. Lett.-1979.- V/3, N 5.-P.311-317.
231. Bezrukov S.M., Vodyanoy I. Noise-induced enhancemrnt of signal transduction across voltage-dependent ion channels // Nature, 1995, Vol.378, №6555, p.362-364.
232. Biometrica Tables for Statisticans. Cambridge University Press, 3rd coin, 1966, 388 p.
233. Blondin D.,Turowski B.,Schaper J. Fetal MRI.//Thieme journals. Rofo, 2007 Feb, 179(2), 111-8.
234. Bregemann, H. Bioresonanztherapie. Grundlagen und Praxis der weiterentwickelten Therapie mit patienteneigenen Schwingungen nach Morell / H. Bregemann // Ibid. 1989. - Bd. 38, H. 3a. - S. 162-167.
235. Brezina Z. Socialni pediatric a ecologie /Z.Brezina//Cesk.Zdrav.-1990.-Vol.38,N 1.- P.30-34.
236. Cassait M. Suspected fetal skeletal malformation or bone disease: how to explore.//Pediatr.Radiol.,2010, Jun;40(6): 1046-51.
237. Cleary J., Scunders R. A simpliflcal procedure for Measurement of Total Hydroxyproline in UrineW Clin.Chim.Acta 1974 -57 - # 3 -p.217-233.
238. Cordero J.F. Registries of birth defects and genetic diseases /J.F. Cordero/ZPediatr. Clin North Am. 1992. - V.39(l).- P.65-77.
239. Curtis MG, Walker B., Denny TH. Flow cytometric methods for prenatal and neonatal diagnosis.//.!. Immunol. Methods. 2011, Jan 5;363(2): 198209.
240. Danyhaday W., Mariz J.K., The formation of free hydroxyproline by cartilageW J. Clin.Juvest 1972 - v.51- p. 1452-146!.
241. Di Renzo F., Cappelletti G.,Broccia ML, GiavinL E., Menegola E.Boric acid inhibits embryonic histone deacetylases: a suggested mechanism to explain boric acid-related teratogenicity .//Toxicol Appl. Pharmacol.2007, Apr. 15;220(2): 178-85.
242. EUROCAT Guide 1.1.Instructions for the Registration of congenital Anomales /Edd. M. Lechat.-Brussels.1990.
243. EUROCAT registry description 1979-1990 //Edd. H.Dolk, S.Goyens, M.F. Lechat.-Brussels/1991.
244. Fitch S.M., Harkness M., Harkness R. Purification of collagenW Nature-1955-V.176-p. 163-166.
245. Friedman J.M. The uze of dysmorphology in birth defects epidemiology/ J.M. Friedman// Teratology.-1992,- V.45(2).-P. 187-193/
246. Fujimoto G., Tamiya N. Studies on the hydroxylation of lysine in vivoWBioch. Biophys. Res.Comm.-1983- v.89- h.498-510.
247. Gaetano-Lopes J.,Canhao H., Fonseca JE. Osteoblasts and bone formation.//Acta Reumatol. Port., 2007,Apr-Jun; 32(2): 103-10.
248. Gay S., Miller E.J. What is collagen, what is not? -Ultrastruct.Pathol., 1983, v.4, 3,p.365-377.
249. Ge G.N., Ghost S.N. Presence of collagenW Exp.Res. 19& v.47 -p.637-641.
250. Gellorbo C., Geluca G., Jioglio L., Soldi C., The Role of proteoglycans in maintaining collagen fibril morphologyW Histol.Histophatol — 1995-10-3-p 583-588.
251. Ginsberg L.C., Feirante N.,Sensitive methods for the determination of ester sulfatein biological system//Biochem Med.-1977-17-№l-p80-86.
252. Glueer CC, Seibel MJ (eds.) The fourth Baltic Bone and Cartilage Conference.//Acta Orthopedica Scandanavica, 2002, 73 (Suppl 304): 1-63:
253. Gun I., Kurdoglu M., Mungen E.,Muhcu M., Babacan A., Atay V. Prenatal diagnosis of vertebral deformities associated with pentalogy of Cantrell: the role of three-dimentional sonography?//J. Clin. Ultrasoud, 2010, Oct; 38(8):446-9.
254. Hayashy O. Enzymic hydroxylation WAnn.Rev.Bioch.-1979 v.48 — p.2-48.
255. Hallne J. Izolation and partial characterization of highly purifid protocollagen praline hydroxylaseW Bioch.Biophys. Acta 1980 — v.208 — p.478-489.
256. Hermann NV, Kreiborg S. Darvann ТА, Jensen BL, Dahl E.,Bolund S. Early craniofacial morphology and growth in children with nonsyndromic Robin Sequence.// Cleft Palate Craniofac.J.2003 Mar.40(2);131-43.
257. Hurych J., Chvapil M. The role of free hydroxyproline in the biosynthesis of collagen//Bioch. Bogohys Acta 1976 - №114- p 91-106.
258. Howell G.S.,Carlssen L.The Relation ship of sulfafed organic compaunds to mineral deposition in cartilage//Arch. Rheumat. 1978-№23-p 278-282.
259. Iohansson O., Hilliges M., Mutt S. Intercellular interaction and GAG WCell and Tissue Res. 1991-263-# 2 -p.395-406.
260. Jeanler R.W. In: Comprechensive Biochemistry # 5 Amsterdam, 1983, p.262-277.
261. Kallen B. Search to teratologenic risks with the aid of information registres. Teratology, 1987,35, p.47-52.
262. Kefalides N.A. Izolation of a collagen-containing three identical -chainsWBiochem. Biophys. Res.Comm. 1978 -v.52- p.228-2341
263. Keller A.A. Medico-ecological mapping//Geography medica, 1993.-vol.23.-N 2,-P. 135-145.
264. Khalil A., Pajkrt E., Chity LS. Early prenatal diagnosis of skeletal anomalies.// Prenat. Diagn.,2011, Jan; 31(1); 115-24.
265. Kibrick A.C. Hydroxyproline in human blood: forms in which it is presentW Pros.Soc exp. Biol.Med 1965-v. 119-p.622-631.
266. Kivirikko K.I., Peltonen L. Studies on protocollagen lysine hydroxylase. An OverviewW Biochemistry -1982-v.22, p. 143.
267. Kim G., Oh W., Shin B: Proteoglican isolated from P.I. tumor growth mechanisms leading to an. activation of CG 11(+) GG8(+) GC and type 1 helper T-cells. FEBS Letters 2004 v. 576,- # 3 p.391-401.
268. Kimball G.C. The growth of yeast in a magnetic field // J. Bacteriol. 1938. - Vol; 35, N. 2. - P. 109-122.
269. Krane S.M. Urinary polipeptides related to collagen synthesisW G. clin. Guvest- 1970- v.49-p.716-724.
270. Laborit H. Les Regulations Metaboliques. Paris -1975 -247 p.
271. Lidsky M.D. Isolation chemical composition of collagenW Arch Biochem.-1977-v. 131 -p.491-502.
272. Li L.,Coles CD., Lynch M. E. Hu X. Voxelwise and skeleton-based region of interest analysis of fetal alcohol syndrome and fetal alcohol spectrum disorders in young adults.//Hum Brain Mapp.,2009, C)ct;30(10):3265-74.
273. Mathews G., Cramer J, Page C. Structure and Function of Connective Tissue- London -NX- 1985, 160p. '
274. Malathy K., Kurup P.A. Geksosaminesynthetase and glucoronatsynthetase activiti in same tissue of ratsW Iudian J. Biochem. Biophys.- 1977-v 8- p. 147-152.
275. Matsunaga E. Threadmed abortion, hormone therapy and malformed embrionsW Obstet. Gynecol;- 1980, v.35.-v.8,p.521-528.
276. McCarthy E.F. Genetic disease of bone and joint// Semin Diagn.Pathol. 2011, Feb; 28(1) 26-36.
277. McDonald^ A.D. Cigarette, alcohol and coffee consumption and congenital defects /A.D. McDonald, B.G.Armstrong, M. Sloan//Am J Public Health.-1992.-V'.82(l).-P.91 -93.
278. Merrione T.G., Seifter S. Alteration in the collagen content of the human uterus during pregnancy and post partum involutionW J. exp. Medic.-1962 v.l 15 -p.357-369.
279. Meyer k., GienstJ. Structure and Function of Connective and Skeletal Tissue PP - London - 1966- 264 p.
280. Meyer K. Glyckosaminoglykanen in tissue extracts of same organsWBioch.Biophys. Acta 1976 - v.41- p.506-517.
281. Morell, F. Die MORA-Therapie Therapie mit körpereigenen Schwingungen / F. Morell. - Friesenheim: Med-Tronic, 1978.
282. Morell, F. MORA-Therapie, Patienteneigene und Farblichtschwingungen Konzept und Praxis / F. Morell. Heidelberg: Karl F. Haug-Verlag, 1987.
283. Morsdies B., Tierexperimentelle Untersuchengen über die Beziehungen zwischen der Hydroxyprolin aus Scheidung im Urin und den Hydroxyprolin fractionen in SerumW Hautazzt- 1996-v.27-# 5 P.234-242.
284. Mortier GR., Kramer PP., Giedion A., Beemer FA. Acrocapitofemoral dysplasia: an autosomal recessive skeletal dysplasia with cone shaped epiphyses in the hands and hips. //J.Med Genet.,2003,Mar.40(3):201-7. \
285. Ogata T. SHOX haploinsufficiency and its modifying factors.//J.Pediatr. Endocrinol.Metab.2002 Dec,15,Suppl.5, 1289-94.
286. Ono M. Epidemiological studies of air pollution and health effects in areas near roadwayswith heavy traffic ' in Tokyo/M.Ono et al.//Nippon.Koshu.Ei-sei. Lassi.-1990/- Vol/37, №5.-P.321-332.
287. Ozaki A., Shibasaki T., Mori H. Specific proline and hydroxyproline detection method by post-column derivation for HPLCWBiosci.Biotechol.Bioch. 1995 - v.59-# 9 - P.1764-1772.
288. Parmar RC, Muranjan MN, Kotvaliwale S., Sharma S, Bharucha В A. Ring chromosome 12 with variable phenotypic features: clinical report and review of the literature.//Am. Med. Genet A, 2003 Var 15; 117 A(3):275-7.
289. Piez K.A., Likins R.S. Conversion praline and its relation to the biosyntese of collagen in several tissues of the rat\\ J.biol.chem.- 1967 — 229-p.101-107.
290. Papenoe E.A. Hydroxylysine formation from lysine during collagen biosynthesisWPros. Nat Acad. Sci. -1976 v.64 - p.383-399.
291. Prokop J., Kivirikko K. Relationship of hydroxyproline excretion in urine to collagen metabolismW Ann. Intern. Med. -1967 v. 66 -p;1243-1248.
292. Rheaume E., Tenon M.C., Smith F., Desyl L. Endocrinology 1990 -v. 27-p. 1986-1995.34k Robinson C., Viti M., Hock M. Intercellular function/of the some proteoglycansW J. Cell Biol. 1994 - 108 -3- p. 946-952.
293. Ruoslantie E.WJ. Biol.Chem.-1989-v.264- # 23 -p.13369-13372.
294. Seibel MJ., Woitge HW., Basic principles and clinical applications of biochemical markers of bone metabolism: biochemical and technical aspects.//J.of Clinical Densitometry, 1999, 2:299-321.
295. Сепетлиев Димитър. Статистически методи за обработка на дани от медицинските научни проучвания.//Медицина и физкултура -София-1965,с.418.
296. Soni Ні, Bakre РР, Bhatnagar P. Assessment of teratogenecity and-embryotoxicity of sladge from textile industries at Pali (India) in Swiss albino mice exposed during organogenetic period.//J. Environ.Biol.,2008, Nov; 29(6):965-9.
297. Song J., Wang X. Prenatal diagnose of abnormalities of fetal limb bone. //Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 2010, Oct; 45(10): 745-9.
298. Soysal H., Unur E.,Dusler A.,Karaca 0.,Ekinci N., Effects of intraperitoneal administration of the phenytoin on the skeletal system of rat fetus.//Seisure, 2011, Apr;20(3): 187-93.
299. Taniguchi N. Isolation and* Analysis of GAG from cartilage tissueW Glycosaminoglycan and proteoglycan -1984- Y111- p.72-88.351. .Taniguchi N.Isolation and Analysis of glycosaminoglycansW Bioch.Biophys.R.C.- 1986-v.l35-p.382-396.
300. Tscyinaka Т., Lima S.,Ebusii C. Recepter-mediated clearance praline-hydroxyproline iron colloid in the rat liverW J. Clin.Biochem. Nutr.-1995 v.19-# 1 -p.27-36.
301. Tuchmann-Duplessis H. Drags and other xenobiotics as teratogensW J. Clin. Pharmacol.-1984-v. 26 # 3-p.273-344.
302. Turner C.N., Robing A.G., Duncan R.L., Burr D.B. Do bone cells behave like a neuronal network? //Calcified Tissue International, 2002 ISSN 0171-967X, v.70, 6, p.435-442.
303. Usatcheva L. V., Kravtsov Y. I. Bioresonant therapy in neurological rehabilitation of patients with cervical osteochondrosis. 6 NH Congress of the European Federanion of Neurological Societies. Vienna, October 26-29, P. 1136. 2002. - S. 56.
304. Winkelmann C.T., Wise L.D., High-throughput micro-computed tomography imaging as a method to evaluated rat and rabbit fetal skeletal abnormalities for developmental toxicity studies.
305. Woessner I.F. Inhibition by oestrogen of collagen breakdown in the involuting rat uterus\\Biochem.J.-1969 -v.l 12-p.637-642.
306. Woitge H.W.,Pecherstorfer M., Li Y., Keck AV.,Horn E., Ziegler R.,Seibel MJ. Novel serum markers of bone resorbtion: clinical assessment and comparison with established urinary indices//J. of Bone and Min. Research, 1999,14, 792-801.
307. Yeh M., Luo Z.P. The structure of proteoglycan aggregate determined by atomic force microscopyWScanning 2004 -26-# 6 273-277.
308. Yasui N., Ono K., Konomi H., Nagai Y. Trasitions in collagen types during endochondral ossification in human growth cartilage. Clin, orthop. relat. Res., 1984, 183, March, 215-218.
309. Yokoi R., Suda S. Kobayashi K.,Kuroda J.,Kusama H.,Kagami H.5 Ono T. Differential susceptibility of rat embryos to methyl methanesulfonate during the pregastrulation period.// J.Toxicol.Sci. 2007, Dec; 32(5): 495-503.