Механизмы формирования нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии

Горбатенко, Дмитрий Анатольевич

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Механизмы формирования нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Горбатенко, Дмитрий Анатольевич Иркутск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Механизмы формирования нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии

На правах рукописи

ГОРБАТЕНКО ДМИТРИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ

МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ

14.00.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иркутск - 2004

Работа выполнена в ГУ Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН

Научный руководитель: член-корр. РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Колесникова Любовь Ильинична

доктор медицинских наук, профессор Протопопова Наталья Владимировна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Сутурина Лариса Викторовна

кандидат медицинских наук Флоренсов Владимир Вадимович

Ведущая организация:

Новосибирская государственная медицинская академия

Защита состоится

2004 г. в

на

заседании диссертационного совета Д.001.038.02 при ГУ Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН

Автореферат разослан

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одним из наиболее частых и грозных осложнений беременности является гестоз, занимающий ведущее место среди проблем современного акушерства в связи с его широкой распространенностью, сложностью патогенеза, недостаточной эффективностью применяющихся лечебно-профилактических мероприятий (Серов В.Н., Доб-ронецкая Д.В. и др., 1995; Закиров Н.И., 1996; Кулаков В.И., 1998; Мельников В.А., 2000; Серов В.Н., Пасман Н.М., Бородин Ю.И., Бурухина А.Н., 2001; Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю., 2002; Redman C.W.G., Roberts J.M., 1993).

Основными патогенетическими звеньями преэклампсии являются: повышение интенсивности процессов ПОЛ, нарушение микроциркуляции и реологических свойств крови; длительный генерализованный спазм; сосудистый спазм на уровне прекапилляров и артериол; повышение периферического сопротивления; прогрессирующая гиповолемия, артериальная гипертензия (Вихляева Е.М., 1988; Бурлев В.А., 1992; Мусаев З.М. и др., 1996; Шатунова Е.П. и др., 1996; Лещинский П.Т., Удовика Н.А., 1998;Савельева Г.М. и др., 1985, 1998, 2001; Серов В.Н., Пасман Н.М., Бородин Ю.И., Бурухина А.Н., 2001; Neiger R. et al., 1992; Bick R.L., 1992; Hutt R. et al., 1994; Beinder E. et al., 1994).

Работами М.С. Зайнулина, Н.И. Петрищева (1997), И.А. Блощинской (2003), I.T. Manyonda et al., (1998), E. Beck et al., (1998) показано, что повреждение эндотелия и высвобождение мощных вазоконстрикторов эндо-телиинов приобретают при преэклампсии генерализованный характер. Распространенное повреждение эндотелия позволяет отнести преэклам-псию в группу заболеваний эндотелия и обосновать неизбежность развития полиорганной недостаточности при этой патологии беременности (Зильбер А.П., Шифман Е.М., 1997).

Многочисленные данные литературы свидетельствуют о глубоком нарушении обменных процессов при тяжелых формах преэклампсии (Ай-ламазян Э.К., 1993; Савельева Г.М., 1992, 1998; Сидорова И.С., 1996; Ли-нева О.Н., 1997; Мурашко Л.Е., 1998; Савельева Г.М., 1998; Ветров В.В., 1999; Медвединский И.Д., Зислин Б.Д., Юрченко Л.К., 2000; Blake S., 1991; Alleman J., 1992; Brown MA, 1992; James M., Roberts M.D., 1992; ErhardJ., 1994; Wallenberg M.C.S., 1997).

Однако до настоящего времени не существует единого мнения о возможности влияния перенесенной преэклампсии на дальнейшее состояние здоровья женщины.

Отдаленные последствия гестоза у беременных стали изучаться в 60-х годах XX века, когда было замечено, что спустя много лет после беременности, осложненной преэклампсией,

3 БИБЛИОТЕКА j

Cflertp O» 100Í

10TEKA I

Sp^lI

тия гипертонической болезни, в 3 раза увеличивается риск инфаркта миокарда (Шифман Е.М., 2002). На взаимосвязь между перенесенной преэк-лампсией и развитием в последующем нарушений репродуктивной системы указывают Сутурина Л.В. (2002), Sibai В.М. (1995), Laivuori К, Kaaja R.,RutanenE.M.(1998).

Имеющиеся на сегодняшний день данные о патогенезе преэклампсии позволяют предположить, что возникающие во всех органах и системах организма морфологические и функциональные изменения могут способствовать в отдаленном периоде развитию различных патологических процессов.

В то же время, непосредственные механизмы развития патологических состояний в отдаленном периоде после перенесенной преэклампсии изучены недостаточно, что не позволяет выработать патогенетически обоснованные принципы их коррекции и профилактики.

Исходя из вышеизложенного, нами была сформулирована цель исследования: изучить механизмы и закономерности развития гормонально-метаболических нарушений у женщин после перенесенной пре-эклампсии тяжелой степени.

Выполнение поставленной цели потребовало решения следующих задач:

1. Изучить факторы, предрасполагающие к развитию преэклампсии.

2. Выявить клинические особенности состояния гипоталамо-гипофизарной системы у женщин, перенесших преэклампсию тяжелой степени.

3. Исследовать состояние вегетативной и соматической нервной системы у беременных с преэклампсией.

4. Изучить содержание кортизола, АКТГ, пролактина во время беременности и в отдаленном периоде после перенесенной преэклампсии.

5. Определить показатели процессов ПОЛ во время беременности и в отдаленном периоде после перенесенной преэклампсии тяжелой степени.

6. Изучить основные показатели гонадотропных гормонов, эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови у женщин, перенесших преэклам-псию тяжелой степени.

Научная новизна. Впервые представлена клинико-гормональная характеристика особенностей состояния гипоталамо-гипофизарной системы у женщин, перенесших преэклампсию тяжелой степени.

докринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии являются изменения гормональной регуляции и активация процессов ПОЛ при одновременном снижении активности системы антиоксидантной защиты.

Впервые показано, что течение процессов ПОЛ зависит от метода ро-доразрешения беременных с преэклампсией тяжелой степени и характеризуется активацией процессов свободнорадикального окисления на фоне угнетения системы антиоксидантной защиты в ходе операции кесарево сечение.

Впервые в отдаленном периоде изучен уровень гормонов (эстрадиола, прогестерона) в сыворотке крови у женщин, перенесших преэклампсию.

Теоретическое и практическое значение. Теоретическое значение работы состоит в том, что выявлены основные закономерности развития нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклам-псии тяжелой степени. Выявленные значения основных показателей гона-дотропных гормонов, прогестерона в сыворотке крови у женщин после перенесенной преэклампсии являются теоретическим обоснованием в диагностике и коррекции нарушений репродуктивной системы.

Полученные результаты показателей процессов ПОЛ свидетельствуют о необходимости назначения женщинам с преэклампсией антиоксидантов в период родоразрешения и в отдаленном периоде после родов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Глубина перестройки функциональных взаимосвязей гипоталамо-гипофизарной, надпочечниковой систем и системы "ПОЛ - антиокси-данты" во время беременности у женщин с преэклампсией тяжелой степени свидетельствует о степени дизадаптации материнского организма, отражается на состоянии компенсаторно-приспособительных механизмов в послеродовом периоде и играет важную роль в развитии нейроэндокринных нарушений в отдаленном периоде после родов.

2. Активация процессов перекисного окисления липидов во время беременности и в период родоразрешения у женщин с осложненной преэк-лампсией тяжелой степени беременностью играет важную роль в развитии патологических состояний соматического и репродуктивного здоровья.

3. Состояние гипоталамо-гипофизарной системы в отдаленном периоде после перенесенной преэклампсии тяжелой степени зависит от метода родоразрешения.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены на международной конференции института педиатрии НЦ СО РАМН "Актуальные вопросы охраны материнства и детства" (Иркутск, 1999), региональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы пери-

натологии" (Иркутск, 2001), региональной научно-практической конференции "Критические состояния в акушерстве" (Иркутск, 2003).

Разработанные методы диагностики, профилактики нейроэндокрин-ных и репродуктивных нарушений после перенесенной преэклампсии внедрены лечебную практику службы родовспоможения г. Иркутска и Иркутской области.

Полученные данные внедрены в учебный процесс института педиатрии и репродукции ГУ Научного центра медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, кафедры акушерства и гинекологии Иркутского Государственного медицинского университета.

Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано в открытой печати 11 научных работ.

Объем и структура. Диссертация изложена на 138 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследовании, главы собственных наблюдений и обсуждения научных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций, список литературы, включающий 117 отечественных и 129 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 15 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Для достижения цели исследования и решения поставленных задач нами изучено течение беременности и исходы родов для матери и плода у 103 женщин, родоразрешенных в условиях Областного Перинатального Центра г. Иркутска за период 1998 - 2003 гг.

Оценка медико-биологических данных, особенностей клинико-лабораторных показателей проводилась нами в сравниваемых группах. Формирование групп проводили на основании клинических симптомов преэклампсии. Критерии гипертензии, вызванной беременностью, основывались на МКБ-10.

Исследование проводилось в следующих группах:

Основная группа - 75 женщин, у которых течение беременности осложнилось ПЭ средней степени тяжести и ПЭ тяжелой степени. Длительность преэкламлсии в обследованной группе составила от 4 до 6 недель.

Контрольная группа - 28 женщин с неосложненным физиологическим течением беременности.

Обследование пациенток основной и контрольной групп проводилось в несколько этапов.

На 1 этапе - формировались сравниваемые группы для оценки медико-биологических показателей, состояния перекисного окисления липидов и гормонального метаболизма во время беременности. На 2 этапе - в сравниваемых группах изучались клинические данные, состояние перекисного окисления липидов и гормонального метаболизма через 1 месяц после ро-доразрешения. На 3 этапе - в сравниваемых группах изучались клинические данные, состояние перекисного окисления липидов и гормональный метаболизм через 3-5 лет после родов.

Гормональное обследование включало определение в плазме крови базальных значений - ПРЛ, ЛГ, ФСГ, эстрадиола, прогестерона, кортизо-ла, АКТГ, 111', ТЗ, Т4 методом иммуноферментного анализа с использованием анализатора "Cobos EIL" (Швейцария) и тест-систем "Диа-Плюс" -"Рош-Москва" и радиоиммунологическим методом.

Определение продуктов перекисного окисления липидов: по методу Гаврилова В.Б., Гавриловой А.Р., Мажуль Л.М., 1987; K.Yagy, H.Ohama в модификации K.Yagy, 1976 (метод № 2); диеновых конъюгатов по методу Гаврилова В.Б., Мишкорудной М.И., 1983; антиокислительной активности сыворотки крови по методике Клебанова Г.И., Бабенковой И.В., Теселкина Ю.В., 1988; а-токоферола и ретинола - флуорометрическим методом (S.L. Taylor в модификации Р.Ч. Черняускене, 1984).

Электроэнцефалография - биполярный способ регистрации биоэлектрической активности головного мозга на 16-ти канальном энцефалографе "Медикор".

Все результаты клинических и лабораторных исследований обработаны с использованием современных статистических методов (Флетчер Р., Флетчер С, Вагнер Э., 1998; Глапц С, 1999) на ШМ PC Pentium И-266, с использованием стандартных пакетов программ.

Обработка вариационных рядов включала подсчет значений средних арифметических величин (М), ошибки средних (т), среднего квадратичного отклонения (о). Серии сравнивали между собой по дисперсиям с помощью критерия Фишера (F), и по средним с помощью критерия Стьюдента (Т), включая проверку гипотезы о равенстве средних и дисперсий групп. Определялись коэффициенты соответствия (X) и коэффициент корреляции.

Наблюдение и обследование пациенток проводилось на базе Иркутской государственной областной клинической больницы, областного перинатального центра (главный врач - к.м.н. Дудин П.Е.) и института педиатрии и репродукции человека ГУ Научного центра медицинской экологии Восточно-Сибирского Научного центра Сибирского отделения РАМН (директор - член-корр., проф. Колесникова Л.И), областного диагностического центра (главный врач - к.м.н., Ушаков И.В.) В клиническом обследовании приняли участие научно-исследовательские лаборатории НЦ МЭ

ВСНЦ СО РАМН: лаборатория патофизиологии репродукции (заведующий лабораторией - член-корр., проф. Колесникова Л.И) и лаборатория математического анализа и моделирования (заведующий лабораторией -д.б.н. Ильин В.П.).

Результаты исследований и их обсуждение Проведено ретроспективное исследование по изучению факторов, предрасполагающих к развитию преэклампсии.

Наши исследования показали, что статистически значимыми в прогнозировании возникновения преэклампсии были следующие факторы: заболевания почек (15 = 3,443), сердечно-сосудистой системы = 2,315), профессиональные факторы (1$ = 2,647), курение 0, = 2,768), гинекологические заболевания = 3,068).

Развивающиеся при беременности осложнения вызывали дополнительные изменения в состоянии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, обеспечивающие реализацию стресс-реакции и адаптации организма беременной к изменившимся условиям.

У беременных с преэклампсией тяжелой степени установлено повышение содержания кортизола и пролактина в сыворотке крови. Снижение концентрации АКТГ у пациенток с преэклампсией тяжелой степени рассматривалось нами как стадия истощения, снижения резервных возможностей симпато-адреналовой системы, что свидетельствовало о развитии патологических процессов (табл. 1).

Таблица 1

Содержание АКТГ, кортизола и пролактина у беременных сПЭ тяжелой степени

Показатель Группа контроля (п = 28) Беременные с ПЭ тяжелой степени (п = 75) Р

Кортизол, нмоль/л 310,0 + 1,15 1676,20 ±59,95 р< 0,001*

АКТГ, пг/мл 203,0 ±12,5 119,4 ±3,1 р < 0,05*

Пролактин, мЕд/мл 1260,08 ±201,8 2092,51 ± 121,0 р <0,01*

* - статистически значимые различия

Особенности реагирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико-вой системы определяли и активацию процессов перекисного окисления липидов. При неосложненном течении беременности наблюдается достоверное повышение уровня малоиового диальдегида на 35% и незначительное увеличение диеновых конъюгатов. У всех беременных с клиническими

проявлениями преэклампсии тяжелой степени имела место активация процессов ПОЛ (табл. 2).

Таблица 2

Показатели ПОЛ, а - токоферола и общей антиокислительной активности у беременных с ПЭ тяжелой степени

Показатель Беременные с ПЭ тяжелой степени (п = 75) Контрольная группа (п = 28) Р

Диеновые конъюгаты, мкмоль/л 4,87 ± 0,24 2,9610,26 р < 0,05*

Малоновый диальде-гид, мкмоль/л 1,7610,37 0,8710,02 р < 0,05*

а - токоферол, ммоль/л 9,8 ± 1,6 27,811,1 р<0,05*

Общая антиокислительная активность, усл.ед. 6,53 1 1,26 10,1112,01 р < 0,05*

* - статистически значимые различия.

Установлено, что интенсивность процессов перекисного окисления липидов увеличивалась при родоразрешении беременных с ПЭ тяжелой степени операцией кесарево сечение (рис. 1).

ДК МДА ЛОЛ а-токоферол ретинол

■ До КС* □ Во время КС*

* - все различия статистически значимые (р < 0,05).

* • - определение МДА методом № 2.

Рис. 1. Показатели ПОЛ, а - токоферола и АОА при родоразрешении беременных с ПЭ тяжелой степени операцией кесарево сечение.

У женщин с неосложненным течением беременности в ходе операции кесарево сечение наблюдалось снижение активности процессов ПОЛ на фоне почти двукратного повышения общей антиокислительной активности сыворотки крови (рис. 2).

* - все различия статистически значимые (р < 0,05). ** - определение МДА методом № 2.

Рис. 2. Показатели ПОЛ, а - токоферола и АОА при родоразрешении операцией кесарево сечение при неосложненном течении беременности.

Выявленный характер изменений в системе "ПОЛ - антиоксиданты" свидетельствовал о перенесенном оксидативном стрессе при оперативном родоразрешении беременных с преэклампсией тяжелой степени. Таким образом, проведенное исследование показало, что изменения в системе "ПОЛ - антиоксиданты" могут служить патогенетическим пусковым механизмом для формирования различных нарушений соматического и репродуктивного здоровья после перенесенной преэклампсии тяжелой степени.

В течение всего периода беременности наблюдаются функциональные изменения в деятельности соматической и вегетативной нервной систем, которые направлены на адаптацию организма беременной женщины к новым условиям.

Симптомы неврологических нарушений при ПЭ крайне разнообразны, могут сочетаться и образуют определенные клинические синдромы, степень выраженности которых зависит от степени тяжести ПЭ и длительности его течения.

Наиболее часто выявляемыми симптомами при ПЭ тяжелой степени были пшеррефлексия сухожильных и периостальных рефлексов в сочетании с анизорефлексией (83,07%), симптом "белого пятна" (30,6%), сим-

птом "росы" (20,6%), гиперстезии (25,3%), сглаженность носогубной складки, недостаточный объем движений мимической мускулатуры (40,0%). Клинический синдром очаговой пирамидной недостаточности (лево- или правосторонняя сухожильная гиперрефлексия, снижение брюшных и подошвенных рефлексов, появление патологических стопных симптомов) наиболее часто регистрировался нами у беременных с длительностью ПЭ более 4- 6 недель.

Исследования церебральной гемодинамики выявили межполушарную ассиметрию кровенаполнения в вертебробазилярном бассейне в сочетании с нарушением венозного оттока у 15,38 % беременных с ПЭ тяжелой степени.

Исследованиями биоэлектрической активности головного мозга через 3-5 лет после родоразрешения установлено, что у 66,7% пациенток после перенесенной преэклампсии регистрируются умеренные диффузные изменения и признаки дисфункции стволовых структур без признаков локальной патологии (рис. 3).

53,4% 60,0%

33,3%

9ШШШШШШЩ11Ш

46.7%

1МИ1И 1111И1 ■ИИ

-1

0 20 40 60 80

Ш1 Доминирующий а-ригм Ш а-ритм высокой амплитуды 0 Вспышки а-волн □ Норма ЭЭГ

Рис. 3. Биоэлектрическая активность головного мозга у пациенток с ПЭ тяжелой степени в анамнезе.

Нами была выявлена и подтверждена значениями коэффициентов Пирсона и Спирмана зависимость между ПЭ и развитием в последующем изменений веса, аппетита, либидо, артериального давления, сна, характера менструального цикла, появлением предменструального синдрома (табл. 3).

Таблица 3

Влияние ПЭ тяжелой степени на развитие нейроэндокринных нарушений

Реагеоп СЫ-Бдиаге Бреагтап ЯапкЯ

Изменения веса 23,82* 0,228*

Изменения аппетита 6,06* 0,093

Изменения либидо 9,68* 0,254

Изменения АД 29,76* 0,082

Изменения менструального цикла 19,09* 0,232*

Изменения сна 22,17* 0,234*

Появление ПМС 4,55* 0,329*

* - статистически значимые различия (р < 0,05)

С целью выявления взаимосвязей между ведущими звеньями патогенеза и клиническими симптомами преэклампсии, динамики изменений после родоразрешения были изучены клинико-лабораторные показатели на 20-30 сутки после родов и через 3-5 лет.

Нами было установлено, что через 20-30 дней после родоразрешения сохраняются статистически значимые различия клинико-лабораторных показателей в сравниваемых группах (табл. 4).

Таблица 4

Динамика АКТГ, кортизола пролактина и продуктов ПОЛ в послеродовом периоде у женщин с ПЭ тяжелой степени

Показатель В период родоразрешения Через 1 мес. после родов Р

Кортизол, нмоль/л 1676,2 ±59,95- 446,8 ±26,4 р< 0,001*

АКТГ, пг/мл 119,4 ±7,1 210,6 ±5,2 р<0,01*

Пролактин, мЕд/мл 2092,51 ± 121,0 1876,78± 146,2 р > 0,05

ДК, ммоль/л 4,87 ±0,24 7,12 ±1,10 р<0,01*

МДА, ммоль/л 1,76 ±0,37 1,76 ±0,36 р > 0,05

АОА, усл.ед. 6,53 ±1,26 7,42 ±0,86 р > 0,05

а-токоферол, ммоль/л 9,8 ± 1,6 12,2 ±1,10 р<0,05*

* - статистически значимые различия

Показатели уровней продуктов перекисного окисления липидов свидетельствовали о продолжающемся течении патологического процесса.

У пациенток, перенесших преэклампсию тяжелой степени, через 3-5 лет при изучении содержания в сыворотке крови гонадотропных гормонов

(ЛГ, ФСГ), пролактина, ТТГ, гормонов щитовидной железы (Тз.Т^ и эст-радиола в сравниваемых группах нами не было выявлено статистически значимых различий.

Таблица 5

Концентрация прогестерона в сыворотке крови (нмоль/л) у женщин, перенесших ПЭ тяжелой степени.

Группы обследованных Ранняя фолли-кулиновая фаза Предовулятор-ный период Лютеиновая фаза

Контроль(п =12) 4,48 ±0,32 9,6 ±0,57 43,88 ±1,62*

Пациентки с ПЭ в анамнезе (п = 30) 5,31 ±0,35 10,17 ±0,43 32,56 ± 0,82 *

* - статистически значимые различия (р < 0,001)

На протяжении лютеиновой фазы менструального цикла содержание прогестерона в сыворотке крови у пациенток с ПЭ в анамнезе статистически достоверно ниже (р < 0,001), чем у женщин с физиологически протекавшей беременностью (табл. 5).

При анализе динамики содержания кортизола в сыворотке крови установлено, что через 1 месяц после родов, осложненных ПЭ тяжелой степени, концентрация кортизола снизилась в 3,7 раза, а через 3 года после родов - в 4,7 раза. При сравнении с группой пациенток с физиологически протекавшей беременностью содержание кортизола сохранялось повышенным на 30,0% и через 3 года.

Рис. 4. Показатели системы "ПОЛ - антиоксиданты" в динамике послеродового периода

При изучении активности процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у пациенток с ПЭ тяжелой степени в анамнезе установлено, что в течение первого месяца после родов сохранялась повышенная концентрация в сыворотке крови ДК и МДА (р < 0,05) (рис. 4).

Признаки активации процессов перекисного окисления липидов выявлялись так же через 3 года после родоразрешения (рис. 5).

Общая антиокислительная активность сыворотки крови у женщин с ПЭ в анамнезе была в 2,4 раза ниже по сравнению с группой контроля.

- статистически значимые различия (р < 0,001)

Рис. 5. Показатели системы "ПОЛ - антиоксиданты" через 3 года после родов.

После перенесенной ПЭ тяжелой степени в течение длительного времени после родоразрешения сохранялась активация процессов перекисно-го окисления липидов на фоне резкого угнетения системы антиоксидант-ной защиты, а повышенное содержание а - токоферола в сыворотке крови этих женщин не способствовало достижению динамического равновесия в системе "ПОЛ - антиоксиданты".

Нами были изучены изменения сна, лилидного обмена, мотивацион-ные, нейровегетативные нарушения, менструальная функция у женщин, перенесших преэклампсию. Данные нарушения были изучены в исследуе-

мой и контрольной группах как в целом, так и в зависимости от метода родоразрешения.

Индекс массы тела (ИМТ) значимо различался в группах сравнения и был равен в исследуемой группе 21,53 ± 2,87 в сравнении с 24,23 ± 4,17 в группе контроля (15 = 2,12; Г = 1,472; р = 0,041). Статистически значимым различием стало ухудшение (снижение) аппетита, о котором сообщили 18,67% женщин, перенесших ПЭ тяжелой степени во время беременности = 4,149).

При исследовании процессов "сон - бодрствование" было установлено, что такие нарушения значительно чаще отмечаются в группе женщин с ПЭ тяжелой степени в анамнезе (рис. 6). Детальное изучение характера диссом-нии показало, что пациентки исследуемой группы значительно чаще предъявляли жалобы на затрудненное засыпание (22,67% и 7,14% в группе контроля соответственно) и эти различия статистически значимые = 2Д63).

* - статистически значимые различия (р < 0,05) Рис. 6. Нарушения сна у пациенток, перенесших ПЭ тяжелой степени.

Анализ характера изменений артериального давления показал, что в исследуемой группе основным нарушением являлось появление стойкой артериальной гипертензии (28,57% и 2,66% соответственно; ^ = 2,964*). Артериальное давление не изменилось у 20% пациенток с ПЭ средней степени тяжести, сохранялось повышенным у 46,15% пациенток, перенесших ПЭ тяжелой степени.

Об отсутствии мотивационных изменений в сексуальной сфере сообщили 71,43% женщин группы контроля и только 52,0% пациенток иссле-

дуемой группы (табл. 6). В группе женщин, отметивших снижение либидо после родов, пациенток с ПЭ средней и тяжелой степени в анамнезе было в 3,12 раза больше (15 =2,315).

Таблица 6

Изменения либидо у пациенток с ПЭ в анамнезе

Характер изменений либидо ПЭ средней степени (п=10) (%) Тяжелая степень ПЭ(п=65) (%)

Либидо не изменилось 70 49,23 1,317

Либидо повысилось 20 13,85 0,460

Либидо снизилось 10 36,92 2,399*

* - статистически значимые различия (р < 0,05).

В группах сравнения были выявлены значительные различия состояния менструальной функции (рис. 7). После родов менструальный цикл не изменился в группе контроля у 53,57% женщин, в то время как в исследуемой группе отсутствие изменений выявлено только у 30,67% = 2,115*). Частота выявления предменструального синдрома была в 1,85 раза выше в исследуемой группе (76,92% и 41,38% в группе контроля соответственно; ^ = 2,394).

НЦ НЦ+увеличение

объема

* - статистически значимые различия; НЦ - нарушение цикличности

Рис. 7. Структура нарушений менструальной функции в группах сравнения.

Все пациентки, перенесшие ПЭ во время беременности, были разделены на две группы в зависимости от метода родоразрешения.

В 1 группу вошли 40 женщин, имевших роды через естественные родовые пути; 2 группу составили 35 пациенток, родоразрешенных операцией кесарево сечение. 1 группа в свою очередь подразделялась дополнительно на две подгруппы: 1а (п = 10) - пациентки после самопроизвольных родов и 16 (п = 30) - после программированных родов.

Снижение аппетита значительно чаще встречалось у пациенток после программированных родов (30,0%) или оперативного родоразрешения -14,29%, чем после самопроизвольных (0,0%) родов (1,и.^37 3,585*; ^и-2 = 2,415*; I, |б-2 = 1,533). Отсутствие изменений веса в отдаленном периоде значительно чаще отмечено у пациенток после оперативного родоразре-шения (31,57%; ^ = 2,020). Снижение веса после программированных родов по сравнению с оперативным родоразрешением встречалось в 2,79 раза чаще = 2,397).

Либидо не изменилось у 70,0% пациенток после родов через естественные родовые пути и только у 31,43% - после оперативных родов = 3,611). После операции кесарево сечение снижение либидо выявлено достоверно чаще, при этом значительное снижение либидо в 6,8 раз чаще отмечалось так же после оперативного родоразрешения 2,142).

Нарушения терморегуляции не отмечались после самопроизвольных родов, в группе пациенток с оперативным родоразрешением зарегистрированы в 25,71% ^ = 3,480), после программированных родов - в 13,33% случаев 0, ,„.,5= 2,148).

70 60 50 40 30 20 10

МЦ не изменился

■ ! ■ -V ■ 38,1» *

28,76 •

37,5 ■

17,5*

Нарушение цикличности

■ Группа № □ Группа

№1

* - статистически значимые различия (Ъ = 2,028)

Рис. 8. Изменения менструального цикла в зависимости от метода родоразрешения.

Частота встречаемости вегетососудистых нарушений и нарушений сна была примерно одинаковой во всех группах сравнения.

Рис. 9. Схема патогенеза формирования нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии

Нарушение цикличности менструальных кровотечений в 2,18 раза чаще регистрировалось у женщин после оперативного родоразрешения (38,14%), чем после родов через естественные родовые пути (17,5%;

при этом среди женщин после самопроизвольных родов указанные нарушения вообще не встречались (рис. 8).

Исследования гормонального метаболизма, показателей процессов системы «ПОЛ-антиоксиданты» позволили определить некоторые патогенетические механизмы формирования нейроэндокринных нарушений после перенесенной преэклампсии (рис. 9).

ВЫВОДЫ

1. Основными факторами, предрасполагающими к развитию преэклам-псии являются: заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, гинекологические заболевания, курение, воздействие профессиональных вредностей.

2. Основными клиническими симптомами, характеризующими состояние гипоталамо-гипофизарной системы в отдаленном периоде у женщин, перенесших преэклампсию тяжелой степени, являются: стойкая артериальная гипертензия (1,, = 2,964), снижение аппетита (1 = 4,149), нарушения сна (1, = 3,518), мотивационные изменения в сексуальной сфере (снижение либидо) (1 = 2,315), нарушения менструальной функции (л = 2,115).

3. Клинические проявления нейроэндокргашых нарушений после перенесенной преэклампсии зависят от метода родоразрешения. После операции кесарево сечение в 6,8 раз чаще отмечается снижение либидо, в 2,18 раза чаще регистрируются нарушения цикличности менструальных кровотечений.

4. Клинические симптомы очаговой пирамидной недостаточности регистрируются при длительности течения преэклампсии свыше 4-6 недель. Через 3-5 лет после родов у пациенток с преэклампсией тяжелой степени в анамнезе в 66,7% сохраняются признаки дисфункции стволовых структур и умеренные диффузные изменения без признаков локальной патологии.

5. У беременных с преэклампсией тяжелой степени наблюдается повышение концентрации в сыворотке крови кортизола, АКТГ, пролакти-на. Концентрация кортизола в сыворотке крови таких пациенток через 1 месяц после родоразрешения на 43,1% превышала аналогичные

показатели при неосложненном течении беременности, сохранялась повышенной на 30,0% и через 3 года.

6. Изменение активности процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты зависит от метода родоразрешения. Во время операции кесарево сечение у беременных с преэклампсией тяжелой степени в сыворотке крови наблюдается рост концентраций МДА и ДК со снижением АОА сыворотки крови в 2 раза. Повышенное содержание продуктов ПОЛ через 1 месяц и 3 года после родов у этих женщин свидетельствует о продолжающемся патологическом процессе. АОА сыворотки крови у женщин с преэклампсией тяжелой степени в анамнезе в 2,4 раза ниже по сравнению с пациентками, имевшими неосложненное течение беременности.

7. В лютеиновую фазу менструального цикла содержание прогестерона в сыворотке крови статистически достоверно (р <0,001) было ниже у пациенток, имевших преэклампсию тяжелой степени в анамнезе.

Изложенные данные диктуют необходимость проведения комплекса лечебно - профилактических мероприятий, направленных на коррекцию выявленных метаболических нарушений после перенесенной преэклам-псии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенткам с преэклампсией тяжелой степени перед оперативным родоразрешением необходимо дополнительное назначение препаратов с антиоксидантной активностью с целью предупреждения возникновения дополнительного интраоперационного оксидативного стресса и профилактики развития нарушений соматического и репродуктивного здоровья в отдаленном периоде после родов.

2. В послеродовом и послеоперационном периоде после перенесенной преэклампсии тяжелой степени является обоснованным проведение терапии антиоксидантами с целью восстановления нормальных показателей в системе "ПОЛ - антиоксиданты".

3. С целью профилактики нарушений репродуктивной системы и для коррекции недостаточности лютеиновой фазы у пациенток с преэк-лампсией в анамнезе целесообразно использование чисто прогести-новых контрацептивов (ЧПК) или назначение в лютеиновую фазу естественного менструального цикла препаратов натурального прогестерона.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Дудко Н.А. Состояние службы охраны здоровья женщин и детей в Иркутской области/ НАДудко, Т.В. Бойко, Н.В. Протопопова, Д.А. Горбатенко // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири. -1996.-№2.-С.5-8.

2. Протопопова Н.В.Современные гормональные контрацептивы. Принципы индивидуального подбора (Лекция)/ Н.В. Протопопова, Д.А. Горбатенко // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири. -1996.-№2.-С. 15-36.

3. Протопопова Н.В. Кпинико-физиологическая оценка системы гемодинамики при беременности / Н.В. Протопопова, Т.П. Бахтина, Д.А. Горбатенко // Актуальные проблемы клинической медицины. Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции Иркутского ГИУВа. - Иркутск, 1999. - С.81-88.

4. Протопопова Н.В. Опыт применения простагландинов в современном акушерстве /Н.В. Протопопова, Т.В. Портнягина, П.М. Самчук, Д.А. Горбатенко // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири. -2000.-№5.-С.27-30.

5. Протопопова Н.В. Инъекционный контрацептив продленного действия Депо-Провера 150 для послеродовой контрацепции у женщин,, кормящих грудью /Н.В. Протопопова, Д.А. Горбатенко // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири. - 2000. - № 5. - С.35-37.

6. Горбатенко Д.А. Опыт клинического применения инъекционного контрацептива Депо-Провера 150 для послеродовой контрацепции / Д.А. Горбатенко, Н.В. Протопопова, П.М. Самчук // Природные и преформированные физические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья: Материалы межрегиональной научно-практической конференции 31 мая-2 июня 2000 г.- Томск.-2000. - С.95-97.

7. Горбатенко Д.А. Осложненное течение беременности как фактор риска развития нарушений репродуктивной функции / Д.А. Горбатенко, Н.В. Протопопова // Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии: Сборник научно-практических трудов. Выпуск V.: Под ред. Т.Е. Белокриницкой. - Чита,2000-С. 157-159.

8. Горбатенко Д.А. Динамика изменений компонентов системы "ПОЛ-антиоксиданты" в ходе операции кесарево сечение при неосложнен-ной беременности /ДА Горбатенко, Н.В. Протопопова, СБ. Лаврова, Т.Л. Казакова // Материалы XI научно-практической конференции Иркутского ГИУВа. - Иркутск, 2001. - С.153-155.

9. Протопопова Н.В. Значение нереспираторной функции легких в гене-зе РДСВ при беременности с гестозами / Н.В. Протопопова, Т.П.Бахтина, Д.А. Горбатенко // Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии. Материалы III Российского научного форума. - М., "Авиаиздат".-2001.-С.29.

10. Протопопова Н.В. Влияние медикаментозного сна на течение родовой деятельности / Н.В. Протопопова, Т.П. Бахтина, Д.А. Горбатенко // Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии. Материалы III Российского научного форума. - М, "Авиаиздат".-200I.-C.30.

11. Колесникова Л.И. Состояние процессов перекисного окисления липи-дов и функциональная активность системы антиоксидантной защиты у женщин, перенесших преэклампсию / Л.И. Колесникова, Н.В. Протопопова, Д.А. Горбатенко, В.П. Ильин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2003. - № 6. - С. 10-12.

Список условных сокращений

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АОА - антиокислительная активность

ДК - диеновые конъюгаты

КС - кесарево сечение

ЛГ - лютеинезирующий гормон

МДА - малоновый диальдегид

ПРЛ - пролактин

ПЭ - преэклампсия

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПМС - предменструальный синдром

ТТГ - тиреотропный гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЛР № 021245 от 8 октября 1997 г. ПЛД 40-42 от 28 октября 1997 г. Подписано в печать 19.05.04. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Усл.пл. 1,5. Уч.-изд.л. 1,1. Тираж 100. Заказ 3/5.

Отпечатано в РИО ГИУВа.

Иркутск, м-н Юбилейный, 100, к. 302.

Тел. 39-40-24.

«21 2 5 69

Оглавление диссертации Горбатенко, Дмитрий Анатольевич :: 2004 :: Иркутск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Обзор литературы. Закономерности изменений метаболизма и гормональной регуляции у беременных с преэклампсией.^

1.1. Современные представления о патогенезе преэклампсии

1.2. Биологическое значение процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты.

1.3. Гормональный гомеостаз у беременных с преэклампсией.

1.4. Последствия перенесенной преэклампсии.^

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Лабораторные исследования.

ГЛАВА 3 Результаты исследований и их обсуждение.

3.1. Факторы, предрасполагающие к развитию преэклампсии у беременных . ^

3.2 Особенности гормональных изменений и процессов ПОЛ у беременных с преэклампсией тяжелой степени.

3.3. Состояние вегетативной и соматической нервной системы у беременных с преэклампсией.

3.4. Состояние гипоталамо-гипофизарной-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ в отдаленном периоде после перенесенной преэклампсии тяжелой степени.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Горбатенко, Дмитрий Анатольевич, автореферат

Актуальность проблемы. Одним из наиболее частых и грозных осложнений беременности является гестоз, занимающий ведущее место среди проблем современного акушерства в связи с его широкой распространенностью, сложностью патогенеза, недостаточной эффективностью применяющихся лечебно-профилактических мероприятий (Серов В.Н., Добронецкая Д.В. и др., 1995; Закиров Н.И., 1996; Кулаков В.И., 1998; Мельников В.А., 2000; Серов В.Н., Пасман Н.М., Бородин Ю.И., Бурухина А.Н., 2001; Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю., 2002; Redman C.W.G., Roberts J.M., 1993).

Работами M.C. Зайнулина, Н.И. Петрищева (1997), И.А. Блощинской (2003), I.T. Manyonda et al., (1998), E. Beck et al., (1998) показано, что повреждение эндотелия и высвобождение мощных вазоконстрикторов эндотелиинов приобретают при преэклампсии генерализованный характер. Распространенное повреждение эндотелия позволяет отнести преэклампсию в группу заболеваний эндотелия и обосновать неизбежность развития полиорганной недостаточности при этой патологии беременности (Зильбер А.П., Шифман Е.М., 1997).

Многочисленные данные литературы свидетельствуют о глубоком нарушении обменных процессов при тяжелых формах преэклампсии (Айламазян Э.К., 1993; Савельева Г.М., 1992., 1998; Сидорова И.С., 1996; Линева О.Н., 1997; Мурашко JI.E., 1998; Савельева Г.М., 1998; Ветров В.В., 1999; Медвединский И.Д., Зислин Б.Д., Юрченко JI.K., 2000; Blake S., 1991; Alleman J., 1992; Brown M.A., 1992; James M., Roberts M.D., 1992; Erhard J., 1994; Wallenberg M.C.S., 1997).

Отдаленные последствия гестоза у беременных стали изучаться в 60-х годах XX века, когда было замечено, что спустя много лет после беременности, осложненной преэклампсией, значительно повышается риск развития гипертонической болезни, в 3 раза увеличивается риск инфаркта миокарда (Шифман Е.М., 2002). На взаимосвязь между перенесенной преэклампсией и развитием в последующем нарушений репродуктивной системы указывают Сутурина Л.В. (2002), Sibai В.М. (1995), Laivuori Н., Kaaja R., Rutanen Е.М. (1998).

Исходя из выше изложенного, нами была сформулирована цель исследования: изучить механизмы и закономерности развития гормонально-метаболических нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии тяжелой степени.

Выполнение поставленной цели потребовало решения следующих задач:

1. Изучить факторы, предрасполагающие к развитию преэклампсии.

2. Выявить клинические особенности состояния гипоталамо — гипофизарной системы у женщин, перенесших преэклампсию тяжелой степени.

3. Исследовать состояние вегетативной и соматической нервной системы у беременных с преэклампсией.

6. Изучить основные показатели гонадотропных гормонов, эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови у женщин, перенесших преэклампсию тяжелой степени.

Научная новизна.

Впервые представлена клинико-гормональная характеристика особенностей состояния гипоталамо-гипофизарной системы у женщин, перенесших преэклампсию тяжелой степени.

Обнаружены особенности реакций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у беременных с преэклампсией тяжелой степени. Установлено, что важнейшими механизмами формирования нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии являются изменения гормональной регуляции и активация процессов ПОЛ при одновременном снижении активности системы антиоксидантной защиты.

Впервые показано, что течение процессов ПОЛ зависит от метода родоразрешения беременных с преэклампсией тяжелой степени и характеризуется активацией процессов свободнорадикального окисления на фоне угнетения системы антиоксидантной защиты в ходе операции кесарево сечение.

Теоретическое и практическое значение.

Теоретическое значение работы состоит в том, что выявлены основные закономерности развития нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии тяжелой степени. Выявленные значения основных показателей гонадотропных гормонов, прогестерона в сыворотке крови у женщин после перенесенной преэклампсии являются теоретическим обоснованием в диагностике и коррекции нарушений репродуктивной системы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Глубина перестройки функциональных взаимосвязей гипоталамо-гипофизарной, надпочечниковой систем и системы "ПОЛ антиоксиданты" во время беременности у женщин с преэклампсией тяжелой степени свидетельствует о степени дизадаптации материнского организма, отражается на состоянии компенсаторно -приспособительных механизмов в послеродовом периоде и играет важную роль в развитии нейроэндокринных нарушений в отдаленном периоде после родов.

2. Активация процессов перекисного окисления липидов во время беременности и в период родоразрешения у женщин с осложненной преэклампсией тяжелой степени беременностью играет важную роль в развитии патологических состояний соматического и репродуктивного здоровья.

3. Состояние гипоталамо - гипофизарной системы в отдаленном периоде после перенесенной преэклампсии тяжелой степени зависит от метода родоразрешения.

Апробация работы.

Результаты исследований были доложены на международной конференции института педиатрии НЦ СО РАМН "Актуальные вопросы охраны материнства и детства" (Иркутск, 1999), региональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы перинатологии" (Иркутск, 2001), региональной научно-практической конференции "Критические состояния в акушерстве" (Иркутск, 2003).

Разработанные методы диагностики, профилактики нейроэндокринных и репродуктивных нарушений после перенесенной преэклампсии внедрены лечебную практику службы родовспоможения г. Иркутска и Иркутской области.

Публикации.

По материалам выполненных исследований опубликовано в открытой печати 11 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследовании, главы собственных наблюдений и обсуждения научных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 117 отечественных и 129 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Механизмы формирования нейроэндокринных нарушений у женщин после перенесенной преэклампсии"

ВЫВОДЫ.

1. Основными факторами, предрасполагающими к развитию преэклампсии, являются: заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, гинекологические заболевания, курение, воздействие профессиональных вредностей.

2. Основными клиническими симптомами, характеризующими состояние гипоталамо-гипофизарной системы в отдаленном периоде у женщин, перенесших преэклампсию тяжелой степени, являются: стойкая артериальная гипертензия (ts = 2,964*), снижение аппетита (ts = 4,149*), нарушения сна (ts = 3,518*), мотивационные изменения в сексуальной сфере (снижение либидо) (ts = 2,315*), нарушения менструальной функции (ts = 2,115*).

3. Клинические проявления нейроэндокринных нарушений после перенесенной преэклампсии зависят от метода родоразрешения. После операции кесарево сечение в 6,8 раз чаще отмечается снижение либидо, в 2,18 раза чаще регистрируются нарушения цикличности менструальных кровотечений.

5. У беременных с преэклампсией тяжелой степени наблюдается повышение концентрации в сыворотке крови кортизола, АКТГ, пролактина. Концентрация кортизола в сыворотке крови таких пациенток через 1 месяц после родоразрешения на 43,1% превышала аналогичные показатели при неосложненном течении беременности, сохранялась повышенной на 30,0% и через 3 года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. С целью профилактики нарушений репродуктивной системы и для коррекции недостаточности лютеиновой фазы у пациенток с преэклампсией в анамнезе целесообразно использование чисто прогестиновых контрацептивов (ЧПК) или назначение в лютеиновую фазу естественного менструального цикла препаратов натурального прогестерона.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Горбатенко, Дмитрий Анатольевич

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов /В.В. Абрамченко. -С-Пб, 1996.-668 с.

2. Абрамченко В.В. Теория гипокальциурии и океидантного стресса в возникновении гестоза и его профилактика препаратами кальция / В.В. Абрамченко, Н.Р. Данилова. Е.В. Костюшов // Проблемы репродукции. -2002. №4. - С. 13-15.

3. Абрамченко В.В. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза /В.В. Абрамченко, В.П. Баскаков, В.В. Соколовский и др. // Акуш. и гин. 1988. - № 6. - С.67-70.

4. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве /В.В. Абрамченко, Е.В. Костюшов, Л.А.Щербина. С-Пб, 1995. -217 с.

5. Абрамченко В.В. Поздний токсикоз беременных / В.В .Абрамченко, Ю.П. Хугаева. Владикавказ, 1992. - 217 с.

6. Авакян З.А. Некоторые показатели липидного обмена у женщин, родивших детей с большой массой / З.А. Авакян, Л.А. Акопян // Вопр. охр. матер, и детства. 1986. - № 3. - С. 58-60.

7. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксии плода / Э.К. Айламазян // Акуш. и гин. 1991. - №3. - С.31 - 34.

8. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике / Э.К. Айламазян. С-Пб., 1993.-281с.

9. Айламазян Э.К. Клинико неврологические аспекты позднего токсикоза беременных / Э.К. Айламазян, Г.П. Палинка, Л.А. Полякова // Акуш. и гин. - 1991. - № 6. - С.17 - 20.

10. Аккер JI.B. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова и др. // Акуш. и гин. 2000. - № 4. - С. 17-19.

11. Аржанова О.Н. Нарушение механизмов адаптации при гестозе и методы их коррекции / О.Н. Аржанова // Вестн. Рос. асс. акуш.-гин. 1997. - № 2. - С. 48 - 51.

12. Аржанова О.Н. Функциональное состояние катехоламинергической системы у родильниц с поздним токсикозом / О.Н. Аржанова // Вопр. охр. матер, и детства. 1989. -№ 8.-С. 30-33.

13. Афанасьев И.Б. Свободно радикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах / И.Б.Афанасьев // Кислородные радикалы в биологии и медицине: Сб. науч. ст. -Рига, 1988.-С. 9-25.

14. Бабичев В.Н. Витамины и их роль в функционировании репродуктивной системы / В.Н. Бабичев, Т.В. Ельцева // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т.39. - № 2. - С. 51 - 55.

15. Балабуева С.В. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антиоксидантной системы при позднем токсикозе беременных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев. - 1991. -25с.

16. Балезина Т.М. Патогенетическое обоснование применения карнитин хлорида в комплексной терапии ОПТ гестозов: Автореф .дис. . канд.мед. наук. - Уфа, 1994. - 21 с.

17. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. С.-Петербург: Наука.- 1992.- 148 с.

18. Блощинская И. А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе / И.А.

19. Блощинская, Т.А. Петричко, И.М. Давидович // Журналъ акушерства и женских болезней. 2003. - Т. LII. - вып. 1. - С. 2633.

20. Блощинская И. А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза / И.А. Блощинская // Росс, вестн. акуш. и гин. 2003,- Т. 3. - № 4. - С.7-11.

21. Бондаренко С.А. Особенности перекисного окисления липидов и витаминной обеспеченности при физиологической и осложненной поздним токсикозом беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М- 1989.-24 с.

22. Булат И.А. Влияние блокады (3 адренорецепторов на сурфактант легкого / И.А. Булат, В.Ю. Горчаков, И.В. Андрианова // Реактивность и резистентность: фундаментальные и прикладные вопросы: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - Киев, 1987. - С. 164 — 165.

23. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, А.Б. Алексеенко, Е.М. Молочкина и др. М.: Наука. - 1975. - 214 с.

24. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Р.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т.54. - № 49. - С. 1540 - 1558.

25. Бурлев В.А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,1992. - 50с.

26. Васильева З.В. Отдаленные последствия и реабилитация женщин, перенесших тяжелые формы гестоза / З.В. Васильева, А.В.Тягунова, Т.А. Конькова и др. // Российский медицинский журнал. 2000. - № 1. - С. 24 - 26.

27. Верболович В.П. Влияние а токоферола в водорастворимой форме на мембраны эритроцитов человека при их контакте с кислородом / В.П. Верболович, И.Л. Подгорный, Л.М. Подгорная, Р.П. Евстигнеева и др. // Биолог, науки. - 1990. - № 11. — С. 35 — 42.

28. Ветров В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом / В.В. Ветров // Акуш. и гин. 1998. - № 2. - С. 12 - 14.

29. Вихляева Е.М. Фетоплацентарная система при позднем токсикозе беременных / Е.М. Вихляева // В кн.: Съезд акушеров -гинекологов РСВСР (5-й). Тез. докл. М., 1987. - С.31 - 35.

30. Вихляева Е.М. Эпидемиология гипертензивных нарушений при беременности / Е.М. Вихляева // Акуш. и гин. 1988. - №4. -С.3-6.

31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А.Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Серия "Биофизика". 1991. - Т.29. - С. 3-250.

32. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. -М., Наука.-1972.-252с.

33. Владимиров Ю.А. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологичесике мембраны / Ю.А. Владимиров, В.И.Оленев, Т.Б. Суслова и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1975. - Т.5. - С. 56 - 117.

34. Габелова К.А. Фиксированные иммунные комплексы и N0-синтетазная активность плаценты при гестозе / К.А. Габелова, А.В. Арутюнян, Л.Б. Зубжицкая и др. // Вестн. Рос. асс. акуш.- гин. -2000.-№ 10.-С. 49-53.

35. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов - на - Дону: Изд-во Ростовского университета, 1990. - С. 125.

36. Джумбаева С.Э. Прогностическая значимость основных основных факторов риска, факторов акушерско — гинекологического анамнеза и функции репродуктивной системы в развитии артериальной гипертонии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990.-22 с.

37. Динамика фосфолипидного спектра крови при физиологически протекающей беременности / Курбанова Ф.Р., Бычкова Г.А., Баширова Н.С. и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сборник науч. тр. Ташкент. - 1991. - С. 45 - 50.

38. Заболевания вегетативной нервной системы // A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев и др., / Под ред. A.M. Вейна. — М.: Медицина, 1991. 624 с.

39. Зайнулина М.С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе / М.С. Зайнулина, Н.И. Петрищев // Журналъ акушерства и женских болезней. 1997. № 3. - С. 18-22.

40. Закиров Н.И. Гестозы угрожающее жизни осложнение беременности / Н.И. Закиров // Вестн. Рос. асс. акуш.- гин. — 1996. - №4 . - С. 53-54.

41. Зборовская И. А. Антиоксидантная система организма и ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А.Зборовская , М.В. Банникова // Вест. РАМН. 1995. - № 6. - С. 53 - 60.

42. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Усп. совр. биол. 1993. - Т. 111. - № 3. - С. 286 - 296.

43. Зильбер А.П. Акушерство глазами анестезиолога /А.П. Зильбер,

44. Е.М. Шифман. Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского университета, 1997, - 397 с.

45. Зимин Ю.И. Стресс: Иммунологические аспекты / Ю.И. Зимин // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. 1983.- Т.12. - С.41-62.

46. Значение определения содержания белков и нуклеиновых кислот при осложненной беременности /Беспалова В.А., Решина В.М., Савина М.И. и др. // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 6. - С. 26.

47. Зозуля О.В. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и их профилактика у женщин с гипертонической болезньюи хроническим пиелонефритом / О.В. Зозуля, В.А. Рогов, Н.В.Пятакова, И.Е. Тареева // Тер.арх. 1997. - № 6. - С. 17-20.

48. Иванов И.П. // Родовспоможение при позднем токсикозе беременных / И.П. Иванов. Киев, 1985. - С. 116 - 129.

49. Иванченко С.А. Некоторые биохимические механизмы метаболических нарушений при гестозе / С.А. Иванченко // Врачебное дело . 1999. -№ 6. - С. 19-21.

50. Иванченко С.А. Особенности формирования адаптационного синдрома при тяжелом гестозе / С.А. Иванченко // Врачебное дело. 2000. - № 1.-С. 51-54.

51. Идина Н.М. Оптимизация лечения гестозов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 23с.

52. Карпов П.А. К вопросу о прогнозировании и предупреждении неврологических осложнений при гестозах / П.А. Карпов, Л.В. Снопкова, Н.В. Кандыба и др. // Болезни и дисфункции нервной системы при беременности. Рязань, 1994. - С. 48-52.

53. Коваль С.Б. Интратромбоцитарные изменения при беременности, осложненной ОПТ гестозом / С.Б. Коваль, Т.Н. Коваленко, М.М. Середенко // Журналъ акушерства и женских болезней. - 2003. - Т. LII. - вып. 1.-С. 33-40.

54. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. -С. 2-10.

55. Колесникова Л.И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . д-ра мед.наук. -Иркутск, 1993.-40с.

56. Колесникова Л.И. Взаиморегуляция процессов ПОЛ и гормонального статуса при нормальном менструальном цикле / Л.И.Колесникова, Г.А. Скосырева, Л.Г. Шолохов, И.В. Иванова // Тез. докл. 4 Всесоюзн. съезда патофизиологов. Москва, 1989. -Т.З.-С. 1304.

57. Контроль перекисного окисления липидов/ Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та, 1993. - 182 с.

58. Корреляционно регрессионный математический анализ содержания липидов в системе мать - плод - новорожденный / Крылов В.И., Жмуров В.А., Чимаров В.М. и др. // Вопр. охр. матер, и детства. - 1977. - Т.22. - № 1. - С. 73 - 75.

59. Кулаков В.И. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом / В.И. Кулаков, С.И. Ходова, Л.Е. Мурашко и др. // Акуш. и гин. -1999.-№3.-С. 16-19.

60. Кулаков В.И. Клинико биохимические аспекты патогенезе гестозов / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко, В.А. Бурлев // Акуш. и гин. - 1995. - №2. - С.3-5.

61. Кулаков В.И. Руководство по безопасному материнству / В.И.Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И. Барашнев, О.Г. Фролова и др. М.: Издательство " Триада-X", 1998. - 531с.

62. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. -№ 1.-С. 2-7.

63. Лещинский П.Т. Роль иммунных и микроциркуляторных нарушений в патогенезе поздних гестозов беременных / П.Т. Лещинский, Н.А. Удовика // Врачебное дело. 1998. - № 1. - С. 112-114.

64. Ляйфлер А.И. Система перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А.И. Ляйфлер, М.Н. Солун // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т.39, - №1. - С. 57-60.

65. Макацария А.Д. Синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А.Д. Макацария, А.Л.Мищенко, В.О. Бицадзе, С.В. Марков. М.: "Триада - X", 2002.-496 с.

66. Макацария А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. М., "Триада-X", 2003.-904 с.

67. Мальчикова Л.П. Изменение некоторых показателей ПОЛ и антиокислительной активности слюны при гормональных нарушениях у женщин / Л.П. Мальчикова, Т.Н. Витенко, Д.И.Бенедиктов // Разработка и внедрение фундамент, исслед. в

68. ЦНИЛ, на каф. инст. и в практ. здравоохр. : Тез. докл. научн. конф. ЦНИЛ Свердл. мед. инст. Свердловск. - 1989. - С. 85 - 86.

69. Медвединский И. Д. Концепция развития полиорганной недостаточности на модели гестоза / И.Д. Медвединский, Б.Д.Зислин, Л.К. Юрченко // Анест. и реаниматол. 2000. - № 3. -С. 48-52.

70. Мельников В.А. Прогнозирование и профилактика осложнений гестоза у беременных / В.А. Мельников // Казанский мед. журнал. 2000.-№ 6.-С. 490-493.

71. Метаболизм и гемодинамика у беременных с артериальной гипертензией / Протопопова Н.В., Колесникова Л.И., Ильин В.П. -Новосибирск: Наука, 2000. 260 с.

72. Микаелян Н.П. Факторы, влияющие на структурно -функциональные свойства эритроцитарных мембран у беременных женщин / Н.П.Микаелян, А.Г. Максина, Ю.А. Князев, А.В. Микаелян // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. - Т. 123. - № 1. -С. 26-28.

73. Михайленко Е.Т. Особенности изменения состава неэстерефицированных жирных кислот сыворотки крови в течении физиологической беременности и родов / Е.Т.Михайленко, Е.В.Кравченко // Акуш. и гин. 1986. - № 1. - С. 22-23.

74. Мозговая Е.В. Исследование генетической предрасположенности к гестозу / Е.В. Мозговая // Журналъ акушерства и женских болезней. 2003. - Т. LII. - вып. 2. - С. 25-38.

75. Мурашко Л.Е. Объемный транспорт кислорода у беременных с анемией и гестозом / Л.Е. Мурашко, Л.Н. Юсупова, В.А. Бурлев и др. // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 18 - 22.

76. Мусаев З.М. Дифференцированный подход к терапии ОГТГ-гестозов в зависимости от показателей центральной материнской и плодово-плацентарной гемодинамики / З.М. Мусаев, Л.С.Храмова, Е.А. Лешенко и др. // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. 1996. - №1. -С.13-16.

77. Особенности биохимических показателей крови у женщин с беременностью, осложненной гестозом. / Данилова Л.А., Ярославский В.К., Башарина О.Б. и др. // Журналъ акушерства и женских болезней. 2002. - №1. - С. 15-18.

78. Охапкин М.Б. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром / М.Б. Охапкин, В.Н. Серов, В.О. Лопухин // АГ инфо. -2002. - №3. - С.9 -12.

79. Пестрикова Т.Ю., Блощинская И.А., Юрасова Е.А., Витько Н.Ю. // Проблемы беременности. 2001. - №3. - С.57 - 58.

80. Прибылова Н.Н. О значении прогестерона в патогенезе и лечении артериальной гипертензии у молодых женщин в отдаленном периоде после позднего токсикоза беременных / Н.Н. Прибылова, Л.Н. Ножнова, О.А. Голощапов // Кардиология. 1988. - № 12. -С. 112-113.

81. Протопопова Н.В. Преэклампсия и эклампсия. Прогнозирование, диагностика интенсивная терапия / Н.В.Протопопова, Т.П.Бахтина. Иркутск: "РИО ИГИУВа", 2001. - 260 с.

82. Протопопова Н.В. Роль изменений метаболизма и гемодинамики в патогенезе осложнений беременности при артериальной гипертензии: Автореф. дис. . д ра мед. наук: 14.00.01 -Иркутск, 1999.-57 с.

83. Протопопова Н.В. Интенсивная терапия и анестезиологическая защита при родоразрешении беременных с гестозом / Н.В.Протопопова, Т.П. Бахтина. Иркутск: Иркутское медицинское издательство, 2003. - 224 с.

84. Репина М.А. Преэклампеия как причина материнской смертности / М.А Репина // Журналъ акушерства и женских болезней. 2002. -Вып. 1.-С. 11-18.

85. Рожковская Н.Н. Состояние иммунного и энзимного гомеостаза у беременных с гестозом / Н.Н. Рожковская // Вестн. Рос. асс. акуш.-гин.-1998.-№4.-С. 30-32.

86. Рындин В.А. Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности / В.А. Рындин, М.Г. Мирошниченко, Л.П. Жибура и др. // Тр. XII Всесоюзного съезда акуш. и гин. -Махачкала. 1989. - С. 589 - 590.

87. Савельева Г.М. Гемореология в акушерстве / Г.М. Савельева, Г.Д.Дживелегова, Р.И. Шалина и др. -М.: Медицина, 1986. 224с.

88. Савельева Г.М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов / Г.М. Савельева // Вестн. Рос. асс. акуш.-гин. 1998. - №2. - с. 21 - 26.

89. Савельева Г.М. Поздний токсикоз беременных (патогенез, профилактика, терапия). Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности при поздних токсикозах беременных / Г.М. Савельева. М., 1985. - С.З - 5.

90. Савельева Г.М. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза / Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, В.И. Серов и др. // Росс, вестн. акуш. и гин. 2001.-№ 3. - С.66 -72.

91. Савельева, Г.М. Принципы профилактики и лечения ОПТ -гестозов / Г.М. Савельева, Г.Д. Дживелегова, Р.И. Шалина и др. // Акуш. и гин. 1992. - №3. - С. 14 - 17.

92. Серов В.Н. Эклампсия / В.Н. Серов, С.А. Маркин, А.Ю.Лубнин. -М.: "МИА", 2002.-464 с.

93. Серов В.Н. Системная эндотоксемия в патогенезе ОПГ-гестоза / В.Н. Серов, Д.В. Добронецкая и др. // Вестн. Рос. асс. акуш.- гин.-1995.-С. 12-17.

94. Серов В.Н. Гестоз болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасмам, Ю.И. Бородин, А.Н. Бурухина. - Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001.-208 с.

95. Сидорик Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, М.И. Данко. Киев: Наукова думка, 1989. - 217с.

96. Сидорова И.С. Поздний преэклампсия / И.С. Сидорова. М.: Медицина, 1996. - 234 с.

97. Сидорова И.С. Особенности профилактики гестоза с помощью антиагрегантов / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.А. Сидорова и др. // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: Тезисы докл.1 Международного симпозиума. М., 1997. -С. 108.

98. Сутурина Л.В. Роль нарушений гормональной регуляции и липидного обмена у женщин репродуктивного возраста: Дисс . канд. мед. наук: 14.00.16-Иркутск, 1995. 149 с.

99. Сутурина Л.В. Гипоталамический синдром: основные звенья патогенеза, диагностика, патогенетическая терапия и прогноз: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01. Иркутск, 2002. - 45с.

100. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В.Сыромятникова, В. А. Гончарова, В.В. Котенко. Л.: Медицина, 1987. - 166 с.

101. Тахирова С.А. Влияние эстрогенных гормонов на на ПОЛ изолированной сетчатки теплокровных / С. А. Тахирова, А.И.Джафаров // Извбестия АН АзССР. баку. - 1988. - № 6. -С.31.

102. Тигранян Э.Р. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности / Э.Р.Тигранян, Л.И. Смирнова, Т.Н. Каширина // Акуш. и гин. 1989. - № 8. - С. 60-61.

103. Титов В.Н. Транспорт в кровотоке жирных кислот как основная функция липопротеинов / В.Н. Титов // Вопр. мед. химии. 1997. - Т.43. - №4. - С. 195-206.

104. Фридович И. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. / И.Фридович. -М, 1979. Т. 1.-С. 272-314.

105. Хамадьяров У.Р. Эффективность лазеропунктуры для подготовки и индукции досрочных родов у беременных с ОПТ гестозом / У.Р. Хамадьяров, Д.А.Сиднев, А.У. Хамадьярова // Вест.Росс. асс. акуш.-гин. - 1996. - №4. - С.74-76.

106. Хышиктуев Б.С. Антиоксидантные системы организма при бронхолегочной патологии / Б.С. Хышиктуев // Вест. РАМН. -1996. № 9. - С.23 - 27.

107. Хышиктуев Б.С. Состояние свободнорадикальных процессов в системе легочного сурфактанта у больных хроническим бронхитом / Б.С. Хышиктуев, В.Н. Иванов, М.З. Жиц // Вопр. мед. химии. 1991.-Т.37,№1.-С. 79-82.

108. Хышиктуев Б.С. Неинвазивная диагностикапатологических состояний человека по выдыхаемому воздуху / Б.С. Хышиктуев, Л.И. Колесникова. Иркутск, 1999. - 168 с.

109. Шалина Р.И. Гестоз в современном акушерстве / Р.И. Шалина // Современные технологии в профилактике перинатальной и материнской смертности. Тез. Всерос. Пленума. - М.,2000. -С.273 - 274.

110. Шалина Р.И. Профилактика, ранняя диагностика, лечение позднего токсикоза беременных и реабилитационные мероприятия после родов / Р.И. Шалина //Акуш. и гин. 1990. - №3. - С.73 - 77.

111. Шатунова Е.П. Метаболические аспекты клинических вариантов ОПТ- гестозов / Е.П. Шатунова, О.И. Линева, Ф.Н. Гильмиярова // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. 1996. - №3. - С. 78-80.

112. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP синдром / Е.М. Шифман. - Петрозаводск: "Интел Тек", 2002. - 432 с.

113. Arngrimsson R. Evidence for familiar pregnancy-induced hypertension locu the eNOS-gene region / R. Arngrimsson, C. Hayward, S.Nadaud et al. //Am. J. hum. Genet. 1997. - V.61. - P. 354-362.

114. Arngrimsson R. A genome-wide scan reveals a maternal susceptibility locus for pre-eclampsia on chromosome 2pl3 / R.Arngrimsson,

115. S.Siguroardotti, M.L. Frigge et al. // Hum. molecular genetics. 1999. -V. 8.-P. 1799-1805.

116. Barron W.M. The syndrome of preeclampsia / W.M. Barron // Gastroenterol. Clin. North Am. 1992. - V. 21, № 3. - P. 851-872.

117. Beck E., Peeters L.L. Pathogenesis of preeclampsia: a comprehensive model / E. Beck, L.L. Peeters // Obstet. Gynecol. Suerv. 1998. - V. 53,№4.-P. 233-239.

118. Beige J. Genetic variants of rennin-angiotensin system and blood pressure in essential hypertension / J. Beige, O. Zilch et al. // J. Hypertens. 1997. - V. 15. - P. 503-508.

119. Beinder E. Veranderung der Mikrozirkulatorischenreactivitat bei patientinnen mit Gestose / E. Beinder, N. Lang // Geburtshilfe Franenhilkd. 1994. - Bd. 54, № 5. - s. 268-272.

120. Bettin S. Immunologische Parameter bei Frauen mit normal verlaufender Schwangerschaft und Praeklampsie / S. Bettin, H. Halle // Zent. bl. Gynac. 1994. - Bd. 166. - s. 260-262.

121. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation / R.L. Bick // Hematol. Oncol. Clin. 1992. - V.6, № 6. - P. 1259-1285.

122. Biswas S. Prolactin and hypertension / S. Biswas, C.H. Roderik // Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. -V. 127, № 6. - P. 616-619.

123. Branch D.W. Preeclampsia and serum antibodies to oxidized low-density lipoprotein / D.W. Branch, M.D. Mitchell, E. Miller et al. // Lancet. 1994. - V. 343, № 8898. - P. 645-646.

124. Branch D.W. Outcome of treated pregnancies in women with antiphospholipid syndrome: an update of the Uthan experience / D.W.Branch, R.M. Silver, J.L. Blacwell et al. // Obstet. Gynec. 1992. -V. 80, №4.-P. 614-620.

125. Brennecke S.P. Reduction of placentalnitric oxide synthase activity in pre-eclampsia / S.P. Brennecke, N.M Gude, J.L. Di Lulio et al. // Clin. Sci. 1997. -V. 93, № 1.-P. 51-55.

126. Brown M.A. Pregnancy-induced hypertension and acute fatty liver of pregnancy: Atypical presentations / M.A. Brown, G. Passaris, M.A.Carlton // Am. J. Obstet. Gynec. 1990. - V. 163, № 4. - P. 1154-1156.

127. Brown M.A. The rennin-angiotensine-aldosterone system in preeclampsia / M.A. Brown, J. Wang, J.A. Whitworth // Clin. Exp. Hypertens. 1997. -№ 5-6. - P. 713-726.

128. Brush R.C. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determined by election spin response probes / R.C. Brush, W.S. Thayer // Biochem. Biophys. Acta. 1983. - V. 733, № 2. - P. 216-222.

129. Carleton H. Remote prognosis of preeclampsia in women 25 years old and younger / H. Carleton, A. Forsythe, R. Flores // Am.J.Obstet. Gynecol.- 1988.-V. 159, № i.p. 156-150.

130. Changes in level of lipid peroxidation in healthy pregnant women / Pentieva K., Ivanova L., Petrova S. et al. // Akush. Ginecol. (Sofia). -1995. V. 34, № 3. - P. 19-21.

131. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation / K.H.Cheeseman // Mol. Aspects. Med. 1993. - V. 14, № 3. - P. 191197.

132. Chen B.L. Prolactin in normal pregnancy and severe pregnancy-induced hypertension / B.L. Chen, Z.H. Zhang, N.B. Lui et al. // Human Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001. - V. 26, № 1. - P. 67-69.

133. Chen G. Prostacyclin, thromboxane and antioxidant levels in pregnancy-induced hypertension / G. Chen, R. Wilson, G. Cumminget al. // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1993. - V. 50, № 3. - P. 243-250.

134. Chrousos G.P. Interaction between the HPA axis and the female reproductive system: clinical implications / G.P. Chrousos, D.J. Torpy, P.W. Gold // Ann. Inter. Med. 1998. - V. 129, № 3. - P. 229-240.

135. Chua S. Prognosis for pre-eclampsia complicated by 5g or more proteinuria in 24-hours / S. Chua, C.W. Redman // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1992. - V. 43, № 1. - P. 9-12.

136. Clarkson P. Influence of the angiotensin converting enzyme I/D gene polymorphisms left ventricular diastolic filling in patients with essential hypertension / P. Clarkson, N. Prasad, C. Macbeod et al. //J. Hypertens. 1997. - V. 15. - P. 995-1000.

137. Colgreave I.A. The biological antioxidant defense network / I.A.Colgreave, I. Schuppe, P. Moldeus // Acta Physiol. Scand. 1992. -V. 146, № 608.-P. 30.

138. Comporti M. Lipid peroxidation. Biopathological significance / M.Comporti // Mol. Aspects. Med. 1993. - V. 14, № 3. - P. 199-207.

139. Crapo J.D. Structural and biochemical changes in rat lungs occurring during exposures to lethal and adaptive doses of oxygen / J.D. Crapo, B.E. Barry, H.A. Foscue, J.S. Shelburne // Am. Rev. Respir. Dis. -1980.-Vol. 122.-P. 123.

140. Criscuolo J.L. Pre-eclampsia et syndrome nephrotique. Prognostic et conduite a tenir: a propose d'une serie de 23 cas / J.L. Criscuolo, B.Dicroz, G. Magnin et al. // J. Gynec. Obstet. Biol.Reprod. Paris. -1989.-V. 18, l.-P. 82-89.

141. Davidge S.T. Sera antioxidant activity in uncomplicated and preeclamptic pregnancies / S.T. Davidge, C.A. Hubel, R.G.Brayden // Obste. Gynec. 1992. - V. 79, №6 . - P. 897-901.

142. Davidson J.M. Dialisis, transplantation and pregnancy / J.M. Davidson // Am. Kidney Dis. 1991. - V. 76, № 6. - P. 897-901.

143. Dekker G.A. Early detection of preeclampsia / G.A. Dekker, B.M.Sibai //Am. J. Obst. Gynec. 1991. - V. 165, № l.-P. 160-172.

144. El-Reiy A. The relationship between autoantibodies and intrauterine growth retardation in hypertensive disorders of pregnancy / A. El-Reiy, S.A. Myer, N. Gleicher // Am.J. Obst. Gynec. 1994. - V. 54, № 7. -№ P. 549-557.

145. Engelhrd I.M. Posttraumatic stress disorders after preeclampsia: an exploratory study /I.M. Engelhrd, M. van Rij, I. Boullart et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2002. - V. 24, № 4. - P. 260-264.

146. Esterbauer H. Estimation of peroxidative damage. A critical review / H.Esterbauer // Pathol. Biol. (Paris). 1996. - V. 44, № 1. - P. 25-28.

147. Ferrari R. Vitamin E and the hart: possible role as antioxidant / R.Ferrari, O. Viscoli, C. Guarnieri, M. Caldarera // Acta vitaminol. and enzymol. 1983. - V. 5, № 1. - P.l 1-12.

148. Friedman S.A. Biochemical corroboration of endothelial involvement in severe preeclampsia / S.A. Friedman, E. Schiff, J.J. Emeis // Am. J. Obstet. Gynec. 1995. - V. 172, № 1. - P. 202-203.

149. Gerding C. Significance of the rennin-angiotensine-aldosteron system for pathogenesis and early diagnosis of pregnancy-induced hypertension / C. Gerding, A. Lorenzen, J. Wacker et al. // Zentralbl. Gynakol. 1999. - V. 121, № 12.-P. 596-602.

150. Goland R.S. Placental corticotrophin-releasing gormone and pituitary-adrenal function during pregnancy / R.S. Goland, I.M. Conwell, W.B.Warren et al. // Neuroendocrinology. 1992. - V. 56, № 5. - P. 742-749.

151. Gratocos E. Increased susceptibility to low density lipoprotein oxidation in women with a history of pre-eclampsia / E. Gratocos, E.Casals, O. Gomes et al. // BJOG. 2003. - V. 110, № 4. - P. 400404.

152. Guyton K.Z. Oxydative mechanism in carcinogenesis / K.Z. Guyton, T.W. Kensler // Brit. Med. Bull. 1993. - V.49, № 3. - P.523 - 544.

153. Haagsman H.P. Lung surfactant and pulmonary toxicology / H.P.Haagsman, L.M.G. van Golde // Lung. 1985. - V. 163, №6. - P. 275 -303.

154. Heitanen E. Oxidative stress in human cancer / E. Heitanen, H. Bartsch, J.C. Bereziatet al // Hum. and Exp. Toxicol. 1992. - V. 11, № 5. - P. 417-418.

155. Henning B. Lipid peroxidation and endothelian cell injury: implication in atherosclerosis / B. Henning, C.K. Chrow // Free Rad. Biol. Med. -1988.-№4.-P. 99-106.

156. Higgins J.R. Pre-eclampsia still a desease of theories? / J.R. Higgins, S.P. Brenecke // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 1998. - V. 10, № 2. -P.129-133.

157. Haig D. Genetic conflicts in human pregnancy / D. Haig // Q. Rev. Biol. 1993. - V.68, № 4. - P. 495-532.

158. Hubel C.A. Lipid peroxidation in pregnancy: new perspectives on preeclampsia / C.A. Hubel, J.M. Roberts, R.N. Taylor et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1989.-V. 161, №4.-P. 1025-1034.

159. Hubel С.A. Dyslipoproteinaemia in postmenopausal women with a history of preeclampsia / C.A. Hubel, S. Snaedal, R.B. Ness et al. // В JOG. 2000. - V. 107, № 6. - 776-784.

160. Hutt R. Increased platelet volume and aggregation precede the onset of preeclampsia / R. Hutt, M.H. Sullivan // Obstet. Gynec. 1994. - V.83, № l.-P. 146-149.

161. Inoue I., Rohrwasser A., Helin C. et al. // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270.-P. 72-75.

162. Jendryczko A. Increased placental phospholipase A2 activities in preeclampsia / A. Jendryczko, M. Drozdz // Zent. bl. Gynak. 1990. -Bd.l 12, № 14.-s. 931-936.

163. Jendryczko A. Serum 18:2 (9,11) linoleic acid in normal pregnancy and pregnancy complicated by preeclampsia / A. Jendryczko, M. Drozdz, A. Wojcik // Zbl. Gynakol. 1991. - V. 113, № 8. - P. 443-446.

164. Jenkinson S.G. Free radical effects on lung metabolism / S.G.Jenkinson//Clin. Chest. Med. 1989. - V. 10,№1. - P. 37-47.

165. Jeskson M.J. Inhibition of lipid peroxidation in muscle homogenates by phospholipase A2 inhibitors / M.J. Jeskson, D.A. Jones, F.J. Harris // Bioesci. Repts. 1984. - V. 4, № 7. - P. 581-587.

166. Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt S.C. // Nature genet. 1992. - V. 1. -P. 72-75.

167. Kaminskas A. Omega-3 polyunsaturated fatty acids effects on lipid metabolism / A. Kaminskas, D. Mikalauskaite, M. Levachiov // Acta Physiol. Scand. 1992. 1992. - V. 146, № 608. - P. 205.

168. Kato N., Sugiyama Т., Morita F. et al. // J.Hypertens. 1999. - V. 17. -P. 757-763.

169. Kats V.L. The natural history thrombocytopenia assotiated with preeclampsia / V.L. Kats, J.M. Thorp, L. Rozas et al. // Am. J. Obstet. Gynec. 1990. - V. 163, № 4. - P. 1142-1143.

170. Khaliq F. Thyroid function in pre-eclampsia and its correlation with maternal age, parity, severity of blood pressure and serum albumin / F.Khaliq, U. Singhal, Z. Arshad et al. // Indian J. Physiol. Pharmacol. -1999.-V. 43, №2.-P. 193-198.

171. Khong T.Y. Immunohistologic demonstration endothelial disruption in acute atherosis in pre-eclampsia / T.Y. Khong, C. Mott // Eur. J. Obstet. Gynec. 1993. - V. 51, № 3. - P. 193-197.

172. Kivinen S. Prolactin response to thyreotropin-releasing hormone in normal and complicated late pregnancies / S. Kivinen, O. Ylikorkala, M. Puukka // Obstet. Gynecol. 1979. - V. 54, № 6. - P. 695-698.

173. Kobshi J. // Hokkaido Igaki Zasshi. 1995. - V. 70. - P. 649-657.

174. Laatikainen T. Corticotropin-releasing hormone in maternal and cord plasma in preeclampsia / T. Laatikainen, T. Vartanen, R. Kaaja et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - V. 39, № 1. - 19-24.

175. Lachmeijer A.M. Searching for preeclampsia genes: the current position / A.M. Lachmeijer, G.A. Dekker, G. Pals et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002. - V. 105, № 2. - 94-113.

176. Laivuori H. Evidence of hygt circulating testosterone in women with prior preeclampsia / H. Laivuori, R. Kaaja, E.M. Rutanen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V. 83, № 2. - P. 344-347.

177. Lao T.T. Maternal thyroid hormones and outcome of pre-eclamptic pregnancies / T.T. Lao, R.K. Chin, R. Swaminathan et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. -V. 97, № 1. - P. 71-74.

178. Lao T.T. Thyroid function in pre-eclampsia / T.T. Lao, R.K. Chin, R.Swaminathan // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - V. 95, № 9. - P. 880-883.

179. L'assetto lipidico nella gravidanza a decorso fisiologo / Moscarelli G., Belfiore P., Ferraro G. et al. // Patol. e clin. ostet. e ginecol. 1990. -V. 18, №3.-P. 141-150.

180. Li H. Nitric oxide in pathogenesis of vascular diseases / H. Li, U.Forstermann // J. Pathol. 2000. - V. 190,№ 3. - P. 244-254.

181. Lipid peroxidation in normal pregnancy and preeclampsia / Cargnoni A., Gregorini G., Ceconi C. et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - V. 366.-P. 420-421.

182. Lipid peroxidation products, selenium-dependent glutathione peroxidase and vitamin E in normal pregnancy / Uotila J., Tuimala R., Aarrnio T. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - V. 42, №2.-P. 95-100.

183. Liu M.S. Mechanism of endotoxin-induced reduction in the number of b-adrenic receptors in dog liver: role of phospholipase / M.S. Liu, S.Grosh, G.F. Kang // Biochem. Med. 1983. - № 3. - P. 295-304.

184. Lockwood C.J. Corticotropin-releasing hormone and related pituitary-adrenal axis hormones in fetal and maternal blood during the second half of pregnancy / C.J. Lockwood, N. Radunovic, D. Nastric // J. Perinat. Med. 1996. - V. 24, № 3. - P. 243-251.

185. Lorentzen B. Fatty acid pattern of esterified and free fatty acids in sera of women with normal and pre-eclamptic pregnancy / B. Lorentzen, C.A. Drevon, M.J. Endersen, T. Henriksen // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1995.-V. 102,№7.-P. 530-537.

186. Luciano A.A. Decidual, amniotic fluid, maternal and fetal prolactin in normal and abnormal pregnancies / A.A. Luciano, M.W. Varner // Obstet. Gynecol. 1984. - V. 63, № 3. - P. 384-388.

187. Magiakou M.A. The maternal HPA axis in the third trimester of human pregnancy / M.A. Magiakou, G. Mastorakos, D. Rabin et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. - V. 44, №4. - P. 419-428.

188. Malinovski A. T-Lymphocyte subpopulation and lymphocyte proliferative activity in normal and preeclamptic pregnancy / A.Malinovski, M. Szpakowski, K. Tchorzewski et al. // Europ. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 53. - P. 27-31.

189. Manyonda I.T. A role for noradrenaline in pre-eclampsia: towords a unifying hypothesis for pathophysiology / I.T. Manyonda, D.M. Slater, C. Fenske et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - V. 105, № 6. - P. 641-648.

190. Margules M. Hypertensive Emergency and Eclampsia / M. Margulies, Z. Voto. // Acta Obstet. Gynec. Scand. 1997. - V. 76. - P. 8.

191. Mastorakos G. Maternal and fetal HPA axes during pregnancy and postpartum / G. Mastorakos, I. Ilias // Ann. N-Y Acad. Sci. 2003. -№997.-P. 136-149.

192. Mastorakos G. Maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis in pregnancy and the postpartum period. Postpartum-related disorders /

193. G.Mastorakos, I. Ilias // Ann. N-Y Acad. Sci. 2000. - V. 900, № 95. -P. 95-106.

194. Mati J.K. Prolactin and hypertension / J.K. Mati, M. Mugambi, W.S.Odipo et al. // Am.J. Obstet. Gynecol. 1977. - V. 127, № 6. - P. 616-619.

195. Mino M. Nutritional assessment of vitamin E in oxidative stress / M.Mino, M. Miki, M. Miyake, T. Ogihara // Ann. №-Y Acad. Sci. -1989.-V. 570.-P. 296-310.

196. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygen's free radicals /

197. H.Nakazawa, C. Genka, M. Fujishima // Jap. J. Physiol. 1996. - V. 46, № 1. - P. 15-32.

198. Neiger R. Preeclampsia effection on platelet count / R. Neiger, S.A.Contag, D. Coustan // Am. J. Perinat. 1992. - V. 9, № 5-6. - P. 378-380.

199. Ochedalski T. Influence of interleukin-1 and interleukin-6 on modulation of HPA-axis in pregnancy at term and spontaneuose and oxytocin-induced delivery / T. Ochedalski, A. Lachowicz // Gineckol Pol. 2003. - V. 74, № 10. - P. 1228-1235.

200. Oney T. Relationship between serum prolactin concentration, vascular angiotensin sensitivity and arterial blood pressure during third trimester pregnancy / T. Oney, O. Bellimann, H. Kaulhausen // Arch, gynecol. Obstet. 1988. - V. 243, № 2. - P. 83-90.

201. Paltiel О. Cancer after pre-eclampsia: follow up of the Jerusalem perinatal study cohort / O. Paltiel, Y. Friedlander, E. Tiram et al. // BMJ. 2004. - V. 123, №3.- P. 1002-1011.

202. Parra A. The possible role of prolactin in preeclampsia: 2001, a hypothesis revisited a quarte of century later / A. Parra, J. Ramirez-Peredo // Med. Hypothesis. 2002. - V. 59, № 4. - 378-384.

203. Perloff D. Hypertension and pregnancy-related hypertension/ D.Perloff //Cardiol. Clin.-1998.-V. 16, № 1.-P. 79-101.

204. Poranen A.K. The effect of vitamin С and E on placental lipid peroxidation and antioxidative enzymesin perfused placenta / A.K.Poranen, U. Ekblad, P. Uotila et al. // Acta Obste. Gynecol. Scand. 1998. -V. 77, №4. -P. 372-376.

205. Poranen A. K. Lipid peroxidation and antioxidants in normal and preeclamptic pregnancies / A.K.Poranen, U. Ekblad, P. Uotila et al. // Placenta.- 1996. -V. 17,№7.-P. 401-405.

206. Pre J. Radicaux libres et peroxydation lipidique. I. Aspects biologiques generaux/J. Pre// Sem. Hop. Paris.-1992.-V. 68, № 41.- P. 1430-1437.

207. Qublan H.S. Severe preeclampsia and maternal thyroid function / H.S.Qublan, I.J. Al-Kaisi, I.M. Hindawi et al. // J. Obstet. Gynecol. -2003. V. 23, № 3. - P. 244-246.

208. Randeree J.G.H. Acute renal filure in pregnancy / J.G.H. Randeree, A.Czarnocki, J. Moodley et al. // ZAF. Renal Rail. 1995. -V. 17, № 2. -P. 47-153.

209. Ranta Т. Maternal plasma prolactin level in preeclampsia / T. Ranta, U.H. Stenman, H.A. Unnerius et al. // Obstet. Gynecol. 1980. - V. 55, №4.-P. 428-430.

210. Redman C.W.G. Immunological aspects of preeclampsia / C. W.G.Redman //Lancet. 1993.- V. 341.-P. 1451-1453.

211. Redman C.W.G. Management of Preeclampsia / C.W.G. Redman, J.M.Roberts // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 399-410.

212. Riley D.J. Oxidant injury of the extracellular matrix: potential role in pathogenesis of pulmonary surfactant / D.J. Riley, J.S.Kerr // Lung. -1985.-V. 163, № i.p. 1-13.

213. Rosen A. Nachkontrolle beim HELLP-Syndrom / A. Rosen, M. Klein, A. Beck // Zent. bl. Gynak. 1990. - Bd. 112, № 5. - s. 273-277.

214. Sanguinetti C.M. Oxidant/antioxidant imbalance: role in pathogenesis of COPD / C.M. Sanguinetti // Respiration. V. 59 (suppl). - P. 20-23.

215. Sattar N. Classic and novel risk factor parameters in women with a history of preeclampsia / N. Sattar, J. Ramsay, L. Crawford et al. // Hypertension. 2003. - V. 42, № 1. - P. 39-42.

216. Schneider M. Der Stellenwert der Kontinuilichen Katheter-Periduralanasthesie bei der Betreung von Patientinnen mit Eph-Gestose / M. Schneider, F. Schneider // Zent. bl.Gynak. 1990. - Bd. 122, № 6. -s. 345-350.

217. Schuiling G. Why preeclampsia? / G. Schuiling, T. Koiter, M. Faas // Human Reprod. 1997. - V. 12, № 10. - P. 2087- 2092.

218. Shammas A.G. Hypertension and its relation to renal function 10 years after pregnancy complicated by pre-eclampsia and pregnancy induced hypertension / A.G. Shammas, J.F. Maayah // Saudi Med. J. 2000. -V. 21, №2.- 190-192.

219. Shanklin D.R. Ultrastructural aspects of preeclampsia / D.R. Shanklin, B.M.Sibai //Am. J. Obstet. Gynec. 1990. - V. 163, № 3. - P. 943-953.

220. Sibai B.M. Eclampsia. VI. Maternal-perinatal outcome in 254 cases / B.M. Sibai // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V. 163, № 3. - P. 1049-1055.

221. Slater T.F. Free radical mechanism in tissue injury / T.F. Slater // Biochem. J.-184.-V. 222.-P. -1-15.

222. Staessen J.A., Ginocchio G., Wang J.G. et al. // J. Hypertens. 1997. -V. 15,suppl.4.-P. 196-344.

223. Takeda Y. 19-Noraldosterone in pregnancy-induced hypertension / Y.Takeda, T. Yoneda, M. Demura et al. // Steroids.- 2002. V. 67, № 7.-P. 605-610.

224. Tamini R. Pregnancy hormones, pre-eclampsia and implications for breast cancer risk in the offspring / R. Tamini, P. Lagiou, L.J.Vatten, et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003. - V. 12, № 7. - P. 647-650.

225. Pampus, M.M. Koopman, H. Wolf et al. // Thromb. Haemost. 2000. -V. 82, № l.-P. 10-13.

226. Walsh S.W. Secretion of lipid peroxides by the human placenta / S.W.Walsh, Y. Wang // Am. J. Obstet. Gynec. 1993. - V. 169, № 6 . -P. 1462-1466.

227. Wang Y. Antioxidant activities and RNA expression of superoxide dismutase catalase in normal and preeclamptic placentas / Y. Wang, S.W.Walish//J. Soc. Gynecol. Invest. 1996. -№ 3. -P. 179-184.

228. Wang Y. Placental lipid peroxides and thromboxane are increased and prostacyclin is decreased in women with preeclampsia / Y. Wang, S.W. Walish, H.H. Kay // Am. J. Obstet. Gynec. 1992. - V. 167, № 4. -P. 946-949.

229. Wang Y.P. Placental production of nitric oxide and endoteliin in normal and preeclamptic pregnancies / Y.P. Wang, S.W. Walsh, R.Parnel et al. // Hypertens. Pregnancy .-1994.-V.13, № 2. P.171-178.

230. Westergaard J.G. Quantitative comparision of circulating immune complexes in normal pregnancy and pregnancy related preeclampsia / J.G. Westergaard, S.E. Svehag, J. Hau et al. // Acta obstet. gynecol. scand. 1986. - V. 65, № 2. - P. 181-182.

231. Williams K.P. Maternal cerebral blood flow changes associated with preeclampsia / K.P. Williams, S. Wilson // Am. J. Prenat. 1995. -V.12, № 3. - P. 189-191.

232. Wilson B.J. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in late life: results from cohort study / B.J.Wilson, M.S. Watson, G.J. Prescott et al. // BMJ. 2003. - V. 326, № 7394.-P. 845.

233. Yakawa O. Radiation-induced lipid peroxidation and memebrane biund enzymes in liver microsomes / O. Yakawa, T. Nakazawa // Intern. J. Radiat. Biol. 1980. - V. 37. - P. 621-631.

234. Yuen B.H. Maternal plasma and amniotic fluid prolactin levels in normal and hypertensive pregnancy / B.H. Yuen, W. Cannon, S.Wooley et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1978. - V. 85, № 4. - P. 293-298.

235. Zeeman G.G. Endothelian function in normal and pre-eclamptic pregnancy: hypothesis / G.G. Zeeman, G.A. Dekker, H.P. Van-Geijn et al II Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1992. - V. 19, № 2. - P. 218-232.1. АКТГ1. АОА1. ГГН1. ДК