Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Механизм структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран у больных с хроническим пиелонефритом

,6 сы

.'.штсптство Й№ШОХРЛПЧ1ИЯ РОССИЙСКОЙ ФРДШЩИ

СПШГСКИП Ш'ЩШЖШП УНИВЕРСИТЕТ

Па правах рукописи

ОСКОЛКОВ Серге!! Анатольевич /ДК 61С. С1 - СЮ2. 3 : 576. 8. 094. 7

1ШШ.Т.1М (ЛтаЯЭТН0-4'Л1ЩЮ1ШШЮП ЛГОТАНШША^Щ

1ШЛШТ:П '.1ШШН

у тлших с жяптчшпо шешгогрито:.!

1-1.00.16 - Патоло. лчоская Физиология 14.00.05 - Цнутрснние йолвзш

Автореферат нд1сс> 1/?;штш на соискание ученой степенп кандидата мо.тцщинских наук

Томск - 1094

-у

Ц-

/

Работа вилолиона в Тшонском государственном медицинском института.

Научны!! руководитель:

доктор медтшнекпх наук, профессор В,Л.Код-ров

Официальные оппоненты:

члон-корросповдент ''.'Л высше11. школы,

доктор медицинских наук, профессор В.В.Новицкий

доктор медицинских паук, нпо"госсор Э.Н.Еслобородова

Вс-дуцая организация:

Новосибирски:': государственник медицинский институт

Защита состоится "__Т904 года

в_ часов на заседании специализированного совета

Д.034,28.02 при Сибирском подштнеком университете но адресу: 634050, г.Томск., Московски;': тракт, 2

С диссертацией мокко ознакомиться в научно!: библиотека Сибирского медицинского университета

Автореферат разослан "_"_;_1994 года

Учешй секретарь

спецпал::э провашюго совета,

доктор медицинских наук, профессор

Т.С.' (здорова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАВЭТЫ

Актуальность проблемы-. Пиелонефрит является широко распространенным заболеванием среда населения. Среди всех заболеваний по частоте пиелонефрит занимает второе место после респираторных заболеваний и первое гдасто в структуре болгзнз": почек (Пелеиук А.П., 1974; Пыгель А.Я., Голигорский С.Д., 1977).

Пиелонефрит занимает особое ;.:есго в структуре заболеваемости с временно!! утратой трудоспособности, а также в ряде случаев приводит к сто:1ко;1 утрате трудоспособности вследствие развития ХИН. Данное заболевание является одно:: из основных причин развития хронической почечкой недостаточности и нефро-генной гипертегаиз: 1/3 случаев при пиелонефрите смерть обусловлена ЖПг, в-1/6 - гппертензпей (Пыряг Л.Д., .'Лелъмзн Н.Я., 1933).

Несмотря на возросшие диагностические возмсзкостл прижизненно распознать пиелонефрит трудно. Сзязано это преггде всего с тем» что до сих пор не найдено достаточно убедительных, четких дагМ>ерекцзально-дг:агкостич9ск11Х критериев пиелонефрита, что является следствием до кожа неизученных механизмов развития мпкрсбко-воспалительпого процесса в почках и мо-чевыводящих путях.

В настоящее время в патогенезе шатонефрита существенное значение придается мембранопатологическим процессам, а именно: перекиеяому окислению липидов, активности эндогенных <Ъосфоли-паз, снижению антиоксидантной защиты мембран, фуякппоналыю^ неполноценности транспортных ферментов, которые в значительной степени реализуют свое патологическое действие в очаге воспаления. Несмотря на широкий спектр выяв-тэнних патологических факторов при развитии пиелонефрита, тем не менее маха-

низмы раззития иембранодестабшшзирзвднх процессов, их взаимосвязь с клиническими проявлениями и течением заболевания требуют дальнейшего углубленного изучения.

Большое значение в развитии пиелонефрита имеют иммунологические нарушения. В суккцаошровашп кщунной систеглы огромная роль принадлежит фагоцитирующим клеткам, в частности, непрофильным полжорфно-ядернкгл лейкоцитам (ПШ1) - Очевидно, нарушение функциональной активности данных клеток будет непосредственно влиять на икдунологкческую реакции и приводить к дисбалансу последней. Поэтоцу изучение структурно-функционального состояния мембран ИМЯ при пиелонефрите является перспективным направлением.

В последнее время большое значение придается связи заболеваний почек, в частности, пиелонефрита с антигенами Н1А-систеш, которые являются регуляторами иммунологических реакций. Ухе в настоящее время имеются данные об антигенах система НА,- при наличии которых отмечается высокий риск развития заболеваний дочек. Дальнейшее исследование по выявлению ассоциированных с пиелонефритом антигенов Ы-А-слстемы представляет огромный интерес. '

Таким образом, изучение патогенеза пиелонефрита на мемб-рано-клеточном уровне и выявление связанных с данным заболеванием антигенов Н1А-еистеш является актуальной проблемой в нефрологии, открывает новые перспективы в разработке современных диагностических подходов и комплекса мероприятий, направленных на своевременное выявление групп риска, профилак-тиву заболевания и разработку методов коррекции мембранологи-ческих нарушений.

В связи с ЕШХэЕзлогенным в работе поставлена цель: изу-

чить механизмы структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической кроЕИ к цитомембран нейрона у больных с различными клиническими вариантами хронического пиелонефрита з зависимости от генотипа систеш HLA.

Для решения этой цели были посташг-зкы атздухше задачи: П-Дать характеристику липидного профиля мембран II.LI по показателям содержания осноеных классов фосфолппидов п холестерина у больных с различными клиническими вариантами хронического пиелонефрита в диналикэ заболевания.

2).Исследовать структурно-функциональное состояние мембран 1Ы11 путем определения активности перекленего окисления лп-пидоз, фосфолипазы Ag, антноксидантноК защитно" системы и активности транспортных АТ5-аз у больных хронически пиелонефритом з динамике заболевания.

3).Установить особенности структурно-функционального состояния клеточных мембран нешрона у больных с хроническим пиелонефритом- по показателям экскреции с мочой фоейолипндов, холестерина, продуктов ПОЛ и активности в моче мембрано-связанных экзимоз.

4).Определить клиническое значение генотипа системы ELA в развитии хрокичаского пиелонефрита и установить его езэиыо-связь со стрзгктурнс-1р7нкциошльнкми нарушениями клеточных мембран.

Научная новязна. Впервые проведено комплексное исследование структурно-функционального состояния клеточных мембран ГШ у больных хроническим пиелонефритом, вклйчакщее определение активности ПОЛ, фосфолипазы Ag, антпоксидантной защитно;! систеш, активности транспортных АТФ-аз; показана роль влияния

соотношения холестерпн/фосфолзизцш в липидной фазе мембран на метаболическую активность ПГШ.

Впервые проведено исследование экскреции с мочой фосфо-лппидое, холестерина и продуктов ПОЛ во взаимосвязи с показателем активности мембраносвязанного фермента 5'-нухлеотадазы, что косвенно странает структурно-функциональное состояние метлбран у больных, с хроническим пиелонефритом.

При тппировании больных с хроническим пиелонефритом выявлены ассоциированные с данным заболеванием антигены системы Е1А и установлена их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием мембран клеток крови и нейрона.

Практическое значение работы. На основании результатов исследования структурно-функвдонального состояния клеточных мембран ГШ и нефрона предложены диагностические критерии, позволяющие оценивать активность воспаления в почечной ткани, а также степень тяжести состояния больных хроническим пиелонефритом.

На основании исследования ассоциаций антигенов системы Н1А с пиелонефритом, представляется возможность выявления группы риска по данногду заболеванию, а также проведения дифференциальной диагностики пиелонефрита с другими заболевания,т почек.

Внедрение в практику. Результаты работы используются в клинической работе и в учебном процессе со студентами и клиническими срдинатораш на кафедре пропедевтической и факультетской терапии с курсом лучевой диагностики и -лучевой терапии Тюменского медицинского института, в лекционном курсе и на практических занятиях, по разделу '"Нефрология" дася субсрди-наторов-терапевтов. По материалам исследования оформлено и

внедрено рационализаторское предложение: "Способ дисферекхд:-альной диагностики гипертонической болезни и симптоматической кейрогенной. артериальной: гппертзнзии". Подана заявка о выдаче патента на авторское изобретение: "Способ дифференциальной диагностики эссенциадьной гипертензии и симптоматической нейрогенной артериальной гипертензии" 3033329 от 01.07.33 г.

Основные положения. выносимые на защиту:

1). У больных с хроническим пиелонефритом важное клиническое значение имеет структурно-функциональная перестройка клеточных мембран ГШ и нейрона. Выраженность иеглбранопато-логических • изменений зависит от фазы клинического процесса и степени тяжести заболевания.

2). У больных с наличием ассоциированные антигенов системы НШ отмечается более Еыражентшэ кг руления структурнсмТунк-цпоналького состояния клеточных мембран по сравнению с группой больных, аменслх иной тал по система Ш.А.

Апробация работы. Результаты исследований представлены на областной конференции молодых ученых и спеппалистов практического здравоохранения (г.Тшень, 1988), на научно-практической конференции, посвященной ЮО-летиа кафедры госпитальной терапия Томского медицинского университета (г.Томск,1352), на научной сессии, лосвяценной 30-летаю Тюменского медицинского института (г.Тюмень, 1923), на заседании областного общества терапевтов (г.Тжэнь, 1293).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Структура объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выеодов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 127 отечественных и 63 иностранных йсточ-

— о —

-г.чоб. Текст изложен на 133 страницах машинописного текста, "•..■^-зстрирован 29 таблицами.

¡.МАТЕРИАЛЫ Ii 1ЖГОЛЫ ИССДаОВАНИЯ Бсего обследовано 126 больных хроническим шелонефрито!,!, г тог.: числе 48 (33,09^) с первичным пиелонефритом, 31 (24,б£) с кг-ори-чнкгл пиелонефритом, обусловленным нефролитиазом и дас-:-.£табслпческо£ нафропатией, и 47 (37,3%) с вторичным пиело-нгфритом, обусловленным различными врожденными аномалиями почек и верхних отделов мочевнводящих путей, в возрасте от 18 до 50 лет. Среди обследованных 89 <70,63%) женщин и 37 (29,375) г-Течен. Все больше находились на стационарном лечении в неврологическом отделении Тшенской областной клинической больницы. Диагноз ставили в соответствии с классификацией, разработанной А.Я.Пытелем (1977) с использованием методов г-пикической, лабораторной, инструментальной, рентгенологической и радиоизотопной диагностики.

В качестве группы сравнения обследовано -30 здоровых лиц аналогичного.возраста и пола без отягощенного семейного анамнеза по заболевании почек и гипертонии.

Для осуществления поставленных задач проведены следующие специальные исследования:

I. Определение содержания'продуктов перекисного окисления ли-.' пидов (ПОЛ) в мембранах эритроцитов, цолиморфно-ядерных лейкоцитов и моче: первичных-диеновых конъюгатов. (ДК) по методу (Ii.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили, 1977), промезуточ-- шлокобого даалъдегида (МДА) до методу (И.Д.Стальная, Т.Г.Гаряшвиш, IS77), конечных - шффовых оснований • (SO) по методу (Ф.З.Ыеерсон Е др., 1979).

. Исследование уровня основного естественного жирорасгвори-

значительно увеличивается 'содержание сугддаргалс фосЗслппидоз (Р<г0,05), уровень холестерина, особенно э^нрссвяза.-гн—с, возрастает (Р< 0,001), что такие приводит к значитедзкэму увеличешно коэффициента ХЛ/ПЛ.

К периоду ремиссия у больных с первичным ХрПН в мембрана:: 1Г.П общий уровень фосфолппидов еще более уменьшается (Р< 0,001), по сравнения с периодом обострен;!? заболевания, содержание холестерина сохраняется на высоком уровне (Р-< 0,001), что приводит к дальнеГзеьзг увеличения ко эфф ента ХЛ/М.

Что касается большее с вторичным ХрПН на фоне иефрелитп-аза и .ПН, то в периоде ремиссии значительно уменьшается содержание холестерина, что приводит к частичной нормализации соотношения ХЛ/2Л. У больных с вторичным ХрПН на фона аномалий почек к периоду ремиссии содзряакпе холестерина практически нормализуется, что способствует укенхнэнш) коэффициента ХЛ/Г>Л. Соотнопенпе легкоокгсляе:зе/тЕудаоокзсляе:.!ыа фосфоли-шздн значительно увеличивается, что является такзе отличительной особенностью больных этой группы.

Известно, что йосфолипады, подвергшиеся воздействию свободно-радикального окисления, более доступны воздействию фос-фолипаз. Патогенетическое значение данного механизма установлено при иктерстяппальном нефрите, пиелонефрите, диффузном гломерулонефрите (Иванова Е.З., 1532; Кожевников Ю.Н., 1352; Крылов ВЛ, и др., 1936; Гранних Г.К., 1987; Петрушина А.Д., 1938).

Проведенное исследование активности фермента фссфсллпа-зы Ао в мембранах IT.LT обнаружило, что у больных с ХрПН всех 3-х групп в периоде обострения заболевания: повышается актив-

кость данного э;;зим5, ко наиболее высокая активность отмечается у больных с первичным ХрПН (Р <" 0,05) и особенно с вторичные ХрПН ка фоне дисметаболических процессов (Р<" 0,05). К периоду ремиссии заболевания активность фосфолипазы ¿2 в • 1-е:,Зраках ÍLEI у больных с ХрПН практически нормализуется.

Таким образом, у больных с ХрПН происходит существенная перестройка структурно-йувксиональной организации клеточных мембран ке-трофилов с накоплением в лшшдной фазе мембран продуктов ПОЛ, деградации фосфолгплдов, холестерина и уменъ-пением содержания альфа-токоферола'и фосфолииидов, особенно легкоокЕслнемых фракций ЙС и ФЭА) на фоне активации фосфали-пазы ¿2» Указанные изменения ограаают клиническую форму заболевания и период воспалительного процесса в почках.

С целью уточнения функциональных показателей мембран ЯМ в настоящей работе проведены исследования активности транспортных А15аз.

Так; в периоде обострения заболевания снижается активность Na4-, Г1"-, Са2+.и %2+- Шаз у больных с ХрГШ, причем, е группе с'первичным пиелонефритом особенно снижается активность Ь^+-А.Т§азы. У .больных с вторичным ХрПН, обусловленным аномалиями почек, снижается значительно активность ж 1%2+-АТэазы. Значительное снижение Са2+-АТЗазн, у больных с вторичны?/, ХрПН на фоке аномалий .почек мокно объяснить параллельным ростом уровня холестерина в мембранах ПМЛ в периоде обострения, так как хсшестерин.дряш не взаимодействуя с большинством мембранных белков, тем не менее монет ингибиро-

еу

рать активность липидзависишх ферментов, в частности, Са АК-азы (Ф.инагиЕ Л.К., 1980).

К периоду ремиссии raise сохраняется низкая активность

транспортных АТЭаз во всех группах больных. 7 больных с вторичным ХрПН на фоне ксфролнтиаза нормализуется активность Са2+-АЕазы, а в группе больных с вторичным ХрПН на фоке аномалии почек значительно уменьшается активность Na+-, К1"-АТ5азы и происходит дальнейшее падение активности Ca2"*"-, %^+-АТ5азы, то есть активность транспортных А®аз у больных этой группы в периоде ремиссии заболевания самая низкая по сравнению с другими грушами наблгздаемых больных.

Таким образом, функциональная активность транспортных АТЗаз коррелирует с изменением лшшдной фазы клеточных мембран ЕЛ.'ж отражает. особенности патологического процесса в каждой клинической группе, что. соответствует литературным данным (Хазеко Н.И., 1990; Цзетцих В.Е. и др., 1931).

С целью уточнения особенностей дестабилизации клеточных мембран эпителия нвфроиа у больных с ХрПН проведено исследование процессов ЛОЛ в сопоставлении с содержанием важнейшего англ оксид акта альфа-токоферола в моче (Таблица 2).

Обнаружено, что у больных всех 3-х групп в периоде обострения заболевания увеличивается зкскреция с мочой ДК, !ЛДА. на фоне либо ^неизмененной, либо сниженной экскреции конечных продуктов П01-ШО. При этом коэффициент ДК/ЙО увеяачд-вается-как при первичном ХрПН, так и при вторичном ХрПН на фоне нефролитиаза и ДН. Отмечается уменьшение экскреции аль--фа-токсферсша у больных с ХрПН в указанный период заболевания, причем наиболее значительное снижение антиоксиданта наблюдается у больных с первичным и вторичным ХрПН на фоне нефролитиаза и ДН (Р< 0,05 и Р< 0,05 соответственно).

В периоде ремиссии заболевания у Есех больных с ХрПН несколько уменьшается экскреция с мочой ДК и ВДА, хотя су-

Таблица 2

Содержание продуктов ПОЛ, алгфа-токофврола, фракций фоофалнтшдов, холестерина и С'-нуклоотццазн в мочо у больных с хроническим пиелонефритом и у здоровых лип, л ±ы

-т—

Анализируемые показатели

Здоровые лица

• Голыше о первичным ' пиелонефритом

Т/мтшр л т,ФГ,г,тлпп, ! 1'ОЛЫШО О ЕТОрИЧНЦМ

шмоя^.штом а ! пиолоне*.^,..! на фоне циидодв^р^д..! ла | аномалий почек

ДК, нмоль/ш

ЭДДА, нмоль/мл

1!Ю, у.е./мя

Альфа-токо5ерол, мкмоль/л

Лиэофоо^атидн.

ходин

оопатидил-, шмаль/

У11

'л

Ф о сТ атУ: дг.'Д с эрия,

мкмоль/л

Сфингомиелин, мгалоль/л

Фоойатщпирсашг, мкмоль/л

Фосфатщг/лэтанол-

■аи'

ампн, мкмоль/л

Фос^атидные кислоты, мкмоль/л

Суммарные июсфо-липиды, мкчбль/л

Общий холестерин, мкмоль/л

5-цуклсотидаза, у.е.акт.

1,С7±0,18 0,26^0,02 12,5010,84

2,0410,55' 34,50^4,50 37,45±4,70 37,19^1,02 25,50+3,97 отсутствует отсутствуют 134,64+14,07 21,3±1,2 0,54+0,16

Юбоотронпо I Ромпосия I Обострение ! Рсмнссст ! Обостри;-;о ! Ремиссия

3,41±(ТД)8 2,85±(?,С1 ' 3,15^,77 3,80+(?,"^ 3,0^,66

3,944,Ь 3,89±0,М Г,,34Л,01 З.ССЛ.Об 5,50±Т 24

12,38±2,0Э 9;59±?,Ъи '11,15^1 _ I0.04iZ.t4 П,47^.Ш

0,56±0,09 0,61±(5,09 . 0,54+5,09 0,05^0,13 0,44±0,04 0,05^0,14

14,42^,73 21,1:^12,69 53,97118,60 39,00114,66 49,49±19,Х 12,64.±5,42

10,691*.60 20,79±0,77 39,98±17,59 34,02114,34 52,95±21,63 23,71±13,36

'24,7516,97 25,98112,12 24,2310,03 29,45±10,95 33,4<*18|19 39,67115,58

37,16+И ,08 34,50±13,38 20,.%8,64 48,61±13,38 50,06±Т*6,25 -31,12111,99 '

27,74+11,42 22,58+14,38 52,68±18,61 06,04117*,54 13,65+3 *33 36,37±Т8,68

13,671^,68 7,291**25 37,35^1,03 32,61115*24 10,691^,06 36,57±29,52

136,43^0,26 132,27+10,43 220,69+1*5*42 200,53+1^35 210,3113*47 I00.03i.T5.7G

36,311*.50 34,?±1,59' 37,0+3^2 ' 31,7412 *09 43.5±2,59 40.09^2Гй

' 0,7310,13 0,5510,05 ' 0,70!0.,15 0,50+0,35 0,9110,22 0,7810,04

Примечание: * - р<-0,05, *•* - р ^ 0,001 - достоверность различи между показателями у здоровых и больных.хроническим пиплонофрнтом.

о) I

щестзенные различия с нормативными показателями сохраняются, что касается экскреции с мочой 1Г0, то при первичном ХрПН она сохраняется на низком уровне (Р< 0,001), а при вторичном ХрШ на фоне аномалий почек экскреция с мочой ШО возрастает (Р<г 0,001). Уровень экскреции с мочой альфа-токо'ерола в данный период заболевания несколько увеличивается.

Таким образом, у больных с ХрШ независимо от Форш заболевания в периоде обострения в почечной ткани происходит активация процессов ПОЛ, что сопровождается истощением уровня альфа-токоферола на фоне несостоятельности механизмов, нейтрализации липоперекисей, особенно у больных с первичным и вторичным ХрПН на фоне дисметаболических процессов.

Проведенные исследования структурно-функционального состояния пз^омембран нефрона у больных с-ХрПН в периоде обострения заболевания показали увеличение фосфолипидурии, особенно значительное при вторичном ХрШ на фоне аномалий почек. Так, фосфолипидурия при первичном ХрШ увеличивалась за счет появления в моче ФЭА (Р< 0,05) и ФК (Р< 0,05); а также ФХ (Р< 0,05), при вторичном ХрШ на фоне нефролитиаза и ДН за счет Л®Х,'ФЭА (Р< 0,001) и ФК (Р< 0,05), а при вторичном ХрШ на фоне врожденных аномалий почек за счет увеличения Ж>Х, §Х (Р< 0,05) и в меньшей степени ФЭА (Р <0,001) и ФК (Р< 0,001).

В периоде ремиссии заболевания у больных с первичным ХрПН 'сохраняются качественные и количественные различия в экскреции фракций фосфолииидов по сравнению с периодом обострения. Бри вторичном ХрПН на фоне нефролитиаза и ДН уменьшается экскреция с мочой Л?Х, но еще более возрастает экскреция ФЭА (Р< 0,001) и ФХ (?< 0,05), у'больных с вторичннм

ХрПН на фоне aномалий почек значительно умзньцается экскре-Е2Я с мочЬ5 J~'X (Р< 0,05) и „С па фоке увеличения реакций ' ¿ЗА {?<" 0,С5) и vK (Р< С,СБ). 1ысвобоздекие из мембран эпителия канальцев б повышению: количества:': -ГЗА, а также с пссдедунхопм образованием свободных азотистых основании -с ер;: на а этакалампка, монет приводить к уси-лониэ б::ос;:::теза щавелевой кислоты и усугублять дисметаболлческий процесс б почка:: С'.'-ГкатОЕа М.С., Вельтидев 3.1]., И'ЗЗ; Зрьева З.А. и др., 1534; ГСазеко Н.Н., I2CG).

При исследован::;: экскреции с мочой суммарных -Тосфолихи-дов и холестерина у больных с ХрПН, в периоде обострзнпя заболевания отмечено повышение суммарных фосфслипидов :: холестерина у всех групп больных, причем при первичном ХрПН гиперхоле стерднурия (?< 0,001) как за счет свободной, так и росЕязанной фор.:.

К периоду ремиссии заболевания у больных с втор::ч:зм ХрПЕ на фоне яефролитпаза увеличивается экскреция с мочой суммарных фосфолнпндов (Р<* 0,001), хотя несколько уменьшается хсластерннурия (?< 0,001), а при вторичном ХрПП на фене аномалий почек экскреция холестерина сохраняется на высоком уроке (PC 0,001). Аналогичные данные по значительному увеличению экскреции с мочой фоофолдт-.дурпи у больных с вторичным ХрПН получены в исследованиях А.А.Овчинникова (IC92).

Таким образом, у больных с ХрПН независимо от формы заболевания увелачпзаегся экскреция с мочой ХЯ, а у больных с вторичным ХрПН значительно возрастает фосголдпидурпя за счет продуктов деградации фосфолипидов, которая ли;пь частично нормализуется к периоду ремиссии заболевания.

Проведенные исследования активности в моче мембр'аносвя-

занного фермента 5'-нуклеотидазы у больных с ХрПН обнаружили повышенную активность данного эхгзш.га во всех 3-х группах боль-ккх, причем наиболее значительная активность энзима отвлечена у больных с вторичным ХрПН на ¿оке аномалий почек.

К периоду ремиссии заболевания происходит лишь частичная нормализация активности в моче 5'-нуклеотидазы, которая остается на высоком уровне в группе больных с вторичным ХрПК на фоне аномалий почек.

Таким образом, обнаруженные изменения в экскреции с мочой продуктов ПОЛ, ЙЛ, ХИ, ферментов у больных с ХрПН отражают процессы дестабилизации лишздяой фазы клеточных мембран нефрока, в первую очередь тубулярного эпителия и отраглЕт активность воспалительного процесса в почках.

Б последние года придается большое значение связи ряда заболеваний, в ток числе пиелонефрита с антигенами Н1А - системы (Дранннк Г.Н., 1990), Наг.® проведено исследование частоты антигенов ЖА у больных хроническим пиелонефритом, в результате которого обнаружено, что у больных с первичным ХрПН в локусе А наиболее часто встречаются антигены Ад и Ад, а в локусе В явно доминирует антиген Б35 (относительный риск 35,2), а также часто встречаются антигены.В5 (относительный риск 2,69) и В7 (относительный риск 3,44).

У больных с вторичным ХрПН на фоне аномалий развития почек и мочевыводящих систем в лонусе А так не, как и у больных с первичным ХрШ, наиболее часто встречается антигены Ад и Ад а в локусе Б - антигены В35.

По данным литературы, антигены В35 можно рассматривать как маркер всех почечных заболеваний (Канатбаева А.Б. и со-авт., 1931; ^¿елс?Р.Б. и соавт.,'.1979;'Турпитко О.Ю. и со-

эег., 1983), а антигены A3 и А9, Б5 и Б7 указывают на высокий риск развития пиелонефрита. При далы:е';ле:л исследовании частоты антигенов Н1А у больных с ХрПН на фоне различных аномалий развития обнаружено, что у больных с ХрПН на фоне поли-кпстозз почек еце батее возрастает частота обнаружения антигенов A3 и A3 (относительны:: риск 20,75 и 3,71 соответственно), а также 35 и 235 (относительный риск соответственно 4,73 и 77,0), а у больных с ХрПН на фоне несроптсза значительно чаде встречается антиген A3 (стноситатьнкй риск 4,68) и антиген 312 (относительный риск 13,67).

Следовательно, проведенные исследования позволяют сделать вывод, что у больных с ХрПН возрастает частота обнаружения антигенов A3 и А9, которые достигал? г.эксимальных значений на фоне аяомалгй развития почек и мочевыводялих путей, особенно при наличии поликистоза.

• Особый интерес представляет сояоста&чекия показателей метаболических процессов в клетках крови и почечной ткани в группах больных с антигенами АоЗо- и АоНог, и облей группе;": больных с вторичным ХрПН с неустаноЕлз.'пн.::: антигенами HLA.

Исследование процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов обна-ругило, что у больных с ант,"генами значительно выпе

содержание ДК (Р< 0,05) я ILO по сравнения с облей группой больных. При этом содержание алзта-токоферола у больных с генотипом А3З32 существенно ::э отличается как по сгаЕнен:т со здоровыми лицами, так и сблэй группой больных с вторичны:.! ХрПН. Что касается больных с ХрПН и антигенами , то у

этой отмачазтея аналогичные измененил в показателях

пвопесссз ПОЛ, как и у больных с ХрПН *: генотипом А-,3-.--.

Лееледование важнейзих фракций фосослипидов мембран эрит-

роцитов показало, что у больных с ХрПН и антигенам А-зБ^= значительно выше содержание .РХ (Р< 0,05), ФС (Р< 0,01) и С'Л на фоне более низкого уровня ОХ и 5ЗА по сравнению с ойзеЕ группой больны::. Бри этом общее содержание фосфолнпидов в мембранах увеличивается более чем в 3 раза (Р< 0,001), значительно увеличивается коэффициент МХ/ФХ, а также соотношение легкоокисляе.ше/трудноокисляе.мые йезфолипнды. Значительно снижается в мембранах эритроцитов у больных данной груши содержание И (Р< 0,05) как свободного, так и эфиросвязакно-го по сравнению с общей группой больных, вследствие этого уменьшается соотношение Х1/РЛ. Уменьшение содержания холестерина и особенно его эфиров в мембранах эритроцитов у больных с генотипом АдВ^ л А9В35, вероятно, носит компенсаторный характер и обусловлено высокой активностью системы лецитинхо-лестерпкадилтрансфераза, направленной на увеличение синтеза фосфатпдплхслина в условиях активации гидролитических процессов и повышенного образования лизофосфатидалхолина.

Что касается больных с ХрПН с антигенами АдВ^, то у этой группы отметаются аналогичные изменения в липидной фазе мембран эритроцитов, как'и у больных с ХрДН и антигенами АзЗзз.однако у них более низкий ЖХ СР< 0,001), выше содер-аание ФХ.и ФЗЛ (Р< 0,001), а также свободного ХЕ.

Следовательно, у больных с ХрПН и генотипом по системе Н1.А А3В35'отмечаются наиболее выраженные, неблагоприятные изменения лшшдной фазы клеточных'мембран, среди которых можно отметить в пердую очередь чрезвычайно высокий уровень Ж>Х, более высокий уровень первичных продуктов ПОД (ДК), низкий уровень холестерина. Указанные изменения могут быть обусловлены особеннг?тяш регуляции ттсбожчесжшх процессов "у б ель-

♦

eux с генотипом А3В35, в частности, высокой активностью foc-фолдпаэы , депрессией метаболизм Л1-Х, недостаточно:: активностью ектиокспдактнк:: ферментов (жаталазы, пероксядазы, СОД). Низкая активность антпоксг-дактных ферментов эритроцитов у больккх с вторичным ХрПК ;-:а фоне аномалий развития почек и мочгьнЕОдетеп системы отмечены А.А.Овчинниковым (ГГ£2).

1.ри исследовании мочи обнаружено, что у больны:-: с генотипом А-зВ.-- отмечается тенденция к более высокой экскзепхи „'i:, лиза:о<^атпд::лхолп::а С? <0,С5) и других ';ракций ^осфоди-пидсе' по сравнения с обдай- группой батьки:: ХрЛН на фоне уменьшения экскреции с мочой ХЯ, особенно свободного.

У больных с генотипом АоЗ-,- экскреция с мочой продуктов

v/ оз

ПОЛ мало отличается от общей группы боль-пд; с ХрП', в тс время как экскреция фосфолипидов, особенно .Г£Х, СО, CI, '.X и v£A значительно превосходит соответствующие показатели как обцей группы больных с ХрПК, так и группы больны:: - с генотипом АоВзз.

Следоддг&льно, у больных с генотипом А-."^ и отмэ-

че-~??л бслеа высокие показатели нестабильности клеточный мемб-рац эпителия ¿убулярното отдела нефрона, чем у больных обще;': группы, что можно использовать как маркер более тяжелого течения забоде ••.шия и отчасти, как признак вторичного пп-злонэф-ритз .

Такт- образе:: проведенные и с следовании: па уточнение геноцида састеш HLA.y больных с ХрПН показали ваезкуэ частоту генотипа АоЗо= и АоЗ^с у бсльнгсс с агоргчнш на *оне

w UxJ W оО *

ансаажй развития мочевыводядей сасгадг л обнаружил:: особенности стр7Г.турно-1у:д<циоаальной организации цитомембран гле-тск кровд и почечной ткани, которые характердзуэтея бояьпдм

уровнем продуктов ПОД, деградации фос^олзшидов, нарушением соотношения ХЦ/ФД, увеличением экскреции с мочо.": фостол::п::доз к продуктов их деградации, по сравнению с общей группой больных с ХрПН.

ВЫВОДЫ

1). У больных с. ХрПН обнаружены изменения структурно-функционального состояния клеточных мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов и нефрона, которые отражают патогенетические особенности заболевания и взаимосвязаны с системой антигенов НА.

2). У больных с ХрГЕ в лшшдной фазе мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов накапливаются просчеты ПОЛ, деградация фоейолипидов, холестерин, уменьшается содержание ахЕфа-токоферола и фосфолишдов, особенно легкоокисляемнх фракций на фоне активации--фосфолппазы ^ 3 снизения активности транспортных АТФаз.

3). У больных с ХрПН обнаружено увеличение зкекредии с мочой фосфолипидов, холестерина, продуктов деградации фосфоли-шщов, ПОЛ, мембраносБЯзанных ферментов, что отражает процессы дестабилизации клеточных мембран нефрона.

4). Изменения структурно-Фзгнкционального состояния клеточных мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов.и нефрона отражают клинико-патогенетаческие формы ХрПН и период воспалительного процесса в дочках. Наиболее выраженные изменения анализируемых показателей обнарунены у больных с вторичным ХрПН на фоне аномалий развития почек и мэчевнводяпщх путей.

5). У больных с ХрПН обнарузена высокая частота генотипов системы Ш - А3В25 и АоЗод, особенно у больных с вторич- •

нил ХрПН на фона аномалии развития почек и мочевыводядпх .путей. У пациентов с данными генотипами отмечаются более выраленныа изменения структурно-функционального состоянил цитомамбран клеток крови и нейрона по сравнению с общей группой больных с ХрПН.

ПРАКТИЧЕСКИ РНЖИЩШ!

1).- Исследование функпионзлъно-метаболгческой активности полиморфно-ядерных лейкоцитов у больных с ХрПН мозет служить дополнительны;.: критерием актиЕНОсти воспалительного процесса в почках.

2). Определение в моче фосфата годов, холестерина, продуктов ПОЛ, активности 5'-кукяеоглдазы мозно использовать'для дифференциальной диагностики различных форм ХрПН и в качестве маркеров активности воспалительного процесса в почках и эффективности' терапии.

3). Исследование ассоциированных с ХрПН антигенов системы HLA мокло использовать для выявления группы риска по данному заболевания, а такт.: для проведения дифферекшальной диагностики пиелонефрита с друтима заболеваниям: почек. _

СПИСОК РАБОТ, ШЕПйЗЭВАНЕЯ ПО ТгГ.СЕ JSIGC.^PTAI^Z!

1. ''ельников A.A., Осколков С.А. Применение глпербари-ческой окснгенадии в комплексной терапии у больных гломаруло-нефритом //Актуальные вопросы теоретической и клинической медианты: Тезисы докладов конференции молодых учешсс. - Тгу-мз,,ь, 1938. - 97 с.

2. Уалидевский М.В., Осколкоз O.A. Диагностическая ценность структурно-функциональной организации клеточных мембран при артериальной гипертонии //Современные проблемы медицин-

cF.oii химии п клинической лабораторной диагностики: Тезисы докладов конференции. - Хабаровск, I9S9. - 52 с.

3. Осколкое С.А., Амуров З.А. Роль перекиского окисления лнпндов и специфического фермента 5"-нуклеотидазы е поЕрекдении клеточных мембран при хроническом пиелонефрите // Материалы к научно-практической конференции, посвященной ЮО-лестз кафедры госпитальной терапии. - Томск, IS92. -

С.148-149.

4. Осколков С.А., Егоров В.А. Состояние перекисного окисления лпппдов и актпокспдантной защиты мембран нейтрофи-лов при хроническом пиелонефрите //Обмен веществ в норме и патологии: Тезисы докладов. - Тюмень, IS92. - 37 с.

D* Kalicheviky К., Zhnuror V., Gapon I., Oskolkov S. lipid "bileyers of polynorphonucleer leucocyte ¡senibranes in patiente v.ith nephrogenic hypertention end patiens v.-ith. essentiel hypertention // Abstracts. 6 W XII - th international Congress of nephrology. - Jerusalem.- Israel.- 1993.-p. 253