Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Медико-социальные аспекты предраковых состояний и рака шейки матки (на примере Калининградской обл.)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Благодыр, Оксана Владимировна :: 2006 :: Смоленск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ ПРЕДРАКА И РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ОБЮР ЛИТЕРАТУРЫ) 1]
1.1 Новые подходы к изучению заболеваемости раком шейки матки. II
12 Рак шейки мзтки как медицинская и социальная проблема.
1.3 Выявление и терапия предраковых поражений шейки матки - основной путь профилактики
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3 Л Сравнительные показатели заболеваемости раком шейки матки в Калининградской области
3.2 Особенности и факторы риска возникновения злокачественных новообразований шейки матки у жительниц Калининградской области.
3J Оценка эффективности различных скрниннговых программ по профилактике раня шейки матки на примере Калининградской области
3.4 Диагностика и терапия прелрака шейки матки действенная профилактика цервикальной онкопатситогни.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Благодыр, Оксана Владимировна, автореферат
Рак шейки маткн является одной из наиболее частых злокачественных опухолей репродуктивной системы женхцнн.
В 50-е годы прошлого века смертность от рака шейки матки стояла на первом месте после рака желудка, и составила 90% от онкопатологни женской репродуктивной сферы [7, 90, 128].
В последние годы расширение противораковой пропаганды, проведение различных скрикннговых программ но профилактике и выявлению рака шейки матки позволило снизить заболеваемость раком шейки маткн и несколько раз. однако данная патология до сих пор занимает лидирующее место среди онкопатологни женщин.
Степень риска заболевания раком шейки маткн зависит от возраста -наиболее часто данная патология встречается у женщин 40-59 лет, ко в последние годы имеется явная тенденция к «омоложению» [76. 139],
Развитию рака шейкн матки предшествуют фоновые и предраковые заболевания, именно они являются непосредственным фоном, на котором прн воздействии инициирующих эндогенных и экзогенных факзорон развиваются сначала цервикальные интраэпителиальиые неоплазм и, а затем и рак шейки матки. Основным -этнологическим моментом развития онкопатологни шейки матки является поражение вирусом папилломы человека. Доказана его этнологическая роль не только в формировании рака, но и плоскоклеточных ннтраэпнтелиальных поражений различной степей к тяжести. Так. по мнению В Л. Козачснко (2004) в скором времени каждый случай рака шейки маткн будет ассоциирован с инфицированием тем или иным типом вируса папилломы человека.
На сегодняшний день при улучшении качества диагностики и применения развернутых мол скул ярио-бно логических исследований возможно выявление всех случаев плоскоклеточных поражений, ведущих к развитию рака шейки. В США по данным Американской ассоциации рака внедрение в скрининг рака шейки матки метода гибридного захвата позволяет выделит всех пациенток с клинически значимой вирусной нагрузкой по онкогенным типам вируса папилломы человека и при своевременном лечении решить эту проблему [ 16, 20, 136].
Еще одним способом профилактики рака шейки матки является вакцинация. В 90-е годы прошлого столетня ряд зарубежных фармакологическнх компаний разработал моно - и поливалентную вакцины от папнлломавнруснон инфекции. Проведенные клинические испытания показали, что вакцинация девочек до возможного начала половой жизни может приводить к невосприимчивости к заражению вирусом папилломы человека и. как результат, предотвращению развития рака шенкн маткн. Однако, все данные исследования находятся пока на стадии клинических испытаний, хотя н являются очень перспективными (144, 145],
Необходимость изучения причин возникновения и распространения злокачественных новообразований шейки матки возникла не только в связи с высокой распространенное! ью, но и тем, что данная патология затрагивает органы и ткани, относящиеся к репродуктивной системе, а радикальное лечение приводит не только к инаалнднзации, но и к нарушению репродуктивной функции. Это имеет значительные социальные последствия [8,30,32].
Сложностью изучения онкопатологии является отсутствие единой общепринятой терминологии и невозможность использования только одного метода изучения. Как объекг научного познания и практической деятельности учреждений здравоохранения, заболеваемость представляет собой сложную систему взаимных понятий, трактовка которых не всегда однозначна. Онкологическая заболеваемость - это подгруппа обшей заболеваемости по нозологическим формам, являющейся частью определения выявленных онкологических заболеваний по обращаемости, по данным медицинских осмотров и данным причин смерти. В нашей стране до определенного времени не существовало понятия «онкологическая» заболеваемость, что значительно снижало достоверность анализа и, следовательно, не могло в полной мере выявить причину }20,24, 37,138).
Еще одним немаловажным показателем социального статуса данной патологии является смертность, на основании анализа которой можно определить видимые результаты и адекватность проведения лечения.
По данным 1301 смертность от злокачественных новообразований составляет 205 на 100 ООО населения, а смертность от рака шейки матки составляет 12 на 100 000 женщин [25, 130].
Кроме изучения показателей заболеваемости и смертности от рака шейки маткн. целесообразным является определение некоторых показателей качества жизни у пациенток с данной патологией. Невозможность сохранения репродуктивной функции коренным образом влияет на качество жизни больных раком шейки матки с одной стороны, а его радикальное лечение и длительность выживания после герапии обусловливает изменение показателей качества жизни в лучшую сторону [36, 37].
Немаловажным медицинским аспектом онкологической патологии шейки маткн является сё ранняя диагностика предрака и его адекватная терапия.
В ряде стран Европы разработан к широко применяется комплексный алгоритм диагностики всех патологических состояний шейки маткн. На первом месте в нем остается цитологическое исследование мазков (НЛП тест). Однако остается спорной его диагностическая ценность в отношении предрака шейки матки и плоскоклеточных н итраэл нтелнальиых ее поражений. Некоторые исследователи предлагают испольювать для скрининга метод расширенной кольпоскопин. который является более лиагностически ценным и наиболее информативным в отношении любой патологии Iненки матки. Но для этого нужно оборулонание н специально-обученный персонал [30,32, 50,80. 81 ].
В США за последние годы для идентификации рака и предрака шейки матки используется Dtgen-lest, который позволяет выявить и идентифнцировэгь около 50 типов вируса папилломы человека с подсчетом вирусной нагруskh Метод обладает высокой чувствнтельностью, но, как известно рак шейки матки диагност чески ассоциирован с ВИЧ только а 87% случаев. То есть вероятность ложно-отрицательных результатов остается достаточно высокой [4,15,93, S 36]
Таким образом, проблема изучения мсднко-соцнальных аспектов заболеваемости, смертности и излсченностн от рака шейки мзтхн. бесспорно, является весьма актуальной. Решение проблемы ранней выявляемостн и идентификации предрака и начальных форм рака шейки матки позволит снизить как кивалидтаиню населения, так и улучшить его репродуктивное здоровье Однако, в доступной литературе нами не найдено данных о наиболее достоверных способах диагностики л ре драка шейки матки и результатов лечения различных форм рака шейки матки. а также нет данных о состоянии репродуктивной функции и качестве жи-jhh пациенток с данной патологией. Эго и определило цель и задачи нашего исследования ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучение медико-социальных аспектов предраковых состояний и рака шейки матки для совершенствования научно-обоснованных мероприятий по профилактике дайной патологии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ I Изучить уровень и структуру заболеваемости раком шейки матки в Калининградской области
2. Оценить факторы риска возникновения рака шейки матки
3. Определить наиболее значимые диагностические критерии для выявления предраковых состояний и рака шейки матки
4. Установить "эффективность различных методов диагностики предрака шейки матки, как научно-обоснованных мероприятий по профилактике рака шейки матки,
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В работе впервые: изучена структура заболеваемости раком шейки маткн в Калининградской области; выявлены факторы риска и инициирующие факторы развития онкопатологин шейки матки на примере изучаемой административной территории; определены наиболее значимые критерии диагностики предрака шейки маткн изучена эффективность различных методов лечения предрака шейки маткн, что является профилактикой рака шейки маткн.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. На основании данных ретроспективного анализа показано, что в Калининградской области заболеваемость раком шейки маткн составила 3 9,6 на 100 000 женского населения, что превышает среднероссийские показатели в 1,5 раза.
2. Выявленные факторы риска возникновения рака шейки матки позволяют выделить группы риска по развитию дайною онкозаболевания для проведения профилактических и лечебных мероприятий.
3. Установленные диагностические критерии необходимо учитывал, для раннего выявления выявление предрака и рака шейки маткн» и также своевременного лечения» что улучшит ре продуктивное здоровье и качество жизни женщин.
4. Предложенный комплексный метод диагностики, включающий расширенную колыюскопню в сочетании с цитологическим исследованием и молекулярно-бнологн чески м тестированием на ДНК ВПЧ преимущественно канцерогенных типов вируса, позволяет повысить выявляемоеть предрахз и рака шейки матки до 98%.
5. 1кшучемиые данные по заболеваемости раком шейки матки я Калининградской области могут быть использованы в планировании, организации и проведении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий в данном регионе.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫ|£ НА ЗАЩИТУ I. Состояние и тенденции в динамике заболеваемости раком шейки матки в Калининградской области имеют структурные и социально-обусловлен ные закономерности.
2 Основными факторами риска развития рака шейки матки в Калининградской области является географическое положение, обуславливающее высокий промискуитет населения, отказ от барьерной контрацепции, низкий уровень сексуальной культуры, что совпадает с факторами развития плоскоклеточных ннтраэпнтслиапьных поражений.
3. Включение в скрннннговое обследование женского населения кольпоскопичсского и молскулярно-биологического исследования на ДНК ВПЧ (вирус папилломы человека) позволяет выявить предраковые состояния и рак шейки матки в 2 pita чаще, чем при общепринятых программах.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ Разработанный метод внедрен д ООО Медицинский центр «Мслженерг» г. Калининграда.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ Основные положения диссертации доложены на совместной конференции кафедр акушерства и гинекологии ФГ1К и ППС, общественного здоровья и здравоохранения, патологической анатомии, акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики, акушерства н гинекологии педиатрического стоматологического факультетов ГОУ НПО «СГМА
Росздрава», fib заседании проблемной комиссии по материнству детству СГМА.
По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ в центральной печати,
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 125 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 22 рисунками, Список литературы содержит из 149 источников, из них 63 отечественных и 86 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Медико-социальные аспекты предраковых состояний и рака шейки матки (на примере Калининградской обл.)"
106 выводы
1 Уровень "заболеваемости раком шейки матки в Калининградской области составляет 19,6 на J 00000 женщин, что в Кб раза выше среднероссийских данных (12,4 на 100000). Отмечается рост заболеваемости раком шейки матки в 2,1 раза в 2005 году по сравнению с 2001 годом, что связанно с неадекватной диагностикой и лечением предраковых заболеваний шейки матки
2 В структуре онкогинекологической заболеваемости рак шейкн маткн занимает 2 место после рака молочной железы Полученные статистические данные свидетельствуют о тенденции снижения среднего возраста больных раком шейки матки (до 45,2 лет). Прослеживался рост данной онкоплтологни в возрастных группах до 40 лет и снижение - старше 60 лет Одновременно выявляется рост запушенных случаев (3-я стадия заболевания составляет 19,8%, 4-я - 5,4%) и смертности бильных (5.54 на 100000). В структуре морфологических форм заболевания отмечается преобладание плоскоклеточного рака у больных в возрасте 45,9tO,2 дет, а железистого рака - у больных в возрасте 65,7±0,3 лет. Средний возраст развития предраковых состояний шейкн матки составляет 32,1 ±0,3 года Рост днеплазий достигает 30-50% и выше, в зависимости от формы и стадии заболевания,
3 Выявленные фактора развития рака шейки матки (высокий промискуитет, пренебрежение барьерными методами контрацепции, низкий социальный уровень, ИППГ1 в течение жизни, особенности социально поведения и репродуктивной функции) не отличаются от таковых для плоскоклсточных интраэннтелнальных поражений, позволяют выделить группы риска по развитию данного онкозаболевания для проведения профилактических и лечебных мероприятий
4. Основными диагностическими критериями рака шейки матки являются наличие высокоатнпнческого эпителия и экзофитного роста при расширенной кольпоскопии. 5 класс мазка по Папаннкодау, гистологическая верификация опухоли it сочетании с инфицированием ВПЧ высокого канцерогенного риска
5 Предложенный комплексный метод диагностики, включающий расширенную кольпоскопию в сочетании с цитологическим, морфологическим исследованием и молекулярно-бнологическим тестированием на ДНК ВПЧ преимущественно канцерогенных типов вируса, позволяет повысить выявляемость предраковых состояний и рака шейки матки до 98%
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
I Органам управления здравоохранения и руководителям ЛПУ изучаемой территории рекомендуется прн определении контингента скрининга рака шейкн матки учитывать особенности образа жизни и факторы риска характерны» для данного региона (ИТ1ПП в течение жизни, высокий промискуитет пренебрежение барьерной контрацепцией, особенности репродуктивного анамнеза)
2. В целях координации деятельности ЛПУ целесообразно создать межведомственный комитет при областном Департаменте Здравоохранения по монн тарированию ведущих медико-сопнальных факторов, влияющих на распространенность ИППГТ и развитие рака шейки матки, с целью раннего выявления заболеваний и проведения профилактических мероприятий Предусмотреть бесплатные обследования для молодых лиц по социальным и эпидемиологическим показаниям
3. Рекомендуется обеспечить ЛПУ современными техническими средствами и внедрить высокоинформативные методики лабораторной диагностики, а также стандарты лечебно-диагностической и профилактической работы для врачей специалистов н врачей первичного звена здравоохранения
4 Для активизации пропаганды здорового образа жизни, рекомендуется усовершенствовать специализированную программу воспитания к образования молодежи по вопросам сексуальной культуры в соответствии с особенностями образа жизни данного региона
5 Рекомендуется использование материала исследования прн чтении лекции среди врачей акушеров-гинекологов и руководителей ЛПУ
6 При интерпретации результатов цитологического исследования необходимо использовать принятые во всем мире классификации Папаннколау, Beihcsda н CIN Забор материала шейки матки на цитологическое исследование следует проводить эндобраншамн и иитощеткамн, которые являются оптимальными инструментами для проведения цитологического скрининга
7. В терапии предраковых состояний шейкн матки является целесообразно использование преимущественно деструктивных методов лечения, позволяющих проводить действенную профилактику рака шейки маткн
8 Считать приоритетным в организации диагностического Процесса предраковых состояний использование комплексною метода, включающего расширенную кольпоскопию, цитологическое, патоморфологическое исследования в сочетании с ДИК - типированиеч вируса папилломы человека
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Благодыр, Оксана Владимировна
1. Александрова Ю.Н., Лышев А. А, Сафронинкоия HP Палнлломавируснал инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга // Вопросы онкологии -2000 -Т 46 -К?2 -С 175-179
2. Алолихина И А Оптимизация диагностики и лечебных мероприятий у больных с папилломйвирусной инфекцией гениталий Автореф дне канд мед. наук. -М., 1999 22 с.
3. Аполнхина НА. ПапилломаАирусна» инфекция гениталий у женщин Монография. М ГЕОТАР-МЕД. 2002. 111 с
4. Башмакова М.А. Савнчена AM. Новейшие методы молекулярно биологической диагностики геннтальных инфекции И Журнал акушерства и женских болезней 2003 - Т LI I - №1. - С 36-39
5. Бебнсва ТН, Прилепская В.Н Паннлломавнрусная инфекция н патология шейкн матки (обзор литературы) И Гинекология 2001 Т. 3 .-№3,- С 77-8!
6. Бсбнева Т.Н. Клиннко-морфологичсскис особенности шейки маткн при палилломавирусной инфекции Дне канд. чел наук М, 2001 142 с.
7. Бохман Я.В, Лютра У .К Рак шейкн маткн Кишинев Штннница, 1991 - 167 С
8. Бохман Я В. Руководство по онкогниекологни СПб «ООО Издательство Фолиант», 2002 -С. J 95-2 29
9. Бурхардт Атлас по патологии шейки магкн н колы юс копи и // Лондон Нью-Йорк.) 99! -280 с.
10. Голицына Е,Ю Оптимизация комплексной терапии поражений шейки маткн вирусом папилломы человека с применением раднохнрургнческого метода Дне канд. мед. наук. Смоленск. 2003 - 132 с.
11. Л, Голованова В.А Значение инфицирования ВПЧ в возникновении дисплазий у девочек подростков Автореф. дне канл мед. наук М„ 1999 -23 с
12. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок / Г. Ван Крог, Д. Лсйси, Г, Гросс, и др И ЗПШ1. -2001. -№ -С, 5-15
13. Заболевания шейкн маткн, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред проф. В. Н Прнлепской. М МЕДпресс, 2000 - 432 с.
14. Земцов F В , Аснновская С А Распространенность злокачественных новообразований среди жителей Пятигорска It Организация здравоохранения РФ 2004 Л?3 - С. 22-23,
15. Здравоохранение Калининградской области в цифрах в 2001-2005 гг. (статистический сборник) Калининград - 2006 - 192 с
16. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость н смертность) / Под ред В.И. Чиссова. М., 2000 -149 с.
17. Искоростинекая О.А. Оптимизация лечения па11 нлл омавируснон инфекции шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста Дне. канд мед наук Смоленск, 2002. - t39 с.
18. Козаченко В П Рак шейки маткн // Совр онкология 2000. Т. 2 . -№2.-С 40-44.
19. Кондратенко Н.Н Папилломавирусная инфекция как фактор женского бесплодия Дне. канд мед наук. М , 2002, 134 с.
20. Косннков А Г Клнкико-морфологнческие опенка факторов риска и прогноза у больных раком шейки маткн 1-2 степени Автореф. дне канд. мед наук. -М., 1999 23 с,
21. Кулаков В, И,, Тохиян А. А Проблемы зло качественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журнал акушерства и женских болезней. 2000 - №5 - С 9-12
22. Кустаров В.Н, Линде В.А. Патология шейки маткн // СПб Гиппократ, 2002 144 с
23. Максимов С,Я . Гусейнов К Д, Комбинированное лечение рака шейки маткн // Практическая онкология 2002 - Т 3 - №3. - С. 200-2! 0
24. Мальцева JLR, Капслюшник H.J1., Файзулнн РИ. Профилактика и лечение патологического течения пери- и постменопаузы у женщин Методические рекоменда»шн Казань, 2001 - С, 11-13.
25. Медик В Д. Современные подходы к заболеваемости населения Н Организация здравоохранения РФ 2004 - №4. С 6-9
26. Мелехова НЛО- Папнлломавнрусныс поражения шейки маткн у пациенток различного возраста Дне д-ра мед наук М , 2005 -297 с.
27. Мелехова НЮ Вирусные поражения гениталий у женщин -Смоленск, 2004 С. 57-76.
28. Мннкина Г.Н , Манухин И.Б., Франк Г А Предрак шейкн маткн М Аэрограф-медиа, 2001 112 с.
29. Нсворотин А.Й. Введение в лазерную хирургию Учебное пособие -СПб Спец, Лит., 2000 175 с
30. Новикова Е Г Диагностика и лечение предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки // Заболевания шейки маткн М . 1997 -С 63-66,
31. Новик ВИ Цитологический скрининг предрака и рака шейкн матки (обзор литературы) // Вопросы онкологии -1990 Т 36. - №12. - С. 141-148
32. Новик В,И Эпидемиология рака шейкн матки Н Практическая онкология 2002 - Т 3. - ДО. - С. 157-165
33. Онкогинекологня. Руководство для врачей / Под ред. З.Ш. Гилязутдниовой. М МЕДпресс , 2000. - С 135-159
34. Оптимизация комплексной терапии патологии шейкн миткн, обусловленной вирусом папилломы человека / А.Н Иванян, НЮ Мелехова, ИЛ Шкредова. 3 В Казоева И Гинекология 2003. - Т 5 -J&5.-C 28-29
35. Патология влагалища и шейки матки / В,Е Радзннскнй, С.Н Буянова, И Б Манухин, Н И Кондрнков ! Пол ред В И Краскополъского М., 1997 -272 с
36. Прикладная лазерная медицина Учебное н справочное пособие / Под ред Х П Берлиена, Г Й Мюллера// М. Интерэксперт. 1997 336 с.
37. Прнлепская В И Влагалище и шейка маткн в постменопаузе Возможности терапии Н Практическая гинекология 1999 - Т | -№1 -С 4-7
38. Прнлспская В Н., Конлриков Н И., Бебнева Т.Н Значение вируса папилломы человека а развитии днспластических поцессов шейкн матки // Гинекология ■ 2000 Т 2 - № 3 - С 80-82
39. Признаки патологических процессов шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека / И М Иванова, К П. Ганина, Л.М Исакова Росс онколог журн, - 1998 - №2 - С. 38-41
40. Пути повышения эффективности цитологического скрининга рака шейки мзтки / В И Новик, Н Р Сафронникова, А.Ф Урманчеева, ФР Кугуева // Материалы симпозиума «Новые информационные технологии в онкологической статистике» СПб., 2002 - С 195197
41. Ровенскнй К) А Молекулярные механизмы опухолевой инвазии И Биохимия 1998 -.№63(9) - С 1204-1201
42. Роговская СИ. Апоптоз при натолотии шейки маткн, ассоциированный с вирусом папилломы человека // Гинекология 2000 -Т 2,-№3.-С.91-93.
43. Роговская С. И. Папнлломавирусная инфекция гениталий роль ннтерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы) И Гинекология 2003 - Т 5 - №5 С 195-199
44. Роговская СИ Папиллом авирусная инфекция нижних отделов гениталий (клиника, диагностика и лечение). Дне. д-ра мед наук1. М , 2003 -273 с,
45. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С В. Петрова, Н.Г. Райхмана Казан», 2000 287 с
46. Сагайдак В.Н , Комарова Л Н Цитологический скрининг рака шейкн матки // Вестник ОНЦ РАМН 992. - №4 - С 43-48
47. Сухих Г.Т, Матвеева И К , Агшодихнна Н А Показатели иммунитета у больных с папндгюмавнрусной инфекцией гениталий // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. - С. 16-18
48. Тезисы Международного конгресса «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» / Шаймарданова Г. И. Саничева А М , Максимов С. Я. Симонова Т В М , 2003 - С 6163.
49. Урмаичнсва А Ф. Мерабишвкдди В М., Ссльков С.А Эпидемиология и диагностика рака шейки маткн И Акушерство и гинекология 2001 -Т 40 -Вып I -С 80-86
50. Фомичев В. В. Особенности течения беременности и родов у пациенток с папилломавнрусой инфекцией : Дис каид мед наук Смоленск, 2006 127 с.
51. Франк ГЛ., Минкииа Г-Н., Симонова ТВ. Антиген ядер пролнферирукидих клеток при предраковой патологии шейки матки Архив патологии 1997 ~ Т. 5. С 30-33.
52. Фролова И-И Клннико-морфологнческне исследования дне кератоза и нсопластических изменений эктоцервнкса при сопутствующей гинекологической патологии: Автореф дне каид, мед. наук М , 2002 -23 с
53. Фролова ИМ Аспекты этиологии и патогенеза церии кал ьнык ннтраэпителиальных неоплазнй и рака шейки матки I/ Вопросы гинекологии, акушерства и перинвтологии 2003 - Т 2 - №1 - С75.86.
54. Царева Н-В, Состояние шейки маткн в постменопаузс до и в процессе заместительной гормонотерапии Дне канд мел наук М, 1998 - 132 с
55. Цветкопа ГМ, Богатырева ИИ, Карев АР Гистохимические исследования слизистых оболочек урогениталыюго тракта при папнлломавирус ной инфекции Н Вести к дерматологии и венерологии 1998 - №4. - С. 8-10.
56. Цуксрман Б.Г. Горелов Г В., Новикова Е.Г Папилломавирусная инфекция и рак шейки маткн Л'Сов Медицина 1998 - №8 -С. 33 37.
57. Черсзов А Е Общая теория рака Тканевой подход. М МГУ. 2002. 212 с.
58. Четкие Е В t Шевлягин ВС Роль вирусов папилломы в индукции первичных опухолей человека//Вопр вирусологии 1989 -№3 -С267.273.
59. Шаймардзнова Г. И , Савнчсва А. М , Максимов С. Я Клинические проявления патшюмавнрусной инфекции гениталий у женщин Н Журнал акушерства и женских болезней. 1999 - №4 -С. 14-19
60. Adams М, Borisevich L If Vaccine 200. - Vol 19 - P 2549 ^2556
61. A Ian i R M ci al Pernicious Papillomavirus Infection /,' Gin. Qncolog -1998 Vol 16. - P 330-337
62. Anderson G.H el al Invasive cancer of (he cervix in Brutish Columbia ■*'.' Obsl Gyn 1992 - Vol 80 - №) - P 1-4
63. Antlila T et al Serotypes of Chlamidia trahomatis and risk for ccrvical cancer //JAMA 2001 - Vol 85 - P 45-51
64. Aymon P Cervical canccr scrcemngsome evidencecomtng frame the north H Cancer J 1997 - Vol 1 - P 342-344
65. Beral V. Hermon С MonaU associated with oral contraception II Brit. Med J. 1999 -Vol, 318, - P 96-101
66. Blakledge D , Russel R « IIPV Effect » in the Female Lower Genital Tract If) of Reproductive medicine 1998 Vol 43 №11 P 929-931
67. Burk R.D. Pernicious Papillomavirus Infection It N Engi J Med -1999 Vol 341 P 1687-1688
68. Carson S Human papilloma virus update impact on women* helth // Nurse Pract 1997 Vol 22 № P 19-22
69. Castclsaquc X et al Male circumcision, penile human papiltomavirus-associaitcd and cervical cancer in partners H N. Engl M .- 2002 Vol 36, P 1105—1112.
70. Castnlli G . Tatone D Inicrleicm I alfa and mterleicm 6 promoutc the in vitro growth of both normal and tieoplactic human cervical epitctial cells I Br J Canccr 1997 - Vol 75 №6 P 855-859.
71. Cervical cancer screening on a national level. 2002. - ACS 25 p
72. Clarke B, Chetty R Postmodern cancer the role of human immunodeficiency virus in uterine cervical canccr /I Mol Paihol 2002. 55. -P. 19—24.
73. Clerici M. Merota., Ferario E. Cytokin production patterns in cervical intraepithelial neoplasia with human papillomavirus infection // J Nat Canctr Inst 1997 - Vol 56 P 314-319
74. Coutlee F., Mayrand M H , Provencher D The future of HPV tesitng in clinical laboratories and applied virology research // j CI & Diagn Virol 1997 - Vol, 8 - P 123-41.
75. Critchlow С W , Kiviat N В Old and New Issues in Cervical Cancer Comrol J Nail Cancer Inst -1999 Vol 91 - P 200-201
76. SO Dc Wolf CIM Orgamzatian and Resalts of Cemcat Caiiser Screening m Europe Over the Past 20 Years In Franco E & Mosonego J . editors New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention -Oxford Blackwell Science, 1997 209 p
77. Delias A, Schultheiss E, Almendral A S Altered expression of mdrn-2 and us association wilh p53 protein slams, lumor-cell-proliferaiion rate and pro gnosis incervical neoplasia Н hit J Cancer 1997 - Vol 74 - JM1. P 421-425
78. Dias E P., Gouvea A. L.T Eyer С. С Condyloma acuminatum us liistopathologieal pattern // Rev Paul Med 1997 - Vol 115 - №2. - P 1383-1389
79. Eiben G L, Velders M P., Schreiber H Establishment of an HLA-A*020l Human Papillomavirus Type 16 Tumor Model to Determine the Efficacy of Vaccination Strategies in HLA-A*020l Transgenic Mice Cancer Res 2002 - Vol. 62 - P 5792-5799
80. Esiashvih N . l^ndry J,, Matthews R H, Carcinoma of (he Anus: Strategies tn Management // Oncologist 2002 - Vol. 7 , - P 188-199
81. Feldman T Hummau Papilloma Virtu? Infection И Amcr J. of Obstet and Gynecol 1997 - Vol 89 (3) - P 346-350
82. Ferenczv A Genital infections & Neoplasia Update ft Amer J of Obstet. and Gynecol 1998. - Vol I - P 12-13
83. Ferguson AW, Svoboda-Ncwman SM, Frank T.S Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix // Mod Pathol 1998 - Vol 11(1) - P 11-8
84. Feriay J, Brau F //1 ARC Cancer Base No 5 2001 - Vol 5 - P 234237
85. Franco EX , Villa L L , Richardson H Epidemiology of Cervical Human Papillomavirus Infection In: Franco E & Mosonego J , editors New
86. Developments in Cervical Cancer Screening and prevention И Oxford Blackwell Science 1997 - Vol 7 - P 4-22
87. Friseh M , Glimclius В, van den Brule A.J.C. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer И N Engl J Med -1997 Vol 337 -P 1350-1358
88. Friseh M, Biggar R J, Gocder J. J Human Papillomavirus-Associated Cancers in Patients With Human Immunodeficiency Virus Infection and Acquired Immunodeficiency Syndrome It J Natl Cancer Inst 2000 -Vol, 92.-P, 1500-1510
89. Greenly R. Murray T Cancer statistics, 2001 // С A cancer J din 2001 -Vol 36 - 5115p,
90. Gross G.E. & Bamisso R Humman Papilloma Virus Infection // A Clinical Alias 1997 - 1342 p.
91. Haba T , Enomoto Т., Fujila M ct al CJonal analysis of cervical intraepithelial neoplasia U Abstract Proct Annu Meen Am Assoc. Cancer Res 1997 - 38 p.
92. Israels L. Israels E. Apoptosis // Tlie oncologist 1999 Vol 4(4) - P332.339
93. Jimenez J.J „ Huang H,S„ Hmdalil M Human papillomavirus (HPV) m gynecological cytology from molecular biology lo clinical testing SO Cytopalhology 2003 Vol 6(3),- P. 176-189
94. Kadish AS. Timmms P, Wang Y. The Albert Emstem Cervix Dysplasia Clinical Cons. Regression of Cervical Intraepithelial Neoplasia and Loss of
95. Human Papillomavirus (HPV) Infection Is Associated with Cell-mediated Immune Responses ю an HPV Type 16 E7 Peptide H Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002 - №11 - P 483-488
96. Kahrt J. A-. Goodman E., Slap, G В, Huang В., Emails S. J Intention to Return for Papanicolaou Smears in Adolescent Girls and Young Women /.' Pediatrics -2001 Vol.108 - P. 333-341
97. Kaufman R H Cervical Cancer Screening and prevention // Amer. J of Obstet and Gynecol 1997 - Vol 176. - P 87-92
98. Keys H M Cisplatin radiation and adyvanl hysterectomy with radiation N. Eng. M J 1999 - Vol - 143 - P 16-17
99. Kuhn L-, Denny L, Pollack A. Lohncz A Human Papillomavirus DNA Testing for Cervical Cancer Screening m Low-Resource Settings I/ J Natl Cancer Inst 2000 - Vol 92 ^ P 818-825
100. Lacey J V , Bnnton LA. Barnes W A Use of Hormone Replacement Therapy and Adenocarcinomas and Squamous Cell Carcinomas of the Uterine Cervix // Gynecol oncol. 2000 - Vol 77<1) . - P 149-154
101. Liu D W . Tsao Y P, Hsieh С H Induction of CD8 T Cells by Vaccination with Recombinant Adenovirus Expressing Human Papillomavirus Type 16 E5 Gene Reduces Tumor Growth//J Virol 2000 - Vol 74 - P 90839089
102. Lrtnc£ AT Methods of DNA Hybridization and their Clinical Applicability to Human Papillomavirus Detection. In: Franco If. A Mosonego J. editors. New Developments in Ccrvical Cancer Screening and prevention Oxford Blackwell Science, 1997 - P. 325-337
103. Lynch ИТ , Casey M i , Shaw T G Hereditary Factors in Gynecologic Cancer // Oncologist 1998 - Vol 3.- P 319-338
104. Mayaud P., Gill D K, Weiss II A The interrelation of HtVT cervical human papillomavirus, and neoplasia among antenatal clinic attenders in Tanzania // Sex Transm Infect 2002 - Vol. 77. - P 248-254
105. Meschede W„ Zumbach K, Braspenning J Antibodies against early proteins of huma papillomaviruses as diagnostic markers foe invasiv cervical earner // J. Clin. Mierobtol. 1998 - Vot. 36. - P 475-480
106. Mittal K. Demopoulos R.t, Tata M.A. A comparison of proliferative activity and atypical mitosis in cervical condylomas with various HPV types // Int. J Gynecol Pailiol 1998 - Vol 17 -- J6 I - P 24-28
107. Mcmsonero J Human Papilloma Virus in Tumor Tissue from Children with Retinoblastoma H Genital infections & Neoplasia Update 1998 -Vol 7 - P. 7-1L
108. Moitic M., Eiflcr P Pelvic radiacion with concurrent chemotherapy for light risk cervical cancer U N. Eng. M J 1999 - Vol. 340 - P 11371143
109. Moscicki Л.В. Shiboski S. The natural history of human papillomavirus infection as measured by repeated DNA testing in adolescent and young women // J Pcdtatr -1998 Vol 132 - №2 - P 277-284
110. Nidi I , Gremkc C , Z&hm D M. Stockflcth E, Human papillomavirus distribution in cervical tissues of different morphology as determined byhybrid capture assay and PCR H Int J Gynecol Pathol 1997 - Vol 16(3). - P 197-204
111. Orjuela M., Castaneda V P. Ridaura С Presence of Human Papilloma Virus in Tumor Tissue from Children with Retinoblastoma An Alternative Mechanism for Tumor Development tt Clin Cancer Res 2000 - Vol 6 •P. 40104016
112. Parfcin DM Death from cervical cancer // Lancet 1999 - №8484 -797 P
113. Parkin D M Global cancer statistics.- 1999. Vol 49. - P. 33-64
114. Paavonen J Chlamydia trachomatis and cancer II Sex Transm Infect 2002 Vol 77. - P 154-156
115. Parcival A., Lewis J., Liu WJ. Papillomavirus in HlV-Positive Women Journal Watch Women's Health 1997 - №8 - P. 2-4.
116. Peh W. L., Middleton К , Chnslenscn N Life Cycle Heterogeneity m Animal Models of Human Papilloma virus-Associated Disease// J Virol 2002 Vol 76 - P 1040-1041
117. Pertcr A,, Heim K, Guger M. Specific serum IgG, IgM and IgA antibodies to human papillomavirus types 6, It, 16, 18 and 31 virus-like particles in human immunodeficiency virus-seropositive women // J. Gen Virol 2000 - Vol 81. - P. 701-708
118. Ponlen j , Adami HO Strategics global control of cervical cancer U Int, J. Cancer -1995 Vol 60. - № - P 1-26
119. Ricthdort S, Riethdort L. MUdc Langosch 1С Differences m HPV 16 and HPV 18 E6/E7 oncogene expression between in situ and invasive adenocarcinoma of the cervix uteri // Virchows Arch (in press) 2000 -Vol 23 -№6.-P. 67-75
120. Ryan D P., Compton CC, Mayer R. J Carcinoma of the Anal Canal!! N Engl У Med 2000 - Vol. 342 - P 792-800
121. Sasicoi P , Cu#ck J. Could HPV testing become the sole primary cervical screening test"7// J Med Screen 2002 - Vol 9 - P 49-51
122. Savard J , Miller S M » Mills M Association Between Subjective Sleep Quality and Depression on Immunocompetencc in Low Incom Women at Risk for Cervical Cancer // Psvchosom Med - 1999 Vol. 61. - P. 496507
123. ScoU M . Nakagawa M, Mosueki А В Cell-Mediated Immune Response to Human Papillomavirus Infection //Clin. Diagn Lab. Immunol 2001 -Vol 8 P 209-220
124. Shah K.V. Human papillomaviruses and anogenital canccrs// N. Engl J Med. 1997 - Vol 33? - P 1386-1388
125. Sheets E.E., Ych J The role of apoptosis in gynecological malignancies H Ann Med 1997 - Vol 29(2) - P 121-126
126. Sotlar К, Sclmka H.C-, Menton M Deletion of human papillomavirus type 16 Б6/Е7 oncogen transcripts in dysplastic and nondysplasttc cervical scrapes by nested RT-PCR U Gynecol Oncol 1998 - Vol 69(2). - P 114-121
127. Sun XW, Kuhn L., Ellerbrock TV Wright T.C Jr Human papillomavirus infection in women infected with the human immunodeficiency virus// N Engl. J Med 1997 - Vol.337 -P 13431349
128. Sun X W , Kuhn L Survial of cancer pauems in Europe H 1ARC Sci Publ 1999 -№151 -P 45-48.
129. Suvegh К., Burger К. Marek T Positron lifetime studies of sodium and zinc-hyaluronate // Acta Rharm Hung - 2000. - Vol. 70 (3-6), - P 77-81
130. Thomas DB., Ray R.M., Kuvpcrs J Human Papillomas ruses and Cervical Cancer in Bangkok 111 The Role of Husbands and Commercial Sex Workers // Am J Epidemiol 2001 Vol 153 - P 740-748
131. T van den Brule AJ.C., Pol R GP5+/6+ PCR followed by Reverse Line Blot Analysts Enables Rapid and High-Throughput Identification of Human Papilloma virus Genotypes U J. Clin Microbiol 2002. - Vol 40. -P 779-787
132. Van der Graaf Y, Molijn A. Dooroewaard H. Human Papillomavirus and the Long-term Risk of Cervical Neoplasia II Am J Epidemiol -2002 -Vol 156 P. 158-164
133. Vecchione A , Zancsi N . Trombetta G Cervical Dysplasia, Ploidy, and Human Papillomavirus Status Correlate with Loss of Ehtt Expression Clin Cancer Res 2001 - Vol 7. - P 1306-1312.
134. Velders M P„ McElhincy S., Cassetti M С Eradication of Established Tumors by Vaccination with Venezuelan Equine Encephalitis Vims Replicon Particles Delivering Human Papillomavirus 16 E7 RNA И Cancer Res 200 L - Vol 61 - P 7861 -7867
135. Velders M P , Weijzen S-. Elmishad A G. Defined Flanking Spacers and Enhanced Proteolysis Is Essential for Eradication of Established Tumors by an Epitope String DNA Vaccine H The JI 2001 - Vol 166 - P 5366-5373
136. Vernon S.D, Reeves W.C., Clancy K.A A longitudinal study of human papillomavirus DNA detection inhuman immunodeficiency virus type 1 seropositive and seronegative women Hi. Infect Dis 1994 - Vol. 169 -P 1108-1112.
137. Walboomers J M M , Jacobs M.V, Manos M.M. Human papillomavirus is nccessary cause of invasive cervical cancer worldwide Я J Pathol. t999 -Vol Ш -Jfcl -P 12-19,
138. Weiderpass E Hormonal risk of canccr ш humen points of canccr epidemiologist//Int confer Spb 2000 №4 -P 22-23
139. Ylitalo N , Josefsson A , Melbye M A Prospective Sludy Showing Long-Term Infection with Human Papillomavirus 16 before the Development of Cervical Carcinoma in Situ // Cancer Res. 2Q0G - Vol 60 - P. 60276032
140. Smith EM, Jonson S.R., Figuerres EJ. The Frequency of Human Papillomavirus Detection in Postmenopausal Women Replacement Therapy // Oynec Oncol 1997 - Vol 65(3), - P 441-446