Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Медикаментозная и хирургическая коррекция сегментарной дисфункции миокарда у больных с сердечной недостаточностью ишемической этиологии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Тарасов, Дмитрий Львович :: 2003 :: Волгоград
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ИШЕМИЧЕСКОЙ
ЭТИОЛОГИИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Понятие о механизмах жизнеспособности миокарда на современном этапе.
1.2. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда.
1.2Л. Позитронно - эмиссионная томография.
1.2.2. Перфузионная сцинтиграфия миокарда
1.2.3. Фармакологическая стресс - эхокардиография
1.2.4. Другие методы диагностики жизнеспособности миокарда.
1.3. Хирургические и терапевтические методы лечения ишемической дисфункции миокарда.
1.3.1. Хирургические методы восстановления нарушенной кинетики миокарда.
1.3.2. Возможности р - блокаторов в восстановлении сократимости жизнеспособного миокарда.
1.3.3. Цитопротективный подход к лечению ишемической дисфункции миокарда.
1.3.4. Таурин и ишемическая дисфункция миокарда
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ РЕГИОНАЛЬНОЙ СОКРАТИМОСТИ У БОЛЬНЫХ С ХСН
ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ.
3 1 Влияние Р - блокатора биссшролола на нарушения региональной сократимости миокарда у пацинентов с хронической сердечной недостаточностью ^ ишемической этиологии.
3 2 Влияние цитопротектора триметазидина на нарушения региональной сократимости у пацинентов с хронической сердечной недостаточностью ишемическои ^ этиологии.
3 3 Влияние таурина на нарушения региональной сократимости ' ' у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ^ ишемической этиологии.
3 4 Влияние прямой реваскуляризации миокарда на нарушения региональной сократимости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Тарасов, Дмитрий Львович, автореферат
Актуальность проблемы.
Известно, что нарушение сегментарной сократимости миокарда у больных с ИБС не всегда обусловлено фиброзно - некротическими (необратимыми) изменениями. В значительной части случаев дисфункция миокарда обратима, причиной ее возникновения служит ишемия или гипоксия миокарда. Состояния потенциально обратимой миокардиальной дисфункции получили названия "гибернации" и "оглушенности" миокарда. Основным условием существования "гибернирующего" (hibernating) миокарца является наличие хронического дефицита коронарного кровотока, и, вследствие этого, нарушение локальной сократимости в состоянии покоя без явного клинического и электрокардиографического проявления ишемии [107]. В современной трактовке под гибернирующим миокардом понимают состояние дисфункции левого желудочка (ЛЖ) в покое, вызванное его длительной гипоперфузией и частично или полностью исчезающее после улучшения коронарного кровоснабжения или снижения потребности миокарда в кислороде [24,107]. Вторым вариантом жизнеспособного миокарда является "оглушенный" (stunning) миокард - результат транзиторной коронарной окклюзии с последующей реперфузией миокарда [49]. В настоящее время под «оглушенным» миокардом понимают кратковременное состояние постишемической дисфункции миокарда (ПДМ), которое сохраняется после реперфузии, несмотря на отсутствие необратимых изменений в миокарде и восстановление нормального или почти нормального кровотока [47,48,49].
Таким образом, жизнеспособным считают "спящий" или "оглушенный" миокард, сохраняющий клеточный метаболизм и резерв сократимости, кинетика которого может быть восстановлена при восстановлении коронарного кровотока или при снижении потребности миокарда в кислороде.
Одним из самых высокоинформативных методов выявления жизнеспособности миокарда на современном этапе является стресс-ЭхоКГ с добутамином (ДСЭ) [25,26]. Однако использование их у больных ИБС с выраженным нарушением левожелудочковой функции, осложненной недостаточностью кровообращения, остается малоизученным.
У больных ИБС с выраженным снижением сократительной функции левого жедудочка, выявление жизнеспособного миокарда обуславливает тактику ведения и прогноз хирургического лечения. Вопросы медикаментозного лечения жизнеспособного диссинергичного миокарда в литературе освещены скудно. В частности, до недавнего времени предполагалось, что терапия гибернирующего миокарда призвана поддержать жизнеспособность диссинергичного миокарда до проведения мероприятий, направленных на восстановление нарушенного кровотока [127]. Однако на современном этапе появилась непосредственная возможность воздействия на дискинетичный миокард, как медикаментозными средствами, так и хирургическими методами лечения. [8,15,19,21,28,30]. Более того, в терапии ХСН на современном этапе, восстановление кинетики дискинетичных, жизнеспособных сегментов считается наиболее перспективным и предпочтительным. В то же время, остаются до конца неизученными механизмы действия на "жизнеспособный" миокард таких общеиспользуемых в лечении ХСН препаратов, как 6 -адреноблокаторы, триметазидин, ингибиторы АПФ, сердечные гликозиды, а так же прямая реваскуляризация миокарда.
Все вышеизложенное создало предпосылки для проведения данного исследования, результаты которого помогут ответить на некоторые из поставленных вопросов, и будут способствовать разработке новых подходов в лечении жизнеспособного диссинергичного миокарда.
Цель и задачи исследования.
Цель исследования: определение эффективности медикаментозных и хирургических методов лечения обратимой дисфункции миокарда у больных с сердечной недостаточностью ишемической этиологии.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Определить диагностические возможности стресс-ЭхоКГ с введением малых доз добутамина в выявлении жизнеспособного миокарда у больных с ХСН ишемической этиологии.
2. Изучить динамику параметров систолической функции левого желудочка при введении малых доз добутамина у больных с ХСН ишемической этиологии.
3. Изучить влияние р - адреноблокатора бисопролола, цитопротектора триметазидина, препарата метаболического и прямого кардиотонического действия таурина, а также аортокоронарного шунтирования на морфофункциональные параметры сердца и толерантность к физической нагрузке у больных с ХСН ишемической этиологии.
4. Определить эффективность медикаментозного и хирургического лечения в восстановлении функции жизнеспособного диссинергичного миокарда у больных с ХСН ишемической этиологии.
Научная новизна.
Впервые установлена высокая эффективность среднесрочной терапии p-адреноблокатором бисопрололом в отношении восстановления функции гибернирующего миокарда и снижения функционального класса ХСН. При этом отмечается улучшение систолической функции без значимых изменений диастолической функции левого желудочка.
Впервые установлена эффективность среднесрочной терапии триметазидином в отношении улучшения кинетики жизнеспособного диссинергичного миокарда у пациентов с ХСН ишемической этиологии и снижения функционального класса ХСН.
Впервые отмечено, что среднесрочная терапия таурином улучшает кинетику дискинетичных жизнеспособных сегментов миокарда у больных с ХСН ишемической этиологии. Доказано, что увеличение толерантности к физической нагрузке и снижение функционального класса ХСН сопровождается улучшением систолической функции и тенденцией к псевдонормализации диастолической функции левого желудочка.
Впервые показано, что спустя 3 месяца после аортокоронарного шунтирования, у пациентов с ХСН ишемической этиологии не происходит значимого улучшения кинетики жизнеспособного диссинергичного миокарда. При этом отмечается улучшение систолической функции левого желудочка за счет повышения общей глобальной сократимости миокарда.
Практическая ценность работы.
Проведенное исследование выявило высокую информативность стресс - эхокардиографии с малыми дозами добутамина в отношении оценки эффективности медикаментозного и хирургического лечения пациентов с ХСН ишемической этиологии.
Доказанная способностью таурина улучшать сократимость дискинетичного жизнеспособного миокарда у больных с ХСН ишемической этиологии, а так же улучшать клинический статус и систолическую функцию левого желудочка, является потверждением целесообразности использования препарата для лечения ХСН ишемической этиологии.
Определено, что у больных с ХСН ишемической этиологии в ранние сроки после аортокоронарного шунтирования не происходит значимого восстановления функции жизнеспособного диссинергичного миокарда, что диктует необходимость назначения препаратов, улучшающих кинетику
10 жизнеспособного диссинергичного миокарда уже в раннем послеоперационном периоде.
Внедрение в практику.
Полученные результаты внедрены в практику лечения больных с ХСН ишемической этиологии в Волгоградском областном кардиологическом центре и областной клинической больнице №3. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре кардиологии и функциональной диагностики факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных с ХСН ишемической этиологии стресс-ЭхоКГ с введением малых доз добутамина представляется доступным, недорогим и высокоинформативным методом выявления жизнеспособного диссинергичного миокарда.
2. p-адреноблокатор бисопролол эффективно восстанавливает кинетику жизнеспособного миокарда у больных с ХСН ишемической этиологии. Препарат благоприятно влияет на систолическую и диастолическую функции левого желудочка, значимо увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает функциональный класс ХСН.
3. Среднесрочная терапия больных с ХСН ишемической этиологии цитопротектором триметазидином отличается сбалансированным положительным влиянием на жизнеспособный диссинергичный миокард, систолическую функцию левого желудочка и снижает функциональный класс ХСН.
4. Среднесрочная терапия больных с ХСН ишемической этиологии таурином улучшает кинетику жизнеспособного диссинергичного миокарда, при этом отмечается значимое улучшение систолической функции и тенденция к ухудшению диастолической функции левого желудочка. При этом препарат увеличивает переносимость физических нагрузок и снижает функциональный класс ХСН.
5. Аортокоронарное шунтирование у больных с ХСН ишемической этиологии в первые три месяца не приводит к выраженному улучшению кинетики диссинергичного миокарда, при этом улучшает систолическую функцию миокарда, вызывая повышение толерантности к физической нагрузке и снижение функционального класса ХСН.
Публикация и апробация работы.
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ. Основные положения доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2000), первой ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Актуальные вопросы сердечной недостаточности» (Москва, 2000), ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «От артериальной гипертонии к сердечной недостаточности» (Москва, 2001), научном обществе интервеционных кардиоангиологов (Москва, 2002), третьем Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002), ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности
Сердечная недостаточность -2002» (Москва, 2002).
Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедр кардиологии с ФД ФУВ, терапии и семейной медицины ФУВ, факультетской терапии, клинической фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов, поликлинической терапии Волгоградского государственного медицинского университета.
12
Заключение диссертационного исследования на тему "Медикаментозная и хирургическая коррекция сегментарной дисфункции миокарда у больных с сердечной недостаточностью ишемической этиологии"
ВЫВОДЫ
1. ЭхоКГ с добутамином является доступным, относительно недорогим и высокоинформативным методом выявления жизнеспособного диссинергичного миокарда у больных с ХСН ишемической этиологии.
2. У больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, выявляются существенные нарушения регионарной сократимости миокарда, при этом каждый седьмой из проанализированных дискинетичных сегментов являлся жизнеспособным.
3. Введение малых доз добутамина у больных с ХСН ишемической этиологии вызывает более выраженный, по сравнению с контролем, прирост фракции выброса и в меньшей степени снижение конечно -систолическиого и конечно - диастолического размеров полости левого желудочка.
4. Среднесрочная терапия В-адреноблокатором бисопрололом вызывает достоверное снижение функционального класса ХСН, повышение толерантности к физической нагрузке, что определяется улучшением общей и региональной сократимости миокарда
5. У больных с ХСН ишемической этиологии цитопротектор триметазидин улучшает сократимость жизнеспособного диссинергичного миокарда, при этом отмечается снижение функционального класса ХСН и повышение толерантности к физическим нагрузкам.
6 Снижение функционального класса у больных с ХСН ишемической этиологии при проведении среднесрочной терапии таурином, сопровождается достоверным улучшением систолической функции левого желудочка, тенденцией к укорочению времени изоволемического расслабления миокарда, а так же улучшением сократимости жизнеспособных диссинергичных сегментов.
В первые 3 месяца после аоргокоронарного шунтирования у больных с ХСН ишемической этиологии не наступает выраженного улучшения сократимости жизнеспособного диссинергичного миокарда, однако достоверно снижается функциональный класс ХСН, увеличивается толерантность к физической нагрузке и улучшается систолическая функция левого желудочка.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Стресс - эхокардиография с малыми дозами добутамина, являясь информативным методом диагностики жизнеспособного миокарда, может быть использованна для оценки эффективности медикаментозного и хирургического лечения у пациентов с ХСН ишемической этиологии.
С учетом замедленного восстановления функции гибернирующего миокарда у больных с ХСН ишемической этиологии в ранние сроки после аортокоронарного шунтирования, целесообразно в этот период времени назначение препаратов, улучшающих кинетику жизнеспособного миокарда.
В связи со способностью таурина улучшать клинический статус и систолическую функцию левого желудочка, а так / г восстанавливать сократимость дискинетичного жизнеспосс Зного миокарда, целесообразно включение препарата в схему комбинированной терапии ХСН ишемической этиологии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Тарасов, Дмитрий Львович
1. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции. // Рус. Мед. Журнал. 2001.- №17.- С.З -10
2. Беленков Ю.Н, Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда:клинические аспекты, методы исследования. // Кардиология. 1999. -№1,- С. 6-13.
3. Влияние блокаторов AT i рецепторов и В и а - блокатора карведилолана функциональное состояние миокарда у больных с ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью./ Радзевич
4. A.Э., Евдокимова А.Г., Васюк Ю.А. и соавт. // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З. - № 3 (13) - С. 134 -135.
5. Влияние таурина на состояние физиологического гемостаза. / Алмазов
6. B.А., Гуревич B.C., Михайлова И А., Стрельцова Е.Н. // Бюллетень экспертов биологии и медицины. 1985. - №10. - С. 398 -400.
7. Влияние триметазидип на обратимую дисфункцию миокарда приишемической болезни „рдца. / Бузиашвили Ю.А, Маколкин В.И., Осадчий К.К. и соав! ' ф шология. 1999,- №6,- С.33-38.
8. Гемодинамическая и клиническая эффективность монотерапии Вадреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца./ Микулич Е.К., Атрощенко Е.С., Жилевич Л.А.и соавт. // Журнал Сердечная недостаточность. -2002,- Т.З,- № 4 (14).- С. 172 -175.
9. Гибернирующий миокарда и процессы постинфарктногоремоделирования левого желудочка./ Васюк Ю.А, Хадзегова А.Б., Ющук Е.Н. и соавт. // Сердечная недостаточность.- 2001.- № 4.- Т.2.- С. 181 -186.
10. Гуревич B.C. Таурин и функции возбудимых клеток. // JI. Наука.1986.- 112 с.
11. Демонстрация положительного эффекта кардиопротекции при проведении операции аортокоронарного шунтирования./ Милеи Дж., Грана Д.Р., Феррейра Р. и соавт. // Медикография. -1999. Т.21.- № 2. -С.103 -106.
12. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца?/Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. // Consilium medicum. -2002. -Т.4№3.-С.112- 117
13. Концентрация Са++ в миоплазме кардиомиоцитов и сократительная функция сердца на ранней стадии адриамициновой кардиопатии./ Капелько В.И, Виллиамс К., Морган Дж. П. и соавт. // Кардиология.-1996,- №12,- С.57-61
14. Малая JI.T. Хроническая недостаточность кровобращения./ Л.Т.Малая, Ю.Т.Горб, И.Д. Рачинский // Киев,- Здоровя.- 1994.- 623с.
15. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время р адреноблокаторов. // Кардиология.-1998.-№12.-С.4-11.
16. Мареев В.Ю. (3 адреноблокаторы - новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности. // Реф. Мед. Ж.- 1999. - Т 7,-№2. - С. 76- 78.
17. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и р адреноблокаторов. // Кардиология. - 2001. - №12. - С.4-13.
18. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недотаточности. // Журнал Сердечная недостаточность.-2002. Т. 3. - №3 (13). - С.109 - 114.
19. Некоторые гемодинамические эффекты коррекции ишемии миокарда методами хирургической реваскуляризации./ Шевченко Ю.А., Бобров Л.Л, Обрезан А.Г. и соавт. // Кардиология. 2001. - №7. - С.20-23.
20. Петров В.И. Кардиоваскулярные эффекты и аспекты механизма действия нейроактивных аминокислот и их новых аналогов. // Дисс. . . . докт. мед. наук. Волгоград.- 1988. - 580 с.
21. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности р -адреноблокаторов. / Мартынов А.И, Васюк Ю.А, Копелева М.В. и соавт. // Кардиология,- 2001,- №3.- С.79 -83.
22. Рахимтулла Ш. Патофизиологическая концепция гибернации миокарда: определение, обоснование, значение. // Медикография. 1999. - Т.21. -№ 2. - С.76-80.
23. Саидова М.А Возможности медикаментозного и хирургического восстановления сократимости жизнеспособного миокарда у больных с
24. ИБС и ДКМП с хронической недостаточностью кровообращения. // Дисс. докт. мед. наук. М.-1999. -196 с.
25. Седов В.П. Стресс -эхокардиография / В.П.Седов, М.Н.Алехин, Н.В. Корнеев// М. 2000. - 152с.
26. Скридлевская Е.А. Пред и послеоперационное обследование, лечение больных ИБС с постинфарктными аневризмами левого желудочка. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М.- 1995. - 26 с.
27. Триметазидин в коррекции хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. / Недошивин А.О, Кутузова А.Э, Нестерова И.В и соавт. // Кардиология. 2002. - №3. - С. 12 -15.
28. Флоря В.Г. Ремоделирование сердца и сосудов у больных с хронической недостаточностью кровообращения. // Дисс. . докт. мед. наук -М. 1997. -227 с
29. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности./ Терещенко С.Н., Акимова О.С., Демидова И.В. и соавт. // Кардиология. 1999. -№9. - С.48-52.
30. Шабалин А.А., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние проблемы. // Кардиология. 1999. - №3. - С. 4 -10.
31. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и соавт. // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З.- №2 (12).- С.57 -58.
32. Accuracy of dobutamine echocardiography for detection of myocardial viability in patients with an occluded left anterior descending coronary artery. / Afridi I., Main M.L., Grayburn P.A. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1996. -Vol 28. P.455- 459.
33. Analysis of microvascular integrity, contractile reserve, and myocardial infarction by dobutamine echocardiography and myocardial contrast echocardiography. / Iliceto S., Galiuto L., Machese A. et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol 77. -P.441- 445.
34. Anti icshemic effect of trimetazidine: P31 -NMR spectroscopi in the isolated rat heart. / Lavanchi N., Martin G., Rossi A. et al. // Arh.Intern.Pharmacodin. Ther. -1987. - Vol. 286. - P. 97 -110.
35. Aortockronary bypass in patients with severe left ventricular disfunction./ Johnstone D.E., Adelman A.G., Weingert M . et al. // Canad. J. Surg. -1980,- Vol. 23. P.127-131.
36. Armstrong W ,F . "Hibernating" myocardium: A sleep or part dead? // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. -Vol.28. - P.530-535.
37. Armstrong W.F., Bossone E. Evaluation of myocardial viability using stress echocardiography. //Progr. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol.39. - P.555-566.
38. Assessment of the mechanism of action of a novel metabdically active antianginal agent trimetazidine by positron emission tomographi./ Singh В., Mody F.V., Schelberg H. et al. //J. Am. Coll. Cardiol. -1996. -Vol.27. -P.334-942.
39. ATF sensitive potassium channel modulation of guinea pig ventricular action potential and contraction. / Nichols C.G., Pipoll C., Lederer W.J. et al. // Circ. Res. -1991. - Vol.68. - P.280-287.
40. Austral/New Zealand Heart Feilure Research Collaborative Group. Randomised placebo kontrolled trial of carvedilol in patients with CHF.// Lancet.- 1997.-№349,- P.375-380.
41. Belardineli R., Purcaro A. Effects of trimetazidini on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low dose dobutamine in icshaemic cardiomyopathy. // Eur. Heart J. - 2001. - Vol 22. - P.2164 -2170.
42. Benefits of late coronary artery reperfusion infarct expansion progressively diminish over time: relation to viable islets of myocytes within the scar. / Alhaddad I.A., Kloner R.A., Hakim J. et al. // Am. Heart J. 1996. - Vol. 131. P.451-457.
43. Bolli R. Mechanism of myocardial "stunning". // Circulation. -1990.-Vol.82. P. 723- 738.
44. Bolli R. Myocardial "stunning" in man. // Circulation. -1992. Vol.86.-P.1671-1691.
45. Braunwald E., Kloner R. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction. // Circulation 1982. - Vol.66. - P.l 146-1149.
46. Bucindolol: a beginning of a new era in the treatment of heart failure. // Intercardia. (Germany). 1999.
47. Budinger T. F., Knittel B.L. Cardiac thallium redistibution and model. // J.Nucl. Med. 1987. - Vol.28. - P.588.
48. Caracterization of revesible myocardial dysfunction by magnetic resonance imaging. / Fedele F.A., Scopinaro F., Montesano T. et al. // Herz. 1994.-Vol.19.-P.210-220.
49. Carmaliet E.Potassium channels in cardiac cells. // Cardiovasc. Drug.Ther. -1992.-Vol.6.-P-305 -312.
50. Carvedilol prevents remodeling in patients with left ventricular dysfuncion after acute myocardial infarction. / Senior R., Basu S., Kinsei C. et al. // Am. Heart J. 1999. - Vol. 137. - P.646-652.
51. Catecholamine stress echocardiography./ Sawada S.D., Segar D.S., Ryan T. et al. // Echocardiography. 1992. - Vol.9. - P.177 -188.
52. Chronic myocardial hipernation in humans. From bedside to bench. / Vanoverschelde J.L.J., Wijns W., Borgers M. et al. // Circulation. 1997. -Vol.95. -P.1961-1971.
53. CIBIS-II nvestigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial. // Lancet.- 1999. Vol.353.- P.9-13.
54. Clinical outcome ofpatients with advanced coronary artery disease after viability studies with positron emission tomography. / Eitzman D., Al-Aouar Z.R., Kanter H.L. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol.20. - P.559-565.
55. Combined low-dose dipyridamole dobutamine stress echocardiography to identify myocardial viability. / Picano E., Ostojic M., Varga A. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.27. - P. 1422-1428.
56. The complex relation between myocardial viability and functional recovery in chronic left ventricular dysfunction. / Agati L., Autore C., Lacoboni C. et al. //Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.81 (12A). - P.33G-35G.
57. COPERNICUS //Журнал Сердечная Недостаточность. 2002. - Т.З.-№2(12).-С. 94.
58. Deliniation of myocardial stunned and hibernation by positron emission tomography in avanced coronary artery disease. / Coversano A., Walsch J.F., Gelman E.M. et al. // Am. Heaert J. 1996,- Vol.131. - P.440-450.
59. Development of schort-term myocardium hibernation: its limitation by the severity of ischemia and inotropic stimulation. / Schulz R., Rose J., Martin C. et al. // Circulation.-1993. Vol.88. - P.684-695.
60. Diastolic function in patients with coronary artery disease before and after CABG. / Kadoi Y., Kawahara F., Fujita N. et al. // Masui. 1997. - P.1316-1320.
61. Dilsizian V., Bonnow R.O. Cuuent diagnostic techniques ofassessing myocardial viability in patients with hibernating and stunned myocardium. // Circulation -1993. Vol.87. - P.l-20.
62. Dobutamine echocardiography and resting-redistribution thallium-201 scintigraphy predicts recovery of hibernating myocardium after coronary revascularization. / Charney R., Schwinger M.E., Chun J. et al. // Am. Heart J.- 1994. -Vol.128.-P. 864-869.
63. Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation. / Afridi I., Kleiman N.S., Rainzer A.E., Zoghbi W.A. // Circulation. 1995. - Vol 91. -P. 366-370.
64. Downing S.E., Chen V. Myocardial hibernation in the ischemic neonatal heart. // Circ. Res. 1990. - Vol.66. - P.763-772.
65. Effect of taurini on calcium levels and contractiliti in guinea pig ventricular strips. / Franconi F., Martini F. , Stendardi I. et al. // Eur. J. Pharmacol. -1984 Vol.102.-№3-4. -P.511-513.
66. Effect of trimetazidine on ischemic left ventricular disfunctionin patients with coronary artery disease. / Lu C., Dabrowski P., Fragasso G., Cherchia S.L. // Am. J. Cardiol. -1998. Vol.82. - №3. - P.898 -901.
67. Elasser A., Schaper J. Hibernating myocardium: adaptation or degeneration? // Basic Res. Cardiol. -1995. Vol.90. - P.47-48.
68. Figueredo V.M., Camacho S.A. Basic mechanisms of myocardial dysfunction: cellular pathophysiology of heart failure. // Curr.Opin.Cardiol. -1994.-Vol.9.-P.272-279.
69. Functional recovery of hibernating myocardium after coronary revascularization. / Ragosta M., Beller G.A., Watson D.D. et al. // Circulation. 1993. - Vol.87.- №5 - P.531-538.
70. Gauliuto L., Iliceto S. M. Myocardial contrast echocardiography in the evaluation of viable myocardium after acute myocardial infarction. // Am. J.Cardiol. 1998. - Vol.81 (12-A).- P.29G-32G.
71. Hamm C.W. Recovery of myocardial function in the hibernating heart. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1992. - Vol.6.- P.561-570.
72. Heyndrickx G.R. Subcellular basis of miocardial stunning and hibernation // Medicographia. 1996. - Vol.18. - №2. - P. 10-12.
73. Increased left ventricular diastolic chamber stiffness immediateli after coronary- arteriy bypass surgery. / McKenney P.A., Apstein C.S, Mendes L.A et al. //J.Am. Coll. Cardiol. -1994. -Vol.24. P.1189-1194.
74. Incremental doses of dobutamine induce a biphasic response in dysfunctional left ventricular regions subtending coronary stenoses. / Chen C., Li L., Chen L.L. et al. // Circulation. -1995. Vol.92. - P. 756- 766.
75. Inotropic effect of taurini in guinea pig ventricular strips. / Franconi F., Stendardi I., Failli P. et al. // Biochem. Pharmacol. -1985,- Vol.34.- № 13. -P.2611- 2617.
76. Intra low dypiridamole -test. A novel dose regimen for selective assessment of myocardial viabiliti by vasodilator stress echocardiography. / Varga A., Ostojic M., Djorjevic - Dikic R. et al. // Eur. Heart J. - 1996,-Vol.17.-P.629 -634.
77. Jennings R.B. Myocardial icshemia observations, definitons and speculations. //Mol.Cel. Cardiol. 1970,- Vol 1. - P.345 - 349.
78. Kaul S. Response of dysfunctional myocardium to dobutamine. «The eyes see what the mind knows». // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.27.- P. 16081611.
79. La disfunzione diastolica in terapia intensiva cardiohirurgica. Modalita di studio. Evolucione e prognosi./ Oppizzi M., Zoia E., Franko A. et al. // Minerva Anesthesiol., 1997 № 63 -P.29-38.
80. Lallouette A. Citoprotective effects of ischemic left ventricular disfunction. II Сердце и метаболизм.- 1999,- № 3. С.11 -15.
81. Late results of surgical and medical therapy for patients with coronary artery disease and depressed left ventricular function. / Pigott J.D., Kouchoukos N. Т., Oberman A. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol.5. - P.1036 -1045.
82. Left ventricular diastolic dysfuncion during coronary artery bypass grafting: assessment with transesophageal Doppler echocardiography. / Wehlage D.R., Fleischer F., Ruffmann K. et al. // J. Cardiothorac Vasc.Anesth.- 1989. -Vol.5. Suppl. 1:41
83. Left ventricular diastolic disfunction in coronary artery disease effect of coronari revascularisation. / Inoue Т., Morooka S., Hayashi T et al. // Clin. Cardiol. -1992.- Vol.15.- P. 577 -581.
84. Magnetic resonance techniques for the assessment of myocardial viability: Clinical experence. / Viegen H.F., De Roos A., Bruschke A.V.G., Van der Wall E.E. // Am. Heart J. -1995. -Vol.129. -P.809-818.
85. Metabolic adaptation to a gradual reduction in myocardial blood tlow. / Arai A.E., Grauer S.E., Anselone C.A. et al. // Circulation. 1995,- Vol.92.-P.244-252.
86. Metabolic responses of hibernating and infarcted myocardium to revascularization. / Mawick Т.Н., Maclntyre W.J., Lafont A. et al. // Circulation. 1992. - Vol.85. - P. 1347-1353.
87. Metabolic response to prolonged reduction of myocardial blood flow distal to a severe coronary artery stenosis. / Fedele F.A., Gewitz H., Capone R.J. et al. // Circulation. 1988. - Vol.78. - P.729- 735.
88. Merit HF Studi Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT HF) // Lancet. Vol.353. - P.2001 -2006.
89. Myocardial metabolism of luorodeoxyglucose compared to cell membrane integrity for the potassium analogue rubidium-82 for assessing infarct size in man by PET./ Gould K.L., Yoshida K., Hess M. J. et al. // J. Nucl. Med. -1991. Vol.32.-P.I-9.
90. Opie L.H. Regulation of myocardial contractillity. // J.Cardiovasc.Pharmacol. 1995. - Vol.26. - Suppl.l - P.S.I - S.9.
91. Pathophysiology of chronic left ventricular dysfunction. New insights from the measurement of absolute myocardial blood tlow and glucose utilization./ Maripho N. V.S., Keogh B.E., Costa O.C. et al. // Circulation 1996. -Vol.93. -P.737-744.
92. Predicting recovery ofs evere regional ventricular dysfunction: Comparison of resting scintigraphy with TI-201 and Tc-99m-sestamibi. / Udelson J.E., Coleman P.S., Metherall J. et al. //Circulation.- 1994. Vol.89. - P.2552 -2561.
93. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium. // Am. Heart J. 1989,- Vol. 117. -P.211-221.
94. Recommendations for quantitation of the left ventrucle by two-dimensional echocardiography. / Schiller N .В., Shah M., Crauford M., De Mario A. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1989. - P.358-367.
95. Recruitment ofan inotropic reserve in moderately ischemic myocardium at the expense of metabolic recovery: a model of short term hibernation. /
96. Schulz R., Guth B.D., Pieper K. et al // Circ. Res. 1992. -Vol. 70. - P.1282 -1295.
97. Reduction of reperfusion injuri with preoperative rapid intravenosus infusion of taurine during myocardial revascularisation. / Milei J., Feereira R., Llesui S. et al. // Am.Heart J. 1992. - Vol.123. - P.339-345.
98. Rest injected thallium - 201 imaging for assessing viability of severeasynergic regions. / Mori Т., Minamiji K., Kurogane H. et al. // J.Nucl. Med. -1991. - Vol.32. - P.1718 - 1724.
99. Rest technetium 99m sestambi in hibernating myocardium. / Maunblant J.C., Citron В., Lipiesci G. et al. // Am. Heart J. -1995. -Vol.129. - P.306 -314.
100. Results of revascularization in patients with severe left ventricular dysfunction. / Mickelborough L.L., Maruyama H., Takagi Y. et al. // Circulation 1995. Vol.92. - P.II/73 -11/79.
101. Reversible diastolic dysfuncion after successful coronary artery bypass surgeri. Assessment by transesophageal Doppler echocardiography. / Gorcsan J.Jr., Diana P., Lee G. et al. // Chest. -1994,- Vol.106 P. 13641369.
102. Reversibility of cardiac wollmotion abnormalities predicted by positron tomographi. / Tillisch J., Brunken R., Marschall R. et al. // N.Engl. J. Med. -1986. -Vol.314.-P.884 888.
103. The role of nitrogen 13 ammonia positron emission tomography in preducting functional outcome after revascularization. / Duvernoy C.S., von Dhal J., Laubenbacher C., Schwaiger M. // J. Nucl. Cardiol. - 1992 - Vol.86. - № 2. - P.499 -506.
104. The role sestamibi scintigraphy in the radioisotopic assessment of myocardial viability. / Marzullo P., Sambuceti G., Parodi O. et al. // J. Nucl. Med. 1992. - Vol.33. - P.1925-1930.
105. Sebring L.A., Huxtable R.J. Taurine modulation of calcium binding to cardiac sarcolemma. // J.Pharm.Exp. Ther. 1985. - Vol.232.- №2. - P.445 -451.
106. Some biochemikal aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocites during hypoxia and reoxigenation. / Fantini E., Demaison L., Sentex E. et al. // J. Moll. Cell. Cardiol. -1994. Vol.27. - P.934-942.
107. Sustained regional dysfunction produced by prolonged coronary stenosis: Gradual recovery after reperfusion. / Matsuzaki M., Gallagher K.P., Kemper W.S. et al. //Circulation. 1983. - Vol.68. - P.170 -182.
108. Thallium 201 for assessment viability: quantitative comparison of 24 -hour redistribution imaging with imagingafter reinjection at rest. / Kayden D.S., Sigal S„ Soufer R. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol.18. -P.1480-1486.
109. Therapy of congestive heart feilure with orally administered taurine. / Azuma J., Hasegawa H., Sawamura A. et al. // Clinical. Therapeutics. -1983.-Vol 5,-№4-P. 398-408.
110. Therapeutic value of cardioprotective agent in patients with severe icshemic cardiomyopathy / Brottier L., Barat G.L., Combe C. et al. // Eur. Heart J. -1990.-Vol.11.-P.207-212.
111. Time course of functional recovery of hibernating myocardium after coronary revascularization. / Vanoverschelde J.L.J., Melin J.A., Depre C. et al. // Circulation.- 1994. - Vol.90 (part.2). - P.l-378.
112. The use of beta-adrenergic blocking drugs in patients with myocardial infarction. / Fishman W.H., Furberg C.O., Fridelwald W. T. et al. // Curr . Probl. Cardiol. -1984. Vol.9. -P.7-10.
113. Value of metabolic imaging with positron emission tomographi. / Di Carli M., Davidson M., Little R. et al. // Circulation. -1994. Vol.73. - P.527-533.