Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Лучевое и комбинированное лечение больных с метастазами остеогенной саркомы в легкие

РГ6 од

'1 9 ДПР 139&ССИ11ШЯ лклдешл медицинских им

МВДИЩНСКГ РАДИОЛОГИЧЕСКИЙ НЛУЧШЙ ЦЕНТР V»

На правах тзукописП

лц1шдлем Аманат Ормокеевна луч г ВО 1: II комбинированное лечение ГОЛЬШХ С

метастазами остеогенной слркош в лепше

/14.C0.I9- Л.уиевал диагностика и лучевая терапия/

Автореферат

писовртации на соискание ученой степени канпняата мепицинскк«: наук

Обнинск 1993

Работа выполнена в Ь'одигинском радиологическом научном центре Российской академии медицинских наук

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор В.А.Бизер

доктор медицинских наук, З.И.Хмелевская

Официальные оппоненты: доктор мепицинских наук, профессор Г.В.Голдобенко доктор медицинских наук Б.О.Сидорченков

Ведущее учреждение:

Центральный научно-исследовательс кий рент генорадиоло гический институт РАМН

Защита диссертации состоится " " 1993г.

а "у1"7 " час. на заседании пецишшзкровшшого Совета

Д 001.II.01. в Медицинском радиологическом научном центра РАМН /249020, г.Обнинск, Калужской обл., ул.Королева, А/,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Меди -цинскс-о радгэлогического научного центра РАМН.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук

В.А.Куликоп

0Б111ЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Остеогеиная саркома относится к высокозлокачественным опухолям скелета. В настоящее время терапевтические возможности о излечении опухолевого очага значительно расширились. Внедрение и практику лучевых способов воздействия и новых противоопухолевых препаратов позволило делиться высоких непосредственных результатов в излечении первичного очага поражения. Тем по менее, отдаленные результаты остаются неудовлет-г-орптелышын. Как показали исследования Н.Н.Трапезникова и со-апт. /1981/, ргаи и соавт. /1977/, метастазы остеогенной сар-кош выявляются ¡1 среднем через 7-8 месяцев. Большинство больных умирает в короткие сроки после лечения от метастазов в легкие. Так, по данным.нашей клиники /Н.В.Афанасова, Ь.А.Бизер, Р.И.Свиридова, 1579/, метастазы в легких были выявлены в течение б месяцев после установления диагноза у 71,2% пациентов, з. Л.А.Еремина /1979/ к 18 месяцам обнаружила поражение легких у 94,больных.

Лечение больных с метастазами п легких при остеогенной саркоме является весьма актуальной, но неразработанной проблемой клинической онкологии. До последнего времени пациенты с роспространешой гТсрмой остеогенной саркомы получали только симптоматическое лечение. Исключение составляли некс орые больные с солитарньгки метастазами, которым применялась резекция легкого или пневмонэктом^л /Б.К.Подцубный, 1969; Л.А.Атанасян, 1973/. Однако хирургическое лечению подвергается относительно небольшое число больных. Попытки лучевого лечения метастазов в легких не увенчались успехом /В.А.Козлова, 1971; М.М.Нивинская, 1975/, и в настоящее время этот метод терапии оставлен боль-

3

шинством исследователей вследствиэ резистентности опухоли к ионизирующему излучению /Н.Н.Блохин, ¡Н.Э.Экхардт, 1976/.

Одним из путей совершенстьования метода комбинированного лечения злокачественных новообразований является внедрение п клиническук практику достижений современной радиобиологии в области модификации радиочувствительное:л злокачественных опухолей. Лкспершлснтальные исследования показали возможность преодоления радиорезистентности злокачественные опухолей, обусловленной гипоксией, при использовании радиосенсибилизаторов гч-поксических клеток из группы производных нитроимидазола - мет-ронидазола /О.С.Воронина, 1977; А.Г.Коноплянников и соавт., 1-30; И.И.Пелевина и соавт., 1984/. Клиническими исследованиями был подтвержден факт выракенного сенсибилизирующего зф-^екта метронидазола при лечении больных со злокачественными опухолями /Г.Д.Байсгголов и соавт., 19ЬЗ/, при опухолях келудна /Б.А.Вер-дов и соавт. 1984/, пищевода /Г.Г.Чикваидзе, 1989/, остеоген-ной саркоме /В.А.Бизер и соавт., 1904/.

По данным экспериментальных исследование: И.С.Амосова и соавт. /1973/, наличие гипо- и аноксических клеток варьирует в остеогеь.юй саркоме от 14 до 90$. Эти данные послужили основанием для применения метронидазола в клинике при лечении больных злокачественными опухолями костей. А.!' Григорьев /19ВС ', не- , пользовав в качестве радиосенсибилизатора препарат '"Грихопол", выпускаемый фирмой "ПОЛЬФА" (ИНП) в таблетках, показал высокую степень накопления метронидазола в тканях первичной опухоли у больных остеогенной сар;;омой. Однако выраженные при энтеральном введении ь".тронидазола побочные явления ограничивают широкое применение препарата в клинической практике.

В связи с этим представилось перспективным использование

"растворимого" метронидазола, не жученного в лаборатории синтеза и исии^йшт рядиом^ди'Ьфующих средств ЛРНЦ р/иШ доктором хи-шчесиих наук Ф.А.Трофимовым и кандидатом биологических наук В.И.РяЗчош«». Препарат представляет собой соль метронидазола и янтарной кислоты, которая после введения в организм распадается до ч!етронида-'>ола. "Растворимый" метронццазол отличается хорошей растворимостью п поде и в опытах на животных ока"ал вдвое большее радиос непйпяизирующее л.ействк , чем обычный мьгрон дазол.

Они г по ипичененип метронидазола в лечении легочных метастазов при оснюгншю;* саркоме ограничен несколькими публикациями, виледличи из радиологического отделения МРНЦ РАМН, и касается, п основном, сведении о непосредственных результатах.Вмес-' те с тем, цоямй ряд вопросов остается предметом дискуссий либо не изучен совсем. Это каса- "ся, прежде всего, эффективности лучевой терапии в условиях модификации радиочувствительности опухоли, лучевой реакции опухоли и нормальной легочной ткани при различных путях введения радиосенсибилизатора, а также оценки отдаленных результатов ~ечения. Парентеральное введение "растворимого" метре шдазола (лаборатории'/ индекс Т-700) у больных остеогенной '••зркомой с метастазами в легкие используется нами впервые.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности лучевого и комбинированного лечения больных остеоге -ной саркомой с метастазами п легкие на фоне применения электрш-акцелтор-чого соединения метронидазола.

Задачи исследовани:. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- определить показания к лучевому и комбинированному лечению больнйх т: метастазами остеогенной саркомы в легкие;

- изучить степень вираже. шо( тн противоопухолевого эффекта дистанционной гамма-терапии в зависимости от путей введения радиосенсибилизатора;

- провести сравнительный анализ эффективности результатов лечения борных с метастазами остеогенной саркомы после различных методов лечения;

■ оценить эффект лучево;' терапии и комбинированного лечения в сочетании с метронидазолом по непосредстпешп-м. ближайшим и отдаленным результатам.

Научная новизна. В настоящей диссертационной работе, посвященной лечению легочных метастазов у болыпг остеогенной саркомой и основанной на анализе клинического материала впервые показана принципиальная возможность успешного воздействия ионизирующего излучения на метастаз остеогенной саркомы в легком • при услоЕ::и использования радиосенсибилизатора; на основе изучения в динелике концентрации "растворимого" метронидазола в крови и метястазе остеогенной саркомы разработана методика лучевой терапии в сочетании с радиосенсибилизатором; показана возможность и эффективность применения в клинике впервые синтезирован..ого в 1и?НЦ РАМН "растворимого" метронидазола в качестве модификатора при облучении метастазов остеогенной саркомы в легких; проведен сравнительный аналнз эффективности л чения £ зависимости от метода проведенной терапии; разработан колсериа-ч :вный метод лечения больных с метастазами остеогенной саркомы в легкие, предусматривающий ^очетанное использование лучевик и лекарственных методов ::а фоне радиосенсиби. нзатора.

На о новании проведенного анализа определены показания к применению "растворимого" метронидазола в качестве оншипльноЯ формы при лечении метастазов, б

Практическая значимость. Применение "растворимого" мятрони-дазола позволило при ртспространенной форме остеогенной саркомы значительно улучшить результаты лечения, что подтперкдено увеличением продолжительности ж..зни больных по сравнению с контрольной группой.

Разработанный способ введения препарата весьма прост.Внутривенное введение метроиидазола, наряду с комбинированным хи-мно-лучевьм лечение«, предпочтительнее и эффективнее при лечении метастазов, чго открывает перспективу улучшения отдаленных результатов.

Разработанные б работе варианты облучения при различных локализациях метастазов в легком окажет г.омощь врачам-радиолс-гам в лечении.данного контингента больных.

Публикации и апробация работы. Результаты исследований по теме диссертационной работы опубликованы в 5 печатных работах. Основные положения и отдельные фрагменты работы доложены на Всесоюзном симпозиуме "Лучевая диагностика и лучевая терапия злокачественных новоо5ргпований у детей" (Обнинск, 1990 г.) и на П Всесоюзно;- симпозиуме "Метастазировалие злокачественных опухолей. Новые подходы" (Киев, 19СЛ г.).

Рентгенологическое исследование органов грудной к..етки производилось в отделении рентгенодиагностики (руководитель отделения - д.м.н. 3.Л.Куликов'. Определение концентре щи метроиидазола у больных проводилось совместно с л.б.Н., с.н.с. Л.Н. Григорьевым - сотрудников отделения иолирадиомодифшеации (руководитель - д.б.н., прой. 1.Г.Коноплянников).

Апробация диссертации проведена 14 июля 1992 г. на совместной научной конференции отдела лучевой терапии с клинической группой отделения полирадиомодийикации МРНЦ РАМН.

Объем и структура диссе; .'ап 'и. Днссертеционним работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, изложенных в 2 главах, заключе. ня, выводов и списка литературы. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована ЗГ таблицей и 33 рисунками. Использованная литература представлена 107 истс инками отечееть иных и 72 зарубежных авг: ; он.

ЮВНИЧЕСКАЛ Х^ШЕРЖТИКА БОЛЬШК

Б осног' работы положены р(. ¡ультаты обследования и лечения 117 больных с метастазами остеог'чной саркомы ъ легкие, нахо-диашкся на стационарно!' лечении в радиологическом отделении Ш1Ц РАМН с 1973 по 1991 гг. Среди болы'ых било женского и 63 мужского пола в возрасте от 7 до 23 лет. Пре >лядали пациенты в возрасте до 15 лет (75,II'). У 106 ( 90,-1*) больных имело место поранение шине;: конечности и только у У ¡6,9'I) - верхней, у остальных - поражение . лючицц (I пациент), лонной кости II) и крыла"подвздошной кости (II.

Основным методом обследования больных был рентгенологический. Рентгенологи-"-.скос обследование органов грудной клетки производилось при каждом поступлении в стационар до, в процессе и после окончания лечения, а далее через I, 3 и 6 месяцев и Гак на протяжении всего периода наблюдения как с целью выявления метастазов, так и с ц,;лью контроля над лечением.

Время появления метастазов определено " всех 117 больных, из них у 24 (£0,5/.) пациентов метастазы в лр"кнх выявлены при поступлении стопионар. У остальных 93 больных метостоэы в легких г:¡явлены р различные сроки от начала комбшшропяыного У

лечения. Срок от начала лечения ..ервичной опухоли до выявления метастатических очагог в легких обозначен нами как "светлый промежуток". У 4<1 (47,3/) больных "светлый промеж; ток" составил менее б месяцев. От & до 12 месяцев метастазы выявлены у 27 (29,(К) больных. "Светлы;* промежуток" от I до 2 лет наблюдался у 13 (17,2,») больных. У 3 больных он составил 3 года, 3 года 4 месяца и 7 лет У месяцев. Таким образом, у преобл: дающего большинства больных (73,3%) раопростраь лше саркомы в легкие наблюдалось п течение первого года заболевания.

Но локализации метастазов в легких и их количеству распределение больных было следующим: одностороннее поражение легочной ткани диагностировано у о4 (54,7^) ггциентов и двухсторон нее - у 53 ('15,3,'). Исходя из классификации Н.П.Негсвского /1551/, мн различала соли горный (один) метастаз в одном 1ыи обоих легких, единичные (два или три метастаза) в одном млн обоих легких и множественные (более 3) в одном или обоих легких. Соответственно больных с солидарным метастазом было 49 .41,9,'), с единичными - 56 (49,6/' и множес.венными - Ю (8,5%).

В качестве контрольной группы анализированы истории болезни и рентгенограммы 50 пациентов в „озрасте 7-29 лет с метастазами остоогеннои саркомы в легких, у которых по тем или иным причинам лечение метастазов не бьио проведено. Из них у 7 больных был солигаркыП мотастат№'->скиП очаг в легком, у .П - единичные и у ЗВ - миояеетпеиные.

Методика изморен:-я размеров мет(>отазов сводилась к следящему. Согласно рекомендации ВОЗ /1977/, измерялась площадь, а не объем опухолевого очага. По рентгеновским снимкам, выполненным в двух стандартных проекциях, оп,еделялся наибольший размер метастаза и перпендикулярный к нему диаметр (тоже наибольаи?).

9

Затем данные перемножались. Е:ли опухолевых очагов било насколько, то их площади суммировались и сравнивались с аналогичными показателями после лечение.

Результаты лечения оценены в группах больных, получкыпих химиолечеш ; (моно- или поли-), химио-лучевое лечение п хпмпо-лучевое лечение на фок; радиосенсибпл^атора метрояндазол.

Оценка результатов прове-енной терапии основана н* следующих критериях:

"полный эффект" - полная резорбция метастаза; "частичный эффект" - уменьшение метастаза в размере на 50'' и более;

"без эффекта" - уменьшение метастаза в размере менее чем на 50Í или увеличение меьее чем "а 25п';

"прогрессирование" - увеличение опухоли в размере на 25и более.

Учитывая быстрое метастазированиа опухал,í во внутренние органы после проведенного лечения на первичный очаг (в течение ческодьких месяцев) и смерть пациентов от метастазов, мы решили в работе дать оценку проведенному лечению следующим образом: неаосре; тееннш. эффектом считали эффект, полученный от момента начала терапии до истечения I месяца; ближайшим - от I до б месяцев; отдаленным (условно) - более б •■псяцев.

Проведено определение содержания "растворимого" метроиида-зота в крови у 27 больных остеог'чшой саркомой, после операции на первичной опухоли в нормал. -<ой и опухолевой тканях - у 7 и у 7 больных' в метастакячейкой опухоли легкого, удаленной во время

оперативного вмешательства. Метронидазол назначали из расчета ■2

5,3-6,2 г/м поверхности тела.

Полученные результаты показали,- что в течение первых 1,5

Ю

масок после окенчани-л введения > диосенсибилиэатора период его иолугля;одет;я из кров1' составляет примерно 40-60 минут, далее убидь iipsuojmm rn периферической крови замедляв""я. Нами было определено, что максимальное накопление препарата в опухоли и особенно и ее центральной зоне наблюдалось через 40-60 чинут после его введения. Зто послужило основанием для назначения сеанса лучевой терапии после указанного временного мтервалй.Концентрация лзтроицдазояа в тканях периферии злокачествен»,ой опухоли и легком составила 135 мкг/г, в центре - IT8 мкг/г, в ткани псрппчной остеогегаюй саркомы на периферий опухоли -около 100 ®г/г, а в центральной зоне - 60 мкг/г. Таким образом, в кетостьэе сстеогеятой саркомы препарат |.гкапливался лучше, ч л в нррспчпоР опухоли. Это связано с более богатым ку эвоснабжени-ем лего'пюй ткани, что подтверждается высоким содержанием препарата у нормальной легочной ткани - около 190 миг/г.

FE3yi')TAi'J ЛЕЧЕНИЯ

Больные, которым проведена химиотерапия в.самостоятельном варианте, составили I группу. В качестве лекарственного поепара-та испольеоналя одкм из антибиотиков амтрациклинового рада:

о

кармином/,: .ли (из расчета б г/м ), рубомицнн (из расчета 30

о ^ о

кг/ti"), одриашцин (из расчета 30 мг/м ). В случае монохимиотерапии (54 больных) использовали двухцикловое лечение с двухнедельным перерывом мелу инклами. Копа пациентам проводилась полпхишютг^ппия (40 больных), то курсы гопторялись через кок-' дые 3 месяца. Результаты лечения в этой гр/ппе больных проанализированы ке:с в зависимости от видя химиотерапии (моно- или поли-), так i: размеров метастатической опухоли. Было замечено, что независимо от вида антибиотика и вида химиотерапии "полный

II

эффект" получен только при в л№"ше метастазов до 3 см в диаметре. Это позволило нам в дальнейшем условно разделить больных на две группы: с размерами нет-стазов до 3 и более 3 см. Отмечено, что "полный эффект" получен в 5,7'.' наблюдений только после полихи: ютерапии при величине метастазов менее 3 см. Объективный клинический э-' 'юкт в виде пол! >й резорбции и частичной ре^р^ссии пс тучен в 4,9!'' слу»аев после монохимиотераппи и несколько больший после полихимиотерапии - в 8,5"' случаев. С увеличением размеров патологического образования химиотерапия п самостоятельном варианте эффекта не показала.

Иациен.о!, которым проведено хишо-лучево„- печение метастазов, составили II группу больных пациентов). Химиотерапия прозодилась по указанно., выше схеме. Дистанционная гамма-терапия осуществлялась на отечественных установках "АГАТ-РМ" и "АГАТ-Р2" крупными фракциями с РОД - о Гр 2 раза в неделю до СОД - 20 Гр (ВДФ - 47 ед.). анализ химио-лучевого лечения в зависимости от срока реализации эффекта показал улучшение непосредственного результата в ближайшие 6 месяцев за счет продолжающегося уменьшения размеров с'лученных метастазов, что объясняется чеализаг'чей лучевого воздействия на метастатические очаги во времени. Ос ективный клинический эффект после комбинированного химио-лучевого лечения п виде полной резорбп"и и частичной регрессии метастазов получен при размерах ^ 3 см в ЗУ,;] наблюдений, при больших - в В,3% случаев, независимо от размеров метастаза эффект получен в 28,наблюдений.

Ш группу сост. пил;-: больные (65 челове ), которым комбинированное течение проводилось на фоне радиос(::'?.ибилизатора мет-ронидазол, Ь процессе поиска оптимальной схемы введения радио-сенсиби-.лзатора при комбинированном лечении метастазов у боль-12

пых остеогенной саркомо4 использовали ректальный, комбинированный и внутривенный способы введения.

При ректальном способе введения использовали "Тричопол" в таблетках. П..ред употреблением таблетки измельчали, готовили взвесь полученного порошка в воде, которую вводили ректально в микроклизме на физиологическом растворе. Разовая доза радиосенсибилизатора колебалась в пределах о-16 г (из расчета 5-6

Р

г/м ). Метронидазол вводили за 4 часа до сеанса лучевого лечения.

Комбинирован: .г? способ введения лекарственного препарата предусматривал назначение 1/3 дозы внутрь, в виде взвеси измельченных таблеток, а 2/3 - в никроклизме, исходя из расчета

о

5-8 г/м*", также за 4 часа до начала сеанса облучения. Рагсвая доза препарата колебалась от 8 до 115 г.

внутривенное введение растворимой формы гемисукцината мет-ронидаз использовалось нами при лечении больных со злокачественными новообразованиями в клинических условиях впервые. Во флаконе содержалось 3 г сухого вещества. Порошок метронидазола растворяли в 150 мл' дистиллированной води и вводили внутривенно

капельно за 40-60 минут до начала облучения. Разовая доза колер

балась от 5,1 до 6,5 г из расчета 5,0-6,5 г/м поверхности тела, суммарная доза - 12,0-26,5 г.

Химиотерапия во всех случаях (как ыоно-, так и поли-) с условием, что антибиотик актрациклннового ряг'1 совпадал с сеансом облучения и введени-м метронидазола.

Анализ химио-лучевого лечения с применении различных способов введения радиосенсибилк'атора показал, что при оценке результат« лечения в зависимости от раэмергз метастазов ачеиму-щестно за внутривенным введением. Так, при размерах метастати-

чески . очагов менее или равных 3 см полная и частичная регрессия наблюдалась в 52'' случаев. Преимущества внутривенного способа введения в реализации лучевого эффекта проявились и при размере метастазjb более 3 см (табл ,J).

Таблица I

•^.лрекг лечения в зависимости от размеров метг "тазов при различных способах введения метронидаэола.

Jnoco6 введения метронидаэола Р а з м е р м е т а с газов

4 3 см > 3 см

Количество метастазов Полный и частичный эффекты Количество метастазов ¡'Поли!и частич-¡ ный эффекты

Лбе. | d ■ Í Абс, j "1

Комбинированный Ю 3 30,0 Ю - -

Рект льный 36 б 16,7 20 3 15,0

Внутривенный 19 ю 52,6 8 3 37,5

При оценке непосредственного эффекта после различных способов введения радиосенсибилизатора независимо от размеров метастатических очагов обнаружено, что после комбинированного и ректального способов эффект в виде полной резорбции :: частичной регрессии почти идентичен и соответствует 15, Т5 и 16,0/', в то время как непосредственный эффект после внутривенного способа введения отмзчен в 48, Гь наблюдений (табл.2). Это объясняется, прежде всего, тем, что системное применение препарата позволило добиться высоком концент^ ации метронидаэола в метастазах при минкг.альн.~х диспепгических проявлениях.

.Анализ результатов в зависимости от метода лечения показал, что объективный эффект в.виде полной резорбции и частичной ре рессии метастазов получен в 48,случаев после химио-луче-

1'аблица 2

Эффект лечения независимо от размеров ме.аста-зов при различных способах введения метронидазола.

Способ введения метронидазола 1 ¡Количество ¡метастазов !----------- ¡Полный и част | эффекты г— 1 "1 1 ' ; Абс. } ..чный Г1

Комбинированный 20 ' . 3 15,0

Рект~ чьный 56 9 .6,0

Внутривенний '27 13 40,1

вого лечения с применением внутривенного введения метронидазола, в то время как после хнмио-лучевого лечения без ,':ад"осенси-б;.лизатора - в 28,2^ наблюдении, при только химиотерапии - в 5* слу аев (табл.3).

Таблица 3

Зф^йкт лечения в зависимости от методов терапии. ---,--

лечения

(Коли- 1 3 Ф Ф е к 'т __

течения ! метас-1 Пош'ий | ЧастмтщцП {Боз оффекта,'Прогресс ир.

! г

!тазов

I

Абс.

{Абс.

! Абс.|

ТЖ""7"

Химиотерапия 100

Химио-луче- -¡о вая терапия

Химио-луче-вая терапия с "раствори- 27 мнм метро-нидазолом

2 2

2.0 3

5.1 1

3,0 23,1

22

71,0 5о,4

24

б

4 14,8 9 33,3 13 4И.1

24,0 15,4

3,7

Глазным критерием эффективности онкологических заболеваний является вьшшаеиосгь пациентов и течение длительных сроков наблюдения. Этот показатель можно назвать абсолютным критер.ч'М

15

I

эффек.лености лечения, так как он дает интегральное представление о конкурентности метода с любым другим способом лечения злокачественных новообразований.

Длительности жизни прослежена у 114 из 117 пациентов (97,45). Из IT1 больных у;..ерли в различные ср^ки 106. Наблюдаются 3 н 5 лет от начала лечения метастазов в легк- 'з В больных, из них 5 пациентов более 5 лет и 3 - в течение 3 лет.' Основной причиной смерти у 67 пациентов явилось .пальнекшое прогрессировали метастатического пр'чесса в легких, 36 умерли от распространения заболевания во внутренние органы кроме легк- с, причем, на втором месте по частоте локализации метастазов (после легких) была костная система. Наличие сведений о дате смерти у преобладающего большинства больных позволило наг-i использовать при построении таблиц дожития комеитный метод для вычисления показателей выживаемости /В.В.Двойрип, 1982; Pearl , 1923; Kaplan, Meier, 1958/.

Как показал анализ, 6 месяцев от начала лечения метастазов после полихимиотерапии жили лит. половина из наблюдавшихся па-' циентов - 5Ii, после комбинированного химио-лучевого лечения -775. Регтизация лучевого эффекта, проявившаяся в увеличении после облучения в сочетании с "растворимым" метронидазо..ом полной резорбции и частичной регрессии метастазов в 48,1^ наблюдений, улучшила ближайшие результаты после хш.'Ю-лучевого лечения с "растворимым" метронидазолом до 87п. Однако к году различия в относительных показателях длительности жизни после химио-лучевого лечения v. -чезают, составив только после комбинированного (хик.ло-лучевого) 53s'c, а при очетании с "растворимым" метронидазолом '15'?. После применения только полихимиогерапии 12 месяцев жили 26":', пациентов. Таким образом, преимущества, комбиниро-16

ванной терапии, состоящей из системного применения химиопрепа-ратов с локальным облучением метастазов, по нашему мнению, не вызывают сомнений.

Для сравнения длительности кизпи пациентов, у которых л -чение метастазов не было проведено в силу ряда причин, мы взяли контрольную группу из 58 пациентов с метастазами остеогенноП саркомы в легких. Ни один из них не пробил и года, в то время как анализ длительности жизни всех больных, независимо от метода лечения м^.астазов, показал, что един год жили Ь5"', а 2 года - 64". Более го, 5 лег наблмд&чтея о человек. Различия статистически достоверны. Показателем для сравнительной оценки эффективности лечения двух групп больных является м.-диана, которая в группе "без лечения метастазов" составила 7,о месяца, а з группе "с лечением метастазов" - 27,5 месяцев.

Обобщая результаты проведенного исследования, следует отметить, что проблема местного лечения метастазов легких может успешно решаться консервативными (ненквазивными) методам. Существенный вклад в улучшение эффективности лечения вносит лучевая терапия, когда под ее воздействием наблюдалась полная резорбция метастазов или стабилизация их роста на протяжении от нескольких месяцев до нескольких лет. Смерть больных в этих случаях наступала не от роста метастазов в легччх, а от распространения их во внутренние органи. Поиск новых более действенных химиопрепаратон или их комбинация, а ^акже локальное лечение метастазов являеия частным вопросом системной борьбы с метастаэированием.

в и в о д ы

1. Впервые в клинике отмечен ^акт усиления местного воздействия ионизирумего излучения при использовании растворимой формы метронидазола. 0гсутс1вие выраженных токсических побочных явлений при внутривенном применении радиосенсибилизгтора и лучевых осложнений со стороны легких позволяет рекомендовать этот препарат для широкого использования в клгчически:; условиях.

2. Определение концентрации "растворимого" метронидазола в нормальной и опухолевой тканях выявило высокое содержание препарата в метастазах остеогенной саркомы, что и обусловило выраженный ра^'омс"ифигнрующий эффект облучения. Клиническая, апробация показала, что растворимая форма метронидазола гемисукци-нат малотоксична и не сопровождается выраженными диспептически-ми расстройствами. Предлагаемая методика лечения легко воспроизводима 'л может быть применена с лечебной целью в л;;,5ом онкологическом учреждении.

3. Разработанная методика лучевого лечения метастазов остеогенной саркомы в легкие повиенными фракциями в сочетании с радиосенслбилизатором "растворимый" метронидазол показала возможность добиться полной и частичной регрессии метастазов в 48^ случаев, что дает основание для широкого применения данной методики в клинике.

4. Сравнение использованных методов лечения метастазов остеогенной саркомы в легкие показало, что наиболее существенный вклад в улучшение результатов лечения внесла'лучевая терапия, комбинация которой с химиотерапией позволила получить полную резорбцию и частичную регрессию метастазов в 28,2^ в отличие от химиотерапии, при которой аналогичный эффект получен в наб-

18

людений.

5. Комбинация химио-лучевого лечения метастазов остеоген-ной саркомы в легкие с последующим систематическим проведением курсов химиотерапии способствует стабилизации процесса и дает возможность продлить üCHJHb до 2 лет у 641' больных в то время как при отсутствии лечения ни один больной не дожил до года с момента выявления метастазов.

6. Локальное облучение метастазо! комбинации с химиотерапией может 'juTb использовано как один из методь;» консервативного лечения, ко.ориП обеспечивает относительную стабилизагпда BTopiPHioP. опухоли, не предупреждая, однако, ит дальнейлего распространения опухолевого процесса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНИЕ ПО ТЕМЗ ДИССЕРТАЦИИ

Г. Абдылдаева А.О. Комбинированное лечение бодшк детей с метастазами остеогенной саркомы в легкие // Б сб. материалов Всесоюзного симпозиума "Луевяя диагностика и лучевая терапия злокачественных новообразований у детей". - Обнинск, 10—II мая 1990 г. - С.58-60.

2. Лбдылдаева А.О. Использование электрон-акцептерн ;х соединений при комбинированном лечении метас газов остеогенной саркомы в легких // Сб. научных т:-удов. - Бишкек, 1991. - C.1ÜÖ-113.

3. Абдылдаева А.О. Применение "растворимого" метро"идазола при лучевом лечении метастазов остеогенной саркомы в легких // Ш съезд онкологов БССР: Teai"4j докладов. - Ынск, 1991. -

С.315-317.

4. Бпзер В.Л., Абднлдаева А.О. Обоснование и применение электрон-акцепторного соединения метронндаэол в лучевой терапии метастазов остеогенной саркомы в легких // В кн.: "Метаста-

" зирование злокачественных опухолей: н(гвые подходы". - Киев, Г'91. - C.I3-K

5. Bizor V.A.. Konopljannikov A.G. , Abduldaeva А.О. Radia-/ tion and Combined Therapy of Metastases of Osteogsnic Sarcoma

in tho Lung Using a Soluble Form of Hemi^uccinatj Metronidazol// In: The International Syrapt 3ium on Clinical Hyperfcliermy, Activa-tional, Iminanimodulating and Radiosenaitizing Therapy of Tumours. Vladivostok, Busala, 19.26 September, 1991 (Abstr.).-1991.- i.72-7Г.