Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Лучевая терапия в комплексном лечении нефробластомы у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Белова, Валентина Петровна :: 2004 :: Москва
Введение
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА П. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА
2.1. Общая характеристика наблюдений
2.2. Характеристика методов лечения
2.2.1. Операция и полихимиотерапия
2.2.2. Лучевая терапия
ГЛАВА III. ПРИНЦИПЫ ПЛАНИРОВАНИЯ И ОБЛУЧЕНИЯ
БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ ПРИ НЕФРОБЛАСТОМЕ
ГЛАВА IV. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И БЛИЖАЙШИЕ
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
4.1. Эффективность лечения
4.2. Выживаемость больных
ГЛАВА IV. РЕАКЦИИ И ОСЛОЖНЕНИЯ
Введение диссертации по теме "Онкология", Белова, Валентина Петровна, автореферат
Актуальность проблемы.
Нефробластома - наиболее часто встречающаяся опухоль почек у детей, относящаяся к типично дизонтогенетическим новообразованиям и составляющая около 7% всех злокачественных опухолей детского возраста.
Многие годы опухоль Вильмса служила моделью при изучении проблем детской онкологии в целом. В настоящее время общепризнанна комплексная терапия детей, больных нефробластомой, включающая оперативное удаление опухоли, интенсивное лекарственное и лучевое лечение. Одной из проблем, относящейся к этой опухоли, является поиск оптимального лечения, необходимого для полного излечения больного с минимальным риском нарушения комфортности его последующей жизни.
Лучевая терапия при лечении детей, больных нефробластомой, в последние годы используется при Ш-IV стадиях распространенности опухолевого процесса с благоприятной гистологией, I-IV стадиях - при светлоклеточной саркоме почки и II—IV стадиях - при анапластическом варианте опухоли Вильмса. При лучевом лечении основной задачей является достижение гибели опухолевых клеток без повреждения окружающих нормальных тканей. В детском возрасте этот фактор приобретает особенное значение ввиду высокой радиочувствительности растущих органов и тканей ребенка. Риск развития и сами осложнения, связанные с лучевой терапией у детей, весьма значительны. Так, при наблюдении за детьми, выжившими длительные сроки после окончания специального лечения, включающего и лучевую терапию, сколиоз и нарушения опорно-двигательного аппарата чаще наблюдаются у получавших высокие дозы ионизирующего излучения (от 25 до 40 Гр и более). Лучевое лечение вызывает выраженное снижение роста в стоячем положении и гипотрофию мышц, входящих в зону облучения. Отмечено также, что чем меньше возраст ребенка, который подвергался лучевому воздействию, тем заметнее такое побочное действие. По мнению некоторых авторов важны не только дозы, но и сроки начала лучевой терапии после хирургического вмешательства. Так считается, что задержка в проведении послеоперационного облучения более чем 10 дней ведет к значительному (практически в 3,5-4 раза) увеличению риска внутрибрюшных рецидивов, что существенно снижает показатели выживаемости и качество оставшейся жизни.
Высокие результаты, достигнутые за последние годы при комплексном лечении детей, больных нефробластомой, предъявляют новые требования при проведении лечения этого заболевания: снижение токсичности и отдаленных последствий со стороны различных органов и тканей. Настоящее исследование направлено на минимизацию лучевой терапии с целью снижения его побочных эффектов, а также на дифференцировку лечения в зависимости от стадии и гистологического строения; определения взаимосвязи между лучевой терапией и химиотерапией с постепенным снижением интенсивности облучения и частоты его применения без ущерба для выживаемости.
Цель работы.
Основной целью настоящей работы является определение рациональной схемы лучевого метода в современной комплексной терапии больных нефробластомой.
Задачи исследования.
1. Оценить роль и место лучевой терапии в современном лечении больных нефробластомой.
2. Изучить эффективность применяемых методик при облучении брюшной полости.
3. Провести сравнительный анализ эффективности различных методик лучевой терапии в сочетании с лекарственным и оперативным лечением по критериям объективного непосредственного ответа, частоты и сроков развития местных рецидивов и продолжительности жизни у больных нефробластомой.
4. Оценить переносимость облучения брюшной полости, наличие и степень выраженности лучевых реакций и повреждений.
Научная новизна.
В настоящей работе изучены результаты лечения 272 детей, больных нефробластомой. Анализированы две группы пациентов, различающихся по подходам к лучевой терапии. Первую (исследуемую) группу составляют 71 ребенок, получившие при послеоперационном облучении брюшной полости сниженные дозы ионизирующего излучения (10,8-21,6 Гр), последняя доза применялась при нерадикальном удалении опухоли. Вторую (контрольную) группу составили 189 больных, леченных в предыдущие годы, у которых при проведении облучения использовались суммарные очаговые дозы в зависимости от возраста ребенка (от 25,5 Гр до 38 Гр). Остальные 12 детей получали облучение брюшной полости только по поводу развития местного рецидива заболевания. Полученные данные подвергнуты математической обработке с помощью статистических программ (расчетом достоверности, кривых выживаемости и пр.) с целью оптимизации выбора методов лечения.
Научная новизна исследования заключается в том, что впервые в отечественной практике на большом клиническом материале осуществлена разработка, а также методическая и клиническая реализация методики лучевой терапии сниженными суммарными очаговыми дозами. Определена частота развития местных рецидивов и показатели выживаемости в зависимости от ряда прогностических факторов в сравнительном аспекте. Установлено оптимальное соотношение хирургического, лучевого и химиотерапевтического компонентов в комплексном лечении больных нефробластомой. Охарактеризованы ранние и поздние лучевые повреждения.
Научно-практическая значимость работы.
Учитывая высокую радиочувствительность растущих органов и тканей ребенка и, соответственно, значительный риск развития поздних лучевых осложнений, предложенная методика сниженных доз ионизирующего излучения (10,8 - 21,6 Гр) имеет большое значение. На основании полученных данных не отмечено ухудшения показателей частоты местных рецидивов и выживаемости при применении сниженных доз лучевой терапии. Использование данного режима облучения показало снижение частоты и выраженности поздних лучевых осложнений и сокращение сроков лечения, что выгодно отличает его по сравнению с ранее применяемыми методиками.
Улучшение качества жизни длительно живущих больных после проведенного комплексного лечения нефробластомы, достигнутое путем минимизации лучевого лечения без ущерба для выживаемости, является основным достижением методики предлагаемой в данной работе.
Методы статистической обработки.
Суммарные очаговые дозы пересчитывались по таблицам ВДФ (время-доза-фракционирование). По критерию толерантности, они позволяют оценивать эффективность лучевого лечения, реакции и осложнения при различных дозах, числе фракций.
Продолжительность жизни рассчитывали на основании таблиц дожития (life-table-method). Рассчитывались эмпирические значения математических ожиданий (средние значения), а также эмпирическая оценка среднеквадратичного отклонения.
Сравнение двух выборок проводилось по критерию Стьюдента. При этом доверительная вероятность составляла не менее 95%, т.е. р < 0.05. Для окончательных математических расчетов и изготовления графических изображений использовали специальные программы STATISTICA 5.1, SPSS 7.53 и Microsoft Excel 7.0 на персональном компьютере Pentium-H 900 МГц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Лучевая терапия в комплексном лечении нефробластомы у детей"
выводы
1. Лучевая терапия является необходимой частью комплексного лечения больных III—IV стадиями нефробластомы. Адекватное лечение больных III стадии обязательно должно включать предоперационную химиотерапию, радикальную операцию, послеоперационную химиотерапию и облучение брюшной полости, соответствующей стороне поражения.
2. Полная регрессия первичной опухоли при адекватном лечении составляла 100%, при неадекватном - 86,5%. Местные рецидивы наблюдались при адекватном лечении у 8,6% больных, при неадекватном -у 42,5%, р< 0.0001.
3. Рецидивы наблюдались реже у детей с химиолучевым лечением (10,7%) по сравнению с химиотерапией (52,2%), р < 0.0001. Частота местных рецидивов зависела и от последовательности использования консервативных методов: 5,5% - при послеоперационной ПХТ с последующим облучением по сравнению с 16,4% - при ЛТ с последующей ПХТ,р = 0.0134.
4. Частота местных рецидивов не зависела от СОД в диапазоне доз от 10 до 40Гр у детей, получавших химиолучевое лечение, р > 0.05. Проведение ЛТ в сниженных дозах (менее 20Гр) сократило сроки лечения, было менее токсичным и не привело к возрастанию частоты местных рецидивов.
5. Общая пятилетняя выживаемость 220 больных с адекватным лечением составила 71,5% по сравнению с 31,5% у 52 детей с неадекватным,/» < 0.0001.
Лучшая пятилетняя выживаемость получена у больных без рецидивов и отдаленных метастазов (96,1%), чем при наличии изолированных метастазов (35%) или местных рецидивов (68,6%) или их сочетания (3,5%),р< 0.0001.
6. При проведении JIT в дозах более 20Гр наиболее часто наблюдались реакции кишечника (8,8%) и кожных покровов (38,2%).
Среди больных, прослеженных более пяти лет, поздние скелетно-мышечные изменения в виде сколиоза, кифоза, гипотрофии мышц отмечены в 43% случаев. Выявлено снижение частоты поздних лучевых повреждений с 50% до 30,6% при уменьшении СОД с 25-40Гр до 10-20Гр, р = 0.063.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Белова, Валентина Петровна
1. Бадалян Г.Х., Лебедев В.И. Адьювантная химиотерапия в комплексном лечении нефробластомы у детей. «Вопр. онкол.», 1988, 34, 1, 1355-1359.
2. Бережной В.И., Федоренко В.А., Трутяк Я.В., Нусинович Д.А. Опухоль Вильмса у детей. В кн.: «Совершенствование диагностики методов лечения и организации онкологической помощи детскому населению». М., 1981, 146- 148.
3. Буйвол О.А., Котин А.А. Отдаленные результаты лечения рецидивов и метастазов эмбриональных нефробластом. В кн.: «Сб. науч. трудов Ростовского мединститута». Ростов на Дону, 1979,167 -168.
4. Бурьянов А.Ф., Ковальчук Э.Н., Клочко ПЛ. Опухоль Вильмса у ребенка 9 дней. «Вопр. онкол.», 1980,26, 68 71.
5. Глеков И.В., Джабаров Ф.Р, Белова В.П. Роль лучевой терапии метастатического поражения легких при комплексном лечении детей, больных опухолью Вильмса. «Азербайджанский журнал онкологии и смежных наук», 1999, 5, 1 2, 66 - 68.
6. Глеков И.В., Джабаров Ф.Р., Белова В.П. Консервативное лечение внутрилегочных метастазов нефробластомы. В. кн.: «Возможностисовременной онкологии в диагностике и лечении злокачественных заболеваний», «Триада», М., 2003, 215-218.
7. Глеков И.В., Джабаров Ф.Р, Белова В.П., Бойченко Е.И. Химио- и химиолучевое лечение внутрилегочных метастазов опухоли Вильмса. «Consilium Medicum», приложение, 2002,13-14.
8. Гончаров А.А. Диагностика забрюшинных опухолей у детей. Дисс. канд., М., 1968.
9. Гусаров А.Ф., Непомнящая К.В. Некоторые аспекты нефробластом в детском возрасте. «Вопросы охраны материнства и детства», 1981, 26, 28-33.
10. Джабаров Ф.Р., Белова В.П., Глеков И.В., Захарова Е.В. Результаты химио- и химиолучевого лечения метастатического поражения легких при нефробластоме. В кн.: Труды II съезда детских онкологов и гематологов России. Ростов на Дону, 2001, 55-56.
11. Джабаров Ф.Р., Голдобенко Г.В., Глеков И.В., Сахаровская
12. Дурнов Л.А. Злокачественные опухоли почек у детей. М., «Медицина», 1967, 3 149.
13. Дурнов Л.А. Комплексное лечение опухоли Вильмса у детей. Докт. дисс., М., 1966.
14. Дурнов Л.А. Лечение опухолей у детей. М., «Медицина», 1973, 219-253.
15. Дурнов Л.А. Научные основы организации онкологической помощи детям. В кн.: «Совершенствование диагностики организации онкологической помощи детям», М., 1981, 20 23.
16. Дурнов Л.А. Нефробластома. В кн.: «Материалы 2 Всесоюзного съезда урологов». Киев. «Здоровье», 1978, 384 396.
17. Дурнов Л.А. Нефробластома (опухоль Вильмса.) В кн.: «Опухоли почек», под ред. М.Ф.Трапезниковой. М., «Медицина», 1978, 128 172.
18. Дурнов Л.А., Бухны А.Е., Салтанов А.И., Сотникова Е.Н. Проблемы нефробластом у детей. «Вопр. онкол.», 1982, 28, 5, 109 115.
19. Дурнов Л.А., Воинов Е.А., Корнев Ю.Е. Детская онкоурология. Киев, «Здоровье», 1981, 5-112.
20. Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В., Белова В.П., Джабаров Ф.Р., Глеков И.В. «Совершенствование подходов к лучевому лечению нефробластомы». В кн.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ, Украина, Киев, 2000, 1216.
21. Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В., Джабаров Ф.Р., Белова В.П., Глеков И.В. Комплексное лечение внутрилегочных метастазов опухоли
22. Вильмса у детей. В кн.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ, Украина, Киев, 2000, 1218.
23. Дурнов JI.A., Киселев А.В. Злокачественные новообразования у детей. «Педиатрия», 1975, 6, 85.
24. Дурнов Л.А., Лебедев В.И., Шанидзе Г.А. Двусторонние опухоли у детей. Тбилиси, 1980, 3-59.
25. Дурнов Л.А., Тюлькин Е.П. Метастатические опухоли легких у детей. Ижевск, «Удмуртия», 1974, 3-45.
26. Ефременко С.Г. Роль лучевой терапии в комплексном лечении опухоли Вильмса у детей. Дисс. канд., М., 1969.
27. Звягинцев А.Е. Опухоли почек. В кн.: «Клиническая онкология детского возраста». М., «Медицина», 1965, 158- 165.
28. Камарли З.П. Амбулаторная химио- и лучевая терапия в комплексном лечении нефробластомы у детей. «Вопр. онкол.», 1987, 33, 8, 95-99.
29. Колыгин Б.А., Гайдаенко К.П., Гафтон Г.И., Пуманов Ю.А. Результаты лечения опухоли Вильмса. «Вопр. онкол.», 1997, 43, 429 431.
30. Константинова К.В. Опухоли почек у детей. В кн.: «Современные проблемы педиатрии и детской хирургии». М., 1970, 144 — 148.
31. Корнев Ю.Е. Диагностика и лечение опухоли Вильмса у детей. Канд. дисс., Киев, 1975.
32. Коропецкий P.P., Степанов Ю.Т., Ступницкий З.В., Фитьо И.О. Лечение опухоли Вильмса. В кн.: «Материалы 2 съезда урологов». Киев, «Здоровье», 1978,382.
33. Кошечкина Н.А. Метастазирование нефробластомы в органы грудной полости. Канд. дисс., М., 1984.
34. Кущ Н.Л., Кононученко В.П., Москаленко В.З., Ткаченко Л.И. Опухоли мочеполовых органов у детей. «Вопросы охраны материнства и детства», 1978,23,4, 32 37.
35. Лебедев В.И. Лечение нефробластомы. Докт. дисс. М., 1985.
36. Лютова Н.А. Радиобиологическое и дозиметрическое обоснование планирования облучения злокачественных опухолей у детей. Канд. дисс. М., 1985.
37. Маликов А.А. Дистанционная гамма-терапия в комплексном лечении нефробластом у детей. Канд. дисс. М., 1984.
38. Миримова. Т.Д. Результаты многолетних наблюдений за детьми, излечившимися от опухоли Вильмса. В кн.: «Хирургическая патология почек». М., 1967, 115-116.
39. Мовчан В.И. Роль химиотерапии в комплексном лечении нефробластом. В кн.: «Материалы 3 Всесоюзного съезда онкологов». Ташкент, 1979, 383.
40. Москвин В.И., Соколова В.И., Лайер Г.В. Результаты лечения опухолей почек у детей. В кн.: «Совершенствование диагностики, лечения и организации онкологической помощи детскому населению». М., 1981, 148-150.
41. Ормантаев К.С., Нургалиев З.Б., Мажибаев К.А. Комплексное лечение опухоли Вильмса у детей. В кн.: «Материалы 2 Всесоюзного съезда урологов». Киев, «Здоровье», 1976, 383 384.
42. Платинский Л.В., Дурнов Л.А., Тюлькин Е.П. Результаты применения химиотерапии при опухоли Вильмса. В кн.: «Актуальные вопросы детской онкологии». М., 1972, 2, 69 74.
43. Сухова В.Н. Опухоль Вильмса у детей. Канд. дисс., М., 1974.
44. Столовицкий Г.З., Соловцев Н.А. Результаты комбинированного лечения нефробластом у детей. В кн.: «Совершенствование диагностики, лечения и организации онкологической помощи детскому населению». М., 1981,127- 129.
45. Цыганкин В.И. Лучевая терапия в комплексном лечении нефро- и нейробластом. Докт. дисс. М., 1987.
46. Шанидзе Г.С. Методические принципы лекарственного лечения нефробластом у детей. Докт. дисс., М., 1989.
47. Ясонов А.В. Злокачественные опухоли у детей в возрасте до 1 года. Канд. дисс., М., 1978.
48. Abdel Hamid А.М., Rogers Р.В., Sibtain A., Plowman P.N. Bilateral renal cancer in children: a difficult, challenging and changing management problem. Clin. Oncol., 1999, 11» 3, 200 204.
49. Aron B. Wilms tumor a clinical study of 81 patients. Cancer, 1974, 33,637-646.
50. Attard-Montalto S.P., Kingston J.E., Eden O.B., Plowman P.N. Late follow-up of lung function after whole lung irradiation for Wilms' tumour. Br. J. Radiol., 1992, 65,780, 1114-1118.
51. Beckwith J.B. Wilms-Tumor and other renal tumors of childhood. Hum. Pathol., 1983, 14, 481 -492.
52. Beckwith J.B., Palmer N.F. Histopathology and prognosis of Wilms-Tumor: results from the First National Wilms' Tumor Study. Cancer, 1978, 41, 1937 1948.
53. Век V., Kontecky J., Significance of preoperation irradiation in the treatment of Wilms tumor of the kidney. Neoplasma, 1977, 24, 6, 641 648.
54. Bisogno G., de Kraker J., Weirich A., et al. Veno-occlusive disease of the liver in children treated for Wilms tumor. Med. Pediatr. Oncol., 1997, 29, 4, 245-251.
55. Breslow N.E., Beckwith J.B. Epidemiological features of Wilms tumor: results of the National Wilms Tumor Study. J. Natl. Cancer Inst. Monogr., 1983, 68,429.
56. Breslow N.E., Churchill G., Beckwith J.B. et al. Prognosis for Wilms tumor patients with nonmetastatic disease at diagnosis results of the Second National Wilms' Tumor Study. J. Clin. Oncol., 1985, 3, 521 - 531.
57. Breslow N.E., Churchill G., Nesmith В., et al. Clinicopathologic features and prognosis for Wilms tumor patients with metastases at diagnosis. Cancer, 1986, 58, 2501 -2511.
58. Breslow N.E., Olshan A., Beckwith J.B., Green D.M. Epidemiolodgy of Wilms tumor. Med. Pediatr. Oncol., 1993, 21, 172 181.
59. Breslow N., Palmer N.F., Hill L. et al. Wilms tumor prognostic factor for patients without metastases at Wilms tumor Cancer, 1978,41, 1577 1589.
60. Breslow N., Norkool P. A., Olshan A. et al. Second malignant neoplasms in survivors of Wilms' tumor: a report from the National Wilms' Tumor Study. J. Natl. Cancer Inst. Monogr., 1988, 80, 592 595.
61. Breslow N.E., Takashima J.R., Whitton J.A. et al. Second malignant neoplasms following treatment for Wilms* tumor: A report from the National Wilms Tumor Study Group. J. Clin. Oncol., 1995, 13, 1851 1859.
62. Burgers J.M.V., Toumade M.F., Bey P. et al. Abdominal recurrens in Wilms' tumors: a report from the SIOP Wilms' tumor trials and studies. Rad. Oncol., 1986, 5,175-182.
63. Capra M.L., Walker .D.A., Mohammed W.M., et al. Wilms' tumor: a 25-year review of the role of preoperative chemotherapy. J. Pediatr. Surg., 1999, 34,4, 579 582.
64. Carli M., Frascella E., Tournade M.F. et, al. Second malignant neoplasms in patients treated on SIOP Wilms Tumor Studies and Trials 1, 2, 5 and 6. Med. Pediatr. Oncol., 1997, 29,239 244.
65. Cassady J., Belli J. Radiation in the management of children with Wilms tumor. Int. J. Rad. Oncol., Biol., Phys., 1978,4, p. 9 10, 907 - 908.
66. Cassady J., Jaffe N. Multimodality therapy for Wilms tumor. Appl. Radiol., 1978, 7,71-75.
67. Cassady J., Jaffe. N. et al. The increasing importance of radiation therapy in the imported prognosis of children with Wilms tumor. Cancer, 1977, 39,2, 825 829.
68. Cassady J., Tefft M. et al. Considerations in the radiation therapy of Wilms tumor. Cancer, 1973, 32, 598.
69. Cohen M., Siddiqui A. et al. A rational approach to the radiologic evaluation of children with Wilms tumor. Cancer, 1982, 50, 5, 887 892.
70. Cooper C.S., Jaffe W.I., HufFD.S., et al. The role of renal salvage procedures for bilateral Wilms tumor: a 15-year review. J. Urol., 2000, 163, 1, 265-268.
71. Coppes M.J., Jorgenson K., Arlette J.P. Cutaneous toxicity following the administration of dactinomycin. Med. Pediatr. Oncol., 1997, 29, 226 227.
72. Coppes M.J., Wolff J.E., Ritchey M.L. Wilms tumour: diagnosis and treatment. Paediatr. Drugs, 1999,1,4,251 262.
73. Critchley H.O.D., Wallace W.H.B., Shalet S.M. et al. Abdominal irradiation in childhood: The potential for pregnancy. Br. J. Obstet. Gynecol., 1992, 99, 392-394.
74. Davies-Johns Т., Chidel M., Macklis R.M. The role of radiation therapy in the management of Wilms' tumor. Semin. Urol. Oncol., 1999, 17, 1, 46 54.
75. D'Angio G.J., Thomas P.R. The optimization of radiation therapy and chemotherapy: the price of success. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1990, 19, 4, 1097-1098.
76. D'Angio G., Beckwith J., Breslow N. et al Wilms tumor: an update. Cancer, 1980,45, 7, 1791 1798.
77. D'Angio G.J., Breslow N., Bekwith J.B. The treatment of Wilms tumor. Result of the Third National Wilms Tumor Study. Cancer, 1989, 64, 349.
78. D'Angio G., Evans A., Breslow N. et al. The treatment of Wilms tumor. Cancer, 1976, 38, 633 646.
79. D'Angio G., Tefft M., Breslow N., Meyer J.A. Radiation therapy of Wilms tumor: results according to dose, field, post-operative timing and histology. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1978,4, 769 780.
80. D'Angio G., Evans A., Breslow N. et al. The treatment of Wilms tumor: results of the second national Wilms tumor Study. Cancer, 1981, 47, 9, 2302-2311.
81. D'Angio G., Tefft M., Breslow N. et al. Influence of postoperative radiation therapy timing and dose for Wilms tumor. Int. J. Radiol. Oncol., Biol., Phys., 1977,2,2, 113.
82. D'Angio G., Teffi M., Breslow N. et al. Radiation therapy of Wilms tumor. Int. J. Radiol. Oncol., Biol., Phys., 1978, 4, 9 10, 769 - 780.
83. De Camargo В., Melaragno R., Saba e Silva N., et al. Phase П study of carboplatin as a single drug for relapsed Wilms1 tumor: experience of the Brazilian Wilms' Tumor Study Group. Med. Pediatr. Oncol., 1994, 22, 4, 258 -260.
84. De Graaf S.S., van Gent H., Reitsma-Bierens W.C., et al. Renal function after unilateral nephrectomy for Wilms' tumour: the influence of radiation therapy. Eur. J. Cancer, 1996, 32A, 3,465 469.
85. DeLaat C.A., Lampkin B.C. Long term survivors of childhood cancer: evaluation and identification of sequelae of treatment. CA Cancer J. Clin., 1992, 42,263-282.
86. Dykes E.H., Marwaha R.K., Dicks-Mireaux C., et al. Risks and benefits of percutaneous biopsy and primary chemotherapy in advanced Wilms' tumour. J. Pediatr. Surg., 1991, 26, 5, 610 612.
87. Egeler R.M., Wolff J.E., Anderson R.A., Coppes M.J. Long-term complications and post-treatment follow-up of patients with Wilms' tumor. Semin. Urol. Oncol., 1999,17,1, 55-61.
88. Evans A.E., Norkool P., Evans I. et al. Late effects of treatment for Wilms tumor: a report from the National Wilms Tumor Study Group. Cancer, 1991,67, 331 -336.
89. Exelby P.R. Wilms' tumor 1991. Clinical evaluation and treatment. Urol. Clin. North Am., 1991, 18, 3, 589 597.
90. Farewell V.T., D'Angio G.J., Breslow N., Norkool P. Retrospective validation of a new staging system for Wilms tumor. Cancer Clin. Trials, 1981, 4,167-171.
91. Faria P., Beckwith J.B.: A new definition of focal anaplasia in Wilms tumor identifies cases with good outcome: A report from the National Wilms Tumor Study (abstract). Mod. Pathol., 1993, 6, 3.
92. Fauroux В., Clement A., Tournier G. Pulmonary toxicity of drugs and thoracic irradiation in children. Rev. Mai. Respir., 1996, 13, 3, 235 242.
93. Fichtner J., Hohenfellner R. Damage to the urinary tract secondary to irradiation. World J. Urol., 1995, 13,4,240 242.
94. Flentje M., Weirich A., Graf N. et al. Abdominal irradiation in unilateral nephroblastoma and impact on local control and survival. Int. J. Radiol. Oncol., Biol., Phys., 1998, 40, 1, 163 169.
95. Gallego-Melcon S., Sanchez de Toledo J., Doste D., et al. Late recurrent metastasis in Wilms' tumour. Med. Pediatr. Oncol., 1994, 23, 2, 158 -161.
96. Glausen N. Late recurrence of Wilms tumor. Med. Pediatr. Oncol., 1982, 10, 6,557-561.
97. Godzinski J., Tournade M.F., De Kraker J., et al. The role of preoperative chemotherapy in the treatment of nephroblastoma: the SIOP experience. Societe Internationale d'Oncologie Pediatrique. Semin. Urol. Oncol., 1999, 17, 1,28-32.
98. Goodman P., Balachandran S. Severe subcutaneous hemiatrophy following treatment of Wilms' tumor: CT demonstration. Comput. Med. Imaging Graph., 1993, 17, 2,133 135.
99. Green D.M., Beckwith J.B., Breslow N.E. et al. Treatment of children with Stage II to IV anaplastic Wilms tumor: A report from the National Wilms Tumor Study Group. J. Clin. Oncol., 1994, 12, 2126 2131.
100. Green D.M., Breslow N.E., Beckwith J.B. et al. Treatment of children with clear cell sarcoma of the kidney: A report from the National Wilms Tumor Study Group. J. Clin. Oncol., 1994, 12, 2132 2137.
101. Green D.M., Breslow N.E., Beckwith J.B., et al. Treatment outcomes in patients less than 2 years of age with small, stage I, favourable-histology
102. Wilms' tumors: a report from the National Wilms' Tumor Study. J. Clin. Oncol., 1993,11,1,91 -95.
103. Green D.M., Breslow N.E., Beckwith J.B., et al. Effect of duration of treatment on treatment outcome and cost of treatment for Wilms' tumor: a report from the National Wilms' Tumor Study Group. J. Clin. Oncol., 1998, 16, 12, 3744-3751.
104. Green D.M., Breslow N.E., Evans I. Treatment of children with stage IV favourable histology Wilms tumor: a report from the National Wilms Tumor Study Group. Med. Pediatr. Oncol., 1996, 26, 147.
105. Green D.M., Breslow N.E., Moksness J., D'Angiio G.J. Congestive heart failure following initial therapy for Wilms tumor: A report from the National Wilms Tumor Study. Pediatr. Res., 1994, 35,161A.
106. Green D.M., D'Angio G.J., Beckwith J.B. et al. Wilms Tumor. CA Cancer J. Clin., 1996,46, 46 63.
107. Green D.M., Donckerwolcke R., Evans A.E., D'Angio G.J. Late effects of treatment for Wilms tumor. Hematol. Oncol. Clin. North Am., 1995, 9,6,1317-1327.
108. Green D.M., Fernbach D.J., Norkool P. et al. The treatment of Wilms tumor patients with pulmonary metastases detected only with computed tomography: A report from the National Wilms Tumor Study. J. Clin. Oncol., 1991,9,1776-1781.
109. Green D.M., Finklenstein J.Z., Breslow N.E., Beckwith J.B. Remaining problems in the treatment of patients with Wilms tumor. Pediatr. Clin. North. Am., 1991, 38, 475 588.
110. Green D.M., Finklenstein J.Z., Tefft M.E., Norkool P. Diffuse interstitial pneumonitis after pulmonary irradiation for metastatic Wilms tumor. A report from the National Wilms Tumor Study. Cancer, 1989, 63, 3,450 453.
111. Greenberg M., Burnweit C., Filler R., et al. Preoperative chemotherapy for children with .Wilms' tumor. J. Pediatr. Surg., 1991, 26, 8, 949 -956.
112. Groot-Loonen J.J., Pinkerton C.R., Morris-Jones P.H., Pritchard
113. J. How curable is relapsed Wilms' tumour? The United Kingdom Children's Cancer Study Group. Arch. Dis. Child., 1990, 65, 9, 968 970.
114. Gutjahr P. Progress and controversies in modern treatment of Wilms' tumors. World J. Urol., 1995, 13,4, 209 212.
115. Gutjahr P., Schwenger M., Spaar H.J., et al. The importance of preoperative chemotherapy and radiotherapy in 373 children with Wilms' tumor. Dtsch. Med. Wochenschr., 1990, 16, 115, 7, 248 253.
116. Haas R., Helming F., Hausner H. et al. Verbesserte prognose beim Wilms tumor durch adjuvant kombinations chemotherapie. Oncologie, 1982, 5, 2,60-62.
117. Haase G.M., Ritchey M.L. Nephroblastoma. Semin. Pediatr. Surg., 1997, 6,1, 11 -16.
118. Halperin E.C., Constine L.S., Tarbel N.J., Kun L.E. Pediatric Radiation Oncology. 3rd ed. Philadelphia, Lippincott, Williams and Wilkins, 1999.
119. Hung I.J., Yang C.P., Jiang Т.Н. Clinical features of Wilms' tumor and treatment results. J. Formos. Med. Assoc., 1993, 92, 9, 816 822.
120. Hunig R., Laug W., Wagner H.P., Walther E. Radiotherapy of Wilms' tumors. Combined radio and chemotherapy in the treatment of Wilms' tumors. Fortschr. Geb. Rontgenstr. Nuklearmed., 1973, Suppl. 175 178.
121. Hussey H.D., Castro J.R., Sullivan M.P. et al. Radiaton Therapy in management of Wilms tumor. Radiology, 1971, 101, 663 668.
122. Jeal P., Jenkin R. Abdominal irradiation in the treatment of Wilms tumor. Int. J: Radiol. Oncol., Biol., Phys., 1980, 6, 6, 655 661.
123. Jereb В., Burgers J.M., Tournade M.F., et al. Radiotherapy in the SIOP (International Society of Pediatric Oncology) nephroblastoma studies: a review. Med. Pediatr. Oncol., 1994, 22, 4, 221 227.
124. Jeber В., Issac R., Tournade M.F., et al. Survival of patients with metastases from Wilms tumor (SIOP 1, SIOP 2, SIOP 5). Eur. Pediatr. Haematol. Oncol., 1985, 2, 71 76.
125. Jeber В., Tournade M., Lemerle J. et al. Lympho node invasion and prognosis in nephroblastoma. Cancer, 1980, 45, 7, 1632 1635.
126. Johnson D. Treatment of Wilms tumor in children. World. J. Surg., 1980, 4,5-13.
127. Kedar A., Moore R., Simpson L. et al. Long-term survival determinants in Wilms tumor. Oncology, 1982, 39, 1, 51 54.
128. Kirkbride P., Plowman P.N. Radiotherapy to the surviving kidney after unilateral nephrectomy in bilateral Wilms' tumour. Br. J. Radiol., 1992, 65, 774,510-516.
129. Kraker J., Lemerle J., Zucker J.M., Tournade M.F. Wilms tumor with pulmonary metastases at diagnosis: The Significance of primary chemotherapy. J. Clin. Oncol., 1990, 8, 1187 1190.
130. Kullendorff C.M., Bekassy A.N. Salvage treatment of relapsing Wilms' tumour by autologous bone marrow transplantation. Eur. J. Pediatr. Surg., 1997, 7, 3, 177 179.
131. Kutzner J., Gutjahr P. Kombinirte Wilms tumor therapie. Strahlentherapie, 1980, 156, 10, 672 677.
132. Landman-Parker J., Tournade M.F., Habrand J.L. et al. Late renal sequelae after unilateral nephrectomy for Wilms tumor treatment: 20 years follow-up. Proc. ASCO, 1991,10, 309.
133. Larsen E., Perez-Atayde A., Green D.M., et al. Surgery only for the treatment of patients with stage I (Cassady) Wilms4 tumor. Cancer, 1990, 15, 66, 2,264-266.
134. Lawler W., Marsden H. Wilms tumor histologic variation and prognosis. Cancer, 1975, 36, 3, 1122 - 1126.
135. Leape L., Breslow N., Bishop H. The surgical treatment of Wilms tumor: results of the national Wilms tumor study. Ann. Surg., 1978, 187, 4, 351 -356.
136. Lemerle J., Tournade M.F., Pein F. Nephroblastoma, model of childhood cancer responding to chemotherapy. Bull. Acad. Natl. Med., 1998, 182, 6, 1231 1246.
137. Lemerle J., Vonte P. et al. Preoperative versus postoperative radiotherapy, single versus multiple courses of actinomycin D in the treatment of Wilms tumor. Cancer, 1976, 38, 2, 647 654.
138. Lieven H., Kurz S., Haas R. et al. Strahlentherapie des nierentumors beim ICind. Strahlentherapie, 1980,156, 6, 388 398.
139. Litman D.A., Bhuta S., Barsky S.H. Synchronous occurrence of malignant rhabdoid tumor two decades after Wilms' tumor irradiation. Am. J. Surg. Pathol., 1993, 17, 7, 729 -737.
140. Lombardi F., Navarria P., Gandola L. The evolving role of radiation therapy in the optimal multimodality treatment of childhood cancer. Tumori, 1998, 84, 2, 270-273.
141. Ludwig R., Weirich A., Potter R., et al. Preoperative chemotherapy of nephroblastoma. Preliminary results of the SIOP-9/GPO therapy study. Klin. Padiatr., 1992,204,4, 204 213.
142. Ludwig R., Weirich A., Abel U., et al. Hepatotoxicity in patients treated according to the nephroblastoma trial and study SIOP-9/GPOH. Med. Pediatr. Oncol., 1999, .33, 5,462 469.
143. Madziara W., Bohosiewicz J. The assessment of nephroblastoma therapy results using the SIOP 92-01 protocol. Wiad. Lek., 1998, 51, Suppl. 3, 106- 109.
144. Macklis R.M., Oltikar A., Sallan S.E. Wilms' tumor patients with pulmonary metastases. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1991, 21, 5, 1187 -1193.
145. McLorie G.A., McKenna P.H., Greenberg M. Et al. Reduction in tumor burden allowing partial nephrectomy following preoperative chemotherapy in biopsy proved Wilms tumor. J. Urol., 1991, 146, 509 513.
146. Mehta M.P., Bastin K.T., Wiersma S.R. Treatment of Wilms' tumour. Current recommendations. Drugs, 1991,42, 5, 766 780.
147. Meisel J.A., Guthrie K.A., Breslow N.E. Significance and management of computed tomography detected pulmonary nodules: a report from the national Wilms tumor study group (NWTS). Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1999,44, 3, 579 585.
148. Minkov N., Christosova I., Kiourktchieva S., Rousseva T. Late results of the complex treatment of primary kidney neoplasm in children. Ann. Urol., 1997, 31, 6-7, 344 347.
149. Mitchell C., Jones P.M., Kelsey A., et al. The treatment of Wilms' tumour: results of the United Kingdom Children's Cancer Study Group (UKCCSG) second Wilms' tumour study. Br. J. Cancer, 2000, 83, 5, 602 608.
150. Mittler U., Kluba U., Rose I., et al. The prognosis of Wilm's tumor in childhood. Kinderarztl. Prax., 1991, 59, 7-8, 216 220.
151. Montgomery B.T., Kelalis P.P., Blute M.D. et al. Extended follow-up of bilateral Wilms tumor: results of the National Wilms Tumor Study. J. Urol., 1991, 146,514-518.
152. Morgan E.JBaum E., Breslow N. Et al. Chemotherapy related toxicity in infants treated according to the Second National Wilms Tumor Study. J. Clin. Oncol., 1988, 6, 51 - 55.
153. Munoz V., Picozo M., Fernandez E. et al. Tumor de Wilms. Estudio de 79 casos. Ann. Esp. Pediatr., 1980, 13, 9, 749 760.
154. Nicholson S.H., Blask A.N., Markle B.M. et al. Uterine anomalies in Wilms tumor survivors. Cancer, 1996, 78, 887 891.
155. Nussbaum Blask A.R., Nicholson H.S., Markle B.M., et al. Sonographic detection of uterine and ovarian abnormalities in female survivorsof Wilms' tumor treated with radiotherapy. Am. J. Roentgenol., 1999, 172, 3, 759-763.
156. Ortega J. Vincristine, dactinomycine, and VAC chemotherapy for recurrent metastatic Wilms tumor. J. Pediatr., 1989, 96, 3, 502 504.
157. Olshan A.F., Breslow N.E., Falletta J.M. et al. Risk factors for Wilms tumor: Report from the National Wilms Tumor Study. Cancer, 1993, 72, 938 -944.
158. Pachnis A., Pritchard J., Gaze M., et al. Radiotherapy omitted in the treatment of selected children under 3 years of age with stage III favourable histology Wilms tumor. Med. Pediatr. Oncol., 1998, 31, 3, 150 152.
159. Papoo A.S., Rodrigues-Galindo C., Dome J.S. et al. Pediatric tumors. In: Abeloff M.D., Armitage J.O. et al.: Clinical Oncology, 2nd ed, New York, Churchill Livingstone, 2000, 2346.
160. Parter G., Montezemolo L. The outcome of Wilms tumor in infants Italy 1970-1979. Tumori, 1982, 68, 2,133 136.
161. Pastore G., di Montezemolo L. et al. Studio retrospettivo sul tumore di Wilms in Italia (1970-1979). Minerva Pediat., 1982, 34, 13 14, 583 - 587.
162. Paulino AC. Current issues in the diagnosis and management of Wilms' tumor. Oncology, 1996,10, 10, 1553 1571.
163. Paulino A.C. Is contralateral exploration of the kidney necessary in patients with Wilms tumor? J. Urol., 1997,157, 2265.
164. Paulino A. C., Wen B.-C., Brown С. K. et al. Late effects in children treated with radiation therapy for Wilms tumor. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 2000, 46, 5,1239 1246.
165. Paulino A.C., Wilimas J., Marina N. et al. Local control in synchronous bilateral Wilms tumor. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1996, 36, 541-548.
166. Pichler E., Jurgenssen O., Reinartz G. Therapie des Wilms tumors. Deutsch. Med. Wochenschr., 1981, 106, 39, 1248 1253.
167. Pinkerton C.R., Groot-Loonen J.J., Morris-Jones P.H., Pritchard
168. J. Response rates in relapsed Wilms tumor. A need for new effective agents. Cancer, 1991, 1, 67, 567 571.
169. Rao S.P., Anderson V., Shlasko E., et al. Intestinal perforation 14 years after abdominal irradiation and chemotherapy for Wilms tumor. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 1996, 18, 2, 187 190.
170. Rate W.R., Butler M.S., Robertson W.W. et al. Late ortopedic effects in children with Wilms tumor treated with abdominal irradiation. Med. Pediatr. Oncol., 1991, 19,265-268.
171. Regazzoni B.M., Genton N., Pelet J. Et al. Long-term follow-up of renal functional reserve capacity after unilateral nefrectomy in childhood. J. Urol., 1996, 160, 844 848.
172. Ritchey M.L., Green D.M., Thomas P.R.M. et al. Renal failure in Wilms tumor patients: A report of the National Wilms Tumor Study Group. Med. Pediatr. Oncol., 1996, 26, 75 80.
173. Ritchey M.L., Othersen H.B.Jr., de Lorimier A.A. et al. Renal vein involvement with nefroblastoma a report of the National Wilms Tumor Study -3. Eur. Urol., 1990, 17, 139 144.
174. Ritchey M.L., Kelalis P.P., Breslow N.B. et al. Surgical complications following nephrectomy for Wilms tumor: a report of the National Wilms Tumor Study 3. Surg. Ginecol. Obstet., 1992, 175, 507 - 514.
175. Ritchey M.L., Kelalis P.P., Etzioni R. et al. Small bowel obstruction after nephrectomy for Wilms tumor: A report of the National Wilms Tumor Study 3. Ann. Surg., 1993, 218, 654 - 659.
176. Ritchey M.L., Pringle K.C., Breslow N.E., et al. Management and outcome of inoperable Wilms tumor. A report of National Wilms Tumor Study-3. Ann. Surg., 1994, 220, 5, 683 690.
177. Rivera L.R., Martinez G.G., Ruano A.J., et al. Wilms' tumor. Its multidisciplinary management. Gac. Med. Мех., 1992, 128,2, 97 105.
178. Skotnicka-Klonowicz G., Rieske P., Bartkowiak J., et al. 16q heterozygosity loss in Wilms' tumour in children and its clinical importance. Eur. J. Surg. Oncol., 2000,26,1, 61 66.
179. Schorcht J. Ergebnisse der Strahlentherapie bie Wilms tumoren. Radiobiol. Radiother., 1980, 21, 5, S. 553 558.
180. Seemayer T.A., Harper J.L., Shickell D., Gross T.G. Cytodifferention of a Wilms tumor pulmonary metastases: Theoretic and clinic implications. Cancer, 1997, 79, 8,1629 1634.
181. Sen S., Kadamba P., Al-AbdulAaly M., et al. Results of Wilms' tumour management in two tertiary-care hospitals in Asia. Pediatr. Surg. Int., 1998,13,1,42-44.
182. Shamberger R.C., Macklis R.M., Sallan S.E. Recent experience with Wilms' tumor: 1978-1991. Ann. Surg. Oncol., 1994, 1, 1, 59 65.
183. Smith G.R., Thomas P.R., Ritchey M., Norkool P. Long-term renal function in patients with irradiated bilateral Wilms tumor. National Wilms' Tumor Study Group. Am. J. Clin. Oncol., 1998, 21, 1, 58 63.
184. Steinherz L.J., Steinherz P.G., Tan C.T. et al. Cardiac toxicity 4 to 20 years after completing anthracycline therapy. JAMA, 1991, 266, 1672 1677.
185. Suryanarayan K., Marina N. Wilms' tumour. Optimal treatment strategies. Drugs, 1998, 56,4, 598 605.
186. Sutow W.W., Breslow N.E., Palmer N.F. Prognosis in children with Wilms tumor metastases prior to following primary treatment: results from the First National Wilms tumor study (NWTS-1) Am. J. Clin. Oncol., 1982, 5, 339-347.
187. Taylor R.E. Morbidity from abdominal radiotherapy in the First United Kingdom Children's Cancer Study Group Wilms' Tumour Study. United Kingdom Children's Cancer Study Group. Clin. Oncol., 1997, 9, 6, 381 384.
188. Thomas P.R., Teft M., Farewell V.T. et al. Abdominal relapses in irradiated Second National Wilms Tumor Study Patiets. J. Clin. Oncol., 1984, 2, 1098-1011.
189. Thomas P.R., Teft M., D'Angio G.J., Norkool P. Validation of radiation dose reductions used in the Third National Wilms Tumor Study (NWTS-3). Proc. Am. Soc. Clin. Oncol., 1988, 29:227.
190. Thomas P.R., Teft M., D'Angio G.J., Norkool P. Acute toxicities associated with radiation in the Second National Wilms Tumor Study. J. Clin. Oncol., 1988, 6, 1694-1698.
191. Thomas P.R. Radiotherapy in Wilms tumor. Ann. Acad. Med. Singapore, 1996, 8, 268.
192. Thomas P.R., Teft M., Compaan P.J. Results of two radiation therapy randomization in the Third National Wilms Tumor Study. Cancer, 1991, 68, 1703.
193. Thorns W.W., Vega R., Abramowsky C., et al. Multimodal management of recurrent Wilms' tumor: the role of radiation therapy. Med. Pediatr. Oncol., 1996,27, 3, 179 184.
194. Tobin R.L., Fantanesi J., Kun L.E. et al. Wilms tumor: reduced-dose radiotherapy in advanced-stage Wilms tumor with favourable histology. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1990, 19, 867 871.
195. Tomlinson G.S., Cole C.H., Smith N.M. Bilateral Wilms tumor: a clinicopathologic review. Pathology, 1999, 31, 12.
196. Ugarte N., Grussi F., Wei Hsue H. Wilms tumor: its morphology in patients under one year of age. Cancer, 1981,48, 2, 346 353.
197. Wagner C.W., Parrish R.A. Use of preoperative chemotherapy and radiation therapy in patients with Wilm's tumors. Am. Surg., 1981, 47, 4, 190 -194.
198. Wallace W.H.B., Shalet S.M., Morris-Jones P.H. et al. Effect of abdominal irradiation on growth in boys treated for Wilms tumor. Med. Pediatr. Oncol., 1990, 18,441 -446.
199. Walterhouse D. Mesoblastic nefroma. Med. Pediatr. Oncol., 1990, 18, 64-67.
200. Warrier R.P., Regueira O. Wilms' tumor. Pediatr. Nephrol., 1992, 6, 4,358-364.
201. Wiliams J.A., Douglass E. C., Lewis S., et al. Reduced therapy for Wilms tumor: analysis of treatment results from a single institution. J. Clin. Oncol., 1988, 6, 1630-1635.
202. Williams J.A., Kaste S.C., Kaufmann W.M. et al. Use of chest computed tomography in the staging of pediatric Wilms tumor: interobserver variability and prognostic significance. J. Clin. Oncol., 1997, 15,2631.
203. Willich E., Kuttig H., Pfeil G., Scheibel P. Vertebral changes after irradiation for Wilms' tumor in early childhood. A retrospective interdisciplinary long-term study of 82 children. Strahlenther. Onkol., 1990,166, 12, 815 821.
204. Yildiz I., Yuksel L., Ozkan A. et al. Multidisciplinary approach to Wilms tumor: 18 years of experience. J. Clin. Oncol., 2000, 30, 1, 17 20.
205. Zaghloul M.S., Hussein M.H., el Koutbey M. Wilms' tumor: long-term results from a single institution. J; Surg. Oncol., 1994, 56, 1, 25 31.
206. Zoeller G., Pekrun A., Lakomek M., Ringert R.H. Staging problems in the pre-operative chemotherapy of Wilms' tumour. Br. J. Urol., 1995, 76, 4, 501-503.