Лобная эпилепсия у детей: современные аспекты, ранняя диагностика, принципы лечения

ОСИПОВА, КАРИНЭ ВАРТАНОВНА

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Лобная эпилепсия у детей: современные аспекты, ранняя диагностика, принципы лечения

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

ОСИПОВА, КАРИНЭ ВАРТАНОВНА Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Лобная эпилепсия у детей: современные аспекты, ранняя диагностика, принципы лечения

На правах рукописи

ОСИПОВА КАРИНЭ ВАРТАНОВНА

ЛОБНАЯ ЭПИЛЕПСИЯ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ, РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА, ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

14.01.11 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 О МАЙ 2010

МОСКВА 2010

004604683

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в Государственном учреждении здравоохранения «Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы» Департамента здравоохранения г. Москвы

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Калинина Лариса Васильевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Авакян Гагик Норайрович доктор медицинских наук, профессор Лобов Михаил Александрович

Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Федерального агентства высокотехнологичной медицинской помощи»

Защита состоится "_24_"_мая_2010 г. в_14_часов на

заседании Диссертационного совета Д 208.072.09 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Автореферат разослан "_"_2010 г.

Учёный секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук, профессор

Л.В. Губский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования.

Актуальность изучения эпилепсии у детей обусловлена высокой распространенностью заболевания и нередко инвалидизирующими последствиями. В 29% случаев эпилепсия дебютирует в возрасте до 3-х лет (Петрухин A.C. с соавт., 2005), в детском и подростковом возрасте - в 7075% случаев (К.Ю. Мухин, 2000).

Проблема эпилепсии сложна и многогранна. Определение формы эпилепсии у детей и подростков на ранних этапах заболевания порой вызывает сложность в связи с необычными клиническими проявлениями приступов и их полиморфизмом при лобной эпилепсии. По данным Manford М. (1995) симптоматические лобные эпилепсии составляют 20-30% среди всех парциальных форм и занимают второе место по частоте после височной эпилепсии у взрослых. Благодаря появлению видео-ЭЭГ-мониторинга уточнена структура фокальных эпилепсий: на долю височной приходится 44%, лобной - 24%, мультифокальной - 21%, симптоматической затылочной -10% и теменной - только 1% (Петрухин A.C., 2000). В настоящее время дифференциальные клинические и электроэнцефалографические критерии лобной эпилепсии у детей в различных возрастных группах изучены не достаточно. Главной особенностью течения фокальной эпилепсии у детей в раннем возрасте является наличие «генерализованных» типов приступов и «генерализованной» эпилептиформной активности на ЭЭГ. Часть приступов лобной локализации клинически сходна с приступами, исходящими из височных отделов, что нередко приводит к ошибочной интерпретации формы эпилепсии (Калинина Л.В., 1999).

антиэпилептическая терапия. Однако, по данным К.Ю. Мухина (2008), около 30% пациентов резистентны к рациональной противоэпилептической терапии. При отсутствий терапевтического эффекта от антиэпилептической терапии у пациентов С симптоматическими фокальными эпилепсиями, обусловленными наличием эпилептогенного очага в головном мозге, методом выбора может быть хирургическое лечение.

Цель работы: разработать клинические и электроэнцефалографические критерии ранней диагностики лобной эпилепсии у детей. Основные задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности приступов при лобной эпилепсии у детей различных возрастных групп.

2. Выявить взаимосвязь клинических данных и электроэнцефалографических параметров в межприступном и приступном периоде при лобной эпилепсии.

3. Определить основные этиологические факторы лобной эпилепсии.

4. Определить дифференцирующие клинико-электроэнцефалографические критерии лобной эпилепсии у детей.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование пациентов, направленных в детский эпилептологический центр г. Москвы с целью проведения видео-ЭЭГ-мониторинга, по результатам которого объективно выделена группа пациентов с лобной эпилепсией.

Впервые представлена оценка клинических,

электроэнцефалографических особенностей лобной эпилепсии у детей в зависимости от возраста дебюта заболевания. Установлено, что у пациентов с лобной эпилепсией заболевание достоверно чаще дебютирует в возрасте до 3 лет.

или сложных парциальных приступов отмечается в 12,5% случаев и с возникновения вторично-генерализованных приступов - в 51% случаев.

Обнаружено, что характерной особенностью лобной эпилепсии у детей является сохранение диффузной энилептиформной активности или феномена вторичной билатеральной синхронизации (ВБС) независимо от возраста ребенка, что затрудняет установление формы эпилепсии.

Впервые в результате длительного катамнестического наблюдения детей с лобной эпилепсией установлено, что на фоне рационально проводимой антиэпилептической терапии достигается прекращение приступов у 40,8% пациентов.

Практическая значимость

Определены основные этиологические факторы при лобной эпилепсии у детей в различных возрастиых группах. В результате наблюдения определены клинические особенности лобной эпилепсии у пациентов разных возрастных групп. Выявлена сопоставимость клинических характеристик лобной и височной эпилепсии у детей. Показано, что к характерным клиническим особенностям лобных приступов у детей следует отнести их длительную продолжительность (свыше пяти минут) и высокую частоту (ежедневные). Доказано, что пациентам с лобной эпилепсией показано раннее применение комбинированной антиэпилептической терапии. Установлено, что в случае сохраняющихся или видоизменившихся приступов на фоне рациональной антиэпилептической терапии необходимо проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга в высокоразрешающем режиме с целью выявления признаков церебральных дисгенезий, что позволит в короткие сроки рассмотреть вопрос о применении хирургического лечения.

Положения, выносимые на защиту.

1. У детей в возрасте до 3 лет возникновение генерализованных приступов может свидетельствовать об их фокальном (лобном происхождении).

2. Определение локализации эпилептогенной зоны на основании клинической семиологии эпилептических приступов у детей затруднительно. Для объективной дифференциации различных форм эпилепсии необходимо проведение видео-ЭЭГ-мониторинга.

3. Трансформация лобных эпилептических приступов и нарастание их полиморфизма на фоне рациональной политерапии требует проведения МРТ-исследования головного мозга в высокоразрешающем режиме с целью выявления признаков церебральных дисплазий.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГУЗ «Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы» Департамента здравоохранения г. Москвы, Детской психиатрической больнице № 6 г. Москвы и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе детских психоневрологических отделений, а также в работе неврологов и эпилептологов детских поликлиник и консультативно-диагностических центров. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре неврологии и нейрохирургии педиатрического факультета РГМУ.

Апробация работы.

Работа апробирована на научной конференции кафедры нервных болезней педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета 20.01.2010 г.

Основные положения диссертации доложены на международном симпозиуме «Актуальные вопросы детской черепно-лицевой хирургии и нейропатологии» (Москва, 2002, 2005 гг.), VI Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2007), на IV Российском Конгрессе по детской эпилептологии (Москва 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего публикации 60 отечественных и 167 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 22 рисунками.

Работа выполнена в Российском государственном медицинском университете (ректор - академик РАМН, д.м.н., профессор Володин H.H.), на кафедре нервных болезней педиатрического факультета (заведующий кафедрой - профессор Петрухип A.C.) Клиническое исследование проводилось в Научно-практическом центре медицинской помогци детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения г. Москвы (директор -заслуженный врач РФ, академик РАЕН, д.м.н., профессор Притыко А.Г.).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика пациентов и методов исследования.

В исследование были включены пациенты в возрасте от 1 месяца жизни до 18 лет с активно текущими.эпилептическими приступами, исходящими из лобных областей, и пациенты с активно текущими эпилептическими приступами, исходящими из височных областей. В исследование не включались пациенты с эпилептическими приступами, исходящими из теменных или затылочных или из двух и более смежных областей головного мозга, а также пациенты с прогрессирующими неврологическими заболеваниями.

Обследованы и наблюдались в динамике 120 пациентов с лобной эпилепсией и 40 детей с височной эпилепсией. Всем пациентам проводился анализ анамнестических и клинических данных, результатов нейровизуализационных обследований (МРТ головного мозга в режиме Т1, Т2, FLAIR, MP ангиографии, при показаниях в режиме сканирования с

выполнением ультратонких срезов), осуществлялся мониторинг концентрации АЭП на автоматическом иммуноферментном анализаторе Abbott AxSYM. Всем пациентам проводилось исследование на системе видео-ЭЭГ-мониторинга (ВЭМ) Nicolet Biomedical (6000). В интериктальной ЭЭГ оценивалась степень изменений фоновой активности головного мозга, наличие фокальной/мультифокалыюй, генерализованной или диффузной эпилептиформной активности. Характерные для пациентов приступы были зафиксированы в 100% случаев.

Статистический анализ данных проводился при помощи компьютерной интегрированной системы обработки «Statistica 5» с использованием следующих показателей: средняя арифметическая М; квадратическое отклонение средней величины; ошибка средней арифметической т; определение достоверности различия «р» с помощью критерия t Стьюдента; коэффициент корреляции «г» по критерию t; расчёт корреляции по методу рангов, коэффициент Спирмана.

Результаты исследования и их обсуждение.

В группе из 120 пациентов с лобной эпилепсией тендерных различий не отмечалось: 60 мальчиков/ 60 девочек (50%). Средняя длительность заболевания составила 3,6±3,2 года. У достоверно большей части пациентов с лобной эпилепсией заболевание дебютировало в возрасте до 3 лет: 74 пациента (61,6%) (р<0,001).

В группе пациентов с дебютом лобной эпилепсии в возрасте до 3 лет по данным анамнеза перинатальный период был отягощен у 56,8% пациентов, из них 12,2% пациентов родились преждевременно в сроках гестации 32-35 недель. Отставание в психомоторном развитии на первом году жизни отмечалось у 61% пациентов. Таким образом, у подавляющего числа пациентов с лобной эпилепсией с дебютом заболевания в возрасте до 3 лет вероятной причиной заболевания являлось перинатальное поражение головного мозга гипоксически-ишемического или реже инфекционного

генеза (56,8%), которое помимо пароксизмальных нарушений проявлялось в виде перманентных неврологических нарушений.

В группе из 74 пациентов с началом эпилепсии в возрасте до 3 лет у 35 пациентов (47.2%) в дебюте заболевания отмечалось возникновение инфантильных спазмов. Средний возраст появления приступов 0,67±0,68 лет (с 1 дня жизни до 2,5лет). У 28 пациентов (80%) инфантильные спазмы дебютировали в возрасте до одного года. Продолжительность заболевания составила 2,0±1,7 лет (с двух месяцев жизни до 9,5 лет). В этой подгруппе отягощенный перинатальный анамнез отмечался у 68,5% пациентов, двигательные нарушения наблюдались у 74,2% пациентов, у 74,2% пациентов выявлялись психические нарушения в виде отставания в психомоторном развитии. У 97,1% пациентов приступы носили серийный характер. У 5,7% пациентов в течение заболевания отмечалось развитие эпилептических статусов. У всех пациентов этой группы отмечались многократные приступы в течение суток.

8,80%

S3 поликистозная лейкомаляция Ш корково-подкорковые атрофии G структурные изменения 8 патологии не выявлено

Рисунок I. Распределение пациентов с дебютом эпилепсии с инфантильных спазмов по частоте выявленных изменений на МРТ (п=35)

По данным нейровизуализации головного мозга (рис. 1), среди 35 детей с дебютом эпилепсии с возникновения инфантильных спазмов у 34,2% пациентов выявлялись признаки поликистозной лейкомаляции, у 22,8%

пациентов - признаки корково-подкорковой атрофии головного мозга, у 34,2% больных признаки структурных изменений головного мозга диспластического характера (пахигирии, гемимегалэнцефалии, микрогирии). Лишь у трёх пациентов из этой группы патологических изменений при нейровизуализации выявлено не было.

У всех пациентов этой группы регистрировались патологические изменения на ЭЭГ. В частности, в 80% случаев выявлялись грубые диффузные изменения электрической активности головного мозга, в 40% случаев региональная эпилептиформная активность имела устойчивую тенденцию к вторичной билатеральной синхронизации, у 11,4% пациентов регистрировалась региональная эпилептиформная активность в сочетании с диффузной эпилептиформной активностью, у 40% пациентов гипсаритмия. Таким образом, среди 35 пациентов с лобной эпилепсией с дебютом заболевания с возникновения ИС при обследовании через 1-3 года после начала заболевания на фоне проводимой антиэпилептической терапии в ЭЭГ чётко ограниченный региональный характер эпилептогенной активности (фокальной/мультифокальной) отмечался только у 28,5% пациентов. Было получено, что у всех пациентов с нейровизулизационными признаками церебральных дисгенезий в ЭЭГ фокальные эпилептиформные изменения сочетались с диффузной эпилептиформной активностью или отмечалась высокая тенденция к вторичной билатеральной синхронизации, что существенно осложняло диагностическую оценку формы эпилепсии.

Таким образом, в группе из 35 детей с лобной эпилепсией с дебютом заболевания с возникновения с инфантильных спазмов симптоматические формы отмечались в 91,4% случаев, а криптогенные - в 8,5% случаев, что соотносится с данными других исследований. По данным Петрухина A.C. с соавт. (2000), соотношение криптогенных и симптоматических ИС составило 18%/82%, соответственно, по данным Reiner (2001), 85% больных с ИС относятся к симптоматической группе и лишь 15% к криптогенной формам эпилепсии.

На момент включения в исследование у 9 пациентов (25,1%) была достигнута длительная ремиссия (от 1 года до 2,5 лет). При анализе успешности проводимой антиэпилептической терапии у пациентов этой группы получено, что у 97,1% пациентов в качестве первого антиэпилептического препарата (АЭП) безуспешно применялись препараты вальпроевой кислоты (ВПК). При безуспешности введения препаратов ВПК, в дальнейшем применялась комбинированная терапия. Гормональная терапия (синактен-депо) проводилась 19 пациентам (54,2%), из них только у 5 пациентов была достигнута длительная ремиссия. По данным нейровизуализации, у этих пациентов выявлялись МР признаки корково-подкорковой атрофии головного мозга. У всех пациентов с МР признаками церебральных дисгенезий приступы сохранялись, несмотря на применение целенаправленной фармакотерапии. Среднее количество применявшихся АЭП составило 4,7±2,4 (2-10 АЭП), то есть у всех пациентов отмечалось фармакорезистентное течение заболевания.

Таким образом, у детей с лобной эпилепсией дебют заболевания был связан с возникновением приступов, по клиническим характеристикам относящихся к генерализованным приступам (ИС) в 47,3% случаев (35 пациентов), что объясняется наличием грубого поражения головного мозга в результате гипоксически-ишемических или инфекционных поражений в перинатальном периоде. Характерным является то, что в ЭЭГ у этих пациентов длительное время сохранялась тенденция к диффузному распространению эпилептиформной активности или выявлялся феномен ВБС, что существенно затрудняло диагностическую оценку формы эпилепсии. Раннее выявление фокального генеза эпилепсии необходимо, так как позволяет более тщательно проводить диагностический поиск структурных аномалий головного мозга. Доля церебральных дисгенезий достаточно высокая (34,2% случаев), поэтому при присоединении других видов приступов на фоне адекватно проводимой терапии или в случае эволюции инфантильных спазмов во вторично-генерализованные или

фокальные приступы необходимо проводить МРТ головного мозга с выполнением ультратонких срезов с целью обнаружения признаков ФКД.

У 5,4% пациентов с дебютом эпилепсии до трех лет приступы, возникшие в начале заболевания, были расценены как генерализованные (абсансы, миоклонические приступы). Помимо этого, у 10,8% пациентов дебют заболевания ознаменовался возникновением простых или сложных фокальных приступов.

У 27 пациентов (36,4%) начало эпилепсии было связано с возникновением вторично-генерализованных приступов. В этой группе пациентов средний возраст дебюта эпилепсии составил 0,77±1,5 лет (с седьмого дня жизни до 2,7 лет). Отягощенный перинатальный анамнез отмечался у 51,8% пациентов, двигательные нарушения выявлялись у 26% пациентов, отставание в психомоторном развитии на первом году жизни наблюдалось у 51,8% пациентов. У 55% пациентов приступы возникли до 1 года. В течение заболевания у 14,8% пациентов отмечалось присоединение от 2-3 видов приступов. У 29,9% пациентов развивались эпилептические статусы. У 74% пациентов приступы отмечались ежедневно. Продолжительность заболевания составила 3,8 ± 4,4 лет (от 1 месяца до 12 лет).

По данным нейровизуализации (рис. 2), у 22,4% пациентов выявлялись признаки структурных аномалий головного мозга диспластического характера (гамартома гипоталамуса, гемимегалэнцефалия), признаки поликистозной трансформации головного мозга у 7,4% пациентов, у 37% пациентов отмечались признаки диффузной корково-подкорковой атрофии головного мозга. У 9 пациентов (33,2%) - патологических изменений со стороны структур головного мозга не выявлено.

22,40% 7.40%

ffl корково-подкорковые атрофии ЕЭгтоликистозная лейкомапяция Ш структурные изменения И патологии не выявлено

Рисунок 2. Распределение пациентов с дебютом эпилепсии до 3 лет с возникновения ВГП по частоте выявленных изменений на МРТ (п=27)

У детей с дебютом лобной эпилепсии в возрасте до 3 лет в виде вторично-генерализованных приступов на ЭЭГ выявлялись грубые диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга у 44,4% пациентов, ограниченные фокальные/мультифокальные изменения отмечались у 74% пациентов, сочетание фокальной и диффузной эпилептиформной активности или наличие феномена ВБС отмечалось в 25% случаев, гипсаритмия в 18%. Таким образом, в этой группе пациентов симптоматические формы отмечались в 62,9% случаев и криптогенные в 37,1%.

Анализ эффективности проводимой антиэпилептической терапии выявил, что у всех пациентов этой группы в качестве первого АЭП использовались препараты вальпроевой кислоты, причем у 25 пациентов без терапевтического эффекта, за исключением двух пациентов, у которых приступы прекратились. 25 пациентам вторым антиэпилептическим препаратом были препараты карбамазепина в монотерапии или в комбинированной терапии, но ни у одного пациента не было достигнуто терапевтического эффекта. Кроме того, у одного пациента при введении

препаратов карбамазепина отмечались побочные эффекты в виде аггравации приступов. Восьми пациентам (22,2%) проводилась также гормональная терапия (синактен-депо, дексаметазон), после проведения которой, у 3 пациентов была достигнута ремиссия более года. У всех пациентов с нейровизуализационными признаками церебральных дисгенезий фармакотерапия была неэффективна. Таким образом, у 29,6% пациентов была достигнута длительная ремиссия (от 1 года до 4 лет). Среднее количество применявшихся антиэпилептических препаратов с отменой одного и назначением другого составило 5,2±3,3 АЭП (от 1 до 13 АЭП), то есть у 92,6% пациентов отмечалось фармакорезистентное течение заболевания.

В группе пациентов с дебютом лобной эпилепсии в возрасте после 3 лет тендерные различия были недостоверны (мальчики/девочки 47,8%/ 52,2%). Течение перинатального периода было отягощено в 21,7% случаев. Отставание в психомоторном развитии на первом году жизни отмечалось у 8,6% пациентов. У 10,8% пациентов с дебютом эпилепсии после трех лет приступы, возникшие в начале болезни, были расценены как генерализованные (абсансы, миоклонические приступы). В 15Д% случаев дебют заболевания был связан с возникновением простых или сложных фокальных приступов.

У 34 пациентов начало лобной эпилепсии в возрасте старше 3 лет было связано с возникновением вторично-генерализованных приступов. Средний возраст пациентов к началу заболевания составил 7,0±2,9 лет (от 3-13 лет). Средняя продолжительность заболевания составила 3,9±3,3 лет. В этой группе больных отягощенное течение перинатального периода отмечалось в 23,5% случаев. Двигательные нарушения наблюдались у 14,7% пациентов. Когнитивные нарушения выявлялись у 35,2% пациентов. У 8,8% пациентов в течение заболевания отмечалось развитие эпилептических статусов. У 26,5% пациентов приступы возникали ежедневно. В течение заболевания у 8,8%

пациентов отмечалось присоединение других видов приступов (от одного до двух видов).

По данным нейровизуализации, среди 34 пациентов с дебютом лобной эпилепсии в возрасте после трех лег в виде развития вторично-генерализованных приступов у 73,8% пациентов признаков патологических изменений головного мозга не выявлялось (рис. 3). 13 5,9% случаев выявлялись признаки диффузной корково-подкорковой атрофии, признаки структурных изменений головного мозга у 20,4% пациентов (ФКД, опухоль головного мозга). На ЭЭГ у пациентов этой группы выявлялись грубые диффузные изменения электрической активности головного мозга в 17,6% случаев, фокальная эпилептиформная активность в 58,9% случаев, фокальная эпилептиформная активность в сочетании с диффузной эпилептиформной активностью у 8,8% пациентов, фокальная эпилептиформная активность с феноменом ВБС у 17,6% пациентов. Таким образом, симптоматические формы отмечались у 29,4% пациентов, криптогенные у 70,6% пациентов.

5,80%

В корково-подкорковые атрофии В структурные изменения □ патологии не выявлено

Рисунок 3. Распределение пациентов с дебютом эпилепсии в возрасте после 3 лет с возникновения вторично-генерализованных приступов по частоте выявленных изменений на МРТ (п=34)

У 12 пациентов (35,3%) была достигнута длительная ремиссия (более года). При анализе эффективности проводимой антиэпилептической терапии, было получено, что у 33 пациентов (97,1%) в качестве первого АЭП использовались препараты вальпроевой кислоты, в 72,7% случаев без эффекта. У 9 пациентов (27,2%) приступы прекратились. 23 пациентам (67,6%) в терапию постепенно были включены препараты карбамазепина, у 3 пациентов (13%) был достигнут полный эффект. Одному пациенту (2,9%) проводилась длительная гормональная терапия (дексаметазон) без эффекта. Среднее количество применявшихся антиэпилептических препаратов составило 3,7±2,7 АЭП (от 1 до 10 АЭП), то есть у 64,7% пациентов отмечалось фармакорезистентное течение заболевания.

80 70 60 • ¿0 • 40 -30 20 10 0

\\Vv\V ч\чч\\\\чч\\

\\\\\\\\ч\\

\ЧЧЧ\\Ч\ЧЧЧ

Л^ччччччччччч

ЧЧЧЧЧЧЧЧЧ»^ чЧЧЧ\Ч\\Ч\\-Ч\\ч\\\\чч\ ЧЧЧЧЧЧЧЧЧ1^ ч\\ч\\ч\\ч\> \\\ч\\\\чх\

ЧЧЧ\ЧЧЧЧ\>

Дебют эпилепсии до трех лет Дебют эпилепсии после трех лет В Дебют с ИС Ш Дебют с ПГ'В Ш Дебют с ПП 0 Дебют с ВГП

Рисунок 4. Распределение пациентов с лобной эпилепсией по виду приступов, возникших в дебюте заболевания в зависимости от возраста (п~120).

Таким образом, у пациентов с дебютом лобной эпилепсии в возрасте до 3 лет (п=74) эпилепсия была симптоматическая в 72,9% случаев, криптогенная определена в 27,1% случаев. А у пациентов с дебютом лобной эпилепсии в возрасте старше трех лет в симптоматические формы отмечались в 30,5% случаев, а криптогенные в 69,5% случаев. У детей

младшего возраста чаще эпилепсия дебютировало с возникновения инфантильных спазмов, а у детей старшей возрастной группы с развития ВГП (р<0,01), рис.4.

Анализ различных этиологических факторов в генезе лобной эпилепсии у пациентов в нашем исследовании показал, что у подавляющего числа пациентов вероятной этиологической причиной заболевания явилось перинатальное поражение головного мозга гипоксически-ишемического или инфекционного генеза (43,4%), в 23,4% случаев - заболевание было обусловлено наличием структурных аномалий головного мозга. По данным Никаноровой М.Ю. с соавт. (2001), при фокальных эпилепсиях у детей раннего возраста среди этиологических факторов большую долю составляли гипоксически-ишемические повреждения и дисгенезии мозга (20,6%/7,9%).

При анализе клинических данных эффективность применения АЭП в группах детей с дебютом эпилепсии с возникновения ВГП до 3 лет и в более старшем возрасте сопоставима (в данных группах пациентов также не выявлялось достоверных различий по частоте выявления патологических изменений на МРТ головного мозга).

Согласно полученным нами данным, общие характеристики лобных приступов включают либо короткую продолжительность (до 1 мин) у 55% пациентов, или длительную продолжительность (более 5 минут) у 35% пациентов, высокую частоту (ежедневные в 78,2% случаев), приуроченность ко сну была в 34,1% случаев. Fogarasi А. et al. (2001), анализируя семиологию лобных приступов у пациентов в возрасте до 7 лет показали, что в качестве наиболее значимой клинической особенности можно выделить их высокую частоту (ежедневные). Кроме того, Fogarasi А. et al. (2001) обнаружили, что для лобных приступов характерна короткая продолжительность (менее одной минуты). Da Silva Е. et al. (1997) в своем исследовании установили, что у 31% детей с лобной эпилепсией отмечаются ночные приступы. Таким образом, полученные нами объективные результаты соотносятся с данными других авторов.

По данным видео-ЭЭГ-мониторинга, внезапное начало приступов отмечалось у 75% пациентов. У 7,3% пациентов отмечалось появление ауры, в основном психоэмоциональной окраски, в виде безотчетного страха в 3,3% случаев, депрессии в 0,8% случаев, головной боли в 1,6% случаев, соматосенсорной ауры в 0,8% случаев, дезориентации - в 0,8% случаев.

В кинематике лобных приступов генерализованное тоническое напряжение отмечалось в 47,5% случаев. У 35% пациентов отмечались версивные приступы, у 41,7% пациентов миоклонические приступы отмечались в сочетании с другими видами приступов или являлись окончательным видом трансформации приступов в процессе эволюции эпилепсии. Гипермоторные приступы отмечались у 14,9% пациентов, атонические у 10,8% пациентов. Двигательные симптомы при лобных приступах у взрослых являются основным клиническим проявлением, и, как правило, отмечаются уже в начале заболевания (Chauvel P. et al. 1995). Тонические позы отмечаются в 8-38% случаев у взрослых пациентов (O'Brien Т. et al., 1999). Fogarasi et al. (2001) наблюдали их при лобных приступах у 64% пациентов в возрасте до 7 лет. Кроме того, ведущими по частоте были тонические, клонические приступы и инфантильные спазмы. В нашем исследовании у 29% пациентов заболевание дебютировало с возникновения инфантильных спазмов, а тонические приступы отмечались почти в половине случаев. Acharya G. et al. (1998) показали, что у детей локальное иктальное возбуждение часто приводит к быстрой генерализации при фокальных эпилепсиях. Очевидно, что в связи с гипервозбудимостью корковых структур и высокой скорости распространения возбуждения в незрелом головном мозге ребенка, фокальные триггеры активируют подкорковые образования, демонстрируя клинические паттерны генерализованных приступов (Dulac О. et al., 1999).

Наряду с этим, в клинической картине приступов у наблюдаемых нами пациентов выявлялись компоненты автоматического поведения, а именно ороалиментарные автоматизмы в 8,3% случаев, аутомоторные в 2,5%

случаев, кистевые автоматизмы в 1,6% случаев, автоматизмы сексуального характера в 2,5% случаев, геластический компонент в виде насильственного смеха отмечался в 5% случаев. В нашем исследовании только у 16,9% пациентов отмечались вокализмы вербального или вербального характера в отличие от данных Ро£агаз1 й а1. (2001), наблюдавших более высокую частоту вокализмов при лобных приступах (у 36% пациентов).

Вегетативные проявления в виде гиперсаливации отмечались в 16,7% случаев. В 5,8% случаев отмечалась непроизвольное мочеиспускание. Приступы протекали на фоне полной утраты сознания в 42,5%, на фоне неполной утраты в 35% случаев, без выключения сознания в 4,1% случаев. У отдельных пациентов уровень утраты сознания на момент приступа оценить было невозможно в связи с отсутствием вербализации детей.

С целью выявления дифференциации критериев лобной эпилепсии у детей был проведен анализ клинико-электроэицефалографических особенностей группы пациентов детского возраста с височной эпилепсией.

В группе из 40 пациентов с височной эпилепсией (ВЭ) выявлялись тендерные различия: мальчики/ девочки - 32,5%/67,5%, р<0,05. Средняя длительность заболевания составила 3,4±3,7 года. В группе пациентов с височной эпилепсией как в группе пациентов лобной эпилепсией заболевание достоверно чаще дебютировало в возрасте до 3 лет (75% пациентов). У 25% пациентов дебют заболевания был в возрасте после 3 лет (р<0,05).

Течение перинатального периода у пациентов с височной эпилепсией (п=40) было осложнено в 47,5% случаев, в группе пациентов с лобной эпилепсией (п=120) в 43% случаев (рис. 5).

51 47

4 '

12 М

ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ'

Пациенты с лобной эпилепсией Пациенты с височной эпилепсией О Дебют с ИС ®Дебют с ПГВ ШДебютсПП ВДебютсВГП

Рисунок 5. Распределение пациентов с лобной и височной эпилепсией по виду приступов, возникших в дебюте заболевания (п=160).

В отличие от группы больных лобной эпилепсией среди пациентов с височной эпилепсией реже проводилась ИВЛ в связи с развитием дыхательных нарушений в раннем неонатальном периоде (22,5%/ 7,5%, соответственно, р<0,05). Отставание в психомоторном развитии на нервом году жизни отмечалось у 47,5% пациентов с ВЭ (у больных ЛЭ в 39% случаев, различия не достоверны). Таким образом, у пациентов с височной эпилепсией, как и у пациентов с лобной эпилепсией, вероятной этиологической причиной заболевания являлось перинатальное поражение головного мозга гипоксически-ишемического, реже инфекционного генеза.

Для обеих групп пациентов был выявлен ограниченный спектр клинических видов приступов: инфантильные спазмы, тонические, версивиые, миоклонические, гипомоторные приступы, расцениваемые либо как сложные парциальные приступы, или как абсансы. По нашим данным, начало заболевания у 47,5% пациентов с височной эпилепсией было связано с развитием инфантильных спазмов (среди пациентов с лобной эпилепсией в 29% случаев, р<0,05). В исследовании Fogarasi А. е1 а1. (2002, 2003) было выявлено, что у детей с лобной эпилепсией инфантильные спазмы

выявлялись в 36% случаев, а у детей с височной эпилепсией в 13% случаев. Полученные нами результаты отличаются от данных Ро£ага$1 А. Дебют заболевания у пациентов с ВЭ достоверно реже был связан с развитием вторично-генерализованных приступов (в 20% случаев) (в группе больных ЛЭ у 51% пациентов, р<0,01). Данные других исследователей (Карлов В., 1997, Белоусова Е.Д., 2007) показали, что у младенцев приступы с генерализованными моторными симптомами могут быть связаны с фокальной локализацией эпилептогенной активности. Согласно данным нашего исследования генерализованные по клинической картине приступы в дебюте заболевания отмечались в 87,5% случаев при лобной эпилепсии и в 70% случаев при височной эпилепсии. Однако начало заболевания с развития фокальных приступов достоверно чаще отмечалось в группе пациентов с ВЭ (30%/12,5%, соответственно, р<0,01).

Нами было обнаружено, что клинические характеристики групп пациентов детского возраста с лобной и височной эпилепсией схожи по доминирующему количеству параметров. В частности, при сравнительном анализе групп пациентов с разными формами эпилепсии было получено, что при относительно сопоставимых частоте раннего дебюта заболевания (до трех лет), стойких двигательных нарушений (в группе больных лобной эпилепсией 27,4% случаев, височной эпилепсией 25% случаев), выявления патологических изменений при нейровизуализации (в виде корково-подкорковой атрофии 30%/40%, или в виде структурных изменений 26%/30%, соответственно), развития эпилептических статусов (10%/10%, соответственно), в группе пациентов с лобной эпилепсией достоверно чаще, чем у детей с височной эпилепсией, отмечалась высокая частота приступов (ежедневные) (78,5%/47,5% соответственно, р<0,05), их более длительная продолжительность (более 5 минут) (35,8%/15%). Наши данные соотносятся с результатами (^иезпеу Ь. й а1. (1995) отметившие, что клинические проявления лобной эпилепсии имеют широкую вариабельность. А также 5а1апо\'а V. й а1. (1995), обнаруживших в исследованиях с участием взрослых

пациентов, что для лобных приступов характерна короткая продолжительность, высокая частота, приуроченность ко сну, внезапное начало и окончание, выраженная двигательная симптоматика, частая вокализация, тонические позы, бимануальные-бипедальные автоматизмы, ранняя вторичная генерализация и отсутствие или непродолжительная постприступная спутанность.

При анализе клинической семиологии эпилептических приступов было получено, что у наблюдаемых нами пациентов версивный компонент в двигательном рисунке приступов достоверно чаще отмечался у пациентов с височной эпилепсией (57%/35%, соответственно, р<0,05). Fogarasi A. et al. (2005) показали, что версия в иктальном паттерне отмечалась чаще у пациентов с эпилепсией теменно-затылочной локализации, чем у пациентов с лобной эпилепсией. Авторы предположили, что механизм развития версии у детей отличается от такового взрослых и определяется возбуждением не префронтальной области, а происходит преимущественно из задних отделов височной области или затылочной области.

Кроме того, у пациентов с ВЭ достоверно чаще отмечались двигательные автоматизмы (75,5%/34,8%, соответственно, р<0,05). Fogarasi A. et al. (2005) выявили, что ороалиментарные и кистевые автоматизмы у пациентов с теменно-затылочной эпилепсией отмечались в 66,6% случаев, а у пациентов с лобной эпилепсией в 35% случаев. В нашем исследовании у пациентов с ЛЭ совокупность всех вариантов автоматического поведения составила лишь 9,9% случаев, тогда как в группе детей с височной эпилепсией автоматизмы вьивлялись достоверно чаще (в 52,5% случаев), что также свидетельствует в пользу схожести полученных результатов.

Развитие вторичной генерализации парциальных приступов было отмечено у 91% пациентов с лобной эпилепсией (O'Brien Т et al., 1999). Однако в исследовании Fogarasi A. et al. (2000) вторично-генерализованные приступы отмечались в 25% случаев (все дети были в возрасте старше трех лет). В нашем исследовании вторично-генерализованные приступы у детей с

ЛЭ отмечались достоверно чаще, чем у пациентов с ВЭ (51%/20% случаев, р<0,05), что соответствует результатам, полученным в группе взрослых пациентов.

У пациентов с ЛЭ достоверно чаще в клинической картине приступов отмечалось наличие фокальных или генерализованных миоклоний (41%/13%) и вокализмов (16,9%/2,5%). Вокализация в клинической картине лобных приступов встречается в 29% - 63% случаев (Janszky J. et al., 2000) и, по данным многих авторов, является их надежным маркером. Однако Fogarasi А. et al. (2005) отмечали вокальное сопровождение приступов у детей с лобной эпилепсией и с эпилепсией теменно-затылочной локализации с одинаковой частотой. Согласно нашим результатам, у детей с ЛЭ вокализмы в иктальном паттерне регистрировались достоверно чаще, чем у детей с ВЭ (16,9%/2,5%, р<0,05), что совпадает с данными, полученными в группе взрослых пациентов. Что касается электроэнцефалографических особенностей, то у пациентов с лобной эпилепсией достоверно чаще в ЭЭГ выявлялся феномен вторичной билатеральной синхронизации и сочетание фокальной и диффузной эпилептиформной активности (59%/ 41%).

Для лобной эпилепсии характерна высокая частота приступов (Jobst В. et al., 2000) с ночной приуроченностью припадков в отличие от височной. В нашем исследовании у достоверно большей части пациентов приступы отмечались ежедневно и носили более продолжительный характер (более 5 минут), что соотносится с данными других авторов. Однако частота выявления суточной приуроченности ко сну в обеих группах пациентов была сопоставима. По нашим данным, у детей с лобной эпилепсией достоверно реже отмечалось сохранение сознание на момент приступа (4%/25%, соответственно, р<0,05), что, вероятно, связано функциональным влиянием лобных структур на деятельность тормозной ретикулярной формации.

В нашем исследовании было обнаружено, что у пациентов с сочетанием нескольких видов приступов в 80% случаев выявляются патологические изменения при нейровизуализации в виде церебральных дисгенезий. Кроме

того, в этой группе пациентов приступы в процессе эволюции заболевания чаще трансформировались во вторично-генерализованные, а также простые или сложные парциальные приступы. Таким образом, ценность исследований возраст-зависимой эволюции приступов у детей, отражающей трансформацию незрелой иктальной манифестации в типичную зрелую иктальную семиологию приступов у взрослых, важна для определения путей дальнейшего диагностического поиска и решения вопроса о необходимости проведения МРТ в эпилептологическом режиме.

Проведение видео-ЭЭГ-мониторинга у 160 пациентов позволило в рамках предхирургического обследования уточнить локализацию эпилептогенной активности. Правильность соответствующей оценки была подтверждена тем, что у 10 пациентов, перенесших нейрохирургическое вмешательство, приступы прекратились полностью, что свидетельствует о корректности проводимого исследования.

Суммируя вышеизложенное, можно заключить, что клинические характеристики у пациентов с лобной эпилепсией лишь в небольшой степени могут служить критериями в дифференциальной диагностике приступов различной генерации. Семиология лобных приступов у детей очень вариабельна и часто не зависит от зоны локализации иктогенной активности. В связи с этим, трудно переоценить важность проведения видео-ЭЭГ исследований, что позволяет уже на ранних этапах заболевания предположить фокальный характер эпилепсии и своевременно определить направление диагностического поиска и в дальнейшем профиля оказываемой медицинской помощи (хирургического или терапевтического), прогноза эпилепсии.

ВЫВОДЫ:

1. У пациентов с лобной эпилепсией достоверно чаще заболевание дебютирует в возрасте до трех лет. В основе заболевания установлены

перинатальные гипоксически-ишемические или инфекционно-воспалительные повреждения головного мозга.

2. У пациентов с лобной эпилепсией с дебютом заболевания в возрасте после трех лет в 69,5% случаев установлена криптогенная форма заболевания. При симптоматических формах лобных эпилепсии частота выявления церебральных дисгенезий составляет 35,7% случаев.

3. У детей в возрасте до 3 лет дебют лобной эпилепсии чаще связан с возникновением генерализованных приступов (инфантильных спазмов в 47,2% случаев, абсансов или миоклонических приступов в 11,4% случаев).

4. Характерной нейрофизиологической особенностью лобной эпилепсии у детей является сохранение в ЭЭГ диффузной эпилептиформной активности или феномена вторичной билатеральной синхронизации независимо от возраста. В этих случаях необходимо проведение нейровизуализационных исследований с целью раннего выявления структурных аномалий головного мозга лобной локализации.

5. Наличие частых (ежедневных) и длительных (свыше пяти минут) эпилептических приступов у детей может свидетельствовать об их лобном происхождении.

6. Присоединение других видов приступов у детей с лобной эпилепсией на фоне адекватно проводимой терапии или в случае эволюции инфантильных спазмов во вторично-генерализованные или фокальные приступы требует проведения нейровизуализационных исследований головного мозга в эпилептологическом режиме с целью выявления признаков ФКД.

7. Проведение рациональной антиэпилептической терапии у 40,8% пациентов с лобной эпилепсией приводит к купированию эпилептических приступов, целесообразно раннее применение комбинированной антиэпилептической терапии.

Практические рекомендации:

1. У детей в возрасте до трех лет возникновеиие эпилептических приступов, по клинической картине относящихся к генерализованным, может свидетельствовать о дебюте фокальной эпилепсии, для объективной дифференциации различных форм эпилепсии необходимо проведение видео-ЭЭГ-мониторинга.

2. Наличие частых (ежедневных) и продолжительных (свыше пяти минут) эпилептических приступов у детей может свидетельствовать о лобном происхождении приступов, что требует проведения магнитно-резонансной томографии головного мозга в эпилептологическом режиме с целью выявления структурных аномалий головного мозга.

3. У пациентов с лобной эпилепсией при неэффективности рациональной монотерапии первым антиэпилептическим препаратом целесообразно раннее применение комбинированной антиэпилептической терапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Осипова, К.В. Хронический статус атипичных абсансов при синдроме Ангельмана / Л.Р. Зенков, Г.Е. Руденская, К.В. Осипова // Неврологический журнал. - 2001. - № 3. - С. 28- 34.

2. Осипова, К.В. Клинико-электроэнцефапографические особенности синдрома инфантильных спазмов / С.О. Айвазян, К.В. Осипова II Сборник материалов V международного симпозиума «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии», Москва, 2005. - С. 34.

3. Осипова, К.В. Дифференциальный диагноз эпилептических и неэпилептических пароксизмов у детей / С.О. Айвазян, ЕЛ. Усачева, К.В. Осипова, М.М. Яворская // Сборник материалов V международного симпозиума «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии», Москва, 2005. - С. 23.

4. Осипова, К.В. Клинические особенности постоперационной эпилепсии у детей, перенесших хирургическое лечение гидроцефалии / ЕЛ. Усачева, К.В. Осипова // Сборник материалов V международного симпозиума «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии», Москва, 2005. - С. 23.

5. Осипова, К.В. Клинические особенности неэпилептических приступов у детей / ЕЛ. Усачева, К.В. Осипова, А.Г. Притыко // Неврологический журнал. - 2009. - № 1. - С. 18-25.

6. Осипова, К.В. Кетогенная диета в лечении фармакорезистентных эпилепсий у детей / Е.Л. Усачева, Т.Н. Сорвачева, К.В. Осипова К.В. И Неврологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 11-18.

Список сокращений.

АЭП - антиэпилептические препараты

ВГП - вторично-генерализованные приступы

ВПК - вальпроевая кислота

ВВС - вторичная билатеральная синхронизация

ВЭ - височная эпилепсия

ИС - инфантильные спазмы

ЛЭ - лобная эпилепсия

МРТ - магнитно-резонансная томография

ЭЭГ - электроэнцефалография

Подписано в печать 30.03.2010 г. Исполнено 05.04.2010 г.

Заказ № 3256 тираж 100 экз.

Печать трафаретная Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 8(499)788-78-56 \vwvv. autoreferat.ru

Оглавление диссертации ОСИПОВА, КАРИНЭ ВАРТАНОВНА :: 2010 :: Москва

Введение

Глава 1. Современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении лобной эпилепсии (обзор литературы)

1.1. Анатомо-физиологические особенности лобной доли

1.2. Клиническая семиология лобных приступов

1.3. Электроэнцефалографические паттерны лобных приступов

1.4. Клинические особенности височной эпилепсии у детей

1.5. Дифференциально-диагностические критерии лобной и височной эпилепсии

1.6. Лечение лобных эпилепсий у детей

Глава 2. Пациенты и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Методы функциональной диагностики

2.2.3. Лекарственный мониторинг (фармакомониторинг) антиэпилептических препаратов

2.2.4. Нейровизуализационные методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3. Клинико-электроэнцефалографические характеристики группы пациентов с лобной эпилепсией 38 3.1. Клинико — электроэнцефалографические характеристики группы пациентов с дебютом эпилепсии в возрасте до 3 лет

3.1.1. Клинико — электроэнцефалографические характеристики группы пациентов с началом заболевания в возрасте до 3 лет с дебютом с возникновения инфантильных спазмов

3.1.2. Клинико-электроэнцефалографические особенности группы пациентов с дебютом эпилепсии в возрасте до 3 лет с возникновением приступов отличных от инфантильных спазмов

3.2. Клинико-электроэнцефалографические особенности пациентов с дебютом эпилепсии в возрасте после 3 лет

3.3. Семиология лобных приступов по данным видео-ЭЭГ-мониторинга

3.3.1. Обсуждение

Глава 4. Клинико-электроэнцефалографические характеристики группы пациентов с височной эпилепсией

Глава 5. Диагностические критерии лобной и височной эпилепсии у детей 92 Заключение 98 Выводы 105 Практические рекомендации 107 Список литературы 108 Список сокращений 132 Приложение

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", ОСИПОВА, КАРИНЭ ВАРТАНОВНА, автореферат

Актуальность изучения эпилепсии у детей обусловлена высокой распространенностью заболевания и нередко инвалидизирующими последствиями. В 29% случаев эпилепсия дебютирует в возрасте до 3-х лет (Петрухин А.С. с соавт., 2005), в детском и подростковом возрасте - в 70-75% случаев (К.Ю. Мухин, 2000).

Проблема эпилепсии сложна и многогранна. Определение формы эпилепсии у детей и подростков на ранних этапах заболевания порой вызывает сложность в связи с необычными клиническими проявлениями приступов и их полиморфизмом, особенно при лобной эпилепсии. По данным Manford М. (1995) симптоматические лобные эпилепсии составляют 20-30% случаев среди всех парциальных форм и занимают второе место по частоте после височной эпилепсии у взрослых. Благодаря появлению видео-ЭЭГ-мониторинга уточнена структура фокальных эпилепсий: на долю височной приходится 44%, лобной - 24%, мультифокальной - 21%, симптоматической затылочной -10% и теменной - только 1% (Петрухин А.С., 2000). В настоящее время дифференциальные клинические и электроэнцефалографические критерии лобной эпилепсии у детей в различных возрастных группах изучены не достаточно. Главной особенностью течения фокальной эпилепсии у детей в раннем возрасте является наличие «генерализованных» типов приступов и «генерализованной» эпилептиформной активности на ЭЭГ. Часть приступов лобной локализации клинически сходна с приступами, исходящими из височных отделов, что нередко приводит к ошибочной интерпретации формы эпилепсии (Калинина Л.В., 1999).

При своевременном проведении рациональной фармакотерапии эпилепсии возможно достижение полного прекращения приступов. Благодаря проведению длительного видео-ЭЭГ-мониторинга, на основании детального анализа семиологии приступов и их электроэнцефалографических паттернов, а также межприступной ЭЭГ назначается рациональная антиэпилептическая терапия. Однако, по данным К.Ю. Мухина (2008), около 30% пациентов резистентны к рациональной противоэпилептической терапии. При отсутствии терапевтического эффекта от антиэпилептической терапии у пациентов с симптоматическими фокальными эпилепсиями, обусловленными наличием эпилептогенного очага в головном мозге, методом выбора может быть хирургическое лечение.

1. Изучить клинические особенности приступов при лобной эпилепсии у детей различных возрастных групп.

3. Определить основные этиологические факторы лобной эпилепсии.

4. Определить дифференцирующие клинико-электроэнцефалографические критерии лобной эпилепсии у детей.

Научная новизна

Впервые представлена оценка клинических, электроэнцефалографических особенностей лобной эпилепсии у детей в зависимости от возраста дебюта заболевания. Установлено, что у пациентов с лобной эпилепсией заболевание достоверно чаще дебютирует в возрасте до 3 лет.

Показано, что начало эпилепсии лобной локализации у трети пациентов связано с возникновением приступов, по клиническим данным относящихся к генерализованным (миоклонических или абсансов в 7,5%, инфантильных спазмов в 29% случаев). Дебют лобной эпилепсии с возникновения простых или сложных парциальных приступов отмечается в 12,5% случаев и с возникновения вторично-генерализованных приступов - в 51% случаев.

Обнаружено, что у детей с лобной эпилепсией характерной особенностью является сохранение в ЭЭГ диффузной эпилептиформной активности или феномена вторичной билатеральной синхронизации (ВБС) независимо от возраста ребенка, что затрудняет установление формы эпилепсии.

Впервые в результате длительного катамнестического наблюдения детей с лобной эпилепсией установлено, что на фоне рационально проводимой антиэпилептической терапии возможно прекращение приступов у 40,8% пациентов.

Положения, выносимые на защиту.

1. У детей в возрасте до 3 лет возникновение генерализованных приступов по клиническим характеристикам приступов может свидетельствовать об их фокальном (лобном происхождении).

2. Определение локализации эпилептогенной зоны генерации эпилепто-генной активности на основании клинической семиологии эпилептических приступов у детей затруднительно. Для объективной дифференциации различных форм эпилепсии необходимо проведение видео-ЭЭГ-мониторинга.

Практическая значимость

Определены основные этиологические факторы при лобной эпилепсии у детей в различных возрастных группах. В результате наблюдения определены клинические особенности лобной эпилепсии у пациентов разных возрастных групп. Выявлена сопоставимость клинических характеристик лобной и височной эпилепсии у детей. Показано, что к характерным клиническим особенностям лобных приступов у детей следует отнести их длительную продолжительность (свыше пяти минут) и высокую частоту (ежедневные). Доказано, что пациентам с лобной эпилепсией показано раннее применение комбинированной антиэпилептической терапии. Установлено, что в случае сохраняющихся или видоизменившихся приступов на фоне рациональной антиэпилептической терапии необходимо проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга в высокоразрешающем режиме с целью выявления признаков церебральных дисгенезий, что позволит в максимально короткие сроки рассмотреть вопрос о применении хирургического лечения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Лобная эпилепсия у детей: современные аспекты, ранняя диагностика, принципы лечения"

ВЫВОДЫ:

1. У пациентов с лобной эпилепсией достоверно чаще заболевание дебютирует в возрасте до трех лет. В основе заболевания установлены перинатальные гипоксически-ишемические или инфекционно-воспалительные повреждения головного мозга.

2. У пациентов с лобной эпилепсией с дебютом заболевания в возрасте после трех лет в 69,5% случаев установлена криптогенная форма заболевания. При симптоматических формах лобных эпилепсий частота выявления церебральных дисгенезий составляет 35,7% случаев.

Практические рекомендации:

1. У детей в возрасте до трех лет возникновение эпилептических приступов, по клинической картине относящихся к генерализованным, может свидетельствовать о дебюте фокальной эпилепсии, для объективной дифференциации различных форм эпилепсии необходимо проведение видео-ЭЭГ-мониторинга.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, ОСИПОВА, КАРИНЭ ВАРТАНОВНА

1. Авакян Т.Н., Бадалян О.Л., Бурд С.Г. с соавт. Применение топирамата в лечении эпилепсии в профилактике эпилептического статуса. // Журнал медицина критических состояний, 2005, 4, стр 7-11.

2. Авакян Г.А., Анисимова А.В., Айвазян С.О. и др., ВЭМ в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии, стр. 12. 2006.

3. Авакян Г.Н. Экспериментальные и клинические подходы к лечению эпилепсии. Материалы Международной конференции «Эпилепсия диагностика, лечение, социальные аспекты». М., 2005.

4. Авакян Г.Н., Анисимова А.В., Айвазян С.О. Видео-ЭЭГ мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии. // Пособие для врачей, Москва, 2006, стр 40.

5. Ананьев Н.Н. Клинико-компьютерно-томографические корреляции у больных с эпилептическими припадками. Современ. Мет. Исслед. И леч. Больных с эпилепсией.- М.: Медицина, 1989.-75 стр.

6. Бейн Б.Н. Эпилепсия: вегетативно-сосудистые и микроциркуляторные расстройства.- Киров, 1997. стр. 14-30.

7. Белоусова Е.Д, Ермаков А.Ю., Дорофеева М.Ю. Комплексная реабилитация детей с медикаментозно-резистентными инвалидизирующими формами эпилепсии. // Пособие для врачей, Москва, 2004, 48 стр.

8. Белоусова Е.Д. Синдром Мюнхгаузена by proxy. // Русский журнал детской неврологии, 2006, т. 1 (1), стр 42-46.

9. Белоусова Е.Д. Депакин в лечении эпилепсии у детей. // Русский медицинский журнал, 2007, т. 15, N° 4, стр. 210-213.

10. Белоусова Е.Д. Кеппра в рациональной политерапии эпилепсии у детей. // Русский медицинский журнал, 2007, т. 16, № 4, стр. 3-5.

11. Благосклонова Н.К. Новикова JI.H. Детская клиническая электроэнцефалография.-М. 1994.-202с.

12. Гехт А.Б., Гуляева Н.В., Полетаев А.Ю. Эпилепсия и пластичность головного мозга. // Материалы международной конференции «Эпилепсия -диагностика, лечение, социальные аспекты», 2005, с. 100-107.

13. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М., 1994; Детари С., Ласло Р. Биоритмы.- М.: Мир, 1987.

14. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: Рациональное дозирование антиконвульсантов. // Издательство «Речь», Москва, 2000, 2001.

15. Джаспер Г.Г., Электроэнцефалография. В кнг. «Эпилепсия и мозговая локализация». Медгиз, 1949.

16. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М., 1991-640 с.

17. Зенков Л.Р., Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Таганрог, ТРТУ, 1996)

18. Зенков Л.Р., Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Издательство Таганрогского государственного радио-технического университета, 1996.

19. Зенков JI.P., Притыко А.Г., Айвазян С.О. Синдром инфантильных спазмов: критерии диагностики, классификации, принципы терапии. // Неврологический журнал, 2000, № 3, с 28- 34.

20. Зенков JI.P. Кетогенная диета в лечении эпилепсии: обозрение по материалам журнала "Epilepsia" за 1999-2000 гг. // Неврологический журнал, 2000, №4, с 39-43.

21. Зенков JI.P. Лечение эпилепсии (Справочное руководство для врачей). -Москва.- 2001.-229с.

22. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсий. // Справочное руководство для врачей «Р-врач», Москва, 2001, 227 с.

23. Зенков Л.Р., Усачева Е.Л., Лобно-долевая эпилепсия: дифференциальная и локальная диагностика. Неврологический журнал №5, 2001.

24. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии (руководство для врачей). // «МЕДпресс-информ», Москва, 2003 , 206 с.

25. Карлов В.А. Эпилепсия.-М., 1990.-336с)

26. Карлов В.А. Эпилепсия. // Медицина, Москва, 1990

27. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков. // Неврологический журнал, 1997, № 5, с 4-9.

28. Карлов В.А.Эпилепсия как клиническая и нефройизиологическая проблема. // Журнал неврологии и психиатрии им Корсакова, 2000, 9; с 7-15.

29. Карлов В.А. Детская эпилептология как инструмент познания развивающегося мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им Корсакова, 2002, 5; с 4-9

30. Карлов В.А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня. // Журнал невропатологии и психиатрии им Корсакова, 2004, № 8, с 28-34.

31. Карлов В.А., Теплышова А.М, Андреева О.В. Возможности ранней идентификации медикаментозно-резистентной эпилепсии. // Неврологический вестник, 2004, Т. XXXXVI, 1-2, с 35-39.

32. Лобов М.А., Борисова М.Н. Структура, факторы риска и причины симптоматических парциальных эпилепсий (по материалам Московской области). // Вестник практической неврологии, 2001, N 7, с 146-150.

33. Мухин К.Ю., Темин П.А., Никанорова М.Ю. Эпилепсия с миоклониче-скими абсансами. // Журнал неврологии и психиатрии им Корсакова, 1996, Т. 96, № 2, с. 79-82.

34. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатичеекие формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. // Арт-Бизнес-Центр, Москва, 2000, 319 с.

35. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Калашникова Н.Б. Современные представления о детской эпилептической энцефалопатии с диффузными медленными пик-волнами (синдром Леннокса-Гасто). // Москва, РГМУ, 2002, 71 с.

36. Мухин К.Ю. Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики. // Альварес Паблишинг, Москва, 2004, 440 с.

37. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов Б.В. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. // ООО «Системные решения», Москва, 2008, 224 с.

38. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Атлас электроклинической диагностики. Москва «Альварес Паблишинг» 2004.

39. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатичеекие формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М.: Арт-Бизнес-Центр. - 2000. - 319 с.

40. Мухин К.Ю., Тысячина М.Д., Мухина Л.Н. Сравнительная эффективность и переносимость топирамата, вальпроатов и карбамазепина в моно-треапии эпилепсии у детей и молодых взрослых. // Русский журнал детской неврологии, 2008, 3 (2), 3-48.

41. Никанорова М.Ю., Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю. Парциальные эпилепсии раннего детского возраста: клинические проявления, особенности течения, прогноз. //Неврологический журнал, 2001, 6: 38-41

42. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Медведев М.И. Основные принципы лечения эпилепсии у детей. Неврологич. Вестник 1997; 1-2: 95-97;

43. Петрухин А.С., Эпилептология детского возраста, гл.1стр17; 2000г

44. Петрухин А.С., Эпилептология детского возраста, гл.1 стр.37,47; 2000).

45. Петрухин А.С., Мухин К.Ю. Эпилептология детского возраста. // Москва, изд-во Медицина, 2000, с. 623.

46. Петрухин А.С., Эпилептология детского возраста, 2000, стр. 136)

47. Петрухин А.С., Эпилептология детского возраста, стр. 137. 2000

48. Петрухин А.С., Эпилептология детского возраста, стр. 551. 200

49. Темин П.А., Якунин Ю.А., Никанорова М.Ю. Актуальные вопросы детской эпилептологии Рос. вестник перинаталогии в педиатрии - 1995-№3-С. 2-7

50. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Диагностика и лечение эпилепсий у детей. // Можайск-Терра, Москва, 1997, с 656

51. Тёмин П.А., Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю., Перминов B.C. Криптоген-ные и симптоматические генерализованные эпилепсии, Инфантильные спазмы и синдром Веста. В .Н.: Тёмин П.А., Никанорова М.Ю.

52. Темин П.А., Лобов М.А. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей. // Медицина, Москва, 2001, 602 с. Федорова М.П. Потеря сознания у больных мигренью // Журн. невропат, и психиатр., 1978. №1.-с.35-41

53. Adriana Magaudda and Carol di Perri, Patrik Chauvel, Laura Mira, 2003, pp.83-92.

54. Acharya JN, Wyllie E, Luders HO, Kotagal P, Lancman M, Coelho

55. M. Seizure symptomatology in infants with localization-related epilepsy. Neurology 1997;48:

56. Aicardi J. Epilepsy in children. -1996. Lippincott - Raven Publshers. - 555 p.

57. Aimone-Marsan, C. & Goldhammer, L. (1973)$ Clinical ictal patterns and elec-trografic data in partial seizures of frontal-central-parietal origin. In: Epilepsy: its phenomena in man, ed. Brazier, pp. 235-258, New York/London: Academic Press.

58. Alemayehu, S., G.K., Barry, E.E., Krumholz,A., Wolf, A., Fleming, C.P. & Flear E.J. Jr (1995): Panic attaks as ictal manifestations of parietal lobe seizures. Epilepsia 36, 824-830.

59. Avanzini, G. (in press): Mechanisms of epileptogenesis. In: The treatment of epilepsy, 2nd ed, eds. S. Shorvon, D.R. Fish, E. Perucca, W.E. Dodson &. Boston: Blakwell Science.

60. Bancaud&Talairach, 1992, Quesney, 1992, Clinical semiologi of frontal lobe seizures. In:Advances in Neurology, vol.57, eds. Chauvel, P, A.V. Delgado-Escueta, E. Halrgren &J. Bancaud, pp.23 5-244. New York: raven Press).

61. Bancaud J., Talairach J., More P. et al. "Generalized" epileptic seixures elicited by electrical stimulation of the frontal lobe in man. // EEG Clinical Neuro-physiol., 1974, 37, 275-282.

62. Bancaud&Talairach, 1992, Quesney, 1992, Clinical semiologi of frontal lobe seizures p.p.235-244)

63. Bancaud, & Talairach, J. (1992): Clinical semeilogy of frontal lobe seizures. In: Advances in Neurology, eds. P. Chauvel, Bratia, K.P. (1999): The paroxysmal dyskinesias. J. Neurol. 246, 149-155

64. Barbas, H., Haswell-Henion, Т.Н. & Dermon, C.R. (1991): Diverse thalamic projections to the prefrontal cortex in the rhesus monkey. J. Сотр. Neurol. 313: 65-94.

65. Battaglia D., Lettori D., Veredice C. et al. Seizure semiology of lesional frontal lobe epilepsy. // Neuropediatrics, 2007, 38 (6), 287-291

66. Battista, R.E.D., Spencer,D.D.& Spencer, S.S. (1998): EEG findings in frontal lobe epilepsies. Neurology 50, 1765-1771

67. Bazil C.W., Walczak T.S., Epilepsia. Effect of sleep and sleep stage on epileptic and nonepileptic seizures. 1997 Jan; 38(1): 56-62

68. Blume W., Pillay N. Electrographic and clinical correlates of secondary bilateral synchrony. // Epilepsia, 1985, 26, 636-641.

69. Brodal, A. (1969): Neurological anatomy in relation to clinical medicine. 2nd ed. London and New York: Oxford University Press.

70. Broca, P.P. (1863): Localisation des fonctions cerebrales. Siege du langage articule. Bull. Soc. Anthropol. (Paris) 4, 200-204.

71. Brodmann, K. (1909): Vergleichende Lokalisationslehre der Grosshirnrinde. Leipzig: Barth.

72. Brockhaus A., Elger C. Complex partial seizures of temporal lobe origin in children of different age groups //Epilepsia. 1995. - Vol. 36. - P. 1173-1181.

73. Brodal, A. (1969): Neurological anatomy in relation to clinical medicine. 2nd ed. London and New York: Oxford University Press.83. BrodiM, 1997.

74. Bross, D., Dubeau, F., Quesney, L.F.,& J. (2000): Closely spaced electrodes in frontal lobe epilepsy. J. Clin.NeurophysioI. 17, 414-418

75. Browne T, Gregory L. Holmes: Epilepsya, 2006-3lp

76. Bruce, C.J. & Goldberg, M.E. (1984): Physiology of the frontal eye fields. Trends Neurosci. 7, 436-441.

77. Buisson B, Curtis L, Bertrand D: Neuronal nicotinic acetylcholine receptor and epilepsy, in Berkovic SF, Genton P, Hirsch E, et al (eds): Genetics of Focal Epilepsies. London, John Libbey, 1999, pp 187-202

78. Carlo Alberto Tassinari, Elena Gardella, Stefano Meletti and Guido Rubbo-li, Patrik Chauvel, Laura Mira, 2003, стр.43).

79. Connolly M., Langill L., Wong P. et al. Seizures involving the supplementary sensoromotor area in children: a video-RRG analysis. Epilepsia, 1995, 36 (10), 1025-1032

80. Chauvel, P., Delgado-Escueta, A., Halgren, E. & Bancaud, J. (1992a): Frontal lobe seizures and epilepsies. Adv. Neurol. 57, 331-334.

81. Commission on classification and terminology of the International League Against Epilepsia (1989): Proposal for revised classification on epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia 30, 389-399.

82. Chugani FIT, Shewmon DA, Sankar R, Chen ВС, Phelps ME. Infantile spasms. 11: Lenticular nuclei and brain stem activation on positron emission tomography. Neurology 1992; 3:212-9.

83. De Marco, P. (1980): Possibilities of a temporal relationship between the morphology and frequency of parietal somatosensory evoked spikes and the occurrence of epileptic manifestations. Clin. Electroencephal. 11, 132-135

84. De Marco, P. & Tassinari, C.A. (1981): Extreme somatosensory evoked potential (ESEP): an EEG sign forecasting the possible occurrence of seizures in children. Epilepsia 22, 569-575.

85. Demonet, J.F. & Thierry, G. (2001): Language and brain: what is up? What is coming up. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 23, 49-73.

86. Divas, I. (1971): Frontal lobe system and spatial reversal in the rat. Neurop-sychologica 9, 175-183.

87. De Marco, P. & Tassinari, C.A. (1981): Extreme somatosensory evoked potential (ESEP): an EEG sign forecasting the possible occurrence of seizures in children. Epilepsia 22, 569-575.

88. Earle K., Baldwin M., Penfield W. Incisural sclerosis and temporal lobe seizures produced by hippocampal herniation. Arch.Neurol/-1953.-Vol 63/-P27-42;

89. Esposito, A., Gardella, E., Rubboli, G. et al. (2000): Acoustic analysis of vocalizations during 'hyperkinetic frontal' seizure: can they be interpreted as pre-encoded (instinctive) behaviours? {abstract}. Epilepsia 41 (Suppl. Florence), 101.

90. Eyers& Goothead, 1959: Postnatal development of the cerebral cortex of the rat. J. Anat. 93, 175-183.

91. Eyers& Goothead, 1959: Postnatal development of the cerebral cortex of the rat. J. Anat. 93, 175-183.

92. Fogarasi A., Janszky J., Faveret E. A detailed analysis of frontal lobe seizure semiology in children under 7 years of age. // Epilepsia, 2001, 42; 80-8.

93. Fogarasi A., Jokeit H., Faveret E. et al. The effect of age on seizure semiology in childhood temporal lobe epilepsy. // Epilepsia 2002, 43, (6): 638-643.

94. Fogaresi A., Boesebeck F., Tuxhorn I. A detailed analysis of symptomatic posterior cortex seizure semiology in children younger than seven years. // Epilepsia, 2003,44; 1: 89-96

95. Fogarasi A., Janszky J, Faveret E. et al. A detailed analysis of frontal lobe seizure semiology in children yaunger than 7 years. // Epilepsia, 2001, 42(1):80—85.

96. Franceschetti, S., Sancini, Panzica, F., Radici, C.& Avanzini, G, (1998): Post-natal differentiation of firing properties and morphological characteristics in layer V pyramidal neurons jf the sensorimotor cortex. Neurosciences 83, 1013-1024.

97. Francois Dubeau, Patrik Chauvel, LauraMira, Dorsolateral frontal lobe seizures: vaiditi and usefulness of compartmentalization, 2003, pp.65-66).

98. Fusco, L., Iani, C., Fredda, M.T. et al. (1990): Mesial frontal epilepsy: a clinical entity not sufficiently described. J. Epilepsy 3, 123-135.

99. Fuster, J.M. (1997): The prefrontal cortex: anatomy, physiology and neuropsychology of the frontal lobe. Philadelphia: Lippincott-Raven.

100. Gardella, E., Rubboli, G., Meletti, S. et al. (2000): Stereotypy of motor patterns during'frontal hypermotor epileptic seizures. Epilepsia 41 (Suppl. Florence), 172.

101. Gardella, E. & Tassinari, C.A. (2002): Grasping during 'frontal' 'hyperkynetic' seizures: a release of innate behaviour? Epilepsy 43 (Suppl. 7), 155.

102. Gastaut H., Broughton R. Epieptic seizures.-Springfield: Thomas, 1972.-172p.)

103. Genton P. Paradoxical seizure aggravation. Доклад. Материалы Международной конференции «Эпилепсия — диагностика, лечение, социальные аспекты». М., 2005)

104. Grillner, S. & Wallen, P. (1985): Central pattern generators for locomotion, with special reference to vertebrates. Ann. Rev. Neurosci. 8, 233-261.

105. Gibbs E.L., Gibbs F.A.: Extreme spindles correlation of electroencepha-lographic sleep pattern with mental retardation. Science 1962 Dec 7; 138; 1106-7

106. Giuliano Avanzini, Frontal Seizures and Epilepsies in Children, 2003, 19-29p

107. Giuliano Avanzini, Frontal Seizures and Epilepsies in Children, 2003, 19pp 47.

108. Giuliano Avanzini, Frontal Seizures and Epilepsies in Children, 1993-, 22pp)

109. Giuliano Avanzini. (Frontal Seizures and Epilepsies in Children, 1993-19c)

110. Glees, P., Cole, J., Whitty, C.W.M. & Cairns, H. (1950): The effects of lesions in the cingulated gyrus and adjacent areas in monkeys. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 13, 178-190.

111. Goldman-Rakic, P.S. & Porrino, L.J. (1985): The primate medio-dorsal (MD) nucleus and its projection to the frontal lobe. J. Сотр. Neurol. 242, 535-560.

112. Hallett, M., Chadwick, D., Adam, J. & Marsden, C.D. (1979): Cortical reflex myoclonus. Neurology 29, 1107-1125.

113. Handbuch der inneren Medizin.—Berlin: Springer-Verlag, 1939.

114. Hamer H.M., WyllieE., LudersH.J.,, Kotagal P, and . Acharya J., Research Symptomatology of Epileptic Seizures in the First Three Years of Life (Department of Neurology, The Clevebnd Clinic Foundation, Cleveland, Ohio, U.S.A., 1999.

115. Holmes GL, Ben-Ari Y. The neurobiology and consequences of epilepsy in the developing brian. Pediatr Res 2001 ;49(3):320-325

116. Hurst D.L. Epidemiology of severe myoclonic epilepsy of infancy // Epilepsia. 1990. - Vol. 31. -P.397 - 400.;

117. Iversen, S. & Koob, G. (1997): Behavioural implications of dopaminergic neurons in the mesolimbic system. Adv. Biochem. Psychopharmacol. 16, 209-214.

118. Jobst В., Siegel A., Thadani V. et al. Intractable seizures of frontal lobe origin. //Epilepsia, 2000, 41 (9), 1139-1152.

119. Kennedy C.S.,(author). Chapter 256; Seizures In; Harwood-Nuss, Al, editor. The Clinical Practike of Emergency Medicine. 3ed. Philadelphia, PA: Lippi-gott, Williams&Wilkins; 2001

120. Kotagal P., Srunkumar G., hammel J. Complex partial seizures of frontal lobe onset statistical analisis of octal semilogy. // Seizure, 2003, 12 (50, 268-281/

121. Killam, K.F., & Naquet R. (1966): Mise en evidence chez certains singes d'un syndrome myoclonique. C.R. Acad. Sci. (Paris) 262, 1010-1012.

122. Krigstein, A.R., Suppes, T. & Prince D.A. (1987): Cellular and synaptic physiology and epileptogenesis of developing rat neocortical neurons in vitro. Dev. Brain res. 34, 161-171.

123. Kubota F., Shibata N., Shihara Y. et al. Frontal Lobe epilepsy with secondarily generalized 3 Hz spike-waves : a case report. // Clinical Electroencaphalogra-phy, 1997, 28 (3), 166-171.

124. Kuypers, H.J.M. (1958): Cortico-bulbar connections to the pons and lower brain stem in man. Brain 81, 364-388.

125. Laskowitz D., Sperling M., French J. et al. The syndrome of frontal lobe epilepsy. //Neurology, 1995, 45, 780-787.

126. Legatt A.D., Ebersole J.S., Options for long-term monitoring In: Engel J, Pedley T.A. eds. Epilepsia: A Comprehensive textbook. Vol I. Lippincott Wil-liams& 1998: 1001-1020).

127. Lennox W.G. Epilepsy and related disorders. London. 1960

128. Luders, 1993; Chauvel, Bancaud, 1994):

129. Lugaresi, E., Medori, R., Montagna, P., Baruzzi, A., Cortelli, P., Lugaresi, A., Tinuper, P., Zucconi, M. & Gambetti, P. (1986): Fatal familial insomnia and dysautonomia with selective degeneration of thalamic nuclei. N. Engl. J. Med. 315, 997-1003.

130. Macchi, G., Bentivoglio, M., Minciacchi, D. & Molinari, M. (1996): Trends in the anatomical organization and functional significance of the mammalian thalamus. Ital. J. Neurol. Sci. 17, 105-129.

131. Manford M, Fish D.R., Shavron S.D. An analysis of clinical seizure patte-rens and their localising value in frontal and temporal lobe epilpsies Brain -1996-Vol. 119.- P. 17-40

132. Marcus, E.M. & Watson, C.W. (1968): Symmetrical epileptogenic foci in monkey cerebral cortex: mechanisms of interaction and regional variations in capacity for synchronous discharges. Arch. Neurol. 18, 99-116.

133. Mares, P. (1991): Epileptic phenomena in the immature brain. Physiol. Res. 40, 577-584.

134. Marini, G., Gritti, I. & Mancia, M. (1989): Changes in EEG spindle activity induced by ibotenic acid lesions of medialis dorsalis thalamic nuclei in the cat. Brain Res. 500, 395-399.

135. Marin-Padilla, M. (1990): Three-dimensional structural organization of layer I of the human cerebral cortex. A Golgi study. J. Сотр. Neurol. 229, 89-105.

136. Marin-Padilla, 1988, Early ontogenesis of the human cerebral cortex. In: Development and maturation of cerebral cortex, vol. 7, eds. A Peters & E.G.Jones, pp. 1 -34, New York: Plenum Press

137. Mattes A., Schneble H, Epilepsien N., Diagnostik und Terapie fur Klinik und Praxis.-Stutgart6 1992

138. Mattson R.H., Gramer J.A., Collins G.F. and the Department Affairss Epilepsy Cooperative Study № 264 Group A comparison of valproate with carba-mazepine for adults N. Engl. Med - 1992.

139. Matsumoto, H. & Ajmone Marsan, C. (1964a): Cortical cellular phenomena in experimental epilepsy. Interictal manifestations. Exp. Neurol 9, 286-304.

140. Matsumoto, H. & Ajmone Marsan, С. (1964b): Cortical cellular phenomena in experimental epilepsy. Ictal manifestations. Exp. Neurol 9, 305-326.

141. McCormick, D.A. & Prince, D.A. (1987): Postnatal development of electrophysiological properties of rat cerebral cortical pyramidal neurons J Physiol 393, 743-762.

142. McCormick& Prince, 1987; Kriegstein et al., 1987; Avanzini et al., 1992; Franceschetti et al., 1998.

143. McGraw, P., Mathews, V.P., Wang, Y. & Phillips, M.D. (2001): Approach to functional magnetic resonance imaging of language based on models of language organization. Neuroimaging Clin. North Am. 11, 343-353.

144. Mendez M.F. et al. Depression in epilepsy Arch. Neurol.-1986.-Vol.43.-P.766-7

145. Menkes JH, Sankar R. Paroxysmal disorders. In: Child neurology (Menkes JH, Sarnat HB, eds.), 6th ed. Philadelphia-Baltimore.Lippincott Williams and Wilkins, 2000:919-1026.

146. Miller, ( 1988): Development of projection and local circuit neurons in neocortex. In: Cerebral cortex. Development and maturation of cerebral cortex, vol 7, eds. A.Peters& E.G. Jones, pp. 133-175. New York: Plenum Press

147. Millichap JG. Febrile convulsions. New York.Macmillan Press, 1968.

148. Moniz, E. (1936): Tentatives operatoires dans le traitement de certaines psychoses. Paris: Masson.

149. Morrisset, R.A., Nadler, J.V. & McNamara, J.O. (1987): Evidence for enhanced N-methy-D-aspartate receptor mediated inhibition of carbachol-stimulated phosphoinositide hydrolysis in kindled rats. Neurosci. Abstr. 13, 946.

150. Morris, H.H., Dinner, D.S., Luders, H., Wyllie, E.,& Kramer, R. (1988): Supplementary motor seizures: Clinical and electroencephalographic findings. Neurology 38, 1075-1082.

151. Naquet, R. & Meldrum, B.S. (1972): Photogenic seizures in baboon. In: Experimental models of epilepsy, eds. D.P. Purpura, J.K. Penry, D. Tower, D.M. Woodbury & R. Walter, pp. 374-406. New York: Raven Press

152. Nau et al. 1982; Архангельский A.E. 1984; Dalessio, 1985; Ruth, Dacono, 1987; Johnson M., 1993; Morrel MJ 2001; Berg A.T., Blackstone., 2003; Tripathi M., Jain S., 2003.

153. Newel D.W. Aaslid R. Transkranial Doppler. NY. 1992.

154. Norman R.M., Sandry S., Corsellis J.A. The natre and origin of pathoana-tomical change in the epileptic brain// Handbook of clinical neurology/ Eds. S. Vinken, G. Bruyn.-Amsterdam.-1970.-P.161.

155. O'Brien., Mosewich R., Cascini G et al. History and seizure semiology in distinguishing frontal lobe seizures and temporal lobe seixures. // Epelepsy res., 2008, 82 (2-3), 177-182/

156. Olivier, A. (1995): Surgery of frontal lobe epilepsy. In: Advances in Neurology, vol. 66, eds. H.H. Jasper, S. Riggio & P.S. Gooldman-Rakic, pp. 321-352. New York: Raven Press.

157. Othahara Sh. Neurophysiological development during infancy and childhood / Rec. Adv. EEG and EMG // Data Proc. Intern. Conf. Kanasava, Sept. - 10 - 12. - 1981. - Amsterdam. P. 369-375;

158. Ohtachara S., 1981; Holmes G.L., 1986)

159. Ortis Camunez M.A., Martinde Agar u Valverde M.C., Luich Fernandez O.D., EEG con prtvacion de sueno en mino epilepticos// An esp. Pediatr., 1984.-V.21.-N3.-P. 191-197).

160. Panayiotopoulos C.P. A practical guide to childhood epilepsie. 2006. -UK. - Medicina. - 230 p.

161. Pasquale de Marco. The benign infantile epilepsies with evoked spikes // Clin. EEG.-1985.-Vol. 16, N 1. -P.39 -44.;

162. Pascual-Marqui R.D., Michel C.M., Lehmann D. Low resolution electromagnetic tomography: a new method for localizing electrical activity in the brain. Int. J of Psychophysiology. 1994; 18: 49.

163. Patrik Chauvel, Laura Mira, Frontal Seizures and Epilepsies in Children, 2003-59p)

164. Penfield, W. & Jasper, H.H. (1954). Epilepsy and the functional anatomy of thlPenfield, W. & Welch, K. (1951): The supplementary motor area of the cerebral cortex: a clinical and experimental study. Arch. Neurol. Psychiatry 66, 289317

165. Penfield, W. & Rasmussen, T. (1950): The cerebral cortex of man. New York: Macmillan.

166. Penfield, W. & Kristiansen, K. (1951): Seizure patterns. In: Epileptic seizure patterns, pp. 16-46. Springfield, IL: Charles С Thomas.

167. Prevost J., Lortie A., Nguyen D. et al. Nonlesional frontal lobe epilepsy (FLE) of childhood: clinical presentation, //Episia, 2006, 47 (12) 2198-2201

168. Quesney et al., 1995, Battista et al., 1998., Gross et al., 2000).

169. Rakic, P. (1990): Principles of neuronal cell migration. Experientia 46, 882-891

170. Rasmussen, T. (1983): Characteristics of a pure culture of frontal lobe epilepsy. Epilepsia 24, 482-493.

171. Rasmussen, T. (1963): Surgical therapy of frontal lobe epilepsy. Epilepsia 4, 181-198

172. Rassmussen, 1983r, Taliarach et al, Olivier, 1995r, Patrik Chauvel, Laura Mira, 2003, pp.65).

173. Riikonen A. A long-term follow-up study of 214 children with the syndrome of infantile spasms/Neuropediatrics, 1982; 13 (14-23). Sanides, F. (1962): Die Architektonik des menschlichen Stirnhirns. Berlin and New York: Springer-Verlag.

174. Riikonen A. A long-term outcome of West syndrome. A study of adults with a history of infantile spasms/Epilepsya, 1996; 37/4 (367-372).

175. Roland, P.E. (1984): Metabolic measurement of the working frontal cortex in man. Trends Neurosci. 7, 430-435.

176. Salanova, V., Morris, H.H., Vah Ness, P., Kotagal, P., Wyllie, E.& Luders, H.(1995): Frontal lobe seizures: electroclinical syndromes. Epilepsia, 36, 16-24.

177. Schmechel, D.E. & Rakic, P. (1979): A Golgi study of radial glial cells in developing monkey telencephalon: morphogenesis and transformation into astrocytes. Anat. Embryol. 156, 115-152.

178. Scheffer IE: Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy. Epilepsia 41:1059-1060, 2000.

179. So N. Mesial frontal epilepsy // Epilepsia. 1998. - Vol. 39, Suppl. 4. - P. 49-61.

180. Series W., Leutmezer, F., Pataraia, E., Olbrich, A.,Groppel, G., T. & Baumgartner, C. (1999): A case of startle epilepsy and SSMA: seizures documented with subdural recordings. Epilepsia 40, 1031-1035.

181. Sidman& Rakic, 1973: Neuronal migration disorders, with special reference to developing human brain: a rewiew. Brain Res. 62, 1-35

182. Sidenvall R. Epidemiology. In: Paediatric epilepsy (Sillanpaa M, Jo-hannessen S, Blennow G, Dam M, eds.). Petersfield, 1990:1-8.

183. Sidman& Rakic, 1973: Neuronal migration disorders, with special reference to developing human brain: a rewiew. Brain Res. 62, 1-35

184. Shovron S.D. Epidemiology, classification, natural history, and genetics of epilepsy. Lancet 1990; 336: 93-96.

185. Suhren O. et al. Hyperexplexia: a hereditary startle response //Neurol. Sci.-1966.-Vol.3.-P. 577-605. )

186. Sperling M.R., Shewmon D.A., 1997. General principles for presurgical evaluation. Epilepsy: A comprehensive textbook. J. Engel Jr. Pedley. Philadelphia, Lippincott-Raven: 1679-1705.).

187. Suhren O. et al. Hyperexplexia: a hereditary startle response //Neurol. Sci.-1966.-Vol.3.-P. 577-605.)

188. Swann J., Brady R., Martin D. Postnatal development of GABA mediated sunaptic inhibition in rat hippocampus // Neurochem. - 1988. - Vol. 28. - p. 551562.).

189. Tassinari, C.A. (2000): A neuroethological approach to epileptic seizures. Invited lecture presented at the 4th European congress on Epilepsy. Florence, October 7, 2000.

190. Tukel K., Jasper H. The electroencephalogram in parasagittal lesions. // EEG Clinical Neurophysiol., 1952, 4, 496-494

191. Verotti a., Sofia V., Franzoni E. Et al. Topiramate in frontal lobe epilepsy. // acta Neurol. Scand., 2007, 115 (2), 132-135

192. Waterman, K., Purves, S.J., Kosaka, В., Strauss, E.,& Wada, J.A., (1987): An epilepsic syndrome caused by mesial frontal lobe seizure foci. Neurology 37, 577-582.

193. Wieser, H.G. & Hajek, M.(1995): Frontal lobe epilepsy: compartmentaliza-tion, presurgical evaluation, and operative results. In: Advances in Neurology, vol. 66, eds. H.H. Jasper, S. Riggio & P.S. Goldman-Rakiv, pp. 297-319. New York: Raven Press.

194. Wiesendanger, M. (1973): Input from muscle and cutaneous nerves of the hand and forearm to neurons of the precental gyrus of baboons and monkeys. J. Physiol. 228, 203-219.

195. Williamson, P.D., Spencer, D.D., Spencer, S.S., Novelly, R.A. & Mattson, R.H. (1985): Complex partial seizures of frontal lobe origin. Ann. Neurol. 18, 497504.

196. Wise, S.P & Strick, P.L. (1984): Anatomical and physiological organization of the non-primary motor cortex. Trends Neurosci. 7, 442-446.

197. Wong, Y.C., Kwan, H.C. & Murphy, J.T. (1974): Projection of primary muscle spindle afferents to motor sensory cortex. Can. J. Physiol Pharmacol. 52, 349351.

198. Zilles, K. (1990): Codistribution of receptors in the human cerebral cortex. In: Receptors in the human nervous system, eds. G. Paxinos & F.A.O. Mendelsohn. San Diego: Academic Press.

199. Zucconi, M., Oldani, A., Ferini-Strambi, L., Bizzozero, D. & Smirne, S. (1997): Nocturnal paroxysmal arousals with motor behaviours during sleep: frontal lobe epilepsy or parasomnia? J. Clin. Neurophysiol. 14, 513-522.