Лимфоциркуляция, состояние про- и антиоксидантных систем лимфы и крови при пирогеналовой лихорадке в эксперименте

Плаксина, Людмила Викторовна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Лимфоциркуляция, состояние про- и антиоксидантных систем лимфы и крови при пирогеналовой лихорадке в эксперименте

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Плаксина, Людмила Викторовна Казань 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Лимфоциркуляция, состояние про- и антиоксидантных систем лимфы и крови при пирогеналовой лихорадке в эксперименте

На правах рукописи

0034В061<

ПЛАКСИНА ЛЮДМИЛА ВИКТОРОВНА

ЛИМФОЦИРКУЛЯЦИЯ, СОСТОЯНИЕ ПРО- и АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ ЛИМФЫ И КРОВИ ПРИ ПИРОГЕНАЛОВОЙ ЛИХОРАДКЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

14.00.16 - ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

2 2 ОКТ

АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Казань-2009

003480617

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Мухутдинова Фарида Ибрагимовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Мустафин Ильшат Ганиевич доктор медицинских наук, профессор Фассахов Рустэм Салахович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» (г. Москва)

Защита диссертации состоится «13 ноября » 2009 г. в час на

заседании диссертационного совета Д 208.034.01 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (4210012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (4210012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, корпус Б)

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор 0У/3 Л.Н. Залялютдинова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Лимфатическая система представляет собой морфо-функциональную систему, имеющую собственный материальный субстрат в виде лимфатических капиллярных и сосудистых сетей, центральных и периферических лимфоидных органов и лимфоидных клеток. Она осуществляет поддержание водного, белкового, минерального, тканевого, клеточного постоянства внутренней среды и в равной мере с другими органами и системами вовлекается в патогенез различных заболеваний и патологических процессов, предопределяя их исход (Д.Д. Зербино, 1974; М.М. Миннебаев, 1975; В.К. Хугаева, 1996; В.В. Банин, 2001; В.И. Коненков, 2008; Т.А. Асташова и соавт., 2005; A.B. Ефремов и соавт., 2005; С.А. Зайцев и соавт., 2009; D.C. Zawieja, 2005; R.C. Ji, 2006; MJ. Davis et al., 2006).

Поскольку доказано значение лимфатической системы как дренажной системы организма, поддерживающий тканевой гомеостаз, то изучение лимфообращения и состава лимфы позволяют судить об изменениях обменных процессов в тканях и их функциональном состоянии. Исследование лимфы, имеет определенную диагностическую и прогностическую ценность, так как состав ее более точно отражает изменения проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран, степень и глубину клеточного повреждения, чем состав периферической крови (М.М. Миннебаев, 1975).

Вместе с тем, роль лимфатической системы в патогенезе многих патологических процессов остается до конца не выясненной. Не является исключением и лихорадка. Несмотря на многолетние клинико-экспериментальные исследования, посвященные патогенетическим механизмам лихорадочной реакции (ЛР) (В.Н. Гурин, 1993; В.И. Лапша и соавт., 2008; M.J. Kluger et al, 1998; A.I.. Ivanov et al, 2004; J. Roth et al, 2006), до сих пор в тени остается роль такой мощной системы гомеостаза, как лимфатическая. С физиологической точки зрения лихорадку рассматривают как особого рода защитно-приспособительную реакцию. В то же время, как

признак заболевания ЛР часто бывает первым или единственным симптомом. В одних случаях исчезновение лихорадки является предвестником клинического улучшения или выздоровления, а в других, повышенная температура - единственный признак сохраняющейся активности патологического процесса (С.М. В1айе1з, 2004). Дискретность и противоречивость имеющихся на сегодняшний день данных не позволяют выработать универсальный методологический подход к пониманию патофизиологических аспектов функционирования лимфатической системы при ЛР.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение участия лимфатической системы в патогенезе лихорадки различной продолжительности.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие конкретные задачи:

1. Изучить скорость тока лимфы в грудном лимфатическом протоке (ГЛП) крыс при экспериментальной лихорадке, моделированной трех- и десятикратным введением пирогенала.

2. Выявить характер изменений параметров микролимфоциркуляции (частоты сокращений миоцитов стенки и створок клапанов, амплитуды вазомоций, диаметра просвета) лимфатических микрососудов (ЛМ) брыжейки тонкой кишки крыс при пирогеналовой лихорадке различной длительности.

3. Исследовать динамику содержания про- (малонового диальдегида, гидроперекисей липидов, нитрит иона) и антиоксидантов (супероксид-дисмутазы, каталазы, пероксидазы, суммарной антиокислительной активности, церулоплазмина, молочной кислоты) в центральной лимфе и крови при экспериментальной пирогеналовой лихорадке.

4. Оценить влияние трех- и десятикратной инъекции пирогенала на уровень макро- (кальций и магний) и микроэлементов (марганец, медь, цинк, селен и железо) в лимфе ГЛП и плазме крови.

Объект и методы исследования. Исследование проведено на 183 беспородных крысах обоего пола. Для моделирования лихорадки парентерально вводили пирогенал. Контрольные животные получали апирогенный раствор. Методом витальной микроскопии изучали показатели микролимфоциркуляции, биохимические методики применяли для исследования показателей про- и антиоксидантного состава лимфы и крови, метод масс-спектрометрии - для изучения содержания макро- и микроэлементов в биологических жидкостях.

Достоверность полученных данных и их научная новизна. Достоверность полученных данных достигнута использованием достаточного объема экспериментальных исследований, конкретной постановкой и решением поставленных задач с использованием статистического метода. Достоверность различий между результатами оценивали по /-критерию Стьюдента.

Научная новизна полученных результатов, по мнению автора, состоит в том, что проведенные исследования позволили установить новые факты, углубляющие и уточняющие «лимфатический» патогенез лихорадки различной продолжительности. Впервые показано, что при введении пирогенала наблюдается активация функции лимфангионов брыжейки тонкой кишки крыс, что характеризуется увеличением числа функционирующих JIM и их клапанов, возрастанием частоты и амплитуды сокращений, а, следовательно, и скорости тока лимфы в грудном протоке, что способствует коррекции гомеостаза жидкости интерстициальных пространств. Это является проявлением процессов адаптивной перестройки со стороны лимфатической системы при JIP.

ния продуктов антиоксидантной защиты в центральной лимфе было более выражено, по сравнению с кровью, особенно на фоне трехкратного введения пирогенала.

Приоритетными являются результаты, доказывающие, что на фоне ЛР лимфатическая система является резервуаром для макро- и микроэлементов и участвует в регуляции их баланса в биологических жидкостях организма. Значительную ценность доставка микроэлементов в кровоток приобретает в условиях их избыточного потребления для продукции антиоксидантов.

Теоретическая значимость и практическая ценность результатов работы. Полученные результаты расширяют представления о механизмах развития ЛР с учетом его лимфатического звена (лимфатические сосуды, лимфа), что является определенным вкладом, как в патофизиологию типических патологических процессов, так и в патофизиологию лимфатической системы. Результаты экспериментов могут быть использованы в научно-исследовательской работе.

Материалы диссертационной работы имеют прикладное значение для врачебной практики, так как обосновывают возможность и необходимость применения антиоксидантов при построении рациональной терапии лихорадочных состояний.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Лихорадочная реакция, моделированная трех- и десятикратным введением пирогенала, сопровождается усилением дренажной функции лимфатической системы за счет увеличения минутной производительности лимфангиона, что вызывает ускорение центрального лимфотока и свидетельствует о наличии функционального резерва лимфатической системы и является проявлением процессов ее адаптивной перестройки.

увеличением содержания продуктов ПОЛ Ведущую роль в поддержании антиоксидантного потенциала крови при лихорадке выполняет транспортная функция лимфатической системы.

3. Лимфатическая система при лихорадочной реакции поставляет макро-и микроэлементы в кровоток, пополняя возникающий их дефицит за счет потребления для реализации процессов пероксидации и поддержания антиоксидантного потенциала, и, тем самым, поддерживает уровень в общей циркуляции.

Личный вклад соискателя. Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы. Автором выбрана тема, определены цели, задачи, этапы, а также методы исследования. Соискатель провел подбор и анализ литературы. Автором проведено 183 эксперимента, в том числе 11 - по измерению ректальной температуры, 35 операций по дренированию ГЛП и определению скорости лимфотока, 35 оперативных вмешательств по регистрации динамики изменений параметров микролимфоциркуляции и 102 - по получению проб лимфы и крови для изучения биохимических показателей при лихорадке различной длительности и у контрольных животных. Статистическая обработка, сопоставление полученных результатов с данными литературы, оформление и публикация результатов исследования, формулирование выводов и рекомендаций, а также положений, выносимых на защиту, принадлежат лично автору.

конференции молодых ученых Смоленской ГМА (Смоленск, 2009); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009).

Сведения о публикациях по теме диссертации. Основные результаты исследования опубликованы в 13 научных работах, в том числе одна статья - в ведущем рецензируемом научном журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций - 2,1 у. п. л., в том числе авторское участие - 1,2 у. п. л.

Внедрение результатов работы. Данные об изменениях микролимфоциркуляции и центрального лимфотока, усилении транспортной функции лимфатической системы по отношению к микроэлементам, участие ее в поддержании про- и антиоксидантного равновесия в биологических жидкостях организма при экспериментальной лихорадочной реакции различной продолжительности включены в преподавание патологической физиологии студентам Казанского государственного медицинского университета и Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных источников, состоящего из 230 работ, в том числе 99 — иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 17 рисунками и 9 таблицами.

ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Эксперименты выполнены на 183 беспородных белых крысах обоего пола массой 180-220 г. Лихорадку воспроизводили однократным ежеднев-

ным внутримышечным введением пирогенала в дозе 100 мкг на 1 кг массы тела в течение трех и десяти дней. Контрольным животным тем же способом и в том же объеме вводили апирогенный раствор (вода для инъекций). Было сформировано четыре экспериментальных серии. У крыс первой серии изучалась динамика ректальной температуры на фоне лихорадочной реакции, второй - влияние воды для инъекций, третьей - влияние трехкратного введения пирогенала, четвертой - влияние десятикратной инъекции липополисахарида (ЛПС) на изучаемые показатели. Вторая, третья и четвертая серии были разделены на группы (соответственно 10, 5 и 5 групп). Температуру тела у контрольных животных, а также в динамике ЛР (через каждые 30 мин в течение 7 час от начала введения пирогенала) измеряли медицинским электротермометром ТЭМП-1, погружая датчик в прямую кишку за внутренний сфинктер на глубину 3 см. На 4-ый день после трехкратного и 11-ый день после десятикратного введения пирогена или апирогенного раствора животных брали в острый опыт под общим обезболиванием. Для наркоза использовали этаминал натрия (внутримышечно в дозе 50 мг/кг массы тела).

Микролимфоциркуляция и сократительная активность стенки и клапанов ЛМ брыжейки тонкой кишки крыс изучалась в условиях витальной микроскопии с помощью телевизионного микроскопа. Подсчитывали частоту фазных сокращений миоцитов стенки и смыкания створок клапана за 1 мин (П.Н. Александров, В.К. Хугаева, 1989). Определяли число лимфангионов с лимфотоком (%), количество лимфангионов, обладающих спонтанной сократительной активностью стенки (%), количество лимфангионов с работающим клапаном (%), количество сосудов с одновременным функционированием клапанов и стенки лимфангиона (%), диаметр просвета ЛМ (в мкм). Амплитуду сокращений стенки ЛМ в межклапанной части лимфангиона вычисляли в процентах к исходному диаметру (Е.И. Галанжа, 2004).

Лимфу для исследования получали путем прокола устья ГЛП крыс, кровь - из нижней полой вены. Скорость лимфотока определяли по количеству миллилитров лимфы, выделившейся из ГЛП в течение 10 мин и выражали в мл на 100 г массы тела в сек. В лимфе ГЛП и плазме венозной крови определяли содержание продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) (И.Д. Стальная, Т.Г. Гаршивили, 1977), гидроперекисей липидов (ГПЛ) (В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная,1983), нитрит иона (N0) (П.П. Голиков и др., 2000), антиоксидантный потенциал оценивали по уровню церулоплазмина (ЦП) (Э.В. Тен, 1981), супероксиддисмутазы (СОД) (R. Fried, 1975), каталазы (М.А. Королюк и соавт., 1988), пероксидазы (Т. Попов, Л. Нейковская, 1971), суммарной антиокислительной активности (АОА) (Ю.Г. Азнабаева и соавт., 2001), мочевой кислоты (В.В. Меньшиков, 1987). Уровень макроэлементов - кальция и магния и микроэлементов - меди, марганца, цинка, селена и железа в биологических жидкостях исследовали методом масс-спектрометрии.

Эвтаназия животных проводилась внутримышечным введением летальной (трехкратной) дозы используемого наркотического вещества

Экспериментальный материал подвергнут статистической обработке с помощью компьютерной программы «Statistica» версия 6.0 для Windows. Достоверность различий между выборками по анализируемому показателю оценивали по параметрическому /-критерию Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение Исследования показали, что при лихорадочной реакции независимо от длительности наблюдаются изменения в процессах микролимфоциркуляции,

Автор выражает сердечную благодарность за помощь, оказанную при освоении методики изучения микролимфоциркуляции заведующему лабораторией патологии микрогемопимфоциркуляции ГУ НИИ общей патологии и патологической физиологии Доктору медицинских наук, профессору П.II.Александров^ и старшему научному сотруднику центральной научно-исследовательской лаборатории КГМУ доктору биологических наук И.Х. Валеевой за консультацию при выполнении биохимических исследований по изучению показателей про- и антиоксидантных систем лимфы и крови.

центрального лимфотока и биохимическом составе лимфы ГЛП, свидетельствующие о наличии функционального резерва лимфатической системы, который реализуется в условиях патологии.

Уже однократное введение пирогенала приводило к медленному повышению температуры тела. Через 30 мин ог начала инъекции ЛПС регистрировалось достоверное повышение ректальной температуры на 0,43°±0,05°С (р<0,05). Через час она поднялась на 0,7°±0,09°С (р<0,05), а через 2 часа - на 1,1°±0,11оС (р<0,001). Максимальный подъем температуры наблюдался через три часа и составил 1,8°±0,16°С (р<0,001), а общая продолжительность ЛР была 6 час.

Проявлением значительной роли лимфатической системы в коррекции гомеостаза жидкости интерстициальных пространств в патогенезе ЛР являются результаты исследования динамики изменений микролимфоциркуляции, параметров функционирования лимфангиона и скорости лимфотока в ГЛП. Проведенные исследования показали, что при ЛР происходят изменения в микролимфоциркуляции, которые характеризуют как проявление защитно-приспособительной реакции, так и процессов повреждения со стороны лимфатической системы. Процессы адаптации независимо от продолжительности патологического процесса проявляются увеличением количества функционирующих ЛМ и клапанов (табл. 1), возрастанием частоты их сокращений, что способствует увеличению скорости центрального лимфотока, биологический смысл которого заключается в сохранении оптимальных условий для обменных процессов в межклеточных пространствах. При десятикратном введении пирогена амплитуда возомоций увеличилась на 53,4% (р<0,001) по сравнению с контрольными животными. В то же время диаметр ЛМ уменьшился на 32,4% (р<0,001). Одновременно с этим на всех сроках исследования появлялись групповые и периодические вазомоции различной амплитуды (см. рис), эритроциты в просвете ЛМ, наблюдалась

Таблица 1. Скорость лимфотока в грудном лимфатическом протоке и показатели микролимфоциркуляции лимфангионов лимфатических микрососудов брыжейки тонкой кишки крыс при пирогеналовой лихорадке (М±гп)_

Исследуемые параметры Контроль 1 Трехкратное введение пирогенала Контроль 2 Десятикратное введение пирогенала

Скорость лимфотока (в 10 1 мл /100 г в 1 с) 0,45±0,04 п=8 0,85±0,06* и=8 0,49±0,04 71 = 11 0,92±0,10* и=8

Частота сокращений стенки (мин) 8,1±1,03 77=10 12,3±0,95* п=6 8,2±1,11 7Î= 9 14,4±0,86* 77=10

Частота сокращений створок клапанов (мин) 5,7±0,76 п=6 11,7±2,25* п=6 5,4±0,64 и =7 8,3±0,92* /7=7

Диаметр просвета JIM (мкм) 138±4 146±8 142±9 96±6*

/7=8 п=6 77=9 л=8

Амплитуда сокращений стенки JIM (%) 23,5±6,4 25,9±4,8 26,8±5,5 41,1±7,5*

и=8 п=6 «=9 77=8

Количество микрососудов с отсутствием сокращений компонентов лимфангиона (%) 47 л=10 13** и=6 41 п=9 5* 77=10

Количество микрососудов с функциониро- 26 61** 25 20

ванием стенки (%) п=10 п=6 и =9 «=10

Количество микрососудов с функционирую- 5 5 7 3

щим клапаном (%) и=10 77=6 77=9 77=10

Количество микрососудов с одновременным функционированием стенки и клапанов (%) 22 77=10 21 п=6 27 77=9 72* 77=10

Число лимфангионов с лимфотоком (%) 85 п=10 87 71=6 83 77=9 93 77=10

Примечание: контроль 1 и 2 - соответственно трех- и десятикратное введение воды для инъекций; * Р<0,001; ** Р<0,01; п - количество животных

ilLllMßmiW

Л 1 -

Рис. Запись сокращений стенки ЛМ брыжейки тонкой кишки крысы на 4-ый день после трехкратного ежедневного введения пирогенала: Л - 1-4-я мин., Б - 10-13-я мин. регистрации; наблюдаются «групповые сокращения».

асинхронность сокращений стенок и створок клапанов, имели место множественные перилимфатические кровоизлияния и экстравазаты. Все описанные изменения, по нашему мнению, свидетельствуют о процессах повреждения со стороны микролимфоциркуляции при лихорадке.

К вероятным механизмам, ответственным за изменения микролимфоциркуляции при ЛР, относятся: выделение биологически активных веществ, катехоламинов, глюкокортикоидов, нейропептидов, местных осмотически активных веществ, оксида азота, метаболитов, рост внутрисосудистого давления в лимфангионе, повышение содержания ионов кальция в экстраклеточном пространстве, гипоксия и т.д. Биологически активные вещества, повышая сосудистую проницаемость, способствуют активному поступлению жидкости из интерстициального пространства в ЛМ, повышению в них давления и, как следствие, усилению сократительной способности последних, что, в конечном итоге, обеспечивает увеличение скорости тока лимфы.

Весьма интересные данные получены при комплексном изучении сравнительной динамики содержания в лимфе и крови при пирогеналовой лихорадке продуктов пероксидации и антиоксидантов. Нами установлено, что изменения в их содержании носят системный и однонаправленный характер, то есть наблюдаются как в крови, так и в лимфе, что указывает на тесную взаимосвязь и единство изученных систем в жидкостях организма (табл. 2). Так, суммарное содержание продуктов ПОЛ в лимфе и плазме крови на всех сроках исследования возрастало примерно в равной степени. Наблюдался лишь больший прирост нитрит иона в лимфе при десятикратной инъекции пирогенала. При этом нельзя забывать, что даже незначительное повышение уровня N0 в организме существенно усиливает повреждающий эффект продуктов свободнорадикального окисления липидов (П.П. Голиков и соавт., 2000; H.H. Петрищев, Т.Д. Власов, 2003; Е.Б. Меньшикова, 2006,2008). Вместе с тем, активация системы антиоксидантной защиты в целом в лимфе была более выражена по сравнению с кровью, особенно на фоне трехдневной ЛР. В тоже время, при десятикратном введении пирогенала значительное повышение уровня церулоплазмина в лимфе, по-видимому, является своеобразной адаптивной реакцией в ответ на снижение содержания СОД, что поддерживает антиоксидантное равновесие. Из всех показателей антиоксидантной системы (АОС) в плазме крови независимо от продолжительности лихорадки наибольший прирост наблюдался в концентрации пероксидазы. Результаты наших исследований дают основание полагать, что при пирогеналовой лихорадке лимфатическая система выполняет функции дренирования и детоксикации продуктов ПОЛ, а также поставляет компоненты АОС в общую циркуляцию, сохраняя баланс про- и антиоксидантного равновесия организма.

Известно, что лимфатическая система обеспечивает транспорт макро- и микроэлементов из внутриклеточного и интерстициального секторов в

Таблица 2. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и компонентов антиоксидантной системы в лимфе

грудного лимфатического протока и плазме крови крыс при пирогеналовой лихорадке (М±т)

Показатели/ группы животных Контроль 1 Трехкратное введение пирогенала Контроль 2 Десятикратное введение пирогенала

Лимфа грудного протока

МДА (мкм оль/л) 1,03±0,05 л=6 1,69±0,05* и=6 1,04±0,07 /7=6 1,76±0,07* п=7

ГПЛ (отн.ед/мл) ЗД9±0,44 /7=6 4,96±0Д8** л=7 3,83±0,36 л=6 5,66±0,26** /7=7

NO (мкмоль/л) 17,16±1,81 л=7 26,83± 2,36* п=9 17,91±1,86 /1=7 97,04±3,15* /7=7

Суммарная АОА (%) 21Д7±2,31 /1=6 38,77±1,56* я=6 21,97±3,52 л=5 37Д6±1,36* /1=6

СОД(у.е) 1Д2±0,02 и=6 1,39±0,06** «=8 1,06±0,04 «=6 0,61±0,03* /1=7

Каталаза (х 105 Мккатал/л) 0,29±0,03 п=6 0,65±0,04* п=8 0,34±0,03 /7=6 0,47±0,05* /1=7

Пероксидаза (инт.ед) 113,62±2,89 и=6 155,81±6,45* п=6 117,63±0,52 /7=7 199Д0±11,37* /7=7

ЦП (мкмоль/л) 1,36±0Д2 п=6 2,64±0Д9* и=7 1,43±0Д 5 /7=7 3,62±0,16* /1=7

Мочевая кислота (ммоль/л) 87,09±3,65 /J=7 82,43±4Д9 /з=8 91Д7±4,68 п-1 125,84±5,03** /7=7

Плазма крови

МДА (мкмоль/л) 1,50±0,10 п=6 2,49±0Д 1* /7=7 1,61±0ДЗ и=6 2,11±0,09** /7=7

ГПЛ (отн.ед/мл) 7,50±0,43 п=6 11,34±0,39* и=6 8,04±0,30 /?=6 12,39±1,23** п=7

N0 (мкмоль/л) 27,13±1,12 и=7 40,90±1ДЗ* /1=10 29,31±1,83 /7=7 113,42±2,44* /7=8

Суммарная АОА (%) 46,34±1,92 «=5 54,26±2,70*** п=7 45,61±1,67 /7=5 49,83±1,51 /?=7

СОД(у.е) 1,06±0,01 п=7 1,41±0,05* /7=9 1,08±0,06 п=8 0,74±0,04* п=7

Каталаза (х Ю3 Мккатал/л) 6,92±0,16 /1=9 9,95±0ДЗ* /7=9 6,75±0,37 /7=7 12,22±0Д9* /7=10

Пероксидаза (инт.ед) 126,28±5,84 и=6 310,59±13,42ф /7=8 129Д8±8Д9 /7=6 281,86±18,20* /7=8

ЦП (мкмоль/л) 4,14±0Д6 п=7 3,97±0,15 п=9 4,43±0,19 п=7 6,92±0,36* /7=8

Мочевая кислота (ммоль/л) 194,22±8,87 п=6 139,73±6,04* /?=7 181,17±7,49 и=7 138,32±4,74* /7=8

Примечание: контроль 1 и 2 - соответственно трех- и десятикратное введение воды для инъекций; п - количество животных; * Р<0,001;** Р<0,01; *** Р<0,05.

Таблица 3. Содержание макро- и микроэлементов в лимфе грудного лимфатического протока и плазме крови крыс при

пирогеналовой лихорадке (М±ш)

Показатели/ группы Контроль 1 Трехкратное Контроль 2 Десятикратное

животных введение пирогенала введение пирогенала

Лимфа грудного протока

Кальций (ммоль/л) 1,64±0,16 2,74±0,29* 1,80±0,28 1,22±0Д2**

Магний (ммоль/л) 0,41 ±0,04 0,83±0,08* 0,37±0,03 0,81±0,07*

Медь (мкмоль/л) 21,69±3,71 28,85±2,16*** 19,08±1,29 15^1,19***

Марганец (мкмоль/л) 0,069±0,010 0,085±0,009*** 0,063±0,008 0,091±0,007*

Цинк (мкмоль/л) 19,55±1,05 21,78±1,97 18,89±1,81 25,66±2,03***

Селен (мкмоль/л) 6,94±0,59 9,31±0,89*** 6,33±0,61 8,19±0,75**

Железо (мкмоль/л) 18,85±2,11 7,54±1,02* 17,67±1,88 11,05±1,54*

Кол-во животных 9 10 8 7

Плазма крови

Кальций (ммоль/л) 2,57±0,07 3,41±0,11*** 2,71±0,10 2,53±0,12

Магний (ммоль/л) 0,86±0,05 1,33±0,09** 0,79±0,04 1,40±0,08*

Медь (мкмоль/л) 33,60±2,18 18,73±1,04* 30,12±1,97 24,61±2,5б**

Марганец (мкмоль/л) 0,108±0,012 0,063±0,016* 0,116±0,011 0,104±0,013

Цинк (мкмоль/л) 27,59±0,83 22,56±0,90** 25,79±1,03 20,21±0,89**

Селен (мкмоль/л) 13,78±0,54 10,24±0,43*** 14,53±0,73 18,55±0,95!"

Железо (мкмоль/л) 26,76±1,96 17,26±2,18** 24,93±2,15 15,31±1,82*

Кол-во животных 7 8 7 11

Примечание: контроль 1 и 2 - соответственно трех- и десятикратное введение воды для инъекций; * Р<0,001; ** Р<0,01;*** Р<0,05. .

кровоток (C.B. Волков, В.Е. Волков, 1993; A.B. Ефремов и соавт., 2005). В наших экспериментах в лимфе ГЛП и плазме крови крыс было изучено содержание кальция и магния (табл. 3) исходя из того факта, что макроэлементы оказывают влияние на сократительную деятельность компонентов лимфангиона ЛМ. Показано, что при ЛР лимфатическая система исполняет роль «поставщика» исследованных макроэлементов в общую циркуляцию. Однако для магния она не зависит от кратности введения пирогенала, а для кальция имеет место только при трехкратной инъекции ЛПС.

Из большого количества микроэлементов в биологических жидкостях нами изучено содержание марганца, меди, цинка, селена и железа (табл. 3), поскольку они принимают участие в процессах пероксидации и обеспечении антиоксидантной защиты организма (Н.К Зенков и соавт., 2001; A.B. Скальный, И.А. Рудаков, 2004; J. E.Coleman, 1998; R.A. Alexandrova et al., 2003; M. Stefanidou et al., 2006). Возможно, что увеличение уровня микроэлементов (кроме железа) в лимфе ГЛП при лихорадке обусловлено поступлением их с лимфой, оттекающей от печени и кишечника. Это является свидетельством того, что лимфатическая система при ЛР, являясь резервуаром, поставляет микроэлементы в кровоток, пополняя возникающий их дефицит, то есть играет существенную роль в перераспределении и транспорте микроэлементов. Снижение же содержания всех изученных микроэлементов в плазме крови, вероятно, обусловлено их избыточным потреблением, в том числе и на поддержание процессов антиоксидантной защиты организма.

Таким образом, подводя итог настоящему исследованию, мы полагаем, что изменения функций организма, характеризующие, как процесс адаптации, гак и повреждения, происходящие при ЛР, распространяются и на лимфатическую систему. Активация сократительной деятельности компонентов лимфангиона ЛМ, а, следовательно, и ускорение центрального

тока лимфы свидетельствуют об усилении резорбционной и транспортной функции лимфатической системы, что способствз'ет поддержанию про- и антиоксидантного равновесия лимфы и крови и поставке макро- и микроэлементов в общую циркуляцию.

ВЫВОДЫ

1. Лихорадочная реакция различной продолжительности сопровождается изменениями в процессах микролимфоциркуляции, центрального лимфотока, содержании продуктов перекисного окисления липидов, антиоксидантов, макро- и микроэлементов в лимфе грудного протока и крови, что свидетельствует о наличии значительного функционального резерва лимфатической системы, который реализуется в условиях патологии.

2. Изменения в микролимфоциркуляции при трех- и десятикратном введении пирогенала характеризуют как процесс адаптивной перестройки, так и повреждения:

а) адаптация проявляется увеличением числа функционирующих лимфатических микрососудов и их клапанов, возрастанием частоты и амплитуды сокращений, что способствует ускорению тока лимфы в грудном лимфатическом протоке;

б) появление групповых и периодических вазомоций, эритроцитов в просвете лимфатических микрососудов, асинхронность сокращений стенок и створок клапанов - проявления декомпенсации со стороны микролимфоциркуляции.

3. Повышение антиоксидантного потенциала лимфы и крови (содержания каталазы, пероксидазы, суммарной антиокислительной активности, церулоплазмина, а при трехкратной инъекции липополисахарида и супероксиддисмутазы) при лихорадке на фоне увеличения в обеих биологических жидкостях уровня продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида, гидроперекисей липидов) и маркера пероксидации нитрит иона свидетельствует о сохранении баланса про- и антиоксидантного

равновесия организма, существенная роль в поддержании которого выполняет лимфатическая система.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Нарушения микролимфоциркуляции, характеризующие при лихорадке процессы повреждения (групповые и периодические вазомоции различной амплитуды, наличие эритроцитов в просвете JIM, асинхрошюсть сокращений миоцитов их стенок и створок клапанов) могут быть приняты во внимание при построении рациональной патогенетической терапии этого патологического процесса.

2. Учитывая активацию процессов ПОЛ и для поддержания антиоксидантного потенциала лимфы и крови при лихорадке (особенно длительной) целесообразно применение антиоксидантов.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Плаксина Л.В. Особенности лимфообращения при экспериментальном субфебрилитете и пирогеналовой лихорадке / Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов // VIII Всеросс. научно-практ. конф. молодых ученых по медицине: сборник матер. - Тула, 2009. - С. 134-135.

2. Содержание биометаллов в лимфе при пирогеналовой лихорадке / Ф. И. Мухутдинова, К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксина, Д.А. Мухутдинов // Тр. IV общеросс. науч. конф. «Современные проблемы науки и образования». -М.,2009.-С. 52.

3. Изменения лимфоциркуляции при субфебрилитете и фебрильной лихорадке в эксперименте / К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксина, A.M. Фархутдинов, Ф.И. Мухутдинова, М.М. Миннебаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 3. - С. 276278.

4. Баланс микроэлементов в лимфе и крови при пирогеналовой лихорадке / Л.В. Плаксина, Ф.И. Мухутдинова, К.А. Триандафилов, М.М. Миннебаев // Медицинский вестник Башкортостана: матер. Росс. симп. с международным участием «Патофизиология и клиника экстремальных и терминальных состояний». - Уфа, 2009. - № 2. - С. 173-175.

5. Плаксина Л.В. Микролимфоциркуляция и сократительная активность компонентов лимфаигиона крыс // Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов // Сборник работ молодых ученых: матер, конф. - Астрахань, 2009. - С. 8-11.

6. Триандафилов К.А. Активность антиоксидантных ферментов лимфы и крови при лихорадке в эксперименте / К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксина, Д.А. Мухутдинов // Сб. науч. работ студентов и молодых ученых Всеросс. конф. «Актуальные вопросы медицинской науки». - Ярославль, 2009. - С. 54-55.

7. Плаксина Л.В. Динамика уровня церулоплазмина в лимфе и крови при субфебрилитете и пирогеналовой лихорадке / Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов // Медицина в Кузбассе: матер, межрегиональной научно-практ. конф. молодых ученых и студентов «Проблемы медицины и биологии». - Кемерово, 2009. - спец. выпуск № 3. - С. 138.

8. Плаксина Л.В. При пирогеналовой лихорадке лимфатическая система транспортирует электролиты в общую циркуляцию / Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов // Вестник Смоленской медицинской академии: матер. 37-й конф. молодых ученых и 61-й студ. науч. конф. СМГА - Смоленск, 2009. - № 2.-С. 65.

9. Плаксина Л.В. Состояние системы антиоксидантной защиты лимфы и крови при экспериментальном субфебрилитете и пиронегаловой лихорадке / Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов, Д.А. Мухутдинов // Сб. тезисов научно-практ. конф. молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». - СПб., 2009. - С. 47-49.

10. Плаксина Л.В. Десятидневная пирогеналовая лихорадка сопровождается интенсификацией лимфоциркуляции / Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов // Матер. 8-ой региональной науч.-практ. конф. молодых ученых «Медицина завтрашнего дня». - Чита, 2009. - С. 105-106.

11. Лимфообращение при ПАФ-индуцированном субфебрилитете и пирогеналовой лихорадке / Ф.И. Мухутдинова, М.М. Миннебаев, К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксина // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: тр. Всеросс. научно-практ. конф. - Новосибирск, 2009. - С. 270-272.

12. Роль лимфатической системы в формировании продолжительной лихорадочной реакции в эксперименте / Плаксина Л.В., М.М. Миннебаев, К.А. Триандафилов, Ф.И. Мухутдинова // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической морфологии: матер, междун. науч. конф., посвящ. 65-летию Ивановской школы лимфологов. -Иваново, 2009. - С. 59-65.

13. Плаксина Л.В. При пирогеналовой лихорадке лимфатическая система участвует в регуляции баланса макро- и микроэлементов в биологических жидкостях организма / Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов // Матер. 70 научно-практ. конф. студентов и молодых ученых «Молодые ученые -здравоохранению региона», посвящ. 100-летию Саратовского ГМУ -Саратов, 2009. - С. 253-254.

Подписано в печать 06.10.2009. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Гарнитура «Тайме». Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Заказ № 10/29. Печать ризографическая.

Отпечатано с готового оригинал-макета в издательстве «ИГМА-пресс» ИП Маликовой И.Г. ОГРН 308169031500136 Казань, ул. Московская, д.31, офис 009. Тел. 526-02-96.

Оглавление диссертации Плаксина, Людмила Викторовна :: 2009 :: Казань

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Лимфатическая система как ключевое звено гомеостаза и 10 гуморального транспорта организма

2.1. Механизмы формирования лихорадочной реакции

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Условия содержания и адаптация животных к опыту

2.2. Характеристика экспериментального материала

2.3. Моделирование лихорадочной реакции у крыс

2.4. Методика изучения микролимфоциркуляции и параметров функционирования лимфангиона лимфатических микрососудов

2.5. Биохимические методы исследования лимфы и крови

Результаты собственных исследований

Глава 3. Лимфообращение и микролимфоциркуляция при пирогеналовой лихорадке различной продолжительности

Глава 4. Состояние процессов перекисного окисления липидов и содержание компонентов антиоксидантной защиты в лимфе и крови при лихорадочной реакции

Глава 5. Баланс макро- и микроэлементов в лимфе и крови при пирогеналовой лихорадке различной продолжительности

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Плаксина, Людмила Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы. Лимфатическая система представляет собой морфо-функциональную систему, имеющую собственный материальный субстрат, в виде лимфатических капиллярных и сосудистых сетей, центральных и периферических лимфоидных органов и лимфоидных клеток. Она осуществляет функции по поддержанию водного, белкового, минерального, тканевого и клеточного постоянства внутренней среды [13,58,61,70,118,154, 161,184,227]. Имеющиеся в настоящее время данные показывают, что лимфатическая система в равной мере с другими органами и системами вовлекается в патогенез различных заболеваний и патологических процессов и предопределяет их исход [12,56,90,138].

Поскольку доказано значение лимфатической системы как дренажной системы организма, поддерживающей тканевой гомеостаз, то изучение лимфообращения и состава лимфы позволяют судить об изменениях обменных процессов в тканях и их функциональном состоянии. Исследование лимфы имеет определенную диагностическую и прогностическую ценность, так как состав ее более точно отражает изменения проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран, степень и глубину клеточного повреждения, чем состав периферической крови [56,90].

Вместе с тем, роль лимфатической системы в патогенезе многих патологических процессов остается до конца не выясненной. Так, несмотря на многолетние клинико-экспериментальные исследования, посвященные патогенетическим механизмам ЛР [31,47,117,182,188,199], до сих пор в тени остается роль такой мощной системы гомеостаза, как лимфатическая. С физиологической точки зрения лихорадку рассматривают как особого рода защитно-приспособительную реакцию организма. В то же время, как признак заболевания ЛР часто бывает первым или единственным симптомом. В одних случаях исчезновение лихорадки является предвестником клинического улучшения или выздоровления, а в других, повышенная температура — единственный признак сохраняющейся активности патологического процесса [149]. Дискретность и противоречивость имеющихся на сегодняшний день данных не позволяют выработать универсальный методологический подход к пониманию патофизиологических аспектов функционирования лимфатической системы при ЛР.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие конкретные задачи:

1. Изучить скорость тока лимфы в грудном лимфатическом протоке крыс при экспериментальной лихорадке, моделированной трех- и десятикратным введением пирогенала.

2. Выявить характер изменений параметров микролимфоциркуляции (частоты сокращений миоцитов стенки и створок клапанов, амплитуды вазомоций, диаметра просвета) лимфатических микрососудов брыжейки тонкой кишки крыс при пирогеналовой лихорадке различной длительности.

3. Исследовать динамику содержания про- (малонового диальдегида, гидроперекисей липидов, нитрит иона) и антиоксидантов (супероксиддисмутазы, каталазы, пероксидазы, суммарной антиокислительной активности, церулоплазмина, молочной кислоты) в центральной лимфе и крови при экспериментальной пирогеналовой лихорадке.

4. Оценить влияние трех- и десятикратной инъекции пирогенала на уровень макро- (кальций и магний) и микроэлементов (марганец, медь, цинк, селен и железо) в лимфе грудного лимфатического протока и плазме крови.

Объект и методы исследования. Исследование проведено на 183 беспородных крысах обоего пола. Для моделирования лихорадки парентерально вводили пирогенал. Контрольные животные получали апирогенный раствор. Методом витальной микроскопии изучали показатели микролимфоциркуляции, биохимические методики применяли для исследования показателей про- и антиоксидантного состава лимфы и крови, метод масс-спектрометрии — для изучения содержания макро- и микроэлементов в биологических жидкостях.

Научная новизна полученных результатов, по мнению автора, состоит в том, что проведенные исследования позволили установить новые факты, углубляющие и уточняющие «лимфатический» патогенез лихорадки различной продолжительности. Впервые показано, что при введении пирогенала наблюдается активация функции лимфангионов брыжейки тонкой кишки крыс, что характеризуется увеличением числа функционирующих ЛМ и их клапанов, возрастанием частоты и амплитуды сокращений, а, следовательно, и скорости тока лимфы в грудном протоке, что способствует коррекции гомеостаза жидкости интерстициальных пространств. Это является проявлением процессов адаптивной перестройки со стороны лимфатической системы при ЛР.

Особый интерес своей новизной представляют данные о системном и, в целом, однонаправленном усилении при лихорадке антиоксидантного потенциала, как в лимфе, так и в крови, несмотря на активацию процессов ПОЛ. Вместе с тем, увеличение содержания продуктов антиоксидантной защиты в центральной лимфе было более выражено, по сравнению с кровью, особенно на фоне трехкратного введения пирогенала.

Значительную ценность доставка микроэлементов в кровоток приобретает в условиях их избыточного потребления для продукции антиоксидантов.

Теоретическая значимость и практическая ценность результатов работы. Полученные результаты расширяют представления о механизмах развития ЛР с учетом его лимфатического звена (лимфатические сосуды, лимфа), что является определенным вкладом^ как в патофизиологию типических патологических процессов, так и в патофизиологию лимфатической системы. Результаты экспериментов могут быть использованы в научно-исследовательской работе и дальнейшем учебном процессе.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

2. Независимо от длительности лихорадки в организме крыс сохраняется баланс про- и антиоксидантного равновесия, который выражается возрастанием в биологических жидкостях уровня антиоксидантов наряду с увеличением содержания продуктов ПОЛ Ведущую роль в поддержании антиоксидантного потенциала крови при лихорадке выполняет транспортная функция лимфатической системы. 3. Лимфатическая система при лихорадочной реакции поставляет макро-и микроэлементы в кровоток, пополняя возникающий их дефицит за счет потребления для реализации процессов пероксидации и поддержания антиоксидантного потенциала, и, тем самым, поддерживает уровень в общей циркуляции.

Личный вклад соискателя. Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы. Автором выбрана тема, определены цели, задачи, этапы, а также методы исследования. Соискатель провел подбор и анализ литературы. Автором проведено 183 эксперимента, в том числе 11 — по измерению ректальной температуры, 35 операций по дренированию ГЛП и определению скорости лимфотока, 35 оперативных вмешательств по регистрации динамики изменений параметров микролимфоциркуляции и 102 - по получению проб лимфы и крови для изучения биохимических показателей при лихорадке различной длительности и у контрольных животных. Статистическая обработка, сопоставление полученных результатов с данными литературы, оформление, публикация результатов исследования, формулирование выводов и рекомендаций, а также положений, выносимых на защиту, принадлежат лично автору.

Сведения об апробации результатов диссертации. Основные результаты исследования и положения диссертации доложены и обсуждены на следующих научных форумах: VIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2009); IV общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2009); конференции молодых ученых Астраханской ГМА (Астрахань, 2009); Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009); 37-й научной конференции молодых ученых Смоленской ГМА (Смоленск, 2009); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009).

Сведения о публикациях по теме диссертации. Основные результаты исследования опубликованы в 13 научных работах, в том числе одна статья в ведущем рецензируемом научном журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций — 2,1 у. п. л., в том числе авторское участие - 1,2 у. п. л.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных источников, состоящих из 230 работ, в том числе 99 - иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 17 рисунками и 9 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Лимфоциркуляция, состояние про- и антиоксидантных систем лимфы и крови при пирогеналовой лихорадке в эксперименте"

выводы

2. Изменения в микролимфоциркуляции при трех- и десятикратном введении пирогенала характеризуют как процесс адаптивной перестройки, так и повреждения: а) адаптация проявляется увеличением числа функционирующих лимфатических микрососудов и их клапанов, возрастанием частоты и амплитуды сокращений, что способствует ускорению тока лимфы в грудном лимфатическом протоке; б) появление групповых и периодических вазомоций, эритроцитов в просвете лимфатических микрососудов, асинхронность сокращений стенок и створок клапанов — проявления декомпенсации со стороны микролимфоциркуляции.

3. Повышение при лихорадке антиоксидантного потенциала лимфы и -крови (содержания каталазы, пероксидазы, суммарной антиокислительной активности, церулоплазмина, а при трехкратной инъекции липополисахарида и супероксиддисмутазы) на фоне увеличения уровня продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида, гидроперекисей липидов) и маркера пероксидации нитрит иона свидетельствует о сохранении баланса про- и антиоксидантного равновесия организма, существенная роль в поддержании которого выполняет лимфатическая система.

4. При пирогеналовой лихорадке лимфатическая система участвует в перераспределении и транспорте макро- и микроэлементов в кровоток, поддерживая, тем самым, их уровень в общей циркуляции. Снижение содержания микроэлементов в крови при этом обусловлено их избыточным потреблением для реализации процессов пероксидации (железо) и антиоксидантного потенциала (марганец, медь, цинк, селен) организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Нарушения микролимфоциркуляции, характеризующие при лихорадке процессы повреждения (групповые и периодические вазомоции различной амплитуды, наличие эритроцитов в просвете JIM, асинхронность сокращений миоцитов их стенок и створок клапанов) могут быть приняты во внимание при построении рациональной патогенетической терапии этого патологического процесса.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Плаксина, Людмила Викторовна

1. Абдуллин Г.З. Влияние лихорадочной реакции на реактивность коры надпочечников / Абдуллин Г.З., Медведева Г.И., Нилова П.Л. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1980. - Т.89, № 6. - С. 669-671.

2. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. М.: Медицина, 1991. — 496с.

3. Азнабаева Ю.Г. Антиокисдантные свойства чайных напитков фирмы «Травы Башкирии» / Ю.Г. Азнабаева, P.P. Каспранский, P.P. Фархутдинов // Эфферентная терапия. 2001. - Т. 7, № 2 — С. 52-56.

4. Айнсон, Х.Х. Лимфообразование и лимфоток / Х.Х.Айнсон. — Минск: Беларусь, 1991.-126с.

5. Активация свободнорадикального окисления — эфферентное звено типовых патологических процессов / Н.П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М.Н. Бизенкова и др. / Под ред. Н.П. Чесноковой и М.Ю. Ледванова. -Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2006. 173с.

6. Александров П. Н. Метод прижизненной регистрации сокращения стенок и клапанов лимфатических микрососудов / П. Н. Александров, В. К. Хугаева// Патол. физиол. и экспер. терапия. 1989. - № 4. - С. 65-67.

7. Андреевская М.В. Сочетанное влияние антибиотиков и терридеказы на насосную функцию лимфангиона / М. В. Андреевская // «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса». — Новосибирск, 2004. -Т. 10, ч.1.-С. 20-22.

8. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселмен, И.В. Бабенкова, О.В. Лобицкий, Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1999. -№ 2. - С. 15-22.

9. Арчакова Л.И. Ультраструктурная организация медиальной преоптической области гипоталамуса и ее изменения при действиипирогенов / Л.И. Арчакова, Е.М. Белявский В.Н. Гурин // Архив анат., гист. и эмбриол. 1989. - № 1. - С.44-50.

10. Арчакова Л.И. Ультрамикроскопическая организация сосудистого сплетения боковых желудочков мозга кролика и ее изменения при действии пирогенов / Л.И. Арчакова, Е.М. Белявский, В.Н. Гурин // Архив анат., гист. и эмбриол. 1989. - № 6. - С.79-87.

11. Асташова Т.А. Роль лимфатической системы в механизме оксилительного гомеостаза при экспериментальном хроническом гепатите и его коррекция / Т.А. Асташова, Е.Г. Юрова, C.B. Морозов // Эфферентная терапия. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 33-38.

12. Банин В.В. Структурные варианты механизмов обмена внутренней среды / В.В. Банин // Бюлл. СО РАМН. 2001. - Т. 102, № 4. - С. 11-13.

13. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс/ В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голоткин, Ю.Б. Кудряшов — С-Пб.: Наука, 1992. 120с.

14. Бердеев И.Н. Макро-микроэлементы и гомеостаз / И.Н. Бердеев, Т.М. Ошикер, А.П. Ярошинская // Структурные преобразования органов и тканей в норме и при воздействии антропогенных факторов. Астрахань, 2004. — С. 82-86.

15. Болдуев В.А. Некоторые аспекты ультраструктурной организации гладкомышечного компонента стенки лимфатических сосудов / В.А. Болдуев, А.Л. Зашихин // Морфология. 2000. - Т. 117. - № 2. - С.38.

16. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, №4. - С. 21-28.

17. Борисов A.B. Террия конструкции лимфангиона / A.B. Борисов // Морфология. -1997. Т.112, №5. - С.7-17.

18. Борисова Р.П. Периферические механизмы регуляции моторики лимфатических сосудов: автореф. дисс. д-ра мед. наук. — СПб., 1992. — 42с.

19. Борисова Р.П. Регуляторные механизмы активного транспорта лимфы как основа участия лимфатической системы в адаптации организма / Р.П. Борисова, H.A. Бубнова // Науч. тр. II съезда физиологов СНГ. — М— Кишинев, 2008. С. 128.

20. Боровиков В. П. Статистика: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. -215с.

21. Бородин Ю.И. О функциональной сегментарности регионарных лимфоузлов / Ю.И. Бородин, JI.B. Пупышев // Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии: тез. докл. — Новосибирск, 1994. — С. 19-20.

22. Бородин Ю. И. Пути оттока жидкости из полости черепа в лимфатическое русло организма / Ю.И. Бородин, Я.М. Песин, В.Х. Габитов // Бюлл. СО РАМН. 1999. - № 2. - С.95-96.

23. Булатова И.А. Анатомические основы взаимосвязи соседних лимфангионов брыжейки тонкой кишки: автореф. дисс. канд. мед. наук. — СПб., 1998.-19с.

24. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: итоги, состояние и перспективы / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Т. 3. - С. 867-879. ~

25. Варфоломеев С.Д. Активные центры гидролаз: основные типы структуры и механизмы катализа / С.Д. Варфоломеев, А.Е. Пожитков // Вестник МГУ. Химия. 2000. - Т. 41, № 3. - С. 147-156.

26. Василенко В.Ю. Влияние температуры на активность нейронов в переживающих срезах гипоталамуса и гиппокампа: автореф. дисс. канд. биол. наук. Минск, 1991. - 24с.

27. Васькина Е.А. Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс при артериальной гипертензии / Е.А. Васькина, A.A. Демин. Новосибирск, 2003.-92с.

28. Вашкова В.В. О биологическом значении микроэлементов (обзор зарубежной литературы) / В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и санитария. 1997. - № 4. - С. 41-43.

29. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - № 7. - С.45-52.

30. Веселкин П. Н. Лихорадка / П. Н. Веселкин. М.: Медгиз, 1963— 412с.

31. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.Н. Арчаков. М., 1972. — 267с.

32. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — Т. 6, № 12.-С. 13-19.

33. Волин М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 958-965.

34. Волков C.B. Изменения содержания микроэлементов в лимфе грудного протока при адреналовом шоке / C.B. Волков, В.Е. Волков // Фармакология водно-солевого обмена: Всесоюз. науч. конф. — Чебоксары, 1993.-С. 130-131.

35. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. -№ 3. - С. 33-35.

36. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой/ В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы мед. химии. 1987. -№ 1.-С. 118-122.

37. Галанжа Е. И. Микролимфодинамика в норме и патологии. Оптические методы исследования: автореф. дисс. д-ра мед. наук. — Саратов, 2004.-33с.

38. Гареев P.A. Транскапиллярный обмен и лимфообразование / P.A. Гареев. Алма-Ата: Наука, 1989. — 144с.

39. Гаряева H.A. Значение интерстициологии в развитии лимфотропной терапии / H.A. Гаряева // «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса». Новосибирск, 2004. - Т. 10, ч.2. - С. 233-239.

40. Гашев A.A. Механизмы взаимодействия лимфангионов в процессе движения лимфы / A.A. Гашев, P.C. Орлов, A.B. Борисов // Физиол. журн. СССР. -1990. Т.76, №Л. - С. 1489-1508.

41. Голиков П.П. Патофизиологическая роль оксида азота при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко // Тез. докл.VIII Росс. симп. по хирургической эндокринологии. — Казань, 1999.- С. 106-109.

42. Горчаков В.Н.' Структурная организация микроциркуляторного русла: норма, патология, коррекция / В.Н. Горчаков, О.В. Позднякова. -Новосибирск, 1989. 167с.

43. Гудзь Т.И. Ингибирование активности СОД гидроперекисью линоленовой кислоты / Т.И. Гудзь, Е.Г. Пешкова, E.H. Гончаренко // Радиобиология. 1982*-Т. 22, № 5. - С. 674-677.

44. Гуревич К.Г. Патофизиологические аспекты нарушения обмена микроэлементов / К.Г. Гуревич. М.: МГМСУ, 2001. - 47с.

45. Гурин В.Н. Механизмы лихорадки / В.Н. Гурин. Минск: Наука и техника, 1993. - 165с.

46. Гурин A.B. Роль монооксида азота в центральных механизмах регуляции температуры тела: автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1995. -22с.

47. Гурин A.B. Ингибиторы протеиназ и цитокины крови в механизмах гипертермии при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения: автореф. дисс. д-ра биол. наук. — М., 2000. — 46с.

48. Дадали В.А. Процессы перекисного окисления липидов организме и природные антиоксиданты / В.А. Дадали // Введение в частную микронутриентологию/ Под ред. Ю.П. Гичева, Э. Огановой — Новосибирск, 1999.-С. 240-263.

49. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы мед. химии . — 2001. Т. 47, № 6. — С. 561-580.

50. Дымникова Л.П. Центральные механизмы терморегуляции / Л.П. Дымникова // Бюлл. СО АМН СССР. 1983. - № 5. - С.19-25.

51. Евтушенко А.Я. Липопероксидационный статус при терминальных и экстремальных состояниях / А.Я. Евтушенко, A.C. Разумов, Е.И. Паличева // Анестезиол. и реаниматол. 2003. - № 6. - С. 52-55.

52. Екимова И. В. Изменения метаболической активности нейронов ядер переднего гипоталамуса крыс при гипертермии, лихорадке и гипотермии / Е.В. Екимова // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002 . - № 1. - С. 63-70.

53. Ефремов A.B. Лимфатическая система, стресс, метаболизм / A.B. Ефремов, А.Р. Антонов, Ю.И. Бородин Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1999.- 194с.

54. Ефремов А. В. Лимфология экстремальных состояний / А. В. Ефремов, А. Р. Антонов, Ю. В. Начаров. М.: Триада-Х, 2005. - 248с.

55. Жаворонков A.A. Микроэлементы и эстественная киллерная активность / A.A. Жаворонков, A.B. Кудрин // Архив патологии. 1996. — Т. 58, № 6. - С.65-70.J

56. Зенков Н.К.Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. Шергин. Новосибирск, 1993.- 181с.

57. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова. М: Наука/ Интерпериодика, 2001. - 343с.

58. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы / Д.Д. Зербино. Киев: Здоровь'я, 1974. - 160с.

59. Зинчук В.В. Прооксидантно-антиоксидантное состояние организма при введении липополисахарида в условиях коррекции сродства гемоглобина к кислороду и Ь-аргинин-МЭ-системы / В.В. Зинчук // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2001.-Т. 131, № 1.-С. 39-42.

60. Ибатуллин И. А. Гомеостаз и артериальная гипертензия. Сегементарное строение лимфатической системы и его клиническое значение. Руководство для врачей / И.А. Ибатуллин. — Казань: Магариф, 2003. 479с.

61. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М., 2001. - 231с.

62. Изменение афферентной импульсации в блуждающих нервах и ректальной температуры у крыс после введения эндотоксина Е.СоН / В.И. Лапша, Т.М. Лукашенко, Л.Н. Уткина, В.Н. Турин // Физиол. журн. им. ИМ. Сеченова.-2001.- Т. 87, № 10.-С 1362-1369.

63. Изменения активности фосфолипазы А2 и перекисного окисления липидов при эндотоксикозе в условиях экспериментального перитонита /

64. А.П. Власов, B.A. Трофимов, T.B. Тарасова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. -№ 1.- С. 31-33.

65. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, A.A. Жаворонков, М.Г. Скальная, O.A. Громова. М.: Изд-во КФК, 2000. - 235с.

66. Касап В.А. Роль катехоламинов и глюкокортикоидов в регуляции содержания холестерина липопротеидов в крови в условиях действия в организме пирогенала: автореф. дисс. канд. мед. наук. — Минск, 1988. 25с.

67. Козлов В.И. Анатомия лимфоидной системы и путей оттока лимфы: учеб. пособие / В.И. Козлов, И.Л. Кривский. М.: Изд-во Росс, ун-та дружбы народов, 2003. - 44с.

68. Коненков В.И. Функции лимфатической системы в поддержании состояния здоровья / В.И. Коненков // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: междун. конференция. — Новосибирск, 2008.-Т. 1.-С. 190-192.

69. Конюшкевич В.А. Аксоплазматический транспорт в нервах чревного сплетения кошки при измененных температурных условиях и действии пирогенных веществ: автореф. дисс. канд. биол. наук. — Минск, 1992.- 23с.

70. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальной химической патологии / В.А. Мышкин, Р.Б. Ибатуллина, Т.Р. Мирсаев, А.И. Савлуков, С.А. Сергеева. Уфа, 2003 - 189с.

71. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. — 1988. -№ 1.-С. 16-19.

72. Куприянов В.В. Лимфатическое звено микроциркуляции / В.В. Куприянов, В.П. Казначеев // Физиол. журн. 1992. - Т. 67, № 2. - С. 109120.

73. Курганов С.А. Состояние лимфатических сосудов брыжейки при тяжелом экспериментальном эндотоксикозе / С.А. Курганов // Проблемы лимфологии и эндоэкологии. — Новосибирск, 1998. — С. 165-166.

74. Кухарь В.П. Химия биорегуляторных процессов / В.П. Кухарь, А.И. Луйк, С.Е. Могилевич. Киев: Наукова Думка, 1991. - 236с.

75. Лабораторные методы исследования в клинике / Справочник / Под ред. В .В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. С. 221-222.

76. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии / Ю.М. Левин. М.: Медицина, 1986. - 288с.

77. Лелекова Т. В. Роль пептидов врегуляции сократительной активности лимфатических сосудов / Т. В. Лелекова // Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001. - Т. 87, № 1. - С. 1502-1210.

78. Лобов Г.И. Биомеханические свойства лимфангиона / Г.И. Лобов // Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса. Труды ГУ НИИКиЭЛ СО РАМН. Новосибирск, 2004. -Т.10, ч.1. -С. 248-250.

79. Мае да X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - т. 63. - С. 1007-1019.

80. Малафеева Е.Я. Строение лимангионов брыжейки тонкой кишки: автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1994. — 18с.

81. Малышев И.Ю. Гипоксия и оксид азота / Ю.И. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин, Е.Б. Манухина //Вестник РАМН. 2000. - № 9. с. 44-48.

82. Марков Х.М. О биорегуляторной системе Ь-аргинин — окись азота / Х.М. Марков // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1996. - № 1. — С. 34-38.

83. Меныцикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. — 2000. Т. 65, вып.4. - С. 435-503.

84. Механизмы активного транспорта лимфы / C.B. Петров, Н.А. Бубнова, Р.П. Борисова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2002. Т. 1, № 4. - С. 62-67.

85. Микролимфология / В.В.Куприянов, Ю.И.Бородин, Я.Л.Караганов, Ю.Е.Выренков. -М.: Медицина, 1983. 288с.

86. Миннебаев М.М. Роль и функция лимфатической системы в патогенезе острого воспаления брюшины в эксперименте: автореф. дисс. д-ра мед. наук. Казань, 1975. - 28с.

87. Миннебаев М.М. Влияние лихорадочной реакции на биохимический состав лимфы / М.М. Миннебаев, Ф.И. Мухутдинова // Тез. докл. Всесоюз. конф. «Клиническая лимфология». — Москва, Подольск, 1985. — С. 34-36.

88. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1985. - 288с.

89. Мурзенок П.П. Взаимодействие системы терморегуляции и иммунной системы при гипертермии, вызываемой пирогенами: автореф.дисс. д-ра мед. наук. — Минск. 1991.- 44с.

90. Ноздрюхина JI.Р. Микроэлементы и атеросклероз / Л.Р. Ноздрюхина, Е.М. Нейко, И.П. Ванджура. М.: Наука, 1985. - 221с.

91. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. // Москва: Слово, 2006. 560с.

92. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. Новосибирск: APTA, 2008.-284с.

93. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Патол. физиол. и эксперимен. терапия. — 2000.-№2.-С. 6-9.

94. Определение активности антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы в эритроцитах // Экологическая пульмонология (Роль свободно-радикальных процессов) / Под ред. C.B. Кузьмина. — Екатеринбург, 2003.- 127-129.

95. Орлов P.C. Лимфатические сосуды: структура и механизмы сократительной активности / P.C. Орлов, A.B. Борисов, Р.П. Борисова — Л.: Наука, 1983.-254с.

96. Осипов Ю.А. Биоэлементы и здоровье человека: учебно-метод. пособие. / Ю.А. Осипов. Самара: СамГМУ, 1996. - 31с.

97. Панченко Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Панченко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368с.

98. Панченков Р.Т. Лимфостимуяция / Р.Т. Панченков, И.В. Ярема, H.H. Сильманович М.: Медицина, 1986. - 240с.

99. Панькова М.Н. NO-зависимые эффекты гипо- и гиперкальциевых растворов на сократительную активность лимфангионов / М.Н. Панькова, С.Г. Петунов // Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса. Новосибирск, 2004. - Т. 10, ч.2. - С. 10-12.

100. Пасхина Т.С. Компенсаторные и патогенетические функции калликреин-кининовой системы *в норме и при некоторых заболеваниях /

101. Т.е. Пасхина // Вестник АМН СССР. 1982. - № 9. - С. 50-56.

102. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, A.B. Ефремов и др. -Новосибирск, 1997. 183с.

103. Перекисное окисление и стресс/ В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голоткин, Ю.Б. Кудряшов. С-Пб.: Наука, 1992. - 148с.

104. Петренко В.М. Функциональная морфология лимфатических сосудов / В.М. Петренко. СПб.: СПбГМА, ДЕАН, 2003. - 248с.

105. Петрищев H.H. Физиология и патофизиология эндотелия / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Кн.: Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция. — СПб., 2003. — С. 4-38.

106. Петунов С.Г. Влияние медиаторов воспаления на сократительную активность лимфатических сосудов и узлов белых крыс. Роль эндотелия / С.Г. Петунов, A.A. Егорова, О.В. Нечайкина // Науч. тр. II съезда физиологов СНГ. М.-Кишинев, 2008. - С. 128.

107. Попов Т. Метод определения пероксидазной активности крови / Т. Попов, Л. Нейковская // Гигиена и санитария. — 1971. № 10.-С. 89-91.

108. Пучкова Л.В. Биосинтез церулоплазмина в различных органах крысы / Л.В. Пучкова, В.В. Денежкина, Е.Т. Захарова // Биохимия. — 1990. — Т. 50, № 11.-С. 2095-2102.

109. Реактивность лимфатических сосудов брыжейки крыс в адаптивных реакциях организма / Т.В. Лелекова, Б.А. Умарова, Г.Н. Копылова и др. // Науч. тр. II съезда физиологов СНГ. М.-Кишинев, 2008. - С.229.

110. Ремизова М.И. Содержание церулоплазмина в крови при геморрагическом шоке и его инфузионной терапии в эксперименте / М.И. Ремизова, К.А. Гербут, И.А. Петрова // Гематология и трансфузиология. -2000. Т. 45, № 5. - С.21-23.

111. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицын // М.: Наука, 1997,- 156с.

112. Роль внеклеточных пуринов в механизмах пирогенной реакции, вызываемой липополисахаридом у крыс / В.И. Лапша, O.A. Азев, В.Н. Бочарова и др. // Науч. тр. II съезда физиологов СНГ. М.-Кишинев, 2008. -С. 144.

113. Русньяк И. Физиология и патология лимфообращения / И. Русньяк, М. Фельди, Д. Сабо. Будапешт, 1957. — 356с.

114. Рыбакина Е.Г. О механизмах образования гранулоцитами эндогенного пирогена: автореф. дисс. канд. биол. наук. — Л., 1978. — 21с.

115. Рябов Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г.А.Рябов, Ю.М. Азизов // Анестез. и реаниматол. 2001. - № 1. - С. 8-13.

116. Санина О.Л. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения / О.Л. Санина, Н.К. Бердинских // Вопросы мед. химии. 1986. - № 5. - С. 7-14.

117. Сапин.М.Р. Лимфатический узел / М.Р. Сапин, И.А. Юрина, Л.Э. Этинген. М.: Медицина, 1978. - 268с.

118. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном мехнизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина // Биохимия. 1998. -Т.63, вып. 7. - С. 939-947.

119. Сиренко Е.В. Влияние органических смесей на основе полиолов на состояние NO-синтазной системы и внутриклеточного медиаторного циклазного каскада / Е.В. Сиренко // Медицина XXI век. 2007. - № 6. — С. 62-65.

120. Скальный A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Мир, 2004. - 272.

121. Сорокин А. В. Пирогены / А. В. Сорокин. М.: Медицина, 1965.176с.

122. Сосунов A.A. Оксид азота как межклеточный посредник / A.A. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 27-34.

123. Спасов A.A. Магний в медицинской практике / A.A. Спасов. -Волгоград: Отрок, 2000. — 268с.

124. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаршивили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

125. Стопане Э.Ю. Взаимосвязь между продукцией интерлейкина-1 и уровнем трансмембранного потенциала моноцитов / Э.Ю. Стопане, И.Н. Кравченко // Иммунный гомеостаз в норме и патологии: тез. докл. — Фрунзе, 1989.-С. 67-69.

126. Тен Э.В. Экспресс-метод определения содержания церулоплазмина в сыворотке крови / Э.В. Тен // Лаб. дело. 1981. - № 6. - С. 334-335.

127. Топорова С.Г. Роль лимфангионов брыжейки белых крыс в механизмах регуляции лимфотока / С.Г. Топорова // Матер, конгресса лимфологов России. М., 2000. - С. 167.

128. Удельнова Т.М. Цинк в жизни растений, животных и человека / Т.М. Удельнова, Б.А. Ягодин // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, №2.-С. 176-189.

129. Участие оксида азота и ПОЛ в механизмах развития фебрильных судорог у крысят Вистар / Ю.А. Клюева, В.Г. Башкатова, Г.Ю. Вицкова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2001. - № 1. - С. 59-62.

130. Функциональная анатомия лимфатического узла / Ю.И. Бородин, М.Р.Сапин, JI.E. Этинген и др. Новосибирск: Наука, 1992. - 195с.

131. Хугаева В.К. Опиоидергическая регуляция микролимфоциркуляции в норме и при ишемии: дисс. Д-ра мед. наук. — М., 1993. — 309с.

132. Хугаева В.К. Нарушения лимфообращения / В.К. Хугаева // Кардиология. 1996. - № 8. - С. 64-70.

133. Чернов В.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита печени стареющего организма при экспреиментальной интоксикации тетрахлорметаном: автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 2008. — 26с.

134. Чернух А. М. Микроциркуляция / Чернух А. М., Александров П. Н., Алексеев О. В. М.: Медицина, 1984. - 432с.

135. Шувалова Н.А. Баланс макро- и микроэлементов в крови и тканях при экспериментальном токсическом гепатите и возможности его коррекции: автореф. дисс. канд. мед. наук. — Рязань, 2005. 23с.

136. Acuna-Castillo A. Zinc and cooper modulate differentially the P2X4 receptor / A. Acuna-Castillo, В. Morales, P. Huidobro-Toro // J. neurochem. -2000.-Vol. 74.-P. 1529-1537.

137. Atkins E. On new concepts on the pathogenesis of fever / E. Atkins // Rev. Infect. Dis. 1988.-Vol. 10, N 1.-P. 190.

138. Aukland K. Interstitial-Lymphatic Mechanisms in the Control of Extracellular Fluid Volume / K. Aukland, R.K. Reed // Physiol. Rev. 1993. -Vol.73.-P. 1-78.

139. Benoit J.N. Relationship between lymphatic pump flow and total lymph flow in the small intestine / J.N. Benoit // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. -P. 1970-1978.

140. Biddle C. The neurobiology of the human febrile response / C. Biddle // AANA J. 2006. - Vol. 74, N 2. - P. 145-150.

141. Blatteis C.M. Cytokines and fever / C.M. Blatteis, E. Sehic // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1998.-Vol. 840.-P. 608-618.

142. Blatteis C.M. Fever: pathological or physiological, injurious or beneficial? / C.M. Blatteis // J. Therm. Biol. 2003. - Vol. 28. - P. 1-13.

143. Blatteis C.M. The cytokine-prostaglandin cascade in fever production: fact or fancy? / C.M. Blatteis // J. Therm. Biol. 2004. - Vol. 29. - P. 359-368.

144. Bredt D.S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / D.S. Bredt, S.H. Snyder // Neuron. 1992. - Vol. 8. - P. 3-11.

145. Bridenbaugh E. A. Lymphatic muscle: a review of contractile function / E. A. Bridenbaugh, A. A. Gashev, D. C. Zawieja // Lymphat. Res. Biol. 2003. -Vol. 1, No 2. — P.147-158.

146. Briefly about cooper / R. Alexandrova, G. Rashkova, I. Alexandrov, W. Tsenova, R. Tudose, O. Costisor // Exp. Pathol, and Parasitol. 2003. - Vol. 6, No. 12.-P. 3-13.

147. Bui L.M. Comparative effect of 6-week nicotine treatment on blood pressure and components of the antioxidant system in male SHR and normotensive Wistar Kyoto rats / L.M. Bui, C.L. Keen, M.A. Dubick // Toxicology. 1995. -Vol. 98, N1-3.-P. 57-63.

148. Casley-Smith J.R. The structure and functioning of the blood vessels, interstitial tissues and lymphatics / J.R. Casley-Smith // In: Lymphangiology. — Stuttgart, New York, 1983. P. 117-127.

149. Castenholz A. Functional Microanatomy of lymphatics with consideration of the extracellular matrix / A. Castenholz // Lymphology. — 1998. — Vol. 31.-P. 101-118.

150. Cerri M. Corticotropin releasing factor increases in brown adipose tissue thermogenesis and heart rate through dorsomedial hypothalamus and medullary raphe pallidus/ M. Cerri, S.F. Morrison // Neuroscience. 2006. - Vol. 140, N 2. -P.711-721.

151. Coceani F. Effects of pyrogens on prostaglandin E2 and thromboxane A2 synthesis in brain: implication for pathogenesis of fever / F. Coceani // Adv. Prostaglandin, Thromboxane, Leukotriene Res. 1987. - Vol. 17B. - P.949-952.

152. Coleman J.E. Zinc enzymes / J.E. Coleman // Curr. opin. chem. biol. — 1998. Vol. 2.-P. 222-234.

153. Coordination of contractile activity in guinea pig mesenteric lymphatics / M.J. Crowe, P.-Y. Weid, J.A. Brock, D.F. Van Helden // J. Phys. 1997. - Vol. 500, N 1. - P.235-244.

154. Davis C.D. Manganese metabolism in rats: an improved methodology for assessing gut endogenous losses / C.D. Davis, L. Zech, J.L. Greger // Proc. Soc. Exp. Boil. Med. 1993.-Vol. 202.-P. 103-108.

155. Davis M.J. Automated measurement of diameter and contraction waves of cannulated lymphatic microvessels /M.J. Davis, D.C. Zawieja, A.A. Gashev // LymphatRes Biol. 2006. - No 4 (1). - P. 3-10.

156. Dawson T.M. Nitric oxide synthase and neuronal NADPH diaphorase are identical in brain and peripheral tissues / T.M. Dawson, D.S. Bredt, M. Fotuhi //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88.-P. 7797-7801.

157. Development and characterization of endothelial cells from rat microlymphatics / H. Hayes, E. Kossmann, E. Wilson et al. // Lymphat. Res. Biol. -2003.-Vol. 1, No 2. P. 101-119.

158. Dinarello C.A. Biology of interleukin-1 / C.A. Dinarello // FASEB. -1988.-Vol. 2. — P.108-115.

159. Dinarello C.A. Fever: links an ancient receptor / C.A. Dinarello, S. Gatti, T. Bartfai // Curr. Biol. 1999. - Vol. 9. - P. 147-150.

160. Distribution, propagation and coordination of contractible activity in lymphatics / D.C. Zawieja, K.L. Davisd, R. Schuster et al. // Amer. J. Physiol. -1993.-Vol. 264.-P. H1283-H1291.

161. Dubick M.A. Zinc status and recombinant human interleukin lb-induced alyerations in mineral metabolism following surgical stress in rats / M.A. Dubick, L.M. Bui, L.G. Carpenter, C.L. Keen // Circ. Schock. 1993. - Suppl. 2. - P. 47.

162. Elin R. J. Magnesium: The Fifth but forgotten electrolyte / R.J. Elin // Am. J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 102, No. 5. - P. 616-622.

163. Estrada C. Nitric acid mediates, tumor necrosis factor alpha cytotoxicity in endothelial- cells / C. Estrada, C. Gomez, C. Martin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 186, N 2. - P.475-482.

164. Evidence that platelet-derived growth factor may be a novel endogenous pyrogen in the central nervous system / I.R. Pela, M.E. Ferreira, M.C. Melo e.a. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. - Vol. 278, N 5. - P. 12751281.

165. Finley J.W. Manganese absorption and retention by young women is associated with serum ferritin concentration / J.W. Finley // Am. J. Clin. Nutr. —1999.-Vol. 70.-P. 37-43.

166. Fox J.L. Effects of histamine on the contractile and electrical activity in isolated lymphatic vessels of the guinea-pig mesentery / J.L. Fox, P.Y. von der Weid1// Br. J. Pharmacol. 2002. -Vol. 136, N8.-P. 1210-1218.

167. Fried R. Enzymatic and nonenzymatic assay of superoxidedismutase / R. Fried // Biochem. 1975. - Vol. 57, N. 5. - P. 657-660.

168. Gashev A.A. Physiologic aspects of lymphatic contractile function: currens perspectives / A.A. Gashev // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 979. -P. 178-187.

169. Gautier H. Body temperature regulation in the rat / H. Gautier // J. Therm. Biol. 2000. - Vol. 25, No 4. - P. 273-279.

170. Genesis and patogénesis of lymphatic vessels / M. Jeltsch, T. Tammela, K. Alitalo, J. Wilting // Cell. Tissue. Res. 2003. - Vol. 314, No 1.,- P. 69-84.

171. Goto F., Biosynthesis of interleukin-l3 at inflammatory site in rabbits: kinetics and producing / F. Goto, K. Goto, S. Mori // Brit. J. Exp. Pathology. — 1989. Vol. 7, N 6. - P.597-607.

172. Gunther T. Intercellular Ca+-Mg+ interaction / T. Gunther, J. Vormann // Ren. Physiol. Biochem. 1994. - Vol. ^ 17, No 6. - P. 279-286.

173. Ikomi F. Lymph pump mechanics in the rabbit hind leg / F. Ikomi, G.W. Schmidschonbein // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 40. - P. H173-H183.

174. IL-6 production in murine brain: modulation by steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory compounds / M.De, W. Petko, Y. Senyah, R. Corbett // 30th Annual Meeting: Abstracts / Society for Neuroscience. New Orleans, 2000. -Vol. 26, Pt. 2. - P. 1617.

175. Ivanov A.I Prostaglandin E2 as a mediator of fever: synthesis and catabolism / A.I. Ivanov, A.A. Romanovsky // Front. Biosci. 2004. - Vol. 9. - P. 1977-1993.

176. James J.S. Micronutrient supple mentation shous promise in place bocont rolled trial / J.S. James // AIDS Treat. News. 2004. - Vol. 27, No 398. -P. 4-5.

177. Ji R.C. Lymphatic endothelial cells, lymphangiogenesis, and extracellular matrix / R.C. Ji // Lymphat Res Biol. 2006. - No 4 (2). - P. 83-100.

178. Johnston G.M. The intrinsic lymph pump: progress and problems / G.M. Johnston // Lymphology. 1989. - Vol. 22. - P. 116-122.

179. Kamerman P. Inhibitors of nitric oxide synthase block cold-induced thermogenesis in rats / P. Kamerman, H.P. Laburn, D. Mitchell // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2003.-Vol. 81.-P. 834-838.

180. Karkkainen M.J. Molecular regulation of lymphangiogenesis and targents for tissue oedema / M.J. Karkkainen, L. Jussila, K. Alitalo // Search Rev. 2001.-Vol. 7. - No. 1. - P. 18-22.

181. Kluger M.J. Fever and antipyresis / M.J. Kluger, W. Kozak, L.R. Leon, D. Soszynski // Prog. Brain Res. 1998. - Vol. 115. - P. 465-475.

182. Kondo H. Trace elements movement and oxidative stress in sceletal muscle atrophied by immobilization / H. Kondo, M. Miura, I. Nagakaki // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262, N. 1, Pt. 1. - P. E583-E590.

183. Kozak W. IL-6 and IL-1 beta in fever. Studies using cytokine deficient (knockout) mice / W. Kozak, M.J. Kluger, D. Soszynski // Ann.N.Y.Acad.Sci. — 1998.-Vol. 856. - P.33-47

184. Kumar V.M. Role of the medial preoptic neurons in thermoregulation in rats / V.M. Kumar, N.A. Khan // Arch. Clin. Exp. Med. 1998. - Vol. 7, N 1. - P. 24-27.

185. Maron M.B. Modification of lymph during passage through the lymph node: effect of histamine / M.B. Maron // Am. J. Physiol. 1993. -Vol. 245. - P. 553-559.

186. Matsumura K. Signaling the brain in systemic inflammation: the role of endothelial cells / K. Matsumura, S. Kobayashi // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. -P. 2819-2826.

187. Mayfield K.P. Beta-adrenergic receptor subtype effects on stress fever and thermoregulation i K.P. Mayfield, D. Soszynski, W. Kozak // Neuroimmunomodulation 1999. - Vol. 6. - P.305-317.

188. Mc Hale N.G. The effects of catecholamines on pumping activity in isolated bovine mesenteric lymphatics / N.G. Mc Hale, I.C. Roddie // J. Physiol. (Lond.). 1983. - Vol. 338. - P. 527-536.

189. Mc Hale N.G. Role of the lymph pump and its control / N.G. Mc Hale // NIPS. 1995. - Vol. 10. - P. 112-117.

190. Mizuno R. Regulation of the vasomotor activity of lymph microvessels by nitric oxide and prostaglandins / R. Mizuno, A. Koller, G. Kaley //"Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. R790-R796.

191. Mizuno R. Involvement of ATP-sensitive K+ channels in spontaneous activity of isolated lymph microvessels in rats / R. Mizuno, N. Ono, T. Ohhashi // Am. J. Physiol. (Hear Circ. Physiol. 46). 1999. - Vol. 277. - P. H1453-H1456.

192. Molecular aspects of fever and hyperthermia / J. Roth, C. Rummel, S.W. Barth!e.a. //Neurol. Clin. -2006. Vol. 24, N 3. - P. 421-439.

193. Moncada S. The L-arginine: nitric oxide pathway / S. Moncada // Acta Physiol. Scand.- 1992. -Vol. 145, N 1.-P. 201-227.

194. Multiple neural mechanisms of fever / M. Szukely, M. Balasky, V.A. Kulchitsky, C.T. Simons, A.I. Ivaniv, A.A. Romanovsky // Acton Neurosci.2000. Vol. 85, No 1-3. - P. 78-82.

195. Nathan C. Nutric oxide synthases: roles, tolls and controls / C. Nathan, G.Xie // Cell. 1994. - Vol. 79. - P. 189-223.

196. Nikolova P. Effect of manganese on essential trace element metabolism. Tissue concentrations and excretion of manganese, iron, cooper cobalt and zinc / P. Nikolova // J. Trace Elem. Med. 1993. - Vol. 10. - N. 3. - P. 14

197. Olszewski W.L. Contractility patterns of normal and pathologically changed human lymphatics / W. L. Olszewski // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. -Vol. 979.-P. 52-63.

198. Ono N. Development of an experimental apparatus for investigating lymphatic pumping activity of murine mesentery in vivo / N. Ono, R. Mizuno, H. Nojiri // Jap. J. Physiol. 2000. - Vol. 50. - P. 25-31.

199. Prasad A.S. Zinc and immunity: molecular mechanisms of zinc action on T helper cells / A.S. Prasad // J. Trace Elem. Exp. Med. 2003. - Vol. 16, No 4. -P. 139-163.

200. Roth J. Fever induction pathways: evidence from responses to systemic or local cytokine formation / J. Roth, G.E. De Souza // Braz. J. Med. Biol. Res.2001. Vol. 34, N 3. -P. 301-314.

201. Roth J. Endogenous antipyretics: neuropeptides and glucocorticoids / J. Roth, E. Zeisberger, S. Vybiral, L. Jansky // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. -P. 816-826.

202. Roth J. Endogenous antipyretics / J. Roth // Clin. Chim. Acta. 2006. -Vol. 371.-P. 13-24.

203. Rylander R. Mineral watere intake reduces blood pressure among subjects with low urinary magnesium and calcium levels / R. Rylander, M.J. Arnaud // BMC Public Health. 2004. - Vol. 4, No 1. - P. 30-56.

204. Schiltz J.C. Signaling the brain in systemic inflammation: the role of perivascular cells / J.C. Schiltz , P.E. Sawchenko // Front Biosci. 2003. -Vol. 8.-P. 1321-1329.

205. Shirasawa Yu. Physiological roles of endogenous nitric oxide in lymphatic pump activity of rat mesentery in vivo / Yu. Shirasawa, F. Ikomi, T. Ohhashi // Am. J. Physiol. 2000. -Vol. 278. - P. G551-G556.

206. Signaling the brain in systemic inflammation: role of sensory circumventricular organs / J. Roth, E.M. Harre, C. Rummel, R. Gerstberger, T. Hubschle // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. - P. 290-300.

207. Stefanidou M. Zinc: a multipurpose trace element / M. Stefanidou, C. Maravelias, A. Dona, C. Spiliopoulou // Arch. Toxicol. 2006. - Vol. 80, No 1. -P. 1-9.

208. Stubb J. Controlling radical reactions / J. Stubb // Monthly Nature -1994.-Vol. 2, No. 8.-P. 33.

209. Suppression of fluid, pumping in isolated bovine mesenteric lymphatics by interleukin-1: interaction with prostaglandin E2 / C.A. Hanley, R.M. Elias, H.Z. Movat, M.G. Johnston // Microvasc. Res. 1989. - Vol. 37. - P. 218-229.

210. Szelenyi Z. Cytokines and the central nervous system / Z. Szelenyi// Brain Res. Bulletin 2001. - Vol. 54, Issue 4. - P. 329-338.

211. Tatro J.B. Endogenous antipyretics / J.B. Tatro // Clin. Infect. Dis. -2000.-Vol. 31.-P. 190-211.

212. The same endothelial receptor controls lymphocyte traffic both in vascular and lymphatic vessels / H. Irjala, R. Elima, E. L. Johansson et al. // Eur. J. Immunol. 2003. - Vol. 33, No 3. - P. 815-824.

213. There is more then one interleukin-1 / J. Oppenheim, E. Kovacs, K. Matsushima, S.Durum // Immunology today. 1986. - Vol. 7, N 2. - P.45-56.

214. Unthank J.L. The effect of vasoactive agents on the contractions of the initial lymphatics of the bats wing / J.L. Unthank, R.D. Hogan // Blood vessels. -1987.- Vol. 24.-P.31-44.

215. Van Yelden D. F. Lymphatic vasomotion / Van D. F. Yelden, Zhao // J. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. - Vol. 27, No 12.-P. 1014-1018.

216. Vonderweid P.Y. Endothelium-dependens modulation of pacemaking in lymphatic vessels of the guinea-pig mesentery / P.Y. Vonderweid, M.J. Crowe, D.F. Vanhelden // J. Physiol. 1996. - Vol. 493. - P. 563-575.

217. Wellinghausen N. The significance of zinc for leukocyte biology / N. Wellinghausen, L. Rink // J. Leukoc. Biol. 1998. - VOL 64, No 5. - P. 571-577.

218. Xujian S. Effect of massage and temperature on the permeability of initial lymphatics / S. Xujian // Lymphology. 1990. - Vol. 23. - P. 48-50.

219. Yang T.H. Effects of zinc binding and precipitation on structures of recombinant human growth hormone and nerve growth factor / T.H. Yang, J.L. Cleland, X. Lam, J.D. Meyer // J. Pharm. Sci. 2000. - Vol. 89, No 11. - P. 14801485.

220. Zawieja D. C. Lymphatic biology and the microcirculation: past, present and future / D. C. Zawieja // Microcirculation. — 2005. — Vol. 12, No 1. — P. 141-150.

221. Zinc, copper and immunological markers in the circulation on nourished patients with ulcerative colitis / G.N. Dalekos, J. Ringstad, I. Savaidis, K.I. Seferiadisj E.A. Tsianos // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 10, No. 4.-P. 331-337.

222. Zhang J. The role of the microlympatic valve in the propagation of spontaneous rhythmical lymphatic motion in rat / J. Zhang, Li, R. Xiu // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. - Vol. 23, No 2-4. - P. 349-353.

223. Zeisberger E. From humoral fever to neuroimmunological control of fever / E. Zeisberger // J, Thermal Biol. 1999. - Vol. 24, Issues 5-6. - P., 287326.

Автореферат диссертации по медицине на тему Лимфоциркуляция, состояние про- и антиоксидантных систем лимфы и крови при пирогеналовой лихорадке в эксперименте

Оглавление диссертации Плаксина, Людмила Викторовна :: 2009 :: Казань

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Плаксина, Людмила Викторовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Плаксина, Людмила Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций