Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Лимфотропная иммуномодулирующая терапия рассеянного склероза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Губарев, Юрий Дмитриевич :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Роль инфекции и генетической предрасположенности в этиологии рассеянного склероза.
1.2. Иммунные аспекты в развитии рассеянного склероза.
1.3. Иммуномодулирующая терапия при рассеянном склерозе.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования иммунной системы.
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Некоторые особенности эндолимфатического введения лекарственных препаратов.
3.2. Динамика неврологической симптоматики и очагов демиелинизации у больных рассеянным склерозом на фоне проводимого лечения.
3.2.1. Динамика неврологической симптоматики на фоне проводимой традиционной терапии.
3.2.2. Динамика неврологической симптоматики у больных рассеянным склерозом на фоне сочетания традиционной терапии с паравазальной лимфотропной иммунотерапией (ПЛИТ).
3.2.3. Сравнительная оценка динамики очагов демиелинизации по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).
3.3. Динамика иммунологических показателей у больных с рассеянным склерозом в зависимости от проводимого лечения.
3.3.1. Динамика иммунологических показателей у больных рассеянным склерозом на фоне традиционного лечения.
3.3.2. Динамика изменений показателей Т-клеточного звена иммунитета и РБТЛ у больных рассеянным склерозом на фоне традиционной терапии (ТТ).
3.3.3. Динамика изменений показателей В-системы иммунитета у больных рассеянным склерозом на фоне традиционной терапии.
3.4. Динамика изменений иммунологических показателей у больных рассеянным склерозом на фоне традиционного лечения в сочетании с ПЛИТ.
3.4.1. Динамика изменений показателей неспецифической резистентности у больных рассеянным склерозом на фоне традиционной терапии в сочетании с ПЛИТ.
3.4.2. Динамика изменения показателей Т-клеточного звена иммунитета и РБТЛ у больных рассеянным склерозом на фоне традиционной терапии в сочетании с ПЛИТ.
3.4.3. Динамика изменения показателей В-системы иммунитета у больных рассеянным склерозом на фоне традиционной терапии в сочетании с ПЛИТ.
Глава 4.0БСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
АКТГ - адренокортикотропный гормон AT - антитело
ГКГ — главный комплекс гистосовместимости
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ЕК - естественные киллеры
ИГ - иммуноглобулин
ИЛ - интерлейкин
КТ - компьютерная томография
МАТ — моноклональные антитела
МРТ - магнитно-резонансная томография
НСТ - нитросиний тетразолий
ОБМ- основной белок миелина
ОРЭМ - острый рассеянный энцефаломиелит
ПЛИТ - паравазальная лимфотропная иммуномодулирующая терапия PC - рассеянный склероз
РБТЛ- реакция бласттрансформации лимфоцитов СМЖ — спинномозговая жидкость
ТРФ - трансформирующий ростовой фактор ТТ- традиционная терапия ФГА - фитогемагглютинин ФНО- фактор некроза опухоли
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЦНС - центральная нервная система CD3+ -зрелые Т-лимфоциты CD4+- Т-лимфоциты-хелперы CD8+- Т-лимфоциты-супрессоры
CD4+/CD8+ - иммунорегуляторный индекс, свидетельствующий о нарушении дифференциации иммуноцитов CD22+- В-лимфоциты
EDSS - Expanded Disability Status Scale (шкала инвалидности Куртцке) Ig - иммуноглобулин
FS - Functional Systems (scale) (шкала функциональных систем Куртцке) HLA - human leukocytes antigens
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Губарев, Юрий Дмитриевич, автореферат
Актуальность темы. Рассеянный склероз (PC) - хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы, поражающее в основном лиц молодого возраста и быстро приводящее к инвалидизации, является одной из актуальных проблем современной неврологии (Завалишин И.А., Переседова A.B., 2001). Об актуальности данной проблемы говорит и тот факт, что рассеянный склероз включен Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) в список болезней, находящихся на постоянном контроле этой организации. В настоящее время в мире насчитывается не менее 2,5 млн. больных PC, в России их число превысило 200 тысяч. Причём этим заболеванием в основном страдают молодые люди в возрасте от 20 до 40 лет, что составляет около 60% заботевших (Lowis G.W. 1990). По распространённости среди неврологических заболеваний нервной системы - PC занимает четвёртое место после острых нарушений мозгового кровообращения, эпилепсии и паркинсонизма, а в молодом возрасте - второе место после эпилепсии. Кроме этого, PC является самым дорогостоящим заболеванием, в год на 1 больного затраты составляют около 43 тысяч долларов (Rudick R.A. и соавт.,2000).
Несмотря на то, что PC изучается на протяжении 150 лет, однако до настоящего времени окончательно не выяснены причины, запускающие этот патологический процесс, не разработаны эффективные методы профилактики и лечения болезни (Bitsch А., et al., 1999). В последнее время большинство исследователей считают, что в развитии болезни важная роль принадлежит инфекции и генетической предрасположенности к развитию заболевания. В патогенезе PC ведущим механизмом в прогрессировании болезни отводится срыву толерантности иммунной системы к антигенам головного мозга и последующим развитием аутоиммунных процессов, направленных на деструкцию миелина и других структурных элементов ЦНС. До сих пор неизвестно, каким образом формируется данный патологический процесс. Так как, с одной стороны, при общих аллергических реакциях (крапивница, СКВ и др.) нервная система остаётся мало задействованной, а при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы повреждения таких органов как сердце, почки и др., обусловлены в основном дистрофическими процессами вследствие нарушения их нейрорегуляции, а не иммунологическими реакциями. С другой стороны мероприятия, направленные на восстановление иммунологической толерантности иммунной системы к структурным элементам головного мозга у больных РС, в частности иммунносупрессивная терапия (индукторы интерферона и т.д.), не всегда являются эффективными. По-видимому, применяющиеся лекарственные препараты способны оказывать эффект лишь на периферические структуры иммунной системы, не проникая в ЦНС из-за наличия гематоэнцефалического барьера. Вероятнее всего, по этой же причине, олигодедроциты, клетки мик-роглии, включившиеся под влиянием реактивных Т-лимфоцитов в деструктивный процесс, остаются интактными к проводимой иммуномодулирующей терапии. Поэтому для решения данной проблемы необходимо осуществлять поиск принципиально новых методов и подходов, которые бы позволили оказывать непосредственное воздействие лекарственных препаратов на клетки нервной системы и тем самым повысить эффективность лечения РС.
Цель исследования: разработать новый способ введения иммунотропных препаратов с целью достижения позитивных клинико-иммунологических эффектов при проведении комплексного лечения рассеянного склероза, а также дать патофизиологическое обоснование данному методу , изучить его влияние на динамику клинических и иммунологических показателей с учетом тяжести течения патологического процесса и клинических форм заболевания.
Задачи исследования: 1 .Разработать и дать патофизиологическое обоснование лимфотропному способу введения иммуномодулирующих препаратов у больных рассеянным склерозом.
2. Изучить особенности динамики клинических показателей и клиническую эффективность проводимой лимфотропной иммуномодулирующей терапии у больных рассеянным склерозом в зависимости от степени тяжести заболевания.
3. Изучить особенности динамики иммунологических показателей на фоне проводимой лимфотропной иммуномодулирующей терапии у больных РС в зависимости от различной степени тяжести заболевания.
4. Осуществить сравнительную оценку динамики клинических и иммунологических показателей в зависимости от способов введения иммунотропных препаратов при проведении иммуномодулирующей терапии у больных рассеянным склерозом.
Материал и объем исследований.
Для решения поставленных задач было проведено исследование у 101 больного с рассеянным склерозом.
Все больные распределены в две группы в зависимости от типа проводимой терапии:
1-я клиническая группа представлена 37 больными, которым проводилась традиционная терапия;
2-я клиническая группа представлена 64 больными, которым проводилась традиционная терапия в сочетании с лимфотропной иммуномодулирующей терапией. Для удобства мы позволили себе способ введения препарата обозначить как ПЛИТ.
Научная новизна.
1. Впервые разработан и применен в лечении рассеянного склероза метод лимфотропной иммуномодулирующей терапии.
2. Дана комплексная оценка фоновых иммунных нарушений у больных рассеянным склерозом в зависимости от степени тяжести патологического процесса, от объема и качества традиционной терапии и от терапии в сочетании с ПЛИТ.
3. Доказано преимущество лимфотропной иммуномодуляции у больных рассеянным склерозом по сравнению с традиционной терапией, проявившееся в более быстром и стойком регрессе неврологического дефицита и в улучшении иммунного статуса.
4.Новым является способ эндолимфатического применения тималина, обладающего не только иммуномодулирующим, но и нейротрофическим действием в комплексной терапии РС.
Практическая значимость.
1. Доказано преимущество эндолимфатического введения тималина у больных с РС на фоне положительной динамики иммунного и неврологического статуса по сравнению с традиционной терапией.
2. Результаты работы, во-первых, расширяют понимание роли иммуно-модулирующей терапии, как патогенетически обоснованной при лечении РС, а во-вторых, свидетельствуют о высокой эффективности лечения РС, что имеет немаловажное значение при сравнении себестоимости проводимой и традиционной терапии.
3. Результаты работы расширяют представление о причинах возникновения рассеянного склероза и о негативных последствиях заболевания, а также свидетельствуют, что в патогенезе данного заболевания значительная роль принадлежит нарушениям со стороны иммунной системы, поэтому включение иммуномодулятора тималина в схему комплексной терапии больных является патогенетически обоснованным.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Разработанный способ лимфотропной иммуномодулирующей терапии с использованием иммунных препаратов является существенным дополнением в общепризнанной терапии РС с позиций патогенеза.
2. Лимфотропное введение тималина у больных с РС позволяет быстро, эффективно и на длительный срок не только провести доказанную позитивную иммуномодуляцию, но и значительно улучшить неврологический статус в этой категории больных.
3. Применение иммуномодуляции по разработанной методике в составе комплексной терапии существенно улучшает качество жизни больных рассеянным склерозом, уменьшает количество повторных обострений и продлевает сроки ремиссий.
Внедрение результатов работы в практику. Основные результаты работы вошли в учебные, рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедры внутренних болезней №2 Белгородского государственного университета, а также внедрены в практику следующих лечебно-диагностических учреждений г. Белгорода: областной клинической больницы №1, городской клинической больницы №1 и городской больницы №2.
Внедрение полученных результатов может быть рекомендовано во все лечебно-диагностические, научно-практические и санаторно-курортные учреждения, занимающиеся проблемами диагностики и лечения рассеянного склероза, также проблемами, связанными с нарушением иммунного гомеостаза человека (или нарушением функционирования иммунной системы).
Кроме того, результаты исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения и углубления знаний студентов и слушателей ФУВ о роли различных видов иммунотерапии на динамику клинических и иммунологических показателей у больных рассеянным склерозом.
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации апробированы на совместном заседании кафедр внутренних болезней №2, внутренних болезней №1, кафедры нервных болезней с курсами нейрохирургии и врачебного контроля, кафедры хирургических болезней с курсом реаниматологии и интенсивной терапии, кафедры медико-профилактических дисциплин, кафедры медико-биологических дисциплин, кафедры биохимии и фармакологии, кафедры психиатрии и медицинской психологии Белгородского государственного университета.
Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Белгородского государственного университета (2001-2003), конгрессе «Молодых ученых», г. Томск (2002); международном конгрессе иммунореабилитации «Аллергология, иммунология и иммунореабилитация» Франция, Канны (2001); всемирном конгрессе по клинической и иммунной патологии, Сингапур (2002);
9 международном конгрессе по клинической патологии (Бангкок, Таиланд,2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 5 работ в международных сборниках, получен патент №2218166 от 10.12.03 г., свидетельствующий о приоритетности данных исследований в России.
Заключение диссертационного исследования на тему "Лимфотропная иммуномодулирующая терапия рассеянного склероза"
ВЫВОДЫ
1. Паравазальная лимфотропная иммуномодуляция, с применением тималина у больных РС, позволяет оказывать положительное влияние на патоморфоло-гичеекие процессы в центральной нервной системе, о чем свидетельствует уменьшение размеров очагов демиелинизации при МРТ-графии.
2.Применение разработанной методики паравазальной лимфотропной имму-номодуляции тималином повышает эффективность лечения РС, проявившуюся в более быстром и более выраженном регрессе клинической симптоматики РС, по сравнению с традиционной терапией.
3. Под влиянием ПЛИТ, в отличие от традиционной терапии, у больных РС наблюдается положительная динамика, направленная на улучшение показателей системы иммунитета (повышение уровня СОЗ+, С08+, С022+, снижение уровня СБ4+, ЦИК, нормализации количества ^А, и функциональной активности фагоцитов).
4. Лимфотропная иммуномодуляция тималином позволяет повысить терапевтический эффект, о чём свидетельствует дальнейшее (на протяжении 6 месяцев) улучшение неврологической симптоматики, изменения данных ЯМР и показателей иммунитета.
5. Метод лимфотропной иммуномодуляции тималином прост в исполнении, способен значительно снизить материальные затраты на лечение рассеянного склероза.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Губарев, Юрий Дмитриевич
1. Абрамов, В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. — 1996.- № 1.-С. 60-61.
2. Авцын, А.П. Своеобразие воспалительных процессов при вирусных инфекциях / А.П. Авцын, И.Г. Шройт, В.А. Ерман // Вести. АМН СССР. 1983. - № 11. - С. 3-10.
3. Адо, А.Д. Вопросы аллергологии / А.Д. Адо. М., 1961. - С. 5-17.
4. Адо, А.Д. Вопросы общей нозологии / А.Д. Адо М.: Медицина, 1985. - С. 63 - 99
5. Аксенов, С.А. Интерфероновый статус как показатель реактивности при хронических нейроинфекциях / С.А. Аксенов, В.И. Ангел // Нейроиммунология на пороге XXI века: Материалы III науч. конф. СПб., 1994. -С. 3-5.
6. Анджапаридзе, О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, H.H. Богомолова, Ю.О. Борискин. М.: Медицина, 1984. - 254 с.
7. Арион В.Я. Иммунобиология пептидов тимуса. Т — активин / В.Я. Арион // Журн. микробиологии. Эпидемиологии. Иммунобиологии.- 1987 С. 98-104.
8. Астафьев, Г.М. Обнаружение антител к возбудителям некоторых вирусных инфекций у больных рассеянным склерозом / Г.М. Астафьев, Т.А. Лосевая, Г.И. Медведева и др. // Вопр. вирусологии. -1983.-№ 1.-С. 81-85.
9. Бададян, Л.О. Нестабильность хромосом при рассеянном склерозе / Л.О. Бададян, H.A. Малышина, Г.Н. Дунаевская и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1987. - №2. - С. 205-208.
10. Балашов, К.Е. Комплексное исследование клеточного иммунитета у больных рассеянным склерозом / К.Е. Балашов, А.Н. Бойко, Т.Л.
11. Демина // Молекулярные и клеточные аспекты иммунологии. М., 1989.-С. 161-167.
12. Баринский, И.Ф. Этиология хронических вирусных нейроинфекций / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе. М.: Медицина, 1984. - 168 с.
13. Бароян, О.В. Кишечные вирусы и их роль в инфекционной патологии человека/О.В. Бароян, И.Н. Гайловская, И.К. Григорян. -М.: Сов. медицина, 1961. Т. 1.-С. 53.
14. Бархатова, В.П. Патология нейроиммунного взаимодействия при рассеянном склерозе / В.П. Бархатова, И.А. Завалишин // Нейро-иммунопатология: Материалы Всерос. конф. М., 1999. - С. 9.
15. Бетаферонновая эра в лечении рассеянного склероза: Краткое руководство для врачей. М.: Аир-Арт, 1997.
16. Бисага, Г.Н. Современные методы диагностики и исследования патогенеза рассеянного склероза / Г.Н. Бисага, JI.C. Онищенко, JI.H. Адельсон и др. // Материалы конференции BMA. СПб., 2000. -С. 369-370.
17. Бисага, Г.Н. Рассеянный склероз. Современные представления, диагностика и лечение / Г.Н. Бисага. СПб.: Аспетплюс, 2001. - С. 41.
18. Бойко, А.Н. Некоторые особенности действия Т-активина при рассеянном склерозе / А.Н. Бойко, Т.Д. Демина, К.Е. Балашов // Ин-терлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. — М., 1989. С. 63-69.
19. Бойко, А.Н. Изучение иммунокомпетентных клеток у больных рассеянным склерозом / А.Н. Бойко, Б.В. Пимегин // Материалы научно-практической конференции по инфекционным заболеваниям нервной системы. Кострома, 1990. - С. 127-129.
20. Бойко, А.Н. Особенности передачи активационного сигнала хел-перными клетками больных рассеянным склерозом / А.Н. Бойко,
21. B.З. Кулаков, Т.Д. Демина и др. // Нейроиммунология на пороге XXI века СПб, 1994. - С. 17-21.
22. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз молекулярные и клеточные механизмы / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Молекулярная биология, 1995. С. 727-749.
23. Богородинский, Д.К. Об этиологии и патогенезе рассеянного склероза и острого энцефаломиелита / Д.К. Богородинский, Р.П. Баранцевич // Труды I Всероссийского съезда невропатологов и психиатров. М., 1963.
24. Бородин, Ю.И. Фундаментальные исследования в лимфологии и их внедрение в клиническую практику / Ю.И. Бородин, Ю.Е. Вырен-ков, Г.А. Зедгинидзе и др. М., 1985. - С. 252.
25. Бородин, Ю.И. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях / Ю.И. Бородин, В.Н. Григорьев. Новосибирск: Наука, 1986.- 272 с.
26. Бородин, Ю.И. Проблемы экологической лимфологии / Ю.И. Бородин // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т. XCVI, N 6. - С. 5-14.
27. Бородин, Ю.И. Проблемы экологической лимфологии / Ю.И. Бородин // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии.- Новосибирск, 1992. С. 4-6.
28. Бычкова, E.H. Вирусологическое изучение этиологии инфекции у детей / E.H. Бычкова // Вопросы медицинской вирусологии. М.,1959. — Т. 6. —1. C. 281-286.
29. Гусев, Е.И. Клинико-электрофизиологические, иммунологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом / Е.И. Гусев, P.A. Аристова, Н.Г. Савина и др // Журн. невропатологии и психиатрии. -1983. Вып. 2. - С. 14—20.
30. Гусев, Е.И. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н.
31. Бойко, М.Ю. Татаринова // Журн. неврологии и психиатрии. 1992. - № 2. - С. 14-18.
32. Гусев, Е.И. Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко, Б.В. Пенегин // Иммунология, 1995.-№4.-С. 58-63.
33. Гусев, Е.И. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко //Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 11. - С. 54-59.
34. Гусев, Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммуно-патогенеза к новым методам лечения. М.ЮОО Губернская медицина, 2001.
35. Гусев, Е.И., Бойко А.Н. Гущин, И.С. Использование клеток продуцентов медиаторов иммунного ответа для иммунокоррекции / И.С. Гущин, В.П. Лесков, Н.С. Прозоровский // Моноклональные антитела в микробиологии и вирусологии. - М., 1985. - С. 136-149.
36. Дейл, М.М. Руководство по иммунофармакологии / М.М. Дейл, Дж. К. Формен. М.: Медицина, 1998.
37. Демина, Т.Л. Особенности клеточного иммунитета при рассеянном склерозе / Т.Л. Демина, А.Н. Бойко, К.Е. Балашов, Б.В. Пинегин // Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. - №2. - С. 35-41.
38. Дьяконова, И.Н. Роль иммунных механизмов в патогенезе рассеянного склероза / И.Н. Дьяконова, Т.В. Матвеева // Журн. невропатологии и психиатрии. -1982. Вып. 3. - С. 386-390.
39. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М.: Медицина, 1996. 240 с.
40. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуно-модуляторов / Ф.И. Ершов, Э.Б. Газулахова - Тегта Medica, 1998. - 28 с.
41. Жаботинский, Ю.М. Реактивные изменения и фагоцитарная активность глиальных клеток при патологических процессах в центральной нервной системе / Ю.М. Жаботинский // Арх. патологии.- 1977. - № 4. - С. 70-79.
42. Жданов, В.М. Роль интерферона в гомеостазе / В. М. Жданов, Ф.И. Ершов // Вопр. вирусологии. -1983. № 6. - С. 757-761.
43. Железнова, Т.А. Функциональные свойства Т-лимфоцитов у больных рассеянным склерозом / Т.А. Железнова, А.П. Иерусалимский // Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. - №7. — С. 19-23.
44. Жученко, Т.Д. Лечение рассеянного склероза / Т.Д. Жученко, И.А. Завалишин //Невролог, журн. 1996. - №1. - С. 37-43.
45. Завалишин, И.А. Клинико-иммунологические сопоставления при рассеянном склерозе / И.А. Завалишин, O.A. Хондкариан, О.М. Невская, А.Н. Пивоварова // Журн. невропатологии и психиатрии. 1984. - Вып. 2. - С. 164-167.
46. Завалишин, И.А. Цитокины при рассеянном склерозе / И.А. Завалишин, В.П. Кузнецов с соавт. // Нейроиммунология. Нейроин-фекции. Нейроимидж: Материалы IV науч. конф. — СПб, 1995. -С. 37-38.
47. Завалишин, И.А. Взаимоотношения нервной и иммунной систем в патогенезе рассеянного склероза / И.А. Завалишин, М.Н. Сахарова с соавт. // Нейроиммунология. Нейроинфекции. Нейроимидж: Материалы IV науч. конф. — СПб, 1995. С. 35-37.
48. Завалишин, И.А. Бетаферон первый опыт использования для лечения рассеянного склероза в России / И.А. Завалишин, H.H. Яхно, Т.Д. Жученко, A.C. Ниязбекова // Журн. неврологии и психиатрии. -1997. -№ 12.-С. 24-27.
49. Зарецкая, Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М Зарецкая. -М.: Медицина, 1983. 208 с.
50. Захарова, Л.А. Перспективы практического использования костномозгового стимулятора антителопродуцентов / Л.А. Захарова //
51. Коррекция нарушений иммунитета в клинике и эксперименте: Труды 2-го МОЛГМИ. М., 1985. - С. 78-81.
52. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррек-ции / В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. — 1996. №3. — С. 4-7.
53. Зибицкер, Д.Е. Состояние аутосенсибилизации к мозговому аллергену / Д.Е. Зибицкер // Сборник научных трудов Белорусского ИЭМГ.-Мн., 1961.-Т. 4.-С. 143.
54. Зильбер JI.A., Байдакова 3.JL, Гардашьян А.М. и др. О возможности вирусной этиологии бокового аминотрафического склероза / JI.A. Зильбер, 3.JI. Байдакова, A.M. Гардашьян и др. // Вопр. вирусологии. —1962. -Т. 5.-С. 520.
55. Зинченко, А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит (Этиология, патогенез, лечение) / А.П. Зинченко JL: Медицина, 1973. - 295 с.
56. Зотиков, Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз Е.А. Зо-тиков. М.: Наука, 1982. - 236 с.
57. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Бело-зеров, Ю.А. Митин. СПб: Питер, 2001. - 574 с.
58. Зуев, В.А. Новые данные в изучении медленных вирусных инфекций: Обзор / В.А. Зуев // Вопр. вирусологии. 1984. - № 5. - С. 521-527.
59. Иванова, Е.А. О возможной роли гидролитических ферментов в патогенезе рассеянного склероза / Е.А. Иванова, А.П. Хохлов, П.В. Мельничук // Журн. невропатологии и психиатрии. 1982, Вып. 2. -С. 171-176.
60. Ильвес, А.Г. Предварительное пилотное испытание препарата «Стресском» у больных рассеянным склерозом / А.Г. Ильвес, И.Д. Столяров // Неврология-Иммунология. СПб.: ЛПМ-КОНТАКТ, 2001. - С. 102-103.
61. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред. И.Д. Столярова. СПб.: Сотис, 1999. -176 с.
62. Иммунопатология / Под ред. Н.В. Николаева. СПб: Изд-во СпбГМА, 1998. - 43 с.
63. Канчурин, А.Х. Аллергические механизмы демиелинизирующих процессов в нервной ткани / А.Х. Канчурин // Вестн. АМН СССР. 1963. -№4.-С. 42-49.
64. Канчурин, А.Х. К патогенезу аллергических нейропаралитических осложнений при антирабической вакцинации / А.Х. Канчурин, К.И. Горбачева, Т.Н. Крпупина. Материалы конференции по проблеме «аллергия и аутоаллергия». - Баку, 1963.
65. Канчурин, А.Х. К патогенезу аллергических (демиелиниизирующих) поражений нервной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Х. Канчурин. -Б.м., 1964. 20 с.
66. Каплан, Д.А. К вопросу о вирусной этиологии рассеянного склероза / Д.А. Каплан, Ц.А. Эпиггейн, П.В. Рутштейн, М.Н. Торопова // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1964. Т. 64. №3.
67. Кармышева, В.Я. Сравнительное изучение линий глиальных клеток, инфицированных некоторыми альфа-, флави- и пикорнави-русами / В.Я. Кармышева, Н.В. Овсянникова, Г.В. Маленко, В.В. Погодина // Вести АМН СССР. -1984. № 1. - С. 40-45.
68. Кирпичникова, Г.И. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориен-тированная терапия / Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов.-СПб, 1999.-44 с.
69. Ковалев, И.Е. Особенности метаболической активности мононук-леарной фагоцитарной системы у больных рассеянным склерозом / И.Е. Ковалев, E.H. Ковалев, Ю. Селезнев // Журн. невропатологии и психиатрии. 1984. - Вып. 2. - С. 198-201.
70. Ковальчук, JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека. Учебно-методическое пособие. М., РГМУ,2003.
71. Коновалов, Г.В. Процессы демиелинизации иммунопатологической, вирусной и токсической природы / Г.В. Коновалов // Морфофунк-циональные аспекты неспецифической резистентности демиелини-зирующих заболеваний: Сб. науч. тр. Л., 1981. - С. 46-54.
72. Коновалов, Г.В. Демиелинизирующее вирусное заболевание / Г.В. Коновалов // Ультраструктурная патология нейровирусных инфекций. Новосибирск: Наука, 1984. - С. 64-72.
73. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров. -М., 1997.
74. Кулаков, В.В. Изучение функциональной активности хелперных клеток при рассеянном склерозе / В.В. Кулаков, T.JT. Демина, А.Н. Бойко и соавт. // Иммунология. 1993. - № 3. - С. 41-44.
75. Куимов, Д.Т. Ревматизм и рассеянный склероз / Д.Т. Куимов и О.М. Залеская // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1964. Т. 64. №3.
76. Лебедев, В.В. Иммунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова. -М.: Праминко, 1998.
77. Левин, Ю.М. Эндолимфатическая и лимфотропная терапия / Ю.М. Левин, С.У. Джумбаев, В.М. Бужнов и др. Ташкент: Медицина УЗССР, 1987.-110 с.
78. Литвиненко, И.В. Индукторы системы биохимической детоксика-ции а комплексной терапии рассеянного склероза: Афтореф. дисс. канд. мед. наук / И.В. Литвиненко. СПб, 1996. - 18 с.
79. Маргулис, М.С. Острый рассеянный энцефаломиелит и множественный склероз / М.С. Маргулис, В.Д. Соловьев, А.К. Шубладзе, С.Я. Гайдамович. М.: Медгиз, 1959. - 286 с.
80. Марков, Д.А. К вопросу о нервно-аллергическом патогенезе рассеянного склероза / Д.А. Марков, А.Л. Леонович // Вестн. АМН СССР. -1961.-№ 6.
81. Марков, Д.А. Влияние различных факторов на течение экспериментального аллергического энцефаломиелита / Д.А. Марков, А.Л. Леонович, Г.С. Уварова // Доклады Академии науки БССР. 1962. - Т. 6. № 6. - С. 396-398.
82. Марков, Д.А. К дифференциальной диагностике и патогенезу семейный форм рассеянного склероза / Д.А. Марков, А.Л. Леонович // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1964. — Т. 64. № 6.
83. Матвеева, Т.С. О механизме формирования активных Т розетко-образующих клеток у больных рассеянным склером / Т.С. Матвеева, И.И. Дьяконова, Ф.С. Шайдуллина // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1981. - №2. - С. 21-25.
84. Матвеева, Т.В. МРТ-картина у больных с разными типами течениярассеянного склероза / Т.В. Матвеева, М.М. Ибатуллин, А.Ю. Ануфриев, И.Р. Чувашаев // Нейроиммунология: Материалы IX науч.-практ. конф. СПб., 2000. - С. 78-79.
85. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 3 т. / М.Д. Машков-ский. М.: Медицина, 1997.
86. Михайлова, A.A. Миелопептиды: структура и функции / A.A. Михайлова, Л.А. Захарова // Иммунология. 1985. - №4. — С. 5-7.
87. Мухтарова, A.A. Сравнительный анализ применения левамизола и пирогенна при лечении рассеянного склероза / A.A. Мухтарова // Журн. невропатологии и психиатрии. 1985. - №3. - С. 366-367.
88. Неретин, В.Я. Динамика иммунологических показателей при лечении больных рассеянным склерозом преднизолоном в сочетании с плазмацитаферезом / В.Я. Неретин, И.В. Гаммушкина, И.Г. Жирова и др. // Журн. неврология и психиатрия. 1988. - №2. - С. 17-21.
89. Нерятин, В.Я. Применение кортикостероидов в комплексной терапии неврологических заболеваний / В.Я. Нерятин, В.А. Кирьяков, В.А. Сапфирова // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - № 8. - С. 103-108.
90. Никифорук, Н.М. Магнитно-резонансная томография в диагностикеочаговых изменений головного мозга при рассеянном склерозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Никифорук. М., 1998. -16 с.
91. Оганезов, В.К. Продукция интерлейкина-1 и интерлейкина-6 при рассеянном склерозе / В.К. Оганезов, А.Н. Бойко, Т.Л. Демина с соавт. // Иммунология. 1992. - № 4. - С. 58-61.
92. Оганезов, В.К. Цитокиновый статус больных рассеянным склерозом / В.К. Оганезов, А.Н. Бойко, А.Е. Иванов с соавт // Клиническая нейроиммунология на пороге XXI века. СПб.,1992. - С. 56-60.
93. Основы иммунокоррекции: Иммунотропные препараты / Под ред.
94. И.Д. Столярова СПб: Изд-во СПбГМА, 1999. - 47 с.
95. Панов, А.Г. Некоторые вопросы этиологии патогенеза и терапии рассеянного склероза / А.Г. Панов, А.П. Зинченко // Вестн. АМН СССР. 1961. - С. 23-30.
96. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1994.-№ 6. С. 10.
97. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1982.
98. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека: Метод, рек. МЗ СССР / Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев и др. М., 1984. -36 с.
99. Протас, И.И. К химиотерапии медленных вирусных инфекций / И.И. Протас // Антивирусные вещества: Сб. науч. тр. Белорус. НИИ эпидемиол. и микробиол. Мн., 1983. -Вып. 7. - С. 18.
100. Рассеянный склероз: Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. - 639 с.
101. Роговина, Н.И. Особенности обмена продуктов перекисного окисления липидов у больных рассеянным склерозом / Н.И. Роговина, А.П. Хохлов // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1980 -Вып. 5. С. 696- 700.
102. Савенко, С.Н. К вопросу о взаимоотношениях диффузного пери-аксиального энцефалита Шильдера, концентрического склероза Бало и множественного склероза / С.Н. Савенко // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1963.- № 3.
103. Савин A.A. Методы клинической лимфологии в комплексной терапии рассеянного склероза //Методическое пособие для врачей.-М.,2001.
104. Столяров, И.Д. Взаимодействие нервной и иммунной систем при органических поражениях структур головного мозга (экспериментально-клиническое исследование): Дис. . д-ра мед. наук / И.Д.
105. Столяров. СПб., 1996. - 20 с.
106. Столяров, И.Д. Нейроиммунные аспекты патогенетических взаимодействий при рассеянном склерозе / И.Д. Столяров, P.P. Каримова, Е.В. Ивашкова и др. // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Материалы конф. М., 1998. - С. 201.
107. Столяров, И.Д. Характеристики демиелинизирующего процесса у пациентов с рассеянным склерозом / И.Д. Столяров, Р.П. Огурцов, М.С. Рудас с соавт. // Физиология человека. 1999. — Т. 25. №5.-С. 49-52.
108. Столяров, И.Д. Инструментальные и нейроиммунологические характеристики демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе / И.Д. Столяров, Р.П. Огурцов, A.M. Петрови др. // Материалы конференции BMA. 2000. -С. 382.
109. Столяров, И.Д. Продукция интерлейкинов 1-бета, 6 и фактора нек>роза опухолей альфа при рассеянном склерозе / И.Д. Столяров, Н.В. Николаева, Е.В. Ивашковаи др. // Нейроиммунология: Материалы IX конф. СПб., 2000. - С. 85-86.
110. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз / И.Д. Столяров, Б.А. Осетров. -СПб.-2002, 174 с.
111. Тимаков, В.Д. Медленные инфекции / В.Д. Тимаков, В.А. Зуев. -М.: Медицина, 1977. 279 с.
112. Тотолян, H.A. Интратекальный синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов и его связь с другими иммунными нарушениями у больных PC / H.A. Тотолян, И.В. Грязева, В.Б. Климович, A.A. Тотолян // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 54-58.
113. Тотолян, H.A. Антитела к галактоцереброзидам мозга в сыворотке и ЦСЖ больных рассеянным склерозом / H.A. Тотолян, O.B. Jlyra-кова // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. - № 4. -С. 75-77.
114. Тотолян, H.A. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины / H.A. Тотолян // Мир медицины. -2000. № 5-6. - С. 34-37.
115. Тотолян, H.A. Актуальные практические вопросы диагностики рассеянного склероза / H.A. Тотолян, A.A. Скоромен, И.М. Барбас с соавт. // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного университета. 2000. - № 7 (3). - С. 37-48.
116. Тринитатский, Ю.В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением как показатель активности демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе / Ю.В. Тринитатский // Нейро-иммунология: Материалы X науч.-практ. конф. СПб., 2001. - С. 268-270.
117. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С.Фрейдлин. -СПб: НТФФ «Полисан», 1998. 111с.
118. Фриммель, Г. Иммунологические методы / Г. Фриммель. М., 1987. -140 с.
119. Хаитов, P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / Р.М.Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1996.-№6.-С. 4-10.
120. Хайдаров Б.Т. Цитокины и моноамины в патогенезе рассеянного склероза / Б.Т. Хайдаров, B.JI. Кузнецов, М.Н. Захарова и др. / Невролог. вестн. — 1996. №1. - С.5-9.
121. Хондкариан O.A. Клинико-морфологические параллели при рассеянном склерозе / O.A. Хондкариан, И.В. Мусатова, Н. В. Черниговская // Вестн. АМН СССР. -1974. № 3. - С. 53-59.159
122. Хондкариан, O.A. Рассеянный склероз и система гистосовмести-мости (НЬА) / O.A. Хондкариан, А.Т. Тананов, П.А. Завалишин, О.М. Невская // Журн. невропатологии и психиатрии. 1982, Вып. 2.-С. 167-171.
123. Хондкариан, O.A. Тимусзависимые и тимуснезависимые лимфоциты крови при рассеянном склерозе / O.A. Хондкариан, И.В. Ган-нушкина, И.А. Завалишин и др. // Журн. невропатологии и психиатрии 1983. -Вып. 3. - С. 32-36.
124. Хондкариан, O.A. Рассеянный склероз / O.A. Хондкариан, И.А. Завалишин, О.М. Невская. -М.: Медицина, 1987.
125. Хохлов А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. М.: Медицина, 1990.
126. Черниговская Н.В. Клинико-иммунологические параллели в оценке лечения рассеянного склероза / Н.В. Черниговская, Т.О. Матвеева, Р.П. Огурцов и др. // Невропатология. 1990 - № 2. - С. 24-28.
127. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии /B.C. Ширинский, Е.А. Жук// Иммунология. 1991. - № 3. - С. 7-10.
128. Шмидт Т.Е., Яхно H.H. Рассеянный склероз.-М.:Медицина, 2003.
129. Шмидт Е. В. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза // Е.В. Шмидт, O.A. Хондкариан, И.А. Завалишин // Журн. невропотолгии и психиатрии. 1980. - Вып. 2. - С. 161-165.
130. Шубладзе А.К. О вирусе острого энцеломиелита человека (ОЭМч) и его отношении к множественному склерозу: Сообщение 1 / А.К. Шубладзе, С .Я. Гайдамович, Е.И. Бычкова, В.Р. Обухова // Вестн. АМН СССР. 1959. - № 10 - С. 13.
131. Ярема И.В. Катетеризация периферических лимфатических сосудов с помощью микрохирургической техники И.В. Ярема, A.B. По-линов, В.В. Евдокимов // Труды XXX Всесоюзного съезда хирургов. -Мн, 1983.-С. 373-374.
132. Ярема, И.В. Эндолимфатическая лекарственная терапия острого тромбофлебита нижних конечностей / И.В. Ярема, О.Н. Махачев, Ж.М. Магомедов и др. // Клинич. хирургия. 1989. - №7 - С. 53-57.
133. Ярема, И.В. Трансфузия лимфы и ее компонентов / И.В. Ярема, Б.М. Уртаев. М.: ТОО Журнал ЛКМ, 1994. - 240 с.
134. Ярема, И.В. Эндолимфатическая анальгезия / И.В. Ярема, В.Г. Литвинчук, ИС. Варлинец. М., 1995. - С. 97-99.
135. Abramsky, О. Antibodies to oligodendroglia in patients with multiple sclerosis / O. Abramsky, R. Lisak, D. Silberger et al. // New Engl. J. Med. 1977s. - Vol. 297. - P. 1207-1211.
136. Ando, D.G. Encephalitogenic T cells in the 91Q.PL model of experimental allergic encephalomyelitis (EAE) are of Thi lynpholane subtype / D.G. Ando, J. Clavlon, D. Kono et al. // Cell Immunol. 1989.- №124. - P. 132-143.
137. Antel, J.P. Suppressor cell function in multiple sclerosis correlation with clinical disease activity / J.P. Antel, B.G.W. Arnason, M.E. Medor // Ann Neurology. 1979. - №5 - P. 338-342.
138. Antel, J.P. Multiple sclerosis to in vitro lgG secretion to T supperessor cell number and function / J.P. Antel, M. Posenkoetter, A. Reder et al. // Neurology. 1984. - №34. - P. 1155-1160.
139. Antel, J.P. Analysis of T regulator cell surface markers and functional properties in multiple sclerosis / J.P. Antel, D.M. Peeples, A. Reder, B.G.W. Arason // J. Neuroimmunology. 1984. - №6. - P 93-103.
140. Antel, I. Analysis of T-regulator cell surface markers and functional properties in multiple sclerosis / I. Antel, D. Peeples, A. Reder et al. // J. NeuroimmunoL. 1984. - Vol. 6. - P. 93-103.
141. Antel, J.P. Activated suppressor cell dysfunction in progressive multiple sclerosis / J.P. Antel, M.B. Bania, A. Reder, N. Cashman // J. Neuroimmunology. 1986. - № 137 - P. 137-141.
142. Antel, J.P. Comparison of T8+cell-mediated suppressor and citotoxic functions in multiple sclerosis / J.P. Antel, M.K. Nicotas, M.B. Bania et al. // J. Neuroimmunology. 1989. - №12. - 215-224.
143. Arnason, B.G.W. Histocompatibility types and measles antibodies in multiple sclerosis and optic neuritis / B.G.W. Arnason, T.C. Fuller, I.R. Lehrich et al. // J. neural. Sei. 1974. - Vol. 22. - P. 419-428
144. Arnanson? B.G.W. Interferon beta in multiple sclerosis / B.G.W. Arnan-son // Neurology, 1993 №43. - P. 641-643.
145. Arnason, B.G.W. Interferons and multiple sclerosis / B.G.W.Arnason, A.T. Reder // Clin. Neurophacol. 1994 - №14. - P. 495-547.
146. Arnason, B. Neutralizing antibodies: are they an tissue? / B. Arnason et al. // International MS Journal. 1997. - № 4 (2). - P 40-42.
147. Bach, M.A. Imbalance in T-cell subsets in human diseases / M.A. Bach, J.F. Bach // Int. J. Immunopharmacol. 1981. - Vol. 3. - P. 269273.
148. Balashov, K.E. Increased interleukin 12 production in progressive multiple sclerosis induction by activated CD4+ T eels via CD40 ligand / K.E. Balashov, D. Smith, S.J. Khoury et al. // Proc. Nat. Acfd. Sei. USA, 1997.
149. Batchelor, J.R. Histocompatibility antigens and their relevance to-multiple sclerosis / J.R. Batchelor // Brit. med. Bull. 1977. - Vol. 33.- P. 72-77.
150. Beck, R.W. Optic neuritis treatment trial: one-year follow-up results / R.W. Beck, P.A. Cleary // Arch Ophihalmon. 1993. - № III - P. 773775.
151. Benacerraf, B. Immunogenetics and Immunodeficiency / B. Benacerraf.- Lancaster: MTP, 1976. 262p.
152. Benvenuto, R. Tumor necrosis Factor alpha and interferon-gamma synthesis by cerebrospinal fluidderived T-cell clones in multiple sclerosis / R. Benvenuto, M. Parolli, C. Buttinelle // Ann. N J. Acad. Sci. 1992 - Vol. 690.-P. 341-346.
153. Bertrams, J. Immunogenetical aspects of multiple sclerosis with special regard to the HLA-histocompatibility system / J. Bertrams // Boll. 1st. sie-roter. milan. -1977. Vol. 56. - P. 506-515.
154. Berivenate, E.N. Inflammatory cytokmes within central nervous system sources, function and mechanism of action / E.N. Berivenate // An. J. Physiol. 1992. - Vol. 263 - P. 1-16.
155. Billau, A. Interferons in multiple sclerosis / A. Billau // Neurology. — 1995. -Vol. 45. №6. P. 50-53.
156. Booss, J. Immunohistological analysis of T-lymphocyte subsets in the central nervous system in chronic progressive multiple sclerosis / J. Booss, M. Esiri, W. Tourtellotte, D. Mason // J. Neurol., Sci. 1983. -Vol. 62. - P. 219-252.
157. Bright, J.J. TGF-beta inhibits IL-12-induced activation of Jak-STAT pathway in T lymphocytes / J.J. Bright, S. Sriram // J Immunol. 2000 Mar 15, Vol. 164. № 6. - P. 3207-13.
158. Brinkman. T-lymphocytes subpopu-lations in multiple sclerosis lesions / Brinkman, H. Terlaak, O. Hommes et al. // New Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307. - P. 1644.
159. Bruck, W. Oligodendrocytes in the early course of multiple sclerosis / W. Bruck, M. Schmicd, G. Suchanek et al. // Ann. Neurol. 1994. -Vol. 35. -P. 65-73.
160. Burt, R.K. T cell-depleted autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: report on the first three patients / R.K. Burt, A.E. Traynor, B. Cohen et al. // Bone Marrow Transplant. 1998. -Vol. 21. №6.-P. 537-41.
161. Canella, B. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions / B. Canella, C.S. Raine // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37. -P. 424-435.
162. Caroleo, M.C. Pineal regulation of immune response and cytokines actions on the CNS / M.C. Caroleo, G. Doria, C. Pioli et al. // Nitric Oxide: Brain and Immune System. London, 1993. - P.19-32.
163. Carp, R. Viral etiology of multiple sclerosis / R. Carp, H. Warner, G. Merz // Progress in medical virology. Basel etc.: Karger, 1978. - Vol. 24. - P. 158-177.
164. Casham, N. Supressor/cytotoxic cell perturbations during exacerbations of MS / N. Casham, M. Bach, C. Martin et al. // Neurology. 1982. - Vol. 32, Pt. 2.-P. A69.
165. Chabot, S. Interferon beta-lb increases interleukin-10 in a model of T cell-microglia interaction: relevance to MS / S. Chabot, V.W. Yong // Neurology. 2000. - Vol. 55. №10. - P. 1497-1505.
166. Chofflon M., Juillard C, Juillard P et al. Tumor necrosis factor-alpha production as a possible predictor of relapse in patients with multiple sclerosis / M. Chofflon, C. Juillard, P. Juillard et al. // Eur Cytokine Netw. -1992.-№3.-P. 523-531.
167. Colberg-Poley, A.M. Involvement of an early human cytomegalovirus function in reactivation of quiescent herpes simplex virus type 2 / A.M. Colberg-Poley, U.C. Isom, F. Rapp // J. Virol. 1981. - Vol. 37. - P. 1051-1059.
168. Compston, D. Peripheral blood lymphocyte sub-populations and multiple sclerosis / D. Compston, P. Huges // J. Neuroimmunol. 1984. - Vol. 6. -P. 105-114.
169. Compston, D.A.S. Genetic susceptibility to multiple sclerosis / D.A.S. Compston // Churchill Livingstone: Edunburgh, 1991. P. 301-319.
170. Corny, M. CSF antibodies to myelin basic protein and oligodendrocytes in multiple sclerosis and other neurological diseases / M. Corny, Z.
171. Wroblewsky, D. Pleasure et al. // Acta neurol. scand. 1983. - Vol. 67. -P. 338-347.
172. Craig, J.C. Subsets of T- lymphocytes in relabon to T-lymphocytes function in multiple sclerosis / J.C. Craig, S.A. Hawins, M.W. Swallow et al. // Clin Exp. Immunol. 1985. - № 61 - P. 548-555.
173. Crofi, M. Naive versus memory CD4 T cell costimulation and can respond to many antigen — presenting cell types including resting B cells / M. Crofi, L.M. Bradley, S.L. Swain // J. Immunol. 1994. - № 152 - P. 2675-2685.
174. Dhib-Jalbut, S. Immunology of multiple sclerosis / S. Dhib-Jalbut, K. Lewis, D.E. McFarlin // Ann. Allergy. 1990. - № 64 - P. 433-444.
175. Duquette, P. The increased susceptibility of Women to multiple sclerosis / P. Duquette, J. Pleines, M. Girard et. at. // Can. J. Neurol. Sci. 1992. -№19. - P. 466-471.
176. Ignaro, LJ. Nitric Oxide / L.J. Ignaro // Hypotension. 1990 - Vol. 16. -P. 477-483.
177. Jacobs, L. Intrathecal interferon reduced exacerbations of multiple sclerosis / L. Jacobs, J. O'Malley, A. Freeman et al. // Science. 1981. - Vol. 214. - P. 1026-1028
178. Jacobs, L.D Intramuscular interferon beta-1 a for disease progression in relapsing multiple sclerosis / L.D. Jacobs, D.L. Cookfair, R.A. Rudick et al. // Ann.Neurol. 1996. - Vol. 39. - P. 285-294.
179. Jans, H. Immune complexe and the complement factors C4 and C3 in cerebrospinal fluid and serum from patients with chronic progressive multiple sclerosis / H. Jans, A. Heltberg, L. Zeeberg et al. // Acta neurol. scand. -1984. Vol. 69. - P. 34-38.
180. Jersild, C. The major histocompatibility system, HLA, and multiple sclerosis / C. Jersild //Acta neurol. scand. 1977. - Vol. 55. Suppl. 63. - P. 1721.
181. Jersild, C. Studies of HLA antigens in multiple sclerosis / C. Jersild // Boll. 1st. sieroter. milan. 1977. - Vol. 56. - P. 516-530.
182. Johnson, K.P. Comprehensive viral immunology of multiple sclerosis. I. Clinical, epidemiological, and CSF studies / K.P. Johnson, W.H. Likosky, B.J. Nelson, G. Fein //Arch. Neurol. (Chic.). 1980. - Vol. 37. -P. 537-541.
183. Engell, T. HLA and heterogeneity of multiple sclerosis / T. Engell, N. Raun, M. Thomsen et al. // Neurology. 1982. - Vol. 39. - P. 1043-1046.
184. Fernandez, O. Treatment of relapsing-remitting muluple sclerosis with natural interferon-beta a multicenter, randomized clinical trial / O. Fernandez, A. Anhquetful, T. Aribisu et al. // Multiple Sclerjsis. 1995. -№1. Suppl.-P. 67-69.
185. Fontana, A. Astrocytes present myelin basic protein to encephalitogenic T-cell lines / A. Fontana, W. Fierz, H. Wekerle // Nature. 1984. - Vol. 307. - P. 273-276.
186. Fox, N.C. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial study using registered, volumetric MRI / N.C. Fox, C. Jenking, S.M. Leary et al. // Neurology. 2000. - Vol. 54. № 4. - P. 807-12.
187. Francis, G. MRI results of a phase III trial of oral myelin in relapsing-remitting multiple sclerosis / G. Francis, A. Evans, H. Panitch // Ann Neurol. 1997. -Vol. 42. - P. 467-477.
188. Francis, D.A. Glatiramer acetate (Copaxone) / D.A. Francis // Int J Clin Pract. 2001. - Vol. 55. №6. -P. 394-8.
189. Fuccillo, D. Multiple sclerosis: cellular and humoral responses to several viruses / D. Fuccillo, D. Madden, G. Castellano et al. // Neurology. -1978.-Vol. 38.-P. 613-619.
190. Gerson, B. Oligoclonal bands and quantitation of IgG in cerebrospinal fluid as indicators of multiple sclerosis / B. Gerson, J.M. Orr // Amer. J. clin. Path. 1980. - Vol. 73. - P. 87-91.
191. Goodin, D.S. The use of immunosuppressive agents in the treatment of multiple sclerosis / D.S. Goodin // A critical review. Neurology. 1991. -№41. -P. 980-985.
192. Gran, B. Mechanisms of imnnunomodulation by glatiramer acetate / B. Gran, L.R. Tranquill, M. Chen et al. // Neurology. 2000. - Vol. 55. № 11.-P. 1704-14.
193. Hafler, D.A. Interleukin-1 corrects the defective autologous mixed lymphocyte response in multiple sclerosis / D.A. Hafler, M. Choflon, E. KurtJones, H.L. Weiner // Clin Immunol Immunopathot. 1991. - №58. - P. 115-125.
194. Halliday, A.M. Pathophysiology of demyelinating disease / A.M. Halli-day, W.I. McDonald // Brit. med. Bull. 1977. - Vol. 33. - P. 21-27.
195. Hauler, D. Phenotype distri bution of cytotoxic T lymphocytes in multiple sclerosis peripheral blood and spinal fluid using T cell lines / D. Hauler, M. Buchsbaum, A. Bensussan, et al. // Neurology. 1984. - Vol. 34. № 3, Suppl. 1. -P. 113.
196. Hohlfeld, R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis: Principles, problems and perspectives (Invited review) / R. Hohlfeld // Brain 1997. Vol. 120. - P. 865-916.
197. Johannsen, R. HLA and disease associations / R. Johannsen // Immunol., Pol., 1981. Vol. 5. - P. 331-345.
198. Kam-Hansen, S. Reduced number of active T cells in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis / S. Kam-Hansen // Neurology. 1979. - Vol. 29. - P. 897-898.
199. Lassmann, H. Histopathology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis / H. Lassmann, G. Suchanek, K. Ozawa // Ann. Neurol. -1994. № 36 - P. 42-46.
200. Lassman, H. Multiple sclerosis / H. Lassman (ed) // Phatophysiology and immunology 1995. - № 5.
201. Lehoczky, T. Die Neuroallergischen Beziehunden in der Histopathologic der multiplen Sclerose / T. Lehoczky. Berlin, 1957.
202. Liu, C. Benefits of glatiramer acetate on disability in relapsing-remitting multiple sclerosis: An analysis by area under disability/time curves / C. Liu, L.D. Blumhardt // J Neurol Sei. 2000. - Vol. 181. № 1-2. - P. 3337.
203. Lowis, G.W. The social epidemiological of multiple sclerosis / G.W. Lowis // Sei. Total Environ. 1990. - № 90. - P. 163-190.
204. Mackin, G.A. Treatment of multiple sclerosis with cyclophospjamide / G.A. Mackin, D.M. Dawson D.A. Hafler, H.L. Weiner // Treatment of multiple sclerosis / R.A. Radick, D.G. Goodkin (eds.). London: Springer-Verlag, 1993. - P. 199-216.
205. Maestroni, GJM Melatonin: a principal neiroimmunomodulatory and antistress hormone / GJM Maestroni, W. Pierpaoli // Immunol. Lett. 1987. -Vol. 16.-P. 355-362.
206. Mailo, R. Additive effects of copolymer-I and interferon B-Ib on the immune response to myelin basic protein / R. Mailo, H. Panich // J. Neuro-immunol. 1995. - № 61. - P. 185-193.
207. Mancardi, G.L. Effect of copolimer-1 on serial gadolinium-enhanced MRI in relapsing remitting multiple sclerosis / G.L. Mancardi, F. Sardanelli, R.C. Parodi et al. // Neurology. 1998. - Vol. 50. - P. 1127-1133.
208. Merril, J.E. In vitro stady of mediators of inflammation in multiple sclerosis / J.E. Merril, S.R. Strom, J.W. Ellson // J. Clin. Imm. 1989. - №9. -P. 84-96.
209. Miyamoto, H. Antibodies to vaccinia and measles viruses in multiple sclerosis patients / H. Miyamoto, J. Walker A. Ginsberg et al. // Arch. Neurol. (Chic.). 1976. - Vol. 33. - P. 414-417.
210. Mc. Farland, H.F. Multiple sclerosis: possible immunological mechanisms / H.F. Mc. Farland, S. Ghib-Jaibut // Clin. Immunol. Immunopathol. -1989. №50. Suppl. - P. 96-105.
211. Molyneux, PD The effect of interferon beta-lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive multiple sclerosis: European
212. Study Group on Interferon beta-lb in secondary progressive multiple sclerosis / P.D. Molyneux, L. Kappos, C. Polman et al. // Brain. 2000. -Vol. 123 №11.-P. 2256-63.
213. Mourik, J. Cell-mediated immune reactivity in multiple sclerosis / J. Mourik, T. The, J. Nater, J. Minderhoud // Neurology. 1981. - Vol. 31. -P. 1036-1038.
214. Munschauer, F.E. 3rd. Managing side effects of interferon-beta in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis / F.E. 3rd Munschauer, R.P. Kinkel, C. William // Clin Ther. 1997. - Vol. 19. №5. - P. 883-93.
215. Noronha, A. Interferon beta augments suppressor cell function in multiple sclerosis / A. Noronha, A. Toscas, M.A. Jenser // Ann. Neurol. 1990. -№27. - P. 207-210.
216. Noronha, A. Interferon beta decreases T cell activation and interferon gamma production in multiple sclerosis / A. Noronha, A. Tosca, M.A. Jensen // J. Neuroimmunology. 1993. - №46. - P. 145-153.
217. Oger, J. Progressive multiple sclerosis abnormal immune functions in vitro and aberrant correlation with enumeration of lymphocyte subpopulations / J. Oger, L. Kastrukof, M. O,Gorman, D.W. Paty // J. Neuroimmunology. -1989. №12. - P. 37-48.
218. Oger, J. Multiple sclerosis in relapsing patients immune active vary with disease activity as assessed by MRI / J. Oger, L. Kastrukof, G.K.B. Li., D.W. Paty // Neurology. 1988. - № 38. - P. 1739-1744.
219. Panitch, H.S. Interferon in multiple sclerosis: a review of the evidence / H.S. Panitch // Drugs. 1992. - №44. - P. 946-962.
220. Rastogi, S. Partial purification of multiple sclerosis specific brain antigens / S. Rastogi, J. Clausen, H. Offner et al. // Acta neurol. scand. -1979. Vol. 59. - P. 281-296.
221. Paty, D.W. Linoleic acid in multiple sclerosis failure to show therapeutic benefit / D.W. Paty, H.K. Cousin, Read., K. Adiaicha // Acta. Neurol. Scand., 1998. №58. - P. 53-58.
222. Reinherz, E.L. Loss of suppressor T lymphocytes in active multiple sclerosis: analysis with monoclonal antibodies / E.L. Reinherz, H.L. Weiner, S.L. Hauser et al. // New Eng. J. Med. 1980. - №3 03. - P. 125-129.
223. Roisin, L. Allergie Encephalomyelitis Proceedings of a / L. Roisin, L. Kolb II Symposium Experimental «Allergie» Encephalomyelitis and its Relation to Other Diseases of Man and Animals. Springfield. U.S.A., 1959.
224. Rose, L. Selective loss of a subset of Thelper cells in active multiple sclerosis / L. Rose, A.H. Ginsberg, T.L. Rothsten et al. // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1985 - № 82. - P. 7389-7393.
225. Sandberg-Wollheim M. Lymphocyte populations in the cerebrospinal fluid and peripheral blood of patients with multiple sclerosis and optic neuritis / M. Sandberg-Wollheim // Scand. J. Immunol. 1983. - Vol. 17. - P. 575581.
226. Sharodaria, P.V. Viral antibody liters. Comparison in patients with multiple sclerosis and rheumatoid arthritis / P.V. Sharodaria, M. Haire, E. Fleming et al. // Arch. Neurol. 1987. - №44. - P. 1237-1241.
227. Sibley, W.A. Therapeutic Claims in Multiple sclerosis / W.A. Sibley -New York: NY Demos Publications, 1992. P. 1-3, 12-16, 29-35, 43-54, 56-59, 61-65, 83-86, 90, 91.
228. Simon, J. Langsschnittstudie immunologischner Parameter bei Multiple Sklerose-Kranken / J. Simon, P. Mar, J. Neu et al. // Nervenarzt. 1980. -Bd. 51. - S. 176-182.
229. Stewart, G. Strong linkage disequilibrium between HLA-DW2 and BfS in multiple sclerosis and in the normal population / G. Stewart, A. Basten, R. Kirk // Tiss. Antigens. 1979. - Vol. 14. - P. 86-97.
230. Stewart, G. HLA family studies and multiple sclerosis: a common gene, dominantly expressed / G. Stewart, J. McLean, A. Basten et al. // Hum. Immunol. -1981. Vol. 3. - P. 13-29.
231. Strasser-Fuchs, S. The Austrian Immunoglobulin in MS (AIMS) study: final analysis / S. Strasser-Fuchs, F. Fazekas, F. Deisenhammer et. al. // Mult Scler. 2000. - Bd. 6. № 2. - S. 9-13.
232. Teksam, M. Qualitative and quantitative volumetric evaluation of the efficacy of intravenous immunoglobulin in multiple sclerosis: preliminary report / M. Teksam, T. Tali, B. Kocer, S. Isik // Neu-roradiology. 2000. -Vol. 42. № 12.-P. 885-9.
233. Terasaci, P. A single mutation hypothesis for multiple sclerosis based onthe HL-A system / P. Terasaci, M. Mickey // Neurology. 1976. - Vol. 26. - P. 56-58.
234. Traugou, U. Acute experimental autoimmune encephalomyelitis: T-and Bcell distribution within the target organ / U. Traugou, E. Shevach, J. Chiba et al. // Cell Immunol. 1982. - №70. - P. 345-356.
235. Traugou, U. Multiple sclerosis. Distribution of T cells, T cell subsets and la-positive macrophages in lesions of different ages / U. Traugou, E.L. Reiherz, C.S. Raine // J. Neuroimmunology. 1983. - №4. - P. 201-221.
236. Trompson, A J. Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse in MS / A.J. Trompson, C. Kennard, M. Swash et al. // Neurology. 1989 - №39. p. 969-971.
237. Trompson, A.J. New Treatments for multiple sclerosis: a clinical perspective / A.J. Trompson, J.H. Noseworthy // Curr. Opin. Neurol. 1996. -№9. - P. 187-198.
238. Visscher, B. Genetic susceptibility to multiple sclerosis / B. Visscher, R.
239. Detels, J. Dudley et al. // Neurology. 1979. - Vol. 29. - P. 1354-1360.
240. Visscher, B. HLA types and immunity i» multiple sclerosis / B. Visscher, L.
241. Myers, G. Ellison et al. // Neurology. 1979. - Vol. 29. - P. 1561-1565.
242. Visscher, B. Measles antibody liters in multiple sclerosis patients and HLAmatched and unmatched siblings / B. Visscher, C. Sullivan, R. Detels et al. // Neurology. 1981. - Vol. 31. - P. 1142-1145.
243. Waksman, B. Experimental allergic encephalomyelitis and the «autoallergie» diseases / B. Waksman. Bassel, 1959.
244. Walker, J. HLA and the response of lymphocytes to viral antigens in patients with multiple sclerosis / J. Walker, J. Cook, P. Harrison et al. // Hum. Immunol. 1982. - Vol. 4. - P. 71-78.
245. Weiner, H.L. Altered blood Tcell subsets in patients with multiple sclerosis / H.L. Weiner, D.A. Hafler, R.S. Fallis et al. // J. Neuroimmunology. -1984.-№6.-P. 115-121.
246. Weiner, H.L. Immunotherapy of multiple sclerosis / H.L. Weincr, D.A. Hafler // Ann. Neurol. 1988. - №23. - P. 211-222.
247. Weiner, H.L. Double-blind study of true vs shara plasma exchange in patients treated with imniunosupression for acute attacks of multiple sclerosis / H.L. Weiner, P.C. Dau, B.O. Khatri et al. // Neurology. 1989. - №39. -P. 1143-1149.
248. Wisniewski, H. Immunopathology of Demyelinalion in autoimmune diseases and virus infections / H. Wisniewski // Brit. med. Bull. 1977. - Vol. 33. - P. 54-59.
249. Wucherpfenning, K.W. T-cell reconidion of myelin basis protein / K.W. Wucherpfenning, H.L. Weiner, D.A. Hafler // Immanology Today. 1991. - № 12. - P. 277-282.
250. Yudkin, P.L. Overview of azathioprine treatment in multiple sclerosis / P.L. Yudkin, G.W. Ellison, A. Ghezzi et al. // Lancct. 1991. - №338. - P. 1051-1055.
251. Zimmerman, C. Interferon beta-lb for treatment of secondary chronic progressive multiple sclerosis / C. Zimmerman, E.U. Walther, N. Goebels et al. // Nervenarzt. 1999. - Vol. 70. № 8. -P. 759-63.
252. Zwerman, B. Cell-mediated immunity in neurologic diseases / B. Zwerman, R.P. Lisak// Human Pathol. 1986. - №17. - P. 234-245.