Автореферат диссертации по медицине на тему Лимфосорбция в защите ишемизированного миокарда при остром нарушении коронарного кровотока (экспериментальное исследование)
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
азербайджанской республики
АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ МЕДИИИНСКНП УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА
На правах рукописи
УДК: 616—089.811 + 616.127-1-616—005.9
ГАСАНОВА ХУМАР АЛИОВСАД кызы
ЛИМФОСОРБЦНЯ В ЗАЩИТЕ ИШЕМИЗИРОВА Н НОГО МИОКАРДА ПРИ ОСТРОМ НАРУШЕНИИ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА
(экспериментальное исследование)
Специальность — 14. 00. 27 — хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
дисссртаиии на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
БАКУ— 1992
Работа выполнена в Центральной научно-исследовательской лаборатории и кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии Азербайджанского медицинского университета им. Н. Нариманова.
Научный руковадитсль-
доктор медицинских наук,
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Ведущее учреждение: ВНЦХ АМН Российской Федерации (г. Москва)
Защита диссертации состоится « » 1902 г.
в часов на заседании Специализированного Совета
Д 076. 01. 05 при Азмедуниверситете им. Н. Нариманова по адресу: 370022, г. Баку, ул. Бакпханова, 23.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АМУ им. Н. Нариманова.
Автореферат разослан « » 1992 г.
¿чепый секретарь Специализированного совет*
профссггр И. Н. АГАЕВ
Г. Ш. ГАРАЕВ
Р. А. АСКЕРОВ
Ш. Б. КУЛИЕВ Е. Б. ГЕЛЬФГАТ
ОЪШ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ
;■. Актуальность проблемы. Инфаркт, аиохарда является одяиц ::з esposo распространенных заболевания среда патологий сердечяо--сссудастой систены. Заметная тенденция к оцологеиив а зисохиЛ . процент летальных исходов при данной патологии зынухдает исслз-дователей посвятить сгроиное количество исследований по изучению патогенеза и лечения острого инфаркта глокарда (ОЙЦ). Jho-гочлсленныни работами четко установлена зависимость развития различных осложнений и уровня летальности от обсиряости инфарк-гз аиокарда. И потоку з основе лсбого цетода лечения при 0/JJ лежит разработка мер и сведств, направленных на ограничение рагиеров зоны некроза. Болылое внимание при зтоц уделяется по-рлинфарктной зоне. Область игзеиичесхого повреждения всегда значительно больше очага истинного яекроза, и сзоезре«енное эффективное воздействие на нзо предотвращает гибель "колзблЕпахся", то есть обратило поврежденных кардиониоцитов, и тем саша ограничивается распространение некроза сердечной ыыяцы (Л.Т.Иалая^ соавт., 1981; Л.й.Гончарова с соавт., 1983:., А.А.Гватуа с соавт. IS&%¡przykUfiM f Сгсющу 1983; kudoa et at. > 1984; И др.).
С йтой целыэ разработано иного способов, таких как применение анаболических стероидов (С.О.Гусайнова с coàBï., I984; В.Г. Макарова, В.А.Строев, 1985; Л.А.ЛещилскяК с coass., 1984; 198Э), кортнкоотероидов {Л.Т.Налай с соавт., 1981; В.А.Рябшшн с соавт. 1390; кlonr-**- ai. , 1978), ^-блокаторов (Н.К.Фурхадо с
соавт., 198?; Т.£.Добротворская с соавт., 1989; В.Н.Ногинский с соавт., 1989; Е.П.Аягосовский с соазт., 1989; Sdcu.m& et a-i.t 1981; Pavion. , fJorrî-S » зазодилятаторов (В.Н.Орлов с
соавт., 1985; Н.А.Ианак с соавт., I9S3; Ю.З.Аяшедазич с соавт..
1988; Б.С.Павленко с соавт., 1988; ¿и^итт. , 1981,
вспомогательного кровробращения (В.Е.Тодпекин, 1978; Б.И.Голод, 1981; Г.Ш.Гараев с соавт., 1990;вс&пе11а ¿1 1983) и другие.
Литературные данные последних лет свидетельствуют о той, что размер периинфарктной зоны зависит от функциональной способности лимфатической системы сердца (С.П.Ильинский, 1981; Ю.М.Левин, 1982; Я.Д.Мамедов с соавт., 1982; Г.Ш.Гараев, 1988).
Установлено, что при остром инфаркте миокарда образующиеся
О
в результате гибели кардиомисцитов токсические метаболиты транспортируются не только через кровь, но и лимфу (М.С.Бердичевский с. соавт., 1983; Я.Д.иамздов с соавт., 1989; р-е,о1а. & а1.\ 1975, 1977; а-1., 1980), и регуляция функций лимфатической
системы при этой оказывает благоприятное влияние на течение и исход заболевания. Показана эффективность прозздевия лимфостиму-лядак в эксперименте (С.И.Лавин, 1982; Й.Д.Мамедов с соавт., 1982, 1989; Г.ИиГарзев с соавт., 1982; А.А.Кедхк, 1984-, Ф.И. Цирзабекова, 1986; З.Д.Йсиаклова, 1991) и у больных инфарктов миокарда (В.Н.Орлов с соавт., 1982; Д.Е.Ерганов, 1982; Д.П,.£а-
V
сильев с соавт., 1983; Д.Н.Керимова, 1931; Р.С.Гасымоаа, 1991) примононием фаркмакологичаских средств, облаьаюдах выраженным лимфогонным действием.
И £ этом плане бовьвой интерес представляет лимфосорбцин, обеспечивавшая хоровую детоксихацию организма, способствующая снятию, интерстициального отека, восстановленаю иакрогенолиифо-царкудяций, тканевого метаболизма, и следовательно улучаению репаративных продзссов в перикн^арктлок зова. £вмфосорбция в сочетании со стимуляцаонным образованием к транспортом лимфы является эффективным а перспективным хирургическим лечением
з комплексе патогенетической терапии СШ,и потому дальнейшее подробнее изучение эффективности данного лечгзия з заоите яге-мизарованного миокарда, улучшении состояния перинекротической
л
зоны является зесьма актуальный.
Цель работы. Разработать рациональный метод заздта ииеми-зированного иаокарда при его острой инфаркте путем еочетзнного использования лимфосорбции с лимфостимуляцией.
При этой решались следующие задачи;
1. Выбор адекватного сорбента для сорбционной очистки лимфы при остром инфаркте миокарда.
2. Влияние лимфосорбции на состояние лимфодренажа при перевязке коронарной артерии.
3. Изучить эффективность лимфосорбции, проводимой на фоне лимфостимуляции террилитин-никотиновоя кислотой и реоглюманом при остром инфаркте миокарда.
Выяснить преимущество сорбционного метода лечения по сравнении с фармакологическим (введением нитроглицерина) в у^ ловиях острой окклюзии коронарной артерии.
5. Дать сравнительную характеристику метаболизма и иорфо-структуры в периинфарктной зоне при проведении лимфосорбции в сочетании с лимфостимудяцией и введении нитроглицерина в условиях острой окклюзии коронарной артерии.
6. Изучить течение острого инфаркта миокарда при проведении лимфосорбции на фоне лимфбстимуляции комплексным введением тер-рилитина ( 'никотиновой кислотой.
. Научная новизна. Впервые подобраны сорбенты (ИГИ) для проведения лимфосорбции при остром инфаркте миокарда, обладающие высокой детоксикационной способностью. Впервые изучено действие лимфосорбции в сочетании с лимфостимуляцией реоглюианом и террилитин-нико-
занозой кислотой при острое окг.лезии коронарной артераг ea cco-тояниа окисвитеаьио-восстаковательвых процессов пвраипфархтнсЛ eoeiz и ыорфо-структураыа параметры в послвДЕвЁ.
На основания биохпиическЕХ, элэкгрофизкологкческих и гвсгохш:ичаских исследований показала эффективность ллнфосорб-дпи по сравнению с действием китроглзцэрйна.
Изучено состояние лимфатического дренаха сердца пр;: ввз-донии нктроглицэрина.
Практическая значимость. Полученные дашшз углубляй: saasua о действии димфосорбции в сочетании с шшфостшхуляцией на течз- ' киз (Ш. Раскрывается роль лимфосишуляцин и рзинфузии соро'к-ровакиой лиифы в плане положительного воздействия на 1:егабол.:-чвсхкз процесса и иорфоетруктуру пзрцикфархтяой зоны пра ОИЫ, что в конечной итоге приводит к ограничению распространения зоны некроза. Раскрывается новый изхаяизм расЕмреная зоны некроза при острой охвлеэии корозарноН артерци. Прогедениэ лзафосорбцзш на фсдз ликфосишуляцаи рзоглр^авои является патогенетически обосаованныы ывтодра лэчозия и aossi бить использован з кяяяпка у больных инфарктом мяокарда. ^
Апробация работа, Натерлаяы диссертация долоязны:
- ка У Закавказской еоаферэвцив ыорфоаогов (Баку, 1989);
- ка назчно-теыатичдскои симпозиум по улмраструхтурз тка-ез£ пра пагологйчзсхнх воздействиях (Баху, IS 89);
- на заседании республиканского отдаления Всесоюзного науч-аого шдихо-техначеског-о обцэства (Easy, 1950).
Работа алроСароваза иа совестной ваучно-мегодачасхой коа-фзрэнщш кафедр оперативной харургяг s топографаческоИ аяатоааи, сбвдй хирургии, хирургических бодана8-1, патапаюмкк, оатофа-звологея, гистологии, Центральной каучао-иссладоаательскоА лабо-
затории Азмедуниверситета им.Н.Нариманова.
■ Публикации. По теме диссертации опубликовало 5 научных )абот. '
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 161 иранице машинописного текста, состоит яз введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, «зультатов собственных исследований (Ш и 1У главы), заключения, вводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирова-а 28 таблицами и 17 рисунками. Литературный указатель содераит 69 отечественных и 78 зарубежных источников.
СОДБИАНКЙ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Эксперименты выполнены на 5 беспородных собаках обоего пола массой тела 10-24 кг в 4-х эриях. Сводные данные представлены з таблице I.
Таблица I.
Проведенные эксперименты ^
Серия опытов
Определение изучаемых показателей в динамика развития 0Ж1
Выбор адекватного сорбента для проведения лимфосорбции при ОИМ (I серия)
Определение изучаемых показателей з динамике развития ОЙЫ в условиях проведения лимфосорбции (П серия)
Определение изучаемых показателей при ОЛЯ в условиях введения нитроглицерина (Ш серия)
Определение изучаемых показателей при О'.У в условиях сочетанного проведения лилуостамуляции и лимфосорбции (1У серия)
Зсего
Нод-во тавотных
36
20
20
Е кечэсхез нар--оеа" исаольаоБадг нембуггл, которыЬ езод'а« BKyipSLSBSo s дсао 30 мг/кг uaccu сивогиого. Ыоъздь CiL* мсвро-иаводнгз обсзпраадгиа tasósoa - bjïob порэвягет uopasset .iíses»-«удочкозой арторак (ШН.) на урзш:о ыдшй граи. •
Дхя проЕ-гдэЕкя гпк^ооорбцси крозвзодагг о&йдошз ьзйгого
огдэяа грудного га&шгеаскаго sposcsb. Еозд погебдэвш: ьзд
прогон 'eqcíobou sarasypy посяздаяй вскрысзаа аоззрачао m одну
tpö2b дкааегрь, оюгуяя огкдапака, сгкзгви'О по хеггато»6*-
noi: полоске ее сгсееэ грудного прогс::а. Batea £ прэсваг сгго-
о
рокно погрупа2s коеоц noe2sïheûuoeo£ ерз&л! {cccjjqcïîrs kí.'.c- • гера) к фКЕскрогаш вродвсрионьго подвэдэпкоЯ sararypoîl. Ерогг-sonosom?« конец сагегерз гьодвгв ь ксагоЕзор ^сшюгкасг-'ЗОО1' (конюЬаер поянкэркыа, да coaaousjicos крозк, одкнараии к а 303 -л» одно^рсулеге примоЕСвая» ГУ 62-2-320-81),canosEsismíí c«ïi;-KocryXÄESoi* - раегьорои Ч'ажвг&ищг es paewsa SO us раегьера иа 200 us гш$с. Собраану» в сава&вдв с paciacpau прок? ess-дц тора г cttsczessE?» cusíüu?, cccscasjw Et рьмяохаг грубск--арогодшюа, еодфес с фгямреш к cojjújesgí:, Cöop &a¿íu оод-йзеггвага s теч-иогв > часов. Нк&Шъпа greft? upoussopszx-s Pcüejb e3e¿ jnaossoro восрздогасг'подссздкаааюЛ оджшиг; дгя сорегяжсзая врос*:. Сцорэг'хъ гзо.ахпк (юедиго& auiia сосгаз-еел£ 60 ксхегь s ussysy. В ватаегьэ осрЗамсг вевоз&зовьйа sBsspoEasnaa jrrza карго CEX-S, CSS-SO, CES í: CS.
Сгахудявав ш^ооЗргадвйа ооуосга&аг: apsasajKscrics;: reo-досвоа (eajcïH 1*5 «гьеа ьесдз аедзироаавкв 0£î) poorss^nna (5 их/юг) с Gzjucz сгрршгздж <гс ar/кг-) о вякеккааой ueesoseä (?.
iít/ег) s
. б&зггвваоогг ш&ссор&ра козгрогарогазж вугеа одраде^влв 10всшйсвв5 esoSoM rags с краги сэ иаракзевгнагу «асгу (Г.¿.Па-
íO'íoe с соавт., 1980).
Нитроглицерин такзе вводила взутризенно-'наиельао з до~о •О мхг/кг чараз 1,5 часа поело модздарования. Скоромь зведзяпя •осгавляла 10 шег/иин (I ил- 16 капель). Сосгояаяа дш:фообра^с-ия в глехарде прослеетзагп по измевояяэ скорости лг^фотогга з :осЛ9Днз2 по методике f&oía. (1377) в иодафжеция ЛЛ.Хэдаха 1Эс^). С атоЯ цзльв 0,25% растзор гиафстрокяого крбезтзля (сз-•1й Эвацс T-I824) с помогая тубзркулшюзей кглн зз paewsa 0,1 г на ICO г пассы езрддэ. Вводили субэп'псардаальяо в область эрхуики. Дра этом реггезрирозаля время о? ноквата каъ-зкцк'л до олвлегшя красителя з хздеардечяоа лимфатическом ствола и вреил эллого гиведеаия красителя из сердечной мгады.
О функциональной состоянии снстэны свертизааия и фиорино-13S ди;:фц и крови судили по ксцалзксу слэдуслих обиэпрлзятых зказззелэй: эрэия евартывалия (L&tfWhít¿ , I3D), толэ-sasHocîs к гепараау ( Sí о^ , 1959), тронбиновоз зрэыя ¡арцаз, 1957), гапарчкоаое враця '(Н.Б.Абросимов, 1957)* koh-q isTpamift фибриногена (Р.А.Рутбзрг, I96I) а (¡ябрааодатлчоская ;5изасс5Ь (Asstrup, PitLÍt&rtS • 1952). Забор'крози
г-.
¡сиэводпли из лезсЯ.ярэниой гэны. ПблучэизуЕ ЯЯЦфЗ а кровь аСаянгировала 1,34% раезвороа цамлвво-кпелого язтряя в соот-ааяиа 9:1. ' ..
Развитие и гачзнга ОИМ проедзгазалц по дан&шв изменений Г, ахтзвнос5и краатяяфос^окиаазы, а гакгз глгтоаорфодоглчос-u и гнстС'лшвчвекяы исследования!!.
•ЭКГ регистрировали с поаоаьв нэстикпнзльного элактрокарди-рзфа тляэ "Захар" з трзх осаовюах (I, П, S) а зестп даах отгэдвкяях со скоростью запаса лонты 50 мм/сек. Основный не раза раазатая кпфаркта миокарда считала азааканая contenía
о
¿Т, появление аубца Q к комплекса Q5 , а таксе изменения в вольтаке 8убцов В. и Т.
Определение активности креативфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови проводили спектрофоюметрическин нотодоа на финской анализаторе "Лабсистем-900п с использованием стандартных наваров.
Исследование вышеотмеченных показателей осуществляли в ии-тадтнои состоянии, г динамике развития патологического процесса через 3 часа, I, Зи 7 суток после проведения лечебных мероприятий (по 5 еивотяых ка каздый с$ок серии). После забоя еиботкых . в соответствующе сроки проводили морфологические г гистохимические исследования в иеринекротической зоне сердечной ткана. Из морфологических методов использсвави метод ван-Гизона и окрашивание гематоксилин-зовином. Состояние энергообразовакия s окислительно-восстановительных процессов в периинфаркгной зове изучали гистохимическими методами по определению активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), иалатдегидрогеказы (ЫДГ), лактатде-гидрогеназы (ЛДГ), цитохромоксидазы (ЦХО), изоцитрагдегидрогена-зы (КДГ), глькозо-6-фос$атдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), 6-фос$оглкко~ натдегидрогеназы (б-ФГД), кикотииааидадениндииуккеотидв (НАД-Н--оксидоредуктазы), никотинамидаденикдинуклеогидфос^ата (КАЛФ—Н--оксидоредуктазы). Активности СДГ, МДГ, 1!А£-К-оксидоредуктазы и НАДФ-й-оксидородуктазы выявляли нитротетразолаеьыа методой Нах-ласа, кокера и Ьелигнане (1958). Активности ЛдГ, ЙДГ, б-ФГД -методой Гесса, Скарпелди, Пирса (1958), ЦХО- по Оде (1S52), Г-6-ФДГ - по Вахзтейн-Уейгелю (1955). Количественная оценка дн-гивности а распределения оаислкгельвс-вссстанозигельньгх 4ераен-тов z биологических субстратов проводилась ка спектроциюфото-матре " Afiomat 0 (ifГ) ао яреграные ''Apsnicf- Version -6".
Длозддь и aar зонда подбирались индивидуально. Полученные данные подвергалась вариационно-статистической обработка с отчислением всех основных показателзй: средней арифметической генерального ряда (х), доверителънчх границ средней арифметической (I»), среднего кзадратического отклонения (5/ ) к средней ошибка (т) основного псхазателя с учетом коэффициента его вариации (У%), Полученные цифровые данные обработаны методом ва- -риацисцной статистики с использованием критерия Стьвдента по заданной програмаз на ЭВМ !|Корвзт"Ч1Х-8020.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И 21 ОБСУЗЗШШЕ
Результаты проведенных исследований показали, что через а 72 часа посла острой окклюзии коронарной артерия вреин появления лиифотрспвого красителя з иадсэрдечнси лимфоузле было про-долгительнеа волга, чей э 2 раза (P¿ 0,001) по сравнению с дал-ныии янтактних гивохнаг, а зрт.'я полного шве детая красителя была замедлено в ста длен наполовину. Параллзльно наблюдались гиг^р-
VJ
коагуляцяоаиыо сдвига з ляифо, о чем свидетельствовали результата пробирочных гзсгов. Виявлязиая через 3 часа посла моделирования тенденция к гиперкоагуляциа в по^лоиьщец нарастала, я в ин-гервала'24 и ?2 часа отмечались иаксимааькые сдвига. Резко уиеиь-галось зраия свзртивапяя, троибияовсэ время, геларянозсе вреия, угэллчивалось толерантность к гепарину, яояцэаграпая фибриногена.
Наряду с выезотмзчзннЗц, такяэ отиечалось повыиание токсич-юстя сывертки крови, о чем судили по уменьшения вреиеии 50$ и [00% гибели парамеций. Наиболее выраженное увеличение токсичлос-гл (почти в 2 раза) наблюдалось в оснозаси на 3 сутки после лиги-зозанхп ШЖА.
Электрокардиографические, гастомерфологаческае а гастохиии-
- ю -
ческке исследования, а такгз нвнеьзввв акзснсаосги крзах'ннфосфо киназа подтверкдали типичаус картвяу течения сотрого икфаркта миокарда у подопытных гавотиых.
Нзнк проведен вабор адекватного сорЗоага по рз-зультатам изменения токсичности в сыворотка крови в условиях цсргряакс ¡Ы&Д» Ападив полученных данных ара вгоа погаезг, чуо пр;: использовании различных сорбеягоа (СКТ-6, СКТ-20, СШ1, ИГИ) паз-яучаий сорбциокнив эффект-иаблвдалсг. ярд ирдазЕааив сорбснтк ИГИ (табл.2).
О
При использовании огивченного сорбакге ьссссичносгь х сыворотке крови,во все сроки исследований Броня 50% 100£ гкбелк караноцк* били болте по срзгнвЕас с исходами холячааеии. Так, время 50л гвбала иара»з«ий через 5 и 24 часа бь-ло бсишге, чси £ исходиоу состоянии на 6% (Р* 0,05) в (р^ 0,001) соохвог-сгвонпо. Спустя 5 с 7 суток посяс проаздокзг. жадосорбццк зрз-ия 50£ гибвйк пара^зцсй л еаворогкэ врогй врэааскцо Фоеовоз з.чачоккй I предззиз 25% (¥¿0,001).
Вргкя 100;; глСогл сг,рааэ53Й прз нспольгосгввп сорСзнта йГЗ чарэз 5 в ?А чма бь'ло есльсэ по сратюш с со^сдта скаченной на 2 £ (Рс 0,01) г. 10? (Рло.сот) ссо;го1егг.эей% Чокг 2 к ? гугог аго грана прагоегодггао фозкую хгкчшу г сройкоа ка 13$ (Р* 0,001).
Таквы образоа, ддв вроьзюкгг глхфигср&ас а условии?. -ае-ремахи а сгка посзздухззк гзсгзрикеягас по«&»с»ахг сорСе« ПГк (вггсааасиэ угли), отяоезсзЬгя I: в-«гроа1<ао£ груляь сор&зктог,.
йгучовъа де£ггвгя гих'фосорйдаа «е- фсхс г.:ц^ссгедгляц«2 и свесьв ТНК всквсалэ, чго скорасзь длк^оюка г нассьрк, уьо чарзг сзгкз поело оп:с чеки его г^ч-эавя кслей^льсь ь прсязгм: гаачскиг.
¿инаишга лзиенеаип токсичности сиворогки а рог л (ареал гибели парамеций в секундах) прк проззданил ллы^осорбцля с исполмоьэниоы различных сорбокюв в условиях перевязки
коронарной артерии п=25.
Используеши Исходккэ Сроки исследования
сорбенты даяние 3 чаоя 24 часа 5 суток 7 суток
Контроль (ОЛИ без прозедэния лаи^осорбцни}' Р/ о 1078,7^23,8 ¿0,001 ?>;2,0+6,4 ¿0,001 500,6^15,2 ¿0,001 622 ± 25,9 ¿0,001
СКТ-6 1139,2+0,9 1116,8+15,1 720,0+5,5 755,0*10,0 865,0+12,1
р/. ¿и,2 ¿.0,001 ¿-0,001 £.0,01
икт-ьи 1067,6^23,2 1. •'',8±П,7 918,0+9,7 9б4,0±15,7
¿0,05 ¿0,02 ¿0,01 ¿0,001-
'СКй 1036,2+52,0 т в,-4+6,1 95£,0± 10,8 1042,0+37,5 1208,0*21,3
Рг. ¿0,001 ¿0,01. ¿0,01 ¿0,001
ига 1075,0*23,7 1156,0+18,1 1230,0*9,1 1322,0110,2 1325,0*7,1
р< ¿0,05 ¿0,001 ¿0,001 ¿0,001
Ирицечлниа: Досюлорноогь различий определена по схноаении к исходным данаыа
интактных гивогных. Параллельно выявлялось прздогврацзниб гп-перкоагуляционных сдвигов в лимфе. Черов 3 часа после проведенного лечения, показателя лккфокоагуляцик колебались в продели: Евтахтных гавохных. Через 2^ к 72 часа по сравнению.с продаду-киц срокок гипок оагуляцион::ое действие снижалось, по по отношению к контролю конечно аз откечалось гначктзлзиоэ сеийошз ги-перкоагуляцай.
Наряду с етк1! проведение викфосорбци« после шгфостлгудя-ции сыесьв ТНК при острой окклюзии коронарной артерии у ггягс^-ных максимально прздотврацалоЧюви'сеакс тотяшоск* в сьшорогке. ;срсни, о чем свидетельствовала динамика игцеьсния времени 100% гибели верамеций. Уав через 24 часа послз провоженного лечения оно было аналогично »аковоад у аатакхнцх язогаых (табл.3),
ТаОлица 3. '
Дикаашса кзазнзь'ИЕ то::сй?ностк в саворогкэ крови после ароьз-деки2 виафосорбдик на фово Бводггнл скоса ХЕЕ в условиях цоро-еявкя Ш££А сердца (-н:, п*20)
Сроки пеолздойа.чЕя '• Врзкя 100£ гибзяи параыэцчИ в сег
ИсХ0ДШ»е ДЕННЫС 1427,23:1,5
5 часа
?1 ¿0,01
I сугкя . 1^00,0x10^3
¿0,05 •
2 сугкхг 1423,(^,6
РС п.г,.
Прггечаиги: Лоа-гохгр^ссгь ра ДаКЯЫД! от адтхны?; глгчай ояредвлокг во отиоагаав с ЗИГОТНЫХ.
Благоприятная ,цизамика откачана и в развитии ОНИ. Откачено, заметнее улучкзняэ биоэяэктрической экгябностз сгзрдечяоЯ иышцы. У больяЕиства собак восстанавливался риги сердечной деятельности. Угч через 3 часа начинала угвяичиватьзя вкшзкуда зубца Р,, сзгцэы ¿¡* оставался вишо изолинии ил;; находился на пей. Черээ сутки ЭКГ-пскззатели сз'тдзтелгствокг.л:; сб ограничения дальне го распространения исокнчесхого т'роцзсса. К кснц? первой неделя выявлялась почти полная нормализация ЭЙР. Активность через сутки была свихеаа почти з 1,5 рзза по сразшеквп с хозгралем, а чарез 3 суток поело прогедонзого лечения значительно приблизилась к уровни показателя знтоетрмх с;зотлих. Проведение л;:нфо-сорбцил аа фоне лии^остглуляцет рзаглензно:; показало, что после указанного «чвния сакзз предотвращалось блокирование лхи^одренам в сердечной ткана посла охкплвд 1Г'Ш сердца, чор-ээ 24 часа гречя поязлеияя а полного зьшэдения лча^огропнэго красителя колэбалось в пределах знапевзИ соогЕзгствугздх показателей ан-тяктшпе гавотянг. Козгуяяционная ахтввяоеть гла^ы прп лровадэ-н::п ллгх'осорбцпя на Фоне предварительной гки^осткаудяцгя рзогяг-каясм опрэделенным сбрзооа скихчлзсь по сразнзяна с контрольной езртзй. Чеиз 5 часа после сорбцзопной стлсгхз лии^а показателя аин^окоагуляцаи прелслялз гчрагвнаув гзадевцае 2 аирзввгаааив. Однако, чз ре а 24 часа сгзртцзазчосгь ггь'фн зарастала, но пз отвой Н7Г к козгролэ г2язг.ксатзгля«8я бала «»иве гак>»аа. Чарзз 3
О ■ '
зутса г.ослэ откзчзнзого хэчэг-ля гендеааяя :: воразизгацсз уромл
звучазшя лскагатвгэЗ сараогглэ. Следует о?кггхг&, что з сряазе-
гельяоу аспекте с о^зхтсч глг^оссрбцзз, прзлз&зняой ::а ¿сиз вшфосхшдеяцю сгзсье ТНК гяпохоагулякяовно» дэгегги б.-;ло ь-зпев
!к'р2к9ннш.
Токвичяосгь ензоротхз проза прз прегздзаг:: зхегг'доряорал^-
ного очищения лимфц на фоне даафосяшудяции реоглшаяом также-выявляла полсЕитедьвую ^наивку. Черза 3 часа врокя гйбвак па-, рашэций было незначительно (на 9%, р^.0,01) ыоныпз, чаи у ян-тактгшх ШВ0Т1Ш2, а в вослодуюади - аналогичным последним.
В данной./руппо при введоввя лнкфссгимудлтора - реоглвьгава с последующим проведение!! сорбционной очистки яиифы таквз иабл»-. далась положительная динамика ЭКГ-показазэлей, но в несколько неныгей степени по сравнению с серией, где в качество двафосги-мудятора использовалась смесь терралитин-никотиновая кислота.
Результат морфологических и гииохиваческих исследований показала, что проведение яимфсстимуляции ТИК в комплекса с л;:а-фосорбпиеЕ после моделирования ОЩ у экспериментальных животных окааиаает вираванвоа протектораоз действие на систаву кардновио-цкт-а периинфарктной зона. Так, чороз 3 часа в цвлоа отчается отчетливой свивавво энергетических ресурсов сердечных вводится без четких корфолсгячоскшс проявлений вачавадЕся деструкции. Как в зоне обсскровлившшя, так :: б охруваюедх ее кардаоииоии-тах могло наблюдать некоторой усиязвие Сазофальвых свойств саркоплазмы, гквзрхромвтоз ядер, стертость клеточных границ, гомогенизацию ватршсса ввтоплазвл, скопление а зове воравзния взл-кнх очагов ливфоидвоЯ инфилырацав. £ праиосвсах сосудах отшзча-етсв "слада"-февовэв, викротроибоэ иалвнх'аргориаяьаых и венозных сосудов. Гвстогвваческвв сдвига в кардиовводатах, рогистри-руев-э в уаазанвио сровв спыгов, ввак ту ву вавравдаиность, что в вра О.Ш в контрольной группе вивотннх. Однако, через 24 часа лимфосорбцвя свособствуот форсированному процессу регенара-цна соединительной ткани в очаге некроза. Указанное свойство связало с обусловленный ллмфостквудяцвсй и лнмфосорбцлеЗ активным дренажем обзскровлзиио?. зоны ывокарда, что осюспечввает оп-
тииальккз усломя аикрсгеиодянаиакя з перпинфарктной зоне. Безу-словзо, что отизчепннЗ эффект возможен прп условия активного энергообрззования в кардиогаоцпта* указавшей зона и сохранения сократительной способности лиоцитоз. Полученные даняыа полазали, что в отличии от прздцдуцих серий опытов в данной сдрзи сохраняется комплекс оптиаальких усяоахЗ для вяутракгзгочаого епятэгг. энергия и обзепзчегяя сохрагягелыоЗ дзятзяькостг яардяоалого1?оз в пвряйп$арк?ной заие яри Олтацзлишй уровень эпзргообрззо-заяня з клеточщх зяэиентэ^с рзгзяэрзрую»эй ссэдизательноЗ ?::s.h:s з зоне деструкции каскардз соэдезт деполлителмыз условия длз ахтягпого гакзг.еняя рзвруезшшх кардзоцзостгоз в очагах некроза и тем сайка способствует всссгазовлэнзгз фушсдаонамзоЯ деятеле-кости никсарда в цэлоа. Следовательно, уст&кгзлгтс-тся тесная корреляция »згду прогадторлаа дзСзгалеа аигЮсмкуляция и сорбсяа, с одной сгорела, а зегазкче^аз опгаияьсяиа услоззякз сиутрдклоточиогэ синтеза зкзргал и госсгадов.т.заяо5 сократительной дэятельяоеп лзргчецаецэтоэ аорниЕфзрктнеЯ гона а другой. S цзлоа это спессбзтгуэт окоэтательноиу зэиэгднлг) рззругзнких яардаоаасозтоз з очггз язврэээ продз^здорусггЯ сеэдгвггольпой ткапьп я гссстзпоглзгз» «ponaos гзятзльзссгз Г'хспвракезсзльакх глбошмс прз моделировании С1Н.
3 сория с ггедвзяеи азгроктояраза, ro еегь гдз авоаодадозь пзучзн^з «вето ¿.зрйаколсгачзского йзгода .е огракг^огзз гепа кгс-деструкция, Сйла гаявг.зка сгздус^о ззазназгз.-
Скорость Л1:ц|ОТСК2 3 »гсхар^з зосге SMr.SEa.l загрогляпзрллл прз ocspo.1 окклЕЗйи ОХА яз!*зея.чсз5 гэгзйЧ2г5:ого - 20 SCO срс-гч асслздовзнчя л'зрзня соявлзггя, я 3ptH.«i аягэдзззз жи*4з?рог.лзго красатзгя продолжало естздзтьгя гг^захзагца, ади у ^нгаятких "rizo?::;;;:. Зю na''.Co.'.i-з гзгдадяо прсзгзгззагось ли срззЕвЕпз с со-
рияма с проведением лимфосорбции за фоке введения реоглшаяа • и снеси ТШС.
При изучении линфоноагуляцки в указанной серии тахм ве выявлялось существенного влияния на предотвращение гиперкоагуля-ционных сдвигов, емэюэдх место после лигарованая передней маюш-лудочзовой артерии сердца. Показателя свертываемости лкафи при сравнении с контрольной серией во все сроки исследования незначительно отличались от последних.
Результаты изучения токсичности в сыворотке крови после введения нитроглицерина показали уиеньввниз последней при сравнении с контрольными даашши, но по отношению к величинец, зарегистрированные в сериях с комбинированным проводениэы лиыфосишу-ляция и лим4юсорбцяй, коррзгируювда влияние было слабьш. Врамя I0CS> гибели пэрангций в данной серии проявляло выраженную тенденцию к нормализации лииь на третьи сутки опытов.
При введении нитроглицерина через 3 часа saase огмвчалось некоторое улучибние ЭКГ-аоказа5елей в зада заметного удлинения интервала Е-К, увеличений ьольтада R, праблиаенис согиента ¿I к изолинии в больпиистве случаев. Однако, к койцу первых суток ЭКГ картина ухудшалась. Некоторая сгабидиаацкя электрокардиографических показателей отмечалась к концу первой неделя опытов.
Таким образом, причинение нитроглицерина в остром периоде инфаркта миокарда у экспериментальных гивотных приводило к кратковременному улучшению биоэлектрической активности сердечной цыа-цы.
Картина морфологических наруоений и гистохимических сдвигов s кардиомиоцитах периикфарктаой зоны только в незначительной стелив;? отличается от изученных морфогистохиаическгос сараизгроа г-хйл >■£•'- к легок в серии о.^тов без введения лекарственных препа-
paros. Фахтичесха у»? через 3 часа посла начала опытов нарушается активность ферментов гликолиза, пентозного цикла, тканевого дыхания и терминального окисления. Происходит это на фоне разного и сто кения анергэтнчаских ресурсов в вядв глюкозы я гликогена. Эта язвевзния вряобретест оад больную выразенность в воследуодае сроки опытов и достигает наибольшего сзсэго раоватия через Тс часа после начала опытов. Следует подчеркнуть,что введение нит):о-глицаряяа псгле коделированвн инфаркта ниокарда ке предупреждает гот комплекс морфологических и гистохимических сдвигов,воторыЗ развивается в контрольной серил спытоз. Полученные результаты свидетельствует,что нигроглицорин гистохиияческа не обладает кураженный протекторный действяев ка вераинфаркткую зону миокарда, где в определенной хронологической последовательности развиваемся нарушения функционально!! ыор-фологил кэрдлониоциглв.
Такии образов, лиифосорбция в сочетании со стимуллцлеА, образованней и транспортов'лимфы является эффективней и перспективным хирургический лзчекпеа в ковплексе патогенетической терапии острого инфаркта икокарда в плане улучшения состояния пери-■ некротической зона по отношению к чисто фарвакологическоиу чего ду лечония, то есть к применение витроглаввряка - врепарата наиболее часто используемого при этой заболеван',™. Несоинечнын . доказзтельствоа тоцу является результаты злектрок^рднографкчес-ких.сСЬхяцичаских, иорфсструнтурных и глстосшических исследований. Механизм зацатного влияния лвн-Ьосорбцвв в комбинация с лии-фосткиуляцней мокво объяснить двучя главнима воиентзыа. Во-первых, быстрый удаланазз токсичзсккг продуктов вз зоны поражения в рззулътатэ cszuyляпай гзкфодрэнага лаифогонныи препарат ей, что предупреждает разввтиз веобратввых зэыенэний в азранезрота-ческсй зоне, и jo-Btopsx, зкетракорпорадькоэ очявззяе авкфы, ку-
да поступает токсические продукт Ейрулеапого дохеболиаиа, прз-дуврзЕдаэг райыхзо эндогоксгкова, сссгуадзнце последних в кровь а гаа са^ши. удучпеегся обчае состояние.
Устранена» иегаяачоского давдзння аагзрстициааьного отека, ра звав акр госг в ровульгата затрудненного лямфодренаха и улуч-еоеко а сюу зтого цнжрогвцолаифоцаркудяцаи; коллатерального кровотоке приводит к улучгааив крозсснаблгкяя э вергнекрогичес-кой гоне, что в свое очеродь пемааат казнесьособзосгь кардло-киоцитов перанекрогачвекой зоны. Эффзктивносгь лнифосорбщм в коиплаксе с лаафосгииуляций заключается в гоа, что этот метод лечения скававает протекторное влияние ца авриин^арктЕу» золу, что выражается в развитии оптккальнзх условиГ. для процоссоь внутриклеточного энергообрззования и восстановления сократительно». деятельное». квргзсаасцатоБ пзрашгфарвтной гона при остро? окклезир коронарной аргераз.
H íffiCv;'
1. йоделарование ocspcro nsfspcra г:8сяаргл пу?за перевязка пе реггей ие^гегудочхозой гргзрот сэрдца лрзяодпг " знрагэшйх иги»зекз.<:а гакфозрэгага s сэрлзчто" кэтцз, за^эдяякся гг.#*оог-scs ot кясзарда, "ог-гг.згся дт^озоагу^цла. Ужгг-ззгуэ ?ар;п:эяпя тзсао S3ß'.!L'003R3U21 с раззкгяэк гзкгггз^зсзого срссэссз.
2. НарзсззЕ» дрзнз.^зсй сгводи дочаоЛ s oorpov парлгге кп^лрхгэ шгСпардп cnssoCcsrsysr аогыггзаяэ- ?спс:г?зоста з сязороткэ t:?o2?.
3. Пркгг-'.пэтв лзкфооорбглз я аэрто-з зз$зп«з язс*-гардз усзерпзт zr.v?orrios oí с->р--.;г, згррэгзрузг зэггзззяуя фокоагузясяв a sosarasc» 3 cmsposra крогз. Зрз згеа пзабои;. -j or,oKsaï2Hi*5 сорбэатг^' яззжяся zcko-u-jiss уг.г^ (ИГЛ).
'Ч. Прздваригзлымя сгэд^огрззаха сзрхэчЕо:: «оу с зоца«»з ^wcrj». с;пс:: гзр.тоспгЕ-зкзсгззоггя геолога здг рзз-гсзлака Hostet sapsscspcicriapfs jvsfccîtr.î пиг^осорбцгл s ос--роч пзраог.з клфзрзгз цзс-ар^.
5. Прзгзгазп-э апгрзккпэрзза вссяс- гэрздаза г:ьх> глзудочлегзй аргчрзк гзспгтггвггзо пехзаяс? сос*сглзо jsbkíoj^s« а<иа еврдачаол догпз за срагл-г-те о гоЛсгг.тса а-гэсп 5.-арраг?гзл-еикотинозел :;г.сло:а елл рзоггг^гза.
6. арогэхзгзо £вн$сеорб:?ге па $оеэ грэдздякл&гзЗ slt.^o-млкуМкгп csîcjs гэррзгпхдогкогззогзг.' saesora згл pc-orac^nc-j э остр« гзрзедз as^ùpsta »asajas ?лутаазг дранакуз сескгу езра», 420 coassa* озтешг^э усгоззя дгя зазтрзкезмтгога сякгвса готргла з еСзссэ~эзгл созрзга^вгьсоз дзагояьяс-сгз ггр-»гоазояэте» пзрззт^арзяаой sena. 3 «влез гса его csrceScssyai баагро-чг веязпэгзв разруЕзявнх вердзегзошгсез s osare sasjras пролазарзрукай ;оэдая5тея2»зог ткгльэ.
7. сведение нитроглицерина после перевязки передней мех-желудочковой артерии сердца ве устраняет механического давления интерстациального отека, развивающегося в результате затруднев-ного лли^одренаха, и поэтому гистохииически ве обладает выраженный протекторным действием на периинфарктаую зону ииокардэ.
[дмсок работ, опубликованных по катэсвадаы ззссэ^тяииз.
1. Гистохимачзсная оценка тканевого дыхания в кардпс:гаоцг.-'зх пзриинфарктной зоны в условиях .т.шфоссрбц'ля пря энспзря1'зз-альнса инфаркте циозарда.-Тезисы У Закавказской кон4«ренцз:1 ■орфологов.-Еаку, 19 89.-С. 73-79.
2. Ульграструктурныэ взиененяя з сэрдзчлоа кввце пра сгпау-яции лямфодрзпага а линфосорбцил з услсзакх острого вафаркта лсхарда.-Баку, 19 89.-С. 7^-75 (таыгз).-(Соззт.: Г.Е.Гзраев, 1-..5. прзабекова).
3. Ультраструктура кардяоазодатоз вэрвивфарвтзой гоны кио-арда в условиях линйюсорбвви в эксперименте.-Тезисы ваучно-те-атичзского сиипозиува по улмрасгруятурэ тканая пра патологв-зских воздействиях.-Езду, 1989.-С. 1^-16. (созвт.: Г.Ц.Гараев, .Ы.Хоркмазов).
к. Влияние лвафосорбцвя па биоэлекгрзчесвую активность итерированного няохарда.- Азмздхуряад.-Баку, 199Q.-t2.-C .55-56. Зоавт.: Г.Ш.Гаразв, Д.НЛерваоза).
5. Сравнительная оцзкяа зляяняя фармакологического и сорб-зоняого методов лечения за бзоэлектрзческуп активность сегдзч-эй цыпцы пра острой инфаркте шюкарда.-Азаадзгурнзл.-Балу, 1990.-3.-С.23-26. (Соавт.: Г.В.Гараез, Ф.И.Марзабзгова, Д.Н.Каримова).