Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Лечение острой дизентерии с использованием живой дизентерийной энтеральной вакцины

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ

На правах рукописи

БУРКИ II Александр Владимирович

ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИИ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЖИВОЙ ДИЗЕНТЕРИЙНОЙ ЭНТЕРАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ

14.00.10 — инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских паук

Москва 1991

Работа выполнена в Астраханском филиале Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Минздрава СССР.

доктор медицинских наук, академик АМН СССР, профессор Покровский В. И.,

кандидат медицинских наук Касимова И. Б.

доктор медицинских наук, профессор Туманов Ф. А., доктор медицинских наук, профессор Турьянов М. X,

Ведущая организации — Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова.

в « /О . » час. на заседании специализированного совета Д 074Л9.01 в Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии Министерства здравоохранения СССР (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. За).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии МЗ СССР.

Научные р у к о в о д и т е л и:

Официальные оппонент ы:

Защита состоится « » ¡у- ЪО

с /3 . » час. на заседании

Автореферат разослан « .>5'. »

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

ПИМЕНОВА М. Н.

/

Актуальность.пуоблеш. Если до 60-70 годов основное пнт&гм былб•сосредоточено на зовершенствовании этиотропных средств и методов лечения дизентерии, то в последите годи наметилось ограничение показаний к применению аитибакте^ хльних препаратов, особенно антибиотиков. Все большее значение приобретает патогенетическая терапия, одним из звеньев которой является повышение специфической и неспецифической иммунологической реактивности. Усилия громадного числа исследователей были направлены на иэискалио препарата, обладающего достаточной эффективностью для профилактики и лечения дизентерии. Были созданы и испытаны различные вакцдны - химические, спиртовые, живые из стрептомицикзависимьос штаммов шигеллНо, как выяснилось, инактивированные вакцины облсдали маловыраженной иммуностимулирующей активностью и,вместе с тем, высокой реактогенностьп, Живая вакцина из стрептомицин-зависимых штаммов шигелл не оправдала себя из-за высокой частоты реверсий, ингибиции репаративных процессов в слизистой оболочке кишечника. (Кичин Е.И., 1977, Белая Ю.А., 1980, Дкинвдзе с».К. с соавт., 1982 и др.). В последние годы разработана и с успехом применяются живые дизентерийные эксеральные вакцины из спонтанных мутантов шигелл Флекснера 2а 516 М и "Зокне бДлительные наблюдения (более 20 лет) показали стабильность морфологических, кулотуральннх' и ферментативных свойств вакцинных штаммов, звест-но хорошее иммуностимулирующее действие этой вакцины у больных с затяжным и хроническим течением дизентерии (Назаров Г.И.,К ¿о, Бабажанов Б.,1987). Вместе с тем, до настоящего времени кет сведений о возможности применения живой дизентерийной энтерал' ::ой вакцины (ЖДЭВ) из спонтанных мутантов шигелл Флекснера 2а и Зонае 65 в острый период дизентерии, хотя известно, что даже при обычной неослолсненнои течении острой дизентерии возникает

недостаточность в Т- и В-клеточном звене иммунитета, специфическом антителообразовании, Устранение этих явлений представляется ваиной проблемой на пути совершенствования терапии острой дизентерии.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы стало выяснение возможности применения живой дизентерийной энтеральной вакцины (ЗДШ) из- кутантных штаммов иигелл йлекснера 2а 516 М и Зонне б 5 для лечения острой дизентерии.

В соответствии с этим бьки поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние ЙДЭЗ на клиническое течение дизентерии

с легким и среднетяжелым течением при назначений -вакцины в острый период болезни.

2. Изучить влияние ЙДЗВ у этих больных на иммунологические показатели ( содержание антител и иммуноглобулинов в биологических жидкостях - смывах со слизистой толстой кишки, слюне и сыворотке крови; динашка накопления антигелообразущих клеток (АОл) в слизистой толстой кишки с определением принадлежности продуцируемых антител к классам иммуноглобулинов; содержание ро-зеткообразующих Г-, В-ли&... цимоэ и нейтро$ияов).

3. Изучить законе .ерности изменений гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) под влиянием лечения.

4. Сопоставить полученные показатели с аналогичньми при антибактериальном лечении.

Научная новизна.

I. Показана возможность лечения «ивой дизентерийной энтери-альной вакциной (ВДЭВ> иэ спонтанных мутантов нигелл Флекснера 2а 516 М и Зонне 65 больных дизентерией в острый период болезни с легким и среднетяжелым течением.

J

2. Выяснена безвредность и ареактогенность вакцины при приеме в острый период болезни.

3. Выяснено стимулирующее воздействие вакцины в острый период болезни как на местные, так и общие мехшлзмы иммунитета.

4. Определено десенсибилизирующее действие ЗДЭВ, выражающееся в ускорении миграционной способности лейкоцитов и более быстрой нормализации ГЗТ.

5. Показана возможность сокращения сроков болезни на 2-3 дня.

Теоретическая значимость работы состоит в определении закономерностей иммунных процессов, происходящих в острый период дизентерии под влиянием ВДЭВ.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.

Выясненная возможность специфической стимуляции местного и общего иммунитета в острый период дизентерии живой дизентерийной знтеральной вакциной из мутантных штаммов шигелл Флекснера 2а 516 М и Зонне б S позволила использовать ее в практике областной инфекционной клинической больницы г.Астрахани и может быть применена во всех инфекционных стационарах. Полученные результаты оформлены в виде методических рекомендаций и внее^.-.ы в "Информационное письмо Астраханского филиала ЦНИИЭ ЫЗ СССР - практическому здравоохранению" (1989 г.).

Апробация работы. По материалам диссертации были сделаны , ' сообщения на конференциях Астраханского филиала ЦНИИЭ МЗ СССР (1936, 1987, 1988, 1989, 1990), на заседаниях общества инфекционистов в г.Астрахани (1986, 1987, 1988, 1989, 1990), на ХП конфе- ' ренции молодых ученых ЦНИИЭ ЫЗ СССР (1986), научной конференции молодых ученых в Ростове-на-Дону (1989), на пленарном заседании Всероссийской школы передового опыта (1988, 1989), нп научно-

практической конференции АГМИ им.А.В.Луначарского (1990, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано. $ работ.

Структура работы. Диссертация состоит иэ введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего названий работ, из них /5 ¥ отечественных и 47 иностранных авторов. Вся работа изложена на ¡P^f листах машинописного текста, содержащего 29 таблиц, иллюстрирована I фотографией, слисок литературы (%% листа).

Методы исследования. Для получения смывов со слизистой толстой кишки использовали метод, разработанный Касимовой Н.Б. с '• соавт. (1980), который обеспечивает безопасность'исследователя и более полный сбор секрета толстой кишки. Антитела в смывах, в слюне и сыворотке определяли в Н1ГА (Соколов М.И., Кравченко А.Т., 1966), используя коммерческие эритроцитарные диагностикумы Московского института эпидемиологии и микробиологии МЗ РСФСР. Количественное определение иммуногдобулинбв ь сыворотке проводили в

\

РВД по Манчини (1965), в смывах .и слюне! в' модификации Чернохвос-товой' Е.В. с соавт. (1975). Определение числа антите'лообразующих клеток (АОК) в ткани сл^ -той оболочки прямой и сигмовидной кишки (I-IQ мг), получе. лой методом.аспирационной биопсии, проводили методом Ерне и Нордина в модификации D«esseft V. <1965), позволяющим определять принадлежность' ADK к классам иммуноглобулинов {к, 6, Ю. Определение антител в слюне в Шк проводили с использованием меченых пироксидазой хрена Ijß - фракции свиных сывороток против тяжелых цепей иммуноглобулинов А,б, М человека производства института сывороток и вакцин (Прага, ЧССР). Сенсибилизирующая доза шигеллеэных антигенов (Флекенера, Зонне) составила 10 мгб/мл. Для титрования/слюны применялся "сэвдвич"-метод. Определение

гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) проводили в реакции торможения миграции лейкоцитов (ИМИ) по методу KLousen D. (1971), в модификации Toge e1 aL (1975) под слоем агара в среде

со2.

Количество розеткообразувдих Т-лимфоцитов определяли методом Mendes ei aL (1972), при этом определяли ранние и поздние розеткообраэующие Т-яиифоциты. Для определения общей численности В-лимфоцитов использовали метод Зол cta ¿(1973). Содержание розет-кообразующих нейтрофилов определяли методом Лопаткиной Н.А. и Дзержинской Н.И. (1984) с вьщелением ранних (активных) и поздних розетеообразующих нейтрофилов.

. Бее материалы обработаны методом вариационной статистики (Белецкая Е.Я., 1972) на ЭВМ "Электроника" Б3.18А с вычислением lᣠм. А также использовалась программа расчетов по Х^ (Кокс Д., Снелл Э., 1984), расчет производился на компьптере.

Характеристика обследованных лиц.

Обследовано 165 больных острой дизентерией в возрасте от 15 до 65 лет. Бактериологически диагнрз подтвержден у 131 (79,4%) больного вцделением шгелл Флекснера 2а (102 чел. - 6Ти Зонкэ (29 чел. - 17,6Ю. У 34 (20,6%) больных диагноз поставлен на основании клинических, эпидемиологических, анатомически:-, копроскопических и серологических данных. Среди обследованных борных было 85 мужчин и 80 женщин, наибольшую часть составили' лица в возрасте от 15 до 20 лет. Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта выявлены в 8 случаях (хронический гетрит с пониженной секреторной функцией - 6, хронический гастрит с нормальной секреторной функцией - 2, хронический холецистит -3, дифиллоботриоз - 4). Кроме тото,сопутствующими заболеваниями были общий атеросклероз у 2, гипертоническая болезнь '.-П ст.

у 7, хронический тонзилит у I, отит у I, .хронический пиелонефрит у 2, пояснично-кресгковый радикулит у I, геморрой у 2 больных. Больных с легким течением дизентерии было 107, со среднетяжелым течением - 58, Степень тяжести устанавливалась согласно классификации, данной в "Методическом письме по клинике, диагностике и лечению взрослых больных дизентерией" (от 25,04.1978 г.). Ректо-романоскопия проводилась у 109 больных (63 - с легким течением, 46 - со среднетяжелым), при этом катаральный проктосигмоидит отмечался у 75 больных (49 - с легким, 26 - со среднетяжелым), ката-рально-геморрагический у 19 (9 - с легким, 10 - со среднетяжелым течением) и эрозивный проктосигмоидит у 15 больных (5 - с легким, # 10 - со среднетяжелым течением). Из 165 больных острой дизентерией 67 (47 - с легким и 20 - со среднетяжелым течением) получали ВДЭВ по 36 млрд.микробных тел двукратно. 71 больной (40 -с легким, 31 - со среднетяжелым течением), составившие контрольную группу, получал фуразолидон по 0,1 х 4 раза в течение б дней. Кроме этого, больным по показания:.! назначалось местное лечение ( \ZinyL ¡п / ) < диетическое питшйе.

. Для подбора оптимальной дозы'ВДЭВ в начале исследований был проведен сравнительный ак -из по иммунологическим показателям двух схем лечения ЭДРВ и каждая в отдельности сравнена с антибактериальным лечением. ВДЭВ в дозе 25 млрд. микробных тел однократно получали 20 больных с легким и семь - со среднетяжелым течением дизентерии. ВДЭВ в дозе 36 млрд. микробных тел двукратно с суточным интервалом получали 20 больных с легким и пять -со среднетяжелым течением дизентерии, 44 больных с легким течением и 40 - со среднетяжелым получали фуразолвдон по 0,1x4 раза, 5 дней. Все больные имели бактериологическое подтверждение диагноза вьщелением щигелл Флекснера 2а. Было установлено, что с увеличением дозы и кратности приема ВДЭВ увеличилась частота обна-

ружения секреторных и сывороточных антител и иммуноглобулинов в несколько раз (2-4,5), а также увеличилось содержание анти-телообраэуодих клеток в слизистой толстой кишки - АОК- 19Й. в 6,8-11,6 раз, АОК-Г96 - в 13,8-55,4 раза^ АОК-Гд М - в 1,555,9 раз, что позволило остановиться на приеме Щ8В в дозе 36 млрд. микробных тел двукратно, с суточным интервалом как оптимальной схеме лечения.

Для контрольного сравнения показателей гуморально-клеточного иммунитета были исследованы сыворотки 200 доноров в возрасте от 16 до 55 лет, у которых содержание 1<}А - 134,25* 2,58 1дв- 944,69* 8,56 шЯ, 1д М - 105,07* 2,33 У 38 здоровых лиц п возрасте от 22 до 30 лет определено содержание розетко-образующих Т—, В-лимфоцитов и нейтрофилов, у которых Е-РОКа составили 583,94* 58,93 (41,83* 2,46$), Е-РОКп - 817г24* 81,94 (52,75± 3,2256), ЕАС-РОК - 499,26* 59,57 (33,84* 1,86 ), Е-РОНа -1379,19* 117,75 (41,59* 3,2Ш, Е-РОНп - 1481,79* 104,75 (43,26* 2,94$). У 14 здорЬвых лиц исследовалась гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), при этом индекс миграции (ИМ) составил 93,57* 1,57%.

Результаты исследования.

I. Легкое течение болезни. а

а) сравнительный анализ лечения ВДЭВ и фуразоладоном позволил зыяснить укорочение сроков клинических проявлений у болы« у. первой группы: лихорадка 2,23* 0,13 дня против 3,2б£ 0,22 дня (р <0,0005); улучшение общего самочувствия 2,49* 0,25 дня ппо-тив 4,30* 0,37 дня (р <0,0005); исчезновение уплотнения сигмовидной кишки 5,47* 0,60 дня против 8,32* 0,37 (р <0,0005); нормализация стула 5,12*0,19 дня против 6,95* 0,48 (р < 0,0005). Пребывание в стационаре больных первой группы было'в течение

8,55* 0,31 дня против 11,20- 0,40 больных контрольной группы (р<0,0005). Было замечено, что наиболее достоверные различия получены у больных, не имевших сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта (лихорадка 2,19*0,17 дня против 3,32 ±0,26 дня, р < 0,0005; нарушение общего самочувствия 2,37± 0,24 дня против 4,16- 0,43 дня, р <0,0005; очищение языка от налета 4,67* 0,31 дня против 7,16* 0,46 дня, р -£-0,0005; исчезновение уплотнения сигмовидной кишки 4,91- 0,31 против 8,06* 0,44 дня, р < 0,0005; нормализация стула 4,53i 0,28 против 6,16* 0,39 дня, p<i 0,0001;'пребывание в стационаре было в течение 8,56 ¿0,28 против II,03^ 0,57 дня, р <0,0005. У больных с легким течением, имевших сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, исчезновение рада признаков шло одинаково - лихорадка - 2,75io,97 против 2,86*0,28 дня, р<0,95; нарушение общего самочувствия -3,75*1,94 против 4,71*0,56 дня, р<.С,7; очищение языка от яалета 11,75*3,64 против 8,43*1,26 дня, р <0,4; уплотнение сигмы 11,50*3,39 против 8,43*1,26 дня, р<0,4. И только патологический стул отмечался меньшее количество дней при лечении ВДЗВ 5,50*0,97 • против 8,57*0,98 дня, р<0,05, и сокращалось стационарное лечение на 3 дня - 8,50*0,24 г-отив 12,0*0,Ш дня, р <0,0005.

Повторное ввделение шигелл отмечалось только у больных, получавших антибактериальные препараты (3 чел. - 7,5% случаев). При ректороманоскопическом исследовании отмечалась тенденция к ускорению репарации слизистой толстой кишки у больных, леченых ЖДЪВ.

б) суммарное выявление копроанотгел в смывах со слизистой толстой кишки ( со 2 по 14 дни болезни) наблюдалось в 78,57*11,3t# случаев, имея тенденцию к превышению таковых при лечении фуразо-лидоном в 1,4 раза (Р<0,1), при этом титры составляли 1:2-1:16.

в) суммарные показатели обнаружения иммуноглобулинов в смы-

вах в острый период составили для: 1дк и £-1уА - 92,30±7,69!&,

ЮО/о и ГдМ - 84,61^0,41% случаев, превшая таковые при антибактериальном лечении - 19А в 2,5, 1д&- 1,9, Iд М - в 4,0 и 1д к ъ 2,9 раза; концентрация ТдА была от Следов до 25

- от следов до 72 мг$, В-1дА - от следов до 49 1дб-от следов до НО

7

г) суммарные показатели содержания АОК на 10 клеток в слизистой толстой кишки (2-14 дни) составили для АОК - 1д А -742,40^2509,27; АОК -1д0 - 908,47*580,62, АОК - - 246,49± 171,49, при этом отмечалась тенденция к увеличению количества' АОК - 1$ А в 7,1 раза, Ш -1д6- в 18,9 раза, АОК - 1д М - в 8,7 раза по сравнению с содержанием таковых при антибактериальном лечении.

д) обнаружение антител в слюне отмечалось в 100$ случаев, тогда как при антибактериальном в 93,10^4,8® (р<0,2).

е) суммарное обнаружение иммуноглобулинов в слюне в острый период составили'для: 1д А - 100?», 1дв~ 83,33±9,05$, 1дЫ -

27,77*10,86, ^А - 83,33-9,05^ случаев, причем отмечалась тенденция к увеличению выявления М< в 2,9 раза. Концентрация 1дА была от следов до 35 их%, 1д6от следов до 33 мг%, 1д ' - от следов до 72 мг$, 9-1дА от следов до 140 ИФА по сравнению с РИД по Манчини увеличивал частоту выявления иммуноглобулинов в слюне особенно 1д6 в 1,2 И 1дМ в 3,6 раза. Суммарные показатели. обнаружения иммуноглобулинов в ИФА в острый период составили для: 1дА и 1д6 - 100$, 1дЦ - 95,83±4,07% случаев, превышая обнаружение в 1,5 (р <0,01) и ¡9Ш в 2,2 раза (р < 0,01.5) при антибактериальном лечении, обнаружение 1д А имело тенденцию кувеличению в 1,2 раза (р <0,1).

ё) антитела в сыворотке крови в титрах I:160 и выше выявлялись достоверно, не различаясь от вида лечения - 94,■

против 94,87*3,57 % случаев (р<0,99).

ж) суммарные показатели уровней ¿}А, и 1дЫ при лечении ВДЭВ по сравнению с антибактериальным лечением были достоверно увеличенными - ]дк в 1,6 раза (р<Г0.0005) - 252,97*25,37 против 161,52*6,60 их%\ 1д6~ в 2,2 раза (р <0,0005) - 1941,60*117,91 против 900,35*97,76 ыЛ\ 1д II - в 1,4 раза (р <0,05) 191,30*23,35 против 137,01*14,88 мг$.

з) ГЗТ под влиянием лечения изменилась. Было замечено, что при постановке РШ1 с дизентерийным антигеном, идентичным возбудителю, вызвавшему заболевание, и дизентерииом частота обнаружения ускорения и нормализации миграции лейкоцитов при лечении ВДЭВ пре-

. вышали торможение, при этом Им при ускорении становился равным 144,38*11,88 и 135,16*5,60%. Частота обнаружения ускорения не отличалась от нормализации, хотя при определении ГЗТ со специфических антигенов отмечалась тенденция к увеличению ускорения в 1,5 раза (р <0,2), при этом суммарные величины частоты обнаружения и нормализации миграции лейкоцитов превышали торможение соответственно в 6;5 (р<0,005) и в 4,5 раза (р<0,0005). Антибактериальное лечение хотя и изменяет ГЗТ, но частота обнаружения торможения не отличалась от таковой при ускорении и нормализации миграции лейкоцитов. ИМ при ускорении при лечении фуразолидоном в I 3 раза меньше, чем при лечении ВДЭВ (р <0,0005).

и) абсолютное содержание розеткообразующих Т-лимфоцитов ранних (516,32-50,77) и поздних (667,82*70,17) у леченных ВДЭВ равнялись таковым у леченных фуразолидоном (523,80*75,72, р < 0,95;

и 437,22-102,61, р<0,1) и у здоровых-лиц (583,94*58,93, р<0,4 и 617,24*64,93, р<0,2), а абсолютное содержание розеткообразующих В-лимфоцитов было равным при обоих видах лечения (358,24*33,98 и 390,97*75,65), но меньше в 1,4 раза при лечении ВДЭВ, чем у здоро-

вых лиц (499,26*59,57, р <0,05).

Абсолютное содержание роэеткообразущих нейтрофилов (активг ных) ранних (644,18*79,73) в 1,6 раза (р <0,0005) и поздних (1130,58*93,78) в 1,5 раза (р <0,025) было меньше, чем у здоровых лиц (1379,29*117 ,75 и 1481,79*104,75), но равно с количеством таковых у леченных фуразолидоном (894,24*179,25 и 1219,21*138,69).

Су^рные значения относительного содержания розетксобразую-щих Т-лимфоцитов ранних у леченных- ВДЭВ (34,99*2,10) имело тенденцию к увеличению по сравнению с таковым при лечении фуразолидоном (28,32*3,66, р <0,2) и в 1,2 раза меньше, чем у здоровье; (41,63*2,,4(1 рс0,5). Относительное содержание роэеткообразущих Т-лимфоцитов ' поздних у леченных МДЭВ (43,33:-2,39) было равно содержанию таковых при лечении фуразолидоном (35,24*5,97, р<0,3), но меньше, чем у здоровых лиц в 1,3 раза (р<0,025).

Относительное количество роэеткообразущих В-лимфоцитов у леченных йДЭй было равно таковому при лечении фуразолидоном (24,06*0,96 и 22,66*2,80, р<0,7), но меньше в 1,4 раза (р<0,000:;), чем у здоровых лиц (33,84^,86). Относительное содержание розетке-образующих нейтрофилов ранних (34,39*1,16) имело тенденцию к увеличению по сравнению с таковыми у леченных фуразоладоном (27,99* 4,06, р<0,2), но в 1,2 раза (Р<0,05) меньше, чем у здоровых лиц.

Содержание роэеткообразущих нейтрофилов поздних (47,46*2,39), у леченных ¿ДОБ равнялось их содержанию у здоровых (43,26*2,94* р<0,3) и было больше в 1,4, чем у леченных фуразолидоном. Суммарные значения розеткообразукяцих Т-лимфоцитов ранних и поздних, • В-лимфоци-гов, нейтрофилов ранних и поздних у леченных фуразолидоном в 1,5 раза были меньше, чем у здоровых лиц.

Таким образом, при острой дизентерии с легким течением под влиянием аДЗЗ в острый период болезни происходит стимулирование

исцегс и местного гуморально-клеточного иммунитета.

2. Среднетяжелое течение болезни.

а) сравнительный анализ лечения ЙЩЭВ и фуразолидоном позволил ^ ..¡яснить укорочение отдельных клинических проявлений - нарушение общего самочувствия 4,44-0,42 против 6,03*0,44 дня, р<0,025, стул становился оформленным 6,30*0,29 против 8,42*0,69 дня, р <0,005. Б длительности лихорадки (3,85*0,24 против 4,71*0,39 дня, р <0,1) и сроках уплотнения сигмовидной кишки (7,75-0,48 против 9,16*0,65 дня, р<0,1) отсутствовала статистическая достоверность. Пребывание в стационаре - 10,95*0,78 дня против 14,68* 0,03, р<0,05.

Подобная закономерность отмечалась у больных, не имевших сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта (лихорадка -3,88*0,13 против 4,46*0,29 дня, р < 0,1; нарушение общего самочувствия - 4,67*0,45 против 5,85*0,49 дня, 0,025; очищение языка от налета - 6,22*0,45 против 8,96*0,74 дня, р <0,0005; уплотнение „■ игмовидной кишки -- 7,56*0,52 против 8,46*0,74 дня, р<0,1; стул становился оформленным, без примесей 6,22*0,45 против 7,96*0,79 лнн, р<0,005). Пребывание в стационару 10,05^0,45 против 14,08* ^ ,04, р< 0,005. ' ' ' '

У иольньк с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного '•^акта исчезновение клинических признаков в обоих группах лечения >■■>но одинаково - лихорадка 3,50*0,63 против 6,0*1,34 дня, р<0,1; нчлет на язь.-.е - 6,60*0,63 дня против 11,6*1,34 дня, р<0,05; нарушение общего самочувствия 3,50*0,63 против 7 ..0*0,76 дня, р<0|000о; уплотнение сигмовидной кишки 9,50*1,Ь7 против 12,8*2,31 ДШ, р<0,3, патологический стул сохранялся 7,0*1,25 против 10,Ь* 2,М дня, р<С,1. Пребывание в стационаре было одинаковым - 19,0* А,25 против 15 дня, р<0,Б. Повторное бьщелеше шчгедд

о

отмечалось только у больных леченных фуразолидоном (2 чел. -

случаев). При ректороманоскопическом исследовании отмеча-. лось ускорение, репарации слизистой толстой кишки. Так, у 2 боль-

ных, имевших катарально-геморрагический проктойигмоидит и получавших вакцину, при повторном осмотре слизистой через 6-7 дней находили остаточные явления воспаления (11-12 дни болезни), а у 4 больных, получавших фуразолццон, аналогичные изменения наступали через 7-17 дней (19,75*2,13 дня болезни).

б) суммарное выявление копроантител в смывах со слизистой толстой кишки (2-14 дни болезни) наблкщалось в 55,'55*17,56$, достоверно не отличаясь от такового при антибактериальном лечении (46,15*9,47, р<0,7), при ¡»том титры антител были от 1:2 до

I

1:32 от 1+ до 4+.

в) суммарные показатели обнаружения иммуноглобулинов в смывах в оотрый период у леченных ¿¡ДОВ составили для: 1д А - 10С$,

60,(¿2О/о, 1дЫ - 40,0*24,49$, 1дк - 40,0*24,4при этом 1д А - превышал в 2 раза (р <0,005) ^ а 1д6 в 1,1 раза (р<0,05) таковые при антибактериальном лечении. Концентрация 1д А была от следов до 44 мг#, от следов до 20,3 мг$, 1д М - от следов до 26 мг;о, ¡>- - от следов до 46 мг$.

7

г) суммарные показатели содержания АОК на Ю' клеток в слизистой толстой кишки (2-14 дни) составили для: АОК - 1дА -156,0*63,46; АОН- ^6- 910,0*346,15; АОК - 1д к - 1633,73*407.05, при этом в содержании АОК- 1дА отмечалась тецценция к увеличен-;!"' количества в 2,3 раза по сравнению с антибактериальным лечением,

а содержание АОК - 1д&увеличивалось в 28,7 раза (р<0,С25) и АОК - 1дЫ - в 53,4 раза (Р <0,0005).

д) обнаружение антител в слюне при лечении аДЭВ превышало таковые при лечении фурадолвдоном в 2,3 раза (80,08*11,11'

против 38,09*10,85%, р ^0,005).

е) обнаружение суммарных значений иммуноглобулинов в слюне а острый период: igА, 1дкк было одинаковым в обоих группой лечения ( i?А по 100%, 1д6- 88,89*11,IE¿ против 83,33*9,04, р <0,7; 1дк - 88,89*7,62, р<0,95). lg М - у леченных ВДЭВ не выявлялся. При исследовании слюны больных, леченных ВДЭВ, в ША выяснилась тенденция к росту частоты обнаружения \дА, и IgH: 1дк - Ш/о против 85,71*9,70$ Ср <0,99), Iдб- 84,62* 10,4158 против 57,14*13,72$ (р<0,1), [дМ - 84,62*10,41$ против 64,28*13,28$ (р<0,3).

ё) антитела в сыворотке крови в титрах 1:160 и выше выявлялись в 55,56*17,54 % случаев у леченных ШДЭВ, достоверно не различаясь с таковым при лечении фуразоладоном - 32,0*9,52% (р <0,3).

к) суммарные показатели уровней IgA (220,14*41,06 mi$) и 1д М (165,71*24", 35 мг$) достоверно не отличались от таковых при антибактериальном лечении (174,76*26,41 р<0,4и 135,34* Í4,I9 ui%> р<0,3), хотя тенденция к росту имеется. Уровень Iдб (1855,71*216,70 мг$) был в 1,8 papa больше, чем при лечении фуразояидоном (1029,50*179,35 мг$, р<0,005). " '

з) ГЗТ под влиянием лечения изменилась, особенно при приеме iiVtíb.' Выло замечено, что при постановке РТШ с дизентерийным антпгеном, идентичным возбудителю, вызвавшему заболевание, и дсчентериной частота обнаружения ускорения (47,05*12,47$ и 35,29*11,94,0 и нормализации (41, 17*12,ЗЦЙ и (4,70*11,94$>) миграция лейкоцитов превышали тормомение (12,50*8,26$ и 5,80*С$). КМ при .ускорении составлял 123,0*9,44$ и 121,83*12, ЫЙ. При антибактериально^ лечении ускорение, нормализация и торможение не цзялчалис-Ь меэду собой. Hivl при ускорении сойтаалял

д. и

117,66*4,67% и 107,75*2,37%, достоверно не различаясь с Ш при лечении ВДЭВ (скорее из-за малого числа наблюдений).

и) абсолютное содержание розеткообразующих Т-лимфоцитов ранних в 1,5 раза (786,00*104,56) и поздних в 1,4 разе. (861,16* 99,75) у леченных ВДЭВ превышало содержание таковых у леченных фуразолидоном (548,68*57,03, р<0,05 и 617,69*62,53, р-^0,05) и равнялось содержанию таковых у здоровых лиц (583,94*58,93, , р<0,1 и 817,24*84,93, р<0,8). Абсолютное содержание розеткообразующих В-лимфоцитов в обоих грушах лечения было репным (456,76*70,84 и 483,09*68,32, р<0,8) и уравнивалось с содержанием у здоровых лиц (499,26*59,57, р<0,7 и р^0,8). Абсолютное • количество розеткообразующих нейтрофилов ранних в обоих группах лечения было меньшее, чем у здоровых лиц (956,50*153,56 и 1085,43 ±151,72 против 1379,29*117,75, р^0,05 и р<0,5), при лечении ВДЭВ количество нейтрофилов ранних в 1,3 раза было меньше; чем при лечении фуразолидоном (р<0,0005). Абсолютное количество розеткообразующих нейтрофилов поздних у леченных ВДЭВ (1194,29* 164,50) было равно таковому при лечении фуразолидоном (1022,63* 133,0, р^О.5) и уравнивалось с таковыми у здоровых лиц (1481,79 *104,75, р<0,1), тогда как их количество у леченных фуразолидоном не достигало значений у здоровых лиц (р-^ 0,01). Суммарные значения относительного содержания розеткообразующих Т-лимфоцитов ранних (36,52*3,84) и поздних (43,94*3,51) равнялись таковым у леченных фуразолидоном (35,92*3,88, р<0,95 и 37,83*4,11, р<0,3), а также равнялись их количеству у здоровых лиц (41,83* 2,46, р^ 0,3 и 52,75*3,22, р<0,1), тогда как количество Т-лим-' фоцитов поздних у леченных фуразолидоном было в 1,3 раза меньше, чем у здоровых (р<0,005). Относительное содержание розеткообразующих В-лимфоцитов у леченных ЗДЭВ (24,58*1,82) и фуразолидогю:.;

{'¿о,67*4,51) было равно (Р<0,5), но меньше в 1,3 раза, чем

у здоровых лиц (р <0,0005). Относительное содержание розетко-

образующих нейтрофилов ранних (30,29*3,40) и поздних (39,51*

4,75) было равно таковым у леченных фуразолидоном (26,79*5,46, к ,

р<0,6 и 31*4,38, р<0,2) и количество ранних меньше при обоях иидах лечения пос сравнению с содержанием таковых у здоровых лиц (41,59*3,26, р<0,025), тогда как количество поздних при лечении ВДВ было равно их количеству у здоровых (43,26*2,94, р<0,6), а у леченных фуразолидоном в 1,3 раза СР<0,05) меньше, чем у здоровых лиц.

Таким образом, у больных острой дизентерией политической формы как с легким, так и среднетяжелым течением лечение живой дизентерийной энтеральной вакциной стимулирует местный и общий гуморально-клеточный иммунитет укорачивает сроки клинических проявлений болезни, ускоряет репаративные процессы в толстой кишке, сокращает пребывание больных в стационаре в среднем на два-три дня.

Рекомендации для внедрения в практику.

Живая дизентерийная вакцина из мутантных штаммов ишгелл Флекснера'2а 516М и Зонне 65 может применяться для лечения острой дизентерии в острый период болезни, т.к. ареактогенна, безвредна, обладает хорошей иммуногенностью, ускоряет репаративные процессы в слизистой толстой кишки, быстрее исчезают клинические проявления болезни. Позволяет снизить пребывгяяе больных в стационаре на 2-3 дня ( "Информационное письмо Астраханского филиала ЦНШЭ ЫЗ СССР - практическому здравоохранению", 1989).

Выводы :

1. Для лечения больных острой дизентерией в разгар заболевания возможно применение живой дизентерийной энтеральной вакцины (ВДЭВ) из мутантных штаммов шигелл Флекснера 2а 516 Ы и Зонне 6 5*.

2. Лечение больных дизентерией в острый период болезни живой дизентерийной энтеральной вакциной сокращает сроки клинических проявлений болезни, ускоряет репаративные процессы в слизистой толстой кишки и позволяет снизить длительность пребывания больных в стационера на 2-3 дня, тем самым создавая экономию материальных затрат на лечение. !

3. У больных острой дизентерией как с легким, так и средне-• тяжелым течением двукратный прлем ВДЭВ в дозе 36 млрд.микробных

тел в острый период болезни вызывает усиление местной иммунной реакции, выражающейся в накоплении антителообразующих клеток (АОК) в слизистой оболочке толстой кишки, увеличении выработки антител и иммуноглобулинов в секретах слизистых оболочек.

4. У больных острой дизентерией'как с легким, так и средне-тяжелым течением двукратный прием ВДЭВ в дозе 36 млрд.микробных тел в острый период болезни вызывает стимуляцию гуморально-кле-•гочных механизмов общего иммунитета,' выражающихся в увеличении уровней иммуноглобулинов в сыворотке и увеличении Т-, В-лимфоцитов и нейтрофилов.

5. Лечение больных дизентерией в острый период болезни ВДЭВ оказывает десенсибилизирующее действие, характеризующееся ускорением миграционной способности лейкоцитов и более быстрой нормализацией показателей гинерчуветвигельности замедленного типа • (ГЗТ).

Основные аотття щсщптш опубликованы в следующих

работах:

1. Буркин A.B., Галимэянова P.M., Спиридонова O.A. Клинико-иммунологические показатели у больных острой дизентерией при лечении живой дизентерийной энтаральной вакциной // Эпидемиология,

%

микробиология и иммунология бактериальных и вирусных инфекций: 'Гоз.докл. областной научной конференции молодых ученых.-Ростов-на-Дону, 1989.-С.58-60.

2. Показатели местного имцунитета у больных острой дизентерией, леченных живой дизентерийной энтеральной вакциной /В.И.Покровский, А.В.Буркин, Ю.А.Белая и др.// Синдром интоксикации в инфекционной патологии: Третий Всероссийский съезд инфекционистов. -Москва-Смоленск, 1989.-С.397-399.

3. Буркин A.B., Касимова Н.Б., Галимэянова P.M. - Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) у больных острой дизентерией при различных видах лечения // Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний: Тез.докл. Всесоюзной конференции -Звенигород, I990.-C.I6.

4. Состояние гуморально-клеточного иммунитета у больных дизентерией при различных видах лечения, / А.В.Буркин, Н.Б.Касимова, P.M.Галимэянова и др. // Тез.докл. областной научно-практической конференций сотрудников медицинского института и врачей Астраханской области.-Астрахань, 1Э90.-СЛ67-168.

5. Состояние гуморально-клеточного иммунитета у больных острой дизена \мей / Буркин A.B., Касимова Н.Б., Галимэянова P.M.

и др.// Терапевт.арх.-1991.-№ II.-С.84-85.

6. Состояние гиперчувствительности замедленного типа у больных острой дизентерией при различных видах лечения /Касимова Н.Б.,

J.-J

Буркин A.B., Галимзянова P.M. и др.// Тез.областной научно-практической конференции сотрудников медицинского института и врачей Астраханской области. - Асграхань,1991.-С.

7. Усовершенствование методологии иммунологического тестирования эффективности вакцинотерапии шигеллеэов / Буркин A.B., Степанченко B.C., Касимова К.Б., Галимзянова P.M. // Тиз.областной научно-практической конференции сотрудников медицинского института и врачей Астраханской области.-Астрахань, I99I.-G.

8. Сравнительный анализ показателей местного иммунитета у больных астрой дизентерией при различных видах лечения / Касимова Ь.Б., Буркин A.B., Галимзянова P.M., Карпенко С.Ф. // Сб.тез. докл. Всесоюзной конференции: Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций.-Москва, 1991.-Ч.2.-С.276-278.