Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Лечение хронического катарального гингивита с использованием десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов.
Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение хронического катарального гингивита с использованием десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов.
На правах рукописи
ЛОКТИОНОВА Марина Владимировна
ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО КАТАРАЛЬНОГО ГИНГИВИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДЕСНЕВЫХ ПОВЯЗОК НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ И СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ
14.00.21 - стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Смоленск - 2009
003464018
Работа выполнена Ставропольской государственной медицинской академии.
Научный руководитель -доктор медицинских наук профессор
Сирак Сергей Владимирович
Официальные оппоненты:
член корреспондент РАЕН доктор медицинских наук профессор
Цепов Леонид Макарович
доктор медицинских наук профессор
Курьянов Александр Константинович
Ведущая организация - Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства.
Защита состоится « / »фИРМ-АА 2009 года в часов на заседании
диссертационного совета Д 208.097.01 при Смоленской государственной медицинской академии (214019, г. Смоленск, ул. Крупской, 28).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Смоленской государственной медицинской академии
Автореферат разослан
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор
Л.В. Тихонова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Наиболее частой формой поражения околозубных тканей при заболеваниях пародонта является гингивит, который встречается преимущественно у детей, подростков и лиц не старше 35 лет, поскольку в дальнейшем, при отсутствии лечения прогрессирует и переходит в пародонпгг (Николаев А.И., Цепов JIM, 2001;0рехова Л.Ю., Улитовский СБ., 2007; Айбазова М.С., Гаража H.H., 2008). Лечение заболеванш пародонта представляет собой одну из наиболее важных и сложных проблем стоматологии, актуальность которой обусловлена высокой частотой воспалительных заболеваний пародонта, появлением в организме очагов хронической инфекции, преждевременной потерей зубов, снижением психоэмоционального статуса, работоспособности. Прогрессирующей утрате основных функций пародонта и зубочелюетной системы в целом способствует снижите резистентности организма к действию внешних негативных факторов, его сенсибилизация и интоксикация (Грудянов А..И., 2006; Гаража H.H., 2008).
В комплексе лечебных мероприятий при заболеваниях пародонта одно из ведущих мест занимает местная лекарственная терапия с использованием средств растительного происхождения, которые лишены недостатков аналогичных по спектру воздействия синтетических средств, имеют меньше нежелательных побочных эффектов и реже вызывают аллергическую реакцию (Горбатова Е.А., Ло-мецкая Т.И., Мануйлова Б.М., 2000; Дмитриева Л. А., 2007).
Исследования ученых последних лет подтверждают высокую эффективность шшовшнса, эвкалипта, алоэ, шалфея, календулы, особенно их комбинации, сбалансированные и иммобилизованные на различных носителях (полисорб, сульфа-тированные гликозамшоглиханы) при лечении катарального гингивита (Дудник ЛИ., 2005; Гаража H.H., 2006; Богомаз В.И., Орлов М.Н., 2008). Кроме этого, исследования последних лет показали, что сульфатировашше гликозаминсгликаны оказывают стимулирующее влияние на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, а также способствует ингибировашпо в них дистрофических процессов (Д.В. Компанцев, 2003; Ващенко Е.С., 2008; Silverman S. Jr., Wilder R., 2006). Комбинирование таких свойств сульфатированных глико-заминогликанов с антимикробным, противовоспалительным, кератопластическим действием растительных препаратов позволяет сократить сроки полного купирования воспалительного процесса в пародонге и устранить факторы, способствующие его дальнейшему прогрессированию.
Однако в стоматологии применение таких комбинированных препаратов ограничено в силу недостаточной информации об их свойствах, механизмах влияния на патогенетические звенья воспалительных заболеваний пародонта, методических особенностях использования лекарственных композиций.
В этой связи разработка и изучение свойств новых лекарственных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных глшсозаминогликанов для лечения хронического катарального гингивита, представляется актуальным и своевременным способом совершенствования стоматологической помощи.
Цель исследования: повышение эффективности лечения хронического катарального гингивита лекарственной композицией на основе растительных компонентов и сульфатированных тликозаминогликанов.
Задачи исследования
1. Изучить в клинике частоту, особенности развития хронического катаралыю-IX) гингиви та, динамику и характер осложнений, возникающих после лечения традиционными методами.
2. Разработать и обосновать состав лечебных композиций для десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогли-канов.
3. На модели острого и хронического воспалительного процесса мягких тканей изучить влияние лечения с применением традиционных средств и разработанных лечебных композиций.
4. Разработать способ лечения хронического катарального гингивита с использованием десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов.
5. Провести сравнительную характеристику эффективности проводимых способов лечения по динамике изменения гародонтологических индексов.
6. Разработать практические рекомендации по использованию предлагаемых лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов для лечешга хронического катарального гингивита.
Научная нааита исследования
Получены новые сведения о частоте, особенностях развития и клинического течения хронического катарального гингивита, дана клиническая оценка эффективности традиционных способов его лечения. Разработаны гелевые лечебные композиции в виде мягких десневых повязок на основе сока лекарственных растений - коланхоэ и крапивы, цианакрилатного клея, сульфатированных гликозаминогликанов и диметилсульфоксида для лечения воспалительных заболеваний па-родонга.Иа разработанный «Способ лечения воспалительных заболеваний паро-дош-а», «Стоматологический теш. на основе глюкозамина гидрохлорида для лечения и профилактики пародонгита» получены патенты РФ (положительное решение о выдаче патентов РФ по заявкам: №2008103329 (005549) от 25.02.2008, №2008105432 (006271) от 12.03.2008). Результаты исследования внедрены и используются в работе государственных и частных учреждений, в том числе стоматологической поликлинике СтГМА, Ставропольской городской стоматологической поликлинике№2. На разработанный состав «Лечебной композиции для лечения воспалительных заболеваний пародонга» получено положигельное санитарно-эпидемиологическое заключение № 26.01.10.915.П.000186.04.08 от 14.04.2008, получен сертификат соответствия № РОСС 1Ш.АЯ21.В12996 срок действия с 17.06.2008 по 16.06.2010. Получено разрешение на клиническое применение Государственного института доклинической и клинической экспертизы лекарств № 19-27/618 от 12.09.2008.
В эксперименте установлена ангаэкссудативная активность разработанных лечебных композиций. Установлено, что использование лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозашшогликанов тормозит процесс экссудации и усиливает резорбцию при веностазе, а также проявляет ранозаживляющие свойства.
Проведена сравнительная характеристика ближайших и отдаленных результатов лечения больных с хроническим катаральным гингивитом традициощ£ыми методами и с использованием разработанных лекарственных композиций. Установлено, что использование разработанных составов десневых повязок в схеме комплексного лечения хронического катарального гингивита позволяет повысить эффективность лечения, сократить период полного купирования воспаления по сравнению с традиционными методами.
Предложенный способ лечения хронического катарального гингивита способствует уменьшению гипоксии тканей пародонга, снижает кровоточивость десен, способствует увеличению вакуумной стойкости капилляров десны, что свидетельствует о выраженном противовоспалительном и кровоостанавливающем действии разработанного способа лечения.
Прокат чеспая значимость результатов исследования
Результаты исследования имеют важное практическое значение, поскольку обосновывают дифференцированный выбор лечебных композиций на основе растительных компонентов, сульфатированных ппжхзаминогликанов и традиционных средств терапии хронического катарального гингивита. Разработанные лечебные композиции, использованные как в составе десневых повязок, так и при введении непосредственно в пародонтальные карманы, обеспечивают устойчивое депо препарата в очаге воспаления, что создает благоприятные условия для эффективного лечения и последующей профилактики заболеваний пародонга.
Разработан способ лечения воспалительных заболеваний пародонга, который позволяет сократить период выздоровления на 48,4% по сравнению с традиционными методами, обеспечить условия для нормализации обменных процессов и регенерации тканей пародонта.
Получены показания к использованию различных лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов при лечении острого и хронического катарального гингивита. Установлена клиническая эффективность применения в комплексном лечении хронического катарального гингивита десневых повязох на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов, определена последовательность их применения и доказана целесообразность их сочетания.
Разработаны практические рекомендации и показания к использованию десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов в зависимости от степени тяжести воспалительного процесса, что имеет важное значение для практического здравоохранения.
Основные научные положения, еыпосимые на защиту.
1. Введение в состав десневой повязки лекарственной композиции на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов обеспечивает репаративные и противовоспалительные свойства.
2. Разработанный состав десневой повязки позволяет добиться устойчивого де-пошгрования лекарственных веществ в очаге воспаления и создает благоприятные условия для повышения эффективности лечения катарального гаингивита и последующей профилактики пародонтита.
V 11релчагасмый способ лечения хронического катарального гингивита обеспечивает сокращение периода полного купирования воспаления по сравнению с традиционными методами.
Внедрение результатов исследования е практику
Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах стоматологии ФПО, терапевтической, кафедре пропедевтики стоматологических заболеваний Ставропольской государственной медицинской академии. На разработанный «Способ лечения воспалительных заболеваний паро-донга», «Стоматологический гель на основе глюкозамина гидрохлорида для лечения и профилактики пародоштгга» получены положительные решения на выдачу патентов РФ по заявкам: №2008103329 (005549) от 25.02.2008, №2008105432 (006271) от 12.03.2008). Результата исследования внедрены и используются в работе государственных и частаых учреждений, в том числе стоматологической поликлинике СтПМА, Ставропольской городской стоматологической полихлини-ке№2. На разработанный состав «Лечебной композиции для лечения воспалительных заболеваний пародонта» получено положительное сашггарно-энидемиологическсе заключение № 26.01.10.915 П.000186.04.08 от 14.04.2008, получен сертификат соответствия № РОСС 1Ш.АЯ21.В12996 срок действия с 17.06.2008 по 16.06.2010. Получено разрешение на клиническое применение Государственного института доклинической и клинической экспертизы лекарств № 19-27/618 от 12.09.2008.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на VIII Всероссийском научном форуме с международным участием «Стоматология 2007» (г. Москва, 2007), ХП Научно-практической конференции стоматологов Ставропольского края «Актуальные проблемы стоматологии», (Ставрополь, 2007), V Открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Ставрополь, 2008) Апробащи диссертации проведена на совместном заседании сотрудников кафедр терапевтической стоматологии, стоматологии ФПО, пропедевтихи стоматологических заболеваний I 'ОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия».
Публикации. По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, из них 2 -в центральной печати, рекомендованной ВАК РФ, получены положительные решения на выдачу 2 патентов РФ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 135 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения. Указатель литературы включает 215 источников, из них отечественных - 153, зарубежных - 62. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками, содержит 30 таблиц.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Работа выполнена на базе кафедры стоматологии факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии (зав. кафедрой, д.м.н., профессор C.B. Сирак), Лабораторные исследования выполнены на кафедре гистологии и патологической анатомии Ставропольского аграрного университета (заведующая кафедрой - д.б.н., профессор Т.ИЛашша) и лаборатории лекарственных форм Пятигорской государственной фармакологической академии (зав. лабораторией д.б.н., профессор Е.В. Компанцева). Экспериментальная часть исследования выполнена на 210 крысах линии Вистар массой 180-250 г. и 16 годовалых кроликах породы «Шиншилла» массой 0,8-1 кг.
В первой серии эксперимена изучали специфическую активность разработанной ЛК при остром воспалительном процессе на модели каолинового отека и экспериментальной подкожной гранулемы на 80 крысах, распределенных в 5 группах. Коалин в количестве 1 мл вводили крысам в лапку. У трех первых групп животных использовали разработанные ЛК, объектом сравнения была взята 4-я и 5-я группы животных, у которых для исследования использовали 10% метилурацило-вую мазь и 1% раствор димексада. Изучаемые лечебные композиции наносили местно на очаг воспаления 3 раза в сутки. Объем лапок измеряли онкометром. Массу образовавшейся гранулемы определяли с помощью торсионных весов.
Во второй серии эксперимента изучали противовоспалительное действие ЛК и их влияние на развитие и инволюцию венозного застоя при травматическом отеке на 40 крысах. Механическую травму наносили грузом 700 г с высоты 15 см по тыльной поверхности стопы крысы, находившейся под легким эфирным наркозом. Исходный объем лапки измеряли онкометрически по голеностопный сустав. На травму сразу после просушивания наносили исследуемые препараты. Прирост объема лапки регистрировали через 1, 3, б и 24 ч. Через 6 ч препараты наносили повторно. Модель веностаза создавали, сдавливая хвост крысы лигатурой с усилием 2 Н, и регистрировали динамику прироста объема хвоста через 1 ч, 3, 5 и 24 ч после наложения лигатуры. За 1 час до снятия лигатуры (лигатуру снимали через 5 ч после наложения) наносили исследуемые ЛК. Инволюцию отека регистрировали через 1,3,5 и 24 ч после снятая лигатуры.
В третьей серии эксперимента изучали ранозаживляющую активность ЛК на модели химического ожога на 40 крысах. Животным на депилированный участок кожи спины контактным способом с помощью концентрированной серной кислоты создавали химический ожог; время экспозиции кислоты - 5 с. Исследуемые ЛК наносили на место повреждения, не втирая. Лечение проводили ежедневно в течение 7 суток. Котролем служили животные с естественным заживлением раны. О ранозаживляющем действии судили по изменению площади раны, регистрируемой на 2-е и 8-е сутки после химического повреждения. Площадь ожога определяли в весовых показателях (в мг.).
В четвертой серии эксперимента использованы модели постгравматического остеоартроза у крыс и проникающей травмы роговицы у кроликов. Опыты проведены на 50 крысах и 16 кроликах. У крыс под гексеналовым наркозом вскрывали тазобедренный сустав и кератомом наносили стандартный дефект диаметром 2
мм, проникающий через еусташюй хрящ б суставную кость. Исследуемые J1K ннодили внутрисуставным способом 1 раз в сутки. Животным контрольной группы внутрь сустава вводили физиологический раствор. Животных выводили из эксперимента через 30 суток передозировкой паров эфира. У кроликов под местной анестезией в периферической части роговицы наносили проникающее линейное ранение протяженностью 5-7 мм. ЛК инсталлировали в коньюнктивальную полость кролика 3 раза в день. JIK готовили эксгратемпорально в соответствии с требованиями фармакопейной инструкции РФ от 16.12.1999 на производство лекарственной формы сульфэтированных гликозамшюглаканов. В контрольной группе в коньюнктивальную полость кролика инсталлировали физиологический раствор. Гистологические препараты окрашивали гематоксилин-эозином и по Маллори. Все экспериментальные исследования были проведены на лабораторных животных и с разрешения этической комиссии от 12.03.2007.
Всего обследовано 200 добровольцев обоего пола в возрасте от 16 до 35 лет, с диагнозом «хронический катаральный гингивит» и «хронический пародонгит легкой степени тяжести», которые дали информированное согласие на участие в клинической апробации исследуемых лечебных композиций. Пробаццы не имели никаких медицинских противопоказаний и у них использовали для лечения только один из исследуемых образцов десневой повязки. Все добровольцы на время лечения пользовались зубной пастой Lacaiut Brilliant White Menta и одинаковыми зубными щетками средней жесткости. Всем участникам исследования была проведена профессиональная гигиена (удаление зубных отложений, над- и поддесневош камня, полировка старых пломб). Субъекты не являлись студентами стоматологических учебных заведений и не принимали участие в других клинических испытаний во время проведения данного исследования. Мужчин - 94 (47%), женщин -106 (53%).
Из 200 обследованных лиц были сформированы 5 груш с одинаковым уровнем гигиенических навыков, в зависимости or вида десневой повязки, использованной для лечения (табл. 1).
Таблица 1 .Распределение больных в зависимости от поставленного диагноза
Хронический Хронический
Диагноз генерализованный генерализованный пародонгит
катаральный гингивит (ХПСГ) легкой степени (ХГПЛС)
Группы Муж. Жен, Муж. Жен.
1 группа 14 15 d 6 8
2 группа 12 14 4 7
3 группа 13 14 6 б
4 группа 14 15 5 5
5 группа 14 14 6 8
Всего 139(69,5%) 61 (30,5%)
В первых трех группах использовалась разработанные лечебные композиции с различным процентным содержанием растительных компонентов, сульфатиро-ианных гликозаминогликанов и диметилсульфоксида, в четвертой группе исполь-
зовали лечебную композицию па основе сока коланхоэ, крапивы и парафина, в пятой - 0,5% предншолоновую мазь.
Во всех пяти лекарственных композициях в качестве гелевой основы использовался сплав полютиленоксидов ПЭО-400 и ПЭО-4000 с глицеринам. Основой мягких дешевых повязок являлся цианакршгатный клей, который не раздражает слизистую оболочку полости рта, полимеризуется в присутствии следов влаги за 1-1,5 минут, при этом срок сохранности клеевых деснсвых повязок в полости рта составляет 24 часа. Четвертая и пятая группы служили кошролем.
В комплекс лечебных мероприятий входило обучите пациентов гигиене полости рта, тщательное снятие зубных отложений с помощью ультразвукового аппарата «Ультрастом», промывание очищенных поверхностей 0,05% раствором мирами-стина, наложение дешевой повязки, воздействие на комплекс десневая повяз-ка/десна/пародонт низкочастотным магнитным полем интенсивностью 12-17 Мтл в течение 20 минут от аппарата «Полюс-1». Курс лечения составлял 10 процедур.
Для оценки степени тяжести гингивита использовали папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации Parma (I960). Состояние десны у каждого зуба оценивали после окрашивания ее раствором Шиллера-Писарева. Клиническую оценку состояния десен и пародонга проводили при помощи гигиенического ивдекеа Силнесса - Лоз (Silness J., Loe H., 1962), интердентального гигиенического индекса (Rateitschak Е., 1989), индекса кровоточивости Мюллема-на (Muhlemann HR., 1971) в модификации Коуэлл, Cowell I., 1975), Индекс гигиены iraoCTH рта J.С.Green, J.R.Vermillion (ИГР-У, ОШ-S). Количество зубного налета и зубного камня оценивали с помощью индекса гигиены полости рта J.C.Green, J.RVermillion (ИГР-У, ОШ-S).
Для микробиологического исследования зубной налет забирали стерильными инструментами, который помещали в питательную среду. Из отобранного материала готовили мазки, производили посев материала в 0,5% сахарный и 0,06% ти-огликолевый (для анаэробов) бульон. Мазки и посевы не позднее 3 ч от момента взятия проб доставляли в лабораторию для исследования. Чистые культуры обли-гатно и факультативно-анаэробных бактерий в анаэробных условиях получали, используя 5% гемагар, приготовленный на основе Brain-Heart Infusion ф. «Difco». Осадок (0,01 мл) высевали на плотную питательную среду, с обязательным помещением посевов в анаэростаты с бескислородной газовой смесью, содержащей 80% азота, 10% водорода, 10% С02. Результаты количественного исследования выражали в колониеобразующих единицах - КОЕ/мл. Затем рассчитывали десятичные логарифмы данной величины (lg КОЕ), с последующей статистической обработкой цифровых показателей. Идентификацию выделенных культур бактерий проводили на основе морфологических, культуральных и биохимических свойств бактерий с помощью теста системы GPI (Австрия).
Исследование местного иммунитета включало определение классов и количества иммуноглобулинов в десневой жидкости (IgA, IgG, IgM, г/л) до лечения и на 7-й, 21-й и 30-й дни после лечения. Обследование проводилось у всех 200 добровольцев, а также у группы лиц контрольной группы - без воспалительных явлений в пародонте («здоровые») в количестве 25 человек. Забор десневой жидкости из десневой борозды производили по методике, разработанной Чукаевой H.A. (ра-
иионалтаторекое предложение № 457 от 14.11.88 г.). Определение количества иммуноглобулинов в десневой жидкости проводили иммунотурбометрическим методом с использованием препаратов «Имму-Латест» (ф. «Лахема», Брно) и фотометра «Microlab-200» ф. Merck (Германия) при d=340 нм. Динамические наблюдения но данным клинических, микробиологических показателей у пациентов проводились до лечения, через 2 недели после ПГТ1Р, через 1,2,3 месяца после окончания лечения.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программ «MS Bxcel» и стандартный пакет «Statistics for Windows» и «Statistica 2005» (Stat Soft, Inc., 1993,2005).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В задачи настоящего исследования входили разработка и изучение эффективности разработанных лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминоглаканов, депонированных в составе ге-левой десневой повязки, т.е. как одного из возможных способов местной терапии воспалительных заболеваний десны и пародонта. Поставленная задача разработки J [К на основе растительных компонентов, сульфатированных глнкозамштоглика-нов и ДМСО была решена путем создания десневой повязки, содержащей гель из 2% раствора хлорида кальция, сока коланхоэ (мас.%: 10-20) и крапивы двудомной (мас.%: 10-20), глюкозамина гидрохлорида (2, 5, и 10%), диметилсульфоксида (2, 3 и 5%), в качестве гелевой основы - сплава полиэтиленоксидоз ПЭО-400 и ПЭО-4000 с глицерином.
Проведенное экспериментальное исследование показало, что применение разработанной ЛК на основе растительных компонентов, сульфатированных гли-козаминогликанов в разные промежутки времени on начала эксперимента не уступает по силе выраженности противовоспалительной активности 1% раствору димексида, а в ряде случаев (в сроки наблюдения - 48 часов) превосходит 10% ме-тилурациловую мазь на 12,3%. Сравнительное изучение ангиэкссудативных свойств у ЛК, 1% раствора димексида и 10% метилурациловой мази на модели экспериментальной гранулемы, показало, что Ж, как и 1% раствор димексида, обладает способностью препятствовать развитию второй стадии воспаления - экссудации. Этот эффект связан со способностью ЛК стимулировать микроциркуляцию в очаге воспаления, подавлять хемотаксис нейтрофилов и снижать агрегацию эритроцитов. Количество экссудата, образовавшегося в экспериментальной гранулеме, при нанесении ЛК уменьшилось в среднем на 4,1%, при нанесении 1% раствора димексида уменьшилось на 6,1% по сравнении с контролем. При нанесении ЛК антиэкссудативный эффект составлял 12,2%, что имеет статистически значимое отличие от контроля (р<0,05). Количество образовавшейся грануляционной ткани при нанесении ЛК, 1% раствора димексида и 10% мпетилурациловой мази уменьшалось на 36,5% и 33,8% и 17,9%, соответственно.
Проведенные исследования противовоспалительного действия разработанных ЛК и их влияние на развитие и инволюцию венозного застоя при травматическом отеке показали, что разработанная Ж проявляет выраженную противовоспалительную активность при травматических отеках, эффективно тормозит про-
цесс экссудации и усиливает процесс резорбции при меностазе. Полунищая лекарственная форма по противовоспалительному действию при травматическом отеке превосходит гель 2% троксевазина, более выражено влияя на его инволюцию. Таким образом, разработанная ЛК обладает лечебно-профилактическими свойствами: сочетанием противовоспалительного действия и ингибирования развития и инволюции венозного застоя. Проведенное исследование ранозажив-лающего действия разработанных ЛК показало, что их использование снижало площадь повреждения кожи крысы через сутки на 45,61±1,09% (р<0,001), мстилу-рациловая мазь на - 52,42±0,96% (р<0,01), а сожосериловая мазь - на 64,28±1,93% (р<0,001) по сравнению с контролем. Через неделю ранозаживляющий эффект ЛК был еще более выраженным. ЛК уменьшила площадь раненой поверхности на 76,31 ±0,35%, что на 29,42±1,04% больше, чем в контрольной группе и сопоставимо с результатами в группах с 10% метилурациловой и солкосериловой мазью, где площадь поврежденной кожи уменьшилась на 79,42±2,61 и 78,63±2,08% соответственно (р<0,005). Наиболее активной оказалась ЛК с максимальным содержанием растительных компонентов, глюкозамша гидрохлорида (10%) и диметилсуль-фоксида (5%), которая снизила площадь повреждения на 89,17±1,93% (р<0,001). Полученные дшшые свидетельствует о значительной ранозаживляющей эффек-•пшности разработанных ЛК.
Таким образом, в результате экспериментальных исследований установлено, что лечебная композиция па основе растительных компонентов, сульфатирован-ных гликозашшоглаканов и диметилсульфоксида, по сравнению с 1% раствором димекенда, 10% метилурациловой и солкосериловой мазью в экспериментах на лабораторных животных проявляет выраженную противовоспалительную активность при травматических отеках, эффективно тормозит процесс экссудации и усиливает резорбцию при веностазе, а также проявляет выраженные ранозажив-ляющие свойства.
Изучение репаративных и метаболических процессов в соединительной ткани при использовании разработанной лечебной композиции в суставном хряще на модели посттравматического остеоаргроза и в роговице на модели постгравма-тнческого кератита показало, что ЛК на основе ГА и ДМСО значительно стимулирует биосинтез ГАГ как в хондроцитах, так и в кератоцитах. Метахромазия ГАГ существенно увеличивается непосредственно в зоне дефекта, а также в прилежащих к нему участках. Характерной особенностью макромолекулярной архитектоники раневого дефекта как в хряще, так и в роговице под влиянием смеси ГА и ДМСО является ориентированное расположение макромолекул коллагена, что имеет особое значение для его функций. Выраженная стимуляция фибриллогенеза возможно связана с увеличением синтеза ГАГ. Влияние разработанной лечебной композиции ГА и ДМСО на метаболические и репаративные процессы в различных структурах соединительнотканного происхождения имеет одинаковую направленность, что подтверждают данные эксперимента.
Таким образом, результаты 4-ой серии экспериментальных исследований показали, что композиция растительных компонентов и сульфатировашшх гликоза-миноглаканов оказывает стимулирующее действие на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, способствует ингибированию
в них дистрофических посттравматических процессов, а одним из вероятных механизмов реиаративного действия смеси растительных компонентов, 10% ГА и 5% ДМСО является стимулирование синтеза гликозаминогликанов и коллагена.
В начале исследования у всех пробандов уровень гигиены полости рта по индексу OHI-S в среднем составил 1,48±0,14, что соответствует удовлетворительному гигиеническому состоянию полости рта. Средняя величина количества зубного налета составила по индексу PI 1 ДНО,23. В ходе исследования уже к первой недели отмечалось улучшение гигиенического состояния полости рта во всех группах, что соответствовало хорошему уровню гигиены при значениях индекса от 0,92±0,06 до 0,74±0,7.
В дальнейшем прослежено устойчивое снижение индекса гигиены полости рта во всех пяти группах. Через 30 дней в группе пробандов, где использовались дес-невые повязки на основе растительных компонентов и сульфатированных глико-заминоглаканов, величина индекса OHI-S снизилась с 1,37±0,11 до 0,2+0,07 (85,4%). В 4 и 5 группах (контроль) эффективность оказалась наименьшей - 78,4%. По сравнению с другими группами, у пациентов групп контроля индекс OHI-S снизился с 1,40±0,13 до 0,36±û,09, что может быть оценено как средний уровень гигиены полости рта. По показателям индекса PI (рис. 1) налето-ингибирующий эффект был прослежен только в тех трех группах, где использовались разработайте десневые повязки на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминоглаканов (74,9%, 77,3%, 85,4% соответственно).
В начале исследования средний показатель индекса гингивита GI составил 1,16±0,22, что оценивается как гингивит средней степени тяжести. Распространенность заболеваний пародонга по индексу CPI достигала 100%. Количество ин-тактных сегментов варьировало от 0,86±0,08 до 1,00±0,01, с кровоточивостью от 3,86±0,4 до 4,2±0,2, с зубным камнем от 0,8±0,1 до 1,4±0,1. При первичном осмотре 147 пациентов (84%) отмечавшие периодически возникающую кровоточивость десны при чистке зубов и употреблении твердой пищи, к концу исследования констатировали позитивное противовоспалительное действие проводимого лечения , которое выражалось в уменьшении гиперемии, кровоточивости, отечности тканей пародонта. При чем, в группе, где использовалась десневая повязка на основе растительных компонентов, 10% глюкозамина гидрохлорида и 5% диметилсулъфок-сида, данный показатель был наивысшим и составил 73,9%.
Также наблюдалось значительное снижение воспалительных явлений в паро-донте при использовании ЛК-1, ЛК-2 и ЛК-3, противовоспалительная эффективность которых составила 73,9%, 68,9% и 65,4% соответственно.
В среднем, эффективность использования данных лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминоглаканов в сроки наблюдения через 7,21 и 30 дней была на 12,8±1,34, 33,4±0,71 и 60,&tl,34% соответственно выше, чем у композиций в группах контроля. Динамика ивдекса CPI после использовании десневых повязок на основе разработанных лечебных композиций указывает на улучшение состояния тканей пародонта. Количество здоровых секстантов увеличилось в среднем до 5,30±0,05,5,04^0,03 и 5,53±0,04 соответственно.
По результатам определения противовоспалительного эффекта по индексу РМА установлено, что в основных группах исследования, использовавших JIK (1, 2 и 3
группы) отмечается выраженный подъем противовоспалительного действия, в контрольных группах (4 и 5 группы) данный эффект не выражен (рис. 1).
Эффективность проводимого лечения в группах, использующих лечебные композиции на основе растительных компонентов и сульфатированных гликоза-миногяаканоз, в среднем, на 48,3% выше, чем в контрольных группах. Наиболее значителен отрыв - до 53,6%, в третьей группе (растительные компоненты, 10% глюкозамина гидрохлорид и 5% диметилсульфоксид).
80 < .....
_______
70 т 62,6
60 50 40 30 20 10 0
Рис. 1. Динамика противовоспалительного эффекта у пациентов за период испытаний, полученная по результатам анализа индекса РМА
Динамика противовоспалительного эффекта в основных группах наблюдения особенно четко прослеживается в изменении абсолютных цифровых показателей индекса РМА, которое выражается в их снижении, в среднем, с 53,33 в начале исследования до 28,84 через 7 дней после начала лечения и до 21,65 через 30 дней после начала лечения.
В результате изучения изменения динамики с тепени кровоточивости десен при использовании различных десневых повязок установлено, что в 1, 2 и 3-ей группах наблюдадось выраженное снижение кровоточивости. Так, через 7, 21 и 30 дней после начала лечения в 1, 2 и 3 группах кровоточивость десен снизилась на 25,72, 50,67 и 67,88% соответственно, в труппе контроля в эти же сроки кровоточивость десен снизилась на 19,87, 23,16 и 32,76% соответственно, что в среднем, на 44,65% меньше, чем в основных группах.
В результате проведенного исследования было установлено, что уже на второй день после качала использования десневых повязок с JIK на основе растительных компонентов, 10% глюкозамина гидрохлорида и 5% диметилсульфоксида состояние пациентов улучшалось, уменьшалась кровоточивость десен, уменьшалась гиперемия и отечность десны, пациенты отмечали уменьшение болевых ощущений. Наиболее эффективным оказалось лечение пациентов с ХГКГ. В результате проведенного лечения ХГКГ 31 пациент из 32 (96,9%) из основных групп и 12 ю 22 (54,5%) из контрольных групп были снят с учета с диагнозом «здоров», при лечении ХГПЛС положительные результаты лечения оказались равными соответственно 78,9 и 34,8%. При сравнительной индексной оценке в основных и кон-
И 1 группа (2 2 группа 7 03 3 группа ~ £3 4 группа В 5 группа
7 дней 21 день 30 дней
фо.чьных lpymmx больных было отмечено улучшение гигиенического состояния полости рта в обеих группах. Кроме этого, уменьшение индексов РМА, PI, PBI также отмечалось в обеих группах. Вместе с тем, показатели в контрольных группах были несколько хуже, чем в основных (р<0,05), на фоне комплексного лечения время образования гематомы (стойкость капилляров десны к вакууму) в основных группах было на 23,9±2,31% больше, чем в контрольных. Таким образом, противовоспалительное, кровоостанавливающее и противоотечное действие на ткани пародонта разработанных ЛК достоверно выше по сравнению с традиционными средствами, что подтверждается данными индексной оценки.
В ходе микробиологического исследования было установлено, что под воздействием разработанной лечебной композиции на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогдаканов происходит выраженное бактерицидное воздействие на высеянную микрофлору полости рта. Лечебные композиции проявляют антимикробную активность в отношении чистых музейных культур S.aureusATCC 1858 и E.coliATCC 25922, причем наиболее выражен эффект в виде увеличения зоны угнетения роста от края лунки в третьей группе (растительные компоненты, 10% глюкозамина гидрохлорид и 5% диметилсулъфсксид). При определении эффективности исследуемых композиций в отношении аэробных бипленок, полученных от добровольцев, участвующих в эксперименте, было тмечено достаточно выраженное действие разработанной лечебной композиции (1,2 и 3 группы) да чистые культуры аэробных микроорганизмов S.epidermidis, S.mitis и сочетание Acinetobactercalcoaceticus и Streptococcus sanguis, а также менее выраженной действие на Aerococcus viridans, Neisseria perflava, Candida albicans, Neisseria mucosa Streptococcus sanguis и Candida albicans.
У пациентов контрольной и основной групп до лечения все виды пародонгопа-тогенных бактерий практически не отличались от контрольной группы и были представлены в диагностически значимых концентрациях 104-106 КОЕ/мл. После проведенного курса лечения отмечалось исчезновение таких видов, как Prevotel. capillosus, Clostridium spp. и Porphyromonas gingivalis. Резко уменьшалась частота выделения Prevotel. melaninogenica и Fusobacterium spp. и грибов рода Candida. Уровень обсемененности пародентальных карманов значительно уменьшился, количество штаммов микроорганизмов снизилось с 106 до 104 СОЕ/мл у грамотри-цательных палочек (Prevotel. melamnogenica, Prevotel. oralis) и с 106 до 10 КОЕ/мл у грамположительных кокков (Staphylococcus aureus).
Как показали проведенные исследования, до начала лечения с использованием разработанных ЛК у больных хроническим генерализованным катаральным гингивитом и пародонтитом легкой степени отмечается увеличение содержания в десне-вой жидкости IgG почти в 2 раза по сравнению с группой здоровых, а также резкое увеличите содержания IgM (в 14,5 раза), являющегося показателем наличия очага воспаления в тканях пародонта. Наряду с этим уровень IgA, напротив, был несколько уменьшен. Существенное повышение содержания IgG на фоне снижения IgA считается неблагоприятным симптомом дальнейшего течения заболевания.
После начала использования в схеме комплексной терапии десневых повязок с разработанными ЛК уже на 7-й день от начала лечения отмечается стабилизация i-уморалыюго иммунитета десневой жидкости. Так, содержание IgG уменьшается
с 0,6851-0,008 до 0,451±0,014 (р<0,05), ^М - с 0,0655±0,0075 до 0,0042±0,0017, а уровень ^А, напротив, увеличивается с 0,129±0,005 до 0,269±0,022 (р<0,05). На 21-й и 30-й дни от начала лечения сохраняется тенденция к нормализации местных механизмов гуморального иммунитета (продолжающееся снижение содержания увеличение уровня 1&Л, отсутствие 1{>М в десневой жидкости говорит о купировании воспалительного процесса в тканях пародонта). В контрольных группах (4,5), на протяжении всего иммунологического обследования содержание и IgM оставалось на высоком уровне, отмечалось пониженное содержание IgA, что может являться косвенным показателем ослабления местного иммунитета в ротовой полости. На основании иммунологического обследования больных ХГКГ и ХГПЛС до лечения установлены выраженные изменения в показателях местного иммунитета, заключающиеся в увеличении содержания н в снижении уровня IgA в десневой жидкости.
Таким образом, как показали результаты проведенных исследований, применение десневых повязок с лечебными композициями на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминоглаканов при лечении больных с хроническим генерализованным катаральным гингивитом и пародонтигом легкой степени позволяет более быстро купировать воспаление в десне, пародонте и эффективно нормализует состояние местных защитных факторов.
выводы
1. Выполненное комплексное клиническое исследование позволило установить, что из общего числа обратившихся за стоматологической помощью в возрасте 16-35 лет 16,26±1,45% - 56,18±1,83% (р<0,01) случаев поводом явился хронический генерализованный гингивит, а в 21,9±1,91 % - 45,23±2,03% (р<0,05) острый или обострившийся генерализованный катаральный гингивит. При этом эффективность местного лечения традиционными методами не превышала соответственно 42,32±2,26% - 39,51±1,44%(р<0,05).
2. Разработаны лечебные композиции для десневых повязок на основе геля из сока коланхоэ и крапивы двудомной, глюкозамина гидрохлорида, диметилсульфок-сида, в качестве гелевой основы - сплава полиэтиленоксидов ПЭО-400 и ПЭО-4000 с глицерином. Введение в состав десневых повязок цианакрилатнош клея позволило добиться сокращения срока полимеризации в присутствии следов влаги до 1-1,5 минут, а срок сохранности повязок в полости рга увеличить до 24-36 часов.
3. В эксперименте на животных установлена антиэкссудативная активность разработанных лечебных композиций, которая сопоставима с активностью 1% раствора димексида. Проведенное исследование ранозаживляющего действия лечебной комопозиции на основе ГАГ и ДМСО, 10% метилурациловой мази и сол-косериловой мази показало снижение площади повреждения через 1 и 7 суток на 22,45±1,03 - 49,60±1,26%, 13,92±1,33% - 48,33±2,09% и 9,72±2,14% - 56,35±2,74% соответственно.
4. Разработанный способ лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием десневых повязок на основе растительных компонентов, сульфа-тированных гликозаминоглаканов и ДМСО позволяет сократить период выздоровления на 48,4% по сравнению с традиционными методами и обеспечить условия для нормализации обменных процессов и регенерации слизистой оболочки.
5. Динамика цифровых показателей индекса РМА при использовании разработанной лечебной композиции выражается в снижении с 53,56 в начале исследования до 19,34 через 30 дней лечения. Динамика противовоспалительного эффекта, выраженная в снижении воспалительных явлений, в сроки наблюдения 7-30 дней составила 36,74-58,67% соответственно, кровоостанавливающая эффективность в эти же сроки составила 22,71-54,93% соответственно.
6. Рекомендуется использовать лекарственные композиции на основе растительных компонентов, ГАГ и ДМСО в схеме комплексной терапии хронического генерализованного катарального гингивита легкой, средней и тяжелой степени, хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для лечения хронического генерализованного катарального гингивита легкой, средней и тяжелой степени рекомендуется применение лекарственной композиции, сочетающей сок коланхоэ и крапивы двудомной, гшокозамина гидрохлорида, диметилсульфоксид и цианакр платный клей в соотношении 2:2:1:0,5:1, что приводит к умеиьшепшо отека и кровоточивости, нормализации сосудисто-тканевой проницаемости десны.
2. При лечении хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести рекомендуется применение лекарственной композиции, сочетающей сок коланхоэ и крапивы двудомной, глюкозамина щцрохлорид, диметилсульфоксид и цианакрилатный клей в соотношении 1:1:2:1:1 в сочетании с магнитофоре-зом 2-5% раствором хлорида кальция в течение 10-15 midi интенсивностью 12—17 МТл (аппарат «Полюс-1»),
3. В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в качестве системы локальной доставки рекомендуется использовать комбинацию разработанной лекарственной композиции с антимикробными препаратами клиндамицин, амоксиклав или их сочетание 1:1. Биокомпозиция может быть приготовлена ex tempore путем смешивания антибактериальных препаратов в порошкообразном состоянии с гелем в количестве: для клинда-мицина от 0,8 до 2 т/л, амокеиклава от 0,5 до 1,0 мг/л и вводится в пародонталь-ный карман, как на турундах, так и через шприц с затупленной иглой однократно в одно посещение в течение 10 дней.
4. Рекомендуется использование разработанного способа лечения воспалительных заболеваний пародонга в схеме комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степени, с целью ускорения стабилизации заболевания за счет улучшения регенерации и окислительно-восстановительных процессов в тканях пародонта. Консервативная терапия рекомендуется как перед хирургическим вмешательством, так и в послеоперационном периоде.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Локтионова М.В., Сирак C.B., Афанасьева О.В., Пунша Ю.Н. Разработка средств дои лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта на основе природных фитокомпозитов и ангиоксидантов // Материалы XV Итоговой научной конференции студентов и молодых ученых. -Ставрополь: Изд. СГМА, 2007.-С. 364-365.
2. Локтионова М.В., Сирак СВ., Пугина Ю.Н. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта с использованием лекарственных средств на основе растительных компонентов // Новое в теории и практике стоматологии: Материалы научной конференции стоматологов.- Ставрополь: Изд. СГМА, 2007. - С. 267-269.
3. Локтионова М.В., Сирак C.B., Шаповалова И.А. Лечение хронического катарального гингивита с использованием десневых повязок па основе растительных компонентов и сульфатированных глюкозааминогликанов //Медицинский вестник Северного Кавказа. -Ставрополь, 2007. -№ 3.- С. 30-34.
4. JI or гионова M.В., Сирак C.B., Шаповалова И.А., Лолаева А.К. Изучение эф-<]сктинн(х.ти ранозаживляющего средства для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта у детей и подростков // Стоматология детского возраста и профилактика. -М., 2008. - № 2.-С. 79-81.
5. Локтионова М.В., Сирак C.B., Шаповалова И.А., Пугина Ю.Н., Афанасьева О.В., Лолаева А.К. Особенности выбора антимикробных препаратов для местного применения при лечении воспалительных заболеваний пародонта у детей и подростков //Стоматология детского возраста и профилактика. -М., 2008. - № 4. -С.61-63.
ПАТЕНТЫ НА ИЗОБРЕТЕНИЕ
6. Локтионова М.В., Сирак C.B., Путана Ю.Н., Ващенко Е.С., Компанцева Е.В. Стоматологический гель на основе глюкозамина гидрохлорида для лечения и профилактики пародокгита. Положительное решение о выдаче патента РФ по заявке №2008103329 (005549) от 25.02.2008.
7. Локтионова М.В., Сирак C.B., Путши Ю.Н. Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта. Положительное решение о выдаче патента РФ по заявке №2008105432 (006271) от 12.03.2008.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БАВ - биологически активные вещества;
ГА - глюкозамина гидрохлорид;
ГАГ - гликозаминогликаны;
ДМСО - диметилсульфоксид;
ЛК - лечебная композиция;
OH1-S - упрощенный индекс гигиены полости рта;
ПЭО - полизгиленоксид;
РМА - папиллярно-марпшально-альвеолярный индекс;
PBI - индекс кровоточивости десневых сосочков;
PI - пародонгальный индекс;
СТ - соединительная ткань;
ХГКГ - хронический генерализованный катаральный гингивит; ХГПЛС - хронический генерализованный пародонтит легкой степени.
ЛОКТИОНОВА Марина Владимировна
ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО КАТАРАЛЬНОГО ГИНГИВИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДЕСНЕВЫХ ПОВЯЗОК НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ И СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ
14.00.21 - стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Формат 60x84/16 Тир. 100 Зак. 0364/1. Печ. листов 1.0 Подписано в печать 27.02.09 Отпечатано в типографии ООО «ЭТО-К» Лиц. ППД №73-37 от 18.04.96 г. г. Смоленск, проспект М. Жукова, 81.
Оглавление диссертации Локтионова, Марина Владимировна :: 2009 :: Смоленск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
Введение.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Современные данные об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.
1.2. Диагностика воспалительных болезней пародонта.
1.3. Заболевания тканей пародонта в возрастном аспекте.
1.4. Лечение заболеваний пародонта.
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Материал и методы экспериментальной части исследования.
2.1.1. Исследование специфической активности лечебной композиции при остром воспалительном процессе, травматическом отеке и химическом ожоге.
2.1.2. Изучение репаративных и метаболических процессов в соединительной ткани при использовании разработанной лечебной композиции.
2.2. Материал и методы клинической части исследования.
2.2.2. Методы оценки гигиенического состояния полости рта, распространенности и интенсивности стоматологических заболеваний.
2.3. Материал и методы микробиологических исследований.
2.4. Материал и методы иммунологических исследований.
2.5. Метод субъективной оценки результатов лечения.
2.6. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. Разработка состава лечебной композиции на основе глюкозамина гидрохлорида и диметилсульфоксида
3.1. Разработка состава ЛК для лечения воспалительных заболеваний пародонта.
3.2. Разработка способа лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием разработанной ЛК.
ГЛАВА 4. Экспериментальная часть исследования
4.1. Исследование специфической активности лекарственной композиции при остром воспалительном процессе на модели каолинового отека.
4.2. Изучение антиэкссудативных свойств разработанной лечебной композиции на модели экспериментальной подкожной гранулемы.
4.3. Исследование противовоспалительного действия разработанных ЛЕС и их влияние на развитие и инволюцию венозного застоя при травматическом отеке.
4.4. Изучение ранозаживляющей активности композиции на модели химического ожога.
4.5. Изучение репаративных и метаболических процессов в соединительной ткани при использовании разработанной лечебной композиции в суставном хряще на модели посттравматического остеоартроза и в роговице на модели посттравматического кератита.
ГЛАВА 5. Результаты клинических исследований
5.1. Изучение гигиенического состояния полости рта.
5.2. Изучение противовоспалительных свойств десневых повязок.
5.3. Определение состояния тканей пародонта с использование индекса РМА.
5.4. Индексная оценка эффективности лечения гингивита и пародонтита.
5.5. Результаты микробиологического исследования.
5.6. Результаты иммунологических исследований.
ГЛАВА 6. Обсуждение результатов исследования.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Локтионова, Марина Владимировна, автореферат
Актуальность исследования. Лечение заболеваний пародонта представляет собой одну из наиболее важных и сложных проблем стоматологии, актуальность которой обусловлена высокой частотой воспалительных заболеваний пародонта, появлением в организме очагов хронической инфекции, преждевременной потерей зубов, снижением психоэмоционального статуса, работоспособности. Прогрессирующей утрате основных функций пародонта и зубочелюстной системы в целом способствует снижение резистентности организма к действию внешних негативных факторов, его сенсибилизация и интоксикация (Грудянов А.И., 2006; Гаража H.H., 2008).
Среди заболеваний пародонта гингивит является наиболее частой формой поражения околозубных тканей и встречается преимущественно у детей, подростков и лиц не старше 35 лет, поскольку в дальнейшем, при отсутствии лечения прогрессирует и переходит в пародонтит (Николаев А.И., Цепов Л.М., 2001;0рехова Л.Ю., Улитовский С.Б., 2007; Айбазова М.С., Гаража H.H., 2008).
В комплексе лечебных мероприятий при заболеваниях пародонта одно из ведущих мест занимает местная лекарственная терапия с использованием средств растительного происхождения, которые лишены недостатков аналогичных по спектру воздействия синтетических средств, имеют меньше нежелательных побочных эффектов и реже вызывают аллергическую реакцию (Горбатова Е.А., Ломецкая Т.И., Мануйлова Б.М., 2000; Дмитриева Л.А., 2007).
Исследования ученых последних лет подтверждают высокую эффективность шиповника, эвкалипта, алоэ, шалфея, календулы, особенно их комбинации, сбалансированные и иммобилизованные на различных носителях (полисорб, сульфатированные гликозаминогликаны) при лечении катарального гингивита (Дудник А.И., 2005; Гаража H.H., 2006; Богомаз В.И., Орлов М.Н., 2008). Кроме этого, исследования последних лет показали, что сульфатированные гликозаминогликаны оказывают стимулирующее влияние на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, а также способствует ингибированию в них дистрофических процессов (Д.В. Компанцев, 2003; Ващенко Е.С., 2008; Silverman S.). Jr., Wilder R., 2006). Комбинирование таких свойств сульфатированных глико-заминогликанов с антимикробным, противовоспалительным, кератопласти-ческим действием растительных препаратов позволяет сократить сроки полного купирования воспалительного процесса в пародонте и устранить факторы, способствующие его дальнейшему прогрессированию.
Однако в стоматологии применение таких комбинированных препаратов ограничено в силу недостаточной информации об их свойствах, механизмах влияния на патогенетические звенья воспалительных заболеваний пародонта, методических особенностях использования лекарственных композиций.
В этой связи разработка и изучение свойств новых лекарственных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гли-козаминогликанов для лечения хронического катарального гингивита, представляется актуальным и своевременным способом совершенствования стоматологической помощи.
Цель исследования.
Повышение эффективности лечения хронического катарального гингивита лекарственной композицией на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов.
Задачи исследования
1. Изучить в клинике частоту, особенности развития хронического катарального гингивита, динамику и характер осложнений, возникающих после лечения традиционными методами.
2. Разработать и обосновать состав лечебных композиций для десне-вых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов при хроническом катаральном гингивите.
3. На модели острого и хронического воспалительного процесса мягких тканей изучить влияние лечения с применением традиционных средств и разработанных лечебных композиций.
4. Разработать способ лечения хронического катарального гингивита с использованием десневых повязок на основе растительных компонентов и суль фатир ованных гликозаминогликанов.
5. Провести сравнительную характеристику эффективности проводимых способов лечения по динамике изменения пародонтологических индексов.
6. Разработать практические рекомендации по использованию предлагаемых лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов для лечения хронического катарального гингивита.
Научная новизна исследования
Получены новые сведения о частоте, особенностях развития и клинического течения хронического катарального гингивита, дана клиническая оценка эффективности традиционных способов его лечения. Разработаны гелевые лечебные композиции в виде мягких десневых повязок на основе сока лекарственных растений - коланхоэ и крапивы, цианакрилатного клея, сульфатированных гликозаминогликанов и диметилсульфоксида для лечения воспалительных заболеваний пародонта.На разработанный «Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта», «Стоматологический гель на основе глюкозамина гидрохлорида для лечения и профилактики парод онтита» получены патенты РФ (положительное решение о выдаче патентов РФ по заявкам: №2008103329 (005549) от 25.02.2008, №2008105432 (006271) от 12.03.2008). Результаты исследования внедрены и используются в работе государственных и частных учреждений, в том числе стоматологической поликлинике СтГМА, Ставропольской городской стоматологической поликлинике№2. На разработанный состав «Лечебной композиции для лечения воспалительных заболеваний пародонта» получено положительное санитарно-эпидемиологическое заключение № 26.01.10.915.П.000186.04.08 от 14.04.2008, получен сертификат соответствия № РОСС 1Ш.АЯ21.В12996 срок действия с 17.06.2008 по 16.06.2010. Получено разрешение на клиническое применение Государственного института доклинической и клинической экспертизы лекарств № 19-27/618 от 12.09.2008.
В эксперименте установлена антиэкссудативная активность разработанных лечебных композиций. Установлено, что использование лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гли-козаминогликанов тормозит процесс экссудации и усиливает резорбцию при веностазе, а также проявляет ранозаживляющие свойства.
Проведена сравнительная характеристика ближайших и отдаленных результатов лечения больных с хроническим катаральным гингивитом традиционными методами и с использованием разработанных лекарственных композиций. Установлено, что использование разработанных составов десневых повязок в схеме комплексного лечения хронического катарального гингивита позволяет повысить эффективность лечения, сократить период полного купирования воспаления по сравнению с традиционными методами.
Предложенный способ лечения хронического катарального гингивита способствует уменьшению гипоксии тканей пародонта, снижает кровоточивость десен, способствует увеличению вакуумной стойкости капилляров десны, что свидетельствует о выраженном противовоспалительном и кровоостанавливающем действии разработанного способа лечения.
Практическая значимость результатов исследования
Результаты исследования имеют важное практическое значение, поскольку обосновывают дифференцированный выбор лечебных композиций на основе растительных компонентов, сульфатированных гликозаминогли-канов и традиционных средств терапии хронического катарального гингивита. Разработанные лечебные композиции, использованные как в составе десневых повязок, так и при введении непосредственно в пародонтальные карманы, обеспечивают устойчивое депо препарата в очаге воспаления, что создает благоприятные условия для эффективного лечения и последующей профилактики заболеваний пародонта.
Разработан способ лечения воспалительных заболеваний пародонта, который позволяет сократить период выздоровления на 48,4% по сравнению с традиционными методами, обеспечить условия для нормализации обменных процессов и регенерации тканей пародонта.
Получены показания к использованию различных лечебных композиций на основе растительных компонентов и сульфатированных гликоза-миногликанов при лечении острого и хронического катарального гингивита. Установлена клиническая эффективность применения в комплексном лечении хронического катарального гингивита десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов, определена последовательность их применения и доказана целесообразность их сочетания.
Разработаны практические рекомендации и показания к использованию десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов в зависимости от степени тяжести воспалительного процесса, что имеет важное значение для практического здравоохранения.
Основные научные положения, выносимые на защиту
1. Введение в состав десневой повязки лекарственной композиции на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов обеспечивает репаративные и противовоспалительные свойства.
2. Разработанный состав десневой повязки позволяет добиться устойчивого депонирования лекарственных веществ в очаге воспаления и создает благоприятные условия для повышения эффективности лечения катарального гингивита и последующей профилактики пародонтита.
3. Предлагаемый способ лечения хронического катарального гингивита обеспечивает сокращение периода полного купирования воспаления по сравнению с традиционными методами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение хронического катарального гингивита с использованием десневых повязок на основе растительных компонентов и сульфатированных гликозаминогликанов."
выводы
1. Выполненное комплексное клиническое исследование позволило установить, что из общего числа обратившихся за стоматологической помощью в возрасте 16-35 лет 16,26±1,45% - 56,18±1,83% (р<0,01) случаев поводом явился хронический генерализованный гингивит, а в 21,9±1,91% -45,23±2,03% (р<0,05) острый или обострившийся генерализованный катаральный гингивит. При этом эффективность местного лечения традиционными методами не превышала соответственно 42,32±2,26% - 39,51±1,44% (р<0,05).
2. Разработаны лечебные композиции для десневых повязок на основе геля из сока коланхоэ и крапивы двудомной, глюкозамина гидрохлорида, диметилсульфоксида, в качестве гелевой основы - сплава полиэтиленокси-дов ПЭО-400 и ПЭО-4000 с глицерином. Введение в состав десневых повязок цианакрилатного клея позволило добиться сокращения срока полимеризации в присутствии следов влаги до 1-1,5 минут, а срок сохранности повязок в полости рта увеличить до 24-36 часов.
3. В эксперименте на животных установлена антиэкссудативная активность разработанных лечебных композиций, которая сопоставима с активностью 1% раствора димексида. Проведенное исследование ранозажив-ляющего действия лечебной комопозиции на основе ГАГ и ДМСО, 10% ме-тилурациловой мази и солкосериловой мази показало снижение площади повреждения через 1 и 7 суток на 22,45±1,03 - 49,60±1,26%, 13,92±1,33% -48,33±2,09% и 9,72±2,14% - 56,35±2,74% соответственно.
4. Разработанный способ лечения воспалительных заболеваний паро-донта с использованием десневых повязок на основе растительных компонентов, сульфатированных гликозаминоглаканов и ДМСО позволяет сократить период выздоровления на 48,4% по сравнению с традиционными методами и обеспечить условия для нормализации обменных процессов и регенерации слизистой оболочки.
5. Динамика цифровых показателей индекса РМА при использовании разработанной лечебной композиции выражается в снижении с 53,56 в начале исследования до 19,34 через 30 дней лечения. Динамика противовоспалительного эффекта, выраженная в снижении воспалительных явлений, в сроки наблюдения 7-30 дней составила 36,74-58,67% соответственно, кровоостанавливающая эффективность в эти же сроки составила 22,71-54,93% соответственно.
6. Рекомендуется использовать лекарственные композиции на основе растительных компонентов, ГАГ и ДМСО в схеме комплексной терапии хронического генерализованного катарального гингивита легкой, средней и тяжелой степени, хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для лечения хронического генерализованного катарального гингивита легкой, средней и тяжелой степени рекомендуется применение лекарственной композиции, сочетающей сок коланхоэ и крапивы двудомной, гшокозами-на гидрохлорида, диметилсульфоксид и цианакрилагный клей в соотношении 2:2:1:0,5:1, что приводит к уменьшению отека и кровоточивости, нормализации сосудисто-тканевой проницаемости десны.
2. При лечении хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести рекомендуется применение лекарственной композиции, сочетающей сок коланхоэ и крапивы двудомной, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид и цианакрилагный клей в соотношении 1:1:2:1:1 в сочетании с магнитофорезом 2-5% раствором хлорида кальция в течение 10-15 мин интенсивностью 12—17 МТл (аппарат «Полюс-1»),
3. В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в качестве системы локальной доставки рекомендуется использовать комбинацию разработанной лекарственной композиции с антимикробными препаратами клиндамицин, амоксиклав или их сочетание 1:1. Биокомпозиция может быть приготовлена ex tempore путем смешивания антибактериальных препаратов в порошкообразном состоянии с гелем в количестве: для клиндамицина от 0,8 до 2 мг/л, амоксиклава от 0,5 до 1,0 мг/л и вводится в пародонтальный карман, как на турундах, так и через шприц с затупленной иглой однократно в одно посещение в течение 10 дней.
4. Рекомендуется использование разработанного способа лечения воспалительных заболеваний пародонта в схеме комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степени, с целью ускорения стабилизации заболевания за счет улучшения регенерации и окислительно-восстановительных процессов в тканях пародонта. Консервативная терапия рекомендуется как перед хирургическим вмешательством, так и в послеоперационном периоде.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Локтионова, Марина Владимировна
1. Агапова E.H., Елисеева Л.Н., Денисова Т.П. и др. Значение исследования микроциркуляции в объективной оценке состояния системы кровообращения// Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. - № 2. - С. 109.
2. Баграмов Э.Г. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта при аномалиях прикуса у взрослых: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997.-С. 17.
3. Бажанов H.H., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения// Стоматология. 1996. - № 1. - С. 15-18.
4. Баранникова И.А., Свирин В.В. Индексная оценка состояния пародонта в процессе комплексного лечения больных с генерализованным па-родонтитом// Стоматология. 1999. - № 3. - С. 17-21.
5. Белоусов H.H., Буланов В.И. Проблемы обследования и диагностики при заболеваниях пародонта //Стоматология. 2004. - № 2. - С. 19-20.
6. Борисенко A.B. Нарушение белкового обмена в тканях пародонта при воспалительной патологии: Автореф. дис.д-ра мед.наук,- Киев, 1992.- 32с.
7. Боровский Е.В., Грошиков М.И., Патрикеев В.К. Терапевтическая стоматология. М., 1982. - 559с.
8. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н. Терапевтическая стоматология. -М., 1998. -736с.
9. Булгакова А.И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонтита // Па-родонтология. 2002. - № 1. - С. 55-59.
10. Варшавский А.И., Левин H.A. Возрастные особенности кровообращения десны человека// Стоматология. 1973. - № 5. - С. 13-15.
11. Варшавский А.И. Состояние микроциркуляторного русла пародонта при пародонтозе// Стоматология. 1977. - № 5. - С. 71-76.
12. Варшавский А.И., Левин В.Н. Структурная организация интраорганного кровеносного русла десны человека// Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1978.- Т.75, №11. - С. 62-68.
13. Варшавский А.И. Структурная организация микроциркуляторного русла зачатков молочных зубов человека// Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1981. - Т.80, №5. - С. 38-47.
14. Воложин А.И., Виноградова С.И. Патогенез экспериментального па-родонтита у кроликов// Стоматология.- 1991. №4,- С. 10-12.
15. Воложин А.И., Барер Г.М., Салдусова И.В. Новые данные о роли иммунологических механизмов в развитии гингивита и пародонтита// Человек и лекарство: Тез.докладов 4 Российского нац. конгр. М., 1997. - С. 21.
16. Воложин А.И., Мокренко Е.В. Зависимость механических свойств денто-альвеолярного комплекса от состояния костной ткани при травматической окклюзии// Стоматология. 1991. - № 5. - С. 14-16.
17. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.Н. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. М., 1993. -100с.
18. Воложин А.И., Маянский Д.Н. Воспаление (Этиология, патогенез, принципы лечения). М., 1996. - 112с.
19. Вольвач С.И. Исследование кислородного режима тканей пародонта неинвазивным полярографическим методом: Автореф. дис. . канд. мед наук. -М., 1984.-20с.
20. Гаража H.H., Флейшмахер И.М. О влиянии кисловодского нарзана на частоту и интенсивность кариеса зубов и состояние пародонта// Стоматология. 1996.-№ 1. - С. 33-36.
21. Гельгорн Э. Регуляторные функции автономной нервной системы. Пер. с англ. М., 1948. - 244с.
22. Генкин М.Э. Устройство для дозирования внутритканевой оксигена-ции при пародонтозе // Стоматология. 1970. - № 4. - С. 92-93.
23. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение // Гомеостаз. -М., 1981.-С. 5-28.
24. Григорян A.C. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 16-20.
25. Грилевская К.И. Патогенетическое обоснование применения клинда-мицина и амоксиклава в терапии пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук Ставрополь, 2007. - 18с.
26. Грудянов А.И. Вибрационный вакуум компрессионный массаж при лечении болезней пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук - Омск, 1974. - 18с.
27. Горбатова Е.А., Ломецкая Т.И., Мануйлова Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. 2000. -№ 1(6). - С. 32-33.
28. Грудянов А.И. Болезни пародонта, их лечение и профилактика // Стоматология для всех. 1997,- № 1- С.21-23.
29. Грудянов А.И. Биохимические исследования физиологических сред и тканей при воспалительных заболеваниях пародонта // Пародонтология. -1997. -№4(6). -С. 3-13.
30. Грудянов А.И., Стариков H.A. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта // Пародонтология. -1998. № 2 (8). - С. 6-17.
31. Грудянов А.И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в пародонтологии. М., 2004. - 80с .
32. Грудянов А.И., Григорьян A.C., Фролова O.A. Диагностика в пародонтологии . -М.: Мед. информ. агентство, 2004. 104с .
33. Грудянов А.И., Фролова O.A. Метод флюоресцентной диагностики и возможности его использования в пародонтологии // Стоматология. 2006. -№ 1,-С. 21-25.
34. Грудянов А. И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта: Дисс. . д-ра мед.наук М., 1992. - 325с.
35. Данилевский Н.Ф., Зинченко Т.В., Кодола H.A. Фитотерапия в стоматологии . Киев: Здоровье, 1984. -176с .
36. Данилевский Н.Ф., Пущенко А.И., Айзенберг Л.Н. Применение ферментов в стоматологии. Киев, 1972. - С. 100-126.
37. Дедеян В.Р. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с помощью биполярных лекарственных форм пролонгированного действия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. 16с.
38. Демидова Н.И., Лысенков В.В., Соловьев М.М. Действие вертикальной нагрузки на пародонт// Пародонтология. 1998. - № 2(8). - С. 18-20.
39. Дерхо А.Э. Обоснование состава и стандартизация гранул с глюкозамина сульфатом (гидрохлоридом) и растительными экстрактами: Автореф. дис. . канд. фармац. наук. Пятигорск, 2007. - 21с.
40. Дмитриева JI. А. с соавт. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения // Пародонтология,- 1997,- № 6. -С. 19-22; -1998,- № 4. -С.17-19.
41. Доржиева З.В. Особенности клиники и патогенеза хронического генерализованного пародонтита у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1997. - 24с.
42. Дунязина Т.М. Концепция перекисно-лизосомальных механизмов в развитии заболеваний пародонта// Новое в стоматологии. 1993. - № 3. -С. 8-12.
43. Дунязина Т.М. Выявление специфических белков-маркеров нейронов и глиальных клеток в тканях десны больных с деструктивными процессами пародонта// Новое в стоматологии. 1993. - № 6. - С. 20-22.
44. Евдокимов А.И. Факторы этиологии и патогенеза пародонтоза// Стоматология. 1975.- № 3.- С. 6-13.
45. Ермакова А.Б. Клинико-цитохимические основы прогнозирования воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. 16с.
46. Жулев E.H. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 278с.
47. Жолудева И.В. с соавт. Обоснование выбора бактериофагов для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2002. - № 1-2,- С. 46-50.
48. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., 1989. - 271с.
49. Иванов B.C. Заболевания пародонта М., 1998. - 296с.
50. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. -300с.
51. Иорданишвили А.К. Результаты применения современных оптимизаторов репаративного остеогенеза в стоматологической практике// Пародонтология. 1997. - № 2 (4). - С. 19-24.
52. Кабаков Б.Д., Бельчиков Э.В. Вопросы иммунологии пародонтоза. -М., 1972.- 189с.
53. Каламкаров Х.А. Патогенез и принципы лечения функциональной перегрузки пародонта// Стоматология. 1995. - № 3. - С. 44-51.
54. Калинин В.И., Орехова Л.Ю., Краснослободцева O.A. и др. Опыт применения функциональных методов исследования в клинике терапевтической стоматологии// Пародонтология. 1997. - № 1(3). - С. 3-6.
55. Канканян А.П. Роль лейкоцитарно-эндотелиальных взаимодействий в развитии и терапии заболеваний пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. -М., 1996.-48с.
56. Ковалев Е.В. Микроскопическое и ультраструктурное строение десны человека: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Полтава, 1998. - 26с.
57. Козлов В.И., Кречина Е.К., Терман O.A. Состояние гемомикроцирку-ляции в тканях пародонта при пародонтите// Новое в стоматологии. 1993.- № 4. С. 31-36.
58. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия. Киев, 1983. - С. 146.
59. Копейкин В.Н. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта. М., 1977.-С.175.
60. Компанцев Д.В. разработка технологии и стандартизация таблеток и мази глюкозамина гидрохлорида: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пятигорск, 2003. - 23с.
61. Краснослободцева O.A. Некоторые физические методы лечения заболеваний пародонта: проблемы разработки и применения// Пародонтология.- 1996. № 1. - С. 11-15.
62. Кречина Е.К. Изменение клинико-функционального состояния пародонта у подростков и их коррекция гипоксической стимуляцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. - 25с.
63. Кречина Е.К. Функциональные изменения в венозном отделе микро-циркуляторного русла при пародонтите// Вопросы организации и экономики в стоматологии: Материалы конф. Екатеринбург, 1994. - С.81-83.
64. Кречина Е.К. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 43с.
65. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Проновицкая З.Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации: Методические рекомендации. Ростов-на-Дону, 1980. - 25с.
66. Кулаженко В.И. Пародонтоз и его лечение с применением вакуума.1. Одесса, 1967. -34с.
67. Кулаженко В.И. Вакуумный и электровакуумный метод диагностики и лечения стоматологических и некоторых воспалительно-дистрофических заболеваний: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. JL, 1967. - 34с.
68. Курляндский В.Ю. Ортопедическое лечение альвеолярной пиорреи и травматической артикуляции. М., 1956. - 156с.
69. Куприянов В.В., Караганов О.П., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло.-М., 1975.-368с.
70. Кунин A.A., Некрылов В.А., Ерина С.В., Малиновская JI.A. Современные методы диагностики и лечения в клинике терапевтической стоматологии: Методические рекомендации.- Воронеж, 1993. 18с.
71. Кунин A.A. с соавт. Пародонтиты: Учебно-методическое пособие. -Липецк, 1997.-35с.
72. Левин М.Я., Орехова Л.Ю. Значение аутоиммунных процессов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта// Пародонтология. 1996. -№ 1 (1).-С. 19-26.
73. Лейбур Э.Э. Клинико-морфологическое обоснование патогенетической терапии заболеваний пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1986.-32с.
74. Логинова Н.К. Оценка состояния тонуса сосудов пародонта с помощью реографии// Эксперим. и клин, стоматология. 1979. - Т.9,4.2. - С.23-25.
75. Логинова Н.К. Оценка динамики кровоснабжения тканей челюстно-лицевой области (экспериментально клиническое обоснование реографи-ческих исследований): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М., 1984. - 43с.
76. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта: Учебно-метод. пособие, 3-е изд.-М., 2004. 118с.
77. Логинова Н.К. Гипофункция жевательной системы фундаментальная основа этиологии и патогенеза пародонта (механическая теория)// Новое в стоматологии. - 1995. -№ 2. - С. 31-36.
78. Логинова Н.К., Кречина Е.К. Микроциркушщия в тканях пародонта: Динамика функциональной гиперемии// Стоматология. 1998. - № 3. - С. 25-27.
79. Леонтьев В.К., Дедеян В. Новый способ лечения воспалительных заболеваний пародонта// Врач. 1997. - № 3. - С. 22-23.
80. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А., Круглова Л.Н. О характере воздействия некоторых химических веществ на активность микрофлоры мягкогозубного налета// Стоматология. -1997. № 3. - С. 5-12.
81. Лукиных Л.М., Косюга С.Ю. Изменение количественного состава микробной флоры зубного налета при интенсификации гигиены полости рта// Стоматология. 1998. - № 6. - С. 7-9.
82. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции// Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1997. - № 9. - С. 244-254.
83. Мамаева Е.В. Пародонтологический статус и функциональное состояние организма у подростков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 2007. -36с.
84. Матвеева А.И., Тагиев А.И. Изучение влияния ортопедического лечения ограниченных дефектов зубных рядов на состояние трофики пародон-та//Неотложные проблемы стоматологии. -М., 1982. С.161-164.
85. Мейсахович А.И. Опыт использования в стоматологии лечебного действия хлора и кислорода, выделяемых при комбинированном применении марганцевокислого калия и соляной кислоты// Стоматология. 1945. - № 3.-С.33-38.
86. Микулина Т.М., Журавлева А.П Состояние сосудов пародонта в норме и при патологии у людей молодого возраста// Вопросы стоматологии. -1982 Вып. 3. - С. 82-87.
87. Мирсаева Ф.З. Динамика иммунологических показателей при комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом с применением нового производного пиримидина// Новое в стоматологии. 1997. -№ 9. - С. 50-53.
88. Михайлова Р.И. Применение физических факторов в стоматологии. -М., 1975. 142с.
89. Никитина Т.В., Грудянов А.И. Комплексное обследование и лечение больных с заболеваниями пародонта: Методические рекомендации. М., 1982. - 30с.
90. Орехова Л.Ю., Улитовский С.Б., Леонтьев А.А., Доморад А.А. Использование адгезивного бальзама «Асепта» при лечении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология.- 2007.- № 3 (44).-С. 64-68.
91. Орехова Л. Ю., Кудрявцева Т. В. с соавт. Профилактика стоматологических заболеваний у спортсменов. СПб., 2005. - 237с.
92. Панин М.Г., Карапетян И.С., Воложин А.И. Иммунологические и биохимические показатели при использовании гипербарической оксигенации для лечения больных с деформациями челюстей// Стоматология. -1993. -№ 2.-С. 44-46.
93. Пахомов Г.Н. Первичная профилактика в стоматологии.- М., 1982. -238с.
94. Перова М.Д. Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановления. М.: Триада, Лтд., 2005. - 312с.
95. Поюровская И.Я., Сутугина Т.Ф., Байкова P.A. и др. Исследование адгезивных пленок для создания лечебных повязок на слизистую оболочку полости рта// Эксперим. и клин, стоматология. 2003. - Т.5, 4.1. -С.157-160.
96. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика.- М., 1976. 326с.
97. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. и др. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л., 1981. - 311с.
98. Петрович Ю.А. Железо жидкостей полости рта при воспалении десны// Патол. физиология и эксперим. медицина. 1996. - № 3. - С. 22-24.
99. Поворознюк В, В., Мазур И. П. Костная система и заболевания пародонта. Киев, 2003. - 495с.
100. Прохончуков A.A., Логинова Н.К., Жижина H.A. Функциональная диагностика в стоматологических заболеваниях. М., 1980. - 272с.
101. Расулов М.М. Патогенетические аспекты развития пародонтита при нарушении функциональной нагрузки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М.,1992. 41с.
102. Рабухина H.A., Безруков В.М. Деформации лицевого черепа. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 312с.
103. Рыбаков А.И., Иванов B.C. Клиника терапевтической стоматологии. -М., 1980.-316с.
104. Рыбаков А.И., Исаев В.Н., Иванюшенко Т.П. и др. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта// Иммунология. 1996. - № 6. - С. 57-59.
105. Самодин В.И., Копейкин В.Н. Применение клинико-статистических групп в стоматологии М., 1997. - 352с.
106. Самойленко A.B. Неспецифическая система защиты полости рта// Материалы Всеукр. научно-практ. конф. Полтава, 1996. - С. 146-147.
107. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. -М., 1996.-146с.
108. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М., 1995.- 640с.
109. Семешок В.М. Влияние состояния зубочегаостной системы и функциональной нагрузки на минеральную насыщенность различных участков нижней челюсти человека//Стоматология. 1998. - № 1. - С. 17-19.
110. Сечко О.Н., Зорян Е.В., Цветкова М.С. и др. Сравнительная эффективность нестероидных противовоспалительных средств в комплексном лечении заболеваний пародонта// Стоматология. 2004. - № 3. - С. 22-24.
111. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). -М.: Медицина, 1981. 231с.
112. Синицын Р.Г., Федоров Ю.Н., Ивченко H.A. Разработка и применение метода превентивного лечения генерализованного пародонтита дозированным вакуумом// Пародонтология. 1998. - № 1(7). - С. 39-42.
113. Сидельников П.В. Показания и прогнозирование эффективности вакуумного массажа в комплексном лечении генерализованного пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1988. - 23с.
114. Соловьев М.М., Астахов Ю.С. Веромак В.Ю. Способ оценки эффективности лечения заболеваний пародонта// Новое в стоматологии. 1996. -№ 4. - С. 35-36.
115. Сомова К.Т. Изучение напряжения кислорода в десне у больных хроническим гингивитами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 19с.
116. Сохов С.Т., Шаповалова И.А., Сохова И.А. Современные методы диагностики и лечения в пародонтологии: Учебное пособие. М.: АНМИ, 2004.-329с.
117. Справочник по стоматологии // Под ред. академика АМН СССР А.И. Рыбакова. -М.: Медицина, 1993. С. 93-96.
118. Трезубов В.Н. Приспособительные реакции пародонта у больных на ортопедическом стоматологическом приеме: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 1987.-28с.
119. Трезубов В.Н. Травматическая окклюзия: особенности диагностики планирования и лечения// Пародонтология. 1996. - № 1 (1). - С. 19-26.
120. Турбина Л.Г.,Волкова В.В.,Даминов В.Д. и др. Функциональное состояние нервной системы у больных пародонтитом// Стоматология. 1995. -№ 5.-С. 42-44.
121. Тургенева Л.Б., Цепова Е.Л., Кузнецов А.Г. Перекисное окисление липидов при воспалительных заболеваниях пародонта, леченных с использованием элекгрофареза оксибутирата натрия: Методическая рекомендация. Смоленск, 1991 - 12с.
122. Уилтон Дж., Лернер Т. Последние достижения в клинической иммунологии. Пер. с англ./Под ред. P.A. Томпсона. -М., 1983. С. 201-252.
123. Удовицкая Е.В. Эндокринологические аспекты стоматологии. М., 1975. - 129с.
124. Улитовский С.Б. Индивидуальная гигиеническая программа профилактики стоматологических заболеваний. М., 2003. - 292с.
125. Улитовский С.Б., Гигиена полости рта в пародонтологии. М., 2006. -267с.
126. Улитовский С.Б. Индивидуальная гигиена полости рта. М., 2005. -192с.
127. Федоров Ю.А., Тодорашко В.П. Вакуумная диагностика и лечение болезней пародонта: Учебное пособие для врачей. Д., 1987. - 19с.
128. Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Рыбакова М.Г. Новые данные о механизме влияния природных биологически активных веществ на ткани пародонта// Новое в стоматологии. 2007. - № 4. - С. 8-19.
129. Фоменко Е.В. Применение бактерийных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 23с.
130. Фролова O.A. Актуальные задачи развития диагностических методов в клинике пародонтологии //Стоматология. 2004. - № 4. - С. 22-24.
131. Халит P.A., Ибрагимов O.P. Необходимость оценки пародонтального статуса при комплексном лечении больных с заболеваниями пародонта// Дентал-Юг. 2007. - № 43. - С. 26-27.
132. Халитова Э.С. Количественный и качественный показатели десневой жидкости в норме и при патологии тканей пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 22с.
133. Хитров В.Ю., Заболотный А.И., Хамидуллина С.А. Диагностика и лечение хронических воспалительных заболеваний пародонта// Казанский мед. журнал 2005. - № 2. - С. 141-145.
134. Царинский М.М. Клиническая терапевтическая стоматология: Учеб-но-метод. пособие. 4.2. Болезни пародонта Краснодар, 1991. - 116с.
135. Царев В. Н., Ушаков Р. В., Плахтий JI. Я., Чухаджан Г. А. Применение адгезивных пленок «Диплен-Дента» в комплексном лечении пародонтита. -М.: УМО МЗ РФ, 2002. 89с.
136. Цепов JI.M. Генетические аспекты некоторых стоматологических заболеваний. Смоленск, 1990. - Юс.
137. Цепов JI.M., Каманин Е.И., Морозов В.Г. Пародонтит: проблемы комплексной терапии. Смоленск, 1992. - 31с.
138. Цепов JI.M. Генерализованный пародонтит: Этиология, патогенез, клинические взаимосвязи и комплексная терапия. Смоленск, 1994. - 149с.
139. Цепов JI.M. Лечение заболеваний пародонта. Смоленск, 1995. - 152с.
140. Цепов Л.М., Морозов В.Г., Николаев А.И. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний пародонта: Справочно-методическое пособие. -Смоленск, 1995. 80с.
141. Цепов Л.М., Николаев А.И. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний пародонта. Смоленск, 1997. - 54с.
142. Цепов Л.М., Николаев А.И. Патология пародонта как проявление соматических заболеваний// Пародонтология. 1998. - № 1 (7). - С. 28-32.
143. Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 200с.
144. Цепов Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 192с.
145. Чибисова М.А., Дударева А.Л., Караскуа А.А., Лучевая диагностика в амбулаторной стоматологии. СПб.: Санкт-Петербургский институт стоматологии, 2002. - 368с.
146. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995. 20с.
147. Шварц В.В. Углеводно-энергетический обмен костной ткани при искусственном моделировании травматической окклюзии// Стоматология. -1990. -№ 1. С. 17-19.
148. Шторм А.А. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта// Пародонтология. 1997. - № 1(3). - С. 7-13.
149. Яковлева В.И., Давидович Т.П., Трофимова Е.К. и др. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний. Минск, 1994.-493с.
150. Яровая И.М. Органические особенности строения стенки венозных сосудов и их возрастные изменения// Очерки по гемодинамической перестройке сосудистой системы. М., 1971. - С. 28-43.
151. Achaull В.М., Blach K.S., Litke D.K. Transcutaneous p02 in Flaps: New method of survival prédiction// Plast.Reconstr.Surg. 1980. - V.65, № 3. -P.738-741.
152. AbdellatifH. M.,BurtB. A. Anepidemiological investigation into the relative importance of âge and oral hygiene status as déterminants of periodontitis/J Dent Res, 1997. 66(1). P. 13-8.
153. Axelsson P. Diagnosis and risk prédiction of periodontal disease. Vol. 3. Chicago: Quintessence, 2002. P. 95-119.
154. Aharinejad S., Frans P., Choueki K., Fakhari M., Firbas W. Die Mikroangioarchitektur der Mandibula bei Cavia porcellus: Eine rasterelektronenmikroskopische Untersuchung// Gegenbauers morphol. Jahrb. 1990. - V.136, № 1.-P.17.
155. Bettinghausen Eyke Hyperbare oxigenationsthe-rapie// Dtsch. Argtebl. -1993. № 49. -P.2443-2446.
156. Boerema I. Moyne N.G. Life without blood// Ned. T. Geneesk. 1960. -V.104. - P.949-954.
157. Carranza F.A., Newman M.G. Clinical periodotology.-8th ed. Saunders, 2006.-798 p.
158. Caputo A.A., Standlee J.P Biomechanics in clinical dentistry. Chicago etc.: Quintessence Publ., 1987. -P.68-70.
159. Caton J., Poison A. Associations between bleeding and visual sings of interdental gingival inflammation. J.Periodont. - 1988. - № 11. - P.722-727.
160. Caton J. Comparision between mechanical cleaning and antimicrobial rinse for the treatment and prevention of interdental gingivitis// J. Clin. Periodont. 1993. - №20. - P.172-178.
161. Cecava J. Monitoring disturbances of oxidation in the gingiva // Acta Sto-matologica Interaationalia.-1985. V.6, No 3. - P.203-204.
162. Chen M., Andersen R.A., Bannes D.E. et al.-Comparing oral healthcare care systems: A second International collaborative study. Geneva, 1997. - 350p.
163. Charvat P., Kypta K., Trjan S. Prispevek K. K problematice vysetreni he-modynamiky v parodontna gingive// Cesk. Fysiol. 1995. - V.44, N 4.-P.204-205.
164. Cortinovis A., Crippa A., Ardemagni P. Valutazioni emoreologiche in con-dizioni ipossico-ipercapniche// Minerva med. 1996. - V.87, № 12. - P. 553-563.
165. Edgar W.M. Saliva and dental health// Brit-Dent.J.-l990. V.165, N 3-4. -P96-98.
166. Jenden Donald J., Scremin Oscar U. Effects of hypoxia and hypercapnia on whole body release and clearance of choline// Amer. J. Physiol. 1995. -V.268, №6. - P.1520-1525.
167. Jones D.M. // Biochem. Pharmacolog. 1982. - V.30, № 10. -P.1019-1024.
168. Johnson G. K, Hill M. Cigarette smoking and the periodontol patient. J Periodontal 2004; 75(2): 196-209.
169. Hanioka T., Shizukuishi S., Tsunemitsu A., Hemoglobin concentration and oxygen saturation of clinically healthy and inflamed gingiva in human subject// J.Periodont.Res. 1990. - V.25, N 2. - P.93-98.
170. Hugoson A. et al. Periodontal conditions in insulin-dependent diabetics// J. Clin. Periodontol. 1989. -V.16, №4. -P.215-223.
171. Huls A., KoberE. //Z.Stomatol. 1987. -Bd.84, № 3. - S. 121-132.
172. Glickman J. Clinical Periodontologiy. Philadelpia, 1972. - 312p.
173. Lee Sang-Jin, Bharadwaj Amitabh K., Nye Piers C.J. Moderate hypercap-nia induces a biohasic contractile response in inisolated rat small pulmonary arteries// J.Physiol. Proc. 1996. - V.497. - P.84.
174. Levis Dianne, Barnes Thomas A. et al. Oxygen therapy in the acute care hospital// Int. Anesthesiol. Clin.-1996. V.34, №1. - P.35-40.
175. Lindhe J. Klinische paradontologie. Stuttgart. - 2005. - S.188-201.
176. Listgarten M.A. The role of dental plaque uin gingivitis and periodontitis// J. Clin. Periodontol.-2004. V.15, № 8. -P.485-487.
177. Loe H. Mikrobiological and immunological aspects of oral disease/ J. Dent. Res. 1984. - V.63, № 3. -P.476-477.
178. Marshall-Day C D., Stephens R. G., Quigley L. F. Jr, Periodontal disease: prevalence and incidence (abstract 77)./J Dent Res, 1954.33(5). P. 673.
179. Makela M., Salo T., Vitto V.-J., Larjava H. Matrix Metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) of oral cavity: cellular Origin and Relationship to Periodontal Status//J. Dent. Res. 73(8). -P.1397-1406.
180. Mian Rubina, Marshall Janice M. The behaviour of muscle microcirculation in chronically hypoxic rats: The role of adenosine// J. Physiol. 1996. - V. 491, №2. - P.489-498.
181. Newman M.G., Nisengard R.N. et al. Oral microbiology and immunology. Philadelphia, Saunders, - 1988. - 532p.
182. Newman H.N. Plaque and chronic inflammatory periodontal desease. A question of ecology//J. Clin. Periodontol. 1990. - V.17, №8. -P.533-541.
183. Olsanska A., Skavladt P., Mikulesky M. Prinos immunologicky nalezu pro parodontologii// Ces. Stomatol. 1988. -Bd. 88, №6. - S.389-394.
184. Page R., Schroder H. Biochemical aspects of the conective tissue alteration in inflammatory gingival and periodontal disease// Int. Dent. J. 1983.-V.23.-P.455.
185. Pichseinger E., Choneki A. Arterial supply of the oral mucosa// Acta anat (Basel). -1991. V.142, N 4. - P.374-378.
186. Popov K. Zur Pathogenese periodontaler Schaden// Stomatol. DDR. -1980. Bd.30, № 32. - S.105-108.
187. Reid John M., Davies Alun G., Ashcroft Frances M., Paterson David J. Effect of L-NMMA, cromacalim, and glibtnclamide on cerebral blood flow in hypercapnia and hypoxia//Amer.J.Physiol-1995.-V.269, № 3.- P.916-922.
188. Robin E. Comparison of relations respiration volume the pCC>2 of arterial and internal jugular in normal// The proc. of the J.Haldane Center ray Sympos. Oxford, 1963.-S.116.
189. Rosenthal I.M., Abrams H., Kopczyk R.A. The relationshio fo inflammatory periodontal disease to diabetic status in insulin-dependent diabetes mellitus patients// J. Clin. Periodontal. 1988. - V.15, №7. - P.425-429.
190. Rylander H., Ramberg P., Blohme G., Lindhe J. Prevalence of periodontal disease in young diabetics// J.Clin.Periodontol. 1988. - V.14, №1. - P.38-43.
191. Salako N.O., Kleinberg I. Incidence of sele-cted ureolytic bacteria in human dental plaque from sites with differing salivary access// Arch. Oral Biol. -1989. V.34, №10. -P.787-791.
192. Saffar N.A.L. Immunological and inflammatory mechanisms in bone resorption// J. Pathol. 1999. -V.181/ - P.54.
193. Silverman S. Jr., Wilder R. Safety and compliance factors for comprehensive daily oral care that includes an antiseptic mouthrinse. /JADA, 2006., -137(11 supplement). P. 22S-26S.
194. Schutz P. Hyperbariska oxygenace a moznosti jejiho vyuziti ve stomatolo-gicke chirurgii// Prakt. zubni lek. 1989. -Bd.37, №7. - S.204-207.
195. Schei O., Waerhaug J., Lovdal A., Arno A. Alveolar bone loss as related to oral hygiene and age./ J Periodontal, 1959,- 30.- P. 7-16.
196. Syrjanen S.M., Alakuijala L., Markkanen S.O., Markkanen H. Free amino acid levels in oral fluids of normal subjects and patients with periodontal disease// Archs.Oral Biol. 1990. - V.35, №3. - P.189-193.
197. Takata T., Donath K. The mechanism of pocket formation. A light microscopic study on undecalcified human material// J.Periodontol. 1988. - V.59, № 4. -P.215-221.
198. Tanner A., Bouldin H. The microbiota of early periodontitis lesions in adults// J. Clin. Periodontol. -1989. V.16, №7. - P467-471.
199. Tanaka M., Hanioka T., Ojima M. Effect of mechanical stimulation bu tooth brushing on oxygen tension in dog gingiva// Arch. Oral Biol. 1994. -V.39, N11. -P.1001-1002.
200. Timmerman M.F., van der Weijden G.A. Risk factors for periodontitis./ Int J Dent Hyg, 2006,- 4(1).- P. 2-7.
201. Tomar J. L, Asma S. Smoking-attributable periodontitis in the United States: findings from NHANES HI. National Health and Nutrition Examination Survey. J Periodontol 2004; 71(5): 743-51.
202. Tsuchiva Masaharu, Oda Masaya Recent advances in organ microcirculation research// Int. AngioL 1987. - V.6, № 3. - P.253-270.
203. Wonhas Christoph, Lamm Hans, Arnold Wolfgang Hyperbare oxigena-tionstherapie// Dtsch. Arztebl. 1994. -V.91, №48. - P.2464-2466.
204. Winkler J.R. et al. An in vitro model to study bacterial invasion of periodontal tissues// J. Periodontol. 1988. - V.59, № 1. - P.40-45.
205. Yiguang Lia, Jamieson Dana Effect of humidity on hyperbaric oxygen toxicity// Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1992. - V.23,№2. - P.219.
206. Zagvar D.H., Lassen N.A. Threatment of focal cerebral ischemia with hyperbaric oxygen//Acta Neurol. Scand. 1995. - V. 41, N 1. - P. 92-95.
207. Zambon J.J., Reynolds H. et al. Mikrobiological and immunological studies o adult periodontitis in patients with noninsulin-dependent diabetes melli-tus// J. Periodontol. 1988. - V.59, №1. - P.23-31.
208. Zoellner H., Hunter N. Vascular expansion in chronic periodontitis// J. Oral-Pathol.-Med. 1991. - V.20, №9. - P.433-437.