Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы у подростков и взрослых

ДИССЕРТАЦИЯ
Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы у подростков и взрослых - диссертация, тема по медицине
Бобкова, Мария Михайловна Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.20
 
 

Оглавление диссертации Бобкова, Мария Михайловна :: 2011 :: Москва

Глава I. 1.1. 1.2.

1.6. 1.7.

1.7.1.

1.7.2.

1.7.3.

1.7.4.

1.7.5.

Глава II.

2.1. 2.2.

2.8.

Глава III.

Глава IV.

Условные обозначения и сокращения - 4 Введение - 6 Обзор литературы

4.6.

Глава V.

Эпидемиология - 12 Классификация

Морфологические признаки и иммунофенотип - 17 Основные молекулярные события - 18 Молекулярно-генетические варианты ДВККЛ - 20 Прогностические факторы - 21 Терапия ДВККЛ-23 Лечение детей с ДВККЛ

Лечение молодых больных с ДВККЛ - 27 ^

Лечение пожилых больных с ДВККЛ

Лучевая терапия при ДВККЛ

Трансплантация костного мозга при ДВККЛ

Материалы и методы

Распределение пациентов на исследуемые группы - 35 Методы обследования пациентов с ДВККЛ - 36 Программа терапии ДВККЛ по протоколу NHL-BFM 90т - 40 Программа терапии ДВККЛ по протоколу В-НХЛ 2004М - 46 Программа терапии ДВККЛ по протоколу CHOP - 46 Программа терапии ДВККЛ по протоколу R-CHOP - 47 Методы, используемые для оценки эффективности лечения ДВККЛ

Методы статистической обработки

Общая характеристика исследования

Результаты лечения взрослых больных с диффузной В- 55 крупноклеточной лимфомой по протоколам CHOP и R-СНОР

Характеристики пациентов с ДВККЛ - 55 Локализация инициального поражения - 57 Результаты терапии пациентов по протоколам CHOP и R-СНОР

Факторы прогноза для пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, получивших лечение по протоколам R-CHOP и CHOP - 61 Результаты терапии пациентов с терминальным и постгерминальным вариантами ДВККЛ, получивших протокол R-CHOP

Анализ токсичности протоколов R-CHOP и CHOP - 65 Результаты терапии подростков и взрослых больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой по протоколам

NHL-BFM 90m для В-НХЛ и В-НХЛ 2004 М

5.1. Характеристики пациентов с ДВККЛ

5.2. Локализация инициального поражения

5.3. Результаты терапии пациентов по протоколам NHL-BFM 90т для В-НХЛ и В-НХЛ 2004 М

5.4. Факторы прогноза для подростков и взрослых больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, получивших лечение по протоколам NHL-BFM 90m для В-НХЛ и В-НХЛ 2004 М

5.5. Результаты терапии пациентов с терминальным и постгерминальным вариантами ДВККЛ, получивших протоколы В-НХЛ-2004 М и BFM-NHL 90т

5.6. Анализ токсичности протоколов NHL-BFM 90m для B-HXJI и В-НХЛ 2004 М

Глава VI.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы у подростков и взрослых"

ВЫВОДЫ:

1. BFM-ориентированные протоколы B-HXJI 2004М и NHL-BFM 90ш являются высокоэффективными в лечении ДВККЛ у подростков и молодых взрослых: частота ПР - 74%, 5-летняя БСВ - 0,57 ± 0,10, OB - 0,60 ± 0,11. Большая токсичность модифицированных протоколов BFM по сравнению с R-CHOP, требует определения клинических и биологических показаний для их проведения.

2. Основными видами токсичности (ШЛУ степень) протоколов В-НХЛ 2004М и NHL-BFM-90m и у подростков и молодых взрослых с ДВККЛ были: анемия - 36%; нейтропения - 53%, тромбоцитопения -39%, а также инфекционные осложнения - 36% пациентов.

3. Наиболее высокие результаты лечения по протоколам В-НХЛ 2004М и NHL-BFM 90т получены у подростков и молодых взрослых с терминальной ДВККЛ: частота ПР 100% для ГЦ и 67% для АВК; 5-летняя БСВ - 1,0 ± 0,0 и 0.44 ±0,15, соответственно (р = 0,049); OB - 1,0 ± 0,0 против 0,44 ± 0,21 соответственно (р = 0,056).

4. Протокол R-CHOP является успешной стратегией лечения ДВККЛ у взрослых пациентов. Клиническая эффективность протокола R-CHOP значительно превосходит таковую исторического контроля - протокола CHOP: частота ПР - 86% против 74% (р>0,05); 2-летняя БСВ - 0,61 ± 0,07 против 0,20 ± 0,07 (р<0,001) и OB - 0,82 ± 0,06 против 0,53 ± 0,08 (р<0,001). R-CHOP обладает контролируемым и воспроизводимым профилем токсичности, позволяющим проводить его в условиях практического здравоохранения.

5. Неблагоприятными прогностическими факторами, влиявшими на 2-летнюю БСВ у пациентов с ДВККЛ, получавших протокол R-CHOP, были: возраст старше 60 лет - 0,43 ±0,10 против

0,72 ± 0,09 (р > 0,05); МПИ: 0,35 ± 0,19 при

МПИ = 4-5 против 1,0 ± 0,0 при МПИ = 0-1 (р < 0,05). 6. Включение ритуксимаба в протокол СНОР нивелирует неблагоприятное прогностическое значение варианта АВК: 2-летняя БСВ для ГЦ варианта составила 0,51 ± 0,23, для АВК - 0,58 ± 0,13 (р > 0,05).

Практические рекомендации

1. Необходимо обязательно использовать при выполнении инициального обследования современные диагностические технологии, включая определение всем пациентам, по крайней мере, моложе 30 лет молекулярно-генетического варианта ДВККЛ.

2. Подростки и молодые взрослые с терминальной ДВККЛ являются кандидатами для интенсификации терапии. Целесообразно проведение рандомизированного исследования для подтверждения указанной тактики лечения этой категории

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бобкова, Мария Михайловна

1. Абдулкадыров K.M., Самускевич И.Г. Лимфомы в книге «Гематология: Новейший справочник» под ред. Абдулкадырова K.M. 2004 г. с. 696-755.

2. Воробьев А.И., Кременецкая A.M., Харазишвили Д.В. и др. Диффузные В-крупноклеточные лимфосаркомы. В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А.И. М.; Ньюдиамед 2003:2:96-98.

3. Криволапов Ю. А. Результаты гистологического и иммуногистохимического исследования первичных биопсий у 400 больных НХЛ в Северо-Западном регионе России (в соответствии с классификацией ВОЗ). Терапевтический архив, 2004, № 7.

4. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах. Современная онкология /тематическая вставка/. 2002; №1, том 4, стр. 3-7.

5. Поддубная И.В., Бабичева Л.Г. Факторы прогноза при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме. Онкогематология/под. ред. Поддубной И.В. М.:Медиа Медика, 2005: 8088.

6. Самочатова Е.В. Неходжкинские лимфомы у детей: от патогенетической классификации к успешной терапии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2007; 6(4): 5-12.

7. Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н., Мякова Н.В. и др. Ритуксимаб (Мабтера) в лечении диффузных В-крупноклеточных лимфом у детей и подростков. Детская онкология 2007; (3-4): 52-60.

8. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. Гэотар-мед, 2001. - 256 с.

9. Хансон К.П., Имянитов E.H. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом. 2004г. Практическая онкология т5. №3. 163-8.

10. Чиссов В.И., .Старинский В.В Злокачественные новообразования в России в 2002 г. (заболеваемость и смертность)". М. 2004.

11. Самочатова Е.В. Неходжкинские лимфомы у детей, подростков и лиц молодого возраста (по материалам II Международного симпозиума, Нью-Йорк, май, 2006 г.). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2006; 5(3): 3-8.

12. Румянцев А.Г., Масчан A.A., Самочатова Е.В., Чернов В.М. Достижения и перспективы развития детской гематологии. Гематология и трансфузиология 2008; 83(5): 49-53.

13. Самочатова Е.В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Лекции по педиатрии. Том 8. Гематология. Под ред. В.Ф. Дёмина, С.О. Ключникова, А.Г. Румянцева, С.А. Румянцева. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2008. - С. 305-311.

14. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и странах СНГ в 2004 г. Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2006; 17(3, прил.1): 45-77

15. Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лимфом. С.Пб.; Коста, 2006. - С. 81-84.

16. Магомедова А. У., Кравченко С. К., Кременецкая A.M. и др. Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы. Тер архив 2005; 77(7): 58-61.

17. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Клиническая онкогематология. Под. ред. М.А.Волковой. М.: Медицина, 2001. - С. 336375.

18. Abramson J.S., Shipp М.А. Advances in the biology and therapy of diffuse large B-cell lymphoma: moving toward a molecularly targeted approach. Blood. 2005; 106 (4): 1164-1174.

19. Adde M., Enblad G., Hagberg H. et al. Outcome for young high-risk aggressive B-cell lymphoma patients treated with CHOEP-14 and rituximab (R-CHOEP-14). Med Oncol. 2006; 23 (2): 283-293.

20. Alizadeh A.A., Eisen M.B., Davis R.E. et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000; 403:503-511.

21. Anderson J. R., Armitage J. O., Weisenburger D. D. Epidemiology» of the non-Hodgkin's lymphomas: distributions of the major subtypes differ by geographic locations. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Ann Oncol 1998; 9 (7): 717-720.

22. Aviles A., Fernandezb R., Perez F. et al. Adjuvant radiotherapy in stage IV diffuse large cell lymphoma improves outcome. Leuk Lymphoma. 2004; 45 (7): 1385-1389.

23. Aviles A., Neri N., Delgado S. et al. Residual disease after chemotherapy in aggressive malignant lymphoma: the role of radiotherapy. Med Oncol. 2005; 22 (4): 383-387.

24. Beral V., Peterman Т., Berkelman R. et al. AIDS, associated non-Hodgkin lymphoma // Lancet. 1991. - Vol. 338. -P. 884-885.

25. Berglund M., Enblad G., Flordal E. et al. Chromosomal imbalances in diffuse large B-cell lymphoma detected by Comparative Genomic Hybridization. Mod Pathol 2002; 15: 807-817.

26. Cairo M., Sposto R., Hoover-Regan M., et al. Childhood and adolescent large-cell lymphoma: a review of the Children's Cancer Group experience. Am J Hematol 2003; 72: 53-63.

27. Cairo M.S., Raetz E., Lim M.S. et al. Childhood and adolescent non-Hodgkin lymphoma: new insights in biology and critical challenges for the future.

28. Pediatr Blood Cancer. 2005; 45(6):753-769.

29. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al: Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification. Cancer Res 1971; 31: 1860-1861.

30. Chuang S. S., Lin C. N., Li C. Y. Malignant lymphoma in southern Tai-wan according to the revised European-American classification of lymphoid neoplasms. Cancer 2000; 89 (7): 1586-1592.

31. Coiffier B. Standard treatment of advanced-stage diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol. 2006; 43 (4): 213-220.

32. Coiffier B. Treatment of diffuse large B-cell lymphoma. Curr Hematol Rep. 2005; 4:7-14. }

33. Coiffier B., Lepage E., Briere et al. CHOP Chemotherapy plus Rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large,B,cell lymphoma // NEJM. 2002. - Vol.346 - P.235,242.

34. Cox D.R. Regression models and life tables. Journal of the Royal Statistical Society 1972; Series B(34): 187-220.

35. Dich J., Zahm S.H., Hanberg A. et al. Pesticides and cancer // Cancer Causes Control. 1997. - Vol. 8. - P. 420-443.

36. Dunleavy K, Pittaluga S, Czuczman M, et al. Differential of efficacy of bortezomib plus chemotherapy within molecular subtypes of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2009; 113(24): 6069-6076

37. Dupin N., Diss T.L., Kellam P, et al. HHV-8 is associated with a plasmablastic variant of Castleman disease that is linked to HHV-8-positive plasmablastic lymphoma. Blood 95: 1406-1412,2000.

38. Ekstróm K., Baecklund E., Askling J. Malignant Lymphomas in Autoimmunity and Inflammation: A Review of Risks, Risk Factors, and Lymphoma Characteristics. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 15,2069-2077, November 2006.

39. Elias L., Portlock C.S., Rosenberg S.A. Combination chemotherapy of diffuse histiocytic lymphoma with cyclophosphamide, Adriamycin, vincristine and prednisone (CHOP). Cancer. 1978; 42: 1705-1710.

40. Ferreri A J., Dell'Oro S., Reni M. et al. Consolidation radiotherapy to bulky or semibulky lesions in the management of stage III-IV diffuse large B cell lymphomas. Oncology. 2000; 58 (3): 219-226.

41. Feugier P., Van Hoof A., Sebban C. et al. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 2005; 23:4117-4126.

42. Fisher R.I., Gaynor E.R., Dahlberg S. et al. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkiris lymphoma. N Engl J Med. 1993;328(14):1002-1006

43. Fisher S.G., Fisher R.I. The epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma. Oncogene 2004; 23: 6524-34.

44. Gaitonde S., Kavuri S., Alagiozianangelova V. et al. EBV positivity in primary cutaneous large B-cell lymphoma with immunophenotypic features of leg type: An isolated incidence or something more significant? Acta Oncologica 2008,47:3, 461 — 464

45. Gaynor E.R., Coiffier B., Dahlberg S., et al. Rituximab in the treatment of diffuse large B-cell lymphomas. Blood 1998; 92:1927-1932

46. Geelen F.A., Vermeer M.H., Meijer C.J. et al. bcl-2 protein expression in primary cutaneous large B-cell lymphoma is site-related. J Clin Oncol 1998; 16: 2080-5.

47. Gisselbrecht C., Lepage E., Molina T. et al. Shortened first-line high-dose chemotherapy for patients with poor-prognosis aggressive lymphoma. J Clin Oncol. 2002;20:2472-2479.

48. Goldsby R., Carroll W.: The molecular biology of pediatric lymphomas. J Pediatr Hematol Oncol 1998; 20:282-296.

49. Goodlad J.R., Krajewski A.S., Batstone P.J. et al. Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma: prognostic significance of clinicopathological subtypes. Am J Surg Pathol 2003; 27: 1538-45.

50. Gordon L.I., Harrington D., Andersen J. et al. Comparison of a second-generation combination chemotherapeutic regimen (m-BACOD) with a standard regimen (CHOP) for advanced diffuse non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1992; 327:1342-1349.

51. Grange F., Bekkenk M.W., Wechsler J. et al. Prognostic factors in primary cutaneous large B-cell lymphomas: a European multicenter study. J Clin Oncol 2001; 19: 3602-10.

52. Guihot A., Couderc L.J. Agbalika F., et al. Pulmonary manifestations of multicentric Castleman's disease in HIV infection: a clinical, biological and radiological study.

53. Habermann M., Weller A., Morrison A., et al. Rituximab-CHOP Versus CHOP Alone or With Maintenance Rituximab in Older Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 19 (July 1), 2006: pp. 3121-3127.

54. Hallermann C., Kaune K.M., Gesk S. et al. Molecular cytogenetic analysis of chromosomal breakpoints in the IGH, MYC, BCL6, and MALT1 gene loci in primary cutaneous B-cell lymphomas. J Invest Dermatol 2004; 123:213-9.

55. Hallermann C., Kaune K.M., Siebert R. et al. Chromosomaliaberration patterns differ in subtypes of primary cutaneous B cell lymphomas. J Invest Dermatol 2004; 122: 1495-502.

56. Harris N.L., Stein H., Coupland S.E. et al. New approaches toilymphoma diagnosis I I Hematology. 2001; 1:194-220.

57. Haseeawa M. Betsuvaku T. Yoshida N. et al. Increase in soluble CD 138 in bronchoalveolar lavage fluid of multicentric Castleman's disease. Respirology. 2007 Jan;12(l):140.

58. Heinzerling L.M., Urbanek M., Funk J.O. et al. Reduction of tumor burden and stabilization of disease by systemic therapy with anti-CD20 antibody (rituximab) in patients with primary cutaneous B-cell lymphoma. Cancer 2000; 89: 1835-44.

59. Hummel M., Bentink S., Berger H., et al. A biologic definition ofi

60. Burkitt's lymphoma from transcriptional and genomic profiling. N Engl J Med. 2006 Jun 8; 354 (23): 2495-8.

61. Infante A., Rivard C., Labuda D. et al. Risk of childhood leukemia associated with exposure to pesticides and with gene polymorphisms // Epidemiology. 1999. - Vol. 10. - P. 481-487.

62. Iqbal J., Joshi S., Patel K.N. et al. Clinical implication of genome-wide profiling in diffuse large B-cell lymphoma and other subtypes of B-cell lymphoma. Indian J Cancer 2007; 44:72-86

63. Ivonaga K., Ichikado K.„ Muranaka H. et al. Multicentric Castleman's disease manifesting in the lung: clinical, radiographic, and pathologic findings and successful treatment with corticosteroid and cyclophosphamide. Intern Med. 2003 Feb;42(2):182

64. Kaiser U., Uebelacker I., Abel U. et al. Randomized study to evaluate the use of high-dose therapy as part of primary treatment for "aggressive" lymphoma. J Clin Oncol. 2002; 20: 4413-4419.

65. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American Statistical Association 1958; 53: 457-481.

66. Kawasaki C., Ohshima K., Muta H. et al. Prognostic value of BcllO rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma 2002; 43: 823-826.

67. Kerbauy F.R., Colleoni G.W., Saad S.T. et al. Detection and possible prognostic relevance of p53 gene mutations in diffuse large B-cell lymphoma. An analysis of 51 cases and review of the literature. Leuk Lymphoma. 2004; 45: 2071-8.

68. Kluin-Nelemans H.C., Zagonel V., Anastasopoulou A. et al. Standard chemotherapy with or without high-dose chemotherapy for aggressive non-Hodgkin's lymphoma: randomized phase III EORTC study. J Natl Cancer Inst 2001;93:22-30.

69. Knight C., Hind D., Brewer N. et al. Rituximab (MabThera®) for aggressive non-Hodgkin's lymphoma: systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment 2004; 8:3 7

70. Kramer M.H., Hermans J., Wijburg E. et al. Clinical relevance of BCL2, BCL6, and MYC rearrangements in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 1998; 92:3152-3162.

71. Kumar A., Soares H.P. Salvage radiotherapy increases survival in people with residual disease after chemotherapy for advance diffuse large cell lymphoma. Cancer Treat Rev. 2006; 32 (6): 487-490.

72. Laver J.H., Mahmoud H., Pick T.E. et al. Results of a randomized phase III trial in children and adolescents with advanced stage diffuse large cell non-Hodgkin's lymphoma: a Pediatric Oncology Group study. Leuk Lymphoma. 2002; 43(1): 105-109.

73. Lenz G., Wright G.W., Emre N.C., et al. Molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma arise by distinct genetic pathways. Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Sep 9; 105(36): 13520-5.

74. Levitt M., Marsh J.C., DeConti R.C. et al. Combination sequential chemotherapy in advanced reticulum cell sarcoma. Cancer. 1972;29: 630-6.

75. Lim M.S., Beaty M., Sorbara L., et al. T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma: a heterogeneous entity with derivation from germinal center B cells. Am J Surg Pathol 2002.

76. Liso A., Tiacci E., Binazzi R. et al. Haploidentical peripheral-blood stem-cell transplantation for ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma. Lancet Oncol 2004;5:127-128

77. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B. et al. Report of a committeeiconvened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin'sr!disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7: 1630-1636.

78. Lones M.A., Raphael M., Perkins S.L. et al. Mature B-cell lymphoma in children and adolescents: International group pathologist consensus correlates with histology technical quality. J Pediatr Hematol Oncol. 2006; 28 (9):568-574.

79. Lossos I.S., Okada C.Y., Tibshirani R. et al. Molecular analysis of immunoglobulin genes in diffuse large B-cell lymphomas. Blood. 2000; 95 (5): 1797-1803.

80. Messori A., Vaiani M., Trippoli S. et al. Survival in patients with intermediate or high grade non,Hodgkin's lymphoma: metaanalysis of randomized studies comparing third generation regimens with CHOP // Brit. J. Cancer. 2001 - V.M. -P. 303-307.

81. Miller T.P., Dahlberg S., Cassady J.R. et al. Chemotherapy alone compared with chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediate- and high-grade non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1998; 339(l):21-26.

82. Milpied N., Deconinck E., Gaillard F. et al. Initial treatment of aggressive lymphoma with high-dose chemotherapy and autologous stem-cell support. N Engl J Med. 2004; 350:1287-1295.

83. Miyashita T., Reed J.C. Bcl-2 oncoprotein blocks chemotherapy-induced apoptosis in a human leukemia cell line. Blood. 1993; 81: 151-157.

84. Moller M., Pedersen N., Christensen B. Factors predicting long-term survival in low-risk diffuse large B-cell lymphoma. Am J Hematol 2003; 74:94-98.

85. Monti S., Savage K.J., Kutok J.L. et al. Molecular profiling of diffuse large B-cell lymphoma identifies robust subtypes including one characterized by host inflammatory response. Blood. 2005; 105:1851-1861.

86. Murphy S.B. Classification, staging and end results of treatment of childhood non-Hodgkin's lymphomas: dissimilarities from lymphomas in adults. Semin Oncol. 1980; 7 (3): 332-339.

87. Muschen M, Rajewsky K., Kronke M., Kuppers R. The origin of CD95-gene mutations in B-cell lymphoma. Trends Immunol. 2002; 23:75-80.

88. Niitsu N., Iijima K., Chizuka A. A high serum soluble interleukin 2 receptor level is associated with a poor outcome of aggressive nonHodgkin's lymphoma. Eur J Haematol 2001; 66:24-30.

89. Norton A.J. Classification of cutaneous lymphoma: a critical appraisal of recent proposals. Am J Dermatopathol 1999; 21: 279-87.

90. Nyman H., Adde M., Karjalainen-Lindsberg M.L., et al. Prognostic impact of immunohistochemically-defined germinal centre phenotype in diffuselarge B-cell lymphoma patients treated withimmunochemotherapy. Blood. 2007 blood-2006-09-047068.

91. Parkin D.M. Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol 2001;2:533-43.

92. Pasqualucci L., Bereschenko O., Niu H. et al. Molecular pathogenesis of non-Hodgkin's lymphoma: the role of Bcl-6. Leuk Lymphoma. 2003; 44(suppl 3):5-12.

93. Pastor M.A. Vasco B„ Mosquera J.M. et al. Two HHV8-related illnesses in a HIV-negative patient: Kaposi's sarcoma and multicentric Castlemaris disease. Response to treatment with Rituximab and CHOP. Actas Dermosifiliogr 2006 Jul-Aug;97(6):3 85-90.

94. Peto R., Peto J. Asymptotically efficient rank invariant procedures. Journal of the Royal Statistical Society 1972; 135 (Serial A): 185-207.

95. Pfreundschuh M, et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with Diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2006; 24:3121-3127.

96. Phan R.T., Dalla- Favera R. The BCL6 proto-oncogene suppresses p53 expression in germinal-centre B cells. Nature. 2004; 432: 635-639.

97. Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A. et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995; 333: 1540-1545.

98. Prakash S., Swerdlow S. Nodal aggressive B-cell lymphomas: a diagnostic approach. Journal of Clinical Pathology 2007; 60: 1076-1085

99. Raetz E., Perkins S., Davenport V. et al. B large-cell lymphoma in children and adolescents. Cancer Reviews 2003; 29:91-98.

100. Rebollo A., Dumoutier L., Renauld J.C. et al. Bcl-3 expression promotes cell survival following interleukin-4 deprivation and is controlled by API and API-like transcription factors. Mol Cell Biol 2000;20:3407-3416

101. Reiter A., Schrappe M., Tiemann M. et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: A report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 1999; 94 (10): 3294-3306.

102. Reyes F., Lepage E., Ganem G. et al. ACVBP versus CHOP plus radiotherapy for localized aggressive lymphoma. N Engl J Med. 2005; 352 (12): 1197-1205.

103. Rosenwald A. Wright G., Chan W.C., et al. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002; 346:1937-1947.

104. Russell-Jones R. World Health Organization classification of hematopoietic and lymphoid tissues: implications for dermatology. J Am Acad Dermatol 2003; 48: 93-102.

105. Saez A. I., Saez A. J., Artiga M. et al. Building an outcome predictor model for diffuse large B-cell lymphoma. Am J Pathol 2004; 164: 613-22.

106. Sandlung J., Downing J., Crist W. Non-Hodgkins lymphomas in childhood. N Engl J Med 1996; 334: 1238-1248.

107. Sehn L., Donaldson J., Chhanabhai M., et al. Rituximab-CHOP Versus CHOP alone considerably improves results of treatment patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma: data of oncology agensy British Columbia. J Clin Oncol. 2005 Aug 1; 23 (22) :5027-33.

108. Shipp M.A., Harrington D.P., Anderson J.R. et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993; 329: 987-994.

109. Shipp M.A., Ross K.N., Tamayo P., et al. Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning. Nat Med. 2002; 8: 68-74.

110. Shringarpure R., Catley L., Bhole D. et al. Gene expression analysis of B-lymphoma cells resistant and sensitive to bortezomib. Br J Haematol. 2006; 134(2): 145-156.

111. Sonneveld P, et al. Unrelated cord blood transplants in adults with hematologic malignancies. Haematologica, Vol 91, Issue 2,223-230.

112. Spagnolo D., Ellis D., Juneja S. et al. The role of molecular studies in lymphoma diagnosis: a review. Pathology 2004; 36:19-44.

113. Spina D., Leoncini L., Megha T. et al.Cellular kinetic and phenotypic heterogeneity in and among Burkitt's and Burkitt-like lymphomas. J Pathol 1997; 82: 145-150.

114. Straus S.E., Jaffe E.S., Puck J.M. et al. The development of lymphomas in families with autoimmune lymphoproliferative syndrome with germline Fas mutations and defective lymphocyte apoptosis. Blood. 2001;98:194-200.

115. Swerdlow A J. Epidemiology of Hodgkin's disease and non,Hodgkin's lymphoma // Europ. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2003. Vol. 30.-P. S3,SU.

116. Harris N.L., Jaffe E.S., Diebold J. et al. Lymphoma classification — from controversy to consensus: the R.E.A.L. and WHO classification of lymphoid neoplasms. Ann Oncol 2000; 11 Suppl 1:3-10.

117. Thompson J.E. JAK protein kinase inhibitors. Drug News Perspect 2005; 18:305-310.

118. Tilly H., Lepage E., Coiffier B., et al. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Dec 15;102(13):4284-9. Epub 2003 Aug 14.

119. Vose J.M., Chiu B.C., Cheson B.D. et al. Update on epidemiology and therapeutics for non,Hodgkin's lymphoma //Hematology. 2002. - Vol. 2. -P. 241-262.

120. Wagner S.D., Amen F., Trivedi P.S. et al. Bcl-6 and c-Myc are rarely co-expressed in adult diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2007; 48 (8): 1510-1513.

121. Wessendorf, Schwaenen C. Moleculary defined subtypes of aggressive B-cell lymphomas are characterized by distinct chromosomal aberration patterns applicable for diagnostic classifications. J Clin Oncol 2008. Vol 2: pp. 321-327.

122. Willemze R., Meijer C.J., Scheffer E. et al. Diffuse large cell lymphomas of follicular center cell origin presenting in the skin. A clinicopathologic and immunologic study of 16 patients. Am J Pathol 1987; 126: 325-33.

123. Woessmann W., Seidemann K., Mann G. et al. The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood. 2005; 105 (3): 948-58.

124. Wright G., Tan B., Rosenwald A. et al. A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100:9991-9996.

125. Ye B.H., Lista F., Lo Coco F. et al. Alterations of a zinc finger-encoding gene, BCL-6, in diffuse large-cell lymphoma. Science. 1993; 262: 747-750.

126. Zhang A., Ohshima K., Sato K. et al. Prognostic clinicopathologic factors including immunologic expression in diffuse large B cell lymphomas. Pathol Int 1999; 49: 1043-52.

127. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. et al. World Health Organization Classification of Tumors. Tumors of Hematopoetic and Limphoid Tissues. Eds. by: IACR Press, 2001. 351 p.

128. Dunleavy K., Pittaluga S., Czuczman M. et al. Differential of efficacy of bortezomib plus chemotherapy within molecular subtypes of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2009; 113(24):6069-6076.

129. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. et al. Classification of lymphoid neoplasms: the microscope as a tool for disease discovery. Blood 2008; 112(12):4384-4399.

130. Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25: 579-586.

131. Hans C.P., Weisenburger D.D., Greiner T.C. et al. A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma. Blood 2004;103(l):275-282.