Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Лечение больных с невынашиванием беременности с использованием немедикаментозной иммуномодуляции

РТ6 ОН - 1 янв В»

На правах рукописи УДК: (¡18.39-08

ПЛРЫГИИЛ Ирина Гяфуропна

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НЕВЫНАШИВАНИЕ,М БЕРЕМЕННОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ИММУНОМОДУЛЯЦИИ

14.00.01.— акушсрстпо и гинекология

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иваново 1995

Работа выполнена в Ивановском научно-исследовательском институте материнства и детства им. В. Н. Городкова.

На у чи ы и руководитель—

доктор .медицинских наук, профессор Л. В. Посисеева.

М а у ч н ы и консультант —

кандидат медицинских наук Л. А. Бабакова.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор О. В. Макаров,

доктор медицинских наук, профессор С. Е. Александров.

В е д у щ е е у ч р е ж д е и и е —

Московский медицинский стоматологический институт им. Н. А. Семашко.

Защита диссертации состоится « . . . » . . . 199П г.

в . . . часов иа заседании специализированного совета К 084.33.01 при Ивановской государственной медицинской академии (153452, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, д. 8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « . . . »......1995 г.

Ученик секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук.

Доцент В. «3. ПАРЕЙШВИЛИ

Актуальность проблемы.

Невынашивание беременности в первом триместре гесташи является многофакторной патологией: причины этого состояния очень разнообразны .(Аксененко 'Л. А.. 1986,, Блюмина М. Г. и соавт., 1974, 0опа1 М. еЬ а1< , 1984). Известна-роль нарушений функции яичников и надпочечников, инфекции (Мозжухина Л. А.-, 1974,. 1Э76,- Кошелеаа Е Г. , 1981, Раксова А. Т. , 1991, Сидельки-кова ЕМ. и соавт.-, 1990 ). Немаловажное значение придается генетическим факторам, которые рассматриваются в качестве одной из главных генетически детерминированных причин нарушения функции репродукции (Кристапвшш Д. И., 1987,- А1тпо М. еЬ а1. , 1989).

В последнее время среди -причли невынашивания беременности выделяют так называемый "мужской"' фактор, что связано с установлением связи между низким уровнем белкового фактора фер-тильности (ПА.МГ-2) в спермальной жидкости у мужчин и высокой частотой выкидышей у женщин в ранние' сроки (Посисеева Л. В.. и соавт., 1987)..

Особую актуальность имеют иммунологические аспекты невынашивания беременности , поскольку изменения иммунологических взаимоотношений в системе мать-плод могут являться одним из причин <г механизмов развития этого осложнения (Конончук Ей., 1983,. Щербакова В. В., 1965, Синельникова а М. и соавт., 1994).

В 1981 году ЕИ-Го'валло и В. И. Сидельниковой был разработан новый' метод лечения невынашивания беременности с использованием иммуисцитотерашш. Бшо показано, что терапевтический эффект, метода связан.с улучшением функции'трофобласта. Между тем, • иммуноцитоте'рапия- не оказывала существенного влияния на показатели Т-клеточного звена иммунитета и у ряда борных была неэффективной* (Сидельникова В. И , 1994). В связи с этим, акту-

альным является разработка и внедрение новых, патогенетически обоснованных методов лечения этой тяжелой патологии.

Цель научного исследования:

' Установить механизмы влияния немедикаментозного метода лечения с использованием аппарата "Хелпер" на организм беременных женщин с угрожающим выкидышем в ранние сроки и научно обосновать его применение при данной акушерской патологии.

Задачи исследования:

1. Еыяснить влияние инфракрасного излучения аппарата "Хелпер" на иммунологические показатели у. неберем'енных и беременных крьс и изучить его воздействие на потомство животных.

2. Оценить состояние 'Г- и В-звеньев иммунитета и функции синцитиотрофобласта у ' женщин с невынашиванием- беременности в ранние.сроки и определить показания к проведению- иммунотерапии.

3. Дать сравнительную оценку динамики иммунологических показателей и ТБГ у женщин с угрожакщш абортом ранних сроков "при использовании в лечении у них традиционной лекарственной терапии, иммуноцитотерапии и рефлексотерапии на аппарате "Хелпер".

4. Установить влияние разных видов лечения' на характер течения и исход беременнорти у яенпщ с. угрожающим абортом, в ранние сроки. '• ■

Научная новизна наследования.

■ Впервые в эксперименте показано влияние инфракрасного излучения аппарата "Хелпер" на состояние клеточного шллукитета у небеременных и беременных животных.

Установлены механизмы положительного влияния рефлекторной иммуномодуляцйи с использованием инфракрасного излучения на организм беременной женщины с угрожающим выкидышем в ранние сроки, на. иммунологические реакции с повышением количества

Т-лимфоцитое и их функциональней активности, и функцию трофоб-ластз с'повышением уровня ТЕГ в периферической кроЕИ.

Практическая значимость исследования.

. Разработан и предложен акушерско-гинекологической практике новый немедикаментозный метод лечения женим- с • невынашиванием беременности в ранние сроки с использованием инфракрасного излучения аппарата "Хелг.ер",

Внедрение регультатов исследования в -практику.

' Разработанный способ лечения невынайивания" беременности ранних сроков внедрен в практику работы перинатального центра Ивановского ГОШ материнства и детства им. к Е Городкова Минз-дравмедпрома России. Результаты' исследования оформлены в виде заявки на изобретение (приоритетная справка N 95100595 от 13. 01'. 93).

Результаты' исследования включены в методические рекомендации МЗ й МП РФ " Комплексная опенка состояния генеративной функции в супружеской паре с невынашиванием беременности и способы коррекции ее нарушений".

Положения, вьяоеимые на защиту.

1. Механизм' положительного влияния инфракрасного излучения аппарата "Я?лпёр" на организм женщины с угрозой невынашивания беременности ранних .сроков связан с нормализацией иммунологических показателей матери я с улучшением функции синци-тиотрофобласта;.

2. .Иммуномодуляция на аппарате "Хелпер" может использоваться в терапии утре тающего выкидыша ранних' сроков беременности с высокой клинической эффективностью.

. Апробация работы. '■,

■Материалы диссертант! обсуждены на 1 Международном конгрессе по ' иммунореабилитации (Сочи,• 1994), на 1 сьезде^ Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины

(С/вдаль, 1995).

Публикации

По теме диссертации опубликованы три .печатные работы.

Структура и обьем работы

Диссертация изложена на 166 страницам машинописи, содержит введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, обсуждение результатов, еыводы и практические рекомендации. Библиографический указатель включает 195 отечественных и 74 иностранных источников. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 18 таблицами..

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Методы исследования и лечения. .

Обследованы 96 женщин с угрозой прерывания беременности в сроки от. 5 до 13 недель, в том числе 50 проводилась иммуномо-дуляция на аппарате "Хелпер", 20 лимфоцитотрапия, 23 традиционная лекарственная терапия.

У 69. женщш с невынашиванием беременности обследованы их половые партнеры.

Отбор женщин для обследования производился методами сплошного и выборочного анализа на базе перинатального центра НИИ материнства и детства им. В. Н. Горсдкова МЗ и МП РФ (Отделение патологии беременных, консультативно-диагностическая поликлиника). Беременным проводилось клиническое и параклиническое- обследование. На каждую женщину заполнялась специально разработанная "Карта обследования беременной женщины", в которую вносились результаты исследования из индивидуальной карты беременной и родильницы, истории родов, истории развития новорожденного.-

Обследование мужчин ' проводилось в консультативно-диагностической поликлинике НИИ материнства и детства. Результаты

вносились в "схему обследования супружеской пары".

Материалам для исследования служили: у женщин- периферическая венозная кровь, материал из цервикального канала- у мужчин сперма.

У беременных жениян в периферической крови.определяли антитела к основным внутриутробным инфекциям (возбудителям цито-мегаловирусной, токсоплазменной . инфекции, вирусу коревой краснухи), •содержание специфического белка беременности- тро-фобласт-специфического бета-гликопротеина (ТБГ), показатели гуморального и клеточного иммунитета (уровень В-лимфоцитов, Г-лимфоцитов, .реакцию торможения миграции-'лейкоцитов (РТМЛ), тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), уровень циркулирующих.иммунных комплексов.

В материле цервикального- канала определяли- Chlamidia trachomatis, в моче- уровень 17-КС.

У мужчин ? спермзльной жидкости исследовали специфический Велок " фертильности . плацентарный- альфа-2-микроглобул1т (ПАМГ-2). .-

»«етоды исследований

Клинические-, электрофийиологически? (УЗИ)

Иммунологические метода

-Количественную оценку популяции Т- и В-лимфоцитов давали i применением метода розеткообразования (Jondal М. et al., 1972). "Ч

РТМЛ ставили в капиллярах (George,Vaughan,1962). Результаты реакции .выражали в виде индекса миграции (ИМ) или процента миграций: С

длина зоны 'миграции в присутствии антигена ИМ«' длина в зоне миграции в контроле'

Процент миграции^ ИИ к. 100.

- б -

Определение иммуноглобулинов вели методом радиальной им-мунодиффузии (Manchiru G. et al., 1S65), который позволяет определять концентрацию иммуноглобулинов А, М, G с точностью до О, 003 г/л.

Исследование уровня ДИК в сыворотке крови проводили по методу Гриневича Ю. А. и .Алферова А. Н. , 1S81, в модификации.

Для исследования состояния неспецифнческой резистентности определяли тест восстановления нитросинего ' тетразолия (ШТ-тест). ■ Наиболее доступен и достаточно информативен цитохимический вариант НСТ-теста ( Малнскнй А. Н. , 1979, в модификации).

Иммуноферментные исследования.

Определение антител к основным воабудителя.ы внутриутробной инфекции (БУИ) производили методом, твердофазного имыуно-ферментного анализа на шариковых носителях с использованием высокоспецифических моноклональных антител в модификации фирмы АВЕОТТ Laboratories. Идентифицировали антитела к возбудителям цитомегаловирусной, хламидийной . и токсоплааменной инфекции, вирусу коревой краснухи. В 'качестве считывают^-регистрирующего устройства применяли диагностическую систему QL/ANTUM-11.

Иммунохимические методы.

Идентификацию И полуколцчественное измерение' содержания ТЕГ в сьщоротке периферической венозной крови, ПАМГ-2 в сперме осушэЬтвляли методом двойной иымунодиффузии в. агаре по Оухтер-лони в модификации R И. Храмковой и Г. И. АСелева. '

Содержание.17-КС в моче исследовали по Bonder:

В отделении патологии беременных лечение женщин с невыкашиванием беременности ранних сроков (до 14 недель) проводилось тремя методами.

В первой группе (п=50) беременные 'женпщны получали немедикаментозную ишуностимуляиив с помощью специального прибора

"Хелпер". Аппарат ' разработан. проф. В. Г. Вограликом, проф. М. В. Вограликом, к. м. н. Г. Г. Рассторгуевым (1992). Ранее аппарат использовался в лечении вторичных иммунодефицитных состояний, возникающих на'фоне хронической терапевтической патологии (A.C. N1-120695). В основе лечебного влияния прибора лежит рефлекторный принцип воздействия.

Отбор Сольных для лечения осуществляли'с учетом показателей иммунитета.

Ео второй группе (п=20) женщин использовали метод иммуно-цитотерапии, который проводили по методике Говалло В. И. и Быковой Е. Я. (1982), апробированной в течений 3-х лет в перинатальном центре Ивановского НИИ'материнства и детства МЗ и МП России (1994).

В третьей группе женщин (п=2б) применяли традиционную медикаментозную . терапию.

Для эксперимента в качестве объекта, исследований были взяты здоровые, беспородные белые крысы с массой -тела 150-200 граммов. •

В соответствии с задачами эксперимента живбтные были были разделены на 2 группы. Всего использовалось 26 крыс.

Материалом для' исследования у животных служили: периферическая крова' из .хвоста, содержимое1 влагалища.

У. крыс в периферической крови определяли количественные и функциональные характеристики иммунного статуса, во влагалищных мазках- наличие сперматозоидов.

Метод лечения экспериментальных животных.

При проведении эксперимента наш осуществлялось инфракрасное воздействие' на тимусную область грудины крысы в дозе 10'; мощности в -течении 5 минут в первые1 9-12 дней1 беременности. Воздействие сказывалось однократно. То же производилось и у небеременных крыс.

- а -

Результаты исследования и их обсуждение.

Учитывая, что основным звеноы в патогенетическом лечении невынаанвання .беременности является иммунокоррекция, наш про-.водилась .разработка нового немедикаментозного метода лечения данной патологии при беременности с использованием инфракрасного излучения аппарата "Увлпер".

Предварительно проведенные экспериментальные исследования на белых беспородных крысах, по выявлению влияния иммуношдуля-ции на аппарате "Хелпер" показали', что после'однократного воздействия на аппарате "Хеллер" отмечалось достоверное увеличе-. ни'е количества Т-лимфоцитов и выработки фактора, ингибирующаго миграцию лимфоцитов. У беременных животных однократная процедура аппаратом "Хэлпер" не оказывала вредного' влияния на характер течения беременности и на потомство.

После полученных положительных результатов экспериментальных исследований иммуномодуляция на аппарате "Хелпер" была предпринята у больных с невынашиванием беременности ранних -сроков.

Возраст обследованных женщш колебался от 1? до 43 лет, различия среднего возрастав обследуемых группах не достоверны

У всех беременных женщин на момент поступления в акушерскую клинику по' данным.. клинического обследования ц УЗИ отсутствовали признаки истмико-цервикальной недостаточности, ■по данным исследования'уровня 17-НС в моче - гиперандрогения, по 'результатам . иммуиоферментного анализа- активная внутриутробная инфекция. При взятии мазков из цервикального. канала, уретры и влагалища воспалительных изменений в них'не было обнаружено.

Косвенно о неполноценности плодного яйца и связанного, вероятно, с этим развития у женвдн угрожающего аборта, свиде-

- э -

тельствовал выявленный'низкий уровень ПАМГ-2 у 88,4% мужчин. Известно, что угроза прерывания беременности, 'обусловленная "мужским" фактором имеет самый неблагоприятный-исход.при сравнении с другими этиологическими.факторами (Бойко Е. Л., 1993).

Клиника угрозы прерывания беременности была одинаковой во Всех обследуемьпс группах.

Соматические Заболевания в анамнезе имели 961 беременных первой группы, 90& и -92,37.' второй и третьей ' групп, соответственно.' Изучение анамнеза показало высокую частоту инфекционных заболеваний в пре- и. пубертатный периоды во всех обследуемых группах женщин с одинаковой частотой: заболевания мочевыделительнсй системы отмечались у 34, П, пневмонии у 25Х, хронический тонзиллит у 13*52, гепатит у 10,41 обследованных.

Обращала на себя внимание . высокая частота гинекологических ёаболеваний: у 86Х обследованных женщин первой группы, у 60^-второй и,у 69,2£-третьей группы. Наиболее часто наблюдались нарушения менструальной функции • (21,ЭХ), воспалительные процессы гениталий (36,5Х>,' эктопии шейки (етки (28,17. ).

Изучение' акушерского анамнеза показало,'что настоящая беременность была первой у 36* женщин первой группы и у ■ 15? и 34,62 пациенток 'соответственно во второй и третьей группах •наблюдений.

В анамнезе репродуктивной функции' у- этих женшин часто встречались бесплодие (35,-4%),'' самопроизвольные- выкидыши (42,7%).'

Таким образом, обследуемые группы -по возрастному составу, наличию в анамнезе соматических и'гинекологических заболеваний были одинаковы. Различия имелись в анамнезе'репродуктивной функции: отсутствие ранних самопроизвольных выкидышей у женщин третьей группы.

Экстрагенитальная патология во время беременности выявле-

на у 94% женщин первой группы и у 70% 'и 76,9% соответственно второй и третьей групп.

Анализ акушерского-гинекологического анамнеза и результаты обследования женщин во время, настоящей беременности выявил следующие предполагаемые'у них причины невынашивания: снижение фактора фертильности- ПАЫГ-2 у мужчин в супружеских парах, анатомические и функциональные изменения половых органов в связи с воспалительными процессами, оперативными внутриматоч-ными вмешательствами при предыдущих беременностях, нарушения менструального .цикла.

Изучение характера течения беременности после проведенного лечения женщин показало, .Что рецидив угрозы прерывания беременности чаще имел место у женщин, которые в.'Первом триместре получали традиционную терапию. Угроза прерывания в ' этой группе повторялась' у 92,3% пациенток, во второй у 82,ЗХ, в первой у 33% больных. Реже у женщин первой группы развивался после проведенного лечения поздний гестоа (37,78%), реже.были и заболевания острой респираторной вирусной инфекцией во втором и третьем триместрах беременности.(17,021 и 4,44%). В то же Бремя у женшян,' получавших- имыуноцитотерапию, достоверно чаще беременность осложнялась поздним тестовом (75%), ОРВИ во втором и третьем триместра:« ( 25,29% и.37,5%). Наиболее подверженными ОРЕИ во втором и третьем,триместрах оказались жен-шины, ' получавшие традиционную терапию в' ранние сроки (61,5% и 72,7%). У них же чашэ по сравнению с первой группой развивался поздний гестоа (63,6%).

Таким образам, течение беременности у женщин зависело от проводимого метода лечения. При воздействии иммунотерапии аппаратом "Хелпер" , реже бтмечались осложнения в виде позднего гестоза, женщины рёже болели ОРВИ. Наиболее часто данные осложнения были диагностированы в группе женщин, получавших

сохраняющую традиционную терапию в ранние сроки.

Анализ исходов беременностей показал, что донашивание беременности до срока родов у. женщин первой группы отмечалось в 79,5* случаев. Здоровые .дети родились у 41,27. женщин. Самопроизвольные- выкидыши произошли у 12,77. пациенток. У женщин вто-" рой группы своевременных родов было 72,27. с рождением 6,77. здоровых детей, самопроизвольные, выкидыши произошли у .16,'57. женшИн. Донашивание беременности в третьей группе составило 34,6Х . с рождением 18,2% здоровых детей ;-.самопроизвольные вы-кидышй наблюдались у 5?, 77. женщин.

Послеродовый период у родильниц, пролеченных в ранние сроки беременности на аппарате "Хелпер", протекал без осложнений. В послеродовом периоде .у 6,67.. женщин, второй группы и У 18', 27. 'третьей диагностирован эйдомиометрит.

. ' Таким образом, приведенные результаты клинических исследований- свидетельствуют, что при угрожающем выкидыше ранних сроков, при котором определение причин развития данной патологии. во время беременности затруднено, и выявлении "мужского" фактора наиболее эффективнсЛ является иммуномодуляция на аппарате "йэлпер". • По■нашим данным, иммуноцитотерапия не всегда предупреждает развитие последующих осложнений беременности 'и ■рождение больных детей. -Лечение невынашивания беременности ранних сроков'традиционной терапией малоэффективно.

По-видимому, при воздействии инфракрасного излучения аппаратом ."-Хелпер" происходит улучшение микроциркуляции в синци-тиотрофоб ласт.е, устраняется'. его гипофункция. -Таким образом, этот метод лечения можно использовать при лечении невынашивания беременности ранних сроков, обусловленного среди возможных причин и "мужским".фактором. Эти данные согласуются с механизмом действия так называемых "мягких" лазеров, длина волны которых равна 0,63 мкм, так.как главное действие инфракрасных

лучей - усиление микроциркуляции крови (Master Е. ' et al. 1935).

Действие патологических факторов на плод опосредуется через ' структурные и функциональные нарушения плаценты, которая синтезирует разными частями плацентарные белки. Изучение этих белков определяет клинический взгляд на их функцию и на роль в развитии всей беременности. Плодовую.часть плаценты представляет ХЕГ (Петрунин Д. Д.', Татаринов Ю. С. , 1988, Шсисеева Л. В. , 1991,).

Учитывая.отношение гормонов преимущественно к плодовой части плаценты и их связь с ТБГ, • определение ТЕГ у беременных женщин может служить косвенным критерием оценки гормональной функции плаценты (Посисеева Л.Е,' 1991, ' Westergaard J.G. , Chou J.Y. ,1988).

Угроза прерывания беременности у обследуемуш женщин характеризовалась уменьшением содержания ТЕГ в сыворотке крови, что свидетельствовало о развитии первичной плацентарной недостаточности. Выраженная гипофункция плаценты могла явиться .основной причиной .спонтанного аборта или развития гипоксии и СЗВР плода' в случаях сохранения беременности (ШбединскиД Ell, 1988, ДуСленников A.B. и соавт. , 1995).

Исследования ТЕГ в сыворотке кроЕи .беременных -женщин показали, -что при ихелпер"-терашш .отмечается достоверный рост .сниженных по. сравнению'с нормой,' как среднего содержания ТБГ, так'и индивидуальных уровней белка до показателей лабораторного контроля в-сроки 5-8 и 9-12 недель беременности'с .наибольшим эффектом при лечении больных в сроки 9-12 недель беременности.

После введенной лейкоцитарной взвеси донора у женщин второй группы изменениям подвергались только средний уровни протеина и только_в сраках 9-12 недель беременности.

При сравнении- эффективности лечения женщин с использованием "хеллер"-тераши1 и нммуноцптотерашш пс показателям ТЕГ положительный эффект отмечен у женщин первой группы. У них в больием количестве наблюдении отмечалось повышение сниженных значений белка до нормальных величин, резко уменьшенные уровни белка (в 4 и более раза) отсутствовали.

При исходных высоких средних значениях протеина в 5-8 недель, но встречаемости уменьшенных индивидуальных уровней : в 2 раза у 5,9?. беременных я в 4 раза и Солее у 52,9Х женщин, получавших.'традиционную терапию, в 9-12 недель беременности отмечалось уменьшение среднего уровня протеина у этих женщш до 4,5+0,9 мкг/мл, число патологически уменьшенных индивидуальных показателей белка не менялось. Сравнительная оценка показателей ТБГ у женщин после лечения в первой и Третьей группах выявила Солее высокие. средние значения белка в первой группе "на протяжении всего первого триместра беременности. У этих женщин чаще имела место нормализация индивидуальных уровней ТЕГ.

Таким образом, при Сравнении эффективности лечения по са-держанию ТЕГ в сыворотке • крови отмечено положительное воздействие инфракрасного излучения на аппарате "Хелпер" на бел-ковоо'браговательнуто функцию синцитиотрофобласта," так как в большинстве наблюдений у этих беременных.отмечалось повышение сниженных значений Селка до нормальных величин, резко уменьшенные -уровни протеина, у женщин после лечения отсутствовали.

Анализ показателей ТБГ с учетом исхода беременности ■ и состояния родившегося ребенка показал, что при рождении-здорового ребенка большинство женадян (14,5%) во всех трех, группах во время беремености после лечения имели нормальные индивидуальные уроЕни прртеина, ■ что согласуется с данными литературы (,Мамедалиева Н.М. и соавт. ,. 1991, ГЬсисеева Л.а 1991).

Наибольший процент рождения здоровых детей (42,9*) был у женам, получавших "хелпер"-тератпо в.ранние сроки беременности.

- При донашивании беременности до срока . своевременных ■ родов, но рождении ребенка с перинатальной патологией у беременных женщин отмечались сниженные индивидуальные уровни белка в сроках 9-12 недель беременности во второй и третьей группах, что свидетельствовало о сохраняющейся после лечения плацентарной недостаточности.

Досрочное родораэреиение у всех обследуемых женщин, не имело связи с концентрацией ТБГ в ранние сроки.

Независимо от содержания протеина в сыворотке крови,. при проведешш традиционной сохраняющей терапии у женщин чашэ происходили самопроизвольные .выкидыши. Этот вид лечения больных с угрожающим выкидышем ранних сроков, 'следует считать нецелесообразным в связи с низкой эффективностью.

Неблагоприятна исход прослеживался во второй группе женщин, у которых резко уменьшенное (менее 1 мкг/мл) содержание ТБГ в сыворотке крови в динамике лечения не менялось. Вероятно, данное лечение в ранние сроки беременности не устраняет в полной мере патологии, возникающей в результате угрожающего выкидыша.

■ Наименьшее количество выкидышей в первом триместре бере^ менности было при проведении иммуномодуляцип на аппарате "Хел-пер" (5 случаев).

. Наиболее благоприятный исход беременности наблюдается при проведении "хелп=р"-терэпии, при которой происходит улучшение микроциркуляции в тканях, в-том числе, вероятно, и в синцитп-отрофобласте, что оптимизирует ее белковосинтезируюшую фунцию.

При проведении иммунощистерапии не Есегдз удается достичь такого э£5екта, что согласуется с даккььа литературы

- 15 -

(Сидельникова В. Ы. и соавт., 1994)),.

Не устраняется нарушенная белковосинтеэирусщая функция плаценты при традиционной- терапии, и при рецидиве угрозы прерывания чаше отмечается неблагоприятный исход беременности. Сохраняющаяся у женщин второй и третьей групп гипофункция плаценты после лечения, ' способствовала развитии позднего гестоэа и перинатальной патологии у этих больных.

Изучение иммунологических показателей в сыворотке крови Зеременных женщин во всех трех группах показало, что развитие угрозы прерывания беременности в первом триместре сопровождается снижением среднего уровня абсолютного и относительного содержания Т- и В-лимфоцитов, функциональной активности Т-лимфоцитов по выработке МИФ по сравнении с.таковыми лабороторного контроля при физиологической беременности. Колебания индивидуальных уровней' в звеньях иммунитета происходили в широких пределах, в связи с чем были выделены наиболее часто встречающиеся показатели в норм*?, сниженные и увеличенные значения.

При сравнений иммунолбгических параметров до и после им--, куномод'уляцю^на аппарате "Хелпер" выявлено достоверное повышение 'относительного и абсолютного числа .Т-лимфоцитов с

17,7±1,4Х до б1-,4£1,9Х; абсолютного содержания Т-"лимфоцитов с

# 9

3,58*0,01x10 /л и.до 0,79+0,03x10 /л с параллельнШ увеличени-

зм выработки . фактора, ингиби'руюшэго миграцию лимфоцитов с 107,3+6,ЗХ до 59,4+З.бХ. Содержание Т-лимфоцитов и их функциональная активность после проведенного лечения соответствовали гаковым при физиологической беременности. 'Абсолютное и относительное содержание В-лимфоцитов не изменялось на фоне лечения.

Концентрация С5 снижалась с 1390*43,5 мг/Х до лечения до 1222iб,3 мг/Х после лечения, уровни А и 12 М не менялись (р>0,05). При сравнении с показателями лабороторного контроля уровень М оставался достоверно повышенным как до, так ц

после проведенной иммуномодуляцки на аппарате "Хелпер" (185,2+9,6 мг/^ и £05.7*11,4 чг/%), без достоверного роста концентрации в сыворотке крови. В этой группе беременных реак; цпя со стороны бактерицидной активности нейтрофилов и изменение концентр>ации ЩИ на проводимое лечение отсутствовали.

Таким образом,. полненные результаты, характеризующие восстановление количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности до нормативных ■ показателей после "хелпер"-терапии соответствуют данным литературы, установленным' при воздействии "мягкими" лазерами на иммунную систему (Полонский А.К. и соавт.", 1982, Мэзгег.Е. , Меэиг А., 1985). "

Восстановление же функциональной активности В- лимфоцитов по выработке сывороточных иммуноглобулинов обеспечивает сохранение беременности, о чем свидетельствует стабилизация уровня 12 в, который является фактором; свидетельствующим о возможном положительном эффекте леченияЧСухих Г. Т. и соавт., 1992). •

По мере прогрессировать! беременности на фоне лечения отсутствовал рост 1е.М, уровень бактерицидной активности нейт-рофилоЕ и уровень ПИК. Вероятно, это равновесие позволило уменьшить заболеваемость в данной группе женщин.

Во второй группе женщин после ■ введения лейкоцитарной взвеси относительное и абсолютное среднее содержание -Ттлимфо-щггов достоверно не изменялось по сравнению с таковым до лечения. Кг подвергалась изменениям и их функциональная активность по выработке МОТ. Однако, чаще-встречались увеличенные индивидуальные уровни Т-лимфоцитов : до лечения- они имели местр у 5?. женщин, после лечения- у 22,2%. Относительное и абсолютное содержание В-лимфоцитов и их функциональная активность по выработке иммуноглобулинов А, м, Б, показатели НСТ-теста после .проведения иммуноцитотерапии. не. менялись. Достоверных изменений з содержании циркулирующих. иммунных комплексов д:- и после

- а? -

иммуноцитотерашш также не было. У зсех женщин уровень ЦИН. был высоким. При сравнении с показателями женщин с физиологическим течением беременности у- больных этой группы после лечения оставалось сниженным количественное содержание Т-лимфоцитов, их функциональная ' активность по ,выработке МИФ и абсолютное значение В-лимфоцитов' .

Таким образом, при проведении нммунацлтотератш у беременных в сыворотке крови отмечается повышение индивидуальных увеличенных уровней Т-лимфоцитов без восстановления их функциональной активности. Полученные данные указывает на активизацию. Т-системы лимфоцитов, когда возможно предположение, что дополнительное введение антигенов (донорских)', способствует переходу из неактивной в активную форму.так называемого имму-носупрессивного сывороточного фактора (Говалло Е И., 1987). Реакции со стороны гуморального ЗБена иммунитета не наблюдались. Количественное содержание В-лимфоцитов и их функциональная, активность по выработке иммуноглобулинов А, М, В не изменялись. Изменениям подвергались индивидуальные уровни 1г (А • отсутствие нормативных показателей и выявление только увеличенных' "уровней ведет к поступлению большого,антигенного материала в кровоток матери. Г. Т. Сухих (1992) этот диагностический признак связывает с неблагоприятным прогнозом тече'ния беременности. Вероятно,.преобладание увеличенных концентраций М а сыворотке крови способствовало возникновению поздних токсикозов и повышенной заболеваемости ОРВИ.

Исследование' иммунологических параметров после проведения традиционной терапии (в третьей группе женщин) показало отсутствие изменений сниженного абсолютного и относительного среднего содержания Т-лимфоцитов-у беременных этой группы.- В содержании индивидуальных уровней Т-лимфоцитов отмечалось достоверное снижение увеличенных показателей с 38,52 до 7,72 и

- iS -

увеличение сниженных с 46.1% до 54,6%. Содержание фактора, пн-гнСнрутавго миграцию лимфоцитов, п:сде. проведения традиционной терапии достоверно не изменялось. .Изменений относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов, концентраций иммуноглобулинов А, М, G также не наблюдалось. Определялось снижение нормальных индивидуальных уровней НСТ-теста.в 40% случаев. Содержание циркулирующих иммунных комплексов достоверно увеличивалось с 12,7±5,б% до 25,5+1,5%, при этом увеличивалась частота повышенных индивидуальны;': уровней с 20% до 100%.

В сравнении с показателям! лзбороторного контроля количественное и абсолютное содержание Т-лимфоцитов у женщин.получавших традиционную терапию, оставалось сниженнш без восстановления их функциональной актизйссти по выработке МИФ. Также оставались сниженными абсолютные значения В-лимфоцитов при повышенной выработке lg (Д. Уровень циркулирующих комплексов был высоким у всех женщин по сравнению с таковым лабораторного контроля.

Таким образом, .абсолютное и относительное количественное содержание Т-лш<*сцитов, их функциональная активность по выработке ЫЙФ не изменялись на фоне проводимой традиционной терапии. Изменениям подвергались индивидуальные уровни-Т-лимфоцитов:' увеличение сниженных уровней до 84,6% и снижение.увеличенных уровней до 7,7%, что свидетельствует об "истощении" иммунологических параметров Т-кдетзчного звена (Загаров И.З. и соавт.., 1SS9). Выявление повышенного уровня ЦИК в высоких титрах у женшин третьей группы, по-видимому, свидетельствует об' их .патогенетическом значении при этой патологии и служит неблагоприятным.. прогностическим признаком (Антипенская JL В.' и соавт., 1988, ' Говалло Е. И.', 1987). Сторонники этой концепции . связывают гибель плодного яйца и прерывание беременности с нарушением маточно-плацентарного крйЕотока, обусловленным поз-

реждающим воздействием на плаценту иммунных комплексов антиген-антитело, меточных н гуморальных цитотскспческих реакций, под влиянием которых в большом количестве' выделяются биологически активные вещества- (гистамин, кинины), являющиеся стимуляторами сократительной деятельности матки и медиаторами воспалительных реакций . Отмечаемое снижение бактерицидной активности нейтрофилсв у женщин третьей группы может служить одним из факторов, - способствующим развитию ОРВИ (Говалло EIL 1987).

Таким образом, изменения в иммунной системе • у женцин третьей группы демонстрируют дисбаланс в материнском организме, который в конечном итоге приводит к большому количеству неблагоприятных исходов (самопроизвольных выкидышей), при пролонгировании беременности к поздним гестсзам и повышенной заболеваемости ОРБИ, перинатальной'патологии у детей.

При сравнении влияния разных методов лечения женида с невынашиванием на иммунологические показатели наиболее эффективной является иммунотерапия С использованием аппарата "Хелпер",-при котсрой чашэ отмечается нормализация параметров Т-клеточ-ного звёна иммунитета. У женшин, которым проводился этот вид лечения, чаще повышались исходно сниженные значения Т-лимфоци-тов с параллельным восстановлением их функции, нйрмализовыва-лась концентрация.^ G, что'свойственно для нормального течения Реременнсстн и рождения здорового ребенка.

Иымуноцитотерапия., по нашим данным, не оказывает существенного влияния 'на показатели Т-клеточного звена иммунитета. Погвндимому, количественный рост абсолютных значений Т'лимфо-цитов не восстанавливает их функциональную активность. Под влиянием иммуноцитотерапии увеличивается концентрация циркулирующих иммунных .комплексов. Данный иммунологический показатель связан с большим количеством осложнений при беременности (уг-

рсза прерывания, поздний геотоз, заболеваемость ОРЕИ) и рождением детей с перинатальной патологией.

При проведении традиционной терапии у женшин снижались как - повышенные, так и нормальные уровни- Т-лимфоцитов без восстановления их функциональной активности' rio выработке МИФ, увеличивались уровни Ig- М п циркулирующих иммунных комплексов. Эти изменения иммунологических параметров при терапии угрозы невынашивания можно считать прогностически неблагоприятными, так как на их фоне увеличивалось количество самопроизвольных выкидышей и осложнений во время беременности, таких как, поздние гестозы и заболевания 0FBJ1, угроза прерывания беременности с рождением детей с перинатальной патологией.

И:ход беременности у женщин 'с невынашиванием беременности в значительной степени связан с параметрами иммунного статуса беременной после проводимого им лечения. При благоприятном исходе беременности (Своевременные роды с рождением здорового реСенка) Т-клеточнсе звено иммунитета у женщин после лечения было на уровне лабораторного контроля в ранние сроки беременности, изменений в В-системе иммунитета не. было.

При рождении ребенка с перинатальной патологией показатели I- и В-звеньеЕ иммунитета были на транше показателей лабораторного контроля.

При преждевременных родах, самопроизвольных выкидышах у женщин з ранние.сроки отмечалось снижение выработки фактора, ингибцруюшего миграцию лимфоцитов,, что согласуется с данным: Н. iü Сотниковой (1992).'

При благоприятном исходе беременности отмечена нормальная функциональная активность Т-авена иммунитета по выработке МИФ. Наиболее эффективным методом иммунотерапии при угрозе невына-■ пшванкя беременности раннж. сроков, где среди предполагаемых этиологических факторов невынашивания выявляется и "мужской"

- 21 -

фактор, следует считать "хелпер"-терагшю.

Предполагаемым механизмом инфракрасного излучения аппарата "Хелпер" на организм беременном женщины можно предположить следующий вариант. Известно, что исследования проф. В. Г. Богра-лика показали воздействие инфракрасного излучения с длиной волны и мощностью, которые обеспечиваются прибором "Хелпер", на акупунктуркые течки, дает лечебный эффект, аналогична действию иглорёфлексотерашш, т. е. действует по закону слабого раздражителя Н. Е/Введенского. Тем самым обеспечивается нормализация нарушенных физиологических и биохимических параметров в оргзнизме, • восстанавливается гсмеостаз (Богралйк В. Г. , Еог-ралпк 11 В. , Рассторгуев Г. Г. 1992).

' Известна высокая лечебная эффективность "мягких" лазеров, используемых для фотоактивавди зон акупунктуры , когда главным действием инфракрасных лучей является глубинный прогрев живых тканей, • усиление метаболизма, увеличение подвижности лейкоцитов, гистиоцитов, фзгоцитарней активности лейкоцитов, улучшение микрациркуляцни крови (Крюк A.c. и соавт., 1986). Нервные, и гуморальные влияния при длине волны 0,63 мкм нормализуют тонус вегетативной нервной системы, снимают чрезмерное напряжение и тонус микрососудов.

При воздействии инфракрасного излучения на ■биологически актиёную' точку- Хуа-Гай, рефлекторко связанную с нейрогормо-нальнорегулируюшрй системой, происходит нормализация дисцирку-ляторных' нарушений на уровне гипоталямических центров мозга. Восстанавливается*гормональный го'меостаа. ■ Тесная связь м?жду иммунной и эндокринной системами является очевидной (Волкова Ett il соавт., 1987, Кельцев В. А. , 1986 ). Это положение подтверждается важной ролью хориона, как продуцента иммуносуп-рессорных факторов (прогестерона, хорионального гокадотропина, плацентарного лактогека, эстрогенов, трофобластического бе-

та-глобулина). Повышение продукции ТБГ, который содержит участки связывания ' с Кон А и ФГА (-Чернышов В. П. и соавт., 1987, .Соткикова Н. Ю., 1992), приводит к увеличении 'функциональной активности Т-лимфоцитов и нормализации иммуносуп-рессивных свойств сыворотки' крови. Параллельное снижение активации циркулирующих иммунных комплексов, также восстанавливает крсвотск в микроцлркуллторном русле (Аничкова С. И. и соавт. , 1987, Зубницкая- Л. Б. , Кошелева Н. Г. , 1995);

Восстановление процессов иммунорегулнции на фоне-лечения аппаратом "Хелпер" обеспечивает в дальнейшем благоприятное те-, чение беременности, родов и здоровье родившихся детей у женщин с угрозой прерывания беременности, обусловленной действием не тслько "женских", но и "мужского" фактора.

Таким образом, исходя из выше предложенного метода воздействия немедикаментозной иммуноыодуляции аппаратом "Хелпер" на клинику течения и исхода\беременности, иммунологические показатели и содержание ТБГ в сыворотке крови лендам, можно , предположить, что данный метсд лечения открывает широкие перспективы в лечении патологии беременности.

ВЫВОДЫ

1. Воздействие инфракрасного излучения аппаратом "Хелпер" на кеберемэнных и беременных белых беспородных крыс приводит к увеличению ? сыворотке крови Т-лимфоцитов, та. функциональной активности по выработке ШФ, 'При этом беременность у животных заканчивается рождением здорового потомства.

2. Развитие угрозы прерывания беременности сопровождается снижением абсолютного и относительного содержания Т- и В-лимфоцитов, функциональной активности Т-лимфоцито'в-по выработке Ш®, уровня ТБГ в сыворотке крови беременных женшин.

3. ■ Немедикаментозная иммуномодуляция на аппарате "Хелпер" повышает сниженные до лечения у женщин с угрозой выкидыша ран-

сроков показатели.Т-лимфоцитов и выработку фактора, инги-бирующего миграции лимфоцитов, №,1мунацнтотерапня приводит к повышению уровня Т-лимфоцитов. 'Традиционная терапия существенного, влияния на иммунологические показатели женш>!н не оказывает.

Функция синцитиотрсфсблаета у женщин с невынашиванием беременности по показателям ТБГ в сыворотке крови' при "хел-пер"-терапии улучшается, начиная со сроков 6 недель, при имму-ноцитотерапии- позднее, с 9-12 недель. -Традиционная терапия нз влияет на уровень ТБГ у Сольных..

•. 5. При лечении женщин с невынашиванием беременности ранних сроков с использованием иммуномодуляцип на аппарате "Хелпер" реже развивается угроза'прерывания . в последующи сроки беременности (26,8%), поздний гестса (37,787.), ре)ва отмечается заболеваемость ОРВИ (10,737.), чем у женщин при применении им-муноцитотерапии и традиционной терапии,в ранние сроки беременности.

б. При использовании в 'ранние сроки у женщин с невынаш- • ванием ' беременности "хелпер"-терапии донашивание беременности до срока своевременных родов имеет место .у 79,5% больных, рождение здоровых детей у 41,2% матерей. Донашивание беременности и рождение здорового ребенка отмечается соответственно у 72,2% и 6,7% женщин, получавших иммуноцитотерапич и у 34,6Х и 18,2% Сольных при лечений их традиционными средствами.

' П Р А .К Т И Ч Е с' К И Ё ' . Р Е К'О М'Е Н Д А Ц И И , 1. Приведенные'исследования позволяю^ рекомендовать метод иммуномодуляции на аппарате "Хелпер" для лечения угрожающего выкидыша до 14 недель беременности в вирокую'акушерекуга практику в условиях 9тделения патологии беременных.

• Курс терапии состоит из 6 проводимых сеансов по 5 минут в

дсге 10' мощности.

2. В силу своей эффективности метод может проводиться н качестве основного лечения у беременных женщнн в супружеских парах с низким уровнем ПАМГ-2 в сперме мужчин. ■

3. Для прогнозирования" состояния здоровья детей у женщин, получавших, сохраняющую терапию в ранние сроки беременности, рекомендуется определение ТБГ и функциональной 'активности Т-лимфоцитов в сыворотке крови в динамике лечения. При нормализации показателей ТЕГ и функциональной активности Т-димфоци-тов после лечения прогнозируется рождение здорового ребенка, при сохранении сниженных значений рождение ребенка с перинатальной патологией.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Иммунореабилитация женщин с риском спонтанного айорта /7 Тезисы докладов 1 ¡международного конгресса по иммунореаби-литации. - Сочи (Дагомыс). - 1994. (В ■ соавторстве с Л. Е Поснсеевсй, л. А. Бабаковой, И. Б. Коруллной, Н. Ю. Сотниковой).

2. Иммунореабилитация женплн с невынашиванием беременности и ее влияние на состояние здоровья ребенка при рождении. // В кн.: Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике .и лечении: Тез. докладов 1 съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медйцины. Суздаль,- 1395. • - с. 85. (В соавторстве, с . Л В. Посисеезой, Л. А. Бабаковой). .

.3. Иммунореабилитация .женщин ■ с невынашиванием беременности и ее влияние на состояние здоровья 'ребенка при рождении. // В кн.: Медико-социальная помощь, семье в период реформирования здоровья в России. ■ - Иваново. - 1895. ■ - с. 125 (Е соавторстве с Л. В. Пссисеевой, Л. А. Бабаковой).