Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Лечение больных псориазом сандиммуном и оксидевитом с учетом состояния Т-клеточного иммунитета

рго о л

•1 . ,, МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ • . РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОЖНО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ Л\3 РФ

На правах рукописи

КАЗБЕКОВА Тамила Гамзатовна

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ САНДИММУНОМ И ОКСИДЕВИТОМ С УЧЕТОМ СОСТОЯНИЯ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА

14.00.11 — Кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата меднцинсхих наук

Москва, 1993

' </ г

/' ^ ^'«г /" у

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Министерства здравоохранения Российской Федерации.

доктор медицинских наук, профессор А. А. Кубанова доктор медицинских паук А. В. Резайкина

доктор медицинских наук, профессор Шахтмейстер И. Я.

доктор медицинских наук, профессор Чередеев А. Н.

Ведущее учреждение: Российский Университет Дружбы народов, г. Москва

Защита диссертации состоится «' ? года

на заседании Специализированного совета Д.074.10.01 Центрального научно-исследовательского кожно-венерологическо-го института Министерства Здравоохранения России (107076, Москва, ул. Короленко, дом 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦКВИ

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

МЗ РФ.

Автореферат разослан

1993 г.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат медицинских наук

Н. К. Иванова

3.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В структуре коаной патологии одно из первых мест занимает псориаз. Изучению патогенеза и разработке новых методов терапии заболевания посвящены работы Скрипкина Ю.К. и соавт.,1971; Мордовцева В.Н.,1987; Машкиллейсона АЛ. и соавт., 1937; Каламкаряна A.A. и соавт., 1979.

. •последнее десятилетие характеризовались интенсивным расширением представлений об иммунологических механизмах формирования псориаза, среди которых наибольшее значение придается состоянии Т-клеточного звена иммунитета С Скрипкин Ю.К. и соавт.,1993; Рубине А.Я. и соавт., 1984; Рябинина М.Е. и соавт.,1986 ).

Дефицит Т-лим$оцитов в периферической крови больных псориазом, гипотетически обусловленный избирательней аккумуляцией ТтХелперов в очагах поражения, сопровождается повышением экспрессии рецепторов к интерлеШшну-2 на имаднокомпетентных клетках

( Jablonska S., 1990 ). .

Несмотря на внедрение в терапевтическую практику таких методов лечения, как ЛУБА и селективная фототерапия, ретиноиды, нмцуномодуляторы, имеется значительная группа, больных с противопоказаниями к применению указанных методов, и в то же время у определенной части пациентов при длительном и интенсивном лечении заболевания появляется резистентность к проводимой терапии ( Полев А.Я., 1991 ) .

Определение значимости илиунонатогенетичеасих факторов псориаза аргументирует применение в терапии данного заболевания . таких средств, как савдиммун и оксидевит, обладающих селективным ингибирующим воздействием на активированные лимфоциты ( Borel -T.D., 1990; Shioaawa К. et al., I9S5 ).

В отечественной дерматологии отсутствует исследования субпопуляций Т-лимфоцитов, эк с пр е с сируюшдх рецепторы к интерлей-кину-2 у бальных псориазом, сведения о клинической эффективности указанных препаратов единичны, что определяет интерес к изучению состояния Т-клеточяого звена иммунитета в процессе терапии сандиммуном и оксидевитсм.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось обоснование целесообразности и разработка показаний к применению сандиммуна и окевдевита в терапии больных псориазом.

Для реализации цели были поставлены следующие задачи:

. I. Изучить состояние Т-клеточного имг^уштета ( содержание лнм£оцйтов, экспрессирующиХ- рецепторы к иытерлейкину-2, Т-лим$о-

цитое, Т-хелдессв, Т-супрессоров ) методом проточной цитометрии у больных псориазом.

2. Применить систему максимальных корреляционных зависимостей в оценке иммунологических показателей.

3. Изучить эффективность сакшшцуна и оксидеяата в терапии больных псориазом по клиническим результатам и показателям вмцуа-ного стазу са.

4. На основании данных клинико-имчу над огического исследования разработать показания к применения саццодцуна я оксидевата в терапии различных по тяжести форм псориаза. .

Научная новизна. Впервые у больных псориазом изучено содержание лимфоцитов, акспрессирувдих рецепторы к ннтердеШшу-2, к установлено достоверное повышение этого показателя. . '

Проведенные исследования позволили установить, что один -из механизмов действия сандшвдуна при псориазе связан о его модулирующим влиянием на Т-клеточное звено иммунитета» проявляющимся достоверным повышением абсолютного содержания Т-лимфоцитав я Т-хелперов.

Установлено, что клиническая эффективность оксидевита связана с его корригирующим влиянием на систему клеточных коопераций, выражающимся в исчезновении зависимостей мезду Т- супрео-сораш и лимфоцитами, экспрвссарующида рецепторы к интерлейющу-2, между Т-хелперамг и Т-супрессорама, а также в восстановлении . связи мезду Т-лшф)цитами н Т-суцрессорами. ,

Ирактичес?кя значимость. Изучена клиническая эффективность сандвщцуна в терашш больных псориазом, позволившая установить положительный терапевтический результат в 90,3/^ случаев. Установлено увеличение продолжительности ремиссии у 16,12^ больных псориазом по сравнению с доститнутой в результате ранее цри- • мененной терапии на сроки от 2 до 4 месяцев. Определена частота появления побочных аффектов & токсических влияний в виде повышения уровня сывороточного креатиннна в артериального давления, составившая в процессе терапии сацдимцунои 12,9?» .

На основании проведенных исследований разработаны показания к применению сандимцуна в терапии тяжелых форы псориаза.

При изучении клинической эффективности охсадевита в терапии больных псориазом установлено достижение положительного терапевтического результата в 95, случаев.

Установлено увеличение продолжительности ремиссии по сравнении с достигнутой ранее "на 2-3 месяца у 23,больных.

; 5.

На основании полученных данных разработаны показания к при:,га-нению оксадевнха в терапии псориаза средней тяаести у пациентов, имеющих противопоказания к светолечению, а такке для противореци-давной терашш.

Апробация работы. Основные полоаения диссертации были долоао-ны и обсуждены на заседаниях Московского научного общества дерматологов и венерологов им. А .И. Поспелова ( Москва, декабрь IS92, сентябрь 1993); симпозиуме " Препараты фирмы Шеринг в дерштоло-гии" ( Москва, апрель 1993) .•

P?6jfflr.a;jEa. По теш диссертации опубликовано 3 научные работы. '

СтР7атуса и объем диссертация. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения и выводов, указателя литературы, который включает отечественных и ioi зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована ¿о таблицами и '<5 рисунками.

С0ДЕЕ2ДШЕ РАБОТЫ.

. кие состояния Т-клеточного шлцунитета включало изучение содеряа-ния лийфзцитов, экспрессирующих рецепторы к интерде&кину-2, Т-лим£оцитов, Т-халперов, Т-суцрессороз на проточном цитометре "ЗРХСЗ-С " ( Франция) с использованием моноклояалышх антител фирмы "cultron: •» ( Франция), ди^рекцирующвх антигены Тз ( СДз), Т4 (СД4). Т8(СД8 ), Ш-2.

Анализ проводился до методике, разработанной Институтом иммунологии ЦЗ Р5,1987 года.

■ В анализе данных была применена систем! максимальных корреляционных зависимостей.

Обработка материала проводилась на персональном компьютере АВ!.!-РСг-АГ с использованием пакета программ по вариационной статистика.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОЕСТВШШХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Кгикачесиая характеристика больных. Под нашим наблюдением находилось 79 больных псориазом ( 39 мужчин я 40 аенпин), в возрасте от 17 до 65 лет, с давностью заболевания от 3 до 27 лет.

Кшшческио проявления заболевания у наблюдаемых больных значительно варьировали, что позволило выделить 2 группы: I группу составляли пациенты с тяжелыми формами вульгарного псориаза, а также с артропатической н эритродермической формами заболевания;

Д группу - больные с распространенным псориазом средней тяжести;

В I группу вошли 31 больной, из них у 22 (70,9/4) диагностирован распространенный псориаз, у 4 (12,9$) - артродатичеекая форма заболевания, у 5 (16,13/») - псориатическая эритродермия.

Прогрессирующая стадия заболевания отмечена у 12 (38,71%) , стационарная - у 19 (61,29$).

У большинства пациентов - 19 человек- отмечался осенне-зимний тип псориаза, у 8 - обострение наступало в весенне-летний период, у 4 больных сезонности в течение дерматоза не определялось.

iíaчало заболевания и его последующие рецидивы 12 (38,71$) человек связывали с нервно-психическим пире напряженней, 9 ( 29,03$) -с перенесенными респираторны.-ди заболеваниями, 4 (12,9/5) - с различными физическими травмами. - ' •

Семейный псориаз установлен у 7 (22,5¡£) больных. • Из перенесенных ранее заболеваний пациенты отмечали детские : инфекции, респираторные заболевания, 1 больной перенес холецистэк-томию. Сопутствующие заболевания алелись у 13 (41,93^) больных: хронический тонзиллит - у 6, хронический энтероколит - у 5, бронхит курильщиков - у 2.

до поступления е стационар все больные неоднократно получали стационарное и амбулаторное лечение, Еключавшее десенсибилизирующие средства, витамины, гепатопротекторы, дегтярные, нафталано-вые и кортикостероидные мази; 16 получали СФГ, 14 - ШВА, из них 3 по 1 курсу РеДУВА, 4 - метотрексат в дозе 2,5-5,0 мг в течение 7-25 дней, 3 пациента применяли преднизолон в дозе 30-40 мг внутрь на протяжении 2-4 месяцев.

Продолжительность'периода последней ремиссии составляла 6т I до 4 месяцев, а длительность рецидива- от 2 до 8 месяцев, что сЕидетельствовалр о тяаелом течении заболевания. . _ ■

Клинические проявления характеризовались обширными высыпаниями щпулезно-бляаючных элементов с выраженной воспалительной и десквамативнои реакцией. Пораненноеть кожного покрова составляла не менее 60¡£. У пациентов с артропатической формой заболевания наряду с выраженными кожными проявления?® отмечалась деформация мелких суставов кистей и стоп, боли и ограничение подвижности в пораженных суставах. Состояние пациентов с эритродеомической формой характеризовалось тотальным поражением кожи, нарушением общего

COCTO/.iUH.

ii группу составляла 43 пациентов с распространенным псориазом.

Прогрессирующая стадия заболевания отмечена у 12 (25,0%) больных, стационарная - у 31 (64,5;'), регрессирующая - у 5 (10,42$).

У 33 (68,75*) больных констатирован осенне-зимний псориаз, весенне-летняя форда у 7 (14,53;*), 8 (16,6$) - сезонности в течение дерматоза не отмечала.

Основная часть пациентов не связывала начало заболевания с конкретной причиной, 12(25,0#) считали таковой нервно-психическое перенапряжение, 6( 12,12,») - перенесенные острые респираторные заболевания.

Продолжительность последней ремиссии составляла от 2 до 10 месяцев, рецидива- от 1 до 4 месяцев.

Высыпания были представлены папулами до 3-4 см в диаметре, поразсенность нежного покрова была в пределах 30-40$.

В анамнезе наблвдаемых больных отмечены детские иж^екции, респираторные заболевания, 3 пациента перенесли инфекционный гепатит, 2 - апкевдзктомию, I - тонзиллэктомию. Среди сопутствующей патологии у 4 отмечен хронический тонзиллит, у 4- хронический холецистит, энтероколит - у 3, двусторонний аднексит - у I.

•г'анее пациенты получали ЦУВА-герашаэ, СЙГ, десенсибилизирующее средства, витамины, разнообразную мазевую терапии.

Состояние шд1униого статуса больных псориазом. Иммунологическое исследование проведено 31 больному I группы и 42 больным П группы.

Ддя сравнения подученных результатов комплекс исследований проведен 24 практически здоровым лицам.

У пациентов I группы выявлено достоворноо снижение абсолютного содержания Т-лнм$оцитов, что составляло 0,9 ~ 0,1 Г/лс Р 'С 0,05; показатель относительного содержания 'Г-лимфоцитов проявлял тенденцию к снижению а был равен 53,3 ± 5,9$, Рр- 0,05«

Отучалось достоверное снижение абсолютного содернания Т-хелпероз 0,4 ± 0,06 Г/л, Р ¿10,05; относительное содержание Т-хедперов оставалось в пределах значений группы сравнения и было равно 36,9 ± 4,82, 0,05.

Установлена тенденция к скизеншо абсолютного содержания Т-супрессоров - 0,3 ± 0,04 Г/л, Р,> 0,05; показатель относительного содераания Т- супрессоров существенно не изменялся и был равен 26,0 ± 2,1%. р;> 0,05.

У пациентов I грудш больных псориазом установлено достоверное повышение как абсолюуного, тазе в относительного содераания

лим^оцихш, окспрессируиск рецепторы к кнтерле£кину-2« Абсолютный показатель составлял 0,3 - 0,1 Г/л, Р /,0,05; относительный - 18,7 ± У,Р ¿0,05.

дналаз илмунологичвских показатзлеи по системе максимальных корреляционных зависимостей у пациентов I груши выявил исчезновение связи «езду лимфоцитами и Т-хелперами, имевшей место в группе сравнения здоровых .'сц, а также возникновение обратной связи мех-ду лимфоцитами, экспрессирующима рецопторц к внтеряеШа:ну-2 е Т-лимфоцитами.

Снижение содержания Т-лимфоцитов и Т-хелааров в периферической крови больных псориазом связано с повышением содержания Т-хелперов в очагах поражения, о чем свидетельствуют результаты исследовании ( Eaker B..Se e.t .filj&e^.lla пути реализации перераспределения клеток ключевым отапом является аккумуляци Т-хелперов пост-кашшшрнымл венулаки коки, обусловленная экспрессией специфического рецептора на лимфоцитах у больных псориазом ( Saoka-tein д., et al., I9BQ ).

штогинзз псориаза связан с активацией большой группы клеток. Активированные кератиноцнты а шкрофаги продуцируют Ш-1,' стицу-лирующШ синтез Ш1-2 и экспрессию рецептора к ИЛ-2.

Однако, е периферической крови больных псориазом отмечено снижение содержания Ш1-2. сочетающееся с повышением показателя клеток, зкспрессируювдх рецепторы к ИЛ-2 ( Quillot В. et al.,1989). Изучение конкретных механизмов клеточной активации интерлейкина-ми, выделение отдельных этапов развития пролиферативного ответа, объясняет данный феномен как результат автономного снижения продукции ¿того цитоюша, являющегося фактором роста иыцунокомпе-тентных клеток ( Петров Р.В. к соавт.,1937). С последним обстоятельством мают быть связан дефицит Т-лкм|юцитов и Т-хелперов, на б- . людаемай в периферической крови больных псориазом, известно, что для реализации пролиферативного ответа необходимо взаимодействие Hl.—2 с высокоаффпнным' специфичным рецептором, прл этом не исключено,'что повышенно экспре ссируюцае рецептор к 1Ы-2 при псориазе, иродставляют низкоаффинную форд<у соединения,. что Taiue монет привести к дефициту илмунокомяетентных меток ■ t> периферической крови ( Robb R.J.,1934).

Изучение ихтиологических параметров во П группе больных псориазом не выявило существенных изменений показателя абсолютного и относительного содержания Х-лимфоцитов по сиавпеапю с группой здо-розых лиц, которые составляли 1,3 - 0,2 Г/л и 60,0.±6,0^, соот-

ветственно, Р> 0,05.

В пределах показателей группы сравнение здоровых лиц абсолютное и относительное содержание Т-хелперов и составляло 0,6* 0,2 Г/л и -56,8 ± .3,5,', 0,05.

Изучение содержания Т-супрзссо^оп определило достоверное снижение абсолютного показателя- по ерзшн'зшт с группой здоровых лиц, что составляло 0,3 ± 0,05 Г/л, ?-< 0,05; относительный показатель Т-супрессоров существенно не изменялся и бил равен 25,9 -Р> 0,05.

Установлено достоверное повышение абсолютного содержания ламфоцитоа., экспрессирувдпх рецепгоры к инт&ачейкину-2 -0,2 ± 0,05 Г/л; Р «СО,05; показатель относительного содержания лшлфоцатама, эк с премирующими рецепторы к кнтерлейкину-г гмзл тенденции) к снплетя) и составлял 10,0 ?„•-- 0,05.

Изменения в системе максинакьных коррелнгаонйыг зависимостей, свидетельствуйте о нарушении межклеточных ксопердци!;, у пациентов П группы заражались и исчезновении существовавших в группе здоровых лиц связей :/кзду лейкоцитами а лимфоцитами, Т-хюафехщташ и Т-супрессораж; г также в возникновении отсутствовавших менаду лимфоцитами, экспрессадующиш рецепторы к Ентеряей-жииу-2 и Т-супрессорами, Т-хвллерали а Т-супрессорама.

Результаты налах исследований свидетельствуют о снижении содержанка Т-лимйоцитов н гх основных субпопуляций в периферической крова больных псоргязом е согласуются с даишми вой т .Л). ,1338? Рубине А,Я, 1987. Характерно, что асследуэша параметры претерпевали более сущэстБОШШО изменения среда пациентов I группы, с тк-.галыма форлиж заболевания. Акгикацкя Т-лимйоцатов является вадныи звеном в патогенезе псориаза; ее развитие, в опредаланной мере, опосредовано экспрессией рецепторов к 1111-2 ( ЛаЬЗопз!:а 3.13.,1990 ). Подучешша результаты, свид&твдьсягующю о повышении содержания клэток, акспрессирущзх рецепторы к ЙЛ-2, согласуются с данными К&1802 Ь.,1986;: Карр А.а< аХ.,1388ь.

Выделение 2 групп больных псориазом, оюииавдзхся по кдккичвекям и иммунологическим характеристикам, определило дифференцированный подход в выбора гатода лечения.

■ Пациенты I группы полувала сандгжгун. До начата лечения пациенты проходили кдшнЕко-дабораторное обследовадие для нсключзаия противопоказаний к назначение препарата - онхсдсггческих и нкфек-

10.

ционных заболеваний, а такде патологии печени и почек.

Препарат назначался в дозе 2.5-3,0 мг/кг в сутки, в 2 приема, после еды.

В результате терапии сацдимадном положительный терапевтический результат отмечен у 28 больных ( 90,3$), среди которых клиническое выздоровление - у 17 ( 54,tt¿), значительное улучшение - у 8 ( 25,8>), улучшение - у 3(9,?Й; неэффективной терапия оказалась у 3 ( 9,7,1). Продолжительность курса лечения варьировала от 22 до 38 дней, что составляло в среднем 29,1,5 дня. Токсические влияния в виде повышения уровня сывороточного креат*-нина и АД в процессе терапии отмечены у 4 ( 12,9>í ) пациентов.

Полученные розультати терапии сандиммуном больных псориазом согласуются с данными ( pradia S., I9B6 ).

Изучение отдаленных результатов те радии сандшл^уном выявило значительную вариабельность длительности периода ремиссии - от I недоли до 7 месяцев, что соответствует данным предшествующих ио-следований ( Ruth E.et а1,1990)£месте с тем, у 16> больных продолжительность ремиссии увеличилась на 2-4 месяца.

Клинические результаты терапии сандимцуном сопровождались динамикой исследуемых иммунологических параметров по сравнению с соответствующие показателями до лечения.

Отмечалось достоверное повышение абсолютного содержания Т-лимроцитов - 1,4 i 0,2 Г/л, Р ¿. 0,05; показатель относительного содержания Т-лиьфоцитов существенно не изменялся и составлял 61,7 ^ 5,62, Р? 0,05.

Изучение абсолютного содержания Т-хелперов определило достовернбе повышение показателя, что составляло 0,8 ± 0,1 Г/л, Р ¿.0,05; показатель относительного содержания существенно не изменялся и был раЕен 47,5 * 3,9/», Р.?- 0,05.

Показатели абсолютного и относительного содержания Т-супрессоров существенно не изменялись по сравнению с соответствующими показателями до лечения и составляли 0,4* 0,03 Г/л, и 26,0 * 2,8;», соответственно, Р?- 0,05.

В результате терапии сандиммуаом отмечена тенденция к снижению абсолютного содержания лимфоцитов экслрессирующих рецепторы к интерлейкину-2, что составляло 0,15* 0,07$, 0,05; показатель относительного соде ржания также проявлял тенденцию к снижению и был раЕен 6,2 ± 2,1Р ?"0,05.

Б результате терапии сандпммуном произошли изменения в

системе максимальных корреляционных зависимостей; в частности, обратная связь между лимфоцитами, экспресскрушими рецепторы к интерлейкину - 2, а Т- лимфоцитам, изменилась на прямую, вознлк-ла связь между активированными лимфоцитами и Т-супрессорами; появилась зависимость между лейкоцитами и Т-лимфоцитами, связь медду Т-лимфоцитаг/я и Т-супре ссорами, напротив, исчезла.

Таким образом, положительный терапевтический результат терапии сандиммуном сопровождался его иммуномодулнрувдим влиянием. Снижение до начала лечения показатели Т-лимфоцктов и Т-хелперов достоверно'повысились, приблизившись к значениям гругшы сравнения здоровых лиц, а достоверно повышенные ранее показатели НШ-2 проявляли тенденцию к снижению, приближающему их к значениям группы сравнения.

Санди мм ун известен как препарат иммуносупрессорп'ого влияния, механизм действия которого направлен на подавление синтеза интерлейкйна-2 и, возможно, его рецептора.

Вместе с тем, в результате проведенной терапии сандиммуном отмечено достоверное пошшеняе Т-хелпзров и Т- лимфоцитов в пери--ферической крови больных псориазом.

Изучение содержания сандиммуна у больных псориазом в различных тканях установило, что концентрация эквивалентная максимальной в крови длительно сохраняется в эпидермисе ( Fischer g.y. et al.,1988 ). В связи с чем правомерно предполагать, что препарат преимущественно влияет на активированные лимфоциты в очагах поранения. Подавление процессов активации, имеющей пато-

• генетическое значение, вероятно, прерывает патологическое пере-

• распределение клеток, в результате чего показатели их содержания в периферической крови восстанавливаются.

Исследования эффективности сандиммуна обычно связаны с изучением иммунологических параметров в очаге поражения. Извест?-- но, что сандиммун и ПУВА подавляют экспрессию рецепторов к иитер-лейкину-2 на клетках воспалительного инфильтрата (Renach U.K. et al, 1989; Okanoto H. et al, 1939).

Вместе с тем, имеются сообщения (Мазина Н.М. и соавт.,1987) о модели рущем влиянии ПУВА-терапии на показатели клеточного иммунитета в периферической крови у больных псориазом.

И, наконец, можно думать о том, что модулирующее влияние препа-

рата на показатели Т-дпмфоцитов непосредственно связано с применением малых доз, тогда как использование больших доз могло оказать противоположный эффект.

Пациенты Д группы больных псорлазом получали терашш окси-деЕКТои.

до начала лечения, принимая во внимание кальцигропноа действие препарата, пациентам определялся уровень сывороточного кальция, противопоказанием к терапии являлся нефролитиаэ.

Препарат назначался в дозе I мхг на ночь.

В результате тьракип скскдевитом положительный клиничео-iuii'; результат бил отмечен у 46 пациентов ( S5,8/£), среди кото- ■ рых клиническое выздоровление у 8 ( 16,6%), значительное улучшение ~ у 25 ( 52,1%) , улучшение у 13 С 2l,\%)l неэффективной терапия оказалась у 2 ( 4,2$ .

Продолжительность лечения варьировала от 2 до 5 месяцев и составляла в средньм 2,В - 0,4 месяца. Токсических влияний препарата в процессе терапии не наблюдалось. Полученный клинические -результаты терапии окездевитом соответствуют данным (ыоrlaoto 3.

et al., 1586 ).

13 пациентов с продолжительностью предыдущей ромисеия

от 2 до 5 месяцев продолжали принимать препарат'в дозе 0,5'¡¿кг . на ночь в течение 6-8 месяцев, с обязателхшз контролем уровня , ' сывороточного кальция.

На протяжении указанного периода у всех пациентов отмечалась стабилизация клинического состояния с тенденцией к улучшению.

Принимая ео внимание часто рецидивирующее течение- заболевания и непродолжительность ранее наблюдавшихся ремиссий, ыозшо считать, что применение оксадевкта оказало противорецздде-ное действие. ■ '

Изучение отдаленных результатов терашш. окездевитом больных псориазом установило увеличение продолжительности ремио™ сии у 23,3/i больных на срока 2-3 месяца.

Лечение оксидевнтом сопровождалось динамикой исследуемых иицунологических параметре© ко сравнению с соответствующими показателям до лечения.

Показатели абсолютного и относительного содержания Т-дшмфоцмов существенно не изменялись а состахмяд.2 I,St 0,2 Г/л и 61,8 ± соответственно, Р'^0,05. '

Отмечалась дендеяция к повышению абсолютного содержания Т-хелперов, что составляло 0;9 + 0,2 Г/л, Р 0,05; показатель относительного содержания Т-хелперов такхе имел тенденцию к повышению я <5нл равен 58,0 + 6,3%, ?> 0,05.

Абсолютное я относительное содержание Т-супрессоров в процессе терапии оксидевитом существенно не изменилось я было равно 0»4 + 0,06 Г/л и 28,5 + 2,3%, соответственно, Р>0,05.

Достоверно, пошиенный до начала лечения показатель абсолютного содержания лимфоцитов, экспрессярутих рецепторы к интерлейкину- 2, имел тенденцию к снижении и составлял 0,15 + 0,05; Р^>0,05; относительное содержание РЛЛ-2 также проявляло тенденцию к снижения - 6,0 ± 1,4%, Р^О.Об.

У пациентов П группы изменения показателей Т-клеточного иммунитета были менее существенными, что соответствовало менее тяжелому течении заболевания. Однако, нарушения межклеточных связей были выражены сильнее, чем у больных I группы.

Поело проведенной терапия оксидевитом изменились корреляционные зависимости исследуемых параметров - подобно группо сравнения появилась связь между лейкоцитами и лимфоцзтамя, Т» лимфоцитами и Т-супрессорамя, изменились взаимоотношения лимфоцитов, экспрессяруших рецепторы к знтерлейкяну-2, и изученных параметров, в частности, исчезла связь с Т-супрессорами, исчезла также сачзь медду Т-хелпёрами и Т-супрессорами.

- Содовательно, применение оксидевита в терапии больных псориазом наряду с положительной клинической эффективностью ока. зывает корригирующее влияние.в отношении Т-лимфоцитов я их субпопуляций, выражшцееся преимущественно в изменении межклеточных коопераций, приближающим некоторые связи к таковым группы сравнения. ' V

Таким образом, наши наблюдения свидетельствуют о енсокой терапевтической эффективности сандиммуна, данные иммунологического исследования позволяют считать применение препарата патогенетически обоснованным.

Данные о клинической эффективности оксидеЕита, изучение иммунологических показателей в системе корреляционных зависимостей определяют целесообразность использования препарата при псориазе.

ВЫВОДЫ.

1. У (Зольных псориазом в период обострения установлено достоверное повышение абсолютного содержания I-лимфоцитов, экспрес-сирующих рецепторы к интерлейкину-2 (0,3*0,1; Р-^0,05), сочетавшееся у пациентов с тяжелыми формами заболевания с достоверным снижением абсолютного содержания Т-лимфоцитов (0,9*0,1; Р-сО.Об) и Т-хелперов (0,4^,06; Р-^0,05); у больных с дерматозом средней тяжести - с достоверным снижением абсолютного содержания Т-суп-рессоров (0,3*0,05; Р-^0,05).

2. Анализ иммунологических показателей больных псориазом по системе максимальных корреляциошшх зависимостей определил нарушение клеточных'коопераций, выражавшееся в появлении обратной корреляционной зависимости между лимфоцитами, зкспрессируицими рецепторы к интерлейкину-2,и Т-лимфоцитами у больных о тяжелыми формами заболевания; в появлении связи между лимфоцитами, эксарес-сирухщими рецепторы к интерлейкину-2, и Т-супрессорами и исчезновении связи между Т-лимфоцитами и Т-супрессорами у больных с заболеванием средней тяжести.

3. Применение сандиммуна в терапии тяжелых форм псориаза позволило получить положительный клинический результат в 30,42 , : случаев и увеличить продолжительность, ремиссии у 16,12^ больных на 2-4 месяца.

В результате терапии савдимыуном отмечено достоверное повыпвг ние абсолютного содержания Т-лимфоцитов (1,4*0,2; Р-^0,05) и Т-хелперов 10,7*0,1; Р-^0,05).

В результате терапии оксидевитом больных псориазом средней тяжести положительный терапевтический результат отмочен-у 95,8$ больных, увеличение периода ремиссии на 2-3 месяца отмечено у 23,82 больных.

Изучение длительного применения препарата в малых (0,5 мкг) дозировках определило возможность применения оксидевита а качестве противорецидивной терапии.

Лечение оксидевитом сопровождалось корригирующим влиянием на межклеточные взаимодействия, выражавшиеся в исчезновении связей между лимфоцитами, экспедирующими рецепторы к интерлейкину-2, и Т-супрессорами, Т-супрессорами и Т-хелперами и в восстановлении связи мевду Т-лимфоцитами и Т-супрессорами.

4. На' основании данных клинико-иммунологического исследования, сандиммун может быть рекомендован для лечения больных тяжелыми формами псориаза, включая артропатическую и эритродермичес-кую.

Применение оксидевита показано в терапии больных псориазом средней тяжести у пациентов, имеющих противопоказания к свето- ■ лечению, а также в качестве противорецидивного средства.

Внедрение в практику результатов исследования.

Полученные результаты внедрены в практику здравоохранения и применяются в Городской клинической больнице № 14 им. В.Г.Короленко; кафедре кожных и венерических болезней Российского Государственного Медицинского Университета Министерства-Здравоохранения Российской Федерации.

. СПИСОК РАБОТ, ОПТЕЛИ КОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДОССЕРТАЩИ.

• I. 1,25-дигидрокслвптамин-Дз: Целесообразность применения при псориазе // Вестн.дерматол. - 1993, К 2. - С.16-20 (Соавт. А.А.Кубанова).

2. Применение псоркутана в местной терапии псориаза. // Вестн.дерматол. - 1993, № 6, (Соавт. А.А.Кубанова,

В.В.Владимиров).

3. Применение сандиммуна в терапии псориаза // Тез. к докл. 16-й Хабаровской конф.дерматол. и венерол. - Хабаровск,1993, сентябрь. (Соавт., А.А.Кубанова).