Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Лазеры на парах меди в экспериментальной и клинической онкологии

ой

академий ме.шщшекил наук

томский научный центр институт онкологию

На правах рукописи

Игорь Филиплогич Удалый

лазеры на парах меди в экспериментальной и клниическоп онкологии

М0Э14 - Онколога*

140Э34 ■ Курортолога» цфииштерапха

ДИССЕРТАЦИЯ

На сексмние учен-Л степени кандидата игднцикишх наук в форме научного доклада

ТОМСК - 1993

Л )

Работа выполнена в НИ И онкологии Томского научного центра СО РАМН

Научный руководитель: • *

• член-корреспондент РАМН, профессор Б.Н.Зырвнов. Официальные оппоненты:

• доктор медицинских мук, профессор Ю- В. Лавцмаи,

• кандидат медицинских паук, старший научный сотрудник В.Л.Евтушенко. Ведущее предприятие:

• Томский НИИ курортологии Минздрава Российской Федерации.

Защита состоите« "ЬСМНЯ ' . 1993 г. в_часов на заседании спе-

циализированного совета К 001.34.01 по ващите кандидатских диссертаций при научно-исследовательском институт* Онкологии Томского научного Центра СО РАМН по «просу: 634001, г.Томск, пер. кооперативный, 5.

> С диссертацией можно ознакомятся в библиотеке НИИ онкологии Томсского научного Центра СО РАМН.

■ Автореферат диссертация ■ форме научного доклада разослан • /У" па? . 1993г.

Ученый секретарь специализированного совете, кандидат медицинских наук Н.Д. Киселева.

OHIIAH XAPAKTSWniKA РАШШ

АКТУАЛЬНОСТЬ ГПЧЛШШ. Среди предложении: в последние десятилетня физических факторов для лечебных целей нкзкоэнергети-ческоа лазерное излучение заслуживает особого места. Необычные свойства лазерного излучения /высокая когерентность, ионохроиа-тичность, огромная энергетическая плотность, строгая направленность н возможность фокусировки/ позволяет широко использовать лазер в ряда областей техники, биологии и медицины.

Принципы устройства н работи различных типов лазеров достаточно полно излокеин в литературе /Н.Ф.Гакаяея, 1972т Б.И.Хро-ков,1973; С.Д,Плетнев с соавт.Д931; В.И.Козлов, В.А.Буйлйн, 1992 я других/. !!аибодьаее примененио в медицине пря самых различных заболеваниях н повреждениях получили некоторые типы газовых лазеров /аргоновый и углекислый/. Kalt клинические, так а большинство экспериментальных публикаций, посвящены биосттдули-рупцеку э({фэкту излучешш красного света /633 ны/ гелий-пеоно-вого лазера. Невыясненными остаются биологические эффекты облучения лазерами, геиерируофшя в других частотах видимого спектра, а также значение реэь^ма облучения в реализации аф$эктов баостпг мулящш. 'Гол?-ко в единичных работах высказываются првдиолояешш, что у лазеров, генерирующих в синей а, особешю, В зеленой части щкниого сиектра, выраженность биоствиулвруадах процессов . i-газаться гораздо выше, чем у лазеров со спьктром падуче»» я в Kpacucii области /Г.И.Кару, Г.С.Календо, Л.С.1итохов,1982/. онкологическую практику прочно воаяа "раэруиащца" лазеры, используемые в качестве онтического скальпеля шш для лазерной коагуляции /Б.М.Аронов,197j; С.Д,Плотнев,1980/. Мехцу теи, использование низкоэнергетнческого лазера в онкология ограничено из-за отсутствия убедительных данных о шшгаши этого фактора на опухолевый рост.

D послед1ше годы появились сообщения о применении ыиэкоэнер--гетического лазерного излучения в лечении предопухолевых заболеваний н гнойно-воспаннтелыых осложнений у больных, радикально оперированных по и ободу опухолей различной локализации /С. А. Сов-цов,1988; В.А.Дербенев,198у; Л.А.Кайгородова, З.А.ЛушникоЕа, lyül; В.й.Лвсиега«),1991/. При этом авторы ссылается на данные

г -

экспериментальных исследований и, в первую очередь, на работы авторов /А.В.Иванов, В.С.Сенин, В.С.Ананьев и др.,1981; Н.Д.Де-вятков, М.В.Нославский,1983; В.Н.Герасименко с соавт.,1984/, отрицающих канцерогенное действие биостимулируицих лучей лазера возможность малигнизации клеток под его воздействием и возшпшс вения мутагенного аффекта. В большинстве работ авторы использовали излучение гелий-неонового лазера и почти не применяй излучения лазеров, генерирупцих в других частях видимого спектра. Меаду тем, характер влияния низкоэнергетического лазерного излучения различных длин волн на опухоль, даже в эксперименте, изучен недостаточно, а имеющиеся литературные данные неыногочж ленны и порой противоречивы. Так, било показано /С.Д.Плетнев, 1980; А.И.Ильина, 1982/, что излучение гелий-неоаозого лазера длиной волны 633 нм в дозе 3 Дж/ыг стимулирует рост меленою» Гардкнг-Еасси па 51,8^, несколько меньший эффект наблюдался при облучении опухолей адевокарцинош 765 и саркомы 37. Аналогичный эффект был получен цри. применении импульсного азотного лазера /340 нм/. В то же время излучение кадмий-гелиевого лазера /440 нм/ тормозит рост перевивных опухолей на 86,255 прг. доза 30 Дж/с*^( несколько меньшее торможение роста опухоли наблюдалось от дозы облучения 3 Дж/с^, при этом выраженность эффекта лазеротерапии находилась в прямой зависимости от числа сеансов облучения.

В опытах "тУ»Ьо " наблюдалась стимуляция роста опухоли при облучении гелий-неоновым лазером плотностью мощности 5 ш*г/аГ Д.Г.Ыоскалик, А.И.Козлов, 1980/. Между тем, по дайнам других авторов, облучение гелий-неоновым лазером /633 нм/ не способствует развитию опухолевого процесса /А.В.Иванов, 1984 Н.М.Бондарь, 1,0.Клизальский, И.Р.Лазарев, 1981/, а в ряде случаев ведет х его подавлению /¿.И.Козлов, О.А.Герман, К.Т.Зайце 1991/, в том числе н в условиях клиники /И.Г.Граков, Г.С.Грако А.С.Оамдоек. С.А.Макси№в,1?92/ в виде рефлексотерапии фотоби стимуляции лазером в определенных активных зонах /В.И.Козлов, Л.к.Буйлин,19У2/. Но данным А.В.Иванова /1984/ эффективность иигкбируацего влияния лазерного излучения на опухоль нише при минимальной ггоививаемой дозе, более продолжительном г.урсе облу чения и при более раннем начале облучения.

- з —

Ряд авторов считает, что неодипаедвое влияние различных спектров лазерного излучения является результатом взаимодействия когерентного излучошш с опухолью .и определяется свойствами последней, среди которше вахиейлпша является, отрахан-цоя и поглощащая способности, причем поглощение лазерного излучения зависит от длины вол1Ш /В.И.Козлов, В.А.Буйлин, 1992/. Так, излучение рубинового лазера с длиной волки 634,3 гал поглощается опухолевыми клетками приблизительно вдвоэ интенсивнее, чем неодимового с длиной волки 1060 raí. Когерентное излучение в'красной области спектра.проникает а ткани глубке, чш сине-зеленое /С.!4.Зуйкова, 1973; С.Д.Плетнев ,1981/.

Сушяруя дашше разнше авторов, есть основание полагать, что результаты лазерного воздействия щ опухоль зависит от целого ряда причин и, в порвут) очередь, от спектра, доэц -» режима излучения. , В литературе практически отсутствует сведения о влиянии нмпулъсно-периодического лазера на парах металлов на опухолешй про лес с 0 Имеющиеся единичные сообадгая ■ /Т.И.Кару, Г.О.Календо, В.С.Летохов, 1982/ позволяют говорзть о высокой репаратнвной активности данного вида излучения. Вместе с тем следует отмстить, что небольшой клинический материал, незначительные сроки наблвдетш за оннологическшли больными после лазерной терапии не позволяют говорить об эффективности лечения в плане отдаленных результатов. Появляющиеся отдельные клинические наблюдения о возможности стимуляции опухолевого роста, побундают к осторозности л к повншен-ной осштритольности при применении лучей лазера у онколога-ческнх больных. Поэтому необходимо дальнейшее-изучение биологического действия низкоэнергетического лазерного излучения на опухолевый процесс, выработка оптимальных параметров воздействия как по спектральным характеристикам, так и по :-штен-сивности излучешш указанного типа в клинической онкологии.

ЦМЪ И Ш№Л ИССЛЕДОВАНИИ. Целью работы явилась разработка оптимальных параметров применения низкоэнергетического лазерного излучения в онкологии и устройства для широкого внедрения лазеротерапии в медицинскую практику.

/

Ддя достижения указанной цеди были определены сл едущие аадачи:

1, Изучение в эксперименте сравнительного влияния на развитие злокачественной опухоли и на процесс мэтастазнровання лазерного излучения различных длин волн,

2, Исследование в эксперименте сравнительного влияния лазерного излучения различных длин волн на регенераторные и репаратявные процесса у животных с оаухоляш и без кшс.

3. Изучить возможность применения иизкоэнергеткческого лазерного излучения ддя улучшения регенеративных и репаратнв--них процессов у больных, подвергшихся оперативному вмешательству по поводу paita желудка ют легких, при послеоперационных осло&шхияа ыагйоигияышмн процессами, предраковых заболеваний хаяудка /я&вц/, озофагитов, анастомозитах и др., для предупреждения- поражений тканей у онкологических больных в связи о нх нейтронным облучением.

4. Разработать универсальное лазерное устройство для |щзкоанср?е1ического ьоздойоташя с набором необходимых световодов и оптических' узлов для широкого внедрения в различные области мздйщши, в том-числе, в онкологическую практику.

• научная шшзнл. .

1, При изучения сравнительного действия различных длин волн -кизкоонергегаческого лазерного излучения иа экспоршец -тадышх живохных-ОЕухолецосихедей виерше установлено, что обучение лазером ка парах кеди в зеленой части спектра /ЫО во/ 'и-в.моиьшей степени в желтой• части спектра /578,-ем/тот«оз;;т развитие опухолевого роста и процессы нетастазированяя, в то врешгкак ос&учешю. опухоли в красной части спектра, напротив, стямудируег росг опухоли и'еэ кетастазирование.

. ¿.'Впервые установлено, что лазерное излучение в велено! спектре существенно стимулирует заживление наносимых экспери -ментальных ран, в одинаковой степени у животшх-опухолсцосите-лёй'в У ЯФ01ННХ, которым опухолей не прививали;,/причем скором закЕвдения ран. увеличивается с повышением дозы облучения до 1 Дж/сь?» При этом наряду с заживлением рал у живо-. лых-опухол< носителей облучение рал лазером в зеленой спектре достоверно

угнетает развитие опухоли и процесс метастазирования.

3.. Проведенные исследования позволяют считать, что использование малознергетаческпх лазеров в ошеологии в нолях противоопухолевой терашш должно проводиться очень осторожно с соблюдением Есех необходимых правил, нсключапцих возмозс -ность отягощения основного патологического процесса, Вместе с тем, впервые доказана эффективность использования малоэнер-гетичеезшх лазеров с излучением в золеной части спектра в качестве стимуляторов регенеративных и ропаратншшх процессов у больных, подвергшихся оперативному вмешательству но поводу рака желудка или легких, при лечении послеоперационных: нагноит ельних осложнений, лродмковых заболеваний жалудка /язш/, эзофагитов, анастомозитов и др., а такке для предупреждения поранений тканей у онкологическая болышх в процессе нейтронного облучения. _

4. Опираясь аа полученные в эксперименте и клинике дашше но выявлению огггашлыых параметров лазерного излучения и на прогрессивные технические решения, предложены оригинал- ;ие многопрофильные терапевтические лазерные установки /"Даотср-ОЗ", "Дазтер-05" и "Лазтер-07"/ с набором световодов и оптических узлов собствешшх конструкций,' позволяющие осуществить разнообразнее методические приемы и лечебно-про-Тп -лактяческие методики, в том числе' в' онкологии. .

Новизна и полезность этих.разработок подтверждаются, получение« авторских свидетельств и патента на "Способ лече- 4 ния эгдгаеш ял с ври", "Способ лечения злокачественных опухолей", "Способ лечения лучевого эшщеркатпта", "Устройство для рассечения тканей" и "Устройство для внутрисосудястого и внутрикостпого облучения", а также получение свидетельства на промдиенный образец "Биостимулятор" й решение о выдаче патента РФ на прскышлонный образец "Лазерное терапевтическое устройство".

• ПРАКПИНЖАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ШУЧШШХ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Сравнитеишюо экспериментальное изучение влияния низкозпергетического лазерного излучения с различной длиной волн на опухолевый рост и процессы иетастазиропания позволяют

считать, что в онкологической _ практике наиболее показана применение низкоэнергетического лазера на парах меди о излучением в заленой части спектра /510 им/.

2.-,Учитывая вариабельность конечных результатов при сопоставлении действия лазерного излучения в различных областях спектра и возможность возникновения неконтролируемого зй[фзкта усиления, не следует применять лазеротерапию в. онкологической практике для подавления роста опухоли и ее метастазирования,

3. Полонителышо результаты, полученные от применения низкоэнергетического лазерного излучения в зеленой части спектра при лечении послеоперационных ран и гнойно-воспалительных процессов у онкологических больных к предраковых заболеваний желудка. /язвы/,. эзо1|агитов, анастоыозитов и др., а также для предупреждения поражений тканей у больных со злокачественными опухолями при проведении им цейтрошшй терашш, позволяют рекомендовать внедрение этих методов в медицинскую практику.

4.' Разработанные установки для лазеротерапии /"Лазтер-03", "Лазтер-05" ц "Лазтер -07"/ с набором оригинальных световодов к оптических узлов выпускаются серийно и широко внедрены в медицинские учреждения России и др. стран СНГ.

5. Разработано оригинальное лазерное устройство для рассечения тканей, которое может с успехом применяться в хирургии, в том числе в онкологии.

6. Изданная ыонографш "Низкоэнергетическая лазеротерапия" /1932 г./,содер*ащая более 100 лечебных методик, в том числе на основе собственных исследований, способствуйг широко« внедрению лазеротерапии в практику здравоохранения.

ШЖЖМШ, ШИОСИШЕ НА ЗАЩИТУ

. 1. Лазерное облучение в красной части спектра /633 нм/ окааивает стимулируюцее влияние на рост опухоли и процессы метастазирования у животных-опухоленосителей в аллогешюй и син-генной системах, вто время как эти процессы тормозятся при облучении лазером в зеленой /510,6 нм/ и в меньшей степени в желтой части спектра /&78^2 нм/.

2. Пизкоэнергетнческое лазерное облучецив в золеном спектре стимулирует в одинаковой степенй^заяяалецие эксперя-иепталышх ран у интактных и животных-опухолопосителой н, одновременно, вызывает торможение онухолегого.роста и метастазиро-вания в наибольшей степени при плотности 0,15 Вт/см^ и доза

1 Дя/см2.

3. Примененио ниэкоэноргетического лазерного излучения

в.зеленой части сискгра э-й^тивно пр-^ лечсишт псслеопераписн-1шх ран и гиоГпш-восгшштолышх процессоз у онкологических больных, при предраковых заболеваниях яелудка /язви/, эзофаги—■ rax, анастомозитах и др., предупреждает поражения ткапа/! у онкологических больных при проведении нейтронной теракта.

4. Разработанные установки для шзкоэнергетяческой лазерной терапии с набором орипшатышх световодов, в том число для внутривенного и внутрикостного облучения /"Ia3Tep-D3", "Дазтер -05" , "Лазтер -07"/ и лазерной устройство для рассечения тканей, выполнены на основе прогрессивных техшгссскшс

и эстетических решений и предназначеш! для медицинских. целой.

5. Изданная монография "Нязкоэнергвтичеекая лазеротерапия" охватывает различные научно-практнческпб ¿оппкгн проблемы, более 100 методов лечебного применения лазеров при различных заболеваниях, в том числе разработанных на основе собственных исследовали ft.

AilPOBAIfitil ДИССЕРТАЦИИ И ПУБЛИКАЦИИ

Основное содержание настоящей работы представлено в 22 публикациях, в том числе в одной монографии и 5 авторских свидетельствах и патентов, в которых приведет литературные и собственные дшпше по применении в онкологи:! и других областях ' медн -цины низкоэнергетических лазеров, генерирующих излучения в различных участках спектра; вопросы механизма оиологического и лечебного действия этого фактора на организм в зависимости от технических характеристик излучателей; представлены устройства собственных конструкций для лазерной терапии.

В работах экспериментального направления /10,13,10,21/ приводятся данные по сравнительному изучению влияния различных

длин волн »шзкоэнвргртичеокого лазерного излучешт на шггакт-ных fjjbothhx н животных с экспериментальным! оцухоляиа, а такие у нивотшх с нанесенными ранами. Ряд исследований /9,11,13, 14,15,16,17,18,19,20/ посвящен экспериментально-клиническим аспектам и опыту применения шзкоэнергетического лазера в онкологической клинике для стимуляции регенеративных процессов у больных, подвергшихся оперативному вмешательству по поводу рака зеяудка и легких, о послеоперационшшш нагноителышми про— цессаш в легких и полости плевры, для лечения предраковых заболеваний келудка /язви/, эзофагитов, анастомозптов и др., предупреждения поражения тканей у онкологических болышх при нейтронной терапии,

В ряде работ и авторских свидетельств /2,3,4,5,6,7,8/ приведена результаты технических решений по конструированию различных устройств для лазеротершии и способов их применения, В мокасргфш "Еиакоэкергетическая лазеротерапия" flf народу о описанием аппаратуры и изложением общих вопросов приводится болыпоо количества лечебных методик, в том число собственные данные по лазеротерапии.

Тома диссертации относится к приоритетным научным направлениям.

Материалы диссертации доложены:

—«а мег^Ог'народаой конференции "Импульсные лазеры на переходах'атожш я молекул".— Томск. 7-9 секгября 1992 г. "Мадогабапатшй .йазер'ш ворах металлов с ойектшшой накачкой для 1,;0дш5шскил: к других применений" п.

^Некоторые аспекты разработок и клинических-применений лазеров";

• —г* на заседании Токского общества онкологов, 1989 г. 'Шрофцзактика к лечение лучевых повреждений кожи" ;

— на' научно-практическом семинаре /Г.Барнаул, 1992 г./ "Ноша разработки и использование лазеров в медицине" ;

— па заседании Томского общества хирургов, 1S88 г. "Ноша катод лечения пяевро-дегочпых ослоецсшШ" ;

— на областном научно-техническом семинаре Дольягтй,1989'

"Лазеры на парах металлов а их применение в экспериментальной и клинической онкологии";

— на Всесоюзной конференции, Ташкент, 1С86 г. "Использование излучения неноврездапдей интенсивности лазера на парах меди в клинической онкологии и в эксперименте";

— на ХШ Международной конференции по когерентной и нелинейной оптике, Кшнск, 1388 г.

"Излучение лазера на парах меди низкой интенсивности в онко -логик";

— на перврй научной конференции молодых ученых.. ВНЦХ А1Я1 СССР, Иркутск, 1906 г.

"Лазеротерапия послеоперационных воспалительных осложнений у онкологических больных";

— на Мездународнсм симпозиуме по лазерной хирургии и медицине, Самарканд, 1288г,

"Использование излучения лазера на парах меди в экспериментальной а клинической внкологип";

— на Всесоюзной конференция 'по применению лазеров а мед'гцинз, Красноярск, 1283 г.

"Г.^яльи ивлучс;ил лазера на парах меди на микрофлору гной -гис ран";

— па итоговой научной конференции С5 БОНД АМН СССР, ¿'.Томск, 1283 г.

"Лечение эмплемы плевры с помощью излучения лазера ка парах меди";

— ка четвертой отчетной научной сессии СФ ВЭЩ АМН СССР, г.Томск, 1984 г.

"Лазер на парах меда в лечении гнойных осложнений у онкологических большое" и "Влияние лазерного излучения на опухолевый рост";

— на конференции С4 ВЭЩ АШ СССР, г.Томск,1983 г. "Использование медного лазера при лечения эмпиемы легких".

МАТЕРИАЛ И МЕТОДУ ИСОВДОВА1Ш

Проведешша исследования включает материалы и методы экспериментальных и клшпяескюс тблвдений и разработки оригинальной аппаратура для лазеротерапии.

Шли использованы лазеры, генерирующие излучения в различных областях спектра. Применялся гелий-неоновый лазер с длиной волны излучения 633 им, средняя мощность 2 мВт; лазер на парах меди "Милан -Iй квазинепрерывного действия, генерирующего длины ВОЛН 510,6 и 578,2 пм.

Для выявления влияния низкоэнергетического лазерного излучения 1ш опухолевый процесс в эксперименте использовались миик-са^цЩ линии С^/В!- средней массой 20-25 г, а также неин-бредные белые крысы обоего пола средней массой 180—200 г. Ис -пользовались штамы аллогешшх и сингенных опухолей - лиьфэсар -кош Илисса и зпидермоидной карциномы Льюиса. Опухоли трансплантировались по общепринятой методике в область бодра /крысам/ или спилы Дамам/ введением 0,2 опухолевой взвеси. Облу-

чение лазером начинали на 7-11 сутки, когда объем, опухоли достигал приблизительно 0,3 см3. Курс лазерной терапии состоял из Ь-'Л сеансов. В ходе эксперимента прослеживался рост опухоли в динамике, объем опухоли определялся посредством трех взаимопер— пеедикуашрных измерений, о регенерации или регрессии опухолево-' го процесоа судили до объему и по массе опухоли, определяемой после забивания животных. Процесс метастазирования оценивался сдедуэдиы образом: но среднему количеству метастазов в группе, приходящееся на одно животное, по проценту животных с метастазами в группа - частота метастазирования, по определению средней «ассы метастазов в группе.

Изучение влияния лазерного облучещш на стимуляцию регенеративных и репаративных процессов проводилось на неинбредных Крисах-самцах. Крисам под гексеналовым наркозом в области верхней трети бедра удаляли лоскут кожи площадью 2x2 см2 до фасции, после чего сопоставляли между собой влияние воздействия на рану лазером, генерирующим излучение в 2-х' различных областях спектра. Курс лазерной терапии состоял в обоих случаях из 10 облучений. Площадь раневой поверхности измеряли ежедневно до оконча -тельной эпителизации.

^клинике' лазерная терапия проводилась для лечения прад-опухолевых заболеваний халупка в послеоперационных осложнения у больных, перенесших радшшльшэ вмешательства по поводу опухолей легких и желудка, для предупраздепия пораления тканей при нейтронной терапии.

Источником излучения служил лазер на парах меди "Милан-!", созданшй в СКБ "Оптика" СО АНР п генерирующий излучение в яелто-зеленоЯ области опектра.

Эндоскопическая лазерная терапия выполнялась.о использованием биопсийных каналов фиброоптическях. аппаратов.

Лазерная терапия эыпмемц плевры проводилась с помощь» световодов с фоконовой насадкой «а конце, которая позволяет расфокусировать луч до 170° , мощность, на вихода световода • 100-120 мВт. • ' •

Для быстроты определения времена облучения во время эн-. доскопического исследования, когда расстояние уотапашшвалооь индивидуально, пользовались копограглой, представдяпдза зависимость времени от расстояния я «ощности взлучения.ч

Измерение мощнооти проводили измерителем иоидаооти н энергии лазерного излучения №50-2,

Осуществлялась работа по конструированию калоэноргетичео-кого лазера, позволяющего генерировать пзлучепия о экспериментально установлешшми оптимальными параметрами. Проводилось проектирование, изготовление опытных образцов, их широкое ио -питание п, в коночном итоге, организовано их серийное производство и внедрение. При этом разрабатывались художественно-конструктивные решения изделия в соответствии о требованиям технической эстетики.

Результаты исследований подвергались иатематвпеской обработке. Достоверность результатов определялась по непараиетри-ческому критерию Вилкоксона4.!ана-Уитни а параметрическому Стыэдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИХУВДОВДПИЙ

1. Экспериментальные данные по влиянию кизкоанергетиче-ского излучения лазера на опухолешй рост И регенеративные процессы.

Опыхи выполнены на неинбрадных белых крыса-" и га^яах-самдах линии

Псрвпо ссраа оксдсриментов ьроводклясь с аллогошюЯ С5»зхско бй/Ш^ ий^шбрсдшк прысах-сс&цах с лрцыгоД км фосаркшлой Штоса /1,3,4., С, 1Ь/. В пергом опыта использовалось нхзкоэнергстическое лазерное излучение, характеризующееся раз-ш^х дшаиш ваш Лабл.1/. Одни аквотше облучались лазоро» с длиной волш 510,0 ш, выходной мощность» ВО мВт, плотность» средней мощности 0,1 Зт/см2,дозой облучения 30 Дя/см2. Во второй группе /3/ диьотше облучались лазером на траситоло, гено-рцрувдего и д;:анаиоыа 633 ¡л:, с аналогичны!.':: параметрами облу-

кодараицую группу /1/ состашии оцуходоносктела, но подвергашисся облучению.

О&цуодш«* лазорс;»; с длиной годки 510,6 ш достоверно снп-ыш> 'ч^лхоа'у ¿нлас;аз;зрОЕа»а:я ц сродахз массу метастазов, не ъамишк ¿¡¡^¿¿.чииал сЗъага опухоли. Палучягоэ с дшоя вахт 633 им достоверно увеличивало частоту мвтастазирования и средне кассу штастазов, при ото:.; «абявдалась некоторая стимуляция роста опухоли. Таким образом, зтот эксперимент показал наличие хотя и четкого, но неоднозначного влияния лазерного излучения на развдтио опухоли в аллоганной системе, зависящего от длины генерируемой, лазером волки.

С целью -проверки воспроизводимости полученных результатов, спыги были дродолкеш па двух донаянителышх группах лси-еогшх. Результаты этого акспсрдмонта подтвердили дашше, полученные в предндувдх опытах.

Таким образом, эксперименты в аллогенной системе шявши стимулирующее влияние излучения лазера с длиной волны 633 ни на рост 'опухоли и процесо мегастазирования. Излучение с длиной волны 510,6 нм отчетливо тормозило процесс метастазирования, на оказцвая угнетающего влияния на опухоль. В связи с этим в дальнейших экспериментахизучению влияния лазера на развитие эдвдермоидной карциномы Лыоаса у шлей использовалось только излучение о длиной волны 510,6 ш.

Таблица 1

Длиянио излучения лазера на красителях /633 ш/ и медного лазера /610,6 нм/ на poet и метастази-рованиэ лш$осаркомы Плисса у ¿ошх яеинбреднше

крио ■ ' • ' .

* сорин экспериментов Группы ЖИВОТНЫХ Кол-во Стимуляция/+/ животных Торможение/-/ в группе р0Ста опухоли (%/ -Частота метаста-зирова-пия Ш Средняя масса метастазов /ыг/

конт^^ль 20 0 50 278*10

1. "Х=510,6нм 10 0 33 ' 2-1 Р*0,02 160±5 2-1 В=0,05

ХЙЗЗю» ^ /3/ 10 +23 3-1 Ы},05 75 3-1 Р<0,05 507±12 3-1 Р<0,05

КОКГ^^ЛЬ 10 0 100 435±19

П. J^=510,6HM /2/ • 10 •»23 2-1 140,05 75 2-1 1*0,05 195^20 2-1 Р<0,05

j\=633 нм /3/ 10 .. +4в 3-1 Р<0,05 100 702±11 3-1 Р<0,05

Эксперименты в сингенной системе были выполнены на казах -самцах линии С^г/З^. Методика перевивки, начало облучения а его кратность были такими ко, как.и в предыдущих опытах.

Эксперименты проводились о целью изучения влияния различных доз 13 ц 6,5 Дл/сы2 н длиной волны 510,6 нм на опухолевый процесс. При этом не выявлено существенной разыщи в степонз горМэяешя роота опухоли и метастазировалил иеаду подопытными грунта, а ко-4 торых использовались разные дозы облучения /Габл.2/.

Таблица 2

Влияние излучения лазера на иарах меди на развитие эшщермовдной карциноки легких Льюиса у мышей линии

Й Кол-во Процент Частота Среднее к-во

оерии Группы- живот- торможе- метаста- метастазов,

пкх в ■ шя роста зирова- приходящееся

группе опухоли нал ь % на I животное

контроль У^^х^см2 7 0 86 4,5

9 69 43 2,3

1 Р<0,001 Р<0,02

контроль 16 0 ' 82 5,7

ч^З^я/см2 ■ •

ш 11 <15 30 1

а 2-1 Р4.0,0э 2-1 Р<0,05

/3/ 11 46 ЬО 1,1

3-1 Г<0,05 3-1 р=о,оь

Таким образом, в опытах на белых крысах показало стимулн-рупдее швишио об -гученид лазером с длиной волш €33' ш на рост и мотастазпровшша лимфосарксш Плисса. Облучение отпм же лазером, но с длиной волны 510,6 нм угнетало процесс метастазирова-ния и но влияло ш рост опухоли. В опытах на мьгпах линии С^/В1б с опухолью Льюиса облучение лазером па парах меди длиною волш 510,6 нм таюке привело к существенному торможению роста опухоли и снижению частоты метастазировашш. Полученные данные свидетельствуют о необходимости дифференцированного подхода к использованию низкоэнергетической лазерной терапии в клинической онкологии,

В литературе тлеются сведения преимущественно о влиянии гелий-неоновых лазеров па заживление раневых дефектов. 3 то яе время практически отсутствуют сведения о действия на яти процесс« лазерного излучешя на парах металлов, в частности, иодп. Между тем, можно било предположить, что такие опыты позволят в первом приближений моцалировать лечение различит осложнения у больных, подверпиихся операции по поводу опухолей разных локализаций. 3 этом аспекте поставлена задача- выяснять влияние излучения лазера на нарах меди на регенеративные процессы, происходящее в экспериментальной ране у интактных животных и животшх-опухоле-носителой. Содор.'£анло опытов и методика их проведения были представлены в соответствующем разделе. В результате этих исследований показано, что лазерное излучение с длиной волны 510,6 им или 570,2 им, выходной мощностью 0,05 Вт плотностью 150 iv.Bt/cm^ и дозой 0,5 Дк/см^ существенно отпо лировали процессы регенерации в рана. Процент уменьшения площади раны у этих животных превышал таковой в контроле в несколько раз /Рис.1/,

С целью выявления морфологических изменений, возникавших под влиянием низкоэнергетического лазерного излучения зеленой /510,G т/ и желтой /Ь?8,2 wtj длиш волны частей ввдиыого спектра, произведены сравнительные микроскопические исследования динамики заживления ран коки у неинбредних крыс, подвергнутых воздействии этих ьидов лазерного излучения, и у крыс с тем не генотипом, находившихся в контрольной группе /17,19/. При этой у ганоилено, что у кивотных, подвергшихся воздействии лазерного ¿.-■лучения /510,6 и 578,2 цм/, заживление'кожной раны происходило в более короткие сроки, чем у крыс контрольной группы. Вместе с том, лазерной излучение в зеленом спектре /ь10,6 нм/ активизировало болое значительно регенеративше процессы, чем излучение в желтом спектре /570,2 им/. При этом, ннзкоэнерготическое ла -зерное излучение в зеленом спектре с дозой облучения 1 Лл/ci^ при плотности мощности 150 мВг/см^ в гораздо большей степени стимулировало регенеративные и репаративные процессы в рано,чем при той же длине волны, но вдвое уменьпеиной пыходной мощности дозы и плотности мощности.

Для того, чтобы выяснить, каким образом шшяет излучение низкоэкергетического лазера с длиной ваий 510,6 нм на процессы

регенерации в рапсвоГ: повериюстп у ливотшх-опухоленосителе!? на опухолевий процесс, бил поставлен эксперимент на бедшсх нецябредшх крцсах-сакцах, яоторкк по обкмтртштой кетодтг'о бил i¡epQi.;rj :jT;i:r Плнсся. Поозо того ran перттггиа

опухолевые у эли cran достушш пальпации, гивотннм наносились стандартшш paira в области бедра по пкпюошюашюй методике. Провздешю на otoü 'Jo но курса из С процедур-лазерного облучения в зеленсм спейтрэ показало, что заяшленяо рапа у опуяодс-EUX жшот!и!л стк.-улнровалосв Tcr.se, как и у пеопухолепп /Габл.З/. При этек облучение ран но только не »пылало усг»е~ лая роста опухоли развития мвтасг&тпческого процесса, m достоверно «л угпетлдо, rm:rîo:t 2 напбо.тьпоп стопой при ттготпо-ста мощности 150 мВт/см ,

Тглс:м образом, получению дяпшв дата основа?пто счвта?т> 2срсцектяв:жл асвояьсовокге лазерп^'*. -r^pnrrir для „-eionnf pan и воспшттсйлп« процессов у ««колегпчоекпх бозьгпх,

2,.îîprj:oHCHiie лизкоэпергетяч-зского лазерного лзлучен-ция на парах моди в клкшческой онкология. ■

Приведешшо данные показывает, что когерентное излучение в зеленой части спектра- вызывает- усиление регеператгпших процессов, угнетение процесса метастазяргвання в экспериментальном зло1сачественнои",'росте, лрячзм до^стгпе.его на разпчтпэ первично:} опухоли зависит от копкреиих харахторпстяк'лалучз-ния. Результаты проведенных экспериментов явились основанием для использования излучения лазера на горах тледп в онкологической клинике.

Учитывая известную в онкологической практике возможность развития эффектов усиления в случае пргслзненяя нсспецифпчес-кой стимулирующей терапии /2.Матз,1930/ - что в принципе может бить отнесено и к неповрездащей лазерной терапии, практическое решение задачи по противоопухолевому и протквометастагическому применению нкзкоэнергатических лучей лазера, требует большой осторожности /10/. 3 связи с этим наиболее перспективным в настоящее время является,по-ввдикому, проведение работ, ориентированных на использование лазеров для усиления противовоспалительных и регенеративных процессов после оперативных вмешательств у отологических больных, для лечения предраковых

Таблица 3

ВаЕя.ш,е излучения Еязкоэнергеткческого лазера на сякулящш аазжаления раны у хивотянх-опухоленосителей

Линия .Кол-во а Процент Частота ■Сцедняя Сседлее кол-во

2ИВОТННХ ■ ЯПЗОТЕЫХ грйпаы д/л тормохения мзтяс "гази- ■ масса метастазов»при-

в гвупяе роста опу- рования метастазов ходящееся на

(ит) холи {%) Г животное

Белые

неяябреянне кркеы-самцн

легшая хруп^

контроль

тазер

ЗГО.бнм

10>'3т

2-1; Р<0,02

0,Ъ Зт/с4г доза ,обяуч. I ¿х/сг

100

63£ 2-1; Р=0,05

725±15

213£25 2-1; Р<0,02

2,3

1

ь»

09

2-1; Р <0,001

Вторая гцупин (3)

102±9

лазер

510 ,ъш -зов»

50 :.:3т 44/3 ^

птотн.:лояи.л 3-1; 1*0,02 3-1; Р*0,001 3-1; Р*0,001

0,025 Зт/см2 доза обдуч.

0,5 Дх/ск2

. 0,33 -I; Р<0,001

состояний и предупреждения поражения тканой при нейтронной терапии. Лазерная терапия с этой целью проведена 1Р.5 болышл.

Больним с язвенной болезнью хедудка /72 больных/ и эро-зивно-язвенными осложнениями после резекции желудка по поводу рака /18 больных/ облучение проводилось по методике эндоскопической лазерной терапии /11,13,15,17,20/ с длиной волны 510,6гал, выходная мощность на конце свотовода 20-50 мВт, доза облучения 1-3 Дд/см2 на сеанс. При язвенной болезни желудка облучали язву и 01фуяаюдую ее зону слизистой. Эпателизацня язв наступала после 6-7 сеансов лечения у Ы% больных и еще у 10% в течение месяца поело его окончания. Изучение кислотообразующей и моторной функций желудка но выявило их существенной динамики в процессе лечения.Достоверно изменились реографические показатели-, отражающие улучшение артериального притока и венозного опока крови от печени. На фоне лазеротерапии гормональный профиль больных /уровни кортикотропина, к ртизола, тиротропина и три-йоцтрошыт/ заметно 'менялся, причем направленность этих сдви гов в подавляющем большинстве случаев свидетельствовала о нормализации фушеционального состоя-,ля системы эндокринной регуляции. йхракенность и направленность дянамшш уровней исследованных маркеров коррелировала с клиническим эффектом лечения /IV/, Изучение отдаленных результатов лечения показало, что у 20% болышу в сроки от 1 года до 2,5 лет отмечались оозонпыа обо -С',рын.ч. У больных с эрозивно-язвешшмн ослоянениями: рефлпко-»зофагиг, анастомозит, язвы культи желудка и др., полная эпите-.азац.ш слизистой пищевода и желудка наступила в большинстве случаев после 2-3 сеансов терапии. Обезболивающий эффект достигнут у всех пациентов. Длительность ремиссии от 6 мео. до 1,5 лет. 6 больным с рецидивом заболевания проведено 2-3 по-вгорных курса лечения.

Лазерная эндобронхиальная терапия проводилась с целью санации бронхиального дерева у 56 больных с различными гнойными ссложношшми поело резекция легкого по поводу рака /11,Í3,15, 17,113/, причем у 30 из та имелась 'эмпиема плевры.

У всех больных эвдобронхитом проводили общоклшшческое, цитологическое и гистологическое исследования, определялась

чувствительность эвдобронхиальной микрофлоры к антибиотикам, показатели клеточйого и гуморального иммунитета, а также местной резистентности /лизоцим мокроты/, параллельно исследовалась функция внешнего дыхания. Во всех случаях местную' лазерную терапию про водка к самостоятельно, не дополняя-се другими видами эвдобронхмальной терапии. Степень выраженности эндоОрон-хпта определяли с помочь» эндофото-учета,количества и качества выделяемой мокроты, шразенности проявлений заболевания.

Источником излучения служил лазер на нарах меди "Милан-!". С помощью стыковочного узла излучение лазера фиксировали на конце световода диаметром 400 мкм и через большой баопсийный канал фйбробронхоскопа его подводили к зоне облучения. Шход-пая мощность' на конце световода - 40; 50 иЗт, плотность мощ- . постн 0,025 -0,30 Вт/см2, доза облучения 1,5-2 Дж/см2. Местное лечение проводилось в зависимости от локализации патологи-чеспшго процесса с одной или последовательно с двух сторон. Расстояние от конца световода до слизистой составило 2-3 см, время.облучения при одностороннем процессе - 80 с, при двустороннем - до 2-х шш. Число сеансов облучения варьировало от -2 до 5.

Положительная динамика процесса отмечена уже после 1-2 сеансов: у всех больных наступило значительное улучшение самочувствия, укишпплось количество отдаляемой мокроты, нормализовались температура п показатели периферической крови, улучшилась бронхиальная проходимость на 15-25% Д'.ВЯ, тест Тцффно/, , увеличилось содержание лизоцика в бронхиальных смывах, наблюдалась положительная рентгенологическая и эндоскопическая ди-.намяка.

. Лазерная санация эмпиемы плевры дозой 0,1-0,3 Дж/см2 по 7-18 сеансов проведена 30 больным /4,9,14,16,19/. Длительность еьпшеш от 3 кес. до 8 лет. Облучение хронических эмпием плевры осуществлялось после промывания полости антисептиками и протеолитическиш ферментами. Использовался световод диаметром 1,3 км с фоконовой насадкой, позволяющей расфокусировать луч до полусферы. Выходная мощность 50-120 мВт, доза 0,1-0,3 Дж/ciг. Лечение проводалооь ежедневно, на курс 10-20 троцедур.

Хороший санацлоншй эффект наблюдался у 26 большие. 7 40% больных эмпиема ликвзздирована путем лазерного и оперативного лечения. Длительность ремиссии у остальных - от 6 до 9 мес.

Лаверотерапил послеоперационных гнойных ран проведена 15 больным /15,18/. Облучение осуществлялось лазером .на парах меди с длиной волны Ъ10,6 игл, выходной мощность» 100-150 мВт, дозой 0,1-0,6 Да/см2 через день, на курс - 7-15 процедур. , У всех пациентов отмечен обезболивающий эффект поело 3-4 процедур и более быстрое очищение раны; чем от 'Применения других методов; к 6-6 процедуре появлялись сочные грануляци.и, а .после 5-7 процедуры - краевая зпотелизация. Закивлекив происходило насгуплениим эпителия с краев ршш, без образования грубых рубцов и деформаций. Скорость энлтелизации раны была в 2-2,5 раза больпе по сравнению с обычным лечением.

Как показали исследования /22/ при двйствичп ядора па парах меда с длиной волны 578,2 :х;л в течешт 10-30 г;:н. на г.х'кро-флеру гнойных ран полностью угнетался рост мгиечкон дадочш п частично патогенного стафилококка, что, очевидно, играло определенную роль в механизме положительного действия при гноГишх процессах.

Низкознергетическоо лазерное облучение в зеленой спо:ст~ ре для лечения инфяльтрйтов послеоперационных ран примерно 12 больным /16/. Отмечено, что гиперемия, иифальгрэдш исчезает после 2—1 сеансов ежедневного облучения. • •

При лучевой терапии элокипествешшх опухолей ншеоэкерготд-чесша! душз бисгрнх нейтронов возшисакг от 33 до И« побочных эЗДектов в вэде 1к>вро.-здстай кожи /¡[.ИЛусгаййзвэ,, 1283/, 'тоо является главным яшаштруидо фактором этого оса леголяя, Пс-цользованао ззвсстшх вошервзпшнах шгодов лопеккя в этих случаях длительно п зачастую ^.алозфЪсктнвио,

'В отличие от ^следователей /З.ВЛобадов, 1983; Ю.Л.Кш» с соавт. ,1985/, пршешшгих лазеротерапии при уао возюшах лучешх поражениях, разработан оригинальный- способ /6/, рассчитанный на использование лазерного- иаяучеизя для прэдупрездештя лучевых повреждений ко:&я, подколшой клетчатка у ош".одсггтческих больных при проведении нейтронной терапия.

Предложенный способ включает предварительное лечение зло-

t

-22 -

качественных опухолей воздействием пучком нейтронов средней энергии 6,0 Цзв, разовой очаговой дозой 1,1-1,4 Гр двумя се-аысада зцеделю, но с целью предупреждения осложнений, после каздого сеанса дополнительно воздействуют не позднее, чем через 3 часа излучением лазера на парах меди, длиной волны 510,6 нм, дозой 0,5-2 Дж/сы^, общее количество сеансов 0-15. Такое про-далактьчзскоа воздействие лазера у 12 больных способствовало предупрездениэ ослолшенкй при непрерывном проведении основного лечения.

Таким образом, в ходе клинических наблюдений было установлено, что низкоэнергетическоо излучение лазера в зеленой части спектра способствует улучшению клшшчеркого течения послеоперационного периода у онкологических больных, активизирует регеыерационные .процессы и усиливает защитные р .-.кции организма. В процессе лазеротерапии ни у одного больного не выявлено какого-либо вредного влияния на организм. Полученные данные позволяют считать,, что низкознергетическоо лазерное излучение в Зеленом спектра /510,6 ну/ найдет свое место в комплексе лечебных мероприятий, Проводи/их в условиях онкологической клиники с целью реабилитации больных в послеоперационном периоде, лечении предраковых состояний и предупреждении осложнений при нейтрошюй терапии.

С целью реализации полученных результатов экспериментам ных и клинических исследований и их внедрения в медицинскую практику, в тем числе онкологию, разработан малогабаритный лазер на парах металлов /12/, отличающийся от ранее предложен -пых /например, С.Н.Гарагатый, В.П.Пеленков, И.А.Юдин,1974; Ю.Г.Градобоев, Ю.М.Мокрушин и др.,1990/ тем, что в огс^.онсгрук цию введены определенные усовершенствования, позволлвиие умиаь шить массу источника питания, стабилизировать высокое напряжении, регулировать зарядный ток, уровень мощности излучения и время работы.

Данноо устройство легло в основу дальнейшей авторской раз работки универсальной лазерной многопрофильной терапевтической установки "Лазтер-07", /3,7,8/, укомплектованной набором свето-

водов со съемными наконечниками разового''.использования и оптическими узлами, в том числе устройством для внутрисосудистопо и анутршсостного облучения. Кроме низкоэибргетического лазера "Лазтер-07", генерирующего волны в зеленом и яелтом спектрах, то же внедренческое предприятие BUiiycicaeT лазеры "Лазтер-03" и "Лазтер-Со", генерирующие волны в красной части спектра /7,8/. Все указанные устройства отличаются высохла».« функциональными и эстетическими свойствами за счет применения прогрессившк технических решений и повышенной художественной выразительности.

Результаты экспериментальных исследований, выявившие отчетливое тормозящее действие лазерного излучения с длиной волны-510,6 нм на опухолевый рост и процссс метастазирования легли а основу созданного соответствующего оригинального лазерного; хирургического ножа для пршенони в онкологической пракг1Тке/2/.

Наконец, опубликована /1/ монография /в соавторства о 1.1.3.КреШ/лном/ 'Мизкоэиергетическая лазеротерапия" /10У2 г,/, в которой описаны физические осг вы низкоэнергетического лазерного излучения и аппаратура для лазеротерапии, излояенн на современно >л уровне механизм! физиологического и лечебного действия лазерного излучения, общие методические рекомендации по лгнеро.р-1шя1. 13 монографии приводятся литературные и собсгвен-:: .а многочисленные данные по применению лазеротерапии в акушер--,тве и гинекологии, в хирургии, при заболеваниях сердечно-сосу-дисгой системы, органов дыхания, пищеварения, нервной системы, кожных и других заболеваниях. Отдельная глава книги посвящена опыту внутрисосудкстой лазеротерапии.

. В Ы В О Д Ы

1. Лазерное излучение d фасной части спектрального диапазона оказывает стимулирующее Елияние на рост экспериментальных опухолей и процессы метастазирования.

2. Еизкоэцзргетическоа излучение лазера на нарах меди и зелено; и в меньшей степени в желтой части спектра оказывает тормозящее действие на опухолевый рост и мотастазирование в эксперименте.

3» Низкогнергетнческое излучение лазера на парах "меди стимулирует заяшшшние ран у аивотных-опухоленосвтедей и, одновременно, вызывает торможение опухолевого роста.

4. Излучение медного лазера в зеленом спектре эффективно для лечения иродопухолевых заболевший яелудка.

5. Лазеротерапия оказывает выраженные регенеративное, репара-тивное и противовоспалительное действия при лечении гнойно-воспалитедышх осложнений у больных, радикально оперированных по поводу рака легких и желудка.

6. Излучение лазера на парах меди является эффективным мзто -• дом ^профилактики и лечения лучевых повреждений кожи при

лучевой терапии.

1, Разработанные лазерные устройства г. способы лазеротерапии "• рекомендованы для внедрения как в онкологическую практику, так и.в различные области медицины.

Публикации по тема диссертации

Практическое пособив

1. Пиэкоэнергетнческая лаээротерапкя.- Томен: Изд-со Toi.ícic. ун-та, 1992» - IÍ2 с (соавтор Крейман М.З.)

2. Пат. 1785431 СССР, МСИ5 Л 61 В 17/26. Устройство для рассечения тканей.

Авторские свидетельства п решашш о выдаче патента по заявкап на нзебртешш'

3. A.C. I77I709 СССР, ККИ5 Л 61 В 17/35. Устройство для внутрисосудистого и ®1!у?рккостнс1го облучения.

4. A.C. I34S050 СССР, ИЗ!5 А 61 5/СО.

СпссоЗ лзчеш1я вмтшеки плевру (соавтора: Зыраноз Ii.И,, 1Ьтерн«п И.Л., Евтушенко Е'.С., Возгал* А.Г.).

5. A.c. 1693757 СССР, Ш5 А 61 5/03. Способ лечения злокачественных опухолей (соавторы; Цусабаова Л.И», Зырянов Б.Н.).

6. A.c. I768I8Í СССР, ¿{И5 А 61 ' 5/06.

Способ лечения лучевого ошщорматита .(соавтора: еурянов Б.Н., Мусабвева Л.И.).

7. Свидетельство на проиязлошшй обраазя № 337.Т5. Бюстицулятор, ЬКПО 21-01.

8. Лазерное терапевтическое устройство: Pesemsa о шдзчэ патента на промыллетый образец.

Заявка )Ь 63660/49/1065 от 21.01.92., М{П0"24-0Г

Опубяиковолше работа

9. Лазерная санация зтеиемн плевры у больтпзх раком легкого. Вестник хирургии. 1989,- Р 7.- с. 43-45 /соавторы: Зырянов Б.Н., Цукерман Я.Я./.

- 26 -.

Ю. Влияние излучения лазера на парах меди на развитие опу -холей в эксперименте // PÏÏ Бюллетень (экспериментальной биологии и иедицины AÜH СССР—- Ы., 198?.- 7 с. - Деп. 15.10.87, » 7280- В 87 /соавторы: Зырянов Б.Н., Цукерман ИЛ Га.-мн A.B./,

11. Некоторые аспекты применения лазеров в медицина. Оптика BTMOcfflpu и океанологии, 1993, Т. 6, .Ц 3 /соавтора: Евтушенко Г.С,, Петракова B.C./.

12. Малогабаритный лазер на парах дади металлов с аффективной накачкой для медицинских и других применений. Оптика атмосферы и океанологии, 1993, Т.6, № 3 /соавторы: ЕагинскиВ Б.А. Лизагуб'В.Г., Евтушенко Г.С., Филонов Н.Г., Макаревич В.Н./.

13. Лазеры на парах металлов и их применение в 8ксперимэнталь -ной 53 клинической ощологии // Применение лазэроз в науке и технике ; Тезисы докл. обл. науч.-техн. семинара,- Тольятти, 1989,- С. 78 /соавторы: Евтушенко Г.С., Татур В.В./.

14. Использование излучения неповреядаиипей интенсивности лазера на парах ьюди в клинической онкологии и в эксперименте //Лазеры в онкологии: Тр Всесоюзной конф. /Ташкент, 29-31 окт. 1985 г./. -Ташкент, 1987.- С. 3-5 /соавторы: Зырянов Б.Н., Цукерман И.Я., ГаАган A.B., Яременко К.В./.

15. Излучение лазера на парах меди тгекой Интенсивности в онкологии // Тезисы докл. ХШ Меядунар. конф. по когерентной и нелинейной оптике/ Минск, 6-9 сентября 1988 г./. - Шнек, 1988. - 4.1 - С. 458-459 /соавторы: Евтушенко Г.С., Зырянов Б.Н., Цукерман И.Я./.

16. Лазеротерапия послеоперационных воспалительных осложнений

у онкологических больных.//Использование технических средст£ в реконструктивной и восстановительной хирургии: Тезисы дою I науч.. конф. молодых ученых С» ВНЦ АШ СССР. - Иркутск, 1986. - С. 48.

17. Использование излучения лазера на парах меди в экспериментальной и клинической онкологии // Тезисы Международного симпозиума по лазерной хирурги»! и мэдитте / Самарканд, 18-20 сентября 1988 г./ - II.,-П. I - С. 45-46 /ооавторы: Зырянов Б.Н., Цукерман И.Я./.

18. Лечение гнойных ран лазерным излучением // Актуальные проб-яеш современной онкологии: Св. статей. - Томск, 1986, -йлт. 4. - С. 146-148 /соавторы г Цукеризн И.Я./.

19. Разработать и внедрять в клиническую практику методы воздействия на противоопухолевую резистентность организма с по -мошью лазерных облучений. Авторы? Цукерман И.Я., Тарасеото Т.И., Богдазин В.П., Ламан A.B., ЦуэнзпоВ В.П, Торговцев В.П. Отчет Сибирского филиала Всосоюэ. oret. науч. центра, 1984 г., 3 гос. регистрации 01.8400855458, mm. № НГВЩзнтра 0286,0004979

20. Использование низкоэнергетического излучения лазера на парах меди в онкологии Л В проспекте "Новые методы диагностики

и лечения злокачественных опухолей. 1Щ АШ СССР /НИИ онкологии/, Томск, 1987, с. б /соавторы: Зырянов Б.Н., Цукерман И.Я., Тарасенко Т.Н., Евтушенко Г.С./.

21. Влияние лазерного излучения малой ыопиоста на рост окспери-ментальных опухолей // Актуальные проблеш современной он -кологии: Сб. статей.- Томск, 1967. - Вып. б. - с. 94-97

/соавторы: Цукерман И.Я., Б*чков И.А., Суханов В.Б./.

22. Влияние излучения лазера на парах меди на .шкрофлору гнойных ран // Тезисы докл. Всесовз. ко>ф. по прииензтго-лазеров в медицине /Красноярск, 1983/. - U., I9&1. - С. 3C-3I / соавторы: Зырянов Б.Н., Цукерман И.Я., Бояров Б.П./.