Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Лазерная иммунотерапия в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений

ДИССЕРТАЦИЯ
Лазерная иммунотерапия в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Лазерная иммунотерапия в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений - тема автореферата по медицине
Оверченко, Андрей Борисович Пятигорск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Лазерная иммунотерапия в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений

ОВЕРЧЕНКО АНДРЕЙ БОРИСОВИЧ

ЛАЗЕРНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ СОПУТСТВУЮЩИХ ОРТОДОНТИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ ОСЛОЖНЕНИЙ

14.03.11 - восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная культура, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 ИЮН 2011

Пятигорск, 2011

4848233

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители: доктор медицинских наук

Зеленский Владимир Александрович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Бабина Лилия Михайловна

кандидат медицинских наук Мосиянц Людмила Михайловна

Ведущая организация: Российский научный центр

Восстановительной медицины и курортологии Росздрава (г. Москва).

Защита состоится Л » С^оссл, 2011 г. в /{ Ц> О часов на заседании диссертационного совета Д 208.015.01 при ФГУ «Пятигорский ГНИИК ФМБА России» (г. Пятигорск, пр. Кирова, 30).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Пятигорский ГНИИК ФМБА России» по адресу: г. Пятигорск, пр. Кирова, 30.

Автореферат разослан «_ /У » _2011 г.

Ученый секретарь

Е.Н.Чалая

Список принятых сокращении

ЛТ - лазерная терапия

ИЛСОЭ — и индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ

ОИ - общий индекс

ФИ - фагоцитарный индекс

ОСК - оценка стадии Киллинга

БАН - бактерицидная активность нейтрофилов

М - мальчики

Д — девочки

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

МЧ - микробное число

Абс. - абсолютное число

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ВИД - вторичный иммунный дефицит

ФЧ - фагоцитарное число

ИАФ - индекс активности фагоцитов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

БФН - бактерицидная функция нейтрофилов

ИАН - индекс активации нейтрофилов

ЛКН - люосомальные катионные нейтрофилы

ПН - положительные нейтрофилы

Ан.пр. - аномалии прикуса

Ан.отд.з. - аномалии отдельных зубов

Ан. гл.расп. - аномалии глубокого расположения

ЛТ - лазерная терапия

Са2+ - молекулярно-ионный кальций

«Д» - диспансерная группа

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Реорганизация стоматологической помощи в условиях структурного реформирования системы здравоохранения, основанная на внедрении страховой медицины, традиционных методов профилактики и лечения стоматологических заболеваний, акцентированном внимании к приоритетам региональных программ, направленных на улучшение качества жизни, не решают кардинальным образом одну из главных задач сегодняшнего дня - повышение уровня стоматологического здоровья детского населения (11,53,110117). В Государствен- ном в докладе «О состоянии здоровья населения Российской Федерации» (2006 г.) отмечена высокая распространённость стоматологической заболеваемости в детском возрасте до 95-98%.

«Отчет о Всероссийской диспансеризации детей за 2000 г.»; «Федеральная целевая программа на 2005-2010 гг.», «Концепция охраны здоровья населения и развития системы здравоохранения в РФ на 2009-2020 гг.» и другие документы свидетельствуют большой озабоченности государственных структур стоматологическим здоровьем подрастающего поколения. В материалах «Концепции охраны здоровья населения и развития системы здравоохранения в РФ на 2009-2020 гг.» в качестве приоритетных выделены следущие задачи:

• полное обеспечение потребностей населения во всех видах стоматологической помощи;

• повышение уровня высокотехнологичной стоматологии;

• расширение сети стоматологических поликлиник, специализированных отделений и кабинетов;

• активизация профилактической работы в детской стоматологии (первичная, вторичная, третичная профилактика и диспансерное наблюдение).

Такое внимание в значительной степени обусловлено неуклонным ухудшением показателей физического развития подрастающего поколения, ранней инвалидизацией, увеличением числа инвалидов детства и высоким уровнем стоматологической заболеваемости (26,53, 59,110-117,2002).

Данные Всероссийской диспансеризации свидетельствуют о том, что лишь 34% детей и подростков являются «здоровыми» или «практически здоровыми» (Отчет о Всероссийской диспансеризации детей, 2000).

Стоматологическое здоровье является одним из приоритетных направлений в медицине, болезни зубов и органов полости рта являются самыми распространенными среди других патологических состояний человеческого организма (7,46,51,75, 110-1 17). Особенностью стоматологических заболеваний является высокая распространенность и интенсивность поражения зубочелюстной системы, а также одновременное развитие нескольких самостоятельных видов патологии (кариозное поражение зубов, заболевания пародонта, зубочелюетные деформации). Все эти патологические процессы, как правило, хронические, что обусловливает формирование очагов одонтогенной инфекции в челюстных костях и неизбежно влечет за собой потерю зубов. При этом утрата зубов является не только косметическим дефектом, сопровождающимся нарушением функций жевания и речеобразования, но и становится одной из основных причин формирования патологии со стороны ЖКТ.

Особую тревогу у специалистов вызывает стоматологическое здоровье

юных граждан страны. Известно, что до 70% детей и подростков имеют ЗЧД и нуждаются в восстановительной ортодонтической коррекции.

В связи с вышесказанным предупреждение стоматологических заболеваний, повышение качества и эффективности лечебно-профилактического и восстановительного процесса ориентировано на решение медико-социальной и экономической проблем, направленных на удовлетворение потребностей детского населения в качественной стоматологической помощи.

Зубочелюстная патология является сложной проблемой современной педиатрической стоматологии, так как поражения ЗЧС непосредствено коррелируют с заболеваниями ЖКТ, иммунной и нейроэндокринной системами (51,70, 73,81,105).

На современном этапе принято выделять первичную (этиопатогенетиче-скую), вторичную и третичную профилактику. Виды профилактики на этих уровнях сформулированы на Московском совещании экспертов ВОЗ (1977). Особое значение в настоящее время отводится первичной профилактике-системе социальных, медицинских, гигиенических и воспитательных мер, направленных на обеспечение высокого уровня здоровья и предотвращение заболеваний путем устранения причин и условий их возникновения (28,53,54,59,80,96,112,115).

Значительная часть детского населения, страдающая ЗЧП, имеет исходно плохие показатели физического развития, хронические заболевания, имму-нодефицитные состояния, что непосредственно повышает риск развития сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений (14,46, 53,110-117).

Между тем, физиотерапевтическая наука и современная восстановительная медицина убеждают в том, что физические факторы преформированного характера (низкоинтенсивная инфракрасная лазерная терапия) оказывают иммуно-корригирующее, саногенное, бактерицидно-бактериоетатическое, регенерирующее, противовоспалительное и др. воздействие на организм человека (5-6,1213; 14-15,18,24, 26-41, 47-49,52,55,59-70,74,76-79,82,88-92,94-95,97-60).

В основе этих эффектов лежат фотобиологические механизмы окислительного фосфорилирования, активации окислительно-восстановительных процессов и ядерного аппарата клеток и систем ДНК и РНК и др. (32-33,37,3940,41,47-49,52).

В научной литературе отсутствует информация о методологической и научно обоснованной концепции использования низкоинтенсивного лазерного излучения с его общеизвестными иммунокорригирующими возможностями, в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений.

В связи с этим актуальность проведения данного исследования, направленного на изыскание новых путей профилактики осложнений, возникающих в процессе комплексного восстановительного лечения больных с зубочелюстными деформациями, не вызывала сомнений.

Цель исследования: научное обоснование лазерной иммунологической коррекции в профилактике сопутствующих, ортодонтическому лечению, осложнений.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональное состояние и исходные нарушения иммунологического статуса пациентов с ЗЧП по данным комплексной стомато-

логической и иммунологической оценки показателей гуморально-клеточного иммунитета (IgA, IgG, IgM, ЦИК крови; Т-супрессоры и Т-хелперы, ФЧ, НСТ-тест нейтрофиллов).

2. Научно обосновать метаболический эффект лазерной терапии на ткани ЗЧС у больных с зубочелюстной патологией.

3. Проанализировать позитивное корригирующее влияние лазерной терапии на показатели иммунологического статуса пациентов с ЗЧД.

4. Оценить клиническую эффективность лазерной иммунокоррекции в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений у больных с ЗЧП.

5. Разработать дифференцированные методы лазерной иммунокоррекции для комплексного восстановительного лечения пациентов с ЗЧП и внедрить их в практическое здравоохранение.

Научная новизна исследования

В работе впервые изучено влияние низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на положительную динамику изменений показателей гуморально-клеточного иммунитета у больных с ЗЧП в процессе комплексного орто-донтического лечения.

Впервые изучены особенности дифференцированного применения инфракрасной лазерной терапии у пациентов с ЗЧД в зависимости от возрастного онтогенеза, особенностей ЗЧП и балльной оценки сопутствующих осложнений.

Впервые дано научное обоснование иммунокорригирующего механизма лазерной терапии в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений.

Впервые иммунокорригирующий эффект лазерной терапии у пациентов с ЗЧП изучен по результатам наблюдений в ближайшем и отдаленном периодах, что позволило более широко использовать возможности физиотерапевтической коррекции в комплексном ортодонтическом лечении.

Практическая значимость исследования

В работе доказана эффективность применения лазерной терапии в комплексном ортодонтическом лечении. Полученные результаты позволили существенно расширить применение лазерной терапии в стоматологической практике у больных с ЗЧП. Для проведения лазерной терапевтической коррекции уточнены принципы отбора пациентов с ЗЧП в возрастном диапазоне 7-18 лет, основанные на исходных показателях их клинико- иммунологического статуса.

Полученные данные открывают новые возможности немедикаментозной лазерной иммунокоррекции в комплексном ортодонтическом лечении с целью повышения качества и эффективности лечебного процесса, сокращения сроков восстановительного периода, снижения числа сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений.

Объем и структура работы.

Для реализации цели исследования и поставленных задач в диссертационную работу включены следующие разделы: введение, обзор литературы, четыре главы собственных исследований, глава с обсуждением отдаленных результатов лечения, выводы; практические рекомендации, список литературы и приложение. Текст изложен на 120 страницах, включает 18 таблиц и 15 рисунков. Библиогра-

фический указатель содержит 221 наименование, включая 124 отечественных и 97 зарубежных источников.

Личный вклад соискателя. Социально-гигиеническая часть работы выполнена соискателем самостоятельно. Экспериментальный фрагмент работы, основанный на функциональных и биохимических исследованиях больных с привлечением специальной аппаратуры и узких специалистов, выполнялись в присутствии и при непосредственном активном участии соискателя. Все виды работ по сбору материала, его статистической обработке, расчету оценочных критериев на основе полученных данных до и после применения физических факторов и физиотерапевтического комплекса, а также в отдаленные сроки выполнялись соискателем самостоятельно.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на XVII-XVIII итоговых научных конференциях молодых учёных и студентов Ставропольской государственной медицинской академии (г. Ставрополь, 2007-2009), на совместном заседании кафедр детской стоматологии и ортодонтии ФПДО детских инфекционных болезней, общественного здоровья и здравоохранения СтГ-МА (Ставрополь, 2007- 2009); клинической врачебной конференции детской стоматологической поликлиники СтГМА и физиотерапевтического отделения Краевой клинической больницы (Ставрополь, 2006); региональных конференциях «Университетская наука - региону» (Ставрополь, 2008); клинической врачебной конференции МУЗ Городская детская стоматологическая поликлиника (Ставрополь, 2009);

Опубликование результатов. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 - в научных журналах рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ; 1 статья депонирована в ГЦМБ, 6 статей опубликовано в сборниках научных трудов, 1 пособие издано для врачей от МЗ Ставропольского края.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Дифференциальный подход в комплексном восстановительном лечении больных с ЗЧП в зависимости от возрастного физиогенеза, исходного иммунологического статуса и тяжести стоматологической патологии.

2. Методология и научное обоснование лазерной иммунокоррекции у пациентов 7-18 лет с ЗЧД, которые обоснованы механизмом действия лазерной световой волны, направленного на повышение супрессорной и снижение хелперной активности Т-лимфоцитов; снижение уровня ЦИК сыворотки крови; коррекцию сывороточных иммуноглобулинов.

3. Возрастные колебания секреторных иммуноглобулинов, нарушения клеточного иммунитета коррелируют с тяжестью ЗЧП у детей и подростков 7-18 лет.

Этапы, материал и методы исследования. Исследование проводилось в детской краевой клинической больнице г. Ставрополя, МУЗ «Городская детская стоматологическая поликлиника», AHO «Центр детской и семейной стоматологии», детской стоматологической поликлинике СтГМА и на кафедре детской стоматологии и ортодонтии института последипломного и дополнительного образования СтГМА с 2006 по 2009 гг.

В исследование включены 142 человек (70 девочек и 72 мальчиков) в возрасте 7-18 лет, нуждающихся в ортодонтическом лечении после установления у

них верифицированного диагноза зубочелюетной аномалии и прикуса различной степени тяжести. Согласно литературных данных данная возрастная категория наиболее подвержена развитию патологических состояний со стороны зубочелюетной системы (Б.И. Ткаченко, 2001; МЛ. Алимова, 2005; C.B. Москвин, В.А. Буйлин, 2006). Все обследуемые были распределены, с одной стороны, в соответствие с общепринятой физиологическо- возрастной периодизацией (7-12, 13-17, старше 17 лет - Б.И. Ткаченко, 2001), с другой стороны, в соответствие с тяжестью аномалий и деформаций зубочелюетной системы (табл. 1).

Таблица 1

Нозологическая характеристика детей и подростков (в абс.ч. и в %)

Возрастные Нозологическая форма

подгруппы зубочелюетной аномалии Итого:

Аномалии Аномалии глу- Аномалии

прикуса бокого распространения отдельных зубов

M д M д M Д M Д (чел.)

(чел.) (чел.) (чел.) (чел.) (чел.) (чел.) (чел.)

7-12 лет 5 5 5 5 7 6 17 16

13-17 лет 5 5 5 5 6 5 16 15

Старше 17 лет 5 5 5 5 5 6 15 16

Контроль 8 7 8 8 8 8 24 23

Всего: 23 22 23 22 26 24 72 70

В% 16,4 15,7 16,4 15,7 18,8 16,0 51,4 49,6

Лазерную терапию проводили на низкоинтенсивном инфракрасном лазерном аппарате "Узор" с длиной волны 0,89 мкм, частотой следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсной мощностью в 3,5-4,0 Вт и общей энергетической экспозицией не выше 3,0 - 3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день. Для воздействия на десневые участки в проекции пародонтально-го кармана и в области альвеолярных отростков воздействовали съемным прозрачным излучателем, который обрабатывался после каждого пациента в соответствие с установленным ГОСТом (рис. 8, 9). В ряде случаев выполняли наружно-проекционное облучение пораженных участков полями вдоль верхней и нижней челюсти. Количество полей зависело от распространенности процесса (таблице 2).

Таблица 2

Методика лазерной иммунокоррекции в ортодонтии

Аппарат Область Длина Частота Импульсная Экспозиция

воздействия волны импульсов мощность

"Узор" миндалины 0,89 1,5-2 Гц 3,5-4,5 Вт 30сек-1 мин

мкм

«Оптодан» вилочковая 0,89 1,5-2 Гц 3,5-4,5 Вт ЗОсек.

железа мкм

ротовая 0,89 1,5-2 Гц 3,5-4,5 Вт ЗОсек,-1 мин.

полость мкм

В проведенном исследовании все обследуемые условно были разделены на подгруппы для проведения курсового лазерного лечения: контрольная группа мальчиков и девочек (п=46 чел.), где лазерное лечение выполняли «плацебо»; группа сравнения из мальчиков и девочек 7-12 лет (п=32 чел, где лазерное лечение выполняли по утвержденной методике; группа сравнения из мальчиков и девочек 13-17 лет (п=32 чел.), где лазерное лечение выполняли по утвержденной методике; группа сравнения из подростков старше 17 лет (юноши и девушки) (п=32 чел.), где лазерное лечение также выполняли по разработанной методике (рис. 1). Выбор методики физиотерапевтического воздействия определялся ранее изученными эффектами лазерной терапии и обоснованностью его применения у детей и подростков.

Рис. 1 Распределение детей и подростков для проведения JTT

За основу данной методики использовали метод лазерной терапии, разработанный для иммунодефицитных состояний (C.B. Москвин, В.А. Буйлин, 2006) (рис. 2).

Рис.2 Методика лазерной иммунокоррекции

9

Общее состояние ребёнка оценивали по иммунологическим показателям и изучали по данным амбулаторных карт: "История развития ребенка" (форма 112-у), "Индивидуальная карта ребенка" (форма 026-у), Тяжесть зубочелюстной патологии отражалась в историях болезни ортодонтического отделения на основании данных углубленного осмотра стоматологом-ортодонтом, результатам диагностического тестированного опроса при стоматологическом обследовании. При этом анализировали данные стоматологического осмотра, определяли зубную формулу, оценивали возрастное соответствие кратности и парности прорезывания зубов, определяли уровень активности (индекс КП) и интенсивности кариеса (УИК), оценивали положение зубов и состояние прикуса, наличие зубной бляшки (ЗБ) и состояние слизистой оболочки полости рта (таблица 3).

Таблица 3

Программа стоматологического и иммунологического обследования

до и после курсовой лазерной терапии

№ Стоматологическое обследование Иммунологическое обследование Всего:

Вид обследования В% Вид обследования В% Абс.ч. В%

1 Антропометрическое исследование гипсовых моделей челюстей. 60,1 лейкоцитарная формула, ФИ, 97,1 124 88,5

2 Реодентография и реопародонтогра-фия 7,5 клеточное звено иммунитета (НСТ, ФЧ, ИАН в крови) 32,2 55 39,2

3 Электроодонто-метрия 23,5 ^А, 1§М в крови 50,5 84 60,7

4 Рентгенологическое исследование ДО ЛТ 83,8 Компьютерная томография 2,3 80 43,3

5 Рентгенологическое исследование после ЛТ 49,7 фагоцитарная активность нейтро-филов 40,5 78 55,7

6 Исследование слюны 70,9 ЦИК в крови 40,5 31 35,7

7 Электромиография 30,2 Исследование микробного числа слюны 17,1 32 45,1

Полученные результаты иммунологических, клинико-функциональных, стоматологических показателей в динамике лазерной терапии оценивали в каждой возрастной подгруппе, сравнивая с исходными нормативно-физиологическими показателями. Полученные результаты в каждой группе сравнения обрабатывались методами математической статистики: расчёт средних величин (М); средней арифметической ошибки (ш); достоверности изменений средних и относительных величин по критерию Стьюдента - I (параметрические) и непарамет-

рическим методам - X2; применение непараметрического критерия Краске-ла-Уоллиса для сравнения нескольких групп. Анализируемые расчёты основаны на применении непараметрического коэффициента корреляции, оценки связи между изучаемыми признаками и клиническими показателями до и после применения лазерной терапии; регрессионном анализе с поправкой по рискам Кокса, проверкой компьютерной программой ВюБ1а1-123. Использовали классические и современные принципы доказательной медицины и физиотерапии.

Собственные материалы. Выявлено, что первое ранговое место в общесоматическом здоровье детей и подростков с ортодонтической патологией занимают болезни дыхательной системы (Р=45,3±3,5%): острый или хр. ринит, синусит, гайморит, тонзиллит, свидетельствуя о постоянном присутствии в организме очагов хронической инфекции. Структурный анализ общесоматического статуса здоровья у детей и подростков с аномалией прикуса свидетельствует о высоком удельном весе (Р=33,7±3,4%) у них заболеваний желудочно-кишечного тракта: спастический колит, дискенезия желчевыводящих путей, хронический гастрит, хронический дуоденит. На третье место у пациентов с аномалией прикуса выступают болезни нервной системы и органов чувств (Р=21,0±1,5%): астенический и депрессивный синдромы, цефалгия, вегето-сосудистая и нейро-циркуляторная дистония, миопия, астигматизм (Р<0,05).

Установлено, что общесоматический статус у детей и подростков с аномалией зубочелюстной системы коррелировал с возрастными особенностями и тяжестью стоматологической патологии (рис. 1).

Рис. I Общссомагический статус у детей и подростков с аномалией зубочелюстной системы

Где серая лента - болезни дыхательной системы; темная- болезни желудочно-кишечного тракта; белая - болезни нервной системы и органов чувств; св. серая - болезни костно-суставной и мышечной системы.

Как показано на рисунке 1 уровень общесоматической заболеваемости у детей и подростков с аномалией положения отдельных зубов достоверно ниже, чем в других группах сравнения, как по ранговым показателям, так и структурно-нозологической характеристике. У больных с аномалией зубов отдельного расположения не выявлено серьезных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Структурный анализ общесоматического статуса детей и подростков с аномалией зубов глубокого расположения характеризуется высоким удельным весом заболеваний желудочно-кишечного тракта

(Р=51,1±2,8%), против других групп сравнения. В этой группе на третье место выступают болезни нервной системы и органов чувств (Р=27,5±2,5%), где их удельный вес статистически выше, чем у обследуемых детей и подростков в других группах сравнения (Р<0,05).

У больных с аномалией прикуса, структуру общесоматической заболеваемости меняется, после болезней дыхательной системы на второе место выходят не болезни ЖКТ, а болезни костно-суставной и мышечной систем, оставляя болезни нервной системы и органов чувств на четвертом месте. Существенные различия в общесоматическом статусе отмечены у больных с зубочелюстной патологией в сравнении с аналогичными показателями контрольной группы.

При изучении общесоматического здоровья пациентов с тяжелыми формами зубочелюстных аномалий и деформаций были получены данные отраженные графически на рисунке (рис. 2)

дети 7-12 лет под.13-17 лет под.ст.17 лет конт.гр.

Рис. 2 Возрастной аспект общесоматического здоровья пациентов с тяжелыми формами зубочелюстных аномалий и деформаций

Где синяя лента - болезни дыхательной системы; красная - болезни желудочно-кишечного тракта; белая - болезни нервной системы и органов чувств; зеленая — болезни костно-суставной и мышечной систем.

У подростков 13-17 лет заболевания желудочно-кишечного тракта выходят на первое место (Р=55,1±1,3%), после болезней дыхательной системы, нервной системы и органов чувств (Р=21,0±2,1%). По нашим данным, выявленные закономерности колебаний основных иммунологических показателей обусловлены возрастной физиологией, ко торая коррелируют с их общесоматическим статусом. Выявлено, что тяжесть патологизации зубочелюстной системы (тяжелыми формами зубочелюстных аномалий и деформаций и низкие значения 1§М, — г = -0,49; Р<0,05) у детей коррелируют с иммуннологическими нарушениями, отражая связь иммунологических сдвигов с тяжестью ортодонтических нарушений. Наибольшее внимание было уделено: ИЛСОЭ, уровню общей неспецифической реактивности, 1§М, 1§А, Т-лимфоцитам и лейкоцитам (р=0,003 - 0,002). Высокий уровень заболеваемости нервной системой, органов чувств (Р=21,0±2,1%) и желудочно-кишечного тракта (Р=29,0±2,1%) у детей с зубочелюстной аномалией объясняются сниженными значениями основных классов иммуноглобулинов (1е;С, 1§М), высоким уровнем ЦИК в крови, демонстрируя состояние защитно-адаптационных механизмов у обследуемых.

Динамика показателей иммунного статуса у детей и подростков в группах

сравнения в процессе комплексного ортодонтического лечения и лазерной терапии представлена в таблице 4.

Таблица 4

Динамика показателей иммунной системы у детей и подростков группах сравнения до и после ЛТ

Показатели реактивности Ортодонтия и лазерная терапия (ЛТ) Контроль

7-12 лет 13-17 лет Старше 17 лет

М 17 чел д 15 чел М 16 чел Д 15 чел М 15 чел д 16 чел М 24 чел д 22 чел

1. ФИ: А) баз. 56 ± 2,19 58.0+3.12 49,7+2,31 41,6+2.21 45,86±2.19 42,6± 2,25 42.1 +2.23 42,6+ 2.21

57,0 + 2,16 59,1 ±0,17 49,5±2,25 41,6 ±2,17 46,12+2,16 42,6 ±2,1 42,60±2,25 42,9 ±2,14

Б)стимуляция 57.1 + 2.04 55.2+ 2.12 53.7+ 2.31 51.6+2.21 50.86+2.19 42.6+2.25 42.1+2.234 42.6+2.21

58,9,1+2,16 56,9 ±2,17 59,5±2,25* 61,9±2,1* 58,12+2,1* 49,6±2,1 * 42,6 ±2.25 42,9 ±2,14

2. НСТ: А) баз. 11.94+2.10 10.89 ±2,10 19.89±2.117 17,7± 2,1 16,77+2.11 15,51+2,1 17.91+2.10 17,95±2,1

10,35±2,10* 9,05 ±2,14 ,33±2,1* 16,4± 2,11 14,22±2,1* 12,07±0,1* 17,93+2,1 17,97+2,14

Б)стимуляция 18.62 + 2.11 18.41+2.07 18.62±2.11 18,41 ±2.07 18.62+2.11 18,41 ±2,07 18.62 ±2.11 19.41+2.07

22,91 ±2,10 20,19 + 2,01 22,91±2,10 20,19+2,01 22,91 +2,10 20,19±2,01 19,0 ±2,10 20,19+2,01

З.ИАН: А) баз. 0.27 ± 0.03 0.28 + 0.03 0.24 ± 0.02 0.22 + 0.04 0.21 +0.06 0.29 ± 0.08 0.23 ± 0.05 0,23 + 0.05

0,23 + 0,03 0,26 ± 0,02 0,25 ± 0,03 0,20 ± 0,05 0,20 ± 0,07 0,26 ± 0,07 0,25 ±0,01 0,26 ± 0,07

Б)стимуляция 0.41 ±0.03 0.44 + 0,08 0.40 + 0.03 0.41 +0.06 0,44 + 0.1 0.49 + 0.03 0.43 + 0,01 0,47 + 0,04

0,50 ± 0,02 * 0,47 ± 0,02 0,5 ±0,02* 0,48 ± 0,02 0,48 ± 0,07 0,39 ±0,1* 0,49 ± 0,02 0,49 ± 0,06

4. ФЧ: А) баз. 4.02 ± 0.20 4.07 + 0.25 3.92+0.3 4.0+ 0.40 4.32 ± 0.2 4,27±0,30 4.53 ±0.27 4,53± 0.26

4,95±0,24* 4,79 ±0,1* 5,1+0,3** 4,63± 0,7* 4,95±0,6* 4,73±0,1 * 4,5±0,29 4,53± 0,27

Б)стимуляция 10.7 ± 1.4 6,1 ±2,3* 10.1 ± 1.1 7,0 ±2,1* 8.6 ±1.7 6,5+ 1,1* 8.7 ±2.0 7,1 ± 2,0* 6.8 ±1.1 6,0 ±1,0* 6,6 ± 1,7 6,0+1,1 7.7 ±2.2 7,5 ± 2,3 6.8 + 2.1 6,4 ± 2,0

5. ЛКБ: А)СЦК (ЛКБ) 7.7 ± 1.2 5,1± 2,3** 6.7 ± 1.4 5,7 ± 1,2* 7.2+1.4 5,3 ± 1,2* 6.4 ± 1,3 5.5 ± 1,0* 6.0 ± 1.2 5,0 ± 1,0* 5.7+ 1.0 4,6 ± 1,1* 7.7 + 1.17 7,5 ± 1,2 6,5 ± 1.08 6,0 ± 1,24

6. ЛКБ (%) 56.11 ±3.42 54.9 + 3.20 63.41 ±3.65 64.11 ±3,55 64, 9 ±3.25 67.1 ±3.61 74.09 + 2.20 73.71+2.61

70,3±3,26** 58,12 ±3,1С 68,6 ± ,54* 70,32+56* 67,10 + 3,8 76,4+ ,51* 74,11 ±2,18 73,69±2,54

6. ЦИК: 100.8+ 4.4 100.9+4.28 100,6+4.3 97.3+ 3.2 92,2± 3.4 91.0+3.1 100,5± 4,2 101,3+4,2

)0,9 ± 3,12* Ю,8 ± 3,13* 90,8 ±3,1 * 80,7± 2,1 * 89,6 ±2,1 90,5 ±3,1 100,3+4,1 99,8± 0,3

В числителе - значение до ЛТ; в знаменателе - после ЛТ * - Р <0,05;

**-Р <0,01, между значениями до и после ЛТ (межгрупповая корреляция по Краскелу-Уоллесу - Р<0,001).

Таблица 4 демонстрирует, что в группе подростков 13-16 лет, выявлены исходно низкие показатели изучаемых компонентов иммуноглобулинов (1§С, 1§М) и выявлена достоверная их коррекция в виде повышения уровня и 1§М и недостоверного снижения уровня ^А до значений статистически выше, чем у детей 7-12 лег с зубочелюстной аномалией. Уровень ЦИК в крови после ЛТ у подростков старше 14 лет - изменился в виде: снижения индексов воспаления, реакций хронической интоксикации, снижения лейкоцитоза и СОЭ, нормализации концентрации в крови базофилов, эозинофилов, моноцитов (Р<0,05).

По данным таблицы 4 у подростков старше 17 лет установлены более низкие исходные показатели иммуноглобулинов (1§С, 1§М) и высокий уровень ^А в сравнении с физиологической нормой у здоровых детей и коррекция уровня и ^М, снижения концентрации в крови 1§А, повышения ЦИК. В этой группе подростков наблюдали повышение уровня ЦИК в крови (Р<0,01), положительную коррекцию со стороны изученных показателей адаптационно- иммунореак-тивного комплекса в виде: снижение индексов воспаления, реакций хронической интоксикации, снижение лимфоцитоза и СОЭ, нормализация концентрации в крови базофилов, эозинофилов, моноцитов и лейкоцитов.

В группе подростков старше 17 лет, болезни желудочно-кишечного тракта и нервной системы прочно занимают второе и третье ранговые места. Установлено что основные показатели общих иммуноглобулинов у детей 8-13 лет и подростков старше 14 лет с зубочелюстной патологией выше, чем у подростов старше 14 лет и статистически ниже, чем у детей без зубочелюстных аномалий. Все вышесказанное позволяет объяснить природу развития вторичных иммунодефи-цитных состояний у детей и подростков с зубочелюстной аномалией и причи-но-следственный механизм снижения у них антимикробной защиты вследствие развития сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений: воспалительный гингивит, стоматит, альвсолит, кандидоз ротовой полости и др.

Комплексная оценка клинико-ортодонтических и иммунно-гематологических нарушений у детей и подростков с зубочелюстной аномалией в динамике лазерной терапии подтверждает иммунокоррегирующие эффекты в виде ускорения регенеративных процессов, сокращение сроков ортодонтического лечения, снижения числа сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений (рис.3).

старше 17 лет I—«

1

13-17 лет - ^^пм □ скор.реп

Г" '

=3

контроль 1 1 О сроки леч

-'

Рис. 3 Динамика клинико-ортодонтических проявлений у детей и подростков с зубочелюстной аномалией на фоне лазерной терапии

В группах сравнения синим цветом отмечены сроки ортодонтического лечения (норма - 6-9 месяцев); красным - уровень сопутствующих осложнений (до 5-10%); белым - степень репаративных процессов (до 30% после ортодонтического лечения).

У пациентов после ортодонтического лечения и ЛТ наблюдали неоднозначные ответные реакции со стороны показателей иммунной системы. В табли-

це 4 показана выраженная иммунная коррекция во всех группах сравнения. Независимо от тяжести ортодонтических нарушений после ЛТ у больных выявлена коррекция коэффициента ФИ, нормализация индекса НСТ-теста, достоверное повышение ФЧ, свидетельствуя об активации антиколонизационного барьера слизистой ротовой полости; повышение бактерицидной активности фагоцитов; нормализация метаболической активности нейтрофилов и механизмов иммун-но-гемолитического гомеостаза.

В группе детей 7-12 лет не установлено статистически значимых сдвигов со стороны изученных иммуноглобулинов (ЮА, ДО, ^М) (Р<0,05). У детей 8-12 лет после лазерной терапии иммунологические комплексы имелидостоверную коррекцию в виде: уменьшения индексов воспаления и реакций хронической интоксикации, снижения уровня лейкоцитоза и СОЭ, нормализации концентрации в крови базофилов, эозинофилов, моноцитов.

Применение ЛТ в комплексном ортодонтическом лечении позволяет предотвращать сопутствующие осложнения (бактериостатический и бактерицидный эффекты), повышая адаптационные возможности организма и толерантность к микробным и инфекционным факторам.

Наихудшие показатели антиколонизационного барьера слизистой оболочки полости рта выявлены у детей 7-12 лет с тяжелыми формами зубочелюстных аномалий и деформаций, наилучшие - у подростков старше 17 лет с аномалиями положения отдельных зубов.

После лазерной терапии микробное число в ротовой полости пациентов из групп сравнения изменилось по качественно-структурному составу, в сравнении с аналогичными показателями контрольной группы (таблица 5).

Научное обоснование иммунологических эффектов ЛТ основано на когерентных, частотных и акцепторных свойствах лазерного света. Локально-волновой механизм действия лазерной волны на ткани и структуры вызывают образование в них участков возмущения и переход молекул в новое конформаци-онное состояние с высвобождением ионов кальция из кальциевого депо и увеличением концентрации Са2+ в цитозоле свободной части воды). Запуск иммуно-коррегирующих эффектов объясняется рефлексогенным воздействием на функциональную активность вилочковой железы, лимфоидное окологлоточное кольцо, стимуляцией и нормализацией процессов нейрогуморальной регуляции посредством активации медиаторов ЦНС и ВНС, контролирующих уровень Са2+. Таким образом, ЛТ-терапия оказывает влияние на иммунитет детей и подростков как через нейроэндокринную регуляцию, так и через иммунокомпетентные клетки, меняя концентрацию цитокиновых комплексов в крови и слюне. Активизация Т—лимфоцитов и воздействие на фибробласты способствуют повышению генерации внутриклеточного и эндогенного у-интерферона. Эффекты комплексного ор-тодонтического лечения и ЛТ у детей и подростков с зубочелюстной патологией также основаны на дезинтоксикационном, бактерицидном и противовоспалительном свойствах лазерного света.

Таблица 5

Динамика показателей микробного числа в ротовой полости до и после ЛТ

Микробное число

Возрастые Аномалия Аномалия глу- Аномалия Норма

группы прикуса бокого распро- Отдельных

странения зубов

До После До После До По-

ЛТ ЛТ ЛТ ЛТ ЛТ сле ЛТ

7-12 лет:

Гр.(+) кокки ++ + +++ ++ + + +

Гр.(-) кокки Смешанная флора +++ ++ + +++ ++ ++ + +

Кандиды ++ + +++ + ++ +

Mixt -6 КОЕ +++ + +++ + + +

Mixt -7 КОЕ

Mixt -8 КОЕ

Энтеробактерии + +++ + + +

13-17 лет:

Гр.(+) кокки +++ ++ +++ ++ ++ + +

Гр.(-) кокки + +++ +

Смешанная флора ++ + +++ + ++ + +

Кандиды +++ + ++ + +

Mixt-6 КОЕ + ++ + +

Mixt -7 КОЕ +++ + +++ ++ +++ ++

Mixt -8 КОЕ + + +

Энтеробактерии ++ + +++ + + +

Старше 17 лет: Гр.(+) кокки +++ ++ +++ ++ ++ + +

Гр.(-) кокки ++ + ++ + + +

Смешанная флора +++ + +++ ++ ++ + +

Кандиды +++ ++ + +

Mixt-6 КОЕ + + + + + +

Mixt -7 КОЕ + + + + + +

Mixt -8 КОЕ + + + + +

Энтеробактерии + + + + +

Контроль: Гр.(+) кокки +++ +++ +++ +++ +++ ++ +

Гр.(-) кокки ++ ++ + + + + +

Смешанная флора ++ ++ +++ ++ ++ ++ +

Кандиды ++ ++ +++ ++ ++ ++ +

Mixt -6 КОЕ ++ ++ ++ ++ ++ + +

Mixt -7 КОЕ + + +++ +++ ++ + +

Mixt -8 КОЕ + + +++ +++ ++ + +

Энтеробактерии ++ ++ ++ ++ + +

Условные обозначения: (-) - отсутствуют; (+) - встречаются в редких случаях; (++) - встречаются часто; (+++) - преобладающий вариант.

Графически механизм иммунокоррегирующих эффектов JIT у пациентов с зубочелюстной патологией отображен на рисунке 4.

Рис. 4. Механизм иммунокоррегирющего лазерного воздействия в детской ортодонтии

Вторично значимые эффекты JIT направлены на активизацию адаптационных и защитно-компенсационных систем организма, в т.ч. к агрессивным факторам инфекционного характера. Нормализация реологического (ускорение и нормализация процессов микроциркуляции крови, повышение уровня их трофического обеспечения) и тканевого метаболизма (противовоспалительный, бактерицидный, регенерирующий эффекты) в околозубных и десневых тканях приводят к повышению их функциональной активности; улучшению репаративных процессов, местноаналгезирующему и иммунокоррегирующему эффектам. Противовоспалительное действие J1T и его влияние на микроциркуляторные и реологические эффекты объясняются как кальций зависимым высвобождением медиаторов воспаления - цитокинов, так и кальций зависимым вытеснением оксида азота клетками эндотелия (таблица 6).

Таблица 6

Схема дифференцированного применения лазерной иммунокоррекции у детей и подростков с зубочелюстной аномалией

Возраст Методика ЛТ у детей в зависимости от зубочелюстной аномалии

Аномалии прикуса Аномалии отдельных зубов Аномалии глубокого распространения

7—12 лет На область миндалин (наружно) Проекция десны и вилочковой железы (наружно) На область миндалин, над десной и на вилочковую железу (наружно)

13-16 лет На область миндалин и вилочковую железу (наружно) На область миндалин и вилочковую железу (наружно) На область миндалин, над десной и на вилочковую железу (наружно)

17-18 лет На область миндалин, над десной и на вилочковую железу (наружно) На область миндалин и вилочковую железу (наружно На область миндалин, над десной и на вилочковую железу (наружно)

Дифференцированность лазерной терапии основанная на статистически значимых различиях уровнях секреторных иммуноглобулинов крови у обследуемых детей и подростков с зубочелюстной аномалией и этиопатогенетических механизмах формирования зубочелюстных аномалий, которые необходимо учитывать в виде провокантов иммунодефицитных состояний. Так у детей и подростков 7-13 лет выявлены сниженные уровни лейкоцитов, концентрации повышенный уровень 1§А, против детей с нормальным развитием зубочелюстно-го аппарата. У подростков 13-16 лет с зубочелюстной аномалией выявлены достоверные отклонения от нормы со стороны показателей и ^М, ЦИК.

Применение ЛТ в комплексе с ортодонтическим лечением позволило получить статистически значимую коррекцию клинических сдвигов и воспалительных стоматологических индексов у детей и подростков с зубочелюстной аномалией и убедиться в сохранении этих эффектов в отдаленные (до 6-8 месяцев) периоды наблюдения. Установлен выраженный иммунокоррегирующий эффект у

обследуемых детей и подростков в виде нормализации фагоцитарного звена иммунитета и основных классов иммуноглобулинов 1§А, ^М, (Р<0,05).

Изучение стоматологического здоровья у детей и подростков с зубоче-люстной аномалией после комплексного ортодонтического лечения и ЛТ в отдаленные сроки наблюдения (до 6-8 месяцев) выявило: повышение личностной самооценки у 56,2% (78 чел), улучшение самочувствия у 75,5% (105 чел.), исчезновение частой смены настроения у 25,4% (35 чел.), повышение физической и умственной активности у 66,5% (93 чел.), снижение показателей тревоги, в т.ч. в виде «синдрома белого халата» у 42,6% (60 чел.).

Полученные данные свидетельствуют о более высокой результативности комплексного ортодонтического лечения и дифференцированной ЛТ, подтверждаемых результатами отдаленного периода наблюдения (до 6-8 месяцев).

После ЛТ выявлены изменения со стороны таких показателей реологического метаболизма, как: индекс интоксикации по Яблучанскому - у 24,3% пациентов; ИЛСОЭ - у 45,7%; СОЭ - у 56,5%, уровня лейкоцитов - у 70,7%; уровня базофилов и эозинофилов - у 98,6% детей и подростков, в т.ч. в отдаленные периоды (до 6 мес.) наблюдения. Анализ результатов цитоэнзимохимических исследований активности лейкоцитарных ферментов в различные сроки после ортодонтического лечения свидетельствует об увеличении их активности к первому и третьему месяцам наблюдения, с последующим снижением - к шестому-восьмому месяцам наблюдения.

Значимость метода ЛТ в профилактике сопутствующих осложнений весьма высока. Это подтверждается отсутствие отрицательных побочных эффектов, случаев непереносимости ЛТ, существенным сокращением сроков ортодонтического лечения, подъемом уровня общей неспецифической резистентности (нормализация уровня ^А, ГцМ), усилением репаративных процессов, активизацией скоростных показателей микроциркуляции, нормализацией тканевого метаболизма в пародонте и усилением функциональной активностью жевательной мускулатуры.

Пациентам с зубочелюстной патологией, имеющим воспалительные процессы полости рта вызванные инфекциями с гриппковой и бактериальной флорой на фоне сниженных показателей местного и гуморального иммунитета, ортодон-тическое лечение необходимо проводить в комплексе с местной симптоматической и общесоматической терапией с использованием ЛТ для профилактики сопутствующих осложнений.

ВЫВОДЫ

1. Патологизация клинико-функционального состояния больных с ЗЧП характеризуется: активным воспалительным процессом и ростом микробного числа в ротовой полости; нарушениями тканевого и реологического метаболизма в околозубных тканях; возрастно-половой амплитудностью показателей секреторных иммуноглобулинов (1§С, ^М, ЦИК); субпопуляционными сдвигами между основными показателями клеточного иммунитета (Т-хеллеры/Т-супрессоры);

2. Тяжесть ЗЧП и иммуннологические показатели (1цМ, ^О - г = -0,49; Р<0,05) имеют прямопропорциональную взаимосвязь;

3. Физиотерапевтический комплекс, включающий лазерную терапию, спо-

собствует улучшению биоэлектрической активности мышечно-связочного аппарата околодентальных тканей, улучшает реолого-метаболические процессы, активирует нейрогенный механизм клеточного иммуногенеза на уровне специфических рецепторов иммунных клеток слизистой ротовой полости и лимфоидного глоточного кольца;

4. Эффективность применения разработанного физиотерапевтического комплекса доказывается высоким корригирующим потенциалом основных показателей реологического метаболизма (повышение ИЛСОЭ, нормализация СОЭ и уровня лейкоцитов);

5. Физиотерапевтический комплекс, включающий лазерную терапию, сохраняет высокий корригирующий и лечебно-профилактический потенциал в отдалённом периоде - до 8 -12 месяцев;

6. Дифференцированность применения метода лазерной иммунокоррекции основана на физиологических, возрастных особенностях пациентов с ЗЧП и степени общесоматической заболеваемости.

Практические рекомендации

1.С целью снижения количества сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений и для повышения неспецифической резистентности больных 718 лет с аномалиями положения зуба в зубном ряду целесообразно проводить лазерную терапию над областью ортодонтического воздействия (наружно) по 15-30 сек. над каждой зоной. Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0 - 3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

2.Необходимо включать в комплексную восстановительную программу пациентов 7-12 лет с аномалией прикуса с целью нормализации бактерицидно-бактериостатических показателей в ротовой полости (над проекционной областью миндалин наружно по 15-20 сек.) и над проекционной зоной вилочковой железы по 30-40 сек. для нормализации гуморального и клеточного иммунитета. Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0 - 3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

3. В восстановительный комплекс для больных 7-18 лет с сочетанными аномалиями и деформациями ЧЛО целесообразно включать лазерную терапию с целью получения бактерицидно-бактериостатического эффекта (над областью миндалин по 15-20 сек. наружно); для улучшения реологического и тканевого метаболизма в околозубных тканях (по 15-20 сек над областью десневого кармана); с целью нормализации, повышения резистентности организма и коррекции клеточного и гуморального иммунитета (по 15-20 сек над проекционной зоной вилочковой железы). Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0 - 3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

4. У пациентов 17-18 лет с аномалией прикуса для профилактики сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений целесообразно проводить лазерную терапию с целью улучшения реологического и тканевого метаболизма в

околозубных тканях и для стабилизации нормального микробного числа в ротовой полости (над областью десневого воздействия по 15-20 сек наружно); для коррекции неспецифической резистентности и факторов гуморального иммунитета (над областью миндалин по 15-20 сек. наружно и по 15-20 сек. над проекционной зоной вилочковой железы). Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0 - 3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

5.Для повышения эффективности комплексного восстановительного лечения больных 7-18 лет с ЗЧП необходимо использовать низкочастотную инфракрасную лазерную терапию на завершающих его этапах, но не позднее последних 4-6 месяцев.

Список работ, опубликованных но теме диссертации

1. Оверченко, А.Б. Современная система профилактики стоматологических заболеваний в организованных детских коллективах / Г. Р.Оганян, Ф. Ф. Мухорамов // Новое в теории и практике стоматологии: сборник- Ставрополь, СтГМА,-2006. - С. 153 - 157.

2. Оверченко, А.Б. Иммунологические подходы первичной профилактики в детской ортодонтии / Н. Г. Куликова, В.А. Зеленский // Сборник научных трудов СтГМА. - Ставрополь, 2006. - С. 157 - 158.

3. Оверченко, А.Б. Лазерная иммунокоррекция / Н.Г. Куликова, В.А Зеленский// Депонирована во ВНИИМИ. - 15.05.- 2006. - № 21450.

4. Оверченко, А.Б. Лазерная иммунокоррекция в детской ортодонтии / Н.Г. Куликова, В. А. Зеленекий//Сборник научных трудов международной конференции молодых ученых СтГМА. - Ставрополь, 2007. - С. 134 - 136.

5. Оверченко, А.Б. К вопросу об иммунокоррегирующих эффектах лазерной терапии в детской ортодонтической стоматологии / В.В. Милешкина, Л.П. Симонова //Сборник научных трудов международной конференции молодых ученых. - Ростов, - 2007. - С. 146 - 149.

6. Оверченко, А.Б. Иммунологические аспекты в оценке стоматологического здоровья детей и подростков Ставропольского края / Н.Г. Куликова, В.А. Зеленский// Сборник научных трудов НИИ Общественного здоровья и здравоохранения. - М., 2007. - С. 100 - 102.

7. Оверченко, А.Б. Лазерная иммунокоррекция в детской ортодонтии / Н. Г. Куликова, В.А. Зеленский// Сборник научных трудов международной конференции молодых ученых СтГМА. - Ставрополь, 2008. - С. 113 - 114.

8. Оверченко, А.Б. Применение лазерной терапии в профилактике орто-донтических осложнений у детей и подростков с аномалией зубочелюстной системы / Н. Г. Куликова, В.А. Зеленский// Пособие для врачей. - Ставрополь, 2010. -С.31.

9. Оверченко, А.Б. Роль лазерной терапии в повышении эффективности вторичной профилактики в детской ортодонтической терапии / Н. Г. Куликова, В.А. Зеленский// Лазерная медицина. - Москва, - 2010, - № 3. - С. 134 - 136.

10. Оверченко, А.Б. К вопросу о диспансерном наблюдении детей и подростков со стоматологическими заболеваниями и зубочелюстными аномалиями

развития / Н.Г. Куликова// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины - М., - 2010. - № 3. - С. 13-15.

11. Оверченко, А.Б. Комплексный подход в лечении детей и подростков с зубочелюстной аномалией развития / Н. Г. Куликова, В.А. Зеленский// Сборник научных трудов конференции молодых ученых СтГМА. - Ставрополь, 2009. - С. 164- 166.

12. Оверченко, А.Б. Методы профилактики сопутствующих ортодонтиче-скому лечению осложнений, возникающих в твёрдых тканях зубов / В.А Зеленский, В.А.Шумилина // Новое в теории и практике стоматологии, СтГМА. - Ставрополь, 2010, с. 161-163.

ОВЕРЧЕНКО АНДРЕЙ БОРИСОВИЧ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сдано в набор 16.05.11. Подписано в печать 16.05.11. Формат 60x84 '/16. Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 2004. Тираж 100 экз.

ГНУ СНИЖК цех оперативной полиграфии 355017, г. Ставрополь, пер. Зоотехнический, 15.

 
 

Оглавление диссертации Оверченко, Андрей Борисович :: 2011 :: Пятигорск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное представление об ортодонтической патологии

1.2. Роль физических факторов в профилактике сопутствующих ортодонти-ческому лечению осложнений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования больных с зубочелюстной патологией.

2.2. Методика лазерной иммунотерапии.

2.3. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. ЛАЗЕРНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗЧП.

3.1. Влияние лазерной терапии на клинико-функциональные параметры пациентов с патологией зубочелюстной системы в динамике.

3.2. Влияние ЛТ на показатели иммунного статуса больных с ЗЧП.

3.3. Влияние ЛТ на показатели микробного числа слюны больных с ЗЧП.

ГЛАВА 4. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛТ В КОМПЛЕКСНОМ

ОРТОДОНТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ.В

4.1. Лазерная иммунокоррекция как составляющая ортодонтического лечения.

4.2. Дифференцированное применение лазерной иммунокоррекции.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ОТДАЛЁННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ НИЛ - ТЕРАПИ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия", Оверченко, Андрей Борисович, автореферат

Актуальность проблемы. Реорганизация стоматологической помощи в условиях структурного реформирования системы здравоохранения, основанная на внедрении страховой медицины, традиционных методов профилактики и лечения стоматологических заболеваний, акцентированном внимании к приоритетам региональных программ, направленных на улучшение качества жизни, не решают кардинальным образом одну из главных задач сегодняшнего дня - повышение уровня стоматологического здоровья детского населения (11,53,110-117). В Государствен- ном в докладе «О состоянии здоровья населения Российской Федерации» (2006 г.) отмечена высокая распространённость стоматологической заболеваемости в детском возрасте до 95-98%.

Отчет о Всероссийской диспансеризации детей за 2000 г.»; «Федеральная целевая программа на 2005-2010 гг.», «Концепция охраны здоровья населения и -развития системы здравоохранения в РФ на 2009-2020 гг.» и другие документы свидетельствуют большой озабоченности государственных структур стоматологическим здоровьем подрастающего поколения. В материалах «Концепции охраны здоровья населения и развития системы здравоохранения в РФ на 2009-2020 гг.» в качестве приоритетных выделены следущие задачи:

• полное обеспечение потребностей населения во всех видах стоматологической помощи;

• повышение уровня высокотехнологичной стоматологии;

• расширение сети стоматологических поликлиник, специализированных отделений и кабинетов;

• активизация профилактической работы в детской стоматологии (первичная, вторичная, третичная профилактика и диспансерное наблюдение).

Такое внимание в значительной степени обусловлено неуклонным ухудшением показателей физического развития подрастающего поколения, ранней инвалидизацией, увеличением числа инвалидов детства и высоким уровнем стоматологической заболеваемости (26,53, 59,110-117,2002).

Данные Всероссийской диспансеризации свидетельствуют о том, что лишь 34% детей и подростков являются «здоровыми» или «практически здоровыми» (Отчет о Всероссийской диспансеризации детей, 2000).

Стоматологическое здоровье является одним из приоритетных направлений в медицине, болезни зубов и органов полости рта являются самыми распространенными среди других патологических состояний человеческого организма (7,46,51,75, 110-117). Особенностью стоматологических заболеваний является высокая распространенность и интенсивность поражения зубочелюстной системы, а также одновременное развитие нескольких самостоятельных видов патологии (кариозное поражение зубов, заболевания пародонта, зубочелюстные деформации). Все эти патологические процессы, как правило, хронические, что обусловливает формирование очагов одонтогенной инфекции в челюстных костях и неизбежно влечет за собой потерю зубов. При этом утрата зубов является не только косметическим дефектом, сопровождающимся нарушением функций жевания и речеобра-зования, но и становится одной из основных причин формирования патологии со стороны ЖКТ.

Особую тревогу у специалистов вызывает стоматологическое здоровье юных граждан страны. Известно, что до 70% детей и подростков имеют ЗЧД и нуждаются в восстановительной ортодонтической коррекции.

В связи с вышесказанным предупреждение стоматологических заболеваний, повышение качества и эффективности лечебно-профилактического и восстановительного процесса ориентировано на решение медико-социальной и экономической проблем, направленных на удовлетворение потребностей детского населения в качественной стоматологической помощи.

Зубочелюстная патология является сложной проблемой современной педиатрической стоматологии, так как поражения ЗЧС непосредствен© коррелируют с заболеваниями ЖКТ, иммунной и нейроэндокринной системами (51,70,73,81,105).

На современном этапе принято выделять первичную (этиопатогенетиче-скую), вторичную и третичную профилактику. Виды профилактики на этих уровнях сформулированы на Московском совещании экспертов ВОЗ?(1977). Особое значение в настоящее время отводится первичной профилактике-системе социальных, медицинских, гигиенических и воспитательных мер, направленных на обеспечение высокого уровня здоровья и предотвращение заболеваний путем устранения причин и условий их возникновения (28,53,54,59,80,96,112,115).

Значительная часть детского населения, страдающая ЗЧП, имеет исходно плохие показатели физического развития, хронические заболевания, иммунодефицитные состояния, что непосредственно повышает риск развития сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений;(14,46, 53,110-117).

Между тем, физиотерапевтическая наука и современная восстановительная медицина убеждают в том, что физические факторы преформированного характера (низкоинтенсивная инфракрасная лазерная терапия) оказывают иммунокорригирующее, саногенное, бактерицидногбактериостатическое; регенерирующее, противовоспалительное и др. воздействие на организм человека (5-6,12-13; 14-15,18,24, 26-41, 47-49,52,55,59-70,74,76-79,82,88-92,94-95^97-60).

В основе этих эффектов лежат фотобиологические механизмы окислитель ного фосфорилирования, активации окислительно-восстановительных процессов \ ядерного аппарата клеток и систем ДЬЖ и РНК и др. (32-33^,37,39-40,41,47-49^52).

В научной литературе отсутствует информация о методологической и научно обоснованной;концепции использования низкоинтенсивного лазерного излучения с его общеизвестными иммунокорригирующими возможностями, в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений.

В связи с этим актуальность проведения данного исследования, направленного на изыскание новых путей профилактики осложнений, возникающих в процессе комплексного восстановительного лечения больных с зубочелюстными деформациями, не вызывала сомнений.

Цель исследования: научное обоснование лазерной иммунологической коррекции в профилактике сопутствующих, ортодонтическому лечению, осложнений.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональное состояние и исходные нарушения иммунологического статуса пациентов с ЗЧП по данным комплексной стоматологической и иммунологической оценки показателей гуморально-клеточного иммунитета (1§А, ^С, ^М, ЦИК крови; Т-супрессоры и Т-хелперы, ФЧ, НСТ-тест нейтро-филлов).

2. Научно обосновать метаболический эффект лазерной терапии на ткани ЗЧС у больных с зубочелюстной патологией.

3. Проанализировать позитивное корригирующее влияние лазерной терапии на показатели иммунологического статуса пациентов с ЗЧД.

4. Оценить клиническую эффективность лазерной иммунокоррекции в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений у больных с ЗЧП.

5. Разработать дифференцированные методы лазерной иммунокоррекции для комплексного восстановительного лечения пациентов с ЗЧП и внедрить их в практическое здравоохранение.

Научная новизна исследования

В работе впервые изучено влияние низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на положительную динамику изменений показателей гуморально-клеточного иммунитета у больных с ЗЧП в процессе комплексного ортодонтиче-ского лечения.

Впервые изучены особенности дифференцированного применения инфракрасной лазерной терапии у пациентов с ЗЧД в зависимости от возрастного онтогенеза, особенностей ЗЧП и балльной оценки сопутствующих осложнений.

Впервые дано научное обоснование иммунокорригирующего механизма ла- • зерной терапии в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений.

Впервые иммунокорригирующий эффект лазерной терапии у пациентов с ЗЧП изучен по результатам наблюдений в ближайшем и отдаленном периодах, что позволило более широко использовать возможности физиотерапевтической коррекции в комплексном ортодонтическом лечении.

Практическая значимость исследования

В работе доказана эффективность применения лазерной терапии в комплексном ортодонтическом лечении. Полученные результаты позволили существенно расширить применение лазерной терапии в стоматологической практике у больных с ЗЧП. Для проведения лазерной терапевтической коррекции уточнены принципы отбора пациентов с ЗЧП в возрастном диапазоне 7-18 лет, основанные на исходных показателях их клинико- иммунологического статуса.

Полученные данные открывают новые возможности немедикаментозной лазерной иммунокоррекции в комплексном ортодонтическом лечении с целью повышения качества и эффективности лечебного процесса, сокращения сроков восстановительного периода, снижения числа сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений.

Объем и структура работы

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лазерная иммунотерапия в профилактике сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений"

ВЫВОДЫ

1. Патологизация клинико-функционального состояния больных с ЗЧП характеризуется: активным воспалительным процессом и ростом микробного числа в ротовой полости; нарушениями тканевого и реологического метаболизма в околозубных тканях; возрастно-половой амплитудностью показателей секреторных иммуноглобулинов (^в, ^М, ЦИК); субпопуляционными сдвигами между основными показателями клеточного иммунитета (Т-хелперы/Т-супрессоры);

2. Тяжесть ЗЧП и иммуннологические показатели - г = -0,49; Р<0,05) имеют прямопропорциональную взаимосвязь;

3. Физиотерапевтический комплекс, включающий лазерную терапию, способствует улучшению биоэлектрической активности мышечно-связочного аппарата околодентальных тканей, улучшает реолого-метаболические процессы, активирует нейрогенный механизм клеточного иммуногенеза на уровне специфических рецепторов иммунных клеток слизистой ротовой полости и лимфоидного глоточного кольца;

4. Эффективность применения разработанного физиотерапевтического комплекса доказывается высоким корригирующим потенциалом основных показателей реологического метаболизма (повышение ИЛСОЭ, нормализация СОЭ и уровня лейкоцитов);

5. Физиотерапевтический комплекс, включающий лазерную терапию, сохраняет высокий корригирующий и лечебно-профилактический потенциал в отдалённом периоде - до 8 - 12 месяцев;

6. Дифференцированность применения метода лазерной иммунокоррекции основана на физиологических, возрастных особенностях пациентов с ЗЧП и степени общесоматической заболеваемости.

Практические рекомендации

1. С целью снижения количества сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений и для повышения неспецифической резистентности больных 718 лет с аномалиями положения зуба в зубном ряду целесообразно проводить лазерную терапию над областью ортодонтического воздействия (наружно) по 15-30 сек. над каждой зоной. Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0 - 3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

2. Необходимо включать в комплексную восстановительную программу пациентов 7-12 лет с аномалией прикуса с целью нормализации бактерицидно-бактериостатических показателей в ротовой полости (над проекционной областью миндалин наружно по 15-20 сек.) и над проекционной зоной вилоч-ковой железы по 30-40 сек. для нормализации гуморального и клеточного иммунитета. Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0 - 3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

3. В восстановительный комплекс для больных 7-18 лет с сочетанными аномалиями и деформациями ЧЛО целесообразно включать лазерную терапию с целью получения бактерицидно-бактериостатического эффекта (над областью миндалин по 15-20 сек. наружно); для улучшения реологического и тканевого метаболизма в околозубных тканях (по 15-20 сек над областью десневого кармана); с целью нормализации, повышения резистентности организма и коррекции клеточного и гуморального иммунитета (по 15-20 сек над проекционной зоной вилочковой железы). Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0-3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

4. У пациентов 17-18 лет с аномалией прикуса для профилактики сопутствующих ортодонтическому лечению осложнений целесообразно проводить лазерную терапию с целью улучшения реологического и тканевого метаболизма в околозубных тканях и для стабилизации нормального микробного числа в ротовой полости (над областью десневого воздействия по 15-20 сек наружно); для коррекции неспецифической резистентности и факторов гуморального иммунитета (над областью миндалин по 15-20 сек. наружно и по 15-20 сек. над проекционной зоной вилочковой железы). Длина волны 0,89 мкм, частота следования импульсов от 1,5 до 2,0 Гц, импульсная мощность 3,5-4,0 Вт, общее энергетическое воздействие не выше 3,0-3,5 Дж. Курс применения 6-8 процедур, ежедневно или через день.

5. Для повышения эффективности комплексного восстановительного лечения больных 7-18 лет с ЗЧП необходимо использовать низкочастотную инфракрасную лазерную терапию на завершающих его этапах, но не позднее последних 4-6 месяцев.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Оверченко, Андрей Борисович

1. Акмаев, И. Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы // Пробл. эн-докринол. — 1997. — Т. 43, № 1. — С. 3-9.

2. Акмаев, И. Г., Гриневич В. В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэн-докринологии //Бюл. экспер. биол. —2001. Т. 131, № 1. - С. 22-32.

3. Актуальные проблемы адаптационной, экологической и восстановительноймедицины // Под. ред. H.A. Агаджаняна и др. М., 2006. - 204 с.

4. Агаджанян, Н. А., Кузшенко JI. Г. // Экопатология детского возраста: Сборник лекций и статей. — М., 1995. С. 118-127.

5. Александрова, О.Ю. Клинические и медико-организационные аспекты лазерной иммунокоррекции больных с патологией иммунной системы: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 2001. — 39 с.

6. Александрова, О.Ю. Организация работы физиотерапевтических отделений (лазерная терапия). Основные нормативные документы/ Информационно-методический сборник. — М.: НПЛЦ «Техника», 2002. -— 104 с.7. Алимова, М.Я., 2005

7. Анищенко, Г.Я., Полянская З.М., Даллакян И.Г. и др. Лазеропунктура в невропатологии. — М., 1991. — 21 с.9.Аршавский, И.А., 1982

8. Баранов, А. А., Щеплягина Л. А., Краснов М. В. // Экология и здоровье детей 4P. — Чебоксары, 1997. — С. 8—14.

9. Безруков, В.К. с соавт., 1995

10. Боголюбов, В.М., Общая физиотерапия / В.М. Боголюбов, Г.Н. Пономарен-ко. М., - 1998. - С.54-59.

11. Боголюбов, В.М. Пути систематизации параметров физиотерапевтических воздействий / В.М. Боголюбов, С.М. Зубкова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физич. Культуры. 1998. - №2. - С. 3-6.

12. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия с применением матричных импульсных лазеров. — М., ТОО «Фирма «Техника», 2000. — 124 с.

13. Буйлин В.А. Применение лазерно-светодиодной излучающей матрицы MJIC-1 «ЭФФЕКТ» в терапии различных заболеваний. — М.: НПЛЦ «Техника», 2001. — 56 с.Буйлин В.А. Лазерная рефлексотерапия. — М.: НПЛЦ «Техника», 2002. — 34 с.

14. Быков В. Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток //Морфология. — 2000. —Т. 117. —С. 86-92.

15. Введение в молекулярную медицину / Под ред. М. А.Пальцева. М., 2004.

16. Волина Е. Г., Саруханова Л. Е. «Основы общей микробиологии иммунологии и вирусологии», М., Медицина, 2004г., С.70-73.

17. Галактионов В. Г. Очерки эволюционной иммунологии. М., 1995.

18. Гаркави, Л.Х., Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации, как путь к здоровью через процесс самоорганизации / Л.Х. Гарка-ви, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузменко. М., 1998.

19. Гаркави, Л.Х., Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов н/Д., 1990. - 52 с.

20. Гавриленко М. С. Комплексное воздействие на ткани пародонта при лечении больных с переломами нижней челюсти: Автореф. дис канд. мед. наук.-Пермь, 1999,- 16с.

21. Гейниц A.B., Москвин C.B., Азизов Г.А. Внутривенное лазерное облучение крови. — Тверь, ООО «Издательство «Триада», 2006. 250 с.

22. Гожая Л.Д. Заболевания слизистой оболочки полости рта, обусловленные материалами зубных протезов (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика). Дис. . докт. мед. наук.- Москва, 2001.

23. Гейниц A.B., Москвин C.B., Азизов Г.А. Внутривенное лазерное облучение крови. Тверь, 2006. - 144 с.

24. Грицай И. Г. ЗАО «MA МЕДИ», г. Москва, Осложнения при несъёмном протезировании. Материалы 12 и 13 Всеросийских научно-практических конференций и Труды 9 съезда Стоматологической Ассоциации России.; Москва -2004год, стр. 535-538

25. Ениг В. Вегетативная нервная система // Физиология человека / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. Т. 2. — М.: Мир, 1996. — С. 343—383.

26. Ефимова, Е. Г. Влияние инфракрасного лазерного излучения низкой интенсивности на систему гемостаза / Е.Г. Ефимова, A.A. Чейда, М.А. Каплан // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физич. культуры. 2003. -№4. - С. 36-39.

27. Золотарева, Т.А. Действие основных физических лечебных факторов на синтез микросомальных цитохромзависимых монооксидаз печени: автореф.дис.докт.мед. наук. M., 1992. - С. 56-59

28. ЗЗ.Зубкова, С.М. Биологическое действие электромагнитных излучений оптического и микроволнового диапазонов: автореф. дис.д-ра биол. наук. Обнинск, 2006. - С. 67-73.

29. Зуева Е.Е. Иммунофенотипическая дифференцировка лейкозов и лимфом: лабораторная диагностика и мониторинг: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2004.

30. Илларионов В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии. М., 2004. -178 с.

31. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Заболевания пародонта.-Ереван, 1998, С.360.

32. Калинин, О.В. Влияние различных методов физиотерапии на течение синдрома вегетативной дисфункции / О.В. Калинин, Е.Г. Ефимова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физич. культуры. 2006.-№1.- С. 19-21.с/ . .

33. Кару Т.И. Первичные и вторичные клеточные механизмы лазерной терапии // Низкоинтенсивная лазерная терапия / Под ред. C.B. Москвина и В.А. Буйлина. — М.: ТОО «Фирма «Техника», 2000. — С.71-94.

34. Кару, Т.И. Зависимость биологического действия инзкоинтенсивного видимого света на клетки от параметров излучения, когерентности, дозы и длины волны / Т.И. Кару, Г.С. Календо, В.В. Лобко // Изв. АН СССР: Сер.физич. Т. 47 - 10. -С. 2017-2002.

35. Кветной И. М., Ингель И. Э. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза // Бюл. экспер. биол. —2000, —Т. 130, № 11. -С. 483-487.

36. Кветной И. М., Южаков В. В. Диффузная эндокринная система // Руководствопо гистологии / Под ред. Р. К. Данилова. СПб, 2001. - Т. 2. - С. 509-541.

37. Кветной И.М., Ярилин A.A., Полякова В.О. Нейроиммуно-эндокринология тимуса. — СПб, 2005.

38. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие/ Под ред. А. В. Караулова. — М., 2002. — С. 253—260.

39. Козлов, В.И. Лазерная терапия: итоги и перспективы / В.И. Козлов // Мат-лы международного конгресса «Лазер и здоровье 99». М., 1999, - С. 317-319.

40. Комарова, Л.А. Лечебное применение низкоэнергетического лазерного излучения / Л.А. Комарова, Г.И. Егорова // Сб. научн. тр.-Пермского мед. ин-та. -Пермь, 1994.-С. 6-6.

41. Кочетков A.B., Москвин C.B. Лазерная терапия больных церебральным инсультом. — Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004. — 51 с.

42. Клинико-микробиологические исследования при пародонтитах: Метод, реко-мендации/Хазанова В. В., Никитин В. А., Куцевляк В. Ф. и др.- М., 1987,- 20

43. Куликова Н.Г., 2002 Куликова, Н. Г. Лазерная коррекция инволю-ционных диз-регуляций у женщин и мужчин 40-60 лет. Клиника, диагностика и лечение : ав-тореф. дис.д-ра мед.наук. М., - 2002. - 278с.

44. Лазеры в комплексном лечении заболеваний пародонта/Прохончуков А. А., Михайлова Р. И., Бугай Е. П. и др./Стоматология.-1987.-№ 6.-С. 76-79.

45. Лукиных Л. М., Косюга С. Ю. Изменения количественного состава микрофлоры зубного налета при интенсификации гигиены полости рта// Стоматология.-1998.-№6,- С. 7-9.52.Максимова Т.М., 2004-2006

46. Марков Б.П, Козин В.Н, Джириков Ю.А., Малик М.В., Бердникова Н.П. Комплексный подход к проблеме индивидуальной непереносимости стоматологических конструкций из различный материалов. // Стоматология. №3. 2003г. -С47-51.

47. Марков Б.П., Джириков Ю.А., Пустовал Е.П. Клинические проявления непереносимости металлических зубных протезов. // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1997. №1 - С56-59.

48. Масюк В. С. II Рос. педиатр, журн. — 2003. —№ 4. —С. 52-55.

49. Мантейфель В.М., Кару Т.Й. Излучение He-Ne лазера действует на Т- и не действует на B-лимфоциты. Цитофлуориметрический анализ хроматина // Докл. Акад. наук. — 1999, Том.365, №2. — С.267-269.

50. Медик В.А., Юрьев В.А., 2003

51. Мерков, А.Я. Санитарная статистика, М. 1965

52. Михайлова Р.И., Кучинская JI.B., Назыров Ю.С. и др. // Компьютеры и лазеры в стоматологии: Информационный бюллетень. М., 1992.№1. С.

53. Миненков, A.A. Клинико-экспериментальные предпосылки физиотерапевтического использования лазерного излучения / A.A. Миненков, Т.В. Кончурова, Д.Б. Кульчицкая // Вопр.курортологии, физиотерапии и лечебной фи-зич.культуры. 1992. - №2. - С. 31-34.

54. Москвин C.B., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии. Тверь, 2006 -256 с.

55. Москвин C.B., Горбани H.A. Лазерно-вакуумный массаж. Тверь, 2006. - 72 с.

56. Москвин C.B. Лазерная терапия в дерматологии: витилиго. -М., 2003. 124 с.

57. Москвин C.B., Мыслович Л.В. Сочетанная лазерная терапия в косметологии.

58. Москвин C.B. Эффективность лазерной терапии. Тверь, 2003 - 256 с.

59. Москвин C.B., Буйлин В.А. Сочетанная КВЧ-лазерная терапия Москва-Тверь-Тула: ООО «Издательство «Триада» 2007. - 160 с.

60. Москвин C.B., Новиков A.C., Плаксин C.B. и др. Биофизические исследованиясобственных электромагнитных полей биообъектов. Москва-Тверь-Тула: ООО «Издательство «Триада» 2007. - 192 с.

61. Москвин C.B., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии. — Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. — 256 с.

62. Мозговая J1. А., Гавриленко М. С, Яхлакова Г. В. Способы профилактического воздействия на ткани пародонта у больных с межчелюстной фиксацией// Научная сессия 1997 года: Тез.докл. Пермь, 1997.-№354.

63. Мозговая Л. А., Гавриленко М. С., Мозговая C.B. Коррекция гигиены полости рта у больных с переломами нижней челюсти: Метод, рекомендации.- Пермь, 2001.- 16 с.

64. Мозговая С. В. Накостный остеосинтез титановыми мини-пластинками при лечении больных с переломами нижней челюсти: Автореф. дис. . канд. мед. наук- Пермь, 1994.- 20 с.

65. Мулендеев C.B., Любовцева Л.А., Вакатова Э.А., Викторов В.Н., 2006.

66. Наседкин A.A., Москвин C.B. Лазерная терапия больных героиновой наркоманией. — Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004. — 48 с.

67. Немцев, И.З. О механизме действия низкоинтенсивного лазерного излучения / И.З. Немцев, В.П. Лапшин // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физич. культуры. 1997. - №1. - С. 22-24.

68. Пат. 2135233 1Ш, МКИ А 61 N 5/06. Лазерное терапевтическое устройство / С.В. Москвин и др. — № 99100456/14; Заявлено 21.01.99; Опубл. 27.08.99, Бюл. № 24, Приоритет 21.01.99.

69. Пальцев М. А., Иванов А. А., Северин С. Е. Межклеточные взаимодействия. — М., 2003.

70. Пащенков М. В., Пинегин Б. В. Основные свойства дендритных клеток// Иммунология. — 2001. — № 4. — С. 7— 16.

71. Пащенков М. В., Пинегин Б. В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунитета// Иммунология. — 2002. — № 5. —С. 313-320.85. Прикулс В.Ф., 2006

72. Петрова И. В., Молъков Ю. Н., Лещенко Г. М., МаковецкаяА. К. Ц Гиг. и сан. 1998. - № 5. - С. 31-33.

73. Прохончуков А. А., Жижина И. А. Применение лазерного физиотерапевтического аппарата "Оптодан" для профилактики и лечения стоматологическихзаболеваний: Метод, рекомендации.-М., 1994.- 20 с.

74. Пономаренко, Г.И. Действие низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на кожные афференты / Г.И. Пономаренко, Л.Д. Енин // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физ. культуры. 1999. - №5. - С. 45-47.

75. Пономаренко, Г.Н. Доказательная физиотерапия / Г.Н.Пономаренко. СПб., 2003.-223 с.

76. Пономаренко, Г.Н. Физиогенетика / Г.Н. Пономаренко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физич. культуры. 2007. -№1. - С. 43-46.

77. Пономаренко, Г.Н. Физиотерапевтическая клеточная терапия / Г.Н. Пономаренко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физич. культуры. 2006. - №4. - С. 34-38.

78. Попучиев В. В., Яковлева Н. Д., Кита К, Кветной И. М. Ультраструктура тимуса после у-облучения в условиях ингибирования стероидогенеза // Арх. пат.— 2000.—№5.

79. Прохончуков A.A., ЖижинаН.А. Лазеры в стоматологии. М., 1986.

80. Прохончуков A.A., Жижина H.A. Применение лазерного физиотерапевтического аппарата "Оптодан" для профилактики и лечения стоматологических заболеваний: методические рекомендации. М., 1994 26с.

81. Рабинович И.М., Погабало И.В., Вайнер В.И., 2006

82. Разумов, А.Н. Лазеротерапия как метод устранения толерантности к нитратам и потенцирование их действия / А.Н. Разумов, Т.А. Князева, В.А. Бат-диева / /Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебн. физич. культуры. -2000. №5.-С. 3-3.

83. Разумов, А.Н. О внедрении научно-лабораторных разработок по курортологии и физиотерапии в практику здравоохранения / А.Н. Разумов, И.П. Боб-ровниций, Б.Н. Семенов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физич. культуры. 2000. - №1. - С. 40-43.

84. Разумов, А.Н. Паллиативная медицина и реабилитация / А.Н. Разумов. М., -1998.-С. 4-9.

85. Разумов, А.Н. Здоровье здорового человека / А.Н. Разумов. М., 1998. - 87 с.

86. Разумов, А.Н., Пономаренко В.А., Пискунов В.А. Здоровье здорового человека (Основы восстановительной медицины) / Под ред. B.C. Шинкаренко. -М., 1996.-257 с.

87. Разумов, А.Н. О новых принципах применения фитотерапии в восстановительной медицине / А.Н. Разумов, В.Н. Фролков, Г.Г. Намсараева // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физич. культуры. 2006. - №4. - С. 3-6.

88. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. — М.: Мир, 2000. — 592 с.

89. С.И. Рисованный, О.Н. Рисованная, 2004.104. Сандакова Д.Ц., 2004;

90. Смольянинова Н.К., Кару Т.Й., Зеленин A.B. Облучение He-Ne лазером усиливает бласттрансформацию, вызванную фитогемагглютинином // Докл. Акад. наук СССР. — 1990. — Т.315, № 5. — С.1256-1259.

91. Современные научные направления и тенденции развития лазерной медицины/ A.B. Гейниц, Г.И. Цыганова, JI.B. Базантова и др. // Мат-лы международного конгресса «Лазер и здоровье 99». Москва, 1999. - С. 3-6.

92. Ю7.Стрижаков А. Н., Мхеидзе Д. М., Тимохина Е. В., Гришина В. В. Пупо-винная кровь — источник стволовых клеток //Вопр. гин., акуш. и перина-тол. — 2003. — Т. 2, № 4. —С. 33-37.

93. ЮБ.Сает Ю. Е., Ревич Б. А., Смирнова Р. С. и др. // Биогеохимическое районирование и геохимическая экология: Труды Биогеохимической лаборатории. — М, 1985.—Т. 20.-С. 133-166.

94. Ю9.Саидкаримова У.А., Якубов Р.К, Мубаракова H.A., Крахмалев В.А., 2002

95. Ю.Сидоренко Г. И., Кутепов Е. Н. // Гиг. и сан. — 1998. № 4. - С. 35-39.

96. Сунцов В.Г., Леонтьев В.К., Дистель В.А., Вагнер В.Д., 2001

97. Цепов Л.М. Профилактическая пародонтология от гипотез к практике, Паро-донтология, №1 (15),2000, стр.16-18.

98. Цепов Л.М. Профилактическая пародонтология от гипотез к практике, Пародонтология, №1 (15),2000, стр.16-18.114.Тополян A.A., 1999;115.Ткаченко Б.И.,2001

99. Пб.Улащик, B.C. Влияние физических факторов на морфофункциональное состояние клеточных структур / B.C. Улащик, О.Н. Тимошенко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006. - №6. -С. 48-52.

100. Фрегатова Л. М., Головачева А. А., Эстрина М. А. и др. Получение стволовых клеток периферической крови для ауто- и аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток // Тер. арх. 2002. - № 7. - С. 27-30.

101. И8.Фрейдлин И. С, Тотолян А. А. Лимфоциты. Клетки иммунной системы. — СПб., 2001. —Т. 3.

102. Фокина Н.Б., Мозговая Л.А. Применение низкоинтенсивного лазерного света в комплексном лечении хронического катарального гингивита: Метод, рекомендации. Пермь, 1999,- 14с, Хатагурова Л.К, Алимский А.В., Оспанова Г.Б., 2005

103. Царёв В. Н., Абакаров С. И., Умарова С. Э. «Динамика колонизации микробной флорой полости рта различных материалов, используемых для зубного протезирования». Стоматология-2000.- №1, С.55-57.

104. Ясногородский, В.Г. Электролечение. //Медицинская реабилитация / Под ред. В.М. Боголюбова М., 1998. - т. 1. - С. 194-295.

105. Ярилин А. А. Основы иммунологии. —М., 1999.

106. Ярилин А. А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции ци-токинов в тимусе // Цитокины и воспаления. — 2003. — Т. 2, № 2. — С. 3— 11.

107. Ярилин А. А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т. 2, № 1. С. 3-13.

108. Arai Н, Chihara et al., Periodontitis. J periodontol, 1996; 67:4; 433-42.

109. Alexander DC, Martin JC, King PJ, et al: Interleukin-1 beta, prostaglandin 2, and immunoglobulin G subclasses in gingival crevicular fluid in patiens undergoing periodontal therapy. J Periodontol 67:755-765, 1996.

110. Annunziano F, Romagnani P., Cosmi L. et al. Chemokines and lymphopoiesis in human thymus // Trends Immunol. — 2001. -Vol. 22.-P. 277-281.

111. AshwellJ. D., Lu F. W. M., Vacchio M. S. Glucocorticoids in T cell developmentand function //Ann. Rev. Immunol. — 2000.- Vol. 18. P. 309-345.

112. Aspinal R., Andrew D. Thymic atrophy in the mouse is a soluble problem of the thymic environment // Vaccine. — 2000. -Vol. 18. — P. 1629—1637.

113. Apodaca G. Role of thymic peptides as transmitters between the neuroendocrine and immune systems // Ann. Med. — 2002-Vol.31. P. 34-39.

114. Arai H, Chihara et al., Periodontitis. J periodontol, 1996; 67:4; 433-42.

115. Alexander DC, Martin JC, King PJ, et al: Interleukin-1 beta, prostaglandin E2, and immunoglobulin G subclasses in gingival crevicular fluid in patiens undergoing periodontal therapy. J Periodontol 67:755-765,1996.

116. Adachi Y., Kindzelskii A.L., Ohno N. et al. Amplitude and frequency modulation of metabolic signals in Leukocytes: Synergistic role of IFN-? in IL6- and IL-2-mediated cell activation // J. Immunol. — 1999, 163, 4367—4374.

117. Alexandratou E., Yova D., Handris P. et al. Human fibroblast alterations induced by low power laser irradiation at the single cell level using confocal microscopy // Photochemical & Photobiological Sciences. — 2003, 1 (8). — P.547-552.

118. Arruda LK, Vailes LD, Benjamin DC, Chapman MD. Molecular cloning of German Cockroach (Blattella germanica) allergens. Int Arch Allergy Immunol 107:295-297, 1995.

119. Arruda LK, Vailes LD, Hayden ML, Benjamin DC, Chapman MD. Cloning of cockroach allergen, Bla g 4, identifies ligand binding proteins (or calycins) as a cause of IgE antibody responses. J Biol Chem 270:31196-31201, 1995.

120. Asturias JA, Eraso E, Arilla MC, Gomez-Bayon N, Inacio F, Martinez A. Cloning, isolation, and IgE-binding properties of Helix aspersa (brown garden snail) tropomyosin. Int Arch Allergy Immunol 128: 90-96, 2002.

121. Asturias JA, Arilla MC, Gomez-Bayon N, Martinez J, Martinez A, Palacios R. Cloning and expression of the panallergen profilin and the major allergen (Ole el) from olive tree pollen. J. Allergy Clin. Immunol. 100:365-372, 1997a.

122. Asturias JA, Arilla MC, Gomez-Bayon N, Martinez A, Martinez J, Palacios R. Analysis of recombinant allergen Par j 3 (profilin) from Parietariajudaica. Unpublished, 1997.

123. Asturias JA, Arilla MC, Gomez-Bayon N, Martinez J, Martinez A, Palacios R. New allergen from the american cockroach (Periplaneta americana). Unpublished 1997 c.

124. Asturias JA, Arilla MC, Gomez-Bayon N, Martinez J, Martinez A, Palacios R. Cloning and expression of profilin allergen from Hevea brasiliensis. Unpublished 1997d.

125. Atkinson RG, Perry J, Matsui T, Ross GS, MacRae EA. A stress-, pathogenesis-,and allergen-related cDNA in apple fruit is also ripening-related. New Zealand J CropHorticul Sci 24: 103-107, 1996.

126. Ahrazem O, Lopez-Torrejon G, Ibanez MD, Lombardero M, Sanchez-Monge R, Sastre J, Barber D, Salcedo G. Purification, characterization and molecular cloning of Lipid Transfer Proteins from citrus fruits. Unpublished 2004.

127. AuL-C, Lin S-T, Peng H-J, Chang Z-N. Cloning of new isoallergens of Cyn d 1. Unpublished 1999.

128. Bauer O., Razin E. Mast cell-nerve interactions // News Physiol. Sci. 2000. -Vol. 15. - P. 213-218.

129. Botham C A., Jones G. V., Kendall M. D. Immuno-characterisation of neuroendocrine cells of the rat thymus gland in vitro and in vivo // Cell Tiss. Res. — 2001. — Vol. 303. —P. 381—389.

130. Brown O. A., Sosa Y. E., Dardenne M. et al. Studies on the gonadotropin-releasing activity of thymulin: changes with age//J. Gerontol. 2000. - Vol. 55. -P. B170-B176.

131. Buckley A. R., Buckley D. J. Prolactin regulation of apoptosis-associated gene expression in T cells //Ann. N. Y. Acad. Sci.-2000. Vol. 917. - P. 522-533.

132. Bosse R., Kulmburg P., von Kalle C. et al. Production of stemcell transplants according to good manufacturing practice //Ann. Hematol. 2000. - Vol. 79, N 9. - P. 469-476.

133. Berridge M.J., Lipp P., Bootman M.D. The versatility and universality of calcium signalling. — Nature Rev. Mol. Cell Biol. 1, 11-21 (2000).

134. Barderas R, Villalba M, Lombardero M, Rodriguez R. Identification and characterization of Che a 1 allergen from Chenopodium album pollen. Int Arch Allergy Immunol 127: 47-54, 2002.

135. Barral P, Batanero E, Palomares O, Quiralte J, Villalba M, Rodriguez R. A major allergen from pollen defines a novel family of plant proteins and shows intra- and interspecies correction of interspecie. cross-reactivity. J Immunol 172: 36443651,2004.

136. Bush RK, Sanchez H, Geisler D. 1999. Molecular cloning of a major Alternaria alternata allergen, rAlt a 2. J Allergy Clin Immunol 104:665-671.

137. Baur X, Melching-Kollmuss S, Koops F, Strassburger K, Zober A. IgE-mediated allergy to phytase a new animal feed additive. Allergy 57: 943-945, 2002.

138. Batanero E, Villalba M, Lopez-Otin C, Rodriguez R. Isolation and characterization of an olive allergen-like protein from lilac pollen. Sequence analysis of three cDNA encoding protein isoforms. Eur. J. Biochem. 221: 187-193, 1994.

139. Bufe A, Becker WM, Schramm G, Petersen A, Mamat U, Schlaak M. Major allergen Phi p Va (timothy grass) bears at least two different IgE-reactive epitopes. J. Allergy Clin. Immunol. 94: 173-181 1994.

140. Bufe A, Schramm G, Keown MB, Schlaak M, Becker WM. Major allergen Phi p Vb in timothy grass is a novel pollen RNase. FEBS Lett. 363: 6-12, 1995.

141. Fabris N., Mocchagiani E., Proviciali M. Plasticity of neuroendocrine-thymus interactions during aging — a minireview //Mol. Cell. Biol. — 1997. Vol. 43, N 4. - P. 529—541.

142. Feldman S. A., Eiden L. E. The chromogranins: their roles insecretion from neuroendocrine cells and as markers for neuroendocrine neoplasia //Endocr. Pathol. — 2003. —Vol. 14, N 1. P. 3-23.

143. Carafoli E., Santella L., Brance D., Brisi M. Generation, control, and processing of cellular calcium signals. — Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 36, 107-260 (2001).

144. Griffith, I.J., A. Lussier, R. Garman, R. Koury, H. Yeung, and J. Pollock. 1993. The cDNA cloning of Cry j I, the major allergen of Cryptomeria japonica (Japanese cedar) (abst). J. Allergy Clin. Immunol. 91:339.

145. Hoffmann-Sommergruber K, Ferris R, Pec M, O'Riordain G, Kraft D, ScheinerX

146. O, Breiteneder H. Molecular cloning and expression of a new major celery allergen, Api g 2, a distant relative of the Bet v 1 PRP-family. Unpublished 2000.

147. Hansenne I. Thymic transcription of neurohypophysial and insulin-related genes: impact upon T-cell differentiation and selftolerance //J.Neuroendocrinol.-2005.-Vol. 17.-P. 321-327.

148. Holm J, Baerentzen G, Gajhede M, Ipsen H, Larsen JN, Lowenstein H, Weissenbach M, Spangfort MD. Molecular basis of allergic cross-reactivity between group 1 major allergens from birch and apple. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 756: 307-313,2001.

149. Hoffman DR, Jacobson RS. 1996. Allergens in Hymenoptera venom XXVII: Bumblebee venom allergy and allergens. J. Allergy Clin. Immunol. 97:812-821.

150. Hoffman DR, El-Choufani AE, Smith MM, de Groot H. 2001. Occupational allergy to bumblebee venom: Allergens of Bombus terrestris. J Allergy Clin Immunol In press.

151. Helm R, Cockrell G, Stanley JS, Brenner RJ, Burks W, Bannon GA. 1996. Isolation and characterization of a clone encoding a majore allergen (Bla g Bd90K) involved in IgE mediated cockroach hypersensitivity. J Allerg Clin Immunol 98:172-180.

152. Kaiser L, Gafvelin G, Johansson E, Van Hage-Hamsten M, Rasool.O. Lep d 2 polymorphisms in wild and cultured Lepidoglyphus destructor mites. Eur J Bio-chem 270: 646-653, 2003.

153. Kao CYY, Wu JD, Wu CH. Sequencing analysis and characterization of cDNA encoding Cr-PII allergens of American cockroach. Unpublished 1997.

154. Karamloo F, Wangorsch A, Haustein D, Vieths S. Characterization Bet v 6.0102, a high-IgE binding variant of the birch pollen minor allergen, Bet v 6. Unpublished 2000.

155. Komiyama N, Sone T, Shimizu K, Morikubo K, Kino K. cDNA cloning and expression of Cry j II the second major allergen of Japanese cedar pollen. Biochem. Biophys. Res. Commun. 201: 1021-1028, 1994.

156. Kasahara S., Cooper E. L. Nervous, endocrine, immune systemsas a target for complementary and alternative medicine // Adv. Exp. Med. Biol. 2004. - Vol. 546. - P. 405-423.

157. Knutsen A. P., Freeman J. J., Mueller K. R. et al. Thymosin al. stimulates maturation of CD34+ stem cells into CD3+4+ cells in an in vitro thymic epithelial organ coculture model // Int. J. Immunopharmacol. — 1999. — Vol. 21. — P. 15-26.

158. Krishnaswamy G., Kelley J., Johnson D. The human mast cell: functions in physiology and disease//Front. Biosci.—2001.-Vol. 6.-P. 1109-1127.

159. Larsen JN, Stroman P, Ipsen H. PCR based cloning and sequencing of isogenes encoding the tree pollen major allergen Car b I from Carpinus betulus, hornbeam. Mol. Immunol. 29: 703-711, 1992.

160. Larsen JN. PCR based cloning and sequencing of isogenes encoding the tree pollen major allergen Bet v 1 from Betula verrucosa, white birch. Unpublished 1996a.

161. Larsen JN. PCR based cloning and sequencing of isogenes encoding the tree pollen major allergen Car b 1 from Carpinus betulus, Hornbeam. Unpublished 1996b.

162. Lin X, Hwang G-J, Zimmerman JL. Isolation and characterization of a diverse set of genes from carrot somatic embryos. Unpublished 1996.

163. Loe K.JLombardero M, Barbas JA, Moscoso del Prado J, Carreira J. cDNA sequence analysis of the main olive allergen, Ole e I. Clin. Exp. Allergy 24: 765770, 1994.

164. Lobene M., Lopez-Torrejon G, Sanchez-Monge R, Martin-Esteban M, Diaz-Perales A, Pascual CY, Salcedo G. Mature 48 kDa vicilin is a major allergen from lentil. Unpublished 2003.

165. Luettkopf D, Scheurer S, Haustein D, Vieths S. Cloning and immunological characterization of the major hazelnut allergen, Cor a 1.0401. Unpublished 1999.

166. Luettkopf D, Scheurer S, Haustein D, Vieths S. Characterization of Cor a 1.04021.0404, variants of the major hazelnut allergen. Unpublished 2000.

167. MaY, Breiteneder H, Hoffmann-Sommergruber K. Molecular characterization of apple profilin (Mai d 4) as a relevant food allergen. Unpublished 2002.

168. Mantyjarvi RA, Parkkinen S, Rytkonen M, Pentikainen J, Pelkonen J, Rautiainen J, Virtanen T. cDNA cloning of the predominant allergen of bovine dander; a new member in the lipocalin family. Unpublished 1996.

169. Melen E, Pomes A, Vailes LD, Arruda LK, Chapman MD. Molecular cloning of Per a 1 and definition of the cross-reactive Group 1 cockroach allergens. J. Allergy Clin. Immunol. 103: 859-864, 1999.

170. Miao Z, Gaynor JJ. Molecular cloning, characterization and expression of Mn-superoxide dismutase from the rubber tree (Hevea brasiliensis). Plant Mol. Biol. 23: 267-277, 1993.

171. Monsalve RI, Villalba M, Rodriguez R. Cloning and expression of Cup s 1, the major allergen of the pollen of Cupressus sempervirens. Unpublished 2000.

172. Nandy A, Kniest FM, Cromwell O, Fiebig H. Variants of the house dust mite allergen der £2. Patent: WO 2004007542-A, 2004.

173. Ong EK, Griffith IJ, Knox RB, Singh MB. Cloning of a cDNA encoding a group-V (group-IX) allergen isoform from rye-grass pollen that demonstrates specific antigenic immunoreactivity. Gene 134: 235-240, 1993.

174. Perez M, Ishioka GY, Walker LE, Chesnut RW. cDNA cloning and immunological characterization of the rye grass allergen Lol p I. J. Biol. Chem. 265: 1621016215, 1990.

175. Petersen A, Schramm G, Bufe A, Schlaak M, Becker WM. Structural investigations of the major allergen Phi p I on the complementary DNA and protein level. J. Allergy Clin. Immunol. 95: 987

176. Proffit W., a M. Rejc-Novak Secretory granule biogenesis and neuropeptide sorting to the regulated secretory pathway in neuroendocrine cells // J. Mol. Neurosci.-2004. Vol. 22, N 1-2. - P. 63-71.

177. Rocher A, Calero M, Soriano F, Mendez E: Identification of major rye secalins as coeliac immunoreactive proteins. Biochim. Biophys. Acta 1295: 13-22, 1996.

178. Rodriguez-Perez R, Fernandez-Rivas M, Gonzalez-Mancebo E, Sanchez-Monge R, Diaz Perales A, Salcedo G: Peach profilin: cloning, heterologous expression and cross-reactivity with Bet v 2. Unpublished 2002.

179. Saxton M., Sanchez-Monge R, Lopez-Torrejon G, Pascual CY, Varela J, Martin-Esteban M, Salcedo G. Vicilin and convicilin are potential major allergens from pea seeds. Unpublished 2004.

180. Santos ABR, Naspitz CK, Rizzo MC, Ferriani VPL, Vailes LD, Chapman MD, Arruda LK. Cloning of Periplaneta americana Tropomyosin, a Major Allergen from the American Cockroach with Homology with Tropomyosins from Mites and Shrimp. Unpublished 1998.

181. Shinobu A., Tanaka S. Et al., The neuroendocrine phenotype, cellular plasticity, and the search for genetic switches: redefining the diffuse neuroendocrine system //Neuroendocrinol. Lett. — 2002.-Vol. 23, N 5-6. P. 447-451.

182. Travers P, Tanaka S.et.al., The effect o' a dentifrice containing zinccitrate and triclosan on developing gingivitis. J. Penodont. Res. 24: p. 75-80 (1999).

183. Rosenspire A.J., Kindzelskii A.L., Petty H.R. Interferon-? and sinusoidal electric fields signal by modulating NAD(P)H oscillations in polarized neutrophils // Biophys. J. —2000, 79, 3001—3008.

184. Schaffer M., Sroka R., Fuchs C. et al. Biomodulative effects induced by 805 nm laser light irradiation of normal and tumor cells // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. — 1997, Vol.40(3). — P.253-257.

185. Tsien R.Y., Poenie M. Fluorescence ratio imaging: a new window into intracellular ionic signaling // TIBS. — 1986. — Vol. 11 (11). — P.450-455.

186. Uhlen P. et al. a-Haemolysin of uropathogenic E. coll induces Ca2+ oscillations in renal epithelial cells. — Nature, 277, 694-697 (2000).

187. Volpe, Manhole h Hazen. Structural investigations of the major allergen Phi p I on the complementary DNA and protein level. J. Allergy Clin. Immunol. 65: 987218.

188. Wallingford J.B., Ewald A.J., Harland R.M., Fraser S.E. Calcium signaling during convergent extension in Xenopus. — Curr. Biol. 11. 652-661 (2001).

189. Yashiro Y., Duling B.R. Integrated Ca2+ signaling between smooth muscle and endothelium of resistance vessels. — Circ. Res. 87, 1048-1054 (2000).