Лабораторный контроль системного воспалительного ответа при оптимизации условий искусственного кровообращения

Мохаммад, Наджар Халед

Диссертации по медицине → Клиническая лабораторная диагностика

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Лабораторный контроль системного воспалительного ответа при оптимизации условий искусственного кровообращения

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Мохаммад, Наджар Халед Москва 2007 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.46

Автореферат диссертации по медицине на тему Лабораторный контроль системного воспалительного ответа при оптимизации условий искусственного кровообращения

На правах рукописи

Мохаммад Наджар Халед

ЛАБОРАТОРНЫЙ КОНТРОЛЬ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА ПРИ ОПТИМИЗАЦИИ УСЛОВИЙ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

14.00.46 - КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 14.00.41 - ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ И ИСКУССТВЕННЫЕ ОРГАНЫ

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2006

003067484

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российской Медицинской Академии Последипломного Образования Росздрава», ФГУ «Научно-исследовательском институте трансплантологии и искусственных органов Росздрава»

Научные руководители: Доктор медицинских наук,

Профессор Долгов Владимир Владимирович

Доктор медицинских наук,

Профессор Шевченко Ольга Павловна

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук,

профессор Винницкий Леонид Ильич

Доктор медицинских наук,

профессор Аполлонова Людмила Александровна

Ведущая организация:

НИИ Клинической Кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского Кардиологического Научно-Производственного Комплекса Росздрава.

Защита диссертации состоится «_»_ 2007 г. в_часов на

заседании Диссертационного Совета Д.208.071.04. при ГОУ ДПО «Российская Медицинская Академия Последипломного Образования Росздрава» по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, дом 2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19.

Автореферат разослан «_»_2006 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета д.м.н., профессор

Морозова В.Т.

Актуальность темы

Применение искусственного кровообращения (ИК) при операциях на открытом сердце не только послужило стимулом к развитию кардиохирургии, но и явилось источником новой проблемы: необходимости изучения механизмов и поиска путей коррекции нарушений гомеостаза, связанных с ИК. Кардиохирургическая операция, проведенная в условиях ИК, неизбежно сопровождается развитием системного воспалительного ответа, тяжесть проявлений которого определяет течение послеоперационного периода, а зачастую и прогноз у пациентов (Шумаков В.И. и соавт., 1986, Шевченко О.П. и соавт., 1996,2001, Butler J. et al.,1993, Hornick P. et al., 2000).

Механизмы развития и тяжесть системного воспалительного ответа (СВО) при операции в условиях ИК связаны с различными факторами: активацией защитных систем крови при ее контакте с поверхностью чужеродных материалов (Bauferton C.et al.,1999, De Somer et al., 2002, Gerard J. et al, 2003, Gunaydin S. 2004), индивидуальной реактивностью больных, длительностью ИК и др. Важную роль в развитии СВО играют каскадные системы плазмы крови: комплемента, коагуляции и фибринолиза, контактной активации коагуляции (Шевченко О.П. и соавт., 1996, Morse D.S. et al., 1998). Активация нейтрофилов и продукция ими биологически активных веществ - активных форм кислорода, нейтральных протеаз и др. играет ключевую роль в повреждении тканей (Gustafson Е. et al., 1987, Morse D.S., et al., 1998, Neiman G.et al., 1999)

Одним из перспективных направлений в минимизации тяжести СВО после операции в условиях ИК является использование в перфузионных системах материалов со специальными, более совместимыми с кровью, покрытиями (Noora J., 2003, Hoel Т. N. et al., 2004, Gunaydin S., 2004, Khsravi A. et al., 2005) и фильтров, позволяющих удалять из циркуляции активированные лейкоциты (Samankatiwat P. et al., 2003, Rega F.R. et al., 2003). В то же время, эффективность различных методов оптимизации ИК, их влияние на различные

звенья патогенеза СВО, требуют изучения и критического анализа (Gunaydin S., 2004, Limakunnas М. et al, 2005).

До настоящего времени не было систематических исследований, посвященных влиянию биосовместимых покрытий, лейкоцитарных фильтров на выраженность СВО и на сегодняшний день нет единого мнения о позитивной роли этих методов в минимизации СВО у пациентов, оперированных в условиях ИК (Gourlay Т., 2001, Gerard J. et al, 2003, Gunaydin S., 2004, Limakunnas M. et al, 2005).

Цель исследования: Подбор комплекса лабораторных тестов и оценка их эффективности для характеристики системного воспалительного ответа при использовании различных путей оптимизации искусственного кровообращения у больных ИБС.

Задачи исследования:

1. Оценить связь исходных уровней лабораторного маркера воспаления (СРБ) и дисфункции миокарда (NT-proBNP) с тяжестью течения послеоперационного периода у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения.

2. Изучить динамику С-реактивного белка, церулоплазмина и гаптоглобина у больных ИБС, оперированных с применением гемосовместимых покрытий в системе искусственного кровообращения и без таковых.

3. Провести сравнительный анализ динамики маркеров воспаления в группах больных, оперированных с применением различных типов гемосовместимых покрытий.

4. Провести сравнительный анализ динамики острофазных белков и неоптерина в группах больных, оперированных с применением лейкоцитарных фильтров в системе искусственного кровообращения и без таковых.

5. Провести сравнительный анализ влияния различных методов оптимизации искусственного кровообращения на динамику лабораторных маркеров системного воспалительного ответа после операции.

Научная новизна исследования.

В работе проведен анализ первого в России опыта клинического применения лейкоцитарных фильтров и перфузионных систем с биосовместимыми покрытиями при операции в условиях ИК. Новыми являются данные о различном влиянии методов оптимизации искусственного кровообращения на развитие системного воспалительного ответа у больных ИБС после операции.

Новыми являются данные о прогностическом значении уровней С-реактивного белка и ОТ-ргоВЫР в отношении развития послеоперационных осложнений у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Выявляемая корреляция уровней СРБ и ЫТ-ргоВЫР подтверждает взаимосвязь процессов воспаления и нейрогуморальных механизмов нарушений гемодинамики у пациентов с ИБС.

Практическая значимость исследования.

Дана сравнительная оценка влияния различных методов оптимизации искусственного кровообращения на выраженность системного воспалительного ответа у кардиохирургических больных, оценена эффективность использования маркеров воспаления при оптимизации искусственного кровообращения, а также оценено прогностическое значение дооперационного исследования маркеров воспаления у кардиохирургических больных.

Снижение тяжести системного воспалительного ответа особенно выражено у больных с исходно повышенным уровнем С-реактивного белка, что имеет важное значение для уменьшения риска развития ранних послеоперационных осложнений и может служить объективным критерием при определении индивидуальных показаний к использованию биосовместимых покрытий в системе ИК.

Использование лабораторных маркеров СВО можно рекомендовать для прогноза развития осложнений у кардиохирургических больных и контроля эффективности оптимизации условий ИК, в т.ч. для выявления индивидуальных показаний к применению специальных покрытий, лейкоцитарных фильтров у больных высокого риска.

Основные положения, выносимые на защиту У больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения, величина исходного уровня С-реактивного белка связана с тяжестью и частотой послеоперационных осложнений, что указывает на целесообразность оптимизации условий ИК с целью уменьшения выраженности системного воспалительного ответа.

Применение биосовместимых покрытий перфузионного контура и лейкоцитарных фильтров оптимизирует условия ИК, уменьшая выраженность системного воспалительного ответа у кардиохирургических больных. Уменьшение острофазного ответа и гемолиза после операции более выражено при использовании биосовместимых покрытий.

Измерение уровней лабораторных маркеров системного воспалительного ответа позволяет контролировать выраженность СВО у кардиохирургических больных и эффективность его коррекции.

Личный вклад автора Автор самостоятельно осуществлял сбор и обработку клинического материала для исследования. Все лабораторные тесты, анализ получаемых результатов, их интерпретация и статистическая обработка выполнены автором лично.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в отделении искусственного кровообращения и вспомогательной оксигенации (зав. - Ю.Г. Матвеев) и лаборатории клинической и экспериментальной биохимии (зав. - проф. О.П. Шевченко) в ФГУ «НИИТ и ИО Росздрава» (Директор - Академик РАН и

РАМН В.И. Шумаков). Результаты исследования внедрены в учебный процесс на циклах повышения квалификации врачей на кафедре клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» (Ректор - академик РАМН, профессор JI.K. Мошетова, зав. кафедрой - профессор В.В. Долгов).

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на IX и X (Москва, 2005, 2006 гг.) Национальных Днях Лабораторной Медицины России; XI и XII (Москва, 2005 2006гг.) Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов.

Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры клинической лабораторной диагностики РМАПО 09.11.2006.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 4 статьи в центральных рецензируемых журналах.

Объём и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, 3 глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, 6 выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы, включающего 256 источников (49 на русском и 207 на иностранных языках). Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 36 рисунками.

Материалы и методы исследования.

Клиническая характеристика больных

Обследовано 115 больных ишемической болезнью сердца (ИБС), 101 мужчина и 14 женщин, в возрасте от 38 до 73 (54,7±7,0) лет. Обследование и лечение пациентов проводилось в специализированных отделениях и лабораториях ФГУ «НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава».

Всем пациентам были проведены операции прямой реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения (зав.отделением искусственного кровообращения и вспомогательной оксигенации - Ю.Г. Матвеев). У 9 пациентов (7 мужчин и 2 женщины), ИК было выполнено с применением перфузионных систем с лейкоцитарными фильтрами («Ра11», Германия). У 45 пациентов (37 мужчин и 8 женщин) ИК было выполнено с применением биосовместимых покрытий в перфузионной системе. Группу сравнения составили 61 пациент (57 мужчин и 4 женщины), которым ИК было выполнено с использованием стандартной перфузионной системы, без лейкоцитарных фильтров и биосовместимых покрытий.

Достоверных различий по демографическим показателям (возрасту, полу), длительности ИК, ишемии миокарда и количеству шунтов в сравниваемых группах пациентов не было.

Характеристика биосовместимых покрытий, использованных в системе ИК, представлены в таблице 1,

Таблица 1

Характеристика биосовместимых покрытий перфузионных систем,

используемых приИК

Биосовместимое покрытие Характеристика и свойства Количество пациентов

X-Goting, ( « Тегито»,Япония) Амфифшьный полимер, обладающий гидрофобными и гидрофильными свойствами 17

Compactflo, («Dideko», Италия) Фосфорилхолин 10

Trillium, («Affinity», США) Полиэтилен оксид + сульфатные/сульфидные группы + гепарин 7

«Iostra», Германия Без гепарина 11

Плановое обследование пациентов включало общий и биохимический

анализы крови, определение электролитного состава плазмы и показателей свертывающей системы. Всем пациентам проводили коронароангиографию, оценку общей и локальной функции миокарда.

Для исследования лабораторных маркеров использовали плазму крови пациентов. Уровни церулоплазмина (ЦП), гаптоглобина (ГП) и С-реактивного белка (СРБ) измеряли методом иммунотурбидиметрии в микропланшетном формате («Aptec Diagnostics nv», Бельгия), hsCPB - иммунотурбидиметрии с усилением латексом («Orion», Финлядия). Уровни мозгового (В-типа) натрийуретического пептида (Nt-proBNP, «Biomedica GmbH», Австрия), интерлейкина-6 (ИЛ-6, «Bender Med- Systems», Австрия) и неоптерина (НП, «IBL», Германия) определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты исследований обрабатывались на компьютере с использованием пакета прикладных программ для научно-технических расчетов StatView 5.0 (SAS Institute). Все значения представлены в виде M (среднее) и m (стандартное отклонение). Достоверность различий исследуемых параметров определялась по t-критерию Стьюдента.

Результаты исследования.

Связь исходных уровней СРБ и NT-proBNP у больных ИБС с тяжестью осложнений после операции в условиях искусственного кровообращения.

Средний уровень СРБ у больных ИБС составил 9,4+5,1 (от 2 до 25) мг/л (п=45). Исходный уровень СРБ имел прогностическое значение в отношении развития послеоперационных осложнений (Табл.2.).

Таблица 2.

Сравнительная характеристика послеоперационного периода в зависимости от исходного уровня СРБ.

Признак СРБ < бмг/л (п-25) СРБ > бмг/л (п=20)

Послеоперационные осложнения (число пациентов, %) 3 (12%) 10(50%)

Фебрильная температура(>38,5 С) после операции (количество пациентов, %) 3 (12%) 7(35%)

Летальный исход (число пациентов, %) 1 (4%) 7(35%)

Длительность инотропной поддержки (количество дней) 1,5±1,3 (1-6) 4,4±4,1* (1-105)

Длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (количество дней) 1,5±1,1 0-6) 4,4±4,1* (1-105)

*- р<0,01 в сравнении со значениями у пациентов с уровнями СРБ<6 мг/л.

У пациентов с исходным уровнем СРБ >6 мг/л в раннем послеоперационном периоде чаще отмечалась фебрильная температура, требовались более длительная инотропная поддержка, пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии и была более высокая смертность от различных осложнений, чем среди пациентов с уровнями СРБ, не превышающими 6 мг/л. Осложнения после операции возникали у 13 (28,9%) обследованных пациентов, причем у 10 (50%) пациентов с исходным уровнем СРБ > 6 мг/л и только у 3 (12%) пациентов с исходным уровнем СРБ, не превышающим 6 мг/л.

Средний уровень NT-proBNP у больных ИБС составил 449,5+173,4 (от 180 до 3900) фмоль/мл. Уровень NT-proBNP коррелировал с концентрацией СРБ (г=0,46, р<0,05) и величиной фракции изгнания левого желудочка (г=- 0,38, р<0,05). Исходный уровень NT-proBNP также имел прогностическое значение в отношении развития послеоперационных осложнений.

Таблица 3.

Сравнительная характеристика послеоперационного периода в зависимости от исходного уровня №-ргоВМР.

Признак NT-proBNP <449,5 NT-proBNP > 449,5

фмоль/мл (п-27) фмоль/мл (п=18)

Послеоперационные осложнения (число пациентов, %) 3(11,1%) 10(55,6%)

Фебрильная температура (>38,5 С) после операции (количество пациентов, %) 3 (11,1%) 7(38,9%)

Летальный исход (число пациентов, %) 1 (3,7%) 7(38,9%)

Длительность инотропной поддержки (количество дней) 1,5±1,3 (1-6) 4,4±4,1* (1-1051

Длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (количество дней) 1,5 ±1,1 (1-6) 4,4 ±4,1* (1-105)

*- р<0,01 в сравнении со значениями у пациентов с уровнями NT-proBNP<449,5 фмоль/мл

У пациентов с исходным уровнем ИТ-ргоВКР выше полученного среднего значения (>449,5 фмоль/мл) в раннем послеоперационном периоде чаще отмечалась фебрильная температура, требовались более длительная инотропная поддержка, пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии и была

более высокая смертность от различных осложнений, чем среди пациентов с уровнями Гч'Т-ргоВ№, не превышающими полученное среднее значение (Табл.3.).

Осложнения после операции возникали у 13 (28,9%) обследованных пациентов, причем у 10 (55,6%) пациентов с исходным уровнем ¡ЧТ-рго!ШР>449,5 фмоль/мл. У 9 (90%) пациентов в клинической картине осложнений преобладала острая миокардиальная недостаточность. Среди пациентов с исходным уровнем . 1ЧТ-ргоВЫР, не превышающим среднее значение, осложнения были зафиксированы только у 3 (11,1%), причем у всех осложнения не были связаны с миокардиальной недостаточностью.

Максимальное число послеоперационных осложнений имело место у пациентов с высокими уровнями до операции и СРБ, и МТ-ргоВИР - 73%, летальный исход - у 54,5% пациентов (Табл. 4.).

Таблица 4.

Сравнительная характеристика послеоперационного периода в

Признак СРВ < 'бмг/л и NT-pro BNP< 449,5 (п=17) СРБ > бмг/л или NT-pro BNP >449,5 (п=17) СРБ > бмг/л и NT-pro BNP> 449,5 (п=11)

Послеоперационные осложнения (число пациентов, %) 1(5,9%) 4 (23,5%) 8(72,7%)

Фебрильня температура(>38,5 С) после операции (количество пациентов, %) 1(5,9%) 4 (23,5%) 6(54,5%)

Летальный исход (число пациентов, %) 0 2 (11,7%) 6 (54,5%)

Длительность инотропной поддержки (количество дней) 1,4±1,1 (1-3) 1,4+0,7 (1-3) 5,2+4,8* (1-105)

Длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (количество дней) 7,2+0,5 (1-2) 1,2^,4 (1-2) 5,1+4,6* (1-105)

*- р<0,05 в сравнении со значениями у пациентов с уровнями СРБ<6 мг/л, NT-pro BNP< 449,5) и СРБ>6 мг/л, NT-pro BNP< 449,5 / СРБ<6 мг/л, NT-pro BNP> 449,5

У пациентов с исходно низкими уровнями и СРБ, и NT-proBNP риск развития осложнений был минимальный (5,9%), летальных исходов в этой группе пациентов не было (Рис.1.).

все

осложнения

И) ■■'"

фебр ильная тыператури

летальный исход

СРБ<6 мг/п

СРЪ>6 мг/Л

СРБ>6 M г/л

Pro BNP < 449,5 фмоль/мл Pro BNP < 449,5 фмоль/мл/ Pro BNP > W фмоль/мл (n=17) (n=17) (n=lll

Рис. 1. Частота и характер послеоперационных осложнений у пациентов с различными исходными уровнями СРБ и NT-proBNР.

Таким образом, величина исходного уровня СРБ и NT-pro BNP связана с частотой и тяжестью осложнений у больных ИБС, оперированных в условиях ИК. Худший прогноз в отношении развития послеоперационных осложнений имеет место у пациентов с исходно более высокими уровнями СРБ (>6мг/л) и NT-proBNP (>449,5 фмоль/мл). Выявленная связь уровней маркера воспаления СРБ и маркера дисфункции миокарда - NT-proBNP, и связь обоих парамегрои с частотой и тяжестью послеоперационных осложнений указывают на целесообразность оптимизации условий ИК с целью уменьшения выраженности системного воспалительного ответа.

Динамика лабораторных маркеров системного воспалительного ответа при операции в условиях ИК с применением гемосовмест имыл' покрытий

Сравнительная характеристика пациентов, оперированных с применением гемосовместимых покрытий в системе ИК и без таковых, представлена в таблице 5.

Таблица 5.

Характеристика групп пациентов, оперированных с применением _гемосовместимых покрытий в системе ИК и без таковых

---Группа Биосовместимые Группа

Признак ' —— покрытие сравнения

Количество пациентов 45 49

Возраст, лет 39-73 38-73

55,6±7,3 54,4±5,3

Количество шунтов 2-5 2-5

3,4±0,8 3,3±0,3

Длит-тъ ИК, мин 68-200 76-188

122,5±10,2 123,0+9,8

Ишемия миокарда, 33-140 45-123

Мин 76±6,7 76,0±6,2

СРБ, мг/л 2-25 1,5-27

9,0+6,1 9,4±5,4

ЦП, г/л 0,01-0,22 0,01-0,25

0,14±0,08 0,14±0Д

ГП, г/л 0,5-2,25 0,4-3,0

1,0+0,5 1,1+0,7

После операции характер динамики СРБ был одинаков в обеих группах

пациентов: в 1-3 сутки уровень СРБ повышался, отражая развитие СВО, и снижался к 5-7 суткам после операции. Однако средний уровень СРБ в 1-3 и в 5-7 сутки был достоверно ниже у пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий, чем у пациентов группы сравнения (Рис.2.).

160

■§ 140

Ifl 120

О.

о 100

пз

о- 60

5 40 О 20

*- р<0,01 в сравнении с пациентами группы сравнения

Рис.2. Динамика С-реактивногд белка послеоперации в условиях ИК с применением биосовместимых покрытий П и без таковых

136Д±Уб,2

* 102,5±40,2*

У'

9,4±5,4 '¿г 53,5+32,6*

СГ ">0+5,1

До операции 1-3 5-7

срок после операции (сутки)

Снижение тяжести СВО было особенно выражено у больных с исходно повышенным уровнем СРБ.

Уровень ЦП в 1-3 и 5-7 сутки после операции снижался в равной степени у пациентов обеих групп (Рис.3.).

0,16

^ 0,14

с" 0.12 | 0,1

га

н 0,06

§ 0,04

■0,143±0,08-

0,110+0,07

0,130+0,11

0,141+0,1

0,130±0,08

0,105+0,06

До операции 1-3 5-7

срок после операции (сутки Рис.3. Динамит церулоплазмина у пациентов после операции в условиях ИК с применением биосовместимых покрытий В и без таковых

Динамика ГП носила противоположный характер. У пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий, уровень ГП увеличивался, отражая развитие острофазного ответа, а в группе сравнения уровень ГП снижался, очевидно, указывая на наличие типичного для подобной ситуации гемолиза (Рис.4.).

С 1,8 ¿-1.6

и 1,4

1 1,2

I 1

£ °'8

® 0,6

I 0,4 О

* 0,2

1,7+0,6*"

1,2±0,7

1,3*0,5

-1,2±0,5-

0.9+0.4

Т.ОЭДГ

До операции

1-3 5-7

срок после операции (сутки)

*-р<0,05 в сравнении с пациентами группы сравнения

Рис.4. Динамика гаптоглобинау пациентов после операции в условиях ИК с применением биосовместимых покрытий I и без таковых

Таким образом, у больных ИБС после операции в условиях ИК выявляются повышение уровней СРБ, снижение ГП и ЦП, максимально выраженные в 1-3 сутки после операции. При использовании гемосовместимых покрытий перфузионного контура уровни СРБ после операции достоверно ниже, а ГП выше, чем у больных группы сравнения.

Сравнительный анализ динамики СРБ, ЦП и ГП при использовании различных гемосовместимых покрытий

Группы пациентов, оперированных с применением различных гемосовместимых покрытий и без таковых, не различались по возрасту, количеству шунтов, продолжительности ишемии миокарда и длительности искусственного кровообращения, исходным уровням СРБ, ЦП и ГП (Табл. 6.).

Таблица б.

Клиническая характеристика групп пациентов оперированных с применением различных гемосовместимых покрытий и без таковых

Группа Кол-во Возраст, Кол-во Длит-ть Ишемия

пациентов лет шунтов ИК. мин миокарда, мин

I 17 45-73 2-5 68-152 33-129

54,4+5,3 3,5+1,0 121,5±10,0 75,6±7,2

II 10 39-71 2-4 74-200 42-130

56±10,6 3+0,7 122,б±9,0 77,4±8,0

III 7 46-69 2-5 86-210 65-138

54,6±7,0 3,4±1,0 124,7±10,0 77,6±6,0

IV И 48-67 3-4 77-195 42-140

58,3±6,0 3,5±0,5 123,6±8,8 76,8+7,0

Группа 49 38-73 2-5 76-188 45-123

сравнения 54,4±5,3 3,3±0,3 123,0+9,8 76,0±6,2

Анализ динамики СРБ у пациентов, оперированных с применением

биосовместимого покрытия Х-Соа1ес1 («Тегито»,Япония) в системе ИК и без такового, производили раздельно у пациентов с исходно нормальным (<6 мг/л) и с исходно повышенным (>6 мг/л) уровнем этого острофазного маркера.

Среди пациентов с исходно нормальным уровнем СРБ в 1-3 сутки после операции его уровень повышался в равной степени у пациентов обеих групп, в 5-7 сутки у пациентов, оперированных с применением биосовместимого

покрытия, уровень СРБ был достоверно ниже (42,5±17,0 мг/л) чем у пациентов группы сравнения (81,8±53 мг/л, р<0,01) (Рис.5А).

Среди пациентов с исходно повышенным уровнем СРБ, у больных, оперированных с применением биосовместимых покрытий, как в 1-3 сутки (93±11,9 мг/л), так и в 5-7 сутки (59,7±26,6 мг/л), концентрация СРБ была достоверно ниже, чем у пациентов группы сравнения (171,8±129, 115,8+73,7 мг/л соотв.) (Рис.5Б).

С 120 с

5. 100 ш

о 80

§ 60 га

е- 40

.Я- 20

1 о

200

£ 160

г 160

1П

о. 140

о к 120

Я 100

га п. 80

37 60

я X 40

о X 20

81±53,0

^ 97,5+21,4 ^ ^

✓

3,2±0,8 ✓ 42,5+17*

3,5+1,3

До операции 1-3 5-7

171,8±100,0

Б 115,0±60,0

У ©

Г ^ ——. А

11 ивп

^9.3±2.8 59,7+26,6**

До операции 1-3 , 5-7 ,

срок после операции (сутки)

**-р<0,05, *- р<0,01 в сравнении с пациентами группы сравнения

Рис.5. Динамика СРБ после операции в условиях ИК с применением биосовместимых покрытий Х-Соа(ес1 («Тегито»,Япония) В и без таковыхЩ^ у пациентов с исходно нормальным (А) и исходно повышенным (Б) уровнем СРБ.

У пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий Сотрас1Йо(«В1(1еко», Италия) уровень СРБ был достоверно ниже и в 1-3, и в 57 сутки, чем у пациентов, оперированных без применения биосовместимых покрытий (Рис.бА.). У пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий Тп1Ниш(«АГйпЛу», США) (Рис.бБ) и БаГеНпе

(«1о51ха», Германия) (Рис.бВ.), уровень СРВ был достоверно ниже в 5-7 сутки у пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий, чем у пациентов группы сравнения.

из а. О к

S =Г га а

£ ш

160 140 120 100 80 60 40 20

115,0±60,0

11,4±7,0

О- -

-&1-,2±28гЗ*-----

— ......

7~>>--И,0±7,0

120 100 80 60 40 20 0

До операции

1-3

чадагад-

5-7

92,0±34,5

-.....52Л±20*-

3,5±0,8

^ 4,0+1,7 До операции

1-3

5-7

с 200 t 180 160

140 120 100 80 60 40 20 0

-+71т8±Ш>-

1'.:

Ж--

JJ5,0i60

170,0±н0

11.5*8.0_^

--40,8+7,0-

61.0±37*

До операции 1-3

срок после операции (сутки)

5-7

*- р<0,01 в сравнении с пациентами группы сравнения Рис.6. Динамика С-реактивного белка у пациентов после операции в условиях искусственного кровообращения с применением биосовместимых покрытий 0 и без таковых О

A- Compactflo («Dideko», Италия), Б- Trillium («Affinity», США), В- Safeline ( «Iostra», Германия)

Уровень ЦП у пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий X-Coated («Тегито»,Япония) (Рис.7А), Compactflo («Dideko», Италия) (Рис.7Б), Trillium («Affinity», США) (Рис.7В) и Safeline («Iostra», Германия) в 1-3 сутки и 5-7 сутки после операции снижался и не отличался от такового у пациентов группы сравнения.

0,16 0,14

= 0,12 -0,140+0,-10

К 0,1 s

га 0.08 о.

£ 0,06 о

3 0,04

0,110+0,07

0,130±0,10

-iSSS1-

-одео+о.оз-

0,130+0,12

До операции

1-3

5-7

0,16 0,14 0,12 0,1 0,08 0,06 0,04 0,02 0

0,143+0,06

0,110+0,07

0,130+0,11

0,141+0,10

-SS—^

-Gyl-20+0,Об-

ОД 10±0,07

До операции

1-3

5-7

0,16

•[= 0,14

§ 0,12

К 0,1 ■

я 0,08 а

£ 0,06 о

ZS 0,04

0,146+0,10

0,141+0,10

0,110+0,06

Jft

0,130+0,11

0,110+0,07

До операции 1-3 5-7

срок после операции (сутки)

Рис.7. Динамика церулоплазминау пациентов после операции в условиях искусственного кровообращения с применением биосовместимых покрытий Н 11 без таковых (¡¿у

Динамика ГП у пациентов, оперированных с применением гемосовместимого покрытия X-Coated («Terumo», Япония), Compactflo («Dideko», Италия), Trillium («Affinity», США) и Safeline («Iostra», Германия) в перфузионной системе и пациентов группы сравнения носила, противоположный характер: у пациентов, оперированных с применением гемосовместимых покрытий, уровень ГП увеличивался, а в группе сравнения - снижался (Рис.8.)

1,8

£ 1,6

Е м

I 1.г

% 1 а

£ 0,8

§• 0,6 X

О 0,4 ьс

0,2 0

*- р<0,01 в сравнении с пациентами группы сравнения

Рис.8. Динамика гаптоглобинау пациентов после операции в условиях ИК с применением биосовместимых покрытий X-Coated («Тегито»,Япония) О и без таковых @

Таким образом, характер динамики СРБ, ГП и ЦП в послеоперационном

периоде не различается у больных, оперированных с применением различных

типов гемосовместимых покрытий перфузионного контура. Во всех случаях

менее выражено увеличение уровня СРБ, снижение уровня ГП, чем у пациентов

группы сравнения. Снижение острофазного ответа после операции особенно

выражено у больных с исходно повышенным уровнем СРБ.

Анализ динамики лабораторных маркеров системного воспалительного ответа при операции в условиях ИК с применением лейкоцитарных фильтров.

До операции средние уровни СРБ (9,2±7,0 мг/л и 9,4±5,4 мг/л) не различались у пациентов, оперированных с применением лейкоцитарных фильтров и у пациентов группы сравнения. Уровни ЦП составили 0,27+0,12 г/л и 0,14+0,1 г/л, ГП 0,64+0,2 г/л и 1,2±0,4 г/л соответственно.

1,7±0,7*

_1Д7-+0,7

1,18+0,5

0,9±0,4

1,3±0,7

-а

-1,0±0,6-

До операции Т-31 5-7

срок после операции (сутки)

В 1-3 и в 5-7 сутки после операции средний уровень СРБ был достоверно ниже у пациентов, оперированных с применением лейкоцитарных фильтров, чем у пациентов группы сравнения (Рис.9.),

До операции 1-3 5-7

срок после операции (сутки)

*р<0,01 в сравнении с пациентами группы сравнения

Рис.9. Динамика С-реактивного белка у пациентов после операции в условиях ИК с применением лейкоцитарных фильтров Я и без таковых Щ

Уровень ЦП у больных, оперированных без применения лейкоцитарных фильтров, снижался на 23% в 1-3 и на 9% в 5-7 сутки после операции, тогда как после операции с применением лейкоцитарных фильтров уровень ЦП не снижался, что может расцениваться как отсутствие выраженного нарушения оксидативного равновесия (Рис.10.).

Динамика ГП после операции в сравниваемых группах пациентов носила противоположный характер. У пациентов, оперированных с применением лейкоцитарных фильтров, уровень ГП увеличивался, отражая развитие острофазного ответа, а в группе сравнения уровень ГП после операции снижался, очевидно, указывая на наличие типичного для подобной ситуации гемолиза (Рис.11.).

Концентрация ЦП,* от 60 исходной

До операции 1-3 5-7

срок после операции (сутки)

**- р«),01, по сравнению с пациентами группы сравнения.

Рис.10. Динамика церулоплазминау пациентов после операции в условиях искусственного кровообращения с применением лейкоцитарных фильтров & и без них В

Концентрация ГП, % от исходной

срок после операции (сутки)

* Р<0,05 по сравнению с пациентами группы сравнения.

Рис. 11 .Уровень гаптоглобина у пациентов после операции в условиях искусственного кровообращения с применением лейкоцитарньгх фильтров В и без таковых Щ

Таким образом, у больных ИБС использование лейкоцитарных фильтров оптимизирует условия ИК, на что указывают более низкие уровни СРБ, более высокие уровни ГП и ЦП после операции, чем у пациентов группы сравнения.

Сравнительный анализ динамики лабораторных маркеров С ВО после операции в условиях ПК с применением лейкоцитарных фильтров и гемосовместимых покрытий

В 1-3 сутки после операции уровень СРВ 15 ИЛ-6 повышались а обеих группах пациентов и достоверно не различались, в 5-7 сутки средние уровни СРВ и ИЛ-6 были достоверно ниже у пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий, чем у пациентов группы лейкоцитарных фильтров (Рис.12А,Б).

До операции 1-3

100+32

70*22

а <о 20

До операции 1-3 5-7

срок после операции (сутки)

*-р<0,01, р<0,05 в сравнении с пациентами группы лейкоцитарных фильтров

Рис. 12. Динамика С-реактивного белка (А) и интерлейкина-6 (Б) у пациентов после операции в условиях И К с применением биосовместимых покрытий Ш и лейкоцитарных фильтров Ш

Уровень ЦП снижался на 28% в 1-3 (0,1 ±0,06 г/л) и на 7% в 5-7 сутки (0,13±0,1 г/л) у пациентов, оперированных с применением биосовместимых покрытий, тогда как после операции с применением лейкоцитарных фильтров, уровень ЦП не снижался (0,28±0,2 г/л в 1-3 сутки и 0,27±0,12 г/л в 5-7 сутки).

Уровень ГП в 1-3 сутки после операции повышался в обеих группах пациентов, однако был достоверно ниже у пациентов оперированных с применением лейкоцитарных фильтров (0,7±0,4 г/л, р<0,05), чем у пациентов группы биосовместимых покрытий (1,7±0,7 г/л), в 5-7 сутки после операции достоверно не различался (0,78±0,3 г/л и 1,3±0,7 г/л соотв.).

Результаты настоящей работы показывают, что применение при искусственном кровообращении биосовместимых покрытий и лейкоцитарных фильтров уменьшает системный воспалительный ответ в послеоперационном периоде, что может иметь важное значение для уменьшения риска развития послеоперационных осложнений. Снижение острофазного ответа более выражено при использовании биосовместимых покрытий, на что указывают более низкие концентрации ИЛ-6 и С- реактивного белка.

Представленные данные о динамике гаптоглобина у кардиохирургических больных показывают, что применение и фильтров, и в большей степени -биосовместимых покрытий, очевидно, сопровождается уменьшением степени гемолиза, максимально выраженного в 1-3 сутки после операции.

В то же время, использование лейкоцитарных фильтров при искусственном кровообращении, вероятно, оптимизирует состояние оксидативного равновесия, отражением которого является уровень церулоплазмина в плазме крови.

Выводы

1. Величина исходного уровня С-реактивного белка и ОТ-ргоВЫР связана с частотой и тяжестью осложнений у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Худший прогноз в отношении развития послеоперационных осложнений имеет место у пациентов с исходно более высокими уровнями С-реактивного белка (>6 мг/л) и МТ-ргоВИР (>449,5 фмоль/мл). Выявлена прямая корреляция между содержанием в плазме крови С-реактивного белка и уровнем НТ-ргоВИР, что может служить объективным отражением связи процессов воспаления и дисфункции миокарда у больных

ИБС.

2. У больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения, выявляются повышение уровней С- реактивного белка, снижение - гаптоглобина и церулоплазмина, максимально выраженные в 1-3 сутки после операции. При использовании гемосовместимых покрытий перфузионного контура уровни С-реактивного белка после операции достоверно ниже, а гаптоглобина- выше, чем у больных группы сравнения.

3. Характер динамики С- реактивного белка, гаптоглобина и церулоплазмина в послеоперационном периоде не различается у больных, оперированных с применением различных типов гемосовместимых покрытий перфузионного контура. Снижение острофазного ответа особенно выражено у больных с исходно повышенным (>6 мг/л) уровнем С-реактивного белка.

4. У больных ИБС использование лейкоцитарных фильтров в перфузионной системе оптимизирует условия искусственного кровообращения, на что указывают более низкие уровни С-реактивного белка и неоптерина, более высокие уровни гаптоглобина и церулоплазмина после операции, чем у пациентов группы сравнения.

5. Применение при искусственном кровообращении биосовместимых покрытий и лейкоцитарных фильтров уменьшает системный воспалительный ответ в послеоперационном периоде. Снижение острофазного ответа более

выражено при использовании биосовместимых покрытий, на что указывают более низкие концентрации ИЛ-6 и С- реактивного белка. В условиях применения лейкоцитарных фильтров не происходит снижения уровня церулоплазмина после операции.

6. Измерение концентрации С-реактивного белка, церулоплазмина, гаптоглобина в плазме крови пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения, позволяет оценить выраженность системного воспалительного ответа и степень его коррекции при использовании биосовместимых покрытий и лейкоцитарных фильтров.

Практические рекомендации.

- Измерение уровней лабораторных маркеров - С- реактивного белка и ОТ-ргоВМР- у кардиохирургических больных до операции может быть полезным для прогноза развития послеоперационных осложнений.

- Величина исходного уровня С- реактивного белка у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения, связана с развитием не только инфекционно- воспалительных, но также и тяжелых осложнений системного характера: миокардиальной, дыхательной недостаточности, полиорганной недостаточности, летального исхода.

- Измерение уровней белков острой фазы воспаления С- реактивного белка, церулоплазмина и гаптоглобина рекомендуется для контроля эффективности оптимизации условий искусственного кровообращения, в т.ч. для выявления индивидуальных показаний к применению биосовместимых покрытий, лейкоцитарных фильтров у кардиохирургических больных высокого риска.

- Использование биосовместимых покрытий перфузионного контура особенно целесообразно у больных с исходно высоким уровнем С- реактивного белка.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Наджар М.Х., Матвеев Ю.Г., Редкобородая A.A., Макарова JI.B. Информативность лабораторных маркеров при коррекции системного воспалительного ответа у кардиохирургических больных.- Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №.10 - С.51.

2. Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Наджар М.Х., Макарова Л.В.,, Гуреев C.B., Шевченко О.П. Связь уровней маркеров воспаления с нарушениями иммунограммы у пациентов с сердечной недостаточностью.- Клиническая лабораторная диагностика.-2005. - №..10 - С.42.

3. Матвеев Ю.Г., Шевченко О.П., Наджар М.Х., Редкобородая А.А, Шумаков Д.В. Лейкоцитарные фильтры и биосовместимые покрытия снижают системный воспалительный ответ при операциях в условиях искусственного кровообращения. - Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечнососудистые заболевания. - 2005г. - Том 6 - №5 (приложение). - С.247

4. Шумаков Д.В., Редкобородая A.A., Наджар М.Х., Шевченко О.П. Прогностическое значение маркеров воспаления при операции прямой реваскуляризации и внутриаортальной баллонной контрпульсации. -Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2005г. - Том 6 - №5 (приложение). - С.248

5. Шумаков Д.В., Редкобородая A.A., Наджар М.Х., Шевченко О.П. Диагностическое значение С-реактивного белка при операциях в условиях искусственного кровообращении,- С-Пб. Вестник аритмологии. - 2006. -№529 (приложение). - С. 169.

6. Наджар М.Х. Гаптоглобин - лабораторный маркер системного воспалительного ответа и индикатор скрытого гемолиза. - Лаборатория -2006. -№.1 -С.16-17.

7. Матвеев Ю.Г., Наджар М.Х., Редкобородая A.A., Шумаков Д.В., Шевченко О.П. влияние биосовместимости перфузионного контура на биохимические критерии оценки системного воспалительного ответа,- Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2006. - №.2 — С.44-47.

8. Орлова О.В., Наджар М.Х., Шевченко О.П.. Связь уровней мозгового и предсердного натрийуретических пептидов с концентрациями маркеров воспаления у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.-Клиническая лабораторная диагностика - 2006. - №.8 - С.9-14.

9. Наджар М.Х. Белки острой фазы воспаления при оптимизации искусственного кровообращения.- Клиническая лабораторная диагностика -2006. - №.9 - С.36-37.

Ю.Наджар М.Х., Матвеев Ю.Г., Долгов В.В., Дайбанырова Л.В., Редкобородая A.A., Шевченко О.П.. Церулоплазмин - лабораторный маркер оксидативного стресса у кардиохирургических больных,- Клиническая лабораторная диагностика - 2006. - №.9.- С.8-9.

И.Шевченко О.П., Орлова О.В., Наджар М.Х., Редкобородая A.A., Шумаков Д.В. Уровни мозгового и предсердного натрийуретических

пептидов и маркеров воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью.- Клиническая лабораторная диагностика - 2006. - №.9.-С.27.

12.Наджар М.Х., Матвеев Ю.Г., Редкобородая A.A., Шумаков Д.В., Шевченко О.П. Снижение системного воспалительного ответа при операции в условиях искусственного кровообращения с применением биосовместимого перфузионного контура,- Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2006г. - Том 7 -№.5 (приложение)-С.186.

13.Шумаков Д.В., Редкобородая A.A., Наджар М.Х,, Макарова Л.В., Шевченко О.П. Влияние превентивной внутриаорталыюй баллонной контрпульсации на выраженность воспалительного ответа после операции аортокоронарного шунтирования - Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечнососудистые заболевания. - 2006г. - Том 7 - №.5 (приложение) - С. 190.

14.Шумаков Д.В., Шевченко О.П., Орлова О.В., Редкобородая A.A., Наджар М.Х. Прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида у кардиохирургических больных,- Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2006г. - Том 7 -№.5 (приложение) - С. 188.

15.Шевченко О.П., Шевченко А.О., Дайбанерова Л.В., Наджар М.Х., Акимова Е.А. - Острофазный белок гаптоглобин - предиктор неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. №. 5;6 (приложение). С. 425-426.

16.Наджар М.Х., Матвеев Ю.Г., Долгов В.В., Макарова JI.B., Шевченко О.П. Лабораторные маркеры системного воспалительного ответа при оптимизации искусственного кровообращения. - Клиническая лабораторная диагностика - 2007. - №.1.- С. 19-22.

Заказ №527. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Мохаммад, Наджар Халед :: 2007 :: Москва

ВВЕДЕНИИ

ОГЛАВЛЕНИЕ

Страница

ГлаваL Системный воспалительный ответ при операции н условиях искусственного кровообращении и пути его коррекции (обзор литературы)

1.1. Патогенез системного воспалительного ответа при операции в условиях искусственного кровообращения

1.2. Роль системного воспалительного ответа в развитии осложнений после операции в условиях искусственного кровообращения

Е2.1. Системный воспалительный ответ н нарушения дыхания

1.2.2. Системный воспалительный ответ и нарушения гемостаза

1.3. Информативность лабораторных маркеров воспаления при ^ операции в условиях искусственного кровообращения

1.3.1. Белки острой фазы воспаления (С-рсактивный белок, церулоплазмин, гаптоглобин)

1.3.2. Интерлейкнн- б (ИЛ-б)-нндуктор синтеза острофазных белков

1.33. Неоптерин - маркер активации макрофагов

1.3*4. Натри йурстические пептиды - лабораторные маркеры дисфункции миокарда

1.4. Пути коррекции проявлений системного воспалительного ответа при операциях в условиях искусственного кронообрашення

Е4. Е Пути медикаментозной коррекции СВО до и после операции в условиях искусственного кровообращения

1.4.2. Применение лейкоцнгарных фильтров в системе искусственного кровообращения

1.4.3. Применение биосовмсстимых покрьпнй в лерфузнонной системе

Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Мохаммад, Наджар Халед, автореферат

Применение искусственного кровообращения (ИК) при операциях на открытом сердце не только послужило стимулом к развитию кардиохирургии, но и явилось источником новой проблемы: необходимое™ изучения механизмов и поиска путей коррекции нарушений гомеостаза, связанных с ИК. Кардиохирургнческая операция, проведенная в условиях ИК, неизбежно сопровождается развитием системного воспалительного ответа., тяжесть проявлений которого определяет течение послеоперационного периода, а зачастую и прогноз у пациентов (Шумаков В.И. и соавт., 1986, Шевченко О.П. и соавт., 1996, 2001. Butler J. el а|.,1993, Hornick P. et al., 2000).

Механизмы развития и тяжесть системного воспалительного ответа (СВО) при операции в условиях ИК связаны с различными факторами: активацией защитных систем крови при ее контакте с поверхностью чужеродных материалов (Bauferton C.et al.,1999, De Somer et al., 2002, Gerard J. et al, 2003, Gunaydin S. 2004). индивидуальной реактивностью больных, длительностью И К и др. Важную роль в развитии СВО играют каскадные системы плазмы крови: комплемента, коагуляции и фнбрннолнза, контактной активации коагуляции (Шевченко О.П. и соавт., 1996, Morse D.S. et al., 1998). Активация нейтрофилов и продукция ими биологически активных веществ - активных форм кислорода, нейтральных протеаз н др. играет ключевую роль в повреждении тканей (Gustafson Е, et al., 1987, Morse D.S., el al., 1998. Neiman G.el al., 1999),

Своевременная и объективная оценка тяжести системного воспалительного ответа, развивающегося после операции в условиях ИК и приводящего к дисфункции жизненно важных органов, имеет большое клиническое значение, В первую очередь, СВО оценивают по развитию острофазного ответа. Усиление продукции острофазных белков при операции в условиях ИК описано неоднократно (Шумаков В.И. и соавт,, 1986. Шевченко О.П. и соавт. 1990, Bauferton С. et al., 1999), доказано клиническое н прогностическое значение этих маркеров в послеоперационном периоде (Шевченко О.П. и соавт., 2001, Бокерия J1.A. и соавт., 2003).

Одним из перспективных направлений в минимизации тяжести СВО после операции в условиях ИК является использование в перфузнонных системах материалов со специальными, более совместимыми с кровью, покрытиями (Noora J„ 2003, Ное! Т. N. et al., 2004, Gunaydin S., 2004, Khsravi A. et al., 2005) и фильтров, позволяющих удалять из циркуляции активированные лейкоциты (Samankatiwat P. et al., 2003, Rega F.R. et al., 2003). В то же время, эффективность различных методов оптимизации ИК, нх влияние на различные звенья патогенеза СВО, требуют изучения и критического анализа (Gunaydin S., 2004, Limakunnas М. et al., 2005).

До настоящего времени не было систематических исследований, посвященных влиянию биосовмсстимых покрытий, лейкоцитарных фильтров на выраженность СВО н на сегодняшний день нет единого мнения о позитивной роли этих методов в минимизации СВО у пациентов, оперированных в условиях ИК (Gourlay Т., 2001, Gerard J. el al, 2003, Gunaydin S., 2004. Limakunnas M, et al, 2005).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Подбор комплекса лабораторных тестов и оценка их эффективности для характеристики системного воспалительного ответа при использовании различных путей оптимизации искусственного кровообращения у больных ИБС.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Оценить связь исходных уровней лабораторного маркера воспаления (СРВ) и дисфункции миокарда (NT-proBNP) с тяжестью течения послеоперационного периода у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения.

1. Изучить динамику С-реактивно го белка, церулоплазмина и гаптоглобина у больных ИБС. оперированных с применением гемосовместимых покрытий в системе искусственного кровообращения и без таковых.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ В работе проведен анализ первого в России опыта клинического применения лейкоцитарных фильтров и перфузионных систем с биосовместнмыми покрытиями при операции в условиях ИК. Новыми являются данные о различном влиянии методов оптимизации искусственного кровообращения на развитие системного воспалительного ответа у больных ИБС после операции.

Новыми являются данные о прогностическом значении уровней С-реактивного белка и NT-proBNP в отношении развития послеоперационных осложнений у больных ИБС. оперированных в условиях искусственного кровообращения. Выявляемая корреляция уровней СРБ и NT-proBNP подтверждает взаимосвязь процессов воспаления и нейрогуморальных механизмов нарушений гемодинамики у пациентов с ИБС,

ПРА КТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВА ПНЯ

Дана сравнительная оценка влняння различных методов оптимизации искусственного кровообращения на выраженность системного воспалительного ответа у кардиохирурги чес ких больных, оценена эффективность использования маркеров воспаления при оптимизации искусственного кровообращения, а также оценено прогностическое значение пооперационного исследования маркеров воспаления у кардиохирургнческих больных.

Использование лабораторных маркеров СВО можно рекомендовать для прогноза развития осложнений у кардиохнрургичсских больных и контроля эффективности оптимизации условий ИК. в т.ч. для выявления индивидуальных показаний к применению специальных покрытий, лейкоцитарных фильтров у больных высокого риска.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ. среди них 4 статьи в центральных рецензируемых журналах.

А ПРОВА ЦП Я РА БОТЫ

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на IX (Москва, 11-14 октября 2005г) и X (Москва, 10-13 октября 200бг) Национальных днях лабораторной медицины России; XI (Москва, НЦССХ 23-26 октября 2005 г) и XII (Москва, НЦССХ 28-31 октября 200бг) Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов.

Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры клинической лабораторной диагностики РМАПО 09.11 2006.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования используются в отделении искусственного кровообращения и вспомогательной окенгенаиин (зав. - Ю.Г, Матвеев) и лаборатории клинической и экспериментальной биохимии (зав. - проф. О.П, Шевченко) в ФГУ «НИИТ н ИО Росздрава» (Директор - Академик РАН и РАМН В.И. Шумаков). Результаты исследования внедрены в учебный процесс на циклах повышения квалификации врачей на кафедре клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» (Ректор -академик РАМН, профессор Л.К, Мошетова, зав. кафедрой - профессор В,В, Долгов).

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения» обзора литературы^ обшей характеристики больных и методов исследования» 3 глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, б выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы, включающего 256 источников (49 на русском и 207 на иностранных языках). Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 36 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Лабораторный контроль системного воспалительного ответа при оптимизации условий искусственного кровообращения"

ВЫВОДЫ

1. Величина исходного уровня С-реактивного белка н NT-proBNP связана с частотой и тяжестью осложнений у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Худший прогноз в отношении развития послеоперационных осложнений имеет место у пациентов с исходно более высокими уровнями С-реактивного белка (>б мг/л) и NT-proBNP (>449J фмоль/мл). Выявлена прямая корреляция между содержанием в плазме крови С-реактивного белка н уровнем NT-proBNP. что может служить объективным отражением связи процессов воспаления и дисфункции миокарда у больных ИБС.

2. У больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения, выявляются повышение уровней С-реяктнвного белка, снижение - галтоглобниа и нерулоплазмнна. максимально выраженные в 1-3 суткн после операции. При использовании гсмосовмсстимых покрытий перфузионного контура уровни С-рсактнвного белка после операции достоверно ниже, а гаптоглобнна - выше, чем у больных группы сравнения.

3. Характер динамики С-рсактнвного белка, гаптоглобнна и церулоплазмина в послеоперационном периоде не различается у больных, оперированных с применением различных типов гемосовмсстимых покрытий перфузионного контура. Снижение острофазного ответа особенно выражено у больных с исходно повышенным (>б мг/л) уровнем С-реактивного белка.

4. У больных ИБС использование лейкоцитарных фильтров в перфузионной системе оптимизирует условия искусственного кровообращения, на что указывают более низкие уровни С-реактнвного белка и неоптерина, более высокие уровни гаптоглобнна н церулоплазмина после операции, чем у пациентов группы сравнения.

5. Применение при искусственном кровообращении бносовместнмых покрытий и лейкоцитарных фильтров уменьшает системный воспалительный ответ в послеоперационном периоде. Снижение острофазного ответа более выражено при использовании бносовместнмых покрытий, на что указывают более низкие концентрации ИЛ-6 и С-рсакгивного белка. В условиях применения лейкоцитарных фильтров не происходит снижения уровня церулоплазмнна после операции.

6. Измерение концентрации С-реактнвиого белка, церулоплазмнна. гаптоглобнна в плазме крови пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения, позволяет оценить выраженность системного воспалительного ответа и степень его коррекции при использовании биосовмсстимых покрытий и лейкоцитарных фильтров.

ПРА КТИ ЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

- Измерение уровней лабораторных маркеров - С-реактнвного белка и NT-proBNP- у карднохнрургическнх больных до операции может быть полезным для прогноза развития послеоперационных осложнений.

- Величина исходного уровня С-реактнвного белка у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения, связана с развитием не только инфекционио- воспалительных, но также и тяжелых осложнений системного характера: мнокардиальиой, дыхательной недостаточности, полиорганнон недостаточности, детального исхода.

- Измерение уровней белков острой фазы воспаления С-реактнвного белка, церулоплазмина и гаптоглобина рекомендуется для контроля эффективности оптимизации условий искусственного кровообращения, в т.ч. для выявления индивидуальных показании к применению бносовместимых покрытий, лейкоцитарных фильтров у кардиохирургическнх больных высокого риска.

- Использование биосовмсстнмых покрытий перфузиониого контура особенно целесообразно у больных с исходно высоким уровнем С-реактнвного белка.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Мохаммад, Наджар Халед

1. Андреев Д.А. Натрийурстическне пептиды В-типа при сердечной недостаточности: оценка прогноза и эффективности лечения, - Лабораторная медицина, - 2003. - №б, - С.42-47.

2. Бахов НЛ, Александрова Л.З., Титов В.Н. и соавт. Нейтрофилы. их роль в регуляции метаболизма тканей. Успехи современной биологии. -1987. - 104. - №2. - C.2S 1-296.

3. Бокерия Л.А., Самуилов Д.Ш., Шведу нова В.Н. и соавт. Маркеры воспалительного ответа после радикальной коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровооброщения, Грудная и сердечнососудистая хирургия. - 2003. - №3, - С.27-35.

4. Долгов В.В, и соавт. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателен, М. Лабинформ, 1995

5. Долп>в В,В., Щстннкович К-А,г Лукнчева Т,И„ Прудннк И.М. Методические аспекты определения индивидуальных белков. Учебно-методическое пособие, Лабсистемс.

6. Долгов В.В,, Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушении обмена белков. Москва. 2002.67С

7. Долгое ВВ. Свирин П,В. Лабораторная днагносгнка нарушений гемостаза. Москва. 2005. 227С

8. Кнладзе Е.С, Маркеры системного воспалительного ответа при операциях в условиях искусственного кровообращения. Дисс на соискание степени кан1.мед. наук, Москва 2001. С Л1-30, С.45-68, С.69-79.

9. Кричсвский Л,А., Шумаков Д.В., Харламова И.Е. и соавт. Диагностическое и прогностическое значение неактивной части предшественника В- типа натрийуретнческого пептида. ■ Вестник грансплантолощн и искусственных органов. 2006, - Ж I —С.25-31.

10. Мазаев В,П., Шевченко А О. Белки острой фазы и риск рестсноза коронарных артерий у больных ИБС. Лаборатория - 2О01. - №4. - С.3-5.

11. Макарова Л.В., Чилнкнна Г,В., Севастьянов В Л Адсорбция нейтрофнльной зластазы крови здоровых доноров на поверхность крсмнийорганнчсскнх резин медицинского назначения. "Биосовместимость". 1993. - № 2. - С. 115-126.

12. Матвеев Ю.Г., Наджар М.Х. Рсдкобородая А.А, и соавт. влияние бносовмеети моста перфузнонного контура на биохимические критерии опенки системного воспалительного ответа,- Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2006. - №,2 — С,44-47,

13. Наджар М.Х, Гатггоглобин лабораторный маркер системного воспалительного ответа и индикатор скрытого гемолиза. - Лаборатория -2006.-№.I — С.16-17.

14. Наджар М.Х. Белки острой фазы воспаления при оптимизации искусственного кровообращения.- Клиническая лабораторная диагностика -2006. Ж9 - С.36-37.

15. Наджар М.Х. Матвеев ЮЛ'. Долгов В.В. и соавт. Церулоплазмнн -лабораторный маркер окендативного стресса у карднохнрургических больных.- Клиническая лабораторная диагностика 2006. - К?,9.- С .8-9.

16. Наджар М.Х,. Матвеев Ю.Г., Долгов В,В., Макарова Л,В. Шевченко О.П. Лабораторные маркеры системного воспалительного ответа при оптимизации искусственного кровообращения. Клиническая лабораторная диагностика - 2007. - №. 1 - С, 19-22.

17. Насонов ЕЛ., Самсонов М.Ю. Масснко В,П. и соавт. Сывороточный нсоптернн при дилатацнонной кардномнопатнн, Тер. архив. - 1990. С.62-75.

18. Насонов ЕЛ., Панскова Ей. Александрова Е.Н. С-реакттшный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). -Кардиология, - 2002. - №7. - С. 53-58.

19. Олсфнрснко Г.А., Чиликина Г.В., Шевченко О.П- Применение С-реактивного белка в лабораторной практике. В книге «Лабораторная диагностика» под редакцией В,В. Долгов, О.П. Шевченко. 2005, С. £44-146.

20. Попцов В.Н. Коррекция NO-завнснмьсх расстройств кровообращения и газообмена при операциях с искусственным кровообращением и трансплантации сердца. Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук. Москва. 2004,

21. Титов В,Н, С-рсактивный белок. Активация воспаления путем усиления поглощения жирных кислот клетками рыхлой соединительной тканн. Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №7 - С.3-9.

22. Чарная М.А., Морозов Ю.А. Гладышсва В.Г. Бабадян Т. В Нарушение тромбоцитарног звена гемостаза как причина повышенно кровоточивости после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения. Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - Лв 1. С.бб-69.

23. Чарная М.А. .Морозов Ю.А., Гладышева В.Г. и соавт. Изменения системы гемостаза прн операциях на аорте в условиях искусственного кровообращения, Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005. - Ш. - С.35-39,

24. Чернова А.В. Диагностическая и прогностическая значимость лейкоцитарного термостабильного альфа-гликопротенда, Дисс. на соискание уч. степени канл. мед. наук, Москва. 19%,

25. Чиликнна Г.В., Макарова Л.В, Севастьянов В.И. Уменьшение адсорбции нейтрофильной зластазы из цельной крови на поверхность полнвинилхлорнла с преладсорбнрованным белковым слоем. "Биосовместнмость". -1993. №4. ■ С. 205-215.

26. Шевченко О.П. Партн гулов С.А. Акчурни Р.С.+ Меркулов А. Г. Динамика лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеида и С реакшиного белка при операции в условиях искусствеинош кровообращения у больных ИБС Кардиология. -1990. - № 10, - С. 105-106

27. Шевченко О.П. Динамика лейкоцитарного термостабильного а-глнкопротенла и СРБ прн операции в условиях искусственного кровообращения. ■ Кардиология. 1990. -№10.'С. 105-106.

28. Шевченко О.П. Специфические белки гранулоцитов прн искусственном кровообращении и экстракорпоральном очищении крови. -Дисс. на соискание степени лоьт. мед. наук. М. 1991. С. 13-100. С. 151-166.

29. Шевченко О.П., Лукава М.Г., Матвеев Ю.Г. и соавт. Динамика белков гранулоцитов прн операции в условиях искусственного кровообращения. Биосовмссгимость. - 1993. - Nal, -С.19-31,

30. Шевченко О.П. Эластаэа гранулоцитов (обзор литературы), Бносовместимостъ, 1994. - №1. - С.68-72.

31. Шевченко О.П., Чиликнна Г,В., Макарова Л.В., Савостьянова О.А. Влияние белкового покрытия на взаимодействие крови с поверхностью полимеров медицинского назначения. Трансплантология н искусственные органы. 1998. - № 4. - С.98,

32. Шевченко О.П., Чернова А.В., Чиликнна Г.В. Клиническое значение анализа специфических белков. Клиническая лабораторная диагностика. -1999 М9.-С.32.

33. Шевченко О.П., Олефнренко Г.А., Орлова О.В. Иеогпернн. Пат охи мня крови для врачей. Москва. Рсафарм, 2003 - 64С.

34. Шевченко О.Н, Орлова О.В., Шевченко А.О. Церуяошшмнн. -Лаборатория 2004, - №3, - С. 19-22,

35. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение к кардиологии. Лабораторная медицина. - 2003. - №6. - С, 35-41.

36. Шевченко О.П., Орлова О.В. Мозговой натрийуретнческнй пептид -Лаборатория 2005. - №1. - С.3-7.

37. Шевченко О.П., О.В.Орлова. Л.О.Шевченко. Церулоплазмин. Патохнмия крови для врачей. ■ Москва, Реафарм, 2005. 46С.

38. Шевченко О.П., Орлова О.В,, Шевченко А.О. Анализ концентрации церулоплазмнна в клинической практике. В книге «Лабораторная диагностика» под редакцией В,В. Долгов, О.П, Шевченко, 2005, - С. 147-15.

39. Шумаков В.И, Толпекин В.Ё., Шумаков Д.В. Искусственное сердце и вспомогательное кровообращение, Москва, «Янус-К». 2003, 376С. С 15* 65.

40. Шумаков Д,В. Механическая поддержка кровообращения. Диссертация на соиск. уч, степени доктора мед. наук,, Москва,. 2000.

41. Шумаков Д.В„ Шевченко О.Г1„ Киладзе Е.С, и соавт. Прогнозирование осложнений после операции в условиях искусственного кровообращения. Методические рекомендации. Москва 2005,17C.

42. Amar J. Fauvel J,. Drouet L, cl.al. lnierteukin 6 predicts atherosclerosis in a low risk population- a link with soluble inter cellular adhesion molecule-1. -European Heart Journal, 2005. - Vol. 26, - P,243-246,

43. Anand I.S., Latini R., Florel R. el al. C-reactive protein in heart failure. -Circulation. 2005. - Vol Л12. - РЛ 428-1434.

44. Anderson J.M., Bortfield T.L., Ziats N.P. Protein adsorption and cellular adhesion and activation on biomedical polymers. Int. J. Artif, Organs. - 1990. -Vol.13.-P.375-382,

45. Arai K , Lee F ., Miyajima A, et al. Cytokines: coo rd in ato rs of immune and inflammatory responses. Ann.Rev.Biochem. - 1990. - Vol. 59 -P.783,

46. Bacqucr D., Backer G., Langlois M. et al. Haptoglobin polimorphism as a risk factor for coronary heart disease mortality. 2000. - Atherosclerosis. — Vol.157.-P 161-166.

47. Baicr-Bittcrlich G„ Fuchs D. Murr C. et al. Effect of neopterin and 7,8-dihydroncopterin on tumor necrosis factor-alpha induced programmed cell death. -FEBS Led- 1995. - VoL364(2). - P.234-238.

48. Baksaas S T. Videm У. Mollnes Т.Е. et al. Effects on complement, granulocytes and platelets of a leukocyte depletion filter during in vitro extracorporeal circulation. ■ Scand Cardiovasc J. 1997. - Vol.31. - P.73-78

49. Bando K„ Pillai R., Cameron D.E. et al. Leukocyte-depletion ameliorates free radical-mediated lung injury after cardiopulmonary bypass. J Thorac CaMiovas Surg. - 1997 - VoM 13, P Л 081-1090.

50. Bassan R-, Potsch A. Maisel A, el al, B-typc natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation. Eur. Heart I. - 20G5. - Vol. 26, - P,234-240,

51. Barta E., Pechan I. Cornak V. et al. Protective effect of alpha tocopherol and L ascorbic acid againsithe ischemic - reperfusion injury in patients during open - heart surgery. - Bratisl Lck Listy. - 1991. - Vol. 92{3-4). - P 174 - 183.

52. Ballmer P.E., Reinhari W.H., Jordan P. et al. Depletion of plas-ma vitamin С but not of vitamin E in response to cardiac operations. ■ J. Thoracic Cardiovasc. Surg 1994. - Vol. 108(2). - P.311-320,

53. Bauferton C. Intrator L. Jansen P.G.M, et al. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass using roller or centrifugal pumps. Cardio Source. - 1999 - Vol. 67 - P.972-977

54. Bcrendes E., Schmidt C., Van Aken H. et al. A-type and B-typc natriuretic peptides in cardiac surgical procedures. Anesth. Analg. - 2004. - Vol.98, - P, 11 -19.

55. Berger R. Huelsman M. Streckcr K, et al. B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure, ■ Circulation. 2002. -Vol.105. - P.2392-2397.

56. Bibbins-Domingo К., Ansari M., Schiller N.B. ei al. B-type natriuretic peptide and ischemia in patients with stable coronary disease: data from Heart and Soul study. Circulation, - 2003. - Vol.IDS. - P.2987-2992.

57. Biasucci L,M,. Liuzzo G„ Grillo R.L. ei at Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. -Circulation. 1999. - Vol. 99- - P.855-860,

58. Boiling K.S., Halldorsson A. Allen B.S. et aL Prevention of the hypoxic «oxygenation injury with the use of a leukocyte-depleting filter. J. Thorae Cardiovas Surg. - 1997. - Vol, 113. - P 1081 -1090,

59. Bruil A., Beugeling Т. Feijen J„ van Aken W.G. The mechanisms of leukocyte removal by filtration. Transfusion Med. Rcw. - 1995. - Vol.9 - PI 45166

60. Buffon A. Liuzzo G,. Biasucci L.M. ei al. Peripocedural serum levels of C-rcactivc protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty. J. Am Coll. Caixliol. - 1999. - Vol.34. - P. 1512-1521

61. Butler J. Parker D„ Pillai R. et al. Effect of cardiopulmonary bypass on systemic release of neutrophil elastase and tumor necrosisfaetor. J. Thomc. Cardiovasc. Surg. - 1993. - 105(1). - P.25-30.

62. Carney D.E., Lutz ChJ., Picone A,L. et al. Matrix Metalloproteinase Inhibitor Prevents Acute Lung Injury After Cardiopulmonary Bypass. 1999. -Circulation - Vol.7. - P.400-406

63. Cayphas S„ J. Van Damme, A. Vink. R. et al. Identification of an interleukin HPI-like plasmacytoma growth factor produced by L eel Is in response to viral infection. J. Immunol - 1987, - Vol.139, - Р2965-2969.

64. Chen Y.F., Tsai W.C, Lin C.C. et al. Leukocyte depletion attenuates expression of neutrophil adhesion то molecules during cardiopulmonary bypass in human beings. ■ J Thorac Cardiovasc Surg, 2002. - Vol. 123. - P.218-224.

65. Coates T„ Wolach В. Tzeng D. et al. The mechanism of action of theantiinflammatory agents in human polymorphnonuclear leukocytes. -Blood. -1983,-Vol.62, P. 1070-1077.

66. Cochanc C.G, The presence of neutrophil elastase and evidence oxidant activity in broncho-alveolar lavage fluid of patients with the aduhrespiratory distress syndrome. Am. Rev Resp. Dis. - 1983. - Vol.127. - P.25-2B.

67. Coghlan J.G. Flitter W D. Clutton S.M. et al. Lipid peroxidation andchanges in vitamin E levels during coronary artery bypass grafting. J. Thoracic Cardiovasc. Surg, - 1993. - 106<2), -P.268-274

68. Colman R.W, Platelet and neutrophil activation in cardiopulmonary bypass. Ann. Thorac Surg, - 1990. - Vot.49. - P.32-34.

69. Curran FJ-, Satiar N. Talvar D. et al. Relationship of carotenoid and vitamins A and E with the acute inflammatory response in acute pancreatitis. ■ Br. J. Surg. ■ 2000. Vol.87(3), ■ P.301 -305.

70. Dao Q. Krishoaswamy P„ Kazanegra R. et al. Utility of В-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J, Am, Coll, Cardiol. - 2001. - Vol.37. - P.379-385

71. Dc Angcli S. Paccagnclla A., Mordacchini M. et al. The effects of prolonged cardiopulmonary bupass on cell-mediated immunity, J Thorac Cardiovase Surg. - 1994. - Vol.42. - P. 14-20.

72. De Lemos J.A., Morrow D.A. Benteley J.H. et al. The prognostic value of В-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N-Engl. J. Med - 2001. - Vol. 345. - P. 1014-1021.

73. Densem C., Wassel J., Brooks N, et al. Haptoglobin polymorphism influences the development of cardiac transplant vasculopathy. The J. of Heart and Lung Transp. - 2001 - Vol.20 - P. 151.

74. De Somcr, Van Bclleghcn, Cues F. et al, Phosphorylcholine coating offers natural platelet preservation during cardiopulmonary bypass, Perfusion. - 2002. -Vol.17, - P.39-44.

75. Di Napoli M., Papa F. Bocola V. C-reactive protein in ischcmic stroke: an independent prognostic factor. Stroke. - 2001. -Vol.32. - P.917-924.

76. Dhalla N.S. Elmoselhi А,В., Hata T. Status of myocardial antioxidants^ ishemia-reperfusion injury, Cardiovase. Res. - 2000. - Vol.47{3), - P,46-56,

77. Efstaihtou A. Vtachveis М.» Tsonis G. et al. Does leukodepletion during elective cardiac surgery really influence the overall clinical outcome? J Cardiol vase Slurg. - 2003. - Vol.44. - P. 197-204.

78. Elgebaly S.A. Houser S.L., el-Kcrm A.F. et al. Evidence of cardiac inflammation after open heart operations, Ann. Thorac. Surg, - 1994. -Vot.57(2),-P,391-396.

79. Emoto H. Murabayasht Sh. Kambic H.E, et al, Plasma protein and gelatin surface interactions. Kinetics of protein adsorption. Asaio, - 1987, - Vol. 10. -P.606-613,

80. Engbers G,H„ Feijen J Current techniques to improve the blood compatibility of biomaterial surfaces. Int J Artif Organs. - 1991. - Vol, 14. -P. 199-215.

81. Errcn M„ Reinecke H., Junker R, et, al. Systemic Inflammatory Parameters in Patients With Atherosclerosis of the Coronary and Peripheral Arteries. Arteriosclerosis. Thrombosis, and Vascular Biology. - 1999. - Vol, 19 - P. 2355-2363.

82. Fahey J., Aziz N. Spritzler Y. ei al. Need for an external proficiency testing program for cytokines, chemokines and plasma matters of immune activation. CDL1, - 2000. - Vol.7. - P 540-548.

83. Fei J. Viedt C. Soto U. et al. Endotelin-1 and smooth muscle cells: indiction of jun ami no-terminal kinase through an oxygen radical-sensitive mechanism. Arterioscler. Thromb. Vase. Biot. - 2000, - Vol.20(5), -P. 44.

84. Fox P.L. Mukkhopadhyay C., Ehrenwald E. Structure, oxidant activity and cardiovascular mechanism of human ceniloplasmin. Life Sei. - 1995. -Vol-56, - P. 1749-1758.

85. Finn A., Naik S„ Klein N. et al. 1L-8 release and neutrophil degranubtion after paediatric cardiopulmonary bypass. ■ J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. -Vol.105(2). - P.234-241.

86. Fuehs D, Weiss M. Wachter H. Neopterin biochemistry and clinical use as a marcker for cellular immune reactions, Int. Arch. Allergy Immunol. - 1993.- V,103.-P.l-6.

87. Gartner M.J., Wilhelm C.R., Gage KJ-. et al. Modeling flow effects on thrombotic deposition in a membrane oxygenator. Artif Organs. - 2000, -Vol.24. - P.29-36.

88. Gerard J Myers., David R. Johnstone, Wilfred J. Swyer. et al. Evaluation of mimcsys phosphorylcholine (РСЬ Coated Oxygenators during Cardiopulmonary Bypass in adults. ■ The Jornal of American of Extra Corporeal Technology. 2003. - Vol. 35. - P.6-12,

89. Gott VL, Whitten JI1, Dutton RC Heparin bonding on colloidal grapblte surfaces. Science. - 1963. - Vol. 142, - P, 1297-1298.

90. Gottsaan«-WoIF M-, Zasmeta G., Homykewyez M. et al. Plasma levels of C-reactivc protein after coronary stent implantation. Eur. Heart J. - 2000. -Vol.21. - P.I 152-1158.

91. Gouriay T. Biomaterial development for cardiopulmonary bypass, -Perfusiol. 2СЮ1. - Vol.l 6, - P381-39Q.

92. Griffin D.E., Ward B.J. Jaurequi E. et al. Immune activation during measles, interferon gamma and neopterin in plasma and cerebrospinal fluid in complicated and uncomplicated disease. ■ j.infect.Dis. ■ 1990. Vol.160. - P.449-453.

93. Gu YJ,, Boonstra P.W., Rijnsbufger A. et al. Cardiopulmonary bypass circuit treated with sufface-modifying additives: a clinical evaluation of blood compatibility. Ann Ttiorac Surg. - 1998. - Vol.65. - P,1342-1347,

94. Gustafson E„ Colman R. Interaction of polymorphnonuclear cells withconiact activation factors, Semin. Thrombosis and Hemostasia, - 1987. -Vol.13.-P 95-105,

95. Gunaydm S. Clinical significance of coated extracorporal circuits: a review of novel technologies. Perfusion. - 2004. - Vot. 19. - P.33-41.

96. Hachida M., Hanayara N., Okamura T. et al. The role of leukocyte depletion in reducing injury to myocardium and lung during cardiopulmonary bypass. ■ ASAIOJ 1995. - Vol. 4L-P.291-294,

97. Hack C.E., Dc Groot E.R. FeU-Bersma R.J.F, et al. Increased plasma levels of intcrieukin 6 in sepsis. Blood. - 1989. - Vol.74, - P, 1704,

98. Hansbno S.D. Sharpc D.A., Catchpole R. et al. Haemolysis during cardiopulmonary bypass; an in vivo comparison of standard roller pumps, nonocclusive roller pumps and centrifugal pumps. Perfusiol, - 1999. - Vol, 14. -P.3-10.

99. Harig F.t Hohenstein В., von dcr Emde J. et al. Modulating IL-6 and IL-10 levels of pharmacologic strategics and the impact of different extracorporeal circulation parameters during cardiac surgery, Shock. - 2001. - Vol. 16. - P.33-38.

100. Hamsaki H. Golding L., Nasu M. Kinetic and ultrastructural studies onpulmonary leukocytes sequestration. Artif.Organs. -1987, -Vol.l 1 (4). -P,338.

101. Helle M., Brakenhoff J.P.J., De Groot E.R., Aarden L.A. Intcrieukin 6 is inVolved in interleukin-I-induced activities. Eur.J.Immunol. - 1988, - Vol,18. -P.957,

102. Hill G,E. Cardiopulmonary bypass-induced inftammation: is it important? J Cardiothorac Vase Anesth. - 1998. - Vol.l 2, - P.21-25.

103. Hind С., Griffin J., Pask S, ct al, Effcct of cardiopulmonary bypass oncirculating concentration of leukocyte elastase and free radical activity. -Cardiovasc. ■ 1988. VoL22(l). - P.37-41.

104. Hirano Т., Taga Т., Nakano N. et al. Purification to homogeneity and characterization of human B-cel! differentiation factor (BCDF от BSFp-2). -PNAS. 1985 - Vol.82. - P,5490-5494,

105. Holzheimer R.G,, Molloy R.G. Gorlach H, ei al, IL-6 and TNF-a release in association with neutrophil activation after cardiopulmonary bypass surgery -Infection. -1994, Vol.220). - P.37-42.

106. Нот! M., Sperling M. Mayer J , Horl W. Plasma proteinases, proteinase inhibitors and other selective plasma proteins folowing aonofemoral bypass operation. Eur.Surg. Res. - 1986. - Vol.18. ■ P.69-79.

107. Hurst Т., Johnson D. Cujcc B, ct al, Depletion of activated neutrophils by a filter during cardiac valve surgety. Cap J Anaesth. -1997. - Vol.44. - P. 131139.

108. Hu WJ„ Eaton J.W., TanIL L. Molecular basis of biomaterial-mediatedforeign body reactions. Blood, - 2001. - Vol.98. - P.l231-1238.

109. Ide H., Kakiuchi Т., Furtita N, ct al. The effect of cardiopulmonary bypass on T-cetls and tlieir subpopulations. Ann Thorac Surg. - 1987. - Vol.44. -P.277-282,

110. Janvier G^ Baquey C-. Roth C, et al. Extracorporeal circulation, hcmocompalibility, and biomalerials. Ann Thorac Surg. - 1996. - Vol,62. -P. 1926-1934.

111. Johnson D,. Thomson D., Hurst T. et al, Neutrophil-mcdialcd acule lung injury after extracorporeal perfusion. J Thorac Cardiovasc Surg, - 1994. -Vol.107. - P.l 193-1202.

112. Johnson О., Thomson О., Мусук Т. et al. Depletion of neutrophils by filter during aortocoronary bypass surgery transiently improves postoperative cardiopulmonary status. Chcsl. - 1995. - Vol.107. - P.I 253-1259.

113. Jorcns P. De-Jongh R„ De-Backer W. et al. IL.-8 production in patients undergoing cardiopulmonary bypass. The influence of preueatment with methyiprednisolone. Am.Rev Respir.Dis. - 1993. - Vol.!48, - P.890-895.

114. Kalman J., Levine В., Mayer L, et at. Prognostic importance of circulating neoptenn in heart failure; evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia. Circulation. - 1990. - Vol.82. - P.3I5.

115. Kavamura Т. Wakusava R„ Okftda K-. Inada S, Elevation of cytokines dunng the open heart surgery with cardiopulmonary bypass, Can.J.Anacsth -1993.-Vol.40.-P. 1016-1021.

116. Kirschfink M. Controlling the complement system in inflammation, lmmunopharmacolgy. 1997. - VoUS. - P.51-62.

117. Kclclslegers J„ Zannad F., Vincent J. ei a!. Effect of neurohormones, cytokines, and collagen markers on the risk of all-cause mortality: results from the ephesus trial. European Hean Journal. - 2005. - Vol, 26. - P.439.

118. Kirchhoff W., Graduas R., Stypmann J. cl al. Vasoactive peptides during long term follow-up of patients after cardiac transplantation. J. Heart Lunr Transpl, - 2004. - Vol.23. - P.284-288.

119. Kirklin J.K„ Westaby S., Blackstonc E.H. et al. Complement and the damaging effects of cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardjovasc Surg. - 1983- Vol.86. - P.845-857.

120. Khsravi A. Christian A. Skrabal, Wcstphal B. et al. Evaluation of coated oxygenators in cardiopulmonary bypass systems and their impact on neurocognitive function. Perfusion, - 2005, - Vol.20. - P.249-254.

121. Klipstein-Orobusch K., Grobbec D,E., Koster J.F. et al. Serum ceruloplasmin as a coronary risk factor in the elderly: the Rotterdam Study. -BrJ.Nutr, 1999, - Vol,82. - P. 139-144.

122. Kubota L. Han X. Opel D-G. et al. Increased suscebility to devel opment of triggered activity in myocttcs from mise with targeted disruption of endothelial nitric oxide syntase. J, МЫ. Cell Cardiol. - 2000, - Vol.32 (7), - P.39-48.

123. Latkovskis G„ Licis N„ Juhnevica D, et.al, Haplolypcs of promoter region in tnterleukin-6 gene and levels of C-reaciive protein and fibrinogen. -European Heart Journal. 2005. - Vol. 26, - 137

124. Lee J.H., Kopcckova P., Kopceek Т. Andrade J.D, Surface properties of copolymers of alkyl mcthacryiatcs with mcthoxy (polyethylene oxide) mcthacrylatcs and their application as protein-resistant coatings. Biomaterials. -1990, - Vol, 11. - P.455-464.

125. Li S.H. Szcnitko P.E„ Weisel R.D. et al. C-reactive protein uprcgulates complement-inhibitory factor in endothelial cells. Circulation. - 2004. - Vol.109. - P. 833-836,

126. Libby P Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk-Circulation. 1999. - Vol. 100, - P. 1148-1150.

127. Limakunnas M. Еето J., Pesonen M.D. et al. Activation of neutrophils and monocytes by leukocyte-depending filter used throughtcardiopulmonary bypass. J.Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2005. - Vol. 129(4). ■ P.851-859.

128. Ult M R., Jeremy R.W„ Wcissman HF- et al„Nutrophil depiction limited to «perfusion reduces myocardial infarct size after 90 minutes of ischemia Evidence for neutrophil-mediated «perfusion injury,- Circulation, 1989. -Vol.80.-P.816-827

129. Maeda K., Tsutamoto T Wada A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am. Heart J. - 1998. - Vol. 135. -P. 825-832.

130. Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of hear failure. N.Engl. J. Med. - 2002. - Vol.347. - P. 161 -167.

131. Mahonev C.B. Heparin bonded circuits: clinical outcomes and costs. -Perfusiol. 1998. - VoU3, - P. 192-204.

132. Marchant R.E., Phua K., Hiltner A. Anderson J.M. In vivo biocompatibility studies: II. Biomcr: preliminary cell adhesion and surface charactcrization studies. J. Biomed. Mater, Res. - 1984. - Vol.18, - P.309-315.

133. Matthews D,E,, Farewell V.T Using and understanding medical statistics. 3rd revised Ed,. Kargcr, 1987,

134. Matheis G-. Schol* M. Simon A. et al, Leukocyte filtration in cardiac surgery: a review. Perfusiol. - 2001. - Vol. 16. - P.361-370.

135. Medeiros D.M., Milton A., Brunett E. Stacy L. Copper supplementation effects on indicators of copper status and scrum cholesterol in adult males. Biol Trace. Elcm. Res, - 1991. - Vol.30, - РЛ9-35.

136. Mcndall M.A., Slrachan D P,, Butland B.K. et al. C-reactive protein; relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men. Eur Heart J. - 2000. - Vol.21. - P. 1584-1590.

137. Meuller T.F., Treosch E.H. Greussner R.W, et al. Pancreas-spcciftc protein (PASP), serum amiloid A (SAA) and neopterin (NEOP) in the diagnosis ofrejection after simultaneous pancreas and kidney transplantation. Tranp.Int. -1997.-VoLlO.-P. 185-191.

138. McGur R. Abnonnal coagulalion in the postoperative period contributing to excessive bleeding. Med din; North Am. 2001. • Vol.85 (5). - P 1277.1310.

139. Mexzeti A-. Guglielmi M.D. Picrdomenico S.D. Increased systemic oxidative stress after elective endarterectomy: relation to vascular healing and remodeling. Aterosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 1999. - Vol, 19- P.2659,

140. Moat N. Rcbuck N. Shore D. et al. Humoral and cellular activation in a simulated extracorporeal circuit. Ann.Thorac.Surg. - 1993. - Vol.56. - P. 15091514.

141. Mori H-. Arai Т., Mort K. et al. Docs the reduced form of neopterin serve as an antioxidant? Biochem Mol. Biol. Int. - 1996. - Vol.40 (4), - P.799-806.

142. Moen, О. Hogascn K. Fosse E. et al. Attenuation of changes in leukocyte surface markers and complement activation with heparin-coatcd cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. -1997. - Vol,63. - P. 105-111,

143. Morse D-S-. Admits D. Magnani B. Platelet and neutrophil activationduring cardiac surgical procedures : impact of cardiopulmonary bypass. -Ann. Thorac. Surg. ■ 1998. ■ Vol.65. P.691-695.

144. Moris S.J. Leukocyte reduction in cardiovascular surgery. Perfusiol. -200 L -Vol. 16. -P.371-380,

145. Muriiihi E.W., Belcher P R. Rao J.N, et al. The cffecls of heparin and entracorporeal circulation on platelet counts and platelet microaggregation during cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovase Surg. - 2000, - Vol.120, - P.538-543.

146. Neiman G., Serales B, Camy D. et al. Systemic inflammation induced by cardiopulmonary bypass: a review of pathogenesis and treatment. -J.Extra Corpor Techno. 1999. - Vol.31. - P. 202-210.

147. Nijsten R. Dc Groot M,. Ten Duis H.J. et al, Serum levels of interleukin-6 and acute phase responses, Lancet II. - 1987. - P.92I

148. Noora J. Andre Lamy., Kelly M Smith et al. The effects of membranes on blood: a comparison of two oxygenation in open heart surgery. - Perfusion, -2003.-Vol, 18.-P.313-320.

149. Nordan R.r Potter M. A maerophage-derived factor required by plasmacytomas от survival and proliferation in vitro. Science. - 1986. - Vol,233.- P.566-569,

150. Oka Y„ Murata A,. Nisbijima J, et al. Circulating interieukin-6 as a useful marker of predicting postoperative complications, Cytokine. - 1992. Vol.4. - P 298-304

151. Omland Т., dc Lemos J.A., Morrow D.A. el al. Prognostic value of N-terminal pro-atrial and pro-brain natriuretic peptide in patients with acute coronarv syndromes. Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol.89. - P.463-465.

152. Oryu M,, Sakamolo H,. Ogawa У. et al. Effects of released products from platelets on neutrophilic adhesion to endothcial cells and nylon fibres. J Uukoe Biol. - 1996. - Vol.60. - P.77-80.

153. Рае W.E., Aufiero T.X. Weldner P.W, et al. Aprotinin therapy for insertion of ventricular assist devices for staged heart transplantation J Heart-Lung-Transplant. ■ 1994,- I3<5). - P.811-816.

154. Palanzo D.A,, Zarro D.L„ Montesano R.M. ct al. Effect of Tritlitlm Biopassive Surface coating of the oxygenator on platelet count drop during cardiopulmonary bypass. Perfusiol- - 1999. - Vol.14. - R473-479.

155. Pankowsky D A., Ziats N.P., Stein S.L., Anderson J.M. Visual izationof adsorbed Hageman Factor (Factor XII) and other human blood proteins adsorbed on selected biomedical polymers. In: The 15th AnnualMeeting of the Society for Biomatcrials. 1998.

156. Pankowsky D.A., Ziats N.P., Topham N.S. et al, Morphologic characteristics of adsorbed human plasma proteins on vascular grafts and biomatcrials. J Vase. Surg. - 1990. - VoLl 1. - P.599-606.

157. Pasceri V,. Willcrson J.T., Yeh E.T. et al. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells, Circulation, - 2000. -Vol. 102. -P. 2165-2168

158. Patcrson RL. Webster NR, Sepsis and the systemic inflammatorv response syndrome. J R СОП Suig Edjnb - 2000. - Vol,45. - P. 178-182,

159. L Pethig K„ Hcublein В., Kutschka l„ Haverich A. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction. Circulation, -2000, - Vol. 102. - P.233-236.

160. Picone A.L., Lut CJ Finck C. et al. Multiple sequential insults cause post-pumpsyndrome, ■ Am Thorac Surg, 1999. - Vol.67. - P.978-985

161. Pillai R,, Bando K„ Schuelcr S, ct al. Leukocyte depletion results in excellent heart-lung function after 12 h of storage. Ann. Thorac. Surg. 1990. -Vol.50.-P2 II-214.

162. Pontrcmolli S., Melloni E., Michetti M. ei al- An endogenous activator of the Ca-dependent proteinase of human neutrophils. Proc. Nat. Acad, Sci, - 1988, -Vol,85(6). - P. 1740.

163. Pfister A. Zaki M.S., Garcia J.M. et al. Coronary artery bypass without cardiopulmonary bypass. ■ Ann Thorac Surg. 1992, - Vol.54. - P. 1085* 1092.

164. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. New English Journal Medicinc. - 2000, - Vol.343. - PA 179-1182.

165. Ray A., Tatter В., Santhanam U. et al. Regulation of expression oft nterlcukin-6; Molecular and clinical studies, Ann. NY Acad. Sci. - 1989. -Vol.557. - P.353-362.

166. Repo H. Harlan J.M., Mechanisms and consequences of phagocyte adhesion to endothelium. Ann.Mld -1999. - Vol.31. - P. 156-165.

167. Ridker P.M„ Glynn R.J., Hennckens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HLD cholesterol in determining risk of ftrst myocardial infarction. Circulation, - 1998. - Vol,97. - P.2007-2011

168. Ridker P.M., Rifai N. Lowenthal S.P. Rapid reduction in C-reaciive protein with cerivastatin among 785 patients with pnmary hypercholesterolemia. -Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1191-1193.

169. Riegcl W., Spillner G. Schlosser V, ct al. Plasma levels of main granulocyte components during cardiopulmonary bypass. J,Thorac.Cardiovasc Surg. -1988. Vol,95, - РЛ014-1019.

170. Sang Q.A, Specific proteolysis of ceruloplasmin by leukocyte elastase. -Biochcm, MoL Biol. Int. 1995. - Vol.37. - P.573-581

171. Samokyszyn V.M. Rcif D,W„ Miller D M. Aust S.D. Effects of ceruloplasmin on superoxide-dependent iron release from ferritin and lipid peroxidation. Free Radic. Res. Commun. - 1991. - Vot.12/13. - P. 153-159.

172. Samsonov M„ Fuchs D., Reibnegger G. et al. Patterns of serological markers for cellular immune activation in patients with dilated cardiomyopathy and chronic myocarditis, Clin. Chcm. - 1992. - Vol.38. - P,678-680,

173. Samsonov M., Lopatin J. Tilz G, et al. The activated immune system and the rennin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure. -J.Intern Med. 1998. - Vol.243. - P.93-98.

174. Saarinen U.M. Kekomaki R., Siimes M.A, et al. Effective prophylaxis against platelet refractoriness in multitransfused patients by use leukocyte-free blood components ■ Blood. 1990. - Vol.75, - P.5I2-5I7.

175. Samankatiwac P. Samartzis |„ Lcrtsithichai P, et al. Leucocyte depletion in caxdiopulmonaiy bypass: a comparison of four strategies. Perfusion. - 2003. -Vol.18.-P 95-105.

176. Sawa У., Taniguchi 1С, Kadoba K. et al. Leukocyte depletion attenuates «perfusion injury in patients with left ventricular hypertrophy. Circultlion, -1996. - Vol .93. - P. 1640-1646

177. Sawa Y., Ichikawa H, Kagisaki K. et al. lnterleukin-6 derived from hypoxic myocytes promotesneutrophil mediated rcpcrfusion injury myocardium. -J, ofThorac. Cardiovas, Surgery. 1999. Vol.116(3),-P.511-517.

178. Seines O.A., Goldsborollgh M.A. Borowicz L.M., McKhann G.M. Neurobchavioufal seqllclae of cardiopulmonary bypass.- Lancet. 1999. -Vol.353.-P.1601-1606,

179. Schgal P,B„ Greininger 0,. Tosato G. Regulation of the acute phase and immune responses: lnterleukin-6. Ann. NY Acad. Sri. - 1989- - Vol-557. -P.583,

180. Schols T„ Solberg R-. Okkenhaug C. et al. The significance of heparin -coated veno-venous bypass circuits in liver transplantation. Perfusion. - 2002. -Vol.17, - P.45-50.

181. Simon S.L, Rochon Y.P., Lynam E.B. el at. Bcta-2-iniergrm and L-selectin are obligatory receptors in neutrophil aggregation. ■ Blood. 1993- -Vol.191.-P.1829-1839.

182. Simon S.L, Neelarncgham S., Taylor A., Snlith C.W. The multistep process of homotypic neutrophil aggregation: a review of the rolecules and effects of hydrodynamics. Cell Adhcs Commun. - 1998, - Vol.6. - P.263-276.

183. Stammers A.H. Biocompatibility of Trillium biopassivesurface coated oxygenator during cardiopulmonary bypass. j Cardiothorac Vase Anestb. - 2001- Vol. 15. P.539-541.

184. Starkcbaum Harlan J,M, Endothelial cell injury due to copper-catalyzed hydrogen peroxide from homocysteine. J. Clin. Invest, - 1986, -Vol.77. - P.I 370-1376.

185. Sugita Т. Watarida S. Katsuyama K. et al. Interleukin-6 release related to cardiopulmonary bypass in infats under going cardiac operations. -J.of Thorae. -Cardiovasc. Surgery.- 1996. Vol. 112. - P. 1127.

186. Szmitko P.E., Fedak P. Weisel R. et al. Endothelial progenitor cells. New hope for a broken heart Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 3093-3100.

187. Tarnok A., Hambsch J. Schneider P. Cardiopulmonary bypass-induced increase of serum interleukin-6. J.of Thorac. Cardiovasc. Surgery. - 2000. -Vol.115(2). -P.474-477.

188. Tarnok A. Hambsch J., Borte M., Schneider P. Cardiac and vascular surgery induced immunological changes influence of the cardio-pulmonary bypass, Bologna, Italy: Mondu^zi Editorc. 1997, P. 129-133,

189. Taeusch H.W, Exogenous surfactant for human lung disease. Am. Rev Respirat, Dis. 1983. - Vol. 128. - P.791-817.

190. Takamoto Т. Hori Y-. Yokoyama M. et al. Lymphocyte subsets in putients with dilated cardiomyopathy and peri myocarditis, J.Clin. Lab. Immunol.- 1986. -Vol.19. -P.l 13-116.

191. Tanaka M., Motomura Г., Kawada M. et al. Blood compatible aspects of poly (2-methoxyethylacrylate) relationship between protein adsorption and platelet adhesion on PMEA surface. Biomaterials. - 2000. - Vol.2L - P.147I-148I,

192. Tang L., Lucas A.H. Eaton J.W, Inflammatory responses to implanted polymeric biomaterials: Role of surface-adsorbed immunoglobulin G, J, Lab, Clin Med. - 1993. - Vol. 122. - P.292-300.

193. Tangney C.C, Hankins J.S., Munaugh M.A., Piccione WJ. Plasma vitamins E and С concentrations of adult patients during cardiopulmonary bypass- J Am. Colt. Nutr. -1998. Vol.l7(2). -P. 162-170.

194. Tatzber F., Rabl H. Koriska K. et al. Elevated serum neoptcrin levels in atherosclerosis. Atherosclerosis, - 199. - Vol.89. - P.203-208.

195. Thurlow P,J„ Doolan L. Sharp R, et al. Laboratory studies of the effect of Pall extracorporeal leukocyte filters LG6 and A V6 on patients undergoing coronary bypass grafts. Peiflusioll. - 1996. - Vol.11 - P.29-37.

196. Tom N, Hod, Videm V., Baksaas S.T. et al. Comparison of a Duraflo II-coated cardiopulmonary bypass circuit and a trillium-coated oxygenator during open- heart surgery, Perfusion. - 2004. - Vol Л 9. - P. 177-184,

197. Torre-Amionc G„ Stetson S J. Youkcr K.A, et al. Decreased expression of TNF-alpha in failing human myocardium after mechanical circulatory support: a potential mechanism for cardiac recovery. Circulation, - 1999. - Vol.100, -P. 1189-1193.

198. Tousoulis D., Antoniades C.A., Kotsopoulou M. et.al. Differences in endothelial function and inflammatory process between patients with ischaemic and dilated heart failure. European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 326* 331.

199. Ueyama M., Maruyama L, Osame M,. Safvada У. Maked increase in plasma interleukin-6 in hum patients. Lab. Clin. Med. - 1992, - Vol.120. -P.693-698.

200. Usui A., Hiroura M., Kawamura M. Heparin coating extends the durability of oxygenators used for cardiopulmonary support. An if Organs, -1999. - Vol.23. - P. 840-844.

201. Van Oeveren W. Kazaichkine M.D., Descamps-Latscha B. et al. Deleleriolls effects of cardiopulmonary bypass. A prospective study of bubble verSsus membrane oxygenation. J Thorac Caidiovasc Surg . - 1985. - Vol.89. -Р.Я&8-899.

202. Van Oers M. H. J., Van der Heyden A. A., Aar L.A. lnterieukm-6 in serum and urine of renal transplant recipients. Clin. Exp. Immunol. - 1992. -Vol.71. -P.314.

203. Velthuis Т.Е., Baufreton C., Jansen P.G. et al. Heparin coating of extracorporeal circuits inhibits contact activation during cardiac operations. * J Caidiovasc Suig, 1997. - Vol.114.-P.I 17-122.

204. Vcnge P., Nilsson L. Nystrom S.O,, Aberg T. Serum and plasma measurements of neutrophil granule proteins during cardiopulmonary bypass; a model to estimate human turnover of lactoferrin and myeloperoxidase. Eur J Haematol. - 1987 Vol.39. - P.339-345.

205. Verrier E., Shen I. Potential role of neutrophil anti-adhesion therapy in myocardial stunning, myocardial infarction and organ dysfunction after cardiopulmonary bypass. JCard.Surg, - 1993. - Vol.8. ■ P.309-312.

206. Vcrma S„ Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenests. ■ Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 913 -919.

207. Verma S., Badiwala M.V., Weisel R.D. et al. C-ieactive protein upregulates the NFkB signalling pathway in saphenous vein endothelial cells: implications for atherosclerosis and restenosis, ■ J, Thorac. Cardiovasc. Surg. -2003. Vol. 126, - P 1886-1891.

208. Vcrsaci F. Gaspaidone A., Tomai F, ei al. Predictive value of C-rcactive protein in patients with unstable angina pectoris undergoing coronary stent implantation, Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol.85. - P.92-95.

209. Vidcm V„ Nilsson L. Venge P., Svennevig J,L, Reduced granulocyte activation with a heparin-coated device in an in vitro model of cardiopulmonary bypass. Artificial Organs. - 1991. - Vol. 15(2). - P.90-95.

210. Videm V., Moines TJL, Fosse E. el al. Heparin-coated cardiopulmonary bypass equipment. Biocompatibility markers and development of complications in a high-risk population, J, Thoracic & Cardiovase.Surg, - 1999. - Vol.l 17(4). - P 794-802,

211. Vijay V., McCusker K. Recent advances in biocompatible surface-modifying additives for cardiopulmonary bypass. Perfusion. - 2003. - Vol.18. -P.41-45.

212. Vogt M. Andert S.E. Muller M. Tissue polypeptide specific antigen, neopterin, and CRP for monitoring heart transplant recipients. 1995. - Vol.28. -P.29I-295.

213. Wahba A., Rothe G., Lodes H. et al. The influence of the duration of cardiopulmonary bypass on coagulation, fibrinolysis and platelet function. -Thorac Cardiovasc, Surg. 2001. - Vol.49. P. 153-156.

214. Wachtfogel Y.T., Kurich U„ Grecnplate J. ct al. Human neutrophil degranulation during extracorporeal circulation. Blood - 1987, - Vol.69. -P.324-330.

215. Wang D. Yu X., Cohen R.A., Brecher P. Distinct effects of N-acetylcysteine and nitric oxide on angiotensin ll-irtdused epidermal growthfactor receptor phosphorylation and intracellular Ca (2) levels, J. Biol, Chem. - 2000. — Vol.275 (16). - P.23-30.

216. Weiss G. Willeit L, Kiechl S. et al. Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis. Atherosclerosis. - 1994. - Vol.106. - P.263-271.

217. Weis M., von Scheidt W. Cardiac allograft vasculopathy. Circulation. -1997. - Vol.96. - P. 2069-2077.

218. Wendel LLP., Ziemer G, Coating techniques to improve hemocompalibilily of artificial devices used for extracorporeal circulation. Eur J Cardiothorac Surg, - 1999. - Vol. 16. - P.342-350.

219. Wcstaby S, Mechanism of membrane damage and surfactant depletions acute lung injury. Intensiv.Care Medic. - 1986. - Vol, 12. - P.2-5,

220. Westlin W,, Mullanc K.M. Alleviation of myocardial stuning by leukocyte and platelet depletion. Circulation. - 1989. - Vol .80. - P. 1828-1836.

221. Wilson I., Gillinov A., Curtis W. et al. Ingihition of neutrophil adherence improves postischemic ventricular performance of the neonatal heart. Circulation - 1993. - Vol.88. -P. 11372-11379.

222. Wlliams G,D. Branon S,L Coagulation tests during cardiopulmonary bypass correlate with blood loss, children undergoing cardiac surgery, J Cardithorac Vase. Anesth. - 1999. - Vol.14.- P. 398-404.

223. Yokoyama Y., Kutsumi Y. Tada H. et al. The effect of neutrophil depletion on reperfusion injury utilising the leukocyte removal Filter. Artif. Organs. - 1989. - Vol. 13. -P.391.

224. Zouridakis E., Avanzas P. ArToyo-Espliguero R. et. al. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stableangina pectoris Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P.1747-1753.

Автореферат диссертации по медицине на тему Лабораторный контроль системного воспалительного ответа при оптимизации условий искусственного кровообращения

Оглавление диссертации Мохаммад, Наджар Халед :: 2007 :: Москва

Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Мохаммад, Наджар Халед, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Мохаммад, Наджар Халед

Похожие научные работы

Каталог диссертаций