Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Критерии и принципы оценки процессов свободнорадикального окисления в клинической лабораторной диагностике
- Ученая степень
- доктора биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.46
Оглавление диссертации Зыбина, Наталья Николаевна :: 2000 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Исследование параметров свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в клинической лабораторной диагностике (обзор данных литературы).
1.1. Современные представления о природе свободных радикалов. Обзор методов исследования параметров свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы.
1.2. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний человека и оценка их диагностической и прогностической значимости.
1.3. Роль свободнорадикального окисления в развитии соматической патологии у ликвидаторов.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Характеристика методов исследования.
2.2.1. Оценка состояния системы гемостаза.
2.2.2. Методы анализа активных форм кислорода и продуктов окислительной деградации макромолекул.
2.2.3. Методы исследования антиоксидантной системы.
2.2.4. Методы системного анализа результатов исследования.
2.2.5. Характеристика используемых реактивов и оборудования
Глава 3. Результаты анализа динамики параметров свободнорадикального окисления и компонентов антиоксидантной системы при тяжелой огнестрельной травме.
Глава 4. Анализ результатов исследования состояния процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в зависимости от характера и степени расстройств гемостаза.
4.1. Изменение показателей свободнорадикального окисления у больных с тяжелой механической травмой в зависимости от стадий ДВС-синдрома.
4.2. Изменение показателей свободнорадикального окисления у пострадавших с тяжелой ожоговой травмой в зависимости от стадий ДВС-синдрома.
4.3. Корреляционные связи между показателями свободнорадикального окисления и свертывающей системы в рамках ДВС-синдрома.
4.4. Системный анализ параметров оценки процессов свободнорадикального окисления и системы гемостаза для прогноза стадий ДВС-синдрома.
4.5. Влияние некоторых клинических параметров на динамику показателей системы свободнорадикального окисления.
4.6. Обобщение данных исследования показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в зависимости от характера и степени расстройств гемостаза.
Глава 5. Анализ результатов исследования состояния процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС с бронхолегочной патологией.
Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Зыбина, Наталья Николаевна, автореферат
Актуальность темы.
Пристальный интерес специалистов биологического и медицинского профиля к процессам свободнорадикального окисления (СРО) и антиокси-дантной системе (АОС) не ослабевает на протяжении нескольких десятилетий. Благодаря прогрессу в этой области биохимии и молекулярной биологии стала возможной расшифровка тонких механизмов развития патологических процессов и, что особенно ценно, открылась перспектива влияния на эти процессы с помощью специфической антиоксидантной терапии. Об этом свидетельствует большое число фармацевтических препаратов с антиоксидантными свойствами, появившихся на мировом рынке в последние годы.
Изучение свободнорадикальных процессов в организме животных и человека прошло несколько этапов, от доказательства существования ко-роткоживущих радикальных метаболитов в структурах живого организма и установления универсальности повреждающего действия свободных радикалов при патологии, до понимания важной физиологической роли свободных радикалов и компонентов антиоксидантной системы (Прайор У., 1979; Владимиров Ю.А. и соавт., 1991; Дубинина Е.Е., 1998; Halliwell В., Gutteridge J.M.C., 1992).
Данные литературы свидетельствуют о неспецифической гиперпродукции свободных радикалов на фоне недостаточности антиоксидантного потенциала при любом патологическом процессе (Halliwel В., 1981; Armstrong D., 1984; Halliwel В., et al., 1992; Martinez-Cayuela M., 1995). Подобный дисбаланс получил название "окислительного стресса".
В настоящее время усилия исследователей направлены на выявление специфических маркеров "окислительного" стресса" для различных видов патологии и на поиск наиболее информативного биологического материала, который может использоваться для изучения свободнорадикальных процессов (сыворотка крови, клетки крови, другие биологические жидкости и клеточные элементы) (Хышиктуев Б.С. и соавт., 1996; Арефьева И.А. и соавт., 1998; Терехина Н.А. и соавт., 1998; Шанин В.Ю. и соавт., 1998).
Многочисленные исследования привели к установлению конкретных механизмов участия свободных радикалов в патогенезе некоторых заболеваний и патологических состояний. К их числу относятся атеросклероз, патология бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем, постишемиче-ские и реперфузионные расстройства, воспаление, лучевые поражения и другие (Weiss Е.В., 1989; McMurray J. et al., 1993; Rosen G.M., 1995; Ullrich O. etal., 1997).
Исследования состояния процессов СРО и АОС используются в клинической практике для определения эффективности и адекватности проводимой терапии, причем не только антиоксидантной ( Omar В.A. et al., 1990; Fuchs J., Thiele J., 1998). Довольно широко параметры СРО и АОС применяют для оценки эффективности методов эфферентной терапии: гемодиализа, гемосорбции, ультрафиолетового и лазерного облучения крови (Осипович В.К. и соавт., 1988; Trznadel К. et al., 1990; Fiorillo С. et al.,
1998).
Вместе с тем, некоторые аспекты использования маркеров "окислительного стресса" и показателей АОС в клинической и лабораторной практике остаются недостаточно изученными. Это объясняется трудностями методического характера, неопределенностью информационной значимости тех или иных параметров в конкретной клинической ситуации, неоднозначностью трактовки полученных результатов. Интерес клиницистов и специалистов клинической лабораторной диагностики к изучению свободнорадикальных процессов нашел отражение в справочниках "Медицинские лабораторные технологии"(Карпищенко А.И. и соавт.,
1999) и "Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы)" (Карпищенко А.И. и соавт., 1998), в которых приводятся методы оценки активности некоторых прооксидантных и антиоксидантных ферментов, определения продуктов СРО липидов. Клиническое же значение данных параметров либо вообще не обсуждается, либо указывается на их значение как неспецифических маркеров ряда патологических состояний, характеризуемых активацией пероксидации. Определение продуктов пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ) предлагается включать в алгоритмы лабораторной диагностики инфаркта миокарда и сахарного диабета. Но если при инфаркте миокарда еще даются какие-то ориентиры для интепре-тации, то при диабете не приводится никаких комментариев. Такое положение вещей обусловлено объективным дефицитом сведений о значимости изучения параметров СРО и АОС в клинической лабораторной диагностике. В доступной нам литературе не удалось обнаружить работ, посвященных непосредственно этой проблеме.
Проблема интерпретации результатов исследования процессов СРО и АОС имеет значение не только для клинической практики, но и для научных исследований, в которых данные о состоянии "окислительного стресса" используются для изучения патогенеза заболеваний, эффективности лечебных мероприятий, механизмов развития метаболических расстройств.
Особенные трудности представляет трактовка полученных результатов при исследовании параметров СРО и АОС при патологических состояниях, сопряженных с резкими нарушениями функции жизненно важных органов, метаболизма, гемодинамики, с выраженными проявлениями эндогенной интоксикации. К таким состояниям, прежде всего, можно отнести период после тяжелой механической или ожоговой травмы (Герасимов А.Ф., Фурцева Л.Н., 1986; Дерябин И.И., Насонкин О.С., 1987; Symons M.C.R., 1996). Возможность использовать показатели СРО процессов и АОС в качестве прогностических маркеров при тяжелой травме всегда привлекала исследователей, так как для этой патологии важным является раннее прогнозирование осложнений, исхода и тяжести состояния пострадавших. Так, динамика одного из продуктов ПОЛ - малонового диальдеги-да (МДА) при травматической болезни описана Н.С.Немченко и со-авт.(1987), которые показали увеличение содержания этого метаболита у всех обследованных пострадавших с тяжелой сочетанной механической травмой при незначительном его повышении у пациентов с неблагоприятным течением травматической болезни.
Казуева Т.В. и Дьяконов М.М. (1994), напротив, указывают на более выраженное параллельное возрастание уровня МДА, диеновых конъюгат и шиффовых оснований в особо тяжелых случаях и считают показателем сдвига окислительного гомеостаза при травме снижение уровня свободных тиоловых групп в крови.
При изучении динамики параметров ПОЛ у больных с тяжелой сочетанной травмой была обнаружена зависимость от объема кровопотери (Андреев А.А. и соавт., 1998). Максимальное возрастание МДА и ДК(в 22,6 раза), а также токоферола (в 2,3 раза) было зарегистрировано в первые-третьи сутки после травмы А.А.Андреевым и соавт. (1998).
Очевидна определенная противоречивость и фрагментарность приведенных данных. Кроме того, авторы не приводят сведений о разбросе данных, об их распределении в группах, о критериях на основании которых можно было бы прогнозировать течение посттравматического периода, о влиянии на исследованные параметры характера травмы. Практически отсутствуют сведения о связи свободнорадикальных процессов с конкретными периодами и стадиями ДВС-синдрома, как осложнения тяжелой травмы.
Исследование свободнорадикальных процессов и антиоксидантного статуса широко используется для решения медико-биологических проблем пострадавших вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. Ведущая роль свободных радикалов в повреждении макромолекул и гибели клеток при острых радиационных воздействиях считается доказанной (Береговская Н.Н., Савич А.В., 1994; Скалацкая С.И., 1995; Шарпатый В.А., 1997; Zastawny Т.Н. et al., 1997).
Что же касается отдаленных сроков после облучения или механизма действия малых доз ионизирующих излучений, то значимость свободно-радикальных процессов в патогенезе пострадиационных расстройств не представляется очевидной. Результаты ряда исследований убедительно показывают, что у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (ЛПА на ЧАЭС) через 10-13 лет после катастрофы обнаруживается гиперпродукция свободных радикалов и высокая степень окислительной деструкции макромолекул, что способствует формированию молекулярной основы развития соматической патологии у этой категории обследованных (Цыб А.Ф. и соавт., 1995; Neyfakh Е.А. et al., 1998). Однако, в других исследованиях через несколько лет лет после аварии у ЛПА на ЧАЭС было обнаружено снижение процессов пероксидации липидов в крови и образования активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами периферической крови (Мищенко В.П. и соавт., 1993).
При проведении динамического обследования у ЛПА было отмечено ухудшение состояния здоровья, увеличение заболеваемости и летальности по основным нозологическим формам по сравнению с соответствующими показателями в популяции (Никифоров A.M., 1994). Среди ЛПА наблюдается постепенный рост числа лиц с хронической патологией. Несмотря на это, изучение состояния "окислительного стресса" у ЛПА проводится без учета имеющейся у них соматической патологии. Вместе с тем, хорошо известна роль свободных радикалов в патогенезе многих заболеваний. Остается неясным, какой вклад в изменение свободноради-кального статуса у этой категории лиц вносят свободнорадикальные реакции, свойственные тому или иному заболеванию. Эта проблема не исчерпывается только радиационным воздействием, но имеет прямое отношение и к оценке интенсивности свободнорадикальных процессов при влиянии на организм других неблагоприятных факторов внешней среды, тем более, что ЛПА были подвержены воздействию именно комплекса неблагоприятных факторов, в том числе психологического стресса.
Большинство методов оценки интенсивности свободнорадикальных реакций и состояния антиоксидантной системы не являются чрезвычайно сложными и не требуют дорогого и сложного оборудования (Владимиров Ю.А. и соавт., 1991; Каган В.Е и соавт., 1986; Draper Н.Н., Hadley М., 1990;), хотя современные подходы к исследованию продуктов СРО основаны на применении хроматографических и хемилюминесцентных методов исследования(Аг1егЬегу V.E., 1994; Lindqvist Н., Dahlgren С., 1996; Winston G.W. et al., 1998). Некоторые фирмы уже предлагают готовые наборы для анализа компонентов АОС как ручными методами, так и на биохимических анализаторах. Например, использование наборов английской фирмы "Randox" для определения общей антиоксилительной активности, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы на биохимических анализаторах решает сразу несколько проблем, связанных с контролем качества, стандартизацией, временем анализа, но не снимает проблем интерпретации.
В связи с этим, внедрение методов оценки свободнорадикальных процессов в практику работы клинико-диагностических лабораторий ограничено отсутствием четких критериев выбора методических подходов, сведений о диагностичекой значимости исследуемых параметров, референтных значений для каждого из них, правил забора и хранения материала, невозможностью осуществлять контроль качества. С другой стороны, интерес клиницистов к исследованию свободнорадикальных процессов не подкреплен знаниями об интерпретации полученных в лаборатории результатов для конкретного пациента в определенной клинической ситуаи ции, о влиянии на эти результаты проводимой терапии, лечебных процедур, возраста, метаболических расстройств и множества других факторов.
Следовательно, интеграция исследований свободнорадикальных процессов в клиническую лабораторную диагностику невозможна без решения всех перечисленных вопросов и этим определяется актуальность работы.
Цель исследования.
Обоснование критериев и принципов оценки состояния процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы на основе выявления информационной способности маркеров "окислительного стресса" для решения диагностических, прогностических и терапевтических задач при различных патологических состояниях и установление их значимости для клинической лабораторной диагностики.
Задачи исследования.
1. Исследовать показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в сыворотке крови, эритроцитах, лейкоцитах, тромбоцитах периферической крови и альвеолярных макрофагах у пострадавших с тяжелой огнестрельной, механической и ожоговой травмой (острый патологический процесс) и больных с бронхолегочной патологией, в том числе, пострадавших при ликвидации аварии на ЧАЭС (хронический патологический процесс).
2. Установить информационную значимость каждого исследованного маркера "окислительного стресса" в конкретной клинической ситуации с применением концепции системного анализа и определить диагностические и прогностические возможности оценки свободнорадикальных процессов при тяжелой травме, при бронхолегочной патологии, в том числе у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.
3. Выявить зависимости между процессами свободнорадикального окисления и расстройствами системы гемостаза при ДВС-синдроме, как осложнении посттравматического периода при механической травме и ожогах.
4. Разработать алгоритмы оценки состояния процессов свободнора-дикального окисления при изученных патологических состояниях с учетом выявленной информационной значимости.
5. Определить принципы и критерии выбора методических подходов к исследованию параметров свободнорадикального окисления и антиокси-дантной системы в клинической лабораторной диагностике.
6. Разработать рекомендации по интерпретации результатов исследования системы свободнорадикальное окисление-антиоксиданты в клинической практике при тяжелой травме, при бронхолегочной патологии, в том числе у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.
Научная новизна и теоретическая значимость исследования.
Впервые сформулированы общие принципы исследования процессов свободнорадикального окисления в клинической лабораторной диагностике посттравматических состояний, при бронхолегочной патологии и при обследовании ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, свидетельствующие о необходимости учета степени влияния на оценку состояния "окислительного стресса" характера и динамики патологического процесса, клинических проявлений заболевания, исследуемого биологического материала при интерпретации полученных результатов.
Новым является представление об информационной значимости показателей свободнорадикального окисления не только для диагностики состояния свободнорадикальных процессов, но и для прогноза течения посттравматического периода и риска развития ДВС-синдрома, как осложнения травматической и ожоговой болезни.
Доказано, что в качестве прогностических критериев значимы показатели перекисного окисления липидов сыворотки крови, а для оценки выраженности "окислительного стресса" более информативным является исследование свободнорадикальных процессов в клетках крови и альвеолярных макрофагах.
Установлено, что при некоторых видах травмы, серьезных расстройствах гемостаза, бронхолегочной патологии показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы обладают информативностью, сравнимой с традиционными методами лабораторной диагностики при этих состояниях, а в ряде случаев проявляют большую информационную способность в прогнозе характера течения и глубины патологического процесса.
Сформирован новый уровень представлений о роли активных форм кислорода, продуцируемых лейкоцитами периферической крови, в механизмах возникновения и развития дисбаланса системы гемостаза в рамках ДВС-синдрома при механической и ожоговой травме.
Показана зависимость выраженности "окислительного стресса" у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС от характера имеющейся у них соматической патологии, ее тяжести и фазы заболевания.
Практическая значимость работы.
Обоснованы информативные критерии выбора методов оценки параметров свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы для целей клинической лабораторной диагностики при тяжелой травме, при соматической патологии у ЛПА на ЧАЭС и бронхолегочной патологии.
Разработаны рекомендации по интерпретации результатов, полученных при исследовании параметров свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы при травматической болезни и бронхолегочной патологии.
Показана целесообразность дополнения алгоритма лабораторной диагностики ДВС-синдрома у пострадавших с механической и ожоговой травмой определением показателей базального и стимулированного уровней супероксид-анион радикала, а также индексов окисленности липидов лейкоцитов и тромбоцитов. Обоснована целесообразность и установлена значимость оценки результатов названных исследований в комплексе с данными о состоянии системы гемостаза для уточнения диагноза и определения прогноза развития ДВС-синдрома.
Выявлены наиболее значимые критерии для оценки глубины окислительных повреждений клеток крови и альвеолярных макрофагов у пациентов с бронхолегочной патологией участвовавших и не участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.
Положения диссертации, выносимые на защиту.
1.Основным принципом использования параметров свободнорадикального окисления в клинической лабораторной диагностике является анализ и интерпретация полученных результатов с учетом влияния на них динамики и типа патологического процесса, вариантов клинического течения заболевания, неблагоприятных факторов внешней среды, используемого биологического материала.
2. Параметры системы свободнорадикальное окисление-антиоксиданты значимы для клинической лабораторной диагностики при обследовании пострадавших от различных видов травмы, при обследовании ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, при бронхолегочной патологии как для оценки выраженности "окислительного стресса", так и с целью прогноза течения патологического процесса.
3. Надежными критериями оценки состояния свободнорадикальных процессов и антиоксидантной системы при тяжелой травме и бронхолегочной патологии являются маркеры "окислительного стресса" клеток крови и бронхоальвеолярного лаважа. Для прогноза характера течения посттравматического периода значимыми являются показатели свободнорадикального окисления липидов сыворотки крови, при этом большую информативность имеет динамика конечных продуктов перекисного окисления липидов, а не их конкретные значения в отдельный временной интервал. Зависимость параметров свободнорадикального окисления от тяжести состояния пострадавших не является прямопропорциональной.
4. Для выявления информационной значимости маркеров "окислительного стресса" при различных заболеваниях недостаточно показать статистически достоверные различия по группам. Необходимо использование современных методов медицинской информатики, которые позволяют производить глубокий всессторонний анализ влияний различных факторов на значения исследуемых показателей с учетом их биологической вариабельности и предназначенных для анализа медико-физиологических данных (подобных "ОМИС"),
5. Гиперпродукция свободных радикалов кислорода лейкоцитами периферической крови в ранние сроки посттравматического периода способствует развитию расстройств гемостаза при ДВС-синдроме, как осложнении тяжелой механической и ожоговой травмы. Для прогнозирования развития ДВС-синдрома наибольшую информационную значимость имеют высокие значения базального и низкие значения стимулированного уровней супероксид-анион радикала лейкоцитами, а также высокие индексы окисленности липидов тромбоцитов и мембран лейкоцитов.
Апробация и внедрение результатов работы.
Результаты работы были доложены на международной конференции "Регуляция свободнорадикальных реакций (биомедицинские аспекты)" (Болгария,Варна, 1989); научной конференции " Огнестрельная рана и раневая инфекция"(Ленинград,1991); научной конференции "Методология и методика судебно-медицинской экспертизы огнестрельных повреждений" (Ленинград, 1991); научной конференции "Актуальные вопросы совершенствования диагностики и лечения пострадавших в районах массовых бедствий" (Ленинград, 1991); международном конгрессе общества патофизиологов (Москва, 1991); научной конференции "Проблемы клинической и военно-морской медицины" (Москва, 1993); научной конференции "Актуальные вопросы клинической диагностики" (Ленинград, 1993); второй конференции Московского общества гемафереза (Москва, 1994); научной конференции "Антигипоксанты и актопротекторы" (СПб., 1994); научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лече-ния"(СПб., 1995); научной конференции "Клиническая лабораторная диагностика: состояние и перспективы" (СПб., 1996); международной конференции по клинической химии (Бирмингем, Англия, 1997); на рабочем научном совещании НАТО "Риск радиационных повреждений органа зрения у населения, проживающего на радиационно загрязненных территориях" (Киев, 1997); международной конференции ВОЗ и МАГАТЭ "Малые дозы ионизирующего излучения: биологические эффекты и система контроля" (Испания, Севилья, 1997); пятой международной конференции Oxygen Society (Париж, Франция, 1998); международной конференции "Свобод-норадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты"(СПб., 1999).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 52 работы, в том числе 3 методических пособия.
Связь с планами НИР.
Работа выполнена в соответствии с государственной научно-исследовательской тематикой - (регистрационные №№ 1600937, 1600972), тематическими планами научного обеспечения "Неотложных мер по социальной защите населения Российской федерации от воздействия последствий Чернобыльской катастрофы на 1997-2000 годы", плановыми темами НИОКР МЧС России-(№№3.1.1 ЕТП-97); 5.1.1.3. ЕТП-98; 5.1.1. ЕТП-99 и ВЦЭРММЧС России-(№№ 9.98и; 12.99ц.).
Заключение диссертационного исследования на тему "Критерии и принципы оценки процессов свободнорадикального окисления в клинической лабораторной диагностике"
ВЫВОДЫ
1. Показатели процесса свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы обладают высокой информационной значимостью в клинической лабораторной диагностике у пострадавших с тяжелой механической травмой и у пациентов с соматической патологией, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, как для оценки состояния "окислительного стресса", так и в качестве критериев прогноза течения патологического процесса.
2. Динамика показателей свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы в посттравматическом периоде зависит не только от сроков травматической болезни, ее осложнений и исхода, объема повреждения, степени шока, но и от характера полученной травмы. Для травматической болезни большую информативность имеют не абсолютные значения параметров свободнорадикального окисления, а их динамика в посттравматическом периоде. Для благоприятного, хотя и осложненного, течения травматической болезни характерно неуклонное повышение концентрации конечных и снижение уровня первичных продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови, в то время как при неблагоприятном исходе или тяжелом течении патологического процесса подобная динамика отсутствует и уровень продуктов пероксидации остается в пределах нормальных величин.
3. При травматической болезни, независимо от ее клинических проявлений, показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови и эритроцитах, активность супероксиддисмутазы в эритроцитах и общая антирадикальная активность сыворотки крови не имеют корреляционных зависимостей, то есть являются самостоятельными параметрами не связанными одной системой.
4. Мерой активности свободнорадикальных процессов при травматической болезни является уровень окислительной деструкции липидов сыворотки (конъюгированные диены), уровень ТБК-активных продуктов и активность супероксиддисмутазы эритроцитов. Содержание конечных продуктов пероксидации (ТБК-АП) в сыворотке крови пострадавших при травме является информативным критерием прогноза течения травматической болезни. Использование общей антирадикальной активности в посттравматическом периоде как показателя антиоксидантной защиты организма неоправдано.
5. Гиперпродукция свободных радикалов кислорода лейкоцитами периферической крови в ранние сроки посттравматического периода оказывает существенное влияние на развитие расстройств гемостаза при ДВС-синдроме, как осложнении тяжелой механической и ожоговой травмы. Имеются определенные закономерности между динамикой параметров активности СРО и стадиями ДВС-синдрома при механической и ожоговой травме: максимальная гиперпродукция активных форм кислорода соответствует состоянию гиперкоагуляции; для гипокоагуляционного состояния характерны существенно меньшие уровни свободных радикалов.
6. На состояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС значительное влияние оказывает характер соматической патологии, что должно учитываться при интерпретации данных. При хроническом обструктивном бронхите эти различия не выявляются. Для группы ликвидаторов аварии последствий на ЧАЭС характерны более глубокие окислительные повреждения липидов мембран клеток крови и бронхоальвеолярного лаважа, которые не зависят от фазы заболевания. В фазу клинической ремиссии не наблюдается нормализации показателей "окислительного стресса".
7. Для группы пациентов с бронхолегочной патологией, не подвергавшихся воздействию факторов ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, наиболее информативной является оценка состояния процессов свободнорадикального окисления в альвеолярных макрофагах, а для ликвидаторов последствий аварии с бронхолегочной патологией в нейтрофилах периферической крови. Анализ продуктов свободнорадикального окисления в мононуклеарах периферической крови с целью оценки уровня "окислительного стресса"в альвеолярных макрофагах" является неинформативным.
8. Более информативным для оценки выраженности "окислительного стресса" является исследование процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в клеточных элементах по сравнению с сывороткой крови независимо от характера патологии (острая или хроническая). Наибольшую значимость для оценки глубины окислительных повреждений у пострадавших с тяжелой травмой имеют уровень продукции активных форм кислорода и индекс окисленности липидов лейкоцитов, содержание ТБК-активных продуктов и активность супероксиддисмутазы в эритроцитах, а у пациентов с бронхолегочной патологией - активность каталазы и ТБК-активных продуктов в альвеолярных макрофагах.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При использовании методов определения показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в клинико-диагностических лабораториях многопрофильных больниц и медицинских центров с целью определения глубины окислительного повреждения клеточных структур или макромолекул, обоснования антиоксидантной терапии, оценки эффективности лечебных мероприятий, прогноза развития осложнений и другими следует использовать следующие рекомендации:
1. Определение динамики уровня конечных продуктов ПОЛ (ТБК-АП) в сыворотке крови является надежным критерием прогноза течения травматической болезни при травмах, связанных с повреждением конечностей и не может использоваться с этой целью при травмах с повреждением органов брюшной полости. Не рекомендуется использовать установленные закономерности в динамике параметров свободнорадикального окисления при одном виде травмы для характеристики других видов травматического воздействия.
2. При тяжелой травме неблагоприятным прогностическим признаком течения травматической болезни является несоответствие нормальных или сниженных значений содержания конечных продуктов ПОЛ(ТБК-АП) в сыворотке крови и продукции супероксид-анион радикала лейкоцитами периферической крови высокой степени шока, большому объему повреждения, тяжелому течению патологического процесса.
3. Параметрами, свидетельствующими о состоянии "окислительного стресса" при травме, являются продукты перекисного окисления липидов и активность супероксиддисмутазы эритроцитов, содержание которых не зависит от клинических проявлений посттравматического периода. Определение антирадикальной активности нецелесообразно использовать как показатель антиоксидантного статуса при травматической болезни.
4. Для оценки глубины "окислительного стресса" у пострадавших с повреждением органов брюшной полости целесообразно определение в сыворотке крови содержания первичных продуктов перекисного окисления липидов (КД ) и содержания восстановленного глутатиона в эритроцитах.
5. Лабораторная диагностика ДВС-синдрома в посттравматическом периоде может быть дополнена анализом базального и стимулированного уровней продукции супероксидного радикала нейтрофилами периферической крови. Увеличение базального уровня в 5-10 раз выше нормы и почти полное отсутствие стимулированной продукции супероксидного радикала нейтрофилами является признаком высокого риска развития серьезных расстройств гемостаза и служить прогностическим критерием ДВС-синдрома.
246
6. Оценка процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы при броихолегочной патологии должна производиться с учетом наличия в анамнезе пациента воздействия радиационного фактора. Для ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС характерна одинаковая степень окислительного повреждения клеточных элементов при ХНБ и ХОБ, отсутствие нормализации показателей "окислительного стресса" в фазу клинической ремиссии, определение первичных продуктов перекисного окисления липидов мембран клеток крови в пределах нормальных величин при ХОБ.
7. Для выявления информационной значимости параметров свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в клинической лабораторной диагностике необходимо проведение специальных исследований с привлечением современных методов медицинской информатики, позволяющих оценить влияние различных факторов на значения этих параметров при патологии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Зыбина, Наталья Николаевна
1. Абдуллаев Ф.И. Некоторые биохимические аспекты действия селена на организм животных // Успехи соврем, биологии. -1989. -т.108. -вып.2(5). -С. 279-289.
2. Андреев А.А., Картавенко В.И., Голиков П.П., Давыдов Б.В., Николаева Н.Ю. Динамика компонентов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с тяжелой сочетанной травмой // Вопр. мед. химии. -1998, вып.5. -С. 485-493.
3. Антипенко Е.Н., Антипенко А.Е., Кавешникова И.В., Лызлова Л.В. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты // Успехи соврем. биологии, 1994. -т.114. -вып.5. -С. 558-572.
4. Арефьева И.А., Демчук М.А., Артарян А.А., Мирсадыков Д.А. и др., Исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией //Вопр. мед. химии. -1998, вып.4.-С. 388-392.
5. Асельдерова А.Ш. Иммунопротекторный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза // Анестезиология и реаниматология -1992, № 2-С. 43-45.
6. Балуда В.П., Зяблицкий В.М., Иашвили Б.П. и др. Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Медицина, 1981. - 331 с.
7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 2-е изд., перераб. и доп., 1988. - 525 с.
8. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознавание синдрома диссеминиро-ванного внутрисосудистого свертывания : Методология и экспертная оценка // Лаб. дело. 1989. - №1. - С. 38-41.
9. Беляков НА., Фархутдинов P.P., Малюгин Э.Ф. Сверхслабое свечение сыворотки крови как показатель степени ишемических повреждений в органах // Материалы восьмой научной конференции по проблеме "Ожоги", тезисы докладов. Ленинград, 1995. -С. 141-143.
10. Береговская Н.Н., Савич А.В. Радиационное повреждение генома митохондрий и его роль в отдаленных последствиях облучения // Ради-ац.биол.Радиокология. 1994. -т.34. -вып.З. -С. 349-352.
11. Бизюкин А.В., Коркина Л.Г. Использование флюоресцентного индикатора гидроэтидина для изучения окислительного метаболизма фагоцитов // Клин.лабор.диагностика. -1994. № 1. -С. 41-42.
12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 386 с.
13. Биленко М.В., Ладыгина В.Г., Федосова С. В. Сравнительная оценка цитотоксического эффекта перекиси водорода и фактора некроза опухоли альфа на неишемизированные и ишемизированные эндотелиальные клетки // Вопр. мед. химии. -1998, вып.З-С. 229-239.
14. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови. Киев: Здоровья, 1983. - 240 с.
15. Борунов Е.В. Хемилюминесценция нейтрофилов с использованием прибора "Luminometr-1251" и программы "Lumograf" // Клин.лабор.диагностика. 1993. -№4. -С. 13-14.
16. Борщевская М.И., Васильева С.М. Развитие представлений о биохимии и фармакологии меланиновых пигментов // Вопр.мед.химии. -1999. -т.45, вып. 1. -с. 12-23
17. Бурмистров С.О., Опарина Т.И., Прокопенко В.М., Арутюнян А.В. Антиоксидантная активность сыворотки крови беременных и небеременных женщин: сравнение разных методов определения // Клин, лабор. диагностика. -1997. № 11. - с. 14-17.
18. Верхогляд И.Н., Кудзевич Б.А., Кудряшов Ю.Б. Содержание некоторых продуктов перекисного окисления липидов, свободных жирных кислот и активность каталазы в ряде органов и тканей крыс // Радиобиология. 1991. - Т.31, Вып.5. - С. 668-672.
19. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники, Серия Биофизика. 1991. - т. 29. -249 с.
20. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М.: "Наука", 1972. 252 с.
21. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники ("Биофизика").-Москва, ВИНИТИ, 1989.172 с.
22. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. -1987. т.ЗЗ, № 1.-е. 118-122.
23. Гаврилова А.В., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатион-пероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата // Биохимия . -1986. N12. - с. 721-724.
24. Галактионова Л.П., Молчанов А.В., Ельчанинова С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления липидов у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, лабор. диагностика. 1998. - №6. - с. 10-14
25. Генкин А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных. СПб.: Политехника, 1999. - 191с.
26. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. - 234 с.
27. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова С.Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков // Бюл.эксперим.биологии и медицины. -1989. -т. 107,№4. -С. 428-430.
28. Гончаренко Е.Н., Антонова С.В. Исследование действия радиопротекторов природного происхождения (МИГИ-К и карнозина) на уровень катехоламинов у облученных крыс // Радиац.биол. Радиоэкология. -1995.-т.35.-вып.4.-С. 481-487.
29. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангеотензин превращающего фермента и антиоксиданты П Кардиология. -1998. т. 38, № 6. - С. 4-19.
30. Гуманенко Е.К., Бояринцев В.В., Супрун Т.Ю. Комплексная оценка тяжести травм(механической травмы, огнестрельного ранения). Методические рекомендации. Спб: ВМедА, 1995. - 56с.
31. Данилов B.C. Изучение перекисного окисления липидов в норме и патологии методом полярографии // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1972. -№4. - С. 574-579.
32. Дворецкий Л.И., Дибковский Н.А., Петраков Д.Ф., Сергеев В.А. Функциональная активность альвеолярных макрофагов у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Клин.медицина.-1988.-т.64,№3.-С. 28-31.
33. Дерябин И.И., Насонкин О.С.Травматическая болезнь. -Л.: Медицина, 1987.-304 с.
34. Дубинина Е.Е., Соштеркова И.Б., Ковругина С.В., Зыбина Н.Н. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных с сосудистой деменцией // Украинский биохимический Ж.-1999. -т.71,№6.-С. 41-47.
35. Дубинина Е.Е., Сальникова JI.A., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный состав супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови // Лаб.дело. 1988. - N 3. - С. 30-33.
36. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.С. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Методы ее определения // Вопр.мед.химии. -1995. -т.41, №1. -С. 24-26.
37. Дубинина Е.Е., Шугал ей И.В. Окислительная модификация белков // Успехи соврем, биологии. -1993. -т. 113, вып.1. -С. 71-81.
38. Закирова А.Н., Мингазетдинова Л.Н., Камилов Ф.Х., Ланкин В.З. и др. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии // Терапевт.архив. 1994. -т. 56, № 9. - С. 24-28.
39. Зыбина Н.Н., Лавинская Н.Н. Модификация метода выделения лейкоцитов из периферической крови // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-лабораторных исследованиях и клинической практике. СПб.: ВМедА, 1994. -С. 40.
40. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск: Беларусь, 1991.-304 с.
41. Каган В.Е., Орлов., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. -т. 18. -1986. -134 с.
42. Казуева Т.В., Дьяконов М.М. Расстройства обмена веществ при травматической болезни у раненых // Общая патология боевой травмы. -СПб.: ВМедА. -1994. -С. 127-139.
43. Карпищенко А.И., Бутко А.А., Принцев М.Д. Инфаркт миокарда. Медицинская лабораторная диагностика(программы и алгоритмы). Справочник. -СПб.: "Интермедика", 1997. -С. 21-28.
44. Карпищенко А.И., Самоданова Г.И. Сахарный диабет. Медицинская лабораторная диагностика(программы и алгоритмы). Справочник. -СПб.: "Интермедика", 1997. -С. 30-47.
45. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. т2. Справочник.-СПб.: "Интермедика", 1998. -С. 13-100.
46. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и ео нарушения. СПб.: "Питер", 1999. - С. 291-360
47. Ковалишин Я.Ф., Николаев В.Г., Баран Е.Я. Исследование сред-немолекулярной фракции плазмы крови больных с уремией с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и тонкослойной хроматографии // Вопр.мед. химии. -1988. -т.34. -вып. 6. -С. 23-26.
48. Кожемякин JI.A., Краевой С.А. Прооксидантно-индуцированный протеолиз в постлучевой интерфазной гибели тимоцитов // Радиобиология. 1990. - т.30, вып.2. - С. 147-150.
49. Колесниченко JI.C., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи соврем.биологии. -1989. -т. 107. -№ 2. -С. 179-194.
50. Коноплянников А.Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений //Радиац.биол.Радиоэкология. -1997. -т. 37. -вып. 4. -С. 621-628.
51. Костюк В.А., Попович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина // Вопр. мед. химии,1990, т.36,№ 2, стр. 88-91
52. Котеров А.Н., Филиппович И.В. Радиобиология металлотионеи-нов // Радиац. биол. Радиоэкология.-1995. -35, вып. 2. -С. 162-180.
53. Краснова Е.И., Архипов С. А., Маянская Н.Н. Хемилюминес-центный ответ лейкоцитов крови больных рожей при использовании различных стимуляторов//Клин.лабор.диагностика. -1996. -№3. -С. 35-36.
54. Крашутский В.В. ДВС-синдром в клинической медицине // Клин.медицина. -1998. -т.76. -№3. -С. 8-14.
55. Кулагина Т.П., Коломийцева И.К., Обольникова Е.А. Самохвалов Г.И. и др. Влияние убихинона-9 на липиды ядер и хроматина печеникрыс в условиях хронического облучения // Бюл.эксперим.биологии и медицины. -1992. -т.113, № 3. -С. 253-254.
56. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем.биологии. -1990. -т. 110, вып. 1 (4). -С. 20-31.
57. Гольдберг Е.Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Том. мед. ин-т.; Томск:, 1980. 313 с.
58. Ланкин В.З., Каценович Э.Р., Костко С. 3., Тихазе А.К., Митина
59. B.М. Изменение активности антиоксидантных ферментов в крови больных ишемической болезнью сердца при лечении нитросорбидом // Кардиология. -1987. т. 28, № 10.-С. 117-119.
60. Ланкин В.З., Пентюк А.А., Яковлева О.А. и др. Обмен глутатиона, аскорбиновой кислоты и активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс, дефицитных по витамину Е // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989. т. -107, №4. - С. 437-438.
61. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. Козаченко А.И. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия (3-каротина в тканях in vivo // Бюлл.эксперим.биол.мед. 1999. -т.128, № 9. -С. 314-316.
62. Литвинцев С.В., Нечипоренко В.В., Рудой И.С., Сергиенко А.В. и др. Этиопатогенез радиационной психосоматической болезни // Клин, медицина и патофизиология. -1998. -№ 1-2. -С. 45-54.
63. Лукаш А.И. Микроопределение интенсивности люминолзависи-мой хемилюминесценции плазмы // Клин .лабор .диагностика. 1993. -№4.1. C. 16-19.
64. Максименко А.В., Тищенко Е.Г., Голубых В.Л. Антитромботиче-ская активность комплексов СОД с хондроитинсульфатом при артериальном поражении у крыс // Вопр. мед. химии. -1998. -вып.4. -С. 353-361.
65. Малышев В.Д. Оценка состояния перекисного окисления липидов у хирургических больных методом хемилюминесценции // Анестезиология и реаниматология. -1993. -№ 2. -С. 6-11.
66. Маркин А.А. Определение активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы на биохимическом автоанализаторе "Technicon" // Клин.лабор.диагностика. -1992. -№11-12. -С. 37-39.
67. Мартынюк В.Б., Ковальчук С.Н., Тымочко М.Ф., Пансюк Е.Н. Лаб. дело. -1991. -№3. -С. 19-22.
68. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода: ци-тотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы) // Клин, ла-бор.диагностика. -1996. -№ 4. -С. 51-53.
69. Мищенко В.П., Кайдашев И.П., Силенко Ю.И. и др. Влияние почечных пептидов цитомединов на гемокоагуляцию и перекисное окисление липидов при экспериментальном нефрите Хейманна // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1991. - №5. - С. 35-36.
70. Мищенко В.П., Лобань-Череда Г.А. Корреляция антиоксидантной и свертывающей системы крови в физиологических условиях // Физиол. журн. (Киев). 1989. - Т.35, №1. - С. 9-13.
71. Морозов В.И. Участие активных форм кислорода в регуляторных процессах // Фундаментальные и прикладные аспекты современной био-химии.Труды научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им. ак. И.П.Павлова.-1998. -С. 398-400.
72. Немченко Н.С., Насонкин О.С., Дерябин И.И. и др. Метаболизм // Травматическая болезнь. Л.: Медицина, 1987. - С. 62-88.
73. Никифоров A.M. Клинические проявления воздействия факторов крупномасштабной радиационной катастрофы: ДисС. . д-ра мед.наук. Спб., 1994. - 448 л.
74. Никифоров A.M., Каташкова Т.Д., Шишмарев Ю.Н. Ишемиче-ская болезнь сердца у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья. Прилож. к журн. Мед.радиол. и рад.безопасн. -1995. N 2. - С. 18-24.
75. Орел В.Э. Хеми- и триболюминесценция эндотелия грудной аорты у-облученных кроликов с экспериментальной гиперхолестеринемией // Радиац.биол.Радиоэкология -1996. -т.36. -вып.1. -С. 82-87.
76. Осипович В.К., Туликова З.А., Матвеенко А.В., Крайник И.В. Синдром липидной пероксидации у обожженных и его коррекция методом АУФОК // Вопр.мед.химии -1988. -№5. -С. 62-65.
77. Палагина М.В., Гельцер Б.И. Перекисное окисление липидов сур-фактанта легкого в пострадиационном периоде // Радиац.биол.Радиоэкология. -1994. т.34, вып.2. - С. 206-209.
78. Полякова Н.В., Шишкина Л.Н. Воздействие гамма-радиации разной мощности на процессы перекисного окисления липидов в тканях мышей// Радиац. биол.Радиоэкология. -1995. -т.35, вып.2. -С. 181-188.
79. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах // Свободные радикалы в биологии. -М.: "Мир", 1979. С. 13-67.
80. Прокопенко В.М., Арутюнян А.В., Фролова Е.В., Кузьминых Т.У. и др. Свободнорадикальное окисление и антиокислительная активность в тканях плаценты при преждевременных родах // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. -1997. -т.124, № 12. -С. 632-634.
81. Рагино Ю.И., Душкин М.И. Резистентность к окислению гепари-носажденных бета-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца//Клин.лабор.диагностика. -1998. №11. -с. 3-5.
82. Рагино Ю.И., Латынцева Л.Д., Иванова М.В., Никитин Ю.П. Влияние диована на резистентность к окислению липопротеинов низкой плотности у больных с мягкой артериальной гипертонией // Клин. лаб. диагностика. -1998. № 9. -С. 28-29.
83. Рева А.Д., Живалюк О.Б., Лукьяненко А.И. и др. Содержание глутатиона и активность глутатион-Б-трансферазы в органах и крови крыс после хронического облучения в малых дозах // Ради-ац.биол.Радиоэкология. -1994. т.34, вып.6. -С. 769-773.
84. Резин В.А. Коррекция нарушений системы регуляции агрегатного состояния крови антиоксидантом ионолом в постасфиксическом периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1989. - 24 с.
85. Ротт Г.М., Сморызанова О.Л., Романцова В.А. Свойство радиации в малых дозах и низкоинтенсивного ионизирующего излучения вызывать индукцию металлотионеинов // Радиац.биол. Радиоэкология. -1995. -т.35.-вып.4. -С. 507-511.
86. Саидов М.З., Пинегин Б.В. Спектрофотометрический способ определения активности миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках // Лаб.дело. -1991. -№ 3. -С. 56-59.
87. Самаль А.Б. Агрегация тромбоцитов: Методы изучения и механизмы. М.: Медицина, 1990. - 98 с.
88. ЮО.Скалацкая С.И. Возможная роль молекулярных продуктов радиолиза ДНК в мутагенезе // Радиац.биол.Радиоэкология. -1995. -т.35, вып.2. -С. 205-224.
89. Смотряева М.А., Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н., Блюхтерова Н.В. и др. Структурные и биохимические показатели элементов крови мышей после у-облучения в малых дозах разной интенсивности // Радиац.биол.Радиоэкология. -1996. -т.36. -вып.1. -С. 21-29.
90. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма (учебное пособие). -СПб.: МАЛО, 1996. -30с.
91. Соколовский В.В., Кузьмина B.C., Москадынова Г.А., Петрова Н.Н. Спектрофотометрическое определение тиолов в сыворотке крови // Клин, лабор. диагностика. -1997. -№ 11. С. 20-21.
92. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А. Значение нарушений не-газообменных функций легких в развитии патологии // Пульмонология. -1993.-№ 2.-С. 30-36.
93. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. -JI.: Медицинаю. -1987. 166 с.
94. Тельнов В.И. Метаболический статус у людей, подвергшихся хроническому профессиональному облучению в малых дозах // Мед.радиол. и рад.безопасн. 1994. - т.39, № 5. - С. 39-43.
95. Терехина Н.А., Петрович Ю.А., Хоробрых О.Ю., Караваев С. Э. и др. Биохимические показатели слезной жидкости в диагностике и прогнозировании заболеваний // Клин. лабор.диагностика.-1998 -№ 9. -С. 49-52.
96. Ткаченко В.Н., Горбенко Г.П., Дюбко Т.С., Крупин В.Д. и др. Влияние ионизирующей радиации на активность микросомальных окси-доредуктаз // Радиац.биол. Радиоэкология. -1994. -т.34. -вып.4-5. -С. 627630.
97. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины (обзор литературы) //Вопр.мед.химии. -1983. -т.29, №1. -С. 2-10.
98. Туликова З.А. Токсические и регуляторные свойства средних молекул сыворотки крови обожженных // Материалы восьмой научной конференции по проблеме "Ожоги". Тез. докдадов. -Л.,1995. -С. 164-166.
99. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - С. 139-143.
100. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии (пер. с англ). -М. "Мир", 1979. -С. 272-314.
101. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность II Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Медицина, 1981. -С. 147-155.
102. Хышиктуев Б.С., Хышиктуева Н.А., Иванов В.Н. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха и их клиническое значение // Клин, лабор.диагностика. -1996. -№ 3. -С. 13-15.
103. Чевари С., Андял Т., Панцел А. Клин.лаб.диагностика. -1992. -№11-12.-С. 34-37.
104. Черемисина З.П. Хемилюминесцентное определение активности супероксиддисмутазы//Клин.лабор.диагностика. -1994. -№ 1. -С. 22-23.
105. Шанин В.Ю., Шарова Л.А., Родионов Г.Г., Коровин А.Е. Свободно-радикальное окисление липидов и антиоксидантная система у операбельных больных раком легкого // Клин, медицина и патофизиология. -1998. -№ 1-2.-С. 85-91.
106. Шарманов А.Т., Айдарханов Б.Б., Курмангалиев С.М. Влияние витамина Е на окислительный метаболизм макрофагов // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1986. -т.101, №6. -С. 723-725.
107. Шарпатый В.А. О свободнорадикальных механизмах радиационной модификации сахарного фрагмента ДНК // Ради-ац.биол.Радиоэкология. -1997. -т.37, вып.4. -С. 508-510.
108. Шаталина JI.B., Баллюзек М.Ф., Гуревич B.C. Некоторые показатели перекисного окисления липидов тромбоцитов у больных ИБС // Вопр. мед. химии. 1988. - Т.34, №2. - С. 59-62.
109. Шишкина JI.H., Полякова Н.В., Таран Ю.П. Анализ параметров системы регуляции перекисного окисления липидов в органах мышей в отдаленные сроки после острого облучения // Радиац.биол. Радиоэкология. -1994. -т.34, вып.З. -С. 362-367.
110. Ярема Н.И., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -1992. -т.32, № 3. -С. 46-48.
111. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет // Радиац.биол.Радиоэкология.-1997.-T. 37, вып. 4.-С. 597-603.
112. Acworth I.N., Bailey В. The handbook of oxidative metabolism. -USA.: ESA Inc, 1995.-44 p.
113. AeBi H. Catalase in vitro // Methods. Enzymol. 1984. - Vol. 2, № 9. - P. 673 - 684.
114. Agarwal S., Drysdale es B.E., Shin H.S. Tumor necrosis factor-mediated cytotoxicity involves ADP-ribosilation // J. Immunol. -1988. -Vol. -140.-P. 4187-4192.
115. Agostinelli E., Przybytkowski E., Averill-Bates D.A. Glucose, glutathione and cellular response to spermine oxidation products // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 20. -P.649-656.
116. Amara A., Constans J., Chaugier C., Sabban A. et al. Autoantibodies to malondialdehyde-modified epitope in connective tissue diseases and vasculi-tides// Clin.Exp.Immunol. -1995. -Vol.101. -P. 233-238.
117. Ames B.N. Endogenous DNA damage as related to cancer and aging //MutatRes. -1989. -Vol. 214. -P. 41-46.
118. Anticevich S.Z., Hughes J.M., Black J.L., Armour C.L. Induction of hyperresponsiveness in human airway tissue by neutrophils-mechanism of action // Clin.Exp.Allergy/ -1996. -Vol. 26. -P. 549-556.
119. Armstrong D., Slater T.P., Cheeseman K.H. et al. Free radicals in molecular biology, aging and disease. New York: Plenum press, 1984. - 326 p.
120. Arterbery V.E. Breath ethane generation during clinical total body irradiation as a marker of oxygen-free-radical-mediated lipid peroxidation: a case study// Free Radic.Biol.Med. -1994. -Vol. 17. -P. 569-576.
121. Ayres S., Tang M., Subbian M.T.R. Estradiol-17(3 as an antioxidant: some distinct features when compared with common fat-soluble antioxidants // J.Lab.Clin.Med. -1996. -Vol. 128. -P. 367-375.
122. Baldwin S.R., Grum C.M., Boxer L.A., Simon R.H. et al. Oxidant activity in expired breath of patients with adult respiratory distress syndrome // Lancet. -1986. -Vol. 1. -P. 11-14.
123. Balla J., Jacob H.S., Balla G. et all. Endothelial cell heme oxygenase and ferritin induction by heme proteins: a possible mechanism limiting shock damage // J. Assoc. Am. Phys. 1992. - Vol. 105, №1. - P.l-6.
124. Baskurt O.K., Temiz A., Meiselman H.J. Effect of superoxide anions on red blood cell rheologic properties // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 24. -P. 102-110.
125. Batelli M.G. Enzimic conversion of rat liver xantine oxidase from dehydrogenase (D-form) to oxidase (O-form). FEBS J., 1980. -v. 113. -p. 47-51.
126. Batelli M.G., Delia Corte E., Stirpe F. Xantine oxidase type D (de-hydrogenese) in the intestine and other organes of the rat // Biochem.J. -1972. -Vol.126, №3. -P. 747-749.
127. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide Dismutase improved assays and an assay applicable to acrylamide gels // Anal. Biochem. -1971. Vol. 44, N1.-P. 276-287.
128. Belch J.J., Bridges A.B., Scott N. et al. Oxygen free radicals and congestive heart failure // Br.Heart J. -1991. Vol.65, N 5. - P. 245 - 248.
129. Bellome G. Cell damage by oxygen free radicals // Cytotechnology. -1991.-Vol. 1.-P. 71-73.
130. Beutler E. Plasma glutathione in health and in patients with malignant diseases //J.Lab.Clin.Med. -1985. -Vol. 105. -P. 581-584.
131. Beutler E. Red cell metabolism. London: N.Y., 1975. -175p.
132. Bosch-Morelli F., Flohe L., Marin N., Romero F.J. 4-Hydroxynonenal inhibits glutathione peroxidase: protection by glutathione // Free Radic.Biol.Med. -1999. -Vol. 26. -P.1383-1387.
133. Bosch-Morelli F., Sanz A., Diaz-Llopis M., Romero F.J. Lipid peroxidation products in human subretinal fluid // Free Radical Biology and Medicine. -1996. -Vol. 20. -P. 899-903.
134. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical // J.Org.Chem. -1995. -Vol. 60. -P. 5456-5467.
135. Bray T.M., Bettger W.J. The physiological role of zinc as an antioxidant // Free Radical Biology and Medicine. -1990. -Vol. 8. -P. 281-291.
136. Brown R.K. Oxidative damage to DNA in patients with cystic fibrosis//Free Radic.Biol.Med. -1995. -Vol. 18. -P. 801-806.
137. Buss H., Chan T.P., Sluis K.B. et all. Protein Carbonyl measurement by a sensitive ELISA method // Free Radical Biology and Medine. -1997. -Vol. 23. -P. 361-366.
138. Bustamante J., Lodge J.K., Marcocci L., Tritschler H.J. et al. a-Lipoic acid in liver metabolism and disease // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 24.-P. 1023-1039.
139. Cao G., Cutler R.G. Difficulties in measuring reactive protein car-bonyls in tissue using //Arch.Biochem.Biophys. -1995. -Vol. 320. -P. 106-114.
140. Carlberg J., Mannerrick F. Purification and Characterization of the Flavoenzyme Glutathione Reductase from Rat Liver // J. Biol. Chem. -1975. -Vol. 250, №14. -P. 5475-5480.
141. Castellani R.J., Smith M.A., Nunomura A., Harris P.L. et al. Is increased redox-active iron in Alzheimer disease a failure of the copper-binding protein ceruloplasmin? // Free Radic.Biol.Med. -1999. -Vol. 26. -P. 1508-1512.
142. Ceballos-Picot I., Witko-Sarsat V., Merad-Boudia M., Nguyen A.T. et al. Glutathione antioxidant system as a marker of oxidative stress in chronic renal failure //Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 21. -P. 845-853.
143. Ceriello A. Coagulation activation in diabetes mellitus: the role of hyperglycaemia and therapeutic prospects // Diabetologia. 1993. - Vol.36, №11.-P. 1119-1125.
144. Chan S.S., Monteiro H.P., Deucher G.P., Abud R.L. Functional activity of blood polyvorphnonuclear leucocytes as an oxidative stress biomarker in human subiects // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 24. -P. 1411-1418.
145. Chaurasia S. Antioxidant and anti-inflammatory property of Sand-hika: a compound herbal drug // Indian J.Exp.Biol. -1995. -Vol. 33. -P. 428432.
146. Ching Kuang Chow. Vitamin E and oxidative stress // Free Radic. Biol.Med. -1991. -Vol. 11.-P. 215-232.
147. Chiselli A. Salicylate hydroxylation as an early marker of in vivo oxidative stress in diabetic patients // Free Radic.Biol.Med. -1992. -Vol. 13. -P. 621-626.
148. Chue Т., Doroshow J.H., Esworthy R.S. Expression, characterization and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-Gl // J.Biol.Chem. -1993. -Vol. 268. -P. 2571-2576.
149. Climent L., Tsai L., Levine R.L. Derivatization of у -Glutamyl Semialdehyde Residues in Oxidized Proteins by Fluoresceinamine // Anal. Bio-chem. -1989. -Vol. 182. -P. 226-232.
150. Colli S., Eligini S., Lalli M. et al. Platelet neutrophil interaction and superoxide anion generation: involvement of purine nucleotides // Free Radic. Biol. Med. - 1996. - Vol. 20. - P. 271-278.
151. Cropper G.P., Howell R.M. The effect of peroxidized lipids on thromboplastin activity //Biochem. Soc. Trans. 1984. - Vol.12, №5. - P. 485.
152. Dai L., Zhang Z., Winyard P.G., Caffney K. et al. A modified form of low-density lipoprotein with increased electronegative charge is present in rheumatoid arthritis synovial fluid // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 22. -P. 705-710.
153. Das D., Bandyopadhyay D., Bhattacharjee M., Banerjee R.K. Hy-droxyl radical is the major causative factor in stress-induced gastric ulceration // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 23. -P. 8-18.
154. Davies К,J.A. Delsignore M.E. Protein damage and degradation by oxygen radicals // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, №2. - p. 9895-9905.
155. De la Paz M., Anderson R.E. Region and age-dependent variation in susceptibility of the human retina to human lipid peroxidation // In-vest.Ophtalmol.Vis.Sci. -1992. -Vol. 33. -P. 3497-3499.
156. DeMaria N., Colantoni A., Fagiuoli S., Guang-Jun Liu et al. Association between reactive oxygen species and disease activity in chronic hepatitis С // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 21. -P. 291-295.
157. Demple B. Oxidative DNA damage: repair and inducible cellular responses//Mutat.Environt. -1990. -Vol. 56. -P. 155-167.
158. Deneke S., Fanburg B.L. Regulation of cellular glutathione // Am.J.Pysiol. -1989. -Vol. 257. -P. 1163-1173.
159. Dillard C.J., Tappel A.L. Lipid peroxidation products in biological tissues// Free Radic.Biol.Med. -1989. -Vol. 7. -P. 193-196.
160. DiSilvestro R.A., David C., David E. Comparison os four indirect methods for fluid superoxide dismutase activities // Free Radic.Biol.Med. -1990. -Vol. 10. -P.507-510.
161. Djukanovic R., Roche W.R., Beasley C.R.W., Twentyman O.P. et al. Mucosal inflammation in asthma // Am.Rev.Respir.Dis. -1990. -Vol. 142. -P. 434-457.
162. Dormandy T.L., Wickens D.G. The experimental and clinical pathology of diene conjugation // Chem. Phys. Lipids. -1987. -Vol.45. P. 353364.
163. Dormandy T.L., Wickens D.S. Clinical laboratory tests as indicator of free-radical reactions // Free radicals in molecular biology. Aging and disease. New-York: Raven-Press, 1984. -P. 267-273.
164. Drake T.A., Hannani K., Fei H.H. et al. Minimally oxidized low-density lipoprotein induces tissue factor expression in cultured human endothelial cells // Amer.J.Pathol. 1991. - Vol.l38, N3. - P.601-607.
165. Draper H.H., Hadley M. Malondialdehyde determination as index of lipid peroxidation // Methods in enzymology. -1990. -Vol.186. -P. 421-430.
166. Draper H.H., McGirr L.H., Hadley M. The metabolism of malondialdehyde // Lipids. -1986. -Vol. 21. -P. 305-307.
167. Droge W., Schulze-Osthoff K., Mihm S., Gaiter D. et al. Functions of glutathione disulfide in immunology and immunopathology // FASEB J. -1994.-Vol. 8.-P. 1131-1138.
168. Eastgate J., Moreb J., Nick H.S., Suzuki K. et al. A role for manganese superoxide dismutase in radioprotection of hematopoetic stem cells by in-terleukin-1 // Blood. -1993. -Vol. 81. -P. 639-647.
169. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch.Biochem.Biophys. -1959. -Vol. 82. -P. 70-71.
170. Elsayed N.M. Mobilization of vitamin E to the lung under oxidative stress // Ann.New-York Acad.Sci. -1989. -Vol. 570. -P. 439-440.
171. Emerit I. Clastogenic factors: detection and assay // Methods in enzymology. -1990. -Vol. 186. -P. 555-565.
172. Emerit I., Khan S.H., Esterbauer H. Hydroxynonenal, a component of clastogenic factors?//Free Radic. Biol.Med. -1991. -Vol. 10. -P. 371-377.
173. Emerit I., Levy A., Khan S. Superoxide generation by clastogenic factor // Free radical, Lipoproteins and Membrane Lipids. -New York, 1990. -P. 99-104.
174. Esterbauer H., Schaur RJ., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Rad. Biol. Med. -1991. -Vol. 11. -P. 81-128.
175. Farstad M. The role of blood platelets in coronary atherosclerosis and thrombosis // Scand.J.Clin.Lab.Invest. -1998. -Vol. 58. -P. 1-10.
176. Fernandes G. Beta-carotene supplementation: Mend or foe? // J.Lab.Clin.Med. -1997. -Vol. 129. -P. 285-287.
177. Fiorillo C., Oliviero C., Rizzuti G., Nediani C. Oxidative stress and antioxidant defenses in renal patients receiving regular haemodialysis // Clin.Chem.Lab.Invest. -1998. -Vol. 36. -P. 149-153.
178. Flecha G.B., Llesuy S., Boveris A. Hydroperoxide-initiated chemi-luminescence: an assay for oxidative stress in biopsies of heart, liver and muscle // Free Radical Biology and Medicine. -1991. -Vol. 10. -P. 93-100.
179. Flercher B.L., Dillard C.J., Tappel A.Y. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues // Analyt.Biochem. -1973.-Vol. 52.-P. 1-9.
180. Floyd R.A. Use of salicylate with high pressure liquid chromatography with electrochemical detection of phenol and salicylate hydroxylation products // J.Biochem.Biophys.Methods. -1984. -Vol. 10. -P. 221-235.
181. Forde R.C., Fitzegerald DJ. Reactive oxygen species and platelet activation in reperfusion injury // Circulation. 1997. - Vol. 95, №4. - P.787-789.
182. Frankel E.N., Neff W.E., Weisleder D. Determination of methyl li-noleate hydroperoxides. -1990. -Vol. 186. -P. 380-387.
183. Fridovich I. Superoxide dismutase; defence against endogenous superoxide radical // Ciba found. Symp. 65, 1978 "Oxygen Free Radical and Tissue Damage". -London, 1979. -P. 77-93.
184. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase // Biochemie. -1975. -Vol. 57, №5. -P. 657-660.
185. Fuchs J., Thiele J. The role of oxygen in cutaneous photodynamic therapy// Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 24. -P. 835-847.
186. Gardner H.W. Oxygen radical chemistry of polyunsaturated fatty acids // Free Radic.Biol.Med. -1989. -Vol. 7. -P. 65-86.
187. Gebicki S., Gebicki J. Formation of peroxides in amino acids and proteins exposed to oxygen free radicals // BiochimJ. 1993. - Vol.289, N . -P.743- .
188. German J.B., Hiao-Lin H. Oxidant stress inhibits the endogenous production of lipoxygenase metabolites in rat lungs and fish gills // Free Rad. Biol. Med. -1990. -Vol. 8. -P. 441-448.
189. Glavind J. Antioxidants in animal tissue // Acta Chem. Scand. -1963. -Vol. 17, № 13.-P. 1635-1640.
190. Groen H., Aslander M., Bootsma H., Van der Mark et al. Bronchoal-veolar lavage cell analysis and lung function impairment in patients with systemic lupus erythematosis(SLE) // Clin.Exp.Immunol. -1993. -Vol. 94. -P. 127-133.
191. Gutteridge J.M.C., Tickner T.R. The characterisationof thiobarbitu-ric acid reactivity in human plasma and urine // Anal.Biochem. -1978. -Vol. 91. -P. 250-257.
192. Halliwell B. Free radicals, oxygen toxicity and aging // Age pigments (Sohal R.S., ed.). -Amsterdam ets.: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1981. -62 p.
193. Halliwell В., Gutleridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now // J. Lab. Clin. Med. 1992. -Vol.119, №6.-P. 598-620.
194. Heinecke J.W. Free radical modification of low density lipoproteins // Free Radical Biology and Medicine. -1987. -Vol.3. -P. 65-75.
195. Heliovaara M., Knekt P., Aho K., Aaran R.K. et al. Serum antioxidants and risk of rheumatoid arthritis // Ann.Rheum.Dis. -1994. -Vol. 53. -P. 51-53.
196. Hicks M., Gebicki M. //Analyt. Chem. -1979. -№2. -P. 249-253.
197. Hiltermann T.J.N., Peters E.A., Alberts В., Kwikkers K. et al. Ozone-induced airway hyperresponsiveness in patients with asthma: role of neutrophils-derived serine proteinases // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. -24. -P. 952-958.
198. Huggins T.G., Wells-Knecht M.C, Detorie N.A. et all. Formation of o-tyrosine and dityrosine in proteins during radiolysis and metal-catalyzed oxidation// J. Biol. Chem. -1993. -Vol. 268. -P. 12341-12347.
199. Iuliano L., Colavita A.R., Leo R., Pratico D. et al. Oxygen free radicals and platelet activation // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 22. -P. 9991006.
200. Janero D.R. Malondialdehyde and thiobarbituric acid-reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury // Free Radic.Biol.Med. -1990. -Vol. 9. -P. 515-540.
201. Janzen E.G. A critical review of spin trapping in biological systems // Free radicals in biology (Pryor W.A., ed.). -v.4. -New-York .'Academic Press, 1980. -P. 116-150.
202. Kapoor R., Prasad K. Role of polymorphonuclear leucocytes in cardiovascular depression and cellular injury in hemorragic shock and reinfu-sion// Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 21. -P. 609-618.
203. Katrantzis M., Baker S., Handley J., Lowther D.A. The oxidant hypochlorite (ОСГ) a product of the myeloperoxidase system, degrades articular cartilage proteoglycan aggregate // Free Radical Biology and Medicine. -1991. -Vol. 10. -P. 101-109.
204. Khan S.H., Emerit I., Feingold J. Superoxide and hydrogen peroxide production by macrophages new Zealand black mice // Free Radical Biology and Medicine. -1990. -Vol. 8. -P. 339-345.
205. Kneepkens C.M.F. The potential of the hydrocarbon breath test as a measure of lipid peroxidation // Free Radic.Biol.Med. -1994. -Vol. 17. -P. 127160.
206. Kono Y., Fridovich I. Superoxide radical inhibits catalase // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257, №10. - P. 5751-5754.
207. Koppenol W.H. What is in name? Rules for radicals? // Free Radic.Biol.Med. -1990. -Vol. 9. -P. 225-227.
208. Lacy F., Gough D.A., Schmid-Schonbein G.W. Role of xanthine oxidase in hydrogen peroxide production // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 25. -P. 720-727.
209. Lang J., Heckenast P., Esterbauer H., Slater T.F. Detection of ma-londialdehyde by HPLC. // Oxygen radicals in chemistry and biology (Bors W., Saran M., TaitD., eds.). -New-York:Walter de Gruyter&Co, 1984. -P. 351-354.
210. Lee Kum-Tatt, Tan It-Koon . A new colorimetric method for the determination of glutathione in erythrocytes // Clinica Chimica Acta. -1974. -Vol. 53, №2.-P. 153-161.
211. Lefkowitz D.L., Mills K., Lefkowitz S.S., Bollen A. et al. Neutrophil-macrophage interaction: a paradigm for chronic inflammation // Med.Hypotheses. -1995. -Vol. 44. -P. 58-62.
212. Lenz A.G., Costabel U., Shaltiel S., Levine R.L. Determination of Carbonyl Groups in Oxidatively Modified Proteins by Reduction with Tritiated Sodium Borohydride // Anal. Biochem. -1989. -Vol. 177. -P. 419-425.
213. Leo R., Pratico D., Juliano L. et all. Platelet activation by superoxide anion and hydroxyl radicals intrinsically generatedby platelets that had undergone anoxia and then reoxygenated // Circulation. 1997. - Vol.95, №4. - P. 885-891.
214. Leoncini G., Maresca M., Colao C. Oxidative metabolism of human platelets // Biochem. Int. 1991. - Vol. 25, № 9. - P.647-655.
215. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et all. Determination of Car-bony 1 Content in Oxidatively Modified Proteins // Methods Enzymology. -1990. -Vol. 186. -P. 464-478.
216. Levine R.L., Oliver C.N., Fulks R.M., Stadtman E.R. Turnover of bacterial glutamine synthetase: Oxidative inactivation precedes proteolysis // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1981. -Vol. 78. -P. 2120-2124.
217. Liehr J.G. Antioxidant and prooxidant properties of estrogens // J.Lab.Clin.Med. -1996. -Vol. 128. -P. 344-345.
218. Likholat H. The lipid exchenge of invalids with chronic bronchitis following their participation in liquidation of sequencer of Chernobyl catastrophic // International conference diagnosis and treatment of radiation injury. -Rotterdam, 1998. -P. 87
219. Lindahl Т., Satoh M.S., Poirier G.G., Klungland A. Posttranslational modification of poly (ADP-ribose) polymerase induced by DNA strand breaks // Trends Biochem. Sci. -1995. -Vol. 20. -P. 405-441.
220. Lonky S., McCarrea J. Neutrophil enzymes in lung: Regulation of neutrophil elastase // Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol.127, №2. - P. 9-15.
221. Lowe G.M. Free radical stimulation of tirosine kinase and phosphatase activity in human peripheral blood mononuclear cells // Bio-chem.Biophys.Res.Commun. -1998. -Vol. 245. -P. 17-22.
222. Lundqvist H., Dahlgren C. Isoluminol-enhanced chemilumines-cence: a sensitive method to study the release of superoxide anion from human neutrophils // Free Radic. Biol. Med. -1996. -Vol. 20. P. 785-792.
223. Maellaro E., Del Bello В., Sugherini., Santucci A. et. al. Purification and characterization of glutathione-dependent dehydroascorbate reductase from rat liver //Biochem. J. -1994. -Vol. 301. -P. 471-476.
224. Mannervik B. The enzymes of glutathione metabolism: an overview // Biochem.Soc.Trans. -1987. -Vol. 15. -P. 717-718.
225. Mannervik В., Danielson U.H. Glutathione transferase-structure and catalytic activity // CRC Crit.Rev.Biochem. -1988. -Vol. 23. -P. 283-337.
226. Margiloff L., Chaplia L., Chow A., Singhal P.C. et al. Metal-catalyzed oxidation of immunoglobulin G impairs Fc receptor mediated binding to macrophages // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 25. -P. 780-785.
227. Markesbery W.R. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer desease // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 23. -P. 134-147.
228. Marshall K., Reiter R.J., Poeggeler В., Aruoma O.I. et al. Evaluation of the atioxidant activity of melatonin in vitro // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 21.-P. 307-315.
229. Martinez-Cayuela M. Oxygen free radicals and human desease // Biochemistry. 1995. - Vol. 77, №3. - P. 147-161.
230. Matsubara N., Hiramatsu M., Edamatsu R., Mizukawa K. et al. Possible involvement of free radical scavenging properties in the action of tumor necrosis factor-a // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 22. -P. 679-687.
231. McCord J.M. Fridovich I. Superoxide dismutase: An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. -1969. -Vol. 244, № 22. -P. 6049-6055.
232. McMurray J., Chopra M., Abdullah I. et al. Evidence of oxidative stress in chronic heart failure in humans // Eur.Heart J. 1993. - Vol.14, N 11. -P. 1493 - 1498.
233. Meister A. Glutathione deficiency produced by inhibition of its synthesis, and its reversal: applications in research and therapy // Pharma-col.Ther. -1991. -Vol. 51. -P. 155-194.
234. Miguel L., Francisca S. Determination of the myeloperoxidase hydrogen peroxide - halide system activity following the respiratory burst of human neutrophils // Biomed. Biochim. Acta. - 1990. - Vol.49, №1. - P. 45-50.
235. Moison R.M. Induction of lipid peroxidation of pulmonary surfactant by plasma preterm babies// Lancet. -1993. -Vol. 341. -P. 79-82.
236. Moorhouse Ch.P., Halliwell B.// Biochim.Biophys.Acta. -1985. -Vol. 843. -P. 261-268
237. Nahum A., Wood L.D.H., Sznajder J.I. Measurement of hydrogen peroxide in plasma and blood // Free Radic.Biol.Med. -1989. -Vol. 6. -P. 479484.
238. Naseem K.M., Goodall A.N., Bruckdorfer K.R. Differential effects of native and oxidatively modified low-density lipoproteins on platelet function //Platelets. -1997. -Vol. 8. -P. 163-173.
239. Navarro J., Obrador E., Carretero J., Petschen I. et al. Changes in glutathione status and the antioxidant system in blood and in cancer cells associate with tumour growth in vivo // Free Radic.Biol.Med. -1999. -Vol. 26. -P. 410-418.
240. Navarro J., Obrador E., Pellicer J.A., Asensi M., Vina J., Estrella M.J. Blood glutathione as in index of radiation-induced oxidative stress in mice and humans // Free Radic. Biol. Med. -1997. -Vol. 22. -P. 1203-1209.
241. Navea A. Lipid peroxidation products in subretinal fluid of patients with retinal datachment // Invest.Ophtalmol.Vis.Sci. -1993. -Vol. 34. -P. 957958.
242. Nemeth J., Boda D. The ratio of oxidized/reduced glutathione as an index of oxidative stress in various experimental models of shock syndrome // Biomed.Biochim.Acta. -1989. -Vol. 48. -P. 53-57.
243. Neuhof H. Shock: pathophysiological and clinical aspects // J. Clin. Chem. Clin. Biochim. 1987. - Vol.25, №4. - P. 206-207.
244. Neuhof H. Shock: pathophysiological and clinical aspects // J. Clin. Chem. Clin. Biochim. 1987. - Vol.25, №4. - P. 206-207.
245. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissue by thiobarbituric acid reaction // Anal. Biochem. -1979. -Vol. -95. -P. 351-358.
246. Omar B.A., Gad N.M., Jordan M.C. Cardioprotection by Cu,Zn-superoxide dismutase is lost at high doses in the reoxygenated heart // Free Radic. Biol. Med. -1990. -Vol. 9. -P. 465-471.
247. Osawa Y., Williams M.S. Covalent crosslinking of the heme prosthetic group to myoglobin by H2O2: toxicological implication // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 21. -P. 35-41.
248. Pacifici R, Davies J.K.A. Protrein degradation as an index of oxidative stress // Methods in enzymology. 1990. - Vol.l86. - P. 485-502.
249. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erytrocyte glutathione peroxidase // J.Lab.Clin.Med. -1967. -Vol. 70, №3. -P. 158-169.
250. Panasyuk A., Frati E., Ribault D., Mitrovic D. Effect of reactive oxygen species on the biosynthesis and structure of newly synthesized proteoglycans// Free Radic.Biol.Med. -1994. -Vol. 16. -P. 157-167.
251. Paoletti F., Mocali A. Determination of superoxide dismutase activity by purely chemical system based on NAD(P)H oxidation // Methods in enzymology. -1990. -Vol. 186. -P. 209-220.
252. Papp A., Nemeth I., Karg E., Papp E. Glutathione status in retinopathy of prematurity // Free Radic. Biol. Med. -1999. -Vol. 27. -P. 738-743.
253. Pasin M., Pratico D., Leo R. et al. Oxygen free radicals mediate collagen induced platelet aggregation in whole blood // Haemostasis. - 1996. -Vol.26, Supl.3. - P. 240.
254. Petruska J.M., Wong S.Y.H., Sunderman F.W., Mossman B.T. Detection of lipid peroxidation in lung and in bronchoalveolar lavage cells and fluid // Free Radic.Biol.Med. -1990. -Vol. 9. -P. 51-58.
255. Philips D.H., Hewer A., Martin C.N., Garner R.C. et al., Correlation of DNA adduct levels in human lung with cigarette smoking // Nature (London). -1988. -Vol. 336. -P. 790-792.
256. Pick A., Keisari Y. Superoxide anion and hydrogen peroxide production by chemically elicited peritoneal macrophages // Cellular. Immunol.-1981.-Vol. 59. -P. 301-308.
257. Pigeolet E., Remacle J. Glutatione peroxidase, superoxide dismu-tase and catalase inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals // Mech.Age.Der. 1990. - Vol.51. - P. 283-288 .
258. Pignatelli P., Pulcinelli F.M., Leo R. et al. H202 acts as a second messenger of collagen induced platelet activation // Haemostasis. 1996. -Vol.26, Supl.3.-P. 183.
259. Poli G., Parola M., Oxidative damage and fibrogenesis // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 22. -P. 287-305.
260. Polidori M.C., Frei В., Cherubini A., Nelles G. et al. Increased plasma levels of lipid hydroperoxides in patients with ischemic stroke // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 25. -P. 561-567.
261. Popovici D., Olinescu R., Hertoghe J. The negative impact of oxidative stress in chronic cardiac failure and coronary heart disease calls for a new pathophysiologic and therapeutic approach//Rom.J.Endocrinol. 1992.-Vol.30, N 3-4. - P.87-101.
262. Pryor W.A., Godber S.S. Noninvasive measures of oxidative stress status in humans // Free Rad.Biol.Med. -1991. -Vol. 10. -P. 177-184.
263. Pryor W.A., Porter N.A. Suggested mechanisms for the production of 4-hydroxy-2-nonenal from the autooxidation of polyunsaturated fatty acids // Free Radic. Biol. Med. -1990. -Vol. 8. -P. 541-543.
264. Puertas F.J. 4-Hydroxynonenal-induced inflammation in the rabbit eye// Invest.Ophtalmol.Vis.Sci. -1994. -Vol. 35. -P. 1885-1887.
265. Rahman I., Skwarska E., Henry M., Davis M. et al. Systemic and pulmonary oxidative stress in idiopathic pulmonary fibrosis // Free Radic.Biol.Med. -1999. -Vol. 27. -P. 60-68.
266. Reif D.W. Ferritin as a source of iron for oxidative damage // Free Radic. Biol. Med. -1992. -Vol.12. -P. 417-427.
267. Romero F.J. Antioxidant in peripheral nerve // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 20. -P. 925-932.
268. Rosen G.M. Free radical and phagocytic cells // FASEB J. -1995. -Vol. 9. -P. 200-209.
269. Sagara Y., Dargusch R., Chambers D., Davis J. et al. Cellular mech-nisms of resistance to chronic oxidative stress // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 24.-P. 1375-1389.
270. Sajithlal G.B., Pandarinathan Chithra, Gowri Chandrakasan. The role of metal-catalyzed oxidation in the formation of advanced glycation end products: an in vitro study on collagen // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 25. -P. 265-269.
271. Salvemini D., DeNucci G., Sneddon J.M., Vane J.R. et al. Superoxide anions enhance platelet adhesion and aggregation // Br.J.Pharmacol. -1989. -Vol.97. -P. 1145-1150.
272. Schenck P., Schneider S., Miehlke R., Prehm P. Synthesis and dagradation of hyaluronate by synovia from patients with rheumatoid arthritis // J.Rheumatol. -1995. -Vol. 22. -P. 400-405.
273. Shaffer J.B., Treanor C.P., DelVecehio P.J. Expression of bovine and mouse endothelial cell antioxidant enzymes following TNF-a exposure // Free Radic.Biol.Med. -1990. -Vol. 8. -P. 497-502.
274. Shall S. ADP-ribosilation reactions // Biochemie. -1995. -Vol. 77. -P. 313-318.
275. Shigenana M.K. Assays for 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine: a bio-marker of in vivo oxidative DNA damage // Free Radic.Biol.Med. -1991. -Vol. 11.-P. 211-216.
276. Siems W.G., Hapner S.J., Kuijk FJ.G. 4-hydroxynonenal inhibits Na,K-ATPase // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 20. -P. 215-223.
277. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathione peroxidase mimic // Free Radic.Biol.Med. -1993. -Vol. 14. -P. 313-323.
278. Simic M. Urinary biomarkers and the rate of DNA damage in carcinogenesis // Mutat.Res. -1992. -Vol. 267. -P. 277-290.
279. Smith L.J., Shamuddin M., Sporn P.H.S., Denenberg M. Reduced superoxide dismutase in lung cells of patients with asthma // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 22. -P. 1301-1307.
280. Sobotka P.A. Elevated breath pentane in heart failure reduced by free radical scavenger//Free Radic.Biol.Med. -1993. -Vol. 14. -P. 643-647.
281. Stadman E.R. Protein oxidation and aging // Science. 1992. -Vol.257.-P. 9965-9971.
282. Stadman E.R. Metall ion-catalyzed oxidation of proteins: biochemical mechanism and biological consequences // Free Radic. Biol. Med. 1990. -Vol. 9.-P. 315-318.
283. Steif T.W. Factor XIII of blood coagulation inhibit the oxidative phagocyte metabolism and suppresses the immune response in vivo // Thromb. Res. 1991. - Vol. 63, №2. - P. 227-238.
284. Suzuki H., Miura S., Imaeda H., Suzuki M. et al. Enhanced levels of chemiluminescence and platelet activating factor in urease-positive gastric ulcers // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 20. -P. 449-554.
285. Symons M.C.R. Radicals generated by bone cutting and fracture // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 20. -P. 831-835.
286. Sznajder J.I, Fraiman A., Hall J.B., Sanders W. et. al. Increased hydrogen peroxide in the expired breath of patients with acute hypoxemic respiratory failure // Chest. -1989. -Vol. 96. -P. 606-612.
287. Tatum V.L., Changchit C., Chow C.K. Measurement of malondialde-hyde by high performance liquid chromatography with fluorescence detection II Lipids. -1990. -Vol. 25. -P. 226-229.
288. Terada L.S., Leff J.A., Guidot D.M., Willingham J.K. et al. Inactiva-tion of xantine oxidase by hydrogen peroxide involves site-directed hydroxyl radical formation I J Free Radic. Biol.Med. -1991. -Vol. 10. -P. 61-68.
289. Trznadel K., Luciak M., Pawlicki L., Kedziora J. et al. Superoxide-anion generation and lipid peroxidation processes during hemodialysis with reused cuprophan dialyzer // Free Radic.Biol.Med. -1990. -Vol. 8. -P. 429-432.
290. Ullrich O., Huser H., Ehrlich W., Grune T. Intracellular metabolism of 4-hydroxynonenal in primary cultures of rabbit synovial fibroblasts // Free Radic.Biol.Med. -1997. -Vol. 22. -P. 1153-1157.
291. Ushisima Y., Nakano M., Goto T. Production and identification of dityrosine in horseradish peroxidase-H202-tyrosine system // Biochem. Bio-phys. Resear. Commun. -1984. -Vol. 125, №3.
292. Varma S.D., Devamanoharan P.S. Excretion of hydrogen peroxide in human urine // Free Radic.Biol.Med. -1990. -Vol. 8. -P. 73-78.
293. Vint J.A., Foreman J.C., Chain B.M. The gold anti-rheumatic drug auranofin governs T cell activation by enhancing oxygen free radical production // Eur.J.Immunol. -1994. -Vol. 24. -P. 1961-1965.
294. Vozenin-Brotons M. -С., Geffrotin С., Sivan V., Tricaud Y. et al., Regression of radiation-induced fibrosis by superoxide dismutase // International conference diagnosis and treatment of radiation injury. -Rotterdam, 1998. -P. 59
295. Ward P.A., Warren J.S., Johnson K.J. Oxygen radicals, inflammation and tissue injury // Free Radic.Biol.Med. -1988. -Vol. 5. -P. 403-408.
296. Waud W.R., Rajagopalan K.V. Purification and properties of the NAD+-dependent (type D) and 02*~ dependent (type O) forms of rat liver xantine dehydrogenase // Arch.Biochem.Biophys. -1976. -Vol. 172. P. 354-364.
297. Weiss S.J. Tissue distraction by neutrophils // N.Engl.J.Med. -1989. -Vol. 320. -P. 365-376.
298. Williams M.D., Chance B. Spontaneous chemiluminescence of human breath// J.Biol.Chem. -1983. -Vol. 258. -P. 3628-3631.
299. Wilson V.L. Detection and quantification of 8-hydroxyguanosine adducts in peripheral blood of people exposed to ionizing radiation // Environmental Health Perspectives. -1993. -Vol. 99. -P. 261-263.
300. Wink D.A., Mitchel J.B. Chemical biology of nitric oxide: insights into regulatory, cytotoxic, and cytiprotective mechanisms of nitric oxide // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 25. -P. 434-456.
301. Winston G.W., Cederbaum A.I. NADPH-dependent production of oxy radicals by purified components of the rat liver mixed function oxidase system// J.Biol.Chem. -1983. -Vol. 258. -P. 1508-1513.
302. Winterbourn C.C., Hawkins R.E., Maureen B. et all. The estimation of red cell superoxide dismutase activity // J.Lab. Clin. Med. -1975. -Vol. 85, № 2. -P. 7337-349.
303. Wolff S.P., Dean R.T. Fragmentation of protein by free radicals and its effects on their susceptibility to enzymic hydrolysis // Biochem. J. 1986. -Vol.234, №5.-p.399.281
304. Yamaoka К., Edamatsu R., Mori A. Increased SOD activities and decreased lipid peroxide levels induced by low dose X irradiation in rat organs // Free Radic.Biol.Med. -1991. -Vol. 11. -P. 299-306.
305. Yang M. -H., Schaich K.M. Factors affecting DNA damage caused by lipid hydroperoxides and aldehydes // Free Radic.Biol.Med. -1996. -Vol. 20. -P. 225-236.
306. Yoshino K., Matsuura Т., Sano M., Saito S. Fluorometric liquid chromatographic determination of aliphatic aldehydes arising from lipid peroxides//Chem.Pharm.Bull. -1986. -Vol. 34. -P.1694-1700.
307. Zalta A., Prosdocini M. Platelet activation in the presense of PMNL // Thromb.Haemost. -1990. -Vol.63. -P. 524-52.