Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Коррекция тимогеном иммунных нарушений у больных с воспалительными заболеваниями матки и ее придатков

ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ ИМ. Д. О. ОТТА РОССИЙСКОЙ АМН

На правах рукописи ДЯЧУК Александр Владимирович

КОРРЕКЦИЯ ТИМОГЕНОМ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МАТКИ И ЕЕ ПРИДАТКОВ

14.00.01 —акушерство и гинекология l-l.00.3fi — аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1992

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии и в НМЛ биорегуляторов Воешю-медшшнской академии им. С. М. Кирова.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

кандидат медицинских паук, доцепт Ю. В. Цвелев доктор медицинских наук, профессор В. X. Хавинсон.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

кандидат медицинских наук, доцепт И. Т. Рябцева доктор медицинских наук, профессор И. С. Фрейдлнн. -

Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии.

специализированного сонета Д 001.21.01 при Институте акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН (199164, Санкт-Петербург, линия Менделеева. 3).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Института акушерства п гинекологии пм. Д. О. Отта РАМН.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

профессор

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

Защита состоится

1992 года па заседании

Автореферат разослан

Н. Н, КОНСТАНТИНОВА

■■>!' '"iftMùir' : ' ч

.liifl

АКТУАЛЬНОСТЬ лрошаш

г,чел

диссертаций

Воспалительные заболевания матки и eö придатков продол-яапт занимать ведущее место в структуре гинекологической патологии. Они диагностируется у 60-65^ паттиенток, < Зра'двтдих-ся а женские консультации, возникает з молодом возрасти и у 65-77,(й больных принимают хронические течение (Бодяжина В.И., 1978; Савельева Г.М., Антонова Л.В. 1931 ; 1987), приводи к нарушениям специфических функций организма, потер« трудоспособности. Результаты терапии воспалительных заболеваний внутренних гениталий нередко остаются неудовлетворительными, в связи с чем пта проблема имеет не только медиглнское, но и социальное значение. (КраснопольекиП В.И., Кулаков В.А., 1984; Айла-мазян З.К., 1991; Wnshifiçic.i А.Е., 1966.)

С нарушениями в иммунной системе организма женщины свя-зы-JMOT возникновение воспалительного процесса внутренних половых органов, особенности его клинического течения и переход заболевания в хроническое течение. (Савельева Г.М. и соавт., 1931; Ганжара V.R., 1931; Пересада 0.П., 1982; Дзяк Г.Б., Дубосярс-кая 3.JJ., 1935, Сранчук А.Е., 1987; Ольхсвикова C.B., 1987; Косточек Д.4., 1987.)

В последние годы для улучцения результатов лечения воспалительных заболеваний женских половых органов в терапию включают био- и иммуномодуляторн. Наиболее элективными зарекомендовали себя Г-актгвин, тималин. Применение некоторых препаратов ограничено в связи с токсическими свойствами (продигиозан, левамизол), или неспецифично (матилурацил, пентоксил, апилак, нуклеинат натрия). В связи f зтим остается актуальным дальнейшее изучение и внедрение в акуперско-гинекологи«ескую практику новых иммуномодулятороа (Жукова О.С., 1983; Репина М.А. и гоавт., 1985; Антонова Л.В. и соавт., 1937; Дубосарская З.М., 1937; 1990, Франчук А.Е., 1990, Узлова Т.В., 1990; Айламя-зян Э.К., 1991)

Одним из перспективных препаратов, обладающих иммунокор-ригирупцими свойствами является новый отечественный лекарственный препарат - тимоген, разработанный Военно-медкпинскпй академией совместно с Всесоюзным кардиологическим научным центром. Тимоген представляет синтетический дипептид тимуса

- г -

(глутямил-триптофан), выделенный методом высокоэффективной жидкостной хроматографии из природного припарата тимуса -тималина (Хавинсон В.Х. и соавт., 1938). Препарат с хоропим э^ектом используется при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся угнетением иммунитета (Яковлев Г.Ы. и соавт., 19Ш). У гинекологических больных тимоген применен впервые 1 нами.

Цель исследования.

Улучлить результаты лечения воспалительных заболеваний матки и еч придатков путем применения в их комплексной терапии нового иммуномодулятора тимогена.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние клеточного, гуморального иммунитета, функциональной активности мононуклеарных фагоцитов и определить клинико-икмунологические параллели при воспалительных заболеваниях матки и её придатков.

2. Исследовать влияние тимогена на лимфоциты крови и функциональное состояние мононуклеарных фагоцитов Щ, ¥¿{¿0 У больных с воспалительныуи заболеваниями матки и еЗ придатков.

3. Изучить эффективность комплексной терапии, включающей тимоген, на клиническое течение воспалительных заболеваний матки и её придатков с учетом динамики показателей гомеостаза.

4. Провести сравнительную опенку действия тимогена и установить показания для введения его различными способами: внутримышечно, в ректальных свечах, эндолимфатически.

Научная новизна.

Применен современный подход к оценке иммунного статуса больных с воспалительными заболеваниями матки и её придатков, основанный на комплексном изучении клеточного, гуморального иммунитета, неспещфйческой резистентности. Это позволило установить наиболее информативные иммунологические критерии воспалительного процесса при изученных нозологических формах заболеваний внутренних гениталий и по их динамике оценить -эффективность проводимой терапии без и с применением иммуномодулятора. В результате изучения состояния системы мононуклеарных фагоцитов обнаружены нарушения противовирусной резис-

тентности макрофагов, что свидетельствует о вероятной причастности вирусов к воспалительному процессу. Впервые имыуномо-дулятор - тимоген применен при воспалительных заболеваниях матки и еэ придатков. Изучен его клинический эффект, иммуно-коригируягцая активность в комплексной терапии больных. Тимоген впервые применен в ректальных свечах и ондолимфатически. Проведен сравнительный анализ клинико-иимунологической эффективности тимогена при разных способах его введения.

Практическая значимость.

Результаты исследования свидетельствуют, что при воспалительных заболеваниях матки и е? придатков целесообразно проводить иммунологическое обследование больных. Ото позволяет установить их иммунный статус и выявить показания для применения имыуномодулируидах препаратов. Иммуногрямма является важным критерием ¡эффективности провозимой терапии, позволяет прогнозировать течение и исход заболевания.

Применение тимогена в комплексной терапии больных с воспалительными заболеваниями матки и е^ придатков повышает ее эффективность, сокращает сроки пребывания больных в стационаре.

Предложено и внедрено применение тимогена зндолимфатичес-ки и в ректальных свечах. Полученные результаты позволяют оптимизировать лечение больных с острым метроэндометритом, острым и хроническим сальпингоофоритом, гнойными тубоовариаль-ными образованиями, пельвиоперитпнитом.

Положения, выносимые на задиту.

1. Течение воспалительных заболеваний матки и е?з придатков сопровождается развитием иммунопатологического состояния, характеризующегося количественными и качественными изменениями показателей Т- и В-систем иммунитета, мононуклеарных фаго-гитоз, а также дисбалансом субпопуляиий Т-лимфоцитов, обладающих иммунорегуляторными свойствами.

2. Тимоген в комплексной терапии повышает эффективность лечения больных с воспалительными заболеваниями матки и её придатков, корригируя возникшие иммунные нпрушения.

3. Тимоген окалывает клинический и иммуномодулирувщий эффект при введении его внутримпечйо, в ректальных свечах, яндолимфятическн. От способа применения 'ишуномодуляторп зпри-

2 -з«**. /з.-Г

сит быстрота восстановления иммунных нарушений.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОМ

Материалы диссертации доложены на Всесоюзных конференциях "Актуальные вопросы сепсисологии" (Тбилиси, 1990), "Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций" (Москва, 1991), "Применение современных лекарственных препаратов и медицинской техники на крупных промышленных предприятиях" (Тольятти, 1991); на научных сессиях НИИ Акушерства и гинекологии им.Д.О.Огта АМН СССР (Ленинград, 1990, 1991); на XI научной конференции молодых ученых и специалистов ВМедА им. С.М.Кирова (1990), научной конференции "Актуальные вопросы совершенствования диагностики и лечения. Деонтологтческие аспекты деятельности военного врача (1989).

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, внедрено 8 рационализаторских прецложений.

Основные положения дисгертации применяются на практике при обследовании и лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями матки и её придатков в клинике акушерства и гинекологии ЭДедА им.С.М.Кирова, больницах Г16 им.В.В.Куйбышева, Г21 им.И.Г.Конячшна, родильном доме )'9, а так же используются а преподавании на кафедре акушерства и гинекологии ВМедА им. С.М.Кирова.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 18 рисунками и 20 таблицами. Список литературы содержит 205 работ отечественных и 89 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований.

Проведено комплексное клинико-имкунологическое обследование и лечение 220 женщин в возрасте от 16 до 50 лет с воспалительными заболеваниями матки и её придатков, находившихся

о -

на стационарном лечении » клинике акунерства и гинекологии ВМедА им.С.М.Кирова, гинекологических отделениях больниц '"16 им.В.В.Куйбышева и У21 им.И.Г.Коняшина г.Санкт-Петербурга.

С острым метроэндометритом было 47 больных, о острим са-льпингоофоритом - 43, с хроническим сальпингоофоритом - 64, с гнойными тубоовариальными образованиями - 31, с пельвиоперито-нитом, развившимся в результате гнойных тубоовариальньгх образований и острого метроэндометрита - 35 женщин. Тимоген включали в комплекснуп терапию 131 больной, контрольную групп^'составили 89 женщин, в лечении которых иммуномодулятор не применялся. Введение тимогена внутримышечно произведено 65 больным, в ректальных свечах - 48, эндолимфатические инфузии тимогена выполнены 18 женщинам.

Для оценки эффективности действия тимогена изучали клиническое течение воспалительного процесса и иммунную систему больных в динамике лечения. До и теле применения тимогена выполняли общеклиническив анализы крови и мочи, коагулограмму, исследование сыворотки крови на белковые фрякгаи. По стяндарт-ным методикам на автоанализаторе фирмы " Тсскгйеоп " (США) определяли показатели, характеризующие белковый, углеводный пигментный и водно-солевой обмены (общий белок, глчкоэа, общи,*», билирубин, натрий, калий, хлор, мочевина, креятинш^чепяртатамино-трансфераза, аланкнаминотрансферазч, щелочная фосфптазл.).

С целью комплексной оценки иммунного статуса обследуемых больных использовался экспрес-метод ро^еткообразовяния, который включает определен;!« Т-лимфоцитов (Е-РСК), теофиллинчувст-вительных (Т-супрессорь:) (Етц-Р0К) и тесбиллинрезкстентных (Т-хелперн) (Е^-РОХ) Т-лим^штитпв, 3-лии5оцитов (М-РОК), ро-зеткообрязуя.щкх'неЯтрофилов (Ен-Н0К), фпго'тгмрной активности нейтрофилоэ с пекарскими дровами Шонякина Н.Д. и соазт., 1933). Реакции торможения миграции лейкоцитов (РТ!Ш проводили с ми-тогенами: фитогемаглптининои (¿ГА) конканявалинон А (КонА) ("Лгкл" £РГ), а также с бактериальными аллергенами: стафилококковым, стрептококковкм, синегноГной й килечной палочек (Бендиксен Д.Л. и соавт,, 1980) в модификации (Морозов В,Г., Хавинсон В.Х,, 1930). Содержание иммуноглобулинов М,^, К, в екчорптке крови определяли методом радиальной иммуноднффузии в геле с помощью моноспчцифических янтиокзороток "

ЧССР) К этим иммуноглобулинам (оШйнс'ш^.еЬС 1965).

г*

- б -

Иммунологические исследования проводились сотрудниками отделения иммунологии нейтральной клинико-диагностической ла-бэратории ВЫедА им.С.М.Кирова под руководством Ы.Н.Пасхиной.

Результаты иммунологических исследований оценивали, сравнивая их с нормальными показателями и границами физиологических колебаний у здоровых женщин (п=33) и здоровых доноров (п=175), полученными по тем же методикам (Хавинсон В,X.,1987).

Функциональную активность мононуклеарных фагоцитов периферической крови определяли, применяя тест с нитросиним тет-разолием по методике йилева Л.В. и соавт.,(1965). Для выявления вирусных включений ■ мононуклеарных фагоцитах использовали метод регистрации вирусемии в прилипающей фракции клеток крови (&илев Л.В. к соавт., 1935). Исследования выполнены автором на кафедре гематологии и клинической иммунологии ШедА им.С.Ы.Кирова под руководством доцента Филева Л.В.

Микробиологические исследования выполнялись с использованием методов аэробного культивирования, а так же строгой анаэробной техники под руководством и непосредственном участии доктора мед.наук Кочеровца В.И. и кандидата мвд.наук Киры Е.Ф.

Введение в лимфатическую систему гентамииина и тимогена осуществляли по усовершенствованной нами методике, основанной на прямом (внутрисосудистом) способе инъекции лекарственных веществ через поверхностный лимфатический узел паховой области.

Статистическая обработка числовых данных произведена с помощью ЭКЬИ "Электроника" Ш-34 по программам, составленным на кафедре автоматизации управления и военно-медицинской статистики ВМедА им.С.М.Кирова (Перфилов А.Ы. и соавт., 1991). Оценка статистической значимости показателей и различий рассматриваемых выборок производилась по критерию Сгьюдента при уровне значимости не ниже Р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЦЦЕНИЕ

Установлено, что острый мвтрозндоыетрит, хронический сальпингоофорит, гнойные тубоовариальные образования, пель-виоперитонит сопровождались изменениями в иммунной системе, которые имели общие закономерности (таблица I). У больных достоверно (р < 0,05) уменьшилось по сравнению со здоровыми женщинами обсолютное количество общей популяции лимфоцитов крови

и.

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БСиТЬШл С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОПЕВАНИНМИ МАТКИ И ЕЁ ПРВДА1К08 (л

Таблица I

ГРУППЫ Лимфоциты Т-лиыфоииты (Е-РОК) . (абс) Т-теофиллин резистент. (Ётр-РСЮ (абс) Т-теофиллин чувствит, (Етч-РОК) (абс) В-^им^о^уты (абс) РТШ1 с ФГА (Я) РТЫЛ с КонА Х%)

А I 3 4 5 6 7 а

Здоровые 2,78±0,14 1,6910,12 | 1,3210,11 0,3910,08 0,4910,08 35,912,8 49,413,8

Острый метроэндо-метрит До лечения С тимогеном в/м Без тамогена 1,2910,32 2,2810,31х* 1,4010,42 1,2310,11 | 0,9110,10 1,6110,20*^ 1,1310,12х» 1,2710,13 1 0,9010,10 0,4310,08 0,2910,05 0,3910,07 0,1810,03 0,2510,03 0,1910,07 61,216,1 33,413,8" 59,415,2 72,117,7 61,616,3 73,618,2

Острый сальпингоб-форит До лечения С тимогеном ' в/м Без тимогена 1,6410,17 2,2910,24** 1,4310,21х 1.4910.18 1,7310,22*х 1.2410.19 1,1310,13 1,1910,17 .1,0910,14 0,1710,04 "0,2710,05" 0,1810,03 0,2210,04 0,2910,04« 0,1810,05 55,219,5 39,613,9е 59,6110,2 73,613,3 61,316,2 69,618,1

Хронический сальпингоо-форит До лечения С тимогеном • в/м Без тимогена 1,5810,28 2,4210,37м 1,6110,49 1,1910,21 1,7810,32х* 1,2310,17 0,9810,09 1,2810,20 1,1010,12 0,<¡910,06 0,4110,10 0,2710,08 0,1910,02 0,2610,04 0,2010,08 63,4113,2 32,713, 59,514,2 75.0114.2 66,126,7 73.2110.3

I

<1

I

Продолжение таблицы I

I 2 3 4 5 ! 6 -1 7 8

>>J» о | До лечения elIsjC тимогеном я evo S 1/М х а о а ' <s ■ ■ g g § ! Без тимогена X 1,1220,28 2,10*0,50** 1,21*0,37 1,08*0,20 1,66*0,21** 1,26*0,16 0,69-0,09 ' 1,23*0,13** 1,03*0,06* 0,32*0,13 0,26*0,09 0,28*0,12 0,16*0,03 0,29*0,05я 0,18*0,05 69,9*11,4 49,5*5,d* 68,2*12,3 79,0*12,3 66,1*5,8 74,3*6,1

Пельвиопе-ритонит До лечения Применение тимогена эндолим$ати-чески Без пр.шене-ния тимогена 1,09*0,24 2,42*0,48** 1,76*0,16* 1,0840,29 1,63*0,13" 1,37*0,12 0,60*0,09 1,41*0,12» 1,07*0,11* 0,34*0,09 0,37*0,oé° 0,24*0,05 0,14*0,03 0,39*0,06?* 0,26*0,06* 69,9*7,5 44,3*4,é** 56,8*5,2* 78,5*19,6 54,6*^** 72,2*3,4

XX-достовернее (Р < 0,05) г пок."лптел«п.:и поел?

леченит" б?з применения тимогена

Х- достоверное (Р<0,05) различие с показателями до лечения

абсолютное число Т-(Е-РСК) и Б-лимфоггитов (М-РОК). В 82,5-", случаев установлено снижение абсолютного количества и в 92, й*, - уменьшение функциональной активности одной или (и) другой субпопуляции Т-клеток, которые по мнение Петрова Р.В. и Лебедева К.А. (1985) являются основными иммунзпегулят^рными клетками, определяющими направление и силу иммунного ответа, а дисбаланс их соотношения вызывает дисфункцию иммунной системы.

Результаты наших исследований, свидетельствующие о нарушениях в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета при остром метроэндометрите, хроническом сальпингоофорите, гнойных тубоовариальных образованиях, пельвиоперитоните не противоречат данным, полученным ранее Краснопольским В.И., Кулаковым В.И. (1984), Репиной М.А., Ивановой Л.В. (1985), '^анчук А.Е. (1985), Костючек (1987), Узловой Т.В. (1990).

При остром сальпингоофорите абсолютное количество лимфоцитов крови, соответствовало норм*, функциональная активность лимфоцитов стимулированных СТА не уменьшилась, однако, отмечена тенденция к снижению активности КонА индуцированных Т-клеток. Повысилось содержание иммуноглобулинов класса ¡4 и 9• Ранее Савельевой Г. М.,. Антоновой Л,В. (1981), '^рянчук А.Е. (1985) при первичном остром сальпингоофорите установлены аналогичные изменения в иммунной системе.

С помощью НСТ-теста нами установлено, что при остром метроэндометрите, хроническом сальпингоофорите, гнойных тубоовариальных образовчниях достоверно (Р < 0,05) уменьшилась функциональная активность мононуклелрнкх фагоцитов (М*), которым принадлежит существенная роль в регулячни иммунной системы (Срейдлин И.С., 1984; МачнскиЯ А.Н., Маянский Д.И., 1939; //а£/шп С./?193Э). У больных достоверно (Р< 0,05) снизилось число функционально активных и фагоцитирующих мпкро-фагов (рисунок I). При остром сальпингоофорите уровень Функционально активных макрофагов повысился (Р<0,05).

Нами обнаружены вирусные включения в М^ крови. Количество клеток, содержащих вирусные включения и число вирусных включений в М* при хроническом сальпингоофорите составило 28,4 ± 4,7^ и 1,2 - 0,09 соответственно, что 2,3 и 2,4 рпэа болыие.по сравнению со здоровыми женщинами. При гнойных тубп-оварипльиых образованиях аналогичные показатели достигали

Рисунок I

ко

30 20-] Ю

ПРОЦЕНТ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ МАКРОФАГОВ

I

ш

%

■21

Л.'

I

III

I?

т-острый мет- ¡¡-хронический ¡¡¡-гнойные тубо- |у _ острый саль-1 роэндоыетрит Лсальпингоо - Ш овариальныв II пингоофорит форит образования

. [ I- здоровые ЕШ-до лече- §щ~с. прииена- щл- без применил ,=в=3 нием тимо- нения тимогена гена

максимальных значений - 41,3 - 3,91 и 1,4 - 0,11, что в 3,3 и в 2,0 раза больше, чем у здоровых. Повышение вирусемии коррелировало со снижением фагоцитарной и метаболической активности Мй. На взаимосвязь между вирусами и воспалительными заболеваниями женских гениталий указывают Подзалкова Н.М. (1984), Иванова Л.В. (1986), Козлова В.И. (1986), Савельева Г.М. и Антонова Л.В. (1987).

У 133 ( 80,1^1) обследованных нами больных установлен повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Повышенная концентрация ЦИК, вероятно, обусловлена нарушением активности фагоцитирующих клеток, которым принадлежит роль элиминации ЦИК. У 107 ( 62,2е",) женщин мы выявили понижение уровня Сд-компонента комплемента, функцией которого является клиренс чужеродных антигенов (оНулееео у., 1986).

Полученные данные свидетельствуют, что острый метроэндо-метрит, острый и хронический сальпингоофорит, гнойные тубоова-риальные образования, пельвиоперитонит сопровождаются существенными количественными и качественными нарушениями в клеточном и гуморальном иммунитете, в системе мононуклеарных фагоии-Т05 (СЖ>).

С целью востановления нарушений в иммунной системе мы впервые у гинекологических больных применили тимоген. Ранее установлено, что при заболеваниях сопровождающихся иммунодефицитом тимоген оказывает стимулирующее действие практически на все звенья иммунной системы (Яковлев Г.М. и соавт, 1988, Хавин-сон В.Х. и соавт. 1988).

Нами определялась чувствительность к тимогену Т-лиыфоци-тов и макрофагов крови женщин с воспалительными заболеваниями матки и её придатков. После инкубации клеток с тимогеном у 96,% больных значительно возрастало количество Е-розеткообра-зующих Т-лимфоиитов (Р< 0,01), число теофиллинрезистентных (Е -РОК) и теофиллинчувствительных (ЕТЧ-РСК) Т-лимфоиитов (Р < 0,05), увеличилось количество функционально активных и фагоцитирующих МФ (Р< 0,05). • '■>

У больных с острым метроэндометритом, хроническим сальпин-гоофоритом, гнойными тубоовариальными образованиями после применения тимогена внутримышечно и в ректальных свечах абсолютное число лимфоцитов и общей популяции Т-лимфоиитов было дос-

!<: -

товерно (Р<0,05) больше, чем до лечения и по сравнению с больными, которым иммуномодулятор не назначали. (Таблица I). Установлено влияние тимогена на субпопуляции Т-лимфоцитов. Число Т-хелперов (ЕТр-Р0К) достоверно (Р < 0,05) увеличилось по сравнению с уровнем до лечения, изменилось количество Т-суп-рессороз (Етч-Р0Ю. В 86,3?, случаев восстановилось до нормы количественное соотношение иммунорегуляторш-гх Т-лимфогатов.

Отмечено значительное (Р< 0,01) повышение функциональной активности Т-лимфопктов у больнюс после применения тимогена, о чем свидетельствует увеличение индексов в РТМЛ с ФГА по сравнения с уровнем до лечения, так и с показателем у больных, леченных без иммуномодуляторп.

В результате комплексной терапии, включающей тимоген при остром метроэндометрите, хроническом сальпингоофорите, гнойных тубоовэриальных образованиях .достоверно (Р<0,05) увеличилось по сравнению с соответствующими показателями у больных контрольной группы абсолютное число 3-лимфоиитов (М-РОК) (Таблица I).

Применение тимогена оказывало стимулирующее влияние на СМФ (рисунок I). У больных, получавших тимоген, количество функционально активных макрофагов было достоверно (Р< 0,05) больше, чем у женщин, которые не получали иммуномодулятор. Количество фагоцитирующих макрофагов, коэффициент их функциональной активности, отражающий завершенность фагоцитоза, так были достоверно (Р< 0,001) больше у больных после применения тимогена.

В результате назначения тимогена уровень ЦИК в сыворотке крови был достоверно (Р < 0,05) ниже, по сравнению с больными контрольной группы. Отмечена тенденция к уменьшению количества МФ, содержащих вирусные включения и числа включений в них. На наш взгляд, это обусловлено активизацией фагоцитарной функции макрофагов под воздействием тимогена, о чем свидетельствует повышение коэффициента их функциональной активности в тесте с НСТ. •

Стимулирующее влияние тимогена на иммунную систему, очевидно, способствовало купированию воспалительного процесса, что мы наблюдали у больных клинически.

При остром метроэндометрите тимоген назначали с первых сутск лечения в течение 5-7 дней. Температура тела нормализо-

валась на 2 сутки у 33,3^ больных, получавших тимоген, в контрольной группе - у 42,2"', *.ен-цин (Р < 0,01). Тимоген способствовал повышению количества тромбоцитов до 209,3 1 11,1 * 10 'л в контрольной группе их число составило 109,6 1 0,4 • Ю^'л (Р < 0,05). Средняя продолжительность лечения метроянцометрита в основной группе - 10,2 1 1,2 дня, в контрольной - 13,9 - 1,8 дня (Р < 0,05).

У больных с хроническим сальпингоофоритом, которым назначали тимоген, болевой синдром исчезал в среднем через 3,9 1 0,6 дня, в контрольной группе - через 6,4 - 0,6 дня (Р< 0,05). При гинекологическом осмотре к 6 суткам лечения указали на безболезненность придатков матки 81,9$ больных, получавших тимоген и 55,0$ женщин контрольной группы (Р<0,01). Пациентки, которым проводилась терапия с тимогеном выписывались из стационара на 3-4 дня раньше.

Выраженный клинический эффект отмечен нами в результате применения тимогена у больных с гнойными тубоовариальными образованиями в послеоперационном периоде. После введения 3 доз иммуномоцулятора температура тела нормализовалась у 87,5^ больных, в контрольной группе - у 60,0? женщин (Р < 0,05. Воли в животе, в области послеоперационной раны у больных которым назначали тимоген исчезали в среднем через 4,6 1 0,6 дней, в контрольной группе - через 7,2 1 0,7 дня (Р < 0,05). ЛИИ в основной группе на 3 сутки составил в среднем 1,1 1 0,12, в контрольной

- 2,3 1 0,7 (Р< 0,05). Тимоген способствовал повышению концентрации альбуминов и снижениюв^-глобулинов, за счет чего аль-бумин-глобулиновый коэффициент имел тенденцию к нормализации

- 1,11 1 0,08, в контрольной группе показатель равен 0,84 1 0,06 (Р< 0,05). Длительность послеоперационного периода при использовании в терапии тимогена - 13,7 1 1,4 дня, без применения иммуномодулятора - 17,6 ± 2,4 дня (Р< 0,05).

Нями в комплексное лечение 35 больных с пельвиоперитони-том, развившимся в результате острого метроэндометрита и гнойных тубоовариальных образований включалась эндолинфатйческая терапия.

Мы впервые применили тимоген эндолимфатически,который вводили вместе г гентамишном 18 больным с первых суток после-операционного периода. Только гентамицин вводили 17 женщинам

(контрольная группа). В результате инфузий тиногена количественные и функциональные показатели клеточного иммунитета достигали норш у 83,31 больных, "то достоверно (Р<0,05) больше, чем в контрольной группе. Тимоген способствовал повышению абсолютного числа лимфоцитов и Т-лимфопитов (Рисунок 2), что, вероятно, вызвано стимулирующим влиянием препарата на иммуно-компетентные структуры лимфатических узлов в которых, как известно, происходит дифференсировка лимфоцитов и выработка биологически активных лимфокинов (Куприянов В.В. и соавт., 1983, Панченков Р.Т. и соавт., 1934 и др.).

В результате эндолимфатического применения гентамицина и тимогена ЛИИ на 5 сутки соответствовал норме у 94,41 больных, в контрольной группе - у 58,женщин (Р < 0,05). У всех больных основной группы послеоперационный период протекал гладко, без осложнений, на 2-3 сутки лечения исчезали боли в животе, симптомы интоксикации, которые у больных, не получавших тимоген сохранялись до 5-6 суток. Дчительность послеоперационного периода у пациенток леченных с применением тимогена - 11,2 -1,2 дня, в контрольной группе - 13,8 - 1.3 дня (Р<0,05).

Вопрос о необходимости применения иммуномодулятора в терапии острого сальпингоофорита остается дискуссионным /Айла-мазян Э.К., 1991/. Нами установлено, что в результате .терапии острого сальпингоофорита без применения кммуномодулятсра с '/больные контрольной группы/ количественные и функциональные показатели клеточного иммунитета и МФ к выписке не восстанавливаются до нормы (Р < 0,05), что, на неш взгляд, обусловлено иммуносупрессивным влиянием антибактериальных и противовоспалительных препаратов. Это, вероятно, является одной из существенных пргчин рецидива и хронизшпш воспалительного процесса.

При остром еяльпингоофорите тимоген применяли в ректальных свечах и внутримышечно с первых суток лечения параллельно с антибиотиками в точение 3 дней. После завершения курса антибактериальной терапии иммуномодулятор назначали еще на 2-3 дня. В результате применения тимогена по такой схеме абсолютное число лимфоцитов после внутримышечного введения состррило - 2,29 - 0,24 • Ю^л, после применения ректальных суппозиториев - 2,23 ± 0,22 • Ю9//л. Показатели достоверно (Р < 0,01) больше, чем в контрольной группе - 1,43 - 0,21 • 10 'л. В ре-

Рисунок 2

ДИНАМИКА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ

8,0 \о

Ч

—+

исх {

7 ДЕНЬ ЛЕЧЕНИЯ

- энцолим$атичвское применение гентамииина

и тимогена

--- эндолимфатическое применение гентаыицина

До <0

Рисунок 3

ИЗМЕНЕНИЕ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИМЕНЕНИЯ ТИМОГЕНА

йог {

9 ДЕНЬ ЛЕЧЕНИЯ

эндолимфатически

---внутримышечно

-к—в суппозиториях

зудеьтате введения тимогена внутримышечно и в свечах абсолютное' число Т-лимфопитов (E-РОК) к выписке достигало нормы -11,73 ± 0,22 • Ю9/л и 1,68 ± 0,20 • Ю9/л соответственно, чего не происходило у больных контрольной группы - 1,24 i 0,19

Функциональная активность лимфоцитов у больных, которым проводили терапии с тимогеном, также нормализовалась, у больных леченных без тимогена - осталась сниженной.

Тимоген способствовал увеличению числа функционально активных и фагоцитирующих Ш. Соответствующие показатели у больных, леченных без тимогена достоверно (Р < 0,05) меньше, чем'исходные. (Рисунок I.)

Стимулирующее действие тимогена на иммунную систему благоприятно влияло на клиническое течение острого сальпингоо-фЬрита. Боли'внизу живота стихали в среднем через 3,2 * 0,4 дня* в контрольной группе - через 5,8 - 0,5 дней (Р <1 0,05). Щ"фоне применения тимогена у больных на 3-4 сутки, исчезали симптомы общей интоксикации, нормализовались: температура тела,■ ЛИИ, показатели гемограммы, в контрольной группе соответствующие показатели соответствовали норме лишь на 6-7 сутки. Концентрация альбуминов в сыворотке крови у больных получавших тимоген составила 5,57 - 0,19 г/л, в контрольной группе - 4,90 í'O-,23 г/л (Р< 0,05). Терапия с тимогеном позволила сократить продолжительность лечения острого сальпингоофорита в средне^ ни'3,4 ± 0,7 дня. .

Нами проведено изучение и сравнительная опенка иммуномо-дулирующего и клинического эффекта от введения тимогена внутримышечно, в ректальных свечах, эндолимфятически. Установлено, что показатели иммунитета у больных после завершения курса применени" тимогена достоверно не отличались, от способа введения иммуномодулятора зависела быстрота их восстановления. (Рисунок 3) В результате эндолимфатических инфузий тимогена абсолютное число лимфоцитов на 2-3 сутки б^ло достоверно (Р < 0,05) выше, чем после применения тимогена в свечах внутримышечно. Уменьшение одноразовой и курсовой дпзы тимогена в 2-раза при эндолимфатическом введении не снижало иммуномодули-руощего -эффекта. При использовании ректальных свечей показатели иммунитета достигали норда после увеличения курсовой дозы тимогена нп 200 мкг по сравнения с внутримышечным введенном.

Уровень лимфоцитов возрастал быстрее от внутримышечного применения иммуномоцулятора.

Достоверных различий в динамике основных клинических показателей в зависимости от введения тимогена внутримышечно или в ректальных суппозиториях нами не установлено. Сроки нормализации температуры тела, показателей гемограммы, ЛИИ, исчезновения симптомов общей интоксикации, болевого синдрома были индентичны. Применение тимогена внутримышечно или в свечах ускоряло выздоровление больных, что позволило сократить длительность их лечения в среднем на 3 дня.

Комплексная терапия, включающая тимоген не вызывала у больных патологических изменений: биохимитгеских показателей сыворотки крови (АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза, общий белок, белковые фракции, глюкоза, общий билирубин, мочевина, креа-тинин, натрнй, калий, хлор), в коагулпграмме, анализах крови и мочи, что свидетельствует об отсутствии токсического влияния препарата. На введение тимогена не отмечено аллергических реакций.

Таким образом, нами установлено, что тимоген обладает выраженным клиническим иммунокорригирующим эффектом в комплексном лечении больных с острым метроэндометритом, острым и хроническим сальпингоофоритом, гнойными тубоовариальными обра-, зованиями, пельвиоперитонитом, что дает основание рекомендовать применение тимогена в терапии воспалительных заболеваний матки и еЗ придатков.

ВЫВОДЫ

1а Воспалительные заболевания матки и её придатков сопровождаются уменьшением количества функционально активных и фагоцитирующих макрофагов, абсолютного числа Т- и В-лимфоии-тов, а так же снижением их функциональной активности. На рушается количественное и функциональное соотношение имму-норвгуляторных Т-лимфоиитов, что вызывает дисбаланс иммунной системы /иммуносупрессия, гиперактивность/, коррелирующий с клинической картиной воспалительного процесса.

2. Тимоген ¡Л У^гО повышает функциональную активность лимфоцитов, их субпопуляций и мононуклеарных фагоцитов /Р<0,01/ у больных с воспалительными заболеваниями внутренних гениталий. Иммуномодулирующий эффект проявлялся при наличии чувствительности иммунокомпетентных клеток к тимогену,

3. Применение тимогена у больных с воспалительными заболеваниями матки и её придатков в 94,7% случаев сопровождалось иммунокорригирующим эффектом, проявлявшемся в увеличении абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов, повышении их функциональной активности, активации поглотительной и переваривающей способности мононуклеарных фагоцитов.

4. Включение тимогена в комплексное лечение больных с острым' метроэндометритом, острым и хроническим сальпингоофоритом,

с гнойными тубоовариальными образованиями, пельвиоперитони-том способствовало повышению эффективности терапии, что проявилось в быстром купировании болевого синдрома, стихании воспалительного процесса, уменьшении частоты послеопе-рационн' х осложнений, сокращении срока лечения больных. Тимоген не оказывал токсического действия, не вызывал аллергических реакций.

5. В терапии больных с воспалительными заболеваниями матки и её придатков тимоген оказывал выраженный клинический эффект при введении его внутримышечно, в ректальных суппозиториях, эндолимфатически /Р< 0,05/. От способа применения иммуномо-дулятора зависит скорость восстановления нарушений в иммунной системе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При воспалительных заболеваниях матки и её придатков целесообразно проводить иммунологическое- обследование женщин

до начала лечения и после завершения курса терапии, которое должно включать определение абсолютных значений Т- и В-лим-фонитов, количественных и функциональных показателей иммуно-регуляторннх-Т-лимфоцитов и их соотношения, а также функционального состояния мононуклеарных фагоцитов и содержания ЦИК.

2. Показанием для назначения тимогена при остром метрозндомет-рите, остром и хроническом сальпингоофорите, гнойных тубоо-вариальных образованиях, пельвиоперитоните является дисбаланс иммунной системы, который устанавливается в результате оценки иммунного статуса больных.

3. Признаками дисбаланса иммунной системы при воспалительных заболеваниях матки и ей придатков являются уменьшение абсолютного количества общей популяции лимфоцитов, Т- и В-лим-фоцитов, снижение функциональной активности субпопуляций Т-лимфоиитов, нарушение соотношения иммунорегуляторных Т-клеток, снижение абсолютного количества и активности мононуклеарных фагоцитов.

4. Внутримышечное применение тимогена показано при остром мвт-роэндометрите, гнойных тубоовариальных образованиях. Тимо-ген в ректальных свечах еле,дует назначать в терапии острого и хронического сальпингоофорита. Эндолимфатические инфузии тимогена целесообразны у больных с тяжелыми гнойно-воспалительными осложнениями и пельвиоперитонитом, а также при экдолимфатической антибиотикотерапиии

5. При введении тимогена внутримышечно и в ректальных свечах рекомендуется его применять один раз в сутки по 100 мкг, курсовая доза 500-700 мкг. При зндолимфатическом введении тимогена разовая и курсовая дозы могут быть сокращены в

2 раза. о

f•

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Метод лечения прикультевых инфильтратов

Тез.докл.науч.конф. Актуальные вопросы совершенствования диагностики и лечения; Деонтологические аспекты деятельности военного врача.- Л., 1939. - С.60.

2. Опыт комплексной терапии больных с гнойно-септическими осложнениями внебольничного аборта //Тез. Всесоюз.конф. "Актуальные вопросы сепсисологии". - Тбилиси, 1990. - T.I. - С.156-157 (соавт.Иванове Л.В.)

3. Иммуномодуляторн в комплексной терапии больных с инфицированными внебольничпыми абортами //Тез. докл. XIX няуч. сессии, посвященной памяти Д.О.Отта. - Л., 1990. - С.41-42. (соавт. Иванова Л.В., Киря Е.Ф.)

4. Коррекция тимогеном нарушений в СМ5 при воспалительных заболеваниях матки и ет придатков //Матер. XX нчуч. сессии НИИ акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта АМН СССР под ред. проф. Э.К.Арлампзпна. - Л., 1991. - С.47-43.

(соавт. Иванова Л.В., Винярский Я.М.)

5. Эндолимфатическая терапия в комплексном лечении больных

с гнойны.ми процессами придатков матки //Матер. XI науч.Кс-чф. молодых ученых и специалистов академии - Л.:Воен. - мед. акад., 1990. - С.40. (соавт. Бондарев Н.Э.).

6. Опт применения иммунокоррекпии тимогеном при неспецифических сальпингоофоритах //Применение современных лекарственных препаратов и медицинской техники на крупнкх промышленных предприятиях: матер.конф. - Ленинград - Тольятти, 1991. -С.21. (coibt. Долгов Г.В., Марчак A.A.).

7. Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений после операций на матке //Применение современных лекарственных препаратов и медицинской техники нп крупных промышленных предприятиях: матер.конф. - Ленигрпд - Тольятти, 1991. -С.19. (соппт. Долгов Г.В., Беженарь В.f.)

3. Возможности иммунокоррекпии после плановых гин^кологи"ес-кгх операции. //Тез. докл. Всесоюзной конференции "Проблема химиотерапии бактериальные инфекниП" - М.,'Г-1. - C.I37.

(соапт. Долгов Г. В., Марчак А. А., Бсжепарь В. Ф.).

9. О состоянии системы мопонуклеарных' фагоцитов при воспалительных заболеваниях женских половых органов// Акуш. и пин. — № П.—1991, —С. 62—64. соавт. Филев Л. В., Двелев Ю. В.. Винярскии Я. М.).

Поли. !! 11СЧ. 17.ОН.92 г. Меч. л. 1!/.,. Зак. 335. Тир. 100.

Тли. В.МедЛ им. С. М. Кирова. Бесплатно.