Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:КОРРЕКЦИЯ МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ДИСЭЛЕМЕНТОЗОВ В КОМПЛЕКСНОМ САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ
Автореферат диссертации по медицине на тему КОРРЕКЦИЯ МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ДИСЭЛЕМЕНТОЗОВ В КОМПЛЕКСНОМ САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ
На правах рукописи
004619651
БАДРЕТДИНОВЛ Людмила Михайловна
КОРРЕКЦИЯ МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ДИСЭЛЕМЕНТОЗОВ В КОМПЛЕКСНОМ САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ
14.03.11- восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
2 О ЯНЗ 2011
Москва-2010
004619651
Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» и ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Росздрава
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор Шакула Александр Васильевич доктор медицинских наук, профессор Шендеров Борис Аркадьевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Гусакова Елена Викторовна
доктор медицинских наук, профессор Грачева Нина Михайловна
доктор медицинских наук, профессор Щегольков Александр Михайлович
Ведущая организация:
Московский областной научно - исследовательский институт им. М.Ф.Владимирского
диссертационного Совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» по адресу: 121099, г. Москва, Борисоглебский пер., 9
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» по адресу: 121099, г. Москва, Борисоглебский пер., 9
Автореферат разослан « »декабря2010 г.
Защита состоится
января 2011года в 11 часов на заседании
Ученый секретарь
доктор биологических наук, профессор
В.К. Фролков
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Немедикаментозные технологии в сочетании с лекарственными препаратами последних поколений при их дифференцированном и целенаправленном воздействии на различные звенья патогенеза заболеваний способствуют стимуляции процессов восстановления функциональных резервов и повышению адаптационных возможностей организма (А.Н. Разумов, И.П. Бобровницкий, 2004; A.B. Шакула, 2007; С.Б. Першин, H.A. Деревнина, 2008). Разработка и внедрение индивидуальных восстановительных технологий на основе стандартизированных программ для конкретной нозологии является важнейшим этапом адресного назначения комплекса природных и преформированных факторов, фармакосредств и оптимального питания, учитывающих функциональные особенности организма и среды его обитания (В.Д. Григорьева, 2005; В.Д.Сидоров, 2006;). При этом санаторно-курортная помощь с использованием природных лечебных ресурсов является обязательным компонентом восстановительной медицины. Реабилитация, осуществляемая на санаторном этапе, позволяет сократить сроки временной нетрудоспособности, уменьшить риски выхода на инвалидность, вернуть больного к полноценному труду (Л.М. Клячкин, А.М. Щегольков, 2009).
Одним из наиболее распространенных заболеваний является остеоартроз (ОА) - хроническое прогрессирующее дегенеративно-дистрофическое поражение суставов с болевым синдромом, дегенерацией суставного хряща, изменением субхондральной кости, развитием краевых остеофитов и реактивным синовитом (В.И. Мазуров, 2008; Г.П. Котельников, Ю.В. Ларцев, 2009; K.Morehead, R.E.Sack, 2003; J.Rogers et al., 2004). Тяжелые формы ОА требуют, зачастую, хирургической коррекции, что сопровождается серьезными психологическими проблемами, снижением социальной активности и качества жизни пациентов. Именно поэтому технологии восстановительной медицины, в том числе бальнеологические, особенно на ранних стадиях развития ОА, являются неотъемлемой составляющей комплексного лечения подобных больных (В.И. Мазуров, 2008; Б.Н. Рогозян, А.Ф. Бабякин, 2009). Учитывая сложность патогенеза ОА, современные подходы к его консервативному лечению направлены как на причины его возникновения, так и на стимуляцию механизмов компенсации возникающих нарушений. Показано, что стандартное санаторно - курортное лечение с использование природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау» позволяет получать достаточно высокий терапевтический эффект у больных с О А (Р.Г. Фархутдинов, 1975,1997; Р.Р. Бадретдинов, 2006), который, к сожалению, наблюдается не у всех групп пациентов.
Известно, что нарушения содержания воды, макро- и микроэлементов, в составе симбиотической микробиоты, во взаимоотношениях клеток хозяина и его микрофлоры, в оксидантно/антиоксидантной системе, в особенности на фоне стрессовых воздействий, могут запускать в организме человека вначале функциональные, а затем необратимые изменения в иммунной, гуморальной и нервной системах, в физиологических функциях, метаболических и поведенческих реакциях, приводящие к возникновению разнообразных патологических синдромов (Б.А. Шендеров, 2002, 2008; Н.М. Грачева, 2008; А.Н. Разумов, Е.В. Гусакова, М.Т. Эфендиева и др. 2006). Имеются отдельные наблюдения, что у больных с OA, выявляется дефицит поступления питьевой воды (Ф. Батмангулидж, 2005), разнообразных макро- и микроэлементов (B.JI. Сусликов, 2000), отмечается дисбаланс кишечной микрофлоры (Б.Н. Фризен, 1998; R.B. Sartor, 1997; J. Rovertsky и др. 2009) и/или нарушения в про- и антиоксидантном статусе (А. Ostalowska, 2006). Однако далее констатации факта нарушений водно-солевого обмена, микроэкологического и антиоксидантного статусов, исследования не проводились. Участие представленных выше механизмов в патогенезе и клинических проявлениях OA обосновывает необходимость проведения более глубоких исследований по комплексной оценке состояния этих регуляторных систем у данной категории больных до и после восстановительного лечения природными бальнеологическими факторами в условиях санатория.
Цель исследования
Совершенствование системы санаторно-курортного лечения больных остеоартрозом на основе комплексного и дифференцированного применения природных лечебных факторов (геотермальные газы горы Янган-Тау и его конденсат) в сочетании с синбиотиком «Бифистим» и применением обогащенной ионами серебра минеральной воды «Кургазак».
Задачи исследования
1. Исследование микробиологических показателей и химического состава ведущих бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау»: минеральной воды источника «Кургазак» и конденсата геотермального газа горы Янган-Тау.
2. Изучение функционального состояния, микроэкологического и микроэлементного статусов у больных OA и сопутствующим кишечным дисбиозом до и после стандартного санаторно-курортного лечения с использованием природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау».
3. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением мониторной очистки кишечника минеральной водой «Кургазак».
4. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением синбиотического комплекса «Бифистим».
5. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА до и после санаторно-курортного лечения с применением обогащенной ионами серебра минеральной воды «Кургазак».
6. Разработка показаний для дифференцированного назначения традиционных и новых приемов коррекции юшнико-функционального состояния, микробиологических и метаболических нарушений у больных ОА, для повышения эффективности восстановительного лечения и улучшения качества жизни.
Научная новизна исследований
Впервые обнаружено присутствие в минеральной воде "Кургазак" и пароконденсате горы Янган-Тау только им присущих автохтонных микроорганизмов: микробный комплекс пароконденсата представлен бактериями, относящимися к 8 физиолого-трофическим группам (гетеротрофные, олиготрофные, маслянокислые, углеводородокисляющие, спорообразующие аэробные, олигонитрофильные, нитрифицирующие, денитрифицирующие), а также микроскопическими грибами; в составе сапротрофной микрофлоры воды источника "Кургазак" преобладали аммонифицирующие микроорганизмы, олигокарбофилы, углеводородокисляющие бактерии, нитрифицирующие и денитрифицирующие микроорганизмы; минеральная вода и парокоцденсат характеризуются высоким уровнем антиоксидантного биологического потенциала (соответственно 1083 и 939 антиоксидантных единиц) изученных с использованием фотометрического анализа.
Получены новые данные об особенностях химического состава минеральной воды «Кургазак». Установлено, что в ней присутствуют не менее 25 макро- и микроэлементов. При потреблении до 2 л в сутки эта вода способна удовлетворить суточные потребности взрослого человека в кремнии, магнии, кальции, хроме, цинке, селене, железе и литии до 62% и на 100% - в питьевой воде, что позволяет рассматривать минеральную воду «Кургазак». как натуральный функциональный пищевой продукт.
Впервые установлено, что у больных с OA при поступлении на курортное лечение имелись выраженные нарушения в микробной экологии толстой кишки, Это проявлялось в уменьшении в фекалиях больных общего содержания полноценных кишечных палочек (у 90,7% пациентов), наличии в них повышенного числа гемолитических кишечных палочек (14,5%), других грамотрицательных оппортунистических патогенов (24%), а также в заметном снижении числа лактобацилл (32,7%) и бифидобактерий (41,7%). После курса лечения у большинства пациентов выявлена положительная динамика в микробиоте толстой кишки: у 70% больных общее содержание полноценных кишечных палочек приблизилось к нормативным показателям, (3-7 х 107"8 КОЕ/г фекалий); снижение числа условно-патогенных энтеробактерий и кишечных палочек, обладающих способностью к гемолизу эритроцитов, отмечалось соответственно у 74,5 и 71,7% больных; увеличение количества кокковых форм за счет повышения в них эпидермальных стафилококков и представителей рода Enterococcus с одновременным снижением гемолитических стафилококков и грибов рода Candida обнаруживалось у 70% больных; увеличение количества лактобацилл и бифидобактерий выявлялось соответственно у 49,9% и 25,1% больных.
Установлено, что на момент поступления в санаторий в содержимом толстой кишки взрослых людей, страдающих OA различной степени тяжести, содержится такое количество бора, магния, селена и цинка, которое позволяет удовлетворить суточные потребности человека в этих элементах на протяжении 3-21 дней; кобальта, меди, марганца и кремния - 25-193 суток. Выявлен широкий размах колебаний индивидуального содержания исследованных химических элементов в фекалиях больных OA. Так, для As, В, Са, Си, К, Li, Mg, Мп, Ni, Р, Se, Zn он составил 4-10 раз, для Cd, Cr, Si, V - 10-20 раз, для Hg, Со, Fe, I, Na - 20-40 раз. Наиболее существенными индивидуальные колебания были обнаружены для А1 (в 74 раза) и Sn (в 237 раз). У больных OA после проведенного стандартного санаторно-курортного лечения происходит взаимосвязанное заметное улучшение функций опорно-двигательного аппарата, состояния кожи, пищеварительного тракта, микрофлоры толстой кишки и изменений количественного содержания многих (прежде всего, Са, Mg, Р, Se, Zn, Cr, Si, К) из 25 изученных макро- и микроэлементов в крови и фекалиях.
Впервые установлено, что происходит снижение свободных радикалов и повышение в крови общего антиоксидантного потенциала у больных OA (АМК с 358,2±14,3 до 305, 3± 7,8 ед. Карр; р<0,001 и АП с 1865,8 ±72,5 до 2005± 89 мкмоль/л; р<0,05) после стандартного курса санаторно-курортного лечения.
Впервые проведена сравнительная оценка результатов коррекции выявленных микробиологических и метаболических нарушений и их зависимость от степени тяжести заболевания. Наиболее отчетливые позитивные сдвиги в исследованных показателях обнаруживались у больных ОА с НФС 0-1, НФС I, НФС I-II и, в меньшей степени, с другими более выраженными нарушениями функций суставов.
В пользу коррекции количественного и качественного состава кишечной микрофлоры под влиянием сочетанного использования традиционных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» и синбиотического препарата «Бифистим» свидетельствовал факт заметного увеличения в фекалиях больных (у 69,8%) накануне выписки из санатория бифидобактерий, а также существенная нормализация микробиологических показателей по основным группам микроорганизмов.
Включение в стандартную программу санаторно-курортного лечения больных ОА трехдневного курса мониторной очистки кишечника природной или обогащенной ионами серебра (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак», оказало заметное нормализующее воздействие на микробную экологию кишечника больных. Сравнительный анализ динамики содержания индикаторных для дисбиоза толстой кишки групп микроорганизмов выявил существенную коррекцию количественного и качественного состава кишечной микрофлоры в этих группах больных. Об этом свидетельствовал факт многократного увеличения общего количества полноценной кишечной палочки, лактобактерий и бифидобактерий, а также уменьшение кокковых форм в общей сумме микробов, в том числе S.epidermidis, S.aureus, грибов рода Candida и оппортунистических энтеробактерий (представителей родов Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Proteus). У 33,4% больных происходила полная нормализация кишечного микробиоценоза, а количество больных, у которых проявления дисбиотических нарушений уменьшились, превысило 50%.
Выявлена высокая клиническая и микробиологическая эффективность восстановительного лечения бактериального вагиноза у всех обследованных женщин, больных ОА, с использованием влагалищных тампонов, пропитанных свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак».
Практическая значимость
В результате комплексных исследований установлена значимость дисбаланса микробной экологии толстой кишки, кожи и женских гениталий,
нарушений микроэлементного и антиоксидантного статусов в патогенезе ОА, при оценке его тяжести и прогнозе эффективности санаторно-курортного лечения при использовании природных бальнеологических факторов в отдельности и в сочетании с синбиотиками и другими приемами восстановительной медицины.
Апробированные в данной работе традиционные и новые корригирующие технологии эффективно восстанавливают нарушения функций суставов, микроэкологический, микроэлементный и антиоксидантный статусы у больных ОА с сопутствующим дисбактериозом кишечника, функциональными нарушениями и хроническими заболеваниями пищеварительного тракта. Эти данные явились основанием для подготовки усовершенствованных программ восстановительного лечения, включающих комплексное использование природных пароконденсата и минеральной воды, синбиотика «Бифистим», мониторной очисткой кишечника натуральной и обогащенной ионами серебра минеральной водой «Кургазак».
Предложен широкий спектр методических рекомендаций по пробоподготовке различного биоматериала (кровь, фекалии, минеральная вода, пароконденсат) для проведения их исследования с использованием современных аналитических и микробиологических методов: фекалии - для определения в них макро- и микроэлементов методом масс-спектрометрии; кровь, минеральная вода, пароконденсат - для определения в них уровня свободных радикалов и биологического антиоксидантного потенциала; минеральная вода, пароконденсат -для изучения состава, присутствующих в них микроорганизмов; минеральная вода и пароконденсат - для обнаружения их способности подавлять рост оппортунистических патогенов и другие.
На основе выполненных клинических, лабораторных и микробиологических исследований предложено использовать в санаторно-курортном лечении ряд новых методик и аппаратурное оформление к ним: метод и аппарат для обогащения минеральной воды ионами серебра; процедура и аппарат для мониторной очистки кишечника; методы коррекции дисбиоза толстой кишки и кожи.
Разработан и клинически апробирован алгоритм оценки состояния микроэкологического, микроэлементного и антиоксидантного статусов и составления программ коррекции их нарушений для поддержания гомеостаза у больных, страдающих ОА. Научно обоснована необходимость включения в стандартные восстановительные программы синбиотиков и мониторной очистки кишечника, способствующих более быстрому появлению и длительному сохранению клинического эффекта у больных ОА, с сопутствующими функциональными и хроническими заболеваниями желудочно-
кишечного тракта, за счет коррекции дисбиотических и метаболических
нарушений.
Разработаны и реализованы на федеральном уровне: новая медицинская технология «Методика применения раствора нитрата серебра в комплексном лечении вагиноза» (ФС 2010/197 от 31 мая 2010 г.), методические рекомендации «Способ оценки антибактериального эффекта парогазотермов санатория «Янган-Тау» (от 18.01.2005г., патент РФ №2336082 от 20.10.2008г), методические рекомендации «Применение электрофореза и фонофореза конденсата геотермального газа месторождения Янган-Тау в восстановительном лечении больных остеоартрозом» (от 14.03.2008г.), методические рекомендации «Забор, хранение и транспортировка фекальных масс для определения химических элементов» (от 20.07.2010г.).
Установление новых механизмов действия изученных технологий восстановительной медицины позволило усовершенствовать систему их дифференцированного и комплексного применения в санаторно-курортном лечении больных ОА и кишечным синдромом. Предлагаемые подходы предусматривают оценку клинико-функционалыюго, микроэкологического, микроэлементного и антиоксидантного состояния больных, микробного и элементного состава природных бальнеологических факторов, мо[ут быть успешно использованы всеми специалистами, занимающимися санаторно-курортным лечением заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Разработанные технологии лечения больных ОА внедрены в практическую работу санаториев «Янган-Тау», «Танып», «Ассы» (Башкортостан), а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре восстановительной медицины и курортологии ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Росздрава.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Минеральная вода «Кургазак» содержит широкий спектр неорганических и органических соединений, включая 25 макро- и микроэлементов, оригинальную автохтонную микрофлору и обладает высоким уровнем антиоксидантного потенциала. Наличие в ней ионов бора, кремния, кальция, цинка, кобальта, магния, селена способствует повышению эффективности санаторно-курортного лечения больных ОА.
2. Выявлены функциональные нарушения в микрофлоре, элементном составе и антиоксидантном потенциале крови у больных ОА, которые имеют патогенетическое значение в возникновении и развитии данного заболевания и являются показаниями для коррекции эндоэкологического состояния организма в процессе санаторного лечения. Степень выраженности нарушений гомеостатических систем организма взаимосвязана с тяжестью клинических проявлений ОА.
3. Использование стандартных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» позволяет проводить эффективное восстановительное лечение больным ОА и коррекцию нарушенных показателей базовых систем поддержания гомеостаза,
участвующих в поддержании водного, минерального, микроэкологического и антиоксидантного гомеостаза больных OA.
4. Разработанная система дифференцированного применения парогазотермальных источников в сочетании с синбиотиком «Бифистим» и мониторной очисткой кишечника минеральной водой «Кургазак», обогащенной ионами серебра, позволяет реализовать индивидуальный подход к восстановительному лечению больных OA в зависимости от степени нарушения микроэкологического, микроэлементного статусов и функциональной недостаточности суставов.
Апробация работы
Результаты работы доложены и обсуждены на научно-методическом совете ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» (март 2010г.), на IV Международной конференции «Высокотехнологичные методы диагностики, лечения и реабилитации, перспективы их развития» (Испания. Бенидорм, 2005); Международном конгрессе «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии», «Здравница -2006» (Сочи, 2006); Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии» (Germany. BadenBaden, 2006); I Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 2007); II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2007); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 70 - летию санатория «Янган-Тау» («Здравница -2007», Янган-Тау, 2007); Международном конгрессе «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» («Здравница -2008», Москва, 2008); IV Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2008); V Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» (Москва, 2008); Международном симпозиуме «Профессиональное здоровье и качество жизни» (Китай, 2008; Куба, 2009); Меяодународном конгрессе «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации» («Здравница - 2009», Самарская обл., 2009); Международном конгрессе и косметологической выставке «Daily Beauty» (Москва, 2009); XI Международной Конференции «Современные технологии восстановительной медицины и реабилитологии» и I Национальном конгрессе по медицине антистарения (Сочи, 2010); X Международном конгрессе «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации» («Здравница - 2010», Москва, 2010) и Межрегиональной конференции «Новые технологии восстановительной медицины» (Уфа, 2010).
Публикации
Основные результаты работы и научные положения диссертации опубликованы в 48 печатных работах, включая 4 монографии и 44 статьи и тезисов докладов, в том числе 9 статей - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 291 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография включает 205 литературных источника, в том числе 141 отечественных и 64 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 59 таблицами и 21 рисунком.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Общая характеристика природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау».
Природные лечебные факторы курорта «Янган-Тау» - это паронасыщенные и сухие газы, пароконденсат и минеральная вода «Кургазак». Геотермальные газы связаны с наличием термального ядра в толще горы Янган-Тау на глубине около 90 м, где породы нагреты до 300-400 °С. Пароконденсат представляет собой прозрачную пресную жидкость; сбор конденсата природного пара осуществляется путем его охлаждения в специально изготовленном конденсатосборнике. В основном ионном составе пароконденсата преобладают анионы гидрокарбоната и катионы натрия, кальция и магния. Минеральную воду источника «Кургазак» относят к слабоминерализованной (0,4-0,6 г/л), слаборадоновой, гидрокарбонатной кальциево-магниевой питьевой воде.
Общая характеристика групп больных ОА. включенных в исследование.
Под наблюдением находилось 885 больных ОА, преимущественно коленных и голеностопных суставов, которые прошли лечение в санатории «Янган-Тау» (Башкортостан) в период с 2004 по 2009 гг. (табл.1). Средний возраст обследованных составил 45,7 ± 1,2 лег. Длительность заболевания 4,5 ± 2,7 лет. Постановка диагноза ОА осуществлялась на основании клинико-диагностических критериев, разработанных Инстшугом ревматологии РАМН. Характеристику больных ОА и распределение их по нозологическим формам вели в соответствии с МКБ-Х. Степень тяжести основного заболевания определяли на основании клинической картины и степени функциональной недостаточности суставов от НФС 0 до НФС IV (Г.П. Котельников, Ю.В. Ларцев, 2009).
В соответствии с задачами исследования все наблюдаемые больные ОА в
зависимости от выбора различных программ санаторно-курортного лечения были разделены на 4 группы. Все группы больных формировались методом случайной выборки и были сопоставимы по возрасту, полу, основным клинико-лабораторным параметрам. Изучение клинико-функционального состояния и проведение лабораторных исследований у больных проводили до и после лечения.
В I группу были включены 517 пациентов, страдающих ОА, получившие только стандартное санаторно-курортное лечение.
Во II группу были включены 172 больных О А, получавшие помимо стандартного лечения, орально синбиотик «Бифистим для взрослых» (2 раза в день в течение 2-х недель).
В III группу вошли 30 больных ОА получавших помимо стандартного лечения, три процедуры мониторной очистки кишечника (МОК) природной минеральной водой «Кургазак».
В IV группу вошли 45 больных ОА, получившие помимо стандартного лечения, три процедуры МОК свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак».
Отдельная группа (60 чел.) женщин включала больных ОА и бактериальным вагинозом. Эти женщины помимо стандартного санаторно-курортного лечения с применением бальнеологических факторов получали интравагинальное лечение тампонами, пропитанными серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак». Длительность этой процедуры составляла 30-45 минут. Курс лечения состоял из 8 процедур.
Стандартное санаторно-курортное лечение назначали всем больным ОА на протяжении 18-21 дней. В паровой лечебнице пациенты получали термальные процедуры в соответствии со стандартами санаторно-курортного лечения. Процедуры паровых ванн (ежедневно при температуре 40-42 °С, начиная с 38 °С, продолжительностью 6-12 мин) проводились путем помещения больных в специальные кабины из кедра и подаче естественных термальных паров восходящим потоком. В обязательный перечень стандартного лечения также входили ЛФК в минеральной воде «Кургазак», ручной массаж, лечебная гимнастика и физиотерапевтические процедуры (магниго- или электрофорез раствора йодистого калия), фитотерапия. Все больные получали курс водолечения, включающий прием внутрь минеральной воды «Кургазак» (до 1,5-2 л ежедневно отдельными порциями по 100-200 мл за 30 минут до еды и спустя 1,5-2 часа после еды) (Р.Р. Бздретдинов, AB. Шакула, JLM. Бадретдююва, 2006).
Для проведения МОК у больных III и IV групп использовали аппарат АМОК-2А, разрешенный к применению в медицинской практике (протокол № 7 КНТ Минздрава РФ от 15 июля 1993 года). В процессе процедуры контролировали, чтобы количество выведенной жидкости из содержимого кишечника было больше, чем введенной. Контроль массы тела осуществляли взвешиванием пациента до и после
процедур. Объем природной и серебросодержшцей минеральной воды для одной процедуры МОК составлял от 8 до 14 литров. МОК проводили после предварительной подготовки кишечника (утренних клизм).
Терапевтическую эффективность методов лечения в отношении основного заболевания оценивали как значительное улучшение, улучшение, без эффекта и ухудшение.
Методы оценки состояния больных OA до и после различных дифференцированных программ санаторно-курортного лечения.
Оценку общепринятых клинико-лабораторных показателей состояния здоровья, включая apipoлогические исследования, у больных OA проводили путем анализа жалоб больных, данных анамнеза, историй болезни, анкетных карт «Деформирующий ОА», результатов определения индекса WOMAK, визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в покое и при ходьбе, индекса Лекена. Обращали внимание также на выраженность и характер боли в суставах, число припухших (воспаленных) суставов, суставной счет (число болезненных суставов), индекс Ричи, продолжительность утренней скованности в суставах, недомогание, тест функциональной самооценки, тест Шобера и некоторые другие. Оценку клинического улучшения после санаторно-курортного лечения вели путем анализа общепринятых объективных и субъективных показателей состояния больных OA, а также заполнения ими специального опросного листа, разработанного нами.
У всех больных при поступлении и после лечения проводили общий и биохимический анализы крови с использованием Гематологического ACT-Diff («Sweer Flow», США) и биохимического Stat Fax 1904+ R (Awareness, США) анализаторов.
Рентгенографию суставов верхних и нижних конечностей проводили с использованием аппарата «Clinomat» (Италия).
Больные женского пола подвергались традиционному гинекологическому обследованию. Гликоген в клетках, взятых со стенок влагалища, определяли цитохимическим методом Мак-Мануса и ШИК-реакцией. Для общего морфологического обзора мазки окрашивали методом Романовского-Гимза (A.C. Анкирская., 1998; М.А. Башмакова 2000).
Изучение микробной экологии толстой кишки и кожи.
Микробиологические исследования содержимого толстой кишки и кожи проводили в лаборатории санатория «Янган-Тау» (аттестат аккредитации № ГСЭН.1Ш.ЦОА.062.457. от 10.10.2007 г.). Микробиологический анализ фекалий осуществляли в соответствии с MP «Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника» (Москва, 1986. МИИЭМ им. Г.Н. Габричевского) и MP «Микробиологическая диагностика дисбактериоза
кишечника» (Москва, 2007. ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН). Родовую и видовую принадлежность определяли на основании изучения морфологических, культуральных и биохимических свойств выделенных культур (Клиническая лабораторная аналитика (под редакцией В.В. Меньшиков), М., 2003, т. IV, с. 259315; Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.1985; Приказ МЗ РФ № 415 от 20.08.2003), с использованием наборов "Streptotest", "Staphylotest", "Enterotest", "Enterococcustest" и "Nefermtesf' производства фирмы «I. ache та» (Чехия), компьютеризированного планшетного анализатора Multiscan RC («Labsystem») и программы «ВАСТ-М» версия 3.5.
Классификацию выявленных нарушений микрофлоры пищеварительного тракта осуществляли в соответствии с отраслевым стандартом «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (Приказ МЗ РФ № 231 от 09.06.2003 г.).
Исследование микрофлоры кожи больных проводили методом отпечатков, рекомендованном для этих целей Методическими рекомендациями «Оценка иммунологической реактивности людей на основании состояния аутофлоры кожи и полости рта» (Минздрав СССР, 1978 г.).
Микробиологические исследования сапрофитной микрофлоры минеральной воды источника «Кургазак» (9 образцов) и пароконденсата (10 образцов) проводили на базе Института биологии Уфимского Научного Центра РАН общепринятым методом предельных разведений для жидких сред и глубинным посевом разведений для твердых сред с использованием разнообразных питательных сред.
Изучение выживаемости музейных (из коллекции Института биологии УНЦ РАН) бактерий (Bacillus subtilis ИБ 33-2) и грибов (Aspergillus fumigatus) в пароконденсате исследовали в модельных экспериментах.
Изучение антимикробной активности серебросодержащей минеральной воды «Кургазак».
Электролитические растворы серебра в минеральной воде «Кургазак» готовили на генераторе коллоидных ионов серебра «Георгий» согласно режиму №2, приведенному в техническом паспорте (РЮКИ.066619.033РЭ) производителя аппарата (ОАО «Диод», г. Москва). Количественное содержание ионов серебра в полученном растворе минеральной воды «Кургазак» определяли колориметрическим дитизоновым методом (ГОСТ 18293).
Антимикробную активность серебросодержащей минеральной воды определяли методом серийных разведений в мясо-пептонном агаре, содержащем ионы серебра 10000, 1000 мкг/л, 500 мкг/л и 50 мкг/л среды, с использованием музейных и свежевыделенных штаммов Staphylococcus aureus 201108,
Pseudomonas aeruginosa 190077 (ГИСК им. Тарасевича, г. Москва), Proteus mirabilis ИЛС-1, Citrobacter freundii ИЛС-2, Klebsiella pneumonia ИЛС-Ъ, Candida albicans ИЛС-4 (музей микроорганизмов Испытательной лаборатории санатория «Янган-Тау»),
Изучение элементного состава минеральной воды «Кургазак», пароконденсата. крови и содержимого толстой кишки у больных.
Определение количественного содержания 25 химических элементов {Al, As, В, Са, Cd, Со, Cr, Си, Fe, Hg, I, К, Li, Mg, Мп, Na, Ni, P, Pb, Se, Si, Sn, Sr, V, Zn) в биоматериале (2 пробы минеральной воды и пароконденсата; 120 образцов крови и фекалий) проводили методами атомной эмиссионной (АЭС-ИСП) и масс-спектрометрии (ИСП-МС) с индуктивно связанной аргоновой плазмой на приборах Optima 2000 DV и Elan 9000 (Perkin Elmer, США) в Испытательной лаборатории АНО «Центр Биотической Медицины», аккредитованной в Федеральном центре Госсанэпиднадзора при МЗ РФ (г. Москва, регистрационный номер RU.0001.513118 от 29 мая 2003 г.).
Антиоксидантную активность воды, пароконденсата и крови больных определяли фотометрическим методом с использованием интегрированной аналитической системы определения уровня свободных радикалов и биологического антиоксидантного потенциала в крови человека (аппарат FRAS-4 (Италия).
Таблица 1
Основные направления и объем исследований
№ Основные направления исследований Источник информации Количество обследований
1 2 3 4
1 Изучение влияния сапротрофной микробиоты природных парогазотермальных источников на выживаемость микроскопических грибов и бацилл и на микрофлору кожи больных О А и минеральной воды «Кургазак». Отчет института биологии УНЦ РАН; результаты исследований химического состава пароконденсата и минеральной воды (АНО «ЦБМ»); результаты микробиологических исследований (Испытательная лаборатория - ЦЛИ ГУЛ санаторий «Янган-Тау»). 20 проб, 56 исследований, 93 исследования, 31 пациент
1 2 3 4
2 Изучение функционального состояния, микроэкологического, микроэле-меотного иоксидакгно/ антиоксидангного статусов у больных О А до и после санаторно-курортного лечения на основе использования природных лечебных факторов горы Янган-Тау. Годовые отчеты, истории болезни, карты исследования; результаты исследований содержания химических элементов в крови и в фекальных массах (AHO «ЦБМ»); результаты клинико-лабораторных и микробиологических исследований (Испытательная лаборатория -ЦЛИГУП санаторий «Янган-Тау»). 1094 исследования, 547 пациентов
3 Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением монигорной очистки кишечника минеральной водой «Кургазак». Истории болезни, карты исследования; результаты клинико-лабораторных и микробиологических исследований (Испытательная лаборатория - ЦЛИ ГУЛ санаторий «Янган-Тау»). 60 исследований, 30 пациентов
4 Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением синбисгтического комплекса «Бифисгим» Истории болезни, карты исследования; результаты клинико-лабораторных и микробиологических исследований (Испытательная лаборатория - ЦЛИ ГУЛ санаторий «Янган-Тау») 344 исследовшшя, 172 пациента
5 Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА до и после санаторно-курортного лечения с применением серебросодержащей минеральной воды «Кургазак». Истории болезни, карты исследования; результаты клинико-лабораторных микробиологических исследований (Испытательная лаборатория - ЦЛИ ГУЛ санаторий «Янган-Тау»), 210 исследований, 105 пациентов
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием статистических методов на IBM совместимом персональном компьютере с применением программ «Microsoft Exceil». Для определения достоверных различий в количественных показателях использовали многофакторный дисперсионный анализ, t-кротерий Сгьюденга и Х:-критерий Пирсона Различия значений считали достоверными при уровне вероятности более 95% (р<0,05). (В.И. Юнкерсов, С.Г. Григорьев. 2005).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Проведенные комплексные микробиологические и аналитические исследования природной минеральной воды и пароконденсата горы Янган-Тау показали, что в них содержатся разнообразные органические и неорганические соединения и не менее, чем 25 различных макро- и микроэлементов (табл. 2).
Таблица 2
Химический состав конденсата геотермального газа горы Янган-Тау н
минеральной воды «Кургазак» (мкг/мл)
№ п/п Элемент Вода «Кургазак» Конденсат геотермального газа
1 А1 <0,009 <0,009
2 As 0,00123 <0,00042
3 В 0,018652 0,051854
4 Са 78,70 45,30
5 Cd 0,000666 0,000378
6 Со 0,000307 0,000224
7 Сг 0,00256 0,00154
8 Си 0,00239 0,00867
9 Fe 0,36 0,22
10 Hg 0,000814 0,005582
11 I <0,003 4,91
12 К 1,14 0,59
13 Li 0,00452 0,00358
14 Mg 29,92 17,29
15 Mn 0,000760 0,001780
16 Na 10,01 5,82
17 Ni 0,015340 0,014117
18 P 0,077 <0,033
19 Pb 0,001323 0,000306
20 Se 0,00175 <0,00099
21 Si 1,57 0,89
22 Sn 0,000040 0,000050
23 Sr 0,24 0,13
24 V 0,00046 0,00018
25 Zn 0,0644 0,74
Величина минерализации пароконденсата составляет 0,029-0,036 г/л; рН 6,6-7,5. Концентрация органических веществ в нем достигает 0,44-0,94 мг/л; среди них преобладают спирторастворимые соединения (гумусовые вещества, спиртовые смолы) и нейтральные битумы (масла, нейтральные смолы, нефтяные углеводороды). В конденсате выявляются ортоборная кислота (до 2,90 мг/л), цинк (до 6,40 мг/л), железо (до 0,05 мг/л), кобальт, ванадий, литий, барий, никель, марганец, медь, алюминий, селен и другие элементы. Величина минерализация минеральной воды «Кургазак» составляет 0,4-0,6 г/л; рН 7.2-7,5. В ней обнаруживаются разнообразные органические вещества (спирторастворимые соединения, кислые и нейтральные битумы) в количестве до 5,0 мг/л, а также ортоборная кислота - 0,34 (мг/л); метакремниевая кислота - 9,8 (мг/л); барий - до 0,02 (мг/л); железо, кобальт, ванадий, цинк, хром, алюминий, никель, литий, марганец, медь -до 0,01 (мг/л). Среди биологически активных компонентов особо следует отметить присутствие в конденсате газа и воды «Кургазак» ионов бора, кремния, кальция, цинка, кобальта, магния, селена, обладающих доказанной способностью предотвращать или восстанавливать повреждения костей, хряща, периартикулярных тканей и/или снимать негативное влияние на эти ткани других химических элементов (В.Л.Сусликов, 2000; 2001). Известно, что с питьевой водой взрослый человек получает до 25% требуемых ему макро- и микроэлементов. Проведенный нами анализ опросных листов больных ОА показал, что все они в обьщенной жизни хронически не получают необходимого количества питьевой воды (средний показатель - 32 % от суточной потребности).
Анализ количественного содержания химических элементов в составе минеральной воды «Кургазак» позволил заключить, что она при систематическом потреблении по способности удовлетворять суточные потребности взрослого человека в 5 макро- и микроэлементах соответствовала требованиям, предъявляемым к напиткам функционального назначения (ГОСТ Р 52349-2005). Минеральная вода «Кургазак» при потреблении до 2 л в сутки была способна удовлетворить суточные потребности взрослого человека в кремнии, магнии, кальции, хроме, цинке, селене, железе и литии до 62% и на 100% - в питьевой воде (табл.3). Эти данные позволяют прийти к заключению, что за 21 день нахождения в санатории «Янган-Тау», его природные бальнеологические факторы позволяют практически полностью восстановить у больных ОА водный баланс и, в значительной степени, подержать их элементный гомеостаз.
Таблица 3
Удовлетворение суточной потребности больных ОА в макро- и микроэлементах при употреблении минеральной воды «Кургазак»
№ п/п Вода и химические элементы в минеральной воде Содержание (мкг/мл) Адекватный уровень потребления (мг, мкг, мл.) * Содержание химических элементов в 2 л минеральной воды «Кургазак» (мг, мкг.) % удовлетворения суточной потребности
1 Вода 2 л. 100
2 Са 78,70 1250 мг 157,4 12,6
3 Со 0,000307 Юмкг 0,62 6,2
4 Сг 0,00256 50м кг 5,1 10,2
5 Ре 0,36 10мг 0,7 7
6 I <0,003 150мкг 6 4
7 и 0,00452 ЮОмкг 9,0 9.0
8 м8 29,92 400мг 59,8 15
9 ве 0,00175 70мкг 3,5 8
10 1,57 5 мг 3,1 62
И V 0,00046 40мкг 0,92 2
12 га 0,0644 12мг 12 10
Микробиологические исследования пароконденсата и минеральной воды «Кургазак» выявили присутствие в них разнообразных сапрофитных микроорганизмов с выраженной способностью к метаболизации неорганических и органических углерод- и азотсодержащих соединений. Среди них особенно часто и в значительных количествах обнаруживаются аммонифицирующие (103-Ю4КОЕ/мл), углеводородокисляющие (103 КОЕ/мл), нитрифицирующие, денитрифицирующие бактерии (Ю2-104КОЕ/мл) и олигокарбофилы (103 КОЕ/мл), что позволяет рассматривать эти микробы как наиболее вероятные кандидаты в аутохтонную микрофлору источника «Кургазак». Мы полагаем, что поступающие с минеральной водой в пищеварительный тракт больных ОА ее автохтонные бактерии, участвуют в процессах внутрикишечной метаболизации пищевых и эндогенных субстратов.
Наши исследования in vitro показали, что присутствующие в пароконденсате микроорганизмы, конкурентно взаимодействуя с вводимыми извне бациллами, были способны уже к 7 суткам культивирования вытеснять последние из нестерильного пароконденсата (рис.1). Это свидетельствовало, что автохтонные микроорганизмы конденсата геотермального газа горы Янган-Гау вносят определенный дополнительный вклад в его лечебный эффект за счет ингибирования роста сторонних бактерий и микроскопических грибов.
Микробиологические исследования кожи выявили, что у больных OA общее число обнаруживаемых кожных микроорганизмов более чем вдвое превышало нормативные показатели здоровых людей и составляло 8,1 ± 0,6 КОЕ/см2. Среди кожной микрофлоры в значительном количестве присутствовали гемолитические формы бактерий, а также патогенные стафилококки, что являлось объективным доказательством сниженной колонизационной резистентности этих пациентов. После первой и особенно пятой паровой ванны количество обнаруживаемых на коже микроорганизмов снижалось до 5.4 ± 0,5 КОЕ/см2 и 1,9 ± 0,1 КОЕ/см2 соответственно (р < 0,05). Схожие изменения выявлялись и в отношении гемолитических микроорганизмов и патогенных стафилококков. Нормализация кожной микрофлоры кожи после приема ванн с горячим паром свидетельствовала, что термальный пар бактерицидно действовал на патогенные микробные контаминанты кожи, что позволяет рекомендовать микробиологическое исследование кожной микрофлоры в качестве объективного метода оценки неспецифической общей резистентности, в особенности при отборе больных OA на паровые процедуры и контроля эффективности проводимого лечения.
Рис. 1. Содержание клеток Bacillus subtilis ИБ 33-2, интродуцированных в конденсат геотермального газа горы Янган-Тау. По горизонтали - сроки инкубации; по вертикали - количество бактерий в х 103 КОЕ/мл.
Впервые нами был установлен высокий биологический антиоксидантный потенциал минеральной воды «Кургазак» (1083 ±110 АЕ) и пароконденсата (93 9± 89 АЕ), что возможно связать с высоким содержанием в рассматриваемых природных факторах курорта «Янган-Тау» фенолсодержащих и других органических соединений и разнообразных химических элементов (Se, Мп, Fe, Zn, Си) с доказанными антиоксидантными эффектами.
Влияние бальнеологических факторов курорта «Янган - Tay» на клиннко-фнзиологнческое состояние, микроэкологический,
микроэлементный и антноксидантный статус больных, страдающих остеоартрозом. Обследование 517 больных ОА показало, что 88% из них страдало полиостеартритом (ПОА), а 12% — дорсопатиями различной локализации. Среди больных ПОА в 55% случаев в клинической картине заболевания доминировал гонартроз, в 24% случаев коксартроз, в 21% наблюдений узелковый остеоартроз. Основные жалобы больные предъявляли на боли механического и воспалительного характера в пораженных суставах и/или отделах позвоночника, припухлость сустава за счет небольшого выпота, утреннюю скованность продолжительностью не более 30 минут, ограничение активных и пассивных движений. При объективном исследовании определялись пальпаторная болезненность суставов, их дефигурация и деформация, болезненность паравертебральных точек в вовлеченных сегментах позвоночника, сокращение гониометрических показателей. У 44,4% пациентов наблюдались разгибательные контрактуры, у 60% (310 больных) - синовит, в том числе выраженный с местной гипертермией у 23,3% (120 больных). Стандартное санаторно-курортное лечение заметно улучшало состояние больных ОА как со стороны основного, так и сопутствующих заболеваний. Восстановление двигательной функции суставов в той или иной степени произошло у 477 (92,3%) больных, что подтверждалось снижением интенсивности боли, величин СС, СИ, НД и ООС соответственно на 29%, 34%, 31%, 30% и 30%, уменьшением продолжительности УС (на 54%), СОЭ (14%) и концентрации в крови СРБ (на 25%). Восстановление функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата подтверждалось благоприятными изменениями индексов Womac (на 20%) и Lequesne (на 24%), ЭГК (на 25%) и ТШ (на 6,3%). Функциональные возможности суставов нижних конечностей после полного курса стандартного санаторно-курортного лечения улучшились в 2,1 раза преимущественно за счет увеличения дистанции передвижения без боли, отсутствия или изменений качества хромоты, увеличения длительного сидения на стуле без дискомфорта (соответственно у 48%, 36% и 32% больных).
100,0%-90,0%-80,0%-70,0%-60,0%-50,0%-40,0%-30,0%-20,0%-10,0% 0,0%
НФСО-i нфс i нфс и нфс m нфсгу
Рис. 2. Эффективность санаторно-курортного лечения больных ОА в условиях санатория «Янган-Тау» за 2008 г.
Эффективность стандартного лечения с использованием природных бальнеологических факторов горы Янган-Тау больных ОА при НФС 0-1 степени достигала почти 100%, при НФС II - 93%, НФС III - 20% (рис.2).
У большинства больных ОА, имеющих НФС 111 и НФС IV, улучшения функций суставов после лечения было незначительным или отсутствует полностью.
Исследование антиоксидантного барьера плазмы крови у 25 больных ОА, поступивших на санаторно-курортное лечение, с использованием аппарата FRAS-4 (Италия) позволило обнаружить, что у всех обследованных обнаруживались повышенные (по сравнению со здоровыми людьми) концентрации свободных радикалов (358,2±14,3 ед. Kapp) и сниженный общий антиоксидантный потенциал всего образца крови (1865,8 ±72,5 мкмоль/л). Эти результаты подтверждают наблюдения зарубежных исследователей (Martin J.A. et al., 2004; Von Zglinicki T., 2002; Yudoh К. et al., 2005; Zhai G. et a)., 2006 и других), что у больных ОА имеет место окислительный стресс, напоминающий таковой у лиц с клиническими проявлениями метаболического синдрома (гипертония, атеросклероз, диабет). Исследования содержания в крови свободных радикалов (АМК) и ее общего антиоксидантного потенциала (АП) после стандартного курса санаторно-курортного лечения показало отчетливое изменение этих показателей в лучшую сторону (снижение АМК до 305, 3± 7,8 ед. Kapp; р<0.001) и повышение АП до 2005± 89 мкмоль/л; р<0,05). Мы полагаем, что восстановление антиоксидантного барьера плазмы у больных ОА после бальнеологического лечения обусловлено, в первую очередь, позитивным воздействием на них минеральной воды «Кургазак» и пароконденсата горы Янган-Тау.
И Значительное улучшение ¡1 Улучшение □Без изменений Щ| Ухудшение
У всех лиц с выраженными нарушениями функций суставов при микробиологическом исследовании толстой кишки обнаруживался дисбиоз кишечника различной степени выраженности (от I до III), который проявлялся в различной степени снижения количества лактобацилл и бифидобактерий и возрастанием оппортунистических энтеробактерий, гемолитических кишечных палочек, стафилококков, а также грибов рода Candida. Глубина микроэкологических нарушений была взаимосвязана со степенью выраженности нарушений функций суставов.
В среднем, коррекция микробной экологии толстой кишки в сторону улучшения после санаторно-курортного лечения произошла у 34,3% обследуемых больных (табл.4). При этом, полная нормализация микрофлоры толстого кишечника отмечена у 103 (20%) больных (до лечения - лишь у 28 (5,4%) пациентов).
Таблица 4
Степень выраженности дисбиотических нарушений в толстой кишке больных ОА до и после санаторно-курортного лечения
№ п/п Степень выраженности дисбактериоза Нормоценоз I степень 11 степень III степень
Чел (%) Чел (%) Чел (%) Чел (%)
1 До лечения 28 5,4 345 66,7 127 24,6 17 3,3
2 После лечения 103 20 286 50 111 21,4 17 3,3
3 76,2 13,7 1,23 0.03
4 Р <0,001 <0,001 >0,05 >0,05
Примечание: Сравнения проводили с использованием критерия «хи-квадрат». Различия частоты выделения микроорганизмов в группах до и после лечения считались достоверными при р<0,05.
Известно, что более 60% сухой массы фекалий составляют микроорганизмы, участвующие в различных функциях, включая регуляцию водно-минерального обмена (Б.А. Шендеров, 1998). Выявленные нами у больных ОА дисбиотические изменения в кишечной микрофлоре могли отражаться на минеральном обмене в толстой кишке. Мы не обнаружили в научной литературе данных о количественном содержании макро- и микроэлементов в крови и содержимом толстой кишки у больных ОА. Поэтому, мы посчитали интересным и возможным
провести исследования по сравнительной оценке содержания 25 макро- и микроэлементов в цельной крови и фекалиях подобных больных до и после лечения в санатории «Янган-Тау». Полученные результаты впервые позволили установить, что микрофлора толстой кишки способна выступать в качестве важного депо Са, К, Р, Хп, В, Бе, Мп, Л7, Си, Со, то есть тех химических элементов, которые особенно необходимы для нормального функционирования опорно-двигательного аппарата человека. В содержимом толстой кишки содержалось такое количество бора, магния, селена и цинка, которое позволяет удовлетворить суточные потребности человека в этих элементах на протяжении 350 дней; кобальта, меди, марганца и кремния - 25-193 суток. Обращает внимание широкий размах колебаний индивидуального содержания исследованных химических элементов в фекалиях больных ОА. Так, для таких макро- и микроэлементов как Л.5, В, Са, Си, К, П, Mg, Мп, Ш, Р, 5'е, Хп он составил 4-10 раз, для СН Сг, 57, V - 10-20 раз, для Щ, Со, Ре, I, N0 - 20-40 раз. Наиболее существенными индивидуальные различия были обнаружены для А1 (в 74 раза) и 5'п (в 237 раз). Относительное выведение А1, Сс1 Си, К, Ы, А7, Бе, Бп с фекалиями в процессе лечения больных изменилось незначительно. Одновременно нами было отмечено, что в этих условиях выведение Са, Ре, Щ, Mg, Р, Хп увеличилось, а концентрация Ая, В, Со, Сг, I, Мп, N0, РЬ, 5г, $г, V в этом биосубстрате снизилось. При этом увеличение относительного выведения в случае Ре, Р и снижение в случае Ая, Со, Сг, Мп, N0, Л', V составило более 20%.
Таким образом, проведенные нами исследования убедительно показали, что у больных ОА после проведенного стандартного санаторно-курортного лечения происходило заметное улучшение функций опорно-двигательного аппарата, пищеварительного тракта, микрофлоры толстой кишки и антиоксидантной активности крови. Одновременно у больных происходили и определенные изменения количественного содержания многих (прежде всего, Са, М%, Р, 5е, Хп, Сг, 57, К) из 25 изученных макро- и микроэлементов в крови и фекалиях. Анализ полученных результатов позволяет придти к заключению, что выявленные изменения в базовых гомеостатических системах могут быть ответственными за возникновение и хронизацию дегенеративно-воспалительных изменений в суставах больных ОА. Напротив, коррекция этих нарушений бальнеологическими факторами курорта «Янган-Тау» ведет к восстановлению нарушенных функций суставов и повышает качество жизни больных, страдающих легкими формами ОА.
Клинико-лабораторное состояние и микроэкологический статус толстой кишки больных ОА до и после стандартного санаторно-курортного лечения с дополнительным включением синбнотика «Бифистим» или мониторной очистки кншечника серебросодержащеи минеральной водой.
Группа больных, страдающих ОА (172 человека), дополнительно к
стандартному лечению получившая курс синбиотика «Бифистим», по клиническо-лабораторной характеристике основного и сопутствующих заболеваний существенно не отличалась от тех пациентов, которые получали только стандартное санаторно-курортное лечение с использованием бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау». Среди этих больных преобладали пациенты с полиостеоартритом (92%); наиболее часто встречались поражения коленного сустава (57%). Больные в этой группе часто жаловались на утомляемость (90%), сухость кожи и слизистых (71%), слабость (67%), урчание, вздутие живота (62%), нарушение сна, чувство неполного опорожнения кишечника (57%), отрыжку, метеоризм, запор, кал с твердой порцией (43%), заеды вокруг рта (38%), тупые или схваткообразные боли в животе, сухость кожи, зуд (33% больных). Включение в стандартное санаторно- курортное лечение этих больных комплексного синбиотического препарата «Бифистим для взрослых» повышало эффективность лечения (табл.5).
Таблица 5
Клинические проявления со стороны пищеварительного тракта, кожи н нервной системы у больных ОА, дополнительно к стандартному санаторно-курортному лечению получавших синбиотик «Бифистим», или мониторную очистку природной или серебросодержащеи минеральной водой «Кургазак»
МОК с МОХ
Проявления у больных Симптомы «Бифистим» водой «Кургазак» серебросодержащеи водой
(и = 172) со «Кургазак
До / После До / После До / После
стороны: лечения лечения Лечения
(в %) в% (в%)
1 2 3 4 5
Снижение или 9/0*** 14/0 16/2
Желудочно-кишечного отсутствие аппетита
тракта
Тошнота 24 /5*** 34/3** 22/2**
Горечь во рту 33/19* 22/2* 44/16**
Изжога 2819*** 36/5* 73/31***
Тяжесть в 48/14*** 32/3** 60/18***
эпигастральной
области
1 2 3 4 5
Периодическая рвота 0 14/0 4/0
Металличский 14/0*** 28/0** 31 /4***
привкус во рту
Боль в животе (тупая 33/14*** 28/14
или схваткообразная) 51 /13***
самостоятельная
и/или при пальпации
Отрыжка 43/5*** 57/55 51/28*
Аэрофагия 9 /9 57/14*** 35/13*
Метеоризм 43/4* 43/57 57/26 **
Урчание, вздутие 62/33*** 86/57* 64/37*
живота
Чувство неполного 48/19*** 57/28* 53/16***
опорожнения
кишечника
Императивные 33/19* 28/28 29/4**
позывы на дефекацию
Запор 43 /14*** 43/28 55/22**
Понос 28/0*** 57/8* 16/11
Чередование запора и 9/0*** 0/0 4/0
поноса
Пробкообразный стул (кашицеобразный или жидкий) 14/0*** 71 /43* 31 /6**
Кал с твердой 43/2*** 57/14*** 16/8
порциеи, иногда с
примесью слизи
Овечий кал (при 5 /5 28/0** 16/4
запоре) с примесью
слизи
Гнилостный или 14/5* 28/14 16/2*
кислый запах каловых
масс
Характера Заеды в углах рта 38/14*** 28/14 11/2
каловых масс Сухость кожи и слизистых 71/24*** 71 /14*** 47 /18**
Зуд кожи и слизистых 33/9*** 14/14 16/2*
Аллергические 19/0*** 43/0*** 18/0**
высыпания на коже
Кожи Утомляемость, 90/5*** 100/57*** 84 / 20***
Слабость. 67/5*** 100/28*** 71 /18***
Головные боли. 19/0*** 7/43 75/22***
Нарушение сна. 57/19*** 43/0*** 75 /12***
Нервной
системы
(Общие
симптомы)
Примечание: Сравнения проводили с использованием критерия «хи-квадрат». Различия в группах до и после лечения считались достоверными при р<0,05 ***- р<0,001; **- р<0,01; *- р<0,05
У значительного числа пациентов выросли также показатели самооценки пациентом своего состояния. Особенно преимущества введения в программу санаторно-курортного лечения «Бифистима» проявлялись у больных с тяжелыми нарушениями функций суставов: отчетливые улучшения функций суставов выявлены у 4 (80%) из 5 больных с НФС III. При обычном лечении (без использования «Бифистима») у больных с НФС III позитивный эффект от традиционного лечения отмечался лишь 15,8% пациентов. Мы полагаем, что более быстрое и полное улучшение качества жизни, достигаемое у больных ОА в группе, получавших дополнительно комплексный препарат «Бифистим», обусловлено присутствием в нем живых бифидобактерий различных видов, широкого спектра витаминов и различных пребиотических субстанций. «Бифистим», способствуя элиминации чужеродных микроорганизмов, восстанавливает индигенную микрофлору, улучшает те функции и метаболические реакции организма (местный и системный иммунитет, детоксикационные процессы, пищеварение, водно-минеральный и другие обмены), которые наиболее связаны с микроэкологическим статусом организма хозяина (табл.6).
Таблица 6
Состав, частота обнаружения н количественное содержание некоторых микроорганизмов в фекалиях больных ОА, дополнительно к стандартному
санаторно-курортному лечению получивших синбнотик «Бифистим»
Микроопшизмы Количество Концентрация Кратность i
больных* микроорга- вьаделения до Р
низмов (КОЕ /г) лечения
1 2 3 4 6 7
Оппортунисшчес-кие 172/20 Не выделялись 134 (77,9%) 5.99 <0,05
энтеробакгерии Выделялись 38 (22,1%) 5.99 <0,05
(представители родов Из них: Из них:
Citrobacter, Klebsiella, Менее 104 8(4,7%) 0.77 >0,05
Enterobacter, Proteus) 105 8 (4,7%) 0.77 >0,05
106 16(93%) 0.34 >0,05
107 6(3,4%) 4.24 <0,05
108 0
Гемолизирующие 172/28 Не выделялись 108(62,8%) 18.17 <0,001
кишечные палочки Выделялись 64(37,2%) 18.17 <0,001
Из них: Из них:
Менее 104 32 (18,6%) 14.9 <0,001
104 24 (13,9%) 1.38 >0,05
105 8 (4,7%) 0.77 >0,05
106и более 0
Грибы рода Candida 172/16 Не выделялись 80(46,6%) 75.91 <0,001
Выделялись 92(53,4%) 75.91 <0,001
Из них: Из них:
Менее Ю2 64(37,2%) 35.97 <0,001
103 24(13,9%) 23.69 <0,001
104 4(23%) 2.27 >0,05
1 2 3 4 5 6
Энтерококки Выделялись
Менее 105 60 (34,9%) 0.65 >0,05
11J / 7? 106 48 (27,9%) 2.98 >0,05
I ! ¿. / 1 107 36 (20,9%) 0.80 >0,05
108 24 (14%) 3.75 <0,05
10' 4 (2,3%) 2.27 >0,05
Лактобактерии 172/172 Выделялись
Менее 105 49 (28,5%) 4.13 <0,05
106 60 (34,8%) 0.61 >0,05
107 51 (29,7%) 0 >0,05
108 8 (4,6%) 3.37 <0,05
109 4 (2.4%) 0.169 >0,05
Бифидобактерии 172 /172 Выделялись
Менее 107 46 (26,7%) 39.3 <0,001
108 50 (29,0%) 4.16 <0,05
109 53 (30,81%) 8.91 <0,001
Ю10 23 (13,37%) 0.7 >0,05
10» 0 0.5 >0,05
Примечание: - количество больных, в фекалиях которых после лечения обнаруживались
исследованные микроорганизмы (числитель — число обследованных до, знаменатель -количество лиц, от которых после лечения выделялись микроорганизмы); **- количество больных (числитель - в абсолютных цифрах; знаменатель - в процентах), у которых выделялись исследованные группы микроорганизмов Сравнения проводили с использованием критерия «хи-квадрат».
Назначение per os биологического препарата «Бифистим», обладающего антагонистической активностью в отношении условно-патогенных микроорганизмов, приводило к более выраженной позитивной коррекции нарушений нормальной микрофлоры в толстой кишке большинства больных, по сравнению с лечением только традиционными бальнеологическими факторами санатория «Янган-Тау» (табл.7).
Таблица 7
Степень выраженности дисбиотических нарушений в толстой кишке больных
OA до и после стандартного санаторно-курортного лечения с дополнительным курсом синбиотика «Бифистим» или мониториой очисткой природной или серебросодержащей минеральной водой «Кургазак»
Синбиотик «Бифистим»
№ п/п Степень выраженности дисбактериоза Нормоценоз I степень И степень III степень
Чел (%) Чел (%) Чел (%) Чел (%)
1 До лечения 8 4,62 115 66,86 44 25,6 5 2,9
2 После лечения 120 69,76 40 23,50 12 6,97 0 0
3 / 153,2 87,98 64,3 36,22 20,49 11,39 3,24
4 Р <0,001 <0,001 <0,001 <0,05
МОК минеральной водой «Кургазак»
№ п/п Степень выраженности дисбактериоза Нормоценоз I степень 11 степень III степень
Чел (%) Чел (%) Чел (%) Чел (%)
1 До лечения 0 0 18 60 12 40 0 0
2 После лечения 10 L 33 9 43 11 37 0 0
3 * 9.72 37.2 4,3 16,98 0 0,084
4 Р <0,01 <0,001 <0,05 <0,001 >0,05
МОК серебросодержящен минеральной водой «Кургязак»
№ п/п Степень выраженности дисбактериоза Нормоценоз I степень II степень 1(1 степень
Чел (%) Чел (%) Чел (%) Чел (%)
1 До лечения 0 0 34 75 И 25 0 0
2 После лечения 15 33,4 21 46,6 9 20 0 0
3 X 15,68 37,58 6,73 15,75 0,06 0,45 0 0
4 Р <0,001 <0,001 <0,01 <0,001 >0,05
Примечание: Сравнения проводили с использованием критерия «хи-квадрат».
Заметно увеличилось в фекалиях количество кокковых форм бактерий за счет повышения в них числа эпидермальных стафилококков и энтерококков с одновременным снижением гемолитического золотистого стафилококка и грибов рода Candida. У большинства больных OA в группе, получившей в санатории «Янган-Тау» полный курс стандартного санаторно-курортного лечения больных OA с включением в него «Бифистима», произошла существенная нормализация микробиологических показателей по основным группам микроорганизмов. Так, у многих больных общее содержание кишечных палочек в содержимом толстой кишки приблизилось к нормативным показателям, достигнув 7-8 If; КОЕ/г фекалий. Исчезновение из фекалий условно-патогенных энтеробактерий и гемолитических кишечных палочек, было отмечено соответственно у 88,4% и 83,7% больных. В пользу выраженной коррекции количественного и качественного состава микрофлоры в толстой кишке под влиянием сочетанного использования традиционных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» и синбиотика «Бифистим» свидетельствовал и факт заметного увеличения в фекалиях больных накануне выписки из санатория бифидобактерий (у 69,8% больных). Среди больных контрольной группы, получавших только стандартный курс санаторно-курортного лечения, тенденция к коррекции бифидофлоры обнаруживалась почти в 3 раза реже (у 23,3% больных). Следует отметить также, что улучшение клинического состояния и микробной экологии толстой кишки у больных этой группы с НФС 0-1, I-1I наступало в более ранние сроки, чем у больных OA в I группе (получавших только стандартное лечение). Таким образом, нами впервые на большом клиническом материале было установлена целесообразность
использования отечественного синбиотического препарата «Бифистим» в качестве дополнительного лечебного фактора при проведении стандартной санаторно-курортной терапии больных OA. Увеличение длительности (с 14 дней до 21 дня) назначения синбиотика «Бифистим» больным OA, поступающим на санаторно-курортное лечение, позволит, на наш взгляд, еще в большей степени нормализовать микробную экологию кишечника и процессы метаболизма и добиться более выраженного и стойкого лечебного эффекта у этой категории больных.
Включение в традиционную программу санаторно-курортного лечения больных OA трехразового курса МОК минеральной водой «Кургазак», восстанавливало в той или иной степени нарушенные функции суставов у 87% больных (III группа обследованных). Одновременно у многих больных эта процедура оказывала существенное положительное влияние и на пищеварительный тракт, кожу и нервную систему пациентов. Количество больных с жалобами на боли в животе, запоры, понос, чувство неполного опорожнения кишечника, заеды в углах рта, утомляемость уменьшилось вдвое, слабость - втрое, сухость кожи и слизистых - в 5 раз (табл.5). Нарушение аппетита, тошнота, рвота, металлический привкус во рту исчезли у всех обследованных из данной группы больных. После курса традиционного санаторно-курортного лечения с дополнительным включением в него МОК минеральной водой, имела место и заметная коррекция микробной экологии толстой кишки по большинству исследованным микробиологическим показателям (табл. 7). Общее число полноценных кишечных палочек приближалось к нормативным показателям у подавляющего большинства больных. Содержание условно-патогенных энтеробакгерий, колонизирующих толстую кишку больных, снижалось по сравнению с таковым при поступлении (соответственно 5,85 х 107 КОЕ/г и 2,43 х 106 КОЕ/г). Однако лишь у 6,6% пациентов число оппортунистических энтеробакгерий в фекалиях достигало нормативных значений. Концентрация грибов рода Candida и гемолитических кишечных палочек в фекалиях больных этой группы также несколько уменьшалось по сравнению с исходным уровнем. После проведения дополнительного трехдневного курса МОК минеральной водой «Кургазак» среди больных OA резко увеличилось количество пациентов с нормоценозом за счет улучшения таких показателей микробной экологии кишечника, как нормализация общего количества полноценной кишечной палочки, лактобактерий и уменьшения в содержимом фекалий стафилококков и условнопатогенных энтеробактерий.
Проведенные нами in vitro исследования показали, что ионы серебра в концентрации 10000 мкг/л полностью подавляли рост всех взятых в опыты штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также грибов.
Исключение составили лишь синегнойные палочки, которые при посевной дозе 1000 КОЕ/мл после более 48 часов культивирования на плотной среде с максимально взятой концентрацией серебра начинали формировать видимые невооруженным глазом колонии. В дозе 1 ООО и 500 мкг/л питательной среды ионы серебра оказывали слабо выраженный бактериостатический эффект на все исследованные микроорганизмы. Для проведения клинических исследований в этой группе больных (IV группа) мы остановились на дозе, равной 1000 мкг ионов серебра в 1 л минеральной воды. Сравнительный анализ динамики субъективных и объективных симптомов основного заболевания выявил наличие четко выраженных позитивных тенденций у подавляющего числа пациентов ОА, прошедших стандартный курс санаторно-куроргного лечения с включением в него трех процедур МОК обогащенной серебром минеральной водой «Кургазак» (МОК-С). Использование МОК-С в программе стандартног о лечения больных ОА приводило к восстановлению нарушенных функций суставов у 100% больных с НФС 0-1. Заметное улучшение показателей функций суставов отмечалось и у больных с НФС I (у 90,9% больных), НФС II (у 85,7%) и у пациентов с НФС III (у 67% пациентов). У больных после проведенного комплексного курса лечения, наряду с увеличением объема движений в пораженных суставах, более, чем вдвое уменьшались также клинические проявления реактивного синовита. Уменьшение болевого синдрома у больных этой группы в среднем наступало на 1-2 недели раньше, чем в I группе больных. Эффективность МОК-С в отношении клинических проявлений основного заболевания была несколько выше, чем у больных, получивших МОК с обычной минеральной водой «Кургазак». Под влиянием комплексного лечения с дополнительным включением МОК-С у больных также значительно уменьшилось количество жалоб со стороны пищеварительного тракта Количество больных с жалобами на отрыжку уменьшилось с 51% до 28% (р< 0,05), урчание, вздутие живота - с 64% до 37% (р< 0,05), запор - с 55% до 22% (р< 0,01), чувство неполного опорожнения - с 53% до 16% (р< 0,001). Особенно отчетливо позитивный эффект комплексной терапии отмечался у больных с жалобами на утомляемость, слабость, головную боль и нарушение сна (количество больных с этими проявлениями снизилось в 4; 4,5; 3,5 и 3 раза соответственно); разнообразные кожные проявления исчезли у подавляющего большинства больных. Включение в комплексную программу бальнеологического лечения больных ОА трехдневного курса МОК-С оказало заметное нормализующее воздействие на микробную экологию кишечника этих больных. Сравнительный анализ динамики содержания индикаторных для дисбиоза толстой кишки групп микроорганизмов выявил существенную коррекцию количественного и
качественного состава кишечной микрофлоры (табл. 7). Об этом свидетельствовал факт многократного увеличения общего количества полноденной кишечной палочки, лактобактерий и бифидобактерий, а также уменьшение кокковых форм в общей сумме микробов, в том числе S.epidermidis, S. aureus, грибов рода Candida и оппортунистических энтеробакгерии (представителей родов Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Proteus). После проведенного курса лечения уменьшение числа оппортунистических энтеробактерий было отмечено у 91,2% больных (р<0,05). Число больных, из фекалий которых грибы рода Candida перестали выделяться, уменьшилось незначительно. Однако, у 77,7% из них, после дополнительной мониторной очистки кишечника с использованием минеральной воды «Кургазак», обогащенной ионами серебра в количестве 1000 мкг/л, содержание данных грибов находилось на уровне нормативных показателей (менее 3 lg КОЕ/г фекалий). Вдвое также увеличилось количество больных, в содержимом толстой кишки которых количество бифидобактерий достигало Ю9"10 КОЕ/г фекалий. У 15 (33,4%) больных, получивших МОК-С, происходила полная нормализация кишечного микробиоценоза, а количество больных, у которых проявления дисбиотических нарушений уменьшились, превысило 50%.
Таким образом, использование минеральной воды «Кургазак» (природной и обогащенной ионами серебра) для МОК у больных OA в комплексе с традиционным санаторно-курортным лечением сопровождалось переходом средне тяжелых и, в меньшей степени, тяжелых форм дисбактериоза в более легкие его формы. Данные процедуры уменьшали в кишечнике больных содержание условно-патогенных энтеробактерий, стафилококков и грибов рода Candida. Стандартное бальнеологическое лечение в сочетании с дополнительной МОК-С сопровождалось особенно заметным клиническим улучшениям со стороны основного заболевания у больных OA, у которых отсутствовали или были слабо выражены дисбиотические нарушения кишечника. У больных с НФС I - II и, в особенности, II-III степени, у которых, как правило, обнаруживались и наиболее глубокие микроэкологические нарушения толстой кишки (дисбиоз I-II и II-III степени), лишь включение в бальнеологическое лечение МОК-С, позволяло увеличить объем движений в пораженных суставах, уменьшить болевой синдром и воспаление в области суставов, снизить число жалоб со стороны кожи, пищеварительного тракта и нервной системы (табл.5), а также отчетливо уменьшить степень выраженности дисбиотических нарушений в толстой кишке.
Обследование женщин, поступающих на лечение в санаторий «Янган-Тау», показало, что бактериальный вагиноз (БВ - II и БВ - III степени) выявлялся соответственно у 50,9% и 49,1% больных OA. Удельный вес лактофлоры среди
всех изолируемых из влагалищного отделяемого микроорганизмов был заметно снижен и составлял в среднем не более 26,0% от общего числа микроорганизмов. Применение влагалищных тампонов, пропитанных серебросодержащей минеральной водой «Кургазак», приводило к ликвидации воспалительных процессов у женщин, страдающих бактериальным вагинозом. У всех больных дополнительное использование вагинальных тампонов с ионами серебра давало отчетливые положительные изменения в клинико-лабораторной картине вагиноза. Об этом свидетельствовала нормализация окраски кожных покровов и видимых слизистых наружных половых органов, улучшение показателей вагинального секрета, аминотеста и рН вагинального содержимого, а также микробиологическое улучшение состояния вагинального тракта.
Итак, изучение клинических и микробиологических эффектов бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» как в отдельности, так и в сочетании с синбиотиком «Бифистим» или МОК природной и серебросодержащей водой «Кургазак» у больных ОА, с сопутствующим кишечным синдромом, убедительно продемонстрировало эффективность этих приемов восстановительной медицины как в отношении основного заболевания, так и кишечного симптомокомплекса: у больных нормализовалась эвакуаторная функция толстой кишки, уменьшались воспалительные процессы в слизистой толстой кишки, создавались благоприятные условия для коррекции в содержимом толстой кишки уровней лактобацилл и бифидобактерий, снижалось количество условно-патогенных микроорганизмов, колонизирующих эту область пищеварительного тракта больных ОА. Одновременно в процессе курса лечения заметно улучшались субъективные показатели качества жизни пациентов.
Использование вагинальных тампонов, пропитанных свежеприготовленной серебросодержащей минеральной воды «Кургазак» в терапии бактериального вагиноза у больных ОА повышало эффективность лечения этого сопутствующего заболевания: уменьшались и даже полностью исчезали воспалительные явления в области женских гениталий, происходила элиминация патогенных организмов за счет антимикробного действия ионов серебра, стимулировались репаративные процессы, повышалась общая резистентность организма. Основным результатом этих процессов являлась нормализация состояния слизистой влагалища, что создавало благоприятные условия для колонизации его молочнокислыми бактериями. Выявленные эффекты серебросодержащей (1000 мкг/л) воды «Кургазак» обосновывают ее использование в санаторно-курортном лечении не только ОА, с сопутствующим кишечным синдромом, но и бактериального вагиноза и, возможно, других заболеваний, в патогенезе которых участвует микробный фактор.
Проведенные нами исследования убедительно продемонстрировали, что у больных ОА с большой частотой обнаруживается кишечный синдром, характеризующийся дисбалансом микрофлоры толстой кишки и наличием разнообразных функциональных и диагностических подтвержденных хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Степень выраженности клинических нарушений со стороны основного заболевания обычно коррелировала с тяжестью дисбиотических нарушений. Чем сильнее были выражены нарушения функций суставов, тем глубже у этих больных были проявления дисбиоза кишечника. У больных с легкими формами ОА, отсутствием или дисбиотическими нарушениями I степени стандартные лечебные программы на основе природных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» позволяли получить терапевтический эффект практически у всех больных. У лиц с НФС 1; НФС 1-2; НФС 2, дисбиозом кишечника I и II степени и клиническими проявлениями со стороны пищеварительного тракта включение в стандартную лечебную программу МОК минеральной водой «Кургазак» позволяло достичь более выраженный клинический эффект в отношении основного заболевания и способствовало более быстрой нормализации нарушенной микробной экологии кишечника. Больные с выраженными нарушениями функций суставов (НФС 2; НФС 2-3; НФС 3) и клинически подтвержденными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, а также с дисбиозом кишечника II и III степени требовали дополнительного включения в традиционные лечебные программы синбиотического комплекса «Бифистим» и /или МОК серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак» (табл,8).
Таблица 8.
Восстановление нарушенных функций суставов у больных ОА после стандартного санаторно-курортного лечения с дополнительным включением в программу синбиотика «Бифистим» или мониторной очисткой природной или серебросодержащей минеральной водой «Кургазак»
Синбиотик «Бифистим»
Степень наруше-ния функции суставов (НФС) Количество больных Эффективность, в (%) Из них с оценкой
Значительное улучшение. Улучшение Без изменения. Ухудшение
До лечения После лечения
172 91,8 63(36,6%) 95 (55,3%) 14(8,1%) 0
НФС 0-1 99 1 100 47(47%) 51(51%) 1(1%) 0
НФС I 40 6 90 10 (25%) 24(60%) 6(15%) 0
НФС и 27 6 78 5(18,5%) 16 (59,2%) 6 (22,2%) 0
НФС III 5 2 80 1(20%) 3 (60%) 1(20%) 0
НФС IV 1 0 100 0 1 (100%) 0 0
МОК минеральной водой «Кургазак»
Степень наруше-нпя функции суставов (НФС) Количество больных Эффективность, в (%) Из них с оценкой
Значительное улучшение. Улучшение Без изменения. Ухудшение
До лечения После лечения
30 87 8 (26,6%) 18(60%) 4(13,4%) 0
НФС I 18 2 89 6 (33%) 10 (55,5%) 2(11,5%) 0
НФС II 12 2 83 2 (16,7%) 8 (66,7%) 2(16,7%) 0
НФС III 0 0 0 0 0 0 0
МОК серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной _водой «Кургазак»_
Степень нарушения функции суставов (НФС) Количество больных Эффективность, в(%) Из них с оценкой
Значительное улучшение. Улучшение Без изменения. Ухудшение
До лечения После лечения
45 93,3% 10(22,2%) 32(71,1%) 3 (6,7%) 0
НФС 0-1 24 0 100 5 (20,8%) 19(79,2%) 0 0
НФС I 11 1 90,9 3 (27,3%) 7 (63,6%) 1 (9,1%) 0
НФС II 7 1 85,7 2 (28,6%) 4 (57,1%) 1 (14,3%) 0
НФСШ 3 1 67 0 2 (66,6) I (33,4%) 0
НФС IV 0 0 0 0 0 0 0
Комплексный подход к подобным больным повышал клиническую эффективность восстановительных мероприятий и качество жизни больных за счет более быстрой коррекции микроэкологических нарушений в толстой кишке. У отдельных лиц, не поддающихся восстановительной терапии в силу наличия у них глубоких нарушений функций суставов и кишечной микрофлоры, хронических заболеваний пищеварительного тракта, улучшение качества жизни удавалось получить лишь при использовании индивидуальных комплексных программ с включением в них всех предлагаемых выше лечебно-восстановительных факторов и приемов.
Установленная патогенетическая связь ОА с состоянием желудочно-кишечного тракта является обоснованием наших рекомендаций необходимости включения синбиотика «Бифистим», МОК природной или серебросодержащей минеральной водой «Кургазак» в комплекс дифференцированного восстановительного санаторно-курортного лечения с целью повышения эффективности терапии данной патологии и улучшения качества жизни больных с глубокими нарушениями функций суставов и выраженными дисбиотическими изменениями в микробной экологии толстой кишки (рис.3). Ниже представлен разработанный нами алгоритм дифференцированного назначения всех
исследованных приемов консервативного лечения больных ОА, позволяющий учитывать тяжесть основного заболевания, глубину нарушения кишечной микрофлоры и наличие сопутствующих заболеваний пищеварительного тракта.
Рис 3. Система дифференцированного применения парогазотермальных источников в сочетании с синбиотиком «Бифистим» и серебросодержащей минеральной водой у больных ОА в зависимости от степени нарушения функций суставов и сопутствующих патологических состояний.
Основные результаты, полученные нами при проведении настоящего исследования, обобщены и представлены в виде также методических рекомендаций «Коррекция микроэкологического статуса и дисэлементозов в комплексном санаторно-курортном лечении больных остеоартрозом» (2010 г.). Данные организационно - методические рекомендации могут быть успешно использованы в других санаторно - курортных учреждениях при создании собственных восстановительных программ с учетом
клинического состояния, микробного, микроэлементного и антиоксидантного статусов больных, эколого-биогеохимического зонирования территории курорта, микробного и элементного состава минеральной воды и других природных бальнеологических факторов. Внедрение в практическую медицину предлагаемого алгоритма обследования и реабилитации позволит повысить эффективность санаторно-курортного лечения и качество жизни лиц, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
ВЫВОДЫ
1. Проведенные комплексные микробиологические и аналитические исследования природной минеральной воды «Кургазак» и пароконденсата горы Янган-Тау показали, что в них содержатся разнообразные органические и неорганические соединения и 25 различных макро- и микроэлементов, которые в сочетании с ионами серебра имеют антибактериальное свойства и могут поддерживать микроэкологический и элементный гомеостаз организма. Наличие в них ионов бора, кремния, кальция, цинка, кобальта, магний, селена, обладающих доказанной способностью предотвращать или восстанавливать повреждения костей, хряща, и периартикулярных тканей, способствует повышению эффективности санаторно-курортного лечения больных ОА.
2. Выявлены функциональные нарушения в микрофлоре, элементном составе и антиоксидантном потенциале крови у больных ОА, которые имеют, возможно, патогенетическое значение в возникновении и развитии данного заболевания и являются показаниями для коррекции микроэкологического и микроэлементного статусов в процессе санаторного лечения. Бальнеологические факторы курорта «Янган-Тау» проявляют свой лечебный эффект через восстановление физиологических функций и метаболических реакций, участвующих в поддержании водного, минерального, микроэкологического и антиоксидантного гомеостаза больных ОА.
3. Применение в программе стандартного санаторно-курортного лечения больных ОА синбиотического препарата «Бифистим» позволяет проводить эффективную коррекцию микробиологических показателей, проявляющуюся в нормализации количества кишечных палочек в содержимом толстой кишки (до 7-8 4; КОЕ/г), исчезновении условно-патогенных энтеробактерий и гемолитических кишечных палочек у 88,4% и 83,7% больных, увеличении бифидобактерий (у 69,8% больных). Среди больных контрольной группы, получавших только стандартный курс санаторно-курортного лечения, тенденция к коррекции бифидофлоры обнаруживалась почти в 3 раза реже (у 23,3% больных).
4. Под влиянием стандартного бальнеологического лечения и МОК минеральной водой «Кургазак» нормализовалась эвакуаторная функция толстой кишки, уменьшались воспалительные явления слизистой, создавались благоприятные условия для восстановления в толстой кишке уровня лактобацилл и бифидобактерий, снижался уровень колонизации кишечника условно-патогенной микрофлорой. Дополнительное использование минеральной воды «Кургазак», обогащенной ионами серебра (1000 мкг/л) для МОК у больных О А повышало эффективность микроэкологической коррекции и сопровождалось переходом тяжелых форм дисбактериоза в более легкие его формы с заметным клиническим улучшениям со стороны основного заболевания у больных ОА, имеющих дисбиотические нарушения кишечника, и улучшением субъективных показателей качества жизни пациентов.
5. Использование в программе стандартного бальнеологического санаторно-курортного лечения больных ОА, с сопутствующим бактериальным вагинозом, локальной аппликации свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной воды «Кургазак» приводило к полному исчезновению воспалительных процессов в области гениталий, нормализации состояния слизистой влагалища и оптимизации структуры вагинального микробиоценоза.
6. В процессе бальнеологического санаторно-курортного лечения больных ОА с применением программы коррекции происходит снижение свободных радикалов и повышение в крови общего антиоксидантного потенциала у больных ОА (АМК с 358,2±14,3 до 305, 3± 7,8 ед. Kapp; р<0,001 и АП с 1865,8 ±72,5 до 2005± 89 мкмоль/л; р<0,05) и функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата по показателям индексов Womac (на 20%) и Leqaesne (на 24%), ЭГК (на 25%) и ТШ (на 6,3%). Функциональные возможности суставов нижних конечностей после разработанного курса восстановительного лечения улучшились в 2,1 раза преимущественно за счет увеличения дистанции передвижения без боли, отсутствия или изменений качества хромоты, увеличения длительного сидения на стуле без дискомфорта (соответственно у 48%, 36% и 32% больных).
7. Разработанная система дифференцированного назначения процедур парогазотермальных источников горы Янган-Тау в сочетании с синбиотиком «Бифистим», мониторной очисткой кишечника с использованием минеральной воды «Кургазак», обогащенной ионами серебра, позволяет, в зависимости от степени нарушения микроэкологического, микроэлементного статусов и функциональной недостаточности суставов у больных ОА существенно повысить
эффективность санаторно-курортного лечения и качество жизни лиц, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Состояние микробиоценоза толстой кишки больных ОА является важным лабораторным микробиологическим критерием оценки напряженности адаптационных гомеостатических систем организма, нарушение которого способствует утяжелению и хронизации основного заболевания. Больным с нарушениями функций суставов (НФС I - НФС III) и дисбиозом кишечника II-III степени показано включение в комплексное бальнеологическое лечение синбиотика «Бифистим для взрослых» (по 1 капсуле 2 раза в день за 20 минут до еды, курс лечения не менее 21 дня). В качестве альтернативы таким больным в программу стандартного санаторно-курортного лечения рекомендовано включать трехразовый (через день) курс процедуры мониторной очистки кишечника (МОК) свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной воды «Кургазак» с использованием отечественного аппарата АМОК-2А (Москва). В процессе процедуры следует контролировать чтобы количество выведенной жидкости из содержимого кишечника было больше, чем введенной. Контроль массы тела осуществляют взвешиванием пациента до и после процедур. Объем природной и серебросодержащей минеральной воды для одной процедуры МОК составляет от 8 до 14 литров. МОК проводят после предварительной подготовки кишечника (утренних клизм).
Больным ОА с выраженными нарушениями функций суставов и кишечным синдромом (дисбиоз кишечника П-III степени), наличием функциональных или диагностируемых заболеваний желудочно-кишечного тракта рекомендуется в состав сгаедартного санаторно-курортного бальнеологического лечения включать одновременно сиибиошк «Бифистим» и три-пять процедур МОК через день с природной и серебросодержащей минеральной водой «Кургазак». Назначение комплексного лечения больным осуществляется только га индивидуальной основе с обязательной консультацией и под наблюдением врача гастроэнтеролога (проктолога).
Для предотвращения рецидивов заболевания и обострений болевого синдрома рекомендуется всем больным ОА проводить через 6-12 месяцев профилактические курсы водолечения минеральной водой «Кургазак» или схожей го составу минерашюй водой (до 2 л ежедневно) и синбиотиком «Бифистим» (не менее трех недель).
Применение серебросодержащей минеральной воды «Кургазак» при бактериальном вагинозе включает в себя местное введение в полость влагалища тампонов, пропитанных водой, содержащей (1000 мкг/л) ионов серебра. Курс восемь процедур с длительностью каждой 30-45 минут.
Включение в традиционные программы санаторно-курортного лечения больных OA синбиотика «Бифистим», мониторной очистки кишечника природной и серебросодержащей минеральной водой «Кургазак» повышают клиническую эффективность восстановительных мероприятий при данной патологии за счет более быстрой и глубокой коррекции изученных базовых систем поддержания гомеостаза пациента.
СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М. Иммуномодулирующий эффект лечения больных ревматоидным артритом с применением парогазотермальных источников санатория «Янган-Тау» // Материалы VI Международной конференций «Высокотехнологичные методы диагностики, лечения и реабилитации, перспективы их развития». - Испания. - Бенидорм. - 2005,- С.41-42.
2. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Гшьмутдинова Л.Т. Способ оценки антибактериального эффекта парогазотермов санатория «Янган-Тау».// Методические рекомендации.// Санаторий «Янган-Тау».- Уфа -2005. -С.1-7.
3. Бадретдинов P.P., Гшьмутдинова Л.Т., Бадретдинова Л.М. Применение естественных парогазотермов санатория «Янган-Тау» у больных ревматоидным артритом с иммуномодулирующим эффектом. // Пособие для врачей. Санаторий «Янган-Тау» - Уфа -2005. - С.1-8.
4. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P. Задачи и перспективы развития центра лабораторных исследований санаторно-курортного комплекса «Янган-Тау» // «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии». Материалы Международного конгресса «Здравница - 2006»,-Сочи,- С.55.
5. Бадретдинова Л.М., Гильмутдинова Л.Т. Природные газопаротермальные источники в иммунореабилитации больных ревматоидным артритом // «Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии». Материалы Международной конференции. - Germany. - Baden-Baden.-С. И.
6. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М., Фомин A.A. Природные газопаротермальные источники в комплексном лечении заболеваний костно-
мышечной системы» П Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2006. - № 1- С.24-27.
7. Бадретдинов P.P., Шакула A.B., Бадретдинова Л.М. Перспективы развития санаторно-курортного комплекса «Янган-Тау» // Монография. Екатеринбург -
2006.-175 с.
8. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М., Шакула A.B. Санаторий «Янган-Тау»: биоклиматические ресурсы и климатолечение. // Монография. Екатеринбург -
2007. -204 с.
9. Бадретдинова U.M., Шакула A.B., Бадретдинов P.P. Изменение устойчивости конденсата геотермального газа под воздействием постоянного тока и ультразвука // Материалы I Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины «РеаСпоМед - 2007». - М.. - С.24-27.
10. Бадретдинова Л.М., Шакула A.B., Бадретдинов P.P. Биоклиматический потенциал санатория «Янган-Тау» // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. - Уфа - 2007. -С. 47-48.
11. Бадретдинова Л.М., Шакула A.B., Бадретдинов P.P. Характерные особенности уникальных природных газопаротермальных источников санатория «Янган-Тау» И Материалы II Международной научно-практической конференции. «Биоэлементы» - Оренбург. - С. 164-166.
12. Бадретдинова Л.М., Бойко Т.Ф., Бадретдинов P.P., Юсупов P.A. Изучение сапротрофной микрофлоры геотермального газа горы Янган-Тау // «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». Материалы Всероссийской научно-практической конференции посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница - 2007». - Янган-Тау. - С. 31-33.
13. Бадретдинова Л.М., Шакула A.B., Бадретдинов P.P. Оценка биоклиматических ресурсов курорта «Янган-Тау» // «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». Материалы Всероссийской научно-практической конференции посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница -2007». - Янган-Тау. - С. 36-38.
14. Бадретдинова Л.М., Хужина Р. Т., Бадретдинов P.P. Опыт применения гирудотерапии в условиях санатория «Янган-Тау» // «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». Материалы Всероссийской научно-практической конференции посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница - 2007». - Янган-Тау - С. 188-190.
15. Шакула A.B., Бадретдинов P.P., Бадалов Н.Г, Бадретдинова JI.M. Клиническая эффективность сочетанного применения конденсата геотермального газа с аппаратной физиотерапией в восстановительном лечении больных остеоартритом // «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». Материалы Всероссийской научно-практической конференции посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница - 2007». - Янган-Тау. - С. 199-201.
16.Бадретдинова JI.M. Организация производственного контроля лабораторной службой санатория «Янган-Тау» II «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». Материалы Всероссийской научно-практической конференции посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница -2007». - Янган-Тау. - С. 29-31.
17. Гилъмутдинова Л.Т., Бадретдинова JI.M. Клиническая и цитокинрегулирующая эффективность естественных газопаротермальных источников у больных ревматоидным артритом // «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». Материалы Всероссийской научно-практической конференции посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница -2007». - Янган-Тау. - С. 68-69.
18. Бадретдинов P.P., Бадретдинова JI.M. Новые технологии восстановительного лечения с использованием уникальных лечебных факторов санатория «Янган-Тау».// Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. Материалы Международного конгресса «Здравница -2007» . -2007,-Уфа. - С. 45-46.
19. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М., Юсупов P.A. Современные технологии лечения с применением уникальных лечебных факторов санатория «Янган-Тау» // «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». Материалы Всероссийской научно-практической конференции посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница - 2007». - Янган-Тау. - С. 25-26.
20. Бадретдинов P.P., Садыкова Г.Р., Бадретдинова Л.М., Хабибуллина Р.И., Хажимухаметов С.Л. «Янган-Тау». Жемчужина Башкортостана. II Монография. -Уфа. ООО «Полипак». - 2007. - 159 с.
21. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М. Применение электрофореза и фонофореза конденсата геотермального газа месторождения Янган-Тау в
восстановительном лечении больных остеоартрозом. // Методические рекомендации. «Печатный домъ» ИП ВЕРКО. - 2008. -17 с.
22. Бадретдинова Л.М., Бойко Т.Ф., Бадретдинов P.P. Сапротрофная микрофлора конденсата геотермального газа горы Янган-Тау // «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии». Материалы Международного конгресса «Здравницв-2008». - М.. - 2008 - С.32.
23. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М. Характерные особенности природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау» // Материалы Научно-практических конгрессов IV Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России». - М..-2008.-Том 3. -С.148-150.
24. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Бойко Т.Ф. Изучение сапротрофной микрофлоры минеральной воды источника «Кургазак» // Материалы Научно-практических конгрессов IV Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России». - М. - 2008. - Том 3. - С. 150-151.
25. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М. Организация климатолечения в условиях низкогорного курорта «Янган-Тау» // Материалы V Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация - 2008». - М. - 2008 - С.26.
26. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P. Восстановительное лечение лиц, пострадавших вследствие несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний на санаторно-курортном этапе // Международный симпозиум. «Профессиональное здоровье и качество жизни». Тезисы Международной конференции. - 2008. - Китай. - С. 3- 5.
27. Бадретдинова Л.М. Изменение микрофлоры конденсата геотермального газа горы Янган-Тау при различных режимах хранения // Материалы Международного конгресса «Здравница - 2009». Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации». Самарская обл. - 2009 - С.34.
28. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Шакула A.B. Анализ изменений содержания макро- и микроэлементов у больных, страдающих дисбиозом, в условиях санатория «Янган-Тау».// Международный симпозиум // «Профессиональное здоровье и качество жизни». - Куба. -2009- С. 8-10.
29. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P. Современные методы эстетической медицины в сочетании с уникальными природными факторами санатория «Янган-Тау».// Международный конгресс и косметологическая выставка «Daily Beauty» // Материалы конгресса. - М. - 2009 -С. 14-15.
30. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М. Современные аспекты применения уникальных природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау». // Вопросы
курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2009. - № 3,-С.42- 44.
31. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов Р.Р, Бойко Т.Ф. Сапротрофная микрофлора минеральной воды источника «Кургазак» II Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2009. -
№ 4.- С.49-51.
32. Бадретдинова Л.М., Скальный A.B. Характеристика макро- и микроэлементов у больных остеоартрозом при поступлении на санаторно-курортное лечение // Вестник Оренбургского государственного университета. -2009. -№ 6.-С.55-57.
33. Бадретдинова JIM. Влияние бальнеологических факторов курорта «Янган - Tay» на микроэкологический и микроэлементный статус толстой кишки больных, страдающих остеоартрозом. // Вестник восстановительной медицины.-2009.-№6. -С.30-33.
34. Бадретдинов P.P., Бикбов М.М., Бадретдинова Л.М. Организационные аспекты и механизмы повышения эффективности восстановительного лечения в санаторно-курортной практике // Монография. ГУП РБ «Уфимский полиграфкомбинат». -
2009. -165 с.
35. Бадретдинова Л.М. Изучение микроэлементного состава минеральной воды «Кургазак» как продукта функционального питания // Вестник восстановительной медицины.-2010.- №3 . - С. 38-41.
36. Бадретдинова Л.М. Эффект сочетанного применения синбиотического комплекса и бальнеологических факторов у больных остеоартрозом // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2010.- №5. -С.18-19.
37. Бадретдинова Л.М., Шакула A.B., Дергачева Л.И., Щендеров Б.А. Коррекция микрофлоры кишечника у больных остеоартрозом с применением серебро содержащей минеральной воды «Кургазак» // Курортные ведомости. Научно-информационный журнал.-2010. - № З.-С. 52-53.
38. Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М., Шафиков P.M.. Опыт внедрения эндоскопических исследований в условиях санатория «Янган-Тау». // «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации. Материалы X Международного конгресса «Здравница-2010» . - М,-
2010.-С.31.
39. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Шакула A.B., Дергачева Л.И., Шендеров Б.А., Газизуллина З.А., Нафикова Г.Х. Влияние серебро содержащей минеральной воды «Кургазак» на микрофлору кишечника у больных остеоартрозом // «Современные тенденции и перспективы развития курортного
дела в Российской Федерации». Материалы X Международного конгресса «Здравница-2010». - 2010. - С.ЗЗ.
40. Бадретдинов P.P., Баймурзин С.Г., Бадретдинова JI.M. Эффективность применения программ восстановления мужского здоровья в санатории «Янган-Тау» // «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации». Материалы X Международного конгресса «Здравница-2010». - 2010. - С.32.
41. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Шендеров Б.А., Скальная М.Г. Забор, хранение и транспортировка фекальных масс для определения химических элементов // Методические рекомендации. -2010 - Уфа- 11с.
42. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Шакула A.B., Шендеров Б.А. Эффективность применения синбиотического комплекса и бальнеологических факторов у больных остеоартрозом // «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации». Материалы X Международного конгресса «Здравница-2010». -2010.-С.34.
43. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Шакула A.B., Шендеров Б.А. Оптимизация программы санаторно-курортного лечения остеоартроза путем включения в нее пробиотиков и мониторного очищения кишечника серебросодержащей минеральной водой // Материалы XI Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины и реабилитологии». I Национальный конгресс по медицине антистарения. Сочи. ЦКС им. Дзержинского ФСБ РФ.-2010. -С. 36-38.
44. Бадретдинова Л.М., Шакула A.B., Шендеров Б.А., Дергачева Л.И. Опыт применения серебросодержащей минеральной воды «Кургазак» в комплексном лечении больных бактериальным вагинозом в санаторно-курортных условиях // Медицинский вестник Башкортостана.- 20Ю.-№3. -С. 12-17.
45. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Шендеров Б.А., Шакула A.B. Микроэкологический статус и антиоксидантный биопотенциал у больных с остеоартрозом до и после санаторно-курортного лечения // Медицинский вестник Башкортостана. -2010. - №4. -С.109- 114.
46. Бадретдинова Л.М., Бадретдинов P.P., Скальная М.Г., Грабеклис A.B. Исследование микроэлементного статуса крови у больных остеоартрозом до и после воздействия природных лечебных факторов горы Янган-Тау // Микроэлементы в медицине. - 2010. -№3. Том 6. Вып.З. -С. 98-102.
47. Средство для лечения бактериального вагиноза. Заявка на Патент РФ 2010г. авторы: Шакула A.B., Бадретдинова Л.М., Дергачева Л.И., Тихонов В.П.
48. Средство антимикробной обработки кожи. Патент РФ №2336082 от 20.10 2008 г. авторы: ГильмутдиноеаЛ.Т., БадретдиноваЛ.М.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМК - уровень свободных радикалов
АЭС-ИСП - атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
ИСП-МС - масс-спектрометрия с индуктивно связанной аргоновой плазмой
КОЕ - колониеобразующая единица
МОК - мониторная очистка кишечника
МКБ - международная классификация болезней
НФС - нарушение функции суставов
ОА - остеоартроз
ООС - оценка общего состояния
ПОА - полиостеартрит
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРВ - С-реактивный белок
С С - суставной счет или число болезненных суставов
СИ - суставной индекс
ТШ - тест Шобера
УС - утренняя скованность
ЭГК - экскурсия грудной клетки
Шик-реакция - реакция Шифф-йодной кислоты
Подписано в печать 15.10.10 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. заказ 430. Гарнитура «TimesNewRoman». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 2,4 п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123
Оглавление диссертации Бадретдинова, Людмила Михайловна :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ САНАТОРНО-КУРОРТНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА.
1.1. Общие принципы регуляции роста, развития и функционирования живых организмов.
1.2. Современные представления об эпидемиологии и этиопатогенезе остеоартроза.
1.2.1. Роль воды, макро- и микроэлементов в поддержании структуры и функций суставов и в развитии их нарушений.
1.2.2. Роль микробного фактора в возникновении хронических заболеваний суставов.
1.2.3. Роль нарушения баланса оксидантно/антиоксидантной системы 1 в развитии остеоартроза.
1.3. Консервативные методы лечения остеоартроза.
1.3.1. Природные бальнеологические факторы, используемые для санаторно-курортного лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата.
1.4. Ионы серебра - современные представления о перспективах его лечебно-профилактического применения в медицине.
ГЛАВА 2. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика природных лечебных факторов (минеральная вода «Кургазак» и газопаротермальные источники) курорта «Янган-Тау» и методики их использования в санаторно-курортном лечении больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
2.2. Общая характеристика групп больных остеоартрозом, созданных с учетом использованных программ санаторно-курортного лечения.
2.3. Методы оценки состояния больных остеоартрозом до и после различных дифференцированных программ санаторно-курортного лечения.
2.3.1. Общепринятые клинико-лабораторные показатели состояния больных и методы их определения.
2.3.2. Изучение микробной экологии толстой кишки у больных.
2.3.3. Изучение элементного состава крови и содержимого толстой кишки у больных.
2.3. 4. Изучение влияния парогазотермов на микрофлору кожи больных.
2.4. Методы изучения химического состава, микробиологии пароконденсата и минеральной воды «Кургазак» и их влияния на оппортунистические микроорганизмы в модельных экспериментах in vitro.
2.4.1. Изучение химического состава.
2.4.2. Изучение сапротрофной микрофлоры.
2.4.3. Изучение роста и размножения микроорганизмов в пароконденсате в модельных экспериментах.
2.4.4. Разработка технологии обогащения минеральной воды «Кургазак» ионами серебра.
2.4.5. Изучение антимикробной активности серебросодержащей минеральной воды «Кургазак».
2.5. Статистическая обработка данных.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И МИКРОБИОТА ПРИРОДНЫХ ПАРОГАЗОТЕРМАЛЬНЫХ ИСТОЧНИКОВ И МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ «КУРГАЗАК». АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ ПАРОКОНДЕНСАТА
3.1. Химический состав конденсата геотермального газа горы Янган-Тау и минеральной воды «Кургазак».
3.2. Аутохтонная микробиота парогазоконденсата и минеральной воды.
3.3. Влияние конденсата геотермального газа горы Янган-Тау на рост и размножение бацилл и микроскопических грибов в модельных экспериментах in vitro.
3.4. Влияние парогазотермов на микрофлору кожи больных остеоартрозом.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ КУРОРТА «ЯНГАН - ТАУ» НА КЛИНИКО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ,
МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЙ, МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ И АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ, СТРАДАЮЩИХ ОСТЕОРТРОЗОМ.
4.1. Изменение клинико - лабораторных показателей у больных OA, получивших курс стандартного санаторно-курортного лечения.
4.2. Микробная экология толстой кишки у больных остеоартрозом до и после стандартного санаторно-курортного лечения.
4.3. Содержание макро- и микроэлементов в крови и содержимом толстой кишки больных остеоартрозом до и после воздействия природных лечебных факторов горы Янган-Тау.
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ СОСТОЯНИЕ И МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ДО И ПОСЛЕ СТАНДАРТНОГО САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ВКЛЮЧЕНИЕМ В
ПРОГРАММУ СИНБИОТИКА «БИФИСТИМ».
5.1. Клинико - лабораторные показатели у больных остеоартрозом после дополнительного курса лечения синбиотиком «Бифистим».
5.2. Микробная экология толстой кишки больных остеоартрозом после дополнительного курса лечения синбиотиком «Бифистим».
ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ СОСТОЯНИЕ И МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ТОЛСТОЙ КИШКИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ДО И ПОСЛЕ СТАНДАРТНОГО САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМ ВКЛЮЧЕНИЕМ МОНИТОРНОЙ ОЧИСТКИ КИШЕЧНИКА МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДОЙ «КУРГАЗАК».
6.1. Клинико - лабораторные показатели у больных после дополнительного курса монетарной очистки кишечника минеральной водой.
6.2. Микробная экология толстой кишки больных после дополнительного курса мониторной очистки кишечника минеральной водой.
ГЛАВА 7. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ СОСТОЯНИЕ И МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ТОЛСТОЙ КИШКИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ДО И ПОСЛЕ СТАНДАРТНОГО САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМ ВКЛЮЧЕНИЕМ МОНИТОРНОЙ ОЧИСТКИ КИШЕЧНИКА СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩЕЙ
МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДОЙ «КУРГАЗАК».
7.1. Антимикробная активность серебросодержащей минеральной воды «Кургазак».
7.2. Клинико - лабораторные показатели у больных остеоартрозом после дополнительного курса МОК серебросодержащей минеральной водой.
7.3. Микробная экология толстой кишки больных после дополнительного курса мониторной очистки кишечника серебросодержащей минеральной водой.
7.4. Оценка клинической эффективности серебросодержащей минеральной воды «Кургазак» при бактериальных вагинозах.
Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия", Бадретдинова, Людмила Михайловна, автореферат
Немедикаментозные технологии в сочетании с лекарственными препаратами последних поколений при их дифференцированном и целенаправленном воздействии на различные звенья патогенеза заболеваний способствуют стимуляции процессов восстановления функциональных резервов и повышению адаптационных возможностей организма [36; 90; 98; 100; 101]. Разработка и внедрение индивидуальных восстановительных технологий на основе стандартизированных программ для конкретной нозологии является важнейшим этапом адресного назначения комплекса природных и преформированных факторов, фармакосредств и оптимального питания, учитывающих функциональные особенности организма и среды его обитания [115]. При этом санаторно-курортная помощь с использованием природных лечебных ресурсов является обязательным компонентом восстановительной медицины [3]. Реабилитация, осуществляемая на санаторном этапе, позволяет сократить сроки временной нетрудоспособности, уменьшить риски выхода на инвалидность, вернуть больного к полноценному труду.
По мере развития живых организмов возникали новые и совершенствовались известные регуляторные механизмы поддержания гомеостаза. В последние годы активно обсуждается концепция взаимосвязи многих хронических «болезней цивилизации» с расстройствами в этих регуляторных системах. Полагают, что нарушения в базовых системах (содержание в организме воды, макро- и микроэлементов, состояние симбиотических микробиоценозов, стабильность и адекватность взаимоотношений клеток хозяина и его микрофлоры, оксидантно/антиоксидантная система), в особенности на фоне стрессовых воздействий, являются запускающим механизмом вначале функциональных, а затем необратимых изменений в иммунной, гуморальной и нервной системах, в физиологических функциях, метаболических и поведенческих реакциях. Это, в конечном счете, приводит к развитию разнообразных патологических синдромов с теми или иными клиническими проявлениями [4; 45; 131; 135].
Остеоартроз (ОА) - хроническое прогрессирующее дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, которое характеризуется дегенерацией суставного хряща, изменением субхондральной кости, развитием краевых остеофитов и реактивным синовитом. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, ОА болеет 4% населения земного шара, а в 10% случаев он является причиной инвалидности, вызывая ухудшение качества жизни больных и значительные финансовые затраты как со стороны пациента, так и обществ в целом. ОА - самое распространенное заболевание суставов, поражающее как мужчин, так и женщин, и чаще развивающееся у мужчин в возрасте до 45 лет и у женщин старше 55 лет. Распространенность О А одинакова у лиц обоего пола старше 70 лет (встречается практически у каждого в этой возрастной группе). Начальные стадии заболевания сопровождаются суставным дискомфортом, метеозависимыми артралгиями, избирательными функциональными нарушениями, щадящей походкой. В последующем, усиливается болевой синдром, нередко возникают рецидивирующие синовиты, приводящие к стойкой инвалидизации и снижению качества жизни пациентов [56; 57; 60; 61; 69; 174; 181; 186; 199]. Тяжелые формы ОА со стойкими нарушениями функций опорно-двигательного аппарата, требуют, зачастую, хирургической коррекции, что нередко приводит к серьезным медицинским и психологическим проблемам, снижению социальной активности и качества жизни людей [60; 61].
Санаторно-курортная помощь и медицинская реабилитация являются важным компонентом восстановительной медицины по осуществлению лечения и профилактики заболеваний на основе использования природных лечебных ресурсов. Об эффективности санаторно-курортного лечения свидетельствуют медицинские и экономические показатели: после санаторно-курортного лечения уменьшается 2-6 раз число различных заболеваний, 2-4 раза потребность в госпитализации [97].
Разработка и внедрение в практику новых технологий медицинской реабилитации на основе использования немедикаментозных природных лечебных факторов еще более повышает ее эффективность [91].
Именно поэтому технологии восстановительной медицины, в том числе бальнеологические, особенно на ранних стадиях развития OA, являются неотъемлемой составляющей комплексного лечения больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата различного генеза [17; 58; 69; 97; 98; 199]. Учитывая сложность этиологии и патогенеза OA, современные подходы к его консервативному лечению направлены как на детерминанты (причины) его возникновения, так и на стимуляцию механизмов компенсации возникающих нарушений. В ранее выполненных исследованиях [17; 18] показано, что использование природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау» позволяет проводить достаточно эффективное лечение больных OA. К сожалению, детально механизм позитивных эффектов присущих данному курорту бальнеологических факторов недостаточно понятен. Кроме того, стандартное санаторно - курортное лечение у некоторых групп больных с этой патологией не всегда бывает успешным.
Имеются единичные указания, что у больных OA, часто отмечается дефицит поступления питьевой воды (Ф. Батмангулидж, 2005), тех или иных макро- и микроэлементов (B.JI. Сусликов, 2000). У них также нередко наблюдаются дисбаланс кишечной микрофлоры (Б.Н. Фризен, 1998; R.B. Sartor, 1997; J. Rovensky и др., 2009) и/ или нарушения в про- и антиоксидантном статусе (A. Ostalowska, 2006). Однако далее констатации факта нарушений водно-солевого, в том числе микроэлементного обмена и микроэкологического статуса, исследования не проводились. Косвенные подтверждения участия представленных выше механизмов в патогенезе и клинических проявлениях ОА обосновывают необходимость проведения более глубоких клинико-экспериментальных исследований по комплексной оценке состояния этих регуляторных систем у данной категории больных до и после восстановительного лечения природными бальнеологическими факторами в условиях санатория. Необходимость оптимизации программ комплексной терапии ОА обусловлена чрезвычайно широкой распространенностью этого заболевания (у 20-97% людей с нарастанием в старших возрастных группах) [61; 86; 69; 186; 199-201].
Цель исследования:
Совершенствование системы санаторно-курортного лечения больных остеоартрозом на основе комплексного и дифференцированного применения природных лечебных факторов (геотермальные газы горы Янган-Тау и его конденсат) в сочетании с синбиотиком «Бифистим» и применением обогащенной ионами серебра минеральной воды «Кургазак».
Задачи исследования:
1. Исследование микробиологических показателей и химического состава ведущих бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау»: минеральной воды источника «Кургазак» и конденсата геотермального газа горы Янган-Тау.
2. Изучение функционального состояния, микроэкологического и микроэлементного статусов у больных ОА и сопутствующим кишечным дисбиозом до и после стандартного санаторно-курортного лечения с использованием природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау».
3. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением мониторной очистки кишечника минеральной водой «Кургазак».
4. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением синбиотического комплекса «Бифистим».
5. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА до и после санаторно-курортного лечения с применением обогащенной ионами серебра минеральной воды «Кургазак».
6. Разработка показаний для дифференцированного назначения традиционных и новых приемов коррекции клинико-функционального состояния, микробиологических и метаболических нарушений у больных ОА, для повышения эффективности восстановительного лечения и улучшения качества жизни.
Научная новизна исследований
Впервые обнаружено присутствие в минеральной воде «Кургазак» и пароконденсате горы Янган-Тау только им присущих автохтонных микроорганизмов: микробный комплекс пароконденсата представлен бактериями, относящимися к 8 физиолого-трофическим группам (гетеротрофные, олиготрофные, маслянокислые, углеводородокисляющие, спорообразующие аэробные, олигонитрофильные, нитрифицирующие, денитрифицирующие), а также микроскопическими грибами; в составе сапротрофной микрофлоры воды источника «Кургазак» присутствуют в значительных количествах аммонифицирующие микроорганизмы, олигокарбофилы, углеводородокисляющие бактерии, нитрифицирующие и денитрифицирующие микроорганизмы, а также высокие уровни их антиоксидантного биологического потенциала (соответственно 1083 и 939 антиоксидантных единиц) изученных с использованием фотометрческого анализа.
Получены новые данные об особенностях химического состава минеральной воды «Кургазак». Установлено, что в ней присутствуют не менее 25 макро- и микроэлементов. Минеральная вода «Кургазак» при потреблении до 2 л в сутки способна удовлетворить суточные потребности взрослого человека в кремнии, магнии, кальции, хроме, цинке, селене, железе и литии до 62% и на 100% - в питьевой воде, что позволяет рассматривать данную воду как натуральный функциональный пищевой продукт.
Впервые, по данным комплексного клинико-лабораторного обследования, установлено, что в большинстве случаев у больных ОА при поступлении на курортное лечение определялись выраженные нарушения микробной экологии толстой кишки. Это проявлялось, уменьшением общего содержания полноценных кишечных палочек 90,7% наличием в их фекалиях повышенного числа гемолитических кишечных палочек у 14,5% больных ОА, других грамотрицательных оппортунистических патогенов (энтеробактерий) 24%, а также заметным снижением числа лактобацилл 32,7% и бифидобактерий 41,7%. Среди условно-патогенных энтеробактерий наиболее часто присутствовали представители родов Klebsiella (К. pnenmonia), Enterobacter (E.aerogenes, E.cloacae), Citrobacter (C.koseri (diversus) Ii Proteus (P. mirabilis). Среди грамположительных условно-патогенных микроорганизмов обращало внимание присутствие в фекалиях почти у половины больных ОА (45,1%) значительного количества грибов рода Candida.
Клинические наблюдения и микробиологические исследования фекалий больных ОА, показали, что у большинства пациентов в микробной экологии толстой кишки отмечена положительная динамика по следующим показателям: у 70% больных общее содержание полноценных кишечных палочек приблизилось к нормативным показателям, достигнув 3-7x107"8 КОЕ/г фекалий, снижение числа условно-патогенных энтеробактерий и кишечных палочек, обладающих способностью к гемолизу эритроцитов, в содержимом толстой кишки было отмечено соответственно у 74,5 и 71,7 % больных, увеличилось количество кокковых форм бактерий за счет повышения в них эпидермальных стафилококков и представителей рода Enterococcus с одновременным снижением - у 70% больных гемолитических стафилококков и грибов рода Candida, а также увеличение количества лактобацилл - у 49,9 % и бифидобактерий - у 25,1 % больных соответственно.
Установлено, что на момент поступления в санаторий «Янган-Тау» в содержимом толстой кишки взрослых людей, страдающих ОА различной степени тяжести, содержится такое количество бора, магния, селена и цинка, которое позволяет удовлетворить суточные потребности человека в этих элементах на протяжении 3-21 дней; кобальта, меди, марганца« и кремния -25-193 суток. Выявлен широкий размах колебаний индивидуального содержания исследованных химических элементов в фекалиях больных ОА. Так, для таких макро- и микроэлементов как Аб, В, Са, Си, К, 1л, М^, Мп, N1, Р, 8е, Хп он составил 4-10 раз, для Сс1, Сг, 81, V - 10-20 раз, для Н§, Со, Бе, I, № - 20-40 раз. Наиболее существенными индивидуальные колебания были обнаружены для А1 (в 74 раза) и Бп (в 237 раз).
У больных О А после проведенного стандартного санаторно-курортного лечения происходит взаимосвязанное заметное улучшение функций опорно-двигательного аппарата, состояния кожи, пищеварительного тракта и микрофлоры толстой кишки на фоне выявленых изменениий количественного содержания многих (прежде всего, Са, Р, 8е, Ъ\\ Сг, 81, К) из 25 изученных макро- и микроэлементов в крови и фекалиях.
Впервые установлено, что происходит снижение свободных радикалов и повышение в крови общего антиоксидантного потенциала у больных ОА (АМК с 358,2±14,3 до 305, 3± 7,8 ед. Карр; р<0,001 и АЛ с 1865,8 ±72,5 до 2005± 89 мкмоль/л; р<0,05) после стандартного курса санаторно-курортного лечения.
Впервые проведена сравнительная оценка результатов коррекции выявленных микробиологических и метаболических нарушений и их зависимость от степени тяжести заболевания. Наиболее отчетливые позитивные сдвиги в исследованных показателях обнаруживались у больных ОА с НФС- 0-1, НФС-1, НФС- I - II и, в меньшей степени, с другими более выраженными нарушениями функций суставов.
Впервые установлено, что включение в стандартную санаторно-курортную программу мониторной очистки кишечника природной или обогащенной ионами серебра (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак», усиливало клиническую эффективность восстановительных мероприятий, вызывало коррекцию микроэкологического и антиоксидантного статусов и качества жизни больных OA.
В пользу существенной коррекции количественного и качественного состава микрофлоры в толстом кишечнике под влиянием сочетанного использования традиционных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» и синбиотического препарата «Бифистим» свидетельствовал и факт заметного увеличения в фекалиях больных накануне выписки из санатория бифидобактерий (у 69,8% больных), также произошла существенная нормализация микробиологических показателей по основным группам микроорганизмов: общее содержание кишечных палочек в содержимом толстой кишки в 46,5% случаев приблизилось к нормативным показателям, достигнув 7-8 lg КОЕ/г. фекалий, отмечено отсутствие условно-патогенных энтеробактерий и гемолитических кишечных палочек соответственно у 88,4% и 83,7% больных, увеличилось количество кокковых форм бактерий за счет повышения в них числа эпидермальных стафилококков и энтерококков 52% с одновременным снижением гемолитического золотистого стафилокков.
Включение в комплексную программу бальнеологического лечения больных OA трехдневного курса мониторной очистки кишечника серебросодержащей минеральной водой «Кургазак» оказало заметное нормализующее воздействие на микробную экологию кишечника этих больных. Сравнительный анализ динамики содержания индикаторных для дисбиоза толстой кишки групп микроорганизмов выявил существенную коррекцию количественного и качественного состава кишечной микрофлоры. Об этом свидетельствовал факт многократного увеличения общего количества полноценной кишечной палочки, лактобактерий и бифидобактерий, а также уменьшение кокковых форм в общей сумме микробов, в том числе S.epidermidis, S.aureus, грибов рода Candida и оппортунистических энтеробактерии (представителей родов Citrobacter,
Klebsiella, Enterobacter, Proteus). После проведенного курса лечения уменьшение числа оппортунистических энтеробактерий было отмечено у 91,2% больных (р<0,05). Число больных, из фекалий которых грибы рода Candida перестали выделяться, уменьшилось незначительно. Однако, у 77,7% из них, после дополнительной мониторной очистки кишечника с использованием минеральной воды «Кургазак», обогащенной ионами серебра в количестве 1000 мкг/л, содержание данных грибов находилось на уровне нормативных показателей (менее 3 lg10 г фекалий). Вдвое также увеличилось количество больных, в содержимом толстой кишки которых количество бифидобактерий достигало Ю9'10 КОЕ/г. фекалий. Изучение микробной экологии толстой кишки после комплексного лечения показало, что включение МОК серебросодержащей водой более значимо (по сравнению с традиционным санаторно-курортным лечением и курсом МОК обычной минеральной водой «Кургазак») восстанавливало нарушенную микрофлору толстой кишки. У 15 (33,4%) больных происходила полная нормализация кишечного микробиоценоза, а количество больных, у которых проявления дисбиотических нарушений уменьшились, превысило 50%.
Выявлена высокая клиническая и микробиологическая эффективность восстановительного лечения бактериального вагиноза у всех обследованных женщин, больных OA с использованием влагалищных тампонов, пропитанных свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак».
Практическая значимость
В результате комплексных исследований установлена значимость дисбаланса микробной экологии толстой кишки, кожи и женских гениталий, нарушений микроэлементного и антиоксидантного статусов в патогенезе OA, при оценке его тяжести и прогнозе эффективности санаторно-курортного лечения при использовании природных бальнеологических факторов в отдельности и в сочетании с синбиотиками и другими приемами восстановительной медицины.
Апробированные в данной работе традиционные и новые корригирующие технологии эффективно восстанавливают нарушения функций суставов, микроэкологический, микроэлементный и антиоксидантный статусы у больных ОА, с сопутствующим дисбактериозом кишечника, функциональными нарушениями и хроническими заболеваниями пищеварительного тракта. Эти данные явились основанием для подготовки усовершенствованных программ восстановительного лечения, включающих комплексное использование природных геотермальных паров, газов, пароконденсата, минеральной воды, синбиотика «Бифистим», мониторной очисткой кишечника природной и обогащенной ионами серебра минеральной водой «Кургазак».
Предложен широкий спектр методических рекомендаций по пробоподготовке различного биоматериала (кровь, фекалии, минеральная вода, пароконденсат) для проведения их исследования с использованием современных аналитических и микробиологических методов: фекалии - для определения в них макро- и микроэлементов методом масс-спектрометрии; кровь, минеральная вода, пароконденсат - для определения в них уровня свободных радикалов и биологического антиоксидантного потенциала; минеральная вода, пароконденсат - для изучения состава, присутствующих в них микроорганизмов; минеральная вода и пароконденсат- для обнаружения их способности подавлять рост оппортунистических патогенов и другие.
На основе выполненных клинических, лабораторных и микробиологических исследований предложено использовать в санаторно-курортном лечении ряд новых методик и аппаратурное оформление к ним: метод и аппарат для обогащения минеральной воды ионами серебра; процедура и аппарат для мониторной очистки кишечника; методы коррекции дисбиоза толстой кишки и кожи.
Разработан и клинически апробирован алгоритм оценки состояния микроэкологического, микроэлементного и антиоксидантного статусов и составления программ их коррекции нарушений для поддержания гомеостаза у больных, страдающих О А. Научно обоснована необходимость включения в стандартные восстановительные программы синбиотиков и мониторной очистки кишечника, способствующих более быстрому появлению и длительному сохранению клинического эффекта у больных ОА, с сопутствующими функциональными и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, за счет коррекции дисбиотических и метаболических нарушений.
Разработаны и реализованы на федеральном уровне: новая медицинская технология «Методика применения раствора нитрата серебра в комплексном лечении вагиноза» (ФС 2010/197 от 31 мая 2010 г.), методические рекомендации «Способ оценки антибактериального эффекта парогазотермов-санатория «Янган-Тау» (от 18.01.2005г., патент РФ №2336082 от 20.10.2008г), Методические рекомендации «Применение электрофореза и фонофореза конденсата геотермального газа месторождения Янган-Тау в восстановительном лечении больных остеоартрозом» (от 14.03.2008г.), Методические рекомендации «Забор, хранение и транспортировка фекальных масс для определения химических элементов» (от 20.07.2010г.).
Установление новых механизмов действия изученных технологий восстановительной медицины позволило усовершенствовать систему их дифференцированного и комплексного применения в санаторно-курортном лечении больных ОА и кишечным синдромом. Предлагаемые подходы предусматривают оценку клинико-функционального, микроэкологического, микроэлементного и антиоксидантного состояния больных, микробного и элементного состава природных бальнеологических факторов, могут быть успешно использованы всеми специалистами, занимающимися санаторно-курортным лечением заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Разработанные технологии лечения больных ОА внедрены, в практическую работу санаториев «Янган-Тау», «Танып», «Ассы» (Башкортостан), а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре восстановительной медицины Башкирского медицинского университета (11 Актов внедрения прилагаются).
На «Методику применения раствора нитрата серебра в комплексном лечении вагиноза» получено разрешение на применение новой медицинской технологии (ФС№2010/197 от 31 мая 2010 г.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Минеральная вода «Кургазак» содержит широкий спектр неорганических и органических соединений, включая 25 макро- и микроэлементов, оригинальную автохтонную микрофлору и обладает высоким уровнем антиоксидантного потенциала. Наличие в них ионов бора, кремния, кальция, цинка, кобальта, магния, селена способствует повышению эффективности санаторно-курортного лечения больных ОА.
2. Выявлены функциональные нарушения в микрофлоре, элементном составе и антиоксидантном потенциале крови у больных ОА, которые имеют патогенетическое значение в возникновении и развитии данного заболевания и являются показаниями для коррекции эндоэкологического состояния организма в процессе санаторного лечения. Степень выраженности нарушений гомеостатических систем организма взаимосвязана с тяжестью клинических проявлений ОА.
3. Использование стандартных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» позволяет проводить эффективное восстановительное лечение больным ОА и коррекцию нарушенных показателей базовых систем поддержания гомеостаза, участвующих в поддержании водного, минерального, микроэкологического и антиоксидантного гомеостаза больных ОА.
4. Разработанная система дифференцированного применения-парогазотермальных источников в сочетании с синбиотиком «Бифистим» и мониторной очисткой кишечника с минеральной водой «Кургазак», обогащенной ионами серебра, позволяет реализовать индивидуальный подход к восстановительному лечению больных OA в зависимости от степени нарушения микроэкологического, микроэлементного статусов и функциональной недостаточности суставов.
Апробация работы
Результаты работы доложены и обсуждены на научно-методическом совете ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и, курортологии» (март 2010г.), на IV международной конференции «Высокотехнологичные методы диагностики, лечения и реабилитации, перспективы их развития» (Испания. Бенидорм, 2005); Международном конгрессе «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии», «Здравница - 2006» (Сочи, 2006); Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии» (Germany. Baden-Baden, 2006); I Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины. Москва, 2007); II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2007); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 70-летию санатория «Янган-Тау» («Здравница — 2007», Янган-Тау, 2007); Международном конгрессе «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» («Здравница -2008», Москва, 2008); IV Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2008); V международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» (Москва, 2008); Международном симпозиуме «Профессиональное здоровье и качество жизни» (Китай, 2008; Куба, 2009), Международном конгрессе «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации». («Здравница - 2009», Самарская обл., 2009); Международном конгрессе и косметологической выставке «Daily Beauty» (Москва, 2009); XI Международной Конференции «Современные технологии восстановительной медицины и реабилитологии» и I Национальном конгрессе по медицине антистарения (Сочи, 2010); X Международном конгрессе «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации» («Здравница—2010», Москва, 2010); Межрегиональной конференции «Новые технологии восстановительной медицины» (Уфа, 2010).
Публикации
Основные результаты работы и научные положения диссертации опубликованы в 48 печатных работах, включая 4 монографии и 44 статьи и тезисов докладов, в том числе 10 статей - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 2 — в зарубежных изданиях, 3 — в методических рекомендациях.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 292 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография включает 205 литературных источника, в том числе 141 отечественных и 64 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 59 таблицами и 21 рисунком.
Заключение диссертационного исследования на тему "КОРРЕКЦИЯ МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ДИСЭЛЕМЕНТОЗОВ В КОМПЛЕКСНОМ САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ"
ВЫВОДЫ
1. Проведенные комплексные микробиологические и аналитические исследования природной минеральной воды «Кургазак» и пароконденсата горы Янган-Тау показали, что в них содержатся разнообразные органические и неорганические' соединения и 25 различных макро- и микроэлементов; которые в сочетании*с,ионами.серебра имеют антибактериальное свойства и могут подерживать микроэкологический и элементный гомеостаз организма. Наличие в них ионов бора, кремния, кальция, цинка, кобальта, магний, селена, обладающих доказанной способностью предотвращать или восстанавливать повреждения костей, хряща, и периартикулярных тканей, способствует повышению эффективности санаторно-курортного лечения больных ОА.
2. Выявлены функциональные нарушения в- микрофлоре, элементном составе и антиоксидантном потенциале крови у больных ОА, которые имеют, возможно, патогенетическое значение в возникновении и развитии данного заболевания и являются показаниями для коррекции микроэкологического и микроэлементного статусов в процессе санаторного лечения. Использование бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» проявляет свой лечебный эффект через восстановление физиологических функций и метаболических реакций, участвующих в поддержании водного, минерального, микроэкологического и антиоксидантного гомеостаза больных ОА.
3. Применение в программе стандартного санаторно-курортного лечения больных ОА симбиотического препарата «Бифистим» позволяет проводить эффективную коррекцию микробиологических показателей, проявляющуюся в нормализации кишечных палочек в содержимом толстой кишки (до 7-8 КОЕ/г.), исчезновении условно-патогенных энтеробактерий и гемолитических кишечных палочек у 88,4% и 83,7% больных, увеличении бифидобактерий (у 69,8% больных). Среди больных контрольной группы, получавших только стандартный курс санаторно-курортного лечения, тенденция к коррекции бифидофлоры обнаруживалась почти в 3 раза реже (у 23,3% больных).
4. Под влиянием стандартного бальнеологического лечения и МОК минеральной водой «Кургазак» нормализовалась эвакуаторная функция толстой кишки, уменьшались воспалительные явления слизистой, создавались благоприятные условия для восстановления в толстой1 кишке уровня лактобацилл и бифидобактерий, снижался уровень колонизации кишечника условно-патогенной микрофлорой. Дополнительное использование минеральной воды «Кургазак», обогащенной ионами серебра (1000 мкг/л) для МОК у больных ОА повышало эффективность микроэкологической коррекции и сопровождалось переходом,тяжелых форм дисбактериоза в более легкие его формы с заметным клиническим улучшениям со стороны основного заболевания у больных ОА, имеющих дисбиотические нарушения кишечника, и улучшением субъективных показателей качества жизни пациентов.
5. Использование в программе стандартного бальнеологического санаторно-курортного лечения больных ОА, сопутствующим бактериальным вагинозом, локальной аппликации свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной воды «Кургазак» приводило к полному исчезновению воспалительных процессов в области гениталий, нормализации состояния слизистой влагалища и оптимизации структуры вагинального микробиоценоза.
6. В" процессе бальнеологического санаторно-курортного лечения» больных ОА с применением- программы- коррекции- происходит- снижение-свободных радикалов и повышение в крови общего антиоксидантного потенциала у больных ОА (АМК с 358,2±14,3 до 305, 3± 7,8 ед. Kapp; р<0,001 и АП с 1865,8 ±72,5 до 2005± 89 мкмоль/л; р<0,05) и функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата по показателям индексов \¥Ътас (на 20%) и ЬеяиеБпе (на 24%), ЭГК (на 25%) и ТШ (на 6,3%). Функциональные возможности суставов нижних конечностей после разработанного курса восстановительного лечения улучшились в 2,1 раза преимущественно за счет увеличения дистанции передвижения без боли, отсутствия или изменений качества хромоты, увеличения длительного сидения на стуле без дискомфорта (соответственно у 48%, 36% и 32% больных).
7. Разработанная система дифференцированного назначения процедур парогазотермальных источников горы Янган-Тау в сочетании с синбиотиком «Бифистим», мониторной очисткой кишечника с использованием минеральной воды «Кургазак», обогащенной ионами серебра, в зависимости от степени нарушения микроэкологического, микроэлементного статусов и функциональной недостаточности суставов у больных ОА позволяет существенно повысить эффективность санаторно-курортного лечения и качество жизни лиц, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Состояние микробиоценоза толстой кишки больных ОА является важным лабораторным микробиологическим критерием оценки напряженности адаптационных гомеостатических систем организма; нарушение которого способствует утяжелению и хронизации* основного заболевания. Больным с нарушениями функций суставов (НФС-1 - НФС- III) и дисбиозом кишечника II-III степени показано включение в*, комплексное бальнеологическое лечение синбиотика «Бифистим для взрослых» (по- 1 капсуле 2 раза в день за 20 минут до еды, курс лечения не менее 21 дня). В качестве альтернативы таким больным в программу стандартного санаторно-курортного лечения рекомендовано включать трехразовый (через день) курс процедуры мониторной очистки кишечника (МОК) свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной воды «Кургазак» с использованием отечественного аппарата АМОК-2А ( Москва). В процессе процедуры, следует контролировать, чтобы количество выведенной жидкости из содержимого кишечника было больше, чем введенной. Контроль массы тела осуществляют взвешиванием пациента до и после процедур. Объем природной и серебросодержащей минеральной воды для одной процедуры МОК составляет от 8 до 14 литров.- МОК проводят после предварительной подготовки кишечника (утренних клизм).
У больных ОА с глубокими нарушениями, функций суставов и выраженным кишечным синдромом в виде дисбиоза кишечника II-III степени, наличия функциональных или диагностируемых заболеваний желудочно-кишечного тракта рекомендуется в состав стандартного сагаторно-курортного бальнеологического лечения включать одновременно " синбиотик «Бифистим» и три-пять процедур- МОК природной и серебросодержащей минеральной водой «Кургазак» (через день, по методике, описанной в п. 3). Назначение комплексного лечения больным осуществляется только на индивидуальной основе с обязательной консультацией и под наблюдением врача гастроэнтеролога (проктолога).
Для предотвращения рецидивов заболевания и обострений болевого синдрома рекомендуется всем у больным ОА проводить постоянно (через 612 месяцев) профилактические курсы водотерапией минеральной водой «Кургазак» или схожей по составу минеральной водой (до 2 л ежедневно по схеме приема воды в санатории «Янган-Тау») и синбиотиком «Бифистим» (не менее трех недель).
Применение серебросодержащей минеральной воды «Кургазак» при бактериальном вагинозе включает в себя местное введение в полость влагалища тампонов, пропитанных водой, содержащей (1000 мкг/л ) ионов серебра. Курс включает в себя восемь процедур. Длительность процедуры составляла 30-45 минут.
257
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бадретдинова, Людмила Михайловна
1. Абдрахманов Р.Ф, Попов В.Г. Минеральные лечебные воды Башкортостана.- Уфа. Гил ем. 1999.-296 с.
2. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. Москва. Медицина.- 1991. - 496 с.
3. Агаджанян H.A., Игнатьев Л.И., Радыш И.В. Климат курорта Кисловодска и его влияние на хронофизиологические показатели крови и состояние здоровья человека // Вестник восстановительной медицины. 2006. т. 17. №3.- С. 22-27.
4. Агаджанян- H.A., Труханов А.И., Шендеров Б А. Этюды об адаптации и путях сохранения здоровья. Москва. Сирин. 2002. -156 с.
5. Агаджанян H.A., Власова И:Г., Ермакова Н.В., Торшин В.И. Основы физиологии человека. Москва. Изд-во РУДН. 2000.- 408 с .
6. Акбашев Р.Ш. Лечебные факторы курорта «Янган-Тау». Уфа, 1973.-158 с.
7. Александрович Н.Ж., Пирогова З.И. Нарушения микробного пейзажа человека и пути их коррекции // Клиническое питание. 2005. №2. С. 43-46.
8. Алексеева Л.И. Новые направления терапии остеоартроза // Фарматека.-2003. №5. С. 20-24.
9. Андреева Т.М., Новиков П.Е., Огрызко. Травматизм. Ортопедическая заболеваемость и состояние травматолого-ортопедической помощи в России (2004). (ред. С.П. Миронов). -Москва. Медицина. 2005.- 59 с.
10. Анкирская A.C. Мироэкология влагалища и профилактика акушерской патологии // Гинекология.- 1999. Том.1. №3. — С.80-82.
11. Анкирская A.C. Неспецифические вагиниты // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. Том. 17. №2. С.23-28.
12. Антипчук А.Ф. Микробиологический контроль в прудовыххозяйствах.- Москва. Пищевая промышленность. 1979:- 145 с.
13. Бадалов Р.Г., Шакула A.B., Дергачева Л.И., Тихонов В.П. Применение препарата «Артро-актив» в восстановительной! терапии больных остеоартрозом // Вестник восстановительной медицины. 2005. №4. -€.24-26.
14. Бадалов РХ., Шакула A.B., Дергачева Л.И., Тихонов В.П. Применение бальзами «Артро-актив» в комплексном лечении больных остеоартрозо // Врач. 2007. №3. С. 87-90:
15. Бадалов Р.Г., Шакула A.B., Дергачева Л.И., Тихонов В.П. Способ лечения больных остеоартрозом: Патент РФ №2349356 от 30.05.2007. Опубликован 20.03.2009. Бюллетень №8.
16. Бадалов Р.Г., Шакула A.B., Дергачева Л.И., Тихонов В.П. Способ лечения больных остеоартрозом. Патент РФ №2349354 от 30.05.2007. Опубликован 20.03.2009. Бюллетень №8.
17. Баневич СМ., Алексанкина И.В. Бальнеологическая характеристика минеральных вод Иркутско-Байкальской оздоровительной зоны» и Западного участка БАМа (Казачинско-Ленский район) // Курортные ресурсы Сибири и их лечебное использование. 1986. — С. 23-30:
18. Барнацкий В: В. Радонотерапия в медицинской реабилитации больных серонегативными спондилоартритами. Открытоеконтролируемое исследование // Вопросы курортологии,физиотерапии и ЛФК. 2008 . №4.
19. Батмангхелидж Ф. Как лечить боли в спине и ревматические боли в суставах. Минск. ООО «Попурри». 2006. - 144 с.
20. Батмангхелидж Ф. Вода для здоровья. Минск. ООО «Попурри». 2005а.- 288 с.
21. Батмангхелидж Ф. Ваше тело просит воды. Минск. ООО «Попурри». 20056. - 208 с.
22. Башеров H.A., Гумеров А.Х. «Толстокишечная детоксикация и метаболическая коррекция». Уфа -1995 г.
23. Безлепко A.B. Эффективность и безопасность применения колларгола в лечении неатопической бронхиальной астмы. Авт. Дисс. канд. мед. наук. Москва. 1999. 21 с.
24. Белая И.Б., Петров И.Б. А. Массаж лечебный и оздоровительный. -Москва: изд. торг. фирмы "Т-ОКНО", 1994, с. 190.
25. Бевз Н.И., Рубцов Щ.В., Гончарова Г.И. и др. Микрофлора кишечника при ревматических заболеваниях //В кн: Пробиотики и колонизационная резистентность (ред. Б.А.Шендеров). Москва. 1990. — С. 39-40.
26. Бондаренко В.М. Характеристика и терапевтический потенциал пробиотиков по данным клинических испытаний // БИОпрепараты. 2007. 1.-G. 11-15.
27. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Препараты пробиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов // Фарматека. 2003, 7. -С. 56-63.
28. Бондаренко В.М., Воробьев A.A. «Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией//Журн. микробиол. 2004. №1.- С.84-92.
29. Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В. Роль дисфункции кишечного барьера в поддержании хронического воспалительного процесса различной локализации // Журн. микробиол. 2010, №1. — С. 92-100.
30. Боринский С.Ю. Комплексный консервативный подход к лечению деформирующего гонартроза. Авт. канд. мед наук. Самара. -1997. 12 с.
31. Брызгунов B.C., Липин В.Н., Матросова В.Р. Сравнительная оценка бактерицидных свойств серебряной воды и антибиотиков на чистых культурах микробов и их ассоциациях// Научн.тр. Казанского мед.ин-та. 1964. Т. 14. -С. 121-122.
32. Бугаев Б.Г., Бадалов Н.Г., Шакула A.B., Дергачева Л.И. Повышение эффективности лечения остеоартроза путем применения новых технологий восстановительного лечения // Вестник восстановительной медицины. 2009. №3. -С.30-33.
33. Ветитнев A.M., Калмыкова Н.В. Целевая комплексная программа развития восстановительной медицины и ее маркетинговое обеспечение // Здравоохранение. 2004. № 9. С. 29-40.
34. Гусакова Е.В., Эфендиева М.Т., Онджю Н: Опыт коррекции-дисбактериоза- кишечника у больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом.// Поликлиника, 2005, № 3. С. 36-37.
35. Голубович В.Н., Работнова И.Л. Кинетика подавления роста Candida utilus ионами серебра // Микробиология. 1974. Т.43. Вып. 6. -С. 1115-1117.
36. Горелов A.B., Усенко Д.В., Елезова Л.И. Опыт применения Бифистима в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Медицинский Альманах. 2008. №1(2).
37. ГОСТ Р 52349-2005. Продукты пищевые. Продукты пищевые функциональные. Термины и определение.
38. Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1. Общие методы анализа. МЗ СССР. 11-е издание. -Москва. Медицина. 1987.- 336 с.
39. Грачева Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции. Причины их возникновения, диагностика, лечение // Лечащий врач. 1998, №1. С. 18-21.
40. Грачева Н.М., Партии О.С., Аваков A.A., Гаврилов А.Ф., Соловьева А.И. Пробиотики в комплексном лечении больных с заболеваниями ЖЕСТ с сопутствующим дисбактериозом кишечника // Лечащий врач. 2008.-№9.
41. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. Москва. Грантъ. 2002. - 296 с .
42. Драчева Л.В. Антиоксидантная активность пробиотических биокомпозиций // Клиническое питание. 2007, № 1-2, С. А38.
43. Зоткин Е.Г., Григорьева А.Л. Проблема коморбидности остеоартроза и остеопороза // Фарматека . 2007 . № 6 .
44. Звягинцев Д.Г. Методы почвенной микробиологии и биохимии. -Москва. МГУ. 1991.-34с.
45. Измалков С.Н. Ларцев Ю.В., Иванов М.А. Озонотерапия в лечении больных деформирующим артрозом // Самарский медицинский журнал. 2002. №5-6, -С. 3.
46. Казимирко В.К., Коваленко В.Н., Мальцев В.И. Первичный (возрастзависимый, инволюционный) остеоартроз. Киев. Морион.2006.-176 с.
47. Калмыкова А.И., Селятицкая В.Г., Пальчикова H.A., Бгатова Н.П. Клеточные и системные механизмы действия пробиотиков. -Новосибирск. 2007. -280с.
48. Калмыкова А.И., Чухрова М.Г. Коррекция микробиоценоза в санаторно-курортных условиях. Методическое пособие. Новосибирск. 2004. 26 с.
49. Карпова Н.Ю., Шостак Н.А, Рашид М.А. и др. Состояние костного метаболизма у больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза // Клиницист 2006. № 1.- С. 18-22.
50. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб. ООО «Нева-Люкс». 2001. -364 с.
51. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз: практическое руководство. Киев. Морион. 2003. -448 с.
52. Корж H.A., Дедух Н.В., Зупанец И.А. Остеоартроз. Консервативная терапия. Харьков. «Золотые страницы».- 2008. -424 с.
53. Корж H.A., Филлипенко A.A., Дедух Н.В. Артроз: классификация, эпидемиология, клиника, диагностика и лечение // Международный медицинский журнад. 2002. Т.8. №1-2. -С. 127-133.
54. Костенкова И.Е. «Применение метода мониторной очистки кишечника в амбулаторной практике» // Медицинская картотека. 1999. №12.
55. Котельников Г.П., Миронов С.П., Мирошниченко В.Ф. Травматология и ортопедия: учебник (с компакт-диском). Москва. 2006. -397 с.
56. Котельников Т.П., Ларцев Ю.В. Остеоартроз: руководство. -Москва. ГЭОТАР-Медиа. 2009.-208 с.
57. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов. Москва. КМК. 2000.- 537 с.
58. Кудрявцева Л.В., Ильина Е.Н., Говорун В.М. и др. Бактериальный вагиноз // Пособие для врачей. М. - 2001. - 38 с.
59. Кульский Л.А. Серебряная вода. Киев. - 1987: 47с.
60. Лада Е.В., Иванов В.В., Большаков С. Б. и др. Влияние сульфатной хлоридной натриевой воды на перекисное окисление липидов- крови-при поражениях печени // Вопр. курортол. 1991. №2. С. 46-48.
61. Лила A.M., Мазуров В.И., Мациевская Г.К., Иливанова Е.П. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2004. №1. С. 8-12.
62. Лила А.И., Карпов О.И. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармакоэкономические аспекты патогенетической терапии // Российский медицинский журнал. 2003. Т.28. №11.- С. 28-34.
63. Мазо В.К., Гмошинский И.В:, Ширина Л.И. Новые пищевые источники микроэлементов-антиоксидантов. Москва. Миклош. 2009. -208 с.
64. Мазуров В.И., Онущенко И.А., Лила A.M. Болезни суставов: руководство для- врачей (Мазуров В.И., ред.). Гл. 9. Остеоартроз. -СПб. СпецЛит. 2008.-С. 247-281.
65. Маслов Ю. Н. Микробиологические аспекты бальнеотерапии с использованием сульфатно-хлоридных минеральных вод. Автореферат дис. докт. мед. наук. Москва. 2005. - 33 с .
66. Мейеровиц С. Вода-лучшее лекарство. Минск. ООО «Попурри». 2006. - 144 с .
67. Меньшиков В.В. (ред.). Клиническая лабораторная аналитика. -Москва. 2003, т. IV. С. 259-315.
68. Меншикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. Москва. Слово. 2006. - 553 с .
69. Методические рекомендации MP 2.3.1.1915-04 "Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ". -Москва. 2004. 36 с.
70. Методические рекомендации «Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика- и лечение дисбактериоза кишечника» . -Москва. 1986. МИИЭМ им: Г.Н.Габричевского.
71. Методические рекомендации «Микробиологическая диагностика дисбактериоза: кишечника». Москва. 2007. ГУ НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.
72. Мечникова Л. Недостаток воды причина всех болезней. - СПб. Ж' «Весь»: 2005. -153с.
73. Мироненко Ю.П. Полостной электрофорез // Медицинская газетам 1971 26 октября.
74. Насонов Е.Л. Нёстероидные противовоспалительные препараты. — Москва. Анко, 2000.-143 с.
75. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века // СопвШиш теа1сит.-2000. Т.2. №6. С. 244-248.
76. Насонова В. А., Астапенко М.Г. 1Слиническая ревматология: руководство для врачей. Москва. Медицина. 1989. - С. 590-592 .
77. Насонова В.А., Бунчук Н.В: Ревматические болезни.- Москва. Медицина, 1997.-520 с.
78. Новожилова Л.И., Самутин Н.М., Кривобоков Н.Г., Гринзайд Ю.М. Природные минеральные воды и пелоиды (физико-химические особенности, механизмы действия, применение).-Пятигорск. 1996.-48 с.
79. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Ларина Т.С., Учайкин В.Ф. Клиническая эффективность Б АД "Бифистим" в составе комплексной терапии 01СИ осмотического и инвазивно-осмотического типа диареи // Детские инфекции 2008. Том 7. N4.-0.56-61.
80. Обжерина А.Ю., Муравьев Ю.В., Дмитриев В.А., Сычев Д.А., Кукес В.Г. Значение фармакогенетического тестирования- в решении« проблемы желудочно-кишечной безопасности применения НПВП // Научно-практическая ревматология. 2009. №3.- С. 106-110.
81. Оранский И.Е., Терешина Л.Г., Широков В.А. и др. Ультрафонофорез хондроксида новый способ лечения больных остеоартрозом (пособие для врачей) // Физиотерапия, бальнеология, реабилитология. 2007. №3.- С. 54-56.
82. Осипенко М. Ф. Применение пробиотиков в лечении патологии внутренних органов // Фарматека. 2005. № 14. С. 16-20.
83. Отраслевой Стандарт «Протокол ведения, больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003, утвержден Приказом Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003).
84. Панченко Л.Ф., Маев И.В., Гуревич К.Г. Клиническая биохимия микроэлементов. Москва. ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2004. - 368 с.
85. Поважная Е.Л. Курортные ведомости Научно-информационный журнал 2009. №2. С. 53 .
86. Поворознюк В.В. Остеоартроз // Мистецтво лисування.-2004.Т.9. №3.- С. 16-23.
87. Поливода А.Н. и др. Артроз. Консервативные и хирургические методы в лечении и этапной медицинской реабилитации. 2001.
88. Полушина Н.Д. Васин В.К., Фролков В .К. Сочетанное влияние питьевых минеральных вод и факторов среднегорья на гормональный статус (клинико-экспериментальное исследование) // Вопр. курорт. 2000. №4.-С. 11-13.
89. Прилипская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего-отдела половых путей. Возможная терапия препаратами для локального применения // Гинекология. 2000: Том 2. №2. -С. 22-27.
90. Разумов А.Н. Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации» // Материалы Международного конгресса «Здравница 2009». Самарская обл., 2123 мая 2009г. С. 5-7.
91. Разумов А.Н. Восстановительная медицина новое профилактическое направление медицинской науки и практического здравоохранения // Вестник восстановительной медицины. 2006. т. 17. №3.—С. 4-6.
92. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Научные основы- концепции^ восстановительной медицины и актуальные направления, ее реализации в системе здравоохранения // Вестник восстановительной медицины. 2002. № 1.- С.3-9.
93. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П., Адилов В.Б. О Концепции развития курортного дела в Российской Федерации // Здравоохранение. 2004. № 9. С. 21-27.
94. Разумов А.Н., Гусакова Е.В., Эфендиева М.Т., Молина Л:П., Онжю Н:, Дорошев Г.Н. // Возможности синбиотиков в коррекции нарушений кишечной микрофлоры в практике врачей разных специальностей. // Курортные ведомости, 2006 -№4.(37) — С. 68.
95. Рощин A.B., Орджоникидзе Э.К. Серебро некоторые аспекты его токсикокинетики // Гигиена труда и проф: заболеваний. 1984. N10; -С. 25-28.
96. Рузова Т.К. О механизме действия питьевых минеральных вод // Клиническое питание. 2004. №3. С. 56-57.
97. Савадян Э.Ш., Мельникова В.М., Беликова Г.П. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков. // Антибиотики и химиотерапия. 1989. N11.- С874-878.
98. Санаторий «Янган-.Тау»: Программы санаторно-курортного лечения. Пособие для врачей. Утв. пред. научного совета РАМН и Минздравсоцразвития РФ Разумовым А.Н. от 18.01.2005г. Уфа-2005г.- 4-5.
99. Сидоров В.Д. Физиотерапия и реабилитация больных остеоартрозом.// Агрокурорт.-№3(25).-2006.С. 7-16:
100. Сеги И. Методы почвенной микробиологии.- Москва^ Колос. 1983. -296 с. .
101. Сербина Е. Книга о минеральной воде. Москва. Вече. 19981 - 359 с.
102. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека. Москва. «Оникс-21 век». 2004. -216с.
103. Скальный A.B. Референтные значения концентрации химических элементов в волосах, полученные методом ИСП-АЭС // Микроэлементы в, медицине. 2003. Т.4. Вып.1.-С. 55-56.
104. Скальный A.B. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро и микроэлементов при нарушениях, гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов:
105. Дисс. докт. мед. наук. — Москва. 2000. — 352 с.
106. Скальный A.B., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. Москва. «Оникс 21 век». 2004. - 272 с.
107. Скальная М.Г., Дубовой P.M., Скальный A.B. Химические элементы микронутриенты, как резерв восстановления здоровья жителей России./Под ред. Тутельяна В.А., Бобровницкого И.П. - Оренбург. РИК ГОУОГУ. 2004.-239 с.
108. Соколов A.B. Концептуальный подход к разработке индивидуальных восстановительных программ для работников газовой промышленности // Вестник восстановительной медицины. 2006. Т. 17. №3. С. 27-31.
109. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Т.З. Атомовитозы. -Москва. Гелиос АРВ: 2002.- 670 с.
110. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомовиты.- Москва. Гелиос АРВ. 2000. 672 с.
111. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Питание, микробиоценоз и интеллект человека. СПб. СпецЛит. 2006. - 590 с.
112. Тронова Т.М. Микрофлора различных типов минеральных вод Юго-Восточной части Западной Сибири // Микробиология. 1974. Т. 37, вып. 1. —С. 129-131.^
113. Федоров С.М., Адо В.А., Мокроносова М.А. и др. Аллергический дерматит, вызванный металлами-сенсибилизаторами в составе ювелирных изделий и противозачаточной спирали // Вестн. дерматол. и венерол. 1997. N1. С. 49-50.
114. Фризен Б.Н. Концепция прямого участия кишечника в патогенезе ревматоидного артрита // Терапевтический архив. 1998. Т.70. №5. С. 24-28 .
115. Фризен Б.Н. Ревматоидный артрит и кишечный микробиоценоз // Терапевтический архив. 1994. Т. 66. №5. С. 17-21.
116. Четина Е.В., ДиБатиста Дю, Пул А.Р. Роль простагландина Е2 в ингибировании разрушения коллагена суставного хряща больных остеоартрозом // Научно-практическая ревматология. 2009. №3. С. 18-24.
117. Шабров A.B., Додали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи. Москва. Леовит нутрио. 2003.-165с.
118. Шакула A.B. Методологические основы сохранения профессионального здоровья, профилактика, оздоровление, коррекция функциональных нарушений // Физиотерапевт. 2007. №6. -С. 18-24.
119. Шакула A.B., Бадретдинов P.P., Бадретдинова Л.М., Перспективы развития санаторно-курортного комплекса «Янган-Тау». Екатеринбург., 2006 С. 40-54.
120. Шакула А. В., Коркина Л.Г., Завьялов И.А. Возможности использования «Био-рекса» для природной антистрессовой защиты здоровья человека // Вестник восстановительной медицины. 2003. № 3. — С. 34-35.
121. Шендеров Б. А. Молекулярный язык пробиотических микроорганизмов // Пищевые ингредиенты: сырье и добавки. 2009. №1. -С. 2-3 .
122. Шендеров Б.А. Роль питания и кишечной микрофлоры в поддержании нутритивного гомеостаза человека // Вестник восстановительной медицины 2008i № 1 (23). — С. 12-13.
123. Шендеров Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. Москва. ДеЛи принт. 2008. - 319 с.
124. Шендеров Б.А. Пробиотики, пребиотики и синбиотики. Общие и избранные разделы проблемы // Пищевые ингредиенты: сырье и добавки. 2005. №2.- С. 23-26 .
125. Шендеров Б.А. Микрофлора пищеварительного тракта -важнейший фактор микроэлементного гомеостаза хозяина // Клиническое питание. 2005. №2. С. 2-5.
126. Шендеров Б.А,, Хачатрян А.В. Микроэлементный и микроэкологический гомеостаз как основа здоровья человека // Российский Ж. Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2005. T.XV. №5 (Приложение №25).- С. 105-110 .
127. Шендеров Б.А. Базовые механизмы регуляции гомеостаза и их модуляция нутриентами // Клиническая медицина. 2004. №3. С. 14-19.
128. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. Москва. Грантъ. 1998. - 413с.
129. Юнкерсов В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Санкт-Петербург. ВМедА. 2005. - 292 с.
130. Яременко О.Б. Сучасна медикаментозна терашя остеоартрозу // Укр. ревматол. журн. 2003.Т.13, №3. — С. 24-32.
131. Abramson J.J., Trimm J.L., Weden L., Salama G. Heavy metals induce rapid calcium release from sarcoplasmicreticulum vesicles isolated from skeletal muscule // Proc. nat. Acad Sci. -USA 1983. -Vol 80. -N6. P. 1526-1530.
132. Aleshkin V.A., Voropaeva E.A., Shenderov B.A. Vaginal microbiota in healthy women and patientswith bacterial vaginosis and nonspecificvaginitis // Microbial Ecology in Health and Disease. 2006. Vol. 18(2). - P. 71-74.
133. Becker R.O., Spadaro G.A. Treatment of orthopaedic infections with electrically generated silver ions // J. Bone a. Joint Surg. -1978. -V0I.6O-A (7).-P: 871-881.
134. Bond G. Viability ob microorganisms inhabitting sources of water // Aqua.- 1985.-Nl. P. 21-26.
135. Burr D.B. Anatomy and physiology of the mineralized tissues: role in the pathogenesis of osteoarthrosis // Osteoarthritis Cartilage. 2004. -Vol. 12 (Suppl. A). P. 20-30.
136. Calder P. C. Immunological Parameters: What Do They mean? // J. Nutr. 2007. Vol. 137. - P. 773-780.
137. Chemajovsky Y., Winyard P.G., Kabouridis PIS. Advances in understanding the genetic basis of rheumatoid arthritis and osteoarthritis: implications for therapy // Am J Pharmacogenomics. 2002. Vol. 2 (4).- P. 223-234.
138. Cuchacovich R., Japa S., Huang W.Q. et al. Detection of bacterial DNA in Latin American patients with reactive arthritis by polymerase chain reaction and sequenciong analysis // J. Rheumatol. 2002. Vol. 29 (N 7). -P. 1426-1429- .
139. Guzzocrea S. Role of nitric oxide and reactive oxygen species in arthritis // Curr Pharm Des. 2006. Vol. 12 (27). - P. 3551-3570 .
140. Dott W. , Frank Ch., Kampfer P. et al. Microflora of sursoil and drinking waters/ // Zbl. Bokt. J. Abt. Orig. A. 1986. Bd. 182 (5-6). -P. 449.
141. Drossman D.A., Corazziari E., Talley N.Y., et al. Eds. Rome II: The functional gastrointestinal disorders. 2nd edn. McLean VA: Degnon Associates. 2000.
142. Eberle J., Schmidmayer S., Erben.RG., Stangassinger M., Roth H.P. Skeletal effects of zinc deficiency in growing rats // J- Trace Elem Med Biol. 1999-13(1-2).-P. 21-26.
143. Ebringer A. Rheumatoid arthritis as an infectious disease // Brit Med J. 1991.-Vol. 303.-N6801.
144. Fajardo M., Di Cesare P.E. Disease-modifying therapies for osteoarthritis: current status // Drugs Aging. 2005. Vol. 22 (2). - P. 141161.
145. Fuerst M., Niggemeyer O., Lammers L., Schafer F. et al. // ВМС Musculoskelet Disord. 2009. -Vol. 10. P. 166.
146. Gibson J.S., Milner P.I., White R., Fairfax T.P., Wilkins R.J. Oxygen and reactive oxygen species in articular cartilage: modulators of ionic homeostasis // Pflugers Arch. 2008. Vol. 455 (4). - P. 563-573 .
147. Gill S.R, Pop M., DeBoy R.T. et al. Metagenomic Analysis of the Human Distal Gut Microbiome // Science. 2006. Vol. 312. -P. 1355-1359
148. Goldberg S.H., Von Feldt J.M., Lonner J.H. Pharmacologic therapy for osteoarthritis,// Orthop. -2002. -Vol. 31(12). P. 673-680.
149. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. et al. Пробиотики и пребиотики. Всемирная Гастроэнтерологическая Организация. Практические рекомендации. Май 2008. 24с.
150. Hadjigogus К. The role of free radicals in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Panminerva Med. 2003. Vol. 45 (1). - P. 7-13.
151. Hazenberg M.P., Klasen I.S., Kool J. et al. Are intestinal bacteria involved in the etiology of rheumatoid arthritis? Review article // A P M I S.- 1992. Vol. 100 (l).-P. 1-9.
152. Henrotin Y., Kurz В., Aigner Т. Oxigen and reactive oxygen species in cartilage degradation: friends or foes?// Osteoarthritis Cartilage. 2005. -Vol. 13(8).-P. 643-654.
153. Hentrotin Y.E, Bruckner P., Pujiot J.P. The role of reactive oxygen species ib homeostasis and degradation of cartilage // Osteoarthritis Cartilage. 2003. -Vol. 11(10).-P. 747-755.
154. Heraud F., Savineau C., Harmand M.F. Copper modulation of extracellular matrix synthesis by human articular chondrocytes // Scand. J. Rheumatol. 2002.-Vol.31 (5). P. 279-284.
155. Juni P., Reichenbach S., Dieppe P. Osteoarthritis: rational,approach to treating the individual // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006. -Vol. 20 (4). -P. 721-740.
156. Kempsell K. E. , Cox C.J., Hurle M. et al. Reverse transcriptase-PCR analysis of bacterial' rRNA for detection and characterization of bacterial species in arthritis synovial tissue // Infect. Immun. 2000. Vol. 68 (10).-P. 6012- 6026.
157. Kladna A., Aboul-Enein H.Y., Kirk I., Lichszteld K., Michalska T. Scavenging of reactive oxygen species by some nonsteroidal antiinflammatory drugs and fenofibrate // Biopolymers. 2006. Vol. 82(2). - P. 99-105 .
158. Krachler M., Domej W. Clinical laboratory parameters in» osteoarthritic knee-joint effusions correlated to trace element concentrations-// Biol. Trace Elem. Res.-2001. Vol.79 (2). - P. 139-148.
159. Larsen B. Vaginal flora in health and disease // Clin Obstet Gynecol. 1993,-Vol. 36 (10). -P. 107-121.
160. Leach R.M. Jr. Role of manganese in mucopolysaccharide metabolism // FedProc. 1971. Vol. 30(3). -P. 991-994.
161. Mansson I., Olhagen B. Intestinal Clostridium perfringens in rheumatoid arthritis and other connective tissue disorders // Acta Rheumatol. Scand. 1966. Vol. 12.
162. Martin J.A., Brown T.D., Heiner A.D., Buckwalter J.A. Chondrocyte senescence, joint loading and osteoarthritis // Clin Orthop Relat Res. 2004. Vol.427. Suppl.-P. 96-103.
163. Midtvedt T. Intestinal bacteria and rheumatic disease // Scand. J. Rheumatol. 1987. Vol. 64. Suppl.l .
164. Mikelsaar M., Zilmer M. Lactobacillus fermentum ME-3 -an antimicrobial.and antioxidative probiotic // Microbial.Ecology in Health and Disease. 2009. Vol. 21 (1). - P. 1-27.
165. Morehead K., Sack R.E. Osteoarthritis. What therapies for this disease of many causes? // Postgrad Med. 2003. Vol. 114 (5). - P. 11-17
166. Oberleas D. A new perspective of trace element deficiencies // trace elements in medicine. 2003. N 1-3. - P. 3-8.
167. Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Abramson SB. Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication for the selection of new therapeutic targets//Arthritis Rheum. 2001.- VoK 44. P. 1237-1247.
168. Persikov. A.V., Brodsky B. Unstable molecules form stable tissues // Proc Natl Acad Sei U S A. 2002. Vol. 99(3).-P. 1101-1103.
169. Ram M., Sherer Y., Shoenfeld Y. Matrix metalloproteinase-9 and autoimmune diseases // J. Clin. Immunol. 2006. -Vol. 26 (4). P. 299-307.
170. Regan E.A., Bowler R.P., Crapo J.D. Joint fluid antioxidants are decreased in osteoarthritis joints compared to joints with microscopically intact cartilage and subacute injuiy // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16 (4).-P. 515-521.
171. Rogers J., Shepstone L., Dieppe P., Comment in: Arthritis Rheum. 20Ö4. Vol. 50 (2), 341- 344 // Is osteoarthritis a systemic disorder of bone? // Arthritis Rheum. 2004. Vol:50 (2). - P. 452-457 .
172. Rovensky J., Stanchikova M., Svik K. et al. Treatment of adjuvant-induced arthritis with the combination of methotrexate and probiotic bacteria
173. Escherichia coli 083 // Folia Microbiol (Praha). 2009. Vol. 54 (4). - P. 359-363.
174. Salminen M.K., Rautelin H., Tynkkynen S. et al. Lactobacillus bacterimia, species identification, and antimicrobial1 susceptibility of 85 blood isolates. Clinical Infect. Dis. 2006. Vol. 42. - P. 35-44.
175. Sanders M.E., Gibson G., Gill H.S. et al. Probiotics: Their Potential to Impact Human Health //CAST Issuer Paper, October 2007. N36.-20 p.
176. Sartor R.B. Review article; Role of the enteric microflora in the pathogenesis of intestinal inflammation and arthritis // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Suppl 3. - P. 17-22.
177. Shinebaum r., Neumann V.C., Cooke E.M., Wright V. Comparison of faecal florae in patients with rheumatoid arthritis and controls // Br. J. Rheumatol. 1987. Vol. 26 (5).
178. Sutipompalangkul W., Morales N/P., Charoencholvanich K., Harnroongroj T. Lipid peroxidation, glutathione, vitamin E., and antioxidant enzymes in synovial fluid from patients with osteoarthritis // Int J Rheum Dis. 2009. Vol. 12 (4). - P. 324-328.
179. Toivanen P. Normal intestinal microbiota in the aetiopathogenesis of rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 2003. Vol. 9. - P. 807-811
180. Underwood E J. Trace elements in human and animal nutrición //3th ed. -N.Y.: Academic Press, 1971. 620 p.
181. Vaahtovuo J., Munukka E., Korkeamaki M. et al. Fecal microbiota in early rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2008. Vol. 35 (8). - P. 14771479.
182. Von Porat A., Roos E.M., Roos H. High prevalence of osteoarthritis 14 years after an anterior cruciate ligament tear in male soccer players: a studu of radiographic and patient relevant outcomes // Ann. Reum. Dis.2004.-Vol. 63(3).-P. 269-273.
183. Von Zglinicki T. Oxidative stress shortens telomeres // Trends Biochem Sci. 2002.-Vol.27.-P.339-344.
184. Yazar M., Sarban S., Kocyigit A., Isikan U.E. Synovial fluid and plasma selenium, copper, zinc, and iron concentrations in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Biol. Trace Elem. Res.2005.-Vol. 106(2). P. 123132.
185. Yamaoka K., Mitsunobu F., Hanamoto K. Study of biologic effects of radon and thermal therapy on osteoarthritis // Pain. 2004. Vol. 5(1). — P. 20-25.
186. Zhai G., Aviv A., Hunter D.J., Hart DJ. et al. Reduction of leucocyte telomere length in radiographic hand osteoarthritis: a population-based study // Ann Rheum Dis. 2006. Vol. 65 (11). - P. 1444-1448.
187. Zhou S., Cui Z., Urban J.P. Factors influencing the oxygen concentration gradient from the synovial surface of articular cartiage to the cartilage-bone interface: a modeling study// Arthritis Rheum. 2004. -Vol. 50(12). P. 3915-3924.
188. Ингредиентный состав серии препаратов «Бифистим»
189. Ингредиент Полезные функции, которые он выполняет
190. Фруктоза снижает уровень глюкозы и холестерина
191. Микрокристаллическая целлюлоза детоксикация; - улучшает перистальтику кишечника
192. Вкусоароматическая добавка улучшает органолептические свойства
193. КАРТА «ДЕФОРМИРУЮ! ОСТЕОАРТРО- ций 1» ФИО
194. Дата Пол Возраст Рост Масса1. Диагноз:1. Длительность заболевания1. Социальное положение
195. Вторичный реактивный синовит(до и после лечения)
196. Боль при пальпации Местная гипертермия
197. Припухлость, отек области сустава Местная гиперемия
198. Оценка боли за последний год (по ВАШ)
199. Каков,был наименьший уровень боли за последние 2 недели (как близко к единице)?
200. Каков был наибольший уровень боли за последние 2 недели (как близко к 10)?
201. Каков средний уровень боли за последние 2 недели ?
202. Каков уровень боли на момент осмотра?1. Сумма баллов
203. Оценочная функциональная система для суставов нижней конечности1. Хромота: отсутствует легкая умеренная выраженная
204. Дополнительные средства опоры: отсутствуютклюшка на длинных дистанциях клюшка обычно один костыль две клюшки два костыля- - -- - ------ ------- - - - —не может ходить
205. Дистанция передвижения без боли: не ограниченасредняя дистанция (до 1,5 —2 км) короткая дистанция (до 500 м) только внутри дома кровать и стул
206. Ходьба по ступенькам: нормально без использования поручнейнормально с использованием поручней с трудом не может ходить по ступенькам
207. Туфли и носки: надевает легконадевает с трудом не может надеть
208. Аппаратная физиотерапия с конденсатом
209. Другая аппаратная физиотерапия