Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Коррекция инволюционных изменений кожи при сочетанном применении заместительной гормонотерапии топических фитоэстрогенов

На правах рукописи

ООЭ1714ВО

МИРЗОЕВА ПАРВИНА НАЗРИЕВНА

КОРРЕКЦИЯ ИНВОЛЮЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ ПРИ СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И ТОПИЧЕСКИХ ФИТОЭСТРОГЕНОВ

14 00 11- Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О 5 2008

Москва 2008

003171480

Работа выполнена на кафедре дерматовенерологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Российский Государственный Медицинский Университет Росздрава» и отделении гинекологической эндокринологии ФГУ «НЦ АГиП им В И Кулакова Росмедтехнологий»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Матушевская Елена Владиславовна Зайдиева Янсият Зайдилаевна

Акимов Всеволод Георгиевич Панова Ольга Сергеевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Российский Университет Дружбы Народов Росздрава, г Москва

Защита диссертации состоится » /¿¿^¿У^/* 2008 года на заседании диссертационного совета Д 208 115 01 в Федеральном государственном учреждении «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу 107076, г Москва, ул Короленко, стр 6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ЦНИКВИ Росмедтехнологий»

Автореферат разослан J4 M&J) 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Иванова Н К

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Эстетическое здоровье является показателем качества жизни человека Современная демографическая ситуация изменяется в сторону увеличения продолжительность жизни, в связи с чем возрастает количество женщин, которые около трети своей жизни проживают в климактерии Таким образом, исследование механизмов старения и создание новых средств и методик, способствующих сохранению внешнего облика человека и продлению периода активной жизни, является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины и дерматокосметологии (Кольгуненко И И, 1974, Кубанова А А , 1997, Виссарионов В А , Смирнова Н С , 2001, Королькова Т Н , 2001, Ахтямов С Н , Бутов Ю С , 2003, Панова О С , 2003, Аравийская Е Р, 2006, Сметник В П с соавт, 2006)

Кожа - эстрогенчувствительный и реактивный орган (Brincat М, 2000, Nelson L et al, 2001) Поэтому наступление менопаузы и, связанное с ней, постепенное снижение уровня половых гормонов отрицательно отражаются на состоянии кожи (Бухарина Е В , 2004, Аравийская Е Р, 2006, Bolognia J L , 1993, Pierrard-Franchimont T С, 1999, Brincat М, 2000, Nelson L et al, 2001, Gilchrest В A, Chiu N , 2002)

Адекватная коррекция гормонального старения кожи представляет собой трудную клиническую задачу На сегодняшний день в практике используются как консервативные, так и оперативные методы (Адамян А А с соавт, 2000, Панова О С с соавт , 2000, Данищук И В , Боровиков А М , 2002, Санчес Е А, 2002, Чайковская Е А, 2003, Забненкова О В , 2004, Кубанова А А с соавт, 2004, Deprez F, 2003), но ни один из этих подходов не позволяет достигнуть оптимального эффекта, так как отсутствует прямое воздействие на гормональную регуляцию

По данным некоторых авторов (Brincat М Р , 1987, Bolognia J L , 1989, Creidi P et al, 1994, Sator P et al, 2001) известно, что заместительная гормональная терапия обладает способностью стимулировать производство коллагена в дермальных фибробластах и предупреждать его дегенерацию посредством восполнения эндогенного дефицита эстрогенов, развивающегося в климактерии

Для решения проблемы старения кожи также представляют интерес вещества растительного происхождения - представители класса биофлавоноидов, проявляющие эстрогеноподобные свойства и названные поэтому фитоэстрогенами (генистеин и дайдзеин), которые влияют на секрецию факторов роста, ингибируют активность эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы и тирозиназы, стимулируют дифференцировку клеток, а также, являясь сильными антиоксидантами, препятствуют процессам окисления, что напрямую связано с замедлением старения (Деменко В И, 2006, Бухарина Е В, 2007, Wei Н et al, 1995,1996, 2001, Schmidt D et al, 2001)

Однако на сегодняшний день недостаточно научных данных о влиянии местных аппликаций фитоэстрогенов (ФЭ) на инволюционно-измененную кожу на фоне дефицита эстрогенов у женщин в пери- и постменопаузе Вместе с тем, несмотря на многолетний опыт использования заместительной гормонотерапии (ЗГТ) в различных областях медицины, не изучены и не обоснованы клинические аспекты применения ЗГТ и топических ФЭ как патогенетических методов коррекции инволюционных изменений кожи Неясен механизм их сочетанного воздействия, отсутствует общая методология сочетанной методики применения, недостаточно достоверной информации о клинической эффективности лечения, подтвержденной объективными методами исследования

Цель исследования. Обосновать применение заместительной гормональной терапии и топических фитоэстрогенов для лечения инволюционно-измененной кожи лица на основании изучения гормонального профиля крови и морфометрических показателей кожи лица

Задачи исследования.

1 Проанализировать содержание половых гормонов в сыворотке крови у больных до и после применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и аппликаций фитоэстрогенов (ФЭ),

2 Определить влияние ЗГТ, топических ФЭ и их сочетанного применения на состояние водно-липидной мантии эпидермиса,

3 Изучить характер изменений микрорельефа и ультрасонографические особенности дермальной структуры инволюционно-измененной кожи лица при воздействии ЗГТ, местных ФЭ и их сочетанного применения,

4 Разработать методику сочетанного применения ЗГТ и топических ФЭ для коррекции инволюционных изменений кожи лица

Научная новизна.

Разработана, научно обоснована патогенетическая терапия старения кожи в виде сочетанного применения ЗГТ и топических ФЭ, применение которой в течение 3-х месяцев привело к нормализации гормонального фона и оказало выраженное положительное влияние на структуру и функционирование кожи

На основании объективных методов исследования изучены результаты влияния топических ФЭ и ЗГТ на количественные и качественные показатели функционирования кожи у пациенток с клиническими признаками старения на фоне эстрогенодефицита в периоды пери- и постменопаузы

Дано научное обоснование синергизма биологического действия ФЭ и ЗГТ в коррекции инволюционных изменений кожи лица На основании изучения морфометрических показателей кожи показано, что ЗГТ обеспечивает глубокое увлажнение кожи и улучшение микрорельефной и дермальной структуры кожи, а топические ФЭ - поверхностное увлажнение, улучшение геометрических параметров кожи, нормализацию липофона и эпидермального барьера, в большей степени влияя на восстановление структуры и функционирование эпидермиса На основании изучения гормональной активности сыворотки крови установлено, что топические ФЭ, обеспечивая высокую эффективность, не обладают системным действием и могут быть использованы для коррекции инволюционных изменений кожи у женщин с противопоказаниями и/или непереносимостью ЗГТ

При применении ЗГТ выявлена корреляционная зависимость между толщиной дермы и уровнем половых гормонов в сыворотке крови женщин в пери- и постменопаузе, что доказывает необходимость проведения ЗГТ для восполнения и восстановления дермальной структуры кожи Практическая значимость.

Разработан и внедрен в клиническую практику здравоохранения новый научно-обоснованный патогенетический метод коррекции инволюционных изменений кожи лица при сочетанном применении ЗГТ и топических ФЭ, который обеспечивает выраженный клинический эффект у 93,8% пациентов, а также улучшение качества жизни женщин в климактерии и может быть рекомендован к использованию в широкой дерматокосметологической практике Разработаны показания и противопоказания к применению топических ФЭ и ЗГТ у пациентов

Модифицирован метод объективизации клинических признаков старения кожи лица и введено понятие «индекс шкалы симптомов» (ИШС) старения кожи, позволяющий провести сравнительный анализ клинических признаков старения кожи пациенток в различные периоды наблюдения, и является критерием оценки степени эффективности проводимой терапии

Предложенный метод проведения гормонозаместительной коррекции в сочетании с местными аппликациями ФЭ, а также разработанные оценочные критерии являются методической основой для дальнейшего совершенствования методов косметологической коррекции инволюционно-измененной кожи Основные положения, выносимые на защиту:

1 Топические ФЭ и ЗГТ являются патогенетически обоснованными методами коррекции инволюционно-измененной кожи лица

2 ЗГТ эффективна для коррекции старения кожи лица у женщин в климактерии с преимущественным изменением параметров дермы

3 Топические ФЭ оказывают положительное действие на роговой слой, липидный барьер и митотическую активность эпидермиса инволюционно-измененной кожи лица женщин в пери- и постменопаузе. Отсутствие системного действия позволяет применять их для коррекции старения кожи у женщин с противопоказаниями к ЗГТ

4 Сочетанное применение ЗГТ и топических ФЭ оказывает синергическое действие и является патогенетически обоснованным, безопасным, высокоэффективным методом косметологической коррекции инволюционно-измененной кожи, способствует нормализации гормонального профиля крови и улучшению общего самочувствия и качества жизни женщин в период климактерия Внедрение работы Результаты работы внедрены в клиническую

практику КВКД № 1 Департамента здравоохранения г Москвы, Федерального центра «Здоровье женщин после 40 лет», функционирующего на базе отделения гинекологической эндокринологии ФГУ «НЦ АГиП Росмедтехнологий», центра эстетической косметологии «Фата Моргана» и медицинского центра «Синерджи» (г Москва) Материалы исследования используются в учебном процессе на Кафедре дерматовенерологии лечебного факультета ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава»

Апробация диссертации: проведена 11 февраля 2008 года на заседании кафедры дерматовенерологии лечебного факультета ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава» Результаты исследования доложены и обсуждены на совместных заседаниях и научно-практических конференциях кафедры дерматовенерологии лечебного факультета ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава», КВКД № 1 Департамента здравоохранения г Москвы (Москва, 2006-2008 г г), научно-практической конференции «Актуальные вопросы дермагокосметологии» (Москва, 2006), на юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М М Желтакова «Хронические дерматозы новые аспекты патогенеза и терапии Инфекции, передаваемые половым путем» (Москва, 2007), Российском обществе дерматовенерологов (21 февраля 2008 года) Публикации: По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения и 4 глав «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты исследования», «Результаты лечения», а также заключения, выводов и указателя литературы Список литературы включает 179 источников (67 на русском и 112 - на иностранных языках) Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами, 22 графиками и рисунками и 8 фотографиями

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Материал и методы исследования. Клинический материал включает наблюдения за 120 женщинами в возрасте от 40 до 65 лет, проведенными в 2005-2007 годах в Городском клиническом кожно-венерологическом диспансере №1 и центре эстетической косметологии, которые предъявляли жалобы на различные проявления старения кожи С целью проведения клинического отбора пациентов, принявших участие в исследованиях, применяли классификацию ТВ Б^райск Основную группу составили пациентки со 2 классом морщин (93 женщины, 77,5%) Первый и третий класс морщин наблюдался у 21 (17,5%) и 6 пациенток (5%) соответственно

После проведенного комплексного обследования, у 87 (72,5%) из 120 пациенток диагностированы следующие сопутствующие заболевания вне стадии обострения хронический колит - у 23 (19,2%), варикозная болезнь - у 15 (12,5%), хронический пиелонефрит - у 13 (10,8%), холецистопанкреатит - у 9 (7,5%), ИБС компенсированная стадия - у 9 (7,5%), вегето-сосудистая дистония - у 8 (6,7%), заболевание щитовидной железы - у 7 (5,8%), мочекаменная болезнь - у 3 (2,5%) Пациенты с сопутствующими заболеваниями были обследованы врачами других специальностей, по показаниям назначено соответствующее лечение

Все женщины страдали различными проявлениями климактерического синдрома и были обследованы гинекологом-эндокринологом в федеральном центре «Здоровье женщин после 40 лет», функционирующем на базе отделения гинекологической эндокринологии ФГУ «НЦ АГиП им В И Кулакова Росмедтехнологий» с целью уточнения показаний и выявления противопоказаний для назначения ЗГТ Основную долю составили женщины в период постменопаузы - 79 (65,8%) пациенток, из них в ранней и поздней постменопаузе находилось 50 (63,3%) и 29 (36,7%) женщин соответственно Средняя продолжительность постменопаузы составила 2,8±3,2 лет В перименопаузе находилось 20 (16,7%) участниц Кроме того, 12 (10,0%) женщин страдали постовариоэктомическим синдромом и 9 (7,5%) -синдромом преждевременного истощения яичников, которые также проявлялись климактерическим синдромом Заболевания репродуктивной системы выявлены у 64 пациенток (53,3%) остаточные явления фиброзно-кистозной мастопатии на фоне жировой инволюции - у 33 пациенток (27,5%), миома матки в стадии регресса не превышающая 5-6 недель беременности, с диаметром узлов не более 3 см и в количестве не более 2-3 узлов межмышечной локализации - у 27 (22,5%) участниц Указанные заболевания не относятся к категории противопоказаний для назначения ЗГТ Также у 4 (3,3%) пациенток выявлен эндометриоз

Распределение пациентов осуществляли по групповым признакам в зависимости от метода лечения 1 группу составили 42 пациентки, имевшие противопоказания для ЗГТ, которые применяли топические препараты с ФЭ, во 2 группу вошли 30 женщин, которым назначили препараты ЗГТ 3 группа - 48 пациенток получила сочетанное лечение топическими ФЭ и препаратами ЗГТ Во время визита к врачу пациенток информировали о преимуществе метода и возможных осложнениях Средний возраст обследуемых пациентов составил 50,9±5,2 лет в 1 группе, 51,2±4,7лет во 2 группе и 52,5±5,2 лет в 3 группе

Критериями исключения из исследования стали возраст меньше 40 и больше 65 лет, дерматологические заболевания, лазерная или механическая шлифовка, срединный или глубокий химический пилинг за 12 месяцев, имплантация гелей, инъекции токсина ботулизма за 6 месяцев, известная гиперчувствительность к ингредиентам назначаемых препаратов, наличие противопоказаний для ЗГТ (для 2 и 3

групп), женщины, использовавшие эстрадиол за 6 месяцев, пациентки, принимающие средства для лечения климактерического синдрома (системные ФЭ, пищевые добавки), отказ от дачи информированного согласия на участие в исследовании

С целью объективизации динамики изменений клинических признаков старения, проводился осмотр кожи лица и шеи пациенток всех трех групп, во время которого были выявлены следующие клинические проявления инволюционных изменений кожи (таблица 1)

Таблица 1 Распределение пациентов по клиническим признакам

Группы Сухость, Снижение Морщины Изменения Телеан- Гирсутизм

исследов стянутость, эластично цвета и тона гиоэктазии

ания шелушение сти, кожи

упругости

абс % абс % абс % Абс % Абс % абс %

1 группа 38 90,5 28 66,7 22 52,4 13 31 6 14,3 3 7,1

2 группа 26 86,7 21 70 14 46,7 8 26,7 5 16,7 3 10

3 группа 44 91,7 37 77,1 26 54,2 16 33,3 7 14,6 5 10,4

Для коррекции инволюционных изменений кожи лица использовали косметические кремы с 3% фитоэстрогенным комплексом Soyaglycon в липосомах, производимыми фирмой «GIGI Cosmetic Laboratories» (Израиль), которые наносились на предварительно очищенную кожу лица ежедневно, утром и вечером, в течение 3 месяцев Кроме того, 1 раз в 7-10 дней проводилась косметическая процедура с применением кремов и масок с фитоэстрогенным комплексом Soyaglycon и поверхностного механического пилинга Всего 8 процедур в течение 3-х месяцев Препараты ЗГТ подбирались гинекологом-эндокринологом индивидуально в зависимости от фазы климактерия и сопутствующих заболеваний после предварительного стандартного обследования, необходимого перед назначением ЗГТ, которое включало в себя биохимический анализ крови (креатинин, ЩФ, AJ1T, ACT), маммографию, гемостазиограмму, липидный спектр крови (общий холестерин, ТГ, ЛПВП, ЛПНП), гормональный профиль, УЗИ гениталий и исследование мазков на флору и онкоцитологию Основным показанием для назначения ЗГТ явилось наличие у пациенток климактерического синдрома При наличии показаний назначалась консультация смежных специалистов (флеболога, маммолога, терапевта, уролога) При наличии противопоказаний для ЗГТ пациентки включались в 1 группу исследования У женщин в перименопаузе препараты использовались в циклическом режиме перорапьно (фемостон 1/10), по 1 таблетке в сутки каждый день, у женщин в постменопаузе - в непрерывном комбинированном режиме перорально (анжелик, фемостон 1/5), ежедневно по 1 таблетке в сутки или трансдермально (дивигель), ежедневно по 0,5 г геля один раз в сутки на кожу в области передней поверхности живота или ягодиц на площадь, равную ладони руки В нашем исследовании мы оценивали влияние ЗГТ на состояние кожи через 3 месяца терапии, но длительность ЗГТ зависела от показаний, по поводу которых она назначалась и составляла 2-3 года с динамическим контрольным наблюдением и ежегодной оценкой пользы и риска

Для объективной оценки выраженности кожных изменений и эффективности проводимой терапии мы использовали индекс шкалы симптомов (ИШС) старения кожи лица Отличному результату соответствовало уменьшение ИШС на 75-100%, значительному улучшению - регресс симптомов на 50-75%, улучшению - 25-50%, отсутствию выраженного эффекта - 0-25%

С целью объективизации эстетического эффекта производили биофотометрию фациальной зоны до начала лечения и через 3 месяца терапии с использованием автоматической цифровой фотокамеры Canon Power Shot 80 (Япония)

Всем пациенткам были проведены общеклинические исследования клинические анализы крови и мочи, оценка биохимических параметров и липидного спектра крови, исследование гормонального профиля крови, гемостазиограмма, ультразвуковое исследование органов малого таза, маммография

Оценку функционального состояния кожных покровов проводили до лечения и через 3 месяца Анализ состояния гидролипидной мантии кожи производили на программно-техническом комплексе «Multi-Probe-Adapter МРА 5» (Courage+Khazaka electronic, Германия) методами корнеометрии, себуметрии и теваметрии

Оценку геометрических характеристик микрорельефа осуществляли методом профилометрии, степени десквамации эпидермиса методом когезиометрии с помощью специальной пленки-коллектора роговых чешуек Comeofix® F 20 и программно-технического комплекса «Visioscan VC 98» (Courage+Khazaka electronic) Для оценки структурных изменений в коже использовали метод УЗ дермасканирования с помощью портативного высокочастотного УЗ прибора «DUB -Digital Ultraschall Bildsystem-tpm» и ПО DUB-SkinScan ver 3 2 (Германия)

Все препараты, диагностические методы, приборы и оборудование имели государственную регистрацию и разрешены к применению на территории России

Статистическую обработку результатов исследования проводили при помощи ПО Microsoft Office EXCEL 2003 и STATISTICA 6 0 описательная статистика групп исследования, для проверки гипотезы о достоверности динамики численных функциональных показателей состояния кожи до и после лечения использовался парный t-тест Стьюдента для каждой из групп исследования, для проверки гипотезы о различии в эффективности лечения использовался t-тест для независимых групп Статистически значимыми считали показатели с уровнем вероятности не менее 95%

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Оценка гормонального профиля крови

В результате исследования исходного гормонального фона показано, что у всех женщин отмечается нарушение гормонального баланса, связанное с возрастной инволюцией репродуктивной системы, проявляющееся значительным повышением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на фоне дефицита эстрадиола (Е2) (таблица 2)

Таблица 2 Распределение показателей гормонов крови исследуемых групп в

Гормоны Группы исследования

1 группа 2 группа 3 группа

Е2 (пмоль/л) исходи уровень через 3 мес 74,1±7,4 56,9±5,6 52,8±3,9

95,0±14,1 159,6±13,9* 154,8±8,6*

ФСГ (МЕ/л) исходы уровень через 3 мес 60,9±4,5 104,1±5,7 86,ЫЗ,0

57,4±4,8* 60,9±2,9* 43,0±2,3*

* р<0,05- достоверность различий до и после лечения

У пациентов 1 группы, использовавших наружно косметические кремы с ФЭ, уровень гормонов в сыворотке крови в контрольный срок исследования практически не изменился, что подтверждает литературные данные о том, что ФЭ, тем более наносимые локально на кожу, не оказывают системного действия и не влияют на общий гормональный фон. Это делает их использование приемлемым для коррекции старения кожи женщин с противопоказаниями и/или непереносимостью ЗГТ.

В тоже время, установлено достоверное количественное увеличение уровня Е2 и снижение уровня ФСГ у пациентов 2 и 3 групп, связанное с восполнением эндогенного эстрогенодефицита и оказанием ЗГТ положительного воздействия на общий гормональный фон пациенток, приводя к нормализации данных показателей до уровня физиологической нормы и улучшению состояния кожи и общего самочувствия пациенток. Усредненное увеличение уровня Е2 в этих группах через 3 месяца составило на 102,7±8,7 и 101,96±5,1 пмоль/л соответственно (р<0,05). Показатели ФСГ достоверно уменьшались от исходных значений на 43,2±2,9 МЕ/л и 43,0±1,5 МЕ/л соответственно (р<0,05).

В ходе исследований мы получили исчерпывающую информацию относительно влияния изучаемых методик на характер гидратации эпидермально-дермального комплекса (Рисунок 1).

Рисунок 1. Распределение показателей влажности исследуемых групп в различные сроки наблюдения (* р<0,002 достоверность различий до и после лечения).

У пациентов 1 группы через 3 месяца от начала аппликаций косметических кремов с ФЭ, несмотря на то, что уровень гормонов в крови практически не изменился, тем не менее, наблюдалось достоверное увеличение показателя влажности кожи в среднем на 10,8±0,9 ед. Данный эффект связан с восстановлением гидро-липидной мантии кожи и непосредственным увлажняющим роговой слой действием основы косметических препаратов, т.е. ФЭ обеспечивают поверхностное увлажнение. Препараты ЗГТ (фемостон, анжелик, дивигель), применявшиеся во 2 группе, также способствовали нормализации корнеометрических показателей в среднем на 16% за счет усиления обменных процессов в коже, а также стимуляции микроциркуляции в сосудах дермы, увеличивая поступление влаги в эпидермис. Таким образом, ЗГТ обеспечивает глубокое увлажнение кожи. Анализ корнеометрических показателей в 3 группе выявил прогрессивный рост показателя влажности на 19,6±1,4 ед. (46%) в среднем через 3 месяца наблюдения. Причем

уровень гидратации лицевой зоны достоверно увеличен по сравнению с аналогичными показателями других изученных групп (р<0,02) в 1,8 раза больше, чем в 1 группе и в 3,0 раза больше, чем во 2 группе Данный факт свидетельствует об активизации обменных процессов в эпидермисе и дерме, обусловленных сочетанным воздействием ЗГТ и ФЭ и подтверждает их синергическое действие

Сравнительная оценка динамики изменений уровня трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) показала, что топические ФЭ и методика сочетанного применения ЗГТ и ФЭ оказывают положительное влияние на его уровень Так, усредненный показатель 1 и 3 групп снижен на -1,8±0,4 и -1,9±0,6 г/см2/ч (р<0,004) соответственно по сравнению с аналогичной величиной до начала терапии что, скорее всего, связано с тем, что косметические препараты с ФЭ способствуют образованию на поверхности кожи тонкой воздухопроницаемой пленки, препятствующей избыточному испарению воды из кожи, а также восстановлением липидного слоя кожи Установлено, что у пациентов 2 группы средний показатель ТЭПВ уменьшился незначительно и составил -0,7±0,2 г/см2/ч, что возможно связано с краткосрочным применением ЗГТ и требует более длительного наблюдения

У всех исследуемых отмечалась гипосеборея кожи лица, что связано с нарушением эпидермального кожного барьера и возрастной инволюцией сальных желез Данный факт подтверждается клиническими проявлениями в виде сухости, стянутости и шелушения кожи Изменение динамики показателей себуметрии в зависимости от метода коррекции были следующими (таблица 5)

Таблица 3 Распределение показателей себуметрии в зависимости от методов коррекции и сроков наблюдения_

Себуметрические показатели (М±м)

Группы/ срок наблюдения Уровень себума (нг/см2) Кол-во сальных пятен (на 0,5 см2) Площадь сальных пятен (%)

1 группа иех уровень через 3 мес 82,9±5,6 100,8±5,6* 61,2±7,5 85,7±9,4* 1,5±0,1 2,2±0,1*

2 группа исх уровень через 3 мес 56,7±4,0 74,3±3,8* 18,9±1,3 34,6±1,3* 1,0±0,09 1,7±0,09*

3 группа исх уровень через 3 мес 72,7±5,8 98,8±5,9* 25,5±4,6 72,9±7,4* 1,2±0,3 2,5±0,4*

* р<0,03 - достоверное изменение при сравнении данных до и после лечения

Наблюдалось улучшение липофона кожи через 3 месяца во всех трех группах исследования, причем отмечена дифференцированная активация различных регуляторных механизмов липосекреции параметры себуметрии у пациентов 1 и 2 групп увеличились на 17,9±4,9 и 17,5±1,4 нг/см2 соответственно (р<0,03) и больше связаны с увеличением секреции кожного сала в 1 группе и увеличением количества активных сальных желез во 2 группе У женщин 3 группы отмечалось синергическое увеличение всех параметров липофона кожи показатель себуметрии вырос на 26,1±6,5 нг/см2 в среднем как за счет стимуляции секреции себума (на 1,3±0,5%), так и увеличения количества активных сальных желез (на 47,4±8,5 на 0,5 см2) Характерная для данной группы пациентов картина липофона кожи до начала и через 3 месяца сочетанной терапии - на рисунке 2

исходное состояние через 3 месяца

Рисунок 2. Визуализация количества и площади сальных пятен у пациентов 3 группы в различные сроки наблюдения

Результаты когезиометрии показали уменьшение (площади) шелушения кожи у пациентов 1 группы, применявших в качестве лечебной методики топические ФЭ, в среднем на -2,4±0,5 (9%). Данный факт мы связываем с улучшением гидро-липидного баланса кожи, а также свойством основы косметических препаратов придавать коже мягкость и гладкость. В ходе исследования пациентов 2 группы также было выявлено уменьшение показателя десквамации эпидермиса в среднем на 1,98±0,4 (8%). При исследовании пациенток 3 группы, получавших сочетанную терапию, было отмечено суммирование эффектов ЗГТ и ФЭ, проявлявшееся в снижении шелушения кожи в среднем на -3,9±0,6 (18%; р<0,05). Клинически это подтверждалось значительным уменьшением или исчезновением стянутости, сухости и шелушения кожи. Таким образом, анализ изменения степени десквамации эпидермиса показал положительный эффект всех трех методов косметологической коррекции. При этом у пациенток 3 группы наблюдался суммарный эффект, подтверждающий наибольшую эффективность сочетанного применения ЗГТ и местных ФЭ, который показал, что шелушение у пациентов данной группы в 1,6 раза меньше, чем в 1 группе (р<0,05) и почти в 2 раза меньше, чем во 2 группе (р<0,001).

При этом картина изменения шелушения кожи у пациентов, использовавших сочетанную методику лечения, выглядела следующим образом (рисунок 3).

исходное состояние через 3 месяца

Рисунок 3. Визуализация изменения степени десквамации кожи пациентов 3 группы до начала и через 3 месяца терапии.

Отмечено также улучшение геометрических показателей кожи пациентов всех групп исследования через 3 месяца лечения. Уровень гладкости кожи (ЗЕвт) пациентов 1 группы вырос на 3,7±0,9 у.е., а показатель морщинистости (8Е\у), напротив, уменьшился на 4,2±0,9 у.е. в среднем. Положительная динамика данных изменений связана с увлажняющим и стимулирующим пролиферацию клеток кожи действием ФЭ и основы косметических средств. Отмечено также улучшение у пациентов 2 группы, использовавших препараты ЗГТ: показатель БЕвт увеличился на 2,5±0,4 у.е., а глубина и ширина морщин сократились на 4,4±0,4 у.е. в среднем. Положительная динамика данных изменений связана со стимулирующим действием ЗГТ на процесс синтеза коллагена и ГАГ. Анализ микроструктуры кожи у лиц 3 группы показал клинический синергизм от сочетанного применения ЗГТ и ФЭ. Так, параметр ЗЕэт вырос на 5,3±1,1 у.е. (14%), а показатель 8Е\у уменьшился на 7,0±0,5 у.е. (15%) в среднем. Достоверно установлено (р<0,05) доминирующее влияние метода ЗГТ в сочетании с ФЭ на статистическую совокупность профилометрических параметров, по сравнению с другими методиками (рисунок 4).

1 группа

2 группа

□ БЕЭМ ЕаЭЕ«/

3 группа

Рисунок 4. Сравнительная оценка изменения морщинистости (8Е\у) и гладкости (БЕзт) кожи в зависимости от метода коррекции через 3 месяца (* р<0,05 -достоверные отличия при сравнении групп между собой).

По данным УЗИ кожи у всех пациенток до начала лечения отмечались признаки инволюционных изменений (дистрофии) кожи. После проведения курсов косметологической коррекции у всех пациенток выявлены положительные изменения, дифференцированность которых зависела от метода лечения (таблица 4).

Таблица 4. Параметры УЗ дермасканирования у лиц 1, 2 и 3 групп в различные

Параметр Группа исследования/Срок наблюдения

1 группа (п=42) 2 группа (п=30) 3 группа (п=48)

Исход. Через Исход. Через Исход. Через

сост-е 3 мес. сост-е 3 мес. сост-е 3 мес.

Толщина эпидермиса, мкм 94,4±1,9 77,8±1,8* 92,4±1,6 77,8±1,3* 88,6±2,2 67,7± 1,3*

Акустич. плот- 91,6±3,1 78,2±2,2* 92,5±2,7 80,2±2,0* 95,8±3,4 76,2±

ность эпид, у.е. 2,6*

Толщина дермы, 1564,5± 1660,1± 1546,6± 1707,3± 1602,7±5 1794,3±

мкм 38,4 40,2 30,6 32,9* 2,4 56,0*

* р<0,05 - достоверные отличия при сравнении данных до и после лечения.

Эпидермис пациенток всех трех групп исследования становился более ровным и гладким, толщина и акустическая плотность рогового слоя уменьшились Отмечено, что у женщин 1 и 3 групп данные изменения эпидермиса были более выражены, чем у пациенток 2 группы, что возможно связано с тем, что поверхностные пилинги и косметические эмоленты способствуют удалению корнеоцитов и более выраженному выравниванию эпидермиса, а ФЭ - его уплотнению Это подчеркивает воздействие ФЭ на эпидермис и гидро-липидную мантию Отмечено, что изменение толщины дермы наиболее выражено у пациенток 2 и 3 групп, которые применяли препараты ЗГТ. При анализе влияния гормонального фона на параметры УЗ дермасканирования выявлен положительный коэффициент корреляции толщины дермы с уменьшением уровня ФСГ (г= -0,2468, р=0,0190) и увеличением уровня Е2 (г=0,2265,р=0,0318) (рис 5)

ЭсаНегрЫ (Эргеас^ееИ 10у 90с)

Рисунок 5 Зависимость между уровнем эстрадиола в крови и толщиной дермы

Таким образом, наше исследование подтвердило увеличение толщины дермы под влиянием ЗГТ, что проявлялось уменьшением площади гипоэхогенных участков, сужением или исчезновением субэпидермального гипоэхогенного слоя У женщин 3 группы отмечался синергизм действия этих двух методик по всем параметрам УЗИ кожи Так, толщина и акустическая плотность эпидермиса уменьшились за счет выравнивания и утончения рогового слоя на 20,9±1,4 мкм (23%) и 19,5±2,9 у е (18%) в среднем соответственно При этом толщина дермы выросла на 191, 5±13,7 мкм (13%), что почти в 2 раза больше, чем в 1 группе и на 16% больше, чем во 2 группе (р<0,04)

Результаты исследования функциональных параметров кожи подгвервдаются динамикой клинических симптомов старения кожи лица у пациентов через 3 месяца терапии (таблица 5)

Анализируя полученные данные, в 3 группе у пациенток через 3 месяца на фоне проводимого сочетанного лечения препаратами ФЭ и ЗГТ уменьшились жалобы на сухость кожи на 95,4%, шелушение кожи на 100%, снижение тонуса и эластичности на 75,6%, отмечалось уменьшение появления новых и глубины имеющихся морщин на 65,3%, уменьшение нарушения пигментации и улучшение общего тона кожи на 68,8%, проявлений телеангиоэктазий и гирсутизма на 56,8% и 59,6% соответственно

Таблица 5 Распределение пациентов всех трех групп исследования по клиническим признакам до начала исследования и через 3 месяца терапии

Группы и сроки наблюдения Сухость, стянутость кожи Шелушени е, грубый рельеф Снижение эластичност и, упругости Морщины Изменение цвета и тона Телеангиоэ ктазии Гирсутизм

абс % абс % абс % абс % абс % Абс % Абс %

1 группа Исходно 38 90,5 36 85,7 28 66,7 22 52,4 13 31,0 6 14,3 3 7,1

через 3 мес 5 11,9 5 11,9 16 38,1 11 26,2 7 16,7 4 9,5 3 7,1

2 группа Исходно 28 93,3 26 86,7 21 70,0 14 46,7 8 26,7 5 16,7 3 10,0

через 3 мес 12 40,0 11 36,7 10 33,3 8 26,7 7 23,3 4 13,3 1 3,3

3 группа Исходно 44 91,7 43 89,6 37 77,1 26 54,2 16 33,3 7 14,6 5 10,4

через 3 мес 2 4,2 0 0 9 18,8 9 18,8 5 10,4 3 6,3 2 4,2

Основным параметром эффективности проводимой терапии было определение динамики изменения ИШС старения кожи лица по 7 вышеперечисленным признакам Таким образом, через 3 месяца лечения у пациентов всех групп исследования наблюдалось уменьшение ИШС старения кожи лица с достоверным преимуществом у женщин 3 группы (с 15,7±0,2 до 3,5±0,1, р<0,001)

Осложнения на фоне применения косметических препаратов с ФЭ отметили 5 (5,5%) пациенток за время всего исследования У 2 (2,2%) женщин отмечалась отечность век, которая была связана с применением косметических препаратов непосредственно перед сном Среди остальных осложнений отмечены аллергическая реакция у 1 (1,1%) пациентки в виде небольшой гиперемии, усиление оволосения над верхней губой у 1 (1,1%) и акне у 1 (1,1%) пациентки

В целом переносимость препаратов ЗГТ была хорошей, аллергических реакций мы не наблюдали Поскольку ЗГТ назначалась гинекологом-эндокринологом на 2-3 года, мы имели возможность оценить безопасность и переносимость проводимой ЗГТ в динамике через 1 год на системном (биохимические параметры и липидный спектр крови, гемостазиограмма) и органном (состояние молочных желез и матки) уровнях Согласно полученным результатам через 1 год в группе женщин, получавших ЗГТ изменений биохимических показателей, липидного спектра крови и свертывающей системы не выявлено Случаев тромбозов не было Динамический контроль через 6 и 12 месяцев за состоянием матки не выявил изменений объема и размеров миоматозных узлов По данным маммографии ни в одном случае отрицательной динамики рентгенологической картины молочных желез не выявлено Осложнения на фоне применения препаратов ЗГТ отметили 27 (34,5%) пациенток за время всего исследования Большая часть побочных эффектов была связана с увеличением массы тела на 1-2 кг у 15 женщин (19,2%) и на 3-6 кг у 2 женщин (2,6%), среди остальных осложнений встречались преходящая головная боль у 3 (3,8%), отечность у 3 (3,8%) и нагрубание молочных желез у 4 (5,1 %) пациенток, которые носили временный характер

Анализ эффективности лечения пациенток с инволюционными изменения кожи лица показал, что 1 и 2 группы показали хорошие результаты лечения Положительная динамика у 76,2% пациентов, а также отсутствие системного действия и побочных эффектов от применения топических ФЭ позволяет рекомендовать данный метод в комплексной коррекции старения кожи пациентам при наличии противопоказаний для назначения препаратов ЗГТ (рисунок 6)

При сравнительном анализе результатов лечения выявлено статистически достоверное преимущество в 3 группе при сочетанной методике лечения (р<0,01) Выраженная положительная динамика у 93,8% пациентов в данной группе объясняется синергическим действием препаратов ЗГТ и ФЭ на улучшение функционального состояния кожи, количественных и качественных ее характеристик

Рисунок 6. Сравнительная оценка результативности лечения в зависимости от метода терапии (в %)

Таким образом, полученные данные дают основание утверждать, что сочетанное применение ЗГТ с топическими ФЭ является патогенетическим, безопасным, высокоэффективным методом косметологической коррекции инволюционно-измененной кожи, позволяющим получить стойкий клинический эффект, а также улучшить общее самочувствие и качество жизни женщин в климактерии.

ВЫВОДЫ

1. Исследование исходного гормонального фона показало, что у женщин в климактерии с инволюционными изменениями кожи лица наблюдается дефицит Е2 на фоне повышения ФСГ. Курс ЗГТ нормализует данные показатели до уровня физиологической нормы. ФЭ не оказывают системного действия, изменения уровня гормонов в крови незначительны и статистически недостоверны.

2. Установлено, что ЗГТ глубоко увлажняет и приводит к повышению экскреции себума благодаря развитию микроциркуляторной сети и усилению обменных процессов, а ФЭ обеспечивают поверхностное увлажнение и увеличивают продукцию кожного сала за счет восстановления эпидермального барьера. У женщин, получающих ЗГТ в сочетании с топическими ФЭ, отмечено достоверное увеличение уровня гидратации на 19,6±1,4 ед., что в 1,8 и 3,0 раза больше по сравнению с 1 и 2 группой соответственно (р<0,02), а также увеличение всех параметров липофона кожи, что обусловлено их синергическим воздействием.

3. При определении параметров микрорельефа и УЗИ кожи достоверно установлено (р<0,05) доминирующее влияние сочетанного метода, что обусловлено синергическим воздействием ЗГТ, способствующей увеличению количества и качественному изменению волокнистых структур дермы (выявлен положительный коэффициент корреляции показателя толщины дермы с увеличением уровня Е2 и уменьшением ФСГ в крови), и топических ФЭ, приводящих к выравниванию и утолщению эпидермиса. Параметр гладкости кожи увеличился на 5,3±1,1 у.е. (14%), что в 1,4 раза больше, чем в 1 группе (р>0,05) и в 2,1 раза больше, чем во 2 группе (р<0,01), морщинистость регрессировала на 7,0±0,5 у.е. (15%), что в 1,7 раза больше, чем в 1 группе (р<0,001) и в 1,6 раза больше, чем во 2 группе (р<0,05) и на 3,9±0,6 у.е. (18%) уменьшилось шелушение, что в 1,6 и в 2 раза больше, чем в 1 (р<0,05) и 2 (р<0,001) группах соответственно.

4 Разработан высокоэффективный патогенетический метод коррекции инволюционных изменений кожи лица при сочетанном применении ЗГТ и топических ФЭ, позволяющий получить выраженный клинический эффект у 93,8% пациентов, а также улучшить качество жизни женщин в климактерии При этом, учитывая положительную динамику у 76,2% и отсутствие побочных эффектов, рекомендовано применение топических ФЭ для коррекции старения кожи пациентам при наличии противопоказаний и/или непереносимости ЗГТ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Необходимо проведение комплексного обследования с использованием современных неинвазивных методов (оптическая профилометрия, когезиометрия, себукорнеометрия, ультразвуковое дермасканирование) пациентов с инволюционными изменениями для получения объективных данных о состоянии кожи, а также для адекватной оценки эффективности проводимого лечения

2 Для определения оптимальной тактики ведения пациентов с инволюционными изменениями кожи лица в климактерии рекомендуется привлечение смежных специалистов (гинекологов-эндокринологов) для выявления нарушения гормонального баланса и решения вопроса о назначении заместительной гормональной терапии, оказывающей положительное действие на кожу

3 Монотерапия косметическими препаратами с фитоэстрогенами является эффективным методом косметологической коррекции старения кожи и показана женщинам с противопоказаниями к заместительной гормонотерапии

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Мирзоева П H Фитоэстрогены изучаем подробно // Kosmetik International (русское издание), M , 2007 - № 1 - С 138-144

2 Мирзоева П H Косметика с фитоэстрогенами выписываем рецепт молодости? // Les Nouvelles Esthetic (русское издание), M, 2007 - №1 -С 18-19

3 Матушевская Е В Топические фитоэстрогены в комплексной программе коррекции инволюционных изменений кожи / Матушевская Е В , Мирзоева П H // Вестник РГМУ Специальный выпуск Материалы II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции, M, 2007 -№2(55) - С 37-38

4 Зайдиева Я 3 Заместительная гормональная терапия в дерматокосметологической практике / Зайдиева Я 3 , Мирзоева ПН// Вестник РГМУ Специальный выпуск Материалы II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции, M , 2007 - № 2 (55) - С 24

5 Мирзоева П H Косметологическая коррекция менопаузального старения кожи / Мирзоева П H, Матушевская Е В , Зайдиева Я 3 // Материалы 11 Всероссийского Конгресса дерматовенерологов, 25-28 сентября 2007 - С 76

6 Мирзоева П H Влияние топических фитоэстрогенов на функциональные параметры инволюционно-измененной кожи лица // Вестник последипломного медицинского образования, M , 2008 - № 2 - С 54-57

7 Мирзоева П H Перспективы использования заместительной гормональной терапии для коррекции инволюционных изменений кожи / Мирзоева П H, Матушевская Е В, Зайдиева Я 3, Хоецян С Р // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, M , 2008 - Том 7 - № 3 - С 44-48

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланиновая аминотрансфераза АЛТ - аспарагиновая аминотрансфераза ГАГ - глюкозаминогликаны ЗГТ - заместительная гормональная терапия Е2 - эстрадиол

ИШС - индекс шкалы симптомов ЛПВП - липопротеины ЛПНП - липопротеины низкой плотности ПТК - программно-технический комплекс ТГ - триглицериды

ТЭПВ (ТЕ\УЬ) - трансэпидермальная потеря воды

УЗИ - ультразвуковое исследование

УФ - излучение - ультрафиолетовое излучение

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ФЭ - фитоэстрогены

ЩФ - щелочная фосфатаза

Заказ № 165/05/08 Подписано в печать 14 05 2008 Тираж 100 зкз Уел пл 0,75

ООО "Цифровичок", тел (495) 797-75-76, (495) 778-22-20 \. www cfr ru, e-mail info@cfr ru

Эстетическое здоровье является показателем качества жизни человека. В современном мире демографическая ситуация изменяется в сторону увеличения продолжительность жизни, в связи с чем возрастает количество женщин, которые около трети своей жизни проживают в климактерии. Поэтому исследование механизмов старения и создание новых средств и методик, способствующих сохранению внешнего облика человека и продлению периода активной жизни, является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, в том числе эстетической медицины и дерматокосметологии (Кольгуненко И.И., 1974; Фержтек О., 1990; Кубанова А.А., 1997; Виссарионов В.А., Смирнова Н.С., 2001; Королькова Т.Н., 2001; Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С., 2003; Панова О.С., 2003; Аравийская Е.Р., 2006; Сметник В.П. с соавт., 2006).

Большинство исследователей в сфере возрастных изменений кожи выделяют фотостарение, хронологическое и менопаузальное старение. Отмечается сочетанность и неравномерность проявлений указанных видов старения у разных людей (Королькова Т.Н., 2001; Аравийская Е.Р., 2006; Батюк Л., 2006; Сметник В.П. с соавт., 2006; Brincat MP., 2000).

Гормональный баланс в организме имеет непосредственное отношение как к состоянию здоровья человека, так и к его внешнему виду. При возрастном "выключении" функции яичников у 60-80% женщин, в перименопаузе или в постменопаузе могут появляться различные клинические проявления эстроген-дефицитного состояния, так называемые климактерические расстройства. Кожа - эстрогенчувствительный и реактивный орган (Brincat М., 2000; Nelson L. et al., 2001). Поэтому наступление менопаузы и связанное с ней постепенное снижение уровня половых гормонов отрицательно отражаются на состоянии кожи: снижается скорость кератинопоэза и замедляется десквамация корнеоцитов, сокращается синтез гидрофильных глюкозаминогликанов и усиливается транеэпидермальная потеря воды (ТЭПВ), что приводит к уменьшению влажности тургора кожи, нарушается синтез эпидермальных липидов, развивается атрофия сальных и потовых желез, что приводит к нарушению барьерной функции кожи, сухости и шелушению. Основное звено -снижение содержания дермального коллагена, происходит истончение дермы, деструкция волокнистых структур, что приводит к прогрессивному увеличение слабости, растяжимости и потере эластичности кожи, появлению морщин (Бухарина Е.В., 2004; Аравийская Е.Р., 2006; Батюк Л., 2006; Bolognia J.L., 1989, 1993; Haenggi W, et al., 1995; Pierrard-Franchimont T.C., 1999; Brincat M, 2000; Nelson L. et al., 2001; Gilchrest B.A., Chiu N., 2002).

Адекватная коррекция гормонального старения кожи представляет собой трудную клиническую задачу и требует комплексного подхода. На сегодняшний день в практике используется как консервативные, так и оперативные методы, включая различные виды косметического массажа, электротерапию, химические пилинги, инъекции интактных имплантов, хирургическое иссечение и механическую дермабразию (Кольгуненко И.И., 1974; Адамян А. А. с соавт., 2000; Панова О.С. с соавт., 2000; Данищук И.В., Боровиков A.M., 2002; Санчес Е.А., 2002; Аханова О.Г., 2003; Чайковская Е.А., 2003; Антонова Л.Е., 2004; Забненкова О.В., 2004; Кубанова А.А. с соавт., 2004; Deprez F., 2003). Но ни один из этих подходов не позволяет достигнуть оптимального эффекта, так как отсутствует прямое воздействие на гормональную регуляцию.

По данным некоторых авторов (Brincat М.Р., 1987; Bolognia J.L., 1989; Creidi P. et al., 1994; Sator P et al., 2001) известно, что заместительная гормональная терапия обладает способностью стимулировать производство коллагена в дермальных фибробластах и предупреждать его дегенерацию посредством восполнения эндогенного дефицита эстрогенов, развивающегося в климактерии, а также повышать уровень гиалуроновой кислоты и глюкозаминогликанов в дерме и восстанавливать нормальный липофон кожи.

Для решения проблемы гормонозависимого старения кожи также представляют интерес вещества растительного происхождения - представители класса биофлавоноидов, проявляющие эстрогеноподобные свойства и названные, поэтому фитоэстрогенами. Известно, что гормоноподобной активностью обладают только продукты гидролиза изофлавонов - агликоны (генистеин и дайдзеин), которые влияют на секрецию факторов роста и работу ряда клеточных ферментов, ингибируют активность эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы и тирозиназы, стимулируют дифференцировку клеток, а также, f являясь сильными антиоксидантами, препятствуют процессам окисления, что напрямую связано с замедлением старения (Деменко В.И., 2006; Петрухина А., 2006; Бухарина Е.В, 2007; Wei Н. et al., 1995, 1996, 2001; Schmidt D., Muggli R., Zull F., 2001).

Однако на сегодняшний день недостаточно научных данных о влиянии средств с фитоэстрогенами для наружного применения на инволюционно-измененную кожу на фоне дефицита эстрогенов у женщин в пери- и постменопаузе. Вместе с тем, несмотря на многолетний опыт использования заместительной гормональной терапии в различных областях медицины, не изучены и не обоснованы клинические аспекты применения ЗГТ и средств с фитоэстрогенами (ФЭ) как патогенетических методов коррекции инволюционных изменений кожи. Неясен механизм их сочетанного воздействия, отсутствуют данные о влиянии этих методов на ультраструктурные, пространственно-геометрические и водно-липидные характеристики кожи лица. Кроме того, отсутствует общая методология сочетанной методики применения, недостаточно достоверной информации о клинической эффективности применения, подтвержденной объективными методами исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Обосновать применение заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами для наружного применения для коррекции инволюционно-измененной кожи лица на основании изучения гормональных показателей сыворотки крови и морфометрических параметров кожи лица.

ЗАДАЧИИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить содержание эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови пациентов до и после применения заместительной гормональной терапии;

2. Определить показатели водно-липидной мантии кожи (влажность, сальность и трансэпидермальная потеря воды) до и после применения заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами для наружного применения;

3. Изучить характер изменений микрорельефа и ультрасонографические особенности структуры дермы инволюционно-измененной кожи лица при использовании заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами для наружного применения;

4. Изучить клинический эффект методики коррекции инволюционных изменений кожи у пациенток в климактерическом периоде.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Показана эффективность методики коррекции инволюционных изменений кожи у женщин в климактерическом периоде с применением заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами, заключающаяся в достижении выраженного эффекта у 93,8% пациенток.

На основании объективных методов исследования изучены результаты влияния заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами на количественные и качественные показатели функционирования кожи у пациенток с клиническими признаками старения на фоне эстрогенодефицита в периоды пери- и постменопаузы.

На основании изучения методами ультразвукового дермасканирования, оптической профилометрии, когезиометрии, корнеометрии, себуметрии и теваметрии показано, что заместительная гормональная терапия и средства с фитоэстрогенами для наружного применения обеспечивают улучшение состояния водно-липидной мантии, пространственно-геометрических показателей кожи, уменьшение шелушения, толщины и акустической плотности эпидермиса и увеличение толщины дермы.

При применении заместительной гормональной терапии выявлена корреляционная зависимость между толщиной дермы и уровнем половых гормонов в сыворотке крови женщин в пери- и постменопаузе, что обосновывает проведение заместительной гормональной терапии для восполнения и восстановления структуры дермы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Предложена и внедрена в клиническую практику дерматовенеролога научно-обоснованная методика коррекции инволюционных изменений кожи лица при сочетанном применении заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами для наружного применения, которая обеспечивает выраженный клинический эффект у 93,8% пациентов, а также улучшение качества жизни женщин в климактерическом периоде.

Модифицирован метод объективизации клинических признаков старения кожи лица и введено понятие «индекс шкалы симптомов» (ИШС) старения кожи, позволяющий провести сравнительный анализ клинических признаков старения кожи пациенток в различные периоды наблюдения, и является критерием оценки степени эффективности проводимой коррекции.

Предложенная методика проведения заместительной гормональной коррекции в сочетании со средствами с фитоэстрогенами, а также разработанные оценочные критерии являются методической основой для дальнейшего совершенствования методов коррекции инволюционно-измененной кожи.

ВНЕДРЕНИЕ РАБОТЫ.

Результаты работы внедрены в клиническую практику кожно-венерологического клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы; центра «Здоровье женщин после 40 лет», организованного на функциональной основе в отделении гинекологической эндокринологии ФГУ «Научный Центр Акушерства, Гинекологии и Перинатологии им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий»; центра эстетической косметологии ООО «Эстетико» и медицинского центра ООО «Синерджи» (г. Москва). Материалы исследования используются в учебном процессе на Кафедре дерматовенерологии лечебного факультета ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместных заседаниях и научно-практических конференциях кафедры дерматовенерологии лечебного факультета ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава», кожно-венерологического клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (Москва, 2006, 2007г.г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматокосметологии»

Москва, 2006); на юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путем» (Москва, 2007); российском обществе дерматовенерологов (21 февраля 2008 года).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у женщин в климактерическом периоде с инволюционными изменениями кожи лица наблюдается дефицит эстрадиола на фоне повышения фолликулостимулирующего гормона, которые под влиянием заместительной гормональной терапии нормализуются до уровня физиологических показателей.

2. Выявлено, что у женщин в климактерическом периоде с инволюционными изменениями кожи под влиянием заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами для наружного применения достоверно улучшается состояние водно-липидного баланса: повышается уровень влажности на 19,6±1,4 ед. (р<0,002), экскреция кожного сала на 26,1±6,5 нг/см2 (р<0,003) и уменьшается трансэпидермальная потеря воды на 1,9±0,6 г/см2/ч (р<0,004).

3. В результате коррекции инволюционных изменений кожи у пациенток в климактерическом периоде с применением заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами по данным ультразвукового дермасканирования отмечается достоверное уменьшение толщины и акустической плотности эпидермиса и утолщение дермы (до коррекции 1602,7±52,4 мкм, после коррекции 1794,3±56,0 мкм, р<0,05); по когезиометрии - уменьшение шелушения кожи на 3,9±0,6 у.е. (р<0,05); по оптической профилометрии — уменьшение степени выраженности морщин на 7,0±0,5 у.е. (р<0,05) и увеличение показателя гладкости кожи на 5,3±1,1 у.е. (р<0,05).

4. Установлено, что при применении заместительной гормональной терапии и средств с фитоэстрогенами для наружного использования выраженный клинический эффект достигается у 93,8% пациенток и улучшается качество жизни женщин в климактерическом периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проведение комплексного обследования с использованием современных неинвазивных методов (оптическая профилометрия, когезиометрия, себукорнеометрия, ультразвуковое дермасканирование) пациенток с инволюционными изменениями для получения объективных данных о состоянии кожи, а также для адекватной оценки эффективности проводимой коррекции.

2. Для определения оптимальной тактики ведения пациентов с инволюционными изменениями кожи лица в климактерическом периоде рекомендуется привлечение смежных специалистов (гинекологов-эндокринологов) для выявления нарушения гормонального баланса и решения вопроса о назначении заместительной гормональной терапии, оказывающей положительное действие на кожу.

3. Использование только косметических средств с фитоэстрогенами является эффективной методикой для профилактики старения кожи.