Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Коррекция агрегационных свойств тромбоцитов и эндотелиальной дисфункции в лечении геморроя
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция агрегационных свойств тромбоцитов и эндотелиальной дисфункции в лечении геморроя
На правах рукописи
СОТНИКОВА Виктория Александровна
КОРРЕКЦИЯ АГРЕГАЦИОННЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ГЕМОРРОЯ
Специальность 14.01.17 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 О ЯНВ 2011
Москва-2011
4842694
Работа выполнена в ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Стойко Юрий Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских паук, профессор Благодарный Леонид Алексеевич,
ФГУ «Государственный научный центр колопроктологии Росмсдтехиологий»;
ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России
Ведущая организация: Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н.Бурденко.
Защита диссертации состоится «21» января 2011 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.123.01 при ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России (105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИУВ ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России (105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская,
доктор медицинских наук, профессор Батрашов Владимир Алексеевич,
Д. 65).
Автореферат разослан «21» декабря 2010 г.
Ученый секретарь совета по защите докторских и
кандидатских диссертаций
доктор медицинских наук, профессор
Матвеев С.А.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДФ - аденозиндифосфат АТФ - аденозинтрифосфат
ФЛП - флсбопротекторныс лекарственные препараты МФФ - микронизированная флавоноидная фракция НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты t-PA- тканевый активатор плазминогена ФВ - фактор Виллебранда
ФАТ - функциональная активность тромбоцитов ВАТ — время активации тромбоцитов СА - скорость агрегации СтД - степень дезагрегации СД - скорость дезагрегации
sVCAM-1 (soluble vascular cellular molécula) - молекула адгезии сосудистого эндотелия I типа
ЦЭК - циркулирующие эндотелиальные клетки ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ Актуальность проблемы
Современный прогресс фундаментальных медицинских дисциплин, начавшийся в последние десятилетия XX в., значительно обогатил и расширил научные знания по вопросам этиологии и патогенеза целого ряда заболеваний. Особую актуальность в свете рассматриваемой проблемы приобретает такое заболевание, как геморрой. В его этиологический комплекс входят все состояния, попадающие под категорию «болезней цивилизации и образа жизни» (Г. И. Воробьев, 10. А. Шелыгин, JT. А. Благодарный, 2010; Н. Н. Bruch, 2001; Н. Villalba, 2007). Тем не менее, деликатность проблемы приводит к тому, что пациенты слишком поздно обращаются к проктологу, это влияет на качество жизни и повышает вероятность развития осложнений заболевания.
В развитии «болезней цивилизации» и «болезней образа жизни» решающая роль принадлежит нарушениям микроциркуляции. Ведущими звеньями развития патологических микроциркуляторных процессов являются дисфункция эндотелия и изменения гемореологических свойств крови локального и системного характера (Д. В. Черкашин, 2007). Снижение скорости кровотока в кавернозных тельцах ведет к сладжированиго, локальной гипоксии и вторичному повреждению эндотелиоцитов, что, в свою очередь, обусловливает запуск тромбообразования.
Анализ мировой литературы показал, что в настоящее время насчитывается небольшое число работ, посвященных оценке состояния микроциркуляторного звена системы гемостаза (функциональных свойств тромбоцитов) и функции эндотелия у больных геморроем. Создается достаточно нечеткое представление о механизмах развития геморроя, в частности, не ясны роль эндотелиальной дисфункции и особенности «функционального» поведения тромбоцитов. Изменения показателей функции эндотелия являются ранними признаками микроциркуляторных нарушений, в том числе и при геморрое (В. С. Савельев, 1995; В. А. Петухов, 2008; G. Rinaldi, D. Bohr, 1989; R. Minor Et al., 1990). 4
Нестабильность функционирования системы гемостаза и эпдотелиальпой выстилки при геморрое может определять клинику, характер течения и исход заболевания. Уточнение патогенетических механизмов данного заболевания с позиции изучения маркеров эндотслиалыюй дисфункции и функциональных показателей тромбоцитарного звена гемостаза повысит эффективность лечения. Существование широкого спектра препаратов, коррегирующих нарушения системы гемостаза, позволит влиять на течение острых форм геморроя и послеоперационного периода после геморроидэктомии.
Цель исследования - изучить функцию эндотелия и гсмореологическис параметры крови у больных с различными формами геморроя, оценить их значимость в механизмах развития заболевания для выработки адекватной, патогенетически обоснованной лечебной тактики.
Для достижения поставленной цели в диссертации решаются следующие задачи:
1) изучить нарушения агрегационной и адгезивной активности тромбоцитов и функции эндотелия у больных геморроем;
2) оценить изменения функциональных свойств тромбоцитов и эндотелия у больных с острыми формами геморроя на фоне терапии флавоноидами;
3) оценить изменения агрегационной и адгезивной активности тромбоцитов и провести сравнительный анализ показателей гемореологических свойств крови у больных с хронической формой геморроя при хирургическом и комбинированном видах лечения;
4) оценить изменения функции эндотелия и провести сравнительный анализ данных у больных с хронической формой геморроя при хирургическом и комбинированном видах лечения;
5) оптимизировать алгоритм лечения больных геморроем с использованием патогенетически обоснованных средств медикаментозной коррекции.
Научная новизна работы
Впервые проведено комплексное изучение функции эндотелия и показателей функциональной активности тромбоцитов у больных с геморроем. Выявлены нарушения агрегационных и адгезивных свойств тромбоцитов и признаки дисфункции эндотелия у больных хронической и острой формами геморроя.
Установлено, что у больных острым геморроем нарушения микроциркуляторного звена системы гемостаза проявляются преимущественным снижением способности тромбоцитов к агрегации. У пациентов с хронической формой заболевания эти нарушения также проявляются изменением агрегационной способности тромбоцитов.
Впервые изучена функция эндотелия у больных геморроем. Отмечено проявление выраженной дисфункции эндотелия у больных с острой и хронической формами заболевания. Уточнены механизмы развития геморроя. Патогенетически обосновано применение флеботропных лекарственных препаратов (ФЛП), в частности, микронизированной флавоноидной фракции (МФФ), при остром геморрое и после выполнения геморроидэктомии. Доказана высокая эффективность комбинированного лечения при хронической форме и монотерапии флавоноидами при острой форме заболевания. Практическая значимость
Проведенное исследование позволило уточнить роль эндотелиалыюй дисфункции в развитии геморроя, оценить гемореологические свойства крови при геморрое, определить динамику показателей эндотелиалыюй дисфункции и агрегационной способности тромбоцитов на фоне приема флебопротекторов при острой форме и в послеоперационном периоде при хронической форме геморроя.
Положения, выносимые на защиту
1. При острой и хронической формах геморроя отмечается дисфункция эндотелия и гемореологические нарушения, что подтверждает роль эндотелиальной дисфункции в развитии заболевания.
2. Применение флеботропных лекарственных препаратов при остром геморрое приводит к нормализации функции эндотелия.
3. Прием флебопротскторов в послеоперационном периоде ведет к более интенсивному и видимому улучшению функциональных характеристик эндотелия и тромбоцитов.
4. Системная терапия флеботропными лекарственными препаратами является перспективным направлением совершенствования медикаментозной коррекции при острой форме геморроя и в послеоперационном периоде при хронической его форме.
Реализация результатов исследования
Научные и практические рекомендации внедрены в лечебный и учебный процессы на кафедре хирургии с курсом травматологии и ортопедии Института усовершенствования врачей ФГУ «НМХЦ им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России. Апробация диссертации
Апробация работы состоялась на межкафедралыюм заседании института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова» Минздравсоцразвития России (протокол № 11 от «19» ноября 2010 г.). Публикации
По материалам диссертации опубликовано семь научных работ, в том числе четыре статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы,
иллюстрирован 24 рисунками и шестью таблицами. Библиографический указатель включает 82 работы на русском и 145 на иностранных языках.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования
В основу настоящего исследования положены данные о 101 больном. С целью изучения эндотелиальной дисфункции и функциональных свойств тромбоцитов все пациенты были разделены на три группы: I группа (п=11) -пациенты с острой формой геморроя, которым проводили комплексную консервативную терапию, включающую флебопротекторы; II группа (п=65) -пациенты с хронической формой геморроя III-IV стадии, которым выполняли только оперативное вмешательство; III группа (п=25) — пациенты, которым в послеоперационном периоде проводили терапию флеботропными лекарственными препаратами. Применялась следующая схема приема ФЛП, в частности МФФ: первые четыре дня заболевания (после операции) доза препарата составляла шесть таблеток в сутки, затем в течение трех дней по четыре таблетки в сутки, затем по одной таблетке два раза в день. Группы были полностью сопоставимы по основным критериям: полу, возрасту, стадии заболевания (для II-III групп). Кроме того, группы достоверно не различались по частоте основных сопутствующих заболеваний органов и систем органов, также не было достоверных различий по частоте употребления лицами кофеина и никотина.
Сред! тй возраст нацистов первой группы составил 40Ы 1 лет, второй группы - 45t 10 лет, третьей группы - 46tl3 лег. У большинства пациентов с хронической формой геморроя диагностирована III стадия заболевания, согласно общепринятой классификации Государственного научного цешра колопрокшпогии.
Оценку эцдогалиальной фунгащи и гемореологических показателей крови проводили перед лечением и на 7-10 сутки после лечения.
Для непрямой оценки дисфункции эндотелия применяли ультразвуковой метод наиболее широко используемый в настоящее время - пробу с реактивной гиперемией. Для
определения эндотелийзависимой вазодилапшии плечевой артерии (ЭЗВД) использовали аппаратLOGIQ ВООКХР (General Electric, Healthcare, USA). В качестве эцдогелийзависимого фактора выступала компрессия. Нормальной реакцией плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией считали се дилагацшо более чем на 10% от исходного диаметра. Показателем эидотепиалыюй дисфункции считали ЭЗВД плечевой артерии менее 10% от исходного значения.
Лабораторные исследования функции эндотелия включали определение циркулирующих эндогелиальных клеток (ЦЭК) по методу Hladovec J. При нормальной функции эндотелия количество ЦЭК находится в пределах 0-4x1 (Ал. Конца прации маркеров эццоюшалыюй дисфункции (Р-, Е-еслектинов, молекулы адгезии сосудистого эндотелия I типа (sVCAM-1), тканевого активатора плазминогена (t-PA), эндагелина-1, фактора Вилпсбранда (ФВ)) определяли методом иммуноферматюго анализа с использованием наборов фирмы Bender MedSystems (Австрия) и Biomcdica (Кащда).
Функциональные характеристики тромбоцитов - скорость агрегации (CA), скорость дезагрегации (СД), степень дезагрегации (СтД), функциональную активность тромбоцитов (ФАТ), время активации тромбоцитов (ВАТ) - определяли па arpa оме i ре SOLAR АР 2110 (Беларусь).
Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием пакета программ BioStat 2008. Результаты представлены в виде среднего арифметического значения и его среднеквадратичного отклонения (М±о). Для оценки достоверности различий между зависимыми переменными (до и после лечения) при ненормальном распределении выборки использовали непараметричсский критерий -критерий Вилкокеона. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05.
Результаты исследования
Непрямую (инструментальную) оценку дисфункции эндотелия провели у 51 пациента, страдающего геморроем (50,5 %). Из них, в 40% наблюдений была хроническая форма, а в 10% случаев — острая форма. При анализе результатов пробы с реактивной гиперемией выраженная эндотелиальная дисфункция отмечалась во всех трех группах. В группе пациентов с острым геморроем на
фоне проводимого лечения с включением ФЛП происходила нормализация показателей ЭЗВД плечевой артерии (рисунок 1) (р<0,05).
Норма эзвд >10%
12%-,
10%-
й в%-
I 6%-
о? 4%-
2%-
0%-
11
до лечения
на фоне приема флебопроте кторов
р < 0,05
Рисунок 1. Результаты пробы с реактивной гиперемией у пациентов с острым геморроем
Интенсивность прироста значения ЭЗВД плечевой артерии в послеоперационном периоде была выше в группе пациентов с хронической формой геморроя, получавших МФФ, и, в данном случае, она носила достоверный характер (рисунок 2).
Норма ЭЗВД>10% 20%
II группа
II группа
IX) до операции
["...........] стандартный объем системной
и топической терапии после операции
III группа
ЕЯ ДО операции Г~~1 стандартный объем системной и топической терапии >
111 группа
срлеоотропная терапия после операции
р < 0,05
Рисунок 2. Результаты пробы с реактивной гиперемией у пациентов II и III групп
У 32-х пациентов (31,7%) определяли циркулирующие эндотелиальные клетки, среди них было 8 пациентов с острой формой геморроя.
Проведенный сравнительный анализ изменений уровня эндотелиемии до и после лечения позволил заключить, что в 1 группе пациентов происходило достоверно значимое снижение концентрации десквамировапных эндотелиоцитов через 7 дней после начала приема МФФ (рисунок 3, где р<0,05).
8_
Ш •
ЦЭК 4- ^ |<
(кл.х104\л) ^
о-—,--—г—
до лечения на фоне приема 5ЛП
Рисунок 3. Результаты определения количества ЦЭК (кл.х1()\л) у пациентов I группы
В то же время, в обеих группах больных с хроническим геморроем, статистически достоверных колебаний циркулирующих эндотелиальных клеток не отмечено (рисунок 4).
ю 8
ЦЭК
6
(кл.х104\л) 4
2
О
Рисунок 4. Результаты определения количества ЦЭК (кл.х104\л) у пациентов II и III групп
р < 0,05
II группа
. II группа
I pjgjf) до операции
1 I—И стаидаРтны;^ объем системной и топической терапии после
III группа
III группа
ИИЙ до операции
стандартный объем системной и топической терапии -
операции
р > 0,05
У 20 пациентов (19,8%) с хронической формой геморроя проводили определение концентраций маркеров эидотелиальной дисфункции в крови.
Анализ полученных результатов оценки уровня биологически активных веществ - маркеров эидотелиальной дисфункции - показал, что концентрация зУСАМ-1 в группе пациентов, получавших ФЛП в послеоперационном периоде, достоверно снижается, в то время как во II группе эти изменения не выявлены (рисунок 5).
1600
1400
(л < 1200
О > 1000
S 800
X 600
2 400
200
1311
I
!
i /■?, f If-* I
II группа
II группа
pH до операции 1063* стандартный объем системной
1
III группа
pH ДО операции
III группа
и топическои терапии после операции
стандартный объем системной и топической терапии * {рлеботропная терапия после
операции
р < 0,05
Рисунок 5. Результаты оценки концентрации молекулы адгезии sVCAM-1 у пациентов II и III групп
Уровень Р-селектина статистически достоверно снижался в послеоперационном периоде лишь у пациентов III группы (рисунок 6).
192
II группа
III группа
ТХ группа.......................................................
¡¡¡¡Щ до операции
стандартный объем системной и топической терапии после операции
III группа
¡¡¡lg до операции |["7~j стандартный объем системной и топической терапии * (рлеботропная терапия после
Ol трещин"" ''.....1........ ...........'"'.........'""--
-Г
' р < 0,05
Рисунок 6. Результаты оценки концентрации Р-селектина у пациентов II и 111 групп
В обеих группах пациентов с хронической формой геморроя в послеоперационном периоде нами не отмечены достоверные колебания концентраций Е-селектина (рисунок 7).
II группа
III фуппа
II группа
Uff до операции
| стандартный объем системной и топической терапии после операции
III группа
Igy до операции f~] стандартный объем системной и топической терапии + флебогропная терапия после
операции
р > 0,05
Рисунок 7. Результаты оценки концентрации Е-селектина у пациентов II и III групп
Данные иммуноферментного анализа по определению концентраций тканевого активатора плазмипогеиа не продемонстрировали статистически значимых изменений этого маркера дисфункции эндотелия в обеих группах (рисунок 8).
II группа
III группа
II группа
(¡¡J Я° операции
стандартный объем системной и топической терапии после операции
III группа
цщ до операции
f.....'."[ стандартный объем системной
и топической терапии +
ш_флеботролноя терапия после
операции
р > 0,05
Рисунок 8. Результаты оценки концентрации t-PA у пациентов II и III групп
В равной степени это касалось и результатов определения уровня эндотелина-1, который не претерпел статистически значимых изменений в обеих группах в послеоперационном периоде (рисунок 9).
II группа
6
£ 5
S
3 4 ф
ь
I 3
-х
"з 2
О
S 1
1,9
11,4
II группа
5.3
/ I
3
.... . г 1
' ■ .
Ill группа
¡¡¡¡¡¡gl до операции Г22] стандартный объем системной и топической терапии после операции
III группа
ШШ До операции
['-'"'.....'1[ стандартный объем системной
и топической терапии + срлеботропная терапия после операции
W
р > 0,05
Рисунок 9. Результаты оценки концентрации эндотелина-1 у пациентов II и HI групп
Концентрация фактора Виллебранда в послеоперационном периоде как в группе пациентов, которые не принимали ФЛП, так и в группе больных, которым проводилась системная терапия МФФ, статистически достоверно снижалась. Причем, во II группе это снижение происходило в пределах нормальных величин (в норме уровень ФВ равен 50-172%), а в III группе происходила нормализация этого маркера эндотелиальной дисфункции (рисунок 10).
Норма fB=50-1727» 250%,
200% g 150%
3 100%
50% 0%
207
138
1115
Ii группа
И йо операции
стандартный объем системной и топической терапии после операции
III группа
|Щ до операции
стандартный объем системной и топической терапии * срлеботропная терапия после
II группа
III группа
операции
р < 0,05
Рисунок 10. Результаты оценки концентрации ФВ (%) у пациентов II и III групп
Изменения показателей функциональной активности тромбоцитов у исследуемых пациентов являлись важным критерием оценки геморсологических свойств крови на фоне лечения. Функциональные свойства тромбоцитов исследованы у 59 пациентов (50,4%), из них у 10 пациентов с острым (9,9 %) и у 49 больных с хроническим геморроем (48,5 %).
У пациентов с острой формой геморроя на фоне проводимой терапии такие показатели, как время активации и функциональная активность тромбоцитов не претерпевали статистически значимых изменений (рисунки 11, 12).
Норма iAT=43-65% 20%
до лечения
на фоне приема флебопротекторое
р > 0,05
Рисунок 11. Результаты оценки ФАТ (в %) у пациентов с острым геморроем
Норма ВАТ=35-60сек
i 10
28
на фоне приема флебопротекторое
р > 0,05
Рисунок 12. Результаты оценки ВАТ (сек) у пациентов с острым геморроем
Во 11 и III группах пациентов перед операцией такие показатели функциональных свойств тромбоцитов как скорость агрегации, скорость и степень дезагрегации не отличались от нормы: СА = 40,5±6,5х 10"' ед.экст./мин.,
СД =14,5±0,5х10"3ед.экст./мин., Стд= 78,5±0,5 %. После операции в обеих группах отмечается статистически достоверное снижение этих показателей: во
II группе СА =27,8±0,65х 10"3ед. экетУмин, СД =6,6±Д7х 10'3еддкстУмин, Сгд =40,4±1,7 %; в
III фуппе СА= 35,Ш,6х10"3едэксгУмин„ СД= 8,7±0Дх10"3еддкстУмин., Сгд= 503^2,3 %■ Таким образом, снижение показателей наиболее выражено в группе пациентов, не получавших в послеоперационном периоде МФФ. Последнее может свидетельствовать об «управлении» ФЛП гемореологичсскими свойствами крови, с развитием контролируемых изменений функциональной активности тромбоцитов после хирургической агрессии (рисунок 13).
Динамика скорости агрегации СА (10-3 ед.экст,/мии) - III группа после операции_
II и III группа до операции
5 10 15 20 25 СА
Динамика степени дезагрегации СтД (%) III группа после операции_
II группа после операции
II и III группа до операции
20
40
60
СтД (%)
Динамика скорости дезагрегации СД (10-3 ед.экст./мин )
~~3
10-3 ед.экст.
45 /мин
.........Р
%
, 10-3 ед.з 16 /мин
р < 0,05
Рисунок 13. Результаты оценки гемореологических изменений у пациентов II и III групп
Функциональная активность тромбоцитов во II и III группах в послеоперационном периоде статистически достоверно не изменилась: ФАТ до операции 26,7±16,5% и 32,37±14,9%, после операции - 27,2±11,7% и 44,5±22,1% соответственно (рисунок 14).
Норма iAT=43-65Ä 45%, 40% 35% „ 30% 2
II группа
III группа
44 II группа
j до операции
32 j~—j стандартный объем системной
и топической терапии после
операции
III группа
| До операции
■ [ .-,..':.;) стандартный объем системной
и топической терапии *
флеботропная терапия после /
р > 0,05
Рисунок 14. Результаты оценки ФАТ (%) у пациентов II и III групп
В то же время, ВАТ, в группе пациентов принимавших после операции МФФ, достоверно увеличивалось, и не менялось у пациентов 11 группы (рисунок 15).
Норма ВАТ=35-60сек
40 35 30 25 20 15 10
26 26
ЩШ
V
ЩШ я
^ ........ v! z
37*
III группа
II группа
щ до операции
| : | стандартный объем системной и топической терапии после операции
III группа
до операции [—7] стандартный объем системной и топической терапии +
_флеботропная терапия после
операции
р* < 0,05
Рисунок 15. Результаты оценки ВАТ (сек) у пациентов II и III групп
Функциональная активность и время активации тромбоцитов у пациентов с хронической формой геморроя в обеих группах были значительно снижены в сравнении с нормой. После операции выявлена тенденция к нормализации времени активации тромбоцитов в группе пациентов, получавших МФФ, чего не отмечено во JI группе.
Полученные результаты свидетельствуют, что у больных геморроем развивается эндотелиальная дисфункция, подтверждаемая как прямыми методами оценки, так и на основании пробы с созданием условий эндотслийзависимого физического фактора - компрессии. Значения показателей функциональных характеристик тромбоцитов (функциональной активности, времени активации тромбоцитов) у больных геморроем также были отклонены от нормальных величин.
В нашем исследовании при приеме флеботропных лекарственных препаратов в группе пациентов с острой формой заболевания и в группе пациентов с хронической формой геморроя по данным лабораторно-инструментальной оценки зарегистрированы изменения, свидетельствующие об улучшении функционального состояния эндотелия. Следует подчеркнуть, что при сравнении групп пациентов с хронической формой геморроя достоверное улучшение показателей эндотелиалыюй функции наблюдалась именно при приеме ФЛП. Использование МФФ у больных с хроническим геморроем в послеоперационном периоде позволяет контролировать динамику гемореологических показателей.
Все это позволяет расширить представления о развитии геморроя с позиций общих механизмов микроциркуляторных нарушений, и, кроме того, открывает новые возможности фармакотерапии острых и хронических форм геморроя.
выводы
1. Нарушение агрегационных и адгезивных свойств тромбоцитов у пациентов с острым геморроем характеризует выраженность воспалительного процесса, однако, наиболее чувствительными маркерами воспаления являются показатели эндотелиалыюй дисфункции, что свидетельствует о ее ведущей роли в развитии микроциркуляторпых нарушений при геморрое.
2. Включение в комплекс консервативной терапии у пациентов с острым геморроем флеботропных лекарственных препаратов на основе микронизированной флавоноидной фракции, позволяет нормализовать гемореологию крови, устранить микроциркуляторные расстройства и нормализовать эндотелиальную функцию.
3. У больных с хронической формой геморроя, после хирургического лечения, изменения агрегационных и адгезивных свойств тромбоцитов соответствовали изменениям, развивающимся при воспалительной реакции. У пациентов, получавших в послеоперационном периоде флеботропные лекарственные препараты, в меньшей мере имело место отклонение от нормальных значений.
4. Изменения функции эндотелия на основании результатов пробы с реактивной гиперемией и определения концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции (Р-селектин, фактор Виллебранда, яУСЛМ-1), в группе пациентов, которым в послеоперационном периоде проводилась флеботропная лекарственная терапия, свидетельствовали об ее улучшении.
5. Применение модифицированной флавоноидной фракции при различных формах геморроя позволяет купировать воспалительный процесс, эффективно воздействовать на кровотечения из геморроидальных узлов, улучшить качество жизни больных геморроем, а также осуществлять профилактические аспекты обострения заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке степени выраженности микроциркуляторных и воспалительных изменений следует обращать внимание на маркеры эндотелиальной дисфункции и функциональной активности тромбоцитов.
2. Показатель дисфункции эндотелия перспективно использовать для контроля эффективности флеботропной лекарственной терапии острого геморроя и в послеоперационном периоде у пациентов с хроническим геморроем III-1V стадий.
3. В комплекс консервативной терапии у пациентов с острым геморроем, а также в послеоперационном периоде после геморроидэктомии следует включать ФЛП, в частности, микронизированную флавоноидную фракцию, что позволяет нормализовать гемореологию крови, устранить микроциркуляторные расстройства и нормализовать эндотелиальную функцию.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Патогенетические аспекты консервативной терапии геморроя / Ю.М. Стойко, H.H. Крылов, В.А. Сотникова // Колопроктология.- 2006. -№2 (16).-С. 48-52.
2. Патогенетическое обоснование эффективности применения детралекса у больных острыми формами геморроя / Ю.М. Стойко,
B.А. Сотникова // Колопроктология. - 2008. -№ 4 (26). - С. 13-17.
3. Клинико-лабораторная оценка геморсологических свойств крови и эндотелиальной дисфункции при геморрое / ЮЛ.Шевченко, Ю.М.Стойко, В.А.Сотникова, С.И.Трифонов, Т.С.Кулаева, А.Н.Никитина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - № 3 (35). -
C. 61-64.
4. Клинико-лабораторная оценка гемореологических свойств крови и эндотелиальной дисфункции при геморрое / Ю.М.Стойко, В.А.Сотникова, С.И.Трифонов, Т.С.Кулаева // Материалы VI
международной научпо-практической конференции: «Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования». - Витебск, 2010.-С. 171-174.
5. Клиническое значение оценки функции эндотелия и геморсологических свойств крови при геморрое / ЮЛ.Шевченко, Ю.М.Стойко, П.С.Ветшев, А.Л.Левчук, В.А.Сотникова // Материалы Второй международной конференции «Российская школа колорскталыгой хирургии» - Москва, 2009. - С. 63.
6. Гемореологические свойства крови и дисфункция эндотелия при геморрое / Ю.Л.Шевченко, Ю.М.Стойко, В.А.Сотникова, С.И.Трифонов, Т.С.Кулаева // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И.Пирогова. - 2010. - Т.5, №4. - С. 57-61.
7. Патогенетический выбор эффективного лечения пациентов с геморроем / Ю.М.Стойко, В.А.Сотникова // Consilium Medicum Хирургия. - 2010. -
№ 1.-С. 28-33.
Подписано в печать 17.12.2010 г. Печать лазерная цифровая Тираж 100 экз.
Типография Aegis-Print 115230, Москва, Варшавское шоссе, д. 42 Тел.: 785-00-38, 543-50-32 www.autoref.ae-print.ru
Оглавление диссертации Сотникова, Виктория Александровна :: 2011 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Геморрой: патогенетические аспекты возникновения и механизмы развития, особенности клиники и течения заболевания.
1.2. Современные принципы лечения геморроя.
1.3. Эндотелий: анатомические и функциональные характеристики.
1.4. Тромбоцитарное звено гемостаза как ведущая структура процесса тромбообразования.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика больных.
2.2. Непрямые (инструментальные) методы оценки дисфункции эндотелия.
2.3. Лабораторные методы оценки дисфункции эндотелия и тромбоцитарного звена гемостаза.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМ
ГЕМОРРОЕМ.
3.1. Маркеры эндотелиальной дисфункции у пациентов с острой и хронической формами геморроя.
3.2. Показатели функциональной активности тромбоцитов при острой и хронической формах геморроя.
ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕЦИЯ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В КОМПЛЕКСНОМ
ЛЕЧЕНИИ ГЕМОРРОЯ.
4.1. Методы лечения острой и хронической форм геморроя.
4.2. Оценка эффективности патогенетической терапии при острой форме геморроя.
4.3. Результаты применения флебопротекторов при хроническом геморрое в послеоперационном периоде.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Сотникова, Виктория Александровна, автореферат
Современный прогресс фундаментальных медицинских дисциплин, начавшийся в последние десятилетия XX в., значительно обогатил и расширил научные знания по вопросам этиологии и патогенеза целого ряда заболеваний. Особую актуальность в свете рассматриваемой проблемы приобретает такое заболевание, как геморрой. В его этиологический комплекс входят все состояния, попадающие под категорию «болезней цивилизации и образа жизни» (Г. И. Воробьев, Ю. А. Шелыгин, JL А. Благодарный, 2010; Н. Н. Bruch, 2001; Н. Villalba, 2007). Тем не менее, деликатность проблемы приводит к тому, что пациенты слишком поздно обращаются к проктологу, это влияет на качество жизни и повышает вероятность развития осложнений заболевания [86, 150].
В развитии «болезней цивилизации» и «болезней образа жизни» решающая роль принадлежит нарушениям микроциркуляции (Celermajer D. et. al., 1992; Reddly et al. 1994; Egachira K. et al., 1994). Ведущими звеньями формирования патологических микроциркуляторных процессов являются дисфункция эндотелия и изменения гемореологических свойств крови локального и системного характера (Д. В. Черкашин, 2007). Снижение скорости кровотока в кавернозных тельцах ведет к сладжированию, локальной гипоксии и вторичному повреждению эндотелиоцитов, что в свою очередь обусловливает запуск тромбообразования [21].
Анализ мировой литературы показал, что в настоящее время насчитывается небольшое число работ, посвященных оценке состояния микроциркуляторного звена системы гемостаза (функциональной активности тромбоцитов) и функции эндотелия у больных геморроем. Остается достаточно нечеткое представление о некоторых механизмах развития геморроя, в частности, не ясны роль эндотелиальной дисфункции и особенности «функционального» поведения тромбоцитов. Изменения показателей функции эндотелия являются ранними признаками 5 микроциркуляторных нарушений, в том числе и при геморрое (В. С. Савельев, 1995; В. А. Петухов, 2008; G. Rinaldi, D. Bohr, 1989; R. Minor et al., 1990).
Уточнение патогенетических механизмов данного заболевания с позиции изучения маркеров эндотелиальной дисфункции и функциональных показателей тромбоцитарного звена гемостаза повысит эффективность лечения. Существование широкого спектра препаратов, корректирующих нарушения системы гемостаза, позволит влиять на течение острых форм геморроя и послеоперационного периода после геморроидэктомии.
Цель исследования - изучить функцию эндотелия и гемореологические параметры крови у больных с различными формами геморроя, оценить их значимость в механизмах развития заболевания для выработки адекватной, патогенетически обоснованной лечебной тактики.
Для достижения поставленной цели в диссертации решаются следующие задачи:
1) изучить нарушения агрегационной и адгезивной активности тромбоцитов и функции эндотелия у больных геморроем;
2) оценить изменения функциональных свойств тромбоцитов и эндотелия у больных с острыми формами геморроя на фоне терапии флавоноидами;
3) оценить изменения агрегационной и адгезивной активности тромбоцитов и провести сравнительный анализ показателей гемореологических свойств крови у больных с хронической формой геморроя при хирургическом и комбинированном видах лечения;
4) оценить изменения функции эндотелия и провести сравнительный анализ данных у больных с хронической формой геморроя при хирургическом и комбинированном видах лечения;
5) оптимизировать алгоритм лечения больных геморроем с использованием патогенетически обоснованных средств медикаментозной коррекции.
Научная новизна исследования определяется тем, что в нём впервые проведено комплексное изучение функции эндотелия и показателей функциональной активности тромбоцитов у больных геморроем. Выявлены нарушения агрегационных и адгезивных свойств тромбоцитов и признаки дисфункции эндотелия у больных с хронической и острой формами геморроя.
Установлено, что у больных с острой формой геморроя нарушения микроциркуляторного звена системы гемостаза проявляются преимущественным снижением способности тромбоцитов к агрегации. У пациентов с хронической формой заболевания нарушения микроциркуляторного звена системы гемостаза также проявляются изменением агрегационной способности тромбоцитов.
Впервые изучена функция эндотелия у больных геморроем. Отмечено проявление выраженной дисфункции эндотелия у больных с острой и хронической формами заболевания. Уточнены механизмы развития геморроя. Патогенетически обосновано применение флеботропных лекарственных препаратов (ФЛП), в частности микронизированной флавоноидной фракции (МФФ) при остром геморрое и после выполнения геморроидэктомии. Доказана высокая эффективность комбинированного лечения при хронической форме и монотерапии флавоноидами при острой форме заболевания.
Практическая значимость
Проведенное исследование позволило уточнить роль эндотелиальной дисфункции в развитии геморроя, оценить гемореологические свойства крови при геморрое, определить динамику показателей эндотелиальной дисфункции и агрегационной способности тромбоцитов на фоне приема флебопротекторов при острой форме и в послеоперационном периоде при хронической форме геморроя.
Положения, выносимые на защиту
1. При острой и хронической формах геморроя отмечается дисфункция эндотелия и гемореологические нарушения, что подтверждает роль эндотелиальной дисфункции в развитии заболевания.
2. Применение флеботропных лекарственных препаратов при остром геморрое приводит к нормализации функции эндотелия.
3. Прием флебопротекторов в послеоперационном периоде ведет к более интенсивному и видимому улучшению функциональных характеристик эндотелия и тромбоцитов.
4. Системная терапия флеботропными лекарственными препаратами является перспективным направлением совершенствования медикаментозной коррекции при острой форме геморроя и в послеоперационном периоде при хронической его форме.
Реализация результатов исследования
Научные и практические рекомендации внедрены в лечебный и учебный процессы на кафедре хирургии с курсом травматологии и ортопедии Института усовершенствования врачей ФГУ «НМХЦ им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России.
Апробация диссертации
Апробация работы состоялась на межкафедральном заседании института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова» Минздравсоцразвития России (протокол № 11 от «19» ноября 2010 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано семь научных работ, в том числе четыре статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 24 рисунками и шестью таблицами. Библиографический указатель включает 82 работы на русском и 145 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция агрегационных свойств тромбоцитов и эндотелиальной дисфункции в лечении геморроя"
выводы
1. Нарушение агрегационных и адгезивных свойств тромбоцитов у пациентов с острым геморроем характеризует выраженность воспалительного процесса, однако, наиболее чувствительным маркером воспаления являются показатели эндотелиальной дисфункции, что свидетельствует о ее ведущей роли в развитии микроциркуляторных нарушений при геморрое.
2. Включение в комплекс консервативной терапии у пациентов с острым геморроем флеботропных препаратов на основе микронизированной флавоноидной фракции, позволяет нормализовать гемореологию крови, устранить микроциркуляторные расстройства и нормализовать эндотелиальную функцию.
3. У больных с хронической формой геморроя после хирургического лечения изменения агрегационных и адгезивных свойств тромбоцитов соответствовали изменениям, развивающимся при воспалительной реакции. У пациентов, получавших в послеоперационном периоде флеботропные лекарственные препараты, в меньшей мере имело место отклонение от нормальных значений.
4. Изменения функции эндотелия на основании результатов пробы с реактивной гиперемией и определения концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции (Р-селектин, фактор Виллебранда, бУСАМ-1), в группе пациентов, которым в послеоперационном периоде проводилась флеботропная терапия, свидетельствовали об ее улучшении.
5. Включение модифицированной флавоноидной фракции в алгоритм лечения различных форм геморроя позволяет купировать воспалительный процесс, эффективно воздействовать на кровотечения из геморроидальных узлов, улучшить качество жизни больных геморроем, а также осуществлять профилактические аспекты обострения заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке степени выраженности микроциркуляторных гемореологических и воспалительных изменений следует обращать внимание на маркеры эндотелиальной дисфункции и функциональной активности тромбоцитов.
2. Показатель дисфункции эндотелия перспективно использовать для контроля эффективности флеботропной терапии острого геморроя и в послеоперационном периоде у пациентов с хроническим геморроем Ш-1У стадий.
3. В комплекс консервативной терапии у пациентов с острым геморроем, а также в послеоперационном периоде после геморроидэктомии следует включать ФЛП, в частности, микронизированную флавоноидную фракцию, что позволяет нормализовать гемореологию крови, устранить микроциркуляторные расстройства и нормализовать эндотелиальную функцию.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сотникова, Виктория Александровна
1. Акопян, Э. Б. Модификации способов лечения хронического геморроя, анальной трещины и свищей прямой кишки / Э. Б. Акопян, Г. М. Геворкян // В сб.: «Актуальные вопросы клинической медицины».- Ереван, 1995.-С. 227-229.
2. Аминев, А. М. Амбулаторная проктология / А. М. Аминев. М.: Медицина, 1964. - 232 с.
3. Аминев, А. М. Руководство по проктологии: в 4 т. / А. М. Аминев. -Куйбышев, 1971.-323 с.
4. Аминев, А. М. Прямая кишка / А. М. Аминев и др. // БМЭ : в 35 т.-Т.21.-М., 1983.- 268 с.
5. Ан, В. К. Хирургическое лечение геморроя с профузными кровотечениями / В. К. Ан и др. // Анналы хирургии. 1996. - № 3. - С.71 -73.
6. Аскерханов, Р. П. Хирургическое лечение осложненного сочетанного геморроя/ Р. П. Аскерханов, М. 3. Вагидов // Вестник хирургии.— 1989.— № 1.-С. 24-26.
7. Балахонова, Т. В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ Т. В. Балахонова. Москва, 2002. - 39 с.
8. Балуда, В. П. Роль сосудистой стенки в процессах внутрисосудистого тромбообразования / В. П. Балуда // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1980. - № 2. - С. 39-43.
9. Балуда, В. П. Физиология системы гемостаза / В. П. Балуда и др.. — М.: Медицина, 1995. 250 с.
10. Балуда, В. П. Роль простагландинов, тромбоксанов и простациклина в регуляции процесса агрегации и реакции освобождения тромбоцитов в норме и патологии / В. П. Балуда, Т. И. Сушкевич, Г. Н. Лукоянова //
11. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1980.— №4.— С. 80-85.
12. П.Баркаган, 3. С. Система гемостаза/ 3. С. Баркаган// Руководство по гематологии; под ред. А. И. Воробьева. М.: Медицина, 1985. - 25 с.
13. Баркаган, 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы/ 3. С. Баркаган. М.: Медицина, 1988. - 205 с.
14. Баркаган, 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза/ 3. С. Баркаган, А. П. Момот. М. : Ньюмедиамед, 1999. - 224 с.
15. Беркович, O.A. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / О. А. Беркович и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 44 - 46.
16. Благодарный, JI. А. Клинико-патогенетическое обоснование выбора способа лечения геморроя : дис. д-ра мед. наук / JI. А. Благодарный. — Москва, 1999.-280 с.
17. Богачев, В. Ю. Консервативное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей с точки зрения доказательной медицины / В. Ю. Богачев // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 5. -С. 415-418.
18. Богомазов, A.M. Опыт инструментального лечения геморроя/ А. М. Богомазов, Д. В. Вышегородцев // Проблемы колопроктологии : респ. сб. ст. М., 1998. - № 16. - С. 26 - 28.
19. Борисов, М. Ф. Вопросы патогенеза, клиники и лечения геморроя: автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Ф. Борисов. Смоленск, 1982. - 24 с.
20. Василевский, И. И. Опыт хирургического лечения геморроя/ И. И. Василевский, Е. М. Маркелов // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. -1993. Т. 150, № 5-6. - С. 111 - 112.
21. Васильев, С. В. Сравнительная оценка операции Лонго и шовного лигирования терминальных ветвей верхней прямокишечной артерии в лечении хронического геморроя / С. В. Васильев, К. Н. Комяк,
22. A. И. Недозимованный // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2007. - Т. 166, №3.-С. 70-72.
23. Воробьев, Г. И. Основы колопроктологии / Г.И.Воробьев. М.: МИА, 2006. -432 с.
24. Воробьев, Г. И. Выбор способа лечения геморроя / Г. И. Воробьев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 5. - С. 47 - 50.
25. Воробьев, Г. И. Геморрой: 2-е изд. / Г. И. Воробьев, Ю. А. Шелыгин, JI. А. Благодарный. М.:Литтерра, 2010. - 200 с.
26. Воробьев, Г. И. Геморрой: современная тактика лечения / Г. И. Воробьев. Ю. А. Шелыгин, JI. А. Благодарный // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 4. - С. 52 - 54.
27. Воробьев, Г. И. Консервативная терапия острого геморроя/ Г.И. Воробьев, Ю.А. Шелыгин, JI.A. Благодарный// Consillium medicum. Приложение. 2001. - С. 31-34.
28. Галенок, В. А. Гемореология при нарушениях углеводного обмена/
29. B. А. Галенок, Е. В. Гостинская, В, Е. Диккер. Новосибирск: Наука, 1987. -258 с.
30. Головачев, В. JI. Результаты лечения проктологических больных в амбулаторных условиях / В. JI. Головачев, Г. А. Фролова // Актуальные проблемы колопроктологии: материалы всерос. конф. с междунар. участием. Иркутск,1999. - С. 451 - 453.
31. Головченко, Ю. И. Современные преставления о физиологии и патологии эндотелия сосудов головного мозга / Ю. И. Головченко, М. А. Трещинская // Украинский химиотерапевтический журнал. 2008.- № 1-2 (22).— С. 2228.
32. Грекова, Н. М. Современные подходы к хирургическому лечению хронического геморроя / Н. М. Грекова и др. // Актуальные вопросы хирургии : сб. науч.-практ. работ. Челябинск, 2001. - Вып. 3. - С. 456 - 464.
33. Дацун, И. Г. О структурных изменениях прямой кишки при кавернозных сосудистых образований, геморрое / И. Г. Дацун // Морфология. — Киев, 1982.-Вып. 8.-С. 79-80.
34. Дацун, И. Г. О путях венозного оттока из прямой кишки человека / И. Г. Дацун // Арх. пат. 1969. - № 12. - С. 90 - 96.
35. Дуденко, Ф. И. Лечение геморроя с помощью склерозирующих веществ / Ф. И. Дуденко, А. Н. Люлька, И. Н. Шидловский // Клиническая хирургия. -1991. -№ 2. С. 27-28.
36. Жерлов Г. К. Хирургическое лечение геморроя / Г. К. Жерлов и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2008. - № 9. - С. 19 - 24.
37. Заболотских, И. Б. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза : руководство для врачей / И. Б. Заболотских, С. В. Синьков, С. А. Шапошников. М. : Практическая медицина, 2008. - 333 с.
38. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности/ В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. П. Сандомирская // Рус. мед. журнал. -2002. № 10 (1). - С. 5 - 11.
39. Заремба, А. А. Клиническая проктология / А. А. Заремба. Рига, 1987. -228 с.
40. Затейщиков, Д. А. Фибринолитическая и антикоагулянтная системы крови у больных с разными клиническими вариантами стенокардии : дис. . канд. мед. наук / Д. А. Затейщиков. — М., 1990. 131 с.
41. Затейщикова, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова,
42. Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68 -78.
43. Звягина, Т. В. Метаболиты оксида азота в крови и моче здоровых людей: их связь с цитокинами и гормонами / Т. В. Звягина // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2002. - Т. 3, № 2. — С. 302 - 304.
44. Каланов, Р. Г. Оценка методов геморроидэктомии без оставления культи сосудистой ножки : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. Г. Каланов. М.,1988.-21 с.
45. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / В. С. Камышников. — Минск: Беларусь, 2000. 463 с.
46. Капуллер, Л. Л. Кавернозные структуры прямой кишки и их роль в возникновении геморроя : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. Л. Капуллер. — М, 1974.-25 с.
47. Капуллер, Л. Л. Возрастные изменения кавернозной ткани стенки прямой кишки / Л. Л. Капуллер // Арх. пат. 1971. - Т.ЗЗ, Вып. 7. - С. 45-50.
48. Кечеруков, А. И. Компрессионная геморроидэктомия в условиях поликлиники / А. И. Кечеруков, Ф. Ш. Алиев, И. М. Крючков // Актуальные проблемы проктологии: материалы всерос. конф. Санкт-Петербург, 1993. -С. 32-34.
49. Киричук, В. Ф. Физиология крови/ В. Ф. Киричук. Саратов: СГМУ, 1999.-89 с.
50. Киричук, В. Ф. Дисфункция эндотелия / В. Ф. Киричук, П. В. Глыбочко, А. И. Пономарева. Саратов : Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2008. - 129 с.
51. Киричук, В. Ф. Микроскопический метод исследования агрегационной способности тромбоцитов / В. Ф. Киричук, Д. М. Пучиньян // Лаб. дело. -1983. -№ 7. — С. 16 18.
52. Козинец, Г. И. Исследование крови в клинической практике / Г. И. Козинец, В. А. Макаров. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.
53. Кузник, Б. И. Полипептидные факторы сосудистой стенки, тромбоцитов, эритроцитов и плазмы и их влияние на состояние иммунитета и гемостаза / Б. И. Кузник // Материалы научной конференции. Полтава, 1991. - С. 8 - 9.
54. Лебедев, П. А. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями : метод, указания / П. А. Лебедев и др.. Самара: Изд-во Самарск. гос. аэрокосмического ун-та, 2004. - 18 с.
55. Левтов, В. А. Реология крови/ В. А. Левтов, С. А. Регирер, Н. X. Шадрина. М.: Медицина, 1982. - 396 с.
56. Луговская, С.А. Лабораторная гематология / С.А. Луговская и др.. — М.: ЮНИМЕД-пресс, 2002. 120 с.
57. Мельман, Е. П. Функциональная морфология прямой ~ кишки и структурные основы патогенеза геморроя / Е. П. Мельман, И. Г. Дацун. — М.: Медицина, 1986. 176 с.
58. Мун, Н. В. Профилактика и лечение геморроя у беременных и родильниц / Н. В. Мун // Хирургия. 1985. - № 2. - С. 67 - 72.
59. Мухашаврия, Г. А. Одновременное и постепенное иссечение наружных и внутренних геморроидальных узлов / Г. А. Мухашаврия // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1995.— Т. 5, № 3.— С. 87-89.
60. Наврузов, С. Н. Особенности лечения геморроидальной болезни, осложненной кровотечением и постгеморрагической анемией / С. Н. Наврузов, Н. А. Ходжимухамедова // Проблемы колопроктологии: сб. -М., 1998.-С. 77-80.
61. Насонов, Е. Л. Маркеры активации эндотелия (тробмомодулин, антиген фактора Виллебранда и АПФ): клиническое значение / Е. Л. Насонов, А. А. Баранов, Н. П. Шилкина // Клин. мед. 1998. -№11.- С. 4 - 10.
62. Новые возможности оценки артериальной ригидности раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний : материалы симпозиума / под ред. А. И. Мартынова. - М.: Изд. дом «Русский врач», 2007. - 48 с.
63. Первушин, Ю. В. Гематологические исследования в клинической практике : метод пособие / Ю. В. Первушин и др.. Ставрополь, 2000. -78 с.
64. Петрищев, Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н.Н.Петрищев. СПб.: СПбГМУ, 2003.184 с.
65. Петрищев, Н. Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н. Н. Петрищев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 1. - С. 50 - 52.
66. Поливода, С. Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы/ С. Н. Поливода, А. А. Черепок // Украинский ревматологический журнал. — 2000.-№1.-С. 13-17.
67. Порядин, Г. В. Патофизиология реологических свойств крови и системы гемостаза / Г. В. Порядин. М., 1995. - 207 с.
68. Ривкин, В. Л. Руководство по колопроктологии / В. Л. Ривкин,
69. A. С. Бронштейн, С. Н. Файн. М.: Медпрактика, 2001. - 45 с.
70. Ривкин В. Л. Геморрой и другие заболевания заднепроходного канала/
71. B. Л. Ривкин, Ю. В. Дульцев, Л.Л. Капуллер. М.: Медицина, 1994. - 240 с.
72. Ривкин, В. Л. Геморрой / В. Л. Ривкин, Л. Л. Капуллер. М.: Медицина, 1985.- 176 с.
73. Ривкин, В. Л., Капуллер Л. Л. Геморрой. Запоры/ В. Л. Ривкин, Л. Л. Капуллер. -М.: Медпрактика, 2000. 158 с.
74. Рубцовенко, А. В. Патологическая физиология / А. В. Рубцовенко. М.: Медпресс-информ, 2006. - 605 с.
75. Рудин, Э. П. Выбор метода хирургического лечения осложненного геморроя / Э. П. Рудин, Н. Ш. Рагимов // Хирургия. 1990. - № 7. - С. 86 -90.
76. Рыжих, А. Н. Хирургия прямой кишки/ А. Н. Рыжих. М.: Медгиз, 1956.-392 с.
77. Северина, И. С. Растворимая гуанилциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов / И.С.Северина// Бюл. эксперим. биол. мед.— 1995.— №3.1. C. 230-235.
78. Соловьев, О. Л. Сравнительная оценка оперативного и консервативного методов лечения геморроя/ О.Л.Соловьев и др.// В кн.: Актуальные проблемы колопроктологии. Н. Новгород, 1995. - С. 281 - 290.
79. Стойко, Ю. М. Патогенетические аспекты консервативной терапии геморроя / Ю. М. Стойко, Н. Н. Крылов, В. А. Сотникова // Колопроктология. 2006. - № 2 (16). - С. 48 - 52.
80. Тимербулатов, В. М. Использование генератора Liga Sure при геморроидэктомии / В. М. Тимербулатов и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2004. - № 9. - С. 44 - 46.
81. Федоров, В. Д. Проктология / В. Д. Федоров, Ю. В. Дульцев. М.: Медицина, 1984. - 290 с.
82. Ферстрате, М. Тромбозы / М. Ферстрате, М. Фермилен ; перев. с фр. М.: Медицина, 1986. - 336 с.
83. Шелыгин, Ю. А. Выбор способа геморроидэктомии при хроническом геморрое / Ю. А. Шелыгин, JL А. Благодарный, JI. М. Хмылов // Колопроктология. 2003. - № 1. — С. 1 — 9.
84. Шелыгин, Ю. А. Результаты лигирования дистальных ветвей верхней прямокишечной артерии под контролем ультразвуковой допплерометрии при хроническом геморрое / Ю. А. Шелыгин и др. // Хирургия. Журнал им Н. И. Пирогова. 2003. - № 1. - С. 39 - 44.
85. Шехтман, М. М. Геморрой у беременных / М. М. Шехтман, Н. В. Козинова // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 6. - С. 7 -12.
86. Ширинский, В. П. Роль киназы легких цепей миозина в барьерной функции эндотелия и преспективы использования ее ингибиторов при нарушениях сосудистой проницаемости / В. П. Ширинский // Кардиологический вестник. 2006. - Т. 1, № 2. - С. 41 - 48.
87. Шляхто, Е. В. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе / Е. В. Шляхто и др. // Международный неврологический журнал. 2002. - № 3. - С. 9 - 10.
88. Яровая, И. М. Органные особенности гистологического строения стенки венозных сосудов и возрастные их изменения / И. М. Яровая // Очерки по гемодинамической перестройке сосудистой стенки. М.: Медицина, 1971.— С. 49-107.
89. Abbasakoor, F. Anal endosonography in patients with anorectal symptoms after haemorrhoidectomy / F. Abbasakoor et al. // Br J Surg.- 1998.- №85 (11).-P. 1522-1524.
90. Abramowitz, L. Epidemiology of anal lesions (fissure and thrombosed external hemorroid) during pregnancy and post-partum / L. Abramowitz, A. Batallan // Gynecol Obstet Fertil. 2003. - 31(6). - P. 546 - 549.
91. Abramowitz, L. Clinical practice guidelines for the treatment of hemorrhoid disease in French. / L. Abramowitz [et al.] // Gastroenterol Clin Biol. 2001.-Vol. 25.-P. 674-702.
92. Acheson, R. M. Haemorrhoids in the adult male: a small epidemiological study / R. M. Acheson // Guys Hospital Reports. 1960. - 109. - P. 184 - 195.
93. Alonso-Coello, P. Fiber for the treatment of hemorrhoids complication: a systematic review and meta-analysis / P. Alonso-Coello et al. // Am J Gastroenterol. 2006. - 101 (1). - P. 181 - 188.
94. Altomare, D. F. Long-term effects of stapled haemorrhoidectomy on internal anal function and sensitivity / D. F. Altomare et al. // Br J Surg. 2001. - 88. -P. 1487-1491.
95. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: Diagnosis and Treatment of Hemorrhoids // Gastroenterology. 2004. - 126. -P.1461 - 1462.
96. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Treatment of Hemorrhoids // Gastroenterology. 2004. - 126. - P. 1463 -1473.
97. Annoni, F. Treatment of acute symptoms of hemorrhoid disease with high-dose oral 0-(beta-hydroxyethyl)-rutosides in Italian. / F. Annoni [et al.] // Minerva Med. 1986. - 77. - P. 1663 -1668.
98. Arbman, G. Closed vs. open hemorrhoidectomy— is there any difference? / G. Arbman, H. Krook, S. Haapaniemi // Dis Colon Rectum. 2000. - 43. - P. 31 -34.
99. Argov, S. Ambulatory radical hemorrhoidectomy / S. Argov// Dig. Surg. -1999.-Vol. 16.-№5.-P. 375-378.
100. Armstrong, D. N. Yarmonic scalpel hemorrhoidectomy / D. N. Armstrong, W. I. Ambrose, M. E. Schertzer // Dis. Colon Rectum. 2002. - 45. - P. 354 -359.
101. Arnold, S. Doppler ultrasound assisted hemorrhoid artery ligation A new therapy in symptomatic hemorrhoids / S. Arnold et al. // Chirurg. 2002. - 73. -P. 269-273.
102. Baron, J. Office ligation treatment of hemorrhoids / J. Baron // Dis Colon Rectum. 1963. - 6. - P. 109-113.
103. Baskurt, O. K. Blood rheology and hemodynamics / O. K. Baskurt, H. J. Meiselman // Semin. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 29. - № 5. - P. 435 -450.
104. Bassi, R. The surgical treatment of haemorrhoids diathermocoagulation and traditional technics. A prospective randomized study / R. Bassi, G. Bergami // Minerva-Chir. 1997. - Apr; 52(4). - P. 387 - 391.
105. Bat, L. Complications of rubber band ligation of symptomatic internal hemorrhoids / L. Bat et al. // Dis Colon Rectum. 1993. - 36. - P. 287 - 290.
106. Bayer, S. Circular stapler haemorrhoidectomy: a new era in protological surgery. Four years of experience / S. Bayer et al. // Dis Colon Rec, Abstracts poster. 2002. - 45 (4). - P. 35.
107. Bayliss, W. M. On the local reaction of the arterial wall to changes of internal pressure / W. M. Bayliss // J. Physiol. 1902. - Vol. 28. - P. 220 - 231.
108. Blann, A. D. Von Williebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A. D. Blann et. al. // Hypertens. 1993. - Vol. 7. - P. 107-111.
109. Blann, A. D. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist? / A. D. Blann, D. A. Tarberner// Brit J Haematol. 1995. - 90. - P. 244248.
110. Boneu, B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu et. al. // Lancet. 1975. - Vol. 30. - P. 325 - 333.i i
111. Borbiev, T. Regulation of endothelial cell barrier function by calcium/calmodulin-dependent protein kinase II / T. Borbiev et. al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. L. 983 - 990.
112. Bowie, E. J. W. Transplantation of normal bone marrow into a pig withsevere von Willebrand's disease / E. J. W. Bowie et al. // J. Clin. Invest. -1986.-78.-P. 26-30.
113. Brondel, H. Facteurs prédisposants lies If l'heredite et 11 la profession dans la maladie hemorroldaire / H. Brondel, M. Gondran // Arch Fr Mai App Dig.-1976.-65.-P. 541-550.
114. Bruch, H. H. Pathophysiologie des Hämorrhoidalleidens / H. H. Bruch, U. I. Roblick // Chirurg. 2001. - 72. - P. 656 - 659.
115. Buhl, A. M. G12 an G13 stimulate Rho-dependent stress fiber formation and focal adhesion assembly / A.M. Buhl et al. // J. Biol. Chem. 1995.- Vol. 270.-P. 24631-24634.
116. Carapeti, E. A. Randomized trial of open versus closed day-case haemorrhoidectomy / E. A. Carapeti et al. // Br J Surg. 1999. - 86. - P. 612 -613.
117. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of aterosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111 - 1115.
118. Chau, N. G. Pylephlebitis and pyogenic liver abscesses: a complication of hemorrhoidal banding / N. G. Chau, S. Bhatia, M. Raman // Can J Gastroenterol. -2007.-21.-P. 601-603.
119. Chung, C. C. Double-blind, randomized trial comparing Harmonic Scalpel hemorrhoidectomy, bipolar scissors hemorrhoidectomy, and scissors excision: ligation technique Text. / C. C. Chung [et al.] // Dis. Colon Rectum. 2002. -Vol. 45.-P. 789-794.
120. Cines, D. B. Endothelial cell in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders/ D. B. Cines et al.// Blood.- 1998.- Vol.91 (10).-P. 3527-3561.
121. Colman, W. R. Overview of hemostasis / W. R. Colman et al.// Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3rd ed. — Philadelphia, 1994. - P. 3-18.
122. Cooke, J. P. Flow activates endothelial potassium channel to release endogenous nitrovasodilator / J. P. Cooke et al. // Clin Invest. 1991. — 88. - P. 1663-1671.
123. Cooke, J. P., Tsao P. S. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule? / J. P. Cooke, P. S. Tsao // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - № 3. - P. 653-655.
124. Corman, M. L. Stapler haemorrhoidopexy: a consensus position paper by an international working party indications, contra-indications and technique/ M. L. Corman et al. // Colorectal Dis. - 2003. - 5. - P. 304 - 310.
125. Cospite, M. Double-blind, placebo-controlled evaluation of clinical activity and safety of Daflon 500 mg in the treatment of acute hemorrhoids / M. Cospite //Angiology. 1994. - 45. - P. 566 - 573.
126. Dal Monte, P. P. Transanal haemorrhoidal dearterialisation: nonexcisional surgery for the treatment of haemorrhoidal disease / P. P. Dal Monte et al. //Tech Coloproctol. -2007. 11. - P. 333 - 338.
127. De Parades, V. Complications anorectales coliques des suppositoires et lavements / V. De Parades, S. Sultan, P. Bauer // Gastroenterol Clin Bioi. 1996. -20.-P. 446-452.
128. Dormandy, J. A. Blood viscosity and cell deformability / J. A. Dormandy// In. : Methods in Angiology. London, 1980. - P. 214 - 266.
129. Dormandy, J. A. Influence des cellules sanguines et du flux sanguin sur l'endothelium veineux / J. A. Dormandy // Phlebologie. 1995. - Vol. 48. -№SPECIAL. - P. 137 - 140.
130. Esper, R. J. La disfunciön endotelial. In: Esper RJ, editor. Aterotrombosis en el tercer milenio / R. J. Esper, J. O. Vilarino // Prous Sciences, Barcelona. -2004.-P. 49-83.
131. Essler, M. Mildly oxidized low density lipoprotein induces contraction of humen endothelial cells through activaton of Rho/Rho kinase and inhibition of myosin light chain phosphotase / M. Essler et al. // J Biol Chem. 1999. - 274 (43).-P. 303-614.
132. Ferguson, J. A. Closed hemorrhoidectomy / J. A. Ferguson, J. R. Heaton // Dis Colon Rectum. 1959. - 2. - P. 176 - 179.
133. Filingery, V. Surgical treatment of hemorrhoid desease. A comparison between techniques / V. Filingery et al. // Minerva Chir. 2001. - Vol. 56. - № 1.-P. 41-46.
134. Furchgott, R. F. The obligatory role of endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ R. F. Furchgott// Nature.- 1980.-Vol. 288.-P. 373-376.
135. Ganio, E. Prospective randomized multicentre trial comparing stapled with open haemorrhoidectomy / E. Ganio et al. // Br J Surg 2001. 88. - P. 669 -674.
136. Garcia, J. G. Regulation of endothelial cell gap formation and paracellular permeability/ J. G. Garcia, K. L. Schaphorst // J. Investig. Med.- 1995.-Vol. 43.-P. 117-126.
137. Gencosmanoglu, R. Hemorrhoidectomy: open or closed technique? A prospective, randomized clinical trial / R. Gencosmanoglu et al. // Dis Colon Rectum. 2002. - 45. - P. 70 - 75.
138. Gibbons, C. P. Role of constipation and anal hypertonia in the pathogenesis of haemorrhoids / C. P. Gibbons, J. J. Bannister, N. W. Read // Br J Surg. 1988. -Vol. 75.-P. 656-660.
139. Godeberge, P. Daflon 500 mg in the treatment of hemorrhoidal disease: a demonstrated efficacy in comparison with placebo/ P. Godeberge // Angiology. -1994.-45.-P. 574-578.
140. Gorfme, S. R. Treatment of benign anal disease with topical nitroglycerin Text. / S. R. Gorfme // Dis ColonRectum. 1995. - Vol. 38. - P. 453-457.
141. Guy, R. J. Septic complications after treatment of haemorrhoids / R.J. Guy, F. Soew-Choen // Br J Surg. 2003. - 90. - P. 147 -156.
142. Haas, P. A. The pathogenesis of hemorrhoids / P. A. Haas, T. A. Fox, G. P. Haas // Dis Colon Rectum. 1984. - 27. - P. 442 - 450.
143. Hancock, B. D. Internal sphincter and the nature of haemorrhoids/ B. D. Hancock // Gut. 1977. - 18. - P. 651 - 655.
144. Harrison, P. Progress in the assment of platelet function / P. Harrison // Brit. J. Haematol. 2000. - P. 733 - 744.
145. Herman Villalba, M. D. Hemorrhoids: Modern Remedies for an Ancient Disease / M. D. Herman Villalba et al. // The Permanente Journal. 2007Spr ; Vol. 11. -№ 2. - P. 74-76.
146. Herold, A. Komplikationen nach stapler-hamorrhoidektomie ergebnisse einer umfrage in Deutschland / A. Herold, J. Jens, J. J. Kirsch // Coloproctology. -2001.-23.-P. 8-17.
147. Hetzer, F. H. Stapled vs excision hemorrhoidectomy: long-term results of a prospective randomized trial / F. H. Hetzer et al. // Arch Surg. 2002. - 137. -P. 337-40.
148. Hiltungen, K. M. Anal manometric finding in simptonatic haemorrhoids / K. M. Hiltungen, M. Matikainen // Dis. Col. Rect. 1985. - 28. - P. 807 - 809.
149. Hladovec, J. Circulating endothelial cells as a sign of vesselos wall lesions / J. Hladovec // Phisiologia bohemoslovaca. -1978. Vol. 27. - P. 140 - 144.
150. Ho, Y. H. Open compared with closed haemorrhoidectomy: meta-analysis of randomized controlled trials / Y. H. Ho, P. G. Buettner // Tech Coloproctol. -2007.- 11.-P. 135- 143.
151. Ho, Y. H. Prospective randomized controlled trial of a micronized flavonidic fraction to reduce bleeding after haemorrhoidectomy / Y. H. Ho et al. // Br J Surg.-1995.-82.-P. 1034-1035.
152. Ho, Y. H. Randomized controlled trial of open and closed haemorrhoidectomy / Y. H. Ho et al. // Br J Surg. 1997.- 84.- P. 17291730.
153. Hong, S. L. Activation of phospholipases A2 and C in pig aortic endothelial cells synthesizing prostacyclin / S.L. Hong, D. Deykin // J. Biol. Chem. 1982. -V. 257.-P. 7151-7154.
154. Hulme-Moir, M. Hemorrhoids / M. Hulme-Moir, D. C. Bartolo // Gastroenterol Clin North Am. 2001. - 30. - P. 183 - 197.
155. Hyams, L. An epidemiolqgical investigation of hemorrhoids / L. Hyams, J. Philpot // Am J Proctol. 1970. - 21. - P. 177 - 193.
156. Jaspersen, D. Proctoscopic Doppler ultrasound in diagnostics and treatment of bleeding hemorrhoids / D. Jaspersen et al. // Dis. Colon Rectum. — 1993. -Vol. 36. -№ 10.-P. 942-945.
157. Jayaraman, S. Stapled versus conventional surgery for hemorrhoids/ S. Jayaraman, P. H. Colquhoun, R. A. Malthaner // Cochrane Database Syst Rev. -2006. 4. - CD005393.
158. Johanson, J. F. Optimal nonsurgical treatment of hemorrhoids: a comparative analysis of infrared coagulation, rubber band ligation, and injection sclerotherapy / J. F. Johanson, A. Rimm // Am J Gastroenterol. — 1992. 87. - P. 1601-1605.
159. Johanson, J. F. Temporal changes in the occurrence of hemorrhoids in the United States and England / J. F. Johanson, A. Sonnenberg // Dis Colon Rectum. -1991.-34.- P. 585-591.
160. Johanson, J. F. The prevalence of haemorrhoids and chronic constipation. An epidemiologic study / J. F. Johanson, A. Sonnenberg // Gastroenterology. -1990.-V. 98.-P. 380-386.
161. Kaidar-Person, O. Hemorrhoidal disease: a comprehensive review/ O. Kaidar-Person, B. Person, S. D. Wexner// J Am Coll Surg.- 2007.- 204.-P. 102-117.
162. Kelly, S. M. A prospective comparison of anoscopy and fiber endoscopy in detecting anal lesions / S. M. Kelly, et al. // J Clin Gastroenterol. 1986. - 8. -P. 658-660.
163. Khan, S. Surgical treatment of hemorrhoids: prospective, randomized trial comparing closed excisional hemorrhoidectomy and the Harmonic Scalpel technique of excisional hemorrhoidectomy/ S. Khan et al.// Dis Colon Rectum. 2001.-44. - P. 845-849.
164. Kodner, I. R. Colon, Rectum, and Anus. In: Schwartz SI, Shires GT, Spencer FC, editors/ I. R. Kodner et al.// Principles of Surgery, 1994.-P. 1191-1318.
165. Konsten, J. Hemorrhoidectomy vs. Lord's method: 17-year follow-up of a prospective, randomized trial / J. Konsten, C. G. Baeten // Dis Colon Rectum. — 2000.-43.-P. 503-506.
166. Korkis, A.M. Rectal bleeding in patients less than 50 years of age/ A. M. Korkis, C. J. McDougall // Dig Dis Sci. 1995. - 40. - P. 1520 - 1523.
167. Lam, J. P. Surgical therapy of advanced haemorrhoidal disease: is an ambulatory surgery intervention possible? / J. P. Lam et al. // Chirurg. 1996. — 67.-P. 940-943.
168. Lamley, J. W. Single dose ceftriaxone as prophilaxis for sepsis in colorectal surgery / J. W. Lamley et al. // J. Surg. 1992. -Vol. 62. - P. 292 - 296.
169. Liang, C. L. Rubber band ligation in the managtmtnt of hemorrhoids / C. L. Liang, T. M. Ring, C. N. Chen // Chung Hua I Hsueh Tsa Chin. 1993.-51.-P. 123-127.
170. Linares Santiago, E. Effectiveness of hemorrhoidal treatment by rubber band ligation and infrared photocoagulation / E. Linares Santiago et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2001. - Vol. 93. -№ 4. - P. 238 - 247.
171. Longo, A. Mechanical hemorrhoidectomy using a circular stapler. Refresher course on hemorrhoidal disease therapy / A. Longo // 24 th International Congress of Latin Mediterranean. Palermo, Italy. - 1995.
172. Lusher, T. F. Biology of the endothelium / T. F. Lusher, M. Barton// Clin. Cardiol.-1997.-Vol. lO.-Suppl. 11.-P.3-10.
173. MacRae, H. M. Comparison of hemorrhoidal treatment modalities: a metaanalysis/ H. M. MacRae, R. S. McLeod// Dis Colon Rectum.- 1995.- 38.-P. 687-694.
174. Mehigan, B. J. Stapling procedure for haemorrhoids versus Milligan-Morgan haemorrhoidectomy: randomised controlled trial / B.J. Mehigan, J. R. Monson, J. E. Hartley // Lancet. 2000. - Mar; 355. - P. 782-785.
175. Meiselman, H.J. Red blood cell role in RBC aggregation: 1963-1993 and beyond / H. J. Meiselman // Clin. Hemorheol. 1993. - Vol. 13. - P. 575 - 592.
176. Milligan, E. T. C. Surgical anatomy of the anal canal, and the operative treatment of haemorrhoids/ E. T. C. Milligan et al.// Lancet.- 1937.- 2.-P. 1119-1124.
177. Milson, J. W. Hemorrhoidal Disease / J. W. Milson // In: Beck DE, Wexner S.D, editors. Fundamentals of Anorectal Surgery, 1992. P. 192 - 214.
178. Misra, M. C. Drug treatment of haemorrhoids / M. C. Misra// Drugs.-2005. Vol. 65 (11). -P. - 1481 - 1491.
179. Misra, M. C. Randomized clinical trial of micronized flavonoids in the early control of bleeding from acute internal haemorrhoid/ M.C. Misra, R. Parshad // Br J Surg. 2000. - 87. - P. 868 - 872.
180. Moesgaard, F. High fiber diet reduces bleeding and pain in patients with hemorrhoids / F. Moesgaard et al. // Dis Colon Rectum. 1982. - 25. - P. 454456.
181. Moncada, S. XIV International Union of Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide/ S. Moncada, A. Higgs, R. Furchgott// Research Pharmacol. Reviews. 1997. - Vol. 49. - № 2. - P. 137 - 142.
182. Morinaga, Sohn N. Transanal hemorroidal dearterialization is an alternative to operative hemorrhoidectomy / N. Morinaga Sohn, et al. // Am J Surg. -2001.-182.-P. 515-519.
183. Muzi, M. G. Randomized clinical trial of LigaSure and conventional diathermy haemorrhoidectomy / M. G. Muzi et al. // Br J Surg. 2007. - 94. - P. 937 - 942.
184. Neiger, A. Pathogenese, klinik und konservative therapic des haemorrhoidal alleide ns/ A. Neiger// Schweir-Med-Wschr. 1980.- 110 (38).- P. 13871389.
185. Nicolaides, A. Venoactive medications and the place of Daflon 500 mg in recent guidelines on the management of chronic venous disease / A. Nicolaides // Phlebolympphology. 2009. - V. 16 (4). - P. 340 - 346.
186. Nicolaides, A. Management of Chronic Venous Disorders of the Lower Limbs: Guidelines According to Scientific Evidence / A. Nicolaides, G. Allegra, J. Bergan // Int. Angiol. 2008. - V. 27 (1). - P. 1 - 59.
187. Nisar, P. J. Managing haemorrhoids / P. J. Nisar, J. H. Scholefield // BMJ. -2003.-327.-P. 847-851.
188. Onso-Coello, P. Laxatives for the treatment of hemorrhoids / P. Onso-Coello et al. // Cochrane Database Syst Rev 2005. 4. - CD004649.
189. Parks, A. G. A note on the anatomy of the anal canal / A. G. Parks // Proc R Soc Med. 1954. - 47. - P. 997-998.
190. Parks, A. G. Haemorrhoids: A study in surgical history / A. G. Parks // Guys Hosp Rep. 1955. - V. 104. - P. 135 - 156.
191. Parks, A. G. Surgical treatment of haemorrhoids / A. G. Parks // Br J Surg. — 1956.-43.-P. 337-351.
192. Perez-Miranda, M. Effect of fiber supplements on internal bleeding hemorrhoids/ M. Perez-Miranda et al.// Hepatogastroenterology. 1994.-V. 43.-P. 1504-1507.
193. Perrotti, P. Conservative treatment of acute thrombosed external hemorrhoids with topical nifedipine / P. Perrotti et al. // Dis Colon Rectum. -2001.-44.-P. 405-409.
194. Pestic-Dragovich, L. Regulation of cytoskeletal mechanics and cell growth by myosin light chain phosphorylation/ L. Pestic-Dragovich et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 1349 - 1356.
195. Pfenninger, J. L. Common anorectal conditions: part I. Symptoms and complaints / J. L. Pfenninger, G. G. Zainea // Am Fam Physician. 2001. - 63. -P. 2391-2398.
196. Pohl, U. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl et al. // Hypertension. 1986. - 8 (1). - P. 37 - 44.
197. Pope, V. Randomized, controlled trial comparing quality of life after open hemorrhoidectomy (OH) plus stapled anopexy (SA) / V. Pope et al. // Dis Colon Rectum. 2001. - 44. - A8.
198. Radomski, M. W. The role of nitric oxide and cGMF in platelet adhesion to vascular endothelium / M. W. Radomski, R. M. J. Palmer, S. Moncada // Biochem Biophys Res Commun. 1987. - 148. - P. 1482 - 1489.
199. Reldy, M. A. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells / M. A. Reldy et al. // Amer. J. Pathology. 1989. - Vol. 134. -№4.-P. 857-864.
200. Rowsell, M. Circumferential mucosectomy (stapled haemorrhoidectomy) versus conventional haemorrhoidectomy: randomizet controlled trial / M. Rowsell,
201. M. Bello, D. M. Hemingway // The Lancet. 2000. - Vol. 355. - № 4. - P. 779 -781.
202. Ruggery, Z. M. Mechanisms of shear-induced platelet adhesion and aggregation/ Z. M. Ruggery// Thromb and Haemost (Stuttgart). 1993,- 70.-l.-P. 119-123.
203. Sardinha, T. C. Hemorrhoids / T. C. Sardinha, M. L. Corman // Surg Clin North Am. 2002. - 82. - P. 1153-1167.
204. Savioz, D. Rubber band ligation of hemorrhoids: relapse as a function of time / D. Savioz et al. // Int J Colorectal Dis. 1998. - 13. - P. 154 - 156.
205. Scheyer, M. Doppler-guided hemorrhoidal artery ligation / M. Scheyer et al. // Am J Surg. 2006. - 191. - P. 89 - 93.
206. Schouten, W. R. Lateral internal sphincterotomy in the treatment of hemorrhoids: a clinical and manometric study / W. R. Schouten, T. J. van Vroonhoven // Dis. Colon Rectum. 1986. - Vol. 29. - P. 869 - 872.
207. Senagore, A. Treatment of advanced hemorrhoidal disease: a prospective, randomized comparison of cold scalpel vs. contact Nd:YAG laser / A. Senagore et al. // Dis Colon Rectum. 1993. - 36. - P. 1042 - 1049.
208. Senagore, A. J. A prospective, randomized, controlled trial comparing stapled hemorrhoidopexy and Ferguson hemorrhoidectomy: perioperative and one-year results / A. J. Senagore et al. // Dis Colon Rectum. 2004. - 47. - P. 1824 -1836.
209. Shalaby, R. Randomized clinical trial of stapled versus Milligan-Morgan haemorrhoidectomy / R. Shalaby, A. Desoky // Br J Surg. 2001. - 88. - P. 1049 -1053.
210. Shanmugam, V. Rubber band ligation versus excisional haemorrhoidectomy for haemorrhoids / V. Shanmugam et al. // Cochrane Database Syst Rev. -2005. 3. -CD005034.
211. Shi, S. Role of tyrosine phosphorylation in thrombin-induced endothelial cell contraction and barrier function/ S. Shi et al.// Endothelium.- 1998.-Vol. 6.-P. 153-171.
212. Sielezneff, I. Y a-t-il une correlation entre les habitudes alimentaires et la maladie hemorroidaire? / I. Sielezneff et al.// Presse Med. 1998.- V. 27,-P. 512-517.
213. Sim, A. J. Three-year follow-up study on the treatment of first- and second-degree hemorrhoids by sclerosant injection or rubber band ligation / A. J. Sim, J. A. Murie, I. Mackenzie // Surg Gynecol Obstet. 1983. - 157. - P. 534 - 536.
214. Smith L. E., Hemorrhoids. A review of current techniques and management / L. E. Smith // Gastroenterol Clin North Am. 1987. - V. 16. - P. 79 - 91.
215. Smud, D. Hemorrhoids—diagnosis and treatment options/ D. // Lijec Vjesn. 2005; May-Jun. - 127 (5-6). - P. 129 - 133.
216. Sorensen, K. E. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility / K. E. Sorensen et al. // Br Heart J. 1995. - Vol. 74. - P. 247 - 253.
217. Stelzner, F. Dis haemorrhoiden und andre krankheiten des corpus cavernosum rectiund analisis / F. Stelzner // Dtsch.Med.Wschr. 1963. - BD. - 88 (14).-P. 689-696.
218. Stelzner, F. Haemorrhoidectomy simple operation? Incontinence, stenosis, fistula, infection and fatalities / F. Stelzner // Chirurg. - 1992. - 63-64. - P. 316 -326.
219. Stelzner, F. Das corpus cavernosum rectidie grunebage der innerin haemorrhoider / F. Stelzner, J. Staubesand, H. Machliedt // Arch. Klin. Chir. -1963.-299.-P. 302-312.
220. Sutherland, L. M. A systematic review of stapled hemorrhoidectomy/ L. M. Sutherland et al. // Arch Surg. 2002. - 137. - P. 1395 - 1406.
221. Tajana, A. Infrared photocoagulation, cryosurgery in haemorrhoidal disease / A. Tajana, D. Chiurazzi, I. De-Lorenzi// Ann-ltal-Chir. 1995.- Nov-Dec; 66 (6). - P. 775 - 782.
222. Tan, E. K. Meta-analysis of short-term outcomes of randomized controlled trials of LigaSure vs conventional hemorrhoidectomy / E. K. Tan et al. // Arch Surg. 2007. - 142. - P. 1209 - 1218.
223. Tan, J. Y. Prospective, randomized trial comparing diathermy and harmonic scalpel hemorrhoidectomy / J. Y. Tan, F. Seow-Choen // Diseases Colon rectum. -2001. Vol. 44. - № 5. - P. 677 - 679.
224. Tanaka, N. Reticuloendothelial function in rats with obstructive jaundice/ N. Tanaka et al. // Brit J Surg. 1985. - 72. - P. 946 - 949.
225. Thanapongsathorn, W. Clinical trial of oral diosmin (Daflon) in the treatment of hemorrhoids/ W. Thanapongsathorn, T.Vajrabukka// Dis Colon Rectum.-1992.-35.-P. 1085-1088.
226. Thomson, W. H. F. The nature of haemorrhoids / W. H. F. Thomson // Br J Surg. 1975. - 62. - P. 542 - 552.
227. Thomson, J. P. S. Coloproctology and the pelvic floor / J. P. S. Thomson, R. J. Leicester, L. E. Smith. 1992. - P. 373 - 393.
228. Vane, J. R. Regulatory functions of the vascular endothelium/ J. R. Vane, E. E. Anggard, R. M. Batting // New England J. Med. 1990. - Vol. 323. - № 2. -P. 27-36.
229. Webster, D. J. The use of bulky evacuants in patients with haemorrhoids / D. J. Webster, D. C. Gough, J. L. Craven // Br J Surg. 1978. - 65. - P. 291-292.
230. Wrobleski, D. E. Long-term evaluation of rubber ring ligation in hemorrhoidal disease / D. E. Wrobleski et al.// Dis Colon Rectum. 1980. — 23.-P. 478-482.