Автореферат и диссертация по медицине (14.00.44) на тему:Коронарная хирургия при разных температурных режимах и методах защиты сердца и мозга

ДИССЕРТАЦИЯ
Коронарная хирургия при разных температурных режимах и методах защиты сердца и мозга - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Коронарная хирургия при разных температурных режимах и методах защиты сердца и мозга - тема автореферата по медицине
Вольгушев, Валентин Евгеньевич Москва 2007 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.44
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Коронарная хирургия при разных температурных режимах и методах защиты сердца и мозга

ииа057151 На правах рукописи

ВОЛЬГУШЕВ Валентин Евгеньевич

КОРОНАРНАЯ ХИРУРГИЯ ПРИ РАЗНЫХ ТЕМПЕРАТУРНЫХ РЕЖИМАХ И МЕТОДАХ ЗАЩИТЫ СЕРДЦА И МОЗГА

14.00.44. - Сердечно-сосудистая хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 2007

003057151

Диссертационная работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ

Доктор мед наук, академик РАМН Лео Антонович Бокерия

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ Доктор мед наук, профессор Доктор мед наук, профессор Доктор мед наук, профессор

Борис Владимирович Шабалкин Перч Оганесович Казанчян Иван Иванович Скопин

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава, г Москва

Защита диссертации состоится « & » а-п^О-^Я 2007 года в « _» часов на заседании Диссертационного Совета Д 001 015 01 при Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН Адрес 117931, г Москва, Рублевское шоссе 135

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН

Автореферат разослан« / » 2007 года

Ученый секретарь Диссертационного Совета,

доктор медицинских наук Д Ш Газизова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Существует много убедительных причин, чтобы избегать гипотермии с ее техническими, метаболическими и физиологическими проблемами Центральным вопросом является защита сердца и мозга

Попытки добиться «идеальной защиты миокарда» привели к внедрению в конце XX века (Salerno Т, 1990) нормотермического метода в кардиохирургии Внедрение нормотермической хирургии в НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН, позволило добиться увеличения спонтанного восстановления ритма, снижения частоты послеоперационных нарушений проводимости, а также снижения числа случаев развития сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, инсульта и летальности (Бокерия Л А, 2005) Новое заключается в сочетании двух важных принципов нормотермической кровяной кардиоплегии (НКК) и нормотермического искусственного кровообращения (НИК) При их эффективном сочетании, кардиохирургия может осуществляться «без ишемии» (Flameng W, 2003, Yamamoto F , 2000) Миокард, который получает адекватную перфузию с кислородом и субстратами во время пережатия аорты не является ишемизированным и, следовательно, не должен быть уязвимым по отношению к реперфузион-ному повреждению (Kulshrestha Р , 2001, Milei J ,2004) Очевидно, это предполагает оптимальное распределение кардиоплегического раствора (КР), которое невозможно у пациентов с тяжелым поражением (Chocron S , 2000, Nicolim F., 2003) коронарных артерий (KA) О неравномерном распределении сообщалось как при антеградном, так и ре-ретроградном способах доставки даже при отсутствии стенозов КА (Aldea G , 1994; Gates R, 1998) «Классический» метод заключается в разведении артериальной крови с помощью насыщенного калием КР

в соотношении 4 1 Этот метод обладает двумя основными недостатками 1 Требует дополнительного оборудования для доставки КП смеси, 2 При непрерывной перфузии метод приводит к доставке больших объемов кристаллоидного раствора, может вызывать ге-модилюцию, ионные нарушения, гиперкалиемию и гипергликемию Гемодилюция снижает доставку кислорода, ухудшая поддержание аэробного обмена во время остановки сердца, снижает системную периферическую сосудистую резистентность, способствуя периферической вазодилятации, встречающейся при НИК (Christakis G ,1992) Эти соображения подвели нас к разработке альтернативного раствора, при котором преодолеваются описанные трудности Разработанный и запатентованный «Нормотермический кардиоплегический раствор (НКР)» позволил впервые в России доказать эффективность нормоте-рмической кардиохирургии (НКХ) для защиты пациентов со сниженной ФВ JDK Основное предположение, которое лежит в основе создания нового раствора заключается в том, что в условиях нормотерми-ческой аэробной остановки сердца (в отличии от гипотермической ишемической остановки сердца), обычные добавки к KP (буферы и субстраты) скорее всего не улучшают защиту миокарда, сверх того, что обеспечивается соединениями, естественным образом присутствующими в крови (гистидин, белки, глюкоза, свободные жирные кислоты и др ) Единственными необходимыми ингредиентами остаются средства для остановки сердца, входящие в состав раствора Глюкоза/декстроза также не входит в состав НКР Для достижения хороших результатов важна технически совершенная процедура Хирург должен работать в бескровном операционном поле Проблема достигает своего пика при операциях коронарного шунтирования (КШ) Она решается двумя способами (Fazel S , 2004, Lim К , 2005) очище-

нием операционнсн о поля и прерыванием доставки кардиоплегической (КП) смеси Работа показала, что НКК является концептуально привлекательным методом решения проблемы защиты миокарда, позволяет сердцу пребывать в аэробных условиях во время поперечного пережатия аорты, устраняя ишемию и реперфузионные повреждения (Бокерия Л А, 2005) Наш опыт подтверждает, что технические особенности НКК нельзя недооценивать, но следует признать, что ни одна из них не является непреодолимой

Цель исследования Улучшить результаты лечения больных ИБС путем оптимизации хирургической тактики на основе разработки и внедрения в практику коронарной хирургии разных температурных режимов и методов защиты сердца и мозга Задачи исследования

1 Оценить результаты коронарного шунтирования при разных температурных режимах и методах защиты сердца и мозга,

2 Усовершенствовать и стандартизировать хирургическую тактику при операции коронарного шунтирования с целью исключения отрицательных факторов гипотермии и нормотермии у больных ИБС,

3 Определить показания к применению нормотермического кардио-плегического раствора у больных ИБС,

4 Изучить морфологические и гистохимические особенности сердца при операции коронарного шунтирования в условиях гипотермии и нормотермии,

5 Определить эффективность защиты сердца при операции коронарного шунтирования в условиях гипотермии и нормотермии у больных ИБС,

6 Определить эффективность защиты мозга в условиях гипотермиче-ского искусственного кровообращения и нормотермического искусственного кровообращения у больных ИБС,

7 Изучить возможные осложнения и методы их предупреждения при операции коронарного шунтирования в условиях гипотермии и нормотермии

Научная новизна

Впервые в РФ разработана и внедрена в клиническую практику операция КШ в условиях нормотермии с помощью НКР и НИК, определена ее эффективность в сравнении с КШ в условиях гипотермии, а также в сравнении с операцией без ИК у больных ИБС Разработаны показания к применению НКР, выявлены основные причины осложнений и меры их профилактики

Практическая значимость НКХ при помощи НКР и НИК позволяет проводить КШ без ишемии и реперфузионных повреждений В этом случае гипотермия становится ненужной частью стратегии, направленной на защиту сердца и организма в целом Во время АКШ антеградная доставка НКР использовалась нами исключительно на первоначальном этапе Проблемы с перегрузкой ЛЖ во время НКК и ретракции сердца, а также трудности, связанные с обеспечением надлежащей визуализации, привели к внедрению методов обеспечения высокого качества анастомозов, оригинального способа доставки КП смеси и разгрузки ЛЖ В настоящее время предпочтительный метод защиты включает в себя антеградную остановку и ретроградное поддержание асистолии Вне зависимости от метода доставки КП смеси, коронарная визуализация достигалась лучше всего с помощью прерывания подачи смеси либо с

помощью С02-инсуфляции НИК обеспечивал защиту мозга от ишемии и реперфузионных повреждений

Наш опыт показал, что ни один из практических вопросов нор-мотермической кардиохирургии не является трудным для решения Дополнительные усилия вознаграждаются уменьшением риска для пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и снижением летальности

Внедрение в практику Основные положения и выводы диссертации используются в практической деятельности хирургических отделений НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН

Положения выносимые на защиту НКХ с помощью НКК и НИК- эффективный и безопасный метод, при котором возможно выполнение КШ без ишемии и реперфузионных повреждений сердца и мозга Технические трудности метода могут быть связаны с длительной остановкой сердца, нарушением внутрисердечной гемодинамики, ухудшением визуализации КА при выполнении дисталыгого анастомоза, гиперкалиемией и вазоплегией Применение простых хирургических методик, разработанных схем и алгоритмов в условиях НКХ позволяет свести к минимуму неудобства, связанные с этим методом. НИК, по сравнению с гипотермичес-ким ИК (ГИК), является более благоприятным для защиты от нарушения мозгового кровообращения, с достоверно меньшей частотой приводит к развитию психических расстройства, их выраженность меньше, структура проще и редукция психопатологической симптоматики наступает быстрее Отсутствие инфарктов миокарда и инсультов у пациентов перенесших КШ в условиях нормотермии с помощью НКР позволяет рекомендовать данную методику клинически наиболее тя-

желой категории больных с выраженным поражением коронарного русла и миокарда, а также в случае планирования большого объема оперативного вмешательства с длительным пережатием аорты

Апробация диссертации Материал диссертации доложен и обсужден на 9 Ежегодной сессии НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г Москва, 15-17 мая 2005 года, на 11 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов России г Москва, 2326 октября 2005 года, на 14 съезде психиатров России, г Москва, 1518 ноября 2005 года, на 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им А.Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г Москва, 14-16 мая 2006 года, на научно-практической конференции посвященной 300-летию ГВКГ им Н Н Бурденко МО РФ, г Москва, 28 сентября 2006 года, на 12 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов России г Москва, 28-31 октября 2006 года

Публикации

По теме диссертации опубликована 41 печатная работа, среди которых 3 патента на изобретение, 10 статей

Объем и структура работы Диссертация изложена на 321 страницах машинописного текста, включает 67 таблиц, 83 рисунка Список литературы охватывает 355 источников, из них 42 на русском языке, 313 на иностранных

Работа состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Характеристика больных В изучаемую группу были включены 455 пациентов, которым с 2000 по 2006 годы в НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН выполнено

множественное АКШ Объем выполненных оперативных вмешательств представлен в Таблице 1 Больные были разделены на V групп В I группу вошли 105 больных оперированных по методу нормотерми-ческой кардиохирургии с помощью НКР и НИК с температурой сердца и тела пациента 36-37°С Во II- 70 больных оперированных с помощью холодового кровяного кардиоплегичсского раствора Бакбе-рга и ГИК с температурой 30-32°С В III- 105 больных оперированных с помощью холодового кристаллоидного раствора Кустодиол и ГИК с температурой 28-30°С В IV- 70 больных оперированных с помощью холодового кристаллоидного KP №3 и ГИК с температурой пациента 26-28°С В V- 105 больных оперированных на работающем сердце в условиях нормотермии без ИК

Группы были однородны по возрасту, полу, данным инструментальных методов исследования, наличию сопутствующей патологии

Таблица 1

Объем выполненных операции (всего/подгруппа-А)

Операция Группа I (п=105/37 ) Группа 11 (п=70/17) I руппа III (п=105/34) IруппаIV (п=70/13) Группа V (п=105/36)

Средн ч шунт 3,1 ±0,3/ 3,2±0,2 3,2±0,5/ 3J±0,4 3,2±0,4/ 3,2±0,3 2,9±0,3/ 3,0±0,1 3,0±0 2/ 3,2±0,3

АКШ изолир 62(59,0%)/ 21(56,7%) 64(91,4%)/ 15(88,2%) 56(53^%)/ 16(47,1%) 56(80,0%)/ 9(69,2%) 74(70,5%)/ 29(80,5%)

Из на,*

-АКШ+нест. стенокардия 11(10,5%)/ 7(18 9%) - 3(2,9%)/ 2(5,9%) 2(2,8%)/ 1(7,7%) 1(0,9%)/-

-лкш+они 3(2 9%)/ 2(1.9%) - - - -

-Повторное АКШ 3(2,9%)/ 1(0,9%) - - - -

АКШ+ТМЛР 25(23,8%)/ 11(29,7%) - 30(28,6%)/ 11(32,4%) - 24(22,8%)/ 7(19,4%)

АКШ+Рез ан 9(8,6%)/ 5(13,5%) 6(8,6%)/ 2(11,8%) 10(9,5%)/ 7(20 6%) 8(11,4%)/ 4(30 8%) -

АКШ+энд ВСА 7(6,7%)/- - 6(5,7%)/- 5(7,1%)/- 6(5,7%)/-

АКШ+Ы1Ш 2(1,9%)/- - 3(2,8%)/- 1(1,4%)/- 1(0,9%)/-

Время ИМ 68,3±10,6/ 70,4±11,6 61,9±12,3/ 63,4±13,5 69,2±9,7/ 71,4±10,3 60,7±83/ 62,4±9,1 -

Время ИК 102,7±13,1/ 106,4±163 98,8±21,4/ 103,2±25,3 136 8±15,7/ 149,0±2U* 134,2±13,4/ 138,3±16,7* -

*р<0 05

Vi где I- всего пациентов, 2- пациенты с ФВ ЛЖ <44% (подгруппа А)

С каждым годом количество пациентов со сниженной ФВ ЛЖ возрастает, поэтому в группах была выделена подгруппа-А с ФВ

ЛЖ<44%, что является существенным для больных ИБС со сниженным коронарным и миокардиальным резервом Методы коронарного шунтирования Премедикация и анестезиологическое пособие во всех группах были стандартными и не имели принципиальных отличий

В группе I операции выполнялись по методике нормотермичес-кой кардиохирургии Одновременно со срединной стернотомией выполняли забор ВГА, БПВ или а radialis По стандартной методике ка-нюлировали восходящую аорту, верхнюю и нижнюю полые вены, начинали НИК, ставили дренаж ЛЖ для постоянной разгрузки левых отделов сердца во время НКК и профилактики объемной перегрузки в период восстановления сердечной деятельности Устанавливали кардиоплегическую (КП) иглу в корень аорты и катетер для ретроградной КП в коронарный синус (КС) В случае кашоляции обеих полых вен- затягивали турникет на полых венах Одновременно с пережатием аорты начинали антеградную инфузию НКР №1 (высококалиевый раствор) и оксигенированной крови в соотношении 1 4 с объемной скоростью 250-300 мл/мин При использовании кашоли «Сарнс», разгружали сердце с помощью АИК для скорейшего достижения асистолии Если асистолия не наступала втечении 2-3 минут, с помощью роликового насоса АИК соотношение меняли на 1 2, что всегда приводило к желаемому результату Через 5 мин , по достижении устойчивой асистолии переходили на ретро- либо антеградную подачу НКР №2 (низкокалиевый раствор) с объемной скоростью 100-150 мл/мин соответственно При ретроградной КП следили, чтобы давление в КС не превышало 50мм рт ст При подтверждении аневризмы ЛЖ, ее резецировали с выполнением пластики по Дору, либо Жатене Смесь НКР №2 и крови подавали во

время ревизии КА и выполнения дистальных анастомозов Первоначально накладывали дистальныс анастомозы аутовенозных и свободных аутоартериальных шунтов, а маммарокоронарный анастомоз с ПМЖВ накладывали в последнюю очередь Наиболее эффект-тивными способами устранения поступления крови в просвет вскрытой КА стала инсуфляцию С02 смеси либо прекращение подачи КП смеси На последнем дистальном анастомозе подачу IIKP и крови прекращали, чтобы снизить уровень внутрисердечного калия После выполнения дистальных анастомозов пускали кровоток по маммаро-коронарному анастомозу и сразу удаляли зажим с аорты, так как согревание больного не требовалось После восстановления сердечной деятельности, на пристеночно отжатой аорте накладывали проксимальные анастомозы После восстановления сердечного ритма и кровотока по шунтам, до введения протамина, при наличии показаний выполняли трансмиокардиальную лазерную реваскуляризацию (TMJIP) Использовали СОг лазер «Перфокор» (Россия) Затем отключали НИК и заканчивали операцию с дренированием раны

В гипотермических группах И, III и IV операции выполнялись по методике гипотермической кардиохирургии (ГКХ) в условиях ГИК и принципиально не отличались от нормотермической группы КШ в сочетании с TMJIP не выполнялось в группе IV В группе II защита сердца состояла из холодовой индукция- 8 °С (для остановки сердца), холодовой реинфузии- 8 °С (через каждые 20 мин ) и тепловой репер-фузии- 37 °С (перед снятием зажима с аорты) В группе III защита сердца проводилась KP Кусюдиол с температурой 5-8 °С Раствор вводился одномоментно в течении 6-8 минут При этом использовали формулу введения 1 мл/мин/гр миокарда, от 2 до 3 литров в зависимости от массы миокарда В группе IV защита сердца проводилась KP

№3 с температурой 4-6 °С с обкладыванием сердца ледяной кашицей После прохождения раствора он удалялся наружу, как в группе III, или забирается в АИК в зависимости от состояния перфузата, как в группах I, И и IV

В нормотермической группе V операции выполнялись на работающем сердце без ПК, через срединную стернотомию-миниинвазивная реваскуляризация миокарда (МИРМ) Использовались вакуумные стабилизаторы, вертикализаторы, что значительно облегчало выполнение операций

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительный анализа КШ в условиях ИК (Таблица 2) по мето-

Таблнца 2

Характер остановки и восстановления сердечной деятельности (всего/подгруппа-А)

Показатель I руппаI Группа II Группа III Группа IV

(п=105/37) (п=70/17) (п=105/34) (п=70/13)

Характер остановки сердечной деятельности

Асистолия 99(94.3%)/ 61(87,1%)*/ 93(88,6%)*/ 54(77,1%)*/

37(100%) 17(100%) 26(76,5%)* 7(53,8%)*

Фибрилляция - 5(7,1%)/- 12(11,4%)/ 16(22,8%)/

8(23,5%) 6(46,1%)

Активность 2(1,9%)/- 3(4,2%)/- 1(0,9%)/- -

желудочков

Активность 4(3,8%)/ 3(4,2%)/- - -

предсердий 1(2 7%)

Характер восстановления сердечной деятельности

Спонтанно 103(98,1%)/ 47(67,2%)*/ 38(36,2%)*/ 28(40,0%)*/

33(89,2%) 12(70 6%)* 11(32,4%)* 5(38,4%)*

Фибрилляция 2(1,9%)/ 23(32,8%)*/ 67(63,8%)*/ 42(60,0%)*/

2(5,4%) 3(17,6%)* 18(52,9%)» 7(53,8%)«

А'В блокада 4(3,8%)/ 19(27,1%)*/ 54(51,4%)*/ 49(70,0%)*/

2(5,4%) 2(11,8%)* 5(14,7%)* 1(7,7%)

ЭКС (мин) 4(10±3)/ 21(18±И)*/ 62(34±17)*/ 51(31±19)*/

4(Ю±3) 2(21±13) 24(39±18)* 5(36±21)

Ишемия на 1(0,9%)/- 3(4,2%)*/ 5(4,8%)*/ 5(7,1%)*/

ЭКГ 1(5 8%) 3(8,8%) 1(7,7%)

*р<0,05 в сравнении с группой I

где 1- всего пациентов, 2- пациенты с ФВ ЛЖ <44% (подгруппа А)

ду НКХ и ГКХ выявил ряд технических и методологических особенностей Для остановки сердца у всех пациентов применяли антеградную КП через корень аорты

При активности желудочков, в группе I в 5 (4,7%) случаях мы изменяли соотношение кровь раствор с 4 1 на 2 1, что в течении 60 сек. позволяло во всех случаях добиться быстрой асистолии без увеличения объемной нагрузки Эта методика впоследствии была принята за основу и в группе II, где применялась в 8 (11,4%) случаях Активность предсердий не является помехой для операции в условиях кровяной КП В группах III и IV соответственно в 12 (11,4%) и 16 (22,8%) случаях сердце останавливалось через фибрилляцию, что прогностически является фактором способным привести к развитию сердечной недостаточности вследствие повышенного расхода энергосубстратов и замедленного снижения потребностей миокарда в кислороде в условиях нарастающей ишемии (Бураковский В И , 1995) У 1 (0,9%) больного III группы в течении 6 мин после начала КП сохранялись единичные сокращения ЛЖ, что было связано с невозможностью полностью пережать аорту вследствие массивного атеросклеротического поражения ее основания характерного для «синдрома неприкасаемой аорты» Разработанная схема введения КП в группе I исключила опасность перегрузки объемом и связанные с ней нарушения водно-электролитного баланса (Рис 1)

Через насос АПК- 1 кровь, из штуцера оксигенатора для артериальной перфузии- 2 поступала в аорту больного по стандартной схеме ИК Оксигенатор- 3 имеет специальный штуцер для коронарной перфузии- 4, через который кровь по магистрали- 5, при помощи насоса АИК- 6 попадала в коронарное русло больного, смешиваясь в тройнике- 7 с НКР из флакона- 8 НКР попадал в коронарное русло пациента

Рисунок 1

Оригинальная схема введения кардиоплегической смеси с НКР

1- Артериальный насос АИК,

2- Штуцер для артериальной перфузии,

3- Оксигенатор,

4- Штуцер Д7я коронарной перфузии,

5- Магистразьдля коронарной перфузии,

6,9- Насосы ЛИК',

7- Тройник, соединяющий кровь и НКР (4 1)

8- Флакон НКР, 10- Магистраль а" коронарной

перфузии НКР

через другой насос АИК- 9 и тройник- 7, но по магистрали КП системы- 10 с площадью сечения в 4 раза меньше чем у магистрали- 5, через которую поступала кровь из оксигенатора Раздельное введение крови и НКР через насосы 6 и 9 позволяло значительно уменьшать объем вводимого KP, исключая опасность объемной перегрузки

Расход НКР №1 на одного больного составил 440±50мл, НКР №2- 680± 170мл Общий объем НКР за операцию составил 1120± 110мл, при этом общий объем раствора Бакберга в группе II составил 980±130мл (р>0,05) В группе III объем Кустодиола составил от 2470±310мл (р<0,05), в группе IV- 1080±160мл (р>0,05)

В группе I у 103 (98,1%) пациентов ритм восстанавливался самостоятельно, в 99 (94,3%) случаях- синусовый ритм, в 2 (1,9%)- потребовалась дефибрилляция и у 4 (3,8%) пациентов синусовый ритм восстанавливался с помощью кратковременной ЭКС 10±3мин, ввиду транзиторнои гиперкалиевой А-В блокады Во всех случаях трудности с восстановлением ритма были связаны с гиперкалиемией, которая является особенностью, но не является проблемой у пациентов, оперированных в условиях нормотермии С ней справлялись с помощью осмотического диуретика, входящего с состав НКР

Наш опыт позволяет выделить ряд особенностей, характерных для нормотермической хирургии (Таблица 3)

Таблица 3

Особенности коронарного шунтирования в условиях иормотермии _(всего/подгруппа-А)_

Особенности Группа I (4=105/37) Группа V (п=105/36)

Очищение опер поля на КА от крови 87 (82,8%)/29(78,4%) 94 (89,5%)/31 (86,1%)

Опасность перерастяжении ЛЖ 14 (13,3%)/6(1б,2%) 17 (16,2%)/5 (13,9%)

Вазоплегия 12 (11,4%)/4(10,8%) -

Гиперкалиемии 4 (3,8%)/4(10,8%) -

'А где 1- всего пациентов, 2- пациенты с ФВ ЛЖ <44% (подгруппа Л)

При выполнении дистальных анастомозов кровяная коронарная перфузия затрудняла визуализацию операционного поля в I группе у 87 (82,8%) больных Аналогичная проблема существовала в группе V-94 (89,5%) и отсутствовала в группах II, III и IV Для устранения этой проблемы в I и V группах использовали С02- инсуфляцию, либо пережатие КА Но наиболее удобное средство для ее устранения- прекращение подачи КП смеси Оно эффективно до такой степени, что мы перешли от случайного к систематическому применению прерывистого проведения КП перфузии, разработав стратегию прерывания доставки КП смеси, что применялось нами у 78 (74,3%) пациентов Перфузия возобновлялась после завершения дистального анастомоза Прерывистая НКК- это метод, который предназначен для удовлетворения потребностей миокарда путем создания условии аэробной остановки сердца, с одновременным упрощением формирования дистальных коронарных анастомозов за счет полного обескровливания операционного поля

Максимальная одномоментная остановка подачи КП смеси за операцию (истинная ишемия миокарда) составила от 26 до 54мин (33,4±6,7мин ), при этом время пережатия аорты (не ишемии миокарда) составило от 46 до 102мин (68,3±10,6 мин ) Отношение времени

истинной ишемии миокарда и пережатия аорты составило от 29 до 82% (48,9±12%) за операцию Когда доставка КП смеси прерывается, необходимы «догоняющие» инфузии с целью восполнения дефицита кислорода Время пережатия аорты во II, III и IV группах составило от 37 до ЮЗмин (61,9± 12,3мин ), от 42 до 11 Омин (69,2±9,7мин ) и от 31 до 111мин (60,7±8,3мин ) соответственно (р>0,05)

Продолжительность НИК в I группе составила 102,7±13,1мин, ГИК в группе II- 98,8±21,4мин, III- 136,8±15,7мин (р<0,05), IV-134,2±13,4мин (р<0,05) Другая особенность, характерная только для группы I- присущий НИК эффект вазоплегии или вазодилятации был отмечен в 12 (11,4%) случаях Этим пациентам во время НИК проводилась инфузия мезатона 110±15нг/кг/мин Время инфузии составило 12±4мин

В группе I мы не отмечали явлений острой сердечной недостаточности (ОСН) ни у одного пациента В постперфузионном периоде у 97 (92,4%) пациентов кардиотоники к моменту вывоза из операционной не применялись, у 4 (3,8%)- применялся адреналин в дозе до 0,005 мкг/кг/мин и допамин в дозе до 5мкг/кг/мин , у 4 (3,8%) адреналин- до 0,02 мкг/кг/мин , допамин- до бмкг/кг/мин , добутамин-до 8мкг/кг/мин Сравнительный анализ применения методов сердечной поддержки представлен в Таблице 4

Таблица 4

Частота интраоперационного применения методов сердечной __поддержки (всего/подгруппа-А)__

Методы поддержки Группа I (п=105/37) Группа II (п=70/17) Группа III (п=105/34) Группа IV (п=70/13) Группа V (п=105/36)

Пролонгированное ИК - 2(2,9%)/ 2(11,8%) 8(7,6%)/ 6(17,6%) 7(10,0%)/ 5(38,5%) -

ВАЬК - - 4(3,8%)/ 3(8,8%) 3(4,3%)/ 3(23,0%) 1(0,9%)/ 1(2,8%)

Катехолачины адреначин более 0 05 мкг/кг/мин 4(3,8%)/4 (10,8%) 17(24,3%)*/ 13(76,5%)* 39(37,1%)*/ 27(79,4%)* 42(60,0%)*/ 11(84,6%)* 26(24,8%)*/ 21(58,3%)*

*р<0,05 в сравнении с группой I,

Vi где 1- всего пациентов, 2- пациенты с ФВ ЛЖ <44% (подгруппа А)

В группе I до операции 12 (11,4%) пациентов имели инсульт в анамнезе, во II- 6 (8,6%), III- 12 (11,4%), IV- 4 (5,7%), V- 9 (8,6%), дис-циркуляторную энцефалопатию соответственно 10 (9,5%), 4 (5,7%), 8 (7,6%), 3 (4,3%) и 6 (5,7%>), транзиторные ишемические атаки- 7 (6,7%), 3 (4,3%), 5/2 (4,8/5,9%), 2 (2,9%) и 8 (7,6%), стенозы сонных артерий- 27 (25,7%), 17 (24,3%), 29 (27,6%), 13 (18,6%) и 23 (21,9%), из них- гемодинамически значимые- 18 (17,1%), 9 (12,8%), 19 (18,1%), 7 (10,0%) и 12 (11,4%) В I группе 47 (44,8%) пациентов просыпалось на операционном столе, И- 19 (27,1%), III- 26 (24,8%), IV- 11 (15,7%), V- 54 (51,4%) Экстубированы в первые 6 часов- 84 (80,0%) пациентов I группы, 54 (77,1%)- И, 51 (48,6%)- III, 17 (24,3%)- IV и 89 (84,8%)-V На следующие сутки переведены в отделение из I группы- 93 (88,6%), И- 62 (88,6%), III- 59 (56,2%), IV- 32 (45,7%) и V- 94 (89,5%) По этим показателям пациенты нормотермических групп I и V достоверно отличаются от гипотермических групп III и IV (р< 0,05)

Анализ госпитальных осложнений и летальности показал, что подавляющее большинство из них выявлено у пациентов подгруппы-А (см Табл 5)

В группе I умер 1/1 (0,9/2,7%) пациент с мультифокальным атеросклерозом от полиорг анной недостаточности развившейся после протезирования брюшной аорты по поводу ее острой окклюзии Первым этапом ему успешно выполнено коронарное шунтирование и пациент был на 3-й сутки без кардиотонической поддержки переведен в отделение Инфарктов миокарда и инсультов в I группе не было

В группе И умер 1/1 (1,4/5,9%) пациент с исходно низкой ФВ ЛЖ от ОСН вследствие острого инфаркта миокарда (ОИМ)

В группе III и IV значительный процент ОСН и нарушений ритма (р<0,05) диагностирован интраоперационно В III- 3/3 (2,9/8,8%)

Таблица 5

Осложнения и летальность (всего/подгруппа-А)_

Осложнения Группа 1 (п-105/37) Группа 11 (п-70/17) Группа III (п-105/34) Группа IV (п-70/13) Группа V (п-нгаб)

Неадекв защита миокарда - - 3(2,9%)/ 3(8,8%) 4(5,7%)/ 4(30 8%) -

ОСН 3(2,9%)/ 2(5,4%) 6(8,6%)/ 3(17 6%) 18(17,1%)/ 16(47,0%) 21(30,0%)/ 7(53,8%) 11(10,5%)/ 9(25,0%)

им - 1(1,4%)/ 1(5,9%) 4(3,8%)/ 4(11,8%) 5(7,1%)/ 5(38,4%) 2(1,9%)/ 2(5,5%)

Нарушен ия ритма 4(3,8%)/ 4(10,8%) 3(4,3%)/ 2(11,8%) 19(18,1%)/ 17(50,0%) 16(22,8%)/ 9(69,2%) 13(12,4%)/ 11(30,5%)

Рестернот ом 1(0,9%)/ 1(2,7%) 1(1,4%)/- 2(1,9%)/- 2(2,8%)/- 1(0,9%)/-

Полиор-гяниая недостаточность 2(1,9%)/ 2(5,4%) 2(2,8%)/ 2(11,8%) 6(5,7%)/ 5(14,7%) 7(10,0%)/ 5(38,4%) 1(0,9%)/ 1(2,8%)

Медиас-тинит - - 1(0,9%)/- - 1(0 9%)/-

Инсульт - - 2(1,9%)/ 2(5,9%) 3(4,3%)/ 3(23,0%) -

Летальность 1(0,9%)/ 1(2,7%) 1(1,4%)/ 1(5,9%) 4(3,8%)/ 4(11,8%) 3(4,3%)/ 3(23,0%) 2(1,9%)/ 2(5,5%)

'/> где 1- всего пациентов, 2- пациенты с ФВ ЛЖ <44% (подгруппа А)

пациента умерло в результате развившегося синдрома малого выброса от ОСН, один из них- на операционном столе 1/1 (0,9/2,9%) пациент- от вклинения ствола головного мозга вследствие перенесенного гипоксического шока и развившейся полиорганной недостаточности В IV группе причина летальных исходов в 2/2 (2,9/15,4%) случаях стала ОСН на фоне синдрома малого сердечного выброса В 1/1 (1,4/7,7%) случае- полиорганная недостаточность, развившаяся в результате длительного ИК, на фоне острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) В гипотермических группах обращает на себя внимание значительный процент инфарктов миокарда и инсультов в III- 4/4 (3,8/11,8%) и 2/2 (1,9/5,9%), в IV- 5/5 (7,1/38,4%) и 3/3 (4,3/23,0%) соответственно

В V группе обе смерти связаны с ОСН, на фоне нарушений ритма, развившейся в ближайшем послеоперационном периоде

Таким образом, анализ осложнений и летальности выявил данные, свидетельствующие, что основной их причиной является ОСН у

пациентов подгруппы-Л со сниженной ФВ ЛЖ, развивающаяся преимущественно в гипотермических фуппах Щ и IV.

Проблема НКХ заключается в том, что еще не идентифицированы физические параметры, которые определяют адекватность защиты сердца н мозга (WaJJace А., 2000; Yeat man М, 2002).

Параметры адекватности защиты миокарда

Проведенный мониторинг коронарного кровотока с помощью

высокочастотной ультразвуковой допплеровской флоуметрии миокарда (ВУДФ) показал, что изменения в большей степени затрагивали гипо*термическую перфузию, в меньшей- возникали на фоне нормотермии, и меньше всего изменялись при операциях без ИК. Раствор НКР способствовал равномерному распределению ок с и ге н иро ван н о й кровяной КП смеси в ЛЖ и ПЖ при минимальных потребностях в кислороде И субстратах на фоне асистолии (Рис.2).

Рисунок 2

Средние показатели линейной скорости кровотока (ЛСК) во время основного этапа по ПКА, ГШЖВ и ми крон к р кул игорному звену миокарда б бассейне этих артерий

Объемная перегрузка ведет к системной гемодилгоции (Crista-kis G., 1992), гиперкалиемии, гипергликемии и вазоплегическому си-

ндрому, возникающему в результате чрезмерной гемодилюции и ги-перкалиемии (Engelman R, 2001, Yamamoto F , 2000)

Благодаря предложенной схеме (Рис 1) и доставки оптимальной концентрации KCl необходимой для асистолии, в нашей практике ги-перкалиемия отмечена только в группе I у 4 (3,8%) пациентов, гемо-фильтр, с раствором НКР, применялся у 19 (18,1%), в группе II с KP Бакберга- у 23 (32,9%) пациентов (р<0,05) Вазоплегический эффект отмечен только в группе I у 12(11,4%) пациентов

Исследование основных физических параметров нами проводилось с помощью допплсровского мониторинга и биоимпедансной спектроскопии, что позволяло на ранних этапах предсказать неадекватность защиты сердца и мозга (Pfitzmann R, 2000, Wtorekla J, 2004) По результам интраоперационной транскраниальной ультразвуковой допплеровской флоуметрии головного мозга (ТУДФ), величина средней JICK была выше в группе I с показателем 46,9±9,1 см/с при 28,2±8,4 см/с в группе III и 31,0±6,2 см/с в группе V (р<0,05) Величины спектра расширения потока эритроцитов и систолодиастоличес-кого отношения в группе I составили 7,6±4,0 см/с и 1,6±0,6 см/с при 5,2±5,3 см/с и 1,2±0,5 см/с в группе III, 5,6±4,9 см/с и 2,5±0,5 см/с в группе V соответственно (р<0,05) Данные количественные показатели были определены на фоне АД соответствующего 67,1±6,3 мм рт ст в группе I, 85,5±10,7 мм рт ст в группе III и 122±9,2 мм.рт ст. в группе V (р<0,05) Пульсаторный индекс Гослинга и индекс циркулятор-ного сопротивления в группе V были выше остальных групп (р<0,05) При защите сердца с помощью НКР не удалось выявить репер-фузионных повреждений миокарда, что обеспечивает его преимущество над традиционными методами КП у пациентов с длительными сроками пережатия аорты (Рис 3)

Рисунок 3

Графический мониторинг электрического сопротивления миокарда при разных кардиоплсгичсских пособиях

8 ВО

050

500

350 ■

-/S-4.

Л

-HJJ-

: в>(

200 4-ß1

О 10 20 30 40 SQ 80 70 80 SO 100 1 10 120 130 140 150

ш

i\*

со »o 60 aj

Подгруппы I- HKP, II- Раствор Бакберга, III- Кустодиол, IV- Раствор №3 С- — -О период пережатия аорты, . период кардиоплегии

Параметры искусственного кровообращения Время НИК в I группе составило 102,7±13,1мин, ГИК в группе 11-98,8±21,4мив, Ш- 136,8±15,7мин, IV- 134,2±13,4мин. (р<0,05). Нами выявлена тенденция, связанная с температурным фактором ИК.

Рисунок 4

Показатель индекса сосудистого сопротивлении (ИСС) в группах на этапах наблюдения

Динамика ИСС

■ ИКР+НИК ¡1

■ Кустодиол+ГИК | ) ЩР№3+ГИК !'

□ МИРМ

Так в условиях НИК, гиперфункция ПЖ была обусловлена прео-

Рисунок 5

Показатель индекса лёгочного сопротивления (ИЛС) в группах на этапах наблюдения

Динамика илс

I

„с? # ^ ^ / / ^

# # /

,<г

■ Кустодтол+ГИК;1 □ КР№3+ГШ !

□мирм

бладанием вазоплегического эффекта на основных этапах, вследствие более низкого ИСС и ИЛС. Это поддерживало высокий СИ, что особенно важно для быстрого восстановления насосной функции сердца после завершения этапа дистальных анастомозов и позволяло снизить отрицательные последствия ИК, уменьшив его длительность. Наряду с низким ИСС (Рис.4) и ИЛС у больных I группы (Рис.5), в условиях ГИК преобладал фактор вазоспазма, который обуславливал высокий ИСС и ИЛС, что не способствовало поддержанию СИ (Рис.6) в фупнах Ш и IV и требовало кардиотонической поддержки.

Рисунок 6

Показатель сердечного индекса (СИ) в группах на этапах наблюдения

Динамика СИ

>

/

/

■ НКР+НИК

■ Кустодиол+ГИК □ КРМвЗ+ГИК

i ПМИРМ

В исследованиях отмечались достоверное и раннее увеличение содержания в плазме уровней адреналина, норадреналина и дофамина (Cheng D., 1993; I.ehot J., 1992). Происходит это в связи с изменением уровня эндогенных катехоламииов. Анализ групп 1, III, V доказал, что перед ушиванием грудины выявлена достоверная разница по уровню адреналина в плазме крови. Если в нормотермических группах I и V его концентрация составила 251±49 пг/мл. и 273±68 пг/мл, то в гипо-термической группе III- 1376±284 пг/мл. (р<0,005). В уровне норадре-

калина отмечена обратная тенденция к концу операции. Его концентрация в группе I составила 846±83 пг/мл. и была достоверно выше, чем в группе Ш с показателями 506±62 пг/мл. и 445±78 пг/мл, в труппе V, что соответствует норме (р<0,05). Данные указывают на преобладание вазодилятации в нормотермической группе I вследствие повышенной концентрации норадреналина, а также на преобладание ва-зоконстрикции в ги потер ми ческой группе III вследствие повышенной концентрации адреналина на завершающем этапе операции. Это связано с температурными режимами ИК, так как при операциях без ИК в нормотермической группе V данной зависимости не отмечено.

Результаты биохимического мониторинга

Ги пе рка л нем и я

НКХ связана с непрерывной или почти непрерывной инфузией

гиперкалиемической кровяной КП смеси. По мере введения все большего количества калия, ежеминутно уровень системного калия может очень сильно повышаться. В I группе концентрация калия 6,8±1,1 ммоль/л. была достоверно выше в сравнении с III группой 5,5±0,9 ммоль/л. (р<0.05) только на этапе удаления зажима с аорты, что объясняется поддержанием его высокой концентрации в условиях нормотермической асистолии (Рис.7).

Рисунок 7

I Концентрация калил 8 крови КС j

Нач ИК Снят зажин гом.п'зджпмэ

В норм отер ми чес кой группе МЫ во всех случаях прекращали ннфузию НКР в начале выполнения последнего дисгального анастомоза ЛВГА-ПМЖВ.

Гипергликемия

Факторы, способствующие развитию гипергликемии после ИК. включают в себя введение глюкозы извне в основном растворе или в КП смеси, Другие данные указывают на то, что гипер гликемия, возможно, связана с ухудшением неврологических функций после местной и общей церебральной ишемии (Schipke J., 2006).

ß состав НКР не входит глюкоза. Результаты наших исследований показали (Рис.8), что на этапе удаления зажима с аорты уровень глюкозы КС в I группе составил 3,1±0,6 ммоль/л, во II-5,9±1,1 ммоль/л. и 15,8±2,3 ммоль/л. в группе III (р<0,05), что выше ее концентрации в артериальной крови. На этапе реперфузии показатели глюкозы составили 3,9±1,7 ммоль/л. в группе I, 4,6 ±0,8 ммоль/л. в группе II (р>0,05) и 6,]±1,4 ммоль/л. в группе III (р<0,05), что говорит о выравнивании показателей.

Проведенный анализ подтвердил поддержание высокого уровня метаболизма в сердце при нормотермии, характерного для аэробных условий, когда миокард активно потребляет глюкозу на всех этапах операции. В условиях анаэробного метаболизма у гипотермической группы 111, на этапе пережатой аорты, отмечена противоположная тенденция.

Концентрация глюкозы в крови КС

Рисунок 8

о

■ НКР*НИК □ Р.БакбергЭ+ГМК И Кустоднал+ГИК

Нач.и К Сичт зажим 20м тт/зэжима

Группа (Г по этим показателям занимает промежуточное положение, что можно объяснить схожестью условий как с нормотермической, так и гипотерм и ческой группой. Однако, показатели глюкозы в КС практически не оказывали влияния на уровень системной глюкозы, где группы не имели значимых отличий.

Лактат

Исследование особенностей метаболизма показало (Рис.9), что в условиях нормотермии перфузия миокарда оксигенированной кровью предотвращает развитие ишемических и реперфузионных повреждений, стимулируя аэробный гликолиз (НаШмт У., 2000).

Рисунок 9

КпымАНТПАНиа ПЯКТЯТЯ Й К ГУЛ И И К Г

Нач.ИК Спит заж. гОм.г/заж.

В гипотермических группах отмечена обратная тенденция. Увеличение задолжности тканей организма по кислороду в группе III и в меньшей степени в группе II, создавало предпосылки для реперфузионных повреждений. Утилизация лактата была снижена, что не способствовало восстановлению насосной функции сердца в группах II и III (Fazcl S„ 2004). На этапе реперфузии, уровень лактата продолжал увеличиваться в артериальной, венозной, крови КС и, вероятно, был обусловлен «синдромом вымывания» (Mallidi Н., 2003).

Перекнсное окисление липидов (ПОЛ)

Аналогичная ситуация отмечена в группах I И III при исследовании уровня ПОЛ- характеризующего выраженность реперфузионных и ишемических повреждений сердца и мозга (Рис, 10-15).

Динамика ПОЛ в крови в условиях нормотермии в группе I (Рис.10) и гипотермии группе III (Рис.11)

Рисунок 10

Рисунок 11

АХШ в условиях нормотермии с помочью НКР И

Этапы 1 - Начало операции 4-Этап реперфузии,

2- Начало ИК, 5- Конец операции

3- Пик ишемии,

Динамика ПОЛ в плазме в условиях нормотермии группе I (Рис.12) и гипотермии в группе III (Рис.13)

Рисунок 12

Рисунок 13

При анализе ПОЛ в крови, плазме и эритроцитах, восстановление метаболических потребностей миокарда у больных нормотерми-ческой группы I было более интенсивным (р<0,05)

Более благоприятная картина в нормотермической группе I определена за счет отсутствия дефицита эндогенных антиоксидантных

веществ, компенсирующих прооксидантную активность крови

вследствии нормотермического аэробного гликолиза на протяжении

Динамика ПОЛ в эритроцитах в условиях нормотермии в группе I (Рис.14) и гипотермии в группе III (Рис.15)

Рисунок 14 Рисунок 15

АКШ ВУСЛОВИЯХ НОРМОТЕРМИИ С ПОМОЩЬЮ НКР и ник ЭРИТРОЦИТЫ

200 г- --- -- — - ,

в—Артерия j

,— Синус

I

всей операции, включая этап пережатой аорты (Chambers D , 2003) В группе III анализ указывает на повышенную прооксидантную на фоне сниженной антиоксидантной активности, что повышает вероятность ишемического повреждения Значимое увеличение ПОЛ в КС на этапе реперфузии повышает вероятность реперфузионных повреждений сердца Это также обусловлено особенностями транспортной функции крови в условиях нормотермии Анализ показал, что высокое потребление кислорода в группе I на всех этапах связано с перфузией оксигенированной кровью в условиях нормотермии и сопоставимо с группой V В группах III (р<0,05) показатель транспортной функции кислорода остается значимо низким на основном этапе операции В группе II эта тенденция выражена меньше за счет умеренной гипотермии (Рис 16)

Основной механизм этих изменений- гипотермический вазоспа-

Рисунок 16

Потребление кислорода в условиях нормо- и гипотермии

-НКР+НИК

Р Бакберга+ГИК -Кустодиол+ГИК МИРМ

Нач оп Нач ИК Выс иш Реперф Кон ИК Кон оп 1 сут

п/о

стический эффект, приводящий к нарушению микроциркуляции и усугубляющийся после этапа реперфузии Стабилизация состояния заканчивается только к концу первых суток после операции, когда показатели транспорта кислорода кровью возвращаются к исходным значениям В нормотермической группе I и V отмечается обратная тенденция- минимальные изменения при операции, что указывает на эффективную микроциркуляцию за счет вазоплегического эффекта Кардиомаркеры

Изучение различных методов защиты миокарда обязывает уделять особое внимание диагностике и профилактике возможных повреждений миокарда. Анализ динамики кардиомаркеров КФК, КФК-МБ, Тропонина-Т показал, что при сочетанных операциях миокард в большей степени подвергался травме Мы раздельно рассчитали эти показатели для групп с изолированным АКШ и AKIH с TMJIP, подтвердив факт возрастания степени повреждении миокарда по мере увеличения числа лазерных перфораций

При анализе изолированного АКШ и для исключения фактора TMJIP в оценке эффективности различных методов защиты миокарда, в группах проводили анализ изменения FABP (Fatty Acid Binding Protein), как более чувствительного и более специфичного метода Результаты исследования показали, что при однородных уровнях в начале и через 4 суток после операции, в конце операции концентрация

FABP н группе I составила 24,1 ±3,8 нг/мл. при 31,9±7,3 нг/мл. в группе III (р<0,05), 36,1*8,7 нг/мл. в группе V (р<0,05) и 25,9±4,3 нг/мл. в группе II (р>0,05). Через 6-12 часов после операции достоверные различия сохранились с группой V, где концентрация белка еще больше увеличилась. При этом показатели в ipynnax I, II, III почти вернулись к исходным значениям и составили соответственно 20,2±2,9 нг/мл., 21,1 ±3,5 нг/мл., 26,! ±4,1 нг/мл. (р>0,05) и 48,1±9,4 нг/мл. в группе V (р<0,05). В III фуппе высокие показатели FABP и ферментов свидетельствуют о большем повреждении сердца но время операции по сравнению с группой I, чему способствует сам факт длительной глобальной ишемии миокарда во время пережатия аорты и феномен реперфу-з ионных повреждений. Анализ исследования карди ом эркеров показал, что длительная региональная ишемия с ренерфузией в условиях сокращающегося сердца и высокого уровня метаболизма в группе V, может привести к острой дисфункции эндотелия КА. Поэтому, при выполнении дметального анастомоза необходимо максимально уменьшить время пережатия коронарных артерий, ЧТО н итоге может отрицательно сказаться на его качестве (Не G., 1999).

Нснроспецифические белки

Одним из самых современных методов оценки влияния разных факторов ИК на ЦНС является определение концентрации нейроспе-цифичсских белков (НСБ) NSE и GFAP,

Рисунок 17 Рисунок 18

Динамика MSE

Динами» GFAP

I |

В НКР*НИК ■ КуСГйДИОЛ'ГИК ОМИРМ

ofiE? опер

■ НКР*ИИК

• КуСТОДНОЯ-ГЦК DVMPM

W4, ОПЁР ОПЕР

В группах I, III и V мы определяли динамику NSE- маркера повреждения нейрональной ткани и GFAP- маркера повреждения астро-глиальных клеток (Рис 17,18) Анализ показал увеличение его концентрации к концу операции Изменение уровня GFAP и NSE в нормоте-рмических группах I и V было более плавным Отсутствовали резкие подъемы концентрации белков- NSE, в конце операции, и GFAP, на этапе 14-16 ч после операции, как в гипотермической группе III Уменьшение NSE к 4-5 сут после операции ниже исходного уровня в группах III и V не может свидетельствовать в пользу повреждения нейрональной ткани во время операции (Чехонин В П , 2000).

Результаты психосоматического мониторинга Отсутствие инсультов в группе I, в отличии от гипотермических групп III и IV, результаты исследования ТУДФ, результаты исследования НСБ указывают на благоприятный психосоматический прогноз для пациентов перенесших операцию КШ в условиях нормотермии Так при проведении операций с применением НИК в условиях НКК раствором НКР, в послеоперационном периоде наблюдалась меньшая клиническая выраженность и более благоприятная динамика психопатологической симптоматики по сравнению с картиной, наблюдаемой после операций с применением ГИК и фармакохолодовой КП раствором Кустодиол, что имеет значение для отдаленного прогноза относительно реабилитации и качества жизни у таких больных

Результаты морфологическою исследования

Методом электронной микроскопии выполнен сравнительный анализ эффективности защиты миокарда от интраоперационной ишемии у больных ИБС I, II и III групп Исследование выполнено на материале интраоперационных биопсий ПП и ЛЖ, взятых до пережатия, перед снятием зажима с аорты и на этапе реперфузии

ПП. Индекс митохондрий {%). Иормотермия.

□ Повышен О Стабилен ■ Снижен

ПП, Индекс митохондрий (%), Гипотермия

□ Повышен О Стабилен ■Снижен

и содержания гликогена (Рисунок 20).

Рисунок* 20

ЛЖ. Содержание гликогена (%). Нор моте рмия.

ЛЖ, Содержание гликогена (%}. Гипотермия.

□ Повышен □ Стабилен в Снижен

ПП. Содержание гликогена (%), Нор моте рмия.

□ Повышен □ Стабилен ■ Снижен

□ Повышен □ Стабилен ■ Снижен

ПП. Содержание гликогена (%). Гипотермия.

□ Повышен О Стабилен ВСнижен

Полученные результаты свидетельствуют, что 11КК с использованием НКР имеет более высокую эффективность защиты миокарда от интраоперационной ишемии у больных ИБС по сравнению с ХКК с использованием растворов Бакберга и Кустодиол,

Высокая эффективность нормотермической кровяной КП в сохранении и в улучшении состояния кардиомиоцицитов во время операции, следует отнести к нормотермическим особенностям данного метода отсутствию ишемии и отсутствию реперфузионных повреждений Это связано со способностью метода обеспечить оптимальные условия для повышения энергетического уровня несок-ращающихся кардиомиоцитов в условиях продолжающейся коронарной перфузии оксигенированной кровью Характерные ультраструктурные признаки ишемического и реперфузионного повреждения были выявлены у большинства пациентов в гипотермической группе III и в меньшей степени в группе II Полученные данные подтвердили высокую эффективность использованных способов защиты миокарда от интраоперационной ишемии у обследованных больных ИБС

Гипотермия применяется, для снижения метаболизма сердца и мозга При температуре 20-29°С она ведет к ухудшению капиллярного кровообращения (Kirklin J, 1997) Даже в условиях оптимальных для АКШ, послеоперационное повышение уровней ПОЛ указывают на реперфузионное повреждение миокарда во время ГИК (Milei J , 2004) Гипотермия может вызывать «холодное набухание» мозга и реперфузионное повреждение мозга (DeFoe G, 2003) Гипотермия вызывает брадикардию, удлиннение интервала QT и асистолическую остановку кровообращения (Graham С., 2001) Уровни адреналина возрастают во время гипотермии (Orts А, 1992), указывая на предрасположенность к сердечной аритмии Гипотермия ассоциирована с дисфункцией тромбоцитов и кровотечением, с ацидозом и снижением функций печени и почек (Не G , 1999) Гипотермия также вызывает понижение секреции инсулина и гипергликемию (Weman S , 2000) Гипергликемия является особенно серьезным моме-

нтом в «защите мозга» поскольку даже небольшое увеличение уровня глюкозы в крови связано с усилением ишемической неврологической недостаточности (Boston U , 2000) Пациенты с диабетом подвергаются дополнительному риску в результате утраты саморегуляции церебральных сосудов во время ГИК и компенсируют это увеличением потребности в кислороде, которая может или не может быть достаточной, чтобы восполнить дефицит адекватной доставки кислорода (Speziale G, 2000) ГКХ может ограничить ишемию, оставляя при этом сердце в анаэробных условиях, что несет угрозу в плане развития ишемического инсульта для пациентов со сниженной толерантностью (Fremes S , 2000) Мы не получили данные, указывающие на увеличение частоты неврологических осложнений после НИК

Метод НКХ берет свои истоки в нескольких работах, которые проводились на заре хирургии открытого сердца Его привлекательность заключается в способности предотвращения ишемии миокарда во время пережатия аорты Анализ полученных данных показал высокую эффективность КШ в условиях нормотермии с помощью НКР и НИК Это подтверждает как отсутствие инфарктов миокарда, так и отсутствие инсультов Наш опыт показывает, что нормотсрмия способна улучшить защиту пациентов относящихся к группе повышенного риска Мы считаем, что данный метод должен применяться у этой категории больных в первую очередь

ВЫВОДЫ

1 Нормотермическая кардиохирургия с помощью нормотермического кардиоплегического раствора и нормотермического искусственного кровообращения, а также миниинвазивная хирургия без искусственного кровообращения, лучше обеспечивают защиту сердца и мозга у больных ИБС при операции коронарного шунтирования, в отличии от

гипотермичсской кардиохирургии с помощью кардиоплегических растворов Бакберга, Кустодиол, КР№3 и гипотермического искусственного кровообращения

2 Использование простых хирургических методик при нормотерми-ческой кардиохирургии позволяет обеспечить высокое качество дис-тального анастомоза за счет создания условий для его оптимальной визуализации, исключить риск повреждения интимы и коллатералей коронарных артерий, исключить объемную перегрузку и нарушение коронарного кровотока в результате стандартизации схемы дренирования сердца, постановки, фиксации и контроля за функцией ретроградного катетера в коронарном синусе

3 Нормотермический кардиоплегический раствор показан больным ИБС со сниженной сократительной способностью сердца, с выраженным поражением коронарного русла и миокарда, а также в случае планирования большого объема оперативного вмешательства, длительного срока пережатия аорты, что подтверждает отсутствие сердечной недостаточности и инфарктов миокарда у пациентов, перенесших как изолированную операцию коронарного шунтирования, так и в сочетании с вмешательством на других сосудистых бассейнах

4 Анализ интраоперационных морфологических и гистохимических изменений кардиомиоцитов ЛЖ и ПП указывает на более высокую эффективность защиты миокарда больных ИБС от интраоперацион-ной ишемии при использовании нормотермической кардиоплегии, по сравнению с холодовой кардиоплегией с применением растворов Бакберга и Кустодиол, что подтверждает феномен увеличения гликогена и митохондриального индекса на этапе пережатой аорты во время использования нормотермического кардиоплегического раствора

5 Защита сердца с помощью нормотермического кардиоплегического раствора, в отличии от кардиоплегических растворов Бакберга, Кус-тодиол и КР№3, обеспечивает энергетические потребности и поддержание естественного метаболизма остановленного сердца, что подтверждено исследованием транспортной функции кислорода, динамики трансмиокардиального лактата, глюкозы, перекисного окисления липидов, биоимпедансной спектроскопией, высокочастотной ультразвуковой допплеровской флоуметрией миокарда, быстрым самостоятельным восстановлением синусового ритма, насосной функции сердца и отсутствием сердечной недостаточности в постперфузи-онном периоде

6 Коронарное шунтирование с помощью нормотермического искусственного кровообращения, по сравнению с гипотермическим, является более эффективным для защиты от нарушения мозгового кровообращения и послеоперационного психического состояния больных ИБС, что подтверждает отсутствие инсультов и комплексное исследование центральной гемодинамики, транскраниального мозгового кровотока, а также психопатологического статуса пациентов, где с достоверно меньшей частотой встречаются психические расстройства, их выраженность меньше, структура проще и редукция психопатологической симптоматики наступает быстрее

7 Коронарное шунтирование в условиях нормотермии, в сравнении с гипотермией, уменьшает вероятность повреждения внутренних органов за счет исключения отрицательного влияния гипотермии, в частности ишемии и реперфузионных повреждений не только сердца, но и мозга, что подтверждается данными клиникоинструментальных, био-

химических методов исследования, а также отсутствием инфарктов миокарда и инсультов при использовании нормотермического кардио-плегического раствора и нормотермического искусственного кровообращения

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Пациентам с удовлетворительной предоперационной сократительной способностью миокарда, при коронарном шунтировании показан любой из исследованных методов защиты миокарда (НКР, раствор Бакберга, Кустодиол, КР №3) с использованием ИК (нормотермичес-кое и гипотермическое) и без ИК на работающем сердце (МИРМ)

2 При срочном или экстренном коронарном шунтировании по причине нестабильной стенокардии или острого инфаркта миокарда, при экстренном переходе на ИК во время операции по методике МИРМ, в первую очередь показано применение методов нормотермической кардиохирургии с помощью нормотермической кровяной кардиоплегии (НКР) и НИК Если клиника не владеет данными методами, следует применять методы гипотермической кардиохирургии с помощью хо-лодовой кровяной кардиоплегии (раствор Бакберга), либо операцию МИРМ с параллельной нормотермической перфузией или по методу без ИК Если и эти методы не освоены в клинике, следует применять методы гипотермической кардиохирургии с помощью КП растворов с внутриклеточной активностью (Кустодиол и аналогов НТК-раствора) и ГИК Применение гипотермических методов КП растворами с внеклеточной активностью (КР №3 и аналогов раствора госпиталя St Thomas) у этой категории больных не рекомендуется

3 Нормотермическая кровяная кардиоплегия (НКР) показана при хронической дисфункции миокарда у пациентов со сниженной сократительной способностью миокарда Снижение риска в этой группе про-

исходит за счет улучшения сократительной функции миокарда в постперфузионном периоде на фоне исходной обратимой ишемичес-кой систолической дисфункции (гибернированный миокард) Улучшение сократительной функции миокарда в постперфузионном периоде происходит за счет доставки кислорода и питательных веществ кровью при естественной для организма температуре, когда ее буферная емкость, реологические и антиоксидантные свойства оптимальны, что позволяет исключить ишемию и реперфузионные повреждения сердца, значительно снизив риск развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда

4 В условиях нормотермическои кардиохирургии с помощью нормо-термической кровяной кардиоплегии и НИК, технические трудности могут быть связаны с длительной остановкой сердца, объемной перегрузкой ЛЖ, поступлением кровяной кардиоплегической смеси из КА при выполнении дистального анастомоза, гиперкалиемией и вазоплегией

5 При длительной остановке сердца следует наладить раздельную подачу крови и кардиоплегического раствора придерживаясь оригинальной схемы раздельной подачи кардиоплегической смеси, указанной на Рисунке 1, с обязательной антеградной остановкой сердца На этапе пережатой аорты активность предсердий следует игнорировать При активности желудочков следует перейти на антеградную доставку КП смеси, изменив соотношение кровь кардиоплегический раствор с 4 1 на 2 1 до достижения асистолии

6 Для исключения объемной перегрузки сердца следует ставить дренаж ЛЖ через верхнюю правую легочную вену, а также ретроградный катетер в коронарный синус

7 Для исключения поступления КП смеси из КА, следует останавли-

вать подачу НКР и крови до 25 минут, что позволяет гарантированно защитить сердце на время выполнения дистальных анастомозов, с последующим возобновлением коронарной перфузии

8 Критерием неадекватной защиты сердца на этапе пережатой аорты является возобновление активности желудочков, что связано с развитием гипокалиемии Повышение концентрации калия (см п 5) и достижение асистолии обеспечивает остающиеся потребности сердца и исключает проблему нормотермической ишемии

9 Для исключения гиперкалиемии следует начинать коронарное шунтирование с выполнения дистального анастомоза, ограничивать скорость доставки кристаллоидной части КП смеси с помощью ретроградной методики придерживаясь схемы указанной на Рисунке 1, а также апробированных номограмм изменения скоростей перфузии, останавливая подачу КП смеси После выполнения последнего дистального анастомоза подачу КП смеси не следует возобновлять При использовании НКР угроза гиперкалиемии минимальна в связи с тем, что в его состав входит осмотический диуретик Предложенная схема доставки позволяет исключить использование фирменных КП систем

10 Для исключения вазоплегического эффекта во время НИК не следует отключать ИВЛ на этапе пережатия аорты, а если по условиям операции это невыполнимо, то следует поддерживать системное АД в пределах 60-75мм рт ст с помощью мезатона в дозе 100-150нг/кг/мин При соблюдении этих условий транскраниальный мозговой кровоток поддерживается на исходном уровне, исключается либо значительно снижается угроза реперфузионного повреждения мозга и инсульта

11 В постперфузионном периоде снижение среднего АД в гипотер-мической группе в основном указывает на сердечную, а в нормотермической- на сосудистую недостаточность В нормотермической

группе, в отличии от гипотермической, ее лечение следует проводить с помощью а-адреномиметиков (мезатона либо норадреналина) с соблюдением разработанного протокола антиспастической терапии, при этом применение а-Р адреномиметиков с преимущественно кардиотоническим эффектом (адреналин, дофамин, добутамин) может усугубить вазоплегический эффект

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1 Использование нормотермического кардиоплегического раствора при операции реваскуляризации миокарда // Груд и сердечнососудистая хирургия, 2006, №3 -С 4-8 (Бокерия Л А , Вольгушев В Е , Мовсесян Р Р, Айбазов Р У , Беришвили И И, Сигаев И Ю)

2 Нормотермическая кардиохирургия сравнительный анализ гемодинамики при операциях реваскуляризации миокарда в условиях гипо- и нормотермии // Клиническая физиология кровообращения, 2006, №3 -С 62-70 (Бокерия ЛА, Лищук В А, Сигаев ИЮ, Затевахина М В , Газизова Д Ш , Сазыкина Л В , Вольгушев В Е , Овчинников Р С , Булатов А В , Хачатрян С Г )

3 Первый опыт применения метода ультразвуковой высокочастотной допплеровской флоуметрии для оценки эффективности защиты миокарда при операциях по поводу ишемической болезни сердца // Регионарное кровообращение и микроциркуляция, 2006, №3(19) -С 34-39 (Сигаев И Ю , Морозов К М , Вольгушев В Е , Пузенко Д В , Гирина МБ)

4 Психические расстройства у больных кардиохирургического стационара в зависимости от выбора температурного режима искусственного кровообращения в ходе операции реваскуляризации миокарда- клинические и прогностические аспекты // Груд и сердечно-

сосудистая хирургия, 2006, №4 -С 32-39 (Вольгушев В Е , Кренкель Г Л , Мерзляков В Ю , Сигаев И Ю )

5 Нормотермическая и гипотермическая кардиохирургия при ревас-куляризации миокарда II Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов (28-31 октября) М 2006, Т 7, №5-С 192 (Бокерия Л А , Вольгушев В Е , Мовсесян Р Р , Беришвили И И , Сигаев И Ю )

6 Реваскуляризация миокарда в условиях гипо- и нормотермии у больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка // Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября). М 2006, Т 7, №5 -С 192 (Вольгушев В Е , Мовсесян Р Р , Старостин М В , Беришвили И И , Сигаев И Ю )

7 Психические расстройства у больных кардиохирургического стационара в зависимости от выбора температурного режима искусственного кровообращения в ходе операции АКШ // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября) М 2006, Т7, №5-С 62 (Вольгушев В Е , Кренкель Г Л)

8 Оценка эффективности разных методов интраоперационной защиты миокарда во время операции на коронарных артериях // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября) М 2006, Т 7, №5 -С 60 (Алшибая М М , Бекназарян Д Ю , Вольгушев В Е , Нисневич Э Д, Мовсесян Р Р , Акимов И В , Крымов К В , Мусин ДЕ)

9 Оценка эффективности защиты миокарда больных ИБС при ревас-куляризации миокарда в условиях нормотермии с применением НКР и гипотермии с применением раствора Бакберга и Кустодиола // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября) М 2006, Т 7, №5 -С 192 (Егорова И Ф , Сухачева Т В , Серов Р А , Вольгушев В Е , Бекназарян Д Ю , Алшибая М М , Сигаев ИЮ)

10 Влияние гипотермии, нормотермии и ИК на изменения гемодина-намики при операциях реваскуляризации миокарда // Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября) М 2006, Т 7, №5 -С 62 (Вольгушев В Е , Овчинников PC)

11 Оценка миокардиального и коронарного кровотока с помощью высокочастотной ультразвуковой допплеровской флоуметрии при операции аортокоронарного шунтирования // Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября) М 2006, Т 7, №5 -С 139 (Сигаев И Ю , Морозов К М , Вольгушев В Е , Пузенко Д В )

12 Сопоставление непосредственных результатов реваскуляризации миокарда при бимаммарном шунтировании КА, с шунтированием КА одной ВГА // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября) М. 2006, Т7, №5-С 63 (Казарян AB, Вольгушев В Е , Абовян А А , Абдуллаев А А , Сигаев И Ю , Беришвили ИИ)

13 Первый опыт использования интраоперационного эпиаортального ультразвукового исследования у больных ИБС с атеросклеротическим поражением восходящей аорты при операции АКШ // Бюллетень НЦ

ССХ им АН Бакулева РАМН Тезисы докладов 12 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября) М 2006, 'Г 7, №5 -С 161 (Бокерия Л А , Сигаев И Ю , Дорофеев А В , Сокольская Н О , Мамаев X К , Вольгушев В Е , Старостин М В , Казарян А В , Агаджанян Р С)

14 Техника коронарного шунтирования ДВ и ПМЖВ у больных с мультифокальным атеросклерозом // Аспирант и соискатель 2006 -№3 (34) -С 262-264 (Абдуллаев А А , Казарян А В , Абовян А А , Вольгушев В Е , Сигаев И Ю )

15 Выбор оптимальной позиции применения внутренней грудной артерии для коронарного шунтирования и обсуждение хирургической стратегии // Аспирант и соискатель 2006 - №3 (34) -С 265-271 (Сигаев И Ю , Казарян А В , Абовян А А , Агаджанян Р С , Абдуллаев А А , Вольгушев В Е )

16 Применение «Нормотермического кардиоплегического раствора» при реваскуляризации миокарда у больного с низкой фракцией выброса левого желудочка // Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН, 2006, Том 7, №5 -С90-92 (Вольгушев ВЕ, Пискун АВ, Мовсесян Р Р , Сигаев И Ю )

17 Результаты трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации (ТМЛР) в сочетании с прямыми методами (АКШ, МИРМ) реваскуляризации миокарда // Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т 7, №3 -С 45 (Бокерия Л А , Беришвили И И, Сигаев И Ю , Никитин Е С , Вахромеева М Н , Мерзляков В Ю , Вольгушев В Е , Старостин М В , Глушкова И В , Сарджвеладзе Э Г , Солнышков ИВ)

18 Нормотермическая кардиохирургия Сравнительный анализ гемодинамики при операциях реваскуляризации миокарда в условиях гипо- и нормотермии // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т 7, №3 -С 14 (Овчинников РС, Вольгушев В.Е.).

19 Результаты выполнения различных вариантов трансмиокардиаль-ной лазерной реваскуляризации (ТМЛР) // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т7, №3 -С 52 (Бокерия Л А , Беришвили И И, Сигаев И10 , Асланиди И П, Вахромеева М Н , Мерзляков В Ю , Никитин Е С , Старостин М В , Глушкова И В , Вольгушев В Е , Солнышков И В , Сарджвеладзе ЭГ)

20 Нормотермическая хирургия при лечении больных ИБС со сниженной сократительнои способностью миокарда ЛЖ // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т7, №3 -С 53 (Бузиашвили Ю И , Мамаев X К , Желихажева М В , Вольгушев В Е , Сигаев И Ю )

21 Первый опыт применения высокочастотной ультразвуковой доп-плеровской флоуметрии для интраоперационного мониторинга коронарного кровотока во время операции аортокоронарного шунтирования // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т7, №3 -С 55 (Сигаев И Ю , Морозов К М , Вольгушев В Е , Пузенко Д В )

22 Частота, структура и динамика послеоперационных психических расстройств у пациен гов кардиохирургического стационара в зависимости от выбора температурного режима искусственного кровообращения и кардиоплегии в ходе операции на сердце // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т 7, №3 -С 140 (Вольгушев В Е , Кренкель Г JI )

23 Нормотермическая кардиохирургия при реваскуляризации миокарда // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т 7, №3 -С 144 (Бокерия JI А , Вольгушев В Е , Мовсесян Р Р , Пискун А В , Беришвили И И , Сигаев И Ю )

24 Реваскуляризация миокарда в условиях нормотермии у больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т 7, №3 -С 145. (Вольгушев В Е , Мовсесян Р Р , Пискун А В , Старостин М В , Беришвили И И , Сигаев И Ю )

25 Интраоперационные изменения ультраструктуры миокарда больных ИБС при реваскуляризации миокарда с применением нормо-термического кардиоплегического раствора // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т7, №3 -С 145 (Егорова И Ф , Сухачева Т В , Серов Р А , Вольгушев В Е , Пискун А В , Сигаев И Ю.).

26 Оценка эффективности интраоперационной защиты миокарда при использовании различных методов кардиоплегии при операциях на коронарных артериях // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН

Тезисы докладов 10 Ежегодной сессии 1Щ ССХ им АН Бакулева РАМН (14-16 мая) М 2006, Т 7, №3 -С 144 (Алшибая ММ, Нисневич Э Д , Бекназарян Д Ю , Мовсесян Р Р , Вольгушев В Е , Самуилова Д Ш , Крымов К В , Мусин Д Е , Абаджан М Ф , Штин Е Ю , Альбазаров А Б )

27 Первый опыт реваскуляризации миокарда в условиях нормотер-мии с помощью «Нормотермического кардиоплегичсского раствора (НКР)» // Груд и сердечно-сосудистая хирургия, 2005, №5 -С 4-7 (Бокерия Л А , Вольгушев В Е , Крюченков Н Б , Мовсесян Р Р , Пискун А В , Беришвили И И , Сигаев И Ю )

28 Нормотермическая кардиохирургия история, достижения, перспективы // Анналы хирургии, 2005, №6 -С 11-17 (Бокерия Л А , Вольгушев В Е)

29 Реваскуляризация миокарда в условиях нормотермии с помощью «Нормотермического кардиоплегического раствора (НКР)» у больных со сниженной фракцией изгнания левого желудочка // Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН, 2005, Том 6, №6 -С 71-75 (Бокерия Л А , Вольгушев В Е , Крюченков Н Б , Мовсесян Р Р , Пискун А В , Беришвили И И, Сигаев И Ю , Нисневич Э Д)

30 Реваскуляризация миокарда в условиях нормотермии // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 11 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (23-26 октября) М 2005 ,Т 6, №5 -С 79 (Бокерия Л А , Вольгушев В Е , Крюченков Н Б , Мовсесян Р Р , Пискун А В , Беришвили И И, Сигаев И Ю , Нисневич Э Д)

31 Реваскуляризация миокарда Р условиях нормотермии у больных с низкой фракцией выброса левого желудочка // Бюллетень НЦ ССХ им АII Бакулева РАМН Тезисы докладов 11 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (23-26 октября) М 2005, Т 6, №5 -

С 86 (Вольгушев В Е , Крюченков Н Б , Мовсесян Р Р , Пискун А В , Старостин М В , Беришвили И И, Сигаев И ГО , Нисневич Э Д)

32 Непосредственные результаты полной артериальной реваскуляри-зации миокарда у больных ишемической болезнью сердца // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 11 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (23-26 октября) М 2005, Т6, №5 -С 68 (Бокерия Л А, Сигаев ИЮ, Абовян А А , Казарян А В , Вольгушев В Е )

33 Первый опыт использования мониторинга рН миокарда во время операционного вмешательства // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 11 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (23-26 октября) М 2005, Т 6, №5 -С 214 (Бокерия Л А , Мовсесян Р Р , Бледжянц Г А , Аверина Т Б , Никифоров А С , Бекназарян Д10 , Вольгушев В Е )

34 Применение кровяной кардиоплегии трехкомпонентным раствором Бакберга при выполнении реконструктивных операций на ЛЖ и коронарном шунтировании // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Тезисы докладов 11 Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов (23-26 октября) М 2005, Т 6, №5 -С 214 (Алшибая М М , Абаджан М Ф , Давидян А Э , Крымов К В , Мусин Д Е , Акимов И В , Вольгушев В Е , Кандауров А Э , Нисневич Э Д , Мовсесян Р Р , Бекназарян Д Ю )

35 Первый опыт реваскуляризации миокарда в условиях нормотер-мии с помощью «Нормотермического кардиоплегического раствора (НКР)» // Бюллетень НЦ ССХ им АН Бакулева РАМН Тезисы докладов 9 Ежегодной сессии НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН (1517 мая) М 2005, Т6, №3 -С 108 (Бокерия Л А, Вольгушев ВЕ,

Крюченков H Б , Сигаев И Ю , Мовсесян Р Р , Беришвили И И, Пискун А В )

36 Сравнительное исследование структуры и динамики психических расстройств у пациентов кардиохирургического стационара после операции на сердце с применением искусственного кровообращения в условиях нормотермии и гипотермии // Социальная и клиническая психиатрия Материалы 14 съезда психиатров России (15-18 ноября) «Медпрактика» M 2005 -С 129 (Кренкель Г Л , Вольгушев В Е )

37 Патент на изобретение РФ №2145843- «Нормотермический кардиоплегический раствор» 2000 г (Волыушев В Е )

38 Опыт использования раствора «Custodiol» при антеградной фармакохолодовой кардиоплегии у больных с многососудистым поражением коронарного русла // Третья ежегодная сессия НЦ ССХ им А H Бакулева РАМН (23-25 мая) - M 1999 №1 -С 165 (Лушкин А В , Вольгушев В Е , Старостин M В , Крюченков H Б )

39 Непосредственные результаты хирургического лечения больных ИБС в сочетании с мультифокальным атеросклерозом // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия Первая ежегодная сессия НЦ ССХ им А H Бакулева РАМН (19-21 мая)-M 1997 №2 -С 76 (Сигаев ИЮ, Беришвили И И , Андреев Д Б , Ботнарь Ю M , Ткаченко А В , Вольгушев В Е , Дейнеко КС)

40 Патент на изобретение РФ №2058122 «Способ хирургической коррекции окклюзионных поражений сосудов» 1996 (Вольгушев ВЕ)

41 United States Patent N 5,472,404 Method for surgical correction of vascular occlusions 1995 (Volgushev V E )

Подписано в печать 25 01 2007 Формат 60x90/16 Бумага офсетная 2,0 п л Тираж 100 экз Заказ № 1675

^»МОСКОВСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО ГОРНОГО УНИВЕРСт ЕТА

Лицензия на издательскую деятельность ЛР № 062809 Код издательства 5X7(03)

Отпечатано в типографии Издательства Московского государственного горного университета

Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛДАге 53-305

119991 Москва, ГСП-1, Ленинский проспект, 6, Издательство МГГУ; тел (095) 236-97-80, факс (095) 956-90-40

 
 

Оглавление диссертации Вольгушев, Валентин Евгеньевич :: 2007 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава I Обзор литературы. Нормотермическая кардиохирургия: прошлое, настоящее, будущее.

1.1 Развитие кардиохирургии от нормотермии к гипотермии

1.1.1 Предпосылки операций на сердце в условиях нормотермии

1.1.2 Гиперкалиемия в кардиохирургии

1.1.3 Фармакохолодовая кристаллоидная кардиоплегия

1.1.4 Холодовая кровяная кардиоплегия с тепловой индукцией и реперфузией

1.2 Гипотермическая кардиохирургия- хирургия XX века

1.2.1 Гипотермия

1.2.2 Метаболизм кислорода в миокарде

1.2.3 Буферные системы и миокардиальный рН

1.2.4 Капиллярный поток и эритроциты

1.3 Перспектива нормотермической кардиохирургии 36 1.3.1 Обоснование постоянной нормотермической кровяной кардиоплегии 37 1.3.2. Причины повторного внедрения нормотермической кардиохирургии

1.3.3 Способы доставки нормотермического кровяного кардиоплегического раствора

1.3.4 Проблемы нормотермической кровяной кардиоплегии

1.3.5 Проблемы нормотермического искусственного кровообращения

Глава II Клинический материал и методы исследования

2.1 Общая клиническая характеристика больных

2.2 Методы клинико-инструментальных исследований

2.2.1 Электрокардиографическое исследование (ЭКГ)

2.2.2 Холтеровское мониторирование

2.2.3 Велоэргометрия (ВЭМ)

2.2.4 Эхокардиография (ЭХО КГ)

2.2.5 Стресс-эхокардиография (Стресс ЭХО КГ)

2.2.5.1 Стресс ЭХО КГ с ВЭМ

2.2.5.2 Стресс ЭХО КГ с дипиридамолом

2.2.5.3 Стресс ЭХО КГ с добутамином

2.2.5.4 Стресс ЭХО КГ с нитроглицерином

2.2.6 Ангиографические методы исследования

2.2.6.1 Коронароангиография

2.2.6.2 Левая вентрикулография

2,2,7 Р&днонуклидиыс методы исследования

2.2.7.1 Пленарная сцннтнграфня миокарда с iuJTI

2.2.7.2 Одиофотояная эмиссионная компьютерная томография миокарда

2-2.7^3 ЭКГ- синхронизированная томосцннтнграфия миокарда

2.3 Методы коронарного шунтирования 6S

2.3.1 Методы коронарного шунтирования в нормотермнческой группе

2.3.2 Методы коронарного шунтирования а гинотермической группе

2.3-3 Методы коронарного шунтирования и группе мнннмальнонишмнвной хирургии

2.3,4 Ведение больных о раннем послеоперационном периоде

2.4 Методика внестеэиологичсского обеспечения и перфузии

2.5 Методы интраолерационной защиты миокарда SO 2,5,1 Методика нормотермнческой кровяной кардноплсгии раствором НКР J6 I и НКР Х?2 (Группа [)

2-5,2 Методика гипотермической кровяной кардноплегнн раствором Бакберга (Группа II)

2-5.3 Методика крнстадлоидной фармакохолодовой кардиоплегии внутриклеточным НТК-раствором Custocliol (Группа III)

2,5,4 Методика кристаллондной фармакохолодовой кардиоплегии внеклеточным раствором КР №3 (Группа IV)

2.6 Методы оценки эффективности лечения 89 2,6.1 Метод клинической оценки 89 2.62 Метод моннторно-компьютеного контроля гемодинамики с математическим моделированием

2,6-2.1 Метод высокочастотной ультразвуковой допплеровской флоуметрни для контроля ннуфисердечной гемодинамики

2.62.2 Метод биоимпедансной спектроскопии

2-6.2.3 Метод мониторинга центральной гемодинамики с математическим моделированием

2.6.2.4 Метод транскраннальной ультразвуковой допплеровской флоуметрни для контроля транс краниальной гемодинамики

2.6.3 Метод биохимического контроля 108 2.6.3.1 Методы интраоиерацноиного биохимического контроля

2.6.3,2 Методы перноперапионного биохимического контроля 11I

2.6.4 Метол психосоматического контроля

2.6.5 Метол морфологического исследования И 7 2.7 Методы статистической обработки ||

Глава II] Результаты исследований

3.1 Клинические результаты исследований

3.2 Результаты моннторно-компьютсного контроля гемодинамики с математическим моделированием

3.2.1 Результаты исследования высокочастотной ультразвуковой лопплеровской флоуметрин для контроля виутрисердечной гемодинамики

3.2.2 Результаты бионмпедансной спектроскоинн t4fi

3.2.3 Результаты мониторинг центральной гемодинамики с математическим моделированием

3.2.4 Результаты транскраннальиой ультразвуковой доннлеронекой флоуметрин для контроля транскраннэлъной гемодинамики !

3.3 Результаты биохимических исследований

3.3.1 Результаты ннтраоперацнонных биохимических исследований

3.3.2 Результаты иериоперанионных биохимических исследований

3.4 Результаты психосоматического контроля

3.4.1 Психические расстройства в доонерацнонном периоде

3.4.2 Психические расстройства в раннем послеоперационном периоде (на 5 день после операции коронарного шунтирования)

3.4.3 Клиническая картина и динамика психических расстройств на 14 день после операции коронарного шунтирования

3.5 Результаты морфологического исследования

Глава IV Обсуждение результатов

4.1 Обсуждение результатов клкническнх исследований 220 4.1.1 Создание условий для обеспечения качества днетального анастомоза на коронарной артерии

4Л .2 Ретроградная нормотермическая кровяная кардиоплегия

4.1.2.1 Выбор катетера

4.1.2.2 Контроль даалени я в коронарном синусе

4.1.2.3 Выявление и контроль смешения катетера

4.1.2.4 Виды повреждении коронарного синуса и их устранение

4.1.3 «Прерывистая» нормотермическая кровяная кардиоплегия

4.2 Обсуждение результатов моииторно-комныотерного контроля гемодинамики с математическим моделированием

4.2. t Адекватность зашиты миокарда

4.2.2 Параметры искусственного кровообращения

4.3 Обсуждение результатов биохимических исследований 244 4.3Л Анализ ннтраоперационных биохимических исследований

4.3.1.1 Гиперкалиемня 246 4.3 J .2 Гиперглнкемия

4.3.1.3 Лактат

4.3.1.4 Перекисное окисление липидов

4.3.1.5 Транспортная функция крови

4.3.1.6 Кровотечение

4.3.1.7 Гемолиз 256 4.3.2 Анализ периоперацнонных биохимических исследований

4.3.2.3 Гормоны

4.3.2.2 Кардиомаркеры 258 43,2.3 f 1ейроспецифические белки

4.4 Обсуждение результатов психосоматического контроля

4.5 Обсуждение результатов морфологического исследования

Глава V Заключение

5.1 Мормотермическая кровяная кардиопдогня с помощью НКР

5-2 Нормотермнческое искусственное кровообращение

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Вольгушев, Валентин Евгеньевич, автореферат

Актуальность проблемы: Повышение уровня безопасности и результативности хирургического лечения болезней сердца и сосудов» разработка новых технологий является стимулом и ориентиром для более широкого внедрения этого вила помощи в практическое здравоохранение.

По данным Госкомстата РФ. смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 56,1% от всех причин смертности населения страны. При этом летальность от ИБС составляет 47,7% от всех причин летальности от сердечно-сосудистых заболеваний с постоянной тенденцией к росту этих показателей. В РФ за 2004 г. на L млн, населения проведено 146 операций с искусственным кровообращением (2003 г.- 13], 2002 г.- 111). Обеспеченность населения карднохирургической помощью не превышает 15% по европейским критериям (1000 операций на открытом сердце на ] млн. населения), Задача ведущих кярдиохирургическнх центров- создание экономичных, высокотехнологичных оперативных методик, направленных на расширение спектра коррегкруемой патологии, снятие возрастных ограничений, сокращение противопоказаний, повышение эффективности хирургического лечения и снижение послеоперационной летальности [4].

Развитие кардиохирургии на первый план поставило проблему увеличения времени безопасной работы на сердце с пережатой аортой. В настоящее время большинство операций выполняется с помощью гипотермии, которая приводит к развитию ишемнческнх повреждений {7,87,96, ] 26,320].

Современные технологии нормотермнческой кардиохирургии позволяют исключить отрицательное влияние гипотермии [154,259], поддерживая температуру пациента в пределах 36-37®С в течении всей операции [149,219,242]. Это стало возможным благодаря одновременному применению нормотермнческой кровяной кардноплегии и нормотермнческого искусственного кровообращения- В данных условиях биохимические свойства крови наилучшим образом обеспечивают тканевой метаболизм. По мерс снижения температуры, кровь утрачивает свои физиологические свойства, что напрямую связано с глубиной гипотермии [ 137,313.326,351). Калиевая асистолия без гипотермии снижает метаболизм сердца и оставляет потребность соответствующую 10-I5Vfl от нормы, обеспечивая преимущества нормотермнчсского метода в условиях "аэробной остановки" сердца [13S.230.26t].

Коронарное шунтирование в этик условиях может осложняться из-за плохой визуализации операционного поля на коронарных артериях, объемной перегрузки сердца н нарушения сердечного ритма [141,187,250*256]. Остаются нерешенными вопросы о влнянин иормотермин на центральную нервную систему во время операции с искусственным кровообращением [153,232*257}. В подобных случаях необходима корректировка хирургической тактики 1186,194*268,349].

Современное развитие науки н практики создало реальную возможность исключения ишемии и реиерфузнонных повреждений во время операции. Это особенно актуально для больны* ИБС с низкими коронарными и мнокарднальными резервными возможностями. Научный Центр сердечнососудистой хирургии нм, А.Н.Бакулева РАМН, располагая большим клиническим опытом в зтой области, возглавляет разработку проблемы современных и альтернативных методов рсваскуляритацнн миокарда и располагает патентом via изобретение РФ >62145843 "Нормотсрмичсский кдрдиоплешческий раствор".

Коронарное шунтирование нередко приводит к осложнениям со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. Но остающиеся нерешенными вопросы не позволяют активно внедрять коронарное шунтирование в условиях нормотермни в клиническую практику. Дальнейшее изучение этой проблемы является чрезвычайно интересным как с практической. так н с научной точки зрения и является одной из актуальных задач современной сердечно-сосудистой хирургии.

ЦОЬ: Улучшить результаты лечения больных ИБС путем оптимизации хирургической тактики на основе разработки и внедрения в практику коронарной хирургии разных температурных режимов и метолов защиты сердца и мозга.

ЗАДАЧИ: Оценить результаты коронарного шунтирования при разных температурных режимах н методах защиты сердца и мозга;

2. Усовершенствовать и стандартизировать хирургическую тактику при операции коронарного шунтирования с целью исключения отрицательных факторов гипотермии и нормотермии у больных ИБС;

3. Определить показания к применению нормотермического карлноплегнческого раствора у больных ИБС;

4. Изучить морфологические и гистохимические особенности сердца при операции коронарного шунтирования в условиях гипотермии и нормотермии;

5. Определить эффективность защиты сердца при операции коронарного шунтирования в условиях гипотермии и нормотермии у больных ИБС;

6. Определить эффективность зашиты мозга в условиях гипотермического искусственного кровообращения и нормотермического искусственного кровообращения у больных ИБС;

7. Изучить возможные осложнения н методы их предупреждения при операции коронарного шунтирования в условиях гипотермии и нормотермии.

ПРЕДМЕТ ИССЛЕДОВАНИЯ С КРАТКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКОЙ ГРУПП.

В данной работе исследовались результаты коронарного шунтирования у больных ИБС, разделенных на V групп. I группа- 105 больных оперированных с помощью нормотермического кро&яного кардиоплегнческого раствора ИКР н нормогерми чес кого искусственного кровообращения; II группа- 70 больных оперированных с помощью холодового кровяного кардноплегического раствора Бакберга и гнпотермнческого искусственного кровообращения; Ш группа- 105 больных оперированных с помощью фармакохолодового кристаллондного раствора Кустодиол и гнпотермнческого искусственного кровообращения; IV группа- 70 больных оперированных с помощью фармакочолодового хрметаллоидн□ го раствора КР Л?3 и гнпотермнческого искусственного кровообращения: V группа- 105 больных оперированных в условиях нормотермни без искусственного кровообращения.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,

1. Общеклиннческие. биохимические исследования с мониторингом кардномаркеров' трононина-Т, FABP, КФК-МБ и уровня потребления кислорода, лактата, глюкозы в коронарном синусе; гормонов, катехоламинов (адреналин, дофамин, норадрекалнн) и нсйроспсцнфическнх белков-нейроспепифической энолазы NSE и кислого глналыюго фибриллярного белка GFAP и др,

2. Электрокардиография с холтсровскнм мониторнроваинем;

3. Эхокардиографня с использованием чреспищеводного датчика н сгрссс-эхокардиография;

4. Ангиография;

5. Высокочастотная ультразвуковая допплеровекая флоуметрия внутрисердсчной гемодинамики;

6. В конмпс дакская спектроскопия;

7, Компьютерный мониторинг центральной гемодинамики с математическим моделированием;

8, Транскраннальная ультразвуковая донплеровская флоумстрня;

9, Морфологические с использованием электронной микроскопии;

10, Клннк ко-статнети чески й анализ с психопатологическим мониторингом н ейропс нхологнч еского (тестирование по интегральным оценочным шкалам MMSE и HAORSi и нейрофизиологического (регистрация когнитивных изменений) статуса пациента с применением метода MMPI

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ДИССЕРТАЦИИ.

Впервые в РФ разработана н внедрена в клиническую практику операция коронарного шунтирования в условиях нормотермии с помощью нормотермического хардн о пле гн чес ко го раствора, определена его эффективность в сравнении с реваскулярнзацисй миокарда в условиях гипотермии» а также в сравнении с операцией без искусственного кровообращения у больных ИБС. Разработаны показания к применению нормотермического кардноплешческого раствора, выявлены основные причины осложнений и меры их профилактики.

Электромеханическая остановка ссрхша при помощи нормотермической кровяной кардиоплегии позволяет проводить аорто-коронаркое шунтирование без ишемии и реперфузионных повреждений. В этом случае гипотермия становится ненужной частью стратегия, направленной на защиту миокарда. Во время операций на коронарных артериях антеградная доставка использовалась нами исключительно на первоначальном этапе Однако» проблемы с поддержанием перфузии и перегрузка левого желудочка во время ретракции сердца, а также трудности, связанные с обеспечением надлежащей визуализации, привели к внедрению методов повышения качества дистального анастомоза на коронарной артерии, ретроградной доставки кардиоплегии, оригинального способа доставки кардноплсги ческой смеси и разгрузки левого желудочка. В настоящее время предпочтительный мегод защиты включает в себя антеградную остановку и ретроградное поддержание асистолии. Вне зависимости от метода доставки кардноплегической смеси, коронарная визуализация достигалась чаще всего с помощью прерывания подачи кардиоплсгнчсской смеси либо с помощью ССЬ- ннсуфляцин.

Haui опыт показал, что ни одни из практических вопросов нормотермнческой кардиохирургии не ямляется трудным для решения Дополнительные усилия будут вознаграждены уменьшением риска для пациентов со сниженной ОФВ Л Ж н снижением летальности.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Основные положения и выводы диссертации используются в практической деятельности хирургических отделений НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

Материал диссертации доложен и обсужден:

1. на 9 Ежегодной сессии НЦ ССХ им. А. Н.Баку лева РАМН с Всероссийской конферешшей молодых ученых, г. Москва, 15-17 мая 2005 года.

2. на 11 Всероссийском съезде сердечно-сосудисп^х хирургов России, г. Москва, 23-26 октября 2005 года.

3. на 14 съезде психиатров России, г. Москва, 15-1В ноября 2005 пода.

4. на 10 Ежегодной сессии НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г. Москва. 14-16 мая 2006 года.

5. на научно-практической конференции посвященной ЗОО-летию ГВКГ нм. Н.Н. Бурденко МО РФ, г Москва, 28 сентября 2006 года.

6. на 12 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов России, г. Москва, 28-31 октября 2006 года,

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 321 странице машинописного текста, включает 67 таблиц, 83 рисунка. Список литературы охватывает 355 источников, из них 42 на русском языке, 313 на иностранных.

Работа состоит из введения пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы,

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликована 41 печатная работа, список которых приведен в автореферате

Работа выполнена в отделении хирургии сочстанных заболеваний коронарных н магистральных артерий под руководством директора НЦ ССХ нм. АЛ. Бакулева РАМН, академика РАМН Л.А. Бокерня.

Выражаю глубокую благодарность заведующему отделением хирургии сочстанных заболеваний коронарных м магистральных артерий, профессору И.Ю.Снгаеву, всему коллективу НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН за помощь в выполнении этой работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Коронарная хирургия при разных температурных режимах и методах защиты сердца и мозга"

выводы.

1. Нормотермическая кардиохирургия с помощью нормотермнческого кардиоплегического раствора и нормотермнческого искусственного кровообращения, а также мишшнназнвиая хирургия без искусственного кровообращения, лучше обеспечивают защиту сердца и мозга у больных ншемической болезнью сердца при операции коронарного шунтирования, в отлнчии от гипотермнческой кардиохирургии с помощью кардиоплегическнх растворов Бакберга, Кусто дно л, КР№3 и гипогермнческого искусственного кровообращения.

2. Использование простых хирургических методик при нормотермнческой кардиохирургии позволяет обеспечить высокое качество дкеталыюго анастомоза за счет создания условий для его оптимальной визуализации; исключить риск повреждения интимы и коллатералей коронарных артерий, исключить объемную перефузку и нарушение коронарного кровотока в результате стандартизации схемы дренирования сердца, постановки, фиксации и контроля за функцией ретроградного катетере в коронарном синусе.

3. Нормотермический кардноплегнческий раствор показан больным ншемической болезнью сердца со сниженной сократительной способностью сердца, с выраженным поражением коронарного русла и мнокарда, а также в случае планирования большого объема оперативного вмешательства, длительного срока пережатия аорты, что подтверждает отсутствие сердечной недостаточности и инфарктов миокарда у пациентов, перенесших как изолированную операцию коронарного шунтирования, так и в сочетании с вмешательством на других сосудистых бассейнах.

4. Анализ интраоперацнонных морфологических и гистохимических изменений кардномиоцнтов левого желудочка н правого предсердия указывает на более высокую эффективность защиты мнокарда больных ншемической болезнью сердца от интраоперацнонной ишемии при использовании иормотсрмичсской кардиоплегин» по сравнению с холодоной кардноплегней с применением растворов Бакбсрга и Кустодиол» что подтверждает феномен увеличения гликогена и мшохондриалы юго индекса на этапе пережатой аорты во время использования нормотермнческохо кардноплешческого раствора.

5. Защита сердца с помощью нормотермнческого кардноплегнчсского раствора, в отлнчни от кардиоплегичсских растворов Бакберга, Кустодиол н КР№3, обеспечивает энергетические потребности и поддержание естественного метаболизма остановленного сердца, что подтверждено исследованием транспортной функции кислорода» динамики транемнокарднального лактата, глюкозы, перскнсиого окисления лнпнлов, биоимпедансной спектроскопией, высокочастотной ультразвуковой допплеровской фдоуметрней миокарда, быстрым самостоятельным восстановлением синусового ритма, насосной функции сердца и отсутствием сердечной недостаточности в постперфузионном периоде.

6. Коронарное шунтирование с помощью нормотермнческого искусственного кровообращения, по сравнению с гнпотермнческим искусственным кровообращением, является более эффективным для защиты от нарушения мозгового кровообращения и послеоперационного психического состояния больных ншемической болезнью сердца, что подтверждает отсутствие инсультов и комплексное исследование центральной гемодинамики, транскраниальиого мозгового кровотока, а также психопатологического статуса пациентов, где с достоверно меньшей частотой встречаются психические растройсгва, их выраженность меньше, структура проще н редукция психопатологической симптоматики наступает быстрее.

7. Коронарное шунтирование в условиях нормотермни, и сравнении с гипотермией, уменьшает вероятность повреждения внутренних органов за счет исключения отрицательного влияния гипотермии, в частности ишемии и реперфузионных повреждений не только сердца, но н мозга, что подтверждается данными клн никои иструментальных. биохимических методов исследования, а также отсутствием инфарктов миокарда н инсультов при использовании нормотермического кардиоплсгического раствора и нормотермического искусственного кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИF. РЕКОМ К ЦДЛ ЦП И.

1. Пациентам с удовлетворительной предоперационной сократительной способностью миокарда, при коронарном шунтирован ни показан любой из исследованных методов защиты миокарда (НКР, раствор Бакберга, Кустоднол, КР №3) с использованием ПК (нормотермнческое и птотермнчсское) и без ИК на работающем серднс (МИРМ).

2. При срочном или экстренном коронарном шунтировании по причине нестабильной стенокардии или острого инфаркта миокарда, при экстренном переходе на ИК во время операции по методике МИРМ в первую очередь показало применение методов НКХ с помощью ПК К (ИКР) н НИК. Если клиника не владеет данными методами, следует Применять методы ГКХ с помощью ХКК (раствор Бакберга), либо операцию МИРМ с параллельной нормотермической перфузией или по методу ОРСАВ- без ИК. Бели и эти методы не освоены в клинике, следует применять методы ГКХ с помощью КП растворов с внутриклеточной активностью (Кустоднол и аналогов НТК-раствора) и ГИК. Применение пшотермнческнх методов КП растворами с внеклеточной активностью (КР №3 н аналогов раствора госпиталя St Thomas) у этой категории больных не рекомендуется.

3. НКК (НКР) показана при хронической дисфункции миокарда у пациентов со сниженной сократительной способностью миокарда. Снижение риска в этой группе происходит за счет улучшения сократительной функции миокарда в посгперфузнонном периоде на фоне исходной обратимой пшемнческой систолической дисфункции (гибернированный миокард). Улучшение сократительной функции миокарда в постнерфузионном периоде происходит за счет доставки кислорода и питательных веществ кровью при естественной для организма температуре, когда ее буферная емкость, реологические и антиокендантные свойства оптимальны, что позволяет исключить ишемию и ренерфузнонные повреждения сердца, значительно снизив риск развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда,

4. В условиях НКХ с помощью НКК и НИК, технические трудности могут быть связаны с длительной остановкой сердца; объемной перегрузкой ЛЖ; поступлением кровяной кардиоплегической смеси из коронарной артерии при выполнении днетальиого анастомоза; гиперкалиемней н вазоплегией.

5. При длительной остановке сердца следует наладить раздельную подачу крови и кардиоплсгического раствора придерживаясь оригинальной схемы раздельной подачн кардиоплегической смеси, указанной на Рисунке 17, С обязательной антеградной остановкой сердца. На этапе пережатой аорты активность предсердий следует игнорировать, При активности желудочков следует псре5гти на антегралную доставку КП смеси, изменив соотношение кровь:кардиоплегнческнй раствор с 4:1 до 2:1 до достижения асистолии.

6. Для исключения объемной перегрузки сердца, следует ставить дренаж ЛЖ через верхнюю правую легочную вену, а также ретроградный катетер в КС по схеме указанной на Рисунке 18.

7. Дтя исключения поступления кардиоплегической смесн из К А, следует останавливать подачу НКР и крови до 25 минут, что позволяет гарантированно защитить сердце на время выполнения дистальных анастомозов, с последующим возобновлением коронарной перфузии,

8. Критерием неадекватной зашиты сердца на этапе пережатой аорты является возобновление активности желудочков, что связано с развитием пшокалие.чин- Повышение концентрации калия (см. п.5) и достижение асистолии обеспечивает остающиеся потребности сердца и исключает проблему нормотермической ишемии.

9. Для исключения гиперкалнемнн следует начинать коронарное шунтирование с выполнения днетальиого анастомоза, ограничивать скорость доставки крнсталлоидной части КГ1 смеси с помощью pcTpoi-радной методики придерживаясь схемы указанной на Рисунке 17, а также апробированных номограмм изменения скоростей перфузии, указанных в Таблицах 64 и 65, останавливая подачу КП смеси. После выполнения последнего днеталького анастомоза подачу КП смеси не следует возобновлять. При использовании НКР угроза гнперкзлкемнн минимальна в связи с тем, что в его состав входит осмотический диуретик. Предложенная схема доставки КП смеси позволяет исключить использование фирменных КП систем. tO.Для исключения вазоплегнческого эффекта во время НИК не следует отключать ИВЛ на этапе пережатия аорты, а если по условиям операции это невыполнимо, то следует поддерживать системное АД в пределах 6075 мм.рт.ст- с помощью мезатона в дозе 100-150 нгЛсг/миИ. При соблюдении этих условий транскракнальный мозговой кровоток поддерживается на исходном уровне, исключается либо значительно снижается угроза реперфузионного повреждения мозга и инсульта.

11.B посгперфузнонмом периоде снижение среднего АД в гшютермнческой группе в основном указывает на сердечную, а в нормотермической- на сосудистую недостаточность В нормотермической группе, в отлнчни от гипотермичеекой, се лечение следует проводить с помощью а-адрсномиметиков (мезатона либо норадреналина) с соблюдением разработанного протокола антиспастической терапии, при этом применение адрсномнметнков с преимущественно карднотоннческнм эффектом (адреналин, дофамин, добутамнн) может усугубить вазоп логический эффект.

ГЛАВА V ЗАКЛЮЧЕНИЕ,

Существует много убедительных причин, чтобы избегать гипотермии с се техническими, мегаболнческнмн и физиологическими проблемами Центральным вопросом является зашита сердца и мозга.

Попытки добиться «идеальной защити миокарда» привели к внедрению в конце XX века нормотермнческого метода в кардиохирургии [215,2941.

Концепция нормотермическоЙ защиты остановленного сердца стала стандартным методом, применяющимся в практической деятельности более 20% кардиохирургнческнх центров во всем мире. Внедрение нормотермичсЧ'Кой хирургии в практику работы НЦ ССХ им. А Н.Бакулева РАМН, позволило добиться снижения числа случаев послеоперационной желудочковой фибрилляции, увеличения спонтанного восстановления ритма при снятии поперечного аортального зажима, снижения частоты послеоперационных нарушений проводимости, а также снижения числа случаев развития сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, инсульта и летальное™ 1107,131,133,224^49],

Кардиохирургия в условиях нормотермни не является новой концепцией. Новое заключается в сочетании двух важных принципов:

1. Нормотермнчсской или тепловой кровяной кардиоплегии,

2, Нормотермического искусственного кровообращения.

При эффективном сочетании обоих этих принципов, кардиохирургия может осуществляться «без ишемия». Миокард, который получает адекаатную перфузию с кислородом И субстратами во время пережатия аорты не является ншемнзированным и, следовательно, не должен быть уязвимым по отношению к реперфузионному повреждению [138,194,245341]- Очевидно, это предполагает оптимальное распределение раствора, которое невозможно у пациентов с тяжелым поражением КА [95,106,259], если используются только аитеградные способы доставки. Ретроградный метод, обеспечивая равномерное распределение потока в миокарде, преодолевал эту проблему 173,267*242]. Однако, при использовании этого метода оставались вопросы в отношении зашиты ПЖ. О неравномерном распределении сообщалось при антеградном и ретроградном способах доставки как при отсутствия, так и при значительном поражении КА [46,143,267]. Разработанный и запатентованный в РФ «Нормотермнческий кардиоплегнческий раствор (НКР)» (патент на изобретение РФ №2145843) позволил впервые в России доказать эффективность НКХ для защиты пациентов со сниженной ОФВ ЛЖ.

Успех операции на сердце не зависит целиком от адекватности «пинты миокарда. Для достижения хороших результатов также важна технически совершенная процедура, и поэтому адекватная визуализация операционного поля также является ключевым моментом, Хирург должен работать в бескровном операционном поде. Проблема достигает своего пика при операциях AK1I1. Нами разработано несколько вариантов эффективной борьбы с этой проблемой, Основная проблема, связанная с антеградным путем доставки, состоит в поступлением крови из КА, «по затрудняет формирование дистальиого анастомоза- В ходе АКШ антеградная КП доставка вызывала «высокое давление» кровотока из артернотомнн. Предложенный метод ретроградной перфузии- создаст поток с «низким давлением» И меньшее количество крови в операционном ноле, В большинстве зарубежных клиник, где внедрена НКХ, в настоящее время используется антеградный способ остановки на фоне ретроградной поддержки асистолии [51,126,129,219].

Для решения проблемы визуализации было предложено несколько вариантов, которые в основном можно разделить на две группы:

1. Очищение операционного поля;

2. Прерывание доставки кардноплегической смеси.

Работа показала, что НКК является концептуально привлекательным подходом к проблеме защиты миокарда и позволяет сердцу пребывать в аэробных условиях во время поперечного пережатия аорты, устраняя ишемию и рсперфузионные повреждения [S,9J. Внедрение в клиническую практику этого метода оставалось ограниченным из-за возможных трудностей, которые Предположительно возникнут в ходе его осуществления, Паш опыт подтверждает, что технические особенности НКК нельзя недооценивать, но следует признать, что нн одна из них не является непреодолимой,

5.1, Норчотсрмнчсская кровяная караиоплегин с помощью НКР

Независимо от вида доставки нормотерм н ч ее кой КП смеси (антеградного или ретроградного), смесь крови с кристаллоидиой фракцией КП может бьгтъ Приготовлена двумя различными способами- «Классический» метод заключается в использовании для ТКК процедуры. первоначально разработанной для хоподовой кровяной КП, то есть разведение артериальной крови с помощью насыщенного капнем КП раствора в соотношении 4:1 [215.277,294], В качестве такой смеси наиболее широкое распространение получил раствор Фремса, представленный двумя вариантами: один с высоким содержанием калия (окончательная концентрация калия и крови составляет 2325 ыЭка/л) и другой с низким содержанием калия (окончательная концентрация калия в крови составляет 7-10 мЭкв/л), которые применяются для того, чтобы вызывать и поддерживать остановку сердца, соответственно, с возможным переходом от низкой к высокой концентрации калия в случае возобновления электромеханической активности. Метод Фремса обладает двумя основными недостатками:

1. Он требует дополнительного оборудования для доставки КП смеси;

2, В случае непрерывного характера перфузии, этот метод приводит к доставке больших объемов крнсталлондного раствора, и может вызывать гемодилюцню, ионные нарушения, гиперкалнемню и гнперглнкемню, Гемоднлюция, в свою очередь, имеет два неблагоприятных последствия:

I. Снижает доставку' кислорода и может ухудшить поддержание аэробного обмена во время остановки сердца;

2, Снижает системную периферическую сосудистую резистентность, способствуя, таким образом, периферической вазоднлятацнн, обычно встречающейся во время НИК [107].

Эти соображения подвели нас к разработке альтернативного раствора, получившего название НКР, при котором преодолеваются вышеупомянутые трудности Основное предположение, которое лежит в основе создания нового раствора заключается в том, что в условиях нормотермической аэробной остановки сердца (в противоположность гнпотермической ншсмнческой остановке сердца), обычные добавки к КП растворам (т.е. буферы и субстраты) скорее всего не улучшают защиту миокарда сверх того, что обеспечивается соответствующими соединениями, которые естественным образом присутствуют в крови (т.е. гнстидин, белкн, глюкоза, свободные жирные кислоты и другие). Единственными необходимыми ингредиентами остаются средства для остановки сердца, входящие в состав раствора. Глюкоза также не входит в состав НКР. Таким образом, основное действующее вещество нашего раствора- хлорид калня и сульфат магния. Концепция привела к созданию оригинальной и недорогой системы доставки КП. Это позволяет оптимизировать снабжение кислородом (в типичном случае кристалдоидная КП нагрузка на пациента соответствует 15 мл/кг/ч,) так, чтобы несмотря на разведение, гематакрит поддерживался на уровне 26-29%, При этом одновременно исключается гннеркалиемня зд счет того, что в состав НКР входит осмотический диуретик, способствующий профилактике гнперкалнемин н нарушению конного дисбаланса. Кроме того, ограничение гемодилюцни, вследствие уменьшения объема вводимой КП смеси, происходит вследствие остановки подачи КП смеси на этапе выполнения дисгальных анастомозов, что способствует снижению частоты случаев периферической вазодилятацин во время коронарного шунтирования [230,242], Наш опыт использования НКР выявил, с помощью метола электронной микроскопии, феномен повышения к концу операции уровня митохондриального индекса и гликогена в кардиомноцнтах ЛЖ, уровня гликогена п кардномиопитах ГШ. что не было обнаружено у больных гипотсрмнческих групп П н Ш.

5.1. Нормотфмичккое искусственное кровообращение.

Безопасность нормогермического ИК- второй вопрос, которому в работе уделялось особое внимание, что позволяет нам сделать определенные заключения.

Несмотря на то, что снстсмкая гипотермия была внедрена в качестве метода защиты мозга, а течении более пяти десятилетий неврологическое повреждение признавалось осложнением кардиохирургических операций [135,302], а субклнинческое повреждение мозга как неизбежное последствие ИК |43,161]. Данные о частоте случаев неврологических осложнений были представлены в диапазоне от 0% до 100% [! 36,293]. Более современные проспективные исследования представляют данные от 17% до 79% при этом наиболее частые показатели варьируют между 35% н 50% [153,326]. Простая энцефалопатия, расстройства сознания иди ориентации без очагового моторного дефицита и без припадков встречаются весьма часто. Например, в США эта цифра, достигает 150000 пациентов ежегодно [82]. Данные часто бывают недостаточными для того, чтобы разграничить неврологическое ухудшение и нейропсихологнческую патологию на основании психометрических тестов, что делает затруднительным прямое сравнение данных, Какова бы ни была конкретная частота случаев, существует общепринятое мнение о том, что значительный рнск неврологической дисфункции, существует у больных ИБС даже с незначительным риском осложнений после операции АКШ [t 96,298]. Считается, что повреждение ЦНС возникает как осложнение непосредственно в результате ИК. В предполагаемые механизмы повреждения входит следующее [302]:

1. Макроэмболия; воздухом [248]; зтероматозными массами из аорты [236], особенно во время пережатия аорты или снятия зажима [243];

Hit клапана [302]; из тромба ЛЖ, а также из тромбнровонного шунта

КА [78],

2. Мнкроэмболия: газом и жнром [142]; агрегатами клеток крови, тромбоцитов, фибрина, частицами от магистралей трубок АПК [262].

3. Сокращение церебральной перфузии: как следствие снижения кровотока а результате низкого артериального давления [302], особенно в связи с потерей пульсирующего элемента кровотока [52], Методики пульсирующей перфузии, даже при использовании артериальных фильтров не предотвращают полностью возникновение газовой мнкрозмболнн [115], В то время как пульсирующий кровоток теоретически дает больше преимуществ из-за его способности улучшать мозговое капиллярное кровообращение, наши клинические исследования не показали значительного снижения частоты случаев неврологических осложнений при его использовании в исследуемых группах. Снижение кровотока имеет преимущества над полной остановкой кровообращения, даже при гипотермии [258].

После ИК можно определять отек мозга по MP-снимку, а также по наличию послеоперационного повышения внутричерепного эпндурального давления, что является признаком набухання мозга даже у пациентов без сильно выраженного неврологического дефицита [162], Биохимические маркеры (NSE, GFAP) указывают на то, что повреждение ЦНС происходит скорее в результате ишемии нейронов, чем глнальных поддерживающих элементов [41,298], Можно было бы ожидать, что набухание мозга могло вызвать снижение мозгового перфузнонного давления. Наш мониторинг траискраииального мозгового кровотока, а также исследования регионарного мозгового кровотока с помощью фотонно-эмиссионного компьютерного томографа свидетельствуют о снижении мозгового кровотока после ИК [171].

Гипотермия применяется при ИК, чтобы способствовать поддержанию пониженной температуры сердца; считается, что она обеспечивает «защиту мозга», однако этот вопрос решен не полностью, Температура 20-29°С ведет к ухудшению капиллярного кровообращения [ 191J- Г'нпотермическое ИК приводит к высоким уровням изофермента ББ-креатин-кнназы (КК-ББ) и КФК-МБ, которые могут отражать наличие повреждения мозга [225], хотя в некоторых случаях иэофермент КК-ББ может высвобождаться в ходе хирургических манипуляций на большой подкожной вепс ноги [199]. Даже а условиях оптимальных для ЛКШ, послеоперационное повышение уровней ПОЛ указывает на рсперфузноннос повреждение миокарда во время ГИК [245,261,325]. Гипотермия может вызывать «холодное набухание» мозга и реперфузиониое повреждение мозга [124.117,153]- Гипотермия вызывает брадикардню, удлинение интервала QT, появление волн J (Osbom), осгрые нарушения ритма и «систолическую остановку' кровообращения [150,307], чаще всего в связи с распространенным поражением К А и исшуктабельной доминантной Г1КА [97], Уровни адреналина возрастают во время гипотермии [263J, указывая на предрасположенность к сердечной аритмии. Гипотермия ассоциирована с дисфункцией тромбоцитов и кровотечением, с ацидозом и снижением функций печени и почек [166,206]. Гипотермия также выливает понижение секреции инсулина и гипергликемню [342]. Гипергликемня является особенно серьезным моментом в «защите мозга», поскольку даже небольшое увеличение уровня глюкозы в крови связано с усилением ншсмической неврологической недостаточности [77]. Пациенты с диабетом подвергаются дополнительному' риску в результате утраты саморегуляции церебральных сосудов во время ГИК и компенсируют это увеличением потребности в кислороде, которая может или не может быть достаточной, чтобы восполнить дефицит адекватной доставки кислорода [Н 1,310]. ГКХ может ограничить ишемию, оставляя при этом сердце в анаэробных условиях, что несет угрозу в плане развития ншемнческого инсульта для пациентов со сниженной толерантностью [1381, В послеоперационном периоде многие пациенты остаются а условиях гипотермии после помещения их в отделение реанимации. Значительное снижение иазофарингеальной температуры после применения ИК (afterdrop - последующее паленке)- не является редким [276], Последствием этого является снижение сердечных индексов и повышение системного сосудистого сопротивления [23,231]- Повторное согревание занимает много времени, достоверно увеличивает продолжительность ИК. повышая риск полиорганной недостаточности, включая риск инфекции, Мы не получили данные, указывающие на увеличение частоты неврологических осложнений у пациентов после нормотермнческого ИК.

Метод нормотермической кардиохирургии берет свои истоки в нескольких работах, которые проводились на заре хирургии открытого сердца. Его привлекательность заключается в способности предотвращения ишемии миокарда во время пережатия аорты, Анализ полученных данных показал высокую эффективность коронарного шунтирования в условиях нормотермнн с помощью НКР и НИК, Это подтверждает как отсутствие инфарктов миокарда, так и отсутствие инсультов, Наш опыт показывает, что нормотермия способна улучшить защиту пациентов относящихся к труппе повышенного риска. Мы считаем, что данный метод должен применяться у этой категории больных в первую очередь.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Вольгушев, Валентин Евгеньевич

1. Бокерия Л.А-, Вольгушев В,Е. Нормотсрмическая кардиохирургия: история, достижения, перспективы И Анналы хирургии, 2005, №6. -C.II17,

2. Бокерия Л-А., Вольгушев В.Е., Мовсесяи P.P., Айбазов Р.У. Берии шили ИИ, Сигаев И.Ю. Использование нормотермнческого кардиоплегнческого раствора при операции рсваскуляризации миокарла // Груд, и сердечно-сосудистая хирургия, 2006, №3.-С,4-8.

3. Бокерия Л-А-. Беришвили И.И., Сигаев И.Ю- Реваскудяриэаикя миокарда", меняющиеся подходы и пути развития // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. . W9. - №6. - С 102-112,

4. Бокерия Л.А., Гудхова Р.Г. Сердечно-сосудистая хнрургкя'2004, М., Изд-во НЦ ССХ им. А Н. Бакулева РАМИ, 2005.

5. Бокерия Л.А., Беришвнлн ИИ, Бузиашвилн Ю.И. Сигаев И.Ю. Трансмиокардиадьная лазерная реваскуляризацня, М., 2001.

6. Бокерия Л.А., Беришвили И.И, Сигаев И.Ю. Минимально ннвазивная реваскуляризацня миокарда. М., 2001.

7. ГБураковский В.И., Сапрыгин Д.Б, Метаболизм миокарда. М. «Медицина». 1981.-С. 336-345.

8. Вишневский А.А., Харнас С.Ш. Искусственное кровообращение и гипотермия в хирургии открытого сердце. М. «Медицина» 1968,

9. Волыушев В.Е. Патент на изобретение РФ J&2345843-«Нормотермнческий кардиоплегический раствор». М. 2000.

10. Иваинцкин Г.Р., Белоярцев Ф Ф О развитии фундаментальных и прикладных исследований по проблеме «Лерфторуглсроды в биологин и медицине» Н В кн.; Мед н ко-б иол о гн ч ее кис аспекты применения эмульсий перфторуглсродов. Пушкино. 1983.- С, 9-38,

11. Козлов В.A., Артюшенко Н.К„ Шалак О.В. и соавт. Ультразвуковая допилерофафия в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица и полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях. Руководство-атлас .Санкт-Петербург. -2000.

12. Конста1гсииов Б.А. Физиологические и клинические особенности хирургической кардиологии.-Л. «Паука». 1981.

13. Лнщук В. А., Газизоаа Д.Ш. Система клннико-фнзиологнческнх показателей кровообращения Н Клиническая физиология кровообращения. 2004, №1 .-С.28-38.

14. Малашенкон А. И. Защита миокарда при операциях на сердце в условиях ИК. В книге: Лекции но Сердечно-сосудистой хирургии. Под ред. Л. А.

15. Бокерия М- Изд-во НЦССХ нм. Л. Н. Бакулева РАМН, 1999, 1 том-С. 153-171,

16. Малашенков А.И. Сравнительная оценка зашиты миокарда прн операциях с искусственным кровообращением. Дне. локг. мед, наук М. 19S2.

17. МацнсвскнЙ Д-Д-, Бслкнна Л.М,, Толмачева Е,А. Динамика коронарного кровотока у крыс, Бюл, Экспср, Бнол-1992,1J 4 (7)>С. 19-22.

18. Мешал кнн Е,Н., Лктасова Е.Е., Сергиевский ВС. н др, Применение перфторуглеродных соединений в экспериментальной и клинической хирургии // В кн.: Пленум проблемной комиссии «Хирургия». Тез. докл., Барнаул, 1985.- С.54-56.

19. Работннков B.C., Керцман В.П., Бусленко Н.С., Маликов В.Е. Современный подход к хирургическому лечению ишемической болезни сердца U Вестннк АМН СССР. 1986- - №2.- С, 64-69,

20. Светлова Н-Ю. Сравнительная характеристика методов защиты мозга при хирургической коррекции патологии коронарных артегнй. Дне канд. мед. наук, М- 2003.

21. Смулевкч А- Б., Сыркнн А. Л. Пснхокарднология. Медицинское информационное агентство, М. 2005 г. 778 с.

22. Зв.Унклн Б, Электронная микроскопия для начинающих; Пер.с англ. Ред. В, Ю,Поляков- М. «Мир», 1975. 324 с.

23. Фаминский Д О Зашита миокарда при длительных сроках выключения сердца из кровообращения. Дис. докт. мед. наук М 1989.

24. Шабалкнн Б.В. Аорго-коронарное шунтирование в лечении ишемической болезни сердца. Дисс, док. мед, наук. М. 1975.

25. Aberg Т, Ronquist G. Tyden Н, Brunnkvist S, Hultman J, Bergstfom K. Adverse effects on the brain in cardiac operations as assessed by biochemical, psychometric and radiologic methods // J- Thorac. Cardiovasc, Surg, ■ 1984; 8: 99-105.

26. Akins CW. Non-cardioplegic myocardial preservation for coronary revascularization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1984; 88: 174-80.

27. Albery WJ, Lloyd BB. Variation of chemical potential with temperature. In: DeReuek A VS. Porter R (eds.) Development of the Lung. London // J. and A. Churchill. Ltd., 1967: 30-51

28. A Idea GT Hou D. Fonger J, Shemln R. Inhomogenous and complementary antegrade and retrograde delivery of cardioptegic solution in the absence of coronary obstruction /I Ann.Thorac. Surg. 1994; 107(2): 499-504.

29. AU IS, Al-Nowaiser 0, Batrozo CAM. Panos AL. Salemo ТА. Retrograde continuous noTrvothcnnic blood cardioplegia. In; Chiu RC-J (ed.) Cardioplegia; Current Concepts and Controversies. Austin TX: RG Lartdes. 1993:72-91.

30. SLAmrani M, Yacoub M,H, Royston D, Myocardial protection for cardiac surgery: classical views and new trends // Yakurigaku Zasshi. 2003. Jul; 122 (I); 65-72.

31. Andersen K, Waaben J, Husum B, et al. Nonpulsatile cardiopulmonary bypass disrupts the flow-metabolism couple in the brain // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1985; 90:570-9.

32. Antonov L. Nedetcheva D- Resolution of overlapping UV-Vis absorption bands and quantitative analysis//Chem. Soc. Rev. 2000; 29: 217-227.

33. Asimakopolos G Systemic inflammation and cardiac surgery: an update tt Perfusion -2001 Sep; 16 (5): 353-60.

34. BaeIjcr AM. MacDonaid CH. The relation of the sodium, potassium and calcium ions to the heart rhythmicity. Am. J- Physiol. 1931; 99; 666,

35. Baim P-S-, Rotbman MX, Harrison D.S, Simultaneous measurement of coronary venous blood flow and oxygen saturation during transient alterations in myocardial oxygen supply and demand U Am. J. Cardiol. 1982,- P. 743752.

36. Bamcr HB. Blood cardioplegia: a review and comparison with crystalloid cardioplegia. Ann. Thorac. Surg. 1991; 52:1354-1367,

37. Baron O, Roussel JC, Delaroche O, Peron S, Duveau D, Prospective clinical and biological comparison of three blood cardioplegia techniques in low-risk CABG patients: better is worse than good enough И Cardiovasc, Surg. 2003 Dec; 11(6): 489-495.

38. Bates RJToscano M. Balderman SC. Anagnoslopoulos CE. The cardiac veins in retrograde coronary venous perfusion, Ann. Thorac, Surg. 1977: 23:83— 90.

39. Bautreton C, Corbeau JJ, Pinaud F. Inflammatory response and haematological disorders in cardiac surgery: toward a more physiological cardiopulmonary bypass // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2006 May; 25 (5): 510-20.Epud 2006 Feb 20,

40. M.Bhayana JN, Kaimbach T. McL.Booth FV, Мемгег RMj, Schimen G-Combined antegrade/retrograde car dioplegia for myocardial protection: A clinical trial It J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989: 98:956-960.

41. Bical O, Frames Y. Paumier D. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? // J. Cardiovasc. Surg. 2001 Apr; 9(2): 188-193.

42. Bige.ow W.G. The role of hypothermia in the past, present and future management of heart disease H Circulation . 1978. - Vol.57.- P. 113-114.

43. BIanco G, Adam A. Fernandez A. A direct experimental approach to the aortic valve H. Acute rcpcrfusion of the coronary sinus // J. Thorac. Cardiovasc, Surg. -1956; 32:171-176.

44. Bodcnhamcr RM. DeBoer LWV. Geffin GA. O'Keefe DD Fallon JT, Aretz TH, Haas GS, Daggett WN. Enhanced myocardial protection during ischemic arrest It J. Thorac, Cardiovasc. Surg, 1983:85:769-80

45. Boiling S. Flaherty J, Bulkley B, Goti V. Gardner T, Improved myocardial preservation during global ischaemia by continuous retrograde coronary sinus perfusion // J. Thorac. Cardiovasc. Surg- -1983; 86:659-666.

46. BonhoefTer E, Stand Fuss Е.» Spicckemian PG, Der saucrstoffrerbrauch des hundcr-herzcns nach karioplegia dutch extrazellularen natriumentzug and novocain applikaton. Pflugers, Arch. Gcst. Physiol. 1964; 281 ;l9-27,

47. Borgcr M. Rao V., Weisel R., Floh A., Cohen G„ Fcindel C, Scully H.,Yau T. Reoperativo coronary bypass surgery: effect of patent grafts and retrograde cardioplegia // J. Thorac, Cardiovasc. Surg., January I, 2001; 121(1): 83 - 90.

48. Borges M-, Spohn P. K., Coulson A. S. Arrythmia /ischemia management during minimal у invasive cardiac operation // tbtd. 1997. - Vol. 66, №3. - P. 1093-1096.

49. Boston U,, Sungurtekin H., McGregor C., Macoviak J., Cook D. Differential perfusion: a new technique for isolated brain cooling during cardiopulmonary bypass // Ann- Thorac. Surg., May 1, 2000; 69(5): 1346 -1350,

50. Bounds JV, Sandok BA, Barnhorst DA, Fatal cerebral embolism following aorto-coronary bypass graft surgery, Stroke 1976; 7:611-4,

51. Braimbridge MV, Chayen J, Bitensky L, Hearse DJ, Jynge P, Cankovic-Darracoit S. Cold cardioplegia or continuous coronary perfusion? // J. Thorac, Cardiovasc, Surg. 1977; 74:900-6.

52. Bretschneider HJ, Gebhard MM, Preusse (3. Reviewing the pros and cons of myocardial preservation within cardiac surgery. In: Longmore DB (ed.) Towards Safer Cardiac Surgery, Lancaster, England: MTP Press. 1981:21-53.

53. Bretschneider HJ, Hubner G, Knoll D, Lohr B. Nordbcck H. Spiekermann PG, Myocardial resistance and tolerance to ischemia: Physiological and biochemical basis U J.Cardiovasc. Surg. (Torino). 1975: 16:241-60.

54. Brill man J. Central nervous system complications in coronary artery bypass graft surgery //Neurologic. Clinics. 1993; 11:475-95,

55. Broun wide! E. The determinants of myocardial oxygen consumption // Physiologist. 1979. - Vol.12.- P. 65-93.

56. Brown W.M., Jay J.L., Gott J,P, et al. Warm blood cardioplegia: superior protection after acute myocardial ischemia // Ann. thorac. Surg. 1993. -Vol.55. - JftL- PJ2-41.

57. Buekberg G.D-, Follette D,M„ Steed D.L. et al. Reduction of post-ischemic myocardial damage by maintaining arrest during Initial reperfusion tt Surg. Forum -1977. Vol.28.- P.281-283.

58. Buckberg GD, Brazier JR, Nelson RL. Goldstein SM. McConnell DH. Cooper N, Studies of the effects of hypothermia on regional myocardial blood flow and metabolism during cardiopulmonary bypass tt J. Thorac, Cardiovasc. Surg. -1977:73.87-94.

59. Buckberg GD- Development of blood cardioplegia and retrograde techniques: Ihe experimenter/observer complex // J. Card. Surg. 1998 May; 13(3): 163-70.

60. Buckberg GD- Warm versus cold blood cardioplegia: A self imposed and counterproductive dilemma it Ann, Thorac- Surg. 1993:56:1007-10.

61. Buffoto E. Andrade J. C. S-, Succi J. et al. Direct myocardial revascularization without cardiopulmonary bypass ft J, Thorac. Cardiovasc, Surg. 1985, - Vol. 33.-P, 26-29.

62. Calafiore A. M,, Mezzetti A, Intermittent antegrade normothermic blood cardioplegia, tt In: Salerno ТА, editor- Warm Heart Surgery- Chicago: Mosby-Yearbook, 1996.-p. 77-89,

63. Caldarone CA- Krukenkamp IB, Misare BD. Levitsky S- Perfusion deficits with retrograde warm blood cardioplegia, Ann. Thorac. Surg. 1994: 57:403-6.

64. Cam pea i) L. Grading of angina pectoris // Circulation. 1976, - Vol.54, - P, 522-523.

65. Camus F. Facteurs determinants de 1'oxygenation tissulaire. Reanimaiion et mcdccine d'urgencc. Paris: Masson, 1991; 305-16.

66. Capasso F., Luccheti V., Caputo M. et al, Intraluminal shunt prevents left ventricular function impairment during heart coronary revascularization.

67. Communication 031 // Annual meeting of the EACTS. Brussels, Belgium, 20-23 September, 1998.

68. Caputo M, Ascione R. Angelini GD. Suleiman MS, Bryan AJ. The end of the cold era: from intermittent cold to intermittent warm blood cardioplegia // Eur, J. Cardiothorac. Surg. 1998 Nov;l4(5):467-75.

69. Caspi J, Amar R, Elami A, Safadi T. Merin G. Frequency and significance of complete atrioventricular block after coronary artery bypass grafting // Am. J. Cardiol. 1989; 3:526*9.

70. Chandra M.r Schwald H., Yaroslavsky E. Et al. New experimental technique to study blood cardioplegia in the isolated, perfused rat heart // Ann, thorac. Surg. 1993. - Vol .55. - №4,- P 946*949.

71. Chapman D. Phase transition and fluidity characteristics of lipids and cell membranes IIQ. Rev. Biophys. * 1975: 8:185-235.

72. Chello M, Masiroroberto P, Patti Gt EyAmbrosio A, Di Sciascio G, Covino E. Intermittent warm blood cardioplegia induces the expression of heat shock protein-72 by ischemic myocardial preconditioning//Cardiovasc, Surg.-2003 Oct; 11(5):367*374,

73. Cheng DCH. Asokumar B. Chung F, Sandler AN, Tong J. Plasma catecholamine responses during normothermic and hypothermic cardiopulmonary bypass surgeiy // Can. J. Anaesth. abstract). I993;40:A47,

74. Cheng W., Demon T, A., Fonlarta G. P. el al. Off-pump coronary surgery: Effect on early mortality and stroke// J Thorac, Cardiovosc Surg. -2002.-Vol. 124.-P. 313-320.

75. Chiiwood WR Retrograde cardioplegia: current methods // Ann. Thorac, Surg. 1992,53:352-355.

76. Christakis GT, Koch JP. Deemar KA, et al. A randomized study of the systemic effects of warm heart surgery // Ann. Thorac. Surg. 1992; 54:44959,

77. Clifton GL, Miller ER, Choi SC. Levin HS, McCaulcy S, Smith KR Jr, Muizelaar JP, Marion DW, Lucrssen TG. Hypothermia on admission in patients wilh severe brain injury // J, Neuroirauma. 2002 Mar;19(3):293-30I,

78. Cohen M, Liu G. Downey J. Preconditioning by a brief coronary occlusion preserves wall motion in ischemia/repcrtusion // Circulation. 1990; 82<suppUI . 1271

79. Cootey D.A., Reu! G.L., Wukasch D.C. Ischemic contracture of the heari: "Stone heart" // Am. J. Cardiol. 1972. - Vol.29.- P.575-577.

80. Croughwell N, Lyth M, Quill TJ. Newman M, Greeley WJ. Smith LR. Diabetic patients have abnormal cerebral autoregulation during cardiopulmonary bypass//Circulation, 1990; 82(suppl IV);IV407-I2.

81. Currier J. Appendix on the treatment of shipwrecked mariners. The effects of water cold and warm, as a remedy in fever. Liverpool. UK. 1798.

82. Dearani J. Axford Т., Patel M., Healey N. Lavin P.+ Khuri S. Role of myocardial temperature measurement in monitoring the adequacy of myocardial protection during cardiac surgery // Ann. Thorac, Surg,, December 1, 2001; 72(6): S2235 - 2243.

83. Del Nido PJ, Wilson GJ, Mickte DAG. Bush BG, Rcbeyka 1M, Kiement P, Harding R, Tail GA, The role of cardioplcgic buffering in myocardial protection //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1985: 89:689-99.

84. Digemess SB. Vanini V, Wideman PE. In vitro comparison of oxygen from asanguinous and san-guinous cardioplcgic media // Circulation. 1981; 64 (suppi II) 80

85. Dobson G.P. Organ arrest, protection and preservation: natural hibernation to cardiac surgery// Сотр. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2004 Nov; 139 (3): 469-85.

86. Edgerton J., Michelsen L. Beating heart surgery: Moving from revolutionary to routtn. Medtronic, 2000,

87. Edwargs W.S., Tuluy S., Reber W.E. et al. Coronary blood flow and myocardial methaboiism in hypothermia И Ann. Surg- 1974,-' Vol. 139,- P. 275-281.

88. Ehyat A, Fenichel GM, Bender HWJ. Incidence and prognosis of seizures in infants after cardiac surgery with profound hypothermia and circulatory arrest <t J. Am. Med. Assoc. 1984; 252:3165-7.

89. Engelman RM, Levitsky S. A Textbook of Cardioplegia for Difficult Clinical Problems, Mount Kisco NY: Future Publishing, 1992: 334 pages.

90. Engelman RM, Vcrrier E.D, Optimal temperature for routine cardiopulmonary bypass// Adv. Card, Surg. 2001; 13:121-41.

91. Engvall Е,,Рег1тап P Enzyme-linked immunoadsorbcnt assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G it Immunochcm. 1971. - Vol.8 - P. 871-879.

92. Ericsson A,, Takeshima S., Vaage J. Warm or cold continuous blood cardioplegia provides similar myocardial protection И Ann. Thorac. Surg., August 1, 1999; 68<2): 454 - 459.

93. Flack JE, III, Hafer J» Engelman RM, Rousou JA, Deaton DW. Pekow P. Effect of normothermie blood cardioplegia on postoperative conduction abnormalities and supraventricular orrythmias // Circulation. 1992: 86(suppl1.): II 385-92.

94. Flaherty JT, Schaff HV, Goidman RA- Goti VI. Metabolic and functional effects of progressive degrees of hypothermia during global ischemia//Am. J. Physiol. 1979:236:H839-H845.

95. Flameng W^ Henjgers P, Dcwilde S., Lesaffre E, Continuous retrograde blood cardioplegia is associated with lower hospital mortality after heart valve surgery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg,, January 112003; 125(1): 121 125.

96. FoUcttc DM, Mulder DG. Maloney Jr JV, Buckberg GO Advantages of blood cardioplegia over continuous coronary perfusion and intermittent ischemia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1978; 76:604-619.

97. Fox HM, Rizzo ND, Clifford S. Psychological observations of patients undergoing mitral surgery//Psychosomatic Med. 1954; 16:186-208.

98. Frank К A, Heller SS, Kornfeld DS, Malm JR. Long-term effects of open-heart surgery on intellectual functioning // J, Thorac, Cardiovasc. Surg, -1972; 64:811 -5.

99. Fuhrman GJ. Fuhrman FA- Utilization of glucose by the hypothermic rat // Ann. J. Phvsiol. 1963:295:181-3.

100. Fukomoto E, Takenaka H, Onitsuka T, et at. Effect of hypothermic ischemia and repcrfcsion on calcium transport by myocardial sarcolemma and sarcoplasmic reticulum //J, Mol.CellCardiol. 1991; 23:525-535.

101. Gaillard D, Bical O. Paumier D, Trivin F. A review of myocardial normoihermia: its theoretical basis and the potential clinical benefits in cardiac surgery // J. Cardiovasc. Surg. 2000. Apr,8(3): 198-203.

102. Gallagher EG, Pearson DT. Ultrasonic identification of sources of gaseous tnicroemboli during open-heart surgery H Thorax. 1973; 28:295-305.

103. Gates RM, Laks H. Retrograde cardioplegia И Adv. Card. Surg. -1998;10:115-39.

104. Gay WA Jr, Ebert PA. Functional, metabolic and morphologic effects of potassium-induced cardioplegia // Surgery. 1973:74:284-9.

105. Gcrsak B, Sutlic Z. Aortic and mitral valve surgery on the beating heart is lowering cardiopulmonary bypass and aortic cross clamp lime // Heart Surg. Forum, 2002; 5(2): 182-186.

106. Oevers, W, Gcneralion of protons by metabolic processes in heart cells // J. Mot. Cell. Cardiol. 1977:9:867-74.

107. Gott VL, Gonzalez JL. Zuhdi MN. Varco RL, Lillehei CW. Retrograde perfusion of the coronary sinus for direct vision aortic surgery U Surg, Gynecol. Obstet. 1957: 104:319-328,

108. Grassi G. Coronary and sympathetic responses to core hypothermia; answers and questions tt Clin, Sci. (Lomd). 2003; May;104<5):503-8,

109. Greene CW. On the relation of the inorganic salts of blood to the automatic activity of a strip of ventricular. Musck tt Am. J. Physiol. 1898; 2:82-126.

110. Corpor.Technol. -2006Mar;38(I): 77-80.

111. Gross RE. Hubbard JP. Surgical ligation of patent ductus arteriosus: A report of first successful case II}. Am. Med. Assoc. 1939; 112:729,

112. Gutielmos V, Brandt M, Knaut M„ Cichon R, Wagner FM, Kappert U, Sc fuller S. The Dresden approach for complete multivessel revascularization I/ Ann. Thorac. Surg. 1999 Oct;GS(4): 1502-5.

113. Gundry SR. Kirn D, RaSzouk AJ, HitI ACr Bailey LL, Increased systemic lactate production during normothermic bypass The cause of elevated coronary sinus lactate during continuous cardioplegia И J. Am. Coll. Cardiol. - 1994; (suppl. I):303A.

114. Gundry SR. Wang N. Bannon D. Vigcsaa RE. Eke C- Pain S, Bailey LL. Retrograde continuous warm blood cardioplegia: Maintenance of myocardial hemostasis in humans I/ Ann. Thorac. Surg. 1993; 55:358-61.

115. Guyton RA, Gott JP. Brown WM, С raver JM. Cold and warm myocardial protection techniques // Adv. Card. Surg. |996;7:1-29,

116. Guyton RA. Oxygenated crystalloid cardioplegia // Sem. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993; 5(2): 114-121.

117. Hammeke ТА, Hastings JE. Neuropsychologic alterations after cardiac operation HI, Thorac. Carciiovase. Surg. -1988; 96:326-31.

118. Harris DN, Bailey SM. Smith PL. Taylor KM. Oatridge A, Bydder GM. Brain swelling in first hour afler coronary artery bypass surgery // Lancet -1993; 342:586-7.

119. Hayashida N. Chihara S., Tayama E., Yokose S., Akasu K,, Kai E,, Aoyagi S. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor during warm blood cardioplegia )t Ann. Thorac. Surg. 2000;70:627-632.

120. Hayashida N., Iconomidis J.» Weisel R et al. The optimal cardioplegic temperature ft Ann. thorac. Surg. 1994. - Vol.58.- P.961-971.

121. He GW. Myocardial protection during cardiac surgery from the viewpoint of coronary endothelial function /I Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1999 Oct;26(10);8I0-4.

122. Hearse DJ, Stewait DA, Chain EB. Recovery from cardiac bypass and elective cardiac arrest It Ciic. Res. 197435:448-56,

123. Hearse DJ- Stewart DA, Braimbridge MV. Hypothermic arrest and potassium arrest: Metabolic and myocardial protection during elective cardiac arrest // Circ, Res 1975: 36;481-9.

124. Heineman FW, MaeGregor DC, Wilson DJ. Ninomiya J. Regional and transmural myocardial temperature distribution in cold chemical cardioplegia: Signi ficance of critical coronary arterial stenosis ft J. Thorac. Cardiovasc. Surg, 1981:81:851-9.

125. Hilton N, ТсиЫ W, Acker M, el at, Inadequate cardioptcgic protection with obstructed coronary arteries // Ann. Thorac, Surg. 1978; 28:323-334,

126. Hoch J, Mikulcnka V, Spunda J, Hadacova I, Prikryl P, Jech Z, Hochova I. Perioperative hypothermia and its sequelae // Rozhl. Chir 2001 Apr,80(4);20l-5.

127. Hockberg MS, Austin WG. Selective retrograde coronaly venous perfusion // Ann- Thorac. Surg. 1980: 29:88-94.

128. Hoelscher B- Studies by electron microscopy on the effects of magnesium chtoride-procaine amide or potassium citrate on the myocardium in induced cardiac arrest// J, Cardiovasc. Surg. (Torino). 1967: 8:163-6,

129. Holcman WL, Sproell RD, Digemess SB. Dudclston lr Pacifico AD. Oxyhemoglobin dissociation during hypothermic blood cardioplcgic arrest // Circulation. -1992; 86 (suppl, ll):339-5.

130. Holland F.W., Brown P.S., Weimraub B.D. et al. Cardiopulmonary bypass and thyroid function', a "euthyroid sick syndrome" il Ann. thorac- Surg. -1991,-Vol.52-P. 46-50,

131. Holland F.W„ Olson RE, Prevention by hypothermia of paradoxical calcium necrosis in cardiac muscle // J, Mol. Cell. Cardiol. 1975:2:917-28,

132. Howell WH. On the relation of the blood lo the aulomaticity and sequence of the heartbeat // Am. J. Physiol, 1898-9; 2:47-81.

133. Ikonomidis JS. Yau TM, Weise! RD, et al. Optimal flow rates for retrograde warm cardioplegia И J. Thorac. Cardiovasc, Surg, 1994; 107(2):510-519.

134. Isomura Т., Misatomi К., Sato Т. ei a. Interrupted warm blood cardioplegia for coronary artery bypass grafting // Eur. J. eardio-tborae. Surg, -1995. Vol.9. - №3,- P. 133-138.

135. Jabr A.K., Straus S., Brenster R. et al. Continuouse warm blood cardioplegia // J. Thorac, Cardiovasc. Surg, 1990, - Vol22.- P. 107-109.

136. Jellmek N. Standeven JW. Menz U, Hahn JW. Bamer HB, Cold potassium cardioplegia: Effects of increas ing concentrations of potassium U J. Thorac. Cardiovasc. Surg, -1981.82,26-37.

137. Johansen V, Tbounni V.H, Ronson R.S, Jordan J.E, Zhao Z.Q, Nakamura M, Velez D, Guiton R.A. Broad-spectrum cardioprotection with adenosine'/ Ann. Thorac. Surg. 2001; Oct: 72 (4): 1447-8.

138. Jones T,t Deal D.t Vemon J., Mammon J„ Stump D. Differential perfusion during cardiopulmonary bypass: maintaining a cool head during warm heart surgery tf Ann, Thorac. Surg, 2000;70:1790.

139. Kalawski R, Majewski M, Kaszkowiak E, Wysocki H, Simimak T. Transcardiac release of soluble adhesion molecules during coronary artery bypass grafting: effects of crystalloid and blood cardioplegia I! Chest. 2003 May; 123(5): 1355-1360.

140. K huri SF, Warner KG, Josa M, el al. The superiority of continuous cold blood cardioplegia in the metabolic protection of the hypertrophted human heart // J, Thorac. Cardiovasc, Surg. 1988; 95:442-454.

141. Kikugawa K., Kojima Т., Yamaki S., and Kosugi H. Interpretation of the thlobarbituric acid reactivity of rat liver and brain homogenates in the presence of ferric ion and ethylenediaminetetraaeeiic acid // Analyt, Biochcm. 1992; 202:249*255.

142. Kirklin Ж. Btackslone Ell, Kirklin JW. Cardiopulmonary bypass: studies on its damaging effects // Blood Purification. 1987; 5:168-78,

143. Kirsch U, Rodewald G. Kalmar P. Induced cardiac arrest: Clinical experience with cardioplegia and open heart surgery ft J. Thorac- Cardiovasc. Surg, 1972; 63:121-30.

144. Krishnadasan B, Morgan E.N, Boyle £,D. Veirier E.D. Mechanisms of myocardial injury after cardiac surgery // .horac. Vase. Arvesth. 2000 Jun; 14 (3 Suppl l):6-|0; discussion 37-8.

145. Kulshrestha P. Rousou J., Engelman R-. Flack J., Deaton D., Wait R. Does warm blood retrograde cardioplegia preserve right ventricular Function? tt Ann. Thorac. Surg,. November К-2001; 72(5): 1572-1575.

146. Kuntschen FR, Galletti PM, Hahn C, Glucose-insulin interactions during cardiopulmonary bypass. Hypothermia versus normothermia tt J, Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986;91.451-9

147. Kuroda Y, Uchimoto R, Kaieda R, et al. Central nervous system complications after cardiac surgery: a comparison between coronary' artery bypass grafting and valve surgery tt Anesthesia. Analgesia, 1993; 76:222-7,

148. Laiken NM. Fanestil DD. Acid-base balance and regulation of H excretion. In: West JB (ed.) Best and Taylor's Physiologic Basis of Medical Practice. Baltimore: Williams and Wilkens. 1985; 286-7.

149. Laks H, Rosenkranz E, Buckberg GD. Surgical treatment of cardiogenic shock after myocardial infarction // Circulation. 1986:74(suppl III): 16-22.

150. Landaas S, Urdal P. Reikvam A, Semb G, The origin of creatine kinase BB occurring in serum during aortocoronary bypass surgery tt Clinica Chimica Acta, -1981; 111:179-83.

151. Landow LL, Philllips DA, Heard SO, Prevost D, Van-dersalm TJ, Fink MP. Gastric tonometry and venous oximetry in cardiac surgery patients fl Crit. Care. Med. -1991;19:1226-33.

152. Landymore R, Marble A- Effect of hypothermia and cardioplegia on inlra-myocardial voltage and myocardial oxygen consumption П Can. J. Surg, -1989. 32.452-5.

153. Laridymore RW, Marble AE, Eng P. MacAuley MA, Fris J. Myocardial oxygen consumption and lactate production during antigrade warm blood cardioplegia 11 Eur. J. Caidiothorac. Surg. 1992; 6:372-6.

154. Lanier WL. Glucose management during cardiopulmonary bypass: cardiovascular and neurologic implications li Anesth. Analg. 1991 ;72:423-7.

155. Lass M., Oertel F., Welz A., Hanrtekum A. The elderly as heart surgery patients. Pre- and postoperative analysis of the quality of life // Zentralbl.Chir.-1992,-VoU17tNo 10.-P.547-55L

156. Lazaг HL, Buckbcrg GD. Manganaro AJ, Becker H, Maloncy JV Jr. Reversal of ischemic damage with amino acid substrate enhancement during reperfusion И Surgeiy. 1980:88:702-9,

157. Lazenby WD, Ко W, Wcksler BB, el al Plaletet function and hemostasia after cardiopulmonary bypass: a comparison of hypothermic and normotliermic cardiopulmonary bypass // Surg, Forum. 1990; 41:307-9,

158. Le Gallois C. Experiences sur 1e principe de la vie. Paris, 1812.

159. Leaf A. Cell swelling: a factor in ischemic tissue injury It Circulation. -1973; 48:455-458.

160. LeBoutillier M., Grossi E., Steinberg В., Nguyen FL+ Galloway A., Colvin S, Effect of retrograde warm continuous cardioplegia on right ventricular function И Circulation. -1993; 88(4 part 2):I-288.

161. Ledinghan SJ., Braimbridge MV., Hearse DJ. The St. Thomas' Hospital cardioplcgic solution: A comparison of the efficacy of the two formulations it J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987:93:240-6.

162. Lehot J„ Villard J„ Piriz R, et al. Hemodynamic and hormonal responses to hypothermic and normothcrmic cardiopulmonary bypass И J. Cardioihorac. Vase. Anesth. -1992; 6:132-9.

163. LeHouerou D., Ruffenach A,, Dewarvm D. el a). Minimal hemodilution and control of scrum potassium levels during normothentiic cardiac arrest // Rev. Eur. Tcchnol. Biomcd. 1993, - VoLl 5.-№4.-P.2I2.

164. Leurs PB, Mulder AW, Fiers HA, Hoomtje SJ. Acute renal failure after cardiovascular surgery. Current concepts in pathophysiology, prevention and treatment H Eur. Heart J, 1989; 10 (suppl , II):38-42.

165. Lewis FJ. Tauffic M. Closure of atrial septal defects with the aid of hypothermia: Experimental accomplishments and the report of one successful case // Surgery . 1953; 33:52-59.

166. Lichtcnstein SV. Ashe KA, El Dalaii H, Cusimano RJ. Panos A, Slutsky AS. Warm heart surgery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991:101:269-74.

167. Lichtcnstein S.V, Warm heart surgery: concept, concerns, and future course Hi. card. Surg, 1993. - Vol.8.-№2.- P. 161-166.

168. Lichtenstcin S.V., Abe. J.G-, Panos A. el al. Warm heart surgery: experience with long cross-clamp times // Ann. thorac. Surg, 1991. -VoL-52.- №4.- P, 1009-1013.

169. Litlehei C.W., Torres F. Frank G.S., Cohen M.M, Neurologic and elecirocncephalographic studies in open-heart surgery H Neurology. 1959; 93..

170. Lim KH, Halestrap AP, Angeltni GD, Suleiman MS. Propofol is cardioprotective in a clinically relevant model of normothermic blood cardioplegic arrest and cardiopulmonary bypass // J. Card. Surg. 2005 Mar-Apr ;20(2): 107-1 1

171. Lingle DJ. The action of certain ions on ventricular muscle H Am. J. Physiol.-1900; 4:265-282.

172. Lollc)' DN. Hewitt RL- Myocardial distribution of asanguinous solutions perfused under low pressures through the coronary sinus it J. Cordiovasc. Surg.- 1980: 21:287-94.

173. Longmuir IS. The effect of hypothermia on the affinity of tissues of oxygen И Life Sci. 1962: 7:297-300.

174. Lubicz S, Sullivan Mi. Warm blood cardioplegia as an adjunct to myocardial preservation during coronary artery bypass grafting // Austral. New Zealand J. Surg. 1991; 61:127-32.

175. Lundar Т., Stokke O. Total creatine kinase activity in cerebrospinal fluid as an indicator of brain damage during open-heart surgery U Scand- J. Thorac. Cardiovasc Surg. 1983:17:157-61,

176. Lyons IN, Raison Ж. A temperature induced transition in miJochondrial oxidation: A contrast between cold and warm blood animals it Сотр. Biochem. Physiol. 1970:37:495-511.

177. Lytic BW. MeElroy D, McCarthy F Loop FD, Taylor PC, Goormastic M. Stewart RW, Cosgrove DM. Influence of arterial grafts on the mortality in coronary reoperations // J. Thorac, Cardiovasc, Surg, 1994: 107:675-83.

178. Maddaus Mr Alj IS. Bimbaum PL, Panos AL. Salerno ТА. Coronary artery surgery without cardiopulmonary bypass: Usefulness of the surgical blower-humidifier if J, Cardiac. Surg. 1992; 7(4) 348-350,

179. Magovem GJ, Flaherty JT, Gott UL, Buckley BH, Gardnert J. Failure of blood cardioplegia to protect myocardium at lower temperatures // Circulation.- 1982: 66 (suppl I):60-7.

180. Mallidi tL( Sever J., Tamariz M. Singh S., Hanayama N. Christakis G„ Bhatnagar G., Cutrara C, Goldman B,t Fremes S. The short-term and long-term effects of warm or tepid cardioplegia it J. Thorac. Cardiovasc. Surg. March 1,2003; 125(3): 711 720.

181. Marelli D, Chiu RC, Ficiszer DM, Brown RA. Residua. hypothermia in patients recovering in the intensive care unit from cardiac surgery // Can. J. Surg. 1988; 31:434-6.

182. Martin TD. Graver JM. Goti GT. Weiniraub WS, Ramsey J. Mora CT. Guiton RA. Prospective, randomized trail of retrograde warm blood cardioplegia: Myocardial benefit and neurologic threat // Ann. Thorac. Surg. -1994; 57:298-304.

183. Maruta Т., Hamburger! M-E-, Jennings C.A. ct al. Keeping hostility in perspective: coronary heart disease and the Hostility Scale on the Minnesota Multiphasic Personality Inventory see comments. // Mayo. Clin. Proc. 1993,-Vol.68, No 2.-P. 109-114.

184. Matsuura IL Lazar HL, Yang XM, Rivers S, Trcanor PR, Shemin RJ. Detrimental effects of interrupting warm blood cardioplegia during coronary revascularization Hi, Thorac, Cardiovasc, Surg, 1993; 106(2):357-361,

185. Mazer CD, Byrick RJ. Warm heart surgery in patients with preoperative renal dysfunction It Can. J. Anaesth. abstract. I993;40:A46.

186. McKibbon DW, Bulkley BH, Green WR, Gott VL. Hutchins GM, Fatal cerebral atheromatous emboHsation after cardiopulmonary bypass H J. Thorac, Cardiovasc. Surg, 1976; 71:741-5.

187. McMurchie EJr Raison JK, Caimcross KD. Temperature-induced phase changes in membranes of heart: a contrast between the thermal response of poikilotherms and homcocherms tf Сотр. Biochem, Physiol. 1973; 44B: 1017-1026.

188. Mehlhom Alien S. J.t Adams D. L. et al. Cardiac surgical conditions induced by B-blocade: Effect on myocardial fluid balance H Ibid. 1996. -Vol. 62.-P, 143-150.

189. Mel rose DC. Dreycr B. Bental i HH Baker JDE. Elective cardiac arrest // Lancet 1955; 2:21-2,

190. Menasche P. Fleury JP. Veyssie L. et al. Limitation of vasodilation associated with warm heart operation by a "mini-cardioplegia" delivery technique //Ann. Thorac. Surg. 1993; 56(5): 1148-1153

191. Menasche P. Strategics to improve myocardial protection during extracorporeal circulation // Shock. 2001; 16 suppl 1:20-3.

192. Mctz S, S logoff S. Thiopental sodium by single bolus dose compared to infusion for cerebral protection during cardiopulmonary bypass II J, Clin. Anesthesia. -1990; 2:226-31.

193. Midcll Al, Deboer A, Bermudez G. Post perfusion coronary ostial stenosis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1976; 72:80-5.

194. Milei J. Fraga C.G., Grarta D.R., Ferreira R„ Ambrosio G. Ultrastructural evidence of increased tolerance оГ hibernating myocardium to cardioplegic ischemia-rcperfuston injury // J, Am, Coll. Cardiol. 2004, - V. 43. Ле 12.-P. 2329-2336.

195. Millar S. M.„ Alston R. P„ Andrews P. J. D-, Souter M. J. Cerebral hypoperfusion in immediate postoperative period following coronary artery bypass grafting, heart valve, and abdominal aortic surgery II Br. ). Anaesth. -2001;87:229-236.

196. Miller DW Jr, Ivey TD, Bailey WW. Hessel EA, The practice of coronary artery bypass surgery in 1980 // J. Thorac, Cardiovasc. Surg. -1981:81:423-9.

197. Mills NL, Ochsner JL. Massive air embolism during cardiopulmonary bypass // Cardiovasc. Surg. -1980; 80:708-17.61.

198. Mills SA, Warm retrograde blood cardioplegia: A prospective trial editorial. II Ann. Thorac. Surg. 1994: 57(2}:28l-282,

199. Minatoya К., Okabayashi H, Shimada L, Tanabe A., Nishina T.T Nandate K , Kunihiro M Intermittent antegrade warm blood cardioplegia for CABG: extended interval of cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 2000:69:7476.

200. Misarc BD, Krukencamp IB, Catdarone CA, Levitsky S. Can continuous warm blood cardioplegia be safely interrupted? // Surg. Forum. 1992:43:20810.

201. Moores WY The role of blood substitutes in myocardial protection. In: Roberts Ai (cd.) Myocardial Protection in Cardiac Surgery. New York; Marcel Dekker. 1987,475-493.

202. Morishige N. Tashiro T, Yamada T, Kimura M. Retrograde continuous warm blood cardioplegia reduces oxidative stress during coronary artery bypass grafting It Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002 Feb; 8(l):31-37.

203. Mueller XM, Chassot PG. Zhou J, Eisa KM. Chappuis C. Tevaearai HT, von Scgcs5cr LK. Hemodynamics optimization during off-pump coronary artery bypass; the 'no compression' technique tt Eur, J, Cardiothorac. Surg. -2002 Aug;22(2):249-54.

204. Murai N, Imazcki T, Shioguchi S, Saitou M, Con S, Yoshida H, Hata I, Leukocyte-depleted continuous blood cardioplegia for coronary artery bypass grafting// Jpn, Heart J, 2000 Jul; 41(4):425-433.

205. Nappi G, Torella M, Romano G, Clinical evaluation of normothermic cardiopulmonary bypass and cold cardioplegia // J. Cardiovasc. Surg. 2002 Feb; 43(1 ):31-36.

206. Nasvytis Lt Sirviiukas E. Myocardial protection: which method of cardioplegia is better? // Medicina (Kaunas). 2002;38(8):797-800.

207. Newburger JW, Jonas RA, Wemovsky G, et at. A comparison of the perioperative neurologic effects of hypothermic circulatory arrest versus low-flow cardiopulmonary bypass in infant heart surgery tt New Eng. J. Med, -1993;329:1057-64.

208. Nicolini F. Begin C, Muscari C, Agostinelli A, Maria Budillon A, Spaggiari 1, Gherli T. Myocardial protection in adult cardiac surgery : current options and future challenges ff Eur. J. Cardiothorac, Surg. 2003 Dec;24(6):986-93.

209. Nunn l>D, Bel isle CA, Lee Jr WH, et al. A comparative study of aortic occlusion alone and of potassium citrate arrest during cardiopulmonary bypass // Surgery. 1959; 45:848.

210. Orenslein JM, Nariku S, Aaron B, Bucholz B, Bloom S. Microeniboli observed in deaths following cardiopulmonary bypass surgery, Silicone antifoam agents and polyvinyl chloride tubing as sources for emboli ft Human Pathol. 1982; 13:1082-90.

211. Orts A, Alcaraz C, Delaney KA, Goldfrank LR, Tumdorf H, Pulg MM. Bretylium tosylate and electrically induccd cardiac arrhythmias during hypothermia in dogs tt Am. J. Emcrg, Med. 1992; 10:311-6.

212. Pagni S., Gagish N. Senior D., Spence P. Anastomotic complications in minimally invasive coronary bypass grafting ft Ann. Thorac, Surg, 1997. -Vol. 16 (Suppl. 11), - Р.5Э-57.

213. Panos A, Kingstey SJ, Hong AP, Salerno ТА, Lichtenstein SV. Continuous warm blood cardioplegia tt Surg. Forum. 1990; 41:233-235.

214. Panos AL, Ali IS, Birnbaum PL, Barrozo CAM, Al-Nowaiser O, Salemo ТА. Coronary sinus injuries during retrograde continuous normothermic blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. -1992; 54:1137-1138.

215. Pennington DO. Dcnccr B, Bcshiti H, Bamcr HB, Kaiser GC, Tyras DH, Codd JE, Will man VL. Coronary artery- stenosis following aortic valve replacement and intermittent intra coronary cardioplegia // Ann, Thorac, Surg, -1982;33:576-84.

216. Perrauli L., Menasche P., Wassef M et al. Endothelial effects of gemostalic devices for continuous cardioplegia or minimaly invasive surgery // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol, 62. - P. 1158-1163.

217. Pfitzmann R,, Muller J. Grauhan J. Hetzer R. Intramyocardial impedance measurements for diagnosis of acute cardiac allograft rejection // Ann, Thorac. Surg 2000;70:527-532.

218. Prinzmental M, Simkin B, Bergman HCn Krager HE. Studies on the coronary circulation. II, The collateral circulation of the normal human heart by coronary perfusion with radioactive erythrocytes and glass spheres // Am. Heart J. -1947; 33:420-29.

219. Quintilio C-, Voci P., Bilotta F. ct al. Risk factors of incomplete distribution of cardioplcgic solutions during coronary artery grafting fl J, thorac. cardiovasc. Surg 1995. - Vol, 109, - №3 - P. 439-447.

220. Rahn H, Reeves R Protons, proteins and Claude Bernard's "Fixile du milieu intericur", In: Robin ED (ed.) Cotoque Claude Bernard (Foundation Singer-PoHgnac), Paris' Masson el Cel. t980: 263-77.

221. Ramsay JG, Ralley FE. Whaltey PG, DelHColli P. Wynands JE. Site of temperature monitoring and prediction of afterdrop after open heart surgery It Can, Anaes. Soc, J. 1985; 32:607-12.

222. Rashid A, Fabri B. Jackson M, el al. A prospective, randomised study of continuous warm versus intermittent, cold blood cardioplegia in coronary artery surgery: prelim inary report It Eur. J Cardiolhorac, Surg- 1994; 8:26 269.

223. Rasmussen LS, Sztuk F, Christiansen M, Elliott MJ Normothermic versus hypothermic cardiopulmonary bypass during repair of congenital heart disease ti J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2001; Oct; 15:563-6.

224. Reeves RB. The interaction of body temperature and acid-base balance in ectothermic vertebrates It Ann. Rev. Physiol, 1977:39:559-86.

225. Rehfeldt K,, Cook D, Transesophageal echocardiography imaging of a new aortic cannula for differential perfusion during cardiopulmonary bypass tt Anesth. Analg. 2001; Feb; 92(2): 338 - 340.

226. Reits BA, Slinson EB. Profound local hypothermia for myocardial protection. In: Isselhard W (ed.) Myocardial Protection for Cardiovascular Surgcrv, Koto: Phannazeutische Vcriagsgesellschaft, 19803 73-82.

227. Resatoglu AG, Demirturk OS, Уепет N, Ycner A. Magnesium decreases cardiac injury in patients undergoing coronary artery bypass surgery // Eur, J. Cardiothorac, Surg. 2004; Aug;26(2):270-5.

228. Ringer S, Murrcll W. Concerning the effects on frogs of arrest of the circulation, and an explanation of the action of potash salts on the animal body //J. Physiol. (Lend). 1878; 1:72-95.

229. Ringer S, Morshead EA, On the effect of the chlorides, bromides and iodides of potassium on frogs H J. Anal, Physiol. 1878; 12:73-84.

230. Roberts AJ. Myocardial protection in cardiac surgery. New York: Marcel Dckker, 1987-. 480 pages.

231. Robertson JM, Buckberg GD, Vinten-Johansen J. et al. Comparison of distribution beyond coronary stenoses of blood and asanguinous cardioplegic solutions Hi, Thorac, Cardiovasc. Surg. 983; 86:80-86.

232. Robinson LA. Schwar/ GD, Gothland DB, Fleming WH. Galbraith ТА. Myocardial protection for acquired heart disease surgery: Results of a national survey // Ann. Thorac, Surg. 1995; 59(2}:361-372.

233. Roe BR. Warm blood cardioplegia: Back to square one editorial) H Ann Thorac. Surg. 1993; 55(2) 330-331,

234. Roustin W, Millard RW, Canine myocardial ischemia: Defect in mitochondrial electron transfer complex I // J. Mol. Cell. Cardiol. -1980:12:6395.

235. Salerno ТЛ. Continuous blood cardioplegia: option for the future or return to the past? II J, Mo). Cell. Cardiol. I990;,22(suppl. V):S49.

236. Salerno ТЛ. Houck J, Barrozo CAM, el al. Retrograde continuous warm blood cardioplegia: A new concept in myocardial protection // Ann. Thorac, Surg, 1991; 54: 245 -47.

237. Schipke J.D, Friebe R. Gams E. Forty years of glucose-insuline-potassium in cardiac surgery: a review of randomized, controlled trials// Eur. J, Cardiothorac. Surg. 2006 Apr; 29 (4): 479-85. Epub 2006 Feb 14.

238. Sellman M, I vert T, Ronquist G. Cacsarini K, Persson L, Semb BK. Central nervous system damage during cardiac surgery assessed by 3 different biochemical markers in cerebrospinal fluid // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992; 2639 5.

239. Seines O. A„ McKhann G. M.r Coronary-Artery Bypass Surgery and the Brain North Eur. J, of Medicine 2001; 344 (6): 451-454.

240. ScveringhausJW, Stupefel N, Bradley AF. Variation of senmi carbonic acid pK with pH and temperature II J. Appl. Physiol. 1956:9:197-200.

241. Shaw PJ, Bates D. Cartlidge NE. French JM. Heaviside D, Julian ЕЮ. Neurologic and neuropsychological morbidity following major surgery:comparison of coronary artery bypass and peripheral vascular surgery H Stroke, 1987; 18:700-7.

242. Shirakura R., Matsuda H,t Nakano S. et al. Cardiac function and myocardial performance of 24-hour preserved asphyxiated canine // Ann, thorac. Surg. 1992. - Vol.53.- ХгЗ - P 440-444

243. S hum way NE. Forward versus retrograde coronary perfusion for direct vision surgery of acquired aortic valvular disease It J. Thorac. Cardiovasc, Surg. 1959; 38:75-80.

244. Shumway NE. Lower RR, Surfer RC. Selective hypothermia of the heart in anoxic cardiac arrest И Surg, Gynecol, Obstct. 1959; 109:750-754.

245. Singh AK. Feng WC, Bert AA, Rotenberg FA, Sanofsky SJ. Warm body, cold heart surgery: Clinical experience in 2817 patients // Eur. J* Cardiothorac. Surg. 1993; 7:225-30.

246. Smith PK, Buhrman WC, Ferguson ТВ, Jr., Levett JM, Cox JL. Conduction block after cardioplegic arrest: prevention by augmented atrial hypothermia // Circulation, 1983; 68(suppl 11): 1141-8.

247. Solorzano J. Taitclbaum G, Chiu RCJ. Retrograde coronary sinus perfusion for myocardial protection during cardiopulmonary bypass H Ann. Thorac. Surg. 1978:25:201-8.

248. Sondergaard T. Berg E- Staffeldt I, Szcezcpanski K. Cardioplegia cardiac arrest in aortic surgery It J, Cardiothorac. Surg, (Torino). -1975:16:228-90.

249. Stephenson ER Jr, Jayawant AM, Bauingartcn CM, Damiano RJ Jr. Cardioptegia-induced eel! swelling: prevention by normothermic infusion tt J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; Jun;l 19(6): 1093-101.

250. Stoicaa S C., Sharplcsb L.D., I- Ahmcda. Preoperative risk prediction and intraoperative events in cardiac surgery tt Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2002; 21 (If. 41-46.

251. Suaudeau J, Schaffer B, Daggett WM, Role of Procaine and washed red celts in the isolated dog heart perfused at 5"C tt J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1982; 84:886-96.

252. Subramanian VA, Roberts AJ, Zema JM, et al. Cardiogenic shock following acute myocardial infarction tt Am. J. Cardiol. 1979; 44:1356-1364.

253. Swan H. Zcavin 1, Blount Jr SG. Virtue RW. Surgery by direct vision in the open heart during hypothermia tt J. Am. Med. Assoc, 1953; 153:10811085.

254. Swan H. Thermoregulalion and Bioenergctics. Patterns for Vertebrate Survival. New York: American Elsevier Publishing. 1974; 430 pages.

255. Tail JT. Booker PD. Wilson GJ, Coles GA, Steward DS, MaeGregor DC, Effects of multi-dose cardioplegia and cardioplcgic solution buffering on myocardial tissue acidosis tt J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982; 83:824-9.

256. Takano H„ Sakaktbara T„ Matsuwaka R. Hori Т., Sakagoshi N. Shinohara N. The safety and usefulness of cool head-warm body perfusion in aortic surgery it Eur. J. Cardiothorac, Surg. 2000; 18:262-269.

257. Tan ТЕ, Ahmed S, Paterson US- Intermittent tepid blood cardioplegia improves clinical outcome U Asian Cardiovasc. Thorac. Ann, 2003 Jim; I I(2):l 16-121.

258. Tasdemir O, Katircioglu SF, Kucukaksu DS, et al. Warm blood cardioplegia: Gltrastructural and hemodynamic study // Ann, Thorac. Surg. -1993;56:305-311

259. Teoh KHT, Pan-св AL, Hamiantas A A, Lichtenstein SV, Salerno ТА. Optimal visualization of coronary artery anastomoses by gas jet // Ann. Thorac, Surg.-1991; 52 (3):564.

260. The National Heart. Lung and Blood Instilule Coronary Artery Surgery Study (CASS)7/ Circulation. -1981:63:(suppl I): 1-15.

261. Toledo-Pereyra LH. A Study of the Historical Origins and conceptual framework of warm hean surgery of Cardioplegia. |PhD Dissertation. University of Minnesota, 1984 (University Microfilms International, mimber 8424753).

262. Tonz M, Mihaljevie T. Pasic N, von Scgesser LK. Turina M, The warm versus cold perfusion controversy: A clinical comparative study // Eur. J, Cardiothorac. Surg. 1993; 7:623-7.

263. Ту ens CFO, Todd GJ, Niebauer IM. Manley NJ, Waldhausen JA. The mechanism of myocardial damage following potassium citrate (Melrose) cardioplegia // Surgery. 1975; 78(l):45-53,

264. Tyers GFO. Williams EH. Hughes HC. Todd GJ. Effects of perfusate temperature on myocardial protection from ischemia //J. Thorac. Cardiovasc, Surg. 1977:73:766-71.

265. Urban T, Taborsky J, Vanek I, Semrad M, Miler L Comparison of the effectiveness of crystalloid end warm blood cardioplegia in patients with significant left ventricular dysfunction left ventricular dysfunction? It Sb. Lek. 2000;l0l(3):26l-266.

266. Valentine S, Barrowcliffe M, Peacock J. A comparison of effects of fixed and tailored cardiopulmonary bypass flowratcs on renal Junction tt Anaesth. Intcns, Care. 1993; 21:304-8.

267. Van Aarnhem E. E. H. L., Nierich A. P.T Jansen E. W. L. When and how to shunt the caronary circulation in off-pump coronary artery bypass grafting // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. - Vol. 16. (Suppl, 2). - P- S2-S6.

268. Vanstyke DD. Hastings AB, Heidelberger M, Ncill JM. Studies of gas and electrolyte equilibria in the blood. III. the alkali-binding and buffer values of oxyhemoglobin and reduced hemoglobin It J. Biol. Chem. 1922; 54:49195.

269. Villancuva F. Kaul S. Glasheen ME. Broccoli A. Spotnitz W. Intraoperative assessment of retrograde cardioplegia distribution using myocardial contrast echocardiography И Surg, Forum, 1990:61:252 4,

270. Vinten-Johansen J, Julian S, Yokoyamah H, Johnston WE, Smith TD, McGee DS. Cordell AR. Efficacy of myocardial protection with hypothermic blood cardioplegia depends on oxygen I/ Ann. Thorac. Surg. 1991:52:939 8.

271. Wallace A., Ratcliffe M. Nosi P., Bellows W., Moores W„ McEnany M„ Flachsbart K., Marigano D, Effect of induction and reperfusion with warm substrate-enriched cardioplegia on ventricular function It Ann. Thorac. Surg. -2000;70:1301-1307.

272. Warner KG, Josa M. Marston W, ct al. Reduction in myocardial acidosis using blood cardioplegia // Surg. Res. 1987:42:247-56.

273. We man S-, Karhunen P. Penttila A-. Jarvinen A-, Salminen U, Reperfusion injury associated with one-fourth of deaths after coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. 2000; Sep; 70(3): 807 - 812.

274. Wcrb MR, Ziranan B, Teasdale SJ. Goldman BS, Scully HE, Marliss EB. Hormonal and metabolic responses during coronary artery bypass surgery: role of infused glucose//J. Clin Endocrinol. Metab. 1989; 69:1010-8.

275. White FN. A comparative physiologic approach to hypothermia // J. Thorac. Cardiovasc, Surg. 1981:82:821-2.

276. Willman VL, Cooper T, Zafiracopoulous P„ Hanlon CR Depression of ventricular function following elective cardiac arrest with potassium citrate // Surgery 1959.46:792-6.

277. Wimmcr-Greineckcr G, Matheis G, Brieden M, Dietrich M, Orernek G, Westphal К. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting // Thorac. Cardiovascular. Surg. 1998; 46: 207-212.

278. Wolman R L., Nussmeier N. A., Aggarwal A., Kanchuger M. S., Roach G. W„ Newman M. F. Cerebral Injury After Cardiac Surgery: Identification of a Group at Extraordinary Risk 1999. Stroke 30: 514-522.

279. Wong Bl, McLean RF, Nylor CD. Snow WG. Harrington EM, Gawel MJ, Woods RB. Fremcs SE Central nervous system disfunction after warm or hypothermic cardiopulmonary bypass U Lancet. 1992: 339:1383.

280. Wtorekla J., Siebertb J., Nowakowski A. Change of myocardial impedance during experimental ischemia If Family Medicine Department and University Centre for Cardiology, Medical University of Gdansk, Derinki 2, 80-211 Gdansk, Poland, 2004.

281. Yamamoto F. Do we need hypothermia in myocardial protection? // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; Aug;6(4):216-23.

282. Yau ГМ, Ikonomidis JS, Weisel RD, Mickle DAG. Hayashida N, Jvanov J, С arson S, Mohabcer MK. Turoiati LC. Which techniques or cardioplegia prevent ischemia?// Ann. Thorac. Surg. -1993:56:1020-8.

283. Yeatman M, Caputo M, Narayan P, Lotto AAT Ascione R„ Bryan AJ, Angel in i GD. Magnesium-supplemented warm blood cardioplegia in patients undergoing coronary artery revascularization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2002: Jan; 123(1): It 9-29.

284. Yoshilani K, Kawaguchi M, Takahashi M, Kitaguchi K, Furuya H. Plasma propofol concentration and EEG burst suppression ratio during normothcrmic cardiopulmonary bypass // Br- J, Anacsih. 2003; Feb 90:1226.

285. Young MA, Vatncr SF. Regulation of large coronary arteries // Circ. Res. -1986; 59:579-86.

286. Zweifach BW. The distribution of blood perfusates in capillary circulation // Am. J. Physiol. 1940; 130:512-21.

287. Zwikster GH, Boyd JE, Reversible less of the all or none response in cold blooded hearts treated with excess potassium // Am. J. Physiol. 1935; 113:356-367.