Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Контрастная эхокардиография в диагностике нарушений перфузии миокарда (экспериментальное исследование)

ШДИМОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАМН

НИИ КАРДИОЛОГИИ им. А.Л.Мясникова

На праЬах рукописи

АЯЗЯН Арам Аветисович

КОНТРАСТНАЯ ЭХОКАРДИОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ НАРУШЕН^ ПЕРФУЗИИ МИОКАРДА / ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ /

14.00.06 - Кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1992 г.

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте кардиологии им. А.Л.Мясникова КЩ РАМН.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Олег Юрьевич Атьков.

Официальные оппоненты: кандидат медицинских наук.

Анатолий Александрович Лякишев,

доктор медицинских наук, профессор Глеб Михайлович Соловьев.

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. Владимирского.

7 12

Защита состоится ".£.".$^..1292 г. в ... час. на заседании специализированного совета К.001.22,01 по присуждении ученой степени кандидата наук в Институт6 кардиологии им. А,Л.Мясникова КЩ РАМ Ц/Москва, 121 552, 3-я Черепковская, д. 15 е/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КНЦ РАМН.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Т. Ю. Шваб

■" • : v. {

î .

• s ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность темы.

Развитие современных . методов лечения И1£ привело к необходимости быстрого выявления, определения размеров и расположения участков миокарда с нару данным кровоснабжением.

В настоящее время единственным методом, позволяющим в реальном масштабе времени визуально оценивать перфузию миокарда, ■ является предложенное в 80-х годах эхоконтрастное исследование перфузии миокарда /ЗИПМ/, для проведения которого в аорту или коронарные артерии /КЛ/ вводится ультразвуковой контраст /УК/ /Tel Ch. et al. , 1802; Felnstein S. étal., 1983/.

Способность УК отражать ультразвук связана с содержащимися в нем пузырьками /Meltser et al. , 1980/. Стенка пузырька представляет собой границу раздела сред газ/жидкость и интенсивно отражает ультразвуковой луч. В качестве УК чаще всего используется специально обработанная смесь верографина и физиологического раствора /2:3/.

В настоящее время ввиду отсутствия общепринятой стандартизованной методики получения ультразвуковых контрастов полученные различными авторами УК отличаются по споим характеристикам,что приводит к различиям в

приемах проведения исследования и анализа его результатов. Продолжается поиск путей увеличения мелкодисперсности, концентрации и стабильности пузырьков в УК, что имеет принципиальное значение для повышения безопасности и качества ЭИПМ.

Цель исследования.

Получить УК с улучшенными свойствами,изучить его характеристики и исследовать в эксперименте возможности контрастной эхокардиографии в диагностике нарушений перфузии миокарда.

Задачи исследования.

1. Получить стабильный и мелкодисперсный УК.

2. Проанализировать безопасность введения полученного УК

в глронарные артерии.

3. Отработать методику проведения эхоконтрастного исследования перфузии миокарда с использованием данного УК.

4. Изучить возможности количественного анализа результатов эхоконтрастного исследования перфузии миокарда. •

Научная новизна.

Впервые применена стабилизация и сепарация мелкодисперсной фракции взвеси мичропузырьков. Исследованы механизмы прохождения по микроциркуляторному руслу УК, содержащих пузырьки различного размера. Впервые предложена методика пролонгированного контрастирования миокарда при ЭИЖ Впервые по результатам ультразвукового контрастного исследования получены стереометрические /в нескольких сечениях/ данные об участке с нарушенным кровотоком. Показана возможность использования экспоненциальной функции и ее параметров для изучения процесса входа и вымывания УК в миокарде по изменению интенсивности отраженного от миокарда сигнала /ИОС/.

Практическая значимость.

Разработан метод получения стабильного и мелкодисперсного УН Отработана методика проведения ЭШМ при различных путях введения УК. Показана возмо:*ность многоплановой /в различных сечениях/ оценки участка миокарда с нарушенным кровоснабжением.

Системати^ированно описана методика полного

ульпшсуювсгс !«усЛ"Диьанпя сердил щ»и зиикгц.двашюм доступе /при установке Датчика н* открытую поверхность

(.ЧфДЦЗ/.

■у

Результаты иисдодшздим водрэди в пестику отдели

11031IX Н>-'гпдов ДЖи'НСУТИКИ И"": К^делЯОГВЯ им. А. -'!- Мне:

Алробацид диссертации состоялась <л апреля 1УЛг г. на к-.'лдаделнческоп к*лЫ«|<онцпи НИИ кирднзлопш им. Л. А.№и'ии<«>иа КЩ РЛМН.

Ссноышэ положения работы долводш:

-Шадун-дродний семинар ИЩ-фирма Но*1ои-Раскшч1 /США/, /1.ЪсК1:а, 1990/;

-Международная конференция по эхокардиографии /Тбилиси,1000/;

-XIII Европейский ' конгресс кардиологов /Амстердам, Голландия,1991/;

-1 съозд ассоциации специалистом ультразвуковой диагностики в медицине /Моста, 1991/.

- б -

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 работы. Объем и структура работы.

Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, -1 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит источников / отечественных и

зарубежных/. Работа содержит таблиц-и рисунков.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .

Для выбора оптимальной методики получения УК было проведено сравнение существующих способов: быстрое шогократное пропускание смеси верографина и физиологического раствора из одного шприца в другой по методике Тех С(г /способ I/, обработка ультразвуком по методике Решает с многократным погружением стержня ультразвукового дезинтегратора в раствор /способ I1а/ ш:и погружением стержня дезинтегратора в раствор на все Бремя обработки /способ Пб/. Для получения УК с помощью

ультразвука использовали дезинтегратор Meat System-., V-375.

Для повышения стабильности и концентрации УК при получении УК способом Feinstein S. с погружением стержня на все время обработки /способ í16/ к исходному составу, перед обработкой ультразвуком мы добавили полимер плюроник. С целые увеличения мелкодисперсное™ УК мы модифицировали способ Feinstem .-добавление физиологического раствора производили после обработки исходного состава /верографинн и плюроника/ ультразвуком, в результате чего смесь разделялась на 3 слоя-с различной оптической плотностью. Нижний, дымчатый слой, содержащий мелкие пузырьки, мы использовали в качестве- УК в дальнейшей работе /in vivo/. Оценка размеров пузырьков, в УК проводилась по данным фазовоконтрастной микроскопии с микрофотосъемкой /микроскоп Olynpus ЗМ/, анализ концентрации и стабильности /время снижения максимальной концентрации наполовину/ УК - по данным лазерной агрегометрии /агрегометр НПФ "Биола"/ /табл. 1/.

Безопасность интраартериалыюго введения УК, полученного по разработанной модификации способа Feiriste in, оценивали при биомикроскопии /микроскоп МБИ-15/ по динамике прохождения пузырьков УК по микрососудам m.halicus proprius крысы; безопасность ЭИПМ с использованием введения стабилизированного /с .' добавлением плюроника/ и сепарированного /с сепарацией

мелкодисперсной фракции/ УК в левую КЛ оценивали в 20

*

наблюдениях . па 6 беспородных собаках с открытой грудной

- 7 -

Таблица 1. Исследование микропузчрьков УК 1п уИго.

Цель. исследования Материал Методика Количество экспериментов

Определение размеров Смеси верографина и физиологического раствора, обработанные но модифици рованным методам РетйСет и Те1 Янзово-контрастная микроскопия 20 наблюдений по каждому методу /ьсего 140/

Определение концентрации Лазерная агрегомет- рия 5 наблюдений по каждому методу /всего .35 наблюдений

Таблица 2. Исследования на собаках и их задачи

Общее количество

25 собак 281 наблюдение

Исследование Определение Планиметрическая

безопасности № бассейнов КА оценка участков

10 собак 11 собак с нарушенным

30 наблюдений 225 наблюдений кровоснабжением 14 собак 14 наблюдений

Стереометрическая оценка "яе^Кт наполнения" Г) собак

10 НчГШуД^НИЙ

Изучение динамики входа и вымывания УК в миокарде 10 собак 10 наблюдений

- 8 - .

глет кой; безопасность ЭИПМ с использованием введения сепарированного УК без добавления плюроиика оценивали в 10 наблюдениях на 4 собаках с открытой грудной клеткой. При этом, мониторировались ЭКГ и сократимость левого желудочка;оценку сократимости проводили по X систолического изменения площади поперечного сечения полости левого желудочка на уровне папиллярных мышц /табл. 2/.

Различные способы проведения ЭИПМ и его возможности изучали на ?.Ъ собаках с открытой грудной клеткой /табл. 2/. В каждом эксперименте на собаке проводилось множество наблюдений, в том числе для решнця различных задач. Всего было проведено и заснято на видеоленту 281 ЭИПМ, из них 260 - с применением стабилизированного УК из ворографина с плюроником и сепарацией, 21 - с применением УК из верографина с сепарацией. В 12 случаях для исследования использовали • чреспио^ водную зхокардкографи», в остальных случаях - эпикардиальную эхокардиографию.

Для регистрации результатов ЭИПМ нами была разработана улучшенная методика апикардиальной эхокардиографии, при которой естественной прокладкой между левым желудочком и ультразвуковым датчиком служит правый желудочек, Эпикардиальную эхокардиографию применяли в 2 модификациях: для ЭИПМ в одном избранном сечении /1/ и для оценки величины участка миокарда с напущенным кровоснабжением во всем объеме левого желудочка по множеству последовательных поперечных ультразвуковых сечений /2/,

- 7 -

Таблица 1. Исследование мик[юпузчр|,ков УК т vit.ro.

Цель. исследования Материал Методика Количество экспериментов

Определение размеров Смеси рерографина и физиологического раствора, обработанные по модифици рованным методам геи^ет и Те1 'Тязово-контрастная микроскопия 20 наблюдений по каждому методу /всего 140/

Определение-концентрации Лазерная агрегомет- рия 5 наблюдений по каждому методу /всего 35 наблюдений

Таблица 2. Исследования на собаках и их задачи

Общее количество

25 собак 281 наблюдение

Исследование Определение 'План име т р иче с кая

безопасности УК бассейнов КА оценка участков

10 собак И собак с нарушенным

30 наблюдений "25 наблюдений кровоснабжением 14 собак 14 наблюдений

Ст е ре о мет р и че о кая оценка "^.ефеКт нанолн^ния" Г) собак 10 наблюдений

Изучение динамики входа и вымывания УК в миокарде 10 собак 10 наблюдений

- 8 - .

меткой; безопасность ЭИПМ с использованием введения сепарированного УК Ооз добавления плюроника оценивали в 10 наблюдениях на 4 собаках с открытой грудной клеткой. При этом, мониторировались ЭКГ и сократимость левого желудочка;оценку сократимости проводили по X систолического изменения площади поперечного сечения полости левого желудочка на уровне папиллярных мышц /табл. 2/.

Различные способы проведения ЭИПМ и его возможности изучали на 25 собаках с отнрьтой грудной клеткой /табл. 2/. В кавдом эксперименте на собаке проводилось множество наблюдений, в том числе для решнця различных задач. Всего было проведено и заснято на видеоленту 281 ЭИПМ, ив них 260 - с применением стабилизированного УК из верографина с плюроником и сепарацией, 21 - с применением УК из верографина с сепарацией. В 12 случаях для исследования использовали • чреспио^водную эхокардиографию, в остальных случаях - эпикардиалъную эхокардиографию. -

Для регистрации результатов ЭИПМ нами была разработана улучшенная методика апикардиальной эхокардиографии, при которой естественной прокладкой между левым желудочком и ультразвуковым датчиком служит правый желудочек. Эпикардиальную эхокардиографию применяли в 2 модификациях: для ЭИПМ в одном избранном сечении /1/ и для оценки величины участка миокарда с напущенным кровоснабжением во всем объеме левого желудочка по множеству последовательных поперечных ультразвуковых сечений /2/.

Для ЭШШ в одном сечении УК вводили болюсом со скоростью 1 мл/с. Для пролонгированного контрастирования при съемке множества сечений были опробованы следующие способы селективного введения УК: медленное введение /в течение 20 с/ 6 мл УК, Оолюсное введение 3 мл с последующим /после 10с паузы/ введением ещо 3 мл УК в : течение 6-7с, двухпиковое введение /по Змл УК/ с интервалом 5-7 с медду введениями, ймпульсно-непрерывнсе введение /вслед за болюсным введением 3 мл УК продолжается медленное его введение в том яе количестве в течеие 7-10 с/.

Для определения бассейнов КА была отработана методика селективного введения контраста через катетер в устье соответствующей КА. Для интраоперационной оценки перфузии миокарда и выявления участков с нарушенным кровоснабжением была отработана методика

контрастирования всего миокарда введением .УК в корень аорты при ее пережатии на несколько сердечных циклов.

Для оценки возможностей . ЭИПМ выявлять острые нарушения перфузии миокарда в эксперименте на 14 собаках были проведены окклюзии на границе верхней и средней трети или посередине передней нисходящей артерии. Планиметрически величину кеконтрастируемого при ЭИПМ участка определяли в 7, от пловузди всего миокарда левого желудочка в соответствующем сечении. После ЭИПМ животных умерщвляли, окрашивали миокард синькой Эванса и определяли размеры "дефекта наполнения" по данным окраски в том ж сечении, б котором проводилось ультразвуковое исследование. \

- 10 -

Процесс входа и вымывания УК в миокарде анализировали по интенсивности отраженного сигнала с помощью созданной нами денситометрической системы, состоящей из фоточувствительных элементов, блока усиления и сопряжения с аналогово-цифровым преобразователем компьютера, числовым вольтметром и чернильнспишущим регистратором. Для характеристики изменения ИОС при ЭИПМ использовали следующие параметры: максимальная ИОС /МИ/, исходный уровень ИОС /ИУ/, максимальное изменение ИОС /ИИ/, время входа УК /Тв/, время снижения ИОС на 1/2 от максимума /Т1/2/, площадь под кривой зависимости ИОС от времени.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Характеристики полученного УК

По данным опытов in vitro пузырьки наименьшего размера были подучены по способу Feinstein S. при погружении стержня ультразвукового дезинтегратора в раствор на все время обработки /способ 11б//та0л. 3/. STOi способ мы ввяли ва основу в дальнейшей работе. Однако при применении всех трех сув;ествущих способов получения УК. /по Те\ /способ !/, по Feinstem 5. о многократным погружением стертая /способ I1а/ или погружением стерлня нн ьее время обрчОотки /способ Пб// стабильность УК была ник кой. Из ощюбованных способов

Таблица 3. Зависимость характеристик УК от его состава и способа получения.

Используемый состав Способ обработки Размер пузырьков /мкм/ Средняя концентрация черен 15с поели приготовления УК /тыс/мкл/ Среднее время снижения концентра ции наполовину /с/

Верографин ♦ физраствор /?.-. 3/ I /по Т«\/ 78,9±33,0 1,25 23

Па /но Fein stem с многокр. по г рук. стержня/ ■15,7J.33,7 3,00 22

Пб /по Fein stein с погруж. стеркнн На все ВреМИ/ 29, Oj.8,3 1,08 30

Верографин »-нлюроник+ физраствор /5: 1: 10/ Fe i п-bt« m /С llOI'p. стержня на все • время/ 19,б±11,6 9,0 90

Модифиц. способ Feinstem /с 8,3±4,0 9.0 90

сенара~ ЦИчЙ/.

- 12 - .

стабилизации УК наилучший результат был получен нами при добавлении к исходному..составу /ьерографин и физиологический раствор/ полимера шшроник /табл. 3/.

В результате исходная концентрация УК выросла ь 9 раз, а среднее время снижения концентрации наполовину -в 3 раза. Предложенная нами методика сепарации мелкодисперсной фракции позволила существенно уменьшить раамеры пузырьков н УК без снижения его стабильности /модифицированный способ Fe irrste in S.//табл. 3/. В результате по сравнению со способом Feinstein /с погружением стержня на все вреиа обработки/ средний размер пузырьков в УК уменьшился в 4 раза. Кроме того, значительно увеличилось удельное количество очень маленьких пузырьков.

Таким образом, разработанная модификация способа Feinstem позволяет получить ультразвуковой контраст с повышенной стабильностью, концентрацией и мелкодисперсностыа.

Оценка безопасности проведения ЭИШ

При Оиомикроскопии на препарате мышцы крысы ш наблюдали .беспрепятственное прохождение по микрососудаы пузырьков УК, полученного по модифицированному наш способу Го 1 песет. Интракоронарные введения наркотизированным собакам УК, полученного без сспарации мелкодисперсной фракции, приводили к кратковременному

- 13 -

смижеийв сократимости левого желудочка на 30 X от исходного значения. Сократимость полностью восстанавливалась в течение 2 мин - после полного вимившшя УК из миокарда.

При введении УК, полученного путем сепарации мелко,'шсннреной фракции пузырьков. сократимость левого желудочка достоверно не снижалась, на оКГ ни разу не было отмечено смещении сегмента 5Т более 1 мм или наличия острых желудочковых нарушений ритма и проводимости при условии соблюдении предложенной методики проведения ЗИПМ. 10 введений в КЛ УК, полученного без добавления плюроника, но с сепарацией мелкодисперсной Фракции, такле не привели к наруыепиям ЭКГ и сократимости. Лри этом интервал между приготовлением УК и его введением не превышал 30 с. Таким образом, ЗИПМ по предложенной методике не вызывает ьираменных нарушений сердечной .деятельности.

Контрастирование миокарда при

различных способах введения УК.

При ¿¿селективном ввэдении УК, полученного по предложенной модификации метода Feinstein,в корень аорты в количестве не менее 25Z от ударногообъемч сердца во всех случаях наОлидали интенсивное контрастирование миокарда как jttntoi о, так и правого желудочков. Однако

- 14 -

при таком способе введения необходимо было на несколько сердечных циклов пережимать аорту над местом введения УК, чтобы предотвратить выброс большей части УК в большой круг кровообращения. При селективном введении УК в устье КА для интенсивного контрастирования миокарда было необходимо УК в количестве 10X от ударного объема. В результате четко контрастироьалсн бассейн соответствующей артерии и его границы. Бассейны главных КА, определенные нами в экспериментах с ЭИПМ, полностью соответствовали известным данным об их расположении.

Для регистрации результатов ЗИГМ наиболее удобным было поперечное сечение на уровне папиллярных мышц левого желудочка, так как в нем представлены бассейны всех трех главных КА. Это ультразвуковое сечение удавалось получить при открытой грудной клетке из эпикардиального и чреспищеводного доступов. Эти сечения соответствовали таковым, получаемым при закрытой грудной клетке из трансторакального и чреспищеводного доступов.

Еолюсное введение УК позволяло интенсивно контрастировать миокард в течение 4,&±0,8 с. Применение предложенных способов пролонгированного контрастирования дало . следующие показатели времени интенсивного контрастирования: медленное введение - отсутствие интенсивного контрастирования, болюсное введение с последующим медленным после паузы - 5,1:10,7 с, двухпиковое введение - 14^0,7 с, импульсно-непрерывное введение - 25,4±3,6 с /при частоте сердечных сокращений 100-145 /мин/. Таким образом, для стереометрического представления результатов ЭИПМ оптимален

импульсно-непрерывный способ введения УК

Возможности метода ЭОТМ в оценке размеров участка

миокарда с нарушенным кровоснабжением

Для планиметрической оценки величины участка с нарушенным кровоснабжением ЭИПМ проводили с введением УК в корень передатой части аорты, зхокардиограмму регистрировали в поперечном сечении на уровне папиллярных мышц. Окклюзия на границе верхней и средней трети передней нисходящей артерии вызывала появление большого по размеру "дефекта наполнения" в передней стенке и части межжелудочковой перегородки левого желудочка. Окклюзия в середине передней нисходящей артерии приводила к возникновению "дефекта наполнения" средней величины в передней стенке левого желудочка. Относительная величина дефектов наполнения составляла 15-45Х площади миокарда левого желудочка в соответствующем сечении. При сравнении плошддей дефектов наполнения, полученных с помощью планиметрического метода, с данными морфометрического исследования миокарда в тех .те сечениях была получена высокая корреляция /г-0,95/.

Испльзуя возможность получения множества поперечных ультршвуковнх сечений сердца на разных уровнях, мк

- 10 -

подставили, результаты ЛКПМ в виде стереометрической схемы. Первое сечение находится при этом на уровне кольца митрального: клапана, последнее - на уровне верхушки. Такое н;х»детаьл*ниА р«»ультато» ЗИПМ позволяет полнее судить о величине и расположении "дефекта наполнения", чем оценка в плоскости одного сечения, а с развитием компьютерной обработки данных позволит рассчитывать абсолютную массу "дефекта наполнения".

Применение компьютерного анализа для характеристики входа и вымывания УК в миокарде

Обработка данных зависимости ИОС от времени при ЭИПМ способом нелинейной апроксимации по методу наименьших квадратов показала, что скорость изменения величины ИОС от времени пропорциональна самой величине, что является доказательством изменения ИОС в зависимости от времени по экспоненциальному закону. По нашим данным, как вход, так и вымывание УК могут быть списаны функциями вида у-а+Ьё^/рис. 1/. Здесь у - значение 'ДОС, е - постоянная, 1 - время, а,Ь,с - коэффициенты. При этом во всех . случаях процесс может быть описан экспоненциальной функцией такого общего вида. Однако в каждом конкретном случае будут конкретные, характерные для данного случая значения коэффициентов а,b.c.

Кривая роста ИОС /описывающая вход УК в миокчрд/

- 1? -

Таблица 4. X отклонения параметров входа и вымывания УК, определенных по кривым экспоненциальных функций, от параметров, определенных непосредственно по значениям НОС.

Измеряемые параметры МИ . ИИ Тв Т1/2 ПК для ф-ции ^ . -о» гас для ф-ции у-а+Ы"*

- Я отклонений 3 8 3 10 3

иос

(■ отм. и.) > -г

100 120

Время (с)

Рисунок 1. Зависимость изменения интенсивности отраженного сигнала от времени при Э1ГПМ. Кружками показаны истинные значения ИОС,кривыми - графики экспоненциальных функций вида у«а»Ь5с*.

МИ - максимальная ИОС, ИУ - исходный уровень ИОС, ИИ - максим-ыыюе изменение ИОС, Тв - время >-хода УК,

Т1/2 - время снижения ИОС на 1/2 от максимума, ПК - площадь под кривой зависимости ИОС от времени.

отражает изменения , ИОС под влиянием 2-х противодействующих факторов: поступления УК и его вымывания по экспоненциальному закону. Кривая вымывания УК отражает только процесс вымывания УК При наложении графиков этих функций на распределение значений ИОС видно, что графики правильно описывают изучаемый процесс /рис. 1/. Для описания всего процесса /входа и вымывания

-с*

УК/в целом одной функцией была получена функция у=а+Ые . Однако параметры площади под кривой, которая косвенно отражает количество прошедшего УК, определенные по этой функции, на 1В7. отклонялись от соответствующих значений, определенных непосредственно по значениям ИОС. Остальные параметры входа и вымывания УК, определенные по кривим экспоненциальных функций, незначительно отличались от параметров, определенных непосредственно по соответствующим значениям ИОС /табл. 4/.

Таким образом, процесс входа и вымывания УК б миокарде подчиняется экспоненциальной зависимости и может быть описан соответствующими функциями.

ВЫВОДЫ

1. Ультразвуковой контраст, полученный по

модифицированному нами способу Fe instein с добавлением плюрониг.а содержит мелкодисперсные ./диаметром В. 3±4,0 мкм/ пузырьки достаточной концентрации /9 тыс/мкл через 15 с после приготовления/ и стабильности /время

- 1? -

Таблица 4. X отклонения параметров входа и вымывания УК, определенных по кривым экспоненциальных функций, от параметров, определенных непосредственно по значениям ИОС.

Измеряемые параметры МИ . ИИ Тв Т1/2 ПК для ф--ции ПК для ф-ции у-а+Ы"*

• X отклонений 3 8 3 1в 3

(■ отм. *д.)

Рисунок I. Зависимость изменения интенсивности отраженного

сигнала от времени при ЭИПМ. Кружками показаны истинные

значения . кридеми - графики экспоненциальных функций вида

МИ - максимальная ИОС,

ИУ - исходный уровень ИОС,

ИИ - максимальное изменение ИОС,

Тв - время ихода УК,

Т1/2 - время енишния ИОС на 1/2 от максимума,

ПК - площадь под кривой зависимости ИОС от времени.

- 18 -

отражает изменения . ИОС под влиянием 2-х противодействующих факторов: поступления УК и его вымывания по экспоненциальному закону.. Кривая вымывания УК отражает только процесс вымывания УК При наложении графиков этих функций на распределение значений ИОС видно, что графики правильно описывают изучаемый процесс /рис.1/. Для описания всего процесса /входа и вымывания УК/в целом одной функцией была получена функция у-а+ы5е? Однако параметры площади под кривой, которая косвенно отражает количество прошедшего УК, определенные по этой функции, на 18% отклонялись от соответствующих значений, определенных непосредственно по значениям ИОС. Остальные параметры входа и вымывания УК, определенные по кривым экспоненциальных функций, незначительно отличались от параметров, определенных непосредственно по соответствующим значениям ИОС /табл.4/.

Таким образом, процесс входа и вымывания УК е миокарде подчиняется экспоненциальной зависимости и может быть описан соответствующими функциями.

ВЫВОДЫ

1. Ультразвуковой контраст, полученный по

модифицированному нами способу Fe inste iп с добавлением шшрони!~jsl содержит мелкодисперсные /диаметром 8.3±4,0 мкм/ пузырьки достаточной концентрации /9 тыс/мкл через 15 с после приготовления/ и стабильности /время

- 19 -

половинного снижения концентрации 90 с/.

2. Благодаря улучшенным свойствам предложенного УК его введения в КА не сопровождается нарушениями сердечной деятельности и позволяют интенсивно контрастировать области миокарда, кровоснабжземые этими КА. Аналогичные результаты были получены и для УК из верографина без добавления плгсроника,но с сепарацией мелкодисперсной фракции пузырьков -при условии, что интервал между приготовлением УК и его введением не превышал 30 с.

3. Разработанная методика проведения ЭИШ позволяет получать интенсивное контрастирование бассейна КЛ при селективном введении в КЛ УК в количестве 10 7. от ударного объема, и интенсивное контрастирование всего миокарда при введении УК в количестве 2Ь7. от ударного объема в корень пережатой в восходящей части аорты.

4. Методика позволяет устойчиво определять расположение и площадные характеристики областей миокарда с нарушенным кровотоком в виде негативных "дефектов наполнения" при их величине, составляющей" более 15% от площади поперечного сечения миокарда левого желудочка; по множеству последовательно расположенных поперечных сечений левого желудочка давать стереометрическое представление о распределении "дефекта наполнения", во всем объеме миокарда левого желудочка, для чего удобна методшеа импульсно-непрерывного введения УК.

5. Разработанный аппаратно-программный комплекс для анализа видеоизображений позволяет анализировать

локальную динамику изменения интенсивности отраженного от миокарда сигнала и определять параметры, характеризующие относительный уровень кровотока в данном участке миокарда. -

Использование экспоненциальной функции позволяет выявлять закономерности и количественно описывать изменение интенсивности отраженного сигнала при эхоконтрастном исследовании пьрфуэии миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для увеличения стабильности УК, полученного по способу Feinstein, перед обработкой верографина ультразвуком к нему следует добавить полимерный стабилизатор /плюроник/ в количестве 1/5 от используемого верографина

2. Для увеличения мелкодисперсности УК обработку исходного состава ультразвуком следует проводить при постоянном погружении стержня ультразвукового дезинтегратора в раствор. После обработки необходимо провести сепарацию мелкодисперсной фракции пузырьков добавлением ингредиента с относительно низкой вязкостью и плохностью /физиологический раствор/ в количестве, в 2 раза превышающем объем исходного состава. В результате последней операции раствор разделяется на 3 слоя, отличающихся по оптической плотности. В качестве УК следует использовать только нижний слой жидкости.

. 3. При использовании в качестве исходного, состава

• f't ■

¡••.•¡•.{•'•¡.-«п-.ти к !î ( i i i<-i ! t: :<j ¡..'Hrri-iii/iiuH "¡ ¡¡'.'i o cj«.-4f:Tbti / r.'-J.'Oi-J:.:t¡.ИИ-c', a I! Ka'.'-íM'r.»- Д>'баНЛЛемиГо ингредиента с ÍÜ1 .............п.») ' •1И:>И»Л>»ГИЧ>»01М|.> pa;:Tbn[ia, T;iKm1

¡- 1 - : í и: Д ■ ■ ¡ ■ i-1 - fu i i ¡ ''vV.-'-nv- н Лп.

'1. '¡'Л)- m p v'.lhl i-u MÎIUJ iiíiiiú'^'i'-^

. ; ï i ' ' ~ i 1 ' * i Г" 'i i ' ■ j 'i'- ' i r'i i i:a

уI "г m' ' |¡nli¡lfy.:H|4)¡íA -ЙК..1Ч. так как Ь Ht-M 1!(>п Д« IviMrHM í "Í'tilí i.-' ){■''< i .".í'-mí.ía ЬЛ. i'"í ¡!i ¡i: ' i ;í'И

■¡; ■■Iii": ■ 1 I i;n:. ........ : > I i ' i ''^iüí n л H i -Vi -i' Hi! HJIlf Mi*

:1 '. ly ■ '.i , j :,:'i—h'ú 11 у Д: "mbí* H И/f |«';-yjiM rtl'OB

r : Г «í : i -í i/: i : ' Г- : ■ 'T Г O ! ! ' > ¡ i ^ í 4 ii Ü X í j U 4: ' i i í: К jb"L010

я/гЛУЛОЧК-н иг УроыЫ М1»Т|.аАЬН.Ич> КЛНИННЧ ДО ЬчрХуЖИ.

Ошкчж раб.14', < J i i у С л if Kf > ь ан i i ы X по теме диссертации:

). Ул|. грчйьукиы»? методы исследования при iU'i>-MH4»:i-Ki 'Я Гк.>л»ни i ■•aeiii.'i. - (л-ч'одичеокие рекомендации M.'! iïX'P. i9í¡9 г. С. I ЯП. Соавторы: Цинцадзе Г. И. , ОрДЛ^НИКИДЬч- 0. II.

- 22 - .

2. Зхоконтрастное исследование перфузии миокарда. -Терапевтический архив. 1990 г. N4. С. 148-151. Соавторы: Атьков О. Ю., Сергакова JL М., Атауллаханова Д. М.

3. New approach to quantitative assessment of regional myocardial contractility by two-dimensional echocardiography in open-chest surgery. - European Heart Journal, 1991. Vol.12 /Suppl./Р. 300. Соавторы: Атауллаханова Д. Ы., Голубых В. JL , Сергакова Л М., Никольский В. Р., Атьков 0.1Q

4. Контрастное ультразвуковое исследование сердца. -Материалы 1-го съезда ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. 1991. С. 178.

МФТИ Зак. 5/13 26.05.92г. тир. 100 экз.