Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Компьютерный анализ антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов в оценке характера течения острого верхушечного периодонтита
Автореферат диссертации по медицине на тему Компьютерный анализ антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов в оценке характера течения острого верхушечного периодонтита
На правах рукописи
Напольников Леонтий Васильевич
КОМПЬЮТЕРНЫЙ АНАЛИЗ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СИСТЕМ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ В ОЦЕНКЕ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВЕРХУШЕЧНОГО ПЕРИОДОНТИТА
14.00.21- стоматология 14.00.15- патологическая анатомия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Волгоград - 2007
003065518
Работа выполнена в ГОУ ВПО
«Кубанский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ: кандидат медицинских наук доцент Аксенова Татьяна Викторовна
доктор биологических наук профессор Славинский Александр Александрович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук профессор Булкипа Наталья Вячеславовна
доктор медицинских наук профессор Новочадов Валерий Валерьевич
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:
Ставропольская государственная медицинская академия
Защита состоится_2007 года в часов
на заседании диссертационного совета
при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов 1.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета
Автореферат разослан_2007 года
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук
доцент Л.Д. Вейсгейм
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Острый воспалительный процесс в териодонте является важной проблемой, поскольку возможные его осложнения представляют непосредственную угрозу здоровью человека Значительная распространенность заболевания, сложность и трудоемкость врачебных манипуляций, отсутствие стабильности результатов при использовании известных способов лечения также определяют актуальность данной проблемы (Дедова Л.Н. и соавт., 2004, Третьякович А.Г. и соавт., 2005, Eugene Joffe, 2007)
Развитие острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте сопряжено с риском распространения экссудата на окружающие ткани и угрозой таких осложнений как периостит, остеомиелит челюстной кости, одонтогенная флегмона (Jevnikar N. et al., 2001, Лукиных Л.М, Лившиц Ю.Н., 2004; Квашов В.Ю., 2007). Однако определение степени этого риска в конкретном случае на основании данных рутинных клинических методов обследования не всегда возможно. Вместе с тем, своевременное выявление пациентов с высокой вероятностью развития осложнений и коррекция проводимого лечения позволит повысить качество лечения больных и снизить угрозу здоровью пациентов (Лобко С.С, Будевская Т.В., 2004; Максимовский Ю М., Гринин В.М., 2004, Ковецкая Е Е., 2006).
В развитии и исходе острого воспалительного процесса ведущую роль играют нейтрофильные лейкоциты с их мощными антибактериальными системами (Jung I.Y. et al, 2000; Levy R. et al., 2000, Klinger M. et al., 2001, Дмитриева Л А., Селезнева ТВ., 2004, Кабак СЛ., Кабак Ю.С., 2005)
В настоящее время наиболее перспективным в диагностике и оценке степени тяжести воспалительных процессов является определение структурно-цитохимических »признаков состояния цитоплазматической зернистости нейтрофилов с помощью компьютерного анализа клеточного изображения (Славянский A.A.,
з
Никитина Г. В., 2000; Славинский А.А., 2000; 2002).
Лечение воспалительной патологии в околокорневых тканях должно носить патогенетический характер и влиять, в частности, на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов (Кескеугед, 1995; Михайленко А А и соавт., 2004; Малашенко И. и соавт., 2005).
. Цель исследования. У больных острым верхушечным периодонтитомсразличнымхарактеромтечениянаосновекомпью-терной морфометрии выявить нарушения функционально-метаболической активности внутриклеточных антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной крови и разработать патогенетическую терапию данного заболевания, направленную на предупреждение развития осложнений.
Задачи исследования:
1. С помощью компьютерной морфометрии определить состояние нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной десневой крови у больных острым верхушечным периодонтитом по активности и распределению в цитоплазме НАДФ-Н-оксидазы как цитохимического маркера активации нейтрофилов.
2. На основе компьютерного анализа клеточного изображения определить состояние антибактериальных систем азурофиль-ной зернистости нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной крови десны в динамике острого верхушечного периодонтита по геометрическим и оптическим параметрам гранул миелопероксидазы и нафтол-АБ-В-хлорацетат эстеразы.
3. Выявить структурно-цитохимические различия между нейтрофилами десны и периферической крови у больных с острым верхушечным периодонтитом.
4. Установить количественные критерии изменения активности ферментов кислородзависимых и кислороднезависимых антибактериальных систем нейтрофилов больных при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита.
4
5 Определить уровень активации и состояние антибактериальных систем популяции нейтрофилов десневой крови больных острым верхушечным периодонтитом с угрозой развития осложнений.
6 Разработать рациональную патогенетическую терапию острого верхушечногопериодонтитасприменениемкомплексного гомеопатического препарата "Echinacea compositum S" на основе оценки уровня активации нейтрофилов циркулирующего и локального пула.
7. Оценить клиническую эффективность предлагаемого способа лечения острого верхушечного периодонтита.
Научная новизна работы:
1 Установлены новые количественные критерии активации нейтрофильных лейкоцитов, связанные с изменениями геометрических и оптических параметров гранул НАДФН-окщдазы Выявлен высокий уровень активации циркулирующих нейтрофилов при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита.
2. Получены новые данные о снижении активности миело-пероксидазы и нафтол-AS-D -хлорацетат эстеразы в цитоплазме нейтрофильных лейкоцитов периферической крови. Эти изменения при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита указывают на частичную дегрануляцию азурофильной зернистости активированных нейтрофилов в кровеносном русле до выхода в очаг воспаления.
3 Выявлены неизвестные ранее особенности содержания цитохимических маркеров антибактериальных систем в нейтрофилах капиллярной крови десны при легком течении верхушечного периодонтита, указывающие на способность выходить из кровеносного русла в воспалительный очаг популяции клеток с наибольшей функционально метаболической активностью и высоким антибактериальным потенциалом
4 Получены новые сведения о структурно-метаболическом
5
состоянии нейтрофияьных лейкоцитов десны при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита, свидетельствующие о снижении функциональных возможностей и истощении антибактериального потенциала реагирующего пула нейтрофилов
5. Разработана и апробирована в клинике патогенетическая терапия острого верхушечного периодонтита, включающая назначение антигомотоксического препарата "Echinacea compositum S" (HEEL, Германия).
Научно-практическая значимость работы. Новые данные о функционально-метаболических изменениях нейтрофильных лейкоцитов при остром верхушечном периодонтите углубляют представления о роли этих клеток в патогенезе одонтогенной инфекции.
Выявленные различия в активности цитохимических маркеров антибактериальных систем нейтрофилов у больных с разным характером течения воспалительного процесса могут быть использованы в дифференциальной диагностике острых верхушечных периодонтитов.
Результаты клинических исследований больных с острой патологией верхушечного периодонта и предложенная схема комплексного лечения данных больных с применением антигомотоксического препарата «Echinacea compositum S» имеют важное значение для теоретической и практической стоматологии. Данная методика повышает эффективность лечения больных, сокращает сроки лечения и снижает вероятность развития осложнений.
Разработанная схема патогенетической терапии острого верхушечного периодонтита, включающая применение "Echinacea compositum S", способствует повышению качества лечения больных с данной патологией и предупреждению неблагоприятного исхода воспалительного процесса.
Апробация работы.
По материалам исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 - в центральных изданиях.
6
Основные положения диссертации представлены на научно-практических конференциях стоматологов: «Актуальные вопросы амбулаторной хирургической стоматологии» Москва,2002; «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» Уральская медицинская академия. Екатеринбург, 2003; «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения» Краснодар, 2004, «Новое в теории и практике стоматологии», Ставрополь, 2006, «Актуальные вопросы современной стоматологии», Анапа, 2006.
Диссертация обсуждена на совместном заседании сотрудников кафедр стоматологии ФПК и ППС, патологической анатомии, терапевтической стоматологии, хирургической стоматологии Кубанского государственного медицинского университета и КМИ, стоматологической поликлиники КГМУ 30 03 2007 г. (протокол №3).
Внедрение результатов исследования.
Способ прогнозирования неблагоприятного исхода острого верхушечного периодонтита с угрозой периостита и способ патогенетической терапии с применением антигомотоксического препарата "Echinacea compositum S" внедрены в практику работы кафедры стоматологии ФПК и ППС КГМУ, терапевтических отделений стоматологической поликлиники КГМУ и МУЗ «СП №2» г. Краснодара, терапевтического отделения МУЗ "Стоматологическая поликлиника" г. Анапа. Методики автора используются в научно-исследовательской работе отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практическихрекомендаций, списка литературы и приложений
7
Библиография включает в себя 236 источников литературы, из них 130 - на русском языке и 106 - на иностранных языках Работа иллюстрирована 17 рисунками, 8 рентгенограммами и 12 таблицами.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объект исследования - периферическая и локальная кровь 97 больных с острым верхушечным периодонтитом и41 соматически здорового человека в возрасте 18-55 лет без стоматологической патологии (контрольная группа). Периферическую кровь брали из пальца руки, а локальную —из прокола десны в области проекции корня причинного зуба. Взятие крови из десны у здоровых лиц производили в области 13 и 23 зубов.
У 52 больных проводили цитохимическое определение маркеров антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов (миелопероксидазы, нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы и НАДФН-оксидазы) с последующим компьютерным анализом клеточного изображения н,ейтрофилов периферического и локального пула. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов осуществляли посредством цветной телевизионной системы для микроскопических исследований «MagiScop». Для оценки результатов компьютерного анализа изображения использованы три вычисляемых показателя: интегральный цитохимический показатель, показатель заполнения клетки и показатель конгломерации гранул (Славинский A.A., 2000; 2002). Компьютерному анализу подвергнуто 14495 нейтрофилов. Исследования проводили в день обращения до начала лечения и через неделю после его завершения.
В группе больных из 45 человек с такой же патологией исследовали in vitro и in vivo уровень активации нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной крови в НСТ-тесте (И.В. Нестерова, 1996) после применения комплексного препарата "Echinacea compositum S" (HEEL, Германия). Исследования
8
проводились при поступлении, через 1 сутки после применения препарата и через неделю после начала лечения
Изучениеклиническихрезультатовприменения "Echinacea compositum S" в основной группе из 25 больных производилось на основании клинических и рентгенологических данных в сравнении с контрольной группой пациентов (20 человек) с той же патологией.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
СТРУКТУРНО-ЦИТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что при воспалительном процессе в верхушечном периодонте происходят изменения структурно-цитохимических параметров активности нейтрофильных лейкоцитов как в периферической крови, так и в микроциркуляторном русле десны вблизи воспалительного очага.
С помощью компьютерного анализа клеточного изображения выявлены изменения активности и распределения в цитоплазме нейтрофилов НАДФ-Н-оксидазы, миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы у больных при поступлении и после проведенного традиционного лечения.
При легком течении острого верхушечного периодонтита активность НАДФ-Н-оксидазы в нейтрофилах периферической крови больных острым периодонтитом до лечения выше, чем у здоровых людей в 1,2 раза, причем повышенная активность фермента сохраняется и после лечения больных (рис. 1).
Такаяжетенденциякповышешш активности НАДФ-Н-оксидазы в 13 раза прослеживается и в нейтрофилах локальной крови, что указывает на нахождение в кровеносном русле вблизи воспалительного очага активированных нейтрофилов. Рост активности НАДФ-Н-оксидазы
9
Рис. 1. Результаты анализа изображения нейтрофилов крови больных с легким течением заболевания (интегральный цитохимический показатель).
А - активность НАДФН-оксид азы (НСТ-тест), Б - активность миелопероксидазы, В - активность нафтол-АЭ-В-хлорацетат э стер азы. Контроль - периферическая кровь здоровых людей. ПК- периферическая кровь больных,
Л К - локальная кровь из десны в области очага воспаления, Д-зона - зона диффузного распределения вещества в цитоплазме.
Ю
сопровождается увеличением в 1,5 раза количества гранул фермента и их способности к конгломерации, в 2,3 раза повышается показатель заполнения'ферментом цитоплазмы
Активация нейтрофилов у больных с легким течением острого верхушечного периодонтита приводит к следующим структурно-цитохимическим изменениям компонентов азурофильной зернистости: активность миелопероксидазы в нейтрофилах больных до , лечения снижена в 1,5 раза, как в крови из пальца, так и в десневой крови. После лечения активность фермента в нейтрофилах периферической крови восстанавливается до нормальных показателей, в локальной крови вблизи воспалительного очага воспаления остается сниженной по отношению к клеткам периферической крови в 1,6 раза. Наряду с этим снижено и количество гранул в 1,3 раза, и способность их к конгломерации в 1,2 раза (р>0,05).
Активность нафтол-АБ-О-хлорацетат эстеразы до лечения резко снижена: ИЦП фермента в 3,3 раза ниже, в сравнении со здоровыми людьми, как в периферической, так и в локальной крови. После лечения активность нафтол-АБ-Б-хлорацетат эстеразы сохраняет низкие значения интегрального цитохимического показателя.
Таким образом, компьютерный анализ клеточного изображения показал, что при легком течении острого верхушечного периодонтита в кровеносном русле циркулируют нейтрофильные лейкоциты в состоянии умеренной активации со сниженным уровнем антибактериальных компонентов азурофильных гранул. Проведенное традиционное лечение заболевания нормализует уровень активности и диффузно-гранулярной локализации в цитоплазме НАДФ-Н-оксидазы и миелопероксидазы, относящихся к кислородзависимой антибактериальной системе, и не влияет на
\
низкие значения гранулярного и интергранулярного распределения кислороднезависимого фермента нафтол-АБ-В-хлорацетат эсте-разы. Можно предположить, что при легком течении
11
острого верхушечного периодонтита умеренно активированные нейтрофильные лейкоциты в ответ на импульсы из очага воспаления выбрасывают часть компонентов азурофильных гранул в кровоток. При этом функциональная активность нейтрофилов, очевидно, остается на относительно высоком уровне, о чем свидетельствует благоприятный исход воспалительного процесса в периодонте.
В нейтрофильных лейкоцитах периферической крови больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита (с угрозой распространения воспалительного процесса за пределы периодонта и развития клиники острого гнойного периостита) до лечения в 1,5 раза повышается активность НАДФН-оксидазы (рис. 2), что сопровождается увеличением числа гранул и возрастанием их конгломерации.
Это приводит к существенному увеличению площади, занимаемой в нейтрофиле НАДФН-оксидазой (в 6,9 раза больше, чем у здоровых людей). Зона диффузного распределения НАДФН-оксидазы в нейтрофилах периферической крови в 2,9 раза больше, чем в клетках здоровых людей, что свидетельствует о выраженной активации циркулирующих нейтрофильных лейкоцитов. Наряду с этим, в нейтрофилах периферической крови больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита нами выявлено уменьшение количества гранул миелопероксидазы и нафтол-АЭ-В-хлор-ацетат эстеразы с соответствующим сокращением зоны их диффузного распределения.
В клетках десневой крови больных уровень активации нейтрофилов возрастает незначительно (в 1,3 раза), что подчеркивает снижение функциональных возможностей нейтрофильных лейкоцитов при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита. Это состояние подтверждает и низкие показатели зоны диффузного распределения НАДФН-оксидазы в цитоплазме: показатель заполнения до лечения составляет 17% площади клетки, после лечения практически не изменяется.
12
лачтроПи П К
до лр.ченип
Пк
ПОСПвЛечвМИЯ
газаалшаядо лечения
ЛК
пиле лечения
ПК ПК ПК
после лечена да лечен ии пал: печения
Рис. 2. Результаты анализа изображения нейтрофияов кроки больных с тяжелым течением заболевания (интегральный цитохимический показатель)
А - активность ЫАДФН-оксидазы (НСТ-тест), Б - актинность миелопероксидазы, В - активность нафтол- А$- П-хлорацетат эстеразы. Контроль - периферически кровь здоровых людей. П К - периферическая кровь больных,
Л К - локальная кровь из десны в области очага воспаления, Д -зона - зона диффузного распределения вещества в цитоплазме.
13
В нейтрофилах микроциркуляторного русла вблизи очага воспаления активность миелопероксидазы и нафтол-АБ-О-хлорацетат эстеразы значительно снижается, несмотря на адекватное эндо-донтическое лечение. Наряду с этим, выявлено значительное уменьшение количества гранул маркеров азурофильной зернистости и степени их конгломерации.
Таким образом, можно полагать, что при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита в очаг воспаления выходят функционально неполноценные нейтрофильные лейкоциты с низким уровнем антибактериальных компонентов, что может привести к распространению воспалительного процесса за пределы периодонта и развитию Осложнений.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ "Echinacea compositum S"
Наряду с компьютерным анализом клеточного изображения, проведены клинико-лабораторные исследования направленные на оценку эффективности патогенетической терапии с применением комплексного гомеопатического препарата "Echinacea compositum S" и определение параметров степени активации нейтрофилов в НСТ-тесте у больных с легким и тяжелым течением воспалительного процесса в „верхушечном периодонте.
С точки зрения экспресс-оценки характера течения острого верхушеного периодонтита, практически значимым является параллельное определение уровня активации нейтрофилов периферического и локального пула в НСТ-тесте. В результате исследования (табл 1) выявлено два различных вариантов исходного уровня активации клеток. Первый вариант - более выраженное возрастание уровня активации нейтрофилов локальной крови по сравнению с клетками периферического кровеносного русла - характерен для легкого течения острого воспалительного процесса. Второй вариант - гиперактивация
нейтрофилов периферической крови и значительно более низкие показатели активации клеток в локальной крови - характеризует острый верхушечный периодонтит с высокой вероятностью распространения воспалительного процесса per continuitatem.
Таблица 1
Пул клеток Здоровые люди Легкое течение Тяжелое течение
Перефирическая кровь 11,4 + 0,02 12,82 ± 0,65 17,41 ± 0,32*
Локальная кровь из десны 11,9 ±0,04 16,24 ± 0,42* 12,70 ± 0,09
Примечание: здесь и в табл. 2 знаком * отмечены достоверные различия с показателями у здоровых людей (Р<0,05)
Результаты исследования периферической и локальной крови больных после инкубации с "Echinacea compositum S" in vitro (табл. 2) свидетельствуют о модулирующем влиянии данного препарата на степень активации нейтрофилов. Так, показатели степени активации клеток периферической крови больных с легким течением после непосредственного контакта с гомеопатическим препаратом, возрастают в 1,3 раза по отношению к исходному уровню, а в клетках второй подгруппы, наоборот, незначительно снижается до 16,93±0,24%.
Таблица 2
Интенсивность НСТ-теста в нейгрофилах крови больных после инкубации in vitro
Подгруппы больных % формазанпозитивных клеток.
Исходный уровень После инкубации
Периферическая Локальная Периферическая Локальная
Легкое течение п=31 12 82 ± 0 65 16 24 ± 0 42* 16 40 + 0 57 16 47 ± 0 44*
Тяжелое течение п=14 17 41+0 32* 12 70 ± 0 09 16 93 + 0 24* 17 14±0 16
Это свидетельствует о наличии функционального резерва и способностинейтрофиловкадекватномуответупослепримепения данного препарата в качестве активирующего средства.
После введения "Echinacea compositum S" под слизистую в непосредственной близости от очага воспаления влияние препарата на степень активации нейтрофилов согласуется с результатами, полученными in vitro, и также демонстрирует модулирующее действие этого препарата {рис. 3).
| □ Основная группа Ка (ГГЦапь |
Hcxonuiitft уровень Чс|кз I сутки После лечении
Исходный уровень Htjes 1 сутки Home Jivwiuu)
I П Основная группа EJ Ко(-гтроль|
РисЗ. Интенсивность НСТ-теста нейтрофильньтх лейкоцитов локальной крови больных (%ФПК) в динамике лечения с "Echinacea compositum S".
А - нейтрофилы крови больных с легким течением; Б - нейтрофилы крови больных с тяжелым течением.
В периферической крови больных с благоприятным исходом после введения препарата процентное содержание формазанпозитивных клеток несколько возрастает, а в группе риска при изначально высокой степени активации - снижается.
В локальной крови больных с легким течением заболевания исходно высокий уровень активации ней грофилов после введения
16
"Echinacea compositum S" практически не меняется, а по окончании лечения - нормализуется. В подгруппе с тяжелым течением острого периодонтита исходно низкая степень активации нейтрофилов после введения гомеопатического препарата повышается примерно в 1,3 раза, а после лечения постепенно снижается.
Клинические наблюдения за больными с различным характером течения острого верхушечного периодонтига выявили более быстрое (от 1 до 2-3 суток) исчезновение признаков воспаления: болевого синдрома, экссудации из корневых каналов, болезненности при перкуссии зуба и пальпации слизистой на фоне лечения с применением "Echinacea compositum S". Расширение комплекса лечебных мероприятий при клинических проявлениях острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте назначением комплексного гомеопатического препарата "Echinacea compositum $" позволяет сократить период лечения, ускорить восстановлен не функций зуба и снизить вероятность развития осложнений, в том числе, в случаях прогнозируемого риска.
ВЫВОДЫ
1. Нейтрофильные лейкоциты периферической крови больных острым верхушечным периодонтитом находятся в состоянии повышенной активации, о чем свидетельствует интегральный цитохимический показатель активности НАДФ-Н-оксидазы. При легком течении заболевания активность фермента увеличена в 1,2 раза, а при тяжелом - в 1,5 раза.
2. В активированных нейтрофилах периферической крови при остром верхушечном периодонтите снижен функционально-метаболический потенциал азурофильной зернистости, что проявляется уменьшением количества гранил миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы, а также площади зоны диффузного распределения ферментов в цитоплазме. Эти изменения, указывающие на потерю в
17
системном кровотоке части антибактериальных компонентов зернистости, наиболее выражены при тяжелом течении болезни и могут привести к снижению фагоцитарных возможностей нейтрофилов после выхода в очаг воспаления.
3. При легком течении острого верхушечного периодонтита структурно-цитохимические показатели нейтрофилов локальной десневой крови не имеет существенных отличий от параметров циркулирующего пула, что свидетельствует о выходе в очаг воспаления функционально активных клеток.
4. У больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита нейтрофилы локальной крови десны имеют более низкие, чем клетки периферического русла, показатели активности НАДФ-Н-оксидазы, миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы. Снижение активности ферментов сопровождается соответствующим уменьшением площади их гранулярного и интергранулярного распределения в цитоплазме. Недостаточное содержание антибактериальных компонентов гранул может привести к незавершенному фагоцитозу нейтрофилами бактерий в воспалительном очаге и развитию гнойных осложнений
5. "Echinacea compositum S" оказывает корректирующее действие на течение острого воспалительного процесса в периодонте, о чем свидетельствует уровень активации нейтрофилов в НСТ-тесте in vitro и in vivo. В то время как у пациентов с легким течением заболевания уровень активации нейтрофилов локальной крови через сутки после введения препарата не изменяется, в случае тяжелого течения - возрастает до значения показателей больных с легким течением воспалительного процесса.
6. Клинические исследования эффективности лечения больных с острой патологией верхушечного периодонта с использованием"ЕсЫпасеа compositum 8"выявилиболеебыстрое восстановление функции зуба, сокращение реабилитации больных на 3 дня, снижение вероятности осложнения на 37 6 %
18
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для прогнозирования характера течения острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте и своевременного выявления пациентов с высокой степенью риска развития осложнений (в частности, острого гнойного периостита) целесообразно в первое посещение больного определять уровень активации нейтрофилов периферической (из пальца руки) и локальной (из десны в очаге воспаления) крови в НСТ-тесте При более выраженном уровне активации нейтрофилов локального пула по сравнению с клетками периферической крови прогнозируется благоприятный исход острого воспаления в периодонте - без угрозы развития осложнений.
В случае гиперактивации нейтрофилов периферического пула (в 1,5 раза выше в сравнении с показателями здоровых людей) и более низким уровнем активации нейтрофилов локальной крови (по сравнению с клетками периферического пула) прогнозируется высокая вероятность распространения воспалительного процесса за пределы периодонта на окружающие ткани.
2. Для более быстрого купирования острого воспалительного процесса в периодонте, уменьшения степени риска распространения его на окружающие ткани, а также снижения вероятности хронизации или персистенции очага воспаления целесообразно расширить комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий при остром верхушечном периодонтите назначением комплексного гомеопатического препарата "Echinacea compositum S". Препарат вводится по переходной складке в области причинного зуба по разработанной нами схеме.
РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Аксенова Т.В., Бондаренко А.Н., Напольников Л.В, Гречишников В.В. Динамика показателей иммунного ответа у пациентов с эндодонтической и периодонтальной патологией при лечении различными методами // Межрегиональный сборник научных трудов "Актуальные проблемы современной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Нальчик 2002 С -9-11
2 Аксенова Т.В., Бондаренко Т.Н., Напольников Л.В., Паршина О.С.
Профилактика периапикальных осложнений при лечении пульпитов и периодонтитов с использованием "Activ Point" //Сборник научных трудов по медицине Тульский государственный университет. Тула 2002 С - 15
3 Аксенова Т.В., Напольников Л.В. Прогнозирование течения воспалительного процесса в пульпе и периодонте на основе результатов экспресс-тестирования состояния бактерицидных систем нейтрофилов //Сборник научных трудов "Новое в теории и практике стоматологии" Ставрополь 2006 С-8-11
4 Аксенова Т.В., Напольников Л.В. Эффективность комплексной терапии острого и обострения хронического периодонтита с применением гомеопатического препарата "Эхинацея композитум С" //Сборник научных трудов "Новое в теории и практике стоматологии" Ставрополь 2006 С - 12-15
5 Аксенова TJ5., Напольников Л.В., Гречишников В.В. Реабилитация периапикальных тканей при хроническом верхушечном периодонтите основные направления и методы // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар 2002 №4(6), С -4-6
. 6 Бондаренко H.A., Авагимов А.Г., Напольников Л.В., Нижник В.Г., Сжавинский A.A., Ермошенко Р.Б. Миелопероксидаза нейтрофилов крови при острых воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области Компьютерный анализ клеточного изображения //Сборник научных трудов "Актуальные вопросы амбулаторной хирургической стоматологии" Москва-Краснодар 2002 С - 21-24
7 Бондаренко Т.Н., Аксенова Т.В., Напольников Л.В. Активная реабилитация периапикальных тканей и восстановление функции зуба. // Сборник научных трудов по медицине Тульский государственный университет Тула. 2002. С -39-40
8 Бондаренко НА., Ермошенко Р.Б., Напольников Л.В., Славинский A.A. Цитоплазматическая зернистость нейтрофилов крови при воспалительных процессах челюстно-лицевой области Компьютерный анализ клеточного изображения //Сбор-ник научных трудов по медицине Тульский государственный университет Тула.2002 С-18-21
9. Бондаренко Т.Н., Напольников Л.В., Аксенова Т.В. Активность муоеробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов в динамике лечения пульпитасиспользованиемnpenapaiaTRAUMEELS //Сборникнаучныхтрудов
"Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения" Уральская медицинская академия Екатеринбург 2003 С - 224-225
10 Напольников Л.В. Опыт сохранения причинного зуба при периостите в амбулаторных условиях. //Эндодонтия today Москва, Том 4 №3-4 2003 С - 42-44
11 Напольников Л.В., Аксенова Т.В., Кульченко М.И. Лечение верхушечных периодонтитов с применением "Echinacea compositum S" // Современная стоматология Минск. 2006 №4 С 27-30
12. Напольников Л.В., Аксенова Т.В., Славинский A.A., Кульченко М.И. Маркеры азурофильной зернистости нейтрофильных лейкоцитов крови больных острым апикальным периодонтитом //Эндодонтия today Москва №1-2 2004 С - 58-62
13 Напольников Л.В., Аксенова Т.В., Славянский A.A., Кульченко М.И.
Компьютерная морфометрия цитохимических маркеров азурофильной зернистости нейтрофилов при остром и обострившемся хроническом периодонтите //Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар 2004. № 2-3 (69-70) С - 54-56
14 Напольников Л.В., Славинский A.A., Аксенова Т.В., Бондаренко H.A., Кульченко М.И. Компьютерная морфометрия маркеров азурофильной зернистости нейтрофилов крови у пациентов с острым апикальным периодонтитом // "Современная стоматология" Минск №2 2005 С - 65-67.
15. Славинский A.A., Бондаренко А.Н., Авагимов А.Г., Бондаренко H.A., Ермошенко Р.Б., Славинский H.A., Напольников Л.В. Цитохимические маркеры азурофильной зернистости нейтрофилов крови у больных с воспалительными процессами околозубных тканей //Кубанский научный медицинский вестник Краснодар 2002 №4(6), С - 32-34
НАПОЛЬНИКОВ ЛЕОНТИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ
КОМПЬЮТЕРНЫЙ АНАЛИЗ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СИСТЕМ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ В ОЦЕНКЕ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВЕРХУШЕЧНОГО ПЕРИОДОНТИТА
Автореферат
Подп в печать 05 09 07 Отпечатано на ризографе г.Анапа, типография «ПЕЧАТНИКЪ», АС «Учет» (ООО), тел. 3-59-29
Формат бумаги 60X84 1/16 Уел печ л Тираж 120 экз Заказ № 1
Оглавление диссертации Напольников, Леонтий Васильевич :: 2007 :: Волгоград
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современный взгляд на проблему верхушечных периодонтов.
1.2. Клинико-цитохимические аспекты диагностики периодонтальной патологии.'.
1.3. Концепция лечения острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте.
1.4. Морфо-функциональные особенности нейтрофильных лейкоцитов крови при воспалении и периодонтальной патологии.
1.4.1. Структура цитоплазматической зернистости нейтрофильных лейкоцитов.
1.4.2. Цитохимические маркеры антибактериальных систем.
Глава 2. Материал и методы.
2.1. Объект исследования.
2.1.1. Клиническая характеристика пациентов.
2.2. Клинические методы обследования больных.
2.3. Цитохимические методы.
2.4. Компьютерный анализ клеточного изображения.
2.5. Статистические методы.
Глава 3. Структурно-цитохимическая характеристика нейтрофильных лейкоцитов у больных с легким течением острого верхушечного периодонтита.
3.1. Клетка в целом.
3.2. Содержание в цитоплазме компонентов антибактериальных систем (ДГ-зона).
3.3. Количество гранул вещества и степень заполнения ими цитоплазмы.
3.4. Зона диффузного распределения вещества (Д-зона).
3.5. Резюме.
Глава 4. Структурно-цитохимическая характеристика нейтрофильных лейкоцитов у больных при тяжелом течении с угрозой осложнения.
4.1. Клетка в целом.
4.2. Зона диффузно-гранулярного распределения (ДГ-зона).
4.3. Гранулы вещества и способность их к конгломерации.
4.4 Зона диффузного распределения вещества (Д-зона).
4.5. Резюме.
Глава 5. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения «Echinacea compositum S» у больных с различным характером течения острого верхушечного периодонта.
5.1. Уровень активации нейтрофилов при различном характере течения воспалительного процесса.
5.2. Уровень активации нейтрофилов крови in vitro после инкубации «Echinacea compositum S».
5.3. Уровень активации нейтрофилов крови больных в динамике лечения с применением «Echinacea compositum S».
5.4. Клиническая эффективность применения «Echinacea compositum S»
5.5. Резюме.
Глава 6. Обсуждение результата исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Напольников, Леонтий Васильевич, автореферат
Проблема острого воспалительного процесса в периодонте является одной из важных и до сих пор не полностью решенных в терапевтической стоматологии. Суть ее определяется комплексом таких факторов как значительная распространенность заболевания, сложность и трудоемкость врачебных манипуляций, большой процент неудач и осложнений при лечении, отсутствие стабильности результатов при использовании известных способов лечения, недостаточное внимание современным методам диагностики (Воложин А.И., 1996; Шаргородский А.Г., 1998; Лукашов В.Я и соавт., 2002; Лобко С., Будевская Т.В., 2004; Дедова Л.Н. и соавт., 2004; Бондаренко НА., 2006).
Современный этап развития стоматологии предоставляет возможность эффективного лечения патологии периодонта (Яценко Л. И соавт., 1998; Аксенова Т.В. и соавт., 2002; Гречишников В.И. и соавт., 2002; Алымова Н.А. и соавт., 2003; Митронин А.В., 2004; Ковецкая Е.Е., 2006). Несмотря на это, верхушечный периодонтит является наиболее частой причиной потери функционально пригодных зубов в молодом и среднем возрасте (Синица В.В. и соавт., 2000; Кураскуа А.А. и соавт., 2000; Р. Беер., 2002; Лукиных Л.М., Лившиц Ю.Н., 2004). Ошибки в лечении верхушечного периодонтита могут приводить к возникновению стоматогенного очага стрептококковой сенсибилизации и таких грохных осложнений как периостит челюсти, одонтогенная флегмона, остеомиелит, сепсис (Хамадеева A.M., Архипов В.Д., 2001; Трофимов В.В. и соавт., 2003; Шаров Д.В., 2005; Квашов В.Ю., 2007). Персистенция очага хронического воспаления в периодонте может стать причиной аутосенсибилизации организма, развития ревматизма, болезней сердечно-сосудистой системы, почек и других системных заболеваний (Синица В.В. и соавт., 2000; Jevnikar N. et al., 2001; Кузьмина Э.М., 2001;
Боровский Е.В., и соавт., 2002; Лукиных J1.M., Лившиц Ю.Н., 2004; Юдина Н.А. и соавт., 2006).
Имеется множество сведений о развитии иммунных нарушений у пациентов с воспалительной патологией челюстно-лицевой области (Ушаков Р.В., Царев В.Н. 1999; Григорьян А.С., Грудянов А.И., 2001; Бондаренко А.Н. и соавт., 2001; 2002; Ивенский В.Н., 2002; Цымбалов О.В. и соавт., 2002 а-г; Шулаков В.В. и соавт., 2007). Однако, сведений об особенностях изменения иммунитета при остром периодонтите недостаточно.
В развитии острого воспалительного процесса ведущую роль играют нейтрофильные лейкоциты с их мощными антибактериальными системами (Jones J., Morgan В.P., 1995; Doussire J. et al., 1999; Jung I.Y. et al., 2000; Levy R. et al., 2000; Славинский A.A., 2000; 2002; Кабак С.Л., Кабак Ю.С., 2005). Именно они в большинстве случаев определяют исход патологического процесса (Ройт А., 1991; Gallin J.I. et al., 1992; Borregaard N., 1996; Murphy P.M., 1997; Levy R. et al., 2000; Дмитриева Л.А., Селезнева T.B., 2004; Бондаренко H.A., 2006). Исследование нейтрофильных лейкоцитов с помощью компьютерного анализа изображения цитохимических маркеров антибактериальных систем позволяет определить степень и тяжесть воспалительного процесса (Автандилов Г.Г., 1996; Bainton D.F., 1999; Жидких Е.Д. и соавт., 2001; Славинский А.А., Никитина Г.В., 1998, 2000; Ивенский В.Н., 2002; Бондаренко Н.А., 2006). Кроме того, данные такого исследования дают возможность оценить эффективность предпринимаемого лечения, и прогнозировать исход заболевания (Kjeldsen L. et al., 1994; 1996; Макулова Т.Г., 1994; Левин Г.Г., Козинец Г.И., 1997; Klinger М. et al., 2001; Славинский А.А. и соавт., 2002).
Цель и задачи исследования
Цель. У больных острым верхушечным периодонтитом с различным характером течения на основе компьютерной морфометрии выявить нарушения функционально-метаболической активности внутриклеточных антибактериальных систем в нейтрофильных лейкоцитах периферической и локальной крови и разработать патогенетическую терапию данного заболевания, направленную на предупреждение развития осложнений.
Задачи:
1. С помощью компьютерной морфометрии определить состояние нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной десневой крови у больных острым верхушечным периодонтитом по активности и распределению в цитоплазме НАДФ-Н-оксидазы как цитохимического маркера активации ней-трофилов.
2. На основе компьютерного анализа клеточного изображения определить состояние антибактериальных систем азурофильной зернистости нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной крови десны в динамике острого верхушечного периодонтита по геометрическим и оптическим параметрам гранул миелопероксидазы и нафтол-АЗ-Б-хлорацетат эстеразы.
3. Выявить структурно-цитохимические различия между нейтрофилами десны и периферической крови у больных с острым верхушечным периодонтитом.
4. Установить количественные критерии изменения активности ферментов кислородзависимых и кислороднезависимых антибактериальных систем нейтрофилов больных при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита.
5. Определить уровень активации и состояние антибактериальных систем популяции нейтрофилов десневой крови больных острым верхушечным периодонтитом с угрозой развития осложнений.
6. Разработать рациональную патогенетическую терапию острого верхушечного периодонтита с применением комплексного гомеопатического препарата "Echinacea compositum S" на основе оценки уровня активации нейтрофилов циркулирующего и локального пула.
7. Оценить клиническую эффективность предлагаемого способа лечения острого верхушечного периодонтита.
Научная новизна
1.Установлены новые количественные критерии активации нейтрофильных лейкоцитов, связанные с изменениями геометрических и оптических параметров гранул НАДФН-оксидазы. Выявлен высокий уровень активации циркулирующих нейтрофилов при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита.
2. Получены новые данные о снижении активности миелопероксидазы и нафтол-А8-0-хлорацетат эстеразы в цитоплазме нейтрофильных лейкоцитов периферической крови. Эти изменения при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита указывают на частичную дегрануляцию азурофильной зернистости активированных нейтрофилов в кровеносном русле до выхода в очаг воспаления.
3. Выявлены неизвестные ранее особенности содержания цитохимических маркеров антибактериальных систем в нейтрофилах капилярной крови десны при легком течении верхушечного периодонтита, указывающие на способность выходить из кровеносного русла в воспалительный очаг популяции клеток с наибольшей функционально-метаболической активностью и высоким антибактериальным потенциалом.
4. Получены новые сведения о структурно-метаболических сизменениях нейтрофильных лейкоцитов десны при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита, свидетельствующие о снижении функциональных возможностей и истощении антибактериального потенциала реагирующего пула нейтрофилов.
5. Разработана и апробирована в клинике патогенетическая терапия острого верхушечного периодонтита, включающая назначение антигомотоксического препарата "Echinacea compositum S" (HEEL, Германия).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Активация циркулирующих нейтрофильных лейкоцитов при остром верхушечном периодонтите проявляется увеличением количества гранул НАДФН-оксидазы, повышением их способности к конгломерации, а также увеличением площади зоны диффузной локализации фермента в цитоплазме. По данным компьютерного анализа клеточного изображения, нейтрофилы периферической крови больных с тяжелым течением заболевания имеют высокий уровень активации.
2. В циркулирующих нейтрофилах больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита снижается активность миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы. Уменьшение количества гранул и площади зоны диффузного распределения этих ферментов свидетельствует о частичной дегрануляции азурофильной зернистости в кровеносном русле, приводящей к снижению бактерицидного потенциала нейтрофилов ещё до их выхода в очаг воспаления.
3. В нейтрофильных лейкоцитах десневой крови вблизи очага воспаления при легком течении заболевания активность НАДФН-оксидазы, миелопероксидазы и нафтол-А8-0-хлорацетат эстеразы сохраняется на уровне показателей клеток периферической крови. Это свидетельствует о выходе из кровеносного русла в ткани популяции нейтрофилов с наибольшей функционально-метаболической активностью и высоким антибактериальным потенциалом.
4. У больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита нейтрофилы десневой крови имеют более низкие, чем циркулирующие клетки показатели активности НАДФ-Н-оксидазы, миелопероксидазы и нафтол-АБ-О-хлорацетат эстеразы. Снижение активности сопровождается адекватным уменьшением гранулярного и интергранулярного распределения ферментов в цитоплазме. Недостаточное содержание антибактериальных компонентов нейтрофилов в очаге воспаления может привести к развитию септических осложнений.
Научно-практическая значимость
Новые данные о функционально-метаболических изменениях нейтро-фильных лейкоцитов при остром верхушечном периодонтите углубляют представления о роли этих клеток в патогенезе одонтогенной инфекции.
Выявленные различия в активности цитохимических маркеров антибактериальных систем нейтрофилов у больных с разным характером течения воспалительного процесса могут быть использованы в дифференциальной диагностике острых верхушечных периодонтитов.
Результаты клинических исследований больных с острой патологией верхушечного периодонта и предложенная схема комплексного лечения данных больных с применением антигомотоксического препарата «Echinacea compositum S» имеют важное значение для теоретической и практической стоматологии. Данная методика повышает эффективность лечения больных, сокращает сроки лечения и снижает вероятность развития осложнений.
Разработанная схема патогенетической терапии острого верхушечного периодонтита, включающая применение антигомотоксического препарата "Echinacea compositum S", способствует повышению качества лечения больных с данной патологией и предупреждению неблагоприятного исхода воспалительного процесса.
Внедрение результатов исследования
По материалам исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 - в центральных изданиях.
Основные положения диссертации представлены на научно-практических конференциях стоматологов «Актуальные вопросы амбулаторной хирургической стоматологии» Москва, 2002; «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» Уральская медицинская академия. Екатеринбург, 2003; «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения» Краснодар, 2004; «Новое в теории и практике стоматологии», Ставрополь, 2006; «Актуальные вопросы современной стоматологии», Анапа, 2006.
Полученные результаты исследования применяются практическими врачами в терапевтических отделениях МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника» г. Анапа, МУЗ «СП №2» г. Краснодара, стоматологической поликлиники КГМУ. Наряду с этим, используются в лекционном материале и при проведении практических занятий по терапевтической стоматологии со студентами, при подготовке врачей-интернов и клинических ординаторов, на циклах усовершенствования врачей-стоматологов в Кубанском государственном медицинском университете.
В практическое здравоохранение внедрены «Методические рекомендации лечения больных острым верхушечным периодонтитом с применением гомеопатического препарата «Echinacea compositum S».
Заключение диссертационного исследования на тему "Компьютерный анализ антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов в оценке характера течения острого верхушечного периодонтита"
ВЫВОДЫ
1. Нейтрофильные лейкоциты периферической крови больных острым верхушечным периодонтитом находятся в состоянии повышенной активации, о чем свидетельствует интегральный цитохимический показатель активности НАДФ-Н-оксидазы. При легком течении заболевания активность фермента увеличена в 1,2 раза, а при тяжелом — в 1,5 раза.
2. В активированных нейтрофилах периферической крови при остром верхушечном периодонтите снижен функционально-метаболический потенциал азурофильной зернистости, что проявляется уменьшением количества гранул миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы, а также площади зоны диффузного распределения ферментов в цитоплазме. Эти изменения, указывающие на потерю в системном кровотоке части антибактериальных компонентов зернистости, наиболее выражены при тяжелом течении заболевания могут привести к снижению фагоцитарных возможностей нейтрофилов после выхода в очаг воспаления.
3. При легком течении острого верхушечного периодонтита структурно-цитохимические показатели нейтрофилов локальной десневой крови не имеют существенных отличий от параметров циркулирующего пула, что свидетельствует о выходе в очаг воспаления периодонта функционально активных клеток.
4. У больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита нейтрофилы локальной крови десны имеют более низкие, чем клетки периферического русла, показатели активности НАДФ-Н-оксидазы, миелопероксидазы и нафтол-АЗ-Б-хлорацетат эстеразы. Снижение активности ферментов сопровождается соответствующим уменьшением площади их гранулярного и интергранулярпого распределения в цитоплазме. Недостаточное содержание антибактериальных компонентов в зернистости нейтрофилов может привести к незавершенному фагоцитозу в очаге воспаления и развитию гнойных осложнений.
5. "Echinacea compositum S" оказывает корректирующее действие на течение острого воспалительного процесса в периодонте, о чем свидетельствует уровень активации нейтрофилов в НСТ-тесте in vitro и in vivo. В то время как у пациентов с легким течением заболевания уровень активации нейтрофилов локальной крови через сутки после введения препарата не изменяется, в случае тяжелого течения - возрастает до значения показателей больных с легким течением воспалительного процесса.
6. Клинические исследования эффективности лечения больных с острой патологией верхушечного периодонта с использованием "Echinacea compositum S" выявили более быстрое восстановление функции зуба, сокращение реабилитации больных на 3 дня, снижение вероятности осложнения на 37.6 %.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для оценки характера течения острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте и своевременного выявления пациентов с высокой степенью риска развития осложнений (в частности, острого гнойного периостита) целесообразно в первое посещение больного определять уровень активации нейтрофилов периферической (из пальца руки) и локальной (из десны в очаге воспаления) крови в НСТ-тесте.
При более выраженном уровне активации нейтрофилов локального пула по сравнению с клетками периферической крови выявляется легкое течение острого воспаления в периодонте - без угрозы развития осложнений.
В случае гиперактивации нейтрофилов периферического пула (в 1,5 раза выше в сравнении с показателями здоровых людей) и более низким уровнем активации нейтрофилов локальной крови (по сравнению с клетками периферического пула) определяется высокая вероятность распространения воспалительного процесса за пределы периодонта на окружающие ткани.
2. Для более быстрого купирования острого воспалительного процесса в периодонте, уменьшения степени риска распространения его на окружающие ткани, а также снижения вероятности хронизации или персистенции очага воспаления целесообразно расширить комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий назначением комплексного гомеопатического препарата "Echinacea compositum S". Препарат вводится по переходной складке в области причинного зуба.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Напольников, Леонтий Васильевич
1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия цитогистопалогии. — М., 1996.
2. Аксенова Т.В. Коррекция нарушений иммунного ответа с применением гомеопатических препаратов при лечении хронического верхушечного периодонтита. // Новое в стоматологии: Сб. научн. тр. ученых-стоматологов юга России. Ставрополь, 2000. - С. 53-58.
3. Аксенова Т.В. Гомеопатическая терапия осложнений кариеса: обоснование, особенности, возможности, анализ эффективности // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар, 2001. — №3 (57). -С. 7-41.
4. Аксенова Т.В., Напольников Л.В., Гречишников В.В. Реабилитация периапикальных тканей при хроническом верхушечном периодонтите: основные направления и методы // Кубан. научн. медицин, вестник. 2002. - №4(61). - С.4-6.
5. Аксенова Т.В., Бондаренко А.Н. Особенности реабилитации больных с множественными очагами воспаления в пульпе и периодонте. // Сб. научн. работ. Новое в теории и практике стоматологии. Ставрополь, 2003. - С.35-38.
6. Алымова Н.А., Бондаренко А.Н., Аксенова Т.В., Нижник В.Г. Комплексное лечение хронических форм пульпитов с применением гомеопатических препаратов. // Сборник научн. трудов. Ставрополь, 2002.- С. 124-125.
7. Антоняк Г. JI. Роль протеолитических ферментов в функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов. // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119. - №5. - С. 476-486.
8. Арутюнов А.В. Результаты исследования местного иммунитета полости рта у больных хроническим верхушечным периодонтитом. // Новое в теории и практике стоматологии. Сб. научн. работ.-2003.-С. 40-42.
9. Артюшкевич А.С., Трофимова Е.К., Латышева С.В. Клиническая периодонтология. // Практич. пособие. Ураджай, 2002.
10. Бажанов Н.Н., Козлов В.А., Робустова Т.Г., Максимовский Ю.М. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология. — 1997.-№2.-С. 15-19.
11. Балин В. Н., Иорданишвили А. К., Ковалевский А. М. Практическая периодонтология. СПб.: Питер, 1995. - С.212.
12. Баранов А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика. // Москва-Нижний Новгород, 1999.
13. Бондаренко А.Н., Аксенова Т.В., Петров Ю.Д., Сладкая Л.И. Обоснование необходимости комплексной иммунореабилитации больных с воспалительной патологией пульпы и периодонта. // Аллергология и клиническая иммунология. Краснодар, 1994. - №2. - С. 109-111.
14. Бондаренко Н.А., Ермошенко Р.Б., Напольников Л.В., Славинский А.А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофилов крови при воспалительных процессах челюстно-лицевой области.
15. Компьютерный анализ клеточного изображения. // Сб. научн. работ. -Тула, 2002.-С. 18-19.
16. Бондаренко Н.А. Морфофункциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов при остром одонтогенном периостите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2006.
17. Борисов JI. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. // Медицинское информационное агентство. Москва, 2001.
18. Боровский Е.В. Лечение периодонтитов состояние вопроса и перспектива совершенствования // Стоматология, специальный выпуск. -1996.-С. 38-39.
19. Боровский Е.В. Лечение осложнений кариеса зубов: проблемы и их решение. // Стоматология. 1999. — №1. - С. 21-24.
20. Боровский Е. В., Леонтьев В. К. Биология полости рта. // Издание второе, стереотипное. Москва: «Медицинская книга», Н. Новгород: Издательство НГМА, 2001.
21. Боровский Е. В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовский Л.Н. Терапевтическая стоматология. // М.: Медицина, 2002.
22. Верденская Н.В., Виноградов А.Г., Иванова И.А., Погорелов В.М., Сазонов В.В., Козинец Г.И. Сегментация изображений в системе автоматического анализа клеточного состава периферической крови. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №10. - С. 25-26.
23. Воложин А. И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов челюстно-лицевой области. //Стоматология. Москва, 1996. - 9-13 сентября. - С. 49.
24. Галанкин В. Н., Сапрыкин В. П., Светухин А. М., Врютин Б. В., Жуков А. О. О состоянии нейтрофильных лейкоцитов крови больных гнойно-септическими заболеваниями. // Арх. патологии. 1994. - №5. - С.20.25.г
25. Галанкин В. Н., Сапрыкин В. П. Ультраструктурная характеристика нейтрофильных лейкоцитов крови больных с сепсисом. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1996. -№3. - С. 13-18.
26. Галанкин В. Н., Сапрыкин В. П. Невоспалительная форма антибактериального реагирования нейтрофильных лейкоцитов. // Арх. патологии. 1997. - №4. - С. 8-13.
27. Гаража Н.Н., Волков Е.В. Применение гидроксиапатитной керамики при лечении хронических верхушечных периодонтитов // Профилактика и лечение основных стоматологичесих заболеваний. Мат. меж-дунар. науч. практ. конф. - Ижевск, 1995.- С. 6-8.
28. Гречишников В.И., Федько М.Ю., Кращук В.И. Иммунологическая эффективность лечения хронических верхушечных периодонтитов // Сб. научн. работ уч. стоматологов Юга России. -Ставрополь, 2002. - С. 126-127.
29. Гречишников В.В. Новые подходы в лечении периодонтальной патологии. // Сб. научн. работ уч.- стоматологов Юга России. Ставрополь, 2002. - СЛ40-145.
30. Григорьян А.С., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований. // Стоматология. 2001. - №1.- С. 5-9.
31. Грудянов А. И., Безрукова В. И. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите // Труды V съезда Стоматологической ассоциации России. М., 1999. — С. 110-111.
32. Дедова Л.Н., Бондарик Е.А., Володько А.А. Острыевоспалительные процессы в тканях периодонта: острый язвенный гингивит, периодонтальный абсцесс // Учебн.-метод, пособие. Минск, БГМУ, 2004.-23 с.
33. Дмитриева J1.A., Селезнева Т.В. Новые тенденции в лечении верхушечного периодонтита. // Эндодонтия today. 2004. - № 1-2. - С. 3031.
34. Дунязина Т. М., Калинина Н. М., Никифорова И. Д. Современные методы диагностики заболеваний периодонта. // Институт стоматологии, 2001. С.28.
35. Дурново Е.А., Значение лизоцима и иммуноглобулина в обеспечении иммунологического гомеостаза организма при развитии одонтогенного воспалительного процесса в полости рта. // Сб. научн. трудов. Москва Краснодар, 2002. - С. 40-43.
36. Земсков В.М., Субботин С.М. Молекулярные механизмы влияния адгезии на активацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток // Иммунология. 1990. - № 2.- С. 9-12.
37. Зырянов Г. В., Апполонова JL А., Богомазов М. Я., Фролова Т. М. Особенности развития экспериментального верхушечного периодонтита на фоне иммунодефицита, вызванного облучением // Стоматология. -1991. С.13-15.
38. Иванов В. С. Заболевания пародонта. // 2-е изд. перераб. и доп. М.: Медицина, 2001. - 296 с.
39. Иванов B.C., Балашов А.Н. Отдаленные результаты лечения верхушечных периодонтитов // Актуальные вопросы эндодонтии. М., 1999.-С. 40-42.
40. Ивенский В.Н. Современные диагностические методы в изучении механизмов развития воспалительных процессов пародонта (обзор) // Сб. научн. работ уч. стоматологов Юга России. Ставрополь, 2002.-С. 93-97.
41. Йоффе Евгений. Двигаясь с осторожностью по пути прогресса // Дентал-Юг. 2007. - №45. - С. 24-26.
42. Кабак С.Д., Кабак Ю.С. Медиаторы локальной резорбции костной ткани при хроническом апикальном (верхушечном) периодонтите // Современная стоматология. Минск, 2005. - №4. - С. 20-25.
43. Казимирский В. А., Шаргородский В. М. Клинико-иммунологическая диагностика, прогнозирование и контроль лечения одонтогенных абсцессов, флегмон, лимфаденитов // Стоматология. — Москва, 1996.-С. 60.
44. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза. // Гематол. и трансфузиол. 1999. — №1. - С.40-43.
45. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта (новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении). //Ереван, 1998.
46. Каршиев И. К. Анализ смертности больных с гнойно -воспалительными заболеваниями челюстно лицевой области. //Стоматология, 1997.- № 5.- С. 9 - 10.
47. Квашов В.Ю. Одонтогенная инфекция в стоматологии. // Дентал-Юг, 2007. №45. - С. 10-11.
48. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. //СПб.: Гиппократ, 1998. 156 с.
49. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. //Успехи современной биологии.1999.- т. 119.- №5.- С. 462-475.
50. Клименко Н. А., Павлова Е. А. О значении лейкоцитов в повышенной сосудистой проницаемости при воспалении. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - №8. - С. 165-167.
51. Кодукова А., Величкова П., Дачев Б. Периодонтиты. Пер. с болг. М.: Медицина, 1989. - 256с.
52. Козлов В.А. Стоматология. //Учебное пособие под редакцией профессора В.А. Козлова. Санкт-Петербург. 2003.
53. Козинец Г. П., Котельников В. М., Погорелов В. М. Применение компьютеров в гематологических цитологических исследованиях. //Лаб. дело. 1990. - № 3. - С. 21-25.
54. Козинец Г. П., Макаров В.А. (ред.). Исследование системы крови в клинической практике. М. - 1997.
55. Кречина Е. К., Ефремова Н.В., Маслова В.В. Патогенетическое обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии. //Стоматология. -М., 2006.-№4.-С. 20-25.
56. Кузьмина Э. М. Профилактика стоматологических заболеваний. //Учебное пособие. Издательство «Поли Медиа Пресс», 2001. 216 с.
57. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита. //Соросовский образовательный журнал.- 1999.- №1.- С. 2-7.
58. Купреева И.В. Сравнительная оценка эффективности и консервативного лечения хронического верхушечного периодонтита у больных на фоне вторичной иммунной недостаточности у соматически здоровых людей. //Стоматология. 1998. №3. С 15-16.
59. Курякина Н. В., Кутепова Т. Ф. Заболевания пародонта. //М.: Медицинская книга, Новгород: Издательство YUVF, 2000. 162 с.
60. Курякин В.В. Лечение деструктивных форм хронического верхушечного периодонтита с применением средств апитерапии:
61. Автореф. дис. . к.м.н. Москва. 2000. С 15.
62. Левин Г.Г., Козинец Г.И. Новые возможности оптической микроскопии при исследовании клеток системы крови. // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 10. - С. 14-16.
63. Лисицин Ю.П. Теории медицины на стыке веков XX и XXI. М.: ВУНМЦ, 1998. - 156 с.
64. Лобко С.С., Будевская Т.В. Клинические методы исследования, характеризующие деструктивные процессы в тканях маргинального периодонта: Учеб.-метод. пособие. Мн.: БГМУ, 2004. -24 с.
65. Лобовкина Л.А. Особенности течения и лечения верхушечного периодонтита в зависимости от состояния иммунной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1996. - 18 с.
66. Логинова Н. К. Функциональная диагностика в стоматологии. //Изд во «Партнер». - Москва, 1994.
67. Лукиных Л. М., Лившиц Ю. Н. Верхушечный периодонтит. //Учебное пособие. Н.Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2004. 92 с.
68. Луцкая И. К., Артюшкевич А. С. Руководство по стоматологии. //Ростов н/Д.: изд-во «Феникс», 2000. 512 с.
69. Мазинг Ю. А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма. //Арх. патологии. 1991. №9. С. 70-73.
70. Майборода Ю.Н., Шаповалова И.А. Слюна как альтернативный диагностический субстрат в исследовании заболеваний пародонта.
71. Новое в теории и практике стоматологии. Сб. научн. работ ученых-стоматологов Юга России. Ставрополь. 2002. С. 76-82.
72. Максимова О. П., Винниченко А. В. Эндодонтия известная и неизвестная. //Клиническая стоматология. 1997. №2. С. 10-12.
73. Максимовский Ю. М. Как оценить успех или неудачу в планируемом эндодонтическом лечении. //Клиническая стоматология. 1997. № 3.С. 4-7.
74. Максимовский Ю.М., Гринин В.М. Современный взгляд на оценку качества и результативность лечения хронического периодонтита. //Эндодонтия today. № 1-2, 2004. С. 16-20.
75. Макулова Т. Г. Анализ активности пероксидазы сегментоядерных нейтрофилов крови на ЭВМ с цифровой обработкой изображения. //Клин. лаб. диагностика. 1994. №4. С. 22-25.
76. Малашенко И., Дидковский Н., Левко А. К вопросу о значении индивидуального подбора иммунокорректоров. //Стоматология. 2005, №4 -С. 46-56.
77. Маунс Ричард. Путь к совершенной эндодонтии. //Стоматолог. 2007, №3. С.-23-32.
78. Митронин А.В. Аспекты лечения верхушечного периодонтита у пациентов старших возрастных групп. //Эндодонтия today. № 1-2, 2004. С. 33-35.
79. Михайленко А.А., Базанов Г.А., Покровский В.И., Коненков В.И. Профилактическая иммунология: Москва. 2004. 447 с.
80. Модина Т. Н. и др. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе БПП. //Пародонтология, 2001. № 3 (21). С. 35 - 39.
81. Новиков С.В., Шулак Т.С., Гайдукова М.В. Лечение деструктивных периодонтитов с использованием активной зааггикальной терапии. //Сб. научн. работ уч. стоматологов Юга России. Ставрополь. 2002. С-136-140
82. Овруцкий Г. Д., Лившиц Ю. Н., Лукиных Л. М. Неоперативное лечение околокорневых кист челюстей. //М.: Медицина, 2001. 120 с.
83. Овсепян А.П., Зорян А.В. Современные взгляды на обтурацию системы корневых каналов. //Дентал Юг. 2006. №3 (38). С. 22-26.
84. Остроменцкая Т.К., Михайловская В.П., Мельникова Е.И., Боровая М.Л., Наумович Д.Н. Лечение апикальных периодонтитов у детей с использованием гидроокиси кальция. //Современная стоматология. 2005. №2. С. 59-61.
85. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. —М. -2001.-С. 736
86. Погорелов В. М., Медовый В. С., Хазем Г. М., Козинец Г. И. Анализ клеточного изображения. // Клин. лаб. диагностика. 1995. №3. С. 40-43.
87. Позняк Чучман В. В., Позняк В. И., Чибисова М. А. Метод лечения обострившегося хронического гранулематозного периодонтита. //Институт стоматологии. - 2001. - № 2. - июнь. -С. 30 - 31.
88. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. //Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-40.
89. Потапнев М. П., Печковский Д. В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека. // Иммунология. -1994.-№5.-С. 4-6.
90. Рабухина Н.А., Блинов Н.Н., Чикирдин Э.Г. Некоторые вопросы использования дигитальной рентгенографии (радиовизеографии) в стоматологии. //Стоматология. Специальный выпуск. 1998. С. 10-11
91. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991.
92. Рудикова В. М. Опыт лечения острых, обострившихся и хронических заболеваний периодонта (периодонтита) с использованием «закрытого метода». // «Dentinform» информационный бюллетень. Петербург-Москва. Россия, 2001. С. 26-29.
93. Сабанов В.И., Голубев А.Н., Комина Е.Р. Информационные системы в здравоохранении. // Учебное пособие. Ростов-на-Дону. Феникс, 2007. 2224 с.
94. Саркисов Д.С. Структурные основы надежности биологических систем. // Арх. патологии. 1994. - №5. - С. 4-7.
95. Саркисов Д.С., Пальцын А.А. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах // Арх. патологии. 1992. - №1. - С. 3-8.
96. Серикова О.В., Каримов Ю.Р. Использование кальцийсодержащего препарата «Супрадент К» в лечении осложнений кариеса // Дентал-Юг. 2007. - №45. - С. 63.
97. Синица В.В., Кононенко В.В., Чуев В.П. Применение комплексного антиоксидантного препарата «Белавит» для лечения хронических верхушечных периодонтитов. //Институт Стоматологии. 2000. №2(7) С-24-25
98. Славинский А.А., Никитина Г.В. Компьютерный анализ изображений активированных нейтрофильных гранулоцитов крови. //Морфология. 1998.- №3. - С. 110.
99. Славянский А.А., Никитина Г.В., Миелопероксидаза в нейтрофилах крови. Компьютерный анализ изображений. //Российские морфологические ведомости. 1999. - № 1-2. — С. 135.
100. Славинский А. А. Критерии функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, основанные на компьютерном анализе изображения и люминесценсии: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 2000.
101. Славинский А.А., Никитина Г.В. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №1. - С. 21-24.
102. Славинский А. А., Никитина Г. В. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: нафтол-АБ-О-хлор-ацетат эстераза. //Клин. лаб. диагностика, 2000 б. № 5. С. 34-37.
103. Славинский А. А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов (обзор литературы). //Клин. лаб. диагностика, 2002.-№3,-с. 39-43.
104. Славинский А.А., Бондаренко А.Н., Авагимов А.Г. и др. Цитохимические маркеры азурофильной зернистости нейтрофилов крови у больных с воспалительными процессами околозубных тканей. //Кубан. научн. мед. вестник. 2002. №4(61) С-32-34
105. Сохов С.Т., Майборода Ю.Н., Плескановская Н.В., Кнут К.В. Использование цитоэнзимохимических методов исследования в паро-донтологии. //Новое в теории и практике стоматологии. Сб. научн. работ. -2003,- С. 382-386.
106. Терещенко И. П., Кашулина А. П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса. //Патол. физиология и эксперим. терапия. 1993. № 4. С. 56-60.
107. Третьякович А.Г., Борисенко Л.Г., Пищинский И.А., Орда В.Н.
108. Диагностика и комплексное лечение заболеваний периодонта. Мн.: БГМУ, 2005, 149 с.
109. Трофимов В.В., Молоканов Н.Я., Пузин М.Н. Стоматология. Учебное пособие. Москва «Медицина». 2003. 560 с.
110. ИЗ. Успенская О.А., Лукиных Л.М. Критерии оценки эффетивности лечения верхушечных периодонтитов. // Сб. научн. работ. Госуд. мед. академия. Нижний Новгород. 2002. С.-19-23.
111. Хамадеева А. М., Архипов В. Д. Профилактика основных стоматологических заболеваний. Учебное пособие. Самара, 2001.
112. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии: Руководство.- М.: Медицинское информационное агентство, 2004.-144 с.
113. Царинский М.М. Результаты применения ммуномодуляторов при лечении пульпита у лиц с угнетенной резистентностью организма. //Кубанский науч. медиц. вестник. Краснодар, 1997, №4-5. С. 39-40.
114. Шаргородский А. Г. Профилактика одонтогенных воспалительных заболеваний. //Клиническая стоматология, 1998. №1. — С. 18-20.
115. Шаров Д.В. Стоматология: учеб. пособие для студентов высш. мед. учеб. заведений. Москва. 2005. С. 65 71.
116. Шиффман Ф.Д., Розмарин А.Д. Патофизиология крови. //Бином. М. - 2000. - С. 123-135.
117. Шубич М.Г., Рыковская Г.И. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия. //Лабор. дело. 1980. - №5. С. -272-274.
118. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Вакуленко А.Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия. //Арх. патологии. -1997. №6. - С. 3-9.
119. Шулаков В. В., Царев В. Н., Бирюлев А.А. Принципы этиопатогенетического лечения неспецифических гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. //Стоматолог.1. 2007. С. 26-32.
120. Шульган С.В. Применение эрбиевого (Er:YAG) лазера в стоматологической практике // Современная стоматология. 2006. —№3. -С.41-42.
121. Шумский А.В. Иммунопатогенетический подход в лечении воспалительных заболеваний полости рта // Стоматология сегодня. — 2005. -№6 (47). С. 102-103.
122. Шумский А.В. Иммунореабилитация больных с заболеваниями пародонта // Стоматология сегодня. 2007. - №3 (63). - С. 90-92.
123. Юнг И., Чой В., Кун К., и др. Молекулярная эпидемиология и ассоциация предполагаемых патогенов в инфицированных корневых каналах // Endod. 2000. - №10. - С. 599-604.
124. Adams N.S., Lumley P.J. Effect of patency file usage during canal instrumentation on remaining debris // International Endodontic J. 2001. - 4-6.-P. 17.
125. Agarwal S., Huag J., Piesco N.P., Suzuki J.B., et al. J. Periodontol. 1996.-v. 67.-P. 337-344.
126. Ahn S., Seoane R., Jorge M., Varela P., Linares J., Biedma В., Zelada G., Rodriguez C. Evaluation of antrimicrobial effect of different irrigating solutiions for root canal dentinal tubule disinfection. //International Endodontic. Germany, 2001. P. 8.
127. Armitage G.C., Jeffcoat M.K., Chadwick D.E., Taggart E.J., et al. J. Periodontol. // 1994. -T. 65. P. 120-128.
128. Baggiolini M. Activation and recruitment of neutrophil leukocytes. //Clin. Exp. Immunol. -1995. v. 101. - № 1. - P. 5-6.
129. Bahcall J. Orascopy: endodontics vision for the new millennium, part 1. //Dent Today. 1999. - 18(5). - P. 66-71.
130. Bainton D.F. Distinct granule populations in human neutrophilsand lysosomal organelles identified by immuno-electron microscopy. //J. Immunol Methods. 1999. - v. 232. - № i2. - p. 153-168.
131. Barthel C.R., Zimmer S., Zilliges S., Schiller R., Gobel U.B., Roulet J.F. In situ antimicrobal effectiveness of chlorhexidine gel and calcium hydroxide paste compared with medicated gutta percha points, international Endodontic. Germany, 2001. P. 3.
132. Biasotto M., Primosi A., Rusin F & Di Lenarda R. Gutta-percha sealing effectiveness using dufferent obturation technigues. //International Endodontic J. 2001.- 4-6.- P. 15.
133. Borregaard N. Current concepts about neutrophil granule physiology. //Curr. Opin. Hematol. 1996. - № 3. - P. 11-18.
134. Borregaard N. Development of neutrophil granule diversity. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - v. 832. - P. 62-68.
135. Borregaard N., Cowland J.B. Granules of the human neutrophilic polymor- phoniclear leukocyte. //Blood. 1997. - v. 89. - №10. - P. 3503-3521.
136. Borregaard N., Kjeldsen L., Lollike K., Sengelov H. Granules and secretory vesicles of the human neutrophil. //Clin. Exp. Immunol. 1995. - v. 101.-№1.-P. 6-9.
137. Camps J.I., Pertot W.J., Escavy J.Y., Pravaz M. Young's modulus of warm and cold gutta-percha. //Endod Dent Traumatol. 1996. - 12.- P. 5053.
138. Candir H.A., Piskin B. In vivo evaluation of two apex locators, international Endodontic J.- 2001.- 4-6.- P.38.
139. Chlifford J, Ruddle, DDS, FICO, FACO, Current Concepts for Preparing the Root Canal Sistem. //Dentistry Today, February 2001,page 76-83.
140. Crnic S., Sigusch B.W., Glockmann E. Preparation of simulated root canals using manual and automated instruments. //International Endodontic J. -2001. -4-6.-P. 17.
141. De Moor R.J.G., De Bruyne M.A.A., Martens G.E.I. The long-term sealing ability of AH26 vs. AH Plus with three gutta percha obturation technigues. //International Endodontic. Germany, 2001. P. 10.
142. De Moor R.J.G., Hommez G.M.G., Martens G.E.I. The long-term sealing ability of AH26 with five gutta percha obturation technigues. //International Endodontic J. 2001. - 4-6.- P. 15.
143. Delucena J.M., Welger R., Decker E.M., Lost C. Influense of calcium hydroxide on bacterial vitality in root dentine. //International Endodontic. Germany, 2001. P. 4.
144. Dorfer C.E., R. Lutz, F. Buggle, C. Lichy et al. Association between periapical lesions and stroke: a case-control study. Эндодонтия today. X Конгресс. Мюнхен, 4-6 октября 2001. С. 44.
145. Doussire J., Gaillard J., Vignais P.V. The heme component of the neutrophil NADPH oxidase complex is a target for aryliodonium compounds. //Biochemistry.- 1999. v.38 - № 12. - P. 3694-3703.
146. Ebert J., Zeis H., Loeffler Т., Petschelt A. Extruded material after root canal treatment with ProFile и Thermafil. //International Endodontic J. -2001. -4-6.-P. 23.
147. Eugene Joffe, DDS. Краткое руководство по клинической эндодонтии. American Dental Academy. Нью Йорк, 1997.
148. Elayouti A., Weiger R., Lost С. The efficiency of hand and rotary instruments in the preparatoin of oval root canals. //International Endodontic J. -2001. -4-6.-P. 18.
149. Elayouti A., Weiger R., Lost C. The efficiency of hand and rotary instruments in the preparatoin of oval root canals. //International Endodontic J. -2001.-4-6.- P. 18.
150. Etzold K., Merte K. Efficacy of apical seal of Thermafil and laterally condensed guttapercha root fillings using different sealers. //International Endodontic. Germany, 2001. P. 10.
151. Gerhard F., Wagner W. Sealing ability of five different retrograde filling materials. //Endodon, 1996. 22. - P. 463-466.
152. Gerhard F. Hetz. Эндодонтия. Теория или практика. //Новое в стоматологии. 2002. №7(107). С 10-20.
153. Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbiological etiological agents of destructive periodontal diseases. //Periodontology 2000. vol.5.-№l. P. 78111.
154. Hampton M.B., Kettle A.J., Winterbourn C.C. Inside theneutrophil phagosome : oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing. //Blood. 1998. - v. 92.- №9. - P. 3007-3017.
155. Hampton M.B., Kettle A.J., Winterboyrn C.C. Involvement of superoxide and myeloperoxidase in oxygen-dependent killing of Staphylococcus aureus by neutrophils. //Infect. Immun. 1996. - v.64. - № 9. -P. 3512-3517.
156. Hampton M.B., Orrenius S. Redox requlation of apoptotic cell death in the immune system. //Toxicol. Lett.- 1998. v. 102-103/ - Р/ 355-358/
157. Hecker H., Tillenger G., Velvart P. Detection of apical lesions and mandibular canals using conventional radiography and computer tomography. //International Endodontic J. 2001. - 4-6. - P. 35.
158. Hillman G., Krause S. Immunohistiological distribution of inflammatory cells in rapidly progressive and adult periodontitis. //J. Dent. Res. 1999. - vol. 78, Speciallssue. P. 217.
159. Hommez G.M.G., Coppens C.R.M., De Moor R.J.G. Periapical health related to the guality of coronal restorations and root fillings. //International Endodontic. Germany, 2001.-P. 2.
160. Jan Netolicky, MUDr. Eva Zahlavova, CSc. Внутренняя гранулема и современные возможности ее лечения. //Новое в стоматологии. 2002. №7 (107). С 9-13.
161. Jevnikar N., Gaspersic D., Gale N., Cor A. Immunolocalization of macrophages in human periapical granulomas: correlation with clinical symptoms of teeth involved. //International Endodontic J. 2001.- 4-6.- P. 40.
162. Jiang X., Kobayashi Т., Nahirney P.C., Garcia-del-Saz E., Seguchi H. An ultracytochemical study on the dynamics of alkaline phosphatase-positive granules in rat neutrophils. //Histol-Histopathol. 1998. - v. 13.- № 1. -P. 57-65.
163. Jung I.Y., Choi B.K., Kum K.Y., Roh B.D., Lee S.J., Lee C.Y., Park D.S. Молекулярная эпидемиология и ассоциация предполагаемых патогенов в инфицированных корневых каналах. //Endod, 2000. №10. - Р. 599-604.
164. Kiryu Т., Hoshino E., Iwaku M. Bacteria invading periapical cementum. //J Endodont.-1994.-20.-P. 169-172.
165. Kjeldsen L., Bainton D.F., Sengelov H., Borregaard N. Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel matrix protein of specific granules in human neutrophils. //Blood. 1994. -v. 83. - № 3.-P. 799-807.
166. Kjeldsen L., Sengelov H., Lollike K., Borregaard N. Granules and secretory vesicles in human neonatal neutrophils. //Pediatr. Res. 1996. - v. 40. -№ 1. - P. 120-129.
167. Kjeldsen L., Sengelov H., Lollike K., Nielsen M.H., Borregaard N. Isolation and characterization of gelatinase granules from human neutrophils. //Blood.- 1994. v.83 - № 6. - P. 1640-1649.
168. Klebanoff S.J., Kinsella M.G., Wight T.N. Degradation of endothelial cell matrix heparan sulfate proteoglican bu elastase and the myeloperoxidase-H202-cloride sistem. //Am. J. Pathol. 1993. - v. 143. - №3. -P. 907-917.
169. Klebanoff S.J., Schlechte K.G., Walterrsdorpch A.M. Stimulation of the bactericidal activity of polimorphonuclear leukocytes bu manganese. //J. Leukoc. Biol. 1993. - №6. - P. 666-672.
170. Klinger M., Glockmann E., Klinger G., Schiller F. An in vitro evaluation of apical leakage with four endodontic filling systems. //International Endodontic . Germany, 2001. P. 10.
171. Kobayashi Т., Robinson J.M., Seguchi H. Identification of intracellular sites of superoxide production in stimulated neutrophils. //J. Cell Sci. 1998. - v. 111. -№i. -P. 81-91.
172. Kobayashi Т., Zinchuk V.S., Okada Т., del-Saz E.G., Seguchi H. Intracellular dynamics of alkaline phosphatase-containing granyles in electropermeabilized human neutrophils. //Histochem. Cell Biol. 1998. - v. 110. -№ 4. -P. 395-406.
173. Kugel В., Staehle H.J., Eickholz P., Dorfer C.E. In vitro comarison of three gutta percha obturation technigues for wide root canals. //International Endodontic. Germany, 2001. P. 11.
174. Lamster I.B., Smith Q.T., Celenti R.S. Development of a risk profile for periodontal disease: microbial and host response factiors. //J Periodontol.-1994. 65. - P. 511-520.
175. Lertchirakam V., Palamara J. E.A., Messer H.H. Load and strain during lateral condensation and vertical root fracture. //J Endod. 1999.-25.- P. 99-104.
176. Liles W.C., Dale D.C., Klebanoff S.J. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils. //Blood. 1995. - v.86. - №8. - P. 3181-3188.
177. Liles W.C., Klebanoff S.J. Regulation of apoptosis in neutrophils-Fas trackto death? //J. Immunol. 1995. - №7. - P. 3289-3291.
178. Lipski M., Lichota D., Gorski M. In vivo and in vitro radiographic evaluation of root canal filling quality: Thermafil vs. lateral condensation. //International Endodontic J. 2001.- 4-6.- P. 36.
179. Lollike K., Kjeldsen L., Sengelov H., Borregaard N. Lysozyme in human neutrophils and plasma. A parameter of myelopoietic activity. //Leukemia. 1995.-v.9.-№ l.-P. 159-164.
180. Lumley P.J. Cleaning of oral canals using ultrasonic or sonic instrumentation. //J. of Endodontics. -1993. vol. 19. - P. 453-456.
181. Lussi F., Mtsserii L., Hotz P., Grjsrey J. A new non-instrumental technique for cleaninq and filling root canals. J. Int. Endodont. 1995. 8:1.
182. Mannoccii F., Ferrari M. Apical Seal of Roots obturated with Lateraly Condensed Gutta-Percha, Epoxy Resin Comet, and Dentin Bonding Agent. //Jornal of Endodontics, 1998, v 24, N 1, P. 41-44.
183. Milicevic N.M., Milicevic Z. Relationship between naphthol AS-D chloroacetate esterase and prostaglandin synthase. //Acta Histochem. 1993. -v. 95-№ l.-P. 67-70.
184. Nacou M., Kontakiotis E.G., Georgopoulou M.K. Cultivatable microflora from root canals after post space preparation. //International Endodontic. Germany, 2001. P. 3.
185. Nakatsuji T. Effects of spleneetomy on rat polymorphonuclear neutrophil autoimmunity. //Acta med. et biol. 1995. - v.43.- № 4.- P. 223-228.
186. Nekoofar M.H., Sadeghi K., Sadighi Akha E. The accuracy of the Neosono- Ultima EZ apex locator using files of different alloys. //International Endodontic J. 2001. - 4-6.- P. 31.
187. Ogilntebi R. Infection of dentinal tubules and endodontic therapy. A review. //Int Endodontic J. 1995. - 29-P. 235-243.
188. Ohlin J., Anlquist M., Henningsson O., Hultenby K., Norsell S., Wijk E. Cleanliness of root canal walls following manual or rotary instrumentation. //International Endodontic J. 2001.- 4-6. - P. 20.
189. Ou J.G., Boinbridge 3., Gu K. Recognition of antigenic epitops in lipopolysaccharide and proteine from Actinobacillus action-mycetemcomitansby serum antibodies in untreated rapidly progressive patients. //Oral Microbiol Immunol. 1997. № 1.-P. 11-19.
190. Peter Bednar, J.Krug. Периапикальные разрежения. //Новое в стоматологии. 2002. №7 (107). С 4-9
191. Peters L.B., Buij J.F., Van Winkelhoff A.J., Wesselink P.R. Effects of instrumentation, irrigation and dressing with calcium hydroxide on infection in pulpless teeth with periapical bone lesions. //International Endodontic. Germany, 2001. -P .4.
192. Portenier I, Haapasalo H, Yamauchi M., Waltimo Т., Orstavik D., Haapasalo M. Inhibition of the antibacterial activity of endodontic disinfectants by dentine and related compounds. //International Endodontic. Germany, 2001.-P. 1
193. Rajarathnam K., Sykes B.D., Kay C.M., Dewald В., Geiser T. Baggiolini M., Clark-Lewis I. Neutrophil activation by monomeric interleukin-8. //Science. 1994. - v. 264 (5155).-P. 90-92.
194. Reckeweg. Ordinatio antihomotoxica et material medica. //Bioloqische Heilmittel Heel GmbH, Baden-Baden. 1995. -P 257-259.
195. Rees J. S., Jacobsen P.H. Elastic modulus of the periodontal ligament. //Biomaterials.- 1997. 18. - P. 995-999.
196. Ricks-Williamson L.J., Fotos P.G., Goel V.K., Spivey J.D., Rivera E.M., Khera S. A three-dimensional finite element stress analysis of an endodontically prepared maxillary central incisor. //J Endod. 1995. - №21. - P. 362-367.
197. Rosen H., Michel B.R. Redundant contribution of myoloperoxidase-dependent systems to neutrophil-mediated killing of Escherichia coli. //Infect. Immun. 1997.-v.65.- № 10.- P. 4173-4178.
198. Saleh J.M., Orstavik D., Wennberg A., Ruyter I.E. The effect of dentine pretreatment on the adhesion of root canal sealers. //International Endodontic. Germany, 2001. P. 12.
199. Sato I., Ando-Kurihara N., Kota K., Iwaku M., Hoshino E. Sterilization of infected root-canal dentine by topical application of a mixture of ciprofloxacin, metronidazole and minocycline in site. IflnX. Endodontic J.-1996.-29.-P. 118-124.
200. Schafer E., Lohmann D. Efficiency and cleaning effectiveness of rotary nickel-titanium Flex Master instruments compared with stainless steel hand K-Flexofiles. //International Endodontic J. 2001. - 4-6. - P. 20.
201. Sengelov H., Borregaard N. Free-flow electrophoresis in subceiiular fractionation of human neutrophils. //J. Immunol. Methods. 1999. - v.232. - № 1-2.-P. 145-152.
202. Smith O.T., Harriman L. J. Clin. Periodontol. //1995. V. 22. - P. 935-941.
203. Smulson M.N, Hagen JC, Ellenz SJ. Pulpoperiapical patology and immunological considerations. In: Weine FS, ed. Endodontic therapy, 5 th ed. St Louis: Mosby; 1996.
204. Smulson M.N., Hagen JC. Ellens SJ. Histopatalogy and diseases of the dental pulp. In: Weine FS, td. Endodontiic therapy, 5 th ed. St Louis: Mosby; 1996.
205. Sottosanti J. Calcium sulfate-aided bone regeneration: a case report. //Periodont Clin Invest. 1995. - №7. - P. 2.
206. Stock C.J., Nehammer C.F., Endodonties in practice// Britsh
207. Dental J. 1996, 4-n. -P-129-133.
208. Subay A.A., Subay R.K., Alatli C., Dolek S., Ozveren A., Absci S. Effects of biomechanical prearation plus intracanal calcium hydroxide dressing on T cell subpopulations in apical granulomas. //International Endodontic J.-2001.- 4-6.- P.36.
209. Sunde P.T., Olsen I., Eribe E.R., Moter A., Tronstad L. Bacteria of asymptomatic periapical endodontic lesions identified by anaerobic cultivation and genetic methods. //International Endodontic. Germany, 2001.- P.l
210. Swift E.J., Perqigao J., Heumann H.O., Bonding to enamel and dentin: A brief History and state of the art, 1995,Quintessence Int., 1995; 26, 95-110
211. Telli C., Gulkan P. Stress analysis during root canal filling by vertical and lateral condensation procedures: a three-dimensional finite element model of a maxillary canine tooth. //Br Dent.-1998.- 185.- P. 79-86.
212. Telli C., Gulkan P., Gunel H. A critical reevaluation of stresses generated during vertical and lateral condensation of gutta percha in the root canal. //Endod Dent Traumatol. 1994.-10. - P. 1-10.
213. Vaissiere C., Le Cabec V., Maridonneau-Parani I. NADPH oxidase is functionally assembled in specific granules during activation of human neutrophils. //J. Leukoc. Biol. 1999.- v.65.- № 5.- P. 629-634.
214. Wenisch C., Patruta S., Daxbock F., Krause R., Horl W. Effect of age on human neutrophil function. //J. Leukoc. Biol. 2000. - v.7. - № 1.- P. 40-45.
215. Winkellhoff A.I. Metronidazole plus amoxicillin in the treatment of Actmobicillus actinomycetemcomitans associated periodontitis. //J.
216. Periodontal., 1992, 65, P. 52-57.
217. WU M.K., Van der Sluis L.W.M., Wesselink P.R. Adaptability of gutta percha in apical root canals after heating to different depths during vertical compaction. //International Endodontic. Germany, 2001.-P.12.
218. Wolff L., Dahlen G., Aeppli D. Bacteria as risk markers for periodomtitis. // J Periodontal.-1994.-65.-P.498-510.
219. WU M.K., Van der Sluis L.W.M., Wesselink P.R. Adaptability of gutta percha in apical root canals after heating to different depths during vertical compaction. //International Endodontic. Germany, 2001.-P. 12.