Компоненты антифосфолипидного синдрома в оценке тяжести и прогноза у больных с острым инфарктом миокарда

Сайфутдинов, Ринат Рафикович

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Компоненты антифосфолипидного синдрома в оценке тяжести и прогноза у больных с острым инфарктом миокарда

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сайфутдинов, Ринат Рафикович Казань 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Компоненты антифосфолипидного синдрома в оценке тяжести и прогноза у больных с острым инфарктом миокарда

На правах рукописи

004605631

САИФУТДИНОВ Ринат Рафикович

КОМПОНЕНТЫ АНТИФОСФОЛШ1ИДНОГО СИНДРОМА В ОЦЕНКЕ ТЯЖЕСТИ И ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ

МИОКАРДА

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 о ИЮН 2010

Казань-2010

004605681

Работа выполнена на кафедре терапии №1 Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства п здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Богоявленский Владимир Феоктистович доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Галявич Альберт Сарварович доктор медицинских наук профессор Иванов Леонид Алексеевич Ведущая организация: ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академи последипломного образования Росздрава».

Защита состоится "_" июня 2010 г. в _ часов на заседали

диссертационного совета Д.208.033.02 ГОУ ДПО «Казанская государственн! медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальном развитию» (420012, г.Казань, ул. Муштари, 11).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Казанскг государственная медицинская академия Федерального агентства п здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 420012, г. Казань, ул Муштари, 11.

Автореферат разослан "_"_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Е.К.Ларюкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению заболеваемости отдельными формами патологии сердечно-сосудистой системы, она попрежнему занимает первое место среди причин инвалидизации и смертности населения (Чазов Е.И., 1997). В значительной мере отмеченный факт объясняется широкой распространенностью ИБС. В основе фатальной ее разновидности -острого трансмурального инфаркта миокарда лежит тромбоз коронарных сосудов (Явелов И.С., 2009).

Однако в патогенезе инфаркта миокарда есть неясные аспекты. А именно, случаи возникновения его у молодых лиц, у больных, не имеющих признаков выраженного атеросклероза с повреждением атеросклеротической бляшки, а иногда у лиц без поражения коронарных сосудов (Чазов Е.И., 1997). Последнее позволяет говорить о том, что не все проблемы патогенеза инфаркта миокарда до конца решены.

В связи с этом представляет интерес к объяснению возникновения у ряда пациентов ИМ с позиций наличия у них антител (AT) к фосфолипидам (ФЛ). Данная проблема известна с 1907 года, когда А. Wassermann разработал лабораторный метод диагностики сифилиса. При использовании солевого экстракта из печени плода с врожденным сифилисом в качестве антигена, он в сыворотках больных сифилисом обнаружил антитела, первоначально названные автором реагинами, которые в конечном итоге оказались антителами к фосфолипидам. В 1986 году группа английских исследователей во главе с G.R.V. Hughes обобщила накопившиеся данные по проблеме и описала новый клинико-лабораторный симптомокомплекс, ассоциирующийся с наличием в организме антител к кардиолипину и включавший рецидивирующий тромбоз, спонтанные аборты, тромбоцитопению, неврологические нарушения, получивший название «антикардиолипиновый синдром» (Hughes G.R.V., Gharavi А.Е., Harris А.Е., 1986). Антитела к фосфолипидам могут встречаться при многих состояниях, но в основном они первоначально изучались в акушерской (Прудникова Л.З., Алекберова З.С., Насонов E.JI., 1989; Seeman Mary V., 2009 и др.) и ревматологической практике

(Ашерсон P.A., 2008; Новик Г.А., Калинина Н.М., Аббакумова JI.H., Кикнадзе К.Г., 2009; Nasonov E.L., Kovalev V.Yu., Alekberova Z.S., Solovjov S.K., 1992; Stacey McCoy; Kathleen Baldwin, 2009 и др.). Имеются единичные публикации (О. Vaarala, М. Manttari, V. Manninen, 1995), посвященные изучению AT к ФЛ при ишемической болезни сердца, однако в перечисленных работах только констатированы факты наличия или отсутствия AT у больных ОИМ и ОКС.

На настоящий момент отсутствуют данные о количественном содержании AT к ФЛ у больных ИБС. В доступной литературе нам не встретились работы, показывающие наличие AT к ФЛ у пациентов со стенокардией, с различными вариантами инфаркта миокарда, в зависимости от возраста. Отсутствуют сообщения о исследованиях, посвященных проспективному изучению судьбы больных, перенесших инфаркт миокарда на фоне высокого титра в крови AT к ФЛ. Нами не обнаружены сведения о изучении корреляции аФЛ у больных различными формами ИБС с такими важными биологическими показателями, как форменные элементы крови, некоторыми биохимическими показателями крови и инструментальных исследований.

Цель исследования: изучить роль антител к фосфолипидам в развитии тромбоза в коронарных артериях у больных инфарктом миокарда.

Задача исследования:

1. Определить пределы титров антител к фосфолипидам в группе сравнения - у практически здоровых лиц.

2. Изучить титры AT к ФЛ у больных ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжения (СН) и с острым трансмуральным инфарктом миокарда

3. Установить степень корреляции между уровнем аФЛ и некоторыми данными лабораторных методов исследования и инструментальными показателями при ИБС.

4. Провести анализ содержания аФЛ в зависимости от возраста пациентов с ИБС

5. Путем катамнестического метода наблюдения оценить прогностическое значение показателей аФЛ у больных, перенесших острый инфаркт миокарда или приступы стенокардии.

Научная новизна. Впервые сопоставлены наличия титров антител к фосфолипидам с патологией, связанной с развитием артериального тромбоза, а так же их взаимосвязь с динамикой клинических и лабораторных показателей у больных стабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.

Установлена диагностическая ценность повышенного титра антител к фосфолипидам для оценки риска развития ИМ у мужчин. Выявлены корреляции между титром АТ к ФЛ с содержанием тромбоцитов и лимфоцитов крови и некоторыми биохимическими показателями (триглицеридами, (З-липопротеидами, холестерином).

Показано прогностически неблагоприятное влияние наличия высокого титра АТ к ФЛ на динамику развития ИМ у пациентов со СН, рецидивов или повторного возникновения ИМ, а также на увеличение фатальных исходов при ИБС.

Практическая значимость. Определение титров антител к фосфолипидам позволяет оценить риск развития острого трансмурального инфаркта миокарда у мужчин, без каких либо признаков проявления АФС и прогнозировать развитие возможных осложнений и тяжесть течения заболевания.

Полученные данные позволяют разработать новые подходы к профилактике развития трансмуральных инфарктов у мужчин.

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность РКБ №3 г. Казани. Данные, полученные в диссертации, используются в педагогическом процессе на кафедре терапии ГОУ ДПО КГМА Росздрава и факультетской терапии ГОУ ВПО КПУГУ Росздрава.

Апробация работы. Основные положения исследования доложены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы практического здравоохранения» (Тамбов, 2009); Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009, научно-практической конференции «Практическая

гериатрия» (Иркутск, 2010), межкафедральном совещании профессорско-преподовательского состава кафедр: терапии, терапии и семейной медицины, кардиологии и ангиологии ГОУ ДПО КГМА Росздрава (Казань, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ в отечественной печати, из них две в рецензируемых журналах.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных ИБС отмечается повышение титра АТ к ФЛ по сравнению с показателем здоровых лиц.

2. Наиболее высокий уровень АТ к ФЛ выявляется у больных с острым инфарктом миокарда.

3. У больных острым инфарктом миокарда имеется положительная корреляция между повышением титра АТ к ФЛ и содержанием в крови лимфоцитов и отрицательная с концентрацией в плазме крови тромбоцитов.

4. Наличие высокого титра АТ к ФЛ у больных ИБС является предиктором возможности развития ОИМ.

5. Изначально повышенный титр АТ к ФЛ у пациентов с ИБС является фактором риска фатального исхода при развитии у них острого инфаркта миокарда.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 101 отечественных и 181 зарубежных публикаций, приложения. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 27 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Общая харастеристика больных. Нами с 2007 по 2009 г. на базах кафедры терапии ГОУ ДПО КГМА Росздрава (г. Казань): терапевтическом отделении РКБ

№3 и МСЧ ОАО «Татнефть» г. Альметьевска (Республика Татарстан) изучено наличие антител к фосфолипидам у 30 практически здоровых лиц (средний возраст 53,8±3,9 лет) и 85 больных ИБС (средний возраст 58,3±1,2 лет). Все обследованные были мужского пола. Им было проведено определение в крови уровня титра антител к фосфолипидам и они прошли полное обследование согласно разработанному дизайну.

Постановка диагноза ИБС

Диагноз ИБС верифицировали на основании клинических, биохимических и инструментальных данных. При клиническом обследовании обращали внимание на характер болей в прекардиапьнои и загрудинной областях, связь с физической нагрузкой, длительность болевого синдрома, иррадиацию, эффект от приема нитратов.

Диагноз инфаркта миокарда верифицировали клинически, электрокардиографически, эхокардиографически, ангиографически, определяли ранние и поздние маркеры некроза миокарда (КФК, МВ-КФК, миоглобин, тропонин

Т).

Анамнез у больных собирался по специально разработанной нами анкете, включавшей паспортные данные, тщательный сбор анамнеза, жалобы, сведения о перенесенных заболеваниях, наличие сопутствующих хронических заболеваний, социально-профессиональный статус, характер питания. Также учитывались основные факторы риска ИБС (употребление алкоголя, курение, артериальная гипертензия, наличие избыточной массы тела, наследственная отягощенность, нервно-психические нагрузки, состояние физической активности). Артериальная гипертензия классифицировалась согласно рекомендациям МОГ и индекс массы тела.

Лабораторная диагностика

В клинические анализы входило исследование общего анализа крови и мочи. В биохимических анализах крови учитывали уровни общего холестерина, р-липопротеидов, триглицеридов, АЛТ, ACT, глюкозы крови.

Анализы крови проводили на гематологическом и биохимическом анализаторах фирмы «Beckman Coulter» (США) и «Pronto Е» (Италия).

Тропонин Т (качественный тест с порогом 0,1 нг/мл) определяли не ранее 6 часов с момента заболевания, с последующим контролем при первом негативном значении. Анализ проводили по стандартной методике, рекомендованной фирмой-изготовителем (Roche, Германия).

КФК, МВ-КФК, ЛДГ определяли (автоматический анализатор «Pronto Е» (Италия) при поступлении и ежедневно в течение трех суток, в последующем в обязательном порядке после инвазивных вмешательств на коронарных сосудах.

Коагулограмму крови (АЧТВ, фибриноген, ПДФ, РФМК, MHO) исследовали при поступлении, до начала лечебных мероприятий, а затем ежедневно в период пребывания больного в реанимационном отделении, при коронарографии, далее -при необходимости. Исследования производили на анализаторе Sysmex Ca -500 (Япония).

Дизайн исследования

Кровь на определение аФЛ у больных острым инфарктом миокарда забирали сразу после поступления в отделение, а у пациентов со стабильной стенокардией напряжения - утром, натощак. Плазму получали центрифугированием при 800 g в течение 12 мин на центрифуге фирмы «Дастан» (Россия). Антитела к фосфолипидам определяли на иммуноферментном анализаторе «Сапфир» (Россия). Использовали наборы для имуноферментного анализа фирмы «Orgentec» (Германия).

На старте был изучен уровень в крови IgG и IgM: 1-й этап - 30 практически здоровых лиц. 2-ой этап, скринингом охвачено 30 больных ИБС. 3-й этап -обследовано 85 больных ИБС, у которых был изучен уровень IgG. 4-й этап -катамнестический анализ обследованных больных.

Статистическая обработка материала

Статистическую обработку материала выполняли с помощью программного пакета электронных таблиц Microsoft EXCELL, с определением средних значений, стандартной ошибки, среднего квадратичного отклонения, вариационного размаха, максимальных и минимальных значений. Достоверность различия средних значений показателей оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Для оценки связи

признаков применяли корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции (г). Достоверность различий принимали при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Выявление аФЛ у практически здоровых мужчин.

Из 30 практически здоровых мужчин у 8 обнаружились аФЛ во фракции ^О в титре 8,2±0,7, а у 5 в титре 6,1±0,4. Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Выявление аФЛ в крови здоровых лиц

Показатели Практически здоровые лица (п=30) М±ш

IgG (нг/мл) п (%) 8 (26,7) 8,2±0,7

IgM (нг/мл) п (%) 5 (16,7) 6,1 ±0,4

Антитела к ФЛ, по данным немногочисленной литературы, встречаются и у здоровых лиц.

Как видно из данной таблицы, аФЛ обнаружились не у всех здоровых обследованных мужчин. Нами констатировано, что аФЛ во фракции IgM встречаются реже, чем во фракции IgG, а концентрация обеих фракций не превышает границы нормы (EI-Roeiy А., Gleicher N., 1988).

Из таблицы 1 следует, что, аФЛ во фракции IgM встречаются у здоровых мужчин почти в 2 раза реже, чем во фракции IgG, да и титр IgM ниже.

Результаты выявления аФЛ у больных ИБС

У 30 обследованных на первом этапе больных ИБС (15 мужчин с СН и 15 мужчин с ОИМ) были выявлены аФЛ во фракциях IgG и IgM во всех 100% случаев (таблица 2).

Таблица 2.

Титр IgG и IgM (M±m) у обследованных на первом этапе больных ИБС

№№ Обследованные IgG IgM

1 Практически здоровые лица (п=30) 8,2±0,7 6,1±0,4

2 СН(п=15) 13,2±2,27 2,8±0,62

3 ОИМ(п=15) 1б,3±3,61 2,6±0,54

Р 1,2<0,05; 1,3<0,01 1,2>0,05; 1,3>0,05

Как видно из таблицы, содержание в крови IgM у больных ИБС не отличается от показателей практически здоровых лиц. Поэтому в дальнейшем мы определяли и анализировали содержание только IgG в крови у больных ИБС.

Содержание аФЛ у больных ИБС

На втором этапе работы частота выявления повышенного титра IgG в крови больных со стабильной стенокардией напряжения и перенесших ОИМ отражены в таблице 3.

Таблица 3.

Частота выявления IgG в повышенном титре у пациентов с ИБС

Диагноз СН (п=36) ОИМ (п=49)

п(%) 18(50) 30 (61,2)

Как видно из таблицы, у перенесших ОИМ пациентов, процент встречаемости повышенного титра выше, чем у лиц со стабильной стенокардией.

Статистическая обработка результатов исследования титра выявила закономерность повышения аФЛ у больных ИБС (таблица 4).

Таблица 4.

Уровень 1§0 (М±ш) у всех обследованных больных ИБС

№№ Обследованные

1 Норма (п=30) 8,2±0,7

2 СН (п=32) 14,4±2,27

3 ОИМ (п=49) 17,13±3,61

Р 1,2<0,01; 1,3<0,01

Как следует из данных таблицы 4, практически у всех пациентов с ИБС повышено содержание аФЛ фракции Однако у пациентов с ОИМ его уровень был значительно больше, чем у больных со СН.

В дальнейшем группа больных со стабильной стенокардией была подразделена, нами на две подгруппы в зависимости от функционального класса стенокардии (таблица 5).

Таблица 5.

Процент выявления повышенного титра 1§0 у пациентов со стенокардией

напряжения в зависимости от её функционального класса

Функциональный класс (п) ФК2 (15) ФК 3 (17)

ГёОп(%) 5 (35,7) 8 (44,4)

Как видно на таблице 5 у пациентов с более высоким функциональным классом стенокардии в повышенном титре выявляются чаще, а уровень при СН ФК 3 вдвое превышает средние показатели нормы (таблица 6).

Таблица 6.

Уровень IgG (М±ш) у пациентов со стабильной стенокардией напряжения

№№ Обследованные IgG

1 Норма 8,2±0,7

2 СНФК2 11,98±3,08

3 СНФКЗ 16,27±3,96

Р 1,2>0,05; 1,3<0,05

Таблица подтверждает закономерность, что чем выше функциональный класс у пациентов со стабильной стенокардией, тем выше концентрация в крови IgG.

Также на подгруппы нами были подразделены 49 больных с ОИМ, соответственно степени и глубине поражения миокарда. Результаты представлены в ниже следующей таблице.

Таблица 7.

Частота выявления IgG у пациентов, перенесших ОИМ, в зависимости от степени

поражения миокарда

ОИМ(п) с 3.Q (32) без 3.Q (15)

IgG п (%) 24 (75,0) 5 (33,3)

У больных, перенесших ОИМ с зубцом Q процент повышенного титра IgG в 2,25 раза выше, чем у пациентов с ОИМ без зубца Q.

Таблица 8.

Уровень IgG (M±m) у пациентов с ОИМ

№№ Диагноз IgG

1 Норма 8,2±0,7

2 ОИМ с 3.Q 21,2±5,39

3 ОИМ без 3.Q 11,85±2,35

Р 1,2<0,05; 1,3>0,05; 1,4>0,05

Как видно из данной таблицы, достоверное повышение концентрации IgG наблюдается только у пациентов, перенесших ОИМ с зубцом Q.

Повышенное содержание AT к ФЛ являются важным фактором риска для молодых мужчин, у которых развивается OHMK (Aleem М.А. с соавт., 2001).

P. Klemp, R.C. Cooper, F.J. Strauss et al. (1988), изучая больных ИБС (стабильная и нестабильная стенокардия, ИМ) обнаружили высокую концентрацию аКЛ в общей группе у 51% больных. К сожалению, они не исследовали содержание аКЛ раздельно у больных стенокардией и ОИМ.

Нами у больных СН уровень аФЛ в повышенном титре выявлялся в 50% случаев и чаще при 3 функциональном классе стенокардии напряжения.

Авторы, изучавшие аФЛ при ИБС (P. Klemp, R.C. Cooper, F.J. Strauss et al. (1988), не отмечают никакой связи между наличием в крови аФЛ и клиническими особенностями ИБС. В то же время нами установлено увеличение уровня аФЛ с возрастом (см. рис. 1) и со степенью тяжести ИБС.

По данным О. Vaarala, M. Manttari, V. Manninen (1995) у здоровых лиц наблюдается связь между увеличением уровня аФЛ и первым ИМ (у мужчин среднего возраста).

A. Hamsten, R. Norberg, M. Bjorkholm (1986) y 62 больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, обнаружили увеличение концентрации антител к ФЛ у 21% больных.

Нами у больных ОИМ IgG в повышенном титре выявлен в 61,2% случаев.

Практически у всех пациентов с ИБС констатируется повышенное содержание аФЛ фракции IgG. Однако у пациентов с ОИМ его уровень был больше, чем у больных с СН (17,13±3,61 нг/мл и 14,4±2,27 нг/мл, соответственно).

Считаем необходимым отметить, что чем выше функциональный класс стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией, тем выше уровень IgG (СН ФК 3 -16,27±3,9б нг/мл и СН ФК 2 -11,98±3,08 нг/мл).

Также уровень IgG выше у больных с ОИМ с 3.Q по сравнению с ОИМ без 3.Q (21,2±5,39 нг/мл и 11,85±2,35 нг/мл, соответственно).

Данных о содержании аФЛ в зависимости от возраста крайне мало и они весьма разноречивы. На настоящий момент существует всего 5 работ более или

менее посвященных этой проблеме. Все они касаются только аКЛ. Так, К.К. Chakravart, А.Н. AI-Hillaw, М.А. Byron, С J. Durkin (1990) не выявили аКЛ у 100 здоровых лиц (средний возраст 75,8 лет). R.A. Fields, Н. Toubbeh, R.P. Searles, A.D. Bankhurs (1989) обнаружили аКЛ (IgG и IgM) в 12% случаев (средний возраст 70 лет, п = 300); M.N. Manoussakis, A.G. Tzioufas, М.Р. Silis, P.J.E. Range, J. Goudevenos, H.M. Moulsopoulos (1987) в 50%; Y. Richaud-Patin, J. Cabiedes, J. Jakez-Ocampo (2000) в 68% случаев (средний возраст 86 лет, п = 44 года).

Таким образом, складывается впечатление, что с возрастаом частота обнаружения аФЛ увеличивается.

Нами показано, что частота выявляемое™ аФЛ возрастает, примерно с 70 лет (см. рис. 1), согласуется с представленными выше немногочисленными литературными данными.

Рис.1. Уровень IgG в зависимости от возраста.

Тромбоцитопения является одним из частых проявлений АФС (Nojima J., Suehisa Е., Kuratsune Н„ 1999; Wiener М.Н., Burke ML, Fried M., Yust I., 2001 и др.). Нами у больных ОИМ выявлена отрицательная корреляция (г = -0,43, рис. 2) между уровнем IgG в крови и содержанием тромбоцитов. Нужно отметить, что у больных СН такой корреляции нет (г = + 0,03). Таким образом, полученные нами данные

подтверждают факт развития тромбоцитопении при тромбозе, в патогенезе которого участвуют аФЛ.

Рис. 2. Корреляция между уровнем IgG и количеством тромбоцитов.

Появление аФЛ сопровождается изменением клеточного и гуморального иммунитета (Насонов Е.Л., 1989; Новиков A.A., 2003; McNeil Н.Р., Chesterman C.N., Kiiris S.A., 1991 и др.). Нами обнаружена положительная корреляция между уровнем IgG в крови и содержанием лимфоцитов (г = 0,4). Т.е., чем выше уровень IgG, тем больше напряженность клеточного иммунитета.

Весьма затруднительно объяснить участие аФЛ в активации свертывающей системы крови. Есть попытки подойти к решению данной проблемы через механизмы развития эндотелиальной дисфункции (Насонов Е.Л., Карпов Ю.А., Алекберова З.С., 1996; Meroni P.L., Raschi Е., Camera М. et al, 2000).

Выявленная нами небольшая положительная корреляция между уровнем IgG и содержанием триглицеридов (г = 0,33) и концентрацией холестерина в крови (г = 0,44) позволяют предположить участие липидов в нарушении гемостаза при повышении содержания аФЛ. Имеются сведения о роли названных липидов, особенно окисленных форм липопротеидов, в формировании атеросклеротической бляшки с последующим ее ростом и формированием острого коронарного синдрома (Амосова E.H., 2001; Грацианский H.A., 2003 и др.). Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова, Е.Е. Ефремов (1996) также обнаружили антитела к окисленному протеину низкой плотности при системной красной волчанке и связь их с аФЛ и предположили включить участие этого звена в активации гемостаза.

Предполагается, что аФЛ могут влиять на свертывание крови за счет следующих механизмов: подавление образования тромбина (Sugi Т., Makino Т., 2000); угнетение активности AT III (Shibata S., Harpel P.C., Gharavi A., Rand J., Fillit H., 1994); снижение активности белка С (de Groot P.G., Derksen R.H.W.M., 2000); блокада сборки комплекса белка С (Galli М., Ruggeri L., Barbui Т., 1998; Esmon С.Т., 2Ö00); напрямую или опосредовано (через кофаюгорный белок S) угнетение активности белка С (Koike Т., Hughes G.R.V., 1998; de Groot P.G., Derksen R.H.W.M., 2000); связывание с факторами свертывания Va и Villa и защита их от расщепления активированным белком С (Male С., Mitchell L., Julian J., 2001); индукция дефицита белка S (Ames P.R., Tommasino С., Iannaccone L. et al., 1996; Crowther M.A., Johnston M., Weitz J., Ginsberg J.S., 1996); подавление аутоактивации фактора XII (Jones D.W., Gallimor M.J., MacKie I J., 2000).

Обнаруженная нами положительная корреляция между содержание IgG в крови и показателем АЧТВ (г = 0,5, рис. 3) в какой-то мере подтверждает эти положения.

Нужно отметить, что корреляция между уровнем IgG в крови и указанными лабораторными и инструментальными показателями у больных стабильной стенокардией прослеживается не так четко, как у больных ОИМ. При ОИМ разыгрывается кульминация активации свертывающей системы и в этом процессе определенную роль играют аФЛ.

Рис. 3. Корреляция между уровнем и показателем АЧТВ.

Таким образом, аФЛ играют определенную роль в развитии ОИМ. Больший их | уровень в крови является фактором риска последующего повторного ИМ с более тяжелым течением иногда приводящим к смерти. Имеется связь между содержанием | аФЛ и тромбоцитами, иммунной системой и некоторыми биохимическими компонентами, в той или иной степени участвующие в активации свертывающей системы.

Ретроспективный клинический анализ судьбы обследованных больных.

Нами был проведен ретроспективный анализ клинического течения ИБС у обследованных больных, отклик последних составил 75%. При оценке осложнений,

возникших у поциентов было выявлено, что тяжесть их проявлений зависит от величины уровня ^О в крови. Отмеченная корреляция представлена в таблице 9.

Таблица 9.

Зависимость тяжести осложнений, от титра у обследованных пациентов

ИБС

Осложнения п Норма Содержание IgG

1 Фатальный исход 9 8,8±0,3 45,17±17,3

2 ОИМ или повторный ОИМ 27 19,21±2,47

3 Без осложнений 27 8,6±0,79

Р 1,2<0,01; 1,3<0,01; 2,3<0,05

Как видно из приведенной таблицы, тяжесть осложнений на прямую зависит от величины титра IgG в крови пациентов. Чем выше уровень аФЛ, тем серьезнее осложнения ожидаются у пациента. При наличие невысокого уровня титра IgG в крови осложнения возникают реже.

Немногочисленные данные литературы говорят, что наличие высокого уровня аФЛ приводит в дальнейшем к более тяжелому течению ИСБ. Так A. Hamsten, R. Norberg, М. Bjorkholm (1986) определяли в динамике аКЛ у 62 больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, и обнаружили увеличение концентрации антител у 21% больных. Больные с аФЛ и без аФЛ не различались по частоте основных факторов риска ИБС, данным коронарографии, однако у больных с аФЛ в постинфарктном периоде достоверно чаще развивались осложнения, связанные с тромбозами. В течение 36—64 месяцев наблюдения у 2/3 больных с аФЛ отмечались такие сосудистые осложнения, как инсульт, тромбоз артерий нижних конечностей, повторный ИМ, тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен голени.

К.Е. Morton et all (1986) определяли аКЛ в крови у 83 больных ИБС перед операцией АКШ, через 7—10 дней, затем через 3 и 11—13 месяцев после операции. Отмечена определенная связь между повышением уровня аКЛ и развитием поздней

окклюзии шунта. Кроме того, повышенный титр аКЛ определялся у 80% больных после АКШ и особенно у больных, перенесших ИМ.

Таким образом, изначально высокий уровень титра в крови больных является фактором риска более тяжелого течения ишемической болезни сердца.

ВЫВОДЫ

1. У практически здоровых людей в 26,7% случаев определяются аФЛ во фракции ^О в титре 8,2±0,7 и у 16,7% лиц 1§М в титре 6,1 ±0,4. Статистически достоверно аФЛ во фракции 1§М встречаются почти в 2 раза реже, чем во фракции

2. У больных ИБС аФЛ во фракциях и 1§М выявляются в 100% случаев. При этом содержание в крови 1§М у них не отличается от практически здоровых лиц.

3. У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, встречаемость повышенного титра 1§С достоверно больше, чем у лиц со стабильной стенокардией.

4. При стенокардии напряжения ФК 3 уровень достоверно выше, чем при стенокардии напряжения ФК 2.

5. У больных, перенесших ОИМ с зубцом О, процент повышенного титра в 2,25 раза достоверно выше, чем у пациентов с ОИМ без зубца О.

6. Уровень аФЛ фракции увеличивается с возрастом, начиная с 70 лет.

7. Тяжесть осложнений напрямую зависит от величины титра в крови пациентов. Так, повторный инфаркт миокарда возникал у лиц, имеющих уровень 19,21 ±2,47 нг/мл, в то время как смерть развивалась у пациентов при наличии уровня 45,17±17,3 нг/мл

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки течения ИБС необходимо определение уровня 1§0 в крови.

2. Выявление в крови у пациентов со стабильной стенокардией повышенного титра IgG является возможным прогностическим критерием утяжеления течения заболевания.

3. Определение в крови у больных с ОИМ повышенного титра IgG дает возможность предполагать о возможном более тяжелом течении заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сайфутдинов P.P. Антитела к фосфолипидам у здоровых мужчин / Р.Р. Сайфутдинов // Синграальная хирургия - Чебоксары, 2009. № 3-4. - С. 17-19.

2. Сайфутдинов P.P. Антитела к фосфолпидам у пациентов, перенесших ОИМ и со стабильной стенокардией т их связь, с некоторыми показателями анализов крови / P.P. Сайфутдинов, В.Ф. Богоявленский, М.В. Горина, Р.Г. Сайфутдинов Н Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - С-Пб., 2009. - № 2/1. - С. 53-55.

3. Сайфутдинов P.P. Взаимосвязь некоторых показателей анализов крови с антителами к фосфолипидам у пациентов с ишемяческой болезнью сердца / P.P. Сайфутдинов, В.Ф. Богоявленский, М.В. Горина, Р.Г. Сайфутдинов // материалы I всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы практического здравоохранения» 16 октября 2009. - Тамбов 2009. -С. 184-188.

4. Сайфутдинов P.P. Антитела к фосфолипидам у больных ИБС / P.P. Сайфутдинов, В.Ф. Богоявленский, И.П. Арлеевский, Р.Г. Сайфутдинов // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2010. №1. - С. 25-27.

5. Сайфутдинов P.P. Исследование уровня антител к фосфолипидам у здоровых людей / P.P. Сайфутдинов, // материалы научно-практической конференции «Практическая гериатрия» 11 февраля 2010. - Иркутск, 2010. - № 2. - С. 55.

6. Сайфутдинов P.P. Изучение компонентов антифосфолипидного синдрома у пациентов с инфарктом миокарда и стабильной стенокардией / P.P.

Сайфутдинов // материалы научно-практической конференции «Практическая гериатрия» 11 февраля 2010. - Иркутск, 2010. - № 2. - С. 54,

7. Сайфутдинов Р.Р. Оценка состояния больных с ИБС и повышенным уровнем антител к фосфолипидам / Р.Р. Сайфутдинов, // материалы научно-практической конференции «Практическая гериатрия» 11 февраля 2010. -Иркутск, 2010. - № 2. - С. 53-54

8. Сайфутдинов P.P. Наличие компонентов антифосфолпидного синдрома у пациентов со стабильной стенокардией и перенесших ОИМ / P.P. Сайфутдинов // Практическая Медицина, Казань, 2008. - №. 4(28). - С. 15-16.

9. Сайфутдинов P.P. Антифосфолипидный синдром: распространенность, этиология, клиника, лечение и профилактика: учебно-методическое пособие для врачей / P.P. Сайфутдинов. - Казань, 2010. - 37 с.

Список сокращений

АГ артериальная гипертензия

АКШ аорто-коронарное шунтирование

AT антитела

аФЛ антитела к фосфолипидам

аКЛ антитела к кардиолипину

АФС антифосфолипидный синдром

ВА волчаночный антикоагулянт

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИМ мнфаркт миокарда

ИФА иммуноферментный анализ

ЛП липопротеин

ЛПВП липопротеины высокой плотности

MHO международное нормализованное отношение

ОКС острый коронарный синдром

СКВ системная красная волчанка

сн стенокардия непряжения

ФЛ фосфолипид

ЦНС центральная нервная система

ЭК эндотелиальные клетки

Рг-ГП-! рг-гликопротеин I

Отпечатано в ООО «Печатный двар». г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207

Тел: 272-74-59, 541-76-41,541-76-51. Лицензия ПД №7-0215 от 01.11.2001 г Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано в печать 04.05.2010 г Печл. 1,0 Заказ № К-6883. Тираж 100 экз. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.

Оглавление диссертации Сайфутдинов, Ринат Рафикович :: 2010 :: Казань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антитела к фосфолипидам. Эпидемиология 11 1.1.1. Выявление аФЛ в норме

1.2. Антитела к фосфолипидам

1.2.1. Глицерофосфолипиды

1.2.2. Фосфатидилхолины (лецитины)

1.2.3. Фосфатидилэтаноламины

1.2.4. Фосфатидилсерины

1.2.5. Фосфатидилинозитолы

1.2.6. Кардиолипин

1.2.7. Кофактор р2-гликопротеин-1 (Р2-ГП-1)

1.2.8. "Аутоиммунные" и "инфекционные" аФЛ

1.3. Антитела к фосфолипидам и гемостаз

1.3.1. Ингибиторы свертывания крови

1.3.2. Взаимодействие аФЛ с эндотелиальными и другими клетками

1.3.3. Влияние АФС на тромбоциты и эритроциты

1.4. Антитела к фосфолипидам при патологии сердечно-сосудистой системы

1.5. Антитела к фососфолипидам и ИБС

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Лабораторная диагностика 45 2.3.1. Изучение аФЛ

2.4. Инструментальные методы 47 2.4.1. Электрокардиография

2.4.2. Эхокардиография

2.4.3. Коронарография 48 2.5. Статистическая обработка материала

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 51. 3.1 Частота выявления аФЛ у практически здоровых (1-й этап)

3.2. Частота выявления аФЛ у больных ИБС (2-й этап)

3.3. Содержание аФЛ у больных ИБС (3-й этап)

3.3.1. Корреляция между уровнем аФЛ и некоторыми данными лабораторных методов исследования и инструментальными показателями у больных стенокардией

3.3.2. Корреляция между уровнем аФЛ и некоторыми данными лабораторных методов исследования и инструментальными показателями у больных ОИМ

3.3.3. Содержание IgG в зависимости от возраста пациентов

3.4. Ретроспективный анализ обследованных больных (4-й этап)

3.4.1. Ретропективный анализ больных с стабильной стенокардией

3.4.2. Ретроспективный анализ больных с ОИМ 78 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 81 ВЫВОДЫ 91 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 92 СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия aKJI антитела к кардиолипину

АКШ аорто-коронарное шунтирование

АО аорта

AT антитела аФЛ антитела к фосфолипидам

АФС антифосфолипидный синдром

АЧТВ активированное частично тромбопластиновое время

БЛПВ биологически ложно положительная реакция Вассермамна

ВА волчаночный антикоагулянт

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИМ инфаркт миокарда

ИФА иммуноферментный анализ

КДР конечный диастолическийразмер

ККГ коронарокардиография

КСР конечный систолический размер

ЛКА левая коронарная артерия

ЛП липопротеин

ЛПВП липопротеины высокой плотности

MHO международное нормализованное отношение

ОВ огибающая ветвь

ОКС острый коронарный синдром

ПДФ продукты деградации фибрина

ПЖ правый желудочек

ПКА правая коронарная артерия

ПМЖВ правая межжелудочковая ветвь

СКВ системная красная волчанка сн стенокардия напряжения тмжп толщина межжелудочковой перегородки тзслж толщина задней стенки левого желудочка

ФВ фракция выброса

ФЛ фосфолипид цнс центральная нервная система эк эндотелиальные клетки

ЭКГ электокардиография

ЭхоКС эхокардиоскопия ар2-ГП-1 антитела к |32-гликопротеину I р2-ГП-1 р2-гликопротеин I

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Сайфутдинов, Ринат Рафикович, автореферат

Актуальность проблемы. Несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению заболеваемости отдельными формами патологии сердечнососудистой системы, она по-прежнему занимает первое место среди причин инвалидйзации и смертности населения (Чазов Е.И., 1997). В значительной мере отмеченный факт объясняется широкой распространенностью ИБС. В основе фатальной ее разновидности — острого трансмурального инфаркта миокарда лежит тромбоз коронарных сосудов (Явелов И.С., 2009).

Однако в патогенезе инфаркта миокарда есть неясные аспекты. А именно, случаи возникновения его у молодых лиц, у больных, не имеющих признаков выраженного атеросклероза с повреждением атеросклеротической бляшки, а иногда у лиц без поражения коронарных сосудов (Чазов Е.И., 1997). Это может говорить о том, что не все вопросы с патогенезом инфаркта миокарда до конца решены.

В связи с этим представляет интерес объяснение возникновения у ряда пациентов ИМ с позиций наличия у них антител (AT) к фосфолипидам (ФЛ). Данная проблема известна с 1907 года, когда А. Wassermann разработал лабораторный метод диагностики сифилиса. При использовании солевого экстракта из печени плода с врожденным сифилисом в качестве антигена он в сыворотках больных сифилисом обнаружил антитела, первоначально названные автором реагинами, которые в конечном итоге оказались антителами к фосфолипидам. В 1986 году группа английских исследователей во главе с G.R.V. Hughes обобщила накопившиеся данные по проблеме и описала новый клинико-лабораторный симптомокомплекс, ассоциирующийся с наличием в организме антител к кардиолипину и включавший рецидивирующий тромбоз, спонтанные аборты, тромбоцитопению, неврологические нарушения, получивший название «антикардиолипиновый синдром»

Hughes G.R.V., Gharavi A.E., Harris A.E., 1986). Антитела к фосфолипидам могут встречаться при многих состояниях, но в основном они первоначально изучались в акушерской (Дорохов А.Е., Берестов С.А., Зяблова Н.Н., Чанцева А.А., 2005; Triolo G., Ferrante A., Accardo-Palumbo A. et al., 2004; Seeman Mary V., 2009 и др.) и ревматологической практике (Ашерсбн Р.А., 2008; Новик Г.А., Калинина Н.М., Аббакумова JI.H., Кикнадзе К.Г., 2009; Джумбаева Б.Т., Бирюкова JI.C., Цветаева Н.В. с соавт., 2010; Mujic F., Cuadrado M.J., Lloyd М., 1995; Frances С., Piette J.-C., 1997; Deborah A., Adrienne D., Doruk E. et al. 2007; Stacey McCoy; Kathleen Baldwin, 2009 и др.). Имеются единичные публикации (Eber В., Schumacher М., Auer-Grumbach P., 1992; Vaarala О., Manttari M., Manninen V., 1995), посвященные изучению AT к ФЛ при ишемической болезни сердца, однако в перечисленных работах только констатированы факты наличия или отсутствия AT у больных с ОИМ и ОКС.

На настоящий момент отсутствуют данные о количественном содержании AT к ФЛ у больных ИБС. В доступной нам литературе не встретились работы, показывающие наличие AT к ФЛ у пациентов со стенокардией, с различными вариантами, инфаркта миокарда, в зависимости от возраста. Нет исследований, посвященных проспективному изучению судьбы больных, перенесших инфаркт миокарда на фоне высокого титра в крови AT к ФЛ. Отсутствуют сведения об изучении корреляции AT к ФЛ у больных с различными формами ИБС и такими важными биологическими показателями, как форменные элементы крови, некоторыми биохимическими показателями крови и инструментальными исследованиями.

В связи с этим нами была поставлена цель исследования; изучить роль антител к фосфолипидам в развитии тромбоза в коронарных артериях у больных инфарктом миокарда.

Для достижения данной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить пределы титров антител к фосфолипидам в группе сравнения - у практически здоровых лиц.

2. Изучить титры AT к ФЛ у больных ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжения (СН) и с острым трансмуральным инфарктом миокарда.

4. Провести анализ содержания аФЛ в зависимости от возраста пациентов с ИБС.

Научная новизна. Впервые сопоставлены факты наличия титров антител к фосфолипидам с патологией, связанной с развитием артериального тромбоза коронарных артерий, а так же их взаимосвязь с динамикой клинических и лабораторных показателей у больных стабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.

Установлена диагностическая ценность повышенного титра антител к фосфолипидам для оценки риска развития ИМ у мужчин. Выявлены корреляции между титром AT к ФЛ с содержанием тромбоцитов и лимфоцитов крови и некоторыми биохимическими показателями (триглицеридами, Р-липопротеидами, холестерином).

Показано прогностически неблагоприятное влияние наличия высокого титра AT к ФЛ на динамику развития ИМ у пациентов со СН, рецидивов или повторного возникновения ИМ, а также на увеличение фатальных исходов при ИБС.

Полученные данные позволяют разработать новые подходы к профилактике развития трансмуральных инфарктов миокарда у мужчин.

Апробация работы и публикации. Основные положения исследования доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях молодых ученых КГМА (Казань, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы практического здравоохранения» (Тамбов, 2009); Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009, на научно-практической конференции «Практическая гериатрия» (Иркутск, 2010), на межкафедральном совещании профессорско-преподавательского состава кафедр: терапии, терапии и семейной медицины, кардиологии и ангиологии ГОУ ДПО КГМА Росздрава (Казань, 2010).

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность РКБ №3 г. Казани. Данные, полученные в диссертации, используются в педагогическом процессе на кафедре терапии ГОУ ДПО КГМА Росздрава и факультетской терапии ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных ИБС отмечается повышение титра AT к ФЛ по сравнению с показателем здоровых лиц.

2. Наиболее высокий уровень AT к ФЛ выявляется у больных с острым инфарктом миокарда.

3. У больных острым инфарктом миокарда имеется положительная корреляция между повышением титра AT к ФЛ и содержанием в крови лимфоцитов и отрицательная с концентрацией в плазме крови тромбоцитов.

4. Наличие высокого титра AT к ФЛ у больных ИБС является предиктором возможности развития ОИМ.

5. Изначально повышенный титр AT к ФЛ у пациентов с ИБС является фактором риска фатального исхода при развитии у них острого инфаркта миокарда.

Заключение диссертационного исследования на тему "Компоненты антифосфолипидного синдрома в оценке тяжести и прогноза у больных с острым инфарктом миокарда"

ВЫВОДЫ

1. У практически здоровых людей в 26,7% случаев определяются аФЛ во фракции IgG в титре 8,2±0,7 и у 16,7% лиц IgM в титре 6,1±0,4. Статистически достоверно аФЛ во фракции IgM встречаются почти в 2 раза реже, чем во фракции IgG.

2. У больных ИБС аФЛ во фракциях IgG и IgM выявляются в 100% случаев. При этом содержание в крови IgM у них не отличается от практически здоровых лиц.

3. У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, встречаемость повышенного титра IgG достоверно больше, чем у лиц со стабильной стенокардией.

4. При стенокардии напряжения ФК 3 уровень IgG достоверно выше, чем при стенокардии напряжения ФК 2.

5. У больных, перенесших ОИМ с зубцом Q, процент повышенного титра IgG в 2,25 раза достоверно выше, чем у пациентов с ОИМ без зубца Q.

6. Уровень аФЛ фракции IgG увеличивается с возрастом, начиная с 70 лет.

7. Тяжесть осложнений напрямую зависит от величины титра IgG в крови пациентов. Так, повторный инфаркт миокарда возникал у лиц, имеющих уровень IgG 19,21±2,47 нг/мл, в то время как смерть развивалась у пациентов при наличии уровня IgG 45,17±17,3 нг/мл

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексной оценке течения ИБС необходимо определение уровня IgG в крови.

3. Определение в крови у больных с ОИМ повышенного титра IgG дает возможность предполагать о возможно более тяжелом течении заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Сайфутдинов, Ринат Рафикович

1. Агам-Роузе Е. Острый инфаркт миокарда у беременных / Е. Агабм-Роузе, Г. Амброзио, Л. Бадимон, Д.П.Бассанд // Европейский кардиолог. 2010. - том. 15, № 27. - С. 34-36.

2. Алекберова З.С. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину / З.С. Алекберова, Е.Л. Насонов, Л.З. Прудникова// Тер. арх. — 1988.- № Ю. — С. 84-86.

3. Алекберова З.С. Васкулопатия у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом / З.С. Алекберова, Т.М. Решетняк, С.Г. Роденска-Лоповок // Тер. арх. 1995. — № 5. — С. 41-44.

4. Алекберова З.С. Уровни тромбоксана и простациклина у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом / З.С. Алекберова, Т.М. Решетняк, Е.Л. Насонов // Клин, медицина. — 1994.-№ 6.-С. 31—35.

5. Алекберова З.С. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: оценка диагностических и классификационных критериев / З.С. Алекберова, Т.М. Решетняк, Н.М. Кошелева // Клин, мед. — 1996. — № 6. — С. 39—42.

6. Алекберова З.С. Липид-белковые системы транспорта холестерина у больных СКВ в зависимости от АФС / З.С. Алекберова, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов // Терапевт, архив. 1999. - № 5. - С. 34-38.

7. Александрова Е.Л. Растворенный CD 40 лиганд при системной красной волчанке / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология.-2005.-№ 3 —С. 6-7.

8. Александрова О.Л. Влияние факторов риска на тромбообразование у больных системной красной волчанкой / О.Л. Александрова, Н.Л.

9. Александрова, И.Ф. Нам, А.П. Ребров // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 7-8.

10. Александрова О.Л. Анализ частоты встречаемости тромбозов у больных системной красной волчанкой / О.Л. Александрова, Н.В. Провоторова, Е.А. Бахметова // Научно-практическая ревматология. -2005. № 3. — С. 8-9.

11. Ю.Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию / Д.М. Аронов // Сердце.-2002.-том 1.-№3.-С. 109-113.

12. Н.Ашерсон Р.А. Варианты антифосфолипидного синдрома: несколько новых концепция? / Р.А. Ашерсон // Терапевт, архив. 2008. - №5. -С.83-85.

13. Баранов А.А. Клиническое значение антител к кардиолипину при узелковом периартериите / А.А. Баранов, Р.П. Шилкина, Е.Л. Насонов // Ревматология. — 1992. — № 2. — С. 27— 32.

14. Баркаган З.С. Антифосфолипидный синдром // Руководство по гематологии / под редакцией А.И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2005.-том. З.-С. 142-147.

15. Баркаган З.С. Основы диагностики и терапии АФС / З.С. Баркаган, Г.В. Сердюк, Л.П. Цывкина, А.П. Момот // Бюл. сиб. мед. — 2004. -том 3, № 1. — С. 44-46.

16. Баркаган З.С. Основы диагностики и терапии АФС / З.С. Баркаган, А.П. Момот, Г.В. Сердюк, Л.П. Цывкина. М.: Ньюдиамед, 2003. -250 с.

17. Баркибаева Н.Р. Применение простогландина Е1 в сочетании с ингибиторам АПФ в лечении АФС у больных системной патологии / Н.Р. Баркибаева, Ш.Н. Оспанова, А.С. Ботабаева // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 16-17.

18. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. -М, 2007. 704 с.

19. Боброва JT.А. Окклюзивное поражение почечных артерий при АФС / Л.А. Боброва, Н.Л. Козловская, Т.В. Кирсанова, Е.А. Шахнова, Н.А. Метелева // Нефрология. 2009. - том 13, № 3. - С. 72-73.

20. Дорохов А.Е. Общие принципы лечения антифосфолпидного синдрома / А.Е. Дорохов, С.А. Берестов, Н.Н. Зяблова, А.А. Чанцева // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 37-38.

21. Джузенова Б.С. Антитела к кардиолипину при острой ревматической лихорадке / Б.С. Джузенова, Е.Л. Насонов, В.Ю. Ковалев // Клин, мед. — 1992. —№2. —С. 66-71.

22. Джумбаева Б.Т. Случай гемолитико-уремического синдрома с разитием катастрафического АФС. Диагностика и клиническая тактика / Б.Т. Джумбаева, Л.С. Бирюкова, Н.В. Цветаева, Г.А. Суханова и др. // Терапевт, архив. — 2010. № 3. - С. 56-60.

23. Калашникова JI.А. Синдром Снеддона: связь с антителами к кардиолипину / Л.А. Калашникова, Е.Л. Насонов, А.Е. Кушекбаева, Л.А. Грачева // Клин. мед. — 1988. — № 6. — С. 32—37.

24. Калашникова Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома / Л.А. Калашникова // Москва: Медицина. 2003. - 256 с.

25. Калинина Е.Е. Морфологические особенности поражения почек у больных с антифосфолипидным синдромом (часть I) / Е.Е. Калинина, О.М. Лесняк, И.Е. Валамина // Научно-практическая ревматология. — 2005. -№3.- С. 53-54.

26. Калинина Е.Е. Морфологические особенности поражения почек у больных с антифосфолипидным синдромом (часть II) / Е.Е. Калинина, О.М. Лесняк, И.Е. Валамина // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 54-55.

27. Калинина И.И. Катастрафический АФС / И.И. Калинина, А.В. Гржимоловский, B.C. Шавлохов, С.Р. Карагюлян с соавт. // Гематол. и трансфузиол. 2008. - том 53, № 1.-С. 38-42.

28. Карпов Ю.А. Проявления ИБС и состояние коронарных артерий у больных антифосфолипидным синдромом / Ю.А. Карпов, Е.Л. Насонов, М.Ю. Вильчинская // Тер. арх.—1995. — № ю. — С. 27-31.

29. Кирсанова Т.В., Почечная тромботическая микроангиопатия у больных с синдромом Снеддона / Т.В. Кирсанова, Н.Л. Козловская, Л.А. Калашникова, В.И. Садовников, Е.Н. Платова // Нефрология. -2009.-том 13, №3.-С. 66-67.

30. Кирсанова Т.В. Особенности поражения почек у больного с синдромом Снедцона // Т.В. Кирсанова, H.JI. Козловская, JI.A. Смирнова, С.В, Рощупкина, Е.Ю. Хафизова // Терапевт, архив. -2009. № 8. - С. 73-78.

31. Кисляк С.В. Современный инфекционный эндокардит: клинико-морфологические особенности в эволюционном аспекте и взаимосвязь с АФС: автореф. дис. канд. мед. наук / С.В. Кисляк. — Екатеринбург, 2009. — 24 с.

32. Климов А.Н. Обнаружение аутоиммунного комплекса липопротеид — антитело в плазме крови и стенке аорты человека / А.Н. Климов, А.Д. Денисенко, Ю.Н. Зубжицкий, Е.А. Черчикова // Вопр. мед. химии. 1978. - № 4. - С. 539—543.

33. Климов А.Н. Аутоиммунная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеидов / А.Н. Климов // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 11. - С. 30-36.

34. Клюквина Н.Г. АФС: клинические аспекты / Н.Г. Клюквина // Рус. мед. журнал. -2003. -том.10,№ 22. -С. 992-996.

35. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, лечение / Н.Г. Клюквина // Лечащий врач. 2005. - № 4. -С. 26-30.

36. Козловская Н.Г. Нефропатия, ассоциированная с АФС: клинико-морфологическая характеристика, диагностика, лечение: автореф. дис. докт. мед. наук / Н.Г. Козловская. — Москва, 2006. — 45 с.

37. Суханов, А. Коэн // Нефрология и диализ. — 2007. — том 9, № 4. — С. 439-445.

38. Козловская H.JI. Клинико-морфологические особенности нефропатии при первичном и вторичном АФС / H.JI. Козловская, Е.М. Шилова, НА. Метелева // Терапевт, архив. 2007. - № 6. - С. 16-25.

39. Кузнецова Т.В. Зависимые от р2-гликопротеина I антитела к кардиолиину при антифосфолипидном синдроме / Т.В. Кузнецова,

40. B.А. Тищенко, А.Г. Кобылянский, М.Е. Палькекева, А.А. Новиков, Т.М. Решетняк, Н.Г. Клюквина, Е.Л. Насонов // Терапевт, архив. -1999. -№ 12. С. 41—44.

41. Лазарева С.И. Роль эндотоксинемии в возникновении АФС у новорожденных, родившихся от матерей с кардиоваскулярной патологией: автореф. дис. докт. мед. наук / С.И. Лазарева. — М., 2002.—24 с.

42. Латфуллин И.А. Инфаркт миокарда / И.А. Латфуллин // Казань: «Медицина». 1998.-216 с.

43. Макацария А.Д. Герпетическая инфекция. АФС и синдромпотери: научное издание / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина . М.: Триада-Х. -2002.-80 с.

44. Макацария А.Д. Катастрофический АФС как проявление синдрома системного воспалительного ответа / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе,

45. C.В. Акиныпина // Рус. мед. журнал. 2006. - Спец. вып. - С. 23-31.51 .Мамасаидов А.Т. Антифосфолипидный синдром, при системной красной волчанке: роль В-клеток, чувствительных к кардиолипину /

46. А.Т. Мамасаидов, К.Ш. Сакибаева, К.Т. Таджибаева, К.А. Ахматахунова // Научно-практическая ревматология. — 2005. № 3. — С.80-81.

47. Момот А.П. Использование скринингового и компенсирующего лебетоксового теста в выявлении эффектов волчаночного антикоагулянта / А.П. Момот, З.С. Баркаган, Г.В. Сердюк, Л.П. Цывкина // Гематол. и трансфузия. 2007. — том 52, № 3. - С. 7-8.

48. З.Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика / Е.Л. Насонов // Клин. мед. — 1989. -№> 1. —С. 5-13.

49. Насонов Е.Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза / Е.Л. Насонов // Терапевт. архив.-1998.-№ 9. С. 92—95.

50. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение антифософолипидного синдрома: современные рекомендации и перспективы / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2004. - том. 12, № 6. - С. 377-384.

51. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов. — М. — 2004. 440 с.

52. Насонов Е.Л. Антитела к кардиолипину: метод определения и клиническое значение / Е.Л. Насонов, З.С. Алекберова, Л.З. Александрова // Клин. мед. — 1987. — № 11. — С. 100— 104.

53. Насонов Е.Л. Антитела к кардиолипину при неспецифическом аортоартериите / Е.Л. Насонов, Г.Г. Арабидзе, А.Б. Сугралиев // Кардиология. — 1991. — № 10. — С. 8-12.

54. Насонов Е.Л. Антитела к кардиолипину при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии / Е.Л. Насонов, Е.А. Ноева, В.Ю. Ковалев, А.А. Драгнев, О.В. Лопаева, М.Я. Руда // Кардиология. — 1992. — № 5. —С. 32—34.

55. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты / Е.Л. Насонов, Ю.А. Карпов, З.С. Алекберова / Тер. арх. — 1993.—№ 11. —С. 5-13.

56. Насонов Е.Л. Артериальная гипертензия и антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов, Ю.А. Карпов, З.С. Алекберова // Тер. арх. — 1996. — № 2. — С. 37—40.

57. Насонов Е.Л. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме / Е.Л. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина, З.С. Алекберова. — М.; Ярославль, 1995. — 125 с.

58. Насонов Е.Л. Антиэндотелиальные антитела при системной красной волчанке у мужчин: связь с поражением почек и антифосфолипидным синдромом / Е.Л. Насонов, З.С. Алекберова, К.В. Саложин // Тер. арх. — 1996. — № 6. — С. 46—49.

59. Насонов Е.Л. Антитела к окисленному протеину низкой плотности при системной красной волчанке / Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова, Е.Е. Ефремов // Клин. мед. 1996. — № 9. — С. 45—52.

60. Насонов Е.Л. АФС при СКВ у мужчин / Е.Л. Насонов, З.С. Алекберова, Н.Г. Клюквина // Терапевт. Архив. 1996. - № 4. — С. 18-22.

61. Насонов Е.Л. Антиэндотелиальные антитела и поражение клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме: анализ патогенетических механизмов / Е.Л. Насонов, К.В. Саложин, О.А. Фомичева // Клин, мед. — 1997. — № 2. — С. 17—22.

62. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes) 10 лет изучения в России / Е.Л. Насонов, З.С. Алекберова, Л.А. Калашникова, Т.М. Решетняк, Е.Н. Александрова // Клин. мед. — 1998, —№2. —С. 4—11.

63. Новик Г.А. Антифосфолипидный синдром у детей / Г.А. Новик, Н.М. Калинина, Л.Н. Абакумова, К.Г. Киканидзе // Лечащий врач. 2009. -№4.-С. 30-33.

64. Новиков А.А. Иммунологические аспекты АФС: автореф. дис. канд.-мед. наук / А.А. Новиков. М. - 2003. -41 с.

65. Пальксева М. Е. Синтез и исследование антигенных свойств пептидных фрагментов бета2-гликопротеина-1 / М.Е. Пальксева, М.В. Сидорова, Т.В. Кузнецова // Биоорган, химия.- 1996. — № 9. — С. 678-685.

66. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. -Москва. 1999. -458 с.

67. Попкова Т.В. Липопротеин(а) при системной красной волчанке / Т.В. Попкова, С.Н. Покровский, З.С. Алекберова // Клин. мед. — 1998. — № 1. — С. 34-36.

68. Прудникова JI.3. Роль антител к фосфолипидам в развитии тромботических осложнений и акушерской патологии / JI.3. Прудникова, З.С. Алекберова, Е.Л. Насонов // Клин. мед. — 1989. — № 6. — С. 59-64.

69. Решетняк Т.М. Тромбоцитопения и антифосфолипидные антитела при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме / Т.М. Решетняк, И.Б. Щтивельбанд, Е.Н. Александрова // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 105-106.

70. Рыжикова М.И. Антитела к кардиолипину при ревматической полимиалгии и болезни Хортона / М.И. Рыжикова, Н.В. Бунчук, В.Ю. Ковалев, Е.Л. Насонов // Клин, мед.—1993. — № 2. — С. 33-35.

71. Сергакова Л.М. Особенности поражения клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме / Л.М. Сергакова, О.А. Фомичева, М.Ю. Вильчинская // Клин. мед. — 1996. — № 9.- С. 39-42.

72. Сердюк Г.В. Новые аспекты диагностики и терапии первичного АФС и его осложнений: автореф. дис. докт. мед. наук / Г.В. Сердюк. — Барнаул, 2005. — 45 с.

73. Сердюк Г.В. Динамика показателей ядовых коагуляционных тестов в плазме больных с В А / Г.В. Сердюк, А.Е. Дорохов, Л.П. Цывкина // Проблема клинической и прикладной токсикологии. Ашхабад. — 1992.-С. 36.

74. Сердюк Г.В. Роль определения титра антител к р2-гликопротеину 1 в распознавании тромбогенного риска при антифосфолипидном синдроме / Г.В. Сердюк, Е.В. Селиванов, З.С. Баркаган // Гематол. и трансфузиол. 2007. - том. 52, № 3. - С. 21-22.

75. Сердюк Г.В. Алгоритм комплексной терапии первичного АФС / Г.В. Сердюк, А.П. Момот, Л.П. Цывкина // Гематол. и трансфузиол. -2009. том. 54, № 1. - С.46-47.

76. Серикова С.Ю. Дисфункция эндотелия у больных СКВ / С.Ю. Серикова, Н.Л. Козловская, Е.М. Шилов // Терапевт, архив. — 2010. -№ 2. С. 70-74.

77. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин // М.: ООО «Медицинское информационное агентство». 1998. - 398 с.

78. Ткачева О.Н. Сердечно-сосудистые катастрофы при беременности / О.Н. Ткачева, Н.В. Шарашкина, И.М, Новикова, Х.М. Торшхоева // Терапевт, архив. 2009. - № 10. - С. 15-20.

79. Уфимцева М.А. Хронические ложноположительные реакции на сифилис, ассоциированные с клинико-лабораторными проявлениями

80. АФС и другими аутоиммунными заболеваниями: автореф. дис. канд. мед. наук / М.А. Уфимцева. — Екатеринбург, 2003. — 26 с.

81. Федорченко С.В. АФС в дебюте клинических проявлений хронического аутоиммунного гепатита I типа / С.В. Федорченко, Ж.Б. Клименко, T.JI. Мартынович // Терапевт. Архив. 2009. - № 11. -С. 14-16.

82. Хузмиева С.И. Исходы беременности у больных системной красной волчанкой. / С.И. Хузмиева, Н.М. Кошелева, В.А. Петрухин, З.С. Алекберова // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 133-134.

83. Цориев А.Э. Клинико-нейрорадиологические аспекты поражения головного мозга при первичном и вторичном АФС: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Э. Цориев. — Екатеринбург, 2005. — 23 с.

84. Цориев А.Э. Нейрорадиологические и клинические особенности ишемических инфарктов при первичном, вторичном антифосфолипидном синдроме и СКВ. / А.Э. Цориев, А.Г. Солодвников // Научно-практическая ревматология. — 2005. № 3. — С. 135-136.

85. Цориев А.Э. Церебральная атрофия у пациентов с АФС и СКВ по данным МРТ / А.Э. Цориев, А.Г. Солодвников // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 136-137.

86. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения / Е.И. Чазов // М.: Медицина. 1997. - 832 с.

87. Чазов Е.И. Спорные вопросы патогенеза и классификации ишемической болезни сердца / Е.И. Чазов // В кн.: Современные проблемы кардиологии. М.: Медицина. - 1997. - С. 3-12.

88. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Чазов // Тер. Арх. 1997. - №9. -С. 5-10.

89. Чазова И.Е. Антитела к кардиолипину при первичной легочной гипертензии / И.Е. Чазова, E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов // Тер. арх. — 1994. —№ 12. —С. 20-23.

90. Шаблий М.В. Оптимизация прегестационной подготовки женщин с АФС с помощью гирудотерапии: автореф. дис. канд. мед. наук М.В. Шаблий. — М., 2006. — 24 а

91. Шатилина JI.B. Антифосфолипидная активность крови у больных ИБС с тромбогенными осложнениями / JI.B. Шаталина, С.А. Уразгильдеева, М.М. Мнускина, JI.B. Оганесян, И.Н. Макарова, B.C. Гуревич // Кардиология. 2003. - № 12. - С. 30-32.

92. Шилов Е.М. Клинические проявления нефропатии, связанной с АФС, при первичном АФС / Е.М. Шилова, H.JI. Козловская, Н.А. Метелева// Терапевт, архив. 2003. - № 6. - С. 22-27.

93. Широкова И.Е. Гипергомоцистеинемия — дополнительный фактор риска тромбозов при СКВ и АФС / И.Е. Широкова, Т.М. Решетняк // Научно-практическая ревматология. — 2003. № 4. - С. 39-42.

94. Широкова И.Е. Значение гипергомоцистеинемии при СКВ и АФС / И.Е. Широкова, Т.А. Лисицына, Т.М. Решетняк // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 144-145.

95. Явелов И.С. Роль низкомолекулярных гепаринов при тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда / И.С. Явелов //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 6. -С. 111-122.

96. Alarcon-Segovia D. The antiphospholipid story / D. Alarcon-Segovia//J Rheumatology.-2003.-Vol. 10.-P. 1893—1896.

97. Aleem M.A. Primary antiphospholipid syndrome presenting as pseudobulbar palsy in a young male / M.A. Aleem, K. Govindaraj, V.J. Senthil, V. Kanagaraj, V. Jayapal // J Assoc Physicians India. 2001. -Vol. 49.-P. 1036-8103.

98. Andre E. Venous thrombosis in older people: prevalence of the factor V gene mutation Q506 / E. Andre, V. Siguret, M. Alhenc-Gelas, O. Saint-Jean, P. Gausserm // J Am Geriart Soc. 1998. - Vol. 46. - P. 2069—2073.

99. Asherson R.A. Myocardial infarction and antiphospholipid antibodies in SLE and related disorders / R.A. Asherson, M.A. Khamashta, E. Baguley // Quart J Med.-1989. Vol. 73. -P. 1103—1115.

100. Bili A. Anticardiolipin antibodies and reccurnt coronary events. A prospecive study of 1150 patients / A. Bili, A.J. Moss, C.W. Francis // Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 1258—1263.

101. Brey R.L. Beta2-glycoprotein-dependent anticardiolipin antibodies and risk of ischemic stroke and myocardial infarction. The Honolulu Heart Program / R.L. Brey, R.D. Abbott, J.D Curb // Stroke. 2001. -Vol. 32.-P. 1701—1706.

102. Brey R.L. Antiphospholipid antibodies and stroke in young women / R.L. Brey, C.L. Stallworth, D.L. McGlasson // Stroke. 2002. - Vol. 33. P. - 2396.

103. Candore G. Prevalence of organ specific and non organ specific autoantibodies in healthy centenarians / G. Candore, G. Di Lorenzo, P. Mansueto // Mech Ageing Dev. 1997. - Vol. 94. - P. 183—190.

104. Casanovas N. Intracardial thrombosis and primary antiphospholipid syndrome. A familial case report / N. Casanovas, С. Рагё, M. Azqueta, M. Josa, J. Font, G. Sanz // Rev Esp Cardiol.-2001.-Vol.54(8).-P.1005-1009.

105. Cervera R. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients / R. Cervera, J.C. Piette, J. Font // Arthritis Rheum. 2002. -Vol. 46.-P. 1019-1023.

106. Chakravart K.K. Anticardiolipin antibody associated ischemic strokes in elderly patients without systemic lupus erythematosus / K.K. Chakravart, A.H. AI-Hillaw, M.A. Byron, С.J. Durkin // Age Ageing. -1990.-Vol. 19.-P. 114—118.

107. Chen K. Clinical Approach to Cutaneous Vasculitis / K. Chen, J.A. Carlson // Am J Clin Dermatol. 2008. - Vol. 9(2). - P. 71-92.

108. Chen M. Stroke as a Complication of Medical Disease / M. Chen // Semin Neurol. 2009. - Vol. 29(2). - P. 154-162.

109. Cimaz R. Prevalence of anticardiolipin anti-beta2 glycoprotein I, and antiprothrombin antibodies in young patients with epilepsy / R. Cimaz, A. Romeo, A. Scarano // Epilepsia. 2002-Vol. 43. - P. 52—59.

110. Conellaro M. Cardiolipin antibodies in survivors of myocardial infarction / M. Conellaro, E. Cofrancesco, C. Boscheni // Lancet. 1993. -Vol. 342.-P. 192.

111. Conley C.L. Haemorragic disorder caused by ciculating anticoagulant in patients with disseminated lupus erythematosus / C.L. Conley, R.C. Hartmann // J Clin Invest. 1952. - Vol. 31. - P. 621—622.

112. Crowther M.A. Free protein S deficiency may be found in patients with antiphospholipid antibodies who do not have systemic lupus erythematosus / M.A. Crowther, M. Johnston, J. Weitz, J.S. Ginsberg // Thromb Haemost. 1996. - Vol. 76. - P. 689—691.

113. Dahlback B. Physiological anticoagulation: resistance to activated protein С and venous thromboembolism / B. Dahlback // J Clin Invest. -1994. Vol. 94. - P. 923—927.

114. Deborah A. Subclinical Carotid Atherosclerosis in a Patient with Systemic Lupus Erythematosus / A. Deborah., D. Adrienne., E. Doruk., M.J. Roman, J.E. Salmon // Nat Clin Pract Rheumatol. 2007. - Vol. 3(8).-P. 473-478.

115. De Caterina R. Prevalence of anlicardiolipin antibodies in coronary artery disease / R.De Caterina, A. D'Arcanio, A. Mazone, P. Gazzeiii, W.

116. Bernini, R. Neri, S. Bombardieri // Am J Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 922—924.

117. De Groot P.G. The influence of antiphospholipid antibodies on the protein С pathway. In Hughes Syndrome, Antiphospholipid Syndrome. Edited by Khamashta MA./ P.G. de Groot, R.H.W.M. Derksen // London: Springer—Verlag. 2000. - P. 307—316.

118. De Veber G. Prothrombotic disorders in infants and children with cerebral thromboembolism / G.De Veber, P. Monagle, A. Chan // Arch Neurol. 1998. - Vol. 55. - P. 1539—1543.

119. Daviet L. Vascular biology of CD36: roles of this new adhesion molecule fanily in different disease states / L. Daviet, J.L. McGregor // Thromb Haemost. 1997. - Vol. 78. - P. 65—69.

120. Dueymes M. Do some antiphospholipid antibodies target endothelial cells? / M. Dueymes, Y. Levy, L. Ziporen, C. Jamin, J.C. Piette, Y. Shoenfeld, P. Youinou //Ann Med Interne (Paris). 1996. -Vol. 147 (Suppl 1). - P. 22—23.

121. Eber B. Increased IgM anticardiolipin antibodies in patients with restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty / B. Eber, M. Schumacher, P. Auer-Grumbach // Amer J Cardiol. 1992. - Vol 69. -P. 1255—1258.

122. Edwards Т. Anticardiolipin antibodies in ischaemic heart disease (letter, comment) / T. Edwards, R.D. Thomas, N.J. McHugh // Lancet. -1993. Vol. 342(8877). - P. 989.

123. EI-Roeiy A. Definition of normal autoantibody levels in an apparently healthy population / A. EI-Roeiy, N. Glcicher // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 72. - P. 596—602.

124. EI-Roeiy A. The prevalence of autoantibodies and lupus anticoagulant in healthy pregnant women / A. EI-Roeiy, S.A. Myers, N. Gleicher // Obstel Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 390.

125. Erkan D. Cardiac involvement in the antiphospholipid syndrome / D. Erkan, M.J. Roman, F. Tenedios, M.D. Lockshin // In. The Heart in Systemic Autoimmune Disease. Ed. A. Doria, P. Pauletto. Elseiver, Amsterdam, Boston, Heidelberg 2004; 213—225.

126. Esmon C.T. The anticoagulant and antiinflammatory roles of the protein С anticoagulant pathway / C.T. Esmon // J Autoimmun. 2000. -Vol 15.-P. 113—116.

127. Espinosa G. Morbidity and Mortality in the Antiphospholipid Syndrome / G. Espinosa, R. Cervera // Curr Opin Pulm Med. — 2009. -Vol. 15(5).-P. 413-417.

128. Farsi A. High prevalence of anti-beta2 glycoprotein I antibodies in patients with ischemic heart disease / A. Farsi, M.P. Domeneghetti, S. Fedi // Autoimmunity. 1999. - Vol. 30. - P. 93.

129. Faux J.A. Clinical relevance of specific IgG antibodies to cardiolipin / J.A. Faux, M.A. Byron, H.M. Chapel // Lancet. 1989. -Vol. 2.-P. 1457—1458.

130. Feinstein D.I. Acquired inhibitors of blood coagulation / D.I. Feinstein, S.I. Rapaport // Prog. Hemostasis Thromb. 1972. - Vol. 1. -P. 75—95.

131. Ferro D. Determinants of enhanced thromboxane biosynthesis in patients with systemic lupus erythematosus / D. Ferro, S. Basili, S. Roccaforte // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 2689—2697.

132. Feske S. Guidelines on Secondary Prevention of Ischemic Stroke / S. Feske // Journal Watch. 2006. - Vol. 5(8). - P. 123-128.

133. Fields R.A. The prevalence of anticardiolipin antibodies in a healthy elderly population and its association with antinuclear antibodies / R.A. Fields, H. Toubbeh, R.P. Searles, A.D. Bankhurs // J Rheumaiol. -1989. Vol. 16. - P. 623—615.

134. Finazzi G. The epidemiology of the antiphospholipid syndrome: who is at risk? / G. Finazzi // Curr Epidemiol Report. 2001. — Vol. - P. 3:271—278.

135. Frances C. Anti-endothelial cell antibodies (AECA) in large series of Sneddon's syndrome / C. Frances, M. Salozhin, K. Le Tonqueze // J. Amer. Acad. Derm. — 1995. — Vol. 33. — P. 64-68.

136. Frances C. Cutaneous manifestations of Hughes syndrome occuring in the contex of lupus erythematosus / C. Frances, J.-C. Piette // Lupus. — 1997. — Vol. 6. — P. 139—144.

137. Galli M. Anticardiolipin antibodies (FCF) directed not to cardiolipin but to plasma protein cofactor / M. Galli, H. Comfurius, M. Hemker // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 952—953.

138. Galli M. Differential effects of anti-beta 2 glycoprotein I and anti-pro-thrombin antibody on the anticoagulant activity of activated protein С / M. Galli, L. Ruggeri, T. Barbui // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 1999— 2004.

139. Giles I.P. How do antiphospholipid antibodies bind to P2-glycoprotein I / LP. Giles, D.A. Isenberg, D.S. Latchman, A. Rahman // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 2111—2121.

140. Ginsberg J.S. Antiphospholipid antibodies and venous thrombosis / J.S. Ginsberg, P.S. Wells, P. Brill-Edwards // Blood. — 1995. Vol. 86.-P. 3685-3691.

141. George J. Beta 2 glycoprotein I containing immune-complexes in lupus patients: association with thrombocytopenia and lipoprotein (a) levels / J. George, B. Gilburd, P. Langevitz // Lupus. 1999. - Vol. - 8. -P. 116—120.

142. Guiko P.S. Anticardiolipin antibodies in systemic lupus erythematosus: clinical correlates, HLA association, and impact on survival / P.S. Guiko, J.D. Reveille, W.J. Koopman // J. Rheum. — 1993.1. Vol. 20. — P. 1684—1693.

143. Hamsten A. Antibodies to cardiolipin in young survivors of myocardial infarction: an assocatioin with recurrent cardiovascular events / A. Hamsten, R. Norberg, M. Bjorkholm // Lancet. — 1986. -Vol. 2. — P. 113-115.

144. Hamsten A. Antibodies to cardiolipin in young survivors of myocardial infarction: an association with recurrent cardiovascular events / A. Hamsten, R. Norberg, M. Bjorkholm // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 486—489.

145. Harris E.N. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus / E.N. Harris, A.E. Charavi, M.L. Boey // Lancet. — 1983.1. Vol. 2. —P. 1211—1214.

146. Harris E.N. Antiphospholipid antibodies / E.N. Harris, G.R.V. Hughes // Clin. Rheumatol. 1985. - Vol. 1. - P. 591—609.

147. Harris E.N. Should anticardiolipin tests be performed in otherwise healthy pregnant women? / E.N. Harris, J.A. Spinnato // Am. J. Obstel. Gynecol. 1991. - Vol. 165 (5. pt. I). - P. 1272—1277.

148. Harris E.N. Antiphospholipid antibodies: method of detection / / E.N. Harris, S. Pierangeli //Am. J. Reproduct. Immunol. 1992. - Vol. 28.-P. 208-210.

149. Haserick J.R. Systemic lupus erythematosus preceded by false positive serologic tests for syphilis: presentation of five cases / J.R. Haserick, R. Long // Ann Intern Med. 1952. - Vol. 37. - P. 559—565.

150. Hinkle J.L. Acute Ischemic Stroke Review / J.L. Hinkle, M. McKenna Guanci // J Neurosci Nurs. 2007. - Vol. 39(5). - P. 285-293.

151. Hughes G.R.V. The anticardiolipin syndrome / G.R.V. Hughes, A.E. Gharavi, A.E. Harris // J. Rheum. — 1986. — Vol. 13. — P. 486489.

152. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on / G.R.V. Hughes // Lancet. — 1993. — Vol. 324. — P. 341-344.

153. Hughson M.D. Spectrum of vascular pathology affecting patients with antiphospholipid syndrome / M.D. Hughson, G.A. McCarty-Farid, R.A. Brumback // Hum. Path. — 1995. — Vol. 26. — P. 491-495.

154. Hunt J. The fifth domain of beta2-glycoprotein I containes a phosphilipid binding site (cys281-cys288), and region recognised by anticardiolipin antibodies / J. Hunt, S. Krilis // J Immunol. 1994. — Vol. 152.-P. 653—659.

155. Ilijevski N.S. Coiling of the Brachial Artery: An Uncommon Cause of Difficult Thrombectomy / N.S. Ilijevski, S. Jagodic, D. Sagic, D. Radak // Vascular. 2005. - Vol. 13(4). - P. 248-251.

156. Infanie-Rivard C. Lupus anticoagulants, antickardiolipin antibodies, and fetal loss. A casecontrol study / C. Infanie-Rivard, M. David, R. Gauihier, G.E. Rivard // N. Engl J Med. 1991. Vol. 325. - P. 1063— 1066.

157. Johansson E.A. The occurrence of circulating anticoagulant in patients with syphilis and biologically false positive antilipoidal antibodies / E.A. Johansson, A. Lassus // Ann Clin Res 1974. - Vol. 6. -P. 105—108.

158. Jones D.W. Reduced factor XII levels in patients with the antiphospholipid syndrome are associated with antibodies to factor XII / D.W. Jones, M.J. Gallimor, I.J. MacKie // Br J Haematol. 2000. - Vol. -P. 110: 721—726.

159. Joseph J.E. Platelet activation markers and the primary antiphospholipid syndrome (PAPS) / J.E. Joseph, P. Harrison, I.J. Mackie // Lupus. 1998. - Vol. 7 (Suppl 2). - S48— S51.

160. Juby A. Anticardiolipin antibodies in two eldery subpopulations / A. Juby, P. Davis, T. Genge, J. McEllhaney // Lupus. 1995. - Vol. 4. -P. 482—485.

161. Kalashnikova L.A. Sneddon's syndrome: cardiac pathology and antiphospholipid antibodies / L.A. Kalashnikova, E.L. Nasonov, V.V. Borisenko // Clin. exp. Rheum. — 1991. — Vol. 9. — P. 357-361.

162. Kalashnikova L.A. Sneddon's syndrome and the primary antiphospholipid syndrome / L.A. Kalashnikova, E.L. Nasonov, L.Z. Stoynovich // Cerebrovasc. Dis. — 1994. — Vol. 4. — P. 76—82.

163. Kaplan S.D. Cardiac manifestation of antiphospholipid syndrome / S.D. Kaplan, E.K. Chartash, R.A. Pizzarello, R.A. Furie // Amer Heart J. -1992.-Vol. 124.-P. 1331—1338.

164. Keying M. High affinity binding of p2-glycoprotein I to human endothelial cells is mediated by Annexin II / M. Keying, R. Simantov, Z. Jing-Chuan // J Biol Chem. 2000. - Vol. 20. - P. 15541—15548.

165. Kenet G. Factor V Leiden and antiphospholipid antibodies are significant risk factor for ischemic stroke in children / G. Kenet, S. Sadetzki, H. Murat // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1283—1288.

166. Khaniaslita M.A. The management of thrombosis in the antiphospholipid antibody syndrome / M.A. Khaniaslita, M.J. Guadrado, F. Mujic // New Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 332. — P. 993-997.

167. Khamashta M.A. Association of antibodies against phospholipids with heart valve disease in systemic lupus erythematosus/ M.A. Khamashta, R. Cervera, R.A. Asherson // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 1541—1544.

168. Khamashta M.A. Hughes syndrome: antiphospholipid antibodies move to thrombosis in 1994 / M.A. Khamashta, R.A. Asherson // Brit. J. Rheum. — 1995. — Vol. 34. — P. 493-494.

169. Kirshner Howard S. Long-Term Therapy to Prevent Stroke / Howard S. Kirshner, Jose Biller, Alfred S. Callahan // J Am Board Fam Med. 2005. - Vol. 18(6). - P. 528-450.

170. Klemp P. Anticardiolipin antibodies in ischemic heart disease / P. Klemp, R.C. Cooper, F.J. Strauss, E.R. Jordaan, J.Z. Przybojewski, N. Neri // Clin Exp Immunol. 1988. - Vol. 74. - P. 254—257.

171. Kolde H.J. Haemostasis. Physiology. Pathology. Diagnostics. Pentapharm Ltd., Basel. Switzerland. 2001. - 135 p.

172. Kutteh W.H. Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low dose aspirin / W.H. Kutteh // Amer. J. Obstet. Gynec. — 1996. — Vol. 174. —P. 1584-1589.

173. Lackner K.J. Analysis of prothrombotic effects of two human monoclonal IgG antiphospholipid antibodies of apparently similar specificity / K.J. Lackner, C. von Landenberg, S. Barlage // Thromb Haemost. 2000. - Vol. 83. - P. 583— 588.

174. Landsteiner K. Eine Serodiagnostiche reaction bei syphilis / K. Landsteiner, R. Muller, C. Bruck // Dtsch Med Wochenschr. 1906. -Bd. 32.-S. 745.

175. Laurel A. Hypergammaglobulinaemia, circlulating anticoagulant, and biologic false positive Wasserman reaction / Laurel A., Nilsson I.M. // J Lab Clin Med. 1957. - Vol. 49. - P. 694—707.

176. Lee S.L. A disorder of blood coagulation in systemic lupus erythematosus / S.L. Lee, M.A. Sanders // J Clin Invest. 1955. — Vol. 34.-P. 1814—1822.

177. Le Tonqueze M. Role of beta2-glycoprotein 1 in the antiphospholipid antibody binding to endothelial cells / M. Le Tonqueze, K. Salozhin, M. Dueymes // Lupus. — 1995. — Vol. 4. — P. 179— 186.

178. Lie J.T. Vasculopathy in the antiphospholipid syndrome: thrombosis or vasculitis, or both? // J. Rheum. — 1989. — Vol. 16. — P. 713-715.

179. Love P.E. Antiphospholipid antibodies: anti-cardiolipin and lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus (SLE) and in non-SLEdisorders / P.E. Love, S.A. Santoro // Ann. intern. Med. — 1990. — Vol. 112.—P. 628-698.

180. Lutters B.C.H. p2-glycoprotein 1 — a key player in the antiphospholipid syndrome / B.C.H. Lutters, P. de Droot, R.H.W.M. Derksen // JMAJ. 2002. - Vol. 4 (Suppl). - P. 958—962.

181. Lynch A. Antiphospholipid antibodies in predicting adverse pregnancy outcome: a prospective study / A. Lynch, R. Malar, J. Murphy // Ibid. — 1994. — Vol. 120. — P. 470-475.

182. Male C. Acquired activated protein С resistance is associated with lupus anticoagulants and thrombotic events in pediatric patients with systemic lupus erythematosus / C. Male, L. Mitchell, J. Julian // Blood. -2001. Vol. 97. - P. 844—849.

183. Matsuura E. Anticardiolipin cofactor(s) and differential diagnosis of autoimmune disease / E. Matsuura, M. Igarashi, K. Fujimoto // Lancet. -1990. Vol. 336. - P. 177—178.

184. McColl M.D. Factor V Leiden, prothrombin 20210G, and the MTHFR C677T mutations in childhood stroke / M.D. McColl, E.A. Chalmers, A. Thomas // Thromb Haemost. 1999. - Vol. 81. - P. 690— 694.

185. McCrae K.B. Antiphospholipid antibody associated thrombosis: a consensus for treatment? / K.B. McCrae // Lupus. — 1996. — Vol. 5. — P. 560-570.

186. McNeil H.P. Immunology and clinical importance of antiphospholipid antibodies / H.P. McNeil, C.N. Chesterman, S.A. Kliris // Advanc. Immunol. — 1991. — Vol. 49. — P. 193-280.

187. Meroni P.L. Pathogenetic mechanism mediating antiphospholipid syndrome / P.L. Meroni, P. Riboldi // Curr Opin Rheumatology. 2001. -Vol. 13.-P. 377—382.

188. Merten M. Sulfatides. Targets for antiphospholipid antibodies / M. Merten, S. Motamedy, S. Ramamuthy // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P. 2082—2087.

189. Moor J.E. Biologically false positive serological test for syphilis. Type, incidence, and cause / J.E. Moor, C.F. Mohr // J Am MedAssoc. -1952.-Vol. 150.-P. 467—473.

190. Moore J.R. The natural history of systemic lupus erythematosus: An approach to its study through chronic biologic false positive reactions / J.R. Moore, W.B. Lutz // J Chronic Dis. 1955. - Vol. 1. P. 297—316.

191. Morton K.E. Coronary artery bypass graft failure — an autoimmune phenomenon? / K.E. Morton, T.P. Gavaghan, S.A. Krilis,

192. G.E. Daggard, D.W. Baron, J.B. Hiskie, C.N. Chestcrman // Lancet. -1986.-Vol. 11.-P. 1353—1357.

193. Mosek A. Dementia and antiphospholipid antibodies / A. Mosek, I. Yust, ТА. Treves, N. Vardinon, A.D. Korczyn, J. Chapman // Dement Geriatr Cogn Disord. 2000. - Vol. 11. - P. 36—38.

194. Mujic F. Primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus / F. Mujic, M.J. Cuadrado, M. Lloyd // J. Rheum. — 1995. —Vol. 22.—P. 1589-1592.

195. Nasonov E.L. Prediction of thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus: the role of antibodies to cardiolipin / E.L. Nasonov, V.Yu. Kovalev, Z.S. Alekberova, S.K. Solovjov // Sov. Arch, intern. Med. — 1992. — Vol. 64. P. 348-353.

196. Nesher G. Valvular dysfunction in antiphospholipid syndrome: prevalence, clinical features, and treatment / G. Nesher, J. Ilany, D. Rosenmann, A.S. Abraham // Semin Arthritis Rheum. 1997. — Vol. 27. -P. 27—35.

197. Noureddine M. Cardiovascular abnormalities of the antiphospholipid antibody syndrome / M. Noureddine, A. Bennis, S.

198. Raquim, A. Tahiri, N. Chraibi // Arch Mai Coeur Vaiss. 2003. - Vol. 96(4).-P. 324-331.

199. Out H. Prevalence of antiphospholipid antibodies in patients with fetal loss / H. Out, H.W. Bruinse, G.C. Chrisiiaens // Ann. Rheum. Dis. -1991.-Vol. 50.-P. 553—557.

200. Pangborn M.C. A new serologically active phospholipid from beef heart / M.C. Pangborn // Proc. Soc. Exp Biol. 1941. - Vol. 48. - P. 484—486.

201. Pangborn M.C. Isolation and purification of a serologically active phospholipid from beef heart / M.C. Pangborn // J Biol Chem. 1942. -Vol. 143.-P. 247.

202. Pangborn M.C. Acid cardiolipin and an improved method for the preparation of cardiolipin from beef heart / M.C. Pangborn // J Biol Chem. 1944. - Vol. 153. - P. 343.

203. Parazzini F. Antiphospholipid antibodies and recurrent abonion / F. Parazzini, B. Acaia, D. Faden // Obstet Gynecol. 1991. - Vol. 77. - P. 854-857.

204. Pattison N.S. Antiphospholipid antibodies in pregnancy: prevalence and clinical associations / N.S. Pattison, L.W. Chamley, E.J. McKay, C.C.1.ggins, W.S. Butler // Br J Obster Gynaecol. 1993. - Vol. 100. - P. 909—913.

205. Pelegri Y. Link between anti-CD36 antibodies and thrombosis in the antiphosphilipid syndrome / Y. Pelegri, G. Cerrato, L.O. Martinuzzo // Clin Exp Rheumatol. 2003. - Vol. 21. - P. 221—224.

206. Perez M.C. Anticardiolipin antibodies in unselected pregnant women in relationship to fetal outcome / M.C. Perez, W.A. Wilson, H.L. Brown, E. Scopelitis // J Perinatal. 1991. - Vol. 11. - P. 33—36.

207. Personen E. Altered serum lipide profile after systemic infection in children: risk factor for CHD? / E. Personen, J. Rapala, J. Viikari // Europ. Heart. J. 1993. - Vol. 154. - P. 2605-2609.

208. Petri M. Thrombosis and systemic lupus erythematosus: the Hopkins lupus cohort perspective / M. Petri // Scand. J. Rheum. —- 1996. -Vol. 25. —P. 191-193.

209. Phadke K.V. Anticardiolipin antibodies in ischaemic heart disease: marker or myth? / K.V. Phadke, R.A. Phillips, D.T. Clarke, M. Jones, P. Naish, P. Carson // Br Heart J. 1993. - Vol. 69. - P. 391—394.

210. Polz E. Investigations on beta2-glycoprotein-l in the rat: insilation from serum and demonstration in lipoprotein density fractions / E. Polz, H. Wurm, G.M. Kostner // J.Biochem. 1980. - Vol. 11. - P. 265—270.

211. Prokop J. Myocardial infarction in a 24-year-old woman with secondary antiphospholipid syndrome a case report / J. Prokop, M. Witkowski, W. Musia, I. Domysawska, P. Kralisz, S. Sierakowski // Kardiol Pol. - 2004. - Vol. 61(10). - P. 367-369.

212. Puisieux F. Association between anticardiolipin antibodies and mortality in patients with peripheral arterial disease / F. Puisieux, P. de Groote, E. Masy // Am J Med. 2000. - Vol. 109. - P. 635.

213. Raghavan C. Influence of anlicardiolipin antibodies on immediate patient outcome after myocardial infarction / C. Raghavan, J. Dilchncld, R.J. Taylor, M.R. Haeney, P.C. Barnes // J Clin Pathalol. 1993. - Vol. 46(12). - P. 1; 113—1115.

214. Rein C.R. Lupus erythematosus: Serological and chemical aspects / C.R. Rein, G.H. Kostant // Arch Dermatol Syph 1950; 61: 893—903.

215. Reverter J.C. Effects of human monoclonal anticardiolipin antibodies on platelet function and on tissue factor expression on monocytes / J.C. Reverter, D. Tassies, J. Font // Arthritis Rheum. 1998. -Vol. 41.-P. 1420—1427.

216. Reverter J.C. Mechanisms of thrombosis in the antiphospholipid syndrome: binding to platelets. In Hughes Syndrome, Antiphospholipid Syndrome / J.C. Reverter, D. Tassies // Edited by Khamashta MA. London: Springer—Verlag. 2000. - P. 290—298.

217. Richaud-Patin Y. High prevalence of protein dependent and proteinindependent antiphospholipid and other autoantibodies in healthy elders / Y. Richaud-Patin, J. Cabiedes, J. Jakez-Ocampo // Thromb Res. 2000. - Vol. 99. - P. 129—133.

218. Robbins D.L. Effect of anticardiolipin/beta2-glycoprotein I complexes on production of thromboxane A2 by platelets from patients with the antiphospholipid syndrome / D.L. Robbins, S. Leung, D.J. Miller-Blair // J Rheumatol. 1998. - Vol. 25. -P. 51—56.

219. Rock G. Anti-CD36 antibodies in patients with lupus anticoagulant and thrombotic complications / G. Rock, K. Chauhan, G.A. Jamieson // Br J Haematol. 1994. - Vol. 88. - P. 878—880.

220. Roubey R.A. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome / R.A. Roubey // Arthr. and Rheum. — 1996. — Vol. 39. -p. 1444-1454.

221. Roubey R.A.S. Antiphosphilipid antibodies. In. Vascular manifestations of systemic autoimmune diseases. Ed. RA Asherson, R, Cervera, XRC Press . 2001. - P. 33—46.

222. Schved J.E. A prospective epidemiological study on the occurrence of antiphospholipid antibody: the Montpellier Antiphospholipid (MAP) study / J.E. Schved, C. Dupuy-Fons, C. Biron // Haemostasis. 1994. -Vol. 24.-P. 175—182.

223. Schousboe I. Synchronized inhibition of the phospholipid mediated autoactivation of factor XII in plasma by beta2-glycoprotein I and anti-beta2-glycoprotein I /1. Schousboe, M.S. Rasmussen // Thromb Haemost. 1995. - Vol. 73. - P. 798—804.

224. Schwartz M. High association of anticardiolipin antibodies with psychosis / M. Schwartz, M. Rochas, B. Weller // J Clin Psychiatry. -1998.-Vol. 59.-P. 20—23.

225. Seeman M.V. Secondary Effects of Antipsychotics: Women at Greater Risk than Men / M.V. Seeman // Schizophr Bull. 2009. - Vol. 35(5).-P. 937-948.

226. Sherer Y. Antiphospholipid antibodies: are they pro-atherogenic or an epiphenomenon of atherosclerosis? / Y. Sherer, Y. Shoenfeld // Immunobiology. 2003. - Vol. 207(1). - P. 13-16.

227. Shi W. Prevalence of lupus anticoagulani and anticardiolipin antibodies in a healthy population / W. Shi, S.A. Krilis, B.H. Chong, S. Gordon, C.N. Chesterman // Aust NZ J Med. 1990. - Vol. 20 (3). - P. 231—236.

228. Shibata S. Autoantibodies to heparin from patients with antiphospholipid antibody syndrome inhibit formation of antithrombin III-thrombin complexes / S. Shibata, P.C. Harpel, A. Gharavi, J. Rand, H. Fillit // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 2532—2540.

229. Shoenfeld Y. Atherosclerosis and Autoimmunity / Ed. Y. Shoenfeld, D. Harats, G. Wick // Elsevier. 2001. - 370 p.

230. Sletnes K.E. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction, and non-haemorrhagic stroke / K.E. Sletnes, P. Smith, M. Abdelnoor, H. Amesen, F. Wislof// Lance. 1992. - Vol. 339. - P. 451—453.

231. Soloninka C.A. Clinical utility and specificity of anticardiolipin antibodies / C.A. Soloninka, C.A. Laskin, J. Wither, D. Wong, C. Bombardier, J. Raboud // J Rheumatol. 1991. - Vol. 18. - P. 1849— 1855.

232. Soltesz P. Antiphospholipid antibodies in acute coronary syndrome / P. Soltesz, K. Veres, G. Lakos, A. Kerenyi, G. Szegedi // Orv Hetil. -2003.-Vol. 144(10).-P. 461-466.

233. Stacey McCoy Pharmacotherapeutic Options for the Treatment of Preeclampsia / McCoy Stacey, Baldwin Kathleen // American Journal of Health-System Pharmacy. -2009. Vol. 66(4). - P. 337-344.

234. Stuart R.A. A prospective study of pregnancy outcome in women screened at a routine antenatal clinic for anticardiolipin antibodies / R.A.

235. Stuart, L.H. Kornman, N.J. McHugh // Br J Obstet Gynaecol. 1993. -Vol. 100.-P. 599—600.

236. Sturfel G. Anticardiolipin antibodies in patients with systemic lupus erythematosus / G. Sturfel, O. Nived, R. Norberg, R. Thorstensson, K. Krook // Arthritis Rheum. 1987. - Vol. 30. - P. 383—388.

237. Sugi T. Plasma contact system, kallikrein/kinin system and antiphospholipidprotein antibodies in thrombosis and pregnancy / T. Sugi, T. Makino // J Reprod Immunol. 2000. - Vol. 47. - P. 169— 184.

238. Tanne D. Anticardiolipin antibodies and mortality in patients with ischemic stroke: a prospective follow up study / D. Tanne, L. D'Olhaberriague, A.M. Trivedi // Neuroepidemiology. 2002. - Vol. 21. -P. 93—99.

239. Tietjen G.E. Role of anticardiolipin antibodies in young persons with migraine and transient focal neurologic events: a prospective study / G.E. Tietjen, M. Day, L. Norris // Neurology. 1998. - Vol. 50. - P. 1433—1440.

240. Triolo G. IVIG in APS pregnancy / G. Triolo, A. Ferrante, A. Accardo-Palumbo, F. Ciccia, M. Cadelo, A. Castelli, A. Perino, G. Licata //Lupus.-2004.-Vol. 13(9).-P. 731-735.

241. Vaarala O. Anticardiolipin response in acute infections / O. Vaarala, T. Palosuo, M. Kleemola, K. Aho // Clin Immunol Immunopathol. 1986. - Vol. 41. - P. 8—15.

242. Vaarala O. Anticardiolipin antibodies and risk of myocardial infarction in a prospective cohort of middle-aged men / O. Vaarala, M. Manttari, V. Manninen // Circulation. — 1995. — Vol. 91. — P. 23-27.

243. Vega-Ostertag M. Phosphorylation of P38MAPK is involved in antiphospholipid antibody mediated platelet activation. ACR/ARHP / M. Vega-Ostertag, E.N. Harris, S.S. Pierangeli // Annual Acientific Meeting. -2003.-Vol. 318 (abst). P. 24—28.

244. Verrotti A. Back .of association between antiphospholipid antibodies and migraine in children / A. Verrotti, F. Cieri, P. Pelliccia, G. Morgese, F. Chiarelli // Int J Clin Lab Res. 2000. - Vol. 30. - P. 109— 111.

245. Wassermann A. Eine serodiagnostiche Reaktion bei Syphilis / A. Wassermann, A. Neisser, C. Bruck // Deutsche Med Wochenschr. 1906. -32.-P. 745—746.

246. Wasserman A. Uber die entwicklung und den gegenwartigen stand der serodiagnostik gegenuber syphilis / A. Wasserman // Berl Klin Wchnschr. 1907. - Bd. 44. - S. 1599.

247. Wiener M.H. Thromboagglutination by anticardiolipin antibody complex in the antiphospholipid syndrome, a possible mechanism of immune-mediated thrombosis / M.H. Wiener^ M. Burke, M. Fried, I. Yust // Thromb Res. 2001. - Vol. 103. - P. 193—199.

248. Yilmaz E. Importance of serum anlicardiolipin antibody levels in coronary heart disease / E. Yilmaz, K. Adalet, G. Yilmaz, S. Badur, F. Erzengin, N. Koylan // Clin Cardiol. 1994. - Vol. 17(3). - P. 117—121.

249. Zuckerman E. Anticardiolipin antibodies and acute myocardial infarction in non SLE patients: A controlled prospective study / E. Zuckerman, E. Toubi, A. Shiran // Am J Med. 1996. - Vol. 100. - P. 381.