Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Комплексный подход к прогнозированию отдаленных результатов лечения рака мочевого пузыря

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Рак мочевого пузыря -достаточно редкая онкологическая патология В структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями на долю рака мочевого пузыря приходится 4% (Матвеев Б.П., 2003), что составляет по различным источникам от 50 (Николаев С. Ю с соавт., 1997) до 70% (Волкова Г. А., 1998; Журавлев В Н., 1998) всех онкоурологических заболеваний При этом 80% больных - мужчины (Лопаткин H.A., 1998). Смертность от рака мочевого пузыря в среднем составляет 4.5 на 100000 населения Отмечено, что средняя продолжительность жизни при консервативном лечении больных составляет 16 месяцев Излюбленной локализацией опухолей мочевого пузыря является шейка и область треугольника Льето У 55% пациентов опухоль встречается на ранних стадиях Т|.2 и у 45% первично выявленных больных диагностируют стадию ТЗ и Т4 (Матвеев Б.П., 2003). Метастазы рака встречаются исключительно редко, преимущественно в лимфатические узлы, печень, легкие, кости Клинически метастазы рака мочевого пузыря распознаются чрезвычайно редко, их преимущественно обнаруживают на вскрытии Но опухоль отличается большой склонностью к рецидивированию Рецидивы рака мочевого пузыря возникают у 70 75% больных после органосохраняющих оперативных вмешательств, причем не только на месте удаленной опухоли, но и в других отделах мочевого пузыря (Аль-Шукри С.Х., 2000).

В последнее время диагностика заболевания улучшилась Рак выявляется на современном этапе развития онкоурологии на ранних стадиях, но существующие методы лечения рака мочевого пузыря не всегда эффективны и не удовлетворяют ни больных, ни клиницистов Анатомо-физиологические особенности мочевого пузыря, биологические свойства опухолей, трудность определения стадии и степени злокачественности. склонность к рецидивированию, множественность поражения, возраст больных и сопутствующие заболевания вот далеко не все параметры, которые влияют на исход лечения. Совокупность перечисленных факторов создает большие трудности при выборе адекватного способа лечения, и его результаты имеют незначительную тенденцию к улучшению Пятилетняя же выживаемость больных составляет от 20 до 50% (Лопаткин H.A. и др., 1999. Kaufman D. 1999) Поэтому лечение рака мочевого пузыря остается трудной и нерешенной задачей, и подход к ее решению неоднозначен.

Вследствие этого в настоящее время поиск критериев прогноза лечения рака мочевого пузыря остается в центре внимания онкоурологии Известно много морфологических критериев прогноза рака мочевого пузыря, но все они являются ретроспективными и дорогостоящими (Матвеев Б. П.с соавт., 1998) Кроме того, использовать морфологические критерии определения прогноза до начала лечения невозможно, и. следовательно, невозможно внести коррективы в лечение пациента, выбрав необходимый объем терапии. Определение же прогноза заболевания до начала лечения остается весьма важной проблемой, что и определяет ее актуальность

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Целью исследования является улучшение результатов лечения рака мочевого пузыря на основе использования комплекса прогностических факторов, полученных в результате математического моделирования

Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:

1 Установить вклад эпидемиологических факторов в течение и исход рака мочевого пузыря

2. Оценить связь клинико-морфологических особенностей опухолей мочевого пузыря с прогнозом злокачественного процесса

3 Выявить комплекс наиболее значимых факторов прогноза рака мочевого пузыря

4 Создать математическую модель, которая позволяет прогнозировать течение рака мочевого пузыря после проведенного лечения

5. С учетом полученных данных разработать практические рекомендации по выбору оптимального метода лечения и третичной профилактики рака мочевого пузыря

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые изучено влияние эпидемиологических факторов не только на возникновение заболевания, но и на исход уже имеющегося рака мочевого пузыря Определена связь эпидемиологических влияний с клинико-морфологическими особенностями опухолей мочевого пузыря

При определении прогноза заболевания учтено действие комплекса факторов с применением статистического анализа и математического моделирования

Разработана компьютерная программа для оценки и прогнозирования течения рака мочевого пузыря, позволяющая определить результат лечения проспективно и до начала лечения, и. тем самым, выбрать наиболее подходящий объем терапии (свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ №2005612134 от 19.08.2005)

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Установлен комплекс факторов, позволяющих объективно оценивать и прогнозировать течение рака мочевого пузыря

Предложенный метод комплексного подхода и математического моделирования может быть использован в клинической практике для оценки течения и прогноза рака мочевого пузыря \ каждого пациента проспективно. Метод также позволяет выбрать адекватный объем лечения и третичной профилактики заболевания

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования используются в практической работе Самарского областного онкологического диспансера № 1 и клиники урологии ММУ МСЧ №1, а также в учебном процессе кафедры урологии, кафедры онкологии ГОУ ВПО Самарского государственного медицинского университета Росздрава

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации доложены на VIII научной конференции отдела патологической анатомии РОНЦ им Н.Н Блохина (Москва, 2001), на Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Санкт-Петербургские научные чтения - 2002»; на Всероссийской конференции молодых ученых «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003); на V научной конференции молодых ученых «Региональная медицинская наука тенденции и перспективы развития» (Самара, 2004), на VI научной конференции «Аспирантские чтения 2005» (Самара, 2005). Результаты исследования доложены на заседании областного научного общества урологов Самарской области. Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры онкологии и кафедры урологии Самарского государственного медицинского университета (Самара, 2005), на заседании кафедры онкологии с курсом института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета (Уфа. 2005).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, из них 10 в центральной печати, получено 1 свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ (№2005612134 от 19.08 2005) ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 172 страницах печатного текста, из которых 147 основной текст, иллюстрирована 39 таблицами и 40 рисунками Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 186 наименований, из которых 52 отечественных и 134 иностранных авторов

выводы

1 Воздействие экзогенных и эндогенных эпидемиологических факторов (профессиональные вредности (ОР(С1) = 5,9 (1,4-25,1)), курение (ОР(С1) = 10,9 (2,6-45,8)), особенности питьевого режима (ОР(С1) = 54,5 (2,0-1511,0)), питания больного (ОР(С1) = 6,9 (2,024,5)), сопутствующие заболевания, приводящие к инфравезикальной обструкции (ОР(С1) - 11,2 (2,3-53,1)), генетическая детерминация опухолевых новообразований (ОР(С1) бесконечно велик) достоверно увеличивают риск рецидива заболевания, тем самым ухудшая прогноз

2. Ряд клинических особенностей рака мочевого пузыря (размер опухоли больше 4 см (ОР (С1) рецидива = 4,8 (1,0-22,4), ОР (С1) летального исхода = 18,3 (1,0-334,3)); локализация процесса в области шейки и вовлечение в процесс устьев мочеточников (ОР (С1) рецидива = 6,1 (1,8-20,9), ОР(С1) летального исхода = 16,7 (1,2-238,2)), эндофитный рост опухоли (ОР (С1) рецидива = 14,8(1,9-116,9), ОР (С1) летального исхода = 9,6 (1,0-92,1)), нарушение функции почек (ОР (С1) рецидива = 9,3 (1,6-55,0), ОР (С1) летального исхода - 14,2 (1,1-191,8)) достоверно ухудшают прогноз заболевания в плане повышенного риска рецидива и смерти Комплексное же лечение больного раком мочевого пузыря и чувствительность опухоли к проводимой системной полихимиотерапии достоверно улучшают прогноз заболевания

3 Изучение морфологических особенностей рака мочевого пузыря подтвердило достоверное увеличение риска рецидива и смерти при низкодифференцированной форме переходноклеточного рака, переходноклегочном раке с плоскоклеточной метаплазией, недифференцированной карциноме (ОР (С1) рецидива = 9,4 (1,560,5), ОР (С1) летального исхода - 18,3 (1,0-334,3)); инвазии опухолевыми клетками глубокого мышечного слоя мочевого пузыря (ОР (С1) рецидива 6,3 (1.0-38), ОР (С1) летального исхода - 17,2 (1.0-314.8)). а также лимфатических и венозных сосудов (ОР (С1) рецидива 8,3 (1,4-49,5), ОР (С1) летального исхода - 58,3 (3,6-943,9)).

4 Выполненное морфометрическое исследование ткани опухоли выявило зависимость прогноза рака от соотношения паренхимы и стромы в препарате Негативное влияние на исход заболевания оказывает преобладание элементов стромы над опухолевыми элементами (ОР (С1) рецидива 4,3 (1.0-17,7), ОР (С1) летального исхода 5,0 (1.1-22,3)), содержание в препарате менее 3% кровеносных сосудов (ОР (С1) рецидива 4.8 (1,6-14,6), ОР (С1) летального исхода = 5.0 (1.1-22,3)) и менее 15% коллагеновых волокон (ОР (С1) рецидива = 3,0 (1,0-9.4)).

5 Корреляционно-регрессионный анализ выявил комплекс наиболее весомых независимых эпидемиологических, клинических и морфологических факторов, положенных в основу разработанной математической модели прогноза рака мочевого пузыря и компьютерной программы для оценки прогноза жизни больных раком мочевого пузыря (свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ №2005612134 от 19 08.2005). Это позволяет проспективно определять течение и исход рака мочевого пузыря, выбрать наиболее подходящий объем терапии и разработать комплекс мер по третичной профилактике заболевания

ПРА К ГЦ ЧЕСКИ Е РЕ КОМЕ ИДА ЦИ И

Выявленные эпидемиологические факторы, влияющие на результат лечения заболевания, позволяют разработать для пациентов индивидуальную адаптированную среду (смена профессии, отказ от курения, изменение рациона питания, увеличение объема потребляемой жидкости, устранение причин инфравезикальной обструкции).

Разработанная прогностическая таблица и компьютерная программа (свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ №2005612134 от 19 08 2005) могут быть использованы для оценки течения и прогноза рака мочевого пузыря в клинической практике для каждого отдельного пациента проспективно Эти данные лежат в основе комплекса мер по третичной профилактике рака мочевого пузыря, позволяющих пациентам с высоким риском рецидива и летального исхода подобрать необходимый объем лечения, рекомендации по послеоперационному мониторингу и образу жизни пациента В программе подготовки и переподготовки врачей онкологов, урологов, а также в программе по онкологии, урологии для студентов медицинских ВУЗов рекомендуется ввести разделы по прогнозу рака мочевого пузыря

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Известно, что на долю рака мочевого пузыря приходится 4% онкологических заболеваний и 50-70% онкоурологических заболеваний У большинства пациентов опухоль встречается на ранних стадиях развития, достаточно редко метастазирует. но отличается большой склонностью к рецидивированию

Существующие методы лечения рака мочевого пузыря в настоящее время далеки от совершенства На исход рака мочевого пузыря влияют анагомо-физиологические особенности мочевого пузыря, биологические свойства опухолей, трудность определения степени распространенности и степени злокачественности, склонность к рецидивированию. множественность поражения, возраст больного, сопутствующие заболевания и другие факторы Все это создает определенные трудности при выборе адекватного способа лечения

На сегодняшний день в центре внимания онкоурологии остается поиск критериев прогноза лечения рака мочевого пузыря Известно много морфологических критериев прогноза рака мочевого пузыря, но все они являются ретроспективными и дорогостоящими Опираясь только на них, невозможно до начала лечения определить прогноз заболевания и определить наиболее адекватное лечение Поэтому определение прогноза заболевания до начала лечения остается нерешенной проблемой

Целью исследования является улучшение результатов лечения рака мочевого пузыря на основе использования комплекса прогностических факторов, полученных в результате математического моделирования

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи: • Установлен вклад эпидемиологических факторов в течение и исход рака мочевого пузыря

• Оценена связь клинико-морфологических особенностей опухолей мочевого пузыря с прогнозом злокачественного процесса

• Выявлен комплекс наиболее значимых факторов прогноза рака мочевого пузыря

• Создана математическая модель, которая позволяет прогнозировать лечение рака мочевого пузыря после проведенного лечения

• С учетом полученных данных разработаны практические рекомендации по выбору оптимального метода лечения и третичной профилактики рака мочевого пузыря

Исследование проводилось выборочным методом Критериями включения в группу явились прооперированные больные раком мочевого пузыря, мужского или женского пола, в возрасте от 30 до 80 лет

Исключались из исследования пациенты с раком мочевого пузыря, которым не выполнено оперативное лечение, больные с регионарными и отдаленными метастазами

Исходными материалами для нашего исследования взяты 272 истории болезни пациентов, получивших лечение в урологическом отделении ММУ МСЧ № 1 в 1998 2001 гг Все данные по пациентам сверены с амбулаторными каргами ООД, данными ММУ МСЧ № 1 и ООД об умерших Для получения сведений о возникновении у пациентов рецидива они обследовались в период после лечения методом ультразвукового исследования мочевого пузыря и цистоскопии в течение 5 лег Благоприятным исходом мы считали выживаемость пациента в лечение 5 лет с момента лечения и отсутствие рецидива в течение 5 лет после лечения

Различен объем проведенного лечения 267 пациентам выполнено органосохраняюшее лечение, 5 пациентам выполнена цистэктомия. Из 267 пациентов, которым проведено органосохраняюшее лечение, 26 пациентам выполнена только операция, 170 пациентам комбинированное лечение и 71 пациенту комплексное лечение

В послеоперационном периоде в течение 5 лет и более осуществлялся мониторинг больных для выявления рецидива заболевания и случаев генерализации процесса с летальным исходом В зависимости от исхода рака мочевого пузыря в течение наблюдения больные разделены на 2 группы с неблагоприятным прогнозом (опытная группа) и с благоприятным прогнозом (контрольная группа)

Ретроспективно выяснена роль эпидемиологических факторов в возникновении рецидива или летального исхода после лечения злокачественных образований мочевого пузыря Проанализированы сведения о роли клинических особенностей рака мочевого пузыря и тактики лечения Для изучения роли морфологических особенностей опухоли на прогноз заболевания приготовлено 272 серийных парафиновых срезов рака мочевого пузыря окрашенных гематоксилином и эозином и 84 препарата окрашенных пикрофуксином по ван Гизон и методом Фельгена В работе использован метод морфометрии с применением компьютерной системы анализа изображений.

При обработке собранной информации использовался метод определения относительного риска (ОР(С1)) и определение коэффициентов парной корреляции, коэффициента множественной корреляции Математическая модель прогноза рака мочевого пузыря построена на основе уравнения линейной регрессии

Выяснена роль экзогенных (профессиональные вредности, вредные привычки, особенности питания и питьевого режима) и эндогенных (пол и возраст пациента, наследственность и сопутствующие заболевания мочеполовой системы). В результате чего отобраны факторы, влияющие на исход рака мочевого пузыря

Так, статистически достоверная корреляция (Р=0,34 (0,23-0,44)) и относительный риск (ОР рецидива = 5.9 (1,4-25,1)) отмечены для профессиональных вредностей.

Курение оказывает достаточно существенное влияние на возникновение рецидива и легального исхода рака мочевого

Ухудшает прогноз заболевания и преимущественное употребление в пищу копченостей и консервов, а также недостаточное потребление молочных продуктов, фруктов, овощей

Суточное количество выпиваемой пациентом жидкости также является очень важным фактором в возникновении рецидива рака мочевого пузыря Так, если количество употребляемой жидкости менее 1 литра в сутки, ОР рецидива : 54,5 (2,0-1511,0), и, напротив, при употреблении большего количества жидкости риск рецидива практически отсутствует Достоверным оказался и коэффициент корреляции (Р=0,36 (0,25-0,46)) Т.о. частое питье и частое опорожнение мочевого пузыря играют важную роль в метафилактике рака мочевого пузыря.

При анализе эндогенных факторов оказалось, что отягощенная онкологическая наследственность и первично-множественная опухоль в значительной мере ухудшают результат лечения рака мочевого пузыря Рецидив в течение 5 лет обнаруживается у всех пациентов, имеющих генетическую детерминацию опухолевых новообразований, а относительный риск летального исхода достигает 9,3 (1,3-65,7). Корреляция с исходом заболевания также является статистически достоверной, так что фактор генетической детерминации опухолевого новообразования существенно влияет на исход рака мочевого пузыря

Из предшествующих и сопутствующих заболеваний мочеполовой системы заслуживает внимание с точки зрения прогноза рака мочевого пузыря наличие у пациента доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронических воспалительных заболеваний мочевы водящих путей, которые повышают вероятность рецидива опухоли

Нами была определена зависимость клинико-морфологических особенностей рака мочевого пузыря от эпидемиологических воздействий на организм больного. Для этого были рассчитаны с вероятностью ошибки 10 о коэффициенты парной и множественной корреляции каждой из характеристик опухоли с одним, несколькими или всеми эпидемиологическими факторами Для определения значимости корреляции проверена статистическая гипотеза Н Л =1, а также альтернативная гипотеза Н 11 = О

Выяснено, что достоверная зависимость от эпидемиологических влияний отмечена для таких клинических особенностей, как размер и характер роста рака мочевого пузыря, его локализации, степени распространенности рака по ТЫМ и чувствительности к проводимой с исте мной пол и х и м и отера п и и

Наше исследование показало, что мульгифокальный рост опухоли и ультразвуковая ее структура не зависят от эпидемиологических воздействий

Морфологические особенности опухоли гистологическая структура и гистопатологическая градация, глубина инвазии рака в стенку мочевого пузыря, а также в лимфатические и венозные сосуды -очень тесно связаны с эпидемиологическими факторами

Кроме оценки эпидемиологического влияния на структурные особенности опухоли, перед нами стояла задача определения наиболее весомых для клинико-морфологических особенностей рака мочевого пузыря эпидемиологических факторов При рассмотрении таких воздействий, как курение, количество употребляемой жидкости, профессиональных вредностей, особенностей питания, генетической детерминации опухоли, инфравезикальной обструкции и воспалительных заболеваний мочеполовой системы, возраста и пола пациента, выяснилось, что все они неодинаково обуславливают картину заболевания

Наиболее часто статистически достоверная корреляция имела место с факгором курения, профессиональными особенностями и наличием инфравезикальной обструкции Кроме того, значение имеет количество употребляемой жидкости, генетическая детерминация опухолевых новообразований и характер питания больного

Что же касается воспалительных заболеваний мочеполовой системы, пола и возраста пациента, то влияние каждого из них отмечено лишь для некоторых клинико-морфологических особенностей пациента

Кроме этиологических факторов нами рассмотрено прогностическое значение клинических особенностей рака, своевременности и объема проведенного лечения

Срок начала лечения влияет на прогноз рака мочевого пузыря (Р=0,31 (0,15-0,44)), но достоверного повышения риска рецидива или летального исхода не обнаружено

Достоверная корреляция с исходом заболевания отмечена для характера роста опухоли, функционального состояния почек, размера, локализации рака мочевого пузыря, мультифокальности поражения и клинической степени распространенности

Размер опухоли более 4 см является неблагоприятным фактором прогноза, существенно повышая относительный риск как рецидива, так и летального исхода заболевания

Значительно ухудшает прогноз и локализация рака мочевого пузыря в области шейки, дна, передней и задней стенки, а также на боковой стенке с вовлечением устья мочеточника, тогда как при обнаружении опухоли на боковой стенке вдали от устья уменьшается риск неблагоприятного исхода

Если рак мочевого пузыря является мультифокальным, то это также повышает относительный риск рецидива и летального исхода заболевания

Эндофитный рост опухоли также является доказанным неблагоприятным фактором в прогнозе рака мочевого пузыря

В значительной степени повышает риск рецидива и летального исхода рака мочевого пузыря блок опухолью одной или двух почек

Существенно хуже прогноз у пациентов со степенью распространенности рака мочевого пузыря T3N0M0 по сравнению со степенью распространенности T2N0M0 и T1N0M0

Нами установлено, что объем проводимой терапии (комбинированное, комплексное или оперативное лечение) тесно связан с исходом заболевания (Р=0,27 (0,12-0,41)), особенно если рак мочевого пузыря чувствителен к системной полихимиотерапии (Р=0,38 (0,240,50)) В то время как у пациентов с химиорезистентными опухолями вероятность рецидива достаточно высокая

Данных по связи объема операции с исходом рака не получено, что объясняется по-видимому тем, что всякий раз операция выполнялась достаточно радикально в пределах здоровых тканей

Достоверная корреляция с исходом лечения получена для гистологического типа рака мочевого пузыря, глубины инвазии в стенку органа и инвазии клеток опухоли в венозные и лимфатические сосуды, а также для таких морфометрических параметров, как наличие в препарате опухолевых клеток, количество сромальных элементов фибробластов. коллагеновых волокон и эритроцитов

Низкодифференцированная переходноклеточная и недифференцированная формы опухоли в значительной мере повышают риск рецидива и летального исхода рака мочевого пузыря Если в препарате имеются опухолевые клетки в просвете лимфатических и венозных сосудов, го относительный риск рецидива составляет 8,3 (1.449,5), а относительный риск летального исхода 58,3 (3,6-943,9). Статистически достоверно ухудшает прогноз заболевания и инвазия рака в глубокий мышечный слой Т.о., чтобы во всех этих случаях улучшить прогноз заболевания, необходимо подобрать оптимальный объем лечения, включающий в себя кроме операции местное и системное дополнительное воздействие на опухоль Оперативное пособие при этом должно быть возможно радикальным

Что касается случаев прорастания опухоли за пределы мочевого пузыря, го это не оставляет ни единого шанса на благоприятный исход лечения

Некоторые морфометрические показатели, характеризующие соотношение опухолевых и стромальных элементов, существенным образом повышают риск рецидива и летального исхода. Так. количество опухолевых клеток в препарате менее 50% и, соответственно, элементов стромы более 50% негативным образом отражается на результатах .течения Содержание в препарате менее 3% кровеносных сосудов повышает относительный риск рецидива и летального исхода рака мочевого пузыря, количество в препарате коллагеновых волокон менее 15% достоверно увеличивает относительный риск рецидива

Изучив детально каждую группу факторов и каждый фактор в отдельности, оценив глубину взаимосвязи между ними, мы попытались оценить влияние комплекса факторов и их взаимовлияний на прогноз рака мочевого пузыря

Поэтому разработана математическая модель прогноза рака мочевого пузыря, учитывающая совместное влияние наиболее значимых и весомых факторов Для ее создания использована база данных 272 больных В качестве входящих (независимых) переменных х взяты эпидемиоло! ические и клинико-морфологические информативные признаки (всего 25 переменных). В качестве выходящей (зависимой) переменной .» принят уровень состояния здоровья пациента. Каждой из входящих и выходящей переменных было присвоено то или иное дискретное числовое значение натурального ряда в соответствии со степенью проявления переменной для каждого пациента

Для всех информационных признаков х и выходящей переменной у вычислены парные коэффициенты корреляции и доверительный интервал На следующем этапе исследования был рассмотрен вопрос мультиколлинеарности Для определения наличия мулыиколлииеарности были вычислены парные коэффициенты корреляции между всеми объясняющими переменными по приведённой выше формуле, в которой выходящая переменная заменена на объясняющую переменную Достоверность корреляции оценена при помощи процедуры проверки статистических гипотез Н Л, „1 (корреляция имеет место) и альтернативной гипотезы Н Н О (корреляция отсутствует). Рассчитав корреляцию и проверив статистические гипотезы, мы выявили факторы, не влияющие на исход заболевания и факторы, коррелированные между собой Ими оказались пол и возраст пациента, объем проведенного оперативного вмешательства, ультразвуковая структура рака мочевого пузыря, размер опухоли, характер ее роста и степень распространенности рака по ТЫМ.

Перечисленные признаки, как практически не оказывающие влияния на зависимую переменную у. и связанные с другими признаками в дальнейшем исследовании были исключены и всего было использовано 17 признаков(от 17)

При исследовании влияния информативных факторов на прогноз рака мочевого пузыря было использовано уравнение множественной линейной регрессии Для решения уравнения необходимо было найти значения коэффициентов множественной линейной регрессии, что и было сделано при использовании метода наименьших квадратов По имеющимся данным помимо коэффициентов соотношения, были найдены доверительные интервалы и коэффициенты вариации для уровня значимости а = 0.01.

Для расчета прогноза рака мочевого пузыря вычислен коэффициент множественной корреляции, характеризующий тесноту связи между зависимой величиной у и несколькими независимыми величинами V х- V Коэффициент множественной корреляции оказался равным И „ = 0.82. что практически не отличается от единицы и указывает на высокую степень связи между величинами у и х .х ,хы и в связи с этим может служить косвенным оправданием выбора функции в виде уравнения множественной линейной регрессии

При помощи разработанной модели прогноза рака мочевого пузыря, представленной в виде компьютерной программы (свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ №2005612134 от 19 08.2005 ). возможно прогнозировать результат лечения рака мочевого пузыря отдельного пациента. Гак. имея величины коэффициентов а а . .а,. найденные по методу наименьших квадратов, для нахождения прогноза заболевания достаточно в уравнение линейной регрессии подставить отдельные значения признаков пациента в виде вектора х и вычислить у Компьютерная программа или прогностическая таблица позволяет рассчитывать величину прогноза рака мочевого пузыря и доверительный интервал Прогноз считается хорошим (безрецидивная выживаемость 10 и более лег), если число находится в интервале 0-2,5; прогноз считается удовлетворительным (безрецидивная выживаемость от 5 до 10 лет), если число находится в интервале 2,5-3,5. прогноз считается сомнительным (выживаемость больного более 5 лет, но возник рецидив заболевания), если число находится в интервале 3,5-4,5; прогноз считается неудовлетворительным (летальный исход в течение 5 лет), если число превышает 4.5

Использование данной методики позволяет рассчитать индивидуальный прогноз для каждого пациента проспективно до начала лечения, разработать комплекс мер по метафилактике заболевания и подобрать необходимый объем терапии, учитывающий индивидуальные особенности