Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ

ДИССЕРТАЦИЯ
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ - тема автореферата по медицине
Портянникова, Наталия Петровна Самара 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ

На правах рукописи

005047224

ПОРТЯННИКОВА НАТАЛИЯ ПЕТРОВНА

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ

14.01.01 - Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 О СЕН 2012

Самара - 2012

005047224

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Линева Ольга Игоревна

Официальные оппоненты:

Целковин Людмила Савельевна доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2.

Завалко Александр Федорович доктор медицинских наук, профессор, заведующий гинекологическим отделением Муниципального медицинского бюджетного учреждения «Городская больница №10» городского округа Самара.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Зашита состоится <Рй //?. 2012 года в/^/Л? часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.04 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 443079, г.Самара, пр. К. Маркса, 165Б.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 443001 г. Самара, ул. Арцыбушевская, д. 171.

Автореферат разослан Ш19Л&012

года.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор /¿/Елена Станиславовна Гасилина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Около 10 % всей женской популяции на сегодняшний день составляют женщины пери- и постменопаузального возраста. Ежегодно к их числу прибавляется 25 млн., а к 2020 году ожидается увеличение этой цифры до 47 млн. Прогнозируется, что к 2030 году количество женщин старше 50 лет составит 1,2 млрд. В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Универсальными маркерами эстрогенного дефицита в перименопаузе принято считать вазомоторные и эмоционально-психические нарушения, проявляющиеся в виде климактерического синдрома (КС) различной степени выраженности (Сметник В.П., 2006).

Возраст наступления менопаузы в настоящее время остается относительно стабильным, составляет 49-50 лет в России и 50-51 год в странах Западной Европы и США. В связи с этим очевидно, что современная популяция женщин проводит более одной трети жизни в климактерическом периоде, то есть в пери- и постменопаузе (Серов В.Н., 2001; Сметник В.П., 2003; Вихляева Е.М., 2006; Прилепская В.Н., 2008; Лиинева О.И. и др., 2010; Спиридонова Н.В., 2011; Schnatz P.F. at al., 2005).

КС характеризуется нейропсихическими, вазомоторными нарушениями, возникающими на фоне возрастных инволютивных изменений в организме (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2003).

Многочисленные клинико-физиологические исследования указывают на сложный патогенез КС, возникновение которого связано с нарушением адаптационных механизмов и метаболического равновесия, дисфункцией гипоталамических структур в периоде возрастной перестройки нейроэндокринной системы на фоне прогрессирующего угасания функции яичников (Кулаков В.И., Сметник В.П., 2001; Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., 2002; Айламазян Э.К., 2006).

Несмотря на определенные возможности заместительной гормональной терапии у больных с климактерическим синдромом, ее применение в ряде случаев ограничено и не решает в полной мере этой важной медико-социальной проблемы (Gambacciani М., et al., 1999; Genazzani A. R., 2003): не всегда удается добиться стойкой ремиссии заболевания, предотвратить рецидивы и оказать комплексное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, вегетососудистые и психоэмоциональные расстройства (Смулевич А.Б., 2001). В связи с этим остается актуальным поиск альтернативных методов лечения данной категории больных (Зайдиева Я.З., 2003).

Распространенность расстройств психоэмоциональной сферы в пременопаузапьном периоде, их значимость в социальной адаптации женщины, а также их недостаточная изученность и необходимость коррекции этих нарушений в практической работе врача-гинеколога обусловливает актуальность изучаемой проблемы и диктует необходимость поиска новых персонифицированных подходов к профилактике и лечению данного

осложнения пременопаузального периода в зависимости от патогенетического механизма и выраженности отдельных клинических симптомов.

Цель исследования: оптимизация лечения пременопаузальных расстройств путем разработки дифференцированных патогенетически обоснованных методов терапии патологического климактерия.

Задачи исследования:

1. Изучить преморбидный фон у больных с пременопаузальными расстройствами.

2.Выявить клинические особенности и типологию психоэмоциональных расстройств у больных с климактерическим синдромом в пременопаузе.

3.Разработать и внедрить математическую модель прогноза развития климактерического синдрома.

4.0босновать схему индивидуальной коррекции психоэмоциональных расстройств при КС в пременопаузе. 5.0ценить эффективность проведенной терапии.

6.Подтвердить необходимость индивидуализации терапии с помощью методов доказательной медицины.

Научная новизна исследования. Проведен углубленный анализ легких, средних и тяжелых форм психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома в пременопаузе в качестве предиктора патологического климакса в отсутствии дефицита эстрогенов. Впервые разработана математическая модель прогноза развития климактерического синдрома.

Патогенетически обоснованы методы персонифицированной терапии больных в пременопаузе с учетом клинической картины и типологии выявленных психоэмоциональных расстройств.

Научная новизна подтверждена рацпредложением № 156 от 24.05.2011г.

Практическая значимость работы. Внедрение созданного нами алгоритма выбора индивидуального метода лечения больных с учетом психоэмоционального статуса в практическую деятельность врачей акушеров-гинекологов поликлинического и стационарного звена позволило оптимизировать лечение с повышением его эффективности, улучшением работоспособности и качества жизни пациенток пременопаузального возраста.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Математическая модель факторов риска позволяет прогнозировать патологическое течение климактерического синдрома в каждом конкретном наблюдении.

2. Оценка психоэмоционального статуса больных с климактерическим синдромом определяет степень тяжести его течения и качество жизни пациенток.

3. Разработанный алгоритм персонифицированного выбора методов лечения климактерического синдрома в пременопаузе позволяет эффективно купировать основные клинические проявления КС при проспективном наблюдении в течение 6 месяцев.

4. Методы доказательной медицины подтверждают эффективность разработанной схемы дифференцированного подхода к назначению индивидуальных методов терапии.

Личный вклад автора.

Автором лично проводилось клиническое обследование и диспансерное наблюдение 225 женщин с климактерическим синдромом в пременопаузе. Обследование осуществлялось совместно с врачами ГБУЗ СОКБ№2 с использованием клинических, лабораторных, функциональных и инструментальных методик.

Статистическая и графическая обработка полученных результатов также осуществлялась автором.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Континуум женского здоровья — станция перименопауза» (Самара, 2009); Всероссийских конференциях дипломированных специалистов «Молодые ученые — медицине» (Самара, 2010; 2011).

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения.

Материалы диссертации и вытекающие из них рекомендации по терапии климактерического синдрома в пременопаузе с использованием КОК, содержащего дроспиренон, СИОЗС, ФЭ совместно с преформированными факторами внедрены в лечебный процесс ГБУЗ СОКБ№2, используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Института последипломного образования ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 66 таблицами и 16 рисунками.

Библиографический указатель содержит 230 источников (82 отечественных и 148 зарубежных).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ (номер государственной регистрации: 01201053583 «Адаптация медико-организационных технологий к охране репродуктивного здоровья семьи»),

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Для выполнения проспективного нерандомизированного и не плацебоконтролируемого исследования было проведено обследование и наблюдение за 225 пациентками в период с 2009 по 2011 год. Возраст женщин был 45-50 лет, с сохраненной менструальной функцией, из них 165 пациенток были разделены на 3 группы и получали терапию, направленную на коррекцию КС.

Учетными документами служили амбулаторные карты и специализированные анкеты.

Критерием включения являлось наличие проявлений психоэмоциональной составляющей КС. Диагноз ставился на основании данных ММИ, шкалы Бека для оценки степени выраженности депрессии; госпитальной шкалы тревоги и депрессии (НАОБ); шкалы оценки уровня реактивной и личностной тревожности Спилбергера - Ханина; анкеты по нарушениям сна.

I группа пациенток, нуждавшихся в контрацепции, принимала комбинированный микродозированный оральный контрацептив, содержащий дроспиренон, по контрацептивной схеме в течение б месяцев.

Пациентки II группы получали препарат из группы СИОЗС - флуоксетин в дозе 20 мг, по 1 капсуле утром до завтрака в течение 6 месяцев (после консультации с психотерапевтом).

Пациентки Ш группы принимали биологически активную добавку (БАД) «Эстровэл». Начало приема препарата не зависело от дня менструального цикла. Дополнительно использована физиотерапия: электрофорез с 1% раствором никотиновой кислоты на воротниковую область по 15 минут, через день с помощью аппарата «Поток 1», №15; «Д'Арсанваль» на волосистую часть головы по 5 минут, через день, №15. Повторение курса физиотерапии - через месяц.

Отбор 30 женщин в IV группу сравнения основывался на следующих критериях: наличие психоэмоциональной составляющей КС при сохраненной менструальной функции, данные женщины отказывались от проведения какой-либо терапии.

V группу составляли 30 здоровых женщин без проявлений КС.

Основными критериями деления на группы являлись экстрагенитальные заболевания, наличие ПМС/ПМДР, отеков, астенического синдрома, относительных противопоказаний к ЗГТ.

При включении в исследование мы учитывали возраст женщин, индекс массы тела, семейный статус, профессиональную принадлежность. В исследование не включались женщины моложе 45 и старше 50 лет, а также лица, получавшие гормональную и антидепрессивную терапию в течение 3 месяцев до настоящего исследования.

Доля работающих женщин с высшим образованием была преобладающей в нашем исследовании.

Специфика работы ГБУЗ СОКБ№2, на базе которой проводилось исследование, состоит в том, что к ней прикреплены только служащие органов управления, госслужащие и члены их семей. Соответственно пациенток -рабочих в исследовании нет.

Все пациентки проживали в городе Самаре. Статистически значимой разницы в характере трудовой деятельности женщин в группах не обнаружено. Группы были сопоставимы по фактору «трудовая деятельность», возрасту, характеру репродуктивной функции (табл.1).

Таблица 1

Распределение женщин по трудовой занятости

Профессио- I группа П группа Ш группа IV группа V группа

нальная п =55 п =55 п =55 п= =30 п= 30

принадлеж-

ность абс. М±т абс. М±т абс. М±т абс. М±т абс. М±т

(%) (%) (%) (%) (%)

Служащие 50 90,9± 48 873± 50 90,9± 28 93,3± 26 86,6±

3,9 4,7 3,9 4,5 4,1

Домохозяйки 5 9,1± 7 12,7± 5 9,1±3, 2 6,7± 4 13,4±

1,9 2,7 1,9 1,5 1,4

Примечание: 1. - различия в сравниваемых группах недостоверны (р>0,05).

УЗИ проводилось на аппарате Philips iU22 с использованием конвексных датчиков с частотой 3,5 и 5 МГц и линейного датчика - 7 МГц.

Уровень гормонов определялся с использованием иммунохемилюменисцентного анализатора «Immulite» (Siemens).

Протромбин, билирубин и общий белок исследовали унифицированным стандартизированным ферментным методом на биохимическом анализаторе марки START 4. Наборы фирмы «Ренам» Москва. Фибриноген подсчитывается по методу Клаусса.

Гемоглобин (HGB) анализируется с помощью аппарата SYSMEX ХТ-2000i.

Статистическая обработка результатов была проведена при помощи пакета прикладных программ Microsoft Office-2010 и CorelDraw-13. Были использованы статистические методы описательной статистики,

корреляционного анализа, определения достоверности разницы между данными в основной и контрольной группах на основе расчета критерия Стьюдента.

Был проведен многофакторный регрессионный анализ и на его основе построена математическая модель климактерического синдрома, определены

статистически наиболее значимые признаки, влияющие на качество жизни женщин в климактерическом периоде.

Рис. 1. Дизайн исследования.

Объем выполненных исследований представлен в таблице 2.

Таблица 2

Объем выполненных исследований

№ п/п Методы исследования I группа п =55 П группа п =55 Ш группа п =55 IV группа п=30 V группа п=30 Всего п=225

1 Клинико-статистический 55 55 55 30 30 225

2 Общий анализ крови 110 110 110 60 30 420

3 Биохимические исследования 440 440 440 240 120 1680

4 Гормональные исследования 385 385 385 180 180 1515

5 УЗИ органов малого таза 110 110 110 60 30 420

Ценность и эффективность методов сравнивали на основе следующих показателей доказательной медицины (Котельников Г.П., Шпигель A.C., 2000): ЧБИО — частота благоприятных исходов в основной группе; ЧБИК — частота благоприятных исходов в контрольной группе; ЧНИО - частота неблагоприятных исходов в основной группе; ЧНИК - частота неблагоприятных исходов в контрольной группе. Повышение относительной пользы (ПОП) — показатель определяется как относительное увеличение частоты благоприятных исходов в основной группе (ЧБИО) по сравнению с контрольной (ЧБИК). Повышение абсолютной пользы (ПАП) - показатель определяется как абсолютная арифметическая разница между частотой благоприятных исходов в основной и контрольной группах. Снижение относительного риска (СОР) - показатель свидетельствовал об относительном уменьшении частоты неблагоприятных исходов в основной группе (ЧНИО) по сравнению с контрольной группой (ЧНИК). Снижение абсолютного риска (САР) — данный показатель вычисляется как абсолютная арифметическая разница в частоте неблагоприятных исходов между основной и контрольной группами.

Результаты исследования и их обсуждение

В современных условиях медико-социальные характеристики женщин, вступающих в период пременопаузы, крайне важны и зачастую во многом определяют течение перименопаузального периода. Нами они были исследованы в связи со следующими обстоятельствами:

1) динамика основных проявлений КС соответствует классической схеме развития от функциональной стадии к органической, адекватная коррекция ранних менопаузальных расстройств, прежде всего, психопатологических нарушений, способна предотвращать развитие и прогрессирование поздних,

включая такие социально значимые заболевания, как АГ, ИБС и деменции позднего возраста;

2) патологический климактерий, являясь предиктором ускоренного старения организма, несет большой риск развития ассоциированных с возрастом заболеваний и требует своевременной патогенетически обоснованной коррекции.

Перед началом терапии всем пациенткам были проведены УЗИ молочных желез или маммография.

Во время УЗИ органов малого таза оценивались объемы яичников, количество фолликулов в них и толщина эндометрия (табл. 3).

Таблица 3

Данные эхографического исследования пациенток I - V групп

Данные УЗИ I группа п =55 П группа п =55 1П группа п =55 IV группа п=30 V группа п=30

Объем пр. яичника см3 Количество фолликулов 4,9±0,6 4,9±1,0 4,7±0,9 4,7±1,0 4,8±0,9 4,5±1,2 4,7±0,9 4,7±1,0 4,1±1,1 3,0±1,1

Объем лев. яичника см3 количество фолликулов 4,5±0,5 4,4±1,0 4,6±0,8 4,4±0,7 3,7±1,9 3,5±1,8 4,6±0,8 4,4±0,7 3,7±0,9 2,4±1,1

Толщина эндометрия, мм 5,8±1,9 5Д±0,8 4,8±0,8 5Д±0,8 4,7±0,7

Толщина эндометрия через 6 месяцев, мм 3,6±0,5 5,0±0,7 4,4±0,6 5,0±0,7 4,8±0,8

Примечание: различия в сравниваемых группах недостоверны (р>0,05).

Как видно из таблицы 3 у исследуемых женщин имеется достаточный фолликулярный запас яичников. Также имеется положительная динамика толщины эндометрия на фоне терапии.

Средний показатель ФСГ в 1-1У группах в среднем был равен 10,2±3,9 тШ/шЬ (норма 2,8-14,4 тШ/тЬ), Е2 - 33,2±10,9 р^тЬ (норма 0,0-56,0 р^шЬ), что свидетельствует об отсутствии эстрогенного дефиуита.

Кроме того, мы изучали динамику уровня артериального давления (АД). До начала терапии среднее систолическое АД в 1-ГУ группах составляло 117,6±19,2 мм рт ст, диастолическое - 72,1±18,3 мм рт ст. На фоне терапии через б месяцев систолическое АД в данных группах - 119,0±9,3 мм рт ст, диастолическое АД - 71,4±5,6 мм рт ст.

Период пременопаузы характеризуется высоким уровнем экстрагенитальной патологии. У пациенток 1-1У групп частота ССЗ была равна 14,3%; заболевания ЖКТ - 56,3%; НЖО - 50,1%. Из гинекологической патологии в 1-1У группах преобладали заболевания шейки матки - 38,7%; миома матки - 27,7% и фиброзно-кистозная болезнь молочных желез - 35,8%; ПМС - 55,9%; ПМДР - 9,2%.

Пациенткам 1-1У групп проводилось анкетирование до начала терапии и через 6 месяцев с помощью ММИ, анкеты нарушения сна, шкал Спилбергера-Ханина, Бека, НАББ.

Пациенткам V группы анкетирование проводилось только в начале: ММИ был равен 6,3 баллам (норма до 12); данные анкеты по нарушению сна - 0,2 балла; данные шкалы Спилбергера - Ханина: РТ - 17,7±5,8; ЛТ - 17,9±4,7 балла; шкапы Бека: 31,3±10,3 балла; шкалы НАОБ: тревожность - 1,6±0,7; депрессия - 1,0±0,6 балла, что соответствует норме.

Исходя из полученных данных опроса пациенток нами была разработана математическая модель прогноза развития климактерического синдрома.

КС = 22,20245 - характер нарушения менструального цикла * 1,61814 -Резекция яичника * 0,07321 - ПМС/ПМДР * 6,90935 + позднее менархе * 0,88990 - Возраст наступления КС* 0,26435 - семейное положение * 1,93122 -Образование * 5,35185 - Профессия * 1,78488 + Роды * 0,54159 + Аборты* 1,33411 + Выкидыши * 2,25137 + высокий ИМТ до терапии * 0,92804 + объем правого яичника * 0,60791 + объем левого яичника * 0,11021 - количество фолликулов правого яичника * 0,47933 - количество фолликулов левого яичника * 0,20264_

ПМС/ПМДР Образование выкидыши Семейное положение Профессия Характер нарушения менструальной..

Аборты ИМТ до терапии Позднее менархе Объем правого яичника Роды

Количество фолликулов правого яичника Возраст появления КС Количество фолликулов левого яичника Объем левого яичника Резекция яичника

О 5 10 15

Рис. 2. Значимость признаков, включенных в математическую модель.

Из рисунка 2 следует, что наиболее значимым прогностическим маркером КС является ПМС/ПМДР, на втором месте - уровень образования, наличие самопроизвольных абортов в анамнезе и семейное положение занимают третье и четвертое места соответственно, что подтверждает данные других исследований (Зайдиева Я.З. 2003г., Dimmock Р. W. et al., 2000; Altsuler L.L. et al., 2000; Greene J. G„ 2003).

Известно, что применение антидепрессантов и КОК влияют на уровень пролактина, т.е. повышают его, тем самым усугубляя психоэмоциональные расстройства. Поэтому было важно измерить уровень пролактина в I-III группах на фоне терапии. Уровень пролактина до начала терапии в 1-1П группах был равен 13,0±4,6 ng/mL, через б месяцев - 12,1±3,7 ng/mL (N= 1,9-25,0 ng/mL), достоверных изменений не выявлено (р>0,05).

Во многих исследованиях отечественных и зарубежных авторов обращается внимание на влияние, в первую очередь, гормональных препаратов на систему гемостаза. Обобщая проведенные нами биохимические исследования, мы констатируем стабилизацию и отсутствие негативных эффектов всех методов терапии на данные виды обмена.

До начала терапии ПТИ в I-III группах был равен 97,2±12,6%, через 6 месяцев - 96,0±9,4%. Фибриноген в I-Ш группах в среднем до лечения составлял 3,0±0,9 г/л, через 6 месяцев - 2,9±0,8 г/л.

Уровень HGB до начала терапии в I-Ш группах был равен 121,8±11,6 г/л, через 6 месяцев - 123,6±8,4 г/л.

Рис. 3. Психоэмоциональный статус пациенток до терапии.

На рисунке 3 отображен психоэмоциональный статус пациенток 1-1У групп, страдающих КС, в сравнении с контрольной группой до начала терапии.

Представленные на рисунке 3 данные свидетельствуют о выраженных психоэмоциональных проявлениях климактерического синдрома у женщин 1-1У групп, особенно по шкале Бека и Спилбергера - Ханина.

При анализе динамики ММИ Купермана в модификации Е.В. Уваровой (1983) во всех четырех группах после курса терапии выявлена следующая закономерность: через 6 месяцев у пациенток I группы показатель ММИ снизился с исходного уровня 34,2±5,4 балла до 16,6±4,0 балла (р<0,001); во П группе - с 29,0±11,3 до 17,5±7,3 балла (р<0,001); в Ш группе - с 33,6±7,5 до 20,9±4,3 балла (р<0,001); в IV группе на фоне отсутствия терапии показатель ММИ увеличился с 29,4±10,3 до 31,5± 10,8 балла (р<0,01) (рис.4).

I группа 40 ■

группа

Рис. 4. Динамика показателей ММИ до терапии и через 6 месяцев.

Особое внимание мы уделили динамике психоэмоциональной составляющей ММИ, которая приведена на рисунке 5.

Рис. 5. Динамика психоэмоциональной составляющей ММИ до терапии и через 6 месяцев.

Как видно из рисунка 5, у пациенток 1-Ш групп имеется достоверное улучшение состояния по данным ММИ (р<0,05), в отличие от пациенток IV группы, отказавшихся от какой-либо терапии.

Через 6 месяцев показатели тревожности (Т) и депрессии (Д) шкалы НАББ от начала терапии в I группе снизились: Т - с 9,6±3,8 до 4,2±2,3 балла; Д - с 9,1 ±3,7 до 4,2±1,9 балла (р<0,05); во П группе: Т - с 9,7±1,1 до 4,4±0,7 балла,; Д - с 9,5±1,0 до 4,0±0,9 балла (р<0,05); в 1П группе: Т - с 8,9±2,1 до 5,5±1,7 балла; Д - с 8,9±2,0 до 5,2±1,2 балла (р<0,05). В IV группе данные показатели незначительно увеличились: Т - с 9,6±1,8 до 9,8±1,7 балла; Д - с 9,4±2,0 до 9,5±1,9 балла.

Рисунок 6 наглядно отображает достоверные изменения показателей тревожности и депрессии у пациенток 1-Ш групп (р<0,05), в то время как в IV группе ситуация осталась без изменений.

I группа тревожность 10.

до терапии — - через б месяцев

II группа депрессия

IV группа тревожность

Рис. 6. Динамика показателей шкалы НАББ до терапии и через 6 месяцев.

На рисунке 7 четко видна достоверная положительная динамика реактивной и личностной тревожности у пациенток 1-Ш групп (р<0,05), а в IV группе имеется незначительное ухудшение показателей.

Показатели реактивной тревожности (РТ) и личностной тревожности (ЛТ) шкалы Спилбергера - Ханина на фоне терапии через 6 месяцев снизились в I группе: РТ - с 41,5±3,3 до 21,8±3,1 балла; ЛТ - с 43,6±4,8 до 24,6±4,7 балла (р<0,05); во П группе: РТ - с 43,6±3,5 до 23,3±2,2 балла; ЛТ - с 46,7±4,9 до25,5±2,5 балла (р<0,05); в 1П группе: РТ - с 39,8±4,3 до 26,6±2,9 балла; ЛТ -с 39,8±4,8 до 28,1±1,7балла (р<0,05). В IV группе показатели возросли: РТ - с 40,0±10,0 до 41,4±3,4 балла; ЛТ - с 42,1±12,4 до 43,8±5,2 балла.

I группа PT

50 •

III группа ЛТ

IV группа J

II группа I

II группа РТ

IV группа РТ

■ III группа РТ

•7-1-- - через б месяцев

до терапии

I группа ЛТ

Рис. 7. Динамика показателей шкалы Спилбергера-Ханина до терапии и через 6 месяцев.

На рисунке 8 приведены данные анкеты по нарушению сна.

На фоне терапии в I группе показатель анкеты нарушения сна снизился с 5,6±0,9 до 1,5±0,8 балла (р<0,05); во П группе - с 6,6±0,9 до 2,1 ±0,7 балла (р<0,05); в Ш фуппе - с 6,2±1,4 до 2,7±1,5 балла (р<0,05). В IV фуппе особых изменений не выявлено: 6,0±0,8 балла в начале исследования, через 6 месяцев - 6,3±0,9 балла. Таким образом, хорошо видно значительно улучшение сна в I и II группах. У пациенток Ш группы также наблюдается улучшение качества сна, но в меньшей степени, чем в I и П группах, в отличие от показателей IV группы.

I группа

8

6 к

дотерапии

IV группа —

II группа

в- - через 6 месяцев

III группа

Рис. 8. Динамика показателей анкеты по нарушению сна до терапии и через 6 месяцев.

Как показано на рисунке 9, через 6 месяцев отмечено достоверное снижение показателей шкалы депрессии Бека в І-Ш группах исследования в отличие от IV.

Динамика шкалы депрессии Бека показывает, что в І-ПІ группах проведенное лечение вызывает купирование психоэмоциональной составляющей КС. Средний балл до начала терапии в I группе составлял 60,6±8,1 балла; через 6 месяцев - 33,0±6,5 балла (р<0,05); во II группе до терапии - 61,2±4,2 балла; через 6 месяцев - 30,2±3,9 балла (р<0,05); в ПІ группе до терапии - 57,1±5,9 балла; через 6 месяцев - 31,3±10,2 балла (р<0,05). А в IV группе средний балл незначительно измененштся с 58,8±6,3 до 59,6±6,6 балла. Приведенные данные свидетельствуют о том, что наилучший эффект в отношении депрессии отмечен у пациенток второй группы.

—3— ДО терз ПИИ IV группа • -------- О — |Я-----II группа

через 6 месяцев

Рис. 9. Динамика показателей шкалы Бека до терапии и через б месяцев.

Для проведения объективной оценки эффективности сравниваемых схем комплексного лечения КС мы также определяли клинико-статистические показатели, предусмотренные методами доказательной медицины. Сумма хороших и удовлетворительных результатов рассматривалась нами как благоприятный результат лечения, неудовлетворительные результаты - как неблагоприятные.

Эффективность терапии КС в пременопаузе при применении КОК, содержащего дроспиренон, составила: ЧБИО=0,93; ЧБИК=0,07; ЧНИО=0,07; ЧНИК=0,93; ПАП=86,1%; СОР=92,2%; САР=86,1%.

Показатели лечения КС с помощью СИОЗС были равны: ЧБИО=0,96; ЧБИК=0,07; ЧНИО=0,04; ЧНИК=0,93; ПАП=89,7%; СОР=96,1%; САР=89,7%.

Эффективность применения ФЭ с преформированными факторами в купировании КС составила: ЧБИО=0,9; ЧБИК=0,07; ЧНИО=0,1; ЧНИК=0,93; ПАП=84,2%; СОР=90,3%; САР=84,3%.

Алгоритм дифференцированного подхода к выбору тактики терапии КС в пременопаузе представлен на рисунке 10.

Рис. 10. Схема дифференцированного подхода к назначению методов терапии КС в пременопаузе.

Суммируя полученные данные, считаем возможным выделить основные патогенетические аспекты использованных нами методов терапии (табл. 4).

Таблица 4

Патогенетические аспекты купирования клинических проявлений пременопаузальных расстройств

№ Показатели КОКсДРСП сиозс Фитоэстрогены+физиотер.

1 Нормализация гормональных нарушений ++ - +

2 Нормализация менструального цикла ++ - +

3 Нормализация метаболических нарушений + ++ +/-

4 Позитивное влияние на ССС + + +/-

5 Нормализация психоэмоционального статуса ++ +++ +

6 Ликвидация депрессии + ++ +/-

7 Нормализация сна + ++ +/-

8 Нормализация РТ + ++ +/-

9 Нормализация ЛТ + ++ +/-

Таким образом, проведенные нами исследования убедительно доказывают необходимость раннего выявления первых признаков КС, начиная с позднего репродуктивного возраста, что эффективно профилактирует тяжелое течение КС, а также социально значимые заболевания, обусловленные дефицитом эстрогенов и психоэмоциональными расстройствами.

ВЫВОДЫ

1. Период пременопаузы характеризуется высоким уровнем экстрагенитальной патологии (частота ССС - 14,3%; заболевания ЖКТ -56,3%; НЖО - 50,1%) и гинекологической заболеваемости (частота патологии шейки матки - 38,7%; миомы матки - 27,7% и фиброзно-кистозной болезни молочных желез - 35,8%; ПМС - 55,9%; ПМДР -9,2%).

2. Выраженность психоэмоциональных расстройств превалировала среди всех симптомов патологического климакса как предиктора тяжелого течения КС в постменопаузе. Типология психоэмоциональных расстройств у женщин в пременопаузе представлена высоким уровнем РТ - 42,0±4,3 балла, ЛТ - 43,0±4,6 балла по шкале Спилбергера -Ханина; значение депрессии по шкале Бека составляет 59,4±3,5 балла; нарушение сна - 6,1±1,2 балла; тревожность по шкале НАББ — 9,5±1,7, депрессия — 9,2±1,6 балла.

3. Ведущими факторами, влияющими на патологическое течение климактерия у исследованных женщин, согласно разработанной математической модели, являются: наличие ПМС/ПМДР (Р=12,9); репродуктивный анамнез: самопроизвольные и артифициальные аборты (Р=4,2; Р=2,4), отсутствие родов (Р=1,0); одинокие женщины (Р=3,6) и служащие (Р=3,3).

4. Выбор персонифицированного метода лечения больных с пременопаузальными расстройствами должен базироваться на степени выраженности климактерического синдрома, наличия экстрагенитальной патологии, характера психоэмоциональных нарушений, необходимости контрацепции, комплаентносги пациента.

5. Эффективность разработанного нами подхода индивидуализации терапии подтверждается снижением уровня ММИ с 34,1±3,9 до 19,7±2,3 баллов, с максимальной выраженностью в I группе исследования; РТ с 42,0±3,2 до 23,9±2,1 баллов; ЛТ с 43,0±4,8 до 26,0±1,9 баллов; депрессии - с 59,4±8,2 до 30,4±6,1 баллов; а также снижением нарушения сна - с 6,1±1,8 до 2,1±0,8 балла; тревожность по шкале НАББ - с 9,5±2,7 до 4,7±1,8 балла, депрессии — с 9,2±3,1 до 4,5±1,1 балла, с максимальной выраженностью во П группе.

6. Показатели метода доказательной медицины наглядно демонстрируют позитивные эффекты проводимой терапии в I группе: ПАП=86,1%; СОР=92,2%; САР=86,1%; во П группе: ПАП=89,7%; СОР=96,1%; САР=89,7%; в Ш группе: ПАП=84,2%; СОР=90,3%; САР=84,3%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В периоде пременопаузы при отсутствии клинически выраженного дефицита эстрогенов следует обращать внимание на психоэмоциональные расстройства. Для диагностики психоэмоциональной составляющей КС помимо ММИ рекомендуется проводить анкетирование по шкалам НАОБ, Спилбергера-Ханина, депрессии Бека, а также опрос по анкете нарушения сна.

2. Учитывая многоликость проявления КС и «маскировку» под различные психосоматические заболевания, считаем целесообразным совместное ведение пациенток гинекологом с докторами смежных специальностей.

3. Для прогноза риска развития КС и выбора тактики ведения женщины с пременопаузальными расстройствами необходимо учитывать разработанную нами математическую модель и схему дифференцированного подхода лечения.

4. При наличии у пациенток ПМДР, ГБ, отеков, нуждаемости в контрацепции следует назначать микродозированный оральный контрацептив с ДРСП по схеме 24+4 минимум на б месяцев.

5. Пациенткам со склонностью к метаболическим нарушениям, апатии, астенизации, показано применение препарата из группы СИОЗС -флуоксетин по 20 мг в сутки, утром, в непрерывном режиме в течение 6 месяцев после консультации психотерапевта или психоневролога.

6. Женщинам, с относительными противопоказаниями к приему ЗГТ и не нуждающимся в контрацепции, для достаточного эффективного купирования проявлений КС, следует рекомендовать фитоэстрогены в виде БАД «Эстровэл» по 1 таблетке 2 раза в день в течение б месяцев и физиотерапию: электрофорез с 1% раствором никотиновой кислоты на воротниковую область по 15 минут, через день, с помощью аппарата «Поток 1», №15; «Д'Арсанваль» на волосистую часть головы по 5 минут, через день, №15. Через месяц возможно повторение курса физиотерапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Портянникова, Н.П. Эффективность негормональных методов коррекции пременопаузальных расстройств [Текст]/ Н.П. Портянникова // Аспирантский вестник Поволжья. — 2010 - №7-8 — С. 108-112.

2. Портянникова, Н.П. Сравнительная эффективность дифференцированного подхода к терапии климактерического синдрома в пременопаузе [Текст]/ Н.П. Портянникова, О.И. Линева, Н.В. Чертыковцева // Врач-аспирант. - 2010 - №6.1(43) - С. 128-135.

3. Портянннкова, Н.П. Сравнительная эффективность различных методов терапии климактерического синдрома [Текст]/ Н.П. Портянннкова, Н.В. Лазарева, М.В. Пикалова, О.М. Веревкина // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2011-№ 3 - С.52-55.

4. Портянннкова, Н.П. Методы терапии пациенток с климактерическим синдромом [Текст]/ Н.П. Портянннкова, М.В. Пикалова, Н.В. Лазарева // Российский вестннк акушера-гинеколога 6. - 2011 - том 11 -С.71-74.

Статьи в научных сборниках и журналах

5. Портянннкова, Н.П. Сравнительная эффективность дифференцированного подхода к терапии климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] / Н.П. Портянннкова //Аспирантские чтения - 2010. Материалы докладов Всероссийской конференции «Молодые ученые — медицине». - Самара, 2010. - С.136-139.

6. Портянннкова, Н.П. Опыт применения селективного ингибитора обратного захвата серотонина в лечении пременопаузальных расстройств [Текст] / Н.П. Портянннкова // Амбулаторно-поликлиническая помощь -платформа женского здоровья. - Самара, 2010. — С. 58-59.

7. Портянннкова, Н.П. Опыт применения комбинированного микродозированного орального контрацептива в лечении пременопаузальных расстройств [Текст] / Н.П. Портянннкова // Материалы Всероссийского Конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты». - 2010 - С.272-273.

8. Портянннкова, Н.П. Актуальность TV ультразвукового скрининга женщин в постменопаузе [Текст] / O.A. Макарова, Н.Г. Прокопович, Н.П. Портянннкова // Материалы XI Всеросийского научного форума «Мать и Дитя».-2010-С.437.

9. Портянннкова, Н.П. Опыт применения фитоэстрогенов в сочетании с преформированными факторами в лечении пременопаузальных расстройств [Текст] / Н.П. Портянннкова // Материалы XI Всеросийского научного форума «Мать и Дитя». - 2010 - С.483.

10. Портянннкова, Н.П. Влияние на уровень пролактина различных методов коррекции климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] /Н.П. Портянннкова // Материалы всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы». - 2011 - С.304-305.

11. Портянннкова, Н.П. Результаты профилактических осмотров женского населения по принципу скрининга [Текст] / Л.С. Зайцева, Н.П. Портянннкова // Материалы всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы». - 2011 -С.186-188.

12. Портянникова, Н.П. Анализ эффективности различных методов коррекции климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] / Н.П. Портянникова // Аспирантские чтения - 2011. Материалы докладов Всероссийской конференции с международным участием «Молодые ученые - медицине». - Самара, 2011.- С. 154- 157.

13. Портянникова, Н.П. Оценка эффективности негормональных методов терапии климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] / Н.П. Портянникова // Материалы всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика — в эпицентре женского здоровья». - 2012 - С. 317.

Рационализаторское предложение

Метод лечения климактерического синдрома / Н.П. Портянникова, О.И. Линева // Удостоверение на рационализаторское предложение № 156 от 24.05.2011, Самара, СамГМУ Министерства здравоохранения РФ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

дмк - дисфункциональные маточные кровотечения

ДРСП -дроспиренон

згт - заместительная гормональная терапия

имт — индекс массы тела

кок - комбинированные оральные контрацептивы

КС - климактерический синдром

лг - лютеинизирующий гормон

лт - личностная тревожность

НЛФ - недостаточность лютеиновой фазы

ПМС - предменструальный синдром

ПМДР - предменструальное дисфорическое расстройство

РПКИ — рандомизированное плацебо, контролируемое исследование

РТ - реактивная тревожность

СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

ссз - сердечно-сосудистые заболевания

ттг - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

ФЭ - фитоэстрогены

НАШ - госпитальная шкала тревоги и депрессии

ПОРТЯННИКОВА НАТАЛИЯ ПЕТРОВНА

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ

РАССТРОЙСТВ

14.01.01 - Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 30. 08.2012. Формат 60 х 84/16. Бумага ксероксная. Печать оперативная. Объем - 1,25 усл. п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 187.

Отпечатано в типографии ООО «Инсома-пресс» 443080, г. Самара, ул. Санфировой, 110 А; тел.: 222-92-40

 
 

Оглавление диссертации Портянникова, Наталия Петровна :: 2012 :: Самара

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА (Обзор литературы).

1.1. Климактерический синдром: этиология, эпидемиология и критерии диагностики.

1.2. Современные принципы и подходы к коррекции климактерического синдрома.

1.2.1. Применение заместительной гормональной терапии: плюсы и минусы.

1.2.2. Применение комбинированных оральных контрацептивов: плюсы и минусы.

1.2.3. Принципы купирования психоэмоциональных и нейровегетативных нарушений.

1.2.4. Фитоэстрогены и их возможности в медикаментозной коррекции климактерического синдрома.

1.2.5. Немедикаментозные методы коррекции климактерического синдрома.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии отбора больных.

2.2. Клинические методы обследования.

2.3. Методы оценки психоэмоционального статуса.

2.4. Лабораторная диагностика.

2.4.1. Гормональное обследование.

2.4.2. Биохимические исследования.

2.5. Математические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика пременопаузальных расстройств у пациенток I группы, принимающей низкодозированный оральный контрацептив, содержащий дроспиренон.

3.2. Клиническая характеристика пременопаузальных расстройств у пациенток II группы, принимающей селективный ингибитор обратного захвата серотонина.

3.3. Клиническая характеристика пременопаузальных расстройств у пациенток III группы, принимающей фитоэстрогены и преформированные факторы.

3.4. Клиническая характеристика пременопаузальных расстройств у пациенток IV группы, не получающих какой-либо терапии.

3.5. Математическая модель прогноза развития климактерического синдрома.

3.6. Сравнительная оценка эффективности различных методов коррекции климактерического синдрома в пременопаузе.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Портянникова, Наталия Петровна, автореферат

Около 10 % всей женской популяции на сегодняшний день составляют женщины пери- и постменопаузального возраста. Ежегодно к их числу прибавляется 25 млн., а к 2020 году ожидается увеличение этой цифры до 47 млн. Прогнозируется, что к 2030 году количество женщин старше 50 лет составит 1,2 млрд. В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Универсальными маркерами эстрогенного дефицита в перименопаузе принято считать вазомоторные и эмоционально-психические нарушения, проявляющиеся в виде климактерического синдрома (КС) различной степени выраженности (Сметник В.П., 2006).

Возраст наступления менопаузы в настоящее время остается относительно стабильным, и составляет 49-50 лет в России и 50-51 год в странах Западной Европы и США. В связи с этим очевидно, что современная популяция женщин проводит более одной трети жизни в климактерическом периоде, то есть в пери- и постменопаузе (Серов В.Н., 2001; Сметник В.П., 2003; Вихляева Е.М., 2006; Прилепская В.Н., 2008; Лиинева О.И. и др., 2010; Спиридонова Н.В., 2011; БсЪпагг Р.Р. а1 а1., 2005).

КС охватывает жизненно важные сферы целостного организма и характеризуется нейропсихическими, вазомоторными нарушениями, возникающими на фоне возрастных инволютивных изменений в организме (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2003).

Многочисленные клинико-физиологические исследования указывают на сложный и многообразный патогенез КС, возникновение которого связано с нарушением адаптационных механизмов и метаболического равновесия, дисфункцией гипоталамических структур в периоде возрастной перестройки нейроэндокринной системы на фоне прогрессирующего угасания функции яичников (Кулаков В .И., Сметник В .П., 2001; Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., 2002; Айламазян Э.К., 2006).

Несмотря на определенные возможности заместительной гормональной терапии у больных с климактерическим синдромом, ее применение в ряде случаев ограничено и не решает в полной мере этой важной медико-социальной проблемы: не всегда удается добиться стойкой ремиссии заболевания, предотвратить рецидивы и оказать комплексное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, вегетососудистых и психоэмоциональных расстройств (Смулевич А.Б., 2001; Gambacciani М., et al., 1999; Genazzani А. R., 2003). В связи с этим остается актуальным поиск альтернативных методов лечения данной категории больных (Зайдиева ЯЗ., 2003).

Распространенность расстройств психоэмоциональной сферы в пременопаузальном периоде, их значимость в социальной адаптации женщины, а также их недостаточная изученность и необходимость коррекции этих нарушений в практической работе врача-гинеколога обусловливает актуальность изучаемой проблемы и диктует необходимость поиска новых персонифицированных подходов к профилактике и лечению данного осложнения пременопаузального периода в зависимости от патогенетического механизма и выраженности отдельных клинических симптомов.

Цель исследования. Оптимизация лечения пременопаузальных расстройств путем разработки дифференцированных патогенетически обоснованных методов терапии патологического климактерия.

Задачи исследования

1. Изучить преморбидный фон у больных с пременопаузальными расстройствами.

2. Выявить клинические особенности и типологию психоэмоциональных расстройств у больных с климактерическим синдромом в пременопаузе.

3. Разработать и внедрить математическую модель прогноза развития климактерического синдрома.

4. Обосновать схему индивидуальной коррекции психоэмоциональных расстройств при КС в пременопаузе.

5. Оценить эффективность проведенной терапии.

6. Подтвердить необходимость индивидуализации терапии с помощью методов доказательной медицины.

Научная новизна исследования

Проведен углубленный анализ легких, средних и тяжелых форм психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома в пременопаузе.

Разработана математическая модель прогноза развития климактерического синдрома.

- Патогенетически обоснованы методы персонифицированной терапии больных в пременопаузе с учетом клинической картины и типологии выявленных психоэмоциональных расстройств.

- Научная новизна подтверждена рацпредложением № 156 от 24.05.2011г.

Практическая значимость работы

Внедрение созданного нами алгоритма выбора индивидуального метода лечения больных с учетом психоэмоционального статуса в практическую деятельность врачей акушеров-гинекологов поликлинического и стационарного звена позволило оптимизировать лечение с повышением его эффективности, улучшением работоспособности и качества жизни пациенток пременопаузального возраста.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Математическая модель факторов риска позволяет прогнозировать патологическое течение климактерического синдрома в каждом конкретном наблюдении.

2. Оценка психоэмоционального статуса больных с климактерическим синдромом определяет степень тяжести его течения и качество жизни пациенток.

3. Разработанный алгоритм персонифицированного выбора методов лечения климактерического синдрома в пременопаузе позволяет эффективно купировать основные клинические проявления КС при проспективном наблюдении в течение 6 месяцев.

4. Методы доказательной медицины подтверждают эффективность разработанной схемы дифференцированного подхода к назначению индивидуальных методов терапии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Континуум женского здоровья - станция перименопауза» (Самара, 2009); Всероссийских конференциях дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2010; 2011).

Личный вклад автора.

Автором лично проводилось клиническое обследование и диспансерное наблюдение 225 женщин с климактерическим синдромом в пременопаузе. Обследование осуществлялось совместно с врачами ГБУЗ СОКБ№2 с использованием клинических, лабораторных, функциональных и инструментальных методик.

Статистическая и графическая обработка полученных результатов также осуществлялась автором.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения

Материалы диссертации и вытекающие из них рекомендации по терапии климактерического синдрома в пременопаузе с использованием КОК, содержащего дроспиренон, СИОЗС, ФЭ совместно с преформированными факторами внедрены в лечебный процесс ГБУЗ СОКБ№2, используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Института последипломного образования ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 66 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель содержит 230 источников (82 отечественных и 148 зарубежных).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ"

122 ВЫВОДЫ

1. Период пременопаузы характеризуется высоким уровнем экстрагенитальной патологии (частота ССС - 14,3%; заболевания ЖКТ - 56,3%; НЖО - 50,1%) и гинекологической заболеваемости (частота патологии шейки матки - 38,7%; миомы матки - 27,7% и фиброзно-кистозной болезни молочных желез - 35,8%; ПМС - 55,9%; ПМДР -9,2%).

2. Выраженность психоэмоциональных расстройств превалировала среди всех симптомов патологического климакса как предиктора тяжелого течения КС в постменопаузе. Типология психоэмоциональных расстройств у женщин в пременопаузе представлена высоким уровнем РТ - 42,0±4,3 баллов, ЛТ - 43,0±4,6 баллов по шкале Спилбергера - Ханина; значение депрессии по шкале Бека составляет 59,4±3,5 баллов; нарушение сна - 6,1±1,2 баллов; тревожность по шкале НАБ8 - 9,5±1,7, депрессия - 9,2±1,6 баллов.

3. Ведущими факторами, влияющими на патологическое течение климактерия у исследованных женщин, согласно разработанной математической модели, являются: наличие ПМС/ПМДР (Р=12,9); репродуктивный анамнез: самопроизвольные и артифициальные аборты (Р=4,2; Р=2,4), отсутствие родов (Р=1,0); семейное положение (Р=3,6) и социальный статус (Р=3,3).

4. Выбор персонифицированного метода лечения больных с пременопаузальными расстройствами должен базироваться на степени выраженности климактерического синдрома, наличии экстрагенитальной патологии, характера психоэмоциональных нарушений, необходимости контрацепции, комплаентности пациента.

5. Эффективность разработанного нами подхода индивидуализации терапии подтверждается снижением уровня ММИ с 34,1±3,9 до 19,7±2,3 баллов, с максимальной выраженностью в I группе исследования; РТ с 42,0±3,2 до 23,9±2,1 баллов; JIT с 43,0±4,8 до 26,0±1,9 баллов; депрессии - с 59,4±8,2 до 30,4±6,1 баллов; нарушение сна - с 6,1±1,8 до 2,1±0,8 баллов; тревожность по шкале HADS - с 9,5±2,7 до 4,7±1,8 баллов, депрессия - с 9,2±3,1 до 4,5±1,1 баллов, с максимальной выраженностью во II группе.

6. Показатели метода доказательной медицины наглядно демонстрируют позитивные эффекты проводимой терапии в I группе: ПАП=86,1%; СОР=92,2%; САР=86,1%; во II группе: ПАП=89,7%; СОР=96,1%; САР=89,7%; в III группе: ПАП=84,2%; СОР=90,3%; САР=84,3%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В периоде пременопаузы при отсутствии клинически выраженного дефицита эстрогенов следует обращать внимание на психоэмоциональные расстройства. Для диагностики психоэмоциональной составляющей КС помимо ММИ рекомендуется проводить анкетирование по шкалам НАОБ, Спилбергера-Ханина, депрессии Бека, а также опрос по анкете нарушения сна.

2. Учитывая многоликость проявления КС и «маскировку» под различные психосоматические заболевания, считаем целесообразным совместное ведение пациенток гинекологом с докторами смежных специальностей.

3. Для прогноза риска развития КС и выбора тактики ведения женщины с пременопаузальными расстройствами необходимо учитывать разработанную нами математическую модель и схему дифференцированного подхода лечения.

4. При наличии у пациенток ПМДР, ГБ, отеков, нуждаемости в контрацепции следует назначать микродозированный оральный контрацептив с ДРСП по схеме 24+4 минимум на 6 месяцев.

5. Пациенткам со склонностью к метаболическим нарушениям, апатии, астенизации, показано применение препарата из группы СИОЗС — флуоксетин по 20 мг в сутки утром в непрерывном режиме в течение 6 месяцев после консультации психотерапевта или психоневролога.

6. Женщинам, с относительными противопоказаниями к приему ЗГТ и не нуждающимся в контрацепции, для достаточного эффективного купирования проявлений КС, следует рекомендовать фитоэстрогены в виде БАД «Эстровэл» по 1 таблетке 2 раза в день в течение 6 месяцев и физиотерапию: электрофорез с 1% раствором никотиновой кислоты на воротниковую область по 15 минут через день с помощью аппарата «Поток 1», №15, «Д'Арсанваль» на волосистую часть головы по 5 минут, через день, №15. Через месяц возможно повторение курса физиотерапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Портянникова, Наталия Петровна

1. Айламазян, Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы Текст.: практич. рук. для врачей / Э.К. Айламазян. М.: МЕДпресс-информ, 2006. -491с.

2. Аганезова, Н.В. Современные методы контрацепции Текст.: учеб. пособие / Н.В. Аганезова. СПб.: СПбМАПО, 2006. - 92с.

3. Агаркова, Т.Е. Особенности сексуальных расстройств у женщин Текст. / Т.Е. Агаркова, С.Т. Агарков // Сексопатология: справочник / под ред. Г.В. Васильченко. М.: Медицина, 1990. - С. 198-203.

4. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства Текст.: учеб. пособие / Ю.А. Александровский. М.: Медицина, 2000. - 496с.

5. Арсланян, К.Н. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога Текст.: справочник для врачей акушеров-гинекологов, физиогинекологов / К.Н. Арсланян, Т.Б. Маланова, В.М. Стругацкий. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272с.

6. Арьков, В.В. Комплексная восстановительная коррекция проявлений психовегетативного синдрома с использованием физических факторов и аутогенной тренировки Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Арьков. М., 2003. - 25с.

7. Балан, В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная терапия) Текст.: Дис. докт.мед.наук / В.Е. Балан. М., 2004. - 253с.

8. Барденштейн Л.М. Клиническая типология депрессивных расстройств у женщин в перименопаузальном периоде Текст./ Л.М. Барденштейн, Торчинов A.M., Умаханова М.М. и др. // Аллергология и иммунология. 2005. Т.6, №2. С. 269-275.

9. Безнощенко, Г.Б. Неоперативная гинекология Текст.: рук. для врачей / Г.Б. Безнощенко. Н/Новгород: НГМА, 2001. - 392с.

10. Блейхер, В.М. Патопсихологическая диагностика Текст. / В.М. Блейхер, И.В. Крук. К.: Здоров'я, 1986. - 280с.

11. Боголюбов, В.М. Техника и методики физиотерапевтических процедур Текст.: справочник / В.М. Боголюбов. М., 2003. - 181с.

12. Вейн, A.M. Депрессия и сон / A.M. Вейн // Депрессия в неврологической практике / под ред. A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенской, B.JI. Голубева, Г.М. Дюковой. М.: МИА, 2002. - С. 130-139.

13. Винник, М.И. Вегетативная нервная система в инволюционном периоде у женщин Текст. / М.И. Виник // Архив психиатрии. 1997. -Вып. 12/13.-С. 204-207.

14. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / Е.М. Вихляева. М.: МИА, 2006. - 784с.

15. Волкова, Н.И. Предменструальный синдром взгляд эндокринолога Текст. / Н.И. Волкова, М.И. Антоненко // Журнал гинекология. -2011.-№2.-С. 10-13.

16. Гаврилова, М.А. Новые подходы к физиотерапии климактерического синдрома Текст. / М.А. Гаврилова, Т.Е. Белоусова, JLB. Боровкова // Тез. док. VI Всероссийского съезда физиотерапевтов. СПб., 2006. -С. 250-251.

17. Гафуров, Б.Г. Синдром вегетативной дистонии на фоне патологического климакса у женщин и цереброваскулярная недостаточность Текст. / Б.Г. Гафуров, Я.Н. Маджидова // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1993. - № 3. - С. 12-15.

18. Гилязутдинов, И.А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве Текст. / И.А. Гилязутдинов, З.Ш. Гилязутдинова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 415с.

19. Гинекология Текст.: учеб. пособие / В.И. Дуда [и др.]. Минск: Интерпрессервис; книжный дом, 2002. - 592с.: ил.

20. Громов, JI.A. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: современное положение в терапии депрессий Текст. / Л.А. Громов, Л.А. Чайка, О.Н. Гомон, Ю.В. Меркулова // Здоровье Украины. 2008. - №3(8). - С. 37-40.

21. Денисова, В.В. Клинические, социальные и этические аспекты формирования ранней менопаузы у женщин Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Денисова. М., 2005. - 24с.

22. Денисова, В.В. Прогноз преждевременного наступления менопаузы Текст. / В.В. Денисова // Бюл. нац. научно-иссл. ин-та общест. здоровья. 2005. - № 2. - С. 34-37.

23. Депрессивные нарушения у женщин с менопаузальным синдромом Текст. / А.А. Попов, Н.В. Изможерова, А.Н. Андреев [и др.] // Проблемы репродукции. 2005. - № 1. - С. 17-18.

24. Дикевич, Е.А. Некоторые вопросы коррекции психоэмоциональных расстройств, связанных с климаксом Текст. / Е.А. Дикевич // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 28. - С. 26-29.

25. Дробижев, М.Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: возможно ли сочетание эффективности и безопасности? Текст. / М.Ю. Дробижев // Consilium Medicum. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. -Т. 06,№5. - С 14-16.

26. Дюкова, Г.М. Состояние психовегетативной и сексуальной сфер у женщин в перименопаузе Текст. / Г.М. Дюкова, В.П. Сметник, Н.А. Назарова // Руководство по климактерию / под ред. В.П. Сметник, В.И. Кулакова. М.: МИА, 2001. - С. 361-383.

27. Евсеева, М.М. Естественные и преформированные физические факторы в восстановительном лечении женщин с последствиями хронического воспаления органов малого таза Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.М. Евсеева. Москва, 2008. - 48с.

28. Завидовская, Г.И. Особенности депрессий у женщин Текст. / Г.И. Завидовская // Российский психиатрический журнал. 2001. - Прил. Депрессия у женщин. - С. 1-4.

29. Зайдиева, Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе. // Текст. / Я.З. Зайдиева // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 10-15.

30. Зайдиева, Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе Текст.: дис. д-ра мед. наук /Я.З. Зайдиева. М., 1997. - 14с.

31. Запорожан, В.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения Текст. / В.Н. Запорожан, Е.М. Вихляева, Б.И. Железнов // Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. 3-е изд. - М.: МИА, 2002. - С. 396.

32. Иванова, Г.П. Применение пептидного гормона тиролиберина в комплексной терапии предменструального синдрома Текст. / Г.П. Иванова // Новые направления в психиатрической эндокринологии. -М., 1999.-С. 71-80.

33. Клиническая типология депрессивных расстройств у женщин в перименопаузальном периоде Текст. / Л.М. Барденштейн, A.M. Торчинов, М.М. Умаханова [и др.] // Аллергология и иммунология. -2005. Т. 6, № 2. - С. 269-275.

34. Кондратов, И.А. Психические расстройства в клинике нарушений менструальной функции центрального генеза и их лечение Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Кондратов. М., 2005. - 25с.

35. Крымская, M.Л. Климактерический период Текст. / М.Л. Крымская. -М.: Медицина, 1989. 272с.

36. Кулаков, В.И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии Текст. / В.И. Кулаков, В.Н. Серов. М.: Литтерра, 2005.-1152с.

37. Кулаков, В.И. Руководство по климактерию Текст. / В.И. Кулаков, В.П. Сметник. М., 2001. - 685с.

38. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии Текст. / под ред. В.И. Кулакова, В.Н Серова, Ю.И. Барашнева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 320с.

39. Макацария, А.Д. Гормональная контрацепция и тромбофилические состония Текст. / А.Д. Макацария, P.A. Саидова. М.: Триада-Х, 2004. - 240с.

40. Макацария, А.Д. Патогенез и профилактика тромботических осложнений при применении заместительной гормональной терапии Текст. / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, C.B. Акинышина // Акушерство и гинекология. 2007. - № 2. - С. 66-70.

41. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии Текст. / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М.: МИА, 2003. - 247с.

42. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии Текст. / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320с.

43. Манушарова, P.A. Климактерический синдром: трудный период в жизни женщины Текст. / P.A. Манушарова, Э.И. Черкезова // Диабет. Образ жизни. 2007. - № 1. - С. 42-47.

44. Манушарова, P.A. Современные возможности диагностики и лечения климактерического синдрома Текст. / P.A. Манушарова, Э.И. Черкезова // Русский медицинский журнал. 2008. - №25. - С. 54-57.

45. Материалы для подготовки и квалификационной аттестации по специальности «Общественное здоровье и здравоохранение» Текст.: учеб. пособие / под ред. B.C. Лучкевича, И.В. Полякова. — СПб: СПбГМА, 2005.-С. 25-35.

46. Мкоян, Л.А. Принципы ведения и гормональной терапии у женщин с нарушениями менструального цикла в пременопаузе Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук / Л. А. Мкоян М., 2010. - 24 с.

47. Мосолов, С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов Текст. / С.Н. Мосолов // Русский журнал. Неврология и психиатрия. 2005. - № 13. - С. 852-857.

48. Обливанова, Л.Н. Современные контрацептивные средства Текст. / Л.Н. Обливанова. М.; СПб.: Диля, 2002. - 128с.

49. Пасман, Н.М. Эволюция гормональной контрацепции Текст. / Н.М. Пасман // Consilium Provisorum. 2004. - Т. 03, № 4. - С. 34-38.

50. Пасман Н.М. Применение «Эстровэла» для терапии синдрома дефицита эстрогенов у женщин в пери- и постменопаузе. Текст. / .М. Пасман // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии 2007. - №4. - С.32-34.

51. Подзолкова, Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога Текст. / Н.М. Подзолкова, О.Л. Глазкова. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 64с.

52. Постменопауза. Пути решения проблемы Текст.: рук. для врачей / под ред. О.И. Линевой. Самара: ГУ СО «перспектива», 2006. - 192с.

53. Практическая гинекология. (Клинические лекции) Текст. / под ред. акад. В.И. Кулакова, проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2001. -720с.

54. Прилепская, В.Н. Новые возможности и перспективы современной контрацепции Текст. / В.Н. Прилепская // Проблемы репродукции. -2009.-№ 5.-С. 59-61.

55. Прилепская, В.Н. Поликлиническая гинекология Текст. / под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2004. - 78с.

56. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии Текст. / под ред. В.И. Кулакова, В.Н Серова. М.: Литера, 2005. - 1151с.

57. Репина, М.А. Системная энзимотерапия в комплексном лечении акушерско-гинекологической патологии Текст. / М.А. Репина, Т.М. Корзо // Информационное письмо. СПб., 2000. - С. 8.

58. Репина, М.А. Состояние гемостаза в перименопаузе и заместительная гормональная терапия Текст. / М.А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Вып. 1. - С. 74-79.

59. Рубинштейн, С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике Текст.: практич. рук. / С.Я. Рубинштейн. М.: Медицина, 1970. - 215с.

60. Руководство по акушерско-гинекологической помощи в акушерстве и гинекологии Текст. / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 1056с.

61. Руководство по контрацепции Текст. / под ред. В.Н. Прилепской. -МЕДпресс-информ, 2006. 400с.

62. Руководство по охране репродуктивного здоровья Текст. / В.И. Кулаков, В.Н. Серов [и др.]. М.: Триада-Х, 2001. - 568с.

63. Савельева, Г.М. Гинекология Текст. / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко. М.: ГЭОТАРМедиа, 2004. - 480с.

64. Серов, В.Н. Климактерий: возрастные изменения и способы их коррекции Текст. / В.Н. Серов, Ю.Ю. Соколова // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 17. - С. 67-69.

65. Сметник, В.П. Медико-биологическе проблемы климактерия и постовариэктомии Текст. / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович // Неоперативная гинекология. М.: МИА, 2003. - С. 458-499.

66. Сметник, В.П. Медицина климактерия Текст. / В.П. Сметник. М., 2006. - 848с.

67. Смулевич, А.Б. Депрессия в общей медицине Текст. / А.Б. Смулевич. М.: МИА, 2001.-253с.

68. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях Текст. / А.Б. Смулевич. — М.: МИА, 2003. — 423 с.

69. Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе Текст. / Л.М. Каппушева, С.В. Комарова, З.А. Ибрагимова, О.М. Коган // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 4/3. - С. 54-56.

70. Соловьева, А.Д. Коррекция психовегетативных расстройств у больных с климактерическим синдромом Текст. / А.Д. Соловьева, В.П. Сметник, А.Г. Татевосян // Руководство по климактерию / под ред. В.П. Сметник, В.И. Кулакова. М.: МИА, 2001. - С. 384-404.

71. Спиридонова, Н.В. Современная стратегия заместительной гормональной терапии. Текст./ Учебно-методическое пособие для врачей. Самара. -2011.

72. Стругацкий В.М., Перфильева И.Ф. Применение преформированных лечебных физических факторов в гинекологии. Текст./ Методические рекомендации МЗ СССР, Гл. управления охраны материнства и детства. М.-1990.-43 с.

73. Тагиева, A.B. Фитотерапия в гинекологии Текст. / A.B. Тагиева // Фитотерапия в гинекологии. 2004. - № 6/5. - С. 219-222.

74. Тихомиров, A.JI. Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормонотерапии у женщин в постменопаузе Текст. / A.JI. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. И,№ 16. С. 22-26.

75. Ткаченко, Н.М. Методологические аспекты изучения патогенеза вазомоторных и психоэмоциональных расстройств при климактерическом синдроме Текст. / Н.М. Ткаченко, J1.M. Ильина // Акушерство и гинекология. 1984. - № 2. - С. 10-15.

76. Торчинов, A.M. Современные аспекты депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе Текст. / A.M. Торчинов, JI.M. Барденштейн, М.М. Умаханова, М.А. Хархарова // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2006. - № 3. - С. 3438.

77. Улащик, B.C. Общая физиотерапия Текст.: учеб. / B.C. Улащик, И.В. Лукомский. Минск: Книжный Дом, 2005. - 512с.

78. Физические методы лечения Текст.: справочник по физиотерапии для врачей / Г.Н. Пономаренко, П. Антипенко [и др.]. 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Бизнес книга; ИИЦ BMA, 2006. - 336с.

79. Эффективность негормональных методов лечения больных с климактерическим синдромом Текст. / С.И. Зурикова, Н.П. Смирнова, Л.Ю. Муханова, Т.Л. Шишкина // Гомеопатия для врачей общей практики. 2003. - С. 10-11.

80. A longitudinal analysis of the association between menopause and depression: results from the Massachusetts Women's Health Study Text. / N. Avis, D. Brambella, S. MCKinlay [et al.] // Ann. Epidemiol. 1994. -Vol. 4.-P. 214-420.

81. A longitudinal evaluation of the relationship between reproductive status and mood in perimenopausal women Text. / P.J. Schmidt, N. Haq, D.R. Rubinow // Am. J. Psychiatry. 2004. - Vol. 161. - P. 2238-2244.

82. A prospective populationbased study of menopausal symptoms Text. / L. Dennerstein, E.C. Dudley, J.L. Hopper [et al.] // Obstet. Gynecol. 2000. -Vol. 96/3.-P. 351-358.

83. Additive effect of drospirenone 17-beta-estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril Text. / R.A. Preston, A. Alonso, D. Panzitto [et al.] // Am. J. Hypertens. 2002. - Vol. 15, № 9. -P. 816-822.

84. Age effects on FSH and pulsate LH secretion across the menstrual cycle of premenopausal women Text. / N. Reame, R. Kelch, I. Beitins [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 1512-1518.

85. Analysis of prescriptions for psychotropic drugs in a psychiatric hospital Text. / H. Hida, M. Faber [et al.] // Therapie. 1997. - Vol. 52/6. - P. 573-578.

86. Angst J. The epidemiology of perimenstrual psychological symptoms Text. /J. Angst, R. Seilaro, M. Stolar, K. R. Merikangas, J. Endicott // Acta Psychiatr. Scand. 2001. - Vol. 104. - P. 110-116.

87. Archer, J.S. Depression, estrogen and neurotransmitters in the menopausal woman Text. /J.S. Archer // The millennium review / ed. J. Studd. -N.Y., 2000. P. 127-139.

88. Assessment and prevalence of depression in women 45-55 years of age visiting gynecological clinics in Poland Text. / M. Wojnar [et al.] // Arch Womens Ment Health. 2003. - Vol. 6. - P. 193-201.

89. Barrnes, S. Phytoestrogen and breast cancer Text. / S. Barrnes // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 12. - P. 559-579.

90. Benazzi, F. Female depression before and after menopause Text. / F. Benazzi // Psychother Psychosom. 2000. - Vol. 69/5. - P. 280-283.

91. Blumel, J.E. Menopausal transition, physiopathology, clinical and treatment Text. / J.E. Blumel, M.N. Cruz, N.J. Aparicio // Medicina (B-Aires). 2002. - Vol. 62/1. - P. 57-65.

92. Borenstein J. E., Health and economic impact of the premenstrual syndrome Text. / J. E. Borenstein, B. B. Dean, J. Endicott, J. Wong, C. Brown, V. Dickerson, K. A. Yonkers //J Reprod Med. 2003. - Vol. 48. -P. 515-524.

93. Breast cancer risk during HRT: influence of estradiol metabolites on breast cancer and endothelial cell proliferation Text. / H. Seeger, F.U. Deuringer, D. Wallwiener, A.O. Mueck // Maturitas. 2004. - Vol. 46. - P. 235-240.

94. Buckler, H. The menopause transition: endocrine changes and clinical symptoms Text. / H. Buckler // J. British. Menop. Soc. 2005. - Vol. 11, №2.-P. 61-65.

95. Burger, H. Hormonal patterns in the later menopause transition Text. / H. Burger, N. Santoro // Textbook of Perimenopausal Gynecology / ed. N. Santoro, S. Goldstein. The Parthenon Publishing Group, 2003. - P. 1317.

96. Cenazzani, A. Introduction, Menstrual. Disonders. From birth to Text. /

97. A. Cenazzani // Menopause. 2003. - № 3. - C. 5-6.

98. Characterization of reproductive hormonal dynamics in the perimenopause Text. / N. Santoro, J.R. Brown, T. Adel, J.H. Skurnick // Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 1495-1501.

99. Chawla A., Premenstrual dysphoric disorder: is there an economic burden of illness? Text. / A. Chawla, R. Swindle, S. Long, S. Kennedy, B. Sternfeld // Med Care 2002. - Vol. 40. - P. 1101-1112.

100. Cimicifuga racemosa: a selective estrogen receptor modulator? Text. / D. Seidlova-Wuttke, H. Jarry, V. Viereck [et al.] // Midlife Health-Current Concepts and Challenges / ed. G. Samsioe, S. Skouby. Amsterdam: Elsevier, 2001. - P. 23-29.

101. Classification and pharmacology of progestins Text. / A.E. Schindler, C. Campagnoli, R. Druckmann [et al.] // Maturitas. 2003. - Vol. 46, Suppl. l.-P. 83-87.

102. Climacteric modifications in body weight and fat tissue distribution Text. / M. Gambacciani, M. Ciapponi, B. Cappagli [et al.] // Climacteric. 1999. -Vol. 2/1.-P. 37-44.

103. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for their qualification for research studies Text. / U. Halbreich [et al.] // Gynecological endocrinology. 2007. - Vol. 23/3. - P. 123-130.

104. Cruz, M.N. Menopausal transition, physiopathology, clinical and treatment Text. / M.N. Cruz, N.J. Aparicio // Medicina (B-Aires). 2002. - Vol. 62/1. - P. 57-65.

105. De Ligniere, B. Pharmacodynamic of estrogens and progestogens Text. /

106. B. De Ligniere, S. Silberstein // Cephalgia. 2000. - Vol. 20. - P. 200-207.

107. Deligeoroglou, E. Oral contraceptives and reproductive system cancer Text. / E. Deligeoroglou, E. Michailidis, G. Creatsas // Ann N.Y. Acad Sei. 2003. - Vol. 997. - P. 199-208.

108. Dennerstein, L. Sexuality and the menopause Text. / L. Dennerstein, A.M. Smith, C.A. Morse // J. Psychosom. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 15.-P. 59-66.

109. Depressive symptoms and cognitive decline in nondemented elderly women: a prospective study Text. / K. Yaffe, T. Blackwell, R. Gore [et al.] // Archives of General Psychiatry. 1999. - Vol. 56. - P. 425-430.

110. Depressive symptoms are often unrecognized in gynecological practice Text. / P. Buekens [et al.] // European J. of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 1998. - Vol. 81. - P. 43-45.

111. Desai, H.D. Major depression in women: a review of the literature Text. / H.D. Desai, M.W. Jann II J. Am. Pharm. Assoc. 2000. - Vol. 40. - P. 525-537.

112. Diagnosis and management of mood disorders during the menopausal transition Text. / L.S. Cohen [et al.] // The American Journal of Medicine. 2005. - Vol. 118/12B. - P. 93-97.

113. Differential association of modifiable health behaviors with hot flashes in premenopausal and postmenopausal women Text. / E.H. Riley, T.S. Inui, K. Kleinman [et al.] // J. Gen. Intern. Med. 2004. - Vol. 19. - P. 749-756.

114. Effects of conjugated equine estrogens in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial Text. / G.L. Anderson, M. Limacher, A.R. Assaf [et al.] // JAMA. 2004. -Vol. 291.-P. 1701-1712.

115. Efficacy of selective serotonin-reuptake inhibitors in premenstrual syndrome: a systematic review Text. / P.W. Dimmock [et al.] // Lancet. -2000. Vol. 356. - P. 1131-1136.

116. Endicott, J. Daily Record of Severity of Problems (DRSP): reliability and validity Text. / J. Endicott, J. Nee, W. Harrison // Arch Women Ment Health. 2006. - Vol. 9. - P. 41-49.

117. Estrogen carcinogenesis in breast cancer Text. / J.D. Yager, N.E. Davidson // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 270-282.

118. Ewens, B.S. Stress and cognitive function Text. / B.S. Ewens, R.M. Sapolsky // Curr. Opin. Neurobiol. 1995. - Vol. 5. - P. 205-216.

119. Experience of climacteric symptoms among 42-46 and 52-56-year-old women Text. / K. Jokinen, P. Rautava, J. Makinen [et al.] // Maturitas. -2003.-Vol. 46.-P. 199-205.

120. Factors associated with climacteric symptoms and the use of hormone replacement therapy Text. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79. - P. 286-292.

121. Freedman, R.R. Menopausal hot flashes Text. / R.R. Freedman // Menopause: biology and pathobiology / ed. R. Lobo, J. Kelsey, R. Murcus. 1st ed. - San Diego: Academic Press, 2000. - P. 215-227.

122. Fukuc and piscidic acid esters from the rhizome of Climicifuga racemosa and the in vitro estrogenic activity of fukinolic acid Text. / S.O. Kruse, A. Löhming, G.F. Pauli [et al.] // Planta Med. 1999. - Vol. 65. - P. 763-764.

123. Gender-mediated clinical features of depressive illness Text. / G. Perugi, L. Musetti [et al.] // Br. J. Psychiatry. 1990. - Vol. 157. - P. 835-841.

124. Gray R.H., Biological and social interactions in determination of late fertility Text. / R. H. Gray // J Biosoc. Sei. 1979. - Suppl. 6. - P. 97115.

125. Green, J.G. Has psychosocial research on the menopause any clinical relevance? Text. / J.G. Green // Climacteric. 2003. - Vol. 6. - P. 23-30.

126. Halbreich U. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for their quantification for research studies Text. / U. Halbreich, T. Backstrom, E. Eriksson et al. // Gynecological Endocrinology 2007. - Vol. 23(3). - P. 123-130.

127. Halbreich U. The diagnosis of premenstrual syndromes and premenstrual dysphoric disorder clinical procedures and research perspectives Text. / U.Halbreich // Gynecol. Endocrinol. - 2004. - Vol. 19. - P. 320-334.

128. Hallstrom, T. Mental health in the climac teric. The longitudinal etudy of women in Gothenburg Text. / T. Hallstrom, S. Samuelsaon // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1985. - Vol. 130. - P. 13-18.

129. Hamilton, M. A rating scale for depression Text. / M. Hamilton // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 1960. - Vol. 23. - P. 56-62.

130. Hamilton, M. Development of a rating scale for primary depressive illness Text. / M. Hamilton // British Journal of Social and Clinical Psychology. 1967.-Vol. 6.-P. 278-296.

131. Hay, A.G. Affective symptoms in women attending a menopause clinic Text. / A.G. Hay, J. Bancroft, E.C. Johnstone // Br. J. Psych. 1994. -Vol. 164.-P. 513-516.

132. Hormone replacement therapy and antidepressant prescription patterns: a reciprocal relationship Text. / R.S. Mclntyre [et al.] // CMAJ. 2005. -Vol. 172, № l.-P. 57-59.

133. Hormones and menopausal status as predictors of depression in women in transition to menopause Text. / E.W. Freeman, M.D. Sammel, L. Liu [et al.] // Arch Gen Psychiatry. 2004. - Vol. 61. - P. 62-70.

134. Hot flushes, menstrual status, and hormone levels in a population-based sample of midlife woman Text. / J.R. Gutrie, L. Dennerstein, J.L. Hopper [et al.] // Obstet. Gynekol. 1996. - Vol. 88/3. - P. 437-442.

135. Improvement by several antioxidants of macrophage function in vitro Text. / M. Del Rio, G. Ruedas, S. Medina [et al.] // Life Sciences. 1998. -№63/10.-P. 871-881.

136. Inpatient treatment of depression and associated hospital charges Text. / D.L. Ackerman, J. Unutzer, S. Greenland, M. Gitlin // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2002. - Vol. 11/3. - P. 219-227.

137. Isoflavone rich or isoflavone - poor soy protein does not reduce menopausal symptoms during 24 weeks of treatment Text. / A.S. Germain, C.T. Peterson [et al.] // Menopause. - 2001. - Vol. 8. - P. 17-21.

138. Karacam, Z. Factors associated with menopausal symptoms and their relationship with the quality of life among Turkish women Text. / Z. Karacam, S.E. Seker// Maturitas. 2007. - Vol. 58, № 1. - P. 75-82.

139. Kelley, K. Females, males, and sexuality: theories and research Text. / K. Kelley. N.Y.: State University of New York Press, 1987. - 456p.

140. Klein, N.A. Reproductive aging: compensated psychosom Text. / N.A. Klein, M. R. Soules // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 69. - P. 280-283.

141. Klein, P. Mood and menopause Text. / P. Klein, E. Versi, E. Herzog // Br. J. Ostet. Gynaecol. 1999. - Vol. 106. - P. 1-4.

142. Kronenberg, F. Complementary and alternative medicine for menopausal symptoms: a review of randomized, controlled trials Text. / F. Kronenberg, A. Fugh-Berman // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 137. - P. 805-813.

143. Laan, E. Hormones and sexuality in postmenopausal women: a psychophysiological study Text. / E. Laan, R.H., Van Lunsen // J. Psychosom. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 18/2. - P. 126-133.

144. Lafamme: A new oral preparation for continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women Text. / T. Graser, H. Hoffman, H. Zimmermann [et al.] // Drugs of Today. 2001. - Vol. 37, Suppl. G. - P. 17-27.

145. Lauritzen, C. Differenzierte Einsatz von Gestagenen bei der Hormonsubstitution in der Peri- und Postmenopause Text. / C. Lauritzen // Gynekol. Prax. 2000. - Vol. 24. - P. 251-260.

146. Levin, R.J. Human male sexuality appetite and arousal, desire and drive Text. / R.J. Levin // Human Appetite: Neural and Behavioral Bases / ed. C. Leg, D. Boot. London, 1997. - P. 122-164.

147. Life table analysis of pregnancy rates in a general infertility population to ovarian and patient age Text. / R.T. Scott, M.S. Opsahl, M.R. Leonardi [et al.] //Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 1706-1710.

148. Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial Text. / D.F. Archer, I.H. Thorneycroft, M. Foegh [et al.] // Menopause. 2005. - Vol. 12. - P. 716727.

149. Loprinzi C.L. Phase III evaluation of fluoxetine for treatment of hot flashes Text. / C.L. Loprinzi, J. A. Sloan, E.A. Perez [et al.] // J Clin. Oncol. 2002.-Vol. 20.-P. 1578-83.

150. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologists and gynecologists Text. / P. Collins, G. Rosano, C. Casey [et al.] // Climacteric. 2007. - Vol. 10. -P. 508-526.

151. McCrae, R.R. Validation of the five-factor model of personality across instruments and observers Text. / R.R. McCrae, P.T. Costa // Journal of Personality and Social Psychology. 1987. - № 52. - P. 81-90.

152. McDonell, D.P. Mining the complexities of estrogen signaling pathways for novel therapeutics Text. / D.P. McDonell // Endocrinology. 2003. -Vol. 144.-P. 4237-4240.

153. McEwen, B.C. Molecular mechanism of neuroplasticity and pharmacological implications Text. / B.C. McEwen // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004. - Vol. 7, Suppl. 1. - P. 101.

154. McKinlay, S.M. The normal menopause transition Text. / S.M. McKinlay, D.J. Brambilla, J.G. Posner // Maturitas. 1992. - Vol. 14. - P. 103-115.

155. Mood and menopausal transition Text. / L. Dennerstein, P. Lehert, H. Burger [et al.] // J. Nerv. Ment. Dis. 1999. - Vol. 187. - P. 685-691.

156. Motivala, B. Pitt. Drospirenone fore Oral Contraception and Hormone Replacement Therapy Text. / B. Motivala // Drugs. 2007. - Vol. 7/5. - P. 147-655.

157. Murkies, A.L. Phytoestrogens Text. / A.L. Murkies, G. Wilcox, S.R. Davis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 297-303.

158. Neurophysiologic tests during antidepressive treatment an exploratory study Text. / H.D. Sattler, P. Richter, M. Fritzsche [et al.] // Pharmacopsychiatry. - 2000. - Vol. 33/6. - P. 229-233.

159. Nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic review and meta-analysis Text. / H.D. Nelson, K.K. Vesco, E. Haney [et al.] // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 2057-2071.

160. Notelovitz, M. Pharmacology during the menopausal transition Text. / M. Notelovitr // Climacteric Medicine: Where do we go? / ed. H. Schneider, F. Naftolin. London; N.Y.: Taylor & Francis, 2005. - P. 110-119.

161. Objective and subjective sleep quality in perimenopausal and postmenopausal women in the Wisconsin Cohort Study Text. / T. Young, D. Rabago, A. Zgierska [et al.] // Sleep. 2003. - Vol. 26. - P. 667-672.

162. Oettel, M. Hormone replacement therapy: new pharmacological and endocrinological approaches Text. / M. Oettel // Climacteric Medicine: Where do we go? / ed. H. Schneider, F. Naftolin. London; N.Y.: Taylor & Francis, 2005. - P. 185-197.

163. Olie, J.P. Neuroplasticity. A new approach to the pathophysiology of depression Text. / J.P. Olie, S. Costa, J.P. Macher. London: Science Press, 2004. - 345p.

164. Oral contraceptives and the risk of breast cancer Text. / M.D. ItAhuis, L.A. Brinton //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1448-1449.

165. Owens, J.F. Sleep disturbance in healthy middle-aged women Text. / J.F. Owens, K.A. Matthews // Maturitas. 1998. - Vol. 30. - P. 41-50.

166. Paganini, H.A. Estrogen replacement therapy and the Risk of developing Alzeimer disease Text. / H.A. Paganini, V.W. Henderson // Arch intern Med. 1996. - Vol. 156. - P. 2213-2217.

167. Panay, N. Oestrogen and behavior Text. / N. Panay, R.H. Sands, J.W. Studd // The brain: source and target for sex steroid hormones / ed. A.R. Genazzani, F. Petralgia, R.H. Purdi. N.Y.: The Parhenon Publishing Group, 1996. - P. 257-276.

168. Paroxetine controlled release in the treatment of menopausal hot flashes: a randomized controlled trail Text. / V. Stearns, K.L. Beebe, M. Iyengar [et al.] // J. Am. Med. Assoc. 2003. - Vol. 289. - P. 2827-2834.

169. Payne, J.L. Antidepressant Use in the Postpartum Period: Practical Considerations Text. / J.L. Payne // Am J. Psychiatry. 2007. - Vol. 164, No 9. - P. 1329-1332.

170. Pezzella, G. Treatment of depression in patients with breast cancer: a comparison between paroxetine and amitriptyline Text. / G. Pezzella, R. Moslinger-Gehmayr, A. Contu // Breast Cancer Res Treat. 2001. - Vol. 70/1.-P. 1-10.

171. Pearlstein T. B. Treatment of premenstrual dysphoric disorder with a new drospirenone-containing oral contraceptive formulation Text. / T.B .Pearlstein, G. A. Bachmann, H. A. Zacur, K. A. Yonkers // Contraception. 2005. - Vol. 72. - P. 414-21.

172. Pharmacology of Climicifuga racemosa extract BNO 1055 in rats: bone, fat and uterus Text. / D. Seidlova-Wuttke, H. Jarry, T. Becker [et al.] // Maturitas. 2003. - Vol. 44, Suppl. 1. - P. 9-20.

173. Phase III evaluation of fluoxetine for treatment of hot flashes Text. / J. A. Sloan, E.A. Perez [et al.] // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 15781583.

174. Phytoestrogens for treatment of menopausal symptoms: a systematic review Text. / E.E. Krebs, K.E. Ensrud [et al.] // Obstet Gynecol. 2004. -Vol. 104.-P. 824-836.

175. Phytoestrogens: dangerous drugs or soft hormones? Text. / W. Wuttke, D. Seidlova-Wuttke, I. Balzer [et al.] // Menopause. The State of Art in research and management / ed. H.P.G. Schneider. - The Parthenon Publishing Group, 2003. - P. 295-306.

176. Practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri-and postmenopause Text. // Climacteric. 2004. - Vol. 7. - P. 210-216.

177. Production and actions of estrogens Text. / C.J. Gruber, W. Tschugguel, C. Schneeberger [et al.] // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 340352.

178. Prospective study of the determinants of age at menopause Text. / J.T. Bromberger, K.A. Matthews, L.H. Kuller [et al.] // Am. J. Epidemiol. -1997.-Vol. 145.-P. 124-133.

179. Psychiatric and substance use disorders as risk factors for low birth weight and preterm delivery Text. / R.H. Kelly, J. Russo, V.L. Holt [et al.] // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100, № 2. - P. 297-304.

180. Recognition of depression and appropriateness of antidepressant treatment in Italian primary care Text. / M. Balestrieri, M.G. Carta, S. Leonetti [et al.] // Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2004. - Vol. 39. - P. 171-176.

181. Reid, R.L. Chapter 10. Premenstrual syndrome / R.L. Reid // Female Reproductive Endocrinology / ed. R.W. Rebar Electronic resource. -Access mode: http://www.endotext.org/female/femalelO/femaleframe 10.htm. Title screen.

182. Relapse of Major Depression During Pregnancy in Women Who Maintain or Discontinue Antidepressant Treatment Text. / L.S. Cohen [et al.] // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 499-507.

183. Relation of demographic and lifestyle factors to symptoms in a multiracial/ethnic population of women 40-55 years of age Text. / E.B. Gold, B. Sternfeld, J.L. Kelsey [et al.] // Am. J. Epidimiol. 2000. - Vol. 152. -P. 463-473.

184. Risk of Breast Cancer With Oral Contraceptive Use in Women With a Family History of Breast Cancer Text. / D.M. Grabrick, L.C. Hartmann, J.R. Cerhan // JAMA. 2000. - Vol. 284/14. - P. 1791-1798.

185. Samsioe, G. Medical and surgical Strategies for treating urogynecological disorders Text. / G. Samsioe // Int. J. Fertil. 1996. - Vol. 2, № 41/2. - P. 136-141.

186. Schnatz P.F., Banever A.E., Greene J.F. Menopausal symptoms in clinical population: a pilot study // Menopause-2005 Vol.12, № 5 - P. 623-629

187. Sitruk-Ware, R. New progestogens. A review of their effects in perimenopausal and postmenopausal women Text. / R. Sitruk-Ware // Drugs Aging. 2004. - Vol. 21, № 13. - P. 865-883.

188. Shermann S. Staging system for reproductive aging in women Text. / S. Shermann //In: Menopause. The State of Art in research and management / The Parthenon Publishing Group. - 2003. - P. 331 - 336.

189. Sleep complaints and depression in an aging cohort: a prospective perspective Text. / R.E. Roberts, S.J. Shema, G.A. Kaplan [et al.] // Am. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 157. - P. 81-88.

190. Sleep difficulty in women in midlife: A community survey of sleep and the menopausal transition Text. / H.M. Kravitz, P.A. Ganz [et al.] // Menopause. 2003. - Vol. 10. - P. 19-23.

191. Sleep in women across the life cycle from adulthood through menopause Text. / M.L. Moline, L. Broch, R. Zak [et al.] // Sleep Med. Rev. 2003. -Vol. 7.-P. 155-177.

192. Sleep quality, estradiol levels and behavioral factors in late reproductive age women Text. / L.E. Hollander, E.W. Freeman, M.D. Sammel [et al.] // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98. - P. 391-395.

193. Smoking, body mass and hot flashed in midlife women Text. / M.K. Whiteman, C.A. Staropoli, P.W. Langenberg [et al.] // Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 101.-P. 264-272.

194. Soy phytoestrogens improve radial arm maze performance in ovariectomized retred breader rats and do not attetuate benefit of 17ß-estradiol treatment Text. / Y. Pan, M. Antony, S. Watson, T.B. Charckson // Menopause. 2000. - Vol. 7. - P. 230-235.

195. Stadberg, E. Factors associated with climacteric symptoms and the use of hormone replacement therapy Text. / E. Stadberg, L.A. Mattsson, I. Milsom // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79. - P. 286-292.

196. Stadberg, E. The prevalence and severity of climacteric symptoms and the use of different treatment regimen in a Swedish population Text. / E. Stadberg, L.A. Mattsson, I. Milsom // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1997. Vol. 76. - P. 442-448.

197. Stahl, S.M. Essential psychopharmacology of depression and bipolar disorder Text. / S.M. Stahl. Cambridge: Cambridge university press, 2000. - 175p.

198. Stahl, S.M. Serotonin antagonism and reuptake inhibition; pharmacology and physiology of CNS serotonin housekeeping Text. / S.M. Stahl // Int. J. Neuropsychopharmacology. 2004. - Vol. 7, Suppl. 1. - P. 117.

199. Steiner, M. Premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder: guidelines for management Text. / M. Steiner // J. Psychiatry Neurosci. -2000. Vol. 25/5. - P. 459-468.

200. Stimulatory influence of soy protein isolate on breast secretion in pre- and postmenopausal women Text. / N.L. Petrakis, S. Barnes, E.B. King [et al.] // Cancer Epedimiol. Biomarkers Prev. 1996. - Vol. 5. - P. 785-794.

201. Sulak, P.J. Creative use of oral contraceptives in the perimenopausal patient Text. / P.J. Sulak // Textbook of Perimenopausal Gynecology / ed. N. Santoro. Goldstein-Parthenon: Publishing Group, 2003. - P. 99-107.

202. Symptoms associated with menopausal transition and reproductive hormones in midlife women Text. / E.W. Freeman, M.D. Sammel, H. Lin [et al.] // Obstet Gynecol. 2007. - Vol. 110. - P. 230-240.

203. Tea flavonoids may protect against atherosclerosis: the Rotterdam study Text. / J.M. Geleijnse, L.J. Launer, A. Hofman [et al.] // Arch. Inter. Med. 1999. - Vol. 159. - P. 170-174.

204. The effect of isoflavones extracted from red clover (rimostrii) on lipid and bone metabolism Text. / P.B. Clifton-Bligh, R.L. Barber [et al.] // Menopause. 2001. - Vol. 8. - P. 259-265.

205. The effects of soy supplementation on hot flushes Text. / P. Albertazzi, F. Pansini, G. Bonaccorsi [et al.] // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 91. - P. 611.

206. The Manitoba Project: a re-examination of the link between menopause and depression Text. / P. Kaufert, P. Gilbert [et al.] // Maturitas. 1992. -Vol. 14.-P. 143-155.

207. The menopause: Women s psychology and health care. Social Science and Text. / D. Defey, E. Storch, S. Cardozo [et al.] // Medicine. 1996. - Vol. 42. - P. 1447-1456.

208. The role of genetic factors in age of natural menopause Text. / S.P. de Bruin, H. Bovenhuis, P.A. van Noord [et al.] // Hum. Reprod. 2001. -Vol. 16.-P. 2014-2018.

209. The variable response of women with menopausal hot flashes when treated with sertraline Text. / J.P. Kerwin [et al.] // Menopause. 2007. - Vol. 14, №5.-P. 1-5.

210. Treatment of Depression in Women: A Summary of the Expert Consensus Guidelines Text. / L.L. Altsuler [et al.] // Journal of Psychiatric Practice. -2001.-Vol. 7.-P. 185-208.

211. Treatment of premenstrual dysphoric disorder with a new drospirenone-containing oral contraceptive formulation Text. / T.B. Pearlstein, G.A. Bachmann, H.A. Zacur, K.A. Yonkers // Contraception. 2005. - Vol. 72. -P. 414-421.

212. Utian, W.H. The International Menopause Society menopause-related terminology definitions Text. / W.H. Utian // Climacteric. 1999. - Vol. 2. - P. 284-286.

213. Verchaeghe, J. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome Text. / J. Verchaeghe // Contraception Reproductive Health Care. 2010. - Vol. 5/5. - P. 305-314.

214. Warren, M.P. Metabolic effects of physical training in ovariectomized and hyperestrogenic rats Text. / M.P. Warren, R.H. Ramos // Menopause: biology and pathobiology / ed. R.A. Lobo, J. Kelsey, R. Marcus. San Diego: Academic Press, 2000. - P. 459-480.

215. Welch, G.N. Homocysteine and atherotrombosis Text. / G.N. Welch, J. Loscalzo//N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338, № 15.-P. 1042-1050.

216. Whitten, P.L. Reproductive effects of phytoestrogens Text. / P.L. Whitten, F. Naftolin // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 12. - P. 667-612.

217. Wiklud, I. How to evaluate «Quality of life» in the menopause Text. / I. Wiklud // Menopause: European consensus development conference. -Montreux Switzerland, 1998. P. 23-38.

218. Wittchen H.U., Prevalence, incidence and stability of premenstrual dysphoric disorder in the community Text. / H. U. Wittchen, E. Becker, R. Lieb, P.Krause // Psychol. Med. 2002. - Vol. 3. - P. 119132.

219. Woods, N.F. Patterns of depressed mood across the menopausal transition: approaches to studying patterns in longitudinal data Text. / N.F. Woods, A. Mariella, E.S. Mitchell // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol. 81.-P. 623-632.