Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Комплексное лечение хламидийных и гонорейно-хламидийных урогенитальных инфекций у мужчин лейкинфероном и фторхинолонами (Клинико-лабораторное и электронно-микроскопическое исследование)

РГ6 од

1 9 ЛПР 13^3н11СТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЬ ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЩОВЛТЕЛЬСЮЙ КОЖНО-ВЕНЕРОЛОШЧЕСКИЙ ШСТПТУТ

На правах рукописи

ДУЕЕНСКНЙ Валорий Викторович

КОШЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХЖКДИ1&ШХ И ГШОРЕИНО-ХЛАЩДИЙНЫХ УРОГЕННТАЛЫШХ ННФЕКЩ1Й У 1ДУЖЧ1Щ ЛЙ ¡КЙНФЕРОНОМ И Ф ТОРИ ¡НОЛОНАШ

( Клшико-лабораторное и электронно-микроскопическое исследование )

14,00.11 - кожные и венерические болезни 14.00.31 - химиотерапия и антибиотики

АВТОРЕФЕРАТ, диссертации на соискание учоной степени кандидата медицинских наук

Ыоскга - 1993

Работа выполнена в Тверском государственном медицинском института ¡.¡инистерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук,профессор ¡О.Ы.Игошия доктор медицинских наук С.Е.Кулешов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,профессор А.А.Кубанова доктор биологических наук,профессор,лауреат Государственной

премии Е.В.Бтюрш

Ведущее учреждение - Российский Университет дружбы народов,

г.Москва

Защита диссертации состоится МсиЯ 1993г.

в {1 часов на заседании специализированного Совета (Д-074.Ю.0Г, Центрального научно-исследовательского козшо-венерологического института ¡¿шистбрства здравоохранения Российской Федерации

(107076 иосква,ул.Короленко,3 ) *

С диссертацией мочено ознакомиться в библиотеке ЦКШ Ш 1 Автореферат разослан " 3. " <3 1993г.

Ученый секретарь Специализированного Совета,

кандидат медицинских наук Н.К.Нвансра

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуатьность теш ¿Заболевания передаваемые половым путем в нашей страна я за Рубеком,занимают значительное место среди инфекционных болезней ( Скрипкин ¡O.K.,с соавт.,1Э36;Шаткин А.А., с соавт., 1938 ;йшров И.И.,о соавт.,1989 ).Несмотря на определенные успехи,достигнутые в лечении и профилактике классических венерических заболеваний ( сифилиса и гонореи ) их уровень остается высоким ( ВОЗ,1988;0крипкин Ю.К.Д986 ).вместе о тем, во всех странах мира отмочено заметное увеличение числа негонококковых урогенитальннх инфекций и регистрируется более 600 млн.случаев ежегодно (303,198Б¡Полканов В.С.,Глазковай|11.К.Делекторскш'! J.B., 1990;Ильин И.¿1,1991 ).Среди негонококковых урогешггальных инфекций ведущее место занимает хламццисз - 40-ОД5(Сорисенко К.К., • - Мавров И.И.,1989;РаздаЙбСНДИН C.H.,I389;Schachter I.,et al 1985; Krech т .,1988 ).Широкая распространенность хламидиИннх инфекций ,оубъективно-ассимптомное течение.многоочаговость поражения, склонность к диссеминированию - все это позволяет рассматривать хламцдиоз как одну из важнейших медицинских проблем,по значимости следующей за СПИДом (Sibouiet а., Г93Ь).Участилось сочетанное течение хлаиидиоза о другими урогенитальннми ин^якциши.в частности о гонореей (Задорокный Б.Б.,1987;Антоньев Л.Л.,с соавт., 1988;Делвкторский -Э.Л. ,6 соавт.', 1990;Будиев А.<0.,о соавт., 1Э91 Washington A.E.,et el fI9ti6 ) .При гонору йл о-хламздийных инфекциях изменяется течение и клинические проявления болезни,увеличивается число воспалительных осложнений (Хилькевич'Н.Д.,1988;Акцшба-ева К.С.,о соавт.,1989 ).Лечение только одной гонококковой инфекции или последовательная терапия гонореи и хламидиоза может привести к резервированию хлямвдий в метках макроорганизма и рецидивам болезни.Наше внимание привлекло использование в лечении гонореи и хламидиоза препаратов из группы фторхшолонов,обладаю- . щих широким противомикробным спектром действия,способных проходить гистогематологический барьер и в бактерицидных концентрациях накапливаться в тканях (Похамал Хайер 19Э1;Бакалспа .'Г.А.,1992; Bergan Т .,1988; Hautkr 2 . ,1988;Jesensky A., et al .,1989 ).

Последние данные клинических.лабораторннх.в том числе электронно-микроскопических исследований,указывают на нарушение гуморального и клеточного иммунитета у больных хламэдипгаши и г'сно-

рейно-хламццийными инфекциями (Мешков А.М.,1987, иелькумов A.B., 1937,Клюваев Б.В.,1990.),что в свою очередь может объяснить неэффективность антибиотикотерашш.В связи с этим,для коррекции иммунной системы дрк урогенитальных инфекциях используются иммуно-модуляторы (цитомедины тимуса,индукторы интерферона,препараты ■ сульфонового ряда и др. ) и ферменты (лизоцим,трипсин,химотрип-снн и др.) (Пешков А. ¡,1., I9Ö7; Глсзман В.Н..Борисенко К .К. ,1990; Делекторскнй В.В. с соавт.,19Э0;Ткешелашвили Л.А. с соавт.,1990; Чеботарев В.В.,1991 ;Комов H.H.,1992).Однако использование данных препаратов не всегда приводит к нормализации клеточного иммунитета и этиологическому излечению,в связи с чем возникла необходимость более подробного изучения механизмов клеточного иммунитета, в частности состояния процессов ранней активации лимфоцитов и способности клеток крови к продукции интерферонсв при гонорейно-хламидийных урогенитальных инфекциях,и возможности использования нового отечественного шлмуномодулятора широкого спектра действия - лейкинферона (комплексный препарат интерфвронов -JL и цитокинов I йазы иммунного ответа ).В основу наших исследований легли данные о выраженном иммуноыодулируюцем и противовоспалительном действ вии лейкинферона (Кузнецов В.П.,с соавт.,1989 «Струсов В.В..Кузнецов В.П.,Беляев Д.Л.,с соавт.,1992 {Коровина H.A..Кузнецов В.П., 1992).

Остаются неизученными,до настоящего времени,состояние системы интерфвронов при болезни Рейтера и характер взаимодействия хла-ыидий с клетками пораженных органов,что может препятствовать выработке высокоэффективных этиопатогенетических методов лечения.

Цель исследования .Целью работы является разработка и внедрение в практику высокоэффективных,патогенетически обоснованных методов комплексного лечения хламидийных.гснорейно-хламидийных урогенитальных инфекций и болезни Рейтера,лейкинфероном и препаратами из группы (Ттсрхлнолонсв (таривидом.квинтором ).

Задачи исследования:

1.Изучить клинические проявления и течение урогенитальных хлами-дийных и гонорейно-хламвдийных инфекций у'мужчин.

2.Изучить состояние показателей клеточного иммунитета у больных хламидийными и гонорейно-хламидийными инфекциями.

2-1.Состояние розеткообразующей способности лт*Тюцитов периферической крови.

2-2.Уровень фосфатидилинозитидов мембран Т- и В-лиыФоцитов.

Z

2-З.Состояние интарферонопродуциругащей способности клеток кровн. 2-4.Изучить состояние переваривающей функции пслиморфноядерных лейкоцитов периферической крови и характер взаимодействия хлаыи-дий о клетками пораженных органов при болезни Рейтера,с помощью метода электронной микроскопии.

3.Разработать новые,патогенетически обоснойанные методы лечения урогенитальных хламздийннх.гонорейно-хламидийннх инфекций и болезни Рейтера,сопровождающейся хламвдиозом.

Научная новизна.Впервые на субклеточном уровне раскрыты неизвестные ранее звенья патогенеза хламдцийных.гонорейяо-хламндий-ных урогенитальных инфекций у мужчин и болезни Рейтера:изменение уровня Фоссгатидилинозитидов в Т- и В- лимТодитах периферической крови,что указывает на нестабильность мембран лимфоцитов и нарушение процессов их ранней актшзации;угнетенив выработки клетками крови интерферонов -X и -^.При электронной микроскопии установлено нарушение переваривающей функции полимор<Тноядврннх" лейкоцитов и персистирование в них хламидий при болезни Рейтера.Установлено, что включение в комплексную терапию лейкинферона и г^горхино-лонов обеспечивает эффективное излечение,резко сокращает частоту воспалительных осложнений и рецидивов,способствует нормализации клеточного иммунитета,активирует фагоцитоз.

Практическая ценность работы.Разработаны высокоэффективные, патогенетически обоснованные методы лечения урогенитальных хла-мидийных.гонорейно-хлагвщийных инфекций и болезни Рейтера,сопровождающейся хламвдиозом (этиологическая излеченность достигнута соответственно в 96^,97,855,100$).Кроме этиологического и клинического излечения удалось нормализовать количество Т-лим^цитов и их субпопуляций,уровень ФосгТатидклипозитвдов в Т- й В- лимфоцитах, кая показатель их ранней активации,восстановлена способность клеток к образованию интерферснов-^ и-^нормалиэовано количество цитоплазматических гранул в пол1шор?>ноядерных лейкоцитах (показатель переваривающей способности лейкоцитов),Фагоцитоз приобрел завершенный характер.

Внедрение в практику.По материалам работы оформлены и внедрены 2 рационализаторских предложения.

Разработанные методы комплексного лечения хлашдийных.гоно-рейно-хламидийннх урогенитальных инфекций и болезни Рейтера,внедрены в Тверском областном кожно-венерологическом диспансере,открытой медико-санитарной части .'Р I г.Твери,городской клинической

Мельнице й 14 им.В.Г.Короленко г.Ыосквы.

¿¡атериаш диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами Тверского государственного медицинского института.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуздены на:

-научной конференции Тверского медицинского института"Актуальные вопросы теории и практики медицины", 1ЭЭ2 г.,Тверь; -научной конференции Тверского медицинского института "Ученые института - практическому здравоохранению", 1992 г,,г.Тверь; -7111 „юбилейной ежегодно!: научной конференции,посвященной памяти В.А.Рахаанова в Иосковской медицинской академии,¡.1осква,1992. -заседаниях Тверского научного общества дерматс-венерологов 28 декабря 1990 г.,20 февраля 1992 г.,22 мая 1992 г.,25 марта 1993 г. Публикации. Опубликовано 5 научных работ. Структура и объем работы. Диссертация изложена на -131 страницах машинописного текста и состоит из введения,обзора литературн, 5 глав собственных исследований,заключения,ецвсдов,указателя литературы, который содержит 95 отечественных и 102 • иностранных источников.

Работа иллюстрирована 19 таблицами и 23 риоунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ¡."¡атериал и методы исследования.

При обследовании 741 мужчины о заболеваниями передаваемыми при половых контактах,у 252 ( 34% ) выявлен хламидиоз,который в 27,7.^ ( 70 бслышх) сочетался с гонореей,у 4,76$ ( 12 больных) • •диагностирована болезнь Рейтера Лсд нашим наблюдением и клинико-лаосраторшом обследовании в период с 1939 п0 1992 год находилось 107 больных мужчин хлашдийлши, гонорейно-хламидийныш урогени-тальныыи инфекциями и болезнью Рейтера ( БР ) (соответственно 25, 70 и 12 больных ).Возраст бальных варьировал от 16 до 40 лет. Из них в возрасте от 20 до 25 лет - 47,6$.Наиболее часто ( В&% ) заболевания внявлялись при самостоятельном обращении больных в лечебное учреждение .Ранее 365? больных хламидиозом болели гонореей, 20% больных ссчетаншми уретритами,также перенесли гонококковую лн '"окцию и у всех,находящихся под наблюдением бслышх ЕР в анамнеза перенесенная гонорея.

При клиническом обследовании больных мужчин обращали внима-

нив на состояние наружных половых органов,губок наружного отверстия уретры,парауратральных ходов,особенности наделений из мочеиспускательного каналаЛГальпаторно исследовали органы мошонки, предотательную нелезу,семенные пузырыш,куперовы железы.При отсутствии противопоказаний до и после лечения, а также на 2 контроле иэлеченнсстн производились исследования предстательной железы и уретроскопия.

Лабораторная диагностика гонореи осуществлялась в соответствии с приказом Г> 936 ¡.¡3 СССР " ОБ унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и.трпхемонказа" ( I3ÍJ5 ).

Диагноз хлашадиеза подтверждался методом прямой-иммуно*лгаорес-цеиции с помощью моноклоналышх антител "chiamyset " -'янской <Тщрш"Orion Diegnostica".

Для подробного изучения механизмов клеточного иммунитета, кроме обязательного клинического исследования периферической крови,определяли розеткообразугацую способность В- и Т- лимТсцитов, их твофшиинреэиотентиые и теофшшшчувствительньге субпопуляции, как показатель дигТ>Теренцирсвли лимТюцитов, методом Петровой И.В. о соавт. (1985)¡определение уровня фосФатидшшнозитидов в мембранах лимфоцитов,как показатель их ранней активации,методом iíaprono-лова А.Б. и ¿¡ацуль d.d. (1Э90);1Штерфероновуи реакцию лейкоцитов, как показатель.способности клеток крови продуцировать интерферона по методике Соловьева- З.Д. и- Бектемирова Т.А. (1Э79) (данный раздел работы выполнен в институте эпидемиологии н микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи,отделении интерФеронов, зав.отделением В.П.Кузнецов) ;для определения изменений в очаге поражения и состояния переваривающей способности лейкоцитов периферической крови проводили электронно-микроскопические исследования.Материал для исследования забирали со слизистой оболочки уретры и локтевой вены. Полученный материал,подготавливали по методике .разработанной в ЦКШ ( /З.В.Делекторский,1У71 ) .Препараты с ультратонкими срезами просматривали и фотографировали в электронном-микроскопе jem -100 ( Япония ) с разрешающей способностью 0,5нм.Электронно-микроскопические исследования периферической крови и отдаляемого уретры больных БР проводились до лечения,на 4 сутки терапии только лей-кишТ.ароном и после окончания комплексного лечения с таривидом и бисептолсм (данный раздел работы' выполнен в отделении электронной микроскопии ЦК^1,зав. ¡¡.^.делекторский ).

Яри анализе материала были прнмоншш современные математичес-

кие и статистические методы,такие как вычисление средних величин и их ошибок,оценка достоверности разности оредних величин ( по критерию Стыедента ) и др.

Статистическая обработка полученных результатов проведена на ЭЖ ДНК - 2А1.

результаты соботнзншх ишщоалний

Клиническая характеристика бсльншх.

На клннико-лабсраторном обследовании и лечении находилось 107 муглин с урогениталышм адшлидисзом.гснсфеШю-хламвдийннми Ш'чзк-циями и болезнью Рейтера.

При длительном течении хламидийных уретритов,их безуспешном лечении наблюдаются различные воспалительные осложнения,наиболее частыми из них является простатит ( 40% ),везикулит в сочетании с простатитом выявляется в 28,«,баланопостит диагностируется в 12%, сочетания эпидидимита и простатита - у 12%,калликудит у 4!?,стриктура уретры у 4£ больных.У большинства больных ( 30$ ) не удалось установить продолжительность инкубационного периода.Наиболее часто клинические проявления сводились к незначительной отечности губок наружного отверстия уретры и скудным серозным выделениям после длительной задержки мочеиспускания.У некоторых больных жалоб не было,у других - они сводились к болям в пояснице,простато-рее,жалобам сексуального порядка.

При анализе клинических проявлений у' больных гонорейно-хла-мидийннми урогеиитальными инфекциями ( за основу деления по времени заражения принято течение гонореи ).оказалось,что в 70$ это свежие ( в л-см числе 22,2% тсрпидные ) и в 30$ хронические <14>рмы' болезни.При све;:;их 'Термах сочетанных инфекций, тотальный уретрит диагностирован у 63,2;?, а при хронических - 100$ больных.Простатит выявлялся у 21,4$ бслышх,эпщщдимит - у 12,8';',баланопостит -у 12,сочетание простатита и везикулита - v 15,7?$, эпидидимита и простатита - у 43,калликулит - у 5,''7%,стриктура уретры у 2,й% больных.

При подробном изучении 12 больных БР,оказалось,что все они ранее ( в сроки от 2 до 14 месяцев ) перенесли гонорею,лечились пенициллином или це^алоспоринами.при этом на хтамидиоз не обследовались.3 последующем при установлении болезни Рейтера,у всех бслышх подтверзден хламидиез ,по поводу которого неоднократно

назначались курен антибиотикстералии и иммуномедуляторев,Однако, лечение было неэ^ективнкм - атаки болезни повторялись,в отделяемом уретрн и о конъюнктивы вновь наедены хламидии.Зо всех случаях,у наблюдаемых больных БР,одновременно о уретрой в воспалительный процесс вовлекалась предстательная хелеза.в 33% простатит сочетался с везикулитом,баланопостит диагностирован у 58,3"5боль-ннх,конъюнктивит - в 5и,3;ь, поражение суставов - в 50;» (определялось поражение со стороны позвоночника,лучезппястннх,коленных и голеностопных суставов ).

Результаты комплексного лечения хламидийных.гонорейно-хла-мндийннх урогенитальных ип-ТекгоШ и БР.

Все больные в зависимости от этиологического диагноза и способа лечения были разделены на 4 группы - I группа (наблюдения ),

- 45 болышх о гонорейно-хламидийными урегегштальннми инфекциями,в лечении получала лейкинЛерон и таривид,2 группа (сравнения)

- 25 больных использовали в лечении Т-активин и тариввд.З группа

- 25 больных' с хламидийннш уретритами получала комплексное лечение квкнтерсм и лейк1Ш'Терснсм,4 группа - с БР (12 больных ) -получала лечение леШмжТерснсм.таривидом и бнеептолом - 4Б0.

При лечении основной группы больных сочеташшми уретритами лейкинйерсн назначали в вэде внутримышечных инъекций по 10000 ИВ на курс 5,в 1,3,6,9,1^ дни лечения,с первого дня антибиотико-тераппи.

Таривид назначали при свеяих острых и подострнх уротритах в течение 8 дней в курсогой дезе 3,2;прп терпвдннх,хронических и ослояненннх уретритах в течение 10 дней,в курсовой дозе 4,0. Первый прием 0,4 далее по 0,2 с интервалом в 12 часов.

В группе сравнения,кроме таривида больные получали известный иммуномодулятор - Т-активин,в виде внутримышечных инъекций 0,015? раотвора,первые 3 дня по 0,5,далее по 1,0 }' 8 - 10. Дополнительно из местных процедур при лечении уретрита использовали янстиляции в уретру растворов протаргола; при лечении простатита - пальцевой массаж и индуктстермию-.эпидидимита -ультратон и местные тепловыо процедуры.

В основной группе при лечении с применением лейкингг.ерона клинические проявления уретрита разрешались через I сутки,простатита - на II с^тки,стриктура уретры - на 18 сутки,конъюнктивит на 5 сутки.У 44 болышх (07,6$) наступило стойкое клштчппгг.о

и этнологическое излечение,что подтвердило последующее наблюдение в течение 6 месяцев.Рецидив хламидиоза у I больного мог быть связан с злоупотреблением алкоголя в период лечения и последующего наблюдения.

3 группе сравнения,получивших лечение таривздом и Т-активи-нсп.геддшшое (на 2-й дней) разрешились клинические проявления болезни,зарегистрированы остаточные воспалительные явления в виде резидуальных уретритов (8%'),кисты првдатка (4>5) .неразрешившей-ся стриктуры уретры (4&),рецвдивы хлашдиоза у 12% больных.Таким образом,клиническое и этиологическое излечение достигнуто в группе сравнения только у 8В% больннх.Пснадобилось дополнительное назначение местного лечения,Физиопроцедур,лейкин^ерсна и антибиотиков для окончательного излечения этих больных.

При лечении больных с сслстненшш фермами хламздийных уро-генитальных инфекций (3 группа ) применяли лейкин^ерсн и новый препарат из группы фторхинслонсв - квинтор.Квантор назначали в виде таблеток в течение 10 дней,в курсовой дозе 5,0 г,1 прием 0,5 г,далее по 0,25 г,с интервалом 12 часов.Указанное лечение привело к быстрой и положительной динамике клинических проявлений и только у одного больного с сочетанием простатита и эпиди-дга.мта,наступил рецидив хламвдиоза,и у I больного развились явления резидуатьнсго уретрита.Повторное использование лейкинФеро-на.таривяда,местного лечения и Физиотерапии привело к полному излечению.Таким образом,комплексное лечение лейкинферснсм и квин-тором приводит к 965 клиническому и этиологическому -излечению.

Л лечении БР,с подтвержденным хламидиезом использовали с первого дня терапии лейкингярон,в виде внутримышечных инъекций по 10 tuc.í.S 7 в 1,3,6,9,12,16,20 дни и последовательное назначение таривида в первые 10 дней по вышеописанной схеме (курсовая доза 4,0 ) и бисептсла - 480 с II по 20 дни лечения, I прием -4 т.,далее по 2 т. с интервалом 12 часов.Из дополнительных методов использовали индуктотермию и пальцевой массаж предстательной железы, ультратон на область пораненных суставов. Лечение больные переносили хорошо. Явления уретрита разрешались на 4 сутки, простатита-на IB сутки.конъюнктивита-на 7 сутки, поражение суставсЕ - на 15 сутки и только у одного больного с длительностью болезни 14 месяцев - на 34 сутки. У всех больных было достигнуто этиологическое излечение. Последующее наблюдение за больными в течение О месяцев подтвердило стсйяоо выздоровление

и лишь у 2-х больных,через 4 месяца после перенесенных респира-тсрно-вирусных инфекций возникло повторное воспаление суставов, но назначение дополнительного курса интерферона и Физиолечения привело к быстрому купированию воспалительного процесса.

Таблица Я

Данные о результатах лечения больных с хламздийнсй и гснорейно-хламидийними инфекциями,и болезнью Рейтера в зависимости от проводимой терапии

Лекарственные { Число Этиологическая препараты ! больных; излеченность ! i ! i i ! ! ! Рецидивы Остаточные воспалительные явления после этиологического излечения

j j абс. % абс. % абс. %

+1ейкин*.ерон с квинтором

Т-активин с "таривидом

++

++Лейк1шфврся с таривидом

Ле'йкинГСврсн с +++ таривидом и бисептолсм-180

25 25

45 12

24 96,0

22 88 О

I 4,0 I 4,0 3 12,0 5 20,0

45 97,8- I 2,2

12 100,0

2 1С,6

Примечания: .

+ - больные с хламидиоэом

++ - больные с гонорейно-хламидийнымн уроч'рчуш». ( н - больные БР

Таким образом,разработаны и апробированы новые этиспатогенэтичас-ки обоснованные,выссксэгТЛектиЕНКе методы лечения хлашдийных.гс-норейно-хламидийных урсгениталышх ин'екимй и БР, с помощью соче-танного применения гТторхинсдснов (тариввда.квинтсра ) и иммуномо-дулятора лейкин^ерона.что позволило сократить сроки лечения,уменьшить количество воспалительных осложнений и добиться значительного

процента этиологического излечения от ¡сламэдиоза (соответственно у 163,97,8;; и 100% больных) и полной санации от гонореи.

Динамика гематологических и талулннх показателей у больных гг,норейно-:сла1л1дпй!и.'м1 урогениталышмл инфекциями и БР до и

в процессе лечония. Комплексное исследование иммунитета при сочотанных гонорей-но-хламидийшгх урогенитальных ин Гекшшх показало увеличение абсолютного и процентного количества лейкоцитов и уменьшение абсолютного и процентного количества лимфоцитов периферической крови (Р<0,005 ).Наиболее часто это наблюдалось при осложнении уретритов простатитом или элидвдимитом.Отмечено угнетение ( Р<0,001 ) Т-Р01^-сбразующнх лимфоцитов,нарушение соотношений их субпопуляций,за счет угнетения их хелперной способности ( Т-Р0К=42,5- 0,50 при /^=61,7*0,54 . Ш=22,1±0;гб -/✓=41,2*0,43; Т№/Ш =1,1 соответственно 1,1 и 2,03*0,06 )•

У больных сочетанными инфекциями установлено нарушение обмена ассТатидилинозитидов в мембранах лимфоцитов периферической крови;накопление.в лимфоцитах неутилизированных йосфатидилинози-твдов приводит к нарушении процессов ранней активации Т-иВ-лшТ'оцитов,слабому клеточному ответу ( л ос5атидилинозитвды в Т-лим<Тоцитах 30,3±о,8, при ^=70,¿±0,72 ; гГосфатидилинозитиды в В-лииТчщитах соответственно 78,2*0,62 и 136,01*0,65 ) пои Р<0,001#

Определение интерферонообразующеЛ способности клеток крови у больных гонорейио-хлампдойннми угетритами,осложненными простатитами показало угнетение ллтерФороновой реакции лейкоцитов -<1 ( 74,0+6,0 при У=38М±43,02 ) и -у (соответственно 28,8±4,£5 и 8С,1±Ме ) при Р<0,05.

После лечения в основной группе ( 45 вольных),с использованием тарлзвда и лейкинтерона,достигнута нормализация количества лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови ( Р<0,001 ),произошло достоверное ( Р< 0,001 ) увеличение процента Т-РОк-лимфюцитов до 60,е±0,44,МР -ДО,2±о,38,соотношение ТФР/ТФЧ _ 1,Э7.Уровень 'Т«ос'гатэд1и!иноэитвдсв приблизился к норме в Т-лим-Гоцптах (73,4± 0,46) я в В-лиь^оцитах (57,2±и,71 ).Отмечено восстановление ин-терйеронопродуцирующей способности клеток крови (ЙРЛ-*£=376 37,81; ИРЛ-£=86,1±6.06 ).

При лечении группы сравнения (25 человек ) таривццом и 1-ак-тившюм при нормализации количества лейкоцитов и лимфоцитов

Рис.1

ИШ/НОГРАМШ У БОЛЬШХ гаЮРЕЙНО-ШЭДЦИЙШШ ШЙЕКЦИГШ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

ЛЕЧЕНИЕ С Т-АКТ11ШНОМ ЛЕЧЕНИЕ С ЛЕйШйЕРОНОМ

Условные обозначения:

доноры -больные до лечения -больные после лечения /

- Л9ЙК0Щ1ТН

- ЛШ.1$0ЦИТЫ

- В-ДИЬфОЦИТЫ

- Т-лголТюцитн

- теофкллинрезистентнне лимфоциты

- теофиллинчувствителыше лимфоциты

- интерфероновая реакция лейкоцитов- интерфероновая реакция лейкоцитов- #

£

Л В

т

ТФР .

точ

ИРЛ-/ ИРЛ-У

( Р<0,03!5 ),118 достигли перш Т-РОК-лимТоциты (5,4ЕЗ±0,й4) не посизошло нормализации хелиерной способности Т-лимпиитов ( У<м5=ЗЗэ0±иДЗ ).соотношения Г.№/Т*Ч (1,СЬ). количество ^осЯа-тцдилинезитплов в Т- и 1 >- лим.тсцитах уменьшилась, но не достигло но т/л (соответственно и 61,0±0,44 ) (рнс.1).

Исследование интерг:ерснсвой реакции лейкоцитов при БР,показало угнетение выработки клетками крови интер^ерснов и -^(соответственно 100,1+10,'Л и 32,0*1 .Ь7).Использование в комплексной терапии ЬР лейкин-герона, привело к нормализации интер,!ероногв-неза.

Таки.! образом,результаты исследований свидетельствуют об угнетении Т-клеточного звена иммунитета при генорейно-хламидийннх урогенитальных инфекциях,нарушении процессов ранне!! активации лим'сцитсв и способности клеток крови к продукции интерТяронов ^[и -у.Пслользовплие в комплексном лечения, к роме таривида,им-мунсмсдулятсра Т-актнвина.не привело к нормализации иммунологических показателей..¡ведение в комплексную терапию сочетанных ин-мул{ций и БР иммуномсдулятсра широкого спектра действия лейкин'Те-рсна,позволило восстановить до нормы нарушенные механизмы иммунитета .

алектпсннс-микроскспические исследования клеточных элементов очагов поражения и пери'прической кропи при болезни Рейтера до и и процессе комплексной тераши.

При электронно-микроскопических исследованиях в очагах поражения гни ;>Р,выявлялись,как пршшпо, малоактивные лейкоциты с небольшим количеством цптонлазматических гранул (что согласуется с результатами мор^ометрии )./I эпителиальных клетках соскобов со слизистой уретры выявлялись мембраноогранпчешше зоны с интакт-11ЫМИ элементарными и ретикулярным!! тельцами хлаплдий.У одного больного наряду с хламидиямн были выявлены гонококки,"агоцитез при этом был незавершен.Примечательно,что в этом случае,определились леИкоциты,представляющие собой клетки-'микробяне мишени",в вакуолизированной цитоплазме которых находились интактныо хлпмл-

Д!Ш.

Под воздействием ле,"кии'''епг.пп;ч(-.роз 4 суток от начала терашш появились акт-.пшрэ лейкоцита,с многочислен™« гагоссмами и находящимся там детритом,'*т,рм1ропалиоь гаголизссомы и многочисленные псевдоподии,пскрыватша поверхность клеток.Однако наличие интакт-них элементарных телец диктопаяс необходимость назначения алти-

Таблжца 2

количество щтшАзжтшнжих гранул в пошмокшщервых лейкоцитах

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОШЖ БОЛЕЗНИ) РЕЙТЕРА ДО И В ПРОЦЕССЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЗШШЯ С ЛЕЙКИШЕРШШ

№ п/п ! ! » До лечения ! _ 1 Через 4 дня от. ( начала терапии ! „ 1 После лечения 1 ; | Донора !

I 6,1+0,43 10,6^3,54 11,9*0,48 11,9+0,96

2 б,о+Ь,бо 8,610,45 10,4^),37- 12,4+0,72

3 7,6^0,92 11,610,47 12,310,42 15 ,¿¡0,72

4 8,4^3,60 II,8+0,79 11,4+0,45 " 14,1+43,72

5 5,¿0,58 7,6 ¿0,45 10,4+3,43 14,6+1,20

6 6,8*0,47 9,110,46 11,2^0,42 13,6+0,96

7 10,410,47 11,6+0,40 13,510,40 12,9£0,48

8 4,8+0,39 8,0+0,47 11,9+0,20 14,&н0,48

9 9,1+0,43 10,710,40 12,4+0,56 II,¿0,96

10 8,СЫЭ,49 9,0+0,54 П,2+0,63 11,9+0,72

Средние

показатели 7,29*0,24 9,8210,21 11,6610,17 13,2610,43

54,9^ 74; 0% 87,9£ 100%

бактериальной терапии.Присоединение к иммуностимулирующему лечению тариввда ,а затем бисептола не сказалось отрицательно на переваривающей способности лейкоцитов,и многоступенчатый фагоцитоз продолжался дачсе после окончания комплексной терапии,в клетках при этом определялся детрит,но не было интактных хламидий,увеличилось количество цитоплазматических гранул в полимор<Тноядерных лейкоцитах.

¡."юрТометрический анализ полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови больных БР ( таблица2 ) показал,что до лечения средний показатель количества цитоплазматических гранул,по сравнению с контролем ( здоровые доноры ),снижено на45,1^.У отдель--ных больных,показатель переваривающей способности полиморрноя-дерных лейкоцитов был снижен в 2,7 раза.

Через 4 дня от начала терапии лвйкинАерсном^у всех больных появилась тенденция к нормализации данного показателя - количество цитоплазматических гранул увеличилось па 20$.

После скончания комбинированной терапии с лвйкин,уроном,та-ривидом и бисептолом-460,количество цитоплазматических гранул было сопоставимо с низшей границей нормы ( показатель был ниже среднего на 12,1% ).

Таким образом,электронно-микроскопические исследования в очагах поражения при БР,показали нарушение Фагоцитоза,его остановку на стадии «Тагосомы,уменьшение количества цитоплазматичео-ких гранул в ПЯЛ,резервирование микроорганизмов в мембраноограниченных зонах и клетках-"млкрсбных мишенях".В лейкоцитах периферической крови было уменьшено количество цитоплазматических гранул на 45,1Й ( показатель переваривающей способности лейкоцитов ).

Назначение лшуномодулятора лейкшйерона, уяе через 4 суток активировало Фагоцитоз в очагах поражения,увеличило количество цитоплазматических гранул е ПЯЛ периферической крови на 20%,после окончания комплексной терапии с лейкинФерсном.таривидом и би-септолом,Фагоцитоз носил завершенный характеру количество цитоплазматических гранул в ГШ достигло нижней границы нормы,что коррелировало с этиологическим излечением.

•ВЫВОДЫ:

1.13 результате комплексного обследования' '/41 ..у^чшш с заболеваниями передаваемыми половым путем,у 262 ( 343 ) выявлен хлами-диоз.в 21,1% сочетающийся с гонореей,у 4.7С1 больных диагностирована болезнь Рейтера.Паиболее частыми осложнениями при длитель-

нотекущих хламидийных и сочетанных гснорейно-хлашщийных уроге-нитальных инфекциях,является простатит ( соответственно 40% и 41%,), баланопостит ( 12% и 12,8% ),эпивддигшт {4% и I7/J ).

2.Предложен этиопатогенетический метод комплексной терапии уроге-нитальных хлшидийных.гснорейнс-хяамидийных инфекций у мужчин, с использованием ¡-тсрхинолонсв (таривид,кв1Штор ) и лейкинферона , позволивший добиться не только полного излечения у большинства больных ( соответственно ЭС% и 97,8$ ),но и предотвратить развитие воспалительных осложнений и нарушение репродуктивной функции.'

3.Предложен метод комплексной терапии болезни Рейтера,с использованием Фторхинолонов ( таривдца ),бисептола-480 и иммунокоррекци-ей лейкинфероком.позволивший добиться быстрого регресса клинических проявлений,восстановления функций органов урогенитального тракта и опорно-двигательного аппарата,этиологического излечения от хламидийной инфекции.

4 .Хлтщцийныв.гснорейнс-хламидийные урсгенитальннв интекции и БР 'сопровождаются угнетением предессов ранней активации Т- и В- лимфоцитов .снижением количества Т-лимфоцитсв.нарушением выработки клетками крови интерферонсв-*/. и .незавершенным <гагсцитозсм ; нормализация этих процессов происходит под действием комплексной терапии с лейкинферонсм.

5.При.болезни Рейтера ,на ультраструктурнсм уровне (электрснно-микроскспически ) выявлено угнетение переваривающей способности полиморфноядерных лейкоцитов ( снижение количества цитоплазмати-ческих гранул в цитоплазме клеток ) .незавершенный ¡Уагсцитсз и пер-систенция хламидйй в клетках -"микробных мишенях". Включение в комплексную терапию лейкинферона,обладающим выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием,позволило уяе на-4 сутки увеличить количество цитсплазматических гранул,активировать фагоцитоз,а к концу лечения нормализовать данный показатель и добиться завершенности фагоцитоза.

Список работ,опубликованных по теме диссертации:

1.Результаты применения лейкинферсна при болезни Рейтера^"Лктуаль-ные вопросы теории и практики медицины :материалы научней конференции. Тверь, 1992. -с .47-49 (соавт.Игошин U.M..Кузнецов В.П., Беляев Д.Л.). .

2.Метод комбинированного применения иммуностимуляции и антибиотика в терапии гонерейно-хлампдийных уретритов/' Ученые института _ практическому здравоохранению :Тез.докл.Тверь,1992.-с.32

I 5

'З.Лейкин'Т'орсн и таривид в терапии гонорейно-хлшздийных уретритов у муэтнн//Вест.лорматолЛЭЭЗ,,.к 2 с. (соавт.Ддлекторс-кий 0..Игсшин Ю.,.1..Кузнецов Л.Н.,Сашак Усама,ЯшковаТ.Н. ). 4.Роль иммуиокоррекции в терапии смешанной гонорейно-хламидийной ин'Т,0кции//Совр9менш1е аспекты диагностики,лечения и профилактики кожных,венерических заболеваний:аннотированная программа научно-практической ксн'Т«р8Ниии-1йадивссток, 1992.с .20 (соавт .Делеиторс-кий в.В..Кузнецов 13.il.,Игои:ш 0.1,1.,Беляев Д.Л.,Юшкова Г.Н. ). Б.Нммуноксррокцня лвНкгшфброном хламвдийной инф«кции//2 европейский симпозиум по хлашцнйным ин"т)екциям:Тез.докладов.Швеция,Стокгольм, 1\Ю2.-с.НУ (соавт.Стрижова 11.11..Кузнецов ii.ll. Делекторс-кий Л.0.,Лгошнн Ю.1.1..Ермоченко ii.il.).