Комплексная терапия аденовирусных офтальмоинфекций и вторичного сухого глаза

Яни, Елена Владимировна

Диссертации по медицине → Глазные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Комплексная терапия аденовирусных офтальмоинфекций и вторичного сухого глаза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Яни, Елена Владимировна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.07

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная терапия аденовирусных офтальмоинфекций и вторичного сухого глаза

На правах рукописи

Яни Елена Владимировна

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ АДЕНОВИРУСНЫХ ОФТАЛЬМОИНФЕКЦИЙ И ВТОРИЧНОГО СУХОГО ГЛАЗА

14.01.07 - глазные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 0ЯН3 2311

Москва - 2010

Работа выполнена в ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России

(директор - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор В.В. Нероев)

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Майчук Юрий Федорович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Полунин Геннадий Серафимович доктор медицинских наук, профессор Архипова Лариса Тимофеевна

Ведущая организация: ГУ Московский областной научно - исследовательски" клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Защита диссертации состоится «8» февраля 2011 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.042.01 при ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России по адресу 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Автореферат разослан « » декабря 2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор медицинских наук

Филатова Ирина Анатольевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы:

Аденовирусные заболевания глаз остаются серьезной проблемой практической офтальмологии в связи с широким распространением и высокой частотой вспышек аденовирусной инфекции. Более 70% заражений связаны с глазными учреждениями (Майчук Ю.Ф., 1988). Разнообразные серотипы аденовирусов (в настоящее время их расшифровано более 50) наряду с инфекционными поражениями глаз могут явиться причиной поражений респираторного тракта, кишечника. Опасностью заболевания данной инфекцией подвержены все возрастные группы. Скрытое ее распространение, многообразие клинических проявлений и нечувствительность к антибиотикам, делают аденовирусную инфекцию (АВИ) трудной проблемой практической офтальмологии (Полунин Г.С., Каспарова Евг. А., Полунина Е.Г., 2005).

Эпидемиология глазных вспышек аденовирусной инфекции была детально изучена профессором Анджеловым В.О. (1966; 1967гг.) Главное место занимает передача инфекции контактным путем, через загрязненные руки, глазные инструменты и приборы, через глазные капли. Кроме недостатков в организации мер рофилактики, вспышки аденовирусных офтальмоинфекций в глазных учреждениях огут быть связаны с передачей инфекции в инкубационном периоде или в ачальном периоде в случае недостаточно выраженной клинической симптоматики аболевания.

В связи с этим использование новых методов экспресс-диагностики деновирусных конъюнктивитов на самых ранних стадиях развития заболевания хриобретает приоритетное значение. Актуальность этого обуславливается и тем, что литературе недостаточно освещена проблема зависимости тяжести течения острого роцесса АВК и частоты последующих осложнений от сроков диагностики и воевременности начала адекватной терапии.

Лечение АВК остается трудной проблемой в связи с недостатком в арсенале екарственных средств с избирательным механизмом действия на возбудители деновирусной офтальмоинфекции. В настоящее время убедительнее всего в целом

ряде клинических исследований доказана терапевтическая эффективность интерферона и индукторов интерферона (Майчук Ю.Ф., 1971; 1973гг), что и дает основание отнести применение этих препаратов к основному направлению терапии аденовирусных заболеваний глаз. При этом следует подчеркнуть, что этиопатогенетически необоснованное лечение нередко приводит к развитию токсико-аллергических реакций, утяжелению основного заболевания и развитию последующих осложнений, среди которых на первый план выступают симптомы, характерные для сухого глаза.

Проблема клинической формы вторичного сухого глаза (ВСГ) после перенесенных офтальмоинфекций еще мало изучена. Отмечено, что наиболее частой причиной развития ВСГ является перенесенная аденовирусная инфекция глаз (Майчук Ю.Ф., 2002). Симптомы, характерные для вторичного ВСГ обычно проявляются по мере стихания острого периода АВИ. Наряду с этим, скудность клинической картины и сложности диагностики, нормальная или даже повышенная слезопродукция в период выздоровления может приводить к ошибочной оценке патологического процесса и назначению неадекватной терапии, которая ухудшает состояние. Для ранней диагностики развития ВСГ наряду с классическими диагностическими манипуляциями перспективным является исследование осмолярности слезы с помощью прибора TearLab Osmolarity System (TearLab Corp., Сан-Диего, США).

Несмотря на достаточное количество публикаций по ВСГ в целом, ранней диагностики и оптимальному и своевременному лечению ВСГ до сих пор не уделяется должного внимания. Так, мы не нашли данных, указывающих на сроки развития ВСГ после перенесенной АВИ, особенности клинического течения ВСГ, отдаленных результатах и путях компенсации процесса. Широко используемая слезозаместительная терапия по своей сути лишь симптоматическое лечение, дающее временное облегчение. Широкий спектр препаратов искусственной слезы (более 30) только усложняет выбор оптимальной терапии. Отсутствует информация и об оптимизации выбора препаратов искусственной слезы в зависимости от вида ВСГ, тяжести течения, наличия роговичных поражений и других патологических

изменений. Все перечисленные факторы и определили актуальность данной проблемы.

Цель: Разработка оптимальных алгоритмов терапии при различных клинических формах течения аденовирусной офтальмоинфекции, направленных на профилактику развития вторичного сухого глаза.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Провести оценку эффективности инновационных методов диагностики аденовирусной офтальмоинфекции с помощью аденодетектора.

2. Исследовать эффективность и переносимость новых глазных капель интерферона - Офтальмоферона в лечении аденовирусной офтальмоинфекции

3. Изучить вероятность развития и особенности клинического течения вторичного сухого глаза при острой аденовирусной инфекции с использованием осмометрии слезной жидкости.

4. Исследовать эффективность разработанных алгоритмов терапии аденовирусной офтальмоинфекции, направленных на профилактику развития вторичного сухого глаза.

5. Определить частоту и особенности клиники вторичного сухого глаза после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции.

6. Разработать схемы выбора комплексной терапии в различных фазах аденовирусных поражений глаз и их последствий.

Научная новизна исследования:

1. Впервые выявлена эффективность инновационных методов диагностики, представленная на большом клиническом материале (180 пациентов с АВК и 120 пациентов с ВСГ, после перенесенной АВИ), позволившая выявить высокую частоту нарушения слезопродукции (до 80-94%).

2. Установлено, что тяжесть развития вторичного сухого глаза связана с тяжестью и особенностями клинического течения острого аденовирусного процесса и проводимого лечения.

3. Разработаны оптимальные алгоритмы терапии при различных клинических формах аденовирусной офтальмоинфекции, направленные на профилактику развития ВСГ.

4. Впервые установлены сроки развития ВСГ после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции - первые клинические признаки нарушения слезопродукцш появляются уже на 14 день аденовирусной инфекции.

5. Применение дифференцированного подхода к подбору комплексной терапии для пациентов, перенесших аденовирусную офтальмоинфекцию, позволило снизить риск возникновения и тяжесть клинического течения ВСГ на 34%, а так же добиться стойкой компенсации процесса (получено два патента на изобретение: № 2239436 от 10.11. 2004 и № 2290923 от 10.01.2007).

Практическая значимость работы:

1. С помощью инновационных методов ранней диагностики определены особенности клинических форм аденовирусной офтальмоинфекции (аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит и гиперэргический конъюнктивит).

2. Разработаны алгоритмы медикаментозной терапии клинических форм АВИ, позволившие сократить продолжительность заболевания в среднем на 3,4 дня. Разработанный алгоритм терапии позволил снизить риск развития такого осложнения, как вторичный сухой глаз на 34%.

3. Разработана схема лечения вторичного сухого глаза с учетом осмолярности слезной жидкости, позволившая добиться нормализации клинического состояния и длительной компенсации процесса.

4. Впервые проведенные клинические исследования по эффективности

стабильных глазных капель Офтальмоферон в лечении аденовирусных

офтальмоинфекций включены в нормативные документы, на основании которых Минздравсоцразвития разрешил применение Офтальмоферона для лечения вирусных заболеваний глаз.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оценка эффективности инновационных методов диагностики и особенности клинического течения вторичного сухого глаза при острой аденовирусной инфекции.

2. Эффективность разработанных алгоритмов терапии аденовирусной офтальмоинфекции с применением нового отечественного препарата Офтальмоферон, направленных на профилактику развития вторичного сухого глаза.

3. Комплексная терапия при аденовирусных поражениях глаз и их последствиях.

Апробация работы:

Основные положения работы доложены и обсуждены на Российских и международных конференциях: Н-ой Российской научно-практической конференции с международным участием «Внутрибольничная инфекция» (Москва, 1999); Всероссийской научной конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике», (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской научно-практической конференции по иммунологии (Санкт-Петербург; 2007); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2007); Ш-ем Российском Общенациональном Офтальмологическом Форуме (Москва, 2010), World Ophthalm. Congress Satell Symposium (Берлин 2010).

Внедрение результатов исследования:

Материалы диссертации включены в учебную программу курса повышени квалификации «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России, а так ж сертификационного курса «общая офтальмология», кафедры глазных болезне ФПДО МГМСУ на базе «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития Росси (зав. кафедрой - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор В.В. Нероев).

По теме диссертации изданы 4 пособия для врачей и утверждена медицинская технология.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 33 работы, из них 1 - в журнале рекомендованном ВАК и 2 - в зарубежной печати. Получено два патента н изобретение: № 2239436 от 10.11.2004 и № 2290923 от 10.01.2007

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 1 таблиц и 12 иллюстраций. Библиография включает 168 источников, в том числе 8 отечественных и 79 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 300 пациентов, проходивших обследование и лечение в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз «МНИ Глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития РФ с диагнозом аденовирусная инфекция глаз (аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит) - 134 больных и с болезнью сухого глаза - 166 больных. Возраст больных: от 20 до 76 лет. Большинство пациентов составляли женщины -185 (62%), мужчины- 115 (38%).

Сбор анамнеза и тестирование пациентов проводилось с использованием опросного листа для диагностики заболеваний переднего отрезка глаза: - индекс заболеваний поверхности глаза (ИЗПГ) и Мак-Мони (ИСГ).

При обследовании больных использовались традиционные методы, принятые в офтальмологической практике: визометрия с коррекцией, при отсутствии форменного (предметного) зрения исследовалась светопроекция; осмотр при боковом (фокальном) освещении; биомикроскопия с помощью щелевой лампы и офтальмоскопия.

Дополнительно проводилась биомикроскопия с применением флюоресцеинового теста и витальных красителей бенгальского-розового и лиссамина-зеленого (оценка ксероза конъюнктивы роговицы по Bijsterveld), исследование слезопродукции с использованием теста Ширмера; исследование стабильности слезной пленки (проба Норна);

Высоту слезного мениска - менискометрию - исследовали с помощью прибора оптической когерентной томографии (ОКТ) - Visante OCT (Carl Zeiss Méditée). По модифицированной нами методике сканирование производилось при помощи вертикального скана, центрированного по краю роговичного лимба. После сканирования слезного мениска на фазе задержки мигания и фиксации результатов в памяти компьютера производился замер слезного мениска от роговично-менискового перехода слезной пленки до перехода нижнее веко - мениск. Данные показатели оценивались по расчету величины роговично-менискового угла: измерение высоты слезного мениска, его прогиба, плотности слезной жидкости и ускорения свободного падения позволяют рассчитать коэффициент поверхностного натяжения слезной пленки.

Для ранней диагностики аденовирусной офтальмоинфекции проводился иммунохроматографический экспресс-тест PRS Adeno Detector, производства США. Тестирование проводил в кабинете врач-офтальмолог. С помощью коллектора забирали слезу и клетки конъюнктивы из нижнего свода и помещали в пластиковую кассету. Абсорбирующую часть кассеты погружали в буфер на 15 секунд, далее время экспозиции составляло 10 минут. При наличии в исследуемом материале антигена аденовируса в специальном окне кассеты проявляются две красные полосы - сначала полоса анализа, затем контрольная полоса.

Для диагностики сухого глаза проводилось измерение осмолярности слезной

жидкости прибором TearLab Osmolaríty System (TearLab Corp., СанДиего, США).

Методика измерения осмолярности слезы удобна и безопасна, не инвазив позволяет проводить исследования на минимальном объеме слезной жидкости (д анализа необходимо взять менее 50 nL). Щупом специальной кассеты производит забор капли слезы пациента у края век. Кассета помещается на прибор, который течение нескольких секунд анализирует и выдает на экране уровень осмолярнос слезы.

Нами было принято следующее соотношение показателей осмолярности слезы оценки клинической формы: 275-316 mOsms/L - норма; 317-325 mOsms/L начальная стадия сухого глаза; 326-335 mOsms/L - выраженный сухой глаз; вы 335 mOsms/L - тяжелая форма сухого глаза.

Противовирусные лекарственные средства, используемые в работе: Локферон - высококонцентрированный интерферон-альфа человеческ лейкоцитарный, активностью 8000 ЕД/флакон. Препарат разработан АО «Биоме им. ИИ.Мечникова и разрешен в медицинскую практику в качестве глазных капе для глазного применения. Препарат экстемпорального разведения.

Офтальмоферон - первые стабильные глазные капли, содержащие человечески рекомбинантный интерферон альфа- 2Ь, созданный коллективом ЗАО «ФИРН М> Низкомолекулярный поливинилпирролидон, входящий в состав лекарственно основы капель, способен индуцировать выработку собственного интерферон Рекомбинантный интерферон полностью безопасен с точки зрения контаминаци вирусами гематоконтактных инфекций. Димедрол, входящий в капли, обеспечивае антигистаминный и противоотечный эффекты. Борная кислота оказывае антибактериальное действие, что очень важно, так как вторичная бактериалыг инфекция часто сопутствует вирусным поражениям глаз. Полимерная основ глазных капель пролонгирует действие лекарственных средств и выполняе функцию искусственной слезы.

Статистическая обработка материала проведена с использованием программь «Statistika StatSoft 7».

Результаты исследований

В ходе проводимых исследований были выделены следующие клинические группы больных (рис. 1):

I. Группа больных, перенесших аденовирусную офтальмоинфекцию:

1. Пациенты с острым аденовирусным заболеванием глаз, получавшие локферон - 64 пациента;

2. Пациенты с острым аденовирусным заболеванием глаз, получавшие офгальмоферон - 70 пациентов;

II. Группа: пациенты с вторичным сухим глазом:

1. Пациенты с вторичным сухим глазом после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции -120 пациентов.

2. Ретроспективная группа больных АВК с развившейся болезнью сухого глаза - 46 пациентов.

□ Терапия с использованием Локферона

0 Терапия с использованием Офтальмоферона

0 Ретроспективный ВСГ В ВСГ после АВИ

Результаты диагностики иммунохроматографическим методом PRS Adeno

Detector показало следующие результаты: учитывая ранний срок обращения

пациентов с острым конъюнктивитом, антиген аденовируса был обнаружен у 34

больных из 36 исследуемых, т.е. у 94%. На третий день лечения присутствие в

исследуемом материале антигена аденовируса зарегистрировано у 24 пациентов

(67%), а на седьмой день лечения положительный показатель тестирования

15%

Рис.1 Распределение больных по группам.

иммунохроматографическим экспресс-методом зарегистрирован у 10 больных - 28% (рис. 2).

1-й визит 3-й день 7-й день лечения лечения

Рис. 2 Результаты диагностики иммунохроматографическим методом PRS Adeno¡ Detector.

В группе больных, получавших Офтальмоферон, зарегистрированы следующие результаты (рис. 3):

100% 80% 60% 40% 20% 0%

1-й визит 3-й день 7-й день лечения лечения

Рис. 3 Динамика результатов тестирования в группе больных, получавших Офтальмоферон.

Таким образом, на фоне лечения Офтальмофероном сроки исчезновения

положительной реакции RPS-диагностики значительно уменьшаются.; Следовательно, определение наличия антигена аденовируса данным методом может служить показателем эффективности лечения АВИ.

Была разработана и проведена комплексная терапия аденовирусной офтальмоинфекции, где для повышения эффективности интерферонотерапии использовался Локферон - высококонцентрированный интерферон человеческий лейкоцитарный и Офтальмоферон - новый рекомбинантный интерферон в виде стабильных глазных капель, содержащих так же антигистаминный и антисептический компоненты. Для получения глазных капель в соответствии с рекомендацией по применению Локферон растворяли в 2 мл дистиллированной воды и вводили в виде инстилляций в глаз 8 раз в день в острый период заболевания, сокращая количество закапываний до 6 - 4 раз в день по мере улучшения клинического состояния. Офтальмоферон - представляет собой стабильные глазные капели, готовые к употреблению.

Дополнительное патогенетическое лечение включало по показаниям:

• Противовоспалительную терапию - Максидекс или Декса Пос местно 1-2 раза в день;

• Противоаллергическую и противоотечную терапию - Полинадим в инстилляциях 1-2 раза в день;

• Антибактериальную терапию при наличии вторичной бактериальной инфекции - Витабакт 1-3 раза в день;

• При поражении роговицы назначались средства метаболической терапии -Баларпан, Корнерегель.

Офтальмоферон назначали в виде инстилляций 6 раз в день в острый период, снижая количество закапываний до 4-2 раз в день по мере клинического выздоровления. Продолжительность лечения составляла 10 дней. Учитывая уникальные свойства препарата, связанные с комплексным его составом, необходимость в проведении дополнительной противоаллергической и антибактериальной терапии практически отпала.

При гиперэргических реакциях, а так же при вовлечении в процесс роговицы назначалась дополнительная противовоспалительная терапия - Максидекс, ДексаПос и репаративная терапия - Баларпан, Корнерегель.

Средний срок нормализации конъюнктивы с исчезновением явлений воспаления в группе, получавшей Локферон, составил 7,3 дней для больных с АВК и 14,6 дней для

больных с эпидемическим кератоконъюнктивитом (ЭКК), в группе, получавше Офтальмоферон, эти сроки сократились до 6,3 дней (АВК) и 12,8 дней (ЭКК).

Более ранняя регрессия субэпителиальных инфильтратов отмечена в групп больных, получавших Офтальмоферон - 4,7 дня, при применении Локферона - 5, дней. Общая продолжительность лечения в группе, получавшей Офтальмоферо составила 7,4 дня при АВК и 13,4 дня при ЭКК, в группе, где в качестве базово терапии использовался Локферон, соответственно 8,2 дня (АВК) и 16,7 дней (ЭКК (Табл. 1).

Учитывая полученные результаты, были разработаны следующие алгоритмь терапии в соответствии с тремя клиническими формами - аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит и гиперэргический конъюнктивит.

Оптимизация терапии при аденовирусном конъюнктивите:

Офтальмоферон по 2 кап. х 8 раз в день, уменьшая количество инсталляций до 6-4 раз в день; противоаллергическая терапия: Опатанол по 2 кап. х 2 раза в день. Препараты искусственной слезы с низкой осмолярностью: Дефислез, Визмед-лайт или Визмед в монодозах по 2 кап. х 4-6 раз в день 10-14 дней. Оптимизация терапии при эпидемическом кератоконъюиктивите: При появлении субэпителиальных инфильтратов: добавление к базовой терапии с использованием Офтальмоферона добавляли кортикостероиды - Максидекс или Декса Пос по 2 кап. х 2 раза в день. При вовлечении в процесс роговицы добавлялись препараты репаративного действия - Баларпан по 2 кап. х 3 раза в день, глазная мазь ВитА Пос на ночь сроком на 10-14 дней. В качестве слезозаместительной терапии использовались препараты искусственной слезы с низкой осмолярностью: Дефислез, Визмед-лайт или Визмед в монодозах по 2 кап. х 4-6 раз до 6 месяцев.

Таблица 1.

Результаты лечения больных с аденовирусными заболеваниями глаз Офтальмофероном и Локфероном.

Метод Число Общая Критерии выздоровления

больных продолжительность Исчезновение Регрессия суб- Исчезновение оыздиривлс

лечения лечения, сутки фолликулов, геморрагии эпителиальных отека и инфильтратов гиперемии нне, в%

АВК экк АВК ЭКК АВК ЭКК АВК ЭКК АВК ЭКК АВК ЭКК

Офтальмоферон 30 12 7,4±0,17 13,4±1,12 6,3+1,0 2 12,8± 0,64 - 4,7+1,3 4 7,2±0,7 6 9,4+0,16 100 100

Локферон 26 14 8,2±1,17 16,7±1,3 8,2±0,7 2 - 5,6±0,7 2 8,1±0,0 9 100 100

Критерий Р 2,12 <0,05 <0,05 2,25 <0,05 2,23 <0,05

достоверности

Оптимизация терапии при гиперэргическом конъюнктивите:

При появлении признаков ГЭК: добавление к базовой терапии с использований Офтальмоферона кортикостероидов (Максидекс, Дексапос) по 2 кап. х 2 раза в ден При формировании пленок: механическое удаление пленок с последующи наложением антибактериальной мази Флоксал на ночь. При появлен^ субэпителиальных инфильтратов: добавление к базовому лечению препарат« репаративного действия (Баларпан, ВитА Пос). Препараты искусственной слезы низкой осмолярностью: Дефислез, Визмед-лайт или Визмед в монодозах по 2 кап. 4-6 раз длительно. У всех наблюдавшихся нами больных с аденовирусно] офтальмоинфекцией, определялось снижение слезопродукции по мере стихани; острого вирусного процесса. Отмечено, что у подавляющего большинства из ни; (106 из 134 пациентов; 79%) нарушения нормальной слезопродукции был^

зарегистрированы к 28 дню заболевания. Обращает на себя внимание зависимост!

риска развития вторичного сухого глаза от тяжести течения острого процесса 1| количества пациентов с гиперэргической реакцией. Назначение

этоиопатогенетически необоснованной терапии приводит к развитию токсико-аллергических реакций, ухудшающих течение ВСГ.

ш АВК ЭКК Я ГЭК

ВСГ легкой степени

тяжелая форма ВСГ

Рис.4 Распределение клинических проявлений ВСГ в группах сравнения.

Исследование осмолярности слезной жидкости прибором TearLab Osmolality System произведено у 35 пациентов (70 глаз) с аденовирусным конъюнктивитом, получавших в качестве базовой терапии Офтальмоферон.

С 7-го дня заболевания проводилось измерение осмолярности слезы, которое повторялось на 7-й, 10-ый, 14-ый, 21-й и 28 день. Исследования осмолярности слезной жидкости дублировались показателями пробы Ширмера; пробы Норна, определением высоты слезного мениска при помощи оптико-когерентной томографии, тестами с бенгальским розовым и лиссамином зеленым. Так как предикативная ценность этих методов исследования по данным различных авторов неоднозначна, нами в сводной таблице систематизированы следующие результаты (табл. 2,3):

Таблица 2: Динамика суммарных показателей изменения слезопродукции у больных с вторичным сухим глазом, перенесших аденовирусную офтальмоинфекцию.

Дни 7 14 21 28

Осмолярность 311,4±0,05 mOsms/L 332,2±0,1 mOsms/L 334,8±0,07 mOsms/L 338,4±0,1 mOsms/L

Проба Ширмера > 20 мм N >20 мм N 15,4 ± 0,09 мм N 9,6 ± 0,1 мм

Проба Норна 9,7 ± 0,09 сек. N 8,4 ± 0,09 сек. N 4,5 ± 0,09 сек. 3,7 ± 0,15 сек.

Высота слезного мениска 0,7±0,1 мм N 0,5 ± 0,05 mmN 0,4±0,09 мм 0,3±0,1 мм

Таблица 3: Динамика среднего показателя осмолярности слезной жидкое больных с вторичным сухим глазом, перенесших аденовирус офтальмоинфекцию.

Средний показатель осмолярности слезной жидкости (тС^гш/!.)

День АВИ 7 день 10 день 14 день 21 день

Осмолярность 311,4±0,05 тОзпк/Ь 321,3±0,07 тОэтэ/Ь 332,2±0,1 тСЬт&'Ь 334,8±0,05 тОьта/Ъ

Исследование осмолярности слезы наиболее достоверно выявляет развитие В (рис. 5)

Рисунок 5: Динамика осмолярности слезной жидкости на различных этап течения аденовирусной офтальмоинфекции.

Учитывая данные изучения снижения слезопродукции и развития вторично сухого глаза после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции, предлож следующий алгоритм терапии вторичного сухого глаза:

Оптимизация терапии вторичного сухого глаза в зависимости от степени тяжести:

ВСГ легкой степени: Инсталляции глазных капель Офтальмоферон по 2 капли 2 раза в день 10 - 14 дней. Препараты искусственной слезы с низкой осмолярностью в инсталляциях по 2 кап. х 6-8 раз в день длительно;

ВСГ средней степени: Инстилляции глазных капель Офтальмоферон по 2 капли 3 раза в день 14 дней. К базовой слезозаместительной терапии добавить репаративные препараты - Баларпан по 2 кап. 3 раза в день; глазная мазь ВитА Пос на ночь, сроком лечения до нескольких месяцев;

ВСГ тяжелой степени: Инстилляции глазных капель Офтальмоферон по 2 капли 3 раза в день 21 день. Совместно с препаратами искусственной слезы и репаративными препаратами использовать кортикостероиды Максидекс или Декса Пос в инсталляциях 1-2 раза в день сроком до 14 дней.

ВЫВОДЫ

1. Аденодетектор ЯРБ позволяет выявить аденовирусную инфекцию в 94% случаев в первые дни заболевания.

2. Применение инновационного метода экспресс-диагностики аденовирусной офтальмоинфекции дает возможность начать рациональную противовирусную терапию на ранних сроках заболевания и сократить развитие вторичного сухого глаза на 34%.

3. Впервые проведенные клинические исследования нового комплексного препарата противовирусной терапии - стабильных глазных капель интерферона показали более высокую эффективность и лучшую переносимость Офтальмоферона при АВИ по сравнению с Локфероном.

4. Разработаны алгоритмы терапии аденовирусной офтальмоинфекции, направленные на профилактику развития вторичного сухого глаза в зависимости от клинических форм: аденовирусный ' конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит, гиперэргический аденовирусный конъюнктивит.

5. Разработанные алгоритмы терапии в зависимости от клинической формы течен аденовирусной офтальмоинфекции позволили снизить риск возникновения ВСГ 20%.

6. Определены особенности клиники вторичного сухого глаза после перенесенно аденовирусной офтальмоинфекции. Диагностика осмолярности слезы с помощь прибора TearLab Osmolality System позволила установить более ранние сро: развития данного осложнения и проследить динамику процесса, а так же подобрат оптимальный препарат искусственной слезы.

Разработаны схемы подбора комплексной терапии в различных фаза аденовирусных поражений глаз и их последствий с учетом осмолярности слезно жидкости. Схема включает в себя назначение лекарственных препаратов с учето тяжести развития вторичного сухого глаза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Новые препараты в терапии вирусной инфекции глаз / Майчук Ю.Ф., Казаченк М.А., Поздняков В.И., Позднякова В.В., Тищенко Ю.В., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Сборник трудов VI Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство»-1999. М., С. 310.

2. Новые глазные капли интерферона "Локферон" в лечении аденовирусных заболеваний глаз / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Вестник офтальмологии 1999; том 115. №2. С. 32-33.

3. Синдром сухого глаза как последствие эпидемического кератоконъюнктивита / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Сборник трудов VII Съезда офтальмологов России М., 2000. Часть 2 С. 154.

4. Синдром сухого глаза как последствие перенесенных офтальмоинфекций / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В., Вахова Е.С. // В книге «Актуальные вопросы офтальмологии» М, 2000. часть 2. С. 35-36.

5. Применение антиаллергических глазных капель аллергодил в комплексном лечении инфекционных конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Токарев Д.Е., Якушина Л.Н., Яни Е.В. // Новые лекарственные препараты 2000. № 1.С. 37-40.

6. Противовирусный препарат локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Русский медицинский журнал 2001. № 1. С. 41-43.

7. Противовирусный препарат локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Пособие для врачей. Москва, 2000.

8. Вторичная инфекция при аденовирусных заболеваниях глаз / Яни Е.В., Вахова Е.С. // В книге «Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз» М. 2001. С.212-213.

9. Фармакотерапия в профилактике синдрома сухого глаза при аденовирусном кератоконъюнктивите / Яни Е.В., Майчук Д.Ю. // В книге IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» М.2002.С.537.

10. The горе of inflammation in dry eye syndrome after épidémie keratoconjunctivitis / Maitchouk Y. F., Jany E.V., Maitchouk D.Y. // Congress EVER-2001. European Association for vision and Eye Research. Ophthalmic Research, 2001. Vol. 33. S. 1. p. 174.

11. Методы диагностики синдрома сухого глаза у больных, перенёсших аденовирусную офтальмоинфекцию / Майчук Ю.Ф., Янн Е.В., Муратова Н.В. // Пособие для врачей. Москва, 2002.

12. Офтальмоферон - первый препарат интерферона в виде стабильных глазных капель / Майчук Ю.Ф., Гапонюк П.Я., Гулиева М.Г., Казаченко М.А, Кричевская Г.И., Майчук Д.Ю., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2004. том 4 №3. С.54-59.

13. Медико-биологические исследования первого препарата стабильных глазных капель интерферона - «Офтальмоферона» / Майчук Ю.Ф., Гапонюк П.Я., Гулиева М.Г., Казаченко М.А, Кричевская Г.И., Майчук Д.Ю., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Журнал Новые лекарственные препараты 2004. №8. С. 18-23.

14. Методы повышения эффективности интерферонов в лечении герпес- и аденовирусных заболеваний глаз / Майчук Ю.Ф., Гулиева М.Г., Казаченко М.А., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Пособие для врачей. Москва, 2004.

15. Алгоритм лечения острых инфекционных конъюнктивитов, направленный на предупреждение развития синдрома сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Майчук Д.Ю., Миронкова Е.А., Яни Е.В. // Пособие для врачей. Москва, 2004.

16. Офтальмоферон - первые стабильные глазные капли интерферона / Майчук Ю.Ф., Гулиева М.Г., Казаченко М.А., Майчук Д.Ю., Орловская Л.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Сборник трудов XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство» М., 2005. С. 454.

17. Офтальмоферон в противовоспалительной и симптомотической терапии вторичного сухого глаза / Майчук Д.Ю., Яни Е.В., Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2005. том 5. №1. С. 61-65.

18. Глазные капли Офтальмоферон в терапии вторичного сухого глаза Майчук Д.Ю., Яни Е.В. // Сборник трудов XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство» М. 2005. С. 454.

19. Офтальмоферон в клинической практике / Майчук Ю.Ф., Щипанова А.И., Казаченко М.А., Яни Е.В., Гапнюк Н.Я. // В сборнике «Актуальные вопросы офтальмологии», Ростов-на-Дону. 2005. С. 243-246.

20. Офтальмоферон - первые стабильные комплексные глазные капли рекомбинантного интерферона / Майчук Ю.Ф., Гулиева М.Г., Казаченко М.А., Орловская Л.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Тезисы докладов VIII Съезда офтальмологов России, М. 2005. С.117.

21. Полинадим в алгоритме терапии инфекционных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В., Якушина Л.Н., Яни Е.В. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2006. №4. С. 53-57.

22. Оценка клинической эффективности глазных капель Офтальмоферон в лечени аденовирусных заболеваний глаз / Яни Е.В. // Новые лекарственные препарата 2006. №10. С.17-19.

23. Распространённость синдрома сухого глаза у больных, перенёсших аденовирусную офтальмоинфекцию / Яни Е.В. // Новые лекарственные препараты 2006. №10. С.37-39.

24. Офтальмоферон в лечении аденовирусных заболеваний глаз / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // газета Окулист, 2006. № 5. С. 18-19.

25. Новые препараты слёзозаместителей в терапии синдрома сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Материалы конференции офтальмофармакологии. С.-Пб.

2006.С. 127-128.

26. Офтальмоферон как средство цитокиновой терапии вирусных заболеваний глаз Майчук Ю.Ф., Щипанова А.И., Казаченко М.А., Яни Е.В., Гапонюк П.Я. // Материалы конференции «Офтальмоиммунология, итоги и перспективы», М.

2007. С.185-188.

27. Задитен в комплексном лечении инфекционных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В., Якушина Л.Н., Яни Е.В. // Сборник трудов VII Всероссийской школы офтальмологов М. 2008. С.466-471.

28. Клиническая оценка препаратов гиалуроновой кислоты: Визмед глазные капли Визмед гель в монодозах в лечении сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Яни E.B. II Рефракционная хирургия и офтальмология 2008. №4. С.35-42.

29. Исследование эффективности применения препарата Офтолик в лечении сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Клиническая офтальмология 2009. №1. С. 33 -36.

30. Oñolic eye drops in the treatment of diy eye / Maychuk Y., Yani E. // The 10th Congress of International Ocular Inflammation society. Prague, 2009. P. 137.

31. Тактика терапии при гиперэргическом кератоконъюнктивите / Яни Е.В. // Сборник трудов IX Съезда офтальмологов России, М. 2010. С.379.

32. Диагностика сухого глаза с помощью прибора для определения осмолярности слёзной жидкости / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. //Сб. трудов III Российского Общенационального Офтальмологического Форума, М. 2010. том 2. С.51-55.

33. Комплексная терапия инфекционных конъюнктивитов, сопровождающихся аллергической реакцией / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В., Яни Е.В., Якушина Л.Н. // Медицинская технология, М., 2010. ФС № 2009/195

Патенты на изобретение

1. Средство для лечения синдрома сухого глаза как осложнения перенесенных офтальмоинфекций / Янн Е.В., Майчук Д.Ю., Майчук Ю.Ф. // Патент на изобретение № 2239436 от 10.11.2004 г.

2. Способ лечения синдрома сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Майчук Д.Ю., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Патент на изобретение № 2290923 от 10.01.2007 года

Список сокращений.

АВИ- аденовирусная инфекция

АВК - аденовирусный конъюнктивит

ВСГ - вторичный сухой глаз

ГЭК - гиперэргический конъюнктивит

ИЗПГ - индекс заболеваний поверхности глаза

ИСГ - индекс «сухого глаза»

ОКТ - оптическая когерентная томография

ЭКК - эпидемический кератоконъюнктивит

Заказ № 659. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.(499)250-92-06 www .postator.ru

Оглавление диссертации Яни, Елена Владимировна :: 2011 :: Москва

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава-1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления о диагностике, клиник и лечении аденовирусных офтальмоинфекций.

1.2 Современные аспекты диагностики, клиники и лечения сухого глаза.

Глава II. Материал и. методы исследования.

211. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Клиническое обследование больных.

2.2.1. Биомикроскопия в острый период АВК.

2.2.2. Биомикроскопия для оценки клинической картины сухого глаза.

2.2.3. Оценка дополнительных показателей слезопродукции.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.4. Лекарственные средства.

2.5. Статистические методы обработки данных.

Глава Ш. Результаты исследований.

3.1 Диагностика аденовирусных офтальмоинфекций с использованием RPS-аденодетектора.

3.2 Оптимизация интерферонотерапии при аденовирусных офтальмоинфекциях.

3.3 Клинические формы аденовирусных заболеваний глаз.

3.4 Оптимизация терапии в соответствии с клинической формой аденовирусной офтальмоинфекции.

3.4.1 Оптимизация терапии при катарально-фолликулярном аденовирусном конъюнктивите.

3^4:2 Оптимизация терапии при эпидемическом кератоконъюнктивите. 66.

3.4.3 Оптимизация терапии при гиперэргическом аденовирусном конъюнктивите.

3.5 Анализ развития вторичного сухого глаз после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции.

3.5.1^ Ранняя диагностика вторичного сухого глаза с помощью измерения осмолярности слезной жидкости.

3.5.2 Особенности клинического течения вторичного сухого глаза.

3.6 Оптимизация терапии вторичного сухого глаза после аденовирусной офтальмоинфекции с использованием препарата ©фтальмоферон.

3.7 Лечение вторичного сухого глаза с использованием препарата Визмед.

3.8 Лечение вторичной болезни сухого глаза с использованием препарата Дефислез.

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Яни, Елена Владимировна, автореферат

Аденовирусные заболевания глаз остаются серьезной проблемой практической офтальмологии в связи с широким распространением и высокой частотой вспышек аденовирусной инфекции (АВИ). Более 70% заражений связаны с глазными учреждениями (Майчук Ю.Ф., 1988). Разнообразные серотипы аденовирусов (в настоящее время их расшифровано более 50) наряду с инфекционными поражениями глаз могут явиться причиной поражений респираторного тракта, кишечника. Опасностью заболевания данной инфекцией подвержены все возрастные группы. Скрытое ее распространение, многообразие клинических проявлений и нечувствительность к антибиотикам, делают аденовирусную инфекцию трудной проблемой практической офтальмологии (Полунин Г.С., Каспарова Евг. А., Полунина Е.Г., 2005).

Эпидемиология глазных вспышек аденовирусной инфекции была детально изучена профессором Анджеловым В.О. (1966; 1971гг.) Главное место занимает передача инфекции контактным путем, через загрязненные руки, глазные инструменты и приборы, через глазные капли. Кроме недостатков в организации мер профилактики, вспышки аденовирусных офтальмоинфекций в глазных учреждениях могут быть связаны с передачей инфекции в инкубационном периоде или в начальном периоде в случае недостаточно выраженной клинической симптоматики заболевания.

В связи с этим использование новых методов экспресс-диагностики аденовирусных конъюнктивитов (АВК) на самых ранних стадиях развития заболевания приобретает приоритетное значение. Актуальность этого обуславливается и тем, что в литературе недостаточно освещена проблема зависимости тяжести течения острого процесса АВК и частоты последующих осложнений от сроков диагностики и своевременности начала адекватной терапии.

Лечение АВК остается трудной проблемой в связи с недостатком в арсенале лекарственных средств с избирательным механизмом действия- на возбудители аденовирусной офтальмоинфекции. В настоящее время убедительнее всего в целом ряде клинических исследований доказана терапевтическая эффективность интерферона и индукторов интерферона (Майчук Ю.Ф., 1971; 1973гг), что и дает основание отнести применение этих препаратов к основному направлению терапии аденовирусных заболеваний глаз. При этом . следует подчеркнуть,, что этиопатогенетически необоснованное лечение нередко приводит к развитию' токсико-аллергических реакций, утяжелению основного заболевания и развитию последующих осложнений, среди которых на первый план выступают симптомы, характерные для сухого глаза.

Проблема клинической формы вторичного сухого глаза (ВСГ) после перенесенных офтальмоинфекцишеще мало* изучена. Отмечено, что наиболее частой причиной развития» ВСГ является перенесенная1 аденовирусная инфекция глаз (Майчук Ю:Ф:, 2002). Симптомы, характерные для вторичного ВСГ обычно проявляются« по мере стихания острого периода АВИ. Наряду с этим, скудность клинической картины и сложности диагностики, нормальная или даже повышенная слезопродукция' в. период выздоровления- может приводить к ошибочной- оценке патологического процесса и назначению неадекватной терапии, которая ухудшает состояние; Для ранней диагностики развития ВСГ наряду с классическими диагностическими- манипуляциями перспективным является исследование осмолярности слезы с помощью прибора TearLab Osmolarity System (TearLab Corp., Сан-Диего, США).

Несмотря на достаточное количество публикаций по ВСГ в.целом, ранней диагностики и- оптимальному и своевременному лечению ВСГ до сих пор не уделяется должного внимания. Так, мы не нашли данных, указывающих на сроки развития? ВСГ после перенесенной АВИ, особенности клинического течения ВСГ, отдаленных результатах и путях компенсации процесса. Широко используемая слезозаместительная терапия по своей сути лишь симптоматическое лечение, дающее временное облегчение. Широкий спектр препаратов искусственной слезы (более 30) только усложняет выбор оптимальной терапии. Отсутствует информация и об оптимизации выбора препаратов искусственной слезы в зависимости от вида ВСГ, тяжести течения, наличия роговичных поражений и других патологических изменений. Все перечисленные факторы и определили актуальность данной проблемы.

Цель исследования - Разработка оптимальных алгоритмов терапии при различных клинических формах течения аденовирусной офтальмоинфекции, направленных на профилактику развития вторичного сухого глаза.

Задачи исследования:

2. Исследовать эффективность и переносимость * новых глазных капель интерферона - Офтальмоферона в лечении аденовирусной офтальмоинфекции

Научная новизна исследования:

4. Впервые установлены сроки развития ВСГ после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции — первые клинические признаки нарушения слезопродукции появляются уже на 14 день аденовирусной инфекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

3. Комплексная терапия при аденовирусных поражениях глаз и их последствиях.

Практическая значимость:

4. Впервые проведенные клинические исследования по эффективности стабильных глазных капель Офтальмоферон в лечении аденовирусных офтальмоинфекций включены в нормативные документы, на основании которых Минздравсоцразвития разрешил применение Офтальмоферона для лечения вирусных заболеваний глаз.

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 52 рисунка. Библиография включает 203 источника, в том числе 59 отечественных и 144 зарубежных.

Апробация диссертации:

Основные положения работы доложены и обсуждены на Российских и международных конференциях:

П-ой Российской научно-практической конференции с международным участием «Внутрибольничная инфекция» (Москва, 1999);

Всероссийской научной конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике», (Санкт-Петербург, 2006);

Всероссийской научно-практической конференции по иммунологии (Санкт-Петербург; 2007);

XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2007);

Ill-ем Российском Общенациональном Офтальмологическом, Форуме (Москва, 2010);

World Ophthalm. Congress Satell Symposium (Берлин 2010).

Внедрение результатов исследования:

Полученные результаты используются в практической работе отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз и консультативно-поликлиническом отделении МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца. • Материалы диссертации включены в учебную программу курса повышения квалификации «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России, а1 так же сертификационного курса «общая офтальмология», кафедры глазных болезней ФПДО МГМСУ на базе «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (зав. кафедрой - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор В.В. Нероев). По теме диссертации изданы 4 пособия для врачей и утверждена медицинская технология.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 33 работы, из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК и 2 - в зарубежной печати. Получено два патента на, изобретение: № 2239436 от 10.11. 2004 и № 2290923 от 10.01. 2007

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная терапия аденовирусных офтальмоинфекций и вторичного сухого глаза"

выводы

1. Аденодетектор RPS позволяет выявить аденовирусную инфекцию в 94% случаев в первые дни заболевания.

4. Разработаны алгоритмы терапии аденовирусной офтальмоинфекции, направленные на профилактику развития вторичного сухого глаза в зависимости от клинических форм: аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит, гиперэргический аденовирусный конъюнктивит.

5. Разработанные алгоритмы терапии в зависимости от клинической формы течения аденовирусной офтальмоинфекции позволили снизить риск возникновения ВСГ на 20%.

6. Определены особенности клиники вторичного сухого глаза после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции. Диагностика осмолярности слезы с помощью прибора TearLab Osmolality System позволила установить более ранние сроки развития данного осложнения и проследить динамику процесса, а так же подобрать оптимальный препарат искусственной слезы. Разработаны схемы подбора комплексной терапии в различных фазах аденовирусных поражений глаз и их последствий с учетом осмолярности слезной жидкости. Схема включает в себя назначение лекарственных препаратов с учетом тяжести развития вторичного сухого глаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение аденодетектора ИРЭ позволяет с высокой степенью точности (94%) диагностировать аденовирусную офтальмоинфекцию при появлении первых клинических признаков заболевания и своевременно назначить рациональную противовирусную терапию.

2. Результаты проведенных клинических исследований указывают на высокую терапевтическую эффективность Офтальмоферона в лечении аденовирусной офтальмоинфекции. Данные исследования включены в нормативные документы, на основании которых Минздравсоцразвития разрешил применение Офтальмоферона для лечения вирусных заболеваний глаз.

3. Разработанный нами комплексный алгоритм лечения аденовирусной офтальмоинфекции, включает дополнительное использование противовоспалительных, противоаллергичеких, репаративных, слезозаместительных и др. препаратов в зависимости от клинической формы АВИ. Данная терапия острой аденовирусной инфекции с использованием Офтальмоферона снижает риск развития вторичного сухого глаза в два раза.

4. Выявленное нами повышение осмолярности слезной жидкости указывает на снижение слезопродукции уже со второй недели острого аденовирусного процесса, что дает возможность своевременного назначения слезозаместительной терапии, направленной на профилактику развития ВСГ.

5. Лечение больных ВСГ должно быть комплексным и носить не только слезозаместительный характер, но и содержать препараты репаративного и противоаллергического действия. Выбор препаратов определяется тяжестью ВСГ. Нарушение местного иммунитета у больных с ВСГ корректируется глазными каплями Офтальмоферона с противовоспалительным и иммуномодулирующим действием (2-3 раза в день в течение 10-14 дней).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Яни, Елена Владимировна

1. Анджелов В.О. Аденовирусные заболевания глаз. Этиология, клинико-эпидемиологические особенности, лечение и профилактика. // Дисс.док.мед.наукМ.- 1971.- 425с.

2. Батманов Ю.Е., Фалхут О.С., Курченко С.И., Полунина Е.В. Патология сетчатки при интерферонотерапии хронических вирусных гепатитов.// Сб.трудов IX Всероссийской школы офтальмолога. — 2010.- С.223-229.

3. Бржеский В.В. Современные проблемы офтальмологии. — СПб. — 2007. — С.235-237.

4. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). Изд. 2-е, СПб. - 2003. — 119с.

5. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «сухого глаза»: болезнь цивилизации. Consilium provisorum. 2002.- т.2. - №4. - С. 12-15.

6. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Современные методы лечения роговично-конъюнктивального ксероза. 3-я ВШО. М., 2004. — С.250-257

7. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром сухого глаза: современные аспекты диагностики и лечения. Синдром сухого глаза. 2002. №1.-С.З-9.

8. Величко JI.H. Иммунобиологические эффекты. интерферона // Офтальмол. Журн.- 1997.-№6.- с. 14-20.

9. Драник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. 1994.-С. 199-200.

10. Зацепина Н.Д., Майчук Ю.Ф., Семенова Г .Я. Поражение глаз при демодекозе: метод, рекомендации; М., 1983.- 17с.

11. Н.Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М. - 1994. -224с.

12. Кашникова О.А. Состояние слезной жидкости и способы стабилизации слезной пленки в фоторефракционной хирургии. Дис.канд.мед.наук. М., 2000 -С.53.

13. Ковалевская М. А. Разработка методов экспресс диагностики и оценки динамики терапии при некоторых инфекционных заболеваниях глаз. Дисс.: Докт. мед. наук. Москва 2006 С. 59.

14. Курбачева О.М. Принципы терапии аллергических заболеваний. // Consilium medicum. 2002. - Т.4.(приложение к №4). - С. 19-30.

15. Майчук Д. Ю. Патогенетическая роль воспаления в формировании вторичного сухого глаза. // Сб.науч.статей «Современные методы диагностики в офтальмологии». 2006. — С.255-258.

16. Майчук Д.Ю., Кашинкова О.А., Кудряшов В.В. Терапия синдрома сухого глаза до и после фоторефракционной хирургии. Синдром сухого глаза. 2002.2.- С.12-14.

17. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного «сухого глаза»: патогенез, терапия и профилактика. // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. М., 2004. - С.702-706.

18. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного сухого глаза в офтальмохирургии и терапии // Eye World. 2002. - №3. - С.36-37.

19. Майчук Д.Ю. Вторичный сухой глаз наиболее распространенные клинические формы.// Рефракционная хирургия и офтальмология. М.- 2004.-4(3).- С.63-67.

20. Майчук Д.Ю. Ликопид как иммуномодулятор в комплексном лечении сухого кератоконъюнктивита. // Воспалительные заболевания органа зрения. Челябинск.- 2004. С. 136-138.

21. Майчук Д.Ю. Экспериментальная медико-биологическая оценка и разработка методов применения липосомальных глазных капель циклоспорина. // Дисс. .канд.мед.наук М.- 1997.

22. Майчук Д.Ю. Препараты Лекролин и Офтагель при синдроме сухого глаза, сочетающимся с аллергическим конъюнктивитом. Рефракц. Хирургия и офтальмология 2002.2.№2. С.57-61.

23. Майчук Д.Ю., Поздняков В.И., Позднякова В.В. Доклиническое исследование глазных капель искусственной слезы Дефислез. // Новые лекарств. Препараты. — 2006.- №10. — С. 14-16.

24. Майчук Д.Ю., Яни Е.В, Шипанова А.И., Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон в противовоспалительной и симптоматической терапии вторичного сухого глаза.// Рефракционная'хирургия и офтальмология, 2005, том 5(№1), С.61-65.

25. Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. Синдром сухого глаза как последствие эпидемического кератоконъюнктивита. // Сборник трудов VII Съезда офтальмологов России М.-2000. Часть 2- С. 154.

26. Майчук Ю.Ф., Яни Е.В., Вахова Е.С. Синдром сухого глаза как последствие перенесенных офтальмоинфекций. В книге «Актуальные вопросы офтальмологии» М.- 2000.- часть 21- С. 35-36.

27. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. Противовирусный препарат локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов // Русский офтальмологический журнал 2001. № 1.С. 41-43.

28. Майчук Ю.Ф., Щипанова А.И., Лазенкова A.A. Лекарственная терапия в лечении роговичных поражений при синдроме сухого глаза. //Пособие для врачей Минздрава РФ.М.- 1997.-16с.

29. Майчук Ю.Ф., Гулиева М.Г., Казаченко М.А., Майчук Д.Ю., Орловская Л.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. Офтальмоферон первые стабильные глазные капли интерферона.// XII Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». М.- 2005. - С. 454.

30. Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон. // Пособие для врачей. М. — 2004.- 34 с.

31. Майчук Ю.Ф., Поздняков В.И., Позднякова В.В., Якушина JI.H. Противоаллергические глазные капли «Полинадим» экспериментально-клинические исследования.//Вестн.офтальмол.-2006. №5.- С.35-38

32. Майчук Ю.Ф. Пренацид, глазная мазь и капли. Пятнадцать лет в офтальмологической практике в России // Рефракционная хирургия и офтальмология 2004.2.- С. 12.

33. Майчук Ю.Ф. В кн.: Паразитарные заболевания глаз. — М.: Медицина, 1988.-С. 52-53.

34. Майчук Ю.Ф., Е.В.Яни. Офтальмоферон в лечении аденовирусных заболеваний глаз. // Окулист, № 5- 2006, стр. 18.

35. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В., Якушина JI.H. Новые возможности антигистаминных глазных капель в комплексном лечении инфекционных заболеваний глаз. // Materia Medica. — 1999. №4. — С. 61-64.

36. Нероев В.В., Майчук Ю.Ф., Ханджян А.Т., Яни Е.В., Щипанова А.И. Использование интерферона в комплексном лечении при эксимерлазерной хирургии роговицы. // Сб.' трудов Российского общенационального офтальмологии. Форума,- М. 2008.- С. 335-338.

37. Околов И.Н., Кафтырева Л.А., Каргальцева Н.М. Резистентность к фторхинолонам микроорганизмов, выделенных от больных сконъюнктивитами // Офтальмохирургия и терапия. Том 4, № 4,2004.- С.25-28.

38. Пинегин Б.В, Яздовский В.В, Борисов A.M., Хорошилова Н.В., Андронова Т.М., Хаитов P.M. //Методич. реком. № 96/181.- М.-2000.- 16 с.

39. Пирогов Ю.И., Бржеский В;В., Давыдов В.А., Пасхина М.Н. Иммунологический статус больных с синдромом "сухих глаз" различного генеза // Боевые повреждения органа зрения. СПб., 1993. — С. 135.

40. Позднякова В.В. Иммунотерапия герпесвирусных заболеваний глаз. // Materia Medica. 1999. - №4. - С. 36-45.

41. Солнцева В.К., Быков A.C., Воробьев A.A., Матюшкин А.П., Корн М.Я. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2001.- №2.- С.23-25.

42. Тотолян A.A., Марфичева H.A., Тотолян H.A. «Иммуноглобулины в клинической лабораторной диагностике», С-Пб, 1996.

43. Феденко Е.С., Гущин И.С. Противогистаминные препараты 1-го поколения в противоаллергическом лечении. // Materia Medica. 2000. - №1. - С.83-84.

44. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов. // Вед фармакол ком -1999.- №1: С. 31-36.

45. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения.// Клин мед -1996,- №8,: С. 7-12.

46. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение. // Иммунология. -1999, №1, С.14-17.

47. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология,- 2000.- №1: С. 61-64.

48. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения.// Леч врач. -1998. -№ 4: -С. 46-51.

49. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Основные принципы иммуномодулирующей терапии. // Аллергия, астма клин иммунол. -2000.- №1: -С. 9-16.

50. Цветков А.Л., Терещенкова Т.Ф. Хирургическая реабилитация больных с перфорацией язвы роговицы на фоне ССГ. // Вестн. Офтальмологии 2001 январь- февраль; 117(1):48-9.

51. Щипанова А.И.,Майчук Д.Ю. Циклолип липосомальные глазные капли циклоспорина - при экспериментальном увейте // Иммунология -1998.-N 2-С.45-47.

52. Яковлев В.П., Литовченко К.В.// Инфекции и антимикробная терапия. 2001. т.З. — №5. -С.132-140.

53. Abelson М.В., Spitalny L. Combined of two studies using the conjunctival allergen challenge model to evaluate olopatadine hydrohloride, a new ophthalmic antiallergic agent with dual activity. // Am. J. Ophthalmol. -1998.- 125:797-804.

54. Ambrosio RJ, Stelzner SK, Boerner CF, Honan PR, Mclntyre DJ. Nutrition and dry eye: the role of lipids. Rev Refrac Surg 2002; August:29-32.

55. Angelov O, Wiese A, Yuan Y, Andersen J, Acheampong A, Brar B. Preclinical safety studies of cyclosporine ophthalmic emulsion. Adv Exp Med Biol 1998;438:991-995.

56. Burkat C.N., Lucarelli M.J. Tear meniscus level as an indicator of nasolacri-mal obstruction. // Ophthalmology 2005. - Vol. 112 - p. 344-348.

57. Anthony J. Bron. Methodologies to diagnose and monitor dry eye disease: report of the Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye Workshop II The Ocular Surface 2007. - Vol. 5 No 2 - p. 108-152.

58. Bamford JT. Rosacea: current thoughts on origin. Semin Cutan Med Surg 2001;20:199-206.

59. Barton K, Nava A, Monroy DC, Pflugfelder SC. Cytokines and tear function in ocular surface disease. Adv Exp Med Biol 1998; 438:461-469.

60. Barton K, Monroy DC, Nava A, Pflugfelder SC. Inflammatory cytokines in the tears of patients with ocular rosacea. Ophthalmology 1997; 104:1868-1874.

61. Benjamin D. Sullivan, MS; James E. Evans; M. Reza Dana, MD, MSc, MPH; David A. Sullivan, PhD Influence of Aging on the Polar and Neutral Lipid Profiles in Human Meibomian Gland Secretions . Arch Ophthalmol. 2006;124:1286-1292.

62. Brehm: G. et al. Characterization of interferon induced in murine macrophage cultures by 10-carboxymethyl-9-acridone. // Nat Immun Cell Growth Regul. -1986.-V 5 (1).-P. 50-9.

63. Bron AJ, Benjamin L, Snibson GR. Meibomian gland disease. Classification and grading of lid changes. Eye 1991; 5:395-411.

64. Calonge M. The treatment of dry eye. Surv Ophthalmol 2001; 45(suppl 2):S227~S239.

65. Cockerham G.C., Bijward K., Sheng Z.M. et. al. Primary graft failure analysis. Ophthalmology. 2000. Nil. -P.2083-2090.

66. Corum I., Yeniad B., Bilgin L.K. et al. Efficacy of olopatadine hydrochloride 0,1% in the treatment of vernal keratoconjunktivitis and goblet cell density.// J. Ocular Pharm. Therap. 2005. v.21. -N5. - p.400-405.

67. Crow KD. Chloracne and its potential clinical implications. Clin Exp Dermatol 1981; 6:243-257.

68. D'Arienzo P.A. //Ophthalmology Times. 2007, may. - P. 17 - 21.

69. Davidorf JM. LASIK and dry eye. Ophthalmology. 2002; 109:1948-1949.

70. Debbasch C., De La Salle S.B., Brignole F. et al. //Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. -2002. №11. -P.3409-3415.

71. Doane MG. Abnormalities of the structure of the superficial lipid layer on the in vivo dry-eye tear film. Adv Exp Med Biol 1994; 350:489-493.

72. Doughty M/J., Laiquzzaman, Ml, Oblak E., Button' N. The tear (lacrimal) meniscus height in human eyes: a useful clinical measure or an.unusable variable sign? // Contact Lens Anterior Eye 2002. Vol. 25 - p. 57-65.

73. Elitsur Y, Neace C, Liu X, Dosescu J, Moshier JA Vitamin A and retinoic acids immunomodulation on human gut lymphocytes Immunopharmacology. 1997 Jan;35(3):247-53.

74. Foreman MI, Devitt H, Clanachan I. Inhibition of dihydrotestosterone-mediated hamster sebaceous gland hypertrophy by progesterone. Br J Dermatol. 1984; 110:185-186.

75. Fox RI. Sjogren's syndrome: current therapies remain inadequate for a common disease. Exp Opin Invest Drugs 2000; 9:2007-2016.

76. Friendlander M.N. // In: Current Ocular therapy. Ed. F.T. Frannfeder, F.H. '

77. Roy, J.W.B. Randall. Saunders Comp. 200. P. 323.

78. Fukuda M., Miyamoto Y., Miyara Y. et al. //Asia-Pacific J. Ophthalmol. -1998. v.10. - P.20-22.

79. Gao J, Schwalb TA, Addeo J et al. The role of apoptosis in the pathogenesis of canine keratoconjunctivitis sicca: the effect of topical Cyclosporin A therapy. Cornea. 1998:17:654-663.

80. Glasson M.J., Stapleton F., Keay L., Sweeney D., Willcox M.D. Differences in clinical parameters and tear film of tolerant and intolerant contact lens wearers.//Invest Ophthalmol Vis Sci 2003. Vol. 44 - p. 5116-5124.

81. Gilbard JP. The diagnosis and management of dry eyes. Otolaryngol Clin North Am. 2005 Oct;38(5):871-85.

82. Golding T.R., Bruce A.S., Mainstone J.C. Relationship between tearmeniscus parameters and tear-film breakup. // Cornea 1997. Vol. 16 - p. 649-661.

83. Gouveia SM, Tiffany JM.Related Articles, Human tear viscosity: an interactive role for proteins and lipids. Biochim Biophys Acta. 2005 Dec l;1753(2):155-63. Epub 2005 Sep 21.

84. Gutgesell VJ, Stern GA, Hood CI. Histopathology of meibomian gland dysfunction. Am J Ophthalmol 1982; 94:383-387.

85. Hall DW, van den Hovcn WE, Noordzij-Kamermans NJ et al. Hormonal control of hamster ear sebaceous gland lipogenesis. // Arch Dermatol Res. 1983;275:1-7.

86. Hingorani M., Calder V., Buckley R.J., et al. The role of conjunctival epithelial cells in chronic ocular allergic disease. // Exp. Eye Res. 1998;67:491-500.

87. Hisatake K. Evaporation1 of water in a vessel. // J Appl Physiol 1993; 73:73957401.

88. Holly FJ. Physical chemistry of the normal and disordered tear film. // Trans Ophthalmol Soc U K 1985. - Vol. 104 - p. 374-380.

89. Holly FJ. Tear film physiology //Am.J.Optom.physiol.Opt.- 1980.- Vol.57, N4.- P.252-257.

90. Huber-Spitzy V, Baumgartner I, Bohler-Sommeregger K, Grabner G. Blepharitis—a diagnostic and therapeutic challenge. A report on 407 consecutive cases. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1991; 229:224-227 .

91. Jester JV, Nicolaides N, Kiss-Palvolgyi I, Smith RE. Meibomian gland dysfunction.il. The role of keratinization in a rabbit model of MOD. Invest Ophthalmol Vis Sci 1989; 30:936-945.

92. Jones L., Leech R., Rahman S., Simpson T., Fonn D. A novel method to determine tear prism height. // Optom Vis Sci 2002. - Vol. 79(suppl) - p. 252.

93. Jones DT, Monroy D, Ji Z et al. Sjogren's syndrome: cytokine and Epstein-Barr viral gene expression within the conjunctival epithelium. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994;35:3493-3504.

94. Jordan A., Baum J1. Basic tear flow. Does it exist? // Ophthalmology 1980. Vol. 87 -p. 920-930.

95. Kanski J.J. et. al. Ocular inflammatory disease. Ed. Mosby. 2006. - 30lp.

96. Kanski J.J. Kliniche Ophthalmologic: Lehrbuch und Atlas/ 5 Auflage.

97. Munchen; Jena, 2003.-732 P

98. Kaufman H.E., Rayfield M.A. Viral conjunctivitis and keratitis. // The Cornea. Ed. H.E. Kaufman. 1988. - C.299-331.

99. Kaura R., Tiffani J.M. //The preocular tear film in health, disease and contact lens wear. Lubback, Texas. 1986. - P.728-732.

100. Kirch W, Horneber M, Tamm ER. Characterization of meibomian gland innervation in the cynomolgus monkey (Macacafascicularis). Anat Embryo) 1996; 193:365-375.

101. Korb DR, Baron DF, Herman JP, et al. Tear film lipid layer thickness as a function of blinking. // Cornea 1994; 13:354-359.

102. Korb DR. Survey of preferred tests for diagnosis of the tear film and dry eye. Cornea 2000; 19:483-486.

103. Kramer A., Behrens-Baumann. Antiseptic prophilaxis and therapy in ocular infections. Karger. 2002. 376 P.

104. Kurihashi K, Yanagihara N, Honda Y. A modified Schirmcr test: the fine-thread method for measuring lacrimation. // J Pedialr Ophthalmol. 1977:14:390 397.

105. Lamberts D.W., Foster C.S., Perry H.D. Schirmer test after topical anesthesia and the tear meniscus height in normal eyes. // Arch Ophthalmol -1979.-Vol.97-p. 1082-1085.

106. Langmann T, Liebisch G, Moehle C, Schifferer R, Dayoub R, Heiduczek S, Grandl M, Dada A, Schmitz G Gene expression profiling identifies retinoids as potent inducers of macrophage lipid efflux Biochim Biophys Acta. 2005 May 30; 1740(2): 155-61.

107. Lee SH, Tseng SC. Rose bengal staining and cytologic characteristics associated with lipid tear deficiency. Am J Ophthalmol 1997; 124:736-750.

108. Lemp MA, Mahmood* MA, Weiler HH. Association of rosacea and keratoconjunctivitis sicca. Arch OphthalmoM984; 102:556-557.

109. Lemp M.A. // Int. Ophthalmol. Clin. 1994. - Vol.34. - № 1. - p. 101 - 113.

110. Lemp MA. Report of the National Eye Institute/Industry Workshop on Clinical Trials in Dry Eyes. CLAOJ. 1995;21:221-232

111. Lemp MA. The 1998 Castroviejo'Lecture. New strategies in the treatment of dry-eye states. //Cornea. 1999; 18:625-632.

112. Lemp et al. Dry Eye Workshop, Definition and Classification // The Ocular Surface 2007. - Vol. 5, No. 2 - p. 98.

113. Liu Z., Li S., Chen J. Detection of herpes simplex viral genome in normal cornea. // Chung-Hua-Yen-Ko-Tsa-Chin. 1997. №4. - P.284-292.

114. Liu SH, Tagawa Y, Prendergast RA, Franklin RM, Silverstein Secretory component of IgA: a marker for differentiation of ocular epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1981 Jan;20(l):100-9i

115. Luderschmidt C, Eiermann W, Jawny J. Steroid hormone receptors and their relevance for sebum production in the sebaceous gland^ ear model of the Syrian hamster. // Arch Dermatol Res. 1983;275:175-180/

116. Luu-The V, Sugimoto Y, Puy L et al. Characterization, expression, and immuno-histochemical localizations of 5 alpha-reductase in human skin: //J Invest Dermatol. 1994; 102:221-226.

117. Mainstone J.C., Bruce A.S., Golding T.R. Tear meniscus measurement in the diagnosis of dry eye. // Curr Eye Res 1996. - Vol. 15 - p. 653-661.

118. Mackie IA, Seal DV Diagnostic implications of tear protein profiles. // Br J Ophthalmol. 1984;68:321-324.

119. Marquardt R., Wenz F.H. Histologische untersuchungen zur becherzellzahl der mentschachen bindehaut //Klin. Monatsbl. Augenheilkd:- 1979.- Bd.175, N5.-S.692-696.

120. Mathers WD, Lane JA, Sutphin JE, Zimmerman MB. Model for ocular tear film function.//Cornea 1996; 15:110-119.

121. Mathers WD, Lane JA, Zimmerman MB. Assessment of the tear film with tandem scanning confocal-microscopy. // Cornea 1997; 16:162-168.

122. Mathers WD; Binarao G, Petroll M. Ocular water evaporation and the dry eye. A new measuring device. // Cornea 1993; 12:335-340.

123. Mathers WD, Lane JA. Meibomian1 gland lipids evaporation, and tear film stability. In: Sullivan DA, Stern- ME, Tsuboota K, Dartt DA, Sullivan, RM, Bromberg BB; eds. Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry. Eye Syndromes 2. New York: Plenum, 1998:349^360:

124. Mathers WD, Daley TE. Tear flow and evaporation* in patients with and without dry eye. // Ophthalmology 1996; 103:664-669.

125. Merle Hi, Cabre P., Olindo S. et. al. Ocular lesions in 200 patients infected by the hyman T-celliymphotropic virus tyne Ian martinique.V/ Am. J. Ophthalmol1. 2002. v. 134., №2, P: 190-195.

126. McCulley JP, Dougherty JM, Deneau DG. Classification of chronic blepharitis.//Ophthalmology 1982; 89:1173-1179.

127. McDonald J.E., Brubaker S. Meniscus-induced thinning of tear films. // Am J.Ophthalmol. 1971. - Vol. 72 - p. 139-146.

128. McCulley JP, Dougherty JM. Bacterial aspects of chronic blepharitis.t

129. Trans Ophthalmol SocUK 1986; 105:314-318.

130. Meneray MA, Bennett DJ, Nguyen DH et al. Effect of sensory denervation on the structure and physiologic responsiveness of rabbit lacrimal gland. // Cornea. 1998; 17:99-107.

131. Moore C.P., Mc Hugh J.B., Thorne J.G. et. al. Effect of cyclosporine on conjunctival mucin in a canine keratocojunctivitis sicca model. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. v. 42. №3.- P. 653-659.

132. Murakami T., Fujita H., Fujihara T., Nakamura M., Nakata K. Novel noninvasive sensitive determination of tear volume changes in normal cats. // Ophthalmic Res 2002. Vol. 34 - p. 371-374.

133. Neufeld M.V., Steinemann T.L., Merin L.M. et. al. Identification of herpes simplex virus-induced dendrite in an eye-bank donor cornea. // Cornea. 1999. -N4. P.484-492.

134. Nuck BA, Fogelson SL, Lucky AW. Topical minoxidil does not act as an anti-androgen in the flank organ of the golden Syrian hamster. // Arch Dermatol. 1987;123:59-61.

135. Oguz H., Yokoi N., Kinoshita S. The height and radius of the tear meniscus and methods for examining these parameters. // Cornea 2000. Vol. 19 -p. 497500.

136. Oguz H., Yokoi N., Kinoshita S. The height and radius of the tear meniscus and methods for examining these parameters. // Cornea 2000. Vol. 19 -p. 497500.

137. Ozanics VJ, F. Prenatal development of the eye and its adenexa. In: WT Tasman and EA Jaeger, eds.) Duane's Foundations of Clinical phthalmoloy. Vol 1. Philadephia: Lippincott, 1993:2-73.

138. Papas E.B., Vajdic CM. Inter-ocular characteristics of the pre-contact lens tear film. // Curr Eye Res 2000 - Vol. 20 - p. 248-250.

139. Patel S., Port MJ. Tear characteristics of the visual display unit operator. //Optom Vis Sci -1991.- Vol. 68 p. 798-800.

140. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Solomon R, Biser SA, Bloom AH Efficacy of commercially available topical cyclosporine A, 0.05% in the treatment of meibomian gland, dysfunction; Cornea. 2006 Feb;25(2): 171-5.

141. Pflugfelder SC, Solomon A, Dursun D, Li DQ. Dry eye and delayed tear clearance: "a call to arms". Adv Exp Med Biol. 2002; 506(Pt B):739-43!

142. PharMetrics/NDC Health Information;Services. Prevalence and treatment of dry eye in a managed care population. // Draft Report. 2000.

143. PortMiJ!,AsariaT.S:-Assessment; of human; tear volume: // J.BCLA 1990. -Vol. 13-p. 76-82.

144. Prydal; JI, Campbell FW. Study of precorneal tear film thickness and structure by interferometry and. confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci 1992; 33:1996-2005.

145. Rieger G. Lipid-containing eye: drops:: a step closer to natural tears. // Ophthalmlogica 1990;201:206-12.

146. Rozsa AJ, Guss RB, Bcucrman RW. Neural remodeling following experimental surgery of the rabbit cornea; // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1983:24:1033-1051. '.

147. Schaumberg DA, Buring- JE, Sullivan DA et al. Hormone replacement' therapy and dry eye syndrome. JAMA. 2001;286: 2114 2119. .

148. Seifert;P,.Spitznas M:Immunocytochemicaliand>ultrastructuralvevaluation of the distribution? of nervous tissue and neuropeptides in the meibomian gland. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1996; 234:648-656.

149. Seifert P, Spitznas M. Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) innervation of the human eyelid glands. Exp Eye Res 1999; 68:685-692.

150. Seal DV, McGill JI, Jacobs P, Liakos GM, Goulding NJ. Microbial and immunological investigations of chronic non-ulcerative blepharitis and meibomianitis. // Br J Ophthalmol 1985; 69:604-611.

151. Sharif N.A., Xu S.X., Magnino P.E., et al. Human conjunctival epithelial cells express histamine-1 receptors coupled to phosphoinostide turnover and intracellular calcium mobilization: Role in ocular allergic diseases. Exp. Eye Res. 1996;63:169-78.

152. Shine W.E., McCulley Polar lipids in human meibomian gland secretions. Curr Eye Res. 2003 Feb;26(2):89-94.

153. Shen M., Li J., Wang J., Ma H., Cai C., Tao A., Yuan Y., Lu F. Upper and lower tear menisci in the diagnosis of dry eye // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2009. Vol. 14- P. 54-57.

154. Shine WE, McCulley JP. Keratoconjunctivitis sicca associated with meibomian secretion polar lipid abnormality. // Arch Ophthalmol' 1998; 116:849852.

155. Shimazaki J, Goto E, M. O, Shimura S, Tsubota K. Meibomian gland dysfunction in patients with Sjogren syndrome. // Ophthamology 1998; 105:14851488.

156. Schirra F., Ruprecht K.W. Dry eye. An update on epidemiology, diagnosis, therapy and new concepts. // Ophthalmology. 2004. v 100 (1). P. 10-18.

157. Siamak N.M., Kowalski R.P., Romanowski E.G., Shanks R.M., Gordon Y.J. RPS adeno detector. // Am J Med Sci.- 2008- 336(3) p.254.

158. Siagris D., Pharmakakis N., Christofidou M. et. al. Keratoconjunctivitis sicca and chronic HCV infection. // Infection. 2002. vol. 30. №4- P. 223-233.

159. Snibson G.R., Greaves J.L., Soper N.D. et al.// Cornea. 1992. - №4. -P.288-293.

160. Song CH, Choi JS, Kim DK, Kim JC. Enhanced secretory group II PLA2 activity in the tears of chronic blepharitis patients. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999; 40:2744-2748.

161. Stern ME, Beuerman RW, Fox RI, Gao J, Mircheff AK, Pflugfelder SC. A unified theory of the role of the ocular surface in dry eye. Adv Exp Med Biol 1998; 438:643-651.

162. Stern M., Beuerman R., Fox R. et. al. The patology of dry eye: the interaction between the ocular surface and lacrimal glands. // Cornea. 1998. -V.17.- №6. P. 584-589.

163. Stevenson D,Tauber J, Reis BL. Efficacy and safety of cyclosporin A ophthalmic emulsion in the treatment of modcrate-to-severe dry eye disease: a doseranging, randomized trial. The Cyclosporin A Phase 2 Study Group. // Ophthalmology. 2000:107:967-974.

164. Sullivan BD, Dana MR, Sullivan DA. Influence of aging on the polar and neutral lipid profiles in human meibomian gland secretions. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42:S39.

165. Tauber J. A dose-ranging clinical trial to assess the safety and efficacy of cyclosporine ophthalmic emulsion in patients with keratoconjunctivitis sicca. The Cyclosporine Study Group. Adv Exp Med Biol 1998; 438:969-972. 88-90.

166. The Epidemiology of Dry Eye Disease: Report of the Epidemiology Subcommittee of the International Dry Eye Workshop (2007) II The Ocular Surface.-2007-Vol. 5, No. 2 p. 98.

167. Tiffany JM. Lipid-containing eye drops letter., // Ophthalmlogica 1991; 203:47-9.

168. Thakur A, Willcox MD. Cytokine and lipid inflammatory mediator profile of human tears during contact lens associated inflammatory diseases. Exp Eye Res 1998; 67:9-19.

169. Tomlinson A, Trees OR, Occhipinti JR. Tear production and evaporation in the normal eye. Ophthalmic Physiol Opt 1991; 11:44-47.

170. Tomlinson A., Blades K.J., Pearce E.I. What does the phenol red threadiest actually measure? // Optom Vis Sci 2001. - Vol. 78 - p. 142-146.

171. Tsubota K, Yamada M. Tear evaporation from the ocular surface. Invest Ophthalmol Vis Sci 1992; 33(10):2942-2950.

172. Trevor-Roper PD. The eye and its disorders. . The bony orbit, lids and lacrimal apparatus. Int Ophthalmol Clin 1974; 14:26-44.

173. Tsubota K. Tear dynamics and dry eye. Prog Retinal Eye Res 1998; 17:565596.

174. Tsubota K, Goto E, Fujita H et al. Treatment of dry eye by autologous serum application in Sjogren's syndrome. // Br J Ophthalmol. 1999:83:390-395.

175. Turgeon C, Gagne D et al. Localization and regulation of expression of the FAR-17A gene in the hamster flank organs. // J Invest Dermatol. 1996; 107:44-50.

176. Udeh B.L., Schneider J.E., Ohsfeldt R.L. Health Economics Consulting Group, LLC, Morristown, New Jersey, USA // Ophthalmol. 2006.- Oct.l 13(10).-1758.

177. Van Haeringen N.J. Clinical biochemistry of tears //Surv. Ophthalmol.-1981.- Vol.26, N.2.- P.84-96.

178. Van Bijsterveld OP. Standardization of the lysozymc test for a commercially available medium. Its use for the diagnosis of the sicca syndrome. //Arch Ophthalmol. 1974:91:432-434.

179. Wang J., Nichols K.K., Nichols J. J. et al. The lack of association between signs and symptoms in patients with dry eye disease. // Cornea. 2004. - Vol. 23, N8.-P. 762-770.

180. Wang, J. The lack of association between signs and symptoms in patients with dry eye disease / J. Wang, K. K. Nichols, J. J. Nichols et al. // Cornea. 2004. -Vol. 23, N8.-P. 762-770.

181. Wolff, E. The muco-cutaneous junction of the lid margin and the distribution of the tear fluid. E. Wolff// Trans Ophthalmol Soc UK. 1946. - Vol. 86. - P. 291308.

182. Wolff e. The Anatomy of the eye and orbit.- 4-th ed.- New York: Blakinston Co, 1954.-491.

183. Yokoi N, Mossa F, Tiffany JM, Bron AJ. Assessment of meibomian gland function in dry eye using meibometry. Arch Ophthalmol 1999; 117:723-729.

184. Yokoi N., Bron A., Tiffany J., Brown N., Hsuan J., Fowler C. Reflective me-niscometry: a non-invasive method to measure tear meniscus'curvature. // Br J Ophthalmol 1999. - Vol. 83 - p. 92-97.

185. Yokoi N., Bron A J., Tiffany J.M., Kinoshita S. Reflective meniscometry: a new field of dry eye assessment. // Cornea 2000. - Vol. 19 - p. S3 7-43.

186. Yokoi N., Bron A.J., Tiffany J.M., Maruyama K., Komuro A, Kinoshita S. Relationship between tear volume and tear meniscus curvature. // Arch Ophthalmol -2004. Vol. 122-p. 1265-1269

187. Yokoi N., Bron A., Tiffany J., Brown N., Hsuan J., Fowler C. Reflective meniscometry: a non-invasive method to measure tear meniscus'curvature. // Br J Ophthalmol 1999. - Vol. 83 - p. 92-97.

188. Zaman M.L., Doughty M.J., Button N.F. The exposed ocular surface and its relationship to spontaneous eyeblink rate in elderly Caucasians. // Exp Eye Res-1998.-Vol. 67-p. 681-686.

189. Zho S., Yan Li., Ake Tzu-Hui Lu, Liu P., Tang M., Yiu S.C., Huang D. Re-producibility of Tear Meniscus Measurement by Fourier-Domain Optical Coherence Tomography: A Pilot Study // Ophthalmic Surgery Lasers & Imaging -2009. Vol 40, No 5. - p. 442-447.