Комплексная оценка изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса

Романов, Алексей Алексеевич

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Комплексная оценка изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Романов, Алексей Алексеевич Новосибирск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная оценка изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса

4839912

На правах рукописи

Романов Алексей Алексеевич

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ РАННИМИ ФОРМАМИ СИФИЛИСА

14.01.10 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2011

4839912

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук, доцент Новиков Юрий Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Позднякова Ольга Николаевна

доктор медицинских наук, профессор Сырнева Татьяна Анатольевна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится Э»11 г. в _ часов на

заседании диссертационного совета ДМ208.062.06 при Новосибирском государственном медицинском университете Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, 52; тел.: (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, 52)

Автореферат разослан «_» (А'1' 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Т. Б. Решетникова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Высокое распространение ИППП в настоящее время обусловлено многими факторами, в их числе: демографические сдвиги (увеличение численности молодого населения, большое число одиноких и раздельно живущих лиц, продление периода половой жизни), социально-экономические факторы (урбанизация, международный туризм, секс-туры для отпусников с проститутками или гомосексуалистами), социальные-катаклизмы (локальные войны, стихийные бедствия, гражданские беспорядки), экономические условия (недоступность лекарственных средств, безработица, материальная недостаточность), употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем и многие другие факторы (Родионов А.Н., 1997; Адаскевич В.П., 1999)

Одним из самых распространённых заболеваний в структуре всех ИППП является сифилис. Он по-прежнему остается одной из инфекций, вызывающей особую тревогу. Сифилитическая инфекция по уровню заболеваемости, медико-социальной значимости, угрозе здоровью нации, определенным трудностям в диагностике (непрямые тесты детекции возбудителя) и лечении занимает особое место не только среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), но и во всей инфекционной патологии (Писклакова Т.П., 1998).

Подчеркивая опасность ситуации, сложившейся с заболеваемостью сифилисом в России, нельзя не отметить, что с 1998 г. наметилось некоторое снижение заболеваемости и к 2008 году она составила 59,9 случаев на 100 тысяч населения. Несмотря на значительное снижение, внимание к этой проблеме не должно ослабевать, так как параллельно с угасанием вспышки заболевания в эпидемических очагах накапливаются скрытые формы сифилиса, которые, в свою очередь, могут служить резервуаром различных форм висцеросифилиса (Захаров В.К., 2001; Бугорский В.Н., 2004).

Учитывая это, в настоящее время возрастает внимание к диагностике и лечению сифилиса не только венерологов, но и специалистов многих отраслей медицины (кардиологов, неврологов, терапевтов, педиатров, офтальмологов и др.) (Карачева Ю.В., 2001; Дмитриев Г.А., 2004).

Сифилис весьма многолик, характеризуется богатой палитрой манифестных и латентных форм, полисиндромносгью поражений,

распознавание которых основывается на комплексном клинико-лабораторном обследовании больного. (Григорьев П.С., 1938; Гринчар Ф.Н., 1959)

Одной из наиболее часто поражаемых систем организма является сердечно-сосудистая система. До сих пор проблематичной представляется диагностика кардиоваскулярного сифилиса, особенно на раннем этапе формирования изменений. При этом он может приводить к серьезным осложнениям вплоть до летального исхода (Лукомский П.Е., 1928; Липманович A.C., 1962).

Неблагоприятная ситуация по заболеваемости сифилисом и высокая социальная значимость патологии мотивируют данное исследование.

Цель работы. Провести комплексную оценку изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса и их динамики на фоне специфической терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность выявления сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ранними формами сифилиса при помощи клинико-электрокардиографического исследования.

2. Охарактеризовать состояние коагуляционного гемостаза при ранних формах сифилиса.

3. Оценить степень иммуновоспалительных изменений эндотелия на фоне сифилитической инфекции.

4. Изучить вазомоторную функцию эндотелия и жесткость сосудов у пациентов с приобретенным сифилисом.

5. Исследовать динамику коагуляционного гемостаза, иммуновоспалительных изменений эндотелия, вазомоторной функции эндотелия и жесткости сосудов на фоне специфической терапии.

Научная новизна. Впервые на основании современных высокоинформативных гемокоагуляционных тестов оценены изменения в системе свертывания крови у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом. Установлено, что наиболее типичными изменениями у больных ранними формами сифилиса являются удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, укорочение протромбинового времени.

Впервые показано, что степень эндотелиальной дисфункции у пациентов с ранними формами сифилиса соответствует степени эндотелиальной дисфункции у лиц с высокой степенью сердечно-сосудистого риска.

Впервые показана недостаточность стандартной противосифилитической терапии для коррекции возникающих изменений в сосудистой стенке у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом.

Практическая значимость. На основании комплексного клинического и лабораторно-инструментального исследования доказано влияние бледной трепонемы на сосудистый эндотелий и изменение его функции у пациентов с ранними формами сифилиса. С помощью вновь разработанных неинвазивных способов диагностики определены признаки дисфункции эндотелия. Впервые выявленные изменения сопоставлены с показателями, полученными у лиц группы сердечно-сосудистого риска. Доказано недостаточное влияние специфической терапии на устранение эндотелиальной дисфункции, что является основанием для применения эндотелий-протективной фармакотерапии у пациентов с ранними формами сифилиса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При госпитализации больные сифилисом чаще предъявляют жалобы на боли в области сердца колющего (20,8%) и давящего (13%) характера без признаков стенокардии.

2. Ранние формы сифилиса сопровождаются иммунологическими и гемостазиологическими нарушениями, которые зависят от клинической формы заболевания.

3. Степень эндотелиальной дисфункции, выявленная при изучении эндотелий-зависимой вазодилятации, сопоставима с изменениями в группе лиц высокого сердечно-сосудистого риска.

Апробация результатов работы. Основные положения работы доложены на Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, 2004), на X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2008), на VIII Сибирской научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматокосметологии и венерологии» (Новосибирск, 2004), на XIII Сибирской межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Дерматовенерология Сибири: наука и практика» (Новосибирск, 2009), на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), на II

Межрегиональной научно-практической конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, 2005), и Совещании руководителей дерматовенерологических служб Сибирского федерального округа (Омск, 2008).

Внедрение результатов исследования. Результаты работы используются в лечебной работе венерологического отделения Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер», а также в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии Омской государственной медицинской академии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них - 5 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ. Получено 2 патента РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 14 рисунков. Состоит из введения, литературного обзора, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 93 отечественных и 81 иностранных источников.

Личный вклад автора. Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Данная работа одобрена локальным этическим комитетом Омской государственной медицинской академии

Исследование выполнялось на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии с 2003 по 2009 годы, в дизайне открытого когортного проспективного контролируемого (рис. 1).

Набор клинического материала проводился на базе венерологического отделения Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер».

Согласно поставленной цели и задачам была сформирована исследуемая выборка больных сифилисом соответственно критериям включения и исключения из исследования. Данные критерии не являлись многочисленными с целью достоверного отражения всей популяции больных.

В ходе выполнения работы было обследовано 257 больных (у 125 пациентов - сифилис скрытый ранний, у 132 - сифилис вторичный кожи и

слизистых). Средний возраст составил 22 ± 0,5 года. Основой рандомизации являлись однородность по полу, возрасту и форме раннего сифилиса. В группу контроля вошли 110 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с группой больных сифилисом. В качестве группы сравнения было обследовано 36 лиц группы сердечно сосудистого риска.

Большинство (89 %) пациентов было в возрасте от 18 до 29 лет, лиц от 30 лет и старше было значительно меньше. При анализе социального статуса было выявлено, что 60 человек (54 %) обследованных респондентов составляли безработные. Ранее были судимы 14 (12,6 %) пациентов. 77 пациентов (69,4 %) не состояли в браке, у большинства из них отмечались беспорядочные, случайные половые связи.

В группе больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек у 21 (45,8 %) пациента наблюдалась моносимптомность клинических проявлений заболевания, у них регистрировалась только сифилитическая розеола. У 36 (54,2 %) пациентов пятнистый сифилид был зарегистрирован в сочетании с папулезным сифшшдом. В остальных случаях клиническая картина сифилиса имела различные сочетания проявлений заболевания. В группе больных ранним скрытым сифилисом клинические проявления сифилиса отсутствовали.

Все пациенты, участвующие в исследовании, были осмотрены терапевтом, окулистом, неврологом. Клинических признаков сердечной и сосудистой патологии при этом выявлено не было.

Все пациенты получали однотипное лечение: бензилпенициллина натриевую соль по 1 млн. ЕД каждые 6 часов в течение 20 дней (приказ МЗ РФ от 28.12.98 г. №98/273).

На момент выписки жалоб пациенты не предъявляли. Объективно отмечался полный регресс всех наблюдавшихся ранее симптомов, что считалось достаточным основанием для выписки таких больных из стационара с клиническим выздоровлением. Исследование всех показателей проводилось в день поступления и на момент выписки.

Дизайн исследования: открытое когортное проспективное рандомизированное контролируемое.

Методы исследования: (на второй день лечения и день выписки)

- I -^

Гемостаз: АЧТВ, ПВ, ПТИ, ТВ, ВА

Скрытый ранний сифилис (п=30)

Группа

контроля

(п=30)

Дисфункция эндотелия: БУСАМИ, 31САМ-1, Е-селектин, СРБ, ИЛ-1В.ИЛ-6

Клинико-инструмешаяьное

обследование: - |

Группа

контроля

(п=30)

Фотоплетизмография

Сифилис вторичный кожи и слизистых (п=30)

Скрытый ранний сифилис (п=30)

Сифилис вторичный кожи и слизистых (п=30)

Скрытый ранний сифилис (п=30)

Группа

контроля

(п=30)

Лица группы сердечно сосудистого риска(п=36)

ЭКГ

Группа

контроля

(п=20)

Скрытый ранний сифилис (п=35)

Сифилис вторичный кожи и слизистых (п=30)

Сифилис вторичный кожи и слизистых (п=42)

Статистическая обработка результатов исследования: критерий Манна-Уитни, критерий Вилкоксона, критерий Крускала-Уоллиса, критерий Стьюдента.

Рис. 1. Дизайн исследования

В группе больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек у 21 (45,8 %) пациента наблюдалась моносимптомность клинических проявлений заболевания, у них регистрировалась только сифилитическая розеола. У 36 (54,2 %) пациентов пятнистый сифилид был зарегистрирован s сочетании с папулезным сифилидом. В остальных случаях клиническая картина сифилиса имела различные сочетания проявлений заболевания. В группе больных ранним скрытым сифилисом клинические проявления сифилиса отсутствовали.

Все пациенты получали однотипное лечение: бензилпенициллина натриевую соль по 1 млн. БД каждые 6 часов в течение 20 дней (приказ МЗ РФ от 28.12.98 г. № 98/273).

Методы исследования коагуляционного гемостаза. Исследование выполняли на автоматическом селективном коагулометре «АМАХ DESTINY plus» (Ирландия), используя реактивы компании TRINITY Biotech.

Обследование проводилось у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых (п = 30) и ранним скрытым сифилисом (п = 30) в соответствии с общепринятыми рекомендациями (Баркаган 3. С., 2001; Лычев В. Г., 2001; Долгов В. В., 2005), в связи с чем оценивались: активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время с расчетом ПТИ, тромбиновое время (клотгинговый тест с применением механического способа детектирования), содержание в плазме крови волчаночного антикоагулянта (клоттинговые тесты).

Методы биохимического и иммунологического исследования. Обследование проводилось у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых (п = 30) и ранним скрытым сифилисом (п = 30). Для изучения биохимических показателей у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек и ранним скрытым сифилисом применяли комплекс методов, включающий определение С-реактивного белка

(иммунотурбидиметрический метод, Rifai N., Bachorik P. S., Albers J. J., 1999), определение IL -1 В и IL -6 для измерения уровня которых использовался твердофазный иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Измерения в сыворотке крови биохимических показателей проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Марс» производства фирмы Medison (Корея).

Из иммунологических показателей у пациентов ранними формами сифилиса производили определение содержания sVCAM-1, sICAM-1, sELAM-1 (иммуноферментный метод, Banks R. Е., Gearing A. J., 1993). Измерения в сыворотке крови данных показателей проводили на аппарате «Multiskan EX» производства фирмы Labsystems (Финляндия).

Инструментальная оценка функцин сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса. Проводился анализ ЭКГ у 35 пациентов с ранним скрытым сифилисом и у 42 пациентов со вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек.

Активность эндотелия определялась на компьютеризированном фотоплегизмографе Pulse Trace 2000 фирмы Micro Medical (Великобритания), с расчетом индекса резистентности и индекса жесткости. Обследование проводилось у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых (п = 30) и ранним скрытым сифилисом (п = 30).

Статистический анализ. Данные, полученные в результате клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, вносились в разработанную карту обследования. Все параметры были переведены в электронный вариант в формате MS Exel. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы «SPSS 13.0 for Windows».

В связи с малым объемом выборки для определения методов статистической обработки была проведена оценка параметричности изучаемых иммунологических и биохимических показателей с помощью построения нормальных вероятностных графиков. Выявленные отклонения от нормального (гауссовского) распределения обусловили необходимость применения непараметрических методов статистики. С учетом того, что приходилось иметь дело с количественными характеристиками групп больных, из методов были выбраны следующие:

- описательная статистика с определением медианного значения выборки и квартилей;

- критерий Манна-Уитни, применявшийся для сравнения двух выборок;

- критерий Вилкоксона, применявшийся для сравнения наблюдений до и после лечения;

- критерий Крускала-Уоллиса, применявшийся для сравнения трех выборок.

Размер выборки, минимально достаточный дня получения достоверных данных, рассчитывался по формуле (Lopez-Jimenez F., 1998):

N = ( [р,х (100- р,)] + [р2х (100- р2)]) х 7,9 / (рг р.),

где N - число больных, которое требуется для получения достоверности выводов; pi - ожидаемое значение первичной (основной) переменной интереса для одной из сравниваемых групп; р2 - ожидаемое значение первичной переменной интереса для другой из сравниваемых групп.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты инструментальной оценки функции сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса с помощью фотоплетизмографа «Pulse Trace». С помощью компьютеризированного фотоплетизмографа «Pulse Trace 2000» фирмы Micro Medical (Великобритания) была проведена сравнительная оценка состояния активности эндотелия у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых (30 чел.), больных ранним скрытым сифилисом (30 чел.) и лиц с различной степенью сердечно-сосудистого риска (36 чел.). В исследование были включены мужчины в возрасте от 18 до 40 лет.

При анализе данных использовались базальная скорость пульсовой волны (СПВбаз), определяемая как среднее значение индекса жесткости 3 пульсовых кривых, записанных в покое, и скорость пульсовой волны после нитроглицерина (СПВнг), определяемая как среднее значение индекса жесткости 4 пульсовых кривых, зарегистрированных через 2, 3, 4 и 5 минут после приема нитроглицерина.

Сравнивая показатели эндотелий-зависимой вазодилатация у больных ранними формами сифилиса с лицами низкого и высокого СС риска, можно достоверно сказать о значительной дисфункции эндотелия у больных сифилисом уже до начала специфической терапии.

Таблица 1

Оценка эндотелий-зависимой вазодилатация у больных ранними формами сифилиса в сравнении с лицами низкого и высокого риска СС осложнений (%)

Сифилис вторичный кожи и слизистых (п = 30 чел.) Сифилис скрытый ранний (п = 30 чел.) Группа низкого риска СС осложнений (п = 18 чел.) Группа высокого риска СС осложнений (п = 18 чел.)

До лечения 13,79 ± 0,7 9,97 ±0,8 29,68 ±0,7 15,71 ±0,6

После лечения 16,47 ±0,5 22,88 ± 0,5

При сравнении ЭЗВД у больных сифилисом до и после лечения обращает на себя внимание значительное увеличение изучаемого показателя у больных сифилисом скрытым ранним на фоне специфической терапии.

Результаты исследования коагуляционного гемостаза у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом до и после специфической терапии. При обследовании пациентов вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек и ранним скрытым сифилисом выявлена тенденция к удлинению активированного частичного тромбопластинового времени по сравнению с группой контроля. Более высокий, статистически значимый, исходный уровень АЧТВ был отмечен в I группе больных, который превышал аналогичные параметры группы контроля в 1,8 раза (р < 0,001), во II группе данный показатель был повышен в 1,5 раза по сравнению с контрольной группой (р < 0,0001). АЧТВ достоверно удлинено в обеих клинических группах по сравнению с группой контроля (р = 0,0005).

На фоне проведенного лечения отмечено разнонаправленное изменение АЧТВ у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек и больных ранним скрытым сифилисом (р < 0,0005). В I группе больных после лечения отмечалось статистически значимое снижение данного показателя на 14,6 % от исходного уровня (р < 0,0001), во II группе, напротив, его увеличение на 8,4 % от исходного уровня (р = 0,00001). Данные изменения, возможно, могут быть объяснены присутствием в крови больных сифилисом антифосфолипидных антител, вносящих дисбаланс в систему коагуляционного гемостаза (рис. 2).

Рис. 2. АЧТВ (с) в сыворотке крови больных ранними формами сифилиса до и после лечения

Было проведено исследование волчаночного антикоагулянта у больных ранними формами сифилиса, во всех случаях получены различной степени положительные результаты.

Волчаночный антикоагулянт и другие антитела к фосфолипидам - один из основных диагностических критериев антифосфолипидного синдрома (Ьеуте I в., 2000; ЛгпоШ }., 2001; Решетняк Т. М., 2002). Так как целью исследования не предусматривалась диагностика антифосфолипидного синдрома у больных сифилисом, повторный забор крови выполнялся сразу по окончании курса специфической терапии (Насонов Е. Л., 2003). После окончания курса лечения у больных обеих клинических групп волчаночный антикоагулянт сохранялся по-прежнему на высоком уровне (рис. 3). Известно, что антифосфолипидные антитела обладают мощной прокоагулянтной активностью, которая опосредуется их способностью воздействовать на ряд ключевых механизмов, принимающих участие в регуляции свертывания крови (Насонов Е. Л., 2004).

Сифилис скрытый ранний

Сифилис вторичный

Рис. Э. Изменение уровня волчаночного антикоагулянта (услов.ед) в сыворотке крови больных ранними формами сифилиса

Результаты исследования показателей, характеризующих иммуновоспалительные изменения сосудистого эндотелия при ранних

контроль 1§ после лечения

формах сифилиса. Известно существование тесной взаимосвязи между системой гемостаза и иммунной системой, при этом изменения в одной из подсистем способны приводить к изменениям в другой (РПгега1ё Т. ]., 1981; Кузник Б И, 1989). Адгезивные молекулы являются интегральными гликопротеинами мембран эндотелиальных клеток (Яковлев В. М., 2000).

При обследовании больных ранними формами сифилиса отмечено достоверное увеличение концентрации вУСАМ-! в клинических группах по сравнению с группой контроля (р < 0,00001). У больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек данные изменения были выражены в большей степени (рис. 4): у этих пациентов зарегистрировано увеличение концентрации данной молекулы адгезии в 2,8 раза (р < 0,00001), а у пациентов II группы в 2,6 раза по сравнению с исходными данными (р = 0,00001).

'*■*■; КОНТРОЛЬ V После лечения

Рис. 4. Концентрация 5УСАМ-1 (нг/мл) в сыворотке крови больных ранними формами сифилиса до и после лечения

После проведенного лечения отмечено статистически значимое снижение содержания зУСАМ-1 в сыворотке крови больных обеих исследуемых групп. При этом у больных вторичным сифилисом уровень э\''САМ-1 снизился на | 27% от исходных показателей (р < 0,0001), у больных ранним скрытым сифилисом уровень зУСАМ-1 - на 15,4 % (р < 0,0001). При этом данные показатели продолжали достоверно превышать показатели группы контроля более, чем в 2 раза (р < 0,001). Именно зУСАМ-1 рассматривается как основной маркер, отражающий наличие процесса активации лейкоцитов и , эндотелиальных клеток (Пальцев М. А., 2003),

Таким образом, контроль за маркерами системной воспалительной реакции и изучение функционального состояния эндотелия у больных ранними

формами сифилиса с помощью высокочувствительных лабораторных методов сохраняют свою актуальность.

ВЫВОДЫ

2. Отклонения активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, в большей степени выражены у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек; протромбиновое время, волчаночный антикоагулянт изменены у пациентов вторичным и ранним скрытым сифилисом в равной степени.

3. У больных ранними формами сифилиса выявлено увеличение концентрации бУСАМ- 1, бЕСАМ-1, Е-селектина и СРБ, свидетельствующее об активации эндотелия. Так, у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых установлено повышение бУСАМ-1 в 2,7 раза, б1САМ-1 - в 1,7 Е-селектина в -1,8 раза и в 16,5 раза - СРБ. При скрытом сифилисе данные показатели выражены в меньшей степени, а именно, уровень б УС А М-1 увеличен в 2,6 раза, э1САМ-1- в 1,6 раза, Е-селектина - в 1,2 раза и СРБ - в 4,3 раза.

4. Методом фотоплетизмографии определяется дисфункция эндотелия у пациентов с разными формами сифилиса, степень выраженности которой сопоставима с лицами высокой степени сердечно-сосудистого риска.

5. Специфическая терапия не в полной мере восстанавливает функцию эндотелия у пациентов с ранними формами сифилиса, что требует необходимой эндотелийпротективной коррекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных вторичным и ранним скрытым сифилисом в комплексное обследование для определения степени выраженности нарушений коагуляционного гемостаза целесообразно включить следующие показатели: активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, протромбиновое время.

2. Необходимо более широко использовать выявление маркеров эндотелиальной дисфункции у больных ранними формами сифилиса

(проводить исследование адгезивной молекулы сосудистых клеток-1, Е-селектина, С-реактивного белка) для своевременной диагностики специфических васкулитов на начальных этапах развития.

3. Целесообразно использовать высокочувствительный неинвазивный фотоплетизмографический метод оценки функционального состояния эндотелия для скрининговой диагностики возможных сердечно-сосудистых осложнений и ранней их коррекции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Новиков Ю. А., Новиков А. И, Романов А. А., Радул Е. В., Репина Т. В., Притыкина Т. В. Состояние липидного обмена у больных ранними формами сифилиса на фоне специфической терапии // Клиническая дерматология и венерология. - 2004. - № 2. - С.98-99, автора - 0,04 п.л.

2. Новиков Ю. А., Яковлев В. М., Короткий Н. Г., Новиков А. И., Репина Т. В., Радул Е. В., Романов А. А, Гордиенко Н. Г., Притыкина Т. В. Оценка эндотелиальной функции у больных вторичным сифилисом на фоне традиционной терапии // Вестник Российского государственного медицинского университета. - № 4 (35). - С. 53-56, автора - 0,05 п.л.

3. Новиков Ю. А., Новиков А. И., Романов А. А., Радул Е. В., Репина Т. В., Притыкина Т. В. Характеристика обмена липидов и показателя активации эндотелия при сифилитической инфекции // Омский научный вестник. -2005. -№ 1. - С. 203-206, автора - 0,08 пл.

4. Новиков Ю. А., Новиков А. И., Репина Т. В., Радул Е. В., Притыкина Т. В., Петрова Ю. А., Романов А. А. Оценка иммуновоспалительных и гемостазиологических реакций у больных вторичным сифилисом // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 6. — С. 70-74, автора-0,09 п.л.

5. Новиков Ю. А., Новикова. И., Репина Т. В., Радул Е. В., Романов А. А. Изменение маркеров системной воспалительной реакции и функционального состояния сосудистой стенки у больных ранними формами сифилиса // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 5. -С.21-24, автора-0,1 п.л..

6. Новиков А. И., Яковлев В. М., Новиков Ю. А., Глотов А. В., Семенкин А. А., Репина Т. В., Романов А. А., Радул Е. В. Оценка уровней провоспалительных цитокинов у больных вторичным и скрытым ранним

сифилисом // Первый Российский конгресс дерматовенерологов : сб. тр. - СПб.,

2003. - Т. 2. - С. 65-66, автора - 0,03 пл..

7. Новиков А. И., Яковлев В. М., Новиков Ю. А., Романов А. А., Радул Е. В., Репина Т. В., ГордиенкоН. Г., ПритыкинаТ. В. Влияние специфической терапии на показатели активации эндотелия у больных ранними формами сифилиса // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. —

2004. - № 5. - С. 72-74, автора - 0,05 п л..

8. Новиков А. И., Новиков Ю. А., Романов А. А., Радул Е. В., Репина Т. В. Оценка состояния сосудистого эндотелия у больных ранними формами сифилиса и у лиц с серорезистентностью на фоне специфической терапии // Генитальные инфекции и патология шейки матки : тезисы научных работ Российского конгресса. - M., 2004. - С. 107, автора - 0,03 пл..

9. Новиков А. И., Новиков Ю. А., Романов A.A., Радул Е. В., Репина Т. В., Шитова В. Б. Оценка экспрессии адгезивных молекул при ранних формах сифилиса на фоне специфической терапии // II Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергии : тезисы научных работ. - М., 2004. - С. 168, автора-0,02 пл..

10. Новиков Ю. А., Новиков А. И., Романов А. А., Орлова JI. И., Даниленко С. А.Оценка функции сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса с помощью фотоплетизмографа «PULSE TRASE» // III Всероссийский конгресс дерматовенерологов : тезисы научных работ. - Казань, 2009. - С.95, автора - 0,03 пл..

11. Novikov Yu. A., NovikovA. I., RadulE. V., Semyonkin A. A., Protsky I. A., Zhivilova I. A., Romanov A. AEvaluation of vascular stiffness and endothelial function in lues infection (abstract) // Abstracts of the fifth conference in a series of meetings to provide a forum for discussion on arterial structure and function. - 2005. - P. 29. - Abstr. PB. 14, автора - 0,02 п.л..

12. Semyonkin A. A., Novikov A. I., Novikov Yu. A., Protsky I. A., Zhivilova I. A., Nazarov A. G., Radul E. V., Romanov A. A. Evaluation of vascular morphology by means of digital pulse wave analysis (abstract) // Hypertension. -

2005. - Vol. 46. - № 4, автора - пл.. - P. 14, автора - 0,02 пл...

13. Protsky I. A., Novikov A. I., Semyonkin A. A., Zhivilova I. A., Novikov Yu. A., Patlay 1.1., Radul E. V., Romanov A. A. Non-invasive detection of coronary atherosclerosis (abstract) // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 14, автора-0,02 пл..

14. Novikov Yu. A., Novikov A. I., Radul E. V., Semyonkin A. A., Protsky I. A., Zhivilova I. A., Romanov A. A. Evaluation of endothelial fonction in lues infection (abstract) // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. - № 4. - P. 15, автора -0,02 пл..

Пат. №2288634 РФ. Способ диагностики морфологических изменений крупных артерий / Новиков А. И., Семенкин А. А., Новиков Ю. А., Радул Е. В., ЖивиловаЛ. А., Процкий И. А., Романов А. А., Назаров А. Г. -№ 2005114331; заявл. 11.05.2005; опубл. 10.12.2006. -Бюл. №34. - 1 с.

Пат. №2372026 РФ. Способ неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза / Новиков А. И., Семенкин А. А., Новиков Ю. А., Процкий И. А., Живилова Л. А., Романов А. А., Радул Е. В., Назаров А. Г., Патлай И. И., Добровольский С. М., Лоенко В. Б., Четвериков Р. С., Ситников Г. И.. -№ 2006145770/14; заявл. 21.12.2006; опубл. 10.11.2009.-Бюл.№31.-2с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время; ВА - волчаночный антикоагулянт;

ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;

ИБС - ишемическая болезнь сердца;

ОАК - общий анализ крови;

ОАМ - общий анализ мочи;

ПТВ - протромбиновое время;

ПТ - протромбиновый тест;

ПТИ - протромбиновый индекс;

СРБ - С- реактивный белок;

СС - сердечно-сосудистый

ТВ -тромбиновое время;

ТГ - триглицериды;

ФГ - фибриноген;

ФПП - функциональные пробы печени;

Хс - холестерин;

sICAM-1 - intercellular adhésion molecule-1 - межклеточная молекула адгезии-1; sVCAM-1 - vascular cellular adhésion molecule-1 - адгезивная молекула сосудистых клеток-1.

Подписано в печать 16.02.2011 Формат 60x84/16 Бумага офсетная Пл. -1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98

Оглавление диссертации Романов, Алексей Алексеевич :: 2011 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История изучения кардиоваскулярного сифилиса

1.2 Строение сосудистой стенки

1.3 Поражение сердечно- сосудистой системы при сифилисе

1.4 Особенности взаимодействия бледной трепонемы и сердечно-сосудистой системы на молекулярном уровне

1.5 Основные механизмы развития атеросклероза

1.6 Основные функции сосудистого эндотелия

1.7 Лабораторные методы оценки функции эндотелия

1.8 Инструментальные методы оценки состояния сердечно-сосудистой системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и характеристика больных сифилисом

2.2 Методы оценки гемостаза, биохимических и иммунологических показателей у больных ранними формами сифилиса

2.3 Инструментальная оценка функции сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса

2.4 Статистические методы обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-инструментальная оценка состояния сердечно-сосудистой системы при ранних формах сифилиса

3.2 Характеристика коагуляционного гемостаза у пациентов с ранними формами сифилиса

3.3 Характеристика иммуновоспалительных изменений в сосудистом эндотелии при сифилитической инфекции

3.4 Инструментальная оценка функции сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса с помощью фотоплетизмографа

Pulse Trace»

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Романов, Алексей Алексеевич, автореферат

Актуальность темы. Высокое распространение ИППП в настоящее время обусловлено многими факторами, в их числе: демографические сдвиги (увеличение численности молодого населения, большое число одиноких и раздельно живущих лиц, продление периода половой жизни), социально-экономические факторы (урбанизация, международный туризм, секс-туры для отпусников с проститутками или гомосексуалистами), социальные-катаклизмы (локальные войны, стихийные бедствия, гражданские беспорядки), экономические условия (недоступность лекарственных средств, безработица, материальная недостаточность), употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем и многие другие факторы [1,72,78].

Сифилис весьма многолик, характеризуется богатой палитрой манифестных и латентных форм, полисиндромностью поражений, распознавание которых основывается на комплексном клинико-лабораторном обследовании больного [23,24,35,36,67,92,154].

Задачи исследования:

2. Охарактеризовать состояние коагуляционного гемостаза при ранних формах сифилиса.

3. Оценить степень иммуновоспалительных изменений эндотелия на фоне сифилитической инфекции.

4. Изучить вазомоторную функцию эндотелия и жесткость сосудов у пациентов с приобретенным сифилисом.

Научная новизна

1. Впервые на основании современных высокоинформативных гемокоагуляционных тестов оценены изменения в системе свертывания крови у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом. Установлено, что наиболее типичными изменениями у больных ранними формами сифилиса являются удлинение АЧТВ, ТВ, укорочение ПВ.

2. Впервые изменения функции эндотелия у пациентов с ранними формами сифилиса сопоставлены с показателями эндотелиальной дисфункции у лиц с высокой степенью сердечно-сосудистого риска.

3. Впервые показана недостаточность стандартной противосифилитической терапии для коррекции возникающих изменений в сосудистой стенке у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом.

Практическая значимость.

На основании комплексного клинического и лабораторно-инструментального исследования доказано влияние бледной трепонемы на сосудистый эндотелий и изменение его функции у пациентов с ранними формами сифилиса. С помощью вновь разработанных неинвазивных способов диагностики определены признаки дисфункции эндотелия [61,62]. Впервые выявленные изменения сопоставлены с показателями, полученными у лиц группы сердечно-сосудистого риска. Доказано недостаточное влияние специфической терапии на устранение эндотелиальной дисфункции, что является основанием для применения эндотелий-протективной фармакотерапии у пациентов с ранними формами сифилиса.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Ранние формы сифилиса сопровождаются иммунологическими и гемостазиологическими нарушениями, которые зависят от клинической формы сифилиса.

3. Степень эндотелиальной дисфункции, выявленной при изучении эндотелий-зависимой вазодилятации, сопоставима с изменениями в группе лиц высокого сердечно-сосудистого риска.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии Омской государственной медицинской академии, а также в лечебной работе венерологического отделения Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер».

Апробация результатов работы

Основные положения работы доложены на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, октябрь 2003); VIII Сибирской научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматокосметологии и венерологии» (Новосибирск, март 2004); Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, апрель 2004); II Межрегиональной научно-практической конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, октябрь 2005); X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, октябрь 2008); совещании руководителей дерматовенерологических служб Сибирского федерального округа (Омск, ноябрь 2008); XIII Сибирской межрегиональной научнопрактической конференции с международным участием «Дерматовенерология Сибири: наука и практика» (Новосибирск, март 2009).

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная оценка изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса"

ВЫВОДЫ

1. Изменения на электрокардиограмме встречаются у больных ранними формами сифилиса в 61% случаев. Нарушение функции автоматизма встречается достоверно чаще у больных с вторичных сифилисом кожи и слизистых, а признаки ишемии - у больных с ранним скрытым сифилисом. Данные изменения носят неспецифический характер, следовательно, информативность ЭКГ для выявления сердечно-сосудистой патологии достаточно низкая.

2. Изменения коагуляционного гемостаза распространены среди больных ранними формами сифилиса. Отклонения активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, в большей степени выражены у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек; протромбиновое время, волчаночный антикоагулянт изменены у пациентов вторичным и ранним скрытым сифилисом в равной степени.

3. У больных ранними формами сифилиса выявлено увеличение концентрации бУСАМ-1, з1САМ-1, Е-селектина и СРБ, свидетельствующее об активации эндотелия. Так, у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых установлено повышение бУСАМ-1 в 2,7 раза, з1САМ-1 - в 1,7 Е-селектина в — 1,8 раза ив 16,5 раза - СРБ. При скрытом сифилисе данные показатели выражены в меньшей степени, а именно, уровень бУСАМ-1 увеличен в 2,6 раза, з1САМ-1- в 1,6 раза, Е-селектина - в 1,2 раза и СРБ - в 4,3 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Необходимо более широко использовать выявление маркеров эндотелиальной дисфункции у больных ранними формами сифилиса (проводить исследование бУСАМ-1, Е-селектина, СРБ) для своевременной диагностики специфических васкулитов на начальных этапах развития.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Романов, Алексей Алексеевич

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем : рук.для врачей / В. П. Адаскевич. М. : Мед. книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1999. - 416 с.

2. Аковбян В.А. Сифилис. Иллюстрированное руководство / В. А. Аковбян и др.. -М. : Мед. книга, 2002. 300 с.

3. Аникин В.В. Изменения сердечно-сосудистой системы при длительном течении сифилитической инфекции / В. В. Аникин и др. // Кардиология. — 2004.-№9.-С. 62-66.

4. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Лечащий врач. 2004. - № 7. - С. 6670.

5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М. : Триада-Х, 2000.-411 с.

6. Аствацатуров К.Р. Сифилис, его диагностика и лечение / К.Р. Аствацатуров. М. : Медицина, 1971.-432 с.

7. Балашова И.Ю. К вопросу о поражении сердечно-сосудистой системы у больных приобретенным сифилисом / И.Ю. Балашова, В.В. Дубенский, В.А. Аникин // Вестн. последиплом. образования. — 2001. — № 1. — 137 с.

8. Балуда М.В. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза / М.В. Балуда, И.К. Тлепшуков // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001.-№5.-С. 19-21.

9. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. — М. : Ньюдиамед, 1998. 45 с.

10. Ю.Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. — М. : Медицина, 1988. 528 с.

11. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.Г. Момот. — М. : Ньюдиамед, 2001. — 296 с.

12. Баркаган З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко // Бюл. СО РАМН. 2006. - № 2 (120). - С. 132-138.

13. Борисенко К.К. Иммунология сифилиса (обзор литературы) / К.К. Борисенко, Н.Ф. Цераиди // Мед. реф. журн. 1987. - Разд. 11, № 7. - С. 2630.

14. Н.Борисенко К.К. Клинико-иммунологическая характеристика больных сифилисом / К.К. Борисенко, Н.М. Басинская, H.A. Михеев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - № 7. — С. 24-28.

15. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса / Борисенко К. К. и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - № 6. - С. 30-33.

16. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. -№ 3. - С. 201-208.

17. Бугорский В.Н. Современные особенности клиники ранних форм сифилиса (на примере Тульского региона) / В.Н. Бугорский, A.A. Халдин, H.A. Рюмкина // Клин, дерматология и венерология. 2004. — № 1. - С. 30-33.

18. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 13-22.

19. Вершигора А.Е. Общая иммунология / А.Е. Вершигора. — Киев : Выща шк., 1990. 736 с.

20. Волков В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. 2002. - № 9. - С. 12-16.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999.-459 с.

22. Глинский B.B. Статистический анализ : учеб. пособие / В.В. Глинский, В.Г. Игонин. М. : Филинъ, 1998. - 264 с.

23. Григорьев П.С. Учебник венерических и кожных болезней / П.С. Григорьев. -М.; Л. : Медгиз, 1938. 732 с.

24. Гринчар Ф.Н. Венерические болезни /Ф.Н. Гринчар, С.П. Архангельский. -М., 1959.-Т. 1.-С. 143-149.

25. Даштаянц Г.А. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе / Г.А. Даштаянц, М.П. Фришман. Киев : Здоровья, 1976. - 167 с.

26. Дмитриев Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз / Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго. М. : Мед.книга, 2004. - 364 с.

27. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. — М. : Мед.книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. 229 с.

28. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза /В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.; Тверь : Триада, 2005. - 227 с.

29. Дубенский В.В. Особенности диастолической функции левого желудочка при сифилитическом поражении сердца / В.В.Дубенский и др. // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 5. - С. 24-29.

30. Жданов В.М. Эволюция возбудителей инфекционных болезней / В.М. Жданов, Д.К. Львов. -М. : Медицина, 1984. 272 с.

31. Каралицкий Е.М. О злокачественном сифилисе / Е.М. Каралицкий, Ф.В. Бумбак, M.JI. Сакевич // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. — № 6. — С. 71-72.

32. Карачева Ю.В. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции / Ю.В. Карачева, В.А. Аковбян, В.И. Прохоренков // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - № 3. - С. 39-44.

33. Картамышев А.И. Кожные и венерические болезни / А. И. Картамышев. — М. : Медгиз, 1953.-636 с.

34. Катханов A.M. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных скрытым сифилисом / A.M. Катханов и др. // Рос. кардиол.журн. — 2000.-№2.-С. 31-35.

35. Кванталиани Т.Г. Система гемостаза при хроническом бактериально-вирусном инфицировании у больных коронарной болезнью сердца / Т.Г. Кванталиани, П.А. Циклаури, Н.О. Барнабишвили // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2006. - № 2. - С. 50-53.

36. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз / А.Н. Климов. Л. : Медицина, 1986. - 192 с.

37. Коган-Ясный В.М. Висцеральный сифилис / В.М. Коган-Ясный, Д.Д. Плетнев. — М. : Практ. медицина, 1928. 355 с.

38. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии / О.В. Коркушко. — М. : Медицина, 1980. 288 с.

39. Котоян Э.Р. Клиническая гематология / Э.Р. Котоян. М. : МИА, 2003. - 246 с.

40. Линосов Г.А. Люетическое поражение кардиоваскулярной системы / Г.А. Линосов, С.Б. Рахманов, Н.М. Навджуванов // Кардиология. — 2000. № 7. — С. 82-83.

41. Липманович A.C. Заболеваемость висцеральным сифилисом по данным аутопсий за 24 года / A.C. Липманович // Вестн. дерматологии и венерологии. 1962. - № 1. - С. 42-46.

42. Липовецкий Б.М. Атеросклероз и его осложнения со стороны сердца, мозга и аорты. (Диагностика, течение, профилактика) : рук. для врачей / Б.М. Липовецкий. СПб. : СпецЛит, 2008. - 143 с.

43. Лосева O.K. Нейросифилис : проблемы диагностики и тактики ведения больных / O.K. Лосева, A.B. Аншуков // Consilium medicum. — 2007. — № 2. — С. 38-41.

44. Лукомский П.Е. Сердечно-сосудистая система в ранние периоды сифилиса / П.Е. Лукомский // Клин, медицина. 1928. - № 14. - С. 956-977.

45. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. 2-е изд., перераб. и доп. — М. : Мед.книга ; Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2001. - 192 с.

46. Малеев В.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях / В.В. Малеев, A.M. Полякова, A.B. Кравченко. М. : ДеНово, 2004. - 160 с.

47. Милич М.В. Эволюция сифилиса / М.В. Милич. М. : Медицина, 1987. - 178 с.

48. Нагорнев В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц // Вестн. РАМН. 2004. - № 7. - С. 3-11.

49. Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / А.И. Новиков, В.М. Яковлев. М. : Медицина, 2000. - 172 с.

50. Новиков Ю.А. Клинико-патогенетическая оценка тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных ранними формами сифилиса до и после лечения : автореф. дис. . канд. мед.наук / Ю.А. Новиков. — Новосибирск, 2002. 20 с.

51. Новиков Ю.А. Нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных первичным, вторичным и скрытым сифилисом / Ю.А.Новиков и др. // Тезисы научных работ VII Всероссийского съезда дерматовенерологов. -М.,2001.-С. 124.

52. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. — М. : Спорт и культура, 1999. 464 с.

53. Писклакова Т.П. Вторичный сифилис: особенности течения на современном этапе / Т.П. Писклакова, Ю.Н. Ковалев, И.А. Петухова // Рос. журн. кож. ивенер. болезней. 1998. - № 5. - С. 29-30.

54. Постановка отборочных и диагностических тестов на сифилис : метод, указания : приказ от 26.03.2001 г. № 87 / М-во здравоохранения РФ.

55. Протокол ведения больных «Сифилис» / A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. — № 2. — С. 15-20.

56. Прохоренков В.И. Злокачественный сифилис: современные тенденции / В.И. Прохоренков, В.А. Аковбян, Ю.В. Карачева // Инфекции, передаваемые половым путем. — 1999. № 6. - С. 13-16.

57. Радул Е.В.Лабораторно-инструментальная оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у больных ранними формами сифилиса : автореф. дис. . канд. мед.наук / Е.В. Радул. Новосибирск, 2006. - 25 с.

58. Репин B.C. Клеточные механизмы атеросклероза / B.C. Репин // Сороссвский образоват. журн. 1998. - № 9. - С. 34-38.

59. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром : диагноз и принципы терапии / Т.М. Решетняк // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 8. - С. 408-414.

60. Родин Ю.А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе / Ю.А. Родин, А.Ю. Родин // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. - С. 23-24.

61. Родионов А.Н. Сифилис : рук. для врачей / А.Н. Родионов СПб. : Питер Пресс, 1997.-288 с.

62. Романенко Т.С. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии / Т.С. Романенко, М.Г. Омельяненко, A.B. Концевая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — № 5. — С. 116-121.

63. Сурганова В.И. Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты раннего скрытого сифилиса : автореф. дис. . канд. мед.наук / В.И. Сурганова. Екатеринбург, 1998. —21 с.

64. Тарлов Е.Л. Причина диагностических ошибок в распознавании люетического поражения сердечно-сосудистой системы / Е.Л. Тарлов, О.Д. Иссерсон, Ю.С. Деревянкин // Терапевт, арх. 1980. - № 5. - С. 121-124.

65. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Биохимия. 2000. - № 4. - С. 3-10.

66. Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз / В.Н. Титов. М.; Тверь : Триада, 2008. - 344 с.

67. Тихонова Л.И. Дерматологическая служба России: проблемы, поиски, решения / Л.И. Тихонова // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. -№ 3. - С. 28-31.

68. Федоров Ю.П. Специфические миокардиты приранних проявления сифилиса / Ю.П. Федоров и др. // Вестн. дерматологии и венерологии -2004-С.-56-57.

69. Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток / И.С. Фрейдлин // Физиология человека. 2006. - Т. 32, №3.-С. 124-135.

70. Фришман М.П. Ошибки в диагностике сифилиса / М.П. Фришман. Киев : Здоровья, 1983.- 134 с.

71. Фурнье А. Учение о сифилисе. Вторичный период : пер. с франц. / А. Фурнье. М., 1899. - Вып. 2. - 560 с.

72. Чеботарёв В.В. О скрытых формах сифилиса / В.В. Чеботарёв, М.А. Земцов, Н.В. Чеботарёва // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2006. № 3. - С. 52-54.

73. Шапошников O.K. Венерические болезни : рук. для врачей/ O.K. Шапошников 2-е изд. - М. : Медицина, 1991. - 554 с.

74. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. — 2001. Т. 9, №2.-С. 88-91.

75. Шилкина Н.П. Системные васкулиты и атеросклероз / Н.П. Шилкина, И.В. Дряженкова // Терапевт, арх. 2007. - № 3. - С. 84-92.

76. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови : пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман. -М. : Бином, 2007. 448 с.

77. Шляхто Е.В. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции /Е.В. Шляхто, О.А. Беркович, О.М. Моисеева// Вестн. РАМН. 2004. - № 10. - С. 50-52.

78. Юлдашев К. А. Электрокардиографические изменения у больных скрытым сифилисом / К.А. Юлдашев, Р.С. Раджапова // Тезисы научных работ II Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — СПб. 2007 - С. 151.

79. Юхно Т.Р. Влияние интерлейкинов-1 и -2 на систему гемостаза : автореф. дис. . канд. мед.наук / Т.Р. Юхно. Чита, 1999. - 22 с.

80. Юцковский А.Д. Особенности клинических проявлений сифилиса / А.Д. Юцковский и др. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2000. - № 1. - С. 41-42.

81. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. — М. : Медицина, 1999. — 608 с.

82. Adhesion of Tr. pallidum to epitelian cells / S. G. Oakes et al. // Brit. J. Vener. Dis. 1982. - Vol. 58. - P. 220-227.

83. Alderete J. F. Surface characterization of virulent Treponemapallidum/ J. F. Alderete, J. B. Baseman // Infect. Immun. 1980. - Vol. 30, № 3. - P. 814-823.

84. Aneurysm of the ascending aorta in tertiary syphilis / C. Ruhlmann et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1996. - Vol. 121. - P. 550-555.

85. Aneurysm of the descending thoracic aorta in tertiary syphilis / V. Mickley et al. // Vasa. 1995. - Vol. 24. - P. 72-76.

86. Back C. H. Analysis of pulsatile viscous blood flow through diseased coronary arteries of man / C. H. Back, J. R. Radbill, D. W. Crawford // J. Biomech. 1977. - Vol. 10, № 5-6 - P. 339-353.

87. Baker-Zander S. A. Antigens of Treponemapallidum recognized by IgG and IgM antibodies during syphilis infection in human / S. A. Baker-Zander, E. W. Hook, P. Bonin // J. Infect. Dis. 1985. - Vol. 151. - P. 264-272.

88. Baseman J. B. Molecular characterization of receptor binding proteins and immunogensof virulent Treponemapallidum / J. B. Baseman, E. C. Hayes // J. Exp. Med. 1980. - Vol. 151. - P. 573-586.

89. Boulanger C. M. The endotelium: a modulator of cardiovascular health and disease / C. M. Boulanger, P. M. Vanhoutte // Endothelium. 1999. - Vol. 3, № 4.-P. 187-203.

90. Characterization of the cytoplasmic filament protein gene (cfpA) of Treponemapallidum subsp. Palladium / Y. You et al. // J. Bacteriol. 1996. -Vol. 178.-P. 3177-3187.

91. Complete genome sequence of Treponemapallidum, the syphilis spirochete / C. M. Fraser et al. // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 375-388.

92. Conti C. R. Coronary angiography / C. R. Conti, D. C. Levin, W. Grossman // Cardiac catheterization and angiography. Philadelphia : Lea Febiger, 1980. — P. 147-169.

93. Correlation of immunity in experimental syphilis with serum- mediated aggregation of Treponemapallidum rare outer membrane proteins / M. A. Lewinski et al. // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 3631-3636.

94. Criteria for diagnosis of lupus anticoagulants: an update / J. T. Brandt et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74, № 4. - P. 1185-1190.

95. Determination of age-related increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis / S. C. Millasseau et al. // Clin. Sci. (Lond). 2002. - Vol. 103. -P. 371-377.

96. Egglestone S. I. Serological diagnosis of syphilis / S. I. Egglestone, A. J. Turner // PHLS Syphilis Serology Working Group. Communicable Dis. Public Health. 2000. - Vol. 3. - P. 158-162.

97. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict recurrence of ischemic events / D. Milazzo et al. // Am. J. Cardiology. — 1999.-Vol. 84.-P. 459-461.

98. Epidemics of syphilis in the Russian Federation: trends, origins, and priorities for control / L. Tichonova et al. K. Borisenko, H. Ward // Lancet. 1997. - Vol. 350, №9072.-P. 210-213.

99. Fitzerald T. J. Pathogenesis of syphilitic vasculitis / T. J. Fitzerald // Ann. Rev. Microbiol. 1981. Vol. 35. - P. 29-54.

100. Fitzgerald T. J. Pathogenesis and Immynology of Treponemal Infection / T. J. Fitzgerald ; ed. R. Shell, D. Musher. New York, 1983. - 227 p.

101. Furchgott R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

102. Gearing A. J. Circulating adhesion molecules in disease / A. J. Gearing, W. Neuman //Immunol. Today.- 1993. Vol. 14, № 10.-P. 506-512.

103. Harrison D. G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D. G. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 34. - P. 165-174.

104. Hope S. A. Comparison of generalized and gender-specific transfer functions for the derivation of aortic waveforms. / S. A. Hope, D. B. Tay, I. T. Meredith et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 1150-1156.

105. Human lymphocytes synthesize C-reactive protein / T. Ikuta et al. //1.flammation. 1986. - Vol. 10. - P. 223-232.

106. IL-6 family of cytokinesand gpll30 / T. Kishimoto et al. // Blood. 1995. -Vol. 86.-P. 1243-1254.

107. Increased serum concentration of interleukin-1P in patients with coronary artery disease / D. Hasdai et al. // Heart. 1996. - Vol. 76, № 1. - P. 24-28.

108. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / J. V. Castell et al. // FEBS Lett. 1989. - Vol. 24. - P. 237239.

109. Lagrand W. K. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor more than an epiphenomenon? / W. K. Lagrand, C. A. Visser, W. T. Hermens // Circulation. — 1999.-Vol. 100.-P. 96-102.

110. Luger A. F. Serological diagnosis of syphilis. In: Immunological diagnosis of sexually transmitted diseases / A. F. Luger, H. Young, A. McMillan. New York, Basle : Marcel Deklcer, 1988. - 374 p.

111. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 11. - p. 11-13.

112. Macaron N.C. Cutaneous lesions of secondary syphilis are highly angiogenic / N.C. Macaron, C. Cohen, C. Suephy // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 48, № 1. - P. 878-881.

113. Melnick J. Cytomegalovirus and atherosclerosis / J. Melnick, E. Adam, M. Bakey //Biosassay. 1995. - Vol. 7. - P. 899-903.

114. Molecular characterization and cellular localization of TpLRR, a processed leucine-rich repeat protein of Treponemapallidum, the syphilis spirochete / D.V. Shevchenko et al. // J. Bacteriol. 1997. - Vol. 179. - P. 3188-3195.

115. Molecular detection of Treponemapallidum in secondary and tertiary syphilis / N. Zoechling et al. //Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136. - P. 683-686.

116. Molecular detection of Treponemapallidum in secondary and tertiary syphilis / N. Zoechling et al. // Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136. - P. 683-686.

117. Musher D. M. Biology of Treponemapallidum / D. M. Musher, K. K. Holmes,

118. P. Mardh // Sexually Transmitted diseases. New York, 1990. - P. 205-211.

119. Noninvasive assessment of the digital volume pulse comparison with the peripheral pressure pulse / S.C. Millasseau et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36.-P. 952-956.

120. Non-invasive pulse wave analysis for the detection of arterial vascular disease. / J. N. Cohn et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 503-508.

121. Noninvasive studies of peripheral vascular compliance using a nonoccludingphotoplethysmographic method / E.A. Lo'pez-Beltra'n et al. // Med. Biol. Eng. Comput. 1998. - Vol. 36. - P. 748-753.

122. Perry H. O. Secondary and tertiary syphilis presenting as sarcoidal reactions of the skin / H. O. Perry, R. K. Lofgren // Cutis. 1984. - Vol. 34, № 3. - P. 253255.

123. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadonic acid metabolism / L. Oleksowicz et al. // Thromb. Haemostasis. 1994. - Vol. 72. - P. 302-308.

124. Pober J. S. Cytokine-mediated activation of vascular endothelium / J. S. Pober // Am. J. Pathology. 1988. - Vol. 133. - P. 426-433.

125. Poulsen A. Treponema palladium in leikodermasyphiliticum demonstrated by electron microscopy / A. Poulsen, L. Secher, T. Kobayasi // Acta. Derm. Venereol. 1988. - Vol. 68, № 2. - P. 102-106.

126. Pressure wave reflection assessed from the peripheral pulse: is a transfer function necessary? / S.C. Millasseau et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. -P. 1016-1020.

127. Radolf J. D. Treponemapallidum and the quest for outer membrane proteins / J. D. Radolf//Mol. Microbiol. 1995. - Vol. 16. - P. 1067-1073.

128. Raitakari O. T. Testing for endothelial dysfunction / O. T. Raitakari, D. S. Celermajer // Ann. Med. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

129. Relation between coronary artery disease, risk factors and intima-media thickness of carotid artery, arterial distensibility, and stiffness index / S. Alan et al. //Angiology. -2003. Vol. 54, № 3. - P. 261-267.

130. Repesh L. A. Ability of Tr. pallidum to adhesion and penetration / L. A. Repesh, T. J. Fitzerald, S. G. Oakes // Br. J. Vener. Dis. 1982. - Vol. 60. - P. 130-136.

131. Ridker P. M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P. M. Pidker, R. J. Glynn, C. H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2007-2011.

132. Rolfs R.T. Treatment of syphilis / R.T. Rolfs // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20 № 1 - P. 23-38.

133. Rosen P. EndothelialeDysfunktion: ein Synonym furfunktionelleAtherosklerose / P. Rosen // Z. Kardiol. 2002. - Vol. 91, № 12. -P. 556-562.

134. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

135. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s / R. Ross //Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801-809.

136. Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells / R. Pigott et al. // Boichem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 187. - P. 584-589.

137. Stokes J. H. The modern venereal disease problem and its sex education front / J. H. Stokes // J. Vener. Dis. Inf. 1948. - Vol. 29, № 10. - P. 296-306.

138. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis / C.F. Moyer et al. //Am. J. Pathology. 1991. - Vol. 138. - P. 951-960.

139. Syphilitic aortitis and "acselerated" atherosclerosis / L. Hajji et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1998. - Vol. 91, № 9. - P. 1183-1186.

140. The accessibility of the outer membrane of adherent Treponemapallidum (Nichols strain) to anti-treponemal antibodies, a possible role of serum proteins / J. J. Van der Sluis et al. // Genitourin. Med. 1990. - Vol. 66. - P. 165-170.

141. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam et al. // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 341-345.

142. The genome of Treponemapallidum: new light on the agent of syphilis / G.M. Weinstock et al. //FEMS Microbiol. Rev. 1998. - Vol. 22. - P. 323-332.

143. The locatisation of treponemes and characterisation of the inflammatory infiltrate in skin biopsies from patients with primary or secondary syphilis, or early infectious yaws / H.J. Engelkens et al. // Genitourin. Med. 1993. - Vol. 69.-P. 102-107.

144. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in patients with severe unstable angina / G. Liuzzo et al. // New Engl. J. Med. -1994. Vol. 331. - P. 417-424.

145. Thomas D. D. Treponemapallidum in immunopathogenesis of syphilis glomerulonephritis / D. D. Thomas, M. Navab, D. A. Haake // Am. J. Pathol. -1976. Vol. 82. - P. 479-492.

146. Tong S. A pox on the heart: five cases of cardiovascular syphilis / S. Tong, H. Haqqani, A. Street // Med. J. Aust. 2006. - Vol. 184, № 5. - P. 240-242.

147. Treponemapallidum in macular and papular secondary syphilitic skin eruptions / A. Poulsen et al. // Acta. Derm. Venereol. 1986. - Vol. 66, № 3. - P. 251258.

148. Treponemapallidum invades intercellular junctions of endothelial cell monolayers / D. D. Thomas et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1988. - Vol. 85.-P. 3608-3612.

149. Treponemal antigen in immunopathogenesis of syphilitic glomerulonephritis / D. R. Tourville et al. // Am. J. Pathol. 1976. - Vol. 82. - P.479-492.

150. Troyanovsky S. M. Mechanism of cell-cell adhesion complex assembly / S. M. Troyanovsky // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol. 11. - P. 561-566.

151. Van Voorst Vader P. S. Syphilis management and teratment / P. S. Van Voorst Vader // Dermatol. Clin. 1998. - Vol. 16, № 4. - P. 669-711.

152. Virulent Treponema palladium activates human vascular endothelial cells / B.S. Riley et al. // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165, № 3. - P. 484-493.

153. Virulent Treponemapallidum 47 kDaantigen regulates the expression of cell adhesion molecules and binding of T-lymphocytes to cultured human dermal microvascular endothelial cells. / K. H. Lee et al. // Yonsei Med. J. 2000. -Vol.41, №5.-P. 623-633.

154. Virulent Treponemapallidum promotes adhesion of leukocytes to human vascular endothelial cells /B.S. Riley et al. // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 10.-P. 4622-4625.

155. Vita I. A. Endotelialfiinction: barometer for cardiovascular risk? / I. A.Vita, I. F. Keaney // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 6. - P. 640-642.

156. Voorhis van W. C. Lesions of primary and secondary syphilis contain activated cytolyticT cells / W. C. van Voorhis, L. K. Barrett, J. M. Nasio // Infect. Immun. -1996.-Vol. 64.-P. 1048-1050.

157. Walton K. W. A study of methods of identification and estimation of Lp (a) lipoprotein and its significance in health, hyperlipidemia and atherosclerosis / K. W. Walton et al. // Atherosclerosis. 1974. - Vol.20. - P. 323-346.

158. Wicher V. Studies of rabbit testes infected with Treponemapallidum. III. Immunosuppressive activity of infiltrating mononuclear cells / V. Wicher, K. Wicher // Br. J. Vener. Dis. 1984. - Vol. 60. - P. 1-7.

159. Wilkinson I. B. Pulse wave analysis and arterial stiffness /1. B. Wilkinson, J. R. Cockcroft, D. J. Webb // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32, № 3. - P. 33-37.

160. Wrozolkova T. Vascular lesions in the course of secondary syphilis in the light of histological and electron microscopic studies / T. Wrozolkova, J. Kozakewicz // Przegl. Dermatol. 1980. - Vol. 61, № 4. - P. 449-456.

161. Zeigler J. A. Demonstration of extracellular material at the surface of pathogenic T. pallidum cells / J. A. Zeigler et al. // Br. J. Vener. Dis. 1976. -Vol. 52, № l.-P. 1-8.

162. Zieman S. J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A. Kass // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. -Vol. 25.-P. 932-943.

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная оценка изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса

Оглавление диссертации Романов, Алексей Алексеевич :: 2011 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Романов, Алексей Алексеевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Романов, Алексей Алексеевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций