Комплексная оценка функционального состояния новорожденных с перинатальными инфекциями

Бойко, Наталья Викторовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Комплексная оценка функционального состояния новорожденных с перинатальными инфекциями

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бойко, Наталья Викторовна Ростов-на-Дону 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная оценка функционального состояния новорожденных с перинатальными инфекциями

На правах рукописи

Бойко Наталья Викторовна

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

14.00.09 - педиатрия 14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

СШ3477ЬВЗ Ростов-на-Дону

2009

003477583

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители: доктор медицинских наук, доцент

Клещенко Елена Ивановна доктор медицинских наук, профессор Поморцев Алексей Викторович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Дудникова Элеонора Васильевна кандидат медицинских наук Евдокимова Ирина Александровна

Ведущая организация: ФГУ Ростовский научно-

исследовательский институт акушерства и педиатрии

Защита состоится « с/с?» 2009 г. в ✓¿Г часов на заседании

диссертационного совета Д 208.08^05 при ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» (344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет».

Автореферат разослан « ■>

Ученый секретарь диссертационного совета доцент

В.А. Шовкун

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Несмотря на развитие и внедрение в практику перинатологии новых технологий, внутриутробные инфекции остаются проблемой номер один данной отрасли.

В структуре перинатальной смертности, по данным разных авторов, удельный вес внутриутробной инфекции достигает 65,6% (Царегородцев А.Д., Рюмина И.И., 2001; Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JI., 2004; Володин H.H., 2006).

Своеобразием реакций организма плода и новорожденного ребенка является преобладание неспецифических изменений над специфическими, а также генерализованный характер поражения. Высокая степень ассоциаций перинатальных патогенов значительно затрудняют диагностику внутриутробной инфекции у новорожденных (Володин H.H., Чернышов В.Н., 2005; Агаронян Н.Г., 2006).

Все большую значимость приобретает антенатальный период развития плода. Известно, что чем меньше гестационный возраст плода, тем более выражена альтерация тканей. В результате чего, основным клиническим проявлением инфекций плода, возникших на ранних сроках беременности, являются пороки развития (Дегтярев Д.Н., 1998; Антонов О.В., Антонова И.В., Добаш О.В., 2005).

По мере увеличения срока беременности в клинической картине инфекционного заболевания плода начинают преобладать симптомы классического системного воспаления, обусловленные выраженной пролиферацией и экссудацией, что проявляется в виде гепатита, пневмонии, менингита и других заболеваний (Сидорова И.С., Черниенко И.Н., 1998; Володин H.H., 2005).

Присоединившаяся фето-плацентарная недостаточность увеличивает риск развития генерализованной внутриутробной инфекции у новорожденного в 25 раз (Сидельникова В.М., 1999; Гомелло Т.Л., 1999). При внутриутробном инфицировании плацентарная недостаточность выявляется в 57,6 - 87,3% случаев (Агаева З.А., 2002).

Однако, несмотря на огромное число работ отечественных и зарубежных ученых по проблеме перинатальных инфекций, до настоящего времени дискутабельными остаются методы диагностики ВУИ, так как нет достоверных критериев ее выявления на ранней стадии заболевания (Кан Н.Е., 2005).

•С этих позиций в последние годы предпочтение отдается комплексной оценке функционального состояния плода и новорожденного (Савельева Г.М., 1991; Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A., 2000) с перинатальными инфекциями.

Метод ультразвуковой диагностики (УЗД) является доступным, высоко информативным, позволяет провести эхогра-фическую оценку структурной патологии плода, плаценты, амниона, определить степень гемодинамических нарушений фе-то-плацентарного комплекса у беременных с высоким инфекционным индексом, позволяет выявить особенности церебральной гемодинамики у новорожденных с перинатальными осложнениями инфекционного генеза (Чунаева М.Б., 2000; Быкова Ю.К., 2003; Попов C.B., 2003; Цхай В.Б., 2003).

Анализ перинатальных критериев, отражающих функциональное состояние системы «мать-плацента-плод», с помощью статистических методов обработки позволит создать клинико-эхографическую шкалу прогнозирования тяжести состояния новорожденного с внутриутробными инфекциями и оптимизировать тактику ведения перинатального периода.

Цель исследования: Дать комплексную оценку функционального состояния новорожденных с внутриутробными инфекциями для оптимизации тактики ведения перинатального периода. 'Задачи исследования:

1. Дать клиническую характеристику групп беременных с высоким инфекционным риском.

2. Определить диагностическую ценность эхографических маркеров при внутриутробном инфицировании плода.

3. Дать клиническую характеристику новорожденных с перинатальными инфекциями.

4. Изучить особенности нейросонографии и церебральной гемодинамики у новорожденных с локальными и генерализованными формами ВУИ.

5. Дать количественную оценку эхоплотности паренхимы печени у детей с ВУИ.

6. Разработать и внедрить клинико-эхографическую шкалу прогнозирования тяжести состояния новорожденного с перинатальными инфекциями и оценить ее эффективность.

Новизна исследования:

1. Впервые определена диагностическая точность гепато-абдоминального коэффициента (ГАК), как эхографического маркера внутриутробного инфицирования плода.

2. Впервые определена диагностическая ценность эхографических и допплерометрических параметров ультразвукового исследования при нарушениях функциональной системы «мать-плацента-плод» на фоне инфекционного процесса.

3. Впервые проведен количественный анализ эхоплотности паренхимы печени новорожденного с ВУИ.

4. Разработана клинико-эхографическая шкала прогнозирования тяжести инфекционных осложнений у новорожденного и оценена её эффективность.

Теоретическая значимость исследования. Полученные результаты углубляют представления об особенностях функциональной системы «мать-плацента-плод» при внутриутробном инфицировании. Определена роль клинико-эхографической шкалы в прогнозировании тяжести состояния новорожденного и развитии у него инфекционных осложнений.

Практическая значимость исследования. Внедрение клинико-эхографической шкалы, разработанной на основе комплексной оценки функционального состояния системы «мать-плацента-плод» при внутриутробном инфицировании,позволит прогнозировать степень тяжести инфекционного процесса у новорожденного, что будет способствовать оптимизации тактики ведения перинатального периода. Математическая обработка серошкального изображения паренхимы печени значительно повышает точность диагностики патологии гепато-билиарной системы при внутриутробной инфекции.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 180 страницах, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав с описанием методики, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографии и приложений. Работа содержит 44 таблицы, 6 рисунков. Список использованной литературы включает 251 наименование, из них 71 - иностранный источник.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На 1 этапе, ретроспективно, было изучено 178 историй родов и соответственно 178 карт индивидуального развития новорожденного. Клинический материал был разделен на 4 клинические груп-

пы в зависимости от выраженности инфекционного процесса и степени тяжести состояния новорожденного:

1 группа (п=40) - контрольная, в которую вошли новорожденные от матерей с неосложненной беременностью, состояние ребенка при рождении удовлетворительное, оценка по Апгар на первой минуте 7,8±0,32 балла, на пятой - 8,4±0,21, масса тела 3320140,6 грамм и рост 52,1±0,18см.

2 группа (п=60) - новорожденные от матерей из группы риска по внутриутробному инфицированию, состояние ребенка при рождении удовлетворительное или средней степени тяжести с локальными проявлениями внутриутробной инфекции в виде пиодермии, ринита, отита, конъюнктивита, пневмонии средней степени тяжести. Оценка по Апгар на первой минуте 6,7±0,23 балла, на пятой - 7,6±0,26 балла. Масса тела при рождении составила 3274±44,7 грамм, рост 51,2±0,2см.

3 группа (п=50) - новорожденные от матерей из группы риска по внутриутробному инфицированию, состояние ребенка при рождении тяжелое или средней степени тяжести с ухудшением до тяжелого в раннем неонатальном периоде с проявлениями внутриутробной инфекции в виде пневмонии, энтероколита, фетального гепатита и др. заболеваний. Оценка по Апгар на первой минуте 5,6±0,37 балла, на пятой - 6,6±0,3 балла. Масса тела при рождении -3298±77,1 грамм, рост 52,3±0,4 см.

4 группа (п=28) - новорожденные от матерей из группы риска по внутриутробному инфицированию, состояние ребенка при рождении тяжелое или крайней степени тяжести с генерализованными проявлениями внутриутробной инфекции, потребовавшими проведения искусственной вентиляции легких. Оценка по Апгар на первой минуте 3,6:Ш,34 балла, на пятой - 4,8±0,42 балла. В данной группе масса тела при рождении составила 3067,8±47,4 грамма, рост 51,5+0,26 см.

С целью объективизации значимости выделенных факторов риска в развитии внутриутробной инфекции у плода и новорожденного была разработана клинико-эхографическая шкала с учетом чувствительности, специфичности и диагностической точности каждого признака, что позволило прогнозировать степень тяжести инфекционного процесса у новорожденного.

Для оценки эффективности разработанной нами шкалы на II, проспективном, этапе обследовано 116 женщин и столько же их новорожденных детей. Ретроспективная и проспективная группы

исследования были статистически однородны по комплексу данных клинико-лабораторного исследования, возрасту, сроку гестации, акушерско-гинекологическому анамнезу, а также комплексу ультразвуковых показателей, характеризующих функциональную систему «мать-плацента-плод» при внутриутробном инфицировании.

Из исследования были исключены случаи хромосомной патологии, ВПР плода, преждевременной отслойки плаценты и родового травматизма.

Исследования проводили с использованием УЗ-аппаратов «Combison-530», работающих в режиме реального времени и имеющих допплеровский блок и триплексные режимы сканирования. Для стандартизации условий все исследования проводились в одно и то же время суток.

Всем беременным проводились традиционные исследования, которые включали: общий анализ крови (автоматический гематологический анализатор «Sysmex КХ-21», фирма Roche, Швейцария), общий анализ мочи (ручной метод), биохимический анализ крови («Cobas in-tegrl», фирма Roche, Швейцария), бактериологическое обследование беременной (посев содержимого цервикального канала, мочи на специальные питательные среды: МПА №34/2, МПА №35/6). Идентификацию возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, у беременных проводили с помощью полимеразной цепной реакции и иммунофер-ментного анализа в сроках гестации 14-20 недель.

Обследование и наблюдение новорожденных проводилось согласно протоколам диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекции у новорожденных детей (2002), которое включало общеклиническое, биохимическое, серологическое, бактериологическое исследования. Всем новорожденным выполняли УЗИ головного мозга и внутренних органов. По показаниям проводили рентгенографию органов грудной клетки и брюшной полости.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием вариационной статистики, факторного анализа, расчета точности, чувствительности и специфичности. Для определения достоверности полученных результатов использовался параметрический критерий достоверности (t) Стыодента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Проведено комплексное исследование клинико-анамнестических данных беременной с оценкой всех ультразвуковых маркеров внутриутробного инфицирования.

Урогенитальные инфекции (УГИ) выявлены у 108 (78,3%) пациенток основных групп (2-4 клинические группы). В этиологической структуре преобладали бактериальные вагинозы, обусловленные наличием Gardnerella vaginalis, - 27% и другой условно-патогенной флорой - 43,8%, а также кольпиты, обусловленные дрожжеподобными грибами рода Candida - 35,4%. Остальная флора была представлена Ureaplasma urealyticum (18%), Mycoplasma hominic (17,4%), Chlamidia trachomatis (12,4%), Trichomonas vaginalis (9,6%), HSV (5,1%), CMV (3,4%). Микст-инфекция выявлена у 70 (50,7%) беременных основных групп.

При ультразвуковом исследовании функциональной системы «мать-плацента-плод» в группах риска по внутриутробному инфицированию признаки амнионита зарегистрированы у 45 (49,5%) женщин, плацентита - у 37 (40,7%) женщин, а инфекционные фе-топатии диагностированы в 31 (34%) случае. Следует отметить, что по мере нарастания риска развития внутриутробной инфекции у новорожденного прогрессивно увеличивается процент сочетания УЗ-маркеров внутриутробного инфицирования, составив во 2-ой группе 19,4%, а в 4-ой - 75% (таблица 1).

Таблица 1.

УЗ-маркеры внутриутробного инфицирования у беременных по клиническим группам

УЗ-маркеры Контрольная Основные группы Всего (п=116)

1 группа (п=25) 2 группа (п=36) 3 группа (п=35) 4 группа (п=20)

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

Амнионит 0 0 13 36 18 51,4 14 70 45 38,8

Плацентит 0 0 12 33 13 37,1 12 60 37 31,9

Инфекционные фетопатии 0 0 4 11,1 14 40 13 65 31 26,7

Сочетание маркеров 0 0 7 19,4 15 42,9 15 75 37 31,9

Наши исследования позволили установить, что 46,8% от общего числа инфекционных фетопатий приходится на патологию центральной нервной системы. Так, вентрикуломегалия плода определялась у 23 (16,7%) женщин основных групп, гидроцефалия была выявлена у 2 (4%) плодов 3 клинической группы и у 2 (7,1%) плодов 4 группы, где проявления инфекционного процесса наиболее

выражены. Кисты сосудистых сплетений и линейные гиперэхоген-ные включения перивентрикулярных зон головного мозга плода зарегистрированы в 14 (10,1%) и 17 (12,3%) случаях соответственно.

На втором месте стоит патология пищеварительной системы, которая составила 53 случая, на долю которых приходится 42,8% от общего количества инфекционных фетопатий. Гепатомегалия определялась у 23 (16,7%) плодов основных групп, причем в 4 клинической группе во всех случаях гепатомегалии наблюдалось увеличение размеров живота плода и отмечалось смещение эхо-тени желудка влево и кзади.

Для выявления зависимости между изменениями размеров печени и живота на фоне инфекционного процесса, был введен такой интегральный показатель, как гепато-абдоминальный коэффициент (ГАК), который вычислялся по формуле: ГАК = Б печени / Б живота плода. При значениях ГАК 0,38 у.е. и более можно утверждать с диагностической точностью в 92% о наличии инфекционного процесса у плода с преимущественным поражением гепато-билиарной системы.

Данные ГАК по клиническим группам представлены в таблице 2.

Таблиг/а 2.

Данные гепато-абдоминального коэффициента у плода по клиническим группам

1 группа (п=40) 2 группа (п=3) 3 группа (п=12) 4 группа (п=8) Достоверность

0,33±0,002 (А,) 0,32±0,02 (А2) 0,40+0.01 (Аз) 0,37±0,007 (А4) А,:А3(р<0,001) А,:А4(р<0,001) А2:А,(р<0,001) А2:А4 (р<0,005) А,:А4(р<0,001)

Гиперэхогенные включения в паренхиме печени были выявлены у 25 (18%) плодов основных групп (2-4 клинические группы), причем у 14 (10%) плодов данная патология сочеталась с гепа-томегалией. Патологическое расширение петель толстого кишечника более 15 мм при поперечном сканировании живота зарегистрировано у 2 (7,1%) плодов 4 группы и у 2 (4%) плодов в 3 группе. Асцит диагностирован в 1 (3,6%) случае в 4 группе и сочетался с кардиомегалией и гидроперикардом.

На поражения, сердечно-сосудистой системы приходится 7 случаев, что составляет 5,6 % от общего числа инфекционных фе-топатий. Данные нарушения были выявлены только в 3 и 4 клинических группах, где был сосредоточен наиболее тяжелый контингент больных.

Патология мочевыделительных органов в виде расширения чашечно-лоханочной системы определялась у 10 плодов из группы риска по внутриутробному инфицированию, что составляет 8 % от общего числа инфекционных фетопатий.

При наличии у беременных из групгГриска по ВУИ ультразвуковых маркеров собственно инфекционного поражения плода диагноз внутриутробной инфекции в третьей клинической группе подтвердился в 82,9 % случаев, а в четвертой группе - в 90 % случаев (по данным проспективного наблюдения).

Учитывая частые инфекционно-гипоксические нарушения со стороны плода и плаценты, выбор оптимального метода родораз-решения у беременных с внутриутробным инфицированием имеет первоочередное значение. Так, на ретроспективном этапе исследования оперативным путем были родоразрешены 27 (19,6%) женщин, из них в экстренном порядке 16 (11,6%) женщин и в плановом - 11 (8%). На этапе проспективного наблюдения оперативные роды составили 28 (30,8%) случаев, из них 17 (18,8%) - экстренные операции и 11 (12%) - плановые. Показаниями к экстренным операциям были: нарушение сократительной деятельности матки и отсутствие эффекта от родовозбуждения, прогрессирующая гипоксия плода, утяжеление гестоза. Показаниями к плановым операциям были миопия высокой степени и рубец на матке после предыдущего кесарева сечения. Таким образом, отмечается увеличение случаев экстренного родоразрешения на 7,2% в группе проспективного наблюдения, что связано с расширением показаний к операции кесарево сечение, одним из которых была высокая степень риска инфекционных осложнений у новорожденного (согласно разработанной клинико-эхографической шкалы).

Основываясь на изложенных в диссертации положениях о состоянии функциональной системы «мать-плацента-плод» при беременности, осложненной внутриутробным инфицированием, нами разработана и внедрена в повседневную акушерскую практику кли-нико„-эхографическая шкала прогнозирования степени риска развития инфекционных осложнений у новорожденного, согласно кото-

рой сумма баллов от 2 до 18 интерпретируется как минимальная степень риска инфекционных осложнений у новорожденных, от 18,5 до 35 баллов - средняя степень риска, а 35,5 и более баллов свидетельствует о высоком риске развития инфекционного процесса у новорожденных (таблица 3).

Эффективность данной шкалы оценивалась по результатам комплексного исследования функционального состояния новорожденных, сравнивая показатели ретроспективного и проспективного наблюдений.

Таблица 3.

Клинико-эхографическая шкала прогнозирования тяжести состояния новорожденного с внутриутробной инфекцией

№ Признак Чувствительность Специфичность Диагностическая точность Балл

1 Наличие экстрагенитальной патологии до беременности 56,5 87,5 64,0 3

2 Отягощенный акушерский анамнез 50,0 92,5 59,6 3

3 УГИ 78,3 95 92,86 4,5

4 Условно-патогенные бактерии 56,5 100 66,3 3

5 Осложнения настоящей беременности (гестоз, угроза прерывания, токсикоз) 71,7 100 78,0 4

6 Острые респираторные заболевания во время данной беременности (ОРВИ, о. бронхит, о. трахеит и др.) 55 100 65,2 3,0

7 Гестационный пиелонефрит 39,1 100 52,8 3,0

8 ЗВУР плода 31,9 97,5 46,6 2,5

9 Нарушения структуры плаценты (плацентит) 55,0 90,0 63,0 3

10 Маловодие 17,4 97,5 35,4 2

11 Многоводие 35,5 95,0 48,9 2,5

12 Инфекционные фетопатии 42,0 100,0 55,0 3

13 ГАК 100,0 83,3 92,0 4,5

14 Дыхательная активность плода 60,1 87,5 66,3 3

15 Двигательная активность плода 60,9 95,0 68,5 3,5

16 Тонус плода 47,1 100,0 59,0 3

17 Нарушения гемодинамики 26,8 100,0 43,3 2

18 КТГ (суммарная оценка менее 6 баллов) 57,2 80,0 62,4 3

Клинические проявления внутриутробной инфекции у новорожденных диагностировались в виде специфических (таблица 4) и неспецифических заболеваний (таблица 5).

Таблица 4.

Динамика данных ретроспективного и проспективного исследований по специфическим проявлениям ВУИ

Клинические фор- Ретроспективное Проспективное Снижение в %

мы ВУИ исследование исследование инфекционной

(п= 178) (п= 116) патологии

Абс. % Абс. % %

Пиодермия 33 18,5 15 13,0 5,5

Конъюнктивит 25 14 13 11,2 2,8

Ринит 14 7,9 5 4,3 3,6

Омфалит 4 2,2 2 1,7 0,5

Отит 2 1,1 0 0 1,1

Пневмония 128 71,9 47 40,5 31,4

Энтероколит 7 3,9 3 2,6 1,3

Фетальный гепатит 3 1,7 1 0,9 0,8

Энцефалит 1 0,6 0 0 0,6

Сепсис 3 1,7 1 0,9 0,8

Таблица 5.

Динамика данных ретроспективного и проспективного исследований по неспецифическим проявлениям ВУИ

Ретроспективное Проспективное Снижение в

Критерии исследование (п=178) исследование (п=116) % изучаемой патологии

Абс. % Абс. % %

Синдром возбуждения 29 16,3 14 12 4,3

Синдром угнетения 43 24,2 27 23,3 0,9

Гидроцефально- 4 2,2 2 1,7 0,5

гипертензионныи синдром

Неонатальные судороги 4 2,2 2 1,7 0,5

ЗВУР 25 14,0 10 8,6 5,4

Гепатомегалия 26 14,6 15 12,9 1,7 '

Гипербилирубинемия 39 21,9 23 19,8 2,1

Кардиопатия 16 9,0 *3 2,6 6,4

Тимомегалия 21 11,8 6 5,2 6,6

Анализируя таблицу 4, следует отметить значительное снижение такого грозного заболевания как внутриутробная пневмония, на 31,4%. Также наблюдается некоторое снижение заболеваемости энтероколитом, на 1,3%; фетальным гепатитом, на 0,8%; энцефалитом, на 0,6%; сепсисом, на 0,8%. У детей проспективного наблюдения реже диагностировались локальные формы ВУИ: пиодермия на 5,5%, конъюнктивит на 2,8%, ринит на 3,6%, отит на 1,1%.

При сопоставлении данных ретроспективного и проспективного исследований по неспецифическим проявлениям ВУИ (таблица 5), обращает на себя внимание снижение патологии ЦНС на 6,2%, гепато-билиарной системы на 3,8%, наличие синдрома ЗВУР уменьшилось на 5,4%, кардиопатии на 6,4%, тимомегалии на 6,6%.

С помощью НСГ выявлены структурные изменения головного мозга у новорожденных, сформировавшиеся под воздействием инфекции и гипоксии. При сопоставлении показателей ретроспективного и проспективного исследований отмечалось снижение наиболее неблагоприятных структурных изменений головного мозга у новорожденных: перивентрикулярной гиперэхогенности на 8,7%, дилатации боковых желудочков на 6,5%, кровоизлияний на 2,7%, гидроцефалии на 1,3%. Проявления вазоспазма уменьшились на 7,6%, вазодилятации на 4%, при увеличении нормальной сосудистой пульсации - на 12,5%.

Патология пищеварительной системы стоит на втором месте после поражений ЦНС, как неспецифическое проявление ВУИ у новорожденных. Так, в группе детей проспективного наблюдения поражение гепато-билиарной системы зарегистрировано у 25 (21,6%) детей. Гипербилирубинемия определялась в 23 (25,3%) случаях, в отличие от детей контрольной группы. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости у детей с ВУИ достоверно чаще выявляли признаки увеличения печени и ги-перэхогенные включения в паренхиме печени, составившие 15 (16,5%) и 17 (18,7%) случаев соответственно.

Учитывая, что повышение эхогенности паренхимы печени является качественным признаком и относительно субъективным, проведена количественная оценка эхоплотности паренхимы печени у новорожденных путем построения гистограмм эхоплотности данного органа. По форме гистограммы эхоплотности паренхимы печени распределены в зависимости от огибающей на кривую с «нормальным» распределением (рис. 1), «асимметричную» с одним

заостренным пиком, смещенным в левую часть графика, «сглаженную» без четко выраженных пиков (рис. 2) и «асимметричную, многовершинную».

Рис. 1 Гистограмма новорожденного Рис. 2 Гистограмма новорожденного 1-й клинической группы. 4-й клинической гпуппы.

Анализируя гистограммы, мы оценивали среднее арифметическое значений эхоплотности в исследуемом контуре (АУ), вариабельность эхоплотности с вычислением среднего квадратичного отклонения эхоплотности (ББ), а также коэффициент вариации (80/АУ*100%) (таблица 6).

Таблица 6.

Результаты математической обработки показателей эхоплотности печени

Критерии Контрольная Основные группы Достоверность

1 группа (п=25) 2 группа (п=36) 3 группа (п=35) 4 группа (п=20)

АУ 54,35+2,17 (А,) 46,44+ 2,33 (А2) 33,38+1,19 (Аз) 38,20±2,46 (А4) А,: А3р<0,001 А|: А4 р<0,001 А2: Аз р<0,001 А2: А4 р<0,001

15,06+ 0,51 (В,) 14,44+0,69 (В2) 17,88+0,75 (В3) 17,20+0,98 (В4) В): В3р<0,001 В,: В4 р<0,005 В2: В3р<0,001 В2: В4 р<0,01

Достоверно высокие показатели среднего арифметического (АУ) гистограммы эхоплотности печени (р<0,001) в норме по сравнению с патологией, возможно, следует объяснить эффектом звукопоглощения в патологически изменённых тканях, что ведет к снижению данных среднего арифметического пикселей площади печени. Среднее квадра-тическое отклонение эхоплотности (БО) паренхимы печени практически одинаково в 1 и 2 клинических группах, но достоверно ниже чем в 3

и 4 клинических группах. Максимальные показатели БО/АУ* 100% приходятся на пациентов 3 клинической группы, что говорит о качественной неоднородности данной совокупности. Таким образом, математическая обработка серошкального изображения паренхимы печени позволила значительно повысить точность диагностики патологии гепато-билиарной системы.

Итак, применение разработанной клинико-эхографической шкалы прогнозирования тяжести инфекционных осложнений у новорожденного позволило формировать в третьем триместре беременности группы риска по развитию ВУИ у детей в раннем неона-тальном периоде, в которых подтверждение прогноза имело место в 85% случаях у беременных с высокой степенью риска, в 68,6% случаев у беременных со средней степенью риска и в 41,7% - у беременных с минимальной степенью риска.

Определение степени риска способствовало оптимизации тактики ведения перинатального периода. Так, женщинам с низкой степенью риска, по предложенной нами шкале рекомендовано проведение профилактических мероприятий в условиях женской консультации. При средней степени риска показана госпитализация в акушерские отделения патологии беременности для проведения дообследования и лечения плацентарной недостаточности с ультразвуковым и допплерометрическим контролем в динамике. При ухудшении состояния плода решение вопроса о досрочном родо-разрешении. При высокой степени риска необходима экстренная госпитализация в акушерский стационар и проведение лечебных мероприятий в течение 24-48 часов, при отсутствии эффекта показано экстренное родоразрешение.

Данная тактика позволила добиться снижения перинатальной смертности на 0,6%, уменьшения заболеваемости внутриутробной пневмонией на 31,4%, уменьшения патологии ЦНС на 6,2% по клиническим признакам и на 35,2% по данным НСГ, уменьшения синдрома ЗВУР плода на 5,4%.

ВЫВОДЫ

1. Разработана комплексная оценка функционального состояния новорожденных с внутриутробными инфекциями с целью оптимизации тактики ведения перинатального периода.

2. Установлено, что к значимым факторам риска развития ВУИ у женщин относятся: острая или рецидив урогенитальной инфекции в период беременности (ДТ=92,86%), острые респира-

торные заболевания во время беременности (ДТ=65,2%), гес-тационный пиелонефрит (ДТ=52,8%), осложненное течение настоящей беременности (гестоз, угроза прерывания, токсикоз) (ДТ=78%), отягощенный акушерский анамнез (ДТ=59,6%), наличие экстрагенитальной патологии (ДТ=64%).

3. Обоснована целесообразность использования ультразвукового исследования у беременных с высоким инфекционным риском, что повышает точность диагностики ВУИ. Основными ультразвуковыми критериям ВУИ являются: гепато-абдоминальный коэффициент более 0,38 у.е. (ДТ=92%); нарушения биофизической активности плода, (снижение или отсутствие двигательной активности (ДТ=68,5 %) и тонуса у плода (ДТ=59%), нарушения дыхательной функции (ДТ=66,3 %)); признаки плацен-тита (ДТ=63%) и наличие инфекционных фетопатий (ДТ=55%).

»гг. составила 21,1% - 18,7%. Проявлением внутриутробной инфекции у новорожденных были как специфические (пиодермия, конъюнктивит, пневмония, энтероколит, сепсис и др.), так и возможные неспецифические признаки (нарушения со стороны ЦНС, ЗВУР, гипербилирубинемия).

5. Обнаружено, что нейросонография позволяет выявить у новорожденных с ВУИ структурные изменения в виде: перивен-трикулярной гиперэхогенности (у 43 (31,2%) детей), дилата-ции боковых желудочков (у 30 (21,7%) детей), гиперэхоген-ных сигналов в таламусах (у 19 (13,8%) детей), кист сосудистых сплетений (у 16 (11,6%) детей). ВЖК, гидроцефалия и отек мозга регистрировались только у тяжелых и крайне тяжелых детей. Нарушения сосудистого тонуса в передней мозговой артерии у детей с ВУИ проявлялись в виде вазоспазма у 38 (27,5%) детей и вазодилатации - у 27 (19,6%) детей.

6. Количественная оценка эхоплотности паренхимы печени с построением гистограмм и определением среднего арифметического значений эхоплотности в исследуемом контуре, среднего квадратичного отклонения и коэффициента вариации позволяет объективно оценить структуру изучаемого органа, максимально исключая оператор зависимость метода.

7. Разработанная клинико-эхографическая шкала позволяет прогнозировать тяжесть инфекционных осложнений у новорожденных с подтверждением прогноза в 85% у беременных с высокой степенью риска, в 68,6% случаев у беременных со средней степенью риска и в 41,7% - у беременных с минимальной степенью риска.

8. Разработанная клинико-эхографическая шкала прогнозирования тяжести инфекционных осложнений у новорожденных способствует оптимизации тактики ведения перинатального периода, что позволяет добиться снижения перинатальной смертности на 0,6%, уменьшения заболеваемости внутриутробной пневмонией на 31,4%, уменьшения патологии ЦНС на 6,2% по клиническим признакам и на 35,2% по данным НСГ, уменьшения синдрома ЗВУР плода на 5,4%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования тяжести инфекционных осложнений у новорожденного разработана клинико-эхографическая шкала, согласно которой сумма баллов от 2 до 18 интерпретируется как минимальная степень риска инфекционных осложнений у новорожденного, от 18,5 до 35 - средняя степень риска, 35,5 и более свидетельствует о высоком риске развития инфекционного процесса у новорожденного.

2. Определение степени риска способствует оптимизации тактики ведения перинатального периода. Женщинам с низкой степенью риска, по предложенной нами шкале рекомендовано проведение профилактических мероприятий в условиях женской консультации. При средней степени риска показана госпитализация в акушерские отделения патологии беременности для проведения дообследования и лечения плацентарной недостаточности с ультразвуковым и допплерометрическим контролем в динамике. При ухудшении состояния плода решение вопроса о досрочном родо-разрешении. При высокой степени риска необходима экстренная госпитализация в акушерский стационар и проведение лечебных мероприятий в течение 24-48 часов, при отсутствии эффекта показано экстренное родоразрешение.

3. Учитывая высокий риск развития хронической фетоплацен-тарной недостаточности на фоне внутриутробного инфицирования, целесообразно проводить комплексную оценку функциональной системы «мать-плацента-плод» с применением

эхографии, допплерометрии, кардиотокографии и оценки биофизического профиля плода, что позволит снизить процент перинатальных осложнений.

4. Построение гистограмм эхоплотности паренхимы печени с определением среднего арифметического значений эхоплотности в исследуемом контуре, среднего квадратичного отклонения и коэффициента вариации дает возможность количественной оценки структурных изменений данного органа, исключая субъективность метода визуальной оценки структуры ..печени.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Никулин Л.А., Бойко Н.В., Поморцев A.B. Прогнозирование развития инфекционного процесса у плода и новорожденных // Сб. материалов XII конгресса педиатров России "'Актуальные проблемы педиатрии'/- Москва, 2008.- С. 49.

2. Поморцев A.B., Никулин Л.А., Бойко Н.В. Возможности ультразвуковой диагностики внутриутробной инфекции // Сб. материалов IV съезда врачей ультразвуковой диагностики Южного Федерального округа / Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2008,-№4,-С. 101.

3. noMopifee A.B., Никулин Л.А., Бойко Н.В., Астафьева О.В. Комплексная ультразвуковая оценка функциональной системы «мать - плацента - плод» при внутриутробном инфицировании // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2008.- №5.- С. 99109.

4. Никулин Л.А., Бойко Н.В., Поморцев A.B., Кулагина М.Г. Эхогра-фические маркеры внутриутробной инфекции // Успехи современного естествознания,- 2008,- №7.- С. 34-44.

5. Модель Г.Ю., Бойко Н.В., Сапун О.И., Данильченко И.М., Бенедиктова Д.В. Значение внутриутробной инфекции в патологии ЦНС у новорожденных // Современные проблемы науки и образования.- 2008.- №11.- С. 390-394.

6. Бойко Н.В., Никулин Л.А., Поморцев A.B., Кулагина М.Г. Комплексная оценка состояния новорожденных детей с перинатальными инфекциями И Кубанский научный медицинский вестник.-2009,-№1(106).-С. 8-12.

Подписано в печать 31.08.2009 г. Набор компьютерный. Гарнитура Times. Усл.п.л. 1. Тираж 100 экз. Заказ № 31/08/01. Отпечатано методом ризографии.

Издательство "MD-production". г. Краснодар, ул. Красноармейская, 90, оф. 5. Тел (861)299-97-35.

Оглавление диссертации Бойко, Наталья Викторовна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

Список используемых сокращений.

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1. Комплексная оценка функционального состояния плода и новорожденного с перинатальными инфекциями обзор литературы).

1.1 Этиологические и патогенетические аспекты внутриутробной инфекции.

1.2. Особенности адаптации новорожденных с ВУИ.

1.3. Методы диагностики внутриутробной инфекции.

1.3.1. Лабораторные методы диагностики.

1.3.2.Методы ультразвуковой диагностики внутриутробного инфицирования.

Глава 2. Материалы и методы исследования—•.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Ультразвуковое исследование.

2.2.3. Обследование новорожденных.

2.2.4. Статистические методы исследования.

Глава 3. Ретроспективный анализ перинатального периода.

3.1. Клиническая и лабораторная характеристика беременных.

3.2. Ультразвуковая характеристика функциональной системы «мать-плацента-плод»

3.3. Оценка состояния здоровья новорожденных детей.

3.4. Разработка клинико-эхографической шкалы прогнозирования тяжести инфекционного процесса у новорожденных.

Глава 4. Проспективный анализ перинатального периода и оценка эффективности разработанной клинико-эхографической шкалы.102 4.1. Клинико-эхографическая характеристика функциональной системы мать-плацента-плод».

4.2. Оценка состояния здоровья новорожденных детей.

4.3. Оценка эффективности разработанной клинико-эхографической шкалы прогнозирования тяжести инфекционных осложнений у новорожденных.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бойко, Наталья Викторовна, автореферат

Ежегодно увеличивается количество новорожденных с локальными и генерализованными формами внутриутробной инфекции. По данным В.Н. Серова (2002), частота внутриутробных инфекций за 1995 - 2000 годы возросла более чем в два раза, с 10 до 25 %. Внутриутробные инфекции во I многом определяют уровень мертворождаемости и ранней неонатальной смертности. В структуре перинатальной смертности удельный вес внутриутробной инфекции достигает 65,6 % (Самсыгина Г.А., 1997; Царегородцев А.Д., Рюмина И.И., 2001).

Своеобразием реакций организма плода и новорожденного ребенка является преобладание неспецифических изменений над специфическими, а также генерализованный характер поражения. Высокая степень ассоциаций вирусно-вирусных, вирусно-бактериальных и вирусно-бактериально-грибковых агентов значительно затрудняют диагностику внутриутробной инфекции (ВУИ) у новорожденных (Володин Н.Н., Чернышов В.Н., 2005).

Все большую значимость приобретает антенатальный период развития плода. Дегтярев Д.Н. с соавторами (1998) утверждает, что чем меньше гестационный возраст плода, тем более выражена альтерация тканей. В результате чего, основным клиническим проявлением инфекций плода, возникших на ранних сроках беременности, являются пороки развития.

Присоединившаяся фето-плацентарная недостаточность увеличивает риск развития генерализованной внутриутробной инфекции у новорожденного в 25 раз (Сидельникова В.М. 2001, Гомелло Т.Л., Каннигам М.Д., 1999). При внутриутробном инфицировании плацентарная недостаточность выявляется в 57,6 - 87,3 % случаев (Агаева З.А., 2003).

Однако, несмотря на огромное число работ отечественных и зарубежных ученых по проблеме перинатальных инфекций, до настоящего времени нет четких данных о частоте ВУИ, дискуссионными остаются вопросы перехода инфицирования в инфекционный процесс, механизмы повышения проницаемости гистогематических барьеров фетоплацентарного комплекса, гематоэнцефалического барьера) для инфекционных агентов и последующего развития ВУИ у плода и новорожденного (Цхай В.Б., 2000, Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л., 2004, Агаронян Н.Г., 2006).

Дискутабельными остаются и методы диагностики ВУИ, так как в настоящее время нет достоверных критериев ее выявления на ранней стадии заболевания (Кан Н.Е., 2005).

С этих позиций в последние годы предпочтение отдается комплексной оценке функционального состояния плода и новорожденного (Савельева Г.М. с соавт., 1991; Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А., 2000) с перинатальными инфекциями.

Метод ультразвуковой диагностики (УЗД) является доступным, высоко информативным, позволяет провести эхографическую оценку структурной патологии плода, плаценты, амниона, а также определить степень гемодинамических нарушений фето-плацентарного комплекса у беременных с высоким инфекционным индексом. Позволяет выявить особенности церебральной гемодинамики у новорожденных с перинатальными осложнениями инфекционного генеза (Поморцев А.В., 1998; Чунаева М.Б., 2000; Быкова Ю.К., 2003; Попов С.В., 2003; Цхай В.Б., 2003).

Анализ перинатальных критериев, отражающих функциональное состояние системы «мать-плацента-плод», с помощью статистических методов обработки позволит создать клинико-эхографическую шкалу прогнозирования тяжести состояния новорожденного с перинатальными инфекциями, что позволит оптимизировать лечебные мероприятия в антенатальном и постнатальном периодах.

Цель исследования: дать комплексную оценку функционального состояния новорожденных с внутриутробными инфекциями для оптимизации тактики ведения перинатального периода. Задачи:

1. Дать клиническую характеристику групп беременных с высоким инфекционным риском.

2. Определить диагностическую ценность эхографических маркеров при внутриутробном инфицировании плода.

3. Дать клиническую характеристику новорожденных с перинатальными инфекциями.

5. Дать количественную оценку эхоплотности печени у детей с ВУИ.

Новизна исследования:

3. Впервые предпринята попытка количественного анализа эхоплотности паренхимы печени новорожденного с ВУИ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Комплексная оценка функциональной системы «мать-плацента-плод» необходима для оптимизации акушерской и неонатальной тактик в перинатальном периоде.

2. Разработанная клинико-эхографическая шкала функционального состояния «мать-плацента-плод» позволит прогнозировать степень тяжести инфекционных осложнений у новорожденного, что снизит процент перинатальной патологии.

Теоретическая значимость исследования

Полученные результаты углубляют представления об особенностях функциональной системы «мать-плацента-плод» при внутриутробном инфицировании. Определена роль клинико-эхографической шкалы в прогнозировании тяжести состояния новорожденного и развитии у него инфекционных осложнений.

Практическая значимость исследования.

Внедрение клинико-эхографической шкалы, разработанной на основе комплексной оценки функционального состояния системы «мать-плацента-плод» при внутриутробном инфицировании, позволит прогнозировать степень тяжести инфекционного процесса у новорожденного, что будет способствовать оптимизации тактики ведения перинатального периода. Математическая обработка серошкального изображения паренхимы печени значительно повышает точность диагностики патологии гепато-билиарной системы при внутриутробной инфекции.

Внедрение результатов исследования

Методика ультразвукового и допплерометрического исследований беременных из группы риска по внутриутробному инфицированию и их новорожденных детей используется в перинатальном центре МУЗ ГБ №2 «КМЛДО», базовой акушерско-гинекологической клинике Кубанского государственного медицинского университета, в муниципальном учреждении здравоохранения родильном доме КГ ЦСМП. Метод антенатальной и постнатальной нейросонографии применяется в рамках единой диагностической комплексной программы «Экспертное обследование беременных группы высокого риска», реализация которой осуществляется на базе Краевого центра пренатальной диагностики г. Краснодара. Результаты исследований включены в лекционный курс на кафедре ультразвуковой диагностики ФПК и ППС и кафедре педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС КГМУ. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийских, краевых и городских научно-практических конференциях: на IV съезде врачей ультразвуковой диагностики Южного Федерального округа (Краснодар, 2008), на краевых обществах врачей УЗД (Краснодар, 2009), кафедральных конференциях (2007-2009). Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано шесть научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендуемых ВАК. Структура и объем работы

Диссертация изложена на 180 страницах, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав с описанием методики, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографии и приложений. Работа содержит 44 таблицы, 6 рисунков. Список использованной литературы включает 251 наименование, в том числе, 71 иностранный источник.

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная оценка функционального состояния новорожденных с перинатальными инфекциями"

ВЫВОДЫ

2. Установлено, что к значимым факторам риска развития ВУИ у женщин относятся: острая или рецидив урогенитальной инфекции в период беременности (ДТ=92,86 %), острые респираторные заболевания во время беременности (ДТ=65,2 %), гестационный пиелонефрит (ДТ=52,8 %), осложненное течение настоящей беременности (гестоз, угроза прерывания, токсикоз) (ДТ=78 %), отягощенный акушерский анамнез (ДТ=59,6 %), наличие экстрагенитальной патологии (ДТ:=64 %).

3. Обоснована целесообразность использования ультразвукового исследования у беременных с высоким инфекционным риском, что повышает точность диагностики ВУИ.

Основными ультразвуковыми критериям ВУИ являются: гепато-абдоминальный коэффициент более 0,38 у.е. (ДТ=92 %); нарушения биофизической активности плода (снижение или отсутствие двигательной активности (ДТ=68,5 %) и тонуса у плода (ДТ=59 %), нарушения дыхательной функции (ДТ=66,3 %)); признаки плацентита (ДТ=63 %) и наличие инфекционных фетопатий (ДТ=55 %).

4. Установлено, что у детей, родившихся от матерей из групп риска по ВУИ, отмечается высокая заболеваемость в раннем неонатальном периоде, частота которой за период 2005-2008 гг. составила 21,1 % - 18,7 %. Проявлением внутриутробной инфекции у новорожденных были как специфические (пиодермия, конъюнктивит, пневмония, энтероколит, сепсис и др.), так и возможные неспецифические признаки (нарушения со стороны ЦНС, ЗВУР, гипербилирубинемия).

5. Обнаружено, что нейросонография позволяет выявить у новорожденных с ВУИ структурные изменения в виде: перивентрикулярной гиперэхогенности (у 43 (31,2 %) детей), дилатации боковых желудочков (у 30 (21,7 %) детей), гиперэхогенных сигналов в таламусах (у 19 (13,8 %) детей), кист сосудистых сплетений (у 16 (11,6 %) детей). ВЖК, гидроцефалия и отек мозга регистрировались только у тяжелых и крайне тяжелых детей. Нарушения сосудистого тонуса в передней мозговой артерии у детей с ВУИ проявлялись в виде вазоспазма у 38 (27,5 %) детей и вазодилатации - у 27 (19,6 %) детей.

7. Разработанная клинико-эхографическая шкала позволяет прогнозировать тяжесть инфекционных осложнений у новорожденных с подтверждением прогноза в 85 % у беременных с высокой степенью риска, в 68,6 % случаев у беременных со средней степенью риска и в 41,7 % - у беременных с минимальной степенью риска.

8. Разработанная клинико-эхографическая шкала прогнозирования тяжести инфекционных осложнений у новорожденных способствует оптимизации тактики ведения перинатального периода, что позволяет добиться снижения перинатальной смертности на 0,6 %, уменьшения заболеваемости внутриутробной пневмонией на 31,4 %, уменьшения патологии ЦНС на 6,2 % по клиническим признакам и на 35,2 % по данным НСГ, уменьшения синдрома ЗВУР плода на 5,4 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования тяжести инфекционных осложнений у новорожденного разработана клинико-эхографическая шкала, согласно которой сумма баллов от 2 до 18 интерпретируется как минимальная степень риска инфекционных осложнений у новорожденного, от 18,5 до 35 — средняя степень риска, 35,5 и более свидетельствует о высоком риске развития инфекционного процесса у новорожденного.

2. Определение степени риска способствует оптимизации тактики ведения перинатального периода. Женщинам с низкой степенью риска, по предложенной нами шкале рекомендовано проведение профилактических мероприятий в условиях женской консультации. При средней степени риска показана госпитализация в акушерские отделения патологии беременности для проведения дообследования и лечения плацентарной недостаточности с ультразвуковым и допплерометрическим контролем в динамике. При ухудшении состояния плода решение вопроса о досрочном родоразрешении. При высокой степени риска необходима экстренная госпитализация в акушерский стационар и проведение лечебных мероприятий в течение 24-48 часов, при отсутствии эффекта показано экстренное родоразрешение.

3. Учитывая высокий риск развития хронической фетоплацентарной недостаточности на фоне внутриутробного инфицирования, целесообразно проводить комплексную оценку функциональной системы «мать-плацента-плод» с применением эхографии, допплерометрии, кардиотокографии и оценки биофизического профиля плода, что позволит снизить процент перинатальных осложнений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бойко, Наталья Викторовна

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.- 384 с.

2. Агаева З.А. Комплексная оценка функционального состояния системы «мать плацента - плод» у беременных с высоким инфекционным индексом: дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2003.- 154 с.

3. Агаронян Н.Г. Современный алгоритм диагностики и прогнозирования внутриутробной инфекции: дис. . канд. мед. наук,- Москва, 2006.- 195 с.

4. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. Н. Новгород: Изд. НГМА.- М.: Медицинская книга, 2001. -416 с.

5. Алешкин В.А., Новикова Л.И. Значение определения С-реактивного белка для диагностики и мониторинга острых и хронических инфекций // Российский медицинский журнал.- 1997.- № 5.- С. 48-58.

6. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные изменения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности.-Новосибирск, 1997.- 506 с.

7. Анастасьева В.Г. УЗИ в диагностике внутриутробного инфицирования в различные сроки беременности // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов.- Москва, 2007.- С. 482.

8. Анохин В.А., Хасанова Г.Р. Проблемы и новые направления в диагностике инфекционных заболеваний у детей // Росс. Педиатр. Журнал.- 2000.- №4.- С. 32-38.

9. Антипкин Ю.Г., Лапшин В.Ф., Уманец Т.Р. Принципы диагностики и лечения негоспитальных пневмоний у детей // Здоровье Украины.- 2008.-№24/1.- С. 11-13.

10. Ю.Антонов О.В., Антонова И.В., Добаш О.В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей // Детские инфекции.- 2005.- №2.- С. 64-66.

11. П.Антонов А.А., Байбарина Е.Н., Соколовская Ю.В., Евтеева Н.В. Объективные диагностические критерии сепсиса у новорожденных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005.- Т. 4, №5-6.-С.113-115.

12. Атнабаева З.М., Терегулов М.Р., Хисамиев Ш.З. Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома амниатических перетяжек: клиническое наблюдение // Пренатальная диагностика.- 2005.- Т. 4, №3.- С. 211-212.

13. Бадалян JI.O. Детская неврология: Учебное пособие.- М.: ООО «МЕДпресс», 1998.- 576 с.

14. Базина М.И. Беременность и роды при внутриутробных инфекциях: дис. . канд. мед. наук.- Красноярск, 1999.- 134 с.

15. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада-х, 2005.- 672 с.

16. Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях // Акушерство и гинекология.- 2000.- №5.- С. 39-42.

17. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталей у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акушерство и гинекология.- 1995.-№1.-С. 15-18.

18. Бойкова Ю.В, Клинические и эхографичские аспекты патологии плаценты: дис. . канд. мед. Наук.- М.: РАМН, ГУ НЦАГиП, 2005.- 154 с.

19. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода: дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2004.- 159 с.

20. Бочарова И.И., Аксенов А.Н., Башакин Н.Ф. Итоги и перспективы научных исследований по проблеме внутриутробной инфекции новорожденных // Российский вестник акушерства и гинекологии.- 2007.Т. 7, №5.- С. 60-63.

21. Буданов П.В., Асланова П.А., Буданова М.В. Сравнительная эффективность лечения акушерских и перинатальных осложнений хламидиоза // Трудный пациент.- 2008.- №8.- С. 46-51.

22. Бунин А. Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика и акушерская тактика): автореф. дис. . д-ра мед. наук.-1993.-46 с.

23. Бурлев В.А., Орджоникидзе Н.В., Ушницкая Е.К., Кан Н.Е. Комплексная терапия многоводия инфекционного генеза // 2004.-http://medi.ni/doc/l 81534.htm.

24. Быкова Ю.К. Допплерографическая характеристика кровотока в венозной системе головного мозга при перинатальном поражении ЦНС у новорожденных детей. // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Москва. -2003.- 137 с.

25. Бычкова А.Б., Радзинский В.Е. Интранатальное состояние плода с задержкой внутриутробного развития // Трудный пациент.- 2006.- Т. 4, №2.- С. 18-24.

26. Валид М.С.А. Комплексная оценка функционального состояния системы «мать-плацента-плод» у беременных с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 2006.- 22 с.

27. Верховных И.В. Прогнозирование и профилактика перинатальных потерь у беременных с пиелонефритом: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Волгоград, 2006.- 21 с.

28. Владимирова Н.Ю., Наговицина Е.Б., Сятковская A.JI. Эпидемиологические аспекты репродуктивных потерь // Проблемы репродукции.- 2001.- №3.- С. 27-32.

29. Войцехович Б.А., Слаута Т.Ф., Новикова Н.Н. Санитарная статистика. Учебно-методическое пособие для студентов медицинских учебных заведений. Краснодар, 2005.- 103 с.

30. Волков А.Е. Интраамниальные перетяжки: ультразвуковая верификация, пренатальная тактика // Пренатальная диагностика.- 2005.- Т. 4, №3.- С. 228-236.

31. Володин Н.Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской федерации // Педиатрия.- 2006.- №1.- С. 5-8,

32. Володин Н.Н., Сухих Г.Т. Базовая помощь новорожденному -международный опыт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 208 с.

33. Володин Н.Н, Чернышов В.Н., Дегтярев Д.Н. Неонатология: учебное пособие для студ. высш. учеб. заведений.- М.: Издательский центр «Академия», 2005.- 448 с.

34. Володин Н.Н. Неонатология: национальное руководство.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 848 с.

35. Володин Н.Н., Дегрярева М.В. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы // Педиатрия.- 2001,- №4.- С. 4-8.

36. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Под ред.акад. РАМН А.А. Воробьева. М.: МИА, 2008,- 704 с.

37. Воскресенский C.JI. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль: учебное пособие.- Мн.: Книжный дом, 2004.- 304 с.

38. Геппе Н.А., Волощук И.Н., Нестеренко О.С., Нагибина Н.С., Шаджил К.П. Особенности клинико-эхографической и морфологической картины у новорожденных с микоплазменной инфекцией // Российский педиатрический журнал.- 1998.- №3.- С. 44-47.

39. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патогенетические основы внутриутробных инфекций // Арх. Пат.- 1997.- №5.- С.74-77.

40. Гомелло T.JL, Каннигам М.Д. Неонатология.- М.: Медицина, 1998. — 640 с.

41. Горин Р.В., Ксендзов Л.И., Шин А.П. Роль внутриутробных инфекций в развитии осложнений гестационного периода и перинатальных потерь // Материалы Всероссийской научно-практической конференции.-Красноярск, 2000.- С. 21-22.

42. Григорьев К.И. Внутриутробные и неонатальные инфекции // Медицинская помощь.- 2004.- №5.- С. 7-15.

43. Гусева О.И. Прогностическое значение определения показателей гормональной, гемодинамической, иммунной систем фетоплацентарного комплекса при многоводии: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ашгабат, 1994.- 22с.

44. Дворяковский И.В. Применения допплерографии мозговых сосудов в неонатологии // Вопросы современной педиатрии.- 2002.- Т. 1, №2.- С. 5054.

45. Дегтярев Д.Н. Диагностика и лечение внутриутробных инфекций: методические рекомендации для врачей-неонатологов / Под редакцией Д.Н. Дегтярева.- Москва, 1998.- 26 с.

46. Дербитова О.В. Клинико-биохимические параметры риска постнатальной реализации внутриутробного инфицирования: дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2003.- 130 с.

47. Доценко А.В., Ульянова И.О., Цхай В.Б. и др. Результаты эхографии фето-плацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.- 2000.- №7.- С. 8-11.

48. Елизарова М.Г., Михалев Е.В., Филиппов Г.П., Пеккер Я.С., Жалев В.А., Ермоленко С.П., Рыбаков А.Н. Варианты адаптационных реакций у новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Акушерство и гинекология.- 2005.- №4.- С. 19-23.

49. Ибрагимов P.P., Ибрагимова З.Г. Гипотрофия плода I. Динамика фетометрических параметров при различных формах гипотрофии, точность определения срока беременности по данным фетометрии // Пренатальная даигностика.- 2004.- Т. 3, №1.- С. 48-51.

50. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей,- М.: ООО Издательский дом «М вести», 2002.- 416 с.

51. Кан Н.Е., Орджоникидзе Н.В. Современное представления о внутриутробной инфекции/УАкушерство и гинекология.- 2004.- №6.- С. 3-5.

52. Кан Н.Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробной инфекции: дис. . д-ра мед. наук.- М.: РАМН, ГУ НЦАГиП, 2005.- 254 с.

53. Каттаходжаева М.Х. Клинические особенности течения беременности, родов и морфологическре состояние плодных оболочек при многоводии: дис. . канд. мед. наук.- Ташкент, 1983,- 124 с.

54. Каюмова Д.А. Эффективность комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина): дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 2004.- 130 с.

55. Ким Е.В. Состояние здоровья детей раннего возраста из группы риска развития внутриутробных инфекций: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Хабаровск, 2007.- 22 с.

56. Кирилочев O.K. Критерии степени тяжести печеночной недостаточности у новорожденных //Педиатрия.- 2008.- Т.87,№3.- С. 57-61.

57. Клиническое применение прокальцитонина для диагностики и мониторинга сепсиса / Руководство BRAHMS, 2004.- 24с.

58. Кожарская Л.Г., Качан Г.Л. Сердечно-сосудистая система у новорожденных. Учебно-методическое пособие.- Минск БелМАПО, 2006.48 с.

59. Коляченко Е.С. Внутриутробное инфицирование плода. Клиническое и патогенетическое обоснование принципов диагностики и прогнозирование его развития: дис. . канд. мед. наук.- Саратов, 2004.- 234 с.

60. Коноплева Т.В. Клиническое значение инфицированности цитомегаловирусом, микоплазмами и уреаплазмами детей раннего возраста с различными соматическими заболеваниями: дисс. . канд. мед. наук (14. 00. 09).- Ниж. ГМА МЗ РФ. Нижний Новгород, 2004.- 150 с.

61. Корнева М.Ю. Критерии диагностики врожденной инфекции и состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей: дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2005.- 150 с.

62. Корнева М.Ю., Коровина Н.А., Заплатникова A.JI. Шипулина О.Ю., Науменко JI.JI. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей //Российский весиник перинатологии и педиатрии.- 2005.- №2.- С. 48-52.

63. Коровина Н.А. Заплатников А.В. Пневмонии у детей // Consillium medicum. 2003.- № 5(29).- С. 29-31.

64. Королева Л.И. Роль факторов гуморального иммунитета в развитии перинатальпой патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000.-№5.-С. 15-19.

65. Кривопустов С.П. Пневмония новорожденных: особенности диагностики и лечения // Здоровье Украины.- 2008.- №18/1.- С. 32-33.

66. Кривчик Г.В. Диагностика и прогнозирование внутриутробной инфкции: современные возможности и перспективы // Акушерство и гинекология.- 2008.- №2.- С. 10-12.

67. Кудашев Н.И. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: диагностика и лечение // Лечащий врач.- 2006.- № 3.- С. 79-84.

68. Кудашев Н.И., Озерова О.Е., Орловская И.В. Неврологические проявления при герпес-вирусной инфекции у новорожденных // Педиатрия.- 1997.- № 5.- С. 42-45.

69. Кудашев Н.И. Этиология, клиника внутриутробных пневмоний у новорожденных и основные принципы их терапии // Вопросы охраны материнства и детства.- 1990.- №2.- С. 26-31.

70. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JI. Плацентарная недостаточность и инфекция.- М., 2004.- 494 с.

71. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Волобуев А.И., Пономарева Л.П., Пасхина И.Н. Состояние здоровья новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях у матерей в сочетании с многоводием. Информационное письмо.- Москва.: «Триада-Х», 2006.- 28 с.

72. Кулаков В.И., Барашнев Ю.И. Новорожденные высокого риска.- М.: ГЕОТАР-МЕДИА, 2006.- 528 с.

73. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Орджоникидзе Н.В., Кан Н.Е. Диагностика и прогнозирование ВУИ с использованием современных технологий // Здравоохранение и медицинская техника.- 2005.- №9.- С. 63-66.

74. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов А.В. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия.-1997.-№4.- С. 94-99.

75. Ледина А.В. Энтеровирусные инфекции и их роль в этиологии невынашивания беременности // Consilium-medicum. Гинекология, 2000.-Т.2, №4.- http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/ gynaecology/article/73 61.

76. Линева О.И., Федорина Т. А., Прохорова Л.В., Цуркан С.В. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного // Акушерство и гинекология.- 2004.- №3.- С. 23-25.

77. Лобанова Л.В. Допплерография в диагностике и прогнозе гипоксических поражений головного мозга у доношенных новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.- №4.- С. 21-24.

78. Луканкина Л.Н., Логвинова И.И., Гаврленко Л.А., Зубова Л.А. Некоторые особенности течения пневмоний у новорожденных // Материалы VI национального конгресса по болезням органов дыхания.-Москва, 1997,- С. 103.

79. Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Современные представления о внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология.-2004.-№1,- С. 10-12.

80. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании // Акушерство и гинекология.- 2003.-№4.- С. 3-4.

81. Макаров О.В, Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Идрисова Л.С. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции // Российский вестник акушерства и гинекологии.- 2006.- Т. 6, №1.- С. 11-15.

82. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе: автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 1998.- 46 с.

83. Макухина Т.Б. Клинико-эхографическая диагностика внутреннего эндометриоза тела матки: дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 2004,- 210 с.

84. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода.- 2-е изд.- М.: РАВУЗДПГ, 1998.- 208 с.

85. Медведев М. В., Юдина Е.В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве,- М.: РАВУЗДПГ, Видар, 1997.

86. Медведев М.В. Пренатальная эхография.- М.: Реальное время, 2008.-560с.

87. Мороцкая М.Е., Коковкина И.А. Субэпендимальные кисты, кисты сосудистых сплетений: связь с перинатальными факторами риска // V съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине.- Москва, 2007.- С. 487.

88. Москалец О.В., Машков А.Е., Друзюк Е.З., Бурдакова Ю.А., Щербина В.И., Манзенюк О.Ю. Сравнительная характеристика лабораторных методов диагностики инфекционной патологии в клинической практике // Педиатрия.- 2006.- №5.- С. 32-35.

89. Мурашко JI.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гинек.- 1996.- №4.- С. 43-45.

90. Озерова О.Е., Кудашов Н.И., Орловская И.В., Пенькова Ж.П. Ультразвуковые особенности структурных изменений головного мозга новорожденных с внутриутробной герпес-цитомегаловирусной инфекцией // «SonoAce-Intemational».- 2000.- №6,- С. 44-50.

91. Орждоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акушерство и гинекология.- 1999.- №4.- С. 46-50.

92. Павлова Н.Г. Универсальные гемодинамические реакции развития плацентарной недостаточности // Пренатальная диагностика.- 2005. -Т. 4, №1.- С. 7-9.

93. Пасхина И.Н., Орджоникидзе Н.В., Пономарева Л.П. Перинатальные инфекции и многоводие // Акушерство и гинекология.- 2004.- №3.- С. 5-8.

94. Пахомова Ж.Е., Каримов А.Х. Диагностическое значение биофизического профиля плода у беременных с риском на реализацию инфекции//Ультразвуковая диагностика.- 1996.-№3.- С. 13-15.

95. Подзолкова Н. М., Истратов В. Г., Мельникова Н. И., Захарова JI.

96. B., Дербитова О. В. Прогностическое значение клинико-морфологических и биохимических критериев внутриутробного инфицирования плода // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2003.- №4.- С. 142-147.

97. Поморцев А.В. Функциональное состояние беременной и ее плода при нормальном и осложненном течении беременности: дис. . д-ра мед. наук.- Краснодар, 1998.- 258 с.

98. Поморцев А.В., Астафьева О.В., Агаева З.А., Корчагина Е.Е., Кривоносова Н.В. Особенности венозного кровотока плода при внутриутробном инфицировании // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2003.- №5.- С. 56-61.

99. Попов С.В. Состояние органного кровотока у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией: дис. . д-ра мед. наук.-Челябинск, 2003.-356 с.

100. Попова О.В. Особенности клинического течения и лечения церебральных нарушений у детей с персистирующими вирусными инфекциями: дис. . канд. мед. наук.- Бишкек, 2006.- 22 с.

101. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей // Издание 2, М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002.- 100 с.

102. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаэлян А.В. и др. Вестн рос. ассоц. акуш. и гин. 1996.- №4.- С. 105-112.

103. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: дис. . д-ра мед. наук.- Москва, 2007.- 287с.

104. Рыбин М.В., Пицхелаури Е.Г. Особенности центральной и регионарной гемодинамики у беременных и родильниц с гестозом // Материалы VIII Российского форума «Мать и дитя».- Москва, 2006.- С. 219.

105. Савельева Г.М. Достижения и перспективы перинатальной медицины // Акушерство и гинекология.- 2003.- №2.- С. 3-6.

106. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клеменко П.А., Сичинава Л.Г. -Плацентарная недостаточность. М., 1991.- 270 с.

107. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. / Под ред. Айламазяна Э.К.- Н.Новогород: Издательство НГМА.- 1998.- 182 е.: ил.

108. Савичева A.M., Соколовский Е.В., Домейка М., Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путём.- Фолиант, 2004.- 128 с.

109. Савичева A.M. Инфекция у беременных: особенности диагностики и терапии / A.M. Савичева // Материалы VII Российского форума Мать и Дитя. М.: 2005.- С. 314-315.

110. Самсыгина Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста.- М.: Миклош, 2006.- 279 с.

111. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей // Педиатрия.- 1997.- №4.- С. 59-62.

112. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций //Педиатрия.- 1997.- №5.- С. 34-35.

113. Самсыгина Г.А. Сепсис новорожденных: руководство для врачей «Рациональная фармакотерапия детских заболеваний». / Под ред. А.А. Баранова, Н.Н. Володина, Г.А. Самсыгиной. Книга 1.- М., «Литтерра», 2007.- С. 218-237.

114. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А. Тяжелые внебольничные пневмонии у детей: особенности клиники и терапии // Consilium medicum. Приложение. Педиатрия.- 2002.- №2,- С. 12-16.

115. Серов В.Н., Маркин С.А. Критические состояния в акушерстве.- М.: Медиздат, 2003.- 702 с.

116. Серов В.Н., Тютюнник В.Л. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью // Акушерство и гинекология.- 2002.- №3.- С. 16-21.

117. Сидельникова В.М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов // Акушерство и гинекология.- 2008.- №3.- С. 4347.

118. Сидельникова В.М., Ходжаева З.С., Агаджанова А.А. Актуальные проблемы невынашивания беременности.- Москва, 2001.- 167 с.

119. Сидельникова В.М. Привычнаяпотеря беременности.- М.: Триада-Х, 2002.- 304 с.

120. Сидорова И.С., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., Макаров И.О., Матвиенко Н.А., Гагаев И.Г., Галина Т.В. Профилактика внутриуртобной инфекции: проект протокола.- Москва, 2006.- 43 с.

121. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробногоинфицирования плода // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2000.- №2.- С. 5-8.

122. Сидорова И.С., Макаров И.О., Сидоров А.А., Рязанова Е.С., Кузнецов М.И., Белковская М.Э. Особенности течения беременности и исхода родов при внутриутробном инфицировании плода // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1997.- №1.- С. 15-20.

123. Сидорова И.С. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности / Сидорова И.С., Макаров И.О., Воеводин С.М. // Акушерство т гинекология.- 2004.- №2.- С. 40-45.

124. Сидорова И.С., Алешкин С.С., Афанасьев С.С., Матвиенко Н.А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 1999.- С. 10-16.

125. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.- Т. 43, №3.- С. 7-13.

126. Сидорова И.С., Черниенко И.Н., Сидоров А.А. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.- Т. 43, №4.- С. 17.

127. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности.- М.: МИА, 2005.- 296 с.

128. Сичинава Л.Г., Горюшина Н.Б., Устинова В.А. Течение беременности и родов при маловодии // Акушерство и гинекология.- 2003.-№2.- С. 25-28.

129. Сладкявичус И.П. Измерение методом ультразвуковой допплерометрии характеристик кровотока в системе мать плацента плод при нормальном и патологическом течении беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Вильнюс, 1989.- 26 с.

130. Соколов В. Н. Тактика ведения беременных с внутриутробной инфекцией // Новосибирск. Медицинская газета, 2007.- №70.- С. 8-9.

131. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Лукина Н.С. Оценка инфекционного статуса женщин с самопроизвольным прерванием беременности // Новости «Вектор-Бест», 2005.- №1(35).

132. Сорокина С.Э. Возможности клинической пренатальной диагностики внутриутробного инфицирования плода // Белорусский мед. журнал.-2003.-№3(5).-http://217.21.36.82/msmi/bmm/03.2003/index.html

133. Стрижаков Н.В., Бунин А.Т., Медведев М.В.Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике.- М.: Медицина, 1990.- 239 с.

134. Стрижаков А.Н., Михайленко Е.Т., Бунин А.Т., Медведев М.А. Задержка развития плода.- Киев: Здоровья, 1988.

135. Стыгар A.M. Эхографические аспекты физиологии и патологии последа// Ультразвуковая диагностика.- 1997.- №1.- С. 78-92.

136. Сундетова Р.А. Особенности ранней неонатальной адаптации доношенных и недоношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития: автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Москва, 2007.- 19 с.

137. Сухова Л.П. Перинатальные проблемы воспроизводства населения в России в переходный период.- М.: «Канон+», 2006,- 272 с.

138. Сушко Е.П., Новикова В.И., Тупкова Л.М., Шишко Г.А., Шевченко Г.К. Неонатология: уч. Пособие.- Мн.: Высшая школа, 1998.- 316 с.

139. Тарануха, Л.И. Иммунологическая недостаточность как причина и следствие рецидивирующего бронхита // Российский иммунологический журнал.- 2008.- Т. 2(11), №2-3.- С. 280.

140. Тареева Т.Г. Перинатальные аспекты смешанной урогенитальной инфекции (патогенез, прогнозирование, профилактика): автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Москва, 2000.- 48 с.

141. Таточенко В.К. Пневмонии у детей: этиология и лечение // Лечащий врач.- 2002.- №10.- С. 65-69.

142. Таточенко В.К., Середа Е.В., Федоров A.M., Катосова Л.К., Дементьева Г.М., Самсыгина Г.А., Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия пневмоний у детей // Антибиотики и химиотерапия.- 2000.- №5.-С. 33-39.

143. Тутов Н.В., Дембицкая Т.Е. Болезни органов дыхания.- М. 1990.-Т.4.- С. 188-212.

144. Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): дис. . д-ра мед. наук.- Москва, 2002.

145. Ушницкая Е.К., Орджоникидзе Н.В. Современные представления о многоводии // Акушерство и гинекология.- 2004.- №2.- С. 6-8.

146. Федорова М.В., Серов В.М., Стрижаков А.Н., Тареева Т.Г. Внутриутробные инфекции // Вестник российской ассоциации акушеров гинекологов.- 1997.- №2.- С. 89-99.

147. Федюшкина Н.А., Видута О.Д. и др. Диагностика внутриутробных инфекций методом полимеразной цепной реакции // 2-ая Всерос. научно-практ. конф. Тезисы докл.- Москва, 1998.- С. 26-27.

148. Филимончикова И.Д. Материнская смертность и роль управляемых факторов в ее снижении // Экономика здравоохранения.- 2004.- №1.- С. 2023.

149. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. Пер. с немецкого.- М.: Медицина, 2003.- 424 с.

150. Фролова О.Г., Дурасова Н.А. Седико-социальные аспекты преждевременных родов // Акушерство и гинекология.- 2008.- №3.- С. 4850.

151. Фомичев М.В. Респираторная поддержка в неонатологии.-Екатеринбург: Уральское издательство, 2002.- 134 с.

152. Фофанова И.Ю. Некоторые вопросы патогенеза внутриутробных инфекций // Лечащий врач.- 2004.- №10.- С. 29-33.

153. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.-№2.- С. 4-7.

154. Цветкова О.А. Острый бронхит профилактика и лечение // Медицинский вестник.- 2007.- №2.- С. 387.

155. Цхай В.Б. Перинатальные аспекты хранической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: дис. . д-ра мед. наук.- Томск, 2000.- 303 с.

156. Цхай В.Б. Перинатальное акушерство.- М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003.- 416 с.

157. Цхай В.Б., Прахин Е.И., Даценко А.В., Ульянова И.О. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2002.- Т.47,№6.- С. 14-18.

158. Цхай В.Б., Волков Н.А., Голубцов П.С. Возможности ультразвуковых методов исследования в диагностике внутриутробного инфицирования // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии.- 2000.- Т. 8, №2.- С. 89-95.

159. Чунаева М.Б. Оптимизация диагностики внутриутробного инфицирования плода: дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2000.- 117 с.

160. Шабалов Н. П., Любименко В. А., Пальчик А. Б., Ярославский В. К. Асфиксия новорожденных.- М.: Медпресс-информ, 2003.- 367 с.

161. Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций // Перинатология сегодня.- 1997.-№3.- С. 9-12.

162. Энкин М., Крейс М., Ренфрыо М., Нейлсон Д. Руководство по эффективной помощи при беременности и родах.- Ст.-Петербург, 1999.-С. 157-172.

163. Эстетов М.А. Точность диагностики задержки внутриутробного развития плода, как критерий оценки региональных нормативов фетометрии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 2000.- Т. 8, №3.- 194-197.

164. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник.- М.: Медицина, 1999.608 с: ил. (Учеб. лит. Для студ. мед. вузов).

165. Alan Н., DeCherney, Martin L.Pe Moll, Lauren Nathan. Current Obstetric and Ginecologic diagnosis and treatment // McGraw-Hill Companies, 2002.1163 p.

166. Arduini D., Rizzo G. Fetal Cardiac function. Taylor & Francis; 1 edition, 1994.- 140 p.

167. Assicot M., Gendrel D.,Carsin H., Raymond J., Gulibaud J., Bohuon C. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection // Lancet.- 1993.-№ 341(8844).-P. 515-518.

168. Barbara J. Stroll. The Global Impact of Neonatal Infection // Clinics in Perinatology.- 2004.- Vol. 24, №1.- P. 1-21.

169. Baschat, Ahmet Alexander MD. Pathophysiology of Fetal Growth Restriction: Implications for Diagnosis and Surveillance // Obstetrical & Gynecological Survey.- 2004.- Vol. 59(8).- P. 617-627.

170. Barnett E.D., Klein J.O. Bacterial infections of the respiratory tract. In: Remington J.S., Klein J.O., eds. Infectious diseases of the fetus and newborn infant.- Pennsylvania: WB Saunders Co, 2001.- 297 p.

171. Bhatt AB, Tank PD, Barmade KB, Damania KIR. Abnormal Doppler flow velocimetry in the growth restricted foetus as a predictor for necrotising enterocolitis // J Postgrad Med, 2002.- №48.- P. 182.

172. Bricker L, Garcia J, Henderson J, et al. Ultrasound screening in pregnancy: A systematic review of the clinical effectiveness, cost-effectiveness and women's views // Health Technol Assess, 2000.- Vol. 4(16).- P. 181-193.

173. Chander L. Colour doppler in IUGR // Biomed Imaging Interv J, 2007.-Vol. 3(1).- P. 112-122.

174. Chauhan SP, Doherty DD, Magann EF, et al. Amniotic fluid index vs single deepest pocket technique during modified biophysical profile: A randomized clinical trial // Am J Obstet Gynecol, 2004,-Vol. 191, №2.- P.661-667; discussion 667-668.

175. Chiesa С., Panero A., Rossi N. et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates // Clin. Infect. Dis.- 1998.-Vol.27, №6.- P. 1559 -1561.

176. Corey R., Flynn J. Maternal intrauterine herpes simplex virus infection leading to persistent fetal vasculature // Arch Ophthalmol.- 2000.- № 49.- P. 351-356.

177. Curzuk D., Drazancic A., Hrgovic Z. Nonspecific aerobic vaginitis and pregnancy // Fetal. Diagn. Ther.- 2001.- Vol. 16, №3.- P. 187-192.

178. Duff P. Marenal and perinatal infections in Gabbe S.G., Nie-byl J.R., Simpson J.L. (eds.): Obstetrics: Normal and Problem Pregnacies. New York, NY, Churchild Livingston, 1996.- P. 1193-1246.

179. Daffos F. Means of diagnosing viral infections in the fetus // Arch. Pediatr.- 1999. №2.- P. 409-410.

180. Enomoto M., Morioka L., Morisawa Т., Yokoyama N., Matsuo M. A novel diagnostis tool detecting infections using multiplex polymerase chain // Neonatology.- 2009.- Vol. 96, №2,- P. 109-114.

181. Enguix A., Rey C., Concha A. et al. Comparison of procalcitonin with C-reactive protein and serum amyloid for the early diagnosis of bacterial sepsis in critically ill neonates and children // Intensive Care Med.- 2001.- Vol. 27, №1,-P. 211-215.

182. Friese К., Beichert M., Hof H., Weikel W., Faike D., Sickinger R., Melchert F. Untersuchung zur Hanfigkeit konnataler Infektionen.- Geburtshiife Fraucnhcilkd, 1991.-Vol. 51.-P. 890-897.

183. Ghidini A., Salafia C.M., Minior V.K. Lack of relationship between histologic chorioamnionionitis and duration of the latency period in preterm rupture of membranes // J. Matern. Fetal. Ved.- 1988,-Vol. 7, №5.- P. 238-242.

184. Grannum P.A. Ultrasound examination of the placenta // Clin. Obstet. Gynaecol.- 1983.- Vol. 10, №3.- P. 459-473.

185. Harman CR , Baschat AA . Comprehensive assessment of fetal wellbeing: which Doppler tests should be performed? // Curr Opin Obstet cynecol., 2003.-Vol. 15(2).-P. 147-157.

186. Herman P. van Geijn. Textbook of Perinatal Medicine. CARDIOTOCOGRAPHY. Parthenon Publishing, 1998.- Vol. 2.- P. 1424-1428.

187. Hill A. Current concepts of hypoxic-ischemic cerebral injury in term newborn // Pediatr. Neurol., 1991.- 7(5).- P. 317-325.

188. Horvath В., Kneffel P., Grasselly M. Symptomless amniotic infection related to pregnancy outcome // Orv. Hetil.- 1999.- Vol. 140, №47,- P. 26272631.

189. Hudson C.N. Elective caesarean section for prevention of vertical transmission of HI V-l infection//Lancet.- 1999.- Vol.27.- P. 1030-1031.

190. Imura S. TORCH complex // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu.- 2000.-Vol. 30, №5.- P. 462-465.

191. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br J Cancer.-1972.- Vol. 26.- P. 239-257.

192. Kohelet D, Arbel E, Ballin A, Goldberg M. Variations in neutrophil count in preterm infants with respiratory distress syndrome who subsequently develop chronic lung disease // Am J Perinatol.- 2000.- №3.- P. 159-162.

193. Khan N.A., Kazzi S.N. Yield and costs of screening growth-retarded infants for TORCH-infections // Am. J. Perinatol.- 2000.- Vol. 17, №3.- P. 131135.

194. Korczowski В., Malik U., Kowalczyk J.R. et al. Two diagnostic assays for serum procalcitonin measurement in clinical practice // Przegl. Lek.- 2003.- Vol. 60, №5.- P. 345-348.

195. Korczowski B. Serum procalcitonin concentration in children with liver disease // Pediatr Infect Dis J.- 2006.- Vol. 25, №3.- P. 268-269.

196. Koucky M , Hajelc Z , Parizek A . Diagnosis and management of infection and its role in preterm labor // Ceska Gynekol.- 2006.- Vol. 71(1).- P. 6-13.

197. Lalor JG, Fawole B, Alfirevic Z, Devane D. Biophysical profile for fetal assessment in high risk pregnancies // Cochrane Database Syst Rev. 2008.- №1.-CD000038 PubMed.

198. Leung T.F., Ng P.C., Fok T.F., Wong M.C.K., Wong W., Cheung K.L. and So K.W. Pneumocystis carinii Pneumonia in an Immunocompetent Infant with Congenital Cytomegalovirus Infection // Infection.- 2000.-Vol. 28, №3.- P. 184-186.

199. Lautenschlager S., Kempf W. Herpes genitalis // Hautarzt.- 2000.- Vol. 51, №12.- P. 964-983.

200. Ley D, Laurin J, Bjerre I, Marsal K. Abnormal fetal aortic velocity waveform and minor neurological dysfunction at 7 year of age // Ultrasound Obstet Gynecol.- 1996.- Vol. 8(3).- P. 152-159.

201. Manning F.A. Antepartum evolution: Development of a fetal biophysical profile / F.A. Manning, L.D. Piatt, L. Sipos // Amer.J. Obstet. Gynecol.- 2001.-№6.- P. 787-792.

202. Mayhew Т., Barcer L. Villous trophoblast: morphometric perspectives on growth, differentiation, turnover and deposition of fibrin-type fibrinoid during gestation // Placenta (Placenta), published in England.- 2001.- Vol. 22.- P. 628638.

203. Meisner M. Procalcitonin (PCT): A new, innovative infection parameter. Biochemical and clinical aspects.- Georg Thieme Verlag.- Stuttgart; New York, 2000,- 196 p.

204. Meisner M. Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin // Clin. Chim. Acta.- 2002.- Vol. 323(1-2).- P. 17-29.

205. Mital P, Hooja N, Mehndiratta K. Placental thickness : a sonographic parameter for estimating gestational age of the fetus // Indian J Radiol Imaging.-2002.- №12.- P.553-554.

206. Monneret G., Labaune J.M., Isaac C. et al. Procalcitonin and C-reactive protein levels in neonatal infections // Acta Paediatr.- 1997.- Vol. 86, №2.- P. 209-212.

207. Mcintosh K. Community Acquired Pneumonia in Children // The New England Journal of Medicine.- 2002.- Vol. 346, №6.- P. 429-437.

208. Neilson JP, Alfirevic Z. Doppler ultrasound for fetal assessment in high risk pregnancies // Cochrane Database Syst Rev.- 2000.- №2.- CD000073. PubMed.

209. Palta M; Sadek-Badawi M; Carlton D P. Association of BPD and IVH With Early Neutrophil and White Counts in VLBW Neonates With Gestational Age <32 weeks // J Perinatal.- 2008.- Vol. 28(9).- P. 604-610.

210. Phelan J.P., Ahn M.O., Smith C.V. et al. Amniotic fluid index measurements during pregnancy // J. Reprod. Med.- 1987.- Vol. 32, №8.- P. 601-604.

211. Pretorius D. H., Hayward I., Jones K. L., Stamm E. Sonographic evaluation of pregnancies with maternal varicella infection // Journal of Ultrasound in Medicine.- 1992.- Vol 11.- P. 459-463.iL

212. Remington J.S., Klein J.O., eds., 5 ed. Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant // Philadelphia, PA: WB Saunders Co.- 2001.- P. 389-424.

213. Redline R.W., Faye-Petersen O., Heller D., Qureshi F., Van Savell, Vogler C. Amniotic Infection Syndrome: Nosology and Reproducibility of Placental Reaction Patterns // Pediatric and Developmental Pathology.- 2003.-Vol. 6, №5.-P. 435-448.

214. Romero R., Espinoza J., Gon9alves L.F., Kusanovic J.P., Friel L., Hassan S. The role of inflammation and infection in preterm birth // Semin Reprod. Med. 2007.- Vol. 25(1).- P. 21-39.

215. Roth S.C., Azzopardi D., Edwards A.D. Relation between cerebral oxidate metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brian growthat one year //Dev.Med.Child.Neurol.- 1992.- №32.-P. 285-293.

216. Salafia Carolyn M, Zhang Jun, Charles Adrian K, Bresnahan Michaeline, Shrout Patrick, Sun Wenyu, Maas Elizabeth M. Placental characteristics and birthweight // Paediatric and perinatal epidemiology.- 2008.- Vol. 22.- P. 229239.

217. Simoes J.A. Prevalence of cerv covaginal infections during gestation and accuracy of clinical diagnosis / J.A. Simoes, P.C.Giraldo, a. Faundes // Infec. Diseases Obstet and Gynecol.- 1998.- №3.- P. 129-133.

218. Simon L., Gauvin F., Amre DK., Saint-Louis P., Lacroix J. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis // Clin Infect Dis.- 2004.- Vol. 39(2).- P. 206-217.

219. Stephens R.S. Chlamydia. Intracellular Biology, Pathogenesis, and Immunity // Washington: ASM Press.- 1999.- P. 143-146.

220. Stewart W.B. Blood Flow and metabolism in the developing brain // Semin.Perinatol.- 1987.- №9,2.- P. 112-116.

221. Stray-Pedersen B. New aspects of perinatal infections /В. Stray-Pedersen //Ann. Med.- 2001.- №.25.- P. 295-300.

222. Daniele Trevisanuto, Nicoletta Doglioni, Sara Altinier, Martina Zaninotto, Mario Plebani, Vincenzo Zanardo. High-Sensitivity C-Reactive Protein in Umbilical Cord of Small-for-Gestational-Age Neonates //Neonatology.- 2007.-Vol. 91, №3.- P. 186-189.

223. Trounce J.Q., Shaw D.E., Levene M.I., Rutter N. Clinical risk factors and pereventricular leucomalacia // Arch Dis Child.- 1998.- Vol. 63(1).- P. 17-22.

224. Vandenbosche R.S., Kirchner J.T. Intrauterine Growth Retardation // American family physician.- 1998.-Vol. 58.-P. 1384-1392.

225. Van Rossum A.M., Wulkan R.W., Oudesluys-Murphy A.M. an early marker of infection in neonates and children // Lancet Infect. Dis.- 2004.- Vol. 4(10).- P. 620-630.

226. Vazzalwar R., Pina-Rodrigues E / Puppala B.L. et al. Procalcitonin as a screening test for late-onset sepsis in preterm very low birth weight infants // J. PerinatoL- 2005.- Vol. 25(6).- P. 397-402.

227. Vogtmann C; Ruckhaberle KE; Handrick W; Huckel D; Viehweg B. Value of perinatal characteristics for diagnosis of perinatal infections // Zentralblatt fur Gynakologie.- 1993.- Vol. 115(2).- P. 61-67 .

228. Williams C.E., Mallard E.C., Fan W.K.M., Gluckman P.D. Pathophysiology of perinatal asphyxia // Clin. Perinatol.-1993- №20.- P. 305-309.

229. Yoon B.H. Fetal exposure to an intra-amniotic inflammation and the development of cerebral palsy at the age of three years / B.H. Yoon, R. Romero, S. Park // Am.J.Obstet.Gynecol.- 2000.- №182.- P.675-691.

230. Yusuf K., Soraisham A.S. and Fonseca K. Fatal influenza В virus pneumonia in a preterm neonate: case report and review of the literature // Journal of Perinatology.- 2007.- №27.- P. 623-625.

231. Формализованная карта новорожденного с ВУИ.1. Фамилия ребенка:2. № истории болезни:3. Дата рождения:4. Пол: Муж. Жен.5. Адрес проживания:6. Адрес по прописке:7. Д.П.№

232. Возраст матери: (указать дату рождения и возраст)9. Возраст отца:

233. Образование матери: 1.Высшее 2.Среднее 3. Средне-спец. 4.Начальное 11 .Образование отца: 1 .Высшее 2.Среднее 3. Средне-спец. 4,Началыюе

234. Сведения о работе матери: 1 .учащаяся 2. Д/Х 3.Рабочая 4. Служащая 5. Мед. раб. б.сфера обслуживания У.Предприниматель 8.С/Х 9. Прочие

235. Сведения о работе отца: 1.2.3.4. 5. 6. 7. 8.9. Материнский анамнез:

236. Настоящая беременность по счету (указать )

237. Настоящие роды по счету (указать )

238. Роды: 1.вагинальные 2. кесарево сечение

239. К/сеч.: экстренное (причина) плановое (причина)

240. Акушерские пособия: 1 .Нет 2.Да (какие) 19.0сложнения в родах: 1. Нет 2.Да (какие)

241. Предлежащая часть: 1. Головка 2. Тазовый конец

242. Характер околоплодных вод: 1. Передние: светлые, зеленые2. Задние: светлые, зеленые.22. Безводный период:

243. Анемия: 1. Нет 2. Да (степень)

244. Заболевания нервной системы: 1 .Нет 2. Да (какие)26. Алкоголизм: 1. да 2.нет27. Курение: 1 .да 2. нет28.Наркомания: 1.да2.нет

245. Аборты (сколько, когда, осложнения)

246. Выкидыши (сколько, когда, осложнения)

247. Гинекологические заболевания (какие)

248. Смерть ребенка в неонатальном периоде: 1. нет 2. да (даты)

249. Мертворожденные: 1 .нет 2.да (даты)

250. Токсикоз первой половины: Гнет 2.да

251. Гестоз: 1)легкой ст. 2) средней ст. 3)тяж. ст. 4) нет

252. У гроза прерывания (сроки):

253. Лежала на сохранении беременности: Гнет. 2. да (срок).

254. Инфекционные заболевания во время беременности (ОРВИ, ангина, бронхит, гайморит, др.) 1. да 2. нет

255. Урогенитальные инфекции: 1.Нет 2. Да (какие, когда)

256. Бак. посевы матери (откуда, что, в каком сроке)

257. КЦПД: Фетометрия: Бипариетальный размер головки мм.

258. Окружность головы Лобно-затылочный размер Окружность животика Длина бедренной кости:мм.