Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Комплексная эндолимфатическая лекарственная терапия в лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы
Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная эндолимфатическая лекарственная терапия в лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы
На правах рукописи
БЕЛОВ Евгений Николаевич
КОМПЛЕКСНАЯ ЭНДОЛИМФАТИЧЕСКАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ
ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
14.00.27 - хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
14 я Е-:Б :::з
Москва 2009 г.
003458780
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждени высшего профессионального образования «Московски государственный медико-стоматологический университет» (ректор Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессо Янушевич О.О.) Министерства здравоохранения и социальног развития Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
ЯРЕМА Владимир Иванович
АФАНАСЬЕВ Александр Николаевич
ФРОЛОВА Елена Львовна
Ведущее учреждение: Российский государственный медицинский университет
Защита состоится « 03 » февраля 2009 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д.208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а.
Автореферат разослан « 30 » декабря 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Б.М. УРТАЕВ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. В настоящее время в России и за рубежом неспецифические воспалительные заболевания молочной железы занимают от 5 до 27% коечного фонда хирургических стационаров от общего числа пациентов с воспалительными процессами (Кулаков В.И. 2004; Козлов В.К. 2006; Garner К.Е., Morino K.L. 2000).
Воспалительные процессы молочной железы занимают 3 место в структуре заболеваемости женской груди, после кист и доброкачественных новообразований. Самым частым воспалительным заболеванием молочной железы является мастит (Асташов Е.И. 2004; Barbosa-Cesnik С., Schwartz К., 2003).
В 80-90% случаев мастит является лактационным, то есть возникающим в послеродовом периоде у кормящих женщин. В возрастной группе от 21 до 25 лет он встречается у 45-55% пациенток (Зверев A.A., Чадаев А.П. 2003; Шкода С.М. 2004; Foxman В. 2003).
Большинство лекарственных препаратов для лечения лактационного мастита, в том числе и антибиотиков, принимаемых матерью выделяется с молоком и может оказывать пагубное влияние на новорожденного (Кулаков В.И., Серов В. Н. 2005; Demirtas Y., Sariguney Y., Cukurluoglu О., Ayhan S., Celebi C. 2004).
Развитие неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы и выраженность их клинических проявлений в значительной мере зависят от иммунологического статуса пациенток. Отмечено существенное изменение содержания в сыворотке крови одившей матери отдельных классов иммуноглобулинов (G, А, М), снижение количества Т- и B-лимфоцитов, угнетение ролиферативной активности Т-лимфоцитов (Демидов С.М. 1999, 1арченко А.И. 2006; Petersen Е.Е. 2003).
Нелактационный мастит, в подавляющем большинстве случаев, стречается у женщин в возрасте от 15 до 45 лет и составляет 6-10% т общего числа воспалительных заболеваний молочной железы Синицын В.А., Руднева Т.В. 2003; Kinlay J.R., O'Connell D.L. 2001).
В 5-15% случаев при неэффективном консервативном лечении оспалительных заболеваний молочной железы развиваются гнойно-оспалительные осложнения, требующие оперативного мешательства (Ярема И.В., Степанянц Г.Р. 2007).
По данным последних лет, смертельные исходы наблюдаются у ольных с флегмонозными и гангренозными формами мастита. В
среднем при всех формах гнойного мастита летальность колеблется от 0,05 до 0,2% (Луцевич Э.В. 2003; Афанасьев А.Н. 2004; Липатов К.В., Фархат Ф.А., Главацкий C.B. 2006).
В связи с этим все новые исследования в лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы являются актуальными у врачей общей практики, хирургов, акушеров гинекологов и среднего медицинского персонала работающего в родильных домах, женских консультациях и смотровых кабинетах городских лечебно-профилактических учреждений и имеют большую практическую значимость.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Целью нашего исследования явилось улучшение результатов лечения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы и оценка эффективности комплексной эндолимфатической лекарственной терапии в лечении этой группы больных.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить причины, приводящие к неудовлетворительным результатам лечения больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
2. Обосновать целесообразность проведения комплексной эндолимфатической лекарственной терапии у больных с данной патологией.
3. Выработать наиболее правильную лечебную тактику у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
4. Оценить эффективность комплексной эндолимфатической лекарственной терапии у больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые разработана и внедрена в клиническую практику методика комплексной эндолимфатической лекарственной терапии для лечения больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
Определены наиболее значимые факторы риска, способствующие развитию данной патологии.
Изучены особенности течения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы при использовании комплексной эндолимфатической лекарственной терапии.
Обоснованы показания и схемы эндолимфатического введения лекарственных препаратов, в комплексном лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Проведен сравнительный анализ применяющихся в клинике методов лечения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы, результаты которого позволили вскрыть причины неудовлетворительных результатов лечения этой патологии.
Разработанные нами программы-алгоритмы действий позволяют определить наиболее рациональную тактику ведения больных с данной патологией. Правильный выбор лечебной тактики и индивидуализация применения предложенных схем с учетом особенностей каждого случая дают возможность значительно улучшить результаты лечения этих больных.
Результаты собственных исследований дали нам возможность объективно оценить клиническую эффективность методов воздействия на воспалительный процесс в комплексе лечебных мер при лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы.
Дифференцированный и комплексный подход к лечению больных позволил значительно улучшить его непосредственные результаты и сократить сроки лечения.
Предложенный комплекс лечебных мероприятий при оказании помощи больным с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы прост, экономичен, дает хорошие результаты лечения и может быть рекомендован к широкому использованию в хирургии и гинекологии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Неспецифические воспалительные заболевания молочной железы сопровождаются инфицированием, как аэробной, так и анаэробной микрофлорой, а применяемые традиционные методы для
ечения при этом недостаточно эффективны.
2. Путем сравнительной оценки применяемых в клинике етодов лечения неспецифических воспалительных заболеваний
молочной железы вскрыты причины неудовлетворительных исходо! заболевания, разработаны пути их профилактики.
3. Дифференцированный подход к больным < неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы дает возможность осуществить у них индивидуальный алгоритм лечения.
4. Использование при лечении данной патологии комплексной эндолимфатической лекарственной терапии позволяет сократить сроки лечения больных и значительно улучшить исходы заболевания.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ
Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение в хирургических отделениях Московских городских клинических больниц скорой помощи № 33 и № 40.
Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедрах госпитальной хирургии лечебного факультета и на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты исследования и основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
1. Научной конференции «Актуальные вопросы клинической медицины» Москва, 2005 год.
2. Научно-практической конференции кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета с курсом маммологии, оперативной хирургии и топографической анатомии, медицины катастроф, анестезиологии и реаниматологии Московского Государственного медико-стоматологического университета, Москва, декабрь 2008.
ПУБЛИКАЦИИ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ
Опубликованы 2 научные работы по материалам, представляемой к защите диссертации.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 114
б
отечественных и 112 иностранных работ. Текст диссертации изложен на 139 страницах машинописи, иллюстрирован 11 таблицами, 3 диаграммами, 14 фотографиями и 6 рисунками.
Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии МГМСУ (зав. кафедрой - член-корр. РАМН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Ярема Иван Васильевич) на базе городских клинических больниц № 33 и № 40.
Гистологические исследования проводились на кафедре патологической анатомии (зав. кафедрой, доктор медицинских наук, профессор Зайратьянц Олег Вадимович) МГМСУ.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
В основу данного исследования положены итоги клинического обследования и лечения 80 пациентов, находящихся в ГУЗ «диагностический центр» (клиника женского здоровья) ДЗМ г. Москвы и хирургических отделениях ГКБ №40 и №33 им. проф. А.А.Остроумова по поводу неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы, с 2006 по 2008 год.
Больные, с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы были разделены на 2 группы: 1 (основная группа) -40 больных, которым в лечении данной патологии применялась комплексная эндолимфатическая лекарственная терапия; 2 (группа сравнения) - 40 больных, которым проводилось стандартное лечение.
Всем обследуемым больным проводились общеклинические, лабораторные, иммунологические, рентгенологические,
инструментальные, морфологические исследования, а также исследование клинического материала с выделением возбудителя, идентификацией и определением его чувствительности к антибиотикам. Помимо этого осуществлялись зарисовки и фотографирование исследуемого материала.
Основная масса больных женщин была в возрасте от 20 до 30 лет-33 человека (65%). Средний возраст больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы составил 23±1,15 года. Практически все больные являлись лицами трудоспособного возраста.
Верификация основного диагноза проводилась с учетом данных объективных методов исследования и оперативных вмешательств, а также результатов специальных методов обследования. При
необходимости выполнялись ультразвуковые исследования, диагностические и лечебные пункционные вмешательства (тонкоигольная биопсия, трепанбиопсия, аспирация и микродренирование) и цитологические исследования. Маммография из-за болезненности процедуры показана в исключительных случаях.
В результате комплексной диагностики у исследуемых больных сформулированы следующие диагнозы: киста с воспалением - у 4 (5%) пациенток, перидуктальный мастит - у 52 (65%), абсцесс молочной железы у 18 (22,5%) пациенток (на фоне лактации - у и, без лактации - у 7 человек), атерома с воспалением - у 4 (5 %), болезнь Мондора встретилась - у 2 (2,5 %) больных.
Хронический неспецифический мастит у 2 больных в группе сравнения был исходом острого на фоне лечения, и у 1 пациентки самостоятельным первичным заболеванием, вызванным маловирулентной инфекцией. Основная локализация хронического мастита околососковый (параареолярный) отдел молочной железы (фото №1).
Фого.№1 Хронический мастит
Хронические воспалительные заболевания ротовой полости, пищеварительного тракта и мочеполовой системы обнаружены при обследовании у 61 (76,25%) больной с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы. Основная сопутствующая патология в контрольной и основной группах встречалась примерно с одинаковой частотой.
Из-за недооценки ряда симптомов, характерных для гнойного процесса, и переоценки отсутствия таких симптомов, как флюктуация и гиперемия кожи, 8 (10%) больных лечились в поликлинике консервативно на протяжении от 6 дней до 1 месяца после развития у них гнойного мастита. В 4 (5%) случаях в результате длительной антибактериальной терапии при имевшемся абсцедирующем или инфильтративно-абсцедирующем мастите возникла стертая форма заболевания, когда клинические проявления не соответствовали истинной тяжести воспалительного процесса в тканях молочной железы.
Посев на микрофлору с определением ее чувствительности к различным антибиотикам выполнен у 78 (97,5%) пациенток (таблица №1). Исключение составили 2 случая болезни Мондора, где определить возбудителя не удалось.
Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере с использованием системной программы "WINDOWS ХР". Для оценки достоверности различий между исследуемыми группами использовались как параметрические, так и непараметрические критерии Достоверность считалась при р< 0,05.
Основные причины развития неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы: лактостаз, наличие хронических очагов инфекции в организме, диспластические изменения молочных желез, трещины сосков при кормлении, внутрибольничная инфекция и работа кондиционера. Развиваются они на фоне снижения иммунитета.
Лечение неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы было комплексным и включало: полноценную операцию, адекватную антибиотикотерапию, дезинтоксикационную и общеукрепляющую терапию, иммуно- и физиотерапию, а также физические методы лечения и психотерапию.
Для проведения антибактериальной терапии в группе сравнения и в основной группе был выбран антибиотик группы цефалоспоринов III поколения Роцефин (Цефтриаксон). К нему оказались чувствительны 53 из 59 штаммов S. aureus, 6 из 12 штаммов S. epidermidis, 2 штамма Е. coli, 3 штамма Р. vulgaris, 1 - S. pyogenes, 1-Р. aeruginosa.
Преимущество данного антибиотика, помимо высокой чувствительности к выделенными штаммам микроорганизмов, состоит в широком спектре действия, режиме дозирования (один раз
Таблица №1 Высеенная микрофлора при неспецифических воспалительных заболеваниях молочной железы и определение ее чувствительности к антибиотикам
МИКРОБ АНТИБИОТИК S. aureus S. epidermidis S. pyogenes Е. coli Р. vulgaris Р. aeruginosa
чувст. уст. чувст. уст. чувст. уст. чувст. уст. чувст. уст. чувст. уст.
Ампициллин 14 45 6 6 0 1 0 2 2 1 1 0
Офлоксацин 40 19 4 8 0 1 1 1 3 0 0 1
Цефотаксим 51 8 3 9 1 0 2 0 2 1 1 0
Роцефин 53 6 6 6 1 0 2 0 3 0 1 0
Метициллин 22 37 2 10 1 0 0 2 0 3 0 1
Карбенициллин 38 21 7 5 1 0 2 0 1 2 1 0
Гентамицин 39 22 6 6 1 0 1 1 1 2 0 1
Эритромицин 25 34 3 9 0 1 0 2. 0 3 1 0
Олеандомицин 44 15 3 9 1 0 1 1 1 2 1 0
Линкомицин 41 18 5 7 1 0 1 1 0 3 0 1
в сутки) и том факте, что он в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
В целом, при исследовании иммунной системы мы обнаружили у 66 (82,5%) пациенток с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы снижение функциональной активности и уменьшение количества Т-лимфоцитов. Тяжесть нарушений иммунной системы коррелировала при этом с тяжестью воспалительного процесса в молочной железе.
Развитие послеродовой инфекции в молочной железе у 53 (66,25%) наших пациенток и выраженность ее клинических проявлений также в значительной мере зависели от иммунологического статуса родильниц. При послеродовых воспалительных заболеваниях молочной железы выявлено угнетение иммунной системы, существенное изменение содержания в сыворотке крови матери отдельных классов иммуноглобулинов (в, А, М), снижение количества Т- и В-лимфоцитов, угнетение пролиферативной активности Т-лимфоцитов (при сопоставлении с данными, полученными у женщин с физиологическим течением послеродового периода, а также у небеременных женщин). Недостаток лимфоцитов носил функциональный характер и возникал преимущественно за счет Т-лимфоцитов, выполняющих сторожевую функцию. В связи с этим больным группы сравнения применялся тактивин подкожно.
Снижение скорости кровотока в регионе, выход жидкости за пределы сосудистого русла способствуют возрастанию вязкости крови и активируют адгезию и агрегацию форменных элементов крови, приводит к сладжеобразованию, наиболее выраженному в дистальных, предвенулярных и венулярных отделах «блока». Это приводит к затруднению доступа антибиотиков ииммуностимуляторов в очагу воспаления, поэтому в группе сравнения мы применили в комплексном лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы фраксипарин подкожно. Введение фраксипарина осуществлялось подкожно в группе сравнения у 38 пациентов первые 5 дней с момента заболевания. Исключение составили 2 пациентки с наступившими тег^з.
Таким образом, в группе сравнения для лечения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы мы вводили: роцефин по 1 грамму внутримышечно 2 раза в сутки, продолжительностью 7-
10 дней, фраксипарин 2.85 тыс.МЕ 0,3 мл и тактивин 300 мкг 1 раз в сутки подкожно в течение 5 дней.
Однако, несмотря на проводимое лечение, не удалось значительно улучшить результаты лечения у 12 (15%) больных.
Мы это связываем с тем, что при традиционных методах введения антибиотиков, ввиду того, что они кристаллоиды, не создается их минимальная подавляющая концентрация в лимфатических сосудах и узлах. Микроорганизмы там продолжают жить и размножаться и поддерживать воспаление, что подтверждается морфологическим исследованием ткани.
На основании классических исследований Р.Т.Панченкова (1978), И.В.Яремы (1979), Ю.Е.Выренкова (1981), А.С.Ермолова (1984), мы предположили, что наиболее эффективным путем введения антибактериальных препаратов для лечения неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний молочных желез будет-эндолимфатический.
Это подтверждается анатомическим строением лимфатической системы (рис. №1).
Рис. №1 Связь паховых лимфоузлов с молочной железой (Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., Пачес А.И. Атлас онкологических операций).
Лимфатические сосуды на верхней конечности имеют отчетливую связь с лимфоузлами и лимфатическими сосудами молочной железы. Через лимфатические сосуды нижней конечности
препараты введенные в лимфу, также могут достичь непосредственного контакта с зоной воспалительного очага.
Следовательно, антибиотики, введенные эндолимфатически могут попадать в очаг воспаления напрямую по лимфатическим сосудам, а также, адсорбируясь на лимфоцитах, идут туда с током крови.
Для эндолимфатического введения антикоагулянтов, антибиотиков и иммуномодуляторов у больных основной группы мы провели катетеризацию лимфатического коллектора кисти (у 16 человек), а при невозможности установления катетера на кисть, он устанавливался на стопу на стороне поражения (у 24 человек).
Эндолимфатическая антибактериальная терапия проведена 40 больным основной группы. Количество и сроки проведения эндолимфатической антибактериальной терапии определяли у каждого больного индивидуально, что зависело от характера и клинического течения основного заболевания.
Эндолимфатическая антибактериальная терапия роцефином выполнялась на 1-2 сутки от момента поступления, длительностью пять дней - 8 больным, 6 дней - 18 и 7 дней - 14 пациенткам с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
Спазм в микрососудистом русле, замедление тока крови и обменных процессов, накопление кислых продуктов нарушенного метаболизма и клеточных ядер в интерстиции приводят к развитию в микрорегионе гипоксии и ацидоза и, как следствие этого, к дилатации прекапиллярных сфинктерных механизмов. Повышенный приток крови в микрососудистое русло и значительно уменьшенный отток вызывают резкое снижение скорости тока крови в микрорегионе и «переполнение» его, в том числе и за счет лимфатической системы.
Это побудило нас применить в комплексе лечения больных с воспалительными заболеваниями молочной железы введение фраксипарина эндолимфатически (1 раз в сутки в течение 3 дней).
Эндолимфатическое введение иммуномодулятора тактивина создает условия для непосредственного контакта лекарственного препарата с лимфоидной тканью молочной железы (лимфатическими капиллярами, лимфоидными фолликулами, диффузно рассеянной лимфоидной тканью, лимфоузлами) и позволяет активировать местные защитные реакции.
Таким образом, у больных основной группы через катетеризированный лимфатический сосуд проводили:
• Антибактериальную терапию Роцефином в дозе 500 мг один раз в сутки ежедневно. В среднем продолжительность лечения составила 6±1,3б дней.
• Иммунотерапию Тактивином в дозе 300 мкг однократно в день поступления, на следующий день и через 5 дней после катетеризации.
• Антикоагулянтную терапию Фраксипарином 0,15 мл (2.85 тыс. МЕ) ежедневно (половина стандартной дозы), однократно, длительностью 3 дня.
Несвоевременная диагностика, попытки самолечения и неадекватная терапия неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы в конечном итоге усугубляла течение болезни, что привело к необходимости использования хирургического лечения у 16 человек в группе сравнения и у 14 в основной группе.
В основной группе благодаря комплексной эндолимфатической лекарственной терапии оперативного лечения удалось избежать у 1 пациентки с хроническим маститом. Консервативная терапия в подобных случаях не привела к излечению у 2 больных группы сравнения, ввиду образования гнойников с капсулой плотной хрящевой консистенции. Им проводилось хирургическое иссечение всего инфильтрата, в центре которого обычно обнаруживали небольшое количество гноя.
Всего выполнено 30 операций. У 16 больных объем операции включал вскрытие абсцесса с некрэктомией, у 11 пациенток выполнено иссечение абсцесса в пределах здоровых тканей и в 3 случаях выполнялась мастэктомия.
Виды и число оперативных вмешательств на молочной железе представлены в таблице №2.
Таблица №2 Виды и число оперативных вмешательств
^—Группы Основная группа Группа сравнения
Операции — 40 человек 40 человек
Вскрытие абсцесса, некрэктомия 6 10
Иссечение абсцесса в пределах здоровых тканей 6 5
Мастэктомия 2 1
Таким образом, в основной группе оперативному лечению подлежали пациенты с уже сформированными абсцессами и некрозами молочных желез без лечения или при неадекватном вскрытии небольшими разрезами в других лечебных учреждениях (12 человек). У 2 (5%) абсцессы в молочной железе сформировались в процессе комплексного эндолимфатического лечения.
В группе сравнения из 16 больных у 6 (15%) пациенток сформировались абсцессы и некрозы в процессе консервативного лечения. А 10 человек поступили с уже имеющимися показаниями к операции.
На прооперированную лактирующую железу повязка накладывалась так, чтобы не создавать в ней венозного застоя и оставлять открытым сосок для кормления ребенка или регулярного отсасывания молока. При лактационном мастите в исследуемых группах кормление пораженной молочной железой прекращали, чтобы не инфицировать ребенка. Сцеженное из здоровой груди женщины молоко использовали для кормления ребенка лишь после пастеризации.
При невозможности сцеживания молока у 26 пациенток, для подавления лактации, назначали бромокриптин (парлодел) по 0,005 грамм 2 раза в сутки, в течение 4-8 дней.
Уровень антибиотика в сыворотке крови у больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочных желез лишь косвенно свидетельствует о концентрации препарата в местах наиболее вероятного размножения микробов, а именно в раневом канале и тканях его окружающих.
Мы изучили концентрацию роцефина в дерме, подкожно-жировой клетчатке (через 1 час после завершения введения антибактериального препарата) и в раневом экссудате при различных вариантах введения (внутримышечный и эндолимфатический) после вскрытия абсцесса молочной железы. Содержание роцефина в раневом эксудате оценивали через 1, 5,8 и 12 часов после завершения введения препарата.
Исследования проведены 5 прооперированным больным из группы сравнения и 5 аналогичным пациенткам из основной группы.
Представленные количественные данные (таблица №3) свидетельствуют о том, что эндолимфатические инфузии препарата обеспечивают более высокую концентрацию антибиотика (почти в два раза) в ране по сравнению с внутримышечными инъекциями.
Таблица № 3 Концентрация роцефина в коже, подкожной клетчатке и
^Концентрация В дерме В В раневом экссудате после операции
через час клетчат- в часах (п-10).
Введение ке через НЯР 1 5 8 12
В/м 3,80±0,2* 0,98±0,22 0,27±0,02* 1,05±0,1* 0,74±0,07 0,43±0,04
Э/л 4,14±0,3* 1,65±0,2* 2,06±0,2* 2,04±0,1* 1,25±0,11 0,83±0,11
различия статистически достоверны (р<0,05).
Активация клеток моноцитарно-макрофагальной системы ведет к повышению миграции нейтрофилов в воспалительный очаг, усилению активности лизосомальных ферментов, повышению способности фагоцитов поглощать и уничтожать микробы, поэтому практически сразу после введения тактивина происходило усиление антиинфекционной резистентности организма.
На 3 сутки от начала лечения отмечалось более существенное увеличение общего количества лимфоцитов периферической крови и Т-лимфоцитов при эндолимфатическом введении препарата (таблица №4).
Таблица № 4 Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных
Показатели Исходные данные Инъекции тактивина
подкожно э\лимфатически
Лимфоциты общие* 1,2±0,1 1.4±0.1 1.5±0.1
Г-лимфоциты* 0,67±0,3 0.69±0.001 0.71 ±0.001
В-лимфоциты* 0,3±0,02 0.3±0.03 0.3±0.01
Та-лимфоциты (активные) * 0,5±0,05 0.6±0.08 0.8±0.07
1&А, г/л 1.65±0.01 1.61±0.01 1.56±0.01
[{¿М, г/л 1.26±0.008 1.41±0.009 1.46±0.01
[Ев, г/л 14.0±0.081 14.1±0.088 14.4±0.084
*- х 10 в девятой степени
На введение тактивина В-лимфоциты не реагировали, их количество оставалось на одном уровне. Увеличение и
уменьшение выявленное в крови у этой группы больных, может свидетельствовать о снижении активности иммунного процесса. На 7 сутки показатели клеточного иммунитета приближались к нормальным показателям.
Еще одним положительным качеством, отличающим тактивин, является то, что данный препарат хорошо взаимодействует со всеми антимикробными средствами, в том числе роцефином. Он обладает способностью оказывать усиливающий эффект на действие основных этиотропных средств базисной терапии. Поэтому при вторичных иммунодефицитных состояниях его целесообразно назначать одновременно с антибиотиками.
К тому же, сами антимикробные препараты, убивая или подавляя функциональную активность возбудителя, делают их более чувствительными к действию защитных сил организма.
При эндолимфатическом введении фраксипарина, по сравнению с подкожным, несмотря на уменьшение дозы в 2 раза, не выявлено существенных нарушений в системе свертывания крови. Это позволяет рекомендовать в комплексной терапии неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы введение фраксипарина, особенно учитывая уже установленный в лимфатический сосуд катетер, поскольку фраксипарин введенный эндолимфатически позволяет улучшать микроциркуляцию в зоне воспаления и облегчает поступление туда антибиотиков и иммуностимуляторов.
Эффективность проводимой комплексной эндолимфатической терапии неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы оценивалась по регрессу клинических признаков, снижению температуры тела, уменьшению лейкоцитоза и отделяемого из раны, изменению характера выделенной микрофлоры.
Почти у всех больных имели место воспалительные явления в виде гипертермии различной степени выраженности, однако продолжительность ее в группе сравнения превышала таковую в основной группе. В группе сравнения явления воспаления в молочных железах в среднем купировались через 5-6 дней, а в основной группе через 4-5 дней.
Аналогичная динамика отмечалась и в таких показателях, как продолжительность лейкоцитоза - в основной группе повышение температуры и количества лейкоцитов наблюдалось у меньшего
количества больных, и нормализовались показатели быстрее, чем в группе сравнения.
Размеры увеличенных подмышечных лимфатических узлов (22 человека) после эндолимфатической лекарственной терапии уменьшались уже на 2-3 сутки, а при внутримышечном введении препарата лишь на 4-5 сутки. При этом болезненность при пальпации этих лимфоузлов в группе сравнения сохранялась до 3 суток, а в основной группе до 2 суток.
К тому же отмечено сравнительное снижение развития гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений. В основной группе (8 «чистых» операций) - без осложнений, в группе сравнения (6 «чистых» операций) - в 1 случае произошло нагноение раны.
Сравнительные результаты лечения больных в исследуемых группах представлены в таблице №5.
Таблица №5 Сравнительные результаты лечения больных в исследуемых
)уппах
~ '—-—Группы Показатели —------ Основная группа Группа сравнения
Температурная реакция Число больных 32 34
Продолжительность* 4,1 ±0,31 5,5±2,4
Лейкоцитоз Число больных 16 20
Продолжительность* 3,1±1,6 4,5±2,3
*-в днях
При традиционном методе лечения (внутримышечное и подкожное введение препаратов) уровень лейкоцитов у 20 больных имел тенденцию к плавному снижению и нормализации его к 4-5-м суткам с момента начала лечения в стационаре. При лечении с эндолимфатическим путем введения лекарственных препаратов нормализация уровня лейкоцитов у 16 пациенток наступала в среднем на 3-й сутки.
Контроль за состоянием гнойной раны является важнейшим компонентом исследования эффективности эндолимфатической антибактериальной терапии. После вскрытия абсцесса больным обеих групп производили систематические перевязки.
Гнойное раневое отделяемое у больных основной группы с 3-х суток практически прекратилось. Гнойное отделяемое из ран у больных группы сравнения продолжалось на 3-4 дня дольше.
После очищения раны от гноя и некротических масс и появления грануляций в репаративно-пролиферативной фазе переходили на мазевые повязки.
Материалом для гистологического исследования послужили гранулирующие ткани, взятые на 3, 5 и 7-е сутки после оперативного вмешательства при вскрытии гнойных процессов в молочной железе у пациентов как с проведением, так и без проведения эндолимфатической антибактериальной терапии (всего 16 человек).
При гистологическом исследовании тканей после нагноения раны при применении эндолимфатической антибактериальной терапии (6 человек) на 3-й сутки в жировой клетчатке обнаруживалась стенка раны, состоящая из молодой, созревающей соединительной ткани с кровоизлияниями, очагов полиморфно- и мононуклеарных клеток. Внутренний слой состоял из соединительной ткани с кровоизлияниями и очаговыми некрозами, местами он пропитан кровью. На 5-е сутки после обработки стенки раны состоят из молодой грануляционной ткани. Отмечена активная пролиферация элементов фибробластического ряда. Воспалительная инфильтрация незначительная и определяется в виде небольших очагов. Прогрессирования воспалительного процесса не отмечается.
В гистоструктуре гнойной раны, на 7-е сутки выявляется очаговая инфильтрация эритроцитами и лейкоцитами, элементами фибробластического ряда, созревающей соединительной тканью. Аналогичная картина в группе сравнения наблюдалась на 8-9 сутки.
Таким образом, эндолимфатическая антибактериальная терапия обеспечивает более адекватную пролиферацию клеточных элементов макрофагального и фибробластического ряда; воспалительный процесс из участка операционного поля в рядом лежащие ткани не распространялся. Эндолимфатическая лекарственная терапия способствовала более быстрому очищению раны и началу процессов регенерации. В результате этого раны заживали более мягким рубцом.
Так же, для изучения эффективности эндолимфатической терапии нами проведено бактериологическое исследование количественного содержания микробных тел в 1 грамме ткани раны у 16 пациентов с раной заживающей вторичным натяжением.
Исходная обсемененность - 9,2±0,16*105 микробных тел на 1 грамм ткани раны. На 2-е сутки после хирургической обработки на фоне эндолимфатической лекарственной терапии-6,1±0,22*102 микробных тел, при стандартной терапии - 7,8±0,23* 102.
Максимальная обсемененность перед выпиской у всех больных составляла 1,1 ±0,21 *102 микробных тел на 1 грамм ткани раны- при эндолимфатической терапии и 2,1±0,13*102 - при стандартном лечении, т.е. ни в одном случае не достигнута стерильность раны, уменьшена лишь обсемененность ее на два порядка.
Количественное содержание микрофлоры в молоке исследовали путем посева 0,1 мл молока и его разведений 1:10, 1:100, 1:1000 на кровяной агар с подсчетом выросших колоний и определением видового состава микрофлоры по общепринятым методикам.
Грамотрицательная микрофлора высевалась почти с одинаковой частотой у больных обеих групп с лактационным маститом, однако на 3 сутки от начала эндолимфатической терапии они полностью исчезли, а при стандартном лечении микробная флора пропала на 5-е сутки.
Летальных исходов по поводу указанных заболеваний и их осложнений в обеих группах больных не было. 3 пациентки (3,75%) в течение года после лечения обратились повторно с рецидивом заболевания. Из них 1 человек из основной группы и 2 пациентки из группы сравнения.
При применении комплексной эндолимфатической
лекарственной терапии срок лечения не оперированных больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочных желез оказался в среднем более чем на 2 койко-дня меньше, чем при традиционном методе, что является экономически выгодным.
Оперированные больные, с гнойной раной, леченные традиционным методом, выписаны из стационара с гранулирующей раной, требующей дальнейшего амбулаторного лечения; общая продолжительность их лечения в стационаре составила 14 дней.
Продолжительность же лечения в стационаре аналогичных больных, леченных при помощи эндолимфатической антибактериальной и иммунотерапии, составила 11 койко-дней.
Таким образом, клиническое изучение эффективности эндолимфатической антибактериальной, антикоагулянтной и иммунотерапии позволило сформировать концепцию лечения больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями
молочной железы. Проведение эндолимфатических инфузий [екарственных препаратов является высокоэффективным и патогенетически обоснованным мероприятием лечения
неспецифических воспалительных заболеваний в молочной железе. 1ри этом нагрузка антибиотиком на организм существенно ниже, чем :ри внутримышечном применении, что особенно важно у кормящих сенщин.
Применение комплексной эндолимфатической лекарственной ерапии позволило получить хороший лечебный эффект и в ряде лучаев избежать операций.
Таким образом, примененный нами метод эндолимфатической омплексной лекарственной терапии позволил повысить ффективность лечения больных с неспецифическими оспалительными заболеваниями молочной железы в целом снизив асход медикаментов, частоту послеоперационных осложнений, меныцив сроки пребывания больных в стационаре.
ВЫВОДЫ
1. Основными причинами приводящими к неудовлетворительным езультатам лечения больных с неспецифическими воспалительными аболеваниями молочной железы является лактостаз, наличие ронических очагов инфекции в организме, диспластические зменения молочных желез, трещины сосков при кормлении, нутрибольничная инфекция и работа кондиционера в автомобиле на . оне снижения иммунитета.
2. Применение эндолимфатической лекарственной терапии в омплексе лечения больных с неспецифическими воспалительными аболеваниями молочной железы повышает эффективность лечения, ктивизирует иммунную систему организма, снижает нагрузку
антибиотиков и других препаратов на макроорганизм.
3. Наиболее частым возбудителем неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы является Staph. Aureus, чувствительный к роцефину. С него следует начинать лечение, как наиболее оптимального антибиотика и корригировать его после определения чувствительности возбудителя к антибиотикам. При обследовании больных с данной патологией целесообразно использовать УЗИ.
4. Эндолимфатическая лекарственная терапия в комплексном лечении больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы является высокоэффективной, способствует снижению числа осложнений в 3 раза.
5. При применении комплексной эндолимфатической лекарственной терапии срок лечения не оперированных больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочных желез оказался в среднем более чем на 2 койко-дня меньше, чем при традиционном методе, что является экономически выгодным.
6. Продолжительность пребывания в стационаре оперированных больных, с гнойной раной, леченных при помощи комплексной эндолимфатической терапии составила на 3 койко-дня меньше, чем при стандартных путях введения препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Эндолимфатическое введение лекарств больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы может проводится как с момента установки диагноза, так и сразу после хирургического этапа лечения.
2. Комплексное эндолимфатическое введение лекарств предусматривает введение в лимфатический сосуд на кисти или на стопе роцефина 500мг 1 раз в сутки- 7 дней, тактивина 100 мг х 1 раз в сутки в 1,2 и 5 дни лечения и фракиспарина 2,85тыс. МЕ 0,15 мл х 1раз в сутки в течение 3 дней.
3. При гнойном лактационном мастите в схему лечения следует включать препараты, подавляющие лактацию (парлодел 2,5 мг в первый день назначают по 1/2 таблетки 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14-ти дней — по 1 таблетке 2 раза в сутки).
4. Выбор лимфатического сосуда для катетеризации и введения препаратов на стороне поражения при неспецифических воспалительных заболеваниях молочной железы не имеет существенного значения.
Список научных работ, опубликованных но теме диссертации
1. Ярема И.В., Бобринская И.Г., Акопян И.Г., Меркулов И.А., Степанянц Г.Р., Белов E.H. Клинический опыт использования биоимпедансного анализа для оценки функции лимфовенозной дренажной системы молочных желез и верхней конечностей в процессе лечения рака молочной железы. «Медиздат», научно-практический журнал «Хирург», №3, 2008, с. 55-61.
2. Белов E.H. Воспалительные заболевания молочной железы: актуальность проблемы, способы лечения. «Медиздат», научно-практический журнал «Хирург», №6,2008, с. 14-19.
Формат А5
Бумага офсетная N 1-80 г/м2 Усл. печ. л. Тираж Юо экз. Заказ № 8 2
Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД № 04993 от 04.06.01 года Москва, 103473, Делегатская ул., 20/1
Оглавление диссертации Белов, Евгений Николаевич :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 Актуальность проблемы (обзор литературы).
- Клинические проявления и диагностика воспалительных заболеваний молочной железы.
- Профилактика и лечение воспалительных заболеваний молочной железы.
- Влияние лекарственных препаратов на организм матери и ребенка.
- Эндолимфатическая лекарственная терапия.
- Резюме.
ГЛАВА 2 Материал и мед оды исследования.
- Клиническая характеристика наблюдаемых больных.
- Методы обследования.
- Методы лечения.
- Катетеризация лимфатического коллектора.
ГЛАВА 3 Обоснование комплексной эндолимфатической лекарственной терапии неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы.
ГЛАВА 4 Оценка эффективности комплексной эндолимфатической лекарственной терапии при лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Белов, Евгений Николаевич, автореферат
Актуальность исследования. В настоящее время в России и за рубежом неспецифические воспалительные заболевания молочной железы занимают от 5 до 27% коечного фонда хирургических стационаров от общего числа пациентов с воспалительными процессами (Кулаков В.И. 2004; Козлов В.К. 2006; Garner К.Е., Morino K.L. 2000).
Воспалительные процессы молочной железы занимают 3 место в структуре заболеваемости женской груди, после кист и доброкачественных новообразований. Самым частым воспалительным заболеванием молочной железы является мастит (Асташов Е.И. 2004; Barbosa-Cesnik С., Schwartz К., 2003).
В 80-90% случаев мастит является лактационным, то есть возникающим в послеродовом периоде у кормящих женщин. В возрастной группе от 21 до 25 лет он встречается у 45-55% пациенток (Зверев А.А., Чадаев А.П. 2003; Шкода С.М. 2004; Foxman В. 2003).
Большинство лекарственных препаратов для лечения лактационного мастита, в том числе и антибиотиков, принимаемых матерью выделяется с молоком и может оказывать пагубное влияние на новорожденного (Кулаков В.И., Серов В. Н. 2005; Demirtas Y., Sariguney Y., Cukurluoglu О., Ayhan S., Celebi C. 2004).
Развитие неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы и выраженность их клинических проявлений в значительной мере зависят от иммунологического статуса пациенток. Отмечено существенное изменение содержания в сыворотке крови родившей матери' отдельных классов иммуноглобулинов (G, А, М), снижение количества Т- и В-лимфоцитов, угнетение пролиферативной активности Т-лимфоцитов (Демидов С.М. 1999, Марченко А.И. 2006; Petersen Е.Е. 2003).
Нелактационный мастит, в подавляющем большинстве случаев, встречается у женщин в возрасте от 15 до 45 лет и составляет 6-10% от общего числа воспалительных заболеваний молочной железы (Синицын В.А., Руднева Т.В. 2003; Kinlay J.R., O'Connell D.L. 2001).
В 5-15% случаев при неэффективном консервативном лечении воспалительных заболеваний молочной железы развиваются гнойно-воспалительные осложнения, требующие оперативного вмешательства (Ярема И.В., Степанянц Г.Р. 2007).
По данным последних лет, смертельные исходы наблюдаются у больных с флегмонозными и гангренозными формами мастита. В среднем при всех формах гнойного мастита летальность колеблется от 0,05 до 0,2% (Луцевич Э.В. 2003; Афанасьев А.Н. 2004; Липатов К.В., Фархат Ф.А., Главацкий С.В. 2006).
В связи с этим все новые исследования в лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы являются актуальными у врачей общей практики, хирургов, акушеров гинекологов и среднего медицинского персонала работающего в родильных домах, женских консультациях и смотровых кабинетах городских лечебно-профилактических учреждений и имеют большую практическую значимость.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Целью нашего исследования явилось улучшение результатов лечения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы и оценка эффективности комплексной эндолимфатической лекарственной терапии в лечении этой группы больных.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить причины, приводящие к неудовлетворительным результатам лечения больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
2. Обосновать целесообразность проведения комплексной эндолимфатической лекарственной терапии у больных с данной патологией.
3. Выработать наиболее правильную лечебную тактику у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
4. Оценить эффективность комплексной эндолимфатической лекарственной терапии у больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые разработана и внедрена в клиническую практику методика комплексной эндолимфатической лекарственной терапии для лечения больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы.
Определены наиболее значимые факторы риска, способствующие развитию данной патологии.
Изучены особенности течения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы при использовании комплексной эндолимфатической лекарственной терапии.
Обоснованы показания и схемы эндолимфатического введения лекарственных препаратов в комплексном лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Проведен сравнительный анализ применяющихся в клинике методов лечения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы, результаты которого позволили вскрыть причины неудовлетворительных результатов лечения этой патологии.
Разработанные нами программы-алгоритмы действий позволяют определить наиболее рациональную тактику ведения больных с данной патологией. Правильный выбор лечебной тактики и индивидуализация применения предложенных схем с учетом особенностей каждого случая дают возможность значительно улучшить результаты лечения этих больных.
Результаты собственных исследований дали нам возможность объективно оценить клиническую эффективность методов воздействия на воспалительный процесс в комплексе лечебных мер при лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы.
Дифференцированный и комплексный подход к лечению больных позволил значительно улучшить его непосредственные результаты и сократить сроки лечения.
Предложенный комплекс лечебных мероприятий при оказании помощи больным с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы прост, экономичен, дает хорошие результаты лечения и может быть рекомендован к широкому использованию в хирургии и гинекологии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Неспецифические воспалительные заболевания молочной железы сопровождаются инфицированием, как аэробной, так и анаэробной микрофлорой, а применяемые традиционные методы для лечения при этом недостаточно эффективны.
2. Путем сравнительной оценки применяемых в клинике методов лечения неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы вскрыты причины неудовлетворительных исходов заболевания, разработаны пути их профилактики.
3. Дифференцированный подход к больным с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы дает возможность осуществить у них индивидуальный алгоритм лечения.
4. Использование при лечении данной патологии комплексной эндолимфатической лекарственной терапии позволяет сократить сроки лечения больных и значительно улучшить исходы заболевания.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ
Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение в хирургических отделениях Московских городских клинических больниц скорой помощи № 33 и № 40.
Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедрах госпитальной хирургии лечебного факультета и на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты исследования и основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
1. Научной конференции «Актуальные вопросы клинической медицины» Москва, 2005 год.
2. Научно-практической конференции кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета с курсом маммологии, оперативной хирургии и топографической анатомии, медицины катастроф, анестезиологии и реаниматологии Московского Государственного медико-стоматологического университета, Москва, декабрь 2008.
ПУБЛИКАЦИИ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ
Опубликованы 2 научные работы по материалам, представляемой к защите диссертации.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 114 отечественных и 112 иностранных работ. Текст диссертации изложен на 127 страницах машинописи, иллюстрирован 14 таблицами, 3 диаграммами и 20 фотографиями и рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная эндолимфатическая лекарственная терапия в лечении неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы"
ВЫВОДЫ
1. Основными причинами приводящими к неудовлетворительным результатам лечения больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы является лактостаз, наличие хронических очагов инфекции в организме, диспластические изменения молочных желез, трещины сосков при кормлении, внутрибольничная инфекция и работа кондиционера в автомобиле на фоне снижения иммунитета.
2. Применение эндолимфатической лекарственной терапии в комплексе лечения больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы повышает эффективность лечения, активизирует иммунную систему организма, снижает нагрузку антибиотиков и других препаратов на макроорганизм.
3. Наиболее частым возбудителем неспецифических воспалительных заболеваний молочной железы является Staph. Aureus, чувствительный к роцефину. С него следует начинать лечение, как наиболее оптимального антибиотика и корригировать его после определения чувствительности возбудителя к антибиотикам. При обследовании больных с данной патологией целесообразно использовать УЗИ.
4. Эндолимфатическая лекарственная терапия в комплексном лечении больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы является высокоэффективной, способствует снижению числа осложнений в 3 раза.
5. При применении комплексной эндолимфатической лекарственной терапии срок лечения не оперированных больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочных желез оказался в среднем более чем на 2 койко-дня меньше, чем при традиционном методе, что является экономически выгодным.
6. Продолжительность пребывания в стационаре оперированных больных, с гнойной раной, леченных при помощи комплексной эндолимфатической терапии составила на 3 койко-дня меньше, чем при стандартных путях введения препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Эндолимфатическое введение лекарств больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями молочной железы может проводится как с момента установки диагноза, так и сразу после хирургического этапа лечения.
2. Комплексное эндолимфатическое введение лекарств предусматривает введение в лимфатический сосуд на кисти или на стопе роцефина 500мг 1 раз в сутки- 7 дней, тактивина 100 мг х 1 раз в сутки в 1,2 и 5 дни лечения и фракиспарина 2,85тыс. ME 0,15 мл х 1раз в сутки в течение 3 дней.
3. При гнойном лактационном мастите в схему лечения следует включать препараты, подавляющие лактацию (парлодел 2,5 мг в первый день назначают по 1/2 таблетки 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14-ти дней — по 1 таблетке 2 раза в сутки).
4. Выбор лимфатического сосуда для катетеризации и введения препаратов на стороне поражения при неспецифических воспалительных заболеваниях молочной железы не имеет существенного значения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Белов, Евгений Николаевич
1. Анасевич В.И., Юдин С.О. Синдромальная лиагностика заболеваний молочной железы: Рук-во для врачей. Владивосток, 2003. -121с.
2. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. М., 2000.
3. Антонова Л.В., Габуния М.С., Титченко М.В. Методы исследования молочных желез. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - №3. - С. 98-102.
4. Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии. Руководство для врачей. М., 1999.
5. Бубнова Н.А., Акинчиц Л.Г., Чаленко В.В., Петров С.В., Бояркин Г.М., Маслевцов Д.В. Современные особенности хирургического сепсиса. // Матер, научно-практ. конф. "Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии". СПб, 1997, с.42 -43.
6. Бубнова Н.А., Петров С.В., Тонэ Р.В., Галкина О.В. Эндолимфатическая терапия с коррекцией лимфотока и иммуностимуляция в леченииперитонита. // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита. СПб, 1995, стр.119-120.
7. Веснин А. Г., Зайцев А. Н., Орлов А. А., Комплексное исследование молочных желез с использованием маммографии и эхографии. //В книге «Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы».1. С-Пб, 1993.- С. 21-22.
8. Выренков Ю.Е., Уртаев Б.М., Ярема И.В. Комбинированный поперечно-продольный доступ к грудному протоку на шее и техника его дренирования // Хирург. 2007. - № 7. - С. 23-28.
9. Гаряева Н.А. Роль лимфатической системы в обеспечении гомеостаза, его нарушении и коррекции: Материалы научной сессии 2000-го года. -Пермь, 2000.-С. 5-10.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ пер. с английского. М., Практика.-1998.- 459с.
11. Городов С.Ю., Вторенко В.И., Ширинский В.Г., Богодаров М.Ю. Эффективность лимфогенных методов воздействия при перитонитах с различной степенью выраженности интоксикации. Научно-практический журнал «Хирург» № 7/2008, стр. 35-40.
12. Гостищев В.К. Общая хирургия: Учеб- М., ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 608 с.
13. Гостищев В.К., Липатов К.В., Фархат Ф.А., Главацкий С.В., Бычков С.В. Стрептококковая инфекция мягких тканей: особенности клиники, диагностики, лечения // Альманах клинической медицины.-Москва.-2006.-T.XI.-C. 17-21
14. Груев И. Три случая болезни Мондора. // Хирургия (София), 1966, т. 19. № 3. - С. 294-296.
15. Гуртовой Б.JI., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. "Триада X" 2004, 176 стр.
16. Гуртовой Б.Л. Применение парлодела при послеродовом мастите, Акуш. и гинек., № 5, 1984, с. 22,
17. Гуртовой Б.Л., Серов В.Н., Макацария А.Д. Гнойно-септические заболевания в акушерстве, с, 14, М., 1981.
18. Демидов С.М. Гормонально иммунологический статус при пролеферативных дисплазиях молочной железы и способы его коррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук - М.,1991 -22с.
19. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина рекомбинантного интерлейкина-2 человека. // Terra Medica, 1999: № 2, с. 15-17.
20. Емельянова А.Н. Влияние биорегулирующей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении. // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Чита, 2000. 20 с.
21. Епифанова О. И., Полуновский В. А. Тверских В. В. Регуляторные механизмы пролиферации клеток. // ВИНИТИ, Итоги науки и техники. — М.,1998. т.11.
22. Жардецкий А. Предопухолевые заболевания молочных желез: Автореф. дис. . д-ра мед. Наук. М., 1962.-40с.
23. Житнюк Р.И. О болезни Мондора. // Вестник хирургии. 1966. - № 9. -С.38-40.
24. Заболотская Н. В. Новые технологии ультразвукового исследования в диагностике заболеваний молочных желез: Дисс. д-ра мед. наук. —М. 2001.- с. 216-218.
25. Зазерская И.Е., Рябцева И.Г., Яковлева B.C., Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Применение Ронколейкина в комплексной терапии гнойных заболеваний в послеродовом периоде. // Тезисы докл. V Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 1998, с. 487.
26. Закревская А.В., Березина JI.A., Куляшова Л.Б. Использование Ронколейкина® при лечении гнойных инфекций. // Медицинская иммунология, 1999: том 1, № 3-4, с. 122-123.
27. Зверев А.А., Чадаев А.П. Острый гнойный лактационный мастит. М., Медицина, 2003, 128 стр.
28. Зубарева П.Н., Лыткина М.И., Епифанова М.В. Общая хирургия. Учебник для мед. Вузов Изд во «Спецлит» С-Пб, 2002 480 с.
29. Зуева B.C., Дмитренко О.А., Клицунова Н.В. Роль профагов в формировании антибиотикоустойчивых популяций стафилококков в процессе трансформации, трансдукции и конъюгации//Антибиотики и химиотерапия.— 1996.—Т. 41.—№ 10.—С. 35-42.
30. Измайлова Г. Э. Хронический неспецифический мастит, симулирующий рак молочной железы.// Хирургия,- 1988.- №11.- С. 33-41.
31. Калашникова Ю.И. Трехмерная ультрасонография протоковой системы молочной железы: Автореф. канд. дис. канд. мед. наук. -М. 2000.
32. Карашуров Е.С., Грачёв М.Ю., Островский А.Г., Гильман А.З. Некротизирующий фасциит: профилактика прогрессирования процесса. // Медицинский академический журнал, 2003: том 3, № 2, приложение 3, с. 168-170.
33. Каримов З.Д., Бакулева Л.П., Якутина М.Ф Количественная бактериологическая характеристика молока родильниц группы риска развития лактационного мастита. //Вопр. охраны материнства и детства.— 1987.—№2.—С. 61-63.
34. Ковалев М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. М., ТОО «Фирма «Техника», 2000. - С. 28-32.
35. Козлов В. К. Иммуноориентированная терапия: средства и возможности. // Матер, науч.-практ. конф. "Этиотропные препараты в амбулаторной и госпитальной практике". СПб, 2002 г.: с. 19-26.
36. Козлов В.К. Возможности современной иммунотерапии. // Матер.З-ей науч.-практ. конф. "Современные методы лечения и диагностики иммунопатологии", г. Самара, 2001 г. с. 14-15.
37. Козлов В.К. Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжёлой хирургической и инфекционной патологии. // Сб. "Успехи клинической иммунологии и аллергологии", том III. Под ред. А.В. Караулова. М.: изд. регионального отделения РАЕН, 2002. - с. 242-262.
38. Козлов В.К., Сепсис этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. СПб, 2006. - С. 273.
39. Коколина В.Ф., Рассказова-Галяткина М.В. Нелактационный мастит у девочек-подростков // Репродуктив. здоровье детей и подростков. 2007. -№ 3. - С. 67-73.
40. Коленов С.А. Лечение хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических язв с использованием методов стимуляции регионарного лимфатического дренажа. Научно-практический журнал «Хирург» № 7/2007, стр. 49-54.
41. Кузьмин В.Н. Диагностика и лечение послеродового мастита // Лечащий врач : Журнал для практикующего врача. 2003. - N 7 . - С. 36-39.
42. Кулаков А.А., Шкода С.М., Асташов Е.И. Лактационный мастит: проблемы и перспективы // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова : Научно-практический журнал. 2004. - N 6 . - С. 36-38.
43. Кулаков В.И. Акушерство и гинекология: практические рекомендации / М., 2005. 497 с.
44. Кулаков В.И., Зак И.Р., Куликова Н.Н. Послеродовые инфекционные заболевания. -М. : Медицина, 1984.
45. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Стрижаков А.Н. Акушерство: Учебник /Под ред. Савельевой Г. М. (Учеб. лит. Для студ. мед. вузов). 2000 г. , 816 Стр.
46. Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Серия руководств для практикующих врачей. Т. IX . М., 2005. 1051 с.
47. Лапочкина Н.П. Состояние молочных желез у женщин с гинекологической патологией// Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва. - 2006. - С.434-435.
48. Лебедев В.Ф. Хирургические инфекции: проблема хирургии повреждений. //Мат. Межд. науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию Гомельской гор. б-цы скорой помощи. Гомель, 2003, с. 105-106.
49. Летягин В.П. Диагностика рака молочной железы // Медицинская кафедра : научно-практический журнал. 2004. - N 4 . - С. 64-67.
50. Линденбратен Л.Д. Страницы истории маммологии. Рентгенодиагностика. // Маммология.- 1999.- №2. С. 4-8.
51. Линденбратен Л.Д., Бурдина Л. М., Пинхосевич Е. Г. Маммография: Учебный атлас. М., 1997.
52. Липатов К.В., Бычков С.В. Гнойные хирургические заболевания и злокачественные опухоли: особенности дифференциального диагноза // Альманах клинической медицины.-Москва.-2006.-Т.Х1.-С.66-69
53. Липатов К.В., Фархат Ф.А., Главацкий С.В., Бычков С.В. Стрептококковый некротизирующий фасциит // Врач.-2006.-№8.-С.9-11.
54. Любарский М.С., Шевела А.И., Колпаков М.А., и др. Диагностические методы объективизации и визуализации лимфатических отеков // Флеболимфология. — № 17.-2003.-С. 8-13.
55. Магомедов М.М., Марченко А.И., Магомедова З.А. Лимфотромбоз, тромболимфангит (диагностика и лечение). Научно-практический журнал «Хирург» № 7/2007, стр. 38-48.
56. Магомедов М.М., Ярема И.В. Диагностика и лечение лимфотромбоза. -Махачкала, 2000. С. 140.
57. Муравьева JI.А., Александров Ю.К. Оперативное лечение лактационного гнойного мастита в сочетании с ГБО-терапией. Хирургия 1982; 5: 21-6.
58. Мурашко А. В., Драгун И. Е., Коноводова Е. Н. Послеродовой мастит // Лечащий врач : медицинский научно-практический журнал. 2007. - N 4 . -С. 59-62.
59. Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. Молекулярные основы современной антибиотикотерапии //Антибиотики и химиотерапия.— Т. XXXIII.— № 1. 2001—С. 3-10.
60. Назаренко Г.Н., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана, повязка, больной // Прил. к журн. «Consilium Medicum», 2002, с. 83.
61. Нейштадт Э.Л. Воробьева О.А. Патология молочной железы. сПб.: ООО «Издательство фолиант» 2003, стр 167-171
62. Никифоровский Н.К., Сехин С.В. Инфекционно-токсический шок в акушерстве и гинекологии // Охр. матер, и детст. — 2000. — № 1. — С. 55-61.
63. Новик В.И., Красильникова Л.А., Шейко Е.В. Анализ результатов цитологической диагностики поражений молочных желез. // Клинико-лабораторная диагностика. — 1997. №7. - С 53 — 54.
64. Новикова О.Н., Орлов А.Б., Ушакова Г.А, и др. Эфферентные методы в терапии послеродовых и послеоперационных осложнений // Анестез. и реанимат. — 2003. №3 стр. 52-54.
65. Ноговицина О.В., Глухих А.П., Колосова Т.Л. Принципы диагностики и лечения фиброзно кистозной мастопатии. // Актуальные вопросы маммологии. - Ижевск. 1998. - С. 167- 163.
66. Норкин М.Н., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Тюрин И.Н., Останин А.А., Черных Е.Р. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний. // Медицинская иммунология, 2000: том 2, № 1, с. 35-42.
67. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. Эндолимфатическая антибактериальная терапия. М.: Медицина, 1984. - 240 с.
68. Пекарев О.Г., Любарский М.С., Поздняков И.М. Сочетанная лимфостимулирующая терапия в акушерско-гинекологической клинике // Акуш. и гин. 2006. - № 3. - С. 17-23.
69. Полуэктов Ю. А. Материалы к изучению болезни Мондора: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Днепропетровск , 1966. — 24с.
70. Поляк М.С. Ошибки в антибиотикотерапии//Антибиотики и химиотерапия.— 1990.— № 8.— С. 48-51.
71. Рожкова Н.И., Харченко В.П., Прокопенко С.П. Система обследования молочных желез. Виртуальная маммология. // Сб. тез. I Всероссийской научно практической конференции маммологов. — М., 2001. — С. 109— 112.
72. Рожкова Н.И., Щетинин В.В., Поликарпов А.Ф. Ультразвуковое исследование молочных желез, как дополнительный метод исследования. // Тезисы докладов научно-практической конференции «100 лет открытия рентгеновских лучей» Кемерово, 1995.
73. Серов В.Н., Бокерия Л.А., Ниязматов А.А. Экспресс-диагностика эндотексина грамотрицательных бактерий в гинекологической практике // Акуш. и гин. 2007. - № 1. - С. 28-29.
74. Сидоренко С.В. Метициллинрезистентные стафилококки//Антибиотики и химиотерапия.— 1995.— Т. 40.— №11/12.— С. 57-69.
75. Сидорова И.С., Макаров И.О., Леваков С.А. Послеродовые гнойно-воспалительные заболевания. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. - 128 с.
76. Синицын В.А., Руднева Т.В. Диагностика заболеваний молочных желез // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - Том 3,N 4 . - С. 64-66.
77. Старченко А.А., Комарец С.А., Димитрюк С.В. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии. // Справочник по иммунотерапии для практикующего врача. СПб: изд. "Диалог", 2002. - с. 353-371.
78. Стругацкий В.М., Маланова Т.Б., Арсланян К.Н. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога. М., 2005. 206 с.
79. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии, М., 1984, 208 с.
80. Трофимова Е. Ю. Особенности ультразвуковой доплерографии при при раке молочной железы. // Ультразвуковая диагностика.- 2000. -№2 — С. 2629.
81. Уваров Ю.М., Клименко Н.Д. Фармакокинетика цефамандола в матке при внутриматочных и лимфогенных введениях // Вестник Новгородского гос. унив. Серия «Мед. науки», 2000. - № 14. - С. 37-38.
82. Фогель П.И. Особенности клеточного и гуморального иммунитета при физиологически протекающей беременности. Акуш. и гин. 1980; 7: 6-9.
83. Фомин Ю. А., Саманов В. С. Рентгеноанатомический атлас молочных желез/ под редакцией чл.-кор. РАМН профессора Семиглазова В. Ф.-Санкт-Петербург, издательство «Гиппократ», 2003. 166с.
84. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение, реабилитация: Практическое руководство. М., «Стром», 2000. - выпуск 3. - 166с.
85. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Якобе О.Э. Систематизация современных лечебно-диагностических технологий обследования молочной железы. // Материалы 11 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.- М., РНЦРР МЗ РФ, 2005. С. 86.
86. Храпунова И. А., Иваненко А. В., Глиненко В. М. Стратегия и тактика борьбы с внутрибольничными инфекциями на современном этапе развития медицины. Материалы международного конгресса. — 2006, с. 186.
87. Цвелев Ю.Б., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике СПб. : Питер Пресс, 1995. 166 с.
88. Цесарский М. А., Фролова И. Г., и др. Оценка возможностей применения рентгеновской и ультразвуковой маммографии.// Материалы V Всероссийского съезда онкологов. Томск, 2001. — С.412.
89. Частная хирургия Под ред. чл. корр. РАМН Ю.Л. Шевченко Учебник для мед. вузов в 2-х томах Изд во «Спецлит» С-Пб, 2002, 1000 с.(2тт) .
90. ЮО.Шевхужев З.А., Канаматов М.Х. Эндолимфатическое введение препаратов при лечении осложнений острого аппендицита // Хирургия. — 1993. — № 4. -С. 36-38.
91. Шевчук М.Г., Шектюк А.В., Заяц JI.M. Иммунологические изменения в регионарных лимфатических узлах при острой хронической лимфовенозной недостаточности в эксперименте // Клиническая хирургия. 1989.-№7.-С. 38-39.
92. Шихман С. М., Гонопольская Г. Д. Сецернирующая молочная железа и галакторея. // Всероссийская научно-практическая конференция. -Барнаул, 2001.-С. 121.
93. ЮЗ.Шошиев Л.Н., Орлова Г.М., Макаровская Л.Н. Антибиотико-чувствительность и химические структуры бактериальной стенки//Антибиотики.— 1980.— № 6.— С. 469-473.
94. Шуршалина А.В., Дубницкая Л.В. Иммуномодулирующая терапия в программе реабилитации пациенток с хроническим эндометритом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. № 1. - С. 36-38.
95. Щенников О.Е, Шишло В.К. Эндолимфатическое введение наркотических анальгетиков как составная часть премедикации // Сб. науч. тр.: «Проблемы лимфологии и количественной патологии». М., 1996.-С. 5-7.
96. Эфферентные методы профилактики и лечения вирусной инфекции в акушерстве. Методические указания № 99/76. МЗ РФ НЦ АГиП
97. Ярема И.В. Евдокимов В.В. Лимфологические методы лечения и диагностики. Путь к эффективному снижению гнойно-септических осложнений. Медицинская газета 2002 г. №83.
98. Ярема И.В., Литвинчук В.Г., Вардинец И.С. Эндолимфатическая аналгезия. М. ММСИ. 1995, 132 с.
99. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.К., Вазило В.Е., Павлов В.В.,
100. Басанов Р.В. Метод лекарственного насыщения лимфатической системы. Хирургия, 1999.-№ 1.-С. 14-16.
101. Ярема И.В., Мыльников А.В., Щербакова А.Г. Эндолимфатическое введение антибиотиков, как новый метод глубокой антисептики. В книге: Асептика и антисептика. М., Медицина, 1979. С. 62-63.
102. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Сипратов В.И. Хирургические методы иммунореанимации в клинике. «Лечащий врач», 1998. №2.
103. И2. Ярема И.В., Сипратов В.И., Сильманович Н.Н. Предоперационная иммуноподготовка. «Лечащий врач», 1998. -№5.
104. Ярема И.В., Уртаев Б.М. Трансфузия лимфы и ее компонентов. М., 1995. -240 с.
105. Ярема И.В., Уртаев Б.М., Алиев М.М. Посттравматический лимфотромбоз нижних конечностей. IX Всероссийский съезд хирургов. Волгоград, 2000.-С. 312.1. Зарубежная
106. Amir L.H. Management of Mastitis. Current Therapeutics 2000 (April); 41:29.
107. Amir L.H. Mastitis: Are we overprescribing Antibiotics? Current Therapeutics 2000 (April); 41:24-28.
108. Amir L.H., Garland SM, Lumley J. (2006). "A case-control study of mastitis: nasal carriage of Staphylococcus aureus". BMC Family Practice. 7: 57.
109. Amir L.H., Harris H., Adriske L. An audit of mastitis in the emergency department. Journal of Human Lactation, 1999, 15:221-224.
110. Ballard J.L., Auer C.E. and Khoury J.C. Ankyloglossia: assessment, incidence, and effect of frenuloplasty on the breastfeeding dyad. 2002: Pediatrics. 110(5): e63.
111. Barbosa-Cesnik С., Schwartz К., Foxman В. (2003). "Lactation mastitis". JAMA 289 (13): 1609-12.
112. Barkema H.W., Schukken Y.H., Lam T.J, Beiboer M.L., Wilmink H., Benedictus G., Brand A. Management Practices associated with the Incidence Rate of Clinical Mastitis. J Dairy Sci. 1999;82(8): 1643-54.
113. Betzold C.M. (2007). An update on the recognition and management of lactational breast inflammation. Journal of Midwifery & Women's Health, 52(6):595-605.
114. Blanco J.D., Gibbs R.S., Duff P. et al. Randomized comparison of cefazadime versus clindamycin-tobramycin n the treatment of obstetrical and gynecological infections // Antimicrob. Agents Chemother. — 1983. — Vol.24. — P. 500504.
115. Bradley A.J., Green M.J. A study of the incidence and significance of intramammary enterobacterial infections acquired during the dry period. J Dairy Sci. 2000;83:1957-1965.
116. Brent N., Rudy S.J., Redd В., Rudy Т.Е. and Roth L.A. Sore nipples in breastfeeding women. Arch Pediatr Adolesc Med. 1998: 152; 1077-1082.
117. Calvo M. M., and E. Balcones. 1998. Influence of heat treatment on rennet clotting properties of mixtures of cow's, ewe's, and goat's milk and on cheese yield. J. Agric. Food Chem. 46:2957-2962.
118. Centuori S., Burmaz Т., Ronfani L. et al. Nipple care, sore nipples and breastfeeding: a randomized trial. Journal of Human Lactation, 1999, 15(2): 127132.
119. Cho В., Ham S., Lee J. and Choi J. 2002. Cutaneous protothecosis. Int. J. Dermatol. 41:304-306.
120. Cunningham F.G., et al. (2005). The puerperium. In Williams Obstetrics, 22nd ed., pp. 695-710. New York: McGraw-Hill.
121. Demirtas Y., Sariguney Y., Cukurluoglu O., Ayhan S., Celebi C. (2004). "Nipple piercing: it is wiser to avoid in patients with hyperprolactinemia". Dermatol Surg 30 (8): 1184.
122. Dewdney J.M. The effects of antibacterial antibiotics on immune reactions and host resistance to infection. In: Lessof M, ed. Immunological and clinical aspects of allergy MTP Press, 1999:407-427.
123. Dixon J.M., Bundred N.J. (2004). Management of disorders of the ductal system and infections. In Ж Harris et al., eds., Diseases of the Breast, 3rd ed., pp. 47— 55. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins.
124. Dopfer D., Almeida R .A., Lam T. J., Nederbragt H., Oliver S.P., Gaastra W. Adhesion and invasion of Escherichia coli from single and recurrent clinical cases of bovine mastitis in vitro. Vet Microbiol. 2000;74:331-343.
125. Dozois C.M., Curtiss R.I. Pathogenic diversity of Escherichia coli and the emergence of'exotic' islands in the gene stream. Vet Res. 1999;30:157-179.
126. Edmond M.B., Wenzel R.P., Pasculle A.W. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: perspectives on measures needed for control. Annals of Internal Medicine, 1996, 124(3):329-334.
127. Elgart M. 2006. Unusual subcutaneous infections. Derm. Clin. 14:105-111.
128. Erhan Y., Veral A., Kara E., et al (2000). "A clinicopthologic study of a rare clinical entity mimicking breast carcinoma: idiopathic granulomatous mastitis". Breast 9(1): 52-6.
129. Espinel-Ingroff A., Stockman L., Roberts G., Pincus D., Pollack J. and Marler J. 1998. Comparison of RapID yeast plus system with API 20C system for identification of common, new, and emerging yeast pathogens. J. Clin. Microbiol. 36:883-886.
130. Evans M., Head J. Mastitis; Incidence, prevalence and cost. Breastfeeding Reviews, 1995, 3(2):65-72.
131. Fantuz F., Plidori F., Cheli F. and Baldi A. Plasminogen activation system in goat milk and its relation with composition and coagulation properties. J. Dairy Sci. 2001. 84:1786-1790.
132. Fetherston C. Mastitis in lactating women: physiology or pathology? Breastfeed Rev. 2001 Mar;9(l):5-12.
133. Fetherston С. Risk factors for lactation mastitis. Journal of Human Lactation, 1998, 14(2):101-109.
134. Filteau SM, Lietz G, Mulokozi G et al. Milk cytokines and subclinical breast inflammation in Tanzanian women: effects of dietary red palm oil or sunflower oil supplementation. Immunology, 1999, 97:595-600.
135. Follador I., Bittencourt A., Duran F. and Araujo D. 2001. Cutaneous protothecosis: report of the second Brazilian case. Rev. Inst. Med. Trop. S ao Paulo 43:287-290.
136. Foxman В., D'Arcy H., Gillespie В., Bobo J.K., Schwartz K. Lactation mastitis: occurrence and medical management among 946 breastfeeding women in the United States. Am J Epidemiol. 2002 Jan 15;155(2):103-14.
137. Fthenakis G.C. Prevalence and aetiology of subclinical mastitis in ewes of Southern Greece. Small Rumin. 1994. Res. 13:293-300.
138. Gibson R.A., Rassias G. Infant nutrition and human milk. Omega-6 Essential Fatty Acids: Pathophysiology and roles in clinical medicine Alan R. Liss, Inc., 1999:283-293.
139. Goepel E., Pahnke V.G. (1991). "Successful therapy of nonpuerperal mastitis -already routine or still a rarity?." (in German). Geburtshilfe Frauenheilkd 51 (2): 109-16.
140. Hager W.D., Barton J.R. Treatment of sporadic acute puerperal mastitis Infection // Dis. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 4. - P. 97-101.
141. Hanavadi S., Pereira G., Mansel R.E. (2005). "How mammillary fistulas should be managed". Breast J 11 (4): 254-6.
142. Hatherly T. Blocked Ducts and Bath Salts (Letter). Australian Lactation Consultant's Association News. 1991 August.
143. Heffelfmger S.C., Miller M.A., Gear R., Devoe G. (1998). "Staurosporine-induced versus spontaneous squamous metaplasia in pre- and postmenopausal breast tissue". J. Cell. Physiol. 176 (2): 245-54.
144. Heinig M.J., Francis J., Pappagianis D. Mammary candidosis in lactating women. Journal of Human Lactation, 1999, 15:281-288.
145. Hogan S. J., Gonzales N. R., Harmon J. R., Nickerson S. C., Oliver P. S., Pankey J. W., Smith K. L. 1999. Laboratory Handbook on Bovine Mastitis, rev. ed. National Mastitis Council, Inc.,
146. Howard C.R., Howard F.M., Lanphear В., Eberly S., deBlieck E.A., Oakes D., Lawrence R.A. Randomized clinical trial of pacifier use and bottle-feeding or cupfeeding and their effect on breastfeeding. Pediatrics. 2003: 111(3); 511-518.
147. Jacobs V.R., Golombeck K., Jonat W., Kiechle M. (2003). "Mastitis nonpuerperalis after nipple piercing: time to act". Int J Fertil Womens Med 48 (5): 226-31.
148. Kinlay J.R., O'Connell D.L., Kinlay S. Incidence of mastitis in breastfeeding women during the six months after delivery: a prospective cohort study. Medical Journal of Australia, 1998, 169(6):310-312.
149. Kinlay J.R., O'Connell D.L., Kinlay S. Risk factors for mastitis in breastfeeding women: results of a prospective cohort study. Aust N Z J Public Health. 2001 Apr;25(2): 115-20.
150. Kotelzo et al (eds). Short and long term effects of breastfeeding, Plenum Press, Germany, 2000.
151. Kramer M.S., Barr R.C., Dagenais S., Yang H., Jones P., Ciofani L. and Jane F. Pacifier use, early weaning, and cry/fuss behavior: a randomized controlled trial. 2001: JAMA. 286(3); 322-326.
152. Kusama M., Koyanagi Y., Sekine M., et al (1994). "A case of inflammatory breast cancer successfully treated with 5'-DFUR and MP A." (in Japanese). Gan To Kagaku Ryoho 21 (12): 2049-52.
153. Kvist L.J., Hall-Lord M.L., Larsson B.W. "A descriptive study of Swedish women with symptoms of breast inflammation during lactation and their perceptions of the quality of care given at a breastfeeding clinic". 2007. Int Breastfeed J 2: 2.
154. Kvist L.J., Hall-Lord M.L., Rydhstroem H., Larsson B.W. "A randomised-controlled trial in Sweden of acupuncture and care interventions for the relief ofinflammatory symptoms of the breast during lactation". Midwifery 23 (2): 2007. 184-95.
155. Kvist L.J., Rydhstroem H. "Factors related to breast abscess after delivery: a population-based study". BJOG 112 (8): 2005. 1070-4.
156. Lanyi M. Brustkrankheiten im Mammogramm: Diagnostik und Pathomorphologische Bildanalyse. Berlin: 2002. Springer. I. SBN 3-540-431349. (English version exists as well).
157. Lauwers J., Shinskie D. Counselling the nursing mother: a lactation consultant's guide, 3rd ed. Boston, Jones and Bartlett, 2000.
158. Lawrence R.A. and Lawrence R.M. Breastfeeding, A Guide for the Medical Profession, 6th Ed. Elsevier Mosby, Phila, PA. 2005: p6-12, p73-86, pl05-214, p357-388, p397-405, p562-569, p747-749, p.832-993.
159. Lawrence R.A. Breastfeeding a guide for the medical profession, 5th ed. St. Louis, CV Mosby, 1999 (pages 273-283).
160. Leitner G., Chaffer M., Zamir S., Мог Т., Glickman A., Winkler M., Weisblit L., Saran A. Udder disease etiology, milk somatic cell count and NAGase activity in Israeli Assaf sheep throughout lactation. Small Rumin. 2001. Res. 39:107-112.
161. Leitner G., Chaffer Y., Caraso E., Ezra D., Winkler M. and Saran A. Udder infection and milk somatic cell count, NAGase activity and milk composition-fat, protein and lactose-in Israeli Assaf and Awassi sheep. Small Rumin. 2003 Res 49:157-164.
162. Leitner G., Lubashevsky E., Glickman A., Winkler M., Saran A. and Trainin Z. Development of a Staphylococcus aureus vaccine against mastitis. I. Challenge trials.J. Vet. Immunol. Immunopath., 93:31-38, 2003.
163. Livingstone V. and Stringer L.J. The treatment of staphylococcus aureus infected sore nipples: a randomized comparative study. J. Hum. Lact. 1999: 15(3); 241-246.
164. Livingstone V.H., Stringer L.J. The treatment of Staphylococcus Aureus infected sore nipples: a randomized comparative study. Journal of Human Lactation, 1999, 15:241-246.
165. Livingstone V.H., Willis C.E., Berkowitz J. Staphylococcus aureus and sore nipples. Can Fam Physician. 1996 Apr;42:654-9.
166. Lovelady C.A., Garner K.E., Morino K.L., and Williams J.P., The effect of weight loss in overweight lactating women on the growth of their infants. 2000: NEJM 342(7); 449-453.
167. Lynn W. (2003). "The challenge of mastitis". Archives of Disease in Childhood 88: 818-821.
168. Madison W.I., Las Heras A., Dominguez L., Fernandez-Garayzabal J.F. Prevalence and aetiology of subclinical mastitis in dairy ewes of the Madrid region. Small Rumin. 1999.Res. 32:21-29.
169. Martius G., Freischutz G., Wallach H.P. Bacteriological Examination Concerning the Prophylaxis of mastitis puerperalis // Med. Klin. — 1960. — Vol. 55 —P. 2114-2116.
170. Melish M.E., Campbell K.A. Coagulase-positive staphylococcal infections: Breast abcesses. In: Feigin RD, Cherry JD, eds. Textbook of pediatric infectious diseases, 4th ed. Philadelphia, W.B. Saunders Co., 1998:1039-1066.
171. Melish M.E., Campbell K.A. Coagulase-positive staphylococcal infections: Staphylococcal scalded skin syndrome. In: Feigin RD, Cherry JD, eds. Textbook of infectious diseases, 4th ed. Philadelphia, W.B. Saunders Co., 1998:10551057.
172. Middleton L.P., Amin M., Gwyn K., Theriault R., Sahin A. (2003). "Breast carcinoma in pregnant women: assessment of clinicopathologic and immunohistochemical features". Cancer 98 (5): 1055-60.
173. Mitra A.G., Whitten M.K., Laurent S.L. et al. A randomized prospective study of comparing once-daily gentamicin in the treatment of puerperal infection // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 177, - P. 786-792.
174. Modest G.A., Fangman J.J. (2002). "Nipple piercing and hyperprolactinemia". N. Engl. J. Med. 347 (20): 1626-7.
175. Mohrbacher N., Stock J. The Breastfeeding Answer Book, Third Revised Ed. Schaumburg, Illinois: La Leche League International, 2003, p. 496-507.
176. Neifert M.R. Clinical aspects of lactation. Clin, in Perinatology. 1999: 26(2); 281-306.
177. Neifert M.R. The optimization of breastfeeding in the perinatal period. Clin, in Perinatology. 1998: 28(2); 3030-326.
178. Nguyen D.A., Neville M.C. (1998). "Tight junction regulation in the mammary gland". J.Mammary Gland Biol Neoplasia 3 (3): 233^16.
179. Norwegian Cattle Health Services. Arsrapport 2002 (Annual report 2002) In Norwegian. TINE Produsentradgivning As, Norway. 2003. p. 24.
180. Okuyama Y., Hamaguchi Т., Teramoto Т., Takiuchi I. 2001. A human case of protothecosis successfully treated with itraconazole. Nippon Ishinkin. Gakkai Zasshi 42:143-147.
181. Peters F., Diemer P., Mecks O., Behnken L. L.J. (2003). "Severity of mastalgia in relation to milk duct dilatation". Obstet Gynecol 101 (1): 54-60.
182. Peters F., Kiesslich A., Pahnke V. "Coincidence of nonpuerperal mastitis and noninflammatory breast cancer". Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 105 (1): 2002, 59-63.
183. Peters F., Schuth W. (1989). "Hyperprolactinemia and nonpuerperal mastitis (duct ectasia)". JAMA 261 (11): 1618-20.
184. Peters J. "Mastitis puerperalis causes and therapy." (in German). Zentralbl Gynakol 126 (2), 2004.: 73-6.
185. Petersen E.E. (2003). Infektionen in Gynakologie und Geburtshilfe. Thieme Georg Verlag. ISBN 3-13-722904-9.
186. Pfaller M.A., Diekema D.J. 2005. Unusual fungal and pseudofungal infections of humans. J. Clin. Microbiol. 43:1495-1504.
187. Pinchasov Y., Spanier J., Gordon A., Pitcovsky J., Morag E., Lietner G., Tiomkin D., Braun R. Efficiency and safety of Y- complex in mastitis therapy: Field trial. 16th Congress on Ruminant Dairy & Milk Science, Israel, pp. 55-56, 2004.
188. Poggi S.B.H. Postpartum hemorrhage and the abnormal puerperium. In AH DeCherney et al., eds., Current Diagnosis and Treatment Obstetrics and Gynecology, 10th ed., 2007. pp. 477-497.
189. Politis I., Bizelis I., and Rogdakis E. The urokinase-plasminogen activator system in ovine macrophages and neutrophils. Small Rumin. 2002.Res. 44:1723.
190. Politis I., Zavizion В., Cheli F., and Baldi A. Expression of urokinase plasminogen activator receptor in resting and activated bovine neutrophils. J. Dairy. 2002 Res. 69:195-204.
191. Prentice A., Prentice A.M., Lamb W.H. Mastitis in rural Gambian mothers and the protection of the breast by milk antimicrobial factors. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1985;79(l):90-5.
192. Riordan J. Breastfeeding and Human Lactation, 3rd ed. Boston and London: Jones and Bartlett, 2005, p. 248-253.
193. Riordan J.M., Nichols F.H. A descriptive study of lactation mastitis in long-term breastfeeding women. J Hum Lact. 1990 Jun;6(2):53-8.
194. Rourke J., ed. The Physicians Pocket Guide to Breastfeeding. Texas Department of Health: June 2000; p. 39.
195. Semba R.D., Kumwenda N., Taha E.T. Mastitis and immunological factors in breast milk of human immunodeficiency virus-infected women. Journal of Human Lactation, 1999, 15:301-306.
196. Semba R.D., Neville M.C. Breast-feeding, mastitis and HIV transmission: nutritional implications. Nutrition Reviews, 1999, 57(5):146-153.
197. Shamay A., Mabjeesh S.J., and Silanikove N. Casein-derived phosphopeptides disrupt tight junction integrity, and precipitously dry up milk secretion in goats. Life Sci. 2002,. 70:2707-2719.
198. Shousha S. "Breast carcinoma presenting during or shortly after pregnancy and lactation". Arch. Pathol. Lab. Med. 124 (7): 2000. 1053-60.
199. Smith A., Heads J. Breast Pathology. In: Walker M, ed. Core Curriculum for Lactation Consultant Practice. Boston: Jones and Bartlett, 2002, p. 180-190.
200. Sobrinho L.G. (2003). "Prolactin, psychological stress and environment in humans: adaptation and maladaptation". Pituitary 6 (1): 35-9.
201. Stauber M.; Weyerstahl T. (2005). Gynakologie und Geburtshilfe. Thieme. ISBN 3-13-125342-8.
202. Talhari C., Mang R., Megahed M., Ruzicka Т., Stege H. Mondor disease associated with physical strain: report of 2 cases. Arch Dermatol. Jun 2005;141(6):800-1.
203. Thalhammer C., Aschwanden M. Mondor's disease. Dtsch Med Wochenschr. Feb 16 2007;132(7):325-6.
204. Thomassen P., Johansson V., Wassberg C. et al. Breastfeeding, pain and infection. Gynaecological and Obstetric Investigation, 1998, 46:73-74.
205. Thomsen A.C., Espresen Т., Maiggaard S. Course and treatment of milk stasis noninfectious inflammation of the breast and infectious mastitis in nursing women // Ibid. — 1984. — Vol. 149. — P. 492-495.
206. Walker M. Breastfeeding Management for the Clinician: Using the Evidence. Boston: Jones and Bartlett, 2006, p. 388-394.
207. Walker M. Mastitis Lactation Consultant Series 2, No. 298-2. La Leche League International, 1400 N. Meachem Road, Schaumburg, IL 60168-4079, USA, 1999.
208. Wambach K.A. (2003). Lactation mastitis: A descriptive study of the experience. Journal of Human Lactation, 19(1): 24-34.
209. Willumsen J.F., Filteau S.M., Coutsoudis A. et al. Subclinical mastitis as a risk factor for mother-infant HIV transmission. 1999.
210. Yamada Т., Okazaki M., Okazaki A., et al (1992). "A case of inflammatory breast cancer treated with medroxyprogesterone acetate (MPA) in combination with intra-arterial infusion chemotherapy." (in Japanese). Gan To Kagaku Ryoho 19 (11): 1923-5.
211. Zhao, J., W. Liu, G. Lv, Y. Shen, and S. Wu. 2004. Protothecosis successfully treated with amikacin combined with tetracyclines. Mycoses 47:156-158
212. Белоненко Г. А., Шкарбун Л. И., Белоненко Л. И. Современные возможности комплексной диагностики воспалительных заболеваний молочных желез. Актуалып проблеми акушерства i пнекологп. 36ipHHK наукових праць. Випуск 10. Кшв Луганськ, 2003. - с. 142-147.