Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-статистическое и популяционно-генетическое изучение наследственной патологии нервной системы у населения районов, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону

М^.с^ство здравоохранения Республики Казахстан ^ ^Алматинскин Государственный медицинский институт имени С.Д. Асфендиярова

)1Л ПРАВАХ РУКОПИСИ УДК. 616. 8-056. 7:612.014.482

ДАРИБАЕВ Жолтай Рахимбекович

Илкиино-статиетнческое и поауляционно-генетачесяое изучение наследственной патология нервной системы у пасвлошт районов, прилегающих и Семипалатинскому ядерному

полигону

(14.00.13. - нервные болезни)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Алматы-1996

Работа выполнена в Карагандинском Государственном медицинском институте

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

К.Г. Надирова

доктор биологических наук, профессор А.Б. Бнгалиев

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

У.И. Бисембин

кандидат медицинских наук, доцент М.М. Леиесова

Ведущее учреждение: Семипалатинский Государственный меди-цинскнй институт

Защита состоится " ^ 1096 г. в час. на засе-

дании Специализированного Совета К 09.01.02. при Алматинском Государственном медицинском институте им. С.Д. Асфендиярова по адресу: 480012, г.Алматы, ул.Толе-Си,88

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алматинско-го Государственного медицинского института.

Автореферат разослан " ^/У 1996 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, канд.мед.наук, /'Л

доцент V /а^ Е. С. Нургужаев

- 2 -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Эпидемилогический анализ заболеваемости и смертности населения, проживающего в районах, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону является необходимым для оценки состояния здоровья населения и прогнозирования возможных изменений в популяции при длительном воздействии ио-¡юзирующего излучения, что позволяет правильно планировать профилактические мероприятия, объем медицинской и социальной гомони больным и их семьям

Среди проблем, связанных с охраной окружающей среды в современных условиях, особое значение приобретают вопросы эценки, прогнозирования и предотвращения генетических последствий загрязнения и других изменений среды обитания человека. В этом плане регион Центрального Казахстана является одним из неблагоприятных в экологическом отношений. Так, в этой зоне наряду с интенсивным развитием угольной, химической и металлургической промышленности расположены также космодром и ядерный полигон, отрицательные воздействия которых на человека и представителей флоры и фауны не вызывают сомнения. В частности, проведенные углубленные исследования условий жизни населения, проживающих в районах, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону, показали существенные изменения экологической обстановки и здоровья населения. Выявлены наиболее экологически напряженные районы Карагандинской области - Егиндыбу-дакский и Каркаралинский районы.

В мировой литературе имеются многочисленные данные об отрицательном влияний неблагоприятных факторов окружающей сре-цы,например, радиации, на здоровье человеческой популяции (Nehemi as,1962;Brent,1960;Бочков 1973;1975;1982;Ла-вюк, 1979; Cockburn, Dri 11 ien, 1974 -.Banister, 1973; Trimble,Doughty-,1974; Воце,1974; Гинтер,1984; Давиденкова,1985; Дубинин, 1986; Коггл , 1986; '.Vogel , Motulsky, 1989 ),

Имеются отрывочные сведения о результатах генетического и цитогенетического мониторинга здоровья населения после-атомной 5омбардировки Хиросимо и Нагасаки, после аварии на Чернобыльской АЭС, обсуждаются задачи и перспективы мониторинга здоровья населения(Бочков 1977-1989;Ллтухов;1980-1984; Klcuse,

197б;Ма111пе,1979;Журков 1989¡Бадалян,Бондарь, Антипенко, Куандыков,Ильинских,Гинзбург и др.1991,Дыбский,1991;)

Подобные исследования , касающиеся отдельных нозологических единиц, ограниченных контингентов населения были проведены среди населения, проживающих в регионе Семипалатинского ядерного полигона, которые показали увеличение некоторых показателей заболеваемости населения,' смертности от отдельных форм патологии нервной системы (Архипова, Гусев,1991,1993,1995;Мулда-ев,1991;Михайленко,1993;Бигалиев и др.1991-1994;Надирова и др. 1991-1994;Куандыков,1991 и др).

Изучению патогенеза цереброваскулярной патологии и рол наследственных факторов в их возникновении посвящены работы ряд авторов [Кайшибаев С.К.,1984-94; Надирова К.Г. 1991-95].

В тоже время, приходится констатировать практическое от сутствие законченных эпидемиологических исследований в регионе, в которых изучалась бы динамика, распространенность и частота наследственной' патологии в целом и, в частности связанной с нарушениями нервной системой. Нет данных по сравнительной характеристике динамики такйх показателей, как врожденные пороки развития,хромосомные болезни,перинатальная и неонатальная смертность, в происхождении которых, по данным мировой литературы, существенную роль играет мутационная компонента. В свою очередь,именно эти показатели являются основными характеризующими мутационный процесс в популяции и сотавными частями генетического мониторинга здоровья населения. Не анализированы социально-биологические и социально-гигиенеические факторы риска в происхождении наследственных и врожденных заболеваний нервной системы, с учетом оценки возможностей различных клинических и цитогенетических методов исследования в изучении отдаленных эффектов ядерных испытаний, их влияния на структуру неврологической заболеваемости населения е районах, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону.'

Цель и задачи исследования.

■Целью настоящей работы явилось комплексное изучение отдаленных эффектов ядерных испытаний, их влияния на структуру заболеваемости населения, а именно наследственной патологии в целом и связанной с (горакением нервной системы.

Необходимо было решить следующие задачи:

1. Дать характеристику динамики, уровня распространеннее-

ти заболеваемости и смертности населения в районах, прилегающих К' Семипалатинскому ядерному полигону (Егиндыбулакский и Каркаралинский районы Карагандинской области)в сравнении с отдаленным от полигона районом (Нуринский район этой же области) .

2. Определить удельный вес патологии нервней системы в структуре общей заболеваемости.

3. Вычленить удельный вес наследственной патологии в целом и связанной с поражением нервной системы.

4. Выявить влияние ионизирующих излучений на генетический аппарат ' населения районов онтогенетическими методами и разработать методы экспресс-диагностики наследственной и ненаследственной патологии нервной системы.

Научная новизна.В результате проведенных исследований установлено : нарастание уровня общей заболеваемости взрослого и детского населения¡уровня болезней нервной системы и органов чувств взрослого и детского населения; в результате сравнительного анализа некоторых показателей заболеваемости населения, в частности ВПР, хромосомных болезней выявлено, что в происхождении этих болезней существенную роль играет мутационная компонента; получены новые данные по уровню общей, детской, перинатальной, неонатальной, ранней неонатальной смертности и мертворождаемости в исследуемых районах области, изучен и вычленен удельный вес наследственной патологии нервной системы, определена структура наследственных заболеваний нервной системы в регионе; Кроме того изучено влияние социально-биологических и социально-гигиенических факторов в возникновении врожденных и наследственных заболеваний нервной системы, проведен клинико-генеалогический анализ церебро васкулярной патологии у жителей региона. Определены группы повышенного риска, путем проведения цитогенетических исследований у больных и практически здоровых людей из районов, прилегающих к ядерному полигону.Для экспресс-диагностики цитогенетической нестабильности был опрсбирован микроядерный тест, а для определения количественных зависимостей и-спектра структурных и числовых аберраций был применен хромосомный анализ культуры лимфоцитов периферической крови. Мутагенное воздействие хронического облучения малыми дозами радиации на население региона подтверждены патогенетическими тестами.

Практическая значимость. Сведения о динамике показателей неврологической заболеваемости, уровня наследственной патологии нервной системы, ВПР, хромосомных болезней, перинатальной и неонатальной смертности населения, в происхождении которых большую роль играет мутационная наследственная компонента могут учитываться при проведении генетического мониторинга здоровья населения региона.

При скринингоЕом обследовании больших контингетов населения, при проведении профилактических медицинских осмотров, для экспресс-диагностики цитогенетической иестабилности и наследственного характера заболеваний нервной системы, для характеристики состояния генетического аппарата соматических клеток у. человека предлагается микроядерный тест, как экспресс-метод выявления канцерогенов и цитогенетических нарушений.

Основные положения .выносимые на защиту.

1.Хроническое воздействие радиации в малых дозах оказывает существенное влияние на наследственный аппарат и здоровье населеши, проживающих вблизи Семипалатинского ядерного полигона, что является причиной роста наследственной патологии нервной системы, ВПР, церебро-васкулярной патологии, перинатальной ,неонатальной смертности и мертворождаемости.

2. Методом микроядерного теста и хромосомного анализа лимфоцитов .крови у больных с наследственными заболеваниями нервной системы и врожденными пороками развития из районов вблизи Семипалатинского "ядерного полигона выявлена выраженная онтогенетическая нестабильность. Микроядерный тест можно применить для характеристики генетического аппарата соматически клеток, для экспресс-диагностики цитогенетической нестабильности и наследственного характера заболеваний нервной системы при скрининговом обследовании больших контингентов населения.

Апробация работы.Материалы' диссертации доложены на расширенном заседании Карагандинского областного научного общества невропатологов и медицинских генетиков и кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Карагандинского медицинского института ( 1994, 1995); на международной конференции "Экология-радиация-здоровье", Семипалатинск, (1993)-.были представлены на международной научно-практической конференции" Me-

дицинские, социальные и экологические проблемы Приаралья",Ал-маты (1994),на совместном заседании проблемной комиссии "Терапия",кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, кафедр терапевтического профиля, областного диагностического центра г. Караганды (декабрь 1995 г.), на заседании кафедры нервных болезней ЛГМИ (1996, февраль).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав с обзором литературы, изложением методов исследования и анализом результатов работы, заключения, выводов, практических рекомендаций.Работа иллюстрирована 32 таблицами и 23 рисунками. Указатель литературы включает 273 наименований, из них 209 из стран СНГ и 64 зарубежных источников.

Материалы и методы исследования.

В основу настоящей работы положено изучение уровня и динамики показателей неврологической заболеваемости и смертности ] населения, причиной которых в большей мере является наследственная патология мутационного происхождения, в Егиндыбулакс-ком, Каркаралинском и Нуринском районах Карагандинской области. Использованы материалы лечебно-профилактических учреждений, учреждений народного просвещения, областного управления здравоохранения: сведения об обращаемости, полученных на основании первичной учетной документации, данные специальных комплексных медицинских осмотров бригадами врачей различных специальностей, данные прозектуры. Терминология заболеваний взята из книги "Статистическая классификация болезней, травм и причин смертей", основанная на международной классификации болезней девятого пересмотра 1975 года. В настоящее время- эта классификация используется при проведении всех санитарно-статистических работ в нашей республике.Используя ежегодные уточненные данные о численности населения по районам Карагандинской области вычислены интенсивные показатели заболеваемости , смертности на 1000 и 10000 населения.Результаты статистически обработаны по общепринятой методике [Мерков А.М.1963,1974]

Были обследованы 139 больных с наследственной патологией, 115 больных с цереброваскулярной патологией (мультифакториаль-ной).

Таблица 1

Клинико-статистическое и популяционно-генетическое изучение наследственной патологии нервной системы в связи с факторами риска

Были обследованы 139 больных с наследственной и врожденной патологией (81 мужчин , 58 женщин) и 115 больных с церебро-вас-куляркой патологией ( как мультифакторной, 65 мужчин, 50 женщин) .

Для решения поставленных задач использованы:

1.Комплекс статистических методов исследования распространенности заболеваний с использованием ЭВМ:

2. Клиническое наблюдение и исследование больных с наследственной патологией, врожденными пороками развития с дифференцированным изучением особенностей клинического течения болезней в' зависимости от социально-биологических и социально-гигиенических факторов.

3. Комплекс лабораторных методов исследования:

-биохимическая диагностика болезней;

-цитогенетические методы исследования:

Для диагностики цитогенеткческой нестабильности проведен микроядерный тест 135 больным, из них 25 больных с церебровас-кулярной патологией,25 с перинатальной патологией, 25 с врожденными порока-ми развития, 25 с наследственно-дегенеративными заболеваниями нервной системы, 25 с гепатоцеребральной дистрофией, 10 с болезнью Дауна. В контрольную группу вошли 50 практически здоровых людей в возрасте от 17 до, 35 лет. Проанализировано в среднем до 10000.эритроцитов для каждого индивидуума, всего проанализировано 1771,4 тысяч эритроцитов. Хромосомный анализ был проведен у 35 человек, из них 11 - практически здоровые люди, 24 с различной наследственной патологией, средний возраст - 26,2 лет. Проанализировано 3828 метафаз , по 100 -150 метафаз для каждого индивидуума.

4. Наряду с перечисленными выше методами для уточнения диагноза применялись дополнительные параклинические-, инструментальные методы исследования (офтальмоскопия, рентгеногра-. фия, методы электронейрофизиологии - ЭЭГ, ЭхоЭГ, ЭМГ, РЭГ и

. ДР.)

Результаты исследований и их обсуждение.

Ретроспективное изучение уровня общей заболеваемости населения за 7 лет /1986-1992/ показало,что наиболее Еысокая заболеваемость отмечена в Егиндыбулакском районе до 740,1 на 10000 населения среди взрослых и до 784,2 на 10000 населения среди де-

тей. Среднегодовые показатели заболеваемости по Егиндыбулакскому району - 628,93+41,2 /взрослые/, 606,64+49,88 /дети/ и Каркара-линскому району - 367,05+13,8 /взрослые/ . 573,84+46,02 / дети/ на 10000 населения достоверно превышают показатели заболеваемос-. ти по Нуринскому району, не относящейся к зоне действия Семипалатинского ядерного полигона. В то же время наблюдается тенденция к нарастанию уровня общей заболеваемости как среди взрослых, так и среди детей в Егиндыбулакском и Каркаралинском районах. Так, в 1986 году они составляли в этих районах 519,3 и 333,9 на 10000 населения соответственно среди взрослых и 481,3-й 448,7 на 10000 населения соответственно среди детей, то в 1992 году они повысились соответственно до 740,1 и 420,2 среди взрослых и до 782,0 и 692,3 на 10000 населения среди детей. Полученные данные превышают уровень общей заболеваемости по Республике в целом (347,5 на 10000 населения, по данным областного статистического управления).

Аналогичные данные были получены при изучении уровня болезней нервной- системы и органов чувств за исследуемый период. При сравнении неврологической заболеваемости как среди взрослых, так и среди детей в исследуемых районах методами критерия Стьюдента и "ХИ"-квадрат нами установлено, что различия между уровнями неврологической заболеваемости являются вполне достоверными. Так, уровень заболеваемости болезнями нервной системы и органов чувств в Егиндыбулакском районе составила 69,66+7,56 среди взрослых и 51,63+1,43 среди детей, в Каркаралинском районе - 49,64+2,68 среди взрослых и 51,9+4,5 среди детей на 1000 населения, в Нуринском районе -38,23+3,47 среди взрослых,1-3,78 и 2,6 соответственно по районам/ р<0,01/, 29,47+2,79 среди детей, 4-7,0? и 4,24 соответственно по районам /р<0,01/. Полученные результаты не согласуются с литературными данными [ЛазюкГ.И.,1979;Лебедев Б.В.19811 и значительно превышают уровень неврологической заболеваемости по Республике в целом (38,9:1000 среди взрослых и 42,0:1000 среди детей).

Таким образом, в разных районах с различной экологической обстановкой отмечается неравномерность показателей общей и неврологической заболеваемости как взрослого, так и детского населения. Обнаружение такой "зоны пучковости" в Егиндыбулакс-

ком и Каркаралинском районах, где показатели заболеваемости превышают показатели отдаленного от полигона Нуринского района можно объяснить неблагоприятным воздействием экологических вредных факторов.

При проведении сравнительного анализа показателей ВПР. по трем изучаемым районам выявлено, что при сравнительно одинаковых уровнях рождаемости населения, частота ВПР оказалось достоверно Еыше в Каркаралинском районе - 1,94+0,325 А-4,76;р<0,01;/ и Егиндыбулакском районе 1,47+0,29 /1-3,45;р<0,01/ по сравнению с Нуринским районом - 0,34+0,087 на 1000 населения. Среди мертворожденных преобладали порога развития ЦНС, множественные пороки развития, значительно меньше аномалий развития пищеварительной и мочевыделительной систем. Аналогичные результаты были получены при изучении частоты и спектра ВПР в Семипалатинской области [Архипова 1991,1993; Гусев 1993].Полученные данные не согласуются с литературными данными СЛазюк Г.И.,1979; Лебедев Б.В.,1981], в которых приводится частота ВПР в других регионах СНГ. Полученные данные свидетельствуют об отрицательном влиянии экологоческих факторов на наследственный аппарат человека, что отражается в увеличении частоты ВПР в экологически неблагополучных районах..

Результаты нашего исследования указывают на настоятельную необходимость выяснения этиологических факторов ВПР, комплексного клинико-морфологического подхода к нозологической диагностике, оказания квалифицированной медико-генетической консультации таким семьям из регионов с высоким риском по ВПР.

Поскольку в происхождении ВПР, . достаточно точно диагностируемых в родильном доме, вклад наследственных факторов /всех типов мутаций/ составляет в среднем 50% /не менее 25% - новые мутаций/, болезни Дауна--100% /все - новые мутаций/-, для перинатально умерших -30% /около 15% - новые мутаций/, то динамика частоты этих показателей может рассматриваться как одна из характеристик динамики наследственной патологии'й состояния мутационного процесса в популяции [Бочков Н.П.,1973;1982:Воие Л.6.,1974].

Данные нашего исследования являются еще одним свидетельством отрицательного влияния хронического облучения на здоровье населения. Это диктует необходимость усовершенствования

методов генетического контроля и цитогенетического мониторинга здоровья населения, с целью выявления генных мутаций, мутаций числа хромосом, структурных аберраций хромосом, проведения пренатальной диагностики ВПР и наследственных заболеваний нервной системы, проведения медико-генетического консультирования в популяциях повышенного риска.

Изучение смертности населения показало, что уровень смертности взрослого населения во всех трех исследуемых районах в последние годы колеблется незначительно и продолжает оставаться на высоком уровне. Так, в Егиндыбулакском районе она составила 8,29+1,3; в Каркаралинском районе - 3,03+0,25; Ну-ринском районе - 9,16+0,75 на 1000 населения, а среднеобластной показатель - 7,56+0,88.

Наиболее высокая детская смертность -за исследуемый период /1980-1992/ оказалось в Егиндыбулакском районе - до 64,4 на 1000 родившихся, а среднегодовые показатели по Егиндыбулакскому /49,5+4,48/ и Каркаралинском/ /42,38+2,45/ районам достоверно превышает среднегодовые показатели детской смертности по Нуринскому району /30,81+1,74/, 1-3,89 и 3,85 соответственно по районам,р<0,01.

Егиндыбулакский и Каркаралинский районы выделяются и по уровню перинатальной смертности /20,425+1,42 и 18,69+0,68 соответственно/ по сравнению с Нуринским районом/16,86+0,92/ и среднеобластными показателями /16,975^1,2/.

Показатели неонатальной, ранней неонаталь.ной смертности и мертворождаемости по области продолжают оставаться на высоком уровне с 1985 по 1992 годы, среднегодовые показатели неонатальной смертности составляет 9,54+1,12;, ранней неонатальной смертности -8.36+0.9&; мертворождаемости -8,74+1,23.

Таким образом , 'если учесть, что генетические факторы вносят существенный вклад ь перинатальную смертность, составляя 30% от общего числа [Бочков Н.П.,1973] и в наследственно обусловленных врожденных пороках развития и перинатальной смертности не менее половины относятся к вновь возникшим мутациям, то можно предположить закономерную связь между еысокими цифрами показателей перинатальной и неонатальной смертности и неблагоприятными экологическими факторами, отрицательные воз-

действия которых на наследственный аппарат человека не вызывают сомнения.

Изучение уровня наследственных заболеваний нервной системы показало, что на долю наследственных заболеваний выпадает 5,2% всей неврологической заболеваемости или 3,54 на 1000 населения, что превышает обобщенные данные литературы 1,2 на 1000 населения [Якунин Ю.Л.,1980].Структура нследственных заболеваний нервной системы приведены в диаграмме 2.

Летальное изучение структуры, развития и клинических особенностей наследственных заболеваний нервной системы показало, что в исследуемых районах наследственные заболевания нервной системы отличаются выраженным клиническим полиморфизмом. Во многом этот клинический полиморфизм,вероятно обусловлен их генетической гетерогенностью. В ряде случаев чрезвычайный полиморфизм неврологических проявлений определялся тем или иным генотипом, свойственным данной семье.

Имеющиеся трудности в диагностике разнообразных наследственных и врожденных заболеваний, сложности различных методов лабораторной и функциональной диагностики, а также некоторые нерешенные вопросы организации специализированной помощи детям с ранней невропатологией влияют на частоту выявления заболеваний и обуславливают некоторую вариабельность показателей распространения данной патологии на различных территориях.

Высокий уровень заболеваемости населения наследственными заболеваниями нервной системы может быть обьяснен эффектом отрицательного влияния хронического облучения на здоровье населения региона.

Генеалогический анализ при некоторых конкретных случаях наследственных заболеваний нервной системы,с учетом типов наследования заболевания, анализ семейных случаев болезней позволяет предположить наличие мутации de novo у данных больных.

Данные нашего исследования свидетельствуют также об увеличении в популяции гетерозиготного носительства "вильсоновс-ких" мутаций, о повышенной частоте гена гепато-церебральной дистрофии.

- 13 -

Комплексный генетико-эпидемиологический анализ ВПР ь исследуемом регионе показал, что в их развитии .помимо экологических факторов, играют роль социально-биологические и другие случайные средовые факторы. Влияние социально-биологических фшггоров по нашим наблюдениям составляют приблизительно £0-23%, а.вклад генетических и экологических факторов достигает 77-Q0Z. Анамнез матерей, имеющих детей с ВПР показывает наличие наследственной отягощенности / самопроизвольные выкидыши, угроза выкидыша, наличие наследственных заболеваний/. На рождение детей с ВПР влияют возраст родителей и длительность проживания родителей в данном регионе. Подавляющее большинство детей с ВПР, обследованных нами /более 50Z/, родились от матерей в возрасте 28-45 лет. более 60% матерей и более 85% отцов проживали в данном регионе 20 и более лет.

Основным путем профилактики ВПР и хромосомных болезней является их лренатальная диагностика, медико-генетическое консультирование и ' прерывание беременности в случае обнаружения дефекта или болезни.

С целью изучения влияния наследственных факторов на развитие церебро-васкулярной патологии, были обследованы 115 больных с церебро-васкулярной патологией.

Основой для определения влияния наследственных факторов на развитие этих заболеваний послужила строгая стандартизация данных клинико-генеалогического, генетико-статистического и ангионеврологического исследования больных молодого и среднего возраста с различными проявлениями церебро-васкулярной патологии.

По наличию ХССЗ у пробанда и его родственников различной степени родства, с учетом длительности проживания.в данном регионе, возраста и пола-выявилась коррелятивная связь со степенью выраженности церебро-васкулярной патологии у пробанда.

Сильная юэррелятивная связь, оказывающее выраженное влияние на развития церебро-васкулярной патологии у пробанда /г-0,72/ отмечалась при наличии у обоих родителей или у матери острого или хронического сердечно-сосудистого заболевания.

Таблица 2

Коррелятивная связь степени выраженности церебро-вас-кулярной патологии.и некоторых показателей анамнестического, клинического и биохимического исследования

I-;--1

Соотношение показателей (Коэффициент корреляции

1--:-1-

| муж /г+m/ | жен /г+т/.

|---j:-*-1-*-

Больны оба родителей ХССЗ 1+0,74+0,005|+0,69+0,005 У матери инфаркт миокарда | * | а или ХССЗ . |+0,7010,0051+0,72+0,005

Возраст матери старше ЗОлет | |

к моменту рождения пробанда 1+0,53+0,01 1+0,64+0,01 Болен XCÜ3 только отец 1+0,61+0.02 1+0,63^0,01 Гиперхолестеринемия у роди- | **' | **

телей 1+0,64+0,0051+0,59+0,005

Ожирение 2 степени, сахарный| **. ] ** диабет у одного из родителей!+0,58+0,01 |+0,60+0,01 Вредные привычки у родителей|+0,59+0,005|+0,55+0,005 ХССЗ у прародителей • 1+0,19+0,01 1+0,17+0,005

I__'._I_I_I

а р<0,01 ■ ** р<0,05

Умеренная коррелятивная связь /г-0,61/. выявилась при ' наличии ХССЗ у отца, при возрасте матери старше 30 лет к моменту рождения пробанда, при наличии ожирения 2 степени и выие, ги-перхолестеринемии и вредных привычек.

Длительность проживания в данном регионе повлияла на начало церебро-Баскулярной патологии в более молодом возрасте.

Таким образом , учитывая влияние выявленных факторов на развитие церебро-васкулярной патологии можно прогнозировать ее у пробанда,выявить на начальном этапе развития заболевания, и-, проводить профилактические мероприятия.

Вероятность проявления болезни зависит от степени родства с пораженным членом семьи, так как это определяет число общих генов.

Для диагностики нестабильности генбма, для оценки с геио-

тических позиций состояние генетического аппарата соматических клеток больших контингентов населения, выделения лиц, предрасположенных к нестабильности генома мы использовали микроядерный тест. . Микроядерный тест был проведен у 135 больных с различной наследственной и врожденной патологией. Из них 25 больных с наследственно-дегенеративными заболеваниями нервной системы, 25 - с гепато-церебральной дистрофией, 25 - с ВПР, 25 -с перинатальной патологией, 25 - с цереброваскулярной патологией, 10- с болезнью Дауна. -В контрольную группу вошли 50 практически-здоровых людей в возрасте 20-37 лет.

По данным микроядерного теста количество выявленных микроядер достоверно Еыше у больных с наследственно-дегенеративными заболеваниями нервной системы /3,68+0,15/, с гепато-це-ребральной дистрофией /3,82+0,1/, с ВПР /2,99+0,1/, с болезнью Дауна /4,3+0,1/ и перинатальной патологией /1,411+0,07/, чем в контрольной группе /0,427+0,01/. По данным различных авторов спонтанный уровень эритроцитов с микроядрами у здоровых людей колеблется от 0,24+0,01%. до 0,34+Р,1%. [Титенко Н.В.,1977; Валикова Т.А.,1988;Ильинских H.H. и др. 1984Î&

Больные с высоким показателем микроядер в эритроцитах были обследованы повторно через 1' месяц и у них было обнаружено постоянство повышения количества эритроцитов с микроядрами в периферической крови. Результаты приведены в диаграмме 1.

По размерам эритроциты с мелкими микроядрами составляли 88% всех'эритроцитов с микроядрами, а с крупными микроядрами -122. "

Н.Н.ИльинскиХ и И.Н.Ильинских [1982] проведен корреляционный анализ, который свидетельствует, что образование крупных микроядер" тесно связано с геномными нарушениями хромосомного аппарата ;/г-0,7о/, в то время, как уровень клеток с мелкими микроядрами коррелирует с частотой нарушений в структуре хро-■ мосом /г-0,60/. Установлено, что частота эритроцитов с мелкими микроядрами не зависит от уровня патологии митоза, многогрупповых мета- и анафаз с мостами / во всех случаях р>0,05/, в то время, как уровень, клеток с крупными микроядрами тесно связан с патологией митоза - отставанием отдельных хромосом в мета- и анафазах и свидетельствует в пользу вывода о том, что крупные

1 Число эритроцитов с микроядрами в периферической крови обследованных

□ Контрольная группа ШБольные с церебро-

васкулярной патологией О Больные с перинатальной патологией

□ Больные с ВПР

□ Больные с наследственно-дегенеративными заболеваниями нервной системы

Щ] Больные с гепато-

церебральной дистрофией

□ Дети с болезнью Дауна

2 Структура наследственных заболеваний нервной системы за исследуемый период в Егиндыбулакском и Каркаралинском районах области.

В Прогрессирующие мышечные дистрофии

О Невральная и слинальная амиотрофии

□ Гепатоцеребральная дистрофия

□ Семейная спастическая параплегия

□ Миастения

□ Миотония Томсена

Ш Хорея Гентингтона

□ Мозжечковые атаксии /Фридрейха, Пьера-Мари/

ц Торсионная дистония

О Миоплегия

П Другие болезни

микроядра, по видимому, образованы отставшими хромосомами, мелкие же - в основном структурными аберрациями хромосом.

Авторы утверждают, что.приведенные данные показывают тесную связь между онтогенетическими наруиениями и образованием микроядер.

Таблица 3

Число эритроцитов с микроядрами в крови обследованных

1 1 |Группа обследованных|Кол-во Число про- I Эритроциты с микро|

¡боль- анализиро- ядрами |

ных ванных эри

1 1

1 троцитоз абс. | в Т.. I

1 1 в тысячах

|1.Контрольная группа 1 | 50 482,4 206 10,427+0,01 |

|2.Больные с церебро- 1

| васкулярной патол-й | 25 214,8 • 148 10,689+0,07 |

|3.С перинатальной па- 1

I тологией н.с. 1 25 212,6 300 11,411+0,07 |

|4.Дети с ВПР | 25 . 258,8 ' 774 12,99+0,1 |

I5.Больные с гепатоце- 1 ' -

| ребральной дистрофией 25 259,6 991 13,82+0,1 |

I6.С другими наследств 1 .

I дегенеративными за- 1

| болеваниями | 25 245,1 902 ¡3,68+0.15 |

|7.С болезнью Дауна > 1 ю 98,1 422 .. [4.3 +0,1 | | |

Таким образом , данные нашего исследования дают определенные представления о состоянии генетического аппарата соматических клеток организма. С помощью микроядерного теста можно выявить лиц с повышенным риском, имеющих выраженную нестабильность генома.У наблюдаемых нами больных с наследственно- деге--неративными -заболеваниями нервной системы, с ВПР, хромосомными аномалиями из районов,. прилегающих к ядерному полигону выявлены выраженные онтогенетические нарушения, нестабильность- генома, что свидетельствует об отрицательном влияний хронического облучения на генетический аппарат и' здоровье населения из этих районов.

- 18 -

Количественные зависимости и 'спектр структурных и числовых аберраций хромосом были изучены у 35 человек из Егинды-булакского и Каркаралинского районов. Из них 18 мужчин, 17 женщин. 4 больных р гепато-церебральной дистрофией,6 больных с прогрессирующей мышечной дистрофией, 14 с ВПР, 11 человек по данным анкетирования были практически здоровыми. Средний возраст - 26,2 лет. Контакта с профессиональными вредностями не имели. 2 человека переболели гепатитом,курящих - 7, эпизодически употребляющих алкогольные напитки - 3 человека.Никто из обследованных не получал лучевую терапию и химиотерапию

Для изучения аберрации хромосом проанализировано 3828 ме-тафаз. Частота клеток с аберрациями хромосом составляет в среднем 2,4%, а. частота аберраций на клетку составляет 0,0246. Выявлены как структурные /93,6%/ , так и числовые аберраций /6,4%/ хромосом. Среди клеток с нарушениями структуры хромосом преобладали аберраций хромосомного типа / 67,04%/ над хрома-тидными /32,95%/.Аберраций в основном были представлены парными и одиночными фрагментами, трацслокациями, 'дицентриками, кольцевыми хромосомами,межхромосомными обменами, анеуплоидными клетками.

Таблица 4

Распределение аберраций по типу отдельных нарушений

I-1-!-;-1-1

|Число про-|Всего клеток|Структурные аберраций |Числовые |

I смотренных | с цитогенети |-1-1-1

|метафаз .|ческими нару|Всего |хромосом|хромат.|абс. | % |

| | шениями |-1-1-1-1-1-1 | |

I |абс | г |абс| % |абс| % |абс| % | | |

|----'•1.1'-Ь-Н-(—г1—Ь-Н-1-Н-1

| 3828 ¿194- | .2,4' |88|93,6|59|67,04|29|32,9| 6 | 6,4 |

I--1_1_I_^_I_| ' |_I_I_I_I

Данные нашего исследования совпадают с данными исследования , проведенными у 26 жителей из районов, расположенных приблизительно в 70-100 км от- ядерного полигонаСБигалиев Л.Б.'19923.В результате наших исследований выявлено значитель-. ное'превышение частоты клеток с различными. видами аберраций общепринятый уровень спонтанных аберраций. Частота дицентриков на клетку, которые являются испытанным индикатором мутагенного

воздействия радиации превышают результаты исследования интакт-них групп людей и спонтанный уровень дицентриков /0,61+0,3 х Ю^на клетку CTawh], 3,13-14,63 х 10^на метафазу [Бочков Н.П., 1979]/, что подтверждает мутагенное воздействие хронического облучения малыми дозами радиации на население районов,, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону:

Таким образом, в результате комплексного клинико-статистического и .популяционно-генетического изучения динамики, распространенности показателей общей и неврологической заболеваемости , смертности населения, изучения уровня и динамики наследственной патологии нервной системы^ ВПР, цереброваску-лирной патологии,с анализом социально-биологических и.социально- гигиенических факторов- риска, с применением комплекса современных клинико-статистических, клинико-генетических, клинико -генеалогических, лабораторно-инструментальных методов исследования показано отрицательное воздействие ядерных испытаний и мутагенное действие хронического облучения малыми дозами радиации на наследственный аппарат и здоровье населения, проживающих в районах, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону. . •

Показаны перспективы и практическая значимость слежения за динамикой наиболее часто встречающихся показателей, учитываемых в ррганах. здравоохранения/ ВПР, наследственные болезни нервной системы, цереброваскулярная патология, хромосомные'болезни, перинатальная и неонатадьная.смертность/, которые являются одними из основных характеризующих мутационный процесс и составными частями генетического мониторинга здоровья населения.

Показаны широкие возможности некоторых онтогенетических тестов / микроядерный тест, хромосомный анализ/ в ранней и быстрой диагностике наследственной патологии,в выявлении'лиц с повышенным риском, имеющих нестабильность генома. Показаны удобства- , • простота и информативность микроядерного теста в диагностике цитогенетической нестабильности в организме, который- можно использовать при исследованиях больших контингентов населения.

Выявлен спектр цитогекетических нарушений у больных и практически здоровых людей из экологически неблагополучных ре-

гконов. Получены данные, подтверждающие мутагенное действие хронического облучения малыми дозами радиации у населения районов вблизи Семипалатинского ядерного полигона.

ВЫВОДЫ

1. Хроническое воздействие радиации в малых дозах оказывает существенное влияние на наследственный аппарат и здоровье населения, проживающего вблизи Семипалатинского ядерного полигона,. что является причиной роста наследственных заболеваний нервной системы и церебро-васкулярной патологии.

2. Уровень общей и неврологической заболеваемости как среди взрослых,. так и среди детей в Егиндыбулакском и Каркара-линском районах, достоверно -превышает показатели Нуринского района, не относящегося к зоне Семипалатинского ядерного полигона.

3. Уровень детской смертности на 1000 населения значительно выше в Егиндыбулакском и Каркаралинском районах (49,5+4,48 и 42,38+2,45 соответственно), по сравнению с показателем Нуринского района (30,81+1,74).

4. Сравнительный анализ динамики показателей заболеваемости населения со значительной мутационной компонентой показало отрицательное влияние хронического облучения и экологических факторов на здоровье населения и увеличения уровня наследственной патологии нервной системы, ВПР, хромосомных болезней, перинатаДщой и неонатальной смертности.

5. На долю наследственных заболеваний нервной системы в Егиндыбулакском и Каркаралинском районах приходится 5,27. всей неврологической заболеваемости или 3,64 на 1000 населения, что в 2 раза выше, чуы в'Нуринском районе и на 2,2превышает данные литературы и они отличаются выраженным клиническим полиморфизмом и генетической гетерогенностью.

. Увеличение уровня гетерозиготного носительства гена гепато-церебральной дистрофии и данные генеалогического аналг, за некоторых семейных случаев наследственных болезней свидетельствуют о наличии в изученной популяции мутации de novo, что диктует необходимость проведения углубленных цитогенети-ческих исследований, изучения уровня генных мутаций с деталь-

ной дифференцировкой факторов, оказывающих мугагеноое действие.

7. Влияние наследственных факторов на развитие церебро-васкулярной патологии позволяет прогнозировать ее у пробанда, своевременно выявить на начальном этапе развития заболевания и поводить профилактические мероприятия.

8.Выраженная онтогенетическая нестабильность установленная методами микроядерного теста и хромосомного анализа культуры лимфоцитов периферической крови практически здоровых и больных с наследственными заболеваниями нервной системы из районов. прилегающих к полигону подтверждает мутагенное действие хронического облучения малыми дозами радиации.

Практические рекомендации.

1. При проведении генетического мониторинга здоровья населения- следует.-учитывать сведения о динамике показателей неврологической заболеваемости населения, в. происхождении которых большую роль играет мутационная наследственная компонента. К таким показателям относятся врожденные и наследственные заболевания нервной системы, болезнь Дауна, достаточно точно диагностируемые в родильном доме, перинатальная и неонатальная смертность.

2. При скршшнговом обследовании больших контингентоя населения, при проведении» профилактических медицинских осмот-. ров, для экспресс-диагностики онтогенетической нестабильности и наследственного характера заболеваний нервной системы, для характеристики состояния генетического аппарата соматических клеток у человека предлагается микроядерный тест, как экспресс -метод выявления каноерогенов и онтогенетических нарушений.

3. Выявленный спектр цитогенетических нарушений отдельных типов аберраций учитывать при проведений цитогенетического мониторинга и- для сравнения с показателями других регионов страны.

4. Заполнение генетической карты всем больным с мультп-факториальными полигенными заболеваниями с целью 'профилактики и прогнозирования ее развитие у родственников больного и опре-

деления лиц с повышенным риском заболевания, для проведения лечения на начальном этапе заболевания.

Список работ, опубликованных по материалам исследований

Ч.Надирова К.Г..Дерибаев Ж.Р..Ганжула П. Влияние экологических факторов на здоровье населения, проживающего в регионе Семипалатинского испытательного полигона//Матер.межд.конф. "Экология-радиация-здоровье",Семей,15-18 сентября 1993 г.-Семипалатинск,1993.-С.80-81.

2.НадироЕа К.Г..Дарибаев Ж.Р..Баймуханов P.M..ИбраимхановН.К. Частота врожденных пороков развития в экологически неблагополучных районах Карагандинской области//Матер.11 науч.-практ.конф."Медицинские, социальные и экологические проблемы Приаращ>я" . - Алматы , 1994, часть 2.-С.54-55.

3.Мулдаев М.А.„Ибраимханов Н.К..Дарибаев Ж.Р. .БаймухановР.М. Эпидемиология нейроонкологических заболеваний головного мозга в Карагандинской облати//Матер. П науч.-практ.конф. "Медицинские, социальные и экологические проблемы Приа-лалья"-Алматы, 1994.- часть 2.- Ç.52-53.

4.Дарибаев Ж.Р..Виталиев А.Б..Надирова К.Г.Мониторинг здоровья населения из экологически неблагополучных районов Карагандинской области//ЗдраЁоохранение Казахстана,1994,N12 -Ci 19-22.

Ь.Дарибаев Ж.Р.Клинический и генетический полиморфизм наследственной патологии нервной системы в экологически неблагополучных районах Карагандинской области//Актуальные проблемы клинической медицины(сб.науч.трудов).-Караганда, 1994. -С. 290-294.

6.Дарибаев Ж.Р.Клинико-генетическая характеристика семейных случаев гепато-церебральной дистрофии//Актуальные проблемы заболеваний печенй(сб.науч.трудов).-Алматы, 19.94. -С. 128-134.

7.Дарибаев Ж.Р.Социально-биологические и экологические факторы в распространений перинатальных поражений мозга и врожденных пороков развития в условиях Центрального Казахстана. //Современные проблемы неврологии (сб.науч.трудов) . -Днепропетровск,1994.-С.78-80.

8.Дарибаев Ж.Р..Надирова К.Г.Генетические факторы в развитии церебро-васкулярной патологии//Тамже.-С.80-81.

9.Дарибаев Ж.Р.Клинический и биохимический полиморфизм наследственных заболеваний с преимущественным поражением экс-тр^лшрамидной системы//Тач же.-С.81-83.

ДЭР1ВЛЕВ ЖолтаЛ Ракымбек-*ли

Семей ядролык полигонымен пектеокен аудан т*ргындарында нерв жуйеспиц тгцым куалаушы ауруларын клиникалы-статис-тикалык; жене популяцияла-генетикалык; зерттеу

ТУЖЫРЫМ '

Диссертацияда ядролы^ каруды сынаудыц кей!нп осерлер1 мен эффект1лер1 комплекст1 тексер1лхп, олардыц халык денсау-лыгына, нерв жгйес1н1н, тккым куалаушы ауруларыныц Маралу децгейте есер1 зерттелген. .

йгрпзиген зпидемиологиялык; анализ нэтижестде ересектер мен жас балалар арасинда жалпы ауыру керсетю штер1, нерв жгйес1 мен 'сезу мгшелер1н1н ауруларынин, таралу децгеГИ аныкталган; нерв лгйес1Н1н туа пайда-болган даму ацаулары мен Катерл1 1С1К ауруларын салыстырмалы аналиэдеу нэтижее!нде осы аурулардьш, пайда .болуында мутациялык; ечгерютер аса зор роль атцаратыны делелденген. Жалпы ересектер арасында, балалар арасында, перинатальды, неонатальды- ел1м керсет'кштер! жене ол! туу децгейлер1 туралы жаца мел^меттер алынган.

Нерв жтйес1н1^ тккым куалаушы ауруларыныц к*рамы мен та-ралуы зерттелген жэне нерв жУйес!нщ тккым нуалаушы аурулары мен туа пайда болган даму акауларыныд клиникалык полиморфизму генетикалыь; ерцилылыги керсе'Плген.

Туа пайда болган даму ацауларыныц пайда болуында влеу-меттхк-биологиялык элеуметтгк-гигиеналы:; факторлардыц

асерлер1 багалангаи, мультифакторлы полигенд1 аурулардыц диму-ында генетикалык факторлардыц есер1 аныцталган.

Семей ядролык; полигонымен шектескен аудан ттргыидаринда цитогенетикалык ттрацсыздык ■микроядролык тест аркылы аныкталган, б*л тест нерв кгйес1нщ т»кым куалаушы ауруларын оерттеуде экспресс-диагностика едю1 ретшде колданилган, хро-мосомдык, ауыт!;улар мен аберрациялардыц сандыц сцектр1 чандагы лимфоциттерге хромосомдык анализ- жасау аркылы аиыи,талган.

- 24 -Zholtai R. DARIBAEY

Clinical-statistic and populational-genetlc study of the genetic pathology of nervous system by the population of the regions, bordering to the Semi palatlnsk nuclear testing poligon

SUMMARY

In the work is examinated complex study of the remote effects of the nuclear testing and influence to the level of illness of the population, and specially genetical pathology on the whole and it's connected with striking of nervous system by the population of the regions, bordering to the Semipalatinsk nuclear testing poligon.

In the result of the realised epidemiological analyses of the exponent of lllness's level and mortality by population is established: level of the common Illness of adult's and children's population, in the result of comparative analyses of dissemination of innate developing defects, genetic pathology of nervous system discovred, that in origin this diseases main part had are mutation component's. Resulted new facts about level of the children's perinathal, neonathal, early neonathal mortality and deadborning in investigated regions.

Also examinated study and separating of part of the genetical pathology of nervous systew, clinical and genetical polimorphism is established in the result of clinical observation 139 patients with the genetical and innate diseases of nervous system.

Studed the influence social and biological, also social and higienic factors in creating innate defects,analysed the role of genetical factors in the developing cerebro-vascular . pathc"')gy.

Micronuclear test is approved for the express-diagnostik of the cytogenetical nonstable and chromosomical analyse of culture of the . 1imphocytes for the determination of quantitative dependences . and spectrum of structure arid quantitative aberrations of the chromosoms was used.