Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-патогенетическое значение нарушений обмена катехоламинов и пути их коррекции у больных острым вирусным гепатитом В
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение нарушений обмена катехоламинов и пути их коррекции у больных острым вирусным гепатитом В
На правах рукописи
ОМАРОВА ХАДИЖАТ ГАДЖИЕВНА
КЛИНИКО-НАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА КАТЕХОЛАМИНОВ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В
14.00.10 — инфекционные болезня
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2004
Работа выполнена в ГУ"Центральнын НИИ эпидемиологии" МЗ РФ
Научные руководители: Доктор медицинских наук Макашова В.В.
Доктор медицинских наук Рослый Н^.
Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук,
профессор Кожевникова Г.М. Доктор медицинских наук Ермак ТЛ.
Ведущее учреждение: Российская медицинская академия последипломного образования
Защита диссертации состоится 18 июня 2004 года в 13 часов 00 минут на заседании диссертационного совета Д 208.114.01 в Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии Минздрава России (111123, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИИЭ Минздрава России.
Автореферат разослан 18 мая 2004 года
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
Горелов AJB.
Актуальность проблемы
Повсеместное распространение вирусных гепатитов (ВГ), в том числе среди молодого, наиболее трудоспособного населения придают этой i патологии характер важной общемедицинской проблемы (Епюгер А.Ф., Новицкий И.Н.,1988, Цыбуляк С.Н., 1990, Соринсон С.Н. 1998, Майер К-ГТ, 1999,' Жданов К.В., 2002). Высокие показатели заболеваемости вирусными гепатитами, длительная потеря трудоспособности, тяжесть течения, возможность развития неблагоприятных исходов, осложнений, а также отсутствие специфических высокоэффеетипных методов лечения являются основанием для дальнейшего клинико-патогенетического изучения этих заболеваний (Змызгова А.В., 1999, Sherlock S., Dooley J., 2002).
Широта биологического действия катехоламинов (КА), выполняющих функции гормонов, центральных и периферических медиаторов, их общепризнанное участие в метаболических процессах организма дают основание предположить значение последних в патогенезе вирусных гепатитов. Имеющиеся работы по изучению роли катехоламинов в формировании ведущих синдромов при вирусных гепатитах единичны (Змызгова А.В. 1971, Krauns P., Ruge W., 1985, Мухаметзялов МЛ., 1999). Ни в одной из работ не изучалась экскреция свободных КА по отношению к конъюгированным, хотя конъюгированные формы более стабильны и именно их в жидкостях организма больше.
В последние годы для оценки функционального состояния вегетативной нервной системы (ВНС) и для контроля эффективности лечения используются методы электропунктурноя диагностики.
Начало современной электропунктурнон диагностике положили исследования Накатанн (J. Nakatani) в 1950 году. Установлено, что применение веществ, стимулирующих симпатические яервы, повышает электропроводность, в то время как блокада симпатических нервных узлов ее понижает (Портнов, 1987). Этот метод использовался при исследовании пациентов с различными заболеваниями (Корешкина М.И., 1997, Ляхович Е.В., 1999, 2000, Багаутдинова И.В., 2000, Засне ~ ко>
работ по исследованию изменений электропроводности (ЭПД) по методу Накатали при вирусных гепатитах в доступной литературе обнаружено не было.
Несмотря на появление новых медикаментозных препаратов, лечение больных острыми вирусными гепатитами несовершенно и требует
дальнейшей коррекции, в связи с чем эта проблема остается актуальной.
В последние годы широкое распространение в различных областях медицины получил такой немедикаментозный метод лечения как лазерная терапия (ЛТ).
Перспективность использования ЛТ при патологии печени показана в ряде работ (Ивушкин СА., 1994, Боцвадзе Э.Ш. с соавт., 1996, Макашова Б13., 2002, Скворцов ВЛ., 2003). Однако, под воздействием ЛТ не изучалась динамика свободных и связанных форм КА, не проводилась ЭПД по Накатали, не определялась взаимосвязь между этими показателями, позволяющая оценить состояние симпатического компонента ВНС у больных вирусными гепатитами.
В связи с этим, представляется актуальным комплексное клиническое исследование состояния симпатоадреналовой системы (современными н нетрадициошшми методами) для определения ее роли в формировании различных вариантов течения вирусного гепатита и пути коррекции выявленных нарушений.
Цель работы - установить клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений обмена катехоламинов, диагностическую значимость электропунктурной диагностики по Накатани и оценить эффективность лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В.
Задачи исследования:
1. Провести анализ динамики показателей катехоламинов в зависимости от вида (А и В) и течения острых вирусных гепатитов.
2. Изучить динамику уровня средней электропроводности у больных острым вирусным гепатитом В.
3. Определить взаимосвязь между клиническим течением, нарушениями обмена катехоламинов и уровнем средней электропроводности при остром вирусном гепатите В.
А. Выявить прогностические критерии течения острого вирусного гепатита B.
5. Провести оценку эффективности лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В по тестам, отражающим состояние вегетативной нервной системы.
Научная новизна работы:
Впервые проведено комплексное исследование состояли вегетативной нервной системы по суточной экскреции свободных и связанных форм катехоламинов и данным электронунктурной диагностики по Накатани.
Впервые выявлено снижение симпатического компонента вегетативной -нервной системы у больных острым вирусным гепатитом В с холестатическим вариантом течения.
Установлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией ДОФА и уровнем средней электропроводности и обратная - с количеством патологических меридианов.
Показано, что снижение исходного количества ДОФА в 3 и более раз является прогностическим критерием холестатнческого варианта течения острого вирусного гепатита В.
Практическая значимость:
Внедрен метод, экспресс-диагностики функционального состояния вегетативной нервной системы у больных острым вирусным гепатитом В:
Выявлены прогностические критерии затяжного течепия острого вирусного генатита В по уровню катехоламннов и средней электронроводпостя.
Показано корригирующее влияние лазерной терапии на состояние вегетативной нервной системы у больных острым вирусным гепатитом В и разработаны дополнительные показания для ее назначения,
Внедрение результатов работы:
На основе результатов исследования на базе инфекционной клинической больницы №2 внедрен метол экспресс-диагностики функционального состояния вегетативной нервной системы у больных вирусными гепатитами.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Апробация диссертации: Материалы диссертации были представлены на 5-м Российском съезде врачей-инфекционистов (Москва, 1998); на международном конгрессе "Лазер и здоровье" (Москва, 1999); на международной конференции "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века, С.-Петербург,2(Ю]); на заседании кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии РУДЫ им. ПЛумумбы. совместно с сотрудниками ЦНИИ эпидемиологии и КИБ №2, протокол № 11 от 21.04.04.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на листах машинописного текста и включает введение, 3 части (обзор литературы, собственные исследования, а также обсуждение полученных результатов с выводами и практическими рекомендациями), список литературы (104 отечественных и 72 зарубежных источников). Иллюстративный материал представлен 35 таблицами и 25 рисунками.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
За период с января 1997 по октябрь 2003 года под наблюдением находилось 159 больных острыми вирусными гепатитами средней тяжести, госпитализированных в отделение № 3 инфекционной клинической больницы №2 г. Москвы (главный врач Мясников В.А.). Среди пациентов было 77,1% женщин и 22,9% мужчин в возрасте от 17 до 60 лет (80,2% больных были моложе 40 лет). Сопутствующие заболевания регистрировались в 67,3% случаев. Из них чаще всего (65,1%) отмечались
болезни желудочно-кишечного тракта, в том числе у 36% больных -токсический гепатит, обусловленный приемом алкоголя или наркотиков.
У всех пациентов ВГ был диагностирован на основании клинико-лшдемиологических и лабораторных данных в соответствии с критериями приказа № 283 Минздрава РФ от 6.07.2000 г. и подтвержден обнаружением специфических маркеров HBV и ИЛУ - инфекции методами ИФА и ПЦ1\
Для решения поставленных задач, помимо общепринятых клинико-инструментальных и биохимических методов исследования, у 72 больных ОВГ (56 - ОВГ В и 16 - ОВГ А) на базе биохимической лаборатории института им. Сербского (зав.-профессор Коган БМ.) определяли показатели симпатоадреналовой системы: уровни свободных и связанных форм катехоламипов (КА) (ДОФА, дофамина (ДЛ), норадреналипа (НА), адреналина (А)] в суточной моче методом газовой хроматографии. О степени нарушений в обмене КЛ судили по коэффициентам: сульфоконъюгирования -(отношение связанных КА к свободным) и Р-гидроксилирования (отношение свободного ДА к свободному НА).
Кроме того, регистрировали уровень средней электропроводности и количество патологических меридианов по методу Накатани.
Все исследования проводились в разгаре заболевания (при поступлении до 10-го дня желтухи, в среднем, на 7,0±2,3 день) и при выписке из стационара: через 2-3 нед (17,1±5,6 койко-дней) у больных ОВГА, 2-4 недели (19,3±4,3 койко-дней) у больных ОВГВ и через 53,8±5,7 дней при ОВГВ с холестатическим компонентом).
В качестве группы контроля было обследовано 33 практически здоровых человека в возрасте 23,1±3,2 лет для установления нормативов содержания свободных и связанных форм катехоламинов в суточной моче и уровня средней электропроводности при двух используемых методах -газовой хроматографии и электропунктурной диагностики по Накатани.
Оценка достоверности полученных результатов проводилась с использованием параметрических (критерия I Стыодента) и
непараметрических (показателя соответствия Уилкоксона, точного критерия Фишера, а также коэффициента ранговой корреляции Спирмена) методов. Статистическую обработку полученных данных и построение графиков осуществляли на персональном компьютере IBM PC Pentium 133 ММХ с использованием программы Microsoft Exel 7,0 «Биостатистика» для Windows XP ProffesiomL
Результаты исследований и их обсуждение
Распределение больных ОВГ В средней тяжести проводилось в соответствии с клиническими критериями выраженности интоксикации (Макашова В.В. с соавт.,1999). В подгруппу с минимальной интоксикацией вошли пациенты, у которых при поступлении в стационар было 2-3 клинических симптома: слабость, снижение аппетита, чувство тяжести и/или небольшие боли в правом подреберье; гилербилирубинемия 158,82 ± 7.84 мкмоль/л, средний уровень АЛТ -1489,8 ±143,41 нмоль/л.сек.
У больных с умеренно выраженной интоксикацией, помимо вышеперечисленного симптомокомплекса, наблюдали тошноту, головную боль, Головокружение, иногда нарушение сна, чаще беспокоили боли в правом подреберье, т.е. от 4 до 10 симптомов. Уровень билирубина составил 168,96 ± 8,5 мкмоль/л, АЛТ - 1800,0 ± 129,62 нмоль/л.сек.
Для больных с выраженной интоксикацией было характерно сочетание 10 и более клинических симптомов: резко выраженная слабость, значительное снижение аппетита вплоть до анорексии, диспепсические явления в виде тошноты и рвоты, горечь во рту, головная боль и/или головокружение, нарушения сна, геморрагические явления (кровоточивость десен, носовые кровотечепия). Показатели билирубина в крови составили 218,02±11,43 мкмоль/л, АЛТ - 1889,36± 122,36 нмоль/л.сек., что значимо выше, чем в первой подгруппе (р < 0,001).
Таким образом, больные ОВГ В циклического течения были разделены на следующие подгруппы: минимальная степень интоксикации - 38 больных; умеренная - 44 и выраженная - 33 человек. Отдельно была выделена группа
пациентов с холестатическим компонентом течения острого вирусного гепатита В - 28 больных.
Диагноз острого вирусного гепатита с холестатическим компонентом ставили на основании следующих клинико-биохимических симптомов: выраженной и длительной желтухи, интенсивного кожного зуда и вследствие этого бессонницы, высокого содержания щелочной фосфатазы, холестерина и бета-липопрстеидов на фоне повышенной активности трансаминаз и гамма-глютамилтранспептидазы.
Все больные получали базисную терапию, полноценную щадящую диету (стол №5 по Певзнеру), обильное питье - до 2,5 - 3 л в день, спазмолитики, желчегонные препараты. При необходимости с дезинтоксикационной целью парентерально вводили 5% раствор глюкозы 1000,0-1500,0 с добавлением 5% раствора аскорбиновой кислоты 5мл, гемодез 100-200 мл.
Только базисную терапию получали 87 человек, в том числе 16 больных ОВГ А, которые составили группу сравнения. 72 больным ОВГ В на фоне базисной терапии проводили курс лазеротерапии. Применялся полупроводниковый лазерный аппарат «Азор-2К» мощностью 3 мВт с длиной волны 1,26 мкм и 0,65 мкм мощностью 10 мВт.
Больные были сопоставимы по полу, возрасту и наличию сопутствующих заболеваний.
Таблица 1
Распределение больных по виду терапии
Вид лечения ■ ОВГ А ОВГ В (степень интоксикации) ОВГ В с холестатическим компонентом. Всего
Минимальная Умеренная Выраженная
Базисная терапия 16 16 23 18 14 87
Базисная + лазеротерапия • 22 21 15 14 72
Итого 16 38 44 33 28 159
В группе больных с острым течением ВГ А сопутствующие заболевания регистрировались у 7 человек из 16 (43,8%), при ОВГ В — у 63 человек из 115
(54,8%), тогда как при ОВГ В с холестатическим компонентом - у 23 пациентов из 28, что составило 82,1%. Практически у 69,2% больных этой группы регистрировались воспалительные заболевания той или иной сферы, что, вероятно, обусловливало и поддерживало затяжное течение вирусного гепатита, что согласуется с данными, полученными другими авторами (Попененкова З.А.,1965, Мельник Г.В., 1991, Рязанцева М.А ,1992, Солнцева В.В., 1999,Макашова В.В.,2002).
Характерными особенностями для показателей обмена КА у больных ОВГ А и ОВГ В, получавших базисную терапию, были незначительность и быстрая обратимость выявленных нарушений. В то же время уровень и динамика КА различались. Исходно незначительно сниженное относительно нормы (42,6±7 мкг/сут) содержание свб. ДОФА (рис.1), как при ОВГ А (30,9±2,6 мкг/сут) в 56,2%, так и при ОВГ В (25,5±3,4 мкг/сут) в 92,6%, практически нормализовалось к выписке у 68,8% больных ОВГ А (38,5±2,7 мкг/сут), в то время как у больных ОВГ В нормализация произошла только в 50% и в таком же проценте случаев осталась ниже нормы при выписке (30,2±2,6 мкг/сут). Это, вероятно, было обусловлено быстрым восстановлением запасов ДОФА из тирозина при достаточной сохранности ферментативных ресурсов при ОВГ А.
- рО,01 -достоверность по сравнению с N Рис.1. Динамика суточной экскреции ДОФА у больных ОВГ А, ОВГ В п ОВГ В с холестатическим компонентом, получавших базисную терапию
У всех больных ОВГ В с холестатическим компонентом был выявлен достоверно более низкий, по сравнению с нормой и показателями больных острым циклическим течением гепатита, исходный уровень свб. ДОФА (11,5±1,2 мкг/сут) с продолжающимся его падением (до 4,8±2,6 мкг/сут) в 92,9% и нормализацией только в 7,1% (рис.1, табл.2 и 3), что, вероятно, может служить прогностическим критерием длительного течения гепатита.
Общим для всех обследованных было отсутствие больных с повышенным содержанием ДОФА в течение всего заболевания.
Изначальное содержание свободного (234,5±7,3 мкг/сут) и связанного (1557,6±21,8 мкг/сут) ДА (рис.2, табл.3) у больных ОВГ В с холестатическим компонентом было значимо больше в 1,5 и 5,7 раза соответственно в 85,7% случаев (р<0,05) по сравнению с группой контроля и аналогичными показателями больных с острым течением гепатита с дальнейшей полной нормализацией к выписке у 57,1% больных.
Рнс.2. Динамика суточной экскреции свободного и связанного дофамина у больных ОВГ А, ОВГ В и ОВГ В с холестатическим компонентом, получавших
базисную терапию
При остром же течении ВГ достоверной разницы между количеством свободных и связанных КА и показателями группы контроля выявлено не было (рис.2, табл.2).
Количество свободного и связанного НА в разгаре ОВГ А (20,4±1,3 и 35,7±3,7 мкг/сут соответственно, рис.3) было достоверно ниже нормы у 87,5% больных, тогда как при ОВГ В значимо от показателей здоровых лиц не отличалось (хотя уровни свободного и связанного НА и были снижены в 85,7% и в 57,1% случаев соответственно (р>0,05). К выписке это положение сохранилось, однако достоверные отличия не регистрировались.
и - рО,0| -достоверность по сравнению с N
РвсЗ. Дннамика суточной экскреция свободного в связанного норадреналнна у больных ОВГ А, ОВГ В н ОВГ В с холестатическим компонентом, получавших
базисную терапию
При ОВГ В с холестатическим компонентом исходное содержание и свободной, и связанной фракций НА было, наоборот, выше нормы у 71,4% больных (39,8±5,8 и 80,5±7,1 мкг/сут соответственно, причем количество
этого КА была разнонаправленной - уровень свободного НА значимо уменьшался в 71,4% (12,6±2,8 мкг/сут, р<0,05), достоверно отличаясь от нормы, а связанного - еще больше увеличивался в 64,3% (до 122,7+5,4 мкг/сут, р<0,05)
Свободный А - катехоламин, содержание которого значимо не изменялось, и было наиболее стабильным в течение всего заболевания (табл.2,3). Тем не менее, уровень свободного А был в пределах нормы примерно у одинакового количества больных ОВГ А и ОВГ В, - в 43,8% и в 42,9 % соответственно, а у больных ОВГ В с холестатическим компонентом только в 21,4%. Исходно выше нормы свободный адреналин был у 31,3% больных ОВГ А, 57,1% - ОВГ В и 50% - ОВГ В с холестатическим компонентом. К выписке динамика была следующей: число больных ОВГ А с повышенным содержанием свободного А увеличилось до 75%, больных ОВГ В - до 78,6%, а у больных ОВГ В с холестатическим компонентом, наоборот, уменьшилось до 42,9% случаев (у остальных - нормализовалось). Таким образом, среднее количество свободного А к выписке у больных ОВГ В с холестатяческим вариантом течения уменьшалось до 2,5±0,8 мкг/сут и достоверно отличалось от показателей при остром течении, при котором наблюдалась тенденция к увеличению (4,75±0,6 мкг/сут при ОВГ А и 5,0+0,3 мкг/сут при ОВГ В).
Достоверных изменений в содержании связанного адреналина среди обследованных групп зарегистрировано не было (табл.2 и 3). Однако, следует отметить, что связанный А был в пределах нормы у большинства больных с острым течением и в разгаре, и при выписке (68,8% - 62,5% больных ОВГ А и 71,4% - 78,6% больных ОВГ В соответственноХ тогда как при холестатическом варианте ОВГ В у болышшетва больных (78,6%) уровень связанного А был выше показателей группы контроля (р>0,05) с последующей нормализацией к выписке у 57,1%, а у 35,7% - остался повышенным.
Таблица 2
Динамика показателей КА у больных ОВГ В циклического течения в зависимости от вида
лечения (мкг/сут)
Показатели КА Контроль Базисная терапия (п=14) Лазерная терапия (п=14)
Разгар(1) Р (1-2) Выписка(2) Разгар (до ЛТ)(1) Р (1-2) На фоне ЛТ (после 5-6 сеанса)(2) р (2-3) Выписка (после ЛТХЗ)
Своб. ДОФА 42,6 ± 7,0 25,5 ±3,4 Н.Д. 30,2 ± 2,6 26,44 ±3,64 3* Н.Д. 37,8 ± 6,56 Н.Д. 41.6 ±4,0 1»
Своб. ДА 158,55 ±19,4 128,5 ± 7,3 Н.Д. 141,9 ±6,5 177,1 ±29,15 • 302,7 ±18,95 *•* 158,6 ±21,4
Связ. ДА 274,3 ± 37,0) 218,5 ±22,03 * 311,5 ± 28,6 255,4 ±34,8 Н.Д. 302,9 ±21,75 Н.Д. 227,1 ± 39,4
Своб. НА 31,4 ±4,5 23,7 ± 1,8 Н.Д. 21,4 ±1,9 (Б-ЛТ)" 29,34 ±2,02 3* Н.Д. 26,9 ±2,6 * 41,5 ±4,3 I*, (Б-ЛТ)"
Связ. НА 46,8 ± 6,3 37,2 ±3,1 Н.д. 38,6 ±3,4 38,7 ± 3,2 *ф* 75,3 ±6,4 Ы* *** 36,5 ± 5.8
Своб. А 3.68 ±0.6 4,5 ± 0,4 вд. 5,0 ± 0,3 4,07 ± 1,05 Н.Д. 5,95 ± 0,7 К* Н.Д. 6.5 ± 1,1 N1«
Связ. А 3,02 ±1,0 3,6 ± 0,3 Н.Д. 3,3 ± 0,3 3,06 ± 1.9 Н.Д. 3,0 ±0,6 Н.Д. 4,4 ± 0.8
р<0,05 - *, р<0,01 - ** - достоверность по сравнению с другими показателями
Таблица 3
Динамика показателей КА у больных ОВГ В с холестатическим компонентом в зависимости от
вида лечения (мкг/сут)
Показатели КА Контроль Базисная терапия (п=14) Лазерная терапия (п=14)
Разгар Р Выписка Разгар (до ЛТ) Р Выписка (после ЛТ)
Своб. ДОФА 42,6 ± 7,0 11,5 ± 1,2 N.. * 4,8 ± 2,6 N.. 13,44 ±7,64 Ы* Н.Д. 9,82 ±6,56 N..
Своб. ДА 158,55 ± 19,4 234,5 ± 7,3 И" ** 136,4 ± 12,5 217,1 ±29,15 н.д. 173,2 ± 16.95
Связ. ДА 274,3 ± 37,0 1557,6 ±21,8 ** 356,7 ± 18,6 (Б-ЛТ)* 1105 ±348,4 N.. • * 275,7 ± 18,75 (Б-ЛТ)*
Своб. НА 31,4 ±4,5 39,8 ±5,8 • •• 12,6 ± 2,8 N.. 48,34 ± 12,02 * 15,1 ± 1,99 >1*
Связ. НА 46,8 ± 6,3 80,5 ± 7,1 N.. ** 122,7 ± 5,4 И«', (Б-ЛТ)*" 119,7 ±32,19 Ы* * 23,23 ± 4,4 Ы*, (Б-ЛТ)*»*
Своб. А 3,68 ± 0,6 3,1 ±0,7 Н.Д. 2,5 ± 0,8 5,07 ±1,05 н.д. 4,6 ± 0,7
Связ. А 3,02 ± 1,0 4,75 ± 1,3 Н.Д. 4,2 ± 0,3 8,06 ±1,9 N* н.д. 3,8 ± 0,6
р<0,05 - *, р<0,01 - ** - достоверность по сравнению с другими показателями
При анализе изменений коэффициентов обмена КА было выявлено, что в разгаре ОВГ Л отмечалось значимое повышение коэффициента гидроксилирования (7,1+1,4 против 5,1± 1,2 у здоровых лиц; р<0,01), что свидетельствует о снижении активности процесса образования НА из ДА в начале заболевания с дальнейшей тенденцией к нормализации. При ОВГ В этот коэффициент, наоборот, в разгаре был сравним с показателями группы контроля (5,4±1,4 против 5,1±1,2), а к выписке значимо повышался (до 6,7±0,4; р<0,01). Аналогичной была динамика и при ОВГ В с холестатическим компонентом: исходно нормальная активность Р-гидроксилироваппя к выписке также повысилась, но уже значительно - почти в 2 раза (5, 1± 1,4 против 10,8±2,1 соответственно; р<0,001), что может служить прогностическим критерием холестатического варианта течения гепатита.
Количественная характеристика обмена КА у здоровых людей показала, что количество свободного (свб.) ДА синтезируется в 3,7 раза больше исходного субстрата (ДОФА). В свою очередь, содержание свб. НА в 5,1 раза, а свб. А - в 39,5 раза ниже свб. ДА. При ОВГ эта тенденция сохраняется, однако, можно выделить важнейшее обстоятельство: даже при 2-кратном дефиците предшественника' (при ОВГ В) следующий метаболит синтезируется в сравнимых количествах, что играет важную роль в сохранении гомеостаза. При ОВГ А эти отклонения менее выражены, чем при ОВГ В, что подтверждает общеизвестный факт более благоприятного течения заболевания. ОВГ В с холестатическим компонентом характеризовался крайне низким исходным уровнем ДОФА. Однако, при этом синтез последующего КА - ДА не только не снижался, а, наоборот, увеличивался в 20 раз (при норме в 3,7 раза), что приводило к еще большему истощению запасов ДОФА к выписке в этой клинической группе.
Таким образом, показано, что уровни КА у больных ОВГ А и ОВГ В в течение всего заболевания достоверно не различались ни между собой, ни с показателями здоровых лиц, кроме свободной и связанной фракций НА, которые в разгаре ОВГ А регистрировались значимо ниже нормы.
Выявлена достоверная • разница содержания - КА при - остром и холестатическом варианте течения ВГ В. Установлено, что исходный уровень и динамика КА, также как и коэффициенты их обмена могут служить прогностическим критерием течения ВГ В.
При исследовании влияния лазеротерапии (ЛТ) на обмен КЛ (рис.4, табл.2 и 3) обнаружено, что при остром течении ВГ В уровень всех КА в обеих группах (базис и ЛТ) был в пределах нормы, кроме свб. НА, который иод воздействием ЛТ нормализовался к выписке у 57,1% больных и увеличивался у 21,4%. При холестатическом варианте течения ОВГ В динамика ДОФА, ДА и CBG.HA была аналогичной в обеих группах больных и не зависела от вида лечения (рис.4). Необходимо отметить разнонаправленный характер изменения уровня свз.НА у больных ОВГ В с холестатическим компонентом. Если у больных, получавших базисную терапию, изначально повышенное количество этого КА еще больше увеличивалось к выписке, то под воздействием ЛТ — уменьшалось ниже нормы у 71,4% больных (23,2±4,4; р<0,05). Несмотря на то, что дальнейшее снижение исходно крайне низкого уровня ДОФА регистрировалось в 78,6% случаев в группе, получавшей ЛТ (против 92,9% в группе сравнения), нормализация произошла у 21,4% больных основной группы с холестатическим компонентом, тогда как в группе сравнения только у 7,1%.
Под воздействием ЛТ при холестатическом варианте течения ВГ В коэффициенты конъюгировапия ДА, НА и А, исходно повышенные в 2-4 раза, нормализовались, в отличие от базисной терапии, где они оставались выше нормы в 2-6,5 раза. Исключением являлся коэффициент В-гидроксилировапия (свб.ДА/свбЛА), который повышался к выписке независимо от вида лечения. Возможно, это обусловлено низким синтезом НА из ДА за счет угнетения активности фермента дофаминУ всех больных с высокими коэффициентами коныогирования, (т.е. с явным преобладанием свз. КА над свб. КА) при крайне низком уровне ДОФА
Разгар Выписка Разгар Выписка
мкг/сут ОВГ 8 Свб. НА ОВГ В с хк
1
" \
* \
30 Норма _____ч \___
■ • ♦
\\ м ♦
Разгар Выписка Разгар Выписка
мкг/сут ОВГВ Свз. НА ОВГВсхк
Разгар Выписка Разгар Выписка
- • -Базис ■ ЛТ '*-р<0(01—достоверность по сравнению с N .
Рнс.4. Динамика суточной экскрепии ДОФА, свободной и связанной форм порадреналина у больных ОВГ В циклического течения и ОВГ В с холестатическим компонентом в зависимости от вида лечения.
Анализ динамики содержания КА и их коэффициентов свидетельствует о том, что ЛТ способствовала уменьшению напряжения состояния симпато-адрсналовой системы и предупреждала возникновение обострений, что согласуется с клиническими данными других авторов (Солнцева В Л., 1999, Макашова В.В., 2002, Жаров С.Н., 2003).
В настоящее время в клинической практике все большее применение получают методы электропункгурной диагностики, основанные на представлении- о наличии взаимосвязи между электрофизиологическими параметрами в определенных точках на поверхности тела человека и состоянием его Внутренних органов и систем (Hyodo М.,1975, Портнов Ф.Г., 1980, Табесва Д.М.,1994). Показано, что у больных с различными заболеваниями наблюдаются значительные отклонения показателей электропроводности от допустимых границ, что, как правило, коррелирует с тяжестью состояния (Карпенко А А., 1997, Ляхович EU., 1999, Синева ЕЛ. с соавт., 2000, Засиевский В.П. с соавт. 2003).
При анализе данных электропунктурной диагностики по Накатали у больных ОВГ В были получены аналогичные результаты. Так, у больных с сопутствующими болезнями число каналов с отклонением электропроводности от нормы было больше, чем без них (при выраженной интоксикации - и у больных с холестатическим компонентом количество патологических меридианов было максимальным).
Количество патологических меридианов в разгаре желтухи зависело от степени интоксикации и варианта течения ВГ. Наибольшее число каналов с отклонением электропроводности регистрировалось у пациентов с выраженной интоксикацией и с холестатическим компонентом течепия ОВГ В (г=0,75 при р<0,012).
Однако, на фоне ферментативных обострений, независимо от степени интоксикации, число каналов с отклонением электропроводности значимо возрастало по сравнению с аналогичными показателями разгара и выписки. При ферментативных обострениях минимальная интоксикация характеризовалась
гиперфункцией только трех меридианов: печени (Б), поджелудочной железы и селезенки (ЯР) и мочевого пузыря (V). При умеренной - наблюдался дисбаланс уже четырех, а при выраженной интоксикации количество патологических меридианов возрастало до шести.
Кроме того, динамика изменений билирубина (в разгаре г=О,55; при выписке г=О,58; р<0,05) и ферментов цитолиза (соответственно г=О,65; г=0,61; р<0,05) коррелировала с количеством патологических меридианов в разные периоды заболевания.
Количество патологических меридианов достоверно зависело от вида лечения у больных с выраженной интоксикацией и холестатическим компонентом: при базисной терапии их количество увеличивалось, а при ЛТ -наоборот, уменьшалось (<0,05).
Необходимо подчеркнуть, что прогностически неблагоприятным было максимальное и длительное снижение электропроводности (гипофункция) следующих меридианов: тройного обогревателя (ТЯ), печени (К) и поджелудочной железы и селезенки (ЯР). Минимальная интоксикация характеризовалась наличием меридианов, находившихся, как правило, в гиперфункции, что, вероятно, и обеспечивало низкий уровень интоксикации. При возрастании интоксикации отмечалась следующая качественная особенность: количество меридианов в состоянии гиперфункции уменьшалось, а увеличивалось в гипофункции. Выраженная интоксикация проявлялась еще большим дисбалансом и в количественном, и в качественном отношении с тенденцией перехода большинства органов в гилофункциональное состояние.
Таким образом, чем больше была степень интоксикации, тем больше патологических меридианов выявлялось с помощью метода Накатали.
Анализируя уровень средней электропроводности (СЭ) при ОВГ В, было выявлено, что у больных с минимальной интоксикацией он практически не изменялся в течение заболевания (табл 4),
Таблица 4
Динамика уровня средней электропроводности (СЭ) у больных ОВГ В в зависимости от варианта течения, стадии
заболевания и метода лечения в мкА (при N = 68,12±2,4)
Наблюдаемые группы Вид лечения п Разгар (I) М±т Р 1-И Спад (И) М±т Р Н-Ш Выздоровление (Ш) М±т Р 1-Ш Р 1-Ы Р 11- N Р III-N
ОВГ 1 .Минимальная Базис 16 60,1+3,0 4* рХ>,05 56,3±5,3 Р>0,05 57,1±4,5 р>0,05 р>0,05 * р>0,05
ЛТ 22 61 ¿±3,6 4* 59,6±2,8 р>0,05 р>0,05. р>0,05
2.Умеренная Базис 23 54,1 ±2,9 р>0,05 51,1±4,2 Р>0,05 57,8±3,6 р>0,05 * *•* р>0,05
ЛТ 21 55,3 ±2,98 60Д±4,3 р>0,05 * р>0,05
3.Выраженная Базис 18 52,04±2,9 р>0,05 49,8±3,9 Р>0,05 56,98±3,3 р>0,05 *** ** р>0,05
ЛТ 15 50,7±3,4 63,1±4,3 * * р>0,05
4. ОВГ с холестатическим компонентом Базис 8 46,1±4Д 1* р>0,05 48,1 ±4,3 Р>0,05 54,8±4,1 р>0,05 * *
ЛТ 8 43,01 ±4,1 1* 61Д±5,3 * * р>0,05
* - р<0,05, ** - р<0,01 - достоверности по сравнению с другими показателями
как п группе, получапшей Л Г, так и в группе сравнения (табл.4)
Уровень СЭ больных ОВГ В с умеренной интоксикацией также значимо не изменялся в течение гепатита, достоверно отличаясь от нормы в разгаре заболевания в обеих сравниваемых группах. К выписке показатель СЭ превышал исходный уровень, но был меньше нормы в группе сравнения (57,83 ± 3,6 мЛ) в отличие от основной (60,15 ± 4,3 мЛ) (>0,05).
В группах больных с выраженной интоксикацией и с холестатическим вариантом течения под воздействием ЛТ исходно значимо низкий уровень СЭ нормализовался, в то время как у больных, получавших базисную терапию оставался ниже нормы (р<0,05) (табл.4).
Таким образом, при сравнении больных ОВГ В с различными степенями интоксикаций и разным вариантом течения выявлено, что в разгаре желтухи уровень средней электропроводности обратно пропорционален степени выраженности интоксикации, т.е. чем тяжелее фушшиональное состояние больного, тем ниже показатель СЭ. Самые низкие значения СЭ в разгаре ОВГ В наблюдались у больных с выраженной интоксикацией и при холестатическом варианте течения, самые высокие — в группе с минимальной интоксикацией. Различия этих групп были значимыми (р<0,05).
Возрастание изначально низкого уровня средней электропроводности и уменьшение количества патологических меридианов при адекватной терапии, как правило, опережало клиническое и лабораторное улучшение и являлось благоприятным прогностическим критерием.
Для определения взаимосвязи состояния симпатоадреналовой системы по уровню КА с данными электропунктурной диагностики по Накатани был проведен корреляционный анализ. Выявили прямую, средней силы достоверную - корреляцию между уровнем средней электропроводности и количеством ДОФА у больных ОВГ в разгаре (г=0,61, р=0,034) и в период реконвалесценции (г=О,59; р=О,025) и обрапгую между уровнем СЭ и количеством свб.ДЛ (г= -0,51, р=0,047) и свбЛЛ (г= -0,5, р=0,043) в разгаре. Кроме того, зарегистрирована корреляция между количеством патологических
меридианов и содержанием ДОФЛ (обратная - г - 0,58, р=0,03 - в разгаре и при выписке г- 0,53, р-0,041) и количеством свб.ДА (г=О,49, р-0,037) и свб НЛ (г-0,52, р=О,043) только в разгаре заболевания.
Таким обратом, между нарушениями обмена КА и данными ЭПД по Накатани выявлялась прямая взаимосвязь: по мере нарастания тяжести течения - истощался симпатический компонент и соответственно снижался уровень средней электропроводности и увеличивалось количество патологических меридианов. То есть, установлено, что обнаруженные биохимические нарушения непосредственно связаны с клиническими проявлениями ОВГ, в первую очередь, с симптомами астении (слабость, психическая и физическая истошаемость), а также с вегетативной неустойчивостью, подтверждаемой методом Накатани, что совпадает с данными, полученными при исследовании астенических расстройств в психиатрии (Дмитриева Т15. с соавт., 1998).
Таким образом, нарушения обмена КА играют важную роль в патогенезе ОВГ, что проявляется различной степенью выраженности клинической симптоматики и разным вариантом течения заболевания. Можно предположить, что это связано, главным образом, с относительным увеличением количества коньюгированных форм ДА и НА в моче, которое свидетельствует о высокой активности процессов коньюгационной инактивациин КА, а также со степенью «истощения» запасов ДОФА, отвечающею за резервные возможности организма и являющегося одной из основных причин уменьшения энергетического потенциала, а также быстротой восстановления депо ДОФА. ЭПД по Накатани отражает эти процессы изменением уровня СЭ и увеличением количества меридианов, что может служить прогностическим критерием течения гепатита и дополнительным показателем эффективности лечебных мероприятий. Корригирующее действие ЛТ проявлялось нормализацией процессов синтеза и конъюгирования КА при максимальных нарушениях катехоламинергических механизмов вегетативной нервной системы у больных ОВГ В с холестатическим компонентом, увеличением СЭ и уменьшением количества патологических меридианов в
группах пациентов ОВГ 13 с выраженной интоксикацией и холестатнческнм вариантом течения, в результате чего улучшалось функциональное состояние больных и сокращались сроки пребывания в стационаре. Эти данные подтверждаются и исследованиями других авторов (Солнцева В.И., 1999, Макашова BJ3., 2002, Скворцов В.В.,2003).
ВЫВОДЫ
1. Не выявлено достоверной разницы в содержании катехоламинов у больных острым вирусным гепатитом А и В. Однако, исходный уровень свободной и связанной фракций норадрепалина был значимо ниже нормы при ОВГ А, а при ОВГ В - не отличался от показателен здоровых лиц
2. Установлена достоверная разница обмена катехоламинов у больных острым и холестатическнм вариантом течения ОВГ В.
При остром течении содержание катехоламинов значимо не отличалось от показателей здоровых лиц, тогда как при ОВГ В с холестатнческим компонентом уровень ДОФА регистрировался достоверно ниже, а количество дофамина и норадераналина (с преобладанием коныогированных форм) - выше нормы.
3. Показана взаимосвязь между уровнем средней электропроводности, количеством патологических меридианов и клиническим вариантом течения вирусного гепатита В.
Выявлена прямая корреляционная связь между степенью выраженности интоксикациошюго синдрома, отягощенным преморбидным фоном, количеством патологических меридианов и обратная - с уровнем средней электропроводности, что может служить прогностическим критерием течения гепатита.
4. Установлена прямая взаимосвязь между содержанием ДОФА и уровнем средней электропроводности и обратная - с количеством патологических меридианов в течение всего заболевания.
5. Показано корригирующее влияние лазеротерапии на обмен катехоламинов, уровень средней электропроводности и количество патологических меридианов при холестатическом варианте течения ОВГВ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для ранней оценки тяжести клинического течения, прогноза вирусного гепатита и лечебной эффективности лазерной терапии целесообразно использовать метод экспресс-диагностики по Накатани.
2. Для определения тяжести и длительности клинического течения вирусного гепатита рекомендуется исследовать, уровень свободных и связанных форм катехоламинов неинвазивным методом - по суточной моче. Снижение исходного количества ДОФА позволяет прогнозировать затяжное с холестатическим компонентом течение вирусного гепатита.
3. Дополнительными показаниями для назначения лазерной терапии являются:
> исходно низкое количество ДОФА наряду с высоким содержанием дофамина и норадреналина;
> низкий уровень средней электропроводности;
> наличие трех и более патологических меридианов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения на клинико-иммунологические показатели больных острым вирусным гепатитом В. /В.В.Макашова, В.Н.Солнцева, Х.Г.Омарова, Л.В.Серебровская //Ж.Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №3. - С. 41-44.
2. Клиническое значение электропунктурной диагностики Риодораку при-вирусных гепатитах. /В.В.Макашова, В.Н.Солнцева, А.Ф.Бабайлов,
Х.Г.Омарова. //Тезисы Фальк симпозиума № 92 «Новые направления п гепатологии», 1996. - С. 444.
3. Лазеротерапия в комплексном лечении больных острыми вирусными гепатитами. /В.В.Макашова, В. Н. Солнцева, Х.Г.Омарова и др. //Международная научно-практическая конференция «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века", СПб, 21-22 июня 2001.-С. 360-361.
4. Макашова В.В., Омарова Х.Г. Диагностика по Иакатани при,остром, вирусном гепатите В. //Тезисы докл. в сб. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». С-Петербурт, 1999. - С. 168-169.
5. Макашова В.В., Омарова Х.Г. Лазерная терапия холестатического варианта острого вирусного гепатита В. //ЖЛазерная медицина, - 2003, №7(1),-С34-36.
6. Макашова В.В., Омарова Х.Г. Первый опыт электропунктурной диагностики Риодораку при вирусных гепатитах. //Тез. докл. науч. конф. «Эпидемиологические и клинико-иммунологическис аспекты профилактики важнейших инфекционных заболеваний». Астрахань, 1996. - С.37-39.
7. .Макашова В.В, Омарова Х.Г., Рязанцева М.А. Нетрадиционный метод диагностики при вирусных гепатитах. //Тез. докл. 111 Российской конференции с международным участием. М, 1999. - С. 138-139.
8. Современные критерии оценки эффективности лазеротерапии при остром вирусном гепатите В. /В.В.Макашова, ВЛ.Солнцева, Х.Г.Омарова и др. //Материалы Международного конгресса «Лазер и здоровье-99». М., 1999. -С. 348-350.
9. Эффективность лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В. /В-В.Макашова, ВЛ.Солнцева, Л.Ф.Бабайлов, ХХ.Омарова //Сб.научн.трудов межд.конф. «Новые направления лазерной медицины». М., 1996.-С. 168-170.
Отпечатано в ООО "Фирме Блок" Подписано о печать /^^г-гом г. Тираж 100 экз.
•MD 63
Оглавление диссертации Омарова, Хадижат Гаджиевна :: 2004 :: Москва
Введение.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Обмен катехоламинов как отражение состояния симпато-адреналовой системы у больных вирусными гепатитами.
1.2. Электропунктурная диагностика по Накатани.
1.3. Лазеротерапия при заболеваниях печени.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методика лечения низкоинтенсивным лазерным облучением.
2.3. Методы исследования.
2.4. Электропунктурная диагностика. Метод Накатани.
2.5. Методы оценки достоверности полученных результатов.
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ОБМЕНА КАТЕХОЛАМИНОВ У БОЛЬНЫХ ОВГ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТА ТЕЧЕНИЯ И ВИДА ЛЕЧЕНИЯ.
3.1. Динамика показателей обмена катехоламинов у больных вирусными гепатитами А и В острого течения.
3.2. Изменения параметров обмена катехоламинов у больных вирусным гепатитом В острого и холестатического вариантов течения.
3.3. Влияние лазерной терапии на обмен катехоламинов у больных острым вирусным гепатитом В.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭЛЕКТРОПУНКТУРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПО НАКАТАНИ (риодораку) У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ.
4.1. Особенности показателей электропунктурной диагностики по Накатани у больных острым вирусным гепатитом В с минимальной интоксикацией.
4.2. Особенности показателей электропунктурной диагностики по Накатани у больных острым вирусным гепатитом В с умеренной интоксикацией.
4.3. Клиническая интерпретация результатов электропунктурной диагностики по Накатани у больных ОВГ В с выраженной интоксикацией.
4.4. Клиническая интерпретация результатов электропунктурной диагностики больных ОВГ В затяжного течения с холестатическим компонентом.
Глава 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА КАТЕХОЛАМИНОВ И ДАННЫХ ЭЛЕКТРОПУНКТУРНОЙ
ДИАГНОСТИКИ У БОЛЬНЫХ ОВГ В.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Омарова, Хадижат Гаджиевна, автореферат
Актуальность проблемы
Повсеместное распространение вирусных гепатитов (ВГ), в том числе среди молодого, наиболее трудоспособного населения придают этой патологии характер важной общемедицинской проблемы (16, 38, 63, 96, 114, 167). Высокие показатели заболеваемости вирусными гепатитами, длительная потеря трудоспособности, тяжесть течения, возможность развития неблагоприятных исходов, осложнений, а также отсутствие специфических высокоэффективных методов лечения являются основанием для дальнейшего клинико-патогенетического изучения этих заболеваний (42, 49, 167).
Широта биологического действия катехоламинов (КА), выполняющих функции гормонов, центральных и периферических медиаторов, их общепризнанное участие в метаболических процессах организма дают основание предположить значение последних в патогенезе вирусных гепатитов. Имеющиеся работы по изучению роли катехоламинов в формировании ведущих синдромов при вирусных гепатитах единичны (43, 71, 111, 154). Ни в одной из работ не изучалась экскреция свободных КА по отношению к конъюгированным, хотя конъюгированные формы более стабильны и именно их в жидкостях организма больше.
В последние годы для оценки функционального состояния ВНС и для контроля эффективности лечения используются методы электропунк-турной диагностики.
Начало современной электропунктурной диагностике (ЭПД) положили исследования Накатани (159) в 1950 году. Установлено, что применение веществ, стимулирующих симпатические нервы, повышает электропроводность, в то время как блокада симпатических нервных узлов ее понижает (85). Этот метод использовался при исследовании пациентов с различными заболеваниями (9, 51, 56, 62, 91). Однако работ по изучению изменений электропроводности по методу Накатани при вирусных гепатитах в доступной литературе обнаружено не было.
Несмотря на совершенствование медикаментозной терапии, появление новых препаратов и терапевтических методик, проблема лечения острых вирусных гепатитов остается актуальной.
В последние годы широкое распространение в различных областях медицины получил такой немедикаментозный метод лечения как лазерная терапия (ЛТ).
Перспективность использования ЛТ при патологии печени показана в ряде работ (18, 45, 64, 92, 94). Однако, при оценке адаптационных изменений, происходящих под воздействием ЛТ, не изучалась динамика свободных (свб.) и связанных (свз.) форм КА, которые являются представителями одной из главных систем адаптации организма — симпатоадреналовой. Кроме того, не проводилась ЭПД по Накатани (риодораку) у больных вирусными гепатитами, также позволяющая оценить состояние симпатического компонента вегетативной нервной системы (ВНС). Оценить функциональное состояние ВНС у больных ОВГ В по суточной экскреции свб. и свз. КА и методу Накатани, а также определить наличие взаимосвязи между полученными показателями двух методВксвязи с этим, представляется актуальным клиническое исследование по комплексной оценке (нетрадиционными и современными методами) состояния симпатоадреналовой системы у больных ОВГ для определения ее роли в формировании различных вариантов течения заболевания и пути коррекции выявленных нарушений.
Цель исследования
Цель работы - установить клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений обмена катехоламинов, диагностическую значимость электропунктурной диагностики по Накатани и оценить эффективность лазеротерапии у больных ОВГ В.
Задачи исследования
1. Провести анализ динамики показателей катехоламинов в зависимости от вида (А и В) и течения острых вирусных гепатитов.
2. Изучить динамику уровня средней электропроводности у больных острым вирусным гепатитом В.
3. Определить взаимосвязь между клиническим течением, нарушениями обмена катехоламинов и уровнем средней электропроводности при остром вирусном гепатите В.
4. Выявить прогностические критерии течения острого вирусного гепатита В.
5. Провести оценку эффективности лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В по тестам, отражающим состояние вегетативной нервной системы.
Положения, выносимые на защиту
1. Динамика содержания и соотношение свободных и связанных форм катехоламинов в моче больных острыми вирусным гепатитом В зависит от тяжести течения болезни.
2. Электропунктурная диагностика по Накатани позволяет провести наиболее полное обследование больных острым вирусным гепатитом В.
3. Лазеротерапия при лечении больных ОВГ не только сокращает сроки лечения и нетрудоспособности, но и нормализует функциональное состояние различных систем организма.
4. Для выбора метода терапии индивидуально у каждого больного ОВГ и коррекции проводимого лечения целесообразно применение метода газовой хроматографии по определению свободных и связанных форм катехоламинов в суточной моче и проведение электропунктурной диагностики.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование состояния вегетативной нервной системы по суточной экскреции свободных и связанных форм кате-холаминов и данным электропунктурной диагностики по Накатани.
Впервые выявлено снижение симпатического компонента вегетативной нервной системы у больных острым вирусным гепатитом В с холестатиче-ским вариантом течения.
Установлена прямая корреляционная зависимость между уровнем средней электропроводности и концентрацией ДОФА и обратная - с количеством патологических меридианов.
Показано, что снижение исходного количества ДОФА в 3 и более раз является прогностическим критерием холестатического варианта течения острого вирусного гепатита.
Практическая значимость Внедрен метод экспресс-диагностики функционального состояния вегетативной нервной системы у больных острым вирусным гепатитом В.
Выявлены прогностические критерии затяжного течения острого вирусного гепатита В по уровню катехоламинов и средней электропроводности.
Показано корригирующее влияние лазерной терапии на состояние вегетативной нервной системы у больных острым вирусным гепатитом В и разработаны дополнительные показания для ее назначения,
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение нарушений обмена катехоламинов и пути их коррекции у больных острым вирусным гепатитом В"
Выводы
1. Не выявлено достоверной разницы в содержании катехоламинов у больных острым вирусным гепатитом А и В. Однако, исходный уровень свободной и связанной фракций норадреналина был значимо ниже нормы при ОВГ А, а при ОВГ В - не отличался от показателей здоровых лиц.
2. Установлена достоверная разница обмена катехоламинов у больных острым и холестатическим вариантом течения ОВГ В.
При остром течении содержание катехоламинов значимо не отличалось от показателей здоровых лиц, тогда как при ОВГ В с холестатическим компонентом уровень ДОФА регистрировался достоверно ниже, а количество дофамина и норадераналина (с преобладанием конъюгированных форм) - выше нормы.
3. Показана взаимосвязь между уровнем средней электропроводности, количеством патологических меридианов и клиническим вариантом течения вирусного гепатита В.
Выявлена прямая корреляционная связь между степенью выраженности интоксикационного синдрома, отягощенным преморбидным фоном, количеством патологических меридианов и обратная - с уровнем средней электропроводности, что может служить прогностическим критерием течения гепатита.
4. Установлена прямая взаимосвязь между содержанием ДОФА и уровнем средней электропроводности и обратная - с количеством патологических меридианов в течение всего заболевания.
5. Показано корригирующее влияние лазеротерапии на обмен катехоламинов, уровень средней электропроводности и количество патологических меридианов при холестатическом варианте течения ВГ В.
Практические рекомендации
1. Для ранней оценки тяжести клинического течения, прогноза вирусного гепатита и лечебной эффективности лазерной терапии целесообразно использовать метод экспресс-диагностики по Накатани.
2. Для определения тяжести и длительности клинического течения вирусного гепатита рекомендуется исследовать уровень свободных и связанных форм катехоламинов неинвазивным методом — по суточной моче. Снижение исходного количества ДОФА позволяет прогнозировать затяжное с холестатическим компонентом течение вирусного гепатита.
3. Дополнительными показаниями для назначения лазерной терапии являются: исходно низкое количество ДОФА наряду с высоким содержанием дофамина и норадреналина; низкий уровень средней электропроводности; наличие трех и более патологических меридианов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Омарова, Хадижат Гаджиевна
1. Айрапетянц М.Г., Гуляева Н.В. Роль свободно-радикального окисления липидов в механизмах адаптации //Вестн. АМН СССР. 1988. № 11. С. 49-55.
2. Алексеева В.А., Голиков П.П. Адренорецепторы тромбоцитов
3. Гематология и трансфузиология. 1989. - № 2. — С.49-53.
4. Алиев И.М. Магнито-лазерная терапия в комплексном лечении и профилактике печеночной недостаточности при механической желтухе: (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . к.м.н. М., 1989.-26 с.
5. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой //Лаб. дело. 1988. № П. С. 41-43.
6. Артыков Ш.Н. Клинико-экспериментальное обоснование использованиенизкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном хирургическом лечении больных циррозом печени: Авотреф. дис. . к.м.н. М., 1992.-19 с.
7. Артюхов В.Т., Башарина О.В., Пантак A.A. Эффектгелий-неонового лазера на активность и оптические свойства каталазы //Ъюлл. эксп. биол. мед. 2000. Т. 129. № 6. С. 537-540.
8. Асфандиярова Н.С., Баракаев С.Б., Рахимова Х.К. и др. // Современныеаспекты терапии и прикладной гастроэнтерологии: экзо, эндоэкология и желудочно-кишечный тракт. Тезисы докл. VII Билатерального симпозиума. — Ужгород. 1989. — С. 9.
9. Атаджанова Н.В. Лазерная терапия в комплексном лечении хроническихзаболеваний гепато-билиарной системы у детей: Автореф. дис. . к.м.н. Душанбе. 1998. — 22 с.
10. Багаутдинова И.В., Григорьев К.Н., Запруднов A.M. Метод Накатани вдиагностике заболеваний органов пищеварения у детей. «Мед. помощь», 2000. №5. С. 51-52.
11. Балаян М.С. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.// Информационный бюллетень №3-4(4). М. 1998. С.31.
12. Баракаев С.Б. / Современные проблемы гастроэнтерологии и гепатологии: Материалы научной сессии. — Тбилиси., 1989. — С. 203-204.
13. Бегайдарова Р.Х., Байдалин С.Д. Экскреция катехоламинов у детей больных вирусным гепатитом //Ж. Педиатрия. 1989. - №8. - С. 109.
14. Бережная Н.М., Бобкова Л.П., Петровская И.А., Ялкут Р.И. Аллергология //Словарь-справочник.- Киев: Наукова думка, 1986. — 446 с.
15. Бияшева З.Г., Лаптева P.M., Рынковская Н.М. Исследование взаимодействия между БАТ методом регистрации кожно-гальванической реакции. В кн.: Состояние и перспективы развития рефлексотерапии. — Владивосток, 1978. С. 92-93.
16. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии. Рига, 1975. — 470 с.
17. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. — Рига, 1988. — 414 с.
18. Богач В.В. Вирусные гепатиты В и С на Дальнем Востоке Российской Федерации // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 2000.48 с.
19. Боцвадзе Э.Ш., Кацитадзе Т.К., Окросцваридзе Н.И., Залдастанишви-ли М.П. и др. Лазеротерапия острой печеночной энцефалопатии у больных гепатитом В // Клиническая медицина. — 1996. №4. — С. 69.
20. Бунькова Е.Б. Комплексное лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени вирусной этиологии с применением лазерного излучения: Автореф. дис. к.м.н. Самара, 1997. — 18 с.
21. Валишин Д.А. Гормонально-иммунологический статус у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Автореф. к.м.н. Казань, 1999г., с.25
22. Варивода Е.С., Макаренко Т.Н., Тимочко М.Ф. и др. // Медико-социальные аспекты проблемы «Человек океан». Тезисы докл. на-учно-практич. конференции, поев. 30-летию ВГМИ, - Владивосток. 1988.-С. 309-310.
23. Вержбицкая Н. И., Кромин А. А. В кн.: Теория и практика рефлексотерапии." Саратов, 1981, с. 56-60.
24. Виноградов H.A. Монооксид азота и нейроэндокринная система у больных вирусными гепатитами и циррозом печени. //Автореф. дис. д.м.н. М., 2003. - 44 с.
25. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотомет-рическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови //Лаб. дело. 1983. № 3. С. 33-35.
26. Гаджикулиева М.М. Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности острых вирусных гепатитов смешанной этиологии.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. — 2001. — 24 с.
27. Гойденко В. С., Котенёва В. М. Практическое руководство по рефлексотерапии. М., 1982.-190 с.
28. Гойденко В. С., Лупичёв Н. Л. Исследование аномальных электрических характеристик кожи трупа человека. В кн.: Современные проблемы рефлексодиагностики и рефлексотерапии.-Ростов-на-Дону, 1984, с. 19-21.
29. Горбатенкова Е.А., Парамонов Н.В., Лукьященко И.В. Фотореактивация ферментов — основной механизм те рапевтического действия гелий-неонового лазера //Примене ние лазеров в хирургии и медицине. — М., 1983. Т. 1. С. 438-440.
30. Грачковская Т. А., Паскарь Н. П. Эволюция и природа БАТ поверхности тела- Кишинёв: Здравоохранение, 1979, № 1,с. 17-20.
31. Гудыма A.A., Андрейчин М.А., Гнатюк М.С., Хмиль С.В. Сравнительное влияние магнито-лазерного облучения печени и крови на выделение и состав желчи в эксперименте. // Вопросы курортологии. 1998.-№6.-С. 26-28.
32. Дзевицкая М. Т., Абдушукуров Ш. Б. Исследование функционального состояния канала сердца по электрофизиологическим параметрам БАТ. В кн.: Состояние и перспективы развития рефксотерапии.— Владивосток, 1978, с. 23—23.
33. Дмитриева Т.Б., Дроздов А.З., Коган Б.М. Клиническая нейрохимия в психиатрии. Москва, 1998г., с. 16
34. Дубровский А.К. Хирургическая стимуляция печеночной регенерации в комплексном лечении хронических диффузных заболеваний печени: Автореф. дис. д.м.н. — М. — 1990. — 64 с.
35. Дуринян Р. А. Методологический и физиологический анализ проблемы точек, меридианов и энергии в рефлексетерапии. — В кн.: Теория и практика рефлексотерапии. — Саратов, 1981, С. 311.
36. Дуринян P.A. Методологические проблемы рефлексотерапии // Методологические, экспериментальные и клинические аспекты рефлексотерапии. - М.: ВИНИТИ, 1985. - С. 3-38 — (Итоги науки и техники. Серия «Физиология человека и животных», т. 29).
37. Ермолов С.Ю. Роль немедикаментозных методов в комплексной терапии больных хроническими заболеваниями печени: Автореф. дис. . к.м.н. Спб., 1997. — 17 с.
38. Жуков Б.Н., Лысов H.A., Котова С.П. и др. Практика и перспективы применения инфракрасного лазерного излучения в гепатологии // Лазерная медицина. 1999. - Т. 3. — Вып. 2. — С. 22-24.
39. Жуков Б.Н., Лысов H.A., Котова С.П. и др. Экспериментальное обоснование применения инфракрасного лазерного излучения в гепатоло-гии // Лазерная медицина. — 1999. — Т. 3. — Вып. 1. — С. 29-32.
40. Засневский В.П., Манкевич С.М., Сиваков А.П., Подсадчик Л.В. Эек-тропунктурная диагностика заболеваний внутренних органов. Минск,2003, (http//www.med.by/dn 01/St222, htm)
41. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. М. 1999. С. 22.
42. Змызгова A.B. Патогенетическое значение нарушения обмена тирозина и катехоламинов при болезни Боткина. Автореф. д.м.н. 1971г., с.26.
43. Зубкова С.М. Участие антиоксидантных систем в адаптивных реакциях организма на действие физических факторов // Вопросы курортологии. 1997. - №1. - С. 3-4.
44. Ивушкин С.А. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона в комплексном лечении хронического гепатита у детей: Дис. к.м.н. — 1994. — 170 с.
45. Идрисова P.C. Патогенетические особенности и иммунокоррегирую-щая терапия при вирусном гепатите В у детей: Автореф. дис. . д.м.н., М.-1990.-45 с.
46. Исинова Г.Н., Киселева Л.М. Вирусный гепатит В в условиях экологического стресса.// Вопросы инф. патологии: Сб. науч. тр., посвящ. 80-летию каф. инфекц. болезней и эпидемиологии. СПб. 1998. С. 9197.
47. Кабанов С.П., Бондарева Т.Г., Бияшева З.Г. Изучение постлетальной электропроводности биологически активных точек кошки. — В кн.: Состояние и перспективы развития рефлексотерапии. — Владивосток, 1978, С. 24.
48. Каира А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С в регионе, прилегающем к мегаполисуJI Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М. 2002.45 с.
49. Каримова М.Х., Кудрин В.С., Гайнетдинов Р.Р. Оценка содержания катехоламинов в крови у практически здоровых людей //Клин. Лабораторная диагностика. — 1993. № 2. — С. 33-35.
50. Карпенко А.А. Диагностическая значимость метода электропунктур-ной диагностики по Накатани и компьютерного комплекса «Диакомс» при первичной открытоугольной глаукоме. Дисс. . канд. мед. наук. Саратов. 1997.154 с.
51. Кашулина А.П., Соколова И.И., Терещенко И.П., Попов М.И. Катехо-ламины в эритроцитах онкологических больных // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1990 № 1 — С. 39-40.
52. Киселёва Р. Е. с соавт. Ультраструктура кожи при электропункту-ре.-Журн. Невропат, и психиатр., 1986, т. 86, №4, с. 521-526.
53. Козлов А.В. Современная акупунктура (избранные вопросы). Смоленск, изд. СГМА, 1996. - 240
54. Корешкина М.И. Компьютерная диагностика по Накатани в оценке эффективности лечения больных со спондилогенными заболеваниями нервной системы. Дисс. канд. мед. наук. — СПб., 1997.104 с.
55. Кутателадзе И.О. /Сабчота мед. 1976. №1. - С. 21-23.
56. Лапрун И.Б. Действие излучения гелий-неонового лазера на перекис-ное окисление липидов и некоторые сопряженные реакции организма: Автореф. дис. к.м.н. М., 1981. — 15 с.
57. Лекарь П.Г., Мищенко В.А., Гользанд И.В. Неврологические расстройства при вирусном гепатите у детей. Ленинград: Медицина, 1980.-247 с.
58. Лобченко А. И., Старожинская Т. А., Зосимов А. Н., Филоненко А.Н. Проблемы туберкулеза, 1987, № 6, с. 31-35.
59. Любовцева Л.А., Гордон Д.С., Павлова Л.Г. Содержание серотонина в клетках тимуса при введении гистамина //Сб. научн.трудов. Морфология и гистохимия тканей в норме, патологии и эксперименте. — Чебоксары, 1982. С. 28-29.
60. Ляхович Е.В. Диагностическая и прогностическая значимость метода Накатани и компьютерного комплекса «Диакомс» при хирургическом лечении возрастной катаракты. Дисс. . канд. мед. наук. Саратов. 1999.119 с.
61. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: практич. Рук. — М.: Гэо-тар Медицина, 1999. — 432 с.
62. Макашова В.В. Клинико-патогенетическое обоснование и оценка эффективности лазеротерапии в комплексном лечении больных острым вирусным гепатитом В: Дис. д.м.н. М., 2002. — 283.
63. Макашова В.В., Солнцева В.Н., Рослый И.М. Интоксикационный синдром у больных острым вирусным гепатитом В. // «Эпидемиология и инфекционные болезни», №1, 1996. С. 49-51.
64. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир, 1993. —Т. 2. — 414с.
65. Матлина А.М. В сб.: Материалы 1 совещания по актуальным вопросам клинической биохимии. Рига, 1962,154 с.
66. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М.: Медицина, 1986. — Т. 1.-731 с.
67. Микаэлян Н.П., Алиев И.М., Ступин И.М. и др. Изучение влияния на печень полупроводникового инфракрасного лазера с постоянным магнитным полем // Хирургия. 1989. - №1. - С. 85-88.
68. Михайлов М.И. Гепатит В — аспекты изучения // Вопр. вирусол. -1990.-№4-С. 268-277.
69. Мухаметзянов М.А. Клинико-патогенетическое значение катехолами-нов при вирусных гепатитах А, В, С и применение при них лазеротерапии. Автореф. дис. к.м.н. Казань, 1999, с.25.
70. Нечушкин А. И., Гайдамакина А.М. Стандартный метод определения тонуса вегетативной нервной системы в норме и патологии // Журн. эксперимент, и клинич. мед. 1981. - Т.21, N 2. - С. 164-176.
71. Г^^шкин А.И. с соавт. Определение функционального состояния канала по данным измерения электрокожного сопротивления в одной точке. В кн.: Иглорефлексотерапия. — Горький, 1974, С.22-24.
72. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Тяжелые и злокачественные формы вирусного гепатита у детей.// М., Медицина, 1982. — 287 с.
73. Оруджев И. М., Кулиева Г. Ч., Джабаров К. А. Электропроводность кожи как метод определения функционального состояния нервной системы при тиреотоксикозе и бронхиальной астме. Тр. Азербайджанского мед. ин-та, 1963, т. 9, с. 139-145.
74. Остапенко JI.A., Кубенский E.H., Атрощенко В.И. // Научно-практич. конф. «Реконструктивно-восстановительные и новые методы лечения в клинике». Тезисы докл. — М., 1989. — С. 290-291.
75. Павловский М.П., Орел Г.Л., Варивода Е.С. // Применение лазера в хирургии и медицине. Тезисы межд. симпозиума по лазерной хирургии и медицине. Самарканд — Москва, 1989. — ч. 2. — С. 136-137.
76. Пащенко О.Ю. Обмен катехоламинов и вакат-кислород мочи как показатели трофических процессов при атеросклерозе. Ужгород, 1963.
77. Петухов М.И., Парамонова И.В., Литвин Г.Д. и др. Влияние лезерного облучения на липидный состав митохондрий печени // Низкоинтенсивный лазер в медицине. Обнинск. — 1991. ч. 1. С. 83-85.
78. Подшибякин А. К. Значение активных точек кожи для эксперимента и клиники. Афтореф. дисс. докт. мед. наук.-Киев, 1960. 31 с.
79. Подымова С.Д. Болезни печени (руководство для врачей) 3-е издание, переработанное и дополненное — М., «Медицина» - с. 704,1998 г.
80. Подымова С.Д. Болезни печени. — М.: Медицина, 1993. — 543 с.
81. Полонский А.К., Харлампович С.И., Мащанова Д.Д. и др. // Журнал медицинской радиологии. 1983. №9. — С. 59-61.
82. Попененкова З.А. Роль биогенных аминов в патогенезе экспериментальной бактериальной интоксикации и инфекции: Автореф. дисс. д.м.н. — М., 1968. 53с.
83. Портнов Ф. Г. Электропунктурная рефлексотерапия.-Рига, «Зинат-не», 1987.- 352 с.
84. Потапов A.C. Эффективность инфракрасного лазерного излучения в комплексном лечении хронических болезней органов пищеварения у детей: Автореф. дис. д.м.н., М. — 1998. — 43 с.
85. Ржевкин С. Н., Малое Н. Н. Сопротивление человеческого тела токам высокой частоты и его отклонения от нормы при некоторых заболеваниях. Клинич. мед., 1932, т. 10, № 11-12, с. 352-357.
86. Рязанцева М.А. Клинико-патогенетическая значение ферментов де-токсикации и оценка различных методов лечения у больных острыми вирусными гепатитами: дис. к.м.н. — М., 1993. — 206 с.
87. Сатоскар P.C., Бандаркар С.Д. Фармакология и фармакотерапия. — М.: Медицина, 1986. Т. 1. — 527 с.
88. Серебро Э. И. Особености иннервации мышц возвышение блыпого пальца руки в связи с анатомическим обоснованием Чжень-цзю-терапии.-Вопросы морфологии. Фрунзе, 1962, вып. 3, с. 62-70.
89. Скворцов В.В. Антиоксидантный эффект внутривенного лазерного облучения крови у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. // Гепатология. 2003. - № 4. - С. 10-13.
90. Скворцов В.В. Перекисное окисление липидов и ак тивность ферментов антиоксидантной защиты при внутривен ном лазерном облучении крови у больных хроническими диф фузными заболеваниями печени: Дис. канд. мед. наук. — Волгоград, 1998.—148 с.
91. Солнцева В.Н. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на клинико-иммунологические показатели при остром вирусном гепа-тАе В. // Дис. к.м.н. М., 2000. — 150 с.
92. Соловьева М.С. Показатели иммунной и нейроэндокринной системы при иммуномодулирующих воздействиях. Автореф. к.м.н. Москва, 1999г., с.25
93. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты СПб.: ТЕЗА, 1998. - 325 с.
94. Сосин И. К. О некоторых патофизиологических сдвигах в деятельности головного мозга у больных с шизофреническим дефектом. В кн.: Актуальные вопросы современной медицины. Вып. 120. JL, 1973, с. 100—102.
95. Спасюк В.В., Лохман В.Ф. // Международная конф. «Лазеры и медицина». Ташкент, 1989. — ч. 3. — С. 178.
96. Табеева Д.М. http:l//c-bajm-v.narodnVIGLTER/rabeeva582.htm, 2000.
97. Табеева Д.М. Диагностическое значение электро-пунктометрического исследования в рефлексотерапии // Сов. мед. 1987. - № 3. - С. 44-47.
98. Табеева Д.М., Ахтямов И.Ш. Влияние ауриколоакупунктуры на организацию ночного сна // Клиническая медицина. 1980. - N 11. - С. 102-105.
99. Табеева Д.М., Ахтямов И.Ш. Изменение структуры ночного сна у больных с агрипническим синдромом под влиянием акупунктуры // Журн. невропатол. и психиатр. 1980.- N1.-C. 101-103.
100. Табеева Д.М., Дуринян P.A., ЦибулякВ.Н. Физиологические основы и клиническое применение рефлексотерапии // БСЭ. Т.29. М., 1988.
101. Табеева Д.М., Шагаева Л.К. Сравнительный анализ эффективности при гипер- и гипокинетических типах кровообращения у больных гипертонической больезнью // Журн. невропатол. и психиатрии. -1984.-N 1.-С. 47-50.
102. Томилка Г.С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребителей наркотиков.// Автореф. дисс. докт. мед. наук.-2001.- 39 с.
103. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р. и др. Основы биохимии. — М.: Мир, 1981. Т. 1. - 532 с. - Т.2. - 1152 с. - Т.З. - 1878 с.
104. Усков Г.А., Щелковская Г.А., Рычнев В.Е. и др. Использование лазерной терапии в периоде реконвалесценции при остром вирусном гепатите. Воронеж, 1998. — С. 2-5.
105. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей.// М., Гэотар Медицина, 1998, 809 с.
106. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины М. Медиа Сфера, 1998. — 352 с.
107. Фролов В.М., Петруня A.M., Пустовой Ю.Г. Иммунные и микрогемо-динамические нарушения у больных вирусным гепатитом и их коррекция. // Журн. микробиол., 1996, № 6, С. 44-47.
108. Хаертынова И.М. Клинико-патогенетическое значение биогенных аминов при вирусных гепатитах А и В и метод коррекции: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-С-Петербург. 1994.-24с.
109. Харлампович С.И., Полонский А.К., Мащанова Д.Д. и др. // Журнал фармакологии и токсикологии. — 1984. №2. С. 49-52.
110. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. — М., Мир. — 1990.
111. Цыбуляк С.Н. Острая и хроническая НВ-вирусная инфекция. — Кишинёв, 1990.
112. Шамрай Е.Ф., Пащенко А.Е. Клиническая биохимия. М., 1970. — С.266.
113. Шахгильдян И.В. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С. // 3-я Российско-итальянская конференция по инфекционным болезням: Новое в диагностике и терапии тезисы докладов. 1998. С. 1-2.
114. Шувалова Е.П. Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите.-Ленинград. 1981.-217с.
115. Якушева Е.Н. Баланс электролитов и катехоламинов в ткани кровеносных сосудов при экстремальном токсическом гепатите и его фармакотерапии //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. - № 5. - С. 27-29.
116. Abu Murad С., Griffiths P.J., Littleton J.M., Brownlee Proceedings: Catecholamine metabolist and liver dysfunction during induction of ethanol dependence //Br. J. Pharmacol 1976. - V. 56(3). - P. 377-378.
117. Alberti A., Cavalletto D., Chemello L. et al. The humoral immune response to hepatitis В virus. In: Falk Symposium, V. 70, Immunology and liver. Eds. Buschenfelde K-H.M., Hoofiiagle J.H., Manns M.P. Basel, Kluwer Acad. Publishers, 1993, P. 365-375.
118. Armstrong M.D., McMillan A., Shaw K. N. F. Methoxy-4-hydroxy-D-mandelic acid a urinaiy metabolit of norepinephrine. Biochim. bio-phys.Acta, 1957, 25,422.
119. Axelrod J., Senoh S., Witcop B.B. O-methilation of cathecholamines in vivo. J. biol. Chem., 1958,233; 697-701.
120. Baker J.R. The immune response in chronic hepatitis В virus infection: the "core" of the problem? // Hepatology. — 1992. Vol. 16. - P. 498-500.
121. Barnaba V., Franco A., Alberto A. et al. // J. Immunol. — 1989.— Vol. 143, № 8. — P. 2655.
122. Berki T. et al. Biological effect of low-power heliumneon (He-Ne) Laser Irradiation // Laser in Medicine Science. 1998. Vol.3.P. 35.
123. Boya P., de-la-Pena A., Beloqui O. Antioxidant status and glutathione metabolism in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C //J. Hepatol. 1999. Vol. 31. №5. P. 808-814.V
124. Brill A.G., Kirichuk V.F., Brill G.E. Influence of He-Ne laser irradiation on platelet aggregation // 6th international con ference of laser application in life sciences. — Jena, 1996. P. 65.
125. Cannon W.B. Organisation for physiological homeostasis. — Physiol. Rev., 1929, 9,399-431.
126. Chemin J., Vermot-Desroches C., Baginski I. et al. Selective detection of human hepatitis B virus surface and core antigens in peripheral blood mononuclear cell subsets by flow cytometry. — J. Viral Hepatitis, 1994, V. 1, P. 33-44.
127. Chrobot A.M., Szaflarska-Szczepanik A., Drewa G. Antioxidant defense in children with chronic viral hepatitis B and C //Med. Sci. Monit. 2000. Vol. 6. № 4. P. 713-718.
128. Darwita R.R. Changes in brain neurotransmitters in hypothalamus related to feeding behavior in LEC rat //Hokkaido Igaku Zasshi. 1996. - V. 73(3)/-P. 377-389.
129. Di Biscegly A.M., Hoofhagle I.H. Hepatitis B virus replication within the human spleen // J. Cin. Microbiol. 1990. - Vol. 28. - P. 2850-2852.
130. Dudley F.G.,Fox R.A., Sherlock S. Cellular immunity and hepatitis associated (Australia) antigen liver disease // Lancet. 1972. - P. -743.
131. Dybing E., Nelson S.D., Mitchell J.R., Sasame H.A. et al. Genetic diversity of hepatitis C virus: Implication for pathogenesis treatment and prevention //Mol. Pharmacol. 1976. - V. 12(6). - P. 911-920.
132. Ehata T., Omata M., Yokosuka O. et al. Variations in Codons 84-101 in the core nucleotide sequence correlate with hepatocellular insury inchronic hepatitis B virus infection // J. Clin. Invest. — 1992. Vol. 89. - P. 332-338.
133. Ernst E. Fibrinogen. //Brit. Med. J. 1991. - V. 303. - P. 596-597.
134. Euler U.S., von, Floding I. Fluorimetric estimation of noradrenaline (NA) and adrenaline (A) in urine. — Acta, physiol. scand., 1955, 33, 57-62. Suppl. 118.
135. Feher J., Lengyel G., Blazovics A. Oxidative stress in the liver and biliary tract diseases // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1998. № 228. P. 38-46.
136. Freiman J.S., Gilbert A.R., Dixon R.G. et al. Experimental duck hepatitis B virus infection: pathology and evolution of hepatic and extrahepatic infection // Hepatology. 1988 - Vol. 8. - P.507-513.
137. Gaddum J. H. Biossay procedures. — Pharmacol Rev., 1959, 11, 241 249
138. Goldenberg M., Serlin I, Edwards T, Rapport M.M. Chemical screening methods for the diagnosis of pheochromocytoma. I. Norepinephrine and epinephrine in human urine. Amer. J. Med., 1954, 16, 310-327.
139. Hadi-Yasa M., Kacmaz M., Serda-Ozturk H. Antioxidant status of erythrocytes from patients with cirrhosis // Hepatogastroenterology. 1999. Vol. 46. W» 28. P. 2460-2463.
140. Harrison T.J., Chen J.-Y., Zuckerman A.J. Hepatitis B and primary liver canser // Canser Treatment Rev. 1986. - Vol. 13. - P. 1-16.
141. Hayashi J., Kashiwagi S.,Okeda T., Okamura H. et. al. Electrocardiographic changes related to hypersecretion of catecholamine in a patient with fulminant hepatitis //Jpn. J. Med. 1988. -V.27(2). - P. 187-90.
142. Huang J., Kwong J., Sun EC.-Y., Liang T.J. The hepatitis B virus X protein: the quastion for a role in viral replication and pathogenesis. J. Virol, 1996, V. 70, P. 5582-5591.
143. Iaeschke H. Reactive oxygen and mechanisms of in flammatory liver injury // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 15. M 7. P. 718-724.
144. Ishida H., Kamagai S., Umehard H. et al. // J. Immunol. — 1989. — Vol. 139. —P. 1070-1074.
145. Kakimoto Y., Armstrong M.D. The phenolic amines of human urine. — J.boil. Chem., 1962, 237:208.
146. Kellner G. Dtsch. Ztschr. f Akupunktur., 1966, v. 15, s. 1-31.
147. Kopin I.J. Catecholamine metabolism: Basic aspects and clinical significance. //Pharmacol. Rev. 1985. - V.37(4). - P.333-364.
148. Krauns P., Ruge W. Plasmakatecholaminspiegel bei libererkrankungen //Z. Gastroenterol. 1985. - Feb. - 23(2). - 63-73.
149. Kurane I, Binn L.N., Bancroft W.H., Ennis F.A. Human Lymphocyte responses to hepatitis A virus-infected cells: infection production and lysis of infected cells. J. Immunology. 1985; 135: 2140-2144.
150. Lund A. Adrenaline and noradrenaline in blood and urine in cases of pheo-chromocytome. — J. clin. Lab. Invest., 1952,4, 263-265;
151. Meyer zum Buschenfelde K.H., Miescher P.A. Liver-specific antigens. Purification and characterization // Clin. Exp. Immunol. — 1972. — Vol. 10. —P. 89-102.
152. Nakatani Y., Yamashyta K. Ryodoraku Akupunkture.—Tokyo, 1977.
153. Nang K., Lin J. Amer. J. chin. Med.-1989.- Vol. 17, N3-4, p. 145-155.
154. Naoumov N.V., Eddieston A.L.W.F. Host immune response and variations in the virus genome: Pathogenesis of liver damage caused by hepatitis B virus. Gut., 1994, V. 35, № 8, P. 1013-1017.
155. Neurath A.R., Strick N., Sproul P. et al. Detection receptors for hepatitis B virus on cells of extrahepatic origin // Virology. 1990. - Vol. 176. - P. 448-457.
156. Niboyet J.E.H. Coneplements d'acupuncture. Paris, 1957.
157. Omata M., Ehata T., Yokosuka T. et .al. Mutations in the precore region of hepatitis B virus DNA in patients with fulminant and severe hepatitis // New Engl. J. Med. — 1991. Vol. 324. - P. 1699-1704.
158. Pape G.R., Rieber E.D., Eisenburg I. et al. //Gastroenterology. — 1983. — Vol. 85, № 3. — P. 657-662.
159. Pignatelly M., Waters J., Lever A. et al. Cytotoxic T-cells responses to the nucleocapsid proteins of HBV in chronic hepatitis: evidence that antibody modulation may cause protracted infection // J. Hepatol. 1987. - Vol. 4. -P. 15-22.
160. Sherlock S., Dooley J. Deseases of the liver and biliary system. — Blackwell, 2002. 706 PP.
161. Sjorgen M.H. Hepatitis A In Diseases of the Liver, Ed Schiss, eighth edition, Philadelphia-New York, 1999, vol. 1, p. 745-756.
162. Sourkes T.L., Drujan B.D. A routine procedure for the determination of catecholamines in urine and tissues. — Can. J. Biochem. Physiol., 1957, 35,711-719.
163. Tabeeva D.M. Three-level method in clinical acupuncture. Contribution to the ancient oriental and modern medicine. Scandinavian Journal of Acupuncture and Electrotherapy. 1987. V. 2, N I. -P. 10-15.
164. Terrai C. Douleur et Acupuncture.These, 1975, p. 110-118.
165. Vacca R.A., Marra E., Omagliariello E., Gre co M. Activation of mitochondrial DNA replication by He-Ne laser irradiation //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol. 195. He 2. 704-709.
166. Weise V.K., McDonald R.K., La Brosse E.L. Determination of urinary 3-methoxy-4-hydroxymandelic acid in man. — Clin. Chim. Acta, 1961, 6, 79.
167. William R. Classification, etiology and conciderations of outcome in acute liver failure. Semin. Liver Dis. 1996; 16: 343-348.
168. Yoffe B., Burns D.K., Bhatt H.S., Combes B. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B infection // Hepatol-ogy. 1990 - Vol. 12 - P. 187-192.