Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы и изоферментов аденозиндезаминазы у больных системной красной волчанкой и системной склер
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы и изоферментов аденозиндезаминазы у больных системной красной волчанкой и системной склер
На правах рукописи
РГБ ОД
2 7 0ЕВ 2002
МИЛАШЕНКО Валерий Алексеевич
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ, АМФ-ДЕЗАМИНАЗЫ, АДЕНИПДЕЗАМИНАЗЫ И ИЗОФЕРМЕНТОВ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ И СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ
14.00.39 — ревматология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Волгоград — 2002
Работа выполнена в НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и Волгоградской медицинской академии.
Научный руководитель —
Научный консультант —
Официальные оппоненты:
Ведущая организация —
академик РАМН, заслуженный деятель науки РСФСР, доктор медицинских наук, профессор А.Б. Зборовский.
доктор медицинских наук, профессор В. Ф. Мартемьянов.
доктор медицинских наук, профессор Н.И. Коршунов (Ярославская медицинская академия);
доктор медицинских наук, профессор Б.Ф. Немцов (Кировская медицинская академия).
Российский государственный медицинский университет.
Защита состоится ^2002 г. часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградской медицин-
гчгпм ^ИЛПГУ^А I- Т^/лгтг/м-г*о гу п п ТТагммцу 14
^ I « » 11\иди|>1 »» « I у » . »-»^Л' ЧУ 1 1 ■ V» . А 1йиШ11 У\ «и^ц^и^ X / .
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградской медицинской академии.
Автореферат разослан__2002 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук А. Р. Бабаева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Несмотря на определенные успехи, достигнутые в последние годы в борьбе с ревматическими заболеваниями, в том числе с системной красной волчанкой (СКВ) и системной склеродермией (ССД), их распространенность остается достаточно высокой, и определяется тенденция к их дальнейшему росту. Во многом зто связано с неясностью этиологических факторов, отдельных патогенетических механизмов болезней. СКВ и ССД, как типичные представители диффузных болезней соединительной ткани, весьма сложны в патогенетическом плане, так как включают в себя самые разнообразные воспалительные, дистрофические, аллергические, метаболические, иммунологические и, возможно, инфекционные процессы. Неясность патогенеза предопределяет отсутствие радикальных средств, способных полностью оборвать эволюцию патологических процессов, развертывающихся в организме больных СКВ и ССД. Раскрытие отдельных иммунологических механизмов в патогенезе СКВ и ССД позволило существенно повысить эффективность лечения больных, продлить и улучшить качество жизни, улучшить прогноз, но, тем не менее, проблема борьбы с подобными болезнями еще далека от ее решения.
До настоящего времени у больных СКВ и ССД имеют место длительная потеря трудоспособности, высокий процент инвалидизации и летальности людей молодого и среднего возраста, что приносит значительный экономический ущерб обществу и делает борьбу с этими заболеваниями весьма актуальной как в медицинских, так и в социальных аспектах.
Сложной остается не только первичная диагностика СКВ и ССД в связи с тем, что дебют этих заболеваний протекает под масками различных болезней, но и разграничение периода клинической ремиссии и активации патологического процесса, так как заболеваниям присуще хроническое течение, а существующие параклинические методы исследований не всегда способны уловить минимальные проявления активации процесса. Это создает определенные трудности для своевременного использования адекватной терапии.
Учитывая, что СКВ и ССД сопровождаются выраженными иммунологическими и метаболическими расстройствами, достаточно перспективным направлением представляется изучение пуринового метаболизма при этих болезнях, гак как многие производные пуринов и энзимы, катализирующие метаболические реакции, имеют непосредственное отношение к иммунологическим реакциям, созрева-
нию и пролиферации иммунокомпетентных клеток, иммунорегуля-ции и многим другим жизненно важным функциям в организме (Фила-новская Л.И. и др., 1986; 1989; Уманский В. и др., 1989; Дмитренко Н., 1989; Carera et al., 1995).
С учетом вышесказанного нами в крови больных СКВ и ССД были проведены исследования активности энзимов адениловой ветви пу-ринового метаболизма: аденозиндезаминазы (АДА) и ее изофермен-тов, адениндезаминазы (АД), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и содержание мочевой кислоты (МК) как конечного продукта пуринового метаболизма.
Цели исследования
1. Улучшение диагностики активности патологического процесса при СКВ и ССД, дифференциальной диагностики этих заболеваний и контроля эффективности лечения больных с использованием показателей активности энзимов аденилового пула пуриновых метаболитов.
2. Выявление особенностей пуринового метаболизма у больных СКВ и ССД, способствующих уточнению отдельных патогенетических звеньев этих заболеваний на основе изучения активности АДА, АД, АМФДА.
Задачи исследования
1. Изучить активность АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ и изо-ферментов АДА в сыворотке крови здоровых людей в зависимости от пола и возраста. Определить границы нормы активности энзимов у здоровых людей с использованием метода вариационной статистики.
2. Изучить активности АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ и изо-энзимные спектры АДА в сыворотке крови больных СКВ и ССД в зависимости от степени активности патологического процесса, характера течения и стадии заболеваний.
3. Определить содержание мочевой кислоты в сыворотке крови больных СКВ и ССД в зависимости от активности патологического процесса.
4. Изучить возможность использования изученных энзимных показателей в качестве дополнительных объективных критериев эффективности терапии больных СКВ и ССД.
5. Выявить энзимологические особенности крови, присущие СКВ и ССД и способствующие их дифференциальной диагностике.
6. Изучить корреляционные взаимосвязи между активностью АДА, АД, АМФДА в крови больных СКВ и ССД в зависимости от активности патологического процесса.
Научная новизна исследования
Впервые в крови больных СКВ и ССД было проведено комплексное исследование активности энзимов адениловой ветви метаболизма пуринов (АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ, изоэнзимов АДА, содержание МК) и показано, что изученные энзимные показатели в комплексе с клиническими данными могут быть использованы в уточнении степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, дифференциальной диагностике СКВ и ССД, объективизации оценки эффективности проводимой терапии. Были выявлены направленность и интенсивность энзимных реакций в утилизации адениловых метаболитов при этих двух заболеваниях, что позволило уточнить участие пуркновых метаболитов в патогенетических механизмах патологических процессов при СКВ и ССД.
Практическая значимость
Показатели активности АДА, АД, АМФДА и изоэнзимы АДА в комплексе с клиническими данными при первичном обследовании больных могут способствовать уточнению степени активности патологического процесса при СКВ и ССД и предопределять назначение соответствующей терапии. Исследования активности в процессе ле-чей и я помогают объективно оценивать эффективность терапии, тик как активность АДА, АД, АМФДА, изоэнзимы АДА весьма чувствительно реагирует на изменение клинического состояния больных. В сомнительных случаях, особенно в дебюте заболеваний, энзимные показатели в комплексе с клиническими данными могут оказать существенную помощь в дифференциальной диагностике СКВ и ССД.
При низкой активности АДА не рекомендуется назначение имму-нодепрессантов из-за их токсического воздействия на Т-лимфоциты.
Внедрение в практику
Методы определения активности АДА, АД, АМФДА в сыворотке крови внедрены в практику работы муниципальных медицинских учреждений «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами энзимных исследований и воз-
можностями энзимной диагностики в ревматологии систематически знакомятся студенты Волгоградской медицинской академии, практические врачи на научно-практических конференциях.
Основные положения, выносимые на защиту:
Показатели активности АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ, изо-энзимы АДА в сыворотке крови в комплексе с клиническими данными способствуют ранней диагностике активности патологического процесса и его выраженности при СКВ и ССД, характера течения и стадии болезни, объективизации оценки эффективности проводимой терапии и дифференциальной диагностике СКВ и ССД.
Публикации
Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах. Материалы диссертации докладывались на ежегодных научно-практических конференциях в Волгоградской медицинской академии.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 165 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологической роли пуринового метаболизма и энзимов аденилового пула пуринов, части II — собственных исследований, состоящей из 6 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 8 рисунками, 6 выписками из историй болезни. Библиографический указатель содержит 408 источников, из которых 130 отечественных и 278 зарубежных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Под наблюдением в условиях стационара находились 85 больных, из которых 49 больных СКВ и 36 — ССД. Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей.
Диагноз СКВ и ССД базировался на основании критериев Американской ревматологической ассоциации и работ отечественных ревматологов (Гусева П.Г., 1975; Насонова В.А. и др., 1980, 1989).
Из 49 больных СКВ были 3 (6.1%) мужчин и 46 (93.9%) женщин. Средний возраст больных — 34.4 ± 1.30 лет, средняя продолжительность заболевания — 6.69 ± 0.56 лет. В соответствии с отечественной классификацией СКВ I степень активности патологического процесса определялась у 16 (32.7%) больных, II — у 29 (59.2%) и III степень — у 4 (8.1%) больных; хроническое течение заболевания — у 19 (38.8%), подострое — у 27 (55.1%) и острое течение — у 3 (6.1%) больных. При I степени преобладало хроническое течение (87.5%), а при II — подострое (82.8%) и III — острое (75.0%) течение.
Из начальных проявлений СКВ, выявленных из анамнеза, ведущее место занимает суставной синдром (51.0%) и несколько реже — кожные изменения (42.3%). При обследовании больных, поступивших в стационар, суставной синдром выявлен в 83.7% случаев, кожный — в 81.6% случаев. Из висцеритон поражения сердца отмечались в 55.1% случаев, почек — в 44.9%, легких — 32.7%, печени — в 22.4% случаев. У большинства больных наблюдались комбинированные висцеральные и периферические поражения.
В стационаре всем больным проводилась комплексная гормонально-медикаментозная терапия. Доза глюкокортикоидов зависела от степени активности патологического процесса, характера течения заболевания и варьировала от 20 до 80 мг в пересчете на преднизо-лон. У больных с высокой активностью процесса и люпус-нефритом использовались также иммунодепрессанты (циклофосфамид, азати-оприн). У 4 (8.2%) больных была проведена пульс-терапия, у 3 (6.1%) — плазмаферез. В лечении также использовались НПВП, различные симптоматические средства.
Из 36 больных ССД 2 (5.6%) — мужчины и 34 (94.4%) — женщины. Средний возраст больных — 43.0 ± 1.35 лет, средняя продолжительность болезни — 7.94 ± 0.62 лет. Из ранних проявлений болезни, исходя из анамнестических данных, наиболее часто (58.3%) наблюдались суставной синдром, синдром "ейно (55.6%) и кожные изменения (38.9%). В периоде пребывания в стационаре ведущие места в клинической картине заболевания занимают сосудистый синдром (94.4%), кожный (91.7%) и суставной (83.3%) синдромы. Из висцеральных поражений наиболее часто наблюдались поражения сердца (88.9%), желудочно-кишечного тракта (72.2%), легких (69.4%), почек (41.7%), печени (33.3%).
Согласно отечественной классификации ССД (Гусева Н.Г., 1975), I степень активности патологического процесса определялась у 16 (44.5%), II степень — у 17 (47.2%) и III степень — у 3 (8.3%) больных;
хроническое течение — у 20 (55.6%), подострое — у 13 (36.1%) и острое течение — у 3 (8.3%) больных; I стадия болезни — у 16 (44.4%), II — у 20 (55.6%) больных.
Для I степени было характерно хроническое течение (87.5%), для II — подострое (64.7%>) и для III степени — острое течение (100.0%).
Хроническое течение заболевания при I стадии наблюдалось в 65.0% случаев, подострое — в 35.0% случаев. При II стадии преобладало подострое течение (76.9%).
До поступления в стационар 22 (61.1%) больных в лечении применяли глюкокортикоиды. В стационаре использовалась комплексная терапия с включением НПВП (бруфен, диклофенак, метиндол и др.), глюкокортикоидов (преднизолон, метипред, кеналог), дозы которых варьировали (10—40 мг) в зависимости от активности патологического процесса и характера течения. У некоторых больных с тяжелым течением использовались метотрексат, азатиоприн, Д-пеници-ламин. Применялись также сосудорасширяющие препараты (трентал, кавинтон, агапурин), лидаза, ЛФК, массаж, физиотерапия.
Объектом исследований служила сыворотка крови без гемолиза, в которой определялись активность АДА (Martinek R., 1963), АД (Sakai Т. et al., 1978), АМФДА и АМФДА-АТФ (Тапбергеров С. и др., 1984), содержание мочевой кислоты (Меньшиков В.В., 1987). Изо-ферменты АДА сыворотки крови разделяли методом зонального электрофореза в 1%-ном агарозном геле с выявлением изоэнзимов непосредственно в геле гистохимическим способом (Spencer et al., 1968, цит. по Петрунь Н. И. др., 1982).
Активность энзимов определялась в процессе лечения трижды: при поступлении в стационар, через 10—14 дней лечения и перед выпиской из стационара, в стадии начинающейся клинической ремиссии. Наряду с оригинальными энзимными исследованиями, у больных также проводились необходимые клинико-инструментальные и им-мунобиохимические исследования: ЭКГ, ФКГ, УЗИ, рентгенография, общий анализ крови, мочи, сиаловые кислоты, общий белок, СРБ, РФ, циркулирующие иммунные комплексы, иммуноглобулины, ан-тинуклеарный фактор.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программного пакета «Statgraphics 3.0», а также по оригинальным программам, разработанным в НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН.
Результаты исследования и их обсуждение
Существенных различий показателей активности АДЛ, АМФДА, АМФДА-АТФ, АД, изоэнзимов АДА в крови здоровых людей в зависимости от пола и возраста выявлено не было, но содержание МК в крови мужчин было выше, чем у женщин (р<0.01).
Системная красная волчанка. При поступлении на лечение у больных СКВ (49 чел.) в сыворотке крови определились (табл. 1) снижение активности АДА (р<0.001), АМФДА (р<0.01), АМФДА-АТФ (р<0.001), повышение активности АД (р<0.01), увеличение изоэнзимов АДА-2 и уменьшение АДА-1 (р<0.001), повышение уровня МК (р<0.05) и уменьшение соотношения АДА-1/АДА-2 (р<0.001). Гипер-урикемия выявлена в 28.6% случаев.
Таблица 1
Энзимные показатели и содержание МК у больных СКВ в процессе лечения (М±ш)
Контингент обследуемых ада афда амфда-атф ад ада-2 МК
Здоровые, п=30 8.84+ 0.28 1.89± 0.13 2.45+ 0.13 3.19± 0.56 15.3 + 0.51 0.291± 0.009
Поступление
Группа в целом, п~40 6.27± 0.23 1.53± 0.07 1.92± 0.06 4.51± 0.17 27.6± 0.61 0.327± 0.008
I ст. активности, п=16 7.61± 0.22 0.90— 0.06 1.57± 0.07 3.61± 0.10 22.6± 0.62 0.291± 0.011
II ст. активности, п=21 6.07± 0.16 1.78± 0.06 2.04± 0.06 4.64± 0.17 29.3± 0.31 0.339± 0.009
III ст. активности, п=4 2.33± 0.41 2.29± 0.07 2.50+ 0.07 7.20± 0.24 35.3± 0.32 0.385± 0.023
Хроническое течение, п=19 7.55± 0.18 1.00± 0.07 1.61± 0.06 3.66± 0.09 23.5± 0.71 —
Подострое течение, п=27 5.82± 0.19 1.82 i-0.07 2.07± 0.06 4.80± 0.19 29.6± 0.40 —
Острое течение, п-3 2.00± 0.35 2.33± 0.08 2.54± 0.08 7.33± 0.28 35.5± 0.38 —
Окончание табл. 1
Контингент обследуемых АДА АФДА АМФДА-АТФ АД АДА-2 МК
Выписка
Группа в целом, п==49 7.05± 0.18 1.76± 0.04 2.25± 0.22 3.79+ 0.10 21.1 + 0.54 0.306± 0.007
I ст. активности, п=16 8.09± 0.16 1.53± 0.06 2.12=ь 0.05 3.27± 0.06 17.2± 0.48 0.269± 0.009
II ст. активности, п=24 6.88± 0.14 1.86± 0.02 2.28± 0.04 3.92+ 0.12 22.3+ 0.43 0.318+ 0.008
III ст. активности, п=4 4.33± 0.68 2.06+ 0.05 2.44± 0.03 4.88± 0.14 27.9± 1.00 0.365± 0.020
Хроническое течение, п=19 8.02± 0.14 1.58± 0.06 2.12± 0.21 3.35+ 0.07 18.0± 0.63 —
Подострое течение, п=27 6.72± 0.16 1.85± 0.03 2.33± 0.04 3.97+ 0.13 22.6± 0.48 —
Острое течение, п=3 4.13± 0.93 2.09+ 0.06 2.43± 0.05 4.90± 0.20 28.4± 1.23 —
Исследования энзимных показателей у больных СКВ в зависимости от степени активности патологического процесса выявили (табл. 1), что при поступлении у больных с I степенью отмечались снижение активности АДА (р<0.01), АМФДА (р<0.01), АМФДА-АТФ (р<0.001), увеличение изоэнзимов АДА-2 (р<0.001) и уменьшение соотношения АДА-1/АДА-2 (р<0.001); у больных со II степенью — снижение активности АДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.01), повышение активности АД (р<0.05), увеличение АДА-2 (р<0.001), уменьшение соотношения АДА- 1/АДА-2 (р<0.001); у больных с III степенью — снижение активности АДА (р<0.001), повышение активности АД (р<0.05), увеличение АДА-2 (р<0.001), уменьшение соотношения АДА-1/АДА-2 (р<0.001).
При анализе энзимных показателей выявляются следующие закономерности: активность АДА прогрессивно снижается при всех степенях активности (с I по III); активность АМФДА и АМФДА-АТФ, сниженная при I степени, повышается при II и III степенях, достигая
уровня нормы; активность АД и АДА-2, повышенная при I степени, прогрессивно нарастает при II и III степенях.
Анализ корреляционных связей между активностью энзимов показал, что степень корреляции увеличивалась при повышении активности патологического процесса. Если при I степени между 4 парами энзимов — АДА — АМФДА (г=-0.04), АДА — АМФДА-АТФ (1=0.26), АМФДА — АД (г=0.19), АМФДА-АТФ — АД (г=0.10) — степень корреляции была довольно слабой, то при III степени между этими парами степень корреляции стала высокой: АДА — АМФДА (г=-0.94), АДА — АМФДА-АТФ (г—0.97), АМФДА — АД (г=0.94) и АМФДА-АТФ — АД (г=0.97). Степень корреляции между энзимами при II степени была выше, чем при III. Та же тенденция увеличения степени корреляции параллельно повышению активности патологического процесса наблюдалась и для других пар: при I степени между АДА — АД (г= 0.79), АМФДА — АМФДА-АТФ (г=0.48), при III степени — АДА — АД (г=-0.93), АМФДА — АМФДА-АТФ (r=0.99). II степень занимала промежуточное положение.
То есть степень корреляции между энзимами, особенно при II— III степенях активности патологического процесса, была вполне достаточной, чтобы по активности одного энзима можно было судить об активности другого энзима без его определения, что позволяет в клинической практике для уточнения степени активности процесса обходиться меньшим объемом энзимных исследований.
Сравнительные исследования показали, что у больных с I степенью активности патологического процесса, по сравнению со II, выше активность АДА (р<0.001), но ниже активность АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (pcO.OOl), АД (р<0.001), меньше изоэнзимы АДА-2 (р<0.001), ниже уровень МК (р<0.01); по сравнению с III степенью — выше активность АДА (р<0.001), ниже активность АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), АД (р<0.()01), меньше изоэнзимы АДА-2 (р<0.001) и уровень МК (р<0.01), а у больных со II степенью, по сравнению с III, выше активность АДА (р<0.001), ниже активность АМФДА (р<0.01), АМФДА-АТФ (р<0.01), АД (р<0.001), меньше АДА-2 (р<0.001) и больше соотношение АДА-1/АДА-2 (р<0.001).
То есть имеющиеся энзимные различия крови больных с разной активностью патологического процесса носят в основном количественный, а не качественный характер. Причем эти различия настолько значительны, что в комплексе с клиническими данными могут способствовать уточнению и конкретизации степени активности патологического процесса и назначению адекватной терапии.
Через 10—14 дней лечения у больных с I степенью активности патологического процесса повысилась активность АМФДА (р<0.05), уменьшились изоэнзимы АДА-2 (р<0.05); у больных со II степенью уменьшились изоэнзимы АДА-2 (р<0.001); при III степени снизилась активность АД (р<0.05).
По окончании курса лечения (табл. 1), по сравнению с исходным уровнем, при I степени повысилась ранее сниженная активность АМФДА (р<0.0()1), АМФДА-АТФ (р<0.001), снизилась активность АД (р<0.01), уменьшились изоэнзимы АДА-2 (р<0.001); при II степени повысилась активность АДА (р<0.001) и уменьшились АДА-2 (р<0.001); при III степени повысилась активность АДА (р<0.05), АМФДА (р<0.05), снизилась активность АД (р<0.001).
Перед выпиской из стационара отмечалась нормализация большинства энзимных показателей, и у больных с I степенью активности патологического процесса оставались только увеличенными изоэнзимы АДА-2 (р<0.05), при II и III степенях — оставалась сниженной активность АДА (р<0.001) и были увеличены изоэнзимы АДА-2 (р<0.001).
Хроническое течение заболевания (табл. 1) характеризовалось снижением активности АДА (р<0.01), АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), увеличением изоэнзимов АДА-2 (р<0.001) и уменьшением АДА-1/АДА-2 (р<0.001); подострое течение — снижением активности АДА (р<0.001), АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.05), повышением активности АД (р<0.05), увеличением АДА-2 (р<0.001) и нормальной активностью АМФДА; острое течение — снижением активности АДА (р<0.001). повышением активности АД (р<0.05), увеличением АДА-2 (р<0.001).
Сравнительные исследования показали, что у больных с хроническим течением, по сравнению с подострым, выше активность АДА (р<0.001), ниже активность АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), АД (р<0.001), меньше изоэнзимы АДА-2 (р<0.001) и больше соотношение АДА-1/АДА-2 (р<0.001); по сравнению с острым, выше активность АДА (р<0.001), ниже активность АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), АД (р<0.001), меньше изоэнзимы АДА-2 (р<0.001) и больше соотношение АДА-1/АДА-2 (р<0.001). При остром течении, по сравнению с подострым, ниже активность АДА (р<0.01), выше активность АМФДА (р<0.01), АМФДА-АТФ (р<0.05), АД (р<0.001), больше АДА-2 (р<0.001).
Через 10—14 дней лечения у больных с хроническим течением отмечалось повышение ранее сниженной активности АМФДА (р<0.05),
у больных с подострым течением — уменьшились АДА-2 (р<0.001), с острым течением — снизилась активность АД (р<0.05).
По окончании курса лечения, по сравнению с исходным уровнем, при хроническом течении повысилась активность АДА (р<0.05), ЛМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), снизилась активность АД (р<0.()1), уменьшились АДА-2 (р<0.001); при подостром — повысилась активность АДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), снизилась активность АД (р<0.001), уменьшились АДА-2 (р<0.001); при остром — отмечалось повышение активности АДА (р<0.05), снижение активности АМФДА (р<0.05), АД (р<0.001), уменьшение АДА-2 (р<0.01).
Перед выпиской из стационара отмечалась положительная динамика большинства энзимных показателей, но при всех вариантах течения оставались сниженной активность АДА и увеличенными изо-энзимы АДА-2. Степень этих изменений нарастала от хронического до острого течения заболевания.
Таким образом, анализируя динамику энзимных показателей в процессе лечения больных СКВ, можно сделать заключение о том, что в ранние сроки лечения больных с хроническим течением для оценки эффективности терапии необходимо ориентироваться на динамику активности АМФДА, при подостром — на изменение и "¡пи-пимов АДА и при остром — на показатели активности АД. Эти показатели наиболее лабильные и меняются достаточно быстро в соответствии с изменениями клинического состояния больных. Это позволяет своевременно оценить эффективность используемой терапии и менять ее в соответствии с динамикой показателей.
Период наступающей клинической ремиссии сопровождается нормализацией активности АДА, но изоэнзимные спектры АДА, претерпев определенную положительную динамику за период стационарного лечения (30—40 дней), как правило, уровня нормы не достигают.
Системная склеродермия. При поступлении в стационар в сыворотке крови больных ССД (36 чел.) выявлено (табл. 2) увеличение изоэнзимов АДА-2 и уменьшение АДА-1 (р<0.001). Гиперурикемия определялась у 9 (25.0%) больных.
Исследования активности энзимов, в зависимости от степени активности патологического процесса, показали, что у больных ССД с I степенью при поступлении в стационар в сыворотке крови наблюдалось (табл. 2) повышение активности АДА (р<0.05), увеличение изоэнзимов АДА-2 (р<0,001), снижение активности АМФДА (р<0.05); у
больных со II степенью — снижение активности АДА (р<0.001), повышение активности АМФДА (р<0.01), АМФДА-АТФ (р<0.01), увеличение изоэнзимов АДА-2 (р<0.001), повышение уровня МК (р<0.05); при III степени — повышение активности АМФДА (р<0.05), увеличение изоэнзимов АДА-2 (р<0.001), уровня МК (р<0.001), снижение активности АДА (р<0.05), АД (р<0.05).
Изучение корреляционных связей между энзимами у больных ССД (всей группы) выявило наличие обратных связей с высокой корреляцией между парами АДА—АМФДА (г=-0.93), АДА--АМФДА-АТФ (г—0.89), АМФДА—АД (г=-0.94), АМФДА-АТФ — АД (г=-0.93) и прямые связи между АДА— АД (г=0.90), АМФДА — АМФДА-АТФ (г=-0.98). Различия в корреляционных связях между ферментами, в зависимости от активности патологического процесса, в основном несущественные. Степень корреляции между энзимами в большинстве случаев и при всех степенях активности средняя. Исключение составили лишь связи между АМФДА-АТФ — АД, носящие при I— II степенях обратный характер средней и высокой степени корреляции, а при III степени связь стала прямой, но очень слабой (г=0.05).
Таблица 2
Энзимные показатели и содержание МК у больных ССД при поступлении на лечение (М±ш)
Контингент обследуемых АДА АМФДА АМФДА-АТФ АД АДА-2 МК
Здоровые, п—30 8.84± 0.28 1.89± 0.13 2.45± 0.13 3.19± 0.56 15.3± 0.51 0.291± 0.009
Группа в целом, п=36 8.64± 0.21 2.12± 0.10 2.66± 0.08 3.34± 0.10 22.0+ 0.46 0.310± 0.009
I ст. активности, п=16 9.86+ 0.17 1.51± 0.05 2.23+ 0.05 3.92± 0.07 19.6± 0.44 0.260± 0.006
II ст. активности, п=17 7.80+ 0.09 2.49± 0.07 2.96± 0.07 2.99+ 0.09 23.6± 0.29 0.330± 0.008
III ст. активности, п-'З 6.90± 0.06 3.00± 0.06 3.20+ 0.06 2.37± 0.03 26.4± 0.80 0.400± 0.006
Хроническое течение, п=20 9.45± 0.23 1.70± 0.08 2.32± 0.06 3.81± 0.08 20.2± 0.45 —
Подострое течение, п=13 7.80+ 0.14 2.58± 0.07 3.06+ 0.06 2.86+ 0.09 23.9+ 0.28 —
Окончание табл. 2
Контингент обследуемых АДА АМФДА АМФДА-АТФ АД АДА-2 МК
Острое течение, п=3 6.90± 0.06 3.00± 0.06 3.20± 0.06 2.37+ 0.03 26.4+ 0.80 —
I стадия ССД, п=16 9.34+ 0.25 1.69± 0.10 2.30± 0.08 3.75+ 0.12 20.1± 0.59 0.290+ 0.010
II стадия ССД, п=-20 8.09+ 0.26 2.47+ 0.10 2.95+ 0.08 3.02± 0.12 23.6± 0.44 0.320+ 0.010
Таким образом, проведенные исследования выявили существенные энзимные различия, зависящие от степени активности «склеро-дермического» процесса. Так, у больных ССД с I степенью, по сравнению с больными со II, выше активность АДА (р<0.001), АД (р<0.001), больше АДА-1 (р<0.001), но ниже активность АМФДА (р<0.001), АМФДА-ЛТФ (р<0.001), меньше АДА-2 (р<0.001) и содержание МК (р<0.001); по сравнению с III степенью — выше активность АДА (р<0.001), АД (р<0.001), но ниже активность АМФДА (p<0.00i), АМФДА-АТФ (р<0.001), меньше АДА-2 (р<0.00!) и содержание МК (р<0.001). У больных со II степенью, по сравнению с III, выше активность АДА (p<0.00i), АД (р<0.05), ниже активность АМФДА (р<0.01), меньше АДА-2 (р<0.01).
Через 10—14 дней лечения у больных с I степенью активности патологического процесса отмечалась положительная динамика только одного энзимного показателя: АМФДА, активность которой повысилась (р<0.05); при II степени — уменьшились АДА-2 (р<0.05), и при Ш степени — отмечались повышение активности АДА (р<0.05), АД (р<0.05) и снижение активности АМФДА-АТФ (р<0.05).
По окончании курса лечения (табл. 3), по сравнению с исходным уровнем, у больных с I степенью наблюдалось снижение активности АДА (р<0.01), АД (р<0.001), уменьшение АДА-2 (р<0.001), повышение активности АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001); у больных со II степенью — повысилась активность АДА (р<0.001), АД (р<0.05), снизилась активность АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), уменьшились изоэнзимы АДА-2 (р<0.001), снизился уровень МК (р<0.05); при III степени — повысилась активность АД (р<0.05), АДА (р<0.05), снизилась АМФДА (р<0.01), АМФДА-АТФ (р<0.05), уменьшились АДА-2 (р<0.05).
Перед выпиской из стационара при I степени отмечалась нормализация всех энзимных показателей и уровня МК, а при II—III степенях активности процесса оставались увеличенными изоэнзимы АДА-2.
Хроническое течение заболевания (табл. 1) характеризовалось увеличением изоэнзимов АДА-2 (р<0.001) и уменьшением соотношения АДА-1/АДА-2 (р<0.001). При подостром течении при поступлении на лечение выявлено снижение активности АДА (р<0.05), повышение активности АМФДА (р<0.01), АМФДА-АТФ (р<0.01), увеличение АДА-2 (р<0.001) и уменьшение АДА-1/АДА-2 (р<0.001), а при остром — снижение активности АДА (р<0.05), повышение активности АМФДА (р<0.05), увеличение АДА-2 (р<0.001) и уменьшение АДА-1/АДА-2 (р<0.001).
Таблица 3
Энзимные показатели и содержание МК у больных ССД при окончании курса лечения (М±гп)
Контингент обследуемых ада амфда амфда-атф ад ада-2 МК
Здоровые, п=30 8.84± 0.28 1.89± 0.13 2.45± 0.13 3.19± 0.56 15.3± 0.51 0.291± 0.009
Группа в целом, п«36 8.64+ 0.11 1.97+ 0.04 2.51± 0.02 3.32+ 0.03 18.2+ 0.35 0.280+ 0.008
I ст. активности, п=16 9.24+ 0.11 1.79+ 0.03 2.44± 0.02 3.42+ 0.05 16.4± 0.23 0.240+ 0.007
II ст. активности, п=17 8.22± 0.05 2.09± 0.04 2.55± 0.03 3.23± 0.03 19.4± 0.36 0.300+ 0.008
III ст. активности, п=3 7.80± 0.06 2.27± 0.12 2.63± 0.07 3.37+ 0.19 21.3± 0.67 0.340+ 0.003
Хроническое течение, п=20 8.94± 0.09 1.84± 0.04 2.44+ 0.02 3.38± 0.04 17.1± 0.39 —
Подострое течение, п=13 8.22± 0.08 2.10± 0.04 2.58=ь 0.04 3.22± 0.03 19.3± 0.39 —
Острое течение, п=3 7.80± 0.06 2.27± 0.12 2.63± 0.07 3.37± 0.19 21.3+ 0.67
I стадия ССД, п=16 8.91± 0.13 1.81± 0.04 2.44+ 0.03 3.35± 0.05 16.9+ 0.36 0.260' 0.010
II стадия ССД, п=20 8.41± 0.15 2.09± 0.04 2.57-'-0.03 • 3.30+ 0.04 19.2+ 0.44 0.290+ 0.010
Сравнительные исследования показали, что у больных с хроническим течением, по сравнению с больными с подострым и острым, выше активность АДА, АД, больше соотношение АДА-1/АДА-2, но ниже активность ЛМФДА. У больных с подострым течением, по сравнению с больными с острым, выше активность АДА, АД, меньше АДА-2, ниже активность АМФДА и больше соотношение АДА-1/ АДА-2, то есть между всеми вариантами течения болезни имеется достаточно много энзимных различий, носящих количественный характер и позволяющих в комплексе с клиническими данными уточнить тог или иной вариант течения, что имеет значение в подборе адекватной терапии.
После проведенного курса лечения при всех вариантах течения отмечалась нормализация всех энзимных показателей, за исключением изоэнзимов АДА-2, которые остались увеличенными.
Наиболее чувствительными энзимными тестами, реагирующими на изменения клинического состояния больных в ранние сроки лечения, оказались изоэнзимы АДА и показатели активности АД.
Нами проведен анализ энзимных показателей крови в зависимости от стадии развития болезни (табл. 2). У больных с I стадией при поступлении в стационар выявлено только увеличение изоэнзимов АДА-2 (р<0.001) и уменьшение соотношения АДА-1/АДА-2 (р<0.001),а при II стадии — повышение активности А.МФДА (р<0.0!), Л М Ф Д Л - Л Г Ф (р<0.01), увеличение АДА-2 (р<0.001) и уменьшение соотношения АДА-1/АДА-2 (р<0.001).
Различия между ними заключаются в том, что при I стадии выше активность АДА (р<0.01), АД (р<0.й01), но ниже активность АМФДА (рси.ООГ), АМФДА-АТФ (р<0.001), меньше изоэнзимы АДА-2 (р<0.001) и больше соотношение АДА-1/АДА-2 (р<0.001).
Определенный интерес представляло изучение влияния органных поражений на активность изученных энзимов. Исследования были проведены раздельно при I и II стадиях. При I стадии преобладали изолированные органные поражения, при II стадии — все поражения были комбинированными. Из больных ССД с I стадией были сформированы 3 группы больных: 1-я гр. (6 чел.) с поражением сердца и легких; 2-я гр. (4 чел.) с поражением легких и 3-я гр. (6 чел.) с поражением сердца.
Наиболее высокая активность АДА наблюдалась у больных 3-й группы, но достоверных различий между группами не было (р>0.05). Высокая активность АМФДА и АМФДА-АТФ отмечалась во 2-й группе, но также межгрупповые различия не были достоверными (р>0.05). Активность АД была наиболее высокой в 3-й группе, и она
была выше, чем во 2-й группе (р<0.05), по не в 1-й (р>0.05). Не было достоверных различий между группами по изоферментам АДА. То есть определяется тенденция к повышению активности АДА и АД при поражении сердца, АМФДА и АМФДА-АТФ — при поражении легких.
Из больных со II стадией были также сформированы 3 группы больных: 1-я гр. (7 чел.) с поражением легких, сердца и почек; 2-я гр. (4 чел.) с поражением легких сердца и печени и 3-я гр. (8 чел.) с поражением почек и печени.
Исследования показали, что активность АДА была наиболее высокой во 2-й группе, и она была выше, чем в 1-й (р<0.5). Учитывая, что обе эти группы имели одинаковые поражения легких и сердца, а различались тем, что в 1-й группе было поражение почек, а во 2-й — печени, логично заключить, что поражение печени сопровождается большей активностью АДА, чем почек. Между 1-й и 3-й группами также были достоверные различия за счет большей активности АДА в 3-й группе (р<0.001), что косвенно свидетельствует о большем влиянии поражения печени, чем почек.
Активность АМФДА в 1-й группе была выше, чем во 2-й (р<0.05) и 3-й (р<0.05), а АМФДА-АТФ — выше в 1-й (р<0.05), чем во 2-й, из чего можно косвенно заключить, что активность этих энзимов наиболее высокая при поражении почек.
Из сопоставлений можно также прийти к заключению, что наивысшая активность АД наблюдается при поражении печени, а низкая активность отмечается при поражении почек.
Тем не менее сделать четкие обоснованные выводы о влиянии какого-либо органа на активность энзимов весьма затруднительно. Во-первых, косвенные свидетельства — это еще не прямые доказательства, а во-вторых, поражения печени, почек или сердца включают в себя самые разнообразные патологии, и объединять их в одну группу (например, с поражениями печени) не совсем корректно. Нами была предпринята попытка выяснить влияние органного поражения на активность энзимов, но здесь необходимы другие методические подходы с параллельным изучением активности энзимов в сыворотке крови и биоптатах, экстрактах тканей органов, что не входило в задачи наших исследований.
Анализируя показатели активности энзимов аденилового пула пуриновых производных при СКВ и ССД и преломляя их через схему обмена пуринов, можно выделить некоторые различия путей метаболизма ключевых субстратов АМФ и аденозина при этих заболева-
ниях. Если сравнивать метаболизм АМФ при СКВ и ССД, то при I степени активности процесса при СКВ расщепление АМФ идет в большей степени через аденозин и аденин и значительно в меньшей степени — через ИМФ (инозинмонофосфат) и инозин, а при ССД — в основном через инозин и аденин. При II—III степенях активности патологического процесса при СКВ АМФ в основном метаболизи-руется путем дезаминирования, и его метаболиты идут через ИМФ по инозиновому пути с образованием ксантина и МК. Аналогичная ситуация складывается и при II—III степенях «склеродермического» процесса. В этом их сходство и близость метаболических изменений. Но если при СКВ существенно активирован путь расщепления аде-нина под воздействием АД, то при ССД этот метаболический путь значительно замедляется. Анализ метаболизма адениловых производных при СКВ и ССД свидетельствует о том, что при I степени активности патологического процесса между СКВ и ССД имеется значительно больше метаболических различий, чем при II—III степенях активности процесса. В этом, возможно, проявляются сходство и различия отдельных патогенетических звеньев этих заболеваний.
Нами также был проведен сравнительный анализ активности энзимов при СКВ и ССД. Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных СКВ (всей группы), по сравнению с больными ССД (всей группы), ниже активность АДА (р<0.001), АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), но выше активность АД (р<0.001) и больше изоэнзимы АДА-2 (р<0.001).
При I степени активности патологического процесса у больных СКВ, по сравнению с больными ССД, ниже активность АДА (р<0.001), АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), АД (р<0.05), но больше изоэнзимы АДА-2 (р<0.001) и уровень МК (р<0.05); при II степени — ниже активность АДА (р<0.001), АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), но выше активность АД (р<0.001), больше АДА-2 (р<0.0()1); при III степени — ниже активность АДА (р<0.001), АМФДА (р<0.001), АМФДА-АТФ (р<0.001), выше активность АД (р<0.001) и АДА-2 (р<0.001):
В затруднительных клинических ситуациях, когда из двух заболеваний (СКВ и ССД) на стадии диагностики необходимо определиться, энзимные исследования в комплексе с клиническими данными могут способствовать дифференциальной диагностике этих болезней. Если у больного клинико-лабораторныс данные соответствуют I степени активности патологического процесса, го при СКВ активность АДА, как правило, ниже, а при ССД — выше уровня нормы.
Если же имеется активность патологического процесса II—III степеней, то при СКВ активность ЛД значительно выше, а при ССД — существенно ниже уровня здоровых лиц.
Таким образом, проведенные исследования активности энзимов аденилового пула пуринов выявили существенные нарушения энзимной активности на всех этапах метаболизма АМФ до МК у больных как СКВ, так и ССД. Причем эти изменения количественно были более выражены при СКВ. Обращает на себя внимание довольно низкая активность АДА у больных СКВ со II—III степенями, а учитывая, что этот энзим принимает участие в иммунной регуляции жиз-ненноважных процессов, подобный феномен еще раз подтверждает несомненное участие иммунных процессов в патогенезе СКВ. Несколько меньшие изменения активности АДА выявлены и при ССД, что также свидетельствует о дизрегуляции иммунореактивности и при этом заболевании.
ВЫВОДЫ
1. В сыворотке крови больных СКВ и ССД выявлены существенные изменения активности аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-деза-миназы (АМФДА), адениндезаминазы (АД), изоферментов АДА и содержания мочевой кислоты (МК), зависящие от активности патологического процесса, характера течения и стадии болезни.
2. У больных СКВ с 1-й степенью активности патологического процесса отмечено увеличение изоэнзимов АДА-2, снижение активности АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ; у больных со II степенью — увеличение изоэнзимов АДА-2, уровня МК, активности АД и снижение активности АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ; у больных с III степенью — увеличение изоэнзимов АДА-2, МК, активности АД и снижение активности АДА. Гиперурикемия выявлена в 28.6% случаев. У больных с I степенью, по сравнению с больными со II—III степенями активности процесса, выше активность АДА, но ниже активность АМФДА, АД, АМФДА-АТФ, меньше изоэнзимы АДА-2 и содержание МК. У больных со II степенью, по сравнению с больными с III, ниже активность АМФДА, АМФДА-АТФ, АД, меньше изоэнзимы АДА-2, но выше активность АДА.
3. У больных СКВ выявлены обратные корреляционные связи между активностью энзимов АДА — АМФДА (г=—0.80), АДА — АМФДА-АТФ (г—0.57), АДА — АД (г=-0.94) и прямые связи между АМФДА — АМФДА-АТФ (г=0.94), АМФДА — АД (г=0.66) и АМФДА-АТФ—-АД (г=0.59). Степень корреляции имела тенденцию
к увеличению с повышением степени активности патологического процесса. У больных ССД выявлены обратные связи с высокой корреляцией между энзимами АДА — АМФДА (г= 0.93), АДА —АМФДА-АТФ (г=-0.89), АМФДА — АД (г=-0.94), АМФДА-АТФ — АД (г=-0.93) и прямые связи между АДА — АД (г=0.90) и АМФДА — АМФДА-АТФ (г=0.98). Влияние активности патологического процесса на характер связей и степень корреляции незначительное.
4. Хроническое течение СКВ характеризуется снижением активности АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ и увеличением изоэнзимов АДА-2; подострое — снижением активности АДА, АМФДА-АТФ, повышением активности АД и увеличением АДА-2; острое течение — снижением активности АДА, повышением активности АД и увеличением АДА-2. У больных с хроническим течением, по сравнению с больными с подострым и острым, выше активность АДА, но ниже активность АМФДА, АМФДА-АТФ, меньше АДА-2. У больных с подострым течением, по сравнению с больными с острым, выше активность АДА, ниже активность АМФДА, АД, АМФДА-АТФ, меньше АДА-2.
5. В крови больных ССД (всей группы) выявлено увеличение изоэнзимов АДА-2, гиперурикемия — в 25% случаев. При I степени активности патологического процесса — повышение активности АДА, увеличение изоэнзимов АДА-2 и снижение активности АМФДА; при II степени — снижение активности АДА., повышение активности АМФДА, АМФДА-АТФ, увеличение АДА-2 и МК; при III степени — снижение активности АДА., АД, повышение активности АМФДА, увеличение АДА-2 и МК. У больных с I степенью, по сравнению с больными со TI и III степенями, выше активность АДА, АЛ. но ниже активность АМФДА, АМФДА-АТФ, меньше АДА-2 и МК. При II степени, по сравнению с III, выше активность АДА, АД, ниже активность АМФДА и меньше АДА-2.
6. У больных ССД с хроническим течением отмечено увеличение изоэнзимов АДА-2; с подострым — снижение активности АДА, увеличение АДА-2, повышение активности АМФДА, АМФДА-АТФ; с острым течением — снижение активности АДА, увеличение АДА-2 и повышение активности АМФДА. При хроническом течении, по сравнению с подострым и острым, выше активность АДА, АД, но ниже активность АМФДА и меньше АДА-2. У больных с подострым течением, по сравнению с больными с острым, выше активность АМФДА и меньше АДА-2.
7. У больных ССД с I стадией болезни, по сравнению с больными со II, выше активность АДА. АД, ниже активность АМФДА, АМФДА-АТФ и меньше изоэнзимы АДА-2.
8. У больных СКВ (всей группы), по сравнению с больными ССД (всей группы), ниже активность АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ, но выше активность АД и больше АДА-2.
9. Исследования активности АДА, АМФДА, АД и изоэнзимов АДА в сыворотке крови больных СКВ и ССД способствуют выяснению некоторых звеньев патогенеза СКВ и ССД, а также диагностике активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, дифференциации СКВ и ССД, объективизации контроля за эффективностью проводимой терапии больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для выявления минимальных проявлений активности патологического процесса у больных ССД рекомендуется определять активность АДА и изоэнзимы АДА. При этом активность АДА повышена, а изоэнзимы АДА-2 увеличены. Если же активность АДА снижена, это предполагает более высокую степень активности патологического процесса.
2. Для выявления минимальной степени активности у больных СКВ целесообразно определять активность АДА и изоэнзимы АДА. При этом активность АДА снижена, а изоэнзимы АДА-2 увеличена.
3. В случаях затруднения дифференциации СКВ и ССД при минимальной активности патологического процесса рекомендуется ориентироваться на показатели АДА, активность которой при СКВ снижена, а при ССД повышена Кепи же юшнико-лабораторные показатели свидетельствуют о наличии у больного высокой активности патологического процесса, следует ориентироваться на показатели АД: при СКВ активность энзима существенно выше нормы, а при ССД — ниже уровня здоровых лиц.
4. Для уточнения эффективности проводимой терапии в ранние сроки лечения (10—12 дней) у больных СКВ и ССД при I степени активности патологического процесса целесообразно ориентироваться на показатели АМФДА и изоэнзимы АДА, при II степени — на динамику изоэнзимов АДА и при III степени — на показатели активности АДА. В случаях достаточной эффективности терапии наблюдаются изменения активности энзимов и изоэнзимов в сторону нормализации.
5. Прогнозировать период наступающей клинической ремиссии у больных СКВ с I степенью активности патологического процесса в
процессе стационарного лечения можно по нормализации всех энзимных показателей, за исключением изоэнзимов АДА-2, которые остаются увеличенными, а при II—III степенях — по нормализации показателей активности АМФДА, АМФДА-АТФ, АД на фоне сниженной активности АДА и увеличения АДА-2.
6. Период наступающей клинической ремиссии у больных ССД с I степенью активности патологического процесса характеризуется нормализацией всех энзимных показателей, а при II—III степенях остаются только увеличенные изоэнзимы АДА-2.
7. Учитывая наличие у больных СКВ обратных связей с высокой степенью корреляции между энзимами АДА — АМФДА, АДА — АД и прямых связей между АМФДА — АМФДА-АТФ, можно не определять активность всех этих энзимов, а с большой степенью вероятности предполагать, что если повышена активность АДА, то должна быть снижена активность АМФДА и АД, а если повышена активность АМФДА, то будет повышена и активность АМФДА-АТФ. У больных ССД также выявлены обратные и прямые связи с высокой степенью корреляции между всеми изученными энзимами, и это также позволяет по активности одних энзимов косвенно судить об активности других. Так, если повышена активность АДА, то должна быть повышена активность АД и снижена активность АМФДА, АМФДА-АТФ, а если повышена активность АМФДА, то снижена активность АД и повышена активность АМФДА-АТФ. То есть для уточнения степени активности патологического процесса не обязательно определять активность всех энзимов, так как по определению активности одного-двух энзимов можно прогнозировать величину активности других энзимов.
ПУБЛИКАЦИИ
1. Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови при некоторых ревматических заболеваниях // Актуальные проблемы современной ревматологии: Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 2000. — С. 93 (соавт.: Маргемьянов В.Ф., Подзорова Т.А., Стажаров М.Ю., Мозговая Е.Э., Гордеева С.Е.).
2. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных системной красной волчанкой в зависимости от характера течения заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии: Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 2000. — С. 129 (соавт.: Зборов-
ский A.B., Подзорова Г.А., Гордеева С.Е., Мартемьянов В.Ф., Ста-жаров М.Ю.).
3. Диагностическая значимость показателей активности энзимов пуринового метаболизма при минимальной активности патологического процесса у больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 2000. — С. 132 (соавт.: Мартемьянов В.Ф., Подзорова Т.А., Гордеева С.Е., Стажаров М.Ю., Мозговая Е.Э.).
4. Показатели активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезамина-зы и адениндезаминазы в диагностике минимальной активности патологического процесса у больных системной красной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. ст.— Вып.19. — Волгоград, 2001. — С. 25 (соавт.: Бедина С.А., Стажаров М.Ю., Левкина М.В., Мозговая Е.Э.).
5. Активность аденозиндезаминазы и ее изоэнзимов у больных системной красной волчанкой //Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. ст. — Вып. 19. — Волгоград, 2001. — С. 121 (соавт.: Мозговая Е.Э., Левкина М.В., Бедина С.А., Стажаров М.Ю.).
6. Особенности энзимного профиля крови больных системной склеродермией в зависимости от висцеральных поражений // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. ст. — Вып. 19. — Волгоград, 2001. — С. 116 (соавт.: Мартемьянов В.Ф., Стажаров М.Ю., Абрамов Н.Б., Некрасова С.Н.).
7. Активность аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы у больных системной склеродермией в зависимости от стадии болезни //Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. ст. — Вып. 19. — Волгоград, 2001. — С. 114 (соавт.: Мартемьянов В.Ф., Сидорова Е.А., Рогаткина Т.Ф., Некрасова С.Н.).
8. Метаболические изменения пуринов у больных системной красной волчанкой в зависимости от активности патологического процесса//Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. ст. — Вып.19. — Волгоград, 2001. — С. 111 (соавт.: Мартемьянов В.Ф., Морозова Г.И., Стажаров М.Ю., Левкина М.В.).
Научное издание
МИЛАШЕНКО Валерий Алексеевич
КЛИНИКО-Г1АТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ. АМФ-ДЕЗАМИНАЗЫ. АДЕНИНДЕЗАМИНАЗЫ И ИЗОФЕРМЕНТОВ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ И СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ
Автореферат
ЛР№ 020048 от 20Л2.96 г.
Подписано к печати 3.01.2002 г. Формат 60x84/16. Печать офс. Бум. офс. Гарнитура Times. Усл. печ. л. 1.3. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ 4.
ВГ'ПУ. Издательство «Перемена» Типография издательства «Перемена» +00131. Волгоград, пр. им. В.И.Ленина. 27
Оглавление диссертации Милашенко, Валерий Алексеевич :: 2002 :: Волгоград
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. ПУРИНОВЫЙ МЕТАЮЛИЗМ - МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ.
Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
2.1. Больные системной красной волчанкой.
2.2. Больные системной склеродермией.
Глава 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Определение активности аденозиндезаминазы.
3.2. Определение активности АМФ-дезаминазы.
3.3. Определение активности адениндезаминазы.
3.4. Определение изоферментов аденозиндезаминазы.
3.5. Определение мочевой кислоты.
Глава 4. АКТИВНОСТЬ АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ, АД И ИЗОЭНЗИ
МЫ АДА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ.
Глава 5. ЭНЗИМНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОДЕРЖАНИЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ.
5.1. Энзимные показатели у больных СКВ с I степенью активности патологического процесса.
5.2. Энзимные показатели у больных СКВ с II степенью активности патологического процесса.
5.3. Энзимные показатели у больных СКВ с III степенью активности патологического процесса.
5.4. Энзимные показатели у больных СКВ с хроническим течением.
5.5. Энзимные показатели у больных СКВ с подострым течением.
5.6. Энзимные показатели у больных СКВ с острым течением.
Глава 6. ЭНЗИМНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОДЕРЖАНИЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ.
6.1. Энзимные показатели у больных ССД с I степенью активности патологического процесса.
6.2. Энзимные показатели у больных ССД с II степенью активности патологического процесса.
6.3. Энзимные показатели у больных ССД с III степенью активности патологического процесса.
6.4. Энзимные показатели у больных ССД с хроническим течением.
6.5. Энзимные показатели у больных ССД с подострым течением.
6.6. Энзимные показатели у больных ССД с острым течением.
6.7. Энзимные показатели у больных ССД с I стадией болезни.
6.8. Энзимные показатели у больных ССД с II стадией болезни.
Введение диссертации по теме "Ревматология", Милашенко, Валерий Алексеевич, автореферат
За последние 2-3 десятилетия интерес к изучению системной красной волчанки (СКВ) и системной склеродермии (ССД) не ослабевает. Отечественными и зарубежными учеными, практическими врачами, выяснены многие чрезвычайно важные аспекты этих заболеваний, предложены новые комплексные методы терапии, определены отдельные патогенетические звенья этих болезней, но эффективность лечения остается недостаточной, и до настоящего времени средств, полностью купирующих патологические процессы при этих заболеваниях, во врачебном арсенале нет. Во многом это связано с тем, что некоторые механизмы патологических процессов, включающих многообразие воспалительных, дистрофических, аллергических, иммунологических проявлений, а возможно, и инфекционных, при этих двух заболеваниях остаются нераскрытыми и требуют дальнейшего изучения.
Сложной остается не только первичная диагностика СКВ и ССД в связи с тем, что дебют этих заболеваний напоминает множество различных болезней, но и диагностика активности патологического процесса, так как этим заболеваниям присуще хроническое течение, а существующие параклинические методы исследований не всегда способны уловить минимальные проявления активности патологического процесса. Это создает определенные трудности для своевременного использования адекватной терапии. Нередко, особенно при начальных проявлениях заболевания, затруднительно провести и дифференциальную диагностику СКВ и ССД. Все это вместе взятое: неясность патогенеза, дефицит патогенетических средств, сложность диагностики и дифференциальной диагностики, отсутствие чувствительных параклинических методов исследования как диагностики, так и конгроля за эффективностью проводимой терапии, а также недостаточная эффективность лечения, длительная потеря трудоспособности, высокий процент инвалидизации людей молодого возраста и летальности, значительный экономический ущерб для общества - создает значительные сложности в вопросах борьбы с этими заболеваниями, и эта проблема весьма актуальна как в медицинском, так и в социальном аспектах.
Учитывая, что СКВ и ССД сопровождаются выраженными метаболическими и иммунологическими расстройствами, перспективным направлением в решении этой проблемы, как нам представляется, является изучение при этих заболеваниях пуринового метаболизма, а конкретнее, активности энзимов, катализирующих реакции метаболизма пуринов.
Производные пуринов, их метаболиты принимают участие в синтезе белка, ДНК, РНК, в созревании и пролиферации иммунокомпетентных клеток, таким образом, участвуют в иммунорегуляции, а также еще во многих жизненно важных функциях организма (34, 36, 51, 56, 93, 116, 120, 151, 152, 197). Подобный многофункциональный спектр пуринов и их производных позволяет рассчитывать на то, что при СКВ и ССД могут выявиться существенные нарушения пуринового метаболизма, ответственные за некоторые механизмы патологических процессов, развивающихся при этих заболеваниях, и представится возможность целенаправленной коррекции выявленных нарушений, что может существенно повысить эффективность лечения подобных больных. Данные литературы свидетельствуют о значительных нарушениях пуринового метаболизма при ревматических заболеваниях суставов, а учитывая, что морфологическим субстратом как для поражения суставов, так и для СКВ и ССД являются соединительно-тканные структуры, логично предположить об аналогичных, и даже более выраженных, нарушениях обмена при СКВ и ССД (72,111,112,139,249,277,333, 364, 368,403, 404).
С учетом вышесказанного, нами в крови больных СКВ и ССД были проведены исследования активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма: аденозиндезаминазы (АДА) и ее изоферментов, адениндезаминазы (АД), АМФ-дезаминазы (АМФДА), а также содержания мочевой кислоты (МК) как конечного продукта метаболизма пуринов.
Цкимемямама
1. Улучшение диагностики активности патологического процесса при СКВ и ССД, дифференциальной диагностики этих заболеваний и контроля эффективности лечения больных с использованием показателей активности энзимов аденилового пула пуриновых метаболитов.
2. Выявление особенностей пуринового метаболизма у больных СКВ и ССД, способствующих уточнению отдельных патогенетических звеньев этих заболеваний на основе изучения активности АДА, АД, АМФДА.
Задачи исследований
1. Изучить активность АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ и изоферментов АДА в сыворотке крови здоровых людей в зависимости от пола и возраста. Определить границы нормы активности энзимов у здоровых людей с использованием метода вариационной статистики.
2. Изучить активности АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ и изоэнзимные спектры АДА в сыворотке крови больных СКВ и ССД в зависимости от степени активности патологического процесса, характера течения, стадии и длительности заболеваний.
3. Определить содержание мочевой кислоты в сыворотке крови больных СКВ и ССД в зависимости от активности патологического процесса.
4. Изучить возможность использования изученных энзимных показателей в качестве дополнительных объективных критериев эффективности терапии больных СКВ и ССД.
5. Выявить энзимологические особенности крови, присущие СКВ и ССД и способствующие их дифференциальной диагностике.
6. Изучить корреляционные взаимосвязи между активностью АДА, АД, АМФДА в крови больных СКВ и ССД в зависимости от активности патологического процесса.
Научим июмзиа исследования
Впервые в крови больных СКВ и ССД было проведено комплексное исследование активности энзимов адениловой ветви метаболизма пуринов: АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ, изоэнзимов АДА, содержание МК и показано, что изученные энзимные показатели в комплексе с клиническими данными могут быть использованы в уточнении степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, в дифференциальной диагностике СКВ и ССД, объективизации оценки эффективности проводимой терапии. Была выявлена направленность и интенсивность энзимных реакций в утилизации адениловых метаболитов при этих двух заболеваниях, что позволило уточнить участие пуриновых метаболитов в патогенетических механизмах патологических процессов при СКВ и ССД.
Практическая значимость
Показатели активности АДА, АД, АМФДА и изоэнзимы АДА в комплексе с клиническими данными при первичном обследовании больных могут способствовать уточнению степени активности патологического процесса при СКВ и ССД и предопределять назначение соответствующей терапии. Исследования активности энзимов в процессе лечения помогают объективно оценивать эффективность терапии, так как активность АДА, АД, изоэнзимы АДА весьма чувствительно реагируют на изменение клинического состояния больных. В сомнительных случаях, особенно в дебюте заболеваний, энзимные показатели, в комплексе с клиническими данными могут оказать существенную помощь в дифференциальной диагностике СКВ и ССД.
При низкой активности АДА не рекомендуется назначение иммунодепрессантов из-за их токсического воздействия на Т-лимфоциты.
Внедрение в практику
Методы определения активности АДА, АД, АМФДА в сыворотке крови внедрены в практику работы муниципальных медицинских учреждений «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» и «Клиническая поликлиника № 28» г. Волгограда. С результатами энзимных исследований и возможностями энзимной диагностики в ревматологии систематически знакомятся студенты Волгоградской медицинской академии, практические врачи на научно-практических конференциях.
Основные положения, выносимые нв защиту
Показатели активности АДА, АД, АМФДА, АМФДА-АТФ в сыворотке крови в комплексе с клиническими данными способствуют ранней диагностике активности патологического процесса и его выраженности при СКВ и ССД, характера течения и стадии болезни, объективизации оценки эффективности проводимой терапии и дифференциальной диагностике СКВ и ССД.
Публикации и апробации работы
Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах. Материалы диссертации докладывались на ежегодных научно-практических конференциях в Волгоградской медицинской академии.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 165 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологической роли пуринового метаболизма и энзимов аденилово-го пула пуринов, части II - собственных исследований, состоящей из 5 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований; обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 8 рисунками, 6 выписками из историй болезни. Библиографический указатель содержит 408 источников, из которых 130 отечественных и 278 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы и изоферментов аденозиндезаминазы у больных системной красной волчанкой и системной склер"
ВЫВОДЫ
1. В сыворотке крови больных СКВ и ССД выявлены существенные изменения активности аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА), аденинде-заминазы (АД), изоферментов АДА и содержания мочевой кислоты (МК), зависящие от активности патологического процесса, характера течения и стадии болезни.
2. У больных СКВ с 1-й степенью активности патологического процесса отмечено увеличение изоэнзимов АДА-2, снижение активности АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ; у больных с II-й степенью - увеличение изоэнзимов АДА-2, уровня МК, активности АД и снижение активности АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ; у больных с Ш-й степенью - увеличение изоэнзимов АДА-2, МК, активности АД и снижение активности АДА Гиперурикемия выявлена в 28.6% случаев. У больных с 1-й степенью, по сравнению с II-III степенями активности процесса, выше активность АДА, но ниже активность АМФДА, АД, АМФДА-АТФ, меньше изоэнзимы АДА-2 и содержание МК. У больных с II-й степенью, по сравнению с Ш-ей, ниже активность АМФДА, АМФДА - АТФ, АД, меньше изоэнзимы АДА-2, но выше активность АДА.
3. У больных СКВ выявлены обратные корреляционные связи между активностями энзимов АДА - АМФДА (г=-0.80), АДА - АМФДА-АТФ (г=-0.57), АДА -АД (г=-0.94) и прямые связи между АМФДА - АМФДА-АТФ (г=0.94), АМФДА - АД (г=0.66) и АМФДА-АТФ - АД (г=0.59). Степень корреляции имела тенденцию к увеличению с повышением степени активности патологического процесса. У больных ССД выявлены обратные связи с высокой корреляцией между энзимами АДА - АМФДА (г=-0.93), АДА-АМФДА-АТФ (г=-0.89), АМФДА - АД (г=-0.94), АМФДА-АТФ - АД (г=-0.93) и прямые связи между АДА - АД (г=0.90) и АМФДА - АМФДА-АТФ (г=0.98). Влияние активности патологического процесса на характер связей и степень корреляции незначительное.
4. Хроническое течение СКВ характеризуется снижением активности АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ и увеличением изоэнзимов АДА-2; подострое - снижением активности АДА, АМФДА-АТФ, повышением активности АД и увеличением АДА-2; острое течение - снижением активности АДА, повышением активности АД и увеличением АДА-2. У больных с хроническим течением, по сравнению с подострым и острым, выше активность АДА, но ниже активность АМФДА, АМФДА-АТФ, меньше АДА-2. У больных с подострым течением, по сравнению с острым, выше активность АДА, ниже активность АМФДА, АД, АМФДА-АТФ, меньше АДА-2.
5. В крови больных ССД (всей группы) выявлено увеличение изоэнзимов АДА-2, гиперурикемия - в 25% случаев. При 1-й степени активности патологического процесса - повышение активности АДА, увеличение изоэнзимов АДА-2 и снижение активности АМФДА; при П-й степени - снижение активности АДА, повышение активности АМФДА, АМФДА-АТФ, увеличение АДА-2 и МК; при III-й степени - снижение активности АДА, АД, повышение активности АМФДА, увеличение АДА-2 и МК. У больных с 1-й степенью, по сравнению с П-й и Ш-й степенью, выше активность АДА, АД, но ниже активность АМФДА, АМФДА-АТФ, меньше АДА-2 и МК. При П-й степени, по сравнению с Ш-ей, выше активность АДА, АД, ниже активность АМФДА и меньше АДА-2.
6. У больных ССД с хроническим течением отмечено увеличение изоэнзимов АДА-2; с подострым - снижение активности АДА, увеличение АДА-2, повышение активности АМФДА, АМФДА-АТФ; с острым течением - снижение активности АДА, увеличение АДА-2 и повышение активности АМФДА. При хроническом течении, по сравнению с подострым и острым, выше активность АДА, АД, но ниже активность АМФДА и меньше АДА-2. У больных с подострым течением, по сравнению с острым, выше активность АМФДА и меньше АДА-2.
7. У больных ССД с 1-й стадией болезни, по сравнению со II-й, выше активность АДА, АД, ниже активность АМФДА, АМФДА - АТФ и меньше изоэнзимы АДА-2.
8. У больных СКВ (всей группы), по сравнению с больными ССД (всей группы), ниже активность АДА, АМФДА, АМФДА-АТФ, но выше активность АД и больше АДА-2.
9. Исследования активности АДА, АМФДА, АД и изоэнзимов АДА в сыворотке крови больных СКВ и ССД способствуют выяснению некоторых звеньев патогенеза СКВ и ССД, а так же диагностике активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, дифференциации СКВ и ССД, объективизации контроля за эффективностью проводимой терапии больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для выявления минимальных проявлений активности патологического процесса у больных ССД рекомендуется определять активность АДА и изоэнзимы АДА. При этом активность АДА повышена, а изоэнзимы АДА-2 увеличены. Если же активность АДА снижена, это предполагает более высокую степень активности патологического процесса.
2. Для выявления минимальной степени активности у больных СКВ целесообразно определять активность АДА и изоэнзимы АДА. При этом активность АДА снижена, а изоэнзимы АДА-2 увеличены.
3. В случаях затруднения дифференциации СКВ и ССД при минимальной активности патологического процесса рекомендуется ориентироваться на показатели АДА, активность которой при СКВ снижена, а при ССД - повышена. Если же клинико-лабораторные показатели свидетельствуют о наличии у больного высокой активности патологического процесса, следует ориентироваться на показатели АД: при СКВ активность энзима существенно выше нормы, а при ССД -ниже уровня здоровых лиц.
4. Для уточнения эффективности проводимой терапии в ранние сроки лечения (1012 дней) у больных СКВ и ССД при 1-й степени активности патологического процесса целесообразно ориентироваться на показатели АМФДА и изоэнзимы АДА, при П-й степени - на динамику изоэнзимов АДА и при Ш-й степени - на показатели активности АДА. В случаях достаточной эффективности терапии наблюдаются изменения активности энзимов и изоэнзимов в сторону нормализации.
5. Прогнозировать период наступающей клинической ремиссии у больных СКВ с 1-й степенью активности патологического процесса в процессе стационарного лечения можно по нормализации всех энзимных показателей, за исключением изоэнзимов АДА-2, которые остаются увеличенными, а при II-III степенях - по нормализации показателей активности АМФДА, АМФДА-АТФ, АД на фоне сниженной активности АДА и увеличения АДА-2.
Период наступающей клинической ремиссии у больных ССД с 1-й степенью активности патологического процесса характеризуется нормализацией всех энзимных показателей, а при П-Ш степени - остаются только увеличенные изоэнзимы АДА-2.
Учитывая наличие у больных СКВ обратных связей с высокой степенью корреляции между энзимами АДА - АМФДА, АДА - АД и прямых связей между АМФДА - АМФДА-АТФ, можно не определять активности всех этих энзимов, а с большой степенью вероятности предполагать, что если повышена активность АДА, то должна быть снижена активность АМФДА и АД, а если повышена активность АМФДА, то будет повышена и активность АМФДА-АТФ. У больных ССД также выявлены обратные и прямые связи с высокой степенью корреляции между всеми изученными энзимами, и это также позволяет по активности одних энзимов косвенно судить об активности других. Так, если повышена активность АДА, то должна быть повышена активность АД и снижена активность АМФДА, АМФДА-АТФ, а если повышена активность АМФДА, то снижена активность АД и повышена активность АМФДА-АТФ. То есть, для уточнения степени активности патологического процесса не всегда обязательно определять весь набор энзимов, так как по определению активности одного-двух энзимов можно прогнозировать величину активности других энзимов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Милашенко, Валерий Алексеевич
1. Александрова JI.A., Третьяков Г.П., Шапошников A.M. Некоторые изменения пуринового обмена у больных псориазом // Вестн. дерматологии и венерологии. -1981.-№3.-С. 27-30.
2. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Елисеев В.В. и др. Влияние аденозина на уровень простагландинов в крови и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1991. Т. 112, № 7. - С. 37-38.
3. Андриуца К.А. Активность фермента аденозиндезаминазы и изоферментов лак-татдегидрогеназы при остром некрозе печени в связи с вирусным гепатитом // Здравоохр. 1977. - № 5. - С. 19-22.
4. Антипенко А.Е., Каминский М.И., Лызлова С.Н. Метаболизм миокарда при различных функциональных состояниях. Екатеринбург, Изд-во Уральского университета. - 1992. - 216 с.
5. Антонян А.А., Марданян С.С., Шаронян С.Г. Аминокислотные остатки, участвующие в проявлении активности аденозиндезаминазы из мозга крупного рогатого скота // Нейрохимия. 1995. - Т. 12, № 4. - С. 40-46.
6. Антонян А.А., Шаронян С.Г., Марданян С.С. О роли триптофана в проявлении активности аденозиндезаминазы // Биохимия. 1996. - Т. 61, № 9. - С. 1563-1569.
7. Бедина С.А., Левкина М.В., Мартемьянов В.Ф. и др. Диагностическое значение определения ферментов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите // Актуаль. проблемы соврем, ревматологии : тез. докл. науч конференции. Волгоград, 1999.-С. 14.
8. Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Черных Т.П. и др. Энзимная диагностика клинических форм ревматоидного артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии: тез. докл. науч.конф. Волгоград, 1999. - С. 15.
9. Бедина С.А., Стажаров М.Ю., Черных Т.П. и др. Энзимы аденилового пула пуринового метаболизма у больных подагрой // Матер. Юбил. конф., посвященной 15летию НИИ клин, и экспер. ревматологии РАМН. Волгоград, 2000. - С.61-62.
10. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1990. - 528 с.
11. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т. 1. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - 496 с.
12. Борзенко Б.Г. Активность ферментов обмена аденозина и тимидина в крови онкологических больных разного возраста // Укр. биохим. журн. 1990. - Т. 62, № 1. -С. 39-43.
13. Борзенко Б.Г. Возрастные особенности метаболизма предшественников ДНК в организме здоровых женщин больных мастопатией и раком молочной железы // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36, № 5. - С. 58-61.
14. Борзенко Б.Г. Использование динамики активности ферментов метаболизма ДНК в качестве тест-системы при лечении рака молочной железы // Сов. медицина. -1991.-№2.-С. 14-17.
15. Борзенко Б.Г., Бухтаева О.В., Главной Ш. и др. Возрастная динамика активности ферментов метаболизма аденозина у здоровых людей и онкологических больных // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 53-57.
16. Борзенко Б.Г., Горбачев А.А., Бухтаева О.В. и др. Использование ферментативных тестов при лечении онкологических больных // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. Симферополь, 1987. - С. 20.
17. Буриан А.Е., Федоров Н.А. Активность гуаниндезаминазы и аденозиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клинич. медицина. 1980. - Т. 58, № 12. -С. 92-95.
18. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии: пер. с англ. -М., Медицина, 1981. 624 с.
19. Воронков Г.С. Компоненты креатинкиназной системы в миокарде при экспериментальном нарушении коронарного кровотока // Укр. Биохим.журнал. 1982. -Т.54, №2. - С.167-170.
20. Гааль Э. Медьешн Г., Верецкен Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул: пер. с англ. Москва, Мир, 1982. - 448 с.
21. Горошинская И.А. Дезаминирование аденозинмонофосфата в мозге крыс при ги-пероксии, гипоксии и холодовом стрессе // Биохимия. -1992. Т. 57, № 2. - С. 220225.
22. Громашевская JI.JI., Татьянко Н.В., Шкурова О.С., Макаровская А.И. Активность аденозиндезаминазы у больных с затяжным течением вирусного гепатита // Сов. медицина. 1978. - № 5. - С. 24-28.
23. Громашевская JI.JI., Шкурова О.С., Магарламов А.Г. Аденозиндезаминазная и АМФ-аминогидролазная активность сыворотки крови больных желтухами // Вра-чеб. дело. 1976. - № 5. - С. 137-143.
24. Губа Н.М., Кучма А.П., Вершинская Н.В., Губа М.И. Изменение активности ферментов у больных с хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей при лечении на курорте "Миргород" // Врачеб. дело. 1981. - № 1. - С. 88-91.
25. Гулян Э.А., Арутюнян А.В. АМФ-дезаминазная активность лейкоцитов периферической крови человека // Укр. биохим. журн. 1986. - Т. 58, № 1. - С. 25-29.
26. Гулян Э.А., Назаретян Э.Е., Осипова Э.Н., Арутюнян А.В. Активность АМФ и аденозиндезаминазы лейкоцитов при периодической болезни // Жур. эксперим. и клинич. медицины. - 1982. - Т. 22, № 5. - С. 439-444.
27. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. М., 1975. - 272 с.
28. Денисенко JI.H. Значение определения гептоглобина и аденозиндезаминазы для оценки активности процесса при хроническом вирусном гепатите // Тр. ЛСГМИ. -Ленинград, 1973. Т. 102. - С. 58-59.
29. Джея П.П., Кальвенас А.А., Голейкис А.И., Прашклвичус А.К. О функциональном сопряжении креатинфосфокиназы и аденилаткиназы с адениннуклеотидтрански-назой и его роли в регуляции дыхания митохондрий сердца // Биохимия. 1883. -С. 1471-1477.
30. Дмитренко Н.П. Аденозин, его метаболизм и возможные механизмы участия в функции клеток иммунной системы // Успехи современной биологии. 1984. - Т. 97, №9.-С. 20-35.
31. Дмитренко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат, его источники и влияние на функции клеток // Укр. биохим. журнал. 1990. - №2. - С. 3-13.
32. Дмитренко Н.П., Комиссаренко С.В., Уманский В.Ю. Активность ферментов аде-ниннуклеотидного обмена и аденозиндезаминазы в лимфоцитах тимуса и селезенки крысы // Докл. АН СССР. 1980. - Т. 251, № 1. - С. 251-253.
33. Дмитриенко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннуклеотидов // Укр. биохим. журнал. 1981. - №1. - С. 114-123.
34. Дорофеев Г.И., Кожемякин JI.A., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды и адаптация организма. JI., 1978. -182 с.
35. Елизарова Г.В., Суханов А.А., Сакс В.А. Милфибриллярная креатинкиназа: обратимое связывание с сократительными белками, стехиометрическое отношение с миозином и функциональное значение // Биохимия. 1987. - Т.52, вып.4. - С.667-675.
36. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции сердечно-сосудистой системы (обзор) // Химико-фармацевтический журн. 1987. - № 8. - С. 910-919.
37. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Евдакимова Н.Р. Влияние аденозина на размер экспериментального инфаркта миокарда и величину зоны "невосстановления кровотока" // Кардиология. 1988. - Т. 12. - С. 98-99.
38. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Овчинникова А.Г. и др. Гемодинамические и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. 1988. - № 11. - С. 103-106.
39. Елисеев В.В., Марихина Б.Л. Сравнительная оценка противогипоксических свойств некоторых нуклеозидов и нуклеотидов // Хим.-фарм. журн. 1986. -С.271-277.
40. Елисеев В.В., Овчинникова А.Г., Евдакимова Н.Р. Антиаритмическое действие аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. 1987. - Т. 27,№7.-С. 101-103.
41. Елисеев В.В., Слободская В.В, Ильин Г.И., Костин Э.Д. Влияние рибоксина, ури-дина, уридин-5-монофосфата и гуанозина на дистрофию миокарда // Хим.-фарм. журн. 1985. - №6. - С.694-696.
42. Зборовский А.Б., Мартемьянов В.Ф., Мызгин В.Н. Ферменты в диагностике ревматических болезней // II съезд терапевтов Киргизии : Тез.докл. Фрунзе, 1988. -С. 125.
43. Зборовский А.Б., Милашенко В.А., Подзорова Т.А. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных системной красной волчанкой в зависимости от характера течения заболевания // Матер. Юбил. конф., посвященной 15-летию
44. НИИ клин, и экспер. ревматологии РАМН. Волгоград, 2000. - С. 129-130.
45. Земсков В.М. Иммуиомоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефицита // Иммунология. 1990. -№3.-С. 4-8.
46. Иванов И.И., Коровкин Б.Ф., Маркелов Н.М. Введение в клиническую энзимоло-гию.-Л., 1974.-276 с.
47. Иванова М.М., Насонова В.А., Бржезовский М.М. и др. Материалы к апробации диагностических критериев диффузных болезней соединительной ткани // Тер. архив. -1978.-№8.-с. 73-76.
48. Исаханян Г.Д., Горкин В.З. Частичная очистка и свойства аденилатдезаминазы из субфракции растворимых митохондриальных белков печени крыс // Вопр. мед. химии. 1981. - Т. 27, № 3. - С. 228-235.
49. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Йегера Л: В 3-х томах. Пер. с нем. Т. 1. - М.: Медицина, 1990. - 526 с.
50. Комиссаренко В.П., Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние де-зоксикортикостерона на активность 5'-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Бюл. эксперим. биол. и медицины.-1990.-№7.-С. 56-58.
51. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние гидрокортизона на активность 5'-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Пробл. эндокринологии. 1990. - Т. 36, № 3. - С. 49-53.
52. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Об участии ферментов обмена аденозина в механизме действия кортикостероидов на головной мозг // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской научн. конф. Симферополь, 1987.-С. 15.
53. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Субклеточное распределение некоторых ферментов системы аденозина в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Биохимия. 1990. - Т. 55, № 10. - С. 1773-1777.
54. Кретович В.М. Введение в энзимологию. М.: Наука, 1986. - 330 с.
55. Коркач В.И., Французова С.Б., Быченко И.Г. Влияние АТФ и инозина на энеогети-ческие процессы в сердечной и скелетной мышцах // Фармакология и токсикология. 1979. - №5. - С. 504-506.
56. Крю Ж. Биохимия: медицинские и биологические аспекты: Пер. с англ. М.: Медицина, 1979.-510 с.
57. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина., 1987. - 458 с.
58. Лазаренко Л.Н., Спивак Н.Я., Уманский В.Ю. и др. Влияние а-интерферона на уровень ферментов обмена аденозина и бактерицидную активность макрофагов при стафилоккоковой инфекции // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1992. - № 7. -С. 63-66.
59. Ленинджер А. Биохимия: пер. с англ. М.: Мир. -1976. - 985 с.
60. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ. Т. 2. - М.: Мир, 1985.-731 с.
61. Литовченко И.Н., Савицкий И.В. Роль аденилаткиназы, АМР-дезаминазы и 5'-нуклеотидазы в метаболизме адениловых нуклеотидов // Биохимия. 1984. - Т. 49, № 8. - С. 1248-1252.
62. Луцевич А.Н., Бендер К.И., Решетько О.В. Изучение связи между кинетикой антипирина, содержанием серомукоида и активностью ксантиноксидазы в плазме крыс с острым и хроническим воспалением // Экспер. и клин, фармакология. 1995. -№4. - С.51-55.
63. Лущак В.И. Функциональная роль и свойства АМФ-дезаминазы (Обзор) // Биохимия.-1996.-Т. 61, №2.-С. 195-211.
64. Лущак В.И., Стори К.Б. Очистка и характеристика АМФ-дезаминазы из белых мышц лосося // Биохимия. 1995. - Т. 60, № 2. - С. 270-277.
65. Майский В.Г. Простой метод определения аденозиндезаминазы у бактерий // Лаб. дело. 1988. - № 12. - С. 71-72.
66. Мамедбеков Э. Н., Мамедов М.К., Шихалиев Я. Ш. Естественные киллерные клетки и активность аденозиндезаминазы у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 5. - С. 39-41.
67. Марданян С.С., Айрапетян Р.Л., Арутюнян А.В. Модификация диэтилпирокарбо-натом гистидина в АМР-дезаминазе скелетных мышц крысы // Биохимия. 1996. -Т. 61,№ 10.-С. 1751-1757.
68. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. 1997. - № 6. - С. 37.
69. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. Т. 2. - М.: Мир, 1993. - 245 с.
70. Мартемьянов В.Ф. Клннико-патогенетнческое значение энзимных исследований при ревматических заболеваниях: дисс. докт. мед. наук. Волгоград, 1993. - 868 с.
71. Мартемьянов В.Ф. Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре // Вестник Волгогр. Мед. академии. Волгоград, 2000. - Т.56, вып.6. - С. 104-107.
72. Махмудов О.С., Мухамедов Д.Б. Активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови при вирусном гепатите у детей // Педиатрия. -1974. № 5. - С. 50-51.
73. Мецлер Д. Биохимия: Химические реакции в живой клетке: пер. с англ., Т.2. М.: Мир.-1980.-606 с.
74. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Взаимосвязь между клиническими особенностями хронической ишемической болезни сердца и обменом адениннуклеотидов // Клинич. медицина. 1982. - Т. 60, № 3. - С. 39-44.
75. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Особенности обмена адениннуклеотидов при различных формах инфаркта миокарда // Кардиология. 1981. - Т. 21, № 6. - 93-97.
76. Мосс Д.В., Баттерворд П.Д. Энзимология и медицина: пер. с англ. М., 1978. -288 с.
77. Насонова В.А. Основные итоги и перспективы развития ревматологии И Тер. архив. -1986.-№ 6. С. 11-15.
78. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М. 1989. - 592 с.
79. Насонова В.А., Иванова М.М., Бржезовский М.М. и др. Диагностические критерии системной красной волчанки // сов. Медицина. 1980. - №5. - С. 104-108.
80. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России // Клинич. ревматология. 1993. - №.1. - С. 4-6.
81. Немечек Н.Б., Лурье Б.Л., Величковский Б.Т. Изменение активности аденозиндезаминазы и антиокислительных ферментов у больных с заболеваниями легких "пылевой " этиологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 7. - С. 53-55.
82. Нидирадзе З.О., Уманский В.Ю., Шмалько Ю.П., Гачечиладзе А.Г. Влияние лей- и мет-энкефалинов на активность аденозиндезаминазы и 5'-нуклеотидазы лимфоцитов в условиях стрессорной стимуляции метастазирования // Физиол. журн. 1991. -Т. 37,№2.-С. 54-60.
83. Онуфриев М.В., Потапова Г.И., Силаева СЛ., Николаев А.Я. Карнозин как стимулятор цитостатической и фагоцитарной функции перитонеальных макрофагов // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 9. - С. 1352-1359.80.
84. Пестина Т.Н., Соковнина Я.М. Аденозиндезаминаза форменных элементов крови: распространение, свойства в норме и при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. 1993. - Т. 39, № 4. - С. 16-23.
85. Петрунь Н.М., Громашевская JI.JI., Фетисова Т.В. и др. Изоферменты в медицине. Киев.: Здоровье, 1982. - 248 с.
86. Поддубная З.А. Ферменты в толстых нитях поперечно-полосатых мышц позвоночных // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 12. - С. -1785-1814.
87. Подзорова Т.А. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией : дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2000 г. - 232 с.
88. Потапова Г.И., Храмцова С.Н., Сухов Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте // Вестн. РАМН. 1993. - № 4. - С. 3-7.
89. Пуни И.Н. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы // Тер. арх. 1977. - Т. 59, № 2. - С. 147-151.
90. Пуни И.Н., Денисенко JI.H. Определение активности аденозиндезаминазы сыворотки крови при болезни Боткина // Лаб. дело. 1973. - № 8. - С. 488-490.
91. Рачинский Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности антигипоксических препаратов в экспериментальной терапии острой кровопотери: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1974. - 27 с.
92. Рябов Г.А., Ладыгин С.С., Азизов Ю.М. Оценка гипоксии по метаболизму пурино-вых соединений // Вестник АМН СССР -1991. №7. С. 3-7.
93. Сакс В.А. Внутриклеточный транспорт энергии: фосфокреатиновый путь // Успехи биологической химии. -1983. Т.24. - С.40-64.
94. Сакс В.А., Розенштраух JI.B. Современные проблемы энергетики клеток сердечной мышцы // Тер. Архив. 1977. - №1. - С.120-1Э2.
95. Свирновский А.И. Аденозиндезаминаза в лейкоцитах человека // Вопр. мед. химии. 1970. - Т. 16, № 1. - С. 36-38.
96. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Туркина А.Г. Сравнительная характеристика каталитических свойств аденозиндезаминазы тромбоцитов в норме и при хроническом миелолейкозе // Вопр. мед. химии. 1987. -Т. 33, № 6. - С. 71-74.
97. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Чижова А.И. и др. Аденозиндезаминаза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. -1985. Т. 31, №3.-С. 26-30.
98. Стажаров М.Ю. Клинико-потогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Дне. . канд. мед. наук. -Волгоград, 1998. 220 с.
99. Стажаров М.Ю., Левкина М.В., Бедина С.А. и др. Изменения активности энзимов пуринового метаболизма и их изофрм при подагре // Актуал. проблемы соврем, ревматологии: тезисы докл. науч. конф. Волгоград, 1999. - С.93.
100. Стайер П. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. Т. 2. - М.: Мир, 1984. - 307 с.
101. Тапбергенов С.О., Тапбергенова С.М. Диагностическое значение определения активности аденилатдезаминазы сыворотки крови // Лаб. дело. 1984. - № 2. - С. 104-107.
102. Титаренко О.Т., Солдатова П.В. Перспективность определения активности аденозиндезаминазы в биологических жидкостях при туберкулезе // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 5. - С. 52-54.
103. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В., Умаров A.M., Петрова Т.Л. Дифференциально-диагностические возможности определения аденозиндезаминазы в плевральном выпоте // Клинич. медицина. 1995. - Т. 73, № 1. - С. 41-42.
104. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клинич. лаб. диагностика. -1997.-№6.-С. 47.
105. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. Метаболизм пуриновых соединений при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. -1988. №3. - С.3-6.
106. Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В., Талицкий В.В. и др. Регуляция метаболизма пуриновых и пиримидиновых производных основа диагностики патологических состояний в эксперименте и клинике // Вестник АМН СССР. - 1986. - № 8. - С. 40-52.
107. Турчина А.Г., Москвичев Б.В. Елисеев В.В., Башкович А.П. Применение в медицине гуаниновых соединений и способы их получения // Антибиотики и химиотерапия. -1989. Т.39, №12. - С.938-943.
108. Уманский В.Ю., Балицкая Е.К., Касьяненко И.В. Активность ферментов пуринового обмена в нормальных киллерах (НК-клетках) у больных раком легкого // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. -Симферополь, 1987. С. 13.
109. Уманский В.Ю., Ходуев С.Х., Залеток С.П. и др. Антиметастатический эффект L-лизин-оксидазы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1990. - № 5. - С. 458-459.
110. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. -М.: Медицина, 1979. 184 с.
111. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. М.: Медицина, 1990. - 191 с.
112. Федоров Н.А., Фураева Л.Л., Фомиченко Л.Б. и др. Активность гуаниндезаминазы сыворотки крови в норме и при гепатотропных воздействиях // Лаб. дело. 1969. -№9.-С.539-541.
113. Филановская Л.И., Блинов М.Н. Ферменты обмена пуриновых нуклеотидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, №.6. - С. 10-16.
114. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. 71-76.
115. Филановская Л.И., Вартанян Н.Л., Того А.В. и др. Ферменты катаболических превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, № 3. - С. 48-52.
116. Филановская Л.И., Никитин Д.О., Того А.В. и др. Активность ферментов разрушающих пуриновые нуклеотиды и субпопуляции лимфоидных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематолог, трансфузия. 1993. - Т. 38, № 1. - С. 19-22.
117. Филановская Л.И., Того А.В., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для индентификации бластного криза // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, № 9. - С. 1053-1058.
118. Цончев В.Т. Ревматология: Пер. с болг. София.: Медицина и физкультура, 1983. -796 с.
119. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности // Кардиология. -1975.-№10.-С. 12-17.
120. Черных Т.П., Мякишев М.В., Стажаров М.Ю. и др. Клинико-патогенетическое значение ферментов пуринового обмена при остеоартрозе // Актуальные проблемы современной ревматологии : Тез. докл. научн. конф. Волгоград, 1999. - С. 111.
121. Шаронян С.Г., Антонян А.А., Марданян С.С. Выделение, очистка и сравнительное изучение свойств аденозиндезаминазы из пяти отделов мозга крупного рогатого скота // Биохимия. 1994. - Т. 59, № 2. - С. 239-245.
122. Шмалько Ю.П., Уманский В.Ю. Метаболизм аденозина в лимфоцитах и нейрохимические стрессорные реакции у мышей с метастазирующей карциномой Льюис при хирургическом удалении опухоли // Вопр. мед. химии. 1986. - № 6. - С. 25-29.
123. Adam P., Orfanos Е., Naylor W., Guthrie R. Micromethod for estimating adenosine deaminase activity in drid blood spots on filter paper // Clin. Chem. 1978. - Vol. 24. -№4.-P. 591-594.
124. Agarwal R.P. Adenosine deaminase. Measurement of activity and use of inhibitors // Meth. Pharmacol. 1985. - Vol. 6. - P. 109-125.
125. Agarwal R.P. Inhibitors of adenosine deaminase // Pharmacol, and Ther. 1982. - Vol. 17. -№ 3. - P. 399-429.
126. Aikawa Т., Aikawa Y., Brady T. The pH-dependence of the inhibitory effects of several divalent cations on the bovine intestine adenosine deaminase activity // Int. J. Biochem. 1980. - Vol. 12. - № 3. - P. 493-495.
127. Alber C., Mabritto I., Ghio P. et al. Adenosine deaminase activity and fibronectin levels in bronchoalveolar lavage fluid in sarcoidosis and tuberculouis // Sarcoidosis. 1993. -Vol. 10. -№ I.-P. 18-25.
128. Aran J., Colomer D., Matutes E. et al. Presence of adenosine deaminase on the surface of mononuclear blood cells: immunochemical localization using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. 1991. - Vol. 39. - № 8. - P. 1001-1008.
129. Aroszewicz L., Kowalczyk K. Adenosine deaminase from human thyroid purification and some properties // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 215. - № 3. -P. 1096-1103.
130. Bacerra A., Zazcano A. The role of gene duplication in the evalution of purine nucleotide salvage pathways // Orig. Life Evol. Biosph. 1998. - Vol.28. №4-6. - P.539-553.
131. Bandyopadhyay B.C., Poddar M.K. Caffeine-induced increase of adenosine deaminase activity in mammalian lymphoid organs // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. -1994. -Vol. 16. № 10. - P. 731-733.
132. Baranczuk E., Czarnowski D., Namiot Z. Effect of fasting on some enzymatic activities in the muscle layer of intestine in the rat // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - Vol. 40. - № 2. - P. 260-266.
133. Baro M., Acevedo L., Lagos M. Usefulness of adenosine determination in cerebrospinal fluid for the diagnosis of meningeal tuberculosis: 4 years experience at a public hospital // Rev. Med. Chil. 1996. - Vol. 124. - № 3. - P. 319-326.
134. Bausch U.M., Sabina R.L. Divergent N-terminal regions in AMP-deaminase and iso-form-specific catalytic properties of the enzyme // Arch. Biochem. Biophys. 1995. -Vol. 321.-№2.-P. 372-380.
135. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apoptosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - № 18.-P. 8373-8377.
136. Biron К. К, Stanat S.C., Sorrell J.B. et al. Metabolic activation of the nucleoside analog 9- {2-hydroxyl-1 -(hydroxymethyl)ethoxy.methyl} guanine in human cytomegalovirus // Prot. Nat. Acad. Sci. USA. 1985. -Vol.82. №8. - P.2473-2477.
137. Blackburn M.R., Datta S.K., Wakamiya M. et al. Metabolic and immunologic consequences of limited adenosine deaminase expression in mice // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271.-№25.-P. 15203-15210.
138. Bordignon C., Notarangelo L.D., Nobili N. et al. Gene therapy in peripheral blood lymphocytes and bone marrow for ADA-immunodeficient patients // Science. -1995. Vol. 270.-P. 470-475.
139. Вис H.A., Moncion A., Hamet M. et al. Influence of adenosine deaminase inhibition on the phosphoinoside turnover in the initial stages of human T cell activation // Eur. J. Immunol. 1990. - Vol. 20. - P. 611-615.
140. Burgess L.J., Maritz F.J., Le-Roux I., Taljaard J.J. Combined use of pleural adenosine deaminase with lymphocyte / neutrophil ratio. Increased specificity for the diagnosis of tuberculous pleuritis // Chest. 1996. - Vol. 109. - № 2. - P. 414-419.
141. Burns R.A., Buttery P.J. Purine metabolism and urate biosynthesis in chicken hepato-cytes // Arch. Biochim. and Biophis. 1985. - Vol.233. №2. - P.507-514.
142. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and non-cancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. 1996. - Vol. 37. - № 2. - P. 189-193.
143. Carrera A., Porras A., Vidal F. et al. Evaluation of serum adenosine deaminase as a prognostic marker in the treatment of human immunodeficiency virus infection with zi-covudine // Rev. Clin. Esp. 1995. - Vol. 195. - № 2. - P. 74-77.
144. Carter C.W. The nucleoside deaminases for cytidine and adenosine: structure, transition state stabilization, mechanism and evolution // Biochimie. 1995. - Vol. 77. - № 1-2. -P. 92-98.
145. Casanueva V., Cid X., Cavicchioli G. et al. Adenosine deaminase in typhoid fever and other febrile diseases // Rev. Chil. Pediatr. 1991. - Vol. 62. - № 4. - P. 221-226.
146. Casoii С., Lisa A., Magnani G. et al. Prognostic volue of adenosine deaminase compared to other markers for progression to acquired immunodeficiency syndrome among intravenous drug users // J. Med. Virol. -1995. Vol. 45. - № 2. - P. 203-210.
147. Casta I., Servodio Iammarrone C., Giuzio Б. et al. A case of osteoporosis associated with adenosine deaminase deficiency // Ital. J. Orthop. Traumatol. - 1990. - Vol. 16. -№3.- P. 415-419.
148. Centelles J.J., Franco R. Slight differences between adenosine deaminase from different species an immunochemical study // Arch. int. physiol. et biochim. 1990. - Vol. 98. -№6. -P. 421-431.
149. Centelles J.J., Franco R., Bozal J. Purification and partial characterization of brain adenosine deaminase: inhibition by purine compounds and by drugs // J. Neurosci. Res.- 1988. Vol. 19. - № 2. - P. 258-267.
150. Chakravarti V.S., Lobell J., Douglas S.D. Chondroosseous dysplasia in sever combined immunodeficiency due to adenosine deaminase dificiency (chondroosseous dysplasie in ADA dificiency SCID) // Pediatr. Radiol. 1991. - Vol. 21. - № 6. - P. 447-448.
151. Chang Z.Y., Nygaard P., Chinualt A.C., Kellems R.E. Choracterization of recombinant helper retroviruses from Moleney-Based vectors in erotropic and amphotropic packaging cell lines // Biochem. J. 1991. - Vol. 30. - № 8. - P. 2273-2280.
152. Chawla R.K., Seth R.K., Raj B. Adenosine deaminase levels in cerebrospinal fluid in tuberculosis and bacterial meningitis // Tubercle. 1991. - Vol. 72. - № 3. - P. 190-192.
153. Chechik В., Baumal R., Sen-Gupta S. Immunohistochemical localization of adenosine deaminase in rat and calf tissues // Purine Metab: Proc 4 th. Int. Symp, London. 1984.- P. 63-66.
154. Chen H., Tartaglia A.P., Mitchell B.S. Hereditary overexpression of adenosine deaminase in erythrocytes: evidence for a cis-acting mutation // Am. J. Hum. Genet. 1993. -Vol. 53.-№4.-P. 889-893.
155. Chiang C.S., Chiang C.D., Lin W. et al. Neopterin, soluble interleukin-2 receptor and adenosine deaminase levels in pleural effusions // Respiration. 1994. - Vol. 61. - № 3. -P. 150-154.
156. Chiba S., Kashiwagi M., Kobayashi N. et al. Serum adenosine deaminase and its isozyme activities in patients with parkinsonis disease // Rinsho. 1993. - Vol. 33. - № l.-P. 86-88.
157. Chiba S., Matsumoto H., Motoi J. et al. High serum adenosine deaminase activity and its correlation with lymphocyte subsets in myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 1990. -Vol. 100.-№ 1-2.-P. 174-177.
158. Chowdhury M., Fillenz M. Presynaptic adenosine A2 and N-methyl-D-aspartate receptors regulate dopamine synthesis in rat striatal synaptosomes // J. Neurochem. 1991. -Vol. 56.-№5.-P. 1783-1788.
159. Ciccarelli R., Dilorio P., Giuliani P. et al. Rat cultured astrocytes releas guanin-based purines in basal conditions and after hypoxia-hypoglicemia // Glia. 1998. - Vol.25. №1. -P.93-98.
160. Ciruela F., Saura C., Canela E. et al. Adenosine deaminase effects ligand-induced signalling by interacting with cell surface adenosine receptors // FEBS Lett. 1996. - Vol. 380.-№3.-P. 219-223.
161. Coldstein L., Perlman D.F., Laughlin P., King P. Muscle glutamine production in diabetic ketoacidotic rats // Biochem. J. 1983. - Vol. 214. - № 3. - P. 757-767.
162. Coleman M.S., Grever M. Enzymes, inhibitors and leukemia (lymphoma) // J. Cell. Biochem.-1982.- №6.-P. 380.
163. Corbo R.M., Scacchi R., Mantuano E. Effect of some thiol reagents on erythrocyte adenosine deaminase (ADA) activity // Enzyme. 1988. - Vol. 39. - P. 50-53.
164. Covas M.I., Esquerda A., Arner M. et al. Differential effects of 2'-deoxyguanosine on peripheral blood mononuclear cell proliferation in healthy donors and Hashimoto's thyroiditis patients // Cell. Prolif. 1996. - Vol. 29. - № 9. - P. -513-521.
165. Da. Cunha J.G. Adenosine deaminase. A plyridisciplinary enzyme // Acta. Med. Port. -1991. Vol.4. - № 6. - P. 315-323.
166. Daddona P.E. Human adenosine deaminase. Properties and turnover in cultured T and В lymphoblasts // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - № 23. - P. 12496-12501.
167. Daddona P.E., Kelley W.N. Analysis of normal and mutant forms of human adenosine deaminase a review // Mol. and Cell. Biochem. - 1980. - Vol. 29. - № 2. - P. 91-101.
168. Daddona P.E., Wiesmann W.P., Lambros C. et al. Human malaria parasite adenosine deaminase. Characterization in hast enzymedeficient erythrocyte culture // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - № 3. - P. 1472-1475.
169. Daroca R., San. Roman J., Ruiz R., Gastanares M.J. Neurobrucellosis. Report of a case with elevated ADA in the CSF (letter) // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1991. - Vol. 9.-№10.-P. 657-658.
170. Dasmahapatra K.S., Facs M.D., Hill H.Z. et al. Evalution of adenosine deaminase activity in patients with head and neck cancer // J. Surg. Res. 1986. - Vol. 40. - № 4. - P. 368-373.
171. Delaney S.M., Geiger J.D. Enhancement of NMDA-induced increases in levels of endogenous adenosine by adenosine deaminase and adenosine transport inhibition in rat striatum // Brain. Res. 1995. - Vol. 702. - № 1-2. - P. 72-76.
172. Doherty P.J., Pan S., Mulloy J.C. et al. Adenosine deaminase and thymocyte maturation // Scand. J. Immunol. -1991. Vol. 33. - № 4. - P. 405-410.
173. Dong R.P., Kameoka J., Hegen M. et al. Characterization of adenosine deaminase binding to human CD 26 on T cells and its biologic role in immune response // J. Immunol. -1996. Vol. 156. - № 4. - P. 1349-1355.
174. Durak I., Cetin R., Canborat O. et al. Adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase activities in gastric tissues from patients with gastric cancer // Cancer. Lett. 1994. - Vol. 84. - № 2. - P. 199-202.
175. Dwivedi M., Misra S.P., Misra V., Kumar R. Value of adenosine deaminase estimation in the diagnosis if tuberculous ascitis // Am. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 85. - № 9. -P. 1123-1125.
176. Ellis G., Goldberg M. A reduced nicotinamide adenine dinucleotide-linked kinetic assay for adenosine deaminase activity // J. Lab. Clin. Med. 1970. - Vol. 76. - № 3. - P. 507517.
177. Engstrom I., Waldenstrom A., Ronquist G. Activation of AMP deaminase in human erythrocytes by calcium ions // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1996. - Vol. 56. - № 4. - P. 345-350.
178. Fabianowska-Majewska K., Greger J. Adenosine deaminase: physical and chemical properties of partially purified mitochondrial and cytosol enzyme from rat liver // Acta. Biochem. Pol. 1992. - Vol. 39. - № 2. - P. 193-204.
179. Fernandez A., Costas M.I., Sillero M.A., Sillero A. Diadenosine tetraphosphate activates AMP deaminase from rat muscle // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1984. -Vol. 121.-Jfcl.-P. 155-161.
180. Flocke K. Isolation and characterization of 5-Nucleotidase of a human pancreatic tumor cell line // Biochim. et Biophys. Acta. Protein Struct, and Mol. Enzymol. 1991. -Vol.1076. №2.-P.273-281.
181. Fonoll C., Canela E.I., Bozal J. Characterization of the forms of bovine liver adenosine deaminase // Int. J. Biochem. 1982. - Vol. 14. - № 7. - P. 679-683.
182. Fortuin F.D., Morisaki Т., Holmes E.W. Subunit composition of AMPD varies in response to changes in AMPD1 and AMPD3 gene expression in skeletal muscle // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996. - Vol. 108. - № 4. - P. 329-333.
183. Fouw N.J., Ma D.D., Michalevicz R. et al. Differential cytotoxicity of deoxyguanosine and 8-aminoguanosine for human leukemic cell lines and normal bone marrow progenitor cells // Hematol. Oncol. 1984. - Vol.2. №2. - P.189-197.
184. Franco R., Aran I.M., Colomer D. et al. Association of adenosine deaminase with erythrocyte and platelet plasma membrane: an immunological study using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. 1990. - Vol. 38. - № 5. - P. 653-658.
185. Franco R., Oliver I.C., Centelles I.I., Bozal I. Inhibition of adenosine deaminase from rat liver by some drugs // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. 1986. - Vol. 367. - P. 351.
186. Fujii H., Miwa S., Suzuki K. Purification and properties of adenosine deaminase in normal and hereditary hemolytic anemia with increased red cell activity // Hemoglobin. -1980. Vol. 4. - № 5-6. - P. 693-705.
187. Fujii H., Miwa S., Tani K. et al. Overproduction of structurally normal enzyme in man: hereditary hemolytic anemia with increased red cell adenosine deaminase activity // Brit. J. Haematol. 1982. - Vol. 51. - № 3. - P. 427-430.
188. Fukamy R., Ohba S., Ishida K. et al. Serum adenosine deaminase and angiotensin converting enzyme activity in patients with endogenous uveitis // Nippo. Ganka. Gakkai. Zasshi. 1994. - Vol. 98. -№3.- P. 287-292.
189. Gabellieri E., Bernini S., Pirias L. et al. Purification, stability and kinetic properties of highly purified adenosine deaminase from Bacillus cereus NCIB 8122 // Biophys. Acta: Gen. Subj. -1986. Vol. 884. - № 3. - P. 490-496.
190. Galley H.F., Davies M.J., Webster N.R. Xanthine oxidase activity and free radical generation in patients with sepsis syndrome // Crit. Care. Med. 1996. - Vol.24. №10. -P. 1649-1653.
191. Gamble H.R., Pappas P.W. Adenosine deaminase (E.C. 3.5.4.4.) from Hymenolepis diminuta // J. Parasitol. 1981. - Vol. 67. - № 5. - P. 759-760.
192. Gatruli E., Aten R.F., Behrman H.R. Inhibition of gonadotropin action and progesterone synthesis by xanthine oxidase in rat luteal cells // Endocrinologi. -1991. Vol.128. №5 -P.2252-2258.
193. Giader B.E., Backer K. Comparative activity of erythrocyte adenosine deaminase and orotidine decarboxylase in Diamond-Blackfan anemia // Am. J. Hematol. 1986. - Vol. 23.-№2.-P. 135-139.
194. Golembiowska K., White T.D., Sawynok J. Adenosine kinase inhibitors augment release of adenosine from spinal cord slices // Eur. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 307. - № 2. - P. 157-162.
195. Golembiowska K., White T.D., Sawynok J. Modulation of adenosine releas from rat spinal cord by adenosine deaminase and adenosine kinase inhibitors // Brain. Res. 1995. -Vol. 699.-№2.-P. 315-320.
196. Goncerzewicz M., Cichy W., Socha J. et al. Gastrin and adenosine deaminase activity in duodenum mucosa of children with malabsorption syndrome (MAS) // Hepato-Gastroenterol. 1980. - Vol. 27. - P. 142.
197. Grabellieri E., Bernini S., Piras L. et al. Stabilization by monovalent cations of B. cereus adenosine deaminase // Ital. J. Biochem. 1986. - Vol. 35. - № 3. - P. 166-168.
198. Gross M. Molecular biology of AMP deaminase deficiency // Pharm. World. Sci. -1994.-Vol. 16.-№2.-P. 55-61.
199. Gupta V.K., Mukherjee S., Dutta S.K., Mukherjee P. Diagnostic evalution of ascitic adenosine deaminase activity in tubercular peritonitis // J. Assoc. Physicians. India. -1992. Vol. 40. - № 6. - P. 387-389.
200. Нага N., Inuzuka S., Kawarada J., Shigematsu N. Pleural SC 58-9 in differential diagnosis of tuberculous, malignant and other effusions // Chest. -1992. Vol. 102. - № 4. - P. 1060-1064.
201. Heinz F., Reckel S., Pilz R., Kalden J. A neu spectrophotometric assay for enzymes of purine metabolism. IV. Determination of adenosine deaminase // Enzyme. 1980. -Vol. 25.l.-P. 50-55
202. Ho Kitae, Yamamoto H., Mizugaki M. Purification and general properties of AMP deaminase from sheep brain // J. Biochem. Vol. 103. - № 2. - P. 259-262.
203. Hosek В., Bohacek J., Sikulova J. Purine metabolizing enzyme activities in radiosensitive tissues of mice after sublethal whole body irradiation // Gen. Physiol, and Biophys. -1989. - Vol. 8. - № 1. - P. 63-71.
204. Hwang K.C., Wang J.J., Hsieh K.H. Increased erythrocyte adenosine deaminase activity in asthmatic children // Acta. Pediatr. Sin. 1990. - Vol. 31. - № 2. - P. 76-80.
205. Indue Т., Iga K., Hori K. et al. Tuberculous pericarditis: importance of adenosine deaminase activity in pericardial fluid // Inter. Med. 1993. - Vol. 32. - № 8. - P. 675677.
206. Isaka N., Tanaka R., Nakamura M. et al. A case of tuberculous pericarditis use of adenosine deaminase activity (ADA) in early diagnosis // Heart. Vessels. - 1990. - Vol. 5.-№4.-P. 247-248.
207. Ito S., Syundo J., Tsuji Y. et al. Histochemical and biochemical studies of guanase in the kidney // Jap. J. Clin. 1987. - Vol.16. №3. - P.225-228.
208. Jaqueti F., Martinez-Hernandez D., Hernandez-Garcia R. et al. Adenosine deaminase increased in serum in toxoplasmosis (letter) // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37. - № 11. -P. 2021.
209. Jaroszewicz L., Stelmach H. Intracellular distribution of AMP deaminase in the pig thyroid gland // Enzyme. 1984. - Vol. 31. - № 3. - P. 137-142.
210. Jaroszewicz L., Wyszynska M. Adenosine deaminase from pig thyroid gland. Purification and some properties // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1982. - Vol. 109. -№ l.-p. 138-145.
211. Jeanfavre D.D., Woska J.R., Pargellis C.A. et al. Effect of deoxycoformycin and Val-boroPro on the associated catalytic activities of lymphocyte CD 26 and ecto-adenosine deaminase // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol. 52. - № 11. - P. 1757-1765.
212. Jenkins R.L., Daniel H.G., Atkins L. Changes in AMP deaminase activities in the hearts of diabetic rats // Biochem. and Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1077. - № 3. - P. 379384.
213. Joshida N., Sadamoto Т., Hatori T. et al. Influence of hepatitis С virus on the alcoholic liver diseases // Arukoru. Kenkyuto. Jakufutsu. Ison. 1992. - Vol. 26. - № 6. - P. -569-578. 232Б
214. Jun H.K., Kim T.S., Yeeh Y. Purification and characterization of an extracellular adenosine deaminase from Nocardioides sp. J-326 TK // Biotechnol. and Appl. Biochem. -1994. Vol. 20. - № 2. - P. 265-277.
215. Jim H.K., Sakai T. Some properties of adenosine deaminase of Pseudomonas synxntha // J. Ferment. Technol. 1979. - Vol. 4. - P. 294-299.
216. Kalcar H.M. Differential spectrophotometry of Purine compounds by means of specific enzymes. III. Studies of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. 1947. -Vol. 167.-№2.-P. 461-475.
217. Kaletha K. Hen heart AMP-deaminase the combined effect of ATP, ADP and orthophosphate on the enzyme activity // Int. J. Biochem. - 1984. - Vol. 16. - № 1. - P. 83-85.
218. Kaletha K., Bogdanowicz S., Raffin I. Regulatory properties of pigeon heart muscle of AMP-deaminase // Biochem. 1987. - Vol. 69. - № 2. - P. 117-123.
219. Kaletha K., Skladanowski A. Regulatory properties of 14 day embryo and adult hen heart AMP-deaminase // Int. J. Biochem. 1984. - Vol. 16. - № 1. - P. 75-81.
220. Kaletha K., Spychala J., Nowak G. Developmental forms of human skeletal muscle AMP-deaminase // Experientia. 1987. - Vol. 43. - № 4. - P. 440-443.
221. Kaletha K., Thebault M., Raffin I. Camparative studies on heart and skeletal muscle AMP-deaminase from rainbow trout // Compar. Biochem. and Physiol. 1991. - Vol. 99.-№4.-P. 751-754.
222. Kari O., Raivi O. The biochemical basis of immunodeficiency disease // Eur. J. Pediatr. -1980.- Vol. 135.-P. 13-20.
223. Kato S. Enzyme-histochemical identification of lymphatic vessels by light and backscat-tered image scanning electron microscopy // Stain. Technol. 1990. - Vol.65. №3. -P.131-137.
224. Kawamura Y. Purification and regulatory properties of AMP-deaminase from chicken erythrocytes // J. Biochem. -1972. Vol. 72. - № 1. - P. 21-28.
225. Kazue F., Masataka J. Activities of adenylate-degrading enzymes in muscles from vertebrates and invertebrates // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. - Vol. 86. - № 1. - P. 109-112.
226. Kelbel C., Stumpf В., Schmidt W. et al. Role of serum adenosine deaminase as an immune parameter of tuberculosis // Pneumologie. 1995. - Vol. 49. - № 12. - P. 684-688.
227. Klockavs M., Kleemola M., Leinonen M., Koskela M. Serum adenosine deaminase in viral and bacterial pneumonia // Chest. 1991. - Vol. 99. - № 3. - P. 137-140.
228. Knudsen T.B., Winters R.S., Blackburn M.R. Switch of adenosine deaminase from maternal to fetal origin during mouse // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. 1990. - Vol. 194. - № 4. - P. 380.
229. Knudsen T.B., Winters R.S., Otey S.K. et al. Effects of (R)-deoxycoformycin (pen-tostatin) on intrauterine nucleoside catabolism and embryo viability in the pregnant mouse // Teratology. 1992. - Vol. 45. - № 1. - P. 91-103.
230. Kobayashi F., Ikeda Т., Marumi F., Sato C. Adenosine deaminase isoenzymes in liver diseas // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - № 2. - P. 266-271.
231. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem. -1995. Vol. 103. - № 6. - P. 715-719.
232. Koizumi H., Tomizawa К., Tanaka H. et al. Clinical significance of serum adenosine deaminase activity in patients with mycosis fungoides // J. Dermatol. 1993. - Vol. 20. -№ 7. - P. 394-399.
233. Komsuoglu В., Goldeli O., Kulan K., Komsuoglu S.S. The diagnostic and prognostic value of adenosine deaminase in tuberculous pericarditis // Eur. Heart. J. 1995. - Vol. 16.-№8.-P. 1126-1130.
234. Kopff M., Zakrzewska I., Klem J. et al. Activity of adenosine deaminase in red blood cells of patiens suffering from multiple sclerosis treated with adrenocorticotropic hormone // Pol. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 47. - № 6. - P. 525-530.
235. Korber W., Meisterernst E., Hermann G. Quantitative measurement of adenosine deaminase from human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. 1975. - Vol. 63. - P. 323-333.
236. Kubota M., Katagiri M., Ianase N. et al. Measurement of adenosine deaminase activity in bronchoalveolar lavage fluids as a tool for diagnosing miliary tuberculosis // Nippon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zasshi. 1996. - Vol. 34. - № 2. - P. 139-144.
237. Kurata N. Adenosine deaminase // Nippon. Rinsho. 1995. - Vol. 53. - № 5. - P.l 1781183.
238. Le Floc'h F., Lafleuriel J. Evolution des activities enzymatiques des voies de recyclage des bases et nucleosides puriques dans les tubercules de Topinambour // C. r. Acad. Sci. 1984. - Vol. 298. - № 3. - P. 69-72.
239. Ling F., Jnoue Y., Kimura A. Purification and characterization of adenosine deaminase from Klebsiella sp. LF 1202 // J. Ferment. And Bioeng. 1991. - Vol. 71. - № 2. - P. 89-92.
240. Litsky M. L., Hohl C.M. Luccas J. H., Jurkowitz M.S. Inosine and guanosine preserve neuronal and glial cell viability in mous spinal cord cultures during chemical hypoxia // Biol. Chem. 1987. - Vol.21. №2. - P. 134-136.
241. Lopez C., Crur R., Gomez M. et al. Adenosine deaminase activity in the CSF of patients with aseptic meningitis: utility in the diagnosis of tuberculous meningitis or neurobrucellosis // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20. - № 3. - P. 525-530.
242. Luo S., Jang L.H., Li L. Adenosine deaminase activity and isozyme test for differentiation diagnosis of tuberculous pleurisy // Chug. Hua. Chieh. Ho. Ho. Hsi. Tsa. Chih. -1993. Vol. 16. - № 5. - P. 272-274.
243. Luo S., Jinsheng., Shen J., Zou G. Shengwuhuaxue yu shengwuwuli jinzhan // Progr. Biochem. and Biophys. 1996. - Vol. 23. - № 6. - P. 531-537.
244. Lushchak V.I., Storey K.B. Effect of exercise on the properties of AMP-deaminase from trout white muscle // Int. J. Biochem. -1994. Vol. 26. - № 10-11. - P. 1305-1312.
245. Machado L.D., Livramento J.A., Spina-Franca A. Adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome // Arq. Neurop-siquiatr. -1995. Vol. 53. - № 4. - P. 755-759.
246. Maeda K., Ito K., Jamaguchi N. Purine nucleoside phosphorylase (PNP) and adenosene deaminase (ADA) activities examined cytochemically in unfixed lymphocytes of patients with lymphoproliferative disorders // Blood. 1981. - Vol. 58. - № 5. - P. 897903.
247. Mahnke-Zizelman D.K., Sabina R.L. Cloning of human AMP deaminase isoform cdnas. Evidence from a third AMPD gene exhibiting alternatively apliced 5-'exons // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - № 29. - P. 20866-20877.
248. Mansell M.A., Allsop I., Watts R.W. Effect of renal failure on erythrocyte purine nucleotide, nucleoside and base concentrations and some related enzyme activities // Clin. Sci. 1981. - Vol. 61. - № 6. - P. 757-764.
249. Marco P., Tinnirello D., Tambone-Reyes M. et al. Syndromes and paroxysmal nocturnal hemoglobinutia // Tumori. 1992. - Vol. 78. - № 6. - P. 370-373.
250. Marke T.M. Molecular basis of adenosine deaminase deficiency // Immunodeficiency. -1994. Vol. 5. - № 2. - P. 141-157.
251. Martemjanov V.F., Stazharov M.Y., Bedina S.A., Chernykh T.P. Rheumatoid arthritis and purine metabolism // Annals of Rheumatic Diseasis: Abstract of XIV European League Against Rheumatism Congress. Scotland, 1999. P. 76.
252. Martin M., Aran M., Colomer O. et al. Surface adenosine deaminase a novel B-cell marker in chronic lymphocytic leukemia // Hum. Immunol. 1995. - Vol. 42. - № 3. -P. 265-273.
253. Martinek R.G. Micromethod for estimation of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. 1963. - Vol. 9. - № 5. - P. 620-625.
254. Masataka Y., Kieko M. AMP-deaminase reaction as a control system of the adenylate energy sharge in yeast. Role of adenylate degradation in the aerobic to anaerobic shift of metabolism // Pharmacobiol. Dyn. 1987. - Vol. 10. - № 2. - P. 26.
255. Masataka Y., Kieko M. Effect of spermine on the inhibition by fatty acid of AMP deaminase reaction as a control sistem of the adenylate energy charge in yeast // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1981. - Vol. 102. - № 3. - P. 905-910.
256. Menon I.A. Nature of the species generated by xanthine oxidase involved in secretory hystamine release from mast cells // Biochem. and Cell. Biol. 1989. - Vol.67. №8-P.397-403.
257. Merkler D., Schramm V. Catalytic and regulatory site composition of yeast AMP deaminase by comparative binding and rate studies. Resolution of the cooperative mechanism // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - № 8. - P. 4420-4426.
258. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correlation between purine metabolism enzyme activities and membrane immuno-phenotype // Neoplasma. 1995. - Vol. 42. - № 1. - P. 9-14.
259. Meunier P., Filipe P., Emerit I. et al. Adenosine deaminase in progressive systemic sclerosis // Acta. Derm. Venerool. 1995. - Vol. 75. - № 4. - P. 297-299.
260. Molinos L., Fernandez R., Dominguez M.J. et al. Adenosine deaminase activity in the aetiological diagnosis of community-acquired pneumonia // Scand. J. Infec. Dis. 1997. -Vol. 29. - № 3. - P. 287-290.
261. Morisaki Т., Gross M., Morisaki H. et al. Molecular basis of AMP-deaminase deficiency in skeletal muscle // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 14. - P. 6457-6461.
262. Muller G., Krug K., Richter V. et al. Adenosindesamtrasea ktivitaten bei Leukamiepa-tienten // Folia haemotol. 1981. - Vol. 108. - № 6. - P. 763-768.
263. Muralidhara., Matsumura F., Blankenship A. 2,3,7,8-tetra chloradibenzo-p-dioxin (TCDD)- induced reduction of adenosine deaminase activity in vivo and in vitro // J. Biochem. Toxicol. 1994. - Vol. 9. - № 5. - P. 249-259.
264. Muraoka Т., Katsuramaki Т., Shirashi H., Jokoyama M.M. Automated enzymatic measurement of adenosine deaminase isoenzyme activities in serum // Anal. Biochem. -1990. Vol. 187. - № 2. - P. 268-272.
265. Nair V., Buenger G.S., Sells T.B. Inhibition of mammalian adenosine deaminase by novel functionalized 2', 3'-dideoxyadenosines // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1078.-№1.-P. 121-123.
266. Namiot Z., Kemona A., Stasiewicz J. et al. Adenosine deaminase activity in gastric cancer // Cancer. Lett. 1994. - Vol. 82. - № 1. - P. 95-98.
267. Namiot Z., Stasiewicz J. Adenosine deaminase activity in the human duodenal mucose in relation to gastric acid secretion // J. Physiol. Pharmrcol. 1992. - Vol. 43. - № 2. -P. 149-152.
268. Niedzwicki J.G., Liou С., Abernethy D.R. et at. Adenosine deaminase isoenzymes of the opossum didelphis virginiana: initial chromatographic and kinetic studies // Сотр. Biochem. Physiol. Biochem.Mol.Biol.- 1995.-Vol. 111.- №2.-P.291-298.
269. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanale F. Liver disease diagnoses based on serum adenosine deaminase activity // Jap. Clin. Chem. 1986. - Vol. 15. - № 5. - P. 259-263.
270. Nishikawa Y., Nakamura M, Fukumoto K. et al. Adenosine deaminase isoenzymes in patients with Graves' disease // Rinsho. Byori. 1995. - Vol. 43. - № 10. - P. 10571060.
271. Nisizawa K., Okada J., Kubo K., Anzai H. An adenylate deaminase from РофЬуга yezoensis Ueda // J. Phycol. -1980. Vol. 28. - № 4. - P. 205-210.
272. Norman В., Hellsten-Westtng J., Sodin В., Ansson E. AMP deaminase in skeletal muscle of healthy males quantitatively determined by new assay // Acta. Physiol. Scand. -1994. Vol. 150. - № 4. - P. 397-403.
273. Nowac G., Keletha K. Molecular forms of human heart muscle AMP-deaminase // Biochem. Med. and Metab. Biol. 1991. - Vol. 46. - № 2. - P. 263-266.
274. Nowac G., Keletha K. Purification and properties of AMP-deaminase from human kidney // Biochem. Med. and Metab. Biol. 1992. - Vol. 47. - № 3. - P. 232-241.
275. Nowak G., Keletha K. Isolation and regulatory mechanisms of smooth muscle AMP-deaminase // Acta. Biochem. Pol. 1991. - Vol. 38. - № 1. - P. 187-189.
276. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. AMP-deaminase isozymes in human blood cells // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int. Symp., London. 1984. - P. 59-62.
277. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. et al. AMP-deaminase isozymes in human tissues // Biochem. et Biophys. Acta. 1982. - Vol. 714. - № 2. - P. 298-306.
278. Ogasawara N., Haruko Y.Y. Interaction of AMP-deaminase with RNA // Biochem. et Biophys. Acta. 1981. - Vol. 661. - № 1. - P. 164-169.
279. Ogawa Т., Aikawa J., Aikawa T. Affinity diffinity of adenosine deaminase for the purine ribosideepoxyactivated sepharose 6B column // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. -Vol. 88.-№2.-P. 491-495.
280. Ogawa Т., Aikawa J., Aikawa T. Kinetic characteristics and binding process of substrate analogs to the adenosine deaminase in the marine mussel Mytilus edulis // Сотр. Biochem. and Physiol. -1987. Vol. 88. - № 1. - P. 91-100.
281. Ohata ML, Masuda I., Nonaka K., Sugiura R. Combination assay of IAP and ADA in hematologic malignancies // Rinsho. Byori. 1990. - Vol. 38. - № 6. - P. 703-710.
282. Ohiba S., Saitoh M., Kashiwagi M. et al. Isosyme analysis of the high serum adenosine deaminase activity in patients with myastenia Gravis // Intern. Med. 1995. - Vol. 34. -№2.-P. 81-84.
283. Oosthvizen H.M., Ungerer P., Bissbort S.H. Kinetic determination of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39. - № 10. - P. 2182-2185.
284. Orriols R., Munoz X., Drobnic Z. et al. High adenosine deaminase activity in pleural effusion due to psittacosis (letter) // Chest. 1992. - Vol. 101. - № 3. - P. 881-882.
285. Otconell M.A., Keller W. Purification and properties of double-stranded RNA-specific adenosine deaminase from calf thymus // Proc. Alt. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. -№22.-P. 10596-10600.
286. Pagani R., Tabucchi A., Carlucci F., Marinello E. Gli enzimi del catabolismo dei nucleo-tidi purinici nelle leucemie nelle immunodeficienze congenite e acvuisite // G. Ital. Chim. Clin. 1991. - Vol. 16. - № 4. - P. 217-229.
287. Pechanova O., Babal P. Activity of some adenine nucleotide degradation enzymes in human atherosclerotic aorta endotheleum // Folia. Biol. Praha. 1993. - Vol. 39. - № 4. -P. 188-194.
288. Perez de Oteyza C., Menendez M., Irazabal C. et al. Adenosine deaminase (ADA) and beta-2-microglobulin (beta 2 M) as discriminating serum markers of progression to AIDS //An. Med. Interna. 1996. - Vol. 13. -№ 5. -P. 217-221.
289. Perignon J.L., Hamet M., Buc H.A. et al. Biochemical study of a case of hemolytic anemia with increased (85-fold) red cell adenosine deaminase // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. London, 1984. - P. 355-358.
290. Petterson Т., Klockars M., Weber Т.Н., Essen R. Adenosine deaminase activity in joint effusion // Scand. J. Rheumatol. 1988. - Vol. 17. - № 5. - P. 365-369.
291. Petterson Т., Klockars M., Weber Т.Н., Somer H. Diagnostic value of cerebrospinal fluid adenosine deaminase determination (see comments) II Scand. J. Infect. Dis. 1991. -Vol. 23. -№ l.-P. 97-100.
292. Pool R. "Hairy enzymes" stay in the blood // Science. 1990. - Vol. 248. - № 4953. - P. 203.
293. Puukka R., Puukka M., Leppilampi M. et al. Erythrocyte adenosine deaminase, purine nucleoside phosphorylase and phosphoribosyltransferase activity in patients with Down's syndrome // Clin. Chim. Acta. -1982. Vol. 126. - № 3. - P. 275-281.
294. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. I. Effects on the regulatory properties of the enzyme // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986. -Vol. 85. -№1.-P. 157-162.
295. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. II. Modification of the properties of the enzyme during starvation, pollution and salinity changes // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986. - Vol. 85. - № 1. - P. 163-171.
296. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. III. Comparative studies on the gill AMP-deaminase from different fresh water and sea water teleosts//Сотр. Biochem. and Physiol.- 1986.-Vol. 85.-№ l.-P. 173-182.
297. Raffin J.P. AMP-deaminase from the gill of Salmo gairdnerii Richardson: effects of anions, cations and buffers // Сотр. Biochem. and Physiol. 1984. - Vol. 79. - № 3. - P. 499-504.
298. Raffin J.P., Thebault M.T. AMP-deaminase from equine muscle: purification and determination of regulatory properties // Int. J. Biochem. 1991. - Vol. 23. - № 10. - P. 1069-1078.
299. Raffin J.P., Thebault M.T. Purification and partial characterization of an AMP-deaminase from the marine invertebrate Palaemon Serratus // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. - Vol. 88. - № 4. - P. 1071-1076.
300. Rajendra W., Mohanachari V., Indira K., Swami K.S. Orcadian rhythms in ammonia metabolism of toad muscle // Compar Physiol, and Ecol. 1982. - Vol. 7. - № 2. - P. 141-144.
301. Ramse W., Mullen C.A., Biaese R.M. Retrovirus mediated gene transfer as therapy for adenosine deaminase (ADA) deficiency // Leukemia. 1995. - Vol. l.-P. 70.
302. Ranieri-Raggi M., Bergamini C., Raggi A. Effect of pH on the kinetic properties of rat skeletal muscle AMP-deaminase // Ital. J. Biochem. 1980. - Vol. 29. - № 4. - P. 238250.
303. Ranieri-Raggi M., Raggi A. Effect of storage on activity and subunit structure of rabbit skeletal muscle AMP-deaminase // Biochem. J. 1980. - Vol. 189. - № 2. - P. 367-368.
304. Ranieri-Raggi M., Raggi A. Skeletal muscle AMP-deaminase: effects of limited proteolysis on the aggregation and regulatory properties // Ital. J. Biochem. 1980. - Vol. 29. -№3.-P. 218-219.
305. Resta R., Hooker S.W., Laurent A.B. et al. Insights into thymic purine metabolism and adenosine deaminase deficiency revealed by transgenic mice overexpressing ecto-5'-nucleotidase (CD 73) // J. Clin. Invest. -1997. Vol. 99. - № 4. - P. 676-683.
306. Rodbell M., Lutz В., Stephen L. et al. The clucagen-sensetive Adenyl Cyclase System in plasma membranes of rat Liver // J. Biol. Chem. 1971. - Vol.246. - P.1877-1888.
307. Rokosu A.A. The characterization of an adenosine deaminase from chicken serum // Сотр. Biochem. and Physiol. 1983. - Vol. 74. - № 3. - P. 441-444.
308. Russell N.H., Hoffbrand A.V., Bellingham A.J. Potential use of purine nucleosides and enzyme inhibitors for selective depletion of Thy-lymphoblasts from human bone marrow // Leuk. Res. 1986. - Vol.10. №3. - P.325-329.
309. Russo M., Giancane R., Apice G., Galanti B. Adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase activities in peripheral lymphocytes from patients with sold tumours // Brit. J. Cancer. 1981. - Vol. 43. - № 2. - P. 196-200.
310. Sabina R.L., Fishbein W.N., Pereshkpour G. et al. Molecular analysis of the myoade-nylate deaminase deficiencies //Neurology. 1992. - Vol. 42. - № 1. - P. 170-179.
311. Sakai Т., Jun Hong-Ki. Purification and characterization of adenine deaminase in Pseudomonas synxantha// J. Ferment. Technol. 1978. - Vol. 56. - № 4. - P. 257-265.
312. Sarin P.S., Thornton A., Sun D. Terminal transferase and adenosine deaminase activities in human neoplasia: their role in modulating cancer treatment H New Exp. Modalities Contr. Neoplasia : Proc. NATO Adv. Study Inst, London. 1986. - P. 203-212.
313. Sasaki S. Pathogenetic significance of adenosine deaminase in autoimmune diseases // Nippon. Sei. Keigeka. - Gannai. Zasshi. - 1984. - Vol. 5. - № 2. - P. 219-230.
314. Sasaki Т., Nakajima H. Serum adenosine deaminase activity in systemic sclerosis (scleroderma) and related disorders // J. Am. Dermatol. 1992. - Vol. 27. - № 3. - P. 411-414.
315. Sashikala R., Krishna M.P., Indira K. Ambient ammonia effect on catalytic potential of muscle and gill AMP deaminase in Fish // Arch. Int. Physiol, et Biochem. 1987. - Vol. 95.-Xe 1.-P. 31-35.
316. Sathar M.A., Simee A.E., Coova I.A. et al. Ascitic fluid gamma interferon concentration and adenosine deaminase activity in tuberculous peritonitis // Gut. 1995. - Vol. 36. -№3.-P. 419-420.
317. Saura C., Ciruela F., Casado V. et al. Adenosine deaminase interacts with Al adenosine receptors in pig brain cortical membranes // J. Neurochem. 1996. - Vol. 66. - № 4. - P. 1675-1682.
318. Schneider Z. A micromethod for estimation of adenosine deaminase and adenosine nucleosidase with modified cellulose nitrate membranes // Anal. Biochem. 1980. - Vol. 108.-№ l.-P. 104-111.
319. Schrader W., West C., Strominger N. Localization of adenosine deaminase and adenosine deaminase complexihg protein in rabbit brain // J. Histochem. and Cytochem. -1987. Vol. 35. - № 4. - P. 443-451.
320. Segura R.M., Pascual C., Ocana J. et al. Adenosine deaminase in body fluids: a useful diagnostic tool in tuberculosis // Clin. Biochem. 1989. - Vol. 22. - № 2. - P. 141-148.
321. Sehgal V.N., Bhattacharya S.N., Shah J. et al. Lymphocyte adenosine deaminase activity (L-ADA) in leprosy, during and ofter treatment of reactions // Clin. Exp. Dermatol. -1992.-Vol. 17.-№ l.-P. 20-23.
322. Sen G.S., Schrader W.P., Chechik B.E. Purification and some properties of adenosine deaminase from human thymus // Prop. Biochem. 1982. - № 4. - P. 323-341.
323. Senesis S., Batoni G., Bianchi F. et al. Questioning the role of adenosine deaminase in the development of В lymphocytes in chicken bursa // Dev. Сотр. Immunol. 1990. -Vol. 14.-Xo l.-P. 95-104.
324. Sgarrella F., Mura U., Catalani R. et al. Preliminary characterization of adenosine deaminase from Bacillus cereus // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1982. - Vol. 58. - № 18. -P. 1145-1151.
325. Sharoyan S., Mardanian S., Haroutunian A. AMP deaminase from anterior lobe of bovine pituitary: purification and properties // Acta. Biochem. Pol. 1994. - Vol. 41. - № l.-P. 97-101.
326. Sheid B. Trazodone, a nontricyclic antidepressant, in an inhibitor of adenosine deaminase // Res. Commun. Chem. Pathol, and Pharmacol. 1985. - Vol. 47. - № 1. - P. 149152.
327. Shen J.X., Luo S.W., Li J.S., Zhou G.L. Investigations on purification and properties of adenosine deaminase from human stomach // Clin. Biochem. J. 1996. - Vol. 12. - № 4. -P. 464-469.. .—-—■—■ — ■ ---- ---—
328. Shiosaka Т., Ohminami H., Kobayashi J., Okuda H. An improved method for determination of serum adenosine deaminase activity and its clinical applications // J. Med. Sci. -1982. Vol. 31. - № 4. - P. 203-210.
329. Schoen S.W., Kreutzberg G.W. Evidence that ^-Nucleotidase is associated with malleable synapses: an enzyme cytochemical investigation of the olfactory bulb of adult rats // Neuroscience. -1995. Vol.65. №1. - P.37-50.
330. Shumate J.B., Kaiser K.K., Carroll J.E., Brooke M.H. Adenylate deaminase deficiency in a hypotonic infant // J.Pediatr. 1980. - Vol. 96. - № 5. - P. 885-887.
331. Sideraki V., Mohamedali K.A., Wilson D.K. et al. Probing the functional role of two conserved active site aspartates in mouse adenosine deaminase // Biochemistry. 1996. - Vol. 35. - № 24. - P. 7862-7872.
332. Skladanowski A., Kaletha K., Zydowa M. Hydro- and thermodynamic properties of bovine heart AMP-deaminase // Int. J. Biochem. 1981. - Vol. 13. - № 7. - P. 865-869.
333. Skladanowski A., Zydowa M. Two forms of AMP-deaminase in bovine heart // Acta. Biochem. Pol. 1988. - Vol. 35. - № 1. - P. 29-37.
334. Smith J.K., Carden D.L., Korthuis R.J. Activated neutrophils increase microvascular permeability in skeletal muscle: role of xanthine oxidase // J. Appl. Physiol. 1991. -Vol.70. №5. - P.2003-2009.
335. Smolenski R.T., Jacoub M.H., Seymour A.M. Hyperthyroidism increases adenisine transport and metabolism in the rat heart // Mol. Cell. Biochem. 1995. - Vol. 143. - № 2.-P. 143-149.
336. Spychala J. Comparative study on vertebrate liver AMP-deaminase // Сотр. Biochem. and Physiol. 1984. - Vol. 78. - № 7. - P. 881-884.
337. Spychala J. The interaction of polyphosphoinositols with AMP-deaminase // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 148. - № 1. - P. 106-111.
338. Spychala J., Marszafek J. The effect of high protein diet on the regulatory properties of AMP-deaminase from chiken liver // Acta. Biochem. Pol. 1986. - Vol. 33. - № 3. - P. 187-193.
339. Spychala J., Marszalek J. The forms of AMP-deaminase from the lizard (Lacerta agilis) liver // Сотр. Biochem. and Physiol. -1986. Vol. 83. - № 1. - P. 169-171.
340. Stahl A.I., Frick A. Microdosage de l'ade'nosine desaminase sanguine: etude du role de l'enzyme dans l'ammoniogenese du sang preleve // Ann. Biol. Chim. 1985. - Vol. 43. -№2.-P. 137-145.
341. Stancikova M., Lukac, Jstok R., Rovensky J. Serum adenosine deaminase in activity in patients with systemic lupus erythematosus and effect of cyclosporin therapy // Scand. J. of Rheumatology. 1996. - Vol. 106. - P. 38.
342. Stankiewicz A. AMP-deaminase from human skeletal muscle. Subunit structure, amino-acid composition and metal content of the homogenous enzyme // Int. J. Biochem. -1981.-Vol. 13.-№11.-P. 1177-1183.
343. Stankiewicz A. Makarewicz W. Comparative studies on AMP-deaminase VI. Antigenic properties of the enzyme from frog liver, frog muscle and hen white muscle // Сотр. Biochem. and Physiol. 1982. - Vol. 72. - № 1. - P. 123-126.
344. Stingh L.S., Sharma R. Developmental expression and corticosterone inhibition of adenosine deaminase activity in different tissues of mice // Mech. Ageing, and Dev. -1995. Vol. 80. - № 2. - P. 85-92.
345. Suga M., Ando M., Nishikawa H., Araki S. Adenosine deaminase activity and free IL-2 receptor levels in serum from patients with mycoplasma pneumonia // Jpn. J. Med. -1991.-Vol. 30.-№2.-P. 108-112.
346. Taheriuz Z., Hobibuliah C.M., Saleem J. Decressed adenosine deaminase activity in peripheral lymphocytes of patients suffering from amebic liver abscess // Arch. Med. Res. 1993. - Vol. 24. - № 2. - P. 203-204.
347. Taniai S., Nitta M., Shimase J. et al. Serum adenosine deaminase (ADA) activity in petients with active pulmonary tuberculosis // Kekkaku. 1990. - Vol. 65. - № 7. - P. 477-481.
348. Tavenier M., Skladanowski A.C., Abreu R.A., De Ong W. Kinetics of adenylate metabolism in human and rat myocardium // Biochem. Biophys Acta. 1995. - Vol. 1244. -№2-3.-P. 351-356.
349. Telenti M., Folez J., De-Quiros B. et al. Tuberculous pericarditis: diagnostic value of adenosine deaminase // Presse. Med. 1991. -Vol. 20. - № 14. - P. 637-640.
350. Thakker K., Anero D.R., Sharif H.M. et al. Cardiac adenylate deaminase: molecular kinetic and regylatory properties under phospate free conditions // Biochem. J. - 1994. -Vol. 300.-№2.-P. 359-369.
351. Thakker K., Anero D.R., Varwood C. et al. Isolation and characterization of AMP-deaminase from mammalian (rabbit) myocardium // Biochem. J. 1993. - Vol. 290. - № 2.-P. 335-341.
352. Thompson J.L., Sabina R.L., Ogasawara N., Riley D.A. AMP-deaminase histochemical activity and immunofluorescent isozyme localization in rat skeletal muscle // J. Histo-chem. Cytochem. 1992. - Vol. 40. - № 7. - P. 931-946.
353. Thompson-Gorman S.L., Zweier J. L. Evaluation of the role of xanthine oxidase in myocardial reperfusion injuri // J. Biol. Chem. 1990. - Vol.265. №12. - P.6656-6663.
354. Thora S., Rajsekaran P., Chaparwal B.C. Serum adenosine deaminase estimation in relation to BCG-vaccination // Indian. Pediatr. 1995. - Vol. 32. - № 10. - P. 1087-1088.
355. Tokisawa S., Honda J., Tokisawa Y. et al. A case of pneumonia due to mycoplasma pneumoniae accompanying high adenosine deaminase activity in pleural effusion // Kan-senshogaku Zasshi. 1992. - Vol. 66. - № 7. - P. 995-997.
356. Tomasiak M. AMP-deaminase from porcine blood platelets, regulation by adenine nucleotides, phosphate and by Na+ and K+ ions // Rocz. Kad. Med. Bialymst. 1992. -Vol. 37. - P. 46-57.
357. Tsujimoto Y., Hashizume H., Yamazaki M. Superoxide radical scavenging activity of phenolic compounds // Int. J. Biochem. 1993. - Vol.25. №4. - P.491-494.
358. Tsukada Т., Ioshino M. Adenosine deaminase from Azotobacter vinelandii. Purification and properties // Arch. Microbiol. 1980. - Vol. 128. - № 2. - P. 228-232.
359. Tullson P.C., Rundell K.W., Sabina R.L., Teijung R.L. Creatine analogue beta-guanidinopropionic acid alters skeletal muscle AMP-deaminase activity // Am. J. Physiol.- 1996.- Vol. 270. -№ l.-P. 76-85.
360. Tuttle J.V., Krenitsky T.A. Effects of acyclovir and its metabolites on purine nucleoside phosphorylase // J. Biol. Chem. -1984. Vol.259. №7. - P.4065-4069.
361. Ungerer J.P., Oosthuizen H.M., Bissbort S.H., Vermook W.J. Serum adenosine deaminase: isoenzymes and diagnostic application // Clin. Chem. 1992. - Vol. 38. - № 7. -P. 1322-1326.
362. Urrutia A., Ribera J.M., Rey J.C., Foz M. Myelomatous pleural effusion with elevated adenosine deaminase activity // Med. Clin. Bare. -1991. Vol. 96. - № 6. - P. 236.
363. Vaca G., Sanchez-Corona J., Olivares N. et al. A simple rapid fluorescent assay for adenosine deaminase activity // Am. Genet. 1979. - Vol. 22. - № 3. - P. 182-184.
364. Valdes L., Alvarez D., San-Jose E. et al. Value of adenosine deaminase in the diagnosis of tuberculous pleural effusions in patients in a region of high prevalence of tuberculosis // Thorax. 1995. - Vol. 50. - № 6. - P. 600-603.
365. Van Den Bergh F., Sabina R.L. Characterization of human AMP-deaminase 2 (AMPD 2) gene expression reveals alternative transcripts encoding variable N-terminal extensions of isoform 2 // Biochem J. 1995. - Vol. 312. - № 2. - P. 401-410.
366. Van Der Weyden M.B., Jack I., Ziegler J.B. Characterization of adenosine deaminase activity in normal and adenosine deaminase deficient human tissue // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int. Symp, London. 1984. - P. 67-70.
367. Vargeese C., Sarme M., Pragnachryulu P.V. Adenosine deaminase inhibitors. Synthesis and biological eveluation of putative metabolites of (+)-erithro-9-(2S-hydroxy-3R-nonyl)adenine // J. Med. Chem. 1994. - Vol. 37. - № 22. - P. 3844-3849.
368. Verkatesh J., Kaur A., Zachariah A., Commen A. Molecular forms of adenosine deaminase do not aid the diagnosis of tuberculosis // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1996. -Vol. 90.-№6. -P. 652-653.
369. Vettenranta K., Raivio K.O. Key enzymes of purine degradation and reutilization on human fetal liver and brain // Biol. Neonate. 1990. - Vol. 58. - № 6. - P. 311-317.
370. Villena V., Navarro-Gonzalvez J.A., Garcia-Benayas C. et al. Rapid automated determination of adenosine deaminase and lysozyme for differentiating tuberculous and nontu-berculous pleural effusions // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42. - № 2. - P. 218-221.
371. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of T-lymphocyte marker enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek. Listy. 1995. - Vol. 96. - № 3.-P. 137-140.
372. Walia M., Maha A.M., Singh K. Serum adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, alkaline phosphatase in breast cancer patients // India. Med. Res. 1995. - Vol. 101. - P. 247249.
373. Wang P.J., Hsieh F.J., Cheng T.J. Atypical presentations of tuberculous meningitis a case report // Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chin. Taipei. - 1991. - Vol. 48. - № 2. - P. 153-157.
374. Webster H.K., Wiesmann W.P., Pavia C. Adenosine deaminase in malaria infection: effect of 2'-deoxycoformycin in vivo // Purine Metab. Man : 4 th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. London, 1984. - P. 225-229.
375. Whitehouse D.B., Hopkinson D.A., Evans D.J. Adenosine deaminase activity in Dia-mond-Blackfan syndrome // Lancet. 1984. - № 8416. - P. 1398-1399.
376. Wortmann R.L., Veum J.A., Rachow J.W. Purine catabolie enzymes in human synovial fluids // Purine and Pyrimidine Metab. Man : Proc. 6 th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. London, 1989. - P. 393-398.
377. Yuksel H., Akoglu T.F. Serum and synovial fluid adenosine deaminase activity in patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis and reactive arthritis // Ann. Rheum. Dis. -1988. Vol. 47. - № 6. - P. 492-495.
378. Zborovsky A.B., Martemjanov V.F., Stazharov M.Y., Mozgovaja E.E., Bedina S.A., Chernykh T.P. Rheumatoid arthritis and purine metabolism // Bratislava, Slovakia, May 10-13,2000. -P. 77.
379. Zhang Y., Geiger J.D., Lautt W.W. Improved highpressure liquid chromatographic -fluorometric assay for measurement of adenosine in plasma // Am. J. Physiol. 1991. -Vol. 260. - № 4. - P. 658-664.
380. Zydowo M. Modification of the catalytic and regulatory properties of beef heart AMP-deaminase by DTNB treatment // Int. J. Biochem. 1985. - Vol. 17. - № 1. - P. 139142.