Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-патогенетическое значение активности ферментов трансмембранного транспорта и вегетативной регуляции при рецидивирующих обструктивных бронхитах у детей

министерство здравоохранения российской федерации

зрении государственный медицинский институт

глй

На правах рукописи

.г

ЗАХАРОВА ГАЛИНА ЯКОВЛЕВНА

УДК: 616.233-002-036..65-053.3-053.4-СЭ2

ШНИКО-ПДТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ТРАНСМЕНБРАННОГО ТРАНСПОРТА И-ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИЙ ПРИ .РЕЦИДИВЙРШЩХ ОБСТРЯКТИВННХ БРОНХИТАХ У ДЕТЕЙ

14,00.03 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

г,Екатеринбург. 1393 г.

Работа выполнена в Тшменском медицинском институте. Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор Й..Д. Петрувина. Консультант по клинической

биохимии - доктор медицинских надк, профессор В.И.Крылов. Официальные оппоненты - I. Доктор медицинских надк,.

профессор В.П. Чугаев. 2. Доктор медицинских надк профессор В.П. Сорогин.

Ведущее учреждение - Челябинский медицинский

институт

Зацйта диссертации состоится 1§£:£"1993г.

часов на заседании Специализированного ученого совета по присуадении ученой степени кандидата медицинских наук Уральского государственного медицинского институтам. Екатеринбург, площадь Коммунаров).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральского государственного медицинского институтам.Екатеринбург, плоцадь Коммунаров),

Автореферат разослан ""933 г.

Ученый секретарь специализированного Совета,

доктор медицинских наук, профессор £.Д. Ровдественская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

■ Актуальность проблемы. Вопроси бронхолегочной патологии а детей раннего возраста . постоянно находятся в центре внимания педиатров. Это.обусловлено прежде всего значительной распространенностью данной патологии и полиморфизмомклинических проявлений. Среди многочисленной бронхолегочной патологии особый интерес представляет заболевания, протекающие с синдромом бронхообструкции(Таточенко В.К., Рачинский C.B., 1981,1989; Таточенкс В.К..Соколова А.Ф. ,1982 ; Каганов C.B. и др. 1990, 1992: Мизерницкий Ш..ЛЛ989, 1992).

Это обусловлено тем, что нередко бронхообструкция принимает рецидивирующий характер и трудно поддается терапевтической коррекции.-К настоящему времени, благодаря фундаментальным и прикладным исследованиям установлены многочисленные фактора, приводящие к данной патологии (Каганов С.Ю., Розинова H.H. 1977; Артамонов Р.Г. 1982. 1988; Федосеев Г.Б.t и др. 1989,' Чуча-лин А.Г. и др. 1989, 1990; Мизерницкий Ю.Л. 1992). .

Однако уяе ни у кого не вызывает сомнений, что в основе любого патологического процесса лежит нарушений} структурно-функциональной организации клеточных мембран! а соответсвенно и их рецепторного аппаратаСКрылов- В,И.Олехнович В.Н., 1985; Петруаина А.Д,, 1986; Сорогин В.П. 1986; Вельтищев ¡O.E., Каганов C.B., 1992). ■ . , \ ; ; •

В исследованиях ряда авторов (Федосеев Г.Б.и др., 1989;. Чучалин А.Г. и др. ,1989, 1990) придается, большое значение состоянию активности ферментов трансмеибранно,го транспорта (Ca-; Hb-: Na-K-АТФ-аз) в развитии бронхиальной астмы.

Но исследования эти проведены преимущественно на взрослых и на уровне эритроцитов. Кроме того, за последние годы накоп- . лен достаточный материал о роли вегетативной регуляции в развитии патологических процессов в организме ребенка, в т.ч. и на уровне бронхолегочной системыСБелоконь H.A. „ Кубергер' М.Б., 1987; Васильева Т.Л,, Кулинич Т.Э., 1991; Капмходмаева «.А., 1991). / : '

Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор отсут-ствуят четкие представления об этиологии, клинико-патогенети- . ческих проявлениях , и даке терминологической трактовка брон-хообструктивной патологии, особенно у детей раннего возраста

(Осин А.-3., Матвеева Л.А., 1981; Богадельников И,В. и др.; 1988; Арчакова З.В.,Рещикова Г.Г. и др., 1989).

Все э^о предопределяет необходимость дальнейшего изучения данной патологии, выявления новых механизмов формирования бронхообструкции для разработки индивидуальных методов терапии, профилактики и развития рецидивирующего течения.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Исходя из состояния и актуальности проблемы в работе поставлена цель:

на основании изучения состояния активности ферментов трансмембранного транспорта белых клеток крови и вегетативного статуса ребенка установить клинико-патоге-нетические особенности рецидивирующих обструктивных бронхитов у детей инфекционной и неинфекционной этиологии и обосновать назначение комбинированного препарата под условным названием диаскэл. Цель работы определила следующие задачи:

1. Исследовать уровень функциональной активности ферментов трансиембранного транспорта(Са~, №а-К-АТФ-аза, Ме-АТИ-аза), а также содержание инт'рацеллилярного Са в белых клетках крови у больных рецидивирующим обструктивным бронхитом инфекционной и неинфекционной этиологии в динамике заболевания и в зависимости от возраста ребенка.

2. Изучить состояние активности процессов ПОЛ и основных ферментов антиоксидантной системы в мембранах лейкоцитов у детей , больных рецидивирующим обструктивным бронхитом инфекционной и неинфекционной этиологии в динамике заболевания и в зависимости от возраста ребенка.

3. Исследовать активность ферментов альдолазы и Г-6-ФДГ в лейкоцитах крови у больных рецидивирующим обструктивным бронхитом инфекционноГг и неинфекционной этиологии в динамике заболевания, и в зависимости от возраста ребенка.

[. Изучить особенности вегетативного статуса у детей , больных рецидивирующим обструктивным бронхитом инфекционной и неинфекционной этиологии в динамике заболевания, . Исследовать влияние комбинированного препарата под условным названием диаскэл на процессы саногенеза у детей при рецидивирующем обструктивном бронхите' инфекционной и 116 гг '.лк1!и>!нн0й зтиологки.

• НАЭТЙЙЯ НОВИЗНА _

Впервые в настоящей работв'проведено^компя&кснов.дифферен- ■; цированное изучение состояния активности ферментов трансм.емб-ранного транспорта, системы антиоксидантной. защиты. в"белых клетках крови во взаимосвязи с особенностями вегетативной ре- . гуляции у детей'с рёцидивирушщи* рбстр^твднн* бронхито* ин- : фекционной и неинфекционной этйоргий, 9станоаяено, .?1то снижение активности Са-: Ид-йТФ-аз ведет к. накоплении ннтрацея- . лвлярного Са, что момет служить основой дла развития бронхооб-струкцви. Отсутствие нормализации интрацеллвяярнаго Са в лей- "" коцитах, высокая активность антиоксидантов выраженные вегетативные дисфункции предопределяют рецидивирующий характер брон-холегочной патологии, : ; .

Новым« является данные, о влиянии на состояние активности ферментов трансмембранного транспорта и анткоксидантной системы у больных с анализируемой патологией особенностей пренорбид-ного фона, уровня резистентности организма больных.

Новым в клинической фармакотерапии явлавтся данные о при- , менении комбинированного препарата под условным названием дкаскзл в составе реабилитационной терапии рйцидивирувцих обструктивных бронхитов у детей раннего возраста, а также , ;

разработка конкретных показаний к его назначение. Также впер- • вые установлены выраженннв антиоксидантяые свойства данного препарата, что позволяетрасвирить показания к его применении при рецидивирувчих обструктивных бронхитах инфекционной этиологии у детей раннего возраста. : ",

• ■ ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РйБСТИ

На основании проведенных исследованийг обоснованы дифференцированные конкретные показания для применения комбинированного препарата под условию» названием диаскэл в составе! комплексной реабилитационно'й,терапии различных вариантов рецидивирующего обструитивного бронхита у детей;,При этом выявлены «вые фармакологические свойства диаскэла,' основанные на акти-зации знергосинтетических*" процессов, в лейкоцитах крови и влия-■ш на состояние вегетативного обеспечения организма-больных/ ..

Опыт использования в реабилитационной терапии диаскэла 1ри лечении больных с рецидивирущим обструктивныи бронхитом

в периоде клинической ремиссии, его высокая эффективность, позволяпт рекомендовать .внедрение данного препарата.в состав реабилитационной терапии данного заболевания.

Научно-практические полояения, явившиеся итогом настоящих исследований, могут быть рекомендованы для включения в цчебные программы и методические пособия по последипломной подготовке врачей-интернов, а такяе в учебный процесс сдбординаторов педиатрических факультетов медицинских институтов.

Внедрение результатов работы. : Изучение состояния активности ферментов трансмембранного транспорта белых клеток крови и вегетативного статуса ребенка, а такме методика применения комплексного препарата под условным названием диаскэл в составе комплексной .реабилитационной > терапии ре'цидивиррщих' обструктивных бронхитов д детей применятся для'лечения больных в детских поликлиниках и стационарах города Тюмени*

Апробация работы. Материалы работ доложены на йекдународной конференции • ' "Проблемы сохранения и восстановления здоровья" (Владиво-сток, 1990), на. 3 Всесовзной конференции "Хронобиология и хрономе-дицина'ЧТаикент, 1990), Всесовзной научно-практической конференции "Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче'газа" (Надым, 1991), Всесоюзной конференции АНН СССР "Чувствительность.организма к биологически активным веществам" ■ (Свердловск. 1991), Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 1992), Областной научно-практической конференции "Биохимические и иммунологические аспекты внутренней патологии'Ч Тюмень, 1990 ),. Научно-практической конференции "Актуальные вопросы здравоохранения^Тюмень, 1990), на заседании Тюменского областного общества детских врачейСТюмень, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, из нил 5 в центральной печати.

Положения, выносимые на зациту Клинико-пзтогенетические проявления различных вариантов рецидивирующего обстрдктивного бронхита д детей взаимообдс-ловлены состоянием активности Ферментов трансмемсбранного транспорта, особенностями вегетативной регуляции и системой

' ' ■ , • - 0 - '■ антиоксидантной защиты белых клеток крови.

Применение в составе комплексной реабилитационной терапии рецидивирующих обструктивных бронхитов у детей комбинированного препарата под условным названием диаскэя оправдано. Основанием для назначения диаскэла являются данные о снивении функциональной активности ферментов транемембранного транспорта, накопление интрацеллвлярного Са и изменения в системе ан-тиоксидантной защити в белых клетках-крови'а детей. -

Структура и объем работы Диссертация изложена на 160 страницах маиинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литераторы. Работа иллюстрирована 58 таблицами, 11 рисунками. Указатель, литераторы включает 206 Источников, из них отечественных 144, зарубежных- 62.

Содержание работы. Материалы и методы исследования. В настоящей работе проведено обследование 133 детей в возрасте от 1 года до 5 лет. Из них здоровых- 29, больных рецмдивирупцим обструктивннм.бронхитом инфекционной этиологии- 62, с рецидивирующим обструктивннм бронхитом неинфекционной этиологии- 42.' V

Наблвдение и обследование больных проводилось в динамике заболевания и в. катаннезе до 3 лет. Комплексное обследование больных включало сбор анамнеза, в т.ч. и кличико-генеалогичес-кого, объективное обследование, лабораторную, инструментальную; рентгено-радиологическую диагностику. Функциональные и лабораторные исследования наблюдаемых- детей были следующими: общий анализ крови, мочи, биохимические исследования крови с определением протеиносраммы, с-реактивного белка, серому- ' коида, ионограммы, трансаминаз, холестерина, бетта-липопро-теидов. Группе детей определялось.состояние клеточной и гуморальной реактивности по уровню Ig й. И,-В, Е в сыворотке крови, количеству Т и В-лимфоцитов, ЦИК', титра комплемента, фагоцитозу .'Большинству детей проведено-обследование на дисбак-тер-лоз кишечника, анализа кала на яйца глистов, С целью дифференциальной диагностики различных форм обструктивного бронхита проводились кожные скарификационные аллергопробы!

Специальные биохимические методы исследования выполнены в лаборатории клинической биохимии ЦНИЛ Тименского медицинского института(зав.лабораторией, с.н.с. Н.Д. Нуравлева),

. Специальные методы исследования проводились в мембранах лейкоцитов и были представлены следуацимн тестами: определение активности ферментов трансмембранного транспорта fla-K-, Mß-, Са-ЙТФ-аз(Назеннов и др.,1984; Reinila М, et al., 1982), содераание общего интрацеллплярного кальцияСMayer et al., Као et al.,19?i), уровень фруктозо-1,б-дифосфатальдолазы (Товарницкий В.И. и Валуйская E.H. в кодификации В.Й. Ананьева и В.П. Обуховой), глвкозо-6-фосфатдегидрогеназыСCornberg А.et al.,1955), определение содержания продуктов ПОЛ- диеновых коиъигатов полиненаснцеинзх шрных кислотеДКЭССтальная Й.Д., 1977), виффовнх оснований ЙОКМеерсон Ф.З,,1979 ).

Для оценки состояния антиоксидантных систем организма определяли активность супероксиддисмутазн в лейкоцнтахПума-хов В.Н.и Оскнсказ Л.®.,1977), каталазы (Karen ii, Toth, 1986), уровень витамина Е в дейкоцитахССпиричев 5.В..1979).

Результаты исследования обработана на ЭВМ способом вариационной статистики по методу "ОиЕера-Стьвдента. Кроме того, в настоящей работе проведен ыногоплановнй математический анализ парных корреляционных взаимосвязей изучавших процессов.

Результат исследования и их обсупдеиие.

В результате проведенных исследований установлены определенные закономерности в структурно-функциональной организации клеточнных мембран белах клеток крови при формировании клини-йо-патогенетическнх вариантов обструктивного бронхита у детей (инфекционной и неинфекционной этиологии). Для более детального клинино-биохнмического анализа изучаемые показатели рассмотрена в возрастном аспекте. Выделены 2 группы с S месяцев до 3 лет, с 3 лет до 5 летСтабд.1).

При анализе функциональной активности ферментов трансмембранного транспорта у детей, как младпе 3 лет,так и старше 3 лет в периоде обострения выявлено снинение активности Мд-АТФ-азы, но наиболее достоверно у больных с обструктивным рецидивируи-щиа бронхитом неинфекционной этиологинСРОБНИ) во все возрастные периоды наблюдаемых детей. .

Кроме того у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом инфекционной этиологии (РОБИ) в остром периоде заболевания отме-

- 8 - • ' чается повывение активности На-К-ЙТФ-азы, которая сникается к периода рениссии, но превышает показатели и здоровы* детей. Эти изменения могут свидетельствовать о напряжении электролитного обмена. ■ й, детей с РОБИМустановлена противополовная динамика, а именно, активность Иа-К-ЙТФ-азы прогрессивно сниаает-ся'от острого периода к ремиссии.

Эта динамика наиболее выражена у больных детей в возрасте от '3 до 5 лет .

Особую значимость придавали изучению состояния .активности Са-А10-азы, истинного -регулятора интрацеллилярного Са в клетке. У всех наблидаемых больных , как с РОБИ, так и с РОВНИ в остром периоде отмечается значительное снижение активности'Са-АТФ-азы,. Причем, наиболее вырааенное сниаение активности данного фермент по Сравнении с показателями ц здоровых детей установлено у дете старше 3 лет с РОБИ. К периоду ремиссии активность Са^йТФ-азы несколько нарастает, однако нормативных показателей не достигав Исключение составляют дети до 3 лет с РОБНИ, у которых в период1 ремиссии отмечается резкое увеличение активности Са-АТФ-азы. Полученные данные мояно рассматривать, как, патобиохимическую основу брснхоспазма в развитии бронхообструктивного синдрома (Чучалин Й.Г.и др. 1989, 1930; Вельтицев В.Е.Л992).

Как следствие низкой активности, фермента, регулирующего уровень внутриклеточного Са,' у наблюдаемых детей с РОБИ и РОБНИ в остром периоде заболевания отмечается значительное накопление интрацеллилярного Са. Динамика изучаемого показателя однонапра-..^на и не зависит от этиологии обструктивного бронхита и воз-/и.ний группы.

;днако , в. количественном отношении эти изменения неодно- . -начни. Максимальная концентрация интрацеллилярного'С.1 установлена у детей старше 3 лет, особенно с РОБНИ.

К периоду ремиссии уровень интрацеллилярного Са снижается. но на д..к:гкгает нормативных показателей. По всей вероятности. это шляется дсн'ОБОй для возникновения повторных зпизо-р.пр О^онхообструкции у этих детей. Исключение составили дети ' ' •Г*11: " яет с РОБНИ в пйркод* ремиссии, у кг.7-фах содержание I :(>:т р и'г.л^т о ч!! о г- о С а нормал и^ о в а л о с ь •-

Таблица 1

Пока ^тели активности ферментов трансмембранного транспорта, гликолиза и пентозоросфатного цикла у больных РОБИ. РОБНИ в динамике заболевании и в зависимости от возраста.

Анализируемые ферменты Здоровые дети Показатели Р0БЙ Показатели РОБНИ

период острый период ремисси период острый период ремиссии

: Возраст до 3 лет

Мв-ЙТР- 0.482+- 0.456+- 0.365+- 0". 267+- 0.402+-

(МкМоль/час 0.09 0.076 0.057 0.031 0.076

х!0л5кл)

Р1 <•0.02

рЗ, <0.05

Иа-К-т- 0.2294- 0.439+- 0.331+- 0.218+- 0.203+-

(МкМоль/час 0.03 0.088 0.039 ■ 0.041' 0.033

х!0А6кл)

р! <0.02

р2 <0,02

Са-йТР- 0.672+- 0.348+- 0.491+- 0.5 23+- 0.714+-

(МкМоль/час 0.09 0.05 0,06 0.03 0.12

х10Абкл)

р1 <0.001

р2 <0.05 ч

Са интрацел. 0.0313 0.045+- 0.043+- 0.050+- 0,048+-

(МкМоль/Юкл) +-0.007 0.009 0.007 0.000 О.ОИ

Р1 <0.02

йльдолаза 0 .45+- 0.348+- 0.443+- 0.411+- 0.3674-

СИкМоль/ч 0.009 0,064 0.056 0.067 0.069

х!0А6кл)

Г-6-ФДГ 1.08+- 5.272+- 6.148+- 2,930+- 5.263+-

(га!)/ 10А6кл 0.2 1.23 . 1.35 0.8 1.44

р! <0.001 . <0.02 -

р2 <0.001 1 , <0.001

Возр аст от 3 д 5 лет

Мй-АТР- 1.154+- 0.655+- 0.402+- 0.226+- 0.309+-

(НкМоль/час 0.1? 0.162 ' 0,095 0.04?; •0.072

х10"6кл)

р! ч <0.02 <0.005

р2 <0.01 <0.001

Ка-К-йТР 0.388+- 0.502+- 0.464+- 0.283+- 0.253+

(НкМоль/час 0.09 • 0.091- 0.103 0.053 0.0?2

х10А6кл

Са-АТР 1,339+- 0.863+- 0.973+- 1.077+- 0.818+-

(Икйоль час 0.13 0.165 0.323 0.26 0.16

х10л бкл)

1' <0.02

Р2 <0.05 .

Са интрацел 0.0597 0.0?+- 0.064+- 0,061+- 0.036+-

Моль/10А6кл +-0.008 0.009 0.011 о.ою 0.009

Р2 <0.05

Альдолаза 0.88+- 0.422+- 0.389+- 0,504+- 0.469+-

(Мкйоль/час 0.075 0.029 0.111 . 0.081 0.12

х10А6кл)

Р1 <0.01

Р2 <0.001

Г-6-ФДГ ■

(ЕУ/10аБкл) 2.73+- 5.825+- 3.190+- 2.730+- 3.520+-

0.3 0.62 0.87 0.29 1.23

Р1 <0.001

Анализ энергетических процессов выявил сниаение активности альдолаэы а больных ыладае 3 лет, независимо от этиологии заболевания, причем к'периоду ремиссии активность альдолаэы при РОБЙ нормализуется, а при РОБНЙ еще больве угнетается. Эти изменения свидетельствуют о некоторой, несостоятельности энергетического гоиэостаза в лейкоцитах, и в первув очередь, на уровне процессов гликолиза. Показатели энергообеспечения старше 3 лет выявили аналогичную динамику, но с меньшей степенью достоверности.

Активность *е Г-6-ФДГ-; навр-тт/» тает как в ос-

трои периоде,..так и. в периоде ремиссии; Исклвчение составили показатели изучаемого фермента у детей с РОБИ старое 3 лег в периоде ремиссии н в этой ае .возрастной группе у детей с РОБНИ в остром, периоде. Состояние активности данного фермента, по всей вероятности, отрааает адатационно-компенсаторнуи реакции организма, направленной на поддераание энергетических процессов !и , соответственно, стабильности клеточных структур.

В ранее проведенных научных исследованияхСКрылов В.И., 1975; Вельтицев Э.В., 1982; Сорогин 2.П., 198/5; Олех-нович В.И.,- 1988 ) установлено', что одним из ведущих механизмов дестабилизации клеточных мембран авляится процессы перекксного окисления мембранных липлдов. Однако зти исследования бали проведена ка модели ненбран эритроцитов.

В настоящей работе✓изучение процессов ПОП проведены на уровне клёточних структур лейкоцитов.

Так, у больных детей с б месяцев до 3 лет, как при РОБИ, таи и при РОБНМ з/остроа Периоде, отмечается снияение уровня промежуточных продуктов ПОЛ - диеновых конънгатовСДК), особенно значительно оырапенное при РОБНИ, тогда как уровень конечная продуктов - яиффовьЫ оснований 30) ныеет тенденция к нарастании. В периоде ремиссии отмечена динамика к нормализации показателей а обеих клинических группах, за исклячением 00 в группе больных с РОБНЙ, уровень которых продолзал нарастать. Н детей старзе 3 лет/с иеинфекционннм и инфекционный вариантов рецидивирующего обструктивного бронхиту отмечается синхронное повнаение уровня-Д1у, как в остром периоде, так и в ремиссии заболевания, Нвелияение содерааниз ДК приводит к усиленна процессов зиффообразования, что характеризуется, как достаточная конпенсаториая р/акцня организма,'

Полученные д/анные свидетельствуя! о том, что у детей раннего возраста при развитии бронхообструкции происходит угнетение процессов ПОЛ, которые в условиях физиологии^от-вечавт за икмуннае функции белах клеток крови.

Процесс^ 1ШЛ опосредованы состоянием активности антиокси-дантной сис^еаыСАОС). С этой целью з настоящей работе проведено изучение активности ведущих ферментов ЙОС - супероксиддис-иутазыССр) и каталазы; Активность СОД при развитии рецидиви-рувцего^бструитивного бронхита'нарастает у дете«' • ,-ах независимо от этиологии заболевания и возраста р •• Только в периоде рвикссаи у яетей с Р0Б82 з остра« ......'

- 12 - ■ | активность СОД не отличается от нормативных показателей, йнтиперекисная защита, определяемая по активности! каталазы, значительно снииена, особенно у детей старше 3 лет с РОБИ в периоде обострения, имеют минимальною тенденцию К'нарастании показатели активности наталазы в группе детей с РОБНИ. В периоде ремиссии показатели нормализуются у больных с РОБНИ к продолвавт неуклонно снижаться при РОБИ, с наибольшей сте-пеньи достоверности в группе больных с неинфекционным вариантом обструктивного бронхита.

Уровень естественного антиоксиданта альфа-токоферола б лейкоцитах выявил синхронную, внсокодостовернув динамику • в обеих группах к снивенив в остром периоде и к повышению, вплоть до -нормализации, в периоде ремиссии, особенно в группе детей старие 3 лет.

Немаловакную р<Г*ь в развитии обструктивных бронхитов у детей играет состояние вегетативной' нервной системы.

Поэтому в настоящей работе у наблюдаемых детейпроведено определение вегетативного статуса, который тестировался по исходному вегетативному тонусу (ИВТ) и вегетативной'реактив-ностиСВРНБелоконь Н.Й., Кубергер М.Б.-,.-198? ).

Исходя иг современных представлений о реализации вегетативного обеспечения организма, осуществляемого высшими вегетативными центрами ЦНС через систему базисных эффекторных механизмов , представленных мембранными комплексами, в работе проведен дифференциальный анализ показателей ферментов трансмембранного транспорта в зависимости от ИВТ(табл.2),

Кая следует из таблицы 2, наибольвзя стимуляция Функциональной активности Са- и Мд-АТ1<-аз наблюдается при гнперсим-патикотонческоы варианте ¡'ЕТ(ГСТ) к в значительно меньшей степени данное влияние распространяется на уровень активности На-йТФ-азв, в то время как симпатикотения сказывает в основном максимально на йа-йТФ-азц, К, наконец, эйтоиический вариант (ЗТ) ИВТ не характеризуется каким-либо напряжение» функцк:«-нальной активности АТФ-аз. При СТ. активность ферментов Мд- и Са-ЙТФ-азы сникается, а Ка-К-ЙТС-азы позывается, Данная динамика ИВТ согласуется с уровне»; интр-эцеллюларн-со Са в зависимости от варианта ИВТ.

Таслкцо 2

Показатели аукциона к--': :;,т!!!Н1'"ти Фкг»/«кт'Л

• Таблица 2

Показатели- функциональной активности ферментов трансмембранного транспорта и содержания кальция в лейкоцитах у больных РОБИ в зависимости от . * • варианта ИВТ.

Анализируемые Здоровые Активность ферментов

ферменты дети и типы ИВТ

ГСТ СТ ЗТ

Мд-АТФ-аза - 0.482+- 0.558+- 0.394+- 0.225+-

(МкМоль/час о.оэ' 0.13 0.16 о.оз

х10Абкл)

Р1 < 0.001

р2 <0.01 -

Ла-К-ЙТФ-аза 0.229+-' 0.230+- 0.340+- 0.106+-

С йкМоль/час 0.03 0.08 . 0.09 0.02

• хЮА6кл *

р2 <0.01

Са-АТФ-аза 0.672+- 1.58+- 0.563+- 0.215+-

(НкМоль/час 0.09 0.24 0.13 0.15

х10л8кл

Р1 <0.001

р2 с 0 .05 <0.05 <0.05

Са интрацелл. 0.0313+- 0.036+- 0.010+-

СМКМоль/10л6кл 0.00? о.оо? 0.00.4

Р1 <0.001

р2 <0.001

Так, максимльнне концентрации интрацеллюлярного кальция были зафиксированы в группе детей с ГСТ вариантом ИВТ, а в группах СТ ц' ЭТ они распределились в убывающей последовательности. Несмотря на высокую активность Са-АТФ-азы в группе детей с ГСТ, в згой же группе отмечается к избыточное накопление интрацеллиляркого Са.

Таким образом, показатели ИВТ могут косвенно отразать спстояние активности Ферментов трансмембранного транспорта и свидетельствовать о степени напря!ения адаптационно-ком-

. .- - 14 - , '

пенсаторкнх возмояностей организма ребенка.

Для более полного представления о роли вегетативных ¿а руиений в клинических проявлениях РОБИ, в работе проведе{ анализ активности АТФ-аз в зависимости от типа вегетатив ной реактивности при ЙВТ - гиперси1шатикотонии(табл.,3).

Таблица 3

Показатели функциональной активности ферментов трансиембракного трансаорта и содервания кальция в лейкоцитах у детей с РОБК в периоде разгара, в зависимости от ВР С 1!ВТ=ГСТЭ.

Анализируеиые у здоровых Бариантк ВР

показатели детей • при ИВТ - ГСТ

ГСТ АСТ ЗГ

К^-йТР ■: 0.482+- * •0.333+- 0.670+- 0^.220+-

С МкНоль/час 0.09 0.14 0.25 0.04

хЮл6кл)

На-К-АТГ 0.223+- 0.215+- .0,564+- 0.102+-

(ИкКоль/час 0,03 0.0? 0.24 0.05

х10А6кл)

Са-ЙТЕ- 0.672+- 0.40?+- 0.963+- 0.198+-

(Икйоль/час 0.09 . 0.15 . ' 0.33 0,08

х10л6кл)

Са интрацел.4' 0.0313+- 0.21ч— 0.059+- 0,019+-

С У:сЫоль/10лбкл) 0.007 0.00? 0.012 • . 0.008

Как свидетельствуат полученные данние, максимальная активность ферментов трансиембранного транспорта в периоде пазгара клинических проявлений.РОБИ у детей отмечена при АСТ вегетативной реактивности. Минимальные показатели напряженности ферментативной активности зафиксированы при ЗТ типе реактивности, а ГСТ вариант занимает промежуточные позиции. Высокие показатели активности энзимов яри АСТ типе ВР, самок неблагоприятном варианте реактивности, йоено расценить как неспособность система отреагировать на изменение ВР в условиях инфекционного стресда. ■ •

На основании высказанного можно сделать вывод, что в ост-■г ром периоде РОБИ состояние ftCT вегетативной реактивности при ГСТ исходном вегетативном тонусе ну*но расценивать как несостоятельность ферментно-злектролитных взаимоотнояений.как неблагоприятный прогностический признак, свидетельствуищий об истощении адаптационно-компенсаторных всзмояностей организма ребенка.

Течение и исход заболевания во многом определяется степенью адаптационно-компенсаторных реакций организма, И главной задачей реабилитационной терапии является повышение адаптационных возможностей организма ребенка.

В результате проведенных исследований и подтверадения ведущей роли в развитии бронхообструкции состояния вегетативной нервной системы и мембранодестабилизирущих процессов в иммукокомпетентнах клетках, нами выбран для реабилитационной терапии комбинированный препарат под условным названием диаскэл , содеркзщий в составе дибазоя(0,5 нг), аскорбиновув кислоту(100 мг),чэкстракт элеутерококкаС15 кап,). Диаскэл назначался в- периоде улучшения в первой половине дня, в дозе: детям первого года яизни по 1/4 х 2 раза в день, детям до 3 лет- по 1/2 капсулы л 2 раза в день; детям стар-ае 3 лет no 1 капсуле х 2 раза в день. Курс составлял 4 недели. Полный курс получили 52 ребенка, из них с РОБИ - 39 детей, с РОБНИ - 13 детей. В результате проведенной реабилитационной терапии с применением диаскэла получен полояи-.тельный эффект. В качестве критериев эффективности применения данного препарата использованы сроки купирования основных симптомов заболевания и длительности ремиссии. Катамнес-тические наблюдения - 3 года. При сравнительной оценке полученных данных пришли к выводу, что наиболее эффективен препарат у больных с РОБИ. Дети данной группы имели сокращение рецидивов до 1-2 в год в 59% случаев,- продолжительность ремиссии от 5 месяцев до 1 года имели 26* детей , от 1 года до 2 лет - 362 детей. В группе ае детей с РОБНИ только в 1случаев частота рецидивов сократилась до 1-2 раз в год, в 81% случаев частота рецидивов оставалась по-преянему до 3-4 раз в году, продолжительность'ремиссии да ч месяцев имели 61% детей с РОБНИ, а до 1 года - только 15% больных детей.

С_целью объективизации оценки влияния комплексного препарат л т-мпкчл на течение различных вариантов рецидивирующего

обструктивного бронхита и выяснения механизмов воздействия пр парата на организм ребенка нами был проведен коиплек: специал них биохимических исследований, При исследовании бйжимичеси показателей у детей, получавиих диаскзл,"такше отмечгны поло« тельные изменения по сравнении с детьми, не получаввими препа

Так, активность ферментов трансмембранного транспорта нарастает на фоне применения диаскэла. Эта динамика ^рослевив тся в отновении Ие-ЙТФ-азы и Са-АТФ-азы, Я как следствие - сн яение уровня интрацеллвлярного Са. Активность ве Иа-К-АТФ-азы наоборот, имеет тенденции к нарастании, по сравнении|с конгро ной группой. При анализе активности ферментов тликолйза (альд лаза) и пентозо-фосфатиого цикла (Г-6-ФДГ) более вырдвенные и менения отмечены со стороны альдолазы, которая на фоне диаскз характеризуется повыиенной активностью. Активность ае; Г-бФДГ по-преанему остается высокой. Рис.1. Ь

При анализе особенностей воздействия диаскэла на процессы ПОЛ в мембранах белых клеток крови уснановлено, что уровень ДК у детей с РОБНИ имеет тенденцию к сникениш, а при РОБИ- к нарастании,- т.диаскзл в данной группе детей усиливает процессы ПОЛ. При исследовании уровня шиффовых основанийфОуста новлена тенденция к повышению, но статистически достоверное нарастание в группе детей с РОБИ. Это «окно рассматривать как позитивное воздействие диаскэла, т.к. параллельное нарастание флворесценции НО свидетельствует о стимуляции процессов внутриклеточного саногенеза.

Процессы ПОЛ находятся под контролем антиоксидантной системы. На фоне лечения диаскзлом'отмечается снинение активности СОД, особенно значительное у детей с РОБНИ. Активность каталазы Ее имеет тенденцию к нарастанию , но' статистически недостоверно. Особенно значительна динамика увеличения содержания вит. Е на фоне применения диаскэла. У больных с РОБИ уровень- вит. Е дай« превышает нормативные параметры, с РОБНИ- приближается к норм< Анализ влияния диаскэла на процессы ПОП и онтисксидантную. систему ферментов в белых клетках крови представлен на рис. 2.

В целом , подводя итог проведенный исследованиям, можно заключить, что применение коиплексного препарата диаскзл в реабилитационной терапии у больных с рецидивирующим обетруктивш бронхитом , особенно инфекционной этаилогии, позволяет ускорю купирование основных симптомов заболевания >-. чя-г ;пчд: но чв*л1 чить продолжительность ремиссии.

■Т-6-ФДГ

чппмя

Риоунок II

Сравнительная характеристика влияния ДИАСКЭЛА на состояние систем ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных о ОШИ и ОШ

КЛТАЛАЗА

ШО

КАТА.1АЗА

ь / /

ШО

/

■/ -/

/—

ШТАМИН

____;__!. ДК

I

показатели нормы

до лечения

Выводы.

1» Развитие РОБИ и РОВНИ характеризуется снияением активности Са-, Мд- АТФ-аз, что обусловливает накопление■иитрацеллюляр- • ного Са и слу5ит основой для развития бронхообстрдкции у детей.

2. Показатели вегетативного статуса могут косвенно отражать состояние активности ферментов трансмембраниого транспорта. Максимальная активность Ме-; Ыа-К-; Са-йТФ-аз и максимальное накопление интрацеллвлярного Са отмечается при ИВТ- гиперсим-патикотонии.

3. а больных РОБИ и РОБНЙ отмечаемся снижение альдолаза и компенсаторное увеличение' активности Г-6-ФДГ, что усиливает процессы мембраноДестабилизации, а значит и тявесть течения бронхообст-рукции у детей/

4. Активность процессов переокисления мембранных липидов белых клеток крови у детей при РОБ зависит от возраста ребенка. У больных раннего возраста значительно снияен уровень ДК, особенно при РОБКИ. У детей старое 3 лет динамика противополоана.

5. При РОБИ и РОБНЙ в лейкоцитах отмечается высокая активность СОД, особенно у детей до 3 лет при РОБИ и низкая активность каталазы. Исключение составили дети до 3 лет с РОБНИ, у кото, р'ых динамика противоположна. Эти показатели, по всей вероят-

. ности,характеризует функциональную незрелость инмунокомпетент-ных клеток.

6. Назначение в периоде улучшения при обструктивном бронхите препарата диаскзл позволяет достоверно повысить эффективность реабилитационной терапии, особенно у больных с РОБИ.

Практические рекомендации

1. Назначение в течение 3-4 недель диаскзла в периоде улучшения в первую половину дня в дозе: детям первого года яизни - по 1/4 капсулы х 2 раза в сутки ; до 3 лет - по 1/2 капсулы х 2 раза ; старше 3 лет - по I капсуле х 2 раза в сутки позволит более эффективно купировать основные симптомы заболевания и увеличить длительность ремиссии.

Уровень интрацеллюлярного Са-у детей с РОБ монет быть критерием в оценке степени тязести и прогноза течения патологического процесса.

3. Показатели вегетативного статдса ребенка при обструктивном бронхите когдт косвенно отрамать состояние активности ферментов трансмембранного транспорта^ При ИВТ- гиперсимпатикотонии активность ЙТФ -аз максимально вмрамена, при ИВТ- ваготонии4 снижена. ■ .1

4. Полученные рездльтаты могут.быть использованы В; учебных программах для студентов медицинских институтов и для слушателей факультетов усовершенствования врачей. ;

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Клинико-биохимические критерии развития бронхообструктив- ' ного синдрома у детей раннего всзраста//Тез. докл. науч-но-практич.конф. Актуальные вопросы здравоохранения,-Тюмень, 1990.-С. ?1-?5,-(в соавт.с Дурыгиным Й^Н..Лег^уви-

. ной Й.Д., Сорогиным В.Б. и др.).

2. Состояние ги"оталамо-гипофизарной-надпочечниковой системы при обструктивном бронхите у детей//Тез. докл. Научно-прак-тич. конф. йктуальные вопросы здравоохранения,- Тимень, 1990.-С.105-108.- (в соавт.с Яильтау Н.П., Петрувиной Й.Д., Дурыгиным Й.Н, и др.).

3. Роль лизосомальных ферыентов бронхиального секрета в кли-нико-патогенетических проявлениях рецидивирующего обструк-гивного бронхита у детей раннего возраста//Тез. докл. Всероссийской научно-практич.конф. йктуальные проблемы пульмонологии детскоголвоэраста,- Томск, 1990.-С. 21-22,- Св соавт. с Сорогиным В.П., Дурыгиным ft.H., Лнкасовым Й.Г.).

4. Особенности вегетативной регуляции при обструктивном бронхите у детей раннего возраста/Лез, докл.обл. научной конф. Биохимические и иммунологические аспекты внутренней патологии.-Тюмень,1990.-С.87-88,- Св соавт. с Дурыгиным Й.Н., Пет-рушиной й.Д., Чекалиным В.Г.).

5. Состояние вегетативного статуса при обструктивном бронхите у детей//Тез, докл. регионарной научн.конф. Проблемы сохра-

-нения и восстановления здоровья детей.-Владивосток,1390.-Т.2.С.132-134.- (в соавт.с Дурыгиным Й.Н., Чекалиным В.Г.. Летрушиной А.Д. и др.).

6. Роль хронотерапии в лечении и реабилитации обструктивного бронхита у детей//1>з. докл.III Всесошзн.конф. Хронобиология и хрономедицина.-Таакент,'1990 .-СЧ251(в соавт. с Пет-

•< >дштой Й.Д;, Д^рвгиннв Й.Н.Кильтаз Н,П. я др.). ?. >оль вегетотропной и меибранотропйой терапии в реабилитации ртей с обстрцктивинв бронхитом//Теэ.докл. регионарной научн, конф,; Проблема сохранения и восстановления здоровья детей.-Владивосток! 1990.-Т. 1 .-С.г50-52.-(а соавт. с Петрдвиной Й.Д., ддрнгнинм <ЦН„ Княвевой Н.П.и яр.). 3. Достояние лилидной фазы лейкоцитов и активность ферментов дрансмембраиного транспорта при обструктивном бронхите у Детей//Теэ. докл. Всесовзн.научн. конф. Медицинские, социальные , экологическиепроблемы при добыче газа,-Надым,1991>' ч.2.-С.25б-г57.-(в согквт. /с Дурыгиным Й.Н.> ГСетрувиной Й.Д., Чекалиннм В.Г. и др.). / ,

). Роль хронотерапии в купировании бронхообструкции у детей// Тез. докл. Всесовзн./конф. ЙМЙ СССР Временная чувствитель- . ность организма к биологически активным вецёствам.-Свердловск, 1991.-С',43?>44.-(в/соавт,с Дурнгиным Й.Н., Петруви-ной Й.Д.. Княвевой О/и др. ). 0.Состояние диодной фазр лейкоцитов и процессов переокисления при обстрак/свнам. бронхите д детей//Тез. докл. научн.-практич. конф.'Актуальные вопросы здравоохранения.- Сборник материалов по результатам хоз./йогов, исследований в Тямен, обл..-Твмень, 1991.-C.82-BS.-Cb соавт. с. Петрунинойй.Д., Крыловы* В.И., , Дурыгиннм Й.Н. и щ.).

1.Эффективность применения комбинированных лекарственных препаратов для профилактики бронхообструкции у детей// Тез. докл. Всесовзн. научи, конф. Медицинские, социальные, экологические проблема при добыча газа.-Надвм, 1991.-чЛ.-С. 122-125.-Св соа/т. с Дурагиным Й.Н., Петрувиной Й.Д., Бекетовым Б.В.).

2.Эффективность /применения диаскзла при рецидивирувдих обст-руктивных бронхитах у детей//Теэ. доклЛII национального конгресса па болезням органов дыхания,- Сборник тезисных докл..- Санкт-Петербург,1992.-С,164.-( в соавт. с Дурыги-' ным й.н.,10тр*а«иной А.Д., Бекетовым 5.Н.).