Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-патогенетическое обоснование терапии респираторных аллергозов с использованием прерывистой нормобарической гипоксии
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое обоснование терапии респираторных аллергозов с использованием прерывистой нормобарической гипоксии
На правах рукописи
ШЕСТАКОВ ДЕНИС ВЛАДИМИРОВИЧ
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТЕРАПИИ РЕСПИРАТОРНЫХ АЛЛЕРГОЗОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕРЫВИСТОЙ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ.
14.00.05 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж-2005
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего и профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им.Н.Н.Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им.Н.Н.Бурденко Росздрава)
Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор
Бала Михаил Анатольевич
Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор
Васильева Людмила Валентиновна
кандидат медицинских наук Мещерякова Галина Михайловна
Ведущая организация: Курский государственный медицинский университет
Защита состоится 2005 года в часов на заседании
диссертационного совета Д 208.009.02 в ГОУ ВПО «ВГМА им.Н.Н.Бурденко Росздрава» по адресу: 394000, Россия, г.Воронеж, ул.Студенческая, д.10.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ВГМА им.Н.Н.Бурденко Росздрава».
Автореферат разослан «_»_2005 г.
Ученый секретарь
Ульянова Л.В.
'^JsW
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
з
Актуальность темы. Одной из наиболее часто страдающих систем у лиц трудоспособного возраста является дыхательная система. При этом, помимо ХОБЛ и бронхиальной астмы, критерием неполноценности ее функционирования являются частые ОРЗ. В настоящее время наблюдается устойчивая тенденция к существенному росту хронических риносинуситов, хронизации и рецидивированию после проведенного лечения. Полагают, что это обусловлено в числе прочих причин аллергическим компонентом патологического процесса [В.И.Егоров, Ю.Х.Михайлов, 2004; Rasp G., Bujia J., 1997]. Усиление аллергической реактивности вызывают различные экологические факторы, в том числе химические вещества [Г.А.Гаржимирзаев с соавт., 2001].
Очаг воспаления в околоносовых пазухах может быть источником инфекционной сенсибилизации, патологической рефлекторной импульсации [А.Г.Марочев, 2001]. Воспаление может являться пусковым фактором развития вегетативной диз-регуляции, отягощающей течение патологического процесса, при ваготонической направленности сосудистого тонуса [А.А.Ланцов с соавт., 1999]. Высказана гипотеза, согласно которой хронические риносинуситы являются местными проявлениями иммунодефицитных состояний [В.Р.Гофман, Ю.В.Петров, 1992].
Дополнение традиционной терапии методами коррекции иммунного статуса не вызывает сомнений. Для повышения компенсаторных возможностей организма могут быть использованы метеорологические факторы (условия высокогорья и среднегорья со снижением парциального давления кислорода). В условиях предварительной тренировки к умеренной гипоксии повышается резистентность организма к разнообразным патогенным факторам, ингибирование реакций гиперчувствительности [Ф.З.Меерсон, 1986; Е.А.Коваленко с соавт., 1987; West J.B., 1984].
Таким образом, представляется актуальным исследование иммунореабили-тационной эффективности нормобарической гипоксии при респираторных аллер-гозах.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оптимизация лечения больных респираторными аплергозами с хроническими риносинуситами путем использования комплексной иммунореаби-
литационной терапии с включением прерывистой ии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить частоту распространенности респираторных аллергозов и хронических риносинуситов, бронхиальной астмы в Белгородской области.
2. Исследовать клинико-патогенетические особенности течения заболевания у пациентов с хроническими риносинуситами, поступающих на стационарное лечение.
3. Оценить особенности общих адаптационных возможностей и иммунологической реактивности пациентов наблюдаемой группы.
4. Проанализировать клиническую эффективность комплекса реабилитационных мероприятий с включением методики прерывистой нормобарической гипоксии в группе больных хроническими аллергическими риносинуситами.
5. Изучить динамику адаптационных и иммунологических сдвигов в ходе реабилитационных мероприятий в группах наблюдения.
Работа выполнена на клиническом материале Белгородской областной клинической больницы (главный врач доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ Куликовский В.Ф.) в 2002-2005 гг.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: изучены механизмы саногенетического иммунореабили-тационного действия прерывистой нормобарической гипоксии при иммунодефи-цитных состояниях у больных респираторными аплергозами с хроническими риносинуситами; оценены возможности диагностического и прогностического использования оптимизированной схемы клинико-лабораторного обследования у больных респираторными аллергозами; разработана методика комплексной иммуно-реабилитации больных респираторными аллергозами с хроническими риносинуситами с иммунологическим мониторингом эффективности
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ: показана ценность предлагаемого комплекса клинико-лабораторного обследования в ранней дифференциальной диагностике респираторных аллергозов; показаны возможности практической реализации методик тренирующего адаптационного неспецифического воздействия в реабилитации больных респираторными аллергозами с хроническими риносинуситами; достигнуто снижение показателей длительности временной неструдоспособности не менее, чем на 15-20% в контингентах наблюдения.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. У больных респираторными аллергозами, протекающими в хронической форме, присутствуют маскированные отклонения в форме неконтролируемых отклонений вегетативного статуса, интрасомнических расстройств, психастении.
2. При респираторных аллергозах, протекающих как в виде острого, так и хронического процесса на уровне верхних дыхательных путей (носовых ходов и придаточных пазух носа), формируется комплекс отклонений параметров иммуно-граммы, который обладает рядом характерных черт в остром периоде соответствующей патологии.
3. При проведении курсового лечения с применением методики ПНГ ГГС-10 больные хорошо переносят воздействие гипоксической газовой смеси. Включение курса ПНГ ITC-10 в схему реабилитационного лечения у больных респираторными аллергозами, находящимися на стационарном лечении в оториноларингологи-ческом отделении, не несет риска для здоровья пациентов, оказывая тренирующее влияние на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
4. Курсовая терапия ПНГ ГТС-10 обладает выраженной реабилитационной эффективностью, проявляющейся на уровне клинических, психо-вегетативных, иммунологических параметров.
5. Терапия ПНГ ГТС-10 может быть рекомендована к применению в комплексном лечении больных респираторными аллергозами в условиях стационаров и поликлиник многопрофильных лечебных учреждений.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, Зх глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя. Материалы диссертации изложены на 114 страницах машинописи, проиллюстрированы 27 таблицами, 7 рисунками. Список литературы включает 258 источников.
Результаты работы представлены на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (г.С.-Петербург, 2004), VII научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (г.Санкт-Петербург, 2005), XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (г.С.Петербург, 2005). Основные результаты диссертации опубликованы в 11 печатных работах.
Работа апробирована на совместной межкафедральной научной конференции сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики и инфекционных болезней, терапии №2 ФПК и ППС ВГМА 13 мая 2005 г.
ВНЕДРЕНИЕ.
Полученные в процессе работы новые научные данные используются в учебном процессе на кафедре общей врачебной практики и инфекционных болезней ФПК и ППС ВГМА. Результаты исследований внедрены в лечебную практику ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница», ООО «Медицинский комплекс», ряда лечебных учреждений Белгородской области.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы. Аллергические заболевания верхних дыхательных путей по данным статистической отчетности (ф.12) занимают заметное место в общей заболеваемости населения Белгородской области. Показатели заболеваемости по нозоформам, патогенетически взаимосвязанным с аллергическим компонентом, составляют более 10% по данным обращаемости, подвержены существенным колебаниям при сравнении значений разных лет. Это свидетельствует прежде всего об отсутствии в практической лечебной сети жестких методических подходов в постановке диагнозов, смене критериев в отдельных лечебных учреждениях.
Под наблюдением находились пациенты, проходившие стационарное лечение в отоларингологическом отделении ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница», состоящие на диспансерном аллергологическом и оториноларинголо-гическом учете в поликлинике ГУЗ БОКБ, профильных кабинетах лечебных учреждений г.Белгорода. В объеме работы 60-коечного ЛОР-отделения заболевания, имеющие в патогенетической основе аллергические процессы (острый и хронический ринит, риносинусит, синусит) занимают до 46,8% работы койки.
Под наблюдением находились 108 больных хроническим риносинуситом, 67 больных острым риносинуситом. Возраст пациентов был от 23 до 58 лет. Мужчин 78, женщин 97.
У 25 больных ранее диагностирована атопическая бронхиальная астма. На момент обследования и лечения в период наблюдения регистрировалась ремиссия патологического процесса на фоне поддерживающей терапии (беродуал).
Группу контроля составили 42 больных острым синуситом, 48 больных хроническим риносинуситом, в том числе 12 больных бронхиальной астмой. В группу наблюдения вошли 25 больных острым синуситом, 60 больных респираторными аллергозами с хроническими риносинуситами, в том числе 13 больных БА. Группа наблюдения (85 чел.) в периоде реконвалесценции острого риносинусита и в начале ремиссии хронического риносинусита начинала курс прерывистой нормобари-ческой гипоксии (ПНГ) гипоксической газовой смесью с 10% содержанием кислорода (ГГС-10). Распределение сопутствующих заболеваний в группах наблюдения было сопоставимым. Клинические материалы были получены в ходе работы с кон-тингентами наблюдения с января 2002 года по 2005 год. Диагнозы ставились в соответствии с действующей МКБ X пересмотра.
Группы наблюдения формировались по мере обращаемости пациентов. Контрольная группа получала общепринятую терапию для соответствующего периода заболевания. При наличии клинических и рентгенологических показаний проводилось оперативное вмешательство в соответствующем объеме. Послеоперационный период дополнялся антибиотикотерапией, текущим мониторингом оперированной зоны, физиотерапией. Лечение в соответствии с медико-экономическим стандартом проводилось до наступления клинической ремиссии.
Клиническая картина острого риносинусита, не имела каких-либо региональных особенностей. Заболевание обычно начиналось подостро после предшествовавшей клиники ОРЗ в 89,7%, реже остро (10,3% случаев). Ведущими были синдромы интоксикации, болевой, локальных функциональных нарушений. Выборочное исследование экссудата из гайморовых пазух показало наличие преимущественно гнойно-воспалительного процесса (повышенное содержание белка, присутствие большого количества нейтрофилов и макрофагов, клеток эпителия). Отличий в клинической картине риносинуситов у больных атопической БА не выявлено.
В клинике фазы обострения хронического риносинусита на первый план выступали явления вазомоторной реакции: заложенность носа, отделяемое из носовых ходов, присоединение кашля с трудноотделяемой вязкой мокротой, иногда одышка. Проведение дифференциального диагноза требовало использования рен-генографии придаточных пазух, а в ряде случаев (8,5%) - магнито-резонансной
томографии. В периферической крови регистрировался лейкоцитоз 8,8-17,6* 109/л со сдвигом лейкоцитарной формулы влево до палочкоядерных нейтрофилов, часто эозинофилия (54,8%). Достоверных отличий в показателях периферической крови в зависимости от наличия у больных атопической БА выявить не удалось.
Алгоритм дифференциальной диагностики неаллергических и аллергических процессов: лабораторный этап обследования проводился при наличии любого из признаков возможной аллергической реакции (семейный наследственный анамнез, развитие однотипных патологических реакций при контакте с аллергеном или перекрестно-реагирующими аллергенами, сезонность обострений, наличие других системных проявлений аллергической реакции и т.п.), включал в первой фазе определение уровня эозинофилии и концентрации общего 1§Е. При выявлении ато-пии проводилась вторая фаза обследования - определение аллергенспецифических 1§Е. В работе использовались 5 наборов «Топ-скрин» (Швейцария) на наиболее распространенные пыльцевые, бытовые, пищевые, грибковые аллергены. В ряде случаев приходилось применять развернутые исследования с помощью наборов 20-30 ингаляционных и пищевых аллергенов (Германия, Россия).
По данным анкетирования была дана оценка состояния психического статуса и состояния вегетативных функций на стартовом этапе в группах наблюдения. Данные приводятся без выделения контрольной группы, поскольку распределение внутри групп было однотипным (табл.1).
Таблица 1.
Психический статус и вегетативные проявления у больных острым и хроническим _риносинуситом (п=109, М+ш).__
Симптомокомплекс Баллы*
Эмоциональная возбудимость и аффективная насыщенность пережива- 4,1+0,2
ний
Расстройства засыпания, интрасомнические расстройства 3,1+0,4
Вегетативные диссоциации 8,8+0,7
Депрессивные расстройства 6,2+0,5
Истощаемость 4,1+0,8
Раздражительность 4,8+0,7
Ипохондрия (сенестопатии) 3,6+0,5
Психастения 6,8+0,3
* Сумма баллов, характеризующих данный симптомокомплекс, за вычетом нормы (т.е. суммы баллов отрицательных ответов).
Маскированные отклонения присутствуют у большинства пациентов групп
наблюдения в форме неконтролируемых отклонений вегетативного статуса, интра-
сомнических расстройств, психастении. Индивидуальная работа с пациентами показала в подавляющем большинстве случаев отсутствие адекватной оценки своего состояния, превалирование в анализе проблем здоровья акцентов на внешние (чаще всего производственные или бытовые) причины. Это находило отражение и в отношении к лечебно-реабилитационным мероприятиям, образу жизни.
Наряду с общеклиническими и инструментальными методами исследований, рекомендованными стандартами диагностики и лечения, в работе использованы следующие методы исследования: иммунологические (состояние неспецифических адаптивных реакций - НАР; фагоцитоз; основные популяции и субпопуляции лимфоцитов; иммуноглобулины классов А, М, в; циркулирующие иммунные комплексы), аллергологические (количественное определение общего определение аллергенспецифических 1§Е полуколичественным методом).
В ходе процедуры дыхания ГТС-10 происходит активизация функции центрального кровообращения. Она реализуется повышением систолического и диа-столического давления в ходе воздействия с последующей нормализацией АД в течение 10 мин после прекращения дыхания ГТС-10 (табл.2). Выраженность компенсаторно-приспособительных реакций по показателям ЧСС и минутного объема крови была более значимой. Увеличение частоты сердечных сокращений регистрировалось у подавляющего большинства пациентов (98,8%). И только у одного больного (1,2%) было зарегистрировано урежение ЧСС на 4 удара в 1 мин.
Пониженная переносимость ГТС-10, сопровождавшаяся гипервентиляцией, головокружением, слабостью, резкой бледностью кожных покровов, была отмечена у 4 больных (4,7+0,64 %), у которых ЧСС увеличивалась на 25-40 в 1 мин или уменьшалась на 10-12 сокращений. Параллельно в это же время у этих больных регистрировалось увеличение систолического АД на 30-50 мм рт.ст. Как правило, резкая тахикардия или брадикардия, подъем АД регистрировались в первые 5-7 мин и вслед за этим, на 10-20-й минуте, появлялись описанные выше симптомы пониженной переносимости. Прекращение ингаляции ГТС-10 восстанавливало первоначальное состояние в течение нескольких минут. Какой-либо медикаментозной терапии во всех наблюдаемых случаях не требовалось. Анализ показателей функции аппарата внешнего дыхания указывает на гипервентиляцию, возникаю-
Показатели гемодинамики и внешнего дыхания у больных с острым и обострением _хронического риносинусита при дыхании ГГС-Ю (п=85)._
Статистич АД, мм рт ст. ЧСС в УОС, МОК ЧД в МОД ОД, л
Этап процедуры пок-ли Сис-толич. Диаст. 1 мин л л/мин мин л/мин
I. Исход, дан- М+ш 128,3 81,1 72,6 0,054 4,12 15,03 6,85 0,461
ные 1,7 1,2 0,5 0,0006 0,05 0,11 0,09 0,005
II через 5 мин. М+ш 138,9 84,9 83,3 0,059 4,84 16,32 8,97 0,563
дыхания ГГС-10 1,6 0,9 0,6 0,0007 0,07 0,13 0,13 0,007
Р|-2 <0,001 >0,05 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
III. Через 10 М+ш 131,4 82,1 76,3 0,058 4,57 15,19 7,21 0,471
мин дыхания 1,5 1,1 0,7 0,0005 0,08 0,19 0,08 0,005
Р13 >0,05 >0,05 >0,05 <0,001 <0,001 >0,05 <0,001 >0,05
IV через 15 мин М+ш 131,8 81,1 76,5 0,054 4,51 15,38 6,98 0,469
дыхания 1,8 1,2 0,8 0,0008 0,04 0,25 0,23 0,021
Рм >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,001 >0,05 >0,05 >0,05
V. через 30 мин М+ш 135,1 79,1 76,3 0,058 4,66 15,29 7,18 0,461
дыхания 1,3 0,9 0,8 0,0009 0,05 0,36 0,12 0,009
Р.-5 <0,001 >0,05 <0,001 <0,001 <0,001 >0,05 <0,001 >0,05
VI. через 45 мин М+ш 138,0 79,7 74,2 0,058 4,52 15,74 7,29 0,478
дыхания 1,4 0,9 0,8 0,0008 0,06 0,91 0,16 0,018
Pi-6 <0,001 >0,05 <0,001 <0,001 <0,001 >0,05 <0,001 >0,05
VII. через 10 М+ш 129,1 79,3 84,8 0,055 4,91 14,89 7,41 0,514
мин после ды- 1,3 1,3 1,2 0,0007 0,05 0,47 0,25 0,031
хания ГГС-10 Р|-7 >0,05 >0,05 <0,001 >0,05 <0,001 >0,05 <0,001 <0,001
Примечания: Р|.2 - достоверность различий показателей с исходными данными (этапами процедуры II и I); Р|.з - достоверность различий показателей с исходными данными (этапами процедуры Ш и I); Рм - достоверность различий показателей с исходными данными (этапами процедуры IV и I); Р| 5 - достоверность различий показателей с исходными данными (этапами процедуры V и I); Pi _f, - достоверность различий показателей с исходными данными (этапами процедуры VI и I); Р1-7 - достоверность различий показателей с исходными данными (этапами процедуры VII и
I).
щую в результате увеличения глубины дыхания (ОД возрастал в среднем на 22,1%; р<0,001) и в меньшей степени ЧДД (увеличение ЧД на 8,6%; р<0,001), что в свою очередь приводило к увеличению МОД на 30,1% (р<0,001).
Отклонения в изучавшихся биохимических показателях отмечались у пациентов с сопутствующей хронической патологией (хронический холецистит, хронический панкреатит, ожирение) (табл.3).
Результаты оценки динамики регресса основной клинической симптоматики на фоне проводимого лечения представлены в таблице 4. В ходе наблюдения больных в остром периоде заболевания до оперативного вмешательства и в послеоперационном периоде проводился контроль слизистого отделяемого из носовых ходов. Макроскопически слизь отличалась повышенной вязкостью, присутствовали пенистые фрагменты. При хроническом риносинусите в носовой слизи выявлялось
Таблица 3.
Биохимический профиль пациентов с острым и обострением хронического рино-
Исследуемый Этап Статистич-й Ниже нор- В пределах Выше
параметр исслед-я показатель мы (%) нормы (%) нормы (%)
АсАТ, Исходные п - 76 (89,4) 9 (10,6)
ммоль/л/ч значения М+ш 0,64+0,6 1,03+0,3
ГГС-10 М+т - 0,66+0,5 0,79+0,28
Р >0,05 >0,05
АлАТ, Исходные п - 76 (89,4) 9(10,6)
ммоль/л/ч значения М+т 0,65+0,3 1,1+0,3
ГГС-10 М+т - 0,64+0,4 0,8+0,3
Р >0,05 >0,05
Амилаза, Исходные п 7(8,2) 68 (80,0) 10(11,8)
ммоль/л/ч значения М+т 18+1,1 25,2+2,6 34,3+2,1
ГГС-10 М+т 21+1,5 25,7+2,7 32,5+2,0
Р >0,05 >0,05 L >0,05
Щелочная Исходные п 33 (38,8) 52 (61,2)
фосфатаза, значения М+т 10,2+0,4 15,6+0,7
ммоль/л/ч ГГС-10 М+т 10,3+0,7 16,9+0,5
Р >0,05 >0,05
Общий холе- Исходные п - 54 (63,5) 31 (36,5)
стерин, значения М+т 5,04+0,17 7,63+0,13
ммоль/л ГГС-10 М+т - 5,03+0,12 7,12+0,21
Р >0,05 <0,01
Таблица 4.
Симптомы и синдромы Группа контроля (п=90) Группа наблюдения (п=85)
Синдром интоксикации 2,3+0,2 1,8+0,4
Головные боли 3,5+1,1 2,9+0,8
«Заложенность» носа 3,8+1,5 2,6+1,3
Затрудненное носовое дыхание 2,2+0,5 2,2+0,3
Слизистое отделяемое из носовых ходов 6,9+2,2 5,2+1,8
Гнойное отделяемое из носовых ходов 2,5+0,3 2,2±0,8
Гиперемия слизистых носоглотки 4,2+0,7 3,6±1,1
Дискомфорт в ротоглотке 3,8+1,3 3,1+0,9
Изменение тембра голоса 2,4+0,4 2,1+0,7
«Зуд в слуховых проходах» 5,2+0,3 3,1+0,3*
Гиперемия слизистых ротоглотки 3,2+0,4 2,9+0,4
Воспалительные изменения слизистых 5,8+1,1 3,7+0,5*
оболочек глаз
Лабильность пульса 4,2+0,7 3,9+1,1
Регионарная лимфоаденопатия 5,9+0,7 4,9+1,2
Примечание: * - показатели, разница которых с показателями группы контроля достоверна, большое количество эозинофилов (20-35 в поле зрения). В послеоперационном периоде данный показатель оставался повышенным в течение длительного времени (до 7-8 дней).
О динамике клинического течения процесса, помимо контроля физикальных данных, судили также и по критериям анкетной оценки психического статуса и вегетативных функций (табл.5). Таблица 5.
Психический статус и вегетативные проявления у больных с острым и обострени-
ем хронического риносинусита при прохождении курса ПНГ (п=85, М+гп).
Симптомокомплекс Перед ПНГ, После ПНГ,
баллы* баллы*
Эмоциональная возбудимость и аффективная на- 5,2+0,6 2,3+0,3**
сыщенность переживаний
Расстройства засыпания и интрасомнические рас- 2,3+0,2 1,3+0,3**
стройства
Вегетативные диссоциации 5,7±0,5 2,8+0,5**
Депрессивные расстройства 7,3+0,6 2,9+0,3**
Истощаемость 7,4+0,4 2,1+0,1**
Раздражительность 6,1+0,7 3,1+0,4**
Ипохондрия (сенестопатии) 4,9+0,2 1,7+0,3**
Психастения 7,6+0,3 3,5+0,4**
* Сумма баллов, характеризующих данный симптомокомплекс, за вычетом нормы (т.е. суммы
баллов отрицательных ответов).
** р<0,001 в сравнении с результатами перед ПНГ.
Изменялась работоспособность пациентов в ходе курса лечения, что подтверждалось достоверным возрастанием времени задержки дыхания, работы на велоэр-гометре. Отмечено благоприятное влияние ПНГ на показатель тонуса вегетативной нервной системы (табл.6). Таблица 6.
Показатели пробы Штанге и длительности работы больных на велоэргометре при прохождении курса ПНГ.
Этап исследования
Статистический показатель
Время задержки дыхания с (п=85)
Работа на велоэргометре с (п=85)
Перед ПНГ (исходные данные)
М+гп
37,9+3,6
37,1+4,3
После ПНГ
М+т Р|
86,7+5,1 <0,001
95,2+6,2 <0,001
Примечание: Р| - в сравнении с исходными данными (перед ПНГ)
Все пациенты были распределены на 2 группы в зависимости от значения вегетативного индекса Кердо. Большую из них (72%) составили больные с преобладанием тонуса парасимпатической нервной системы, в другую вошли больные с преобладанием тонуса симпатической нервной системы. После завершения курса ПНГ в обеих подгруппах был отмечен нормализующий эффект - сдвиг в сторону эйтонии (табл.7). В контрольной группе изменения были недостоверны.
У 85 пациентов до и после курса ПНГ исследована физическая работоспособ
Функциональные параметры (ЧСС, пробы Штанге, вегетативный индекс Кердо) и _работоспособность (PWC) у прошедших курс ПНГ (М+т)._
Показатель Перед курсом ПНГ После курса ПНГ Р
ЧСС в 1 мин (п=85) 72,8+2,6 63,9+5,1 <0,001
Время задержки дыхания на вдохе, с (п=85) 39,3+2,8 84,9+5,1 <0,001
Вегетативный индекс Кердо сим-патотонический тип (п=24) Ваготонический тип (п=61) +13,2+0,8 -24,9+1,1 +5,2+1,2 -12,9+1,0 <0,001 <0,001
Р\УС, кгм/мин (п=85) 593,2+36,1 1142,1+72,4 <0,001
ность по общепринятой методике с помощью велоэргометрии (тест Р)УС). Результаты исследования показали, что под воздействием тренировки к ПНГ физическая работоспособность возрастала в среднем на 48%.
При проведении традиционного курса лечения острого риносинусита или обострения хронического риносинусита (без использования ПНГ), несмотря на клиническое улучшение, роста физических адаптационных возможностей кардио-респираторной системы по сравнению с группой контроля не отмечалось. У больных атопической бронхиальной астмой не удалось выявить существенных отличий влияния курсовой ПНГ терапии ГТС-10 на показатели кардио-респираторной системы. Анализ выборки в обеих группах подтвердил общую направленность реакций с недостоверными отличиями в абсолютных показателях от показателей больных, не страдающих бронхиальной астмой (табл.8). Таблица 8.
Параметры деятельности кардиореспираторной системы и работоспособность (PWC) у больных бронхиальной астмой в группе контроля и у прошедших курс _ПНГ (М+т)-___
Показатель Группа контроля Группа ПНГ Р
ЧСС в 1 мин 72,0+1,8 64,8+4,2 <0,001
Время задержки дыхания на вдохе, с 45,7+3,8 85,6+4,6 <0,001
Вегетативный индекс Кердо симпатотонический тип (п=4) Ваготонический тип (п=12) +15,3+1,2 -25,3+1,3 +5,0+1,1 -13,5+1,3 <0,001 <0,001
Р\УС, кгм/мин 758,9+46,2 1123,8+69,3 <0,001
Примечание: Р - достоверность различий между показателями групп контроля и наблюдения.
Введение в комплекс реабилитационных мероприятий курса ПНГ при остром риносинусите и при обострениях хронического риносинусита, а также на фоне атопической БА, позволяет добиться более выраженной положительной динамики физического состояния, сопровождающейся существенным субъективным улучшением, функциональных показателей деятельности кардио-респираторной систе-
мы, физической работоспособности в целом. При относительно небольших экономических затратах и высокой производительности методики ГТНГ больных удается вернуть к полноценной трудовой деятельности, повысив в то же время ряд качественных показателей их жизнедеятельности.
Больные хорошо переносят воздействие гипоксической газовой смеси, в подавляющем большинстве случаев не отмечено субъективных и объективных симптомов негативного влияния ГГС-10. Включение курса ПНГ ГГС-10 в схему реабилитационного лечения у больных с респираторными аллергозами, находящимися на стационарном лечении, не несет риска для здоровья пациентов, оказывая тренирующее влияние на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
При обострениях хронического аллергического риносинусита выявленные изменения параметров иммунограммы можно охарактеризовать как вторичное ИДС смешанного типа, проявляющееся дисбалансом иммуноглобулинового спектра крови, быстрой динамикой качественного состава ЦИК, снижением абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, относительным повышением субпопуляций Т-супрессоров, снижением МК-клеток при комплексных отклонениях неспецифического звена реактивности в зону категорий «стресс» и «переактивация». Такое изменение иммунного профиля свидетельствует, согласно данным литературы, о присутствии в иммунопатогенезе аутоиммунного компонента.
При наличии у больных атопической БА в периоде ремиссии на фоне острого аллергического риносинусита и обострения хронического аллергического риносинусита концентрация ЦИК регистрировалась на уровне 5,3+1,2 г/л.
При обследовании в остром периоде острого риносинусита изменения во многом были сходными в неспецифическом и иммуноглобулиновом звеньях (рис. 1,2), динамика клеточных параметров иммунограммы принципиально иная (табл.9, рис.3).
Уровень 1§С у больных БА был несколько выше (21,8+2,2г/л при остром ри-носинусите и 23,4+1,6 г/л при обострении хронического риносинусита), достоверно отличаясь от показателей больных, не страдающих атопической БА. Однако в ходе исследований до и после проведенной ПНГ-терапии динамика этого показа-
Рисунок 1.
Динамика уровня ЦИК у пациентов с респираторными аплергозами.
*
I
Рисунок 2.
Влияние различных способов терапии на качественный состав ЦИК у больных респираторными аллергозами.
теля была однотипной, со снижением концентрации до цифр основных групп через 1 месяц после лечения.
Независимо от нозологической принадлежности фоновых заболеваний степень снижения количества СЭЗ+ была примерно одинаковой у всех обследованных, включая больных атопической бронхиальной астмой, что позволило объеди-
Динамика субпопуляции Т-, В-лимфоцитов у больных с респираторными аллерго-
зами.
Группы обследованных Ед.изм. ЫК-клетки С 04* С08* С04*/С08*
1 обострение хронического аллергического риносинусита
А) начальный период Б) начало ремиссии *10"/л % *105/л % 0,14+0,04 8+2 0,28+0,05* 0,44+0,12 25+2 0,79+0,04* 0,51+0,07* 35+2* 0,73+0,04* 0,7+0,08
15+3* 37+4* 37+2* 1,0+3*
2 острый риносинусит
А) острый период •10®ЙГ % 0,18+0,02 16+2 0,39+0,05 26+4 0,48+0,03* 38+3* " 0,75+0,04* 0,82+0,08
Б) период ранней реконвалесценции 3 Практически здоровые лица *105/л % 0,29+0,06* 0,85+0,06*
14+2* 36+4* 0,9+0,2 42+4 28+3* 1,2+0,09*
*103/л % 0,3+0,1 15+4 0,7+0,2 " 36+4 1,3+0,25
Примечание: В графе "при поступлении" приведены суммарные данные по всем группам; в графе "при выписке" - только по контрольной группе.
* - показатели, разница которых с аналогичными у здоровых лиц недостоверна.
Рисунок 3.
нить их для вычисления среднего показателя. При снижении относительного коли-
чества Т-лимфоцитов и увеличении В- и О-лимфоцитов, субпопуляционный состав свидетельствует о превалирующем влиянии инфекционно-аллергических факторов на фоне исходно существующего вторичного ИДС. У больных, использовавших в начальном периоде обострения хронического аллергического риносинусита анти-гистаминные препараты, в начальном периоде ремиссии число Т-лимфоцитов было достоверно снижено по сравнению с показателем здоровых и составило 0,89+0,12* 109/л (47+4%) (Р<0,05). У больных БА, применявших беродуал, уровень Т-клеток составил 0,92+0,15* 109/л (49+5%) (Р>0,5). Показатель Ж-клеток при на-
линии атопической БА, других сопутствующих заболеваний оставался сниженным (0,15+0,03*10%, Р<0,05).
При наблюдении контрольных групп отмечена положительная динамика с тенденцией к нормализации измененных параметров иммунограммы, с сохранением ряда из них в течение длительного времени. Это свидетельствовало о незавершенности процесса саногенеза, формировании постоянной «готовности» к новым рецидивам. Введение в комплекс реабилитационного лечения ПНГ ГГС-10 вело к формированию, более полноценного саногенеза, что подтверждалось достоверными различиями показателей иммунограммы в группах контроля и наблюдения. При существовании принципиальных отличий иммунопатогенеза острого периода наблюдаемых нозоформ, воздействие ПНГ вело к конвергирующей тенденции динамики отклонений при хроническом и остром аллергическом риносинусите. Следовательно, неспецифические методы терапии (ПНГ ГГС-10) способны при активации неспецифических механизмов адаптации к универсальным физиологическим стрессорам играть основополагающую роль в иммунореабилитационном лечении при состояниях с принципиально различным иммунопатогенезом.
В начальном периоде обострения хронического аллергического риносинусита и в первые дни острого риносинусита выявлены НАР "стресс" и "переактивация" у подавляющего большинства пациентов во всех группах. Распределение различных категорий НАР внутри групп наблюдения и сроки перехода в НАР "активация" и "тренировка" значительно различались в зависимости от проводимого реабилитационного лечения (табл.10).
В начале периода обострения хронического аллергического ринита преобладают реакции категорий «стресс» и «переактивация» (в сумме - у 66,7% пациентов контрольной группы). К началу клинической ремиссии НАР «стресс» и «переактивация» составляют 54,2%. В группе больных острым риносинуситом несколько ниже доля больных с негативными типами НАР в остром периоде (54,3%), преобладают реакции типа «переактивация» (38,1%), что является следствием особенностей патогенеза поражений эпителия дыхательных путей (преобладающий микст вирусов и бактерий на фоне умеренно выраженного аллергического компонента)
Распределение типов неспецифического реагирования в группах контроля при респираторных аллергозах (%).
Категории НАР Хронический аллергический рино-синусит(п=48) Острый риносинусит (п=42)
Начало обострения Реконвалесценция обострения Острый период Ранняя реконвалесценция
Стресс Переактивация Тренировка Активация 37,5% (18) 29,2% (14) 14,6% (7) 18,8% (9) 27,1% (13) 27,1% (13) 22,9% (11) 22,9% (11) 26,2% (11) 38,1% (16) 14,3% (6) 21,4% (9) 11,9% (5) 45,2% (19) 16,7% (7) 26,2% (11)
К фазе ранней реконвалесценции эти сдвиги выявлялись у 45,2% больных данной
группы.
Распределение категорий НАР в группе наблюдения в остром и в периоде ранней реконвалесценции было аналогичным. Применение курса ПНГ позволило наблюдать принципиально различные типы распределения НАР по окончании периода наблюдения (спустя 1 месяц) (табл.11).
Таблица 11.
Распределение типов неспецифического реагирования _в группах наблюдения при респираторных аллергозах (%).
Категории НАР Хронический аллергический риносинусит Острый риносинусит
Группа контроля (п=48) Группа наблюдения (п=60) Группа контроля (п=42) Группа наблюдения (п=25)
Стресс Переактивация Тренировка Активация 27,1% (13) 27,1% (13) 22,9% (11) 22,9% (11) 6,7% (4) 11,7% (7) 46,7% (28) 35,0% (21) 11,9% (5) 45,2% (19) 16,7% (7) 26,2% (11) 4,0% (1) 12,0% (3) 44,0% (11) 40,0% (10)
В подавляющем большинстве случаев через месяц от начала лечения при ис-
пользовании ПНГ при хроническом аллергическом риносинусите и остром рино-синусите НАР смещались в позитивный спектр распределения.
В ходе диспансерного наблюдения проанализировано состояние 79 больных хроническим аллергическим риносинуситом и 22 - перенесших острый риносину-сит, в том числе 16 больных атопической бронхиальной астмой. Численность групп наблюдения лимитировалась дисциплинированностью пациентов. Реконва-лесценты острого риносинусита, как правило, демонстрировали низкую комплай-енсность, в отличие от больных хроническим аллергическим риносинуситом. В определенной мере можно расценивать сокращение численности группы диспансерного наблюдения как положительный результат терапии.
Наблюдение осуществлялось на базе поликлиники и отоларингологического отделения ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница», профильных кабинетах ЛПУ г.Белгорода. Диспансерные осмотры с обследованием осуществлялись через 1, 3, 6,12 месяцев после окончания курса лечения.
В группе наблюдения по сравнению с группой контроля сократилось число обращений по поводу сезонных обострений хронического аллергического риноси-нусита до 16 за 12 месяцев (контроль - 41). У реконвалесцентов острого риносину-сита оценивали наличие какой-либо симптоматики нарушений функциональной активности слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Нарушения, включая минимальные, регистрировались в виде «заложенности носа», отечности слизистой оболочки носовых ходов, секреции умеренного количества вязкой слизи у 12 пациентов (9 из группы контроля, 3 из группы наблюдения). У 2х больных из группы контроля в периоде диспансерного наблюдения повторно развилась клиника острого риносинусита, повлекшая госпитализацию с оперативным лечением процесса. Обострений атопической бронхиальной астмы за период наблюдения выявлено не было.
В целом можно отметить наличие ряда стойких положительных изменений по сравнению с исходным состоянием до лечения в группе, получавшей курс ПНГ.
Основные параметры деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем в каждой подгруппе, получавшей соответствующее лечение, остаются стабильными на протяжении 3-6 месяцев после его завершения. Однако при обследовании через 9 месяцев намечается достаточно выраженная тенденция к нивелированию значений ряда исследуемых параметров в обеих группах (ЧСС, ЧДД, МОД). Через 12 месяцев эта тенденция сохранялась, и в отдельных случаях даже становилась более выраженной. Это свидетельствует о целесообразности проведения поддерживающих реабилитационных курсов ПНГ в сроки после 6 месяцев от предыдущего курса. Отмечается постепенное нарастание выраженности вегетативных диссоциаций и сопряженных с ними психастенических явлений по мере увеличения срока наблюдения с момента окончания ПНГ-терапии (табл. 12).
Выраженные различия в распределении типов НАР в группах с различными схемами лечения, выявленные непосредственно после завершения терапии, начи-
Психический статус и вегетативные проявления у больных респираторными аллер-_гозами в диспансерных группах (п=101, М+т). _
Симптомокомплекс Контроль- ПНГ, через ПНГ, че- ПНГ, че-
ная груп- 3 мес, бал- рез 6 мес, рез 9 мес,
па* лы* баллы* баллы *
Эмоциональная возбудимость и аф- 5,1+0,3 1,8+0,3** 2,4+0,5** 3,2+0,3**
фективная насыщенность пережива-
Расстройства засыпания и интрасом- 2,5+0,4 0,9+0,4** 1,6+0,3** 2,2+0,5
нические расстройства
Вегетативные диссоциации 10,6+0,7 2,9+0,3** 3,7+0,5** 5,7+0,3**
Депрессивные расстройства 7,6+0,4 2,7+0,6** 3,5+0,7** 5,2+0,4**
Истощаемость 7,3+0,7 1,5+0,4** 2,1+0,3** 3,6+0,6**
Раздражительность 6,8+0,6 1,9+0,3** 2,4+0,4** 4,3+0,6**
Ипохондрия (сенестопатии) 4,3+0,5 1,3+0,4** 2,2+0,7** 2,7+0,3**
Психастения 8,2+0,5 3,2+0,3** 4,7+0,5** 4,2+0,4**
* Сумма баллов, характеризующих данный симптомокомплекс, за вычетом нормы (т.е суммы баллов отрицательных ответов).
** р<0,001 в сравнении с результатами в контрольной группе.
нают сглаживаться спустя 6 месяцев. К исходу 12 месяцев наблюдения большая часть отличий групп контроля и ПНГ ГТС-10 почти полностью нивелируется.
Во всех группах наблюдения при отсутствии явно выраженной клинической манифестации концентрация ЦИК, уровень ^О не отличались от аналогичного у здоровых. Концентрация ЦИК и ^А динамично менялась, значительно отличаясь в зависимости от проводившегося лечения (рис.4).
Рисунок 4.
Показатели ЦИК, и ^М в целом достоверно не отличались от таковых у здоровых в группе получавших ПНГ на протяжении 6-9 месяцев. После 6-месячного интервала от момента окончания лечения разница в показателях иммунного статуса приобретает тенденцию к динамичному исчезновению. Наличие у больных атопической БА не вносит принципиальных изменений в динамику параметров иммунограммы в различные периоды течения аллергического риносинуси-та. Отмечаются некоторые особенности в абсолютных значениях отдельных показателей (ЦИК, СБ4+, С04+/С08+), которые, демонстрировали те же тенденции динамики на фоне терапии, что и у больных, не страдавших БА. Параметры иммунограммы у больных атопической БА недостоверно отличались по ряду показателей (ЦИК, ^О, С04+, С04+/С08+), но были подвержены тем же закономерностям изменения в ходе диспансерного наблюдения. В связи с этим результаты иммунологического мониторинга приводятся в целом по группам больных хроническим аллергическим риносинуситом и острым аллергическим риносинуситом.
У больных с исходно повышенной концентрацией ^Е данный показатель оставался на постоянном уровне вне зависимости от клинического периода (обострение, ремиссия).
Резюмируя приведенные выше наблюдения, можно заключить, что использование в комплексной терапии больных респираторными аллергозами курсов терапии ПНГ обладает реабилитационной эффективностью. Использованные методы позволяли снизить частоту последующего рецидивирования, сократив показатели временной нетрудоспособности в группах наблюдения. Простота реализации, относительная дешевизна и очевидная клиническая эффективность, сопровождающиеся положительными сдвигами показателей лабораторного мониторинга, позволяют считать целесообразным применение курсовой ПНГ-терапии при реабилитации больных респираторными аллергозами. Постепенное угасание полученных эффектов через 6-9 месяцев после окончания лечения позволяет обосновать необходимость проведения с целью достижения стойкой ремиссии дополнительных курсов реабилитационного лечения с интервалом в 3-6 месяцев.
Претерпевала значительную трансформацию самооценка собственного состояния пациентами в группе получавших ПНГ по результатам анкетирования.
Трудно судить об истинных причинах тенденции к психо-вегетативной эйтонии на фоне предшествовавшей комплексной картины астенизации. Это обстоятельство, свидетельствуя о явном повышении качества жизни пациентов, также позволяет рекомендовать включение курсовой прерывистой нормобарической гипоксической терапии в комплекс реабилитационных мероприятий при острой и хронической аллергической патологии верхних дыхательных путей.
ВЫВОДЫ:
1. Заболевания органов дыхательной системы, патогенетически взаимосвязанные с аллергическим компонентом, в Белгородской области составляют более 10% по данным обращаемости (без гриппа и других острых респираторных заболеваний).
2. При остром аллергическом риносинусите и обострениях хронического аллергического риносинусита формируется комплекс отклонений параметров имму-нограммы, который можно охарактеризовать как вторичное иммунодефицитное состояние смешанного типа (дисбаланс иммуноглобулинового спектра крови, быстрая динамика качественного состава циркулирующих иммунных комплексов, снижение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, снижение 1ЧК-клеток). Принципиальные отличия выявлены в отношении повышения субпопуляции Т-супрессоров при хроническом риносинусите и смещением НАР преимущественно в категорию «переактивация» при остром риносинусите. У больных атопической бронхиальной астмой отмечаются некоторые особенности в абсолютных значениях отдельных показателей (ЦИК, ^Ст, С04+, С04+/С08+).
3. Включение прерывистой нормобарической гипокситерапии в комплекс лечения не оказывает влияния на динамику регресса симптоматики острого риносинусита и обострений хронического риносинусита, независимо от наличия атопической бронхиальной астмы.
4. Курсовая терапия ПНГ ГТС-10 обладает выраженной реабилитационной эффективностью: по сравнению с группой контроля за 12 месяцев сократилось число обращений по поводу сезонных обострений хронического аллергического риносинусита в 2,2 раза. В психо-вегетативном статусе превалировала тенденция к снижению частоты психастенических явлений и вегетативных диссоциаций,
жению частоты психастенических явлений и вегетативных диссоциаций, формированию эйтонии в группе наблюдения.
5. Динамика клинико-иммунологических параметров, преобладание НАР позитивных категорий демонстрирует сохранение выраженных реабилитационных эффектов ПНГ-терапии в течение 6 месяцев, обосновывая проведение поддерживающих курсов лечения после указанного срока.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В комплекс обследования больных респираторными аллергозами рекомендуется включать динамическое исследование параметров иммунограммы (НАР, ЦИК, ^ Е,А,М,С) с целью повышения качества комплексной оценки эффективности процессов реабилитации.
2. Мониторинг состояния здоровья больных аллергическим ринитом и риносину-ситом, атопической бронхиальной астмой должен быть дополнен анкетированием, выявляющим наличие отклонений вегетативного статуса, психо-вегетативных диссоциаций.
3. Рекомендуется модифицировать комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий пациентов с аллергическими ринитами и риносинуситами путем включения курсов ПНГ-терапии ГТС-10 ежедневно в рабочих режимах от 4 до 10 циклов за сеанс, 10-15 процедур на курс.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Клинико-эпидемиологические особенности респираторной патологии в промышленном центре / М.А.Бала, Т.Н.Пономаренко // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Мат.Росс.науч.-практ.конф .- СПб, ВмедА. - 2004. - 296с. - с.18-19.
2. Современные особенности эпидемиологии респираторной патологии в промышленном центре. / М.А.Бала, Т.Н.Пономаренко // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Мат.Росс.науч.-практ.конф .- СПб, ВмедА. - 2004. - 296с. - с. 19.
3. Клинико-патогенетическая характеристика респираторной патологии в промышленном центре. / Т.Н.Пономаренко, М.А.Бала // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Мат.Росс.науч.-практ.конф .- СПб, ВмедА. - 2004. - 296с. - с. 194.
4. Оптимизация реабилитационной терапии часто болеющих детей / Т.Н.Пономаренко, М.А.Бала // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Мат.Росс.науч.-практ.конф .- СПб, ВмедА. - 2004. - 296с. - с Л 94-195.
5. Современные подходы к терапии бронхообструктивного синдрома у детей / Т.Н.Пономаренко, М.А.Бала // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Мат.Росс.науч.-практ.конф .- СПб, ВмедА. - 2004. - 296с. - с.195-196.
6. Влияние патологических изменений слизистой оболочки носа и околоносовых пазух на течение бронхиальной астмы / Т.Н.Пономаренко, М.А.Бала // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Мат.Росс.науч.-практ.конф .- СПб, ВмедА. - 2004. -296c.-c.281.
7. К вопросу об актуальности изучения хламидиозов / Т.Н.Пономаренко // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Мат.Росс.науч.-практ.конф .- СПб, ВмедА. -2004.-296с.-с. 195.
8. Постгриппозные аллергические риносинуситы / Т.Н.Пономаренко, М.А.Бала // Мат.VII науч.-практ.конф. «Актуальн.вопр.клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». - СПб, ВмедА. - 2005. - с.86-87.
9. Роль аллергического фактора при рецидивирующих респираторных заболеваниях / Т.Н.Пономаренко, М.А.Бала // Мат.VII науч.-практ. конф. «Актуальн. вопр. клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». -СПб, ВмедА. - 2005. - с.88.
10. Принципы этапного лечения больных с ринобронхопульмональным синдромом // Мат.VII науч.-практ. конф. «Актуальн. вопр. клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». - СПб, ВмедА. - 2005. - с.201.
11. Отклонения в психо-вегетативном статусе больных респираторными аллерго-зами как проявления вегетативной дизрегуляции. // MaT.XIV Всерос. Конф. «Ней-роиммунология». T.III, №2. - СПб, ВмедА. - 2005. - с. 198-199.
Зак. 23/05.2005 Подписано в печать 19.05.2005 Тир. 100 экз. Объем 1,5 п.л.
Типография ОАО НЛМК 398000 г.Липецк, ул. Ферросплавная, 24
ч
I
I
I 1 I
I
I
\
í 3743
PH Б Русский фонд
2006-4 8819
Оглавление диссертации Шестаков, Денис Владимирович :: 2005 :: Воронеж
Введение.5
Глава 1. Обзор литературы.11
1.1. Современные аспекты патогенеза хронических риносинуситов .11
1.2. Обоснование принципов лечения хронических риносинуситов.24
1.3. Реабилитационная терапия с позиций теории системной адаптации.28
Глава 2. Материалы и методы.40
2.1. Материалы исследований.40
2.2. Применявшиеся методы исследований.48
Глава 3. Сравнительная динамика клинико-лабораторных параметров при проведении реабилитационного лечения с использованием прерывистой нормобарической гипоксии.57
3.1. Клиническая эффективность прерывистой нормобарической гипоксии у пациентов с респираторными аллергозами.57
3.2. Динамика некоторых иммунологических показателей на фоне применения прерывистой нормобарической гипоксии в комплексной реабилитации больных с респираторными аллергозами.68
Глава 4. Оценка отдаленных результатов наблюдения больных респираторными аллергозами, получивших неспецифическую реабилитационную терапию ПНГ ГГС-10.89
4.1. Клинический мониторинг при респираторных аллергозах.89
4.2. Динамика некоторых параметров иммунограммы в отдаленные сроки наблюдения больных респираторными аллергозами.93
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Шестаков, Денис Владимирович, автореферат
Одной из наиболее часто страдающих систем у лиц трудоспособного возраста является дыхательная система. При этом, помимо хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы, критерием неполноценности ее функционирования являются и частые респираторные заболевания. В настоящее время наблюдается устойчивая тенденция к существенному росту хронических риносинуситов, тенденция к хронизации воспалительного процесса и росту рецидиви-рования после проведенного лечения.
Рядом авторов высказываются положения о том, что данные факты обусловлены в числе прочих причин аллергическим компонентом патологического процесса [В.И.Егоров, Ю.Х.Михайлов, 2004; Rasp G., Bujia J., 1997]. Аллергическая перестройка организма, достаточно обоснованно относимая к «болезням цивилизации», отражаясь на деятельности основных органов и систем организма, манифестирует, как правило, хроническим процессом с характерными признаками вялотекущего воспаления. Усиление аллергической реактивности вызывают различные экологические факторы, в том числе химические вещества, обладающие раздражающим эффектом на барьерные ткани респираторной системы, тем самым облегчающие поступление аллергенов через слизистую оболочку верхних дыхательных путей по внутреннюю среду организма [Г.А.Гаржимирзаев с соавт., 2001].
Применяемые у категории больных с хроническими риносину-ситами стандартные подходы терапии с акцентуацией антибактериальных и противовоспалительных мероприятий далеко не всегда позволяют достичь стойких положительных результатов. Недооценка аллергического компонента патогенеза препятствует успеху лечения.
Актуальность изучения проблемы хронического риносинусита объясняется не только высоким уровнем его распространенности. Очаг воспаления в околоносовых пазухах может явиться источником инфекционной сенсибилизации, быть причиной патологической рефлекторной импульсации [А.Г.Марочев, 2001]. Воспаление, локализованное в околоносовых пазухах, может являться пусковым фактором развития вегетативной дизрегуляции, которая в свою очередь отягощает течение патологического процесса, особенно при ваготониче-ской направленности сосудистого тонуса [А.А.Ланцов с соавт., 1999].
Современная медицина проявляет все больший интерес к проблемам десенсибилизации, поискам путей ее проведения при различных патологических процессах. Высказана гипотеза, согласно которой хронические риносинуситы являются иммунодефицитными состояниями, местными проявлениями иммунодефицита [В.Р.Гофман, Ю.В.Петров, 1992].
Как отмечают Д.И.Заболотный (1989), Т.Н.Леонтьева (1990), Л.А.Гребенщикова (1992), дополнение традиционной терапии новыми методами, направленными на коррекцию иммунного статуса не вызывает сомнений. Однако при проведении медикаментозной иммуно-стимуляции возникает ряд проблем. Во-первых, повышение иммунной реактивности в настоящее время далеко не всегда совпадает с представлением о повышении специфической резистентности организма. Во-вторых, опыт применения мощных современных антибактериальных средств показал, что связанное с этим (прямо или косвенно) нарушение естественного хода болезни и механизмов выздоровления не всегда является положительным, оно имеет и отрицательные стороны. В медицинской практике все чаще приходится думать о способах компенсации этих минусов, о введении в комплекс специфических средств лечения стимуляторов естественных неспецифических приспособительных механизмов.
Наряду со стимуляторами фармакохимической природы, которые не лишены недостатков, характерных для медикаментозных средств, для повышения компенсаторных возможностей организма могут быть использованы метеорологические факторы, в частности условия высокогорья и среднегорья, где наблюдается снижение парциального давления кислорода. В результате большого числа исследований установлено, что в условиях предварительной тренировки к умеренной гипоксии повышается резистентность организма к разнообразным патогенным факторам, ингибирование реакций гиперчувствительности (Ф.З.Меерсон, 1986; Е.А.Коваленко с соавт., 1987; West J.B., 1984).
Таким образом, представляется актуальным исследование им-мунореабилитационной эффективности нормобарической гипоксии при респираторных аллергозах, хронических риносинуситах.
Работа выполнена в соответствии с научными направлениями Воронежской государственной медицинской академии им.Н.Н.Бурденко, кафедры общей врачебной практики и инфекционных болезней ФПК и ППС.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оптимизация лечения больных респираторными аллергозами с хроническими риносинуситами путем использования комплексной иммуно-реабилитационной терапии с включением прерывистой нормобарической гипоксии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить частоту распространенности респираторных аллергозов и хронических риносинуситов, бронхиальной астмы в Белгородской области.
2. Исследовать клинико-патогенетические особенности течения заболевания у пациентов с хроническими риносинуситами, поступающих на стационарное лечение.
3. Оценить особенности общих адаптационных возможностей и иммунологической реактивности пациентов наблюдаемой группы.
4. Проанализировать клиническую эффективность комплекса реабилитационных мероприятий с включением методики прерывистой нормобарической гипоксии в группе больных хроническими аллергическими риносинуситами.
5. Изучить динамику адаптационных и иммунологических сдвигов в ходе реабилитационных мероприятий в группах наблюдения.
Работа выполнена на клиническом материале Белгородской областной клинической больницы (главный врач доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ Куликовский В.Ф.) в 20022005 гг.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: клинические, инструментальные, лабораторные, биохимические, иммунологические, электрокардиографический, математической статистики.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: изучены механизмы саногенетического иммунореабилитационного действия прерывистой нормобарической гипоксии при иммунодефи-цитных состояниях у больных респираторными аллергозами с хроническими риносинуситами; оценены возможности диагностического и прогностического использования оптимизированной схемы клннико-лабораторного обследования у больных респираторными аллергозами; разработана методика комплексной иммунореабилитации больных респираторными аллергозами с хроническими риносинуситами с иммунологическим мониторингом эффективности.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ: показана ценность предлагаемого комплекса клинико-лабораторного обследования в ранней дифференциальной диагностике респираторных аллергозов; показаны возможности практической реализации методик тренирующего адаптационного неспецифического воздействия в реабилитации больных респираторными аллергозами с хроническими риносинуситами; достигнуто снижение показателей длительности временной нетрудоспособности не менее, чем на 15-20% в контин-гентах наблюдения.
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных респираторными аллергозами, протекающими в хронической форме, присутствуют маскированные отклонения в форме неконтролируемых отклонений вегетативного статуса, интра-сомнических расстройств, психастении.
2. При респираторных аллергозах, протекающих как в виде острого, так и хронического процесса на уровне верхних дыхательных путей (носовых ходов и придаточных пазух носа), формируется комплекс отклонений параметров иммунограммы, который обладает рядом характерных черт в остром периоде соответствующей патологии.
3. При проведении курсового лечения с применением методики ПНГ ГГС-10 больные хорошо переносят воздействие гипоксиче-ской газовой смеси. Включение курса ПНГ ГГС-10 в схему реабилитационного лечения у больных с респираторными аллергозами не несет риска для здоровья пациентов, оказывая тренирующее влияние на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
4. Курсовая терапия ПНГ ГГС-10 обладает выраженной реабилитационной эффективностью, проявляющейся на уровне клинических, психо-вегетативных, иммунологических параметров.
5. Терапия ПНГ ГГС-10 может быть рекомендована к применению в комплексном лечении больных с респираторными аллергозами в условиях стационаров и поликлиник многопрофильных лечебных учреждений.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, Зх глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя. Материалы диссертации проиллюстрированы 27 таблицами, 7 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое обоснование терапии респираторных аллергозов с использованием прерывистой нормобарической гипоксии"
ВЫВОДЫ:
1. Заболевания органов дыхательной системы, патогенетически взаимосвязанные с аллергическим компонентом, в Белгородской области составляют более 10% по данным обращаемости (без гриппа и других острых респираторных заболеваний).
2. При остром аллергическом риносинусите и обострениях хронического аллергического риносинусита формируется комплекс отклонений параметров иммунограммы, который можно охарактеризовать как вторичное иммунодефицитное состояние смешанного типа (дисбаланс иммуноглобулинового спектра крови, быстрая динамика качественного состава циркулирующих иммунных комплексов, снижение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, снижение клеток). Принципиальные отличия выявлены в отношении повышения субпопуляции Т-супрессоров при хроническом риносинусите и смещением НАР преимущественно в категорию «переактивация» при остром риносинусите. У больных атопической бронхиальной астмой отмечаются некоторые особенности в абсолютных значениях отдельных показателей (ЦИК, ДО, С04+, СЭ47С08+).
3. Включение прерывистой нормобарической гипокситерапии в комплекс лечения не оказывает влияния на динамику регресса симптоматики острого риносинусита и обострений хронического риносинусита, независимо от наличия атопической бронхиальной астмы.
4. Курсовая терапия ПНГ ГГС-10 обладает выраженной реабилитационной эффективностью: по сравнению с группой контроля за 12 месяцев сократилось число обращений по поводу сезонных обострений хронического аллергического риносинусита в 2,2 раза. В психовегетативном статусе превалировала тенденция к снижению частоты психастенических явлений и вегетативных диссоциаций, формированию эйтонии в группе наблюдения.
5. Динамика клинико-иммунологических параметров, преобладание НАР позитивных категорий демонстрирует сохранение выраженных реабилитационных эффектов ПНГ-терапии в течение 6 месяцев, обосновывая проведение поддерживающих курсов лечения после указанного срока.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. В комплекс обследования больных респираторными аллергозами рекомендуется включать динамическое исследование параметров имму-нограммы (ПАР, ЦИК, Е,А,М,в) с целью повышения качества комплексной оценки эффективности процессов реабилитации.
2. Мониторинг состояния здоровья больных аллергическим ринитом м и риносинуситом, атопической бронхиальной астмой должен быть дополнен анкетированием, выявляющим наличие отклонений вегетативного статуса, психо-вегетативных диссоциаций.
3. Рекомендуется модифицировать комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий пациентов с аллергическими ринитами и риносинуситами путем включения курсов ПНГ-терапии ГГС-10 ежедневно в рабочих режимах от 4 до 10 циклов за сеанс, 10-15 процедур на курс.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шестаков, Денис Владимирович
1. Абу Али Ибн Сина, Канон врачебной науки. Избранные разделы / Абу Али Ибн Сина. М.: Ташкент, 1994. - Ч. 1.
2. Абушахманова А.Х. Особенности гормонального гомеостаза в неблагоприятных производственных и экологических условиях (обзор) / А.Х.Абушахманова // Гигиена и санитария. 2001. - № 2. - С. 28-29.
3. Авцын А.П. Адаптация и дизадаптация с позиций патологии / А.П.Авцын // Клиническая медицина. 1974. - Т. 52, № 5. - С. 3-15.
4. Агаджанян H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкопомика внешнего дыхания / Н.А.Агаджанян, В.В.Гневушев, А.Ю.Катков. М. : Изд.УДН, 1987.- 186 с.
5. Адаптация к интервальной гипоксической тренировке с целью профилактики и лечения / Е.Н.Ткачук и др. // Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М. : Гипоксия Медикал Лтд, 1993. - С. 303-331.
6. Адо А.Д. Борьба материализма и идеализма в учении о здоровье и болезни человека / А.Д.Адо, Г.И.Царегородцев. М., 1970.
7. Азнабаева Л.Ф. Продукция цитокинов клетками иммунной системы у больных с различными формами хронического риносинусита / Л.Ф.Азнабаева, Н.А.Арефьева, А.Х.Салахова // Вестник оториноларингологии.-2001. -№ 2.-С. 8-10.
8. Активация работы иммунной системы при острых воспалительных заболеваниях / И.Д.Понякина и др. // Физиология человека. -2001.-Т. 27, №4.-С. 116-127.
9. Аль-Махбаши М.Я.Х. Особенности местного и общего иммунитета при хронических риносинуситах : автореф. дис. . канд. мед. наук/ М.Я.Х.Аль-Махбаши. СПб., 1998. - 22 с.
10. Ю.Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К.Анохин.-М., 1972.
11. П.Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем /П.К.Анохин. М., 1971.
12. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов и местнодействующие глюкокортикостероиды в лечении аллергического риносинусита, сочетанного с бронхиальной астмой / Ю.М.Овчинников и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - № 3 (27). - С. 93-96.
13. Анхимова A.C. Инфекционные и аутоиммунные аспекты в заболеваниях верхних дыхательных путей и уха : учеб. пособие / А.С.Анхимова, Н.М.Хмельницкая. СПб., 2000. - 28 с.
14. М.Артамонова Г.Г. Профессиональные болезни : учебник. 3-е изд., перераб. и доп. / Г.Г.Артамонова, Н.Н.Шаталов. - М., 1996. - 432 с.
15. Ахременко А.К. Лабораторный метод контроля устойчивости ремиссии у больных алкоголизмом : метод, рекомендации / А.К.Ахременко. Якутск, 1988. - 12 с.
16. Бадиков В.И. Системная реабилитация детей в районах экологического неблагополучия с использованием нормобарической гипоксии / В.И.Бадиков, О.С.Глазачев // Вестник новых медицинский технологий. 1998. - № 1. - С. 85-90.
17. Баевский P.M. Диагностика донозологическая / Р.М.Баевский, В.П.Казначеев // БМЭ. 3-е изд.-М., 1978.-Т. 7.-С. 252-255.
18. Баевский P.M. Донозологическая диагностика в оценке состояния здоровья / Р.М.Баевский, А.П.Берсенева // Валеология, диагностика, средства, практика обеспечения здоровья. СПб., 1993. - С. 33-47.
19. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р.М.Баевский, А.П.Берсенева. — М., 1977.
20. Баевский P.M. Проблема здоровья и нормы: точка зрения физиолога / Р.М.Баевский // Клиническая медицина. 2000. - № 4. - С. 59-64.
21. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М.Баевский. М., 1979.
22. Балмасова И.П. Ринология взгляд с позиции иммунолога / И.П.Балмасова, А.В.Жестков, Ю.С.Лебедин // Российская ринология.-2000.-№ 1.-С. 33-36.
23. Безрукова Е.В. Особенности общего иммунитета у больных с хроническими заболеваниями придаточных пазух носа / Е.В.Безрукова // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1 (29). - С. 45-47.
24. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М.Беляков // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 7-13.
25. Беляков H.A. Энтеросорбция / Н.А.Беляков. СПб., 1991. - С. 48-79.
26. Белякова Т.М. Эколого-геохимические особенности городских ландшафтов в центрах металлургического производства / Т.М.Белякова // Географическое прогнозирование и охрана природы. М. : МГУ, 1990.
27. Бенкет А.Е. Медицина окружающей среды / А.Е.Бенкет. М. : Медицина, 1981.- 150 с.
28. Берсенева А.П. Принципы и методы массовых донозологических обследований с использованием автоматизированных систем : ав-тореф. дис. . д-ра биол. наук / А.П.Берсенева. Киев, 1991.
29. ЗКБова A.A. Респираторный хламидиоз / А.А.Бова, В.Л.Крыжанов-ский // Медицинские новости. 2000. - № 12. - С. 38-40.
30. Богданов В.В. Хирургическое лечение рецидивирующего фронтита и остеомиелита лобной кости / В.В.Богданов, А.Г.Балабанцев, П.П.Богданов // Российская ринология. 2001. - № 2. - С. 114-115.
31. Богомильский М.Р. Основные принципы лечения синуситов у детей / М.Р.Богомильский, В.М.Фейгина // Лечащий врач. 2001. - № 8. -С. 4-7.
32. Бондарук В.В. Выявление латентных синуситов ассоциированных с внутричерепными осложнениями / В.В.Бондарук // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - № 4 (28). - С. 75-77.
33. Борисов В.А. Рационализация управления процессом реабилитации больных в климатическом санатории на базе компьютерных технологий : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А.Борисов. Воронеж, 1998.-32 с.
34. Бородин В.И. Рационализация управления медицинским обслуживанием населения региона на основе информационного мониторинга и модели конечных результатов : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И.Бородин. Воронеж, 1998. - 16 с.
35. Бояринцева A.B. Оценка эффективности проводимого лечения в ринологии / А.В.Бояринцева, Е.А.Харалдина, А.П.Кравчук // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1 (29). — С. 47-48.
36. Братусь В.И. Использование курортных факторов Кавказских Минеральных Вод в комплексном лечении больных хроническими ри-носинуситами : Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И.Братусь. -СПб., 1999.-24 с.
37. Бурдшина Т.Н. //Адсорбция и адсорбенты. Киев, 1981. - С. 77-85.
38. Бутузов A.B. Интеллектуализация принятия решений на основе прогностических и оптимизационных моделей управленческого учета в лечебно-профилактических учреждениях : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В.Бутузов. — Воронеж, 2001. 16 с.
39. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П.Быкова // Российская ринология.1999.-№ 1.-С. 5-9.
40. Вазомоторный ринит у больных дисфункцией щитовидной железы / В.И.Линьков и др. // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С. 615-617.
41. Васильев Jl.JI. Влияние атмосферных ионов на организм / Л.Л.Васильев. М.-Л., 1960.
42. Величковский Б.Т. Аллергические заболевания. Анализ причин роста / Б.Т.Величковский // Вестник АМН СССР. 1991. - № 1. - С. 28-33.
43. Величковский Б.Т. Стратегия медицины в охране здоровья населения на пороге XXI века / Б.Т.Величковский // Вестник РАМН.2000.-№9.-С. 51-55.
44. Взаимосвязь в системе окружающая среда состояние слизистых оболочек - иммунный статус - заболеваемость / Е.Н.Кутепов и др. // Гигиена и санитария. - 1999. - № 5. - С. 6-8.
45. Взаимосвязь иммунологических сдвигов и перекисного окисления липидов при кратковременной адаптации человека к высокогорью (3250 м) / В.Г.Аматуни и др. // Экспериментальная и клиническая медицина. 1989. - Т. 29, № 2. - С. 111-117.
46. Влияние высокогорья на гематологические показатели больных хроническим лейкозом / Н.Н.Сиротинин и др. // Врачебное дело. 1973.-№7.-С. 40-42.
47. Влияние гипоксических тренировок на здоровье школьников, проживающих в экологически неблагоприятных регионах / О.С.Глазачев и др. // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 1. -С. 88-93.
48. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов / М.В.Войно-Ясенецкий. JT. ¡Медицина, 1981.-208 с.
49. Войтенко A.B. Прогнозирование и алгоритмизация управления медицинской ситуацией региона на основе медико-экологического мониторинга с применением геоинформационных технологий : ав-тореф. дис. . канд. мед. наук / А.В.Войтенко. Воронеж, 1999. -17 с.
50. Волков А.Г. Мукоцилиарный транспорт у больных с кокковой и ге-мофильной инфекцией / А.Г.Волков, В.В.Киселев, А.Ю.Ерошенко // Российская ринология. 2001. - № 2. - С. 108.
51. Воробьев K.B. Иммунологические механизмы барьерного гомеоста-за эпителиальных тканей верхних дыхательных путей и уха : авто-реф. дис. . д-ра биол. наук / К.В.Воробьев. СПб., 2000. - 40 с.
52. Выявление и профилактика болезней, обусловленных характером работы : доклад комитета экспертов ВОЗ. Серия технич. докладов, 714.-Женева, 1987.-23 с.
53. Гаджимирзаев Г.А. Специфическая иммунотерапия в ринологиче-ской практике / Г.А.Гаджимирзаев, А.А.Гамзатова, Р.Г.Гаджимирзаев // Российская ринология. 2001. - № 2. - С. 148.
54. Гамзатова A.A. Клинико-патогенетические варианты вазомоторного ринита у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А.Гамзатова. — СПб., 2000. 24 с.
55. Гаращенко Т.И. Значение мукоактивных препаратов в лечении острых и хронических риносинуситов у детей / Т.И.Гаращенко, М.Р.Богомильский, Е.Ю.Радинг // Российская ринология. 2001. -№ 2. - С. 131.
56. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, В.Б.Малкин. 2-е изд. - Ростов : Изд-во Ростовского ун-та, 1979. - 126 с.
57. Гаркави JI.X. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, Т.С.Кузьменко. М., 1998.
58. Генетические аспекты полипозных риносинуситов / Б.М.Цецарский и др. // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы
59. XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб. : РИА-АМИ, 2001. - С. 674-676.
60. Голубцова Е.Е. Значение патологии ЛОР-органов при рецидивирующем синдроме крупа у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук /• Е.Е.Голубцова. М., 2002. - 23 с.
61. Голышенков С.П. Конституциональные особенности реакции системы гомеостаза на физическую нагрузку / С.П.Голышенков, Г.В.Ивенина // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 4. - С. 106114.
62. Горбашко А.И., Рахманов Р.К. // Энтеросорбция. СПб., 1991. - С. 247-255.
63. Гордиенко Е.В. Этиотропная терапия рецидивирующих и хронических риносинуситов у детей / Е.В.Гордиенко // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1 (29). - С. 57-59.
64. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение / П.Д.Горизонтов // Гомеостаз. М., 1981. - С. 5-34.
65. Горо Моги. Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам / Горо Моги, Сатору Кадама // Российская ринология. 2000. - № 2. — С. 411.
66. Григорьев А.И. Здоровье и космос. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / А.И.Григорьев, Р.М.Баевский. — М., 1999.
67. Григорьев А.И. Принципы построения банка данных применительно к проблеме физиологической нормы в космической медицине / А.И.Григорьев, Р.М.Баевский, В.В.Овчинников // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1992. - № 3. - С. 25-31.
68. Григорьев С.П. Аэроионотерапия в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом / С.П.Григорьев,
69. О.В.Александров // Российский медицинский журнал. 2001. - № 3.- С. 22-25.
70. Григорьев С.П. Аэроионотерапия в лечении больных с бронхоле-гочной патологией / С.П.Григорьев, О.В.Александров, Е.Э.Рязанова // Российский медицинский журнал. 2000. - № 6. - С. 44-46.
71. Григорьев С.П. Состояние системы «перекисное окисление липидовантирадикальная активность» у больных хроническим бронхитом с хронической легочной недостаточностью : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.П.Григорьев. М., 1989.
72. Громашевская Л.Л. Клинико-эксперименталыюе обоснование эффективности применения энтеросорбента / Л.Л.Громашевская, А.Д.Вовк, Е.Ю.Кудряшова // Тез. докл. IV Укр. респ. науч. конф. (Донецк, нояб. 1988). Донецк, 1988. - С. 245.
73. Гумолов З.С. Функциональное состояние воздухопроводящих путей больных хроническим гнойным риносинуситом в динамике местного лечения беталейкином / З.С.Гумолов // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1 (29). - С. 59-63.
74. Гуревич К.Я. Патогенетические механизмы эфферентной терапии (экстракорпоральной детоксикации) / К.Я.Гуревич, А.Л.Костюченко, М.В.Белоцерковский // Гематология и трансфу-зиология. 1993. - № 9. - С. 42-44.
75. Гущин И.С. Патогенез аллергического воспаления / И.С.Гущин // Российская ринология. 1999. - № 1.-С. 14-15.
76. Гюсан А.О. К вопросу о рецидивирующих фронтитах / А.О.Гюсан, С.А.Гюсан, Р.Х.Узденова // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С. 553-555.
77. Демко П. С., Лурье С. Б., Барков Л. В. // Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды. Л., 1991. - С. 60-64.
78. Динамика биохимических показателей крови при проведении энте-росорбции / Н.А.Беляков и др. // Физиология человека. 1989. -№ 1.-С. 143-147.
79. Добротин В.Е. Роль компьютерной томографии в диагностике заболеваний клиновидной пазухи / В.Е.Добротин // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб. : РИА-АМИ, 2001. - С. 559564.
80. Дубровский В.А. Закономерности формирования бронхолегочной патологии у детей (клинико-эпидемиологические и экологические аспекты : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А.Дубровский. Воронеж, 1996.-24 с.
81. Дьяконов B.JT. Современные методы диагностики и лечения сфе-ноидитов / В.Л.Дьяконов, А.В.Дьяконов // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб.: РИА-АМН, 2001. - С. 568-570.
82. Егоров В.И. Системные механизмы острых и хронических риноси-нуситов / В.И.Егоров, Ю.Х.Михайлов. М.: Наука, 2004. - 183 с.
83. Жуков С.К. Лечение хронических риносинуситов у больных бронхиальной астмой методом вакуумного дренажа синус-катетером ЯМИК / С.К.Жуков // Российская ринология. 2001. - № 2. - С. 135.
84. Земсков A.M. Типовые реакции иммунной системы при патологических процессах / А.М.Земсков, В.М.Земсков, В.А.Ворновский //Физиология человека.-2001.-Т. 27, № 1. С. 113-121.
85. Земсков B.C. О возможном механизме лечебного эффекта энте-росорбции / В.С.Земсков, М.Е.Щор-Чудновский, Н.Т.Картело // Клиническая хирургия. 1988. - № 3. - С. 61-63.
86. Значение гемокоагуляционных нарушений в патогенезе рино-генных осложнений у детей / В.И.Вахтин и др. // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб. : РИА-АМИ, 2001. - С. 529-531.
87. Зубарева А.А. Дифференциальная диагностика заболеваний околоносовых пазух с использованием магнитно-резонансной томографии : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А.Зубарева. СПб., 2000.- 18 с.
88. Зыбина Н.Н. Показатели обмена липидов и состояние системы «перекисное окисление липидов антиоксиданты» при легочной патологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н.Зыбина. - Л., 1983.
89. Ильина Н.И. Круглогодичный аллергический ринит / Н.И.Ильина, С.А.Польнер // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 8. -С. 384-393.
90. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегало-вирусами и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хлами-диоза / Л.Г.Кузьменко и др. // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 15-20.
91. Исмагилова З.И. Клинико-иммунологическое обоснование комплексной терапии детей с респираторной патологией, вызванной микоплазмами и хламидиями : автореф. дис. . канд. мед. наук / З.И.Исмагилова. -Уфа, 2000. 24 с.
92. Казначеев В.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения / В.П.Казначеев, Р.М.Баевский, А.П.Берсенева.-Л., 1980.
93. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П.Казначеев. Новосибирск : Наука, 1980. - 263 с.
94. Караш Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации / Ю.М.Караш, Р.Б.Стрелков, А.Я.Чижов. М., 1988.-352 с.
95. Киселев A.C. Спрей AQUA MARIS в лечении патологии носа и околоносовых пазух / А.С.Киселев, И.В.Ткачук // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб. : РИА-АМИ, 2001. - С. 596-598.
96. Князев А.Б. Лазеробаротерапия вазомоторного ринита / А.Б.Князев, Ю.А.Лоцманов // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21 -24 марта. СПб. : РИА-АМИ, 2001. - С. 598-601.
97. Колчинская AJI. Использование ступенчатой адаптации к гипоксии в медицине / АЛ.Колчинская // Вестник РАМН. 1997. - № 5.-С. 12-18.
98. Комарова JI.A. Проблемы и пути развития клинической физиотерапии / Л.А.Комарова // Вопросы курортологии 1997. - № 1. - С. 35-37.
99. Комплексный подход к оценке функциональных состояний человека. — Сообщение 1. Методология диагностики функциональных состояний / Э.М.Казин и др. // Физиология человека. 2001. - Т. 27, №2.-С. 112-121.
100. Кондрашев П.А. Роль вирусо-бактериальных ассоциаций в этиологии острых синуситов / П.А.Кондрашев // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1 (29). - С. 74-76.
101. Коченов В.И. Внутриносовая криозонотерапия / В.И.Коченов // Российская ринология.-2001. -№ 2.-С. 142-143.
102. Кошель В.И. Хронические риносинуситы в регионе юга России. Этиологические, эпидемиологические аспекты, комплексные методы профилактики и лечения : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И.Кошель. СПб., 1999. - 35 с.
103. Кравчук А.П. Фармакотермические закономерности в ринологии / А.П.Кравчук, Е.А.Кравчук, Н.А.Уракова // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб. : РИА-АМИ, 2001. - С. 605607.
104. Красножен В.Н. Клиническое изучение активности мукоцили-арного транспорта слизистой оболочки околоносовых пазух / В.Н.Красножен // Российская ринология. -2001. № 2. - С. 107.
105. Кривощеков С.Г. Принципы физиологической регуляции функций организма при незавершенной адаптации / С.Г.Кривощеков, Г.М.Диверт // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 1. - С. 127133.
106. Крикорова С.А. Введение в ароматерапию / С.А.Крикорова, Т.А.Дашина // Российский медицинский журнал. 2000. - № 2. - С. 44-46.
107. Крук М.Б. Диагностика и лечение аллергического ринита / М.Б.Крук, О.Е.Москалык // Российская ринология. 2001. - № 2. -С. 147-148.
108. Крюков А.И. Адекватная антибиотикотерапия острого и вялотекущего риносинусита / А.И.Крюков, М.Н.Шубин // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 8. - С. 358-361.
109. Крюков А.И. Симптоматическая терапия при некоторых заболеваниях JlOP-органов / А.И.Крюков, А.Б.Туровский // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 8. - С. 378-383.
110. Кузьмина Л. Биохимические аспекты индивидуальной чувствительности к производственным и экологическим факторам / Л.Кузьмина // Врач. 2001. - № 5. - С. 14-17.
111. Кунельская В.Я. Микозы в отоларингологии / В.Я.Кунельская // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 8. - С. 371-374.
112. Лазарев В.Н. Состояние вегетативной нервной системы при хроническом синусите у детей / В.Н.Лазарев, А.Е.Суздальцев // Вестник отоларингологии. — 1998. № 1. — С. 35-38.
113. Ланцов A.A. Вегетативная иннервация слизистой оболочки полости носа и ее роль в патологии / А.А.Ланцов, Т.И.Шустова, М.Б.Самотокин // Российская ринология. 1999. - № 1. - С. 16-20.
114. Лебедев К.А. Физиологические механизмы воспаления и атопи-ческая аллергия / К.А.Лебедев, И.Д.Понякина // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 6. - С. 82-86.
115. Лекарственные препараты в России : Справочник Vidal. М., 2003.
116. Линьков В.И. Супероксиддисмутаза при риносинуситах / В.И.Линьков, Т.А.Пичукова, Б.А.Парамонов // Российская ринология.-2001.-№ 2. С. 154-155.
117. Лисовская Т.Л. Клинико-иммунологическое обоснование применения циклоферона в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Л.Лисовская. СПб., 2001. - 23 с.
118. Лисовская Т.Л. Местное применение препарата «Циклоферон» в профилактике обострений хронического тонзиллита и синусита / Т.Л.Лисовская, С.В.Рязанцев, А.В.Полевщиков // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - № 3 (27). - С. 107-109.
119. Лобзин Ю.В. Инфекции XXI века: проблемы и перспективы / Ю.В.Лобзин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2000.-№2(4).-С. 18-22.
120. Лопатин A.C. Кортикостероидная терапия в ринологии / А.С.Лопатин // Российская ринология. -2001. № 2. - С. 138.
121. Лучихин Л.А. Эреспал в комплексной патогенетической терапии синусита и отита / Л.А.Лучихин, А.В.Гуров, С.Н.Коваленко // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - № 3 (27). -С. 109-112.
122. Лысенко Г.И. Влияние гемосорбции на некоторые показатели иммунитета у больных в аллергическими и аутоиммунными заболеваниями / Г.И.Лысенко, И.М.Ганджа // Врачебное дело. 1997. - № 6.-С. 49-53.
123. Магнитно-резонансная томография (МРТ) с компьютерной обработкой изображения в дифференциальной диагностике заболеваний околоносовых пазух : практ. руководство / М.С.Плужников и др. // Folia Otorhinolaryngologia, Supplementum. 2002. - № 1.
124. Мадаев B.B. Применение аэроионотерапии в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В.Мадаев. -М., 1992.
125. Малов Ю.С. Параметры гомеостаза — показатели здоровья человека / Ю.С.Малов // Клиническая медицина. 1999. - Т. 77, № 3. -С. 56-60.
126. Маринин В.Ф. Аэрофитотерапия олесан-ойл в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой / В.Ф.Маринин, Т.И.Ишина, И.Г.Фомина // Клиническая медицина. -2001,-№4.-С. 54-56.
127. Марочев А.Г. К проблеме нормы и патологии в медицине / А.Г.Марочев // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 4. - С. 110111.
128. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Защитные перекрестные эффекты адаптации / Ф.З.Меерсон. М., 1993. - 421 с.
129. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З.Меерсон. -М.: Наука, 1981.-278 с.
130. Меерсон Ф.З. Влияние адаптации к периодическому действию гипоксии на некоторые показатели иммунологической реактивности / Ф.З.Меерсон, Г.Т.Сухих, Б.А.Фролов // Иммунология. 1981. -№ 3 - С. 15-17.
131. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З.Меерсон. М.: Медицина, 1973. - 366 с.
132. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации / Ф.З.Меерсон // Физиология адаптационных процессов : руководство по физиологии. М., 1986. - С. 635.
133. Меерсон Ф.З. Предупреждение и устранение сердечных аритмий с помощью адаптации к периодическому действию высотной гипоксии / Ф.З.Меерсон, Е.Е.Устинова, Е.В.Шабунина // Доклады АН СССР. 1987. - Т. 293, № 2. - С. 489-492.
134. Местная стероидная терапия у больных аллергическим риноси-нуситом / Ю.М.Овчинников и др. // Российская ринология. -2001.-№2.-С. 139.
135. Минх A.A., Шандала М.Г., Думанский Ю.Д. // Физико-математические и биологические проблемы действия электромагнитных полей и ионизированного воздуха : материалы Всесоюз. на-уч.-технич. симпозиума.-М., 1975.-С. 171-176.
136. Миррахимов М.М. Иммунологическая система человека при адаптации к высокогорной гипоксии / М.М.Миррахимов, М.И.Китаев, А.Г.Тохтабаев // Физиология человека. 1987. - № 2. -С. 265-269.
137. Миррахимов М.М. Лечение внутренних болезней горным климатом / М.М.Миррахимов. Л.: Медицина, 1977. - 208 с.
138. Мишенькин I I.B. Нелучевой скрининг-контроль низкочастотной ультразвуковой терапии заболеваний околоносовых пазух. / Н.В.Мишенькин, К.И.Нестерова, И.Н.Одарченко // Российская ринология.-2001.-№ 2.-С. 105-106.
139. Мокроносова М.А. Показания к специфической иммунотерапии / М.А.Мокроносова // Российская ринология. — 2001. № 2. - С. 149.
140. Нестерова К.И. Лечение острых гнойных риносинуситов низкочастотным ультразвуком / К.И.Нестерова // Российская ринология. -2001.-№2.-С. 134-135.
141. Носуля Е.В. Пролонгированный внутрипазуховый протеолиз в лечении острых и хронических синуситов / Е.В.Носуля, А.С.Коган,
142. Е.А.Шпакова // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. -СПб.: РИА-АМИ, 2001. С. 634-636.
143. Носуля Е.В. Экспериментальное исследование и клиническое применение пролонгированной энзимотерапии воспалительных заболеваний околоносовых пазух / Е.В.Носуля, Е.А.Шпакова // Российская ринология. 2000. - № 2. - С. 16-19.
144. Определение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии / Е.А.Коваленко и др. // Физиология человека в условиях высокогорья / под ред. О.Г.Газенко. М., 1987. - С. 232-264.
145. Опыт применения сумамеда в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой / Л.Г.Кузьменко и др. // Вестник Российского университета Дружбы народов. 1999. - № 2. - С. 93-97.
146. Особенности течения бронхо-легочных заболеваний на фоне хламидийной инфекции у детей раннего возраста / И.А.Дьякова и др. // Клиническая медицина : межвуз. сб. стран СПГ. Великий Новгород, 2000. - Т. 6. - С. 416-421.
147. Павлов A.C. Физиологические механизмы гомеостатического обеспечения человека при стрессе / А.С.Павлов // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 1.-С. 65-73.
148. Панин В.И. Хирургическое лечение хронического синусита с применением гипербарической оксигенации / В.И.Панин // Российская ринология. 2000. - № 2. - С. 22-26.
149. Панин В.И. Хирургическое лечение хронического синусита, среднего отита, оториногепных внутричерепных и орбитальных осложнений с применением гипербарической оксигенации : автореф. дис. д-ра мед. паук / В.И.Панин. М., 2000. - 46 с.
150. Панин Л.Е. Медико-биологические аспекты процессов адаптации / Л.Е.Панин. Новосибирск, 1975. - 35 с.
151. Перспективы использования полупроводниковых лазеров во внутриносовой эндоскопической хирургии синуситов / С.А.Агеева и др. // Российская ринология. -2001. -№ 2. С. 124.
152. Петрова И.В. Всегда ли сдвиги в иммунном и цитологическом статусе можно отнести к патологическим? / И.В.Петрова, Н.Н.Беляева // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 4. - С. 116122.
153. Пискарева И.В. Рациональный выбор диагностических и лечебных мероприятий при респираторных инфекциях на основе экологического мониторинга : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В.Пискарева. Воронеж, 1996. - 16 с.
154. Портенко Г.М. Сочетанное применение транскраниальной электростимуляции и лейкинферона при полипозном риносинусите / Г.М.Портенко, К.Б.Добрынин // Российская ринология. 2001. - № 2.-С. 136.
155. Потапов А.И. // Санитарно-гигиенический мониторинг практика применения и научное обеспечение : сб. науч. тр. — М., 2000. -Ч. 1.-С. 21-26.
156. Принципы рациональной этиотропной терапии больных с острыми и хроническими верхнечелюстными синуситами хламидийно-бактериальной этиологии / С.Н.Пониделко и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2001. № 4 (28). - С. 98-100.
157. Пухлик С.М. Новые способы специфической иммунотерапии аллергического ринита / С.М.Пухлик // Российская ринология. -2001.-№2.-С. 150.
158. Рецидивирующий полипоз носа и бронхиальная астма: клиника, состояние местного иммунитета / Н.И.Ильина и др. // Российская ринология.-2001.-№2.-С. 110.
159. Риносинуситы и особенности развития риногенных орбитальных осложнений у детей / Л.Г.Бакулина и др. // Российская ринология. 2001.-№ 2. - С. 114-115.
160. Рябцева O.A. Особенности тактики комбинированного лечения полипозных риносинуситов / О.А.Рябцева // Новости оторинола-рингол. и логопатологии. 2002. - № 1 (29). - С. 86-88.
161. Рябцева O.A. Показатели иммунного статуса у больных полипо-зным риносинуситом в регионе Северного Кавказа / О.А.Рябцева // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1 (29).- С. 88-90.
162. Рязанцев C.B. Роль слизистой оболочки в защите JIOP-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов /
163. С.В.Рязанцев, Н.М.Хмельницкая, Е.В.Тырнова // Вестник отоларингологии. 2000. - № 3. - С. 60-64.
164. Савельев С.И. Научные основы гигиенической оценки и прогноза состояния здоровья населения в зависимости от региональных особенностей среды обитания : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.И.Савельев. М., 1998. - 52 с.
165. Самсыгина Г.А. Особенности антибиотикотерапии в педиатрии / Г.А.Самсыгина // Лекции по актуальным проблемам педиатрии. -РГМУ, 2000.-С. 127-136.
166. Сардыбаева Д.В. Активация неспецифических Т-клеток-супрессоров в условиях барокамерной гипоксии / Д.В.Сардыбаева, Л.А.Захарова, А.А.Михайлова // Иммунология. 1990. - № 1. - С. 66-68.
167. Саркисов Д.С. Общая патология человека / Д.С.Саркисов, М.А.Палеев, Н.К.Хитров. М., 1995.
168. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г.Селье. М., 1960.
169. Синдром крупа как проявление респираторного аллергоза / В.Ф.Учайкин и др. // Педиатрия. 1999. - № 6. - С. 33-37.
170. Сиротинин H.H. Эволюция резистентности и реактивности организма / Н.Н.Сиротинин. М. : Медицина, 1981. - 236 с.
171. Скипетров В.П. Аэроионы и жизнь / В.П.Скипетров. Саранск, 1997.
172. Современные принципы организации и методы лечения больных с патологией носа и околоносовых пазух / С.Л.Вардосанидзе и др.. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - 88 с.
173. Состояние иммунной системы детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания / Н.И.Петрук и др. //
174. Вестник Росийского университета Дружбы народов. 1999. - № 2. -С. 67-72.
175. Состояние JIOP-органов при первичных иммунодефицитах /
176. A.С.Лопатин и др. // Российская ринология. 2001. - № 2. - С. 106-107.
177. Спас В.В. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности де-токсикационной терапии / В.В.Спас, С.А.Павлович, К.М.Дорохин // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 4. - С. 7-9.
178. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей / Т.Н.Обгиадзе и др. // Педиатрия. 2000. - № 4. - С. 39-41.
179. Стрелков Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации / Р.Б.Стрелков, А.Я.Чижов. Екатеринбург : Уральский рабочий, 2001. - 400 с.
180. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций : руководство / под ред Д.С.Саркисова. М., 1987.
181. Сулухиа Р.В. Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды / Р.В.Сулухиа, В.В.Абрамченко,
182. B.И.Ц.Фридман. Л., 1991. - С. 224.
183. Трудности и ошибки при диагностике риногенных внутричерепных осложнений / Г.М.Григорьева и др. // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб. : РИА-АМИ, 2001. - С. 549553.
184. Уваров А.Е. Прогнозирование обострений хронического об-структивного бронхита и рациональный выбор лечебно-профилактических мероприятий : автореф. дис. . канд. мед. наук /
185. A.Е.Уваров. Воронеж, 1999. - 16 с.
186. Фейгина В.М. Некоторые хронические неспецифические заболевания легких (XH3J1) инфекционно-воспалительного генеза в сочетании с хроническим синуитом и аденоидитом у детей /
187. B.М.Фейгина, О.В.Зайцева, С.В.Зайцева // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С. 671-674.
188. Филин В.А. Инфекция, вызванная Chlamydia trachomatis у детей: частота выявления, диагностика и лечение / В.А.Филин, Н.В.Рудинцева, Л.Н.Ситкина // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 2022.
189. Хаитов P.M. Иммунитет и стресс / Р.М.Хаитов, В.П.Лесков // Российский физиологический журнал им.Сеченова. 2001. - Т. 87, №8. -С. 1060-1072.
190. Хирургическое лечение и иммунокоррекция при инфекционно-аллергических полисинуситах / С.С.Лиманский и др. // Российская ринология.-2001.-№2.-С. 117.
191. Хламидийные поражения дыхательных путей / А.Л.Позняк и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 5. - С. 46-53.
192. Хламидиоз у детей / А.Н.Запруднов и др.. М. : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 64 с.
193. Цой A.C. Иммунореабилитация больных пульмонологического профиля с использованием прерывистой нормобарической гипоксии : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.С.Цой. Воронеж, 2002. -24 с.
194. Частота заболеваний верхних дыхательных путей у рабочих основных профессий при производстве хлора и каустической соды методом ртутного электролиза / Е.В.Носуля и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1 (29). - С. 25-27.
195. Частота инфицирования детей и взрослых микробами рода хла-мидий и Mycoplasma pneumoniae / С.Х.Китирис и др. // Вестник Российского университета Дружбы народов. 1999. - № 2. - С. 124128.
196. Чижевский АЛ. Аэроионификация в народном хозяйстве / А.Л.Чижевский. М., 1960.
197. Чижов А.Я. О механизмах адаптации организма к дозированной гипоксической гипоксии / А.Я.Чижов, А.В.Осипенко // Патологич-секая физиология. 1980. - № 1. - С. 69-72.
198. Ширшова A.A. Опыт применения плазмафереза в предоперационной подготовке больных полипозным синуситом в сочетании с легочной патологией / А.А.Ширшова, Г.З.Пискунов // Российская ринология. 2001. - № 4. - С. 5-6.
199. Шмальгаузен И.И. Проблемы адаптации человека / И.И.Шмальгаузеи // Вестник АМН СССР. 1975. - № 10. - С. 5-16.
200. Шпакова Е.А. Внутрипазушный пролонгированный протеолиз в лечении острых и хронических верхнечелюстных синуситов : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Е.А.Шпакова. СПб., 2001.-23 с.
201. Эндоназальные хирургические вмешательства на околоносовых пазухах: сравнение результатов различных методов / А.С.Лопатин и др. // Российская ринология. 2000. - № 4. - С. 16-21.
202. Эндоскопическая лазерная хирургия гипертрофических и аллергических ринитов у детей / Т.И.Гаращенко и др. // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 21-24 марта. СПб. : РИА-АМН, 2001. - С. 548-549.
203. Этиотропное лечение джозамицином (вильпрафен) рецидивирующего ларинготрахеита у детей / Е.Е.Голубцова и др. // Россий-сикй педиатрический журнал. -2001. № 5. - С. 55-56.
204. A case-control study of lung cancer with special reference to the effect of air polution in Poland / I.Epidemiol.Commun.Health. 1988. -Vol. 44.-P. 114-120.
205. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A.Boyum // Scand.J.C 1 in.Lab.Invest. 1968. - Vol. 21. - P. 108-118.
206. Broron L.V. Lung Cancerin relation to environmental pollutants emitted from industrial sources / L.V.Broron, L.M.Pottern, W.I.Blot // Envin. Res. 1984. - Vol. 34. - P. 250-261.
207. Chlamydia pneumoniae in children with otitis media / M.Storgaard et al. // Clin.Infect.Dis. 1997. - Vol. 25, № 5. p. 1090-1093.
208. Chohan I.S., Singh J., Balakrishnan K. Blood coagulation and immunological changes associated with frostbit: at higt altitude // Int.J.Biometeorol. -1975. Vol.19, N3. -P. 147-154.
209. Croup and recurrent croup: Their association with asthma and allergy. An epidemiological study on 5-8-yearold children / H.P.Van Bever et al. // Eur.J.Pediatr. 1999. -Vol. 158, № 3. - P. 253-257.
210. Detection of circulating immunecomplexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol / M.Digeon et al. // Immunol. Methods. 1977.-N 16.-P. 165-183.
211. Epidemiological features of paraifluenza infections: laboratory surveillance in England and Wales, 1975-1997 / H.Laurichesse et al. // Eur.J.Epidemiol. 1999. - Vol. 15, № 5. - P. 475-484.
212. Fantone J.R. Polimorphonuclear leukocyte mediated cell and tissue injury: oxygen metabolites and their relation to human disease / J.R.Fantone, P.A.Ward // Human Path. 1985. - Vol. 16, N 710. - P. 973-978.
213. Florey M. Modifiel E-rosette test for detection of total and active rosette-forming lymphocytes / M.Florey, F.Peetoom // J.Immunol. Methods. 1976. - Vol. 13, N 3/4. - P. 201-206.
214. Jondall M. Surface marcers on human T and B limphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells / M.Jondall, Q.Holm, H.Wiqzell //J.Ezp. Med. 1972. - Vol. 136, N 2. - P. 207-215.
215. Klein K.E. Influence of acclimatization to high antitude on the physiological respone to stress / K.E.Klein, H.Bruner, D.Jovy // Industr. Med. Scand. 1963. - Vol. 32. - P. 75-80.
216. Lebecque P. Laryngite sous-glottique chez l'enfant / P.Lebecque // Arch.Pediatr. 1999. - Vol. 6, № 7. - P. 768-774.
217. Lerner D.L. Prevention and treatment of upper airway obstraction in infants and children / D.L.Lerner, J.J.Perez Fontan // Curr.Opin.Pediatr. 1998. - Vol. 10, № 3. - P. 265-270.t
218. Limathibul F. Lymphocytes forming thephylling rosettes / F.Limathibul, A.Scorea, Z.Dosch // J.Clin.Exp.Immunol. 1979. - Vol. 33, N3.-P. 503-513.
219. Luderitz O., Galanas C., Lehmann V. Recent findings on the chemical and biological activity of bacterial lipopolysaccharides. // J.t»
220. Hig.Epidem.Microbiol.Immunol. 1984. - Vol.18, N47. -P.381-390.
221. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by simple radial diffusion / G.Mancini, A.Carbonasa, G.Heremaus // Immunochemistry. 1965. - N 2. - P. 235-254.
222. National Committee of Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Eighth Informational
223. Supplement // M. 100-S8. 1999. - Vol. 18, № 1.
224. Neonatal vallecular cyst: report of eleven cases / H.C.Liu et al. // Chang. Keng.I.Hsuen.Tsa.Chih. 1999. - Vol. 22, № 4. - P. 615-620.
225. Persehagen G. Epidemiological evidence on air pollution and cancer / L.Persehagen, G.Persehagen //Air pollution and human cancer / ed. L.Tomatis. Berlin : Springer, 1990. - P. 63-74.
226. Potapov V. Hypoxia as essential Healthing factor in clinical medicine in Russia / V.Potapov // Townsend letter for doctors and patients. -1996. N 5. - P. 88-91.
227. Rebuck J. A method for stuying leucocytic functions in vitro / J.Rebuck, J.Crowley // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1965. - Vol. 59, N 2. - P. 757-762.
228. Schmitz M., Nunes D., Butcher E.C. Selective recognition of mucosae leucocytes.// Gastroenterology. 1990. -Vol.94. — P.576-581.
229. Spix C. Daily mortality and pollutants: findings from Koln, Germany / C.Spix, H.E.Wichmann // J. Epidemiol. Community Health. 1996. -Vol. 50. — Suppl. l.-P. 52-58.
230. Takeuchi A., Jervis H.R., Sprinz H. The globule leucocyte in intestinal mucosa of the cat: a histochemical, light and electron microscopic study. // Anat.Res. 1989. - Vol.8. - P.79-100.
231. Tenderdly R.P. The effect of vitamin E on the Response of hypoxic and normal chickerns / R.P.Tenderdly, R.H.Heinzerling // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1972. - Vol. 203.
232. Trarpani J. Antitude temperature and immune response / J.Trarpani // Fed.Proc. -1966. Vol. 25, N 4. - P. 1254-1263.
233. Trarpani J.L. Antibody formation in rabbits adapted to high altitude / J.L.Trarpani, R.T.Jordan // Fed.Proc. 1962. - Vol. 21, N 1. - P. 25.
234. West J.B. High living: lesson from extreme antitude the 1984 / J.B.West // Amer. Rev. resp. Dis. 1984. - Vol. 130, N 5. - P. 917-923.
235. Zola H. Fractionation of human lymphocytes using rosette formation with papain-treated mouse erytrocytes / H.Zola // J.Immunol.Methods. 197. - Vol. 18. - P. 387-391.