Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Интервальная нормобарическая гипоксия в комплексном лечении больных атопическим дерматитом

На правах рукописи

ЗОЛОТНОВА ВИКТОРИЯ ЮРЬЕВНА

ИНТЕРВАЛЬНАЯ НОРМОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

14.00.11. - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 2003

Работа выполнена на кафедре инфекционных, кожных и венерических болезнеб государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ульяновский государственный университет

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Соколова

Татьяна Вениаминовна

Научный консультант:

доктор биологических наук, профессор

Балыкин

Михаил Васильевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Кулагин

Валерий Иванович

доктор медицинских наук, профессор

Сергеев

Юрий Валентинович

Ведущая организация: Санкт-Петербургская Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Защита состоится «22» декабря 2003 года на заседании диссертационного совета К 208.072.03 при Российском Государственном Медицинском Университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГМУ

Автореферат разослан «_»_2003 года

Ученый секретарь диссертационного Совета

доктор медицинских наук, профессор Л.Ф. Марченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Атопический дерматит (АтД) является одной из

актуальных проблем медицины [Сергеев Ю.В., 2001; Короткий Н.Г. и соавт., 2003]. По данным ВОЗ число больных с аллергией ежегодно увеличивается на 1-1,5 млн. [Писарев В.Я., 1997]. Из года в год растет и число больных АтД [Hanifin J.M., Rajka G., 1989; Кулагин Н.Г. и соавт., 2001]. Мировой показатель заболеваемости равен 15%о [Федоров С.М. и соавт., 2001]. АтД является серьезной проблемой и для Ульяновского региона, где за последние 5 лет показатель заболеваемости увеличился в 4,2 раза [Ахметов И.И., 2002].

Значительный рост заболеваемости АтД обусловлен социальной урбанизацией, ухудшением экологической ситуации, стрессами и другими факторами, способствующими увеличению эндогенных и экзогенных аллергенов [Писарев В.Я., 1997]. Немаловажное значение среди них отводится лекарственным препаратам. Полипрогмазия, неадекватное сочетание медикаментозных средств, недоучет противопоказаний нередко способствуют возникновению и/или обострению АтД. В последние годы увеличилось число больных с резистентными к медикаментозной терапии формами АтД [Машковский М.Д., 1998], что связывают с нарушениями адаптивных механизмов больного [Гребенюк В.Н. и соавт. 1987; Химкина Л.Н. и соавт., 1994]. Лекарства превращают пациента в пассивный объект лечения [Абрамов Б.Э. 1999].

Кратковременность ремиссий при традиционных методах лечения АтД способствуют поиску и интенсивному изучению эффективности нетрадиционных методов терапии. К ним относятся физические факторы [Гармаш Л.Л., 1988; Фидаров A.B., 2000; Банников В.К., Воляник М.В., 2001]. Они направлены та активизацию механизмов саногенеза [Абрамов Б.Э., 1999]. Среди факторов ркружающей среды, особое внимание уделяют гипоксии [Агаджанян H.A. и со-шт., 1997; Меерсон Ф.З., 1993]. Ее тренирующий и оздоравливающий эффект вдавна используется в медицине [Миррахимов М.М., 1977]. Известно

несколько методов гипокситерапии: высотная, барокамерная и нормобарическая. Наиболее физиологичным из них является последний метод [Колчинская А.З., 1997]. Имеются сообщения о высокой терапевтической эффективности метода интервальной нормобарической гипокситерапии (ИНГТ) при лечении онкологических больных [Стрелков Р.Б., 1997], бронхиальной астмы [Рагозин О.Н., Балыкин М.В., 2001], заболеваний сердечно-сосудистой системы [Эренбург И.В., Горбаченков A.A., 1984; Sazontova F.D. et. al., 1994]. АтД у детей [Кулагин В.И. и соавт., 2001; Фидаров A.B., 2000]. Аналогичных исследований у взрослых больных с АтД не проводилось.

Повышая специфическую и неспецифическую резистентность организма, гипоксия существенно влияет на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) [Sazontova F.D. et. al., 1994] и способствует значительному повышению активности антиоксидантных ферментов [Меерсон Ф.З., 1993]. Имеются сведения о нормализации показателей ПОЛ и антиоксидакткой защиты (АОЗ~ под действием нормобарической гипокситерапии у экспериментальных животных [Sazontova F.D. et al., 1995].

Кислотно-основное состояние (КОС) является одним из наиболее жесткс регулируемых параметров гомеостаза [Сердцев М.И., 1999], отражаюгцил состояние внутренней среды организма и характеризующим его эндоэкологин . [Бородин Ю.И., 1989]. Патологические состояния сопровождают^1 изменениями кислотно-основного гомеостаза, который отражае компенсаторно-приспо-собительные возможности организма и являете маркером степени нарушения внутренней среды [Балыкин М.В. и соавт., 2002" Экспериментально установлено, что изменения КОС влияют на течение АтД детей [Закиев Р.З., Закиев P.P., 1996]. Все это обосновывает целесообразност изучения ПОЛ, АОЗ и КОС у больных АтД в процессе лечения методом ИНГТ Цель работы. Оценить эффективность метода интервально нормобарической гипоксии при лечении и реабилитации больных АтД с учето перекисного окисления липидов и кислотно-основного состояния крови. ,

Задачи исследования:

. Изучить клиническую эффективность метода интервальной

нормобарической гипоксии при лечении и реабилитации больных АтД. I. Разработать оптимальные режимы интервальной нормобарической гипоксии

при лечении и реабилитации больных АтД. 5. Определить место интервальной нормобарической гипоксии в комплексном

лечении больных АтД. ^ Оценить терапевтическую эффективность метода интервальной нормобарической гипоксии по показателям перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. 5. Изучить изменения кислотно-основного гомеостаза крови у больных АтД до и после использования метода интервальной нормобарической гипоксии. Научная новизна работы. Впервые изучена терапевтическая эффективность ИНГТ у взрослых больных АтД. Предложен и апробирован эежим ИНГТ с поэтапным увеличением тяжести гипоксического стимула. Эпределено место ИНГТ в комплексном лечении больных АтД. Клинически и ибораторно показано, что сочетание ИНГТ с медикаментозными средствами знутрь нерационально. Наиболее оптимальным является ее назначение после медикаментозной терапии или в виде монометода при реабилитации. Впервые три АтД доказан «отсроченный» эффект ИНГТ, продолжающийся на тротяжении 6 месяцев после окончания курса. Показано, что использование ЖГТ в комплексном лечении больных АтД приводит к нормализации юказателей ПОЛ и АОЗ. Впервые установлено, что ИНГТ при лечении Зольных АтД приводит к развертыванию процессов компенсации и нормализации кислотно-основного гомеостаза крови.

Практическая значимость работы. Показано, что ИНГТ является эффективным немедикаментозным, хорошо переносимым больными методом течения АтД. Обоснована целесообразность использования ИНГТ в сомплексном лечении больных АтД после медикаментозной терапии, в первую

очередь направленной на санацию очагов хронической инфекции. Метод высоко эффективен при сопутствующей респираторной аллергии, аллергической патологии лор-органов, а также как монометод при непереносимости тех или иных лекарственных препаратов и с целью реабилитации в межрецидивный период. Установлено, что эмпирически назначаемая традиционная медикаментозная терапия вызывает существенные изменения ПОЛ и АОЗ. Установлено, что при высокой чувствительности больных АтД к гипоксии целесообразно применение «щадящих» режимов. Мшюновый диальдегид (МДА), глутатитонредуктаза (ГР) и показатели КОС являются информативными лабораторными критериями оценки эффективности метода ИНГТ при лечении больных АтД.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод ИНГТ является эффективным немедикаментозным методом лечения больных АтД с выраженным «отсроченным» эффектом.

2. Оптимально назначение ИНГТ в режиме с поэтапным увеличением тяжести - гипоксического стимула. '

3. Метод ИНГТ целесообразно назначать больным АтД после медикаментозной терапии, а при реабилитации - в виде монотерапии.

4. Лечение больных АтД методом ИНГТ приводит к нормализации показателей ПОЛ и АОЗ сыворотки крови.

5. Метод ИНГТ приводит к компенсаторным изменениям показателей КОС I восстановлению кислотно-основного гомеостаза.

Внедрение в практику. Результаты научных исследований внедрены ] практику Областного клинического кожно-венерологического диспансера I Центральной клинической медико-санитарной части г. Ульяновска, Областной клинического кожно-венерологического диспансера и кожно-венероло щческого диспансера № 114 г. Челябинска, а также используются в учебно; процессе кафедры дерматовенерологии ГИУВ МО РФ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке (Ульяновск, 2001), на конференции молодых ученых УлГУ (Ульяновск, 2001), на VIII Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2001), XXXV, XXXVI и XXXVII научно-практических конференциях врачей Ульяновской области (Ульяновск, 2000, 2001, 2002), на симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды» (Ульяновск, 2002), научно-практической конференции «Новое в дерматовенерологии, андрологии и косметологии» (Москва, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников (167 отечественных к 76 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 15 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований. Работа выполнена в КВО ЦКМСЧ г. Ульяновска (главный врач, к.м.н. Малых A.JL). Обследовано 75 больных АтД, находившихся под наблюдением с 1999 по 2002 годы. Практически все больные (86,7%) получали лечение в условиях стационара. Изучение особенностей течения АтД проводилось путем заполнения авторского варианта «Клинико-эпидемиологической карты больного АтД», включающей 30 разделов. Оценку степени тяжести АтД осуществляли по международной шкале SCORAD (scoring atopic dermatitis).

Показатели ПОЛ определяли всем больным до и после лечения методом ИНГТ. ПОЛ оценивалось по малоновому диальдегиду (МДА), а АОЗ - по глутатионредуктазе (ГР). Их определяли фотоколориметрическим методом с использованием теста с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) [Чевари С., Лндял Т., Ланцел А., 1992] на спектрофотометре СФ-46 (Дания).

КОС крови до и после лечения определяли на микрогазоанализаторе АМЕ-1 (Дания). Микрометодом Аструпа в образцах артериализированной и венозной крови определяли pH крови, парциальное напряжение углекислоты (рСОг) и кислорода (рОг). С помощью унифицированных номограмм рассчитывали сумму буферных оснований (ВВ), их сдвиг (ВЕ), стандартный (SB) и истинный бикарбонаты (AB). Совокупность этих показателей давала возможность выявить состояние внутренней среды организма, определяемых ка* алкалоз и ацидоз двух видов (метаболический и респираторный) и тре> вариантов (компенсированный, субкомпенсированный и декоменсированный).

Для моделирования нормобарической гипоксии использовал* гипоксикатор «Эверест» фирмы «Климби» (Москва). Принцип его работь основан на возможности изменять содержание кислорода во вдыхасмох воздухе от 18% до 8%. Лечение осуществлялось в цикдично-фракциошюх режиме, заключающемся в попеременном пятиминутном вдыхаки* гипоксической газовой смеси (ГГС) и атмосферного воздуха. Каждый cea» гипокситерапии включал в себя 4 таких цикла. Процентное содержани кислорода во вдыхаемой ГГС уменьшалось с 15,5% до 13% и до 10% каждые; дня. Последняя концентрация ГГС - 10% использовалась на протяжении Ii дней. Процедуры выполнялись ежедневно без воскресных перерывов Длительность одного сеанса составляла 40 минут. В общей сложности кур ИНГТ включал 14 сеансов.

Больные, получавшие ИНГТ, были разделены на три группы: I группа ИНГТ в сочетании с традиционной медикаментозной терапией (24 больных), ] - ИНГТ после предшествующей медикаментозной терапии (27), III - ИНГТ ка монометод в сочетании с наружной терапией (24). В последнюю группу был включены пациенты, имевшие в анамнезе непереносимость тех или ины лекарственных препаратов. Традиционная терапия включала антигистаминнь (тавегил, супрастин, фенкарол, диазолин и др.), десенсибилизирующ* (тиосульфат натрия, препараты кальция), ферментативные (фестал, энзиста

мезим-форте) препараты, фитотерапию (кукурузные рыльца), сорбенты (активированный уголь, полифепам, энтеросгель). Наружно применяли 2% папавериновый, 1 % димедроловый кремы, 5% мазь с содержанием АСД ф. Ш, радевит, видестим. Продолжительность традиционной терапии в условиях стационара составляла 20-25 дней (I группа). Больные II группы в большинстве случаев (80%) лечились амбулаторно в ЛПУ по месту жительства или занимались самолечением (20%). В III группу включены больные, не получавшие общую терапию в течение последнего месяца и более.

Индивидуальную резистентность к гипоксии оценивали до и после лечения по времени произвольной задержки дыхания на умеренном вдохе (проба Штанге) и после умеренного выдоха (проба Генча). Для оценки чувствительности к гипоксии регистрировали показатели частоты сердечных сокращений (ЧСС), систолического и диастолического артериального давления.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на компьютере IBM PC Pentium-II методом вариационной статистики с использованием критерия Стыодента (t) и корреляционного анализа. Уровень достоверности соответствовал 95% (р < 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Клиническая характеристика больных. Под наблюдением находились 75 больных АтД в возрасте от 16 до 41 года. Средний возраст пациентов составлял 22,3±5,9 года. Преобладали женщины (45). Давность АтД практически у всех больных соответствовала возрасту. Первые клинические проявления АтД в большинстве случаев (59%) возникали на первом году жизни, чаще в первые 4 месяца (64%), у трети больных (36%) - от года до двух лет, редко - позднее (8%). Наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям выявлена у 57% больных. У родственников наиболее часто наблюдались поллиноз (24%), аллергический ринит (21%), экзема (18%), несколько реже АтД '13%) и бронхиальная астма (11%). Существенно, что 72% матерей в период переменности и лактации злоупотребляли различными трофоаллергенами. На

грудном вскармливании было только 23% больных, искусственном - 44%, смешанном - 33%.

Первопричиной возникновения АтД в большинстве случаев (73%) являлись трофоаллергены, реже - лекарственные средства (15%) и вакцинация (12%). С возрастом спектр аллергенов, способствующих обострению заболевания, расширялся. При этом существенно превалировала пищевая аллергия {79%), чаще наблюдалась реакция на медикаментозные средства (49%). Причинно-значимыми аллергенами становились также бытовые (23%), пыльцевые (15%), и эпидермальные (12%). Отмечалась выраженная поливалентная сенсибилизация. Лишь треть (33%) больных связывала обострение заболевания с одной группой аллергенов, остальные - с двумя (35%), тремя и более (23%). У 9% больных АтД единственной причиной обострения заболевания был стресс. В холодное время года заболевание обострялось у Полосины (52%) больных, независимо от сезона у 45%.

Степень тяжести АтД по шкале ВСОЯАО колебалась от 12 до 81 балла, составляя в среднем 38,4±15,9 балла. Половина больных (52%) имела умеренную степень тяжести (от 20 до 40 баллов) АтД, треть (36%) - тяжелую (более 40 баллов) и лишь отдельные больные - легкую (до 20 баллов) (12%). Стадия обострения регистрировалась практически у всех больных (93%), неполной ремиссии - у остальных (7%). Рецидивирующее и непрерывное течение АтД встречались одинаково часто (55% и 41% соответственно). Число рецидивов в год колебалось от 1 до 5, составляя в среднем 3,6±0,9.

Преобладала высокая степень активности АтД (44%), треть (35%) больных имела умеренную и остальные (21%) минимальную степени. Распространенная (поражение от 5 до 15% кожного покрова) и генерализованная (более 15%) формы АтД встречались одинаково часто (50% к 41%о), локализованная форма (до 5%) - в отдельных случаях (9%). Практически у всех больных были поражены лицо (94%), локтевые сгибы (93%), достаточнс часто шея (79%), туловище (75%), запястья (43%), несколько реже -

подколенные ямки (33%) и тыл кистей (23%). Клинические формы АтД с лихенификацией наблюдались у 69% больных, эритемой и шелушением - у 13%, мокнутием - у 7%, пруригинозными папулами - у 3%. «Атопическое» лицо было у 95% больных, симметричные заеды - у 89%, складки Морганьи и линии Дени - у 87%, атопический хейлит - у 80%, белый дермографизм - у 54%, симптом Псевдо-Хертоге - у 45%, эритродермия Хилла - 42%, лимфаденопатия - у 19%, выраженная гиперпигментация кожи - у 11%, вторичная пиодермия - у 4%. Дерматореспираторный синдром наблюдался у 23% больных, дерматомукозный - у 31%.

Клиническая оценка эффективности метода ИНГТ у больных АтД. Она оценивалась с учетом нескольких показателей. Это длительность ремиссии, число рецидивов в год, тяжесть АтД по шкале БСОКАО, переход непрерывного течения заболевания в рецидивирующее, переносимость и осложнения терапии. Выздоровевшим считался больной при полном исчезновении высыпаний на коже, что, по сути дела, является длительной ремиссией. Под значительным улучшением подразумевалось снижение тяжести АтД но шкале БСОКАГ) в 3 раза, а числа рецидивов в год до одного, под улучшением - снижение степени тяжести по шкале БСОКАО в 1,5 раза, а числа рецидивов до 2 в год. Переход непрерывного течения АтД в рецидивирующее оценивался как значимый показатель эффективности терапии. Оценка клинической эффективности терапии проводилась через 2 недели, 2 и 6 месяцев. Срок диспансерного наблюдения за больными составлял 2-3 года. Результаты лечения методом ИНГТ больных АтД в трех группах после курса терапии представлены в таблице 1. Из таблицы видно, что после курса ИНГТ во всех группах терапевтический эффект характеризовался лишь значительным улучшением (40%) и улучшением (55%) состояния больных.

Эффективность ИНГТ у больных АтД после курса терапии (через 2 недели)

Группы (больные) Длительная ремиссия Значительное улучшение Улучшение Без эффекта

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

I группа (24) Медикаментозная терапия + ИНГТ - - 5 20,8 18 75,0 1 4,2

II группа (24) Медикаментознаятерапия -> ИНГТ - - 16 59,3 10 37,0 1 3,1

III группа (24) Только ИНГТ 1 4,2 9 45,8 10 41,7 2 8,3

Итого (75) 1 1,3 32 40,0 38 55,0 4 5,3

Эффект отсутствовал у 5,3% больных, которые недавно приехали в Ульяновск

из других климатогеографических регионов. Можно предполагать срыв адаптационных механизмов в связи с переездом. Лучшие результаты достигнуты у больных, получавших ИНГТ после предшествовавшей медикаментозной терапии (59,3%) и ИНГТ в виде монотерапии (45,8%). Можно полагать, что сочетание медикаментозной терапии и ИНГТ, имеющих различные механизмы действия, приводит к диерегуляции процессов адаптации к гипоксии.

Результаты оценки эффективности ИНГТ в процессе диспансерного наблюдения спустя 2 месяца после ее окончания представлены в таблице 2.

Таблица 2

Эффективность ИНГТ у больных АтД при диспансерном наблюдении _(спустя 2 месяца после окончания курса) __

Группы (больные) Длительная ремиссия Значительное улучшение Улучшение Без эффекта

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

I группа (24) Медикаментозная терапия + ИНГТ 3 12,5 17 70,8 3 12,5 1 4;

II группа (24) Медикаментознаятерапия ИНГТ 10 37,0 16 59,3 - - 1 з,

III группа (24) Только ИНГТ 5 20,8 13 54,2 4 16,7 2 8,:

Итого (75) 18 24,0 46 61,3 7 1 9,3 4 5,

Из таблицы видно, что спустя 2 месяца у больных, завершивших кур(

ИНГТ, продолжается успешное разрешение процесса. Уже пятая чага

больных (24%) имеет длительную ремиссию. Количество больных со значительным улучшением состояния возросло в 1,5 раза (с 40% до 61,3%). Более значимый эффект зарегистрирован опять среди больных II группы. Отличия между группами статистически достоверны (р < 0,05). В I группе в 3,4 раза (70,8% против 20,8%) возросло число больных со значительным улучшением состояния. Не исключено, что это обусловлено выведением из организма ранее принятых лекарственных препаратов и включением гипоксии в механизм саногенеза в полном объеме. Число больных с непрерывным течением заболевания уменьшилось в 2 раза (27% против 45%). Полученные данные свидетельствуют о плавном механизме саногенного эффекта при адаптации к периодической гипоксии. Это отмечено и при диспансерном наблюдении за данными больными и спустя 6 месяцев (таблица 3).

Таблица 3

Эффективность ИНГТ у больных АтД спустя 6 месяцев

Группы (больные) Длительная ремиссия Значительное улучшение Улучшение Без эффекта

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

I группа (24) Медикаментозная терапия + ИНГТ 12 50,0 10 41,6 1 4,2 1 I 4,2 |

II группа (24) Медикаментознаятерапия ИНГТ 19 70,4 7 25,9 - - 1 3,7

III группа (24) Только ИНГТ 8 33,4 12 50,0 2 8,3 2 8,3

Итого (75) 39 52,0 29 38,7 3 4,0 4 5,3

Из таблицы видно, что спустя шесть месяцев после окончания курса ИНГТ в целом по выборке длительная ремиссия наступила уже у половины больных АтД (52%). При этом кожные проявления разрешились у 70,4% больных II группы, 50% - I и 33,4% - III. Количество больных с непрерывным течением заболевания уменьшилось до 14%.

Полученные данные свидетельствуют, что ИНГТ обладает "отсроченным" терапевтическим эффектом. Интенсивность его нарастания особенно выражена з течение месяца после ее завершения. В этот интервал времени процент

больных с длительной ремиссией увеличился в 18 раз (с 1,3% до 24%), а сс значительным улучшением состояния - в 1,5 раза (с 40% до 61,3%) Существенно сохранение отсроченного эффекта и на протяжении последующи* четырех месяцев наблюдения. За это время число больных с длительной ремиссией увеличилось в 2 раза (с 24% до 52%). Подобный "отсроченный' эффект адаптации к периодической гипоксии имеет место и в условия? барокамеры при лечении соматических больных [Воляник М.Н. и соавт., 1993 Алешкин И.А. и соавт., 1994]. Возникает так называемая "адаптивная память' или системный структурный след, формирующие стойкую долговременнук адаптацию к гипоксии, продолжающуюся на протяжении нескольких месяцев.

Общеизвестно, что терапевтическая эффективность того или иногс метода лечения оценивается по сумме больных с клиническим выздоровлениел и значительным улучшением. Терапия считается эффективной, если это: показатель равен 80% и более. Из таблиц 1,2,3 видно, что после окончаню курса ИНГТ (через 2 недели) клиническая эффективность в трех группа) колебалась от 20,8% до 59,3% и была наивысшей во II, но не достигала 80% Спустя 2 месяца этот показатель значительно возрос и составил 75% - 96,3% оставаясь наивысшим во II группе. В III группе, хотя показатель клиническо! эффективности и не достигал 80%, но длительная ремиссия наблюдалась в 1,' раза чаще, чем у больных I группы. Спустя 6 месяцев клиническаз эффективность ИНГТ повысилась во всех группах и составила 83,4-96,9%.

Выше изложенное позволяет считать метод ИНГТ эффективным пр] лечении больных АтД. Метод ИНГТ, как монометод, показан больным < непереносимостью тех или иных лекарственных препаратов и пр! реабилитации больных в межрецидивный период.

Проанализирована степень тяжести АтД по шкале БСОНАБ до и поел' лечения методом ИНГТ, а также в процессе диспансерного наблюдения снуст 2 и 6. Из таблицы 4 видно, что тяжесть АтД во всех выбранных нами группа до начала терапии не отличалась. После завершения курса ИНГТ степень

Динамика степени тяжести АтД по шкале БСОКАБ в процессе лечения ИНГТ и _последующего диспансерного наблюдения (баллы)__

Группа (больные) До лечения (75 больных) После курса ИНГТ (70 больных*) Через 2 мес. после ИНГТ (53 больных*) Через 6 мес. После ИНГТ (38 больных*)

I (24) 39,2+15,6 25,8+14,6 13,1+5,8 8,7+3,8

II (27) 41,4±16,4 18,7±7,9 7,9±3,1 4,6±2,8

III (24) 34,4±15,4 18,2±8,2 12,3+5,7 6,1±2,5

Итого (75) 38,4+15,9 22,1+12,6 11,3±5,5 6,7±3,3

* учитывались только больные, кожный процесс у которых не разрешился

тяжести АтД по шкале ЯСОЯЛБ в целом по всем группам уменьшилась в 1,7 раза, а соответственно каждой группе в 1,5 - 2,2 - 1,9 раза. При этом показатели I группы достоверно отличались от таковых II и III (р < 0,05). Спустя 2 месяца степень тяжести АтД по шкале 8С(ЖАГ> в целом по выборке уменьшилась в 3,4 раза, а конкретно в каждой группе - в 2,9 - 5,2 - 2,8 раза. Статистически достоверно отличались уже показатели II группы от I и Ш ( р < 0,05). Через 6 месяцев тяжесть АтД уменьшилась уже в 5,7 раза, а соответственно по группам - в 4,5 - 9 - 5,6. Статистически достоверно отличались опять же показатели II группы от I и III (р < 0,05). Полученные данные свидетельствую, что ИНГТ лучше проводить после медикаментозной терапии.

Терапевтический эффект ИНГТ у больных АтД оценен в процессе диспансерного наблюдения спустя 2 года. Из 71 пациента, обследовано 60. Из них по итогам диспансерного наблюдения через 6 месяцев 32 (53%) имели длительную ремиссию, 25 (42%) значительное улучшение и 3 (5%) улучшение. Результаты представлены в таблице 5.

Из таблицы видно, что обострение АтД спустя 2 года наступило у 25% больных, в том числе среди больных с длительной ремиссией - у 16%, значительным улучшение - у 32%, улучшением - у 2 больных из 3. Спустя два года длительная ремиссия сохранялась у 45% больных, а неполная ремиссия без ухудшения состояния - у 30%. Это свидетельствует о высокой терапевтической эффективности ИНГТ при АтД. После проведения повторных

Оценка отдаленных результатов лечения больных АтД с использованием метода ИНГТ спустя 2 года

Состояние больных по оценке диспансерного наблюдения спустя 6 месяцев Оценка клинического состояния спустя 2 года

Длительная ремиссия Неполная ремиссия Обострение

Абс. % Абс. % Абс. Г %

Длительная ремиссия (32 больных) 27 84 - - 5 16

Значительное улучшение (25 больных) - - 17 68 8 32

Улучшение (3 больных) - - 1 33 2 67

ИТОГО (60 больных) 27 45 18 30 15 25

курсов ИНГТ у 30 больных (по 15 с длительной и с неполной ремиссией) обострения процесса не наблюдалось. Это позволяет рекомендовать метод ИНГТ как высокоэффективный немедикаментозный метод реабилитации больных АтД.

Оценка индивидуальной резистентности к гипоксии проводилась по функциональным дыхательным пробам Штанге и Генча, а также индивидуальной чувствительности к гипоксии по показателям ЧСС, систолического и диастолического АД. Их показатели до и после лечения свидетельствовали о хорошей переносимости метода. Только 3 (4%) пациентов отмечали головную боль, головокружение, кровотечение из носа, повышение АД. Им был применен «щадящий» режим ИНГТ, не включающий минимальный уровень понижения кислорода до 10% в ГГС.

Влияние метода ИНГТ на сопутствующую аллергическую патологию и очаги хронической инфекции. При анализе эффективности метода ИНГТ у больных АтД был отмечен положительный эффект действия гипоксии на сопутствующую респираторную аллергию, аллергическую патологию лор-органов и органа зрения. Эти заболевания выявлены более, чем у половины (53%) больных АтД. Преобладала бронхиальная астма (43%), достаточно часто встречались полиноз (27%) и аллергический ринит (22%), реже - аллергический конъюнктивит (8%). Лечение больных АтД методом ИНГТ существенно влияло на динамику этих заболеваний. Так половина больных (50%) отметила исчезновение клинических проявлений и их отсутствие на протяжении 6-

месячного диспансерного наблюдения. У 42,5% отмечено значительное улучшение состояния сопутствующего АтД заболевания. Эффект отсутствовал лишь у 7,5% больных. Отсутствие клинических симптомов бронхиальной астмы в течение 6 месяцев наблюдалось у 47%, поллиноза - у 55% и аллергического ринита - у 56,4%. Выше изложенное позволяет рекомендовать ИНГТ как метод лечения АтД, протекающего с дерматомукозным и дерматореспираторным синдромами.

В ходе работы показана, целесообразность выявления и санации очагов хронической инфекции (ОХИ) в комплексной терапии АтД, включающей метод ИНГТ. При обследовании у специалистов ОХИ обнаружены у 73% больных. Преобладала патология ЖКТ (69%), в том числе холециститы (40%), дисбиоз кишечника (29 %), гастриты (16 %), нередко сочетающиеся с патологией лор-органов (20%). Проведен анализ степени тяжести АтД по шкале БСОЯАО у трех групп больных, получивших различные варианты комбинированной терапии (таблица 6).

Таблицаб.

Динамика тяжести АтД по шкале БСОКАБ до и после лечения методом

ИНГТ с учетом санации очагов хронической инфекции

Группы (больные) Тяжесть АтД по шкале ЗССЖАО (баллы)

До лечения После лечения Р

I контрольная группа (30) в традиционная терапия в санация очагов хронической инфекции в без ИНГТ 44,7±13,2 28,8+ 13,5 < 0,05

II контрольная группа ( 17) в традиционная терапия в без санации очагов хронической инфекции 9 ИНГТ 4!,4±11,3 19,6+8,1 <0,05

Опытная группа (35) ® традиционная терапия в санацией очагов хронической инфекции в ИНГТ 39,2±10,4 11,5±4,5 <0,05

Из таблицы видно, что после лечения степень тяжести АтД в I контрольной

группе снизилась в 1,6 раза, во второй — уже в 2,1 раза, а в опытной - в 3,4 раза (р < 0,05). Выше изложенное свидетельствует также и том, что включение метода ИНГТ в комплексную схему лечения больных АтД даже без санации

ОХИ оказывает в 1,5 раза более выраженный эффект, чем традиционная терапия с их санацией. А ИНГТ после санации способствует возрастанию эффективности уже в 2,5 раза (< 0,05). Полученные данные свидетельствуют, что ИНГТ, обладает выраженным саногенным эффектом даже при наличии ОХИ, но их предварительная эрадикация значительно повышает эффективность комплексной терапии АтД.

Динамика показателей ПОЛ и АОЗ в процессе лечения больных АтД методом ИНГТ. Оценка эффективности метода ИНГТ у больных АтД проводилась с учетом показателей ПОЛ и АОЗ до и после проведенной терапии. ПОЛ оценивалось по малоновому диальдегиду (МДА), АОЗ - пс глутатионредуктазе (ГР) в сыворотке крови. Определение МДА и ГР проведенс 71 больному АтД до и после лечения. Динамика показателей МДА до и после лечения представлена в таблице 7.

Таблица 7,

Показатели МДА до и после курса ИНГТ_

Группа МДА (нмоль/л)

(больные) До лечения После лечения Р

I группа (23) ИНГТ+ медикаментозные средства 11,32+2,43 9,73+2,16 >0,05

II группа (26) Медикаментозные средства ->ИНГГ 13,90± 2,03 7,21±1,72 <0,05

II группа (22) Только ИНГТ (монометод) 11,07±2,17 6,92±1,68 <0,05

Р <0,05 <0,05

Из таблицы видно, что после лечения больных АтД методом ИНГТ з сочетании с медикаментозными средствами внутрь (I группа) уровень МД/ снизился, но эти отличия статистически не достоверны (р > 0,05). Пр] использовании ИНГТ после медикаментозной (II группа) и в виде монотерапш (III) уровень МДА снизился в 1,9 и 1,6 раза соответственно, достоверн отличаясь в каждой группе до и после проведенной терапии (р < 0,05 Сравнение между собой показателей МДА до лечения в трех группах показал достоверные отличия II группы от I и III (р < 0,05). В двух последних случая больные АтД не использовали медикаментозные средства внутрь месяц и боле

Можно предположить, что эмпирически подобранная медикаментозная терапия, считающаяся традиционной при АтД, существенно ухудшает показатели МДА. В связи с этим важно, что при сравнении между собой показателей МДА в трех группах после проведенной ИНГТ его уровень достоверно отличался уже у больных I группы по сравнению с II и III (р < 0,05). Это опять подтверждает положение о том, что используемые нами медикаментозные средства, но уже на фоне ИНГТ, замедляют процессы нормализации МДА.

Динамика показателей АОЗ (ГР) до и после окончания курса ИНГТ представлена в таблице 8. Из таблицы видно, что после лечения с использованием метода ИНГТ у больных I группы уровень ГР повысился в 1,2 раза, II - в 2,9, III - в 1,9. Различия показателей ГР до и после лечения во всех

Таблица 8.

Показатели динамики ГР в процессе лечения методом ИНГТ

Группа (больные) ГР (нмоль/л)

До лечения После лечения . Р

I группа (23) ИНГТ+ медикаментозные средства 1,67+0,18 2,11±0,11 < 0,05

II группа (26) Медикаментозные средства->ИНГТ 1,42+0,14 4,10±0,32 <0,05

III группа (22) Только ИНГТ (монометод) 1,59+0,17 -2,97+0,13 <0,05

Р <0,05 <0,05

группах достоверны (р < 0,05). Сравнение уровня ГР между собой в трех группах до лечения и после него показало закономерность, выявленную для МДА: до лечения достоверно отличались показатели II группы от I и III, после него - I от II и III.

Выше изложенное свидетельствует, что динамика показателей ПОЛ (МДА) и АОЗ (ГР) в исследуемых группах соответствует динамике клиники АтД в процессе лечения методом ИНГТ. Используемые в практике дерматовенеролога традиционные для лечения АтД лекарственные препараты (антигистамйнные, десенсибилизирующие, ферменты, сорбенты, пробиотики и др.), без

антиоксидантов, приводят к выраженным изменениям МДА и ГР, в том числе на фоне ИНГТ, тормозя процессы восстановления структурно-функционального состояния клеточных мембран. Достоверно значимая нормализация обоих показателей (МДА и ГР) после проведенного лечения методом ИНГТ происходит в случаях его использования после медикаментозной терапии или в виде монометода. Это определяет место ИНГТ в комплексном лечении больных АтД (после медикаментозной терапии) или как монометод с целью их реабилитации в межрецидивный период.

Динамика КОС крови у больных АтД при лечении методом ИНГТ. Газовый состав и КОС артериализированной и венозной крови определено у 60 больных АтД до и после лечения с учетом трех выбранных ранее групп.

Анализ показателей КОС свидетельствует, что у 65% (39) больных АтД до лечения отмечался декомпенсированный метаболический ацидоз, который после ИНГТ переходил в компенсированный респираторный алкалоз, что является классическим вариантом восстановления эндоэкологии внутренней среды организма. У 18,3% (11) больных с нормальными показателями КОС и у 11,7% (7) больных с субкомпенсированным респираторным алкалозом после лечения также отмечался компенсированный респираторный алкалоз. Лишь у 5% (3) больных нормальное КОС до лечения ИНГТ изменилось в сторону компенсированного метаболического ацидоза. Это показатель низкой устойчивости организма к гипоксии, что подтверждалось клинически в виде слабости, недомогания, головных болей, сонливости и носовых кровотечений. Данной группе больных применен щадящий режим ИНГТ с процентным содержанием 02 в гипоксической смеси 13%.

Установлено, что у больных АтД во всех группах до лечения наблюдалось выраженное снижение рН артериальной и венозной крови. Сдвиг активной реакции крови в кислую сторону, сопровождался дефицитом буферных оснований, снижением показателей актуального (АВ) и стандартного бикарбоната (БВ). Это свидетельствует, что в генезе снижения рН лежат

тканевые нарушения в организме, сопровождающиеся появлением в крови недоокисленных органических кислот. При этом, показатели газового состава крови (рОг и рСОг) находятся в рамках физиологической нормы. Такое соотношение показателей свидетельствует о нарушении КОС и сдвигах активной реакции артериализированной и венозной крови у больных в сторону субкомпенсированного метаболического ацидоза.

Известно, что длительное гипоксическое воздействие на организм может сопровождаться аналогичными нарушениями КОС и компенсируется за счет мобилизации функции внешнего дыхания [Балыкин М.В. и соавт., 2002]. Использование «ступенчатых» и «кратковременных» режимов гипокситерапии, по-видимому, активирует этот механизм компенсации, наряду с мобилизацией клеточных механизмов.

Лечение с использованием ИНГТ у больных АтД во всех опытных группах сопровождалось эффективной респираторной компенсацией метаболических нарушений КОС крови. Это проявлялось в увеличении ВВ (суммы буферных оснований), ВЕ (сдвига буферных оснований), БВ (стандартного бикарбоната) и АВ (актуального бикарбоната) при нормализации рН артериализированной крови. Компенсация субкомпенсированного метаболического ацидоза после терапии осуществлялась по пути развития компенсированного респираторного алкалоза.

Существенно, что у больных АтД, пролеченных методом ИНГТ, в венозной крови, где отсутствовал респираторный компонент компенсации нарушений КОС, также отмечалось восстановление рН и показателей, характеризующих буферные системы и газовый состав крови. Эти данные указывают на нормализацию тканевого обмена и полную компенсацию метаболического ацидоза в венозной крови после ИНГТ.

ВЫВОДЫ

1. Интервальная нормобарическая гипоксия является эффективным немедикаментозным методом лечения больных АтД, обладает выраженным «отсроченным» действием, эффективность которого нарастает в течение 2-6

месяцев после окончания курса, и способствует трансформацщ непрерывного течения заболевания в рецидивирующее.

2. Оптимальным режимом интервальной нормобарической гипоксии являете; режим мягкой ступенчатой адаптации при лечении большинства больньп АтД (96%), при его плохой переносимости (4%) - режим щадящей адаптации

3. Метод интервальной нормобарической гипокситерапии целесообразнс назначать после медикаментозной терапии, в том числе направленной н; санацию очагов хронической инфекции, как монометод - при наличии > больных в анамнезе непереносимости лекарственных препаратов и с цельк реабилитации в межрецидивный период. Метод показан больным АтД < сопутствующей респираторной аллергией и аллергической патологией лор органов.

4. Нормализация показателей перекисного окисления липидов (малоновы{ диальдегид) и антиоксидантной защиты (глутатионредуктаза) при леченш больных АтД методом ИНГТ происходит в случаях использования его посл< медикаментозной терапии или как монометод. Традиционно: медикаментозная терапия (антигистаминные, десенсибилизирующи< средства, ферменты, пробиотики, сорбенты и др.), в том числе на фош ИНГТ, приводит к выраженным нарушениям перекисного окисленю липидов и антиоксидантной защиты.

5. Метод интервальной нормобарической гипоксии при лечении больных Ат/ приводит к компенсаторным изменениям показателей кислотно-основноп состояния крови и является эффективным средством восстановлена кислотно-основного гомеостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод ИНГТ показан для лечения больных АтД. Обладая высоко! терапевтической эффективностью, он хорошо переносится больными обладает выраженным «отсроченным» эффектом, способствуя длительно! ремиссии, экономичен и может выполняться в любом ЛПУ, в том числ< амбулаторно.

2. Метод целесообразно использовать после медикаментозной терапии, I первую очередь направленной на санацию очагов хронической инфекции, 5 больных с сопутствующей респираторной аллергией и аллергическо! патологией лор-органов, а также как монометод при непереносимости те: или иных лекарственных препаратов и с целью реабилитации межрецидивный период.

3. В случаях высокой чувствительности и плохой переносимости метод необходимо применять щадящий режим гипокситерапии.

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

АтД - атонический дерматит

ИНГТ - интервальная нормобарическая гипокситерапия

ПОЛ - перекисное окисление липидов

АОЗ - антиоксидантная защита

МДА - малоновый диальдегид

-глутатионредуктаза С - гипоксическая газовая смесь И - очаги хронической инфекции lT - желудочно-кишечный тракт

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Золотнова В.Ю., Соколова Т.В., Балыкин М.В. Прерывистая гипокситерапия в еяии аллергодерматозов у взрослых II Науч.-практ. конф. "Возрастные аспекты матовенерологии". - М., 2000. - С. 34.

2. Карасев Е.А., Соколова Т.В., Золотнова В.Ю. Влияние группы крови больного тяжесть течения атонического дерматита // Вестн. последипломн. мед. образования. -11 — № 1 -С.11.

3. Золотнова В.Ю., Соколова Т.В., Балыкин М.В., Вермова А.Г. Оценка ¡¡ективности лечения больных атопическим дерматитом методом интервальной )мобарической гипокситерашш (ИЩТ) // VIII Всероссийский съезда дерматовенерологов: !. науч. работ. - М., 2001. - 4.1. - С.204.

4. Соколова Т.В., Куликова Т.К., Балыкин М.В., Золотнова В.Ю., Бобров K.P., зикович Л.А., Вермова А.Г Лечение атопнческого дерматита с использованием зических факторов // Тез докл. межд. конф. «Экология и здоровье в XXI веке». -ьяновск, 2001.-С.150.

5. Золотнова В.Ю., Балыкин М.В., Соколова Т.В., Вермова А.Г., Чебатуркина Р.И. рекисное окисление липидов и антиоксидантная система сыворотки крови при лечении 1ьных атопическим дерматитом методом интервальной нормобарической гипокситерапии Материалы XXXVI научно-практической межрегиональной конференции, посвященной )-летию Ульяновской областной клинической больницы. - 2001. - № 1. - С.647.

6. Золотнова В.Ю., Карташова H.A., Балыкин М.В. Гипокситерапия как метод юния больных атопическим дерматитом // Симпозиум с международным участием ктуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям, среды». -ьяаовск, 2002. - С. 145-146.

7. Золотнова В.Ю. Гипокситерапия в медицине и дерматологии // Материалы ¡XVII научно-практической межрегиональной конференции врачей. - Ульяновск, 2002. -254.

8. Соколова Т.В., Золотнова В.Ю., Балыкин М.В. Гипокситерапия иргодерматозов (обзор литературы) // Российский журнал кожных и венерических гезней. - 2003. - № 3. - С.46-49.

9. Соколова Т.В., Балыкин М.В., Золотнова В.Ю., Вермова А.Г. Интервальная змобарячесхая гипокситерапия при лечении и реабилитации больных атопическим >матитом // Там же. - 2003. - №4. - С. 21-27.

10. Золотнова В.Ю., Соколова Т.В. Эндоэкология внутренней среды организма [ьных атопическим дерматитом при лечении гипоксией // Сб. трудов молодых ученых УВ МО РФ. - Москва, 2003. - С. 32-33.

Подписано в печать 12.11.2003. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №156/ ^^

Отпечатано с оригинал-макета в лаборатории оперативной полиграфии Ульяновского государственного университета 432970, г. Ульяновск, ул. Л.Толстого, 42

Актуальность темы. Атопический дерматит (АтД) является одной из актуальных проблем медицины [84, 135]. По данным ВОЗ число больных с аллергией ежегодно увеличивается на 1-1,5 млн., из них 60-70% страдают аллер-год ерматозами [127]. Из года в год растет так же и число больных АтД. Существенно, что показатель распространенности АтД, впервые выявленного в детстве и персистирующего у взрослых, находится в пределах от 40 до 60% [152]. АтД является серьезной проблемой и для Ульяновского региона. За последние 5 лет показатели заболеваемости и распространенности увеличились в 4,2 и 3,8 раза соответственно [16].

Значительный рост заболеваемости АтД обусловлен социальной урбанизацией, ухудшением экологической среды, климатическими изменениями, стрессами и др. факторами, что способствует увеличению воздействующих на человека эндогенных и экзогенных аллергенов [127]. Среди последних немаловажное значение отводится лекарственным препаратам. Полипрогмазия, неадекватное сочетание медикаментозных средств, недоучет противопоказаний для их назначения нередко способствуют возникновению или/и обострению АтД. В последние годы увеличилось число больных с резистентными к медикаментозной терапии формами АтД [103]. Это объясняют поломкой адаптивных механизмов в организме больного [56, 159, 161]. Медикаментозная терапия превращает пациента в пассивный объект лечения, лишая его активного участия в борьбе за собственное здоровье [2].

Кратковременность ремиссий при традиционных методах лечения АтД способствуют поиску и интенсивному изучению действия на больной организм новых нетрадиционных методов терапии, в первую очередь физических факторов [23, 48, 102, 156]. При этом лечение направлено на активизацию внутренних механизмов саногенеза [2].

Среди факторов окружающей среды, используемых для адаптации организма и включения его резервных возможностей, особое внимание уделяют гипоксии [5]. Ее тренирующий и оздоравливающий эффект издавна используется в медицине. Известно несколько методов гипокситерапии: высотная, баро-камерная и нормобарическая. Наиболее физиологичным из них является последний метод. В современной литературе имеются сообщения о высокой терапевтической эффективности метода интервальной нормобарической гипокситерапии (ИНГТ) при лечении онкологических больных [146], бронхиальной астмы [8, 130, 21], заболеваний сердечно-сосудистой системы [198]. Имеются работы по применению гипокситерапии у детей с АтД [94, 156]. Аналогичных исследований у взрослых больных с АтД не проводилось.

Показано, что гипоксия создает благоприятные условия для интенсификации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [198]. Отмечена их нормализация при лечении пациентов зрелого, пожилого и старческого возраста с полиорганной патологией методом ИНГТ [168]. Метод адаптации к ИНГТ способствует значительному повышению активности антиоксидантных ферментов [104]. Имеются сведения о нормализации показателей ПОЛ и антиокси-дантной защиты (АОЗ) под действием нормобарической гипокситерапии у экспериментальных животных [199].

Кислотно-основное равновесие организма является одним из самых стабильных параметров гомеостаза [19, 137], отражающим состояние внутренней среды организма и обозначаемым в настоящее время как эндоэкология [37]. Экспериментально установлено, что изменения кислотно-основного состояния (КОС) являются одним из ведущих факторов, влияющих на формирование АтД у детей и подростков [64]. Все это обосновывает целесообразность изучения ПОЛ, АОЗ и КОС у больных АтД, как «маркеров» отражающих эффективность лечения с использованием ИНГТ.

Цель работы. Оценить эффективность метода интервальной нормобари-ческой гипоксии при лечении и реабилитации больных АтД с учетом перекис-ного окисления липидов и кислотно-основного состояния крови.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую эффективность метода интервальной нормобариче-ской гипоксии при лечении и реабилитации больных АтД.

2. Разработать оптимальные режимы интервальной нормобарической гипоксии при лечении и реабилитации больных АтД.

3. Определить место интервальной нормобарической гипоксии в комплексном лечении больных АтД.

4. Оценить терапевтическую эффективность метода интервальной нормобарической гипоксии по показателям перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты.

5. Изучить изменения кислотно-основного гомеостаза крови у больных АтД до и после использования метода интервальной нормобарической гипоксии.

Научная новизна работы. Впервые изучена терапевтическая эффективность ИНГТ у взрослых больных АтД. Предложен и апробирован режим ИНГТ с поэтапным увеличением тяжести гипоксического стимула. Определено место ИНГТ в комплексном лечении больных АтД. Клинически и лабораторно показано, что сочетание ИНГТ с медикаментозными средствами внутрь нерационально. Наиболее оптимальным является ее назначение после медикаментозной терапии или в виде монометода при реабилитации. Впервые при АтД доказан «отсроченный» эффект ИНГТ, продолжающийся на протяжении 6 месяцев после окончания курса. Показано, что использование ИНГТ в комплексном лечении больных АтД приводит к нормализации показателей ПОЛ и АОЗ. Впервые установлено, что ИНГТ при лечении больных АтД приводит к развертыванию процессов компенсации и нормализации кислотно-основного гомеостаза крови.

Практическая значимость работы. Показано, что ИНГТ является эффективным немедикаментозным, хорошо переносимым больными методом лечения АтД. Обоснована целесообразность использования ИНГТ в комплексном лечении больных АтД после медикаментозной терапии, в первую очередь направленной на санацию очагов хронической инфекции. Метод высоко эффективен при сопутствующей респираторной аллергии, аллергической патологии лор-органов, а также как монометод при непереносимости тех или иных лекарственных препаратов и с целью реабилитации в межрецидивный период. Установлено, что эмпирически назначаемая традиционная медикаментозная терапия вызывает существенные изменения ПОЛ и АОЗ. Установлено, что при высокой чувствительности больных АтД к гипоксии целесообразно применение «щадящих» режимов. Малоновый диальдегид (МДА), глутатитонредуктаза (ГР) и показатели КОС являются информативными лабораторными критериями оценки эффективности метода ИНГТ при лечении больных АтД.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод ИНГТ является эффективным немедикаментозным методом лечения больных АтД с выраженным «отсроченным» эффектом.

2. Оптимально назначение ИНГТ в режиме с поэтапным увеличением тяжести гипоксического стимула.

3. Метод ИНГТ целесообразно назначать больным АтД после медикаментозной терапии, а при реабилитации - в виде монотерапии.

4. Лечение больных АтД методом ИНГТ приводит к нормализации показателей ПОЛ и АОЗ сыворотки крови.

5. Метод ИНГТ приводит к компенсаторным изменениям показателей КОС и восстановлению кислотно-основного гомеостаза.

Внедрение в практику. Результаты научных исследований внедрены в практику Областного клинического кожно-венерологического диспансера и Центральной клинической медико-санитарной части г. Ульяновска, Областного клинического кожно-венерологического диспансера и кожно-венероло-гического диспансера № 114 г. Челябинска, а также используются в учебном процессе кафедры дерматовенерологии ГИУВ МО РФ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001), на конференции молодых ученых УлГУ (Ульяновск, 2001), на VIII Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2001), XXXV, XXXVI и XXXVII научно-практических конференциях врачей Ульяновской области (Ульяновск, 2000, 2001, 2002), на симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды» (Ульяновск, 2002), научно-практической конференции «Новое в дерматовенерологии, андрологии и косметологии» (Москва, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников (168 отечественных и 54 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 15 рисунками.

ВЫВОДЫ

1. Интервальная нормобарическая гипоксия является эффективным немедикаментозным методом лечения больных АтД, обладает выраженным «отсроченным» действием, эффективность которого нарастает в течение 2-6 месяцев после окончания курса, и способствует трансформации непрерывного течения заболевания в рецидивирующее.

2. Оптимальным режимом интервальной нормобарической гипоксии является режим мягкой ступенчатой адаптации при лечении большинства больных АтД (96%), при его плохой переносимости (4%) - режим щадящей адаптации

3. Метод интервальной нормобарической гипокситерапии целесообразно назначать после медикаментозной терапии, в том числе направленной на санацию очагов хронической инфекции, как монометод - при наличии у больных в анамнезе непереносимости лекарственных препаратов и с целью реабилитации в межрецидивный период. Метод показан больным АтД с сопутствующей респираторной аллергией и аллергической патологией лор-органов.

4. Нормализация показателей перекисного окисления липидов (малоновый ди-альдегид) и антиоксидантной защиты (глутатионредуктаза) при лечении больных АтД методом ИНГТ происходит в случаях использования его после медикаментозной терапии или как монометод. Традиционная медикаментозная терапия (антигистаминные, десенсибилизирующие средства, ферменты, пробиотики, сорбенты и др.), в том числе на фоне ИНГТ, приводит к выраженным нарушениям перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

5. Метод интервальной нормобарической гипоксии при лечении больных АтД приводит к компенсаторным изменениям показателей кислотно-основного состояния крови и является эффективным средством восстановления кислотно-основного гомеостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод ИНГТ показан для лечения больных АтД. Обладая высокой терапевтической эффективностью, он хорошо переносится больными, обладает выраженным «отсроченным» эффектом, способствуя длительной ремиссии, экономичен и может выполняться в любом ЛПУ, в том числе амбулаторно.

2. Метод целесообразно использовать после медикаментозной терапии, в первую очередь направленной на санацию очагов хронической инфекции, у больных с сопутствующей респираторной аллергией и аллергической патологией лор-органов, а также как монометод при непереносимости тех или иных лекарственных препаратов и с целью реабилитации в межрецидивный период.

3. В случаях высокой чувствительности и плохой переносимости метода необходимо применять щадящий режим гипокситерапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Золотнова В.Ю., Соколова Т.В., Балыкин М.В. Прерывистая гипокситерапия в лечении аллергодерматозов у взрослых // Науч.-практ. конф. "Возрастные аспекты дерматовенерологии". - М., 2000. - С. 34.

2. Карасев Е.А., Соколова Т.В., Золотнова В.Ю. Влияние группы крови больного на тяжесть течения атопического дерматита // Вестн. последипломн. мед. образования. - 2001 - № 1 - С. 11.

3. Золотнова В.Ю., Соколова Т.В., Балыкин М.В., Вермова А.Г. Оценка эффективности лечения больных атопическим дерматитом методом интервальной нормобарической гипокситерапии (ИНГТ) // VIII Всероссийский съезда дерматовенерологов: Тез. науч. работ. — М., 2001. — 4.1. - С.204.

4. Соколова Т.В., Куликова Т.К., Балыкин М.В., Золотнова В.Ю., Бобров К.Р., Айзикович JI.A., Вермова А.Г Лечение атопического дерматита с использованием физических факторов // Тез докл. межд. конф. «Экология и здоровье в XXI веке». - Ульяновск, 2001. - С. 150.

5. Золотнова В.Ю., Балыкин М.В., Соколова Т.В., Вермова А.Г., Чеба-туркина Р.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система сыворотки крови при лечении больных атопическим дерматитом методом интервальной нормобарической гипокситерапии // Материалы XXXVI научно-практической межрегиональной конференции, посвященной 200-летию Ульяновской областной клинической больницы. - 2001. - № 1. - С.647.

6. Золотнова В.Ю., Карташова Н.А., Балыкин М.В. Гипокситерапия как метод лечения больных атопическим дерматитом // Симпозиум с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциаль-ным условиям среды». — Ульяновск, 2002. — С. 145-146.

7. Золотнова В.Ю. Гипокситерапия в медицине и дерматологии // Материалы XXXVII научно-практической межрегиональной конференции врачей. — Ульяновск, 2002. - С. 254.

8. Соколова Т.В., Золотнова В.Ю., Балыкин М.В. Гипокситерапия ал-лергодерматозов (обзор литературы) // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 3. - С.46-49.

9. Соколова Т.В., Балыкин М.В., Золотнова В.Ю., Вермова А.Г. Интервальная нормобарическая гипокситерапия при лечении и реабилитации больных атопическим дерматитом // Там же. - 2003. - №4. - С. 21-27.

10.Золотнова В.Ю., Соколова Т.В. Эндоэкология внутренней среды организма больных атопическим дерматитом при лечении гипоксией // Сб. трудов молодых ученых ГИУВ МО РФ. - Москва, 2003. - С. 32-33.

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

АтД - атопический дерматит

ИНГТ - интервальная нормобарическая гипокситерапия

ПОЛ - перекисное окисление липидов

АОЗ - антиоксидантная защита

МДА - малоновый диальдегид

ГР - глутатионредуктаза

ГГС - гипоксическая газовая смесь

ОХИ - очаги хронической инфекции

ЖКТ - желудочно- кишечный тракт