Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико-патогенетическое обоснование диагностики и коррекции артериальной гипертензии при выполнении плановых некардиологических хирургических вмешательств
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое обоснование диагностики и коррекции артериальной гипертензии при выполнении плановых некардиологических хирургических вмешательств
На правах рукописи
005015403
Репникова Рената Витальевна
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И КОРРЕКЦИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ ПЛАНОВЫХ НЕКАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ
14.01.04 - внутренние болезни 14.01.17 - хирургия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
12 у др т
Барнаул-2012
005015403
Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Барбараш Ольга Леонидовна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Сгрюк Раиса Ивановна
доктор медицинских наук, профессор Осилова Ирина Владимировна
доктор медицинских наук, профессор Короткевич Алексей Григорьевич
Ведущая организация:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России, г. Москва
Защита состоится «14» марта 2012 г. в 10:00 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.002.01 при ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России по адресу: 656038, г. Барнаул, проспект Ленина, 40.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (656031, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126)
Автореферат разослан « & » 2012 г.
Ученый секретарь диссертационного
совета <0 — Буевич Е. И.
доктор медицинских наук, профессор \] !
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Имеющаяся на сегодняшний день эпидемиологическая ситуация в России характеризуется возрастающей распространенностью и «омоложением» артериальной гипертензии (АГ), высокой инвалидизацией и смертностью от её осложнений (Самойленко В.В., 2008; Шальнова С.А., 2008). В процессе жизни лица с повышенным артериальным давлением (АД) довольно часто сталкиваются с необходимостью проведения хирургических вмешательств. Несмотря на то, что основную долю из них составляют пациенты с низкими степенями АГ, они относятся к группе повышенного операционного-анестезиологического риска в связи с вероятностью развития в периоперационном периоде таких осложнений, как мозговой инсульт, инфаркт миокарда (ИМ), нарушения ритма и проводимости вплоть до остановки сердца (Нечаева Г.И., 2006; Прощаев К.И., 2009; Freeman W.K., 2009). Вместе с тем, в современных рекомендациях по оценке периоперационного риска при выполнении некардиологического хирургического вмешательства не учитывается наличие у пациента АГ и степень ее компенсации.
Однако риск периоперационных осложнений у пациентов с сопутствующей АГ традиционно определяется только «офисным» измерением АД и контролем поражения органов-мишеней. Использование столь узкого набора диагностических процедур не всегда позволяет адекватно оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений у данной категории больных. До сих пор использование суточного мониторирования АД (СМАД), являющегося стандартной процедурой у пациентов терапевтического профиля, позволяющей выявить вариабельность АД, не является общепринятым в хирургической клинике. Вместе с тем, информация о суточной динамике АД может быть полезна для решения вопроса о проведении дооперационной подготовки, непосредственно анестезиологического пособия во время операционного вмешательства, прогнозирования послеоперационной реабилитации для данной категории больных.
Исследования последних лет свидетельствуют о том, что одним из важных звеньев в патогенезе АГ является воспалительная реакция сосудистой стенки с развитием дисфункции эндотелия (Титов В.Н., 2008). Провоспалительным цитокинам - интерлейкинам (ИЛ) -1а, ИЛ-6, ИЛ-8 отводится особая роль в индукции сосудистого повреждения. Эти маркеры воспаления могут выступать в качестве предиктора развития инфаркта миокарда и неблагоприятного прогноза (Howren М., 2009). Вместе с тем, до сих пор отсутствуют данные о взаимосвязи
психоэмоциональных реакций с динамикой воспалительного ответа у пациентов с АГ и периоперационных осложнений.
До сих пор не определены наиболее адекватные меры профилактики сердечнососудистых осложнений у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца и сосудов, подвергающихся некардиологическим операциям. Наиболее активна дискуссия по поводу использования в периоперационном периоде бета-адреноблокаторов (БАБ). Обсуждаются как показания к назначению (выделение группы пациентов, у которых польза от применения БАБ превышает риск) (London M.J., 2008), сроки и дозы назначения БАБ перед проведением вмешательства (Bangalore S., 2008), так и выбор конкретного препарата (Небиеридзе Д.В., 2007; Fleischmann К.Е., 2009).
Таким образом, до сих пор отсутствует единое мнение о значении АГ в оценке риска развития как сердечно-сосудистых, так и некардиологических осложнений при выполнении хирургических вмешательств. Понимание клинико-патогенетических влияний АГ на течение периоперационного периода позволит обосновать оптимальные подходы к управлению рисками различных осложнений у пациентов хирургического профиля.
Цель исследования: Патогенетически обосновать клиническую и прогностическую значимость артериальной гипертензии при выполнении оперативных вмешательств различной категории тяжести и риска Задачи исследования
1. Оценить частоту выявления АГ у пациентов, подвергающихся плановой лапароскопической холецисгэктомии и определить факторы, влияющие на риск развития неблагоприятных событий в течение 3-х лет наблюдения.
2. Определить особенности периоперационной динамики показателей артериального давления, в том числе, его суточной динамики у пациентов с наличием артериальной гипертензии при выполнении плановой лапароскопической холецисгэктомии.
3. Выявить различия в частоте развития осложнений госпитального периода у пациентов с лапароскопической холецистэктомией в зависимости от факта наличия артериальной гипертензии и определить наиболее значимые предикторы послеоперационных осложнений.
4. Определить гуморальные корреляты (С-реактивный белок, интерлейкины -1а, -6, -8, -10, кортизол, эндотелии-1) стресс-индуцированных изменений гемодинамики у пациентов, подвергшихся плановой лапароскопической холецисгэктомии.
5. Оценить взаимосвязь периоперационной динамики маркеров воспаления и дисфункции эндотелия, и послеоперационных осложнений у пациентов при
проведении плановой лапароскопической холецистэктомии в зависимости от наличия АГ.
6. Проанализировать предоперационную динамику маркеров психоэмоционального статуса, а также их взаимосвязь со стресс-индуцированными нарушениями показателей гемодинамики и воспаления у пациентов с лапароскопической холецистэктомией в зависимости от наличия АГ.
7. Оценить эффективность и безопасность использования бисопролола в периоперационном периоде у пациентов с артериальной гипертензией, подвергшихся плановой лапароскопической холецистэктомии.
8. Оценить основные характеристики синдрома АГ у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей, планируемых на реконструктивные вмешательства на сосудах.
9. Определить возможность использования параметров «офисного» измерения артериального давления и его суточного мониторирования для оценки риска и характера развития интра- и ранних послеоперационных осложнений при выполнении бедренно-подколенного шунтирования.
10. Оценить возможность использования показателей «офисного» измерения артериального давления и суточного мониторирования артериального давления для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного хирургического вмешательства по поводу атеросклеротического поражения аорты и ее ветвей.
Научная новизна исследования
Впервые проведена комплексная оценка клинической и прогностической значимости различных подходов к диагностике синдрома АГ в периоперационном и отдаленном послеоперационном периодах у пациентов, подвергнутых некардиологическим оперативным вмешательствам низкого и высокого риска, а также выявлены наиболее важные механизмы развития стрессиндуцированных периоперационных осложнений.
Доказано, что наличие у пациента хирургического профиля синдрома АГ, особенно неконтролируемого с помощью медикаментозной терапии, может рассматриваться в качестве уникального маркера риска развития как ранних послеоперационных осложнений, так и неблагоприятного течения отдаленного послеоперационного периода.
Впервые показано, что для пациентов с АГ, в отличие от пациентов без АГ, в условиях периоперационного стресса при выполнении плановой лапароскопической холецистэктомии (ЛХЭ), несмотря на постоянную антигипертензивную терапию
характерна более высокая стресс-реактивность основных показателей гемодинамики: по данным СМАД за 24 часа до операции по сравнению с показателями, оцененными за 2 недели до госпитализации, усугубляются проявления синдрома АГ в виде повышения среднесуточных, ночных и дневных показателей АД. При этом больший предоперационный стресс-индуцированный прирост суточных показателей АД (систолическое (САД) среднее суточное и дневное, пульсовое (ПАД) среднее суточное, индекс площади диастолического АД (ДАД) ассоциирован с вероятностью развития как кардиологических, так и некардиологических осложнений послеоперационного периода.
Доказано, что пациенты с АГ перед оперативным вмешательством имеют проявления классического стресс-синдрома, характеризующегося не только повышением АД, но и дисбалансом про- и антивоспалительного цитокинового профиля, повышением концентрации в крови эндотелина-1, кортизола, высокими значениями тревожности. Выраженность стресс-реакции может выступать в качестве прогностического фактора в отношении развития послеоперационных осложнений, повышая вероятность развития как кардиологических, так и некардиологических осложнений. Впервые доказано, что одним из механизмов развития послеоперационных осложнений у пациентов с АГ является стресс-индуцированная активация воспалительной реакции, степень которой коррелирует с предоперационной динамикой показателей суточного мониторирования АД.
Практическая значимость
У пациентов хирургического профиля высока вероятность выявления АГ: при выполнении холецистэктомии - более чем у 57%, у пациентов с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей (ОЗСНК) - 53%. При этом, более чем у половины пациентов отсутствует адекватный контроль АД. Доказана необходимость углубленного анализа основных показателей АД в течение суток у пациентов с АГ в предоперационном периоде, так как наличие как самого факта выявления в анамнезе АГ, особенно при отсутствии адекватного контроля АД, ассоциируется с более чем 2,5-кратным увеличением частоты развития кардиологических и некардиологических осложнений, а также большей частотой обращений за медицинской помощью и госпитализаций в течение 3 лет послеоперационного наблюдения.
Доказано, что проведение СМАД в предоперационном периоде позволяет более эффективно выявлять пациентов с неадекватным контролем АД, а следовательно, с большим риском развития периоперационных осложнений. Для пациентов хирургического профиля как с ОЗСНК, так и с желчнокаменной болезнью предоперационная диагностика АГ только по данным «офисного» измерения АД не
является достаточной, потому что проведение СМАД позволяет дополнительно выявить пациентов с АГ. Для пациентов с ОЗСНК характерны патологические суточные профили АД - «поп-dipper» и «night-реакег» (до 70 %). Пациенты с ОЗСНК, имеющие в предоперационном периоде патологические СИ «поп-dipper» и «night-peaker», относятся к группе высокого риска развития эпизодов нестабильной гемодинамики во время оперативного вмешательства.
Продемонстрировано, что у пациентов с ЛХЭ использование в предоперационном периоде БАБ - бисопролола в течение 14 дней до операции и 30 дней после нее при условии тщательной титрации дозы препарата безопасно и позволяет в 4 раза снизить число кардиологических послеоперационных осложнений.
Положения, выносимые на защиту:
1. Более половины пациентов хирургического профиля трудоспособного возраста имеют в анамнезе синдром АГ, адекватная коррекция этого синдрома выявляется из них только у 50%. Наличие АГ, особенно при отсутствии ее предоперационного контроля, повышает вероятность регистрации послеоперационных кардиологических и некардиологических осложнений, удлиняет сроки госпитализации и ухудшает отдаленный послеоперационный прогноз.
2. Для пациентов с АГ, по сравнению с пациентами без АГ, характерны более выраженные предоперационные стресс-индуцированные нарушения гомеостаза: дестабилизация АГ, психоэмоциональных дисфункций, нарушение баланса между про- и противовоспалительными маркерами.
3. Оценка показателей «офисного» измерения АД не является адекватным методом оценки операционного риска. Для пациентов с АГ в предоперационном периоде необходимо проводить суточное изучение динамики АД.
4. Предоперационная терапия пролонгированным селективным бета-адреноблокатором - бисопрололом, начатая за 2 недели до оперативного вмешательства, при условии титрации дозы у пациентов промежуточного риска безопасна и позволяет уменьшить гемодинамические проявления стресса у пациентов с АГ, что проявляется четырехкратным снижением числа послеоперационных осложнений и длительности пребывания пациентов в стационаре.
Внедрение результатов исследования в практику
Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику хирургических, терапевтических и кардиологических отделений, амбулаторную практику ГУЗ «Кемеровская областная клиническая больница», НИИ комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний СО РАМН и ГУЗ «Областной клинический госпиталь для
ветеранов войн» г. Кемерово. Полученные данные используются при обучении врачей и студентов на кафедрах факультетской терапии, кардиологии и сердечнососудистой хирургии ГБОУ ВПО КемГМА Минздравсоцразвития России. Результаты исследования представлены в методических рекомендациях «Оценка периоперационного риска у пациентов с артериальной гипертензией при выполнении некардиологических хирургических вмешательств», утвержденные ДОЗЫ Кемеровской области.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2008), Областном дне специалиста-гастроэнтеролога на базе ГУЗ КОКБ (Кемерово, 2008), Российском научном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009), Областном дне специалиста-гастроэнтеролога на базе ГУЗ КОКБ (Кемерово, 2009), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2009), 18-й научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2010), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010), Областном дне специалиста-гастроэнтеролога на базе ГУЗ КОКБ (Кемерово, 2011), Всероссийском конгрессе с международным участием «Психосоциальные факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы» (Новосибирск, 2011), 14-й Краевой кардиологической конференции, посвященной 75-летию почетного кардиолога России, профессора ШульманаВ. А. (Красноярск, 2011).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 270 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 413 источников, из них - 214 иностранных. Работа иллюстрирована 45 таблицами, 32 рисунками и 1 схемой.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 50 печатных работ, в том числе 13 - в журналах, рекомендованных ВАК для представления научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора наук.
Личный вклад автора
Анализ литературы по теме диссертационного исследования, сбор и систематизация первичных клинических материалов, результатов лабораторно-инструментального исследования, в том числе суточного мониторирования артериального давления и психологического тестирования, изучение архивного материала и отдаленных результатов, их статистическая обработка и написание работы выполнены лично автором. Проведена курация 999 пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и 102 пациентов с ОЗСНК, планируемых на плановое оперативное вмешательство. Оценка показателей воспаления осуществлялась совместно с врачами биохимической лаборатории МУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» и аспирантами кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО КемГМА Минздравсоцразвития России.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Общее количество пациентов, включенных в исследование, составило 1101. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом КемГМА. Перед проведением исследования все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании.
Для изучения особенностей периоперационного периода в качестве модели операции «промежуточного риска» по классификации АБА (СЬапс! М., 2007) были обследованы пациенты с ЖКБ, планируемые на выполнение ЛХЭ (999 пациентов); в качестве модели операции «высокого риска» - пациенты с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей, у которых планировалось оперативное вмешательство на артериях нижних конечностей ниже пупартовой связки (102 пациента).
Из обследованных пациентов 999 были с ЖКБ, поступивших в различные стационары города Кемерово для проведения ЛХЭ (см. дизайн исследования, рис. 1).
Критерии включения: пациенты с установленной ЖКБ, подвергшиеся проведению плановой ЛХЭ. Критерии исключения: осложненное течение ЖКБ; неспособность пациента выполнять требования, предъявляемые в ходе исследования; наличие в анамнезе заболеваний центральной нервной системы, а также наличие онкопатологии, ожирения (Индекс Кегле >30 кг/м2), острого или обострения хронического воспалительного заболевания любой локализации; наличие противопоказаний к назначению БАБ.
Для данной категории пациентов определены этапы исследования: дооперационный (за 2 недели до госпитализации, за 24 часа до операции); интраоперационный (в течение оперативного вмешательства); ранний послеоперационный (госпитальный послеоперационный период, в среднем 5-7 дней).
Кроме того, в исследование вошли 102 пациента с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей, поступивших в клинику УРАМН НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН.
Критерии включения: наличие у пациентов атеросклеротического поражения артериального русла различных бассейнов, у которых планировалось оперативное вмешательство на артериях нижних конечностей ниже пупартовой связки. Критерии исключения: ранее выполненные реконструктивные или другие вмешательства на брюшной аорте и артериях нижних конечностей; перенесенный ИМ давностью менее 6 месяцев; острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в анамнезе, давностью менее 6 месяцев; тяжелая соматическая патология; онкологические заболевания.
Обследование пациентов проводили на следующих этапах: дооперационный (продолжительность от 12 до 28 дней); интраоперационный (средняя продолжительность от 1,5 до 6 часов); ранний послеоперационный (госпитальный послеоперационный период) и отдаленный этап после операции (через 12 месяцев).
В качестве контрольной группы обследованы 16 здоровых людей для оценки референсных значений биологических маркеров.
Общеклиническая характеристика больных
Для решения поставленных задач первоначально был проведен анализ 467 историй болезни пациентов, оперированных в 2006-2008 г.г. в МУЗ ГКБ №2 и МУЗ ГКБ№11 по поводу ЖКБ, для выявления роли синдрома АГ в развитии осложнений в периоперационном периоде, а также для проспективного анализа - уточнение прогностической ценности стресс-индуцированной предоперационной АГ для риска развития сердечно-сосудистых событий в течение трехлетнего послеоперационного наблюдения. Лапароскопическая холецистэктомия выполнялась по стандартной методике под эндотрахеальным наркозом (ЭТН) с использованием карбоксиперитонеума.
Среди пациентов было 413 (88,44%) женщин и 54 (11,56%) мужчины, средний возраст которых составил 52,00 (48,00;57,00) лет.
АГ выявлялась у 299 (64,03%) больных: их них у 22 (7,35%) - впервые выявленная в стационаре, у 277 (92,65%) - АГ ранее существующая. При
поступлении пациента в стационар АД определялось «офисным» измерением. Всем обследованным пациентам при постановке диагноза АГ руководствовались Российскими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению АГ Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) 2004 года (Оганов Р.Г., 2004). Антигипертензивную терапию регулярно получали 195 (65,21%) больных.
Клинико-анамнестическая характеристика больных в зависимости от наличия синдрома АГ представлена в таблице 1.
Таблица 1 - Основные клинико-анамнестические характеристики у пациентов с ЖКБ в зависимости от наличия синдрома АГ
Характеристики Пациенты без АГ (п=168) Пациенты с АГ (п=299) Р
Средний возраст (лет) 46,00 (42,00,48,00) 56,50 (51,00;58,50) <0,001
Пол, п (%): Мужчины Женщины 18(10,71) 150 (89,29) 36(12,04) 263 (87,96) 0,24 0,24
ХОБЛ, п (%) 4 (2,38) 6(2,01) 0,95
Повышение уровня холестерина, п (%) 4(2,38) 42(14,05) 0,05
Курение, п (%) 32 (19,04) 84 (28,09) 0,02
ИМТ, кг/м2 28,80 (26,10;30,09) 30,04 (28,66;32,30) <0,001
Анализ наблюдения пациентов в течение 3-х лет после операции включал визиты к врачу каждые 6 месяцев с осмотром специалиста и по показаниям -лабораторно-инструментальной диагностикой, при невозможности прихода пациента в клинику по какой-либо причине (отпуск, командировка и др.) выполнялся дозвон по телефону. В отдаленном послеоперационном периоде оценивалась частота развития событий (госпитализаций или обращений к врачу) на протяжении 36 месяцев. В зависимости от развития этих событий пациенты разделились на группы: 1-я - с благоприятным (п=372), 2-я - с неблагоприятным прогнозом (п=95).
Кроме того, было выполнено проспективное клинико-инструментальное исследование 409 пациентов с ЖКБ, поступивших в хирургическое отделение Кемеровской областной клинической больницы для проведения плановой ЛХЭ (20072009 г.г.). Среди 409 больных, включенных в исследование, было 351 (85,82%) женщина и 58 (14,18%) мужчин. В возрасте до 45 лет наблюдалось 123 (30,07%) пациента, 45-59 лет - 145 (35,45%), 60-74 года - 122 (29,83%) и в возрасте 75 лег и более - 19 человек (4,65%).
Из всех обследованных 409 больных в дальнейшем более подробно будут рассмотрены пациенты (п=145) среднего возраста (53,00 (49,00;57,00) лет).
В данную выборку вошли: 1) группа пациентов с АГ (п=84, из них 77 (91,67%) женщин и 7 (8,33%) - мужчин), которую использовали с целью анализа «офисных» значений АД, у 52 из них оценивались данные СМАД (за 2 недели до планируемой госпитализации и за 24 часа до операции) и роль провоспалительных факторов и эндотелиальной дисфункции во взаимосвязи с уровнем тревоги для течения послеоперационного периода; 2) группа контроля (пациенты без АГ) - 61 пациент (55 (90,16%) - женщин и 6 (9,84%) - мужчин), для аналогичного анализа, из которых у 48 пациентов дополнительно выполнено определение параметров СМАД в те же сроки, что и у пациентов с АГ, оценка эндотелиальной дисфункции и показателей воспаления, а также психосоциального статуса Средний возраст пациентов первой группы составил 55,00 (51,00;57,50) лет, второй группы - 54,00 (50,00;56,00) лет ОН), 10).
По степени АГ пациенты представлены следующим образом: 1 степень - 7 человек (8,33%), 2 степень - 56 (66,67%), 3 степень - 21 (25,00%) пациент, по стадиям: I стадия выявлена у 12 (14,29%) человек, II стадия - у 53 (63,09%), III стадия -у 19 (22,62%) пациентов. По степени компенсации на момент поступления больные распределялись следующим образом: у 25 (29,76%) цифры артериального давления превышали 140/90 мм рт. ст., у 59 (70,24%) была достигнута компенсация АГ. Среди пациентов с АГ у 19 (22,62%) имела место ИБС, ФК I - 6 (31,58%), ФК II - 13 (68,42%). В анамнезе ИМ выявлен у 3 (3,57%) пациентов, ОНМК и транзиторные ишемические атаки (ТИА) - у 3 (3,57%). Хроническая сердечная недостаточность по КУНА была представлена следующими стадиями: ФК I - 18 (21,43%), ФК II - 1 (1,19%). Нарушения ритма сердца выявлены у 3 (3,57%) пациентов, из них: у 2 -мерцательная аритмия, у 1 - АВ-блокада 1 степени.
В качестве другой сопутствующей патологии у пациентов с АГ встречались: заболевания дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - 2 (2,38%), бронхиальная астма - 1 (1,19%)), заболевания мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит - 2 (2,38%)), заболевания органов пищеварения (язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - у 1 (1,19%)).
У пациентов без АГ имели место: ХОБЛ - 1 (1,64%), бронхиальная астма - 1 (1,64%). Курение выявлено у 15 (17,9%) пациентов с АГ, у 10 (16,4%) - без АГ. Индекс массы тела пациентов с АГ составил 27,22 (24,86;28,30), без АГ - 26,52 (25,20;27,93) кг/мг, р=0,39. Обе группы больных не имели различий по индексу массы тела, половому (женщины (р=0,49), мужчины (р=0,49)) и возрастному составу.
Для оценки медикаментозной коррекции (коррекция БАБ) дополнительно обследовано 123 пациента (18 мужчин и 105 женщин) с АГ, которым планировалось
выполнение плановой ЛХЭ. Средний возраст пациентов составил 55,00 (46,00;65,00) лет. Данные пациенты (п=123) были рандомизированы методом конвертов на 2 группы. Первую группу составили 57 больных, у которых в предоперационном периоде за 2 недели до предполагаемой даты оперативного вмешательства (День-14 (Д-14)) к проводимой ранее терапии был добавлен БАБ - бисопролол. Начальная доза препарата (2,5-5 мг в сутки определялась исходными значениями АД, частотой сокращения сердца и возрастом пациента). Через 1 неделю (Д-7) оценивался эффект препарата, и при отсутствии достижения целевого АД доза бисопролола увеличивалась. Пациенты были госпитализированы в клинику за 2-3 дня до оперативного вмешательства. Вторую группу (контрольная) составили 66 пациентов, которым в предоперационном периоде была проведена коррекция ранее получаемой антигипертензивной терапии без добавления БАБ. Для контроля АД у пациентов 2-й группы 42 (63,64%) потребовалось увеличение дозы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), а 14 (33,33%) - присоединение индапамида. При этом пациенты данной группы посещали терапевта и были госпитализированы в те же сроки, что и пациенты группы воздействия. Все пациенты, включенные в исследование, не принимали в течение последнего месяца БАБ. Также у всех обследованных пациентов (п=123) отсутствовали клинико-анамнестические признаки ИБС.
Наблюдение за пациентами составило 30 дней после хирургического вмешательства. На 30-е сутки после операции пациентам первой группы даны рекомендации продолжить терапию бисопрололом в подобранной в ходе исследования дозе препарата, а пациентам группы сравнения проведена индивидуальная коррекция антигипертензивной терапии, согласно современным рекомендациям (ВНОК, 2004).
Сравнительная характеристика пациентов представлена в таблице 2.
Тактика анестезиологического пособия, квалификация хирургов были сопоставимы у представителей трех клиник (МУЗ ГКБ №2, МУЗ ГКБ №11 и Кемеровской областной клинической больницы), в которых проводилась плановая ЛХЭ пациентам, включенным в данное исследование.
Таблица 2 - Исходная характеристика пациентов, включенных в подысследование по оценке эффективности и безопасности периоперационной терапии БАБ (1 группа - пациенты, получающие БАБ; 2 группа - пациенты без добавления к антигипертензивной терапии БАБ)
Показатели 1 группа (п=57) 2 группа (п=66)
Средний возраст, лет 58,00 (49,00;66,00) 55,00 (45,00;64,00)
Женщины, п (%) 47 (82,46) 58 (87,88)
СД 2 типа, п (%) 8 (14,04) 7(10,61)
ФВ левого желудочка, % 64,53 (61,47;67,59) 65,15 (60,74;69,86)
ОНМК и ТИА в анамнезе, п (%) 5 (8,77) 9 (13,64)
ХСН I - IIФК по КУНА, п (%) 51 (89,47) 56 (84,85)
Предшествующая антигипертензивная терапия, п (%)
иАПФ 53 (92,98) 56 (84,85)
диуретики 14 (24,56) 22 (33,33)
антагонисты кальция 4 (7,02) 10(15,15)
нерекомендованные препараты - 6 (9,09)
Также в исследовании представлен анализ результатов клинико-инструментального исследования 102 больных с атеросклеротическим поражением абдоминального отдела аорты и ее ветвей, находившихся на лечении в отделении сердечно-сосудистой хирургии Кемеровского кардиологического центра в период за 2005-2007 г.г., у которых планировалось оперативное вмешательство на артериях нижних конечностей ниже пупартовой связки в плановом порядке. Среди обследованных больных лица мужского пола составили 98 (96,08%), женского - 4 (3,92%), в возрасте от 43 до 80 лет (средний возраст 61,00 (56,00;67,00) лет).
Всем обследованным больным с учетом характера основной патологии (атеросклероз абдоминального отдела аорты и ее ветвей) выполнено плановое оперативное вмешательство на сосудах нижних конечностей — подвздошно-бедренное протезирование или шунтирование.
В зависимости от значений АД при его «офисном» измерении в предоперационном периоде все обследованные пациенты были разделены на 2 группы (табл. 3). В первую группу вошли 48 (47,06%) пациентов без АГ, вторую группу составили 54 (52,94%) пациента с АГ.
При хирургическом вмешательстве на артериях нижних конечностей оказывалось анестезиологическое пособие в объеме комбинированной анестезии (спинно-мозговая + ЭТН). Госпитальная летальность при данной операции не регистрировалась. Интраоперационно оценивались специфичные для вида операции различные осложнения.
Таблица 3 - Клинико-анамнестические характеристики пациентов с наличием и отсутствием синдрома артериальной гипертензии при «офисном» измерении АД
Характеристики Пациенты без АГ (п=48) Пациенты с АГ (п=54) Р
Возраст (лет) 57,00 (50,00;65,00) 60,00 (53,00;68,00) 0,12
Холестерин, ммоль/л 6,80 (5,70;7,80) 6,70 (5,70;7,б0) 0,76
ХОБЛ, п (%) 26(54,17) 40 (74,07) 0,05
СД 2 типа, п (%) 2(4,17) 10(18,52) 0,03
Курение 44 (91,67) 50 (92,59) 0,63
ИМТ, кг/м' 23,90 (22,10:24,75) 24,30 (22,50;25,16) 0,17
ИБС, п (%): 1. Стенокардия 2. ПИКС 24 (50,00) 6(12,50) 10(18,52) 10(18,52) 0,05 0,05
АГ в анамнезе, п (%) 8 (16,67) 22 (40,74) 0,01
Ангиографические признаки коронарного атеросклероза, п (%) 32 (66,67) 32 (59,26) 0,44
Степень ишемии нижних конечностей, п (%): ІІБ стадия III стадия 24 (50,00) 21 (43,75) 1 29 (53,70) 28(51,85) 0,51 0,69
У всех у 102 пациентов изучены отдаленные результаты операции в сроки через 12 месяцев в условиях амбулаторного приема. Под неблагоприятным отдаленным прогнозом понимали наличие повторных госпитализаций и оперативных вмешательств по поводу хронической ишемии нижних конечностей, ампутации конечности, летальный исход.
Инструментальные методы исследования: измерение АД проводилось методом Короткова; оценку СМАД осуществляли системой BPLab МнСДП-2 (ООО «Петр Телегин», г. Нижний Новгород); электрокардиография (ЭКГ) проводилась («Siemens») в 12 отведениях; эхокардиография (Эхо-КГ) проводили аппаратом «Aloca»; селективную коронарографию - всем пациентам с ОЗСНК («Innova»); цветное дуплексное сканирование сосудов нижних конечностей пациентам с ОЗСНК («Aloca»).
Психофизиологические методы обследования проводили с помощью оценочных шкал личностной и реактивной тревожности Спилбергера-Ханина.
Лабораторные методы: интенсивность воспалительного процесса оценивали методом твердофазного иммуноферментного анализа по содержанию в сыворотке крови интерлейкинов (ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) с использованием тест-наборов (Bio Sourse International Inc. USA), кортизола («Алкор Био», Россия). Концентрация С-реактивного белка (СРБ) оценивалась количественным методом (hsCRP
(BIOMEDICA, Австрия). Уровень эндотелина-1 (Biomedica ENDOTELIN) в сыворотке крови определялся специальными тест наборами (Bio Sourse International Inc. USA) с последующей колориметрической оценкой концентраций (Stut Fax 3300 580/630 Нм). Все лабораторные исследования проводили в один день с суточным мониторированием АД.
Статистическая обработка материала проводилась с помощью программы STATISTIC А версии 8.0.360.0 компании StatSoft, Inc (США, серийный номер STA862D175437Q). Значения представлены для относительных величин в виде процентного соотношения, для количественных - в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (25-й и 75-й процентили). С целью сравнения двух независимых групп по количественному признаку оценивали U-критерий Манна-Уитни или метод Колмогорова-Смирнова. Для анализа различия частот в двух независимых группах использовали критерий Фишера с двусторонней доверительной вероятностью и критерий Пирсона xf с поправкой Йетса. Для выявления связи между изучаемыми величинами применяли корреляционный анализ по Спирмену. Динамику параметров во времени оценивали по критерию Вилкоксона. Для определения прогностической значимости изучаемых параметров использовался регрессионный анализ с использованием модели пропорционального риска Кокса, а также анализ риска развития неблагоприятных событий по методу Каплана-Мейера. Для определения диагностической силы предложенной модели оценки риска неблагоприятного прогноза у пациентов с ЛХЭ (трехгодичный прогноз) и пациентов с ОЗСНК (годичный прогноз) оценивали ROC-кривую (С-статистика). Диагностически значимым является значение площади под ROC-кривой, превышающее 0,70. Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости (р) принимался менее 0,05.
Общее количество пациентов, п=1101
С АГ с Без АГс
офисным офисным
измере- измере-
нием АД, нием АД,
п=54 п=48
Ретроспективно, п=467
и
Пациенты с ЖКБ, п=999
Годичный прогноз, п=102
САГ, Без АГ,
п=299 ; п=168
3-х годичный 1
прогноз, 1
п=467
Группа оценки медикаментозной коррекции,п=123
до 45 лет, п=123 Группа клинико- Й лабораторного № анализа, п=409 | от 75 лет и более, п=19
от 45 до 59 лет, і п=145 І от 60 до 74 | лет, п=122 І
С благоприятным прогнозом, п=372
С неблагоприятным прог нозом, п=95
Пациенты с АГ с
офисным измерением АД, п=84
Пациенты без АГ с офисным измерением АД, п=61
С благоприятным прогнозом, | п=64
С неблаго-1 приятным прогнозом,! п=38
Группа анализа СМАД иммунологических показателей, эндотелиальной дисфункции и психологического статуса, п=52
Группа анализа СМАД, иммунологических показателей, эндотелиальной дисфункции и психологического статуса, п=48
Рисунок 1 - Дизайн исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клинико-патогенетическое значение синдрома артериальной гипертензии у пациентов с лапароскопической холецистэктомией
Анализ течения госпитального периода у 467 больными, подвергшихся ЛХЭ в различных клиниках г. Кемерово показал, что пациенты с АГ и без нее различались по наличию послеоперационных осложнений. Так, у пациентов с наличием синдрома АГ, по сравнению с пациентами без АГ, зарегистрировано в целом практически в 2 раза большее (10,37% против 5,95%; р=0,01) количество развившихся послеоперационных осложнений, частота возникновения которых зависела от степени компенсации АГ.
В течение трехлетнего периода наблюдения этих больных неблагоприятные события наблюдались у 95 из 467 (20,34%) пациентов. Выявлено, что на риск развития неблагоприятного трехлетнего прогноза влияет наличие у пациентов на момент проведения оперативного вмешательства АГ (с благоприятным прогнозом -61,83%, с неблагоприятным - 72,63%; р=0,048) и отсутствие достижения целевых значений АД в дооперационном периоде (регистрировалось в 2 раза чаще, чем у пациентов с благоприятным прогнозом; 16,67% против 32,63%; р=0,02), гиперхолестеринемии (7,79% против 17,89%; р=0,02), и ХОБЛ (0,07% против 6,32%; р=0,002) в анамнезе, а также развитие кардиологических (3,15% против 7,36%; р=0,02) и хирургических гнойных осложнений со стороны области хирургического вмешательства в раннем послеоперационном периоде (2,72% против 7,36%; р<0,001). Отмечено, что частота неблагоприятных событий (обращений за медицинской помощью, госпитализаций) в течение трехлетнего наблюдения пациентов с наличием синдрома АГ была достоверно выше, чем у пациентов без АГ - 23,08% против 15,48%; р=0,03), причем в 1,5 раза больше у пациентов с отсутствием достижения целевых значений АД в дооперационном периоде - 31,11% против 19,62%; р=0,02).
Риск развития кардиологических неблагоприятных событий у пациентов, подвергшихся ЛХЭ, определяется отсутствием достижения целевых показателей АД на момент проведения оперативного вмешательства, а также фактом отсутствия приема антигипертензивной терапии иАПФ+БАБ. Качество полученной модели оценено с помощью С-статистики, площадь под ЯОС-кривой составила 0,70 (95% доверительный интервал 0,63-0,82), р=0,03.
С целью определения периоперационной динамики показателей АД, в том числе, по данным СМАД, первоначально было обследовано 409 пациентов, поступивших в Областную клиническую больницу для проведения плановой ЛХЭ по
поводу ЖКБ. Ранее существующая АГ имела место у 51,83%, впервые выявленная - у 4,89% их них. С увеличением возраста пациентов было выявлено закономерное увеличение лиц с наличием синдрома АГ (в 57,93% случаев пациентов среднего возраста и 89,35% - от 60 до 74 лет). Вместе с тем, АГ была выявлена у всех пациентов 75 лет и более. Таким образом, среди всех пациентов, поступающих в клинику для проведения ЛХЭ, более чем у половины - 56,72% имела место АГ.
Для последующего анализа выделена подгруппа пациентов в возрасте от 45 до 59 лет. Установлено, что синдром АГ среди 145 пациентов в анамнезе прослеживался также у 84 (57,93%), из них у 8 (5,52%) впервые зарегистрированы повышенные цифры АД при поступлении в клинику. Следует отметить, что регулярно антигипертензивную терапию принимали только 52,38% больных. В связи с этим, пациенты, достигшие целевых значений АД на момент госпитализации составили 70,24%, а с отсутствием достижения целевых значений АД - у трети пациентов, что было приведено ранее.
Анализ динамики «офисных» измерений средних показателей АД и ЧСС в периоперационном периоде у пациентов без АГ и с АГ показал, что более высокие средние значения показателей САД в 1-е сутки госпитализации (124,00 (116,00; 132,00) мм рт. ст. против 128,00 (121,00;135,00) мм рг. ст.; р=0,02), за 24 часа до операции (121,00 (110,00;133,00) мм рт. ст. против 131,00 (121,00; 142,00) мм рт. ст.; р<0,001) и в 1-е сутки после операции (130,00 (122,00; 138,00) мм рт. ст. против 140,00 (132,00; 148,00) мм рт. ст.; р=0,02); ДАД в 1-е сутки после операции (79,00 (72,00;84,00) мм рт. ст. против 79,00 (73,00;85,00) мм рт. ст.; р=0,02) и за 24 часа до операции (77,00 (68,00;87,00) мм рт. ст. против 81,00 (72,00;91,00) мм рт. ст.; р<0,001) и ЧСС в период интубации (83,00 (77,00;89,00) уд. в мин против 92,00 (85,00;99,00) уд. в мин; р=0,02) регистрировались у пациентов с АГ, достоверно отличающиеся от средних значений соответствующих показателей в группе без АГ.
Оценивая аналогичные показатели у пациентов в зависимости от компенсации АГ, выявлены достоверно высокие показатели САД, ДАД и ЧСС у пациентов с отсутствием достижения целевых значений АД, по сравнению с пациентами, достигшими целевых значений АД в дооперационном периоде (табл. 4).
Анализ течения послеоперационного периода показал, что у пациентов с наличием синдрома АГ, по сравнению с пациентами без АГ, зарегистрировано в 2,5 раза (23,81% против 8,19%; р=0,01) большее в целом количество развившихся послеоперационных осложнений, частота возникновения которых зависела от степени компенсации АГ. Таким образом, сердечно-сосудистая система представляет собой потенциальный источник осложнений во время ЛХЭ. Частота развития
послеоперационных событий сопряжена с наличием как синдрома АГ, так и степенью её компенсации.
Таблица 4 - Средние значения показателей АД и ЧСС в периоперационном периоде у обследованных пациентов с отсутствием достижения целевых значений АД
(А) и достигших целевых значений АД в дооперационном периоде (Б)
Состояние 1-е сутки За 24 часа до Во время 1-е сутки
компенса- госпитализации операции операции после Р
ции АГ (1) (2) (период операции
интубации) (3) (4)
САД мм рт. ст.
А 135,00 145,00 143,00 150,00 1-2<0,001
(130,00;140,00) (140,00; 150,00) (138,00; 147,00) (143,00;156,00) м<0,001
126,00 127,00 132,00 132,00 1_з<0,001
Б (124,00;133,00) (125,00;130,00) (130,00;135,00) (128,00;137,00) 2-з<0,001
м<0,001
2-4=0,02
Р <0,001 <0,001 0,01 <0,001
ДАД мм рт. ст.
А 82,00 87,00 82,00 81,00 1-2=0,03
(77,00;87,00) (83,00;91,00) (78,00;85,00) (75,00;86,00) м=0,01
77,00 79,00 82,00 71,00 1_з<0,001
Б (76,00;79,00) (78,00;81,00) (80,00;85,00) (67,00;76,00) м=0,03
2-4=0,01
3_4<0,001
Р <0,001 <0,001 0,52 0,02
ЧСС уд. в мин
79,00 76,00 85,00 85,00 1-з<0,001
А (77,00;82,00) (74,00;79,00) (82,00;88,00) (79,50;91,00) 2-з<0,001
1-4=0,01
2_4<0,001
75,00 76,00 82,00 81,00 1_з<0,001
Б (74,00;76,50) (75,00;78,00) (80,00;85,00) (77,00;86,00) 2-з<0,001
м<0,001
2-4<0,001
Р <0,001 0,95 0,12 0,06
Анализ показателей СМАД в динамике предоперационного периода (табл. 5) показал, что у пациентов с АГ за 2 недели до госпитализации были достоверно более высокими показатели АД и ЧСС, по сравнению с пациентами без АГ.
Таблица 5 - Характеристика показателей СМАД у пациентов в зависимости от
наличия АГ (п=100)
Показатели Пациенты без АГ (п=48) Пациенты с АГ (п=52) Р
За 2 недели до операции
САД средн. сут., мм рт.ст. 117,50 (113,50;129,00) 121,00(114,00;133,00) 0,01
ЦАД средн. сут., мм рт.ст. 75,00 (70,00;85,50) 75,50 (70,00;79,00) 0,08
ЧСС средн. сут., уд. в мин 66,00 (64,00;71,00) 68,00 (61,00;75,00) 0,04
САД день, мм рт. ст. 119,00(116,00;133,50) 123,00(117,00;133,00) 0,01
САД ночь, мм рт. ст. 113,00 (107,00; 122,00) 115,00 (105,00;121,50) 0,03
ДАД день, мм рт. ст. 76,50 (70,00;86,00) 77,50 (73,00;81,00) 0,07
ДАД ночь, мм рт. ст. 73,00 (68,00;83,50) 70,00 (63,00;74,00) 0,61
ПАД день, мм рт. ст. 42,00 (37,00;48,00) 46,00 (42,00;54,00) 0,002
ПАД ночь, мм рт. ст. 39,50 (38,00;45,00) 42,00 (40,00;49,00) 0,03
ЧСС день, уд. в мин 68,00 (62,00;76,00) 69,00 (65,00;72,00) 0,20
ЧСС ночь, уд. в мин 59,50 (54,00;65,00) 64,00 (62,50;73,00) 0,004
За 24 часа до операции
САД средн. сут., мм рт.ст. 123,00 (111,00;136,50) 134,00 (122,00;140,00)*** 0,001
ЦАД средн. сут., мм рт.ст. 78,00 (72,00;89,00) 79,50 (75,00;85,00)* 0,04
ЧСС средн. суг., уд. в мин 69,00 (64,50;73,00) 69,00 (63,00;74,00) 0,65
САД день, мм рт. ст. 126,00 (114,00; 137,00) 136,50 (125,00;144,00)** 0,002
САД ночь, мм рт. ст. 121,00 (109,00; 138,00) 124,00 (108,00; 135,50)* 0,01
ДАД день, мм рт. ст. 80,00 (72,00;89,00) 82,00 (78,00;86,00)* 0,04
ДАД ночь, мм рт. ст. 80,50 (68,00;89,00) 81,50 (75,00;92,00)** 0,89
ПАД день, мм рт. ст. 46,50 (39,00;49,00) 50,00 (47,00;58,00)* 0,003
ПАД ночь, мм рт. ст. 41,50 (37,00;47,50) 51,00 (44,00;61,00)* 0,002
ЧСС день, уд. в мин 70,00 (65,00;74,00) 70,50 (65,00;75,00)* 0,86
ЧСС ночь, уд. в мин 65,50 (60,00;70,00) 68,00 (61,00;70,00)* 0,04
Примечание: * - при р<0,05; ** - при р<0,01; *** - при р<0,001 между показателями в
группе пациентов с АГ в динамике; у пациентов без АГ достоверных различий в динамике не наблюдалось
Анализ СМАД выявил (рис. 2), что у половины пациентов с АГ за 2 недели до госпитализации в стационар преобладал нормальный суточный профиль АД -«dipper», как для САД, так и для ДАД. За 24 часа до операции увеличилось число пациентов с суточной кривой «поп-dipper» по САД на 11,53% (р=0,04), а по ДАД -практически в три раза по сравнению с исходными данными (р=0,01). Итак, независимо от достижения целевых значений АД, накануне операции пациенты испытывают «предоперационный стресс», выражающийся в активации нейро-гуморальных систем, проявлением которого является некомпенсированный синдром АГ.
СИ САД
СИДАД
<У0 сг\ /тИГОТ
□ ИСХОДНО
Инакануне операции
Рисунок 2 - Типы суточной кривой артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией исходно (за 2 недели до госпитализации) и накануне операции (за 24 часа до операции)
Для выявления различий в частоте развития осложнений госпитального периода у пациентов с ЛХЭ в зависимости от наличия АГ и определения наиболее значимых предикторов послеоперационных осложнений обследованные пациенты с АГ (п=52) были распределены на 2 группы в зависимости от развития послеоперационных осложнений: первая - с отсутствием и вторая - с наличием осложнений (кардиологических и хирургических). По частоте выявляемое™ превалировали хирургические осложнения (у 11,54% больных) со стороны области хирургического вмешательства. Кардиологические осложнения проявлялись отсутствием достижения целевых значений АД (было так: имели характер декомпенсации АГ) в послеоперационном периоде у 4 (7,69%) больных и кардиалгии, не сопровождающейся изменениями ЭКГ у 2 (3,85%) пациентов.
В отличие от пациентов с наличием синдрома АГ, пациенты без АГ (п=48) не имели кардиологических и хирургических осложнений. Прочие осложнения (признаки желудочной и кишечной диспепсии) у пациентов без АГ наблюдались лишь в 3 (6,25%) случаях. Итак, у пациентов с АГ более чем в 3 раза чаще (р=0,04) встречались послеоперационные осложнения, по сравнению с пациентами без АГ.
У пациентов с АГ с осложненным послеоперационным периодом, по сравнению с лицами с АГ без осложнений, отмечалось достоверное увеличение как общей продолжительности госпитализации (14,00 (13,00;17,00) койко-дней против 10,00 (9,00; 11,00) койко-дней; р<0,001), так и послеоперационного периода (10,00 (8,00; 10,00) койко-дней против 7,00 (6,00;8,00) койко-дней; р<0,001). Причем
длительность нахождения пациентов на больничной койке была достоверно большей у пациентов с отсутствием достижения целевых значений АД по сравнению с пациентами, достигшими целевых значений АД (дооперационный период - 3,00 (2,00;6,00) койко-дней против 2,00 (2,00;4,00) койко-дней; р=0,04), и общая продолжительность госпитализации - 12,00 (8,00;20,00) койко-дней против 8,00 (7,00; 11,00) койко-дней; р=0,04).
Пациенты с АГ с развитием послеоперационных осложнений отличались от пациентов с неосложненным течением исходно более высокими средними значениями САД, ДАД и ПАД, зафиксированными накануне операции (табл. 6).
Таблица б - Характеристика показателей СМАД исходно (за 2 недели до госпитализации) и накануне операции (за 24 часа до операции) у пациентов с АГ в
зависимости от наличия послеоперационных осложнений
Показатели Пациенты без осложнений (п=42) Пациенты с наличием осложнений (п=10) Р
За 2 недели до госпитализации
САД средн. сут., мм рт.ст. 118,00(113,00;129,00) 125,00 (122,00;133,00) 0,19
САД день, мм рт. ст. 123,00(116,00;132,00) 126,00 (122,00;133,00) 0,32
САД ночь, мм рт. ст. 112,00 (107,00;118,00) 123,00 (121,00;127,00) 0,04
ДАД средн. сут., мм рт.ст. 75,00 (70,00;78,00) 78,00 (74,00;81,00) 0,47
ДАД день, мм рт. ст. 77,00 (73,00;80,00) 78,00 (74,00;81,00) 0,76
ДАД ночь, мм рт. ст. 69,00 (63,00;73,00) 76,00 (74,00;80,00) 0,04
ПАД средн. сут., мм рт.ст. 44,00 (41,00;51,00) 50,00 (44,00;53,00) 0,27
ПАД день, мм рт. ст. 46,00 (42,00; 52,00) 51,00 (45,00;55,00) 0,27
ПАД ночь, мм рт. ст. 42,00 (40,00;48,00) 48,00 (41,00;52,00) 0,25
ЧСС средн. сут., уд. в мин 66,00 (63,00;69,00) 68,00 (65,00;71,00) 0,25
За 24 часа до операции
САД средн. сут., мм рт.ст. 127,00 (116,00; 139,00) 140,00 (140,00;148,00) 0,04
САД день, мм рт. ст. 135,00 (120,00; 140,00) 143,00 (141,00;150,00) 0,10
САД ночь, мм рт. ст. 113,00 (105,00;136,00) 138,00 (132,00;142,00) 0,04
ДАД средн. сут., мм рт.ст. 79,00 (75,00;83,00) 81,00 (78,00;89,00) 0,26
ДАД день, мм рт. ст. 80,00 (78,00;85,00) 83,00 (83,00;93,00) 0,32
ДАД ночь, мм рт. ст. 68,00 (64,00;83,00) 77,00 (74,00;78,00) 0,43
ПАД средн. сут., мм рт.ст. 50,00 (45,00;55,00) 59,00 (47,00;69,00) 0,04
ПАД день, мм рт. ст. 50,00 (44,00; 55,00) 57,00 (47,00;62,00) 0,10
ПАД ночь, мм рт. ст. 49,00 (44,00; 52,00) 62,00 (50,00;78,00) 0,03
ЧСС средн. сут., уд. в мин 68,00 (63,00;74,00) 73,00 (72,00;74,00) 0,38
Кроме того, у пациентов с АГ с наличием осложнений в послеоперационном периоде патологические суточные индексы (СИ) САД и ДАД регистрировались в 2 раза чаще, чем у лиц без осложнений: СИ САД - у 18 (42,85%), СИ ДАД - у 20
(47,62%) больных. Важно отметить, что у пациентов с АГ с развитием послеоперационных осложнений предоперационный прирост показателей СМАД более выражен по сравнению с пациентами без осложнений. Также достоверно увеличивалась длительность пребывания пациента на больничной койке, которая была достоверно большей у пациентов, не достигших целевых значений АД.
При определении гуморальных коррелятов стресс-индуцированных изменений гемодинамики у пациентов с ЛХЭ в зависимости от наличия АГ отмечено, что у пациентов с АГ, по сравнению с пациентами без АГ, исходно имела место тенденция к более высоким значениям ИЛ-8 (6,74 (5,02;31,32) пг/мл против 4,17 (2,43;6,29) пг/мл; р=0,06) при отсутствии различий по другим показателям. Перед операцией у пациентов с АГ, по сравнению с пациентами без АГ, более чем в 1,5 раза были выше показатели концентрации в крови эндотелина-1 (1,03 (0,72; 1,28) фмоль/мл против 0,64 (0,49;0,86) фмоль/мл; р=0,01), в 2,9 раза - СРБ (9,23 (4,19; 16,40) мг/л против 3,22 (2,75;4,23) мг/л; р=0,02) и в 2,3 раза - провоспалительного ИЛ-8 (10,15 (4,16;36,27) пг/мл против 4,49 (3,46;7,46) пг/мл; р=0,03) при тенденции к более низким значениям уровня противовоспалительного ИЛ-10 по сравнению с лицами без АГ (0,93 (0,75;1,65) пг/мл против 1,43 (1,29;1,68) пг/мл; р=0,09). Кроме того, в день операции, по сравнению с исходными значениями, у больных с АГ наблюдалось увеличение в 2 раза уровня СРБ (9,23 (4,19;16,40) мг/л против 4,45 (1,58;9,76) мг/л; р=0,02), повышение концентрации ИЛ-8 - на 50,59% (10,15 (4,16;36,27) пг/мл против 6,74 (5,02;31,32) пг/мл; р=0,009). Одновременно с увеличением содержания провоспалительного цитокина ИЛ-6 на 26,72% (1,47 (1,01;1,96) пг/мл против 1,16 (0,55; 1,91) пг/мл; р=0,04) отмечено уменьшение на 25,00% (0,93 (0,75;1,65) пг/мл против 1,24 (0,94;2,04) пг/мл; р=0,02) содержания противовоспалительного цитокина - ИЛ-10. У пациентов с АГ перед оперативным вмешательством также вьивлено достоверное повышение (на 37,86%) в крови концентрации мощного вазоконстриктора- эндотелина-1, по сравнению с исходным уровнем (1,03 (0,72;1,28) фмоль/мл против 0,68 (0,56;1,37) фмоль/мл; р=0,02). Перед выпиской из стационара у пациентов с АГ, по сравнению с пациентами без АГ, сохранялись более высокие значения маркеров воспаления (ИЛ-6 - в 1,9 раза выше (1,43 (0,97;1,92) пг/мл против 0,74 (0,57; 1,48) пг/мл; р=0,04), ИЛ-8 - в 2,3 раза (9,73 (5,64;32,75) пг/мл против 4,26 (3,14;6,89) пг/мл; р=0,04) и дисфункции эндотелия (эндотелин-1 - в 1,6 раз (1,28 (0,85;2,36) фмоль/мл против 0,79 (0,40; 1,53) фмоль/мл; р=0,02).
Выявлены корреляционные связи между изучаемыми биомаркерами и параметрами СМАД. Так, за 2 недели до предполагаемой хирургической процедуры обнаружена положительная корреляционная связь концентрации эндотелина-1 в
сыворотке крови с величиной утреннего подъема САД (1=0,42; р=0,03), а за 24 часа до операции между содержанием ИЛ-6 в сыворотке крови и величиной утреннего подъема САД (1=0,44; р=0,03).
Таким образом, пациенты с синдромом АГ исходно демонстрируют более высокие показатели провоспалительного маркера ИЛ-8, достоверное нарастание уровней ИЛ-6, ИЛ-8 и СРБ перед операцией на фоне снижения концентрации противовоспалительного ИЛ-10, а также усиление вазопрессорного эффекта эндотелина.
При сравнении динамики анализируемых показателей у пациентов с АГ в зависимости от наличия осложнений (табл. 7) выяснилось, что у лиц с осложненным послеоперационным периодом регистрировались достоверно более высокие значения кортизола, эндотелина-1, СРБ и ИЛ-8. Кроме того, отмечена в 2 раза ниже концентрация ИЛ-10, а уровни ИЛ-1а и ИЛ-6 достоверно не различались по сравнению с аналогичными показателями пациентов с неосложненным послеоперационным периодом. Анализируя периоперационный прирост определяемых показателей у пациентов с АГ выявлено, что у лиц с развившимися осложнениями периоперационная динамика маркеров воспаления, дисфункции эндотелия и концентрации кортизола была большая (рис. 3).
1альфа
□ без осложнений ЕЗ с осложнениями
Рисунок 3 - Процент изменения концентрации в крови интерлейкинов накануне операции (А) перед выпиской из стационара (В) по сравнению с исходными данными у пациентов с АГ в зависимости от наличия послеоперационных осложнений
Таблица 7 - Показатели гормонального профиля, эндотелиальной дисфункции и воспаления у пациентов с синдромом АГ в зависимости от наличия послеоперационных осложнений исходно (за 2 недели до госпитализации), перед операцией (за 24 часа
до операции) и перед выпиской (в среднем через 5-7 суток после операции)
Показатели Пациенты с отсутствием послеоперационных осложнений (п=42) Пациенты с наличием послеоперационных осложнений (п=10)
Исходно Перед операцией Перед выпиской Исходно Перед операцией Перед выпиской
Кортизол, нмоль/мл 521,35 (438,40;638,25) 534,40 (474,50;770,90) 528,46 (458,50;730,00) 563,20 (443,80:645,70) 672,50 ** (511,80:766,80) 654,21 (514,70:749,00)
Эндотелии-1, фмоль/мл 0,62 (0,55; 1,27) 0,98 (0,72;1,13) 1,43 • (0,68;2,19) 0,79 (0,68;1,38) 1,05 (0,46;1,82) 1,65 • (0,67;2,39)
СРБ, мг/л 4,13 (0,98;4,51) 8,13 т (0,60; 10,00) 25,85 ••• (11,90;34,60) 17,03 *** (7,94;27,90) 18,75*** (14,35:26,20) 32,65 (30,60:33,49)
ИЛ 1-а, пг/мл 0,82 (0,78;0,89) 0,77 (0,76;0,82) 1,00 (0,82;1,21) 0,82 (0,78;0,84) 0,83 (0,76;0,89) 1,08 (0,89:1,76)
ИЛ-6, пг/мл 1,18 (0,55;1,71) 1,38 (0,78;1,63) 1,34 (0,67;1,57) 1,10 (0,97;3,04) 1,47 (1,47:2,70) 1,41 (1,39:2,63)
ИЛ-8, пг/мл 5,39 (4,68;13,58) 7,76 (3,05;36,03) 6,31 (5,62; 11,78) 10,15 *** (6,40;36,37) 20,06 ***# (6,91:34,64) 19,42 *** # (6,57;35,12)
ИЛ-10, пг/мл 1,24 (0,94; 1,98) 1,09 (0,79;1,65) 2,00 (1,22;2,47) 2,11 *** (1,09:6,57) 0,97 М (0,75:1,67) 1,36** (1,05:5,07)
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 по сравнению с аналогичными показателями между группами;
# - р<0,05, ## - р<0,01 динамика между аналогичными показателями в группах накануне операции по сравнению с исходным уровнем;
• - р<0,05, ••• - р<0,001 динамика между аналогичными показателями в группах перед выпиской по сравнению с исходным уровнем
Выявлена взаимосвязь показателей гормонального профиля и данных суточного мониторирования АД, выполненных накануне проведения оперативного вмешательства у пациентов с наличием послеоперационных осложнений. Так, в группе больных с осложнениями перед операцией регистрировалась сильная положительная корреляционная связь концентрации кортизола с показателями СМАД: общим ДАД >90 мм рт. ст. (г=0,90; р=0,03), ДАД Днем >90 мм рг. ст. (г=0,90; р=0,03), ДАД ночью >90 мм рт. ст. (г=0,90; р=0,03) и средней ЧСС уд. в мин ночью (г=0,87; р=0,05), а также содержанием провоспалительного цитокина ИЛ-6 (г=0,97; р<0,001). В свою очередь, у пациентов без осложнений в послеоперационном периоде корреляционные связи имели меньшую значимость. Отмечена лишь положительная связь средней силы ИЛ-1а с вариабельностью суточного ДАД (г=0,48; р=0,03); ИЛ-6 с вариабельностью ЧСС ночью (г=0,56; р=0,01); ИЛ-10 с индексом времени САД ночью (г= -0,51; р=0,03). У пациентов с осложнениями выявлена сильная корреляционная связь показателей, оцененных накануне операции - эндотелина-1 со средним за сутки и ночь пульсовым АД (г=0,97; р<0,001), в группе без осложнений достоверных связей такого рода не обнаружено. Кроме того, у пациентов с послеоперационными осложнениями выявлена сильная положительная корреляционная связь между оцененными за 2 недели до операции уровнем ИЛ-1а, с одной стороны, и вариабельностью ДАД в дневное время суток (г=0,95; р=0,01), а также отрицательная связь между степенью ночного снижения ДАД (1= -0,90; р=0,03); ИЛ-6 со средним значением ДАД ночью (г=0,97; р<0,001); ИЛ-10 с вариабельностью ЧСС днем (г=0,90; р=0,03). В свою очередь, у пациентов без осложнений в послеоперационном периоде корреляционные связи имели меньшую значимость.
Таким образом, пациенты с АГ перед оперативным вмешательством имеют проявления классического стресс-синдрома, характеризующегося не только повышением артериального давления, но и дисбалансом про- и антивоспалительного цитокинового профиля, повышением эндотелина-1, кортизола Выраженность стресс-реакции может выступать в качестве прогностического фактора в отношении развития послеоперационных осложнений, повышая вероятность развития различных как кардиологических, так и некардиологических осложнений.
. При анализе динамики предоперационных стресс-индуцированных изменений психологического состояния пациентов с АГ при плановой ЛХЭ (табл. 8), установлено, что накануне операции, по сравнению с исходными данными, у пациентов с АГ достоверно увеличивался средний балл реактивной тревожности (РТ). У пациентов с наличием и отсутствием послеоперационных осложнений не было выявлено достоверных различий в уровнях тревожности (личностной и реактивной),
оцененной в предоперационном периоде. Однако у пациентов с осложнённым течением послеоперационного периода средний балл тревожности, как личностной (ЛТ), так и РТ, имели тенденцию к повышению накануне операции, по сравнению с исходными их значениями (табл. 9).
Таблица 8 - Средние баллы тревожности у пациентов в зависимости от наличия
АГ исходно (за 2 недели до госпитализации) и накануне операции
Параметры Исходно Накануне операции Р
Пациенты с АГ (п=52)
ЛТ 48,00 (43,00; 54,00) 48,50 (44,00;51,00) 0,21
РТ 36,50 (32,00;39,00) 38,00 (35,00;41,00) 0,01
Пациенты без АГ (п=48)
ЛТ 39,00 (36,00;47,00)*** 42,00 (35,00;48,00)*** 0,14
РТ 35,00 (33,00;38,00) 36,00 (34,50;39,00) 0,25
Примечание: *** - р<0,001 при сравнении ЛТ между группами
Таблица 9 - Средние баллы тревожности у пациентов с АГ и без АГ в зависимости от наличия осложнений исходно (за 2 недели до госпитализации) и
накануне операции
Параметры Исходно Накануне операции Р
Пациенты с АГ без осложнений (п=42)
ЛТ 47,00 (42,00;52,00) 48,00 (44,00;51,00) 0,63
РТ 38,00 (33,00;40,00) 38,00 (34,00;41,00) 0,06
Пациенты с АГ с наличием осложнений (п=10)
ЛТ 48,00 (44,00;56,00) 50,00 (46,00;56,00) 0,07
РТ 37,00 (35,00;38,00) 40,00 (38,00;40,00) 0,07
Пациенты без АГ без осложнений (п=45)
ЛТ 38,00 (37,00;44,00) 40,00 (35,00;48,00) 0,11
РТ 35,00 (35,00;39,00) 36,00 (34,00;39,00) 0,44
Пациенты без АГ с наличием осложнений (п=3)
ЛТ 38,00 (32,00;48,00) 45,00 (38,00;45,00) 0,05
РТ 38,00 (37,00;38,00) 39,00 (39,00;40,00) 0,11
Примечание: достоверных различий между средним баллом ЛТ и РТ у пациентов
обеих групп с осложненным и неосложненным периодом исходно и накануне операции не выявлено
Анализ различий в параметрах, характеризующих тревожность в зависимости от степени компенсации АГ, показал, что за 2 недели до госпитализации у пациентов, достигших целевых значений АД, регистрировался у большего числа средний и высокий уровень ЛТ (38,10% и 57,14%, соответственно), а низкий уровень - в 4,76%
случаев. У пациентов без достижения в дооперационном периоде целевых значений АД исходно преобладал высокий уровень ЛТ (80,00%), пациентов с низким уровнем ЛТ не было. Данная закономерность по уровням ЛТ прослеживалась и накануне операции.
Средний уровень РТ наблюдался у большинства пациентов вне зависимости от степени компенсации АГ как исходно (с достижением целевых значений АД -85,71%; без достижения целевых значений АД - 60,00%), так и накануне операции (с достижением целевых значений АД- 85,71%; без достижения целевых значений АД -80,00%). Однако у пациентов без достижения целевых значений АД в дооперационном периоде в отличие от пациентов, достигших целевых значений АД, накануне операции регистрировался достоверный прирост среднего балла РТ на 13,51% (42,00 (41,00;43,00) балла против 37,00 (35,00;43,00) баллов; р=0,02), по сравнению с исходными данными.
Таким образом, в предоперационном периоде у большинства больных с АГ диагностированы высокий уровень ЛТ и средний уровень РТ. Предоперационный период у пациентов с АГ характеризовался увеличением накануне оперативного вмешательства показателей РТ при отсутствии динамики показателей ЛТ. Пациенты с отсутствием достижения целевых значений АД имели больший прирост среднего балла РТ накануне операции, по сравнению с исходными данными.
Анализ корреляции уровня тревожности с цитокиновым профилем показал их тесную связь, степень и сила которой менялась в зависимости от времени их оценки. Уровень ЛТ, оцененный за 2 недели до поступления пациента в стационар, коррелировал со следующими изучаемыми маркерами воспаления: с концентрацией ИЛ-6 (г=0,69; р=0,04) и ИЛ-10 (г=-0,83; р=0,01). В то же время накануне операции была выявлена прямая корреляционная связь РТ с концентрацией провоспалительного ИЛ-8 (г=0,58; р=0,01) и имела место обратная корреляционная связь с уровнем ИЛ-10 (п=-0,43; р=0,03).
Проведена оценка эффективности и безопасности использования бисопролола в периоперационном периоде у 123 пациентов с АГ, подвергшихся плановой ЛХЭ. На фоне предшествующей антигипертензивной терапии по данным «офисного» измерения АД за 2 недели до оперативного вмешательства у всех пациентов имелась 1 степень АГ, что характеризует терапию как неадекватную. К моменту поступления в стационар на фоне подбора антигипертензивной терапии у всех больных были достигнуты целевые уровни АД. Средние значения «офисного» измерения АД, ЧСС, а также показатели СМАД, оцененные за 2 недели до предполагаемого вмешательства, достоверно не различались в двух анализируемых группах.
У пациентов, принимающих БАБ, ЧСС как при поступлении в стационар, так и накануне оперативного вмешательства (за сутки до операции) оказалась достоверно ниже — на 12,12% и 21,31% соответственно, чем у пациентов контрольной группы (табл. 10). При анализе динамики показателей СМАД выяснено, что в течение «предоперационных» суток значения ночных и дневных измерений АД не различались в анализируемых группах, в то время как показатели ЧСС были достоверно ниже у пациентов, принимавших бисопролол (табл. 11).
Мониторирование показателей АД и ЧСС в интраоперационном периоде показало их различия в обследуемых группах (рис. 4).
I I САД 1 группа ММ САД 2 группа ---♦••■ЧСС 1 группа X ЧСС 2 группа
уд. в мин у 100
-- 90
-- 80
-- 70
-- 60
50
мм рт. ст. 150 J 145 -140 -135 130 125 120 115
Примечание: * - р<0,05 при сравнении показателей САД между группами Рисунок 4 - Показатели гемодинамики у обследованных пациентов в интраоперационном периоде
Таблица 10- Динамика средних показателей «офисного» измерения АД (мм рт. ст.) и ЧСС (уд. в мин) у пациентов с
планируемой лапароскопической холецистэктомией в исследуемых группах
Показатели Исходно При поступлении в стационар За сутки до операции
1 группа 2 группа 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа
САД 125,00 ••• (117,00;134,00) 126,00 ••• (118,00;133,00) 128,00 ••• (119,00;136,00) 128,00 ••• (121,00;136,00) 138,00 (126,00;151,00) 139,00 (128,00;149,00)
ДАД 76,00 (70,00;83,00) 75,00 (69,00;83,) 78,00 (72,00,85,00) 80,00 (73,00;86,00) 77,00 (67,00;86,00) 79,00 (69,00;88,00)
ЧСС 74,00 ••• (67,00;83,00) 75,00 (67,00;82,00) 66,00 • (59,00;72,00) 74,00 *** (64,00;83,00) 61,00 (54,00;67,00) 74,00 ♦** (62,00;85,00)
Примечание: *** - р<0,001 по сравнению с аналогичным показателем противоположной группы;
• - р <0,05, ••• - р<0,001 по сравнению с аналогичным показателем за сутки до операции
Таблица 11 - Средние показатели АД (мм рт. ст.) и ЧСС (уд в мин) по данным СМАД исходно.(за 2 недели до операции) и
за сутки до операции
Показатели 1 гр1 дша 2 группа
Исходно За сутки до операции Исходно За сутки до операции
СИ САД, % 7,00 (3,00;11,00) 9,00 (4,00;15,00) 7,50(3,00:14,50) 10,00 (4,00;17,00)
СИ ДАД, % 9,00 (3,00; 14,00) 9,00(3,00:16,00) 10,00(4,00;15,50) 14,50 (7,00;23,00)
САД ср. дн. 132,50(126,00;144,00) 118,00(113,00:129,50) 140,50(113,00:167,00) 123,00(116,00;133,00)
ДАД ср. дн. 87,50 (82,00;95,00) 73,00 (66,00;81,00) 83,00 (76,00:91,00) 76,50(72,00:80,00)
ЧСС ср. дн. 76,00 (74,50;83,00) 62,00 (60,50;71,00) * 78,00 (76,00;84,00) 74,00 (69,00;83,50) •
САД ср. ночн. 127,00 (106,00;149,00) 113,00 (106,00;122,50) 126,00 (107,50;147,00) 114,00(105,50;120,00)
ЦАД ср. ночн. 82,00 (75,00;91,50) 69,00 (64,00;79,00) 87,00 (80,00;96,00) 67,00 (61,00;75,00)
ЧСС ср. ночн. 68,00 (64,00;74,00) 58,00 (54,00;62,00) ♦ 74,00 (67,00:82,00) 73,00 (65,00;82,00) •
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с исходными значениями;
• - р<0,05 по сравнению с соответствующими значениями пациентов 1 группы
У 25 (37,88%) пациентов контрольной группы и 11 (19,30%) пациентов группы воздействия выявлены послеоперационные осложнения. Соответственно, в группе пациентов с предоперационной подготовкой БАБ, по сравнению с пациентами, не принимавшими БАБ, эти цифры составили 3,51% случаев локальных хирургических осложнений (против 3,03%; х2=0,85), 7,08%случаев сердечно-сосудистых осложнений (против 27,27%; ^=0,03) и 8,77% случаев прочих событий (против 7,58%; 3^=0,76). Выявлены достоверные различия по средней длительности пребывания пациентов в стационаре - у пациентов контрольной группы - 12,00 (9,00;16,00) койко-дней, у пациентов группы воздействия - 9,00 (6,00; 11,00) койко-дней (р=0,04). Кроме того, количество пациентов, у которых течение периоперационного периода оказалось неосложненным, было больше при использовании в предоперационном периоде БАБ (80,70%), чем у пациентов без них (62,12%).
Таким образом, терапия БАБ, основанная на титровании доз в предоперационном периоде, оказалась безопасной. Подтверждением эффективности такого подхода являются различия в частоте развития кардиоваскулярных осложнений у обследуемых групп пациентов. Так, у лиц с использованием в предоперационном периоде БАБ их частота была в 4 раза ниже, чем у пациентов группы сравнения.
Артериальная гипертензия у пациентов с атеросклеротическим поражением
аорты и ее ветвей
В данном исследовании проведена оценка частоты выявления и особенности синдрома АГ у пациентов с ОЗСНК (п=102) по результатам оценки «офисного» АД и его суточного мониторирования.
При анализе различий показателей СМАД в анализируемых группах (табл. 12) выяснено, что по таким важным показателям, определяющим прогноз пациентов как средние дневные и ночные показатели САД и ДАД, а также степень ночного снижения АД определяемая СИ, достоверных различий выявлено не было.
Таким образом, несмотря на «нормальные» значения «офисного» измерения АД, пациенты с ОЗСНК по данным СМАД демонстрируют близкие значения АД, по сравнению с пациентами с АГ. Данный факт позволяет прийти к выводу о том, что «офисное» измерение АД у пациентов с ОЗСНК является обязательным, но недостаточным в диагностике АГ. А проведение СМАД позволяет выявить АГ дополнительно у 15 (14,71%) пациентов с неизмененными «офисными» цифрами АД. Кроме того, для пациентов с ОЗСНК характерна изолированная систолическая АГ. Так, у 42 из 69 (60,87%) пациентов с АГ выявлена данная форма АГ, в то время как у остальных - систоло-диастолическая.
Таблица 12 - Сравнение показателей СМАД (мм рт. ст.) в исследуемых группах
Характеристики Пациенты без АГ (п=48) Пациенты с АГ (п=54) Р
САД мин. 91,50 (85,00;99,00) 91,00 (84,00; 100,50) 0,58
ДАД мин. 60,00 (52,00;67,00) 61,00 (53,00;69,50) 0,30
САД макс. 158,00 (148,00;169,00) 168,00 (157,50;180,00) <0,001
ДАД макс. 95,00 (90,50;99,00) 98,50 (92,00; 109,00) 0,01
САД средн. днем 131,00(117,00;147,00) 135,00 (120,50;149,00) 0,20
ДАД средн. днем 77,00 (70,00;87,00) 78,00 (70,00;88,00) 0,95
Вариабельность САД днем 15,50 (11,00; 19,00) 16,00 (13,00;20,00) 0,19
Вариабельность ДАД днем 11,00 (9,50; 13,00) 13,50 (12,00; 15,00) 0,01
САД средн. ночью 118,00 (106,00;135,50) 122,00 (106,00;132,00) 0,32
ДАД средн. ночью 67,00 (60,00;71,50) 68,00 (61,00;73,00) 0,82
Вариабельность САД ночью 10,00 (6,00; 13,00) 11,00 (8,00; 14,00) 0,06
Вариабельность ДАД ночью 9,50 (5,00; 12,50) 10,00 (7,00; 13,00) 0,07
Среднее пульсовое АД 49,00 (47,00;55,00) 50,00 (43,00;59,00) 0,83
СИ САД, % 9,00 (2,50; 18,00) 10,50 (4,00; 18,50) 0,13
СИ ДАД, % 12,00 (4,00;22,00) 14,00 (7,00;20,00) 0,16
% САД общ 140 37,00 (21,50;54,00) 38,00 (24,00;57,00) 0,63
% ДАД общ 90 25,50 (5,00;48,00) 25,00 (4,00;49,00) 0,33
Анализ пациентов, разделенных по результатам «офисного» измерения АД на лиц с АГ и без АГ (см. ранее приведенную табл. 3), по суточным индексам АД (рис. 5) продемонстрировал, что независимо от значений «офисного» АД, для пациентов с ОЗСНК характерен патологический суточный индекс АД.
1 1 -1 -
О О О
СИ САД
1Р,ЗЗЦ£ *
_
Шяш
в
37,50
1 гр.
§33,33
; 29,63;
Шш
- Ш пі^|:-реакег О поп-сііррег □ сііррег И оуег-сііррег
2 гр.
СИДАД
1 гр.
2 гр.
Примечание: для межгрупповых различий *р=0,01 по СИ САД и *р=0,50 по СИ ДАД. Первая группа - пациенты без АГ, вторая - с АГ при «офисном» измерении Рисунок 5 - Сравнительная характеристика показателей СМАД по СИ САД и СИ ДАД у пациентов с атеросклеротическим изменением аорты и ее ветвей
Так, среди пациентов с АГ только у 18 (37,5%) выявляется суточный профиль АД по САД «dipper», в то время как у остальных пациентов - 30 (62,5%) наблюдались патологические суточные профили. В группе пациентов без АГ был также наиболее высок процент выявления пациентов с отсутствием снижения в ночное время САД.
Такая же закономерность проявлялась и при анализе распределения суточного профиля по ДАД. Патологические профили АД по результатам СМАД выявлены в целом (для САД и ДАД) у 70,9% 1-й группы и 70,4% пациентов - 2-й. Приведенный факт свидетельствует о том, что у большинства пациентов с ОЗСНК независимо от выявления синдрома АГ (при «офисном» измерении АД) наблюдаются патологические суточные профили АД по данным СМАД.
Оценена возможность прогнозирования риска развития интраоперационных осложнений, используя показатели только «офисного» измерения АД. В качестве интраоперационных осложнений анализировались нестабильность гемодинамики во время оперативного вмешательства, нарушение коронарного кровообращения.
Выяснилось, что интраоперационная нестабильность показателей гемодинамики в виде критического повышения АД более 180/100 мм рт. ст., и/или снижения его ниже 80/50 мм рт. ст., а также необходимость, соответственно, введения вазодилятаторов или вазоконстрикторов регистрировалась у 80 из 102 пациентов (78,43%). При этом риск развития эпизодов нестабильности показателей гемодинамики был достоверно выше у пациентов 2 группы (с «офисной» АГ) - 49 (90,74%), по сравнению с пациентами с нормальными цифрами АД - 31 (64,58%); р=0,02. Вместе с тем, у пациентов с наличием осложнений в виде эпизодов нестабильности гемодинамики не выявлено различий в исходных значениях показателей Эхо-КГ, по сравнению с пациентами без такого осложнения.
Сравнительный анализ параметров СМАД в группах пациентов с наличием и отсутствием нестабильности показателей гемодинамики (табл. 13) продемонстрировал, что эти группы пациентов во время оперативного вмешательства по показателям СМАД достоверно отличались по большинству анализируемых показателей.
Кроме того, при оценке характера измерений показателей СМАД у пациентов с наличием интраоперационных осложнений выяснилось, что у пациентов с наличием этих осложнений в предоперационном периоде чаще регистрировались такие СИ как «поп-dipper» по САД и по ДАД, в то время как у пациентов с отсутствием осложнений - «dipper» (рис. 6).
Таблица 13 - Показатели СМАД (мм рт. ст.) в группах со стабильной и нестабильной гемодинамикой во время оперативного вмешательства
Показатель Нестабильная гемодинамика (п=80) Стабильная гемодинамика (п=22) Р
САД средн. днем 139,00 (129,00; 152,00) 131,00 (129,00;140,00) 0,02
ДАД средн. днем 83,00 (73,50;89,00) 76,00 (75,00;80,00) 0,01
Вариабельность САД днем 18,00 (14,00;23,00) 15,00 (12,00; 19,00) <0,001
Вариабельность ДАД днем 12,00 (10,00; 13,00) 12,00 (9,00; 14,00) 0,99
САД средн. ночью 120,50 (112,00; 139,00) 121,00(114,00;129,00) 0,83
ДАД средн. ночью 69,00 (63,00;72,00) 67,00 (63,50;68,00) 0,41
Вариабельность САД ночью 10,00 (6,00; 14,00) 10,00 (8,00; 13,00) 0,26
Вариабельность ДАД ночью 9,00 (6,00; 11,00) 10,00 (6,00; 13,00) 0,10
Среднее пульсовое АД 49,00 (38,00;58,00) 50,00 (42,00;60,00) 0,63
СИ САД, % 14,00 (3,00;21,00) 8,00 (1,50; 16,00) 0,01
СИ ДАД, % 18,00 (8,00;30,00) 11,00 (4,00; 19,00) <0,001
% САД общ 140 43,00 (22,00;58,00) 36,50 (19,00;53,00) 0,18
% ДАД общ 90 38,00 (12,00;56,00) 22,00 (0,50;42,00) 0,02
Относительный риск интраоперационных осложнений (нестабильность гемодинамики) при наличии типа суточной кривой по САД «поп-dipper» и «night-peaker» составляет 3,77 ДИ [1,38-10,31]; по ДАД-3,57 ДИ [1,20-10,62] (р=0,01).
СИ САД
Ш) night-peaker
□ non-dipper
□ dipper
0 over-dipper
СИДАД
113,63!!! Ijiil 1 25!!!
- 9,09 40,00.
• ¿2,73 ■
//у/у////
•36,25-
lrp.
2 гр.
Примечание: для межгрупповых различий *р=0,006 по СИСАД и *р=0,017 по СИДАД Первая группа - пациенты со стабильной гемодинамикой, вторая - с нестабильной Рисунок 6 - Связь типа суточной кривой АД интраоперационно с нестабильностью гемодинамики по СИ САД и СИ ДАД
Одним из наиболее важных показателей неблагополучного прогноза является развитие коронарной недостаточности во время оперативного вмешательства, проявляющаяся динамикой сегмента БТ. Цифры АД оцененные накануне операции, не были связаны с риском развития коронарной недостаточности. При
дооперационной верифицированной ИБС относительный риск интраоперационной коронарной недостаточности составил 22,90 ДИ [8,09-64,76].
При сравнении показателей СМАД в группах с наличием и отсутствием коронарной недостаточности во время оперативного вмешательства, было установлено, что группы различались по вариабельности САД и ДАД ночью (табл. 14), в то время как по среднесуточным показателям САД и ДАД, а также СИ (рис. 7) достоверных различий не было.
Таблица 14 - Показатели СМАД (мм рт. ст.) в группах больных с наличием и отсутствием коронарной недостаточности во время оперативного вмешательства
Показатели Коронарная недостаточность во время операции Р
Не отмечалась (п=64) Отмечалась (п=38)
САД средн. днем 133,00 (120,50; 138,00) 132,00 (120,00;136,00) 0,96
ДАД средн. днем 77,00 (70,00;81,00) 77,00 (66,00;85,00) 0,96
Вариабельность САД днем 16,00 (12,00; 18,00) 15,00 (11,00;19,00) 0,11
Вариабельность ДАД днем 12,00 (9,00; 14,00) 12,00 (10,00;13,00) 0,27
САД средн. ночью 122,00 (115,00;131,00) 120,00(118,00; 127,00) 0,70
ДАД средн. ночью 67,00 (63,00;82,00) 66,00 (64,00;80,50) 0,77
Вариабельность САД ночью 12,00 (9,50; 14,00) 9,00 (7,00; 10,00) 0,04
Вариабельность ДАД ночью 11,00 (9,00; 13,00) 8,00 (6,00; 10,00) 0,03
Среднее пульсовое АД 50,00 (39,00;58,00) 49,00 (39,00;60,00) 0,79
СИ САД, % 9,00 (0,50; 16,00) 9,00 (1,00; 18,00) 0,63
СИ ДАД, % 13,00 (4,00;18,00) 12,00 (3,00;20,00) 0,52
% САД общ 140 38,00 (19,00;52,00) 37,00 (20,00;51,00) 0,83
% ДАД общ 90 28,00 (4,00;50,00) 23,00 (1,00;40,00) 0,19
СИ САД
1 Н 1
0 -0 -0
¡18,75!!
'I 1
40,63
26,32;
■ УЩ/':
36,83
1гр.
■26,32; ¡10,53g 2 гр.
' ШЭ night-peaker ■ □ non-dipper
- □ dipper
. 0 over-dipper
СИ ДАД
i|9,38f |1|1|| 34,37 15,78 [
-■D 1 ,JO мшШІШ
:: 37,50;: ■'.26,32-\
шщ |2б,32| шт
EI
1 ГР-
2 гр.
Примечание: для межгрупповых различий *р=0,076 по СИ САД, *р=0,075 по СИ ДАД Первая группа — пациенты с отсутствием коронарной недостаточности, вторая - с ее наличием
Рисунок 7 - Связь типа суточной кривой АД с интраоперационным развитием коронарной недостаточности по СИ САД и СИ ДАД
В связи с выявлением множества показателей, способных оказывать влияние на попадание пациента в группу неблагоприятного прогноза, в данной работе проведен множественный регрессионный анализ: Z = -3,880 - ИБС*2,712 + СД*1,163 + Вариабельность ДАД ночыо*0,300 + Вариабельность САД ночью*0,274. Для прогнозирования развития периоперационной нестабильности гемодинамики: Z = -5,307 - СИ ДАД*0,485 - АД «офисное»* 1,383 + САД макс.*0,036 + Вариабельность САД днем*0,164.
Выяснено, что, в целом, осложненное течение послеоперационного периода было характерно для 20 (41,67%) пациентов 1 группы и 32 (59,26%) - 2 группы (р=0,03). Таким образом, «офисные» показатели АД могут быть использованы в качестве предикторов развития ранних послеоперационных осложнений. Вместе с тем, по отдельным показателям не выявлено достоверных различий у пациентов как с «офисной» АГ, так и без нее.
И, наконец, была оценена возможность использования показателей «офисного» измерения АД и СМАД для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых событий в течение года после операции по поводу атеросклеротического поражения аорты и ее ветвей. Среди пациентов с осложненным течением послеоперационного периода (п=38) у 14 (37%) выявлялась в анамнезе АГ. В то время как среди пациентов с благоприятным прогнозом (п=64) проявления АГ в анамнезе были у 16 (25%). Вьиснено, что достоверных различий по частоте выявления традиционных факторов риска в анализируемых группах не выявлено. Таким образом, используя для прогнозирования таких показателей как возраст пациента, факт повышения АД при «офисном» измерении, наличие в анамнезе ХОБЛ, ИБС невозможно прогнозировать отдаленные результаты оперативного вмешательства.
В качестве факторов, определяющих годовую судьбу пациентов, были идентифицированы уровень холестерина, давление в легочной артерии (ДЛА), размеры левого предсердия (ЛП) и толщина задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ), так как у пациентов с неблагоприятным прогнозом данные показатели были достоверно выше, чем у пациентов с благоприятным прогнозом (табл. 15).
Таблица 15 - Исходные клинические и лабораторные показатели пациентов с благоприятным и неблагоприятным течением отдаленного послеоперационного периода
Показатели Прогноз Р
Благоприятный (п=64) Неблагоприятный (п=38)
Холестерин, ммоль/л 6,23 (4,68;6,50) 6,92 (5,77;8,75) 0,049
КДО, мл 145,75 (134,50;157,00) 145,00 (135,70;155,50) 0,07
ДЛА, мм рт. ст. 17,00 (12,92;20,70) 19,44 (13,00;25,56) 0,01
ЛП, см 3,63 (3,32;3,90) 3,70 (3,25;4,15) 0,01
ЗСЛЖ, см 1,13 (1,10; 1,22) 1,24 (1,16;1,34) 0,02
ФВ, % 62,12 (55,80;68,42) 60,25 (53,27;67,19) 0,30
Результаты анализа СМАД показали, что у пациентов с неблагоприятным прогнозом, по сравнению с лицами, имеющими благоприятное течение отдаленного послеоперационного периода, достоверно большей была вариабельность в ночное время САД (11,00 (8,50; 14,00) мм рт. ст. против 10,00 (8,00;12,00) мм рт. ст.; р=0,03) и ДАД 10,00 (7,00; 12,00) мм рт. ст. против 9,00 (6,00;13,00) мм рт. ст.; р=0,01). Кроме того, в группе пациентов с неблагоприятным прогнозом у большинства пациентов по СИ САД и СИ ДАД преобладала суточная кривая типа «поп-dipper» (по СИ САД -52,62% против 15,63%; р=0,002 и по СИ ДАД - 47,37% против 18,75%; р=0,002) и «night-peaker» (по СИ САД - 26,34% против 18,75%; р=0,002 и по СИ ДАД - 23,68% против 12,50%; р=0,002).
С целью определения независимых предикторов неблагоприятного исхода в течение года после перенесенного хирургического вмешательства проведен дискриминационный анализ, в который были включены все ранее исследуемые параметры (клинико-анамнестические данные, данные «офисного» измерения АД и СМАД, показатели метаболического профиля, данные Эхо-КГ). В качестве факторов неблагоприятного прогноза идентифицированы следующие показатели: такие как ДЛА выше 30 мм рт. ст., фракция выброса (ФВ) ниже 40% (по данным дооперационной Эхо-КГ) и процент измерений САД >140 мм рт. ст. по данным СМАД. Прогностическая модель, включающая указанные показатели, объясняет 68,6% наблюдений, что является хорошим результатом. Качество полученной модели оценено с помощью С-статистики, площадь под ROC-кривой составила 0,70 (95% доверительный интервал 0,59-0,80), р=0,001.
Таким образом, полученные данные исследования свидетельствуют о том, что использование для предоперационного обследования показателей СМАД позволяет повысить эффективность оценки риска развития интраоперационных и отдаленных послеоперационных осложнений у пациентов с ОЗСНК. Приведенные данные могут
явиться основанием для использования показателей СМАД в качестве критериев эффективности медикаментозных вмешательств у пациентов с ОЗСНК.
Представленные в настоящем исследовании результаты позволяют утверждать, что АД, оцененное при поступлении пациента в хирургическую клинику, является важным, однако не достаточным исследованием для оценки риска развития интра- и послеоперационных осложнений у пациентов, подвергающихся некардиологическим операциям. Проведение в предоперационном периоде СМАД позволяет выделить группу высокого риска развития периоперационных осложнений. К такой категории должны быть отнесены, прежде всего, пациенты, имеющие недостаточное снижение АД в ночное время, а также высокую его вариабельность. Данный факт должен быть использован не только для предоперационной риск-стратификации, но и для оценки эффективности проводимой терапии, нацеленной, в частности, на нормализацию показателей артериального давления.
ВЫВОДЫ
1. Среди пациентов, подвергшихся плановой ЛХЭ, более чем у 60% выявляется синдром АГ. В течение трехлетнего послеоперационного наблюдения риск развития неблагоприятных событий, в том числе, кардиологических, определялся наличием АГ, ее декомпенсацией в предоперационном периоде и фактом отсутствия приема в дооперационном периоде иАПФ и БАБ.
2. Для пациентов с АГ при проведении плановой ЛХЭ характерны более высокие значения показателей гемодинамики, оцененные в пред-, интра- и в раннем послеоперационном периодах по сравнению с пациентами без АГ. Пациенты с АГ в предоперационном периоде характеризуются достоверно более частым выявлением патологических суточных индексов АД, а также большим процентом измерений стресс-индуцированных показателей гемодинамики, оцененных за 2 недели до госпитализации и накануне операции. Проведение СМАД в предоперационном периоде позволяет более эффективно определять степень компенсации АГ.
3. Частота развития ранних послеоперационных, в том числе кардиологических осложнений у пациентов с АГ в 3 раза выше, по сравнению с пациентами без синдрома АГ. У пациентов с осложненным послеоперационным течением на фоне АГ патологические суточные индексы САД и ДАД регистрировались в 2 раза чаще («non-dipper» с 60% исходно (за 2 недели до госпитализации) до 100% накануне операции), чем у лиц без осложнений. Пациенты с АГ и осложненным послеоперационным течением, по сравнению с пациентами без осложнений, характеризовались в 2 раза более частым выявлением в предоперационном периоде патологических суточных индексов «non-dipper».
4. У пациентов с АГ регистрируется большая стресс-индуцированная периоперационная динамика маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10), дисфункция эндотелия - эндотелии-1, по сравнению с пациентами без АГ. Только у пациентов с АГ существует корреляционная связь между маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункцией (ИЛ-6, эндотелин-1), с одной стороны, и показателями СМАД, с другой, оцененные как за 2 недели до планируемой госпитализации, так и за 24 часа до операции.
5. Существует взаимосвязь между вероятностью развития послеоперационных осложнений и предоперационным уровнем маркеров воспаления и дисфункцией эндотелия. Пациенты с осложненным течением послеоперационного периода характеризуются более высоким уровнем в предоперационном периоде СРБ, ИЛ-8, эндотелина-1 и кортизола и более низким - противовоспалительного ИЛ-10.
6. Для пациентов с ЖКБ и сопутствующей АГ в предоперационном периоде характерны высокие показатели личностной тревожности. Выраженность психоэмоциональной дисфункции коррелирует с активностью субклинического воспаления.
7. Использование в предоперационном периоде бета-блокатора бисопролола за 14 дней до предполагаемой плановой ЛХЭ позволяет в 4 раза снизить частоту развития кардиологических осложнений, гемодинамические проявления периоперационного стресса у пациентов с АГ и является безопасным.
8. По результатам «офисного» измерения АД синдром АГ выявляется у 53% пациентов с ОЗСНК. Проведение СМАД позволяет повысить эффективность выявления АГ до 67%. Для пациентов с ОЗСНК характерна изолированная систолическая АГ, которая выявляется у 61% больных с АГ, а также высокая частота выявления патологических суточных индексов АД - «поп-dipper» и «night-peaker» (до 70%).
9. Выявление по данным СМАД патологических индексов по САД и по ДАД, принадлежащих к типу кривой «поп-dipper» и «night-peaker», сочетается с более чем в 3,5 раза большим числом эпизодов нестабильности гемодинамики в интраоперационном периоде при выполнении бедренно-подколенного шунтирования. Риск развития интраоперационной коронарной недостаточности повышается по мере увеличения показателей вариабельности САД и ДАД в ночное время суток.
10.В качестве факторов неблагоприятного прогноза в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года после проведения бедренно-подколенного шунтирования идентифицированы следующие дооперационные показатели: давление в легочной артерии выше 30 мм рт. ст., фракция выброса левого
желудочка ниже 40% (по данным дооперационной Эхо-КГ) и процент показателей САД >140 мм рт. ст. по данным СМАД.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для пациентов с АГ, планируемых на хирургическое вмешательство, с целью адекватной оценки степени компенсации АД, помимо «офисного» его измерения в план предоперационной оценки риска необходимо включать оценку показателей суточного мониторирования АД и суточных индексов.
2. Для оценки риска ранних и поздних осложнений, в том числе кардиологических при проведении плановых некардиологических хирургических вмешательств должны быть использованы показатели суточного мониторирования АД - степень повышения систолического АД в течение суток, отсутствие физиологического снижения систолического и диастолического АД, а также высокая его вариабельность в ночное время,
3. Для снижения риска развития стресс-индуцированных периоперационных осложнений у пациентов с планируемым некардиологическим хирургическим вмешательством в предоперационном периоде необходимо использовать БАБ (бисопролол в начальной дозе 2,5 - 5 мг) с титрацией препарата минимум в течение 14 дней до операции с продолжением терапии в течение 30 дней после нее.
4. Для оценки риска течения отдаленного послеоперационного периода (в течение 1-3 лет) могут быть использованы показатели компенсации АД в предоперационном периоде. Отсутствие целевых значений АД должно быть расценено как предиктор развития кардиологических и некардиологических событий (обращений за медицинской помощью, госпитализаций).
Список работ, опубликованных по теме диссертации Статьи в журналах, рекомендованных ВАК
1. Артериальная гипертензия в оценке риска развития сердечно-сосудистых событий после реконструктивных вмешательств на артериях нижних конечностей / JI. С. Барбараш, О. JI. Барбараш, В. В. Евтушенко, Р. В. Репникова, С. С. Алтарев, A.B. Фролов // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т. 31, №6.-С. 81-86.
2. Барбараш, О. JI. Предоперационный стресс у пациентов с ишемической болезнью сердца / О. Л. Барбараш, Р. В. Репникова // Сибирский медицинский журнал, Иркутск. - 2011. - Т. 101, № 2. - С. 59-62.
3. Барбараш, О. Л. Психологический и провоспалительный статус у пациентов с артериальной гипертензией при выполнении лапароскопической холецистэктомии / О. JL Барбараш, Р. В. Репникова, О. И. Голофаева // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. -№ 4. - С. 32-37.
4. Барбараш, О. Л. Роль бета-адреноблокаторов в профилактике сердечнососудистых осложнений при некардиологических вмешательствах / О. Л Барбараш, Р. В. Репникова И Сердце. - 2011. - Т. 10, №2. - С. 79-84.
5. Влияние артериальной гипертензии на течение периоперационного периода при реконструктивных вмешательствах при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей / В. В. Евтушенко, Р. В. Репникова, А. А Головин,
A.В. Фролов // Медицина в Кузбассе. - 2010. - № 4. - С. 12-17.
6. Влияние бета-блокаторов на уровень артериального давления, периоперационные осложнениия и длительность госпитализации у пациентов с промежуточным риском сердечно-сосудистых осложнений при плановой холецистэктомии: открытое сравнительное рандомизированное исследование / О. Л. Барбараш, Р. В. Репникова, Т. В. Шофорусь, О. И. Голофаева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 5. - С. 683-688.
7. Клинико-биохимические корреляты предоперационного стресса у пациентов с ишемической болезнью сердца / Р. В. Репникова, Я. В. Казачек, С. В. Иванов, О. Л. Барбараш // Лечебное дело. - 2011. - № 3. - С. 58-65.
8. Особенности нейро-гуморального гомеостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца / Р. В. Репникова, М. В. Мерзляков, В. Н. Каретникова, О. Л. Барбараш // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, № 4. - С. 460-463.
9. Репникова, Р. В. Артериальная гипертензия и риск развития послеоперационных осложнений при лапароскопической холецистэктомии / Р.
B. Репникова // Политравма. - 2011. - № 1. - С. 98-103.
10. Репникова, Р. В. Взаимосвязь предоперационных стресс-индуцированных изменений психологического состояния пациента с провоспалитеьным статусом и послеоперационными осложнениями при выполнении лапароскопической холецистэктомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Цитокины и воспаление. - 2011. -Т. 10, № 3. - С. 49-54.
11. Репникова, Р. В. Взаимосвязь стресс-индуцированных нарушений гомеостаза с показателями суточного мониторирования артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией при выполнении некардиологических оперативных вмешательств / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Сибирский медицинский журнал, Томск. - 2011. - Т. 26, № 15 выпуск 1. - С. 47-53.
12. Репникова, Р. В. Показатели суточного мониторирования артериального давления в динамике периоперационного периода у пациентов при лапароскопической холецистэктомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Российский кардиологический журнал. - 2011. -№ 6. - С. 31-37.
13. Репникова, Р. В. Предоперационная динамика показателей артериального давления, эндотелиальной функции и цитокинового профиля у пациентов с холецистэктомией / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Сибирский медицинский журнал, Иркутск. - 2011. - № 4. - С. 47-51.
Материалы конференций
1. Барбараш, О. Л. Артериальная гипертензия в оценке предоперационного стресса у пациентов хирургического профиля (монография) / О. Л. Барбараш, Р. В. Репникова - ООО «Полиграфист», Кемерово, 2011. -123 с.
2. Голофаева, О. И. Оценка уровня тревожности у пациентов хирургического профиля / О. И. Голофаева, Р. В. Репникова // Медицина в Кузбассе. - 2009. -№3.-С. 45.
3. Голофаева, О. И. Роль сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, подвергшихся не кардиохирургическим вмешательствам / О. И. Голофаева, Р. В. Репникова//Медицинав Кузбассе.-2010.-№ 1.-С. 72-73.
4. Евтушенко, В. Ю. Артериальная гипертензия - предиктор периоперационных осложнений у пациентов с атеросклерозом / В. Ю. Евтушенко, Е. В. Фролов, Р. В. Репникова, О. Л Барбараш // Материалы III съезда кардиологов Уральского федерального округа. - Тюмень, 2008. - С. 29.
5. Евтушенко, В. Ю. Клиническая значимость синдрома артериальной гипертензии у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей / В. Ю. Евтушенко, Е. В. Фролов, Р. В. Репникова, О. Л. Барбараш // Актуальные вопросы клинической кардиологии: сб. науч. работ, посвящ. 20-летию Алтайского краевого кардиологического диспансера. - Барнаул, 2008. - С. 4041.
6. Мироненко, А. Е. Артериальная гипертензия и периоперационные осложнения у пациентов с холецистэктомией / А. Е. Мироненко, Р. В. Репникова // Медицина в Кузбассе. - 2009. - № 3. - С. 117.
7. Мироненко, А. Е. Влияние артериальной гипертензии на течение операционного периода у пациентов с холецистэктомией / А. Е. Мироненко, Р.
B. Репникова // Медицина в Кузбассе. - 2008. - № 2. - С. 129.
8. Репникова, Р. В. Артериальная гипертензия в предоперационном периоде у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Р. В. Репникова, В. Ю. Евтушенко, Е. В. Фролов, О. Л. Барбараш // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Том 23, №3 (выпуск 2). - С. 174.
9. Репникова, Р. В. Взаимосвязь показателей субклинического воспаления и послеоперационных осложнений у пациентов при некардиологических оперативных вмешательствах / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Российский журнал гастроэнтерологии, гепагологии и колопроктологии. - Т. 21, № 1, Прил. 37: Материалы XVI Российского конгресса «Гепатология сегодня». - Москва, 2011. - С. 243.
10. Репникова, Р. В. Взаимосвязь предоперационных изменений психологического состояния с провоспалительным статусом и послеоперационными осложнениями у пациентов при плановой лапароскопической холецистэкгомии / Р. В. Репникова // Сибирский медицинский журнал. - 2011 (прил. 1): Материалы Конгресса «психосоциальные факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы». - Новосибирск, 2011. - С. 207.
И.Репникова, Р. В. Влияние синдрома артериальной гипертензии на развитие ранних послеоперационных осложнений у пациентов, перенесших плановую холецистэктомию / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т. 3, № 1 (прил) -
C. 149-150.
12. Репникова, Р. В. Влияние сопутствующей артериальной гипертензии на течение госпитального периода у пациентов с плановой эндохолецистэктомией / Р. В. Репникова, Т. В. Шофорусь, А. Е. Мироненко др. //Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. - 2008. - № 22 - 74-77.
13. Репникова, Р. В. Влияние стресса на течение послеоперационного периода у больных с артериальной гипертонией после холецистэкгомии / Р. В. Репникова, С. Н. Трищенкова, Т. В. Шофорусь // Медицина в Кузбассе. - 2005. - № 3 - С 84-86.
14. Репникова, Р. В. Гемодинамические осложнения у пациентов, страдающих гипертонической болезнью, при проведении плановой лапароскопической холецистэкгомии / Р. В. Репникова, Т. В. Шофорусь, О. Л. Барбараш // Многопрофильная больница: проблемы и решения : материалы Ш Всерос. науч.-пракг. конф. - Новосибирск, 2010. - С. 334-335.
15. Репникова, Р. В. Значение офисного измерения артериального давления для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых и других событий в течение трехлетнего периода после перенесенной лапароскопической холецистэкгомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. - 2011. - № 25. - С. 115121.
16. Репникова, Р. В. Клиническая значимость синдрома артериальной гипертензии у пациентов с плановыми некардиологическими хирургическими вмешательствами / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований (материалыконф.).-Тайланд, 2011.-№3. -С. 120-121.
17. Репникова, Р. В. Лапароскопическая холецистэкгомия и риск развития послеоперационных осложнений / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Медицина в Кузбассе. - 2010. - № 3. - С.112-113.
18. Репникова, Р. В. Место Р-адреноблокаторов в профилактике сердечнососудистых осложнений у пациентов, подвергшихся некардиохирургическим вмешательствам / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, Е. Д. Баздырев, О. Л. Барбараш // Вестник Кузбасского научного центра. Выпуск № 12. Актуальные вопросы муниципального здравоохранения : материалы восьмой науч.-практ. конф. - Кемерово, 2010. - С. 159-161.
19. Репникова, Р. В. Особенности провоспалительного статуса у пациентов с синдромом артериальной гипертензии при проведении лапароскопической холецистэкгомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Тезисы докладов II Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVIII ежегодной науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». - Тюмень, 2011. - С. 269.
20. Репникова, Р. В. Особенности синдрома артериальной гипертензии у пациентов, подвергшихся лапароскопической холецистэкгомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш //Экология и медицина: современное состояние, проблемы и перспективы : материалы международ, науч.-практ. конф. - Москва, 2010. - С. 72-73.
21. Репникова, Р. В. Особенности суточного профиля артериального давления у пациентов с лапароскопической холецистэктомией / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // XI международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке» «Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни». - Москва, 2010. - С. 555-556.
22. Репникова, Р. В. Оценка стресс-индуцированных нарушений гомеостаза при ишемической болезни сердца // Материалы Российского национального конгресса кардиологов,- Москва, 2010. - С. 283 .
23. Репникова, Р. В. Показатели субклинического воспаления, эндотелиальной дисфункции и гормонального профиля у пациентов с артериальной гипертензией при некардиологических оперативных вмешательствах / Р. В.
Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // XVIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. материалов конгресса. - Москва, 2011 - С 117-118.
24. Репникова, Р. В. Предоперационные стресс-индуцированные изменения психологического состояния пациентов и их взаимосвязь с провоспалительным статусом и послеоперационными осложнениями при выполнении лапароскопической холецистэктомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Тезисы докладов II Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVIII ежегодной науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». - Тюмень, 2011. -С. 270.
25. Репникова, Р. В. Предоперационные стресс-индуцированные изменения гомеостаза и психологического статуса пациента при выполнении лапароскопической холецистэктомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // 13 -й Славяно-Балтийский научный форум «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». - 2011, № 3. - С. М77.
26. Репникова, Р. В. Прогностическое значение синдрома артериальной гипертензии в периоперационном периоде при холецистэктомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т. 3, № 1 (прил). - С. 149.
27. Репникова, Р. В. Психосоматическая характеристика пациентов с ишемической болезнью сердца / Р. В. Репникова, О. Л. Барбараш // Сб. науч. статей, посвящ. 50 -летию кафедры факультетской терапии, профболезней, клинической иммунологии и эндокринологии КемГМА. - Кемерово, 2010. - С.129-135.
28. Репникова, Р. В. Психосоматический статус у больных ИБС / Р. В. Репникова, О. Л. Барбараш // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Том 24, № 4 (выпуск 2). -С. 116-117.
29. Репникова, Р. В. Оценка периоперационного риска у пациентов с артериальной гипертензией при выполнении некардиологических хирургических вмешательств (методические рекомендации) / Р. В. Репникова, О. Л. Барбараш. -Кемерово,2011.-93 с.
30. Репникова, Р. В. Сердечно-сосудистые осложнения у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. - 2010. - N° 24.-С. 124-125.
31. Репникова, Р. В. Характеристика клеточного иммунитета на фоне операционного стресса у пациентов накануне аорто-коронарного шунтирования / Р. В. Репникова, О. Л. Барбараш // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2010. - С. 283 .
32. Репникова, Р. В.Показатели субклинического воспаления при лапароскопической холецистэктомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш II Материалы V Национального конгресса терапевтов. - Москва, 2010.-С. 203-204.
33.Репниковаа, Р. В. Риск развития послеоперационных осложнений при лапароскопической холецистэктомии / Р. В. Репникова, О. И. Голофаева, О. Л. Барбараш //Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии, 2010 -№ 24 -С. 79-81.
34. Трищенкова, С. Н. Периоперационные показатели центральной и периферической гемодинамики у больных с атеросклерозом сосудов нижних конечностей в сочетании с ИБС / С. Н. Трищенкова, Р. В. Репникова, Е. А. Савицкая // Медицина в Кузбассе. - 2006. - № 3. - С. 146-147.
35. Трищенкова, С. Н. Гемодинамические реакции у пациентов при плановой эндохолецистэктомии / С. Н. Трищенкова, Р. В. Репникова, Т. В. Шофорусь // Медицина в Кузбассе. - 2007. - № 2. - С. 182.
36. Шофорусь, Т. В. Артериальная гипертония, стресс и активность вегетативной нервной системы у пациентов при плановой холецистэктомии / Т. В. Шофорусь, Р. В. Репникова, О. Л. Барбараш // Формирование здорового образа жизни как личностного и национального приоритетов : сб. материалов науч.-практ. конф. Международная выставка-ярмарка «Мединтекст». - Кемерово, 2007.-С. 79-81.
37. Шофорусь, Т. В. Синдром артериальной гипертензии у хирургических больных / Т. В. Шофорусь, О. Л. Барбараш, Р. В. Репникова, С. Н. Трищенкова II Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 99.
Список
АВ-блокада - атриовентрикулярная блокада
АГ - артериальная гипергензия
АД - артериальное давление
Ат - атеросклероз
БАБ - бета-адреноблокаторы
ДАД - диасголическое артериальное давление
ДИ - доверительный интервал ДЛА - давление в легочной артерии ЖКБ - желчнокаменная болезнь иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИЛ - интерлейкин
сокращений
ОЗСНК - облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
ПАД - пульсовое артериальное давление РТ - реактивная тревожность САД - систолическое артериальное давление
СД - сахарный диабет
СИ - суточный индекс СМАД- суточное мониторирование АД СРБ - С- реактивный белок ТИА - тромбоишемическая атака
ФК - функциональный класс ФР - фактор риска
ИМ - инфаркт миокарда ХОБЛ - хроническая обструктивная
болезнь легких
ИМТ - индекс массы тела ХСН - хроническая сердечная
недостаточность
КДО - конечный диастолический объем ЧСС - частота сердечных сокращений ЛП - левое предсердие ЭКГ - электрокардиография
ЛТ - личностная тревожность ЭТН - эндотрахеальный наркоз
ЛХЭ - лапароскопическая Эхо-КГ - эхокардиография
холецистэктомия
Отпечатано с готового авторского макета ГБОУ ВПО КемГМА Минздравсоцразвития России 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а.
www.kemsma.ru/rio/forauth.shtml
Подписано в печать 12.01.2012. Тираж 120 экз. Формат 21x3014. Условных печатных листов 2,7.
Оглавление диссертации Репникова, Рената Витальевна :: 2012 :: Барнаул
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. РИСК-СТРАТИФИКАЦИЯ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИ НЕКАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ (обзор литературы).
1.1 Современные представления об оценке кардиоваскулярного риска при проведении некардиологических операций.
1.1.1 Артериальная гипертензия у пациентов хирургического профиля.
1.2 Оценка риска осложнений артериальной гипертензии.
1.2.1 Определение анестезиологического риска.
1.2.2 Хирургический риск и сердечно-сосудистые осложнения.
1.3 Предоперационный стресс как модель оценки стресс-реактивности организма.
1.4 Коррекция кардиоваскулярного риска при проведении некардиологических операций.
1.5 Место лапароскопической холецистэктомии в современной хирургии как хирургическое вмешательство промежуточного риска.
1.6 Сосудистые вмешательства (оценка риска и профилактика сердечно-сосудистых осложнений) как вид операций высокого риска.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая клиническая характеристика больных и распределение их по группам.
2.1.1 Ретроспективное и проспективное исследование пациентов с
2.1.2 Проспективное исследование пациентов с планируемой ЛХЭ.
2.1.2.1 Клиническая характеристика пациентов с ЛХЭ.
2.1.2.2 Клиническая характеристика пациентов с ОЗСНК.
2.2. Дизайн исследования.
2.3. Методы исследования.
2.3.1 Измерение и регистрация артериального давления.
2.3.1.1 Измерение артериального давления методом Короткова.
2.3.1.2 Суточное мониторирование артериального давления (СМАД).
2.3.2 Электрокардиография.
2.3.3 Эхокардиография.
2.3.4 Селективная коронарография.
2.3.5 ЦДС сосудов нижних конечностей.
2.3.6 Шкала оценки личностной и реактивной тревожности Спилбергера-Ханина.
2.3.7 Определение содержания воспалительных маркеров и эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови.
2.3.8 Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СИНДРОМА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ С ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЙ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИЕЙ.
3.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов при лапароскопической холецистэктомии (ретроспективное и проспективное исследование).
3.1.1 Значение «офисного» измерения артериального давления для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых и других событий в течение трехлетнего периода после перенесенной лапароскопической холецистэктомии.
3.2 Проспективное исследование. Общая характеристика периоперационного периода у пациентов при выполнении лапароскопической холецистэктомии в зависимости от Наличия синдрома АГ.
3.2.1 Характеристика «офисного» измерения артериального давления в динамике периоперационного периода у пациентов с лапароскопической холецистэктомией.
3.2.2 Показатели суточного мониторирования артериального давления в динамике периоперационного периода у пациентов в зависимости от наличия синдрома АГ при лапароскопической холецистэктомии.
3.3 Периоперационная динамика маркеров воспаления и дисфункции эндотелия при выполнении плановой лапароскопической холецистэктомии у пациентов с наличием и отсутствием АГ.
3.4 Характеристика психологического состояния пациентов при выполнении лапароскопической холецистэктомии.
3.5 Профилактика сердечно-сосудистых осложнений при лапароскопической холецистэктомии. Место бета-адреноблокаторов.
ГЛАВА 4. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ АОРТЫ И ЕЕ ВЕТВЕЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ХИРУРГИЧЕСКИХ
ВМЕШАТЕЛЬСТВ.
4.1 Характеристика «офисного» измерения артериального давления и суточного мониторирования АД у пациентов с атеросклеротическим поражением аорты и ее ветвей.
4.2 Значение «офисного» измерения артериального давления и показателей суточного мониторирования АД для прогнозирования риска развития интраоперационных осложнений у пациентов с атеросклеротическим поражением аорты и ее ветвей.
4.3 Значение «офисного» измерения артериального давления для прогнозирования риска развития ранних послеоперационных осложнений у пациентов с атеросклеротическим поражением аорты и ее ветвей.
4.4 Значение «офисного» измерения артериального давления и показателей суточного мониторирования АД для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного хирургического вмешательства по поводу атеросклеротического поражения аорты и ее ветвей.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Репникова, Рената Витальевна, автореферат
Артериальная гипертензия (АГ) является наиболее широко распространенным сердечно-сосудистым заболеванием среди лиц трудоспособного возраста. В экономически развитых странах повышение артериального давления (АД) обнаруживается примерно у 20-40 % взрослого населения [9, 71, 101, 241]. В США распространенность АГ составляет, по данным различных источников, от 20 до 25 % в популяции [384, 387, 399]. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти и инвалидизации взрослого населения планеты (ВОЗ, 2009г.). Данная особенность, вероятно, связана с недооценкой ряда факторов, влияющих на ближайший и отдаленный прогноз у этих больных.
До сих пор отсутствует адекватный контроль АГ в масштабе популяции. Даже в странах с высоким уровнем организации здравоохранения этот показатель сегодня не превышает 25-27%, т.е. адекватный контроль АД достигнут только у одной трети пациентов [316]. В России только 40-60 % больных осведомлены о наличии у них АГ, в тоже время АД контролируется должным образом лишь у 5,7% мужчин и 17,5% женщин с АГ [125, 144].
Известно, что пациенты с АГ составляют до 30-50%) пациентов общехирургических клиник [100, 128]. При этом 50-60% пациентов с артериальной гипертензией, поступающих на плановые операции, нуждаются в тщательном обследовании и подборе гипотензивной терапии, а остальные -в правильном ее продолжении. Основную долю среди них составляют пациенты с низкими степенями АГ, однако и у таких пациентов повышен риск периоперационных гемодинамических расстройств [127, 145, 301]. По данным ряда исследований лица с АГ относятся к группе больных с повышенным операционно-анестезиологическим риском, поскольку сердечно-сосудистые заболевания, в том числе АГ, утяжеляют течение операции и анестезии, повышают риск развития опасных периоперационных расстройств - инфаркта миокарда, мозгового инсульта, сложных нарушений сердечного ритма, нестабильной гемодинамики [57, 95, 193].
Наличие синдрома АГ имеет существенное значение у пациентов, подвергающихся как абдоминальным оперативным вмешательствам, так и хирургическим вмешательствам на сердечно-сосудистой системе. Данные о влиянии АГ на течение периоперационного периода крайне ограничены. Так, по данным К.И. Прощаева (2003) - операционный стресс потенциально ухудшает течение АГ, повышает риск поражения органов-мишеней и развития опасных для жизни гемодинамических расстройств. Однако если, в целом, риск периоперационных гемодинамических расстройств составляет от 1:400 до 1:5000 операций, то у данной категории больных он гораздо выше [127]. Вместе с тем, по данным В.В. Самойленко (2008) сама по себе АГ сопровождается низким риском развития сердечно-сосудистых осложнений в периоперационном периоде, поэтому при принятии решения необходимо, в первую очередь, оценить выраженность поражения органов-мишеней [144]. В соответствии с экспертным соглашением в качестве порогового значения АД, выше которого рекомендуется отложить плановое оперативное пособие, выбран уровень АД выше 180/100 мм рт.ст. В тоже время следует отметить, что при отсутствии поражения органов-мишеней, дополнительных факторов риска и возможности обеспечения адекватного контроля АД в периоперационном периоде пациентам с АД выше 180/100 мм рт.ст. возможно выполнение операций с низким хирургическим риском [386]. Пациенты с тяжелой АГ и наличием поражения органов-мишеней имеют более высокий риск развития ишемических осложнений [399].
АГ у больных с мультифокальными поражениями сосудистой системы атеросклеротического генеза рассматривается как один из факторов риска, предопределяя у такого рода больных основную массу фатальных осложнений и значительно снижая эффективность хирургического вмешательства и дальнейшей реабилитации [218, 256]. У пациентов с сопутствующей АГ наблюдается более быстрое прогрессирование атеросклероза, развитие гиперплазии эндотелия и образование аневризм биопротезов брюшной аорты и периферических сосудов в отдаленном послеоперационном периоде. Однако, если место ишемической болезни сердца (ИБС) в оценке тяжести и периоперационного прогноза пациентов с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей (ОЗСНК) в последние годы активно обсуждается, то роль АГ не определена.
Вместе с тем, согласно рекомендациям Европейского и Американского кардиологических сообществ, наличие АГ не считается независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений при выполнении некардиологического вмешательства [309].
Тем не менее, информация о суточной динамике АД может быть полезна для решения вопроса о проведении дооперационной подготовки, непосредственно анестезиологического пособия во время операционного вмешательства, прогнозирование послеоперационной реабилитации для данной категории больных. Именно адекватная оценка факторов риска является основным путем снижения летальности при хирургических вмешательствах у больных мультифокальным атеросклерозом (Ат).
Однако риск периоперационных осложнений у пациентов с сопутствующей АГ традиционно определяется «офисным» измерением АД и контролем поражения органов-мишеней. Использование столь узкого набора диагностических процедур не всегда позволяет адекватно оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений у данной категории больных. До сих пор использование суточного мониторирования АД (СМАД), являющегося Стандартной процедурой у пациентов терапевтического профиля, позволяющей выявить вариабельность АД, не является общепринятым в хирургической клинике.
Неблагоприятное влияния синдрома АГ на течение периоперационного периода традиционно рассматривается с позиции негативных гемодинамических реакций, повышающих нагрузку на миокард, риск развития его ишемии, нарушений ритма и других сосудистых осложнений. Однако существует и другая сторона данной проблемы.
Исследования последних лет свидетельствуют о том, что одним из механизмов, ответственных за органные поражения при АГ выступает субклиническое воспаление [60, 169, 232, 293, 308]. Основным его проявлением является активация системы цитокинов (интерлейкинов (ИЛ) -1а, -6, -8, -10), повышение С-реактивного белка (СРБ), активации процессов оксидативного стресса и развитие дисфункции эндотелия [90, 155, 176, 254, 323, 368]. Известно, что цитокины, оксидативный стресс являются участниками как процессов репарации, так и различных септических и несептических послеоперационных осложнений [37, 226, 230, 320, 326]. Поэтому оценка наличия АГ важна как при проведении хирургических операций не кардиологического профиля, так и сердечно-сосудистых хирургических вмешательств.
Хирургическое вмешательство с патофизиологической точки зрения определяется как стресс - реакция. Однако неизвестно, насколько изменения стресс - реакции у пациентов с АГ в условиях оперативного вмешательства могут повлечь развитие как сердечно-сосудистых, так и хирургических, в том числе локальных гнойных и неинфекционных осложнений.
До сих пор не определены наиболее адекватные меры профилактики сердечно-сосудситых осложнений у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца и сосудов, подвергающихся некардиологическим операциям. Наиболее активна дискуссия по поводу использования в периоперационном периоде бета-адреноблокаторов (БАБ). Обсуждаются как показания к назначению (выделение группы пациентов, у которых польза от применения БАБ превышает риск) [327, 379, 385], сроки и дозы назначения бета-адреноблокаторов перед проведением вмешательства [270, 360, 393], так и выбор конкретного препарата [97, 205, 322, 336, 356, 361].
Таким образом, до сих пор отсутствует единое мнение о значении синдрома АГ в оценке риска развития как сердечно-сосудистых, так и не кардиологических осложнений при выполнении хирургических вмешательств. Понимание клинико-патогенетических влияний АГ на течение периоперационного периода позволит обосновать оптимальные подходы к управлению рисками различных осложнений у пациентов хирургического профиля.
Цель исследования: Патогенетически обосновать клиническую и прогностическую значимость артериальной гипертензии при выполнении оперативных вмешательств различной категории тяжести и риска.
Для решения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить частоту выявления АГ у пациентов, подвергающихся плановой лапароскопической холецистэктомии и определить факторы, влияющие на риск развития неблагоприятных событий в течение 3-х лет наблюдения.
2. Определить особенности периоперационной динамики показателей артериального давления, в том числе, его суточной динамики у пациентов с наличием артериальной гипертензии при выполнении плановой лапароскопической холецистэктомии.
3. Выявить различия в частоте развития осложнений госпитального периода у пациентов с лапароскопической холецистэктомией в зависимости от факта наличия артериальной гипертензии и определить наиболее значимые предикторы послеоперационных осложнений.
4. Определить гуморальные корреляты (С-реактивный белок, интерлейкины =1а,-6, -8, -10, кортизол, эндотелии-1) стресс-индуцированных изменений гемодинамики у пациентов, подвергшихся плановой лапароскопической холецистэктомии.
5. Оценить взаимосвязь периоперационной динамики маркеров воспаления и дисфункции эндотелия, и послеоперационных осложнений у пациентов при проведении плановой лапароскопической холецистэктомии в зависимости от наличия АГ.
6. Проанализировать предоперационную динамику маркеров психоэмоционального статуса, а также их взаимосвязь со стресс-индуцированными нарушениями показателей гемодинамики и воспаления у пациентов с лапароскопической холецистэктомией в зависимости от наличия АГ.
7. Оценить эффективность и безопасность использования бисопролола в периоперационном периоде у пациентов с артериальной гипертензией, подвергшихся плановой лапароскопической холецистэктомии.
8. Оценить основные характеристики синдрома артериальной гипертензии у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей, планируемых на реконструктивные вмешательства на сосудах.
9. Определить возможность использования параметров «офисного» измерения артериального давления и его суточного мониторирования для оценки риска и характера развития интра- и ранних послеоперационных осложнений при выполнении бедренно-подколенного шунтирования.
10. Оценить возможность использования показателей «офисного» измерения артериального давления и суточного мониторирования артериального давления для прогнозирования риска развития сердечнососудистых событий в течение года после перенесенного хирургического вмешательства по поводу атеросклеротического поражения аорты и ее ветвей. Научная новина исследования
Впервые проведена комплексная оценка клинической и прогностической значимости различных подходов к диагностике синдрома АГ в периоперационном и отдаленном послеоперационном периодах у пациентов, подвергнутых некардиологическим оперативным вмешательствам низкого и высокого риска, а также выявлены наиболее важные механизмы развития стрессиндуцированных периоперационных осложнений.
Доказано, что наличие у пациента хирургического профиля синдрома АГ, особенно неконтролируемого с помощью медикаментозной терапии, может рассматриваться в качестве уникального маркера риска развития как ранних послеоперационных осложнений, так и неблагоприятного течения отдаленного послеоперационного периода.
Впервые показано, что для пациентов с АГ, в отличие от пациентов без АГ, в условиях периоперационного стресса при выполнении плановой лапароскопической холецистэктомии несмотря на постоянную антигипертензивную терапию характерна более высокая стресс-реактивность основных показателей гемодинамики: по данным суточного мониторирования АД за 24 часа до операции по сравнению с показателями, оцененными за 2 недели до госпитализации, усугубляются проявления синдрома АГ в виде повышения среднесуточных, ночных и дневных показателей АД. При этом больший предоперационный стресс-индуцированный прирост суточных показателей АД (САД среднее суточное и дневное, ПАД среднее суточное, индекс площади ДАД) ассоциирован с вероятностью развития как кардиологических, так и некардиологических осложнений послеоперационного периода.
Доказано, что пациенты с АГ перед оперативным вмешательством имеют проявления классического стресс-синдрома, характеризующегося не только повышением артериального давления, но и дисбалансом про- и антивоспалительного цитокинового профиля, повышением концентрации в крови эндотелина-1, кортизола, высокими значениями тревожности. Выраженность стресс-реакции может выступать в качестве прогностического фактора в отношении развития послеоперационных осложнений, повышая вероятность развития как кардиологических, так и некардиологических осложнений. Впервые доказано, что одним из механизмов развития послеоперационных осложнений у пациентов с АГ является стресс-индуцированная активация воспалительной реакции, степень которой коррелирует с предоперационной динамикой показателей суточного мониторирования АД.
Практическая ценность
У пациентов хирургического профиля высока вероятность выявления АГ: при выполнении холецистэктомии - более чем у 57%, у пациентов с ОЗСНК - 53%. При этом, более чем у половины пациентов отсутствует адекватный контроль АД. Доказана необходимость углубленного анализа основных показателей АД в течение суток у пациентов с АГ в предоперационном периоде, так как наличие как самого факта выявления в анамнезе АГ, особенно при отсутствии адекватного контроля АД, ассоциируется с более чем 2,5-кратным увеличением частоты развития кардиологических и некардиологических осложнений, а также большей частотой обращений за медицинской помощью и госпитализаций в течение 3 лет послеоперационного наблюдения.
Доказано, что проведение СМАД в предоперационном периоде позволяет более эффективно выявлять пациентов с неадекватным контролем АД, а следовательно, с большим риском развития периоперационных осложнений. Для пациентов хирургического профиля как с ОЗСНК, так и с желчнокаменной болезнью предоперационная диагностика АГ только по данным «офисного» измерения АД не является достаточной, потому что проведение СМАД позволяет дополнительно выявить пациентов с АГ. Для пациентов с ОЗСНК характерны патологические суточные профили АД -«поп-dipper» и «night-peaker» (до 70 %). Пациенты с ОЗСНК, имеющие в предоперационном периоде патологические СИ «поп-dipper» и «night-peaker», относятся к группе высокого риска развития эпизодов нестабильной гемодинамики во время оперативного вмешательства.
Продемонстрировано, что у пациентов с лапароскопической холецистэктомией использование в предоперационном периоде бета-адреноблокатора - бисопролола в течение 14 дней до операции и 30 дней после нее при условии тщательной титрации дозы препарата безопасно и позволяет в 4 раза снизить число кардиологических послеоперационных осложнений.
Положения, выносимые на защиту:
1. Более половины пациентов хирургического профиля трудоспособного возраста имеют в анамнезе синдром АГ, адекватная коррекция этого синдрома выявляется из них только у 50%. Наличие АГ, особенно при отсутствии ее предоперационного контроля, повышает вероятность регистрации послеоперационных кардиологических и некардиологических осложнений, удлиняет сроки госпитализации и ухудшает отдаленный послеоперационный прогноз.
2. Для пациентов с АГ, по сравнению с пациентами без АГ, характерны более выраженные предоперационные стресс-индуцированные нарушения гомеостаза: дестабилизация АГ, психоэмоциональных дисфункций, нарушение баланса между про- и противовоспалительными маркерами.
3. Оценка показателей «офисного» измерения АД не является адекватным методом оценки операционного риска. Для пациентов с АГ в предоперационном периоде необходимо проводить суточное изучение динамики АД.
4. Предоперационная терапия пролонгированным селективным бета-адреноблокатором - бисопрололом, начатая за 2 недели до оперативного вмешательства, при условии титрации дозы у пациентов промежуточного риска безопасна и позволяет уменьшить гемодинамические проявления стресса у пациентов с АГ, что проявляется четырехкратным снижением числа послеоперационных осложнений и длительности пребывания пациентов в стационаре.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое обоснование диагностики и коррекции артериальной гипертензии при выполнении плановых некардиологических хирургических вмешательств"
ВЫВОДЫ:
1. Среди пациентов, подвергшихся плановой лапароскопической холецистэктомии, более чем у 60% выявляется синдром артериальной гипертензии. В течение трехлетнего послеоперационного наблюдения риск развития неблагоприятных событий, в том числе, кардиологических, определялся наличием артериальной гипертензии, ее декомпенсацией в предоперационном периоде и фактом отсутствия приема в дооперационном периоде иАПФ и бета-адреноблокаторов.
2. Для пациентов с артериальной гипертензией при проведении плановой лапароскопической холецистэктомии характерны более высокие значения показателей гемодинамики, оцененные в пред-, интра- и в раннем послеоперационном периодах по сравнению с пациентами без артериальной гипертензии. Пациенты с АГ в предоперационном периоде характеризуются достоверно более частым выявлением патологических суточных индексов АД, а также большим процентом измерений стресс-индуцированных показателей гемодинамики, оцененных за 2 недели до госпитализации и накануне операции. Проведение суточного мониторирования артериального давления в предоперационном периоде позволяет более эффективно определять степень компенсации артериальной гипертензии.
3. Частота развития ранних послеоперационных, в том числе кардиологических осложнений у пациентов с артериальной гипертензией в 3 раза выше, по сравнению с пациентами без синдрома артериальной гипертензии. У пациентов с осложненным послеоперационным течением на фоне артериальной гипертензии патологические суточные индексы САД и ДАД регистрировались в 2 раза чаще («поп-dipper» с 60% исходно (за 2 недели до госпитализации) до 100%» накануне операции), чем у лиц без осложнений. Пациенты с АГ и осложненным послеоперационным течением, по сравнению с пациентами без осложнений, характеризовались в 2 раза более частым выявлением в предоперационном периоде патологических суточных индексов «non-dipper».
4. У пациентов с артериальной гипертензией регистрируется большая стресс-индуцированная периоперационная динамика маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10), дисфункция эндотелия -эндотелии-1, по сравнению с пациентами без артериальной гипертензии. Только у пациентов с артериальной гипертензией существует корреляционная связь между маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункцией (ИЛ-6, эндотелии-1), с одной стороны, и показателями суточного мониторирования артериального давления, -с другой, оцененные как за 2 недели до планируемой госпитализации, так и за 24 часа до операции.
5. Существует взаимосвязь между вероятностью развития послеоперационных осложнений и предоперационным уровнем маркеров воспаления и дисфункцией эндотелия. Пациенты с осложненным течением послеоперационного периода характеризуются более высоким уровнем в предоперационном периоде СРБ, ИЛ-8, эндотелина-1 и кортизола и более низким - противовоспалительного ИЛ-10.
6. Для пациентов с желчнокаменной болезнью и сопутствующей артериальной гипертензией в предоперационном периоде характерны высокие показатели личностной тревожности. Выраженность психоэмоциональной дисфункции коррелирует с активностью субклинического воспаления.
7. Использование в предоперационном периоде бета-блокатора бисопролола за 14 дней до предполагаемой плановой лапароскопической холецистэктомии позволяет в четыре раза снизить частоту развития кардиологических осложнений, гемодинамические проявления периоперационного стресса у пациентов с артериальной гипертензией и является безопасным.
8. По результатам «офисного» измерения артериального давления синдром артериальной гипертензии выявляется у 53% пациентов с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. Проведение суточного мониторирования АД позволяет повысить эффективность выявления АГ до 67%». Для пациентов с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей характерна изолированная систолическая АГ, которая выявляется у 61%> больных с АГ, а также высокая частота выявления патологических суточных индексов АД - «поп-dipper» и «night-peaker» (до 70 %).
9. Выявление по данным суточного мониторирования АД патологических индексов по САД и по ДАД, принадлежащих к типу кривой «non-dipper» и «night-peaker», сочетается с более чем в 3,5 раза большим числом эпизодов нестабильности гемодинамики в интраоперационном периоде при выполнении бедренно-подколенного шунтирования. Риск развития интраоперационной коронарной недостаточности повышается по мере увеличения показателей вариабельности САД и ДАД в ночное время суток.
10.В качестве факторов неблагоприятного прогноза в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года после проведения бедренно-подколенного шунтирования идентифицированы следующие дооперационные показатели: давление в легочной артерии выше 30 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка ниже 40% (по данным дооперационной Эхо-КГ) и процент показателей САД >140 мм рт. ст. по данным СМАД.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для пациентов с артериальной гипертензией, планируемых на хирургическое вмешательство, с целью адекватной оценки степени компенсации АД, помимо «офисного» его измерения в план предоперационной оценки риска необходимо включать оценку показателей суточного мониторирования АД и суточных индексов.
2. Для оценки риска ранних и поздних осложнений, в том числе кардиологических при проведении плановых некардиологических хирургических вмешательств должны быть использованы показатели суточного мониторирования АД - степень повышения систолического АД в течение суток, отсутствие физиологического снижения систолического и диастолического АД, а также высокая его вариабельность в ночное время.
3. Для снижения риска развития стресс-индуцированных периоперационных осложнений у пациентов с планируемым некардиологическим хирургическим вмешательством в предоперационном периоде необходимо использовать бета-адреноблокатор (бисопролол в начальной дозе 2,5 - 5 мг) с титрацией препарата минимум в течение 14 дней до операции с продолжением терапии в течение 30 дней после нее.
4. Для оценки риска течения отдаленного послеоперационного периода (в течение 1 -3 лет) могут быть использованы показатели компенсации АД в предоперационном периоде. Отсутствие целевых значений АД должно быть расценено как предиктор развития кардиологических и некардиологических событий (обращений за медицинской помощью, госпитализаций).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Репникова, Рената Витальевна
1. Активация тромбоцитов и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца с депрессией / J1. И. Буряковская, Е. О. Полякова, А. В. Зорин и др. // Терапевт, арх. 2006^- № 10. - С. 9-14.
2. Александер, Ф. Психосоматическая медицина /Ф. Александер. М.: ЭКСМО-Пресс, 2002. - 352 с.
3. Андреева, Г. Ф. Факторы, влияющие на выраженность различий между клиническим и амбулаторным артериальным давлением / Г. Ф. Андреева, А. Д. Деев, В. М. Горбунов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 1. - С. 67-73.
4. Артериальная гипертензия и тревожные расстройства / О. Д. Остроумова, В. И. Мамаев, Е. И. Первичко и др. // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 95-99.
5. Артериальная гипертония и оценка суммарного сердечно-сосудистого риска: результаты эпидемиологического мониторинга гипертонии / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, В. В. Константинов и др. // Consilium medicum-2008. № 11.-С. 31-34.
6. Артериальная гипертония и системный воспалительный процесс: современное состояние проблемы / Н. П. Шилкина, И. Е. Юнонин. С.
7. A. Столярова и др. // Терапевт, арх. 2008. - № 5. - С. 91-96.
8. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова, В.
9. B. Константинов и др. // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 4. - С. 45-50. Ю.Атаджанов, Ш. К. Пути снижения осложнений лапароскопическойхолецистэктомии при остром холецистите / Ш. К. Атаджанов // Хирургия. 2007. -№ 12. - С. 26-29.
10. Ахметзянова, Э. X. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления / Э. X. Ахметзянова // Рос. кардиол. журн. 2010. - № 3. - С. 49-53.
11. Бабаев, Ф. А. Ближайшие результаты лапароскопической холецистэктомии / Ф. А. Бабаев, А. Е. Климов, В. А. Иванов // Эндоскоп, хирургия. 2006. - № 3. - С. 21-24.
12. Баранов, Г. А. С02-и ШО-перитонеум как фактор хирургической агрессии при лапароскопической холецистэктомии / Г. А. Баранов, С. Б. Павлов // Эндоскоп, хирургия. 2005. - № 4. - С. 18-21.
13. Барбараш, J1. С. Личность, стресс и ИБС / Л. С. Барбараш, О. Л. Барбараш, Н. А. Барбараш. Кемерово, 1999. - 188 с.
14. Барсегян, А. А. Послеоперационное желчеистечение после лапароскопической холецистэктомии / А. А. Барсегян // Эндоскоп, хирургия. 2000. - № 6. - С. 49-51.
15. Барсегян, А. А. Ятрогенное повреждение диафрагмы при лапароскопической холецистэктомии / А. А. Барсегян, В. В. Феденко, В. В. Евдошенко // Эндоскоп, хирургия. 2001. -№ 3. - С. 18-19.
16. Бахтияров, Р. 3. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р. 3. Бахтияров, М. Р. Забиров // Вестн. ОГУ. 2004. - № 4. - С. 114-118.
17. Белов, Ю. В. Мета-анализ результатов стресс-исследований у больных перед операциями на периферических сосудах и брюшной аорте / Ю. В. Белов, В. В. Базылев, А. Г. Кизыма // Хирургия. 2008. -№11. - С. 4-7.
18. Бриттов, А. Н. Стресс-индуцированная артериальная гипертония / А. Н. Бриттов, М. М. Быстрова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 5. - С. 34-39.
19. Бударин, В. Н. Лапароскопическая холецистэктомия в экстренной хирургии / В. Н. Бударин // Хирургия. 2005. - № 5. - С. 35-38.
20. Вартанова, О. А. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца и возможности ее коррекции периндоприлом / О. А. Вартанова, Н. В.Михайлова, Т. Е. Морозова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - № 3. - С. 40-45.
21. Вельков, В. В. С-реактивный белок «золотой маркер», многозначительный и незаменимый. Новое в клинической лабораторной диагностике атерогенеза: С-реактивный белок, холестерины, в-полипопротеины / В. В. Вельков. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2005.-47 с.
22. Ветшев, П. С. Хирургический стресс при оперативном лечении желчнокаменной болезни / П. С. Ветшев, Ф. А. Шпаченко // Тезисы IV съезда гастроэнтерологов России. М.: Анаксарсис, 2006. - С. 200-201.
23. Ветшев, П. С. Хирургический стресс при различных вариантах холецистэктомии / П. С. Ветшев, К. Е. Чилингариди, Л. И. Ипполитов // Хирургия. 2002. - № 3 - С. 4-10.
24. Ветшев, П. С. Холецистэктомия и качество жизни оперированных больных / П. С. Ветшев, Ф. А. Шпаченко // Мед. помощь. 2004. - № 5. -С. 30-35.
25. Взаимосвязь иммунного дисбаланса с развитием органных дисфункций у кардиохирургических больных при осложненном течении послеоперационного периода / Н. А. Онищенко, А. М. Маремшанов, О.
26. И. Сусков и др. // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 6. - С. 45-48.
27. Взаимосвязь процессов перекисного окисления липидов и реологических свойств крови при реконструктивных операциях на аорте / Ю. А. Морозов, М. А. Чарная, М. В. Палюлина и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2007. - № 3. - С. 4650.
28. Влияние карбоксиперитонеума и положения на операционном столе на гемостатический потенциал крови при лапароскопической холецистэктомии / Г. Т. Каиров, А. Э. Куценко, В. В. Игнатов и др. // Эндоскоп, хирургия. 2000. - № 6. - С. 16-18.
29. Влияние патохарактерологических расстройств на течение гипертонической болезни / A. JI. Сыркин, В. А. Медведев, Ф. И. Копылов и др. // Врач. 2007. - № 4. - С. 10-12.
30. Влияние стресс-лимитирующих воздействий на показатели внутрисердечной гемодинамики у больных с начальной сердечной недостаточностью / А. Н. Сумин, JI. Ю. Сумина, Д. М. Галимзянов и др. // Клин, медицина. 2008. - № 12. - С. 23-30.
31. Гавриленко, А. В. Оценка качества жизни у пациентов с КИНК / А. В. Гавриленко, С. И. Скрылев, Е. А. Кузубова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. -№3.~ С. 8-13.
32. Галлингер, Ю. И. Лапароскопическая холецистэктомия: опыт 3165 операций / Ю. И. Галлингер, В. И. Карпенкова // Эндоскоп, хирургия. -2007.-№2.-С. 3-7.
33. Ганков, В. А. Осложнения видеолапароскопической холецистэктомии. Пути их снижения и комплексная профилактика (обзор литературы) / В. А. Ганков, А. В. Маньков // Эндоскоп, хирургия. 2009. - № 4. - С. 40-44.
34. Гапон, Л. И. Оценка влияния небиволола на показатели церебральной гемодинамики и суточный профиль артериального давления у больныхартериальной гипертонией / JI. И. Гапон, А. А. Прилепова, М. Д. Цыгольник // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 18-22.
35. Гарганеева, Ф. Ф. Артериальная гипертония как психосоматическая проблема / Ф. Ф. Гарганеева, В. Я. Тетенев, В. П. Леонов // Клин, медицина. 2004. - № 1,-С. 35-41.
36. Гарипов, Р. М. Результаты хирургического лечения рецидивного и резидуального холедохолитиаза / Р. М. Гарипов, Р. Д. Нажипов // Анналы хир. гепатол. 2007. - № 4. - С. 54-58.
37. Гасанов, А. Б. Иммунодепрессивные состояния при хирургических вмешательствах в условиях Интенсивной Тёрапии~/"А.~Б. Гасанов~Ш. М. Мусаев, В. С. Рагимов // Иммунология. 2008. -№ 2. - С. 116-118.
38. Гипертонические кризы при первичной артериальной гипертензии -состояние сердечно-сосудистой системы и особенности центральной гемодинамики / В. А. Люсов, Е. М. Евсиков, Ю. М. Машукова и др. // Рос. кардиол. журн. 2007. - № 5. - С. 6-17.
39. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система и ферменты глутатионзависимой антиоксидантной системы при стрессе и старении /Н. Д. Гончарова, А. В. Шмалий, В. Ю. Маренин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - Т. 144, № 11. - С. 574-577.
40. Горбат, Т. В. Современные представления о стрессиндуцированной артериальной гипертензии / Т. В. Горбат, Т. А. Нечесова // Здравоохранение. 2007. - № 7. - С. 36-38.
41. Гриневич, В. В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В. В. Гриневич, И. Г. Акмаев, О. В. Волкова. СПб: Symposium. - 2004. - 159 с.
42. Гришина, Т. И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах / Т. И. Гришина // Хирургия. 2006. -№ 11.-С. 11-16.
43. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2., № 3. - С. 2035.
44. Детерминанты воспалительного статуса и оксидативного стресса у больных с неосложненной артериальной гипертонией / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, О. А. Доготарь и др. // Кардиоангиология и ревматология. 2007. - № 1. - С. 11-20.
45. Дисфункция эндотелия ключевое звено в патогенезе атеросклероза / Е. Н. Воробьева, Г. И. Шумахер, М. А. Хорева и др. // Рос. кардиол. журн. - 2010. - № 2. - С. 84-91.
46. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова и др. // Кардиология 2005. - № 10.-С. 101-104.
47. Дмитриев, В. А. С-реактивный белок и интерлейкин-6 при поражении органов-мишеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью / В. А. Дмитриев, Е. В. Ощепкова, В. Н. Титов // Кардиол. вестн. 2007. - Т. II, № 2. - С. 55-61.
48. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. К.: Полиграф плюс, 2006. - 482 с.
49. Евсевьева, М. Е. Особенности психологического статуса у лиц молодого возраста с признаками артериальной гипертензии / М. Е. Евсевьева, 3. В. Кумукова // Рос. психиатр, журн. 2007. - № 3. - С. 5357.
50. Задионченко, В. С. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности / В. С. Задионченко // Рос. кардиол. журн. 2005. - № 1.-С. 80-87.
51. Зайцев, О. В. Анализ абдоминальных болей в отдаленном послеоперационном периоде после холецистэктомии / О. В. Зайцев, В. Ю. Белослюдцева, М. Г. Чиркина // Научно-практ. журнал: Боль. -2004. -№ 4. С. 22-24.
52. Зотова, И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4.-С. 58-67.
53. Использование иммунологических показателей для оценки прогноза послеоперационных осложнений и обоснования выбора методаанестезии / А. Н. Белогривцев, Н. Е. Буров, И. 3. Китиашвили и др. // Вестн. новых мед. технологий. 2006. - № 1. - С. 84-87.
54. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1232 с.
55. Карпов, Р. С. Современные проблемы атеросклероза: взгляд -клинициста: актовая лекция /—Р. С.—Карпов-. Томск: Сибирский-издательский дом, 2003. - 39 с.
56. Качество жизни больных после различных способов холецистэктомии / П. С. Ветшев, К. Е. Чилингариди, Л. И. Ипполитов и др. // Анналы хир. гепатол. 2003. - № 1. - С. 72-79.
57. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб., 2008.-550 с.
58. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью / А. В. Ефремов, С. Д. Маянская, А. Т. Тепляков и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2008. - № 4. - С. 71-75.
59. Клиническая значимость оценки стресс-реактивности у больных артериальной гипертонией / А. В. Шабалин, Е. Н. Гуляева, Э. Б. Веркошанская и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2004.-№ 1.-е. 28-35.
60. Клинические и психосоматические особенности течения гипертонической болезни в условиях хронического стресса / Ф. Ю. Копылов, А. Л. Сыркин, М. Ю. Дробижев и др. // Клин, медицина. -2008.-№2.-С. 23-26.
61. Клиническое руководство по лабораторным тестам : пер. с англ. / под ред. Р. У. Тица. М.: ЮНИМЕД-прес, 2003. - 960 с.
62. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская. М., 2007. - 432 с.
63. Кобалава, Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж. Д. Кобалава, В. Н. Котовская, В. Н. Хйрманов. М., 2004. - 384 с.
64. Копылов, Ф. А. Психосоматические аспекты гипертонической болезни / Ф. А. Копылов // Врач. 2008. - № 2. - С. 2-5.
65. Косинец, А. Н. Взаимодействие систем адаптации после операций на органах брюшной полости / А. Н. Косинец, А. В. Фомин // Мед. психология. 2007. -№ 3. - С. 176-178.
66. Липовецкий, Б. М. Атеросклероз и его осложнения со стороны сердца, мозга и аорты / Б. М. Липовецикй. С.-Пб., 2008. - 142 с.
67. Литынский, А. В. Встречаемость артериальной гипертензии у лиц, подвергшихся хирургическим операциям / А. В. Литынский, К. И.
68. Прощаев, А. Н. Ильницкий // Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения: тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиологов (г. Москва, 9-11 окт. 2010 г.). М., 2001. - С. 228-229.
69. Лобова, В. А. Психологические характеристики лиц с артериальной гипертензией на Крайнем Севере / В. А. Лобова, А. А. Буганов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - № 2. - С. 32-35.
70. Лопатин, Ю. М. Клинико-фармакоэкономические аспекты применения (3-адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых коронарному шунтированию / Ю. М. Лопатин, Е. П. Дронова // Кардиология. 2010. - № 9. - С. 15-21.
71. Лопатин, Ю. М. Периоперативное применение (3-адреноблокаторов и риск сердечно-сосудистых осложнений: все ли вопросы решены? / Ю. М. Лопатин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 6. -С. 71-76.
72. Лопатин, Ю. М. Симпато-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе и возможности коррекции? / Ю. М. Лопатин // Журн. Сердечная недостаточность. 2003. - № 2. - С. 105— 106.
73. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. X: ТОРСИНГ, 2000.-432 с.
74. Малоинвазивные технологии в хирургии калькулезного холецистита и его осложнений / В. И. Малярчук, А. Е. Климов, В. П. Русанов и др. // Анналы хир. гепатол. 2004. - № 2. - С. 137.
75. Манухина, Е. Б. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе / Е. Б. Манухина, Б. В. Смирин, И. Ю. Малышев // Известия РАН. Серия биологическая. 2002. - № 3. - С. 56-62.
76. Манухина, Е. Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е. Б. Манухина, И. Ю.
77. Малышев, В. И. Бувальцев // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2003.-№4.-С. 26-30.
78. Маркеры воспаления в процессе развития атеросклероза / А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева, В. А. Черешнев и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 3. - С. 13-15.
79. Марков, X. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / X. М. Марков // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62-67.
80. Милютина, О. В. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии риска кардиальных событий / О. В. Милютина, Е. Н. Чичерина // Рос. кардиол. журн. -2011. № 1. - С. 71-74.
81. Миронов, В. И. Раневой процесс: современные аспекты патогенеза / В. И. Миронов, И. И. Гилева // Сибирский мед. журн. 2009. - № 6. - С. 20-25.
82. Мишин, В. Ю. Ближайшие и отдаленные результаты лапароскопической холецистэктомии / В. Ю. Мишин, Д. Р. Бабаев // «Современные технологии в абдоминальной хирургии» (Москва, 26-27 декабря 2001 г.). 2001. - С. 4-46.
83. Мкртчян, Л. Г. Параметры суточного профиля артериального давления и сердечно-сосудистое ремоделирование у больных первичной артериальной гипертонией / Л. Г. Мкртчян // Клин, медицина. 2007. -№ 10.-С. 27-30.
84. Мрочек, Д. А. Состояние сердечно-сосудистой, дыхательной и нейроэндокринной систем организма при лапароскопических хирургических вмешательствах / Д. А. Мрочек // Мед. панорама. -2004.-№ 1.-С. 17-22.
85. Нарушения кровообращения при лапароскопических вмешательствах, их погнозирование и коррекция / И. Г. Бобринская, Е. М. Левитэ, А. И. Сапанюк и др. // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 4. - С. 63-66.
86. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов и др. // Журн. сердечная недостаточность. 2010. - Т. 1, № 11.-С. 3-62.
87. Небиеридзе, Д. В. Бета-адреноблокаторы в клинической практике: все ли они одинаковые? / Д. В. Небиеридзе, А. Мелия, Г. Р. Кулиева // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2007. - № 3. - С. 90-93.
88. Небиеридзе, Д. В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Системные гипертензии: прил. к журн. «Consilium, medicum». 2005. - № 1. - С. 16.
89. Неоперационный гомеостаз у больных с высоким уровнем операционно-анестезиологического риска / Е. М. Липницкий, О. В. Бабкин, П. В. Климов и др. // Мед. помощь. 2006. - № 1. - С. 23-24.
90. Нечаева, Г. И. Нарушение гемодинамики и профилактика ишемических осложнений у больных артериальной гипертонией при лапароскопической холецистэктомии / Г. И. Нечаева, С. А. Зверев // Анестезиология и реаниматология. 2006. - № 2. - С. 32-35.
91. Оганов, Р. Г. Артериальная гипертония проблема поликлиническая / Р. Г. Оганов, В. А. Галкин, В. Я. Масленникова // Терапевт, арх. - 2006. -№ 1.-С. 6-9.
92. Оганов, Р. Г. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Всероссийское научное общество кардиологов / Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов. М., 2004. - С. 58.
93. ЮЗ.Оздоева, Л. Д. Взаимосвязь факторов риска атеросклероза и тревожно-депрессивных состояний у мужчин из неорганизованной популяции / Л. Д. Оздоева // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2003.-№2. -С. 59-64.
94. Окислительно-антиоксидантные изменения при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки / Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский, Я. В. Полонская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - № 11. - С. 500-502.
95. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин и др. Новосибирск, 2008. -282 с.
96. Осложнения при выполнении сложных эндохирургических вмешательств: состояние проблемы / И. Г. Бобринская, Э. А. Галлямов,
97. B. Г. Ширинский и др. // Эндоскопическая хирургия. 2008. - № 1. - С. 25-29.
98. Особенности поражения органов-мишеней при стресс-индуцированной артериальной гипертонии / О. Н. Антропова, И. В. Осипова. Н. А. Лобанов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 2. - С. 10-14.
99. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2,- С. 59-62.
100. Отдаленные результаты видеолапароскопической холецистэктомии при остром холецистите / X. К. Абдуламитов, А. С. Ермолов, А. А. Гуляев и др. // Эндоскоп, хирургия. 2009. - № 3. - С. 3-7.
101. Оценка активности и клиническое значение симпато-адреналовой системы у больных артериальной гипертензией / Ш. В. Ахадов, Г. Р. Рузбанова, Г. С. Молчанова и др. // Рос. кардиол. журн. 2009. - № 2. -С. 13-17.
102. Ощепкова, Е. В. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью / Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев, В. Н. Титов // Терапевт, арх. 2007. - № 12. - С. 18-25.
103. Патогенез кардиореспираторных дисфункций при лапароскопической холецистэктомии /А. А. Азбаров, Н. Е. Буров, С. А. Бутовский и др. // Альманах МНОАР. 2000. - С. 56-58.
104. Пирузян, Г. М. Определение тактики проведения холецистэктомии у больных с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы / Г. М. Пирузян // Вестн. новых мед. технологий. 2004. - № 4. - С. 7576.
105. Погосова, Н. В. Стресс у кардиологических больных. Клинические аспекты влияния на прогноз и тактика врача общей практики в коррекции стресса / Н. В. Погосова // Сердце. 2007. - № 6- С. 310315.
106. Погосова, Н. В. Тревожные состояния у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: диагностические и терапевтические аспекты / Н. В. Погосова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2006. - № 5. -С. 75-80.
107. Показатели иммунитета и их динамика под влиянием факторов хирургического стресса и компонентов общей анестезии / Н. Е. Буров, М. Г. Донская, И. 3. Китиашвили и др. // Вестн. новых мед. технологий. 2005. - Т. 12, № 3. - С. 152-155.
108. Показатели окислительного стресса и циркулирующих эндотелиоцитов в разные стадии тромбоза глубоких вен нижних конечностей / Ю. С. Небылицин, С. А. Сушков, А. П. Солодков и др. // Новости хирургии. 2007. - Т. 15, № 2. - С. 24-31.
109. Послеоперационные вентральные грыжи после лапароскопических вмешательств / Э. Г. Абдуллаев, В. В. Феденко, В. В. Бабышин и др. // Эндоскоп, хирургия. 2001. -№ 4. - С. 11-13.
110. Причины формирования грыж после лапароскопической холецистэктомии / В. А. Горский, А. П. Фалл ер, Э. Р. Ованесян и др. // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. 2008. - № 4. - С. 81-84.
111. Прогнозирование безопасности анестезиологического обеспечения при выполнении сложных сочетанных эндохирургических вмешательств /С. В. Галлямова, В. Г. Ширинский, Э. А. Галлямов и др. //Эндоскоп, хирургия. 2008. - № 1. - С. 30-35.
112. Проспективное изучение вклада артериальной гипертензии в риск развития сердечно-сосудистых событий / С. К. Малютина, Г. И. Симонов, В. В. Гафаров и др. // Бюл. СО РАМН. 2003. - Т. 110, № 4. -С. 6-9.
113. Профессиональный стресс и развитие стресс-индуцированной гипертонии / О. Н. Антропова, И. В. Осипова, Г. И. Симонова и др. // Кардиология. 2009. - № 6. - С. 27-30.
114. Прощаев, К. И. Анестезиологическое обеспечение оперативных вмешательств у больных с артериальной гипертензией / К. И. Прощаев, И. И. Канус. мн.: БГЭУ, 2003. - 198 с.
115. Прощаев, К. И. Использование гипотензивных препаратов при подготовке больных с артериальной гипертензией к оперативным вмешательствам / К. И. Прощаев // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 6. -С. 35-43.
116. Прощаев, К. И. Стратегия и тактика подготовки пациентов с повышенным артериальным давлением к хирургическим вмешательствам / К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий // Рус. мед. журн. -2004. Т. 12, № 15. - С. 57-64.
117. Психосоматические особенности личности больных гипертонической болезнью / В. М. Провоторов, О. В. Лышова, Ю. Н. Чернов, А. Г. Масловский // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 39-42.
118. Психофизиологические характеристики больных артериальной гипертонией, находящихся в различных социальных условиях / Е. С. Оленко, В. Ф. Киричук, С. В. Сачков др. // Клин, медицина. 2009. -№ 3. - С. 38-41.
119. Пути профилактики осложнений лапароскопической холецистэктомии / О. В. Галимов, Е. И. Сендерович, М. В. Тимербулатов и др. // Эндоскоп, хирургия. 2002. - № 6. - С. 45-47.
120. Пути улучшения результатов лечения больных желчнокаменной болезнью / А. В. Федоров, Г. А. Кривцов, О. Э. Карпов и др. // Эндоскоп, хирургия. 2008. - № 4. - С. 3-5.
121. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и эксперим. терапия. -2001.-№ 1.-С. 26-31.
122. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2006. - 312 с.
123. Рипп, Т. М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т. М. Рипп, В. Ф. Мордовии, С. Е. Пекарский // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 36-39.
124. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления / А. Н. Рогоза // Сердце. 2002. - Т. 1, № 5. - С. 240-242.
125. Роль системного воспаления в развитии кардиоваскулярной и акушерской патологии / М. Б. Игитова, Е. В. Воробьева, И. В. Осипова и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 1. - С. 81-86.
126. Роль тревожных расстройств при гипертонической болезни и возможности их коррекции / И. Н. Никольская, И. А. Гусева, Е. В. Близневская и др. // Лечащий врач. 2007. - № 3. - С. 89-91.
127. НО.Романенко, Т. С. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии / Т. С. Романенко, М. Г. Омельяненко, А. В. Концевая // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 5. - С. 116-120.
128. Российский консенсус: Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей //Документ совещания экспертов рабочей группы под преде. А. В. Покровского. М., - 2002. -40 с.
129. Русина, Н. А. Эмоциональный стресс хирургических и онкологических пациентов: личностный и ситуационный факторы / Н. А. Русина, А. Т. Барабошин // Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова. 2006. - № 4. - С. 15-24.
130. Рыбина, Д. М. Анестезиологическое обеспечение лапароскопических холецистэктомий / Д. М. Рыбина, А. В. Бутров, П. С. Малахов // Рос. мед. журн. 2009. - № 4. - С. 25-28.
131. Самойленко, В. В. Предоперационное обследование и подготовка к некардиологическим операциям пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / В. В. Самойленко // Сердце. 2008. - Т. 7, № 2. - С. 99-107.
132. Сафонов, И. С. Характеристика послеоперационного периода у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией / И. С. Сафонов, И. И. Зарадей, К. И. Прощаев // Сб. матер, конф. «Геронтологические чтения 2009». - Белгород, 2009. - С. 25-26.
133. Седов, В. М. Значениие инвазивного исследования показателей центральной гемодинамики в своевременной коррекции ее нарушений при операциях на брюшной аорте / В. М. Седов, С. В. Ковалев // Вестн. хирургии.-2002.-Т. 161, №3. с. 66-69.
134. Семов, И. В. Психологическое состояние пациента до и после эндоскопической операции / И. В. Семов, К. Г. Жестков // Эндоскоп, хирургия.-2003.-№ 1.-С. 139.
135. Сердечно-сосудистые осложнения хирургических вмешательств: современные подходы к прогнозированию и предупреждению / В. А. Мелешко, М. А. Лукьянова, Е. А. Войновский и др. // Хирургия. 2006. - № 4. - С. 10-15.
136. Сидоренко, Г. И. Оценка объективных критериев фаз стрессовой реакции при разных уровнях адаптации / Г. И. Сидоренко, С. М. Комиссарова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - № 1.-С. 92-97.
137. Симбирцев, А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-№ 1.-С. 9-16.
138. Смулевич, А. В. Психокардиология / А. В. Смулевич, А. Л. Сыркин, М. Ю. Дробижёв. М'ЖБТ - 778 с.
139. Снежицкий, В. А. Скорость утреннего подъема частоты сердечных сокращений как показатель нарушения циркадианного ритма у больных артериальной гипертензией / В. А. Снежицкий, Е. С. Пелеса // Клин, медицина. 2009. - № 4. - С. 28-32.
140. Состояние сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией при различных вариантах лечения / Н. В. Кучеренко, О. В. Настрадин, Е. В. Елисеева и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - № 1. - С. 29-32.
141. Способ обезболивания при лапароскопической холецистэктомии / В. А. Горский, Б. К. Шуркалин, С. Н. Какурин и др. // Хирургия. 2005. -№ 4. - С. 69-72.
142. Сравнительная оценка бедренно-бедренного и бедренно-подколенного шунтирования в свете отдаленных результатов / Ю. В. Белов, А. В. Гавриленко, А. Н. Косенков и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1996. - № 1. - С. 98-107.
143. Сравнительная оценка ближайших исходов холецистэктомии при миниинвазивных вмешательствах по поводу хронического калькулезного холецистита / А. В. Страхов, В. П. Градусов, С. А. Теремов и др. // Хирургия. 2006. - № 2. - С. 10-13.
144. Стародубова, А. В. Суточное мониторирование артериального давления / А. В. Стародубова, А. А. Копелев // Лечебное дело. 2010. -№ 1. - С. 59-67.
145. Старостина, Е. Г. Тревога и тревожные расстройства в практике кардиолога / Е. Г. Старостина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2006. - № 5. - С Л Г1 -120.
146. Стресс и артериальная гипертония / М. М. Петрова, Г. П. Лака, Е. А. Непомнящая и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2003. - № 4. - С. 58-61.
147. Стрессоустойчивость и особенности психологического статуса у мужчин трудоспособного возраста с артериальной гипертонией / И. В. Осипова, Ю. В. Трешутина, А. Г. Зальцман и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 8. - С. 5-10.
148. Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах / С. А. Бойцов, А. М. Уринский, Р. Л. Кузнецов и др. // Кардиология. 2009. - № 4. - С. 19-24.
149. Сумин, А. Н. Эндотелиальная функция у больных гипертонической болезнью в условиях стресса, мышечной релаксации и их сочетания / А. Н. Сумин, Л. Ю. Сумина, Д. М. Галимзянов // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14, № 3. - С. 257-263.
150. Суточный профиль артериального давления и факторы сердечнососудистого риска у лиц молодого возраста / М. Е. Евсевьева, О. В. Сергеева, Г. П. Никулина и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - № 7. - С. 30-34.
151. Сыркин, А. Л. Влияние патохарактерологических расстройств на течение гипертонической болезни / А. Л. Сыркин, В. Д. Медведев, Ф. И. Копылов // Врач. 2007. - № 4. - С. 10-12.
152. Таджибаев, Ш. А. Лапароскопическая холецистэктомия конверсия. Проблема выбора доступа / Ш. А. Таджибаев, А. У. Номанбеков // Эндоскопическая хирургия. - 2008. - № 4. - С. 15-17.
153. Тимошин, А. Д. Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии / А. Д. Тимошин, А. Л. Шестаков, А. В. Юрасов. М.: Триада-Х, 2003.-216 с.
154. Тимошин, А. Д. Непосредственные и отдаленные результаты лапароскопической холецистэктомии / А. Д. Тимошин, А. Л. Шестаков, А. Л. Барнаев // Анналы хирургии. 2006. - № 1. - С. 45-48.
155. Титов, В. Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / В. Н. Титов // Рос. кардиол. журн. 2008. -№ 1. - С. 71-84.
156. Титов, В. Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В. Н. Титов, В. Г. Осипов. М.: Фонд «Клиника XXI века»; 2003. - 173 с.
157. Титов, В. Н. Основы патогенетической классификации форм артериальной гипертонии / В. Н. Титов // Рос. кардиол. журн. 2009. -№ 2. - С. 79-94.
158. Титов, В. Н. Сочетаииые нарушения эссенциальных жирных кислот и эндотелийзависимой вазодилатации в патогенезе артериальной гипертонии и атеросклероза / В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. -2008. -№ 10.-С. 3-14.
159. Титов, В. Н. Функциональная роль интимы артерий. Эндогенные, экзогенные патогенны и специфичность атероматоза как воспаления / В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. 2003. - № 2. - С. 23-36.
160. Титов, В. Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В. Н. Титов, Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев// Клин. лаб. диагностика. 2005. - № 5. - С. 3-10.
161. Усовершенствованная методика лапароскопической холецистэктомии / А. Н. Токин, А. А. Чистяков, А. Е. Митичкин и др. // Эндоскоп, хирургия. 2008. - № 5.-С. 21-26.
162. Утренний подъем АД у больных артериальной гипертонией: связь с повышением АД при проведении стресс-тестов и эффективностью терапии эпросартаном / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, С. В. Макарова и др. // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 58-63.
163. Феномен предоперационного стресса у больных ИБС. Оценка его клинической и прогностической значимости / О. JI. Барбараш, JI. В. Шабалина, Е. И. Берген и др. // Терапевт, арх. 1998. - № 12. - С. 3135.
164. Филижанко, В. Н. Лапароскопическая холецистэктомия. Особенности диагностической и лечебной тактики / В. Н. Филижанко, А. И. Лобаков, Ю. И. Захаров // Анналы хир. гепатол. 2000. - № 1. - С. 102108.
165. Фомин, А. В. Взаимосвязь показателей гормонального гомеостаза и психологического состояния больных при хирургических заболеваниях брюшной полости / А. В. Фомин // Мед. психология. 2006. - № 2. - С. 176-177.
166. Фомин, А. В. Психологические особенности и внутренняя картина болезшгпри хроническом холецистите-/^. В."Фомин,~А. Н. Косинец "// Мед. помощь. 2006. - № 6. - С. 22-24.
167. Фомин, В. В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике / В. В. Фомин, JI. В. Козловская // Consilium medicum. 2003. -№ 5.-С. 247-250.
168. Ханин, Ю. JI. Краткое руководство по применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. С. Спилбергера / Ю. JI. Ханин. Л.: ЛНИИТЕК, 1976. - 130 с.
169. Ханина, Ю. С. Стрессовая реакция у пациентов после лапароскопической холецистэктомии в зависимости от индекса массы тела / Ю. С. Ханина, С. Л. Лобанов, А. А. Герасимов // Эндоскоп, хирургия. 2009. - № 3. - С. 44-46.
170. Хирургический стресс. Клинико-лабораторные параллели в условиях активации естественных стресс-лимитирующих систем / Г. В. Гвак, В. Г. Еременко, Е. А. Иванов и др. // Анестезиология и реаниматология. -2004,-№4.-С. 33-35.
171. Частота эндокринных нарушений и характер гормонального дисбаланса при кризовом течении первичной артериальной гипертензии / В. А. Люсов, Е. М. Евсиков, Ю. М. Машукова и др. // Рос. кардиол. журн. 2008. - Т. 69, № 1. - С. 4-15.
172. Чумаков, А. А. Опыт лечения острого калькулезного холецистита у больных пожилого и старческого возраста / А. А. Чумаков // Клин, геронтология. 2008. - № 4. - С. 67-70.
173. Шамирзаев, Б. Н. Анализ сравнительных результатов традиционной и лапароскопической" холёцистэктомйи у больных с острым холециститом / Б. Н. Шамирзаев, Ш. Д. Ачилов // Эндоскоп, хирургия. 2009. -№ 3. - С. 54-56.
174. Шевченко, О. П. Стресс-индуцированная артериальная гипертензия / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий. М., 2004. - 247 с.
175. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А. И. Мартынов, Н. Г. Аветяк, Е. В. Акатова и др. // Рос. кардиол. журн. -2005,-№4.-С. 94-98.
176. Эндотелиальная функция и сосудистая реактивность при гипертонии на рабочем месте / И. В. Осипова, О. Н. Антропова, Н. О. Глебов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - № 1. - С. 19-23.
177. ACC/AHA guideline update for perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery executeve summary / K. A. Eagle, P. B. Berger, H. Calkins et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 542-553.
178. Adverse cardiac events after surgery: assessing risk in a veteran population / Kumar-R.-rMcKinney W.-P.,-Ray G. et al. //J. Gen: Intern. Med. - 2001.1. Vol. 16.-P. 507-518.
179. Are the recommendations to use perioperative (3-blocker therapy in patients undergoing noncardiac surgery based on reliable evidence? / P. J. Devereaux, S. Yusuf, H. Yang et al. // Can. Med. Assoc. J. 2004. - Vol. 171.-P. 245-247.
180. Association between cardiac and noncardiac complications in patients undergoing noncardiac surgery: outcomes and effects on length of stay / K. E. Fleischmann, L. Goldman, B. Young et al. // Am. J. Med. 2003. - Vol. 115.-P. 515-520.
181. Association between catalase phenotype and genotype: modification by epidemiologic factors / J. Ahn, S. Nowell, S. E. McCann et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2006. - Vol. 15. - P. 1217-1222.
182. Association of cardiac troponin, CK-MB, and postoperative myocardial ischemia with long-term survival after major vascular surgery / G. Landesberg, V. Shatz, I. Akopnik et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. -Vol. 42.-P. 1547-1554.
183. Auerbach, A. D. Assessing and reducing the cardiac risk of noncardiac surgery / A. D. Auerbach, L. Goldman // Circulation. 2006. - Vol. 113, № 10.-P. 1361-1376.
184. Auerbach, A. D. Changing the practice of perioperative cardioprotection. Perioperative P-blockers After POISE (Perioperative Ischemic Evaluation) / A. D. Auerbach // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2008. - Vol. 1. - P. 58-61.
185. Beattie W.S. Evidence-based perioperative risk reduction // Can. J. Anesth. -2005.-Vol. 52, №6.-P. 1-11.
186. Beneficial effects from beta-adrenergic blockade in elderly patients undergoing noncardiac surgery / M. Zaugg, T. Tagliente, E. Lucchinetti et al. // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91. - P. 1674-1686.
187. Bennett, P.C., Silverman S., Gill P. Hypertension and peripheral arterial disease / P. C. Bennett, S. Silverman, P. Gill // J. Human Hypertension. -2009.-Vol. 23.-P. 213-215.
188. Beta-blockade in noncardiac surgery: outcome at all levels of cardiac risk / H. M. Kaafarani, P. V. Atluri, J. Thornby et al. // Arch. Surg. 2008. - Vol. 143.-P. 940-944.
189. Beta-blockade prevents sustained metalloproteinase activation and diastolic stiffening induced by angiotensin II combined with evolving cardiac dysfunction / H. Senzaki, N. Paolocci, Y.A. Gluzband et al. // Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 807-815.
190. Biccard, B. M. Meta-analysis of the effect of heart rate achieved by perioperative beta-adrenergic blockade on cardio-vascular outcomes / B. M. Biccard, J. M. Sear, P. Foex // Br. J. Anaesth. 2008. - Vol. 100. - P. 23-28.
191. Bile duct injuries associated with laparoscopic and open cholecystectomy: an 11-year experience in one institute / T. Diamantis, C. Tsigris, A. Kiriakopoulos et al. // Surg. Today. 2005. - Vol. 35. - P. 841-845.
192. Bile duct injuries management of late complications / E. de Santiban, M. Palavecino, V. Ardiles, J. Pecolj // Surg. Endosc. 2006. - Vol. 20. - P.1648-1653. ------
193. Binaghi, F. Prevalence of peripheral arterial occlusive disease and associated risk factors in a sample of southern Sardinian population / F. Binaghi // Int. Angiol. 1994. - Vol. 13. - P. 233-245.
194. Biomarkers to predict recurrent cardiovascular disease: the Heart and Soul Study / M. G. Shlipak, J. N. Ix, K. Bibbins-Domingo et al. // Am. J. Med. -2008.-Vol. 121.-P. 50-57.
195. Bisoprolol reduces cardiac death and myocardial infarction in high-risk patients as long as 2 years after successful major vascular surgery / D. Poldermans, E. Boersma, J. J. Bax et al. // Eur. Heart. J. 2001. - Vol. 22. -P. 1353-1358.
196. Blake, G. J. Inflammatory bio-markers and cardiovascular risk prediction / G. J. Blake, P. M. Ridker // J. Intern. Med. 2002. - Vol. 252. - P. 283-294.
197. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation-sensitive plasma proteins / G. Engstrom, L. Janzon, G.
198. Berglund et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 2054-2058.
199. Blood pressure reactivity to psychological stress predicts hypertension in the Cardiac Study / K. Matthews, C. Katholi, H. McCreath et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110, № 1. - P. 74-78.
200. Blood pressure, C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events / G. J. Blake, N. Rifai, J. E. Burning et al. // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2993-2999.
201. Boyd, O. How is risk defined in high-risk surgical patient management? / 0 -Boyd, N. Jackson // Grit: Care.-- 2005~Vol.-9r№ 4. -P; 390-396.
202. Brett, A. Coronary assessment before noncardiac surgery current strategies are flaved / A. Brett // Circulation. 2008. - Vol. 117. - P. 3145-3151.
203. Broadley, A. J. Arterial endothelial function is impaired in treated depression / A. J. Broadley, A. Korszun, C. J. Jones // Heart. 2002. - Vol. 88.-P. 521-523.
204. Bruce, E. C. Depression, alterations in platelet function and ischemic heart disease / E. C. Bruce, D. L. Musselman // Psychosom. Med. 2005. - Vol. 67, № l.-P. 34-36.
205. Calabro, P. Intra-abdominal adiposity, inflammatory and cardiovascular risk: new insight into global cardiovascular risk / P. Calabro, E. T. Yen // Curr. Hypertens. Rep. 2008. - Vol. 10, № 1. - P. 32-38.
206. Callery, M. P. Avoiding biliary injury during laparoscopic cholecystectomy: technical Considerations / M. P. Callery // Surg. Endosc. -2006. Vol. 20. - P. 1654-1658.
207. Cardiac troponin I predicts short-term mortality in vascular surgery panients / L. J. Kim, E. A. Martinez, N. Faraday et al. // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 2366-2371.
208. Cardiovascular protection using beta-blockers: a critical review of the evidence / S. Bangalore, F. H. Messerli, J. B. Kostis et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 50. -P. 563-572.
209. Cardiovascular reactivity to work stress predicts subsequent onset of hypertension the Air Traffic Controller Health Change Study / E. E. Ming, G. K. Adler, R. C. Kessler et al. // Psychosom. Med. 2004. - Vol. 66, № 4. -P. 459-465.
210. Carney, R. M. Depression, the autonomic nervous system and coronary heart disease / R. M. Carney, K. E. Freedland, R. C. Veith // Psychosom. Med.-2005.-Vol. 67, № l.-P. 29-33.
211. Channon, K. M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury / K. M. Channon, H. Qian, S. E. George // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, № 8. - P. 1873-1881.
212. Chassot, P. G. Preoperative evaluation of patients with, or at risk of, coronary artery disease undergoing non-cardiac surgery / P. G. Chassot, A. Delabays, D. R. Spahn // Br. J. Anaesth. 2002. - Vol. 89, № 5. - P. 747759.
213. Chobnanian, A. V. Isolated systolic hypertension in the elderly / A. V. Chobnanian // N. Eng. J. Med. 2007. - Vol. 357. - P. 789-796.
214. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function and cardiovascular risk / J. Hill, G. Zalos, J. P. Halcox et al. // N. Engl. J. Med. -2003. -Vol. 348. P. 593-600.
215. Clapp, B. R. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide biovailailability / B. R. Clapp,
216. G. M. Hirschfield, C. Storry // Circulation. 2005. - Vol. Ill, № 12. - P. 1530-1536.
217. Clark, R. Subjective stress and coping resources interact to predict blood pressure reactivity in black college students / Clark R. // J. Black. Psychology. 2003. - Vol. 11. - P. 445-462.
218. Cohen, M. C. Histological analysis of coronary artery lesions in fatal postoperative myocardial infarction / M. C. Cohen, T. H. Aretz // Cardiovasc. Pathol. 1999. - Vol. 8. - P. 133-139.
219. Combined use of endothelial function assessed by brachial ultrasound and high-sensitive C-reactive protein in predicting cardiovasculer events / P. H. Huang, J. W. Chen, T. M. Lu et al. // Clin. Cardiol. 2007. - Vol.30. - P. 135-140.
220. Comparison of surgical stress between laparoscopic and open colonic resections / U. Hildebrandt, K. Kessler, T. Plusczyk et al. // Surg. Endosc. -2003. -Vol. 17, № 2. P. 242-246.
221. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H. D. Sesso, J. E. Buring, N. Rifai et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2945-2951.
222. C-reactive protein down regulates endothelian NO synthase and attenuates reendothelialization in vivo in mice / R. Schwartz, S. Osborne-Lawrence, L. Hahner at al. // Circ. Res. 2007. - Vol. 100. - P. 1452-1459.
223. Criqui, M. H. Peripheral arterial disease and hypertension / M. H. Criqui // Hypertension Primer. 1999. - P. 215-217.
224. Dagenais, G. R. Intermittent claudication in Quebec Cardiovascular Study. / G. R. Dagenais // Clin. Invest. Med. 1991. - Vol. 14. - P. 93-100.
225. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells / S. K. Venugopal, S. Devaraj, I. Yuhanna et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1439-1444.
226. Depressive symptoms are related to higher ambulatory blood pressure in people with a family history of hypertension / K. Grewen, S. Girdler, A. hinderliter et al. // Psychosom. Med. 2004. - Vol. 66, № 1. - P. 9-16.
227. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery / T. H. Lee, E. R. Marcantonio, C. M. Mangione et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 10. - P. 1043-1049.
228. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, T. H. Edvard et al. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 2165-2168.
229. Discontinuation of beta-blockers and the risk of myocardial infarction in the elderly / M. Teichert, P. A. de Smet, A. Hofman et al. // Drug Saf. -2007.-Vol. 30.-P. 541-549.
230. Does- tight heart rate control improve-beta-blocker-efficaey?—An-updated -analysis of the noncardiac surgical randomized trials / W. S. Beattie, D. N. Wijeysundera, K. Karkouti et al. // Anesth. Analg. 2008. - Vol. 106. - P. 1039-1048.
231. Dunzendorfer, S. Modulation of neutrophil migration and superoxide anion release by metoprolol / S. Dunzendorfer, G. J. Wiedermann // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 915-924.
232. Effect of anger provocation on endothelium dependent and independent vasiac sodilation / D. Shimbo, W. Chaplin, O. Akinola et al. // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 99, № 6. - P. 860-863.
233. Effect of atenolol on mortality and cardiovascular morbidity after noncardiac surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group / D. T. Mangano, E. L. Layug, A. Wallace et al. // N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 335. - P. 1713-1720.
234. Effect of perioperative beta blockade in patients with diabetes undergoing major non-cardiac surgery: randomized placebo controlled, blinded multicentre trial / A. B. Juul, J. Wettrslv, C. Gluud et al. // BMJ. 2006. -Vol. 332.-P. 1482.
235. Effectiveness of pressure control outside the medical setting / J.R. Banegas, J. Segura, J. Sobrino et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 62-68.
236. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitor and calcium antagonist on endothelial function in patients with essential hypertension / Y. K. On, C. H. Kim, B. H. Oh et al. // Hypertens. Res. 2002. - Vol. 25, № 3. - P. 365371.
237. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE-trial): a randomized controlled trial / POISE Study Group / P. J. Devereaux, H. Yang, S. Yusuf et al. // Lancet. 2008. -Vol. 371, №9627.-P. 1839-1847.
238. El Sherif, W. T. Proinflammatory cytokines, soluble Fas receptor, nitric oxide and angiotensin converting enzyme in congestive heart failure / W. T. El Sherif, L. F. El Tooney, A. R. Meki // Egypt. J. Immunol. 2005. - Vol. 12.-P. 39-48.
239. Endothelial cell apoptosis: biochemical characteristic and potential implications for atherosclerosis / J. C. Choy, D. J. Granville, D. W. Hunt et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. - Vol. 33. - P. 1673-1690.
240. Endothelial dysfunction and alteration of nitric oxide/cyclic GMP pathway in patients with exercise-induced hypertension / H. J. Chang, J. H. Chung, B. J. Choi et al. // Yonsei. Med. J. 2003. - Vol. 44, № 6. - P. 1014-1020.
241. Endothelial dysfunction in sustained and white coat hypertension / S. D. Pierdomenico, F. Cipollone, D. Lapenna et al. // Am. J. Hypertens. 2002. -Vol. 15, № 11.-P. 946-952.
242. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et al. //Circulation. -2001. Vol. 104. - P. 2673-2678.
243. Endothelial function and dysfunction testing and clinical relevance / J. E. Deanfield, J. P. Halcox, T. J. Rabelink et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115.-P. 1285-1295.
244. Epidemiology of atherosclerosis peripheral arterial occlusive disease in Hong Kong / S. W. Cheng, A. C. Ting, H. Lau et al. // World J. Surg. -1999.-Vol.23.-P. 202-206.
245. Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology / J. Lopez-Sendon, K. Swedberg, J. McMurray et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P7I341-1361. "
246. Features and management of bile leaks after laparoscopic cholecystectomy / T. Kimura, K. Suzuki, Y. Umehara, A. Kawabe // Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2005. - Vol. 12. - P. 61-64.
247. Fleisher, L. A. Perioperative beta blockade: how best to translate evidence into practice / L. A. Fleisher // Anesth. Analg. 2007. - Vol. 104. - P. 1-3.
248. Fleisher, L. A. Perioperative beta blockade: where do we go from here? / L. A. Fleisher, D. Poldermans // Lancet. 2008. - Vol. 371. - P. 1813-1814.
249. Foex, P. The surgical hypertensive patient / P. Foex, D. Phil, J.M. Sear // Continuing Educationin Anaesthesia, Critical Careand Pain. 2004. - Vol. 4, №5.-P. 139-143.
250. Ford, D. E. Depression and C-reactive protein in US adults data from the third National Health and Nutrition Examination Survey / D. E. Ford, T. P. Erlinger // Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164, №9.-P. 1010-1014.
251. Freeman, W.K. Perioperative cardiovascular assessment of patients undergoing noncardiac surgery / W. K. Freeman, R. J. Gibbons // Mayo Clin. Proc. 2009. - Vol. 84, № 1. - P. 79-90.
252. Friedman, R. Psychological variables in hypertension: relationship to casual or ambulatory blood pressure in men / R. Friedman, J. Schwartz //Psychosomatic Medicine. 2001. - Vol. 63. - P. 19-31.
253. Froehlich, J. B. Anaesthesia and the cardiac patient the patient versus the procedure / J. B. Froehlich, K. A. Eagle // Heart. 2002. - Vol. 87, № 1. -P. 91-96.
254. Ghosh, A. K. Preoperative evaluation for non-cardiac surgery / A. K. Ghosh // J. Assoc. Physicians India. 2005. - Vol. 53. - P. 306-311.
255. Giles, J. W. Effect oh chronic beta-blockade on peri-operative outcome in patients undergoing non-cardiac surgery: an analysis of observational and case control studies / J. W. Giles, G. W. Sear, P. Foex // Anaesthesia. -2004.-Vol. 59.-P. 574-583.
256. Gillespie, C. F. Hypercortisolemia and depression / C. F. Gillespie, C. B. Nemeroff// Psychosom. Med. 2005. -Vol. 67. - P. 26-28.
257. Grayburn, P. A. Cardiac events in patients undergoing noncardiac surgery: shifting the paradigm from noninvasive risk stratification to therapy / P. A. Grayburn, L. D. Hillis // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 138. - P. 506511.
258. Hage, F. G. C-reactive protein gene polymorphisms, C-reactive protein blood levels and cardiovascular disease risk / F. G. Hage, A. J. Szalai // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 50. - P. 1115-1122.
259. Harte, B. Perioperative beta-blockers in noncardiac surgery: evolution of the evidence / B. Harte, A. K. Jaffer // Cleveland Clinic J. Medicine. 2008. -Vol. 75, №7.-P. 513-519.
260. Hepatic tumor necrosis factor signaling and nuclear factor-kappa (3: effect on liver homeostasis and beyond / A. Wullaert, G. van Leo, K. Heyniuck et al. // Endocr. Rev. 2007. - Vol. 28, № 4. - P. 365-386.
261. High sensitivity C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension / K. C. Sung, J. Y. Suh, B. S. Kim et al. // Am. J. Hypertens. -2003. Vol. 16, № 6. - P. 429-433.
262. High-dose beta-blockers and tight heart rate control reduce myocardial ischemia and troponin T release in vascular surgery patients / H. H. Feringa, J. J. Bax, E. Boersma et al. // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 13441349.
263. Hildebrandt, U. Comparison of surgical stress between laparoscopic and open colonic resections / U. Hildebrandt, K. Kessler, T. Plusczyk et al. //-Surg, Endosc. 2003. - Vol.17,jy°2. T P. 242^246.
264. How and why do we measure surgical risk? / M. Chand, T. Armstrong, G. Britton, G. F. Nash // J. R. Soc. Med. 2007. - Vol. 100, № 11. - P. 508512.
265. How strong is the evidence for use of perioperative beta blockers in non-cardiac surgery? Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / P. J. Devereaux, W. S. Beattie, P. T. Choi et al. // BMJ. -2005.-Vol. 331.-P. 313-321.
266. Howell, S. J. Hypertension, hypertensive heart disease and perioperative cardiac risk / S. J. Howell, J. W. Sear, E. Foe // Br. J. Anaesth. 2004. -Vol. 92, №4.-P. 570-583.
267. Howren, M. B. Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: a meta-analysis / M. B. Howren, D. M. Lamkin, J. Suls // Psychosom. Med. 2009. - Vol. 71. - P. 171-186.
268. Ibsen, H. Antihypertense treatment and cardiovascular complication: is the cure worse than the disease? / H. Ibsen // J. Hypertens. 2009. - Vol. 27. -P. 221-223.
269. IL-6 trans-signaling via STAT3 directs T-cell infiltration in acute inflammation / R. McLoughlin, B. Jenkins, D. Grail et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102 - P. 9589-9594.
270. Incident hypertension associated with depression in Baltimore Epidemiologic Catchment area follow-up study / C. Meyer, H. Armenian, W. Eaton et al. // J. Affective Disorders. 2004. - Vol. 83. - P. 127-133.
271. Increase of 1-year mortality after perioperative beta-blocker withdrawal in endovascular and vascular surgery patients / S. E. Hoeks, W. J. Scholte, O. P. Reimer et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2007. - Vol. 33. - P. 1319.
272. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension the role of systolic and pulse pressures / G. Schillaci, M. Pirro, L. Pasqualini et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, № 10. - P. 1841-1846.
273. Increased levels atherosclerosis markers in salt sensitive hypertension / M. Larousse, E. Bragulat, M. Segarra et al. // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19, № l.-P. 87-93.
274. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6 and TNF-alpha) and essential hypertension / L. E. Bautista, L. M. Vera, I. A. Arenas et al. // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol. 19, №2.-P. 149-154.
275. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide bioavailability / B. R. Clapp, G. M. Hirschfield, D. W. Jacobs et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111, № 12. - P. 1530-1536.
276. Integnan, H. D. Vascular remodeling in hypertrnsion. Role of apoptosis, inflammation and fibrosis / H. D. Integnan, E. L. Schiffrin // Hypertension. -2001.-Vol. 38, №2.-P. 581-587.
277. Interaction between vascular dysfunction and cardiac mass increases the risk of cardiovascular outcomes in essential hypertension / A. Sciacqua,
278. Scozzafava, A. Pujia et al. // Eur. Heart. J. 2005. - Vol. 26, № 9. - P. 921927.
279. Interleukin-10 deficiency increases atherosclerosis, thrombosis, and low-density lipoproteins in apolipoprotein E knockout mice / G. Caligiuri, M. Rudling, V. Ollivier et al. // Mol. Med. 2003. - Vol. 9. - P. 10-17.
280. Interleukin-6 gene polymorphism in age-dependent risk factor for myocardial infarction in men / M. Chiappelli, C. Tampieri, T. Tumini et al. // Int. J. Immunogenet. 2005. - Vol. 32. - P. 349-353.
281. Intermittent claudicatio. A risk profile from The Framingham Heart Study / ~ J~M. Murabito, R. B. D'Agostino/HT Silbershatz et al. // Circulation. 1-99-7.- Vol. 96.-P. 44-49.
282. Jialal, I. C-reactive protein risk marker or mediator in atherothrombosis? / I. Jialal, S. Devaraj, S.K. Venugopal // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 6-11.
283. Kaplan, N.M. Morning surge in blood pressure / N. M. Kaplan // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1347.
284. Kleemann, R. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice / R. Kleemann, S. Zadelaar, T. Kooistra // Cardiovasc. Res. -2008.-Vol. 79.-P. 360-376.
285. Koffler, S. Role of Cytokines in cardiovascular diseases: a focus on endothelial responses to inflammation / S. Koffler // Clin. Sci. (Lond.). -2005. Vol. 108, № 3. - P. 205-213.
286. Legget, P. I. Minimizing ports to improve laparoscopic cholecystectomy / P. I. Legget, R. Churchman-Winn, G. Miller // Surg. Endosc. 2000. - Vol. 14.-P. 32-36.
287. Lessons learned from a randomized controlled study of perioperative beta blockade in high risk patients undergoing emergency surgery / W. D. Neary, A. McCrirrick, C. Foy et al. // Surgeon. 2006. - Vol. 4. - P. 139-143.
288. Li, H. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation / H. Li, Y. C. Gong, D. L. Zhu // Am. J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, № 2. -P.323.
289. Li, J. J. Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis / J. J. Li, J. L. Chen // Med. Hypothesis. 2005. - Vol. 64, № 5.-P. 925-929.
290. London, M. J. Quo Vadis, Perioperative beta blockade? Are you «POISE'd» on the brink? / M. J. London // Anesthes. Analg. 2008. - Vol. 106, №4.-P. 1025-1030.
291. Long-term cardiac prognosis following noncardiac surgery. The Study of Perioperative Ischemia Research Group / D. T. Mangano, W. S. Browner, M. Hollenberg et al. // JAMA. 1992. - Vol. 268. - P. 233-239.
292. Lowering of blood pressure leads to decreased circulating interleukin-6 in hypertensive subjects / G. Vaizquez-Oliva, J. M. Fernandez-Real, A. Zamora et al. // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol. 19, № 6. - P. 457-462.
293. Maddox, T. M. Preoperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery. The Mount Sinai / T. M. Maddox // J. Medicine. 2005. - Vol. 72, № 3. - P. 185-192.
294. Malemud, C. J. Matrix metalloproteinasis (MMPs) in health and disease: an overwiew / C. J. Malemud // Front. Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 19691701.
295. Mancini, G. B. J. Vascular structure versus function is endothelial dysfunction of independent prognostic importance or not? / G. B. J. Mancini // JACC. 2004. - Vol. 43. - P. 624-628.
296. Manev, H. Depression, Inflammation and cardiovascular disease / H. Manev, R. Manev, M. Vidovich // JACC. 2008. - Vol. 51. - P. 19901992.
297. Mangano, D. Peri-operative cardiovascular morbidity: new developments / D. Mangano // Bailliere's Clin. Anaesthesiol. 1999. - Vol. 13. - P. 335348.
298. Markovitz, J. Psychologic factors as precursors to hypertension / J. Markovitz, B. Jonas, K. Davidson // Current Hypertension Reports 2001. -Vol. 3, № 1. - P. 25-32.
299. McGory, M. L. A meta-analysis of perioperative beta blockade: what is the actual risk reduction? / M. L. McGory, M. A. Maggard, C. Y. Ko // Surgery. -2005.-Vol. 138.-P. 171-179.
300. Mental stress induces prolonged endothelial dysfunction via endothelin-A receptors / L. E. Spieker, D. Hurlimann, F. Ruschitzka et al. // Circulation. -2002. Vol. 105, № 24. - P. 2817-2820.
301. Metzler, H. Cardiac protection by preoperative interventions in noncardiac surgery / H. Metzler, S. Archan // Signa Vitae. 2007. - Vol. 2. - P. 19-22.
302. Michota, F. A. The preoperative evaluation use the history and physical rather than routine testing / F. A. Michota, S. D. Frost // Cleve Clin. Med. -2004.-Vol. 71, № l.-P. 63-70.
303. Modulation of beta-adrenergic receptor subtype activities in perioperative medicine: mechanismsand sites of action / M. Zaugg, M. C. Schaub, T. Pasch et al. // Br. J. Anaesth. 2002. - Vol. 88. - P. 101-123.
304. Mul, G. Relationships between 24h blood pressure blood and target organ do mage in patients with mild to moderate essential hypertension / G. Mul // Blood pressure monitoring. 2001. - Vol. 6. - P. 115-123.
305. Myocardial infarction after noncardiac surgery / N. H. Badner, R. L. Knill, G. E. Brown et al. // Anesthesiology. 1998. - Vol. 88. - P. 572-578.
306. Myocardial infarction after vascular surgery: the role of prolonged stress-induced, ST depression-type ischemia / G. Landesberg, M. Mosseri, D. Zaccger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 1839-1845.
307. N-terminal probrain natriuretic peptide and C-reactive protein in stable coronary heart disease / G. Ndrepepa, A. Kastrati, S. Braun at al.// Am. J. Med.-20.06.-Vol. 1.19.-P. 355-358. .
308. Opie, L. H. Beta-blockade should not be among several choices for initial therapy of hypertension / L. H. Opie // J. hypertens. 2008. - Vol. 26. - P. 161-163.
309. Oxidative stress and vascular remodeling / A. Fortuno, G. San Jose, M. U. Moreno et al. // Exp. Physiol. 2005. - Vol. 90. - P. 457-462.
310. Packard, R. R. Inflammation and atherosclerosis: from vascular biology to biomarkers discovery and risk prediction / R. R. Packard, P. Libby // Clin. Chem. 2008. - Vol. 54 - P. 29-34.
311. Palda, V. A. Perioperative assessment and management of risk from coronary artery disease / V. A. Palda, A. S. Detsky // Ann. Intern. Med. -1997.-Vol. 127.-P. 313-328.
312. Parker, B. M. Anesthetics and anesthesia techniques Impacts on perioperative management and postoperative outcomes / B. M. Parker // Cleve Clin. J Med. 2006. - Vol. 73, № l.-P. 13-17.
313. Pathology of fatal perioperative myocardial infarction: implications regarding pathophysiology and prevention / M. M. Dawood, D. K. Gutpa, J. Southern et al. // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol. 57. - P. 37-44.
314. Perioperative beta-adrenergic receptor blockade: physiologic foundations and clinical controversies / M. J. London, M. Zaugg, M. C. Schaub et al. // Anesthesiology. 2004. - Vol. 10.-P. 170-175.
315. Perioperative beta-blockade and late cardiac outcomes: a complementary hypothensis / M. P. Yeager, M. P. Fillinger, B. D. Hettleman et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2005. - Vol. 19. - P. 237-241.
316. Perioperative beta-blockade, 2008:What does PQISEtelLus, and was our earlier caution justified? / J. W. Sear, J. W. Giles, G. Howard-Alpe et al. // Br. J. Anaesth. 2008. - Vol. 101, №2.-P. 135-138.
317. Perioperative beta-blockade: a survey of physician attitudes in the Department of Veretans affairs / M. J. London, K. M. Itani, A. C. Jr Perrino et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2004. - Vol. 18. - P. 14-24.
318. Perioperative beta-blockade: the debate continues / F. Angeli, P. Verdecchia, M. Del Pinto et al. // Lancet. 2009. - Vol. 373. - P. 627-628.
319. Perioperative beta-blocker therapy and mortality after major non-cardiac surgery / P. K. Lindenauer, P. Pekow, K.Wang et al. // N. Engl. J. Med. -2005.-Vol. 353.-P. 349-361.
320. Perioperative beta-blockers for preventing ac surgery-related mortality and morbidity: a systematic review and meta-analisys / F. Wiesbauer, O. Schlager, H. Domanovits et al. // Anesth. Analg. 2007. - Vol. 104. - P. 2741.
321. Perioperative beta-blockers in patients having non-cardiac surgery: a metaanalysis / S. Bangalore, J. Wetterslev, S. Pranesh et al. // Lancet. 2008. -Vol. 372, № 9654. - P. 1962-1976.
322. Perioperative cardiac events in patients undergoing noncariac surgery: a review of the magnitude of the problem, the pathophysiology of the events and methods to estimate and communicate risk / P. J. Devereaux, L.
323. Goldman, D. J. Cook et al. // Can. Med. Assoc. J. 2005. - Vol. 173, № 6. -P. 627-634.
324. Peripheral vascular disease and hypertension: a forgotten assotiation? / A. Makin, G. Y. H. Lip, S. Silverman et al. // J. Hum. Hypertension. 2001. -Vol. 15.-P. 447-454.
325. Pickering, T. G. Mental stress as a casual factor in the development of hypertension and cardiovascular disease / T. G. Pickering // Current. Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 249-254.
326. Predictive value of noninvasively determidet endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events inpatients with peripheral vascular disease / N. Gokce, J. F. Keaney, L. M. Hunter et al. // JACC. 2003. - Vol. 41. - P. 1769-1775.
327. Predictors of survival following cardiac arrest in patients undergoing noncardiac surgery: a study of 518294 patients at a tertiary referral center / J. Sprung, M. E. Warner, M. G. Contreras et al. // Anesthesiology. 2003. -Vol. 99.-P. 259-69.
328. Priebe, Y. J. Triggers of perioperative myocardial ischaemia and infarction / Y. J. Priebe // Br. J. Anaesth. 2004. - Vol. 93. - P. 9-20.
329. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women / M. G. Modena, L. Bonetti, F. Coppi et al. // JACC. -2002.-Vol. 40.-P. 505-510.
330. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. -P. 191-196.
331. Prognostic significance of the nocturnal decline in blood pressure in individuals with and without bigh 24-h blood pressure: the Ohasama study / T. Okhubo, A. Hozawa, J. Yamaguchi et al. // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20,- P. 2183-2189.
332. Proinflammatory cytokine levels in patients with diastolic heart failure / Amosova E. N., Shpak Y. V., Nedozhdij A. V. at al. // Kardiol. Pol. 2004. -Vol. 61.-P. 17-20.
333. Prophylactic atenolol reduced postoperative myocardial ischemia. McSPI Research Grpup / A. Wallace, B. Layug, I. Tateo et al. // Anesthesiology. -1998.-Vol. 88.-P. 7-17.
334. Prospective assessment of different indices of cardiac risk for patients undergoing noncardiac surgeries / R. H. Heinisch, C. F. Barbieri, J. R. Nunes Filho // Arq. Bras. Cardiol. 2002. - Vol. 79, № 4. - P. 327-338.
335. Psychological variables in hypertension: relationship to casual or ambulatory blood pressure in men / R. Friedman, J. Schwartz, P. L. Schnall et al. // Psychosom. Med. 2001. - Vol. 63. - P. 19-31.
336. Psychosocial factors and risk of hypertension the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (Cardia) study / L. Yan, K. Liu, K. Matthews et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290, № 16. - P. 2138-2148.
337. Redelmeier, D. Beta blockers for elective surgery in elderly patients: population based, retrospective cohort study / D. Redelmeier, D. Scales, A. Kopp//BMJ.-2005.-Vol. 331.-P. 932.
338. Reginelli, J. P. Non-cardiac surgery in the heart failure patient / J. P. Reginelli, R. Mills // Heart. 2001. - Vol. 85, № 5. - P. 505-507.
339. Relation C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension / S. Cottone, L. Valada, M. Guarnery et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23, № 2. - P. 58.
340. Report of erective dysfunction after therapy with beta-blockers is related to patient knowledge of side effects and reversed by placebo / A. Silvestri, P.
341. Galetta, E. Cerquetani et al. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 19281932.
342. Risk of myocardial ischemia during anaesthesia in treated and untreated hypertensive patients / J. G. Stone, P. Foex, J. W. Sear et al. // Br. J. Anaesth.- 1998.-Vol. 61.-P. 675-679.
343. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study / N. Gokce, J. F. Keaney, L. M. Hunter et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 15671572.
344. Roizen, M. F. Preoperative laboratorytesting necessary or overkill? / M. F. Roizen //Can. J. Anesth. 2004. - Vol. 51, № 6. - P. 1-6.
345. Scoper, N. J. Avoiding and classifying common bile duct injury during laparoscopic cholecystectomy / N. J. Scoper, S. M. Strasberg // Br. J. Surg. -2004.-Vol. 61.-P. 201.
346. Selenta, C. How often do office blood pressure measurements fail to identify true hypertension / C. Selenta, B. E. Hogan, W. Linder // Arch. Fam. Med. 2000. - Vol. 9. - P. 533-540.
347. Sex-related differences in outcome after high-risk vascular surgery after the administration of beta-adrenergic-blocking drugs / R. Matyal, F. Mahmood, P. Panzica et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2008. - Vol. 22.-P. 354-360.
348. Shaft, T. Perioperative management of hypertension / T. Shaft // The Hospitalist. 2006. - Vol. 10. - P. 28-31.
349. Sinapius, D. Relationship between coronary-artery thrombosis and myocardial infarction / D. Sinapius // Dtsch. Med. Wochenschr. 1972. -Vol. 50.-P. 443-448.
350. Stenvinkel, P. Endothelial dysfunctional inflammation is there a link? / P. Stenvinkel // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16. - P. 1968-1971.
351. Steptoe, A. Impaired cardiovascular recovery following stress predicts 3-year increased in blood pressure / A. Steptoe, M. Marmot // J. Hypertension. 2002. - Vol. 105, № 24. - P. 2817-2820.
352. Stevens, R. D. Pharmacologic myocardial protection in patients undergoing noncardiac surgery: a quantitative systematic review / R. D. Stevens, H. Burri, M. R. Tramer // Anesth. Alang. 2003. - Vol. 97, № 3. -P. 623-633.
353. Stoll, G. Inflammation and atherosclerosis; novel insights intro plaque formation and destabilization / G. Stoll, M. Benzus // Stroke. 2006. - Vol. 37.-P. 1923-1932.
354. Stoschitzky, K. Beta-blockers and non-cardiac surgery / K. Stoschitzky // J. Clin. Basic. Cardiol. 2001. - Vol. 4, № 1. - p. 21-23.
355. Studies of anaesthesia in relation to hypertension. Adrenergic beta-receptor blockade / C. Prys-Roberts, P. Foex, G. P. Biro et al. // Br. J. Anaesth. -1973.-Vol. 45.-P. 671-681.
356. Surveillance and prevention of major perioperative ischemiccardiac events in patients undergoing noncardiac surgery: a review / P. J. Devereaux, L. Goldman, S. Yusuf et al. // Can. Med. Assoc. J. 2005. - Vol. 173, № 7. -P. 779-788.
357. Systolic and diastolic hypertension: no relationship with lipid and inflammatory markers in Haute-Garrone, France / P. Marques-Vidal, J. P. Cambou, V. Bongard et al. // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol. 16. - P. 681684.
358. Tammela, T. The biology of vascular endothelial growth factors / T. Tammela, B. Enholm, K. Paavonen // Cardiovascular. Res. 2005. - Vol. 5. -P. 550-563.
359. The ambulatory monitoring documents a more elevated blood pressure regimen (pre-hypertension) in normotensives with endothelial dysfunction / P. Cngiñi,~F."Baldoni, R. De Rosa et ah //-Clin.-Ter. —2002, Vol. 1-53, № 3.-P. 167-175.
360. The effects of perioperative beta blockade results of the Metoprolol after Vascular Surgery (Ma VS) study, a randomized controlled trial / H. Yang, K. Raymer, R. Bulter et al. // Am. Heart. J. 2006. - Vol. 152. - P. 983-990.
361. The pathophysiologic role of interleukin-6 in human disease / D. A. Papanicolaou, R. L. Wilder, S. C. Manolagas et al. // Ann. Intern. Med. -1998.-Vol. 128.-P. 127-137.
362. The relative of importance of vascular structure and function in predicting cardiovascular events / R. Fathi, B. Haluska, N. Isbel et al. // JACC. 2004. -Vol. 43.-P. 616-623.
363. Torre-Amione, G. Immune activation in chronic heart failure / G. Torre-Amione //Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 95. - P. 38-40.
364. Verberk, W. J. Prevalence and persistence of masked hypertension in treated hypertensive patients / W. J. Verberk, T. Thien, A. A. Kroon // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol. 20, № 12. - P. 1258-1265.
365. Verma, S. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease / S. Verma, M. R. Buchanan, T. J. Anderson // Circulation. 2003. - Vol. 108.-P. 2054-2059.
366. Viljoen, J. F. Propranolol and cardiac surgery / J. F. Viljoen, F. G. Estafanous, G. A. Kellner // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1972. - Vol. 64. -P. 826-830.
367. Wong, E. Y. M. The effects of prophylactic coronary revascularization or medical management on patient outcomes after noncardiac surgery a metaanalysis / E. Y. M. Wong, H. P. Lawrence, D. T. Wong // Can. J. Anaesth. -2007. - Vol. 54, № 9. p. 705-717.
368. Woodfild, J. C. Peritoneal gallstones following laparoscopic cholecystectomy incidence, complication and management / J. C. Woodfild, B. Rodgers, L. A. Windsor //Surg. Endose. 2004, - Vol. 8. -P. 12001207.
369. Wool, G. D. The influence of acute phase proteins on atherosclerosis / G. D. Wool, C. A. Reardon // Curr. Drug. Targets. 2007. - Vol. 8, № 11 - P. 1203-1214.
370. Wyss, J. M. The role of the nervous system in hypertension / J. M. Wyss, S. H. Carlson // Curr. Hypertens. Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 255-262.
371. Zanchetti, A. Botton blood pressure or botton cardiovascular risk? How far can cardiovascular risk be reduced? / A. Zanchetti // J. Hypertens. 2009. -Vol. 27.-P. 1509-1520.
372. Zaugg, M. Myocardial injury and its prevention in the perioperative setting / M. Zaugg, M. C. Schaub, P. Foex // Br. J. Anaesth. 2004. - Vol. 93.-P. 21-33.