Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-патогенетические варианты поражения верхнего отдела респираторного тракта при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические варианты поражения верхнего отдела респираторного тракта при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков
На правах рукописи УДК: 11/.22+616.31/32)-02.818.33-33-008.17
ХАНАКАЕВА
ЗАРЕМА КАМИЛЬЕВНА
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ПОРАЖЕНИЯ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА ПРИ
гастроэзофагеальной РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ПОДРОСТКОВ
14.00.05 - «Внутренние болезни» 14.00.09 -«Педиатрия»
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2004
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства
Здравоохранения Российской Федерации и Московском НИИ Педиатрии и детской хирургии РФ
Научный руководители: доктор медицинских наук, профессор
Маев Игорь Вениаминович
доктор медицинских наук, профессор Хавкин Анатолий Ильич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Щербаков Пётр Леонидович
доктор медицинских наук, профессор Бурков Сергей Геннадьевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» МЗ РФ.
Защита состоится 22. ОЬ._2005 года в /3 часов на
заседании диссертационного совета Д 208.041.01 ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет МЗ РФ по адресу: 127473 г. Москва, Делегатская, 20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Автореферат разослан 2 ¿> ■ 04._2О0^года.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор М.В. Балуда
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Хронические болезни ор1анов пищеварения относятся к одним из наиболее часто встречающихся заболеваний. Уху деление экологической обстановки, режим повышенных нервно-психических нагрузок, малоподвижный образ жизни приводит к росту частоты заболеваний цищеваригельною тракга.
Среди заболеваний органов пищеварения гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) объявлена болезнью XXI века. Большое внимание уделяемой данной хшолохии в современной литературе связано со значительной распространенностью ГЭРБ, а так же тяжелыми осложнениями, возникающими при этом заболевании. Так по данным ряда авторов, распространенное гь ГЭРБ достигает' среди взрослого населения 40-50% [6,20]. Российские исследования, проведенные в рамках программы ВОЗ MONICA ("Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и уровней их факторов риска") в Новосибирске, показали сопоставимую с вышеприведенными данными частоту ГЭРБ. 1-Ьжогу испытываю? 61,7% мужчин и 63,6% женщин, причем 10,3% и 15,1% - часто или постоянно.
Во всем мире наблюдается рост числа больных с пищеводом Баррепа. Частота этот осложнения за последние годы выросла в 6 раз, и в западных странах составляет 376 на 100 тыс. жителей [68].
Клинические проявления ГЭРБ характеризуются высокой часютой проявления, значительно ухудшая качество жизни больных и, по объективным критериям, качество жизни больных ГЭРБ, ниже качества жизни больных стенокардией и гипершнической болезнью [41,43]
Исследования показали, что среди атипичных (зкетрапищеводных) клинических проявлений оторинологические проявления ГЭРБ (ринит, фарингит, ощущение кома в горле - «globus sensation», ларингит, полипы
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА
голосовых складок, средний откт, оталгии и другае) составляют 25% от числа больных ГЭРБ. 1акие больные часто годами лечатся у ЛОР-врачей, не достигал стойкой ремиссии ЛОР-заболевания, не обследуют ЖКТ, тем самым отсрочивают диашостику ГЭРБ. [61,75,105]
Рассматривая проблему с точки зрения ЛОР-патологии надо отметить, что хронический фарингит (ХФ) является часто встречающимся заболеванием в практике врача-оголарияголога.
Несмотря на то, что ХФ постоянно и глубоко изучается, а в клиническую практику внедряются новые лекарственные препараты и методы его лечения, эффективность их у многих больных носит лишь кратковременный характер. Это вероятно связано с тем, что в большинстве случаев лечение носит симптоматический характер, что и обуславливает их временный положительный эффекг.
Выраженное снижении качества жизни больного ГЭРБ, возможность скрытого за маской атипичного течения ГЭРБ, высокий риск развигия гяжелых осложнений (стриктуры пищевода, кровотечения из эрозий и язв пищевода пищевод Баррегга) при отсутствии, неадекватном или несвоевременно начаюм лечении, значительная доля резистентных к терапии ХФ делает эту тему актуальной и значимой в современной медицине.
Таким образом, воаросы лечения заболеваний органов пищеварения у подростков представляют собой сложную и большую медико-социальную проблему, требующую индивидуального и оптимального подхода к выбору терапии.
Цель исследования: определить клинико-патогенегические варианты поражения верхнего отдела респираторного тракта при тасгролзофагеальноЙ рефлюксной болезни у подростков.
Задачи исследования:
1. Установить взаимосвязь хронической патологии верхнего отдела респираторного тракта и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков.
2. Оценить характер желудочной кислотности в течение суток у больных с хроническим фарингитом и гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезнью.
3. Определить эффективность и особенности действия ингибитора протонной помпы Рабепразола на рН желудочного содержимого у больных с внепищеводными проявлениями гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни.
4. Определить эффективность и особенности действия ингибитора протонной помпы Рабепразола на течение хронического фарингита у больных с ГЭРБ
5. Оценить эффективность и продолжительность терапии прокинетиками у больных с ГЭРБ.
6. Разработать оптимальный алгоритм обследования и лечения подростков с хроническим фарингитом и ГЭРБ
Научная новизна.
Показана взаимосвязь хронического фарингита и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков.
Определена особенность желудочной кислотности в течение суток у больных хронической патологией ЛОР-органов, как внепищеводное проявление гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Изучены особенности влияния на внутрижелудочную кислотность ингибитора протонной помпы рабепразола у подростков с хроническим фарингитом как внепищеводным проявлением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Оценена эффективность и продолжительность терапии прокинетихом домперидоном и разработан оптимальный алгоритм обследования и лечения подростков с хроническим фарингитом как внепищеводным проявлением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Положения выносимые на защиту.
1. Имеется тесная взаимосвязь хронической патологии респираторного тракта и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков.
2. Необходимо обследование верхних отделов ЖКТ у больных с хроническими фарингитами и индивидуальный подбор антацидных и антисекреторных препаратов и прокипетиков для больных с ЛОР-патологией как следствие ГЭРБ.
3. Выявлены эффективность и особенности действия ингибитора протонной помпы рабепразола на рН желудочного содержимого и прокинетика домперидона на течение хронического фарингита у больных с внепшцсводными проявлениями гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
4. Эффективность и продолжительность терапии зависит от оптимального алгоритма обследования подростков с хроническим фарингитом как внепищеводным проявлением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Практическая ценность работы.
Показана необходимость обследования верхних отделов ЖКТ у подростков с хроническими фарингитами.
Показана необходимость индивидуального подбора антацидных и антисекреторных препаратов и прокинетиков для больных с ЛОР-патологией в следствии ГЭРБ.
Определены методы подбора индивидуального лечения такого внепищеьодниго проявления рефлюкснэй болсппи, как хронический фарингш <• использование краткосрочной и суточной поэтажной рН-метрии.
Определена длительность приема ингибитора протонной помпы Рабепразола у больных с хроническим фариш ишм и ГЭРБ.
Определена длительноегь прокпнетическон терапии у подростков с хроническим фарингитом и ГЭРБ
Реализация резулыатов.
Разработанная схема лечения, а также предложенный алгоритм обследования подростков с поражением верхнего отдела респираторного тракта при ГЭРБ внедрены в клиническую практику отделений оторинолариш оло) ии и шегроэешерологаи Московского Ш1И Педиатрии и детской хирургии и М01ут быть рекомендованы в работе других педиацэических клиник страны.
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась 09.02.2004 г. на совместной конференции сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии лечебною факультета МГМСУ, и 1 делений гастроэнтерологии и ЛОР болезней МНИИ Педиатрии и детской хирургии МЗ РФ.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 2-м Российском конгрессе «Современные технолиии в педиатрии и детской хирургии». Москва. 15-17 октября 2003 г. Тезисы докладов и сообщений. С. 350. 3; На Х-м конгрессе детских гастроэнтерологов России. «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва 19-21 март 2003 года. Тезисы докладов и сообщений. Под общей редакцией акад. РАМН В А Таболина Москва. 2003.-С.7
Структура диссертации.
Работа изложена на 99 границах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа содержит 24 таблицы, 16 рисунков. Список литературы содержит 193 библиографических источников, их них 73 отечествеииьи и 120 зарубежных авторов.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Общая характеристика больных, включенных в исследование.
Настоящее исследование проводилось на базе ЛОР отделения МНИИ Педиатрии и детской хирургии. Всего было обследовано 262 больных (145 мужчин, и 117 женщин) с ГЭРБ поступивших в отделение гастроэнтерологии с 1998 по 2003 года.
Таблица 1.
Средина возраст наблюдиашихся.
Диагноз Число наблюдений Средний возраст (годы)
ГЭРБ эндоскопически негативная 191 18,9±1,21
■ ч чпр 1 -эго эндоскопически позитивная / 1 01 <;+1 и ——»—
Всего 262 17,6±0,21
Кригерии включения: возраст 13-25 лет; диагностированная ГЭРБ (на основании, жалоб, анамнеза, данных ФЭГДС, рН-метрии), отсутствие тяжелой сопутствующей патологии, не получающие прошворефлюксную терапию (прокинетики, антисекреторные препараты) в течение 3-х месяцев.
При оценке клинической картины основными диагностическими критериями были: I. Со стороны ЖКТ:
• жалобы на изжогу, отрыжку, чувство комка в горле, неприятный запах изо рта, рвоту,
• жалобы на тошноту усиливающиеся после еды, в положении лежа, при наклоне гуловища, физической нагрузке и переедании;
• при пальпации болезненность в эпигастрии, мезогастрии, обложснность языка;
II. Со стороны ЛОР-органов:
• жалобы на боль в горле, глоточную парестезию, ощущение жжения в глотке, загруднение при проглатывании слюны, появляющиеся после приема пищи
III. Отсутствие гипергемии и существенного ухудшения общею состояння. Диагноз ставился в соответствии с МКБ-10: К21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
К21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом К21.9 Гастроэзофагеальный рефлюкс без эзофагита Использовалась клиническая классификация ГЭРБ:
• Нэрозивная рефлюксная болезнь
• Эрозивный эзофагит
• Пищевод Барретга
Хронический фарингит оценивался на основании данных анамнеза и фарингоскопии.
Методы обследования.
В ходе обследования проводился сбор жалоб, анамнезе заболевания, общий терапевтический осмотр, ЛОР-осмотр. Всем первичным больным проводилась суточная поэтажная рН-метрия, ФЭГДС, УЗИ органов брюшной полости, рентгенограмма желудка и пищевода, электрогастрография. С целью контроля эффективности получаемой терапии проводилась краткосрочная поэтажная рН-метрия
Клиническая картина
При поступлении жалобы па боли в животе предъявляли 53% больных при первом обращении и 10% в случае рецидива. Соответственно, у 47% и 90% больных жалоб на боли в животе не было или они были незначительными. Изжога наблюдалась у 74% при первичном и 12% при повторном обследовании. У 65% больных отмечалась отрыжка. Чувство комка при глотании наблюдалось у 31% больных при первичном обращении. 15 (10,1%) больных активных жалоб со стороны ЖКТ не предъявляли, из них у 5 (3,5%) при тщательном расспросе гастроэнтерологических жалоб не было и обследование было назначено в связи с наличием ХФ.
Жалобами со стороны ЛОР-органов были: першение в горле (77%), ощущение комка в горле (69,3%) и боль в горле при глотании слюны (30,7%).
При анализе анамнестических данных, выявлено что длительность заболевания составила в среднем 3 года. Сопоставляя сроки возникновения хронического фарингита и заболеваний желудочно-кишечного тракта (ГЭРБ), было отмечено, чю 15 человек первоначально обрагили внимание на появление жалоб со стороны глотки, одновременное появление жалоб со стороны глотки и пищеварительного тракта отмечено у 21 больного. Все больные до поступления получали различные схемы терапии ГЭРБ и хронического фарингита. Эффективность терапии была не продолжительной (максимально 1 месяц), либо отсутствовала.
При проведении фиброэзофагогастродуоденоскопии ГЭР оценивался в соответствии с классификацией эндоскопических признаков ГЭРБ (но LTytgat в модификации В.Ф.Пршюротского и соавт.)
Классификации эндоскопических признаков ГЭРБ (но LTytgat в модификации В.Ф.Приворигского и соавт.)
1 степень. Умеренно выраженная очаговая эритема и (или) рыхлость слизистой абдоминального отдела пищевода. Умеренно выраженные моторные нарушения в области НПС (подъем Z-линии до 1 см), кратковременное
провоцированное субтотальное (по одной из стенок) пролабирование на высоту 12 см., снижение тонуса HПС.
2 степень. То же + тотальная гиперемия абдоминального отдела пищевода с очаговым фибринозным налетом и возможным появлением одиночных поверхностных эрозий, чаще линейной формы, располагающихся на верхушках складок слизистой пищевода. Моторные нарушения: отчетливые эндоскопические признаки НКЖ, тотальное или субтотальное провоцированное пролабирование на высоту 3 см с возможной частичной фиксацией в пищеводе.
3 степень. То же + распространение воспаления на грудной отдел пищевода. Множественные (иногда сливающиеся эрозии), расположенные не циркулярно. Возможна повышенная контактная ранимость слизистой. Моторные нарушения: то же + выраженное спонтанное или провоцированное пролабирование выше ножек диафрагмы с возможной частичной фиксацией.
4 степень. Язва пищевода. Синдром Баретта. Стеноз пищевода.
Таблица 3.
Распределение больных но эндоскопической степени ГЭРБ
N человек %
1 степень ГЭРБ (катаральный эзофагит) 77 29,39
2 степень рефлюкс-эзофагита (эрозивный эзофагит) 25 9,54
без эзофагита 160 61,07
Исследование желудочной кислотности.
рН желудочного содержимого оценивалась методом поэтажной рН-метрии на аппаратах Тастроскан-5" с одновременным обследованием 5 пациентов и "Гастроскан-24" с исследованием суточных изменений рН пищевода и желудочной секреции. Аппараты изготовлены на НПО "Исток-
система", г. Фрязино. Получаемые данные подвергались компьютерной обработке.
Суточный мониторинг желудочной кислотности проводился с соблюдением следующих условий: отмена приема препаратов, влияющих на интрагастральную кислотность, не менее чем за 72 часа до исследования; обычная для больного диета и время приема пищи. Датчики устанавливались в пищеводе, теле и антральном отделе желудка. Контроль локализации датчиков осуществлялся рентгеноскопически. В течение первых 30 мин оценивалась базальная секреция (расчеты по значениям тела желудка). Результаты оценивались в соответствии с критериями Е.Ю.Линнара и Ю.Я.Лея: гиперацидность - значения рН желудка менее 1,5 нормацидность - значения рН желудка 1,6-2,0 гинацидность - значения рН желудка 2,1-5,9 анацидность - значения рН желудка выше 6,0
Далее проводилась фармакологическая проба с подбором антацидных препаратов, разработанная проф. С.В.Бельмером и соавт. [Бельмер СВ. Гасилина Т.В. Коваленко А.А. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии. Методические аспекты. Издание второе переработанное. Москва, 2001. 22с]. Больному перорально вводился антацидный препарат в стандартной дозировке. Мы использовали Фосфалюгель в дозе 15 мл. В течение 60 мин оценивалась реакция на препарагудка по следующим критериям:
-адекватная (повышение значений рН в теле желудка в течение 20 мин до 4 и выше, сохраняющееся в течение 20 мин и более);
-пониженная (повышение значений рН в теле желудка, но возвращение к исходным показателям в течение 20 и менее минут);
-рефрактерная (незначительное повышение значений рН - до 4). При отсутствии адекватной реакции на 1 дозу препарата в течение 5-10 мин осуществлялось повторное назначение антацида.
Данная модификация позволила индивидуально подойти к подбору антацидного препарата.
Затем оценивалось буферное действие пищи в течение последующих суток. В вечернее время, после последнего приема пищи, пероралыю вводился антисекреторный препарат в возрастной дозировке: Рабепразол 20 мг. При оценке антисекреторного эффекта препарата использовались такие понятия, как латентный период, т.е. период времени после дачи препарата в течение которого, рН в теле желудка сохраняется неизмененным, период действия, т.е. время в течение которого происходит повышение рН в теле желудка на 4 и более.
При расшифровке показаний рН в пищеводе оцениваются следующие параметры:
• общее время, в течение которого рН принимает значения менее 4 ед. Этот показатель оценивался как при вертикальном так и при горизонтальном положении тела;
• общее число рефлюксов за сутки;
• число рефлюксов длительностью более 5 минут каждый;
• длительность наиболее продолжительного рефлюкса;
Электрогастрогарфия.
Больным проводилась компьютерная злектрогастрография.
Элекфогастроэнтерография - метод исследования, позволяющий оценить миоэлектрическую активность желудка, двенадцатиперстной кишки и других отделов ЖКТ. Он основан на регистрации изменений электрического потеициала от органов ЖКТ.
Таким образом, при помощи электрогастрографии оценивается моторно-эвакуаторная функция желудка девенадцатипестной кишки.
Электрогастрография проводилась с помощью аппаратно-вычислительного комплекса, разработанного российской фирмой «Исток-система» г. Фрязино. Регистрация сигнала проводилась с накожных электродов, расположенных на коже правого предплечья и нижних конечностей пациента.
Данные оториноларингологического обследования больных
У обследованных больных с хроническим катральным фарингитом при фарингоскопии определялась гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки с инъекцией расширенных сосудов, вязкая слизь.
Лечение
Комплекс лечебных мероприятий включал в себя рекомендации по образу жизни, питанию медикаментозную терапию.
Рекомендации больному определенного образа жизни:
Медикаментозное лечение назначалось по следующим схемам.
1. При рефлюкс-эзофагиге Рабепразол 20 мг назначался 1 раз в день на ночь 4 недели, домперидон назначался на 3 месяца 3 раза в день за 30-60 мин до еды.
2. При ГЭРБ эндоскопически негативной при первичном обращении Рабепразол 20 мг назначался 1 раз в день на ночь 4 недели, домперидон назначался на 2 месяца 3 раза в день за 30-60 миндо еды.
3. При ГЭРБ эндоскопически негативной при повторном обращения домперидон назначался на 2 месяца 3 раза в день за 30-60 мин до еды.
4. При повторном выявлении рефлюкс-эзофагита назначался Рабепразол 20 мг 1 раз в день на ночь 4 недели, домнеридон назначался на 3 месяца 3 раза в день за 30-60 мин до еды.
ЛОР препараты (фарингал, тонзинал) назначались только при выявлении фарингита при повторном обращении (через 6 месяцев от первично выявленного фарингита у больного с ГЭРБ).
Статистическая обработка результатов
Статистическая обработка результатов проведена но общепринятым методикам вариационной статистики на персональном компьютере с помощью
программы 8Р88-10 Достоверность различий изучаемых показателей определяли по критерию Стьюдента. Различия считались существенными при р<0,05,
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценивая анамнесшческикие даны больных мы получили следующие результаты: изжога как первое проявление заболевания отмечалось у 24 больных (37%), у 5 (8%) больных первой жалобой была боль в эпигастрии, 15 (24%) человек первоначально обратили внимание на появление жалоб со стороны глотки, одновременное появление жалоб со стороны глотки и пищеварительного тракта отмечено у 21 (32%) больного.
Таким образом, по данным анамнеза видно, что практически у 24% обследованных больных первоначально зафиксировано заболевание со стороны ЛОР-органов. У одной трети больных (32%) жалобы со стороны ЛОР-органов и ЖКТ появились совместно.
При фарингоскопии у 30 больных (46,1%) на фоне бледно-розовой слизистой оболочки задней стенки глотки были видны довольно крупных размеров, плотные, гиперемированные и слегка отёчные разрастания лимфаденоидной ткани; у 13 наблюдаемых больных (20%) отмечались множественные мелкие красного цвета элементы лимфоидной ткани; гипертрофированные боковые валики с явлениями воспаления были обнаружены у 21 больною (32,3 %).
У 4 обследованных больных при фарингоскопии определялась гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки с инъекцией расширенных сосудов, вязкая слизь, что соответствовало картине хронического катарального фарингита.
У 4 больных при фарингоскопии обнаружены признаки агрофического фарингита.
Таблица 7.
Взаимосвязь формы хронического фарангига и степень ГЭРБ,
Формы хронического фарингита Степень ГЭРБ.
эндоскопически негативной эндоскопически позитивная
чел %* %*** чел %** %***
Катаральная 1С 22,72 11,36 2 4,55 2,27
Гипертрофическая 34 77,27 38,64 38 83,36 43,18
Атрофическая 0 0 0 4 9,09 4,55
р<0.05
*от общего числа выявленных фарингитов у больных ГЭРБ эндоскопически негативной (44 человек)
**от общего числа выявленных фарингитов у больных ГЭРБ эндоскопически позитивной (44 человек)
*** от общего числа выявленных фарингитов у больных ГЭРБ (88 человек) Таким образом, анализ полученных результатов показал, что при ГЭРБ эндоскопически негативной наиболее часто встречaeтca Гипертрофическая форма хронического фарингига. Агрофическин фарингит у больных с ГЭРБ эндоскопически негативной не встречался. При ГЭРБ эндоскопически позитивной агрофический фарингит встречался примерно в 5% случаев от общею числа больных с фарингитом и ГЭРБ.
Оценивая разброс в зависимости от степени рефлюкс-эзофагита мы получили следующую картину атрофический фарингит встретился в нашем случае только у больных со второй степенью рефлюкс-эзофагига. И в первой и во второй гpyппax преобладал гипергрофический фарингит.
Поэтажная суточнаярН-метрия
Суточный мониторинг желудочной кислотности проводился всем превичным больным с фарингитом ГЭРБ.
Анализируя полученные данные, можно отметить, что у больных ГЭРБ эндоскопически позитивной значительно выше число ДГР, однако щелочных рефлюксов в пищеводе (рН>8) получено не было ни в одном случае. По нашему мнению это означает не отсутствие щелочных (содержащих желчные кислоты) рефлюксов, а не возможность зафиксировать имеющейся аппаратурой, так как, проходя через желудок содержимое рефлюктата закисляется и при попадании в пищевод рН не поднимается выше 7 ед. Однако желчные кислоты, находящиеся в рефлюкгате, обладают выраженным повреждающим действием на слизистую оболочку пищевода.
После определения базальной кислотности больным давался анатацидный препарат и оценивалось его действие. Эффективность антацидов, как препаратов понижающих кислотность не выражена и эффект не длительный, поэтому при ГЭРБ рекомендуется принимать антациды с обволакивающей целью, используя для этого препараты на гелиевой основе (фосфалюгель).
Достоверных данных по увеличению числа длительных рефлюксов (более 5 мин) у больных с рефлюкс-эзофагитом, в отличии от ГЭРБ негативной, в нашем исследовании получено не было. Так же не отмечалось достоверных различий (р>0.05) по базальной кислотности у больных с негативной ГЭРБ и ГЭРБ эндоскопически позитивной. У всех больных рефлюксы преобладали в дневное время и значительно снижались в ночное время. Эти результаты расходятся с данными полученными в предшествующих работах. Вместе с тем, полученные результаты, являясь статистически достоверными (р<0,05), предполагают изменение тактики назначения антирефлюксных средств (в первую очередь, прокинетиков), т.к. оптимальным временем их назначения оказывается первая половина дня.
В вечернее время, после последнего приема пищи, перорально вводился рабепразол в дозе 20 мг. При оценке антисекреторного эффекта препарата использовались такие понятия, как латентный период (Я), период действия (Т).
Таблица 12.
Средние значения реакции на ИШ
ГЭРБ эндоскопически негативная ГЭРБ эндоскопически позитивная
Я(час) 4,13+0,86 3,78+0,78
рН исх 1,71+0,17 1,34+0,41
рН после приема преп. 5,ЗО+О,76 4,98+0,77
Т(час) 4,70+О,83 3,85+0,87
р<0,05
Как видно из таблицы, выраженного продолжительного действия ИПП после однократного приема не наступало. У большинства больных (70,77%) реакция была не продолжительной и прерывистой, плато достигнуто не было. У 16,92% реакция на ИПП отсутствовала. Однако учитывая литературные данные скорость метаболизма препаратов индивидуальна, поэтому решено было продолжить прием Рабепрозола и на контрольной рН-грамме через 7-10 дней у 8 из них рН в теле составило выше 4 ед. Латентный период ИПП в среднем составляет 4 часа. Подъем значений рН от исходного уровня после приема препарата - 40%.
Электрогастрогарфия.
Оценивая данные электрогастрографии, мы получили следующие данные:
У большинства больных с ГЭРБ отмечалось повышение электрической активности (ЭА) желудка (61%) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) (52%) натощак. После еды у большинства больных 55% отмечается снижение ЭА двенадцатиперстной кишки, ЭА желудка остается повышенной в 38%, и понижается в 33,3%, в остальных случаях реагирует адекватно, т.е. повышается в 1,5-2 раза. У 60% больных отмечаются косвенные признаки замедления
эвакуации пищи из желудка. Косвенные признаки ДГР (повышение ЭЛ ДПК до повышения ЭА желудка) отмечаются как натощак, так и после еды у 38% больных. Коэффициент ритмичности желудка натощак повышен у 61%, коэффициент ритмичности двенадцатиперстной кишки натощак нормальный у61%. После еды КР желудка оставался повышенным у 72% больных, а КР двенадцатиперстной кишки в равной степени повышается (39%) и снижается (39%).
Лечение,
Оценивая анамнестические данные, мы выявили не эффективность краткосрочных схем терапии прокинетиками.
В связи с неэффективностью такой продолжительности приема прокинетиков больным назначался трех месячный курс домперидона, при необходимости повторялся еще на три месяца.
Эффективность четырех схем терапии у больных с хроническим фарингитом как внепищеводным проявлением гастроэзофагеальнои рефлюксной болезни.
Схемы терапии назначались по следующим критериям:
Первая схема назначалась при первично выявленном рефлюкс-эзофагитае
Вторая схема назначалась при первичном обращении у больных ГЭРБ эндоскопически негативной.
Третья схема - при ГЭРБ эндоскопически негативной при повторном обращении.
Четвертая схема терапии - при повторном выявлении рефлюкс-эзофагига.
На первой схеме терапии находилось 36 человек. При этом жалобы уменьшались у больных на первый день терапии, что, по-видимому, обусловлено использованием в схемам препарата Рабепразола. Однако полного купирования симптомов у 7 человек не наступала и через 3 месяца. Всем больным проводилась контрольная рН-метрия где оценивалась кислотность в теле желудка, а атак же наличие патологических рефлюксов. При этом было
выявлено, что не смотря на клиническое улучшение на первый же день приема препаратов, рН в теле желудка выше 4 ед на 7-10-й день наблюдалась у 8 человек, у 10 человек рН в теле выше 4 поднималась прерывисто, у 9 человек отмечалась нормоцидность и 19 больных рН в теле было ниже 1,5 ед. Патологические рефлюксы были выявлены при краткосрочной рН-метрии у 12 человек. При контрольной рН-метрии через 3 месяца у 22 человек отмечалась нормоцидность, у 10 выявлена гиперацидность, у 4 сохранялась рН в теле на уровне 4 ед. Патологические рефлюксы при проведении суточной рН-метрии были выявлены у 10 человек, однако по сравнению с исходной рН-метрией их частота значительно снизилась.
Эндоскопически эзофагит был выявлен у 6 человек. Таким больным была назначена четвертая схема терапии.
Побочные эффекты были отмечены у 5 больных в виде сыпи (1 человек), боль в животе (3 человека), метеоризм (2 человека). Никому терапия отменена не была после проведения симптоматической терапии симптомы купировались.
Фарингоскопическая терапия значительно улучшилась у 56% больных. Атрофический фарингит через 3 месяца терапии выявлен не был.
На первый день терапии, у больных принимавших терапию по второй схеме (29 человек) жалобы купирвались в 72,4% случаев, наиболее выраженной сохранялась жалоба на чувство комка в горле. Через месяца от начала терапии жалобы оставались у 6 больных. На контрольной рН-метрии через 3 месяца гиперацидность выявлена у 2 человек. У остальных 27 отмечалась нормоцидность. Патологические рефлюксы при проведении суточной рН-метрии были выявлены у 5 человек, однако по сравнению с исходной рН-метрией их частота значительно снизилась.
Эндоскопически эзофагит был выявлен у 2 человек. Таким больным была назначена четвертая схема терапии.
Побочные эффекты были отмечены у 2 больных в виде болей в животе. После проведения симптоматической терапии симптомы купировались.
При фарингоскопии через 3 месяца от начала терапии гипертрофический фарингит сохранялся у 7 человек, однако выраженность его была ниже.
При наличии жалоб, патологических ГЭР, у повторно обследуемых больных, но отсутствии рефлюкс-эзофагита при проведении эндоскопии, назначалась третья схема терапии.
По окончании второго курса терапии (через 6 месяцев от первичного обращения) жалобы купировались у всех больных (15 человек). При проведении контрольной краткосрочной рН-метрии у одного был выявлен патологический ГЭР, базальная гиперацидность выявлена у 3 человек.
Побочные эффекты были отмечены у 4 больных в виде сыпи (1 человек), боль з животе (3 человека). Никому терапия отменена не была после проведения симптоматической терапии симптомы купировались.
Через 3 месяца от начала терапии фарингоскопическая картина улучшилась у 14 человек, гипертрофический фарингит сохранялся у 1 человека, однако выраженность его была ниже.
На первый день терапии у больных принимавших терапию по четвертой схеме (8 человек) жалобы купирвались у 6 больных, у 2 человек сохранялись жалобы на отрыжку у одного из них наблюдалась однократно изжога. Через месяца от начала терапии жалобы купировались у всех больных, однако через 3 месяца от начала терапии данной схемы у одного больного появились жалобы на отрыжку.
На контрольной рН-метрии через 3 месяца гиперацидность выявлена у 2 человек. У остальных 6 отмечалась нормоцидность. Патологические рефлюксы при проведении краткосрочной рН-метрии выявлены не были.
Эндоскопически эзофагит не выявлялся.
Побочные эффекты были отмечены у 2 больных в виде болей в животе. После проведения симптоматической терапии симптомы купировались.
При сохраняющемся хроническом фарингите картине через 6 месяцев от начала терапии больным (4 человека) назначалась терапия фарингалом и тозиналом. Через 3 месяца картина хронического фарингита купировалась.
выводы,
1. Патогенетической причиной ряда хронических фарингитов у подростков является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
2. Характер базальной желудочной кислотности у больных с внепищеводными проявлениями ГЭРБ не влияет на течение хронического фарингита.
3. Характер базальной желудочной кислотности у больных с внепищеводными проявлениями ГЭРБ не влияет на степень выраженности ГЭРБ.
4. Короткие схемы терапии прокинетиками при ГЭРБ с внепищеводными проявлениями не эффективны.
5. Терапию ингибиторами протонной помпы у больных подростков с ГЭРБ и внепищеводными проявлениями (хроническим фарингитом) показано проводить под контролем рН-метрии.
6. Включение в схемы терапии хронического фарингита в сочетании с ГЭРБ ингибиторов протонной помпы (Рабепразола) и прокинетиков позволяет сократить сроки лечения и добиться стойкой ремиссии
Практические рекомендации.
1. У больных подростков с хроническим фарингитом следует проводить обследование верхних отделов ЖКТ
2. Больным с ГЭРБ целесообразно совместное проведение электрогастрографии и рН-метрии.
3. Больным с хроническим фарингитом как внепищеводным проявлением ГЭРБ показано назначение ингибиторов протонной помпы под контролем рН-метрии.
4. Больным с хроническими фарингитами как внепищеводными проявлениями ГЭРБ показана длительная терапия прокинетиками.
5. Антацидные препараты у больных с ГЭРБ я хроническим фарингитом могут назначаться только с обволакивающей целью что улучшает самочувствие больных, для этого лучше использовать препараты на гелевой основе (фосфалюгель).
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Возрастные аспекты диагностики и лечения ГЭРБ у детей. // Терапевтическая гастроэнтерология.- 2003 г.- № 2.- С. 59-62.- Хавкин АЛ, Жихарева Н., Ханакаева З.К.
2. Современный взгляд на этиологию и патогенез хронических фарингитов // 2-й Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- Москва. 15-17 октября 2003 г. - Сборник материалов и сообщений. - С. 350. - Маев ИВ., Маккаев ХМ., Хавкин АЛ, Ханакаева З.К.
3. Внепищеводные проявления ГЭРБ у больных с ЛОР-патологией. Хавкин А.И., Жихарева К, Ханакаева З.К // Х-й конгресс детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей».- Москва, 19-21 марга 2003 г.- Сборник материалов и сообщений. Под общей редакцией акад. РАМН В.А. Таболина. Москва. 2003,- С.7
4. Перспективы применения ингибиторов протонной помпы (рабепрозола) в педиагрии. Хавкин А.И., Ханакаева З.К. Рачкова Н.С., Бабаян М.Л., Жихарева Я, // Русский медицинский журнал.-2003 г.-Т. 11, № З.-С. 134-137.
Издательская лицензия ЛР № 065802 от 09.04.98. Подписано в печать 20.01.2005. Усл. печ. л. 1,5 Тираж 100 экз. Заказ 19.
Огпечатано в типографии ООО «Мультипринт» 121352, г. Москва, ул. Давыдковская, д. 10, корп. 6. Тел.: 230-44-17
"¡-18 3Í
Оглавление диссертации Ханакаева, Зарема Камильевна :: 2005 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
Принятые в тексте сокращения.
ВВЕДЕНИЕ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ханакаева, Зарема Камильевна, автореферат
Задачи исследования:.7
Научная новизна.7
Положения выносимые на защиту.8
Практическая ценность работы.8
Внедрение результатов.9
Апробация работы.9
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические варианты поражения верхнего отдела респираторного тракта при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков"
выводы.
1. Патогенетической причиной ряда хронических фарингитов у подростков является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
2. Характер базальной желудочной кислотности у больных с внепищеводными проявлениями ГЭРБ не влияет на течение хронического фарингита.
3. Характер базальной желудочной кислотности у больных с внепищеводными проявлениями ГЭРБ не влияет на степень выраженности ГЭРБ
4. Короткие схемы терапии прокинетиками при ГЭРБ с внепищеводными проявлениями не эффективны.
5. Терапию ингибиторами протонной помпы у больных подростков с ГЭРБ и внепищеводными проявлениями (хроническим фарингитом) показано проводить под контролем рН-метрии.
6. Включение в схемы терапии хронического фарингита в сочетании с ГЭРБ ингибиторов протонной помпы (Рабепразола) и прокинетиков позволяет сократить сроки лечения и добиться стойкой ремиссии
Практические рекомендации.
1. У больных подростков с хроническим фарингитом следует проводить обследование верхних отделов ЖКТ
2. Больным с ГЭРБ целесообразно совместное проведение электрогастрографии и рН-метрии.
3. Больным с хроническим фарингитом как внепшцеводным проявлением ГЭРБ показано назначение ингибиторов протонной помпы под контролем рН-метрии.
4. Больным с хроническими фарингитами как внепищеводными проявлениями ГЭРБ показана длительная терапия проки нетиками.
5. Антацидные препараты у больных с ГЭРБ и хроническим фарингитом могут назначаться только с обволакивающей целью, что улучшает самочувствие больных, для этого лучше использовать препараты на гелиевой основе (фосфалюгель).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ханакаева, Зарема Камильевна
1. Аруин Я.И. Капулер JI.JL Исаков В.А Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М. 1998 — 496 с.
2. Бельмер С.В. Гасилина Т.В. Коваленко А.А. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии. Методические аспекты. Издание второе переработанное. Москва, 2001. 22с.
3. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.-№5.-С.69-77.
4. Васильев Ю.В. Координакс в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,-1998.-№3 .-С.23-26.
5. Васильев Ю.В. Терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// Consilium medicum.- 2002.-Т. 4, № 1.
6. Воячек В.И. Основы оториноларингологии. Л., 1953. -С. 125-131.
7. Гастроэнтерология (справочник)./ Под ред. В.Т. Ивашкина, С.Н. Рапопорта. М.: Русский врач, 1998.- С. 96.
8. Гладков А.А. Болезни носа, горла и уха. М., 1965. -С. 142.
9. Ю.Горбаков В.В., Макаров Ю.С., Голочалова Т.В. Сравнительнаяхарактеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного рН-мониторирования// Лечащий врач 2001.- № 5-6 — С. 11.
10. П.Гребенев А. Я., Шептулин А. А. Современные принципы антацидной терапии// Клин. мед. 1993.- № З.-С. 12-15.
11. Григорьев П.Я., Яковенко Э.ГГ. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения.-М., 1996. С. 7—31.
12. Детская гастроэнтерология. Руководство на компакт-диске./ Под общей редакцией С.В. Бельмера, А.Й. Хавкина.- Москва, 2002 г., 692 Mb.
13. Евчев Ф.Д Комплексный способ лечения хронического фарингита в амбулаторных условиях: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев. - 1990.
14. B.А.Таболина.-Москва, 2002.-С. 313.
15. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., ред. Краткое руководство по гастроэнтерологии. М.: ООО «Издательский дом «М-Вести», 2001.
16. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000, №5. - С.47-49.
17. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Склянская О.А., Гурвич Р.Н., Коньков М.Ю. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. М., 2002. - С.20.
18. Искабаев М.И., Ташабаев Э.Т. Комплексный метод лечения атрофических поражений дыхательных путей // Акт. вопр. оториноларингологии. Ташкент, 1976. С. 54-55.
19. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь// Рос. жури, гастроэнтерол. гепатол.- 1996.- JVs 2.-С. 6-11.
20. Капустин А.В. Хавкин А.И. Изачик Ю.А. Функциональные заболевания органов пищеварения у детей. Алма-Аты 1994 с. 191
21. Калыптейн Л.И. Патология ЛОР-органов при некоторых гастроэнтерологических заболеваниях. Душанбе: Ирфон, 1969. — С. 168.
22. Комаров Ф. И., Гребенев А. Л., Шептулин А. А. и др. Руководство по гастроэнтерологии: В трех томах. Т. 1. Болезни пищевода и желудка. М.: Медицина, 1995.- С.672.
23. Кубышкин В. А, Корняк E.G., Азимов Р.Х. Отдаленные результаты оперативного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Эндоскопическая хирургия.- 2000.- №2.- С. 36-37.
24. Кубышкин В.А, Корняк Б.С., Азимов Р.Х, Колганова И.П., Старков Ю.Г., Хлебников Е.П., Панова Н.В. Показания к оперативному лечениюлгастроэзофагеальной. рефлюксной болезни.// Российский гастроэнтерологический журнал.- 1998.- №4.- С. 208.
25. Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х. Выбор метода оперативного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эндоскопическая хирургия.- 2000.- №2.- С. 36.
26. Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х. Гастроэзофагеалъная рефлюксная болезнь современные тенденции лечения заболевания. // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1998.- №4.- С. 8-14.
27. Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Вуколов АВ., Ионкин ДА., Азимов Р.Х., Колганова И.П. Отдаленные результаты лапароскопических вмешательств у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Эндоскопическая хирургия.- 1999.-№2.- С. 68.
28. Лея Ю.А. рН-метрия желудка. Л., 1987. 143 с
29. Логинов А.С. Проблемы клинической гастроэнтерологии. //Тер.арх.-1993.-Т.65.-№2.-С.4-7.
30. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии колопроктологии. №2,2002
31. Любченко П.Н., Гаганов Я.Е., Широкова Е.Б., Яукина ЕМ. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных отделения профпатологии.-М.,1998.- С. 8
32. Маев И.В., Ъусарова Г.А., Самсонов А.А., Агапова Н.Р., Куликова И.С. Омепразол в комплексном лечении бронхиальной астмы, ассоциированной с тастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.-М., 1999.- С.8.
33. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г., Дичева Д.Т., Антоненко О.М., Щербенков И.М. Гастроэзофагеальная^ рефлюксная болезнь. Учебно-методическое пособие./ Под редакцией д.м.н., проф. И.В. Маева.- М., ВУНЦМЦ МЗ РФ, 2000.
34. Машкова Т.А. Бакулина Л.С. Логачева О.П. Елистратова Е.В. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на состояние слизистой оболочки глотки //Вестник оториноларингологии. — 1996. -№2 — С.31-32.
35. Минушкин О. Н. Маалокс в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии/ Материалы 1-й Российской гастроэнтерологической недели.- 1995.-К» 3.-С.154-78.
36. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Шулешова А.Г., Уварова О.В., Аникина Н.Ю. Оценка эффективности омеза в лечении тастроэзофагеальной рефлюксной болезни.- С. 9.
37. Пасечников В.Д., Ивахненко О.РГ., Слинько Е.Н., Ковалева Н.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями. Гедеон Рихтер в СНГ// Научно информационный медицинский журнал,- №3.- Осень.- 2000.
38. Романова М.М., Мордасова В.И., Свиридова Т.Н. Терапевтическая эффективность лосека у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. С. 12
39. Рощина Т.В., Шульпекова Ю.О., Ивашкин Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Русский Медицинский Журнал. Болезни Органов Пищеварения.- Том 2.- №2.- 2000.
40. Савченко Н.С., Сотников В.Н., Сотников А.В. Значение эндоскопии при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы, осложненных пептическим стенозом пищевода.- С12
41. Сакс Ф.Ф. Байтенгер В.Ф. Медведев А.А. Рыжков А.И. Функциональная морфология пищевода. М. 1984.
42. Семенюк JI.A., Медведева С.Ю. Поражения пищевода у детей.- С12
43. Степанов Э.А., Красовская Т.В., Кучеров Ю.И., Алхасов М.Б. Гастроэзофагеальный рефлюкс как причина респираторных нарушений у детей.-М., 2001г.
44. Степанов Э.А., Криворак С.М. Желудочно-пищеводный рефлюкс и рефлюкс-эзофагит. // В кн.: Заболевания органов пищеварения у детей./Под ред. А.А.Баранова, Е.В.Климанской, Г.В.Римарчук-М.-1996.-С.94-101.
45. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение. Болезни Органов Пищеварения.- 2000.-Т. 3.- № 1.
46. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - №1. - С. 39-44.
47. Тютюнов H.ff. Рабепразол" и: эзомепразол сравнительная оценка клинической эффективности.- РЖГТКб 2.- 2002-С 45-50.
48. Федоров В.Д, Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х., Колганова И.ГТ: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и миниинвазивная хирургия.// Эндоскопическая хирургия. -1999.- №2.- С. 67
49. Физиология человека. Под редакцией Р. Шмидта и Г, Тевса. Москва «МИР», 1996.
50. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика гастроэзофагеального и дуодено-гастрального рефлюксов у детей и их связь с функциональным состоянием вегетативной нервной системы: Автореф. дисс. канд.мед наук.- М. 1989. - 26 с.»
51. Хавкин А.И. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста.- Москва.-2000.-С.71.
52. Червяков П. А. Состояние слизистой оболочки желудка при хроническом фарингите у детей по данным фиброгастроскопии // Педиатрия. 1982.-№10.-С. 29-31.
53. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния // Русский Медицинский журнал,- 2002.-Т. 10.- №5.
54. Шептулин А.А. Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта: современные методы диагностики и лечения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№6.-С.89-91.
55. Шептулин А.А. Новое в антацидной терапии кислотозависимых заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. -№3.-С. 53-55.
56. Шептулин А.А. Париет новый блокатор протонного насоса // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000.-№3. -C.I2-I6.
57. Шептулин А.А., Голочевская B.C. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний. // Клин, фармакол. тер.-1996.-Т. 5 (1).-С. 94-96.
58. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новые возможности диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и ахалазии кардии. //Клиническая медицина.- 1998.-76(5). С.15-19.
59. Шерешкова З.М. Хронический фарингит и патология желудочно-кишечного тракта //Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1990. -5. - С. 50-54.
60. Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические и фармакологические аспекты.// Русский Медицинский Журнал2002.-Т. 10, №4.
61. Ягудин К.Ф., Савченко Н.А., Гордлевский И.Д. и др. Патология ЛОР-органов у гастроэнтерологических больных // Казанский медицински журнал. 1981. - Т. 62, № 4 - С. 75.
62. Achem SR, et al. Chest pain associated with nutcracker esophagus: a I preliminary study of the role of gastroesophageal reflux.// Am. J. Gastroenterol.- 1993.-Vol.88.-P.187-192.
63. Anderson T, Andren K, Cederberg C, et al. Pharmrcokinetics and bioavailability of omeprazol after single and repeated oral administration In healthy subjects//Br. J. Clin. Pharmacol.- 1990.-Vol.29.- P.557-563.
64. Anderson T, Rohss K, Bredberg E, Hassan-Alin M, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprasole.// Aliment Pharmacol Ther.-2001.- Vol.15, №Ю.-Р.1563-1569.
65. Andersson, Am J Gastroenterol 2000;95;3101
66. Armentrout D. Gastroesophageal reflux in infants. //Nurse Pract.-1995.-Vol.20,№ 5.-P.58-60.
67. Armstrong D. Endoscopic evalution of gastro-esophageal reflux desease.//Yale J.Biol.Med.-1999.-VoI.72, № 2-3.-P.93-100.
68. Bain WM, Harrington JW, Thomas LE, Schaefer SD. Head and neck manifestations of gastroesophageal reflux. Laryngoscope.- 1983.- Feb.-Vol.93(2).- P. 175-179
69. Barish C.F., Wu W.C., Castell D.O. Respiratory complications of gastroesophageal reflux // Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 45. - P. 1882-1888.
70. Baron TH, Richter J.E. The use of esophageal function tests.// Adv. Intern Med.- 1993.-Vol.38.-P. 361-86
71. Bauer E. Syrzistic I. Imudon in der Therapie van Paradontopathien. Biomed., 1984, 11,49-52
72. Beck J. T. Why when and how to investigate gastroesophageal reflux disease. //J. Clin. Gastroent.-1982.-Vol. 4, № 5.-P. 468-473.
73. Bennet J.R., Dakkak M. Gastro-oesophageal reflux disease. LSC.-I998.-P.35.
74. Berstad T. Gastro-oesophageal reflux and chronic respiratory disease in infants and children: surgical treatment.//Scand.J.Gastroenterol.Suppl.-1995.-Vol.211.-P.26-28. fl
75. Bobin S., Attal P. Laryngotracheal manifestations of gastroesophageal reflux in children.// Pediatric.PuImon SuppL-1999- Vol.l8.-P.73-75.
76. Bochud M., Gonvers J.J., Vader J.P. et al. Appropriateness of gastroscopy: gastroesophageal reflux desease. //Endoscopy.-1999.-VoI.31,№ 8.-P.596-603.
77. Boix-Ochoa J. The physiologic approach to the management of gastric esophageal reflux. /#. Pediatric.Surg.-1986.- Vol.21, №12.-P.1032-1039.
78. Cannon R.O., Cattau E.L., Yarshe P.N. et al. Coronary flow reserve, esophageal motility and chest pain in patients with angiographically normal coronary arteries // Am. J. Med. 1990. - № 88. - P. 217.
79. Carr MM, Poje CP, Ehrig D, Brodsky LS. Incidence of reflux in young children undergoing adenoidectomy. Laryngoscope 2001 Dec;l 11(12):2170-2
80. Chuttani R, Kozarek R, Polavaram V, et al. A novel endoscopic full thickness plicator for the treatment of GERD: efficacy in an ex vivo porcine model.//
81. Program and abstracts of Digestive Disease Week 2001, May 20-23.-AtIanta, Georgia, 2001.
82. Conley SF, Werlin SL, Beste DJ. Proximai pH-metry for diagnosis of upper airway complications of gastroesophageal reflux.// J. Otolaiyngol.- 1995.-Oct.-VoL 24(5).- P. 295-298.
83. Contencin P, Maurage C, Ployet MJ, Seid AB, Sinaasappel M. Gastroesophageal reflux and ENT disorders in childhood. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1995 Jun;32 Suppl:S 135-44
84. Corrado G, Cavaliere M, Porcelli M, VituIIo P, Cardi E. The otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux: when is a pH sudy indicated? // J. Pediatr. Surg.- 2000,-Aug.-Vol.35(8).-P.l274.
85. Corrado G., D'Eufemia P., Pacchiarotti C. et al. Irritable oesophagus syndrome as cause of chronic cough. // ItalJ.GastroenteroL-1996.-Vol.28,№ 9.-P.526-530.
86. Davis MV.Evolving concepts regarding hiatal hernia and gastroesophageal reflux. Surg Gynecol Obstet 1969May;128(5):I081-95
87. De Carle D.J. Gastro-oesophageal reflux disease. //Med.J.Aust.-1998.-Vol. 169, № Ю.-Р. 549-554.
88. Delhotal-Landes B, Petit JP, Flouvat B. Clinical pharmacokinetics of lansoprazole.// Clin. Pharmacokinet.- 1995.-Vol.28.-P. 458-470.
89. Denoyelle F, Garabedian EN, Roger G, Tashjian G. Laryngeal dyskinesia as a cause of stridor in infants. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1996 Jun;I22(6):612-6
90. Diener U, Patti MG, Molena D, Fisichella PM, Way LW. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease. J Gastrointest Surg 2001 May-Jun;5(3):260-5
91. Eubanks TR, Omelanczuk P, Hillel A, Maronian N, Pope CE, Pellegrini CA. Pharyngeal pH measurements in patients with respiratory symptomsbefore and during proton pump inhibitor therapy. Am J Surg 2001 May; 181 (5):466-70
92. Faulkner WB, Rudenbaugh FH, O'Neill JR. Influence of the emotions on esophageal function: comparison of esophagoscopic and roentgenologic findings.// Radiology.- 1942.-VoL37.-P. 443-447.
93. Fedorov V., Kubyshkin V., Kornyak В ., Azimov R-, Kolganova 1 Results of laparoscopic surgery of hiatal hernias.// European Society of surgery, 8th International congress.- Nice, 2000.- №136.- P. 149.
94. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazole: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in acid-related disorders.//Drags.-1996.-№5L-P.460-482.
95. Giacchi RJ, Sullivan D, Rothstein SG. Compliance with anti-reflux therapy in patients with otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease. Laryngoscope 2000 Jan;l 10(l):19-22
96. Gibbons et al, Pediatr Drugs 2003;5;25
97. Gregory-Head B.L., Curtis D.A., Kim L., Cello J J. Evaluation of dental erosion in patients with gastroesophageal reflux disease // Prosthet Dent. -2000. № 83. - Suppl. 6. - P. 675-680.
98. Hallerback В., Glise H., Johansson B. et al. Gastro-oesophageal reflux symptoms-clinical findings and effect of ranitidine treatment. //Eur.J.Surg. Suppl.-1998.-№ 583.-P.6-13.
99. Hamdan AL, Sharara Al, Younes A, Fuleihan N. Effect of aggressive therapy on laryngeal symptoms and voice characteristics in patients withgastroesophageal reflux.// Acta Otolaryngol.- 2001.- Oct-Vol. 121(7).-P.868-872.
100. Harding S.M., RIchter J.E., Guzzo M.R. et al. Asthma and gastroesophageal reflux: acid supressive therapy improves asthma outcome. // AmJ.Med. ,-1996.-Vol. 100.-P. 395-405.
101. Henning B.F. et al. 24-Stunden Oesophagus-pH-Metrie// Foerderung der indikations gerechten Verbreitung internist prax.- 1997.- Vol. 37.-P. 477-488.
102. Herbst J.J., Minton S.D., Book L.S. Gastroesophageal reflux causing respiratory distress and apnea in newborn infants J. Pediatr.- 1979.-Vol. 95.-P. 763-768.
103. Herrington JP, Burns TW, Balart LA. Chest pain and dysphagia in patients with prolonged peristaltic contractile duration of the esophagus.// Dig. Dis. Sci.- 1984.-Vol. 29.- P. 134-140.
104. Ishiaki T, Horai Y.// Aliment pharmacol Ther.- 1999.- Vol. 13, suppl.3.-P. 27-36.
105. Issing WJ, Gross M, Tauber S. Manifestations of gastroesophageal reflux in the otorhinolaryngology tract Laryngorhinootologie.- 2001.- Aug.-Vol. 80(8).- P. 464-469.
106. Jacob P, Kahrilas PJ, Vanagunas A. Peristaltic dysfunction associated with nonobstructive dysphagia in reflux disease.// Dig. Dis. Sci.- 1990.-Vol. 35.- P. 939-942.
107. Janssens J, et al. The acid burden over an extended period preceding a reflux episode is a major determinant in the development of heartburn.// Gastroenterology.- 1992.-Vol.102.- P. 90.
108. Jeffery H.E., Reid I., et al. Gastroesophageal reflux in «near miss» sudden infant death infants in active but not quite sleep.- Pediatrics.- 1980.-№ 3.-P. 393-399.
109. Johnson DA, et al. Esophageal acid sensitivity in Barrett's esophagus.// J. Clin. Gastroenterol.- 1987.-№ 9.-P. 23-27.
110. Johnson LF, DeMester TR. Twenty-four hour pH monitoring of the distal esophagus.// Am. J. Gastroenterol.- 1974.-Vol. 62.-P. 325-332.
111. Kamel PL, Hanson D, Kahrilas PJ. Omeprazole for the treatment of posterior laiyngitis. Am J Med 1994 Apr;96(4):321-6
112. Kenna MA. The effect of gastroesophageal reflux on the pediatric airway. Int Anesthesiol Clin 1992 Fall;30(4):83-91
113. Kibblewhite DJ, Morrison MD. A double-blind controlled study of the efficacy of cimetidine in the treatment of the cervical symptoms of gastroesophageal reflux.//J. Otolaryngol.- 1990.- Apr.-VoI.19(2).-P. 103-109.
114. Koufman J A, Amin MR, Panetti M. Prevalence of reflux in 113 consecutive patients with laryngeal and voice disorders.// Otolaryngol Head Neck Surg.- 2000.- Oct.-Vol.l23(4).- P. 385-388.
115. Koufman JA. Reintroducing otolaryngologists to esophageal disease. Ear Nose Throat J 2001 Jul;80(7):428
116. Krechenbul L., Schefer M., et al. A Place for the Surgical Treatment of Gastroesophageal reflux disease.// Chirurgische Gastroenterologie.-1997.- Vol. 13 (2).-P. 143-146.
117. Kubyshkin V., Kornyak В ., Azimov R. Esophageal motor function and low esophageal sphincter pressure in patients before and after antireflux surgery,// European Society of Surgery, 4th Annual Meeting.- Krakow, Poland, 2000.- №. 134.
118. Kubyshkin V., Kornyak В Azimov R. Laparoscopic procedures in patients with gall stones disease combined with GERD.// European Society of surgery, 8th International congress.- Nice, 2000.- №137,- P. 152.
119. Kuhn J., Toohill R.J., Ulualp S.O. et al. Phaiyngeal acid reflux events in patients with vocal cord nodules // Laringoscope. 1998. - № 108. - Suppl. 8. -P. 1146-1149.
120. Ladabaum U,Koshy SS, Woods ML, Hooper FG, Owyang C, Hasler WL., Differential symptomatic and electrogastrogaphic effects of distal and proximal human gastric distension
121. Leahy A, Besherdas K, Clayman C, Mason I, Epstein O. Abnormalities of the electrogastrogram in functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 1999 Apr;94(4):1023-8
122. Leape L L, Holder T.M. et al.: Respiratory arrest in infants secondaiy .to gastroesophageal reflux.//Pediatrics.- 1977.- Vol. 60.- P. 924-927.
123. Levin Y, Mandelberg A, Gornstein A, Srour F, Reif S. The effect of gastroesophageal reflux therapy on respiratory diseases in children Harefiiah 2001 Mar;140(3):207-13, 287
124. Marshall JB. Dysphagia: diagnostic pitfalls and how to avoid them.// Postgrad Med.- 1989.-Vol. 85.-P. 243-260.
125. Mason RJ, Demeester IR, Schurr MO, et al. Per oral endoscopic Nissen fundoplication: the introduction of a new era. Program and abstracts of Digestive Disease Week, 2001, May 20-23.- Atlanta, Georgia.-2001.
126. McColl KE, Kennerley P. Proton pump inhibitors-differences emerge in hepatic metabolism.//Dig. Liver Dis.- 2002.- JuL-Vol. 34(7).-P. 461-467.
127. McMurray JS, Holinger LD. Otolaryngic manifestations in children presenting with apparent life-threatening events. Otolaryngol Head Neck Surg 1997 Jun; 116(6 Pt l):575-9
128. Metz DC, Childs ML, Ruiz C, Wemstern GS. Pilot study of the oral omeprazole test for reflux laryngitis. Otolaryngol Head Neck Surg 1997 Jan;116(l):41-6
129. Micklefield G.H. Clinical, diagnostic and pathogenetic aspects of reflux-associated cough // 2 Arztl Fortbild Qualitatssich. 1998. - № 92. - Suppl. 3. -P. 195-198.-Review.
130. Moloy PJ, Charter R. The globus symptom. Incidence, therapeutic response, and age and sex relationships. Arch Otolaryngol 1982 Nov;108(l l):740-4
131. Mujica VR, Rao SS. Recognizing atypical manifestations of GERD. Asthma, chest pain, and otolaryngologic disorders may be due to reflux.// Postgrad Med.- 1999.-Jan.-Vol.l 05(1 ).-P. 53-55; Vol. 60.-P. 63-66.
132. Newson E.G., Sinclar J.W., Dalton C.W. et al. Twenty-four-hour esophageal pH-monitoring: the most useful test for evaluation non-cardiac test pain // Am. J. Med. 1997. - № 90. - P. 576-583.
133. Niedzielska G, Glijer E, Toman D, Kudlicka A. Voice disorders m children with gastroesophageal reflux disease. Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med. 2000;55:91-4
134. Olbe L. Proton pomp inhibitors. Basel, Birkhauser Verlag, 1999.
135. Olson NR. Laryngopharyngeal manifestations of gastroesophageal reflux disease.// Otolaryngol. Clin. North Am.- 1991.- Oct.- Vol. 24(5).- P. 12011213.
136. Park P-O, Kjellin T, Kadirkamanathan S, Appleyard MN, et al. Results of endoscopic gastroplasty for gastroesophageal reflux disease. Program and abstracts of Digestive Disease Week, 2001; May 20-23.- Atlanta, Georgia.-2001.
137. Parkman HP, Miller MA, Trate D, Knight LC, Urbain JL, Maurer AH, Fisher RS. Electrogastrography and gastric emptying scintigraphy arecomplementary lor assessment of dyspepsia. J Clin Gastroenterol. 1997 Jun;24(4):214-9.
138. Parsons JT. Esophageal hiatus hernia: considerations in the selection of patients for operative correction. Ann Thorac Surg 1969 Feb;7(2): 120-33
139. Patti M.G., Debas H.T., Pellegrini C.A. Esophageal manometry and 24hour pH monitoring in the diagnosis of pulmonary aspiration secondary to gastroesophageal reflux // Am. J. Surg. 1992. - № 163. - Suppl. 4. - P. 401406.
140. Pellegrini C.A., DeMeester T.R., Johnson L.F., Skinner D.B. Gastroesophageal reflux and pulmonary aspiration: incidence, functional abnormality, and results of surgical therapy // Surgery. 1997. - № 86. -Suppl. I.-P. 1I0-II9.
141. Penzel Т., Becker H.F., Brandenburg U., Labunski Т., Pankow W., Peter J.H. Arousal in patients with gastro-oesophageal reflux and sleep apnoea // Eur. Respir J. 1999. - № 14. ~ Suppl. 6. - P. 1266-1270.
142. Phipps CD, Wood WE, Gibson WS, Cochran WJ. Gastroesophageal reflux contributing to chronic sinus disease in children: a prospective analysis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2000 Jul;126(7):831-6
143. Postma GN, Tomek MS, Belafsky PC, Koufman JA. Esophageal motor function in laryngopharyngeal reflux is superior to that in classic gastroesophageal reflux disease. Ann Otol Rhinol Laryngol 2001 Dec;l 10(12): 1114-6
144. Restivo S, Cupido G, Speciale R, Giuliano DA. Otolaryngologic disorders caused by esophageal reflux// An. Otorrinolaringol Ibero Am.-2000.- Vol. 27(6).-P. 583-593.
145. Richter J.E. Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease. Motility.// Clinical perspectives in GastroenterologyIssue 34.- June.- 1996. -P. 7-10.
146. Richter J.E., Barish C.F., Castell D.O. Abnormal sensory perception in patients with esophageal chest pain // Gastroenterology. 1986. — № 91. — P. 845.
147. Richter JE, et al. Normal 24 hour ambulatory esophageal pH values: influence of study center, pH electrode, age and gender.// Dig. Dis. Sci.- 1992.-Vol. 37.- P. 849-856.
148. Romanowski M, Konopka W, Grzegorczyk K, Chojnacki J. Laryngeal mask of gastroesophageal reflux disease. Otolaryngol Pol 2001;55(4):437-41
149. Sach G, Shin JM, Besanson M et al. The continuing development of proton pump inhibitors with particular reference to pantoprazole.// Aliment. Pharmacol. Ther.- 1995.-№ 9.-P. 363-378.
150. Schroeder P.L., Schroeder P.L., Filler S.J., Ramirez В., Lazarchik D.A., Vaezi M.F., Richter J.E. Dental erosion and acid reflux disease // Ann. Intern. Med.- 1995.- Jun.-Vol. 122.-№ ll.-P. 809-815.
151. Shay SS, et al. Rumination, heartburn, and gastroesophageal reflux. A case study successfully treated with biofeedback.// J. Clin. Gastroenterol.-1986.-№8.-P. 115-126.
152. Shin JM, Sach G. Restoration of acid secretion following treatment with proton pump inhibitors.// Gastroenterology.- 2002.- Nov.- Vol. 123(5).- P. 1588-1597.
153. Shurin PA. Commentary on recent pediatric literature relevant to otolaiyngology. Ann Otol Rhinol Laryngol 1980 Jan-Feb;89(l Pt l):93-6
154. Smullen J.L., Lejeune F.E. Jr. Otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease // J. La State Med Soc. 1999. - № 151. -Suppl. 3. - P. 115-119. - Review.
155. Southall D.P.: Role of apnea in the sudden infants death syndrome: a personal view.//Pediatrics.- 1988.- Vol. 80.- P. 73-84.
156. Spitzer A.R., Boyle T.T., Tuchman D.N., et al. Awake apnea associated with gastioesophageal reflux: A specific clinical syndrome.- Pediatrics.- 1984.-Vol. 104.- P. 200-205 .
157. Taylor G, Pryse-Davies J. The prophylactic use of antacids in the preventive treatment of acid-pulmonary-aspiration syndrome. Acta Anaesthesiol Scand Suppl 1966;25:399-402 South Med J 1989 Feb;62(2): 129-34
158. Theodoropoulos DS, Ledford DK, Lockey RF, Pecoraro DL, Rodriguez JA, Johnson MC, Boyce HW Jr. Prevalence of upper respiratory symptoms in patients with symptomatic gastroesophageal reflux disease. Am J Respir Crit Care Med 2001 Jul 1;I64(I):72-6
159. Tobin R.W. et al. Increased prevalence of gastroesophageal reflux in patients with idiopathic pulmonary fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1998. № 158. - Suppl. 6. - P. 1804-1808.
160. Tolman KG, Sanders SW, Buchi KN, et al. The effects of oral doses of lanzoprazol and omeprazol on gastric pH.// J. Clin. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 24.- P. 65-70.
161. Tran A, Rey E, Pons G, Pariente-Khayat A, D'Athis P, Sallerin V, Dupont C. Pharmacokinetic-pharmacodynamic study of oral lansoprazole in children. Clin Pharmacol Ther 2002 May;71(5):359-67.
162. Triadafilopoulos G. Nonobstructive dysphagia in reflux esophagitis.// Am. J. Gastroenterol.- 1989.- Vol. 84.- P. 614-618.
163. Ulualp S.O., Toohill R.J., Hoffmann R., Shaker R. Pharyngeal pH monitoring in patients with posterior laryngitis // Otolaryngol Head Neck Surg. 1999. - № 120. - Suppl. 5. - P. 672-677.
164. Ulualp S.O., Toohill RJ., Shaker R. Pharyngeal acid reflux in patients with single and multiple otolaryngologic disorder// Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - Vol. 12.121. - Suppl. 6. - P. 725-730.
165. Ulualp SO, Toohill RJ Laryngopharyngeal reflux: state of the art diagnosis and treatment.// Otolaryngol Clin. North Am.- 2000,- Aug.- Vol. 33(4).-P. 785-802.
166. Ulualp SO, Toohill RJ, Shaker R. Pharyngeal acid reflux in patients with single and multiple otolaryngologic disorders.// Otolaryngol Head Neck Surg.-1999.- Dec.- Vol. 121(6).- P. 725-730.
167. Vaezi M.F., Richter J.E. Twenty-four-hour ambulatory esophageal pH monitoring in the diagnosis of acid refiux-related chronic cough // South Med. J. 1997. - № 90. - Suppl. 3. - P. 305-311.
168. Vandenplas Y. Oesophageal pH Monitoring for Gastro-Oesophageal Reflux in Infants and Children. England: John Wiley & Sons Ltd, 1992.
169. Velanovich V, Ben-Menachem T, Goel S. Case-control comparison of endoscopic fundoplication with laparoscopic fundoplication in the treatment of gastroesophageal reflux disease.//Gastroenterology.-2001.-Vol. 120.-A 115.
170. Vraney G.A., Pokorny C. Pulmonary functional in patients with gastroesophageal reflux // Chest. 1997. - № 76. - Suppl. 6. - P. 678-680.
171. Walner D.L., Stern Y., Gerber M.E. et al. Gastroesophageal reflux in patients with subglottic stenosis // Arch. Otolaryngol Head Neck Surg. — 1998.124. Suppl. 5. - P. 551-555.
172. Ward P.H., Hanson D.G. Reflux as an etiological factor carcinoma of laryngopharynx // Laryngoscope. 1988. - Vol. 98. - P. 1195-1199.
173. Weiner P., Konson N., Sternberg A. Is gastro-oesophageal reflux a factor in exercise-induced asthma? //Respir.Med.-1998:-Vol. 92, № 8.-P.1071-1075.
174. Whitehead W.E., Shuster M.M. Irritable bowel syndrome / Management of gastrointestinal diseases, Ch.32 / ed. Winawer S.G. Mosby-Wolfe, 1992.
175. Williams RB, AH GN, Wallace KL, Wilson JS, De Carle DJ, Cook 0. Esophagopharyngeal acid regurgitation: dual pH monitoring criteria for its detection and insights into mechanisms.// Gastroenterology.- 1999.- Nov.-117(5).-Р.105Ы061
176. Wilson J.A. et al. Gastroesophageal reflux and posterior laryngitis // Ann. Otol. Rhinol Laryngol. -1989. -Vol. 6, № 98. P. 405-410.
177. Wolf S, Almy TP. Experimental observation on cardiospasm in man // Gastroenterology.- 1949.-Vol.13.- P. 401-421.