Автореферат и диссертация по медицине (14.00.20) на тему:Клинико-патогенетические особенности острых отравлений таллием
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.20
Оглавление диссертации Воробьев, Николай Васильевич :: 2004 :: Санкт-Петербург
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И ПОДХОДАХ К ЛЕЧЕНИЮ ОТРАВЛЕНИЙ СОЛЯМИ ТАЛЛИЯ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Токсикологическая характеристика таллия.
1.1.1. Общая характеристика.
1.1.2. Применение таллия и его соединений.
1.1.3. Основные источники поступления таллия в организм и окружающую среду.
1.1.4. Превращение, накопление и выделение таллия из организма
1.1.5. Общетоксические эффекты таллия для человека и животных
1.1.5.1. Токсичность металлического таллия.
1.1.5.2. Токсичность солей таллия.
1.1.6. Мутагенность таллия и связанные с ней конечные эффекты
1.1.7. Онкогенность таллия.
1.2. Клиническая картина отравлений таллием.
1.3. Лечение отравлений солями таллия.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая организация и объем исследований.
2.2. Общеклиническое обследование больных.
2.3. Гистологические методы исследований.
2.4. Электронно-микроскопическая оценка биоптатов слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.
2.5. Иммуногистохимическое выявление антигенов в слизистой ' оболочке желудка.
2.6. Цитогенетические методы.
2.7. Методика оценки иммунного статуса (иммунный паспорт).
2.8. Определение уровней гормонов и онкомаркеров в крови.
2.9. Определение белков теплового шока, продукции оксида азота мононуклеарами и содержания ФНО-а в периферической крови.
2.10. Методика оценки содержания таллия в биосредах организма
2.11. Схема лечебных мероприятий.
2.11.1. Методы антидотной терапии.
2.11.2. Методы эфферентной терапии.
2.12. Статистическая обработка результатов исследований.
ГЛАВА 3. КЛИНИКА ОСТРЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ ОТРАВЛЕНИЙ
ТАЛЛИЕМ.
3.1. Результаты исследования содержания таллия в биосредах больных.
3.2. Клиническая характеристика течения острого перорального отравления солями таллия тяжёлой степени.
3.3. Клиническая характеристика течения острого перорального отравления солями таллия средней степени тяжести.
3.4. Клиническая характеристика течения острого перорального отравления солями таллия лёгкой степени тяжести.
3.5. Клинико-лабораторные показатели при острых пероральных отравлениях солями таллия.
3.6. Результаты инструментальных исследований.
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ МЕХАНИЗМОВ
ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТАЛЛИЯ.
4.1. Морфологическая картина слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
4.2. Изменения в мононуклеарах и содержании ФНО-а крови
4.3. Показатели мутагенеза при отравлениях солями таллия.
4.4. Показатели иммунотоксичности при отравлениях солями таллия.
ГЛАВА 5 КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОПТИМИЗИРОВАННОЙ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ ТАЛЛИЕМ.
5.1. Антидотная, патогенетическая и симптоматическая терапия
5.2. Теоретическое обоснование включения омепразола в схему терапии отравлений таллием.
5.3. Эффективность некоторых методов экстракорпоральной детоксикации.
5.4. Динамика клинической картины острых отравлений таллием и токсикокинетики яда в условиях фармакологической коррекции.
Введение диссертации по теме "Токсикология", Воробьев, Николай Васильевич, автореферат
Токсическое действие таллия изучается с 1865 г., когда В.М. Стадион опубликовал в Петербурге свою первую работу по токсико-фармакологической характеристике этого металла и предсказал ему блестящее будущее в качестве лечебного средства (Гуревич Э.Е., 1965). К настоящему времени известно, что таллий относится к разряду высокотоксичных веществ -1 класс опасности.
Широкое применение в течение многих лет таллиевых соединений для лечения и использование их в качестве родентицидов, пестицидов и инсектицидов привело к значительному росту отравлений, в связи с чем, в зарубежной и отечественной литературе появились работы, посвященные описанию картины отравлений и характеру токсического и мутагенного действия таллия (Саноцкий И.В., 1961, Repetto G. et al., 1998).
Не все клинические проявления отравлений солями таллия можно объяснить с точки зрения устоявшихся представлений о механизме его токсического действия, обусловленном вытеснением внутриклеточного калия.
В связи с постоянно увеличивающимся объемом промышленного использования таллия и его соединений возрастает потребность более глубокого изучения вопросов патогенеза, клиники и поиска совершенных средств специфического лечения таллиевых интоксикаций.
Широкое распространение и доступность соединений таллия в совокупности с особенностями клиники отравлений делает его весьма привлекательным для использования в криминальных целях.
Несмотря на большой исторический опыт лечения острых отравлений солями таллия, поиски эффективных средств терапии интоксикаций продолжаются. Применение современных схем лечения при отравлениях солями таллия тяжёлой и средней степени тяжести не дает гарантий выживания и полноценного восстановления после проведённого лечения. Это объясняется, прежде всего, проблемой перераспределения таллия в ходе проводимой терапии в головной мозг и активации перекисного окисления липидов в его клетках, что приводит к возникновению токсической энцефалопатии и ряда неврологических расстройств.
Цель исследования: Изучить основные клинические проявления и особенности патогенеза цитотоксического действия таллия в остром и отдаленном периодах интоксикации.
Задачи исследования:
1. Исследовать клиническую картину острых пероральных отравлений таллием и содержание яда в биосредах у больных с различной тяжестью течения интоксикаций.
2. Изучить особенности цитотоксического действия таллия по результатам исследования морфологии и ультраструктуры слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, интенсивности продукции оксида азота (N0), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а), белков теплового шока мононуклеарами периферической крови.
3. Выяснить функциональное состояние различных звеньев иммунной системы при отравлении солями таллия.
4. Изучить мутагенные эффекты солей таллия по выраженности хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.
5. Установить влияние различных методов эфферентной, антидотной и патогенетической терапии в различных их сочетаниях на течение острых отравлений таллием.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Степень тяжести острых пероральных отравлений таллием коррелирует с содержанием токсиканта в биосредах и определяется совокупностью следующих клинических синдромов: токсическая энцефалопатия и полиней-ропатия, алопеция, токсическая миокардиодистрофия, токсический парез кишечника и мышечно-суставной болевой синдром.
2. В слизистой оболочке гастродуоденальной зоны в остром и отдаленном периодах интоксикации таллием развиваются нарушения энергетических и синтетических процессов недифференцированных эпителиальных клеток (НЭК) с формированием р53-негативной (онконегативной) дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка и выраженные изменения микроциркуляции; формируется фиброз и местное иммунодефицитное состояние.
3. Механизмы цитотоксического действия таллия включают повышенную продукцию N0, ФНО-а мононуклеарами периферической крови и экспрессии белка теплового шока-70 (БТШ-70), особенно его индуцибельной формы. Таллий обладает мутагенным действием, выражающимся в формировании хромосомных аберраций лимфоцитов периферической крови, количественно коррелирующих с тяжестью отравления, повышением уровня опухолевых маркеров крови, снижением противоопухолевого иммунного ответа.
4. Основой терапии отравлений солями таллия легкой и средней степени тяжести является комбинированное применение берлинской лазури, омепразола, гептрала и мотилиума в сочетании с артамином и препаратами калия. Показанием к эфферентной терапии при острых пероральных отравлениях солями таллия служит тяжелая клиническая картина интоксикации, высокое содержание таллия в биосредах.
Научная новизна.
Установлено, что отравление таллием имеет чётко очерченную клиническую картину, зависящую от уровня токсиканта в биосредах.
Впервые выявлен характер специфического воздействия солей таллия на хромосомный аппарат, иммунную, гормональную систему и экспрессию опухолевых маркеров. Верифицировано развитие функциональной недостаточности нейтрофильных гранулоцитов и вторичного иммунодефицитного состояния, требующих у больных с тяжелой интоксикацией солями таллия проведения ранней антибиотикотерапии.
Описана на светооптическом и ультраструктурном уровне морфологическая картина слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в остром и отдаленном периодах интоксикации таллием в виде нарушения энергетических и синтетических процессов НЭК с развитием р53-негативной дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка (СОЖ), выраженных нарушений микроциркуляции; формированием фиброза и местного иммунодефицитного состояния.
Отработан новый способ применения берлинской лазури в сочетании с омепразолом, мотилиумом и гептралом, являющийся основой терапии отравлений легкой и средней степени тяжести.
Показана сравнительная эффективность различных методов эфферентной терапии и выработаны критерии их применения при отравлениях солями таллия (Т1).,
Определены перспективные направления патогенетической терапии отравлений солями таллия.
Получены результаты отдаленных (два года) некоторых клинико-лабораторных исследований после отравлений солями таллия.
Практическая значимость.
Отработаны клинические критерии степени тяжести острых перораль-ных отравлений солями таллия, являющиеся основой выбора тактики лечения.
Установлена патогенетическая роль гиперпродукции оксида азота, снижения функциональной активности нейтрофилов, нарушения иммунного ответа, на которые необходимо направить лечебные воздействия при отравлении солями таллия.
Показано, что повышение уровня нейрон-специфической енолазы, ин-дуцибельной формы БТШ-70 и аберраций хроматидного типа в мононуклеа-рах периферической крови являются чувствительными маркерами мутагенного воздействия солей таллия и могут быть использованы в оценке эффективности лечебных мероприятий, а также при диспансерном динамическом наблюдении за больными.
Определены диагностические и прогностические ультраструктурно-функциональные критерии состояния НЭК, эндотелиоцитов и стромальных элементов при воздействии солями таллия как мутагенного фактора.
Предложена схема комбинированного применения берлинской лазури, омепразола, гептрала и мотилиума, которые в сочетании с артамином и препаратами калия являются основой в терапии отравлений солями таллия легкой и средней степени тяжести.
Отработана методика форсированного диуреза при тяжелых отравлениях таллием.
Отработаны показания и методика применения методов эфферентной терапии - гемодиафильтрации (ГДФ), гемодиализа (ГД), ГД в сочетании с ге-мосорбцией (ГС) при тяжелых отравлениях солями таллия.
Апробация и клиническая реализация
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, сделано 5 докладов на научных конференциях.
Материалы диссертации доложены на Всеармейской научно-практической конференции, посвященной 200-летию Российской Военно-медицинской академии «Актуальные проблемы клинической токсикологии» (СПб: 30-31 марта 1999), Всеармейской научно-практической конференции «Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм» (СПб: 28-29 марта 2000), Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева «Механизмы функционирования висцеральных систем» (СПб: 14-16 марта 2001), Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» (СПб: 11-12 октября 2001).
Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу кафедр и клиник Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (военно-полевой терапии, военной токсикологии и медицинской защиты, центра экстракорпоральной детоксикации), Санкт-Петербургского межобластного центра лечения отравлений, кафедры общей и клинической токсикологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Результаты, полученные в исследовании, используются в материалах лекций и при проведении практических занятий на терапевтических и профилактических кафедрах Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 37 рисунками. Список литературы содержит 114 источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические особенности острых отравлений таллием"
154 ВЫВОДЫ
1. Тяжесть острых пероральных отравлений солями таллия определяется степенью выраженности токсической энцефалопатии и полинейропатии, токсической миокардиодистрофии, токсического пареза кишечника и мышеч-но-суставной болевого синдрома, которые коррелируют с содержанием токсиканта в биосредах.
2. Мутагенное воздействие солей таллия проявляется в виде формирования хромосомных аберраций лимфоцитов периферической крови, повышением уровня опухолевых маркеров крови, снижением противоопухолевого иммунного ответа, которые коррелируют с тяжестью отравления.
3. К патогенетическим механизмам токсического эффекта солей таллия относится повышенная продукция оксида азота и фактора некроза опухолей-альфа мононуклеарами периферической крови и нарушение функциональной активности лейкоцитов периферической крови. Защитным клеточным механизмом при интоксикации солями таллия является повышенная экспрессия белка теплового шока 70, особенно его индуцибельной формы.
4. При остром отравлении солями таллия развивается комплексное иммунопатологическое состояние организма с выраженными долгосрочными нарушениями различных компонентов иммунитета как на местном (резкое снижение лимфо-плазмоцитарной и нейтрофильно-эозинофильной инфильтрации в слизистой оболочке желудка), так и на системном уровне (снижение NK- и CD8+ клеток, индуцированной продукции ИЛ-2, повышение экспрессии CD95), взаимосвязанные с уровнем хромосомных аберраций лимфоцитов, экспрессией опухолевых маркеров крови.
5. При острых пероральных отравлениях солями таллия в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны развиваются нарушения, коррелирующие с тяжестью отравления, энергетических и синтетических процессов недифференцированных эпителиальных клеток с формированием р53-негативной дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка и выраженные изменения микроциркуляции; формируется фиброз и местное им-мунодефицитное состояние.
6. Степень тяжести отравления, с учетом содержания таллия в биосредах, определяет выбор лечебной тактики. Основой терапии отравлений солями таллия легкой и средней степени является комбинированное применение берлинской лазури, омепразола, гептрала и мотилиума в сочетании с арта-мином, препаратами калия, энтеросорбентом и пероральной водной нагрузкой. При тяжелых отравлениях и высоких концентрациях таллия в биосредах, наряду с базисным антидотным и патогенетическим лечением показана эфферентная терапия, которую следует начинать с гемодиа-фильтрации с последующим переходом на комбинацию гемодиализа и ге-мосорбции.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для выбора лечебной тактики при острых пероральных отравлениях солями таллия необходимо определить степень тяжести отравления и прежде всего выделить больных с тяжелыми его формами. К признакам тяжелого отравления относится токсическая энцефалопатия с делириозным синдромом, атаксией, нарушением сна, разной степенью угнетения сознания; токсическая миокардиодистрофия с нарушением процессов реполяризации, преходящими ишемическими и реполяризационными изменениями миокарда по данным электрокардиографии, диастолической дисфункции - по данным эхокардио-графии, тахикардией, гипертензией; признаками токсической нефропатии; выраженный мышечный болевой синдром в области спины, живота, нижних конечностей с последующей атрофией мышц; выраженная парастезия и гиперестезия кожи медиальной поверхности бедер и голеней; парез кишечника, похудание, тотальная алопеция.
2. Для верификации мутагенного воздействия солей таллия целесообразно мо-ниторировать уровень нейрон-специфической енолазы, а также проводить оценку хроматидных аберраций в лимфоцитах периферической крови.
3. Индуцибельная фракция белков теплового шока у отравленных солями таллия может использоваться как маркер продолжающегося токсического воздействия, а оценка функциональной активности нейтрофилов позволяет определить критерии для проведения упреждающей антибактериальной терапии.
4. При острых пероральных отравлениях отравлениями солями Т1 неоходим дифференцированный подход к проведению терапии:
- при отравлениях легкой и средней степени тяжести показано проведение базисной антидотной и патогенетической терапии, включающей: 1) берлинскую лазурь (гексациана феррат) в суточной дозе 100 мг/кг, разделённой на два приёма, в сочетании с 40 мг омепразола, 2) артамин (D пенициламин) по 250 мг 3 раза в сутки, 3) К+- содержащие препараты (па-нангин, раствор K-Mg-аспарагината, раствор калия хлорида в составе глю-козо-инсулино-калиевой смеси), 4)энтеросорбцию (активированный уголь 1 г/кг/сут), 5) антиоксиданты (витамин Е (300 мг/сут), С (200 мг/сут), селен (20 мкг/сут).
- при тяжелых отравлениях показано, наряду с базисной терапией, включение комплекса эфферентных методов интоксикации, орентируясь на ток-сикокинетические параметры: при высоких концентрациях Т1 в крови начинать с ГДФ (проводимой на фоне дробного введения 200 мл 30% раствора натрия тиосульфата), при снижении концентрации в крови до 100 мкг/л перейти на ГД (объем перфузии 48000 мл) в комбинации с ГС (сорбент СКН 2К, объем перфузии 24000 мл, со скоростью 200 мл/мин).
5. Системный иммунодефицит, сочетающийся с развитием умеренной диспла-зии в слизистой оболочке желудка, у лиц, подвергшихся воздействию солей таллия, диктует необходимость проведения диспансерного наблюдения за данной категорией лиц, включающее исследование хромосомных аберраций лимфоцитов периферической крови, опухолевоспецифичных маркеров, БТШ-70, иммунного паспорта, УЗИ щитовидной железы и внутренних органов, а так же проведение повторных ФГДС с морфологическим исследованием био-птатов.
6. Больным, перенесшим острую интоксикацию солями таллия, вследствие наличия мутагеных эффектов показано длительное диспансерное наблюдение, включающее исследование хромосомных аберраций лимфоцитов периферической крови, опухолевоспецифичных маркеров, БТШ-70, УЗИ щитовидной железы и внутренних органов, а так же проведение повторных ФГДС с морфологическим исследованием биоптатов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Воробьев, Николай Васильевич
1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.
2. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. - 255 с.
3. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках. // Вестн. Рос. АН (бывш. Вестн. АМН). 1992. - № 4. - С. 10-14.
4. Будрин Ю.П., Мещерская К.А. Отравления соединениями таллия. // Судебно-медицинская экспертиза. 1975. - № 4. - С. 37 - 38.
5. Булавинцева О.А. Влияние таллия на активность ферментов крови людей. // Особенности реанимации при острых отравлениях: Науч. труды Иркутского мед. ин-та. Иркутск, 1975. - Вып. 127. - С. 159-161.
6. Буланова М.И., Иванов В., Христова М., Праскова Л. и др. Цитогенети-ческие исследования лиц, профессионально облученных низкими дозами ионизирующих лучений. // Рентгенология и радиология. 1981, № 4. -С. 273-280.
7. Быковская М.С., Сабина М.Д. Определение содержания свинца, цинка и таллия в воздухе спектрографическим методом. // Гигиена и санитария. -1965.-№7.-С. 26-30.
8. Вредные вещества в промышленности. / Под ред. Н.В. Лазарева. Л.: Химия, 1977.-Т. 3.-427 с.
9. Герасимов М.Я. Влияние физических и химических агентов на эпиляци-онное действие уксуснокислого таллия. // Вестник дерматологии и венерологии. 1959. - № 1. - С. 27-30.
10. Гигиенические критерии состояния окружающей среды: Руководство по изучению генетических эффектов в популяции человека. Женева, -1989.- 121 с.
11. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459 с.
12. Голиков П.П., Николаева И.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и пе-рекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 2. - С. 6-9.
13. Григорович А.Н. Таллий и его промышленное получение. Алма-Ата. -1960.- 150 с.
14. Гриднев В.А., Шурупов B.C., Сергиенко Л.В., Жельнов Ю.А. К вопросу о лечении больного хроническим гнойным средним отитом радиоактивным таллием. // Ж. ушных, носовых и горловых болезней. 1971. - № 6.-С.21-25.
15. Гуревич Э.Е. Первая русская работа по изучению токсико-фармакоди-намического действия таллия. // Материалы III научной конференции дерматовенерологов. Жданов, 1965. - С. 103-104.
16. Денисюк С.Д. Лечение радиоактивным таллием некоторых воспалительных заболеваний склеры и роговицы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Одесса. 1964. - 18 с.
17. Зайченков Е.П. Действие радиоактивного таллия на нервную систему при аппликационном методе применения. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саратов. -1971.- 15 с.
18. Зайченков Е.П. Лечение аппликациями таллия некоторых заболеваний периферической нервной системы. // Мед. радиол. 1970. - Т. 15. - № 9. -С. 86-88.
19. Зыкова И.А., Соколова Н.Б., Ясикова В.З. Характеристика лейкоцитов периферической крови у работающих с источниками ионизирующих излучений. // Мед. радиол. 1984. - № 4. - С. 58-63.
20. Кенесариев У.И. К вопросу о токсичности и опасности таллия в воде водоемов // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1978. -Вып. 6.-С. 113-114.
21. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.
22. Клиническая лабораторная аналитика: В 2 т. / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабинформ-РАМЛД, 1999. - Т. 2 - 352 с.
23. Корсунская В.В. К вопросу о сравнительной токсичности соединений таллия. // Сборник научных работ аспирантов и ординаторов 1 Московского мед. ин-та. М., 1970. - С. 25-26.
24. Красовский Г.Н., Кенесариев У.И., Васюкович Л.Я. и др. Экспериментальные данные к гигиеническому нормированию таллия а воде водоемов. // Гигиена и санитария. 1979. - № 9. - С. 11-13.
25. Куценко С.А., Мурин М.Б., Гребенюк А.Н. Проблемы медицинского обеспечения радиационной и химической безопасности Вооруженных Сил в современных условиях // Воен.-мед. журн. 2001. - Т. 322, № 1. -С. 4-10.
26. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности. Л., 1983. - Т. II. -С. 424-429.
27. Мак-Грегор М., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. - 347 с.
28. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков. СПб.: Интермедика, 1999. - Ч. 2. - 399 с.
29. Маянский А.Н., Галиулин А.Н. Реактивность нейтрофила. Казань, 1984. - 160 с.
30. Муравьева С.И. Определение малых количеств таллия в биологических субстратах. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1960. -№ 8. - С. 53-54.
31. Мурин М.Б., Куценко С.А. Некоторые проблемы военной токсикологии как науки и учебной дисциплины. // Воен.-мед. журн. 1998. - Т. 319, № 12.-С. 11-18.
32. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., 1978. - 127 с.
33. Пигаревский В.Е. О секреторной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов. // Арх. патологии. 1982. - Т. 64, вып. 5. - С. 3-12.
34. Пигаревский В.Е., Данилова М.А., Мазинг Ю.А., Кокряков В.Н. Морфологические особенности фагоцитоза нитчатых форм бактерий нейтро-фильными гранулоцитами. // Арх. патологии. 1982. - Т. 64, вып. 3. -С. 59-65.
35. Попова О.Я., Силаев А.А., Спиридонова B.C. и др. Действие некоторых соединений бора, бария, кадмия и таллия на репродуктивную функцию. // Физиология и гигиена труда в научно-техническом процессе. М., 1977. -С. 46-50.
36. Рощина Т.А. Экспериментальная оценка токсичности аэрозоля конденсации магниевого сплава, содержащего таллий. // Организм и среда. М.: 1 Московский медицинский институт, 1970. - Ч. 1. - С. 93-94.
37. Рощина Т.А. Экспериментальные данные о токсичности магниевого сплава, содержащего таллий. // Гигиеническая оценка химических факторов внешней среды: Материал 3 научной конференции гигиенических кафедр 1 Московского мед. ин-та. М., 1966. - С. 83-85.
38. Русинов B.C., Майорчик В.Е., Гриндель О.М. и др. Клиническая электроэнцефалография. М.: Медицина, 1973. - 340 с.
39. Саноцкий И.В. Исследование токсичности соединений таллия (карбоната, йодида и бромида таллия). // Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1961. - Вып. 2. - С. 94-104.
40. Таллий и его применение в современной технике. М., 1968. - 78 с.
41. Тихова Т.С. Таллий и его соединения. В кн.: Новые данные по токсикологии редких металлов й их соединений. М. - 1967. - С. 24-34.
42. Федоровская JI.A. К вопросу о профессиональном отравлении таллием. // Всесоюзная научная конференция молодых научных работников по гигиене труда и профпатологии: Тез. докл. М., 1971. - С. 50.
43. Шабалина Л.П., Спиридонова B.C. Токсичность муравьино-малоново-кислого таллия (жидкость Клеричи). // Гиг. труда. 1976. - № 8. -С. 35-37.
44. Шабалина Л.П., Спиридонова B.C., Павленко Г.И., Фоменко В.Н. Кожно-резорбтивного, местное и мутагенное действие карбоната таллия. // Гигиена труда и профзаболевания. 1980. - № 4. - С. 54-55.
45. Шварцев С.Л., Гомонова Л.Н. Таллий в рассолах Ангаро-Ленского артезианского бассейна. // Доклады Академии наук СССР. 1975. - Т. 220, №6.-С. 1183-1185.
46. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л.: Медицина, 1978.- 154 с.
47. Эйтингон А.И. Таллий. Программа ООН по окружающей среде (ЮНЕП). М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1983. - 76 с.
48. Эндокринология. / Под ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999. - 720 с.
49. Adamson R.H., Canellos G.P., Sieber S.M. Studies on the antitumor activity of gallium nitrate (NSC-15200) and other group Ilia metal salts. // Cancer Chemother Rep. 1975. - Vol. 59. - № 3. - P. 599-606.
50. Aoyama H., Yoshida M., Yamamura Y. Acute poisoning by ingestion of thal-lous malonate. // Human Toxicol. 1986. - № 5. - P. 389-392.
51. Aoyama H., Yoshida M., Yamamura Y. Induction of lipid peroxidation in tissues of thallous malonate-treated hamster. // Toxicology. 1988. - Vol. 53. -P. 11-18.
52. Augenstein W.L., Kulig K., Rumack B.H: Thallium poisoning: delayed diagnosis, undetermined source. // Vet. Hum. Toxicol. 1988. - Vol. 30. - P. 371.
53. Barlogie В., Spitzer G., Hart J.S. et al. DNA histogramm analysis of human hemo-poietic cells. // Blood. 1976. - Vol. 48. - P. 245-258.
54. Barroso-Moguel R., Villeda-Hernandez J., Mendez-Armenta M. et al: Combined D-penicillamine and prussian blue as antidotal treatment against thallo-toxicosis in rats: evaluation of cerebellar lesions. // Toxicology. 1994. -Vol.89.-P. 15-24.
55. Bennet R.E., Harrison M.W., Bischop С.J. The role of apoptosis in atrophy of the small gut mucosa. // J. Path. 1984. - Vol. 142. - P. 259-263.
56. Bonsignore D., Sceisi R. Thallium (survey), Thallium poisoning. // Polia med. 1970.-Vol. 539.-P. 188-204.
57. Brockhaus A., Dolgner R., Ewers U. et al. Intake and health effects of thallium among a population living in the vicinity of a cement plant emitting thallium-containing dust. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1981. - Vol. 48. -P. 375-389.
58. Brown D.R., Callahan B.G., Cleaves M.A. et al. Thallium induced changes in behavioral patterns: correlation with altered lipid peroxidation and lysosomal enzyme activity in brain regions of male rats. // Toxicol. Ind. Health. 1985. -Vol. 1.-P. 81-98.
59. Chandler H.A., Archbold G.P.R., Gibson J.M. et al: Excretion of a toxic dose of thallium.// Clin Chem. 1990. - Vol. 36. - P. 1506-1509.
60. Claussen U., Hellmann W., Pache G. The embryotoxicity of the cyclophosphamide metabolite acrolein in rabbits, tested in vivo by i.v. injection and by the yolk-sac method // Arzneimittelforschung. 1980. - Vol. 30. - № 12. -P. 2080-2083.
61. Claussen U., Krengel H.G., Schrors H.J. The embryotoxic effects of cyclophosphamide in rabbits tested in vivo by i.v. injection and by the yolk-sac method // Arzneimittelforschung. 1980. - Vol. 30. - № 9. - P. 1585-1588.
62. Crabtree J., Perry S., Moron A. Et al. Neutrophil IL-8 secretion induced by H. pylori. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 1337.
63. De Backer W, Lachee P., Verpooten G.A. Thallium intoxication treated with combined hemoperfusion-hemodialysis. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1982.-Vol.20 - № 6 - P.650-653.
64. Dehnen W., Pitz N., Tomingas R. The mutagenicity of airborne particulate pollutants. // Cancer Lett. 1978. - Vol. 4. - № 1. - P. 5-12.
65. Diaz R.S., Monreal J. Thallium mediates a rapid chloride:hydroxyl ion exchange through myelin lipid bilayers. // Mol. Pharmacol. 1994. - Vol. 46. -P.1210-1216.
66. Dolphin G.W. Biological dosimetry with particular reference to chromosome aberra-tions analysis. // Handling of Radiation Accidents. Vienna: IAEA, 1969.-P.215-231.
67. Dvorak P. Kalloidale Hexycyanoferrate als Antidote bei der Thallium Intoxication. // Z. Ges. Exp. Med. 1970. - Vol. 151. - P. 89.
68. Engvall E., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of Ig G. I I Immunochemistry. -1971.- Vol. 8. P. 871-874.
69. Felsburg P., Edelman R. The active E-rozette test: A sensitive in vitro correlate for human delayed-type hypersensitivity. // J. Immunol. 1977. - Vol. 118.- № 1. P. 62-66.
70. Galvarn-Arzate S., Riros C. Thallium distribution in organs and brain regions of developing rats. // Toxicology. 1994. - Vol. 90. - P. 63-69.
71. Galvarn-Arzate S., Santamarira A. Thallium toxicity. Mini-review. // Toxicol. Lett. 1998.-Vol. 99. - P. 1-13.
72. Gehring P.J., Hammond P.B. The interrelationship between thallium and potassium in animals. // J. Pharmacol. Exp.Ther. 1967. - Vol. 155. - № 1. -P. 187-201.
73. Genta R. H. pylori, inflammation, mucosal damage, and apoptosis. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 51-55.
74. Hall P.A., Coates P.J., Ansari В., Hopwood D. Regulation of cell number in the mammalian gastrointestinal tract: the importance of apoptosis // J. Cell Sci.- 1994. Vol. 107. - № 12. - P. 3569-3577.
75. Hart M.M., Adamson R.H. Antitumor activity and toxicity of salts of inorganic group 3a metals: aluminum, gallium, indium, and thallium. // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. -1971. Vol. 68. - № 7. - P. 1623-1626.
76. Hart M.M., Smith C.F., Yancey S.T., Adamson R.H. Toxicity and antitumor activity of gallium nitrate and periodically related metal salts. // J. Natl. Cancer Inst. 1971.-Vol. 47.-№5.-P. 1121-1127.
77. Hoffman R.S., Stringer J.A., Feinberg R.S. Goldfrank L.R. Comparative efficacy of thallium adsorption by activated charcoal, prussian blue, and sodium polystyrene sulfonate. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1999. - Vol. 37. - № 7. -P. 833-837.
78. Kamada N., Kuramoto A., Katsuki Т., Hinuma Y. Chromosome aberrations in B-lymphocytes atomic bomb survivors. // Blood. 1979. - Vol. 53. ■ № 6. -P. 1140-1147.
79. Kamerbeek H., Rauwa A., Hehat A. Dan-gerous redistribution of T1 by treatment with sodium dimethyldithiocarbomate. // Acta med. Scand. 1971. -Vol. 189.-P. 321-324.
80. Kamerbeek H. Special communication: thallium poisoning. // Clin, toxicol. -1972. Vol. 5 (1). - P. 89-93.
81. Kaplov L.S. A histochemical procedure for locating and evaluating leucocyte alcaline phosphatase activity in smears of blood and bone marrow. // Blood. -1955.-Vol. 10.-P. 1023-1029.
82. Kaplov L.S. Leukocyte alkaline phosphatase cytochemistry: application and methods. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1968. - Vol. 155. - P. 911-928.
83. Karnovsky M.L. The phagocytic cell in host resistance. New York: Acad.1. Press, 1975.-395 p.
84. Koch R., Winter R., Tillmann P., Wiessmann B. Forced diuresis in thallium poisoning. //Med. Welt. 1972. - Vol. 22-23. - № 17. - P. 649-651.
85. Kouros B.M., Bottger A., Dehnen W. The correlation between the excretion of thioethers and their mutagenic activity in urine in workers of different occupational groups. // Zentralbl. Hyg. Umweltmed. 1989. - Vol. 189. - № 2. -P. 125-134.
86. Lehmann P.A., Favare L: Parameters for the absorption thallium ions by activated charcoal and Prussian blue. // Clin. Toxicol. 1984. - Vol. 22. -P. 331-339.
87. Lichtveld M.Y., Rokdenbeck S.E., Lybarger J.A. The findings of the Agency for Toxic Substances and Disease Registry Medical Waste Tracking Act report. // Environ. Health Perspect. 1992. - Vol. 98. - P. 243-250.
88. Loew H., Tillmann P., Winter R., Wiessmann B. et al. Thallium elimination by hemodialysis in comparison to large diuresis in a severe thallium intoxication. // Med. Welt. 1972. - Vol. 7. - № 23. - P. 1411-1412.
89. Lohmann H., Wiegand H. Reduced probability of orthodromically evoked action potential firing in CA1 pyramidal cells of guinea pig hippocampal slices after acute thallium exposure. //Arch. Toxicol. 1996. - Vol. 70. - P. 430-439.
90. Marth E., Barth S., Jelovcan S. Influence of cadmium on the immune system. Description of stimulating reactions. // Cent. Eur. J. Public Health. 2000. -Vol. 8. - № 1. - P. 40-44.
91. Moeschlin S. The present-day use of cytostatics in clinical and general practice. // Med. Klin. 1965. - Vol. 23. - № 60. - P. 1185-1191.
92. Mrozikiewicz A., Widy W. Studies on the toxicology of thallium. // Patol. Pol. 1967. - Vol. 18. - № 2. - P. 239-243.
93. Murata M., Gong P., Suzuki K., Koizumi S. Differential metal response and regulation of human heavy metal-inducible genes. // J. Cell. Physiol. 1999. -Vol. 180.-№1.-P. 105-113.
94. Panlson G., Vergara G., Young J., Bird M., Ohio C. Thallium intoxication treated with dithizone and hemodialysis. // Arch. Intern. Med. 1972. -Vol. 129(1).-P. 100-103.
95. Prick I., Sillevis Smitt W. Elsevier publishing company. Amsterdam-Houston1.ndon-New York. 1955. - 132 p.
96. Repetto G., Del Peso A., Repetto M. Human thallium toxicity. In: Nriagu J. (Ed.) Thallium in the Environment. Advances in Environmental Science and Technology. Wiley, USA. - 1998. - P. 167-199.
97. Rios C., Galvam-Arzate S. Analysis of thallium in biological samples. In: Nriagu J. (Ed.) Thallium in the Environment. Advances in Environmental Science and Technology. Wiley, USA. - 1998. - P. 155-166.
98. Rios C., Monroy-Noyola A. D-Penicillamine and prussian blue as antidotes against thallium intoxication in rats. // Toxicology. 1992. - Vol. 74. -P.69-76.
99. Rossi F., Cazzola M., De Santis D. et al. Cardiovascular effects of thallium sulfate after intracerebroventricular administration in normotensive rats. // Curr. Ther. Res. 1987. - Vol. 42. - P. 778-789.
100. Sabbioni E., Ceotz L., Bignoli G. Health and environmental implications of trace metals released from coal-fired power plants: an assessment study of the situation in the European Community. // Sci. Total. Environ. 1984. - Vol. 40. -P. 141-154.
101. Solov ev V.Yu., IFin L.A., Baranov A.E. et al. Radiation incidents involving human exposure in the former USSR before and after Chernobyl. // IAEA. -1997.-P. 601-607.
102. Galvarn-Arzate S., Martirnez A., Medina E., Santamarira A., Riros C. Sub-chronic administration of sublethal doses of thallium to rats: effects on distribution and lipid peroxidation in brain regions. // Toxicology Letters. 2000. -Vol. 116.-P. 37-43.
103. Tawn E.J., Hall J.M., Scholfield C.A. Chromosome studies in plutonium workers. // Int. J. Rad. Biol. 1985. - Vol. 47. - P. 599-611.
104. Towbin H., Staeheln Т., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from poly-acrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. // Proc. Nat. Acad. Sci. 1979. - Vol. 7. - P. 4350-4354.
105. Turai I. The IAEA Coordinated Research Project on biodosimetiy 1998-2000. // International Conference on biodosimetiy: Book of abstracts. Mo-skow/Obninsk, 1998. - P. 150.
106. Wagner M., Hermanns I., Bittinger F., Kirkpatrick C.J. Induction of stress proteins in human endothelial cells by heavy metal ions and heat shock. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - Pt. 1. - № 5. - P. 1026-1033.
107. Zhang D. Bioassay of mutagenicity of thallium carbonate. // Huanjing Kexue. 1988.-Vol. 9.-P. 29-32.