Клинико-патогенетические особенности и течение пищевой аллергии у подростков

Соснина, Ольга Борисовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-патогенетические особенности и течение пищевой аллергии у подростков

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Соснина, Ольга Борисовна Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические особенности и течение пищевой аллергии у подростков

На правах рукописи ^¿'-¿¿¿¿^¿^

СОСНИНА ОЛЬГА БОРИСОВНА

КЛИНИКО-П АТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ТЕЧЕНИЕ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У ПОДРОСТКОВ

14.00.09.-Педиатрия 14.00.36. - Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

□ио^41 —

Москва 2008

003447897

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте педиатрии ГУ Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук

Научные руководители:

Член корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Балаболкин Иван Иванович Доктор медицинских наук, профессор Ботвиньева Виктория Владимировна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Лусс Людмила Васильевна Доктор медицинских наук Субботина Ольга Александровна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова

Защита состоится «14» октября 2008 года в 7 й- часов на заседании Диссертационного совета Д 001.023.01 при Государственном учреждении Научный центр здоровья детей РАМН по адресу: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр здоровья детей РАМН.

Автореферат разослан « (

0^1 Ц' 2008 г.

Учёный секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук

А.Г. Тимофеева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Пищевая аллергия принадлежит к числу наиболее распространённых аллергических реакций у детей. По данным отечественных и зарубежных исследователей ею страдают 6-10% детского населения (Балаболкин И.И. 2002, Субботина O.A. 2002, Ногаллер A.M. 2005, Макарова С.Г. 2008, Sicherer S.H. et all. 2006, Kaza U. et all. 2007). Значение её для педиатрии определяется тем, что сенсибилизация к пищевым аллергенам является стартовой для формирования ряда аллергических состояний и, прежде всего, таких как атипический дерматит, рецидивирующая крапивница, ангионевротическне отёки, токсико-аллергические реакции, аллергические болезни дыхагельпых путей, системные аллергические реакции; существенно значение пищевой аллергии в развитии поллииозов (Соколова Т.С., 1977; Воронцов И.М, 1986; Балаболкин И.И., 2002; Субботина О А., 2002; Ногаллер А.М, 2005; Holgate S, Arshad S., 2003). Возникновение пищевой аллергии на фоне сформировавшихся аллергических болезней, как у подростков, так и у детей может оказывать отягчающее влияние на их течение. В последние десятилетия значение пищевой аллергии наиболее интенсивно исследовалось в детской аллергологии и клинической иммунологии, при этом механизмы развития, клинические проявления и вопросы её терапии изучались в основном у детей раннего, дошкольного и младшего школьного возраста и сравнительно мало проблема пищевой аллергии исследовалась у подростков. В литературе имеются преимущественно только описания отдельных случаев пищевой аллергии у подростков в связи с приёмом пищевых продуктов. До настоящего времени остаются мало исследованными этиологическая структура пищевой сенсибилизации, механизмы развития пищевой аллергии у подростков, особенности клинических проявлений пищевой аллергии в этой возрастной группе больных, вопросы её дифференциации от неаллергических форм пищевой непереносимости.

Развитие атопических болезней в целом связано с дисбалансом функциональной активности Thl и Th2 лимфоцитов, изменением баланса продуцируемых ими цитокинов в сторону преобладания Th2 цитокинового профиля, что было подтверждено при его исследовании у больных атопической бронхиальной астмой (Л С. Намазова, 2000; В.В. Ботвиньева, 2000; Е.Г. Филянская, 2003; И.В. Рылеева 2004), атопическим дерматитом (И.И. Балаболкин, 1999; O.A. Сидоренко, 2007), поллинозом (Е.В. Беляева, 2008). Механизмы развития пищевой аллергии у подростков, и в частности участие иммунной системы в её формировании остаются мало исследованными и требуют уточнения.

Современные подходы к терапии пищевой аллергии базируются на проведении диетотерапии и фармакотерапии. Активно изучается эффективность различных схем диетотерапии у детей, в том числе с использованием специализированных продуктов питания, однако подходы к диетотерапии подростков, страдающих пищевой аллергией определены недостаточно чётко. Спорным остаётся вопрос о целесообразности проведения и возможных направлениях превентивной фармакотерапии и иммунотерапии у подростков, страдающих пищевой аллергией. Мало исследованным является влияние проводимой аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами на течение пищевой аллергии у подростков с сочетанным поллинозом и пищевой сенсибилизацией к пищевым продуктам, имеющим общие антигенные детерминанты с аллергенами пыльцы растений.

Цель исследования

Определить особенности клинических и иммунологических проявлений пищевой аллергии у подростков и влияние на её течение диетотерапии и аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами, имеющими общие антигенные детерминанты с пищевыми продуктами.

Задачи исследования

1. Исследовать этиологическую структуру пищевой аллергии у подростков.

2. Выявить особенности формирования, клинических проявлений и течения пищевой аллергии у подростков

3. Дать оценку состоянию иммунного ответа у подростков, страдающих пищевой аллергией.

4. Изучить у подростков с пищевой аллергией эффективность проводимой диетотерапии и аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами, имеющими общие антигенные детерминанты с пищевыми антигенами.

Научная новизна

Впервые выполнен комплекс клинико-иммунологических исследований, позволивших установить особенности формирования, клинических проявлений и течения пищевой аллергии у подростков в возрасте от 10 до 17 лет.

Впервые исследована структура причиннозначимой сенсибилизации при пищевой аллергии у подростков, при этом установлено преобладание у них сенсибилизации к рыбе, морепродуктам, экзотическим фруктам, орехам и расширение спектра сенсибилизации с возрастом больных.

Впервые в аллергологии при исследовании пищевой аллергии у подростков установлен больший удельный вес системных аллергических реакций по сравнению с детьми, страдающими пищевой аллергией

Впервые у подростков с пищевой аллергией проведено исследование цитокинового статуса с выявлением активации синтеза 1Ь-4, 1Ь-12 и снижением продукции 1Ь-8, ТЫРа, наиболее выраженные у больных с поливалентной пищевой сенсибилизацией.

Впервые установлено, что проведение у подростков с сочетанной пищевой аллергией и поллинозом парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами, имеющими общие антигенные детерминанты с пищевыми продуктами, ускоренным методом сопровождается позитивным влиянием на течение не только поллиноза, но и пищевой сенсибилизации к перекрёстно реагирующим пищевым аллергенам

Практическая значимость Выполнение работы позволило установить этиологическую структуру, особенности клинических проявлений пищевой аллергии у подростков. Выявлено состояние желудочно-кишечного тракта подростков с пищевой аллергией, более частое, чем у детей с пищевой аллергией обнаружение хронического гастродуоденита, гастроэзофагеальнорефлюксной болезни и инфекции Н.ру1оп.

При обследовании подростков с поллинозом следует учитывать высокую частоту выявления у них пищевой аллергии на продукты питания растительного происхождения, имеющие общие антигенные детерминанты с антигенами пыльцы растений, в связи с чем, подросткам, страдающим поллинозом, следует проводить коррекцию диеты.

Показана эффективность аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами, имеющими общие антигенные детерминанты с пищевыми продуктами ускоренным методом у подростков с сочетанной пищевой аллергией и поллинозом.

Апробация работы и публикации Основные положения диссертации обсуждены на заседании аллергологической секции Московского общества детских врачей (2007). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на__ страницах машинописного текста и

состоит из введения, обзора литературы, описания объёмов и методов исследования, четырёх глав собственных исследований, обсуждения

полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 203 источника, в том числе 94 отечественных и

таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Объём и методы исследований

Работа выполнена в аллергологическом отделении (зав. - член-корр. РАМН, д.м.н., проф. И.И. Балаболкин) и лаборатории клинической иммунологии и молекулярной диагностики (зав. - д.м.н., проф. В.В. Ботвиньева).

Для решения поставленных задач обследовано 73 подростка с пищевой аллергией в возрасте от 10 до 18 лет. Группы сравнения составили 46 детей в возрасте от 3 до 10 лет, страдающие пищевой аллергией, а так же 37 подростков в возрасте от 10 до 17 лет с различной аллергической патологией, но без пищевой аллергии.

Диашоз пищевой аллергии ставился на основании оценки клинических симптомов, данных аллергологического анамнеза, регистрации пищевого дневника, кожного тестирования пищевыми аллергенами, определения специфических антител.

Исследование кожной чувствительности к аллергенам проводили скарификационным методом в период ремиссии болезни, использовались пищевые, пыльцевые, бытовые, эпидермальные аллергены производства ЦНИИВС им. И.М. Мечникова и производства Ставропольского института вакцин и сывороток.

Обследование органов пищеварения проводилось с помощью эхографического исследования органов брюшной полости, по показаниям эзофагогастродуоденоскопии, РЬ-метрии, биопсии слизистой подвздошной кишки с оценкой морфологической структуры слизистой оболочки тощеё кишки.

109 зарубежных. Работа иллюстрирована

рисунками и

При проведении исследования были использованы иммунологические методы:

Метод радиальной иммунодиффузии в агаре Difco по G.Mancini et al. (1965) применяли для определения уровней IgA, IgM, IgG с использованием отечественных антисывороток, выпускаемых Нижегородским научно-исследовательским институтом эпидемиологии и микробиологии. Полученные результаты сравнивались с возрастными нормами IgG, IgA, IgM, полученными в лаборатории микробиологии и иммунологии НИИ педиатрии РАМН Фокиной Т.В. и соавторами (1974).

Методом иммуноферментного анализа («ELISA») определяли в сыворотке крови содержание общего IgE с использованием диагностических наборов «ДИА плюс» производства России.

Методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) определяли количественное содержание секреторного IgA в слюне с использованием набора «IgA секреторный-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-БЕСТ» (Россия). В качестве контроля показателей нами были использованы нормативы данные ЗАО «Вектор-БЕСТ».

Определение специфических IgE антител в сыворотке крови к 36 бытовым, пыльцевым, эпидермальным, грибковым и пищевым аллергенам проводилось хемилюминесцентным методом MAST на аппарате CLA-1 MAST-Immunosystem (США).

Методом иммуноферментного анализа («ELISA») определяли в сыворотке крови содержание цитокинов IL-4, IL-8, IL-12, TNFa и IFNy с использованием коммерческих наборов «Bio Source International Europe SA» (Belgium). В качестве возрастных нормативов использовали данные, полученные В.В. Ботвиньевой (2006).

Статистическая обработка полученных данных проводилась методами вариационной статистики с использованием прикладных программ STATISTICA 7,0 фирмы Stat Soft Inc (США) для персонального компьютера.

Результаты исследования и их обсуждение

Всего под нашим наблюдением находилось 156 больных, которые на основании возраста и клинических симптомов были разделены на 3 группы. Основную группу составили 73 подростка в возрасте от 10 до 18 лет, страдающие пищевой аллергией (I группа). Группы сравнения составили 46 детей в возрасте от 3 до 10 лет, страдающие пищевой аллергией (II группа), и 37 подростков в возрасте от 10 до 18 лет, у которых была выявлена различная аллергологическая патология, но не было данных за пищевую аллергию (III группа). Во всех трёх группах мальчики были доминирующей частью (75%) от общего числа обследованных больных, однако в группе детей с пищевой аллергией доля девочек была несколько больше (41%) по сравнению с группой подростков с пищевой аллергией (21%).

В результате анализа данных генеалогического анамнеза нами бьто выявлено, что у 74% подростков с пищевой аллергией родители страдали аллергическими заболеваниями, что чаще отягощённости наследственности аллергической патологией со стороны родителей в группе подростков без пищевой аллергии (р<0,01). Наиболее высокая заболеваемость аллергической патологией выявлена у сибсов пробанда в группе подростков с пищевой аллергией, ниже в группе детей с пищевой аллергией, и достоверно ниже у сибсов пробанда в группе подростков без пищевой аллергии (р<0,05). Клинические проявления пищевой аллергии у ближайших родственников (у одного или обоих родителей) чаще выявлялись у подростков с пищевой аллергией и детей с пищевой аллергией, в сравнении с ближайшими родственниками подростков без пищевой аллергии (р<0,05). При выявлении пищевой сенсибилизации у матери в 68% случаев у подростков отмечалась сенсибилизация к тем же пищевым продуктам. Отягощение наследственности по отцовской линии хронической патологией желудочно-кишечного тракта было выше в группе подростков с пищевой аллергией в сравнении с подростками без пищевой аллергии (р<0,05) (табл. 1).

Таблица 1.

Сравнительная характеристика отягощения наследственности

аллергическими заболеваниями и патологией желудочно-кишечного тракта

Подростки с ПА Дети с ПА Подростки без ПА

абс. % абс. % абс. %

Аллергические заболевания

со стороны матери 19 26 9 20 7 19

со стороны отца 9 12 6 13 3 8

Со стороны родителей 54 74 34 74 18 48**

У сибсов 18 25 5 11 3 8*

Пищевая аллергия У матери И 15 7 15 1 5*

У отца 8 11 3 7 0 0*

У сибсов 3 4 1 2 2 5

У ближайших

родственников 21 29 16 35 3 8*

Хроническая патология ЖКТ

По материнской линии 10 14 9 20 4 11

По отцовской

линии 12 16 5 11 1 3*

р- достоверность различий между группой детей с ПА или подростков без ПА и группой подростков с ПА (*р<0,05; **р<0,01).

В группе подростков с пищевой аллергией высока частота в анамнезе указаний на наличие неблагоприятных перинатальных факторов. Токсикоз во время беременности был отмечен у 59% матерей подростков с пищевой аллергией, у 8% выявлено обострение хронических заболеваний во время беременности, 5% перенесли острую респираторную инфекцию, 35% матерей подростков с пищевой аллергией во время беременности получали медикаментозную терапию (в том числе плазму и гормональные препараты). Матери подростков, страдающих пищевой аллергией чаще, чем матери детей с пищевой аллергией, указывали на наличие во время беременности у них профессиональных вредностей (пыль, рентгеновское излучение, работа за

компьютером) (р<0,05). Курение матери во время беременности значительно чаще было отмечено в группе подростков с пищевой аллергией в сравнении как с группой детей с пищевой аллергией (19% и 4% соответственно, р<0,001), так и с группой подростков без пищевой аллергии (19% и 3% соответственно, р<0,01).

Матери подростков с пищевой аллергией чаще матерей подростков без пищевой аллергии отмечали во время беременности пищевые пристрастия и злоупотребление такими высокоаллергенными продуктами питания как, молочные продукты, цитрусовые, виноград, продукты, содержащие красители и консерванты (23% и 3% соответственно, р<0,01).

Было выявлено, что подростки с пищевой аллергией получали докорм в родильном доме чаще (88%), чем дети с пищевой аллергией (57%, р<0,001 )и подростки без пищевой аллергии (69%, р<0,01). У 49% подростков с пищевой аллергией был выявлен ранний перевод на искусственное вскармливание. Матери подростков с пищевой аллергией соблюдали диету в период кормления грудью реже матерей подростков без пищевой аллергии, что приводило к более ранней пищевой сенсибилизации (55% и 81% соответственно, р<0,001).

Средний возраст введения прикорма в группе подростков с пищевой аллергией составлял 4,25±0,12 месяцев, при этом у 74% подростков с пищевой аллергией первым блюдом прикорма было фруктовое пюре, употребление которого у 14% подростков приводило к дебюту пищевой аллергии. Начало прикорма с каши вызвало возникновение первых симптомов пищевой аллергии более чем у половины подростков (69%).

Первые клинические симптомы пищевой аллергии у 47% подростков с пищевой аллергией были отмечены уже на первом году жизни, у 35% в возрасте от 2 до 3 лет. У подростков с пищевой аллергией в сравнении с детьми с пищевой аллергией выявлено более позднее начало пищевой аллергии, у 18% подростков дебют пищевой аллергии был отмечен в возрасте после 3 лет, наиболее поздний дебют пищевой аллергии был

выявлен в возрасте 11 лет (2 подростка). Были выявлены отличия этиологических факторов начальных симптомов пищевой аллергии в зависимости от возраста больного в момент дебюта пищевой сенсибилизации. В группе подростков, у которых пищевая аллергия впервые возникла в возрасте до 3 лет, более часто прчиннозначимыми пищевыми аллергенами первых клинических проявлений пищевой аллергии были продукты животного происхождения (63%), такие как коровье молоко, яйцо и куриное мясо. В случае более позднего дебюта пищевой аллергии, в возрасте старше 3 лет, в качестве этиологических продуктов питания доминируют продукты растительного происхождения (77%), такие как цитрусовые, яблоко, морковь, орехи.

Такая разница в значимости продуктов животного и растительного происхождения в возникновении первых симптомов пищевой аллергии в различные возрастные периоды в группе подростков с пищевой аллергией может быть связана как с изменением характера питания с возрастом и изменениями в иммунной системе, так и с возникновением в более старшем возрасте перекрёстных реакций между пищевыми и пыльцевыми аллергенами.

В группе подростков с пищевой аллергией была выявлена возрастная эволюция сенсибилизации к отдельным группам пищевых продуктов (табл.2). Пищевая сенсибилизация к аллергенам коровьего молока и злаков с возрастом уменьшалась, при этом в подростковом возрасте не было отмечено новых эпизодов пищевой аллергии при употреблении данных пищевых продуктов. Частота пищевой сенсибилизации к аллергенам яйца и мяса курицы с возрастом практически не изменялась. Частота пищевой сенсибилизации к аллергенам рыбы и морепродуктов, экзотических фруктов, орехов, овощей, фруктов семейства розоцветных, семян подсолнечника с возрастом возрастала, при этом клинические проявления пищевой аллергии при их употреблении впервые отмечены даже в подростковом возрасте. Было отмечено не только увеличение количества подростков, имевших

повышенную чувствительность к аллергенам овощей и фруктов семейства розоцветных, но и возрастание количества причиннозначимых продуктов питания внутри данных групп, что, возможно, связано с наличием у них общих антигенных детерминант.

Таблица 2.

Сравнительная характеристика спектра сенсибилизации к пищевым аллергенам в зависимости от возраста в группе подростков с пищевой

аллергией по группам пищевых продуктов

0-12 1-3 года 4-6 лет 7-10 лет Старше

месяцев 10 лет

абс % абс % абс % абс % абс %

Бобовые 0 0 0 0 2 3 2 3 2 3

Бахчевые 0 0 1 2 3 4 3 4 3 4

Экзотические 5 7 37 51 50 70 52 73 54 74

фрукты

Фрукты 2 3 7 10 11 15 14 21 14 21

семейства

розоцветные

Овощи 2 3 6 8 11 15 14 19 16 22

Ягоды 0 0 1 2 2 3 2 3 2 3

Злаки 4 6 2 3 2 3 2 3 2 3

Рыба и 0 0 10 14 26 36 27 37 28 38

морепродукты

Куриное мясо 15 21 26 36 24 33 24 33 24 33

и яйцо

Молоко 20 27 28 38 21 29 21 29 21 29

коровье и

говядина

Орехи 0 0 10 14 19 26 22 30 23 32

Мёд 0 0 3 4 7 10 7 10 7 10

Шоколад 1 2 17 23 26 36 27 37 27 37

Семена 0 0 1 2 4 6 7 10 8 11

подсолнечника

Таким образом, в подростковом возрасте наиболее часто были отмечены аллергические реакции при употреблении экзотических фруктов (74%), рыбы и морепродуктов (38%), шоколада (37%), яйца и мяса курицы (33%), орехов (32%), коровьего молока и говядины (29%), овощей (22%),

фруктов семейства розоцветные (19%), реже семян подсолнечника (11%), мёда (10%), и в единичных случаях бахчевых, бобовых, ягод, злаков. У подростков с пищевой аллергией, в сравнении с группой детей с пищевой аллергией, чаще отмечалась сенсибилизация к аллергенам рыбы и морепродуктов (р<0,01), орехов (р<0,05), экзотических фруктов (р<0,05), реже к аллергенам ягод (р<0,05).

С увеличением длительности заболевания пищевой аллергией в группе подростков с пищевой аллергией было выявлено расширение спектра причиннозначимых пищевых продуктов как за счёт присоединения гиперчувствительности к высокоаллергенным продуктам (рыба, орехи, экзотические фрукты, куриное яйцо, шоколад), так и внутри одной группы продуктов питания, имевших, по-видимому, родственные антигенные детерминанты.

Пищевая аллергия в группе подростков выявлена в сочетании с сенсибилизацией к другим видам аллергенов: у 95% подростков была выявлена сопутствующая сенсибилизация к аллергенам пыльцы растений, у 78% к аллергенам домашней пыли, у 78% к аллергенам О^егогшзтиэ и О.Гагтае, у 71% к эпидермальным аллергенам, реже лекарственным препаратам (45%), грибковым аллергенам (4%) и инсектная аллергия (7%). Наиболее часто обнаруживалось сочетание пищевой аллергии с гиперчувствительностью к 4 видам непищевых аллергенов (45%), к 5 видам (27%), реже к 1-2 видам (13%). У большинства подростков сенсибилизация к непищевым видам аллергенов развивалась на фоне уже имеющейся пищевой аллергии. У 100% подростков, имевших сенсибилизацию к аллергенам фруктов семейства розоцветные, орехов, у 94% подростков с сенсибилизацией к аллергенам овощей, у 85% подростков с повышенной чувствительностью к аллергенам экзотических фруктов была выявлена перекрёстная реакция с аллергенами пыльцы деревьев. У 88% подростков с пищевой аллергией при употреблении семян подсолнечнике и продуктов на

их основе выявлена перекрестная аллергия с аллергенами пыльцы подсолнечника.

Клиническими проявлениями пищевой аллергии в подростковом возрасте наиболее часто были: обострение атопического дерматита (74%), оральный аллергический синдром (29%), бронхиальная астма (25%), ангионевротический отёк (23%), реже генерализованная крапивница (18%), гастроинтестинальная аллергия (16%) и мигрень (2%). С увеличением длительности заболевания пищевой аллергией была отмечена тенденция к возрастанию частоты возникновения сочетанных кожно-респираторных, кожно-гастроинтестинальных и кожно-респираторно-гастроинтестинальных форм. В группе подростков с пищевой аллергией системные аллергические реакции при употреблении причиннозначимых пищевых продуктов, такие как генерализованная крапивница и ангионевротический отёк, отмечались чаще (в 6,5 и 4 раза соответственно), чем в группе детей с пищевой аллергией (р<0,05).

Обострение атопического дерматита, как проявления пищевой аллергии, наиболее часто вызвалось употреблением цитрусовых, шоколада, куриного яйца и мяса, коровьего молока, овощей. Наиболее тяжёлые системные проявления пищевой аллергии, такие как генерализованная крапивница и ангионевротический отёк, у 50% обследованных подростков с пищевой аллергией отмечались сочетано и возникали наиболее часто при употреблении продуктов растительного происхождения (овощей и фруктов, экзотических фруктов, бобовых и бахчевых культур) и таких высокоаллергенных продуктов питания, как рыба и морепродукты, орехи, мёд, шоколад. В 95% случаев оральный аллергический синдром был отмечен при употреблении продуктов растительного происхождения: экзотических фруктов, орехов, овощей, фруктов семейства розоцветные, и лишь у 5% подростков с пищевой сенсибилизацией к аллергенам рыбы и морепродуктов. У 76% подростков с клиническим проявлением пищевой аллергии в виде орального аллергического синдрома была выявлена

сопутствующая пыльцевая аллергия. Бронхиальная астма в группе подростков с пищевой аллергией возникала чаще при употреблении высокоаллергенных продуктов питания: экзотических фруктов, рыбы и морепродуктов, орехов, яиц и мяса курицы. Возникновение гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии было связано с употреблением продуктов животного происхождения - коровьего молока, яйца и мяса курицы, реже с употреблением экзотических фруктов и шоколада. У одного подростка с пищевой аллергией было отмечено возникновения мигрени при употреблении и на запах рыбы.

Указанные выше клинические проявления пищевой аллергии у 56% подростков выделялись в комбинации друг с другом, наиболее часто: атопический дерматит с оральным аллергическим синдромом и бронхиальной астмой, реже гастроинтестинальной пищевой аллергией, бронхиальная астма с генерализованной крапивницей и ангионевротическим отеком, (табл. 3).

Таблица 3.

Частота комбинаций клинических проявлений пищевой сенсибилизации у

подростков с пищевой аллергией.

Атопичес Бронхиал Оральный Гастроинт Крапивни Ангионев

кий ьная аллергиче естинальн ца ротически

дерматит астма скии ая й отЬк

синдром аллергия

п=54 п=18 1 п=21 п=12 п-13 п=17

абс % абс % абс % абс % абс % абс %

АД 21 39 12 67 16 76 7 58 8 62 9 53

БА 12 22 4 22 3 14 3 25 6 46 4 24

ОАС 16 30 3 17 1 5 4 33 3 23 5 29

ГИА 7 13 3 17 4 19 2 17 3 23 1 16

Кр 8 15 6 33 3 14 3 25 1 8 6 35

АО 9 17 4 22 5 24 1 8 6 46 2 12

При обследовании у 90% подростов с пищевой аллергией была выявлена патология желудочно-кишечного тракта, наиболее часто в виде дискинезии желчевыводящих путей. У 32% подростков с пищевой аллергией

выявлен хронический гастродуоденит, у 21% эзофагит, у 18% подростков гастроэзофагеальнорефлюксная болезнь, у 10% обследованных инфекция, вызванная Н pylori. Хроническая патология пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в группе подростков с пищевой аллергией встречалась чаще, чем в группе детей (р<0,05). У 15% подростков с пищевой аллергией был выявлен реактивный панкреатит, чаще у подростков с поливалентной пищевой сенсибилизацией и более тяжёлыми проявлениями пищевой сенсибилизации (ангионевротический отек, генерализованная крапивница, бронхиальная астма), что позволяет отнести реактивный панкреатит к проявлениям тяжелых системных проявлений пищевой аллергии.

Проведение морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки тощей кишки у 10 подростков с пищевой аллергией выявило наличие признаков хронического аллергического воспаления в слизистой тощей кишки в виде субатрофического еюнита у 10 подростков, хронического диффузного воспаления первой (5 подростков), реже второй (2 подростка) степени активности с инфильтрацией стромы ворсин межэпителиальными лимфоцитами, эозинофилами, плазматическими клетками, инфильтрации эозинофилами, плазматическими клетками собственной пластинки слизистой тощей кишки.

Исследование состояния иммунного ответа у подростков с пищевой аллергией выявило функциональный дисбаланс в системе Thl и Th2 лимфоцитов с преобладанием Th2 цитокинового профиля. Уровень IL-4 в сыворотке крови был повышен у 84% подростков с пищевой аллергией и его среднее значение (4,08±0,47 pg/ml) более чем в три раза превышало нормальные показатели (р<0,01) и средний уровень 1L-4 в сыворотке крови детей с пищевой аллергией (р<0,05). (рис.1).

У □ Норма

У Ш Подростки с ПА

/ Е Дети сПА @ Подростки без ПА

/ Л Ы- ряд ■не

11-4

Рис.1 Средние значения содержания 1Ь-4 в сыворотке крови подростков с пищевой аллергией, детей с пищевой аллергией и подростков без пищевой аллергии.

У всех обследованных подростков уровень 1Ь-8 был снижен, и составлял 4,95±0,63 р§/ш1 (р<0,001), что связано с обследованием подростков в стадии ремиссии пищевой аллергии (рис.2).

Н--8

Рис.2. Средние значения содержания 1Ь-8 в сыворотке крови подростков с пищевой аллергией, детей с пищевой аллергией и подростков без пищевой аллергии.

Более высокий уровень 1Ъ-8 (7,77±1,28 р§/'т1) был выявлен у подростков с сенсибилизацией к аллергенам животного происхождения (чаще аллергенам рыбы и морепродуктов), сенсибилизации высокой степени у подростков с клиническими проявлениями пищевой аллергии в виде генерализованной крапивницы, что, возможно, связано с наличием у этих больных выраженного аллергического процесса.

Средний уровень 1L-12 в сыворотке крови подростков с пищевой аллергией был повышен у 86% больных и его значение в данной группе подростков превышало нормальные показатели (р<0,05), однако уровень IL-12 в сыворотке крови подростков был ниже, чем средний уровень IL-I2 в сыворотке крови детей с пищевой аллергией, различия касались лиц мужского пола (р<0,05) (рис.3).

200 150

pg/ml 100 50 0

Рис.3. Средние значения содержания 1Ь-12 в сыворотке крови подростков с пищевой аллергией, детей с пищевой аллергией и подростков без пищевой аллергии.

TNFa

□ Норма

а Подростки с Па Ш Дети с Па ЕЭ Подростки без ПА

Рис.4. Средние значения содержания Т№а в сыворотке крови подростков с пищевой аллергией, детей с пищевой аллергией и подростков без пищевой аллергии.

В результате проведенных исследований у подростков, страдающих пищевой аллергией, было выявлено достоверное снижение среднего уровня ТОТа в сыворотке крови по сравнению с группой практически здоровых

подростков (р<0,001) (рис.4). Более высокий уровень ЮТа был выявлен у подростков с ранним началом пищевой аллергии и более частыми обострениями. Более низкий уровень Т№'а выявлен у подростков с сопутствующей хронической патологией желудочно-кишечного тракта.

Уровень у 70% подростков не отличался от показателей

практически здоровых подростков, его средний уровень составлял 1,16±0,22 Ш/т1 (рис.5).

1,5 □ Норма

1 1Шп1 ✓ Подростки с Па

0,5 Я • ЕЗ Дети с ПА

oJ X

1Шу 0 Подростки без ПА

Рис.5. Средние значения содержания [РМу в сыворотке крови подростков с пищевой аллергией, детей с пищевой аллергией и подростков без пищевой аллергии.

Более высокий уровень был выявлен у подростков с пищевой сенсибилизацией к экзотическим фруктам, фруктам семейства розоцветные и овощей, имеющим общие антигенные детерминанты с пыльцевыми аллергенами, более частыми и тяжёлыми обострениями (генерализованная крапивница) пищевой аллергии, и сопутствующей хронической патологией желудочно-кишечного тракта, что, по-видимому, связано с тяжёлым течением аллергического процесса у данных больных.

Гиперпродукция общего в сыворотке крови была выявлена у 59% подростков с пищевой аллергией, при этом средний уровень общего ^Е превышал уровень нормы более чем в 2 раза. Проведённый анализ не выявил различий в подгруппах подростков с пищевой аллергией с повышенным и нормальным уровнем общего ^Е в сыворотке крови в зависимости от отягощения наследственности, длительности заболевания,

вида причиинозначимых пищевых аллергенов, валентности спектра, клинических проявлений, сопутствующей сенсибилизации, сопутствующей гастроинтестинальной патологии. Также не выявлено различий среднего уровня 1Ь-4, 1Ь-8, 1Ь-12, ТОТа и №N7 в подгруппах подростков с повышенным и нормальным уровнем общего ^Е в сыворотке крови.

Нами была выявлена положительная корреляция между уровнем общего ^Е в сыворотке крови и количеством эозинофилов в периферической крови (г=0,23; р<0,01). Средний уровень эозинофилов в периферической крови подростков был выше нормы и составил 5,34±0,69, при этом повышение уровня эозинофилов было отмечено при индивидуальном анализе у 44% обследованных.

При исследовании уровня иммуноглобулинов классов 1ц\4,1цА, 1§С в сыворотке крови подростков с пищевой аллергией было выявлено достоверное повышение уровня ^О по сравнению с нормальными показателями (р<0,001).

Исследование уровня секреторного Б^А в слюне подростков с пищевой аллергией не выявило достоверных отличий от нормальных величин, что, по-видимому, связано со значительной интенсивностью спектра сенсибилизации, а также наличием у подростков хронических заболеваний полости рта и желудочно-кишечного тракта

Изучение эффективности диетотерапии (исключение причиинозначимых пищевых продуктов и облигатных пищевых аллергенов) подростков с пищевой аллергией выявило формирование клинической переносимости ряда пищевых продуктов: коровьего молока (у 32% подростков), яйца и мяса курицы (12%), фруктов семейства розоцветных (50%), злаков (100%-манная крупа), рыбы (13%). Формирование клинической переносимости к данным группам пищевых продуктов было выявлено у больных с дебютом пищевой аллергии на первом году жизни, клиническим проявлением пищевой аллергии в виде атопического дерматита на фоне соблюдения индивидуальной гипоаллергенной диеты.

Формирование клинической переносимости продуктов растительного происхождения отмечено в возрасте 2 лет, продуктов животного происхождения в возрасте 3-5 лет, в случае сенсибилизации к аллергенам рыбы формирование клинической переносимости было отмечено позднее, в возрасте 8-10 лет.

Индивидуальный опрос подростков с пищевой аллергией выявил, что 40% подростков с пищевой аллергией не соблюдали рекомендуемую гипоаллергеную диету. Приверженность диете была выше среди подростков с тяжёлыми проявлениями пищевой аллергии в виде ангионевротического отёка и бронхиальной астмы (р<0,05), что приводило к более редкому обострению пищевой аллергии.

Учитывая высокую частоту у подростков, страдающих пищевой аллергией, сочетания пищевой и пыльцевой сенсибилизации и данные о возможных перекрёстных реакциях между аллергенами некоторых продуктов растительного происхождения и аллергенами пыльцы растений, было исследовано влияние аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами парентеральным методом по ускоренной схеме у 29 подростков с пищевой аллергией на переносимость пищевых продуктов, имеющих общие антигенные детерминанты с аллергенами пыльцы.

Эффективность от проводимой парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии экстрактами пыльцевых аллергенов оценивалась через 6-12 месяцев в сезон цветения причиннозначимых растений по четырёхбальной системе.

Положительное влияние на течение поллиноза было отмечено у 80% подростков, получивших АСИТ пыльцевыми аллергенами, из них 15% отличный, 60% хороший, 25% удовлетворительный, у 20% эффекта не отмечено. У 52% подростков с наличием перекрёстных аллергических реакций было отмечено повышение переносимости пищевых продуктов после проведённого курса аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами. Частота повышения переносимости была выше у

подростков с длительностью пищевой аллергии на перекрёстнореагирующие продукты менее 10 лет, с сенсибилизацией к 1-3 перекрёстнореагирующим пищевым аллергенам, с клиническими проявлениями в виде атопического дерматита (р<0,05), хорошим и отличным эффектом в отношении пыльцевой сенсибилизации. Была выявлена зависимость положительного влияния аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами на течение пищевой аллергии от вида пищевого продукта: в группе подростков с пищевой аллергией не выявлено повышения переносимости экзотических фруктов. Не было выявлено статистически значимых изменений уровня эозинофилов в периферической крови, иммунологических показателей (IgE, IL-8, IL-12, TNF а, IFNy) после проведения АСИТ. Нарастание уровня IL-4 оказалось не достоверным.

У 4 из 29 подростков с пищевой аллергией, получавших АСИТ пыльцевыми аллергенами, курс аллерген-специфической иммунотерапии был прерван в связи с возникновением у них симптомов пищевой аллергии (орального аллергического синдрома, обострения атопического дерматита и ангионевротического отёка) и выраженной местной реакции на фоне нарушения элиминационной диеты.

Таким образом, пищевая аллергия у подростков характеризуется более высокой частотой обнаружения по сравнению с детьми, страдающими пищевой аллергией, сенсибилизации к аллергенам экзотических фруктов, рыбы, морепродуктов и орехов, более частым развитием генерализованной крапивницы и ангионевротического отёка в ответ на употребление причиннозначимых пищевых продуктов, более частым выявлением перекрёстных аллергических реакций между антигенами пищевых продуктов и антигенами пыльцы растений. У подростков с пищевой аллергией выявлены изменения цитокинового профиля указывающие на функциональный дисбаланс между Thl и Th2 клетками. Положительное влияние на течение пищевой аллергии у подростков с сенсибилизацией к пищевым продуктам, имеющим общие антигенные детерминанты с пыльцой

растений, оказывает аллерген-спецфическая иммунотерапия пыльцевыми аллергенами.

ВЫВОДЫ

1. Развитие пищевой аллергии связано с сенсибилизацией к продуктам растительного происхождения у 40%, животного происхождения у 11%, животного и растительного происхождения у 49% подростков. Наиболее часто причиной развития пищевой аллергии у подростков является сенсибилизация к экзотическим фруктам (74%), рыбе и морепродуктам (38%), шоколаду (37%), куриному яйцу и мясу (33%), орехам (32%), коровьему молоку (29%), овощам (22%) и фруктам семейства розоцветные (21%) У 82% подростков манифестация проявлений пищевой аллергии отмечена в раннем возрасте Формирование поливалентной пишевой сенсибилизации выявлялось в 89% случаев. Величина валентности спектра пищевой сенсибилизации оказалась достоверно выше у подростков (р<0,05) по сравнению с детьми более раннего возраста.

2. Пищевая аллергия у подростков клинически характеризовалась развитием атопического дерматита (74%), орального аллергического синдрома (29%), бронхиальной астмы (25%), ангионевротического отёка (23%), генерализованной крапивннцы (18%), гастроинтестинальной аллергии (16%), мигрени (2%), при этом у 56% больных была установлена ассоциированная с пищевой сенсибилизацией полиорганная патология. По сравнению с детьми у подростков отмечено более частое развитие генерализованной крапивницы и ангионевротического отёка.

3. Наличие перекрёстной аллергии между пищевыми и пыльцевыми аллергенами имело место у 52% подростков с пищевой аллергией. Наиболее часто перекрёстно реагирующие свойства выявлялись между антигенами экзотических фруктов, овощей, орехов, фруктов семейства розоцветные и пыльцы берёзы (51% подростков). Возникновение орального аллергического синдрома в сезон цветения причиннозначимых растений было отмечено у

70% больных с перекрестной аллергией между пищевыми и пыльцевыми аллергенами.

4. Течение пищевой аллергии у 59% подростков сопровождается гиперпродукцией 1§Е, наиболее выраженной у подростков с поливалентной сенсибилизацией и ассоциированной с ней полиорганной патологией. Не было отмечено различий в уровнях общего 1§Е у детей и подростков, страдающих пищевой аллергией.

5. Цитокиновый статус у подростков характеризуется увеличением продукции 1Ь-4 и 1Ь-12, снижением продукции 1Ь-8, Т№"а и нормальным уровнем 1р1\'у. Обнаруживается выраженная корреляция между уровнем общего 12Е, 1Ь-4 и содержанием эозинофилов в периферической крови.

6. Проведение парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у подростков с сочетанными проявлениями поллиноза и пищевой аллергии к продуктам, имеющим перекрёстную аллергическую реактивность с пыльцевыми антигенами, оказывается эффективной у 80% больных поллинозом и у 52% пациентов с пищевой аллергией У всех больных с перекрестной гиперреактивностью проведение аллерген-специфической иммунотерапии сопровождалось тенденцией к увеличению продукции общего ^Е и 1Ь-4.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Рекомендуем назначение подросткам с пищевой аллергией диетотерапии с исключением иричиннозначимых пищевых продуктов и облигатных аллергенов.

2. Подросткам с сочетанной пыльцевой и пищевой аллергией на продукты растительного происхождения, имеющим общие антигенные детерминанты с пыльцевыми аллергенами, для повышения переносимости пищевых продуктов в виде уменьшения тяжести клинических симптомов пищевой аллергии рекомендуется проводить аллерген-специфическую иммунотерапию ускоренным методом пыльцевыми аллергенами, перекрёстно реагирующими с пищей.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Балаболкин И.И., Стасий Е.Д., Ботвиньева В.В., Соснина О.Б., Беляева Е.В. IgE-опосредуемая пищевая аллергия у детей и пыльцевая сенсибилизация // Вопросы современной педиатрии, 2006. - Т.5, №1, С.43.

2. Балаболкин И.И., Соснина О.Б. Пищевая аллергия у детей и подростков // Российский аллергологический журнал - 2006. - №3 - С.44-52.

3. Балаболкин И.И., Денисова С.Н., Юхтина Н.В., Шакина Л.Д., Булгакова В.А., Ксензова Л.Д., Кудрявцева A.B., Ларькова И.А., Рылеева И.В, Тюменцева Е С., Горюнов A.B., Макарова С.Г., Белицкая М.Ю., Волкова Е.А., Соснина ОБ. Пищевая аллергия у детей. Пособие для педиатров, аллергологов, нутрициологов, гастроэнтерологов. М., 2006.

4. Соснина О.Б. Состояние иммунитета у подростков с пищеЕой аллергией и сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта // Медицинский совет. - 2007 - №1. - С. 81.

5. Балаболкин И.И., Ксензова Л.Д., Разина Л.А., Соснина О.Б., Реутова B.C., Цветкова Е.А. Применение антигистаминных препаратов при пищевой аллергии у детей //Вопросы современной педиатрии, 2007. - Т.6, №2, С. 88-91.

6 Соснина О.Б., Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г. Особенности цитокинового статуса у детей и подростков, страдающих пищевой аллергией // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», М., - 2007г. - С. 634-635.

7. Соснина О.Б., Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г. Клинические и иммунные проявления пищевой аллергии у подростков // Российский педиатрический журнал. - 2008 - №3 - С.14-19.

Подписано в печать 10 09 2008 г

Печать трафаретная

Заказ №717 Тираж- 100 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (499) 788-78-56 \v\vw autoreierat.ru

Оглавление диссертации Соснина, Ольга Борисовна :: 2008 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОСОБЕННОСТИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ И ОПТИМИЗАЦИЯ ЕЁ

ТЕРАПИИ.'.

ГЛАВА II ОБЪЁМЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У

ПОДРОСТКОВ.

ГЛАВА IV КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У

ПОДРОСТКОВ.

ГЛАВА V СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО ОТВЕТА У ПОДРОСТКОВ С

ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ.

ГЛАВА VI ВЛИЯНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ТЕЧЕНИЕ

ПИЩЕВОЙ АЛЕРГИИИ У ПОДРОСТКОВ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Соснина, Ольга Борисовна, автореферат

Пищевая аллергия принадлежит к числу наиболее распространённых аллергических реакций у детей. По данным отечественных и зарубежных исследователей ею страдают 6-10% детского населения [8,34,50,160,162,181]. Значение её для педиатрии определяется, прежде всего, тем, что сенсибилизация к пищевым аллергенам является стартовой для формирования ряда аллергических состояний и, прежде всего, таких как атопический дерматит, рецидивирующая крапивница, ангионевротические отёки, токсико-аллергические реакции, аллергические болезни дыхательных путей, системные аллергические реакции, аллергические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта; существенно значение пищевой аллергии в развитии поллинозов (Соколова Т.С., 1977; Воронцов И.М., 1986; Балаболкин И.И., 2002; Субботина O.A., 2002; Ногаллер A.M., 2005; Holgate S., Arshad S., 2003). Возникновение пищевой аллергии на фоне сформировавшихся аллергических болезней, как у подростков, так и у детей может оказывать отягчающее влияние на их течение. В последние десятилетия значение пищевой аллергии для клинической медицины наиболее интенсивно исследовалось в детской аллергологии и клинической иммунологии, при этом механизмы развития, клинические проявления и вопросы её терапи изучались в основном у детей раннего, дошкольного и младшего школьного возраста и сравнительно мало проблема пищевой аллергии исследовалась у подростков. В литературе имеются преимущественно только описания отдельных случаев пищевой аллергии у подростков в связи с приёмом пищевых продуктов. До настоящего времени остаются мало исследованными механизмы развития пищевой аллергии у подростков, этиологическая структура пищевой сенсибилизации, особенности клинических проявлений пищевой аллергии в этой возрастной группе больных, вопросы её дифференциации от неаллергических форма пищевой непереносимости. Развитие атопиичеких болезней в целом связано с дисбалансом функциональной активности Thl и Th2 лимфоцитов, изменением баланса продуцируемых ими цитокинов в сторону преобладания Th2 цитокинового профиля, что было подтверждено при его исследовании у больных атопической бронхильной астмой (JI.C. Намазова, 2000; В.В. Ботвиньева, 2000; Е.Г. Филянская, 2003; И.В. Рылеева 2004), атопическим дерматитом (И.И. Балаболкин, 1999; O.A. Сидоренко, 2007), поллинозом (Е.В, Беляева, 2008). Механизмы развития пищевой аллергии у подростков, и в частности участие иммунной системы в её формировании остаются мало исследованными и требуют уточнения.

Современные подходы к терапии пищевой аллергии базируются на проведении диетотерапии и фармакотерапии. Активно изучается эффективность различных схем диетотерапии у детей, в том числе с использованием специализированных продуктов питания, однако подходы к диетотерапии подростков, страдающих пищевой аллергией определены недостаточно чётко. Спорным остаётся вопрос о целесообразности проведения и возможных направлениях превентивной фармакотерапии и иммунотерапии у подростков, страдающих пищевой аллергией, а также влияние проводимой аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами на течение пищевой аллергии у подростков с сочетанным поллинозом и пищевой сенсибилизацией к пищевым продуктам, имеющим общие антигенные детерминанты с аллергенами пыльцы растений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать этиологическую структуру пищевой аллергии у подростков.

2. Выявить особенности формирования, клинических проявлений и течения пищевой аллергии у подростков, состояния у них желудочно-кишечного тракта.

3. Дать оценку состоянию иммунного ответа у подростков, страдающих пищевой аллергией.

4. Изучить клинико-иммунологическую эффективность проводимой диетотерапии и аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами, имеющими общие антигенные детерминанты с пищевыми продуктами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые у подростков с пищевой аллергией проведено исследование цитокинового статуса с выявлением активации синтеза 1Ь-4, 1Ь-12 и снижением продукции 1Ь-8. Т№а, наиболее выраженные у больных с поливалентной пищевой сенсибилизацией

Впервые установлено, что проведение у подростков с сочетанной пищевой аллергией и поллинозом парэнтеральной аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами, имеющими общие антигенные детерминанты с пищевыми продуктами ускоренным методом сопровождается позитивным влиянием на течение не только поллиноза, но и пищевой сенсибилизации к перекрёстно реагирующим пищевым аллергенам.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выполнение работы позволило установить этиологическую структуру, особенности клинических проявлений пищевой аллергии у подростков. Выявлено состояние желудочно-кишечного тракта подростков с пищевой аллергией, более частое, чем у детей с пищевой аллергией обнаружение хронического гастродуоденита, гастроэзофагеальнорефлюксной болезни и инфекции Н.ру1оп.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические особенности и течение пищевой аллергии у подростков"

ВЫВОДЫ

1. Развитие пищевой аллергии связано с сенсибилизацией к продуктам растительного происхождения у 40%, животного происхождения у 11%, животного и растительного происхождения у 49% подростков. Наиболее часто причиной развития пищевой аллергии у подростков является сенсибилизация к экзотическим фруктам (74%), рыбе и морепродуктам (38%), шоколаду (37%), куриному яйцу и мясу (33%), орехам (32%), коровьему молоку (29%), овощам (22%) и фруктам семейства розоцветные (21%). У 82% подростков манифестация проявлений пищевой аллергии отмечена в раннем возрасте. Формирование поливалентной пищевой сенсибилизации выявлялось в 89% случаев. Величина валентности спектра пищевой сенсибилизации оказалась достоверно выше у подростков (р<0,05) по сравнению с детьми более раннего возраста.

2. Пищевая аллергия у подростков клинически характеризовалась развитием атопического дерматита (74%), орального аллергического синдрома (29%), бронхиальной астмы (25%), ангионевротического отёка (23%), генерализованной крапивницы (18%), гастроинтестинальной аллергии (16%), мигрени (2%), при этом у 56% больных была установлена ассоциированная с пищевой сенсибилизацией полиорганная патология. По сравнению с детьми у подростков отмечено более частое развитие генрализованной крапивницы и ангионевротического отёка.

4. Течение пищевой аллергии у 59% подростков сопровождается гиперпродукцией ^Е, наиболее выраженной у подростков с поливалентной сенсибилизацией и ассоциированной с ней полиорганной патологией. Не было отмечено различий в уровнях общего у детей и подростков, страдающих пищевой аллергией.

5. Цитокиновый статус у подростков характеризуется увеличением продукции 1Ь-4 и 1Ь-12, снижением продукции 1Ь-8, Т№а и нормальным уровнем И^у. Обнаруживается выраженная корреляция между уровнем общего 1Ь-4 и содержанием эозинофилов в периферической крови.

6. Проведение парэнтеральной аллерген-специфической иммунотерапии у подростков с сочетанными проявлениями поллиноза и пищевой аллергии к продуктам, имеющим перекрёстную аллергическую реактивность с пыльцевыми антигенами, оказывается эффективной у 80% больных поллинозом и у 52% пациентов с пищевой аллергией. У всех больных с перекрёстной гиперреактивностью проведение аллрген-специфической иммунотерапии сопровождалось тенденцией к увеличению продукции общего и 1Ь-4.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуем назначение подросткам с пищевой аллергией диетотерапии с исключением причиннозначимых пищевых продуктов и облигатных аллергенов.

2. Подросткам с сочетанной пыльцевой и пищевой аллергией на продукты растительного происхождения, имеющим общие антиегнные детерминанты с пыльцевыми аллергенами, для повышения переносимости пищевых продуктов в виде уменьшения тяжести клинических симптомов пищевой аллергии рекомендуется проводить аллерген-специфическую иммунотерапию ускоренным методом пыльцевыми аллергенами, перекрёстно реагирующими с пищей.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Соснина, Ольга Борисовна

1. Адо А.Д. Общая аллергология: 2-е изд. Москва: Медицина, 1978.468 с.

2. Аллергические болезни у подростков (особенности развития, клиника, диагностика, лечение)/Под ред. Члена-корр. РАМН, профессора И.И. Балаболкина. — М., 2002. 94 с.

3. Аль X. М. Д. Пищевая аллергия у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.09 -2001.

4. Ахмеджанова С. А. Морфофункциональное состояние желудка и тонкой кишки у детей с пищевой аллергией и влияние на него патогенетической терапии//Педиатрия.- 2002- №3.- С. 26-32.

5. Ахмина Н.И. Перинатальная охрана здоровья детей с конституциональной предрасположенностью к заболеваниям: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М; 2000.

6. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. -М.: Медицина, 1999. 240 е.: ил.:2.л.ил.

7. Балаболкин И.И., Корюкина И.П., Ксензова Л.Д. Поллинозы у детей. — Москва: Медицинская книга, 2004. — 160 с.

8. Баранов A.A., Балаболкин И.И., Субботина O.A. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. М.: Издательский дом. «Династия», 2002.-180 е., илл.

9. Ю.Баранов A.A., Субботина O.A., Борисова И.В., Субботина М.А., Саламатова С.А. Перекрёстные аллергические реакции между белками коровьего молока и другими пищевыми продуктами//Матер. 1 конгресса детских аллергологов. -Москва, 29 ноября 2001.- С. 79.

10. П.Бахна С., Хейнер Д. Аллергия к молоку:Пер. с англ.- Москва: Медицина, 1985.-206 с.

11. Беюл Е.А., Ногаллер A.M., Мазо В.К. Проницаемость кишечной стенки для белка у больных пищевой аллергией //Клиническая медицина.- Т.66, № 7.- С. 96-100.

12. З.Борисова И.В. Перекрёстные аллергические реакции на пищевые продукты у детей. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2000.- 22 с.

13. Борисова И. В., Эффективность элиминационной диетотерапии в лечении пищевой аллергии у детей//Российский семейный врач. -2005.-Т. 9, №3.-С. 30-33.

14. Боровик Т. Э., Лечебное питание детей первого года жизни, страдающих пищевой аллергией//Лечащий врач.- 2002.- №6.- С. 5963.

15. Боровик Т. Э., Лечебное питание детей с пищевой аллергией (пособие для врачей) М., 2005.- 24с.

16. Боровик Т.Э., Грибакин С.Г., Макарова С.Г., Казакова С.Н., Гусева И.М. Механизмы развития пищевой аллергии//Педиатрия.-2007.- №4-С.128-134.

17. Ботвиньев O.K., Ляликова В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей школьного возраста/УМедицинская газета.- 2005.-№91.- С. 9.

18. Ботвиньева В. В. Иммуномодулирующая терапия при пищевой аллергии у детей//Иммунология.-1990.- №5.- С. 45-48.

19. Ботвиньева В.В. Онтогенетические особенности иммунной системы //Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы)/Под ред. A.A. Баранова, Л.А. Щеплягиной. — М., 2000.-584с.

20. Ботвиньева В.В. Показатели гуморального, клеточного и секреторного иммунитета у здоровых детей//Физиология роста иразвития детей и подростков. Под ред. A.A. Баранова.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006 Т 2. - С.310-331.

21. Булина О.В., Калинина Н.М., Горланов И.А. Особенности цитокинового звена иммунитета (II-lß, IFN-y, TNF-a, IL-4) у подростков, страдающих атопическим дерматитом//Медицинская иммунология.-2003Т.5, № 3-4- С. 432.

22. Волкова Е. А., Заболевания желудочно-кишечного тракта на фоне пищевой аллергии у детей раннего и дошкольного возраста, совершенствование диагностики и терапии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук, код спец. 14.00.09 2004. — 46с.

23. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей.- Ленинград: Медицина, 1986.-272 с.

24. Горячева Л.Г., Ботвиньева В.В., Романцов М.Г. Применение циклоферона в педиатрии: Пособие для врачей. 3-е изд., доп. и перераб. - М.; СПб., 2003. - 112 с.

25. Григорьев К. И. Диагностика и превентивное лечение пищевой аллергии у детей//Мед. помощь.- 2001.- №4.- С. 22-26.

26. Гущин И.С. Взаимодействие IgE-FcERI как объект антиаллергичского воздействия// Российский аллергологический журнал.- 2005.-№1-С.100-110.

27. Дворчик Е.Е., Зурочка A.B., Никушкина К.В. Исследование продукции цитокинов у больных атопической бронхиальной астмой// Медицинская иммунология.- 2006.- Т.8, № 2-3 с. 201.

28. Денисов М.Ю. Динамика эндоскопической картины слизистой оболочки верхнего отдела пищеварительного тракта у детей с аллергодерматозами//Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. — М., 2006г.

29. Деркач В.В., Просекова Е.В. Иммунные механизмы атопического дерматита у детей//Медицинская иммунология. 2005 - Т.8, № 2-3 -С. 202.

30. Дирюгин А. А., Показатели иммунитета и перекисного окисления липидов у больных пищевой аллергией и их изменение под влиянием лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.05 — 2000.

31. Ильина Н.И., Огородова JI.M., Кобякова О.С., Ханова Ф.М., Петровский Ф.И. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой//Иммунология. — 2003. №3. -С. 233-226.

32. Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей/Под ред. Акад.РАМН, проф. P.M. Хаитова М.:МЕДпрес-информ, 2002. -624с.,ил.

33. Козловский А. А. Пищевая аллергия у детей. Обзор.//Медицинские новости. -2001. №5-6.- С. 3-8.

34. Курамшина Д.В., Старостина Н.М., Сенникова C.B., Козлов В.А. Исследование цитокинового профиля у пациентов с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой в различные фазы течения болезни// Медицинская иммунология. 2003 - Т.5, № 3-4 - С. 232-233.

35. Ладодо К.С., Куваева И.Б., Боровик Т.Э. Диетотерапия при пищевой аллергии у детей // Вопр. Питания 1983 -№1 .-С.34-39.

36. Луняков А. С. Непрерывная многоэтапная патогенетически обоснованная дифференцированная терапия больныхпищевой аллергией критерий успеха//Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- 2000. - №10. -С. 36-39.

37. JIycc JT.B. Проблемы пищевой аллергии и пищевой непереносимости //Лечащий врач 2004 - № 4.- С. 11-21

38. Лусс Л.В., Прокопенко В.Д., Репина Т.Ю. Истинные и ложные аллергические реакции на пищевые продукты. Москва: Крон-Пресс, 1996.- 116 с.

39. Лусс Л.В., Репина Т.Ю. Длительность сохранения симптомов непереносимости пищевых продуктов по результатам длительного наблюдения//Российский аллергологический журнал. 2004 - №2 -С.20-26.

40. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Гусева И.М. и совт. Профилактика пищевой аллергии в раннем детском возрасте//Вопросы современной педиатрии. 2006 - Т.5, №4- С.69-74.

41. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE //Иммунология.-1993. №5. - С. 11-13.

42. Медуницин Н.В, Литвинов В.И., Мороз А. М. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. — М., 1980.

43. Мухина Ю.Г. Энтеропатии у детей//Лекции по актуальным вопросам педиатрии. Под ред. В.Ф.Демина и С.О.Ключникова. М.: РГМУ, 2000 - С. 369-372.

44. Намазова Л. С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. Обзор.// Педиатрия. 2000. - №1 - С. 56-67.

45. Наринская Н. Н. Особенности клиники и течения хронических болезней верхних отделов пищеварительного тракта при пищевой аллергии у детей: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Код спец. 14.00.09 2004.

46. Ногаллер A.M. Аллергия и хронические заболевания органов пищеварения. Москва: Медицина, 1975.- 227 с.

47. Ногаллер A.M. Аллергический синдром при патологии органов пищеварения// Клин. Медицина — 2001 -№11.- С.65-71.

48. Ногаллер А. М., Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов: дифференциальная диагностика//Терапевтический архив. -2006.-Т. 78, №2.-С. 66-71.

49. Ногаллер A.M., Гущин И.С., Мазо В.К., Гмошинский И.В. Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов. М.: Медицина,2005. 425с.

50. Пампура А.Н., Варламов Е.Е. Диетопрофилактика и диетотерапия аллергических заболеваний у детей раннего возраста//Российский аллергологический журнал — 2005. №5 - С. 54-64.

51. Петреня H.H., Сенькова JI.B., Добродеева Л.К., Леванюк А.И., Мокроусова Е.В. Взаимосвязи между IgE и показателями клеточного и гуморального ответа//Медицинская иммунология. 2004 - Т.6, № 35 - С. 272.

52. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость/Справочник,- Москва: Знание, 2001.- 124 с.

53. Полетаев А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология: Избранные лекции. М.: Изд-во «МИА», 2007. - 184 с.

54. Просекова Е.В., Деркач В.В., Нетесова С.Ю., Шестовская Т.Н., Иванова Ю.В. Особенности иммунного и цитокинового профиля при аллергических заболеваниях у детей//Медицинская иммунология —2006. Т.8, № 2-3 - С. 209.

55. Просекова Е.В., Деркач В.В., Шестовская Т.Н., Нетесова С.Ю., Чикаловец И.В. Мониторинг цитокинового профиля приаллергических заболеваниях/ТМедицинская иммунология 2005. -Т.7, № 2-3 - С. 135.

56. Прошкина С. В. Клинико-лабораторная диагностика и морфологические особенности желудочно-кишечного тракта у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией, лечение: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, код спец. 14.00.09 2006.

57. Пыцкий в.И., Адрианова Н.В., Артомосова A.B. Аллергические заболевания: 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. — 1991. — 368 е.: ил. - (Б-ка практ. врача. Важнейшие вопросы внутренней медицины).

58. Рабсон А, Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 2006. - 320 е.,ил.

59. Ревякина, В. А., Боровик Т.Э. Пищевая аллергия у детей. Современные аспекты.//Российский аллергологический журнал -2004.-№2 с.71-77.

60. Руководство по детскому питанию/ Под ред. В.А.Тутельяна, И.Я.Коня. М.'.Медицинское информационное агенство, 2004.-662 С.

61. Рыбина JI. Н., К вопросу о роли пищевой аллергии в развитии хронической патологии желудочно-кишечного тракта//Российский педиатрический журнал. 2000. - №5. - С. 74.

62. Рылеева И.В. Патогенетические основы эффективности аллергенспецифической иммунотерапии и иммунопрофилактики атопической бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук. — Москва, 2004 г 46 с.

63. Садикова Т.Е. Элиминационные диеты в лечении IgE-опосредованной и не IgE-опосредованной пищевой аллергии/ЛВопросы детской диетологии. 2006. - Т.4, №6 - С. 22-25.

64. Сергеев А. В., Аллергия к пищевым аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом/Мллергология. 2002. - №1 -С. 51-55.

65. Сергеев А. В., Особенности сенсибилизации к пыльцевым и пищевым аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Код спец. 14.00.36-2004.

66. Смирнова Г.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей//Вопросы детской диетологии. 2003 - Т.1, №2 - С. 52-58.

67. Соколова Т.С., Jlycc JI.B., Рошаль Н.И. Пищевая аллергия у детей. -М. ¡«Медицина», 1977 г. 120 с.

68. Стасий Е, Д. Применение иммуномодулирующих препаратов в терапии пищевой аллергии у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук :14.00.09- 1988.

69. Стасий Е. Д. Этиологическая структура, клинико-патогенетические варианты и терапия пищевой аллергии у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1997. 46 с.

70. Стасий Е. Д. Влияние хромгликата натрия на клиническое течение болезней, обусловленных пищевой сенсибилизацией//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. 1998 - С. 677.

71. Субботина О. А. Иммунологическая характеристика детей с пищевой аллергией//Проблемы иммунологии и аллергии в детской гастроэнтерологии — 1991 С. 89-94.

72. Субботина O.A., Субботина М.А., Примак Е.А., Ярашев А.Н. Селективный дефицит иммуноглобулина А у детей и подростков с пищевой аллергией//Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России — М.,2006.

73. Субботина O.A., Субботина М.А., Примак Е.А., Ярашев А.Н. Роль внутриутробной сенсибилизуации в формировании пищевой аллергии у детей//Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России -М., 2006г.

74. Subbotina О.A., Baranov A.A., Borisova I.V., Subbotina M.A. Cross-reactivity to Food of children with Sensitivity to Pollen Allergens. // XX Congress of European Academy of Allergology and Clinical Immunology Italy, 2002.

75. Тренева M.C., Пампурв A.H. Вероятность аллергического заболевания ребёнка при проявлениях аллергии у его родственников//Российский аллергологический журнал.- 2006. №3 -С. 40-43.

76. Федорович С.В., Жарин В.А. Пищевая аллергия Минск: Харвест, 2007.-352с.

77. Федорович С.В., Повленко Г.Н., Арсентьева H.JL, Арсентьева И.Л. Эпидемиологические аспекты пищевой аллергии//Медицинская иммунология. 2004 - Т.6, № 3-5 - С. 276.

78. Филянская Е. Г., Ботвиньева В.В. Т112-иммунный ответ и цитокины в патогенезе бронхиальной астмы у детей//Российский педиатрический журнал. 2003. - № 5. - С. 39-42.

79. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука,' 2001. - 390 с. - (Т.З; Т.4; Т.5).

80. Фрейдхельм Д. Цитокины у больных с атопией и без атопии — влияние факторов внешней среды// Медицинская иммунология. —2001.-Т.З, № 1 С. 15-19.

81. Хаитов P.M. Клиническая аллергология.- Москва: МЕДпресс-информ,2002.-623 с.

82. Хаитов P.M. Перекрёстные аллергические реакции/ТРоссийский аллергологический журнал. 2004 - №2 - С. 78-81.

83. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000. - 432 е.: ил. (Учеб. лит. Для студ. медвузов).

84. Чебуркин A.A. Профилактика пищевой аллергии/ЛЗопросы детской диетологии 2004 - Т.2, №3 - С.36-38.

85. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов//Медицинская иммунология. — 2001 Т.З, № 3. - С. 361368.

86. Чиркин В.В., Карандашов В.И., Палеев Ф.Н. Иммунореабилитация (патофизиологические и клинические аспекты). — М.: Медицина, 2003.-400 е.: ил.

87. Шабашова Н.В., Фролова Е.В., Александрова В.А., Садикова Т.Е. Клинико иммунологические особенности детей с патологией пищеварительной системы//Медицинская иммунология. — 2002 - Т.4, №2-с. 186.

88. Шилова М. А. Содержание лизоцима и иммуноглобулинов в ротовой жидкости у детей с пищевой аллергией// Мед. новости. — 2000. №8 -С. 66-69.

89. Шумилов П.В., Дубровская М.и., Юдина О.В., Мухина Ю.Г., Тертычный A.C. Эозинофильные воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и пищевая аллергия у детей/ЛЗопросы современной педиатрии. -2007. Т.6, №4 - С. 44-53.

90. Эртнеева И .Я., Попова И.С., Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В. Возможные механизмы генетической предрасположенности к атопии// Медицинская иммунология. 2003 - Т.5, № 3-4 - С. 244-245.

91. Ahlstedt S. et al. Accuracy of specific IgE antibody assays for diagnosis of cow's milk allergy // Ann.All., Asthma. Jmmunol. 2002. - Vol. 89 - P.21-25

92. Arshad S.H., Matthews S., Gant C., Hide D.W. Effect of allergen avoidance on development of allergic disorders in IFNancy/ZLancet -1992. Vol.339. -P.1493-1497.

93. Ballmer-Weber B.K., Wiintrich B, Wangorsch A. et al. Carrot allergy//J.Allergy. Clin.Immunol. 2001. - Vol.108 - P.301-308.

94. Balmer-Weber B.K. Recombinant food allergy in the diagnosis of pollen-related allergy//In: Arbeiten P.Ehrlich Institut.- Frankfurt a.M., -2003. Vol.94.- P. 192-194.

95. Barnes M.R. IgG and IgA antibodies to dietary food allergy// Clinical a. Experimental Allergy. 2000 - Vol.25, Suppl.l - P.7-10.

96. Berger W.E. Monoclonal anti-IgE antibody// Ann. All.Ast.Immunol. -2002. Vol.87. - P. 152-160

97. Beyer K., Morrow E., Li X.M., et al. Effects of cooking methods on peanut allergenicity//J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.107.- № 6 - P. 10771081.

98. Bircher A.J.,van Melle G., Haller E. et al. IgE to food allergens are highly prevalent in patients with food allergy // Clin.Exp.Allergy, 1994. -Vol.24. - P.367-374.

99. Bischoff S.C., Ulmer F.A. Eosinophils and allergic diseases of the gastrointestinal tract//Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2008 -Vol.22. -№ 3. — P.455-479.

100. Bock S.A., Sampson H.A. Food allergy in IFNancy // Care of the IFNants. 1994. - Vol. 41. - P. 1047-1067.

101. Bredehorst R., David K. What establishes a protein as an allergen?// J.Chromatogr. Ser. B. Biomed. Sei. Appl. 2001. - Vol.756. - № 1-2 -P.33-40.

102. Breiteneder H., Ebner C. Molecular and biochemical classification of plant-derived food allergens// J. Allergy Clin. Immunol. 2000 - Vol.106. -Pt.l. -№1 -P.27-36.

103. Burcs A.W., Wanner G., Lehrer S.B. Classic specific immunotherapy and new perspectiwes specific thery for food allergy//Allergy. — 2001. V.56. Suppl. 67 - P.121-124.

104. Burks A.W., ed. Food allergy Philadelphia etc: Saunders. - 1999. - 652 p.

105. Businco L., Bruno G., Giampietro P.G. Prevention and management of food allergy//Acta Paediatr. 1999 - Vol.88, Suppl. 430 - P.104-109.

106. Caffarelli C., Plebani A., Poiesi C., et al. Determination of allergenicity to three cow's milk hydrolysates and an amino acid-derived formula in children with cow's milk allergy// Clin. Exp. Allergy. 2002 - Vol.32. -№1 - P.74-79.

107. Caffarelli C., Plebani A., Poiesi C., et al. Determination of allergenicity to three cow's milk hydrolysates and an amino acid-derived formula in children with cow's milk allergy// Clin. Exp. Allergy. 2002 - Vol.32. -№1 - P.74-79.

108. Chen Y., Tnobe J., Marks R., Gonnella P., Kuchroo V.K., Weiner H.L. Peripheral deletion of antigen-reactive T cells in oral tolerance// Nature -1995 Vol.376.-P. 177-180.

109. Collier S., Fulhan J., Duggan C. Nutrition for the pediatric office: update on vitamins, IFNant feeding and food allergies// Curr. Opin .Pediatr. -2004 Vol.16. -№ 3 - P.314-320.

110. Cordie C.T. Soy protein allergy: incedence and realative severety// J. of Nutr. -2004- Vol.134. № 5 - P.1213-1219.

111. Crevel R. Industrial dimensions of food allergy// Biochem. Soc. Trans.-2001- Vol.30. № 6 - P. 941-944.

112. David T.J. Food allergy London: Royal Society of Medicine, 1997.-50 p.

113. Dhyani A., Arora N., Jain V.K., Sridhara S., Singh B.P. Immunoglobulin E (IgE)-mediated cross-reactivity between mesquite pollen proteins and lima bean, an edible legume//Clin Exp Immunol. 2007 - Vol.149. - №3 — P.517-524.

114. Diaz-Perales A. et al. Analyses of avacado allergen IgE-binding peptides// J. Cli.Fller.Immunol. 2003 - Vol.112. - № 5 - P. 1002-1004.

115. Dupont C., De Boissieu D. Formula feeding during cow's milk allergy// Minerva Pediatr.- 2003 Vol.55. - № 3 - P.209-216.t

116. Ebo D.G., Stevens W.J. IgE-mediated food allergy-extensive review of the literature// Acta Clin. Belg.- 2001- Vol.56. № 4 - P.234-247.

117. Eisenbrand G. Food allergies and intolerances. Symposium. — New York:VCH. 1996 - p.231.

118. Fiocchi A., Bouygue G.R., Martelli A., et al. Dietary treatment of childhood atopic eczema/dermatitis syndrome //Allergy. 2004 -Vol.59, Suppl 78 - P.78-85.

119. Flinterman A.E., Akkerdaas J.H., Knulst A.C., van Ree R., Pasmans S.G. Hazelnut allergy: from pollen-associated mild allergy to severe anaphylactic reactions. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2008 - Vol.8. -№3 -P.261-265.

120. Food allergy: a practice parameter//Annals of allergy, asthma & immunology. 2006 - Vol.96. - № 3, suppl. 2.

121. Franck P., Moneret Vautrin D.A., Dousset B., The allergenicity of soybean-based products is modified by food technologies// Int. Arch. Allergy Immunol.- 2002 Vol.128. - № 3 - P.212-219.

122. Frenhani P.B., Burini R.C. Mechanism of action and control in the digestion of proteins and peptides in humans// Arq. Gastroenterol. 1999 -Vol. 36. - №3 - P. 139-147.

123. Friedman A., Weiner H.L. Induction of anergy or active suppression following oral tolerance is determined by antigen dosage// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994 - Vol.91 - P.6688-6692.

124. Fritsche R., Martin O. In utero induct.ion of oral tolerance in rats: Antigen feeding during pregnancy downregulates specific IgE response in offspring// Allergy Clin Immunol 2000 - Vol. 105 - P. 1070.

125. Fu T.J. Digestion stability as a criterion for protein allergenicity assessment.// Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002 - Vol.964. - № 1 - P.99-110.

126. Gaboriau-Routhiau V., Moreau M.C. Oral tolerance to ovalbumin in mice: Induction and long-term persistence unaffected by Staphylococcus aureus enterotoxin B and Clostridium perfringens type A enterotoxin// Pediatr Res. 1997 - Vol.42 - P. 503-508.

127. Garsia-Casado G. et al. Identifikation of IgE -binding epitopes of the major peach allergen PruB3//J.Aller.Clin.Immunol.-2003-Vol.l 12-№3-P.599-605.

128. Gelfand J.W. et al. Asthma: clinical trials and real word effectiveness comparing apples to oranges //J.Allergy a.Clin.Immunol. 2003 - Vol.112. - №5. Suppl. - P.102-112

129. Gendel S.M. Sequence analysis for assessing potential allergenicity// Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002 - Vol.964. - № 1 - P.87-98.

130. MO.Gotua M., Lomidze N., Dolidze N., Gotua T. IgE-Mediated food hypersensitivity disorders//Georgian Med News.-2008 Vol.157 - P.39-44.

131. Groneberg D.A., Doling F., Eynott P.R.,et al. Intestinal peptide transport: ex vivo uptake studies and localization of peptide carrier PEPT1.//Am. J. Physiol. 2001 - Vol.281. - №3 - P.697-704.

132. Halken S. Prevention of allergic disease in childhood: clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention// Pediatr. Allergy Immunol.- 2004.- Vol.15, Suppl 16.- PP.4-5,9-32.

133. Hamid Q., Movzet B. Immunopathology of food allergy// J.Allergy a.Clin.ImmunoI. 2004 - Vol.113. - № 5.- P. 1006-1008.

134. Han G.D., Matsuno M., Ito G., et al. Meat allergy: investigation of potential allergenic proteins in beef/ Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000 -Vol.64 -№ 9 -P. 1887-1895.

135. Harizi H., Juzan M., Pitard V., Moreau J.F., Gualde N. Cyclooxygenase-2-issued prostaglandin E2 enhances the production of endogenous IL-10, which down-regulates dendritic cell functions//J Immunol. 2002 -Vol.168 -P.2255-2263.

136. Helm R.M., Burks A.W. Mechanisms of food allergy// Curr. Opin. Immunol.- 2000 Vol.12 .- № 6 - P.647-653.

137. Hermandes E. et al. Cows milk allergy in patient with hyper-IgE-syndrome// Ann.Allergy, Asthma, Immunol. 2004 - Vol. 92/ - № 4 -P. 169-174

138. Ireland-Jenkin K., Wu X., Heine R.G., Cameron D.J., Catto-Smith A.G., Chow C.W. Oesophagitis in children: reflux or allergy?// Pathology. -2008 Vol.40 - №2 - P. 188-195.

139. James J.M. Respiratory manifestations of food allergy//Pediatrics. 2003 -Vol.111-Pt.3 - № 6-P.1625-1630.

140. Jenkins J.A.,Griffins J.S.,Sheury P.R. Structur relatendness of plant-food allergens//J. Aller. Clin. Immunol. -2005 Vol.115 - P. 163-170.

141. Johansson S.G.O., O'B Hourihane J., Bousquet J. et al. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force.// Allergy. 2001 - Vol.56 - P.813-824.

142. Kaiisson M.R., Kahu H., Hanson L.A., et al. Tolerance and bystander suppression, with involvement of CD25-positive cells, is induced in rats receiving serum from ovalbumin-fed donors// Immunology — 2000 -Vol.100-P.320-333.

143. Karlsson M.R., Rugtveil J., Brandtzaeg P. Allergen-responsive CD41CD251 regulatory T cells in children who have outgrown cow's milk allergy// J. Exp. Med. 2004 - Vol. 199 - P. 1679-1688.

144. Kaza U, Knight AK, Bahna SL. Risk factors for the development of food allergy// Curr Allergy Asthma Rep. 2000 - Vol.7. - №3 -F. 182-186.

145. Kelly J.D., Hlywka J.J., Hefle S.L. Identification of sunflower seed IgE-binding proteins// Int. Arch. Allergy. Immunol. 2000 - Vol.121. - № 1 -P. 19-24.

146. Knippels L.M, Penninks A.H. Assessment of the allergic potential of food protein extracts and proteins on oral application using the brown Norway rat model.// Environ Health Perspect . 2003 - Vol. 111. - № 2- P.233-238.

147. Kondo Y., Urisu A., Tokuda R. Identification and characterization of the allergens in the tomato fruit by immunoblotting// Int. Arch. Allergy. Immunol.- 2001- Vol.126. №> 4- P.294-299.

148. Kurek M. Pseudoallergie reactions. Intolerance to natural and synthetic food constituents masquerading as food allergy// Pediatr.Pol.- 1996 -Vol.71. -№9 P.743-752.

149. Lehrer S.B., Ayuso R., Reese G. Current understanding of food allergens// Ann. N. Y. Acad. Sei.- 2002- Vol.964 №1-P. 69-85.

150. Lessof M.H. Food allergy and intolerance // In: Clinical aspects of immunology. 5 ed. Boston 1993-Vol.2- P. 1067-1078.

151. Lucas C.D., Hallagan J.B., Taylor S.L. The role of natural color additives in food allergy//Adv. Food Nutr. Res.- 2001-Vol.43. № 2- P. 195-216.

152. Maiysiak-Budnik T., van Niel G., Megraud F., et al. Gastric Helicobacter IFNection inhibits development of oral tolerance to food antigens in mice.//IFNect Immun 2003 - Vol. 71 - P.5219-5224.

153. Manickasingham S.P., Edwards A.D., Schulz O., Sousa C.R. The ability of murine dendritic cell subsets to direct T helper cell differentiation is dependent on microbial signals//Eur Immunol — 2003 Vol.33 — P. 101107.

154. Miller A., Lider O., Abramsky O., Weiner H.L. Orally administered myelin basic protein in neonates primes for immune responses and enhances experimental autoimmune encephalomyelitis in adult animals.// EurJImmunol 1994 - Vol. 24 - P. 1026-1032.

155. Mine Y., Zhang J.W. Comparative studies on antigenicity and allergenicity of native and denatured egg white proteins//J.Agric.Food Chem. 2002 -Vol.50. -№ 9 - P.2679-2683.

156. Moreau M.C., Corthier G. Effect of the gastrointestinal microflora on induction and maintenance of oral tolerance to ovalbumin in C3H/Ho mice.// IFNect. Iinmun. 1988 - Vol. 50 -P.2706-2709.

157. Nizov A.A., Ukhov Ju.I., Lunjakov A.S. et al. Large and small intestine mucous membrane condition in patients with food allergy// Falk Symposium № 110 Titisee, 1998,- Poster 79.

158. Pathriana C., Coupling N.G., Gibney M.J., et al. Immune tolerance produced by pre and postnatal exposure to dietary antigens, int.//Arch.Allergy Appl. Immunol 1981 - Vol. 66 - P. 114.

159. Peri B.A., Rothberg R.M. Specific suppression of antibody production in young rabbit kits after maternal ingestion of bovine serum albumin//J. Immunol. 1981 - Vol.127 - P.2520.

160. Perkins D.N., Keith P.K. Food and execise induced anaphylaxis// Ann. AIL, Asthma, Immunol.-2002 - Vol. 89,- P. 15-23

161. Pons L., Chery C., Romano A., et al. The 18 kDa peanut oleosin is a candidate allergen for IgE-mediated reactions to peanuts// Allergy.- 2002-Vol.57, Suppl.72.- P.88-93.

162. Reese G., Ayuso R., Leong-Kee S.M., et al. Characterization and identification of allergen epitopes: recombinant peptide libraries and synthetic, overlapping peptides// J. Chromatogr. Ser. B Biomed. Sci. Appl.- 2001- Vol.756. № 1-2- P. 157-163.

163. Sampson H.A. New perspectives for the treatment of food allergy // In: Paul Ehrlich Institut.- Frankfurt a.M. 2003 - Vol. 94 - P.236-244.

164. Samson H.A. Utility of food specific IgE concentration in predicting symptomatic of food allergy// J. Allergy a. Clin.Immunol. 2001 -Vol.107.-P.881-886

165. Savage J.H., Matsui E.C., Skripak J.M., Wood R.A. The natural history of egg allergy//J. Allergy Clin. Immunol.-2007-Vol.120. №6 - P. 14131427.

166. Savilahti E., Kuitunen M., Vaarala O. Pre and probiotics in the prevention and treatment of food allergy//Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. 2008 - Vol.8. -№3-P.243-248.

167. Schäfer T., Ring J. Epidemiology of adverse food reactions // In: Food allergies and intolerances. Symposium. New York, 1996.- P. 40-54.

168. Schoetzau A., Gehring U., Wichmann H.E. Prospective cohort studies using hydrolysed formulas for allergy prevention in atopy-prone newborns: A systematic review// Eur. J. Pediat.r 2001 - Vol. 160 - P.323-332.

169. Scott H.S.,Terence J.F.,Hermine H.M. et al. Genetics of peanut allergy: a twin study// J. Allergy a. Clin. Immunol. 2000 - Vol.l06.-P.53-56.

170. Shaw J., Roberts G., Grimshaw K., White S., Hourihane J. Lupin allergy in peanut-allergic children and teenagers//Allergy. 2008 - Vol. 63. - №3 -P.370-373.

171. Sicherer S. H. Clinical update on peanut allergy // Ann All., Asthma a. Immunol. 2002 - Vol.88.- P. 350-360.

172. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food allergy// J. Allergy Clin. Immunol. -2006-Vol.117. №2 — P.470-475.

173. Simon R.A. Adverse reactions to food additives// Curr. Allergy Asthma Rep.- 2003.-Vol.3. -№ 1.-P.62-66.

174. Son D.Y., Scheurer S., Hoffman D. et al. Pollen-related food allergy: cloning and immunological analysis//Eur.J.Natur.-1999-Vol.38.-P.201-215.

175. Steiss JO., Strohner P, Zimmer KP, Lindemann H. Reduction of the total IgE level by omalizumab in children and adolescents//J. Asthma. 2008 -Vol.45. -№3 - P.233-236.

176. Taylor S.L., Heile S.L. Genetically engineered foods: implications for food allergy//Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol .-2002.-Vol.2. -№3.-P.249-252.

177. Taylor S.L., Hefle S.L. Ingredient and labeling issues associated with allergenic foods// Allergy.- 2001.-Vol.56, Suppl. 67.- P.64-69.

178. Telemo E., Jakobsson I., Westrdm B.R., Folkesson H. Maternal dietary antigens and the immune response in the offspring of the guinea pig.//limmunology 1987 - Vol. 62 -P.35-38.

179. Thorstenson K.M., Khoruts A. Generation of anergic and potentially immunoregulatory CD25 + CD4 T cells in vivo after induction of peripheral tolerance with intravenous or oral antigen.//J. Immunol. -2001-Vol. 167 -P.188-195.

180. Tryphonas H., Arvanitakis G., Vavasour E., Bondy G. Animal models to detect allergenicity to foods and genetically modified products: workshop summary// Environ. Health Perspect.- 2003.-Vol.111. № 2.-P.221-222.

181. Vieths S., Scheurer S., Ballmer-Weber B. Current understanding of cross-reactivity of food allergens and pollen// Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2002.-Vol.964. -№ 1.-P.47-68.

182. Wal J.M. Assessment of allergic potential of (novel) foods// Nahrung .-1999.-Vol.43. -№ 3.-P. 168-174.

183. Wal J.M. Structure and function of milk allergens//Allergy.-2001.-Vol.56, Suppl 67.-P.35-38.

184. Wells H.G., Osborne T.B. The biological reactions of the vegetable proteins//J. IFNect. Dis. 1991 - №8 - P. 66-124.

185. Worm M., Vieth W., Ehlers I., et al. Increased leukotriene production by food additives in patients with atopic dermatitis and proven food intolerance // Clin. Exp. Allergy.- 2001.- Vol.31. № 2.-P.265-273.

186. Yagami T. Allergies to cross-reactive plant proteins. Latex-fruit syndrome is comparable with pollen-food allergy syndrome// Int. Arch. Allergy Immunol.- 2002.- Vol.128. №4.-P.271-279.

187. Zeiger R.S., Heller S., Mellon M.H., et al. Effect of combined maternal and IFNant food-allergen avoidance on development of atopy in early IFNancy: A randomized study. J Allergy Clin Immunol -1989 Vol. 84-P.72-89.

188. Zhang X., Izikson L., Liu L., Weiner H.L. Activation of CD25+CD4+ regulatory T cells by oral antigen administration. J Immunol -2001 Vol. 7-P.4245-4253.