Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы

Борзова, Елена Юрьевна

Диссертации по медицине → Аллергология и иммулология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Борзова, Елена Юрьевна Москва 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.36

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы

На правах рукописи

БОРЗОВА ЕЛЕНА ЮРЬЕВНА

КЛИНИКО - ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АУТОИММУННОЙ ФОРМЫ ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЫ

Специальность 14.00.36. - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2004г.

Работа выполнена на кафедре клинической аллергологии Российской медицинской академии последипломного образования Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель: профессор Горячкина Л.А.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Ильина Н.И. доктор медицинских наук, профессор Резников Ю.П.

Ведущее учреждение - Казанская Государственная Медицинская Академия

Защита диссертации состоится «_»_2004 г. в_часов на

заседании Диссертационного Совета Д 208.071.04 Российской медицинской академии последипломного образования по адресу: 123995, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, ауд._.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской Медицинской Академии Последипломного Образования.

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

профессор Морозова В.Т.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность.

На протяжении многих лет хроническая крапивница (ХК) является одной из актуальных проблем клинической аллергологии. ХК является достаточно распространенным заболеванием, болеют около 3% популяции (Paul E., 1991г.), причем, преимущественно, лица трудоспособного возраста (Ortonne J-P., 2003 г.). Выраженный зуд, нарушение сна и косметические проблемы при ХК, а также длительное упорное течение заболевания приводят к утрате трудоспособности и снижению качества жизни больных (CDonnel B.F., 1997г.), что делает ХК в настоящее время социально-значимой патологией.

Большую часть ХК составляют, так называемые, «идиопатические» крапивницы, причинные факторы и патогенез которых недостаточно изучены (Charlesworth E.N., 2001г.). Исследование этой категории крапивниц показало, что к ним часто относят и аутоиммунные хронические крапивницы, развитие которых связано с накоплением у больных анафилактогенных аутоантител к высоко-аффинному IgE рецептору и к самой молекуле иммуноглобулина класса Е (Gruber B.L., 1988г., Hide M, 1993г., Greaves M.W., 1997г., Fiebiger E., 1998г., Grattan C.E., 2002г., Kaplan А., 2002г.).

Диагностика аутоиммунной ХК с использованием современных лабораторных методов осуществляется всего в нескольких специализированных научно-исследовательских центрах мира. Выявление её чрезвычайно важно для выбора методов лечения. Представляет интерес изучение клинических, патогенетических и диагностических особенностей аутоиммунной ХК.

Несмотря на то, что внешние проявления крапивницы не имеют различий, стратегия лечения ХК различной этиологии и патогенеза существенно варьирует. Так, хроническую крапивницу могут индуцировать физические триггеры (Kontou-Fili К, 1997г.), аллергены (Merk H.F.,2002r.), различные хронические бактериальные (Henz В.М., 1998г., Greaves M.W., 2001г.) и вирусные (Белостоцкая О.И., 1989^р8&ЙЖ<11вЮДЛ!ЭД£| Zweiman

БИБЛИОТЕКА {

1 УаЗЬЩ

В.,2003г.) инфекции. Также возможна взаимосвязь хронической крапивницы с аутоиммунными процессами (Leznoff А., 1983г., Rottem M, 2003г.). Имеются данные, что ХК нередко сочетается с аутоиммунным тиреоидитом (Leznoff A., 1989г., Amoroso А., 1996г., Heymann W.R:, 1999г.) и с некоторыми хроническими инфекциями (стрептококковая, иерсиниозная, хеликобактерная инфекции и др.) (Wedi В., 1999г., Liekenbrocker Т.,2001г.).

Хроническая крапивница, индуцируемая различными триггерами, отличается патогенезом, а, следовательно, нуждается в различной патогенетически обоснованной терапии. В связи с этим, при комплексной терапии хронических крапивниц следует анализировать не только их патогенез, но корреляции и взаимосвязи хронических крапивниц с возможными иммунопатологическими процессами (аутоиммунный тиреоидит) и хроническими инфекциями (хеликобактерная инфекция).

Цель исследования

Целью явилось:

- изучение значимости* клинико-лабораторных методов диагностики аутоиммунной хронической крапивницы;

- выявление особенностей её клиники и патогенеза;

- анализ взаимосвязи аутоиммунной хронической крапивницы с аутоиммунным тиреоидитом и хеликобактерной инфекцией.

Задачи исследования

1. оценить диагностическую значимость различных клинических и лабораторных методов диагностики аутоиммунной хронической крапивницы

2. установить частоту и охарактеризовать, клинико-патогенетические особенности аутоиммунной хронической крапивницы

3. изучить частоту и взаимосвязь хронической идиопатической крапивницы с аутоиммунным тиреоидитом и возможное влияние лечения аутоиммунного тиреоидита на течение хронической крапивницы

4. выявить частоту хеликобактерной инфекции при хронической крапивнице и изучить влияние эрадикации Helicobacter pylori на течение хронической крапивницы

Научная новизна. В опытах in vitro установлено, что либерация гистамина базофилами здоровых доноров, обработанных сывороткой крови больных аутоиммунной ХК, коррелирует с тяжестью течения аутоиммунной ХК. Подтверждена корреляция аутоиммунной ХК с аутоиммунным тиреоидитом. Впервые установлена аутоиммунная природа ХК у больных аутоиммунным тиреоидитом. Охарактеризована частота хеликобактерной- инфекции при хронической крапивнице. Выявлена большая инфицированность H.pylori больных аутоиммунной ХК по сравнению с идиопатической ХК. Показано благоприятное влияние эрадикации H.pylori на течение ХК.

Практическая значимость. Разработана схема клинико-лабораторного обследования больных ХК для выявления аутоиммунной природы заболевания (двухэтапный протокол) и предложены алгоритмы лечения аутоиммунной ХК. Показано, что обследование больных ХК с целью выявления аутоиммунного тиреоидита и хеликобактерной инфекции способствует своевременному лечению данной сочетанной патологии и, соответственно, повышению эффективности ведения больных ХК.

Внедрение в практику. Результаты данного исследования внедрены в практику аллергологического отделения и консультативной поликлиники ГКБ№52 г.Москвы, а также используются в учебном процессе кафедры клинической аллергологии РМАПО. По материалам диссертации подготовлено учебное пособие «Острая и хроническая крапивница и отек Квинке» (РМАПО, Москва, 2004г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для диагностики аутоиммунной хронической крапивницы следует использовать единый стандарт обследования, включающий подробный анализ анамнеза, общее клиническое обследование, специфическое аллергологическое обследование неинфекционными аллергенами, постановку внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой и теста высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей. Частота аутоиммунной-формы хронической крапивницы составила 32,9% из 70 обследованных больных хронической идиопатической крапивницей.

2. Аутоиммунная форма хронической крапивницы по сравнению с идиопатической характеризуется более тяжелым течением (р<0.05) и меньшей эффективностью антигистаминных препаратов (р<0.05). Степень высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных аутоиммунной хронической крапивницей коррелирует с тяжестью заболевания

3. Сочетание аутоиммунного тиреоидита и хронической идиопатической крапивницы наблюдалось у 21-ого из 70-ти обследованных больных. Аутоиммунный тиреоидит диагностирован у 12-ти из 23-х обследованных с аутоиммунной хронической крапивницей и только у 9-ти из 47-ми с хронической идиопатической формой заболевания (р<0.05).

4. Хеликобактерная инфекция выявлена у 30 из 40 обследованных больных хронической крапивницей. Все 12-ть больных аутоиммунной хронической-крапивницей были инфицированы Helicobacter pylori (р<0.05). Эрадикация Helicobacter pylori привела к ремиссии хронической крапивницы у 19-ти из 28-ми больных.

Апробация материалов. Основные положения диссертации доложены на IX

Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2002г.),

на сертификационном цикле «Аллергология - иммунология» на кафедре

аллергологии РМАПО (Москва, 2003г, 2004г.) и на Европейском Конгрессе аллергологии и клинической иммунологии (Париж,. 2003г.). Работа отмечена первым местом в конкурсе на лучшую работу среди молодых аллергологов на XXII Европейском- Конгрессе аллергологии и клинической иммунологии (Париж, 2003г.), автор награждена грантом.

Публикации: по материалам диссертации опубликованы 12 печатных работ, из них 8 публикаций в отечественной печати, включая учебное пособие, и 4 публикации - в зарубежной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 167 страницах и

состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (57 отечественных и 217 зарубежных источников). Работа иллюстрирована 26 таблицами и 22 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика обследованных больных

В период с 2001г. по 2004г. на кафедре клинической аллергологии РМАПО обследованы 104 больных ХК в возрасте 16-70 лет.

Больных ХК включали в исследование в соответствии со следующими критериями включения и исключениям

Критерии включения в исследование:

1. Возраст больных: 16-70 лет

2. Продолжительность крапивницы более 6 недель

3. Идиопатическая форма хронической крапивницы разной степени тяжести

4. Персистирующее течение хронической крапивницы

с клиническими проявлениями не менее 3 раз в неделю.

Критерии исключения из исследования:

1. ХК с установленной причиной (аллергическая, физические и др.)

2. Изолированные отеки Квинке

3. Уртикарный васкулит

4. Симптомы крапивницы менее 3 -х раз в неделю.

5. Постоянный прием пероральных системных глюкокортикостероидов по поводу хронической крапивницы и сопутствующих заболеваний.'

6. Беременность, лактация.

7. Вирусоносительство гепатитов В и С

8. Прием пероральных контрацептивов

9. Сопутствующие декомпенсированные заболевания: сердечно-сосудистые, неврологические, гематологические, желудочно-кишечные и другие заболевания

Ю.Онкологические заболевания

11.Психические заболевания, низкий уровень- кооперации, склонность к антагонизму, нежелание участвовать в исследовании

Распределение обследованных 104 больных ХК, удовлетворяющих критериям включения в исследование, по полу и возрасту представлено в таблице №1.

Табл. № 1. Распределение больных ХК по полу и возрасту

Пол Число больных в возрасте Всего

16-20 21-30 31-Ю 41-50 51-60 61-70 Абслисло %

Мужчины 6 5 5 5 1 1 23 22,1

Женщины 3 20 18 18 16 6 81 77,9

Всего Абс. числа 9 25 23 23 17 7 104

% 8,65 24 22,1 22,1 1635 6,7 100

Распределение больных ХК по степени тяжести заболевания представлено в таблице №2.

Табл. №2. Распределение больных ХК по степени тяжести заболевания

Тяжесть ХК Больные ХК (п=104)

Легкая__35 (33,7%)

Средняя__33(31,7%)

Тяжелая 36 (34,6%)

Методы исследования

Диагноз хронической крапивницы устанавливали, основываясь на жалобах, анамнестических данных, клинической картине, результатах объективного обследования. При объективном обследовании и с помощью дневников самонаблюдения оценивали тяжесть ХК согласно критериям, установленным в 2001г. международным консенсусом по определению, классификации и диагностике крапивницы, при этом симптомы ХК (зуд, количество высыпаний, диаметр высыпаний) оценивались по 4-х бальной шкале [Zuberbier T, 2001г.].

Общеклинические методы обследования больных ХК включали подробный анализ анамнеза, полученного методом анкетирования [Mekkes J.R., 1998г.], общий осмотр, физикальное обследование, лабораторные исследования (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, серологические исследования с целью диагностики гепатита В и С, сифилиса, ВИЧ-инфекции.

Диагностику аутоиммунной формы ХК осуществляли с помощью 2-х этапного диагностического протокола, включающего внутрикожную пробу с аутологичной сывороткой [Sabroe R.A., 1999г.] и теста высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных ХК [Greaves M.W., 2002г.].

Табл. 3. Этапы обследования больных идиопатической ХКдлядиагностики аутоиммунной ХК

Этапы диагностики аутоиммунной ХК Количество обследованных больных ХК

Внутрикожная проба с аутологичной сывороткой 104 пациента

Тест гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных ХК 70 пациентов

При внутрикожной пробе с аутологичной сывороткой антигистаминные препараты отменяли у всех больных ХК за 48 часов до постановки пробы, доксепин и другие трициклические антидепрессанты - за 10 суток до исследования. Обязательным условием постановки внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой являлось наличие клинических проявлений болезни у больного на момент тестирования. Забор крови осуществляли пунктированием кубитальной вены у больных ХК натощак в утренние часы с помощью пластиковых вакуумных пробирок (Вакутейнер, Beckton Dickenson, Великобритания) в объеме 5 мл. Свежую сыворотку использовали для постановки внутрикожной пробы в день забора крови. Внутрикожную пробу с аутологичной сывороткой осуществляли путем введения 50 мкл неразведенной аутологичной сыворотки. Положительным контролем внутрикожной пробы с аутосывороткой является раствор гистамина (5мг/мл, 0,02 мл), отрицательным - 0,02 мл 0,9% раствора NaCl. Внутрикожное тестирование проводили в области предплечья или спины. Расстояние между каждой внутрикожной инъекцией — не менее 5 см. Оценку реакции проводили через 30 мин. Внутрикожная проба с аутологичной сывороткой расценивалась как положительная при возникновении в месте инъекции гиперемии и волдыря диаметром на 2 мм больше, чем в отрицательном контроле.

Тест либерации гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных ХК (in vitro) проводили по методике Greaves M.W. (2002г.). Первым этапом теста является выбор здоровых доноров как с высоким

(>1000МЕ), так и с низким содержанием общего IgE (<20 ME) в крови, базофилы которых при стимуляции анти-IgE антителами высвобождают более 30% от общего содержания гистамина. Данным критериям включения соответствовали 5 из 20 обследованных нами доноров. При выделении базофилов из цельной крови выбранных доноров мы использовали методику E.J.Leonard (1984г.), подвергая образцы крови доноров изопикническому центрифугированию в среде Перколл (Percoll, Amersham Pharmacia Biotech AB, Швеция) с дискретным градиентом плотности (1,070 г/мл -Змл, 1,079 г/мл -4мл, 1,088 г/мл-4 мл) при ускорении 300g в течении 25 мин в бакет-центрифуге при комнатной температуре. Эта методика позволила увеличить «выход» и степень очистки базофилов из лейкоцитарной массы крови- доноров, так что для обследования 70 больных ХК нам потребовалась кровь лишь от 5 доноров. Все исследования с базофилами осуществляли в течение 24 часов. Наряду с этим, исследовали высвобождение гистамина из базофилов доноров при их инкубации с анти-IgE антителами и спонтанную гистаминолиберацию. Уровень гистамина в. клеточных супернатантах определяли иммуноферментным методом (IBL-Hamburg, Германия). Спонтанно из базофилов доноров высвобождалось менее 5% от общего содержания гистамина. Для определения в базофилах общего содержания гистамина клетки лизировали гипотонической средой (Histamine release, IBL-Hamburg, Германия). При стимуляции анти-IgE антителами высвобождение гистамина из базофилов доноров составило 24,1%. Тест гистаминолиберации базофилов здоровых доноров, под действием сыворотки больных ХК считался положительным, если содержание гистамина в супернатанте превышало 24,1% его общего содержания.. Тест гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных ХК выполняли на базе биохимической лаборатории (зав. лабораторией - Павлушкина Л.В.) Детской. городской клинической больницы № 13 им. Н.Ф.Филатова (глав, врач - Попов В. В.).

По показаниям больным ХК проводили аллергологическое обследование с помощью кожного тестирования с неинфекционными аллергенами в

отсутствие обострения ХК. При дермографизме и тяжелом течении заболевания выполняли определение уровня специфических IgE антител к бытовым, эпидермальным, пищевым, пыльцевым аллергенам с помощью радиоаллергосорбентного теста. При анамнезе, указывающем на наличие у больного сопутствующих физических крапивниц, проводили соответствующие провокационные тесты.

Все наблюдаемые больные ХК подверглись комплексному эндокринологическому обследованию, включающему ультразвуковое исследование щитовидной железы (в отделении функциональной диагностики (зав. отд - к.м.н. Бирман М.И) ГКБ№52 (гл.врач - Мишугин В.И.)), лабораторное исследование функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы (тиреотропный гормон, РИА, CIS bio international, Франция) и выявление и оценка содержания аутоантител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе (радиоиммунометрическое определение, Immunotech, Франция). Исследования выполняли на базе лаборатории радиоиммунных методов исследования (зав.лабораторией - к.м.н. Тенедиева В.Д.) НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко (директор - академик Коновалов А.Н.). На основании полученных результатов больные ХК с патологией щитовидной железы консультированы эндокринологом.

Больным ХК также проводили эзофагогастродуоденоскопию (в отделении эндоскопии (зав. отделением - к.м.н. ЧерепянцевД.П.) ГКБ № 52 (главный врач - Мишугин В.И.)) с биопсией слизистой оболочки из антрального и фундального отделов, тела желудка по большой кривизне, из луковицы двенадцатиперстной кишки, а также из подозрительных участков слизистой оболочки желудка (краев и окружающей ткани язвенных дефектов, эрозий, визуально измененных участков слизистой оболочки). Биоптат подвергали цитологическому исследованию с целью выявления Kpylori по методу Паппенгейма в модификации Лейшмана. Цитологические исследования биоптатов на предмет Helicobacter pylori выполнялись в отделении онкоцитологии (зав. отделением - д.м.н. Волченко Н.Н.) Московского научно-

исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена МЗ РФ (директор - акад. РАМН Чиссов В.И.). При цитологическом исследовании, степень обсемененности H.pylori слизистой оболочки желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки оценивали количественно (Аруин Л.И., 1998г.). Низкая степень обсемененности оценивалась при выявлении не более 20 бактерий в отдельных полях зрения, умеренная - от 20 до 50 бактерий, выраженная - более 50 бактерий.

Статистический анализ проводили с помощью математического пакета «Statistica» V.5.5 с использованием параметрических и непараметрических методов.

Протокол исследования получил одобрение этического комитета РМАПО.

Результаты исследования и их обсуждение Особенности диагностики аутоиммунной формыХК

Внутрикожная проба с аутологичной сывороткой оказалась положительной у 62 (59,6%) из 104 обследованных больных ХК, что согласуется с отечественными (41% - Сибгатуллина Н.А., 2003г.) и некоторыми зарубежными (41-67% - Grattan С, 1986г.; Sabroe R.A.,1998r.; Asero А., 2001г., Nettis E., 2002г., Bakos N., 2003г.) литературными данными. Однако, частота положительной внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой в нашем исследовании (59,6%) была несколько выше, чем в некоторых исследованиях из Западной Европы (Германия - 28,5%, Wedi В., 2001г.).

Положительные результаты теста гистаминолиберации базофилов доноров под действием сыворотки больных ХК получены у 23 из 70 больных ХК. Таким образом, аутоиммунная форма ХК диагностирована у каждого третьего больного идиопатической ХК. В исследованиях других авторов частота аутоиммунной ХК составляет 30-52%, и варьирует в этих пределах в зависимости от применяемых диагностических методов, (определение высвобождения различных наборов медиаторов базофилов крови и тучных

клеток кожи). Частота аутоиммунной ХК в наших опытах была сопоставима с результатами исследования этого показателя в других странах: Великобритании (31% - К.8аЬгое, 1998г.), Австрии (38% - Е.ИеЬщег, 1998г.), Канады (30% -Б./^,е1шап,1996г.), но значительно ниже, чем в США (48-52% -Л.Кар1ап,2001г.,Ь.То^, 1997г.).

Патогенетические особенности аутоиммунной формы ХК

Средний уровень гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных ХК разной степени тяжести составил: при легкой тяжести заболевания - 25 ± 1.7%, при средней тяжести - 27.3 ± 1.6% и при тяжелом течении - 42,36 ± 6,7% от общего содержания гистамина в клетках. Таким образом, сыворотка крови больных с тяжелым течением аутоиммунной ХК обладала способностью значительно усиливать гистаминолиберацию из донорских базофилов. Эта зависимость описывается экспоненциальным уравнением (у=18.3е03*; К2=0,91). При аутоиммунной ХК способность сыворотки крови больных вызывать гистаминолиберацию базофилов доноров позитивно коррелирует с тяжестью заболевания. Это свидетельствует о несомненной значимости этого антитело-опосредованного механизма накопления у больных медиаторов воспаления в патогенезе аутоиммунной ХК.

Диагностическая ценность внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой при аутоиммунной ХК

Для определения диагностической ценности внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой при аутоиммунной форме ХК проведен анализ её результатов (табл. № 4) у 70 обследованных больных ХК, из них у 23 больных аутоиммунной и у 47 идиопатической формой заболевания.

Табл. №4. Результаты постановки внутрикожной пробы с аутологичной

Аутоиммунная ХК (п=23) Идиопатическая ХК (п=47) Всего

Внутрикожная проба с аутосывороткой, положительная 21 24 45

отрицательная 2 23 26

При сравнительном анализе результатов скринингового теста (внутрикожная проба с аутологичной сывороткой) и «золотого стандарта» (тест гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей) вычислены следующие характеристики внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой: « чувствительность - 91,3%, « специфичность - 48,9%,

• диагностическая точность - 63%

« диагностическая ценность положительного теста - 46,6%,

• диагностическая ценность отрицательного теста - 92%.

В наших исследованиях внутрикожная проба с аутологичной сывороткой характеризовалась высокой чувствительностью (91,3%), но низкой специфичностью (48,9%). Низкая специфичность пробы является причиной частых ложно-положительных результатов и, соответственно, приводит к диагностическим ошибкам при- постановке диагноза аутоиммунной ХК исключительно на основании внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой.

Диагностическая ценность положительной внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой, равная 46,6%, показывает, что доверять диагнозу аутоиммунной ХК, установленному на основании положительной пробы, можно лишь в 46,6% случаев. Отрицательная внутрикожная проба позволяет с достаточной - долей уверенности (92%) исключить аутоиммунную - форму заболевания. Эти данные указывают на необходимость уточнения диагноза аутоиммунной формы ХК с помощью теста гистаминолиберации базофилов

здоровых доноров под действием сыворотки крови больных ХК только у больных с положительной внутрикожной пробой с аутологичной сывороткой.

Точность внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой составила 63%, т.к. внутрикожная проба с аутологичной сывороткой позволила правильно установить диагноз как аутоиммунной ХК, так и идиопатической ХК у 44 (63%) из обследованных 70 больных ХК. Следовательно, внутрикожная проба с аутологичной сывороткой не является надежным методом диагностики аутоиммунной формы ХК в связи с её низкой специфичностью и низкой диагностической ценностью положительного теста. Положительная внутрикожная проба с аутологичной сывороткой позволяет предположить аутоиммунный механизм ХК, но не установить диагноз аутоиммунной ХК, что, к сожалению, нередко наблюдается в некоторых отечественных и зарубежных исследованиях. Все вышеприведенные материалы указывают, что необходимо подтверждать окончательный диагноз аутоиммунной ХК и для этой цели исследовать in vitro способность сыворотки крови больных ХК вызывать либерацию гистамина из базофилов здоровых доноров.

Сравнительнаяхарактеристика больныхаутоиммунной и идиопатическойХК

На основании результатов теста гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных ХК выделены 2 клинические группы больных: больные аутоиммунной ХК (23 больных) и больные идиопатической ХК (47 больных).

Распределение больных аутоиммунной ХК по возрасту и полу представлено в таблице №5.

Табл. № 5. Распределение больных аутоиммунной ХК по полу и возрасту

Пол Число больных в возрасте Всего

16-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 Абслисло %

Мужчины 3 0 0 0 0 0 3 13

Женщины, 1 4 7 2 5 1 20 87

Всего Абс. числа 4 4 7 2 5 1 23

% 17,4 17,4 30,43 8,7 21,74 43 100

Возраст 14 из 23 больных аутоиммунной ХК приходится на 30-40 лет. Распределение больных идиопатической ХК по возрасту и полу представлено в таблице №6.

Табл. № 6. Распределение больных идиопатической ХК по полу и возрасту

Пол Число больных в возрасте Всего

16-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 Абс.число %

Мужчины 2 2 2 3 1 1 11 23.4

Женщины 2 10 5 11 5 3 36 76.6

Beer Абс. чиста 4 12 7 14 6 4 47

о % 8.5 25.5 14.9 29.8 12.8 8.5 100

В группе больных идиопатической ХК возраст 33-х из 47-ми больных варьирует в пределах 21-50 лет.

Средний балл клинических симптомов (среднее арифметическое суммы баллов оценки больным интенсивности зуда и количества высыпаний, 4-х бальная шкала) в группе больных аутоиммунной ХК равен 2,17±0.83, а в группе больных идиопатической ХК - 1.70±0.74 (р<0.05). Сравнение баллов клинической активности у больных аутоиммунной и идиопатической ХК показало значительно более тяжелое течение аутоиммунной формы заболевания (Критерий Манн-Уитни U = 371, р <0.05).

Среди больных аутоиммунной ХК преобладали пациенты с тяжелым течением ХК, в то время как. среди пациентов с идиопатической ХК доминировали больные с легким течением заболевания (х2=6,01, р=0,05) (рис. 1,2).

Всем больным аутоиммунной и идиопатической ХК проводили терапию антигистаминными препаратами II поколения, эффективность которой оценивалась с помощью дневников самонаблюдения в течение 28 дней с учетом интенсивности высыпаний, выраженности зуда по 4-бальной шкале. Результаты лечения антигистаминными препаратами больных аутоиммунной и идиопатической ХК представлены в таблице №7.

Табл. № 7. Клиническая эффективность антигистаминных препаратов у больных аутоиммунной и идиопатической ХК.

При статистическом анализе доказаны достоверные отличия клинической эффективности антигистаминных препаратов в группах аутоиммунной и идиопатической. ХК (х2=8,65, р<0.05). Доля больных ХК с низкой эффективностью лечения антигистаминными препаратами достоверно выше при аутоиммунной, чем при идиопатической ХК. Таким образом, аутоиммунная ХК характеризуется более тяжелым течением и более низкой клинической эффективностью антигистаминных препаратов.

Лечение аутоиммуннойХК Глюкокортикстероиды

Из-за неэффективности антигистаминных препаратов одной больной аутоиммунной ХК и 2 больным идиопатической ХК потребовалось применение короткого курса пероральных глюкокортикостероидов (преднизолон) из

расчета 0,5 мг/кг/сут в течение 14 дней. Длительное (более 3 месяцев) клиническое улучшение ХК, отмечен только у больной аутоиммунной ХК, тогда как у 2 больных идиопатической ХК наблюдали кратковременное клиническое улучшение заболевания во время короткого курса лечения пероральными глюкокортикостероидами с последующим обострением ХК после их отмены.

Плазмаферез

Вследствие неэффективности антигистаминных препаратов 11 больным

аутоиммунной ХК и 5 больным идиопатической ХК проведен лечебный

плазмаферез центрифужной технологией, дискретным методом. Перед

операцией плазмафереза выполняли гемодилюцию в объеме 400 мл 0,9%

раствора натрия хлорида. Объем эксфузируемой плазмы составлял примерно

30% объема циркулирующей крови. Восполнение циркулирующей крови

осуществляли введением физиологического раствора. Курс лечебного

плазмафереза включал в среднем 4 операции с интервалом в 2 суток.

Результаты лечения плазмаферезом у больных аутоиммунной и

идиопатической ХК представлены в таблице №8.

Таблица № 8. Клиническая эффективность плазмафереза у больных аутоиммунной и идиопатической ХК

Ремиссия заболевания у 4-х больных аутоиммунной и 2-х больных идиопатической ХК продолжалась от 3-х недель до 2-х месяцев.

Таким образом, плазмаферез оказался достаточно эффективным лечения у больных аутоиммунной ХК. Однако, в связи с небольшим количеством наблюдений, различия в эффективности плазмафереза при лечении больных аутоиммунной и идиопатической ХК оказались недостоверны.

Аутоиммунный тиреоидит у больных хронической крапивницей

Известно, что формирование аутоиммунного ответа может сопровождаться накоплением в крови антител, перекрестно реагирующих с антигенами - клеток многих органов и тканей. Это может объясняться как антигенным сходством, клеток разных органов, так и нарушением толерантности аутореактивных клонов лимфоцитов. При аутоиммунной ХК у больных может формироваться аутоиммунный ответ на разнообразные тканевые антигены, приводя к аутоиммунному поражению различных органов. Для проверки этого предположения больные аутоиммунной и идиопатической ХК были обследованы на наличие аутоиммунного ответа против антигенов щитовидной железы.

Повышение уровня антитиреоидных антител установлено у 31-го из 70 больных ХК, из них повышение уровня антител к тиреоглобулину - у 3-х, повышение уровня антител к тиреоидной пероксидазе - у 22-х и повышение уровня антител и к тиреоглобулину, и к тиреоидной пероксидазе у 6-ти пациентов.

Уровень антител к тиреоглобулину в патологическом титре (норма 0-60 МЕ/мл, патологическая концентрация - более 190 МЕ/мл) у больных аутоиммунной ХК варьировал в пределах 200-552,4 МЕ/мл (Меd=205МЕ/мл), у больных идиопатической ХК - в пределах от 196 до 286 МЕ/мл (Med =202,5 МЕ/мл). У больных аутоиммунной ХК с уровень антител к тиреоидной пероксидазе в патологическом титре (норма - 0-20 МЕ/мл, патологическая концентрация - более 100 МЕ/мл) варьировал от 110 до 2500 МЕ/мл (Med-759,4 МЕ/мл), а у больных идиопатической ХК - от 105 до 6679 (Med-962,5 МЕ/мл).

При статистическом анализе выявлены достоверные отличия частоты обнаружения повышенного уровня антитиреоидных антител у больных аутоиммунной и идиопатической ХК (односторонний точный, критерий Фишера, р=0,045) (таблица 9).

Табл.9. Частота обнаружения повышенного уровня антитиреоидных антител в крови у больных аутоиммунной и идиопатической ХК

При анализе распределения больных идиопатической ХК с повышенным уровнем антитиреоидных антител по группам, отличающимся результатами внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой оказалось, что повышенный уровень антитиреоидных антител встречается достоверно чаще (х2=9,3, р=0,002) у больных ХК с положительной внутрикожной пробой с аутологичной сывороткой, чем с отрицательной (таблица 10).

Табл.10. Исследование уровня антитиреоидных антител в крови больных ХК, отличающихся кожной чувствительностью к аутологичной сыворотке

Больные с повышенным уровнем антатирюидных антител Всего обследованных больных

Внутрикожная проба с аутосывороткой Положительная 12 24

отрицательная 5 23

Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод, что патологически повышенный уровень антитиреоидных антител регистрировали преимущественно у больных аутоиммунной ХК и у больных идиопатической ХК с положительной внутрикожной пробой с аутологичной сывороткой.

Выявлена прямая корреляционная связь между тяжестью клинических проявлений ХК и уровнем антител к тиреоидной пероксидазе как в группе больных аутоиммунной ХК (коэффициент корреляции Спирмена R= 0,93, р<0.001), так и в группе больных идиопатической ХК (коэффициент корреляции Спирмена R= 0,62, р<0.05). Причем, при сравнении двух

коэффициентов корреляции в исследуемых группах больных ХК выявлены достоверные отличия (р=О.ОЗ), это свидетельствует о более выраженной взаимосвязи между повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе и тяжестью симптомов у больных аутоиммунной ХК по сравнению с идиопатической.

У 8 из 31 больного с патологически повышенным уровнем антитиреоидных антител (у 7 пациентов - гипотиреоз, у 1 пациента -тиреотоксикоз) отмечено нарушение гормональной функции щитовидной железы.

Эхогенные изменения щитовидной железы выявлены у 11 из 31 больного ХК с патологически повышенным уровнем антитиреоидных антител, при этом у 4 больных отмечено узлообразование в щитовидной железе, у 7 пациентов -неоднородность структуры щитовидной железы.

Все больные с выявленной патологией щитовидной железы (31 больной) были проконсультированы эндокринологом для установления диагноза и решения вопроса о необходимости лечения.

Оказалось, что 8-ми из 70-ти больных ХК до включения в наше исследование уже наблюдались у эндокринолога с диагнозом аутоиммунный тиреоидит. В результате проведенного нами скринингового обследования аутоиммунный тиреоидит впервые выявлен ещё у 13-ти больных ХК. Всего аутоиммунный тиреоидит был диагностирован у 21-го (у 8-ми больных - ранее, у 13-ти больных -впервые) из 70-ти больных ХК, у остальных 10-ти больных с повышенным уровнем антитиреоидных антител состояние расценено как антителоносительство и рекомендовано динамическое наблюдение у эндокринолога.

Выявлены достоверные отличия частоты развития аутоиммунного тиреоидита у больных аутоиммунной и идиопатической ХК (односторонний точный критерий Фишера, р<0,05). Так, аутоиммунный тиреоидит встречается достоверно чаще у больных аутоиммунной ХК по сравнению с идиопатической (таблица 11).

Табл.№11. Частота развития аутоиммунного тиреоидита у больных аутоиммунной и идиопатической ХК

Аутоиммунный тиреоидит выявлялся достоверно (х2=6; р=0,143) чаще у больных ХК с положительной пробой с аутосывороткой, чем с отрицательной.

Табл.№12. Выявление аутоиммунного тиреоидита у больных ХК, отличающихся результатами внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой

Десяти больным ХК с сопутствующим аутоиммунным тиреоидитом, помимо антигистаминных препаратов П поколения, была назначена терапия Ь-тироксином в дозе 50-100 мкг/сут. У 4 из 10 больных ХК в течение 2 месяцев лечения впервые была достигнута стабильная ремиссия течения заболевания. Необходимо отметить, что среди 4 больных ХК с аутоиммунным тиреоидитом, у которых наступила ремиссия ХК после лечения Ь-тироксином, у 3 больных диагностирована аутоиммунная ХК и у 1 больной - идиопатическая ХК.

Хеликобактерная инфекция у больных хронической крапивницей

Доказано, что существует определенная, взаимосвязь хронической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и хронических уртикарных высыпаний (Пыцкий В.И., 1999г.)- В патогенезе заболеваний ЖКТ особое значение имеет хеликобактерная инфекция. В связи с этим, у наших больных ХК представляло интерес исследовать состояние ЖКТ.

При эндоскопическом исследовании больных ХК поверхностный хронический гастрит диагностирован у 7-ми, хронический гастродуоденит - у 28-ми, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения - у 2-х, в фазе рубцовых изменений - у 3-х пациентов. У 3-х больных хроническим гастродуоденитом диагностирован гастро-эзофагеальный рефлюкс с признаками хронического эзофагита, в том числе эрозивного эзофагита у 1-го больного. У 5-ти больных хроническим гастродуоденитом также диагностирован дуодено-гастральный рефлюкс с признаками рефлюкс-гастрита.

Для выявления хеликобактерной инфекции обследовано 40 больных ХК. Оказалось, что 30 из 40 больных ХК инфицированы И.ру1оп. Все 12-ть больных обследованных аутоиммунной ХК были инфицированы И.ру1оп. Таким образом, хеликобактерная инфекция встречалась достоверно чаще (двусторонний критерий* статистической значимости, р=0,216) при аутоиммунной ХК, чем при идиопатической.

Среди 30 больных ХК с хеликобактерной инфекцией хронический поверхностный гастрит выявлен только у 5-ти, хронический гастродуоденит - у 20-ти, язвенная болезнь - у 5-ти больных (рис.3). Рис.3. И.ру1оп - ассоциированные заболевания у больных ХК

□ хронический гастрит

□ хронический гастродуоденит ■ язвенная болезнь

Степень обсемененности Иру1ог1 оказалась низкой у 8-ми, умеренной- у 8-ми и выраженной - у 14-ти больных ХК. Примечательно, что при ХК самой многочисленной группой оказались больные ХК с выраженной степенью обсемененности И.ру1оп. Для осуществления корреляционного анализа тяжесть ХК и обсемененность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки И.ру1оп были представлены в бальной шкале. На основании этих

16,7%

данных установлена умеренная прямая корреляционная связь между степенью обсемененности Н.ру1ог1 слизистой оболочки, желудка и тяжестью ХК (коэффициент корреляции Спирмена- 0,44, р=0,015).

Для изучения влияния эрадикации Н.ру1оп проведено контролируемое исследование. В экспериментальную группу включены 30 больных ХК с хеликобактерной инфекцией (в том числе 7 больных аутоиммунной ХК). В контрольную группу включены 20 больных ХК разного этиопатогенеза. Больные ХК контрольной, группы. (20 больных) получали терапию антигистаминными препаратами. Больным экспериментальной группы (30 больных ХК), наряду с терапией антигистаминными препаратами, проводили эрадикационную терапию хеликобактерной инфекции (омепразол 40мг/сут, кларитромицин ЮООмг/сут, метронидазол 800мг/сут). Продолжительность эрадикационной, терапии составила 7 дней. Ежедневно регистрировали симптомы ХК в дневниках самонаблюдения. Влияние эрадикации Яру1ог1 на течение ХК оценивали через 2 месяца.

Табл.№13. Влияние эрадикации Н.ру1оп на течение ХК

Характер лечения Число бальных Течение хронической крапивницы

Ремиссия Улучшение Без изменений Ухудшение

Антихеликобактерная терапия+ антигастаминные препараты 30 19 6- 5 0

Антигистаминные • препараты 20 2 8 6 4

Эрадикапия Н.ру1оп достигнута у 28-ми из 30-ти пролеченных больных ХК. Из 28 больных ХК с успешной эрадикацией Яру1оп ремиссия ХК наступила у 19-ти, улучшение - у 6-ти, отсутствие эффекта - у 5-ти больных. Ухудшение ХК после эрадикации Н.ру1оп не наблюдали ни у одного больного. Сроки наступления ремиссии ХК после эрадикации Н.ру1оп варьировали от 2 недель до 2 месяцев (Меё=5 недель). При этом, спонтанная ремиссия ХК

наступила у 2 из 20 больных ХК. Ремиссия ХК вследствие эрадикации H.pyloii наблюдалась достоверно чаще, чем спонтанная ремиссия ХК (х2= 14,01, р<0.01) (таблица №13). При длительном наблюдении (от 6 мес до 1,5 лет) 19 больных ХК с ремиссией заболевания после эрадикации H.pyloii рецидивы ХК наблюдали у 3 больных.

ВЫВОДЫ

1. Для диагностики аутоиммунной формы хронической' крапивницы необходимо использовать 2-х этапный диагностический протокол, включающий внутрикожную пробу с аутологичной' сывороткой и тест гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей. Среди 70 обследованных больных хронической идиопатической крапивницей аутоиммунная форма хронической крапивницы выявлена у 32,9%.

2. Положительная внутрикожная проба с аутологичной сывороткой наблюдается у 59,6% больных ХК и характеризуется высокой чувствительностью (91,3%), низкой специфичностью (48,9%), недостаточной диагностической точностью (63%). Это подтверждает необходимость применения второго этапа обследования - теста высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки, крови больных хронической крапивницей.

3. Отрицательная внутрикожная проба с аутологичной сывороткой позволяет исключить у больных аутоиммунный механизм хронической крапивницы.

5. Аутоиммунная хроническая крапивница характеризуется более тяжелым течением (р<0,05) и меньшей эффективностью антигистаминных препаратов (р<0,05) по сравнению с хронической идиопатической крапивницей. Степень высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных аутоиммунной хронической крапивницей коррелирует с тяжестью заболевания

4. При обследовании 70 больных хронической крапивницей аутоиммунный тиреоидит был выявлен у 21 пациента. Аутоиммунный тиреодит чаще сочетался с аутоиммунной хронической крапивницей (у 12-ти из 23-х больных), чем с идиопатической (у 9-ти из 47-ми больных) (р<0,05).

5. Хеликобактерная. инфекция выявлена у 30 из 40 больных хронической крапивницей. Все 12-ть обследованных больных аутоиммунной хронической крапивницей были инфицированы Н.ру1ог1 (р<0,05). Эрадикация Н.ру1оп привела к ремиссии хронической крапивницы у 19-ти из 28-ми больных. У больных хронической крапивницей целесообразно обследование желудочно-кишечного тракта с целью выявления хеликобактерной инфекции с последующей эрадикацией возбудителя.

Практические рекомендации

1. Тяжелое течение хронической крапивницы и неэффективность антигистаминных препаратов, позволяют клинически заподозрить аутоиммунную форму заболевания.

2. Для выявления аутоиммунной природы заболевания все больные хронической крапивницей подлежат скрининговому обследованию с использованием внутрикожной - пробы с аутологичной сывороткой для выявления аутоиммунной природы заболевания. При положительной внутрикожной пробе с аутологичной сывороткой для подтверждения аутоиммунного генеза крапивницы показано применение теста гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей. Отрицательная внутрикожная проба с аутологичной сывороткой позволяет исключить аутоиммунную хроническую крапивницицу.

гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных хронической крапивницей.

4. Комплексное обследование больных хронической крапивницей должно включать ультразвуковое исследование щитовидной железы, её функциональное состояние, а также определение уровня антител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе для выявления аутоиммунного тиреоидита.

5. При хронической крапивнице рекомендовано обследование желудочно-кишечного тракта с целью выявления хеликобактерной инфекции с последующей эрадикацией возбудителя.

6. Больным хронической крапивницей с доказанным аутоиммунным механизмом целесообразно применение оральных системных глюкокортикостероидов в высоких дозах (преднизолон из расчета 0,3-0,5 мг/кг/сут, 2 недели) и плазмафереза (4 процедуры, объем эксфузии - 30% циркулирующей крови, объем инфузии - 400мл 0,9% раствора №С1).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Горячкина Л А., Борзова Е.Ю. Крапивница и отек Квинке // Атопический дерматит и другие проявления аллергического процесса. Приложение к журналу «Здоровье» (Серия для врачей), №4,2003, с.20-34.

2. Горячкина ЛА, Ненашева НМ., Борзова ЕЮ. Клиническая эффективность Семпрекса у больных хронической крапивницей // Русский Медицинский Журнал, Том 11 №5, 2003, с. 318-324.

3. Горячкина ЛА, Борзова ЕГО. Аллергические реакции в практике врача Врач №11,2003, с. 4-7.

4. Горячкина ЛА., Ненашева Н.М., Борзова ЕГО. Крапивница // Лечащий врач №9, 2003,с.10-15.

5. Горячкина Л.А., Борзова Е.Ю. Роль хеликобактерной инфекции в патогенезе хронической крапивницы // Аллергология №1,2004, с.31-39.

6. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Борзова Е.Ю. Острая и хроническая крапивница и отек Квинке. (Учебное пособие), РМАПО, 2004, 47 с.

7. Горячкина ЛА, Ненашева НМ, Борзова Е.Ю. Клиническое значение внутрикожного теста с аугологичной сывороткой в диагностике аутоиммунной хронической крапивницы // Сб. тезисов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2003, с. 155

8. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Борзова Е.Ю. Дифференциальный диагноз различных форм хронической крапивницы // Атмосфера (принята в печать).

9. Goryachkina L.A., Nenasheva N.M., Borzova E.U. The clinical relevance of autologous serum skin test in autoimmune chronic urticaria. (Abstract) ХХП Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, 711 June 2003, Paris p.31

10.Goryachkina L.A., Nenasheva N.M., Borzova E.U. The association of thyroid autoimmunity with chronic urticaria. (Abstract). XXII Congress of the European Academy ofAllergology and Clinical Immunology, 7-11 June 2003, Paris, p. 259

11. Goryachkina LA, Nenasheva NM, Borzova E.U. The peculiarities of serum-induced basophil histamine release in autoimmune chronic urticaria. (Abstract). ХХШ Congress of the European Academy ofAllergology and Clinical Immunology, 12-16 June 2004, Amsterdam (принят в печать).

12. Goryachkina L.A., Nenasheva N.M., Borzova E.U. Clinical features of autoimmune chronic urticaria. (Abstract). ХХШ Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, 12-16 June 2004, Amsterdam (принят в печать).

Заказ № 85. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». Москва, ул. Палиха, 2а, тел. 250-92-06.

Р11î 29

Оглавление диссертации Борзова, Елена Юрьевна :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВ А 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о хронической крапивнице

1.1.1. Определение и эпидемиология и классификация ХК.

1.1.2. Клиническая классификация ХК.

1.1.3. Хроническая крапивница в современной номенклатуре аллергических заболеваний.

1.1.4. Патогенез хронической крапивницы.

1.1.4.1. Роль тучных клеток кожи в патогенезе ХК.

1.1.4.2. Роль базофилов крови в патогенезе ХК.

1.1.5. Обследование больных ХК.

1.1.6. Лечение больных ХК.

1.2. Аутоиммунная форма хронической крапивницы.

1.2.1.Хронология изучения аутоиммунной формы ХК.

1.2.2. Патогенез аутоиммунной ХК.

1.2.2.1. Патогенетическое значение анти-FcsRIa и анти-IgE аутоантител при аутоиммунной ХК.

1.2.3. Гистологическая картина аутоиммунной ХК.

1.2.4. Клинические проявления аутоиммунной ХК.

1.2.5. Диагностика аутоиммунной ХК.

1.2.5.1. Внутрикожная проба с аутологичной сывороткой.

1.2.5.2. In vitro методы диагностики аутоиммунной ХК.

1.2.5.2.1 .Функциональные тесты.

1.2.5.2.2.Иммунологические тесты.

1.2.6. Дифференциальный диагноз аутоиммунной ХК.

1.2.7. Лечение аутоиммунной ХК.

1.3. Патология щитовидной железы.

1.3.1. Аутоиммунный тиреоидит при ХК.

1.3.2. Антитиреоидные антитела при аутоиммунной ХК.

1.3.3. Механизмы взаимосвязи аутоиммунного тиреоидита и ХК

1.3.4. Влияние лечения аутоиммунного тиреоидита на течение

1.4. Патогенетическое значение хеликобактерной инфекции при

1.4.1.Хеликобактерная инфекция (эпидемиология, характеристика возбудителя, пути передачи, патогенез, клинические формы).

1.4.2.Внежелудочные проявления хеликобактерной инфекции.

1.4.3. Возможные механизмы участия Helicobacter pylori в патогенезе различных форм хронической крапивницы.

1.4.4. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на течение ХК.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы обследования больных ХК.

2.1.1. Критерии включения в исследование.

2.1.2. Критерии исключения из исследования.

2.1.3. Диагноз хронической крапивницы.

2.1.4. Протокол обследования больных ХК.

2.1.4.1.Анализ анамнеза.

2.1.4.2.0бъективное обследование.

2.1.4.3. Аллергологическое обследование.

2.1.4.4. Лабораторное обследование.

2.1.4.5. Инструментальное обследование.

2.1.4.6. Диагностика аутоиммунной формы ХК.

2.1.4.6.1. Внутрикожная проба с аутологичной сывороткой

2.1.4.6.2. Тест гистаминолиберации базофилов доноров под действием сыворотки больных ХК.

2.1.5. Статистический анализ полученных результатов.

2.2. Общая характеристика больных ХК.

2.2.1. Клиническая характеристика больных ХК.

2.2.3. Сопутствующие заболевания у больных ХК.

ГЛАВА 3. Аутоиммунная хроническая крапивница: клинические особенности и характеристика диагностического протокола.

3.1. Частота аутоиммунной формы ХК.

3.2. Клиническая характеристика больных аутоиммунной и идиопатической ХК.

3.3. Клинические особенности аутоиммунной формы ХК.

3.5. Особенности высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных аутоиммунной ХК.

3.6. Диагностическая ценность внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой.

3.7. Результаты лечения больных аутоиммунной и идиопатической ХК.

3.7.1. Антигистаминные препараты.

3.7.2. Глюкокортикостероиды.

3.7.3. Плазмаферез.

ГЛАВА 4. Аутоиммунный тиреоидит у больных ХК.

4.1. Результаты исследования уровня антитиреоидных антител при ХК.

4.2. Результаты ультразвукового исследования щитовидной железы у больных ХК.

4.3. Исследование функции ЩЖ у больных ХК.

4.4. Частота аутоиммунного тиреоидита при ХК.

4.5. Частота аутоиммунного тиреоидита у больных аутоиммунной и идиопатической ХК.

4.6. Лечение аутоиммунного тиреоидита у больных ХК.

ГЛАВА 5. Хеликобактерная инфекция у больных ХК.

5.1. H.pylori - ассоциированные заболевания у больных ХК.

5.2. Влияние обсемененности H.pylori слизистой оболочки желудка на течение ХК.

5.4. Частота хеликобактерной инфекции при аутоиммунной и идиопатической ХК.

5.5. H.pylori - ассоциированные заболевания в исследуемых группах больных ХК.

5.6. Взаимосвязь между степенью обсемененности H.pylori слизистой оболочки желудка и тяжестью ХК в исследуемых группах.

5.7. Влияние антихеликобактерной терапии H.pylori -ассоциированных заболеваний на течение ХК.

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Борзова, Елена Юрьевна, автореферат

На протяжении многих лет хроническая крапивница (ХК) является одной из актуальных проблем клинической аллергологии. ХК является достаточно распространенным заболеванием, болеют около 3% популяции [204], причем, преимущественно, «лица трудоспособного возраста [200]. Выраженный зуд, нарушение сна и косметические проблемы при ХК, а также длительное упорное течение заболевания приводят к утрате трудоспособности и снижению качества жизни больных [15], что делает ХК в настоящее время социально-значимой патологией.

Большую часть ХК составляют, так называемые, «идиопатические» крапивницы, причинные факторы и патогенез которых недостаточно изучены [25,80]. Исследование этой категории крапивниц показало, что к ним часто относят и аутоиммунные хронические крапивницы, развитие которых связано с накоплением у больных анафилактогенных аутоантител к высоко-аффинному IgE рецептору и к самой молекуле иммуноглобулина класса Е [139,154, 224].

Несмотря на то, что внешние проявления крапивницы не имеют различий, стратегия лечения ХК различной этиологии и патогенеза существенно варьирует. Так, хроническую крапивницу могут индуцировать физические триггеры [162], аллергены [190], различные хронические бактериальные [268] и вирусные [5] инфекции. Также возможна взаимосвязь хронической крапивницы с аутоиммунными процессами [214,218,219]. Имеются данные, что ХК нередко сочетается с аутоиммунным тиреоидитом [173,174,191] и с некоторыми хроническими инфекциями (стрептококковая, иерсиниозная, хеликобактерная инфекции и др.) [124,262].

Цель исследования

Целью явилось:

- изучение значимости клинико-лабораторных методов диагностики аутоиммунной хронической крапивницы; • - •

- выявление особенностей её клиники и патогенеза;

Задачи исследования

2. установить частоту и охарактеризовать клйнико-патогенетические особенности аутоиммунной хронической крапивницы

Научная новизна. В опытах in vitro установлено, что либерация гистамина базофилами здоровых доноров, обработанных сывороткой крови больных аутоиммунной ХК, коррелирует с тяжестью течения * - » аутоиммунной ХК. Подтверждена корреляция аутоиммунной ХК с аутоиммунным тиреоидитом. Впервые установлена аутоиммунная природа ХК у больных аутоиммунным тиреоидитом. Охарактеризована частота хеликобактерной инфекции при хронической крапивнице. Выявлена большая инфицированность H.pylori больных аутоиммунной ХК по сравнению с идиопатической ХК. Показано благоприятное влияние эрадикации H.pylori на течение ХК.

Практическая значимость. Разработана схема клинико-лабораторного » обследования больных ХК для выявления аутоиммунной природы заболевания (двухэтапный протокол) и предложены алгоритмы лечения аутоиммунной ХК. Показано, что обследование больных ХК с целью выявления аутоиммунного тиреоидита и хеликобактерной инфекции способствует своевременному лечению данной сочетанной патологии и, соответственно, повышению эффективности ведения больных ХК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для диагностики аутоиммунной хронической крапивницы следует использовать единый стандарт обследования, включающий подробный анализ анамнеза, общее клиническое обследование, специфическое аллергологическое обследование неинфекционными аллергенами, постановку внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой и теста высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей. Частота аутоиммунной формы хронической крапивницы составила 32,9% из 70 обследованных больных хронической идиопатической крапивницей.

4. Хеликобактерная инфекция выявлена у 30' из 40 обследованных больных хронической крапивницей. Все 12-ть больных аутоиммунной хронической крапивницей были инфицированы Helicobacter pylori (р<0.05). Эрадикация Helicobacter pylori привела к ремиссии хронической крапивницы у 19-ти из 28-ми больных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы"

Выводы

1. Для диагностики аутоиммунной формы хронической крапивницы необходимо использовать 2-х этапный диагностический протокол, включающий внутрикожную пробу с аутологичной сывороткой и тест гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей. Среди 70 обследованных больных хронической идиопатической крапивницей аутоиммунная форма хронической крапивницы выявлена у 32,9%.

2. Положительная внутрикожная проба с аутологичной сывороткой наблюдается у 59,6% больных ХК и характеризуется высокой чувствительностью (91,3%), низкой специфичностью (48,9%), недостаточной диагностической точностью (63%). Это подтверждает необходимость применения второго этапа обследования - теста высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей.

4. Аутоиммунная хроническая крапивница характеризуется более тяжелым течением (р<0,05) и меньшей эффективностью антигистаминных препаратов (р<0,05) по сравнению с хронической идиопатической крапивницей. Степень высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных аутоиммунной хронической крапивницей коррелирует с тяжестью заболевания (у=18.3е°'3х; R2=0,91).

5. При обследовании 70 больных хронической крапивницей аутоиммунный тиреоидит был выявлен у 21 пациента. Аутоиммунный тиреодит чаще сочетался с аутоиммунной хронической крапивницей (у 12-ти из 23-х больных), чем с идиопатической (у 9-ти из 47-ми больных) (р<0,05).

6. Хеликобактерная инфекция выявлена у 30 из 40 больных хронической крапивницей. Все 12-ть обследованных больных аутоиммунной хронической крапивницей были инфицированы H.pylori (р<0,05). Эрадикация H.pylori привела к ремиссии хронической крапивницы у 19-ти из 28-ми больных. У больных хронической крапивницей целесообразно обследование желудочно-кишечного тракта с целью выявления хеликобактерной инфекции с последующей эрадикацией возбудителя.

Практические рекомендации

1. Тяжелое течение хронической крапивницы и неэффективность антигистаминных препаратов позволяют клинически заподозрить аутоиммунную форму заболевания.

2. Для выявления аутоиммунной природы заболевания все больные хронической крапивницей подлежат скрининговому обследованию с использованием внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой для выявления аутоиммунной природы заболевания. При положительной внутрикожной пробе с аутологичной сывороткой для подтверждения аутоиммунного генеза крапивницы показано применение теста гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки крови больных хронической крапивницей. Отрицательная внутрикожная проба с аутологичной сывороткой позволяет исключить аутоиммунную хроническую крапивницицу.

3. Диагностику аутоиммунной формы хронической крапивницы следует проводить в специализированных аллергологических учреждениях, используя 2-х этапный диагностический протокол, включающий внутрикожную пробу с аутологичной сывороткой и тест гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных хронической крапивницей.

6. Больным хронической крапивницей с доказанным аутоиммунным механизмом целесообразно применение оральных системных глюкокортикостероидов в высоких дозах (преднизолон из расчета 0,30,5 мг/кг/сут, 2 недели) и плазмафереза (4 процедуры, объем эксфузии - 30% циркулирующей крови, объем инфузии - 400мл 0,9% раствора NaCl).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Борзова, Елена Юрьевна

1. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1999, 2, 22-26.

2. Аруин Л.И., Капуллер ЛЛ., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М: Триада-Х; 1998.

3. Ахметов И.И. Влияние на течение атопического дерматита у взрослых инфекции Helicobacter pylori и её эрадикации. Автореф. дисс. на соискание учен, степени канд. мед. наук. Москва, 2002, 24.

4. Бардахчьян Э.А., Ломов С.Ю., Харланова Н.Г., Камнева Н.В., Ткачева Т.И. Ультраструктурные изменения клеток поверхностного эпителия желудка при хроническом хеликобактерном гастрите. Архив патологии, 2002, 64 (3), 11-16.

5. Белостоцкая О.И. Клинико-иммунологическая характеристика и интерфероновый статус при крапивнице и ангионевротических отеках на фоне частых ОРВИ. Дисс. на соискание учен, степени канд. мед. наук. М., 1989, 134.

6. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Лукьянова Е.М. Негастроинтестинальные проявления хеликобактерной инфекции. Лечащий врач, 2002, 7-8, 12-14.

7. Бухарин О.В., Кириллов В.А. О некоторых механизмах персистенции Helicobacter pylori. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2002, 2, 89-94.

8. Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Сибгатуллина Н.А. Патогенетические механизмы хронической крапивнице. Вестник РАМН 2003, 4, 49-53.

9. Гервазиева В.Б., Годун О.В., Агафонов В.Е. IgG анти-IgE антитела в составе иммунных комплексов у больных атопическим дерматитом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1993, 6, 100-102.

10. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1999, 459.

11. Горячкина J1.A., Поспелова Р.А. Острая и хроническая крапивница. М. 1983,29.

12. Григорьев П.Я, Жуховицкий В.Г., Яковенко А.В, Таланова Е.В. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней. Московский мед. журнал, 1999, 2, 2325.

13. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: «Фармарус Принт», 1998, 252.

14. Н.Гущин И.С. Антигистаминные препараты (Пособие для врачей). Москва, 2000, 55.

15. Данилычева И.В., Ильина Н.И. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом. 2001, 4 (3), 184-86.

16. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. и др. Клинические рекомендации Российской Ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых. Проблемы эндокринологии 2003, 49 (6), 50.

17. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. и др. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы. Проблемы эндокринологии 2002, 48 (2), 6-13.

18. Домарадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001,2, 113-15.

19. Домарадский И.В., Исаков В.А. Helicobacter pylori и его роль в патологии. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2000; 4, 113-117

20. Емельянов А.В. Крапивница и отек Квинке. Пособие для врачей. С-Пб.2002, 28с.

21. Емельянов А.В., Монахов К.Н. Топические кортикостероиды в терапии аллергодерматозов: значение внегеномного эффекта. Вестник дерматологии и венерологии 2002, 3, 59-61.

22. Звягин А.А. "Сравнительная оценка методов диагностики Helicobacter pylori у детей" Рос. Вестн. Перинатол., 2002, 4, 58-59.

23. Ивашкин B.T. Патогенетическая роль Helicobacter pylori. Тер.архив 1993,65 (2), 11-13.

24. Ивашкин B.T., Буеверов А.О. Перекрестные синдромы как атипичные проявления аутоиммунного гепатита. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2003, 1,20-25.

25. Ильина Н.И., Феденко Е.С. Кожные проявления аллергии. Физиология и патология иммунной системы. 2004, 2, 125-135.

26. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз-М.: ИД Медпрактика-М, 2003, 412 с.

27. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз. Проблемы эндокринологии 2002,48 (3), .45-48.

28. Касаткина Э.П. Аутоиммунный тиреоидит: Диагностика и лечение. Проблемы эндокринологии 2002, 48 (3), .3-6.

29. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г.Лолора мл., Т.Фишера, Д.Адельмана. М. 2000, 806с.

30. Кондрашина Э.А. Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью. Цитокины и воспаление, 2002, 1(4), 3- 11.

31. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1999, 2, 15-22.

32. Крапивница. Вирусные дерматозы. Серия «Библиотека врача -дерматовенеролога». Выпуск 5/ Под ред. Соколовского Е.В. СПб.: СОТИС, 2000, 160с.

33. Ломов С.Ю. Роль факторов патогенности в механизме хеликобактерных поражений желудка. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1997,6, 108-111.

34. Морозов И.А. О возможности инвазии Helicobacter pylori в собственную пластинку слизистой оболочки желудка. Арх. Патологии 1994, 56 (3), 19-22.

35. Морозов И.А. Морфологические аспекты HP-инфекции в желудке. Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, с. 19-23.

36. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999,2,46-48.

37. Общая аллергология. Т.1. Под ред. Г.Б. Федосеева. — С-Пб., 2001, 464с.

38. Орлова Е.А. Активность ферментов обмена нейропептидов при различных формах крапивницы. Автореф. дисс. на соискание учен, степени канд.мед.наук. М., 2003г., 27.

39. Оценка функции клеток-мишеней аллергии. Методические рекомендации. Москва, 1987, 20.

40. Павлова О.В. Особенности этиологии, патогенеза и лечения хрнической крапивницы в зависимости от роли стрессовых факторов в её развитии. Автореф. диссертации на соискание ученой степени канд. мед. наук. Москва, 2001, 29.

41. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori. Клин.мед., 2002, 11,9-13

42. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: «Триада-Х». 1999, 470с.

43. Пыцкий В.И., Гулый Ю.Л. Аутоаллергия. Патология микроциркуляции. Общая патология эндокринной системы. Учебное пособие для студентов медико-биол. факультета. Москва, 1976. с.36.

44. Пыцкий В.И. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний. Общие представления. Терапевтический архив 2000, 72 (10), 31-36.

45. Решетников О.В., Курилович С.А. Экстрагастральные проявления инфекции Helicobacter pylori. Педиатрия, 2002, 2, 100-102.

46. Свириденко Н.Ю., Брижан М.В., Александрова Г.Ф. Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа: типичные затруднения диагностики и лечения. Клиническая тиреоидология, 2003, 1(4), 20-24.

47. Свириденко Н.Ю. Функциональная автономия щитовидной железы. Врач, 2002,7,.21-23.

48. Сибгатуллина Н.А., Кузьмина Н.С., Рахматуллина Н.М. и др. Аутоантитела к антигенам щитовидной железы при хронической рецидивирующей крапивнице. Журнал микробиологии, 2002, 5, 69-71.

49. Сибгатулина Н.А., Рахматуллина Н.М., Гервазиева В.Б. Аутоиммунный вариант хронической рецидивирующей крапивницы и методы его диагностики. Казанский медицинский журнал, 2002, 83 (6), 409-410.

50. Сибгатулина Н.А. Клинико-иммунологические особенности хронической рецидивирующей крапивницы и методы её диагностики. Автореф. дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. М., 2003г. с.27.

51. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: Первый шаг к консенсусу. Проблемы эндокринологии 2001, 47(4), 7-13.

52. Фадеенко Г.Д., Рудык Ю.С. Helicobacter pylori и «недигестивные» заболевания (обзор литературы и собственных исследований). Журн. АМН.УкраУни, 2002, 8(1), 82-94.

53. Феденко Е.С. Крапивница актуальная проблема клинической аллергологии. Аллергология 2002,4, 31-35.

54. Феденко Е.С. Принципы диагностики и лечения крапивницы. Consilium — Medicum, Экстра-выпуск, апрель, 2000, 8-11.

55. Феденко Е.С. Современные представления о крапивнице. Consilium -Medicum, 2000, 2 (5), 188-93.

56. Частная аллергология. Т.2. Под ред. Г.Б. Федосеева. С-Пб., 2001, 464с.

57. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С., Голубка Т.В. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней. К: здоров'я, 1985. 160с.

58. Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г.Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2002, 4 (2), 128-145.

59. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1999, 2, 8-11.

60. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2002, 3, 37-43.

61. Abraham SN, Malaviya R. Mast cells in infection and immunity. Infect Immun. 1997, 65(9), 3501-8.

62. Amoroso A, Garzia P, Pasquarelli C, Sportelli G, Afeltra A. Hashimoto's thyroiditis associated with urticaria and angio-oedema: disappearance of cutaneous and mucosal manifestations after thyroidectomy. J Clin Pathol. 1997, 50(3), 254-6

63. Arshad SH, Babu KS, Holgate ST. Anti-IgE therapy in asthma and allergy. London, Martin Dunitz, 2001, 67p.

64. Asero R, Tedeschi A, Lorini M, Salimbeni R, Zanoletti T, Miadonna A. Chronic urticaria: novel clinical and serological aspects. Clin Exp Allergy. 2001,31(7), 1105-10.

65. Asero R. Sex differences in the pathogenesis of chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2003, 111(2), 425-6.

66. Atta A.M., Rodrigues M.Z.A., Sousa C.P., Medeiros M. Jr., Sousa-Atta M.L.B. Autoantibody production in chronic idiopathic urticaria is not associated with Helicobacter pylori infection. Braz J Med Biol Res 2004, 37, 13-17.

67. Bakos N, Fekete B, Prohaszka Z, Fust G, Kalabay L. High prevalence of IgG and IgA antibodies to 19-kDa Helicobacter pylori-associated lipoprotein in chronic urticaria. Allergy. 2003, 58(7), 663-7.

68. Bakos N, Hillander M. Comparison of chronic autoimmune urticaria with chronic idiopathic urticaria. Int J Dermatol. 2003, 42(8), 613-5.

69. Barbu Е.А. Control of mast cell's secretory response to the Fee receptor stimulus: is there desensitization? IMAJ, 2002, 4, 874-75.

70. Barlow RJ, Warburton F, Watson K, Black AK, Greaves MW. Diagnosis and incidence of delayed pressure urticaria in patients with chronic urticaria. J Am Acad Dermatol. 1993, 29(6), 954-8.

71. Bar-Sela S, Reshef T, Mekori YA. IgE antithyroid microsomal antibodies in a patient with chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 1999, 103(6), 1216-7.

72. Becker H, Meyer M, Paul E. Remission ratio of chronic urticaria -spontaneous healing or result of eradication of Helicobacter pylori infection? Hautarzt 1998, 49, 907-911.

73. Beltrani VS. An overview of chronic urticaria. Clin Rev Allergy Immunol. 2002, 23(2), 147-69.

74. Bindslev-Lensen C, Finzi A, Greaves M, Camarasa J, Ortonne JP, Schopf E, Tennstedt D. Chronic urticaria: diagnostic recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2000, 14(3), 175-80.

75. Black AK, Lawlor F, Greaves MW. Consensus meeting on the definition of physical urticarias and urticarial vasculitis. Clinical and experimental dermatology 1996, 21, 424-426.

76. Blaser MJ. Helicobacter pylori and gastric diseases. BMJ 1998; 316: 1507-1510

77. Bodger K, Grabtee JE. Helicobacter pylori and gastric inflammation. British Medical Bulletin 1998, 54 (1), 139-150.

78. Borici-Mazi R, Kouridakis S, Kontou-Fili K. Cutaneous responses to substance P and calcitonin gene-related peptide in chronic urticaria: the effect of cetirizine and dimethindene. Allergy. 1999, 54(1), 46-56.

79. Breuer T, Sudhop T, Hoch J, Sauerbruch T, Malfertheiner P. Prevalence of and risk factors for Helicobacter pylori infection in the Western part of Germany. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996, 8(1), 47-52.

80. Champion RH. Urticaria: then and now. Br J Dermatol. 1988, 119(4), 427-36.

81. Charlesworth EN. Chronic urticaria: background, evaluation, and treatment. Curr Allergy Asthma Rep. 2001, 1(4), 342-7.

82. Charlesworth EN. Urticaria and angioedema: a clinical spectrum. Ann Allergy Asthma Immunol. 1996, 76(6), 484-95.

83. Church M, Levi-Schaffer F. The human mast cell. J Allergy Clin Immunol 1997, 99, 155-60.

84. Church M, Clough GF. Human skin mast cells: in vitro and in vivo studies. Ann Allergy Asthma Immunol 1999, 83, 471-475.

85. Claveau J, Lavoie A, Brunet C, Bedard PM, Hebert J. Comparison of histamine-releasing factor recovered from skin and peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 1996, 77(6), 475-9.

86. Collet E, Petit JM, Lacroix M, Bensa AF, Morvan C, Lambert D. Chronic urticaria and autoimmune thyroid diseases. Ann Dermatol Venereol. 1995, 122(6-7), 413-6.

87. Delevaux I, Andre M, Tridon A, Aumaitre O. Chronic urticaria and Hashimoto-Hashimoto's thyroiditis: report of 6 cases. Rev Med Interne. 2001, 22(3), 232-7.

88. Di Campli C, Gasbarrini A, Nucera E, Franceschi F, Ojetti V, Sanz Torre

89. E, Schiavino D, Pola P, Patriarca G, Gasbarrini G. Beneficial effects of Helicobacter pylori eradication on idiopathic chronic urticaria. Dig Dis Sci. 1998,43(6), 1226-9.

90. Dominici P, Bellentani S, Di Biase AR, Saccoccio G, Le Rose A, Masutti

91. F, Viola L, В alii F, Tiribelli C, Grilli R, Fusillo M, Grossi E. Familial clustering of Helicobacter pylori infection: population based study. BMJ. 1999, 319(7209), 537-40.

92. Dunkley L, Jawad AS. Thyroid function in chronic urticaria and angio-oedema. R Soc Med. 2003, 96(11), 571.

93. Fagiolo U., Cancian M., Bertollo L., Peserico A, Amadori A. Inhibitory effect of heparin on skin reactivity to autologous serum in chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol 1999, 103, 1143-7.

94. Falcone FH., Haas H., Gibbs BF. The human basophil: a new appreciation of its role in immune responses. Blood 2000, 96 (13), 4028-38.

95. Ferrer M, Kinet JP, Kaplan AP. Comparative studies of functional and binding assays for IgG anti-Fc(epsilon)RIalpha (alpha-subunit) in chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 1998, 101(5), 672-6.

96. Ferrer M, Luquin E, Sanchez-Ibarrola A, Moreno C, Sanz ML, Kaplan AP. Secretion of cytokines, histamine and leukotrienes in chronic urticaria. Int Arch Allergy Immunol. 2002, 129(3), 254-60.

97. Fiebiger E, Hammerschmid F, Stingl G, Maurer D. Anti-FcepsilonRJalpha autoantibodies in autoimmune-mediated disorders.1.entification of a structure-function relationship. J Clin Invest. 1998, 101(1), 243-51.

98. Fiebiger E, Stingl G, Maurer D. Anti-IgE and anti-Fc epsilon RI autoantibodies in clinical allergy. Curr Opin Immunol. 1996, 8(6), 784-9.

99. Figura N, Perrone A, Gennari C, Orlandini G et al. Food allergy and Helicobacter pylori infection. Ital J Gastroenterol hepatol 1999, 31, 186-91.

100. Gaig P, Olona M, Munoz-Lejarazu D. et al. Prevalence of chronic urticaria in a population based survey study. XXII Congress of the European Academy of Allergology and Clinical immunology, 7-11 June, 2004, Paris, France. Abstract №93. p.31.

101. Gaig P, Garcia-Ortega P, Enrique E, Richart C.Successful treatment of chronic idiopathic urticaria associated with thyroid autoimmunity. J Investig Allergol Clin Immunol. 2000,10(6),342-5.

102. Galli SJ. Mast cells and basophils. Curr Opin Hematol 2000, 7, 32-39.

103. Gasbarrini A, Franceschi F, Armuzzi A, Ojetti V, Candelli M, Sanz Torre E, De Lorenzo A, Anti M, Pretolani S, Gasbarrini G. Extradigestive manifestations of Helicobacter pylori gastric infection. Gut 1999, 45 (Suppl.I), 19-112

104. Grabbe J. Physicalishe Urtikaria. Allergologie, 2001,10, 447-456.

105. Grattan CE, Wallington ТВ, Warin RP et al. A serological mediator in chronic idiopathic urticaria: a clinical, immunological and histological evaluation. Br J Dermatol 1986, 114, 583-90.

106. Grattan CE, Boon AP, Eady RA, Winkelmann RK. The pathology of the autologous serum skin test response in chronic urticaria resembles IgE-mediated late-phase reactions. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1990, 93(2-3), 198-204.

107. Grattan CE, Francis DM, Hide M, Greaves MW. Detection of circulating histamine releasing autoantibodies with functional properties of anti-IgE in chronic urticaria. Clin Exp Allergy. 1991, 21(6), 695-704.

108. Grattan СЕ, Francis DM, Slater NG, Barlow RJ, Greaves MW. Plasmapheresis for severe, unremitting, chronic urticaria. Lancet. 1992, 339(8801), 1078-80.

109. Grattan CE, O'Donnell BF, Francis DM, Niimi N, Barlow RJ, Seed PT, Kobza Black A, Greaves MW. Randomized double-blind study of cyclosporin in chronic 'idiopathic' urticaria. Br J Dermatol. 2000, 143(2), 365-72.

110. Grattan CE, Sabroe RA, Greaves MW. Chronic urticaria. J Am Acad Dermatol. 2002,46(5), 645-57.

111. Grattan CE, Walpole D, Francis DM, Niimi N, Dootson G, Edler S, Corbett MF, Barr RM. Flow cytometric analysis of basophil numbers in chronic urticaria: basopenia is related to serum histamine releasing activity. Clin Exp Allergy. 1997,27(12), 1417-24.

112. Grattan C, Powell S, Humphreys F; British Association of Dermatologists. Management and diagnostic guidelines for urticaria and angio-oedema. Br J Dermatol. 2001, 144(4), 708-14.

113. Grattan CE. Basophils in chronic urticaria. J Investig Dermatol Symp Proc. 2001, 6(2), 139-40.

114. Greaves MW, Sabroe RA. Allergy and the skin. I- Urticaria. BMJ 1998,316(11), 1147-50.

115. Greaves M. Autoimmune urticaria. Clin Rev Allergy Immunol. 2002, 23(2), 171-83.

116. Greaves M. Chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2000, 105(4), 664-72.

117. Greaves MW. Chronic idiopathic urticaria and Helicobacter pylori -not directly causative, but could there be a link? ACI International 2001, 13 (1), 23-26.

118. Greaves MW. Chronic urticaria in childhood. Allergy. 2000, 55(4),309-20.

119. Greaves MW. Chronic urticaria. N Engl J Med. 1995, 332(26), 176772.

120. Gruber B.L., Baeza M., Marchese M., et al. Prevalence and functional role of anti-IgE autoantibodies in urticarial syndromes. J Invest Dermatol 1988, 90,213-217.

121. Haas N, Hermes B, Henz BM. Adhesion molecules and cellular infiltrate: histology of urticaria. Journal of Investigative Dermatology Symp Proc 2001,6, 137-38.

122. Haas N, Toppe E, Henz BM. Microscopic morphology of different types of urticaria. Arch Dermatol. 1998, 134(1), 41-6.

123. Hanau A, Peter H, Metz M, Magerl M, Knop J, Staubach P, Maurer M. Autoallergy: a novel pathomechanism in CU. J Invest Dermatol 2003, 121 (1), Abs 0395. p.58.

124. He S, Gaca MD, Walls AF. A role for tiyptase in the activation of human mast cells: modulation of histamine release by tiyptase and inhibitors of tryptase. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 286(1), 289-97.

125. Hellgren L. The prevalence of urticaria in the total population. Acta Allergol. 1972, 27(3), 236-40.

126. Henderson CA, Highet AS. Urticaria associated with thyrotoxicosis. Clin Exp Dermatol. 1995, 20(2), 173-4.

127. Henz BM, Zuberbier T, Grabbe J, Monroe E et al. Urticaria. Clinical, diagnostic and therapeutic aspects. Berlin: Springer, 1998, 210 p.

128. Hermes В, Prochazka AK, Haas N, Jurgovsky K, Sticherling M, Henz BM. Upregulation of TNF-alpha and IL-3 expression in lesional and uninvolved skin in different types of urticaria.J Allergy Clin Immunol. 1999, 103,307-14.

129. Heymann WR. Chronic urticaria and angioedema associated with thyroid autoimmunity: review and therapeutic implications. J Am Acad Dermatol. 1999, 40, 229-32.

130. Hide M, Francis DM, Grattan CE, Hakimi J, Kochan JP, Greaves MW. Autoantibodies against the high-affinity IgE receptor as a cause of histamine release in chronic urticaria. N Engl J Med. 1993, 328(22), 1599-604.

131. Hogan AD, Schwartz LB. Markers of mast cell degranulation. Methods: A Companion to Methods in Enzymology 1997, 13, 43-52.

132. Hollenz M, Stolte M, Labenz J. Helicobacter pylori screening in a general practice. Dtsch Med Wochenschr. 1999, 124(7), 171-5.

133. Hook-Nikanne J, Varjonen E, Harvima RJ, Kosunen TU. Is Helicobacter pylori infection associated with chronic urticaria? Acta Derm Venereol 2000, 80, 425-426.

134. Humphreys F, Hunter JA. The characteristics of urticaria in 390 patients. Br J Dermatol. 1998, 138(4), 635-8.

135. Hyzal M, Tuzun B, Wolf R, Tuzun Y. The relashionship between Helicobacter pylori IgG antibody and autologous serum skin test in chronic urticaria. Int J Dermatol 2000, 39, 443-445.

136. Jabbour SA. Cutaneous manifestations of endocrine disorders: a guide for dermatologists. Am J Clin Dermatol. 2003, 4(5), 315-31.

137. Kalas D, Pronai L, Ferenczi K, Palos G, Daroczy J. Connection between Helicobacter pylori infection and chronic gastrointestinal urticaria OrvHetil. 1996, 137(36), 1969-72.

138. Kambe N., Kitao A., Nishigori С et al. Late-phase urticaria update. Current Allergy and Asthma reports 2002, 2, 288-291.

139. Kaplan AP. Chronic urticaria new concepts regarding pathogenesis and treatment. Curr Allergy Asthma Rep. 2002, 2(4), 263-4.

140. Kaplan AP. Clinical practice. Chronic urticaria and angioedema. N Engl J Med. 2002, 346(3), 175-9.

141. Kapp A. The spectrum of urticaria. ACI International 2002, 12, 226227.

142. Kikuchi Y, Fann T, Kaplan AP. Antithyroid antibodies in chronic urticaria and angioedema. J Allergy Clin Immunol. 2003, 112(1), 218.

143. Kikuchi Y, Kaplan AP. Mechanisms of autoimmune activation of basophils in chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2001, 107(6), 105662.

144. King W, McCargar L, Joneja JM, Barr SI. Benefits of a Histamine-Reducing Diet for Some Patients with Chronic Urticaria and Angioedema. Can J Diet Pract Res. 2000, 61(1), 24-26.

145. Kinet J-P. The high-affinity IgE receptor: from physiology to pathology. Annu Rev Immunol 1999, 17, 931-72.

146. Kleine-Tebbe J, Sticherling M, Haustein U-F. Autoimmun-Urtikaria. Chronisch rezidivierende Urtikaria durch autoreaktive Antikorper. Allergologie, 2001, 10, 463-474.

147. Koh CK, Hew FL, Chiu CL. Treatment of chronic urticaria with thyroxine in an euthyroid patient with thyroglobulin and microsomal antibodies. Ann Acad Med Singapore. 2000, 29(4), 528-30.

148. Kolibasova K, Cervenkova D, Hegyi E, Lengyelova J, Toth J. Helicobacter pylori ein moglischer Faktor der chronischen Urtikaria. Dermatosen 1994, 42 (6), 235-236.

149. Konturek PC, Hahn EG. Extragastrale Manifestationen einer H.-pylori-Infektion. Z Gastroenterol 2001, 39, 1-10.

150. Kosunen TU, Aromaa A, Knekt P, Salomaa A, Rautelin H, Lohi P, Heinonen OP. Helicobacter antibodies in 1973 and 1994 in the adult population of Vammala, Finland. Epidemiol Infect. 1997, 119(1), 29-34.

151. Kontou-Fili K, Borici-Mazi R, Kapp A et al. Physical urticaria: classification and diagnostic guidelines. An EAACI position paper. Allergy. 1997, 52(5), 504-13.

152. Kozel MM, Bossuyt PM, Mekkes JR, Bos JD. Laboratory tests and identified diagnoses in patients with physical and chronic urticaria and angioedema: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2003, 48(3), 409-16.

153. Kozel MM, Mekkes JR, Bossuyt PM, Bos JD. Natural course of physical and chronic urticaria and angioedema in 220 patients. J Am Acad Dermatol. 2001, 45(3), 387-91.

154. Kozel MM, Mekkes JR, Bossuyt PM, Bos JD. The effectiveness of a history-based diagnostic approach in chronic urticaria and angioedema. Arch Dermatol. 1998, 134(12), 1575-80.

155. Kozel MM, Moein MC, Mekkes JR, Meinardi MM, Bossuyt PM, Bos JD. Evaluation of a clinical guideline for the diagnoses of physical and chronic urticaria and angioedema. Acta Derm Venereol. 2002, 82(4), 270-4.

156. Krishnaswamy G, Youngberg G. Acute and chronic urticaria. Challenges and considerations for primary care physicians. Postgrad Med. 2001, 109(2), 107-23.

157. Krishnaswamy G, Kelley J, Johnson D, Youngberg G, Stone W, Huang S-K, Bieber J, Chi DS. The human mast cell: function in physiology and disease. Frontiers in Bioscience 2001, 6, 1109-1127.

158. Lanigan SW, Short P, Moult P. The association of chronic urticaria and thyroid autoimmunity. Clin Exp Dermatol. 1987, 12(5), 335-8.

159. Leonard E.J., Roberts RL, Skeel A. Purification of human blood basophils by single step isopycnic banding on Percoll. Journal of leukocyte biology 1984,35, 169-177.

160. Leung D.Y.M., Bloom J.W. Update on glucocorticoid action and resistance. J Allergy Clin Immunol 2003, 111, 3-22.

161. Levy Y, Segal N, Weintrob N, Danon YL. Chronic urticaria: association with thyroid autoimmunity. Arch Dis Child. 2003, 88(6), 517-9.

162. Leznoff A, Josse RG, Denburg J, Dolovich J. Association of chronic urticaria and angioedema with thyroid autoimmunity. Arch Dermatol. 1983, 119(8), 636-40.

163. Leznoff A, Sussman GL. Syndrome of idiopathic chronic urticaria and angioedema with thyroid autoimmunity: a study of 90 patients. J Allergy Clin Immunol. 1989, 84(1), 66-71.

164. Liekenbrocker T, Korner M, Kapp A, Wedi B. Korrelation der infektassoziierten chronischen Urtikaria mit positivem autologem Serumtest. Allergologie, 2001, 10, 475-479.

165. Liutu M, Kalimo K, Kalimo H, Uksila J, Leino R. Mast cells and IgE-containing cells in gastric mucosa of Helicobacter pylori infected and non-infected patients with chronic urticaria. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004, 18(1), 69-72.

166. Liutu M, Kalimo К, Uksila J, Kalimo H. Etiologic aspects of chronic urticaria. Int J Dermatol. 1998, 37(7), 515-9.

167. Liutu M, Kalimo K, Uksila J, Savolainen J. Extraction of IgE-binding components of Helicobacter pylori by immunoblotting analysis in chronic urticaria patients. Int Arch Allergy Immunol 2001, 126, 213-217.

168. Lizaso M, Fernandez J, Polo F. Follow up study of chronic urticaria with Helicobacter pylori infection. XXII EAACI Congress, Paris 2003 Abstract № 900, P.260.

169. Longley J, Duffy TP, Kohn S. The mast cell and mast cell disease. J Am Acad Dermatol 1995, 32, 545-61.

170. Lutton DA, Bamford КБ, O'Loughlin B, Ennis M. Modulatory action of Helicobacter pylori on histamine release from mast cells and basophils in vitro. J.Med. Microbiol. 1995, 42, 386-393.

171. MacGlashan DJ, Lavens-Phillips S, Katsushi M. IgE-mediated desensitization in human basophils and mast cells. Front Biosci. 1998, 3, 74656.

172. Manual of allergy and immunology. 4 edition /Edited by Adelman DC, Casale ТВ, Corren J. 544p.

173. Mari A. Allergy-like asthma and rhinitis. A cross-sectional survey of a respiratory cohort and a diagnostic approach using the autologous serum skin test. Int Arch Allergy Immunol. 2004, 133(1), 29-39.

174. Martin-de-Argila C, Boixeda D, Canton R, Mir N, de Rafael L, Gisbert J, Arocena C, Garcia Plaza A. Helicobacter pylori infection in a healthy population in Spain. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996, 8(12), 1165-8.

175. Maurer M., Hanau A., Metz M et al. Relevanz von Nahrungsmittelallergien und intoleranzreaktionen als Ursachen von Urtikaria. Hautarzt 2003, 54, 138-143.

176. Mekkes JR, Kozel MM, Bossuyt PM, Bos JD. A questionnaire for patients with chronic urticaria; a diagnostic approach based on structured anamnesis. Ned Tijdschr Geneeskd. 1999, 143(34), 1748-9.

177. Merk HF. Urtikaria und Allergie. Beispiele fur systemische Aspekte bei der akuten und chronischen Urtikaria. Allergologie, 2002, 2, 117-120.

178. Napoli DC, Freeman TM. Autoimmunity in chronic urticaria and urticarial vasculitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2001, 1(4), 329-36.

179. Nettis E, Pannofino A, D'Aprile C, Ferrannini A, Tursi A. Clinical and aetiological aspects in urticaria and angio-oedema. Br J Dermatol. 2003, 148(3), 501-6.

180. Nettis E, Dambra P., D'Oronzio L., Cavallo E., Loria M.P., Fanelli M., Ferrannini A, Tursi A. Reactivity to autologous serum skintest and clinical features in chronic idiopathic urticaria. Clin Exp Dermatol 2002, 27, 29-31.

181. Novak N, Kraft S, Bieber T. Unraveling the mission of FceRI on antigen-presenting cells. J Allergy Clin Immunol 2003, 111(1), p.38-44.

182. Niirnberg W. 1st die chronische Urtikaria eine Autoimmunekrankheit. Allergologie, 1994 (1), 21-23.

183. O'Donnell BF, Barr RM, Black AK, Francis DM, Kermani F, Niimi N, Barlow RJ, Winkelmann RK, Greaves MW. Intravenous immunoglobulin in autoimmune chronic urticaria. Br J Dermatol. 1998, 138(1), 101-6.

184. O'Donnell BF, Lawlor F, Simpson J, Morgan M, Greaves MW. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br J Dermatol. 1997, 136(2), 197-201.

185. O'Donnell BF, O'Neill CM, Francis DM, Niimi N, Barr RM, Barlow RJ, Kobza Black A, Welsh KI, Greaves MW. Human leucocyte antigen class II associations in chronic idiopathic urticaria. Br J Dermatol. 1999, 140(5), 853-8.

186. Ortonne JP. Chronic idiopathic urticaria for the generalist. Eur J Intern Med. 2003,14(3), 148-157.

187. Ozkaya-Bayazit E. Helicobacter pylori eradication in patients with chronic urticaria. Arch Dermatol 1998, 134, 1165-1166.

188. Pace JL, Garretts M. Urticaria and hyperthyroidism. Br J Dermatol. 1975,93(1), 97-9.

189. Pakodi F., Abdel-Salam O.M.E., Debreceni A., Mozsik G. Helicobacter pylori. One bacterium and broad spectrum of human disease! An overview. J Physiol (Paris), 2000, 94, 139-152.

190. Paul E, Greilich K.-D. Zur Epidemiologic der Urtikariaerkrankungen. Hautarzt 1991,42,366-375.

191. Pawankar R. Mast cells as orchestrators of the allergic reaction: the IgE-IgE receptor mast cell network. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2001, 1(1), 3-6.

192. Peltz S, Barchuk W, Oppenheimer J, Druce H, Bielory L. Chronic angio-oedema of the tongue associated with pernicious anaemia and Hashimoto's thyroiditis. Clin Exp Dermatol. 1995, 20(4), 351-2.

193. Piconi S, Trabattoni D, Iemoli E, Fusi ML, Villa ML, Milazzo F, Clerici M. Immune profiles of patients with chronic idiopathic urticaria. Int Arch Allergy Immunol. 2002, 128(1), 59-66.

194. Pupeter A. Bedeutung des Nachweises anaphylaktogener Autoantikorper gegen den hochaffinen Fce-Rezeptor und gegen1.munglobulin E bei Patienten mit chronischer Urtikaria. Dissertation, Munchen, 2000, 97s.

195. Rasko DA, Keelan M, Wilson TJM, Taylor DE. Lewis antigen expression by Helicobacter pylori. The Journal of Infectious diseases 2001, 184,315-21

196. Rebora A, Drago F, Parodi A. May Helicobacter pylori be important for dermatologists? Dermatology 1995, 191, 6-8.

197. Recent advances in urticaria angioedema and related disorders, 8-9 april 1999. Clin Exp Dermatol. 2000, 25(4), 331-41.

198. Reinauer S, Megahed M, Goerz G, et al. Schonlein-Henoch purpura associated with gastric Helicobacter pylori infection. J Am Acad Dermatol 1995, 33, 876-879.

199. Riboldi P, Asero R, Tedeschi A, Gerosa M, Meroni PL. Chronic urticaria: new immunologic aspects. Isr Med Assoc J. 2002, 4(11), 872-3.

200. Richardson JD., Vasko MR. Cellular mechanisms of neurogenic inflammation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2002, 302, 839-45.

201. Ring J. Andewandte Allergologie. Urtikaria. Munch. Med. Wschr., 1981, 123(49), 64-68.

202. Rottem M. Allergy and systemic diseases: the case of chronic urticaria and thyroid disease. Isr Med Assoc J. 2002, 4(11), 889-90.

203. Rottem M. Chronic urticaria and autoimmune thyroid disease: is there a link? Autoimmun Rev. 2003, 2(2), 69-72.

204. Rumbyrt JS, Katz JL, Schocket AL. Resolution of chronic urticaria in patients with thyroid autoimmunity. J Allergy Clin Immunol. 1995, 96(6 ), 901-5.

205. Ryhal B, DeMera RS, Shoenfeld Y, Peter JB, Gershwin ME. Are autoantibodies present in patients with subacute and chronic urticaria? J Investig Allergol Clin Immunol. 2001, 11(1), 16-20.

206. Sabroe RA, Grattan CEH, Francis DM, Barr RM, Black AK, Greaves MW. The autologous serum skin test: a screening test for autoantibodies in chronic urticaria. Br J Dermatol 1999, 140, 446-452.

207. Sabroe RA, Seed PT, Francis DM, Barr RM, Black AK, Greaves MW. Chronic idiopathic urticaria: comparison of the clinical features of patients with and without anti-FcepsilonRI or anti-IgE autoantibodies. J Am Acad Dermatol. 1999, 40(3), 443-50.

208. Sabroe RA, Francis DM, Barr RM, Black AK, Greaves MW. Anti-Fc(episilon)RI auto antibodies and basophil histamine releasability in chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 1998, 102(4 ), 651-8.

209. Sabroe RA, Greaves MW. The pathogenesis of chronic idiopathic urticaria. Arch Dermatol. 1997, 133(8), 1003-8.

210. Sabroe RA, Greaves MW. Chronic idiopathic urticaria and its management. Dermatologic Therapy, 2000, 13, 384-391.

211. Schmelz M, Schmidt R, Bickel A et al. Specific C-receptors for itch in human skin. The Journal ofNeuroscience, 1997, 17 (20), 8003-8008.

212. Schnyder B, Helbling A, Pichler WJ. Chronic idiopathic urticaria: natural course and association with Helicobacter pylori infection. Int Arch Allergy Immunol 1999, 119, 60-63.

213. Schropl F. Das nichtallergische Urtikaria Syndrom. Munch. Med. Wschr., 1981, 123 (24), 1007-1012.

214. Schrutka-Koelbl C, Wasilewicz-Stephani G, Gschwantler M, Soeltz-Szoets J, Weiss W. Has eradication therapy an effect in Helicobacter-positive patients with chronic urticaria? Am J Gastroenterol. 1998, 93(12), 2632-3.

215. Schwartz LB. Mast cells and their role in urticaria. J Am Acad Dermatol. 1991,25, 190-203.

216. Seher C, Thierfelder W, Dortschy R. Helicobacter pylori—prevalence in the German population. Gesundheitswesen. 2000, 62(11), 598-603.

217. Sibbald RG, Cheema AS, Lozinski A, Tarlo S. Chronic urticaria. Evaluation of the role of physical, immunologic, and other contributory factors. Int J Dermatol. 1991, 30(6), 381-6.

218. Simon H.U., Spath PJ. IVIG-mechanism of action. Allergy, 2003, 58, 543-552.

219. Shiotani A, Okada K, Yanaoka K, Itoh H, Nishioka S, Sakurane M, Matsunaka M. Beneficial effect of Helicobacter pylori eradication in dermatologic diseases. Helicobacter 2001, 6(1), 60-65.

220. Simoncini Т., Genazzani A.R. Non-genomic actions of sex steroid hormones. Eur J Endoc 2003, 148, 281-292.

221. Soter NA. Acute and chronic urticaria and angioedema. J Am Acad Dermatol. 1991,25, 146-54.

222. Stadler BM, Pachlopnik J, Vogel M, Horn M, Dahinden M, Miescher S. Conditional autoantibodies in urticaria patients: a unifying hypothesis. J Investig Dermatol Symp Proc. 2001, 6(2), 150-2.

223. Stafford C.T. Urticaria as a sign of systemic disease. Annals of Allergy, 1990, 64, 264-270.

224. Stewart GE 2nd. Histopathology of chronic urticaria. Clin Rev Allergy Immunol. 2002, 23(2), 195-200.

225. Stingl G. Neue Erkenntnisse zur Pathogenese der chronisch-rezidivierenden Urtikaria. Hautartz, 1996, 47, 814-815.

226. Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med, 2002, 347(15), 1175-1186.

227. Sveum RJ. Urticaria. The diagnostic challenge of hives. Postgrad Med. 1996, 100(2), 77-8,81-4.

228. Tebbe B, Geilen C.C., Schulyke J-D., Bojarski C., Radenhausen M., Ofranos C.E. Helicobacter pylori infection and chronic urticaria. J Am Acad Dermatol, 1996, 34, 685-6.

229. Tedeschi A, Airaghi L, Lorini M, Asero R. Chronic urticaria: a role for newer immunomodulatory drugs? Am J Clin Dermatol. 2003, 4(5), 297-305.

230. Tedeschi A, Lorini M, Asero R. Anti-thyroid peroxidase IgE in patients with chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2001, 108(3), 467-8.

231. Tharp MD. Chronic urticaria: pathophysiology and treatment approaches. J Allergy Clin Immunol. 1996, 98, 325-30.

232. Tharp, MD. Mast Cells and Their Mediators. BMJ, 2003, 326 (4), 4145.

233. Tkaczyk C, Gilfillan M. FceRI-dependent signalling pathways in human mast cells. Clin Immunol 2001, 2(99), 198-210.

234. Tong LJ, Balakrishnan G, Kochan JP, Kinet JP, Kaplan AP. Assessment of autoimmunity in patients with chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 1997, 99(4), 461-5.

235. Trachsel С., Pichler W.J., Helbling A. Stellenwert von Labor-untersuchungen und Triggerfaktoren bei der chronischen Urtikaria. Schweiz Med Wochenschr., 1999, 129 (36), 1271-79.

236. Turktas I, Gokcora N, Demirsoy S, Cakir N, Onal E. The association of chronic urticaria and angioedema with autoimmune thyroiditis. Int J Dermatol. 1997,36(3), 187-90.

237. Twycross R., Greaves MW. Et al. Itch: scratching more than the surface. Q J Med 2003, 96,7-26.

238. Vermeulen C, Mathelier-Fusade P, Rouquette AM, Bayrou O, Pecquet C, Leynadier F. Chronic urticaria, thyroiditis and autologous serum test. Ann Dermatol Venereol. 2003, 130, 1115-8.

239. Wai YC, Sussman GL. Evaluating chronic urticaria patients for allergies, infections, or autoimmune disorders. Clin Rev Allergy Immunol. 2002, 23(2), 185-93.

240. Wedi B, Kapp A. Helicobacter pylori infection and skin diseases. J Physiology and Pharmacology 1999, 50(5), 753-776.

241. Wedi B, Liekenbrocker T, Kapp A. Infektassoziation and Serumaktivitat bei der chronischen Urtikaria Ausdruck molekularer Mimikry? Allergologie, 2001,10, 480-490.

242. Wedi B, Wagner S, Werfel T, Manns MP, Kapp A. Prevalence of Helicobacter pylori-associated gastritis in chronic urticaria. Int Arch Allergy Immunol 1998, 116, 288-294.

243. Williams CM, Galli SJ. The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 2000, 105(5), 847-59.

244. Wustlich S, Brehler R, Luger ТА, Pohle T, Domschke W. Helicobacter pylori as a possible bacterial focus of chronic urticaria. Dermatology 1999, 198, 130-132.

245. Wiithrich B, Hacki-Herrmann D. Zur Atiologie der Urtikaria. Z. Hautkr., 1996, 55(2), 102-111.

246. Zarilli R, Ricci V, Romano M. Molecular response of gastric epithelial cells to Helicobacter pylori-induced cell damage. Cell Microbiol. 1999, 1(2), 93-9.

247. Zauli D, Deleonardi G, Foderaro S, Grassi A, Bortolotti R, Ballardini G, Bianchi FB. Thyroid autoimmunity in chronic urticaria. Allergy Asthma Proc. 2001,22(2), 93-5.

248. Zauli D, Grassi A, Ballardini G, Contestabile S, Zucchini S, Bianchi FB. Thyroid autoimmunity in chronic idiopathic urticaria: implications for therapy. Am J Clin Dermatol. 2002, 3(8), 525-8.

249. Zuberbier T, Chantraine-Hess S, Hartmann K, Czarnetzki BM. Pseudoallergen-free diet in the treatment of chronic urticaria. A prospective study. Acta Derm Venereol. 1995, 75(6), 484-7.

250. Zuberbier T, Henz BM, Fiebiger E, Maurer D, Stingl G. Anti-FcepsilonRIalpha serum autoantibodies in different subtypes of urticaria. Allergy. 2000,55(10), 951-4.

251. Zuberbier T, Pfrommer C, Specht K, Vieths S, Bastl-Borrmann R, Worm M, Henz BM. Aromatic components of food as novel eliciting factors of pseudoallele reactions in chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2002, 109(2), 343-8.

252. Zuberbier T, Schwarz S, Hartmann K, Pfrommer C, Czarnetzki BM. Histamine releasability of basophils and skin mast cells in chronic urticaria. Allergy. 1996,51(1), 24-8.

253. Zuberbier T. Pseudoallergene und chronische Urtikaria. Allergologie, 2001, 10, 457-462.

254. Zuberbier T. The role of allergens and pseudoallergens in urticaria. J Investig Dermatol Symp Proc. 2001, 6(2), 132-4.

255. Zuberbier T. Urticaria. Allergy. 2003, 58(12), 1224-34.

256. Zuberbier T, Greaves MW, Juhlin L, Kobza-Black A, Maurer D, Stingl G, Henz BM. Definition, classification, and routine diagnosis of urticaria: a consensus report. J Investig Dermatol Symp Proc. 2001, 6(2), 123-7.

257. Zuberbier T, Greaves MW, Juhlin L, Merk H, Stingl G, Henz BM. Management of urticaria: a consensus report. J Investig Dermatol Symp Proc. 2001,6(2), 128-31

258. Zweiman B. Chronic urticaria and systemic diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2003,3(6), 455-7.

259. Zweiman В., Valenzano M, Atkins PC et al. Characteristics of histamine-releasing activity in the sera of patients with chronic idiopathic urticaria. Journal of allergy and clinical immunology 1996, 98 (1), 89-98.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы

Оглавление диссертации Борзова, Елена Юрьевна :: 2004 :: Москва

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Борзова, Елена Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Борзова, Елена Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций